JPS5993085A - 新規セフアロスポリン類 - Google Patents
新規セフアロスポリン類Info
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- JPS5993085A JPS5993085A JP57200382A JP20038282A JPS5993085A JP S5993085 A JPS5993085 A JP S5993085A JP 57200382 A JP57200382 A JP 57200382A JP 20038282 A JP20038282 A JP 20038282A JP S5993085 A JPS5993085 A JP S5993085A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、新規なセファロスポリン翔、具体的には、
一般式
テ表わさ第１るセンアロスポリンおよびその塩仙に関す
る。 而して、本発明の目的とｒるとこ７．）は広範囲１、ｃ
抗１．Ｉｌ、ｌスペクトルを有し、グラム陽性菌、グラ
ム陰性菌に対し優れた４η−菌活性を示し、かつノくク
プーリアが産生ずるβ−ラクタマーゼに対しても安定な
性質を有し、人ならびＫ（に１１１吻の粉−サ１河に対
し優れた治療効果を発１γ（ｔする新Ｊ（」、なセファ
ロスポリン７・１ある（・はそ牙１らの新規な中間体を
提供することにある。 本発明のセンアロスポリン゛″、＋１は、セノエム■ｑ
Ｒ２Ｈ？Ｊｉｌ記の惹昧を有する。）で表わさね、る２
、３−シオギソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル基が）ｒｌｊ合して（・るどころにその時僧がある
。 以下、さらにノド発明な詳舗１（７（ｉ脱明す４）。 本川１別調にお（・て、 ｔｒｙ？ Ｋ こ どわら／
、Ｉ：ｙ・限り、アルキルとは、直釦または分枝Ω′１
伏Ｃ１〜１４アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｌ５Ｏ０−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ
、−ブチル、Ｓｅｃ、−グチル、ｔｅｒｔ、−ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプテル、オクチル、ドデシルま
たをよラウリルなどを、アルコキシとは、上で定義した
アルギル基を有する一〇−アルキルを、低級アルキルと
は、直伸または分４支Ｇ肖状Ｃ１〜、アルキル、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ、−プロビ
ノペ ｎ−ブチル、ｉｓｏ。−ブチル、ｓｅｃ、−ブチ
ル、ｔｅ＋１．−ブチル作たはペンチルなどを、低級ア
ルコキシとは、十で′ｉ、Ｆ作した低級アルキル基を有
する一〇−低舵シアルキルを、アシルとし」、Ｃ１〜１
２アシル、たとえげ、アセチル、グロピオニル、ブチリ
ル、ベンゾイル、ナフトイル、ペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニル、フロイルまた（」クツイルな
どを、アシル：Ａ吉ンどむ、１、上で定砂したアシル基
を有す２、−０−−、ｉシルを、アルキルチメとは、上
で定砂したアノ「＾−ル基をイｊするーＳ−アルキルを
、アルケニルと４−１．、Ｃ７〜１ｏアルク゛ごル、た
とえば、ビニル、−１１，１ル、ＩＳＯ，−プロペニル
、２−ペンツニルまたにブテニル１６どを、アルキニル
とは、０２〜１０／ルキニル、ｊこ、！Ｚ ＊−ケ、エ
チニル４ ｔ−）ｉ ２−プロピニルなどを、シクロア
ルキルと目、Ｃ５〜７シ′クロアル八・ル、たとえハ、
シクロフ′ロヒ。 ル、ゾクロブヂル、シクロペンチル、シクロへ・＼・ゾ
ルまたはシクロへブチル７Ｉどを、アルカジエニルトは
、０４〜．。アルカジェニル、たとえば、１，３−ブタ
ジェニルまたは１．４−ヘ＊サシェニルナトヲ、シクロ
アルケニルとけ、ｃ、〜７シクロアルケニル、たとえば
、シクロベンテニルまたはシクロアルケニルなトラ、シ
クロアル力ジェニルトケ、Ｃ１〜７シクロアルカジエニ
ル、タトエば、シクロペンタジェニルまたはシクロへキ
ザジエニルなどを、アリールとは、たとえば、フェニル
、ナフチルまたはインダニルなどを、アルアルキルとは
、たとえば、ベンジル、フェネチル、４−メチルベンジ
ルまたはナフチルメチルなどを、複素環式基とは、酸素
、窒素ｔ６よび儲黄から選択された少なくとも１個の拶
雰原子を含む複素１′４１式基、たとえば、フリル、チ
ェニル、ピロニル、ピラゾリル、イミダゾリル、デアゾ
リル、インチアゾリル、オキサゾリル、インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、３−（２−メチル−４−ピロリニル）、
３−（４−ピロリニル）、Ｎ−（メチルピペリジニル）
、キノリル、フエナジニル、ｌ、３−ペンゾジオキザラ
ニル、ベンゾフリル、ベンゾチェニル、ベンゾオキサシ
リル、ベンゾチアゾリルまたはクマリニルなどを、複素
ｉハアルキルとは、上で定義した複素環式基およびアル
キル基から成ろノ＾を、ハロゲン原子とは、たと先は、
フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子をそれぞ＋２意味
する。 本明細１Ｂ中の名一般式に１６ける１４１は、水素原子
また（Ｊカルボキシル保護基であり、カルボキンル保１
；φ基としては、やｒ来ベニ／リンおよびセファロスポ
リン系化合物の分１ｉで、ｊｌ＋常使Ｊｆｌされて−・
るものが挙げられる。こ」しらの）Ｊルボキシル保護基
としては、接触還元、化学的還元またげその他の緩和な
（１）ｆ１下で処理ずれは脱離するｒ＋：司をイ」ずろ
−ｒニスチル形成基、また（１、イ］工体内におし・て
容易に脱離するニスデル形成基、または水もしく（Ｊア
ルコールで処理ずｊｌば容易に脱離する性質を有する有
機シリル基、有機リン基もしくけ有機スズ基など、その
他の種々の公知エスプ′ル形成井が洋げられる。 このｊＴＲのイＭ二ｉ菖７＋１（−のうら女−１弓商な
保肛りノー二として番ま、具体的に次のものが必げられ
る。 ０） アルキル基。 ←） 冑換基の少なくとも１つがノ・ロゲン、ニトロ、
カルボアルコキシ、アシル、アルコキシ、オキソ、シア
ノ、シクロアルキル、アリール、アルキルチオ、アルギ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカル
ボニル、５−アルキル− ル−４−・デル、■ーインダニル、２−インダニル、フ
リル、ピリジル、４−イミダゾリル、フタルイミド、ス
クシンイミド、′アセチジノ、アジリジノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｎ−低級
アルキルビベラジノ、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、オキサゾリル、・インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、デアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、キノリル、フエナジニル、ベンゾ７リル
、ペンツチェニル、ベンゾ２キサソリル、ベンゾチアゾ
リル、クマリニル、２，５−ジメチルピロリジノ、１，
４，５．６−デトラヒドロピリミジニル、４−メチルピ
ペリジノ、２，６−シメチルビペリジノ、３−（２−メ
チル−４−ピロリニル）、３−（４−ピロリニル）、Ｎ
−（メチルピペリジニル）、１，３−ペンゾジオギザラ
ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルアキル
、アシルチオ、アシルアミノ、ジアルキルアミノカルボ
ニル、アルコヤシカルボニルアミノ、アルケニルオキシ
、アルアルキル、アルアルキルオキシ、シクロアルギル
オキシ 腹素環オキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルケニ
ルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル
オキシ、アルアルキルオキン力ルポニルオキシ、複１１
ψノオキシ力ルポニルオキシ、アルケニルオキシカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アルアルキルオキシ
カルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロ
アルケニルオキシカルボニル、複素１〜１オキシカルボ
ニル、アルキルアニリノまたはハロゲン、低級アルキル
もしくは低級アルコキシで＠換されたアルキルアニリノ
である置換低級アルキル基。 ｅ′） シクロアルキル基；低級アルキル１ｈ′換シ
クロアルキルまたけ［２，２−シ低級アルキル−１，３
−ジオキソ−ルー４−イル〕メチル基。 に） アルケニル基。 １） アルキニル基。 （へ） フェニル基または置換基が少なくとも１つの前
記←）で例示した置換基より任背に選ばれた１メイ１換
基であるＩＵ、換フェニル、または式で示される基もし
くはそのｆｆ’を樽誘導体（置換基は前記←）で例示し
たものより任意に選ばれる）、または式 で示される基もしくけその置換誘導体（置換基は前記（
ロ）で例示したものより任意に選ばれる）のようブＬア
リール基。 （ト）ベンジルまたを′Ｉ」〜換基が少なくとも１つの
前記←）で例示した１４′換基より任意に選ばれた（メ
イ換基である１直換ベンジルのようｌｒアルアルキル基
。 ヴう 複素環式基または置換基が少なくとも１つの前記
（→で例示したら゛換基より任意妊選げれた置換基であ
る置換された複素環式基。 （す）脂環インダニルまたはフタリジルおよび置換基が
メチルもしくけハロゲンであるそれらの僧゛換誘尋体、
脂環テトラヒドロナフチルおよびｉｔ＠ ４ｊ％基がメ
チルもしく（゛１ハロゲンであるその置伸航導体、トリ
チル、コレステリル、ビシクロ［４，４，０）デシルな
と。 休） 脂環フタリジリデン低級アルキル基市たし１１“
４７．１．、：ｚ、基がハロゲンもしくは低級アルキル
ノ、（であるそれらのｌ、月１ 、ｊ力計導体。 上で例示したカルボキシル保護Ｊ＋は代表例であり、こ
れら以外にも、つぎの文献Ｋ ｔｊ：載されて（・る保
罰！基を任意福選択ゴることかできる。 米国特許３，４９９，９０９号、３，５７３，２９６号
＋て５よび３．６４１．０１８号；西独！持前公開公報
２，３０１，０１４月、２．２５３，２８７月および２
，３３７，１０５４じ。 そえｔらの中で好ましく・カルボキシル保砕基としては
、たとえは、５−低級アルキルー２−オキソ−１，３−
ジオキソ−ルー４−イルー低級アルキル オアルキル基、フタリジル基、インダニル拮、フェニル
刀、置換基な有するかもしくけ・１了シな℃・フタリジ
リデンイ氏級アルキル基または次の式で表わされる基の
ように生体内で容易に脱離する基が挙げらり．る。 さらに、具体的には、たとえば、５−メチル−２−カギ
ソー１，３−ジオキソールー４−イル−メチル、５−エ
チル〜２−オギソー１，３−ジオキン−ルー４−イル−
メチル、５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキン
ールー４−イル−メチル基などの５−低級アルキルー２
−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イルーメヂルシ
Ｎ；アセトキシメヂル、ビバロイルオキンメチル、グロ
ピオニルオキシメチル、プチリルメキシメチル、インブ
チリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセ
トキシエチル、１−アセトギシーｔ１−ブ「１ビル、１
−ピバロイルチオエチル、１−ビバロイルオキシーロ＝
プロピル基などのアシルオキシアルキル基；アセチルチ
オメチル、ヒ゛バロイルチオメチル、ペン′ゾイルチオ
メチル、ｐ−クロロペンゾイルグーメメチル、１一つ′
セチルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−ベ
ンゾイルチオエチル、］−（＋）−クロロベンゾイルチ
オ）エチル基などのアシルチオアルキル基：メトキシメ
チル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポ
キシメチル、ｎ−ブチルオキシメチル基ｌＩどのアルコ
キシメヂル基：メトキシ力ルポニルオキシメチル、エト
キシカルボニルオキシメチル、グロボキシカルポニルメ
チル、インプロポキシカルボニルメチル、ｎ−ブチルオ
キシカルボニルメチル、１ｅｒｔ、−ブチルオキシカル
ボニルメチル、１−メｔ−Ａジカルボニルオキシ−エチ
ル、１−ニトキシノノルボニルオキシ−エチル、１−プ
ロポ・＼′ジカルボニルオキシーエチル、１−イソフ。 ロボキシ力ルポニルオキシーエチル、１−プチルメキ・
ンカルボニルオキシーエチル基などのアル：７キシカル
ボニルオキシーアルキル基；メトキシノｌルポニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル基などのアルコキシカル
ボニルメチル基；フタリジル基；インダニル基；フェニ
ル基；２−（フタリジル基ン）−エチル、２−（５−フ
ルオロフタリシリテン）−エチル、２−（６−クロロノ
タリジリデン）−エチル、２−（６−メドキシフタリジ
リデン）−エチル基などのフタリジリデンアルキル基な
どが挙げらチする。 ４ｒ、 タ、 Ｒ２＆ｉ 水％＜原子、ヒドロキシル基
、ニド四基またはｉｆ′−、’換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカジェニル、
シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカジェ
ニル、アリール、アルアルキル、アシル、アルコキシ、
アルキルチオ、アシルオキシ、シクロアルキルオキシ、
アリールオキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキ
ルメキンヵルボニル、アシルオキシカルボニル、アルア
ルギルオキシカルボニル、アルキルスルボニル、シクロ
アルキルスルホニル、了り−ルスルボニル？Ｎ 素、＋
′・ρスルホニル、ツノルバモイル、アルキルカルバモ
イル、ンアルキルヵルバモイル、チメヵルバモイル、゛
アシルチオカルバモイル、ジアルキルチオカルバモイル
、アシルカルバモイル、アシルチオカルバモイル、アル
キルスルボニルカルバモイル、アリールスルホニルカル
バモイル、アルギルスルホニルチオカルバモイル、アリ
ールスルホニルチオカルバモイル、スルファモイル、ア
ルギルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ア
ルコキシチオカルボニル、アルキリデンアミノ、シクロ
アルキルメチレンアミノ、アリールメチレンアミノ、複
素環メチＲ６およびＲ７は同一または異なって、水素原
子またけアルキル基を示し、さらＫ Ｉｔ６およびＲ１
は隣接する７素原子と一緒にな、ってＥ■を形成しても
よいことを示す。）で表わされる基を意味するが、上述
したＲ′の各基の中で、シクロアルキルオキシとは、−
〇−シクロアルキルを、アリールオキシと＋、ｔ、、−
ｏ−アリール乞、アルコキシカルボニルとは一〇−リー
アルキルな、シクロアルキル１ メキシノＪルボニルとけ−ｃ−ｏ−シクロアルキルを、
１ アシルオキシノノルボニルとは、−Ｃ−Ｏゴシルを、１ アルアルギルオキシカルボニルト＋！、−Ｃ−０−１ アルアルキルヲ、アルキルスルホニルとは、−ＳＯ，−
アルキルヲ、シクロアルキルスルホニルとは、−ＳＯ，
−シクロアルキルを、アリールスルボニルとは、−ＳＯ
，−アリールを、複素環スルホ＝ ＃ 、！１ ハ、−
５ｏ２−１％ 素環ヲ、アルキルカルバモリ チオカルバモイルとけ、−Ｃ−ＮＨ−アルキルを、ジヲ
、アシルカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
シルチオカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
ルギルスルホニルノノルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３
ｏ２−アルキルを、アリールスルホニルＩ カルバモイルとは、−Ｃ−ＮＪ（−８０２−７リールを
、アルキルスルホニルチオ力ルバモイルトハ、−Ｃ−Ｎ
Ｈ−３ｏ２−フルキルヲ、アリールスルホニル１ チオ刀ルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３Ｏ，−アリール
ｊ ヲ、アルキルカルバモリＪＶ トハ、 −８ｏ、−ＮＨ
−アルギルを、左γνレキルスルファモイルとは、ルと
は、−Ｃ−Ｏ−アルキルを、アルキリデンアミと ）とは、−Ｎ−ＣＨ−アルキルを、シクロアルキルメチ
レンアミノと＋！、−Ｎ＝Ｃ１ｌ−シクロアルキルを、
アリールメチレンアミノとは、−、ｊ’ｙｌ＝ｃＨ−ア
リールを、？９素土！メチレンアミノとは、−Ｎ＝ＣＨ
−複素環をそれぞれ藷味する。 した追味を有する。）で表わされる基としては、アミン
基、−ＮＨ−アルキルで表わされるアルキキルアミノ基
まブこは式−ｆｌ 、 −ＮＤ 、 −Ｎ Ｏ。 ｒ−） ｍ−ずＨ、−Ｎ、片アルキル、−Ｃ、−○。 ／＋″ＩＶＰ７、 −Ｎ Ｏ−Ｎ −〇 〜ＮＳ、−ＮＳＯ２
。 ”−＝＝” Ｘ−＝−／−’−４’＝−’れる基が
挙げられる。 ま人二、上で述べｊこイ…々の基の１白゛１窮基として
は、−ハロケン原子、アルキル基、アルアルギルに１ア
リール基、アルケニル基、ヒドロキシル基、オキソ基、
アルコキシ基、アルキルチオ八、ニトロ基、シアノ基、
アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、カルボキシエチ
ル、カルバモイルツメ２、スルホ基、スルファモイル、
％、−ＮＨ−アルキルで表わさね、るジアルキルアミツ
ノ１シ、−Ｎ−アシル１ で表わされるアシルアミノ基、−Ｃ−Ｏ−アルギルで表
わされるアルコキシカルボニル基、アセチルメチル、プ
ロピオニルメチルなどのアシルアルキル基、アミノメチ
ル、アミノメチルプｊどのアミノアルキル− Ｎ−メチルアミノメチルなどｏ）Ｎ−アルギルアミノア
ルキル基，Ｎ，Ｎ−ジメヂルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノエチルなどのＮ。 Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチルなどのヒドロキシアルキル基、ヒドロ
キシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチルなどのヒド
ロキシイミノアルキル基、メトキシメチル、メトキシメ
チル、エトキシメチル、エトキシエチルなどのアルコキ
ン−アルキル基、カルボキシエチル、カルボキシエチル
などのカルボギシアルキール基、メトキシカルボニルエ
チル、メトキシカルボニルエチル、ｎトキシ力ルポニル
メチル、エトキシエルボニ／ｌ／ −Ｔ．−ｆ−ルナト
のアルコギシカルボニルアルキル基、ベンジルオキシカ
ルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルエチルナト
のアルアルキルメギジノ１ルポニルアルキル基、スルホ
メチル、スルホエチルナトのスルホアルキル基、スルフ
ァモイルメチル、スルファモイルエチルなどのスルファ
モイルアルキル基、カルバモイルメチル、カルバモイル
エチルナトのカルバモイルアルギル イルアルギル基、Ｎ−ヒドロギシ力ルパモイルメチル、
Ｎ−ヒドロキシカルバモイルエチルナトのＮ−ヒドロキ
シカルバモイルアルキル基などの一種以上のｗ４゛換基
で置換されて（・てもよ（・。これらの置換惺のうち、
ヒドロキシル基、アミン基、カルボキシル基などは〕ｊ
口常当肘分野で用（・もれて℃・る適尚な保護基で保ｂ
φされて（・てもよ（・。ここにお（・′でヒドロキシ
ル基の保→基としては、通常ヒドロキシル基の保ｎｉｆ
ｉ 基トして使用し得るすべての基を含み、たと女げ、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフジニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジ
ルオキシカルボニル、４−（４−メトキシフェニルアゾ
）ベンジルオキシカルボニル、ｔｃｒｔ．−ブトキシツ
ノルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシノノル
ボニル、２，２．２ − ） ＩＪ クロロエトキシカ
ルボニル、２，２．２−）リブロモエトキシ力ルボニル
、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチル
オギシ力ルボニル、ｌ−シクロプロピルエトキシカルボ
ニル、３−キノリルオキシカルボニル、ホルミル、アセ
チル、クロロアセチル、ベンゾイル、またはトリフルア
づロアセヂルなどの脱離しやす（・アシル基、メタンス
ルボニル、エタンスルホニルなどのアルキルスルホニル
基、フェニルスルホニル、トルエンス／ｌ／ ホー ル
基ｉｔ ト０）アリールスルホニル基およびベンジル、
トリデル、メトキシメチル、２−ニトロフェニルチオ、
２．４−ジニトロフェニルチオ基などが挙げられる。 また、アミン基の保護基としては、通常アミノ保砕基と
して使用し得るすべての基を含み、たとえば、トリクロ
ロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニル、ｒ＋−）ルエンスルホニ
ル、ｐ−ニトロベンジル−Ａギシカルボニル、ｏ−ブロ
モベンジルオキシカルボニル、０−ニトロフェニルスル
フェニル、（モノ−＋ シ＋ ） 、’） ）ク
ロロアセチル、トリフルオロアセチル、ポルミル、ｔｅ
ｒｔ．−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒ １．−プ１
、キシノノルボニル、ｐ−７トキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル
、４−（フェニルアゾ）ペンジルオギシカルボニル、４
−（４−メトキシフェニルアゾ）ベニ／ジルオキシノノ
ルボニル １−オキサイド−２−イルーメ１キシカルボニル、２−
フリルオキシカルボニル、ジフエ ルメトキシカルボニ
ル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、・イソプ
ロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカル
ボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダマンブール
オキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルｆ，
Ｃどの月ζ’ｒＦｉＦシやす（・アシル基が誉げられ、
さらに、ｌ・リプル、２−二＋−ロフェニルザオ、２，
４−ジニトロフェニルチオ、２−ヒドロギシベンシリデ
ン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリチン、２−ヒ
ドロキシ−１−ナフチルメチ］／ン、３−ヒドロキシ−
４−ピリジルメチレン、１−メトキシカルボニル−２−
プロピリデン、１−エトキシカルボニル−２−プロピリ
デン、３−エトキシカルボニル−２−ブチリデン、１−
アセチル−２−プロピリデン、１−ベンゾイル−２−プ
ロピリデン、１−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）ノノ
ルパモイル）−２−７’ロヒリテン、１−（Ｎ−（４−
メトキシフェニル）カルバモイル］ − ２ − プロ
ピリデン、２−エトキシカルボニルシクロへキシリデン
、２−エトキシ力ルポニルシクロベングーリデン、２−
アセチルンクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−
オキソシクロヘキシリデンなどの脱離しやす（・基また
はジーもしくけトリーアルキルシリルなどのアミノ基の
保護基が挙げられる。さらに、カルボキシル基の保護基
としては、１１１常のカルボキシル基の保護基として使
用し得るすべての基を含み、たとえば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｉｓｎ、−プロピル、ｔｅｒｔ、−ブ
チル、ｎ−ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリ
チル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベ
ンゾイルメチル、アセチルメチル、ｐ−ニトロペンツイ
ルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メタンス
ルホニルベンゾイルメチル、フタルイミドメチル、トリ
クロロエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１
，１−ジメチルプロピル、アセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１．１−
ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−プヂニル
、スクシンイミドメチル、１−シクロプロピルエチル、
メチルスルフェニルメチル、フェニルチオメチル、ジメ
チルアミノメチル、キノリン−１−オキサイド−２−イ
ル−メチル、ピリジン−１−オキサイド−２−イル−メ
チル、ビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなどの基で
保護きね、て（・る場合、また＆ｆ四塩化チタンの如き
、非金糸化合物で保護されて℃・る場合、更に、梨開昭
４６−７０７３月およびオランダ国公開公報７１０５２
５９号に記載さハて（・るたとえばジメチルクロロシラ
ンの如きシリル化合物で保計さ」］て（・る場合ｔ「ど
が洋げらガろ。 また、Ｒ５け水素原子また（よ保鵡されて−・てもよし
・アミン基を意味し、そのアミノ基の保護基とし７てケ
、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で用（・ら
れる多くの基が誉げられ、具体的Ｋ ｃｉ 、 Ｉζ２
につ（・て駁１明したアミノ基のすべての保護ｊ、Ｑが
誉げら、＋する。 まｆこ、Ａけ式−ＣＨ２−または式−Ｃ−基（式中、♂
Ｒ８ ）びは水素Ｊσ子またはｆ・ａ換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、アルアルキル、アリール、複素環式
基またはヒドロキシル保護基モしは異なって、ヒドロキ
シル、アルキル、アルアルキル、アリール、アルコキシ
、アルアルキルオキシ、またはアリールオキシ基を示す
。）で表わさＪする。■を意味するかきここにお〜・て
ヒドロキシル保Ｈ＜５．７としては、Ｒ２のところで曇
り明したヒドロキシル、ｊｅｔ；の多くの保電遅・が挙
げら土する。 さらに、上で示したＪｌ［々の基のｉ！？ｉ換基として
（よ、ハロゲンノ１；１子、オキソ基、シアノ基、ヒド
ロキシルノル、アルコキシ基、アミン基、アルキルアミ
ノ１況、ジアルキルアミノ基、復素環式井またｈ己しブ
こＭ、財：を廂し、ＲＩ４． １１１ｆｉおよびＲＩＭ
は同一またＦｊ異なって、水素原子、アルキル、アルア
ルキルまたはアリール基を示す。）で表わされる各々の
基の一種以上の尚′換Ｘ、で＃ｉ換されて（・てもよ℃
・。こハらの１４゛換基のうち、ヒドロキシル基、アミ
ノ基およびカルボキシル基／、（どはそＪしぞれ１４２
のところでｈ５！、明したヒドロキシル基およびアミン
基の保ｉ）φ基な１′：）びにＲ１のところで説明した
カルボキシルの保ａ基で保トψさ＋１てし・てもよ（・
。 シンおよびアンチ異４／１体、＼１しびい−そＪｌらの
混合物が包含さハる。 わ、て（・てもよ（・アミノ基の腸合は、つぎの平衡〕
（で示すよつｔｃ 、ｑ変異性体がイを存するが、その
ｒ７偉ゲｄ１′１体も包含さＪｌる。 １ そして、十の式におけるＲ５′のイミノ基の保囮基とし
ては、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で川（
・る基が誉げられ、具体的には、Ｒ２のところで説、明
したアミン臭のイＴ滲基のうちｌ価基と同様の水力２挙
げられる。 れる基のＲ１が水素原子の場合は、下の平向式で示され
るような互変異性体が存在し、そしてその互変異性体も
包含される。 一般式〔Ｉ〕の化合物の塩類としては、ペニシリン及び
セファロスポリンの分野で周知の塩基性基、またはｒ・
、り性基におけろ塔を誉げることができる。そのよｒ）
な塩基性Ｗにおける均としては、たとえば、ｊ占酸、硝
酸または（イ１：酸などσ）金）（酸との塩；シコーウ
酸、コノ・りＲ、ギ酸、トリクロロｌ″ｉ’ｌｔ ｆｊ
安またはトリフルオロ西′「酸ブ、（どσ）有（→賞カ
ルボン１゛へ・２との１詰；メタンスルホン自り、エタ
：／スルホンｒｉ々、ペンピンスルホン酸、トルエン−
２−スルホンｊ：’７、）ルエンー４−スルホン酸、メ
シチレンスルホン酸（２，４＋６ ） ’） メチル
スルホン タリン−２−スルホン酸、フェニルメタンスルホン エン−３５−ジスルホン酸、ナフタリン−１，５−ジス
ルホン酸、ナフタリン−２，６−ジスルホン酸、ナフタ
リン−２，７−ジスルホン（ｑ＞ 、ベンゼン−１．３
．５−）リスルホン！旨、ベンゼン−１。 ２、４−）ジスルホンｊ１り、ナフタリン−１．３．５
−ｌ・ジスルホン酸ｌ，［どのスルホン酸との塩を、
また酸性基における堪としては、たとえ（了、ヲートリ
ウムまたはカリウムなどのアルカリ金属とのｊり呂〕Ｊ
ルンウムまたはマグネンウムなどσつアルカリ十頭金１
・福とのｊ焦１アンモニウムｊ嘉１プロプＪイン、ジベ
ンジルアミン、Ｎ−ペン・シルーβーフエネーブルアミ
ン、１−エフエナミン、Ｎ，Ｎ−ジペンジルエチｌ／ン
ジ゛アミノ、トリエチルアミ ン、 １・ リ メ
チ ルア ミ ン、 ト リ ブチ ルア ミ ン、
ピリジン、ジメチルアニリン、１１−メチルモルホリン
、Ｎ−メチルモルホリン、・ジエチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン１．ｃどσ）含ｇ素有］幾８′Ａ基との
塩を挙げることができる。 また、本発明は、一般式（ｉ）σ戸ヒフアロスポリン、
そのＩＡＸ 卿のすべての光学ｐ代休、およびラセミ体
ブ，Ｃらびにずべての結晶形および水和物を包含するも
のである。さらに具体的傾線べＪｌば、一般ｊ．ｓ［Ｄ
でマそわされる化合物中、好ましし・もののーｆ・］１
としては、Ａが式−Ｃ− で表わさ１ ♂Ｒ・ ハ，ろオキシム体が、その中では、／ン）“Ｉ′イ．′
Ｉ一体が、さらにはＲ８が水，ケ原子またはア／Ｌ・キ
ル稈、！侍に、メチル基、エチル基、もしくはＲ８がｊ
ｉ’？ 換されてし・るアルキル基、！時に式−ＣＩＴ
，ＣＯＯＲ’ （式中、Ｒ１は前を記した，ζ′「味を
有する。）もしくは式）で表わされる各々の基が挙げら
第１る。 つぎに、Ｒ２の９了まし見・ものの−・［′／ｌ，ｌと
して’ｔ−Ｊ、水．Ａ’； ＩｊＡ子、ｒｒ＃ 堕され
て℃・てもよ（・低級アルキルた，イＩ床をイｆずろ。 ）で表わされる各々の基が私げら」しる。 次に一般式ＣＩ）で表わされる化合物の中から、（・く
つかの代表的化合物につも・て得られたぜｒ押作用を示
ず。 ■）抗菌作用 （表−１） 日本化学療法学会（↓り穂状Ｃ （（Ｊ（Ｅ ＭＯ Ｔ
ＨＥ ＲＡＰＹ）第２３巻第１〜２頁（ １９７５年）
〕に従い、１（ｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｌｏｎ ｂｒｏｔ
ｈ （栄イ１ｊ■化学社製）で３７℃、２０時間培養
した菌液を薬剤を含むＨｅｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａ
ｇａｒ 培地（栄研化学社製）に接種し、３７℃、２
０時間培養後、菌の発育の有無をｌｔ．Ｗ ％％し、菌
の発育が１≦１１市さハた最小６′″＋！ＩＷをもって
Ｍ Ｉ Ｃ （ １１？ ／ｍｅ ）とした。ただし、
接杵ｉＸｉ ｕｌけ１０４餉／プレート（１（１’イｌ
＆ｊ ／ ｍｌ ）とした。 試１，，Ｔｈ化合物は以下のとパリである。 （イ） ７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２−（シンノーメトギシイミノアセトアミド）−３
−（ ［： ｌ−（ ２．３−ジオキソ−１．２，３．
４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフ
ェムー４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩 （１１） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕 −３−（［１−（４−メチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）〕メチル）
−Δ５−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフルオロＭ
’＋： ｆＯｍ（Ｃ１７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２＝（シン）−メトキシイミノアセト
アミド）−３−（ＣＩ−（４−ニゲ−ルー２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−ブートラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸塩■）７−４２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３−（Ｃ１−（４−インプロビル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セノエムー４−カルボン酸のトリフルオ
ロ酢酸塩 （ト） ？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド、１ｌ
−３−（ＣＩ−（４−ジメチルアミノ−２，３−ジオギ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフルオロ
酢酸塩 い ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
）−３−（［１−（２，３−ジ刈キソー１．２．３．４
−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェ
ム＝４−カルボン酸 Ｃ） ７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド：］−：３−（［１−（４−メチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 σ（Ｊ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−
イルＬ−２−（シン）−ノ１ルボキシメトキシイミノア
セトアミド］−３−（Ｃ１−（４−エチル−２，３−ジ
オギン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 （Ｉ） ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド）−３−（［１−（４−ジメチルアミノ−２，３
−ジ剖キソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）」メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリ
フルオロｉ’ｉｉ１”ｉで塩 （り下余白） ２、急性毒性試験 下の試験化合物のマウス（ｒｅＩｔ♂、体重２０〜２４
））静脈内投与におけるＬＤｇ・値は６１へ以」二 −
でで・あ つ プこ。 試験化合物は以下のとおりでｋ）る。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−５−１（
１−（２，ｓ−ジオキン−１、２，３，４−テトうｌニ
トロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸のナトリウム塩。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミドＬ−３−（［
１（４−メチル−ン、ろ一ジオキンー１．２．３．４−
テトラピドロビンジニル’）Ｊノブ−ル）−Δ８−セフ
ェムー４−力ＩＶボン酸のナトリウム塩。 つぎに、製造法について説明する。 不発明の化合物は、たとえば、１’に示す方法によつ−
し製造−寸−ろことができる。 以下、詳Ｍｌｌ Ｋ説明すると、ｎＩ？はアミノ基まＨ
− 才］石基も包＠される。そして１（ＩＺ １１１″ ｎ
ｆｌ 、 ｎｏｒおよびｕｊｓ ｉ＋ｒおける反応［１
ｙ４写しない有機残基としては、当該分野で知られ−Ｃ
いる有機残基、具体的には、ＩＦ５．４１１！基を有ゴ
るかもしくにイイしない涌肋族残基、脂環式残基、芳香
族残基、芳香ｊ１旨肋族残基、複素環残基、アシル基な
どが挙げられ、具体的ｖｒは次のような基が例示される
。 ｆｉｌ ｌ１ｉｒ肋族残基：たとえば１．メチル、エ
チル、クロヒル、グチル、インブチル、ペンチル１工ど
のアルギル基：ビニル、プロペニル、フチニルなどのア
ルケニル基。 ＋２１ 脂環式残基：たとえは、シクロペンチル、／
りＵヘキンル、シクロヘプチルなどのシクロアルギル）
）”； ：シクロベ／ナニル、シフ０−・・Ｖセニルｌ
工とリンクロアルケニル基。 （３） 芳香族残基：たとえば、フェニル、ナフチル
Ａ仁とのアリール基。 （４）缶香脂肪族残基：たとえば、ベンジル、フェネチ
ルなどのアルアル斤ル基。 （５）複素）ζえ残基：たとえば、ピロリジニル、ピペ
ラジニル、フリル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、
オキサシリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、
キノリル、ベア ７− チアゾリル、オキサジアゾリル
、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾールフ、［
どの分子中にベテロ原子（酸素、窒素または硫黄原子）
を［ト意に含有する複素環式基。 （６） アシル基：有機カルボン酸から誘導され４ｊ
ｒるアシル基であり、このよう１１有機カルボン酸とじ
ては、たとえば、脂肪族−）ノルボン酸、脂環式カルボ
ン酸、または脂環ｊ前肋族カルボン酸あるいは脂肪族カ
ルボン酸に酸素またけ−）免黄、１ｉｉｊ子を介してま
たは介さずに芳香族残基、もしくし１４ｇ素環式基が結
合した芳香置換脂肪族カルボン酸、芳香族オキシ脂肪族
カルボン酸、芳香族チオ脂肪族カルボン酸、複素環置換
脂肪族カルボン酸、複素環オキシ脂肪族カルボン酸、複
素環チオ脂肪族カルボン酸あるいはカルボニル基に酸素
、窒素または硫１１Ｃ原子を介ｌ〜で芳香環、脂肪族基
、脂環式基が結合するη機カルボン酸類あるいは芳香族
カルボン酸および複素環カルボン酸乙（どの有機カルボ
ン酸が誉げられる。 ここで脂肪族カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、グロピ
オン酸、ブタン酸、インブタン酸、ペンタン酸、メトキ
シ酉１酸、メチルチオｒ＋＋酸、アクリル酸、クロトン
へ９などが誉げら才（、またＩ＋＋ｉ環式ブＪルボン酸
としてＱ工、シクロヘキザンＩ’ｉ＆ ７．ｃとが挙げ
られ、脂環式７１け肪族カルボン酸としては、シクロペ
ンタン酢酸、シフ「Ｊヘキサンｈ１酸、ツクａヘキーシ
ンプロビオン酸、シフｒｒへキザジエン＾′Ｆ ｈｃ
７１：どが挙げられる。 また、上述の有機カルボン酸にオ６げる芳香族残基とし
゛〔は、フェニル、ナフチルなどが拳げられ、さらに上
述の複素環式基としては、フラン、チオフエン、ピロー
ル、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、デアゾ
ール、インチアゾール、オキサゾール、インチアゾール
、チアジアゾール、オキサジアゾリル、チアトリアゾー
ル、オキサｌリアゾール、テトラゾール、ペンゾオキザ
ゾール、ベンゾフランなどの一テロ１東子を環中ＶＣ１
個以１二言む初素環比台物の残基が挙げられる。 そし７て、これらの４１機カルボン酸を構成″４７：、
）６尤に、たとえば、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、
保護されたヒドロキシル基、アルキル基、アルコキン基
、アシル基、二１・口糸、アミノ基、保護されたアミン
基、カルボキシル基、ｌ、ｐ穫於れたカルボ・＼−ンル
基刀仁どの１４ｊ灸基−Ｃさらｉｃ ｊ：′ｉ」νｒさ
れていてもよい。 また、１（１リアンルオギシおよびツノルバモイルオギ
シ基としてをよ、たＬえは、アセトキシ、７” Ｏヒフ
１− 二／ｌ／オキシまたにブナリルオキ７７よどのア
ルカノイルオギシ基；アクリロイルオキシなどのアルケ
ノイルオキシ基；ベンゾイルオキシまたはナフトイルオ
キシなどのアシルオキシ基；およびツＪルバモイルオキ
シ基が挙げられ、これらは）・ロゲン原子、ニトロ基、
アルキル基、アルコキン基、アルキルデフ１基、アシル
オキシ基、アンルアミノ基、ヒドロキシル古（−、カル
ボキシル基、スルファモイル人（１、カルバ、１−イル
邦−カルボアルコキシノＪルバーモイル ノノルボーアルコキシスルファモイル基、７ １Ｊ −
ルノ．（、ツノルバ七イルメキシ基などの一種以上の置
換基で（？〔換されていてもよい。 Ｌ− ：＋ｉｌｉ したｆ′（１°の置換基において、
ヒドロキシル基、アミン基およびカルボキシル基７．Ｃ
トは辿常用いられる保護基で保瞳されていてもよく、
その保訴基と１〜ては具体的には■１で説明したヒドロ
キシル基、アミノ基およびカルボキシル基の保護基など
が挙げられる。 （イ）三位変換反応 一般式〔１：〕のセファロスポラン酸類またにそれらの
ｊ盆に、酸または酸の錯化合物の存在下、一般式〔馴〕
の１−置換貰たは装置（１拠−２，３−ジオキソ−１，
２，５，４−テトラヒドロピラジンを反応させ、所望に
よりついで保６２＋’；の脱離またはカルボキシル基な
保訝井た（工ｊ菖とすることに走り〜・般式〔１ｖ〕の
７＝置換または非置換アミノ−３−Ｊ換メチルセフーム
カルボン酸類よた（３丁−それらの塔を工業的に容易１
工操作で、りｆ１１′Ｉ率がっ品純１■二に製造するこ
とがて・きる。ｌｆお、」二の１−置換または非Ｉ６′
換−２，３−ジオキン−１、２，３，４−テトラヒドロ
ピラジンに：Ｌ 、Ｉｏｕｒｎｉｌｏｆ Ｃｈｅｍｉｒ
ａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｌｃｉｎ ｌ ｐ、１
８８８〜ｐ、１８９Ｇ（１９７５）［記載の方法によっ
てイ１することができる。 さらに、所望により、７位アξ）基の盾侯基は′１・Ｋ
法により除去し、７−非飲換アεノ体とすることができ
る。この方法にょれば△１−セフーム化合物も△′−セ
フーム化合物も好ま［−い結果をイ尋ることができ、Δ
′−セフ＝ム化合物を用いた」＾合、反応後得られたΔ
′−セ７−ム化合物をΔ″−セフ＝ム化合物に変換する
ことができる。 用いることかでき、そσ）Ｉｊう合、反応中牙た＼ は後処叩θ）［す階で、ｑ −Ｌｌ ｔ７．３とするこ
とができろ。 また、この反応Ｅおりろ反応試薬として用いる１−散、
換−２，３−ジオギン−１，２，４４−デトラヒドロビ
ラジ、７におい（，１位の（ｉ９、換基ｎ−堪基性基ま
た（土酸性基を刊する鳴合（王、必要に応じ、七れぞれ
の場の形で反応に供してもよく、そのす９合の塩基性に
オｄける用ス・；よび酸性におし）る塙としては、一般
式Ｌ１〕の七ファ１コスボリンの塩のトコろで説１夕」
シた塩基性基」ｄよび酸性基における塩と同様７．Ｃ塔
が挙げられる。 また、一般式（１１〕および〔１ｖ〕の化合物の塩類と
しては、塩基性基または酸性ノとに１６ける塩が挙げら
れ、それらの塙は一解式〔１］の化合物の堪について説
り」したのと同様な塩の形が挙げられる。なお、一般式
［１１］の化合物の塩＆′、［予め単離して川（・′（
もよく、ある−・は系内で調整してもよ（・０ この反Ｌ？−Ｂτ−おいて使用される酊または醇の錯化
合物としては、たとえは、プロ）・ン酸、ルイス酸また
はルイス酸の錯化合物が挙げられる。プロトン酸として
は、／、二とえは、（Ｈｔ白少久Ｃ１、スルホン酸尖自
ｆたげＡ召弓自ｉ酸類（超強Ｆ”ｉ（２とは１００％硫
酸より強い酸を、オ、−１味し、前述の硫酸類：ｉ６よ
びスルホン酸類の一部も汎まれる）が挙げられ、さらに
具体的には、硫酸、クロロ硫酸またはフルオロ（ｐｆｉ
Ｍ １工どの（ｐｆｆ：酸類：メタンスル１１、ン酸
上ｌ、二はトリフルオロメタンスルボン酸ｌ工どのアル
キル（モノ−またはジー）スルホン酸、１ノ二目、ｐ
−ｔ・ルエンスルポンｒ＝ ７．Ｃどの了り一部（モノ
−、ジーマタは） ’Ｊ −）スルポン酸１よとのスル
ボン酸μＩ：過堪素酸、マジノ り 酸 （１１１０
１Ｈ−ＩＦｇ ） 、 Ｆ ８ （、）＊
Ｉ■ ＡｌＩＦ５ 、（： Ｆ ｓ ８ （
ｌｘ ＩＩ〜８ｂＦｓ 、 ＨＦ ＢＦ□、Ｈｔ ＨＯ
ａ ＮＯ真などの超強酸が挙げられる。 ま／、−、ルイス酸とし゛（に、たとえば、三弗化ｉ１
１素１．Ｉ：どが挙げられる。また、ルイス酸の錯化合
物としては、たとえば、三弗１しＩＦ１素とジエヂルエ
ーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、シー ｎ −ブチ
ルエーテルナトとのジアルヤルエーデル＆：： 堪；エ
チルアミン、ロープｒｌビルーアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、１すｊニタノールアミン／、［ととのアミン６：”
ｊ ｔ、＋ Ｊギ酸エチル、酊ｌ＼（エチルなどとのカ
ルボン酸エステル錯塙；酢酸、グロビオン酸などとの脂
肪酸錯塩；またはアセトニトリル〜グＩノビオニトリル
などどのニトリル錯塩１よとが挙げられる。 また、この反応においては有機溶媒を用いた場名゛が好
ましく、ここで用いられる有機溶媒としては、反応に不
活性の全ての有機溶姪を挙げることができ、たとえば、
ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロバンブ、Ｃど
の二）＝アルカン類ｉギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
ジクロロ耐酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸類ｉ
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ンなどのケトン類テジエチルエーテル、ジインプロピル
エーテル、ジオキーリーン、テトラヒドロフラン、エチ
レングリコールジメチルエーテル、アニソール、ジメチ
ルセルンルプなどのエーテル類ｉギ酸エチル、炭酸ジエ
チル、酢酸メチル、酢酸エチル、クロロ酢酸エチル、酢
酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、ブチロニ
トリル７エどのニトリル類；才たはスルボランなどのス
ルボラン類を挙げることができ、これらの浴稈を二種以
上混合して用いてもよい。また、これらの自機溶媒とル
イス酸とで形成される錯１し金物を温媒として使用する
こともできる。酸またげ酸の錯化合物の使用量（工、一
般式１の化合物またにその塩類に対し当モル以上であれ
ばよく、個々の場合に応じ適宜増減させることができる
。特に、２〜１０倍モル址の使用カー好ましい。酸の錯
化合物を用いるＪに ＠にに、それ自体を溶亦として用
いることができ、二種以上の錯１１Ｚ合物な混合して用
いてもよいっ また、この反応の反応試薬である１−置換またヲ４．装
置４Ｉ；！！−２，３〜ジメキソ−１，２，５゜４−テ
トラヒドロピラジンの使用’ｒａ′ｈｓ、一般式〔１１
］の化＠物、またはその場に対し、当七ル以１−．でル
）ればよいが、特に１０〜５０イ１″−モルｈ１−の使
用が好圧しい。 この反応は、；１１常Ｏ〜８０℃で行われ、数分〜数十
時間反応さ−Ｖる。この反応の系内Ｖこ水分かあイ）と
原料またに生成物のラクトン化およびβ−ラクタム環の
開裂１工ど好ましくｌ工（・副反応を惹起することかあ
るので、反応系内を無水の状態ニ保つことが望ましい。 この条件を洒たまために、反応系内に適当な脱水剤、た
とえば、五酸化リン、ポリリン酸、五［（１１リン、三
塩化リン、オキシ塙１１Ｚリンなどのリン化合物；Ｎ、
Ｕ−ビス（トリンチルシリル）アセトアミド、（・リメ
チルシリルアセトアミド、トリメデルクロ「コシラン、
ジメチルジクロロシラン１ｃどの有機シリル化剤；アセ
チルタ）１１Ｊド、ｐ−トルエンスルボニルクロ’Ｊド
ア、ｃどのイ「４Ｎ 酸クコリド；無水六Ｙ酸、力代水
トリフルオロ１゛イ１酸などの酸蕪水物；無水硫Ｉ特マ
グオノウム、ｐ）！ｑ水水化化カルシウムモレギ＝−ラ
ージープ、カルシラムノ、・−バイトフ、（どの無機１
’、＋２： ５パｈ剤ブよどを添加してもよい。 ｎｌがカルボキシル保鏝基を示−「一般式〔１１〕の化
合物イ１テ原料としてイリ二用した３ｉ”、１合、反応
後の処理Ｗより１１’が水素原子である対応する一般式
〔１ｖ〕の化合物が得られることもあるか、所望に上り
保僅基を常法℃、脱離さ・ｕ、ｌ七１が木本原子゛ひあ
る一般式〔１ｖ〕の１工合物を得ることもできる。 この反応試薬である１−置換−２，５−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジンにオ６いて１位の置
換基かヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基など
で置４＊＜されている腸自、この反応な実施する前に、
これらの基を前述の保進基で保護し、反応終了後、従−
来の脱シ］Ｌ反応に付１ことにより、所望の１し・合物
を得イ）ことができる。 また、一般式〔ＩＶ〕の化上′吻は、所望（τより、常
法に従ってカルボキシル基をイイ護また（［」晶と１−
ることかでき、目的の化名物をイ！） ７．こともでき
ろ。また、）１１７がアミノ基でｋ・ろ一般式（１■〕
の１工合物に、常法げより、後述のようなアミン基にお
ける反応作詩導体とすることができろ。 仲）アシル化反応 以上の方法−ｒ：得られた一般式（１ｖ〕の１工合物ま
たはその塩類もしくはそれらのアミ２１基に４６ける反
応性精４体に、一般式〔Ｖ〕、ＣＶＩ’：ｌ 、 ［■
〕、〔■〕または（Ｘ−〕の化合物またはその反応性誘
導体を反応させれば、一般式１式％） またはその塩類が得られる。 一般式（ＩＶ〕の化合物、またはそのｆ焦類もしくはそ
れらのアミノ基における反応性誘導体と（〜てし、たと
えは、インシアネート、一般式〔１ｖ〕で表わされる化
合物またはその塩類とアルデヒド、ケトンなどのカルボ
ニル化合物との反応により生成するシッフの塩基（イミ
ノ型もしくけそのエナミンｙ４ｖの異性イ４； ） 、
一般式〔１ｖ〕の化合物、また＆工そのＩＱ類とビス（
トリメチルシリル）アセトアミド、トリメチルシリル−
アセトアミドトリメチルシリルクロ２イ ドｌよどのシ
リルｐｔ：１１工どのリン化合物、または（ ｃａ Ｈ
． ）１８ｎＣ１などのスズ化合物との反応により生成
するシリル訪導体、リン誘導体、またはスズ誘導体など
のアシル化反応において繁用されるものはすべて包含さ
れる。 一般式 ［Ｖ］、 ［Ｊ’ｌ）、 〔■〕、 ［ＶＦ］
ｆ プこ＆′ｒ． ［ＸＩＤの化合物の反応性誘
導体としては、具体的に警工、酸・・ロダン１ヒ物、酸
無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活性エステルな
らびに一般式［ｙｌ［Ｗ］、ｃ〜月、口１０またＱ工〔
Ｘ雨〕σつゴし合物のビルスマイヤー試薬との反応性誘
４１体などが挙げられる。その混合酸無水物としては、
たとえば、炭酸モノエチルエステル、炭酸モノインブチ
ルエステルなどの炭酸モノアルキルエステルとの混合酸
無水物、ピバリン酸やトリクロロ酊酸／．ｃどの−・ロ
ゲンで置換されていてもよい低級アルカン酸との混合酸
無水物などが用いられる。活性酸アミドどして（工、た
とえは、Ｎ−アシルサッカリン、Ｎ−７ゾルイミタソー
ル、Ｎ−アシルベンゾイルアミド、Ｎ， Ｎ／ − ジ
シクロへギシルー〜ーアシル尿素、Ｎ−アシルスルポン
アミド１ぶどが用いられる。つぎに活１生ニスデルとし
て（ｉ、ｌこと女−ば、７・アノメチルニて一スプル、
ＩｒＳ：換フェニルエステルｌ、％ ベンジルニスデル
、置Ｊ％ −Ｊ’− 、−二二ルエステル１ｆどが用い
１−れる。 また、ビルスマイヤー試ダ２≦どの反ＬＬ、性訪、０体
とし′Ｃは、ジメチルホルムアミド、Ｎ。 Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの酸アミドに、ホスゲン
、塩１１ーチオニル、五１冨化り／、五臭化リン、オキ
シ塩化リン、力，墳１ヒリン、１ヘリクロロメチルーク
ロロホルメ−■・、ｊ品］しオギザリル／．ｃどのハロ
ゲン１［−剤な作用μせ一Ｃ得られるビルスマイヤー試
薬どの反ＬＬ．、性誘導体などが挙げられる。 一般式 ＬＶＪ 、 〔〜１〕、 〔Ｖ層〕、 いｌ，
Ｊ ！Ｅ ブ；ｘ ＆工 ［Ｘａｌ］の各々の化合′
吻を遊離酸工Ｅｐｔｉｃ を原の状％％ −Ｃ［す（川
−４−ろ場合（工、適当な縮合剤を用いろ。 このよう１人縮合剤としてを工、たとえし」、、Ｎ。 ｌり′〜レシンロへキシルカルボジイミドのよ’） ７
．Ｃ Ｎ，ｈ′− シｆ＆換カルホシイミト、Ｎ 、
Ｎ ＋−−１−オニルジイミダゾールのよう１．ｃアゾ
ライド化合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ
−１，２−ジヒドロキシキノリン、オキシ塩１ヒ燐、ア
ルコキシアセチレンなどの脱水剖、２−ハロゲノピリジ
ニウム１＝（タトエば、２−クロロピリジニウムメチル
アイオダイド、２−フルオロピリジニウムメチルアイオ
ダイドンフ！どが用いられる。 このアシル１し反応をｘ、一般ＶＣ適半なｍ媒中、塩基
の台在またに不右在−トで実施される。溶７Ｊ’ｔ’、
として、たとえは−、クロロホルム、二塩化メブレンな
どの）・ロゲン化炭化水孝、デＦラヒド口フラン、ジオ
キツンなどのニーデル類、ジメチルポル１４アミド、Ｎ
，Ｎ −ジメチｌｌ／アセトアミド、ブセトン、水土た
ばこれらの（昆合′）勿／，Ｃどが１・１ｉ川できる。 ここで用いろＪする塩基どして汀、水酸１ヒアルカリ、
炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリｔブこは酢酸ーアルカ
リΔ（どの無機塩基またにトリメチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルビ
ベリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、コリジン
などの第６級アミンあるいにジシクロヘキシルアミン、
ジエチルアミンなどの第２級アミンがさげられる。 なお、不発ＩＪＪの［Ｔａ］および〔Ｉｂ〕での化合物
オ６よひそれらの塩類に綺導することができる一般式（
ＩＸＩの化合物およびその塩類に、次のようにして製造
することもできろ。 一般式［１ｖ〕の１じ合物またはその塩類を使って一般
式〔ｌＸＪの化合物またはその塩類を得るＫは、ジケテ
ンと塩素、もしくは臭素ナトのハロゲンとの反Ｌ６ Ｌ
ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ンサイエティ、９７
゜１９８７（１９１０）］により得られる４−ハロゲン
−３−オキツーブチリルハライドと、一般式〔１ｖ〕の
１じ合物、また（オ、その塩類とを帛法に従って反応さ
せ」ｔばよい。この反応条件及び操作は、当該分野で知
られた条件および操作が適用できる。また、一般式１１
ｘ〕の１１Ｚ合物の塩類は、常法に従って容易ＶＣ得る
ことができ、その塩類としては、前述の一般式シ１〕の
化合！吻の塙のところで説明したと同様のものが亨げら
れる。得られる一般式１．ｌＸ］の化合物およびその塩
類は、常法によって単離精製してもＪいが、ｍ離−する
ことプ工く、次の反応に用いることもできる。 ７、Ｃお、一般式〔ｖ１〕の化合・吻の使用量げ、一般
式〔、■〕、［Ｖｌ］、（ｕｌＤ、ＤＩ：］ ｆ ｔ、
ニー ＆Ｘ ＬＸＩＩＩＩ の化合物１モルに対し、そ
れぞれ通常的１・〜数モル程度が好ましい。反応温度は
、通常−５０〜４０℃の範囲又イ１われる。反応時聞け
、通常１０分〜４８＋１？４間である。 さらに、■（゛がカルボキシル保護基である一般式シ１
〕、シＩＸ〕、〔Ｘｌ、ＬＸＤ：に；ヨびＬＸＩＶ）
ノ化合物の場合＆工、Ｉｔ’が水素原子である一般式（
１］、〔１ｘ〕、ＬＸ］、〔χ１〕オヨびＬＸＩＶＪ
ｔｖ ｑｂ合物また＆工それらの馬用に；Ｉ’ｌｌが水
素原子である一般式（１〕、〔ＩＸ」、［、Ｘｌ、ＬＳ
Ｉ：１．１：びしＸＩＶ、１の各化合！吻の場合（ツー
、＋ｔ＋が）ｌルボキノル保設基である一般式〔１〕、
〔■〕、〔Ｘｙ、（ＸＩ およびＬＸＩＶＪの化合物ま
たは、それらの塩に：また一般式し１〕、［ｌＸＪ、［
Ｘｌ、〔Ｘ１〕および［、Ｘ ＩＶＩの化合物の塔力ｊ
である場合には、対応１′る遊離の化合物ｉ’それぞれ
常法に徒って変換することができる。 また、このアシル化反応に、ｒ６いて、Ｉ＋’、ｕｔ
、 ｎ％の基中に反Ｌ６に活性な基か存在するときは、
反応に際し、通常の保護基で任意に保護しＣおくことも
でき、反応後宮θ÷によりその保護基を脱離させて）こ
ともできる。 以上のようにして得られた木’５？；明り一般式〔１〕
の１に合物、ならびにその工晶知（′、ｒ１、常ｌλミ
によって単離することか−（＝き２）。 ←Ｊ ニトロン化反応 つぎに一般式ＬＩＸＩの化合物、：したにそのｊ語用か
ら一般式（Ｘｌの化合物、５Ｖた（工その工λ１−類を
イロるには、一般式ＬＩＸＪの１１−合物ま／ｊも工そ
の馬用に、二ｌ・ロン化剤を反則、さぜる。 この反則、に、」Ｉ！↓常浴奴甲で行われ、＋Ｔ； Ｔ
ＩＶとしてＱ工、水、耐酸、ベンゼン、メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、その他の反応に不活性
すＴ簀媒が使用できる。二ｌ・ロン化剤の好ましい例と
し一〇は、硝酸およびその誘導体、たとえば、塩１に二
ｌ−ロゾル、ａ 化二） ｒ＋ンル７．Ｃトのハロゲン
１ジニトロシル、１１１１硝酸すトリウム、曲硝酸カリ
ウムなどの吐硝Ｐ［受゛アルカリ＜ｒ寿ｉ１福、曲イ泊
１産ブチルエステル ＩＩ［１蛸酸アルギルエステル１．Ｃどが挙げし）れる
。 ニトロン化剤として曲硝酸の塔を使用するどきにｆｊ、
Ｊ蔀酸、（ｐｉｉ酸、蟻酸、新酸ｌ↓との無機もしくは
有機の酸の存在下に反応を行うの〆）ζＩＪ．（・Ｔ．
１−い。「中石肖１’ｌ’＜エスブールケニトロン化
剤として１史用する，す、１合には、）゛ルカＩＪ ｆ
ｆｉ属アルコ・Ｖ−ンドのようは強堪基の存在下に行う
のか灯土しい。反応は一般に−１５・〜６Ｌ１しの範囲
゛じ行われ、反ＬＬ時間は通常１（］分から１０１１ｚ
ｔ間である。また、一般式Ｌ Ｘ．１の化合′吻の鳩頻
に常法にり）−っで容易に得ることができ、その塩類と
しては、一般式［１］で示される１１合物の塩と同様の
ものが挙げられる。このようにして得られる一般式ＬＸ
〕の１１′、合物、およびその塩類は、公知の手段によ
り単離情、！１ｑできるが、単離することなく次の反り
いの原料として用いることもできる。 に）−アルギル化反応 つぎに、一般式［、Ｘ ］の１１１合また（工その上焦
ツ！（から一般式〔χ１〕のＩＬ合物またにそのｊ晶類
を？！するには、一般式［−ＸＤで示さＪする化合物ま
た＋、ｔその塩類をアルキル化皮１６にイτ１イ。 このアルギル化反応は常法に１１泊ってイ１５ことがで
きる。反応＆上一般に一２０〜６０℃の範囲で行われ、
反応時間は、〕…常５分から１０時間である。 溶媒と
して＆Ｔ本反応を１５目Ｗ Ｌ ｌ；仁い限りい力・Ｉ
Ｉるものでもよく、たとえ（」１、デトラヒドロフラン
、ジオ：？−リーン、メタノール、エタノール、り■ゴ
ロボルム、二塩化メヂレン、酊酩エチル、酢酸ブチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ 、Ｎ−ジメチルア
セトアミド、水などまたはこれらの混合物などが用いら
れる。 アルキル化剤としては１、たとえば、ヨウ化メチル、臭
化メチル、ヨウ比エヂル、臭１１−エチルなどのハロゲ
ン１しメチル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、ジアゾメ
タン、ジアゾエタンｆ：？、ｊｊ、 ｐ −トルエンス
ルホン酸メチル１．ｃどが用いら第１る。ジアゾメタン
、ジアゾエタンの場合以外のアルキル１じ剤を用いるど
きは、炭酸すｌ・リウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属の炭酸塩、水酸１じすｌ・リウムまたを工水酸１ヒ
カリウムなどのアルノノリ＆Ｍの水酸化物、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメプールアニリンなどの福基の存
在下に一般に行う。 また、一般式（ｘ１〕でシ（ゎされる＋ｌＺ合物の塩類
は常法に従って容易に得ることができ、その塩類として
は、一般式〔１〕で表わされる化合物の堪のとごろで説
明Ｉ−だと同様のものが挙げられる。このようにし−（
イＯられる一般式シＸ」の化合物およびその塩類は、公
知の手段により学ｎ１ト精畢”４することもできるが、
甲府することなく天の反応、の原料として用いることも
できる。 （ポ１ 閉環反応 つぎに一般式しＩＸＩ、［Ｘ］ ｆた１工〔Ｘ］」で表
わされる各１ム合物またにその塔鎮に一般式（χ１」の
ナメボルムアミドまたはチオ尿素方１を反応させれば、
本発明の一般式１、ＩｓＪまたは（Ｉｂ〕で衣わされる
各々の恍曾物、１ム−げその塩類か得ら、ＩＬる。この
反応、ば１，１１１常、溶媒中で１）われる。酊ｇｌｌ
、として（土木１又尾、な阻害しない限りいかなるもの
でもよく、たどλ−は、水、メタノール、エタノール、
ア七トン、テトジヒドロフジン、ジシギーリン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルビリドンのよ５１．ｃ−，１１ｒｔ ！
′、／こしよ二種以上の混合ｆｔ手奴が用いられる。脱
酸剤の添加は、％ｖＣ必硬とし）、［いが、セファロス
ポリン骨格に変化をんえない仲囲で脱酸剤を添加すると
円満に反応、がＡ
る。 而して、本発明の目的とｒるとこ７．）は広範囲１、ｃ
抗１．Ｉｌ、ｌスペクトルを有し、グラム陽性菌、グラ
ム陰性菌に対し優れた４η−菌活性を示し、かつノくク
プーリアが産生ずるβ−ラクタマーゼに対しても安定な
性質を有し、人ならびＫ（に１１１吻の粉−サ１河に対
し優れた治療効果を発１γ（ｔする新Ｊ（」、なセファ
ロスポリン７・１ある（・はそ牙１らの新規な中間体を
提供することにある。 本発明のセンアロスポリン゛″、＋１は、セノエム■ｑ
Ｒ２Ｈ？Ｊｉｌ記の惹昧を有する。）で表わさね、る２
、３−シオギソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル基が）ｒｌｊ合して（・るどころにその時僧がある
。 以下、さらにノド発明な詳舗１（７（ｉ脱明す４）。 本川１別調にお（・て、 ｔｒｙ？ Ｋ こ どわら／
、Ｉ：ｙ・限り、アルキルとは、直釦または分枝Ω′１
伏Ｃ１〜１４アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｌ５Ｏ０−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ
、−ブチル、Ｓｅｃ、−グチル、ｔｅｒｔ、−ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプテル、オクチル、ドデシルま
たをよラウリルなどを、アルコキシとは、上で定義した
アルギル基を有する一〇−アルキルを、低級アルキルと
は、直伸または分４支Ｇ肖状Ｃ１〜、アルキル、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ、−プロビ
ノペ ｎ−ブチル、ｉｓｏ。−ブチル、ｓｅｃ、−ブチ
ル、ｔｅ＋１．−ブチル作たはペンチルなどを、低級ア
ルコキシとは、十で′ｉ、Ｆ作した低級アルキル基を有
する一〇−低舵シアルキルを、アシルとし」、Ｃ１〜１
２アシル、たとえげ、アセチル、グロピオニル、ブチリ
ル、ベンゾイル、ナフトイル、ペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニル、フロイルまた（」クツイルな
どを、アシル：Ａ吉ンどむ、１、上で定砂したアシル基
を有す２、−０−−、ｉシルを、アルキルチメとは、上
で定砂したアノ「＾−ル基をイｊするーＳ−アルキルを
、アルケニルと４−１．、Ｃ７〜１ｏアルク゛ごル、た
とえば、ビニル、−１１，１ル、ＩＳＯ，−プロペニル
、２−ペンツニルまたにブテニル１６どを、アルキニル
とは、０２〜１０／ルキニル、ｊこ、！Ｚ ＊−ケ、エ
チニル４ ｔ−）ｉ ２−プロピニルなどを、シクロア
ルキルと目、Ｃ５〜７シ′クロアル八・ル、たとえハ、
シクロフ′ロヒ。 ル、ゾクロブヂル、シクロペンチル、シクロへ・＼・ゾ
ルまたはシクロへブチル７Ｉどを、アルカジエニルトは
、０４〜．。アルカジェニル、たとえば、１，３−ブタ
ジェニルまたは１．４−ヘ＊サシェニルナトヲ、シクロ
アルケニルとけ、ｃ、〜７シクロアルケニル、たとえば
、シクロベンテニルまたはシクロアルケニルなトラ、シ
クロアル力ジェニルトケ、Ｃ１〜７シクロアルカジエニ
ル、タトエば、シクロペンタジェニルまたはシクロへキ
ザジエニルなどを、アリールとは、たとえば、フェニル
、ナフチルまたはインダニルなどを、アルアルキルとは
、たとえば、ベンジル、フェネチル、４−メチルベンジ
ルまたはナフチルメチルなどを、複素環式基とは、酸素
、窒素ｔ６よび儲黄から選択された少なくとも１個の拶
雰原子を含む複素１′４１式基、たとえば、フリル、チ
ェニル、ピロニル、ピラゾリル、イミダゾリル、デアゾ
リル、インチアゾリル、オキサゾリル、インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、３−（２−メチル−４−ピロリニル）、
３−（４−ピロリニル）、Ｎ−（メチルピペリジニル）
、キノリル、フエナジニル、ｌ、３−ペンゾジオキザラ
ニル、ベンゾフリル、ベンゾチェニル、ベンゾオキサシ
リル、ベンゾチアゾリルまたはクマリニルなどを、複素
ｉハアルキルとは、上で定義した複素環式基およびアル
キル基から成ろノ＾を、ハロゲン原子とは、たと先は、
フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子をそれぞ＋２意味
する。 本明細１Ｂ中の名一般式に１６ける１４１は、水素原子
また（Ｊカルボキシル保護基であり、カルボキンル保１
；φ基としては、やｒ来ベニ／リンおよびセファロスポ
リン系化合物の分１ｉで、ｊｌ＋常使Ｊｆｌされて−・
るものが挙げられる。こ」しらの）Ｊルボキシル保護基
としては、接触還元、化学的還元またげその他の緩和な
（１）ｆ１下で処理ずれは脱離するｒ＋：司をイ」ずろ
−ｒニスチル形成基、また（１、イ］工体内におし・て
容易に脱離するニスデル形成基、または水もしく（Ｊア
ルコールで処理ずｊｌば容易に脱離する性質を有する有
機シリル基、有機リン基もしくけ有機スズ基など、その
他の種々の公知エスプ′ル形成井が洋げられる。 このｊＴＲのイＭ二ｉ菖７＋１（−のうら女−１弓商な
保肛りノー二として番ま、具体的に次のものが必げられ
る。 ０） アルキル基。 ←） 冑換基の少なくとも１つがノ・ロゲン、ニトロ、
カルボアルコキシ、アシル、アルコキシ、オキソ、シア
ノ、シクロアルキル、アリール、アルキルチオ、アルギ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカル
ボニル、５−アルキル− ル−４−・デル、■ーインダニル、２−インダニル、フ
リル、ピリジル、４−イミダゾリル、フタルイミド、ス
クシンイミド、′アセチジノ、アジリジノ、ピロリジノ
、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｎ−低級
アルキルビベラジノ、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、オキサゾリル、・インオキサシリ
ル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、デアトリアゾ
リル、オキサトリアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、キノリル、フエナジニル、ベンゾ７リル
、ペンツチェニル、ベンゾ２キサソリル、ベンゾチアゾ
リル、クマリニル、２，５−ジメチルピロリジノ、１，
４，５．６−デトラヒドロピリミジニル、４−メチルピ
ペリジノ、２，６−シメチルビペリジノ、３−（２−メ
チル−４−ピロリニル）、３−（４−ピロリニル）、Ｎ
−（メチルピペリジニル）、１，３−ペンゾジオギザラ
ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルアキル
、アシルチオ、アシルアミノ、ジアルキルアミノカルボ
ニル、アルコヤシカルボニルアミノ、アルケニルオキシ
、アルアルキル、アルアルキルオキシ、シクロアルギル
オキシ 腹素環オキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルケニ
ルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル
オキシ、アルアルキルオキン力ルポニルオキシ、複１１
ψノオキシ力ルポニルオキシ、アルケニルオキシカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、アルアルキルオキシ
カルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロ
アルケニルオキシカルボニル、複素１〜１オキシカルボ
ニル、アルキルアニリノまたはハロゲン、低級アルキル
もしくは低級アルコキシで＠換されたアルキルアニリノ
である置換低級アルキル基。 ｅ′） シクロアルキル基；低級アルキル１ｈ′換シ
クロアルキルまたけ［２，２−シ低級アルキル−１，３
−ジオキソ−ルー４−イル〕メチル基。 に） アルケニル基。 １） アルキニル基。 （へ） フェニル基または置換基が少なくとも１つの前
記←）で例示した置換基より任背に選ばれた１メイ１換
基であるＩＵ、換フェニル、または式で示される基もし
くはそのｆｆ’を樽誘導体（置換基は前記←）で例示し
たものより任意に選ばれる）、または式 で示される基もしくけその置換誘導体（置換基は前記（
ロ）で例示したものより任意に選ばれる）のようブＬア
リール基。 （ト）ベンジルまたを′Ｉ」〜換基が少なくとも１つの
前記←）で例示した１４′換基より任意に選ばれた（メ
イ換基である１直換ベンジルのようｌｒアルアルキル基
。 ヴう 複素環式基または置換基が少なくとも１つの前記
（→で例示したら゛換基より任意妊選げれた置換基であ
る置換された複素環式基。 （す）脂環インダニルまたはフタリジルおよび置換基が
メチルもしくけハロゲンであるそれらの僧゛換誘尋体、
脂環テトラヒドロナフチルおよびｉｔ＠ ４ｊ％基がメ
チルもしく（゛１ハロゲンであるその置伸航導体、トリ
チル、コレステリル、ビシクロ［４，４，０）デシルな
と。 休） 脂環フタリジリデン低級アルキル基市たし１１“
４７．１．、：ｚ、基がハロゲンもしくは低級アルキル
ノ、（であるそれらのｌ、月１ 、ｊ力計導体。 上で例示したカルボキシル保護Ｊ＋は代表例であり、こ
れら以外にも、つぎの文献Ｋ ｔｊ：載されて（・る保
罰！基を任意福選択ゴることかできる。 米国特許３，４９９，９０９号、３，５７３，２９６号
＋て５よび３．６４１．０１８号；西独！持前公開公報
２，３０１，０１４月、２．２５３，２８７月および２
，３３７，１０５４じ。 そえｔらの中で好ましく・カルボキシル保砕基としては
、たとえは、５−低級アルキルー２−オキソ−１，３−
ジオキソ−ルー４−イルー低級アルキル オアルキル基、フタリジル基、インダニル拮、フェニル
刀、置換基な有するかもしくけ・１了シな℃・フタリジ
リデンイ氏級アルキル基または次の式で表わされる基の
ように生体内で容易に脱離する基が挙げらり．る。 さらに、具体的には、たとえば、５−メチル−２−カギ
ソー１，３−ジオキソールー４−イル−メチル、５−エ
チル〜２−オギソー１，３−ジオキン−ルー４−イル−
メチル、５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキン
ールー４−イル−メチル基などの５−低級アルキルー２
−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イルーメヂルシ
Ｎ；アセトキシメヂル、ビバロイルオキンメチル、グロ
ピオニルオキシメチル、プチリルメキシメチル、インブ
チリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセ
トキシエチル、１−アセトギシーｔ１−ブ「１ビル、１
−ピバロイルチオエチル、１−ビバロイルオキシーロ＝
プロピル基などのアシルオキシアルキル基；アセチルチ
オメチル、ヒ゛バロイルチオメチル、ペン′ゾイルチオ
メチル、ｐ−クロロペンゾイルグーメメチル、１一つ′
セチルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−ベ
ンゾイルチオエチル、］−（＋）−クロロベンゾイルチ
オ）エチル基などのアシルチオアルキル基：メトキシメ
チル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポ
キシメチル、ｎ−ブチルオキシメチル基ｌＩどのアルコ
キシメヂル基：メトキシ力ルポニルオキシメチル、エト
キシカルボニルオキシメチル、グロボキシカルポニルメ
チル、インプロポキシカルボニルメチル、ｎ−ブチルオ
キシカルボニルメチル、１ｅｒｔ、−ブチルオキシカル
ボニルメチル、１−メｔ−Ａジカルボニルオキシ−エチ
ル、１−ニトキシノノルボニルオキシ−エチル、１−プ
ロポ・＼′ジカルボニルオキシーエチル、１−イソフ。 ロボキシ力ルポニルオキシーエチル、１−プチルメキ・
ンカルボニルオキシーエチル基などのアル：７キシカル
ボニルオキシーアルキル基；メトキシノｌルポニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル基などのアルコキシカル
ボニルメチル基；フタリジル基；インダニル基；フェニ
ル基；２−（フタリジル基ン）−エチル、２−（５−フ
ルオロフタリシリテン）−エチル、２−（６−クロロノ
タリジリデン）−エチル、２−（６−メドキシフタリジ
リデン）−エチル基などのフタリジリデンアルキル基な
どが挙げらチする。 ４ｒ、 タ、 Ｒ２＆ｉ 水％＜原子、ヒドロキシル基
、ニド四基またはｉｆ′−、’換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカジェニル、
シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカジェ
ニル、アリール、アルアルキル、アシル、アルコキシ、
アルキルチオ、アシルオキシ、シクロアルキルオキシ、
アリールオキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキ
ルメキンヵルボニル、アシルオキシカルボニル、アルア
ルギルオキシカルボニル、アルキルスルボニル、シクロ
アルキルスルホニル、了り−ルスルボニル？Ｎ 素、＋
′・ρスルホニル、ツノルバモイル、アルキルカルバモ
イル、ンアルキルヵルバモイル、チメヵルバモイル、゛
アシルチオカルバモイル、ジアルキルチオカルバモイル
、アシルカルバモイル、アシルチオカルバモイル、アル
キルスルボニルカルバモイル、アリールスルホニルカル
バモイル、アルギルスルホニルチオカルバモイル、アリ
ールスルホニルチオカルバモイル、スルファモイル、ア
ルギルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ア
ルコキシチオカルボニル、アルキリデンアミノ、シクロ
アルキルメチレンアミノ、アリールメチレンアミノ、複
素環メチＲ６およびＲ７は同一または異なって、水素原
子またけアルキル基を示し、さらＫ Ｉｔ６およびＲ１
は隣接する７素原子と一緒にな、ってＥ■を形成しても
よいことを示す。）で表わされる基を意味するが、上述
したＲ′の各基の中で、シクロアルキルオキシとは、−
〇−シクロアルキルを、アリールオキシと＋、ｔ、、−
ｏ−アリール乞、アルコキシカルボニルとは一〇−リー
アルキルな、シクロアルキル１ メキシノＪルボニルとけ−ｃ−ｏ−シクロアルキルを、
１ アシルオキシノノルボニルとは、−Ｃ−Ｏゴシルを、１ アルアルギルオキシカルボニルト＋！、−Ｃ−０−１ アルアルキルヲ、アルキルスルホニルとは、−ＳＯ，−
アルキルヲ、シクロアルキルスルホニルとは、−ＳＯ，
−シクロアルキルを、アリールスルボニルとは、−ＳＯ
，−アリールを、複素環スルホ＝ ＃ 、！１ ハ、−
５ｏ２−１％ 素環ヲ、アルキルカルバモリ チオカルバモイルとけ、−Ｃ−ＮＨ−アルキルを、ジヲ
、アシルカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
シルチオカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−７シルを、ア
ルギルスルホニルノノルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３
ｏ２−アルキルを、アリールスルホニルＩ カルバモイルとは、−Ｃ−ＮＪ（−８０２−７リールを
、アルキルスルホニルチオ力ルバモイルトハ、−Ｃ−Ｎ
Ｈ−３ｏ２−フルキルヲ、アリールスルホニル１ チオ刀ルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−３Ｏ，−アリール
ｊ ヲ、アルキルカルバモリＪＶ トハ、 −８ｏ、−ＮＨ
−アルギルを、左γνレキルスルファモイルとは、ルと
は、−Ｃ−Ｏ−アルキルを、アルキリデンアミと ）とは、−Ｎ−ＣＨ−アルキルを、シクロアルキルメチ
レンアミノと＋！、−Ｎ＝Ｃ１ｌ−シクロアルキルを、
アリールメチレンアミノとは、−、ｊ’ｙｌ＝ｃＨ−ア
リールを、？９素土！メチレンアミノとは、−Ｎ＝ＣＨ
−複素環をそれぞれ藷味する。 した追味を有する。）で表わされる基としては、アミン
基、−ＮＨ−アルキルで表わされるアルキキルアミノ基
まブこは式−ｆｌ 、 −ＮＤ 、 −Ｎ Ｏ。 ｒ−） ｍ−ずＨ、−Ｎ、片アルキル、−Ｃ、−○。 ／＋″ＩＶＰ７、 −Ｎ Ｏ−Ｎ −〇 〜ＮＳ、−ＮＳＯ２
。 ”−＝＝” Ｘ−＝−／−’−４’＝−’れる基が
挙げられる。 ま人二、上で述べｊこイ…々の基の１白゛１窮基として
は、−ハロケン原子、アルキル基、アルアルギルに１ア
リール基、アルケニル基、ヒドロキシル基、オキソ基、
アルコキシ基、アルキルチオ八、ニトロ基、シアノ基、
アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、カルボキシエチ
ル、カルバモイルツメ２、スルホ基、スルファモイル、
％、−ＮＨ−アルキルで表わさね、るジアルキルアミツ
ノ１シ、−Ｎ−アシル１ で表わされるアシルアミノ基、−Ｃ−Ｏ−アルギルで表
わされるアルコキシカルボニル基、アセチルメチル、プ
ロピオニルメチルなどのアシルアルキル基、アミノメチ
ル、アミノメチルプｊどのアミノアルキル− Ｎ−メチルアミノメチルなどｏ）Ｎ−アルギルアミノア
ルキル基，Ｎ，Ｎ−ジメヂルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノエチルなどのＮ。 Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチルなどのヒドロキシアルキル基、ヒドロ
キシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチルなどのヒド
ロキシイミノアルキル基、メトキシメチル、メトキシメ
チル、エトキシメチル、エトキシエチルなどのアルコキ
ン−アルキル基、カルボキシエチル、カルボキシエチル
などのカルボギシアルキール基、メトキシカルボニルエ
チル、メトキシカルボニルエチル、ｎトキシ力ルポニル
メチル、エトキシエルボニ／ｌ／ −Ｔ．−ｆ−ルナト
のアルコギシカルボニルアルキル基、ベンジルオキシカ
ルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルエチルナト
のアルアルキルメギジノ１ルポニルアルキル基、スルホ
メチル、スルホエチルナトのスルホアルキル基、スルフ
ァモイルメチル、スルファモイルエチルなどのスルファ
モイルアルキル基、カルバモイルメチル、カルバモイル
エチルナトのカルバモイルアルギル イルアルギル基、Ｎ−ヒドロギシ力ルパモイルメチル、
Ｎ−ヒドロキシカルバモイルエチルナトのＮ−ヒドロキ
シカルバモイルアルキル基などの一種以上のｗ４゛換基
で置換されて（・てもよ（・。これらの置換惺のうち、
ヒドロキシル基、アミン基、カルボキシル基などは〕ｊ
口常当肘分野で用（・もれて℃・る適尚な保護基で保ｂ
φされて（・てもよ（・。ここにお（・′でヒドロキシ
ル基の保→基としては、通常ヒドロキシル基の保ｎｉｆ
ｉ 基トして使用し得るすべての基を含み、たと女げ、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフジニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジ
ルオキシカルボニル、４−（４−メトキシフェニルアゾ
）ベンジルオキシカルボニル、ｔｃｒｔ．−ブトキシツ
ノルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシノノル
ボニル、２，２．２ − ） ＩＪ クロロエトキシカ
ルボニル、２，２．２−）リブロモエトキシ力ルボニル
、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチル
オギシ力ルボニル、ｌ−シクロプロピルエトキシカルボ
ニル、３−キノリルオキシカルボニル、ホルミル、アセ
チル、クロロアセチル、ベンゾイル、またはトリフルア
づロアセヂルなどの脱離しやす（・アシル基、メタンス
ルボニル、エタンスルホニルなどのアルキルスルホニル
基、フェニルスルホニル、トルエンス／ｌ／ ホー ル
基ｉｔ ト０）アリールスルホニル基およびベンジル、
トリデル、メトキシメチル、２−ニトロフェニルチオ、
２．４−ジニトロフェニルチオ基などが挙げられる。 また、アミン基の保護基としては、通常アミノ保砕基と
して使用し得るすべての基を含み、たとえば、トリクロ
ロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニル、ｒ＋−）ルエンスルホニ
ル、ｐ−ニトロベンジル−Ａギシカルボニル、ｏ−ブロ
モベンジルオキシカルボニル、０−ニトロフェニルスル
フェニル、（モノ−＋ シ＋ ） 、’） ）ク
ロロアセチル、トリフルオロアセチル、ポルミル、ｔｅ
ｒｔ．−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒ １．−プ１
、キシノノルボニル、ｐ−７トキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル
、４−（フェニルアゾ）ペンジルオギシカルボニル、４
−（４−メトキシフェニルアゾ）ベニ／ジルオキシノノ
ルボニル １−オキサイド−２−イルーメ１キシカルボニル、２−
フリルオキシカルボニル、ジフエ ルメトキシカルボニ
ル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、・イソプ
ロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカル
ボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダマンブール
オキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルｆ，
Ｃどの月ζ’ｒＦｉＦシやす（・アシル基が誉げられ、
さらに、ｌ・リプル、２−二＋−ロフェニルザオ、２，
４−ジニトロフェニルチオ、２−ヒドロギシベンシリデ
ン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリチン、２−ヒ
ドロキシ−１−ナフチルメチ］／ン、３−ヒドロキシ−
４−ピリジルメチレン、１−メトキシカルボニル−２−
プロピリデン、１−エトキシカルボニル−２−プロピリ
デン、３−エトキシカルボニル−２−ブチリデン、１−
アセチル−２−プロピリデン、１−ベンゾイル−２−プ
ロピリデン、１−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）ノノ
ルパモイル）−２−７’ロヒリテン、１−（Ｎ−（４−
メトキシフェニル）カルバモイル］ − ２ − プロ
ピリデン、２−エトキシカルボニルシクロへキシリデン
、２−エトキシ力ルポニルシクロベングーリデン、２−
アセチルンクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−
オキソシクロヘキシリデンなどの脱離しやす（・基また
はジーもしくけトリーアルキルシリルなどのアミノ基の
保護基が挙げられる。さらに、カルボキシル基の保護基
としては、１１１常のカルボキシル基の保護基として使
用し得るすべての基を含み、たとえば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｉｓｎ、−プロピル、ｔｅｒｔ、−ブ
チル、ｎ−ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリ
チル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベ
ンゾイルメチル、アセチルメチル、ｐ−ニトロペンツイ
ルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メタンス
ルホニルベンゾイルメチル、フタルイミドメチル、トリ
クロロエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１
，１−ジメチルプロピル、アセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１．１−
ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−プヂニル
、スクシンイミドメチル、１−シクロプロピルエチル、
メチルスルフェニルメチル、フェニルチオメチル、ジメ
チルアミノメチル、キノリン−１−オキサイド−２−イ
ル−メチル、ピリジン−１−オキサイド−２−イル−メ
チル、ビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなどの基で
保護きね、て（・る場合、また＆ｆ四塩化チタンの如き
、非金糸化合物で保護されて℃・る場合、更に、梨開昭
４６−７０７３月およびオランダ国公開公報７１０５２
５９号に記載さハて（・るたとえばジメチルクロロシラ
ンの如きシリル化合物で保計さ」］て（・る場合ｔ「ど
が洋げらガろ。 また、Ｒ５け水素原子また（よ保鵡されて−・てもよし
・アミン基を意味し、そのアミノ基の保護基とし７てケ
、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で用（・ら
れる多くの基が誉げられ、具体的Ｋ ｃｉ 、 Ｉζ２
につ（・て駁１明したアミノ基のすべての保護ｊ、Ｑが
誉げら、＋する。 まｆこ、Ａけ式−ＣＨ２−または式−Ｃ−基（式中、♂
Ｒ８ ）びは水素Ｊσ子またはｆ・ａ換されて（・てもよ（・
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、アルアルキル、アリール、複素環式
基またはヒドロキシル保護基モしは異なって、ヒドロキ
シル、アルキル、アルアルキル、アリール、アルコキシ
、アルアルキルオキシ、またはアリールオキシ基を示す
。）で表わさＪする。■を意味するかきここにお〜・て
ヒドロキシル保Ｈ＜５．７としては、Ｒ２のところで曇
り明したヒドロキシル、ｊｅｔ；の多くの保電遅・が挙
げら土する。 さらに、上で示したＪｌ［々の基のｉ！？ｉ換基として
（よ、ハロゲンノ１；１子、オキソ基、シアノ基、ヒド
ロキシルノル、アルコキシ基、アミン基、アルキルアミ
ノ１況、ジアルキルアミノ基、復素環式井またｈ己しブ
こＭ、財：を廂し、ＲＩ４． １１１ｆｉおよびＲＩＭ
は同一またＦｊ異なって、水素原子、アルキル、アルア
ルキルまたはアリール基を示す。）で表わされる各々の
基の一種以上の尚′換Ｘ、で＃ｉ換されて（・てもよ℃
・。こハらの１４゛換基のうち、ヒドロキシル基、アミ
ノ基およびカルボキシル基／、（どはそＪしぞれ１４２
のところでｈ５！、明したヒドロキシル基およびアミン
基の保ｉ）φ基な１′：）びにＲ１のところで説明した
カルボキシルの保ａ基で保トψさ＋１てし・てもよ（・
。 シンおよびアンチ異４／１体、＼１しびい−そＪｌらの
混合物が包含さハる。 わ、て（・てもよ（・アミノ基の腸合は、つぎの平衡〕
（で示すよつｔｃ 、ｑ変異性体がイを存するが、その
ｒ７偉ゲｄ１′１体も包含さＪｌる。 １ そして、十の式におけるＲ５′のイミノ基の保囮基とし
ては、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で川（
・る基が誉げられ、具体的には、Ｒ２のところで説、明
したアミン臭のイＴ滲基のうちｌ価基と同様の水力２挙
げられる。 れる基のＲ１が水素原子の場合は、下の平向式で示され
るような互変異性体が存在し、そしてその互変異性体も
包含される。 一般式〔Ｉ〕の化合物の塩類としては、ペニシリン及び
セファロスポリンの分野で周知の塩基性基、またはｒ・
、り性基におけろ塔を誉げることができる。そのよｒ）
な塩基性Ｗにおける均としては、たとえば、ｊ占酸、硝
酸または（イ１：酸などσ）金）（酸との塩；シコーウ
酸、コノ・りＲ、ギ酸、トリクロロｌ″ｉ’ｌｔ ｆｊ
安またはトリフルオロ西′「酸ブ、（どσ）有（→賞カ
ルボン１゛へ・２との１詰；メタンスルホン自り、エタ
：／スルホンｒｉ々、ペンピンスルホン酸、トルエン−
２−スルホンｊ：’７、）ルエンー４−スルホン酸、メ
シチレンスルホン酸（２，４＋６ ） ’） メチル
スルホン タリン−２−スルホン酸、フェニルメタンスルホン エン−３５−ジスルホン酸、ナフタリン−１，５−ジス
ルホン酸、ナフタリン−２，６−ジスルホン酸、ナフタ
リン−２，７−ジスルホン（ｑ＞ 、ベンゼン−１．３
．５−）リスルホン！旨、ベンゼン−１。 ２、４−）ジスルホンｊ１り、ナフタリン−１．３．５
−ｌ・ジスルホン酸ｌ，［どのスルホン酸との塩を、
また酸性基における堪としては、たとえ（了、ヲートリ
ウムまたはカリウムなどのアルカリ金属とのｊり呂〕Ｊ
ルンウムまたはマグネンウムなどσつアルカリ十頭金１
・福とのｊ焦１アンモニウムｊ嘉１プロプＪイン、ジベ
ンジルアミン、Ｎ−ペン・シルーβーフエネーブルアミ
ン、１−エフエナミン、Ｎ，Ｎ−ジペンジルエチｌ／ン
ジ゛アミノ、トリエチルアミ ン、 １・ リ メ
チ ルア ミ ン、 ト リ ブチ ルア ミ ン、
ピリジン、ジメチルアニリン、１１−メチルモルホリン
、Ｎ−メチルモルホリン、・ジエチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン１．ｃどσ）含ｇ素有］幾８′Ａ基との
塩を挙げることができる。 また、本発明は、一般式（ｉ）σ戸ヒフアロスポリン、
そのＩＡＸ 卿のすべての光学ｐ代休、およびラセミ体
ブ，Ｃらびにずべての結晶形および水和物を包含するも
のである。さらに具体的傾線べＪｌば、一般ｊ．ｓ［Ｄ
でマそわされる化合物中、好ましし・もののーｆ・］１
としては、Ａが式−Ｃ− で表わさ１ ♂Ｒ・ ハ，ろオキシム体が、その中では、／ン）“Ｉ′イ．′
Ｉ一体が、さらにはＲ８が水，ケ原子またはア／Ｌ・キ
ル稈、！侍に、メチル基、エチル基、もしくはＲ８がｊ
ｉ’？ 換されてし・るアルキル基、！時に式−ＣＩＴ
，ＣＯＯＲ’ （式中、Ｒ１は前を記した，ζ′「味を
有する。）もしくは式）で表わされる各々の基が挙げら
第１る。 つぎに、Ｒ２の９了まし見・ものの−・［′／ｌ，ｌと
して’ｔ−Ｊ、水．Ａ’； ＩｊＡ子、ｒｒ＃ 堕され
て℃・てもよ（・低級アルキルた，イＩ床をイｆずろ。 ）で表わされる各々の基が私げら」しる。 次に一般式ＣＩ）で表わされる化合物の中から、（・く
つかの代表的化合物につも・て得られたぜｒ押作用を示
ず。 ■）抗菌作用 （表−１） 日本化学療法学会（↓り穂状Ｃ （（Ｊ（Ｅ ＭＯ Ｔ
ＨＥ ＲＡＰＹ）第２３巻第１〜２頁（ １９７５年）
〕に従い、１（ｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｌｏｎ ｂｒｏｔ
ｈ （栄イ１ｊ■化学社製）で３７℃、２０時間培養
した菌液を薬剤を含むＨｅｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａ
ｇａｒ 培地（栄研化学社製）に接種し、３７℃、２
０時間培養後、菌の発育の有無をｌｔ．Ｗ ％％し、菌
の発育が１≦１１市さハた最小６′″＋！ＩＷをもって
Ｍ Ｉ Ｃ （ １１？ ／ｍｅ ）とした。ただし、
接杵ｉＸｉ ｕｌけ１０４餉／プレート（１（１’イｌ
＆ｊ ／ ｍｌ ）とした。 試１，，Ｔｈ化合物は以下のとパリである。 （イ） ７−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２−（シンノーメトギシイミノアセトアミド）−３
−（ ［： ｌ−（ ２．３−ジオキソ−１．２，３．
４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフ
ェムー４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩 （１１） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕 −３−（［１−（４−メチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）〕メチル）
−Δ５−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフルオロＭ
’＋： ｆＯｍ（Ｃ１７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２＝（シン）−メトキシイミノアセト
アミド）−３−（ＣＩ−（４−ニゲ−ルー２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−ブートラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−ノノルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸塩■）７−４２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３−（Ｃ１−（４−インプロビル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セノエムー４−カルボン酸のトリフルオ
ロ酢酸塩 （ト） ？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド、１ｌ
−３−（ＣＩ−（４−ジメチルアミノ−２，３−ジオギ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフルオロ
酢酸塩 い ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
）−３−（［１−（２，３−ジ刈キソー１．２．３．４
−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェ
ム＝４−カルボン酸 Ｃ） ７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド：］−：３−（［１−（４−メチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 σ（Ｊ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−
イルＬ−２−（シン）−ノ１ルボキシメトキシイミノア
セトアミド］−３−（Ｃ１−（４−エチル−２，３−ジ
オギン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフル
オロ酢酸塩 （Ｉ） ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド）−３−（［１−（４−ジメチルアミノ−２，３
−ジ剖キソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）」メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリ
フルオロｉ’ｉｉ１”ｉで塩 （り下余白） ２、急性毒性試験 下の試験化合物のマウス（ｒｅＩｔ♂、体重２０〜２４
））静脈内投与におけるＬＤｇ・値は６１へ以」二 −
でで・あ つ プこ。 試験化合物は以下のとおりでｋ）る。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−５−１（
１−（２，ｓ−ジオキン−１、２，３，４−テトうｌニ
トロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸のナトリウム塩。 ０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミドＬ−３−（［
１（４−メチル−ン、ろ一ジオキンー１．２．３．４−
テトラピドロビンジニル’）Ｊノブ−ル）−Δ８−セフ
ェムー４−力ＩＶボン酸のナトリウム塩。 つぎに、製造法について説明する。 不発明の化合物は、たとえば、１’に示す方法によつ−
し製造−寸−ろことができる。 以下、詳Ｍｌｌ Ｋ説明すると、ｎＩ？はアミノ基まＨ
− 才］石基も包＠される。そして１（ＩＺ １１１″ ｎ
ｆｌ 、 ｎｏｒおよびｕｊｓ ｉ＋ｒおける反応［１
ｙ４写しない有機残基としては、当該分野で知られ−Ｃ
いる有機残基、具体的には、ＩＦ５．４１１！基を有ゴ
るかもしくにイイしない涌肋族残基、脂環式残基、芳香
族残基、芳香ｊ１旨肋族残基、複素環残基、アシル基な
どが挙げられ、具体的ｖｒは次のような基が例示される
。 ｆｉｌ ｌ１ｉｒ肋族残基：たとえば１．メチル、エ
チル、クロヒル、グチル、インブチル、ペンチル１工ど
のアルギル基：ビニル、プロペニル、フチニルなどのア
ルケニル基。 ＋２１ 脂環式残基：たとえは、シクロペンチル、／
りＵヘキンル、シクロヘプチルなどのシクロアルギル）
）”； ：シクロベ／ナニル、シフ０−・・Ｖセニルｌ
工とリンクロアルケニル基。 （３） 芳香族残基：たとえば、フェニル、ナフチル
Ａ仁とのアリール基。 （４）缶香脂肪族残基：たとえば、ベンジル、フェネチ
ルなどのアルアル斤ル基。 （５）複素）ζえ残基：たとえば、ピロリジニル、ピペ
ラジニル、フリル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、
オキサシリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、
キノリル、ベア ７− チアゾリル、オキサジアゾリル
、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾールフ、［
どの分子中にベテロ原子（酸素、窒素または硫黄原子）
を［ト意に含有する複素環式基。 （６） アシル基：有機カルボン酸から誘導され４ｊ
ｒるアシル基であり、このよう１１有機カルボン酸とじ
ては、たとえば、脂肪族−）ノルボン酸、脂環式カルボ
ン酸、または脂環ｊ前肋族カルボン酸あるいは脂肪族カ
ルボン酸に酸素またけ−）免黄、１ｉｉｊ子を介してま
たは介さずに芳香族残基、もしくし１４ｇ素環式基が結
合した芳香置換脂肪族カルボン酸、芳香族オキシ脂肪族
カルボン酸、芳香族チオ脂肪族カルボン酸、複素環置換
脂肪族カルボン酸、複素環オキシ脂肪族カルボン酸、複
素環チオ脂肪族カルボン酸あるいはカルボニル基に酸素
、窒素または硫１１Ｃ原子を介ｌ〜で芳香環、脂肪族基
、脂環式基が結合するη機カルボン酸類あるいは芳香族
カルボン酸および複素環カルボン酸乙（どの有機カルボ
ン酸が誉げられる。 ここで脂肪族カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、グロピ
オン酸、ブタン酸、インブタン酸、ペンタン酸、メトキ
シ酉１酸、メチルチオｒ＋＋酸、アクリル酸、クロトン
へ９などが誉げら才（、またＩ＋＋ｉ環式ブＪルボン酸
としてＱ工、シクロヘキザンＩ’ｉ＆ ７．ｃとが挙げ
られ、脂環式７１け肪族カルボン酸としては、シクロペ
ンタン酢酸、シフ「Ｊヘキサンｈ１酸、ツクａヘキーシ
ンプロビオン酸、シフｒｒへキザジエン＾′Ｆ ｈｃ
７１：どが挙げられる。 また、上述の有機カルボン酸にオ６げる芳香族残基とし
゛〔は、フェニル、ナフチルなどが拳げられ、さらに上
述の複素環式基としては、フラン、チオフエン、ピロー
ル、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、デアゾ
ール、インチアゾール、オキサゾール、インチアゾール
、チアジアゾール、オキサジアゾリル、チアトリアゾー
ル、オキサｌリアゾール、テトラゾール、ペンゾオキザ
ゾール、ベンゾフランなどの一テロ１東子を環中ＶＣ１
個以１二言む初素環比台物の残基が挙げられる。 そし７て、これらの４１機カルボン酸を構成″４７：、
）６尤に、たとえば、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、
保護されたヒドロキシル基、アルキル基、アルコキン基
、アシル基、二１・口糸、アミノ基、保護されたアミン
基、カルボキシル基、ｌ、ｐ穫於れたカルボ・＼−ンル
基刀仁どの１４ｊ灸基−Ｃさらｉｃ ｊ：′ｉ」νｒさ
れていてもよい。 また、１（１リアンルオギシおよびツノルバモイルオギ
シ基としてをよ、たＬえは、アセトキシ、７” Ｏヒフ
１− 二／ｌ／オキシまたにブナリルオキ７７よどのア
ルカノイルオギシ基；アクリロイルオキシなどのアルケ
ノイルオキシ基；ベンゾイルオキシまたはナフトイルオ
キシなどのアシルオキシ基；およびツＪルバモイルオキ
シ基が挙げられ、これらは）・ロゲン原子、ニトロ基、
アルキル基、アルコキン基、アルキルデフ１基、アシル
オキシ基、アンルアミノ基、ヒドロキシル古（−、カル
ボキシル基、スルファモイル人（１、カルバ、１−イル
邦−カルボアルコキシノＪルバーモイル ノノルボーアルコキシスルファモイル基、７ １Ｊ −
ルノ．（、ツノルバ七イルメキシ基などの一種以上の置
換基で（？〔換されていてもよい。 Ｌ− ：＋ｉｌｉ したｆ′（１°の置換基において、
ヒドロキシル基、アミン基およびカルボキシル基７．Ｃ
トは辿常用いられる保護基で保瞳されていてもよく、
その保訴基と１〜ては具体的には■１で説明したヒドロ
キシル基、アミノ基およびカルボキシル基の保護基など
が挙げられる。 （イ）三位変換反応 一般式〔１：〕のセファロスポラン酸類またにそれらの
ｊ盆に、酸または酸の錯化合物の存在下、一般式〔馴〕
の１−置換貰たは装置（１拠−２，３−ジオキソ−１，
２，５，４−テトラヒドロピラジンを反応させ、所望に
よりついで保６２＋’；の脱離またはカルボキシル基な
保訝井た（工ｊ菖とすることに走り〜・般式〔１ｖ〕の
７＝置換または非置換アミノ−３−Ｊ換メチルセフーム
カルボン酸類よた（３丁−それらの塔を工業的に容易１
工操作で、りｆ１１′Ｉ率がっ品純１■二に製造するこ
とがて・きる。ｌｆお、」二の１−置換または非Ｉ６′
換−２，３−ジオキン−１、２，３，４−テトラヒドロ
ピラジンに：Ｌ 、Ｉｏｕｒｎｉｌｏｆ Ｃｈｅｍｉｒ
ａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ Ｐｅｒｌｃｉｎ ｌ ｐ、１
８８８〜ｐ、１８９Ｇ（１９７５）［記載の方法によっ
てイ１することができる。 さらに、所望により、７位アξ）基の盾侯基は′１・Ｋ
法により除去し、７−非飲換アεノ体とすることができ
る。この方法にょれば△１−セフーム化合物も△′−セ
フーム化合物も好ま［−い結果をイ尋ることができ、Δ
′−セフ＝ム化合物を用いた」＾合、反応後得られたΔ
′−セ７−ム化合物をΔ″−セフ＝ム化合物に変換する
ことができる。 用いることかでき、そσ）Ｉｊう合、反応中牙た＼ は後処叩θ）［す階で、ｑ −Ｌｌ ｔ７．３とするこ
とができろ。 また、この反応Ｅおりろ反応試薬として用いる１−散、
換−２，３−ジオギン−１，２，４４−デトラヒドロビ
ラジ、７におい（，１位の（ｉ９、換基ｎ−堪基性基ま
た（土酸性基を刊する鳴合（王、必要に応じ、七れぞれ
の場の形で反応に供してもよく、そのす９合の塩基性に
オｄける用ス・；よび酸性におし）る塙としては、一般
式Ｌ１〕の七ファ１コスボリンの塩のトコろで説１夕」
シた塩基性基」ｄよび酸性基における塩と同様７．Ｃ塔
が挙げられる。 また、一般式（１１〕および〔１ｖ〕の化合物の塩類と
しては、塩基性基または酸性ノとに１６ける塩が挙げら
れ、それらの塙は一解式〔１］の化合物の堪について説
り」したのと同様な塩の形が挙げられる。なお、一般式
［１１］の化合物の塩＆′、［予め単離して川（・′（
もよく、ある−・は系内で調整してもよ（・０ この反Ｌ？−Ｂτ−おいて使用される酊または醇の錯化
合物としては、たとえは、プロ）・ン酸、ルイス酸また
はルイス酸の錯化合物が挙げられる。プロトン酸として
は、／、二とえは、（Ｈｔ白少久Ｃ１、スルホン酸尖自
ｆたげＡ召弓自ｉ酸類（超強Ｆ”ｉ（２とは１００％硫
酸より強い酸を、オ、−１味し、前述の硫酸類：ｉ６よ
びスルホン酸類の一部も汎まれる）が挙げられ、さらに
具体的には、硫酸、クロロ硫酸またはフルオロ（ｐｆｉ
Ｍ １工どの（ｐｆｆ：酸類：メタンスル１１、ン酸
上ｌ、二はトリフルオロメタンスルボン酸ｌ工どのアル
キル（モノ−またはジー）スルホン酸、１ノ二目、ｐ
−ｔ・ルエンスルポンｒ＝ ７．Ｃどの了り一部（モノ
−、ジーマタは） ’Ｊ −）スルポン酸１よとのスル
ボン酸μＩ：過堪素酸、マジノ り 酸 （１１１０
１Ｈ−ＩＦｇ ） 、 Ｆ ８ （、）＊
Ｉ■ ＡｌＩＦ５ 、（： Ｆ ｓ ８ （
ｌｘ ＩＩ〜８ｂＦｓ 、 ＨＦ ＢＦ□、Ｈｔ ＨＯ
ａ ＮＯ真などの超強酸が挙げられる。 ま／、−、ルイス酸とし゛（に、たとえば、三弗化ｉ１
１素１．Ｉ：どが挙げられる。また、ルイス酸の錯化合
物としては、たとえば、三弗１しＩＦ１素とジエヂルエ
ーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、シー ｎ −ブチ
ルエーテルナトとのジアルヤルエーデル＆：： 堪；エ
チルアミン、ロープｒｌビルーアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、１すｊニタノールアミン／、［ととのアミン６：”
ｊ ｔ、＋ Ｊギ酸エチル、酊ｌ＼（エチルなどとのカ
ルボン酸エステル錯塙；酢酸、グロビオン酸などとの脂
肪酸錯塩；またはアセトニトリル〜グＩノビオニトリル
などどのニトリル錯塩１よとが挙げられる。 また、この反応においては有機溶媒を用いた場名゛が好
ましく、ここで用いられる有機溶媒としては、反応に不
活性の全ての有機溶姪を挙げることができ、たとえば、
ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロバンブ、Ｃど
の二）＝アルカン類ｉギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
ジクロロ耐酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸類ｉ
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ンなどのケトン類テジエチルエーテル、ジインプロピル
エーテル、ジオキーリーン、テトラヒドロフラン、エチ
レングリコールジメチルエーテル、アニソール、ジメチ
ルセルンルプなどのエーテル類ｉギ酸エチル、炭酸ジエ
チル、酢酸メチル、酢酸エチル、クロロ酢酸エチル、酢
酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、ブチロニ
トリル７エどのニトリル類；才たはスルボランなどのス
ルボラン類を挙げることができ、これらの浴稈を二種以
上混合して用いてもよい。また、これらの自機溶媒とル
イス酸とで形成される錯１し金物を温媒として使用する
こともできる。酸またげ酸の錯化合物の使用量（工、一
般式１の化合物またにその塩類に対し当モル以上であれ
ばよく、個々の場合に応じ適宜増減させることができる
。特に、２〜１０倍モル址の使用カー好ましい。酸の錯
化合物を用いるＪに ＠にに、それ自体を溶亦として用
いることができ、二種以上の錯１１Ｚ合物な混合して用
いてもよいっ また、この反応の反応試薬である１−置換またヲ４．装
置４Ｉ；！！−２，３〜ジメキソ−１，２，５゜４−テ
トラヒドロピラジンの使用’ｒａ′ｈｓ、一般式〔１１
］の化＠物、またはその場に対し、当七ル以１−．でル
）ればよいが、特に１０〜５０イ１″−モルｈ１−の使
用が好圧しい。 この反応は、；１１常Ｏ〜８０℃で行われ、数分〜数十
時間反応さ−Ｖる。この反応の系内Ｖこ水分かあイ）と
原料またに生成物のラクトン化およびβ−ラクタム環の
開裂１工ど好ましくｌ工（・副反応を惹起することかあ
るので、反応系内を無水の状態ニ保つことが望ましい。 この条件を洒たまために、反応系内に適当な脱水剤、た
とえば、五酸化リン、ポリリン酸、五［（１１リン、三
塩化リン、オキシ塙１１Ｚリンなどのリン化合物；Ｎ、
Ｕ−ビス（トリンチルシリル）アセトアミド、（・リメ
チルシリルアセトアミド、トリメデルクロ「コシラン、
ジメチルジクロロシラン１ｃどの有機シリル化剤；アセ
チルタ）１１Ｊド、ｐ−トルエンスルボニルクロ’Ｊド
ア、ｃどのイ「４Ｎ 酸クコリド；無水六Ｙ酸、力代水
トリフルオロ１゛イ１酸などの酸蕪水物；無水硫Ｉ特マ
グオノウム、ｐ）！ｑ水水化化カルシウムモレギ＝−ラ
ージープ、カルシラムノ、・−バイトフ、（どの無機１
’、＋２： ５パｈ剤ブよどを添加してもよい。 ｎｌがカルボキシル保鏝基を示−「一般式〔１１〕の化
合物イ１テ原料としてイリ二用した３ｉ”、１合、反応
後の処理Ｗより１１’が水素原子である対応する一般式
〔１ｖ〕の化合物が得られることもあるか、所望に上り
保僅基を常法℃、脱離さ・ｕ、ｌ七１が木本原子゛ひあ
る一般式〔１ｖ〕の１工合物を得ることもできる。 この反応試薬である１−置換−２，５−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジンにオ６いて１位の置
換基かヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基など
で置４＊＜されている腸自、この反応な実施する前に、
これらの基を前述の保進基で保護し、反応終了後、従−
来の脱シ］Ｌ反応に付１ことにより、所望の１し・合物
を得イ）ことができる。 また、一般式〔ＩＶ〕の化上′吻は、所望（τより、常
法に従ってカルボキシル基をイイ護また（［」晶と１−
ることかでき、目的の化名物をイ！） ７．こともでき
ろ。また、）１１７がアミノ基でｋ・ろ一般式（１■〕
の１工合物に、常法げより、後述のようなアミン基にお
ける反応作詩導体とすることができろ。 仲）アシル化反応 以上の方法−ｒ：得られた一般式（１ｖ〕の１工合物ま
たはその塩類もしくはそれらのアミ２１基に４６ける反
応性精４体に、一般式〔Ｖ〕、ＣＶＩ’：ｌ 、 ［■
〕、〔■〕または（Ｘ−〕の化合物またはその反応性誘
導体を反応させれば、一般式１式％） またはその塩類が得られる。 一般式（ＩＶ〕の化合物、またはそのｆ焦類もしくはそ
れらのアミノ基における反応性誘導体と（〜てし、たと
えは、インシアネート、一般式〔１ｖ〕で表わされる化
合物またはその塩類とアルデヒド、ケトンなどのカルボ
ニル化合物との反応により生成するシッフの塩基（イミ
ノ型もしくけそのエナミンｙ４ｖの異性イ４； ） 、
一般式〔１ｖ〕の化合物、また＆工そのＩＱ類とビス（
トリメチルシリル）アセトアミド、トリメチルシリル−
アセトアミドトリメチルシリルクロ２イ ドｌよどのシ
リルｐｔ：１１工どのリン化合物、または（ ｃａ Ｈ
． ）１８ｎＣ１などのスズ化合物との反応により生成
するシリル訪導体、リン誘導体、またはスズ誘導体など
のアシル化反応において繁用されるものはすべて包含さ
れる。 一般式 ［Ｖ］、 ［Ｊ’ｌ）、 〔■〕、 ［ＶＦ］
ｆ プこ＆′ｒ． ［ＸＩＤの化合物の反応性誘
導体としては、具体的に警工、酸・・ロダン１ヒ物、酸
無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活性エステルな
らびに一般式［ｙｌ［Ｗ］、ｃ〜月、口１０またＱ工〔
Ｘ雨〕σつゴし合物のビルスマイヤー試薬との反応性誘
４１体などが挙げられる。その混合酸無水物としては、
たとえば、炭酸モノエチルエステル、炭酸モノインブチ
ルエステルなどの炭酸モノアルキルエステルとの混合酸
無水物、ピバリン酸やトリクロロ酊酸／．ｃどの−・ロ
ゲンで置換されていてもよい低級アルカン酸との混合酸
無水物などが用いられる。活性酸アミドどして（工、た
とえは、Ｎ−アシルサッカリン、Ｎ−７ゾルイミタソー
ル、Ｎ−アシルベンゾイルアミド、Ｎ， Ｎ／ − ジ
シクロへギシルー〜ーアシル尿素、Ｎ−アシルスルポン
アミド１ぶどが用いられる。つぎに活１生ニスデルとし
て（ｉ、ｌこと女−ば、７・アノメチルニて一スプル、
ＩｒＳ：換フェニルエステルｌ、％ ベンジルニスデル
、置Ｊ％ −Ｊ’− 、−二二ルエステル１ｆどが用い
１−れる。 また、ビルスマイヤー試ダ２≦どの反ＬＬ、性訪、０体
とし′Ｃは、ジメチルホルムアミド、Ｎ。 Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの酸アミドに、ホスゲン
、塩１１ーチオニル、五１冨化り／、五臭化リン、オキ
シ塩化リン、力，墳１ヒリン、１ヘリクロロメチルーク
ロロホルメ−■・、ｊ品］しオギザリル／．ｃどのハロ
ゲン１［−剤な作用μせ一Ｃ得られるビルスマイヤー試
薬どの反ＬＬ．、性誘導体などが挙げられる。 一般式 ＬＶＪ 、 〔〜１〕、 〔Ｖ層〕、 いｌ，
Ｊ ！Ｅ ブ；ｘ ＆工 ［Ｘａｌ］の各々の化合′
吻を遊離酸工Ｅｐｔｉｃ を原の状％％ −Ｃ［す（川
−４−ろ場合（工、適当な縮合剤を用いろ。 このよう１人縮合剤としてを工、たとえし」、、Ｎ。 ｌり′〜レシンロへキシルカルボジイミドのよ’） ７
．Ｃ Ｎ，ｈ′− シｆ＆換カルホシイミト、Ｎ 、
Ｎ ＋−−１−オニルジイミダゾールのよう１．ｃアゾ
ライド化合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ
−１，２−ジヒドロキシキノリン、オキシ塩１ヒ燐、ア
ルコキシアセチレンなどの脱水剖、２−ハロゲノピリジ
ニウム１＝（タトエば、２−クロロピリジニウムメチル
アイオダイド、２−フルオロピリジニウムメチルアイオ
ダイドンフ！どが用いられる。 このアシル１し反応をｘ、一般ＶＣ適半なｍ媒中、塩基
の台在またに不右在−トで実施される。溶７Ｊ’ｔ’、
として、たとえは−、クロロホルム、二塩化メブレンな
どの）・ロゲン化炭化水孝、デＦラヒド口フラン、ジオ
キツンなどのニーデル類、ジメチルポル１４アミド、Ｎ
，Ｎ −ジメチｌｌ／アセトアミド、ブセトン、水土た
ばこれらの（昆合′）勿／，Ｃどが１・１ｉ川できる。 ここで用いろＪする塩基どして汀、水酸１ヒアルカリ、
炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリｔブこは酢酸ーアルカ
リΔ（どの無機塩基またにトリメチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルビ
ベリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、コリジン
などの第６級アミンあるいにジシクロヘキシルアミン、
ジエチルアミンなどの第２級アミンがさげられる。 なお、不発ＩＪＪの［Ｔａ］および〔Ｉｂ〕での化合物
オ６よひそれらの塩類に綺導することができる一般式（
ＩＸＩの化合物およびその塩類に、次のようにして製造
することもできろ。 一般式［１ｖ〕の１じ合物またはその塩類を使って一般
式〔ｌＸＪの化合物またはその塩類を得るＫは、ジケテ
ンと塩素、もしくは臭素ナトのハロゲンとの反Ｌ６ Ｌ
ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ンサイエティ、９７
゜１９８７（１９１０）］により得られる４−ハロゲン
−３−オキツーブチリルハライドと、一般式〔１ｖ〕の
１じ合物、また（オ、その塩類とを帛法に従って反応さ
せ」ｔばよい。この反応条件及び操作は、当該分野で知
られた条件および操作が適用できる。また、一般式１１
ｘ〕の１１Ｚ合物の塩類は、常法に従って容易ＶＣ得る
ことができ、その塩類としては、前述の一般式シ１〕の
化合！吻の塙のところで説明したと同様のものが亨げら
れる。得られる一般式１．ｌＸ］の化合物およびその塩
類は、常法によって単離精製してもＪいが、ｍ離−する
ことプ工く、次の反応に用いることもできる。 ７、Ｃお、一般式〔ｖ１〕の化合・吻の使用量げ、一般
式〔、■〕、［Ｖｌ］、（ｕｌＤ、ＤＩ：］ ｆ ｔ、
ニー ＆Ｘ ＬＸＩＩＩＩ の化合物１モルに対し、そ
れぞれ通常的１・〜数モル程度が好ましい。反応温度は
、通常−５０〜４０℃の範囲又イ１われる。反応時聞け
、通常１０分〜４８＋１？４間である。 さらに、■（゛がカルボキシル保護基である一般式シ１
〕、シＩＸ〕、〔Ｘｌ、ＬＸＤ：に；ヨびＬＸＩＶ）
ノ化合物の場合＆工、Ｉｔ’が水素原子である一般式（
１］、〔１ｘ〕、ＬＸ］、〔χ１〕オヨびＬＸＩＶＪ
ｔｖ ｑｂ合物また＆工それらの馬用に；Ｉ’ｌｌが水
素原子である一般式（１〕、〔ＩＸ」、［、Ｘｌ、ＬＳ
Ｉ：１．１：びしＸＩＶ、１の各化合！吻の場合（ツー
、＋ｔ＋が）ｌルボキノル保設基である一般式〔１〕、
〔■〕、〔Ｘｙ、（ＸＩ およびＬＸＩＶＪの化合物ま
たは、それらの塩に：また一般式し１〕、［ｌＸＪ、［
Ｘｌ、〔Ｘ１〕および［、Ｘ ＩＶＩの化合物の塔力ｊ
である場合には、対応１′る遊離の化合物ｉ’それぞれ
常法に徒って変換することができる。 また、このアシル化反応に、ｒ６いて、Ｉ＋’、ｕｔ
、 ｎ％の基中に反Ｌ６に活性な基か存在するときは、
反応に際し、通常の保護基で任意に保護しＣおくことも
でき、反応後宮θ÷によりその保護基を脱離させて）こ
ともできる。 以上のようにして得られた木’５？；明り一般式〔１〕
の１に合物、ならびにその工晶知（′、ｒ１、常ｌλミ
によって単離することか−（＝き２）。 ←Ｊ ニトロン化反応 つぎに一般式ＬＩＸＩの化合物、：したにそのｊ語用か
ら一般式（Ｘｌの化合物、５Ｖた（工その工λ１−類を
イロるには、一般式ＬＩＸＪの１１−合物ま／ｊも工そ
の馬用に、二ｌ・ロン化剤を反則、さぜる。 この反則、に、」Ｉ！↓常浴奴甲で行われ、＋Ｔ； Ｔ
ＩＶとしてＱ工、水、耐酸、ベンゼン、メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、その他の反応に不活性
すＴ簀媒が使用できる。二ｌ・ロン化剤の好ましい例と
し一〇は、硝酸およびその誘導体、たとえば、塩１に二
ｌ−ロゾル、ａ 化二） ｒ＋ンル７．Ｃトのハロゲン
１ジニトロシル、１１１１硝酸すトリウム、曲硝酸カリ
ウムなどの吐硝Ｐ［受゛アルカリ＜ｒ寿ｉ１福、曲イ泊
１産ブチルエステル ＩＩ［１蛸酸アルギルエステル１．Ｃどが挙げし）れる
。 ニトロン化剤として曲硝酸の塔を使用するどきにｆｊ、
Ｊ蔀酸、（ｐｉｉ酸、蟻酸、新酸ｌ↓との無機もしくは
有機の酸の存在下に反応を行うの〆）ζＩＪ．（・Ｔ．
１−い。「中石肖１’ｌ’＜エスブールケニトロン化
剤として１史用する，す、１合には、）゛ルカＩＪ ｆ
ｆｉ属アルコ・Ｖ−ンドのようは強堪基の存在下に行う
のか灯土しい。反応は一般に−１５・〜６Ｌ１しの範囲
゛じ行われ、反ＬＬ時間は通常１（］分から１０１１ｚ
ｔ間である。また、一般式Ｌ Ｘ．１の化合′吻の鳩頻
に常法にり）−っで容易に得ることができ、その塩類と
しては、一般式［１］で示される１１合物の塩と同様の
ものが挙げられる。このようにして得られる一般式ＬＸ
〕の１１′、合物、およびその塩類は、公知の手段によ
り単離情、！１ｑできるが、単離することなく次の反り
いの原料として用いることもできる。 に）−アルギル化反応 つぎに、一般式［、Ｘ ］の１１１合また（工その上焦
ツ！（から一般式〔χ１〕のＩＬ合物またにそのｊ晶類
を？！するには、一般式［−ＸＤで示さＪする化合物ま
た＋、ｔその塩類をアルキル化皮１６にイτ１イ。 このアルギル化反応は常法に１１泊ってイ１５ことがで
きる。反応＆上一般に一２０〜６０℃の範囲で行われ、
反応時間は、〕…常５分から１０時間である。 溶媒と
して＆Ｔ本反応を１５目Ｗ Ｌ ｌ；仁い限りい力・Ｉ
Ｉるものでもよく、たとえ（」１、デトラヒドロフラン
、ジオ：？−リーン、メタノール、エタノール、り■ゴ
ロボルム、二塩化メヂレン、酊酩エチル、酢酸ブチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ 、Ｎ−ジメチルア
セトアミド、水などまたはこれらの混合物などが用いら
れる。 アルキル化剤としては１、たとえば、ヨウ化メチル、臭
化メチル、ヨウ比エヂル、臭１１−エチルなどのハロゲ
ン１しメチル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、ジアゾメ
タン、ジアゾエタンｆ：？、ｊｊ、 ｐ −トルエンス
ルホン酸メチル１．ｃどが用いら第１る。ジアゾメタン
、ジアゾエタンの場合以外のアルキル１じ剤を用いるど
きは、炭酸すｌ・リウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
金属の炭酸塩、水酸１じすｌ・リウムまたを工水酸１ヒ
カリウムなどのアルノノリ＆Ｍの水酸化物、トリエチル
アミン、ピリジン、ジメプールアニリンなどの福基の存
在下に一般に行う。 また、一般式（ｘ１〕でシ（ゎされる＋ｌＺ合物の塩類
は常法に従って容易に得ることができ、その塩類として
は、一般式〔１〕で表わされる化合物の堪のとごろで説
明Ｉ−だと同様のものが挙げられる。このようにし−（
イＯられる一般式シＸ」の化合物およびその塩類は、公
知の手段により学ｎ１ト精畢”４することもできるが、
甲府することなく天の反応、の原料として用いることも
できる。 （ポ１ 閉環反応 つぎに一般式しＩＸＩ、［Ｘ］ ｆた１工〔Ｘ］」で表
わされる各１ム合物またにその塔鎮に一般式（χ１」の
ナメボルムアミドまたはチオ尿素方１を反応させれば、
本発明の一般式１、ＩｓＪまたは（Ｉｂ〕で衣わされる
各々の恍曾物、１ム−げその塩類か得ら、ＩＬる。この
反応、ば１，１１１常、溶媒中で１）われる。酊ｇｌｌ
、として（土木１又尾、な阻害しない限りいかなるもの
でもよく、たどλ−は、水、メタノール、エタノール、
ア七トン、テトジヒドロフジン、ジシギーリン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルビリドンのよ５１．ｃ−，１１ｒｔ ！
′、／こしよ二種以上の混合ｆｔ手奴が用いられる。脱
酸剤の添加は、％ｖＣ必硬とし）、［いが、セファロス
ポリン骨格に変化をんえない仲囲で脱酸剤を添加すると
円満に反応、がＡ
【−行することもある。この反応に用
いられるものとじ℃に、水酸１Ｌアルカリ金属塩、炭酸
水素アルカリ金属煙い トリエチルアミン、ピリジンお
よびＮＮ−ジメチルアニリンプｆどの無機またはイ１機
場基が挙げらＩする。反Ｌ１スは一般にＯ〜１００’Ｃ
４７，１祢囲で行われる。通常一般式ＣＩＸＩ 、［Ｘ
］ また（旦Ｘ〕の各１１含物１当喰Ｖこ対しそれぞれ
１〜数当）４のヂメホルｌ、アミド汁たけチオ尿素類が
用いられイ）。反応時間は、１〜４８時間、り／、 １
シ＜は１〜１０時間でｋ）る。さらに１、一般式（、
ＩａＪ［たは（ｒｈ：］の各１１Ｓ合物ＶｔＣ２６いて
も、カルボキシル基の保１１φ、保護基の脱離、さらに
は塩類への変換にＩＫ ｒＥ ＦＣ’（氾って行い、対
応、するト１的ＩＬ脅物に変換できる。また、式中のＩ
ｌ’ 、 Ｉｔ’ 、 Ｈ’の県に不反応に活性／、Ｃ
基が存ｒＪ’、−４るとぎじ、ＬスＬＥ、に際し、〕」
１１當の保霞基で任パに保護しておいて、反応後、常法
によりその保ｄφ基を脱１’、１１させることもでとる
。以−ヒのよつにして得１’）ｆした本発明の一般式シ
Ｘｎ３よプこ＆工〔１ｂ〕の目的１１−自」勿まΔ二（
工その」部類は、常法によって＋１（離することができ
る。 （へ） オキンム化反応 一般代ｔＸＩＶ］の１ヒ合物に、一般式［ＸＶ：］また
はその塔を反応さ辻ることによつ壬、一般式［ｂ〕の１
ヒ合物が化ら第１る。一般式ＬＸＶＪの’ＩＩｓ ＠
４ｉ’３５の塙としては、たと玄−ば、ＩＡ酸堪、ｙ志
１［−水素自；り幅、イ錐ｒ・ｂＪ島／Ｌどが卒ｖｌ’
ｌ’）れる。 そし−℃、この反犀・は、偵１′清、水、゛アルコール
などのｆｃｒ ／１〜イ、の外に、反応に不活性／、ｃ
浴奴、またにこれシー）の混合１Ｎ奴中で行われ、反応
（工Ｏ〜１ｏｏｃ、好ましく ｔ−Ｊ−１１）〜５０Ｕ
の而】開−・何わｌしる。反応１時間に〕］０常１Ｕ分
〜４８時１ｉｉ１でル〕る。一般式しＸＩＶＩの化合物
１；’４１ ’ｔＪｊｖｃ、 対し −（１−ｇ当量の
−ｊｉｂ式ＬＸ、Ｖ、］ のＩＩ′、台′吻か用いら
れる。さもＶこ、化合物のユ温を本反応に使用するＩハ
合、水酸化アルカリく没属（＋５−とλ−は、水酸１１
−ナトリウム、水酸１ヒノノリウムなど）、水酸ｊ１１
．アルカリ土類金属（たとえば、水酸１しマグネシウム
、水酸化カルシウムなど）、炭酸アルノ１り金属（たと
λ−は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、炭酸！
−ルカリ土類くり属（たとえば、炭酸マグネシウム、炭
酸カルシウムなど）、炭酸水素アルカリ金属（たとえは
、炭酸水素）゛トす１クム、炭酸水素カリウム１仁と）
、＋、ｇ７酊・アルカリ土類金属（たとλ−は、燐酸
マグネシウム、鳴酔７リルシウムなど）、す鳥１’ｌち
水界−アルカリ金属（１，二とえは、燐酸水素２ナトリ
ウ１． ｊ偏、）：昨ｒ１９水素２カリウムなど）の無
機」福基または酢酸アルカリ金属（ブことえは、Ｉ’ｌ
ｌ酸ナトリウム、酊醇カリヮム１ｆど）、ｌ・リアルギ
ルアミン（たとえば、トリメチル−アミン、トリエチル
アミン１よと）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルポリン、１，５−ジアザビシクロ〔４，ｓ
、 ｏ ］ −］ｓ−ノネン１，４−ジアザビシクロ［
２，２，２３オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５，
４，０］−］７−ウンデセンｌ、どのイず機塔基４「ど
のｊ福基のイＴ庄斗に反応をさ一υＳるとよい。 こ
のようにしてイロられた本発明の一般式［ｒｂｌの１１
合物は、アルキル化反応のところで謂、明したのど同４
＞’（＋ Ｉｔ″を尖コ換することができ、また常法に
よってヰＸＦ −４−ることができる。 （羽 アル：１キシ化反応 １１°かアルコキシである一般式〔１ｖ〕の１１−介′
吻に、自体公知の万ｖニ、たとλ−げ、有機合成１ｈモ
会誌３５巻７号、５６３〜５７４ ｆ−ｉ（１９７７年
）の記載の方法に基づい−ＣＩ＋’が水系原子である一
般式［ＩＶ］のＩし＠物を使って合成することができる
。 さらに１１かアルコキシである Ｆ式 ％式％： ［、ＸＩＶＩの１１１合物は、自体公知方法、たとえは
、ｌ侍開昭５４−２４８８８および１１”、′１開１１
！＋ ５４−１０３８８９に記載の方法に基づいて、ｎ
ｌが水素原子である一般式［１〕、〔１ａ〕、〔１ｂ〕
、（ＩＸ〕、［Ｘ］、（ＸＩ）およびＣＸＩＶ］の各化
合′吻を使用して合成することができる。 以」ニのＪ、５にして得られた一般式〔１〕の化合物お
よびその塩類は、１ｒｔ’ｊ、 ｌξ１Ｆ酸の形、弁部
（４−１塩モ１〜くじ生理的にｆＩ容されるエステルの
形で、１＋１１菌感染症の治療および予防のために人お
よび動物に投与、ゴーることができ、遊離酸の形またに
非７ｉＪ性堪の形で弁杆１」的投与方法、または生理的
に許容されるエステルの形で経ロ的投与方法を適用する
ことが好ましい。その場イマ、辿常十ファロスボリン系
薬剤に適用され一〇いる１１月形、Ｉことえば、１促イ
］１、カフ゛−ヒル谷１１．１ｊ父谷１１、頻ネｉｉ斉
ｌ］、８川ｆｉｌ ｆｉｌｌ、ンロノプ岸１、注封１ｉ
”１ｌｌ（点滴賞月も言行）、座ｈ１＋ ｙ；ｃどの形
に調蹟、すればよい。七のＱＥ： ｉｌｌを謬４製する
ｌ祭、必要ｔ＋（＋、６じ、たとえば、フング／、？〆
Ｌ糖、砂糖、リン酸）ｌルンウム、炭１１ヶカルンウノ
・１工どの１賊形斉］：アラビーアゴム、デンプン、結
晶セルロース、力ルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの結合剤；タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム１よどの滑沢剤、およびカルボキシメ
チル力ルンウム、タルクなどの崩壊剤などの希釈剤およ
び／またを工添加剤を用いてもよい。 また、一般式〔１〕の１１で１合物ｋ）イ）いにその塩
類を投与する場合、症状ｆよつ−で一４号５針および投
与回数ならびに投−崎方法は適宜へｉｃｅできイ）か、
一般に成人１人当り、１同量約５０〜５０００〜を１日
１〜４回程度Ａ’（１庄たは外杆［Ｚ］ 、１！ｙ与」
ジ］７ばよい。 つぎに、本発明を参考例」ｄよび実／ＩＩ［＋例＜＋：
Ｊ７；げて説明するが、本発明にこれらに１釈定され
るものでは、ない。 参考例１ （１） エチル−Ｎ −（２，２−ジェトキシエチル
）オキザメート２０．（ｌ ｙをエタノール６０ ｍｌ
に溶解させ、７０％エチルアミン水溶液６．１ ｍｅを
加え、宇部で１時間反尾、させる。反応終了後、析出し
た結晶をい取し、エタノールから１１＋結茜すれば、融
点１３１〜１３２℃を示すＮ−エチル−Ｎ’−（２゜２
−ジェトキシエチル）オキサミド１７．Ｏｆ（収率８５
．１％）をイυる。 ｌ Ｒ（ＫＢｒ ）ｔＭ−’ ； νＣ＝０
１６５０（２） （１）で得られたＮ−エチル−Ｎ’
−（２，２−ジェトキシエチル）メキザミド１７．０１
を酢酸８５ ｔｎｌに溶解させ、濃塩酸Ｑ（１５ｍｅを
加え、３０分間還流させる。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残ｉ（物にアセトン７０ｍｅを加え、結晶を
Ｆ取する。これをメタノールがら再Ｘ％］ｉ晶すれば、
融点１７３〜１７４℃を示す４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−デトラヒドロビラジン６．８１
（酸室６１．８％）を得る。 ＪＲ（ＩＫ、Ｂｒ）Ｌ：１ｎ−’： シｃ−０
１６８０〜１６２０む考例２ 三弗化硼素２．７１ Ｆを含む酢酸エチル溶液１０ｍ１
に、７−アミツセフアロスボラン酸（以Ｔ１７−ＡＣＡ
とｆ’１６訴すする） ２．７２２および４−エチル−
２゜３−ジオキソ−１，２，３，４〜テトラヒドロピラ
ジン１．５４９を加え、３：４１１７（で１６１１：冒
１１．１反Ｌｉ’、、さゼる。反応れ１後、反応液を水
冷下メタノール５０ ｍｅ中に導入し、ついでヒリジン
３．１６ｆをｈｕ＋下する。析出晶をσ月（スし、メタ
ノール３０ｍｅで充分洗６）シた後乾灼・ずイｉ ｔｊ
ｌ、ｔ、Ｉ！ｌ！点１９１−１９５ Ｕ （分解）を示
ず７−アミノ−３−（ＣＩ−（４−エチル−２，：う−
ジオ痔ソー］ 、２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）〕メチル）−△３−セフェノ＼−４−カルボン酸３，
１０ ｙ （収率８８．１％）をイ（）る。 Ｉ Ｒ（Ｊ（Ｂｒ ）１Ｍ−’ ： ｙ Ｃ＝０ １７
９５ ＋ １６７０．１６２ＯＮへ４Ｒ（ＣＦ’、ＣＬ
ＩＯＤ） δイ１〔Ｌ：１．４４（３）］ 、 ｔ 、
Ｊ ＝７１−１２ 、’Ｑｃ３ｃｉｒ、） 。 ３．６９ （２１−１、ｂ ｓ 、 Ｃ，−Ｈ） 。 ４．０８（２１Ｊ、Ｑ、Ｊ’＝７Ｈｚ、 ’）ＪＣＩ４
ｃ３．）。 ｌ □ ５−１４．５．５１（２Ｉ−１＋ ＡＢｑ Ｔ Ｊ＝１
５Ｈｚ、＊ ＞ｎＱ）５．４８ （２，ｆ、ｉ 、 ｓ
、 Ｃ，−ＩＩ 、 Ｃ７−Ｈ） 。 ）＝イ ＋ｉ、７４ 、７．００ （２１１，ＡＪ３ｑ 、 Ｊ
＝６Ｊｌｚ ）’ｊ−Ｂｉ 参考例３ 三弗化ｆ＋’：：ｌ ２２．７２ ｆを含む酢酸エチル
Ｍ 液１０ ｍｅに、７−Ａ、 ＣＡ ２，７２ ｆお
よび４−ｎ−ベンヂ、ｎ、−２．３−ジメギソ−１，２
，３，４−デトラヒドロビラジン２、（ｌｆを力Ｉ：え
、室温で１６時間反応させ／葡反応Ａ（多丁後、反応在
ｉを氷水１５ｍｅ中に投入し、水冷下２８％アンモニア
水でｐＨ３，５に鯛トすイ、）。析出晶をＦ Ｊｌ！／
ｔ、、水５７およびア七トン５ ｍｅで順次洗浄した
後乾灼すれＶゴ、−１点１９６〜１９９電ユ（分ブＪｐ
）を示す７−アミノ−３−（（１−（４−ｎ−ベンチ
ルー２．３−ジメキソー１，２，３．４−デトラヒドロ
ビラジニル）〕メエチル−△３−セフェノ、−４−カル
ボン酸３．２２９ （Ｉｉ５／小８１．７％）をイ４す
る。 １ 、Ｒ（ＫＪＳｒ ）ｃｍ−’ ニジＣ＝０１８＋）
０．１６７８．１６３０１”ＩｒｖＩＩ＜ （（１６Ｄ
Ｍ ｂ Ｕ ＋ ＣＦ３ （−（ＪＯＤ ） δイ直：
０．９ １ （３１１，ｔ 、Ｊ ＝７ｋｉｚ
、 ’ＩＮ （ＣＬｌｌ！、’）４ＣＨ８） 。 ／ □ １、Ｈｌ−−１−９５（６１１，ｍ、 ＮＣＩＬ、（Ｃ
１ｌ、、）、ＣＩ−Ｊ８）。 ３．６３（２Ｊｌ、ｌ）Ｓ、Ｃ，−Ｈ）。 ５．３２（２１１，ｂｓ、情−１１、Ｃ，−４１） 。 ６．７６（２１１、１，ｓ 、’ｒ−ｍ’）１１旦 参考例４ 参考例２でイｑられた７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸３． Ｏｙをメタノール３０ ｍｅ ｆＣＷｆ
ａγ（：Ｊさせ、とれにｐ−）ルエンスルホン＋＋＆
” １ 水２１］０１６２ ｆを加えてγ１７１’＋’
ｌさゼだ後１ ジフコー０ルジアソメタン５．Ｏｆを徐
々に加え室ｊ１′、、′１で１５ ’Ａ１１Ｕ反応さ−
１７る。Ｊ又Ｌｒ； ｉ！ｒ”：了良、波圧−トに泪４
・〜１．を°βイ去し、得らノア、 ＊、 １．、′、
、 賃７１七ａをｔｉｔ−１’＋’１ｌ−ｒ−ｆ ル２
０ ｍ（！ ＞よＯ・水２０ ｍｅの（」１“、子）４
ｋにＩ’ｉ’： ＞１・（芒ぜ、炭１′、２−水二：□
ジトリウムでｐ）１７０い゛訓３１１′する。′−）ワ
・でイｊ（カイ）胃な多ｉ、 ７１旨シ、無水硫１；７
７クー１、シウトで１：・λ；・、さした後、減ＩＪ二
下にｈ〜２を留去する。り曳冒′１す４′カシｌ、クロ
マトクランイー（；１１」）１′７シリノＩゲルに−２
＋１０；展開ｌｆ、砂、ベンゼン＊ ｊｌｊ’酸エチル
エチ：４）で４’ｉｉ製ｊ−ｎ−１：ｊｌ、融点１８３
〜１８６℃（分）Ｉ・１）を示すジフェニルメチル＝７
−アミノ−３−（［１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソ−１゜２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ゛１−←１−←フエムー４−カルボキシレート
３ ｙ （収率７０．３％）を１′、る。 １１、＜ （１＼、］ｉ ｒ ）ｔ−ｎ −’ ：
νＣ＝０ １７（ｉ５，１７３０ 、１６８（１、Ｈ
ｉ３ＯＮｌｕＨ＜ （（＋、−Ｊノへｌ５Ｏ） δ１１
１°ｉ：１．１９（３１ｉ、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、 １
〜（１：Ｉ、、鴨）。 ／ ３、／１Ｂ （２１１、Ｉ：ｌ Ｓ 、 Ｃ，−Ｈ）
。 ３７６ （２ｋｌ−＋ ｑ ｒ Ｊ−７ｊ、ｉ ｚ ｔ
ｒ ｍ’−１−％ ） ＋４．３４ 、５．００ （
２Ｈ，ＡＵｑ 、Ｊ＝１５４４．ｚ 、狼１．．）。 ４．９１（ｌ１１．、ｄ、Ｊ−６１−Ｊｚ、Ｃ漬−■１
）。 ５．１０ （ｉｌｊ、 ｄ 、 Ｊ ＝６）１ｚ 、
Ｃ７−）ム）。 （ｉ４）（１，６，６７（２１１，Ａ、、Ｉ３ｑ 、Ｊ
＝６１．ｌｚ、置） 。 ７．００ （Ｉｌｌ 、 ｓ 、−Ｃ１−１′、） 。 ７．２（ｉ〜７．７４（１０１１，ｍ、勺×２）（１）
三弗化ｆ＋１１ｉ１素４０７２を含む酢酸エチル１６０
ｆｆ７！に、７−ＡＣＡ２７−２９および２．３−ジオ
キソ−１，２，３，４゛ −テトラヒドロピラジン２２
．４ Ｓ’を加え、室温で１６時間反応δぜる。反Ｊ６
氷多了後、反応液を水冷下メタノール５（１０ｍ７！
中に導入し、不溶物を炉別する。ついでピリジン４７．
５９を滴下し、析出晶をびｉ取し、メクノール１０（１
１ｎｇで充分洗浄した１、！＋、 ｌ、・ン、ｆ・イー
すれは、７−アミノ−３−（［：１−（２゜３−ジメギ
ソー１．２，３．４−ブトラヒドロピラジニル） ）
メーｙ−ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のイ１
１結晶２６５２をイ（Ｊる。 同イ・）、にして、次の化合物の相結晶体を得だ。 ０７−アミノ−３−（Ｃ１−（４−メチル−２゜３−ジ
メキソー１．２，３．４−テトンヒドロビラジニル）〕
メチル）−△３−セフゴムー４−カルボン１１１（ ０７−アミノ−３（（１−（４−ｎ −７０ビル−２，
３−ジオギソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−（［１（４−ｉｓｏ−プロピル−２
，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３（（ｉ （４−１１−ブチル−２，
３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル ルポン前 ０７−アミノ−３−（［：１−（４−シフ［）へキシル
−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピ
ラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ゛
ン酸 ０７−アミノ−３［［ｌ （４−ｎ−ラウリル−２，３
−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル
）］メチル）−△しセフェｌｘ ４−カ刃・ボンｒ浚 Ｑ ７−アミノ−３−（（１−Ｃ４−（２−アセトキシ
エチル） −２，３−ジオキソ−１，２，３，４−。 ブトラヒドロビラジニル〕〕メチル）−Δ３−セフェノ
、−４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−［［１−（４−ベンジル−２，３−
ジオ片ノー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル）
］メチル）−△３−セフェムー４−カルホン酸 ０７−アミノ−３−（（１−（４−ジメチルアミノ−２
，３−シメＡソー１．２，３．４−デトラヒド１７ヒソ
／ニル）〕メザル）−△３−セフェムー４−カルフトン
酸 （２） （１）で荀らｉｒ−た７−アミノ−３−１〔
１−（２゜：３−ジメへソー１．２，３．４−テトラヒ
トロヒラジニル）Ｊメチル）−△３−十ンユムー４−カ
ルボン酌をｆ！−、、、Ｊｊ ｆ・ＩＪ ４と同Ｌｊ７
に八↓Ｌ、を行い、次の化合＋’Ｊる′イ（ｔた。 ０ ジフェニルメチル＝７−フミノー３−（（１−（２
，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェｌｓ −４−カルボキ
ンレート 融点 １２９〜１３０℃（分解） ＩＲ（ｉぐＨｒ）ｃｍ−’ ： νＣ＝０ １７６５
，１７２５，１６９０，１６３ＯＮＭＲ（（１，−１＞
ＭＳＣＩ ）δ４Ｌ１． ＊２．９９ （２１−１、１
，＋ ｓ 、−Ｎ１．［２） 。 ３．４７ （２Ｈ、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ，）。 ４．９１（１１−１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈｚ 、ｃｏ−Ｉ−
１） 。 ５．０７（Ｉｌｌ、（１、Ｊ ＝５１１ｚ、Ｃ７−Ｈ）
。 ６．４１（２１１，ｂｓ、筒）。 ７．０３（１１Ｊ、、ｓ 、 −ＣＨＣ） 。 ７、（１６〜７−７７ （１０１−Ｊ ｓｍ 、４ ｘ
２ ）（３） （２）で１４．゛られたジフェニル
メチル＝７−アミノ−３−（１−（２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）メチル〕−
へ３−セフェム−４−カルボキシレート４．９２をトリ
フルオ０Ｄ１°ｔ＋＋’２２５ ｍｅおよ０・アニソー
ル１−Ｏｍｅの混合溶媒Ｑヒ浴）」（さぜ、室温で２時
間反ル６さ→ノーる。反応終了後、ｒ・、川下に俗縁を
留去し、残鞘物にジエチルエーテル５０ｍｅを加えて結
晶をｊ３ ＪＪ’ｉブる。 ジエチルエーテＪ・４０ ｒｒｄ！で充分洗浄した後１
・λムｊすれは、融点１０５−１０６°Ｃ（分）’ｉ’
ｔ ）を示す７−アミノ−３−（〔１−（２，３−ジオ
虚ソー１．２，３゜４−テトラヒドロヒラジニル）〕メ
タル）−△３−セフェＪ、 −４−カルホン酸のトリフ
ルメｒＩ酢１、ｉ”ｇ Ｊｒ１Ｘ４．２５ ｆ （収率
９７０％）をイ（）る。 ］’、Ｒ（ｋＢｒ ）ｃｌｎ−’ ： ｖｃ＝０
１７８０，１７００ 〜 ＨＪ３０ｒ４ＭＲ（ＣＦ、
Ｃ（ＪＯＩ） ） δイ直：３．７２（２Ｈ，ｂｓ 、
嶋−）４）。 ！５．４４ （２１４，、ｓ 、 Ｃ：６−Ｈ、Ｃ７−
Ｈ，） 。 （以下余白） 参考例６ 三弗化硼摸２７１１を含むスＡ弓１−シン溶液１０ｍｚ
！に、７−Ａ ＣＡ ２．７２ ｙおよび４−エチル−
２，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジン］、、５４Ｆを加え、家泥で２ Ｈｔｉｌｉｄ Ｊ
ｙ、応さ一１υる。反応終了後、反応缶を氷玲下メクノ
−７５０ｍｅ中に導入し、ついでピリジン３．１６Ｆを
簡Ｔする。析Ｕｊ晶をＰ Ｊ−１・／ Ｌ、メタノール
２０ ｍｌで充分洗浄した後乾ｆ＋’ｇすれば、＋Ｉｉ
！ｌｌＡ１．１９１〜１９５℃（ｌＡ片’ｆ）を〉Ｊ、
ず７−アミノ−３−（Ｃ］、 −（］４−エチルー２，
３−ジオニ■ソー１２゜３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−十フェノ、−４−カルボン酸２
６２（部片（７３９％）をイ（する。 なＪ−、−１この化合物の１・づ＋１′４（ｉｌ＜およ
びＮＭＲ値）す、ム８餘ゴ２でイｊｒだものと一致した
。 参考例７ ７−ＡＣＡ ２．７２ｆおよび４−エチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テ１、ラヒドロピジジン１．
５４ Ｆをニトロメタン１４πｅ ｉｃ ％ ７ｆｆ１
４ｔさぜ、三弗化ｆσ）・ｊ系・ジエチルエーテル錯塙
５４７ｖを加え、室飴、で１６時間反尾・さ−Ｕる。反
Ｌ５πく１後、反Ｌｉ＞液を水冷１：メタノール５ Ｏ
ｍｅ中に々を人し、ついでピリジン３．１６１’を？ｔ
ｌ’ｊ下うる。伯出晶をＰＪ＃シ、メタノール２５−で
充分法７Ｐシ／こ後乾丈、’Ｃ−すれは、融点１９１〜
１９５℃（分触）を示す７−アミノ−３−（［１−（４
−エチル−２，３−ジオハフ−１，２，３，４−デトラ
ヒドロビラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−
カルボン１１寥２．８５２（収率８１．０％）をイ４る
。 乃、お、この化ｃ物のｌ同ｔｉ（ＩＲおよびＩｔＭＩ＜
値）は参り′ｊセ１１２で侍だものと一致した。 蚕考伸１８ ７−アミノ−３−（（１−（２１３−ジＡキソー１．２
，３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ５
−セフェムー４−カルボン１忰のトリノルメロ［作酊塩
４．３８＋＝’を、刃Ｇ令下メタノール４５ｍｅおよび
ピリジン０．７９ ｙの中に投入し、２０分間Ｂｉ拌し
た後結晶なｒｊ収する。メタノール２５ ｍｅで充分洗
浄した後’：’Ｌｊｙｉこ１′れ（・、ｉｌ、融点１３
９〜１４０℃（匁九・１）を示す７−アミノ−３−（［
−（２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボ
ン酸２９５ｖ （収率９１％）をイｂ゛る。 ＩＲ（Ｋ１３ｒ）ｍ−” ； シｃ−０１７８０，１７
Ｈ１，１６９０〜１６２ＯＮＭＲ（ｄ ６−ＤＩνｊＳ
Ｏ＋４：為２０）δイ１ｆ１：３．４６ （２１１，、
ｈ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ５（１４（ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５１１ｚ 、 蟻−Ｈ）
。 ５．２（１（Ｉｆ（、、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｃ７−
Ｈ） 。 ’ｉ ：） ４ ＋ ｂ ５９ （２１１ｒ ＡＬ（ｑ
ｔ Ｊ ＝６ ）Ｌ ｚ ＋片盾）同４．＋ｉＫして
、次の化合！丙を得た。 ０７−アミノ−３−（（ｌ−（４−メチル−２゜３−ヅ
メギン−１，２，３，４−テトラヒドロビシジニル）〕
メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 融点 １５２〜１５５℃（分触→ ＩＲ（Ｋ１３ｒ ）ｃｒｎ−’ ；νＣ＝０ １７８０
，１６９０，１６６０．１６２ＯＮＭＲ（ｄ、−１）Ｍ
ＳＯ＋ 鶏０） δイ直：３．３５ （３）Ｊ、 、
ｓ 、 、’Ｎ ＣＨ３，） 。 ３．４８（２）ム、 Ｉ） Ｓ 、 Ｃ２−）ｊ、 ）
。 ４．８７（ＩＮ、ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、Ｃ，−１−１
） 。 １５．０３（ＩＮ 、 ｄ 、 Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ
７−４１） 。 ６．７０（２０，ｂｓ 、１旨、） 実施例１ （１）２−（２−ポルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノ酢酸２，２９１をＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２．２９−およびアセトニト
リル４．５８ｍｌに溶解させ、−１０℃でプベシ塩化燐
１６２２を滴下し、−５〜（１℃で１時出」反工〔、さ
せる。ついでジフェニルメチル＝７−゛アミノー３−（
（１−（４−エチル−２，３−ジメオソー１，２，３．
４−テトラヒドロヒラジニル）〕〕ノグール−Δ３−セ
フェムー４−カルボキシレート５．１８ｆを加え、−５
〜０℃で１時間反応さセる。反ＳＬ、 ＃６了後、反応
液を水８０ ｍｅおよＯ・酢酸エチル８〇−の混合溶媒
中に導入し、炭酸水素ナトリウムを用いてｐｉ１６．５
にＲ１，−４８％、する。ついで有機層を分取し、無水
硫酸マクネシウムで乾燥した後、減圧下に６ｊ媒をθ１
去し、残留物にジエチルエーテル６０ ｍｌを加え結晶
を戸取すれは、融、４１６５〜１６８℃を示すジフェニ
ルメチル＝７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトフミ
ド） −３−［１−（４−エチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕−
△３−−レフエムー４−カルポキシレー） ６（＋！５
Ｆ （瓶吊シ）３０％）をイｑる、１１＜（１（ＪＪｒ
）ｏｎ−’ ； νＣ＝０ １７８（＋、１７２０
．１Ｇ８０，１（ｉ４ＯＮＭＲ（ｄｏ−ＤＮＩＳＯ）
δｆ＋ｉ ：１．１８（３１１，ｔ 、Ｊ＝７１−１ｚ
、 ；Ｎ−（ＬＩＬ、ＣＪＩ、 ） 。 ：（，５９（２Ｈ，ｂｓ 、Ｃ，−１−１） 。 ３．７２（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７１ｊｚ 、）Ｎ−ＣＨ，
Ｃ１ｌ、 ） 。 ３、ｇ ７ （３１１、ｓ 、−０ＣＪｌ、ｌ） ＋４
４２・５．ｆ） ４． （２１−ｆ・′ゝＢｑ・Ｊ″″
ｉ ５１１・・″）、−９鳩−）。 ５．３０ （１１−１−、ｄ 、 Ｊ ＝５１Ｊ、ｚ
、 Ｃ６−Ｈ） 。 ６、（１２（１ｊ１ 、 ｄｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｊ
＝８Ｈｚ 、 Ｃ７−ＩＩ） 。 ＋ｉ、Ｆｉ（＋ 、 ｆｉ、６２（２１１，Ａ−Ｂｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ 、ｆｌｌ） ＋７．０４ （ｉ ＩＩ 、
ｓ 、−ＣＨぐ）。 ７．１７〜７．８２（ｉｌＨ，ｍ、 ＠Ｘ２，７１１）
＋８．６３ （１１：ｌ 、 ｓ 、１１．ｃＯ−）
。 ９．８９（ｔｌｉ、ｄ、Ｊ ＝８１ｊｚ 、−ＣＯＮＨ
−） 。 １２．６８（ｉｔｌ、 ｌ）Ｓ 、ＨＣＯＮＩＩ−）（
２） （１１で得られたジフェニルメチル＝７−（２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）＝２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフヱムー
４−カルボキシレート６０５９をメタノール３１−に浴
フ９ｔさぜ、儂塩酸０、５ ｍｅを加え、３５℃で２時
１１ｊ１反応させる。反応終了行ミ、減圧１Ｋ ｆｔ’
３７楳をヤ、イ去し、残’ｔｒｔ物に酢ｌｊ（エイル１
０（ｌ ｍｅおよび水１００ ｍｇを加え、炭酸水５ブ
ートリウムをＪＩ＋いてｐ Ｈ６，０に９．：４整する
。ついでイ１（ノラ層を分堆し、紫９水＋・ｉＣｌ’ｌ
クマグネシウムで乾ν、・した後、減圧下にｆｂｉＡを
へ・４去し、残留物喧ジコグルエーテル５（ｌ ｍｅを
加えて、結晶を沖取すれは、融点１６５〜１６７℃を示
うジフェニルメチル−７−（２−（２−７ミノグーアゾ
ールー４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド）−３−（［１−（４−エチル−２，３〜ジ図
片ノー１．２，３，４−ヲトラヒドロビラジニル）〕メ
チル）−△３−セフエト−４−カルボキシレー） ５．
、ｌ ９ （収率８７７％）を得る。 １１＜（Ｋｆｊｒ ）ｃｒｎ−” ： ｖｃ＝０１７８
０，１７２０，１，６８０，１（３４ＯＮＭ１＜ （ｄ
６−Ｌ）ＭＳＯ） δイＷｆ＝１．１８ （ニー３１４
、 ｔ 、 Ｊ ＝７１−１ｚ 、 ：Ｎ−ＣＪＩ、
、山）。 ３．５５ （２１１、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ３．７ ｈ （２１Ｊ 、 ｑ 、 Ｊ ＝ ７１−ｔ
ｚ 、ＣＮ Ｃ）ｊｐ Ｃ１ｌ＊ ） 。 ３．９ （＋ （３１−４，＋ ｓ ｖ ＯＣＪ：（３
） 。 ４旧−，０２（２月ｅ ＡＢＱ ｖ Ｊ＝１５Ｈ２ｐ”
＞ｍ ）ｔ５．２（ｉ（１１１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈ２、
Ｃ４）１） 。 ６１１１ （ＩＪＪ、 （１（Ｊ 、Ｊ＝５１−１２
、Ｊ ＝８）ｉｚ 、 Ｃ７−Ｉｆ） 。 ６．８８（ｌＪｊ、、Ｂ 、活１）。 ７．０７（ｉｌＪ、 ｓ 、−ＣＩＪぐ）。 ｚ１５〜７．８４（ｌｕｌｌ、ｍ、−＠Ｘ２） 。 ｒ＋、８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＯＩ’Ｄ４−
）（３） （２）で得られたジフェニルメチル−７−
１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２゜３．４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△８−セフェム
ー４−カルホキシレー）５．ｌＪ’をトリフルオロ酢ｈ
２５．ｂｔｒｌおよびアニソール７．８６５’の混合
池−媒に溶解させ、家名・二で２時１ん」反応さ−ぜる
。反応ＩＩ（’＜１後、減圧下に溶媒をＹコ去し、２〕
二貿物にジエチルエーテル４０ｍ１！、を加え結晶をビ
ルイすｎは、融点１５５〜１５７℃（カル・１）を示す
７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（ｉ
−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン１１反のトリンルオロＥｊＣ酸塩４．３
ｆ （収率９１．１％）をイける。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−’ ；νｃ＝Ｑ １７７５．１
７１０〜１６３ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ値： １．２１（３１−１，ｔ 、Ｊ＝７１１．ｚ 、、：？
Ｎ−ＣＨ，Ｃａｌ、 ） 。 ３．５２（２Ｈ，ｂｓ、Ｃ２−Ｈ）。 ３．７３（２１１，ｑ 、Ｊ＝７１１ｚ 、ンＮ−Ｃ
ＩＪ、Ｃ）Ｉｔ、 ）。 ３．９６（３Ｈ，ｓ 、−０ＣＪＩＡ）。 ４．４４ 、５．１２（２１１，Ａ、ＬＩＱ 、Ｊ＝１
５Ｈｚ ＋５）−ＣＨ，、） 。 ５．２１ （１［１，ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ６−
１−１） 。 ５．８３（１１−１，ｄｄ 、Ｊ＝５１−１ｚ 、Ｊ＝
８）Ｊｚ 、Ｃ，−Ｈ） 。 ５．８６ （３ｊ（、ｌ） Ｓ 、−Ｎｌ−Ｊ。■）。 ！１．９（Ｂ Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝８１１ｚ 、 −Ｃ
ＣＩＮＩＩ−）実施例２ （１） ２− （２−ｔｃｒｔ、−アミルＪキシカル
ホキサミドチアンール−４−イル）−２〜（シン）−メ
トキシイミノ薗；酸３１５ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド６ ｍｌに’ｆ＋ｋｒｉＱｉさ七、−１Ｏ℃でオ
キシ塩化州１６２ Ｆを簡下し、−５〜Ｏ℃でＩ Ｒｈ
’ １ｉｊＪ反ｊ心させる。ついでジフェルメがルーフ
−アミノ−３−（（１−（２，３−ジメキソ〜１．２，
３．４−テトラヒドロヒラジニル）〕メチル）−△３−
セフェｌ＼−４−刀ルポキシレート４．９１を力ｊ１え
て、−５〜０１．゛で１時１：ｉＪ反応さぜ２）。ノス
ｊ１４、終了後、反１［１、液をＡ、８ （ｌ ｍｒ
＞＞よＱｒ１日盲ニブル８０ ｍｌの混合泪妊中に￥〕
、入し、１’−ｔ’ｉ：に氷見す ト１ノ ウノ・を
ノ（］い−てｐＨｂ５に−１１」、−する。ついでイ１
’ Ｔｙ、’＜ ）−を分１ｉ：、ｔ Ｌ帰水代ＭＡＬ
マクネンウムで転炉１、した後、減バー下に溶々“＾を
ヤ１うｓし、残箱゛物にジエチルエーテル７ （ｌ ｍ
ｅを加え、Ａ・、１１晶をθｉ Ｊｌｙずれに１、融点
１７６へ１７９℃（分力・１゛）を゛７Ｊ−１シフ・−
二重メチル−７−（２−（２−ｔｅｒｔ、−フミルオキ
シカルホ・＼゛ザミドチアンールー４−イル−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−（
２，３−ジオキソ−１，，２，３，４−デトラヒトｒ１
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ
キシレードア２４Ｆ （収率９２０％）を得る。 ＩＲ（Ｆ；、Ｈｒ）ｍ−” ：ｐＣ＝０１７８０，１７
２０，１６８０．１６４０ＰＪＭＩ＜ （ｄ、−ＤＭＳ
（−υ δ値 ：３．５６（２［１，ｌ）Ｓ 、（、、
−Ｈ） 。 ３．９４ （３Ｊ（、ｓ 、−０ＣＩ鳳〕。 ４．４３，５０９（２，ｌＪ、ｌＪｑ、Ｊ＝１５１１ｚ
、Ｓ１洪）。 ５．３２（１１［、ｄ 、Ｊ＝５ｆ−１ｘ 、ｃ６−１
１） 。 ６、（１３（１ｆ−１，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ 、Ｊ＝８Ｈ
ｚ 、Ｃ７−１−１） 。 ←４３（２Ｈ，＋）ｓ 、、Ｆ−＆ ） 。 ７、ｆｌ ４（ＩＪＩ、 ｓ 、−Ｃ）に）。 ７．１８〜７．７８（ｔｔｌｌｔｍ＊４ｘ２Ｆ’Ｈ）
。 ９．９１ （１月、 ｄ 、 Ｊ’ ＝ ８Ｈｚ 、
−ＣＯＮ）ｉ−）（以下余白） （２） （１）で１！ｔられたジフェニルメチル−７
−〔２−（２−ｔｔ：ｒｔ、−アミルオキシカルホキサ
ミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシ
イミノアセタミド）−３−（ＣＩ−（２，３−ジオキソ
−１、２、３、／ｌ−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４ ｈルポキシレー）７．２
１’をトリフルオロ酢酸３７ ｎｒｅおよびアニソール
ｌ ５ ｎ＋（’、のンＩム合ンｒ４７：、に浴ルｉさ
せ、搦τ晶で２時１，１１反ｊ（、芒−〇−る。灰地、
ホミ了後、減圧１噌溶媒を留去し、残１．１物にジエチ
ルエーテル６ （ｌ ｍｅを加えてＡｌｉ＋品を７戸Ｊ
１Ｖする。ジエチルエーテル５ （ｌ ｍｅで寸分ｉｔ
ｙ’Ｕ？Ｊ＋Ｉ、た後乾隊ず石は、融点１６８〜１７（
ｌ Ｕ（勺づ１珪）をう卦ず７−１：２−（２−アミノ
チアソ゛−ルー４−イル）−２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトフミド’Ｊ−３−（（ｉ−（２，３−ジオキ
ソ−１，２，：＋４−テトラヒドロピラジニル）〕メメ
チル−へ３−セフェム−４−カルボン酸のトリフルオロ
計「」す４ り、３ｔ ｙ （収率９３．０％）をイ１
ｊる。 １、ｌく（ｌＪＪｒ ）ｃｍ−’ ； ｖｃ＝０
１７７（１，１７１（１〜 ｌ ６３（＋ＮＰＶＩＲ（
ｄ６−１）ＭＳＯ） δイ直：３．５０（２１４，ｂｓ
、Ｃ，Ｈ）。 ３．９５（３１１，ｓ、 −ＱＣ）−１，）ｔ４．４７
、５．１５（２１１，Ａｌ３ｑ 、Ｊ＝１５１１ｚ
、”Ｅ店） ＋５．２４（Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝５１１ｚ
、ｃ、−１１） 。 Ｆｉ、８５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ
７−Ｈ）。 豊）。 ＋４６ 、＋６２ （２１１−ＡＢ ｑ −Ｊ ＝６１
−１．Ｚ ） ）ｌ Ｂ６９４（１）１．５１別当↓）
Ｉ ７．０３ （３１雫ｓ 、 −Ｎｔ］、’Ｑ） 。 ９．８５ （１１ｔ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｙ、 、−ＣＵＮＨ
，−）（以−ト余白） （３） （２）で得らＪまた７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミ
ノフセトアミド〕−３−（（１−（２，３−ヅメキン−
１，２，３，４−テトジヒドロビラジニル）〕メチル）
−△３−セフェムー４−カルボン酸ノトリフルメロ酢酸
ｉＨ，２，６，３ｓ ｙを水３０ ｒｎｌに溶ｊ弁させ
、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ ｌ−１，７，４にル
、“ジ鈷する。 ついで、このｈ液をアンバーライ）ＸＡＩ）−２のカラ
ムを’）＋ｕ して和製ずれは、融点２０（ｌ ｔ：以
上の７−Ｃ２−＜２−アミソファソール−４−イル）−
２−（シン）−メトギシイミノアセトフミド〕−３−（
（ｉ−（２，３−ジス４ソー１．２，３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェ１１−４−
カルボン酸の−）１リウ１１塩４．７９ （１区べ・く
ε）６０％ ）をイ［する。 １１＜（ｋ１３ｒ ）ｆｆｉ−’ ： ｌ’ｃ＝０
１７０３，１ｆｉ７（１，１，６５０〜 １６２（＋同
様にして、次の化合物を布／ζ。 ７−［２−（２−アミツナアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミト）−３−（Ｃ１
−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン酸のナトリウム塩 ｊ−；点 １９０〜１９５ ’Ｃ（分解）ＩＲ（Ｊ（Ｂ
ｒ ％、＋−’ ； νＣ＝０ １７６０，１６７
０．ｌｆｉ！ｉ０． Ｉ（ｉ３０実施例 （１） ２− （２−１〜リラルフミノチアゾール−
４−イル、） −２−（シン） −ｔｅｒｔ−ブトへン
ノノルボニルメトギシイミノｊｊｉ−１’ｉ＞ ３７を
へ、Ｎ−７メチルアセトアミＭ １５ ｙｄ！ ＩＩＣ
ｆｆｉ ｊ、１′さゼ１、−１０℃で；４キシ塩化烟ｏ
９３ ｖを旧−トして、−５〜０℃で１局間）：を尾
、させる。この宿敵を７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，：う〜ジメハーソー１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−−シフエムー
４−カルホン＆ １．９４ ｙ オｌ Ｏ： ヒス（１
リメチルシリル）アセトアミド２２５ｖを会む久・□・
水塩化メチレン給液１９．４祇中に一５〜０℃て渦Ｔす
る。滴Ｆ糸、ｊ了後、同？ｌａ ＷＬで３０ ｆＪ１ｉ
ｉ＋、０〜１０℃で３０分間反応さ姓る。反応終了後、
減圧１に塩化メチレンを留去し、タラ。、留Ｉ丙に飽和
食地水１（ｌｏｍｌｉおよびアセトニトリル１００ｍ／
１７．ｌ混合れｒ＆’＋’を加え／、。ついで廟様ｊＶ
；を分ｈ７２１．、飽和食塩水５ （１ｍｇで２回洗浄
した（六減圧下に沁ｔＪ店を留ゲ、りる。イ（）らＪま
た残留物をメタノール５（１ｍＪ！に浴ナイ１させメζ
Ｉ＆−５〜１ （Ｉ Ｔ：でジフェニルジアンメタン１
ｆを加え、同温Ｊ！ｉで３０分間反ｊ１〔１、さゼる。 ）ｖ−Ｌｖ Ａ：≦１復、減圧下に酌ｂ′、ｌを１１′
イ去し、残留物をカラ１、クロマトクラフィー（オＬ１
光シリカゲルＣ−２０（１： １（ｒ １ｊｉＪ ｒｉ
’ｉ 媒＋ベンセン： ｉ″＋ｉ’： Ｐａエブール＝
３：ｌ）で鞘製−ｊ才１に１．１Δ１ｐ点９８〜１０°
℃（’ｙ）舶）を示−ずジフェニルメチル＝７−［２−
（２−１−リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン） −ｔｅｒｔ、−７トキシカルボニルメトＡジ
イミノ７′セトアミド）−３−（［１−（４−ニゲル−
２，３−シオギソー１，２，３．４−テトラヒドロヒラ
ジニル）〕メチル）−へ８−セフェム−４−カルボキシ
レート１．６ｒ（収率２７．ｓｙ；）をイ１ｊ′る。 Ｉ ｉ＜（ＫＩ３ ｒ ）ｃ−ｒｎ−’ ； ｖ （−
：＝０１７８（１、１７２０、１６８（１、１６３ＯＮ
ＭＲ（ｄ、、−１，）ＭＳＯ） δイ１ｆ１ ：１．
１７（３Ｈ，、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、、’ＮＣ）］
、Ｃ１ｉ、 ）。 １．４４（ｑｌ＋、 ｓ 、−Ｃ（ＣＩＪａ）、） 。 ３．６２ （２１１、ｂ ｓ 、情−■１）。 ４５１ 、５．１６ （２１■、ＡＪＪ（１、Ｊ＝ １
．５１−１７ 、 ”ｋｌ）、 ） 。 ５．２７ （ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、 Ｑ−１１
） 。 ５、（ｉ７（１１１，ｄｄ 、Ｊ ７５１−１ｚ 、Ｊ
＝８１１１．Ｃ７−１４，） 。 （ｉ！； ５ （２Ｌｌ ｒ Ｉ）ｓ を旨）。 旦Ｕ ６Ｊ（ｌ） （１０，ｓ 、 ＣＪＩＣ） 。 ６．９７（ｉｌｌ山活よ）。 ７０５〜７．ｆｉ ７ （２！’ｉｌｌ、ロ１．←ぐう
）ｘｓ３゜２１ｏ６ （ｉｎ、 ｂ ｓ 、 （ｏ−３
Ｔ−Ｃ−Ｎｎ−） 。 ９．５４（ｉｌｌ、（１、Ｊ＝８１１．ｚ 、 −Ｃ（
ＪＮＩｉ−）＋２１ ｆｉ＋で得られたジフェニルメ
チル−７−（２−（２−１リチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン） −ｔｅｒｔ、−ブトキシカル
ボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−（［１−（
４−エチル−２，３−ジオキン−１，２，３，４−テト
ラヒドロピラジニル）］メチル）−Δ゛−セフエムー４
−カルボキシレート１６ｇトリフルオロ酊酸Ｂ ｗｅｔ
およびアニソール３１１／の混合浴奴に溶解させ、室温
で１時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒をＷイ
去し７、残留ｌ吻にジエチルエーテル１０１１とを加え
″Ｃ結晶をΔ°取する。ついで、得られたに一７晶イＩ
、’ ５ Ｌ１％ギＭＨ７Ｊ（（Ｃ４’Ｍ ２０ ｍｌ
ｉｃ Ｗ’ｒ Ｗｌ ｃせ、４５〜５５℃′ｆ１時間
反応させる。反応終了後、イ１１出晶をｔ°別［７、減
１−Ｅ−Ｆに溶媒を留去し、残留′吻Ｖこ１１１自Ｉン
エヂル１０１！ｌを〃ＩＪえ−（Ｊ°ｊ晶を７１−］取
する。 ついでＩ’ｌ’ｌ酸エチル１０ｍで充分洗浄した後乾燥
すれは、副ｊ点１３９〜１４ ［］ ｃ （分Ｍ）を示
イア−［２−（２−アミノチアゾ−）ｖ−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
］、ｉ−（［：１−（４−エチル−２，６−シオキンー
１．２． り ４−テトラヒドロピラジニル）］メチル
）−へ３−セフェムー４−ノＪルボン酸ｏ、 ７ Ｌ／
（収率８０７％）をイ！４４）。 １１１（Ｋｌｌｒ） 、 、 Ｃ＝Ｑ １７７５．
１６９５゜１６８０．１６も５ ＮＭｒｌ （ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δイ直 ：
１２２（ろＨ，ｔ、 、Ｔ ＝ ７ Ｈｒ、、 ／Ｎ
ＣＨｖ 、Ｃ−五）。 ろ５ろ（２Ｈ，ｂｓ、 ＣＩ −Ｈ）。 ５７４（２＋ｒ、 ｑ、 、■＝ｙｒ属）す〆Ｉ１．）
？４．７ ０ （２Ｈ，ｓ、 −Ｕ虫 （シｏ −
）。 ４．４５．５．１０（２１Ｔ、 Ａｒ１ｑ、 Ｊ＝１５
１ｒｚ、 ”Ｑ（２１１，−）。 ５２ろ（ｉ Ｉｆ、 ｄ、 Ｊ＝５ＨＦ、、 ＣＩ −
Ｈ）。 ５９０（１］１． ｄａ、 、？＝５１１ｚ、 、１＝
８Ｉ（ｚ、 Ｃ，−ｎ）。 ６．９４（１１（、ｓ、 Ｎ工 ）。 ８ 一旦 ９．７０ （Ｉ Ｈ，ａ、 、１＝ｓ＋ハ、−ｃｏＮｎ
−）実施例４ ｆｌ＋ ジケテン１６８１を無水溶化メチレン８４０
１１１ＶＣ溶解させ、この溶液中に、臭素２０８ノを無
水塔化メチレン６）５Ｆ／［溶解させた溶液を、４１゛
１拌しながら一５０℃で満干させ、−３０〜２０’Ｃで
３０分間反応さ辻る。ジフェニルメチル−７−アミノ−
３−（〔１−（４−エチル−２，５−ジメキン−ｉ、
２．３． Ａ−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）〜
へゝ−セフェムー４−カルボキシレート５２０ノおよび
ビス（トリメチル７リル）アセトアミド４０８ノを含む
無水基１シメヂレン溶ｇ Ｓ Ｕ ｍｔ中に、上で得ら
れた反応液４・−ろＯ℃以−トで滴斗する。 滴１・軽了後、−５０〜−２０℃で３０分間、ついで【
１〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減Ｉ］−
トにＲ′９媒を一イイ去し、得られた残留物に酢酸エチ
ル５０肩！および水４０ｄを加えて浴ＷＣでせる。つい
で慣機層を分取し、水４０ｍ１および飽（１１食塩水４
０Ｍ”’Ｃ順法洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に温媒を留去する。残１￥Ｉ物にジインプ
ロピルニーデル５Ｑｌ＋／を加え、得られた結晶をＩ］
取すれば、融点１３８〜１４２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−７−（４−ブロモー６−オキンブヂルー）
′ミド）−３−［１−（４−エチル−２，５−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル月メチル）
−へ３−セフェム−４−カルボキシレートｓ、 ａ ｓ
ｙ （収率８５６％）を得る。 １１１（ＫＢｒ） ａｍ’ ： νｃ＝ｏ１７７８
．１７２０゜１６Ｂ［］、１６４Ｏ ＮＭＲ（ｄｓ −４）ＭＳ（１） δ値：１．２２（
３１＋、 ｔ、 、１＝７１ｒｔわＮ ＣＨｔ ＣＨｓ
）。 ’、）、４ Ｕ （２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３８５（２１＋、 ｑ、 Ｊ＝７Ｈ７，ｘｃｎｔ ＣＨ
，）。 ／□ Ｒ，８７（２１１，ｂ ｓ、 ＢｒＣＨｌ Ｃ０ＣＩｌ
ｚ −）。 ４．１８（：［Ｉ、 ｔ＋ｓ、 １（ｒｅＪＩＩ Ｃ０
−）。 ４．４７．４．９６（２Ｈ，ＡＨｑ、 、Ｉ＝１５１１
ｚ、 ’：）−匹）。 ５０４（月（、ｄ、 、ｌ−５Ｈｚ、 （：１１−Ｈ）
。 ５．９ ｔＪ （Ｉ Ｈ，ｄ ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、
Ｊ＝８１（Ｆ、、 （、：Ｔ −Ｈ）。 ６．１ ５． ６．５０（２Ｈ，Ａｌ３ｒＪ、 、１
＝６Ｉ（ｚ、ｎ≧ゴし）。 ６．９８（１１Ｔ、 ！＋、 −ＣＨ８）。 ７．４０ （１０１１，ｈ ｓ、 Ｕ Ｘ ２ ）。 ５ｓ５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ＨＥ、 −ｃｏｒｕｔ−）＋
２１ ＋１１で得られたジフェニルメチル−７−（４
−ブロモ−６−オキソブチルアミド）ｉ−ｔＣＩ−（４
−エチル−２＋６−シオキソー１．２．３．４−テトラ
ヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ゛−セフエムー４−
カルボキシレートｓ ｓ ０９ヲ酊酸３０ Ｍｌ （Ｃ
溶Ｗｌさせ、これに水冷斗；）←硝酢す） ＩＪウムＴ
１．７４ Ｆを菩む水５ Ｒ１溶液を１時間を要して滴
−トした後、室温で２時間反応させる。反応終了後、反
応計を水ｓ ｏ ｏ ｍｔ中に導入すれば、結晶が晶出
する。これをｉ１″取し、水で光分洗浄してＩ：つ燥さ
せる。ついでクロロホルム１［］ｓ／に俗解させ、カラ
ムクロマトグラフィー（和ブｒニジリカゲルＣ−２００
：展開浴媒、ベンゼン：酢酸ニゲールー２＝１）で精製
すれは、゛融点１２７〜１５２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−ｙ−（４−ブロモ−２−ヒドロキシイミノ
−６−オキソブチルアミド）−３−（（１−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−Δ８−セフェムー４−カルボ
キシレート５１５ｇ（収出５４９％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｎｒ） ａｍ 、 Ｃｍ０
１７７８． １７２０゜１６８０．１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩＮ ）δ値： １、２６ （’３１１． ｔ、 Ｊ ＝７Ｈｚ、 、”
ＮＣＨｔ ＣＨ４−）。 ろ４７（２）Ｉ、 ｂａ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３．８１ （２１１，Ｑ、 −Ｊ ＝７ Ｈ７，／Ｎ
Ｃｊ（ｍ ＣｊＬ＊ ）。 ４．５２ （２１１，ｓ、 ｎｒ Ｑｌｌ、７ ｅＯ−
）。 ４５ろ、 ４．７８（２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１山’ ”
）−ｅｌ＋、−”５．１１ （’ＩＨ，ｄ、 、１＝５
Ｈｙ、、 Ｃｇ ＋■）。 ５．８１３〜６．１５ （ｉ ＩＴ、 ｍ、 Ｃｊ
Ｈ）。 ７．４１（１０Ｈ，ｂ＋＋、−１，◇Ｘ２）。 ９．２０（１１１，ａ、 、Ｉ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＥ
（−）（３１［２１で翁ｔられたジフェニルメチル−ｙ
−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−６−オキソブ
チルアミド）−１−（（１−（４−エチル−４３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−へ６−セフェムー４−カルボキンレー） ５．
ＯＯ９およびチオ尿素０．４２９をジメチルアセトア
ミド１２ｍ１に溶解させ、室温で３時間反応させる。反
応終了後、反応Ｍを水１２ Ｄ Ｉ！／ 、’ｔ６よび
酢酸エチル７４０ ｔｎｌの混合溶媒中に導入する。つ
いで炭酸水素す） ＩＪウムでｐｔｒ／、 Ｏｂｔ 調
整（２１、−後、有機Ｊσ１を分取し、水５０ ｍｔお
よび１＜、ａ和）（塩水５Ｑ＋ｎ／又１順次ｂｅ浄１−
る。無水硫酊Ｚグネンウムで＋Ｖ７燥した後、減圧１に
溶Ｕ−１４を留去し、残留物にジエチルエーテル２０ｔ
ａｌを加え゛Ｃ，結晶なｔ−”取すれは、融点１６７〜
１４［Ｊしく分ｌｌｌ’ｌ ）を示すジフェニルメチル
＝７−［２−（２−−アミノチアン−ルー４−イル）−
２−（ンン）−ヒドロ片ンイミノアセトアミト〕＝３−
１１１−１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１、２
，３，４−デトラヒドロビラジニル）］メチル）−Δ３
−セフェムー４−カルポキシレートノ１０ＭＩＩＭ駆７
２６％）を得る。 ｌ１ｌ（Ｋ、Ｂｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝（１１７７８，
１７２ＬＩ。 １６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ （ｄ＠ −１）ＭＳＯ） δ値：ｔ１ｑ
（３１１，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ）ＩＣＵ、 勅）。 ３．４８ （２Ｈ，ｂ ｓ、 Ｃ２Ｈ）。 ３．６８ （２Ｈ，Ｑ、 Ｊ ＝７ Ｈｙ、、 ＞ＣＨ
ｙ ＣＨｓ ）。 ４．４６． ｓ、ｏ４（２ｎ、 Ａ、ＢＱ、 Ｊ＝１５
ＨＥ、 ”：）傷）。 ｂ２ｓ（１１ｘ、ａ、、１＝５Ｈ１，ＣＩ−Ｈ）。 ５．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８）（ｚ、Ｃ
ｖ Ｈ）。 １ｏｚ（１ｎ、Ｉｔ、−ＣＨ）。 ＼ ７．５３（１０１１，ｂ ｓ、 −＠）ｘ２）。 ９．７１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｊ −ＣＯＮＨ−）（
４１（３＋で得られたジフェニルメチル−７−Ｃ２−（
２−アミノチアゾール−４〜イル）−２−（シン）−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド〕−３−１［＋−（４−エ
チル−４６−ジオキンーｉ、 ２．３．４−テトラヒド
ロピラジニル）］メチル）−Δ３−セフェムー４−カル
ボキンレート２００りをトリフルオロ酊酸１００ｄおよ
びアニソール２． Ｏａｔの混合溶媒にｆｆ１解させ、
室温で２時間反応させる。 反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残留物にジエチルエーテル１５ｍ１を加えて
結晶をｆ”１取する。さらにジエチル二口−ブール１０
＃ｌｌで充分拐−浄した後乾燥すれば、融点１１２〜１
１８℃（分留）を示す７−４２−（２〜アミノチアゾー
ル−４−イル）−ソー（シン）−ヒドロキシイミノアセ
トアミド〕−３−（〔１−（４−エチル−２，′５−ジ
オキンー４、２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−△しセフェム−４−カルボン酸のトリフルオ
ロＨ１酸堪１．６２ ｖ （収率８７６チ）を得る。 日（ＫＢｒ） ｃｍ’ ： ’Ｃ，０１７Ｂ０．１６８
０．１６２ＯＮ Ｍ Ｒ（ｄ ＠Ｉ） Ｍ ８０ ）
δ値：１、１９（３１１，ｔ、 、Ｔ＝７１１ｚ、
＞−ｃｌ（、ＣＨｍ ）。 ３．４７（２１（、ｂｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．７１２ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７ ＩＩ ｚ、
／Ｎ Ｃ１１ｔ ＣＨｍ ）。 ４．４５−６．７０（４１（、ｍ、 ”；；ｌ−喝、
。。−１（、ｃ、 −ｎ）６．５９−６．８３ （ろ
ＩＩ、 ｍ、 寸でＷ ’ ：Ｉ［ｎ ）実施
例５ （１）実施例４−［２＋で得られたジフェニルメチル−
７−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−３−オキン
ブチルアミド）−３−ｉ（１−（４−エチル−４６−シ
オキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレート７１
ｇを無水塩化メヂレン７Ｑｍｌに溶解させ、−５〜Ｕ℃
でジアゾメタンのジエチルエーテル溶液をゆっくり加え
又、同温度で６０分間反応させる。シアツメタンの消失
を確認した後、減圧下に溶媒を留去−する。 ついで得られた残留物をカラムクｌＪマドグラフィー（
和光シリカゲルＣ−２００：展開（ｒマ奴、ベノゼン：
酢酸エチル−３：１）で梢・撓すれは、１（Ｑ’ｎ点１
３５〜１４０℃（分解）を示すジフェニルメチル−７−
〔４−ブロモー２−（シン）−メトキシイミノ−３−オ
キンプチルｒミド〕−５−（（１−（４−エチル−２，
３−ジオギン−１、２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレー
ト２ろ２Ｖ（収率３２０％）を得る。 Ｉｌｌ（ＫＢｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝０ １７７８，１
７２０゜１６８２．１６３８ ＮＭＩＩ （ＣＩ）ＣＬ ） δ値：ｔ ２５ （５
１Ｔ、Ｌ９．Ｔ ＝７ ＪＩ Ｅ 、／ＮＣＴ１ ＠
ＣＨｓつ。 ３．４８（２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．８４ （２Ｈ，Ｑ、 、Ｉ ＝７ Ｈｚ、ＸＮ 旦
肛ＣＬ ）。 ／ ４．００（３１１，１１，−０Ｃ１１，）。 ４．１０（２１１，ｓ、 Ｂｒ ｅｌｌｓ Ｃ（＋−）
。 ４．４８．４．６７（２１１，ＡＢｑ、 、Ｉ＝１５Ｈ
ｚ、 Ｆ″）−腸一）。 ５．１０（１１＋、ｄ、、Ｉ＝５Ｈｙ、、Ｃｓ ＴＱ
。 ６１１５ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５１１ｙ、
、１−８Ｈｖ、 Ｃ７−１−１）。 ７３２（１０１１，ｂｓ、縁の×２）。 ’ｙ’、１８ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 、１ ＝８１１
Ｌ、 −Ｃ（ＩＮＨ−）＋２１ ｆｉ＋でイ）ｔら
れたジフェニルメチル−７−［４−ブロモ−２−（ジノ
）−メトキシイミノ−６−オキンブチルアミド］ −３
−＋ ＣＩ −（４−エチル−２，３−ジオキン−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が
−４−カルボキンレート２３ノおよびチオ尿素Ｏり２ノ
を八Ｎ −ジメチルアセドアミド１４Ｉｌｔに溶解ば♀
ぜ、室温でろ時間反応させる。反応終了後、反応液を水
５［ｍｌおよび酢酸エチル１５Ｑ＃＋／の混合溶媒中に
導入する。ついで炭酸水素すトリウｌ、を加えて ｐｉ
ｉ６７に調整した後、有機層を分ＪＩＶ−４−る。 水層はさらに酎−酸エチル１０ ［Ｊ Ｉｌｌで２回抽
出し、先［和た有機層と合わせて水洗し７、無水イ１イ
１酸マグネシウムで乾燥し７た後、減圧下に溶媒を留去
する。残留物にジエチルエーテル７ ［］ ｍｅを１Ｊ
ｌｌえ、結晶をｒｒ’−”取１−れば、融点１６５〜１
６７℃を示すジフェニルメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシイ
ミノアセトアミド］ｌ−（［，１−（４−エチル−２，
３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェｌ、−４−カルボキシレ
ート１．９２ ｙ （＋ｉ又巡８６６％）をイ）する。 ７ｆお、この１１Ｓ合物の物性（ＩＴＩｔ６よびＮＭ［
ｌ値）げ実施例１１２１で得られたものと一致した。 丈施伸Ｉ６ ｍ ２−（２−才、ルムアミドチアソ゛−ルー４−イ
ル）グリ、７１■シル酸２２９をＮ、Ｎ−ジメチルア十
１アミド１１ａｒＫ！１１蜀さ４主、−７０℃でオキシ
塙化・涛１８ノを滴下し、同温度で２時間反応さ杖る。 ついて゛ジノエごルメｐルー７−”アミノ−ろ−Ｌｌ−
（４−エチル−２，３−ジオギソー１、２．３．４−デ
トラヒド「ｊピラジニル）ノナル〕−ム３−セフェノ、
−４−カルボキシレート５２ノの痔１１１ノヂレノ２６
’ｌ’ Ｒ’ｒ ｆ（５，を−３０〜−２Ｉ］℃−（
−簡１し、同７．Ｘ１．１ｕ−で１時間反応させる。反
応終了ｖ・、水７ ｏｊｔｉ−；よび堪ｉｔメヂｖ：ｙ
５０Ｒｉを加λ−４）。ついで炭田ｑ水素プトリウムで
ｐＨ６，５に調整（７、不ＩＷ ’吻を除去した後、η
後層を分取する。水ＩＵＯｉ／および飽相良塔水４Ｑａ
ｌで順次洗汀１し、無水！ｖｆ酸マグネンウムで幹ｊ栗
したイ肴、減圧下ＶＣ酊奸をＷｉ去する。タ■ｉマイ物
をカラノ、クロマドグシフイー（和尤ンリカゲルｃ −
２００：展開溶１）Ｘ、クロロホルム：メタノール−２
０：１）で精製−４れば、１情中点１４０〜１４５℃（
分解）を示′すジフェニルメチルー７−１２−（７＝ア
ミノデアゾール−４−イル）グリオキシルアミド］−５
−（［１−（４−エチル−２，ろ−ジ」キン−１，２，
３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が−セ
フェム−４−カルボキンレートｔ ４ ｖ （収率２［
１０％）を得る。 １ｎ（Ｋｎｒ） Ｃｍ 、 Ｃｍ０ １７）３０．
１７２１１．１６８１１１６７０．１６４１） ＮＭｎ （ｄ＋＋−Ｉ）ＭＲ（＋）δ値：１．７０（３
Ｈ，ｔ、 Ｊ−７）＋ｚ、 ”、ＮＣＩＩｔ」ｉｘ
）。 ／ ３．５０（２ＪＴ、 ｂ８． Ｃｔ １１）。 Ｓ、６９ （２Ｉ］、 Ｑｌ、Ｔ −７１１ｚ、’ ＞
Ｃｌ１ｔ ＣＩＬ＋ ）。 ″。・５０°（２”１・ＡＢ”・°“＝′５″“・ ・
１−卯３−）・５５０（１）Ｔ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ
、 Ｃｍ −Ｈ）。 ６．００ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ −５Ｈｚ、
Ｊ −９Ｈｚ、 Ｃｔ ＩＩ ）。 ６５０、６６２（２ｎ、 Ａｎｑ、 Ｊ＝５１１ｙ、、
−宿（１□）。 ７０４（月■、 ｓ、 −ｅｒｒ、 ）。 ７．３０（１０Ｉ（、ｂｓ、 −＠Ｘ２）。 ８６４（肌ｓ、 ：、ＩＩＺ、、）。 ８．８１ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 −ＨＣｏＮＨ）。 １０．２ ［］ （ＩＩＨ，ａ、 、Ｔ ＝９１１７．
、−ｃｏＮｎ−）。 １２９０（ＩＨ，ｂｅ、ＨＣＯＮＩＩ−）（２＋ ｆ
ｉｌでイけられたジフェニルメチル−７−［、２−（２
−ポルｌ、ア−Ｓ、［゛デアゾールー４−イル）グリ」
ギシルアミド〕−ろ一＋ＣＩ−（４−エチル−２，６−
ジオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル］
ノヂル）−△３−セフェムー４−カルポギシレ−）−７
０９をＮ、Ｎ−ジメチルアセドアミド５５ｍｆυＣ６す
理ｆさＶ、水冷下、メトオシアミン地ｒ作坤１．７９を
加え、１５〜２０℃で３時間へ４１１２、ｒ”−１イ）
。反１６？：了（、虻、反応撒を水２５ｏｍｔｊｔ；
、１０１’Ｉｌｌ酸Ｊｌ ｆル２５０ ｍｌの混合／ｌ
”Ｆ ｕｌｊ中ニ中厚２８人イＪ機後層５）取する。水
２５０ ａｔオ・）よび飽和Ｊ’（鳩）Ｊり２５ Ｕ
ＩＩＺで順法ｆノ〜、汀１１〜、無水（（イＬ酸マグネ
ンウムで乾ｌ栗し１こ後、減汗−トに溶〃ν、な留去す
る。 残留Ｉ吻几ジ土ナルエーテル５ｏｍｌを加え壬結晶を１
ｒ４ｕｖすれば、１１１１点＋６５−１６８Ｃを示すジ
フェニルメチル−７−［２−（２−ボルムアばトチアゾ
ール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−（（１−（４−エチル−２，３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレ〜トロ１２
（収率８３７％）を得る。 なお、この化合物の物性（ＩｎおよびＮＭＲ値）は実施
例１−ｆｉ＋で得られたものと一致した。 実施例７ （１）実施例１１１１−（：得られたジフェニルメチル
−７〜［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／
Ｌ＝ ） −２−（シン）−メトキンイミノアセｌ−ア
ミド」−ろ−［１−（４−エチル−２，６−ジオキソー
ｉ、 ２．３．４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕
−△５−セフェノ、−４−カルホキ／レートｙ、 ２
ｑ ｙをトリフルオロ酊自’４！＋７ｍｔｉ６よびアニ
ソール１ｏ８７の混合溶媒に浴解させ、室温で２時間反
応させる。反応終了後、減圧−トに溶媒を留去し、残留
Ｉ吻にジエチルエーテル５０ｍを加えて結晶をＮ”取す
る。ジエチルエーテル５Ｑｍ／で充分洗浄した後乾燥す
れば、融点１５５〜１５８℃（分解）を示す７−［２−
（２−ホルムアだドナアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド」−３−ｔｃｌ−（
４−エチル−２，５−ジオキノ−１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４
−カルボン酸５．２ｇ（収率９２４チ）をイ！量る。 ＴＦＩ（ＫＢｒ） ＣＭ、 Ｃ＝０ １７７５．１７
１０゜１６７５．１６４Ｏ ＮＭ口（ｄ＠ ＤＭＳＯ） δ値： １２０ （３１１，ｔ 、Ｊ ”” ７ ＨＺ、〉Ｎ
（−Ｈｚ （−Ｈｓ ）。 ３．４９（２Ｈ，ｂｅ、 Ｃ，−Ｈ）。 ５．７３（２１１，ｑ、 、１＝７１１ｔ、 ＞５１１
、ＣＨＩ）。 ３．９１（３１１，ｓ、 ０ＣＪ（ｓ ）。 ４．４２．４．９５（２Ｈ，ＡＢＱ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、
ｓ；、、、 ）。 ５．２１ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ、 Ｃ１１
Ｈ）。 ５．８９（１１＋、 ｄｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 Ｊ＝８）
ｔｚ、 Ｃｙ Ｈ）。 ６６５ （２Ｊ（、ｂ ｓ ’ｉ ）。 ′！ ７．４６（ＩＩＩ、１１． ７ ）。 川 ８．５９（１１１，ｓ、 ７（ＣＯＮト）。 ５！７７（１１Ｉ、 ｄ、 、Ｌ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）。 １２５Ｂ（ＩＨ，ｂｓ、 肛ｏｒｕｔ−）／ （以１余白） ＋２１ ｆｌ＋で得られた７−（７−（２−ホルムア
ミドチアゾール−イーｆ ７＋−） −９−（シ゛／）
−メトキシイミノアセトアミド］ｉ−４＋−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−’＋ ２＋ ３＋ ４−テトラ
ヒドロピラジニル）メチル〕−△５−セフェムー４−カ
ルボン酸５６３７をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２５
１！／に溶解させ、氷冷−１・、１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ −］７−ウンデセン１５２および
１−ピバロイルオキシエチルアイオダイド３８４りを加
え、３０分間反応させる。反応終了後、反応液を水１０
０１１ｔ、ｔ６よひ１１゛１酸エチル１ｏ ｏ ｍｔの
混合溶媒中に導入する。 ついで有機層を分取し、水洗し、た後、無水硫酸マグλ
、シウムで乾燥する。減ＥＥ下に溶媒な留去し、残留物
にジエチルエーテル５ＱＩｌ／を加え、結晶をｙ１１取
すれば、融点１４０〜１４２℃を示−１−１−ヒバロイ
ルオキシエチル−７−Ｌ ２−（２−ポルムアミドチア
ゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノア
セトアミド〕−６−（［１−（４−エチル−２，３−ジ
オキン−ち２、）４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４−カルボキシレート５５９（
収率７９６％）をイ（する。 ｌ１ｌ（ＫＦ３ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８０
．１７４０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ（ｄ＠Ｉ）Ｍ２Ｏ） δ値：０８５〜１．３
７ （１２Ｈ，ｍ、−虻陽几〉Ｎｃｎｔ ＣＨ，）。 １５３（ろＩｒ、 ｄ、 、Ｔ＝５１（Ｚ、
）。 切！１ ３．５８（２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ −１１）。 ３．７７（７１１，Ｑ、 、１＝Ｌ７１Ｔｚ、 ＞す５
Ｃ１ｂ ）Ｔ３．９５ （３１１，ｓ、 ０ＣＨｓ
）。 ４．３Ｂ、 ５．０４（２Ｈ，Ａｎｑ、 、Ｉ
＝１５１１ｚ、 ）−６−）。 ＩＩ。 ５２５（１１１，ｄ、 、Ｔ＝５）１ｚ、 Ｃｓ Ｈ
）。 ５．９０ （ｉ ＩＴ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５）［ｚ、
、１ ＝８１１ｚ、 Ｃｙ −Ｈ）。 ６．５Ｗ、 ６６９（２１１，ＡＢｑ、 、１ ＝６Ｈ
ｚ、−Ｗ）。 ８．５８ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 ＩＩＣ（、＋ＮＩ１
．−）。 ９．７７（Ｉ Ｈ，ｄ、 、１＝８１１ｚ、 −１：０
ＮＨ−）。 １２４２（ＩＨ，ＩＩ、 ＨＣＯＮ且−）（３１＋２
１で得られた１−ピバロイルオキシエチル＝７−［２−
（２−ホルｌ、アミドチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトギシイミノアセト′アミド〕−ろ−［１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１＋ ４３１４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−へ１−セフェム−
４−カルボキシレート５５９をメタノール２７．５ ｍ
ｌに溶解させ、（農痔酸１．１５ ｌＩｔを加え、６５
℃で２時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶酸−を
留去し、残留物に酢酸エチル５０ｍ１および水５ Ｑ
ｗ＋１を加え、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ）ｒ６．
ｏに調棺−する。ついで有機層を分取し、無水（＋４ｆ
ｆｉ酸マグネシウノ・で乾燥した後、減圧−トに溶Ｊ（
＋、４を留去し、残留物にジエチルエーテル４５１１ｔ
を加え結晶を１取すれば、融点１４８〜１５０℃を示す
１−ビバｒｊイルオキシエヂ＃＝７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−１−（シン）−メトキジ・
イミノアセトアミド］−３−（ＣＩ−（４−エチル−ン
、６−シオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−へ°−セフェムー４−カルボキシレ
ート４．６５９ （収率８８１％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｌｌｒ） １． Ｃ＝０ １７８０．１７４
０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭ Ｉｔ （ｄ＠−１）Ｍ８０ ） δ値：［］、
９０−１３９ （１２Ｈ，ｍ、 ’−鴎玉、 ＞ Ｃ
Ｈｔ ＣＬ）。 ５．７６（２Ｈ，Ｑ、 、１＝７Ｈｒ、、 ＮＣＩＩ
ｔ ＣＨｍ ）。 ／ □ ３８Ｂ（３１１，！ｌ、−（ＪＣＨＩｌ）。 ４３８、５１１４（２Ｈ，Ａｌ３Ｑ、 Ｊ＝１５ｕｔ、
８；］ 、Ｌ、 ）。 ５．２１ （１１Ｉ、 ｄ、 Ｊ ＝５Ｈｚ、 ＣＩ
−）（）。 ５．８７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ、 、Ｉ＝５＋１ｚ、 Ｊ＝
８１（ｙ、、 Ｃｑ Ｈ）。 ９．６７（ＩＨ，ｄ、 、１＝８Ｈｚ、 −〇〇ＮＨ−
）実施例８ ｉｌｌ ２− （２−）ジチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−エトキシカルボニルメトキシ
イミノ酢酸５１６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２
６ｍｌに溶解させ、−ｉｏ℃でオキシ塩化燐１６２ｇを
滴下し、−５〜Ｕ℃で１時間反応させる。ついでジフェ
ニルメチルー７＝アミノ−３−（［１−（４−エチル−
２，ろ−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジニル）〕〕メチル！−Δ１−セフェムー４−カルすク
レート５１８ノを加え、−５〜Ｏ℃で１時間反応゛させ
ろ。反応終了後、反応液を水１５０＃Ｉ／：Ｍよびｉ’
ｌト酸エチェチル１５０＋１１合溶媒中に力１人し、炭
ｒ！ｉｔ水素すトリウム”ｅｐ）１６．５に調整する。 ついでη後層を分取し、無水硫酸マグネシラｌ、で＋Ｖ
７゜ヅ栗した後減１玉１に溶媒を留去し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−２００：展
開ｍ媒、ベンゼン：酢酸エチル−１＝２）で精製すれば
、融点１５０〜１５２℃（分）野）を示−す−ジフェニ
ルメチル−７−（２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（シン）−工ｌ・キシカルボニルメ
トキシイミノアセトアミド］−１−１［１−（４−工２
．５−ジオキン− チル”ｉ−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル−△３
−セフェムー４−カルボキシレート４３７（収率４２６
％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ 、 Ｃ−＝＋
１ １７８０． １７２０゜１６８０．１６４５ 同様ｆして、次の化合′吻を得た。 ０ジフェニルメチル−７−（２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−フエノキシカ
ルボニルメトキシイミノア士ドアミド〕−ろ−［１”−
（４−エチル−２，３−ジオＡ゛〕−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）］ジメチル−Δ３−セフェム
ー４−カルポギシレート 融点 １２７〜１３０℃（分′Ｍ） ＪＴ（（Ｋｆｌｒ）ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８
０，１７２０゜１６８５．１６４５ ０ジフェニルメチル−７−［２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２＝（シン）−（５−インダ
ニル）オキシヵルポニルメトギシイミノアセトアミド］
−３＝＋［１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１゜
２、３．４−デトラヒドロビラジニル］メチル）−が一
士フエムー４−カルボＷル−ト 融点 １２７〜１６０℃（分解） ＩＨ（Ｋ、ｌ１ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝（Ｊ １７
Ｂ０．１７２０゜１６Ｂ５，１６５５ ｆ２＋ ｆｉ＋で得られたジフェニルメチル−７−［
２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−工１−キシカルボニルノドギンイミノアセ
トアミド チル−２．３−ジオキソ−１， ２， ３， ４−テト
ラヒドロピラジニル）コメチルｌ 、ｓ−セフコーム
−４−ツノルボキシレート４３２をトリフルオロ酢酸４
０ Ｆ／およびアニソール４ Ｑ ａｔの混８ｍ奴に
俗が（させ、室温で１時間反応させる。反応終了後、減
圧下に俗界を留去し、残留物にジエチルエーテル４ｆｌ
＃／を加えて結晶をｌ−１取する。つ℃・で得られた
結晶を５０％ギ酸水溶液６０１およびテトラビトロフラ
ン５ ０ ｙｎｉ Ｏ）温合溶媒に溶解させ、４０〜５
０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧下にテトラ
ビトロフランを留去し、残留物に水３０１１１ｔを加え
て不溶物を除去する。ついで減圧下に沼媒な留去し、残
留物に酢酸エチル２ＯＮを加えて結晶を４コ取する。酢
酸エチル２Ｑｍ／で尤分浄、？Ｔ＋ した後乾燥すｈば
、融点１２２〜１２３℃（分）臀）を示す７−４２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−工
トキシ力ルポニルメトギシイミノアセトアミド〕−３〜
［１−（４−エチル−２． ５−ジオキン−１。 ２、 ３． ４−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル
１へ１−七ンエｌ、−４−カルボン酸のギＭ！Ｅｔ！
２． ２ｙ（収率８１２％）を得る。 １１（Ｋｆｌｒ） ｃ＋＋＋ 、 Ｃ＝０ １７
７０， １７２０。 １６７０、１６４Ｏ ＮＭＢ（ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δ値：１、２２（
６Ｉｉ， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， 〉ＮＣＪＩｔ，ｐｌ＆
， （ＪＣＨ＊処〕。 ３、５ １ （ ２Ｈ， ｂｓ， Ｃｔ ｋｌ ）。 ６．７６（２Ｈ，Ｑ、 Ｊ＝／Ｈｚ、 ／ＮＣＩＴ、
ＣＩｌ、 ）。 ４．１８（２Ｈ，Ｑ、 、１ ＝７１１７．、−ＬＨ：
１１１−ＣＩ！＋＋ ）。 ４７ｖ（２ｒｘ、 ｓ、 −ｏｃｎ雪ｃｏ−）＋４．
５Ｏ−５００（２１！、 ｍ、 ８）−哄−）。 ５２４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 、１ ＝５Ｈｚ、 Ｕｓ Ｈ
）。 ５．９１ （Ｉ ＩＩ、 ｄｄ、 、１ ＝５
Ｈｚ、 、Ｉ ＝９ＴＩｙ、、 （ｙ ＩＩ
）。 ６．１’＋９（２Ｈ，ａ、 ＞イ）・−ＨＪ−（ ６，９６（Ｉ Ｈ，ｓ、 ズＪ：、 ）。 ８．２７ （Ｉ ＩＩ、 ｌＩ、 旦ｃｏｏｎ）。 ９．８４（ＩＨ，ｄ、、Ｉ＝９Ｈｒ、、 −ＵＯＮｌ
ｌ−）実施例９ （］ｌ ２− （２ｔｅｒｔ、−アミルオキシカルボ
キサミドデアゾール−４−イ／Ｉ／）酢酸２７２７を無
水場化メヂレン４Ｑｘ／に溶解させ、これにＮ−メチル
モルボリン１０６２を加え、−３５℃に冷ノ印する。つ
いで、クロル炭酸エチル１１２９を加え、−３５〜−２
５℃で１５時間反応させたひえ、ジフェニルメチル−７
−アミノ−５−（（１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ン−１，２，３，４−−テトラヒドロピラジニル）〕〕
メチルｌ−Δ１−セフェｌ−４−カルボキシレート５１
８９を加え、−３０〜−２０℃で１時間、さらに−１０
〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧−１に
弓奴を留去し、残留物に酢酸エチル４Ｑｍｌおよび水３
Ｑｍ／を加えて俗解させる。有機層を分取し、再び水３
０ｔｘｔを加え、水冷下、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７
０に調整する。有機層を分取し、水３（Ｊｌｌｌおよび
飽相良堪水５Ｑａｕで順次抗性した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧］に溶媒を留去する。残留物にジ
エチルエ−チル３５１１／を加え、結晶をＰ取すれば、
融点１５２〜１５４℃（分解）を示すジフェニルメチル
＝７ ［２（２−ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサ
ミトチアゾール−４−イル）−アセトアミドＬＩ−［１
−（４−エチル−２，３−ジオギソーｉ、 ２．３．４
−テトラヒドロビラジニ抑〕メチル）−Δ３−セフェム
ー４−カルボキシレートろ６２７（収率９０５％）を得
る。 １１１（Ｋｌ’（ｒ） ａｎ 、 Ｃｍ０ １７８
０．１７２０゜１６８５．１６４０ ３．３５ （２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 Ｗ、７４ （２Ｈ，８，ＮＴ 叫” ）。 ！１．７５ （２Ｈ，Ｑ、 −１”＝ ７ ）Ｔ ｙ、
＞ ＣＬ−ＣＨｓ ）。 ４．５１．５１ｏ（２Ｈ，ＡＢＱ、 、■＝１５ｘｖ、
””）、、、 ）。 ４．９４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃ＠Ｈ
）。 ５．８５（１Ｈ，ｄｄ、 、ｌ−５ＪＩｚ、 、Ｔ＝
８）（ｚ、 Ｃｖ Ｈ）。 ６．９８（ＩＨ，＊、−ＣＩ、）。 ７ｘ９（１ｏ＋（、ｂｓ、 −０ｘ２）。 ｚ ９ ｏ（＋ｎ、 ｄ、 、ｓ ＝８Ｔ
Ｉ７．． −ｃｏｒｕ＋−）ｔ２１ １１１でに５＋
ラｔ１− フこジフェニルメチル−７−［２−（２−
ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサミトチアゾール−４
−イル）−アセトアミド〕−５−１１，１−（４−エチ
ル−２，５−ジオキソ−１，２，５゜４−９トラヒドロ
ピラジニル）メグール〕−カー十フエｊ、−４−カルポ
キシレートジ５０９をトリフルオロ酎酸１７．５ ＩＩ
Ｉおよびアニソール３５＃Ｉｔの混合溶媒［浴）質させ
、留部で２時間反応させる。反応Ａ渚了後、減圧−１−
に溶媒を留去し、残留物にジエチルニーテルロ０Ｉｌｔ
を７Ｉｌ］えて結晶をｆ１取する。ジエチルエーテル２
５１１／で光分洗浄した後乾燥すれば、融点１０９〜１
１５℃（分解）を示す７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−アセトアミド］−５−１［１−（４−
エチル−２，６−シオキンー１．２．３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−カーセフェｌ、−４−カ
ルボン酸のトリフルオロ酢酸墳２６０り（９４５％）を
得る。 ＩＩＩ（Ｋｎｒ） ｘ 、 Ｃｍ０ １７７５．１
６９０．１６３１］Ｎ八Ｈ＋ （ｄ、−ｎＭＳｏ）δ値
： ＼ １．２０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ＴＴＦ、、 Ｎ（＝ｎ
！咀）。 ／ ３．５０ （２Ｈ，ｂ ８． （〕ｔ −Ｈ）。 Ｗ６１〜へ、８１ （４Ｈｓ ｍ、 ｙＮμＪ↓、 Ｃ
ｌ１ｇ、 ’３−リアー）。 ５．７１ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃｓ
ＩＴ）。 ９．２４（１１１，ｄ、 Ｊ＝８）Ｉｚ、 −ＣＯＮＩ
Ｉ ）実施例１０ ジフェニルメチル＝７−（４−ブロモ−３−オキシブチ
ルアミド）−、＋−（［１−（４−エチル−２，６−シ
オキソー１．２．５．４− ・−ｒ ）ラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−カーセフェム−４−カルホキシレー
）６８２ｇ才（（よびチオ即素１ｇをＮ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド４３ｍ／に溶解さ・辻、室温で２時間反応
させろ。反応終了後、反応液を水５１］０＃Ｉｌオｄよ
び酢酸エチル５０ Ｑ ｍｌの混合俗根中に導入し、炭
酌水素す１リウムを加えてＰＩＴ６．７に調整する。イ
Ｔ後層を分取し、無水４；ｆ酸マグネンウムで乾１ツ゛
（７たイ矛１、減１（ニーｉ ＶＣ（（（ｉ Ｊ、！’
Ｊを留去する。ついで残留物を′トリフルオロ酢酸り３
ｎ／および一アニソールｆＪ ｍｌの混合耐奴に浴）ｔ
イさせ、室温で１時間反応さＩｊ−：ｔ、、。反１ト７
、終了後、減しト十に＋６ｕ３Ｆを留去し、残留物にジ
エチルエーテル４ ［］ ＩＩＩを加う、て結晶を１１
取−イーれば、ｔ、◆す（点１【１９〜１１５℃（分解
）を示す７−［，２−（２−アミノデアゾール−４−イ
ル）アセトアミトコ−ろ−（〔１−（４−エチル−２，
６−シオキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−へ３−セフェム−４−ツＪルボン酸の
１． ＩＪフルオロ白１酸１晶４．５０ ｖ （収イ愕
７４１％）をイ（十ろ。 なお、この化合物のＩ吻ｔｌ： （Ｉ ｎ 、ｔｎ；よ
びＮ Ｍ Ｒ値）は実ｈｍ 例 ９ − ｔ２ｒ ′
ｃ 心ｔ ｉ、： も の と −５’ｌ Ｌ
ブコ、。 ｒ−ｔ＋ｆｆ１ｉ人 嵐山化学工業株式会社 富山市大泉中町７−５２
いられるものとじ℃に、水酸１Ｌアルカリ金属塩、炭酸
水素アルカリ金属煙い トリエチルアミン、ピリジンお
よびＮＮ−ジメチルアニリンプｆどの無機またはイ１機
場基が挙げらＩする。反Ｌ１スは一般にＯ〜１００’Ｃ
４７，１祢囲で行われる。通常一般式ＣＩＸＩ 、［Ｘ
］ また（旦Ｘ〕の各１１含物１当喰Ｖこ対しそれぞれ
１〜数当）４のヂメホルｌ、アミド汁たけチオ尿素類が
用いられイ）。反応時間は、１〜４８時間、り／、 １
シ＜は１〜１０時間でｋ）る。さらに１、一般式（、
ＩａＪ［たは（ｒｈ：］の各１１Ｓ合物ＶｔＣ２６いて
も、カルボキシル基の保１１φ、保護基の脱離、さらに
は塩類への変換にＩＫ ｒＥ ＦＣ’（氾って行い、対
応、するト１的ＩＬ脅物に変換できる。また、式中のＩ
ｌ’ 、 Ｉｔ’ 、 Ｈ’の県に不反応に活性／、Ｃ
基が存ｒＪ’、−４るとぎじ、ＬスＬＥ、に際し、〕」
１１當の保霞基で任パに保護しておいて、反応後、常法
によりその保ｄφ基を脱１’、１１させることもでとる
。以−ヒのよつにして得１’）ｆした本発明の一般式シ
Ｘｎ３よプこ＆工〔１ｂ〕の目的１１−自」勿まΔ二（
工その」部類は、常法によって＋１（離することができ
る。 （へ） オキンム化反応 一般代ｔＸＩＶ］の１ヒ合物に、一般式［ＸＶ：］また
はその塔を反応さ辻ることによつ壬、一般式［ｂ〕の１
ヒ合物が化ら第１る。一般式ＬＸＶＪの’ＩＩｓ ＠
４ｉ’３５の塙としては、たと玄−ば、ＩＡ酸堪、ｙ志
１［−水素自；り幅、イ錐ｒ・ｂＪ島／Ｌどが卒ｖｌ’
ｌ’）れる。 そし−℃、この反犀・は、偵１′清、水、゛アルコール
などのｆｃｒ ／１〜イ、の外に、反応に不活性／、ｃ
浴奴、またにこれシー）の混合１Ｎ奴中で行われ、反応
（工Ｏ〜１ｏｏｃ、好ましく ｔ−Ｊ−１１）〜５０Ｕ
の而】開−・何わｌしる。反応１時間に〕］０常１Ｕ分
〜４８時１ｉｉ１でル〕る。一般式しＸＩＶＩの化合物
１；’４１ ’ｔＪｊｖｃ、 対し −（１−ｇ当量の
−ｊｉｂ式ＬＸ、Ｖ、］ のＩＩ′、台′吻か用いら
れる。さもＶこ、化合物のユ温を本反応に使用するＩハ
合、水酸化アルカリく没属（＋５−とλ−は、水酸１１
−ナトリウム、水酸１ヒノノリウムなど）、水酸ｊ１１
．アルカリ土類金属（たとえば、水酸１しマグネシウム
、水酸化カルシウムなど）、炭酸アルノ１り金属（たと
λ−は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、炭酸！
−ルカリ土類くり属（たとえば、炭酸マグネシウム、炭
酸カルシウムなど）、炭酸水素アルカリ金属（たとえは
、炭酸水素）゛トす１クム、炭酸水素カリウム１仁と）
、＋、ｇ７酊・アルカリ土類金属（たとλ−は、燐酸
マグネシウム、鳴酔７リルシウムなど）、す鳥１’ｌち
水界−アルカリ金属（１，二とえは、燐酸水素２ナトリ
ウ１． ｊ偏、）：昨ｒ１９水素２カリウムなど）の無
機」福基または酢酸アルカリ金属（ブことえは、Ｉ’ｌ
ｌ酸ナトリウム、酊醇カリヮム１ｆど）、ｌ・リアルギ
ルアミン（たとえば、トリメチル−アミン、トリエチル
アミン１よと）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルポリン、１，５−ジアザビシクロ〔４，ｓ
、 ｏ ］ −］ｓ−ノネン１，４−ジアザビシクロ［
２，２，２３オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５，
４，０］−］７−ウンデセンｌ、どのイず機塔基４「ど
のｊ福基のイＴ庄斗に反応をさ一υＳるとよい。 こ
のようにしてイロられた本発明の一般式［ｒｂｌの１１
合物は、アルキル化反応のところで謂、明したのど同４
＞’（＋ Ｉｔ″を尖コ換することができ、また常法に
よってヰＸＦ −４−ることができる。 （羽 アル：１キシ化反応 １１°かアルコキシである一般式〔１ｖ〕の１１−介′
吻に、自体公知の万ｖニ、たとλ−げ、有機合成１ｈモ
会誌３５巻７号、５６３〜５７４ ｆ−ｉ（１９７７年
）の記載の方法に基づい−ＣＩ＋’が水系原子である一
般式［ＩＶ］のＩし＠物を使って合成することができる
。 さらに１１かアルコキシである Ｆ式 ％式％： ［、ＸＩＶＩの１１１合物は、自体公知方法、たとえは
、ｌ侍開昭５４−２４８８８および１１”、′１開１１
！＋ ５４−１０３８８９に記載の方法に基づいて、ｎ
ｌが水素原子である一般式［１〕、〔１ａ〕、〔１ｂ〕
、（ＩＸ〕、［Ｘ］、（ＸＩ）およびＣＸＩＶ］の各化
合′吻を使用して合成することができる。 以」ニのＪ、５にして得られた一般式〔１〕の化合物お
よびその塩類は、１ｒｔ’ｊ、 ｌξ１Ｆ酸の形、弁部
（４−１塩モ１〜くじ生理的にｆＩ容されるエステルの
形で、１＋１１菌感染症の治療および予防のために人お
よび動物に投与、ゴーることができ、遊離酸の形またに
非７ｉＪ性堪の形で弁杆１」的投与方法、または生理的
に許容されるエステルの形で経ロ的投与方法を適用する
ことが好ましい。その場イマ、辿常十ファロスボリン系
薬剤に適用され一〇いる１１月形、Ｉことえば、１促イ
］１、カフ゛−ヒル谷１１．１ｊ父谷１１、頻ネｉｉ斉
ｌ］、８川ｆｉｌ ｆｉｌｌ、ンロノプ岸１、注封１ｉ
”１ｌｌ（点滴賞月も言行）、座ｈ１＋ ｙ；ｃどの形
に調蹟、すればよい。七のＱＥ： ｉｌｌを謬４製する
ｌ祭、必要ｔ＋（＋、６じ、たとえば、フング／、？〆
Ｌ糖、砂糖、リン酸）ｌルンウム、炭１１ヶカルンウノ
・１工どの１賊形斉］：アラビーアゴム、デンプン、結
晶セルロース、力ルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの結合剤；タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム１よどの滑沢剤、およびカルボキシメ
チル力ルンウム、タルクなどの崩壊剤などの希釈剤およ
び／またを工添加剤を用いてもよい。 また、一般式〔１〕の１１で１合物ｋ）イ）いにその塩
類を投与する場合、症状ｆよつ−で一４号５針および投
与回数ならびに投−崎方法は適宜へｉｃｅできイ）か、
一般に成人１人当り、１同量約５０〜５０００〜を１日
１〜４回程度Ａ’（１庄たは外杆［Ｚ］ 、１！ｙ与」
ジ］７ばよい。 つぎに、本発明を参考例」ｄよび実／ＩＩ［＋例＜＋：
Ｊ７；げて説明するが、本発明にこれらに１釈定され
るものでは、ない。 参考例１ （１） エチル−Ｎ −（２，２−ジェトキシエチル
）オキザメート２０．（ｌ ｙをエタノール６０ ｍｌ
に溶解させ、７０％エチルアミン水溶液６．１ ｍｅを
加え、宇部で１時間反尾、させる。反応終了後、析出し
た結晶をい取し、エタノールから１１＋結茜すれば、融
点１３１〜１３２℃を示すＮ−エチル−Ｎ’−（２゜２
−ジェトキシエチル）オキサミド１７．Ｏｆ（収率８５
．１％）をイυる。 ｌ Ｒ（ＫＢｒ ）ｔＭ−’ ； νＣ＝０
１６５０（２） （１）で得られたＮ−エチル−Ｎ’
−（２，２−ジェトキシエチル）メキザミド１７．０１
を酢酸８５ ｔｎｌに溶解させ、濃塩酸Ｑ（１５ｍｅを
加え、３０分間還流させる。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残ｉ（物にアセトン７０ｍｅを加え、結晶を
Ｆ取する。これをメタノールがら再Ｘ％］ｉ晶すれば、
融点１７３〜１７４℃を示す４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１，２，３，４−デトラヒドロビラジン６．８１
（酸室６１．８％）を得る。 ＪＲ（ＩＫ、Ｂｒ）Ｌ：１ｎ−’： シｃ−０
１６８０〜１６２０む考例２ 三弗化硼素２．７１ Ｆを含む酢酸エチル溶液１０ｍ１
に、７−アミツセフアロスボラン酸（以Ｔ１７−ＡＣＡ
とｆ’１６訴すする） ２．７２２および４−エチル−
２゜３−ジオキソ−１，２，３，４〜テトラヒドロピラ
ジン１．５４９を加え、３：４１１７（で１６１１：冒
１１．１反Ｌｉ’、、さゼる。反応れ１後、反応液を水
冷下メタノール５０ ｍｅ中に導入し、ついでヒリジン
３．１６ｆをｈｕ＋下する。析出晶をσ月（スし、メタ
ノール３０ｍｅで充分洗６）シた後乾灼・ずイｉ ｔｊ
ｌ、ｔ、Ｉ！ｌ！点１９１−１９５ Ｕ （分解）を示
ず７−アミノ−３−（ＣＩ−（４−エチル−２，：う−
ジオ痔ソー］ 、２，３．４−テトラヒドロピラジニル
）〕メチル）−△３−セフェノ＼−４−カルボン酸３，
１０ ｙ （収率８８．１％）をイ（）る。 Ｉ Ｒ（Ｊ（Ｂｒ ）１Ｍ−’ ： ｙ Ｃ＝０ １７
９５ ＋ １６７０．１６２ＯＮへ４Ｒ（ＣＦ’、ＣＬ
ＩＯＤ） δイ１〔Ｌ：１．４４（３）］ 、 ｔ 、
Ｊ ＝７１−１２ 、’Ｑｃ３ｃｉｒ、） 。 ３．６９ （２１−１、ｂ ｓ 、 Ｃ，−Ｈ） 。 ４．０８（２１Ｊ、Ｑ、Ｊ’＝７Ｈｚ、 ’）ＪＣＩ４
ｃ３．）。 ｌ □ ５−１４．５．５１（２Ｉ−１＋ ＡＢｑ Ｔ Ｊ＝１
５Ｈｚ、＊ ＞ｎＱ）５．４８ （２，ｆ、ｉ 、 ｓ
、 Ｃ，−ＩＩ 、 Ｃ７−Ｈ） 。 ）＝イ ＋ｉ、７４ 、７．００ （２１１，ＡＪ３ｑ 、 Ｊ
＝６Ｊｌｚ ）’ｊ−Ｂｉ 参考例３ 三弗化ｆ＋’：：ｌ ２２．７２ ｆを含む酢酸エチル
Ｍ 液１０ ｍｅに、７−Ａ、 ＣＡ ２，７２ ｆお
よび４−ｎ−ベンヂ、ｎ、−２．３−ジメギソ−１，２
，３，４−デトラヒドロビラジン２、（ｌｆを力Ｉ：え
、室温で１６時間反応させ／葡反応Ａ（多丁後、反応在
ｉを氷水１５ｍｅ中に投入し、水冷下２８％アンモニア
水でｐＨ３，５に鯛トすイ、）。析出晶をＦ Ｊｌ！／
ｔ、、水５７およびア七トン５ ｍｅで順次洗浄した
後乾灼すれＶゴ、−１点１９６〜１９９電ユ（分ブＪｐ
）を示す７−アミノ−３−（（１−（４−ｎ−ベンチ
ルー２．３−ジメキソー１，２，３．４−デトラヒドロ
ビラジニル）〕メエチル−△３−セフェノ、−４−カル
ボン酸３．２２９ （Ｉｉ５／小８１．７％）をイ４す
る。 １ 、Ｒ（ＫＪＳｒ ）ｃｍ−’ ニジＣ＝０１８＋）
０．１６７８．１６３０１”ＩｒｖＩＩ＜ （（１６Ｄ
Ｍ ｂ Ｕ ＋ ＣＦ３ （−（ＪＯＤ ） δイ直：
０．９ １ （３１１，ｔ 、Ｊ ＝７ｋｉｚ
、 ’ＩＮ （ＣＬｌｌ！、’）４ＣＨ８） 。 ／ □ １、Ｈｌ−−１−９５（６１１，ｍ、 ＮＣＩＬ、（Ｃ
１ｌ、、）、ＣＩ−Ｊ８）。 ３．６３（２Ｊｌ、ｌ）Ｓ、Ｃ，−Ｈ）。 ５．３２（２１１，ｂｓ、情−１１、Ｃ，−４１） 。 ６．７６（２１１、１，ｓ 、’ｒ−ｍ’）１１旦 参考例４ 参考例２でイｑられた７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カ
ルボン酸３． Ｏｙをメタノール３０ ｍｅ ｆＣＷｆ
ａγ（：Ｊさせ、とれにｐ−）ルエンスルホン＋＋＆
” １ 水２１］０１６２ ｆを加えてγ１７１’＋’
ｌさゼだ後１ ジフコー０ルジアソメタン５．Ｏｆを徐
々に加え室ｊ１′、、′１で１５ ’Ａ１１Ｕ反応さ−
１７る。Ｊ又Ｌｒ； ｉ！ｒ”：了良、波圧−トに泪４
・〜１．を°βイ去し、得らノア、 ＊、 １．、′、
、 賃７１七ａをｔｉｔ−１’＋’１ｌ−ｒ−ｆ ル２
０ ｍ（！ ＞よＯ・水２０ ｍｅの（」１“、子）４
ｋにＩ’ｉ’： ＞１・（芒ぜ、炭１′、２−水二：□
ジトリウムでｐ）１７０い゛訓３１１′する。′−）ワ
・でイｊ（カイ）胃な多ｉ、 ７１旨シ、無水硫１；７
７クー１、シウトで１：・λ；・、さした後、減ＩＪ二
下にｈ〜２を留去する。り曳冒′１す４′カシｌ、クロ
マトクランイー（；１１」）１′７シリノＩゲルに−２
＋１０；展開ｌｆ、砂、ベンゼン＊ ｊｌｊ’酸エチル
エチ：４）で４’ｉｉ製ｊ−ｎ−１：ｊｌ、融点１８３
〜１８６℃（分）Ｉ・１）を示すジフェニルメチル＝７
−アミノ−３−（［１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソ−１゜２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−Δ゛１−←１−←フエムー４−カルボキシレート
３ ｙ （収率７０．３％）を１′、る。 １１、＜ （１＼、］ｉ ｒ ）ｔ−ｎ −’ ：
νＣ＝０ １７（ｉ５，１７３０ 、１６８（１、Ｈ
ｉ３ＯＮｌｕＨ＜ （（＋、−Ｊノへｌ５Ｏ） δ１１
１°ｉ：１．１９（３１ｉ、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、 １
〜（１：Ｉ、、鴨）。 ／ ３、／１Ｂ （２１１、Ｉ：ｌ Ｓ 、 Ｃ，−Ｈ）
。 ３７６ （２ｋｌ−＋ ｑ ｒ Ｊ−７ｊ、ｉ ｚ ｔ
ｒ ｍ’−１−％ ） ＋４．３４ 、５．００ （
２Ｈ，ＡＵｑ 、Ｊ＝１５４４．ｚ 、狼１．．）。 ４．９１（ｌ１１．、ｄ、Ｊ−６１−Ｊｚ、Ｃ漬−■１
）。 ５．１０ （ｉｌｊ、 ｄ 、 Ｊ ＝６）１ｚ 、
Ｃ７−）ム）。 （ｉ４）（１，６，６７（２１１，Ａ、、Ｉ３ｑ 、Ｊ
＝６１．ｌｚ、置） 。 ７．００ （Ｉｌｌ 、 ｓ 、−Ｃ１−１′、） 。 ７．２（ｉ〜７．７４（１０１１，ｍ、勺×２）（１）
三弗化ｆ＋１１ｉ１素４０７２を含む酢酸エチル１６０
ｆｆ７！に、７−ＡＣＡ２７−２９および２．３−ジオ
キソ−１，２，３，４゛ −テトラヒドロピラジン２２
．４ Ｓ’を加え、室温で１６時間反応δぜる。反Ｊ６
氷多了後、反応液を水冷下メタノール５（１０ｍ７！
中に導入し、不溶物を炉別する。ついでピリジン４７．
５９を滴下し、析出晶をびｉ取し、メクノール１０（１
１ｎｇで充分洗浄した１、！＋、 ｌ、・ン、ｆ・イー
すれは、７−アミノ−３−（［：１−（２゜３−ジメギ
ソー１．２，３．４−ブトラヒドロピラジニル） ）
メーｙ−ル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のイ１
１結晶２６５２をイ（Ｊる。 同イ・）、にして、次の化合物の相結晶体を得だ。 ０７−アミノ−３−（Ｃ１−（４−メチル−２゜３−ジ
メキソー１．２，３．４−テトンヒドロビラジニル）〕
メチル）−△３−セフゴムー４−カルボン１１１（ ０７−アミノ−３（（１−（４−ｎ −７０ビル−２，
３−ジオギソー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−（［１（４−ｉｓｏ−プロピル−２
，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 ０７−アミノ−３（（ｉ （４−１１−ブチル−２，
３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル ルポン前 ０７−アミノ−３−（［：１−（４−シフ［）へキシル
−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピ
ラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ゛
ン酸 ０７−アミノ−３［［ｌ （４−ｎ−ラウリル−２，３
−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル
）］メチル）−△しセフェｌｘ ４−カ刃・ボンｒ浚 Ｑ ７−アミノ−３−（（１−Ｃ４−（２−アセトキシ
エチル） −２，３−ジオキソ−１，２，３，４−。 ブトラヒドロビラジニル〕〕メチル）−Δ３−セフェノ
、−４−カルボン酸 ０７−アミノ−３−［［１−（４−ベンジル−２，３−
ジオ片ノー１．２，３．４−テトラヒドロピラジニル）
］メチル）−△３−セフェムー４−カルホン酸 ０７−アミノ−３−（（１−（４−ジメチルアミノ−２
，３−シメＡソー１．２，３．４−デトラヒド１７ヒソ
／ニル）〕メザル）−△３−セフェムー４−カルフトン
酸 （２） （１）で荀らｉｒ−た７−アミノ−３−１〔
１−（２゜：３−ジメへソー１．２，３．４−テトラヒ
トロヒラジニル）Ｊメチル）−△３−十ンユムー４−カ
ルボン酌をｆ！−、、、Ｊｊ ｆ・ＩＪ ４と同Ｌｊ７
に八↓Ｌ、を行い、次の化合＋’Ｊる′イ（ｔた。 ０ ジフェニルメチル＝７−フミノー３−（（１−（２
，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−△３−セフェｌｓ −４−カルボキ
ンレート 融点 １２９〜１３０℃（分解） ＩＲ（ｉぐＨｒ）ｃｍ−’ ： νＣ＝０ １７６５
，１７２５，１６９０，１６３ＯＮＭＲ（（１，−１＞
ＭＳＣＩ ）δ４Ｌ１． ＊２．９９ （２１−１、１
，＋ ｓ 、−Ｎ１．［２） 。 ３．４７ （２Ｈ、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ，）。 ４．９１（１１−１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈｚ 、ｃｏ−Ｉ−
１） 。 ５．０７（Ｉｌｌ、（１、Ｊ ＝５１１ｚ、Ｃ７−Ｈ）
。 ６．４１（２１１，ｂｓ、筒）。 ７．０３（１１Ｊ、、ｓ 、 −ＣＨＣ） 。 ７、（１６〜７−７７ （１０１−Ｊ ｓｍ 、４ ｘ
２ ）（３） （２）で１４．゛られたジフェニル
メチル＝７−アミノ−３−（１−（２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−デトラヒドロビラジニル）メチル〕−
へ３−セフェム−４−カルボキシレート４．９２をトリ
フルオ０Ｄ１°ｔ＋＋’２２５ ｍｅおよ０・アニソー
ル１−Ｏｍｅの混合溶媒Ｑヒ浴）」（さぜ、室温で２時
間反ル６さ→ノーる。反応終了後、ｒ・、川下に俗縁を
留去し、残鞘物にジエチルエーテル５０ｍｅを加えて結
晶をｊ３ ＪＪ’ｉブる。 ジエチルエーテＪ・４０ ｒｒｄ！で充分洗浄した後１
・λムｊすれは、融点１０５−１０６°Ｃ（分）’ｉ’
ｔ ）を示す７−アミノ−３−（〔１−（２，３−ジオ
虚ソー１．２，３゜４−テトラヒドロヒラジニル）〕メ
タル）−△３−セフェＪ、 −４−カルホン酸のトリフ
ルメｒＩ酢１、ｉ”ｇ Ｊｒ１Ｘ４．２５ ｆ （収率
９７０％）をイ（）る。 ］’、Ｒ（ｋＢｒ ）ｃｌｎ−’ ： ｖｃ＝０
１７８０，１７００ 〜 ＨＪ３０ｒ４ＭＲ（ＣＦ、
Ｃ（ＪＯＩ） ） δイ直：３．７２（２Ｈ，ｂｓ 、
嶋−）４）。 ！５．４４ （２１４，、ｓ 、 Ｃ：６−Ｈ、Ｃ７−
Ｈ，） 。 （以下余白） 参考例６ 三弗化硼摸２７１１を含むスＡ弓１−シン溶液１０ｍｚ
！に、７−Ａ ＣＡ ２．７２ ｙおよび４−エチル−
２，３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジン］、、５４Ｆを加え、家泥で２ Ｈｔｉｌｉｄ Ｊ
ｙ、応さ一１υる。反応終了後、反応缶を氷玲下メクノ
−７５０ｍｅ中に導入し、ついでピリジン３．１６Ｆを
簡Ｔする。析Ｕｊ晶をＰ Ｊ−１・／ Ｌ、メタノール
２０ ｍｌで充分洗浄した後乾ｆ＋’ｇすれば、＋Ｉｉ
！ｌｌＡ１．１９１〜１９５℃（ｌＡ片’ｆ）を〉Ｊ、
ず７−アミノ−３−（Ｃ］、 −（］４−エチルー２，
３−ジオニ■ソー１２゜３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−△３−十フェノ、−４−カルボン酸２
６２（部片（７３９％）をイ（する。 なＪ−、−１この化合物の１・づ＋１′４（ｉｌ＜およ
びＮＭＲ値）す、ム８餘ゴ２でイｊｒだものと一致した
。 参考例７ ７−ＡＣＡ ２．７２ｆおよび４−エチル−２，３−ジ
オキソ−１，２，３，４−テ１、ラヒドロピジジン１．
５４ Ｆをニトロメタン１４πｅ ｉｃ ％ ７ｆｆ１
４ｔさぜ、三弗化ｆσ）・ｊ系・ジエチルエーテル錯塙
５４７ｖを加え、室飴、で１６時間反尾・さ−Ｕる。反
Ｌ５πく１後、反Ｌｉ＞液を水冷１：メタノール５ Ｏ
ｍｅ中に々を人し、ついでピリジン３．１６１’を？ｔ
ｌ’ｊ下うる。伯出晶をＰＪ＃シ、メタノール２５−で
充分法７Ｐシ／こ後乾丈、’Ｃ−すれは、融点１９１〜
１９５℃（分触）を示す７−アミノ−３−（［１−（４
−エチル−２，３−ジオハフ−１，２，３，４−デトラ
ヒドロビラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−
カルボン１１寥２．８５２（収率８１．０％）をイ４る
。 乃、お、この化ｃ物のｌ同ｔｉ（ＩＲおよびＩｔＭＩ＜
値）は参り′ｊセ１１２で侍だものと一致した。 蚕考伸１８ ７−アミノ−３−（（１−（２１３−ジＡキソー１．２
，３．４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ５
−セフェムー４−カルボン１忰のトリノルメロ［作酊塩
４．３８＋＝’を、刃Ｇ令下メタノール４５ｍｅおよび
ピリジン０．７９ ｙの中に投入し、２０分間Ｂｉ拌し
た後結晶なｒｊ収する。メタノール２５ ｍｅで充分洗
浄した後’：’Ｌｊｙｉこ１′れ（・、ｉｌ、融点１３
９〜１４０℃（匁九・１）を示す７−アミノ−３−（［
−（２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボ
ン酸２９５ｖ （収率９１％）をイｂ゛る。 ＩＲ（Ｋ１３ｒ）ｍ−” ； シｃ−０１７８０，１７
Ｈ１，１６９０〜１６２ＯＮＭＲ（ｄ ６−ＤＩνｊＳ
Ｏ＋４：為２０）δイ１ｆ１：３．４６ （２１１，、
ｈ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ５（１４（ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５１１ｚ 、 蟻−Ｈ）
。 ５．２（１（Ｉｆ（、、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｃ７−
Ｈ） 。 ’ｉ ：） ４ ＋ ｂ ５９ （２１１ｒ ＡＬ（ｑ
ｔ Ｊ ＝６ ）Ｌ ｚ ＋片盾）同４．＋ｉＫして
、次の化合！丙を得た。 ０７−アミノ−３−（（ｌ−（４−メチル−２゜３−ヅ
メギン−１，２，３，４−テトラヒドロビシジニル）〕
メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸 融点 １５２〜１５５℃（分触→ ＩＲ（Ｋ１３ｒ ）ｃｒｎ−’ ；νＣ＝０ １７８０
，１６９０，１６６０．１６２ＯＮＭＲ（ｄ、−１）Ｍ
ＳＯ＋ 鶏０） δイ直：３．３５ （３）Ｊ、 、
ｓ 、 、’Ｎ ＣＨ３，） 。 ３．４８（２）ム、 Ｉ） Ｓ 、 Ｃ２−）ｊ、 ）
。 ４．８７（ＩＮ、ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、Ｃ，−１−１
） 。 １５．０３（ＩＮ 、 ｄ 、 Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ
７−４１） 。 ６．７０（２０，ｂｓ 、１旨、） 実施例１ （１）２−（２−ポルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノ酢酸２，２９１をＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２．２９−およびアセトニト
リル４．５８ｍｌに溶解させ、−１０℃でプベシ塩化燐
１６２２を滴下し、−５〜（１℃で１時出」反工〔、さ
せる。ついでジフェニルメチル＝７−゛アミノー３−（
（１−（４−エチル−２，３−ジメオソー１，２，３．
４−テトラヒドロヒラジニル）〕〕ノグール−Δ３−セ
フェムー４−カルボキシレート５．１８ｆを加え、−５
〜０℃で１時間反応さセる。反ＳＬ、 ＃６了後、反応
液を水８０ ｍｅおよＯ・酢酸エチル８〇−の混合溶媒
中に導入し、炭酸水素ナトリウムを用いてｐｉ１６．５
にＲ１，−４８％、する。ついで有機層を分取し、無水
硫酸マクネシウムで乾燥した後、減圧下に６ｊ媒をθ１
去し、残留物にジエチルエーテル６０ ｍｌを加え結晶
を戸取すれは、融、４１６５〜１６８℃を示すジフェニ
ルメチル＝７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトフミ
ド） −３−［１−（４−エチル−２，３−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕−
△３−−レフエムー４−カルポキシレー） ６（＋！５
Ｆ （瓶吊シ）３０％）をイｑる、１１＜（１（ＪＪｒ
）ｏｎ−’ ； νＣ＝０ １７８（＋、１７２０
．１Ｇ８０，１（ｉ４ＯＮＭＲ（ｄｏ−ＤＮＩＳＯ）
δｆ＋ｉ ：１．１８（３１１，ｔ 、Ｊ＝７１−１ｚ
、 ；Ｎ−（ＬＩＬ、ＣＪＩ、 ） 。 ：（，５９（２Ｈ，ｂｓ 、Ｃ，−１−１） 。 ３．７２（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７１ｊｚ 、）Ｎ−ＣＨ，
Ｃ１ｌ、 ） 。 ３、ｇ ７ （３１１、ｓ 、−０ＣＪｌ、ｌ） ＋４
４２・５．ｆ） ４． （２１−ｆ・′ゝＢｑ・Ｊ″″
ｉ ５１１・・″）、−９鳩−）。 ５．３０ （１１−１−、ｄ 、 Ｊ ＝５１Ｊ、ｚ
、 Ｃ６−Ｈ） 。 ６、（１２（１ｊ１ 、 ｄｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、Ｊ
＝８Ｈｚ 、 Ｃ７−ＩＩ） 。 ＋ｉ、Ｆｉ（＋ 、 ｆｉ、６２（２１１，Ａ−Ｂｑ、
Ｊ＝６Ｈｚ 、ｆｌｌ） ＋７．０４ （ｉ ＩＩ 、
ｓ 、−ＣＨぐ）。 ７．１７〜７．８２（ｉｌＨ，ｍ、 ＠Ｘ２，７１１）
＋８．６３ （１１：ｌ 、 ｓ 、１１．ｃＯ−）
。 ９．８９（ｔｌｉ、ｄ、Ｊ ＝８１ｊｚ 、−ＣＯＮＨ
−） 。 １２．６８（ｉｔｌ、 ｌ）Ｓ 、ＨＣＯＮＩＩ−）（
２） （１１で得られたジフェニルメチル＝７−（２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）＝２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフヱムー
４−カルボキシレート６０５９をメタノール３１−に浴
フ９ｔさぜ、儂塩酸０、５ ｍｅを加え、３５℃で２時
１１ｊ１反応させる。反応終了行ミ、減圧１Ｋ ｆｔ’
３７楳をヤ、イ去し、残’ｔｒｔ物に酢ｌｊ（エイル１
０（ｌ ｍｅおよび水１００ ｍｇを加え、炭酸水５ブ
ートリウムをＪＩ＋いてｐ Ｈ６，０に９．：４整する
。ついでイ１（ノラ層を分堆し、紫９水＋・ｉＣｌ’ｌ
クマグネシウムで乾ν、・した後、減圧下にｆｂｉＡを
へ・４去し、残留物喧ジコグルエーテル５（ｌ ｍｅを
加えて、結晶を沖取すれは、融点１６５〜１６７℃を示
うジフェニルメチル−７−（２−（２−７ミノグーアゾ
ールー４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド）−３−（［１−（４−エチル−２，３〜ジ図
片ノー１．２，３，４−ヲトラヒドロビラジニル）〕メ
チル）−△３−セフエト−４−カルボキシレー） ５．
、ｌ ９ （収率８７７％）を得る。 １１＜（Ｋｆｊｒ ）ｃｒｎ−” ： ｖｃ＝０１７８
０，１７２０，１，６８０，１（３４ＯＮＭ１＜ （ｄ
６−Ｌ）ＭＳＯ） δイＷｆ＝１．１８ （ニー３１４
、 ｔ 、 Ｊ ＝７１−１ｚ 、 ：Ｎ−ＣＪＩ、
、山）。 ３．５５ （２１１、ｂ ｓ 、 Ｃ２−Ｈ） 。 ３．７ ｈ （２１Ｊ 、 ｑ 、 Ｊ ＝ ７１−ｔ
ｚ 、ＣＮ Ｃ）ｊｐ Ｃ１ｌ＊ ） 。 ３．９ （＋ （３１−４，＋ ｓ ｖ ＯＣＪ：（３
） 。 ４旧−，０２（２月ｅ ＡＢＱ ｖ Ｊ＝１５Ｈ２ｐ”
＞ｍ ）ｔ５．２（ｉ（１１１，ｄ 、Ｊ＝５Ｈ２、
Ｃ４）１） 。 ６１１１ （ＩＪＪ、 （１（Ｊ 、Ｊ＝５１−１２
、Ｊ ＝８）ｉｚ 、 Ｃ７−Ｉｆ） 。 ６．８８（ｌＪｊ、、Ｂ 、活１）。 ７．０７（ｉｌＪ、 ｓ 、−ＣＩＪぐ）。 ｚ１５〜７．８４（ｌｕｌｌ、ｍ、−＠Ｘ２） 。 ｒ＋、８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＯＩ’Ｄ４−
）（３） （２）で得られたジフェニルメチル−７−
１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２゜３．４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△８−セフェム
ー４−カルホキシレー）５．ｌＪ’をトリフルオロ酢ｈ
２５．ｂｔｒｌおよびアニソール７．８６５’の混合
池−媒に溶解させ、家名・二で２時１ん」反応さ−ぜる
。反応ＩＩ（’＜１後、減圧下に溶媒をＹコ去し、２〕
二貿物にジエチルエーテル４０ｍ１！、を加え結晶をビ
ルイすｎは、融点１５５〜１５７℃（カル・１）を示す
７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（（ｉ
−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン１１反のトリンルオロＥｊＣ酸塩４．３
ｆ （収率９１．１％）をイける。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−’ ；νｃ＝Ｑ １７７５．１
７１０〜１６３ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ値： １．２１（３１−１，ｔ 、Ｊ＝７１１．ｚ 、、：？
Ｎ−ＣＨ，Ｃａｌ、 ） 。 ３．５２（２Ｈ，ｂｓ、Ｃ２−Ｈ）。 ３．７３（２１１，ｑ 、Ｊ＝７１１ｚ 、ンＮ−Ｃ
ＩＪ、Ｃ）Ｉｔ、 ）。 ３．９６（３Ｈ，ｓ 、−０ＣＪＩＡ）。 ４．４４ 、５．１２（２１１，Ａ、ＬＩＱ 、Ｊ＝１
５Ｈｚ ＋５）−ＣＨ，、） 。 ５．２１ （１［１，ｄ 、Ｊ＝５１（ｚ 、 Ｃ６−
１−１） 。 ５．８３（１１−１，ｄｄ 、Ｊ＝５１−１ｚ 、Ｊ＝
８）Ｊｚ 、Ｃ，−Ｈ） 。 ５．８６ （３ｊ（、ｌ） Ｓ 、−Ｎｌ−Ｊ。■）。 ！１．９（Ｂ Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝８１１ｚ 、 −Ｃ
ＣＩＮＩＩ−）実施例２ （１） ２− （２−ｔｃｒｔ、−アミルＪキシカル
ホキサミドチアンール−４−イル）−２〜（シン）−メ
トキシイミノ薗；酸３１５ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド６ ｍｌに’ｆ＋ｋｒｉＱｉさ七、−１Ｏ℃でオ
キシ塩化州１６２ Ｆを簡下し、−５〜Ｏ℃でＩ Ｒｈ
’ １ｉｊＪ反ｊ心させる。ついでジフェルメがルーフ
−アミノ−３−（（１−（２，３−ジメキソ〜１．２，
３．４−テトラヒドロヒラジニル）〕メチル）−△３−
セフェｌ＼−４−刀ルポキシレート４．９１を力ｊ１え
て、−５〜０１．゛で１時１：ｉＪ反応さぜ２）。ノス
ｊ１４、終了後、反１［１、液をＡ、８ （ｌ ｍｒ
＞＞よＱｒ１日盲ニブル８０ ｍｌの混合泪妊中に￥〕
、入し、１’−ｔ’ｉ：に氷見す ト１ノ ウノ・を
ノ（］い−てｐＨｂ５に−１１」、−する。ついでイ１
’ Ｔｙ、’＜ ）−を分１ｉ：、ｔ Ｌ帰水代ＭＡＬ
マクネンウムで転炉１、した後、減バー下に溶々“＾を
ヤ１うｓし、残箱゛物にジエチルエーテル７ （ｌ ｍ
ｅを加え、Ａ・、１１晶をθｉ Ｊｌｙずれに１、融点
１７６へ１７９℃（分力・１゛）を゛７Ｊ−１シフ・−
二重メチル−７−（２−（２−ｔｅｒｔ、−フミルオキ
シカルホ・＼゛ザミドチアンールー４−イル−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（（１−（
２，３−ジオキソ−１，，２，３，４−デトラヒトｒ１
ピラジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルホ
キシレードア２４Ｆ （収率９２０％）を得る。 ＩＲ（Ｆ；、Ｈｒ）ｍ−” ：ｐＣ＝０１７８０，１７
２０，１６８０．１６４０ＰＪＭＩ＜ （ｄ、−ＤＭＳ
（−υ δ値 ：３．５６（２［１，ｌ）Ｓ 、（、、
−Ｈ） 。 ３．９４ （３Ｊ（、ｓ 、−０ＣＩ鳳〕。 ４．４３，５０９（２，ｌＪ、ｌＪｑ、Ｊ＝１５１１ｚ
、Ｓ１洪）。 ５．３２（１１［、ｄ 、Ｊ＝５ｆ−１ｘ 、ｃ６−１
１） 。 ６、（１３（１ｆ−１，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ 、Ｊ＝８Ｈ
ｚ 、Ｃ７−１−１） 。 ←４３（２Ｈ，＋）ｓ 、、Ｆ−＆ ） 。 ７、ｆｌ ４（ＩＪＩ、 ｓ 、−Ｃ）に）。 ７．１８〜７．７８（ｔｔｌｌｔｍ＊４ｘ２Ｆ’Ｈ）
。 ９．９１ （１月、 ｄ 、 Ｊ’ ＝ ８Ｈｚ 、
−ＣＯＮ）ｉ−）（以下余白） （２） （１）で１！ｔられたジフェニルメチル−７
−〔２−（２−ｔｔ：ｒｔ、−アミルオキシカルホキサ
ミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシ
イミノアセタミド）−３−（ＣＩ−（２，３−ジオキソ
−１、２、３、／ｌ−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４ ｈルポキシレー）７．２
１’をトリフルオロ酢酸３７ ｎｒｅおよびアニソール
ｌ ５ ｎ＋（’、のンＩム合ンｒ４７：、に浴ルｉさ
せ、搦τ晶で２時１，１１反ｊ（、芒−〇−る。灰地、
ホミ了後、減圧１噌溶媒を留去し、残１．１物にジエチ
ルエーテル６ （ｌ ｍｅを加えてＡｌｉ＋品を７戸Ｊ
１Ｖする。ジエチルエーテル５ （ｌ ｍｅで寸分ｉｔ
ｙ’Ｕ？Ｊ＋Ｉ、た後乾隊ず石は、融点１６８〜１７（
ｌ Ｕ（勺づ１珪）をう卦ず７−１：２−（２−アミノ
チアソ゛−ルー４−イル）−２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトフミド’Ｊ−３−（（ｉ−（２，３−ジオキ
ソ−１，２，：＋４−テトラヒドロピラジニル）〕メメ
チル−へ３−セフェム−４−カルボン酸のトリフルオロ
計「」す４ り、３ｔ ｙ （収率９３．０％）をイ１
ｊる。 １、ｌく（ｌＪＪｒ ）ｃｍ−’ ； ｖｃ＝０
１７７（１，１７１（１〜 ｌ ６３（＋ＮＰＶＩＲ（
ｄ６−１）ＭＳＯ） δイ直：３．５０（２１４，ｂｓ
、Ｃ，Ｈ）。 ３．９５（３１１，ｓ、 −ＱＣ）−１，）ｔ４．４７
、５．１５（２１１，Ａｌ３ｑ 、Ｊ＝１５１１ｚ
、”Ｅ店） ＋５．２４（Ｉｌｌ、ｄ 、Ｊ＝５１１ｚ
、ｃ、−１１） 。 Ｆｉ、８５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ
７−Ｈ）。 豊）。 ＋４６ 、＋６２ （２１１−ＡＢ ｑ −Ｊ ＝６１
−１．Ｚ ） ）ｌ Ｂ６９４（１）１．５１別当↓）
Ｉ ７．０３ （３１雫ｓ 、 −Ｎｔ］、’Ｑ） 。 ９．８５ （１１ｔ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｙ、 、−ＣＵＮＨ
，−）（以−ト余白） （３） （２）で得らＪまた７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミ
ノフセトアミド〕−３−（（１−（２，３−ヅメキン−
１，２，３，４−テトジヒドロビラジニル）〕メチル）
−△３−セフェムー４−カルボン酸ノトリフルメロ酢酸
ｉＨ，２，６，３ｓ ｙを水３０ ｒｎｌに溶ｊ弁させ
、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ ｌ−１，７，４にル
、“ジ鈷する。 ついで、このｈ液をアンバーライ）ＸＡＩ）−２のカラ
ムを’）＋ｕ して和製ずれは、融点２０（ｌ ｔ：以
上の７−Ｃ２−＜２−アミソファソール−４−イル）−
２−（シン）−メトギシイミノアセトフミド〕−３−（
（ｉ−（２，３−ジス４ソー１．２，３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェ１１−４−
カルボン酸の−）１リウ１１塩４．７９ （１区べ・く
ε）６０％ ）をイ［する。 １１＜（ｋ１３ｒ ）ｆｆｉ−’ ： ｌ’ｃ＝０
１７０３，１ｆｉ７（１，１，６５０〜 １６２（＋同
様にして、次の化合物を布／ζ。 ７−［２−（２−アミツナアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミト）−３−（Ｃ１
−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−セフェム
ー４−カルボン酸のナトリウム塩 ｊ−；点 １９０〜１９５ ’Ｃ（分解）ＩＲ（Ｊ（Ｂ
ｒ ％、＋−’ ； νＣ＝０ １７６０，１６７
０．ｌｆｉ！ｉ０． Ｉ（ｉ３０実施例 （１） ２− （２−１〜リラルフミノチアゾール−
４−イル、） −２−（シン） −ｔｅｒｔ−ブトへン
ノノルボニルメトギシイミノｊｊｉ−１’ｉ＞ ３７を
へ、Ｎ−７メチルアセトアミＭ １５ ｙｄ！ ＩＩＣ
ｆｆｉ ｊ、１′さゼ１、−１０℃で；４キシ塩化烟ｏ
９３ ｖを旧−トして、−５〜０℃で１局間）：を尾
、させる。この宿敵を７−アミノ−３−（（１−（４−
エチル−２，：う〜ジメハーソー１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−△３−−シフエムー
４−カルホン＆ １．９４ ｙ オｌ Ｏ： ヒス（１
リメチルシリル）アセトアミド２２５ｖを会む久・□・
水塩化メチレン給液１９．４祇中に一５〜０℃て渦Ｔす
る。滴Ｆ糸、ｊ了後、同？ｌａ ＷＬで３０ ｆＪ１ｉ
ｉ＋、０〜１０℃で３０分間反応さ姓る。反応終了後、
減圧１に塩化メチレンを留去し、タラ。、留Ｉ丙に飽和
食地水１（ｌｏｍｌｉおよびアセトニトリル１００ｍ／
１７．ｌ混合れｒ＆’＋’を加え／、。ついで廟様ｊＶ
；を分ｈ７２１．、飽和食塩水５ （１ｍｇで２回洗浄
した（六減圧下に沁ｔＪ店を留ゲ、りる。イ（）らＪま
た残留物をメタノール５（１ｍＪ！に浴ナイ１させメζ
Ｉ＆−５〜１ （Ｉ Ｔ：でジフェニルジアンメタン１
ｆを加え、同温Ｊ！ｉで３０分間反ｊ１〔１、さゼる。 ）ｖ−Ｌｖ Ａ：≦１復、減圧下に酌ｂ′、ｌを１１′
イ去し、残留物をカラ１、クロマトクラフィー（オＬ１
光シリカゲルＣ−２０（１： １（ｒ １ｊｉＪ ｒｉ
’ｉ 媒＋ベンセン： ｉ″＋ｉ’： Ｐａエブール＝
３：ｌ）で鞘製−ｊ才１に１．１Δ１ｐ点９８〜１０°
℃（’ｙ）舶）を示−ずジフェニルメチル＝７−［２−
（２−１−リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン） −ｔｅｒｔ、−７トキシカルボニルメトＡジ
イミノ７′セトアミド）−３−（［１−（４−ニゲル−
２，３−シオギソー１，２，３．４−テトラヒドロヒラ
ジニル）〕メチル）−へ８−セフェム−４−カルボキシ
レート１．６ｒ（収率２７．ｓｙ；）をイ１ｊ′る。 Ｉ ｉ＜（ＫＩ３ ｒ ）ｃ−ｒｎ−’ ； ｖ （−
：＝０１７８（１、１７２０、１６８（１、１６３ＯＮ
ＭＲ（ｄ、、−１，）ＭＳＯ） δイ１ｆ１ ：１．
１７（３Ｈ，、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ 、、’ＮＣ）］
、Ｃ１ｉ、 ）。 １．４４（ｑｌ＋、 ｓ 、−Ｃ（ＣＩＪａ）、） 。 ３．６２ （２１１、ｂ ｓ 、情−■１）。 ４５１ 、５．１６ （２１■、ＡＪＪ（１、Ｊ＝ １
．５１−１７ 、 ”ｋｌ）、 ） 。 ５．２７ （ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝５Ｈｚ 、 Ｑ−１１
） 。 ５、（ｉ７（１１１，ｄｄ 、Ｊ ７５１−１ｚ 、Ｊ
＝８１１１．Ｃ７−１４，） 。 （ｉ！； ５ （２Ｌｌ ｒ Ｉ）ｓ を旨）。 旦Ｕ ６Ｊ（ｌ） （１０，ｓ 、 ＣＪＩＣ） 。 ６．９７（ｉｌｌ山活よ）。 ７０５〜７．ｆｉ ７ （２！’ｉｌｌ、ロ１．←ぐう
）ｘｓ３゜２１ｏ６ （ｉｎ、 ｂ ｓ 、 （ｏ−３
Ｔ−Ｃ−Ｎｎ−） 。 ９．５４（ｉｌｌ、（１、Ｊ＝８１１．ｚ 、 −Ｃ（
ＪＮＩｉ−）＋２１ ｆｉ＋で得られたジフェニルメ
チル−７−（２−（２−１リチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン） −ｔｅｒｔ、−ブトキシカル
ボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−（［１−（
４−エチル−２，３−ジオキン−１，２，３，４−テト
ラヒドロピラジニル）］メチル）−Δ゛−セフエムー４
−カルボキシレート１６ｇトリフルオロ酊酸Ｂ ｗｅｔ
およびアニソール３１１／の混合浴奴に溶解させ、室温
で１時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒をＷイ
去し７、残留ｌ吻にジエチルエーテル１０１１とを加え
″Ｃ結晶をΔ°取する。ついで、得られたに一７晶イＩ
、’ ５ Ｌ１％ギＭＨ７Ｊ（（Ｃ４’Ｍ ２０ ｍｌ
ｉｃ Ｗ’ｒ Ｗｌ ｃせ、４５〜５５℃′ｆ１時間
反応させる。反応終了後、イ１１出晶をｔ°別［７、減
１−Ｅ−Ｆに溶媒を留去し、残留′吻Ｖこ１１１自Ｉン
エヂル１０１！ｌを〃ＩＪえ−（Ｊ°ｊ晶を７１−］取
する。 ついでＩ’ｌ’ｌ酸エチル１０ｍで充分洗浄した後乾燥
すれは、副ｊ点１３９〜１４ ［］ ｃ （分Ｍ）を示
イア−［２−（２−アミノチアゾ−）ｖ−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
］、ｉ−（［：１−（４−エチル−２，６−シオキンー
１．２． り ４−テトラヒドロピラジニル）］メチル
）−へ３−セフェムー４−ノＪルボン酸ｏ、 ７ Ｌ／
（収率８０７％）をイ！４４）。 １１１（Ｋｌｌｒ） 、 、 Ｃ＝Ｑ １７７５．
１６９５゜１６８０．１６も５ ＮＭｒｌ （ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δイ直 ：
１２２（ろＨ，ｔ、 、Ｔ ＝ ７ Ｈｒ、、 ／Ｎ
ＣＨｖ 、Ｃ−五）。 ろ５ろ（２Ｈ，ｂｓ、 ＣＩ −Ｈ）。 ５７４（２＋ｒ、 ｑ、 、■＝ｙｒ属）す〆Ｉ１．）
？４．７ ０ （２Ｈ，ｓ、 −Ｕ虫 （シｏ −
）。 ４．４５．５．１０（２１Ｔ、 Ａｒ１ｑ、 Ｊ＝１５
１ｒｚ、 ”Ｑ（２１１，−）。 ５２ろ（ｉ Ｉｆ、 ｄ、 Ｊ＝５ＨＦ、、 ＣＩ −
Ｈ）。 ５９０（１］１． ｄａ、 、？＝５１１ｚ、 、１＝
８Ｉ（ｚ、 Ｃ，−ｎ）。 ６．９４（１１（、ｓ、 Ｎ工 ）。 ８ 一旦 ９．７０ （Ｉ Ｈ，ａ、 、１＝ｓ＋ハ、−ｃｏＮｎ
−）実施例４ ｆｌ＋ ジケテン１６８１を無水溶化メチレン８４０
１１１ＶＣ溶解させ、この溶液中に、臭素２０８ノを無
水塔化メチレン６）５Ｆ／［溶解させた溶液を、４１゛
１拌しながら一５０℃で満干させ、−３０〜２０’Ｃで
３０分間反応さ辻る。ジフェニルメチル−７−アミノ−
３−（〔１−（４−エチル−２，５−ジメキン−ｉ、
２．３． Ａ−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）〜
へゝ−セフェムー４−カルボキシレート５２０ノおよび
ビス（トリメチル７リル）アセトアミド４０８ノを含む
無水基１シメヂレン溶ｇ Ｓ Ｕ ｍｔ中に、上で得ら
れた反応液４・−ろＯ℃以−トで滴斗する。 滴１・軽了後、−５０〜−２０℃で３０分間、ついで【
１〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減Ｉ］−
トにＲ′９媒を一イイ去し、得られた残留物に酢酸エチ
ル５０肩！および水４０ｄを加えて浴ＷＣでせる。つい
で慣機層を分取し、水４０ｍ１および飽（１１食塩水４
０Ｍ”’Ｃ順法洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に温媒を留去する。残１￥Ｉ物にジインプ
ロピルニーデル５Ｑｌ＋／を加え、得られた結晶をＩ］
取すれば、融点１３８〜１４２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−７−（４−ブロモー６−オキンブヂルー）
′ミド）−３−［１−（４−エチル−２，５−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル月メチル）
−へ３−セフェム−４−カルボキシレートｓ、 ａ ｓ
ｙ （収率８５６％）を得る。 １１１（ＫＢｒ） ａｍ’ ： νｃ＝ｏ１７７８
．１７２０゜１６Ｂ［］、１６４Ｏ ＮＭＲ（ｄｓ −４）ＭＳ（１） δ値：１．２２（
３１＋、 ｔ、 、１＝７１ｒｔわＮ ＣＨｔ ＣＨｓ
）。 ’、）、４ Ｕ （２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３８５（２１＋、 ｑ、 Ｊ＝７Ｈ７，ｘｃｎｔ ＣＨ
，）。 ／□ Ｒ，８７（２１１，ｂ ｓ、 ＢｒＣＨｌ Ｃ０ＣＩｌ
ｚ −）。 ４．１８（：［Ｉ、 ｔ＋ｓ、 １（ｒｅＪＩＩ Ｃ０
−）。 ４．４７．４．９６（２Ｈ，ＡＨｑ、 、Ｉ＝１５１１
ｚ、 ’：）−匹）。 ５０４（月（、ｄ、 、ｌ−５Ｈｚ、 （：１１−Ｈ）
。 ５．９ ｔＪ （Ｉ Ｈ，ｄ ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、
Ｊ＝８１（Ｆ、、 （、：Ｔ −Ｈ）。 ６．１ ５． ６．５０（２Ｈ，Ａｌ３ｒＪ、 、１
＝６Ｉ（ｚ、ｎ≧ゴし）。 ６．９８（１１Ｔ、 ！＋、 −ＣＨ８）。 ７．４０ （１０１１，ｈ ｓ、 Ｕ Ｘ ２ ）。 ５ｓ５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ＨＥ、 −ｃｏｒｕｔ−）＋
２１ ＋１１で得られたジフェニルメチル−７−（４
−ブロモ−６−オキソブチルアミド）ｉ−ｔＣＩ−（４
−エチル−２＋６−シオキソー１．２．３．４−テトラ
ヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ゛−セフエムー４−
カルボキシレートｓ ｓ ０９ヲ酊酸３０ Ｍｌ （Ｃ
溶Ｗｌさせ、これに水冷斗；）←硝酢す） ＩＪウムＴ
１．７４ Ｆを菩む水５ Ｒ１溶液を１時間を要して滴
−トした後、室温で２時間反応させる。反応終了後、反
応計を水ｓ ｏ ｏ ｍｔ中に導入すれば、結晶が晶出
する。これをｉ１″取し、水で光分洗浄してＩ：つ燥さ
せる。ついでクロロホルム１［］ｓ／に俗解させ、カラ
ムクロマトグラフィー（和ブｒニジリカゲルＣ−２００
：展開浴媒、ベンゼン：酢酸ニゲールー２＝１）で精製
すれは、゛融点１２７〜１５２℃（分解）を示すジフェ
ニルメチル−ｙ−（４−ブロモ−２−ヒドロキシイミノ
−６−オキソブチルアミド）−３−（（１−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピラジニル）〕メチル）−Δ８−セフェムー４−カルボ
キシレート５１５ｇ（収出５４９％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｎｒ） ａｍ 、 Ｃｍ０
１７７８． １７２０゜１６８０．１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩＮ ）δ値： １、２６ （’３１１． ｔ、 Ｊ ＝７Ｈｚ、 、”
ＮＣＨｔ ＣＨ４−）。 ろ４７（２）Ｉ、 ｂａ、 Ｃｍ Ｈ）。 ３．８１ （２１１，Ｑ、 −Ｊ ＝７ Ｈ７，／Ｎ
Ｃｊ（ｍ ＣｊＬ＊ ）。 ４．５２ （２１１，ｓ、 ｎｒ Ｑｌｌ、７ ｅＯ−
）。 ４５ろ、 ４．７８（２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１山’ ”
）−ｅｌ＋、−”５．１１ （’ＩＨ，ｄ、 、１＝５
Ｈｙ、、 Ｃｇ ＋■）。 ５．８１３〜６．１５ （ｉ ＩＴ、 ｍ、 Ｃｊ
Ｈ）。 ７．４１（１０Ｈ，ｂ＋＋、−１，◇Ｘ２）。 ９．２０（１１１，ａ、 、Ｉ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮＥ
（−）（３１［２１で翁ｔられたジフェニルメチル−ｙ
−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−６−オキソブ
チルアミド）−１−（（１−（４−エチル−４３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−へ６−セフェムー４−カルボキンレー） ５．
ＯＯ９およびチオ尿素０．４２９をジメチルアセトア
ミド１２ｍ１に溶解させ、室温で３時間反応させる。反
応終了後、反応Ｍを水１２ Ｄ Ｉ！／ 、’ｔ６よび
酢酸エチル７４０ ｔｎｌの混合溶媒中に導入する。つ
いで炭酸水素す） ＩＪウムでｐｔｒ／、 Ｏｂｔ 調
整（２１、−後、有機Ｊσ１を分取し、水５０ ｍｔお
よび１＜、ａ和）（塩水５Ｑ＋ｎ／又１順次ｂｅ浄１−
る。無水硫酊Ｚグネンウムで＋Ｖ７燥した後、減圧１に
溶Ｕ−１４を留去し、残留物にジエチルエーテル２０ｔ
ａｌを加え゛Ｃ，結晶なｔ−”取すれは、融点１６７〜
１４［Ｊしく分ｌｌｌ’ｌ ）を示すジフェニルメチル
＝７−［２−（２−−アミノチアン−ルー４−イル）−
２−（ンン）−ヒドロ片ンイミノアセトアミト〕＝３−
１１１−１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１、２
，３，４−デトラヒドロビラジニル）］メチル）−Δ３
−セフェムー４−カルポキシレートノ１０ＭＩＩＭ駆７
２６％）を得る。 ｌ１ｌ（Ｋ、Ｂｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝（１１７７８，
１７２ＬＩ。 １６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ （ｄ＠ −１）ＭＳＯ） δ値：ｔ１ｑ
（３１１，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ）ＩＣＵ、 勅）。 ３．４８ （２Ｈ，ｂ ｓ、 Ｃ２Ｈ）。 ３．６８ （２Ｈ，Ｑ、 Ｊ ＝７ Ｈｙ、、 ＞ＣＨ
ｙ ＣＨｓ ）。 ４．４６． ｓ、ｏ４（２ｎ、 Ａ、ＢＱ、 Ｊ＝１５
ＨＥ、 ”：）傷）。 ｂ２ｓ（１１ｘ、ａ、、１＝５Ｈ１，ＣＩ−Ｈ）。 ５．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８）（ｚ、Ｃ
ｖ Ｈ）。 １ｏｚ（１ｎ、Ｉｔ、−ＣＨ）。 ＼ ７．５３（１０１１，ｂ ｓ、 −＠）ｘ２）。 ９．７１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｊ −ＣＯＮＨ−）（
４１（３＋で得られたジフェニルメチル−７−Ｃ２−（
２−アミノチアゾール−４〜イル）−２−（シン）−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド〕−３−１［＋−（４−エ
チル−４６−ジオキンーｉ、 ２．３．４−テトラヒド
ロピラジニル）］メチル）−Δ３−セフェムー４−カル
ボキンレート２００りをトリフルオロ酊酸１００ｄおよ
びアニソール２． Ｏａｔの混合溶媒にｆｆ１解させ、
室温で２時間反応させる。 反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残留物にジエチルエーテル１５ｍ１を加えて
結晶をｆ”１取する。さらにジエチル二口−ブール１０
＃ｌｌで充分拐−浄した後乾燥すれば、融点１１２〜１
１８℃（分留）を示す７−４２−（２〜アミノチアゾー
ル−４−イル）−ソー（シン）−ヒドロキシイミノアセ
トアミド〕−３−（〔１−（４−エチル−２，′５−ジ
オキンー４、２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−△しセフェム−４−カルボン酸のトリフルオ
ロＨ１酸堪１．６２ ｖ （収率８７６チ）を得る。 日（ＫＢｒ） ｃｍ’ ： ’Ｃ，０１７Ｂ０．１６８
０．１６２ＯＮ Ｍ Ｒ（ｄ ＠Ｉ） Ｍ ８０ ）
δ値：１、１９（３１１，ｔ、 、Ｔ＝７１１ｚ、
＞−ｃｌ（、ＣＨｍ ）。 ３．４７（２１（、ｂｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．７１２ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７ ＩＩ ｚ、
／Ｎ Ｃ１１ｔ ＣＨｍ ）。 ４．４５−６．７０（４１（、ｍ、 ”；；ｌ−喝、
。。−１（、ｃ、 −ｎ）６．５９−６．８３ （ろ
ＩＩ、 ｍ、 寸でＷ ’ ：Ｉ［ｎ ）実施
例５ （１）実施例４−［２＋で得られたジフェニルメチル−
７−（４−ブロモー２−ヒドロキシイミノ−３−オキン
ブチルアミド）−３−ｉ（１−（４−エチル−４６−シ
オキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレート７１
ｇを無水塩化メヂレン７Ｑｍｌに溶解させ、−５〜Ｕ℃
でジアゾメタンのジエチルエーテル溶液をゆっくり加え
又、同温度で６０分間反応させる。シアツメタンの消失
を確認した後、減圧下に溶媒を留去−する。 ついで得られた残留物をカラムクｌＪマドグラフィー（
和光シリカゲルＣ−２００：展開（ｒマ奴、ベノゼン：
酢酸エチル−３：１）で梢・撓すれは、１（Ｑ’ｎ点１
３５〜１４０℃（分解）を示すジフェニルメチル−７−
〔４−ブロモー２−（シン）−メトキシイミノ−３−オ
キンプチルｒミド〕−５−（（１−（４−エチル−２，
３−ジオギン−１、２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレー
ト２ろ２Ｖ（収率３２０％）を得る。 Ｉｌｌ（ＫＢｒ）ｃｍ 、 Ｃ＝０ １７７８，１
７２０゜１６８２．１６３８ ＮＭＩＩ （ＣＩ）ＣＬ ） δ値：ｔ ２５ （５
１Ｔ、Ｌ９．Ｔ ＝７ ＪＩ Ｅ 、／ＮＣＴ１ ＠
ＣＨｓつ。 ３．４８（２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｔ Ｈ）。 ５．８４ （２Ｈ，Ｑ、 、Ｉ ＝７ Ｈｚ、ＸＮ 旦
肛ＣＬ ）。 ／ ４．００（３１１，１１，−０Ｃ１１，）。 ４．１０（２１１，ｓ、 Ｂｒ ｅｌｌｓ Ｃ（＋−）
。 ４．４８．４．６７（２１１，ＡＢｑ、 、Ｉ＝１５Ｈ
ｚ、 Ｆ″）−腸一）。 ５．１０（１１＋、ｄ、、Ｉ＝５Ｈｙ、、Ｃｓ ＴＱ
。 ６１１５ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５１１ｙ、
、１−８Ｈｖ、 Ｃ７−１−１）。 ７３２（１０１１，ｂｓ、縁の×２）。 ’ｙ’、１８ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 、１ ＝８１１
Ｌ、 −Ｃ（ＩＮＨ−）＋２１ ｆｉ＋でイ）ｔら
れたジフェニルメチル−７−［４−ブロモ−２−（ジノ
）−メトキシイミノ−６−オキンブチルアミド］ −３
−＋ ＣＩ −（４−エチル−２，３−ジオキン−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が
−４−カルボキンレート２３ノおよびチオ尿素Ｏり２ノ
を八Ｎ −ジメチルアセドアミド１４Ｉｌｔに溶解ば♀
ぜ、室温でろ時間反応させる。反応終了後、反応液を水
５［ｍｌおよび酢酸エチル１５Ｑ＃＋／の混合溶媒中に
導入する。ついで炭酸水素すトリウｌ、を加えて ｐｉ
ｉ６７に調整した後、有機層を分ＪＩＶ−４−る。 水層はさらに酎−酸エチル１０ ［Ｊ Ｉｌｌで２回抽
出し、先［和た有機層と合わせて水洗し７、無水イ１イ
１酸マグネシウムで乾燥し７た後、減圧下に溶媒を留去
する。残留物にジエチルエーテル７ ［］ ｍｅを１Ｊ
ｌｌえ、結晶をｒｒ’−”取１−れば、融点１６５〜１
６７℃を示すジフェニルメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトギシイ
ミノアセトアミド］ｌ−（［，１−（４−エチル−２，
３−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−Δ３−セフェｌ、−４−カルボキシレ
ート１．９２ ｙ （＋ｉ又巡８６６％）をイ）する。 ７ｆお、この１１Ｓ合物の物性（ＩＴＩｔ６よびＮＭ［
ｌ値）げ実施例１１２１で得られたものと一致した。 丈施伸Ｉ６ ｍ ２−（２−才、ルムアミドチアソ゛−ルー４−イ
ル）グリ、７１■シル酸２２９をＮ、Ｎ−ジメチルア十
１アミド１１ａｒＫ！１１蜀さ４主、−７０℃でオキシ
塙化・涛１８ノを滴下し、同温度で２時間反応さ杖る。 ついて゛ジノエごルメｐルー７−”アミノ−ろ−Ｌｌ−
（４−エチル−２，３−ジオギソー１、２．３．４−デ
トラヒド「ｊピラジニル）ノナル〕−ム３−セフェノ、
−４−カルボキシレート５２ノの痔１１１ノヂレノ２６
’ｌ’ Ｒ’ｒ ｆ（５，を−３０〜−２Ｉ］℃−（
−簡１し、同７．Ｘ１．１ｕ−で１時間反応させる。反
応終了ｖ・、水７ ｏｊｔｉ−；よび堪ｉｔメヂｖ：ｙ
５０Ｒｉを加λ−４）。ついで炭田ｑ水素プトリウムで
ｐＨ６，５に調整（７、不ＩＷ ’吻を除去した後、η
後層を分取する。水ＩＵＯｉ／および飽相良塔水４Ｑａ
ｌで順次洗汀１し、無水！ｖｆ酸マグネンウムで幹ｊ栗
したイ肴、減圧下ＶＣ酊奸をＷｉ去する。タ■ｉマイ物
をカラノ、クロマドグシフイー（和尤ンリカゲルｃ −
２００：展開溶１）Ｘ、クロロホルム：メタノール−２
０：１）で精製−４れば、１情中点１４０〜１４５℃（
分解）を示′すジフェニルメチルー７−１２−（７＝ア
ミノデアゾール−４−イル）グリオキシルアミド］−５
−（［１−（４−エチル−２，ろ−ジ」キン−１，２，
３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メチル）−が−セ
フェム−４−カルボキンレートｔ ４ ｖ （収率２［
１０％）を得る。 １ｎ（Ｋｎｒ） Ｃｍ 、 Ｃｍ０ １７）３０．
１７２１１．１６８１１１６７０．１６４１） ＮＭｎ （ｄ＋＋−Ｉ）ＭＲ（＋）δ値：１．７０（３
Ｈ，ｔ、 Ｊ−７）＋ｚ、 ”、ＮＣＩＩｔ」ｉｘ
）。 ／ ３．５０（２ＪＴ、 ｂ８． Ｃｔ １１）。 Ｓ、６９ （２Ｉ］、 Ｑｌ、Ｔ −７１１ｚ、’ ＞
Ｃｌ１ｔ ＣＩＬ＋ ）。 ″。・５０°（２”１・ＡＢ”・°“＝′５″“・ ・
１−卯３−）・５５０（１）Ｔ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ
、 Ｃｍ −Ｈ）。 ６．００ （Ｉ ＩＩ、 ｄ ｄ、 Ｊ −５Ｈｚ、
Ｊ −９Ｈｚ、 Ｃｔ ＩＩ ）。 ６５０、６６２（２ｎ、 Ａｎｑ、 Ｊ＝５１１ｙ、、
−宿（１□）。 ７０４（月■、 ｓ、 −ｅｒｒ、 ）。 ７．３０（１０Ｉ（、ｂｓ、 −＠Ｘ２）。 ８６４（肌ｓ、 ：、ＩＩＺ、、）。 ８．８１ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 −ＨＣｏＮＨ）。 １０．２ ［］ （ＩＩＨ，ａ、 、Ｔ ＝９１１７．
、−ｃｏＮｎ−）。 １２９０（ＩＨ，ｂｅ、ＨＣＯＮＩＩ−）（２＋ ｆ
ｉｌでイけられたジフェニルメチル−７−［、２−（２
−ポルｌ、ア−Ｓ、［゛デアゾールー４−イル）グリ」
ギシルアミド〕−ろ一＋ＣＩ−（４−エチル−２，６−
ジオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニル］
ノヂル）−△３−セフェムー４−カルポギシレ−）−７
０９をＮ、Ｎ−ジメチルアセドアミド５５ｍｆυＣ６す
理ｆさＶ、水冷下、メトオシアミン地ｒ作坤１．７９を
加え、１５〜２０℃で３時間へ４１１２、ｒ”−１イ）
。反１６？：了（、虻、反応撒を水２５ｏｍｔｊｔ；
、１０１’Ｉｌｌ酸Ｊｌ ｆル２５０ ｍｌの混合／ｌ
”Ｆ ｕｌｊ中ニ中厚２８人イＪ機後層５）取する。水
２５０ ａｔオ・）よび飽和Ｊ’（鳩）Ｊり２５ Ｕ
ＩＩＺで順法ｆノ〜、汀１１〜、無水（（イＬ酸マグネ
ンウムで乾ｌ栗し１こ後、減汗−トに溶〃ν、な留去す
る。 残留Ｉ吻几ジ土ナルエーテル５ｏｍｌを加え壬結晶を１
ｒ４ｕｖすれば、１１１１点＋６５−１６８Ｃを示すジ
フェニルメチル−７−［２−（２−ボルムアばトチアゾ
ール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−（（１−（４−エチル−２，３−ジオ
キン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレ〜トロ１２
（収率８３７％）を得る。 なお、この化合物の物性（ＩｎおよびＮＭＲ値）は実施
例１−ｆｉ＋で得られたものと一致した。 実施例７ （１）実施例１１１１−（：得られたジフェニルメチル
−７〜［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／
Ｌ＝ ） −２−（シン）−メトキンイミノアセｌ−ア
ミド」−ろ−［１−（４−エチル−２，６−ジオキソー
ｉ、 ２．３．４−テトラヒドロピラジニル）メチル〕
−△５−セフェノ、−４−カルホキ／レートｙ、 ２
ｑ ｙをトリフルオロ酊自’４！＋７ｍｔｉ６よびアニ
ソール１ｏ８７の混合溶媒に浴解させ、室温で２時間反
応させる。反応終了後、減圧−トに溶媒を留去し、残留
Ｉ吻にジエチルエーテル５０ｍを加えて結晶をＮ”取す
る。ジエチルエーテル５Ｑｍ／で充分洗浄した後乾燥す
れば、融点１５５〜１５８℃（分解）を示す７−［２−
（２−ホルムアだドナアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド」−３−ｔｃｌ−（
４−エチル−２，５−ジオキノ−１，２゜３．４−テト
ラヒドロピラジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４
−カルボン酸５．２ｇ（収率９２４チ）をイ！量る。 ＴＦＩ（ＫＢｒ） ＣＭ、 Ｃ＝０ １７７５．１７
１０゜１６７５．１６４Ｏ ＮＭ口（ｄ＠ ＤＭＳＯ） δ値： １２０ （３１１，ｔ 、Ｊ ”” ７ ＨＺ、〉Ｎ
（−Ｈｚ （−Ｈｓ ）。 ３．４９（２Ｈ，ｂｅ、 Ｃ，−Ｈ）。 ５．７３（２１１，ｑ、 、１＝７１１ｔ、 ＞５１１
、ＣＨＩ）。 ３．９１（３１１，ｓ、 ０ＣＪ（ｓ ）。 ４．４２．４．９５（２Ｈ，ＡＢＱ、 Ｊ＝１５Ｈｚ、
ｓ；、、、 ）。 ５．２１ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝５１１ｚ、 Ｃ１１
Ｈ）。 ５．８９（１１＋、 ｄｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 Ｊ＝８）
ｔｚ、 Ｃｙ Ｈ）。 ６６５ （２Ｊ（、ｂ ｓ ’ｉ ）。 ′！ ７．４６（ＩＩＩ、１１． ７ ）。 川 ８．５９（１１１，ｓ、 ７（ＣＯＮト）。 ５！７７（１１Ｉ、 ｄ、 、Ｌ＝８Ｈｚ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）。 １２５Ｂ（ＩＨ，ｂｓ、 肛ｏｒｕｔ−）／ （以１余白） ＋２１ ｆｌ＋で得られた７−（７−（２−ホルムア
ミドチアゾール−イーｆ ７＋−） −９−（シ゛／）
−メトキシイミノアセトアミド］ｉ−４＋−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−’＋ ２＋ ３＋ ４−テトラ
ヒドロピラジニル）メチル〕−△５−セフェムー４−カ
ルボン酸５６３７をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２５
１！／に溶解させ、氷冷−１・、１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ −］７−ウンデセン１５２および
１−ピバロイルオキシエチルアイオダイド３８４りを加
え、３０分間反応させる。反応終了後、反応液を水１０
０１１ｔ、ｔ６よひ１１゛１酸エチル１ｏ ｏ ｍｔの
混合溶媒中に導入する。 ついで有機層を分取し、水洗し、た後、無水硫酸マグλ
、シウムで乾燥する。減ＥＥ下に溶媒な留去し、残留物
にジエチルエーテル５ＱＩｌ／を加え、結晶をｙ１１取
すれば、融点１４０〜１４２℃を示−１−１−ヒバロイ
ルオキシエチル−７−Ｌ ２−（２−ポルムアミドチア
ゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノア
セトアミド〕−６−（［１−（４−エチル−２，３−ジ
オキン−ち２、）４−テトラヒドロピラジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４−カルボキシレート５５９（
収率７９６％）をイ（する。 ｌ１ｌ（ＫＦ３ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８０
．１７４０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭＩＩ（ｄ＠Ｉ）Ｍ２Ｏ） δ値：０８５〜１．３
７ （１２Ｈ，ｍ、−虻陽几〉Ｎｃｎｔ ＣＨ，）。 １５３（ろＩｒ、 ｄ、 、Ｔ＝５１（Ｚ、
）。 切！１ ３．５８（２Ｈ，ｈ ｓ、 Ｃｍ −１１）。 ３．７７（７１１，Ｑ、 、１＝Ｌ７１Ｔｚ、 ＞す５
Ｃ１ｂ ）Ｔ３．９５ （３１１，ｓ、 ０ＣＨｓ
）。 ４．３Ｂ、 ５．０４（２Ｈ，Ａｎｑ、 、Ｉ
＝１５１１ｚ、 ）−６−）。 ＩＩ。 ５２５（１１１，ｄ、 、Ｔ＝５）１ｚ、 Ｃｓ Ｈ
）。 ５．９０ （ｉ ＩＴ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝５）［ｚ、
、１ ＝８１１ｚ、 Ｃｙ −Ｈ）。 ６．５Ｗ、 ６６９（２１１，ＡＢｑ、 、１ ＝６Ｈ
ｚ、−Ｗ）。 ８．５８ （Ｉ ＩＩ、 ｓ、 ＩＩＣ（、＋ＮＩ１
．−）。 ９．７７（Ｉ Ｈ，ｄ、 、１＝８１１ｚ、 −１：０
ＮＨ−）。 １２４２（ＩＨ，ＩＩ、 ＨＣＯＮ且−）（３１＋２
１で得られた１−ピバロイルオキシエチル＝７−［２−
（２−ホルｌ、アミドチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトギシイミノアセト′アミド〕−ろ−［１−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１＋ ４３１４−テ
トラヒドロピラジニル）〕メチル）−へ１−セフェム−
４−カルボキシレート５５９をメタノール２７．５ ｍ
ｌに溶解させ、（農痔酸１．１５ ｌＩｔを加え、６５
℃で２時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶酸−を
留去し、残留物に酢酸エチル５０ｍ１および水５ Ｑ
ｗ＋１を加え、炭酸水素ナトリウムを用いてｐ）ｒ６．
ｏに調棺−する。ついで有機層を分取し、無水（＋４ｆ
ｆｉ酸マグネシウノ・で乾燥した後、減圧−トに溶Ｊ（
＋、４を留去し、残留物にジエチルエーテル４５１１ｔ
を加え結晶を１取すれば、融点１４８〜１５０℃を示す
１−ビバｒｊイルオキシエヂ＃＝７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−１−（シン）−メトキジ・
イミノアセトアミド］−３−（ＣＩ−（４−エチル−ン
、６−シオギソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−へ°−セフェムー４−カルボキシレ
ート４．６５９ （収率８８１％）を得る。 Ｉｎ（Ｋｌｌｒ） １． Ｃ＝０ １７８０．１７４
０゜１６８０．１６４Ｏ ＮＭ Ｉｔ （ｄ＠−１）Ｍ８０ ） δ値：［］、
９０−１３９ （１２Ｈ，ｍ、 ’−鴎玉、 ＞ Ｃ
Ｈｔ ＣＬ）。 ５．７６（２Ｈ，Ｑ、 、１＝７Ｈｒ、、 ＮＣＩＩ
ｔ ＣＨｍ ）。 ／ □ ３８Ｂ（３１１，！ｌ、−（ＪＣＨＩｌ）。 ４３８、５１１４（２Ｈ，Ａｌ３Ｑ、 Ｊ＝１５ｕｔ、
８；］ 、Ｌ、 ）。 ５．２１ （１１Ｉ、 ｄ、 Ｊ ＝５Ｈｚ、 ＣＩ
−）（）。 ５．８７ （Ｉ Ｈ，ｄｄ、 、Ｉ＝５＋１ｚ、 Ｊ＝
８１（ｙ、、 Ｃｑ Ｈ）。 ９．６７（ＩＨ，ｄ、 、１＝８Ｈｚ、 −〇〇ＮＨ−
）実施例８ ｉｌｌ ２− （２−）ジチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−エトキシカルボニルメトキシ
イミノ酢酸５１６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２
６ｍｌに溶解させ、−ｉｏ℃でオキシ塩化燐１６２ｇを
滴下し、−５〜Ｕ℃で１時間反応させる。ついでジフェ
ニルメチルー７＝アミノ−３−（［１−（４−エチル−
２，ろ−ジオキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラ
ジニル）〕〕メチル！−Δ１−セフェムー４−カルすク
レート５１８ノを加え、−５〜Ｏ℃で１時間反応゛させ
ろ。反応終了後、反応液を水１５０＃Ｉ／：Ｍよびｉ’
ｌト酸エチェチル１５０＋１１合溶媒中に力１人し、炭
ｒ！ｉｔ水素すトリウム”ｅｐ）１６．５に調整する。 ついでη後層を分取し、無水硫酸マグネシラｌ、で＋Ｖ
７゜ヅ栗した後減１玉１に溶媒を留去し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−２００：展
開ｍ媒、ベンゼン：酢酸エチル−１＝２）で精製すれば
、融点１５０〜１５２℃（分）野）を示−す−ジフェニ
ルメチル−７−（２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（シン）−工ｌ・キシカルボニルメ
トキシイミノアセトアミド］−１−１［１−（４−工２
．５−ジオキン− チル”ｉ−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル−△３
−セフェムー４−カルボキシレート４３７（収率４２６
％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ） ｃｍ 、 Ｃ−＝＋
１ １７８０． １７２０゜１６８０．１６４５ 同様ｆして、次の化合′吻を得た。 ０ジフェニルメチル−７−（２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−フエノキシカ
ルボニルメトキシイミノア士ドアミド〕−ろ−［１”−
（４−エチル−２，３−ジオＡ゛〕−１，２，３，４−
テトラヒドロピラジニル）］ジメチル−Δ３−セフェム
ー４−カルポギシレート 融点 １２７〜１３０℃（分′Ｍ） ＪＴ（（Ｋｆｌｒ）ａｍ 、 Ｃ＝０ １７８
０，１７２０゜１６８５．１６４５ ０ジフェニルメチル−７−［２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２＝（シン）−（５−インダ
ニル）オキシヵルポニルメトギシイミノアセトアミド］
−３＝＋［１−（４−エチル−２，３−ジオギン−１゜
２、３．４−デトラヒドロビラジニル］メチル）−が一
士フエムー４−カルボＷル−ト 融点 １２７〜１６０℃（分解） ＩＨ（Ｋ、ｌ１ｒ） ａｍ 、 Ｃ＝（Ｊ １７
Ｂ０．１７２０゜１６Ｂ５，１６５５ ｆ２＋ ｆｉ＋で得られたジフェニルメチル−７−［
２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−工１−キシカルボニルノドギンイミノアセ
トアミド チル−２．３−ジオキソ−１， ２， ３， ４−テト
ラヒドロピラジニル）コメチルｌ 、ｓ−セフコーム
−４−ツノルボキシレート４３２をトリフルオロ酢酸４
０ Ｆ／およびアニソール４ Ｑ ａｔの混８ｍ奴に
俗が（させ、室温で１時間反応させる。反応終了後、減
圧下に俗界を留去し、残留物にジエチルエーテル４ｆｌ
＃／を加えて結晶をｌ−１取する。つ℃・で得られた
結晶を５０％ギ酸水溶液６０１およびテトラビトロフラ
ン５ ０ ｙｎｉ Ｏ）温合溶媒に溶解させ、４０〜５
０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧下にテトラ
ビトロフランを留去し、残留物に水３０１１１ｔを加え
て不溶物を除去する。ついで減圧下に沼媒な留去し、残
留物に酢酸エチル２ＯＮを加えて結晶を４コ取する。酢
酸エチル２Ｑｍ／で尤分浄、？Ｔ＋ した後乾燥すｈば
、融点１２２〜１２３℃（分）臀）を示す７−４２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−工
トキシ力ルポニルメトギシイミノアセトアミド〕−３〜
［１−（４−エチル−２． ５−ジオキン−１。 ２、 ３． ４−テトラヒドロピラジニル）〕ジメチル
１へ１−七ンエｌ、−４−カルボン酸のギＭ！Ｅｔ！
２． ２ｙ（収率８１２％）を得る。 １１（Ｋｆｌｒ） ｃ＋＋＋ 、 Ｃ＝０ １７
７０， １７２０。 １６７０、１６４Ｏ ＮＭＢ（ｄｓ Ｉ）ＭＳＯ） δ値：１、２２（
６Ｉｉ， ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， 〉ＮＣＪＩｔ，ｐｌ＆
， （ＪＣＨ＊処〕。 ３、５ １ （ ２Ｈ， ｂｓ， Ｃｔ ｋｌ ）。 ６．７６（２Ｈ，Ｑ、 Ｊ＝／Ｈｚ、 ／ＮＣＩＴ、
ＣＩｌ、 ）。 ４．１８（２Ｈ，Ｑ、 、１ ＝７１１７．、−ＬＨ：
１１１−ＣＩ！＋＋ ）。 ４７ｖ（２ｒｘ、 ｓ、 −ｏｃｎ雪ｃｏ−）＋４．
５Ｏ−５００（２１！、 ｍ、 ８）−哄−）。 ５２４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 、１ ＝５Ｈｚ、 Ｕｓ Ｈ
）。 ５．９１ （Ｉ ＩＩ、 ｄｄ、 、１ ＝５
Ｈｚ、 、Ｉ ＝９ＴＩｙ、、 （ｙ ＩＩ
）。 ６．１’＋９（２Ｈ，ａ、 ＞イ）・−ＨＪ−（ ６，９６（Ｉ Ｈ，ｓ、 ズＪ：、 ）。 ８．２７ （Ｉ ＩＩ、 ｌＩ、 旦ｃｏｏｎ）。 ９．８４（ＩＨ，ｄ、、Ｉ＝９Ｈｒ、、 −ＵＯＮｌ
ｌ−）実施例９ （］ｌ ２− （２ｔｅｒｔ、−アミルオキシカルボ
キサミドデアゾール−４−イ／Ｉ／）酢酸２７２７を無
水場化メヂレン４Ｑｘ／に溶解させ、これにＮ−メチル
モルボリン１０６２を加え、−３５℃に冷ノ印する。つ
いで、クロル炭酸エチル１１２９を加え、−３５〜−２
５℃で１５時間反応させたひえ、ジフェニルメチル−７
−アミノ−５−（（１−（４−エチル−２，３−ジオキ
ン−１，２，３，４−−テトラヒドロピラジニル）〕〕
メチルｌ−Δ１−セフェｌ−４−カルボキシレート５１
８９を加え、−３０〜−２０℃で１時間、さらに−１０
〜１０℃で１時間反応させる。反応終了後、減圧−１に
弓奴を留去し、残留物に酢酸エチル４Ｑｍｌおよび水３
Ｑｍ／を加えて俗解させる。有機層を分取し、再び水３
０ｔｘｔを加え、水冷下、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７
０に調整する。有機層を分取し、水３（Ｊｌｌｌおよび
飽相良堪水５Ｑａｕで順次抗性した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧］に溶媒を留去する。残留物にジ
エチルエ−チル３５１１／を加え、結晶をＰ取すれば、
融点１５２〜１５４℃（分解）を示すジフェニルメチル
＝７ ［２（２−ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサ
ミトチアゾール−４−イル）−アセトアミドＬＩ−［１
−（４−エチル−２，３−ジオギソーｉ、 ２．３．４
−テトラヒドロビラジニ抑〕メチル）−Δ３−セフェム
ー４−カルボキシレートろ６２７（収率９０５％）を得
る。 １１１（Ｋｌ’（ｒ） ａｎ 、 Ｃｍ０ １７８
０．１７２０゜１６８５．１６４０ ３．３５ （２１＋、 ｂ ｓ、 Ｃｍ Ｈ）。 Ｗ、７４ （２Ｈ，８，ＮＴ 叫” ）。 ！１．７５ （２Ｈ，Ｑ、 −１”＝ ７ ）Ｔ ｙ、
＞ ＣＬ−ＣＨｓ ）。 ４．５１．５１ｏ（２Ｈ，ＡＢＱ、 、■＝１５ｘｖ、
””）、、、 ）。 ４．９４ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃ＠Ｈ
）。 ５．８５（１Ｈ，ｄｄ、 、ｌ−５ＪＩｚ、 、Ｔ＝
８）（ｚ、 Ｃｖ Ｈ）。 ６．９８（ＩＨ，＊、−ＣＩ、）。 ７ｘ９（１ｏ＋（、ｂｓ、 −０ｘ２）。 ｚ ９ ｏ（＋ｎ、 ｄ、 、ｓ ＝８Ｔ
Ｉ７．． −ｃｏｒｕ＋−）ｔ２１ １１１でに５＋
ラｔ１− フこジフェニルメチル−７−［２−（２−
ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボキサミトチアゾール−４
−イル）−アセトアミド〕−５−１１，１−（４−エチ
ル−２，５−ジオキソ−１，２，５゜４−９トラヒドロ
ピラジニル）メグール〕−カー十フエｊ、−４−カルポ
キシレートジ５０９をトリフルオロ酎酸１７．５ ＩＩ
Ｉおよびアニソール３５＃Ｉｔの混合溶媒［浴）質させ
、留部で２時間反応させる。反応Ａ渚了後、減圧−１−
に溶媒を留去し、残留物にジエチルニーテルロ０Ｉｌｔ
を７Ｉｌ］えて結晶をｆ１取する。ジエチルエーテル２
５１１／で光分洗浄した後乾燥すれば、融点１０９〜１
１５℃（分解）を示す７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−アセトアミド］−５−１［１−（４−
エチル−２，６−シオキンー１．２．３．４−テトラヒ
ドロピラジニル）〕メチル）−カーセフェｌ、−４−カ
ルボン酸のトリフルオロ酢酸墳２６０り（９４５％）を
得る。 ＩＩＩ（Ｋｎｒ） ｘ 、 Ｃｍ０ １７７５．１
６９０．１６３１］Ｎ八Ｈ＋ （ｄ、−ｎＭＳｏ）δ値
： ＼ １．２０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７ＴＴＦ、、 Ｎ（＝ｎ
！咀）。 ／ ３．５０ （２Ｈ，ｂ ８． （〕ｔ −Ｈ）。 Ｗ６１〜へ、８１ （４Ｈｓ ｍ、 ｙＮμＪ↓、 Ｃ
ｌ１ｇ、 ’３−リアー）。 ５．７１ （Ｉ ＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝５Ｈｙ、、 Ｃｓ
ＩＴ）。 ９．２４（１１１，ｄ、 Ｊ＝８）Ｉｚ、 −ＣＯＮＩ
Ｉ ）実施例１０ ジフェニルメチル＝７−（４−ブロモ−３−オキシブチ
ルアミド）−、＋−（［１−（４−エチル−２，６−シ
オキソー１．２．５．４− ・−ｒ ）ラヒドロピラジ
ニル）〕メチル）−カーセフェム−４−カルホキシレー
）６８２ｇ才（（よびチオ即素１ｇをＮ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド４３ｍ／に溶解さ・辻、室温で２時間反応
させろ。反応終了後、反応液を水５１］０＃Ｉｌオｄよ
び酢酸エチル５０ Ｑ ｍｌの混合俗根中に導入し、炭
酌水素す１リウムを加えてＰＩＴ６．７に調整する。イ
Ｔ後層を分取し、無水４；ｆ酸マグネンウムで乾１ツ゛
（７たイ矛１、減１（ニーｉ ＶＣ（（（ｉ Ｊ、！’
Ｊを留去する。ついで残留物を′トリフルオロ酢酸り３
ｎ／および一アニソールｆＪ ｍｌの混合耐奴に浴）ｔ
イさせ、室温で１時間反応さＩｊ−：ｔ、、。反１ト７
、終了後、減しト十に＋６ｕ３Ｆを留去し、残留物にジ
エチルエーテル４ ［］ ＩＩＩを加う、て結晶を１１
取−イーれば、ｔ、◆す（点１【１９〜１１５℃（分解
）を示す７−［，２−（２−アミノデアゾール−４−イ
ル）アセトアミトコ−ろ−（〔１−（４−エチル−２，
６−シオキソー１．２．３．４−テトラヒドロピラジニ
ル）〕メチル）−へ３−セフェム−４−ツＪルボン酸の
１． ＩＪフルオロ白１酸１晶４．５０ ｖ （収イ愕
７４１％）をイ（十ろ。 なお、この化合物のＩ吻ｔｌ： （Ｉ ｎ 、ｔｎ；よ
びＮ Ｍ Ｒ値）は実ｈｍ 例 ９ − ｔ２ｒ ′
ｃ 心ｔ ｉ、： も の と −５’ｌ Ｌ
ブコ、。 ｒ−ｔ＋ｆｆ１ｉ人 嵐山化学工業株式会社 富山市大泉中町７−５２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式 Ｌいことを示す。）で表わさＡ１ろ基を示す。」で表わ
されるセファロスポリンおよびその塩類。 ＋２） Ｒ’が水素原子である時Ｗト趙求の範囲ｆへ
（１）項ｄ己載のセファロスポリンおよびそのｊ′４１
．ｔｌ 、。 （３１Ｒ’が水素原子である’１１Ｆ Ｎ’を請求の範
囲第（１）またｌ！ （２１ｆｊ４ｆｉ己載のセファロ
スポリ／およびその１頚。 （／＋１ Ｒ’がアミノ基である９”！ｆｌｔ′Ｆ
請求の範囲第（１）〜（３）ｌ百（・ず牙１かの川り己
載のセファロスポリンおよびその場り、Ｃ）。 （５）Ａが式−ｃ −（式中、Ｒ８および・−は的記し
。 １ 具・ た：６味を有する。）で表わさ→する基である特許ｉ：
１〜求の範囲第（１）〜（４）項一・ずれかの項記載ｆ
）セフ７０スポリンおよびその塩類。 （６）Ｒ８が置換されて℃・てもよ〜・アルキル基であ
るＩ袖片請求の範囲第（１）〜（５）項（・ずれかの項
記載のセファロスポリンおよびその１沖。 （７） Ａが式 −Ｃ−（式中、シン異性体である。） ０ＣＨ８ で表わされる基である特許請求の範囲第（１１〜（６）
項〜・ずれかの項記１１ｉ（つのセファロ２ボリンオ・
９よびその」席ｊ、自′。 （８）Ａが式−Ｃ−（式中、シン異性体１＼１ ゝＯＣＨ，Ｃ０ＯＲ’ イト、Ｒ１は前記した意味を有する。）で表わされる基
である／ｌテπ［請求の範囲２ｎ、（］）〜（６）拍し
・ずれかの’ｊ’ｊ ｆｉ己ηヒ（：のセファロスポリ
ンおよびその塙ジ、ｎ。 を、Ｒ’ ＆よ−１１１記した７８味をイイする。）で
表わされるジ〆、である相ンはｙ１求の範囲ｒｒ＜（ｏ
〜ＦＧ１項（・ずれかの４゛自バー〕岐のセファロスポ
リンおＪ：びその塩司。 ００１ １２ノ１′−水軍原子である特Ｗ［れＩ（求の
範囲第（１１〜（９）項（ずねかの！ｊｔ ：ｊｒｒ
’ニー’ｌのセファロスポリンおよびその塩類。 Ｑｌ） Ｒ２が１４換さ」して（・てもよ（・アルキ
ル基である時ＹＦ ｆｒｌ求の範囲第（１）〜（９）項
（・ず第１かの項記載のセファロスポリンおよびその塩
類。 た意味を有する。）で表わされる基である特許請求の範
囲第（１１〜（９）項（・ずれかの項記載のセファロス
ポリンおよびその塩類。 Ｑｚ） ７−４２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−’（シン）−メトキシイミノアセトアミド：
３ ３−１（１１−（２，３−ジオキソ−１，２，３，
４−テトラヒドロピラジニル）〕メメルル−Δ３−セフ
ェムー４−カルボン酸、ソのエステルまたはそれらの塩
である特許請求の範囲第００）項記載の化合物。 （＋４） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−力ルポ六ジメトキシイミノア
セトアミド＞３−（Ｃ１−（２ｔ３−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕エステル−Δ３
−セフエノ・−４−カルボン酸、そのエステルまたはそ
れらの塩である’ｔ”ｒ ｉｉ’ｌ’ ｌｉ＊求の範囲
第００）項記載の化合物。 Ｑ５） ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−
３１（１−（４−メチル−２゜３−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロピラジニル）〕エステル−Δ３−
セフェムー４−カルボン酸、そのエステルまたはそれら
の均である特許請求の範囲第（１１）項記載の化合物。 （ＩＧ） ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−：２−（シン）−カルボキシメトキシイミノア
セトアミド〕−３−（［１−（４−メチル−２，３−ジ
オキン−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕
エステル−Δ３−セフェムー４−カルボン酸、そのエス
テルまたはそれらの壌である慣・Ｌ゛「請求の範囲第（
ｌ ｌ） Ｊｌｌ 古ＣＦ、載の化合物１゜ （１η ７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−−デ
ル） −２−（シン）−メトキシイミノアセトアミドＬ
−３−（（１−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕メメチル−Δ
３−セフエノ、−４−１フルポン酸、そのエステルまた
はそｉｌらの塩である’Ｆ：？ ｎ’ｒ−請求の範囲第
（１１）頓記載の化合物。 （１（至） ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセ
トアミド）−３−（［： １−（４−エチル−２，３−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル）
〕エステル−Δ３−セフェムー４− カルボン酸、その
エステルまた目そＪｌらのｊ篇でキ）るｌ侍８′Ｆ請求
の１？ｉｉ囲第（印項■１シ載の化合物。 （１！ｌ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
）−３−（Ｃ１−（４−イソプロピル−２，３−ジメキ
ソー１．２，３，４−テトラヒドロピラジニル）〕エス
テル−ΔＳ−セフェムー４−カルボン酸、そのエステル
またはそ才］らの廖である！１′〒許錆求の範囲第０１
） Ｊｔｌｊ記載の化合物。 αυ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［１−（４−ジメチルアミノ−２，３−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラ上ｌドロピラジニル）メチル〕−Δ
３−セフェムー４−カルボン酸、そのエステルまたはジ
オ］うの地である特許請求の範囲第側ｔ１記載の化合物
。 （２υ ｌ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセトア
ミド）−３−Ｉ： ］−（］４−ジメチルアミンー２．
３− ：ンオキソー１．２，３．４−テトラヒドロピラ
ジニル）メチル〕−Δ３−セフェムー４−カルボン酸、
そのニスデルまたはそれらの塩である特許請求の範囲第
０２１項記載の化合物。
Priority Applications (23)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57200382A JPS5993085A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | 新規セフアロスポリン類 |
| FI834183A FI75827C (fi) | 1982-11-17 | 1983-11-15 | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt terapeutiskt anvaendbart 7-tiazolyl-3-pyrazinylmetylcefalosporin samt en i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. |
| DK521883A DK521883A (da) | 1982-11-17 | 1983-11-15 | Cephalosporinderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukter herfor |
| CH6165/83A CH657135A5 (de) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Cephalosporine und ihre salze. |
| US06/552,468 US4618606A (en) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Antibiotic 7-(thiazolyl)-3-(pyrazinylmethyl) or (pyridazinylmethyl) cephalosporins |
| GB08603333A GB2171697B (en) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | 7-amino-cephem intermediates |
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| CH1315/86A CH660010A5 (de) | 1982-11-17 | 1983-11-16 | Ceph-3-em-4-carbonsaeuren mit einer aminogruppe und einer substituierten methylgruppe in 7-stellung bzw. in 3-stellung und ihre herstellungsverfahren. |
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| NL8303955A NL192792C (nl) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Cefalosporinederivaten, werkwijze voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die een dergelijk preparaat bevatten. |
| DE19833341591 DE3341591A1 (de) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Neue cephalosporine, verfahren zur herstellung derselben und antibakterielle mittel mit einem gehalt derselben |
| IT8349353A IT1208664B (it) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Cefalosporine, procedimento per produrle, agenti antibatterici che le contengono, intermedi per esse eprocedimento per produrre gli intermedi |
| BE0/211891A BE898249A (fr) | 1982-11-17 | 1983-11-17 | Nouvelles céphalosporines, procédés pour les préparer, agents antibactériens les contenant, intermédiaires pour leur préparation, et procédé de préparation des intermédiaires |
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| ES544724A ES8607321A1 (es) | 1982-11-17 | 1985-06-28 | Un procedimiento de produccion de una cefalosporina |
| AU47421/85A AU565648B2 (en) | 1982-11-17 | 1985-09-12 | Cephalosporin intermediates |
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Applications Claiming Priority (1)
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| JP57200382A JPS5993085A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | 新規セフアロスポリン類 |
Publications (2)
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| JPH0357913B2 JPH0357913B2 (ja) | 1991-09-03 |
Family
ID=16423385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57200382A Granted JPS5993085A (ja) | 1982-11-17 | 1982-11-17 | 新規セフアロスポリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5993085A (ja) |
-
1982
- 1982-11-17 JP JP57200382A patent/JPS5993085A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0357913B2 (ja) | 1991-09-03 |
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