JPS61115093A - モラノリン誘導体の製法 - Google Patents
モラノリン誘導体の製法Info
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- JPS61115093A JPS61115093A JP23732684A JP23732684A JPS61115093A JP S61115093 A JPS61115093 A JP S61115093A JP 23732684 A JP23732684 A JP 23732684A JP 23732684 A JP23732684 A JP 23732684A JP S61115093 A JPS61115093 A JP S61115093A
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- formula
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- moranoline
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、次の一般式(I[[]
〔式中、Rは水素又は低級アルキルを表わす。〕で表わ
されるグルコシルモラノリン誘導体の新しい製造方法に
関する。
されるグルコシルモラノリン誘導体の新しい製造方法に
関する。
本発明に係る化合物(III)は、糖負荷時における優
れた血糖上昇抑制作用等を有し、医薬品、例えば糖尿病
治療薬として極めて有用である(特開昭56−0815
95号公報等)。
れた血糖上昇抑制作用等を有し、医薬品、例えば糖尿病
治療薬として極めて有用である(特開昭56−0815
95号公報等)。
(従来の技術)
これまで本発明化合物を製造するには、次のような方法
が用いられていた。
が用いられていた。
まず次の一般式CI)
〔式中、Rは前記と同じ。〕で表わされるモラノリン誘
導体とサイクロデキストリン又は可溶性澱粉を含む水溶
液に、サイクロデキストリングリコジルトランスフェラ
ーゼ(EC2,4,1,19,cycro−dextr
in glycosyltransferase )を
作用させてん(I[)及び次の一般式(II) 〔式中、Rは前記と同じ。nは1〜5の整数を表わす。
導体とサイクロデキストリン又は可溶性澱粉を含む水溶
液に、サイクロデキストリングリコジルトランスフェラ
ーゼ(EC2,4,1,19,cycro−dextr
in glycosyltransferase )を
作用させてん(I[)及び次の一般式(II) 〔式中、Rは前記と同じ。nは1〜5の整数を表わす。
〕で表わされるオリゴグルコシルモラノリン誘導体の混
在物を製造する。
在物を製造する。
通常この反応液中には、目的化合物たる(m)の他、未
反応の〔■〕、及び反応の進んだ(II)が含まれてい
る。反応液中のこれらの存在比率はその反応条件によっ
て当然に変化するが、医薬品として供するには単一品で
ある必要があることから、この混合物の中から(I[I
)のみを選択的に精製する方法が必須の工程であった。
反応の〔■〕、及び反応の進んだ(II)が含まれてい
る。反応液中のこれらの存在比率はその反応条件によっ
て当然に変化するが、医薬品として供するには単一品で
ある必要があることから、この混合物の中から(I[I
)のみを選択的に精製する方法が必須の工程であった。
本発明者らの研究によれば、この混在物にグルコアミラ
ーゼ(α−1,4−グルカングルコハイドロラーゼ E
C3,2,1,3)を作用させることにより、〔■]を
(I[[)に極めて好収量で変換することができた(特
開昭57−058890号公報)。この方法は優れた製
造方法に違いないが、このグルコアミラーゼを反応させ
た後の混在物には、なお未反応の(1)が含まれており
、さらに反応条件によっては、4−0−α−D−マルト
シルモラノリン、4−0−α−D−マルトシルーN−低
級アルキルモラノリンや、極微量の(II)が含まれて
いた。
ーゼ(α−1,4−グルカングルコハイドロラーゼ E
C3,2,1,3)を作用させることにより、〔■]を
(I[[)に極めて好収量で変換することができた(特
開昭57−058890号公報)。この方法は優れた製
造方法に違いないが、このグルコアミラーゼを反応させ
た後の混在物には、なお未反応の(1)が含まれており
、さらに反応条件によっては、4−0−α−D−マルト
シルモラノリン、4−0−α−D−マルトシルーN−低
級アルキルモラノリンや、極微量の(II)が含まれて
いた。
このようにして得られた反応液中より目的化合物を得る
ためには、従来、セファデックス等の分子量分画、リク
ロプレップCN (Lichroprep CN(登録
商標) Merck Co、 )又はマイクロポンダパ
ック−Nl−12等の逆相系のカラムクロマト等の方法
によらなければならなかったが、これらのカラム操作に
よる単離工程では多くの時間と経費が掛り、技術的困難
性を有していた。
ためには、従来、セファデックス等の分子量分画、リク
ロプレップCN (Lichroprep CN(登録
商標) Merck Co、 )又はマイクロポンダパ
ック−Nl−12等の逆相系のカラムクロマト等の方法
によらなければならなかったが、これらのカラム操作に
よる単離工程では多くの時間と経費が掛り、技術的困難
性を有していた。
(発明が解決しようとする問題点)
上記した従来技術の認識のもとに、本発明者らは、
■〔l)、(III)及び[II]の混在物の中から、
好収量で(Illlのみを選択的に精製すること。
好収量で(Illlのみを選択的に精製すること。
■Ctl)の精製に当たっては、一定の品質を保持しう
る形で取得することができること。
る形で取得することができること。
の二点に留意して鋭意研究を重ねるうち、本発明に漸く
到達することができたものである。
到達することができたものである。
(問題点を解決するための手段)
本発明の要旨は、上記(r) (III)及び(II
)の混在物に、極性溶媒を用いて、いわゆる分別結晶法
を施す点にある。
)の混在物に、極性溶媒を用いて、いわゆる分別結晶法
を施す点にある。
この方法は、本発明に係るCT[I)の化合物が一定の
極性溶媒中に混在するその他の化合物よりも先に晶出し
てくるという、本発明者らが初めて見い出した物理化学
的新知見に基づくものである。
極性溶媒中に混在するその他の化合物よりも先に晶出し
てくるという、本発明者らが初めて見い出した物理化学
的新知見に基づくものである。
なお本発明に係る(In)の化合物においてRにいう低
級アルキルとしては、好ましくは炭素数1〜5の分枝し
た又は分枝していないアルキルを挙げることができる。
級アルキルとしては、好ましくは炭素数1〜5の分枝し
た又は分枝していないアルキルを挙げることができる。
本発明に係る極性溶媒としては、水、メタノール、イソ
プロパツール、アセトン等の、水と混合しう・るすべて
の溶媒を単独で又は混合して使用することができる。
プロパツール、アセトン等の、水と混合しう・るすべて
の溶媒を単独で又は混合して使用することができる。
本発明の実施にあたっては、通常の分別結晶法を施用す
ることができる。例えば上記したCI)([1)及び(
II)の混在物を、上記極性溶媒中に加熱させ又は常温
で溶解させ又は′!!!、IrJさせた後その他の極性
溶媒を加えて溶解させる。溶解後に不溶物を濾過し、濾
液を収集して常温又は低温で放置することにより又は冷
却することにより結晶を晶出せしめる。この結晶は、濾
過等の方法により採取することができる。また、結晶は
必要に応じて再結晶することができる。
ることができる。例えば上記したCI)([1)及び(
II)の混在物を、上記極性溶媒中に加熱させ又は常温
で溶解させ又は′!!!、IrJさせた後その他の極性
溶媒を加えて溶解させる。溶解後に不溶物を濾過し、濾
液を収集して常温又は低温で放置することにより又は冷
却することにより結晶を晶出せしめる。この結晶は、濾
過等の方法により採取することができる。また、結晶は
必要に応じて再結晶することができる。
一般に糖の分別結晶は非常に困難で、例えばグルコース
、マルトース、マルトトリオースの混在物からマルトー
スのみを上記の方法で結晶として得ることは不可能であ
ることが分かっている。
、マルトース、マルトトリオースの混在物からマルトー
スのみを上記の方法で結晶として得ることは不可能であ
ることが分かっている。
本発明によれば、目的化合物たる(1)が、(1)
(III)及び(II)の混在物から回収率50〜70
%の高率で、しかも純度99.1%以上の純粋な結晶と
して、得ることができた。
(III)及び(II)の混在物から回収率50〜70
%の高率で、しかも純度99.1%以上の純粋な結晶と
して、得ることができた。
(作用)
本発明の有する独特の効果がいかなる機作によって生じ
るものであるかは必ずしも明確ではない。
るものであるかは必ずしも明確ではない。
しかしながら、前記するように糖の分別結晶法の困難性
を勘案すれば、少なくともこれまでの知見に基づく作用
機作とは全く異なるものであることは間違いがない。
を勘案すれば、少なくともこれまでの知見に基づく作用
機作とは全く異なるものであることは間違いがない。
(発明の効果)
本発明を利用することなく本発明に係る化合物を結晶と
して得ることは容易ではない。糖の混在物中から単糖を
精製するには、これまでは例えば支持体上に複合化され
た架橋ポリウレタン又はポリアミドから限外膜を用いて
限外濾過により単糖類等を分離するか、カーボンカラム
クロマトにより分離するか、又は、アルカリ金属型又は
アルカリ土類金属型強酸性カチオン交換樹脂のカラムク
ロマトによる方法等を採ることができたが、いずれにし
てしも極めて煩雑な処理を経ることが必須であった。本
発明は、これらの技術的困難性をすべて解決したもので
ある。
して得ることは容易ではない。糖の混在物中から単糖を
精製するには、これまでは例えば支持体上に複合化され
た架橋ポリウレタン又はポリアミドから限外膜を用いて
限外濾過により単糖類等を分離するか、カーボンカラム
クロマトにより分離するか、又は、アルカリ金属型又は
アルカリ土類金属型強酸性カチオン交換樹脂のカラムク
ロマトによる方法等を採ることができたが、いずれにし
てしも極めて煩雑な処理を経ることが必須であった。本
発明は、これらの技術的困難性をすべて解決したもので
ある。
本発明はまた、目的化合物を高純度の結晶として得ると
いう、極めて有用なる効果をも有している。このことに
より、医薬品として要求される単一化学品の取得を容易
に克服することができたのである。
いう、極めて有用なる効果をも有している。このことに
より、医薬品として要求される単一化学品の取得を容易
に克服することができたのである。
(実施例)
以下、実施例を挙げて更に詳しく説明する。
参考例
(1)モラノリン10g を少量の水に溶かし6N塩
酸でpHを5.7に調整する。調整後、水を加えて50
m lとする。1000ユニツト/ m lのサイクロ
デキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液
2750m1にα−サイクロデキストリン40gを溶か
し、これにモラノリン水溶液を加えてpHを5.7に再
調整する。40℃で3日間振盪して反応させる。反応液
を遠心分離して上澄液をダウエックス50Wx2(H”
)のカラム(樹脂量100m1)に通過させ、塩基性物
質を吸着させる。十分水洗後、0.5Nアンモニア水で
溶出し、溶出液を減圧下に濃縮乾固する。オリゴグルコ
シルモラノリンの混合粉末49.6g を得る。
酸でpHを5.7に調整する。調整後、水を加えて50
m lとする。1000ユニツト/ m lのサイクロ
デキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液
2750m1にα−サイクロデキストリン40gを溶か
し、これにモラノリン水溶液を加えてpHを5.7に再
調整する。40℃で3日間振盪して反応させる。反応液
を遠心分離して上澄液をダウエックス50Wx2(H”
)のカラム(樹脂量100m1)に通過させ、塩基性物
質を吸着させる。十分水洗後、0.5Nアンモニア水で
溶出し、溶出液を減圧下に濃縮乾固する。オリゴグルコ
シルモラノリンの混合粉末49.6g を得る。
(2)上記オリゴグルコシルモラノリンの粉末49.6
gを少量の水に熔かし、6Nの塩酸でpHを5.2に調
整する。水で全容量を3.41にする。これにグルコア
ミラーゼ(大野製薬@製、グルコザイムAF6) 8
60+ngを加えて50℃で24時間攪拌して反応させ
る。反応液を濾過し、濾液をダウエックス50W×2
(H”) (100m1)を通過させ、塩基性物質を
吸着させる。十分水洗後、0.5Nアンモニア水で溶出
し、溶出液を活性炭で処理した後減圧下に濃縮乾固して
、粉末22.3gを得る。
gを少量の水に熔かし、6Nの塩酸でpHを5.2に調
整する。水で全容量を3.41にする。これにグルコア
ミラーゼ(大野製薬@製、グルコザイムAF6) 8
60+ngを加えて50℃で24時間攪拌して反応させ
る。反応液を濾過し、濾液をダウエックス50W×2
(H”) (100m1)を通過させ、塩基性物質を
吸着させる。十分水洗後、0.5Nアンモニア水で溶出
し、溶出液を活性炭で処理した後減圧下に濃縮乾固して
、粉末22.3gを得る。
このものは、高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、モラノリン(17%)、グルコシルモラノリン(8
1%) 、4−0− (α−D−マルトシル)モラノリ
ン(2%)からなる混合物であった。
果、モラノリン(17%)、グルコシルモラノリン(8
1%) 、4−0− (α−D−マルトシル)モラノリ
ン(2%)からなる混合物であった。
なお、高速液体クロマトグラフィーの条件は以下の通り
であった。
であった。
Sumipax R741(Nucleosil 5N
H215μm+ 4mmIDX25cm)、展開溶媒ニ
アセトニトリル−水(65:35)、流速: 1ml/
min、 RI検出(エルマ工学株式会社製、 ER
C−7510) 、データー・プロセンサー(日立製作
所要、655−60)。
H215μm+ 4mmIDX25cm)、展開溶媒ニ
アセトニトリル−水(65:35)、流速: 1ml/
min、 RI検出(エルマ工学株式会社製、 ER
C−7510) 、データー・プロセンサー(日立製作
所要、655−60)。
実施例1
上記参考例で得た混合物の22.3gを70℃にてメタ
ノール860m1に懸濁させ、これに水17m1を加え
溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き5℃にて4
8時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
ノール860m1に懸濁させ、これに水17m1を加え
溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き5℃にて4
8時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
結晶15.9gを得た。この結晶を再びメタノール86
0m lに懸濁させ、70℃にて水12m lを加え濾
過する。微量の不溶物を濾過して除き5°Cにて48時
間放置し、生じた結晶を集める。グルコシルモラノリン
の針状結晶13゜3gを得た。回収率67.5%。
0m lに懸濁させ、70℃にて水12m lを加え濾
過する。微量の不溶物を濾過して除き5°Cにて48時
間放置し、生じた結晶を集める。グルコシルモラノリン
の針状結晶13゜3gを得た。回収率67.5%。
このものを減圧下に80°Cで10時間乾燥後、物性値
を測定した。融点138〜139°C0〔α慴=+12
8.6° (c=1.0%、水)元素分析値:Cl2H
23NO9・ 0.9CH30Hとして 計算値 C: 43.76 H: 7.57 N
: 3.95実測値 C: 43.24 H: 8.
00 N : 3゜85ンリ力ゲル薄層クロマトグラ
フィー(メルク社製Art、 5554.展開溶媒n−
プロパツール:濃アンモニア水;水(6:2:1)、過
マンガン酸カリウム水溶液で発色)で分析した結果、単
一のグルコシルモラノリン(Rf : 0.26
)であった。
を測定した。融点138〜139°C0〔α慴=+12
8.6° (c=1.0%、水)元素分析値:Cl2H
23NO9・ 0.9CH30Hとして 計算値 C: 43.76 H: 7.57 N
: 3.95実測値 C: 43.24 H: 8.
00 N : 3゜85ンリ力ゲル薄層クロマトグラ
フィー(メルク社製Art、 5554.展開溶媒n−
プロパツール:濃アンモニア水;水(6:2:1)、過
マンガン酸カリウム水溶液で発色)で分析した結果、単
一のグルコシルモラノリン(Rf : 0.26
)であった。
またこのものを前記した条件で高速液体クロマトクラフ
ィーで分析すると、純度は99.8%であつ六−。
ィーで分析すると、純度は99.8%であつ六−。
実施例2
モラノリン(3%)、 グルコシルモラノリン(94%
)、4−0− (α−D−マルトシル)モラノリン(2
%) 、4−0− (α−D−マルトトリオシル)モラ
ノリン(1%)からなる混合物10.5’gを70℃に
てメタノール100m1に懸濁させ、これに水3Q+n
lを加え溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き5
℃にて48時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
)、4−0− (α−D−マルトシル)モラノリン(2
%) 、4−0− (α−D−マルトトリオシル)モラ
ノリン(1%)からなる混合物10.5’gを70℃に
てメタノール100m1に懸濁させ、これに水3Q+n
lを加え溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き5
℃にて48時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
グルコシルモラノリンの針状結晶7.4gを得た。回収
率75.0%。融点138〜139℃。
率75.0%。融点138〜139℃。
〔α所=+121.6° (c=1.0%、水)元素分
析値:Cl2H23NO9・+A1120として計算値
C: 43.10 H: 7.24 N : 4
.19実測値 C: 43.59 H: 7.65
N : 4.29実施例1と同様に高速液体クロマト
グラフィーで分析した結果、純度は99.9%であった
。
析値:Cl2H23NO9・+A1120として計算値
C: 43.10 H: 7.24 N : 4
.19実測値 C: 43.59 H: 7.65
N : 4.29実施例1と同様に高速液体クロマト
グラフィーで分析した結果、純度は99.9%であった
。
実施例3
N−メチルモラノリン5gを少量の水にン容かし、3N
塩酸でpHを5.7に調整する。調整後水を加えテ25
m1とする。1000ユニツト/mlのサイクロデキス
トリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液397
5m1にα−サイクロデキストリン80gを熔解する。
塩酸でpHを5.7に調整する。調整後水を加えテ25
m1とする。1000ユニツト/mlのサイクロデキス
トリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液397
5m1にα−サイクロデキストリン80gを熔解する。
両液を混じ、pH5,7に再調整後、40℃で2日間振
盪し反応させる。反応液を遠心分離して上’tR?f1
.をダウエックス50WX 2 (H+ ) のカ
ラム()H脂量50m l )に通過させ、塩基性物質
を吸着させる。充分水洗後、0.5Nアンモニア水で溶
出し、減圧下に濃縮乾固する。得られた粉末を少量の水
に溶かし、3N塩酸でpHを5.2に調整する。水で全
容量を1.72にする。
盪し反応させる。反応液を遠心分離して上’tR?f1
.をダウエックス50WX 2 (H+ ) のカ
ラム()H脂量50m l )に通過させ、塩基性物質
を吸着させる。充分水洗後、0.5Nアンモニア水で溶
出し、減圧下に濃縮乾固する。得られた粉末を少量の水
に溶かし、3N塩酸でpHを5.2に調整する。水で全
容量を1.72にする。
これにグルコアミラーゼ(グルコザイムAF6 )45
0mgを加えて50℃で24時間攪拌して反応させる。
0mgを加えて50℃で24時間攪拌して反応させる。
反応液を濾過して、濾液をダウエックス50Wx2(H
+) (50ml)に通過させ、塩基性物質を吸着さ
せる。充分水洗後、0.5Nアンモニア水で溶出し、溶
出液を活性炭で処理した後、減圧下に濃縮乾固して粉末
9.0gを得た。
+) (50ml)に通過させ、塩基性物質を吸着さ
せる。充分水洗後、0.5Nアンモニア水で溶出し、溶
出液を活性炭で処理した後、減圧下に濃縮乾固して粉末
9.0gを得た。
実施例1と同様に高速液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、N−メチルモラノリン(20%)、グルコシル
−N−メチルモラノリン(80%)の混合物であった。
た結果、N−メチルモラノリン(20%)、グルコシル
−N−メチルモラノリン(80%)の混合物であった。
このちの9gをエタノール100m1と水2mlを用い
て70℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き5℃
で7日間放置して生じた結晶を集めた。
て70℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き5℃
で7日間放置して生じた結晶を集めた。
結晶5.8gを得る。この結晶を充分に乾燥した後、再
びエタノール70m lと水3mlを用いて70℃にて
溶解し、微量の不溶物を濾過して除き、5℃で5日間放
置して生じた結晶を集めた。同じ再結晶操作を更に2度
繰り返し、グルコシル−N−メチルモラノリンの針状結
晶2.9gを得た。回収率40.9%。
びエタノール70m lと水3mlを用いて70℃にて
溶解し、微量の不溶物を濾過して除き、5℃で5日間放
置して生じた結晶を集めた。同じ再結晶操作を更に2度
繰り返し、グルコシル−N−メチルモラノリンの針状結
晶2.9gを得た。回収率40.9%。
融点171−172℃。
〔α漕=+104.7° (c=1.0%、水)元素分
析値:C13H2SNO9として計算値 C: 46.
01 H: 7.43 N : 4.13実測値
C: 45.74 H: 7.60 N : 4.
0Bこのものを実施例1と同様にして高速液体クロマト
グラフィーで分析すると、純度は99.1%であった。
析値:C13H2SNO9として計算値 C: 46.
01 H: 7.43 N : 4.13実測値
C: 45.74 H: 7.60 N : 4.
0Bこのものを実施例1と同様にして高速液体クロマト
グラフィーで分析すると、純度は99.1%であった。
実施例4
N−エチルモラノリン1.15 gを少量の水に熔かし
、IN塩酸でpHを5.7に調整する。調整後水を加え
て20m lとする。1500ユニツト/m+のサイク
ロデキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素
液900m lにα−サイクロデキストリン20gを溶
解する。両液を混じ、pH5,7に再調整後、40℃で
2日間振盪し反応させる。反応後15分間沸騰させて反
応をとめる。室温まで放冷した後、IN塩酸でpHを5
.2に調整し、グルコアミラーゼ(グルコザ・イム^F
6 ) 15mgを加えて50℃で24時間攪拌して反
応させる。反応液を実施例1と同様に処理して塩基性フ
ラクションを集め、粉末2.3gを得た。
、IN塩酸でpHを5.7に調整する。調整後水を加え
て20m lとする。1500ユニツト/m+のサイク
ロデキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素
液900m lにα−サイクロデキストリン20gを溶
解する。両液を混じ、pH5,7に再調整後、40℃で
2日間振盪し反応させる。反応後15分間沸騰させて反
応をとめる。室温まで放冷した後、IN塩酸でpHを5
.2に調整し、グルコアミラーゼ(グルコザ・イム^F
6 ) 15mgを加えて50℃で24時間攪拌して反
応させる。反応液を実施例1と同様に処理して塩基性フ
ラクションを集め、粉末2.3gを得た。
実施例1と同様に高速液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、N−エチルモラノリン(19%)、グルコシル
−N−エチルモラノリン(79%) 、4−0−(α−
D−マルトシル)−N−エチルモラノリン(1%)の混
合物であった。
た結果、N−エチルモラノリン(19%)、グルコシル
−N−エチルモラノリン(79%) 、4−0−(α−
D−マルトシル)−N−エチルモラノリン(1%)の混
合物であった。
このものをイソプロパツール30m lと水1mlを用
いて70℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き5
℃で5日間放置して生じた結晶を集めた。
いて70℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き5
℃で5日間放置して生じた結晶を集めた。
結晶1.3gを得る。再びイソプロパツール30m l
より再結晶操作を更に2度繰り返し、グルコシル−N−
エチルモラノリンの針状結晶890mgを得た。回収率
49.0%。融点125〜126℃。
より再結晶操作を更に2度繰り返し、グルコシル−N−
エチルモラノリンの針状結晶890mgを得た。回収率
49.0%。融点125〜126℃。
〔α所=+76t7° (c=1.0%、水)元素分析
値’Cl4H2?NO9・H2Oとして計算値 C:
45.28 H: 7.87 N : 3.77実
測値 C: 44.89 H: 8.08 N :
3.73このものを実施例1と同様にして高速液体ク
ロマトグラフィーで分析すると、純度は99.2%であ
った。
値’Cl4H2?NO9・H2Oとして計算値 C:
45.28 H: 7.87 N : 3.77実
測値 C: 44.89 H: 8.08 N :
3.73このものを実施例1と同様にして高速液体ク
ロマトグラフィーで分析すると、純度は99.2%であ
った。
実施例5
N−プロピルモラノリン1.23 gを実施例4と同様
に処理して、N−プロピルモラノリン(19%)、グル
コシル−N−プロピルモラノリン(81%)、の混合物
2.2gを得た。このものをアセトン100n+1、エ
タノール50m1と水5n+1を用いて70℃にて溶解
し、微量の不溶物を濾過して除き5°Cで10日間放置
して生じた結晶を集めた。結晶1.23gを得る。
に処理して、N−プロピルモラノリン(19%)、グル
コシル−N−プロピルモラノリン(81%)、の混合物
2.2gを得た。このものをアセトン100n+1、エ
タノール50m1と水5n+1を用いて70℃にて溶解
し、微量の不溶物を濾過して除き5°Cで10日間放置
して生じた結晶を集めた。結晶1.23gを得る。
この結晶を再びアセトン100m1、エタノール50m
l 。
l 。
水1mlより再結晶操作を更に2度繰り返し、グルコシ
ル−N−プロピルモラノリンの針状結晶880mgを得
た。回収率49.4%。
ル−N−プロピルモラノリンの針状結晶880mgを得
た。回収率49.4%。
融点111〜113℃。
〔α遭=+70.1° (c=1.0%、水)元素分析
値: Cp;H2sNO9・H2Oとして計算値 C:
46.75 H: 8.11 N : 3.63
実測値 C: 46.48 H: 8.24 N
: 3.41このものを実施例1と同様にして高速液体
クロマトグラフィーで分析すると、純度は99.0%で
あった。
値: Cp;H2sNO9・H2Oとして計算値 C:
46.75 H: 8.11 N : 3.63
実測値 C: 46.48 H: 8.24 N
: 3.41このものを実施例1と同様にして高速液体
クロマトグラフィーで分析すると、純度は99.0%で
あった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Rは水素又は低級アルキルを表わす。〕で表わ
されるモラノリン誘導体、次の一般式〔III〕▲数式、
化学式、表等があります▼〔III〕 〔式中、Rは前記と同じ。〕で表わされるグルコシルモ
ラノリン誘導体、及び、次の一般式〔II〕▲数式、化学
式、表等があります▼〔II〕 〔式中、Rは前記と同じ。nは1〜5の整数を表わす。 〕で表わされるグルコシルモラノリン誘導体の混在物に
、極性溶媒を用いる分別結晶法を適用することを特徴と
する、一般式〔III〕で表わされるグルコシルモラノリ
ン誘導体の結晶製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23732684A JPS61115093A (ja) | 1984-11-09 | 1984-11-09 | モラノリン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23732684A JPS61115093A (ja) | 1984-11-09 | 1984-11-09 | モラノリン誘導体の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61115093A true JPS61115093A (ja) | 1986-06-02 |
JPH0535156B2 JPH0535156B2 (ja) | 1993-05-25 |
Family
ID=17013712
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23732684A Granted JPS61115093A (ja) | 1984-11-09 | 1984-11-09 | モラノリン誘導体の製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61115093A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2597104A1 (fr) * | 1986-04-15 | 1987-10-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline |
JPS62242692A (ja) * | 1986-04-15 | 1987-10-23 | Nippon Shinyaku Co Ltd | モラノリン誘導体の製造法 |
US5157116A (en) * | 1988-06-02 | 1992-10-20 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
US5504078A (en) * | 1990-06-08 | 1996-04-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
-
1984
- 1984-11-09 JP JP23732684A patent/JPS61115093A/ja active Granted
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2597104A1 (fr) * | 1986-04-15 | 1987-10-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline |
JPS62242692A (ja) * | 1986-04-15 | 1987-10-23 | Nippon Shinyaku Co Ltd | モラノリン誘導体の製造法 |
FR2601019A1 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-01-08 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline |
BE1000157A5 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-06-28 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline. |
BE1000199A4 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-08-23 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline. |
US5157116A (en) * | 1988-06-02 | 1992-10-20 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
US5504078A (en) * | 1990-06-08 | 1996-04-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0535156B2 (ja) | 1993-05-25 |
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