JPS5993085A - 新規セフアロスポリン類 - Google Patents
新規セフアロスポリン類Info
- Publication number
- JPS5993085A JPS5993085A JP57200382A JP20038282A JPS5993085A JP S5993085 A JPS5993085 A JP S5993085A JP 57200382 A JP57200382 A JP 57200382A JP 20038282 A JP20038282 A JP 20038282A JP S5993085 A JPS5993085 A JP S5993085A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- syn
- methyl
- acid
- tetrahydropyrazinyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、新規なセファロスポリン翔、具体的には、
一般式
テ表わさ第１るセンアロスポリンおよびその塩仙に関す
る。 而して、本発明の目的とｒるとこ７．）は広範囲１、ｃ
抗１．Ｉｌ、ｌスペクトルを有し、グラム陽性菌、グラ
ム陰性菌に対し優れた４η−菌活性を示し、かつノくク
プーリアが産生ずるβ−ラクタマーゼに対しても安定な
性質を有し、人ならびＫ（に１１１吻の粉−サ１河に対
し優れた治療効果を発１γ（ｔする新Ｊ（」、なセファ
ロスポリン７・１ある（・はそ牙１らの新規な中間体を
提供することにある。 本発明のセンアロスポリン゛″、＋１は、セノエム■ｑ
Ｒ２Ｈ？Ｊｉｌ記の惹昧を有する。）で表わさね、る２
、３−シオギソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル基が）ｒｌｊ合して（・るどころにその時僧がある
。 以下、さらにノド発明な詳舗１（７（ｉ脱明す４）。 本川１別調にお（・て、 ｔｒｙ？ Ｋ こ どわら／
、Ｉ：ｙ・限り、アルキルとは、直釦または分枝Ω′１
伏Ｃ１〜１４アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｌ５Ｏ０−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ
、−ブチル、Ｓｅｃ、−グチル、ｔｅｒｔ、−ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプテル、オクチル、ドデシルま
たをよラウリルなどを、アルコキシとは、上で定義した
アルギル基を有する一〇−アルキルを、低級アルキルと
は、直伸または分４支Ｇ肖状Ｃ１〜、アルキル、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ、−プロビ
ノペ ｎ−ブチル、ｉｓｏ。−ブチル、ｓｅｃ、−ブチ
ル、ｔｅ＋１．−ブチル作たはペンチルなどを、低級ア
ルコキシとは、十で′ｉ、Ｆ作した低級アルキル基を有
する一〇−低舵シアルキルを、アシルとし」、Ｃ１〜１
２アシル、たとえげ、アセチル、グロピオニル、ブチリ
ル、ベンゾイル、ナフトイル、ペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニル、フロイルまた（」クツイルな
どを、アシル：Ａ吉ンどむ、１、上で定砂したアシル基
を有す２、−０−−、ｉシルを、アルキルチメとは、上
で定砂したアノ「＾−ル基をイｊするーＳ−アルキルを
、アルケニルと４−１．、Ｃ７〜１ｏアルク゛ごル、た
とえば、ビニル、−１１，１ル、ＩＳＯ，−プロペニル
、２−ペンツニルまたにブテニル１６どを、アルキニル
とは、０２〜１０／ルキニル、ｊこ、！Ｚ ＊−ケ、エ
チニル４ ｔ−）ｉ ２−プロピニルなどを、シクロア
ルキルと目、Ｃ５〜７シ′クロアル八・ル、たとえハ、
シクロフ′ロヒ。 ル、ゾクロブヂル、シクロペンチル、シクロへ・＼・ゾ
ルまたはシクロへブチル７Ｉどを、アルカジエニルトは
、０４〜．。アルカジェニル、たとえば、１，３−ブタ
ジェニルまたは１．４−ヘ＊サシェニルナトヲ、シクロ
アルケニルとけ、ｃ、〜７シクロアルケニル、たとえば
、シクロベンテニルまたはシクロアルケニルなトラ、シ
クロアル力ジェニルトケ、Ｃ１〜７シクロアルカジエニ
ル、タトエば、シクロペンタジェニルまたはシクロへキ
ザジエニルなどを、アリールとは、たとえば、フェニル
、ナフチルまたはインダニルなどを、アルアルキルとは
、たとえば、ベンジル、フェネチル、４−メチルベンジ
ルまたはナフチルメチルなどを、複素環式基とは、酸素
、窒素ｔ６よび儲黄から選択された少なくとも１個の拶
雰原子を含む複素１′４１式基、たとえば、フリル、チ
ェニル、ピロニル、ピラゾリル、イミダゾリル、デアゾ
リル、インチアゾリル、オキサゾリル、インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、３−（２−メチル−４−ピロリニル）、
３−（４−ピロリニル）、Ｎ−（メチルピペリジニル）
、キノリル、フエナジニル、ｌ、３−ペンゾジオキザラ
ニル、ベンゾフリル、ベンゾチェニル、ベンゾオキサシ
リル、ベンゾチアゾリルまたはクマリニルなどを、複素
ｉハアルキルとは、上で定義した複素環式基およびアル
キル基から成ろノ＾を、ハロゲン原子とは、たと先は、
フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子をそれぞ＋２意味
する。 本明細１Ｂ中の名一般式に１６ける１４１は、水素原子
また（Ｊカルボキシル保護基であり、カルボキンル保１
；φ基としては、やｒ来ベニ／リンおよびセファロスポ
リン系化合物の分１ｉで、ｊｌ＋常使Ｊｆｌされて−・
るものが挙げられる。こ」しらの）Ｊルボキシル保護基
としては、接触還元、化学的還元またげその他の緩和な
（１）ｆ１下で処理ずれは脱離するｒ＋：司をイ」ずろ
−ｒニスチル形成基、また（１、イ］工体内におし・て
容易に脱離するニスデル形成基、または水もしく（Ｊア
ルコールで処理ずｊｌば容易に脱離する性質を有する有
機シリル基、有機リン基もしくけ有機スズ基など、その
他の種々の公知エスプ′ル形成井が洋げられる。 このｊＴＲのイＭ二ｉ菖７＋１（−のうら女−１弓商な
保肛りノー二として番ま、具体的に次のものが必げられ
る。 ０） アルキル基。 ←） 冑換基の少なくとも１つがノ・ロゲン、ニトロ、
カルボアルコキシ、アシル、アルコキシ、オキソ、シア
ノ、シクロアルキル、アリール、アルキルチオ、アルギ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカル
ボニル、５−アルキル− ル−４−・デル、■ーインダニル、２−インダニル、フ
リル、ピリジル、４−イミダゾリル、フタルイミド、ス
クシンイミド、′アセチジノ、アジリジノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｎ−低級
アルキルビベラジノ、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、オキサゾリル、・インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、デアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、キノリル、フエナジニル、ベンゾ７リル
、ペンツチェニル、ベンゾ２キサソリル、ベンゾチアゾ
リル、クマリニル、２，５−ジメチルピロリジノ、１，
４，５．６−デトラヒドロピリミジニル、４−メチルピ
ペリジノ、２，６−シメチルビペリジノ、３−（２−メ
チル−４−ピロリニル）、３−（４−ピロリニル）、Ｎ
−（メチルピペリジニル）、１，３−ペンゾジオギザラ
ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルアキル
、アシルチオ、アシルアミノ、ジアルキルアミノカルボ
ニル、アルコヤシカルボニルアミノ、アルケニルオキシ
、アルアルキル、アルアルキルオキシ、シクロアルギル
オキシ 腹素環オキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルケニ
ルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル
オキシ、アルアルキルオキン力ルポニルオキシ、複１１
ψノオキシ力ルポニルオキシ、アルケニルオキシカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アルアルキルオキシ
カルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロ
アルケニルオキシカルボニル、複素１〜１オキシカルボ
ニル、アルキルアニリノまたはハロゲン、低級アルキル
もしくは低級アルコキシで＠換されたアルキルアニリノ
である置換低級アルキル基。 ｅ′） シクロアルキル基；低級アルキル１ｈ′換シ
クロアルキルまたけ［２，２−シ低級アルキル−１，３
−ジオキソ−ルー４−イル〕メチル基。 に） アルケニル基。 １） アルキニル基。 （へ） フェニル基または置換基が少なくとも１つの前
記←）で例示した置換基より任背に選ばれた１メイ１換
基であるＩＵ、換フェニル、または式で示される基もし
くはそのｆｆ’を樽誘導体（置換基は前記←）で例示し
たものより任意に選ばれる）、または式 で示される基もしくけその置換誘導体（置換基は前記（
ロ）で例示したものより任意に選ばれる）のようブＬア
リール基。 （ト）ベンジルまたを′Ｉ」〜換基が少なくとも１つの
前記←）で例示した１４′換基より任意に選ばれた（メ
イ換基である１直換ベンジルのようｌｒアルアルキル基
。 ヴう 複素環式基または置換基が少なくとも１つの前記
（→で例示したら゛換基より任意妊選げれた置換基であ
る置換された複素環式基。 （す）脂環インダニルまたはフタリジルおよび置換基が
メチルもしくけハロゲンであるそれらの僧゛換誘尋体、
脂環テトラヒドロナフチルおよびｉｔ＠ ４ｊ％基がメ
チルもしく（゛１ハロゲンであるその置伸航導体、トリ
チル、コレステリル、ビシクロ［４，４，０）デシルな
と。 休） 脂環フタリジリデン低級アルキル基市たし１１“
４７．１．、：ｚ、基がハロゲンもしくは低級アルキル
ノ、（であるそれらのｌ、月１ 、ｊ力計導体。 上で例示したカルボキシル保護Ｊ＋は代表例であり、こ
れら以外にも、つぎの文献Ｋ ｔｊ：載されて（・る保
罰！基を任意福選択ゴることかできる。 米国特許３，４９９，９０９号、３，５７３，２９６号
＋て５よび３．６４１．０１８号；西独！持前公開公報
２，３０１，０１４月、２．２５３，２８７月および２
，３３７，１０５４じ。 そえｔらの中で好ましく・カルボキシル保砕基としては
、たとえは、５−低級アルキルー２−オキソ−１，３−
ジオキソ−ルー４−イルー低級アルキル オアルキル基、フタリジル基、インダニル拮、フェニル
刀、置換基な有するかもしくけ・１了シな℃・フタリジ
リデンイ氏級アルキル基または次の式で表わされる基の
ように生体内で容易に脱離する基が挙げらり．る。 さらに、具体的には、たとえば、５−メチル−２−カギ
ソー１，３−ジオキソールー４−イル−メチル、５−エ
チル〜２−オギソー１，３−ジオキン−ルー４−イル−
メチル、５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキン
ールー４−イル−メチル基などの５−低級アルキルー２
−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イルーメヂルシ
Ｎ；アセトキシメヂル、ビバロイルオキンメチル、グロ
ピオニルオキシメチル、プチリルメキシメチル、インブ
チリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセ
トキシエチル、１−アセトギシーｔ１−ブ「１ビル、１
−ピバロイルチオエチル、１−ビバロイルオキシーロ＝
プロピル基などのアシルオキシアルキル基；アセチルチ
オメチル、ヒ゛バロイルチオメチル、ペン′ゾイルチオ
メチル、ｐ−クロロペンゾイルグーメメチル、１一つ′
セチルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−ベ
ンゾイルチオエチル、］−（＋）−クロロベンゾイルチ
オ）エチル基などのアシルチオアルキル基：メトキシメ
チル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポ
キシメチル、ｎ−ブチルオキシメチル基ｌＩどのアルコ
キシメヂル基：メトキシ力ルポニルオキシメチル、エト
キシカルボニルオキシメチル、グロボキシカルポニルメ
チル、インプロポキシカルボニルメチル、ｎ−ブチルオ
キシカルボニルメチル、１ｅｒｔ、−ブチルオキシカル
ボニルメチル、１−メｔ−Ａジカルボニルオキシ−エチ
ル、１−ニトキシノノルボニルオキシ−エチル、１−プ
ロポ・＼′ジカルボニルオキシーエチル、１−イソフ。 ロボキシ力ルポニルオキシーエチル、１−プチルメキ・
ンカルボニルオキシーエチル基などのアル：７キシカル
ボニルオキシーアルキル基；メトキシノｌルポニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル基などのアルコキシカル
ボニルメチル基；フタリジル基；インダニル基；フェニ
ル基；２−（フタリジル基ン）−エチル、２−（５−フ
ルオロフタリシリテン）−エチル、２−（６−クロロノ
タリジリデン）−エチル、２−（６−メドキシフタリジ
リデン）−エチル基などのフタリジリデンアルキル基な
どが挙げらチする。 ４ｒ、 タ、 Ｒ２＆ｉ 水％＜原子、ヒドロキシル基
、ニド四基またはｉｆ′−、’換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカジェニル、
シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカジェ
ニル、アリール、アルアルキル、アシル、アルコキシ、
アルキルチオ、アシルオキシ、シクロアルキルオキシ、
アリールオキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキ
ルメキンヵルボニル、アシルオキシカルボニル、アルア
ルギルオキシカルボニル、アルキルスルボニル、シクロ
アルキルスルホニル、了り−ルスルボニル？Ｎ 素、＋
′・ρスルホニル、ツノルバモイル、アルキルカルバモ
イル、ンアルキルヵルバモイル、チメヵルバモイル、゛
アシルチオカルバモイル、ジアルキルチオカルバモイル
、アシルカルバモイル、アシルチオカルバモイル、アル
キルスルボニルカルバモイル、アリールスルホニルカル
バモイル、アルギルスルホニルチオカルバモイル、アリ
ールスルホニルチオカルバモイル、スルファモイル、ア
ルギルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ア
ルコキシチオカルボニル、アルキリデンアミノ、シクロ
アルキルメチレンアミノ、アリールメチレンアミノ、複
素環メチＲ６およびＲ７は同一または異なって、水素原
子またけアルキル基を示し、さらＫ Ｉｔ６およびＲ１
は隣接する７素原子と一緒にな、ってＥ■を形成しても
よいことを示す。）で表わされる基を意味するが、上述
したＲ′の各基の中で、シクロアルキルオキシとは、−
〇−シクロアルキルを、アリールオキシと＋、ｔ、、−
ｏ−アリール乞、アルコキシカルボニルとは一〇−リー
アルキルな、シクロアルキル１ メキシノＪルボニルとけ−ｃ−ｏ−シクロアルキルを、
１ アシルオキシノノルボニルとは、−Ｃ−Ｏゴシルを、１ アルアルギルオキシカルボニルト＋！、−Ｃ−０−１ アルアルキルヲ、アルキルスルホニルとは、−ＳＯ，−
アルキルヲ、シクロアルキルスルホニルとは、−ＳＯ，
−シクロアルキルを、アリールスルボニルとは、−ＳＯ
，−アリールを、複素環スルホ＝ ＃ 、！１ ハ、−
５ｏ２−１％ 素環ヲ、アルキルカルバモリ チオカルバモイルとけ、−Ｃ−ＮＨ−アルキルを、ジヲ
、アシルカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
シルチオカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
ルギルスルホニルノノルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３
ｏ２−アルキルを、アリールスルホニルＩ カルバモイルとは、−Ｃ−ＮＪ（−８０２−７リールを
、アルキルスルホニルチオ力ルバモイルトハ、−Ｃ−Ｎ
Ｈ−３ｏ２−フルキルヲ、アリールスルホニル１ チオ刀ルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３Ｏ，−アリール
ｊ ヲ、アルキルカルバモリＪＶ トハ、 −８ｏ、−ＮＨ
−アルギルを、左γνレキルスルファモイルとは、ルと
は、−Ｃ−Ｏ−アルキルを、アルキリデンアミと ）とは、−Ｎ−ＣＨ−アルキルを、シクロアルキルメチ
レンアミノと＋！、−Ｎ＝Ｃ１ｌ−シクロアルキルを、
アリールメチレンアミノとは、−、ｊ’ｙｌ＝ｃＨ−ア
リールを、？９素土！メチレンアミノとは、−Ｎ＝ＣＨ
−複素環をそれぞれ藷味する。 した追味を有する。）で表わされる基としては、アミン
基、−ＮＨ−アルキルで表わされるアルキキルアミノ基
まブこは式−ｆｌ 、 −ＮＤ 、 −Ｎ Ｏ。 ｒ−） ｍ−ずＨ、−Ｎ、片アルキル、−Ｃ、−○。 ／＋″ＩＶＰ７、 −Ｎ Ｏ−Ｎ −〇 〜ＮＳ、−ＮＳＯ２
。 ”−＝＝” Ｘ−＝−／−’−４’＝−’れる基が
挙げられる。 ま人二、上で述べｊこイ…々の基の１白゛１窮基として
は、−ハロケン原子、アルキル基、アルアルギルに１ア
リール基、アルケニル基、ヒドロキシル基、オキソ基、
アルコキシ基、アルキルチオ八、ニトロ基、シアノ基、
アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、カルボキシエチ
ル、カルバモイルツメ２、スルホ基、スルファモイル、
％、−ＮＨ−アルキルで表わさね、るジアルキルアミツ
ノ１シ、−Ｎ−アシル１ で表わされるアシルアミノ基、−Ｃ−Ｏ−アルギルで表
わされるアルコキシカルボニル基、アセチルメチル、プ
ロピオニルメチルなどのアシルアルキル基、アミノメチ
ル、アミノメチルプｊどのアミノアルキル− Ｎ−メチルアミノメチルなどｏ）Ｎ−アルギルアミノア
ルキル基，Ｎ，Ｎ−ジメヂルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノエチルなどのＮ。 Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチルなどのヒドロキシアルキル基、ヒドロ
キシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチルなどのヒド
ロキシイミノアルキル基、メトキシメチル、メトキシメ
チル、エトキシメチル、エトキシエチルなどのアルコキ
ン−アルキル基、カルボキシエチル、カルボキシエチル
などのカルボギシアルキール基、メトキシカルボニルエ
チル、メトキシカルボニルエチル、ｎトキシ力ルポニル
メチル、エトキシエルボニ／ｌ／ −Ｔ．−ｆ−ルナト
のアルコギシカルボニルアルキル基、ベンジルオキシカ
ルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルエチルナト
のアルアルキルメギジノ１ルポニルアルキル基、スルホ
メチル、スルホエチルナトのスルホアルキル基、スルフ
ァモイルメチル、スルファモイルエチルなどのスルファ
モイルアルキル基、カルバモイルメチル、カルバモイル
エチルナトのカルバモイルアルギル イルアルギル基、Ｎ−ヒドロギシ力ルパモイルメチル、
Ｎ−ヒドロキシカルバモイルエチルナトのＮ−ヒドロキ
シカルバモイルアルキル基などの一種以上のｗ４゛換基
で置換されて（・てもよ（・。これらの置換惺のうち、
ヒドロキシル基、アミン基、カルボキシル基などは〕ｊ
口常当肘分野で用（・もれて℃・る適尚な保護基で保ｂ
φされて（・てもよ（・。ここにお（・′でヒドロキシ
ル基の保→基としては、通常ヒドロキシル基の保ｎｉｆ
ｉ 基トして使用し得るすべての基を含み、たと女げ、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフジニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジ
ルオキシカルボニル、４−（４−メトキシフェニルアゾ
）ベンジルオキシカルボニル、ｔｃｒｔ．−ブトキシツ
ノルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシノノル
ボニル、２，２．２ − ） ＩＪ クロロエトキシカ
ルボニル、２，２．２−）リブロモエトキシ力ルボニル
、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチル
オギシ力ルボニル、ｌ−シクロプロピルエトキシカルボ
ニル、３−キノリルオキシカルボニル、ホルミル、アセ
チル、クロロアセチル、ベンゾイル、またはトリフルア
づロアセヂルなどの脱離しやす（・アシル基、メタンス
ルボニル、エタンスルホニルなどのアルキルスルホニル
基、フェニルスルホニル、トルエンス／ｌ／ ホー ル
基ｉｔ ト０）アリールスルホニル基およびベンジル、
トリデル、メトキシメチル、２−ニトロフェニルチオ、
２．４−ジニトロフェニルチオ基などが挙げられる。 また、アミン基の保護基としては、通常アミノ保砕基と
して使用し得るすべての基を含み、たとえば、トリクロ
ロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニル、ｒ＋−）ルエンスルホニ
ル、ｐ−ニトロベンジル−Ａギシカルボニル、ｏ−ブロ
モベンジルオキシカルボニル、０−ニトロフェニルスル
フェニル、（モノ−＋ シ＋ ） 、’） ）ク
ロロアセチル、トリフルオロアセチル、ポルミル、ｔｅ
ｒｔ．−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒ １．−プ１
、キシノノルボニル、ｐ−７トキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル
、４−（フェニルアゾ）ペンジルオギシカルボニル、４
−（４−メトキシフェニルアゾ）ベニ／ジルオキシノノ
ルボニル １−オキサイド−２−イルーメ１キシカルボニル、２−
フリルオキシカルボニル、ジフエ ルメトキシカルボニ
ル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、・イソプ
ロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカル
ボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダマンブール
オキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルｆ，
Ｃどの月ζ’ｒＦｉＦシやす（・アシル基が誉げられ、
さらに、ｌ・リプル、２−二＋−ロフェニルザオ、２，
４−ジニトロフェニルチオ、２−ヒドロギシベンシリデ
ン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリチン、２−ヒ
ドロキシ−１−ナフチルメチ］／ン、３−ヒドロキシ−
４−ピリジルメチレン、１−メトキシカルボニル−２−
プロピリデン、１−エトキシカルボニル−２−プロピリ
デン、３−エトキシカルボニル−２−ブチリデン、１−
アセチル−２−プロピリデン、１−ベンゾイル−２−プ
ロピリデン、１−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）ノノ
ルパモイル）−２−７’ロヒリテン、１−（Ｎ−（４−
メトキシフェニル）カルバモイル］ − ２ − プロ
ピリデン、２−エトキシカルボニルシクロへキシリデン
、２−エトキシ力ルポニルシクロベングーリデン、２−
アセチルンクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−
オキソシクロヘキシリデンなどの脱離しやす（・基また
はジーもしくけトリーアルキルシリルなどのアミノ基の
保護基が挙げられる。さらに、カルボキシル基の保護基
としては、１１１常のカルボキシル基の保護基として使
用し得るすべての基を含み、たとえば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｉｓｎ、−プロピル、ｔｅｒｔ、−ブ
チル、ｎ−ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリ
チル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベ
ンゾイルメチル、アセチルメチル、ｐ−ニトロペンツイ
ルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メタンス
ルホニルベンゾイルメチル、フタルイミドメチル、トリ
クロロエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１
，１−ジメチルプロピル、アセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１．１−
ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−プヂニル
、スクシンイミドメチル、１−シクロプロピルエチル、
メチルスルフェニルメチル、フェニルチオメチル、ジメ
チルアミノメチル、キノリン−１−オキサイド−２−イ
ル−メチル、ピリジン−１−オキサイド−２−イル−メ
チル、ビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなどの基で
保護きね、て（・る場合、また＆ｆ四塩化チタンの如き
、非金糸化合物で保護されて℃・る場合、更に、梨開昭
４６−７０７３月およびオランダ国公開公報７１０５２
５９号に記載さハて（・るたとえばジメチルクロロシラ
ンの如きシリル化合物で保計さ」］て（・る場合ｔ「ど
が洋げらガろ。 また、Ｒ５け水素原子また（よ保鵡されて−・てもよし
・アミン基を意味し、そのアミノ基の保護基とし７てケ
、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で用（・ら
れる多くの基が誉げられ、具体的Ｋ ｃｉ 、 Ｉζ２
につ（・て駁１明したアミノ基のすべての保護ｊ、Ｑが
誉げら、＋する。 まｆこ、Ａけ式−ＣＨ２−または式−Ｃ−基（式中、♂
Ｒ８ ）びは水素Ｊσ子またはｆ・ａ換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、アルアルキル、アリール、複素環式
基またはヒドロキシル保護基モしは異なって、ヒドロキ
シル、アルキル、アルアルキル、アリール、アルコキシ
、アルアルキルオキシ、またはアリールオキシ基を示す
。）で表わさＪする。■を意味するかきここにお〜・て
ヒドロキシル保Ｈ＜５．７としては、Ｒ２のところで曇
り明したヒドロキシル、ｊｅｔ；の多くの保電遅・が挙
げら土する。 さらに、上で示したＪｌ［々の基のｉ！？ｉ換基として
（よ、ハロゲンノ１；１子、オキソ基、シアノ基、ヒド
ロキシルノル、アルコキシ基、アミン基、アルキルアミ
ノ１況、ジアルキルアミノ基、復素環式井またｈ己しブ
こＭ、財：を廂し、ＲＩ４． １１１ｆｉおよびＲＩＭ
は同一またＦｊ異なって、水素原子、アルキル、アルア
ルキルまたはアリール基を示す。）で表わされる各々の
基の一種以上の尚′換Ｘ、で＃ｉ換されて（・てもよ℃
・。こハらの１４゛換基のうち、ヒドロキシル基、アミ
ノ基およびカルボキシル基／、（どはそＪしぞれ１４２
のところでｈ５！、明したヒドロキシル基およびアミン
基の保ｉ）φ基な１′：）びにＲ１のところで説明した
カルボキシルの保ａ基で保トψさ＋１てし・てもよ（・
。 シンおよびアンチ異４／１体、＼１しびい−そＪｌらの
混合物が包含さハる。 わ、て（・てもよ（・アミノ基の腸合は、つぎの平衡〕
（で示すよつｔｃ 、ｑ変異性体がイを存するが、その
ｒ７偉ゲｄ１′１体も包含さＪｌる。 １ そして、十の式におけるＲ５′のイミノ基の保囮基とし
ては、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で川（
・る基が誉げられ、具体的には、Ｒ２のところで説、明
したアミン臭のイＴ滲基のうちｌ価基と同様の水力２挙
げられる。 れる基のＲ１が水素原子の場合は、下の平向式で示され
るような互変異性体が存在し、そしてその互変異性体も
包含される。 一般式〔Ｉ〕の化合物の塩類としては、ペニシリン及び
セファロスポリンの分野で周知の塩基性基、またはｒ・
、り性基におけろ塔を誉げることができる。そのよｒ）
な塩基性Ｗにおける均としては、たとえば、ｊ占酸、硝
酸または（イ１：酸などσ）金）（酸との塩；シコーウ
酸、コノ・りＲ、ギ酸、トリクロロｌ″ｉ’ｌｔ ｆｊ
安またはトリフルオロ西′「酸ブ、（どσ）有（→賞カ
ルボン１゛へ・２との１詰；メタンスルホン自り、エタ
：／スルホンｒｉ々、ペンピンスルホン酸、トルエン−
２−スルホンｊ：’７、）ルエンー４−スルホン酸、メ
シチレンスルホン酸（２，４＋６ ） ’） メチル
スルホン タリン−２−スルホン酸、フェニルメタンスルホン エン−３５−ジスルホン酸、ナフタリン−１，５−ジス
ルホン酸、ナフタリン−２，６−ジスルホン酸、ナフタ
リン−２，７−ジスルホン（ｑ＞ 、ベンゼン−１．３
．５−）リスルホン！旨、ベンゼン−１。 ２、４−）ジスルホンｊ１り、ナフタリン−１．３．５
−ｌ・ジスルホン酸ｌ，［どのスルホン酸との塩を、
また酸性基における堪としては、たとえ（了、ヲートリ
ウムまたはカリウムなどのアルカリ金属とのｊり呂〕Ｊ
ルンウムまたはマグネンウムなどσつアルカリ十頭金１
・福とのｊ焦１アンモニウムｊ嘉１プロプＪイン、ジベ
ンジルアミン、Ｎ−ペン・シルーβーフエネーブルアミ
ン、１−エフエナミン、Ｎ，Ｎ−ジペンジルエチｌ／ン
ジ゛アミノ、トリエチルアミ ン、 １・ リ メ
チ ルア ミ ン、 ト リ ブチ ルア ミ ン、
ピリジン、ジメチルアニリン、１１−メチルモルホリン
、Ｎ−メチルモルホリン、・ジエチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン１．ｃどσ）含ｇ素有］幾８′Ａ基との
塩を挙げることができる。 また、本発明は、一般式（ｉ）σ戸ヒフアロスポリン、
そのＩＡＸ 卿のすべての光学ｐ代休、およびラセミ体
ブ，Ｃらびにずべての結晶形および水和物を包含するも
のである。さらに具体的傾線べＪｌば、一般ｊ．ｓ［Ｄ
でマそわされる化合物中、好ましし・もののーｆ・］１
としては、Ａが式−Ｃ− で表わさ１ ♂Ｒ・ ハ，ろオキシム体が、その中では、／ン）“Ｉ′イ．′
Ｉ一体が、さらにはＲ８が水，ケ原子またはア／Ｌ・キ
ル稈、！侍に、メチル基、エチル基、もしくはＲ８がｊ
ｉ’？ 換されてし・るアルキル基、！時に式−ＣＩＴ
，ＣＯＯＲ’ （式中、Ｒ１は前を記した，ζ′「味を
有する。）もしくは式）で表わされる各々の基が挙げら
第１る。 つぎに、Ｒ２の９了まし見・ものの−・［′／ｌ，ｌと
して’ｔ−Ｊ、水．Ａ’； ＩｊＡ子、ｒｒ＃ 堕され
て℃・てもよ（・低級アルキルた，イＩ床をイｆずろ。 ）で表わされる各々の基が私げら」しる。 次に一般式ＣＩ）で表わされる化合物の中から、（・く
つかの代表的化合物につも・て得られたぜｒ押作用を示
ず。 ■）抗菌作用 （表−１） 日本化学療法学会（↓り穂状Ｃ （（Ｊ（Ｅ ＭＯ Ｔ
ＨＥ ＲＡＰＹ）第２３巻第１〜２頁（ １９７５年）
〕に従い、１（ｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｌｏｎ ｂｒｏｔ
ｈ （栄イ１ｊ■化学社製）で３７℃、２０時間培養
した菌液を薬剤を含むＨｅｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａ
ｇａｒ 培地（栄研化学社製）に接種し、３７℃、２
０時間培養後、菌の発育の有無をｌｔ．Ｗ ％％し、菌
の発育が１≦１１市さハた最小６′″＋！ＩＷをもって
Ｍ Ｉ Ｃ （ １１？ ／ｍｅ ）とした。ただし、
接杵ｉＸｉ ｕｌけ１０４餉／プレート（１（１’イｌ
＆ｊ ／ ｍｌ ）とした。 試１，，Ｔｈ化合物は以下のとパリである。 （イ） ７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２−（シンノーメトギシイミノアセトアミド）−３
−（ ［： ｌ−（ ２．３−ジオキソ−１．２，３．
４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフ
ェムー４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩 （１１） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕 −３−（［１−（４−メチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）〕メチル）
−Δ５−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフルオロＭ
’＋： ｆＯｍ（Ｃ１７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２＝（シン）−メトキシイミノアセト
アミド）−３−（ＣＩ−（４−ニゲ−ルー２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−ブートラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸塩■）７−４２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３−（Ｃ１−（４−インプロビル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セノエムー４−カルボン酸のトリフルオ
ロ酢酸塩 （ト） ？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド、１ｌ
−３−（ＣＩ−（４−ジメチルアミノ−２，３−ジオギ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフルオロ
酢酸塩 い ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
）−３−（［１−（２，３−ジ刈キソー１．２．３．４
−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェ
ム＝４−カルボン酸 Ｃ） ７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド：］−：３−（［１−（４−メチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 σ（Ｊ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−
イルＬ−２−（シン）−ノ１ルボキシメトキシイミノア
セトアミド］−３−（Ｃ１−（４−エチル−２，３−ジ
オギン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 （Ｉ） ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド）−３−（［１−（４−ジメチルアミノ−２，３
−ジ剖キソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）」メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリ
フルオロｉ’ｉｉ１”ｉで塩 （り下余白） ２、急性毒性試験 下の試験化合物のマウス（ｒｅＩｔ♂、体重２０〜２４
））静脈内投与におけるＬＤｇ・値は６１へ以」二 −
でで・あ つ プこ。 試験化合物は以下のとおりでｋ）る。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−５−１（
１−（２，ｓ−ジオキン−１、２，３，４−テトうｌニ
トロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸のナトリウム塩。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミドＬ−３−（［
１（４−メチル−ン、ろ一ジオキンー１．２．３．４−
テトラピドロビンジニル’）Ｊノブ−ル）−Δ８−セフ
ェムー４−力ＩＶボン酸のナトリウム塩。 つぎに、製造法について説明する。 不発明の化合物は、たとえば、１’に示す方法によつ−
し製造−寸−ろことができる。 以下、詳Ｍｌｌ Ｋ説明すると、ｎＩ？はアミノ基まＨ
− 才］石基も包＠される。そして１（ＩＺ １１１″ ｎ
ｆｌ 、 ｎｏｒおよびｕｊｓ ｉ＋ｒおける反応［１
ｙ４写しない有機残基としては、当該分野で知られ−Ｃ
いる有機残基、具体的には、ＩＦ５．４１１！基を有ゴ
るかもしくにイイしない涌肋族残基、脂環式残基、芳香
族残基、芳香ｊ１旨肋族残基、複素環残基、アシル基な
どが挙げられ、具体的ｖｒは次のような基が例示される
。 ｆｉｌ ｌ１ｉｒ肋族残基：たとえば１．メチル、エ
チル、クロヒル、グチル、インブチル、ペンチル１工ど
のアルギル基：ビニル、プロペニル、フチニルなどのア
ルケニル基。 ＋２１ 脂環式残基：たとえは、シクロペンチル、／
りＵヘキンル、シクロヘプチルなどのシクロアルギル）
）”； ：シクロベ／ナニル、シフ０−・・Ｖセニルｌ
工とリンクロアルケニル基。 （３） 芳香族残基：たとえば、フェニル、ナフチル
Ａ仁とのアリール基。 （４）缶香脂肪族残基：たとえば、ベンジル、フェネチ
ルなどのアルアル斤ル基。 （５）複素）ζえ残基：たとえば、ピロリジニル、ピペ
ラジニル、フリル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、
オキサシリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、
キノリル、ベア ７− チアゾリル、オキサジアゾリル
、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾールフ、［
どの分子中にベテロ原子（酸素、窒素または硫黄原子）
を［ト意に含有する複素環式基。 （６） アシル基：有機カルボン酸から誘導され４ｊ
ｒるアシル基であり、このよう１１有機カルボン酸とじ
ては、たとえば、脂肪族−）ノルボン酸、脂環式カルボ
ン酸、または脂環ｊ前肋族カルボン酸あるいは脂肪族カ
ルボン酸に酸素またけ−）免黄、１ｉｉｊ子を介してま
たは介さずに芳香族残基、もしくし１４ｇ素環式基が結
合した芳香置換脂肪族カルボン酸、芳香族オキシ脂肪族
カルボン酸、芳香族チオ脂肪族カルボン酸、複素環置換
脂肪族カルボン酸、複素環オキシ脂肪族カルボン酸、複
素環チオ脂肪族カルボン酸あるいはカルボニル基に酸素
、窒素または硫１１Ｃ原子を介ｌ〜で芳香環、脂肪族基
、脂環式基が結合するη機カルボン酸類あるいは芳香族
カルボン酸および複素環カルボン酸乙（どの有機カルボ
ン酸が誉げられる。 ここで脂肪族カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、グロピ
オン酸、ブタン酸、インブタン酸、ペンタン酸、メトキ
シ酉１酸、メチルチオｒ＋＋酸、アクリル酸、クロトン
へ９などが誉げら才（、またＩ＋＋ｉ環式ブＪルボン酸
としてＱ工、シクロヘキザンＩ’ｉ＆ ７．ｃとが挙げ
られ、脂環式７１け肪族カルボン酸としては、シクロペ
ンタン酢酸、シフ「Ｊヘキサンｈ１酸、ツクａヘキーシ
ンプロビオン酸、シフｒｒへキザジエン＾′Ｆ ｈｃ
７１：どが挙げられる。 また、上述の有機カルボン酸にオ６げる芳香族残基とし
゛〔は、フェニル、ナフチルなどが拳げられ、さらに上
述の複素環式基としては、フラン、チオフエン、ピロー
ル、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、デアゾ
ール、インチアゾール、オキサゾール、インチアゾール
、チアジアゾール、オキサジアゾリル、チアトリアゾー
ル、オキサｌリアゾール、テトラゾール、ペンゾオキザ
ゾール、ベンゾフランなどの一テロ１東子を環中ＶＣ１
個以１二言む初素環比台物の残基が挙げられる。 そし７て、これらの４１機カルボン酸を構成″４７：、
）６尤に、たとえば、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、
保護されたヒドロキシル基、アルキル基、アルコキン基
、アシル基、二１・口糸、アミノ基、保護されたアミン
基、カルボキシル基、ｌ、ｐ穫於れたカルボ・＼−ンル
基刀仁どの１４ｊ灸基−Ｃさらｉｃ ｊ：′ｉ」νｒさ
れていてもよい。 また、１（１リアンルオギシおよびツノルバモイルオギ
シ基としてをよ、たＬえは、アセトキシ、７” Ｏヒフ
１− 二／ｌ／オキシまたにブナリルオキ７７よどのア
ルカノイルオギシ基；アクリロイルオキシなどのアルケ
ノイルオキシ基；ベンゾイルオキシまたはナフトイルオ
キシなどのアシルオキシ基；およびツＪルバモイルオキ
シ基が挙げられ、これらは）・ロゲン原子、ニトロ基、
アルキル基、アルコキン基、アルキルデフ１基、アシル
オキシ基、アンルアミノ基、ヒドロキシル古（−、カル
ボキシル基、スルファモイル人（１、カルバ、１−イル
邦−カルボアルコキシノＪルバーモイル ノノルボーアルコキシスルファモイル基、７ １Ｊ −
ルノ．（、ツノルバ七イルメキシ基などの一種以上の置
換基で（？〔換されていてもよい。 Ｌ− ：＋ｉｌｉ したｆ′（１°の置換基において、
ヒドロキシル基、アミン基およびカルボキシル基７．Ｃ
トは辿常用いられる保護基で保瞳されていてもよく、
その保訴基と１〜ては具体的には■１で説明したヒドロ
キシル基、アミノ基およびカルボキシル基の保護基など
が挙げられる。 （イ）三位変換反応 一般式〔１：〕のセファロスポラン酸類またにそれらの
ｊ盆に、酸または酸の錯化合物の存在下、一般式〔馴〕
の１−置換貰たは装置（１拠−２，３−ジオキソ−１，
２，５，４−テトラヒドロピラジンを反応させ、所望に
よりついで保６２＋’；の脱離またはカルボキシル基な
保訝井た（工ｊ菖とすることに走り〜・般式〔１ｖ〕の
７＝置換または非置換アミノ−３−Ｊ換メチルセフーム
カルボン酸類よた（３丁−それらの塔を工業的に容易１
工操作で、りｆ１１′Ｉ率がっ品純１■二に製造するこ
とがて・きる。ｌｆお、」二の１−置換または非Ｉ６′
換−２，３−ジオキン−１、２，３，４−テトラヒドロ
ピラジンに：Ｌ 、Ｉｏｕｒｎｉｌｏｆ Ｃｈｅｍｉｒ
ａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｌｃｉｎ ｌ ｐ、１
８８８〜ｐ、１８９Ｇ（１９７５）［記載の方法によっ
てイ１することができる。 さらに、所望により、７位アξ）基の盾侯基は′１・Ｋ
法により除去し、７−非飲換アεノ体とすることができ
る。この方法にょれば△１−セフーム化合物も△′−セ
フーム化合物も好ま［−い結果をイ尋ることができ、Δ
′−セフ＝ム化合物を用いた」＾合、反応後得られたΔ
′−セ７−ム化合物をΔ″−セフ＝ム化合物に変換する
ことができる。 用いることかでき、そσ）Ｉｊう合、反応中牙た＼ は後処叩θ）［す階で、ｑ −Ｌｌ ｔ７．３とするこ
とができろ。 また、この反応Ｅおりろ反応試薬として用いる１−散、
換−２，３−ジオギン−１，２，４４−デトラヒドロビ
ラジ、７におい（，１位の（ｉ９、換基ｎ−堪基性基ま
た（土酸性基を刊する鳴合（王、必要に応じ、七れぞれ
の場の形で反応に供してもよく、そのす９合の塩基性に
オｄける用ス・；よび酸性におし）る塙としては、一般
式Ｌ１〕の七ファ１コスボリンの塩のトコろで説１夕」
シた塩基性基」ｄよび酸性基における塩と同様７．Ｃ塔
が挙げられる。 また、一般式（１１〕および〔１ｖ〕の化合物の塩類と
しては、塩基性基または酸性ノとに１６ける塩が挙げら
れ、それらの塙は一解式〔１］の化合物の堪について説
り」したのと同様な塩の形が挙げられる。なお、一般式
［１１］の化合物の塩＆′、［予め単離して川（・′（
もよく、ある−・は系内で調整してもよ（・０ この反Ｌ？−Ｂτ−おいて使用される酊または醇の錯化
合物としては、たとえは、プロ）・ン酸、ルイス酸また
はルイス酸の錯化合物が挙げられる。プロトン酸として
は、／、二とえは、（Ｈｔ白少久Ｃ１、スルホン酸尖自
ｆたげＡ召弓自ｉ酸類（超強Ｆ”ｉ（２とは１００％硫
酸より強い酸を、オ、−１味し、前述の硫酸類：ｉ６よ
びスルホン酸類の一部も汎まれる）が挙げられ、さらに
具体的には、硫酸、クロロ硫酸またはフルオロ（ｐｆｉ
Ｍ １工どの（ｐｆｆ：酸類：メタンスル１１、ン酸
上ｌ、二はトリフルオロメタンスルボン酸ｌ工どのアル
キル（モノ−またはジー）スルホン酸、１ノ二目、ｐ
−ｔ・ルエンスルポンｒ＝ ７．Ｃどの了り一部（モノ
−、ジーマタは） ’Ｊ −）スルポン酸１よとのスル
ボン酸μＩ：過堪素酸、マジノ り 酸 （１１１０
１Ｈ−ＩＦｇ ） 、 Ｆ ８ （、）＊
Ｉ■ ＡｌＩＦ５ 、（： Ｆ ｓ ８ （
ｌｘ ＩＩ〜８ｂＦｓ 、 ＨＦ ＢＦ□、Ｈｔ ＨＯ
ａ ＮＯ真などの超強酸が挙げられる。 ま／、−、ルイス酸とし゛（に、たとえば、三弗化ｉ１
１素１．Ｉ：どが挙げられる。また、ルイス酸の錯化合
物としては、たとえば、三弗１しＩＦ１素とジエヂルエ
ーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、シー ｎ −ブチ
ルエーテルナトとのジアルヤルエーデル＆：： 堪；エ
チルアミン、ロープｒｌビルーアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、１すｊニタノールアミン／、［ととのアミン６：”
ｊ ｔ、＋ Ｊギ酸エチル、酊ｌ＼（エチルなどとのカ
ルボン酸エステル錯塙；酢酸、グロビオン酸などとの脂
肪酸錯塩；またはアセトニトリル〜グＩノビオニトリル
などどのニトリル錯塩１よとが挙げられる。 また、この反応においては有機溶媒を用いた場名゛が好
ましく、ここで用いられる有機溶媒としては、反応に不
活性の全ての有機溶姪を挙げることができ、たとえば、
ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロバンブ、Ｃど
の二）＝アルカン類ｉギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
ジクロロ耐酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸類ｉ
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ンなどのケトン類テジエチルエーテル、ジインプロピル
エーテル、ジオキーリーン、テトラヒドロフラン、エチ
レングリコールジメチルエーテル、アニソール、ジメチ
ルセルンルプなどのエーテル類ｉギ酸エチル、炭酸ジエ
チル、酢酸メチル、酢酸エチル、クロロ酢酸エチル、酢
酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、ブチロニ
トリル７エどのニトリル類；才たはスルボランなどのス
ルボラン類を挙げることができ、これらの浴稈を二種以
上混合して用いてもよい。また、これらの自機溶媒とル
イス酸とで形成される錯１し金物を温媒として使用する
こともできる。酸またげ酸の錯化合物の使用量（工、一
般式１の化合物またにその塩類に対し当モル以上であれ
ばよく、個々の場合に応じ適宜増減させることができる
。特に、２〜１０倍モル址の使用カー好ましい。酸の錯
化合物を用いるＪに ＠にに、それ自体を溶亦として用
いることができ、二種以上の錯１１Ｚ合物な混合して用
いてもよいっ また、この反応の反応試薬である１−置換またヲ４．装
置４Ｉ；！！−２，３〜ジメキソ−１，２，５゜４−テ
トラヒドロピラジンの使用’ｒａ′ｈｓ、一般式〔１１
］の化＠物、またはその場に対し、当七ル以１−．でル
）ればよいが、特に１０〜５０イ１″−モルｈ１−の使
用が好圧しい。 この反応は、；１１常Ｏ〜８０℃で行われ、数分〜数十
時間反応さ−Ｖる。この反応の系内Ｖこ水分かあイ）と
原料またに生成物のラクトン化およびβ−ラクタム環の
開裂１工ど好ましくｌ工（・副反応を惹起することかあ
るので、反応系内を無水の状態ニ保つことが望ましい。 この条件を洒たまために、反応系内に適当な脱水剤、た
とえば、五酸化リン、ポリリン酸、五［（１１リン、三
塩化リン、オキシ塙１１Ｚリンなどのリン化合物；Ｎ、
Ｕ−ビス（トリンチルシリル）アセトアミド、（・リメ
チルシリルアセトアミド、トリメデルクロ「コシラン、
ジメチルジクロロシラン１ｃどの有機シリル化剤；アセ
チルタ）１１Ｊド、ｐ−トルエンスルボニルクロ’Ｊド
ア、ｃどのイ「４Ｎ 酸クコリド；無水六Ｙ酸、力代水
トリフルオロ１゛イ１酸などの酸蕪水物；無水硫Ｉ特マ
グオノウム、ｐ）！ｑ水水化化カルシウムモレギ＝−ラ
ージープ、カルシラムノ、・−バイトフ、（どの無機１
’、＋２： ５パｈ剤ブよどを添加してもよい。 ｎｌがカルボキシル保鏝基を示−「一般式〔１１〕の化
合物イ１テ原料としてイリ二用した３ｉ”、１合、反応
後の処理Ｗより１１’が水素原子である対応する一般式
〔１ｖ〕の化合物が得られることもあるか、所望に上り
保僅基を常法℃、脱離さ・ｕ、ｌ七１が木本原子゛ひあ
る一般式〔１ｖ〕の１工合物を得ることもできる。 この反応試薬である１−置換−２，５−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジンにオ６いて１位の置
換基かヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基など
で置４＊＜されている腸自、この反応な実施する前に、
これらの基を前述の保進基で保護し、反応終了後、従−
来の脱シ］Ｌ反応に付１ことにより、所望の１し・合物
を得イ）ことができる。 また、一般式〔ＩＶ〕の化上′吻は、所望（τより、常
法に従ってカルボキシル基をイイ護また（［」晶と１−
ることかでき、目的の化名物をイ！） ７．こともでき
ろ。また、）１１７がアミノ基でｋ・ろ一般式（１■〕
の１工合物に、常法げより、後述のようなアミン基にお
ける反応作詩導体とすることができろ。 仲）アシル化反応 以上の方法−ｒ：得られた一般式（１ｖ〕の１工合物ま
たはその塩類もしくはそれらのアミ２１基に４６ける反
応性精４体に、一般式〔Ｖ〕、ＣＶＩ’：ｌ 、 ［■
〕、〔■〕または（Ｘ−〕の化合物またはその反応性誘
導体を反応させれば、一般式１式％） またはその塩類が得られる。 一般式（ＩＶ〕の化合物、またはそのｆ焦類もしくはそ
れらのアミノ基における反応性誘導体と（〜てし、たと
えは、インシアネート、一般式〔１ｖ〕で表わされる化
合物またはその塩類とアルデヒド、ケトンなどのカルボ
ニル化合物との反応により生成するシッフの塩基（イミ
ノ型もしくけそのエナミンｙ４ｖの異性イ４； ） 、
一般式〔１ｖ〕の化合物、また＆工そのＩＱ類とビス（
トリメチルシリル）アセトアミド、トリメチルシリル−
アセトアミドトリメチルシリルクロ２イ ドｌよどのシ
リルｐｔ：１１工どのリン化合物、または（ ｃａ Ｈ
． ）１８ｎＣ１などのスズ化合物との反応により生成
するシリル訪導体、リン誘導体、またはスズ誘導体など
のアシル化反応において繁用されるものはすべて包含さ
れる。 一般式 ［Ｖ］、 ［Ｊ’ｌ）、 〔■〕、 ［ＶＦ］
ｆ プこ＆′ｒ． ［ＸＩＤの化合物の反応性誘
導体としては、具体的に警工、酸・・ロダン１ヒ物、酸
無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活性エステルな
らびに一般式［ｙｌ［Ｗ］、ｃ〜月、口１０またＱ工〔
Ｘ雨〕σつゴし合物のビルスマイヤー試薬との反応性誘
４１体などが挙げられる。その混合酸無水物としては、
たとえば、炭酸モノエチルエステル、炭酸モノインブチ
ルエステルなどの炭酸モノアルキルエステルとの混合酸
無水物、ピバリン酸やトリクロロ酊酸／．ｃどの−・ロ
ゲンで置換されていてもよい低級アルカン酸との混合酸
無水物などが用いられる。活性酸アミドどして（工、た
とえは、Ｎ−アシルサッカリン、Ｎ−７ゾルイミタソー
ル、Ｎ−アシルベンゾイルアミド、Ｎ， Ｎ／ − ジ
シクロへギシルー〜ーアシル尿素、Ｎ−アシルスルポン
アミド１ぶどが用いられる。つぎに活１生ニスデルとし
て（ｉ、ｌこと女−ば、７・アノメチルニて一スプル、
ＩｒＳ：換フェニルエステルｌ、％ ベンジルニスデル
、置Ｊ％ −Ｊ’− 、−二二ルエステル１ｆどが用い
１−れる。 また、ビルスマイヤー試ダ２≦どの反ＬＬ、性訪、０体
とし′Ｃは、ジメチルホルムアミド、Ｎ。 Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの酸アミドに、ホスゲン
、塩１１ーチオニル、五１冨化り／、五臭化リン、オキ
シ塩化リン、力，墳１ヒリン、１ヘリクロロメチルーク
ロロホルメ−■・、ｊ品］しオギザリル／．ｃどのハロ
ゲン１［−剤な作用μせ一Ｃ得られるビルスマイヤー試
薬どの反ＬＬ．、性誘導体などが挙げられる。 一般式 ＬＶＪ 、 〔〜１〕、 〔Ｖ層〕、 いｌ，
Ｊ ！Ｅ ブ；ｘ ＆工 ［Ｘａｌ］の各々の化合′
吻を遊離酸工Ｅｐｔｉｃ を原の状％％ −Ｃ［す（川
−４−ろ場合（工、適当な縮合剤を用いろ。 このよう１人縮合剤としてを工、たとえし」、、Ｎ。 ｌり′〜レシンロへキシルカルボジイミドのよ’） ７
．Ｃ Ｎ，ｈ′− シｆ＆換カルホシイミト、Ｎ 、
Ｎ ＋−−１−オニルジイミダゾールのよう１．ｃアゾ
ライド化合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ
−１，２−ジヒドロキシキノリン、オキシ塩１ヒ燐、ア
ルコキシアセチレンなどの脱水剖、２−ハロゲノピリジ
ニウム１＝（タトエば、２−クロロピリジニウムメチル
アイオダイド、２−フルオロピリジニウムメチルアイオ
ダイドンフ！どが用いられる。 このアシル１し反応をｘ、一般ＶＣ適半なｍ媒中、塩基
の台在またに不右在−トで実施される。溶７Ｊ’ｔ’、
として、たとえは−、クロロホルム、二塩化メブレンな
どの）・ロゲン化炭化水孝、デＦラヒド口フラン、ジオ
キツンなどのニーデル類、ジメチルポル１４アミド、Ｎ
，Ｎ −ジメチｌｌ／アセトアミド、ブセトン、水土た
ばこれらの（昆合′）勿／，Ｃどが１・１ｉ川できる。 ここで用いろＪする塩基どして汀、水酸１ヒアルカリ、
炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリｔブこは酢酸ーアルカ
リΔ（どの無機塩基またにトリメチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルビ
ベリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、コリジン
などの第６級アミンあるいにジシクロヘキシルアミン、
ジエチルアミンなどの第２級アミンがさげられる。 なお、不発ＩＪＪの［Ｔａ］および〔Ｉｂ〕での化合物
オ６よひそれらの塩類に綺導することができる一般式（
ＩＸＩの化合物およびその塩類に、次のようにして製造
することもできろ。 一般式［１ｖ〕の１じ合物またはその塩類を使って一般
式〔ｌＸＪの化合物またはその塩類を得るＫは、ジケテ
ンと塩素、もしくは臭素ナトのハロゲンとの反Ｌ６ Ｌ
ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ンサイエティ、９７
゜１９８７（１９１０）］により得られる４−ハロゲン
−３−オキツーブチリルハライドと、一般式〔１ｖ〕の
１じ合物、また（オ、その塩類とを帛法に従って反応さ
せ」ｔばよい。この反応条件及び操作は、当該分野で知
られた条件および操作が適用できる。また、一般式１１
ｘ〕の１１Ｚ合物の塩類は、常法に従って容易ＶＣ得る
ことができ、その塩類としては、前述の一般式シ１〕の
化合！吻の塙のところで説明したと同様のものが亨げら
れる。得られる一般式１．ｌＸ］の化合物およびその塩
類は、常法によって単離精製してもＪいが、ｍ離−する
ことプ工く、次の反応に用いることもできる。 ７、Ｃお、一般式〔ｖ１〕の化合・吻の使用量げ、一般
式〔、■〕、［Ｖｌ］、（ｕｌＤ、ＤＩ：］ ｆ ｔ、
ニー ＆Ｘ ＬＸＩＩＩＩ の化合物１モルに対し、そ
れぞれ通常的１・〜数モル程度が好ましい。反応温度は
、通常−５０〜４０℃の範囲又イ１われる。反応時聞け
、通常１０分〜４８＋１？４間である。 さらに、■（゛がカルボキシル保護基である一般式シ１
〕、シＩＸ〕、〔Ｘｌ、ＬＸＤ：に；ヨびＬＸＩＶ）
ノ化合物の場合＆工、Ｉｔ’が水素原子である一般式（
１］、〔１ｘ〕、ＬＸ］、〔χ１〕オヨびＬＸＩＶＪ
ｔｖ ｑｂ合物また＆工それらの馬用に；Ｉ’ｌｌが水
素原子である一般式（１〕、〔ＩＸ」、［、Ｘｌ、ＬＳ
Ｉ：１．１：びしＸＩＶ、１の各化合！吻の場合（ツー
、＋ｔ＋が）ｌルボキノル保設基である一般式〔１〕、
〔■〕、〔Ｘｙ、（ＸＩ およびＬＸＩＶＪの化合物ま
たは、それらの塩に：また一般式し１〕、［ｌＸＪ、［
Ｘｌ、〔Ｘ１〕および［、Ｘ ＩＶＩの化合物の塔力ｊ
である場合には、対応１′る遊離の化合物ｉ’それぞれ
常法に徒って変換することができる。 また、このアシル化反応に、ｒ６いて、Ｉ＋’、ｕｔ
、 ｎ％の基中に反Ｌ６に活性な基か存在するときは、
反応に際し、通常の保護基で任意に保護しＣおくことも
でき、反応後宮θ÷によりその保護基を脱離させて）こ
ともできる。 以上のようにして得られた木’５？；明り一般式〔１〕
の１に合物、ならびにその工晶知（′、ｒ１、常ｌλミ
によって単離することか−（＝き２）。 ←Ｊ ニトロン化反応 つぎに一般式ＬＩＸＩの化合物、：したにそのｊ語用か
ら一般式（Ｘｌの化合物、５Ｖた（工その工λ１−類を
イロるには、一般式ＬＩＸＪの１１−合物ま／ｊも工そ
の馬用に、二ｌ・ロン化剤を反則、さぜる。 この反則、に、」Ｉ！↓常浴奴甲で行われ、＋Ｔ； Ｔ
ＩＶとしてＱ工、水、耐酸、ベンゼン、メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、その他の反応に不活性
すＴ簀媒が使用できる。二ｌ・ロン化剤の好ましい例と
し一〇は、硝酸およびその誘導体、たとえば、塩１に二
ｌ−ロゾル、ａ 化二） ｒ＋ンル７．Ｃトのハロゲン
１ジニトロシル、１１１１硝酸すトリウム、曲硝酸カリ
ウムなどの吐硝Ｐ［受゛アルカリ＜ｒ寿ｉ１福、曲イ泊
１産ブチルエステル ＩＩ［１蛸酸アルギルエステル１．Ｃどが挙げし）れる
。 ニトロン化剤として曲硝酸の塔を使用するどきにｆｊ、
Ｊ蔀酸、（ｐｉｉ酸、蟻酸、新酸ｌ↓との無機もしくは
有機の酸の存在下に反応を行うの〆）ζＩＪ．（・Ｔ．
１−い。「中石肖１’ｌ’＜エスブールケニトロン化
剤として１史用する，す、１合には、）゛ルカＩＪ ｆ
ｆｉ属アルコ・Ｖ−ンドのようは強堪基の存在下に行う
のか灯土しい。反応は一般に−１５・〜６Ｌ１しの範囲
゛じ行われ、反ＬＬ時間は通常１（］分から１０１１ｚ
ｔ間である。また、一般式Ｌ Ｘ．１の化合′吻の鳩頻
に常法にり）−っで容易に得ることができ、その塩類と
しては、一般式［１］で示される１１合物の塩と同様の
ものが挙げられる。このようにして得られる一般式ＬＸ
〕の１１′、合物、およびその塩類は、公知の手段によ
り単離情、！１ｑできるが、単離することなく次の反り
いの原料として用いることもできる。 に）−アルギル化反応 つぎに、一般式［、Ｘ ］の１１１合また（工その上焦
ツ！（から一般式〔χ１〕のＩＬ合物またにそのｊ晶類
を？！するには、一般式［−ＸＤで示さＪする化合物ま
た＋、ｔその塩類をアルキル化皮１６にイτ１イ。 このアルギル化反応は常法に１１泊ってイ１５ことがで
きる。反応＆上一般に一２０〜６０℃の範囲で行われ、
反応時間は、〕…常５分から１０時間である。 溶媒と
して＆Ｔ本反応を１５目Ｗ Ｌ ｌ；仁い限りい力・Ｉ
Ｉるものでもよく、たとえ（」１、デトラヒドロフラン
、ジオ：？−リーン、メタノール、エタノール、り■ゴ
ロボルム、二塩化メヂレン、酊酩エチル、酢酸ブチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ 、Ｎ−ジメチルア
セトアミド、水などまたはこれらの混合物などが用いら
れる。 アルキル化剤としては１、たとえば、ヨウ化メチル、臭
化メチル、ヨウ比エヂル、臭１１−エチルなどのハロゲ
ン１しメチル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、ジアゾメ
タン、ジアゾエタンｆ：？、ｊｊ、 ｐ −トルエンス
ルホン酸メチル１．ｃどが用いら第１る。ジアゾメタン
、ジアゾエタンの場合以外のアルキル１じ剤を用いるど
きは、炭酸すｌ・リウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属の炭酸塩、水酸１じすｌ・リウムまたを工水酸１ヒ
カリウムなどのアルノノリ＆Ｍの水酸化物、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメプールアニリンなどの福基の存
在下に一般に行う。 また、一般式（ｘ１〕でシ（ゎされる＋ｌＺ合物の塩類
は常法に従って容易に得ることができ、その塩類として
は、一般式〔１〕で表わされる化合物の堪のとごろで説
明Ｉ−だと同様のものが挙げられる。このようにし−（
イＯられる一般式シＸ」の化合物およびその塩類は、公
知の手段により学ｎ１ト精畢”４することもできるが、
甲府することなく天の反応、の原料として用いることも
できる。 （ポ１ 閉環反応 つぎに一般式しＩＸＩ、［Ｘ］ ｆた１工〔Ｘ］」で表
わされる各１ム合物またにその塔鎮に一般式（χ１」の
ナメボルムアミドまたはチオ尿素方１を反応させれば、
本発明の一般式１、ＩｓＪまたは（Ｉｂ〕で衣わされる
各々の恍曾物、１ム−げその塩類か得ら、ＩＬる。この
反応、ば１，１１１常、溶媒中で１）われる。酊ｇｌｌ
、として（土木１又尾、な阻害しない限りいかなるもの
でもよく、たどλ−は、水、メタノール、エタノール、
ア七トン、テトジヒドロフジン、ジシギーリン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルビリドンのよ５１．ｃ−，１１ｒｔ ！
′、／こしよ二種以上の混合ｆｔ手奴が用いられる。脱
酸剤の添加は、％ｖＣ必硬とし）、［いが、セファロス
ポリン骨格に変化をんえない仲囲で脱酸剤を添加すると
円満に反応、がＡ
る。 而して、本発明の目的とｒるとこ７．）は広範囲１、ｃ
抗１．Ｉｌ、ｌスペクトルを有し、グラム陽性菌、グラ
ム陰性菌に対し優れた４η−菌活性を示し、かつノくク
プーリアが産生ずるβ−ラクタマーゼに対しても安定な
性質を有し、人ならびＫ（に１１１吻の粉−サ１河に対
し優れた治療効果を発１γ（ｔする新Ｊ（」、なセファ
ロスポリン７・１ある（・はそ牙１らの新規な中間体を
提供することにある。 本発明のセンアロスポリン゛″、＋１は、セノエム■ｑ
Ｒ２Ｈ？Ｊｉｌ記の惹昧を有する。）で表わさね、る２
、３−シオギソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル基が）ｒｌｊ合して（・るどころにその時僧がある
。 以下、さらにノド発明な詳舗１（７（ｉ脱明す４）。 本川１別調にお（・て、 ｔｒｙ？ Ｋ こ どわら／
、Ｉ：ｙ・限り、アルキルとは、直釦または分枝Ω′１
伏Ｃ１〜１４アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｌ５Ｏ０−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ
、−ブチル、Ｓｅｃ、−グチル、ｔｅｒｔ、−ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプテル、オクチル、ドデシルま
たをよラウリルなどを、アルコキシとは、上で定義した
アルギル基を有する一〇−アルキルを、低級アルキルと
は、直伸または分４支Ｇ肖状Ｃ１〜、アルキル、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ、−プロビ
ノペ ｎ−ブチル、ｉｓｏ。−ブチル、ｓｅｃ、−ブチ
ル、ｔｅ＋１．−ブチル作たはペンチルなどを、低級ア
ルコキシとは、十で′ｉ、Ｆ作した低級アルキル基を有
する一〇−低舵シアルキルを、アシルとし」、Ｃ１〜１
２アシル、たとえげ、アセチル、グロピオニル、ブチリ
ル、ベンゾイル、ナフトイル、ペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニル、フロイルまた（」クツイルな
どを、アシル：Ａ吉ンどむ、１、上で定砂したアシル基
を有す２、−０−−、ｉシルを、アルキルチメとは、上
で定砂したアノ「＾−ル基をイｊするーＳ−アルキルを
、アルケニルと４−１．、Ｃ７〜１ｏアルク゛ごル、た
とえば、ビニル、−１１，１ル、ＩＳＯ，−プロペニル
、２−ペンツニルまたにブテニル１６どを、アルキニル
とは、０２〜１０／ルキニル、ｊこ、！Ｚ ＊−ケ、エ
チニル４ ｔ−）ｉ ２−プロピニルなどを、シクロア
ルキルと目、Ｃ５〜７シ′クロアル八・ル、たとえハ、
シクロフ′ロヒ。 ル、ゾクロブヂル、シクロペンチル、シクロへ・＼・ゾ
ルまたはシクロへブチル７Ｉどを、アルカジエニルトは
、０４〜．。アルカジェニル、たとえば、１，３−ブタ
ジェニルまたは１．４−ヘ＊サシェニルナトヲ、シクロ
アルケニルとけ、ｃ、〜７シクロアルケニル、たとえば
、シクロベンテニルまたはシクロアルケニルなトラ、シ
クロアル力ジェニルトケ、Ｃ１〜７シクロアルカジエニ
ル、タトエば、シクロペンタジェニルまたはシクロへキ
ザジエニルなどを、アリールとは、たとえば、フェニル
、ナフチルまたはインダニルなどを、アルアルキルとは
、たとえば、ベンジル、フェネチル、４−メチルベンジ
ルまたはナフチルメチルなどを、複素環式基とは、酸素
、窒素ｔ６よび儲黄から選択された少なくとも１個の拶
雰原子を含む複素１′４１式基、たとえば、フリル、チ
ェニル、ピロニル、ピラゾリル、イミダゾリル、デアゾ
リル、インチアゾリル、オキサゾリル、インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、３−（２−メチル−４−ピロリニル）、
３−（４−ピロリニル）、Ｎ−（メチルピペリジニル）
、キノリル、フエナジニル、ｌ、３−ペンゾジオキザラ
ニル、ベンゾフリル、ベンゾチェニル、ベンゾオキサシ
リル、ベンゾチアゾリルまたはクマリニルなどを、複素
ｉハアルキルとは、上で定義した複素環式基およびアル
キル基から成ろノ＾を、ハロゲン原子とは、たと先は、
フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子をそれぞ＋２意味
する。 本明細１Ｂ中の名一般式に１６ける１４１は、水素原子
また（Ｊカルボキシル保護基であり、カルボキンル保１
；φ基としては、やｒ来ベニ／リンおよびセファロスポ
リン系化合物の分１ｉで、ｊｌ＋常使Ｊｆｌされて−・
るものが挙げられる。こ」しらの）Ｊルボキシル保護基
としては、接触還元、化学的還元またげその他の緩和な
（１）ｆ１下で処理ずれは脱離するｒ＋：司をイ」ずろ
−ｒニスチル形成基、また（１、イ］工体内におし・て
容易に脱離するニスデル形成基、または水もしく（Ｊア
ルコールで処理ずｊｌば容易に脱離する性質を有する有
機シリル基、有機リン基もしくけ有機スズ基など、その
他の種々の公知エスプ′ル形成井が洋げられる。 このｊＴＲのイＭ二ｉ菖７＋１（−のうら女−１弓商な
保肛りノー二として番ま、具体的に次のものが必げられ
る。 ０） アルキル基。 ←） 冑換基の少なくとも１つがノ・ロゲン、ニトロ、
カルボアルコキシ、アシル、アルコキシ、オキソ、シア
ノ、シクロアルキル、アリール、アルキルチオ、アルギ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカル
ボニル、５−アルキル− ル−４−・デル、■ーインダニル、２−インダニル、フ
リル、ピリジル、４−イミダゾリル、フタルイミド、ス
クシンイミド、′アセチジノ、アジリジノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｎ−低級
アルキルビベラジノ、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、オキサゾリル、・インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、デアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、キノリル、フエナジニル、ベンゾ７リル
、ペンツチェニル、ベンゾ２キサソリル、ベンゾチアゾ
リル、クマリニル、２，５−ジメチルピロリジノ、１，
４，５．６−デトラヒドロピリミジニル、４−メチルピ
ペリジノ、２，６−シメチルビペリジノ、３−（２−メ
チル−４−ピロリニル）、３−（４−ピロリニル）、Ｎ
−（メチルピペリジニル）、１，３−ペンゾジオギザラ
ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルアキル
、アシルチオ、アシルアミノ、ジアルキルアミノカルボ
ニル、アルコヤシカルボニルアミノ、アルケニルオキシ
、アルアルキル、アルアルキルオキシ、シクロアルギル
オキシ 腹素環オキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルケニ
ルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル
オキシ、アルアルキルオキン力ルポニルオキシ、複１１
ψノオキシ力ルポニルオキシ、アルケニルオキシカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アルアルキルオキシ
カルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロ
アルケニルオキシカルボニル、複素１〜１オキシカルボ
ニル、アルキルアニリノまたはハロゲン、低級アルキル
もしくは低級アルコキシで＠換されたアルキルアニリノ
である置換低級アルキル基。 ｅ′） シクロアルキル基；低級アルキル１ｈ′換シ
クロアルキルまたけ［２，２−シ低級アルキル−１，３
−ジオキソ−ルー４−イル〕メチル基。 に） アルケニル基。 １） アルキニル基。 （へ） フェニル基または置換基が少なくとも１つの前
記←）で例示した置換基より任背に選ばれた１メイ１換
基であるＩＵ、換フェニル、または式で示される基もし
くはそのｆｆ’を樽誘導体（置換基は前記←）で例示し
たものより任意に選ばれる）、または式 で示される基もしくけその置換誘導体（置換基は前記（
ロ）で例示したものより任意に選ばれる）のようブＬア
リール基。 （ト）ベンジルまたを′Ｉ」〜換基が少なくとも１つの
前記←）で例示した１４′換基より任意に選ばれた（メ
イ換基である１直換ベンジルのようｌｒアルアルキル基
。 ヴう 複素環式基または置換基が少なくとも１つの前記
（→で例示したら゛換基より任意妊選げれた置換基であ
る置換された複素環式基。 （す）脂環インダニルまたはフタリジルおよび置換基が
メチルもしくけハロゲンであるそれらの僧゛換誘尋体、
脂環テトラヒドロナフチルおよびｉｔ＠ ４ｊ％基がメ
チルもしく（゛１ハロゲンであるその置伸航導体、トリ
チル、コレステリル、ビシクロ［４，４，０）デシルな
と。 休） 脂環フタリジリデン低級アルキル基市たし１１“
４７．１．、：ｚ、基がハロゲンもしくは低級アルキル
ノ、（であるそれらのｌ、月１ 、ｊ力計導体。 上で例示したカルボキシル保護Ｊ＋は代表例であり、こ
れら以外にも、つぎの文献Ｋ ｔｊ：載されて（・る保
罰！基を任意福選択ゴることかできる。 米国特許３，４９９，９０９号、３，５７３，２９６号
＋て５よび３．６４１．０１８号；西独！持前公開公報
２，３０１，０１４月、２．２５３，２８７月および２
，３３７，１０５４じ。 そえｔらの中で好ましく・カルボキシル保砕基としては
、たとえは、５−低級アルキルー２−オキソ−１，３−
ジオキソ−ルー４−イルー低級アルキル オアルキル基、フタリジル基、インダニル拮、フェニル
刀、置換基な有するかもしくけ・１了シな℃・フタリジ
リデンイ氏級アルキル基または次の式で表わされる基の
ように生体内で容易に脱離する基が挙げらり．る。 さらに、具体的には、たとえば、５−メチル−２−カギ
ソー１，３−ジオキソールー４−イル−メチル、５−エ
チル〜２−オギソー１，３−ジオキン−ルー４−イル−
メチル、５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキン
ールー４−イル−メチル基などの５−低級アルキルー２
−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イルーメヂルシ
Ｎ；アセトキシメヂル、ビバロイルオキンメチル、グロ
ピオニルオキシメチル、プチリルメキシメチル、インブ
チリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセ
トキシエチル、１−アセトギシーｔ１−ブ「１ビル、１
−ピバロイルチオエチル、１−ビバロイルオキシーロ＝
プロピル基などのアシルオキシアルキル基；アセチルチ
オメチル、ヒ゛バロイルチオメチル、ペン′ゾイルチオ
メチル、ｐ−クロロペンゾイルグーメメチル、１一つ′
セチルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−ベ
ンゾイルチオエチル、］−（＋）−クロロベンゾイルチ
オ）エチル基などのアシルチオアルキル基：メトキシメ
チル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポ
キシメチル、ｎ−ブチルオキシメチル基ｌＩどのアルコ
キシメヂル基：メトキシ力ルポニルオキシメチル、エト
キシカルボニルオキシメチル、グロボキシカルポニルメ
チル、インプロポキシカルボニルメチル、ｎ−ブチルオ
キシカルボニルメチル、１ｅｒｔ、−ブチルオキシカル
ボニルメチル、１−メｔ−Ａジカルボニルオキシ−エチ
ル、１−ニトキシノノルボニルオキシ−エチル、１−プ
ロポ・＼′ジカルボニルオキシーエチル、１−イソフ。 ロボキシ力ルポニルオキシーエチル、１−プチルメキ・
ンカルボニルオキシーエチル基などのアル：７キシカル
ボニルオキシーアルキル基；メトキシノｌルポニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル基などのアルコキシカル
ボニルメチル基；フタリジル基；インダニル基；フェニ
ル基；２−（フタリジル基ン）−エチル、２−（５−フ
ルオロフタリシリテン）−エチル、２−（６−クロロノ
タリジリデン）−エチル、２−（６−メドキシフタリジ
リデン）−エチル基などのフタリジリデンアルキル基な
どが挙げらチする。 ４ｒ、 タ、 Ｒ２＆ｉ 水％＜原子、ヒドロキシル基
、ニド四基またはｉｆ′−、’換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカジェニル、
シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカジェ
ニル、アリール、アルアルキル、アシル、アルコキシ、
アルキルチオ、アシルオキシ、シクロアルキルオキシ、
アリールオキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキ
ルメキンヵルボニル、アシルオキシカルボニル、アルア
ルギルオキシカルボニル、アルキルスルボニル、シクロ
アルキルスルホニル、了り−ルスルボニル？Ｎ 素、＋
′・ρスルホニル、ツノルバモイル、アルキルカルバモ
イル、ンアルキルヵルバモイル、チメヵルバモイル、゛
アシルチオカルバモイル、ジアルキルチオカルバモイル
、アシルカルバモイル、アシルチオカルバモイル、アル
キルスルボニルカルバモイル、アリールスルホニルカル
バモイル、アルギルスルホニルチオカルバモイル、アリ
ールスルホニルチオカルバモイル、スルファモイル、ア
ルギルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ア
ルコキシチオカルボニル、アルキリデンアミノ、シクロ
アルキルメチレンアミノ、アリールメチレンアミノ、複
素環メチＲ６およびＲ７は同一または異なって、水素原
子またけアルキル基を示し、さらＫ Ｉｔ６およびＲ１
は隣接する７素原子と一緒にな、ってＥ■を形成しても
よいことを示す。）で表わされる基を意味するが、上述
したＲ′の各基の中で、シクロアルキルオキシとは、−
〇−シクロアルキルを、アリールオキシと＋、ｔ、、−
ｏ−アリール乞、アルコキシカルボニルとは一〇−リー
アルキルな、シクロアルキル１ メキシノＪルボニルとけ−ｃ−ｏ−シクロアルキルを、
１ アシルオキシノノルボニルとは、−Ｃ−Ｏゴシルを、１ アルアルギルオキシカルボニルト＋！、−Ｃ−０−１ アルアルキルヲ、アルキルスルホニルとは、−ＳＯ，−
アルキルヲ、シクロアルキルスルホニルとは、−ＳＯ，
−シクロアルキルを、アリールスルボニルとは、−ＳＯ
，−アリールを、複素環スルホ＝ ＃ 、！１ ハ、−
５ｏ２−１％ 素環ヲ、アルキルカルバモリ チオカルバモイルとけ、−Ｃ−ＮＨ−アルキルを、ジヲ
、アシルカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
シルチオカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
ルギルスルホニルノノルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３
ｏ２−アルキルを、アリールスルホニルＩ カルバモイルとは、−Ｃ−ＮＪ（−８０２−７リールを
、アルキルスルホニルチオ力ルバモイルトハ、−Ｃ−Ｎ
Ｈ−３ｏ２−フルキルヲ、アリールスルホニル１ チオ刀ルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３Ｏ，−アリール
ｊ ヲ、アルキルカルバモリＪＶ トハ、 −８ｏ、−ＮＨ
−アルギルを、左γνレキルスルファモイルとは、ルと
は、−Ｃ−Ｏ−アルキルを、アルキリデンアミと ）とは、−Ｎ−ＣＨ−アルキルを、シクロアルキルメチ
レンアミノと＋！、−Ｎ＝Ｃ１ｌ−シクロアルキルを、
アリールメチレンアミノとは、−、ｊ’ｙｌ＝ｃＨ−ア
リールを、？９素土！メチレンアミノとは、−Ｎ＝ＣＨ
−複素環をそれぞれ藷味する。 した追味を有する。）で表わされる基としては、アミン
基、−ＮＨ−アルキルで表わされるアルキキルアミノ基
まブこは式−ｆｌ 、 −ＮＤ 、 −Ｎ Ｏ。 ｒ−） ｍ−ずＨ、−Ｎ、片アルキル、−Ｃ、−○。 ／＋″ＩＶＰ７、 −Ｎ Ｏ−Ｎ −〇 〜ＮＳ、−ＮＳＯ２
。 ”−＝＝” Ｘ−＝−／−’−４’＝−’れる基が
挙げられる。 ま人二、上で述べｊこイ…々の基の１白゛１窮基として
は、−ハロケン原子、アルキル基、アルアルギルに１ア
リール基、アルケニル基、ヒドロキシル基、オキソ基、
アルコキシ基、アルキルチオ八、ニトロ基、シアノ基、
アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、カルボキシエチ
ル、カルバモイルツメ２、スルホ基、スルファモイル、
％、−ＮＨ−アルキルで表わさね、るジアルキルアミツ
ノ１シ、−Ｎ−アシル１ で表わされるアシルアミノ基、−Ｃ−Ｏ−アルギルで表
わされるアルコキシカルボニル基、アセチルメチル、プ
ロピオニルメチルなどのアシルアルキル基、アミノメチ
ル、アミノメチルプｊどのアミノアルキル− Ｎ−メチルアミノメチルなどｏ）Ｎ−アルギルアミノア
ルキル基，Ｎ，Ｎ−ジメヂルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノエチルなどのＮ。 Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチルなどのヒドロキシアルキル基、ヒドロ
キシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチルなどのヒド
ロキシイミノアルキル基、メトキシメチル、メトキシメ
チル、エトキシメチル、エトキシエチルなどのアルコキ
ン−アルキル基、カルボキシエチル、カルボキシエチル
などのカルボギシアルキール基、メトキシカルボニルエ
チル、メトキシカルボニルエチル、ｎトキシ力ルポニル
メチル、エトキシエルボニ／ｌ／ −Ｔ．−ｆ−ルナト
のアルコギシカルボニルアルキル基、ベンジルオキシカ
ルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルエチルナト
のアルアルキルメギジノ１ルポニルアルキル基、スルホ
メチル、スルホエチルナトのスルホアルキル基、スルフ
ァモイルメチル、スルファモイルエチルなどのスルファ
モイルアルキル基、カルバモイルメチル、カルバモイル
エチルナトのカルバモイルアルギル イルアルギル基、Ｎ−ヒドロギシ力ルパモイルメチル、
Ｎ−ヒドロキシカルバモイルエチルナトのＮ−ヒドロキ
シカルバモイルアルキル基などの一種以上のｗ４゛換基
で置換されて（・てもよ（・。これらの置換惺のうち、
ヒドロキシル基、アミン基、カルボキシル基などは〕ｊ
口常当肘分野で用（・もれて℃・る適尚な保護基で保ｂ
φされて（・てもよ（・。ここにお（・′でヒドロキシ
ル基の保→基としては、通常ヒドロキシル基の保ｎｉｆ
ｉ 基トして使用し得るすべての基を含み、たと女げ、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフジニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジ
ルオキシカルボニル、４−（４−メトキシフェニルアゾ
）ベンジルオキシカルボニル、ｔｃｒｔ．−ブトキシツ
ノルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシノノル
ボニル、２，２．２ − ） ＩＪ クロロエトキシカ
ルボニル、２，２．２−）リブロモエトキシ力ルボニル
、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチル
オギシ力ルボニル、ｌ−シクロプロピルエトキシカルボ
ニル、３−キノリルオキシカルボニル、ホルミル、アセ
チル、クロロアセチル、ベンゾイル、またはトリフルア
づロアセヂルなどの脱離しやす（・アシル基、メタンス
ルボニル、エタンスルホニルなどのアルキルスルホニル
基、フェニルスルホニル、トルエンス／ｌ／ ホー ル
基ｉｔ ト０）アリールスルホニル基およびベンジル、
トリデル、メトキシメチル、２−ニトロフェニルチオ、
２．４−ジニトロフェニルチオ基などが挙げられる。 また、アミン基の保護基としては、通常アミノ保砕基と
して使用し得るすべての基を含み、たとえば、トリクロ
ロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニル、ｒ＋−）ルエンスルホニ
ル、ｐ−ニトロベンジル−Ａギシカルボニル、ｏ−ブロ
モベンジルオキシカルボニル、０−ニトロフェニルスル
フェニル、（モノ−＋ シ＋ ） 、’） ）ク
ロロアセチル、トリフルオロアセチル、ポルミル、ｔｅ
ｒｔ．−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒ １．−プ１
、キシノノルボニル、ｐ−７トキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル
、４−（フェニルアゾ）ペンジルオギシカルボニル、４
−（４−メトキシフェニルアゾ）ベニ／ジルオキシノノ
ルボニル １−オキサイド−２−イルーメ１キシカルボニル、２−
フリルオキシカルボニル、ジフエ ルメトキシカルボニ
ル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、・イソプ
ロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカル
ボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダマンブール
オキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルｆ，
Ｃどの月ζ’ｒＦｉＦシやす（・アシル基が誉げられ、
さらに、ｌ・リプル、２−二＋−ロフェニルザオ、２，
４−ジニトロフェニルチオ、２−ヒドロギシベンシリデ
ン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリチン、２−ヒ
ドロキシ−１−ナフチルメチ］／ン、３−ヒドロキシ−
４−ピリジルメチレン、１−メトキシカルボニル−２−
プロピリデン、１−エトキシカルボニル−２−プロピリ
デン、３−エトキシカルボニル−２−ブチリデン、１−
アセチル−２−プロピリデン、１−ベンゾイル−２−プ
ロピリデン、１−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）ノノ
ルパモイル）−２−７’ロヒリテン、１−（Ｎ−（４−
メトキシフェニル）カルバモイル］ − ２ − プロ
ピリデン、２−エトキシカルボニルシクロへキシリデン
、２−エトキシ力ルポニルシクロベングーリデン、２−
アセチルンクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−
オキソシクロヘキシリデンなどの脱離しやす（・基また
はジーもしくけトリーアルキルシリルなどのアミノ基の
保護基が挙げられる。さらに、カルボキシル基の保護基
としては、１１１常のカルボキシル基の保護基として使
用し得るすべての基を含み、たとえば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｉｓｎ、−プロピル、ｔｅｒｔ、−ブ
チル、ｎ−ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリ
チル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベ
ンゾイルメチル、アセチルメチル、ｐ−ニトロペンツイ
ルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メタンス
ルホニルベンゾイルメチル、フタルイミドメチル、トリ
クロロエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１
，１−ジメチルプロピル、アセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１．１−
ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−プヂニル
、スクシンイミドメチル、１−シクロプロピルエチル、
メチルスルフェニルメチル、フェニルチオメチル、ジメ
チルアミノメチル、キノリン−１−オキサイド−２−イ
ル−メチル、ピリジン−１−オキサイド−２−イル−メ
チル、ビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなどの基で
保護きね、て（・る場合、また＆ｆ四塩化チタンの如き
、非金糸化合物で保護されて℃・る場合、更に、梨開昭
４６−７０７３月およびオランダ国公開公報７１０５２
５９号に記載さハて（・るたとえばジメチルクロロシラ
ンの如きシリル化合物で保計さ」］て（・る場合ｔ「ど
が洋げらガろ。 また、Ｒ５け水素原子また（よ保鵡されて−・てもよし
・アミン基を意味し、そのアミノ基の保護基とし７てケ
、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で用（・ら
れる多くの基が誉げられ、具体的Ｋ ｃｉ 、 Ｉζ２
につ（・て駁１明したアミノ基のすべての保護ｊ、Ｑが
誉げら、＋する。 まｆこ、Ａけ式−ＣＨ２−または式−Ｃ−基（式中、♂
Ｒ８ ）びは水素Ｊσ子またはｆ・ａ換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、アルアルキル、アリール、複素環式
基またはヒドロキシル保護基モしは異なって、ヒドロキ
シル、アルキル、アルアルキル、アリール、アルコキシ
、アルアルキルオキシ、またはアリールオキシ基を示す
。）で表わさＪする。■を意味するかきここにお〜・て
ヒドロキシル保Ｈ＜５．７としては、Ｒ２のところで曇
り明したヒドロキシル、ｊｅｔ；の多くの保電遅・が挙
げら土する。 さらに、上で示したＪｌ［々の基のｉ！？ｉ換基として
（よ、ハロゲンノ１；１子、オキソ基、シアノ基、ヒド
ロキシルノル、アルコキシ基、アミン基、アルキルアミ
ノ１況、ジアルキルアミノ基、復素環式井またｈ己しブ
こＭ、財：を廂し、ＲＩ４． １１１ｆｉおよびＲＩＭ
は同一またＦｊ異なって、水素原子、アルキル、アルア
ルキルまたはアリール基を示す。）で表わされる各々の
基の一種以上の尚′換Ｘ、で＃ｉ換されて（・てもよ℃
・。こハらの１４゛換基のうち、ヒドロキシル基、アミ
ノ基およびカルボキシル基／、（どはそＪしぞれ１４２
のところでｈ５！、明したヒドロキシル基およびアミン
基の保ｉ）φ基な１′：）びにＲ１のところで説明した
カルボキシルの保ａ基で保トψさ＋１てし・てもよ（・
。 シンおよびアンチ異４／１体、＼１しびい−そＪｌらの
混合物が包含さハる。 わ、て（・てもよ（・アミノ基の腸合は、つぎの平衡〕
（で示すよつｔｃ 、ｑ変異性体がイを存するが、その
ｒ７偉ゲｄ１′１体も包含さＪｌる。 １ そして、十の式におけるＲ５′のイミノ基の保囮基とし
ては、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で川（
・る基が誉げられ、具体的には、Ｒ２のところで説、明
したアミン臭のイＴ滲基のうちｌ価基と同様の水力２挙
げられる。 れる基のＲ１が水素原子の場合は、下の平向式で示され
るような互変異性体が存在し、そしてその互変異性体も
包含される。 一般式〔Ｉ〕の化合物の塩類としては、ペニシリン及び
セファロスポリンの分野で周知の塩基性基、またはｒ・
、り性基におけろ塔を誉げることができる。そのよｒ）
な塩基性Ｗにおける均としては、たとえば、ｊ占酸、硝
酸または（イ１：酸などσ）金）（酸との塩；シコーウ
酸、コノ・りＲ、ギ酸、トリクロロｌ″ｉ’ｌｔ ｆｊ
安またはトリフルオロ西′「酸ブ、（どσ）有（→賞カ
ルボン１゛へ・２との１詰；メタンスルホン自り、エタ
：／スルホンｒｉ々、ペンピンスルホン酸、トルエン−
２−スルホンｊ：’７、）ルエンー４−スルホン酸、メ
シチレンスルホン酸（２，４＋６ ） ’） メチル
スルホン タリン−２−スルホン酸、フェニルメタンスルホン エン−３５−ジスルホン酸、ナフタリン−１，５−ジス
ルホン酸、ナフタリン−２，６−ジスルホン酸、ナフタ
リン−２，７−ジスルホン（ｑ＞ 、ベンゼン−１．３
．５−）リスルホン！旨、ベンゼン−１。 ２、４−）ジスルホンｊ１り、ナフタリン−１．３．５
−ｌ・ジスルホン酸ｌ，［どのスルホン酸との塩を、
また酸性基における堪としては、たとえ（了、ヲートリ
ウムまたはカリウムなどのアルカリ金属とのｊり呂〕Ｊ
ルンウムまたはマグネンウムなどσつアルカリ十頭金１
・福とのｊ焦１アンモニウムｊ嘉１プロプＪイン、ジベ
ンジルアミン、Ｎ−ペン・シルーβーフエネーブルアミ
ン、１−エフエナミン、Ｎ，Ｎ−ジペンジルエチｌ／ン
ジ゛アミノ、トリエチルアミ ン、 １・ リ メ
チ ルア ミ ン、 ト リ ブチ ルア ミ ン、
ピリジン、ジメチルアニリン、１１−メチルモルホリン
、Ｎ−メチルモルホリン、・ジエチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン１．ｃどσ）含ｇ素有］幾８′Ａ基との
塩を挙げることができる。 また、本発明は、一般式（ｉ）σ戸ヒフアロスポリン、
そのＩＡＸ 卿のすべての光学ｐ代休、およびラセミ体
ブ，Ｃらびにずべての結晶形および水和物を包含するも
のである。さらに具体的傾線べＪｌば、一般ｊ．ｓ［Ｄ
でマそわされる化合物中、好ましし・もののーｆ・］１
としては、Ａが式−Ｃ− で表わさ１ ♂Ｒ・ ハ，ろオキシム体が、その中では、／ン）“Ｉ′イ．′
Ｉ一体が、さらにはＲ８が水，ケ原子またはア／Ｌ・キ
ル稈、！侍に、メチル基、エチル基、もしくはＲ８がｊ
ｉ’？ 換されてし・るアルキル基、！時に式−ＣＩＴ
，ＣＯＯＲ’ （式中、Ｒ１は前を記した，ζ′「味を
有する。）もしくは式）で表わされる各々の基が挙げら
第１る。 つぎに、Ｒ２の９了まし見・ものの−・［′／ｌ，ｌと
して’ｔ−Ｊ、水．Ａ’； ＩｊＡ子、ｒｒ＃ 堕され
て℃・てもよ（・低級アルキルた，イＩ床をイｆずろ。 ）で表わされる各々の基が私げら」しる。 次に一般式ＣＩ）で表わされる化合物の中から、（・く
つかの代表的化合物につも・て得られたぜｒ押作用を示
ず。 ■）抗菌作用 （表−１） 日本化学療法学会（↓り穂状Ｃ （（Ｊ（Ｅ ＭＯ Ｔ
ＨＥ ＲＡＰＹ）第２３巻第１〜２頁（ １９７５年）
〕に従い、１（ｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｌｏｎ ｂｒｏｔ
ｈ （栄イ１ｊ■化学社製）で３７℃、２０時間培養
した菌液を薬剤を含むＨｅｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａ
ｇａｒ 培地（栄研化学社製）に接種し、３７℃、２
０時間培養後、菌の発育の有無をｌｔ．Ｗ ％％し、菌
の発育が１≦１１市さハた最小６′″＋！ＩＷをもって
Ｍ Ｉ Ｃ （ １１？ ／ｍｅ ）とした。ただし、
接杵ｉＸｉ ｕｌけ１０４餉／プレート（１（１’イｌ
＆ｊ ／ ｍｌ ）とした。 試１，，Ｔｈ化合物は以下のとパリである。 （イ） ７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２−（シンノーメトギシイミノアセトアミド）−３
−（ ［： ｌ−（ ２．３−ジオキソ−１．２，３．
４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフ
ェムー４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩 （１１） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕 −３−（［１−（４−メチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）〕メチル）
−Δ５−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフルオロＭ
’＋： ｆＯｍ（Ｃ１７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２＝（シン）−メトキシイミノアセト
アミド）−３−（ＣＩ−（４−ニゲ−ルー２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−ブートラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸塩■）７−４２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３−（Ｃ１−（４−インプロビル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セノエムー４−カルボン酸のトリフルオ
ロ酢酸塩 （ト） ？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド、１ｌ
−３−（ＣＩ−（４−ジメチルアミノ−２，３−ジオギ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフルオロ
酢酸塩 い ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
）−３−（［１−（２，３−ジ刈キソー１．２．３．４
−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェ
ム＝４−カルボン酸 Ｃ） ７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド：］−：３−（［１−（４−メチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 σ（Ｊ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−
イルＬ−２−（シン）−ノ１ルボキシメトキシイミノア
セトアミド］−３−（Ｃ１−（４−エチル−２，３−ジ
オギン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 （Ｉ） ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド）−３−（［１−（４−ジメチルアミノ−２，３
−ジ剖キソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）」メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリ
フルオロｉ’ｉｉ１”ｉで塩 （り下余白） ２、急性毒性試験 下の試験化合物のマウス（ｒｅＩｔ♂、体重２０〜２４
））静脈内投与におけるＬＤｇ・値は６１へ以」二 −
でで・あ つ プこ。 試験化合物は以下のとおりでｋ）る。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−５−１（
１−（２，ｓ−ジオキン−１、２，３，４−テトうｌニ
トロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸のナトリウム塩。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミドＬ−３−（［
１（４−メチル−ン、ろ一ジオキンー１．２．３．４−
テトラピドロビンジニル’）Ｊノブ−ル）−Δ８−セフ
ェムー４−力ＩＶボン酸のナトリウム塩。 つぎに、製造法について説明する。 不発明の化合物は、たとえば、１’に示す方法によつ−
し製造−寸−ろことができる。 以下、詳Ｍｌｌ Ｋ説明すると、ｎＩ？はアミノ基まＨ
− 才］石基も包＠される。そして１（ＩＺ １１１″ ｎ
ｆｌ 、 ｎｏｒおよびｕｊｓ ｉ＋ｒおける反応［１
ｙ４写しない有機残基としては、当該分野で知られ−Ｃ
いる有機残基、具体的には、ＩＦ５．４１１！基を有ゴ
るかもしくにイイしない涌肋族残基、脂環式残基、芳香
族残基、芳香ｊ１旨肋族残基、複素環残基、アシル基な
どが挙げられ、具体的ｖｒは次のような基が例示される
。 ｆｉｌ ｌ１ｉｒ肋族残基：たとえば１．メチル、エ
チル、クロヒル、グチル、インブチル、ペンチル１工ど
のアルギル基：ビニル、プロペニル、フチニルなどのア
ルケニル基。 ＋２１ 脂環式残基：たとえは、シクロペンチル、／
りＵヘキンル、シクロヘプチルなどのシクロアルギル）
）”； ：シクロベ／ナニル、シフ０−・・Ｖセニルｌ
工とリンクロアルケニル基。 （３） 芳香族残基：たとえば、フェニル、ナフチル
Ａ仁とのアリール基。 （４）缶香脂肪族残基：たとえば、ベンジル、フェネチ
ルなどのアルアル斤ル基。 （５）複素）ζえ残基：たとえば、ピロリジニル、ピペ
ラジニル、フリル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、
オキサシリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、
キノリル、ベア ７− チアゾリル、オキサジアゾリル
、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾールフ、［
どの分子中にベテロ原子（酸素、窒素または硫黄原子）
を［ト意に含有する複素環式基。 （６） アシル基：有機カルボン酸から誘導され４ｊ
ｒるアシル基であり、このよう１１有機カルボン酸とじ
ては、たとえば、脂肪族−）ノルボン酸、脂環式カルボ
ン酸、または脂環ｊ前肋族カルボン酸あるいは脂肪族カ
ルボン酸に酸素またけ−）免黄、１ｉｉｊ子を介してま
たは介さずに芳香族残基、もしくし１４ｇ素環式基が結
合した芳香置換脂肪族カルボン酸、芳香族オキシ脂肪族
カルボン酸、芳香族チオ脂肪族カルボン酸、複素環置換
脂肪族カルボン酸、複素環オキシ脂肪族カルボン酸、複
素環チオ脂肪族カルボン酸あるいはカルボニル基に酸素
、窒素または硫１１Ｃ原子を介ｌ〜で芳香環、脂肪族基
、脂環式基が結合するη機カルボン酸類あるいは芳香族
カルボン酸および複素環カルボン酸乙（どの有機カルボ
ン酸が誉げられる。 ここで脂肪族カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、グロピ
オン酸、ブタン酸、インブタン酸、ペンタン酸、メトキ
シ酉１酸、メチルチオｒ＋＋酸、アクリル酸、クロトン
へ９などが誉げら才（、またＩ＋＋ｉ環式ブＪルボン酸
としてＱ工、シクロヘキザンＩ’ｉ＆ ７．ｃとが挙げ
られ、脂環式７１け肪族カルボン酸としては、シクロペ
ンタン酢酸、シフ「Ｊヘキサンｈ１酸、ツクａヘキーシ
ンプロビオン酸、シフｒｒへキザジエン＾′Ｆ ｈｃ
７１：どが挙げられる。 また、上述の有機カルボン酸にオ６げる芳香族残基とし
゛〔は、フェニル、ナフチルなどが拳げられ、さらに上
述の複素環式基としては、フラン、チオフエン、ピロー
ル、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、デアゾ
ール、インチアゾール、オキサゾール、インチアゾール
、チアジアゾール、オキサジアゾリル、チアトリアゾー
ル、オキサｌリアゾール、テトラゾール、ペンゾオキザ
ゾール、ベンゾフランなどの一テロ１東子を環中ＶＣ１
個以１二言む初素環比台物の残基が挙げられる。 そし７て、これらの４１機カルボン酸を構成″４７：、
）６尤に、たとえば、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、
保護されたヒドロキシル基、アルキル基、アルコキン基
、アシル基、二１・口糸、アミノ基、保護されたアミン
基、カルボキシル基、ｌ、ｐ穫於れたカルボ・＼−ンル
基刀仁どの１４ｊ灸基−Ｃさらｉｃ ｊ：′ｉ」νｒさ
れていてもよい。 また、１（１リアンルオギシおよびツノルバモイルオギ
シ基としてをよ、たＬえは、アセトキシ、７” Ｏヒフ
１− 二／ｌ／オキシまたにブナリルオキ７７よどのア
ルカノイルオギシ基；アクリロイルオキシなどのアルケ
ノイルオキシ基；ベンゾイルオキシまたはナフトイルオ
キシなどのアシルオキシ基；およびツＪルバモイルオキ
シ基が挙げられ、これらは）・ロゲン原子、ニトロ基、
アルキル基、アルコキン基、アルキルデフ１基、アシル
オキシ基、アンルアミノ基、ヒドロキシル古（−、カル
ボキシル基、スルファモイル人（１、カルバ、１−イル
邦−カルボアルコキシノＪルバーモイル ノノルボーアルコキシスルファモイル基、７ １Ｊ −
ルノ．（、ツノルバ七イルメキシ基などの一種以上の置
換基で（？〔換されていてもよい。 Ｌ− ：＋ｉｌｉ したｆ′（１°の置換基において、
ヒドロキシル基、アミン基およびカルボキシル基７．Ｃ
トは辿常用いられる保護基で保瞳されていてもよく、
その保訴基と１〜ては具体的には■１で説明したヒドロ
キシル基、アミノ基およびカルボキシル基の保護基など
が挙げられる。 （イ）三位変換反応 一般式〔１：〕のセファロスポラン酸類またにそれらの
ｊ盆に、酸または酸の錯化合物の存在下、一般式〔馴〕
の１−置換貰たは装置（１拠−２，３−ジオキソ−１，
２，５，４−テトラヒドロピラジンを反応させ、所望に
よりついで保６２＋’；の脱離またはカルボキシル基な
保訝井た（工ｊ菖とすることに走り〜・般式〔１ｖ〕の
７＝置換または非置換アミノ−３−Ｊ換メチルセフーム
カルボン酸類よた（３丁−それらの塔を工業的に容易１
工操作で、りｆ１１′Ｉ率がっ品純１■二に製造するこ
とがて・きる。ｌｆお、」二の１−置換または非Ｉ６′
換−２，３−ジオキン−１、２，３，４−テトラヒドロ
ピラジンに：Ｌ 、Ｉｏｕｒｎｉｌｏｆ Ｃｈｅｍｉｒ
ａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｌｃｉｎ ｌ ｐ、１
８８８〜ｐ、１８９Ｇ（１９７５）［記載の方法によっ
てイ１することができる。 さらに、所望により、７位アξ）基の盾侯基は′１・Ｋ
法により除去し、７−非飲換アεノ体とすることができ
る。この方法にょれば△１−セフーム化合物も△′−セ
フーム化合物も好ま［−い結果をイ尋ることができ、Δ
′−セフ＝ム化合物を用いた」＾合、反応後得られたΔ
′−セ７−ム化合物をΔ″−セフ＝ム化合物に変換する
ことができる。 用いることかでき、そσ）Ｉｊう合、反応中牙た＼ は後処叩θ）［す階で、ｑ −Ｌｌ ｔ７．３とするこ
とができろ。 また、この反応Ｅおりろ反応試薬として用いる１−散、
換−２，３−ジオギン−１，２，４４−デトラヒドロビ
ラジ、７におい（，１位の（ｉ９、換基ｎ−堪基性基ま
た（土酸性基を刊する鳴合（王、必要に応じ、七れぞれ
の場の形で反応に供してもよく、そのす９合の塩基性に
オｄける用ス・；よび酸性におし）る塙としては、一般
式Ｌ１〕の七ファ１コスボリンの塩のトコろで説１夕」
シた塩基性基」ｄよび酸性基における塩と同様７．Ｃ塔
が挙げられる。 また、一般式（１１〕および〔１ｖ〕の化合物の塩類と
しては、塩基性基または酸性ノとに１６ける塩が挙げら
れ、それらの塙は一解式〔１］の化合物の堪について説
り」したのと同様な塩の形が挙げられる。なお、一般式
［１１］の化合物の塩＆′、［予め単離して川（・′（
もよく、ある−・は系内で調整してもよ（・０ この反Ｌ？−Ｂτ−おいて使用される酊または醇の錯化
合物としては、たとえは、プロ）・ン酸、ルイス酸また
はルイス酸の錯化合物が挙げられる。プロトン酸として
は、／、二とえは、（Ｈｔ白少久Ｃ１、スルホン酸尖自
ｆたげＡ召弓自ｉ酸類（超強Ｆ”ｉ（２とは１００％硫
酸より強い酸を、オ、−１味し、前述の硫酸類：ｉ６よ
びスルホン酸類の一部も汎まれる）が挙げられ、さらに
具体的には、硫酸、クロロ硫酸またはフルオロ（ｐｆｉ
Ｍ １工どの（ｐｆｆ：酸類：メタンスル１１、ン酸
上ｌ、二はトリフルオロメタンスルボン酸ｌ工どのアル
キル（モノ−またはジー）スルホン酸、１ノ二目、ｐ
−ｔ・ルエンスルポンｒ＝ ７．Ｃどの了り一部（モノ
−、ジーマタは） ’Ｊ −）スルポン酸１よとのスル
ボン酸μＩ：過堪素酸、マジノ り 酸 （１１１０
１Ｈ−ＩＦｇ ） 、 Ｆ ８ （、）＊
Ｉ■ ＡｌＩＦ５ 、（： Ｆ ｓ ８ （
ｌｘ ＩＩ〜８ｂＦｓ 、 ＨＦ ＢＦ□、Ｈｔ ＨＯ
ａ ＮＯ真などの超強酸が挙げられる。 ま／、−、ルイス酸とし゛（に、たとえば、三弗化ｉ１
１素１．Ｉ：どが挙げられる。また、ルイス酸の錯化合
物としては、たとえば、三弗１しＩＦ１素とジエヂルエ
ーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、シー ｎ −ブチ
ルエーテルナトとのジアルヤルエーデル＆：： 堪；エ
チルアミン、ロープｒｌビルーアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、１すｊニタノールアミン／、［ととのアミン６：”
ｊ ｔ、＋ Ｊギ酸エチル、酊ｌ＼（エチルなどとのカ
ルボン酸エステル錯塙；酢酸、グロビオン酸などとの脂
肪酸錯塩；またはアセトニトリル〜グＩノビオニトリル
などどのニトリル錯塩１よとが挙げられる。 また、この反応においては有機溶媒を用いた場名゛が好
ましく、ここで用いられる有機溶媒としては、反応に不
活性の全ての有機溶姪を挙げることができ、たとえば、
ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロバンブ、Ｃど
の二）＝アルカン類ｉギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
ジクロロ耐酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸類ｉ
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ンなどのケトン類テジエチルエーテル、ジインプロピル
エーテル、ジオキーリーン、テトラヒドロフラン、エチ
レングリコールジメチルエーテル、アニソール、ジメチ
ルセルンルプなどのエーテル類ｉギ酸エチル、炭酸ジエ
チル、酢酸メチル、酢酸エチル、クロロ酢酸エチル、酢
酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、ブチロニ
トリル７エどのニトリル類；才たはスルボランなどのス
ルボラン類を挙げることができ、これらの浴稈を二種以
上混合して用いてもよい。また、これらの自機溶媒とル
イス酸とで形成される錯１し金物を温媒として使用する
こともできる。酸またげ酸の錯化合物の使用量（工、一
般式１の化合物またにその塩類に対し当モル以上であれ
ばよく、個々の場合に応じ適宜増減させることができる
。特に、２〜１０倍モル址の使用カー好ましい。酸の錯
化合物を用いるＪに ＠にに、それ自体を溶亦として用
いることができ、二種以上の錯１１Ｚ合物な混合して用
いてもよいっ また、この反応の反応試薬である１−置換またヲ４．装
置４Ｉ；！！−２，３〜ジメキソ−１，２，５゜４−テ
トラヒドロピラジンの使用’ｒａ′ｈｓ、一般式〔１１
］の化＠物、またはその場に対し、当七ル以１−．でル
）ればよいが、特に１０〜５０イ１″−モルｈ１−の使
用が好圧しい。 この反応は、；１１常Ｏ〜８０℃で行われ、数分〜数十
時間反応さ−Ｖる。この反応の系内Ｖこ水分かあイ）と
原料またに生成物のラクトン化およびβ−ラクタム環の
開裂１工ど好ましくｌ工（・副反応を惹起することかあ
るので、反応系内を無水の状態ニ保つことが望ましい。 この条件を洒たまために、反応系内に適当な脱水剤、た
とえば、五酸化リン、ポリリン酸、五［（１１リン、三
塩化リン、オキシ塙１１Ｚリンなどのリン化合物；Ｎ、
Ｕ−ビス（トリンチルシリル）アセトアミド、（・リメ
チルシリルアセトアミド、トリメデルクロ「コシラン、
ジメチルジクロロシラン１ｃどの有機シリル化剤；アセ
チルタ）１１Ｊド、ｐ−トルエンスルボニルクロ’Ｊド
ア、ｃどのイ「４Ｎ 酸クコリド；無水六Ｙ酸、力代水
トリフルオロ１゛イ１酸などの酸蕪水物；無水硫Ｉ特マ
グオノウム、ｐ）！ｑ水水化化カルシウムモレギ＝−ラ
ージープ、カルシラムノ、・−バイトフ、（どの無機１
’、＋２： ５パｈ剤ブよどを添加してもよい。 ｎｌがカルボキシル保鏝基を示−「一般式〔１１〕の化
合物イ１テ原料としてイリ二用した３ｉ”、１合、反応
後の処理Ｗより１１’が水素原子である対応する一般式
〔１ｖ〕の化合物が得られることもあるか、所望に上り
保僅基を常法℃、脱離さ・ｕ、ｌ七１が木本原子゛ひあ
る一般式〔１ｖ〕の１工合物を得ることもできる。 この反応試薬である１−置換−２，５−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジンにオ６いて１位の置
換基かヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基など
で置４＊＜されている腸自、この反応な実施する前に、
これらの基を前述の保進基で保護し、反応終了後、従−
来の脱シ］Ｌ反応に付１ことにより、所望の１し・合物
を得イ）ことができる。 また、一般式〔ＩＶ〕の化上′吻は、所望（τより、常
法に従ってカルボキシル基をイイ護また（［」晶と１−
ることかでき、目的の化名物をイ！） ７．こともでき
ろ。また、）１１７がアミノ基でｋ・ろ一般式（１■〕
の１工合物に、常法げより、後述のようなアミン基にお
ける反応作詩導体とすることができろ。 仲）アシル化反応 以上の方法−ｒ：得られた一般式（１ｖ〕の１工合物ま
たはその塩類もしくはそれらのアミ２１基に４６ける反
応性精４体に、一般式〔Ｖ〕、ＣＶＩ’：ｌ 、 ［■
〕、〔■〕または（Ｘ−〕の化合物またはその反応性誘
導体を反応させれば、一般式１式％） またはその塩類が得られる。 一般式（ＩＶ〕の化合物、またはそのｆ焦類もしくはそ
れらのアミノ基における反応性誘導体と（〜てし、たと
えは、インシアネート、一般式〔１ｖ〕で表わされる化
合物またはその塩類とアルデヒド、ケトンなどのカルボ
ニル化合物との反応により生成するシッフの塩基（イミ
ノ型もしくけそのエナミンｙ４ｖの異性イ４； ） 、
一般式〔１ｖ〕の化合物、また＆工そのＩＱ類とビス（
トリメチルシリル）アセトアミド、トリメチルシリル−
アセトアミドトリメチルシリルクロ２イ ドｌよどのシ
リルｐｔ：１１工どのリン化合物、または（ ｃａ Ｈ
． ）１８ｎＣ１などのスズ化合物との反応により生成
するシリル訪導体、リン誘導体、またはスズ誘導体など
のアシル化反応において繁用されるものはすべて包含さ
れる。 一般式 ［Ｖ］、 ［Ｊ’ｌ）、 〔■〕、 ［ＶＦ］
ｆ プこ＆′ｒ． ［ＸＩＤの化合物の反応性誘
導体としては、具体的に警工、酸・・ロダン１ヒ物、酸
無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活性エステルな
らびに一般式［ｙｌ［Ｗ］、ｃ〜月、口１０またＱ工〔
Ｘ雨〕σつゴし合物のビルスマイヤー試薬との反応性誘
４１体などが挙げられる。その混合酸無水物としては、
たとえば、炭酸モノエチルエステル、炭酸モノインブチ
ルエステルなどの炭酸モノアルキルエステルとの混合酸
無水物、ピバリン酸やトリクロロ酊酸／．ｃどの−・ロ
ゲンで置換されていてもよい低級アルカン酸との混合酸
無水物などが用いられる。活性酸アミドどして（工、た
とえは、Ｎ−アシルサッカリン、Ｎ−７ゾルイミタソー
ル、Ｎ−アシルベンゾイルアミド、Ｎ， Ｎ／ − ジ
シクロへギシルー〜ーアシル尿素、Ｎ−アシルスルポン
アミド１ぶどが用いられる。つぎに活１生ニスデルとし
て（ｉ、ｌこと女−ば、７・アノメチルニて一スプル、
ＩｒＳ：換フェニルエステルｌ、％ ベンジルニスデル
、置Ｊ％ −Ｊ’− 、−二二ルエステル１ｆどが用い
１−れる。 また、ビルスマイヤー試ダ２≦どの反ＬＬ、性訪、０体
とし′Ｃは、ジメチルホルムアミド、Ｎ。 Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの酸アミドに、ホスゲン
、塩１１ーチオニル、五１冨化り／、五臭化リン、オキ
シ塩化リン、力，墳１ヒリン、１ヘリクロロメチルーク
ロロホルメ−■・、ｊ品］しオギザリル／．ｃどのハロ
ゲン１［−剤な作用μせ一Ｃ得られるビルスマイヤー試
薬どの反ＬＬ．、性誘導体などが挙げられる。 一般式 ＬＶＪ 、 〔〜１〕、 〔Ｖ層〕、 いｌ，
Ｊ ！Ｅ ブ；ｘ ＆工 ［Ｘａｌ］の各々の化合′
吻を遊離酸工Ｅｐｔｉｃ を原の状％％ −Ｃ［す（川
−４−ろ場合（工、適当な縮合剤を用いろ。 このよう１人縮合剤としてを工、たとえし」、、Ｎ。 ｌり′〜レシンロへキシルカルボジイミドのよ’） ７
．Ｃ Ｎ，ｈ′− シｆ＆換カルホシイミト、Ｎ 、
Ｎ ＋−−１−オニルジイミダゾールのよう１．ｃアゾ
ライド化合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ
−１，２−ジヒドロキシキノリン、オキシ塩１ヒ燐、ア
ルコキシアセチレンなどの脱水剖、２−ハロゲノピリジ
ニウム１＝（タトエば、２−クロロピリジニウムメチル
アイオダイド、２−フルオロピリジニウムメチルアイオ
ダイドンフ！どが用いられる。 このアシル１し反応をｘ、一般ＶＣ適半なｍ媒中、塩基
の台在またに不右在−トで実施される。溶７Ｊ’ｔ’、
として、たとえは−、クロロホルム、二塩化メブレンな
どの）・ロゲン化炭化水孝、デＦラヒド口フラン、ジオ
キツンなどのニーデル類、ジメチルポル１４アミド、Ｎ
，Ｎ −ジメチｌｌ／アセトアミド、ブセトン、水土た
ばこれらの（昆合′）勿／，Ｃどが１・１ｉ川できる。 ここで用いろＪする塩基どして汀、水酸１ヒアルカリ、
炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリｔブこは酢酸ーアルカ
リΔ（どの無機塩基またにトリメチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルビ
ベリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、コリジン
などの第６級アミンあるいにジシクロヘキシルアミン、
ジエチルアミンなどの第２級アミンがさげられる。 なお、不発ＩＪＪの［Ｔａ］および〔Ｉｂ〕での化合物
オ６よひそれらの塩類に綺導することができる一般式（
ＩＸＩの化合物およびその塩類に、次のようにして製造
することもできろ。 一般式［１ｖ〕の１じ合物またはその塩類を使って一般
式〔ｌＸＪの化合物またはその塩類を得るＫは、ジケテ
ンと塩素、もしくは臭素ナトのハロゲンとの反Ｌ６ Ｌ
ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ンサイエティ、９７
゜１９８７（１９１０）］により得られる４−ハロゲン
−３−オキツーブチリルハライドと、一般式〔１ｖ〕の
１じ合物、また（オ、その塩類とを帛法に従って反応さ
せ」ｔばよい。この反応条件及び操作は、当該分野で知
られた条件および操作が適用できる。また、一般式１１
ｘ〕の１１Ｚ合物の塩類は、常法に従って容易ＶＣ得る
ことができ、その塩類としては、前述の一般式シ１〕の
化合！吻の塙のところで説明したと同様のものが亨げら
れる。得られる一般式１．ｌＸ］の化合物およびその塩
類は、常法によって単離精製してもＪいが、ｍ離−する
ことプ工く、次の反応に用いることもできる。 ７、Ｃお、一般式〔ｖ１〕の化合・吻の使用量げ、一般
式〔、■〕、［Ｖｌ］、（ｕｌＤ、ＤＩ：］ ｆ ｔ、
ニー ＆Ｘ ＬＸＩＩＩＩ の化合物１モルに対し、そ
れぞれ通常的１・〜数モル程度が好ましい。反応温度は
、通常−５０〜４０℃の範囲又イ１われる。反応時聞け
、通常１０分〜４８＋１？４間である。 さらに、■（゛がカルボキシル保護基である一般式シ１
〕、シＩＸ〕、〔Ｘｌ、ＬＸＤ：に；ヨびＬＸＩＶ）
ノ化合物の場合＆工、Ｉｔ’が水素原子である一般式（
１］、〔１ｘ〕、ＬＸ］、〔χ１〕オヨびＬＸＩＶＪ
ｔｖ ｑｂ合物また＆工それらの馬用に；Ｉ’ｌｌが水
素原子である一般式（１〕、〔ＩＸ」、［、Ｘｌ、ＬＳ
Ｉ：１．１：びしＸＩＶ、１の各化合！吻の場合（ツー
、＋ｔ＋が）ｌルボキノル保設基である一般式〔１〕、
〔■〕、〔Ｘｙ、（ＸＩ およびＬＸＩＶＪの化合物ま
たは、それらの塩に：また一般式し１〕、［ｌＸＪ、［
Ｘｌ、〔Ｘ１〕および［、Ｘ ＩＶＩの化合物の塔力ｊ
である場合には、対応１′る遊離の化合物ｉ’それぞれ
常法に徒って変換することができる。 また、このアシル化反応に、ｒ６いて、Ｉ＋’、ｕｔ
、 ｎ％の基中に反Ｌ６に活性な基か存在するときは、
反応に際し、通常の保護基で任意に保護しＣおくことも
でき、反応後宮θ÷によりその保護基を脱離させて）こ
ともできる。 以上のようにして得られた木’５？；明り一般式〔１〕
の１に合物、ならびにその工晶知（′、ｒ１、常ｌλミ
によって単離することか−（＝き２）。 ←Ｊ ニトロン化反応 つぎに一般式ＬＩＸＩの化合物、：したにそのｊ語用か
ら一般式（Ｘｌの化合物、５Ｖた（工その工λ１−類を
イロるには、一般式ＬＩＸＪの１１−合物ま／ｊも工そ
の馬用に、二ｌ・ロン化剤を反則、さぜる。 この反則、に、」Ｉ！↓常浴奴甲で行われ、＋Ｔ； Ｔ
ＩＶとしてＱ工、水、耐酸、ベンゼン、メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、その他の反応に不活性
すＴ簀媒が使用できる。二ｌ・ロン化剤の好ましい例と
し一〇は、硝酸およびその誘導体、たとえば、塩１に二
ｌ−ロゾル、ａ 化二） ｒ＋ンル７．Ｃトのハロゲン
１ジニトロシル、１１１１硝酸すトリウム、曲硝酸カリ
ウムなどの吐硝Ｐ［受゛アルカリ＜ｒ寿ｉ１福、曲イ泊
１産ブチルエステル ＩＩ［１蛸酸アルギルエステル１．Ｃどが挙げし）れる
。 ニトロン化剤として曲硝酸の塔を使用するどきにｆｊ、
Ｊ蔀酸、（ｐｉｉ酸、蟻酸、新酸ｌ↓との無機もしくは
有機の酸の存在下に反応を行うの〆）ζＩＪ．（・Ｔ．
１−い。「中石肖１’ｌ’＜エスブールケニトロン化
剤として１史用する，す、１合には、）゛ルカＩＪ ｆ
ｆｉ属アルコ・Ｖ−ンドのようは強堪基の存在下に行う
のか灯土しい。反応は一般に−１５・〜６Ｌ１しの範囲
゛じ行われ、反ＬＬ時間は通常１（］分から１０１１ｚ
ｔ間である。また、一般式Ｌ Ｘ．１の化合′吻の鳩頻
に常法にり）−っで容易に得ることができ、その塩類と
しては、一般式［１］で示される１１合物の塩と同様の
ものが挙げられる。このようにして得られる一般式ＬＸ
〕の１１′、合物、およびその塩類は、公知の手段によ
り単離情、！１ｑできるが、単離することなく次の反り
いの原料として用いることもできる。 に）−アルギル化反応 つぎに、一般式［、Ｘ ］の１１１合また（工その上焦
ツ！（から一般式〔χ１〕のＩＬ合物またにそのｊ晶類
を？！するには、一般式［−ＸＤで示さＪする化合物ま
た＋、ｔその塩類をアルキル化皮１６にイτ１イ。 このアルギル化反応は常法に１１泊ってイ１５ことがで
きる。反応＆上一般に一２０〜６０℃の範囲で行われ、
反応時間は、〕…常５分から１０時間である。 溶媒と
して＆Ｔ本反応を１５目Ｗ Ｌ ｌ；仁い限りい力・Ｉ
Ｉるものでもよく、たとえ（」１、デトラヒドロフラン
、ジオ：？−リーン、メタノール、エタノール、り■ゴ
ロボルム、二塩化メヂレン、酊酩エチル、酢酸ブチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ 、Ｎ−ジメチルア
セトアミド、水などまたはこれらの混合物などが用いら
れる。 アルキル化剤としては１、たとえば、ヨウ化メチル、臭
化メチル、ヨウ比エヂル、臭１１−エチルなどのハロゲ
ン１しメチル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、ジアゾメ
タン、ジアゾエタンｆ：？、ｊｊ、 ｐ −トルエンス
ルホン酸メチル１．ｃどが用いら第１る。ジアゾメタン
、ジアゾエタンの場合以外のアルキル１じ剤を用いるど
きは、炭酸すｌ・リウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属の炭酸塩、水酸１じすｌ・リウムまたを工水酸１ヒ
カリウムなどのアルノノリ＆Ｍの水酸化物、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメプールアニリンなどの福基の存
在下に一般に行う。 また、一般式（ｘ１〕でシ（ゎされる＋ｌＺ合物の塩類
は常法に従って容易に得ることができ、その塩類として
は、一般式〔１〕で表わされる化合物の堪のとごろで説
明Ｉ−だと同様のものが挙げられる。このようにし−（
イＯられる一般式シＸ」の化合物およびその塩類は、公
知の手段により学ｎ１ト精畢”４することもできるが、
甲府することなく天の反応、の原料として用いることも
できる。 （ポ１ 閉環反応 つぎに一般式しＩＸＩ、［Ｘ］ ｆた１工〔Ｘ］」で表
わされる各１ム合物またにその塔鎮に一般式（χ１」の
ナメボルムアミドまたはチオ尿素方１を反応させれば、
本発明の一般式１、ＩｓＪまたは（Ｉｂ〕で衣わされる
各々の恍曾物、１ム−げその塩類か得ら、ＩＬる。この
反応、ば１，１１１常、溶媒中で１）われる。酊ｇｌｌ
、として（土木１又尾、な阻害しない限りいかなるもの
でもよく、たどλ−は、水、メタノール、エタノール、
ア七トン、テトジヒドロフジン、ジシギーリン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルビリドンのよ５１．ｃ−，１１ｒｔ ！
′、／こしよ二種以上の混合ｆｔ手奴が用いられる。脱
酸剤の添加は、％ｖＣ必硬とし）、［いが、セファロス
ポリン骨格に変化をんえない仲囲で脱酸剤を添加すると
円満に反応、がＡ
【−行することもある。この反応に用
いられるものとじ℃に、水酸１Ｌアルカリ金属塩、炭酸
水素アルカリ金属煙い トリエチルアミン、ピリジンお
よびＮＮ−ジメチルアニリンプｆどの無機またはイ１機
場基が挙げらＩする。反Ｌ１スは一般にＯ〜１００’Ｃ
４７，１祢囲で行われる。通常一般式ＣＩＸＩ 、［Ｘ
］ また（旦Ｘ〕の各１１含物１当喰Ｖこ対しそれぞれ
１〜数当）４のヂメホルｌ、アミド汁たけチオ尿素類が
用いられイ）。反応時間は、１〜４８時間、り／、 １
シ＜は１〜１０時間でｋ）る。さらに１、一般式（、
ＩａＪ［たは（ｒｈ：］の各１１Ｓ合物ＶｔＣ２６いて
も、カルボキシル基の保１１φ、保護基の脱離、さらに
は塩類への変換にＩＫ ｒＥ ＦＣ’（氾って行い、対
応、するト１的ＩＬ脅物に変換できる。また、式中のＩ
ｌ’ 、 Ｉｔ’ 、 Ｈ’の県に不反応に活性／、Ｃ
基が存ｒＪ’、−４るとぎじ、ＬスＬＥ、に際し、〕」
１１當の保霞基で任パに保護しておいて、反応後、常法
によりその保ｄφ基を脱１’、１１させることもでとる
。以−ヒのよつにして得１’）ｆした本発明の一般式シ
Ｘｎ３よプこ＆工〔１ｂ〕の目的１１−自」勿まΔ二（
工その」部類は、常法によって＋１（離することができ
る。 （へ） オキンム化反応 一般代ｔＸＩＶ］の１ヒ合物に、一般式［ＸＶ：］また
はその塔を反応さ辻ることによつ壬、一般式［ｂ〕の１
ヒ合物が化ら第１る。一般式ＬＸＶＪの’ＩＩｓ ＠
４ｉ’３５の塙としては、たと玄−ば、ＩＡ酸堪、ｙ志
１［−水素自；り幅、イ錐ｒ・ｂＪ島／Ｌどが卒ｖｌ’
ｌ’）れる。 そし−℃、この反犀・は、偵１′清、水、゛アルコール
などのｆｃｒ ／１〜イ、の外に、反応に不活性／、ｃ
浴奴、またにこれシー）の混合１Ｎ奴中で行われ、反応
（工Ｏ〜１ｏｏｃ、好ましく ｔ−Ｊ−１１）〜５０Ｕ
の而】開−・何わｌしる。反応１時間に〕］０常１Ｕ分
〜４８時１ｉｉ１でル〕る。一般式しＸＩＶＩの化合物
１；’４１ ’ｔＪｊｖｃ、 対し −（１−ｇ当量の
−ｊｉｂ式ＬＸ、Ｖ、］ のＩＩ′、台′吻か用いら
れる。さもＶこ、化合物のユ温を本反応に使用するＩハ
合、水酸化アルカリく没属（＋５−とλ−は、水酸１１
−ナトリウム、水酸１ヒノノリウムなど）、水酸ｊ１１
．アルカリ土類金属（たとえば、水酸１しマグネシウム
、水酸化カルシウムなど）、炭酸アルノ１り金属（たと
λ−は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、炭酸！
−ルカリ土類くり属（たとえば、炭酸マグネシウム、炭
酸カルシウムなど）、炭酸水素アルカリ金属（たとえは
、炭酸水素）゛トす１クム、炭酸水素カリウム１仁と）
、＋、ｇ７酊・アルカリ土類金属（たとλ−は、燐酸
マグネシウム、鳴酔７リルシウムなど）、す鳥１’ｌち
水界−アルカリ金属（１，二とえは、燐酸水素２ナトリ
ウ１． ｊ偏、）：昨ｒ１９水素２カリウムなど）の無
機」福基または酢酸アルカリ金属（ブことえは、Ｉ’ｌ
ｌ酸ナトリウム、酊醇カリヮム１ｆど）、ｌ・リアルギ
ルアミン（たとえば、トリメチル−アミン、トリエチル
アミン１よと）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルポリン、１，５−ジアザビシクロ〔４，ｓ
、 ｏ ］ −］ｓ−ノネン１，４−ジアザビシクロ［
２，２，２３オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５，
４，０］−］７−ウンデセンｌ、どのイず機塔基４「ど
のｊ福基のイＴ庄斗に反応をさ一υＳるとよい。 こ
のようにしてイロられた本発明の一般式［ｒｂｌの１１
合物は、アルキル化反応のところで謂、明したのど同４
＞’（＋ Ｉｔ″を尖コ換することができ、また常法に
よってヰＸＦ −４−ることができる。 （羽 アル：１キシ化反応 １１°かアルコキシである一般式〔１ｖ〕の１１−介′
吻に、自体公知の万ｖニ、たとλ−げ、有機合成１ｈモ
会誌３５巻７号、５６３〜５７４ ｆ−ｉ（１９７７年
）の記載の方法に基づい−ＣＩ＋’が水系原子である一
般式［ＩＶ］のＩし＠物を使って合成することができる
。 さらに１１かアルコキシである Ｆ式 ％式％： ［、ＸＩＶＩの１１１合物は、自体公知方法、たとえは
、ｌ侍開昭５４−２４８８８および１１”、′１開１１
！＋ ５４−１０３８８９に記載の方法に基づいて、ｎ
ｌが水素原子である一般式［１〕、〔１ａ〕、〔１ｂ〕
、（ＩＸ〕、［Ｘ］、（ＸＩ）およびＣＸＩＶ］の各化
合′吻を使用して合成することができる。 以」ニのＪ、５にして得られた一般式〔１〕の化合物お
よびその塩類は、１ｒｔ’ｊ、 ｌξ１Ｆ酸の形、弁部
（４−１塩モ１〜くじ生理的にｆＩ容されるエステルの
形で、１＋１１菌感染症の治療および予防のために人お
よび動物に投与、ゴーることができ、遊離酸の形またに
非７ｉＪ性堪の形で弁杆１」的投与方法、または生理的
に許容されるエステルの形で経ロ的投与方法を適用する
ことが好ましい。その場イマ、辿常十ファロスボリン系
薬剤に適用され一〇いる１１月形、Ｉことえば、１促イ
］１、カフ゛−ヒル谷１１．１ｊ父谷１１、頻ネｉｉ斉
ｌ］、８川ｆｉｌ ｆｉｌｌ、ンロノプ岸１、注封１ｉ
”１ｌｌ（点滴賞月も言行）、座ｈ１＋ ｙ；ｃどの形
に調蹟、すればよい。七のＱＥ： ｉｌｌを謬４製する
ｌ祭、必要ｔ＋（＋、６じ、たとえば、フング／、？〆
Ｌ糖、砂糖、リン酸）ｌルンウム、炭１１ヶカルンウノ
・１工どの１賊形斉］：アラビーアゴム、デンプン、結
晶セルロース、力ルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの結合剤；タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム１よどの滑沢剤、およびカルボキシメ
チル力ルンウム、タルクなどの崩壊剤などの希釈剤およ
び／またを工添加剤を用いてもよい。 また、一般式〔１〕の１１で１合物ｋ）イ）いにその塩
類を投与する場合、症状ｆよつ−で一４号５針および投
与回数ならびに投−崎方法は適宜へｉｃｅできイ）か、
一般に成人１人当り、１同量約５０〜５０００〜を１日
１〜４回程度Ａ’（１庄たは外杆［Ｚ］ 、１！ｙ与」
ジ］７ばよい。 つぎに、本発明を参考例」ｄよび実／ＩＩ［＋例＜＋：
Ｊ７；げて説明するが、本発明にこれらに１釈定され
るものでは、ない。 参考例１ （１） エチル−Ｎ −（２，２−ジェトキシエチル
）オキザメート２０．（ｌ ｙをエタノール６０ ｍｌ
に溶解させ、７０％エチルアミン水溶液６．１ ｍｅを
加え、宇部で１時間反尾、させる。反応終了後、析出し
た結晶をい取し、エタノールから１１＋結茜すれば、融
点１３１〜１３２℃を示すＮ−エチル−Ｎ’−（２゜２
−ジェトキシエチル）オキサミド１７．Ｏｆ（収率８５
．１％）をイυる。 ｌ Ｒ（ＫＢｒ ）ｔＭ−’ ； νＣ＝０
１６５０（２） （１）で得られたＮ−エチル−Ｎ’
−（２，２−ジェトキシエチル）メキザミド１７．０１
を酢酸８５ ｔｎｌに溶解させ、濃塩酸Ｑ（１５ｍｅを
加え、３０分間還流させる。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残ｉ（物にアセトン７０ｍｅを加え、結晶を
Ｆ取する。これをメタノールがら再Ｘ％］ｉ晶すれば、
融点１７３〜１７４℃を示す４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−デトラヒドロビラジン６．８１
（酸室６１．８％）を得る。 ＪＲ（ＩＫ、Ｂｒ）Ｌ：１ｎ−’： シｃ−０
１６８０〜１６２０む考例２ 三弗化硼素２．７１ Ｆを含む酢酸エチル溶液１０ｍ１
に、７−アミツセフアロスボラン酸（以Ｔ１７−ＡＣＡ
とｆ’１６訴すする） ２．７２２および４−エチル−
２゜３−ジオキソ−１，２，３，４〜テトラヒドロピラ
ジン１．５４９を加え、３：４１１７（で１６１１：冒
１１．１反Ｌｉ’、、さゼる。反応れ１後、反応液を水
冷下メタノール５０ ｍｅ中に導入し、ついでヒリジン
３．１６ｆをｈｕ＋下する。析出晶をσ月（スし、メタ
ノール３０ｍｅで充分洗６）シた後乾灼・ずイｉ ｔｊ
ｌ、ｔ、Ｉ！ｌ！点１９１−１９５ Ｕ （分解）を示
ず７−アミノ−３−（ＣＩ−（４−エチル−２，：う−
ジオ痔ソー］ 、２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）〕メチル）−△３−セフェノ＼−４−カルボン酸３，
１０ ｙ （収率８８．１％）をイ（）る。 Ｉ Ｒ（Ｊ（Ｂｒ ）１Ｍ−’ ： ｙ Ｃ＝０ １７
９５ ＋ １６７０．１６２ＯＮへ４Ｒ（ＣＦ’、ＣＬ
ＩＯＤ） δイ１〔Ｌ：１．４４（３）］ 、 ｔ 、
Ｊ ＝７１−１２ 、’Ｑｃ３ｃｉｒ、） 。 ３．６９ （２１−１、ｂ ｓ 、 Ｃ，−Ｈ） 。 ４．０８（２１Ｊ、Ｑ、Ｊ’＝７Ｈｚ、 ’）ＪＣＩ４
ｃ３．）。 ｌ □ ５−１４．５．５１（２Ｉ−１＋ ＡＢｑ Ｔ Ｊ＝１
５Ｈｚ、＊ ＞ｎＱ）５．４８ （２，ｆ、ｉ 、 ｓ
、 Ｃ，−ＩＩ 、 Ｃ７−Ｈ） 。 ）＝イ ＋ｉ、７４ 、７．００ （２１１，ＡＪ３ｑ 、 Ｊ
＝６Ｊｌｚ ）’ｊ−Ｂｉ 参考例３ 三弗化ｆ＋’：：ｌ ２２．７２ ｆを含む酢酸エチル
Ｍ 液１０ ｍｅに、７−Ａ、 ＣＡ ２，７２ ｆお
よび４−ｎ−ベンヂ、ｎ、−２．３−ジメギソ−１，２
，３，４−デトラヒドロビラジン２、（ｌｆを力Ｉ：え
、室温で１６時間反応させ／葡反応Ａ（多丁後、反応在
ｉを氷水１５ｍｅ中に投入し、水冷下２８％アンモニア
水でｐＨ３，５に鯛トすイ、）。析出晶をＦ Ｊｌ！／
ｔ、、水５７およびア七トン５ ｍｅで順次洗浄した
後乾灼すれＶゴ、−１点１９６〜１９９電ユ（分ブＪｐ
）を示す７−アミノ−３−（（１−（４−ｎ−ベンチ
ルー２．３−ジメキソー１，２，３．４−デトラヒドロ
ビラジニル）〕メエチル−△３−セフェノ、−４−カル
ボン酸３．２２９ （Ｉｉ５／小８１．７％）をイ４す
る。 １ 、Ｒ（ＫＪＳｒ ）ｃｍ−’ ニジＣ＝０１８＋）
０．１６７８．１６３０１”ＩｒｖＩＩ＜ （（１６Ｄ
Ｍ ｂ Ｕ ＋ ＣＦ３ （−（ＪＯＤ ） δイ直：
０．９ １ （３１１，ｔ 、Ｊ ＝７ｋｉｚ
、 ’ＩＮ （ＣＬｌｌ！、’）４ＣＨ８） 。 ／ □ １、Ｈｌ−−１−９５（６１１，ｍ、 ＮＣＩＬ、（Ｃ
１ｌ、、）、ＣＩ−Ｊ８）。 ３．６３（２Ｊｌ、ｌ）Ｓ、Ｃ，−Ｈ）。 ５．３２（２１１，ｂｓ、情−１１、Ｃ，−４１） 。 ６．７６（２１１、１，ｓ 、’ｒ−ｍ’）１１旦 参考例４ 参考例２でイｑられた７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸３． Ｏｙをメタノール３０ ｍｅ ｆＣＷｆ
ａγ（：Ｊさせ、とれにｐ−）ルエンスルホン＋＋＆
” １ 水２１］０１６２ ｆを加えてγ１７１’＋’
ｌさゼだ後１ ジフコー０ルジアソメタン５．Ｏｆを徐
々に加え室ｊ１′、、′１で１５ ’Ａ１１Ｕ反応さ−
１７る。Ｊ又Ｌｒ； ｉ！ｒ”：了良、波圧−トに泪４
・〜１．を°βイ去し、得らノア、 ＊、 １．、′、
、 賃７１七ａをｔｉｔ−１’＋’１ｌ−ｒ−ｆ ル２
０ ｍ（！ ＞よＯ・水２０ ｍｅの（」１“、子）４
ｋにＩ’ｉ’： ＞１・（芒ぜ、炭１′、２−水二：□
ジトリウムでｐ）１７０い゛訓３１１′する。′−）ワ
・でイｊ（カイ）胃な多ｉ、 ７１旨シ、無水硫１；７
７クー１、シウトで１：・λ；・、さした後、減ＩＪ二
下にｈ〜２を留去する。り曳冒′１す４′カシｌ、クロ
マトクランイー（；１１」）１′７シリノＩゲルに−２
＋１０；展開ｌｆ、砂、ベンゼン＊ ｊｌｊ’酸エチル
エチ：４）で４’ｉｉ製ｊ−ｎ−１：ｊｌ、融点１８３
〜１８６℃（分）Ｉ・１）を示すジフェニルメチル＝７
−アミノ−３−（［１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソ−１゜２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ゛１−←１−←フエムー４−カルボキシレート
３ ｙ （収率７０．３％）を１′、る。 １１、＜ （１＼、］ｉ ｒ ）ｔ−ｎ −’ ：
νＣ＝０ １７（ｉ５，１７３０ 、１６８（１、Ｈ
ｉ３ＯＮｌｕＨ＜ （（＋、−Ｊノへｌ５Ｏ） δ１１
１°ｉ：１．１９（３１ｉ、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、 １
〜（１：Ｉ、、鴨）。 ／ ３、／１Ｂ （２１１、Ｉ：ｌ Ｓ 、 Ｃ，−Ｈ）
。 ３７６ （２ｋｌ−＋ ｑ ｒ Ｊ−７ｊ、ｉ ｚ ｔ
ｒ ｍ’−１−％ ） ＋４．３４ 、５．００ （
２Ｈ，ＡＵｑ 、Ｊ＝１５４４．ｚ 、狼１．．）。 ４．９１（ｌ１１．、ｄ、Ｊ−６１−Ｊｚ、Ｃ漬−■１
）。 ５．１０ （ｉｌｊ、 ｄ 、 Ｊ ＝６）１ｚ 、
Ｃ７−）ム）。 （ｉ４）（１，６，６７（２１１，Ａ、、Ｉ３ｑ 、Ｊ
＝６１．ｌｚ、置） 。 ７．００ （Ｉｌｌ 、 ｓ 、−Ｃ１−１′、） 。 ７．２（ｉ〜７．７４（１０１１，ｍ、勺×２）（１）
三弗化ｆ＋１１ｉ１素４０７２を含む酢酸エチル１６０
ｆｆ７！に、７−ＡＣＡ２７−２９および２．３−ジオ
キソ−１，２，３，４゛ −テトラヒドロピラジン２２
．４ Ｓ’を加え、室温で１６時間反応δぜる。反Ｊ６
氷多了後、反応液を水冷下メタノール５（１０ｍ７！
中に導入し、不溶物を炉別する。ついでピリジン４７．
５９を滴下し、析出晶をびｉ取し、メクノール１０（１
１ｎｇで充分洗浄した１、！＋、 ｌ、・ン、ｆ・イー
すれは、７−アミノ−３−（［：１−（２゜３−ジメギ
ソー１．２，３．４−ブトラヒドロピラジニル） ）
メーｙ−ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のイ１
１結晶２６５２をイ（Ｊる。 同イ・）、にして、次の化合物の相結晶体を得だ。 ０７−アミノ−３−（Ｃ１−（４−メチル−２゜３−ジ
メキソー１．２，３．４−テトンヒドロビラジニル）〕
メチル）−△３−セフゴムー４−カルボン１１１（ ０７−アミノ−３（（１−（４−ｎ −７０ビル−２，
３−ジオギソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−（［１（４−ｉｓｏ−プロピル−２
，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３（（ｉ （４−１１−ブチル−２，
３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル ルポン前 ０７−アミノ−３−（［：１−（４−シフ［）へキシル
−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピ
ラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ゛
ン酸 ０７−アミノ−３［［ｌ （４−ｎ−ラウリル−２，３
−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル
）］メチル）−△しセフェｌｘ ４−カ刃・ボンｒ浚 Ｑ ７−アミノ−３−（（１−Ｃ４−（２−アセトキシ
エチル） −２，３−ジオキソ−１，２，３，４−。 ブトラヒドロビラジニル〕〕メチル）−Δ３−セフェノ
、−４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−［［１−（４−ベンジル−２，３−
ジオ片ノー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル）
］メチル）−△３−セフェムー４−カルホン酸 ０７−アミノ−３−（（１−（４−ジメチルアミノ−２
，３−シメＡソー１．２，３．４−デトラヒド１７ヒソ
／ニル）〕メザル）−△３−セフェムー４−カルフトン
酸 （２） （１）で荀らｉｒ−た７−アミノ−３−１〔
１−（２゜：３−ジメへソー１．２，３．４−テトラヒ
トロヒラジニル）Ｊメチル）−△３−十ンユムー４−カ
ルボン酌をｆ！−、、、Ｊｊ ｆ・ＩＪ ４と同Ｌｊ７
に八↓Ｌ、を行い、次の化合＋’Ｊる′イ（ｔた。 ０ ジフェニルメチル＝７−フミノー３−（（１−（２
，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェｌｓ −４−カルボキ
ンレート 融点 １２９〜１３０℃（分解） ＩＲ（ｉぐＨｒ）ｃｍ−’ ： νＣ＝０ １７６５
，１７２５，１６９０，１６３ＯＮＭＲ（（１，−１＞
ＭＳＣＩ ）δ４Ｌ１． ＊２．９９ （２１−１、１
，＋ ｓ 、−Ｎ１．［２） 。 ３．４７ （２Ｈ、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ，）。 ４．９１（１１−１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈｚ 、ｃｏ−Ｉ−
１） 。 ５．０７（Ｉｌｌ、（１、Ｊ ＝５１１ｚ、Ｃ７−Ｈ）
。 ６．４１（２１１，ｂｓ、筒）。 ７．０３（１１Ｊ、、ｓ 、 −ＣＨＣ） 。 ７、（１６〜７−７７ （１０１−Ｊ ｓｍ 、４ ｘ
２ ）（３） （２）で１４．゛られたジフェニル
メチル＝７−アミノ−３−（１−（２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）メチル〕−
へ３−セフェム−４−カルボキシレート４．９２をトリ
フルオ０Ｄ１°ｔ＋＋’２２５ ｍｅおよ０・アニソー
ル１−Ｏｍｅの混合溶媒Ｑヒ浴）」（さぜ、室温で２時
間反ル６さ→ノーる。反応終了後、ｒ・、川下に俗縁を
留去し、残鞘物にジエチルエーテル５０ｍｅを加えて結
晶をｊ３ ＪＪ’ｉブる。 ジエチルエーテＪ・４０ ｒｒｄ！で充分洗浄した後１
・λムｊすれは、融点１０５−１０６°Ｃ（分）’ｉ’
ｔ ）を示す７−アミノ−３−（〔１−（２，３−ジオ
虚ソー１．２，３゜４−テトラヒドロヒラジニル）〕メ
タル）−△３−セフェＪ、 −４−カルホン酸のトリフ
ルメｒＩ酢１、ｉ”ｇ Ｊｒ１Ｘ４．２５ ｆ （収率
９７０％）をイ（）る。 ］’、Ｒ（ｋＢｒ ）ｃｌｎ−’ ： ｖｃ＝０
１７８０，１７００ 〜 ＨＪ３０ｒ４ＭＲ（ＣＦ、
Ｃ（ＪＯＩ） ） δイ直：３．７２（２Ｈ，ｂｓ 、
嶋−）４）。 ！５．４４ （２１４，、ｓ 、 Ｃ：６−Ｈ、Ｃ７−
Ｈ，） 。 （以下余白） 参考例６ 三弗化硼摸２７１１を含むスＡ弓１−シン溶液１０ｍｚ
！に、７−Ａ ＣＡ ２．７２ ｙおよび４−エチル−
２，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジン］、、５４Ｆを加え、家泥で２ Ｈｔｉｌｉｄ Ｊ
ｙ、応さ一１υる。反応終了後、反応缶を氷玲下メクノ
−７５０ｍｅ中に導入し、ついでピリジン３．１６Ｆを
簡Ｔする。析Ｕｊ晶をＰ Ｊ−１・／ Ｌ、メタノール
２０ ｍｌで充分洗浄した後乾ｆ＋’ｇすれば、＋Ｉｉ
！ｌｌＡ１．１９１〜１９５℃（ｌＡ片’ｆ）を〉Ｊ、
ず７−アミノ−３−（Ｃ］、 −（］４−エチルー２，
３−ジオニ■ソー１２゜３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−十フェノ、−４−カルボン酸２
６２（部片（７３９％）をイ（する。 なＪ−、−１この化合物の１・づ＋１′４（ｉｌ＜およ
びＮＭＲ値）す、ム８餘ゴ２でイｊｒだものと一致した
。 参考例７ ７−ＡＣＡ ２．７２ｆおよび４−エチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テ１、ラヒドロピジジン１．
５４ Ｆをニトロメタン１４πｅ ｉｃ ％ ７ｆｆ１
４ｔさぜ、三弗化ｆσ）・ｊ系・ジエチルエーテル錯塙
５４７ｖを加え、室飴、で１６時間反尾・さ−Ｕる。反
Ｌ５πく１後、反Ｌｉ＞液を水冷１：メタノール５ Ｏ
ｍｅ中に々を人し、ついでピリジン３．１６１’を？ｔ
ｌ’ｊ下うる。伯出晶をＰＪ＃シ、メタノール２５−で
充分法７Ｐシ／こ後乾丈、’Ｃ−すれは、融点１９１〜
１９５℃（分触）を示す７−アミノ−３−（［１−（４
−エチル−２，３−ジオハフ−１，２，３，４−デトラ
ヒドロビラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−
カルボン１１寥２．８５２（収率８１．０％）をイ４る
。 乃、お、この化ｃ物のｌ同ｔｉ（ＩＲおよびＩｔＭＩ＜
値）は参り′ｊセ１１２で侍だものと一致した。 蚕考伸１８ ７−アミノ−３−（（１−（２１３−ジＡキソー１．２
，３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ５
−セフェムー４−カルボン１忰のトリノルメロ［作酊塩
４．３８＋＝’を、刃Ｇ令下メタノール４５ｍｅおよび
ピリジン０．７９ ｙの中に投入し、２０分間Ｂｉ拌し
た後結晶なｒｊ収する。メタノール２５ ｍｅで充分洗
浄した後’：’Ｌｊｙｉこ１′れ（・、ｉｌ、融点１３
９〜１４０℃（匁九・１）を示す７−アミノ−３−（［
−（２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボ
ン酸２９５ｖ （収率９１％）をイｂ゛る。 ＩＲ（Ｋ１３ｒ）ｍ−” ； シｃ−０１７８０，１７
Ｈ１，１６９０〜１６２ＯＮＭＲ（ｄ ６−ＤＩνｊＳ
Ｏ＋４：為２０）δイ１ｆ１：３．４６ （２１１，、
ｈ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ５（１４（ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５１１ｚ 、 蟻−Ｈ）
。 ５．２（１（Ｉｆ（、、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｃ７−
Ｈ） 。 ’ｉ ：） ４ ＋ ｂ ５９ （２１１ｒ ＡＬ（ｑ
ｔ Ｊ ＝６ ）Ｌ ｚ ＋片盾）同４．＋ｉＫして
、次の化合！丙を得た。 ０７−アミノ−３−（（ｌ−（４−メチル−２゜３−ヅ
メギン−１，２，３，４−テトラヒドロビシジニル）〕
メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 融点 １５２〜１５５℃（分触→ ＩＲ（Ｋ１３ｒ ）ｃｒｎ−’ ；νＣ＝０ １７８０
，１６９０，１６６０．１６２ＯＮＭＲ（ｄ、−１）Ｍ
ＳＯ＋ 鶏０） δイ直：３．３５ （３）Ｊ、 、
ｓ 、 、’Ｎ ＣＨ３，） 。 ３．４８（２）ム、 Ｉ） Ｓ 、 Ｃ２−）ｊ、 ）
。 ４．８７（ＩＮ、ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、Ｃ，−１−１
） 。 １５．０３（ＩＮ 、 ｄ 、 Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ
７−４１） 。 ６．７０（２０，ｂｓ 、１旨、） 実施例１ （１）２−（２−ポルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノ酢酸２，２９１をＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２．２９−およびアセトニト
リル４．５８ｍｌに溶解させ、−１０℃でプベシ塩化燐
１６２２を滴下し、−５〜（１℃で１時出」反工〔、さ
せる。ついでジフェニルメチル＝７−゛アミノー３−（
（１−（４−エチル−２，３−ジメオソー１，２，３．
４−テトラヒドロヒラジニル）〕〕ノグール−Δ３−セ
フェムー４−カルボキシレート５．１８ｆを加え、−５
〜０℃で１時間反応さセる。反ＳＬ、 ＃６了後、反応
液を水８０ ｍｅおよＯ・酢酸エチル８〇−の混合溶媒
中に導入し、炭酸水素ナトリウムを用いてｐｉ１６．５
にＲ１，−４８％、する。ついで有機層を分取し、無水
硫酸マクネシウムで乾燥した後、減圧下に６ｊ媒をθ１
去し、残留物にジエチルエーテル６０ ｍｌを加え結晶
を戸取すれは、融、４１６５〜１６８℃を示すジフェニ
ルメチル＝７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトフミ
ド） −３−［１−（４−エチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕−
△３−−レフエムー４−カルポキシレー） ６（＋！５
Ｆ （瓶吊シ）３０％）をイｑる、１１＜（１（ＪＪｒ
）ｏｎ−’ ； νＣ＝０ １７８（＋、１７２０
．１Ｇ８０，１（ｉ４ＯＮＭＲ（ｄｏ−ＤＮＩＳＯ）
δｆ＋ｉ ：１．１８（３１１，ｔ 、Ｊ＝７１−１ｚ
、 ；Ｎ−（ＬＩＬ、ＣＪＩ、 ） 。 ：（，５９（２Ｈ，ｂｓ 、Ｃ，−１−１） 。 ３．７２（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７１ｊｚ 、）Ｎ−ＣＨ，
Ｃ１ｌ、 ） 。 ３、ｇ ７ （３１１、ｓ 、−０ＣＪｌ、ｌ） ＋４
４２・５．ｆ） ４． （２１−ｆ・′ゝＢｑ・Ｊ″″
ｉ ５１１・・″）、−９鳩−）。 ５．３０ （１１−１−、ｄ 、 Ｊ ＝５１Ｊ、ｚ
、 Ｃ６−Ｈ） 。 ６、（１２（１ｊ１ 、 ｄｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｊ
＝８Ｈｚ 、 Ｃ７−ＩＩ） 。 ＋ｉ、Ｆｉ（＋ 、 ｆｉ、６２（２１１，Ａ−Ｂｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ 、ｆｌｌ） ＋７．０４ （ｉ ＩＩ 、
ｓ 、−ＣＨぐ）。 ７．１７〜７．８２（ｉｌＨ，ｍ、 ＠Ｘ２，７１１）
＋８．６３ （１１：ｌ 、 ｓ 、１１．ｃＯ−）
。 ９．８９（ｔｌｉ、ｄ、Ｊ ＝８１ｊｚ 、−ＣＯＮＨ
−） 。 １２．６８（ｉｔｌ、 ｌ）Ｓ 、ＨＣＯＮＩＩ−）（
２） （１１で得られたジフェニルメチル＝７−（２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）＝２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフヱムー
４−カルボキシレート６０５９をメタノール３１−に浴
フ９ｔさぜ、儂塩酸０、５ ｍｅを加え、３５℃で２時
１１ｊ１反応させる。反応終了行ミ、減圧１Ｋ ｆｔ’
３７楳をヤ、イ去し、残’ｔｒｔ物に酢ｌｊ（エイル１
０（ｌ ｍｅおよび水１００ ｍｇを加え、炭酸水５ブ
ートリウムをＪＩ＋いてｐ Ｈ６，０に９．：４整する
。ついでイ１（ノラ層を分堆し、紫９水＋・ｉＣｌ’ｌ
クマグネシウムで乾ν、・した後、減圧下にｆｂｉＡを
へ・４去し、残留物喧ジコグルエーテル５（ｌ ｍｅを
加えて、結晶を沖取すれは、融点１６５〜１６７℃を示
うジフェニルメチル−７−（２−（２−７ミノグーアゾ
ールー４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド）−３−（［１−（４−エチル−２，３〜ジ図
片ノー１．２，３，４−ヲトラヒドロビラジニル）〕メ
チル）−△３−セフエト−４−カルボキシレー） ５．
、ｌ ９ （収率８７７％）を得る。 １１＜（Ｋｆｊｒ ）ｃｒｎ−” ： ｖｃ＝０１７８
０，１７２０，１，６８０，１（３４ＯＮＭ１＜ （ｄ
６−Ｌ）ＭＳＯ） δイＷｆ＝１．１８ （ニー３１４
、 ｔ 、 Ｊ ＝７１−１ｚ 、 ：Ｎ−ＣＪＩ、
、山）。 ３．５５ （２１１、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ３．７ ｈ （２１Ｊ 、 ｑ 、 Ｊ ＝ ７１−ｔ
ｚ 、ＣＮ Ｃ）ｊｐ Ｃ１ｌ＊ ） 。 ３．９ （＋ （３１−４，＋ ｓ ｖ ＯＣＪ：（３
） 。 ４旧−，０２（２月ｅ ＡＢＱ ｖ Ｊ＝１５Ｈ２ｐ”
＞ｍ ）ｔ５．２（ｉ（１１１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈ２、
Ｃ４）１） 。 ６１１１ （ＩＪＪ、 （１（Ｊ 、Ｊ＝５１−１２
、Ｊ ＝８）ｉｚ 、 Ｃ７−Ｉｆ） 。 ６．８８（ｌＪｊ、、Ｂ 、活１）。 ７．０７（ｉｌＪ、 ｓ 、−ＣＩＪぐ）。 ｚ１５〜７．８４（ｌｕｌｌ、ｍ、−＠Ｘ２） 。 ｒ＋、８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＯＩ’Ｄ４−
）（３） （２）で得られたジフェニルメチル−７−
１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２゜３．４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△８−セフェム
ー４−カルホキシレー）５．ｌＪ’をトリフルオロ酢ｈ
２５．ｂｔｒｌおよびアニソール７．８６５’の混合
池−媒に溶解させ、家名・二で２時１ん」反応さ−ぜる
。反応ＩＩ（’＜１後、減圧下に溶媒をＹコ去し、２〕
二貿物にジエチルエーテル４０ｍ１！、を加え結晶をビ
ルイすｎは、融点１５５〜１５７℃（カル・１）を示す
７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（ｉ
−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン１１反のトリンルオロＥｊＣ酸塩４．３
ｆ （収率９１．１％）をイける。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−’ ；νｃ＝Ｑ １７７５．１
７１０〜１６３ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ値： １．２１（３１−１，ｔ 、Ｊ＝７１１．ｚ 、、：？
Ｎ−ＣＨ，Ｃａｌ、 ） 。 ３．５２（２Ｈ，ｂｓ、Ｃ２−Ｈ）。 ３．７３（２１１，ｑ 、Ｊ＝７１１ｚ 、ンＮ−Ｃ
ＩＪ、Ｃ）Ｉｔ、 ）。 ３．９６（３Ｈ，ｓ 、−０ＣＪＩＡ）。 ４．４４ 、５．１２（２１１，Ａ、ＬＩＱ 、Ｊ＝１
５Ｈｚ ＋５）−ＣＨ，、） 。 ５．２１ （１［１，ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ６−
１−１） 。 ５．８３（１１−１，ｄｄ 、Ｊ＝５１−１ｚ 、Ｊ＝
８）Ｊｚ 、Ｃ，−Ｈ） 。 ５．８６ （３ｊ（、ｌ） Ｓ 、−Ｎｌ−Ｊ。■）。 ！１．９（Ｂ Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝８１１ｚ 、 −Ｃ
ＣＩＮＩＩ−）実施例２ （１） ２− （２−ｔｃｒｔ、−アミルＪキシカル
ホキサミドチアンール−４−イル）−２〜（シン）−メ
トキシイミノ薗；酸３１５ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド６ ｍｌに’ｆ＋ｋｒｉＱｉさ七、−１Ｏ℃でオ
キシ塩化州１６２ Ｆを簡下し、−５〜Ｏ℃でＩ Ｒｈ
’ １ｉｊＪ反ｊ心させる。ついでジフェルメがルーフ
−アミノ−３−（（１−（２，３−ジメキソ〜１．２，
３．４−テトラヒドロヒラジニル）〕メチル）−△３−
セフェｌ＼−４−刀ルポキシレート４．９１を力ｊ１え
て、−５〜０１．゛で１時１：ｉＪ反応さぜ２）。ノス
ｊ１４、終了後、反１［１、液をＡ、８ （ｌ ｍｒ
＞＞よＱｒ１日盲ニブル８０ ｍｌの混合泪妊中に￥〕
、入し、１’−ｔ’ｉ：に氷見す ト１ノ ウノ・を
ノ（］い−てｐＨｂ５に−１１」、−する。ついでイ１
’ Ｔｙ、’＜ ）−を分１ｉ：、ｔ Ｌ帰水代ＭＡＬ
マクネンウムで転炉１、した後、減バー下に溶々“＾を
ヤ１うｓし、残箱゛物にジエチルエーテル７ （ｌ ｍ
ｅを加え、Ａ・、１１晶をθｉ Ｊｌｙずれに１、融点
１７６へ１７９℃（分力・１゛）を゛７Ｊ−１シフ・−
二重メチル−７−（２−（２−ｔｅｒｔ、−フミルオキ
シカルホ・＼゛ザミドチアンールー４−イル−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−（
２，３−ジオキソ−１，，２，３，４−デトラヒトｒ１
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ
キシレードア２４Ｆ （収率９２０％）を得る。 ＩＲ（Ｆ；、Ｈｒ）ｍ−” ：ｐＣ＝０１７８０，１７
２０，１６８０．１６４０ＰＪＭＩ＜ （ｄ、−ＤＭＳ
（−υ δ値 ：３．５６（２［１，ｌ）Ｓ 、（、、
−Ｈ） 。 ３．９４ （３Ｊ（、ｓ 、−０ＣＩ鳳〕。 ４．４３，５０９（２，ｌＪ、ｌＪｑ、Ｊ＝１５１１ｚ
、Ｓ１洪）。 ５．３２（１１［、ｄ 、Ｊ＝５ｆ−１ｘ 、ｃ６−１
１） 。 ６、（１３（１ｆ−１，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ 、Ｊ＝８Ｈ
ｚ 、Ｃ７−１−１） 。 ←４３（２Ｈ，＋）ｓ 、、Ｆ−＆ ） 。 ７、ｆｌ ４（ＩＪＩ、 ｓ 、−Ｃ）に）。 ７．１８〜７．７８（ｔｔｌｌｔｍ＊４ｘ２Ｆ’Ｈ）
。 ９．９１ （１月、 ｄ 、 Ｊ’ ＝ ８Ｈｚ 、
−ＣＯＮ）ｉ−）（以下余白） （２） （１）で１！ｔられたジフェニルメチル−７
−〔２−（２−ｔｔ：ｒｔ、−アミルオキシカルホキサ
ミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシ
イミノアセタミド）−３−（ＣＩ−（２，３−ジオキソ
−１、２、３、／ｌ−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４ ｈルポキシレー）７．２
１’をトリフルオロ酢酸３７ ｎｒｅおよびアニソール
ｌ ５ ｎ＋（’、のンＩム合ンｒ４７：、に浴ルｉさ
せ、搦τ晶で２時１，１１反ｊ（、芒−〇−る。灰地、
ホミ了後、減圧１噌溶媒を留去し、残１．１物にジエチ
ルエーテル６ （ｌ ｍｅを加えてＡｌｉ＋品を７戸Ｊ
１Ｖする。ジエチルエーテル５ （ｌ ｍｅで寸分ｉｔ
ｙ’Ｕ？Ｊ＋Ｉ、た後乾隊ず石は、融点１６８〜１７（
ｌ Ｕ（勺づ１珪）をう卦ず７−１：２−（２−アミノ
チアソ゛−ルー４−イル）−２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトフミド’Ｊ−３−（（ｉ−（２，３−ジオキ
ソ−１，２，：＋４−テトラヒドロピラジニル）〕メメ
チル−へ３−セフェム−４−カルボン酸のトリフルオロ
計「」す４ り、３ｔ ｙ （収率９３．０％）をイ１
ｊる。 １、ｌく（ｌＪＪｒ ）ｃｍ−’ ； ｖｃ＝０
１７７（１，１７１（１〜 ｌ ６３（＋ＮＰＶＩＲ（
ｄ６−１）ＭＳＯ） δイ直：３．５０（２１４，ｂｓ
、Ｃ，Ｈ）。 ３．９５（３１１，ｓ、 −ＱＣ）−１，）ｔ４．４７
、５．１５（２１１，Ａｌ３ｑ 、Ｊ＝１５１１ｚ
、”Ｅ店） ＋５．２４（Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝５１１ｚ
、ｃ、−１１） 。 Ｆｉ、８５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ
７−Ｈ）。 豊）。 ＋４６ 、＋６２ （２１１−ＡＢ ｑ −Ｊ ＝６１
−１．Ｚ ） ）ｌ Ｂ６９４（１）１．５１別当↓）
Ｉ ７．０３ （３１雫ｓ 、 −Ｎｔ］、’Ｑ） 。 ９．８５ （１１ｔ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｙ、 、−ＣＵＮＨ
，−）（以−ト余白） （３） （２）で得らＪまた７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミ
ノフセトアミド〕−３−（（１−（２，３−ヅメキン−
１，２，３，４−テトジヒドロビラジニル）〕メチル）
−△３−セフェムー４−カルボン酸ノトリフルメロ酢酸
ｉＨ，２，６，３ｓ ｙを水３０ ｒｎｌに溶ｊ弁させ
、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ ｌ−１，７，４にル
、“ジ鈷する。 ついで、このｈ液をアンバーライ）ＸＡＩ）−２のカラ
ムを’）＋ｕ して和製ずれは、融点２０（ｌ ｔ：以
上の７−Ｃ２−＜２−アミソファソール−４−イル）−
２−（シン）−メトギシイミノアセトフミド〕−３−（
（ｉ−（２，３−ジス４ソー１．２，３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェ１１−４−
カルボン酸の−）１リウ１１塩４．７９ （１区べ・く
ε）６０％ ）をイ［する。 １１＜（ｋ１３ｒ ）ｆｆｉ−’ ： ｌ’ｃ＝０
１７０３，１ｆｉ７（１，１，６５０〜 １６２（＋同
様にして、次の化合物を布／ζ。 ７−［２−（２−アミツナアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミト）−３−（Ｃ１
−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン酸のナトリウム塩 ｊ−；点 １９０〜１９５ ’Ｃ（分解）ＩＲ（Ｊ（Ｂ
ｒ ％、＋−’ ； νＣ＝０ １７６０，１６７
０．ｌｆｉ！ｉ０． Ｉ（ｉ３０実施例 （１） ２− （２−１〜リラルフミノチアゾール−
４−イル、） −２−（シン） −ｔｅｒｔ−ブトへン
ノノルボニルメトギシイミノｊｊｉ−１’ｉ＞ ３７を
へ、Ｎ−７メチルアセトアミＭ １５ ｙｄ！ ＩＩＣ
ｆｆｉ ｊ、１′さゼ１、−１０℃で；４キシ塩化烟ｏ
９３ ｖを旧−トして、−５〜０℃で１局間）：を尾
、させる。この宿敵を７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，：う〜ジメハーソー１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−−シフエムー
４−カルホン＆ １．９４ ｙ オｌ Ｏ： ヒス（１
リメチルシリル）アセトアミド２２５ｖを会む久・□・
水塩化メチレン給液１９．４祇中に一５〜０℃て渦Ｔす
る。滴Ｆ糸、ｊ了後、同？ｌａ ＷＬで３０ ｆＪ１ｉ
ｉ＋、０〜１０℃で３０分間反応さ姓る。反応終了後、
減圧１に塩化メチレンを留去し、タラ。、留Ｉ丙に飽和
食地水１（ｌｏｍｌｉおよびアセトニトリル１００ｍ／
１７．ｌ混合れｒ＆’＋’を加え／、。ついで廟様ｊＶ
；を分ｈ７２１．、飽和食塩水５ （１ｍｇで２回洗浄
した（六減圧下に沁ｔＪ店を留ゲ、りる。イ（）らＪま
た残留物をメタノール５（１ｍＪ！に浴ナイ１させメζ
Ｉ＆−５〜１ （Ｉ Ｔ：でジフェニルジアンメタン１
ｆを加え、同温Ｊ！ｉで３０分間反ｊ１〔１、さゼる。 ）ｖ−Ｌｖ Ａ：≦１復、減圧下に酌ｂ′、ｌを１１′
イ去し、残留物をカラ１、クロマトクラフィー（オＬ１
光シリカゲルＣ−２０（１： １（ｒ １ｊｉＪ ｒｉ
’ｉ 媒＋ベンセン： ｉ″＋ｉ’： Ｐａエブール＝
３：ｌ）で鞘製−ｊ才１に１．１Δ１ｐ点９８〜１０°
℃（’ｙ）舶）を示−ずジフェニルメチル＝７−［２−
（２−１−リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン） −ｔｅｒｔ、−７トキシカルボニルメトＡジ
イミノ７′セトアミド）−３−（［１−（４−ニゲル−
２，３−シオギソー１，２，３．４−テトラヒドロヒラ
ジニル）〕メチル）−へ８−セフェム−４−カルボキシ
レート１．６ｒ（収率２７．ｓｙ；）をイ１ｊ′る。 Ｉ ｉ＜（ＫＩ３ ｒ ）ｃ−ｒｎ−’ ； ｖ （−
：＝０１７８（１、１７２０、１６８（１、１６３ＯＮ
ＭＲ（ｄ、、−１，）ＭＳＯ） δイ１ｆ１ ：１．
１７（３Ｈ，、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、、’ＮＣ）］
、Ｃ１ｉ、 ）。 １．４４（ｑｌ＋、 ｓ 、−Ｃ（ＣＩＪａ）、） 。 ３．６２ （２１１、ｂ ｓ 、情−■１）。 ４５１ 、５．１６ （２１■、ＡＪＪ（１、Ｊ＝ １
．５１−１７ 、 ”ｋｌ）、 ） 。 ５．２７ （ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、 Ｑ−１１
） 。 ５、（ｉ７（１１１，ｄｄ 、Ｊ ７５１−１ｚ 、Ｊ
＝８１１１．Ｃ７−１４，） 。 （ｉ！； ５ （２Ｌｌ ｒ Ｉ）ｓ を旨）。 旦Ｕ ６Ｊ（ｌ） （１０，ｓ 、 ＣＪＩＣ） 。 ６．９７（ｉｌｌ山活よ）。 ７０５〜７．ｆｉ ７ （２！’ｉｌｌ、ロ１．←ぐう
）ｘｓ３゜２１ｏ６ （ｉｎ、 ｂ ｓ 、 （ｏ−３
Ｔ−Ｃ−Ｎｎ−） 。 ９．５４（ｉｌｌ、（１、Ｊ＝８１１．ｚ 、 −Ｃ（
ＪＮＩｉ−）＋２１ ｆｉ＋で得られたジフェニルメ
チル−７−（２−（２−１リチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン） −ｔｅｒｔ、−ブトキシカル
ボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−（［１−（
４−エチル−２，３−ジオキン−１，２，３，４−テト
ラヒドロピラジニル）］メチル）−Δ゛−セフエムー４
−カルボキシレート１６ｇトリフルオロ酊酸Ｂ ｗｅｔ
およびアニソール３１１／の混合浴奴に溶解させ、室温
で１時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒をＷイ
去し７、残留ｌ吻にジエチルエーテル１０１１とを加え
″Ｃ結晶をΔ°取する。ついで、得られたに一７晶イＩ
、’ ５ Ｌ１％ギＭＨ７Ｊ（（Ｃ４’Ｍ ２０ ｍｌ
ｉｃ Ｗ’ｒ Ｗｌ ｃせ、４５〜５５℃′ｆ１時間
反応させる。反応終了後、イ１１出晶をｔ°別［７、減
１−Ｅ−Ｆに溶媒を留去し、残留′吻Ｖこ１１１自Ｉン
エヂル１０１！ｌを〃ＩＪえ−（Ｊ°ｊ晶を７１−］取
する。 ついでＩ’ｌ’ｌ酸エチル１０ｍで充分洗浄した後乾燥
すれは、副ｊ点１３９〜１４ ［］ ｃ （分Ｍ）を示
イア−［２−（２−アミノチアゾ−）ｖ−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
］、ｉ−（［：１−（４−エチル−２，６−シオキンー
１．２． り ４−テトラヒドロピラジニル）］メチル
）−へ３−セフェムー４−ノＪルボン酸ｏ、 ７ Ｌ／
（収率８０７％）をイ！４４）。 １１１（Ｋｌｌｒ） 、 、 Ｃ＝Ｑ １７７５．
１６９５゜１６８０．１６も５ ＮＭｒｌ （ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δイ直 ：
１２２（ろＨ，ｔ、 、Ｔ ＝ ７ Ｈｒ、、 ／Ｎ
ＣＨｖ 、Ｃ−五）。 ろ５ろ（２Ｈ，ｂｓ、 ＣＩ −Ｈ）。 ５７４（２＋ｒ、 ｑ、 、■＝ｙｒ属）す〆Ｉ１．）
？４．７ ０ （２Ｈ，ｓ、 −Ｕ虫 （シｏ −
）。 ４．４５．５．１０（２１Ｔ、 Ａｒ１ｑ、 Ｊ＝１５
１ｒｚ、 ”Ｑ（２１１，−）。 ５２ろ（ｉ Ｉｆ、 ｄ、 Ｊ＝５ＨＦ、、 ＣＩ −
Ｈ）。 ５９０（１］１． ｄａ、 、？＝５１１ｚ、 、１＝
８Ｉ（ｚ、 Ｃ，−ｎ）。 ６．９４（１１（、ｓ、 Ｎ工 ）。 ８ 一旦 ９．７０ （Ｉ Ｈ，ａ、 、１＝ｓ＋ハ、−ｃｏＮｎ
−）実施例４ ｆｌ＋ ジケテン１６８１を無水溶化メチレン８４０
１１１ＶＣ溶解させ、この溶液中に、臭素２０８ノを無
水塔化メチレン６）５Ｆ／［溶解させた溶液を、４１゛
１拌しながら一５０℃で満干させ、−３０〜２０’Ｃで
３０分間反応さ辻る。ジフェニルメチル−７−アミノ−
３−（〔１−（４−エチル−２，５−ジメキン−ｉ、
２．３． Ａ−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）〜
へゝ−セフェムー４−カルボキシレート５２０ノおよび
ビス（トリメチル７リル）アセトアミド４０８ノを含む
無水基１シメヂレン溶ｇ Ｓ Ｕ ｍｔ中に、上で得ら
れた反応液４・−ろＯ℃以−トで滴斗する。 滴１・軽了後、−５０〜−２０℃で３０分間、ついで【
１〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減Ｉ］−
トにＲ′９媒を一イイ去し、得られた残留物に酢酸エチ
ル５０肩！および水４０ｄを加えて浴ＷＣでせる。つい
で慣機層を分取し、水４０ｍ１および飽（１１食塩水４
０Ｍ”’Ｃ順法洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に温媒を留去する。残１￥Ｉ物にジインプ
ロピルニーデル５Ｑｌ＋／を加え、得られた結晶をＩ］
取すれば、融点１３８〜１４２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−７−（４−ブロモー６−オキンブヂルー）
′ミド）−３−［１−（４−エチル−２，５−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル月メチル）
−へ３−セフェム−４−カルボキシレートｓ、 ａ ｓ
ｙ （収率８５６％）を得る。 １１１（ＫＢｒ） ａｍ’ ： νｃ＝ｏ１７７８
．１７２０゜１６Ｂ［］、１６４Ｏ ＮＭＲ（ｄｓ −４）ＭＳ（１） δ値：１．２２（
３１＋、 ｔ、 、１＝７１ｒｔわＮ ＣＨｔ ＣＨｓ
）。 ’、）、４ Ｕ （２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３８５（２１＋、 ｑ、 Ｊ＝７Ｈ７，ｘｃｎｔ ＣＨ
，）。 ／□ Ｒ，８７（２１１，ｂ ｓ、 ＢｒＣＨｌ Ｃ０ＣＩｌ
ｚ −）。 ４．１８（：［Ｉ、 ｔ＋ｓ、 １（ｒｅＪＩＩ Ｃ０
−）。 ４．４７．４．９６（２Ｈ，ＡＨｑ、 、Ｉ＝１５１１
ｚ、 ’：）−匹）。 ５０４（月（、ｄ、 、ｌ−５Ｈｚ、 （：１１−Ｈ）
。 ５．９ ｔＪ （Ｉ Ｈ，ｄ ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、
Ｊ＝８１（Ｆ、、 （、：Ｔ −Ｈ）。 ６．１ ５． ６．５０（２Ｈ，Ａｌ３ｒＪ、 、１
＝６Ｉ（ｚ、ｎ≧ゴし）。 ６．９８（１１Ｔ、 ！＋、 −ＣＨ８）。 ７．４０ （１０１１，ｈ ｓ、 Ｕ Ｘ ２ ）。 ５ｓ５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ＨＥ、 −ｃｏｒｕｔ−）＋
２１ ＋１１で得られたジフェニルメチル−７−（４
−ブロモ−６−オキソブチルアミド）ｉ−ｔＣＩ−（４
−エチル−２＋６−シオキソー１．２．３．４−テトラ
ヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ゛−セフエムー４−
カルボキシレートｓ ｓ ０９ヲ酊酸３０ Ｍｌ （Ｃ
溶Ｗｌさせ、これに水冷斗；）←硝酢す） ＩＪウムＴ
１．７４ Ｆを菩む水５ Ｒ１溶液を１時間を要して滴
−トした後、室温で２時間反応させる。反応終了後、反
応計を水ｓ ｏ ｏ ｍｔ中に導入すれば、結晶が晶出
する。これをｉ１″取し、水で光分洗浄してＩ：つ燥さ
せる。ついでクロロホルム１［］ｓ／に俗解させ、カラ
ムクロマトグラフィー（和ブｒニジリカゲルＣ−２００
：展開浴媒、ベンゼン：酢酸ニゲールー２＝１）で精製
すれは、゛融点１２７〜１５２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−ｙ−（４−ブロモ−２−ヒドロキシイミノ
−６−オキソブチルアミド）−３−（（１−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−Δ８−セフェムー４−カルボ
キシレート５１５ｇ（収出５４９％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｎｒ） ａｍ 、 Ｃｍ０
１７７８． １７２０゜１６８０．１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩＮ ）δ値： １、２６ （’３１１． ｔ、 Ｊ ＝７Ｈｚ、 、”
ＮＣＨｔ ＣＨ４−）。 ろ４７（２）Ｉ、 ｂａ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３．８１ （２１１，Ｑ、 −Ｊ ＝７ Ｈ７，／Ｎ
Ｃｊ（ｍ ＣｊＬ＊ ）。 ４．５２ （２１１，ｓ、 ｎｒ Ｑｌｌ、７ ｅＯ−
）。 ４５ろ、 ４．７８（２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１山’ ”
）−ｅｌ＋、−”５．１１ （’ＩＨ，ｄ、 、１＝５
Ｈｙ、、 Ｃｇ ＋■）。 ５．８１３〜６．１５ （ｉ ＩＴ、 ｍ、 Ｃｊ
Ｈ）。 ７．４１（１０Ｈ，ｂ＋＋、−１，◇Ｘ２）。 ９．２０（１１１，ａ、 、Ｉ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＥ
（−）（３１［２１で翁ｔられたジフェニルメチル−ｙ
−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−６−オキソブ
チルアミド）−１−（（１−（４−エチル−４３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−へ６−セフェムー４−カルボキンレー） ５．
ＯＯ９およびチオ尿素０．４２９をジメチルアセトア
ミド１２ｍ１に溶解させ、室温で３時間反応させる。反
応終了後、反応Ｍを水１２ Ｄ Ｉ！／ 、’ｔ６よび
酢酸エチル７４０ ｔｎｌの混合溶媒中に導入する。つ
いで炭酸水素す） ＩＪウムでｐｔｒ／、 Ｏｂｔ 調
整（２１、−後、有機Ｊσ１を分取し、水５０ ｍｔお
よび１＜、ａ和）（塩水５Ｑ＋ｎ／又１順次ｂｅ浄１−
る。無水硫酊Ｚグネンウムで＋Ｖ７燥した後、減圧１に
溶Ｕ−１４を留去し、残留物にジエチルエーテル２０ｔ
ａｌを加え゛Ｃ，結晶なｔ−”取すれは、融点１６７〜
１４［Ｊしく分ｌｌｌ’ｌ ）を示すジフェニルメチル
＝７−［２−（２−−アミノチアン−ルー４−イル）−
２−（ンン）−ヒドロ片ンイミノアセトアミト〕＝３−
１１１−１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１、２
，３，４−デトラヒドロビラジニル）］メチル）−Δ３
−セフェムー４−カルポキシレートノ１０ＭＩＩＭ駆７
２６％）を得る。 ｌ１ｌ（Ｋ、Ｂｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝（１１７７８，
１７２ＬＩ。 １６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ （ｄ＠ −１）ＭＳＯ） δ値：ｔ１ｑ
（３１１，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ）ＩＣＵ、 勅）。 ３．４８ （２Ｈ，ｂ ｓ、 Ｃ２Ｈ）。 ３．６８ （２Ｈ，Ｑ、 Ｊ ＝７ Ｈｙ、、 ＞ＣＨ
ｙ ＣＨｓ ）。 ４．４６． ｓ、ｏ４（２ｎ、 Ａ、ＢＱ、 Ｊ＝１５
ＨＥ、 ”：）傷）。 ｂ２ｓ（１１ｘ、ａ、、１＝５Ｈ１，ＣＩ−Ｈ）。 ５．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８）（ｚ、Ｃ
ｖ Ｈ）。 １ｏｚ（１ｎ、Ｉｔ、−ＣＨ）。 ＼ ７．５３（１０１１，ｂ ｓ、 −＠）ｘ２）。 ９．７１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｊ −ＣＯＮＨ−）（
４１（３＋で得られたジフェニルメチル−７−Ｃ２−（
２−アミノチアゾール−４〜イル）−２−（シン）−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド〕−３−１［＋−（４−エ
チル−４６−ジオキンーｉ、 ２．３．４−テトラヒド
ロピラジニル）］メチル）−Δ３−セフェムー４−カル
ボキンレート２００りをトリフルオロ酊酸１００ｄおよ
びアニソール２． Ｏａｔの混合溶媒にｆｆ１解させ、
室温で２時間反応させる。 反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残留物にジエチルエーテル１５ｍ１を加えて
結晶をｆ”１取する。さらにジエチル二口−ブール１０
＃ｌｌで充分拐−浄した後乾燥すれば、融点１１２〜１
１８℃（分留）を示す７−４２−（２〜アミノチアゾー
ル−４−イル）−ソー（シン）−ヒドロキシイミノアセ
トアミド〕−３−（〔１−（４−エチル−２，′５−ジ
オキンー４、２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−△しセフェム−４−カルボン酸のトリフルオ
ロＨ１酸堪１．６２ ｖ （収率８７６チ）を得る。 日（ＫＢｒ） ｃｍ’ ： ’Ｃ，０１７Ｂ０．１６８
０．１６２ＯＮ Ｍ Ｒ（ｄ ＠Ｉ） Ｍ ８０ ）
δ値：１、１９（３１１，ｔ、 、Ｔ＝７１１ｚ、
＞−ｃｌ（、ＣＨｍ ）。 ３．４７（２１（、ｂｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．７１２ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７ ＩＩ ｚ、
／Ｎ Ｃ１１ｔ ＣＨｍ ）。 ４．４５−６．７０（４１（、ｍ、 ”；；ｌ−喝、
。。−１（、ｃ、 −ｎ）６．５９−６．８３ （ろ
ＩＩ、 ｍ、 寸でＷ ’ ：Ｉ［ｎ ）実施
例５ （１）実施例４−［２＋で得られたジフェニルメチル−
７−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−３−オキン
ブチルアミド）−３−ｉ（１−（４−エチル−４６−シ
オキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレート７１
ｇを無水塩化メヂレン７Ｑｍｌに溶解させ、−５〜Ｕ℃
でジアゾメタンのジエチルエーテル溶液をゆっくり加え
又、同温度で６０分間反応させる。シアツメタンの消失
を確認した後、減圧下に溶媒を留去−する。 ついで得られた残留物をカラムクｌＪマドグラフィー（
和光シリカゲルＣ−２００：展開（ｒマ奴、ベノゼン：
酢酸エチル−３：１）で梢・撓すれは、１（Ｑ’ｎ点１
３５〜１４０℃（分解）を示すジフェニルメチル−７−
〔４−ブロモー２−（シン）−メトキシイミノ−３−オ
キンプチルｒミド〕−５−（（１−（４−エチル−２，
３−ジオギン−１、２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレー
ト２ろ２Ｖ（収率３２０％）を得る。 Ｉｌｌ（ＫＢｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝０ １７７８，１
７２０゜１６８２．１６３８ ＮＭＩＩ （ＣＩ）ＣＬ ） δ値：ｔ ２５ （５
１Ｔ、Ｌ９．Ｔ ＝７ ＪＩ Ｅ 、／ＮＣＴ１ ＠
ＣＨｓつ。 ３．４８（２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．８４ （２Ｈ，Ｑ、 、Ｉ ＝７ Ｈｚ、ＸＮ 旦
肛ＣＬ ）。 ／ ４．００（３１１，１１，−０Ｃ１１，）。 ４．１０（２１１，ｓ、 Ｂｒ ｅｌｌｓ Ｃ（＋−）
。 ４．４８．４．６７（２１１，ＡＢｑ、 、Ｉ＝１５Ｈ
ｚ、 Ｆ″）−腸一）。 ５．１０（１１＋、ｄ、、Ｉ＝５Ｈｙ、、Ｃｓ ＴＱ
。 ６１１５ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５１１ｙ、
、１−８Ｈｖ、 Ｃ７−１−１）。 ７３２（１０１１，ｂｓ、縁の×２）。 ’ｙ’、１８ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 、１ ＝８１１
Ｌ、 −Ｃ（ＩＮＨ−）＋２１ ｆｉ＋でイ）ｔら
れたジフェニルメチル−７−［４−ブロモ−２−（ジノ
）−メトキシイミノ−６−オキンブチルアミド］ −３
−＋ ＣＩ −（４−エチル−２，３−ジオキン−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が
−４−カルボキンレート２３ノおよびチオ尿素Ｏり２ノ
を八Ｎ −ジメチルアセドアミド１４Ｉｌｔに溶解ば♀
ぜ、室温でろ時間反応させる。反応終了後、反応液を水
５［ｍｌおよび酢酸エチル１５Ｑ＃＋／の混合溶媒中に
導入する。ついで炭酸水素すトリウｌ、を加えて ｐｉ
ｉ６７に調整した後、有機層を分ＪＩＶ−４−る。 水層はさらに酎−酸エチル１０ ［Ｊ Ｉｌｌで２回抽
出し、先［和た有機層と合わせて水洗し７、無水イ１イ
１酸マグネシウムで乾燥し７た後、減圧下に溶媒を留去
する。残留物にジエチルエーテル７ ［］ ｍｅを１Ｊ
ｌｌえ、結晶をｒｒ’−”取１−れば、融点１６５〜１
６７℃を示すジフェニルメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシイ
ミノアセトアミド］ｌ−（［，１−（４−エチル−２，
３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェｌ、−４−カルボキシレ
ート１．９２ ｙ （＋ｉ又巡８６６％）をイ）する。 ７ｆお、この１１Ｓ合物の物性（ＩＴＩｔ６よびＮＭ［
ｌ値）げ実施例１１２１で得られたものと一致した。 丈施伸Ｉ６ ｍ ２−（２−才、ルムアミドチアソ゛−ルー４−イ
ル）グリ、７１■シル酸２２９をＮ、Ｎ−ジメチルア十
１アミド１１ａｒＫ！１１蜀さ４主、−７０℃でオキシ
塙化・涛１８ノを滴下し、同温度で２時間反応さ杖る。 ついて゛ジノエごルメｐルー７−”アミノ−ろ−Ｌｌ−
（４−エチル−２，３−ジオギソー１、２．３．４−デ
トラヒド「ｊピラジニル）ノナル〕−ム３−セフェノ、
−４−カルボキシレート５２ノの痔１１１ノヂレノ２６
’ｌ’ Ｒ’ｒ ｆ（５，を−３０〜−２Ｉ］℃−（
−簡１し、同７．Ｘ１．１ｕ−で１時間反応させる。反
応終了ｖ・、水７ ｏｊｔｉ−；よび堪ｉｔメヂｖ：ｙ
５０Ｒｉを加λ−４）。ついで炭田ｑ水素プトリウムで
ｐＨ６，５に調整（７、不ＩＷ ’吻を除去した後、η
後層を分取する。水ＩＵＯｉ／および飽相良塔水４Ｑａ
ｌで順次洗汀１し、無水！ｖｆ酸マグネンウムで幹ｊ栗
したイ肴、減圧下ＶＣ酊奸をＷｉ去する。タ■ｉマイ物
をカラノ、クロマドグシフイー（和尤ンリカゲルｃ −
２００：展開溶１）Ｘ、クロロホルム：メタノール−２
０：１）で精製−４れば、１情中点１４０〜１４５℃（
分解）を示′すジフェニルメチルー７−１２−（７＝ア
ミノデアゾール−４−イル）グリオキシルアミド］−５
−（［１−（４−エチル−２，ろ−ジ」キン−１，２，
３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が−セ
フェム−４−カルボキンレートｔ ４ ｖ （収率２［
１０％）を得る。 １ｎ（Ｋｎｒ） Ｃｍ 、 Ｃｍ０ １７）３０．
１７２１１．１６８１１１６７０．１６４１） ＮＭｎ （ｄ＋＋−Ｉ）ＭＲ（＋）δ値：１．７０（３
Ｈ，ｔ、 Ｊ−７）＋ｚ、 ”、ＮＣＩＩｔ」ｉｘ
）。 ／ ３．５０（２ＪＴ、 ｂ８． Ｃｔ １１）。 Ｓ、６９ （２Ｉ］、 Ｑｌ、Ｔ −７１１ｚ、’ ＞
Ｃｌ１ｔ ＣＩＬ＋ ）。 ″。・５０°（２”１・ＡＢ”・°“＝′５″“・ ・
１−卯３−）・５５０（１）Ｔ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ
、 Ｃｍ −Ｈ）。 ６．００ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ −５Ｈｚ、
Ｊ −９Ｈｚ、 Ｃｔ ＩＩ ）。 ６５０、６６２（２ｎ、 Ａｎｑ、 Ｊ＝５１１ｙ、、
−宿（１□）。 ７０４（月■、 ｓ、 −ｅｒｒ、 ）。 ７．３０（１０Ｉ（、ｂｓ、 −＠Ｘ２）。 ８６４（肌ｓ、 ：、ＩＩＺ、、）。 ８．８１ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 −ＨＣｏＮＨ）。 １０．２ ［］ （ＩＩＨ，ａ、 、Ｔ ＝９１１７．
、−ｃｏＮｎ−）。 １２９０（ＩＨ，ｂｅ、ＨＣＯＮＩＩ−）（２＋ ｆ
ｉｌでイけられたジフェニルメチル−７−［、２−（２
−ポルｌ、ア−Ｓ、［゛デアゾールー４−イル）グリ」
ギシルアミド〕−ろ一＋ＣＩ−（４−エチル−２，６−
ジオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル］
ノヂル）−△３−セフェムー４−カルポギシレ−）−７
０９をＮ、Ｎ−ジメチルアセドアミド５５ｍｆυＣ６す
理ｆさＶ、水冷下、メトオシアミン地ｒ作坤１．７９を
加え、１５〜２０℃で３時間へ４１１２、ｒ”−１イ）
。反１６？：了（、虻、反応撒を水２５ｏｍｔｊｔ；
、１０１’Ｉｌｌ酸Ｊｌ ｆル２５０ ｍｌの混合／ｌ
”Ｆ ｕｌｊ中ニ中厚２８人イＪ機後層５）取する。水
２５０ ａｔオ・）よび飽和Ｊ’（鳩）Ｊり２５ Ｕ
ＩＩＺで順法ｆノ〜、汀１１〜、無水（（イＬ酸マグネ
ンウムで乾ｌ栗し１こ後、減汗−トに溶〃ν、な留去す
る。 残留Ｉ吻几ジ土ナルエーテル５ｏｍｌを加え壬結晶を１
ｒ４ｕｖすれば、１１１１点＋６５−１６８Ｃを示すジ
フェニルメチル−７−［２−（２−ボルムアばトチアゾ
ール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−（（１−（４−エチル−２，３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレ〜トロ１２
（収率８３７％）を得る。 なお、この化合物の物性（ＩｎおよびＮＭＲ値）は実施
例１−ｆｉ＋で得られたものと一致した。 実施例７ （１）実施例１１１１−（：得られたジフェニルメチル
−７〜［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／
Ｌ＝ ） −２−（シン）−メトキンイミノアセｌ−ア
ミド」−ろ−［１−（４−エチル−２，６−ジオキソー
ｉ、 ２．３．４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕
−△５−セフェノ、−４−カルホキ／レートｙ、 ２
ｑ ｙをトリフルオロ酊自’４！＋７ｍｔｉ６よびアニ
ソール１ｏ８７の混合溶媒に浴解させ、室温で２時間反
応させる。反応終了後、減圧−トに溶媒を留去し、残留
Ｉ吻にジエチルエーテル５０ｍを加えて結晶をＮ”取す
る。ジエチルエーテル５Ｑｍ／で充分洗浄した後乾燥す
れば、融点１５５〜１５８℃（分解）を示す７−［２−
（２−ホルムアだドナアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド」−３−ｔｃｌ−（
４−エチル−２，５−ジオキノ−１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４
−カルボン酸５．２ｇ（収率９２４チ）をイ！量る。 ＴＦＩ（ＫＢｒ） ＣＭ、 Ｃ＝０ １７７５．１７
１０゜１６７５．１６４Ｏ ＮＭ口（ｄ＠ ＤＭＳＯ） δ値： １２０ （３１１，ｔ 、Ｊ ”” ７ ＨＺ、〉Ｎ
（−Ｈｚ （−Ｈｓ ）。 ３．４９（２Ｈ，ｂｅ、 Ｃ，−Ｈ）。 ５．７３（２１１，ｑ、 、１＝７１１ｔ、 ＞５１１
、ＣＨＩ）。 ３．９１（３１１，ｓ、 ０ＣＪ（ｓ ）。 ４．４２．４．９５（２Ｈ，ＡＢＱ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、
ｓ；、、、 ）。 ５．２１ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ、 Ｃ１１
Ｈ）。 ５．８９（１１＋、 ｄｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 Ｊ＝８）
ｔｚ、 Ｃｙ Ｈ）。 ６６５ （２Ｊ（、ｂ ｓ ’ｉ ）。 ′！ ７．４６（ＩＩＩ、１１． ７ ）。 川 ８．５９（１１１，ｓ、 ７（ＣＯＮト）。 ５！７７（１１Ｉ、 ｄ、 、Ｌ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）。 １２５Ｂ（ＩＨ，ｂｓ、 肛ｏｒｕｔ−）／ （以１余白） ＋２１ ｆｌ＋で得られた７−（７−（２−ホルムア
ミドチアゾール−イーｆ ７＋−） −９−（シ゛／）
−メトキシイミノアセトアミド］ｉ−４＋−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−’＋ ２＋ ３＋ ４−テトラ
ヒドロピラジニル）メチル〕−△５−セフェムー４−カ
ルボン酸５６３７をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２５
１！／に溶解させ、氷冷−１・、１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ −］７−ウンデセン１５２および
１−ピバロイルオキシエチルアイオダイド３８４りを加
え、３０分間反応させる。反応終了後、反応液を水１０
０１１ｔ、ｔ６よひ１１゛１酸エチル１ｏ ｏ ｍｔの
混合溶媒中に導入する。 ついで有機層を分取し、水洗し、た後、無水硫酸マグλ
、シウムで乾燥する。減ＥＥ下に溶媒な留去し、残留物
にジエチルエーテル５ＱＩｌ／を加え、結晶をｙ１１取
すれば、融点１４０〜１４２℃を示−１−１−ヒバロイ
ルオキシエチル−７−Ｌ ２−（２−ポルムアミドチア
ゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノア
セトアミド〕−６−（［１−（４−エチル−２，３−ジ
オキン−ち２、）４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４−カルボキシレート５５９（
収率７９６％）をイ（する。 ｌ１ｌ（ＫＦ３ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８０
．１７４０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ（ｄ＠Ｉ）Ｍ２Ｏ） δ値：０８５〜１．３
７ （１２Ｈ，ｍ、−虻陽几〉Ｎｃｎｔ ＣＨ，）。 １５３（ろＩｒ、 ｄ、 、Ｔ＝５１（Ｚ、
）。 切！１ ３．５８（２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ −１１）。 ３．７７（７１１，Ｑ、 、１＝Ｌ７１Ｔｚ、 ＞す５
Ｃ１ｂ ）Ｔ３．９５ （３１１，ｓ、 ０ＣＨｓ
）。 ４．３Ｂ、 ５．０４（２Ｈ，Ａｎｑ、 、Ｉ
＝１５１１ｚ、 ）−６−）。 ＩＩ。 ５２５（１１１，ｄ、 、Ｔ＝５）１ｚ、 Ｃｓ Ｈ
）。 ５．９０ （ｉ ＩＴ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５）［ｚ、
、１ ＝８１１ｚ、 Ｃｙ −Ｈ）。 ６．５Ｗ、 ６６９（２１１，ＡＢｑ、 、１ ＝６Ｈ
ｚ、−Ｗ）。 ８．５８ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 ＩＩＣ（、＋ＮＩ１
．−）。 ９．７７（Ｉ Ｈ，ｄ、 、１＝８１１ｚ、 −１：０
ＮＨ−）。 １２４２（ＩＨ，ＩＩ、 ＨＣＯＮ且−）（３１＋２
１で得られた１−ピバロイルオキシエチル＝７−［２−
（２−ホルｌ、アミドチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトギシイミノアセト′アミド〕−ろ−［１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１＋ ４３１４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−へ１−セフェム−
４−カルボキシレート５５９をメタノール２７．５ ｍ
ｌに溶解させ、（農痔酸１．１５ ｌＩｔを加え、６５
℃で２時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶酸−を
留去し、残留物に酢酸エチル５０ｍ１および水５ Ｑ
ｗ＋１を加え、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ）ｒ６．
ｏに調棺−する。ついで有機層を分取し、無水（＋４ｆ
ｆｉ酸マグネシウノ・で乾燥した後、減圧−トに溶Ｊ（
＋、４を留去し、残留物にジエチルエーテル４５１１ｔ
を加え結晶を１取すれば、融点１４８〜１５０℃を示す
１−ビバｒｊイルオキシエヂ＃＝７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−１−（シン）−メトキジ・
イミノアセトアミド］−３−（ＣＩ−（４−エチル−ン
、６−シオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−へ°−セフェムー４−カルボキシレ
ート４．６５９ （収率８８１％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｌｌｒ） １． Ｃ＝０ １７８０．１７４
０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭ Ｉｔ （ｄ＠−１）Ｍ８０ ） δ値：［］、
９０−１３９ （１２Ｈ，ｍ、 ’−鴎玉、 ＞ Ｃ
Ｈｔ ＣＬ）。 ５．７６（２Ｈ，Ｑ、 、１＝７Ｈｒ、、 ＮＣＩＩ
ｔ ＣＨｍ ）。 ／ □ ３８Ｂ（３１１，！ｌ、−（ＪＣＨＩｌ）。 ４３８、５１１４（２Ｈ，Ａｌ３Ｑ、 Ｊ＝１５ｕｔ、
８；］ 、Ｌ、 ）。 ５．２１ （１１Ｉ、 ｄ、 Ｊ ＝５Ｈｚ、 ＣＩ
−）（）。 ５．８７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ、 、Ｉ＝５＋１ｚ、 Ｊ＝
８１（ｙ、、 Ｃｑ Ｈ）。 ９．６７（ＩＨ，ｄ、 、１＝８Ｈｚ、 −〇〇ＮＨ−
）実施例８ ｉｌｌ ２− （２−）ジチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−エトキシカルボニルメトキシ
イミノ酢酸５１６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２
６ｍｌに溶解させ、−ｉｏ℃でオキシ塩化燐１６２ｇを
滴下し、−５〜Ｕ℃で１時間反応させる。ついでジフェ
ニルメチルー７＝アミノ−３−（［１−（４−エチル−
２，ろ−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジニル）〕〕メチル！−Δ１−セフェムー４−カルすク
レート５１８ノを加え、−５〜Ｏ℃で１時間反応゛させ
ろ。反応終了後、反応液を水１５０＃Ｉ／：Ｍよびｉ’
ｌト酸エチェチル１５０＋１１合溶媒中に力１人し、炭
ｒ！ｉｔ水素すトリウム”ｅｐ）１６．５に調整する。 ついでη後層を分取し、無水硫酸マグネシラｌ、で＋Ｖ
７゜ヅ栗した後減１玉１に溶媒を留去し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−２００：展
開ｍ媒、ベンゼン：酢酸エチル−１＝２）で精製すれば
、融点１５０〜１５２℃（分）野）を示−す−ジフェニ
ルメチル−７−（２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（シン）−工ｌ・キシカルボニルメ
トキシイミノアセトアミド］−１−１［１−（４−工２
．５−ジオキン− チル”ｉ−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル−△３
−セフェムー４−カルボキシレート４３７（収率４２６
％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ 、 Ｃ−＝＋
１ １７８０． １７２０゜１６８０．１６４５ 同様ｆして、次の化合′吻を得た。 ０ジフェニルメチル−７−（２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−フエノキシカ
ルボニルメトキシイミノア士ドアミド〕−ろ−［１”−
（４−エチル−２，３−ジオＡ゛〕−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）］ジメチル−Δ３−セフェム
ー４−カルポギシレート 融点 １２７〜１３０℃（分′Ｍ） ＪＴ（（Ｋｆｌｒ）ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８
０，１７２０゜１６８５．１６４５ ０ジフェニルメチル−７−［２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２＝（シン）−（５−インダ
ニル）オキシヵルポニルメトギシイミノアセトアミド］
−３＝＋［１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１゜
２、３．４−デトラヒドロビラジニル］メチル）−が一
士フエムー４−カルボＷル−ト 融点 １２７〜１６０℃（分解） ＩＨ（Ｋ、ｌ１ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝（Ｊ １７
Ｂ０．１７２０゜１６Ｂ５，１６５５ ｆ２＋ ｆｉ＋で得られたジフェニルメチル−７−［
２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−工１−キシカルボニルノドギンイミノアセ
トアミド チル−２．３−ジオキソ−１， ２， ３， ４−テト
ラヒドロピラジニル）コメチルｌ 、ｓ−セフコーム
−４−ツノルボキシレート４３２をトリフルオロ酢酸４
０ Ｆ／およびアニソール４ Ｑ ａｔの混８ｍ奴に
俗が（させ、室温で１時間反応させる。反応終了後、減
圧下に俗界を留去し、残留物にジエチルエーテル４ｆｌ
＃／を加えて結晶をｌ−１取する。つ℃・で得られた
結晶を５０％ギ酸水溶液６０１およびテトラビトロフラ
ン５ ０ ｙｎｉ Ｏ）温合溶媒に溶解させ、４０〜５
０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧下にテトラ
ビトロフランを留去し、残留物に水３０１１１ｔを加え
て不溶物を除去する。ついで減圧下に沼媒な留去し、残
留物に酢酸エチル２ＯＮを加えて結晶を４コ取する。酢
酸エチル２Ｑｍ／で尤分浄、？Ｔ＋ した後乾燥すｈば
、融点１２２〜１２３℃（分）臀）を示す７−４２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−工
トキシ力ルポニルメトギシイミノアセトアミド〕−３〜
［１−（４−エチル−２． ５−ジオキン−１。 ２、 ３． ４−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル
１へ１−七ンエｌ、−４−カルボン酸のギＭ！Ｅｔ！
２． ２ｙ（収率８１２％）を得る。 １１（Ｋｆｌｒ） ｃ＋＋＋ 、 Ｃ＝０ １７
７０， １７２０。 １６７０、１６４Ｏ ＮＭＢ（ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δ値：１、２２（
６Ｉｉ， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， 〉ＮＣＪＩｔ，ｐｌ＆
， （ＪＣＨ＊処〕。 ３、５ １ （ ２Ｈ， ｂｓ， Ｃｔ ｋｌ ）。 ６．７６（２Ｈ，Ｑ、 Ｊ＝／Ｈｚ、 ／ＮＣＩＴ、
ＣＩｌ、 ）。 ４．１８（２Ｈ，Ｑ、 、１ ＝７１１７．、−ＬＨ：
１１１−ＣＩ！＋＋ ）。 ４７ｖ（２ｒｘ、 ｓ、 −ｏｃｎ雪ｃｏ−）＋４．
５Ｏ−５００（２１！、 ｍ、 ８）−哄−）。 ５２４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 、１ ＝５Ｈｚ、 Ｕｓ Ｈ
）。 ５．９１ （Ｉ ＩＩ、 ｄｄ、 、１ ＝５
Ｈｚ、 、Ｉ ＝９ＴＩｙ、、 （ｙ ＩＩ
）。 ６．１’＋９（２Ｈ，ａ、 ＞イ）・−ＨＪ−（ ６，９６（Ｉ Ｈ，ｓ、 ズＪ：、 ）。 ８．２７ （Ｉ ＩＩ、 ｌＩ、 旦ｃｏｏｎ）。 ９．８４（ＩＨ，ｄ、、Ｉ＝９Ｈｒ、、 −ＵＯＮｌ
ｌ−）実施例９ （］ｌ ２− （２ｔｅｒｔ、−アミルオキシカルボ
キサミドデアゾール−４−イ／Ｉ／）酢酸２７２７を無
水場化メヂレン４Ｑｘ／に溶解させ、これにＮ−メチル
モルボリン１０６２を加え、−３５℃に冷ノ印する。つ
いで、クロル炭酸エチル１１２９を加え、−３５〜−２
５℃で１５時間反応させたひえ、ジフェニルメチル−７
−アミノ−５−（（１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ン−１，２，３，４−−テトラヒドロピラジニル）〕〕
メチルｌ−Δ１−セフェｌ−４−カルボキシレート５１
８９を加え、−３０〜−２０℃で１時間、さらに−１０
〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧−１に
弓奴を留去し、残留物に酢酸エチル４Ｑｍｌおよび水３
Ｑｍ／を加えて俗解させる。有機層を分取し、再び水３
０ｔｘｔを加え、水冷下、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７
０に調整する。有機層を分取し、水３（Ｊｌｌｌおよび
飽相良堪水５Ｑａｕで順次抗性した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧］に溶媒を留去する。残留物にジ
エチルエ−チル３５１１／を加え、結晶をＰ取すれば、
融点１５２〜１５４℃（分解）を示すジフェニルメチル
＝７ ［２（２−ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサ
ミトチアゾール−４−イル）−アセトアミドＬＩ−［１
−（４−エチル−２，３−ジオギソーｉ、 ２．３．４
−テトラヒドロビラジニ抑〕メチル）−Δ３−セフェム
ー４−カルボキシレートろ６２７（収率９０５％）を得
る。 １１１（Ｋｌ’（ｒ） ａｎ 、 Ｃｍ０ １７８
０．１７２０゜１６８５．１６４０ ３．３５ （２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 Ｗ、７４ （２Ｈ，８，ＮＴ 叫” ）。 ！１．７５ （２Ｈ，Ｑ、 −１”＝ ７ ）Ｔ ｙ、
＞ ＣＬ−ＣＨｓ ）。 ４．５１．５１ｏ（２Ｈ，ＡＢＱ、 、■＝１５ｘｖ、
””）、、、 ）。 ４．９４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃ＠Ｈ
）。 ５．８５（１Ｈ，ｄｄ、 、ｌ−５ＪＩｚ、 、Ｔ＝
８）（ｚ、 Ｃｖ Ｈ）。 ６．９８（ＩＨ，＊、−ＣＩ、）。 ７ｘ９（１ｏ＋（、ｂｓ、 −０ｘ２）。 ｚ ９ ｏ（＋ｎ、 ｄ、 、ｓ ＝８Ｔ
Ｉ７．． −ｃｏｒｕ＋−）ｔ２１ １１１でに５＋
ラｔ１− フこジフェニルメチル−７−［２−（２−
ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサミトチアゾール−４
−イル）−アセトアミド〕−５−１１，１−（４−エチ
ル−２，５−ジオキソ−１，２，５゜４−９トラヒドロ
ピラジニル）メグール〕−カー十フエｊ、−４−カルポ
キシレートジ５０９をトリフルオロ酎酸１７．５ ＩＩ
Ｉおよびアニソール３５＃Ｉｔの混合溶媒［浴）質させ
、留部で２時間反応させる。反応Ａ渚了後、減圧−１−
に溶媒を留去し、残留物にジエチルニーテルロ０Ｉｌｔ
を７Ｉｌ］えて結晶をｆ１取する。ジエチルエーテル２
５１１／で光分洗浄した後乾燥すれば、融点１０９〜１
１５℃（分解）を示す７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−アセトアミド］−５−１［１−（４−
エチル−２，６−シオキンー１．２．３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−カーセフェｌ、−４−カ
ルボン酸のトリフルオロ酢酸墳２６０り（９４５％）を
得る。 ＩＩＩ（Ｋｎｒ） ｘ 、 Ｃｍ０ １７７５．１
６９０．１６３１］Ｎ八Ｈ＋ （ｄ、−ｎＭＳｏ）δ値
： ＼ １．２０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ＴＴＦ、、 Ｎ（＝ｎ
！咀）。 ／ ３．５０ （２Ｈ，ｂ ８． （〕ｔ −Ｈ）。 Ｗ６１〜へ、８１ （４Ｈｓ ｍ、 ｙＮμＪ↓、 Ｃ
ｌ１ｇ、 ’３−リアー）。 ５．７１ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃｓ
ＩＴ）。 ９．２４（１１１，ｄ、 Ｊ＝８）Ｉｚ、 −ＣＯＮＩ
Ｉ ）実施例１０ ジフェニルメチル＝７−（４−ブロモ−３−オキシブチ
ルアミド）−、＋−（［１−（４−エチル−２，６−シ
オキソー１．２．５．４− ・−ｒ ）ラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−カーセフェム−４−カルホキシレー
）６８２ｇ才（（よびチオ即素１ｇをＮ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド４３ｍ／に溶解さ・辻、室温で２時間反応
させろ。反応終了後、反応液を水５１］０＃Ｉｌオｄよ
び酢酸エチル５０ Ｑ ｍｌの混合俗根中に導入し、炭
酌水素す１リウムを加えてＰＩＴ６．７に調整する。イ
Ｔ後層を分取し、無水４；ｆ酸マグネンウムで乾１ツ゛
（７たイ矛１、減１（ニーｉ ＶＣ（（（ｉ Ｊ、！’
Ｊを留去する。ついで残留物を′トリフルオロ酢酸り３
ｎ／および一アニソールｆＪ ｍｌの混合耐奴に浴）ｔ
イさせ、室温で１時間反応さＩｊ−：ｔ、、。反１ト７
、終了後、減しト十に＋６ｕ３Ｆを留去し、残留物にジ
エチルエーテル４ ［］ ＩＩＩを加う、て結晶を１１
取−イーれば、ｔ、◆す（点１【１９〜１１５℃（分解
）を示す７−［，２−（２−アミノデアゾール−４−イ
ル）アセトアミトコ−ろ−（〔１−（４−エチル−２，
６−シオキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−へ３−セフェム−４−ツＪルボン酸の
１． ＩＪフルオロ白１酸１晶４．５０ ｖ （収イ愕
７４１％）をイ（十ろ。 なお、この化合物のＩ吻ｔｌ： （Ｉ ｎ 、ｔｎ；よ
びＮ Ｍ Ｒ値）は実ｈｍ 例 ９ − ｔ２ｒ ′
ｃ 心ｔ ｉ、： も の と −５’ｌ Ｌ
ブコ、。 ｒ−ｔ＋ｆｆ１ｉ人 嵐山化学工業株式会社 富山市大泉中町７−５２
いられるものとじ℃に、水酸１Ｌアルカリ金属塩、炭酸
水素アルカリ金属煙い トリエチルアミン、ピリジンお
よびＮＮ−ジメチルアニリンプｆどの無機またはイ１機
場基が挙げらＩする。反Ｌ１スは一般にＯ〜１００’Ｃ
４７，１祢囲で行われる。通常一般式ＣＩＸＩ 、［Ｘ
］ また（旦Ｘ〕の各１１含物１当喰Ｖこ対しそれぞれ
１〜数当）４のヂメホルｌ、アミド汁たけチオ尿素類が
用いられイ）。反応時間は、１〜４８時間、り／、 １
シ＜は１〜１０時間でｋ）る。さらに１、一般式（、
ＩａＪ［たは（ｒｈ：］の各１１Ｓ合物ＶｔＣ２６いて
も、カルボキシル基の保１１φ、保護基の脱離、さらに
は塩類への変換にＩＫ ｒＥ ＦＣ’（氾って行い、対
応、するト１的ＩＬ脅物に変換できる。また、式中のＩ
ｌ’ 、 Ｉｔ’ 、 Ｈ’の県に不反応に活性／、Ｃ
基が存ｒＪ’、−４るとぎじ、ＬスＬＥ、に際し、〕」
１１當の保霞基で任パに保護しておいて、反応後、常法
によりその保ｄφ基を脱１’、１１させることもでとる
。以−ヒのよつにして得１’）ｆした本発明の一般式シ
Ｘｎ３よプこ＆工〔１ｂ〕の目的１１−自」勿まΔ二（
工その」部類は、常法によって＋１（離することができ
る。 （へ） オキンム化反応 一般代ｔＸＩＶ］の１ヒ合物に、一般式［ＸＶ：］また
はその塔を反応さ辻ることによつ壬、一般式［ｂ〕の１
ヒ合物が化ら第１る。一般式ＬＸＶＪの’ＩＩｓ ＠
４ｉ’３５の塙としては、たと玄−ば、ＩＡ酸堪、ｙ志
１［−水素自；り幅、イ錐ｒ・ｂＪ島／Ｌどが卒ｖｌ’
ｌ’）れる。 そし−℃、この反犀・は、偵１′清、水、゛アルコール
などのｆｃｒ ／１〜イ、の外に、反応に不活性／、ｃ
浴奴、またにこれシー）の混合１Ｎ奴中で行われ、反応
（工Ｏ〜１ｏｏｃ、好ましく ｔ−Ｊ−１１）〜５０Ｕ
の而】開−・何わｌしる。反応１時間に〕］０常１Ｕ分
〜４８時１ｉｉ１でル〕る。一般式しＸＩＶＩの化合物
１；’４１ ’ｔＪｊｖｃ、 対し −（１−ｇ当量の
−ｊｉｂ式ＬＸ、Ｖ、］ のＩＩ′、台′吻か用いら
れる。さもＶこ、化合物のユ温を本反応に使用するＩハ
合、水酸化アルカリく没属（＋５−とλ−は、水酸１１
−ナトリウム、水酸１ヒノノリウムなど）、水酸ｊ１１
．アルカリ土類金属（たとえば、水酸１しマグネシウム
、水酸化カルシウムなど）、炭酸アルノ１り金属（たと
λ−は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、炭酸！
−ルカリ土類くり属（たとえば、炭酸マグネシウム、炭
酸カルシウムなど）、炭酸水素アルカリ金属（たとえは
、炭酸水素）゛トす１クム、炭酸水素カリウム１仁と）
、＋、ｇ７酊・アルカリ土類金属（たとλ−は、燐酸
マグネシウム、鳴酔７リルシウムなど）、す鳥１’ｌち
水界−アルカリ金属（１，二とえは、燐酸水素２ナトリ
ウ１． ｊ偏、）：昨ｒ１９水素２カリウムなど）の無
機」福基または酢酸アルカリ金属（ブことえは、Ｉ’ｌ
ｌ酸ナトリウム、酊醇カリヮム１ｆど）、ｌ・リアルギ
ルアミン（たとえば、トリメチル−アミン、トリエチル
アミン１よと）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルポリン、１，５−ジアザビシクロ〔４，ｓ
、 ｏ ］ −］ｓ−ノネン１，４−ジアザビシクロ［
２，２，２３オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５，
４，０］−］７−ウンデセンｌ、どのイず機塔基４「ど
のｊ福基のイＴ庄斗に反応をさ一υＳるとよい。 こ
のようにしてイロられた本発明の一般式［ｒｂｌの１１
合物は、アルキル化反応のところで謂、明したのど同４
＞’（＋ Ｉｔ″を尖コ換することができ、また常法に
よってヰＸＦ −４−ることができる。 （羽 アル：１キシ化反応 １１°かアルコキシである一般式〔１ｖ〕の１１−介′
吻に、自体公知の万ｖニ、たとλ−げ、有機合成１ｈモ
会誌３５巻７号、５６３〜５７４ ｆ−ｉ（１９７７年
）の記載の方法に基づい−ＣＩ＋’が水系原子である一
般式［ＩＶ］のＩし＠物を使って合成することができる
。 さらに１１かアルコキシである Ｆ式 ％式％： ［、ＸＩＶＩの１１１合物は、自体公知方法、たとえは
、ｌ侍開昭５４−２４８８８および１１”、′１開１１
！＋ ５４−１０３８８９に記載の方法に基づいて、ｎ
ｌが水素原子である一般式［１〕、〔１ａ〕、〔１ｂ〕
、（ＩＸ〕、［Ｘ］、（ＸＩ）およびＣＸＩＶ］の各化
合′吻を使用して合成することができる。 以」ニのＪ、５にして得られた一般式〔１〕の化合物お
よびその塩類は、１ｒｔ’ｊ、 ｌξ１Ｆ酸の形、弁部
（４−１塩モ１〜くじ生理的にｆＩ容されるエステルの
形で、１＋１１菌感染症の治療および予防のために人お
よび動物に投与、ゴーることができ、遊離酸の形またに
非７ｉＪ性堪の形で弁杆１」的投与方法、または生理的
に許容されるエステルの形で経ロ的投与方法を適用する
ことが好ましい。その場イマ、辿常十ファロスボリン系
薬剤に適用され一〇いる１１月形、Ｉことえば、１促イ
］１、カフ゛−ヒル谷１１．１ｊ父谷１１、頻ネｉｉ斉
ｌ］、８川ｆｉｌ ｆｉｌｌ、ンロノプ岸１、注封１ｉ
”１ｌｌ（点滴賞月も言行）、座ｈ１＋ ｙ；ｃどの形
に調蹟、すればよい。七のＱＥ： ｉｌｌを謬４製する
ｌ祭、必要ｔ＋（＋、６じ、たとえば、フング／、？〆
Ｌ糖、砂糖、リン酸）ｌルンウム、炭１１ヶカルンウノ
・１工どの１賊形斉］：アラビーアゴム、デンプン、結
晶セルロース、力ルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの結合剤；タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム１よどの滑沢剤、およびカルボキシメ
チル力ルンウム、タルクなどの崩壊剤などの希釈剤およ
び／またを工添加剤を用いてもよい。 また、一般式〔１〕の１１で１合物ｋ）イ）いにその塩
類を投与する場合、症状ｆよつ−で一４号５針および投
与回数ならびに投−崎方法は適宜へｉｃｅできイ）か、
一般に成人１人当り、１同量約５０〜５０００〜を１日
１〜４回程度Ａ’（１庄たは外杆［Ｚ］ 、１！ｙ与」
ジ］７ばよい。 つぎに、本発明を参考例」ｄよび実／ＩＩ［＋例＜＋：
Ｊ７；げて説明するが、本発明にこれらに１釈定され
るものでは、ない。 参考例１ （１） エチル−Ｎ −（２，２−ジェトキシエチル
）オキザメート２０．（ｌ ｙをエタノール６０ ｍｌ
に溶解させ、７０％エチルアミン水溶液６．１ ｍｅを
加え、宇部で１時間反尾、させる。反応終了後、析出し
た結晶をい取し、エタノールから１１＋結茜すれば、融
点１３１〜１３２℃を示すＮ−エチル−Ｎ’−（２゜２
−ジェトキシエチル）オキサミド１７．Ｏｆ（収率８５
．１％）をイυる。 ｌ Ｒ（ＫＢｒ ）ｔＭ−’ ； νＣ＝０
１６５０（２） （１）で得られたＮ−エチル−Ｎ’
−（２，２−ジェトキシエチル）メキザミド１７．０１
を酢酸８５ ｔｎｌに溶解させ、濃塩酸Ｑ（１５ｍｅを
加え、３０分間還流させる。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残ｉ（物にアセトン７０ｍｅを加え、結晶を
Ｆ取する。これをメタノールがら再Ｘ％］ｉ晶すれば、
融点１７３〜１７４℃を示す４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−デトラヒドロビラジン６．８１
（酸室６１．８％）を得る。 ＪＲ（ＩＫ、Ｂｒ）Ｌ：１ｎ−’： シｃ−０
１６８０〜１６２０む考例２ 三弗化硼素２．７１ Ｆを含む酢酸エチル溶液１０ｍ１
に、７−アミツセフアロスボラン酸（以Ｔ１７−ＡＣＡ
とｆ’１６訴すする） ２．７２２および４−エチル−
２゜３−ジオキソ−１，２，３，４〜テトラヒドロピラ
ジン１．５４９を加え、３：４１１７（で１６１１：冒
１１．１反Ｌｉ’、、さゼる。反応れ１後、反応液を水
冷下メタノール５０ ｍｅ中に導入し、ついでヒリジン
３．１６ｆをｈｕ＋下する。析出晶をσ月（スし、メタ
ノール３０ｍｅで充分洗６）シた後乾灼・ずイｉ ｔｊ
ｌ、ｔ、Ｉ！ｌ！点１９１−１９５ Ｕ （分解）を示
ず７−アミノ−３−（ＣＩ−（４−エチル−２，：う−
ジオ痔ソー］ 、２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）〕メチル）−△３−セフェノ＼−４−カルボン酸３，
１０ ｙ （収率８８．１％）をイ（）る。 Ｉ Ｒ（Ｊ（Ｂｒ ）１Ｍ−’ ： ｙ Ｃ＝０ １７
９５ ＋ １６７０．１６２ＯＮへ４Ｒ（ＣＦ’、ＣＬ
ＩＯＤ） δイ１〔Ｌ：１．４４（３）］ 、 ｔ 、
Ｊ ＝７１−１２ 、’Ｑｃ３ｃｉｒ、） 。 ３．６９ （２１−１、ｂ ｓ 、 Ｃ，−Ｈ） 。 ４．０８（２１Ｊ、Ｑ、Ｊ’＝７Ｈｚ、 ’）ＪＣＩ４
ｃ３．）。 ｌ □ ５−１４．５．５１（２Ｉ−１＋ ＡＢｑ Ｔ Ｊ＝１
５Ｈｚ、＊ ＞ｎＱ）５．４８ （２，ｆ、ｉ 、 ｓ
、 Ｃ，−ＩＩ 、 Ｃ７−Ｈ） 。 ）＝イ ＋ｉ、７４ 、７．００ （２１１，ＡＪ３ｑ 、 Ｊ
＝６Ｊｌｚ ）’ｊ−Ｂｉ 参考例３ 三弗化ｆ＋’：：ｌ ２２．７２ ｆを含む酢酸エチル
Ｍ 液１０ ｍｅに、７−Ａ、 ＣＡ ２，７２ ｆお
よび４−ｎ−ベンヂ、ｎ、−２．３−ジメギソ−１，２
，３，４−デトラヒドロビラジン２、（ｌｆを力Ｉ：え
、室温で１６時間反応させ／葡反応Ａ（多丁後、反応在
ｉを氷水１５ｍｅ中に投入し、水冷下２８％アンモニア
水でｐＨ３，５に鯛トすイ、）。析出晶をＦ Ｊｌ！／
ｔ、、水５７およびア七トン５ ｍｅで順次洗浄した
後乾灼すれＶゴ、−１点１９６〜１９９電ユ（分ブＪｐ
）を示す７−アミノ−３−（（１−（４−ｎ−ベンチ
ルー２．３−ジメキソー１，２，３．４−デトラヒドロ
ビラジニル）〕メエチル−△３−セフェノ、−４−カル
ボン酸３．２２９ （Ｉｉ５／小８１．７％）をイ４す
る。 １ 、Ｒ（ＫＪＳｒ ）ｃｍ−’ ニジＣ＝０１８＋）
０．１６７８．１６３０１”ＩｒｖＩＩ＜ （（１６Ｄ
Ｍ ｂ Ｕ ＋ ＣＦ３ （−（ＪＯＤ ） δイ直：
０．９ １ （３１１，ｔ 、Ｊ ＝７ｋｉｚ
、 ’ＩＮ （ＣＬｌｌ！、’）４ＣＨ８） 。 ／ □ １、Ｈｌ−−１−９５（６１１，ｍ、 ＮＣＩＬ、（Ｃ
１ｌ、、）、ＣＩ−Ｊ８）。 ３．６３（２Ｊｌ、ｌ）Ｓ、Ｃ，−Ｈ）。 ５．３２（２１１，ｂｓ、情−１１、Ｃ，−４１） 。 ６．７６（２１１、１，ｓ 、’ｒ−ｍ’）１１旦 参考例４ 参考例２でイｑられた７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸３． Ｏｙをメタノール３０ ｍｅ ｆＣＷｆ
ａγ（：Ｊさせ、とれにｐ−）ルエンスルホン＋＋＆
” １ 水２１］０１６２ ｆを加えてγ１７１’＋’
ｌさゼだ後１ ジフコー０ルジアソメタン５．Ｏｆを徐
々に加え室ｊ１′、、′１で１５ ’Ａ１１Ｕ反応さ−
１７る。Ｊ又Ｌｒ； ｉ！ｒ”：了良、波圧−トに泪４
・〜１．を°βイ去し、得らノア、 ＊、 １．、′、
、 賃７１七ａをｔｉｔ−１’＋’１ｌ−ｒ−ｆ ル２
０ ｍ（！ ＞よＯ・水２０ ｍｅの（」１“、子）４
ｋにＩ’ｉ’： ＞１・（芒ぜ、炭１′、２−水二：□
ジトリウムでｐ）１７０い゛訓３１１′する。′−）ワ
・でイｊ（カイ）胃な多ｉ、 ７１旨シ、無水硫１；７
７クー１、シウトで１：・λ；・、さした後、減ＩＪ二
下にｈ〜２を留去する。り曳冒′１す４′カシｌ、クロ
マトクランイー（；１１」）１′７シリノＩゲルに−２
＋１０；展開ｌｆ、砂、ベンゼン＊ ｊｌｊ’酸エチル
エチ：４）で４’ｉｉ製ｊ−ｎ−１：ｊｌ、融点１８３
〜１８６℃（分）Ｉ・１）を示すジフェニルメチル＝７
−アミノ−３−（［１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソ−１゜２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ゛１−←１−←フエムー４−カルボキシレート
３ ｙ （収率７０．３％）を１′、る。 １１、＜ （１＼、］ｉ ｒ ）ｔ−ｎ −’ ：
νＣ＝０ １７（ｉ５，１７３０ 、１６８（１、Ｈ
ｉ３ＯＮｌｕＨ＜ （（＋、−Ｊノへｌ５Ｏ） δ１１
１°ｉ：１．１９（３１ｉ、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、 １
〜（１：Ｉ、、鴨）。 ／ ３、／１Ｂ （２１１、Ｉ：ｌ Ｓ 、 Ｃ，−Ｈ）
。 ３７６ （２ｋｌ−＋ ｑ ｒ Ｊ−７ｊ、ｉ ｚ ｔ
ｒ ｍ’−１−％ ） ＋４．３４ 、５．００ （
２Ｈ，ＡＵｑ 、Ｊ＝１５４４．ｚ 、狼１．．）。 ４．９１（ｌ１１．、ｄ、Ｊ−６１−Ｊｚ、Ｃ漬−■１
）。 ５．１０ （ｉｌｊ、 ｄ 、 Ｊ ＝６）１ｚ 、
Ｃ７−）ム）。 （ｉ４）（１，６，６７（２１１，Ａ、、Ｉ３ｑ 、Ｊ
＝６１．ｌｚ、置） 。 ７．００ （Ｉｌｌ 、 ｓ 、−Ｃ１−１′、） 。 ７．２（ｉ〜７．７４（１０１１，ｍ、勺×２）（１）
三弗化ｆ＋１１ｉ１素４０７２を含む酢酸エチル１６０
ｆｆ７！に、７−ＡＣＡ２７−２９および２．３−ジオ
キソ−１，２，３，４゛ −テトラヒドロピラジン２２
．４ Ｓ’を加え、室温で１６時間反応δぜる。反Ｊ６
氷多了後、反応液を水冷下メタノール５（１０ｍ７！
中に導入し、不溶物を炉別する。ついでピリジン４７．
５９を滴下し、析出晶をびｉ取し、メクノール１０（１
１ｎｇで充分洗浄した１、！＋、 ｌ、・ン、ｆ・イー
すれは、７−アミノ−３−（［：１−（２゜３−ジメギ
ソー１．２，３．４−ブトラヒドロピラジニル） ）
メーｙ−ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のイ１
１結晶２６５２をイ（Ｊる。 同イ・）、にして、次の化合物の相結晶体を得だ。 ０７−アミノ−３−（Ｃ１−（４−メチル−２゜３−ジ
メキソー１．２，３．４−テトンヒドロビラジニル）〕
メチル）−△３−セフゴムー４−カルボン１１１（ ０７−アミノ−３（（１−（４−ｎ −７０ビル−２，
３−ジオギソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−（［１（４−ｉｓｏ−プロピル−２
，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３（（ｉ （４−１１−ブチル−２，
３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル ルポン前 ０７−アミノ−３−（［：１−（４−シフ［）へキシル
−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピ
ラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ゛
ン酸 ０７−アミノ−３［［ｌ （４−ｎ−ラウリル−２，３
−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル
）］メチル）−△しセフェｌｘ ４−カ刃・ボンｒ浚 Ｑ ７−アミノ−３−（（１−Ｃ４−（２−アセトキシ
エチル） −２，３−ジオキソ−１，２，３，４−。 ブトラヒドロビラジニル〕〕メチル）−Δ３−セフェノ
、−４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−［［１−（４−ベンジル−２，３−
ジオ片ノー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル）
］メチル）−△３−セフェムー４−カルホン酸 ０７−アミノ−３−（（１−（４−ジメチルアミノ−２
，３−シメＡソー１．２，３．４−デトラヒド１７ヒソ
／ニル）〕メザル）−△３−セフェムー４−カルフトン
酸 （２） （１）で荀らｉｒ−た７−アミノ−３−１〔
１−（２゜：３−ジメへソー１．２，３．４−テトラヒ
トロヒラジニル）Ｊメチル）−△３−十ンユムー４−カ
ルボン酌をｆ！−、、、Ｊｊ ｆ・ＩＪ ４と同Ｌｊ７
に八↓Ｌ、を行い、次の化合＋’Ｊる′イ（ｔた。 ０ ジフェニルメチル＝７−フミノー３−（（１−（２
，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェｌｓ −４−カルボキ
ンレート 融点 １２９〜１３０℃（分解） ＩＲ（ｉぐＨｒ）ｃｍ−’ ： νＣ＝０ １７６５
，１７２５，１６９０，１６３ＯＮＭＲ（（１，−１＞
ＭＳＣＩ ）δ４Ｌ１． ＊２．９９ （２１−１、１
，＋ ｓ 、−Ｎ１．［２） 。 ３．４７ （２Ｈ、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ，）。 ４．９１（１１−１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈｚ 、ｃｏ−Ｉ−
１） 。 ５．０７（Ｉｌｌ、（１、Ｊ ＝５１１ｚ、Ｃ７−Ｈ）
。 ６．４１（２１１，ｂｓ、筒）。 ７．０３（１１Ｊ、、ｓ 、 −ＣＨＣ） 。 ７、（１６〜７−７７ （１０１−Ｊ ｓｍ 、４ ｘ
２ ）（３） （２）で１４．゛られたジフェニル
メチル＝７−アミノ−３−（１−（２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）メチル〕−
へ３−セフェム−４−カルボキシレート４．９２をトリ
フルオ０Ｄ１°ｔ＋＋’２２５ ｍｅおよ０・アニソー
ル１−Ｏｍｅの混合溶媒Ｑヒ浴）」（さぜ、室温で２時
間反ル６さ→ノーる。反応終了後、ｒ・、川下に俗縁を
留去し、残鞘物にジエチルエーテル５０ｍｅを加えて結
晶をｊ３ ＪＪ’ｉブる。 ジエチルエーテＪ・４０ ｒｒｄ！で充分洗浄した後１
・λムｊすれは、融点１０５−１０６°Ｃ（分）’ｉ’
ｔ ）を示す７−アミノ−３−（〔１−（２，３−ジオ
虚ソー１．２，３゜４−テトラヒドロヒラジニル）〕メ
タル）−△３−セフェＪ、 −４−カルホン酸のトリフ
ルメｒＩ酢１、ｉ”ｇ Ｊｒ１Ｘ４．２５ ｆ （収率
９７０％）をイ（）る。 ］’、Ｒ（ｋＢｒ ）ｃｌｎ−’ ： ｖｃ＝０
１７８０，１７００ 〜 ＨＪ３０ｒ４ＭＲ（ＣＦ、
Ｃ（ＪＯＩ） ） δイ直：３．７２（２Ｈ，ｂｓ 、
嶋−）４）。 ！５．４４ （２１４，、ｓ 、 Ｃ：６−Ｈ、Ｃ７−
Ｈ，） 。 （以下余白） 参考例６ 三弗化硼摸２７１１を含むスＡ弓１−シン溶液１０ｍｚ
！に、７−Ａ ＣＡ ２．７２ ｙおよび４−エチル−
２，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジン］、、５４Ｆを加え、家泥で２ Ｈｔｉｌｉｄ Ｊ
ｙ、応さ一１υる。反応終了後、反応缶を氷玲下メクノ
−７５０ｍｅ中に導入し、ついでピリジン３．１６Ｆを
簡Ｔする。析Ｕｊ晶をＰ Ｊ−１・／ Ｌ、メタノール
２０ ｍｌで充分洗浄した後乾ｆ＋’ｇすれば、＋Ｉｉ
！ｌｌＡ１．１９１〜１９５℃（ｌＡ片’ｆ）を〉Ｊ、
ず７−アミノ−３−（Ｃ］、 −（］４−エチルー２，
３−ジオニ■ソー１２゜３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−十フェノ、−４−カルボン酸２
６２（部片（７３９％）をイ（する。 なＪ−、−１この化合物の１・づ＋１′４（ｉｌ＜およ
びＮＭＲ値）す、ム８餘ゴ２でイｊｒだものと一致した
。 参考例７ ７−ＡＣＡ ２．７２ｆおよび４−エチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テ１、ラヒドロピジジン１．
５４ Ｆをニトロメタン１４πｅ ｉｃ ％ ７ｆｆ１
４ｔさぜ、三弗化ｆσ）・ｊ系・ジエチルエーテル錯塙
５４７ｖを加え、室飴、で１６時間反尾・さ−Ｕる。反
Ｌ５πく１後、反Ｌｉ＞液を水冷１：メタノール５ Ｏ
ｍｅ中に々を人し、ついでピリジン３．１６１’を？ｔ
ｌ’ｊ下うる。伯出晶をＰＪ＃シ、メタノール２５−で
充分法７Ｐシ／こ後乾丈、’Ｃ−すれは、融点１９１〜
１９５℃（分触）を示す７−アミノ−３−（［１−（４
−エチル−２，３−ジオハフ−１，２，３，４−デトラ
ヒドロビラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−
カルボン１１寥２．８５２（収率８１．０％）をイ４る
。 乃、お、この化ｃ物のｌ同ｔｉ（ＩＲおよびＩｔＭＩ＜
値）は参り′ｊセ１１２で侍だものと一致した。 蚕考伸１８ ７−アミノ−３−（（１−（２１３−ジＡキソー１．２
，３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ５
−セフェムー４−カルボン１忰のトリノルメロ［作酊塩
４．３８＋＝’を、刃Ｇ令下メタノール４５ｍｅおよび
ピリジン０．７９ ｙの中に投入し、２０分間Ｂｉ拌し
た後結晶なｒｊ収する。メタノール２５ ｍｅで充分洗
浄した後’：’Ｌｊｙｉこ１′れ（・、ｉｌ、融点１３
９〜１４０℃（匁九・１）を示す７−アミノ−３−（［
−（２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボ
ン酸２９５ｖ （収率９１％）をイｂ゛る。 ＩＲ（Ｋ１３ｒ）ｍ−” ； シｃ−０１７８０，１７
Ｈ１，１６９０〜１６２ＯＮＭＲ（ｄ ６−ＤＩνｊＳ
Ｏ＋４：為２０）δイ１ｆ１：３．４６ （２１１，、
ｈ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ５（１４（ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５１１ｚ 、 蟻−Ｈ）
。 ５．２（１（Ｉｆ（、、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｃ７−
Ｈ） 。 ’ｉ ：） ４ ＋ ｂ ５９ （２１１ｒ ＡＬ（ｑ
ｔ Ｊ ＝６ ）Ｌ ｚ ＋片盾）同４．＋ｉＫして
、次の化合！丙を得た。 ０７−アミノ−３−（（ｌ−（４−メチル−２゜３−ヅ
メギン−１，２，３，４−テトラヒドロビシジニル）〕
メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 融点 １５２〜１５５℃（分触→ ＩＲ（Ｋ１３ｒ ）ｃｒｎ−’ ；νＣ＝０ １７８０
，１６９０，１６６０．１６２ＯＮＭＲ（ｄ、−１）Ｍ
ＳＯ＋ 鶏０） δイ直：３．３５ （３）Ｊ、 、
ｓ 、 、’Ｎ ＣＨ３，） 。 ３．４８（２）ム、 Ｉ） Ｓ 、 Ｃ２−）ｊ、 ）
。 ４．８７（ＩＮ、ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、Ｃ，−１−１
） 。 １５．０３（ＩＮ 、 ｄ 、 Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ
７−４１） 。 ６．７０（２０，ｂｓ 、１旨、） 実施例１ （１）２−（２−ポルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノ酢酸２，２９１をＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２．２９−およびアセトニト
リル４．５８ｍｌに溶解させ、−１０℃でプベシ塩化燐
１６２２を滴下し、−５〜（１℃で１時出」反工〔、さ
せる。ついでジフェニルメチル＝７−゛アミノー３−（
（１−（４−エチル−２，３−ジメオソー１，２，３．
４−テトラヒドロヒラジニル）〕〕ノグール−Δ３−セ
フェムー４−カルボキシレート５．１８ｆを加え、−５
〜０℃で１時間反応さセる。反ＳＬ、 ＃６了後、反応
液を水８０ ｍｅおよＯ・酢酸エチル８〇−の混合溶媒
中に導入し、炭酸水素ナトリウムを用いてｐｉ１６．５
にＲ１，−４８％、する。ついで有機層を分取し、無水
硫酸マクネシウムで乾燥した後、減圧下に６ｊ媒をθ１
去し、残留物にジエチルエーテル６０ ｍｌを加え結晶
を戸取すれは、融、４１６５〜１６８℃を示すジフェニ
ルメチル＝７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトフミ
ド） −３−［１−（４−エチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕−
△３−−レフエムー４−カルポキシレー） ６（＋！５
Ｆ （瓶吊シ）３０％）をイｑる、１１＜（１（ＪＪｒ
）ｏｎ−’ ； νＣ＝０ １７８（＋、１７２０
．１Ｇ８０，１（ｉ４ＯＮＭＲ（ｄｏ−ＤＮＩＳＯ）
δｆ＋ｉ ：１．１８（３１１，ｔ 、Ｊ＝７１−１ｚ
、 ；Ｎ−（ＬＩＬ、ＣＪＩ、 ） 。 ：（，５９（２Ｈ，ｂｓ 、Ｃ，−１−１） 。 ３．７２（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７１ｊｚ 、）Ｎ−ＣＨ，
Ｃ１ｌ、 ） 。 ３、ｇ ７ （３１１、ｓ 、−０ＣＪｌ、ｌ） ＋４
４２・５．ｆ） ４． （２１−ｆ・′ゝＢｑ・Ｊ″″
ｉ ５１１・・″）、−９鳩−）。 ５．３０ （１１−１−、ｄ 、 Ｊ ＝５１Ｊ、ｚ
、 Ｃ６−Ｈ） 。 ６、（１２（１ｊ１ 、 ｄｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｊ
＝８Ｈｚ 、 Ｃ７−ＩＩ） 。 ＋ｉ、Ｆｉ（＋ 、 ｆｉ、６２（２１１，Ａ−Ｂｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ 、ｆｌｌ） ＋７．０４ （ｉ ＩＩ 、
ｓ 、−ＣＨぐ）。 ７．１７〜７．８２（ｉｌＨ，ｍ、 ＠Ｘ２，７１１）
＋８．６３ （１１：ｌ 、 ｓ 、１１．ｃＯ−）
。 ９．８９（ｔｌｉ、ｄ、Ｊ ＝８１ｊｚ 、−ＣＯＮＨ
−） 。 １２．６８（ｉｔｌ、 ｌ）Ｓ 、ＨＣＯＮＩＩ−）（
２） （１１で得られたジフェニルメチル＝７−（２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）＝２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフヱムー
４−カルボキシレート６０５９をメタノール３１−に浴
フ９ｔさぜ、儂塩酸０、５ ｍｅを加え、３５℃で２時
１１ｊ１反応させる。反応終了行ミ、減圧１Ｋ ｆｔ’
３７楳をヤ、イ去し、残’ｔｒｔ物に酢ｌｊ（エイル１
０（ｌ ｍｅおよび水１００ ｍｇを加え、炭酸水５ブ
ートリウムをＪＩ＋いてｐ Ｈ６，０に９．：４整する
。ついでイ１（ノラ層を分堆し、紫９水＋・ｉＣｌ’ｌ
クマグネシウムで乾ν、・した後、減圧下にｆｂｉＡを
へ・４去し、残留物喧ジコグルエーテル５（ｌ ｍｅを
加えて、結晶を沖取すれは、融点１６５〜１６７℃を示
うジフェニルメチル−７−（２−（２−７ミノグーアゾ
ールー４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド）−３−（［１−（４−エチル−２，３〜ジ図
片ノー１．２，３，４−ヲトラヒドロビラジニル）〕メ
チル）−△３−セフエト−４−カルボキシレー） ５．
、ｌ ９ （収率８７７％）を得る。 １１＜（Ｋｆｊｒ ）ｃｒｎ−” ： ｖｃ＝０１７８
０，１７２０，１，６８０，１（３４ＯＮＭ１＜ （ｄ
６−Ｌ）ＭＳＯ） δイＷｆ＝１．１８ （ニー３１４
、 ｔ 、 Ｊ ＝７１−１ｚ 、 ：Ｎ−ＣＪＩ、
、山）。 ３．５５ （２１１、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ３．７ ｈ （２１Ｊ 、 ｑ 、 Ｊ ＝ ７１−ｔ
ｚ 、ＣＮ Ｃ）ｊｐ Ｃ１ｌ＊ ） 。 ３．９ （＋ （３１−４，＋ ｓ ｖ ＯＣＪ：（３
） 。 ４旧−，０２（２月ｅ ＡＢＱ ｖ Ｊ＝１５Ｈ２ｐ”
＞ｍ ）ｔ５．２（ｉ（１１１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈ２、
Ｃ４）１） 。 ６１１１ （ＩＪＪ、 （１（Ｊ 、Ｊ＝５１−１２
、Ｊ ＝８）ｉｚ 、 Ｃ７−Ｉｆ） 。 ６．８８（ｌＪｊ、、Ｂ 、活１）。 ７．０７（ｉｌＪ、 ｓ 、−ＣＩＪぐ）。 ｚ１５〜７．８４（ｌｕｌｌ、ｍ、−＠Ｘ２） 。 ｒ＋、８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＯＩ’Ｄ４−
）（３） （２）で得られたジフェニルメチル−７−
１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２゜３．４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△８−セフェム
ー４−カルホキシレー）５．ｌＪ’をトリフルオロ酢ｈ
２５．ｂｔｒｌおよびアニソール７．８６５’の混合
池−媒に溶解させ、家名・二で２時１ん」反応さ−ぜる
。反応ＩＩ（’＜１後、減圧下に溶媒をＹコ去し、２〕
二貿物にジエチルエーテル４０ｍ１！、を加え結晶をビ
ルイすｎは、融点１５５〜１５７℃（カル・１）を示す
７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（ｉ
−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン１１反のトリンルオロＥｊＣ酸塩４．３
ｆ （収率９１．１％）をイける。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−’ ；νｃ＝Ｑ １７７５．１
７１０〜１６３ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ値： １．２１（３１−１，ｔ 、Ｊ＝７１１．ｚ 、、：？
Ｎ−ＣＨ，Ｃａｌ、 ） 。 ３．５２（２Ｈ，ｂｓ、Ｃ２−Ｈ）。 ３．７３（２１１，ｑ 、Ｊ＝７１１ｚ 、ンＮ−Ｃ
ＩＪ、Ｃ）Ｉｔ、 ）。 ３．９６（３Ｈ，ｓ 、−０ＣＪＩＡ）。 ４．４４ 、５．１２（２１１，Ａ、ＬＩＱ 、Ｊ＝１
５Ｈｚ ＋５）−ＣＨ，、） 。 ５．２１ （１［１，ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ６−
１−１） 。 ５．８３（１１−１，ｄｄ 、Ｊ＝５１−１ｚ 、Ｊ＝
８）Ｊｚ 、Ｃ，−Ｈ） 。 ５．８６ （３ｊ（、ｌ） Ｓ 、−Ｎｌ−Ｊ。■）。 ！１．９（Ｂ Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝８１１ｚ 、 −Ｃ
ＣＩＮＩＩ−）実施例２ （１） ２− （２−ｔｃｒｔ、−アミルＪキシカル
ホキサミドチアンール−４−イル）−２〜（シン）−メ
トキシイミノ薗；酸３１５ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド６ ｍｌに’ｆ＋ｋｒｉＱｉさ七、−１Ｏ℃でオ
キシ塩化州１６２ Ｆを簡下し、−５〜Ｏ℃でＩ Ｒｈ
’ １ｉｊＪ反ｊ心させる。ついでジフェルメがルーフ
−アミノ−３−（（１−（２，３−ジメキソ〜１．２，
３．４−テトラヒドロヒラジニル）〕メチル）−△３−
セフェｌ＼−４−刀ルポキシレート４．９１を力ｊ１え
て、−５〜０１．゛で１時１：ｉＪ反応さぜ２）。ノス
ｊ１４、終了後、反１［１、液をＡ、８ （ｌ ｍｒ
＞＞よＱｒ１日盲ニブル８０ ｍｌの混合泪妊中に￥〕
、入し、１’−ｔ’ｉ：に氷見す ト１ノ ウノ・を
ノ（］い−てｐＨｂ５に−１１」、−する。ついでイ１
’ Ｔｙ、’＜ ）−を分１ｉ：、ｔ Ｌ帰水代ＭＡＬ
マクネンウムで転炉１、した後、減バー下に溶々“＾を
ヤ１うｓし、残箱゛物にジエチルエーテル７ （ｌ ｍ
ｅを加え、Ａ・、１１晶をθｉ Ｊｌｙずれに１、融点
１７６へ１７９℃（分力・１゛）を゛７Ｊ−１シフ・−
二重メチル−７−（２−（２−ｔｅｒｔ、−フミルオキ
シカルホ・＼゛ザミドチアンールー４−イル−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−（
２，３−ジオキソ−１，，２，３，４−デトラヒトｒ１
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ
キシレードア２４Ｆ （収率９２０％）を得る。 ＩＲ（Ｆ；、Ｈｒ）ｍ−” ：ｐＣ＝０１７８０，１７
２０，１６８０．１６４０ＰＪＭＩ＜ （ｄ、−ＤＭＳ
（−υ δ値 ：３．５６（２［１，ｌ）Ｓ 、（、、
−Ｈ） 。 ３．９４ （３Ｊ（、ｓ 、−０ＣＩ鳳〕。 ４．４３，５０９（２，ｌＪ、ｌＪｑ、Ｊ＝１５１１ｚ
、Ｓ１洪）。 ５．３２（１１［、ｄ 、Ｊ＝５ｆ−１ｘ 、ｃ６−１
１） 。 ６、（１３（１ｆ−１，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ 、Ｊ＝８Ｈ
ｚ 、Ｃ７−１−１） 。 ←４３（２Ｈ，＋）ｓ 、、Ｆ−＆ ） 。 ７、ｆｌ ４（ＩＪＩ、 ｓ 、−Ｃ）に）。 ７．１８〜７．７８（ｔｔｌｌｔｍ＊４ｘ２Ｆ’Ｈ）
。 ９．９１ （１月、 ｄ 、 Ｊ’ ＝ ８Ｈｚ 、
−ＣＯＮ）ｉ−）（以下余白） （２） （１）で１！ｔられたジフェニルメチル−７
−〔２−（２−ｔｔ：ｒｔ、−アミルオキシカルホキサ
ミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシ
イミノアセタミド）−３−（ＣＩ−（２，３−ジオキソ
−１、２、３、／ｌ−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４ ｈルポキシレー）７．２
１’をトリフルオロ酢酸３７ ｎｒｅおよびアニソール
ｌ ５ ｎ＋（’、のンＩム合ンｒ４７：、に浴ルｉさ
せ、搦τ晶で２時１，１１反ｊ（、芒−〇−る。灰地、
ホミ了後、減圧１噌溶媒を留去し、残１．１物にジエチ
ルエーテル６ （ｌ ｍｅを加えてＡｌｉ＋品を７戸Ｊ
１Ｖする。ジエチルエーテル５ （ｌ ｍｅで寸分ｉｔ
ｙ’Ｕ？Ｊ＋Ｉ、た後乾隊ず石は、融点１６８〜１７（
ｌ Ｕ（勺づ１珪）をう卦ず７−１：２−（２−アミノ
チアソ゛−ルー４−イル）−２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトフミド’Ｊ−３−（（ｉ−（２，３−ジオキ
ソ−１，２，：＋４−テトラヒドロピラジニル）〕メメ
チル−へ３−セフェム−４−カルボン酸のトリフルオロ
計「」す４ り、３ｔ ｙ （収率９３．０％）をイ１
ｊる。 １、ｌく（ｌＪＪｒ ）ｃｍ−’ ； ｖｃ＝０
１７７（１，１７１（１〜 ｌ ６３（＋ＮＰＶＩＲ（
ｄ６−１）ＭＳＯ） δイ直：３．５０（２１４，ｂｓ
、Ｃ，Ｈ）。 ３．９５（３１１，ｓ、 −ＱＣ）−１，）ｔ４．４７
、５．１５（２１１，Ａｌ３ｑ 、Ｊ＝１５１１ｚ
、”Ｅ店） ＋５．２４（Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝５１１ｚ
、ｃ、−１１） 。 Ｆｉ、８５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ
７−Ｈ）。 豊）。 ＋４６ 、＋６２ （２１１−ＡＢ ｑ −Ｊ ＝６１
−１．Ｚ ） ）ｌ Ｂ６９４（１）１．５１別当↓）
Ｉ ７．０３ （３１雫ｓ 、 −Ｎｔ］、’Ｑ） 。 ９．８５ （１１ｔ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｙ、 、−ＣＵＮＨ
，−）（以−ト余白） （３） （２）で得らＪまた７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミ
ノフセトアミド〕−３−（（１−（２，３−ヅメキン−
１，２，３，４−テトジヒドロビラジニル）〕メチル）
−△３−セフェムー４−カルボン酸ノトリフルメロ酢酸
ｉＨ，２，６，３ｓ ｙを水３０ ｒｎｌに溶ｊ弁させ
、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ ｌ−１，７，４にル
、“ジ鈷する。 ついで、このｈ液をアンバーライ）ＸＡＩ）−２のカラ
ムを’）＋ｕ して和製ずれは、融点２０（ｌ ｔ：以
上の７−Ｃ２−＜２−アミソファソール−４−イル）−
２−（シン）−メトギシイミノアセトフミド〕−３−（
（ｉ−（２，３−ジス４ソー１．２，３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェ１１−４−
カルボン酸の−）１リウ１１塩４．７９ （１区べ・く
ε）６０％ ）をイ［する。 １１＜（ｋ１３ｒ ）ｆｆｉ−’ ： ｌ’ｃ＝０
１７０３，１ｆｉ７（１，１，６５０〜 １６２（＋同
様にして、次の化合物を布／ζ。 ７−［２−（２−アミツナアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミト）−３−（Ｃ１
−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン酸のナトリウム塩 ｊ−；点 １９０〜１９５ ’Ｃ（分解）ＩＲ（Ｊ（Ｂ
ｒ ％、＋−’ ； νＣ＝０ １７６０，１６７
０．ｌｆｉ！ｉ０． Ｉ（ｉ３０実施例 （１） ２− （２−１〜リラルフミノチアゾール−
４−イル、） −２−（シン） −ｔｅｒｔ−ブトへン
ノノルボニルメトギシイミノｊｊｉ−１’ｉ＞ ３７を
へ、Ｎ−７メチルアセトアミＭ １５ ｙｄ！ ＩＩＣ
ｆｆｉ ｊ、１′さゼ１、−１０℃で；４キシ塩化烟ｏ
９３ ｖを旧−トして、−５〜０℃で１局間）：を尾
、させる。この宿敵を７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，：う〜ジメハーソー１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−−シフエムー
４−カルホン＆ １．９４ ｙ オｌ Ｏ： ヒス（１
リメチルシリル）アセトアミド２２５ｖを会む久・□・
水塩化メチレン給液１９．４祇中に一５〜０℃て渦Ｔす
る。滴Ｆ糸、ｊ了後、同？ｌａ ＷＬで３０ ｆＪ１ｉ
ｉ＋、０〜１０℃で３０分間反応さ姓る。反応終了後、
減圧１に塩化メチレンを留去し、タラ。、留Ｉ丙に飽和
食地水１（ｌｏｍｌｉおよびアセトニトリル１００ｍ／
１７．ｌ混合れｒ＆’＋’を加え／、。ついで廟様ｊＶ
；を分ｈ７２１．、飽和食塩水５ （１ｍｇで２回洗浄
した（六減圧下に沁ｔＪ店を留ゲ、りる。イ（）らＪま
た残留物をメタノール５（１ｍＪ！に浴ナイ１させメζ
Ｉ＆−５〜１ （Ｉ Ｔ：でジフェニルジアンメタン１
ｆを加え、同温Ｊ！ｉで３０分間反ｊ１〔１、さゼる。 ）ｖ−Ｌｖ Ａ：≦１復、減圧下に酌ｂ′、ｌを１１′
イ去し、残留物をカラ１、クロマトクラフィー（オＬ１
光シリカゲルＣ−２０（１： １（ｒ １ｊｉＪ ｒｉ
’ｉ 媒＋ベンセン： ｉ″＋ｉ’： Ｐａエブール＝
３：ｌ）で鞘製−ｊ才１に１．１Δ１ｐ点９８〜１０°
℃（’ｙ）舶）を示−ずジフェニルメチル＝７−［２−
（２−１−リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン） −ｔｅｒｔ、−７トキシカルボニルメトＡジ
イミノ７′セトアミド）−３−（［１−（４−ニゲル−
２，３−シオギソー１，２，３．４−テトラヒドロヒラ
ジニル）〕メチル）−へ８−セフェム−４−カルボキシ
レート１．６ｒ（収率２７．ｓｙ；）をイ１ｊ′る。 Ｉ ｉ＜（ＫＩ３ ｒ ）ｃ−ｒｎ−’ ； ｖ （−
：＝０１７８（１、１７２０、１６８（１、１６３ＯＮ
ＭＲ（ｄ、、−１，）ＭＳＯ） δイ１ｆ１ ：１．
１７（３Ｈ，、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、、’ＮＣ）］
、Ｃ１ｉ、 ）。 １．４４（ｑｌ＋、 ｓ 、−Ｃ（ＣＩＪａ）、） 。 ３．６２ （２１１、ｂ ｓ 、情−■１）。 ４５１ 、５．１６ （２１■、ＡＪＪ（１、Ｊ＝ １
．５１−１７ 、 ”ｋｌ）、 ） 。 ５．２７ （ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、 Ｑ−１１
） 。 ５、（ｉ７（１１１，ｄｄ 、Ｊ ７５１−１ｚ 、Ｊ
＝８１１１．Ｃ７−１４，） 。 （ｉ！； ５ （２Ｌｌ ｒ Ｉ）ｓ を旨）。 旦Ｕ ６Ｊ（ｌ） （１０，ｓ 、 ＣＪＩＣ） 。 ６．９７（ｉｌｌ山活よ）。 ７０５〜７．ｆｉ ７ （２！’ｉｌｌ、ロ１．←ぐう
）ｘｓ３゜２１ｏ６ （ｉｎ、 ｂ ｓ 、 （ｏ−３
Ｔ−Ｃ−Ｎｎ−） 。 ９．５４（ｉｌｌ、（１、Ｊ＝８１１．ｚ 、 −Ｃ（
ＪＮＩｉ−）＋２１ ｆｉ＋で得られたジフェニルメ
チル−７−（２−（２−１リチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン） −ｔｅｒｔ、−ブトキシカル
ボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−（［１−（
４−エチル−２，３−ジオキン−１，２，３，４−テト
ラヒドロピラジニル）］メチル）−Δ゛−セフエムー４
−カルボキシレート１６ｇトリフルオロ酊酸Ｂ ｗｅｔ
およびアニソール３１１／の混合浴奴に溶解させ、室温
で１時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒をＷイ
去し７、残留ｌ吻にジエチルエーテル１０１１とを加え
″Ｃ結晶をΔ°取する。ついで、得られたに一７晶イＩ
、’ ５ Ｌ１％ギＭＨ７Ｊ（（Ｃ４’Ｍ ２０ ｍｌ
ｉｃ Ｗ’ｒ Ｗｌ ｃせ、４５〜５５℃′ｆ１時間
反応させる。反応終了後、イ１１出晶をｔ°別［７、減
１−Ｅ−Ｆに溶媒を留去し、残留′吻Ｖこ１１１自Ｉン
エヂル１０１！ｌを〃ＩＪえ−（Ｊ°ｊ晶を７１−］取
する。 ついでＩ’ｌ’ｌ酸エチル１０ｍで充分洗浄した後乾燥
すれは、副ｊ点１３９〜１４ ［］ ｃ （分Ｍ）を示
イア−［２−（２−アミノチアゾ−）ｖ−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
］、ｉ−（［：１−（４−エチル−２，６−シオキンー
１．２． り ４−テトラヒドロピラジニル）］メチル
）−へ３−セフェムー４−ノＪルボン酸ｏ、 ７ Ｌ／
（収率８０７％）をイ！４４）。 １１１（Ｋｌｌｒ） 、 、 Ｃ＝Ｑ １７７５．
１６９５゜１６８０．１６も５ ＮＭｒｌ （ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δイ直 ：
１２２（ろＨ，ｔ、 、Ｔ ＝ ７ Ｈｒ、、 ／Ｎ
ＣＨｖ 、Ｃ−五）。 ろ５ろ（２Ｈ，ｂｓ、 ＣＩ −Ｈ）。 ５７４（２＋ｒ、 ｑ、 、■＝ｙｒ属）す〆Ｉ１．）
？４．７ ０ （２Ｈ，ｓ、 −Ｕ虫 （シｏ −
）。 ４．４５．５．１０（２１Ｔ、 Ａｒ１ｑ、 Ｊ＝１５
１ｒｚ、 ”Ｑ（２１１，−）。 ５２ろ（ｉ Ｉｆ、 ｄ、 Ｊ＝５ＨＦ、、 ＣＩ −
Ｈ）。 ５９０（１］１． ｄａ、 、？＝５１１ｚ、 、１＝
８Ｉ（ｚ、 Ｃ，−ｎ）。 ６．９４（１１（、ｓ、 Ｎ工 ）。 ８ 一旦 ９．７０ （Ｉ Ｈ，ａ、 、１＝ｓ＋ハ、−ｃｏＮｎ
−）実施例４ ｆｌ＋ ジケテン１６８１を無水溶化メチレン８４０
１１１ＶＣ溶解させ、この溶液中に、臭素２０８ノを無
水塔化メチレン６）５Ｆ／［溶解させた溶液を、４１゛
１拌しながら一５０℃で満干させ、−３０〜２０’Ｃで
３０分間反応さ辻る。ジフェニルメチル−７−アミノ−
３−（〔１−（４−エチル−２，５−ジメキン−ｉ、
２．３． Ａ−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）〜
へゝ−セフェムー４−カルボキシレート５２０ノおよび
ビス（トリメチル７リル）アセトアミド４０８ノを含む
無水基１シメヂレン溶ｇ Ｓ Ｕ ｍｔ中に、上で得ら
れた反応液４・−ろＯ℃以−トで滴斗する。 滴１・軽了後、−５０〜−２０℃で３０分間、ついで【
１〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減Ｉ］−
トにＲ′９媒を一イイ去し、得られた残留物に酢酸エチ
ル５０肩！および水４０ｄを加えて浴ＷＣでせる。つい
で慣機層を分取し、水４０ｍ１および飽（１１食塩水４
０Ｍ”’Ｃ順法洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に温媒を留去する。残１￥Ｉ物にジインプ
ロピルニーデル５Ｑｌ＋／を加え、得られた結晶をＩ］
取すれば、融点１３８〜１４２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−７−（４−ブロモー６−オキンブヂルー）
′ミド）−３−［１−（４−エチル−２，５−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル月メチル）
−へ３−セフェム−４−カルボキシレートｓ、 ａ ｓ
ｙ （収率８５６％）を得る。 １１１（ＫＢｒ） ａｍ’ ： νｃ＝ｏ１７７８
．１７２０゜１６Ｂ［］、１６４Ｏ ＮＭＲ（ｄｓ −４）ＭＳ（１） δ値：１．２２（
３１＋、 ｔ、 、１＝７１ｒｔわＮ ＣＨｔ ＣＨｓ
）。 ’、）、４ Ｕ （２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３８５（２１＋、 ｑ、 Ｊ＝７Ｈ７，ｘｃｎｔ ＣＨ
，）。 ／□ Ｒ，８７（２１１，ｂ ｓ、 ＢｒＣＨｌ Ｃ０ＣＩｌ
ｚ −）。 ４．１８（：［Ｉ、 ｔ＋ｓ、 １（ｒｅＪＩＩ Ｃ０
−）。 ４．４７．４．９６（２Ｈ，ＡＨｑ、 、Ｉ＝１５１１
ｚ、 ’：）−匹）。 ５０４（月（、ｄ、 、ｌ−５Ｈｚ、 （：１１−Ｈ）
。 ５．９ ｔＪ （Ｉ Ｈ，ｄ ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、
Ｊ＝８１（Ｆ、、 （、：Ｔ −Ｈ）。 ６．１ ５． ６．５０（２Ｈ，Ａｌ３ｒＪ、 、１
＝６Ｉ（ｚ、ｎ≧ゴし）。 ６．９８（１１Ｔ、 ！＋、 −ＣＨ８）。 ７．４０ （１０１１，ｈ ｓ、 Ｕ Ｘ ２ ）。 ５ｓ５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ＨＥ、 −ｃｏｒｕｔ−）＋
２１ ＋１１で得られたジフェニルメチル−７−（４
−ブロモ−６−オキソブチルアミド）ｉ−ｔＣＩ−（４
−エチル−２＋６−シオキソー１．２．３．４−テトラ
ヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ゛−セフエムー４−
カルボキシレートｓ ｓ ０９ヲ酊酸３０ Ｍｌ （Ｃ
溶Ｗｌさせ、これに水冷斗；）←硝酢す） ＩＪウムＴ
１．７４ Ｆを菩む水５ Ｒ１溶液を１時間を要して滴
−トした後、室温で２時間反応させる。反応終了後、反
応計を水ｓ ｏ ｏ ｍｔ中に導入すれば、結晶が晶出
する。これをｉ１″取し、水で光分洗浄してＩ：つ燥さ
せる。ついでクロロホルム１［］ｓ／に俗解させ、カラ
ムクロマトグラフィー（和ブｒニジリカゲルＣ−２００
：展開浴媒、ベンゼン：酢酸ニゲールー２＝１）で精製
すれは、゛融点１２７〜１５２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−ｙ−（４−ブロモ−２−ヒドロキシイミノ
−６−オキソブチルアミド）−３−（（１−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−Δ８−セフェムー４−カルボ
キシレート５１５ｇ（収出５４９％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｎｒ） ａｍ 、 Ｃｍ０
１７７８． １７２０゜１６８０．１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩＮ ）δ値： １、２６ （’３１１． ｔ、 Ｊ ＝７Ｈｚ、 、”
ＮＣＨｔ ＣＨ４−）。 ろ４７（２）Ｉ、 ｂａ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３．８１ （２１１，Ｑ、 −Ｊ ＝７ Ｈ７，／Ｎ
Ｃｊ（ｍ ＣｊＬ＊ ）。 ４．５２ （２１１，ｓ、 ｎｒ Ｑｌｌ、７ ｅＯ−
）。 ４５ろ、 ４．７８（２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１山’ ”
）−ｅｌ＋、−”５．１１ （’ＩＨ，ｄ、 、１＝５
Ｈｙ、、 Ｃｇ ＋■）。 ５．８１３〜６．１５ （ｉ ＩＴ、 ｍ、 Ｃｊ
Ｈ）。 ７．４１（１０Ｈ，ｂ＋＋、−１，◇Ｘ２）。 ９．２０（１１１，ａ、 、Ｉ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＥ
（−）（３１［２１で翁ｔられたジフェニルメチル−ｙ
−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−６−オキソブ
チルアミド）−１−（（１−（４−エチル−４３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−へ６−セフェムー４−カルボキンレー） ５．
ＯＯ９およびチオ尿素０．４２９をジメチルアセトア
ミド１２ｍ１に溶解させ、室温で３時間反応させる。反
応終了後、反応Ｍを水１２ Ｄ Ｉ！／ 、’ｔ６よび
酢酸エチル７４０ ｔｎｌの混合溶媒中に導入する。つ
いで炭酸水素す） ＩＪウムでｐｔｒ／、 Ｏｂｔ 調
整（２１、−後、有機Ｊσ１を分取し、水５０ ｍｔお
よび１＜、ａ和）（塩水５Ｑ＋ｎ／又１順次ｂｅ浄１−
る。無水硫酊Ｚグネンウムで＋Ｖ７燥した後、減圧１に
溶Ｕ−１４を留去し、残留物にジエチルエーテル２０ｔ
ａｌを加え゛Ｃ，結晶なｔ−”取すれは、融点１６７〜
１４［Ｊしく分ｌｌｌ’ｌ ）を示すジフェニルメチル
＝７−［２−（２−−アミノチアン−ルー４−イル）−
２−（ンン）−ヒドロ片ンイミノアセトアミト〕＝３−
１１１−１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１、２
，３，４−デトラヒドロビラジニル）］メチル）−Δ３
−セフェムー４−カルポキシレートノ１０ＭＩＩＭ駆７
２６％）を得る。 ｌ１ｌ（Ｋ、Ｂｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝（１１７７８，
１７２ＬＩ。 １６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ （ｄ＠ −１）ＭＳＯ） δ値：ｔ１ｑ
（３１１，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ）ＩＣＵ、 勅）。 ３．４８ （２Ｈ，ｂ ｓ、 Ｃ２Ｈ）。 ３．６８ （２Ｈ，Ｑ、 Ｊ ＝７ Ｈｙ、、 ＞ＣＨ
ｙ ＣＨｓ ）。 ４．４６． ｓ、ｏ４（２ｎ、 Ａ、ＢＱ、 Ｊ＝１５
ＨＥ、 ”：）傷）。 ｂ２ｓ（１１ｘ、ａ、、１＝５Ｈ１，ＣＩ−Ｈ）。 ５．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８）（ｚ、Ｃ
ｖ Ｈ）。 １ｏｚ（１ｎ、Ｉｔ、−ＣＨ）。 ＼ ７．５３（１０１１，ｂ ｓ、 −＠）ｘ２）。 ９．７１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｊ −ＣＯＮＨ−）（
４１（３＋で得られたジフェニルメチル−７−Ｃ２−（
２−アミノチアゾール−４〜イル）−２−（シン）−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド〕−３−１［＋−（４−エ
チル−４６−ジオキンーｉ、 ２．３．４−テトラヒド
ロピラジニル）］メチル）−Δ３−セフェムー４−カル
ボキンレート２００りをトリフルオロ酊酸１００ｄおよ
びアニソール２． Ｏａｔの混合溶媒にｆｆ１解させ、
室温で２時間反応させる。 反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残留物にジエチルエーテル１５ｍ１を加えて
結晶をｆ”１取する。さらにジエチル二口−ブール１０
＃ｌｌで充分拐−浄した後乾燥すれば、融点１１２〜１
１８℃（分留）を示す７−４２−（２〜アミノチアゾー
ル−４−イル）−ソー（シン）−ヒドロキシイミノアセ
トアミド〕−３−（〔１−（４−エチル−２，′５−ジ
オキンー４、２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−△しセフェム−４−カルボン酸のトリフルオ
ロＨ１酸堪１．６２ ｖ （収率８７６チ）を得る。 日（ＫＢｒ） ｃｍ’ ： ’Ｃ，０１７Ｂ０．１６８
０．１６２ＯＮ Ｍ Ｒ（ｄ ＠Ｉ） Ｍ ８０ ）
δ値：１、１９（３１１，ｔ、 、Ｔ＝７１１ｚ、
＞−ｃｌ（、ＣＨｍ ）。 ３．４７（２１（、ｂｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．７１２ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７ ＩＩ ｚ、
／Ｎ Ｃ１１ｔ ＣＨｍ ）。 ４．４５−６．７０（４１（、ｍ、 ”；；ｌ−喝、
。。−１（、ｃ、 −ｎ）６．５９−６．８３ （ろ
ＩＩ、 ｍ、 寸でＷ ’ ：Ｉ［ｎ ）実施
例５ （１）実施例４−［２＋で得られたジフェニルメチル−
７−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−３−オキン
ブチルアミド）−３−ｉ（１−（４−エチル−４６−シ
オキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレート７１
ｇを無水塩化メヂレン７Ｑｍｌに溶解させ、−５〜Ｕ℃
でジアゾメタンのジエチルエーテル溶液をゆっくり加え
又、同温度で６０分間反応させる。シアツメタンの消失
を確認した後、減圧下に溶媒を留去−する。 ついで得られた残留物をカラムクｌＪマドグラフィー（
和光シリカゲルＣ−２００：展開（ｒマ奴、ベノゼン：
酢酸エチル−３：１）で梢・撓すれは、１（Ｑ’ｎ点１
３５〜１４０℃（分解）を示すジフェニルメチル−７−
〔４−ブロモー２−（シン）−メトキシイミノ−３−オ
キンプチルｒミド〕−５−（（１−（４−エチル−２，
３−ジオギン−１、２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレー
ト２ろ２Ｖ（収率３２０％）を得る。 Ｉｌｌ（ＫＢｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝０ １７７８，１
７２０゜１６８２．１６３８ ＮＭＩＩ （ＣＩ）ＣＬ ） δ値：ｔ ２５ （５
１Ｔ、Ｌ９．Ｔ ＝７ ＪＩ Ｅ 、／ＮＣＴ１ ＠
ＣＨｓつ。 ３．４８（２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．８４ （２Ｈ，Ｑ、 、Ｉ ＝７ Ｈｚ、ＸＮ 旦
肛ＣＬ ）。 ／ ４．００（３１１，１１，−０Ｃ１１，）。 ４．１０（２１１，ｓ、 Ｂｒ ｅｌｌｓ Ｃ（＋−）
。 ４．４８．４．６７（２１１，ＡＢｑ、 、Ｉ＝１５Ｈ
ｚ、 Ｆ″）−腸一）。 ５．１０（１１＋、ｄ、、Ｉ＝５Ｈｙ、、Ｃｓ ＴＱ
。 ６１１５ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５１１ｙ、
、１−８Ｈｖ、 Ｃ７−１−１）。 ７３２（１０１１，ｂｓ、縁の×２）。 ’ｙ’、１８ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 、１ ＝８１１
Ｌ、 −Ｃ（ＩＮＨ−）＋２１ ｆｉ＋でイ）ｔら
れたジフェニルメチル−７−［４−ブロモ−２−（ジノ
）−メトキシイミノ−６−オキンブチルアミド］ −３
−＋ ＣＩ −（４−エチル−２，３−ジオキン−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が
−４−カルボキンレート２３ノおよびチオ尿素Ｏり２ノ
を八Ｎ −ジメチルアセドアミド１４Ｉｌｔに溶解ば♀
ぜ、室温でろ時間反応させる。反応終了後、反応液を水
５［ｍｌおよび酢酸エチル１５Ｑ＃＋／の混合溶媒中に
導入する。ついで炭酸水素すトリウｌ、を加えて ｐｉ
ｉ６７に調整した後、有機層を分ＪＩＶ−４−る。 水層はさらに酎−酸エチル１０ ［Ｊ Ｉｌｌで２回抽
出し、先［和た有機層と合わせて水洗し７、無水イ１イ
１酸マグネシウムで乾燥し７た後、減圧下に溶媒を留去
する。残留物にジエチルエーテル７ ［］ ｍｅを１Ｊ
ｌｌえ、結晶をｒｒ’−”取１−れば、融点１６５〜１
６７℃を示すジフェニルメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシイ
ミノアセトアミド］ｌ−（［，１−（４−エチル−２，
３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェｌ、−４−カルボキシレ
ート１．９２ ｙ （＋ｉ又巡８６６％）をイ）する。 ７ｆお、この１１Ｓ合物の物性（ＩＴＩｔ６よびＮＭ［
ｌ値）げ実施例１１２１で得られたものと一致した。 丈施伸Ｉ６ ｍ ２−（２−才、ルムアミドチアソ゛−ルー４−イ
ル）グリ、７１■シル酸２２９をＮ、Ｎ−ジメチルア十
１アミド１１ａｒＫ！１１蜀さ４主、−７０℃でオキシ
塙化・涛１８ノを滴下し、同温度で２時間反応さ杖る。 ついて゛ジノエごルメｐルー７−”アミノ−ろ−Ｌｌ−
（４−エチル−２，３−ジオギソー１、２．３．４−デ
トラヒド「ｊピラジニル）ノナル〕−ム３−セフェノ、
−４−カルボキシレート５２ノの痔１１１ノヂレノ２６
’ｌ’ Ｒ’ｒ ｆ（５，を−３０〜−２Ｉ］℃−（
−簡１し、同７．Ｘ１．１ｕ−で１時間反応させる。反
応終了ｖ・、水７ ｏｊｔｉ−；よび堪ｉｔメヂｖ：ｙ
５０Ｒｉを加λ−４）。ついで炭田ｑ水素プトリウムで
ｐＨ６，５に調整（７、不ＩＷ ’吻を除去した後、η
後層を分取する。水ＩＵＯｉ／および飽相良塔水４Ｑａ
ｌで順次洗汀１し、無水！ｖｆ酸マグネンウムで幹ｊ栗
したイ肴、減圧下ＶＣ酊奸をＷｉ去する。タ■ｉマイ物
をカラノ、クロマドグシフイー（和尤ンリカゲルｃ −
２００：展開溶１）Ｘ、クロロホルム：メタノール−２
０：１）で精製−４れば、１情中点１４０〜１４５℃（
分解）を示′すジフェニルメチルー７−１２−（７＝ア
ミノデアゾール−４−イル）グリオキシルアミド］−５
−（［１−（４−エチル−２，ろ−ジ」キン−１，２，
３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が−セ
フェム−４−カルボキンレートｔ ４ ｖ （収率２［
１０％）を得る。 １ｎ（Ｋｎｒ） Ｃｍ 、 Ｃｍ０ １７）３０．
１７２１１．１６８１１１６７０．１６４１） ＮＭｎ （ｄ＋＋−Ｉ）ＭＲ（＋）δ値：１．７０（３
Ｈ，ｔ、 Ｊ−７）＋ｚ、 ”、ＮＣＩＩｔ」ｉｘ
）。 ／ ３．５０（２ＪＴ、 ｂ８． Ｃｔ １１）。 Ｓ、６９ （２Ｉ］、 Ｑｌ、Ｔ −７１１ｚ、’ ＞
Ｃｌ１ｔ ＣＩＬ＋ ）。 ″。・５０°（２”１・ＡＢ”・°“＝′５″“・ ・
１−卯３−）・５５０（１）Ｔ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ
、 Ｃｍ −Ｈ）。 ６．００ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ −５Ｈｚ、
Ｊ −９Ｈｚ、 Ｃｔ ＩＩ ）。 ６５０、６６２（２ｎ、 Ａｎｑ、 Ｊ＝５１１ｙ、、
−宿（１□）。 ７０４（月■、 ｓ、 −ｅｒｒ、 ）。 ７．３０（１０Ｉ（、ｂｓ、 −＠Ｘ２）。 ８６４（肌ｓ、 ：、ＩＩＺ、、）。 ８．８１ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 −ＨＣｏＮＨ）。 １０．２ ［］ （ＩＩＨ，ａ、 、Ｔ ＝９１１７．
、−ｃｏＮｎ−）。 １２９０（ＩＨ，ｂｅ、ＨＣＯＮＩＩ−）（２＋ ｆ
ｉｌでイけられたジフェニルメチル−７−［、２−（２
−ポルｌ、ア−Ｓ、［゛デアゾールー４−イル）グリ」
ギシルアミド〕−ろ一＋ＣＩ−（４−エチル−２，６−
ジオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル］
ノヂル）−△３−セフェムー４−カルポギシレ−）−７
０９をＮ、Ｎ−ジメチルアセドアミド５５ｍｆυＣ６す
理ｆさＶ、水冷下、メトオシアミン地ｒ作坤１．７９を
加え、１５〜２０℃で３時間へ４１１２、ｒ”−１イ）
。反１６？：了（、虻、反応撒を水２５ｏｍｔｊｔ；
、１０１’Ｉｌｌ酸Ｊｌ ｆル２５０ ｍｌの混合／ｌ
”Ｆ ｕｌｊ中ニ中厚２８人イＪ機後層５）取する。水
２５０ ａｔオ・）よび飽和Ｊ’（鳩）Ｊり２５ Ｕ
ＩＩＺで順法ｆノ〜、汀１１〜、無水（（イＬ酸マグネ
ンウムで乾ｌ栗し１こ後、減汗−トに溶〃ν、な留去す
る。 残留Ｉ吻几ジ土ナルエーテル５ｏｍｌを加え壬結晶を１
ｒ４ｕｖすれば、１１１１点＋６５−１６８Ｃを示すジ
フェニルメチル−７−［２−（２−ボルムアばトチアゾ
ール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−（（１−（４−エチル−２，３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレ〜トロ１２
（収率８３７％）を得る。 なお、この化合物の物性（ＩｎおよびＮＭＲ値）は実施
例１−ｆｉ＋で得られたものと一致した。 実施例７ （１）実施例１１１１−（：得られたジフェニルメチル
−７〜［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／
Ｌ＝ ） −２−（シン）−メトキンイミノアセｌ−ア
ミド」−ろ−［１−（４−エチル−２，６−ジオキソー
ｉ、 ２．３．４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕
−△５−セフェノ、−４−カルホキ／レートｙ、 ２
ｑ ｙをトリフルオロ酊自’４！＋７ｍｔｉ６よびアニ
ソール１ｏ８７の混合溶媒に浴解させ、室温で２時間反
応させる。反応終了後、減圧−トに溶媒を留去し、残留
Ｉ吻にジエチルエーテル５０ｍを加えて結晶をＮ”取す
る。ジエチルエーテル５Ｑｍ／で充分洗浄した後乾燥す
れば、融点１５５〜１５８℃（分解）を示す７−［２−
（２−ホルムアだドナアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド」−３−ｔｃｌ−（
４−エチル−２，５−ジオキノ−１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４
−カルボン酸５．２ｇ（収率９２４チ）をイ！量る。 ＴＦＩ（ＫＢｒ） ＣＭ、 Ｃ＝０ １７７５．１７
１０゜１６７５．１６４Ｏ ＮＭ口（ｄ＠ ＤＭＳＯ） δ値： １２０ （３１１，ｔ 、Ｊ ”” ７ ＨＺ、〉Ｎ
（−Ｈｚ （−Ｈｓ ）。 ３．４９（２Ｈ，ｂｅ、 Ｃ，−Ｈ）。 ５．７３（２１１，ｑ、 、１＝７１１ｔ、 ＞５１１
、ＣＨＩ）。 ３．９１（３１１，ｓ、 ０ＣＪ（ｓ ）。 ４．４２．４．９５（２Ｈ，ＡＢＱ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、
ｓ；、、、 ）。 ５．２１ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ、 Ｃ１１
Ｈ）。 ５．８９（１１＋、 ｄｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 Ｊ＝８）
ｔｚ、 Ｃｙ Ｈ）。 ６６５ （２Ｊ（、ｂ ｓ ’ｉ ）。 ′！ ７．４６（ＩＩＩ、１１． ７ ）。 川 ８．５９（１１１，ｓ、 ７（ＣＯＮト）。 ５！７７（１１Ｉ、 ｄ、 、Ｌ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）。 １２５Ｂ（ＩＨ，ｂｓ、 肛ｏｒｕｔ−）／ （以１余白） ＋２１ ｆｌ＋で得られた７−（７−（２−ホルムア
ミドチアゾール−イーｆ ７＋−） −９−（シ゛／）
−メトキシイミノアセトアミド］ｉ−４＋−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−’＋ ２＋ ３＋ ４−テトラ
ヒドロピラジニル）メチル〕−△５−セフェムー４−カ
ルボン酸５６３７をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２５
１！／に溶解させ、氷冷−１・、１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ −］７−ウンデセン１５２および
１−ピバロイルオキシエチルアイオダイド３８４りを加
え、３０分間反応させる。反応終了後、反応液を水１０
０１１ｔ、ｔ６よひ１１゛１酸エチル１ｏ ｏ ｍｔの
混合溶媒中に導入する。 ついで有機層を分取し、水洗し、た後、無水硫酸マグλ
、シウムで乾燥する。減ＥＥ下に溶媒な留去し、残留物
にジエチルエーテル５ＱＩｌ／を加え、結晶をｙ１１取
すれば、融点１４０〜１４２℃を示−１−１−ヒバロイ
ルオキシエチル−７−Ｌ ２−（２−ポルムアミドチア
ゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノア
セトアミド〕−６−（［１−（４−エチル−２，３−ジ
オキン−ち２、）４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４−カルボキシレート５５９（
収率７９６％）をイ（する。 ｌ１ｌ（ＫＦ３ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８０
．１７４０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ（ｄ＠Ｉ）Ｍ２Ｏ） δ値：０８５〜１．３
７ （１２Ｈ，ｍ、−虻陽几〉Ｎｃｎｔ ＣＨ，）。 １５３（ろＩｒ、 ｄ、 、Ｔ＝５１（Ｚ、
）。 切！１ ３．５８（２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ −１１）。 ３．７７（７１１，Ｑ、 、１＝Ｌ７１Ｔｚ、 ＞す５
Ｃ１ｂ ）Ｔ３．９５ （３１１，ｓ、 ０ＣＨｓ
）。 ４．３Ｂ、 ５．０４（２Ｈ，Ａｎｑ、 、Ｉ
＝１５１１ｚ、 ）−６−）。 ＩＩ。 ５２５（１１１，ｄ、 、Ｔ＝５）１ｚ、 Ｃｓ Ｈ
）。 ５．９０ （ｉ ＩＴ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５）［ｚ、
、１ ＝８１１ｚ、 Ｃｙ −Ｈ）。 ６．５Ｗ、 ６６９（２１１，ＡＢｑ、 、１ ＝６Ｈ
ｚ、−Ｗ）。 ８．５８ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 ＩＩＣ（、＋ＮＩ１
．−）。 ９．７７（Ｉ Ｈ，ｄ、 、１＝８１１ｚ、 −１：０
ＮＨ−）。 １２４２（ＩＨ，ＩＩ、 ＨＣＯＮ且−）（３１＋２
１で得られた１−ピバロイルオキシエチル＝７−［２−
（２−ホルｌ、アミドチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトギシイミノアセト′アミド〕−ろ−［１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１＋ ４３１４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−へ１−セフェム−
４−カルボキシレート５５９をメタノール２７．５ ｍ
ｌに溶解させ、（農痔酸１．１５ ｌＩｔを加え、６５
℃で２時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶酸−を
留去し、残留物に酢酸エチル５０ｍ１および水５ Ｑ
ｗ＋１を加え、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ）ｒ６．
ｏに調棺−する。ついで有機層を分取し、無水（＋４ｆ
ｆｉ酸マグネシウノ・で乾燥した後、減圧−トに溶Ｊ（
＋、４を留去し、残留物にジエチルエーテル４５１１ｔ
を加え結晶を１取すれば、融点１４８〜１５０℃を示す
１−ビバｒｊイルオキシエヂ＃＝７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−１−（シン）−メトキジ・
イミノアセトアミド］−３−（ＣＩ−（４−エチル−ン
、６−シオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−へ°−セフェムー４−カルボキシレ
ート４．６５９ （収率８８１％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｌｌｒ） １． Ｃ＝０ １７８０．１７４
０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭ Ｉｔ （ｄ＠−１）Ｍ８０ ） δ値：［］、
９０−１３９ （１２Ｈ，ｍ、 ’−鴎玉、 ＞ Ｃ
Ｈｔ ＣＬ）。 ５．７６（２Ｈ，Ｑ、 、１＝７Ｈｒ、、 ＮＣＩＩ
ｔ ＣＨｍ ）。 ／ □ ３８Ｂ（３１１，！ｌ、−（ＪＣＨＩｌ）。 ４３８、５１１４（２Ｈ，Ａｌ３Ｑ、 Ｊ＝１５ｕｔ、
８；］ 、Ｌ、 ）。 ５．２１ （１１Ｉ、 ｄ、 Ｊ ＝５Ｈｚ、 ＣＩ
−）（）。 ５．８７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ、 、Ｉ＝５＋１ｚ、 Ｊ＝
８１（ｙ、、 Ｃｑ Ｈ）。 ９．６７（ＩＨ，ｄ、 、１＝８Ｈｚ、 −〇〇ＮＨ−
）実施例８ ｉｌｌ ２− （２−）ジチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−エトキシカルボニルメトキシ
イミノ酢酸５１６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２
６ｍｌに溶解させ、−ｉｏ℃でオキシ塩化燐１６２ｇを
滴下し、−５〜Ｕ℃で１時間反応させる。ついでジフェ
ニルメチルー７＝アミノ−３−（［１−（４−エチル−
２，ろ−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジニル）〕〕メチル！−Δ１−セフェムー４−カルすク
レート５１８ノを加え、−５〜Ｏ℃で１時間反応゛させ
ろ。反応終了後、反応液を水１５０＃Ｉ／：Ｍよびｉ’
ｌト酸エチェチル１５０＋１１合溶媒中に力１人し、炭
ｒ！ｉｔ水素すトリウム”ｅｐ）１６．５に調整する。 ついでη後層を分取し、無水硫酸マグネシラｌ、で＋Ｖ
７゜ヅ栗した後減１玉１に溶媒を留去し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−２００：展
開ｍ媒、ベンゼン：酢酸エチル−１＝２）で精製すれば
、融点１５０〜１５２℃（分）野）を示−す−ジフェニ
ルメチル−７−（２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（シン）−工ｌ・キシカルボニルメ
トキシイミノアセトアミド］−１−１［１−（４−工２
．５−ジオキン− チル”ｉ−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル−△３
−セフェムー４−カルボキシレート４３７（収率４２６
％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ 、 Ｃ−＝＋
１ １７８０． １７２０゜１６８０．１６４５ 同様ｆして、次の化合′吻を得た。 ０ジフェニルメチル−７−（２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−フエノキシカ
ルボニルメトキシイミノア士ドアミド〕−ろ−［１”−
（４−エチル−２，３−ジオＡ゛〕−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）］ジメチル−Δ３−セフェム
ー４−カルポギシレート 融点 １２７〜１３０℃（分′Ｍ） ＪＴ（（Ｋｆｌｒ）ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８
０，１７２０゜１６８５．１６４５ ０ジフェニルメチル−７−［２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２＝（シン）−（５−インダ
ニル）オキシヵルポニルメトギシイミノアセトアミド］
−３＝＋［１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１゜
２、３．４−デトラヒドロビラジニル］メチル）−が一
士フエムー４−カルボＷル−ト 融点 １２７〜１６０℃（分解） ＩＨ（Ｋ、ｌ１ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝（Ｊ １７
Ｂ０．１７２０゜１６Ｂ５，１６５５ ｆ２＋ ｆｉ＋で得られたジフェニルメチル−７−［
２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−工１−キシカルボニルノドギンイミノアセ
トアミド チル−２．３−ジオキソ−１， ２， ３， ４−テト
ラヒドロピラジニル）コメチルｌ 、ｓ−セフコーム
−４−ツノルボキシレート４３２をトリフルオロ酢酸４
０ Ｆ／およびアニソール４ Ｑ ａｔの混８ｍ奴に
俗が（させ、室温で１時間反応させる。反応終了後、減
圧下に俗界を留去し、残留物にジエチルエーテル４ｆｌ
＃／を加えて結晶をｌ−１取する。つ℃・で得られた
結晶を５０％ギ酸水溶液６０１およびテトラビトロフラ
ン５ ０ ｙｎｉ Ｏ）温合溶媒に溶解させ、４０〜５
０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧下にテトラ
ビトロフランを留去し、残留物に水３０１１１ｔを加え
て不溶物を除去する。ついで減圧下に沼媒な留去し、残
留物に酢酸エチル２ＯＮを加えて結晶を４コ取する。酢
酸エチル２Ｑｍ／で尤分浄、？Ｔ＋ した後乾燥すｈば
、融点１２２〜１２３℃（分）臀）を示す７−４２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−工
トキシ力ルポニルメトギシイミノアセトアミド〕−３〜
［１−（４−エチル−２． ５−ジオキン−１。 ２、 ３． ４−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル
１へ１−七ンエｌ、−４−カルボン酸のギＭ！Ｅｔ！
２． ２ｙ（収率８１２％）を得る。 １１（Ｋｆｌｒ） ｃ＋＋＋ 、 Ｃ＝０ １７
７０， １７２０。 １６７０、１６４Ｏ ＮＭＢ（ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δ値：１、２２（
６Ｉｉ， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， 〉ＮＣＪＩｔ，ｐｌ＆
， （ＪＣＨ＊処〕。 ３、５ １ （ ２Ｈ， ｂｓ， Ｃｔ ｋｌ ）。 ６．７６（２Ｈ，Ｑ、 Ｊ＝／Ｈｚ、 ／ＮＣＩＴ、
ＣＩｌ、 ）。 ４．１８（２Ｈ，Ｑ、 、１ ＝７１１７．、−ＬＨ：
１１１−ＣＩ！＋＋ ）。 ４７ｖ（２ｒｘ、 ｓ、 −ｏｃｎ雪ｃｏ−）＋４．
５Ｏ−５００（２１！、 ｍ、 ８）−哄−）。 ５２４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 、１ ＝５Ｈｚ、 Ｕｓ Ｈ
）。 ５．９１ （Ｉ ＩＩ、 ｄｄ、 、１ ＝５
Ｈｚ、 、Ｉ ＝９ＴＩｙ、、 （ｙ ＩＩ
）。 ６．１’＋９（２Ｈ，ａ、 ＞イ）・−ＨＪ−（ ６，９６（Ｉ Ｈ，ｓ、 ズＪ：、 ）。 ８．２７ （Ｉ ＩＩ、 ｌＩ、 旦ｃｏｏｎ）。 ９．８４（ＩＨ，ｄ、、Ｉ＝９Ｈｒ、、 −ＵＯＮｌ
ｌ−）実施例９ （］ｌ ２− （２ｔｅｒｔ、−アミルオキシカルボ
キサミドデアゾール−４−イ／Ｉ／）酢酸２７２７を無
水場化メヂレン４Ｑｘ／に溶解させ、これにＮ−メチル
モルボリン１０６２を加え、−３５℃に冷ノ印する。つ
いで、クロル炭酸エチル１１２９を加え、−３５〜−２
５℃で１５時間反応させたひえ、ジフェニルメチル−７
−アミノ−５−（（１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ン−１，２，３，４−−テトラヒドロピラジニル）〕〕
メチルｌ−Δ１−セフェｌ−４−カルボキシレート５１
８９を加え、−３０〜−２０℃で１時間、さらに−１０
〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧−１に
弓奴を留去し、残留物に酢酸エチル４Ｑｍｌおよび水３
Ｑｍ／を加えて俗解させる。有機層を分取し、再び水３
０ｔｘｔを加え、水冷下、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７
０に調整する。有機層を分取し、水３（Ｊｌｌｌおよび
飽相良堪水５Ｑａｕで順次抗性した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧］に溶媒を留去する。残留物にジ
エチルエ−チル３５１１／を加え、結晶をＰ取すれば、
融点１５２〜１５４℃（分解）を示すジフェニルメチル
＝７ ［２（２−ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサ
ミトチアゾール−４−イル）−アセトアミドＬＩ−［１
−（４−エチル−２，３−ジオギソーｉ、 ２．３．４
−テトラヒドロビラジニ抑〕メチル）−Δ３−セフェム
ー４−カルボキシレートろ６２７（収率９０５％）を得
る。 １１１（Ｋｌ’（ｒ） ａｎ 、 Ｃｍ０ １７８
０．１７２０゜１６８５．１６４０ ３．３５ （２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 Ｗ、７４ （２Ｈ，８，ＮＴ 叫” ）。 ！１．７５ （２Ｈ，Ｑ、 −１”＝ ７ ）Ｔ ｙ、
＞ ＣＬ−ＣＨｓ ）。 ４．５１．５１ｏ（２Ｈ，ＡＢＱ、 、■＝１５ｘｖ、
””）、、、 ）。 ４．９４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃ＠Ｈ
）。 ５．８５（１Ｈ，ｄｄ、 、ｌ−５ＪＩｚ、 、Ｔ＝
８）（ｚ、 Ｃｖ Ｈ）。 ６．９８（ＩＨ，＊、−ＣＩ、）。 ７ｘ９（１ｏ＋（、ｂｓ、 −０ｘ２）。 ｚ ９ ｏ（＋ｎ、 ｄ、 、ｓ ＝８Ｔ
Ｉ７．． −ｃｏｒｕ＋−）ｔ２１ １１１でに５＋
ラｔ１− フこジフェニルメチル−７−［２−（２−
ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサミトチアゾール−４
−イル）−アセトアミド〕−５−１１，１−（４−エチ
ル−２，５−ジオキソ−１，２，５゜４−９トラヒドロ
ピラジニル）メグール〕−カー十フエｊ、−４−カルポ
キシレートジ５０９をトリフルオロ酎酸１７．５ ＩＩ
Ｉおよびアニソール３５＃Ｉｔの混合溶媒［浴）質させ
、留部で２時間反応させる。反応Ａ渚了後、減圧−１−
に溶媒を留去し、残留物にジエチルニーテルロ０Ｉｌｔ
を７Ｉｌ］えて結晶をｆ１取する。ジエチルエーテル２
５１１／で光分洗浄した後乾燥すれば、融点１０９〜１
１５℃（分解）を示す７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−アセトアミド］−５−１［１−（４−
エチル−２，６−シオキンー１．２．３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−カーセフェｌ、−４−カ
ルボン酸のトリフルオロ酢酸墳２６０り（９４５％）を
得る。 ＩＩＩ（Ｋｎｒ） ｘ 、 Ｃｍ０ １７７５．１
６９０．１６３１］Ｎ八Ｈ＋ （ｄ、−ｎＭＳｏ）δ値
： ＼ １．２０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ＴＴＦ、、 Ｎ（＝ｎ
！咀）。 ／ ３．５０ （２Ｈ，ｂ ８． （〕ｔ −Ｈ）。 Ｗ６１〜へ、８１ （４Ｈｓ ｍ、 ｙＮμＪ↓、 Ｃ
ｌ１ｇ、 ’３−リアー）。 ５．７１ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃｓ
ＩＴ）。 ９．２４（１１１，ｄ、 Ｊ＝８）Ｉｚ、 −ＣＯＮＩ
Ｉ ）実施例１０ ジフェニルメチル＝７−（４−ブロモ−３−オキシブチ
ルアミド）−、＋−（［１−（４−エチル−２，６−シ
オキソー１．２．５．４− ・−ｒ ）ラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−カーセフェム−４−カルホキシレー
）６８２ｇ才（（よびチオ即素１ｇをＮ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド４３ｍ／に溶解さ・辻、室温で２時間反応
させろ。反応終了後、反応液を水５１］０＃Ｉｌオｄよ
び酢酸エチル５０ Ｑ ｍｌの混合俗根中に導入し、炭
酌水素す１リウムを加えてＰＩＴ６．７に調整する。イ
Ｔ後層を分取し、無水４；ｆ酸マグネンウムで乾１ツ゛
（７たイ矛１、減１（ニーｉ ＶＣ（（（ｉ Ｊ、！’
Ｊを留去する。ついで残留物を′トリフルオロ酢酸り３
ｎ／および一アニソールｆＪ ｍｌの混合耐奴に浴）ｔ
イさせ、室温で１時間反応さＩｊ−：ｔ、、。反１ト７
、終了後、減しト十に＋６ｕ３Ｆを留去し、残留物にジ
エチルエーテル４ ［］ ＩＩＩを加う、て結晶を１１
取−イーれば、ｔ、◆す（点１【１９〜１１５℃（分解
）を示す７−［，２−（２−アミノデアゾール−４−イ
ル）アセトアミトコ−ろ−（〔１−（４−エチル−２，
６−シオキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−へ３−セフェム−４−ツＪルボン酸の
１． ＩＪフルオロ白１酸１晶４．５０ ｖ （収イ愕
７４１％）をイ（十ろ。 なお、この化合物のＩ吻ｔｌ： （Ｉ ｎ 、ｔｎ；よ
びＮ Ｍ Ｒ値）は実ｈｍ 例 ９ − ｔ２ｒ ′
ｃ 心ｔ ｉ、： も の と −５’ｌ Ｌ
ブコ、。 ｒ−ｔ＋ｆｆ１ｉ人 嵐山化学工業株式会社 富山市大泉中町７−５２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式 Ｌいことを示す。）で表わさＡ１ろ基を示す。」で表わ
されるセファロスポリンおよびその塩類。 ＋２） Ｒ’が水素原子である時Ｗト趙求の範囲ｆへ
（１）項ｄ己載のセファロスポリンおよびそのｊ′４１
．ｔｌ 、。 （３１Ｒ’が水素原子である’１１Ｆ Ｎ’を請求の範
囲第（１）またｌ！ （２１ｆｊ４ｆｉ己載のセファロ
スポリ／およびその１頚。 （／＋１ Ｒ’がアミノ基である９”！ｆｌｔ′Ｆ
請求の範囲第（１）〜（３）ｌ百（・ず牙１かの川り己
載のセファロスポリンおよびその場り、Ｃ）。 （５）Ａが式−ｃ −（式中、Ｒ８および・−は的記し
。 １ 具・ た：６味を有する。）で表わさ→する基である特許ｉ：
１〜求の範囲第（１）〜（４）項一・ずれかの項記載ｆ
）セフ７０スポリンおよびその塩類。 （６）Ｒ８が置換されて℃・てもよ〜・アルキル基であ
るＩ袖片請求の範囲第（１）〜（５）項（・ずれかの項
記載のセファロスポリンおよびその１沖。 （７） Ａが式 −Ｃ−（式中、シン異性体である。） ０ＣＨ８ で表わされる基である特許請求の範囲第（１１〜（６）
項〜・ずれかの項記１１ｉ（つのセファロ２ボリンオ・
９よびその」席ｊ、自′。 （８）Ａが式−Ｃ−（式中、シン異性体１＼１ ゝＯＣＨ，Ｃ０ＯＲ’ イト、Ｒ１は前記した意味を有する。）で表わされる基
である／ｌテπ［請求の範囲２ｎ、（］）〜（６）拍し
・ずれかの’ｊ’ｊ ｆｉ己ηヒ（：のセファロスポリ
ンおよびその塙ジ、ｎ。 を、Ｒ’ ＆よ−１１１記した７８味をイイする。）で
表わされるジ〆、である相ンはｙ１求の範囲ｒｒ＜（ｏ
〜ＦＧ１項（・ずれかの４゛自バー〕岐のセファロスポ
リンおＪ：びその塩司。 ００１ １２ノ１′−水軍原子である特Ｗ［れＩ（求の
範囲第（１１〜（９）項（ずねかの！ｊｔ ：ｊｒｒ
’ニー’ｌのセファロスポリンおよびその塩類。 Ｑｌ） Ｒ２が１４換さ」して（・てもよ（・アルキ
ル基である時ＹＦ ｆｒｌ求の範囲第（１）〜（９）項
（・ず第１かの項記載のセファロスポリンおよびその塩
類。 た意味を有する。）で表わされる基である特許請求の範
囲第（１１〜（９）項（・ずれかの項記載のセファロス
ポリンおよびその塩類。 Ｑｚ） ７−４２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−’（シン）−メトキシイミノアセトアミド：
３ ３−１（１１−（２，３−ジオキソ−１，２，３，
４−テトラヒドロピラジニル）〕メメルル−Δ３−セフ
ェムー４−カルボン酸、ソのエステルまたはそれらの塩
である特許請求の範囲第００）項記載の化合物。 （＋４） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−力ルポ六ジメトキシイミノア
セトアミド＞３−（Ｃ１−（２ｔ３−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕エステル−Δ３
−セフエノ・−４−カルボン酸、そのエステルまたはそ
れらの塩である’ｔ”ｒ ｉｉ’ｌ’ ｌｉ＊求の範囲
第００）項記載の化合物。 Ｑ５） ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−
３１（１−（４−メチル−２゜３−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロピラジニル）〕エステル−Δ３−
セフェムー４−カルボン酸、そのエステルまたはそれら
の均である特許請求の範囲第（１１）項記載の化合物。 （ＩＧ） ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−：２−（シン）−カルボキシメトキシイミノア
セトアミド〕−３−（［１−（４−メチル−２，３−ジ
オキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
エステル−Δ３−セフェムー４−カルボン酸、そのエス
テルまたはそれらの壌である慣・Ｌ゛「請求の範囲第（
ｌ ｌ） Ｊｌｌ 古ＣＦ、載の化合物１゜ （１η ７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−−デ
ル） −２−（シン）−メトキシイミノアセトアミドＬ
−３−（（１−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メメチル−Δ
３−セフエノ、−４−１フルポン酸、そのエステルまた
はそｉｌらの塩である’Ｆ：？ ｎ’ｒ−請求の範囲第
（１１）頓記載の化合物。 （１（至） ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセ
トアミド）−３−（［： １−（４−エチル−２，３−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）
〕エステル−Δ３−セフェムー４− カルボン酸、その
エステルまた目そＪｌらのｊ篇でキ）るｌ侍８′Ｆ請求
の１？ｉｉ囲第（印項■１シ載の化合物。 （１！ｌ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
）−３−（Ｃ１−（４−イソプロピル−２，３−ジメキ
ソー１．２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕エス
テル−ΔＳ−セフェムー４−カルボン酸、そのエステル
またはそ才］らの廖である！１′〒許錆求の範囲第０１
） Ｊｔｌｊ記載の化合物。 αυ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［１−（４−ジメチルアミノ−２，３−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラ上ｌドロピラジニル）メチル〕−Δ
３−セフェムー４−カルボン酸、そのエステルまたはジ
オ］うの地である特許請求の範囲第側ｔ１記載の化合物
。 （２υ ｌ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトア
ミド）−３−Ｉ： ］−（］４−ジメチルアミンー２．
３− ：ンオキソー１．２，３．４−テトラヒドロピラ
ジニル）メチル〕−Δ３−セフェムー４−カルボン酸、
そのニスデルまたはそれらの塩である特許請求の範囲第
０２１項記載の化合物。
Priority Applications (23)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57200382A JPS5993085A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | 新規セフアロスポリン類 |
| FI834183A FI75827C (fi) | 1982-11-17 | 1983-11-15 | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt terapeutiskt anvaendbart 7-tiazolyl-3-pyrazinylmetylcefalosporin samt en i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. |
| DK521883A DK521883A (da) | 1982-11-17 | 1983-11-15 | Cephalosporinderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukter herfor |
| CH1315/86A CH660010A5 (de) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Ceph-3-em-4-carbonsaeuren mit einer aminogruppe und einer substituierten methylgruppe in 7-stellung bzw. in 3-stellung und ihre herstellungsverfahren. |
| GB08330599A GB2131800B (en) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Cephalosporins |
| KR1019830005429A KR870000611B1 (ko) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | 세팔로스포린의 제조방법 |
| ES527333A ES8602815A1 (es) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Un derivado de cefalosporina |
| CH6165/83A CH657135A5 (de) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Cephalosporine und ihre salze. |
| CA000441286A CA1253486A (en) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Cephalosporins, processes for producing the same, antibacterial agent containing the same, intermediates thereof and process for producing the intermediates |
| US06/552,468 US4618606A (en) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Antibiotic 7-(thiazolyl)-3-(pyrazinylmethyl) or (pyridazinylmethyl) cephalosporins |
| AU21429/83A AU549861B2 (en) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Cephalosporin antibiotics |
| GB08603333A GB2171697B (en) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | 7-amino-cephem intermediates |
| DE19833341591 DE3341591A1 (de) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Neue cephalosporine, verfahren zur herstellung derselben und antibakterielle mittel mit einem gehalt derselben |
| DE3347928A DE3347928C2 (ja) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | |
| IT8349353A IT1208664B (it) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Cefalosporine, procedimento per produrle, agenti antibatterici che le contengono, intermedi per esse eprocedimento per produrre gli intermedi |
| BE0/211891A BE898249A (fr) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Nouvelles céphalosporines, procédés pour les préparer, agents antibactériens les contenant, intermédiaires pour leur préparation, et procédé de préparation des intermédiaires |
| FR8318293A FR2536074B1 (fr) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Nouvelles cephalosporines, procedes pour les preparer, agents antibacteriens les contenant, intermediaires pour leur preparation, et procede de preparation des intermediaires |
| NL8303955A NL192792C (nl) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Cefalosporinederivaten, werkwijze voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die een dergelijk preparaat bevatten. |
| ES544724A ES8607321A1 (es) | 1982-11-17 | 1985-06-28 | Un procedimiento de produccion de una cefalosporina |
| ES544723A ES8607320A1 (es) | 1982-11-17 | 1985-06-28 | Un procedimiento para producir una cefalosporina |
| AU47421/85A AU565648B2 (en) | 1982-11-17 | 1985-09-12 | Cephalosporin intermediates |
| CA000504319A CA1276139C (en) | 1982-11-17 | 1986-03-17 | Cephalosporins, processes for producing the same, antibacterial agent containing the same, intermediates thereof and process for producing the intermediates |
| US06/860,317 US4717767A (en) | 1982-11-17 | 1986-07-22 | 7-amino-3-(pyrazinylmethyl) or (pyridazinylmethyl)-cephalosporins |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57200382A JPS5993085A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | 新規セフアロスポリン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5993085A true JPS5993085A (ja) | 1984-05-29 |
| JPH0357913B2 JPH0357913B2 (ja) | 1991-09-03 |
Family
ID=16423385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57200382A Granted JPS5993085A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | 新規セフアロスポリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5993085A (ja) |
-
1982
- 1982-11-17 JP JP57200382A patent/JPS5993085A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0357913B2 (ja) | 1991-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3152932C2 (ja) | ||
| CN101321726A (zh) | 新型稠合吡咯衍生物 | |
| DE2848912C2 (ja) | ||
| JPH02176A (ja) | 酢酸誘導体およびその塩類 | |
| JPS63146863A (ja) | カルボン酸類 | |
| IT8322837A1 (it) | Nuovi cefem-derivati e procedimenti per la loro preparazione | |
| US4342760A (en) | Cephalosporin analogues | |
| JPH0257069B2 (ja) | ||
| JPH04230289A (ja) | 第四アンモニウムで置換されたプロペニル基を３位置に有する新規なセファロスポリン類、それらの製造法、それらの薬剤としての使用、それらを含む組成物及び新規な中間体 | |
| JPS6393781A (ja) | 酢酸誘導体およびその塩類 | |
| JPS59130293A (ja) | 新規セフエム化合物およびその製造方法 | |
| AU612990B2 (en) | Antibiotic compounds | |
| JPS61249989A (ja) | ７−アミノ−３−プロペニルセフアロスポラン酸及びそのエステル | |
| DE2607064A1 (de) | Neue 3-acyloxymethyl-cephem-verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| JPS62294687A (ja) | ７−アシルアミノ−３−ビニル−３−セフエム化合物 | |
| JPS5993085A (ja) | 新規セフアロスポリン類 | |
| JPS58113174A (ja) | 新規なアゼチジン誘導体またはその塩類を含有する抗菌剤 | |
| DE69613385T2 (de) | Cephemverbindungen | |
| JPH02138283A (ja) | ７‐アミノチアゾリルアセトアミドセファロスポラン酸の新規な０‐置換オキシム誘導体 | |
| KR870000611B1 (ko) | 세팔로스포린의 제조방법 | |
| JPS6133190A (ja) | 新規セフエム化合物，その製造法およびその用途 | |
| JPS60231683A (ja) | セフアロスポリン誘導体その製造法及びそれを有効成分とする抗菌剤 | |
| JPH01131183A (ja) | セフエム誘導体およびその製法 | |
| JPH0641146A (ja) | 新規セフェム化合物 | |
| JPS59193893A (ja) | 新規セフアロスポリン類 |