JPS60142915A - 口腔用組成物 - Google Patents

口腔用組成物

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JPS60142915A
JPS60142915A JP58247930A JP24793083A JPS60142915A JP S60142915 A JPS60142915 A JP S60142915A JP 58247930 A JP58247930 A JP 58247930A JP 24793083 A JP24793083 A JP 24793083A JP S60142915 A JPS60142915 A JP S60142915A
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清重　達夫
Yasuo Kikuchi
菊池　康夫
Ichiro Takazoe
高添　一郎
Katsuji Okuda
奥田　克爾
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、歯周疾患の原因菌の１つであるバクテロイデ
ス・ジンジバリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｇｉｎｇ
ｉ−ｖａｌｉｓ　）の口腔内の定着を抑制し、歯周疾患
を予防することができる口腔用組成物に関する。
歯周炎や歯槽膿漏等の歯周疾患は多くの人々が罹患して
おｐｌ特に成人における罹患率は上昇の一途をたどって
おシ、今後老令化が進むな〃・で歯周疾患の予防は重要
な問題である。歯周疾患の主な原因は一周ポケットに蓄
積する歯垢中の細菌である。健康な歯周ポケットでは通
常グラム陰性菌が大部分を占めているが、歯周疾患が進
行すると共にグラム陰性菌が増加する。その主なものと
しては、バクテロイデス曝ジンジバリス、フシバクテリ
ウム・ヌクレイタム、アイコネラ・コロ−デンス、アク
チノバシルス・アクチノミセテムユミタンス等が挙げら
れる。重度の成人歯周疾患者の病巣部からは殆んどグラ
ム陰性菌が検出婆れ、特にバクテロイデス・ジンジバリ
スか高＠度に分離きれ、本菌に対する患者血清中の抗体
価も上昇している例が多い。また、バクテロイデス・ジ
ンジバリスを動物に接種することにょシ歯周の炎症を増
悪烙せることが示されている。これらの結果はバクテロ
イデス・ジンジバリスが歯周疾患の成立に重要な働きを
していること全示すものである。
バクテロイデス・ジンジバリスは菌体表面に線毛および
莢膜を有しており、これらによって歯周粘膜に付着し、
増殖して歯周に悪彰響を及はすと言われている。このよ
うな原因にょる歯周疾患を予防するにはバクテロイデス
。ジンジバリスの口腔内への定着を阻止し、あるいは増
殖をおさえることが考えられ、現在では生に殺菌剤が用
いられている。″またよシ特異性の高い方法としてワク
チンを用い、バクテロイデス拳ジンジバリスの口腔内へ
の定ｉｔ阻止する試みもいくつか行われているが、その
全ては全菌体を抗原とし、生体に直接注射する能動型ワ
クチンでオシ、効果の面でも、また毒性の面でも種々問
題がある。
本発明者らは、上記事情に鑑み、バクテロイデス・ジン
ジバリスの口腔内、定Ｎを効果的に抑制し、歯周疾恵全
よシ確実に予防し得る安全性の高い方法につき鋭意研究
を行なった結果、バクテロイデス・ジンジバリスの全菌
体、線毛又は莢膜を抗原とし、これ金哨乳動物に免疫す
ることによって得られる血中抗体又は乳汁中杭体がバク
テロイデス螢ジンジバリスの口腔内定着を顕著に抑制し
、従って前記抗体全口腔用組成物に配合することによシ
、歯周疾患を有効に防止し得ることを知見し、本発明を
なすに至ったものである。
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明に係る口腔用組成物は、バクテロイデス・ジンジ
バリスの全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし、これｌｉｔ
乳動物に免疫することによって得られる血中抗体又は乳
汁中杭体を含有してなるものである。
ここで、抗原として用いるバクテロイデス・ジンジバリ
スは、ボストンのＦｏｒｓｙｔｈ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｃｅ
ｎｔｅｒから分与される菌株、歯周炎の病巣局所から分
離した菌株等が使用でれ得る。
バクテロイデス・ジンジバリスの全菌体は、例えはヘミ
ン及びメナジオンを加えたトッドヘピットプロース全培
地として使用し、生育した菌を洗浄した後、ホルマリン
処理するなど、公知の方法に準じて培養、前処理を行な
ったものが抗原として使用し得る。また、バクテロイデ
ス・ジンジバリスの線毛抗原、莢膜抗原は、公知の方法
に準じて菌体から分断９分離したものを用いることかで
きる。
本発明は、前記抗原を用いて哺乳動物に免疫することに
よ２て得られる血中抗体又は乳汁中杭体を口腔用組成物
に配合するものであるが、この場合免疫される哺乳動物
としては兎、山羊、羊、馬。
牛等が用いられる。葦た、哺乳動物に免疫する方法とし
ては通常の方法が採用できる。
本発明の口腔用組成物においては、前記抗体の１種を単
独で配合してもよく、２種以上を併用するようにしても
よい。また、前記抗体の投与量は、０．０００１〜５０
　ｆ７にり７日とすることが好ましく、この場合抗体は
組成物全体の０．０００２〜１０％（重ｉ％、以下同じ
）、特に０．００２〜５％の配合量とし、上記投与量に
おいて使用することが好ましい。
本発明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨等の歯磨類
、マウスラッシュ等の液状清涼剤、トローチ等の固型状
清涼剤、局所塗布剤、ヨーグルト等の乳製品などとして
用いられるものであシ、本発明口腔用組成物のその他の
成分としては、口腔用組成物の種類等に応じた適宜な成
分が用いられる。例えば練歯磨の場合であれば、第２リ
ン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ビロリン酸カルシウ
ム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶
質シリカ、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水
酸化アルミニウム、レジン等の研Ｍ剤、カルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン
酸塩、カラゲナン、アラビアガム、ポリビニルアルコー
ル等の粘結剤、ポリエチレングリコール、ソルビトール
、グリセリン、プロピレングリコール等の粘稠剤、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナト
リウム、水素添加ココナツツ脂肪酸モノグリセリドモノ
硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−
ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタ
ミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル等の発泡剤、それにイ
・ぐ−ミント、スペアミント等の精油、ｔ−メント−ル
、カルボン、オイゲノール、アネトール等の香料素材な
どの香料、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネ
オヘスベリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペ
リラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなど
の甘味剤、防腐剤などの成分を水と混和し、常法に従っ
て製造する。また、マウスウォッシュ等の口腔洗浄剤そ
の他においても、製品の性状に応じた成分が適宜配合さ
れる。
なお、本発明においては、ムタナーゼ、ンルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチルグ
リシン塩、アラントイン、ε−アミツカゾロン酸、トラ
ネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ、水溶性第一もしく
は第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナト
リウム、生薬抽出物などの有効成分を配合することもで
きる。
而して、本発明に係る口腔用組成物は、バクテロイデス
・ジンジバリスの全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし、咄
乳動物全免疫することによシ得られる血中抗体又は乳汁
中杭体を配合したことにより、バクテロイデス・ジンジ
バリスの口腔内への定着全有効に防止することができ、
薗周炎等の歯周疾患を効果的に予防することができる。
しかも、前記抗体はその安全性も高く、使用上安全なも
のである。
以下、実験例によシ本発明の効果を具体的に示す。
〔実験例〕
ｉｌ＋　抗原の調製 バクテロイデスのジンジバリス３８１株全ヘミン及びメ
ナジオンを加えたトツドヘビットブロースで２日間培養
した後、８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を集め
、これｋ　５　ｍＭ　、　ｐＨ７，４のリン酸緩衝液で
洗滌後、０．５％のホルマリンで１晩処理したものを全
菌体抗原とした。
線毛抗原の調製は、同様に２日間培養したバクテロイデ
ス・ジンジバリスを集菌、洗滌後、蒸留水中でガラスピ
ーズと共に２日間ゆるや力・に撹拌し、Ｎα２５の注射
針（０，５Ｘ２５ｍ）に３回通し、菌体よυ線毛全分断
した。次いで８０００　ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体
と上清に有る線毛を分離し、上清を蒸留水で透析後、凍
結乾燥を行い、線毛抗原とした。収量は菌体湿重量に対
して０．００４２チであった。
また、莢膜抗原は、同様に集めた菌体をｏ、ｏ　ｉＭＥ
ＤＴＡを含むリン酸緩衝液（０，０５Ｍ、　ｐＩ（７，
４）で６０℃において３０分間反応させた後、随２５の
注射針に３回通し、菌体よシ莢膜を分離した。次いで８
０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を除去した上滑を
４００００　ｒｐｍ、２時間超遠心し、その沈渣全莢膜
抗原とした。収量は菌体湿重量に対して０．０９％であ
った。
（２）　抗体の調製 前記調製した各種抗原音用いて家兎又は妊娠山羊を免疫
して抗体を得た。免疫スケジュールは一般に行われてい
る方法に準じて行った。即ち、家兎に対する全菌体での
初回免疫はフロイントコンプリートアジュバントと共に
菌体２０　ｍｆ　を皮下注射した。その後７日毎に計４
回菌体４０　ｍＶ　を耳静脈内に投与した。得られた抗
血清は５０％硫安で２回塩析後蒸留水で透析し、抗体標
品とした。
同様に線毛抗原、莢膜抗原に対する抗体標品を調製した
。　・ 一方、妊娠山羊に対する全菌体での初回免疫は妊娠２力
月の山羊に７０インドコンプリートアジユバントと共に
菌体５００ｍｔｆ９下注射し、２１゜２８日後回様に皮
下注射した。また、乳汁中の抗体産生を高める目的で初
回免疫よ９２４日後、菌体５００ｍｆ　ｔ−経口投与し
た。出産後毎日孔を採取し、１５０００　ｒｐｍで１時
間遠心し、その中間層を取り、５０％硫安で２回塩析後
蒸留水で透析し、山羊孔抗体標品とした。
（３）抗体の評価 強効果 モルモット腹腔マクロファージを用い、バクテロイデス
・ジンジバリスに対する貧食能に及ばず抗体の増強作用
を検討した。
ヘミン、メナジオンを加えたハンクス液にオイスターグ
リコーゲン刺激５目上のモルモット腹腔マクロファージ
、２日間培養したバクテロイデス・ジンジバリス、およ
び各種家兎抗体（最終濃度１０％）を加え、３７℃で嫌
気的に振盪培養し、０．０．５．１．２．３時間後に性
菌数を測定した。
加えたマクロファージ数は３．４Ｘ１０”個／ｄであシ
、３時ｒ＆ｔ′ｌ後の生存率は９５〜９７％であった。
結果全表−１に示す。
表−１の結果よシ、対照群であるリン酸緩衝液（０，５
Ｍ、　ｐＨ７，４）に比較して、各種抗体にマクロファ
ージ貧食能増強作用が認められた。
３日間培養したバクテロイデス・ジンジバリス金ｐＨ７
，２の１ｒｎＭリン酸緩衝液に濁度１．０　（ＯＤｓｓ
。
＝１．０）となるように懸濁し、各種抗体と１：１の割
合で混合し、３７℃で３０分間反応させた。
対照群として同様にリン酸緩衝液と反応させた。
これケ下顎第−臼歯に木綿糸（ＮＩＬ５０）を結紮Ｌｉ
ゴールデンハムスターの口腔内に反応液０．１−１左右
頬のり内に各０．１一接種した。菌の接種は連続３日間
行い、その１週間後に結紮糸全取９、結紮系中のバクテ
ロイデス−ジンジバリス数および全嫌気性函数を測定し
た。１群９匹で行い、実験期間中飼料は高蔗糖含有のダ
イエツト２０００を、飲料水に水道水を自由に与えた。
結果を表−２に示す。
表−２の結果から明らかｌように対照＃に比較して各種
抗体は有意の差をもってバクテロイデス作ジンジバリス
の口腔内定着を阻止することが認められた。
３、　山羊抗体によるバクテロイデス・ジンジバリ実験
方法は前記２と同様に行い、検体として全菌体に対する
山羊孔抗体を用いた。結果全表−３に示す。
表−３の結果から明らかなように、対照群に比較して山
羊孔抗体は有意の差金もってノくクチロイデス・ジンジ
バリスの口腔内定着全阻止することが認められた。
以下、実施例を示す。なお、饅はいずれも重量％を示す
。
〔実施例１〕　練　歯　磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　５０．０％グ　リ　
セ　リ　ン　２０．０ カルボキシメチルセルロース　１．０ ソジウムラウリルサルフエート１．５ ソジウムラウロイルザルコシネート０．５香　料　１．
０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．１ デキストラナーゼ　０．０１ １００．０　チ 以上の成分に山羊抗全菌体血清Ｏ９１％又は帆２％とク
ロルヘキシジングルコン酸塩帆０１チを配合するＯ 〔実施例２〕　練　菌　磨 第２リン酸カルシウム−２水和物　５０．０％ン　ル　
ビ　ッ　ト　１０．０ グリセリン　１０．０ カルボキシメチルセルロース　１．０ ンジウムラウリルサル７エート　２．０香　料　１．０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．１ エ　タ　ノ　−　ル　２．０ ム　タ　す　−　ゼ　０．１ １００．０％ 以上の成分に牛抗莢膜血清０．１％と、モノフルオルリ
ン酸ナトリウム０．３％又はクロルヘキシジングルコン
酸塩０．０１％又は溶菌酵素０．０５％又はバクテリオ
シン０．０２％全配合スル。
〔実施例３〕　練　歯　磨 炭　酸　カ　ル　シ　ウ　ム　５０．０　％グ　リ　セ
　リ　ン　２０．０ カラゲナン　０．５ カルボキシメチルセルロース　１．０％ラウリルジェタ
ノールアマイド　１．０シヨ糖モノラウレート２．０ 香　料　１．０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．１ １００．０％ 以上の成分に牛抗全菌体母乳０．０５％と、クロルヘキ
シジングルコン酸塩０．００５％と、トラネキサム酸帆
０５％を配合する。
〔実施例４〕　練　歯　磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　５０．０％グ　リ　
セ　リ　ン　２０．０ カルボキシメチルセルロース　２．０ ソジウムラウリルサルフエート　２．０香　料　１．０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．１ １００．０％ 以上の成分に馬抗線毛血清０．１％と、クロルヘキシジ
ングルコン酸塩０．０１％又はイプシロンアミツカゾロ
ン酸０．０５％を配合する。
〔実施例５〕　練　歯　磨 無水ケイ酸　３０，０％ グ　リ　セ　リ　ン　３０．０ ソ　ル　ピ　ッ　ト　２０．０ カルボキシメチルセルロース　１．０ ソジウムラウリルサルフエート２．０ 香　料　１．０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．１ エ　タ　ノ　−　ル　２．０ 水　残 １００．０　％ 以上の成分に羊抗莢膜血清０．１％と、フッ化ナトリウ
ム０．１％又ハクロルヘキシジングルコン酸塩０．０１
％又は溶菌酵素０．１％又はバクテリオシン帆ｏｉ％全
配合する。
〔実施例６〕　粉　歯　磨 第２リン酸カルシウムφ２水和物　５０．０％炭酸力　
ルシ　ウ　ム　３０，０ グ　リ　セ　リ　ン　１０．０　％ α−オレフィンスルフォネート１．０ 香　料　１．０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．１ デキストラン　０．５ 水　残 １００．０　％ 以上の成分に羊抗線毛血清０．１％と、クロルヘキシジ
ングルコン酸塩０．０１％又は溶菌酵素０．０５チ又は
バクテリオシン０．００１％を配合する。
〔実施例７〕　液状歯磨 ポリアクリル酸ナトリウム　５０．０　％グ　リ　セ　
リ　ン　３０．０ 香　料　０．９ サ　ツ　カ　リ　ン　０．１ エタノール　３．０ リ　ノ　−　ル　酸　０．０５ 水　残 １００．０　％ 以上の成分に山羊抗全菌体母乳０．０１％と、クロルヘ
キシジングルコン酸塩０．０５％及び溶菌酵素０．０５
％又はバクテリオシンｏ、ｏ　ｏ　ｉ％全配合する。
〔実施例８〕　マウヌウオツシュ エ　タ　ノ　−　ル　２０．０　％ 香　料　１．０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．０５ ラウリルジエタノールアマイド　０．３水　残 １００．０　％ 以上の成分に山羊抗莢膜血清０．１％と、クロルヘキシ
ジングルコン酸塩０．０１％ヶ配合する。
〔実施例９〕　うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム　５４．０％ 第２リン酸ナトリウム　１０．０ ポリエチレングリコール　３．０ り　エ　ン　酸　１７．０ 硫酸ナトリウム（無水）　１３．６ 香　料　２．０ １０（Ｊ、０　％ 以上の成分に兎抗全菌体血清０．１％と、クロルヘキシ
ジングルコン酸塩０．０５％又は溶菌酵素０．０５％又
はバクテリオシン０．０１％を配合スル。
〔実施例１０〕　歯肉マッザージクリーム白　色　ワ　
セ　リ　ン　Ｓ、Ｏ％ プロピレングリコール　４．０ ステアリルアルコール　８．０ ポリエチレングリコール４０００　２５．０／／　４０
０　３７．０ シヨ糖ステアリン酸エステル　０．５ １００．０％ 以上の成分に牛抗莢膜血清帆５％と、クロルヘキシジン
グルコン酸塩０．０１％又は酢＆ｈニア７エロール０．
１％を配合する。
〔実施例１１〕　チューインカム ガムベー不　４３．８５％ 炭酸カルシウム　２．０ 水　ア　メ　１５．０ 砂　糖　３０．０％ ショ糖ツヤルミテート　１．０ フルクトース　４．０ マルトース　３．０ 香　料　１．０ １００．０　％ 以上の成分に牛抗全菌体母乳（Ｊ、１％と、クロルヘキ
シジングルコン酸塩０．０１％又は溶菌酵素０．１％又
はバクテリオシン帆０１％を配合する。
〔実施例１２〕　ト　ロ　−　チ アラビアゴム　６．０％ フ゛　ド　ウ　糖　７２６０ ゼラチン　３．０ 香　料　０．２ ｔ−メントール　０．１ スペアミント油　０．１ アスコルビン酸ナトリウム　０．１ 水　残 １００．０　チ 以上の成分に山羊抗線毛血清０．０５％と、クロルヘキ
シジングルコン酸塩０．０１％又は溶菌９素０．０５％
又はバクテリオシン０．０１％又はニコチン酸トコフェ
ロール０．０５％全配合ｆる。
〔実施例１３〕　口腔用パスタ ポリオキシエチレンモノステアレート　２．０％ンルビ
タンモノオレエート２．０ セチルアルコール　２．０ パルミチルアルコール　３．０ プロピレングリコール　１５．０ カルボキシメチルセルロース　５．０ ゼラチン　１．０ サ　ツ　カ　リ　ン　０．２ ベノや一ミント油　０．５ スペアミント油　０．５ 塩化ＩＪゾチーム　５０００単位／２ 水　残 １００．０　％ 以上の成分に馬抗莢膜血清０．０５％又は０．１％と、
フッ化第１錫０，１％又はクロルヘキシジン塩酸塩０．
０１％又は溶菌酵素０．０５％又はバクテリオシン０．
０１チを配合するっ 〔実施例１４）　口腔用パスタ クリセリルモノラウレート　３．０％ オレイルアルコール　５．０ ポリエチレングリコール　１５．０ 白色ワセリン　３．Ｏ Ｎ−ノやルミトイルグルタミン酸モノナトリウム　０．
５ヒドロキシエチルセルロース　５．０ 酢酸トコフエロール　０．１ サツカリンナトリウム　０．２ 和種ハツカ油　０．７ カルボン　０．５ アネトール　０．３ オイゲノール　０．１ 水　残 ｉｏｏ、ｏ　％ 以上の成分に兎抗線毛血清０．０２５％又は０．０５チ
と、クロルヘキシジン塩酸塩０．０１％及びβ−クリナ
ルレチン酸１１％を配合する。
〔実施例１５〕　アイスクリーム クリーム（脂肪率５０％）　１６．８４％牛　乳（ｔｔ
　３．７％）秦　４２．６５無糖脱脂練乳　２４．２４ 砂　糖　１１．２５ コ　−　ン　シ　ロ　ッ　プ　４．６５安　定　剤　０
．３５ １００．００％ 秦：牛抗線毛母乳０．５％を含有 〔実施例１６〕　アイスクリーム クリーム（脂肪率４０％）　３１．５４％牛　乳（ｔｔ
　３．７％）秦＊　３７．１６無糖脱脂練乳　１５．０
８ 砂　糖　１１．２５ コ　−　ン　シ　ロ　ッ　プ　４．６７安　定　剤　０
．３０ １００．００％ ※＊　：牛抗全菌体母乳５％を含鳴 〔実施例１７）　ヨーグルト 脱　脂　乳　３２０ｋＦ 加　糖　練　乳　◆※＊　５６／／ 砂　糖　２３に７ 以上の成分全常法により発酵する。
※※※　：牛抗線毛母乳１０％全含有 〔実施例１８〕　ババロア生地 牛　乳　※条※※　３７５　ｃｃ 砂　糖　６０２ バニラのサヤ　１本 願　黄　５個 ゼラチン　２０Ｐ 生クリーム　７５　ｃｃ ※※※※　：牛抗莢膜母乳５％を含有 出願人　ライオン株式会社 代理人　小　島　隆　司

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　バクテロイデス−ジンジバリスの全菌体。 線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫するこ
    とによって得られる血中抗体又は乳汁中抗体を含有して
    なることを特徴とする口腔用組成物。
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