SU1409130A3 - Способ получени производных ароилбензофуран/тиофенил/уксусной или пропионовой кислоты или их сложных эфиров, или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени производных ароилбензофуран/тиофенил/уксусной или пропионовой кислоты или их сложных эфиров, или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1409130A3
SU1409130A3 SU843765004A SU3765004A SU1409130A3 SU 1409130 A3 SU1409130 A3 SU 1409130A3 SU 843765004 A SU843765004 A SU 843765004A SU 3765004 A SU3765004 A SU 3765004A SU 1409130 A3 SU1409130 A3 SU 1409130A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
acetic
pharmaceutically acceptable
benzofuran
acetic acid
Prior art date
Application number
SU843765004A
Other languages
English (en)
Inventor
Патрик ДАНН Джеймс
Original Assignee
Синтекс (Ю.С.А.) Инк.(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Синтекс (Ю.С.А.) Инк.(Фирма) filed Critical Синтекс (Ю.С.А.) Инк.(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1409130A3 publication Critical patent/SU1409130A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

«Л«ощ-д
(21)3765004/23-04
(22)13.07.84
(31)513545
(32) 14.07.83
(33)US
(46) 07.07.88. Бюл. № 25
(71)Синтекс (Ю.С.А) Инк. (US)
(72)Джеймс Патрик Данн (US)
(53)547.738.07(088.8)
(56)Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени . - М., 1954, т. 2, с. 131.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АРОИЛБЕНЗОФУРАН-(ТИОФЕНИЛ)УКСУСНОЙ
ИЛИ пропионовой КИСЛОТЫ или их сложных ЭФИРОВ, или -их ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ
(57)Изобретение касаетс  кислородо- или сероорганических веществ, в частности получени  ароилбензофуран(тио- фенил)уксусной или пропионовой кислоты обшей ф-лы
.с(о)Аг
x XcHR-C(0)OH
где Аг - фенил, не- или заметенный низшими алкоксилом, тиоалкилом, ал- килсульфонилом или галогеном; X - кислород или сера; R - И или CHj, или их сложных эфиров, или фармацевтически приемлемых солей, которые могут быть использованы дл  лечени  боли, воспалени  и лихорадки. Цель - создание новых веществ с активностью , не характерной дл  данного класса. Их синтез ведут дегидрогенизацией соответствующего производного 2,З-дигидробензофуран-5-ил-уксусной или пропионовой кислоты с помощью н-бромсукцинимида или 2,З-дихлор-5, 6-дициано-1,4-бензохинона в галоиди- рованном углеводороде или диоксане при кип чении. Выделение целевого продукта ведут либо в свободном виде , либо в виде соли или эфира. Новые вещества относ тс  к среднетоксичным веществам, и они про вл ют анальге- тическое и противовоспалительное действие. 2 табл.
в о
(У)
со со
СП
H ofiperenne относи ге  к способу получени  новых производных ароил- бенэофуран(тиофенил)уксусной или пропионовой кислоты общей фориулы
jLb
Ar- Ngr cooH
X S
ц/
где Аг незамещенный или замешенный низшим алкоксилом, низшим тиоалкилом, низшим ал- килсульфинилом, низшим ал- килсульфонилом или галогеном фенил;
X - кислород или сера; R - водород или метил,
или их сложных эфиров, или их фарма цевтически приемлемых солей, которые обладают фармакологической активностью и могут быть использованы дл  лечени  боли, воспалени  и лихорадки .
Цель изобретени  - получение новых соединений обшей формулы (Т), кторые про вл ют свойства, не присуш их структурным аналогам.
Пример 1. Этиловый эфир 7-(4-метилтиобензоил-2,3-дигидробен зофуран-5-ил)уксусной кислоты.
К раствору этилового эфира 2,3- дигидробензофуран-5-илуксусной кислоты (10,0 г) в дихлорметане (120мл и 4-мвтилтиобензоилхлориде (9,0 г) прибавл ют 12 мл четыреххлористого олова. Эту смесь кип т т с обратным холодильником в течение приблизително 3 ч, охлаждают и прибавл ют в воду. Водный раствор экстрагируют дихлор- метаном, объединенные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натри , выпаривают и получают целевой продукт, т. пл. 64-66°С, 8,6 г.
Аналогичным образом, но с использованием соответствующего ароилхло- рида вместо 4-метилтиобензоилхлори- да можно получить соответствующие 7- ароилзамещенные 2,3-дигидробензофу- рановые и 2,3-дигидробензотиофено- вые аналоги этилового эфира 7-(4-ме- тилтиобензоил-2,3-дигидробензофуран- 5-ил)уксусной кислоты либо алкок- сильные или алкильные 6-замешенные бензофураны.
Пример 2. Этиловый эфир d,(4-метилтиобенэоил)-2,30
5
5
0
0
5 0 5
0
5
дигидробензофуран-5-и, 1 J пропионовой кислоты.
К раствору и опропилаиклогексил- амина (4,15 мл) в сухом тетрагидро- фуране при прибавл ют н-бутил- литий (16,6 мл 1,6 М раствора). Через 30 мин этот раствор охлаждают до -78 С и прибавл ют к раствору этилового эфира 7-(4-метилтиобензоил)-2, З-дигидробензофуран-5-илуксусной кислоты (9,0 г) в тетрагидрофуране (100 мл) при -78 С. Через 30 мин в зтот раствор прибавл ют 4,0 мл иод- метана, поддержива  температуру-78 С, Еще через 30 мин раствор оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры . Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 2 ч, затем выливают в смесь воды и этилаце- тата и экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натри , хроматографируют, выпаривают и получают целевое соединение п виде масла, выход 72%.
Согласно такой же методике другие ацетатные соединени , полученные по примеру 1, преврашают в соответствующие пропионаты.
Пример 3. 7-(4-Метилтиобен- зоил)-2,З-дигидробензофуран-5-илуксусна  кислота.
Раствор этилового эфира 7-(4-ме- тилт:иобензоил)-2,3-дигидробензофуран- 5-илуксусной кислоты (10,0 г) 50 мл метанола, 200 мл воды и 4 г гидроокиси натри  кип т т с обратным холодильником в течение приблизительно 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и промывают диэтиловым эфиром. Промытый эфиром водный остаток подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают водой, выпаривают и получают остаток, который перекристалли- зовывают из смеси ацетон/гексан и получают 7- (4-метилтиобензоил)-2,3- дигидробаизофуран-5-11луксусную кислоту , т. пл. 15а-152 с. Выход 94%.
По аналогичной методике, но с использованием другого соединени  вместо этилового эфира 7-(4-метилтиобен- зоил)-2,3-дигидробензофуран-5-илук- сусной кислоты любое из 2,3-дигид- росоединений, полученных по примерам I и 2,, можно превратить в свободную кислоту:
7-беизоил-2, З-дигидрс бсичофураи- 5-илуксусна  кислота, т. пл.
7- (4-хлорбеизоил)-2, З-диг-идро- бензс)фуран-5-ил уксусна  кислота, т. мл, 170-171° С;
7-(2,6-дифторбензоил)-2,3-дигидро бензофуран-5-илуксусна  кислота, т. пл, 161-163 с;
7- (тиофен-2-илкарбонил)-2,3-ди- гидробензофуран-5-илуксуспа  кислота т. пл. 1 1 1-1 12 с;
7-беизоил-2,3-дигидробензотиофеи- 5-илуксусна  кислота, т. пл. 167- 69°С.
1 -(4-хлорбензоил)-2,З-дигидробен- зотиофен-5-илуксусна  кислота, т, пл, 137-138 С,
Пример А , 7-( 4-Mei илтиобеи- зоил)бензофура)1-5-ил уксусна  кислота ,
А, 1,0 г 7-(4-метилтиобензоил)-2 , 3-дигидробейзофуран-5-илуксус ной кислоты нагревают при кипении с обратны холодильником в 100 мл четыреххло- ристого углерода, содержащего О, 54 г н-бромсукцинимида и каталитическое количество перекиси бензоила. После выдерживани  реакционной смеси в течение примерно 2 ч ее охлаждают и экстрагируют разбавленным водным раствором карбоната натри . Водный зк- стракт подкисл ют сол ной кислотой, экстрагируют этилацетатом, сушат и отгон ют растворитель, получа  остаток , который кристаллизуют из смеси ацетона и гексана, получа  в результате 7-(4-метилтиобензоил)бензофу- ран-5-илуксусную кислоту, имеющую т. пл. 151-153°С. Выход 55%.
Б, 1,0 г 7-(4-метилбензоил)-2,3- дигидробензофуран-5-илуксусной кислоты раствор ют в 20 мл диоксана, К раствору добавл ют 1,2 г 2,3-дихлор- 5,6-дициано-1,4-бензохинона (ДДХ) и нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом, после чего сушат над сульфатом магни  и отгон ют растворитель досуха, встаток пропускают через колонку с силикагелем, использу  дл  злюиро- вани  смесь этилацетата и гексана, получают ь результате этил 7-(4-метилбензоил ) бензофуран-5-ил ацетат. Указанны ацетат гидролизуют согласно описанному в примере 3 способу.
0
5
0
5
0
5
0
V
5
получа  7- (4-мети.г 5ензои. 1) бгн ПуЬурал- 5-ил j-укс усную кислоту с coii гнете тру- ю лей температурой плавлени , Л-тииый способ  вл етс  предпочтительным в том случае, когда исходный продукт (2, 3-дигидросоединение) содержит а;т- кильную группу.
При использовании любогсз из двух описанных способов, но при замене 7-(4-метилтиобензоил)бензофуран-5- илjvкcycнoй кислоты на соединени , полученные согласно примеру 3, или при замене 7-(4-Meiилбензоил)бензо- фуран-5-ил уксусной кислоты на соответствующие 2, 3,-дигидропроизводные согласно примерам 1 и 2 могут быть получены следующие соединени :
7-бензоилбензофуран-5-илуксусна  кислота, т, пл, 147-150(;;
7-(4-метоксибензоил)бенза1)уран-5- илуксусна  кислота, т, пл, 154-153 С;
7-(4-хлорбензоил)-бензофуран-5- илуксусна  кислота, т. пл, 159-160 С,
7- (2,6-дифторбензоил)бензофуран- 5-илуксусна  кислота, т, пл, 135- 137 С;
7-(4-метилсульфинилбензоил)бензо- фуран-5-илуксусна  кислота, т, пл, 145-146,4;
d,1-2-(7-бензоилбензофуран-5-ил) пропионова  кислота, т, пл, 114- 116°С;
d,(4-метокеибензоил)бензофу ран- 5-ил пропионова  кислота, т, пл, 185-193 с;
d,(4-метилтиобензоил)бензофу ран- 5 -ил пропионова  кислота, т, пл, 132-134 С;
d,(4-хлорбензоил)бензофу- ран-5-ил пропионова  кислота, т, пл, 165°С (разложение);
d,(4-метилсульфонилбензоил) бензофуран-5-ил пропионова  кислота, т, пл, 149- 51°С;
7-(4-хлорбензоил)бензотиофен-5Q
илуксусна  кислота, т, пл. 168-170 (,
Пример 5, 7-(4-Метилтиобен- зоил)бензофуран-5-илацетилхлорид.
Раствор 10 г 7-(4-метилтиобензоил) бензофуран-5-илуксусна  кислота, 100 мл дихлорметана, 10,0 мл хлористого тионила и 0,2 мл диметилформами- да перемешивают при комнатной ратуре в течение 6 ч. Растворитель затем отгон ют, получа  остаток, со- держаКшй целевое соединение, т, пл. 118-123 с. Выход 95%,
5 U
Провод  операции аналогичным образом , все кислоты согласно примерам 3 и 4 перевод т в соответствующие им хлорангидриды,
Пример 6. 2,2-Лиметил-1,3- диоксолан-Д-илметил 7-(Д-метилп иo- бeнэoил)бeнэoфypaн-5-ил аиетат.
Раствор 7- ( |-метилтиобензоил) бен- зофуран -5-илацетилхлорид ч, 75 мл тетрагидрофурана, 8,0 мл 2,2-диметил I,З-диоксолан-4-метанола и 8,0 мл пиридина перемешивают при комнатной температуре в течение 4 сут. Затем реакционную смесь выпивают в смесь эфира с водой и экстрагируют эфиром, который промьгеают шестью порци ми воды. Эфирную фазу сушат и отгон ют растворитель, после чего остаток раздел ют на силикагеле. Получают целе- вое соединение, т. пл. 88-90 С. Выход 78%.
Все производные ацетил- или пропи онилхлорида, полученные согласно примеру 6, могут быть переведены в 2,2- диметил-1,3-диоксолан-4-илметиловый эфир. Аналогичным образом, при замене 2,2-диметил-1,З-диоксолан-4-мета- нола на другие 2,2-ди(низший алкил)- 1,З-диоксолан-4-илметанольные производные могут быть получены другие соединени .
Пример 7. 2,3-Дигидрокси- пропан-1-ил 7-(4-метилтиобензоил) бензофуран- 5-ил ацетат.
К раствору 1,5 г 2,2-диметил-I,3- диокс6лан-4-илметил-7(4-метилтиобензоил ) бензофуран-5-илацетата в 30мл ацетона добавл ют 10 мл 10%-ной сол ной кислоты и перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч. Этот раствор затем добавл ют к раствору эфира в воде, экстрагируют эфиром , промывают шесть раз водой, сушат и отгон ют растворитель, после чего в результате хроматографирова- ни  на силикагеле получают целевое соединение, т. пл. 88-90°С. Выход 93%.
Провод  операции аналогичным образом , но при замене указанного соединени  на 2,2-диалкил-1,3-диоксо лан-4-илметильное производное согласно примеру 6 получают 2,3-дигидрокси пропан-1-иловые эфиры.
Пример 8. 7-(4-Хлсрбензо- ил)бензофуран-5-илацетат натри .
К раствору 250 мг 7-(4-хлорбензо- ил)бензофуран-5-илуксусной кислоты
5
1
о о
5
5
0
5
0
5
0
30
в 5 мл мотанола добапл ют 1 моль-экв гидр та окиси натри  в ииде 0,1 и. раствора. Затем растворитель отгон ют досуха, а ос1аток извлекают 2 мл метанола , после чего осаждают эфиром, получа  в результате 7-(4-хлорбензо- ил)бензофуран-5-илацетат натри . Выход 89%.
Аналогичным способом получают другие соли, например соли аммони  и кали  7-(4-хлорбен зоил)6ензофуран-5- илуксусной кислоты, в результате замены гидрата окиси натри  на гидрат окиси аммони  или гидрат окиси кали .
Аналогичным способом другие производные уксусной и пропионовой кислот, полученные согласно примерам 3 и 4 могут быть переведены в соответствующие соли натри , кали  и аммони  :
7-(4-метилтиобензоил)бензофуран- 5-илацетат натри , т. пл. (как и тригидрат);
7- (4-метилтиобеизоил) бензо())уран- 5-илаиетат кали , т. пл. 148-151 С.
Пример 9. 7-Бензоилбензо- фуран-5-илацетат кальци .
К раствору 200 мг 7-бензоилбензо- фуран-5-илуксусной кислоты в 5 мл метанола добавл ют I моль-экв гидрата окиси кали  в виде 0,1 н. раствора , получа  при этом раствор, содержащий 7-бензоилбензофуран-5-илацетат кали . Раствор 60 мг- карбоната кальци , растворенного в минимальном количестве 1 н. сол ной кислоты, необходимой дл  образовани  раствора карбоната кальци , забуферивают 150 мг твердого хлористог о аммони , после чего добавл ют 5 мл воды. Полученный таким способом забуференный раствор, содержащий кальций, добавл ют затем к раствору 7-бензоилбен- зофуран-5-илацетата кали , образующийс  осадок собирают в результате фильтровани , промывают водой и сушат на воздухе, получа  в результате 7-бензоилбензофуран-5-илацетат кальци  . Выход 96%.
Аналогично в результате замены 7-бензоилбензофуран-5-илуксусной кислоты на другие карбоновые кислоты согласно примерам 3 и 4 получают соответствующие соли кальци :
7- (4-мет11лтиобензоил) бензофуран- 5-илацетат кальци , т. пл. 148°С (разложение).
О О
О
Н
СН Н
1
2 1,5
Отборочные испытани  на обезболивающую (анальгетическую) актив- ность.
Обезболивающую активность при пероральном способе введени  опре45
Определение токсичности.
Соединение вводили мышам в одной дозе орально. Клинические наблюдени  проводились в течение двух недель после введени . Оральна  средн   летальна  доза LD5e оказалась выше 600 мг/кг.
Таким образом, соединени  общей формулы (I) обладают выраженным
анальгетическим и противовоспалительным действием и относ тс  к средне- токсичным веществам.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных ароилбензофуран(тиофеннл)уксусной или пропионовой кислоты обшей формулы
    О
    1 V
    где Аг - незамешенный или замешенный низшим алкоксилом, низшим тиоалкилом,, низшим ал- килсульфинилом, низшим ал- килсульфонилом или галогеном фенил;
    X - кислород или сера; R - водород или метил; или их сложньк эфиров, или их фарма- цевтически приемлемых солей, о т - личаюшийс   тем, что соединение обшей формулы
    где А, X и R имеют указанные значени , подвергают дегидрогенизации н-бром сукцинимидом или 2,З-дихлор-5,6- дициано-1,4-бензохиноном в гало- идированном углеводороде или диок- сане при кип чении с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде сложного эфира или в виде фармацевтически приемлемой соли.
SU843765004A 1983-07-14 1984-07-13 Способ получени производных ароилбензофуран/тиофенил/уксусной или пропионовой кислоты или их сложных эфиров, или их фармацевтически приемлемых солей SU1409130A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51354583A 1983-07-14 1983-07-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1409130A3 true SU1409130A3 (ru) 1988-07-07

Family

ID=24043724

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843765004A SU1409130A3 (ru) 1983-07-14 1984-07-13 Способ получени производных ароилбензофуран/тиофенил/уксусной или пропионовой кислоты или их сложных эфиров, или их фармацевтически приемлемых солей
SU864024097A SU1614762A3 (ru) 1983-07-14 1986-02-07 Способ получени ароилбензофуран-или ароилбензотиофенуксусной кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864024097A SU1614762A3 (ru) 1983-07-14 1986-02-07 Способ получени ароилбензофуран-или ароилбензотиофенуксусной кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP0132130B1 (ru)
JP (1) JPS6038376A (ru)
KR (1) KR880002533B1 (ru)
AR (1) AR240815A1 (ru)
AT (1) ATE50769T1 (ru)
AU (1) AU567953B2 (ru)
CA (1) CA1241008A (ru)
CS (1) CS252476B2 (ru)
DE (1) DE3481512D1 (ru)
DK (1) DK347484A (ru)
ES (2) ES8604554A1 (ru)
FI (1) FI842738A (ru)
GR (1) GR79949B (ru)
HU (1) HU200450B (ru)
IL (1) IL72409A (ru)
NO (1) NO842878L (ru)
NZ (1) NZ208894A (ru)
PH (1) PH20790A (ru)
PL (4) PL146523B1 (ru)
PT (1) PT78905B (ru)
SU (2) SU1409130A3 (ru)
ZA (1) ZA845445B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0226670B1 (en) * 1985-12-04 1991-04-10 Imperial Chemical Industries Plc Process for hydroxyaraldehydes
GB8825505D0 (en) 1988-11-01 1988-12-07 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5656661A (en) * 1994-07-27 1997-08-12 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
JPH10506615A (ja) * 1994-07-27 1998-06-30 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 抗炎症剤として有用なジヒドロベンゾフラン及び関連化合物
US5684002A (en) * 1994-09-07 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Dihydorbenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
US5672620A (en) * 1996-02-01 1997-09-30 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
US5684031A (en) * 1996-02-01 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
GB9814801D0 (en) * 1998-07-09 1998-09-09 Univ Strathclyde Integrin dependent cell adhesion inhibitors
EP1572648B1 (en) 2002-12-10 2008-07-09 Ranbaxy Laboratories, Ltd. 3,6-disubstituted azabicyclo (3.1.0)-hexane derivatives as muscarinic receptor antagonists
TW202345792A (zh) * 2022-04-28 2023-12-01 日商第一三共股份有限公司 苯并噻吩化合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2077733B1 (ru) * 1970-02-10 1973-03-16 Roussel Uclaf
DE2909754A1 (de) * 1979-03-13 1980-09-18 Thomae Gmbh Dr K Neue benzofuran- und benzothiophenderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US4237144A (en) * 1979-06-21 1980-12-02 Merck & Co., Inc. 2,3-Dihydro-2,6,7-trisubstituted-5-acylbenzofurans
DE2931672A1 (de) * 1979-08-04 1981-02-26 Basf Ag Substituierte 2,3-dihydrobenzofurylmethylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von schaedlingen
JPS5951275A (ja) * 1982-05-31 1984-03-24 Sumitomo Chem Co Ltd 新規な複素環化合物
DE3460315D1 (en) * 1983-02-19 1986-08-28 Beecham Group Plc Benzofuran and benzothiophene-carboxylic-acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
PL255163A1 (en) 1986-07-15
PT78905A (en) 1984-08-01
AU3059384A (en) 1985-01-17
PT78905B (en) 1986-07-22
CA1241008A (en) 1988-08-23
DK347484A (da) 1985-01-15
NO842878L (no) 1985-01-15
CS545984A2 (en) 1987-01-15
HUT36108A (en) 1985-08-28
EP0132130A2 (en) 1985-01-23
PL255162A1 (en) 1986-07-15
KR880002533B1 (ko) 1988-11-28
FI842738A (fi) 1985-01-15
PL255164A1 (en) 1986-07-15
AR240815A1 (es) 1991-02-28
PL248729A1 (en) 1986-06-17
AU567953B2 (en) 1987-12-10
ZA845445B (en) 1986-02-26
CS252476B2 (en) 1987-09-17
IL72409A (en) 1988-05-31
EP0132130A3 (en) 1986-12-10
ATE50769T1 (de) 1990-03-15
PL146523B1 (en) 1989-02-28
ES544539A0 (es) 1986-06-16
NZ208894A (en) 1987-01-23
PH20790A (en) 1987-04-14
ES8607960A1 (es) 1986-06-16
GR79949B (ru) 1984-10-31
JPS6038376A (ja) 1985-02-27
ES8604554A1 (es) 1986-02-16
DK347484D0 (da) 1984-07-13
SU1614762A3 (ru) 1990-12-15
ES534324A0 (es) 1986-02-16
EP0132130B1 (en) 1990-03-07
IL72409A0 (en) 1984-11-30
PL145622B1 (en) 1988-10-31
KR850001202A (ko) 1985-03-16
PL146833B1 (en) 1989-03-31
FI842738A0 (fi) 1984-07-09
HU200450B (en) 1990-06-28
AR240815A2 (es) 1991-02-28
DE3481512D1 (de) 1990-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2155187C2 (ru) Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека.
US4690943A (en) Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
US4163794A (en) 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-furoyl benzofuran-2-carboxylic acids
JP2001199954A (ja) Ｃｏｘ−２インヒビターとしての（メチルスルホニル）フェニル−２−（５ｈ）−フラノン類
US4703053A (en) Benzothiophenes and benzofurans and antiallergic use thereof
US4721712A (en) 1,3-disubstituted 2-oxindoles as analgesic and anti-inflammatory agents
SU1409130A3 (ru) Способ получени производных ароилбензофуран/тиофенил/уксусной или пропионовой кислоты или их сложных эфиров, или их фармацевтически приемлемых солей
JPH11500748A (ja) Ｃｏｘ−２阻害剤のプロドラッグとしての３，４−ジアリール−２−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン
US4154742A (en) Certain 5-substituted or unsubstituted phenyl or furyl benzofuran 2-carboxylic acids
JPH11506121A (ja) 抗炎症薬として有用なジヒドロベンゾフランおよび関連化合物
KR970011580B1 (ko) 항알레르기 활성을 갖는 신규의 벤조티오펜
US4299769A (en) ω-Heteroaroyl(propionyl or butyryl)-L-prolines
US4247706A (en) Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same
EP0591046B1 (fr) Dérivés chromeniques à chaíne triénique, utilisables dans le traitement de l'ostéoporose et des affections inflammatoires
US4401669A (en) 2,3-Dihydro-substituted-5-benzoyl benzofuran-2-carboxylic acids and their use in treating hypertension
US4181727A (en) 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-acyl benzofuran-2-carboxylic acids
US5102905A (en) Thienyl benzothienyl and dibenzothienyl compounds as inhibitors of aldose reductase
SU1083909A3 (ru) Способ получени 6-замещенных производных пиранона
EP0891346A1 (en) Dihydrobenzofuran compounds useful as anti-inflammatory agents
US5686471A (en) Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
US5145868A (en) Alkanophenones useful for treating allergies
EP0153818A2 (en) 1,3-Disubstituted 2-oxindoles as analgesic and anti-inflammatory agents
US4342689A (en) ω-Heteroaroyl(propionyl or butyryl)-L-prolines
Koyanagi et al. A facile synthesis of 2‐acetylnaphtho [2, 3‐b] furan‐4, 9‐dione
US4752609A (en) Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds