JPS6069028A - インシユリンを含む薬剤組成物 - Google Patents

インシユリンを含む薬剤組成物

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JPS6069028A JP59104386A JP10438684A JPS6069028A JP S6069028 A JPS6069028 A JP S6069028A JP 59104386 A JP59104386 A JP 59104386A JP 10438684 A JP10438684 A JP 10438684A JP S6069028 A JPS6069028 A JP S6069028A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はインシュリンを含有する薬剤組成物に関する。
更に詳しくは１本発明はインシュリン経口投与用薬剤組
成物に関する。
インシュリンは血糖降下剤として特に有効な薬剤であシ
、糖尿病患者によって広く用いられておシ、若年性真性
糖尿病に対する唯一の治療法である。
実際問題としてインシュリンは現在、注射によってのみ
投与されている０インシユリンを連日注射するととは非
常に面倒であシ、患者にかなりの肉体的及び精神的な苦
痛を与えるものである。注射部位の脂肪異栄養、脂肪組
織萎縮、脂肪過栄養又は時には低血糖のような、幾つか
の重度の副作用が生ずることが注目され、報告されてい
る。
この薬物を連日注射する必要を避けるために。
インシュリン・ポンプがこの１０年間に開発されている
。しかし、このポンプも連日注射の欠点の幾つかを免が
れないものである。インシュリンは通常門脈内に分泌さ
れるもので、肝臓が末梢組織よシも通常大きなインシュ
リン濃度にさらされることになる。インシュリン欠乏性
糖尿病患者に末梢静脈系を介して投与されたインシュリ
ンによって、門脈内のインシュリン濃度は末梢循環のイ
ンシュリン濃度とはば等しくなる。実際の結果は門脈及
び肝臓内の低インシュリン血症、及び末梢静脈系の高イ
ンシュリン血症でア夛、これによって異常なパターンの
グルコース配分が生ずるおそれがある。
インシュリン注射によって生ずる問題点を克服するため
に、最近インシュリンの直腸投与が提案され、研究・開
発されている。
８ｈｉＯｂｉｒｉ等（、Ｔ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｎ＋
ａｃ、　３０巻、８０６−８０８頁、１９７８年）、Ｂ
ａｒ−Ｏｎ等（Ｂｒ、Ｊ。
Ｐｈａｒｍａｃ、　７３　％、　２１−２４頁、１９８
１年）及びその他の研究者が、ポリオキシエチレンラウ
リルエーテル又はポリオキクエチレン−２０−セチルエ
ーテルと混合したインクエリ／を直腸経由で投与するこ
とによる血糖降下効果を試験している。ＺＩＶ等（Ｌｉ
ｆｅ　５ｃｉｅｎｏｅａ　、　２９巻、８０３−８０９
頁、１９８１年）は胆汁酸塩と混合したインシュリンの
同効果を試験している。インシュリンは４８μ／Ｋｆの
用量によって、血中グルコース・レベルの約５０％低下
を生じている。
ＺｉＶ　、　Ｋｉｄｒｏｎ　、　Ｂａｒ−Ｏｎ及びＢｅ
ｒｒ７による他の論文（Ｌｆｆｅ　８ｃｉｅｎｃｅｓ　
、　５１巻、　２８３７−２８４１頁、１９８２年）で
は、＊によるタンパク質吸収の理論的な問題を一般的に
解決するために、インシュリンをタンパク質のモデルと
して用いておシ、デオキシコール酸及び大豆トリズシン
抑制剤の強い洗浄性効果の存在下ではインシュリンのよ
うな生物学的に活性な高分子が腸によって効果的に吸収
されることを発見している。
これと同様に、イギリス特許ｇｉ！；　１，５６３，３
１１号明細書には、インシュリン、直腸投与に適したも
のＫするためのキャリア及び直腸投与時にインシュリン
の体内への吸収速度を高めるための作用剤から成る直腸
投与用薬剤組成物であって。
該作用剤が（ａ）ＲＬＢ値６〜１９を鳴し、ポリオキシ
エチレン単位の平均数が４〜５０である非イオン系ポリ
オキシエチレンエーテル表面活性剤。
（ｂ）陰イオン系表面活性剤、（Ｃ）腸イオン系表面活
性剤、（ｄ）両性表面活性剤、（ｅ）胆汁酸及び（ｆ）
胆汁酸のアルカリ金属塩から選択した少なくとも１つの
物質から成り、該キャリア重量のｏ、ｏｏｔ〜０．５倍
の量であることを特徴とする直腸投与用薬剤組成物が述
べられ、特許権を請求されている。アメリカ特許第４，
４５４，１５９号及び第４，１６４，５７５号明細書に
も、これと同様なインシュリンを含有する直腸投与用薬
剤組成物が述べられている。
このように、止剤形でのヒト直腸の門脈系経由のまたは
１例えば注腸のような注入法による腸管からのインシュ
リン投与が前記文献及び特許明細書によって示唆され、
教示されている。
それにも拘らず、ヒト直腸から門脈系を介してではイン
シュリンの１部のみが吸収されるにすぎず、直腸投与も
患者にとって非常に不便なものであることが発見されて
いる。
今回、本発明によって先行技術系の上記欠点の全てを克
服するインシュリン投与用薬剤組成物が開発された。
更に詳しくは、インシュリン、胆汁酸又はそのアルカリ
金属塩及びグロテアーゼ抑制剤から成シ、該胆汁酸がコ
ール酸、ケノデオキシコール酸、タウロコール酸、タウ
ロケノデオキシコ−ル酸、グリココール酸、グリコケノ
コール酸、３β−モノヒドロキシコール酸、リトコール
酸、３α−ヒドロキシ−１２−ケトコール酸、３β−ヒ
ドロキシ−１２−ケトコール酸、１２α−３β−ジヒド
ロコール酸及びウルンデスオキシコール酸から成る群か
ら選択されたものであるインシュリン経口投与用薬剤組
成物であって、確実に胃を通って腸内で放出されるよう
に腸溶化された組成物が、本発明によって今回発見され
、提供されている。
従って、経口投与することができ、自然に分泌されるイ
ンシュリンと同じ効果を血中グルコースレベルに及はす
インシュリン含有薬剤組成物が今回見出されたことにな
る０本発明に従って投与されたインシュリンは腸に達し
、腸から体内に送達に吸収され、門脈系を介して肝臓に
達する。この吸収経路はこの薬物を投与する最も好都合
な経路でｉ、ｂ、＊臓によるインシュリンの生理学的分
泌に似ておシ、インシュリンによって制御される血中グ
ルコースレベル及び。
肝臓と末梢器官の代謝活性のデリケ・−トな調節を可能
にする。
今までにも、インシュリンをＤ口投与する種箱な試みが
なされている。成る研究では、リポソームに被覆された
インシュリンが糖尿病ラットの血中グルコースレベルの
イｌ意な低下をもたらすことが示されている（　Ｄａｐ
ｅｒｇｏ’ｌａｓ　Ｇ、とＧｒｅｇｏｒｉａｄｉｏ　、
　Ｌａｎｃｅｔ　ｉｉ　、８２４−８２７頁。
１９７６）。ＰａｔｅｌとＲｙｍａｎ　（Ｐ　Ｅ　Ｂ　
８　、　Ｌｅｔｔｅｒｓ　。
６２巻、６０〜６３頁、１９７６年）によると、リポソ
ームに包まれて経口投与されたインシュリンは糖尿病ラ
ットにおいて効果的である。
Ｐａｐａｈａａｊｏｐｏｎｌｏｏと５ｊＯｋａ　（アメ
リカ特許第４．２３５，８７１−ｑ明細智、）はリポソ
ームによるインシュリンのカプセル化を示唆し、Ｅｉｅ
ａｒｅ　（アメリカ特許第４，１４５，４１０号明細４
１：）は合成ホスファチジル化合物を用いてリポソーム
を脂肪分解に対して安定化している。
インシュリン活性を高めるもう１つの手段はインシュリ
ン注射薬にコリンのような補助薬（胆汁酸塩ではない）
を添加することである（アメリカ特許第２，５６５，０
７０号明細書）この方法は胆汁酸塩を用いる経口投与と
は全く異なるものである。経口投与用組成物中の胆汁酸
塩は腸腔から血液循環へのインシュリン吸収を強化する
が、注射可能な溶液はこのような吸収を行わず、又はこ
のような吸収を必要とせず、又構造的及び化学的にコー
ル酸とは異なるコリンの機能が該特許では本発明とは完
全に異なシ、インシュリン吸収を遅延させるように意図
されている。
このように、前記刊行物のいずれもインシュリン吸収を
促進させるための胆汁酸塩の使用、タンパク質加水分解
からインシュリンを保護するためのプロテアーゼ抑制剤
の使用及び活性混合物の腸溶皮の使用を含む本発明の新
規な薬剤組成物を教え又は示唆するものではないことが
明確に理解されるであろう。
遺伝的に再生されるヒトインシュリンを含めたヒトイン
シュリン、あるいはウシ（ウシ科動物）、ブタ、クジラ
などから得られたインシュリンを本発明の組成物用のイ
ンシュリンとして用いることができる。更に、インシュ
リンの亜鉛複合体のようなインシュリンの金属複合体並
びにプロタミン亜鉛インシュリン及びグロブリン亜鉛イ
ンシュリンも、本発明の組成物に含まれるインシュリン
として用いることができる。
本発明の組成物に用いられるプロテアーゼ抑制剤はタン
パク質加水分解活性を阻止し得るものであればどのよう
な物質でもよい。
このようカブロチアーゼ抑制剤の実１例を挙げ■ ると、アブロチ＝　７　（Ｔｒａｓｉ：Ｌｏｌ　、　Ｂ
ａｙｅｒ社）、ペンタミジン・イセチオネート、アンチ
ペイン、トシルアミド−フェニルエチル−クロロメチル
ケトン（ＴＰＯＫ）、フェニルメチルスルホフルオリド
（ＰＭ８Ｆ）、ペプスタチン、トリプシン抑制剤、アセ
トン、アルコール、グアニジウム。
Ａ２−マクログロブリン、ＴＬＯＫ、亜鉛キレート化剤
、ヨード酢酸塩、Ａ１−アンチトリプシン、ＥＤＴＡ、
Ｚｎ、７ンチスロンビン■１０イペプチン、大豆からの
トリプシン抑制剤、雌どり卵白からのトリプシン抑制剤
、ニワトリ卵白からのトリプシン抑制剤等である。
上記プロテアーゼ抑制剤の幾つかは大量に投与すると有
害であるので、選択した場合には、その使用と用量を細
心にスクリーニングし、テストしなければならない。
本発明の特に好ましい態様では、アプロチニン、Ａ２−
マクログロブリン、アンチスロンビン■及び、大豆又は
ニワトリ卵白からのトリプシン抑制剤から成る群から該
プロテアーゼ抑制剤が選択される。
本発明に用いられる最も好ましいプロテアーゼ抑制剤は
特に、１０００　ｋ、　ｉ、　ｕ、　／丸剤１００ｆｎ
ｆの量での’ｒｒａｓｙ１ｏ”７　、又は大豆トリプシ
ン抑制剤３曙又は大豆粉末１０’＃である。
本発明の経口組成物に用いられる上記胆汁酸及びそのア
ルカリ金属塩は腸管からのインシュリンの吸収を促進し
、インシュリンのキャリアとして作用するが、Ｌｉｆｅ
　５ｃｉｅｎｃｅｓ　３１巻、２８３７〜２４４１頁（
１９８２年）の論文で選択されている酸であるデオキシ
コール酸が、腸壁細胞の損傷を招くために１本発明の経
口組成物への使用に適さないことは興味深く、驚くべき
ととである。
胆汁酸又はその塩の有効濃度は約１〜２０ｒｎｆ／１で
あシ、好ましくは１回の処置につき約５〜１５曙／丸剤
である。
コール酸ナトリウムがインシュリンの胆汁酸キャリア及
びプロテアーゼ抑制剤の両者を兼ねて同時に作用するた
め、腸溶皮中にインシュリンとコール酸ナトリウムを含
む組成物が特に好ましいことも画期的に発見された。
組成物中のインシュリンの量はラットでは２０〜ｓ　ｏ
　ｕ　／Ｋｙであシ、ヒトでは約０．５〜３ｕ／Ｋｆで
あると考えられる。ヒトに対する好ましい用量は１日に
３回投与で１回につき１〜２ｕ／Ｋｆであるが、徐放性
マイクロカプセルの使用によって投与回数を１日につき
１回又は２回に減することができる。
混合物の腸溶性被覆及び可能なマイクロカプセル化はイ
ンシュリンの胃内での分解を阻止し。
混合物成分の腸管内での緩慢な放出を可能にするもので
ある。
腸溶性被覆は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ著、Ｉ’ｈａ
ｒｍ＆−ｃｅｕｔ’１ｃａｌ　Ｅｌｃｉｅｎｃｅｓ　、
　１６１４−１６１５頁（１９７５年、第１５版、　Ｍ
ａｃｋ出版社）及びＬａｃｋｍａｎ　。
Ｌｉｂ　ｅ　ｒｍａｎとＣａｎｉｎｇ著、　Ｔｈｅｏｒ
ｙ　ａｎｄ　ＰｒａｃｔｉｃｅＯｆ工ｎｄｕｅｔｒｉａ
ｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　、　１１６−１１７頁、３７１
〜５７４頁（１９７６年、第２版）に従って、腸溶性マ
イクロカプセル化（Ｔｈｅｏｒｙ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔ
ｉｃｅＯｆ工ｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　
、同著者、　４２０−４３８頁）と同様に、先行技術の
本来公知の方法によって実施される。
本発明で発見されたことの１つは、本発明の組成物の種
々な成分の腸腔から血流中への吸収速度が異なるという
ことである０胆汁酸の吸収は非常に送達であり１例えば
コール酸の５０％以上が３０分間で吸収されるが、イン
シュリンは６０分間に５〜１０％が吸収されるにすぎな
い０ この理由から１例えば最初の丸剤の半時間後により高濃
度の胆汁酸を含む第２丸剤が摂取されるといったような
、一定間隔をおいた丸剤組合わせの摂取を含む薬剤療法
、及びインシュリンの系への吸収を促進するために一定
間隔放出性被覆を備えた種々な成分のマイクロカプセル
化が考えられている。
次に、本発明を下記の実施例において、好ましい態様に
関連して説明するが、本発明をこれらの特定の態様に限
定する意図ではなく、むしろ特許請求の範囲によって限
定した本発明の範囲に含まれるような、あらゆる代替物
、修整物及び同等物を含むように意図するものであるこ
とは理解されよう。従って、好ましい態様を含む下記の
実施例は本発明の詳細な説明するのに役立つものであシ
、本発明の物質が実施例によって本発明の好ましい態様
を説明するためにのみ示され１本発明の処方方法並びに
原理及び概念的面の最も有効で理解されやすい説明であ
ると考えられるものを提供するために記載されているこ
とか理解されよう。
夾施例１ 糖尿病イヌにインシュリンを経口投与するために、腸溶
性被覆カプセル剤を調製した。第１表は、投与による血
漿工Ｒニレペルとグルコースレベルを示す。
第　１　表 対照第２表 対照例Ａ ラットに最終量０．５１で直接腸内投与するために、溶
液を調製した。
第　３　表 第２表のつづき 第２表のつづき 表から分るようＫ、インシュリン腸内投与が血中グルコ
ースレベルに及ばず効果は、動物に注入したインシュリ
ンの効果に同じである。インシュリンをイヌに経口投与
する又はラットの腸に直接投与する場合に、効果は同じ
である。
腸溶皮はインシュリンの胃における分野に対して充分な
遮へいを与え、イヌにおけるインシュリンの効果を１時
間遅延させる。
次に下記の実施例によって特に本発明を具体化するイン
シュリンの経口投与用薬剤組成物を説明する。ここで用
いるインシュリン量は人体用である。
実施例は全て、全量１００ｍｙの火剤１錠又はカブセル
剤１錠に対するものである。活性化合物について詳細に
記載する。補充量はマニトール又はＡｖｉｃθ１１ｏ１
のような不活性化合物の量である。
このｌうに、本発明による組成物の経口投与用の有効成
分とビヒクルを以下では錠剤形として述べる。
実施例２０−２１ 下記の腸溶性被覆錠剤を下記の方法でｖＩ４ＭＬ。
た： 成　分　実施例２ｏ　実施例２１ インシユリン　２町　２ｒｎｇ コール酸ナトリウム　１５＊１　１５曙Ｔｒａｓｉ１ｏ
１　−　１０００　Ｕ 含水ラクトースＵＳＰ　１４４ｙｎ）　１５０ｍｙスタ
ーチＮＦ　５６ｆｎｆ　５Ｏｆｎｌステアリン酸マグネ
シウムＮＦ　５ｍｇ　ＳｍｇタルクＮＦ　４ツ　４町 ポリエチレングリ５−ル６０００　ＮＦ　０．４ｑ−０
，４ｍ１合計　２０８．郷　２０８．４ｍｙ 調製方法： ａ）有効成分を均一に分散させるために、各成分に対し
てラクトースを含む倍散剤を別々に調製する。次に、全
成分の漸次乾燥混合を行った。次に、成分を機械的に圧
縮して、直径９關の錠剤を製造する； ｂ）次に腸溶皮用ポリマーを塩化メチレンとイソプロピ
ルアルコールの混合物に溶解することによって、このポ
リマーの溶液を製造する。
緩和に温めたジャーの中で錠剤を転がしながら、錠剤に
この溶液をスプレーすることによって、錠剤を被覆する
。溶剤蒸気を連続的に吸引する。
錠剤の試験 次に、錠剤の溶解を米国薬局方２０条によって試験した
。錠剤は胃液中で２時間安定であることが判明した。次
に１錠剤を腸液に移し入れると、錠剤はそこで１／２時
間以内に溶解する。
本発明が前述の説明のための態様及び実施例の細部に限
定されるものでなく、本発明の特質から離れることなく
、他の特別な形式においても具体化されうるものである
ことは、当業者に明らかであろう。従って、本発明の態
様及び実施例をあらゆる点で、説明のためのものであシ
限定のためのものでないと見なすことが望ましい。前述
の記述よシもむしろ特許請求の範囲を参考にすべきであ
るため、特許請求の範囲と等価の意味と範囲を満たすあ
らゆる変化が特許請求の範囲に含まれるように意図され
ている。
出願人代理人　古　谷　馨

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　インシュリン、胆汁酸又はそのアルカリ金属塩及び
    プロテアーゼ抑制剤を含有するインシュリン経口投与用
    薬剤組成物であって、該胆汁酸がコール酸、ケノデオキ
    シコール酸、タウロコール酸、タウロケノデオキシコー
    ル酸、グリココール酸、グリコケノコール酸、５β−モ
    ノヒドロキシコール酸、リトコール酸％　３α−ヒドロ
    キシ−１２−ケトコール酸、３β−ヒドロキシ−１２−
    ケトコール１Ｌ１２α−３β−ジヒドロコール酸及びウ
    ルツデスオキシコール酸から成る群から選択されたもの
    であり、該薬剤組成物が確実に胃を通過して腸内で放出
    されるように該薬剤組成物を腸溶化することを特徴とす
    るインシュリン経口投与用薬剤組成物。 ２　該プロテアーゼ抑制剤がアプロチニン、　Ａ２−マ
    クログロブリン、アンチスロンビンｍ。 及び大豆又はニワトリ卵白から得られたトリプシン抑制
    剤から成る群から選択されることを特徴とする特許請求
    の範囲第１項記載のインシュリン経日投与用薬剤組成物
    。 ３　胆汁酸とプロテアーゼ抑制剤の両者を兼ねてコール
    酸ナトリウムを含有することを特徴とする特許請求の範
    囲第１項記載のインシュリン経口投与用薬剤組成物。 ４　該組成物の成分がマイクロカプセル化及び腸溶化さ
    れて、腸内で成分が適時に放出されるようにしたことを
    特徴とする特許請求の範囲第１項記載のインシュリン経
    口投与用薬剤組成物。
JP59104386A 1983-05-23 1984-05-23 インシュリンを含む薬剤組成物 Expired - Lifetime JPH0678238B2 (ja)

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JP59104386A Expired - Lifetime JPH0678238B2 (ja) 1983-05-23 1984-05-23 インシュリンを含む薬剤組成物

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JP (1) JPH0678238B2 (ja)
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CA (1) CA1223200A (ja)
DE (1) DE3480903D1 (ja)
DK (1) DK167240B1 (ja)
IL (1) IL68769A (ja)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63223254A (ja) * 1987-03-10 1988-09-16 藤森工業株式会社 脱気用部材
JPH01500589A (ja) * 1986-03-21 1989-03-01 ユーラシアム　ラボラトリーズ　インコーポレーテツド 薬剤組成物
JPH01279839A (ja) * 1988-04-30 1989-11-10 Nitto Denko Corp 水溶性生理活性蛋白質製剤
JPH02250823A (ja) * 1989-03-24 1990-10-08 Tsumura & Co マイクロカプセル剤およびその製造方法
WO1992014479A1 (en) * 1991-02-19 1992-09-03 Tsumura & Co. Composition for rectal administration of difficultly absorbable peptide
JPH06504986A (ja) * 1990-10-10 1994-06-09 オートイミューン　インク Ｉ型糖尿病に係る自己免疫疾患の抑制および予防用製剤
WO1998009645A1 (fr) * 1996-09-04 1998-03-12 Dott Research Laboratory Compositions medicamenteuses contenant des peptides, destinees a l'administration orale
WO2004054602A1 (ja) * 2002-11-15 2004-07-01 Seishi Takahashi 経口投与可能なタンパク質製剤およびその経口投与法
JP2007535546A (ja) * 2004-04-29 2007-12-06 グラクソスミスクライン・イストラジヴァッキ・センタル・ザグレブ・ドルズバ・ゼー・オメイェノ・オドゴヴォルノスティオ 代謝性骨疾患を処置するための骨形成タンパク質を含む経口製剤
JP2009507067A (ja) * 2005-09-06 2009-02-19 オーラメッド・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド タンパク質を経口投与するための方法及び組成物
JP2011515458A (ja) * 2008-03-26 2011-05-19 オラムド エルティーディー． タンパク質の経口投与方法及び組成物
JP2011519915A (ja) * 2008-05-05 2011-07-14 オラムド エルティーディー． エクセナチドの経口投与用の方法および組成物

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL68769A (en) * 1983-05-23 1986-02-28 Hadassah Med Org Pharmaceutical compositions containing insulin for oral administration
GB8417895D0 (en) * 1984-07-13 1984-08-15 Marples B A Pharmaceutical anti-fungal composition
US4760059A (en) * 1985-08-05 1988-07-26 Hoffmann-La Roche Inc. Rectal dosage form
DE3604868A1 (de) * 1986-02-15 1987-08-20 Behringwerke Ag Insulinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4849227A (en) * 1986-03-21 1989-07-18 Eurasiam Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
DK179286D0 (da) * 1986-04-18 1986-04-18 Nordisk Gentofte Insulinpraeparat
CA1257199A (en) * 1986-05-20 1989-07-11 Paul Y. Wang Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo
US6645504B1 (en) 1987-06-24 2003-11-11 Autoimmune Inc. Bystander suppression of type I diabetes by oral administration of glucagon
US20040115217A1 (en) * 1987-06-24 2004-06-17 Autolmmune Inc. Bystander suppression of autoimmune diseases
CA1338824C (en) * 1987-08-07 1996-12-31 Protor Co. Hypoglycemic and growth-promoting agent isolated from bacitracin
FR2619717B1 (fr) * 1987-09-02 1991-07-12 Medibrevex Nouvelles formes galeniques d'insuline pour administration par voie per- et sublinguale
EP0327756B1 (en) * 1987-11-13 1994-01-26 Smithkline Beecham Farmaceutici S.p.A. Pharmaceutical compositions comprising a calcitonin and a glycyrrhizinate as absorption enhancer
US5275819A (en) * 1989-02-06 1994-01-04 Amer Particle Technologies Inc. Drug loaded pollen grains with an outer coating for pulsed delivery
US6156731A (en) * 1989-05-10 2000-12-05 G. D. Searle & Co. Polypeptide composition for oral administration
IT8920486A0 (it) * 1989-05-12 1989-05-12 Isf Spa Composizioni farmaceutiche.
US5079240A (en) * 1990-03-15 1992-01-07 The Regents Of The University Of California Synthetic conjugated bile acid and method of use thereof
GB9013448D0 (en) * 1990-06-15 1990-08-08 Sandoz Ltd Pharmaceutical resorption-improved somatostatin compositions,their preparation and use
FR2668933B1 (fr) * 1990-06-15 1995-05-05 Sandoz Sa Composition pharmaceutique a base de somatostatine.
IT1245890B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari.
IT1245889B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti sali di acidi biliari.
US5206219A (en) * 1991-11-25 1993-04-27 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of proteinaceous medicaments
CA2125400A1 (en) * 1991-12-18 1993-06-24 Gordon L. Amidon Soybean protein or hydrolyzates in pharmaceutical compositions to protect bioactive peptides from enzymatic inactivation
GB9212511D0 (en) * 1992-06-12 1992-07-22 Cortecs Ltd Pharmaceutical compositions
US5262172A (en) * 1992-06-19 1993-11-16 Digestive Care Inc. Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing buffered bile acids
US6153592A (en) * 1992-11-09 2000-11-28 Port Systems, Llc Enhancing the bioavailability of proteolytically labile therapeutic agents
SE9300937L (sv) * 1993-03-19 1994-09-20 Anne Fjellestad Paulsen Komposition för oral administrering av peptider
AU7273494A (en) * 1993-09-01 1995-03-22 Pfizer Inc. Pharmaceutical compositions containing anionic surfactants
WO1995007931A1 (en) * 1993-09-17 1995-03-23 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6869930B1 (en) 1993-09-17 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
RU2066551C1 (ru) * 1994-03-23 1996-09-20 Институт нефтехимического синтеза РАН Способ получения инсулинсодержащих полимерных гидрогелей
GB9417524D0 (en) * 1994-08-31 1994-10-19 Cortecs Ltd Pharmaceutical compositions
US5858398A (en) * 1994-11-03 1999-01-12 Isomed Inc. Microparticular pharmaceutical compositions
IL114673A (en) * 1995-07-19 2000-12-06 Hadasit Med Res Service Pharmaceutical compositions containing protein for oral administration
WO1997021448A1 (en) * 1995-12-13 1997-06-19 Dullatur Limited A calcitonin preparation
US5846525A (en) * 1995-12-19 1998-12-08 Trega Biosciences, Inc. Protected biopolymers for oral administration and methods of using same
GB2318732A (en) 1996-11-01 1998-05-06 Johnson & Johnson Medical Wound healing compositions containing alpha-1-antitrypsin
US6350458B1 (en) 1998-02-10 2002-02-26 Generex Pharmaceuticals Incorporated Mixed micellar drug deliver system and method of preparation
US7070799B1 (en) * 1998-02-10 2006-07-04 Generex Pharmaceuticals, Inc. Method for administering insulin to the buccal region
US6221378B1 (en) 1998-02-10 2001-04-24 Generex Pharmaceuticals Incorporated Mixed micellar delivery system and method of preparation
US6294153B1 (en) 1998-12-21 2001-09-25 Generex Pharmaceuticals, Inc. Aerosol pharmaceutical formulation for pulmonary and nasal delivery
US6761903B2 (en) 1999-06-30 2004-07-13 Lipocine, Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6350432B1 (en) 1999-03-19 2002-02-26 Generex Pharmaceuticals Incorporated Pressurized container having an aerosolized pharmaceutical composition
US7169889B1 (en) * 1999-06-19 2007-01-30 Biocon Limited Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin
US20030236236A1 (en) * 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US6458383B2 (en) * 1999-08-17 2002-10-01 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin
US6982281B1 (en) * 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
GB2355009A (en) * 1999-07-30 2001-04-11 Univ Glasgow Peptides conjugated to bile acids/salts
RU2155602C1 (ru) * 1999-11-30 2000-09-10 Оао "Куантум Сатис" Инсулинсодержащее лекарственное средство для перорального применения и способ его получения
US20030118547A1 (en) * 2000-01-27 2003-06-26 Vandenberg Grant William Composition for intestinal delivery
KR20030005204A (ko) * 2000-12-25 2003-01-17 가부시키가이샤 시세이도 교감신경 활성화 향료 조성물
US6867183B2 (en) * 2001-02-15 2005-03-15 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7060675B2 (en) * 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
US6835802B2 (en) * 2001-06-04 2004-12-28 Nobex Corporation Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties
US6858580B2 (en) * 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US7713932B2 (en) * 2001-06-04 2010-05-11 Biocon Limited Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof
US6828297B2 (en) * 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6828305B2 (en) * 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6713452B2 (en) * 2001-06-04 2004-03-30 Nobex Corporation Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US7166571B2 (en) * 2001-09-07 2007-01-23 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US7196059B2 (en) * 2001-09-07 2007-03-27 Biocon Limited Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7030082B2 (en) * 2001-09-07 2006-04-18 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating disease therewith
US6913903B2 (en) * 2001-09-07 2005-07-05 Nobex Corporation Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US7312192B2 (en) * 2001-09-07 2007-12-25 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US6770625B2 (en) * 2001-09-07 2004-08-03 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
AU2003236521A1 (en) * 2002-06-13 2003-12-31 Nobex Corporation Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus
GB0308734D0 (en) 2003-04-15 2003-05-21 Axcess Ltd Uptake of macromolecules
GB0308732D0 (en) 2003-04-15 2003-05-21 Axcess Ltd Absorption enhancers
US20060003002A1 (en) * 2003-11-03 2006-01-05 Lipocine, Inc. Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release
WO2005055956A2 (en) * 2003-12-09 2005-06-23 Essential Skincare, Llc Method for improving insulin sensitivity by administering an inhibitor of antitrypsin
AU2005269753B2 (en) * 2004-07-19 2011-08-18 Biocon Limited Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof
JP4524229B2 (ja) * 2005-09-01 2010-08-11 矢崎総業株式会社 電装モジュール及び電装ユニット
EP1931665A1 (en) 2005-09-20 2008-06-18 Schering Corporation 1-[[1-[(2-amin0-6-methyl-4-pyridinyl)methyl]-4-flu0r0-4-piperidinyl,]carbonyl]-4-[2-(2-pyridinyl)-3h-imidaz0[4, 5-b]pyridin-3-yl]piperidine useful as histamine h3 antagonist
MX2008004674A (es) * 2005-10-13 2008-11-12 Biocon Ltd Proceso para la preparacion de conjugados de insulina.
CA2679608A1 (en) * 2006-03-22 2007-10-04 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
MX2009013293A (es) 2007-06-04 2010-02-15 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos.
MX2010003979A (es) 2007-10-16 2010-06-02 Biocon Ltd Composicion farmaceutica oralmente administrable y proceso para su preparacion.
US8907095B2 (en) 2007-10-22 2014-12-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of GPR119
WO2009114365A2 (en) * 2008-03-13 2009-09-17 Mallinckrodt Inc. Multi-function, foot-activated controller for imaging system
US20090271021A1 (en) * 2008-04-28 2009-10-29 Popp Shane M Execution system for the monitoring and execution of insulin manufacture
CA2724426A1 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
ES2627848T3 (es) 2008-06-04 2017-07-31 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
CA2730593A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
JP2011528375A (ja) 2008-07-16 2011-11-17 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
IT1393244B1 (it) * 2008-07-18 2012-04-12 Universita' Degli Studi Di Milano Sistema per il rilascio al colon di farmaci suscettibili di degradazione enzimatica e/o scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale
WO2010027567A2 (en) 2008-07-23 2010-03-11 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
ES2823233T3 (es) 2008-08-18 2021-05-06 Entera Bio Ltd Métodos y composiciones para la administración oral de proteínas
GB0817969D0 (en) * 2008-10-01 2008-11-05 Axcess Ltd Pharmaceutical composition
US8361959B2 (en) 2008-10-03 2013-01-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiro-imidazolone derivatives as glucagon receptor antagonists
WO2010045306A2 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Schering Corporation Azine derivatives and methods of use thereof
WO2010075069A1 (en) 2008-12-16 2010-07-01 Schering Corporation Bicyclic pyranone derivatives as nicotinic acid receptor agonists
EP2379547A1 (en) 2008-12-16 2011-10-26 Schering Corporation Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US20110245267A1 (en) 2008-12-19 2011-10-06 Schering Plough Corporation Piperidine and piperazine derivatives and methods of use thereof
WO2010071819A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Schering Corporation Bicyclic heterocyclic derivatives and methods of use thereof
WO2010075269A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Schering Corporation Pyrimidine derivatives as gpcr modttlators for use in the treatment of obesity and diabetes
WO2010075273A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
AU2009330208A1 (en) 2008-12-23 2011-08-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
US11304960B2 (en) * 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
CN102316892B (zh) 2009-02-12 2014-06-04 西马生物医学计划公司 心肌营养素-1用于治疗代谢病的用途
CA2755251A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
WO2010111466A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Aptamer-mediated drug release
AR076024A1 (es) 2009-04-03 2011-05-11 Schering Corp Derivados de heterociclos biciclicos puenteados y metodos de uso de los mismos
US8580807B2 (en) 2009-04-03 2013-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic piperidine and piperazine derivatives as GPCR modulators for the treatment of obesity, diabetes and other metabolic disorders
EP2440553B1 (en) 2009-06-12 2017-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophenes as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
HUP0900482A2 (en) * 2009-08-03 2011-03-28 Cera Med Kft Pharmaceutical formulation for oral administration
EP2477498A4 (en) 2009-09-14 2013-02-27 Merck Sharp & Dohme DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
US8759357B2 (en) 2009-10-08 2014-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of fatty acid binding protein (FABP)
AU2010313469A1 (en) 2009-10-29 2012-06-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Bridged Bicyclic Piperidine Derivatives and methods of use thereof
EP2503891B1 (en) 2009-11-23 2016-08-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidine ether derivatives and methods of use thereof
EP2504010A4 (en) 2009-11-23 2013-04-17 Merck Sharp & Dohme Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives and Methods of Use Therefor
WO2011066137A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Schering Corporation Substituted biaryl derivatives and methods of use thereof
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
JP6174601B2 (ja) 2012-01-03 2017-08-02 オラムド エルティーディー． 糖尿病を処置するための方法及び組成物
US10342764B2 (en) 2012-02-01 2019-07-09 Oramed Ltd. Protease inhibitor-containing compositions, compositions comprising same, and methods for producing and using same
WO2014057522A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
CN104902921A (zh) 2013-01-03 2015-09-09 奥拉姆德有限公司 用于治疗nafld、肝性脂肪变性及其后遗症的方法和组合物
US10441560B2 (en) 2013-03-15 2019-10-15 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
US9889108B2 (en) 2013-03-15 2018-02-13 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
AU2014235209B2 (en) 2013-03-15 2018-06-14 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs
KR102272746B1 (ko) 2013-06-05 2021-07-08 보슈 헬스 아일랜드 리미티드 구아닐레이트 사이클라제 c의 초순수 작용제, 및 이의 제조 및 사용 방법
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
CA2966422C (en) 2014-10-31 2022-06-28 University Of Utah Research Foundation Compositions and methods for bile acid particles
US11491114B2 (en) 2016-10-12 2022-11-08 Curioralrx, Llc Formulations for enteric delivery of therapeutic agents
EP3544614A4 (en) 2016-11-28 2020-08-05 Lipocine Inc. ORAL TESTOSTERONE UNDECANOATE THERAPY
CN109498559B (zh) * 2018-11-30 2022-04-12 复旦大学 一种负载糖尿病治疗多肽的口服制剂及其制备方法
WO2023017537A1 (en) 2021-08-12 2023-02-16 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. Oral algal oil based gastro-intestinal tract permeable peptide composition

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5350316A (en) * 1976-10-14 1978-05-08 Takeda Chem Ind Ltd Drug composition for oral administration
JPS5821622A (ja) * 1981-07-28 1983-02-08 Kowa Co 糖尿病治療用薬剤

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK98342C (da) * 1959-06-16 1964-03-31 Henry Marinus Dr Christensen Fremgangsmåde til fremstilling af et insulinpræparat til peroral applikation.
JPS5257313A (en) * 1975-11-07 1977-05-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Manufacture of micellar insuline emulsion preparations
DE2640707C3 (de) * 1976-09-10 1980-01-24 Karl Dr.Med. 7302 Ostfildern Theurer Verfahren zur Herstellung von Arzneipräparaten mit einem Gehalt an von im Darm resorbierbaren Protein und Peptidlösungen
EP0071433A1 (en) * 1981-07-28 1983-02-09 Kowa Company, Ltd. Medicine for the treatment of diabetes
FR2515960A1 (fr) * 1981-11-06 1983-05-13 Alkhouri Fallouh Nazir Nanocapsules ou nanoparticules biodegradables contenant une substance biologiquement active, leur preparation et leur application
IL68769A (en) * 1983-05-23 1986-02-28 Hadassah Med Org Pharmaceutical compositions containing insulin for oral administration

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5350316A (en) * 1976-10-14 1978-05-08 Takeda Chem Ind Ltd Drug composition for oral administration
JPS5821622A (ja) * 1981-07-28 1983-02-08 Kowa Co 糖尿病治療用薬剤

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01500589A (ja) * 1986-03-21 1989-03-01 ユーラシアム　ラボラトリーズ　インコーポレーテツド 薬剤組成物
JPH0576928B2 (ja) * 1986-03-21 1993-10-25 Yuurashiamu Lab Inc
JPS63223254A (ja) * 1987-03-10 1988-09-16 藤森工業株式会社 脱気用部材
JPH01279839A (ja) * 1988-04-30 1989-11-10 Nitto Denko Corp 水溶性生理活性蛋白質製剤
JPH02250823A (ja) * 1989-03-24 1990-10-08 Tsumura & Co マイクロカプセル剤およびその製造方法
JPH06504986A (ja) * 1990-10-10 1994-06-09 オートイミューン　インク Ｉ型糖尿病に係る自己免疫疾患の抑制および予防用製剤
WO1992014479A1 (en) * 1991-02-19 1992-09-03 Tsumura & Co. Composition for rectal administration of difficultly absorbable peptide
WO1998009645A1 (fr) * 1996-09-04 1998-03-12 Dott Research Laboratory Compositions medicamenteuses contenant des peptides, destinees a l'administration orale
WO2004054602A1 (ja) * 2002-11-15 2004-07-01 Seishi Takahashi 経口投与可能なタンパク質製剤およびその経口投与法
JP2007535546A (ja) * 2004-04-29 2007-12-06 グラクソスミスクライン・イストラジヴァッキ・センタル・ザグレブ・ドルズバ・ゼー・オメイェノ・オドゴヴォルノスティオ 代謝性骨疾患を処置するための骨形成タンパク質を含む経口製剤
JP2009507067A (ja) * 2005-09-06 2009-02-19 オーラメッド・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド タンパク質を経口投与するための方法及び組成物
JP2011515458A (ja) * 2008-03-26 2011-05-19 オラムド エルティーディー． タンパク質の経口投与方法及び組成物
JP2011519915A (ja) * 2008-05-05 2011-07-14 オラムド エルティーディー． エクセナチドの経口投与用の方法および組成物
JP2015038082A (ja) * 2008-05-05 2015-02-26 オラムド エルティーディー． エクセナチドの経口投与用の方法及び組成物
JP2017008080A (ja) * 2008-05-05 2017-01-12 オラムド エルティーディー． エクセナチドの経口投与用の方法及び組成物
JP2018115204A (ja) * 2008-05-05 2018-07-26 オラムド エルティーディー． エクセナチドの経口投与用の方法及び組成物

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