JPS61115093A - モラノリン誘導体の製法 - Google Patents
モラノリン誘導体の製法Info
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- JPS61115093A JPS61115093A JP23732684A JP23732684A JPS61115093A JP S61115093 A JPS61115093 A JP S61115093A JP 23732684 A JP23732684 A JP 23732684A JP 23732684 A JP23732684 A JP 23732684A JP S61115093 A JPS61115093 A JP S61115093A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、次の一般式（Ｉ［［］
〔式中、Ｒは水素又は低級アルキルを表わす。〕で表わ
されるグルコシルモラノリン誘導体の新しい製造方法に
関する。
されるグルコシルモラノリン誘導体の新しい製造方法に
関する。
本発明に係る化合物（ＩＩＩ）は、糖負荷時における優
れた血糖上昇抑制作用等を有し、医薬品、例えば糖尿病
治療薬として極めて有用である（特開昭５６−０８１５
９５号公報等）。
れた血糖上昇抑制作用等を有し、医薬品、例えば糖尿病
治療薬として極めて有用である（特開昭５６−０８１５
９５号公報等）。
（従来の技術）
これまで本発明化合物を製造するには、次のような方法
が用いられていた。
が用いられていた。
まず次の一般式ＣＩ）
〔式中、Ｒは前記と同じ。〕で表わされるモラノリン誘
導体とサイクロデキストリン又は可溶性澱粉を含む水溶
液に、サイクロデキストリングリコジルトランスフェラ
ーゼ（ＥＣ２，４，１，１９，ｃｙｃｒｏ−ｄｅｘｔｒ
ｉｎ ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ）を
作用させてん（Ｉ［）及び次の一般式（ＩＩ） 〔式中、Ｒは前記と同じ。ｎは１〜５の整数を表わす。
導体とサイクロデキストリン又は可溶性澱粉を含む水溶
液に、サイクロデキストリングリコジルトランスフェラ
ーゼ（ＥＣ２，４，１，１９，ｃｙｃｒｏ−ｄｅｘｔｒ
ｉｎ ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ）を
作用させてん（Ｉ［）及び次の一般式（ＩＩ） 〔式中、Ｒは前記と同じ。ｎは１〜５の整数を表わす。
〕で表わされるオリゴグルコシルモラノリン誘導体の混
在物を製造する。
在物を製造する。
通常この反応液中には、目的化合物たる（ｍ）の他、未
反応の〔■〕、及び反応の進んだ（ＩＩ）が含まれてい
る。反応液中のこれらの存在比率はその反応条件によっ
て当然に変化するが、医薬品として供するには単一品で
ある必要があることから、この混合物の中から（Ｉ［Ｉ
）のみを選択的に精製する方法が必須の工程であった。
反応の〔■〕、及び反応の進んだ（ＩＩ）が含まれてい
る。反応液中のこれらの存在比率はその反応条件によっ
て当然に変化するが、医薬品として供するには単一品で
ある必要があることから、この混合物の中から（Ｉ［Ｉ
）のみを選択的に精製する方法が必須の工程であった。
本発明者らの研究によれば、この混在物にグルコアミラ
ーゼ（α−１，４−グルカングルコハイドロラーゼ Ｅ
Ｃ３，２，１，３）を作用させることにより、〔■］を
（Ｉ［［）に極めて好収量で変換することができた（特
開昭５７−０５８８９０号公報）。この方法は優れた製
造方法に違いないが、このグルコアミラーゼを反応させ
た後の混在物には、なお未反応の（１）が含まれており
、さらに反応条件によっては、４−０−α−Ｄ−マルト
シルモラノリン、４−０−α−Ｄ−マルトシルーＮ−低
級アルキルモラノリンや、極微量の（ＩＩ）が含まれて
いた。
ーゼ（α−１，４−グルカングルコハイドロラーゼ Ｅ
Ｃ３，２，１，３）を作用させることにより、〔■］を
（Ｉ［［）に極めて好収量で変換することができた（特
開昭５７−０５８８９０号公報）。この方法は優れた製
造方法に違いないが、このグルコアミラーゼを反応させ
た後の混在物には、なお未反応の（１）が含まれており
、さらに反応条件によっては、４−０−α−Ｄ−マルト
シルモラノリン、４−０−α−Ｄ−マルトシルーＮ−低
級アルキルモラノリンや、極微量の（ＩＩ）が含まれて
いた。
このようにして得られた反応液中より目的化合物を得る
ためには、従来、セファデックス等の分子量分画、リク
ロプレップＣＮ （Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＣＮ（登録
商標） Ｍｅｒｃｋ Ｃｏ、 ）又はマイクロポンダパ
ック−Ｎｌ−１２等の逆相系のカラムクロマト等の方法
によらなければならなかったが、これらのカラム操作に
よる単離工程では多くの時間と経費が掛り、技術的困難
性を有していた。
ためには、従来、セファデックス等の分子量分画、リク
ロプレップＣＮ （Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＣＮ（登録
商標） Ｍｅｒｃｋ Ｃｏ、 ）又はマイクロポンダパ
ック−Ｎｌ−１２等の逆相系のカラムクロマト等の方法
によらなければならなかったが、これらのカラム操作に
よる単離工程では多くの時間と経費が掛り、技術的困難
性を有していた。
（発明が解決しようとする問題点）
上記した従来技術の認識のもとに、本発明者らは、
■〔ｌ）、（ＩＩＩ）及び［ＩＩ］の混在物の中から、
好収量で（Ｉｌｌｌのみを選択的に精製すること。
好収量で（Ｉｌｌｌのみを選択的に精製すること。
■Ｃｔｌ）の精製に当たっては、一定の品質を保持しう
る形で取得することができること。
る形で取得することができること。
の二点に留意して鋭意研究を重ねるうち、本発明に漸く
到達することができたものである。
到達することができたものである。
（問題点を解決するための手段）
本発明の要旨は、上記（ｒ） （ＩＩＩ）及び（ＩＩ
）の混在物に、極性溶媒を用いて、いわゆる分別結晶法
を施す点にある。
）の混在物に、極性溶媒を用いて、いわゆる分別結晶法
を施す点にある。
この方法は、本発明に係るＣＴ［Ｉ）の化合物が一定の
極性溶媒中に混在するその他の化合物よりも先に晶出し
てくるという、本発明者らが初めて見い出した物理化学
的新知見に基づくものである。
極性溶媒中に混在するその他の化合物よりも先に晶出し
てくるという、本発明者らが初めて見い出した物理化学
的新知見に基づくものである。
なお本発明に係る（Ｉｎ）の化合物においてＲにいう低
級アルキルとしては、好ましくは炭素数１〜５の分枝し
た又は分枝していないアルキルを挙げることができる。
級アルキルとしては、好ましくは炭素数１〜５の分枝し
た又は分枝していないアルキルを挙げることができる。
本発明に係る極性溶媒としては、水、メタノール、イソ
プロパツール、アセトン等の、水と混合しう・るすべて
の溶媒を単独で又は混合して使用することができる。
プロパツール、アセトン等の、水と混合しう・るすべて
の溶媒を単独で又は混合して使用することができる。
本発明の実施にあたっては、通常の分別結晶法を施用す
ることができる。例えば上記したＣＩ）（［１）及び（
ＩＩ）の混在物を、上記極性溶媒中に加熱させ又は常温
で溶解させ又は′！！！、ＩｒＪさせた後その他の極性
溶媒を加えて溶解させる。溶解後に不溶物を濾過し、濾
液を収集して常温又は低温で放置することにより又は冷
却することにより結晶を晶出せしめる。この結晶は、濾
過等の方法により採取することができる。また、結晶は
必要に応じて再結晶することができる。
ることができる。例えば上記したＣＩ）（［１）及び（
ＩＩ）の混在物を、上記極性溶媒中に加熱させ又は常温
で溶解させ又は′！！！、ＩｒＪさせた後その他の極性
溶媒を加えて溶解させる。溶解後に不溶物を濾過し、濾
液を収集して常温又は低温で放置することにより又は冷
却することにより結晶を晶出せしめる。この結晶は、濾
過等の方法により採取することができる。また、結晶は
必要に応じて再結晶することができる。
一般に糖の分別結晶は非常に困難で、例えばグルコース
、マルトース、マルトトリオースの混在物からマルトー
スのみを上記の方法で結晶として得ることは不可能であ
ることが分かっている。
、マルトース、マルトトリオースの混在物からマルトー
スのみを上記の方法で結晶として得ることは不可能であ
ることが分かっている。
本発明によれば、目的化合物たる（１）が、（１）
（ＩＩＩ）及び（ＩＩ）の混在物から回収率５０〜７０
％の高率で、しかも純度９９．１％以上の純粋な結晶と
して、得ることができた。
（ＩＩＩ）及び（ＩＩ）の混在物から回収率５０〜７０
％の高率で、しかも純度９９．１％以上の純粋な結晶と
して、得ることができた。
（作用）
本発明の有する独特の効果がいかなる機作によって生じ
るものであるかは必ずしも明確ではない。
るものであるかは必ずしも明確ではない。
しかしながら、前記するように糖の分別結晶法の困難性
を勘案すれば、少なくともこれまでの知見に基づく作用
機作とは全く異なるものであることは間違いがない。
を勘案すれば、少なくともこれまでの知見に基づく作用
機作とは全く異なるものであることは間違いがない。
（発明の効果）
本発明を利用することなく本発明に係る化合物を結晶と
して得ることは容易ではない。糖の混在物中から単糖を
精製するには、これまでは例えば支持体上に複合化され
た架橋ポリウレタン又はポリアミドから限外膜を用いて
限外濾過により単糖類等を分離するか、カーボンカラム
クロマトにより分離するか、又は、アルカリ金属型又は
アルカリ土類金属型強酸性カチオン交換樹脂のカラムク
ロマトによる方法等を採ることができたが、いずれにし
てしも極めて煩雑な処理を経ることが必須であった。本
発明は、これらの技術的困難性をすべて解決したもので
ある。
して得ることは容易ではない。糖の混在物中から単糖を
精製するには、これまでは例えば支持体上に複合化され
た架橋ポリウレタン又はポリアミドから限外膜を用いて
限外濾過により単糖類等を分離するか、カーボンカラム
クロマトにより分離するか、又は、アルカリ金属型又は
アルカリ土類金属型強酸性カチオン交換樹脂のカラムク
ロマトによる方法等を採ることができたが、いずれにし
てしも極めて煩雑な処理を経ることが必須であった。本
発明は、これらの技術的困難性をすべて解決したもので
ある。
本発明はまた、目的化合物を高純度の結晶として得ると
いう、極めて有用なる効果をも有している。このことに
より、医薬品として要求される単一化学品の取得を容易
に克服することができたのである。
いう、極めて有用なる効果をも有している。このことに
より、医薬品として要求される単一化学品の取得を容易
に克服することができたのである。
（実施例）
以下、実施例を挙げて更に詳しく説明する。
参考例
（１）モラノリン１０ｇ を少量の水に溶かし６Ｎ塩
酸でｐＨを５．７に調整する。調整後、水を加えて５０
ｍ ｌとする。１０００ユニツト／ ｍ ｌのサイクロ
デキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液
２７５０ｍ１にα−サイクロデキストリン４０ｇを溶か
し、これにモラノリン水溶液を加えてｐＨを５．７に再
調整する。４０℃で３日間振盪して反応させる。反応液
を遠心分離して上澄液をダウエックス５０Ｗｘ２（Ｈ”
）のカラム（樹脂量１００ｍ１）に通過させ、塩基性物
質を吸着させる。十分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で
溶出し、溶出液を減圧下に濃縮乾固する。オリゴグルコ
シルモラノリンの混合粉末４９．６ｇ を得る。
酸でｐＨを５．７に調整する。調整後、水を加えて５０
ｍ ｌとする。１０００ユニツト／ ｍ ｌのサイクロ
デキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液
２７５０ｍ１にα−サイクロデキストリン４０ｇを溶か
し、これにモラノリン水溶液を加えてｐＨを５．７に再
調整する。４０℃で３日間振盪して反応させる。反応液
を遠心分離して上澄液をダウエックス５０Ｗｘ２（Ｈ”
）のカラム（樹脂量１００ｍ１）に通過させ、塩基性物
質を吸着させる。十分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で
溶出し、溶出液を減圧下に濃縮乾固する。オリゴグルコ
シルモラノリンの混合粉末４９．６ｇ を得る。
（２）上記オリゴグルコシルモラノリンの粉末４９．６
ｇを少量の水に熔かし、６Ｎの塩酸でｐＨを５．２に調
整する。水で全容量を３．４１にする。これにグルコア
ミラーゼ（大野製薬＠製、グルコザイムＡＦ６） ８
６０＋ｎｇを加えて５０℃で２４時間攪拌して反応させ
る。反応液を濾過し、濾液をダウエックス５０Ｗ×２
（Ｈ”） （１００ｍ１）を通過させ、塩基性物質を
吸着させる。十分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出
し、溶出液を活性炭で処理した後減圧下に濃縮乾固して
、粉末２２．３ｇを得る。
ｇを少量の水に熔かし、６Ｎの塩酸でｐＨを５．２に調
整する。水で全容量を３．４１にする。これにグルコア
ミラーゼ（大野製薬＠製、グルコザイムＡＦ６） ８
６０＋ｎｇを加えて５０℃で２４時間攪拌して反応させ
る。反応液を濾過し、濾液をダウエックス５０Ｗ×２
（Ｈ”） （１００ｍ１）を通過させ、塩基性物質を
吸着させる。十分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出
し、溶出液を活性炭で処理した後減圧下に濃縮乾固して
、粉末２２．３ｇを得る。
このものは、高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、モラノリン（１７％）、グルコシルモラノリン（８
１％） 、４−０− （α−Ｄ−マルトシル）モラノリ
ン（２％）からなる混合物であった。
果、モラノリン（１７％）、グルコシルモラノリン（８
１％） 、４−０− （α−Ｄ−マルトシル）モラノリ
ン（２％）からなる混合物であった。
なお、高速液体クロマトグラフィーの条件は以下の通り
であった。
であった。
Ｓｕｍｉｐａｘ Ｒ７４１（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ５Ｎ
Ｈ２１５μｍ＋ ４ｍｍＩＤＸ２５ｃｍ）、展開溶媒ニ
アセトニトリル−水（６５：３５）、流速： １ｍｌ／
ｍｉｎ、 ＲＩ検出（エルマ工学株式会社製、 ＥＲ
Ｃ−７５１０） 、データー・プロセンサー（日立製作
所要、６５５−６０）。
Ｈ２１５μｍ＋ ４ｍｍＩＤＸ２５ｃｍ）、展開溶媒ニ
アセトニトリル−水（６５：３５）、流速： １ｍｌ／
ｍｉｎ、 ＲＩ検出（エルマ工学株式会社製、 ＥＲ
Ｃ−７５１０） 、データー・プロセンサー（日立製作
所要、６５５−６０）。
実施例１
上記参考例で得た混合物の２２．３ｇを７０℃にてメタ
ノール８６０ｍ１に懸濁させ、これに水１７ｍ１を加え
溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き５℃にて４
８時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
ノール８６０ｍ１に懸濁させ、これに水１７ｍ１を加え
溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き５℃にて４
８時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
結晶１５．９ｇを得た。この結晶を再びメタノール８６
０ｍ ｌに懸濁させ、７０℃にて水１２ｍ ｌを加え濾
過する。微量の不溶物を濾過して除き５°Ｃにて４８時
間放置し、生じた結晶を集める。グルコシルモラノリン
の針状結晶１３゜３ｇを得た。回収率６７．５％。
０ｍ ｌに懸濁させ、７０℃にて水１２ｍ ｌを加え濾
過する。微量の不溶物を濾過して除き５°Ｃにて４８時
間放置し、生じた結晶を集める。グルコシルモラノリン
の針状結晶１３゜３ｇを得た。回収率６７．５％。
このものを減圧下に８０°Ｃで１０時間乾燥後、物性値
を測定した。融点１３８〜１３９°Ｃ０〔α慴＝＋１２
８．６° （ｃ＝１．０％、水）元素分析値：Ｃｌ２Ｈ
２３ＮＯ９・ ０．９ＣＨ３０Ｈとして 計算値 Ｃ： ４３．７６ Ｈ： ７．５７ Ｎ
： ３．９５実測値 Ｃ： ４３．２４ Ｈ： ８．
００ Ｎ ： ３゜８５ンリ力ゲル薄層クロマトグラ
フィー（メルク社製Ａｒｔ、 ５５５４．展開溶媒ｎ−
プロパツール：濃アンモニア水；水（６：２：１）、過
マンガン酸カリウム水溶液で発色）で分析した結果、単
一のグルコシルモラノリン（Ｒｆ ： ０．２６
）であった。
を測定した。融点１３８〜１３９°Ｃ０〔α慴＝＋１２
８．６° （ｃ＝１．０％、水）元素分析値：Ｃｌ２Ｈ
２３ＮＯ９・ ０．９ＣＨ３０Ｈとして 計算値 Ｃ： ４３．７６ Ｈ： ７．５７ Ｎ
： ３．９５実測値 Ｃ： ４３．２４ Ｈ： ８．
００ Ｎ ： ３゜８５ンリ力ゲル薄層クロマトグラ
フィー（メルク社製Ａｒｔ、 ５５５４．展開溶媒ｎ−
プロパツール：濃アンモニア水；水（６：２：１）、過
マンガン酸カリウム水溶液で発色）で分析した結果、単
一のグルコシルモラノリン（Ｒｆ ： ０．２６
）であった。
またこのものを前記した条件で高速液体クロマトクラフ
ィーで分析すると、純度は９９．８％であつ六−。
ィーで分析すると、純度は９９．８％であつ六−。
実施例２
モラノリン（３％）、 グルコシルモラノリン（９４％
）、４−０− （α−Ｄ−マルトシル）モラノリン（２
％） 、４−０− （α−Ｄ−マルトトリオシル）モラ
ノリン（１％）からなる混合物１０．５’ｇを７０℃に
てメタノール１００ｍ１に懸濁させ、これに水３Ｑ＋ｎ
ｌを加え溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き５
℃にて４８時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
）、４−０− （α−Ｄ−マルトシル）モラノリン（２
％） 、４−０− （α−Ｄ−マルトトリオシル）モラ
ノリン（１％）からなる混合物１０．５’ｇを７０℃に
てメタノール１００ｍ１に懸濁させ、これに水３Ｑ＋ｎ
ｌを加え溶解せしめる。微量の不溶物を濾過して除き５
℃にて４８時間放置し、生じた結晶を濾過して集める。
グルコシルモラノリンの針状結晶７．４ｇを得た。回収
率７５．０％。融点１３８〜１３９℃。
率７５．０％。融点１３８〜１３９℃。
〔α所＝＋１２１．６° （ｃ＝１．０％、水）元素分
析値：Ｃｌ２Ｈ２３ＮＯ９・＋Ａ１１２０として計算値
Ｃ： ４３．１０ Ｈ： ７．２４ Ｎ ： ４
．１９実測値 Ｃ： ４３．５９ Ｈ： ７．６５
Ｎ ： ４．２９実施例１と同様に高速液体クロマト
グラフィーで分析した結果、純度は９９．９％であった
。
析値：Ｃｌ２Ｈ２３ＮＯ９・＋Ａ１１２０として計算値
Ｃ： ４３．１０ Ｈ： ７．２４ Ｎ ： ４
．１９実測値 Ｃ： ４３．５９ Ｈ： ７．６５
Ｎ ： ４．２９実施例１と同様に高速液体クロマト
グラフィーで分析した結果、純度は９９．９％であった
。
実施例３
Ｎ−メチルモラノリン５ｇを少量の水にン容かし、３Ｎ
塩酸でｐＨを５．７に調整する。調整後水を加えテ２５
ｍ１とする。１０００ユニツト／ｍｌのサイクロデキス
トリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液３９７
５ｍ１にα−サイクロデキストリン８０ｇを熔解する。
塩酸でｐＨを５．７に調整する。調整後水を加えテ２５
ｍ１とする。１０００ユニツト／ｍｌのサイクロデキス
トリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素液３９７
５ｍ１にα−サイクロデキストリン８０ｇを熔解する。
両液を混じ、ｐＨ５，７に再調整後、４０℃で２日間振
盪し反応させる。反応液を遠心分離して上’ｔＲ？ｆ１
．をダウエックス５０ＷＸ ２ （Ｈ＋ ） のカ
ラム（）Ｈ脂量５０ｍ ｌ ）に通過させ、塩基性物質
を吸着させる。充分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶
出し、減圧下に濃縮乾固する。得られた粉末を少量の水
に溶かし、３Ｎ塩酸でｐＨを５．２に調整する。水で全
容量を１．７２にする。
盪し反応させる。反応液を遠心分離して上’ｔＲ？ｆ１
．をダウエックス５０ＷＸ ２ （Ｈ＋ ） のカ
ラム（）Ｈ脂量５０ｍ ｌ ）に通過させ、塩基性物質
を吸着させる。充分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶
出し、減圧下に濃縮乾固する。得られた粉末を少量の水
に溶かし、３Ｎ塩酸でｐＨを５．２に調整する。水で全
容量を１．７２にする。
これにグルコアミラーゼ（グルコザイムＡＦ６ ）４５
０ｍｇを加えて５０℃で２４時間攪拌して反応させる。
０ｍｇを加えて５０℃で２４時間攪拌して反応させる。
反応液を濾過して、濾液をダウエックス５０Ｗｘ２（Ｈ
＋） （５０ｍｌ）に通過させ、塩基性物質を吸着さ
せる。充分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出し、溶
出液を活性炭で処理した後、減圧下に濃縮乾固して粉末
９．０ｇを得た。
＋） （５０ｍｌ）に通過させ、塩基性物質を吸着さ
せる。充分水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出し、溶
出液を活性炭で処理した後、減圧下に濃縮乾固して粉末
９．０ｇを得た。
実施例１と同様に高速液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、Ｎ−メチルモラノリン（２０％）、グルコシル
−Ｎ−メチルモラノリン（８０％）の混合物であった。
た結果、Ｎ−メチルモラノリン（２０％）、グルコシル
−Ｎ−メチルモラノリン（８０％）の混合物であった。
このちの９ｇをエタノール１００ｍ１と水２ｍｌを用い
て７０℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き５℃
で７日間放置して生じた結晶を集めた。
て７０℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き５℃
で７日間放置して生じた結晶を集めた。
結晶５．８ｇを得る。この結晶を充分に乾燥した後、再
びエタノール７０ｍ ｌと水３ｍｌを用いて７０℃にて
溶解し、微量の不溶物を濾過して除き、５℃で５日間放
置して生じた結晶を集めた。同じ再結晶操作を更に２度
繰り返し、グルコシル−Ｎ−メチルモラノリンの針状結
晶２．９ｇを得た。回収率４０．９％。
びエタノール７０ｍ ｌと水３ｍｌを用いて７０℃にて
溶解し、微量の不溶物を濾過して除き、５℃で５日間放
置して生じた結晶を集めた。同じ再結晶操作を更に２度
繰り返し、グルコシル−Ｎ−メチルモラノリンの針状結
晶２．９ｇを得た。回収率４０．９％。
融点１７１−１７２℃。
〔α漕＝＋１０４．７° （ｃ＝１．０％、水）元素分
析値：Ｃ１３Ｈ２ＳＮＯ９として計算値 Ｃ： ４６．
０１ Ｈ： ７．４３ Ｎ ： ４．１３実測値
Ｃ： ４５．７４ Ｈ： ７．６０ Ｎ ： ４．
０Ｂこのものを実施例１と同様にして高速液体クロマト
グラフィーで分析すると、純度は９９．１％であった。
析値：Ｃ１３Ｈ２ＳＮＯ９として計算値 Ｃ： ４６．
０１ Ｈ： ７．４３ Ｎ ： ４．１３実測値
Ｃ： ４５．７４ Ｈ： ７．６０ Ｎ ： ４．
０Ｂこのものを実施例１と同様にして高速液体クロマト
グラフィーで分析すると、純度は９９．１％であった。
実施例４
Ｎ−エチルモラノリン１．１５ ｇを少量の水に熔かし
、ＩＮ塩酸でｐＨを５．７に調整する。調整後水を加え
て２０ｍ ｌとする。１５００ユニツト／ｍ＋のサイク
ロデキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素
液９００ｍ ｌにα−サイクロデキストリン２０ｇを溶
解する。両液を混じ、ｐＨ５，７に再調整後、４０℃で
２日間振盪し反応させる。反応後１５分間沸騰させて反
応をとめる。室温まで放冷した後、ＩＮ塩酸でｐＨを５
．２に調整し、グルコアミラーゼ（グルコザ・イム＾Ｆ
６ ） １５ｍｇを加えて５０℃で２４時間攪拌して反
応させる。反応液を実施例１と同様に処理して塩基性フ
ラクションを集め、粉末２．３ｇを得た。
、ＩＮ塩酸でｐＨを５．７に調整する。調整後水を加え
て２０ｍ ｌとする。１５００ユニツト／ｍ＋のサイク
ロデキストリングリコジルトランスフェラーゼの粗酵素
液９００ｍ ｌにα−サイクロデキストリン２０ｇを溶
解する。両液を混じ、ｐＨ５，７に再調整後、４０℃で
２日間振盪し反応させる。反応後１５分間沸騰させて反
応をとめる。室温まで放冷した後、ＩＮ塩酸でｐＨを５
．２に調整し、グルコアミラーゼ（グルコザ・イム＾Ｆ
６ ） １５ｍｇを加えて５０℃で２４時間攪拌して反
応させる。反応液を実施例１と同様に処理して塩基性フ
ラクションを集め、粉末２．３ｇを得た。
実施例１と同様に高速液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、Ｎ−エチルモラノリン（１９％）、グルコシル
−Ｎ−エチルモラノリン（７９％） 、４−０−（α−
Ｄ−マルトシル）−Ｎ−エチルモラノリン（１％）の混
合物であった。
た結果、Ｎ−エチルモラノリン（１９％）、グルコシル
−Ｎ−エチルモラノリン（７９％） 、４−０−（α−
Ｄ−マルトシル）−Ｎ−エチルモラノリン（１％）の混
合物であった。
このものをイソプロパツール３０ｍ ｌと水１ｍｌを用
いて７０℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き５
℃で５日間放置して生じた結晶を集めた。
いて７０℃にて溶解し、微量の不溶物を濾過して除き５
℃で５日間放置して生じた結晶を集めた。
結晶１．３ｇを得る。再びイソプロパツール３０ｍ ｌ
より再結晶操作を更に２度繰り返し、グルコシル−Ｎ−
エチルモラノリンの針状結晶８９０ｍｇを得た。回収率
４９．０％。融点１２５〜１２６℃。
より再結晶操作を更に２度繰り返し、グルコシル−Ｎ−
エチルモラノリンの針状結晶８９０ｍｇを得た。回収率
４９．０％。融点１２５〜１２６℃。
〔α所＝＋７６ｔ７° （ｃ＝１．０％、水）元素分析
値’Ｃｌ４Ｈ２？ＮＯ９・Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃ：
４５．２８ Ｈ： ７．８７ Ｎ ： ３．７７実
測値 Ｃ： ４４．８９ Ｈ： ８．０８ Ｎ ：
３．７３このものを実施例１と同様にして高速液体ク
ロマトグラフィーで分析すると、純度は９９．２％であ
った。
値’Ｃｌ４Ｈ２？ＮＯ９・Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃ：
４５．２８ Ｈ： ７．８７ Ｎ ： ３．７７実
測値 Ｃ： ４４．８９ Ｈ： ８．０８ Ｎ ：
３．７３このものを実施例１と同様にして高速液体ク
ロマトグラフィーで分析すると、純度は９９．２％であ
った。
実施例５
Ｎ−プロピルモラノリン１．２３ ｇを実施例４と同様
に処理して、Ｎ−プロピルモラノリン（１９％）、グル
コシル−Ｎ−プロピルモラノリン（８１％）、の混合物
２．２ｇを得た。このものをアセトン１００ｎ＋１、エ
タノール５０ｍ１と水５ｎ＋１を用いて７０℃にて溶解
し、微量の不溶物を濾過して除き５°Ｃで１０日間放置
して生じた結晶を集めた。結晶１．２３ｇを得る。
に処理して、Ｎ−プロピルモラノリン（１９％）、グル
コシル−Ｎ−プロピルモラノリン（８１％）、の混合物
２．２ｇを得た。このものをアセトン１００ｎ＋１、エ
タノール５０ｍ１と水５ｎ＋１を用いて７０℃にて溶解
し、微量の不溶物を濾過して除き５°Ｃで１０日間放置
して生じた結晶を集めた。結晶１．２３ｇを得る。
この結晶を再びアセトン１００ｍ１、エタノール５０ｍ
ｌ 。
ｌ 。
水１ｍｌより再結晶操作を更に２度繰り返し、グルコシ
ル−Ｎ−プロピルモラノリンの針状結晶８８０ｍｇを得
た。回収率４９．４％。
ル−Ｎ−プロピルモラノリンの針状結晶８８０ｍｇを得
た。回収率４９．４％。
融点１１１〜１１３℃。
〔α遭＝＋７０．１° （ｃ＝１．０％、水）元素分析
値： Ｃｐ；Ｈ２ｓＮＯ９・Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃ：
４６．７５ Ｈ： ８．１１ Ｎ ： ３．６３
実測値 Ｃ： ４６．４８ Ｈ： ８．２４ Ｎ
： ３．４１このものを実施例１と同様にして高速液体
クロマトグラフィーで分析すると、純度は９９．０％で
あった。
値： Ｃｐ；Ｈ２ｓＮＯ９・Ｈ２Ｏとして計算値 Ｃ：
４６．７５ Ｈ： ８．１１ Ｎ ： ３．６３
実測値 Ｃ： ４６．４８ Ｈ： ８．２４ Ｎ
： ３．４１このものを実施例１と同様にして高速液体
クロマトグラフィーで分析すると、純度は９９．０％で
あった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒは水素又は低級アルキルを表わす。〕で表わ
されるモラノリン誘導体、次の一般式〔III〕▲数式、
化学式、表等があります▼〔III〕 〔式中、Ｒは前記と同じ。〕で表わされるグルコシルモ
ラノリン誘導体、及び、次の一般式〔II〕▲数式、化学
式、表等があります▼〔II〕 〔式中、Ｒは前記と同じ。ｎは１〜５の整数を表わす。 〕で表わされるグルコシルモラノリン誘導体の混在物に
、極性溶媒を用いる分別結晶法を適用することを特徴と
する、一般式〔III〕で表わされるグルコシルモラノリ
ン誘導体の結晶製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23732684A JPS61115093A (ja) | 1984-11-09 | 1984-11-09 | モラノリン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23732684A JPS61115093A (ja) | 1984-11-09 | 1984-11-09 | モラノリン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61115093A true JPS61115093A (ja) | 1986-06-02 |
| JPH0535156B2 JPH0535156B2 (ja) | 1993-05-25 |
Family
ID=17013712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23732684A Granted JPS61115093A (ja) | 1984-11-09 | 1984-11-09 | モラノリン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61115093A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2597104A1 (fr) * | 1986-04-15 | 1987-10-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline |
| JPS62242692A (ja) * | 1986-04-15 | 1987-10-23 | Nippon Shinyaku Co Ltd | モラノリン誘導体の製造法 |
| US5157116A (en) * | 1988-06-02 | 1992-10-20 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
| US5504078A (en) * | 1990-06-08 | 1996-04-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
-
1984
- 1984-11-09 JP JP23732684A patent/JPS61115093A/ja active Granted
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2597104A1 (fr) * | 1986-04-15 | 1987-10-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline |
| JPS62242692A (ja) * | 1986-04-15 | 1987-10-23 | Nippon Shinyaku Co Ltd | モラノリン誘導体の製造法 |
| FR2601019A1 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-01-08 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline |
| BE1000157A5 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-06-28 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline. |
| BE1000199A4 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-08-23 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Procede de preparation de derives de la moranoline. |
| US5157116A (en) * | 1988-06-02 | 1992-10-20 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
| US5504078A (en) * | 1990-06-08 | 1996-04-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | α-glucosidase inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0535156B2 (ja) | 1993-05-25 |
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