JPS62132895A - 癌転移阻害剤の製造方法 - Google Patents
癌転移阻害剤の製造方法Info
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- JPS62132895A JPS62132895A JP60274284A JP27428485A JPS62132895A JP S62132895 A JPS62132895 A JP S62132895A JP 60274284 A JP60274284 A JP 60274284A JP 27428485 A JP27428485 A JP 27428485A JP S62132895 A JPS62132895 A JP S62132895A
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- Japan
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- acetyl
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明はＮ−アセチルノイラミン酸誘導体の製造方法に
関する。更に詳細には、癌細胞の転移反応を顕著に阻害
するという作用をもつ、医薬として有用なＮ−アセチル
ノイラミン酸誘導体の製造方法に関する。
関する。更に詳細には、癌細胞の転移反応を顕著に阻害
するという作用をもつ、医薬として有用なＮ−アセチル
ノイラミン酸誘導体の製造方法に関する。
Ｎ−アセチルノイラミン酸（すなわちシアル酸）は、細
胞表面に存在する複合糖質すなわち糖蛋白および糖脂質
の糖鎖末端を占め、細胞の分化、成熟、機能、細胞間相
互作用に於いて重要な役割を果たすことが知られており
、既に幾つかのＮ−アセチルノイラミン酸誘導体が合成
され研究されている。
胞表面に存在する複合糖質すなわち糖蛋白および糖脂質
の糖鎖末端を占め、細胞の分化、成熟、機能、細胞間相
互作用に於いて重要な役割を果たすことが知られており
、既に幾つかのＮ−アセチルノイラミン酸誘導体が合成
され研究されている。
ところで、本発明者らはＮ−アセチルノイラミン酸に対
してヌクレオシドまたはグルコースを結合せしめたＮ−
アセチルノイラミン酸誘導体が優れた生理活性をもつこ
とを見出し、かかる誘導体及びその製法につき既に出願
した（特願昭５６−７７６７２号及び特願昭５９−４４
９０６号）。
してヌクレオシドまたはグルコースを結合せしめたＮ−
アセチルノイラミン酸誘導体が優れた生理活性をもつこ
とを見出し、かかる誘導体及びその製法につき既に出願
した（特願昭５６−７７６７２号及び特願昭５９−４４
９０６号）。
しかるに、該Ｎ−アセチルノイラミン酸誘導体の製造方
法には、その一連の工程中の特にケーニッヒークノール
（Ｋｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ）反応と呼ばれる反応を
利用する工程における収率が必ずしも実用上十分満足で
きるものでなく、さらに該反応用触媒として通常主とし
て水銀化合物を使用することから反応生成物中に混入す
る微量の水銀化合物を完全に除外するのは非常に困難で
あり、又使用済みの水銀化合物の処理が容易ではないと
いう問題があった。
法には、その一連の工程中の特にケーニッヒークノール
（Ｋｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ）反応と呼ばれる反応を
利用する工程における収率が必ずしも実用上十分満足で
きるものでなく、さらに該反応用触媒として通常主とし
て水銀化合物を使用することから反応生成物中に混入す
る微量の水銀化合物を完全に除外するのは非常に困難で
あり、又使用済みの水銀化合物の処理が容易ではないと
いう問題があった。
そこで本発明者らは上記諸問題点を解決すべく種々研究
を重ねた結果、トリフルオロメタンスルホン酸銀の存在
下上記反応を実施することによって、上記該問題点を解
決することができることを見出し本発明を完成した。
を重ねた結果、トリフルオロメタンスルホン酸銀の存在
下上記反応を実施することによって、上記該問題点を解
決することができることを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式
％式％
とを、トリフルオロメタンスルホン酸銀の存在下、反応
させることを特徴とする、一般式（ただし、式〔Ｉ］、
〔■〕及び〔■〕中Ｒ１はアセチル基であり、Ｒ２はメ
トキシカルボニル基であり、Ｒ３は ＣＨ，ＣＨ５ である）の製造方法に関するものである。
させることを特徴とする、一般式（ただし、式〔Ｉ］、
〔■〕及び〔■〕中Ｒ１はアセチル基であり、Ｒ２はメ
トキシカルボニル基であり、Ｒ３は ＣＨ，ＣＨ５ である）の製造方法に関するものである。
本発明において使用する化合物（１）は、公知物質であ
るメチル２−クロロ−４，７，８，９−テトラ−０−ア
セチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチルノイラミネートであり、
例えばターン（Ｋｕｈｎ ） ：ケミカルベリヒテ（Ｃ
ｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 ） 、９９．６１１（１９６６）
に従って合成することができるものである。
るメチル２−クロロ−４，７，８，９−テトラ−０−ア
セチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチルノイラミネートであり、
例えばターン（Ｋｕｈｎ ） ：ケミカルベリヒテ（Ｃ
ｈｅｍ、 Ｂｅｒ、 ） 、９９．６１１（１９６６）
に従って合成することができるものである。
また本発明において使用する化合物（ＩＩ）は、５−フ
ルオロ−２”、３°−イソプロピリデンウリジンであり
、例えば市販の原料１−０−アセチル−２，３，５−ト
リー〇−ベンゾイルーβ−Ｄ−リボフラノースより、ケ
ミ ファーム プル（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕ
ｌｌ、 ） 、２６．２９９０ （１９７８）；Ｊ、Ａ
、Ｃ８Ｓ、、 ８３．４０６０（１９６１）； Ｊ、カ
ーボハイドレーツ、ヌクレオシズ、ヌ、クレオチズ （Ｊ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ、 Ｎｕｃｌｅｏｓ
ｉｄｅｓ、 Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）８（３）、 １
７Ｈ１９８１）に従って合成することができる。
ルオロ−２”、３°−イソプロピリデンウリジンであり
、例えば市販の原料１−０−アセチル−２，３，５−ト
リー〇−ベンゾイルーβ−Ｄ−リボフラノースより、ケ
ミ ファーム プル（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕ
ｌｌ、 ） 、２６．２９９０ （１９７８）；Ｊ、Ａ
、Ｃ８Ｓ、、 ８３．４０６０（１９６１）； Ｊ、カ
ーボハイドレーツ、ヌクレオシズ、ヌ、クレオチズ （Ｊ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ、 Ｎｕｃｌｅｏｓ
ｉｄｅｓ、 Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）８（３）、 １
７Ｈ１９８１）に従って合成することができる。
さらに本発明において使用するトリフルオロメタンスル
ホン酸銀（ＣＦ３ＳＯ，Ａｇ）は市販品として容易に入
手可能であり例えばγルドリッチ社の市販品を挙げるこ
とができる。
ホン酸銀（ＣＦ３ＳＯ，Ａｇ）は市販品として容易に入
手可能であり例えばγルドリッチ社の市販品を挙げるこ
とができる。
本発明の方法は、化合物（Ｉ）と化合物（■）とを、化
合物（■）１モルに対して化合物（ＩＩ）を１．０〜５
．０モル、好ましくは１．５〜３．０モルの割合で、化
合物（１）１モルに対して１．０〜３．０モル好ましく
は１．０〜２．０モルの割合のトリフルオロメタンスル
ホン酸銀の存在下反応させることにより実施する。該反
応は室温〜約−５０℃の温度範囲で、約０．０２〜２４
時間、好ましくは５〜５０分間の範囲で、反応溶媒とし
て例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン等を使用
して実施することができる。
合物（■）１モルに対して化合物（ＩＩ）を１．０〜５
．０モル、好ましくは１．５〜３．０モルの割合で、化
合物（１）１モルに対して１．０〜３．０モル好ましく
は１．０〜２．０モルの割合のトリフルオロメタンスル
ホン酸銀の存在下反応させることにより実施する。該反
応は室温〜約−５０℃の温度範囲で、約０．０２〜２４
時間、好ましくは５〜５０分間の範囲で、反応溶媒とし
て例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン等を使用
して実施することができる。
上記本発明の方法による反応の結果、通常ＣＨ，ＣＨ３
誘導体（以下β体という）である化合物（ＴＶ）及びα
配置の誘導体く以下α体という）である化合物（ＩＩＩ
）の混合物が得られる。
配置の誘導体く以下α体という）である化合物（ＩＩＩ
）の混合物が得られる。
また、上記本発明の方法による反応の結果得られた化合
物（ＩＩ［）及び（ＩＶ）の混合物は、例えばカラムク
ロマトグラフィー等の分離手段により完全に分離及び単
離することができる。
物（ＩＩ［）及び（ＩＶ）の混合物は、例えばカラムク
ロマトグラフィー等の分離手段により完全に分離及び単
離することができる。
尚本発明の方法によって得られる化合物（ＩＩＩ）及び
（ｒＶ）は、上記分離操作により分離後、単離すること
なく例えば高速液体クロマトグラフィー等による分析に
よっても、その生成割合を決定することができる。
（ｒＶ）は、上記分離操作により分離後、単離すること
なく例えば高速液体クロマトグラフィー等による分析に
よっても、その生成割合を決定することができる。
さらに、本発明の方法により得られた化合物（ＩＩＩ）
及び（ＴＶ）を原料として、該化合物にさらに別異の処
理を行うことによって、前記置換基Ｒ１及びＲ２が異な
る他の化合物を誘導することもできる。
及び（ＴＶ）を原料として、該化合物にさらに別異の処
理を行うことによって、前記置換基Ｒ１及びＲ２が異な
る他の化合物を誘導することもできる。
例えば化合物（［［）及び（ＴＶ）ＣＲ’ ＝Ｈ，Ｒ’
＝−ＣＯＯＣＨ，］は原料の化合物（ＩＩＩ）及び（Ｔ
Ｖ）［Ｒ’＝−ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝−ＣＯＯＣ８３Ｅを
メタノール中、アルコラードと反応させることにより得
ることができ、さらに化合物（ＦＩＴ）及び（ＴＶ）Ｉ
：Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ２＝〜ＣＯＯＮａ又は−ＣＯＯＨＩ
は、Ｉ Ｎ Ｎａ Ｑ ）（にて加水分解後、イオン交
換樹脂で中和又は酸性化することにより得ることができ
る。
＝−ＣＯＯＣＨ，］は原料の化合物（ＩＩＩ）及び（Ｔ
Ｖ）［Ｒ’＝−ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝−ＣＯＯＣ８３Ｅを
メタノール中、アルコラードと反応させることにより得
ることができ、さらに化合物（ＦＩＴ）及び（ＴＶ）Ｉ
：Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ２＝〜ＣＯＯＮａ又は−ＣＯＯＨＩ
は、Ｉ Ｎ Ｎａ Ｑ ）（にて加水分解後、イオン交
換樹脂で中和又は酸性化することにより得ることができ
る。
尚、上記処理は、分離後の化合物（ＩＩ［）及び（ｒＶ
）のそれぞれについであるいは未分離物についてのいず
れにも行うことができる。未分離物については上記処理
後α体及びβ体に分離することができる。
）のそれぞれについであるいは未分離物についてのいず
れにも行うことができる。未分離物については上記処理
後α体及びβ体に分離することができる。
また、反応に使用したＣ Ｆｓ Ｓ ＯｓＡｇは、酸化
銀として回収し、トリフルオロメタンスルホン酸銀製造
用原料として循環して使用することができる。
銀として回収し、トリフルオロメタンスルホン酸銀製造
用原料として循環して使用することができる。
又、過剰に用いた原料５−フルオロ−２°、３゛−イソ
プロピリデンウリジン（ＩＩ）は生成物（［Ｉ）及び（
ｒＶ）の分画のため、クロマト精製する前工程で得られ
た酢酸エチル抽出水溶液中より及び酢酸エチル抽出残分
のクロロホルム不溶物として又目的物分離後の分画液中
よりほぼ定量的に回収できる。
プロピリデンウリジン（ＩＩ）は生成物（［Ｉ）及び（
ｒＶ）の分画のため、クロマト精製する前工程で得られ
た酢酸エチル抽出水溶液中より及び酢酸エチル抽出残分
のクロロホルム不溶物として又目的物分離後の分画液中
よりほぼ定量的に回収できる。
以下実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
化合物（１）［Ｒ’ ＝−ＣＯＯＨ３〕１．３４ｇ（２
，６３ｍｍｏβ）、化合物（ＩＩ） ２．４０ ｇ （
７，９５ｍｍｏり、モレキュラシーブス（４Ａ）３．０
ｇに乾燥テトラヒドロフラン３５−を加え、アルゴン雰
囲気下、−１５℃に冷却し攪拌しつつ、トリフルオロメ
タンスルホン酸銀９５０ｍｇ（３，６９ｍｍｏ Ｉｔ
）の乾燥テトラヒドロ７ラン５−溶液を滴下した。５分
後、反応液を口過し、０液を減圧下に留去した。
，６３ｍｍｏβ）、化合物（ＩＩ） ２．４０ ｇ （
７，９５ｍｍｏり、モレキュラシーブス（４Ａ）３．０
ｇに乾燥テトラヒドロフラン３５−を加え、アルゴン雰
囲気下、−１５℃に冷却し攪拌しつつ、トリフルオロメ
タンスルホン酸銀９５０ｍｇ（３，６９ｍｍｏ Ｉｔ
）の乾燥テトラヒドロ７ラン５−溶液を滴下した。５分
後、反応液を口過し、０液を減圧下に留去した。
残渣に酢酸エチル１５０−を加え飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗滌した。この酢酸エチル溶液を芒硝で乾燥後
、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム〔展開溶媒
：クロロホルム／酢酸エチル／エタノール（１０／１０
１０．５）］により精製して化合物（ＩＩＩ）及び（１
’Ｖ） 〔Ｒ’＝−ＣＯＣＨ，、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ
，］の混合物を１．６３ｇ（ＨＰＬＣ分析よりαβ混合
物α：β＝３ ： １）得た。収率８０％ 物理的性質 元素分析 Ｃ３２Ｈ−２Ｆ Ｎ ３０ ｌｅ計算値 Ｃ
４９，５５８５，４６Ｎ ５．４２計算値 Ｃ４９，２
６８５，３０Ｎ ５．２１質量分析 ｍ／ｚ ７７５ （Ｍ” ） 、７６０．７１４．６９８実施
例２ 化合物（Ｉ ）ＣＲ’ ＝ ＣＯＣＨ３）５１０ｍｇ
（１，０ｍｍｏ １ ） 、化合物（ＩＩ ） ５００
ｍｇ（１，６５ｍｒｎｏ Ｒ）モレキュラシーブス（４
Δ） ８００ｍｇに乾煙アセトニ） ＩＪル２０ｍ１を
加え、アルゴン雰囲気上遮光し、室温にて攪拌しつつト
リフルオロメタンスルホン酸銀３９０ｍｇ （１，５ｍ
ｍｏ １ ）の乾３７セトニトリル２ｍｌ溶液を滴下し
た後室温で２４時間反応させた。以後実施例１と同様に
後処理して化合物（Ｉ［Ｉ）及び（ＩＶ）［Ｒ’ ＝−
ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ３］の混合物を４８０
ｍｇ（ＨＰＬＣ分析よりαβ混合物α：β＝１：１）得
た。収率６２％。
水で順次洗滌した。この酢酸エチル溶液を芒硝で乾燥後
、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム〔展開溶媒
：クロロホルム／酢酸エチル／エタノール（１０／１０
１０．５）］により精製して化合物（ＩＩＩ）及び（１
’Ｖ） 〔Ｒ’＝−ＣＯＣＨ，、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ
，］の混合物を１．６３ｇ（ＨＰＬＣ分析よりαβ混合
物α：β＝３ ： １）得た。収率８０％ 物理的性質 元素分析 Ｃ３２Ｈ−２Ｆ Ｎ ３０ ｌｅ計算値 Ｃ
４９，５５８５，４６Ｎ ５．４２計算値 Ｃ４９，２
６８５，３０Ｎ ５．２１質量分析 ｍ／ｚ ７７５ （Ｍ” ） 、７６０．７１４．６９８実施
例２ 化合物（Ｉ ）ＣＲ’ ＝ ＣＯＣＨ３）５１０ｍｇ
（１，０ｍｍｏ １ ） 、化合物（ＩＩ ） ５００
ｍｇ（１，６５ｍｒｎｏ Ｒ）モレキュラシーブス（４
Δ） ８００ｍｇに乾煙アセトニ） ＩＪル２０ｍ１を
加え、アルゴン雰囲気上遮光し、室温にて攪拌しつつト
リフルオロメタンスルホン酸銀３９０ｍｇ （１，５ｍ
ｍｏ １ ）の乾３７セトニトリル２ｍｌ溶液を滴下し
た後室温で２４時間反応させた。以後実施例１と同様に
後処理して化合物（Ｉ［Ｉ）及び（ＩＶ）［Ｒ’ ＝−
ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ３］の混合物を４８０
ｍｇ（ＨＰＬＣ分析よりαβ混合物α：β＝１：１）得
た。収率６２％。
比較例
迭
５−フルオロ−２’ 、３’−イソプロピリデンウリジ
ン（ＩＩ） ５００ｍｇ、シアン化第二水銀３００ｍｇ
、臭化第二水！６００ｍｇ及びモレキュラシーブス（４
Δ）１ｇをアセトニトリル５０ｍ１に懸濁させた。この
懸濁液に化合物（Ｉ〕 （Ｒ’ ＝−ＣＯＣＩ−１，）
１．２ ｇを作用させ室温で１６時間攪拌後、更に化
合物ＣＩ］５１０ｍｇとシアン化第二水銀１５０ｍｇと
臭化第二水銀３００ｍｇを加え２４時間攪拌した。反応
液を濾過し、濾液を減圧下４０℃で溶媒を留去すると油
状物が残った。この油状物に水１００ｍＡ’を加え不溶
物を除き、さらにエーテル可溶物を除き、ついで水溶液
を塩化カリウムで飽和させ酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル溶液を芒硝で乾煙し、溶媒を留去すると油状物１
．５ｇを得た。
ン（ＩＩ） ５００ｍｇ、シアン化第二水銀３００ｍｇ
、臭化第二水！６００ｍｇ及びモレキュラシーブス（４
Δ）１ｇをアセトニトリル５０ｍ１に懸濁させた。この
懸濁液に化合物（Ｉ〕 （Ｒ’ ＝−ＣＯＣＩ−１，）
１．２ ｇを作用させ室温で１６時間攪拌後、更に化
合物ＣＩ］５１０ｍｇとシアン化第二水銀１５０ｍｇと
臭化第二水銀３００ｍｇを加え２４時間攪拌した。反応
液を濾過し、濾液を減圧下４０℃で溶媒を留去すると油
状物が残った。この油状物に水１００ｍＡ’を加え不溶
物を除き、さらにエーテル可溶物を除き、ついで水溶液
を塩化カリウムで飽和させ酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル溶液を芒硝で乾煙し、溶媒を留去すると油状物１
．５ｇを得た。
この油状物を、クロロホルム溶媒を用いたシリカゲル（
２００ｇ 、 Ｍｅｒｃｋ、 ５ｉｌｉｃａ ｇｅｌ
６０．７０〜２３０メツシュＡＳＴＭ）を充填したシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを使用しクロロホルム
：メタノール（３０：１）で分離を行うと、標題の化合
物とその異性体（α体）との混合物が溶出した。
２００ｇ 、 Ｍｅｒｃｋ、 ５ｉｌｉｃａ ｇｅｌ
６０．７０〜２３０メツシュＡＳＴＭ）を充填したシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを使用しクロロホルム
：メタノール（３０：１）で分離を行うと、標題の化合
物とその異性体（α体）との混合物が溶出した。
この両分を濃縮乾固すると粗生成物５８０ｍｇ （４４
％）を得た。
％）を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ、 Ｌｏｂａｒ、 ５ｉｚｅ Ｃ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒ
ｅｐ Ｓｉ ６０）を用いて、溶出液クロロホルム：メ
タノール（６０：１）、流量１０−７分、検出器ＵＶ
（２９０ｎｍ）で分離、梼製し標題の化合物（１’Ｖ）
［Ｒ’ ＝−ＣＯＣＨ，、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ３］
：β体３００ｍｇ （収率２３％）を得た。尚、異性体
５−フルオロ−２”−３°−イソプロピリデン−５”−
〇−（４−Ｎ−アセチル−２，４−ジデオキシ−３，６
，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−１−メトキシカＪレ
ボニルーＤ−グリセローα−り一力゛ラクト−オクトピ
ラノシル）ウリジン（Ｉｌｌ） ［Ｒ’＝−ＣＯＣＨ
，、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ３） ： ａ体が２１０ｍｇ
（収率１６％）得られた。尚、上記α、β体の総数率
は３９％であった。
ｋ、 Ｌｏｂａｒ、 ５ｉｚｅ Ｃ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒ
ｅｐ Ｓｉ ６０）を用いて、溶出液クロロホルム：メ
タノール（６０：１）、流量１０−７分、検出器ＵＶ
（２９０ｎｍ）で分離、梼製し標題の化合物（１’Ｖ）
［Ｒ’ ＝−ＣＯＣＨ，、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ３］
：β体３００ｍｇ （収率２３％）を得た。尚、異性体
５−フルオロ−２”−３°−イソプロピリデン−５”−
〇−（４−Ｎ−アセチル−２，４−ジデオキシ−３，６
，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−１−メトキシカＪレ
ボニルーＤ−グリセローα−り一力゛ラクト−オクトピ
ラノシル）ウリジン（Ｉｌｌ） ［Ｒ’＝−ＣＯＣＨ
，、Ｒ２＝−ＣＯＯＣＨ３） ： ａ体が２１０ｍｇ
（収率１６％）得られた。尚、上記α、β体の総数率
は３９％であった。
本発明は、従来法（収率３９％：比較例における単離α
体及びβ体の収率の和）と比較してはるかに高い収率（
８０％：実施例１における単離α体及びβ体混合物の収
′＊）で癌転移阻害作用を有するＮ−アセチルノイラミ
ン酸誘導体〔化合物（ＩＩＩ）及び（■）〕を製造する
ことができる方法である。しかも本発明の製造方法は、
従来法（水銀化合物を使用）と異なり、かつ安全性の点
で格段に優れた銀化合物を使用するものであり、従って
製造された化合物の水銀による汚染及び人体への悪影響
の心配の全くない製造方法である。
体及びβ体の収率の和）と比較してはるかに高い収率（
８０％：実施例１における単離α体及びβ体混合物の収
′＊）で癌転移阻害作用を有するＮ−アセチルノイラミ
ン酸誘導体〔化合物（ＩＩＩ）及び（■）〕を製造する
ことができる方法である。しかも本発明の製造方法は、
従来法（水銀化合物を使用）と異なり、かつ安全性の点
で格段に優れた銀化合物を使用するものであり、従って
製造された化合物の水銀による汚染及び人体への悪影響
の心配の全くない製造方法である。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 と ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 とを、トリフルオロメタンスルホン酸銀の存在下、反応
させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 及び ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （ただし、式〔 I 〕、〔III〕及び〔IV〕中Ｒ＾１はア
セチル基であり、Ｒ＾２はメトキシカルボニル基であり
、Ｒ＾３は ▲数式、化学式、表等があります▼基 である）の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60274284A JPS62132895A (ja) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | 癌転移阻害剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60274284A JPS62132895A (ja) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | 癌転移阻害剤の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62132895A true JPS62132895A (ja) | 1987-06-16 |
Family
ID=17539502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60274284A Pending JPS62132895A (ja) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | 癌転移阻害剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62132895A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028807A1 (fr) * | 1996-02-08 | 1997-08-14 | Ngk Insulators, Ltd. | Substance anticancereuse inhibant le processus metastatique cancereux |
-
1985
- 1985-12-05 JP JP60274284A patent/JPS62132895A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028807A1 (fr) * | 1996-02-08 | 1997-08-14 | Ngk Insulators, Ltd. | Substance anticancereuse inhibant le processus metastatique cancereux |
| US6083931A (en) * | 1996-02-08 | 2000-07-04 | Ngk Insulators, Ltd. | Method of inhibiting cancer metastasis |
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