JPS6038376A - ベンゾーフランおよびチオフエン‐酢酸誘導体 - Google Patents
ベンゾーフランおよびチオフエン‐酢酸誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の要約〕
この発明は、新規な置換ベンゾフランおよびベンゾチオ
フェンアルキル酸化合物に関するものである。さらに詳
細には、この発明は、所望ｌこより６位が置換され、７
位にアロイル置換基を含む、ベンゾフラン−５−イル酢
酸およびプロピオン酸化合物、並びにベンゾチオフェン
−５−イル酢酸およびプロピオン酸化合物に関するもの
である。
フェンアルキル酸化合物に関するものである。さらに詳
細には、この発明は、所望ｌこより６位が置換され、７
位にアロイル置換基を含む、ベンゾフラン−５−イル酢
酸およびプロピオン酸化合物、並びにベンゾチオフェン
−５−イル酢酸およびプロピオン酸化合物に関するもの
である。
この発明はまた、」−配化合物の２，３−ジヒドロ類縁
体をも含み、これらはすべて下記式（Ｉ）で示され、さ
らにこの発明はそれらの製薬」二許容される塩類をも包
含し、またプロピオン酸もしくはプロピオン酸塩／エス
テルについては個々の（／ｌ’）および（ｄ）異性体を
も包含する。
体をも含み、これらはすべて下記式（Ｉ）で示され、さ
らにこの発明はそれらの製薬」二許容される塩類をも包
含し、またプロピオン酸もしくはプロピオン酸塩／エス
テルについては個々の（／ｌ’）および（ｄ）異性体を
も包含する。
〔式中、当は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは
メチル、−は水素またはメチル、へは水素、アルキル、
フェニル、フェニル低級アルキル、２−フリル、３−フ
リル、２−チェニル、３−チェここで、Ｒは低級アルキ
ルを意味する）、）は酸素、または（Ｒ１が水素の場合
硫黄）、へは酸素または硫黄、Ａｒは非置換フェニル、
または低級アルキノペ低級アルコキシ、ハロ、低級アル
キルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アル
キルチオから選ばれた１個またはそれ以」二の置換基で
独立して置換されたフェニル、または２−フリル、３−
フリル、２−チェニルもしくは３−チェニル、点線は１
重もしくは２重結合を表わす〕別の態様によると、この
発明は製薬」二許容される賦形剤と上記式（Ｉ）の化合
物を混合してなる医薬組成物に関するものである。
メチル、−は水素またはメチル、へは水素、アルキル、
フェニル、フェニル低級アルキル、２−フリル、３−フ
リル、２−チェニル、３−チェここで、Ｒは低級アルキ
ルを意味する）、）は酸素、または（Ｒ１が水素の場合
硫黄）、へは酸素または硫黄、Ａｒは非置換フェニル、
または低級アルキノペ低級アルコキシ、ハロ、低級アル
キルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アル
キルチオから選ばれた１個またはそれ以」二の置換基で
独立して置換されたフェニル、または２−フリル、３−
フリル、２−チェニルもしくは３−チェニル、点線は１
重もしくは２重結合を表わす〕別の態様によると、この
発明は製薬」二許容される賦形剤と上記式（Ｉ）の化合
物を混合してなる医薬組成物に関するものである。
また、別の態様１こよると、この発明は、哺乳類の鎮痛
、炎症、発熱処置法における上記式（Ｉ）の化合物の使
用法であって、哺乳類に式（Ｉ）の化合物の有効量を単
独で、または製薬上許容される賦形薬と混合して投与す
ることからなる方法に関するものである。
、炎症、発熱処置法における上記式（Ｉ）の化合物の使
用法であって、哺乳類に式（Ｉ）の化合物の有効量を単
独で、または製薬上許容される賦形薬と混合して投与す
ることからなる方法に関するものである。
さらに別の態様によると、この発明は、式（１）の化合
物の製造法において、 （ａ）式 （式中、へおよびへは前記の意味、−はニスデル形成基
を意味する） で示される化合物をγロイル酸ハライドで処理するか、
または （１））式 （式中、Ａｒ、Ｒ１、−および５は前記の意味、〈は水
素またはアルキル基を意味する） で示される化合物を脱水素剤で処理するか、または （式中、Ａｒ、に□、−およびへは前記の意味）で示さ
れる化合物をエステル化するか、または（式中、Ａｒ
、 Ｒ］およびさは前記の意味、札はエステル形成基を
意味する） で示される化合物を強塩基の存在下Ｉこアルキル化剤で
アルキル化し、所望により （ｅ） 式（Ｔ）の酸を製薬上許容される塩類に変換す
るか、または （ｆ）式（Ｉ、ｌのエステルを酸に変換するか、または （ｇ） 式（１）のエステルを塩に変換するか、または （ｈ） １つの製薬上許容される塩を他の製薬、Ｌ許容
される塩に変換するか、または （ｉ）１つのエステルを他のエステルに変換することか
らなる方法ｌこ関するものである。
物の製造法において、 （ａ）式 （式中、へおよびへは前記の意味、−はニスデル形成基
を意味する） で示される化合物をγロイル酸ハライドで処理するか、
または （１））式 （式中、Ａｒ、Ｒ１、−および５は前記の意味、〈は水
素またはアルキル基を意味する） で示される化合物を脱水素剤で処理するか、または （式中、Ａｒ、に□、−およびへは前記の意味）で示さ
れる化合物をエステル化するか、または（式中、Ａｒ
、 Ｒ］およびさは前記の意味、札はエステル形成基を
意味する） で示される化合物を強塩基の存在下Ｉこアルキル化剤で
アルキル化し、所望により （ｅ） 式（Ｔ）の酸を製薬上許容される塩類に変換す
るか、または （ｆ）式（Ｉ、ｌのエステルを酸に変換するか、または （ｇ） 式（１）のエステルを塩に変換するか、または （ｈ） １つの製薬上許容される塩を他の製薬、Ｌ許容
される塩に変換するか、または （ｉ）１つのエステルを他のエステルに変換することか
らなる方法ｌこ関するものである。
式（Ｉ）の化合物は、Ｘｌ が酸素であるか硫黄である
かによって２つのサブグループ１こ分類される。
かによって２つのサブグループ１こ分類される。
これら両サブグループＩこおいて、好ましい化合物ハＡ
ｒ がフェニルであり、そのフェニルが非置換フェニル
、または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アル
キルスルホニルから選ばれた１個またはそれ以上の置換
基で独立して置換されたフェニルのものである。さらに
好ましいものは、両サブグループにおいてに１ が１１
の化合物である。
ｒ がフェニルであり、そのフェニルが非置換フェニル
、または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アル
キルスルホニルから選ばれた１個またはそれ以上の置換
基で独立して置換されたフェニルのものである。さらに
好ましいものは、両サブグループにおいてに１ が１１
の化合物である。
最も好ましいものは、下記化合物である。
７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル 酢酸、ｄ、／
−２−（７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル〕プロ
ピオン酸、 ７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−
イル酢酸、 ７−（４−１０ロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
酢酸、 ｄ、／−２−Ｃ７−（４−メチルチオベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル〕プロピオン酸、お裏ｄ、ｔ！−２
−［ニア−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５
−イル〕プロピオン酸。
−２−（７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル〕プロ
ピオン酸、 ７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−
イル酢酸、 ７−（４−１０ロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
酢酸、 ｄ、／−２−Ｃ７−（４−メチルチオベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル〕プロピオン酸、お裏ｄ、ｔ！−２
−［ニア−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５
−イル〕プロピオン酸。
（定義）
ベンゾフランおよびベンゾチオフェンの位置番号は次の
通りである。
通りである。
に
の発明１こおいて用いる種々の用語の意味を説明および
定義すると次の通りである。
定義すると次の通りである。
「アルキル」の語は、炭素と水素のみを含み、完全飽和
で、炭素原子数１ないし１２の基を包含する。このよう
な基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、第３級ブチル、イソアミル、ペンチル、イン
ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、イソデシル、
６−メチルデシルおよびドデシルである。
で、炭素原子数１ないし１２の基を包含する。このよう
な基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、第３級ブチル、イソアミル、ペンチル、イン
ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、イソデシル、
６−メチルデシルおよびドデシルである。
「フェニル低級アルキル」の語は、フェニル基と少な（
とも１個のメチレン基であって６個以下のメチレン基か
らなり、フェニル環がアルキル鎖を介して指示された置
換位置に結合している基を包含する。フェニル低級アル
キルの例は、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロ
ピル、４−フェニルブチノペ５−フェニルペンチルおｘ
び６−フェニルヘキシルでアル。
とも１個のメチレン基であって６個以下のメチレン基か
らなり、フェニル環がアルキル鎖を介して指示された置
換位置に結合している基を包含する。フェニル低級アル
キルの例は、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロ
ピル、４−フェニルブチノペ５−フェニルペンチルおｘ
び６−フェニルヘキシルでアル。
「低級アルキル」の語は、炭素原子数１ないし６の基を
意味し、これは分枝状でも直鎖状でもよい。この語に含
まれる例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、Ｌ−ブチル、イソアミル、ペンチル、
インペンチルおよびヘキシルが含まれる。
意味し、これは分枝状でも直鎖状でもよい。この語に含
まれる例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、Ｌ−ブチル、イソアミル、ペンチル、
インペンチルおよびヘキシルが含まれる。
「低級アルコキシ」の語は、通常の技術用語としてのア
ルコキシの意味に解されるが、ここではメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペント
キシ、ヘキソキシ等の炭素原子数１ないし６の基を指す
。
ルコキシの意味に解されるが、ここではメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペント
キシ、ヘキソキシ等の炭素原子数１ないし６の基を指す
。
「ハロ」は、フルオロ、ブロモおよびクロロを意味する
。
。
「低級アルキルチオ」は、上に定義した低級アルキル鎖
が硫黄を介して前述のアリールに結合する置換基を意味
する。゛ 「低級アルキルスルフィニル」は、低級アルキル成分を
有し、−５Ｏ−が低級アルキル基とアリールの間の架橋
基である基を意味する。
が硫黄を介して前述のアリールに結合する置換基を意味
する。゛ 「低級アルキルスルフィニル」は、低級アルキル成分を
有し、−５Ｏ−が低級アルキル基とアリールの間の架橋
基である基を意味する。
「低級アルキルスルホニル」は、上記低級アルキル基か
一５Ｏ２−基を介してアリールに結合する基を意味する
。
一５Ｏ２−基を介してアリールに結合する基を意味する
。
フェニル環は、水素のみで置換されてもよく、またＡｒ
の定義について述べた数種の基のうちの１個またはそれ
以上で、独立して置換されていてもよい。独立して置換
されるとは、環が１個以上の置換基を有する場合に、そ
れら置換基が同一または異なることを意味する。多数の
置換基の組合わせ］こついては、制限はない。
の定義について述べた数種の基のうちの１個またはそれ
以上で、独立して置換されていてもよい。独立して置換
されるとは、環が１個以上の置換基を有する場合に、そ
れら置換基が同一または異なることを意味する。多数の
置換基の組合わせ］こついては、制限はない。
フェニルは、例えばエチル、メトキシ、クロロ、フルオ
ロまたはメチルチオのような１個の置換基で置換されて
いてもよい。フェニル基が１個のみの置換基を有する場
合、その置換基は４位すなわちパラ位１こ存在するのが
好ましいが、オルトまたはメタ位に存在してもよい。フ
ェニルが多数の置換基を有する場合、任意の組合わせで
あってよいが、同じタイプの基が好ましい。多数の置換
基の位置は、その製造法に関する化学によって部分的に
定まる。置換位置については特別な要求はなく、特に置
換基が異なる場合にはそうである。しかし、フェニルの
トリ置換の場合、２．４および６位が最も多い。またこ
の発明Ｉこは、２．３．４．５および６位が例えばクロ
ロまたはメチルで全部置換されたペンタ置換フェニルの
場合も含まれる。
ロまたはメチルチオのような１個の置換基で置換されて
いてもよい。フェニル基が１個のみの置換基を有する場
合、その置換基は４位すなわちパラ位１こ存在するのが
好ましいが、オルトまたはメタ位に存在してもよい。フ
ェニルが多数の置換基を有する場合、任意の組合わせで
あってよいが、同じタイプの基が好ましい。多数の置換
基の位置は、その製造法に関する化学によって部分的に
定まる。置換位置については特別な要求はなく、特に置
換基が異なる場合にはそうである。しかし、フェニルの
トリ置換の場合、２．４および６位が最も多い。またこ
の発明Ｉこは、２．３．４．５および６位が例えばクロ
ロまたはメチルで全部置換されたペンタ置換フェニルの
場合も含まれる。
へがメチルおよび／またはＡｒが低級アルキルスルフィ
ニル置換フェニルの場合、この発明の化合物は光学活性
体としてもラセミ体としても製造することができる。特
記しない限り、ここＩこ記載する化合物はすべてラセミ
型である。しかし、この発明の化合物はラセミ型に限定
されず、個々の光学異性体をも包含するものとする。
ニル置換フェニルの場合、この発明の化合物は光学活性
体としてもラセミ体としても製造することができる。特
記しない限り、ここＩこ記載する化合物はすべてラセミ
型である。しかし、この発明の化合物はラセミ型に限定
されず、個々の光学異性体をも包含するものとする。
所望１こより、この発明の化合物を、慣用分割法例えば
、上記化合物と光学活性酸の反応で形成されるジアステ
レオマー塩の分離（例えば分別結晶化）により、光学対
掌体に分割することができる。
、上記化合物と光学活性酸の反応で形成されるジアステ
レオマー塩の分離（例えば分別結晶化）により、光学対
掌体に分割することができる。
このような分離には、他の任意の方法を用いることがで
きる。
きる。
この発明の化合物および中間体は、必要１こ応じて、適
当な分離精製法、例えば濾過、抽出、結晶化、カラムク
ロマトグラフィー、薄層もしくは厚層クロマトグラフィ
ー、またはこれらの組合わせのような操作）こより行な
うことができる。適当な分離法および単離法の具体例は
、後記実施例に記載する。しかし、他の均等な分離精製
法も使用できることはいうまでもない。
当な分離精製法、例えば濾過、抽出、結晶化、カラムク
ロマトグラフィー、薄層もしくは厚層クロマトグラフィ
ー、またはこれらの組合わせのような操作）こより行な
うことができる。適当な分離法および単離法の具体例は
、後記実施例に記載する。しかし、他の均等な分離精製
法も使用できることはいうまでもない。
製薬上許容される塩類は、無機または有機塩基から誘導
され、原化合物の活性を保持し、患者に毒性を有しない
任意の塩であってよい。塩は、ナトリウム、カリウム、
リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、
第１鉄、亜鉛、銅、第１マンガン、アルミニウム、第２
鉄、第２マンガン等のような無機イオンから誘導するこ
とができる。特１こ好ましいのは、アンモニウム、カリ
ウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩で
ある。有機塩基から誘導された製薬上許容される塩類に
は、第１級、第２級および第３級アミン、天然の置換ア
ミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン
交換樹脂との塩、例えばインプロピノビアミン、トリメ
デルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリ
プロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミ
／エタノール、２−ジエチルアミノエタノール、トロメ
タミン、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン
、ヒスチジン、カフェイン、フロ力イン、ヒドラバミン
、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン
、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジ
ン、ピペリジン、ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹
脂等の塩が含まれる。特に好ましい有機塩基は、イソプ
ロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、ピ
ペリジン、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、コ
リンおよびカフェインである。
され、原化合物の活性を保持し、患者に毒性を有しない
任意の塩であってよい。塩は、ナトリウム、カリウム、
リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、
第１鉄、亜鉛、銅、第１マンガン、アルミニウム、第２
鉄、第２マンガン等のような無機イオンから誘導するこ
とができる。特１こ好ましいのは、アンモニウム、カリ
ウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩で
ある。有機塩基から誘導された製薬上許容される塩類に
は、第１級、第２級および第３級アミン、天然の置換ア
ミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン
交換樹脂との塩、例えばインプロピノビアミン、トリメ
デルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリ
プロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミ
／エタノール、２−ジエチルアミノエタノール、トロメ
タミン、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン
、ヒスチジン、カフェイン、フロ力イン、ヒドラバミン
、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン
、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジ
ン、ピペリジン、ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹
脂等の塩が含まれる。特に好ましい有機塩基は、イソプ
ロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、ピ
ペリジン、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、コ
リンおよびカフェインである。
Ｃ有用性および投与法〕
この発明の化合物並び１こその製薬上許容されるエステ
ルおよび塩は、鎮痛剤、抗炎症剤、解熱剤、血管けいれ
ん抑制剤（例えば偏頭痛用）、血小板凝集抑制剤、フィ
ブリン溶解剤および平滑筋弛緩剤（例えば月経困鼎の処
置用）として有用である。
ルおよび塩は、鎮痛剤、抗炎症剤、解熱剤、血管けいれ
ん抑制剤（例えば偏頭痛用）、血小板凝集抑制剤、フィ
ブリン溶解剤および平滑筋弛緩剤（例えば月経困鼎の処
置用）として有用である。
これらの化合物は、予防および治療の双方正こ使用する
ことができる。
ことができる。
それ故、この発明の化合物を含む組成物は、疼痛の処置
並びに炎症の処置および解消に有用である。またこの組
成物は、必らずしも炎症を伴なわない疼痛、例えは偏頭
痛、術後疼痛等の処置に有用である。ざらに、この組成
物は、発熱、血小板凝集、平滑筋弛緩、血管けいれんの
ような症状の処置にも使用できる。
並びに炎症の処置および解消に有用である。またこの組
成物は、必らずしも炎症を伴なわない疼痛、例えは偏頭
痛、術後疼痛等の処置に有用である。ざらに、この組成
物は、発熱、血小板凝集、平滑筋弛緩、血管けいれんの
ような症状の処置にも使用できる。
鎮痛活性を測定するための小動物スクリーニングテスト
には、ヘンダースホットおよびポルセーｙ、 （Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ 、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、 １２５巻２
３７−２４０頁、１９５９年）の方法によるマウス鎮痛
（抗苦悶）試験が含まれる。
には、ヘンダースホットおよびポルセーｙ、 （Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ 、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、 １２５巻２
３７−２４０頁、１９５９年）の方法によるマウス鎮痛
（抗苦悶）試験が含まれる。
抗炎症活性を測定するための最初の小動物スクリーニン
グテストは、ウィンター等（Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ 。
グテストは、ウィンター等（Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ 。
Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、１１１巻５４４−５４７頁
、１９６２年）の方法によるラットのカラゲニン誘発足
炎症試験、およびメイラ−等（Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ
６巻４６９−４７１頁、１９５０年）の方法１こよる綿
ペレット肉芽腫試験とその改良法を包含する。
、１９６２年）の方法によるラットのカラゲニン誘発足
炎症試験、およびメイラ−等（Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ
６巻４６９−４７１頁、１９５０年）の方法１こよる綿
ペレット肉芽腫試験とその改良法を包含する。
さらに、ある場合には、抗炎症活性はピアソン（Ｐｒｏ
ｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ 、Ｍｅｄ、９１巻９５
−１０１頁、１９５６年）の方法によるアジュバント関
節炎試験により評価することができる。また、デイラー
等（、Ｔ、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、１４５巻１３９９−１４０
４頁、１９７７年）のリューマチ性関節炎患者からの髄
液移植試験のようなインビトロ試験も、化合物が抗炎症
活性を示すか否かの測定に用いることができる。
ｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ 、Ｍｅｄ、９１巻９５
−１０１頁、１９５６年）の方法によるアジュバント関
節炎試験により評価することができる。また、デイラー
等（、Ｔ、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、１４５巻１３９９−１４０
４頁、１９７７年）のリューマチ性関節炎患者からの髄
液移植試験のようなインビトロ試験も、化合物が抗炎症
活性を示すか否かの測定に用いることができる。
一般１こ、解熱活性は、上記試験法により測定した抗炎
症能力により示される。
症能力により示される。
血小板凝集抑制活性は、ボーン（Ｊ 、ｐＨｙｓ ｉｏ
ｌ 。
ｌ 。
１６２巻６７−６８頁、１９６２年）の比濁法により測
定される。
定される。
平滑筋弛緩活性は、ピッカリ−（Ｐｒｏｓｃａｇｌａｎ
ｄ−ｉｎｓ Ｍｅｄ、 ２巻２９９−３１５頁、１９７
９年）またはヒッカ＋） −（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄ
ｉｎｓ Ｍｅｄ、 ２巻２２５−２３５頁、１９７９年
）の方法を用いてインビトロで測定される。
ｄ−ｉｎｓ Ｍｅｄ、 ２巻２９９−３１５頁、１９７
９年）またはヒッカ＋） −（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄ
ｉｎｓ Ｍｅｄ、 ２巻２２５−２３５頁、１９７９年
）の方法を用いてインビトロで測定される。
適当な医薬組成物としての式（Ｉ）で示される活性化合
物の投与は、疼痛、炎症もしくは発熱の治療剤、または
予防剤の投与法として許容されている任意の方法により
行なうことができる。すなわち、例えば錠剤、坐剤、丸
剤、カプセル、散剤、液剤、けんだく剤、乳剤、クリー
ム、ローション、エアロゾル、軟膏等の固体、半固体ま
たは液体剤形であって、好ましくは各用量における１回
の投与に好適な単位用量形態の剤形により、例えば経口
、非経口または局所投与することができる。組成物は、
常用の製薬用担体または賦形剤と式（１）の活性化合物
に加えて、他の医薬、薬剤、担体、アジュバント等を含
むことができる。
物の投与は、疼痛、炎症もしくは発熱の治療剤、または
予防剤の投与法として許容されている任意の方法により
行なうことができる。すなわち、例えば錠剤、坐剤、丸
剤、カプセル、散剤、液剤、けんだく剤、乳剤、クリー
ム、ローション、エアロゾル、軟膏等の固体、半固体ま
たは液体剤形であって、好ましくは各用量における１回
の投与に好適な単位用量形態の剤形により、例えば経口
、非経口または局所投与することができる。組成物は、
常用の製薬用担体または賦形剤と式（１）の活性化合物
に加えて、他の医薬、薬剤、担体、アジュバント等を含
むことができる。
上記症状に用いる好適な投与法は、苦痛の程度に応じて
調節できる１日用量を用いた経口投与である。一般１こ
、１日用量は式（１）の化合物０．０２ないし２０ｍ９
７体重に９／日である。多くの症状は０．０５ないし２
Ｉｎ’ｊ／体重〜／日のオーダーの用量レベルを用いた
処置に応答する。例えば、体重７０に９のひと１こ対し
ては、１日用量は約１８４ないし１４００ｍ’ｉ／／日
であり、約３．５なイＬ、１４０１ｎｇ／日が好ましい
。
調節できる１日用量を用いた経口投与である。一般１こ
、１日用量は式（１）の化合物０．０２ないし２０ｍ９
７体重に９／日である。多くの症状は０．０５ないし２
Ｉｎ’ｊ／体重〜／日のオーダーの用量レベルを用いた
処置に応答する。例えば、体重７０に９のひと１こ対し
ては、１日用量は約１８４ないし１４００ｍ’ｉ／／日
であり、約３．５なイＬ、１４０１ｎｇ／日が好ましい
。
このような経口投与のための製薬」二許容される非毒性
組成物は、例えば製薬用のマンニト−ル、ラクトース、
でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナト
リウム、タルカム、セルロース、グルコース、ゼラチン
、シュクロース、炭酸マグネシウム等のような一般に使
用される任意の賦形剤を含ませて製造される。このよう
な組成物は、溶液、けんだく液、錠剤、火剤、カプセル
、散剤、持効性製剤等の形にすることができる。
組成物は、例えば製薬用のマンニト−ル、ラクトース、
でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナト
リウム、タルカム、セルロース、グルコース、ゼラチン
、シュクロース、炭酸マグネシウム等のような一般に使
用される任意の賦形剤を含ませて製造される。このよう
な組成物は、溶液、けんだく液、錠剤、火剤、カプセル
、散剤、持効性製剤等の形にすることができる。
組成物は火剤または錠剤の形をとるのが好ましく、した
がって、組成物は有効成分に加えて、ラクトース、シュ
クロース、燐酸シカルシウム等の希釈剤、でんぷんまた
はその誘導体のような崩壊剤、ステアリン酸マグネシウ
ム等の滑剤、および、でんぷん、アラビアゴム、ポリビ
ニルピロリドン、ゼラチン、セルロースお−よびその誘
導体等の結合剤を含み得る。
がって、組成物は有効成分に加えて、ラクトース、シュ
クロース、燐酸シカルシウム等の希釈剤、でんぷんまた
はその誘導体のような崩壊剤、ステアリン酸マグネシウ
ム等の滑剤、および、でんぷん、アラビアゴム、ポリビ
ニルピロリドン、ゼラチン、セルロースお−よびその誘
導体等の結合剤を含み得る。
一般に、製薬」−許容される組成物は、この発明の医薬
活性化合物約１ないし約９０重量係と適当な製薬用賦形
剤９９ないし１０重量係を含む。組成物は、医薬活性化
合物約３．５ないし６０重量係を含み、残余が適当な製
薬用賦形剤であるのが好ましい。
活性化合物約１ないし約９０重量係と適当な製薬用賦形
剤９９ないし１０重量係を含む。組成物は、医薬活性化
合物約３．５ないし６０重量係を含み、残余が適当な製
薬用賦形剤であるのが好ましい。
式（１）の活性化合物は、例えばポリエチレングリコー
ル、例えばＩ’ＥＧ１０００ （９６％）とＰＥＧ４０
００（４％）を担体として使用し、坐剤にすることがで
きる。液体の薬剤投与用組成物は、上記活性化合物と、
所望により製薬用アジュバントを、例えは水、食塩水、
水性デキストロース、グリセリン、エタノール等の担体
中に溶解または分散させて溶液またはけんだく液とする
ことにより製造される。また所望により、投与用医薬組
成物に、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤等（
例えは酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、ト
リエタノールアミンオレアート等）の非毒性補助剤を含
ませることができる。
ル、例えばＩ’ＥＧ１０００ （９６％）とＰＥＧ４０
００（４％）を担体として使用し、坐剤にすることがで
きる。液体の薬剤投与用組成物は、上記活性化合物と、
所望により製薬用アジュバントを、例えは水、食塩水、
水性デキストロース、グリセリン、エタノール等の担体
中に溶解または分散させて溶液またはけんだく液とする
ことにより製造される。また所望により、投与用医薬組
成物に、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤等（
例えは酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、ト
リエタノールアミンオレアート等）の非毒性補助剤を含
ませることができる。
このような用量形態を製造する実際の方法は、当業界で
周知または自明である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’
ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ
（−ｒツク・パブリッシング・カンパニー、米国ペンシ
ルバニア、イーストン）１６版（１９８０年）参照。倒
れの場合にも、投与組成物は、この発明の教示にしたが
って患者の症状を救済するに有効な薬効量の活性化合物
を含む。
周知または自明である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’
ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ
（−ｒツク・パブリッシング・カンパニー、米国ペンシ
ルバニア、イーストン）１６版（１９８０年）参照。倒
れの場合にも、投与組成物は、この発明の教示にしたが
って患者の症状を救済するに有効な薬効量の活性化合物
を含む。
また式（Ｉ）の化合物は、子宮平滑筋弛緩剤であり、し
たがって、妊娠した哺乳類の妊娠を、医学的見地から妊
娠の終止が母体および／または胎児で有用である。しか
し、ある場合、例えば既に分娩が始まっている場合（す
なわち、特に妊娠満期近くに母体に子宮収縮が起ってい
る場合）１こは、上記化合物を投与しても無期限に妊娠
状態を維持できない場合がある。むしろこの場合には、
妊娠を僅かに延長するのが母体および／または胎児の利
益）こなる要素である。
たがって、妊娠した哺乳類の妊娠を、医学的見地から妊
娠の終止が母体および／または胎児で有用である。しか
し、ある場合、例えば既に分娩が始まっている場合（す
なわち、特に妊娠満期近くに母体に子宮収縮が起ってい
る場合）１こは、上記化合物を投与しても無期限に妊娠
状態を維持できない場合がある。むしろこの場合には、
妊娠を僅かに延長するのが母体および／または胎児の利
益）こなる要素である。
特に、式（Ｉ）の化合物は、分娩の開始の遅延または分
娩の延期用薬剤として用いられる。ここにいう「分娩の
開始の遅延」とは、子宮筋の収縮開始前の任意の時期に
式（Ｉ）の化合物を投与することにより起る分娩の遅延
を含むものとする。すなわち、上記用語は、妊娠早期（
すなわち胎児が生育性を獲得する前）における流産の防
止および早産分娩の遅延を含むものとし、最後の語は、
胎児が生育性を獲得していると思われる妊娠後期の早産
を指す。伺れの場合も、薬剤は分娩開始を防ぐための予
防薬として投与される。この投与は、特１こ自然中絶、
流産または早産（すなわち満期前の出産）の症歴を有す
る婦人の処置に有用である。
娩の延期用薬剤として用いられる。ここにいう「分娩の
開始の遅延」とは、子宮筋の収縮開始前の任意の時期に
式（Ｉ）の化合物を投与することにより起る分娩の遅延
を含むものとする。すなわち、上記用語は、妊娠早期（
すなわち胎児が生育性を獲得する前）における流産の防
止および早産分娩の遅延を含むものとし、最後の語は、
胎児が生育性を獲得していると思われる妊娠後期の早産
を指す。伺れの場合も、薬剤は分娩開始を防ぐための予
防薬として投与される。この投与は、特１こ自然中絶、
流産または早産（すなわち満期前の出産）の症歴を有す
る婦人の処置に有用である。
またこのような投与は、妊娠が満期前に終止してもよい
かまたはそれが母体および／または胎児にとって好まし
いとの臨床的指示がある場合１こ用いられる。
かまたはそれが母体および／または胎児にとって好まし
いとの臨床的指示がある場合１こ用いられる。
動物の場合、この処置は、出産を極めて容易に処理でき
る場合に、一群の妊娠動物の出産を同時またはほぼ同時
に起らせ、または所望の時および／または場所もしくは
その附近で起らせるため１こ用いられる。
る場合に、一群の妊娠動物の出産を同時またはほぼ同時
に起らせ、または所望の時および／または場所もしくは
その附近で起らせるため１こ用いられる。
この明細書にいう「分娩の延期」とは、子宮筋の収縮開
始後１こおける式ＣＩ）の化合物の膜力による分娩の遅
延を含むものとする。この発明の化合物の投与で達成さ
れる結果１こは、収縮開始時の妊娠期間、収縮の強さ、
および収縮の起ってからの長さを含めて、患者の状態が
影響する。例えば、効果は、収縮の強さおよび／または
持続の減少（実際上は分娩の「延長」〕、または収縮の
完全停止であり得る。何れの場合にも効果は妊娠期間を
延長させるものであるが、上記患者の状態により、効果
は小さいことも、適当な環境ではある程度大きいことも
あり得る。このような投与は、自然流産を防止し、出産
を容易にし、および／または母体の疼痛を軽減し、また
はより適当な時および／または場所で起らせるためのも
のであってよい。
始後１こおける式ＣＩ）の化合物の膜力による分娩の遅
延を含むものとする。この発明の化合物の投与で達成さ
れる結果１こは、収縮開始時の妊娠期間、収縮の強さ、
および収縮の起ってからの長さを含めて、患者の状態が
影響する。例えば、効果は、収縮の強さおよび／または
持続の減少（実際上は分娩の「延長」〕、または収縮の
完全停止であり得る。何れの場合にも効果は妊娠期間を
延長させるものであるが、上記患者の状態により、効果
は小さいことも、適当な環境ではある程度大きいことも
あり得る。このような投与は、自然流産を防止し、出産
を容易にし、および／または母体の疼痛を軽減し、また
はより適当な時および／または場所で起らせるためのも
のであってよい。
すべての場合に、子宮平滑筋弛緩剤としての式（Ｉ−）
の化合物の投与は、母体と胎児の利益を最大にするため
に、最良のおよび／または許容される医療（または獣医
）実務から構成されるものでなければならない。例えは
、投与は臨月を過ぎて胎児が子宮内で死亡する程長く続
けるべきてない。
の化合物の投与は、母体と胎児の利益を最大にするため
に、最良のおよび／または許容される医療（または獣医
）実務から構成されるものでなければならない。例えは
、投与は臨月を過ぎて胎児が子宮内で死亡する程長く続
けるべきてない。
この発明の実施に際しては、式（Ｉ）の化合物の治療有
効量、またはそれを含む組成物は、当技術で慣用され許
容される任意の公知方法により妊娠動物瘉こ投与するこ
とができる。化合物は、単独でも、また他の薬剤、担体
、アジュバント等と組合わせても、投与することができ
る。このような化合物（類）または組成物は、固体、半
固体または液体用量形態で、経口または非経口膜力され
る。
効量、またはそれを含む組成物は、当技術で慣用され許
容される任意の公知方法により妊娠動物瘉こ投与するこ
とができる。化合物は、単独でも、また他の薬剤、担体
、アジュバント等と組合わせても、投与することができ
る。このような化合物（類）または組成物は、固体、半
固体または液体用量形態で、経口または非経口膜力され
る。
代表的な投与方法は、薬剤活性化合物および１種または
それ以上の製薬用担体もしくはアジュバントからなる医
薬組成物によるものである。
それ以上の製薬用担体もしくはアジュバントからなる医
薬組成物によるものである。
投与用医薬組成物は、経口錠、膣もしくは子宮錠もしく
は坐剤、火剤、カプセル、溶液、けんだく液等の形であ
ってよく、具体的用量の１回投与に適した単位用量形態
が好ましい。常用の非毒性固体担体には、例えば製薬用
のマンニトール、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸
マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セル
ロース、グルコース、ゼラチン、シュクロース、炭酸マ
グネシウム等が含まれる。上記活性化合物は、例えばポ
リアルキレングリコール、例えはポリプロピレングリコ
ールを担体として、坐剤５こすることができる。液体の
薬剤投与用組成物は、上記活性化合物と、所望により製
薬用アジュバントを、例えば水、食塩水、水性デキスト
ロース、グリセリン、エタノール等の担体中に溶解また
は分散させて溶液またはけんだく液とすることにより製
造される。
は坐剤、火剤、カプセル、溶液、けんだく液等の形であ
ってよく、具体的用量の１回投与に適した単位用量形態
が好ましい。常用の非毒性固体担体には、例えば製薬用
のマンニトール、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸
マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セル
ロース、グルコース、ゼラチン、シュクロース、炭酸マ
グネシウム等が含まれる。上記活性化合物は、例えばポ
リアルキレングリコール、例えはポリプロピレングリコ
ールを担体として、坐剤５こすることができる。液体の
薬剤投与用組成物は、上記活性化合物と、所望により製
薬用アジュバントを、例えば水、食塩水、水性デキスト
ロース、グリセリン、エタノール等の担体中に溶解また
は分散させて溶液またはけんだく液とすることにより製
造される。
また所望により、投与用医薬組成物に、少量の湿潤剤も
しくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤等（例えば酢酸ナトリウム、
ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレ
アート等）の非毒性補助剤ヲ含ませることができる。こ
のような用量形態を製造する実際の方法は、当業界で周
知または自明である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ （
マッグ・パブリッシング・カンパニー、米国ペンシルバ
ニア、イーストン）１６版（１９８０年）参照。何れの
場合にも、投与組成物または製剤は、子宮収縮が既に開
始している場合に分娩の開始を遅延させまたは分娩を延
期させる］こ有効な量の活性化合物を含有する。一般に
、活性化合物０．５ないし約２５ｗｊ／体重々の１日用
量が投与されるが、投与は１日１回でもよく、規則的に
投与する１日３−４回以下の投与用小用量を１日を通７
して投与してもよい。いうまでもなく、活性化合物の投
与量はその相対活性に応じて変化する。
しくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤等（例えば酢酸ナトリウム、
ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレ
アート等）の非毒性補助剤ヲ含ませることができる。こ
のような用量形態を製造する実際の方法は、当業界で周
知または自明である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ （
マッグ・パブリッシング・カンパニー、米国ペンシルバ
ニア、イーストン）１６版（１９８０年）参照。何れの
場合にも、投与組成物または製剤は、子宮収縮が既に開
始している場合に分娩の開始を遅延させまたは分娩を延
期させる］こ有効な量の活性化合物を含有する。一般に
、活性化合物０．５ないし約２５ｗｊ／体重々の１日用
量が投与されるが、投与は１日１回でもよく、規則的に
投与する１日３−４回以下の投与用小用量を１日を通７
して投与してもよい。いうまでもなく、活性化合物の投
与量はその相対活性に応じて変化する。
式（１，）において、Ｒ１がメチル、当が酸素の化合物
は、反応式］にしたがって製造される。
は、反応式］にしたがって製造される。
反応式１
式（２）のベンズアルデヒドは、カセラル等（７、Ｃ０
Ｓ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ Ｊ８６２ １８６５頁、１９８
０年）の方法１こより製造される。クレゾールをトルエ
ンのような非極性溶媒に溶かし、不活性雰囲気中１こ置
く。４塩化錫とトリーｎ−ブチルアミンを加え、混合物
を０−５０℃、好ましくは室温で約５−４０分間、好ま
しくは１０ないし３０分間、最適には２０分間撹拌する
。次いでパラホルムアルデヒドを加え、溶液を約５０−
１５０℃、好ましくは８０−１２０℃、最適には１００
℃で、１２時間以下、好ましくは６−１０時間、最適ｌ
こは８時間撹拌する。
Ｓ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ Ｊ８６２ １８６５頁、１９８
０年）の方法１こより製造される。クレゾールをトルエ
ンのような非極性溶媒に溶かし、不活性雰囲気中１こ置
く。４塩化錫とトリーｎ−ブチルアミンを加え、混合物
を０−５０℃、好ましくは室温で約５−４０分間、好ま
しくは１０ないし３０分間、最適には２０分間撹拌する
。次いでパラホルムアルデヒドを加え、溶液を約５０−
１５０℃、好ましくは８０−１２０℃、最適には１００
℃で、１２時間以下、好ましくは６−１０時間、最適ｌ
こは８時間撹拌する。
式（３）のベンゾフラン構造の製造および２−ヒドロキ
シ基の除去は、ホルトおよびロウ（’Ｉ’ｅｔｒａ−ｈ
ｅｄｒｏｎ ｒ、、ｅｔｔｅｒｓ ７号６８３−６８６
頁、１９６６年）の条件を用いて実施できる。トリメチ
ルスルホキソニウムクロライドの溶液を、非プロトン双
極子溶媒好ましくはテトラヒドロフラン中で水素化すＩ
−ＩＪウムと予備処理する。得られる溶液を２−ヒドロ
キシ−４−メチルベンズアルデヒドの上（３２） 記溶媒溶液に加える。次いでこの混合物を約２−５時間
、好ましくは約３時間加熱還流する。
シ基の除去は、ホルトおよびロウ（’Ｉ’ｅｔｒａ−ｈ
ｅｄｒｏｎ ｒ、、ｅｔｔｅｒｓ ７号６８３−６８６
頁、１９６６年）の条件を用いて実施できる。トリメチ
ルスルホキソニウムクロライドの溶液を、非プロトン双
極子溶媒好ましくはテトラヒドロフラン中で水素化すＩ
−ＩＪウムと予備処理する。得られる溶液を２−ヒドロ
キシ−４−メチルベンズアルデヒドの上（３２） 記溶媒溶液に加える。次いでこの混合物を約２−５時間
、好ましくは約３時間加熱還流する。
水の除去による６−メチルベンゾフラン化合物の製造は
、式（３）の化合物と硫酸をベンゼンのような非極性溶
媒に溶かした溶液を還流して水を共沸留去させて行なう
。この反応は約１−５時間、通常約３時間行なう。
、式（３）の化合物と硫酸をベンゼンのような非極性溶
媒に溶かした溶液を還流して水を共沸留去させて行なう
。この反応は約１−５時間、通常約３時間行なう。
２．３−ベンゾフラン２重結合の還元は、１０％パラジ
ウム炭素のような遷移金属触媒を用いた水素化により行
なう。反応はエタノールのような簡単なアルコール巾約
４Ｑｐｓｉ の水素圧で行なう。
ウム炭素のような遷移金属触媒を用いた水素化により行
なう。反応はエタノールのような簡単なアルコール巾約
４Ｑｐｓｉ の水素圧で行なう。
還元後、式（５）の化合物を反応式４の方法により式（
Ｉ）に含まれる化合物に変換する。
Ｉ）に含まれる化合物に変換する。
反応式２は、レゾルシンから２，３−ジヒドロベンゾフ
ランへの反応工程を示し、これは反応式４の方法１こよ
り式（Ｉ）の化合物に変換される。
ランへの反応工程を示し、これは反応式４の方法１こよ
り式（Ｉ）の化合物に変換される。
反応式２
出発原料のレゾルシンは、多数の化学会社、例えばアル
ドリッチ・ケミカル・カンパニーから市販され、また文
献記載の方法で製造できる。式（７）の６−ヒトロキシ
クマランー３−オンは、デイビ゛ス等（Ｊ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、 ３２０６頁、１９５０年）にしたがって製造
できる。６−ヒトロキシクマランー３−オンから式（８
）の６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランへ
の還元も、前記Ｊ、Ｃ０Ｓ。
ドリッチ・ケミカル・カンパニーから市販され、また文
献記載の方法で製造できる。式（７）の６−ヒトロキシ
クマランー３−オンは、デイビ゛ス等（Ｊ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、 ３２０６頁、１９５０年）にしたがって製造
できる。６−ヒトロキシクマランー３−オンから式（８
）の６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランへ
の還元も、前記Ｊ、Ｃ０Ｓ。
にしたがって行なうことができる。６−アルコキシ−２
，３−ジヒドロベンゾフラン（Ｄ二低級アルコキシ）は
、イナネドラ・ナス・カテリアおよびネゲンドラ・プ７
セド（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ １３ｅｒｉｃｈｒ、ｅ９７
巻５号１２５２−１２５５頁、１９６４年）の方法また
はよう化アルキルを用む）る方法のような他の適当な方
法により製造される。
，３−ジヒドロベンゾフラン（Ｄ二低級アルコキシ）は
、イナネドラ・ナス・カテリアおよびネゲンドラ・プ７
セド（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ １３ｅｒｉｃｈｒ、ｅ９７
巻５号１２５２−１２５５頁、１９６４年）の方法また
はよう化アルキルを用む）る方法のような他の適当な方
法により製造される。
６−アルコキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランを、次
いで反応式４の方法により式（１０）の６−アルコキシ
酸化合物に変換する。
いで反応式４の方法により式（１０）の６−アルコキシ
酸化合物に変換する。
式（１０）（７）６−アルコキシ化合物は、点線カ２重
結合の場合、酸解裂によりフェノールに導く。
結合の場合、酸解裂によりフェノールに導く。
好ましくは、アルコキシ化合物を酢酸のような簡単な有
機酸はぼ等量および臭化水素酸のような鉱酸と還流する
。反応混合物を約３０分ないし２時間、好ましくは約１
時間還流し、その後６−ヒドロキシ化合物を抽出または
他の適当な手段により回収する。
機酸はぼ等量および臭化水素酸のような鉱酸と還流する
。反応混合物を約３０分ないし２時間、好ましくは約１
時間還流し、その後６−ヒドロキシ化合物を抽出または
他の適当な手段により回収する。
２．３位が飽和するか、アロイル部分にアルコキシが存
在する場合、６位エーテルは３塩化はう素で解裂するの
が最もよい。３塩化はう素による解裂は、ジクロロメタ
ンのような非プロトン溶媒中で実施される。溶液を−１
０ないし＋１０℃に冷却後、３塩化はう素を加え、反応
混合物を室温附近にもどす。４時間は下、好ましくは約
２時間経過後、溶液を水に加え抽出処理する。
在する場合、６位エーテルは３塩化はう素で解裂するの
が最もよい。３塩化はう素による解裂は、ジクロロメタ
ンのような非プロトン溶媒中で実施される。溶液を−１
０ないし＋１０℃に冷却後、３塩化はう素を加え、反応
混合物を室温附近にもどす。４時間は下、好ましくは約
２時間経過後、溶液を水に加え抽出処理する。
この発明のベンゾチオフェン化合物は、反応式３にした
かいチアナフテンから出発してまず２．３−ジヒドロベ
ンゾチオフェンを作ることにより製造される。次いで２
，３−ジヒドロベンゾチオフェンを反応式４により式（
１）の化合物に変換する。
かいチアナフテンから出発してまず２．３−ジヒドロベ
ンゾチオフェンを作ることにより製造される。次いで２
，３−ジヒドロベンゾチオフェンを反応式４により式（
１）の化合物に変換する。
出発原料のチアナフテンは、アルドリッチ・ケミカル・
カンパニーその他から市販され、また公知方法により製
造できる。２，３−ジヒドロチアナフテンを生成させる
ために、酸化剤を用いてジオキサイドを作る。チアナフ
テンの酸化は、ボードウェル等（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、７１巻１７ｏ２頁、１９４９年）にしたがって
行なうのが好ましい。
カンパニーその他から市販され、また公知方法により製
造できる。２，３−ジヒドロチアナフテンを生成させる
ために、酸化剤を用いてジオキサイドを作る。チアナフ
テンの酸化は、ボードウェル等（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、７１巻１７ｏ２頁、１９４９年）にしたがって
行なうのが好ましい。
チアナフテンを、例えば３０％過酸化水素のような酸化
剤を加えた酢酸のような強極性溶媒に溶かす。この混合
物を約５−３０分、好ましくは１５分間加熱還流する。
剤を加えた酢酸のような強極性溶媒に溶かす。この混合
物を約５−３０分、好ましくは１５分間加熱還流する。
反応生成物は、通常水を加えチアナフテン−１，１−ジ
オキサイドの沈殿を採取することにより回収する。
オキサイドの沈殿を採取することにより回収する。
２重結合の還元とそれに続くジオキサイドの還元は、ボ
ードウェルおよびマツケリン（Ｊ 、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、７３巻２２５１頁（１９５１年）の方法を用い
て実施される。ジオキサイドを簡単なアルコールまたは
低分子量のエステル、例えば酢酸エチルのような極性溶
媒に溶かす。１０％パラジウム炭素のような遷移金属触
媒を触媒量加え、溶液を当量の水素が吸収されるまで約
４０ＰＳｉ の水素中で振盪する。
ードウェルおよびマツケリン（Ｊ 、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、７３巻２２５１頁（１９５１年）の方法を用い
て実施される。ジオキサイドを簡単なアルコールまたは
低分子量のエステル、例えば酢酸エチルのような極性溶
媒に溶かす。１０％パラジウム炭素のような遷移金属触
媒を触媒量加え、溶液を当量の水素が吸収されるまで約
４０ＰＳｉ の水素中で振盪する。
ジオキサイドは水素化アルミニウムリチウムのような水
素化金属で還元する。好ましくは、ジオキサイドをテト
ラヒドロフランのような溶媒に溶かし、金属水素化物を
ジエチルエーテルのような第２溶媒に溶かした液に滴下
する。ジオキサイドの添加完了後、反応混合物を例えば
１５分間のような短時間還流する。次いで反応混合物を
冷却し、水を滴加し、生成物を抽出して回収する。
素化金属で還元する。好ましくは、ジオキサイドをテト
ラヒドロフランのような溶媒に溶かし、金属水素化物を
ジエチルエーテルのような第２溶媒に溶かした液に滴下
する。ジオキサイドの添加完了後、反応混合物を例えば
１５分間のような短時間還流する。次いで反応混合物を
冷却し、水を滴加し、生成物を抽出して回収する。
」−記３つの反応式で製造した原料から出発し、マタハ
２．３−ジヒドロベンゾフランおよび２．３−ジヒドロ
ベンゾチオフェンに類似した他の適当な原料から出発し
、下記反応式にしたがって式（Ｉ）の化合物を製造する
。
２．３−ジヒドロベンゾフランおよび２．３−ジヒドロ
ベンゾチオフェンに類似した他の適当な原料から出発し
、下記反応式にしたがって式（Ｉ）の化合物を製造する
。
反応式４
（式中、Ａｒ、Ｒ１、−およびへは前記の意味）２．３
−ジヒドロベンゾフランまたは類縁体の５位へのアセチ
ル基の１−ｊ加は、ジクロロメタンのような溶媒中アセ
チルクロリドと無水塩化アルミニウムを用いるフリーゾ
ルタラフッ反応により行なわれる。この反応は、２，３
−ジヒドロベンゾフランの試薬を同一溶媒に溶かした溶
液１こ、温度を約−２０ないし０℃、好ましくは一６°
Ｃ以下に保ってアセチルクロリド／塩化アルミニウム溶
液を徐々に加えて行なう。試薬の添加完了後、反応混合
物をざらに約１０−２０分、好ましくは約１０分間上記
温度で撹拌する。次いで混合物を氷／鉱酸、好ましくは
塩酸に加え、反応溶媒で抽出する。
−ジヒドロベンゾフランまたは類縁体の５位へのアセチ
ル基の１−ｊ加は、ジクロロメタンのような溶媒中アセ
チルクロリドと無水塩化アルミニウムを用いるフリーゾ
ルタラフッ反応により行なわれる。この反応は、２，３
−ジヒドロベンゾフランの試薬を同一溶媒に溶かした溶
液１こ、温度を約−２０ないし０℃、好ましくは一６°
Ｃ以下に保ってアセチルクロリド／塩化アルミニウム溶
液を徐々に加えて行なう。試薬の添加完了後、反応混合
物をざらに約１０−２０分、好ましくは約１０分間上記
温度で撹拌する。次いで混合物を氷／鉱酸、好ましくは
塩酸に加え、反応溶媒で抽出する。
５−アセチルベンゾフランは、式（２０）の酢酸化合物
を製造するため）こ、チオ酢酸モルホリドに変換する。
を製造するため）こ、チオ酢酸モルホリドに変換する。
式（１８）の５−アセチルベンゾフランをモルホリン、
硫黄、および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸等と混合
し、加熱還流する。約１ないし５時間、好ましくは３時
間後、反応混合物を冷却し、メタノールのような簡略な
アルコールを加える。モルホリドは沈殿として回収され
る。
硫黄、および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸等と混合
し、加熱還流する。約１ないし５時間、好ましくは３時
間後、反応混合物を冷却し、メタノールのような簡略な
アルコールを加える。モルホリドは沈殿として回収され
る。
５位酢酸の生成は、ホルホリドを約１５−２０チの硫酸
と水を加えた酢酸中で加熱還流することにより行なわれ
る。反応は約２−４時間、通常約３時間で完結する。
と水を加えた酢酸中で加熱還流することにより行なわれ
る。反応は約２−４時間、通常約３時間で完結する。
次いで酸官能基をエステル、例えば上式で示す式（２１
）のエチルエステルに変換して保護する。
）のエチルエステルに変換して保護する。
これは、酸をトルエンのような非極性溶媒中、エタノー
ル（約１０係）のような簡羊なアルコールおよび硫酸（
約０．２％）のような濃鉱酸と加熱還流し、水を共沸除
去して行なう。反応混合物は約４−８時間、好ましくは
約６時間還流する。
ル（約１０係）のような簡羊なアルコールおよび硫酸（
約０．２％）のような濃鉱酸と加熱還流し、水を共沸除
去して行なう。反応混合物は約４−８時間、好ましくは
約６時間還流する。
７位へのアロイル基の付加は、アロイル酸ハライドを用
いるフリーデル・クラフッ形反応により行なう。まずベ
ンゾフランアセテートとアロイル酸ハライドをジクロロ
メタンのような溶媒中で合わせ、これに触媒、例えば４
塩化錫を加えるか、または反応を２硫化炭素中で３塩化
アルミニウムを用いて行なう。混合物を約１−５時間、
好ましくは約３時間加熱還流し、冷却し、水に加え、溶
媒で抽出する。
いるフリーデル・クラフッ形反応により行なう。まずベ
ンゾフランアセテートとアロイル酸ハライドをジクロロ
メタンのような溶媒中で合わせ、これに触媒、例えば４
塩化錫を加えるか、または反応を２硫化炭素中で３塩化
アルミニウムを用いて行なう。混合物を約１−５時間、
好ましくは約３時間加熱還流し、冷却し、水に加え、溶
媒で抽出する。
プロピオネート類縁体は、この時点でアセテートを強塩
基の存在下よう化メチルと処理して製造するのが好都合
である。反応は、まず塩基の溶液を作り、この溶液をア
セテート溶液（共に低温）に加え、次いでよう化メチル
を加えることにより行なう。
基の存在下よう化メチルと処理して製造するのが好都合
である。反応は、まず塩基の溶液を作り、この溶液をア
セテート溶液（共に低温）に加え、次いでよう化メチル
を加えることにより行なう。
塩基含有試薬混合物は、Ｎ−ブチルリチウムのような強
塩基をテトラヒドロフランのような双極子非プロトン乾
燥溶媒（イソプロピルシクロへキサミンを含む）１こ約
Ｏ℃で加えることＩこより製造される。約３０分後、こ
の溶液を〜７８℃に冷却Ｌ、７ ｆｔ換２．３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−イルアセテートのテトラヒドロフ
ランに４ＫＫ ＋こ約−７８℃で加える。さらに３０分
後、よう化メチルを加える。さらに約３０分開基度を約
−７８℃に保ち、室温にもどし、この温度で反応を約１
−４時間、好ましくは約２時間続ける。次いで反応混合
物を抽出等の方法で後処理する。
塩基をテトラヒドロフランのような双極子非プロトン乾
燥溶媒（イソプロピルシクロへキサミンを含む）１こ約
Ｏ℃で加えることＩこより製造される。約３０分後、こ
の溶液を〜７８℃に冷却Ｌ、７ ｆｔ換２．３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−イルアセテートのテトラヒドロフ
ランに４ＫＫ ＋こ約−７８℃で加える。さらに３０分
後、よう化メチルを加える。さらに約３０分開基度を約
−７８℃に保ち、室温にもどし、この温度で反応を約１
−４時間、好ましくは約２時間続ける。次いで反応混合
物を抽出等の方法で後処理する。
式（２２）および（２３）のエステルは、簡単なアルコ
ールおよび水の存在下塩基で加水分解され、反応を行な
うために反応物を加熱還流する。好ましくは、反応はメ
タノールおよび水中２０チ水酸化ナトリウムを用いて行
なう。一般に、反応は約１−３時間、通常約２時間行な
う。次いで、反応混合物を塩酸のような希鉱酸で酸性に
する。遊離酸は抽出または他の適当な方法により回収さ
れる。
ールおよび水の存在下塩基で加水分解され、反応を行な
うために反応物を加熱還流する。好ましくは、反応はメ
タノールおよび水中２０チ水酸化ナトリウムを用いて行
なう。一般に、反応は約１−３時間、通常約２時間行な
う。次いで、反応混合物を塩酸のような希鉱酸で酸性に
する。遊離酸は抽出または他の適当な方法により回収さ
れる。
２．３−ジヒドロベンゾフラン構造体は、触媒量のベン
ゾイルペルオキシドのようなペルオキシドまたは２．３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
の存在下にＮ−ブロモスクシンイミドで処理する等の適
当な脱水素手段により、ベンゾフランｊＱ変換すること
ができる。第１の方法を用いる場合、反応は２．３−ジ
ヒドロ化合物をＮ−ブロモスクシンイミドとベンゾイル
ペルオキシドを含む４塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素溶媒に溶解することによって行なわれる。この混合
物を１−４時間、好ましくは約２時間加熱還流し、次い
で反応混合物を炭酸ナトリウムのような弱塩基の水溶液
で抽出する。水性抽出液を酸性にし、ベンゾフランを適
当な有機溶媒で抽出する。
ゾイルペルオキシドのようなペルオキシドまたは２．３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
の存在下にＮ−ブロモスクシンイミドで処理する等の適
当な脱水素手段により、ベンゾフランｊＱ変換すること
ができる。第１の方法を用いる場合、反応は２．３−ジ
ヒドロ化合物をＮ−ブロモスクシンイミドとベンゾイル
ペルオキシドを含む４塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素溶媒に溶解することによって行なわれる。この混合
物を１−４時間、好ましくは約２時間加熱還流し、次い
で反応混合物を炭酸ナトリウムのような弱塩基の水溶液
で抽出する。水性抽出液を酸性にし、ベンゾフランを適
当な有機溶媒で抽出する。
２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾ
キノン（ＤＤＱ）を用いる脱水素は、２，３−ジヒドロ
化合物をジオキサンのような溶媒Ｉこ溶かした溶液にＤ
ＤＱを加えることにより行なわれる。
キノン（ＤＤＱ）を用いる脱水素は、２，３−ジヒドロ
化合物をジオキサンのような溶媒Ｉこ溶かした溶液にＤ
ＤＱを加えることにより行なわれる。
この溶液を数時間、好ましくは１時間加熱還流し、冷却
後水に加え、生成物を適当な有機溶媒で抽出する。
後水に加え、生成物を適当な有機溶媒で抽出する。
以下１こ示す製造例および実施例は、上記反応式に示し
たこの発明の詳細な説明するものであり、これを限定す
るものではない。実施例は必要に応じて後続実施例の物
質を製造するために反復した。
たこの発明の詳細な説明するものであり、これを限定す
るものではない。実施例は必要に応じて後続実施例の物
質を製造するために反復した。
特記しない限り、反応は室温（２０℃ないし３０℃）で
行なった。
行なった。
製造例１〜４により、反応式１で示された反応工程を説
明する。
明する。
製造例１
２−ヒドロキシ−４−メチルベンズアルデヒドの製造。
クレゾール（１０８１を含有するトルエン溶液（２００
ｍｌ’）に、窒素雰囲気下、塩化第二錫（２６グ）およ
びトリーＮ−ブチルアミン（５４グ）を加えた。混合物
を室温で２０分間攪拌し、バラホルムアルデヒド６６Ｆ
を加えた。次いで、溶液を１００℃で８時間加熱した。
ｍｌ’）に、窒素雰囲気下、塩化第二錫（２６グ）およ
びトリーＮ−ブチルアミン（５４グ）を加えた。混合物
を室温で２０分間攪拌し、バラホルムアルデヒド６６Ｆ
を加えた。次いで、溶液を１００℃で８時間加熱した。
室温まで冷却後、反応混合物に水（５００ｍｌ）を加え
、２Ｎ塩酸でＰＨ２まで酸性化し、エーテル抽出し、塩
水で洗浄し、Ｍｉ７ＳＱ４で乾燥し、濃縮して２−ヒド
ロキシ−４−メチルベンズアルデヒドヲ得り。ｍｐ６０
−６１°ｃ。
、２Ｎ塩酸でＰＨ２まで酸性化し、エーテル抽出し、塩
水で洗浄し、Ｍｉ７ＳＱ４で乾燥し、濃縮して２−ヒド
ロキシ−４−メチルベンズアルデヒドヲ得り。ｍｐ６０
−６１°ｃ。
製造例２
３−ヒドロキシ−６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フランの？Ｊ造。
フランの？Ｊ造。
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ ）と塩化トリメチル
スルホキソニウム（１２，９１の溶ｌ夜に、１００％水
素化ナトリウーム（２，４！９）を加えた。
スルホキソニウム（１２，９１の溶ｌ夜に、１００％水
素化ナトリウーム（２，４！９）を加えた。
水素放出が終わるまで溶液を加熱還流した。次いで、テ
トラヒドロフラン（１００ｍ／）に溶かした２−ヒドロ
キシ−４−メチルベンズアルデヒド１３．６！を加えた
。反応が完了するまで（３時間）、反応混合物を還流し
た。次いで、６００ ｍｌの水に注入し、エーテル抽出
し、そのエーテル層を硫酸すＩ・リウムで乾燥し、濃縮
して３−ヒドロキシ−６−メチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフランを得た。
トラヒドロフラン（１００ｍ／）に溶かした２−ヒドロ
キシ−４−メチルベンズアルデヒド１３．６！を加えた
。反応が完了するまで（３時間）、反応混合物を還流し
た。次いで、６００ ｍｌの水に注入し、エーテル抽出
し、そのエーテル層を硫酸すＩ・リウムで乾燥し、濃縮
して３−ヒドロキシ−６−メチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフランを得た。
製造例３
６−メチルベンゾフランの製造
硫酸（０，２，ｄ）と３−ヒドロキシ−６−メチル−２
，３−ジヒドロベンゾフラン１０．０Ｓｌ’をベンゼン
２００−に溶かし、還流温度で加熱して水分を共沸除去
した。３時間後、反応混合物を水（５００ｍｔ ）に加
え、エーテル抽出した。エーテル抽出物を合わせて水お
よび飽和重炭酸すｌ−ＩＪウム液で洗浄し、ＦｆＥｅす
） ＩＪウムで乾燥し、溶媒を留去して６−メチルベン
ゾフランを得た。
，３−ジヒドロベンゾフラン１０．０Ｓｌ’をベンゼン
２００−に溶かし、還流温度で加熱して水分を共沸除去
した。３時間後、反応混合物を水（５００ｍｔ ）に加
え、エーテル抽出した。エーテル抽出物を合わせて水お
よび飽和重炭酸すｌ−ＩＪウム液で洗浄し、ＦｆＥｅす
） ＩＪウムで乾燥し、溶媒を留去して６−メチルベン
ゾフランを得た。
製造例４
６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの製造。
６−メチルベンゾフラン（１５ｇ−）を１０％パラジウ
ム炭素０．５ｆ７を含有するメタノール（２００ｒｎｌ
）に溶かした。溶液を圧力４Ｑｐｓｉ、の水素気流下、
バール水素添加器上で振とうした。
ム炭素０．５ｆ７を含有するメタノール（２００ｒｎｌ
）に溶かした。溶液を圧力４Ｑｐｓｉ、の水素気流下、
バール水素添加器上で振とうした。
水素吸収が完了すると、溶液をセライトで沖過しエタノ
ールを留去して６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランヲ得り。
ールを留去して６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランヲ得り。
製造例５−７により、反応式２で示された反応工程を説
明する。
明する。
製造例５
６−ヒトロキシクマランー３−オンの製造。
塩化クロロアセチル（２８，２５１をレゾルシン（アル
ドリッチ・ケミカル・カンパニー）（２２Ｌｉり、塩化
アルミニウム（３３，３１およびニトロベンゼン（２５
０ｃｃ）の攪拌混合物に１．５時間かけて滴加した。た
だし、塩化クロロアセチルを滴加する間とさらに１５分
間は温度を５０−５５℃に保った。次いで、溶液を冷却
し、過剰の氷および希塩酸に注入した。有機相を残し水
ｋ・ｊｐ化ナト −リウム？ｒｌ（３０ｏｍｔ、ｔｈｅ
）で抽出した。アルカリ抽出物を濃塩酸で酸性化し、沖
過し、６−ヒトロキシクマランー３−オンを得た。ｍＰ
、２３８−２４０℃。
ドリッチ・ケミカル・カンパニー）（２２Ｌｉり、塩化
アルミニウム（３３，３１およびニトロベンゼン（２５
０ｃｃ）の攪拌混合物に１．５時間かけて滴加した。た
だし、塩化クロロアセチルを滴加する間とさらに１５分
間は温度を５０−５５℃に保った。次いで、溶液を冷却
し、過剰の氷および希塩酸に注入した。有機相を残し水
ｋ・ｊｐ化ナト −リウム？ｒｌ（３０ｏｍｔ、ｔｈｅ
）で抽出した。アルカリ抽出物を濃塩酸で酸性化し、沖
過し、６−ヒトロキシクマランー３−オンを得た。ｍＰ
、２３８−２４０℃。
製造例６
ローヒドロキシー２．３−ジヒドロベンゾフランの製造
６−ヒトロキシクマランー３−オン（１５ｉ１１をエタ
ノール（７５，＋ｌ）中に懸濁させ、ヒドラジン水和物
（１０ｍｌ、９０％）を加え、混合物を１時間還流温度
で加熱した。溶媒を留去し、水酸化カリウム（１５ｙ−
）のエチレングリコール（１００ｍｅ ）溶液を残留物
に加えた。得られる混合物を、内温が１８５−１９０℃
になるまで攪拌しながら蒸留した。窒素が放出しなくな
るまでの約１．５時間はこの温度を維持した。冷却後、
混合物を、十分な量の希塩酸に加えて酸性化した。次い
で、酸性混合物をエーテルで抽出し、乾燥、蒸留（１１
０−１２０℃／ ０．７５咽）して６−ヒドロキシ−２
゜３−ジヒドロベンゾフランを得た。
ノール（７５，＋ｌ）中に懸濁させ、ヒドラジン水和物
（１０ｍｌ、９０％）を加え、混合物を１時間還流温度
で加熱した。溶媒を留去し、水酸化カリウム（１５ｙ−
）のエチレングリコール（１００ｍｅ ）溶液を残留物
に加えた。得られる混合物を、内温が１８５−１９０℃
になるまで攪拌しながら蒸留した。窒素が放出しなくな
るまでの約１．５時間はこの温度を維持した。冷却後、
混合物を、十分な量の希塩酸に加えて酸性化した。次い
で、酸性混合物をエーテルで抽出し、乾燥、蒸留（１１
０−１２０℃／ ０．７５咽）して６−ヒドロキシ−２
゜３−ジヒドロベンゾフランを得た。
製造例７
ローメトキシー２，３−ジヒドロベンゾフランの製造。
硫酸ジメチル（３５ｍ１）を、１０％水酸化ナトリウム
２００ ｍｌと６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン（１２，０５１の攪拌溶液に３時間かけてカロ
えた。硫酸ジメチルの滴加終了後、さらに３時間溶液を
ｉｔｔ拌した。次いで、溶液をエーテルで抽出し、エー
テル抽出物を合わせ、乾燥、濃縮して、その残渣を蒸１
（０，５ｍｍで１４０℃）し、６−メドキシー２．３−
ジヒドロベンゾフランを得た。
２００ ｍｌと６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン（１２，０５１の攪拌溶液に３時間かけてカロ
えた。硫酸ジメチルの滴加終了後、さらに３時間溶液を
ｉｔｔ拌した。次いで、溶液をエーテルで抽出し、エー
テル抽出物を合わせ、乾燥、濃縮して、その残渣を蒸１
（０，５ｍｍで１４０℃）し、６−メドキシー２．３−
ジヒドロベンゾフランを得た。
Ｍｆ ｅジメチルの代わりに硫酸ジエチル、硫酸ジプロ
ピル、硫酸ジブチル、硫酸ジペンチル、硫酸シヘキシル
等を用い、同じ方法で、別の６−メドキシー２，３−ジ
ヒドロベンゾフランのＮ換類似体が得られる。
ピル、硫酸ジブチル、硫酸ジペンチル、硫酸シヘキシル
等を用い、同じ方法で、別の６−メドキシー２，３−ジ
ヒドロベンゾフランのＮ換類似体が得られる。
製造例８〜１０により、反応式３て示された合成工程を
説明する。
説明する。
製造例８
チアナフテン−１４１−ジオキシドの製造。
チアナフテン（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー）
４ｏｐ、酢酸（２４０ｍｚ ）および３０％過酸化水素
（］、 ８０ ｍｌ ）の溶液を１５分間加熱還流した
。溶液に水（８００ユｌ）を加え、冷却、ρ過してチア
ナフテン−１，１−ジオキシドを得た。
４ｏｐ、酢酸（２４０ｍｚ ）および３０％過酸化水素
（］、 ８０ ｍｌ ）の溶液を１５分間加熱還流した
。溶液に水（８００ユｌ）を加え、冷却、ρ過してチア
ナフテン−１，１−ジオキシドを得た。
ｍＰ、１４２−１４．３℃。
製造例９
２．３−ジヒドロチアナフテン−１，１−ジオキシドの
製造。
製造。
チアナフテン−１−ジオキシド２０グを１０％パラジウ
ム炭素０８ｇを含有する酢酸エチル（４００ｍｌ ）に
溶解した。溶液を４時間、４ Ｑ ｐｓｉの水素気流下
バール水素添加器上で振とうさせた。
ム炭素０８ｇを含有する酢酸エチル（４００ｍｌ ）に
溶解した。溶液を４時間、４ Ｑ ｐｓｉの水素気流下
バール水素添加器上で振とうさせた。
次いで、溶液をセライトで沖過し、溶媒を留去して２，
３−ジヒドロチアナフテン−１，１−ジオキシドを得た
。
３−ジヒドロチアナフテン−１，１−ジオキシドを得た
。
製造例１０
２．３−ジヒドロチアナフテンの製造。
２．３−ジヒドロチアナフテン−１，１〜ジオキシド（
１０ｉｒｌをテトラヒドロフラン（］、 ＯＯｍｌ ）
に溶かし、水素化アルミニウム リチウム（１０グ）と
ジエチルエーテル（２５０ｍｔ ）の溶液に滴下した。
１０ｉｒｌをテトラヒドロフラン（］、 ＯＯｍｌ ）
に溶かし、水素化アルミニウム リチウム（１０グ）と
ジエチルエーテル（２５０ｍｔ ）の溶液に滴下した。
滴下が完了すると、反応混合物を１５分間加熱還流した
。反応物が室温まで冷却したら、水を滴加した。生成し
た溶液をエーテルで抽出し、合わせた抽出物を乾燥、濃
縮して２．３−ジヒドロチアナフテンを冒た。１３．５
ｒｒＵｒＩで市ｐ、１０５−１０６°。
。反応物が室温まで冷却したら、水を滴加した。生成し
た溶液をエーテルで抽出し、合わせた抽出物を乾燥、濃
縮して２．３−ジヒドロチアナフテンを冒た。１３．５
ｒｒＵｒＩで市ｐ、１０５−１０６°。
製造例１１−１６により、反応式４で示された合成工程
を説明する。
を説明する。
製造例１１
５−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの製造。
一１０℃のジクロロメタン（３０，／）と２．３−ジヒ
ドロベンゾフラン（５，０１）の溶液に、−６℃以下に
７ＢＷを保ちながら、ゆっくりと、塩化アセチル（５，
９ｍ１）と無水塩化アルミニウム（５５ｇ）とジクロロ
メタン（３０ｍ７）の溶液を加えた。
ドロベンゾフラン（５，０１）の溶液に、−６℃以下に
７ＢＷを保ちながら、ゆっくりと、塩化アセチル（５，
９ｍ１）と無水塩化アルミニウム（５５ｇ）とジクロロ
メタン（３０ｍ７）の溶液を加えた。
２．３−ジヒドロベンゾフランの滴加完了後、反応混合
物を一１０℃で１０分間攪拌した。次いで、反応混合物
を氷／塩酸混合物にｈ目えジクロロメタンで抽出した。
物を一１０℃で１０分間攪拌した。次いで、反応混合物
を氷／塩酸混合物にｈ目えジクロロメタンで抽出した。
ジクロロメタン抽出物を合わせ、水および希水酸化ナト
リウムで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。残留物をヘキサンから再結晶して５−アセチル
−２，３−ジヒドロベンゾフランを得た。ｍｐ、５６−
５７℃。
リウムで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。残留物をヘキサンから再結晶して５−アセチル
−２，３−ジヒドロベンゾフランを得た。ｍｐ、５６−
５７℃。
同様の方法で、製造例４．７および１０の化合物を次の
例に示す対応する５−アセチル化合物に変換する。
例に示す対応する５−アセチル化合物に変換する。
６−メチル−５−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン、 ６−メドキシー５−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フランおよび、 ５−アセチル−２，３−ジヒドロペンゾチオフエン− 製造例１２ ２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルチオ酢酸モル
ホリドの製造。
ラン、 ６−メドキシー５−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フランおよび、 ５−アセチル−２，３−ジヒドロペンゾチオフエン− 製造例１２ ２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルチオ酢酸モル
ホリドの製造。
モルホリン（１，５ｍ／）、２．３−ジヒドロ−５−ア
セチルベンゾフラン（２，０１、隨黄（０，３９５１）
およびｐ−トルエンスルホンｅ （０，０６０’１）を
還流部ホで加熱した。３時間後、反応混合物を冷却しメ
タノール６ ｍｌを加えた。さらに溶液を冷却するとモ
ルホリドが沈殿した。化１般物を沖過し、冷メタノール
で洗浄すると２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル
チオ酢酸モルホリドが得られた。ｍｐ、 １４４°−１
４７℃。
セチルベンゾフラン（２，０１、隨黄（０，３９５１）
およびｐ−トルエンスルホンｅ （０，０６０’１）を
還流部ホで加熱した。３時間後、反応混合物を冷却しメ
タノール６ ｍｌを加えた。さらに溶液を冷却するとモ
ルホリドが沈殿した。化１般物を沖過し、冷メタノール
で洗浄すると２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル
チオ酢酸モルホリドが得られた。ｍｐ、 １４４°−１
４７℃。
このよった条件で、製造例１１で得た別の５−アセチル
化合物を対応するモルホリドに変換する。
化合物を対応するモルホリドに変換する。
製造例１３
２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸の製造。
２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルチオ酢酸モル
ホリド（５，０７）を酢酸（２０ｍ／）、濃硫酸（３，
０＋＋＋ｌ）および水（４，５ｍｌ ）の／５ｔｒｌ中
で壁流、＠度で加熱した。３時間後反応１作付物を冷却
し水に加えた。生成物をエーテルで抽出し、抽出物を合
わせて水で５回洗浄した。次いで、有機溶液を飽和重炭
酸ナトＩＪウム水溶液で抽出した。次いで、水溶液を酸
性にし酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わ寸硫酸ナト
リウムで乾燥し濃縮し、アセトン／ヘキサンから鳩留物
を再結晶させて２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル酢酸を得た。ｍＰ。
ホリド（５，０７）を酢酸（２０ｍ／）、濃硫酸（３，
０＋＋＋ｌ）および水（４，５ｍｌ ）の／５ｔｒｌ中
で壁流、＠度で加熱した。３時間後反応１作付物を冷却
し水に加えた。生成物をエーテルで抽出し、抽出物を合
わせて水で５回洗浄した。次いで、有機溶液を飽和重炭
酸ナトＩＪウム水溶液で抽出した。次いで、水溶液を酸
性にし酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わ寸硫酸ナト
リウムで乾燥し濃縮し、アセトン／ヘキサンから鳩留物
を再結晶させて２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル酢酸を得た。ｍＰ。
９６−９８℃。
同じ方法により、製造例１２で製造された別の化合物を
対応する５−イル酢酸に変換する。
対応する５−イル酢酸に変換する。
製造例１４
２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチルの
製造。
製造。
２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸（５，４
！ｌを水分を共沸除去しながら、トルエン（２００ｍｌ
）、エタノール（２０ｍｌ！りおよびｍ ｌ齢ｅ（０
，５ｍ１）の溶液中で加熱還流した。反応が約６時間で
完了すると、混合物を水／酢酸エチルに加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機抽出物を萱わぜ、１０％炭酸すｉ・
リウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、油状物として標記化合物を得た。
！ｌを水分を共沸除去しながら、トルエン（２００ｍｌ
）、エタノール（２０ｍｌ！りおよびｍ ｌ齢ｅ（０
，５ｍ１）の溶液中で加熱還流した。反応が約６時間で
完了すると、混合物を水／酢酸エチルに加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機抽出物を萱わぜ、１０％炭酸すｉ・
リウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、油状物として標記化合物を得た。
同様の方法により、製造例１３で得た別の化合物をエチ
ルエステルまたは別のエステルに変換する。
ルエステルまたは別のエステルに変換する。
実施例１
７−（４−メチルチオベンゾイル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−５−イル）酢酸エチルの製造。
ベンゾフラン−５−イル）酢酸エチルの製造。
２．３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチル（
ｔｏ、ｏｇ）とジクロロメタン（１２０ｍｌ）および４
−メチルチオベンゾイルクロリド（９，０１）の溶液に
、１２−の塩化第二錫を加えた。混合物を約３時間逮流
温度で加熱し、冷やして水に加えた。水溶液をジクロロ
メタンで抽出し、抽出物を合わせて水洗し、ｋｍナトリ
ウムで乾燥し、濃縮して標記化合物を得た。ｍｐ、 ６
４−６６℃。
ｔｏ、ｏｇ）とジクロロメタン（１２０ｍｌ）および４
−メチルチオベンゾイルクロリド（９，０１）の溶液に
、１２−の塩化第二錫を加えた。混合物を約３時間逮流
温度で加熱し、冷やして水に加えた。水溶液をジクロロ
メタンで抽出し、抽出物を合わせて水洗し、ｋｍナトリ
ウムで乾燥し、濃縮して標記化合物を得た。ｍｐ、 ６
４−６６℃。
上記方法において、４−メチルチオベンゾイルクロリド
の代わりに適当な塩化アロイルを用い、７−（４−メチ
ルチオベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
５−イル酢酸エチルの、７−アロイル置換２．３−ジヒ
ドロベンゾフランおよび２．３−ジヒドロベンゾチオフ
ェン′Ｊ：百（ＤＪ １本または製造例１４で１尋たア
ルコキシもしくはアルキル６−置換ベンゾフラン類の類
似体をり造し得る。
の代わりに適当な塩化アロイルを用い、７−（４−メチ
ルチオベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
５−イル酢酸エチルの、７−アロイル置換２．３−ジヒ
ドロベンゾフランおよび２．３−ジヒドロベンゾチオフ
ェン′Ｊ：百（ＤＪ １本または製造例１４で１尋たア
ルコキシもしくはアルキル６−置換ベンゾフラン類の類
似体をり造し得る。
実施例２
ｄ、／ −２−（７−（４−メチルチオベンゾイル）〜
２．３〜ジヒドロベンゾフランー５−イル）プロピオン
酸エチルの製造。
２．３〜ジヒドロベンゾフランー５−イル）プロピオン
酸エチルの製造。
０℃で、乾燥したテトラヒドロフランとイソプロピルシ
クロヘキシルアミン（４，］５ｍｔ）の溶液にｎ−ブチ
ルリチウム（１，６Ｍ溶Ｆ（ｌ １６．６ ｍｌ ）を
加えた。３０分後、溶、夜を一７８℃まで冷却し、−７
８℃で７−（４−メチルチオベンゾイル）−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチル（９，０！ｉ
’）とテトラヒドロフラン（１００，／）の溶液に加え
た。３０分後、温度を一７８℃に維持しながらヨードメ
タン４．０ ｍｌをこの溶液に加えた。さらに３０分後
溶液を室温まで暖めた。室温でさらに２時間後、溶液を
水／酢酸エチルに注入し、酢酸エチルで抽出した。有機
抽出物を合わせ、水洗し、１流１竣ナトリウムで乾燥し
、クロマトグラフィー後濃縮して標記化合物を油状物と
して得た。
クロヘキシルアミン（４，］５ｍｔ）の溶液にｎ−ブチ
ルリチウム（１，６Ｍ溶Ｆ（ｌ １６．６ ｍｌ ）を
加えた。３０分後、溶、夜を一７８℃まで冷却し、−７
８℃で７−（４−メチルチオベンゾイル）−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチル（９，０！ｉ
’）とテトラヒドロフラン（１００，／）の溶液に加え
た。３０分後、温度を一７８℃に維持しながらヨードメ
タン４．０ ｍｌをこの溶液に加えた。さらに３０分後
溶液を室温まで暖めた。室温でさらに２時間後、溶液を
水／酢酸エチルに注入し、酢酸エチルで抽出した。有機
抽出物を合わせ、水洗し、１流１竣ナトリウムで乾燥し
、クロマトグラフィー後濃縮して標記化合物を油状物と
して得た。
上記方法により、実施例１で製造されたすべての酢酸エ
チル化合物を対応するプロピオン酸エチルに変換するこ
とができる。
チル化合物を対応するプロピオン酸エチルに変換するこ
とができる。
実施例３
７−（４−メチルチオベンゾイル） −２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−イル酢酸のｔａ。
ロベンゾフラン−５−イル酢酸のｔａ。
７−（４−メチルチオベンゾイル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−５−イル酢酸エチル（１０，Ｏｙ）、メ
タノール５０ｍ１．水２００ ｍｌおよび水酸化す）
ＩＪウム４７の溶１夜を約２時間還流温度で加熱した。
ベンゾフラン−５−イル酢酸エチル（１０，Ｏｙ）、メ
タノール５０ｍ１．水２００ ｍｌおよび水酸化す）
ＩＪウム４７の溶１夜を約２時間還流温度で加熱した。
反応混合物を冷却し、エーテルで洗浄した。エーテル洗
浄された水性残留液を希塩酸で酸性化し、次いで酢酸エ
チルで油出１．た。有機抽出物を合わせ、水洗し、濃縮
して残留物をアセトン／ヘキサンから再結晶し、７−（
４−メチルチオベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル酢酸を得た。ｍＰ、 １５０−１５２
℃。
浄された水性残留液を希塩酸で酸性化し、次いで酢酸エ
チルで油出１．た。有機抽出物を合わせ、水洗し、濃縮
して残留物をアセトン／ヘキサンから再結晶し、７−（
４−メチルチオベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル酢酸を得た。ｍＰ、 １５０−１５２
℃。
上記方法において、７−（４−メチルチオベンゾイル）
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチ
ルの代わりに、実施例１および２で製造された任意の２
．３−ジヒドロ化合物を用いると、下記に示す化合物の
ような遊唾酸に変換される。
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチ
ルの代わりに、実施例１および２で製造された任意の２
．３−ジヒドロ化合物を用いると、下記に示す化合物の
ような遊唾酸に変換される。
７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−
イル酢酸、ｍ、ｐ、］ ４８−１５０°Ｃ１７−（４−
メトキシベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン
−５−イル酢酸、 ７−（４−メチルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベン
ゾフラン−５−イル酢酸、 ７−（４−クロロベンゾイル）−２、３−ノビドロベン
ゾフラン−５−イル酢酸、ＩＩｌ、ＩＦ、１７０−１７
１°Ｃ１ ７−（４，−ｎ−へキシルベンゾイル）−２、３−ノビ
ドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ７−（４−へキシルオキシベンゾイル）−２、３＝ノヒ
ドロベンゾフラン−５−イル酢酸、？−（４−フルオロ
ベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、 ７−（２，４，６−）リクロロベンゾイル）−２゜３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、７−（２，４，
６）リメチルベンゾイル）−２゜３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、？−（４−メチルスルフィニルベ
ンソイル）−２゜３−：）ヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）−２
゜３−ノヒド′ロベンゾ７ランー５−イル酢酸、７−（
フルー２−イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル酢酸、 ７−（チオ７エンー２−イルカルボニル）−２ｇ３−７
ヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、７−（フルー３−
イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル酢酸、 ｄ、１２−（７−ペンゾイルー２＋３−’）ヒトａベン
ゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、ρ２−（７−
（４−メトキシベンゾイル）−２゜３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（？−（４−メチルベンゾイル）−２、３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｉ！ ２−（７−（４−メチルチオベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）フロピオン
酸、 ｄ、／ ２−（７−（４−りａ ａへ：ｙシイｎｖ）−
Ｌ３−ノヒＶ゛ロベンゾフランー５−イル）プロピオン
酸、 ｄ、Ｉ ２−（７−（４−ｎ−へキシルベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）フロピオン
酸、 ｄ、ｐ２−（７−（４−へキシルオキシベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）プロピオン
酸、 ｃＪ、１２−（７−（４，−フルオロベンゾイル）−２
゜３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸
、 ｄ、ｐ２−（７−（２，４，，６−）リクロロベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、Ｒ２−（’？−（２，４，，６−）リメチルベンゾ
イル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、ρ２−（７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）６３− プロピオン酸、 ｄ、？ ２−（７−（４−メチルスルホニルベンゾイル
）−２、３−ジヒト′ロベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄｌＩ！２ （７（４−ｎ−ブチルスルホニルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ａ、Ｑ２−（’７−（フルー２−イルカルボニル）＝２
．３−シ゛ヒドロベンゾフランー５−イル）プロピオン
酸、 ｄ、Ｉ ２−（７−（チェシー２−イルカルボニル）−
２，３−ジ゛ヒドロベンゾフランー５−イル）フロピオ
ン酸、 ｄ、Ｎ ２−（７−（フルー３−イルカルボニル）−２
，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸
、 ｄ、ｌ２−（７−（チェシー３−イルカルボニル）−２
，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸
、 ６−メチル−７−ペンゾイルー２，３−ノビ１コロ４− ロベンゾフランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メトキシベンゾイル）−２，３
−：）ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチル
−７−（４−メチルベンゾイル）−２゜３−シ゛ヒドロ
ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−メチル−７−（４−
クロロベンゾイル）−２゜３−ン゛ヒドロベンゾ７ラン
ー５−イル酢酸、６−メチル−７−（４，ｎ−へキシル
ベンゾイル）−２，３−ノビドロベンゾフラン−５−イ
ル酢酸、６−メチル−７−（４−へキサオキシベンゾイ
ル）−２、３−ノヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイル）−２，３
−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−メチル−
７−（２，４，６−）リクロロベンゾイル）−２、３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（２，４，，６−ドリメチルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（，１−メチルチオベンソイル）＝２
．３−ノビドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチ
ル−７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）−２，
３−：）ヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（フルー２−イルカルボニル）−２，
３−’）ヒＶロペンゾフランー５−イル酢酸、６−メチ
ル−７−（チオ７エンー２−イルカルボニル）−２，３
−７ヒドロベンゾフランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（フルー３−イルカルボニル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチル
−７−（チオ７エンー３−イルカルボニル）−２，３−
３）ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ｄ、Ｉ！２−（６−メチル−７−ペンゾイルー２．３−
）ヒドロベンゾフラン−５−イル）フロビオンｄＪ！
１−（６−メチル−７−（４−メトキシベンゾイル）−
２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン
酸、 ｄＪ！ ２−（（’ｉ−ミーメチルーフ４−メチルベン
ゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾ７ランー５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、６２−（６−メチル−７−（４−クロロベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピ
オン酸、 ｄ、ρ２−（６−メチル−７−（４，−ｎ−へキシルベ
ンゾイル）−２、３−ノヒドロペンゾ７ランー５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、／ ２−（６−メチル−７−（４−へキシルオキシ
ベンゾイル）−２，３−）ヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄＪ！２−（６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−メチル−７−（２，４，６−ドリクー
６７＝ ロロベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン、−
５−イル）プロピオン酸、 ｄ＋１’ ２ （６１＋ルア （２＋、ｉ、１６１ ’
）１チルベンゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾフラ
ン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１＃２−（６−メチル−７−（・・１−メチルチオ
ベンゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾ７ランー５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、／２−（６−メチル−７−（・１−メチルスルフィ
ニルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｌ２−（６−メチル−７−（４−メチルスルホニル
ベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メチル−７−（フルー２−イルカルボ
ニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、Ｑ２−（６−メチル−７−（チェシー２−イルカル
ボニル）−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸、 ６８− ｄ、Ｉ！２−（Ｇ−メチル−７−（フルー３−イルカル
ボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−メチル−７−（チェシー３−イルカル
ボニル）−２，３−ン゛ヒドロベンゾフランー５−イル
）プロピオン酸、 ６−メドキシー７−ペンゾイルー２．３−７ヒドロペン
ゾフランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メトキシベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキ
シー７−（４−メチルベンゾイル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキシー７−（４
−クロロベンゾイル）−２，３−ン゛ヒドロベンゾ７ラ
ンー５−イル酢酸、６−メドキシー７−（４−ｎ−へキ
シルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−へキシルオキシベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−７１キシ−７−（４−フルオロベンゾイル）−２，
３−ノビドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキ
シー７ （２，４，，６−ドリクロロベンソイル）−２
、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（２，４，６）リメチルベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルチオベンゾイル）−２
、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルスルホニルベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（フルー２−イルカルボニル）−２
、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（チオフェン−２−イルカルボニル
）−２、３−ノビドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（フルー３−イルカルボニル）−２
、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（チオフェン−２−イルカルボニル
）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ｄ、１２−（６−メドギシー７−ペンゾイルー２゜３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、（’２−（６−メドキシー７−（４−メトキシベン
ゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メドキシー７−（４−メチルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、ｌ２−（６−７１キシ−マー（４−クロロベンゾイ
ル）−２、３−ソヒドロベンゾフランー５−イア１− ル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６／トキシー？ （４−ｎ−ヘキシルベン
ゾイル）−２，３−：、３ヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、（！１−（６−メドキシー７−（４〜へキシルオキ
シベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メトキシー？−＜４−フィニルベンゾ
イル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メトキシー７ （２，４，６−ドリク
ロロベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メトキシー？−（２，４，６−１−リ
メチルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−
５−イル）プロピオン酸、 ｄ、ｐ２−（６−メトキシー？−（，１−メチルチオベ
ンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル
）プロピオン酸、 ａ、１２−（６−メ）・キシ−７−（７Ｉ−メチルスル
フ２− フィニルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン
−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｑ ２−（６−メドキシー７−（４−メチルスルホ
ニルベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−メドキシー７−（フルー２−イルカル
ボニル）−” ２ 、３−ジヒドロベンゾフラン−５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、＆ ２−（６−１） ’ｒシー７−（＋エンー２−
イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｎ ２−（６−メドキシー７−（フルー３−イルカ
ルボニル）−２，３−１ヒドロベンゾフラン−５−イル
）プロピオン酸１ 、Ｊ、ｉ！ ２−（６−メト＊シー７ （＋エンー３−
イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５
−イル）プロピオン酸、 ７−（４−メトキシベンゾイル）−２、３−ジヒドロベ
ンゾチオフェン−５−イル酢酸、７−（４−メチルベン
ゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾチオ７エンー５−
イル酢酸、 ７−（４−クロロベンゾイル）−２、３−ンヒド′ロベ
ンゾチオフエンー５−イル酢酸、 ７−（＝１−ｎ−へキシルベンゾイル）−２、３−ジヒ
ドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、１−＜４−へキ
シルオキシベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾチオ
フェン−５−イル酢酸、？−（４，−フルオロベンゾイ
ル）−２、３−ンヒドロペンゾチオ７エンー５−イル酢
酸、７−（２，４，，６−）リクロロベンゾイル）−２
゜３−シ゛ヒドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、？
−（２，４，６−）リメチルベンゾイル）−２゜３−：
）？ヒドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、７−（４
−メチルチオベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾチ
オ７エンー５−イル酢酸、７−（４−メチルスルフィニ
ルベンゾイル）−２゜３−ン゛ヒドロベンゾチオフェン
ー５−イル酢酸、７−（４−メチルスルフニルベンゾイ
ル）−２゜３−ノヒＶロペンゾチオ７エンー５−イル酢
酸、７−（フルー２−イルカルボニル）−２、３−ジヒ
ドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、７−（チオフェ
ン−２−イルカルボニル） ２＋３−ン′ヒドロベンゾ
チオフェンー５−イル酢酸、７−（フルー３−イルカル
ボニル）−２，３−７ヒドロベンゾチオ７エンー５−イ
ル酢酸、７−（チオフェン−３−イルカルボニル）−２
゜３−ジヒドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、ｄ、
ｆｆ ２−（７−ペンゾイルベンゾチオ７エンー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、ｆｆ ２−（７−（４−メトキシベンゾイル）−２
゜３−ジヒドロベンゾチオ７エンー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、Ｉｌ’ ２−（７−（４−メチルベンゾイル）−２
、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、（２−（７−（４−クロロベンゾイル）−２、３−
ンヒドロペンゾチオフエンー５−イル）プロピオン酸、 ｄ、（！ ２ （７（４−ｎ−へキシルベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プ７５
− ロピオン酸、 ｄ、ｆｆ ２−（７（４−へキシルオキシベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、ｐ２−（７−（４−フルオロベンゾイル）−２゜３
−ノヒドロペンゾチオ７エンー５−イル）フロピオン酸
、 ｄ、１２ （７（２，４，６）ジクロロベンゾイル）
−２，３−’）ヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、１２−（１−（２，４，６−ドリメチルベンゾイル
） −２、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、１ｌ−（７−＜４−メチルチオベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロピオン
酸、 ｄ、１２ （７（４−メチルスルフィニルベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、Ｎ ２−（７−（４−メチルスルホニルベンシイ７
６− ル）−２、３−ジ゛ヒドロベンゾチオ７エンー５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、ｌ ２−（７−（フルー２−イルカルボニル）−２
，３−ノヒドロペンゾチオフエンー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、り２−（７−（チェシー２−イルカルボニル）−２
，３−ノヒドロペンゾチオ７エンー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｃｌ、ＩＩ’ ２−（７−（フルー３−（）Ｉ、ｈルホ
：−ル）−２，３−ノヒドロペンゾチオフエンー５−イ
ル）プロピオン酸および ｄ、１２−（７−（チェシー３−イルカルボニル）−２
，３−ノヒドロペンゾチオ７エンー５−イル）プロピオ
ン酸。
イル酢酸、ｍ、ｐ、］ ４８−１５０°Ｃ１７−（４−
メトキシベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン
−５−イル酢酸、 ７−（４−メチルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベン
ゾフラン−５−イル酢酸、 ７−（４−クロロベンゾイル）−２、３−ノビドロベン
ゾフラン−５−イル酢酸、ＩＩｌ、ＩＦ、１７０−１７
１°Ｃ１ ７−（４，−ｎ−へキシルベンゾイル）−２、３−ノビ
ドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ７−（４−へキシルオキシベンゾイル）−２、３＝ノヒ
ドロベンゾフラン−５−イル酢酸、？−（４−フルオロ
ベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、 ７−（２，４，６−）リクロロベンゾイル）−２゜３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、７−（２，４，
６）リメチルベンゾイル）−２゜３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、？−（４−メチルスルフィニルベ
ンソイル）−２゜３−：）ヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）−２
゜３−ノヒド′ロベンゾ７ランー５−イル酢酸、７−（
フルー２−イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル酢酸、 ７−（チオ７エンー２−イルカルボニル）−２ｇ３−７
ヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、７−（フルー３−
イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル酢酸、 ｄ、１２−（７−ペンゾイルー２＋３−’）ヒトａベン
ゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、ρ２−（７−
（４−メトキシベンゾイル）−２゜３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（？−（４−メチルベンゾイル）−２、３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｉ！ ２−（７−（４−メチルチオベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）フロピオン
酸、 ｄ、／ ２−（７−（４−りａ ａへ：ｙシイｎｖ）−
Ｌ３−ノヒＶ゛ロベンゾフランー５−イル）プロピオン
酸、 ｄ、Ｉ ２−（７−（４−ｎ−へキシルベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）フロピオン
酸、 ｄ、ｐ２−（７−（４−へキシルオキシベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）プロピオン
酸、 ｃＪ、１２−（７−（４，−フルオロベンゾイル）−２
゜３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸
、 ｄ、ｐ２−（７−（２，４，，６−）リクロロベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、Ｒ２−（’？−（２，４，，６−）リメチルベンゾ
イル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、ρ２−（７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）６３− プロピオン酸、 ｄ、？ ２−（７−（４−メチルスルホニルベンゾイル
）−２、３−ジヒト′ロベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄｌＩ！２ （７（４−ｎ−ブチルスルホニルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ａ、Ｑ２−（’７−（フルー２−イルカルボニル）＝２
．３−シ゛ヒドロベンゾフランー５−イル）プロピオン
酸、 ｄ、Ｉ ２−（７−（チェシー２−イルカルボニル）−
２，３−ジ゛ヒドロベンゾフランー５−イル）フロピオ
ン酸、 ｄ、Ｎ ２−（７−（フルー３−イルカルボニル）−２
，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸
、 ｄ、ｌ２−（７−（チェシー３−イルカルボニル）−２
，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸
、 ６−メチル−７−ペンゾイルー２，３−ノビ１コロ４− ロベンゾフランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メトキシベンゾイル）−２，３
−：）ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチル
−７−（４−メチルベンゾイル）−２゜３−シ゛ヒドロ
ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−メチル−７−（４−
クロロベンゾイル）−２゜３−ン゛ヒドロベンゾ７ラン
ー５−イル酢酸、６−メチル−７−（４，ｎ−へキシル
ベンゾイル）−２，３−ノビドロベンゾフラン−５−イ
ル酢酸、６−メチル−７−（４−へキサオキシベンゾイ
ル）−２、３−ノヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイル）−２，３
−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−メチル−
７−（２，４，６−）リクロロベンゾイル）−２、３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（２，４，，６−ドリメチルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（，１−メチルチオベンソイル）＝２
．３−ノビドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチ
ル−７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）−２，
３−：）ヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（フルー２−イルカルボニル）−２，
３−’）ヒＶロペンゾフランー５−イル酢酸、６−メチ
ル−７−（チオ７エンー２−イルカルボニル）−２，３
−７ヒドロベンゾフランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（フルー３−イルカルボニル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチル
−７−（チオ７エンー３−イルカルボニル）−２，３−
３）ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ｄ、Ｉ！２−（６−メチル−７−ペンゾイルー２．３−
）ヒドロベンゾフラン−５−イル）フロビオンｄＪ！
１−（６−メチル−７−（４−メトキシベンゾイル）−
２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン
酸、 ｄＪ！ ２−（（’ｉ−ミーメチルーフ４−メチルベン
ゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾ７ランー５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、６２−（６−メチル−７−（４−クロロベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピ
オン酸、 ｄ、ρ２−（６−メチル−７−（４，−ｎ−へキシルベ
ンゾイル）−２、３−ノヒドロペンゾ７ランー５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、／ ２−（６−メチル−７−（４−へキシルオキシ
ベンゾイル）−２，３−）ヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄＪ！２−（６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−メチル−７−（２，４，６−ドリクー
６７＝ ロロベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン、−
５−イル）プロピオン酸、 ｄ＋１’ ２ （６１＋ルア （２＋、ｉ、１６１ ’
）１チルベンゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾフラ
ン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１＃２−（６−メチル−７−（・・１−メチルチオ
ベンゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾ７ランー５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、／２−（６−メチル−７−（・１−メチルスルフィ
ニルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｌ２−（６−メチル−７−（４−メチルスルホニル
ベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メチル−７−（フルー２−イルカルボ
ニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、Ｑ２−（６−メチル−７−（チェシー２−イルカル
ボニル）−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸、 ６８− ｄ、Ｉ！２−（Ｇ−メチル−７−（フルー３−イルカル
ボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−メチル−７−（チェシー３−イルカル
ボニル）−２，３−ン゛ヒドロベンゾフランー５−イル
）プロピオン酸、 ６−メドキシー７−ペンゾイルー２．３−７ヒドロペン
ゾフランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メトキシベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキ
シー７−（４−メチルベンゾイル）−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキシー７−（４
−クロロベンゾイル）−２，３−ン゛ヒドロベンゾ７ラ
ンー５−イル酢酸、６−メドキシー７−（４−ｎ−へキ
シルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−へキシルオキシベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−７１キシ−７−（４−フルオロベンゾイル）−２，
３−ノビドロベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキ
シー７ （２，４，，６−ドリクロロベンソイル）−２
、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（２，４，６）リメチルベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルチオベンゾイル）−２
、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルスルホニルベンゾイル
）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（フルー２−イルカルボニル）−２
、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（チオフェン−２−イルカルボニル
）−２、３−ノビドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（フルー３−イルカルボニル）−２
、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（チオフェン−２−イルカルボニル
）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ｄ、１２−（６−メドギシー７−ペンゾイルー２゜３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、（’２−（６−メドキシー７−（４−メトキシベン
ゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メドキシー７−（４−メチルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、ｌ２−（６−７１キシ−マー（４−クロロベンゾイ
ル）−２、３−ソヒドロベンゾフランー５−イア１− ル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６／トキシー？ （４−ｎ−ヘキシルベン
ゾイル）−２，３−：、３ヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、（！１−（６−メドキシー７−（４〜へキシルオキ
シベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メトキシー？−＜４−フィニルベンゾ
イル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メトキシー７ （２，４，６−ドリク
ロロベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−メトキシー？−（２，４，６−１−リ
メチルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−
５−イル）プロピオン酸、 ｄ、ｐ２−（６−メトキシー？−（，１−メチルチオベ
ンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル
）プロピオン酸、 ａ、１２−（６−メ）・キシ−７−（７Ｉ−メチルスル
フ２− フィニルベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン
−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｑ ２−（６−メドキシー７−（４−メチルスルホ
ニルベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−メドキシー７−（フルー２−イルカル
ボニル）−” ２ 、３−ジヒドロベンゾフラン−５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、＆ ２−（６−１） ’ｒシー７−（＋エンー２−
イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｎ ２−（６−メドキシー７−（フルー３−イルカ
ルボニル）−２，３−１ヒドロベンゾフラン−５−イル
）プロピオン酸１ 、Ｊ、ｉ！ ２−（６−メト＊シー７ （＋エンー３−
イルカルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５
−イル）プロピオン酸、 ７−（４−メトキシベンゾイル）−２、３−ジヒドロベ
ンゾチオフェン−５−イル酢酸、７−（４−メチルベン
ゾイル）−２，３−’）ヒドロベンゾチオ７エンー５−
イル酢酸、 ７−（４−クロロベンゾイル）−２、３−ンヒド′ロベ
ンゾチオフエンー５−イル酢酸、 ７−（＝１−ｎ−へキシルベンゾイル）−２、３−ジヒ
ドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、１−＜４−へキ
シルオキシベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾチオ
フェン−５−イル酢酸、？−（４，−フルオロベンゾイ
ル）−２、３−ンヒドロペンゾチオ７エンー５−イル酢
酸、７−（２，４，，６−）リクロロベンゾイル）−２
゜３−シ゛ヒドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、？
−（２，４，６−）リメチルベンゾイル）−２゜３−：
）？ヒドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、７−（４
−メチルチオベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾチ
オ７エンー５−イル酢酸、７−（４−メチルスルフィニ
ルベンゾイル）−２゜３−ン゛ヒドロベンゾチオフェン
ー５−イル酢酸、７−（４−メチルスルフニルベンゾイ
ル）−２゜３−ノヒＶロペンゾチオ７エンー５−イル酢
酸、７−（フルー２−イルカルボニル）−２、３−ジヒ
ドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、７−（チオフェ
ン−２−イルカルボニル） ２＋３−ン′ヒドロベンゾ
チオフェンー５−イル酢酸、７−（フルー３−イルカル
ボニル）−２，３−７ヒドロベンゾチオ７エンー５−イ
ル酢酸、７−（チオフェン−３−イルカルボニル）−２
゜３−ジヒドロベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、ｄ、
ｆｆ ２−（７−ペンゾイルベンゾチオ７エンー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、ｆｆ ２−（７−（４−メトキシベンゾイル）−２
゜３−ジヒドロベンゾチオ７エンー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、Ｉｌ’ ２−（７−（４−メチルベンゾイル）−２
、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、（２−（７−（４−クロロベンゾイル）−２、３−
ンヒドロペンゾチオフエンー５−イル）プロピオン酸、 ｄ、（！ ２ （７（４−ｎ−へキシルベンゾイル）−
２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プ７５
− ロピオン酸、 ｄ、ｆｆ ２−（７（４−へキシルオキシベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、ｐ２−（７−（４−フルオロベンゾイル）−２゜３
−ノヒドロペンゾチオ７エンー５−イル）フロピオン酸
、 ｄ、１２ （７（２，４，６）ジクロロベンゾイル）
−２，３−’）ヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、１２−（１−（２，４，６−ドリメチルベンゾイル
） −２、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、１ｌ−（７−＜４−メチルチオベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロピオン
酸、 ｄ、１２ （７（４−メチルスルフィニルベンゾイル）
−２、３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、Ｎ ２−（７−（４−メチルスルホニルベンシイ７
６− ル）−２、３−ジ゛ヒドロベンゾチオ７エンー５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、ｌ ２−（７−（フルー２−イルカルボニル）−２
，３−ノヒドロペンゾチオフエンー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、り２−（７−（チェシー２−イルカルボニル）−２
，３−ノヒドロペンゾチオ７エンー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｃｌ、ＩＩ’ ２−（７−（フルー３−（）Ｉ、ｈルホ
：−ル）−２，３−ノヒドロペンゾチオフエンー５−イ
ル）プロピオン酸および ｄ、１２−（７−（チェシー３−イルカルボニル）−２
，３−ノヒドロペンゾチオ７エンー５−イル）プロピオ
ン酸。
実施例４
７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−
イル酢酸の製造。
イル酢酸の製造。
ａ）、７−（４−メチルチオベンゾイル）−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸（１，０９）をｎ−
ブロモスクシンイミド（０，５４９）および触媒組の過
酸化ベンゾイルを含有する四塩化炭素（１００ｍ／）中
で加熱還流した。約２時間後１反応混合物を冷やし、希
炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。抽出液を塩酸で酸性
化し酢酸エチルで抽出し乾燥濃縮して得た残留物をアセ
トン／ヘキサンから再結晶させると、（７−（４−メチ
ルチオベンゾイル〕ベンゾフラン−５−イル酢酸が得う
れた。ｍｐ、１５１−１５３”Ｃ；。
ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸（１，０９）をｎ−
ブロモスクシンイミド（０，５４９）および触媒組の過
酸化ベンゾイルを含有する四塩化炭素（１００ｍ／）中
で加熱還流した。約２時間後１反応混合物を冷やし、希
炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。抽出液を塩酸で酸性
化し酢酸エチルで抽出し乾燥濃縮して得た残留物をアセ
トン／ヘキサンから再結晶させると、（７−（４−メチ
ルチオベンゾイル〕ベンゾフラン−５−イル酢酸が得う
れた。ｍｐ、１５１−１５３”Ｃ；。
ｂ）、７−（４−メチルベンゾイル） −２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−５−イル酢酸（１，０９） Ｖジオ
キサンＣ２０＋ｎｌ）に溶かした。この溶液ｃこ２゜３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１４−ベンゾキノン（
ｎＤＱ）（］、、２ｇ）を加え、溶液を１時間加熱還流
した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽１１４シ
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残留物を、
酢酸エチル／ヘキサンを溶離液としてシリカゲルカラム
にがけると、（７−（４−メチルペンゾイル〕−ベンゾ
フラン−５−イＪｖ）酢酸エチルが得られた。この酢酸
エステルを実施例３の方法により加水分解し、（７−（
４−メチルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル） 酢
酸ノ融点を測定した。この方法は特に、２，３−ジヒド
ロ体出発物質がアルキル基を有するとき有効である。
ドロベンゾフラン−５−イル酢酸（１，０９） Ｖジオ
キサンＣ２０＋ｎｌ）に溶かした。この溶液ｃこ２゜３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１４−ベンゾキノン（
ｎＤＱ）（］、、２ｇ）を加え、溶液を１時間加熱還流
した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽１１４シ
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。残留物を、
酢酸エチル／ヘキサンを溶離液としてシリカゲルカラム
にがけると、（７−（４−メチルペンゾイル〕−ベンゾ
フラン−５−イＪｖ）酢酸エチルが得られた。この酢酸
エステルを実施例３の方法により加水分解し、（７−（
４−メチルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル） 酢
酸ノ融点を測定した。この方法は特に、２，３−ジヒド
ロ体出発物質がアルキル基を有するとき有効である。
上記２つの方法のうちの１つの方法において、７−（４
−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸
の代わり【こ実施例３で製造された化合物を用いるか、
または７−（４−メチルベンゾイル〕ベンゾフラン−５
−イル酢酸の代わりに実施例１および２で得られる適当
な２，３−ジヒドロ化合物を用いて、以下に示す化合物
を製造する７９− ７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸、ｍ、 ｐ
、１４’７ １５ｒ１℃、 ７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、ｍ、ｐ、１５４． １５５℃、７−（４−クロ
ロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、ｍ、ｐ、
’ ］ ５９−１６０’Ｃ１？−（４−へキシルオキシ
ベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イルｈ１．酸、 ？−（４，−フルオロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−
イル酢酸、 ？−（２，４，６−）リクロロベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸、 ？−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）ペン・／７
ランー５−イル酢酸、 ７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾフラン
−５−イル酢酸、 ７−（フルー２−イルカルボニル）ベンゾ７ランー５−
イル酢酸、 ７−（チェシー２−イルカルボニル）ベンゾ７ランー５
−イル酢酸、 ８Ｏ− ７−（フルー３−イルカルボニル）ベンゾフラン−５−
イル酢酸、 ｄ、ｐ２−（７−ペンゾイルベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、（１−（７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾ７
ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ、（２−（７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾ
７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、１２−（７−（
４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、１２−（７−（４−へキシルオキシベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、１２−（７
−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（７−（２，４，６−）リクロロベンゾイル
）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、ρ２−
（７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル）フロピオン酸、ｄ、１２−（７−（４−
メチルスルフィニルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、ｄ、１２ （７（４ｎ−ブチルスル
ボニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオ
ン酸、ｄ、１２−（７−（フルー２−イルカルボニル）
ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、？−（４−メ
トキシベンゾイル）ベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、 ７−（、Ｉ−クロロベンゾイル）ベンゾチオ７エンー５
−イル酢酸、ｍ、ｐ、１６８ Ｊ ７０’Ｃ１７−（４
−へキシルオキシベンゾイル）ベンゾチオフェン−５−
イル酢酸、 ？−（４，−フルオロベンゾイル）ベンゾチオフェン−
５−イル酢酸、 ？ （２，４，６−ドリクロロベンゾイル）ベンゾチオ
７エンー５−イル酢酸、 ？−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾチオ７エンー
５−イル酢酸、 ？−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）ベンゾチオ
フェン−５−イル酢酸、 ？−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ゛チオ
７エンー５−イル酢酸、 ７−（フルー２−イルカルボニル）ベンゾチオフェン−
５−イル酢酸、 ７−（チェシー２−イルカルボニル オ７エンー５ーイル酢酸、 ７−（フルー３−イルカルボニル）／クンーバチオフエ
ンー５ーイル酢酸、 ７−（チェシー３−イルカルボニル）ペン１ノ゛チオフ
ェン−５−イル酢酸、 ｄ，ρ２−（７−ペンゾイルベンゾチオフエンー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ，ｆｆ ２−（７−（４−メトキシベンゾイル）ペン
ツチオフェン−５−イル）プロピオン酸、ｄ，（ ２−
（７−（４−クロロベンゾイル）ペン・／゛千オフエン
ー５ーイル）プロピオン酸、ｄ，ρ２−（７−（４−へ
キシルオキシベンゾイル）ベンゾチオフェン−５−イル
）プロピオン酸、ｄ．ρ２−（７−（４−フルオロペン
ソイル）ベンゾチオ７エンー５−イル）プロピオン酸、
ｄＪ！ ２−（７−（２，４．６−）リクロロペン・７
パイル）ベンゾチオフェン−５−イル）プロピオン酸、
８３− ｄ．１ ２＝（’？−（４−メチルチオベンゾイル）ペ
ンブチオフ１ンー５ーイル）プロピオン酸、ｄ，ｆｆ
２−（７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）ベン
ゾチオ７エンー５−イル）プロピオン酸、ｄ．１ ２−
（７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ千オ
フエンー５ーイル）プロピオン酸、ｄ，ｆｆ ２−（７
−（フルー２−イルカルボニル）ベンゾチオフェン−５
−イル）プロピオン酸、ｄ．１ ２−（’ｌ−（チェシ
ー２−イルカルボニル）ベンゾチオフェン−５−イル）
プロピオン酸、ｄ．（！ ２−（７−（フルー３−イル
カルボニル）ベンゾチオフェン−５−イル）プロピオン
酸およびｄ，１２ （７ （チェシー３−イルカルボニ
ル）ベンゾチオ７エンー５−イル）プロピオン酸、７−
（４−メチルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸
、 ７−（４．−ｎ−へキシルベンゾイル）ベンゾ７ランー
５−イル酢酸、 ７−（２．４．６−）リメチルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸、 ８４− ｄ，ｐ２−（７−（４−メチルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ，ρ２ −（７−（４−ｎ−へキシルベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸およびｄ，ρ２−
（７−（２，４，６ ）リメチルベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル）プロピオン酸、ｄ，（ ２−（７−（
チェシー２−イルカルボニル）ベンゾ７ランー５−イル
）プロピオン酸、ｄ．１ ２−（７−（フルー３−イル
カルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸お
よびｄ，１２−（７−（チェシー３−イルカルボニル）
ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、６−メチル−
７−ペンゾイルベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メチルベンゾイル）ペン・／７
ランー５ーイル酢酸、 ６−メチル−１−＜４−クロロベンゾイル）ベンゾ７ラ
ンー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４．−ｎ−へキシルベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−へキシルオキシベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（２，４．、６−）リクロロベンゾイ
ル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−メチル−７（２
，４．６−）リメチルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−
イル酢酸、６−メチル−７−（４−メチルチオベンゾイ
ル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチル−７−（４
−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、６−メチル−７−（フルー２−イルカルボニル
）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（チェシー２−イルカルボニル）ベン
ゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（フルー３−イルカルボニル）ベンゾ
７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（チェノ−３−イルカルボニル）ベン
ゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メトキシー７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル
酢酸、 ６−メトキシー？−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾ
７ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルベンゾイル）ベンゾ７
ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４，−ｎ−へキシルベンゾイル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−へキシルオキシベンゾイル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキシー７−（４
−フルオロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メトキシー７（２，４，６−）リクロロベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル酢酸、８７− ６−メトキシー７ （２，４，６−ドリメチルベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキシー７−
（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル
酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メトキシ−マー
（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾフラン−５
−イル酢酸、６−、’ ）−Ｖシー７−（フル−２−イ
ルカルボル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−７トキシー７−（チェシー２−イルカルボニル）ベ
ンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（フルー３−イルカルボニル）ベン
ゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（チェソー３−イルカルボ゛ニル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ｄ．１２−（６−メチル−７−ペンソイルベンゾ７ラン
ー５−イル）プロピオン酸、 ｄ，（！２−（６−メチル−７−（、１−メトキシベン
ゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、８８
− ｄ．ｆｆ２（６−メチル−７−（４−メチルベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、ｄｌｌＩＩ
２−（６−メチル−７−（４−クロロベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル）プロピオン酸、ｄ，（！２−（６
−メチ７１／ − ７−（４ −ｎ−へキシルベンゾイ
ル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ，ＩＩ’ ？−（６−メチル−７−（４−へキシルオ
キシベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン
酸、 ｄ．Ｑ２−（６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、ｄ．（！
２−（６−メチル−７−（２，４．６ − トＩＪ
クロロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ．Ｉ！ ２−（６−メチル−７−（２，４．、６−）
リメチルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピ
オン酸、 ｄ，ｅ２−（６−メチル−７−（４−メチルチオベンゾ
イル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄｌ１
１’ ２−（６ − メチル− ７−（４． − ／
ｌＬ４ルフイニルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
）フロピオン酸、 ｄ．１ ２−（６ − ／ チル− ７−（４． −
／ ｆルスルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ，ＩＩ’ ２−（６−メチル−７−（フルー２−イル
カルボニル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、
ｄ．１ ２−（６−メチル−７−（チェシー２−イルカ
ルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ．１２−（６−メチル−７−（フルー３−イルカルボ
ニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、４１２
−（６−メチル−７−（チェノ−３−イルカルボニル）
ベンゾ７ランー５−イル）フロピオン酸、 ？−（２，４．６−）リメチルベンゾイル）ベンゾチオ
フェン−５−イル酢酸、 １−（４−メチルベンゾベンゾイル）ベンゾチオフェン
−５−イル酢酸、 ７ （４ｎ−へキシルベンゾイル）ベンゾチオフェン−
５−イル酢酸、 ｄ、Ｎ ２−（７−（４−メチルベンゾイル）ベンゾチ
オ７エンー５−イル）プロピオン酸、ｄ、１２ （７（
４−ｎ−へキシルベンゾイル）ベンゾチオ７エンー５−
イル）プロピオン酸およびｄ、ρ２−（７−（２，４，
６−）リメチルベンソイル）ベンゾチオ７エンー５−イ
ル）プロピオン酸。
−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸
の代わり【こ実施例３で製造された化合物を用いるか、
または７−（４−メチルベンゾイル〕ベンゾフラン−５
−イル酢酸の代わりに実施例１および２で得られる適当
な２，３−ジヒドロ化合物を用いて、以下に示す化合物
を製造する７９− ７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸、ｍ、 ｐ
、１４’７ １５ｒ１℃、 ７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、ｍ、ｐ、１５４． １５５℃、７−（４−クロ
ロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、ｍ、ｐ、
’ ］ ５９−１６０’Ｃ１？−（４−へキシルオキシ
ベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イルｈ１．酸、 ？−（４，−フルオロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−
イル酢酸、 ？−（２，４，６−）リクロロベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸、 ？−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）ペン・／７
ランー５−イル酢酸、 ７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾフラン
−５−イル酢酸、 ７−（フルー２−イルカルボニル）ベンゾ７ランー５−
イル酢酸、 ７−（チェシー２−イルカルボニル）ベンゾ７ランー５
−イル酢酸、 ８Ｏ− ７−（フルー３−イルカルボニル）ベンゾフラン−５−
イル酢酸、 ｄ、ｐ２−（７−ペンゾイルベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、（１−（７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾ７
ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ、（２−（７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾ
７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、１２−（７−（
４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、１２−（７−（４−へキシルオキシベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、１２−（７
−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
）プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（７−（２，４，６−）リクロロベンゾイル
）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ、ρ２−
（７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル）フロピオン酸、ｄ、１２−（７−（４−
メチルスルフィニルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、ｄ、１２ （７（４ｎ−ブチルスル
ボニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオ
ン酸、ｄ、１２−（７−（フルー２−イルカルボニル）
ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、？−（４−メ
トキシベンゾイル）ベンゾチオ７エンー５−イル酢酸、 ７−（、Ｉ−クロロベンゾイル）ベンゾチオ７エンー５
−イル酢酸、ｍ、ｐ、１６８ Ｊ ７０’Ｃ１７−（４
−へキシルオキシベンゾイル）ベンゾチオフェン−５−
イル酢酸、 ？−（４，−フルオロベンゾイル）ベンゾチオフェン−
５−イル酢酸、 ？ （２，４，６−ドリクロロベンゾイル）ベンゾチオ
７エンー５−イル酢酸、 ？−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾチオ７エンー
５−イル酢酸、 ？−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）ベンゾチオ
フェン−５−イル酢酸、 ？−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ゛チオ
７エンー５−イル酢酸、 ７−（フルー２−イルカルボニル）ベンゾチオフェン−
５−イル酢酸、 ７−（チェシー２−イルカルボニル オ７エンー５ーイル酢酸、 ７−（フルー３−イルカルボニル）／クンーバチオフエ
ンー５ーイル酢酸、 ７−（チェシー３−イルカルボニル）ペン１ノ゛チオフ
ェン−５−イル酢酸、 ｄ，ρ２−（７−ペンゾイルベンゾチオフエンー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ，ｆｆ ２−（７−（４−メトキシベンゾイル）ペン
ツチオフェン−５−イル）プロピオン酸、ｄ，（ ２−
（７−（４−クロロベンゾイル）ペン・／゛千オフエン
ー５ーイル）プロピオン酸、ｄ，ρ２−（７−（４−へ
キシルオキシベンゾイル）ベンゾチオフェン−５−イル
）プロピオン酸、ｄ．ρ２−（７−（４−フルオロペン
ソイル）ベンゾチオ７エンー５−イル）プロピオン酸、
ｄＪ！ ２−（７−（２，４．６−）リクロロペン・７
パイル）ベンゾチオフェン−５−イル）プロピオン酸、
８３− ｄ．１ ２＝（’？−（４−メチルチオベンゾイル）ペ
ンブチオフ１ンー５ーイル）プロピオン酸、ｄ，ｆｆ
２−（７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル）ベン
ゾチオ７エンー５−イル）プロピオン酸、ｄ．１ ２−
（７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ千オ
フエンー５ーイル）プロピオン酸、ｄ，ｆｆ ２−（７
−（フルー２−イルカルボニル）ベンゾチオフェン−５
−イル）プロピオン酸、ｄ．１ ２−（’ｌ−（チェシ
ー２−イルカルボニル）ベンゾチオフェン−５−イル）
プロピオン酸、ｄ．（！ ２−（７−（フルー３−イル
カルボニル）ベンゾチオフェン−５−イル）プロピオン
酸およびｄ，１２ （７ （チェシー３−イルカルボニ
ル）ベンゾチオ７エンー５−イル）プロピオン酸、７−
（４−メチルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸
、 ７−（４．−ｎ−へキシルベンゾイル）ベンゾ７ランー
５−イル酢酸、 ７−（２．４．６−）リメチルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸、 ８４− ｄ，ｐ２−（７−（４−メチルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ，ρ２ −（７−（４−ｎ−へキシルベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸およびｄ，ρ２−
（７−（２，４，６ ）リメチルベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル）プロピオン酸、ｄ，（ ２−（７−（
チェシー２−イルカルボニル）ベンゾ７ランー５−イル
）プロピオン酸、ｄ．１ ２−（７−（フルー３−イル
カルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸お
よびｄ，１２−（７−（チェシー３−イルカルボニル）
ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、６−メチル−
７−ペンゾイルベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メチルベンゾイル）ペン・／７
ランー５ーイル酢酸、 ６−メチル−１−＜４−クロロベンゾイル）ベンゾ７ラ
ンー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４．−ｎ−へキシルベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−へキシルオキシベンゾイル）ベ
ンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（２，４．、６−）リクロロベンゾイ
ル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−メチル−７（２
，４．６−）リメチルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−
イル酢酸、６−メチル−７−（４−メチルチオベンゾイ
ル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（４−メチルスルフィニルベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メチル−７−（４
−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、６−メチル−７−（フルー２−イルカルボニル
）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（チェシー２−イルカルボニル）ベン
ゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（フルー３−イルカルボニル）ベンゾ
７ランー５−イル酢酸、 ６−メチル−７−（チェノ−３−イルカルボニル）ベン
ゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−メトキシー７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル
酢酸、 ６−メトキシー？−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾ
７ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルベンゾイル）ベンゾ７
ランー５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフ
ラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４，−ｎ−へキシルベンゾイル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（４−へキシルオキシベンゾイル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキシー７−（４
−フルオロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メトキシー７（２，４，６−）リクロロベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル酢酸、８７− ６−メトキシー７ （２，４，６−ドリメチルベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メドキシー７−
（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル
酢酸、 ６−メドキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−メトキシ−マー
（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾフラン−５
−イル酢酸、６−、’ ）−Ｖシー７−（フル−２−イ
ルカルボル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−７トキシー７−（チェシー２−イルカルボニル）ベ
ンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（フルー３−イルカルボニル）ベン
ゾフラン−５−イル酢酸、 ６−メドキシー７−（チェソー３−イルカルボ゛ニル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ｄ．１２−（６−メチル−７−ペンソイルベンゾ７ラン
ー５−イル）プロピオン酸、 ｄ，（！２−（６−メチル−７−（、１−メトキシベン
ゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、８８
− ｄ．ｆｆ２（６−メチル−７−（４−メチルベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、ｄｌｌＩＩ
２−（６−メチル−７−（４−クロロベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル）プロピオン酸、ｄ，（！２−（６
−メチ７１／ − ７−（４ −ｎ−へキシルベンゾイ
ル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ，ＩＩ’ ？−（６−メチル−７−（４−へキシルオ
キシベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン
酸、 ｄ．Ｑ２−（６−メチル−７−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、ｄ．（！
２−（６−メチル−７−（２，４．６ − トＩＪ
クロロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ．Ｉ！ ２−（６−メチル−７−（２，４．、６−）
リメチルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピ
オン酸、 ｄ，ｅ２−（６−メチル−７−（４−メチルチオベンゾ
イル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄｌ１
１’ ２−（６ − メチル− ７−（４． − ／
ｌＬ４ルフイニルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
）フロピオン酸、 ｄ．１ ２−（６ − ／ チル− ７−（４． −
／ ｆルスルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ，ＩＩ’ ２−（６−メチル−７−（フルー２−イル
カルボニル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、
ｄ．１ ２−（６−メチル−７−（チェシー２−イルカ
ルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ．１２−（６−メチル−７−（フルー３−イルカルボ
ニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、４１２
−（６−メチル−７−（チェノ−３−イルカルボニル）
ベンゾ７ランー５−イル）フロピオン酸、 ？−（２，４．６−）リメチルベンゾイル）ベンゾチオ
フェン−５−イル酢酸、 １−（４−メチルベンゾベンゾイル）ベンゾチオフェン
−５−イル酢酸、 ７ （４ｎ−へキシルベンゾイル）ベンゾチオフェン−
５−イル酢酸、 ｄ、Ｎ ２−（７−（４−メチルベンゾイル）ベンゾチ
オ７エンー５−イル）プロピオン酸、ｄ、１２ （７（
４−ｎ−へキシルベンゾイル）ベンゾチオ７エンー５−
イル）プロピオン酸およびｄ、ρ２−（７−（２，４，
６−）リメチルベンソイル）ベンゾチオ７エンー５−イ
ル）プロピオン酸。
９１一
実施例５
６−ヒトロキシー７−ペンゾイルベンゾフランー５−イ
ル酢酸の製造。
ル酢酸の製造。
０．６−メトキシー７−ペンゾイルベンゾフランー５−
イル酢酸（５，０１１を酢酸（５０＋ｙｌ）および４８
％臭化水素酸＜５０１１１）の混合物中で加熱還流した
。約１時間後反応が完了すると、冷えた溶液を４００ゴ
の水に加え、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機抽出
物を合わせて４回水洗し。
イル酢酸（５，０１１を酢酸（５０＋ｙｌ）および４８
％臭化水素酸＜５０１１１）の混合物中で加熱還流した
。約１時間後反応が完了すると、冷えた溶液を４００ゴ
の水に加え、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機抽出
物を合わせて４回水洗し。
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、６−ヒトロキシー
７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸を得た。
７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸を得た。
１））、６−メドキシー７−（４−メトキシベンゾイル
） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エ
チル（３゜６ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶か
し０”Ｃまで冷却した。これに三塩化硼素（３０ｍｌＩ
Ｍ）を加えた。反応物を室温まで暖め、２時間復水に加
えた。ジクロロメタン溶液を２回水洗し、乾燥、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチル／ヘ
キサンでＨ’ｌｌＬし、６９２− 一ヒドロキシ−７−（４−メトキシベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチルを得た
。実施例３の方法てけん化すると６−ヒトロキシー７−
（４−メトキシベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル酢酸が生じた。
） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エ
チル（３゜６ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶か
し０”Ｃまで冷却した。これに三塩化硼素（３０ｍｌＩ
Ｍ）を加えた。反応物を室温まで暖め、２時間復水に加
えた。ジクロロメタン溶液を２回水洗し、乾燥、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチル／ヘ
キサンでＨ’ｌｌＬし、６９２− 一ヒドロキシ−７−（４−メトキシベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸エチルを得た
。実施例３の方法てけん化すると６−ヒトロキシー７−
（４−メトキシベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル酢酸が生じた。
上記ａ）またはｌ））のいずれかの方法により、実施例
３′ｉ６よび４の６−アルコキシ化合物を次に示す化合
物のような対応するヒドロキシ化合物に変換する。
３′ｉ６よび４の６−アルコキシ化合物を次に示す化合
物のような対応するヒドロキシ化合物に変換する。
６−ヒトロキシー７−ペンゾイルベンゾ７ランー５−イ
ル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メトキシベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−クロロベンソイル）ベンゾ
７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４，−ｎ−へキシルベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−フルオロベンゾイル）ベン
ゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（２，４，６−）リクロロベンゾ
イル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−ヒトロキシー
７−（２，４，６−ドリメチルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸、６−ヒトロキシー７−（４−メチル
チオベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾ
イル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−ヒトロキシー
７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ７ラン
ー５−イル酢酸、６−ヒトロキシーマー（フルー２−イ
ルカルボニル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェソー２−イルカルボニル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−ヒトロキシー７−（
フルー３−イルカルボニル）ベンゾフラン−５−イル酢
酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェシー３−イルカルボニル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、ｄ、り２ （６−ヒトロ
キシー７−ペンゾイルベンゾ７ランー５−イル）プロピ
オン酸、ｄ、１２（６−ヒトロキシー７−（４−メチル
ベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、
ｄ、（１２−（６−）−ドＯキシ−７−（４−９ｏｏ
−：。
ル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メトキシベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−クロロベンソイル）ベンゾ
７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４，−ｎ−へキシルベンゾイル
）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−フルオロベンゾイル）ベン
ゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（２，４，６−）リクロロベンゾ
イル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−ヒトロキシー
７−（２，４，６−ドリメチルベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸、６−ヒトロキシー７−（４−メチル
チオベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾ
イル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−ヒトロキシー
７−（４−メチルスルホニルベンゾイル）ベンゾ７ラン
ー５−イル酢酸、６−ヒトロキシーマー（フルー２−イ
ルカルボニル）ベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェソー２−イルカルボニル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、６−ヒトロキシー７−（
フルー３−イルカルボニル）ベンゾフラン−５−イル酢
酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェシー３−イルカルボニル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸、ｄ、り２ （６−ヒトロ
キシー７−ペンゾイルベンゾ７ランー５−イル）プロピ
オン酸、ｄ、１２（６−ヒトロキシー７−（４−メチル
ベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、
ｄ、（１２−（６−）−ドＯキシ−７−（４−９ｏｏ
−：。
ンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、ｄ
、ρ２−（６−ヒトロキシー７−（４，−ｎ−へキシル
オキシベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、Ｎ２（６−ヒトロキシー７−（４−フルオロベンゾ
イル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ９５− ｄ、ｊ＋２−（６−ヒトロキシー７−（２，，１，６−
ドリクロロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、（１２−（Ｇ−ヒドロキシ−７（２＋４＋６ Ｆリ
メチルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、＋７２（６−ヒトロキシー７−（４−メチルチオベ
ンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルフ
ィニルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、ｉ！ ２−（６−ヒｌ’ｔｌキシ７−（４−１ｆＬ
スルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｃｌ、１２２−（６−ヒトロキシー７ （４ｎ−メチル
スルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒＶロキシー７−（フルー２−イルカ
ルボニル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオ９６− ン酸、 ｄ、Ｚ ２−（６−ヒ￥ｏキシ−７−（チェン−２−イ
ルカルボニル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸
、 ｄ、ρ２−（６−ヒトロキシー７−（フルー３−イルカ
ルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（チェシー３−イル
カルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ６−ヒトロキシー７−ペンゾイルー２，３−ノビドロベ
ンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メトキシベンゾイル）−２
、３−ンヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−クロロベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−ヒトロ
キシー７−（４−ｎ−へキシルオキシベンゾイル）−２
、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−１＝トロキシ−７−（４，−フルオロベンゾイル）
−２，３−７ヒドロベンゾフランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７（２，４，６−）リクロロベンゾイ
ル）−２、３−シ゛ヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸
、 ６−ヒトロキシー７−（２，４，，６−）リメチルベン
ゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢
酸、 ６−Ｌ： ｆロキシー７−（４−メチルチオベンゾイル
） ２．３ ９ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾ
イル）−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸
、 ６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルホニルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（フルー２−イルカルボニル）−
２１３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェソー２−イルカルボニル）
−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（フルー３−イルカルボニル）−
２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェシー３−イルカルボニル）
−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ｄ、ρ２−（６−ヒドロキシ−７−ペンゾイルー２．３
）ヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−ヒトロキシー７−（４−メチルベンゾ
イル）−２、３−ノビドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（４−クロロベンゾ
イル） −２、３−ノビドロベンゾフラン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキジー７−（４−ｎ−へキ９９
− シルオキシベンゾイル）−２，３−′）ヒドロベンゾフ
ラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、ｌ２−（６−ヒトロキシー７−（４−フルオロベン
ソイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、０２−（６−ヒドロキシ−７（２，−Ｌ６−１リク
ロロベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２ （６−ヒドロキシ７ （２，ｄ、６ ）リメ
チルベンゾイル）−２、３−ジ゛ヒドロベンゾフランー
５−イル）プロピオン酸、 ｄ、＜１’２−（６−ヒトロキシー７−（４−メチルチ
オベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、（！ ２−（６−ヒトＵ キシ−７−（７１−／
チルスルフィニルベンゾイル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｃｌ、（’ ２ （６−ヒドｏキシ−７−（４−１ｆル
スルホニルベンゾイル）−２，３−′）′ヒ）Ｓ′ロベ
ンソ７ラン−５−イル）プロピオン酸、 −＋００− ｄ、ｌ ２−（６−ヒドロキシ−７（４ｎ−ブチルスル
ホニルベンゾイル）−２，３−７ヒドロベンゾ７ランー
５−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｉ ２−（６−ヒトロキシー７−（フルー２−イル
カルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（チェソー２−イル
カルボニル）−２、３−シ゛ヒドロベンゾフランー５−
イル）プロピオン酸、 ４Ｎ２−（６−ヒトロキシー７−（フルー３−イルカル
ボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸および ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（チェノ−３＝イル
カルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル）プロピオン酸。
、ρ２−（６−ヒトロキシー７−（４，−ｎ−へキシル
オキシベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、Ｎ２（６−ヒトロキシー７−（４−フルオロベンゾ
イル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ９５− ｄ、ｊ＋２−（６−ヒトロキシー７−（２，，１，６−
ドリクロロベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、（１２−（Ｇ−ヒドロキシ−７（２＋４＋６ Ｆリ
メチルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、＋７２（６−ヒトロキシー７−（４−メチルチオベ
ンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルフ
ィニルベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオ
ン酸、 ｄ、ｉ！ ２−（６−ヒｌ’ｔｌキシ７−（４−１ｆＬ
スルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｃｌ、１２２−（６−ヒトロキシー７ （４ｎ−メチル
スルホニルベンゾイル）ベンゾ７ランー５−イル）プロ
ピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒＶロキシー７−（フルー２−イルカ
ルボニル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオ９６− ン酸、 ｄ、Ｚ ２−（６−ヒ￥ｏキシ−７−（チェン−２−イ
ルカルボニル）ベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸
、 ｄ、ρ２−（６−ヒトロキシー７−（フルー３−イルカ
ルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（チェシー３−イル
カルボニル）ベンゾ７ランー５−イル）プロピオン酸、 ６−ヒトロキシー７−ペンゾイルー２，３−ノビドロベ
ンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メトキシベンゾイル）−２
、３−ンヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−クロロベンゾイル）−２，
３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、６−ヒトロ
キシー７−（４−ｎ−へキシルオキシベンゾイル）−２
、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−１＝トロキシ−７−（４，−フルオロベンゾイル）
−２，３−７ヒドロベンゾフランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７（２，４，６−）リクロロベンゾイ
ル）−２、３−シ゛ヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸
、 ６−ヒトロキシー７−（２，４，，６−）リメチルベン
ゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢
酸、 ６−Ｌ： ｆロキシー７−（４−メチルチオベンゾイル
） ２．３ ９ヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルフィニルベンゾ
イル）−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸
、 ６−ヒトロキシー７−（４−メチルスルホニルベンゾイ
ル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（フルー２−イルカルボニル）−
２１３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェソー２−イルカルボニル）
−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（フルー３−イルカルボニル）−
２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル酢酸、 ６−ヒトロキシー７−（チェシー３−イルカルボニル）
−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル酢酸、 ｄ、ρ２−（６−ヒドロキシ−７−ペンゾイルー２．３
）ヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、ρ２−（６−ヒトロキシー７−（４−メチルベンゾ
イル）−２、３−ノビドロベンゾフラン−５−イル）プ
ロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（４−クロロベンゾ
イル） −２、３−ノビドロベンゾフラン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキジー７−（４−ｎ−へキ９９
− シルオキシベンゾイル）−２，３−′）ヒドロベンゾフ
ラン−５−イル）プロピオン酸、 ｄ、ｌ２−（６−ヒトロキシー７−（４−フルオロベン
ソイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）
プロピオン酸、 ｄ、０２−（６−ヒドロキシ−７（２，−Ｌ６−１リク
ロロベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸、 ｄ、１２ （６−ヒドロキシ７ （２，ｄ、６ ）リメ
チルベンゾイル）−２、３−ジ゛ヒドロベンゾフランー
５−イル）プロピオン酸、 ｄ、＜１’２−（６−ヒトロキシー７−（４−メチルチ
オベンゾイル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−
イル）プロピオン酸、 ｄ、（！ ２−（６−ヒトＵ キシ−７−（７１−／
チルスルフィニルベンゾイル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−５−イル）プロピオン酸、 ｃｌ、（’ ２ （６−ヒドｏキシ−７−（４−１ｆル
スルホニルベンゾイル）−２，３−′）′ヒ）Ｓ′ロベ
ンソ７ラン−５−イル）プロピオン酸、 −＋００− ｄ、ｌ ２−（６−ヒドロキシ−７（４ｎ−ブチルスル
ホニルベンゾイル）−２，３−７ヒドロベンゾ７ランー
５−イル）プロピオン酸、 ｄ、Ｉ ２−（６−ヒトロキシー７−（フルー２−イル
カルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸、 ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（チェソー２−イル
カルボニル）−２、３−シ゛ヒドロベンゾフランー５−
イル）プロピオン酸、 ４Ｎ２−（６−ヒトロキシー７−（フルー３−イルカル
ボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イル）
プロピオン酸および ｄ、１２−（６−ヒトロキシー７−（チェノ−３＝イル
カルボニル）−２、３−ジヒドロベンゾ７ランー５−イ
ル）プロピオン酸。
実施例６
７−（４−メチルチオベンジル）ペンツフラン−５−イ
ルアセチルクロリドの製ｉ告。
ルアセチルクロリドの製ｉ告。
７−（４−メチルチオベンジル）ベンゾフラン−５−イ
ル［２（１０ｇ）、ジクロロメタン（１００ｍｌつ、塩
化チオニル（１０，０だｌ）およびジメチルホルムアル
デヒド（０，２Ｍ？）の溶液を室温で６時間攪拌した。
ル［２（１０ｇ）、ジクロロメタン（１００ｍｌつ、塩
化チオニル（１０，０だｌ）およびジメチルホルムアル
デヒド（０，２Ｍ？）の溶液を室温で６時間攪拌した。
次いで、溶媒を留去して標記化合物を含有する残留物を
得た。
得た。
」−記の方法に従い、・実施例３．４および５の全ての
酸を対応する酸塩化物に変換する。
酸を対応する酸塩化物に変換する。
実施例７
２−プロペン−イル７−（４−メチルチオベンゾイル）
ベンゾフラン−５−イルアセテートの製造。
ベンゾフラン−５−イルアセテートの製造。
アリルアルコール（２，０ｍ１）を７−（４−メチルチ
オベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−
イルアセチルクロリド（２、Ｏｇ）とアセトニトリル（
１００ｍ／）およびトリエチルアミン（２，０ｍ／）の
溶液Ｏこ加えた。溶液を室温で１２時間［Ｗ拌した。次
いで、溶媒を蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル／水の溶
液に吸収させ、３回水洗し。
オベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−
イルアセチルクロリド（２、Ｏｇ）とアセトニトリル（
１００ｍ／）およびトリエチルアミン（２，０ｍ／）の
溶液Ｏこ加えた。溶液を室温で１２時間［Ｗ拌した。次
いで、溶媒を蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル／水の溶
液に吸収させ、３回水洗し。
酢酸エチルを乾燥し、ａｓ乾向し、残留物をクロマトグ
ラフィーで精製した。
ラフィーで精製した。
上記方法により、実施例８で製造した任意の酸ハライド
を２−プロペン−１−イルエステルに変換する。
を２−プロペン−１−イルエステルに変換する。
実施例８
２．２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４−イル−メ
チル（７−（４−メチルチオベンソイル）ベンゾフラン
−５−イル）アセテートの製造。
チル（７−（４−メチルチオベンソイル）ベンゾフラン
−５−イル）アセテートの製造。
７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−
イル−アセチルクロリド、テトラヒドロフラン７５ｍ１
．２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタ
ノール８．０ｍ１． ピリジン８．０ ｍｌの溶液を室
温で４日間攪拌した。次いで、反応混合物をエーテル／
水に加え、エーテ／Ｉ／を抽出し６回水洗した。エーテ
ルを乾燥濃縮し、残留物をシリカゲル」二で分用した。
イル−アセチルクロリド、テトラヒドロフラン７５ｍ１
．２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタ
ノール８．０ｍ１． ピリジン８．０ ｍｌの溶液を室
温で４日間攪拌した。次いで、反応混合物をエーテル／
水に加え、エーテ／Ｉ／を抽出し６回水洗した。エーテ
ルを乾燥濃縮し、残留物をシリカゲル」二で分用した。
実施例８で製造されたすべての塩化アセチルまたはプロ
ピオニ／ｌ／を２，２− ジメ千ルー１．３−ジオキソ
ラン−４−イルメチルエステルに変換することかできる
。また、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールの代わりに別の２，２−ジ低級アルキル−
１，３−ジオキソラン−４−イルメタノール化合物を用
い、Ｒが低級アルギルである本発明化合物が製造される
。
ピオニ／ｌ／を２，２− ジメ千ルー１．３−ジオキソ
ラン−４−イルメチルエステルに変換することかできる
。また、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールの代わりに別の２，２−ジ低級アルキル−
１，３−ジオキソラン−４−イルメタノール化合物を用
い、Ｒが低級アルギルである本発明化合物が製造される
。
実施例９
２．３−ジヒドロキシプロパン−１−イ１Ｖ７−（４−
メチルチオベンゾイル〕ベンゾフラン＝５−イル）アセ
テートの製造。
メチルチオベンゾイル〕ベンゾフラン＝５−イル）アセ
テートの製造。
２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメ
チル ７−（４−メチルチオベンソイル）ベンゾフラン
−５−イルアセテ−１・（１，５ｇ）とアセトン３０ｍ
１の溶液に１０％塩酸（１０πｌ）を加え、室温で１２
時間［〃拌した。次いで、溶液をエーテ／Ｉ／／水溶液
に加え、エーテル抽出し、６回水洗し、乾燥ａ縮し、シ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、標記化合物を得た
。
チル ７−（４−メチルチオベンソイル）ベンゾフラン
−５−イルアセテ−１・（１，５ｇ）とアセトン３０ｍ
１の溶液に１０％塩酸（１０πｌ）を加え、室温で１２
時間［〃拌した。次いで、溶液をエーテ／Ｉ／／水溶液
に加え、エーテル抽出し、６回水洗し、乾燥ａ縮し、シ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、標記化合物を得た
。
−Ｉ−記方法において、実施例８の標記化合物の代１０
３− わりに、実１庇例８で得た適当な２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキソラン−４−イルメチル化合物を用いて
１本発明の２．３−ジヒドロキシプロパンエステルが製
造される。
３− わりに、実１庇例８で得た適当な２，２−ジアルキル−
１，３−ジオキソラン−４−イルメチル化合物を用いて
１本発明の２．３−ジヒドロキシプロパンエステルが製
造される。
実施例１０
７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフラン−５−イ
ル酢酸イソアミルの製造。
ル酢酸イソアミルの製造。
７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフラン−５−１
＃酢酸３００１１Ｌｆ／とインアミルアルコール５ ｍ
ｌの溶液を塩酸で飽和する。２４時間後、過剰のアルコ
ールを真空蒸留し、残留物をシリカゲル上クロマトグラ
フィーで精製し、７−（４−メトキシベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル酢酸インアミルを得る。同様にして
、インアミルアルコールの代わりに例えばペンチル、ペ
キン／Ｌ／、オクチル、ノニル、ドデシルアルコールな
どのアルコ−）Ｖを用いると、例えばペンチル、ヘキシ
ル、オクチル、ノニル、ドデシルなどのようなエステル
が得られる。
＃酢酸３００１１Ｌｆ／とインアミルアルコール５ ｍ
ｌの溶液を塩酸で飽和する。２４時間後、過剰のアルコ
ールを真空蒸留し、残留物をシリカゲル上クロマトグラ
フィーで精製し、７−（４−メトキシベンゾイル）ベン
ゾフラン−５−イル酢酸インアミルを得る。同様にして
、インアミルアルコールの代わりに例えばペンチル、ペ
キン／Ｌ／、オクチル、ノニル、ドデシルアルコールな
どのアルコ−）Ｖを用いると、例えばペンチル、ヘキシ
ル、オクチル、ノニル、ドデシルなどのようなエステル
が得られる。
上記方法により、実施例３．４．５ぢよび６で一１０４
＝ 得られた″ｔＬ離酸ｆヒ合物を、適当なアルコールでエ
ステル化すると、対応するエステルが得られる。
＝ 得られた″ｔＬ離酸ｆヒ合物を、適当なアルコールでエ
ステル化すると、対応するエステルが得られる。
実施例１１
７−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
酢酸ナトリウムのＶＡｊ。
酢酸ナトリウムのＶＡｊ。
７−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル
酢酸２５０ｍ９とメタノール５ｙｎｌの／ｇ液０こ。
酢酸２５０ｍ９とメタノール５ｙｎｌの／ｇ液０こ。
０、ＩＮ溶液の形で、１当攬の水酸化す） ＩＪウムを
加える。溶媒を蒸発乾固１９、残留物を２ηｌのメタノ
ールに吸収させ、エーテルで沈殿させると、７−（４−
クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸ナトリ
ウムが得られる。
加える。溶媒を蒸発乾固１９、残留物を２ηｌのメタノ
ールに吸収させ、エーテルで沈殿させると、７−（４−
クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸ナトリ
ウムが得られる。
上記方法において、水酸化ナトリウムの代わりに水酸化
アンモニウムおよびカリウムを用いると、例エバ’、
７− （４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イ
ル酢酸のアンモニウムおよびカリウム塩のような塩が得
られる。
アンモニウムおよびカリウムを用いると、例エバ’、
７− （４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−５−イ
ル酢酸のアンモニウムおよびカリウム塩のような塩が得
られる。
同様にして、実施例３．４および５で得られた 。
酢酸およびプロピオン酸化合物を対応するナトリウム、
カリウムぢよびアンモニウム塩に変換する。
カリウムぢよびアンモニウム塩に変換する。
実施例１２
７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸カルシウム
の製造。
の製造。
７−ペンソイルベンゾフラン−５−イル酢酸２００ ｍ
ｙとメタノール５ｗｔの溶液に、水酸化カリウム１モル
当＠Ｖ０．ＩＮ溶液の形で加えて、７−ペンゾイルベン
ゾフランー５−イル酢酸カリウムを含有する溶液を得る
。炭酸カルシウム６０Ｉｖを。
ｙとメタノール５ｗｔの溶液に、水酸化カリウム１モル
当＠Ｖ０．ＩＮ溶液の形で加えて、７−ペンゾイルベン
ゾフランー５−イル酢酸カリウムを含有する溶液を得る
。炭酸カルシウム６０Ｉｖを。
溶液とするのに必要な量少債のＩＮ塩酸に溶解［７、こ
の溶液に固体状の塩化アンモニウム１５０ ｍｌで緩衝
液とする。次いで、このようｆこして得られた力ｚｌｚ
シウム緩衝緩衝液−７−ペンゾイルベンゾフランーイル
酢酸カリウム溶液に加え、沈殿生成物をｒ取して水洗、
風乾して７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸カ
ルシウムを得る。
の溶液に固体状の塩化アンモニウム１５０ ｍｌで緩衝
液とする。次いで、このようｆこして得られた力ｚｌｚ
シウム緩衝緩衝液−７−ペンゾイルベンゾフランーイル
酢酸カリウム溶液に加え、沈殿生成物をｒ取して水洗、
風乾して７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸カ
ルシウムを得る。
上記方法で、炭酸カルシウムの代わりに炭酸マグネシウ
ムを用いると、７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル
酢酸マグネシウムが得られる。
ムを用いると、７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル
酢酸マグネシウムが得られる。
上記方法で％７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢
酸の代わりに、実施例３．４および５のカルボン酸を用
いると、対応するカルシウムおよびマグネシウム塩か得
られる、 実施例１３ ７−（４−メトキシベンゾイル）−ベンゾフラン−５−
イル酢酸銅の製造。
酸の代わりに、実施例３．４および５のカルボン酸を用
いると、対応するカルシウムおよびマグネシウム塩か得
られる、 実施例１３ ７−（４−メトキシベンゾイル）−ベンゾフラン−５−
イル酢酸銅の製造。
？−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフラン−５−イ
ル酢酸２００ノηとメタノ−１１１５ｍｌの溶液に、１
モル当晴の水酸化カリウムを０．ＩＮ溶液の形で加える
。溶媒を除去し、残留物を水５ｍ／に溶かす。このよう
にして得た７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸カリウム水溶液を硝酸銅３水化物１５
０ ｒ’ｎｆ／と水５πｌの溶液に加える。生じた沈殿
物を集め、水洗し、風乾すると、７−（４−メトキシベ
ンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸銅が得られる。
ル酢酸２００ノηとメタノ−１１１５ｍｌの溶液に、１
モル当晴の水酸化カリウムを０．ＩＮ溶液の形で加える
。溶媒を除去し、残留物を水５ｍ／に溶かす。このよう
にして得た７−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフラ
ン−５−イル酢酸カリウム水溶液を硝酸銅３水化物１５
０ ｒ’ｎｆ／と水５πｌの溶液に加える。生じた沈殿
物を集め、水洗し、風乾すると、７−（４−メトキシベ
ンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸銅が得られる。
上記方法で、実施例３．４および５で得られた＠離酸化
合物を対応する銅塩に変換する。
合物を対応する銅塩に変換する。
実施例１４
７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−
イル酢酸イソプロピルアミン塩の製造。
イル酢酸イソプロピルアミン塩の製造。
１０７−
熱ベンゼン１５ｍ？＋こ７−（４−メチルチオベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸２００＃を溶かした溶
液をイソプロピルアミン６０１１１ｆ／で処理する。溶
液を室温まで放７’４ Ｌ、生成物をρ取し、エーテル
で洗浄し、乾燥して７−（４−メチルチオベンゾイル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸のイソプロピルアミン塩を
得る。
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸２００＃を溶かした溶
液をイソプロピルアミン６０１１１ｆ／で処理する。溶
液を室温まで放７’４ Ｌ、生成物をρ取し、エーテル
で洗浄し、乾燥して７−（４−メチルチオベンゾイル）
ベンゾフラン−５−イル酢酸のイソプロピルアミン塩を
得る。
同じ方法により、例えば７−（４−メチルチオベンゾイ
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸のジエチルアミン、エ
タノールアミン、ピペリジン、トロメタミン、コリンＢ
よびカフェイン塩などのアミン塩も、イソプロピルアミ
ンの代わりに対応するアミンをそれぞれ用いると得られ
る。
ル）ベンゾフラン−５−イル酢酸のジエチルアミン、エ
タノールアミン、ピペリジン、トロメタミン、コリンＢ
よびカフェイン塩などのアミン塩も、イソプロピルアミ
ンの代わりに対応するアミンをそれぞれ用いると得られ
る。
同様１こして、実施例３．４′ｉ６よび５で得られた遊
離酸化合物を、対応するイソプロピルアミン。
離酸化合物を、対応するイソプロピルアミン。
ジエチルアミン、エタノールアミン、ピペリ゛ジン１
トロメタミン、コリンおよびカフェイン塩に変換できる
。
トロメタミン、コリンおよびカフェイン塩に変換できる
。
実施例１５
ｄ、ｅ ２−（７−ベンゾイルベンゾフラン−５１０８
− 一イル）プロピオン酸メチルの製ｊ告。
− 一イル）プロピオン酸メチルの製ｊ告。
ｄ、ｅ２−Ｃ７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル）
フロピオン酸２００ ｍｆ／とジクロロメタン５肩ｌの
溶液を過剰のエーテル性ジアゾメタンで処理し、反応混
合物を室温に３０分間保つ。溶媒と余った試薬を減圧−
ド除去し、残留物を酢酸エチル／メタノールから再結晶
させて、ｄ、ｅ ２−（７−ペンゾイルベンゾフランー
５−イル）プロピオン酸メチ）Ｖを得る。
フロピオン酸２００ ｍｆ／とジクロロメタン５肩ｌの
溶液を過剰のエーテル性ジアゾメタンで処理し、反応混
合物を室温に３０分間保つ。溶媒と余った試薬を減圧−
ド除去し、残留物を酢酸エチル／メタノールから再結晶
させて、ｄ、ｅ ２−（７−ペンゾイルベンゾフランー
５−イル）プロピオン酸メチ）Ｖを得る。
上記方法において、ジアゾメタンの代わりに、ジアゾエ
タン、ジアゾプロパンおよびジアゾブタンを用いると。
タン、ジアゾプロパンおよびジアゾブタンを用いると。
ｄ、（？ ２−（７−ベンゾイルベンゾフラン−５−イ
ル）プロピオン酸エチＩｖ； ｄ、ｅ ２−（７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル
）プロピオン酸プロピルおよび ｄ、ｅ’２−Ｃ７−ベンゾイルベンゾフラン−５−イ７
＋ｚ）プロピオン酸ブチル が、それぞれ、生する。
ル）プロピオン酸エチＩｖ； ｄ、ｅ ２−（７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル
）プロピオン酸プロピルおよび ｄ、ｅ’２−Ｃ７−ベンゾイルベンゾフラン−５−イ７
＋ｚ）プロピオン酸ブチル が、それぞれ、生する。
同様にして、実施例３．４および５で得られた酸を対応
するメチル、エチル、プロピルおよびブチルエステルに
変換できる。
するメチル、エチル、プロピルおよびブチルエステルに
変換できる。
実施例１６
ｄ、ｅ ２−（７−ベンゾイルベンゾ
フラン）プロピオン酸 ２５
コーンスターチ ２０
ラクトース（噴霧乾燥） １５３
ステアリン酸マグネシウム ２
上記成分を完全に混合し、圧縮して１割線つき錠剤、と
する。
する。
実施例１７
活性成分 １００
ラクトース（噴霧乾燥） １４８
マグネシウムステアレート ２
」−記成分を混合し、ゼラチン硬カプセル【こ充填する
。
。
実施例１８
成 分 〜／錠
活性成分 ２００
コーンスターチ −５０
ラクトース １４５
ステアリン酸マグネシウム ５
に記成分を緊密９こ混合し、圧縮して１割線つき錠剤と
する。
する。
実施例１９
下記組成を有する。ｐｌ−１７１こ緩衝した注射剤を製
造する。
造する。
成 分
活性成分 ０．２９
に２１１ＰＯ４１１ｉｆｉ液（０，４Ｍ溶液） ２ｖｔ
ｌＫ ＯＩ−１（］、 Ｎ ） 適量加えてｐ Ｉ（７
にする水（蒸留滅菌） 備屓加えて２ＣＪｔｔｒｌにす
る実施例２０ 下記、ζｎ成を有する経口用懸濁剤を製造する。
ｌＫ ＯＩ−１（］、 Ｎ ） 適量加えてｐ Ｉ（７
にする水（蒸留滅菌） 備屓加えて２ＣＪｔｔｒｌにす
る実施例２０ 下記、ζｎ成を有する経口用懸濁剤を製造する。
成 分
活性成分 ０．１ ＆
フマール酸 ０．５ ９
塩化ナトリウム ２．０ｇ
メチルノぐラベン ０．１ｇ
グラニユール糖 ２５．５ ９
ソルビトール（７０％溶ｌ夜）１２．８５ ｇピーガム
Ｋ（バンダービルト社） ］、、０ ９着香剤 ０．０
３５ｍ１ 着色剤 ０．５ ｍｇ 蒸留水 適量加えてＬｏｏｍｌとする 実施例２１ 局所剤形 成 分 ダラム数 活性成分 ０．２−２ スパン ６０ ２ トウイーン ６０ ２ 鉱油 ５ ワセリン １゜ メチルパラベン ０．１５ プロピルパラベン ０．０５ Ｂ１１Ａ（ブチル化ヒドロキシアニンール）０．０１水
適量加えて１００とする 水り、外の上記成分をすべて合わせて６０”Ｃｉで加熱
攪拌する。次いで、６０°Ｃで十分駈の水を強く攪拌し
ながら加え、成分を乳化し、次いで。
Ｋ（バンダービルト社） ］、、０ ９着香剤 ０．０
３５ｍ１ 着色剤 ０．５ ｍｇ 蒸留水 適量加えてＬｏｏｍｌとする 実施例２１ 局所剤形 成 分 ダラム数 活性成分 ０．２−２ スパン ６０ ２ トウイーン ６０ ２ 鉱油 ５ ワセリン １゜ メチルパラベン ０．１５ プロピルパラベン ０．０５ Ｂ１１Ａ（ブチル化ヒドロキシアニンール）０．０１水
適量加えて１００とする 水り、外の上記成分をすべて合わせて６０”Ｃｉで加熱
攪拌する。次いで、６０°Ｃで十分駈の水を強く攪拌し
ながら加え、成分を乳化し、次いで。
１００ｇとするに十分な水を加える。
実施例２２
下記組成を有する全＠２．５９の外削を製造するニア−
（メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸
・・・・ ２５＋ｆｆｇ Ｗｉｔｅｐｓｏｌ ｌｌ−１５（植物性飽和脂肪酸トリ
グリセリド、Ｒｉｃｂｅｓ−Ｎｅｌｓｏｎ社にューヨー
ク）製） 桟用実施例２３ 抗炎症活性のスクリーニングテスト Ｗｉ ｎ ｔ ｅ ｒらの方法［Ｐｒｏ、 Ｓｏｃ、
Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ 、 Ｍｅｄ。
（メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル酢酸
・・・・ ２５＋ｆｆｇ Ｗｉｔｅｐｓｏｌ ｌｌ−１５（植物性飽和脂肪酸トリ
グリセリド、Ｒｉｃｂｅｓ−Ｎｅｌｓｏｎ社にューヨー
ク）製） 桟用実施例２３ 抗炎症活性のスクリーニングテスト Ｗｉ ｎ ｔ ｅ ｒらの方法［Ｐｒｏ、 Ｓｏｃ、
Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ 、 Ｍｅｄ。
第１ＩＩ巻５４４〜５４７頁（１９６２年）参照］に従
ってラットのカラゲニン誘発性足炎症により、経口的抗
炎症活性を測定した。
ってラットのカラゲニン誘発性足炎症により、経口的抗
炎症活性を測定した。
（材料および試験法）
８０〜９０９の雌ラットを使用する。水性担体１ｙｔｔ
ｌ中飼狗により経口的に試験物質を与える（０時間）。
ｌ中飼狗により経口的に試験物質を与える（０時間）。
１時間開にカラゲニン１％（０，９％。
ＮａＣ／中）溶液０．０５ ｖｔ／：をラット右後定に
注射する。この注射により足の炎症が起こる。４時間開
にラットを殺し、この時点てラット両後足を切除し、別
々に秤ｉ貧する。
注射する。この注射により足の炎症が起こる。４時間開
にラットを殺し、この時点てラット両後足を切除し、別
々に秤ｉ貧する。
（終点）
ラット後足の小計増加％を次式のよう昏こ計算する。
左足市川
足の重量増加％が小であればある程、炎症の程度は低く
、抗炎症活性は犬である。
、抗炎症活性は犬である。
本発明化合物は、下記表１１こ示されるような抗炎症活
性を示す。
性を示す。
表 １
フェニル 、１１ ０ （、） ＩＩ Ｈｌフェニル
Ｔｌ ０ ０ ＣＴ−１３１１２４−ＣＩ１３Ｓフェニ
ル １１ ０ ０ 夏Ｉ ＩＩ １．５４−Ｃｌ ７エ
＝ルＩＩ ０ Ｏｒ−１ｌ−Ｉ Ｑ、５４−Ｃ−Ｔ−１
３Ｓフエニル ＩＩ ＯＯＣｒ１３ＩＩ １５４−ＣＩ
ｌフェニル Ｔ−１０，０Ｃｌ−１３ＩＩ ４４−Ｃｌ
フェニル トｌ Ｓ ＯＨＩＩ １，５実施例２４ 鎮痛活性のスクリーニングテスト ＨｅｎｄｅｒｓｈｏｔとＦｏｒｓａｉｔｈの方法［、）
＋Ｐｈａｒｍａｃｏｌ＋Ｅｘｐ、 ］’ｈｅｒ、第１２
５巻２３７〜２４０頁（１９５９年）参照〕に従ってマ
ウス鎮痛（抗苦悶〕試験により経口的鎮痛潜在活性を測
定しｌこ。
Ｔｌ ０ ０ ＣＴ−１３１１２４−ＣＩ１３Ｓフェニ
ル １１ ０ ０ 夏Ｉ ＩＩ １．５４−Ｃｌ ７エ
＝ルＩＩ ０ Ｏｒ−１ｌ−Ｉ Ｑ、５４−Ｃ−Ｔ−１
３Ｓフエニル ＩＩ ＯＯＣｒ１３ＩＩ １５４−ＣＩ
ｌフェニル Ｔ−１０，０Ｃｌ−１３ＩＩ ４４−Ｃｌ
フェニル トｌ Ｓ ＯＨＩＩ １，５実施例２４ 鎮痛活性のスクリーニングテスト ＨｅｎｄｅｒｓｈｏｔとＦｏｒｓａｉｔｈの方法［、）
＋Ｐｈａｒｍａｃｏｌ＋Ｅｘｐ、 ］’ｈｅｒ、第１２
５巻２３７〜２４０頁（１９５９年）参照〕に従ってマ
ウス鎮痛（抗苦悶〕試験により経口的鎮痛潜在活性を測
定しｌこ。
（材料および試験法）
１８〜２０９ ノ５ｗ１ｓｓ−Ｗｅｌ）ｓｔｅｒ雄マウ
スｌこ、水性担体牛飼料により試験物質を経口的に投与
（０時間）する。２０分後、フェニルキノン０．０２％
溶液０．２５ ｍｌを腹腔内圧射する。この溶液は苦悶
を誘発する。
スｌこ、水性担体牛飼料により試験物質を経口的に投与
（０時間）する。２０分後、フェニルキノン０．０２％
溶液０．２５ ｍｌを腹腔内圧射する。この溶液は苦悶
を誘発する。
（終点）
マウスの全数およびマウスに現われる苦悶の平均数は試
験化合物の鎮痛活性を示す。マウスに現われる苦悶の数
の低い値は、より活性が大であることを示す。
験化合物の鎮痛活性を示す。マウスに現われる苦悶の数
の低い値は、より活性が大であることを示す。
本発明化合物は１次表に示されるような鎮痛活性を示す
。
。
表 ２
−１１．７−
フェニル １１ ０ ０ Ｈ１１２５
フエニル １１ ０ ０ ＣＨ３Ｈ５Ｑ４−ＣＩ−Ｉ
Ｓフェニル ＬＩ ＯＯＨＩ−１９５４−Ｃ１フェニル
Ｉ−１００ｉｆ Ｉ−１３２４−ＣＨ３Ｓフェニル
Ｉ） ０ ０ ＣＩ−ｊ３１−１ ２５４−０１フエニ
ル Ｉ−１００Ｃｌ３１−＋ ３５４−Ｃ１フェニル
Ｉ−＋ ５ ０ １−４ １４ ７特許出願人 シンテ
ックス（ニー・ニス・エイ）インコーホレイテッド
Ｓフェニル ＬＩ ＯＯＨＩ−１９５４−Ｃ１フェニル
Ｉ−１００ｉｆ Ｉ−１３２４−ＣＨ３Ｓフェニル
Ｉ） ０ ０ ＣＩ−ｊ３１−１ ２５４−０１フエニ
ル Ｉ−１００Ｃｌ３１−＋ ３５４−Ｃ１フェニル
Ｉ−＋ ５ ０ １−４ １４ ７特許出願人 シンテ
ックス（ニー・ニス・エイ）インコーホレイテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式 〔式中、へは水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは
メチル、−は水素またはメチル、殆は水素、アルキル、
フェニル、フェニル低級アルキル、２−フリノペ ３−
フリル、２−チェニノペ３−チェＲ ここで、ｋは低級アルキルを意味する）、へは酸素、ま
たは（Ｒ１が水素の場合硫黄）、殆は酸素または硫黄、
Ｍは非置換フェニル、または低級アルキル、低級アルコ
キシ、ハロ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル
スルホニル、低級アルキルチオから選ばれた１個または
それ以上の置換基で独立して置換されたフェニル、また
は２−フリル、３−フリル、２−チェニルもしくは３−
チェニル、点線は１重もしくは２重結合を表わす〕で示
される化合物またはその製薬上許容される塩類。 ＋２） Ｘｌが酸素である、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 （３１Ａｒが非置換フェニル、または低級アルキル、低
級アルコキシ、ハロ、低級アルキルチオ、低級アルキル
スルフイニルマたは低級アルキルスルホニルから選ばれ
た１個またはそれ以上の置換基で独立して置換されたフ
ェニルである、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （４）Ｒ１が水素である、特許請求の範囲第３項記載の
化合物。 第４項記載の化合物。 （６）７−ペンゾイルベンゾフランー５−イル酢酸であ
る、特許請求の範囲第５項記載の化合物。 （７） ｄ、ｆｆ−２−（７−ペンゾイルベンゾフラン
ー５−イル）プロピオン酸である、特許請求の範囲第５
項記載の化合物。 （８）・へｒが置換されたフェニルである、特許請求の
範囲第４項記載の化合物。 （９１７−（４−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン
−５−イル酢酸である、特許請求の範囲第７項記載の化
合物。 （１０１７−（４−クロロベンゾイル）ベンゾフラン−
５−イル酢酸である、特許請求の範囲第７項記載の化合
物。 ＋１１］ ｄ、／−２−［７−（４−メチルチオベンゾ
イル）ベンゾフラン−５−イル〕プロピオン酸である、
特許請求の範囲第７項記載の化合物。 （１２１ｄ、ｅ−２−［７−（４−４００べ７ゾイル）
ベンゾフラン−５−イル〕プロピオン酸である、特許請
求の範囲第７項記載の化合物。 （１３）ｘｌが硫黄である、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 （１４） Ａｒが非置換フェニル、または低級アルキル
、低級アルコキシ、ハロ、低級アルキルチオ、低級アル
キルスルフィニルまたは低級アルキルスルホニルから選
ばれた１個またはそれ以」−の置換基で独立して置換さ
れたフェニルである、特許請求の範囲第１０項記載の化
合物。 （１９製薬」−許容される非毒性賦形剤と特許請求の範
囲第１項記載の化合物の治療有効量からなる、哺乳類の
疼痛、炎症、発熱処理剤。 （１Ｇ）罹患曲孔類１こ特許請求の範囲第１項記載の化
合物の治療有効量を投与することからなる、哺乳類の疼
痛、炎症、発熱予防・治療法。 〔式中、へは水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは
メチル、へは水素またはメチノペ島は水素、アルキル、
フェニル、フェニル低級アルキル、２−フリル、３−フ
リル、２−チェニル、３−チェここで、ｋは低級アルキ
ルを意味する）、へは酸素、または（ＴＬ１／ＪＺ水素
の場合硫黄）、）は酸素または硫黄、Ａｒは非置換フェ
ニル、または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、低
級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低
級アルキルチオから選ばれた１個またはそれ以上の置換
基で独立して置換されたフェニル、または２−フリル、
３−フリル、２−チェニルもしくは３−チェニル、点線
は１重もしくは２重結合を表わす〕で示される化合物ま
たはその製薬上許容される塩類の製造法において、 （、ａ）式 （式中、ｋｌおよびへは前記の意味、桐はエステル形成
基を意味する） で示される化合物をアロイル酸ハライドで処理するか、
または （１））式 水素またはアルキル基を意味する） で示される化合物を脱水素剤で処理するか、または （Ｃ）式 （式中、Ａｒ、Ｒ１，１匂および当は前記の意味）で示
される化合物をエステル化するか、または（式中、Ｍ、
Ｒ１および当は前記の意味、札 はエステル形成基を意
味する） で示される化合物を強塩基の存在下Ｉこアルキル化剤で
アルキル化し、所望により （ｅ） 式（Ｉ）の酸を製薬上許容される塩類に変換す
るか、または （ｆ） 式（Ｉ）のエステルを酸に変換するか、または 懐）式（１）のエステルを塩に変換するか、また（１１
） １つの製薬」二許容される塩を他の製薬」二許容さ
れる塩に変換するか、または （ｉ）１つのエステルを他のエステルに変換することか
らなる方法。
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