JPS60156617A - 薬学的調合剤 - Google Patents

薬学的調合剤

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JPS60156617A
JPS60156617A JP59270584A JP27058484A JPS60156617A JP S60156617 A JPS60156617 A JP S60156617A JP 59270584 A JP59270584 A JP 59270584A JP 27058484 A JP27058484 A JP 27058484A JP S60156617 A JPS60156617 A JP S60156617A
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Elan Corp PLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、制御された吸収作用の製薬的菅２剤に関し、
４７　１こ経口投４用のジルチアゼム（ｃｌｔｌ−ｔｉ
ａ’ｚｅｍ）の制御された吸収形態に関する。
（ｒＪ）　従来技術の説明 ジルチアゼム−シス−（＋）−３−　（アセチルオキレ
）−５−（−２−（ジノチル　７ミノ）エチル）−２．
３一ν−４ドロー２−（４−／目シ７ヱ二ル）−１．５
−ペンゾチアゼピン−４（５１１）一オンは、カルシウ
ム拮坑剤活性．を有するべンゾチアシン誘導体である。
ジルチアゼムは慢性心臓疾患、、特に狭心症及び心筋虚
血の症状を緩和するのに有用であることが示されている
が、低い発生率で副作用が表われる。ジルチアゼムはジ
ルチアゼム塩酸塩として、通常、標準のカプセル形態で
投与され、ＩＩＩ標、カルジアゼノー（　Ｃ　ａ　ｒｄ
ｉａｚｅｎ＋）（・マリ．オン　ラボラトリ−入社（Ｍ
ａｒ　ｉｏｎ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒ　ｉｅｓＩｎｃ．）
のもとで販売されている。
通常のジルチアゼム治療は、３０ｙを１日４回投与する
ことから出発する。投薬量は漸次２４０Ｗまで増ｆｉさ
れ、最適な応答が得られるまで、１日乃至２日の間隔で
、１日に３あるいは４回の分割服用量で与えられる．ジ
ルチアゼムは肝臓によって広範に新陳代謝し、腎臓によ
って及び胆汁中に排出される．マリオン　ラボラトリ−
入社によって発行された専門的使用資料，にぶれば、ジ
ルチアゼムは、公知の錠剤形！ｉ（カルコアゼム）から
約８０％まで吸収され、そして広く最初の通過の影響を
受け、静脈内設り．に比べて、約４０％の確実な生物学
的Ｗ与えるにすぎない。ジルチアゼム３０〜１２０■の
単一口部服用量は投与後２〜３時間で最高度の血漿中濃
度（ｐｌａｓｍａｌｅｖｅｌｇ）をもたらす。
検知しうる血漿中濃度が、投与後、３０〜６０分内に生
じ、ジルチアゼムが容易に吸収されることを示している
。
一回あるいは数回の投与に続く、血漿外への除去による
半減期は、約３〜５時間である。ジルチアゼムの治療上
の血液中濃度（））１００ｃＩｌｅｖｅｌ：Ｊ）は５０
−＝　２０　、／ｄ、の範囲にあることがわかった。
１ｙ３−リ、ブルース、りｘ　（ＭｃＡｕｌｅｙ。
１３ｒｕｃｅｔＪ、）及びシュローグー、シロン。
ニス（Ｓｃｈｒｏｅｃｌｅｒ、Ｊｏｂｎ、Ｓ）による７
Ｔ−マコセフピイ　２：１２１．１９８２（Ｐ’ｌ＋ａ
ｒｍａｃｏｔ、）＋ｅｒａｐｙ　２：１２１．１９８２
）中にある論説は、ジルチアゼムの最高時の血漿中濃度
は、通常のカプセルで１時間以内および持続性放出錠剤
で３〜４時間以内に生ずるということを述べている。
本発明の０的は１日２回の投Ｊｊに適し、しかも公知の
ゾルチアゼムの経口調合剤に関して、改良された生物学
的利用能（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉ（ハ）発明の概要 したがって、本発明は、有情酸および滑り（剤と共同し
て、ジルチアゼムあるいはその薬学的に受容しうる塩の
コアを有するペレット並びに水性媒体中にジルチアゼム
の放出を許容する外部膜を包含し、前記ベレットは、大
質的にｐＨと無関係であり、かつ、米国薬局方ＸＸのパ
ドル法（Ｐａｄ−ｄｌｅ　Ｍｅｔｈｏ、ｃ（）によって
測定されたと外。
次の（ａ）〜（ｅ）の特性を有する溶解速度を有する、
経口投与のための制御された＠収作用のあるジルチアゼ
ムの調合剤を提供する。
ａ）全ジルチアゼムの０ないし１０％が測定の全２時間
後に放出される。
ｂ）全ジルチアゼムの１０ないし３０％が測定の全４時
ＩＲＩ後に放出される。
Ｃ）全ジルチアゼムの２０ないし４０％が測定の全６時
間後に放出される。
ｄ）全ジルチアゼムの５０ないし８０％が測定の全８時
間後に放出される。。
ｅ）全ツルーｆ　’？ゼムの８５ないし１００％が測定
の全１２時【１１１後に放出される。
（ニ）　好ましい実施恕様の説明 好ましい有・磯酸は１つまたはそれ以上の次の酸、すな
わち、フマル酸、りんギ酸及びコハク酸によって表わさ
れる。ジルチアゼムと有情酸は、好ま１くは１５）　：
　１ないし１：１″の比率で存在する。
、好ましくは、滑υく剤は次−八、すなわち、ステアリ
ンｉｔナトリウム、ステアリン酸、マグネシウムあるい
はタルクの１つまたはそれ以」−のものによって表＃）
される。ジルチアゼムと滑Ｖ（剤は、好ましくは５：］
ないし１００．：１の比率で存在する。
ｉ、好ましくは、多層配置において、重合体材料中に埋
め込まれたジルチアゼムあるいはそれの薬学的に受容し
うる塩及び着れに関連した有情酸や滑沢剤を包含する。
ジルチアゼムが埋め込まれる′ｌＩ１．今体材料は、迅
速に水に溶解するか、あるいはそれにかわりで、ジルチ
アゼムおよび水に対して迅速な透過性あるいは多孔性で
ある。
重合体材料は、主Ｊｉ！割合の水可溶性重合体とより小
割合の水不溶性重合体を包含する。水不溶性重合体に体
する水可溶性重合体の比は、選択された重合体の特別な
組み合せによって決定される。
水不溶性重合体対水可溶性重合体の比は通常１．０：１
ないし１９：１の範囲にある。
水可溶性重合体は、好適にはポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースあるいは商標、ニードウラジット（Ｅｕｄｒａｇｉ
　ｔ）ＲＬ又はその混合物のもとで販売されている重合
体である。
水不溶性重合体は、好適には、ポリ塩化ビニル、シェラ
ツク、ポリウレタン、エチルセルロースあるいは商標、
ニードウラジット（Ｅｕｄｒａｇ　１ｔ）Ｒ８又はその
混合物のもとに販売されている重合体である。
、：Ｌ−１１ウラジット重合体は、アクリレートとメタ
アクリレ−１・に基づく重合体ラッカー物質である。
コアは好適には、５０ないし２００層を有し、〆３ｏ１
よ８知。ヵよ、っ３６．６゜ 更に、好ましくは、ジルチアゼム、有ａｒｍ、滑Ｖ（削
お↓び重合体材料の多層配ａｔ通常のコーティングパン
（ｃｏａｔ　ｉ　ｎＢ　ｐａｎ）において、０．５・−
０，８ｍ特に０．６−・０．７１ｍｍの範囲内の平均直
径を有するでんぷん／糖のノンーバレイルの種子（ｎｏ
ｎ−ｐａｒｅ　ｉ　ｌ　５ｅｅｄ）から好適には成って
いる中心の不活性コア上につくられる。
ノルチアゼム、有機酸、滑υく剤および任意の他の成号
は混合して、均質な粉末を形成させる。Ｔｍ合体材料と
前記粉末の被覆ｆＢｔａの交互の層を、中心の不活性コ
アに適用して、活性コアの多層配置をつくる。被覆溶ｉ
良の重合体材料の濃度は、最終−ａａｆ′）粘度によっ
て決定される。好ホしくは、均質な粉末に聞して、２５
〜７５部の不活性コアが外部膜は好ましくは、主要割合
の水不溶性重合体及びより小割合の水可溶性重合体を有
しており、水可溶性重合体対水不溶性重合体の比は、選
択された重合体の固有の溶解特性によって決定される。
好ましくは、水可溶性重合体対水不溶性重合体の比は１
：工ないし１：１９である。
水不溶性重合体の好適な例は、上で重合体材料あるいは
その混合物として詳細に説明されているものである。好
適な水可溶性重合体の例もまた上で重合体材料あるいは
その混合物として詳細に説明されているものである。
外部膜もまた主要割合の非多孔性重合体とより小割合の
多孔性重合体で構成され、多孔性重合体に対する非多孔
性重合体の比はそれぞれの重合体の固有の多孔度によっ
て決定される。
外部膜は、後述される如く最終のペレット（ｐｅｌｌｅ
ｔ）の所望の溶解速度を得るのに十分な厚さとなるまで
、活性コアに模型合体溶液の複数の被覆層を適用するこ
とによってつくられる。
膜混成は、滑υ（削および／または可塑剤の如脛他の添
加剤の任意の存在下に、適当な溶媒に溶解した重合体を
含有する。適当な滑υく削はタルク、ステアリン酸マグ
ネシウムおよびステアリン酸ナトリウムである。適当な
可塑剤はジエチル７タレートである。
好ましくは、適用される膜混成の被覆層の数は２０〜４
０である。達成される溶解速度は、膜被覆層の数が増加
する左、比例して遅くなる。
更に２〜２５−の膜混成が１ｋｇの活性コアに対して適
用されるのが好ましい。
ペレットは硬化ゼラチン　カプセル中に充填される。
本発明は、更に次の実施例によって説明される。
実施例１　゛ ジルチアゼム塩酸塩（１，Ｏｂ）、フマル酸（０，２５
ｋｇ）およびタルク（（１，１００〜）を混合し、Ｎｏ
、１００　メツシュスクリーンを通過するまで粉砕して
、均質な粉末を得た。
この粉末を、標準のコーティングパンで下記の被覆Ｉｆ
＃液、すなわち、 １０％ボリビ＝ルピロリドンの　７５ｓイソプロパツー
ルｓｎ ５％ポリ塩化ビニルのア七トン溶液　５部の被覆溶液を
使用して、でん粉／糖の種子（直ｆｍｏ、ｅ−０，７１
ｍ）（０，５ｋＩｌ）に適用した。
Ｗ４整された容積の被覆溶液で被覆した種子は続いて調
整された重量の粉末をふり示けた。被覆種子、よ１．燥
５０、ユ゛。被覆工程１よ１．ｔ＜Ｉｆ）１ｍ末が適用
される本で繰返えされた。その後、この被ａ種子は、−
昼夜４５℃で乾燥され、溶媒の痕跡の総てを除去した。
＊２されたペレットの活性コアを制限する被覆種子は、
下船のものから成る溶液、すなわち、５％ニード１ン２
ジツト）？Ｓ アセトン／イソプロパツール　８０容量部（４６／６０
）溶液 タ　ル　り　１００　重置部 からなる溶液の被覆層を３５層適用することによって外
部膜で包囲された。
膜溶液の各被覆ｊｆ４は、被覆された種子１幻に対して
５Ｍ１の溶液が含有された。各被覆が適用された後、ベ
レットはコーティングパン中で、空気乾燥された。
それから、最後ベレットは溶液試験にかけられた。溶九
τ試験を行うｎＩＳに、ベレットは４５℃で乾燥して溶
媒の総てを蒸発さ睦た。
ベレットの溶解速度はρ■１．５、ＰＩ１４．０および
ｐｌ＋’７．０の級Ｉｉｉ媒体中で米国薬局方Ｘｘ（パ
ドル法）によって試験された。溶解速度は、実質的にｐ
Ｈには依存しないことがわかったが、溶解速度は次の如
くであった。
放　出（３６）　放　出（３６）　放　出（％）時ｎ１
ｌ（ｈ）　ｐＨ１，５ｐＨ４，ＯｐＨ７，０２６，６７
，４Ｂ、２ ４　１３．５　１４．７　１９．７ ６　２４．５　２３．３　３６．０ Ｂ　５２，７　５３，５　６４．６ １２　９７．４　９３．６　９５．０ 実施例２ 次の被覆溶液が使用される以外は、実施９１１を繰返し
た。
１７．５％のシェフツクの工　２ｏ部 タノール溶液 使用された膜溶液は、次の通りであった。
７・５％０ポ“Ｊゞ°″ゞ０“’　１０容ＲＩＢ　、ト
ンのイソプロパツール溶液 １７．５％のシェフツクの　９（ｌ量ｉエタノール溶液 イソプロパツール　１００容量部 タ　ル　り　１００刈１ｔ１１Ｂ 実施Ｂｌ　１に従う方法１ユよって測定されたベレツ□
　トの溶解速度は次のとおりもあった７　〜放　出（％
）　放・出（％）　放　出（％）時　間（１＋）　ｐＨ
１，５ｐｔｌ　ｉ、ｏ　’　ｐＨ，７１０２６，４，８
，３９，７ ４１２，９１５，７２１，４ Ｇ　、２７，２　２５，８　３７，７ ８　５８．５　５１．２　６’ｉ１．７１２　９４．６
　９０．９　９７．６ 実施例３ 、、、　実施例１１：；↓るペレ・７トｉよ、特ｉｉ１
な成分を添加　。
することなく直接硬化ゼラチンカプセル中に充填′　５
工九、。９．アヤＪ４！Ｆ＆１ｌ１６０ｕｊ−カ、ヤ□
に゛　微得た。、　′　、　。
実施例４ 、実施例２に従うベレットは、特別な成分を添加するこ
となく、直接硬化ゼラチンカプセル中１こ充□、　′填
して、ジルチアゼム塩酸塩１２０１１ｇを含むカプセル
を得た。　・□ 、生物学、的利用能のデータ □第１′図は１．ばら−；ｉカプセル（＊）（、ｘ　ｏ
ｏｓｅｆす１ｅｃｌ　Ｃ３ＬＰＳ（４１°）　ｒｐ　ｆ
）　５／　Ｊｋ　ｆ’アゞムの単−投与用１１（６０ｗ
ｇｉ）と比較した実施例３（＋）に−うカプセ）し形式
におり・て、ジルチアゼム□ムの単一投与用量（６０・
時）投与後の時間（時間）対血漿中濃度（ｎｙ／ｍ）の
グラフである。第１図のグラフは、５日目の投与におＩ
ｌｌで、表１各二記録されたデ□−タ１冊従って、６人
の被検者１こで得られたｉ均一から作成しケも′あ６・ −・２図はンばら充填カプセル（本）中のジルチアゼム
の単−投与用ｊｌ（ｊＯｑ）と比較した実施１ 例４　（＋）、による力、プセル形式にお％Ｉ％て、ジ
ルチアゼムの単一投与用量（１２０ｒｙ）投与後の時間
（時間）対血漿中濃度（ツ／ｄ）のグラフである６第２
図のグラフは、表２に記録されたデータに従って８人の
被検者に討して得られた平均値から作成したものである
。
夕はジルチアゼムを１日に２回の形態として、本発明に
従うジルチアゼム調合剤の適合を説明している。以下、
表３から観察されるように、実施例３お上り４の製品は
参照されたばら充填カプセル（即ち、ＡＵＧにおける損
失はない、）に対し等価である。実施例３および４の製
品によって例証されるように、本発明によるジルチアゼ
ム調合剤は、単一投与量と一様な状態の両方で、遅延し
た最高点に達する時間、低い最高点の血漿中濃度および
低い頂部から谷部への変動を示す。
表 ツルチアゼム−６′０埒自由充＃Ａｈブセル　一様な状
態の検討血漿中ｍ度　ｎｇ／ｍｌ 投与後の時間 被検者’０，０００，００　ｔ、６ｏ□２．６０　ｓ、
ｏｏ　４．００”５．０Ｇ　ｏ、ｏ。
１　０．００３：１．４０１７１，００１４１．６０１
３３．５０８５．３Ｇ　６２，７０５１１．００２　０
．００　２１．８０　５４．５０　８８ＪＯ８８，６０
８８，フ０　６８，５０　５！礼７０３　Ｇ、Ｇｏ　２
２．１０　１２Ｇ、５０　９４．９０　７５．Ｇｏ　５
２．（＋０　４４．４０　３７．７０４　０．００　１
６．４０　１１７．７０　．１０Ｂ、Ｇｏ　）３ＪＯ５
３，５０：１９，５０　９６．１０５　０．００　３７
．３０　３４，８０　フ８．５０　フ８．１０　フ１，
９０　４９．Ｇｏ　４９．２０６　０．００　５７．フ
０　４８．Ｇｏ　４５．９０　Ｂ２，５０　１４７．４
．Ｏ１７７，６０１８５，Ｇ。
平　均　０，００　３１，４８　９１，０８９２，８７
　８６，８３　８２．４０　７３．６２　６２．１２標
準偏差０．Ｇｏ　１５，０４５３，５２　：１１，７５
１５．１４　：（４，８４５２，１２３６，８９＊＊Ｃ
Ｖ（％）　０，００　４７．７６　５８．７６　Ｂ４，
１９　１７．４３　４２・２Ｂ　７０．８０　５９．：
ｌｔｌ血漿中濃度　ｎ（（／ｍｌ 投与後の時′ｌＩｌ′□ 被検者０，０００，００１．Ｇｏ　２．００　Ｒ，００
４，００５，００６，００１０、Ｇｏ　５９．１０　５
３，２０　４６．．１Ｇ　５１．６０　６６．５０　〕
３．３０　８４．９０２　０．００　３３．９０　３０
，６０　３０．６０　３６．７０　９２，７０　３９，
７０　＋１８，１０３　０、ＧＯ２３，４０２０，６０
・　２１＝、１０　１９．フ０　・２１．１０　２２．
５０　２６．２０４　０．００　２６，９０　Ｂ２．Ｇ
ｏ　１８，１０　２Ｇ、９０　２４．７０　２６．９０
　２６．９０５　０、Ｇｏ　２２，４０　１８．５０　
・１フ＝３０　２３．１０　２８．８０　３０．８０　
３４Ｌ７０６　０．００　１４Ｂ、５０　１５０，７０
　ｍ、１９，２０　１０１．５０　８６，６０　９７，
７０　１０６．７０均　０．００　５２．３７　５０．
９３　４乏、Ｏフ　４２．２５　４３，０７　４Ｂ、４
８　５１．８５準偏差　０．Ｇｏ　４９．０２５０．４
０３９．３１　Ｂ１，５０２６．９７３Ｇ、２３９４．
１０本ｃｖ＜％）　０．００　９８．６０　９８．９Ｂ
　９３，４４　フ４，５５　６２．６２　Ｂ２．８５　
６４．５３フ、Ｇｏ　８．Ｇｏ　９．００　１０．００
　１１．００　１２．００　ＡｔＩＣ車５１．６０　４
８．０Ｇ　４１．７０　’３４，１０　２９．５０　３
Ｂ、７０　８フ４．０５４２．６０　３２，６０　２０
，５０　１８．３Ｇ　２０．４０　１２，９０　５９１
．０５　’３１．６０　２８．３０　２４，４０　１６
．４Ｇ　１５．４０　１４．２０　５５９．４５　：・
Ｒ１，１０２４，：（０２２，６０１Ｂ、８０　１５．
１０　１４．２０　５５５．３０３）、７０　３４，４
０　３３．フＯ２５，８０２１，８０１９，８０５４３
，４５′１０３．１０　８９．５Ｇ　フ１，７０　５６
．５０　５Ｊ５０　４２．１０　１０７Ｇ、６０４９．
６２　４２．８５　３５．フ７　２８．１２　２５．９
５　２３，６５　６９８．９８　′２７．２９　２４．
２３　１９Ｊ２　１５．２Ｂ　１４．４８　１１．２４
　２２１，２３５５、Ｇｏ　５６，５４　５４，０２　
５３，９５　５５，８１　５５．９６　３１．６５フ、
００　Ｂ、Ｇｏ　９，００　１０，００　１１，００　
１２，０ＯＡＵＣ本７４．１Ｇ　１０１．００　９フ、
フ０　８３，３０　フ０，８０　５２，３０　８５８．
２０　：４１．８０　５９，３０　５６．Ｇｏ　１９．
００　Ｂ３．７０　２９，５０　４５９．９０　’４７
．９０　５９，５０　５４，２０　３８，８０　３３，
９０　２３．８０　３８９．１０　：８０．４０　：１
３ＪＯ３６，２０４７，９０３２，９０８０，フＯ３５
９，００′４５．８０　５６．９０６１，７０　４９．
４０　．３８．８０　４３，１０　４３６，５５　：１
１６．７０　１３６．ｆｌＯ１フ１，９０　１５６．９
０　１６１，００　１２Ｒ，２０１５４０，＋１５　′
ｓｉ、４ｓ　７４，３８７９．５７　ｄｓ、ｚｚ　６１
，８５　５０，４３　６７５，５□　′：ｉ１１．５２
　８７，１８　４９Ｊ９　４５，９８　５０．フ０　８
７．１２　４６１．０７　′５３．０２　５０．２５　
６２．ＯＨ６６，４３８１，９８７３，６０’　６８．
２５　’□ 表　２ ツルチアゼム−〇および６時間における自由充填カプセ
ル６０■血漿中濃度　（ｎｔＸ／ｍｌ） 投与後の時間 被検者０．Ｇｏ　２．Ｇｏ　３．ＯＯ４，００５，００
６，００８，００９，００１０、Ｇｏ　２０．Ｇｏ　３
９．Ｇｏ　８０，００２４．Ｇｏ　１７．００３０．Ｇ
ｏ　６２．００２　０．００５１．Ｇｏ　１０．Ｇｏ　
２０．００２２．Ｇｏ　１４．００６１１，００５４，
００３　０．００６０．Ｇｏ　４２，００　：１３．Ｇ
ｏ　２６，００１９．Ｇｏ　５８．Ｇｏ　５４．Ｇ。
４　０、Ｇｏ　１４９．００１１８．Ｇｏ　８０．００
６０．００４４．Ｇｏ　１０２．Ｇｏ　１５４，００５
　０、Ｇｏ　４０．Ｇｏ　５０．Ｇｏ　４４．００３６
．００２９．００２８．（１０’６５．Ｇ。
６　、　０．００　）６．００　６０．００　４９．Ｇ
ｏ　１８，８０　２５，００　フＨ，００９フ、００７
　０、Ｇｏ　５Ｂ、００　３フ、００　２６．Ｇｏ　２
１．００　１７，００　２８，００　４９．Ｇ。
８　０．００　５ｉ１．Ｇｏ　４２．Ｏｎ　２Ｂ、Ｇｏ
　２１．Ｇｏ　１Ｂ、Ｇｏ　フ８，００　８１．Ｇ。
平　均　０，００　１１３，３８　５２，２５　３８．
７５　３１．００　２２．６３　５９．２５　７フ、０
０標　準　偏　差　０．００　３８．２１　２８，０３
　１９，１フ　１３．４フ　９．９８　２フＪ４　＋１
４．９６京＊Ｃｖ（％’Ｉ　０６Ｇｏ　６Ｇ、２９５３
，６５４９．４Ｂ　４３．４５４４．１３４６．１４４
５．４０ジルチアゼム−実施例４にｄ♀−二４−一≠１
０１に１２０叩血漿中濃度　（ｎｇ／ｍ＋） 投与後の時間 被検者０．００２．Ｇｏ　Ｂ、Ｇｏ　４．００５．００
６．Ｇｏ　８．Ｇｏ　９，００１　０、Ｇｏ　Ｏ，００
６，００１１，００１：１．ＧＯ２０，Ｇｏ　４２．０
０４６．Ｇ。
２　０．００　フ、００　１０，００　１１．Ｇｏ　１
３．Ｇｏ　ｌフ、Ｇｏ　２４．００　２４．ＯＯ３０，
０００，００１０，Ｇｏ　１５，００　２６．Ｇｏ　４
４．００　６０．００’　５２．００４　０．００　２
０．００　２９．００　４１５．００　＋１８，００　
５８．００　１４１３．００　１５フ、００５　０、Ｏ
Ｑ　Ｏ，Ｇｏ　１４．Ｇｏ　２２．Ｇｏ　３１．００４
２．００５３゜Ｇｏ　４９．Ｇ。
６　０．００　０．００　フ、Ｇｏ　１０．Ｇｏ　１４
．００　２フ、００　４３，００　４ｉ１．ＧＯ７０，
００１５，００２５，Ｇｏ　９４，００　３Ｂ、Ｇｏ　
４３．００　４フ、００　４１．Ｇ。
８　Ｇ、００　フ、Ｇｏ　、１２．Ｇｏ　、＋６．Ｇｏ
　１６．００　２５．Ｇｏ　５９．００　Ｂ２．００平
　均　０．ＯＱ　ｆｌ、１１　１４．１３　１９．２５
　２３．６３　Ｒ４，５０５７，６！　５９．２５事プ
　準　偏　差　０．００　フ、フフ　Ｂ、４１　１０．
１７　１１．０２　１４．３１　３２．５４　４０．９
５車車（、Ｖ（％）　０．Ｇｏ　１２１１．９０　５９
．５３’　５２．８１　４６．６４　４１．４９　５Ｂ
、４７　６９．１１：１揉「 １０．００　１１．Ｇｏ　１２．Ｏｎ　１８．Ｇｏ　２
４，００　４１６，００　ＡｌＩＣ本５２．００　４１
．Ｇｏ　３乳００　１８，００　１０．００　０．００
　６４８，００４１、Ｇｏ　３０．Ｇｏ　２３．００　
１０．Ｇｏ　Ｏ，０００，（１０５１４，Ｇ。
５１．００　４５，００　３８．Ｇｏ　２０．００　７
．Ｏｎ　００Ｇｏ　）４１．５０１３８、Ｏｎ　１２４
．００　１０５．Ｇｏ　５ｆ１．Ｇｏ　２ｉ１．ＯＯ８
，Ｇｏ　７９７５．Ｇ。
５８、Ｇｏ　４９，００　３フ、００　１５．Ｇｏ　０
０００　０．００　６３０．００７９、Ｏｎ　６５．０
０　５６．００　２６，００　８．００　０，０ｏ１０
３２．５０６１．００　５０．００　４２．００　１１
１．００　フ、Ｇｏ　Ｏ，００６フ８．５゜５２、Ｇｏ
　１９．Ｇｏ　９Ｇ、Ｇｏ　１４．００　７，００　０
．００　フ１２，００８６．５０　５５，３８　４５，
５０　２１．７５　フ、７５　１．００　８６６．５０
：１０．９０　２９．５１　２５．１１０　１３．４フ
　フ、１７　２．８３　４フ１．９２４（１，４６５３
，３０５６，９１６１，９２９２，４）　２８２．１１
４　５４．４６１．０．００　１１．００　１２．Ｇｏ
　１（１，Ｇｏ　２４．００　ｉｌｏ、００　ＡｌＩＣ
本４２．００　３０．００　３５，００　２３．Ｇｏ　
９．００　０．Ｏｎ　５（１２，５０１１、Ｇｏ　２９
．００　２Ｂ、Ｇｏ　１９．Ｇｏ　１３．００　６．０
０　５４２．００４４．００　３９．Ｏｎ　：（５，０
０２：１．００　１１．００　０，００　６］７．５０
１６１．００　１５Ｂ、００　１４０．００　Ｂ６，０
０　４＋１．００　１０．＜１０　２２２０．５０４６
．００　４７．００　３９，００　２６．００　１０．
Ｏｎ　Ｏ，００７０５，００４１、Ｇｏ　８９．００　
４０．００　ｉｌｏ、Ｄｏ　１５．Ｇｏ　Ｏ，００６１
１９，００３５，００３３，００３１，Ｇｏ　２０．Ｇ
ｏ　１２．００　０，００　６（１１，００５５，００
４）、００　４４．００　２ｉ１．００　１０．００　
０．Ｇｏ　６９２，５０５７Ｊ８　５３．２５　４９．
（ｔｏ　３１，２５　１５．００　２．００　８４６．
２５４１．２１　４１．９８　４１）、１２　２２．：
１８　１０，２８　３．８５　５５８．７９７５ｊｌｌ
　フ８．８４　フ５．７５　７１．６３　６８．５４　
１９２．フ２　１３０．０：１表　３ 投　与　量　一様な状！（５日日） 本　曲線下の面積 草本　最大血液濃度に対する時間 草本本　最大血液濃度 本章草本　服用時開の濃度に対する最大血液濃度の比こ
の生物学的利用能の研究は、本発明によるジルチアゼム
調合剤がジルチアゼムの１日２回形式の有効なものであ
ることを示している。
【図面の簡単な説明】
１図、ばら充填カプセル中のジルチアゼムの投与量（６
０ｉｗ）と比較した実施例３によるセル形式において、
ジルチアゼムつ単一投与６０、）投与後の時闇討血漿中
濃度（：Ｉ／−）う７である。 ２図は、ばら充填カプセル中のゾルチアゼム−投怪童（
６０■）と比較した実施例４によるカプセル形式におい
て、ジルチアゼムの単一投与１Ｌ（１２０ａ）投与後の
時間対血漿中濃度（５／−）のグラフである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （ｊ）′　有機酸および滑沢剤と：共同して、ジルチア
    ゼムあるいはその薬学的」こ受容しうる塩のコアを有す
    るベレットおよび水性媒体中にジルチアゼムの放出を許
    容する外部膜を包含し、前記ベレットは実質的にｐＨと
    無関係であり、かつ米国薬局方ＸＸのパドル法によって
    測定されたとき、次の（ａ）ないしくｅ）、の特性を有
    する溶解速汝を有することを特徴とする経口投与のため
    の制御された吸収作用の１あるジルチアゼム調合剤。　
    ゛ ａ）全ツルチアゼムの０ないし１０％が測定の、全２時
    間後に放出されること。 ｂ）全ジル４′？ゼムの１０ないし３０％が測定の全４
    峙間後１こ・放出され・ることン Ｃ）全ジルチアゼムの２０ない□し４０％が測定の全６
    時間後に放出されること。、・１ ｃｌ）全ノルチアゼムの５０ない、し８０％が測定の全
    ８時間後に放出されること。 ｅ）全ノルチアゼムの８５ないし１００％が測定の全１
    ２時間後に放出されること。 （２）　有機酸が、次の酸、即ちフマル酸、りんご酸お
    よびコハク酸の１つまたはそれ以上からなる群かち選択
    されており、ジルチアゼムと有１幾酸は１９：１ないし
    １：１の比率で存在することを特徴とする特許請求の範
    囲第１項に記載の調合剤。 （３）　滑ｒｔ＜剤がステアリン酸ナトリウム、ステア
    リン酸マグネシウムおよびタルクの１つあるい・はそ□
    れ以上から成る群から選択されており、ジルチアゼムと
    滑沢剤は５：１ないし１００：１の比率で存・在１”る
    ことを特徴とする特許請求の範ａｌｌ第２項に記載の調
    合剤。 （４）　コアは、ジルチアゼムあるいはその薬学的に受
    容しうる塩ＷＪ　５０ないし約２００Ｍの多層配置にお
    いて、重合体材料中に埋め込まれた関連する有Ｉ！酸お
    よび。滑沢剤を包合することを特徴とする特許請求のＩ
    ｌ［＋第３項に記載の調合剤。 （５）　ジルチアゼムが埋め込まれた重合体材料は、迅
    速に水ｉｆ溶性であり、ポリビニルアルコール、ポリビ
    ニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
    およびニーｐウラノッ）　ＲＬから成る群から選択され
    ることを特徴とする特ｉ！Ｔ’１ｌｉｌ求の範囲第４項
    に記載の調合剤。 （６）　ジルチアゼムが即め込まれた重合体材料は、ジ
    ルチアゼム及び水を迅速に透過しうろことを特徴とする
    特許請求の範囲第４項に記載の調合剤。 （７）　重合性拐料は、」主要割合の水可溶性重合体と
    小割合の水不溶性重合体を含み、水不溶性重合体に対す
    る水可溶性重合体の比率はそれぞれの重合体のＩＭＩ有
    の溶解１、ｙ性によって決定されることを特徴とする特
    許請求の範囲ｍ４項に記載の調合剤。 （８）　水ＩＩｆ溶性重合体はポリビニルアルコール、
    ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセル
    ロース及びニード９ラシツト　ＲＬから成る群から選択
    され、水不溶性重合体は、ポリ塩化ビニル、シェラツク
    、ポリウレタン、工、チルセルロースおよびユードウフ
    ジット　Ｈｓから成る群から選択されることを特徴とす
    る特許 、′・ （９）　外Ｓ膜は″主要割合の水不溶性重合体と小割合
    の水可溶性重合体を有し、原町“溶性重合体に対する水
    不溶性重合体の比率は、それぞれ一重合体の固有の溶解
    特性によって決定され、前記外部膜はそれ自体公知の方
    法で、コアに模型合体溶液の複数の被覆層を適用するこ
    とによってつくられることを特徴とする特許請求の範囲
    第１項に記載の調合剤。 （１０）水不溶性重合体はポリ塩化ビニル、シェラツク
    、ポリウレタン、エチルセルローえお上ぴユードウラν
    ット　Ｒｓから成る群から選択され、水可溶性重合管着
    着母，，ｌ／　４↑型ロリドン、□　ヒドロキシプロピ
    ルメチルセルロースおよびユードウフジットｔ＜　１．
    から威る群から選択されることを特徴とする特許請求の
    範囲第９項に記載の調合剤。 （Ｊｌ）外部膜は主要割合の非多孔性重合体と小・割合
    の多孔性重合体とを有しでおり、多孔性重合体に対する
    ＪＩ多孔性重合体の比はそれぞれの重合体の固有の多孔
    度にＪ：って決定されることを４７檄とする特許請求の
    ＠圃第１項に記載の調合Ｍ．　。 《１２》　特許請求の範１７１１第１項に記載のベレッ
    トを包倉するカプセル。
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PH (1) PH22003A (ja)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01132521A (ja) * 1987-10-16 1989-05-25 Elan Corp Plc 吸収の制御されたジルチアゼム製剤並びにその製造方法及び使用
JPH01153630A (ja) * 1987-11-20 1989-06-15 Elan Corp Plc 薬物耐性を防ぐ薬学的製剤
JPH01168617A (ja) * 1987-11-26 1989-07-04 Ethypharm Sa ジルチアゼムの遅放出性無酸医薬製剤及びその製法
JPH01216934A (ja) * 1987-02-20 1989-08-30 Varnel Chem Business Sa ジルチアゼムを含有する徐放性製剤の製造方法
JPH021405A (ja) * 1988-03-31 1990-01-05 Tanabe Seiyaku Co Ltd 放出制御型製剤およびその製法
US5137733A (en) * 1990-06-28 1992-08-11 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Controlled release pharmaceutical preparation
JPH0899906A (ja) * 1995-01-17 1996-04-16 Chugai Pharmaceut Co Ltd フマル酸含有徐放性製剤
JP2000026278A (ja) * 1998-04-28 2000-01-25 Dov Pharmaceut Inc 塩酸ジルチアゼムの延長放出調合物

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
US5364620A (en) * 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US4894240A (en) * 1983-12-22 1990-01-16 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once-daily administration
US4826688A (en) * 1985-11-13 1989-05-02 501 Elan Corporation PLC. Controlled absorption pharmaceutical formulation
US5286494A (en) * 1986-07-02 1994-02-15 Schering Aktiengesellschaft Medicinal agents with sustained action
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
IT1197316B (it) * 1986-10-01 1988-11-30 Proter Spa Formulazione galenica ad uso orale di derivati della reina a lento rilascio per impiego terapeutico
GB8702411D0 (en) * 1987-02-03 1987-03-11 Zyma Sa Swellable pellets
US5622716A (en) * 1987-02-20 1997-04-22 Farmarc Nederland B.V. Process for preparing a retard product containing diltiazem for a single daily administration
CA1323833C (en) * 1987-04-28 1993-11-02 Yatindra M. Joshi Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US5219621A (en) * 1987-10-16 1993-06-15 Elan Corporation, Plc Methods of treatment with diltiazem formulations
US5336504A (en) * 1987-10-16 1994-08-09 Elan Corporation, Plc Diltiazem formulations and methods of treatment
DE3737741A1 (de) * 1987-11-06 1989-05-18 Goedecke Ag Oral anzuwendende arzneiform zur einmal taeglichen behandlung der hypertonie mit diltiazemhydrochlorid
IL88083A (en) * 1987-11-06 1992-11-15 Tanabe Seiyaku Co Controlled release pharmaceutical dosage form and its preparation
US5344657A (en) * 1988-04-27 1994-09-06 Elf Sanofi Microbeads of diltiazem, a process for their manufacture and a substained-release pharmaceutical composition containing them
FR2630647B1 (fr) * 1988-04-27 1991-08-16 Sanofi Sa Microbilles de diltiazem, leur procede de fabrication et compositions pharmaceutiques a liberation prolongee les contenant
US4859470A (en) * 1988-06-02 1989-08-22 Alza Corporation Dosage form for delivering diltiazem
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US5122384A (en) * 1989-05-05 1992-06-16 Kv Pharmaceutical Company Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance
US5000962A (en) * 1989-08-25 1991-03-19 Schering Corporation Long acting diltiazem formulation
US4992277A (en) * 1989-08-25 1991-02-12 Schering Corporation Immediate release diltiazem formulation
IE82916B1 (en) * 1990-11-02 2003-06-11 Elan Corp Plc Formulations and their use in the treatment of neurological diseases
US5286497A (en) * 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
WO1992020326A1 (en) * 1991-05-20 1992-11-26 Marion Laboratories, Inc. Multi-layered controlled release formulation
ZA923474B (en) * 1991-05-20 1993-01-27 Marion Merrell Dow Inc Diltiazem formulation
US5252337A (en) * 1991-06-25 1993-10-12 Eurand America, Inc. Controlled release calcium channel blocker microcapsules
US5288505A (en) * 1991-06-26 1994-02-22 Galephar P.R., Inc., Ltd. Extended release form of diltiazem
GB2258613B (en) * 1991-08-12 1996-01-10 Euro Celtique Sa Pharmaceutical diltiazem formulation
GB9117361D0 (en) * 1991-08-12 1991-09-25 Euro Celtique Sa Oral dosage form
KR100221695B1 (ko) * 1991-08-12 1999-09-15 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 약학적 구상 제형
US5229135A (en) * 1991-11-22 1993-07-20 Prographarm Laboratories Sustained release diltiazem formulation
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5681585A (en) * 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US7070806B2 (en) * 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5523095A (en) * 1993-12-15 1996-06-04 Eastman Chemical Company Controlled release matrix system using cellulose acetate/polyvinylpyrrolidone blends
US5536505A (en) * 1993-12-15 1996-07-16 Eastman Chemical Company Controlled release matrix system using cellulose acetate/poly-2-ethyl-2-oxazoline blends
US5834024A (en) * 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
US5567441A (en) * 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
FR2742660B1 (fr) 1995-12-22 1998-04-03 Ethypharm Lab Prod Ethiques Nouvelles formes de microgranules a liberation prolongee contenant du diltiazem comme principe actif
US5830503A (en) * 1996-06-21 1998-11-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Enteric coated diltiazem once-a-day formulation
US6919373B1 (en) 1996-11-12 2005-07-19 Alza Corporation Methods and devices for providing prolonged drug therapy
US6074669A (en) * 1997-01-20 2000-06-13 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled drug delivery system for diltiazem
DE69834195T2 (de) 1997-07-02 2007-03-29 Euro-Celtique S.A. Stabilisierte tramadol formulierungen mit verzögerter freisetzung
US6066339A (en) * 1997-10-17 2000-05-23 Elan Corporation, Plc Oral morphine multiparticulate formulation
US6524620B2 (en) 1998-07-20 2003-02-25 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
GB2340835B (en) * 1998-08-26 2003-01-15 Pvax Ploymers Ltd PVA-containing compositions
US20010055613A1 (en) 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
US7108866B1 (en) 1999-12-10 2006-09-19 Biovall Laboratories International Srl Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
US20060153914A1 (en) * 1999-12-10 2006-07-13 Biovail Laboratories International S.R.L. Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
US6620439B1 (en) * 2000-10-03 2003-09-16 Atul M. Mehta Chrono delivery formulations and method of use thereof
US6984402B2 (en) 2000-10-03 2006-01-10 Elite Laboratories, Inc. Chrono delivery formulations and method of treating atrial fibrillation
US6635274B1 (en) 2000-10-27 2003-10-21 Biochemics, Inc. Solution-based transdermal drug delivery system
US20040005359A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Cheng Xiu Xiu Controlled release oral dosage form
US20040029959A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-12 John Devane Isosorbide mononitrate compositions and methods of their use
CA2496837A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 Biovail Laboratories Inc. Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
US6913768B2 (en) * 2002-09-24 2005-07-05 Shire Laboratories, Inc. Sustained release delivery of amphetamine salts
US9107804B2 (en) 2002-12-10 2015-08-18 Nortec Development Associates, Inc. Method of preparing biologically active formulations
US20050013863A1 (en) * 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
US8007826B2 (en) 2003-12-11 2011-08-30 Acorda Therapeutics, Inc. Sustained release aminopyridine composition
US20070190125A1 (en) 2004-03-03 2007-08-16 Constantine Georgiades Positioning feature for aiding use of film or strip product
US8354437B2 (en) 2004-04-09 2013-01-15 Acorda Therapeutics, Inc. Method of using sustained release aminopyridine compositions
KR101312010B1 (ko) 2004-04-22 2013-09-30 하워드 제이 스미스 앤드 어쏘시에이츠 피티와이 엘티디 간질환의 지지요법
EP1753405A4 (en) * 2004-06-10 2008-09-17 Glatt Air Tech Inc SLOW RELEASE PHARMACEUTICAL PREPARATION
JP2008543845A (ja) * 2005-06-16 2008-12-04 フォーレスト ラボラトリーズ， インコーポレイテッド 放出調節および即放性メマンチンビーズ製剤
AU2006269944A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 Inverseon, Inc. Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases
KR20080041669A (ko) * 2005-07-28 2008-05-13 샤이어 엘엘씨 매일 단일 투여량 형태로 투여하기에 적합한 구안파신의약학적 제형물/조성물
US20070098746A1 (en) * 2005-11-02 2007-05-03 Nichols William M Multi-layered coating technology for taste masking
US20070141151A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Silver David I Lansoprazole orally disintegrating tablets
CN101410093A (zh) * 2006-01-27 2009-04-15 欧兰德股份有限公司 包含弱碱性药物和有机酸的药物递送系统
BRPI0707324A2 (pt) * 2006-01-27 2011-05-03 Eurand Inc sistemas de fornecimento de fármaco compreendendo agente de bloqueio de serotonina 5-ht3 seletivo fracamente básico e ácidos orgánicos
EP2428205B1 (en) 2006-03-16 2012-10-03 Tris Pharma, Inc. Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes
US8133506B2 (en) * 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
WO2014028610A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Tris Pharma, Inc. Methylphenidate extended release chewable tablet
CA2902911C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
CN114425046B (zh) * 2021-12-16 2023-10-20 南通联亚药业股份有限公司 一种盐酸地尔硫卓缓释胶囊

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5839618A (ja) * 1981-09-04 1983-03-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd 持続性積層錠剤

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3965255A (en) * 1974-05-01 1976-06-22 E. E. Eljim Ecology Ltd. Controlled drug releasing preparations
FR2313915A1 (fr) * 1976-01-26 1977-01-07 Corneille Gilbert Nouvelle forme galenique d'administration de la vincamine et de ses derives, son procede de preparation et medicaments comprenant cette nouvelle forme
US4230687A (en) * 1978-05-30 1980-10-28 Griffith Laboratories U.S.A., Inc. Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices
DD146547A5 (de) * 1978-07-15 1981-02-18 Boehringer Sohn Ingelheim Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen
DE2950977A1 (de) * 1978-12-22 1980-07-10 Donald E Panoz Neue galenische zubereitungsform fuer die orale verabreichung von medikamenten mit programmierter besetzung, sowie verfahren zu ihrer herstellung
SE7813246L (sv) * 1978-12-22 1980-06-23 Haessle Ab Fast farmaceutisk beredning innehallande kroppar med flera ytskikt
FR2471186A1 (fr) * 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation
IT1168014B (it) * 1981-08-05 1987-05-20 Erba Farmitalia Forme farmaceutiche a cessione protratta
JPS5867616A (ja) * 1981-10-15 1983-04-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 腸溶性マイクロカプセル
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
US4496558A (en) * 1981-11-27 1985-01-29 Smithkline Beckman Corporation Pharmaceutical compositions and methods for producing alpha antagonism
JPS5910512A (ja) * 1982-07-09 1984-01-20 Tanabe Seiyaku Co Ltd 徐放性マイクロカプセルおよびその製法
IE53703B1 (en) * 1982-12-13 1989-01-18 Elan Corp Plc Drug delivery device
US4684516A (en) * 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
US4555399A (en) * 1983-11-18 1985-11-26 Key Pharmaceuticals, Inc. Aspirin tablet
DE3571924D1 (en) * 1984-04-11 1989-09-07 Thiemann Arzneimittel Gmbh Dosage units for controlled release of active material
SE8404467D0 (sv) * 1984-09-06 1984-09-06 Ferrosan Ab Controlled-release medical preparations
US4610870A (en) * 1984-10-05 1986-09-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4600645A (en) * 1985-01-31 1986-07-15 Warner-Lambert Company Process for treating dosage forms
US4756911A (en) * 1986-04-16 1988-07-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5839618A (ja) * 1981-09-04 1983-03-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd 持続性積層錠剤

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01216934A (ja) * 1987-02-20 1989-08-30 Varnel Chem Business Sa ジルチアゼムを含有する徐放性製剤の製造方法
JPH01132521A (ja) * 1987-10-16 1989-05-25 Elan Corp Plc 吸収の制御されたジルチアゼム製剤並びにその製造方法及び使用
JPH01153630A (ja) * 1987-11-20 1989-06-15 Elan Corp Plc 薬物耐性を防ぐ薬学的製剤
JPH01168617A (ja) * 1987-11-26 1989-07-04 Ethypharm Sa ジルチアゼムの遅放出性無酸医薬製剤及びその製法
JPH021405A (ja) * 1988-03-31 1990-01-05 Tanabe Seiyaku Co Ltd 放出制御型製剤およびその製法
US5137733A (en) * 1990-06-28 1992-08-11 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Controlled release pharmaceutical preparation
JPH0899906A (ja) * 1995-01-17 1996-04-16 Chugai Pharmaceut Co Ltd フマル酸含有徐放性製剤
JP2535141B2 (ja) * 1995-01-17 1996-09-18 中外製薬株式会社 フマル酸含有徐放性製剤
JP2000026278A (ja) * 1998-04-28 2000-01-25 Dov Pharmaceut Inc 塩酸ジルチアゼムの延長放出調合物

Also Published As

Publication number Publication date
US4891230A (en) 1990-01-02
JPH0643312B2 (ja) 1994-06-08
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ATE66813T1 (de) 1991-09-15
IE833057L (en) 1985-06-22
PH22003A (en) 1988-05-02
BE901359A (fr) 1985-04-16
CH662507A5 (fr) 1987-10-15
EP0149920A2 (en) 1985-07-31
EP0149920B1 (en) 1991-09-04
EP0149920A3 (en) 1985-08-28
IE56999B1 (en) 1992-03-11

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