CN101321726A - 新型稠合吡咯衍生物 - Google Patents
新型稠合吡咯衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101321726A CN101321726A CNA2006800446196A CN200680044619A CN101321726A CN 101321726 A CN101321726 A CN 101321726A CN A2006800446196 A CNA2006800446196 A CN A2006800446196A CN 200680044619 A CN200680044619 A CN 200680044619A CN 101321726 A CN101321726 A CN 101321726A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- replaces
- optional
- group
- compound
- carbonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及式(1)所示化合物或其药学可接受的盐，所述化合物可用作糖皮质激素受体功能调节剂、消炎药或抗糖尿病药物，其中R1为芳烷基等；R2为H等；－W4＝W5－W6＝W7－为下式基团：－CR4＝CR5－CR6＝CR7－(其中R4、R5、R6和R7独立为下式基团：－E－A(E为单键等，A为H或硝基等))等；R8为下式基团：－OR11(R11为H等)等；R9为三氟甲基等；R10为下式基团：－[C(R13)(R14)]N－R15 (R13和R14独立为H等，n为0－10的整数，R15为下式基团：N(R18)R19 (R18和R19与其结合的氮原子形成含氮杂单环)等)。
Description
技术领域
[0001]
本发明涉及用作药物的新型稠合吡咯衍生物。更具体地，本发明涉及用作糖皮质激素受体调节剂(即消炎药或抗糖尿病药物)的新型稠合吡咯衍生物。
背景技术
[0002]
甾族消炎药具有有效抗炎活性和免疫抑制活性，同时为用于治疗炎症或由过度免疫应答引起的自体免疫疾病的药物。已知这些甾族消炎药通过与已知为核受体的糖皮质激素受体(下文称作GR)结合而表现出抗炎活性和免疫调节活性。过去，已认为类固醇对类风湿性关节炎(一种慢性炎症)具有明显作用，尽管其具有有效的主要药效，但已清楚的是类固醇具有较大副作用，例如葡萄糖代谢失调、肾上腺机能减退、骨代谢失调和易感染等。结果，目前需要开发一种新型的GR结合化合物(GR配体)作为新型消炎药，其中传统的副作用降低，但其与类固醇相同的抗炎活性得以保留。
[0003]
就甾族消炎药的抗炎作用和代谢作用，例如葡萄糖代谢或骨代谢，最新研究进展已揭示了以下分子机理。
GR一般存在于细胞质中，但当类固醇(一种GR配体)与GR结合时，GR从细胞质移位至细胞核中并调节转录，其中GR作用于炎症转录因子(例如AP1或NF-κB等)或参与炎症应答的酶，并抑制其活性，最终表现出抗炎活性。另一方面，在GR表现出代谢作用(例如葡萄糖代谢和骨代谢等)的作用机理中，认为GR形成同型二聚体，并直接与临近目标基因的称为糖皮质激素应答元件：GRE的基因序列结合，进而起到转录调节作用。
[0004]
某些临床试验报道基于以上发现找到了具有低代谢活性而保留抗炎活性的化合物。具体而言，当专注于降低甾族消炎药的副作用时，传统类固醇消炎药通过GRE对转录调节产生有效的激动活性，认为所述激动活性是表现出代谢作用的主要方面。相应地，认为可通过搜索激动活性较传统甾族消炎药更弱的化合物发现副作用更小的化合物，即通过搜索GR部分激动剂，结果，已报道一些非甾族消炎药(参见专利文献1)。
[0005]
另一方面，在其中血液皮质醇水平高的病症(例如Cushing′s综合征等)中或GR被过度活化时，有用的是抑制GR的过度活化。此外，在其中免疫能力降低、抑郁或葡萄糖代谢增加的病症中，认为通过GR抑制糖皮质激素作用的化合物可使该非正常状况正常化，同时也已报道了GR拮抗剂(参见专利文献2)。具体而言，在糖尿病中糖原异生增强，并观察到肝产生大量葡萄糖。众所周知的是通过GR将氨基酸转移葡萄糖前体的各种转氨酶、葡萄糖-6-磷酸酶和烯醇丙酮酸磷酸羧激酶(PEPCK)等的表达的增加引起了高血糖症，同时希望GR拮抗剂能够成为治疗糖尿病的药物。
[0006]
专利文献1：WO 2004/058733小册子
专利文献2：US专利公开2004/0235810
专利文献3：WO 2004/067529小册子
发明公开
发明解决的问题
[0007]
本发明目的在于提供用于治疗和/或预防与GR相关的疾病，具体地，例如发炎等疾病。更具体地，本发明目的在于提供对GR具有部分激动性质的化合物作为较甾族消炎药副作用更小的非甾族消炎药。
解决问题的方法
[0008]
本发明发明人进行了深入研究并发现具有以下稠合吡咯核的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐可用作GR调节剂，并最后完成了本发明。
即本发明具有以下技术特征：
[1]式(1)化合物，或其前药，或其药学可接受的盐：
[0009]
其中R1为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷氧基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基；
R2为氢原子、卤原子、羧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基或任选为任选取代的烷基取代的氨基甲酰基；
-W4＝W5-W6＝W7-为选自下式(a)-(h)的基团：
(a)-CR4＝CR5-CR6＝CR7-；
(b)-N＝CR5-CR6＝CR7-；
(c)-CR4＝N-CR6＝CR7-；
(d)-CR4＝CR5-N＝CR7-；
(e)-CR4＝CR5-CR6＝N-；
(f)-N＝CR5-N＝CR7-；
(g)-CR4＝N-CR6＝N-；
(h)-CR4＝N-N＝CR7-
[其中R4、R5、R6和R7独立相同或不同，各自为下式基团：-E-A，在该式中，E为单键，或选自下式1)-14)的基团：
1)-C(R16)R17-，
2)-O-，
3)-S(＝O)m-，
4)-S(＝O)2NR16-，
5)-C(＝O)-，
6)-C(＝O)O-，
7)-C(＝O)NR16-，
8)-C(＝NR16)NR17-，
9)-NR16-，
10)-N(R16)C(＝O)-，
11)-N(R16)S(＝O)2-，
12)-N(R16)C(＝O)N(R17)-，
13)-N(R16)S(＝O)2N(R17)-，
14)-P(＝O)(OR16)2-
(其中R16和R17独立为氢原子、C1-3烷基或C1-3烷氧基，或者在式8)、12)和13)中，R16和R17可彼此结合形成C2-4亚烷基，m为0、1或2)，
当E为单键时，则A为氢原子、卤原子、氰基、硝基、羟基、羧基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基或任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基，
当E为选自上式1)-14)的基团时，则A为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基或任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基]；
R8为式-OR11、-SR11或-N(R11)R12(其中R11和R12独立为氢原子或任选取代的C1-5烷基)的基团；
R9为被一个或多个卤原子取代的烷基或为一个或多个卤原子取代的环烷基；
R10为下式基团：-[C(R13)R14]n-R15(其中R13和R14独立为氢原子、烷基或卤原子，或者R13和R14可彼此结合形成氧代基，或者R13和R14可与其结合的碳原子一起结合形成环烷烃(所述环烷烃中的一个或两个-CH2-基团可为相同或不同的一个或多个选自-NH-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)-和-O-的基团取代)；n为0-10的整数，当n为2-10的整数时，则C(R13)R14可相同或不同，R15为羟基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚硫酰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷硫基、任选取代的环烷基亚硫酰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳硫基、任选取代的芳基亚硫酰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的杂芳基亚硫酰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环氧基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环硫基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基或下式基团：N(R18)R19(其中R18和R19独立为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基，或者R18和R19可与其结合的氮原子一起结合形成任选取代的饱和或不饱和的包含1-4个选自0-2个氧原子、0-2个硫原子和1-4个氮原子的杂原子的单环、二环或三环含氮杂环基团)；
条件是R10为甲基、三氟甲基、羟甲基、乙酰氧基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-丁基氨基甲酰基、N-(4-甲基苯磺酰基甲基)氨基甲酰基、哌啶-1-基羰基、1-烯丙基-1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基或1，3-苯并噁唑-2-基，则R1不是氢原子或甲基。
[2]上述[1]的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R1为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷氧基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基。
[3]上述[1]或[2]的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中-W4＝W5-W6＝W7-为式(a)的基团：-CR4＝CR5-CR6＝CR7-(其中R4、R5、R6和R7同上述[1]所定义)。
[4]上述[1]或[2]的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中-W4＝W5-W6＝W7-为式(d)的基团：-CR4＝CR5-N＝CR7-(其中R4、R5和R7同上述[1]所定义)。
[5]上述[1]-[4]中任一项的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R1为任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、为任选取代的环烷基取代的烷基或为任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基取代的烷基。
[6]上述[1]-[5]中任一项的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R2为氢原子或任选取代的C1-6烷基。
[7]上述[1]-[6]中任一项的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R8为下式基团：-OR11(其中R11同上述[1]所定义)。
[8]上述[7]的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R11为氢原子。
[9]上述[1]-[6]中任一项的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R8为下式基团：-N(R11)R12(其中R11和R12同上述[1]所定义)。
[10]上述[9]的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R11和R12为氢原子。
[11]上述[1]-[10]中任一项的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R9为被1-7个氟原子或氯原子取代的C1-6烷基。
[12]上述[11]的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R9为三氟甲基。
[13]上述[1]-[12]中任一项的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中在R10的-[C(R13)R14]n-R15式中，R13和R14为氢原子，n为1或2，R15为下式基团：N(R18)R19(其中R18和R19同上述[1]所定义)。
[14]上述[13]的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，其中R18和R19可与其连接的氮原子一起结合形成取代的饱和或不饱和含氮杂单环或杂双环基团。
[15]一种糖皮质激素受体功能调节剂，所述调节剂包含作为活性组分的上述[1]-[14]中任一项所述化合物，或其前药，或其药学可接受的盐。
受的盐。
[16]一种用于治疗或预防炎症或糖尿病的药物，所述药物包含作为活性组分的上述[1]-[14]中任一项所述化合物，或其前药，或其药学可接受的盐。
发明效果
[0010]
通过本发明可提供具有新型稠合吡咯核的化合物，或其前药，或其药学可接受的盐，所述化合物、其前药或其药学可接受的盐可用作糖皮质激素功能调节剂(调节剂)，即用于治疗或预防炎症或糖尿病的药物。
本发明最佳实施方式
[0011]
下文将对本发明进行更详细阐述。
下文对本发明各基团进行解释。除非另有指明，否则各基团的定义应适用于其中所述基团为另一取代基一部分的情况。
在本说明书中，不必指定取代基的数量，其可为一个或多个，优选1-5个。
在本说明书中，卤原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
烷基包括例如具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等。其中，优选具有1-6个碳原子的烷基。
烯基包括例如具有2-6个碳原子的直链或支链烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基(2-丙烯基)、异丙烯基(1-甲基乙烯基)、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基烯丙基、1-乙基乙烯基、1-戊烯基或1-己烯基等。其中，优选具有2-4个碳原子的烯基。
炔基包括例如具有2-6个碳原子的直链或支链炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基或1-己炔基等。其中，优选具有2-4个碳原子的炔基。
[0012]
环烷基包括例如3-10元饱和单环至三环脂族烃环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、二环[3，2，1]辛基、二环[2，2，2]辛基或金刚烷基等。其中，优选4-6元饱和环烷基。
环烯基包括例如具有1或2个双键的4-10元单环至三环脂族烃环，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基或环辛烯基，其中这些基团的结合位置可为任何可能的位置。其中，优选4-6元环烯基。
芳基包括例如具有6-10个碳原子的芳基，例如苯基、1-萘基和2-萘基等。
杂芳基包括例如5-或6-元单环杂芳基或9-或10-元二环杂芳基，所述杂芳基具有1-4个选自0-4个氮原子、0-2个氧原子和0-2个硫原子的杂原子，其结合位置可为任何可能的位置，只要其化学稳定即可，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、呋咱基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、四唑基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、咪唑并吡啶基和嘌呤基等。
[0013]
芳烷基也称作芳基烷基，包括具有1-6个碳原子的为芳基取代的直链或支链烷基，所述芳基和所述烷基同上文所述。芳烷基包括例如苄基(苯基甲基)、苯乙基(2-苯基乙基)、3-苯基丙基、2-苯基-2-甲基乙基、1-苯基乙基、1-萘基甲基和2-萘基甲基等。
杂芳烷基也称作杂芳基烷基，包括具有1-6个碳原子的为杂芳基取代的直链或支链烷基，所述杂芳基和所述烷基同上文所述，这些基团的结合位置可为任何位置，只要化学稳定即可。杂芳烷基包括例如2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-呋喃基甲基(糠基)、3-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-吡啶基乙基、3-吡啶基乙基和4-吡啶基乙基等。
[0014]
烷氧基包括具有1-10碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、1-甲基丁氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基和癸氧基等，其中，优选具有1-6个碳原子的烷氧基。
烷酰基也称作酰基，包括具有2-10个碳原子的直链或支链烷酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、壬酰基和癸酰基等，其中，优选具有2-6个碳原子的烷酰基。
烷酰基氧基的烷酰基部分同上述烷酰基所定义。
[0015]
烷氧基羰基包括具有2-11的碳原子的直链或支链烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、1-甲基丁氧基羰基、己氧基羰基、庚氧基羰基、辛氧基羰基、壬氧基羰基和癸氧基羰基等，其中，优选具有2-7个碳原子的烷氧基羰基。
[0016]
烷硫基包括具有1-10个碳原子的直链或支链烷硫基、例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、叔戊硫基、1-甲基丁硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基、壬硫基和癸硫基等。其中，优选具有1-6个碳原子的烷硫基。
烷基亚硫酰基包括具有1-10个碳原子的直链或支链烷基亚硫酰基，例如甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基、丁基亚硫酰基、异丁基亚硫酰基、仲丁基亚硫酰基、叔丁基亚硫酰基、戊基亚硫酰基、异戊基亚硫酰基、新戊基亚硫酰基、叔戊基亚硫酰基、1-甲基丁基亚硫酰基、己基亚硫酰基、庚基亚硫酰基、辛基亚硫酰基、壬基亚硫酰基和癸基亚硫酰基等。其中，优选具有1-6个碳原子的烷基亚硫酰基。
烷基磺酰基包括具有1-10个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、叔戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、己基磺酰基、庚基磺酰基、辛基磺酰基、壬基磺酰基或癸基磺酰基，其中，优选具有1-6个碳原子的烷基磺酰基。
[0017]
亚烷基包括具有1-10个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、1-甲基亚甲基、1-甲基亚乙基、亚丁基、亚辛基和亚癸基等，其中，优选具有1-6个碳原子的亚烷基。
[0018]
饱和脂族杂环基包括包含1-4个选自0-4个氮原子、0-2个氧原子和0-2个硫原子的杂原子的4-10元单环或二环饱和脂族杂环基，其中其结合位置可为任何位置，只要化学稳定即可，例如氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌啶-1-基、哌嗪基、氮杂环庚基、氮杂环辛基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、吗啉基、吗啉-4-基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧化硫代吗啉基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、1，1-二氧化硫代吗啉-4-基、1，3-二氧戊环基、1，4-二氧六环基、十氢喹啉-1-基、十氢喹喔啉-1-基、1，4-二氮杂双环[4.4.0]癸烷-1-基或十氢异喹啉-1-基。
不饱和脂族杂环基包括具有1或2个双键并包含1-4个选自0-4个氮原子、0-2个氧原子和0-2个硫原子的杂原子的5-1 0元非芳族单环或二环不饱和脂族杂环基，其中结合位置可为任何位置，只要化学稳定即可，例如2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、3-咪唑啉基、2-吡唑啉基、3-吡唑啉基和八氢喹啉基等。
饱和或不饱和脂族杂环氧基包括通过将氧原子结合至上述饱和脂族杂环基或不饱和脂族杂环基的任何碳原子上形成的基团。
饱和或不饱和脂族杂环羰基包括通过将羰基结合至上述饱和脂族杂环基或不饱和脂族杂环基的任何碳原子上形成的基团。
饱和或不饱和脂族杂环磺酰基包括通过将磺酰基(SO2)结合至上述饱和脂族杂环基或不饱和脂族杂环基的任何碳原子上形成的基团。
饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基包括通过将亚硫酰基(SO)结合至上述饱和脂族杂环基或不饱和脂族杂环基的任何碳原子上形成的基团。
饱和或不饱和脂族杂环硫基包括通过将硫原子(S)结合至上述饱和脂族杂环基或不饱和脂族杂环基的任何碳原子上形成的基团。
饱和或不饱和脂族杂环氧羰基包括通过将羰基结合至上述饱和脂族杂环氧基或不饱和脂族杂环氧基的非环原子的氧原子上形成的基团。
[0019]
芳酰基也称作芳基羰基，包括具有C6-10芳基的羰基，例如苯甲酰、1-萘甲酰基和2-萘甲酰基等。
环烷氧基、环烷基羰基、环烷氧基羰基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基和环烷基磺酰基的环烷基部分同上文所定义。
环烯氧基、环烯基羰基、环烯氧基羰基、环烯硫基、环烯基亚硫酰基和环烯基磺酰基的环烯基部分同上文所定义。
芳氧基、芳氧基羰基、芳硫基、芳基亚硫酰基和芳基磺酰基的芳基部分同上文所定义。
杂芳氧基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳硫基、杂芳基亚硫酰基和杂芳基磺酰基的杂芳基部分同上文所定义。
芳烷氧基、芳烷基羰基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳烷基亚硫酰基和芳烷基磺酰基的芳烷基部分同上文所定义。
杂芳烷氧基、杂芳烷基羰基、杂芳烷氧基羰基、杂芳烷硫基、杂芳烷基亚硫酰基和杂芳烷基磺酰基的杂芳烷基部分同上文所定义。
[0020]
当烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基和烷基磺酰基团被取代时，这些基团可具有相同或不同的1-6个选自以下基团(i)-(v)的取代基。
(i)卤原子、羟基、羧基、氰基、甲酰基、氧代基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)；
(ii)任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基；
(iii)烷氧基、烷酰基、烷酰基氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基和烷基磺酰基(这些基团任选为选自卤原子、羟基、羧基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基和任选取代的硫代氨基甲酰基的基团取代)；
(iv)任选取代的环烷基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷硫基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的环烷基亚硫酰基、任选取代的环烯基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环氧基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环硫基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环氧羰基；
(v)任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的芳硫基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳基亚硫酰基、任选取代的杂芳基亚硫酰基、任选取代的芳烷氧基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷硫基、任选取代的芳烷基亚硫酰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷硫基、任选取代的杂芳烷基亚硫酰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基。
[0021]
当环烷基、环烯基、环烷氧基、环烷基羰基、环烷氧基羰基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基、环烷基磺酰基、饱和或不饱和脂族杂环、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环羰基、饱和或不饱和脂族杂环氧羰基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基以及饱和或不饱和脂族杂环硫基被取代时，这些基团可具有相同或不同的1-5个选自以下基团(vi)-(ix)的取代基：
(vi)卤原子、羟基、羧基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、甲酰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)；
(vii)任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的芳硫基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳基亚硫酰基、任选取代的杂芳基亚硫酰基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烷氧基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷硫基、芳烷基亚硫酰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷硫基、任选取代的杂芳烷基亚硫酰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基；
(viii)烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷酰基、烷酰基氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基(这些基团可为相同或不同的1-5个选自以下(1)-(3)的取代基取代：
(1)卤原子、羟基、羧基、甲酰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基；
(2)烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、烷酰基氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基取代)；
(3)环烷基、环烷氧基、环烷基磺酰基、环烷基羰基、环烷氧基羰基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基、环烯基、环烯氧基、环烯基磺酰基、环烯硫基、环烯基羰基、环烯氧基羰基、环烯基亚硫酰基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环羰基、饱和或不饱和脂族杂环氧羰基，饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳酰基、芳氧基羰基、芳基亚硫酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳基亚硫酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选为羧基或烷氧基羰基取代的烷基、任选为羧基或烷氧基羰基取代的烯基、烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基取代))；
(ix)环烷基、环烯基、环烷氧基、环烷基羰基、环烷氧基羰基、环烷硫基、环烷基磺酰基、环烷基亚硫酰基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环羰基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环氧羰基、饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基[这些基团可为相同或不同的1-5个选自以下(1)-(3)的基团取代：
(1)卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氰基、硝基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基；
(2)烷基、烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、烷酰基氧基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基取代)；
(3)环烷基、环烷氧基、环烷基磺酰基、环烷基羰基、环烷氧基羰基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基、环烯基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环羰基、饱和或不饱和脂族杂环氧羰基、饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳酰基、芳氧基羰基、芳基亚硫酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳基亚硫酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷基羰基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳烷基亚硫酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、杂芳烷基羰基、杂芳烷氧基羰基、杂芳烷硫基、杂芳烷基亚硫酰基、杂芳烷基磺酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选为羧基或烷氧基羰基取代的烷基、任选为羧基或烷氧基羰基取代的烯基、烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基取代)]。
[0022]
当芳基、芳氧基、芳酰基、芳氧基羰基、芳硫基、芳基亚硫酰基、芳基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳硫基、杂芳基亚硫酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷基羰基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳烷基亚硫酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、杂芳烷基羰基、杂芳烷氧基羰基、杂芳烷硫基、杂芳烷基亚硫酰基和杂芳烷基磺酰基团被取代时，这些基团可具有相同或不同的1-5个选自以下(x)-(xiv)的取代基：
(x)卤原子、羟基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)；
(xi)任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基；
(xii)烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷酰基、烷酰基氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基[这些基团可为1-5个选自以下(1)-(4)的基团取代：
(1)卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氧代基、氰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)；
(2)任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基；
(3)烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基[这些基团可为(a)或(b)取代：
(a)卤原子、羟基、羧基、烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基；
(b)环烷基、环烷氧基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基、环烷基磺酰基、环烯基、环烯氧基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚硫酰基(这些基团可为选自卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选为羧基取代的烷基、任选为羧基取代的烯基、任选为羧基取代的烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、任选为羧基取代的烷基磺酰基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基的基团取代)]；
(4)环烷基、环烷氧基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基、环烷基磺酰基、环烯基、环烯氧基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚硫酰基(这些基团可任选为卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选为羧基取代的烷基、任选为羧基取代的烯基、烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基取代)]；
(xiii)环烷基、环烯基、环烷氧基、环烷基羰基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基、环烷基磺酰基、环烯基、环烯氧基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环羰基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基[这些基团可为相同或不同的1-5个选自以下(1)-(3)的基团取代：
(1)卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氧代基、硫代基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)；
(2)烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基取代)；
(3)环烷基、环烷氧基、环烯基、环烯氧基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、烷基、烷氧基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基取代)]；
(xiv)芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳酰基、芳氧基羰基、芳基亚硫酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳基亚硫酰基[这些基团可为相同或不同的1-5个选自以下(1)-(3)的基团取代：
(1)卤原子、羟基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)；
(2)烷基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚硫酰基、烷氧基羰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基取代)；
(3)环烷基、环烯基、环烯氧基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基(这些基团可为卤原子、羟基、羧基、氨基甲酰基、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基取代)]。
[0023]
此外、相邻的两个芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、芳酰基、芳氧基羰基、芳硫基、芳基亚硫酰基、芳基磺酰基、杂芳氧基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳硫基、杂芳基亚硫酰基、杂芳基磺酰基、芳烷氧基、芳烷基羰基、芳烷氧基羰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷氧基、杂芳烷基羰基、杂芳烷氧基羰基和杂芳烷基磺酰基团取代基可彼此结合形成下式(T1)-(T18)的二价基团：
[0024]
[其中RT不存在，或者RT的数量为1以上，各RT独立为以下(1)-(3)：
(1)卤原子、羟基、氧代基、羧基、任选为相同或不同的1或2取代基取代的氨基甲酰基、饱和脂族杂环氧羰基；
(2)烷基、烷氧基羰基、烷氧基(这些基团可为卤原子、羧基或烷氧基取代)；
(3)两个RT彼此结合形成亚甲基、亚乙基、亚丙基、四亚甲基或亚丁基，并进一步与1或2个成环碳原子结合再形成另一个环；
和Rx为氢原子或烷基]。
在本发明中，上述饱和脂族杂环氧羰基的饱和脂族杂环基包括例如包含1或2个选自氧原子、氮原子和/或硫原子的原子的5或6元饱和脂族杂环。饱和脂族杂环氧羰基包括例如四氢呋喃氧基羰基、四氢吡喃氧基羰基、二氢呋喃氧基羰基、四氢硫代吡喃氧基羰基、四氢二氧代硫代吡喃氧基羰基、吡咯烷氧基羰基、哌啶氧基羰基、哌嗪氧基羰基、咪唑烷氧基羰基、噁唑烷氧基羰基和噻唑烷氧基羰基。
[0025]
取代的氨基、取代的氨基甲酰基、取代的硫代氨甲酰和取代的氨磺酰基团的取代基为相同或不同的1或2个选自以下基团(1)-(3)的基团：
(1)烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烯基[这些基团可为选自以下基团(a)或(b)的基团取代：
(a)卤原子、羟基、羧基、氧代基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基；
(b)环烷基、环烷氧基、环烷硫基、环烷基磺酰基、环烯基、环烯氧基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基磺酰基、杂芳烷基(这些基团可任选为选自卤原子、羟基、羧基、氰基、任选为羧基取代的烷基、任选为羧基取代的烷氧基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基和任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基的基团取代)]；
(2)芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基、芳酰基、杂芳基羰基、芳烷基羰基、杂芳烷基羰基、环烷基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、杂芳烷氧基羰基、环烷氧基-羰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基、环烷基磺酰基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环羰基、饱和或不饱和脂族杂环氧羰基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基[这些基团可为相同或不同的1-5个选自以下(a)和(b)的基团取代：
(a)卤原子、羟基、羧基、氰基、硝基；
(b)烷基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基和任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基(这些基团可为选自卤原子、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基和任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基的基团取代)]；
(3)两个取代基可与相邻的氮原子一起结合形成可任选为羧基、羟基、烷基、烷氧基或烷氧基羰基取代的C2-6亚烷基，所述亚烷基的任一-CH2-可任选为例如-O-、-NR20-、-SO-、-SO2-、-S-和-CO的二价基团取代[其中R20为以下(a)或(b)：
(a)氢原子，
(b)烷基、烷氧基羰基、烷基羰基和烷基磺酰基(这些基团可任选为羟基、烷氧基、羧基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基取代)]。
[0026]
通过将R18和R19与它们连接的氮原子结合在一起形成的饱和或不饱和，单环、二环或三环含氮杂环基团包括例如包含1-4个选自0-2个氧原子、0-2个硫原子和1-4个氮原子的杂原子的任选取代的4-14元饱和或不饱和含氮杂环基团。不饱和含氮杂环基团包括环内具有1或2个双键的非芳族不饱和含氮杂环基团。例如氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氮杂环庚烷、吗啉、四氢噻唑、异四氢噻唑、硫代吗啉、四氢嘧啶、四氢喹啉、四氢异喹啉、四氢噻吩并吡啶、四氢噻唑并吡啶、四氢吡唑并吡啶、四氢咪唑并吡嗪、四氢三唑并吡嗪、四氢吡唑并吡嗪、二氢吡咯并嘧啶、二氢吡咯并哒嗪、二氢吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、四氢呋喃并吡啶、四氢咪唑并吡啶、四氢噁唑并吡啶、四氢异噻唑并吡啶、四氢异噁唑并吡啶、四氢咪唑并嘧啶、四氢三唑并嘧啶、四氢吡唑并嘧啶、四氢二氮杂萘、四氢吡啶并嘧啶、四氢吡啶并吡嗪、四氢吡啶并哒嗪、四氢咪唑并二氮杂
四氢三唑并二氮杂
四氢吡唑二氮杂
四氢三唑并二氮杂
四氢噻吩并氮杂六氢吡咯并氮杂
四氢呋喃并氮杂
四氢噻唑并氮杂
六氢咪唑并氮杂
四氢噁唑并氮杂
四氢异噻唑并氮杂
六氢吡唑并氮杂
四氢异噁唑并氮杂
六氢三唑并氮杂
二氢咪唑并咪唑、二氢咪唑并三唑、二氢咪唑并吡唑、二氢咪唑并三唑、二氢噻酚并吡咯、四氢吡咯并吡咯、二氢呋喃并吡咯、二氢吡咯并噻唑、四氢吡咯并咪唑、二氢吡咯并噁唑、二氢吡咯并异噻唑、四氢吡咯并吡唑、二氢吡咯并异噁唑、四氢吡咯并三唑、异二氢吲哚、氮杂双环己烷、氮杂双环辛烷、氮杂双环庚烷、氮杂双环壬烷和四氢咔啉。此外，该含氮杂环基团可与其中稠合有芳基或杂芳基的饱和或不饱和脂族杂环基团形成螺环，例如下式(S1)-(S7)基团：
[0027]
当通过将R18和R19与它们连接的氮原子结合在一起形成的饱和或不饱和，单环、二环或三环含氮杂环基团被取代时，则这些基团可具有相同或不同的1-5个取代基，所述取代基与上述饱和或不饱和脂族杂环基所公开的基团相同。没有必要定义这些取代基的取代位置，这些取代基可连接在任何碳原子或氮原子上，只要该位置化学稳定即可。
当该取代基与碳原子连接时，优选取代基为以下基团(1)-(4)的基团：
(1)卤原子、羟基、羧基、氰基、硝基；
(2)烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷酰基、烷酰基氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基(这些基团可为选自卤原子、羟基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基和任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨磺酰基的基团取代)；
(3)任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳硫基、任选取代的芳基亚硫酰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的杂芳基亚硫酰基、任选取代的杂芳基磺酰基；
(4)环烷氧基、环烷氧基羰基、环烷硫基、环烷基亚硫酰基、环烷基磺酰基、饱和或不饱和脂族杂环基、饱和或不饱和脂族杂环氧基、饱和或不饱和脂族杂环氧羰基、饱和或不饱和脂族杂环硫基、饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、饱和或不饱和脂族杂环磺酰基(这些基团可为选自以下的基团取代：卤原子、羟基、羧基、甲酰基、氰基、磺基(-SO2OH)、膦羧基(-PO(OH)2)、任选为羧基或烷氧基羰基取代的烷基、任选为羧基或烷氧基羰基取代的烯基、烷氧基、烷酰基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基和任选取代的氨磺酰基)。
当这些取代基与氮原子连接时，则取代基可为以下基团(5)和(6)公开的基团：
(5)烷基、烷氧基羰基、烷基羰基或任选为相同或不同的1或2个烷基取代的烷基磺酰基和氨基甲酰基(这些基团可为选自羟基、烷氧基、羧基、任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基和任选为相同或不同的1或2个烷基取代的氨基甲酰基的基团取代)；
(6)如上述(3)和(4)公开的任何基团。
[0028]
优选式(1)的R1为例如任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、为任选取代的环烷基取代的烷基、为任选取代的环烯基取代的烷基，其中，更优选任选取代的苄基和具有为任选取代的环烷基取代的C1碳链的烷基，即为任选取代的环烷基取代的甲基。此外，优选取代的芳基、取代的杂芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳烷基、取代的环烷基、取代的环烯基、为取代的环烷基取代的烷基和为取代的环烯基取代的烷基的取代基为卤原子、烷基和烷氧基。
优选式(1)的R2烷基包括例如直链或支链C1-4烷基。例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、和叔丁基。
优选R2环烷基包括例如3-6元环烷基。例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
优选R2芳烷基包括例如为苯基取代的直链或支链C1-3烷基。例如苄基(苯基甲基)、苯乙基(2-苯基乙基)和3-苯基丙基。
优选R2杂芳烷基包括例如为杂芳基取代的直链或支链C1-3烷基，不必指定杂芳基和烷基间的结合位置，可为任意位置，只要化学稳定即可。例如2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-呋喃基甲基(糠基)、3-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-吡啶基乙基、3-吡啶基乙基和4-吡啶基乙基等。
R2烷酰基包括直链或支链C2-4烷酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基。
R2烷氧基羰基包括直链或支链C2-4烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和异丙氧基羰基。
R2任选为烷基取代的氨基甲酰基包括任选为相同或不同的1或2个C1-3烷基(甲基、乙基、丙基或异丙基)取代的氨基甲酰基。
优选R2为氢原子、任选取代的C1-4烷基、任选取代的C2-4烷氧基羰基和任选取代的芳基。特别优选R2为氢原子。
[0029]
在式(1)中，优选-W4＝W5-W6＝W7-为式(a)基团：
-CR4＝CR5-CR6＝CR7-(其中R4、R5、R6和R7独立相同或不同，并各自为下式基团：-E-A)，和式(d)基团：-CR4＝CR5-N＝CR7-(其中R4、R5和R7独立相同或不同，并各自为下式基团：-E-A)。
在下式中：-E-A，当E为下式1)-14)基团时：
1)-C(R16)R17-，
2)-O-，
3)-S(＝O)m-，
4)-S(＝O)2NR16-，
5)-C(＝O)-，
6)-C(＝O)O-，
7)-C(＝O)NR16-
8)-C(＝NR16)NR17-
9)-NR16-，
10)-N(R16)C(＝O)-，
11)-N(R16)S(＝O)2-，
12)-N(R16)C(＝O)N(R17)-，
13)-N(R16)S(＝O)2N(R17)-，
14)-P(＝O)(OR16)2-
(其中R16和R17独立为氢原子或C1-3烷基，或者在式8)、12)和13)中，R16和R17可彼此结合形成C2-4亚烷基，m为0、1或2)，则A结合在上式1)-14)二价基团的右边。
在本说明书中，若其中二价基团的结合方向发生变化将获得不同化合物时，则除非具体指明，否则所述二价基团结合在化学结构所示的方向。
式1)、4)和7)-14)中R16和R17的C1-3烷基包括直链或支链C1-3烷基，例如甲基、乙基、丙基和异丙基。
在式8)、12)和13)中，当R16和R17各自结合形成C2-4亚烷基时，式8)、12)和13)的二价基团可为式(R1)-(R9)基团：
[0030]
[0031]
优选-W4＝W5-W6＝W7-的式(a)基团-CR4＝CR5-CR6＝CR7-为下式基团：-CH＝CH-C(-E-A)＝CH-，其中，特别优选下式基团：-CH＝CH-C(NO2)＝CH-和下式基团：-CH＝CH-C(CN)＝CH-。
优选-W4＝W5-W6＝W7-的式(d)基团-CR4＝CR5-N＝CR7-为下式基团：-CH＝CR5-N＝CR7-。即优选式(1)化合物为式(2)、(3)和(4)化合物。
[0032]
在式(4)中，特别优选R5和R7基团独立为相同或不同的卤原子。
[0033]
在式(1)中，优选R8基团为下式基团：-OR11，其中，特别优选羟基。
R11和R12的C1-5烷基为直链或支链C1-5烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和戊基。所述烷基的取代基为卤原子、羟基、或C1-3烷氧基。
[0034]
R9的为一个或多个卤原子取代的C1-6烷基包括为相同或不同的1-7个卤原子取代的直链或支链C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基或己基等)。优选上述卤原子为氟原子或氯原子。
R9的为一个或多个卤原子取代的C3-6环烷基包括为相同或不同的1-5个卤原子取代的饱和3-6元环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基)。优选上述卤原子为氟原子或氯原子。
优选R9的基团为被相同或不同的1-5个卤原子取代的C1-3烷基，特别优选三氟甲基。
[0035]
R13和R14烷基包括直链或支链C1-3烷基。例如甲基、乙基、丙基和异丙基。
通过将R13和R14与其连接的碳原子结合在一起形成的环烷烃基包括3-7元环烷烃，例如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷或环庚烷。优选环丁烷、环戊烷或环己烷。
优选式(1)R10的式-[C(R13)R14]n-R15的n为0-6的整数，特别优选1-2的整数。
优选式(1)R10的式-[C(R13)R14]n-R15为式-CH2-R15、式-(CH2)2-R15、式-(CH2)3-R15、式-CH2C(＝O)-R15或式-C(＝O)-R15，其中，特别优选式-CH2-R15。
优选R15基团为任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的芳硫基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环硫基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基或下式基团：N(R18)R19。其中，特别优选任选取代的杂芳基或下式基团：N(R18)R19。
优选R18和R19各自与其连接的氮原子结合形成取代的饱和或不饱和单环或双环含氮杂环基。其中，下式基团：N(R18)R19为取代的哌啶-1-基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢噻酚并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、取代的哌嗪基或四氢咪唑并吡嗪基。优选四氢噻酚并吡啶基为四氢噻酚并[3，2-c]吡啶基。优选四氢噻唑并吡啶基为四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶基。优选四氢吡唑并吡啶基为4，5，6，7-四氢-2H-吡唑并[4，3-c]吡啶基。优选上述哌啶-1-基和哌嗪基团的取代基为任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳硫基、任选取代的芳基亚硫酰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的杂芳基亚硫酰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷硫基、任选取代的环烷基亚硫酰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环氧基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环氧羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环硫基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基。
[0036]
式(1)本发明化合物可由已知化合物通过下述方法1-11或其类似方法或者通过组合本领域技术人员熟知的传统合成方法制备。此外，在示出实施例化学结构的表中，部分结构包含的●标示了与共用核的结合位置。此外，在本说明书中，可偶尔使用以下缩写以简化描述。
Boc：叔丁氧基羰基
Cbz：苄氧基羰基
TMS：三甲基甲硅烷基
TBS：叔丁基二甲基甲硅烷基
SEM：2-[(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基
Ac：乙酰基
Me：甲基
Et：乙基
Pr：丙基
i-Pr：异丙基
Bu：丁基
i-Bu：异丁基
t-Bu：叔丁基
Ph：苯基
Bn：苄基
Ms：甲磺酰基
TFA：三氟乙酸
Alloc：烯丙氧基羰基
[0037]
[方法1]
在式(1)化合物中，式(1-8)化合物或其盐通过例如以下方法制备。
[0038]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9和R15如上所定义；X为离去基团(例如碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基或对甲苯磺酰基氧基等)]
1)步骤1
化合物(1-4)通过吲哚(1-1)(可为普通的吲哚或可通过传统方法制备)与酸酐(1-2)或酰卤(1-3)在惰性溶剂中和在路易斯酸或碱中的一种存在下或没有路易斯酸或碱存在下反应制备。路易斯酸包括金属卤化物或金属三氟甲磺酸盐，例如氯化铝、四氯化钛、四氯化锡、氯化锌和三氟甲磺酸钪等。碱包括例如有机碱(1-羟基-苯并三唑、N-甲基吗啉、三乙胺、二异丁基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、吡啶、二甲基氨基吡啶和甲基吡啶等)、碱金属(正丁基锂、甲基锂和溴化异丙基镁等)、无机碱(乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾和氢化钠等)。1当量吲哚(1-1)一般使用1-5当量碱。1当量吲哚(1-1)一般使用1-5当量酸酐(1-2)和酰卤(1-3)。惰性溶剂包括例如醚溶剂(四氢呋喃、乙醚、1，2-二甲氧基乙烷和1，4-二氧六环等)、卤代烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、硝基化合物(硝基甲烷、硝基乙烷和硝基苯等)或这些溶剂的混合物。反应在约-78℃-约150℃温度进行。
[0039]
2)步骤2
化合物(1-6)通过步骤1所得化合物(1-4)、化合物(1-5)和碱在惰性溶剂中反应制备。1当量化合物(1-4)一般使用1当量至过量化合物(1-5)。惰性溶剂包括例如醚溶剂(四氢呋喃、乙醚、1，2-二甲氧基乙烷和1，4-二氧六环等)、非质子极性溶剂(N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜和乙腈等)、酮(丙酮等)或这些溶剂的混合物。
碱包括例如碱金属碳酸盐(碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠等)、碱金属氢化物(氢化钠和氢化钾等)、碱金属氢氧化物(氢氧化钾或氢氧化钠等)和碱金属烷氧化物(乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾等)，优选碳酸钾和叔丁醇钾等。1当量化合物(1-4)一般使用1-5当量碱。反应在约0℃-约150℃温度进行，但一般在回流下进行。
[0040]
3)步骤3
化合物(1-7)通过步骤2所得化合物(1-6)与三甲基磺酰碘或碘化三甲基氧化锍等在溶剂中和碱存在下反应制备(参见Bull.Chem.Soc.Jpn.，68，3591(1995)和J.Am.Chem.Soc.86，1899(1964)等)。1当量化合物(1-7)一般使用1-5当量三甲基磺酰碘或碘化三甲基氧化锍。碱包括例如碱金属碳酸盐(碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠)、碱金属氢化物(氢化钠和氢化钾等)和碱金属氢氧化物(氢氧化钾和氢氧化钠等)等，优选碳酸钾等。1当量化合物(1-6)一般使用1-3当量碱。惰性溶剂包括非质子溶剂(N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜等)、醚溶剂(乙醚、四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、卤代烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、酮(丙酮等)、烃(甲苯和苯等)、这些溶剂的混合物或水和这些溶剂的混合物，优选二甲亚砜和二氯甲烷与水的混合物。反应在约-78℃-约50℃温度进行。
[0041]
4)步骤4
化合物(1-8)通过化合物(1-7)与化合物(1-10)在路易斯酸或碱中的一种存在下或没有路易斯酸或碱存在下和惰性溶剂中反应制备。
当步骤4反应为成碳-杂原子(氧原子、硫原子或氮原子)键反应时，即当化合物(1-10)为胺、醇、硫醇、苯酚、苯硫酚或苯胺时，则碱包括例如有机碱(1-羟基苯并三唑、N-甲基-吗啉、三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯、吡啶、二甲基氨基吡啶和氧脯氨酸(picolic acid)等)和无机碱(例如碱金属碳酸盐(碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠等)、碱金属氢化物(氢化钠和氢化钾等)和碱金属氢氧化物(氢氧化钾和氢氧化钠等))等。优选三乙胺和碳酸钾等。1当量化合物(1-10)一般使用1-3当量碱。惰性溶剂包括例如N，N-二甲基甲酰胺、醚溶剂(乙醚、四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、醇(乙醇、甲醇、2-丙醇和六氟-2-丙醇等)或这些溶剂的混合物。优选惰性溶剂为2-丙醇等。反应在约-78℃-约180℃温度进行。
当步骤4反应为成碳-碳键反应时，反应一般通过使化合物(1-10)与碱在惰性溶剂中反应进行，接着使所得物质与化合物(1-7)进行缩合反应。优选碱为碱金属和有机铜试剂等，其可通过文献公开的方法获得(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989和Jikken-Kagaku-Koza(日本化学会(Chemical Society ofJapan)编，MARUZEN出版等))。
[0042]
5)步骤5
化合物(1-9)通过文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCHpublisher Inc.，1989等)，例如通过在惰性溶剂中的Wittig反应、Tebbe反应或Peterson烯化反应等。优选的方法为Wittig反应，优选碱为强碱，例如碱金属氢化物(氢化钠和氢化钾等)、碱金属烷氧化物(乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾等)和碱金属(正丁基锂、甲基锂和溴化异丙基镁等)，优选碱为叔丁醇钾和正丁基锂等。1当量卤化鏻(例如溴化甲基三苯基鏻等)一般使用1-3当量碱。惰性溶剂包括例如醚溶剂(乙醚、四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、非质子溶剂(N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基-乙酰胺)或这些溶剂的混合物。反应在约-78℃-约100℃温度进行。
[0043]
6)步骤6
化合物(1-7)通过化合物(1-9)依据文献公开的方法在溶剂中的环氧化反应制备(参见J.Am.Chem.Soc.，112，2801(1990)，J.Am.Chem.Soc.，119，6189(1997)，J.Am.Chem.Soc.，122，3220(2000)，J.Am.Chem.Soc.，123，2933(2001)等)。
7)步骤7
步骤7的反应以类似于方法1步骤2的方法进行。
8)步骤8
步骤8的反应以类似于方法1步骤1的方法进行。
[0044]
方法2
在式(1)化合物中，化合物(2-4)或其盐通过例如以下方法制备。
[0045]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R13、R14和R15如上所定义；Hal为卤原子(例如碘原子、溴原子和氯原子)；M1为杂元素(优选碱金属、碱土金属、主族金属和硅原子等)]。
[0046]
1)步骤1
化合物(2-1)通过化合物(2-7)(通过类似于方法1步骤1的方法获得)与卤化试剂反应制备(参见杂环(Heterocycles)，55，569(2001)，杂环(Heterocycles)，42，83(1996)等)。卤化试剂包括例如卤素分子(氯、溴和碘等)、亚硫酰卤(二氯亚砜、亚硫酰溴和亚硫酰碘等)和N-卤化的酰亚胺(N-氯丁二酰亚胺和N-溴丁二酰亚胺等)。1当量化合物(2-7)一般使用0.8-10当量卤化试剂。反应在酸或碱中的一种存在下或者没有酸或碱存在下进行。酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸、乙酸、甲酸、甲磺酸和三氟乙酸。1当量化合物(2-7)一般使用1当量至过量酸。碱包括例如有机碱(1-羟基苯并三唑、N-甲基吗啉、三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯、吡啶、二甲基氨基吡啶和甲基吡啶等)。1当量化合物(1-4)一般使用1-5当量碱。溶剂包括例如醚溶剂(四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、卤代烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、有机酸(甲酸和乙酸等)或这些溶剂的混合物。反应在约-78℃-约180℃温度进行。
2)步骤2
步骤2的反应以类似于方法1步骤4的方法进行。
3)步骤3
步骤3的反应以类似于方法1步骤2的方法进行。
4)步骤4
化合物(2-4)通过步骤3所得化合物(2-3)与R9-M1在惰性溶剂中和碱存在或没有碱存在下反应制备(参见四面体(Tetrahedron)56，7613(2000)，化学快报(Chemistry Letters)34，88(2005)等)。1当量化合物(2-3)一般使用1-10当量R9-M1。碱包括例如氟化物(氟化钾、氟化钠、氟化铯和氟化四丁基铵等)和碱金属乙酸盐(乙酸锂、乙酸钠和乙酸钾等)等。优选乙酸锂等。1当量化合物(2-3)一般使用0.1-3当量碱。惰性溶剂包括例如非质子溶剂(N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜等)、醚溶剂(乙醚、四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、卤代烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、烃(甲苯和苯等)或这些溶剂的混合物。优选二甲亚砜和四氢呋喃等。反应在约-78℃-约150℃温度进行。
5)步骤5
步骤5的反应利用方法1步骤1所得化合物(2-8)以类似于方法2步骤1的方法进行。
6)步骤6
步骤6的反应以类似于方法2步骤2的方法进行。
7)步骤7
步骤7的反应以类似于方法2步骤4的方法进行。
[0047]
方法3
在式(1)化合物中，化合物(1-8)、化合物(3-8)或其盐通过以下方法制备。
[0048]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9和R15如上所定义；X为离去基团(例如碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基和对甲苯磺酰基氧基等)；Prot1和Prot2为羟基保护基(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.)或R11]
1)步骤1
化合物(3-1)通过方法1步骤1所得化合物(1-9)作为起始化合物与四氧化锇等在溶剂中和氧化剂存在下反应制备(参见J.Org.Chem.56，4585(1991)和四面体：不对称(Tetrahedron：Asymmetry)14，503(2003)等)。
2)步骤2
化合物(3-2)通过依据文献公开的方法使化合物(3-1)在惰性溶剂中和碱存在下反应制备(有机合成中的保护基第三版(ProtectiveGroups in Organic Synthesis 3rd Edition)(John Wiley&Sons，Inc.)和四面体：不对称(Tetrahedron：Asymmetry)14，503(2003)等)。
3)步骤3
化合物(3-3)由化合物(3-2)以类似于文献公开的方法制备(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.)和四面体：不对称(Tetrahedron：Asymmetry)14，503(2003)等)。用于该反应的保护基为可通过与用于去除在方法3步骤2中使用的保护基的方法不同的方法去除的保护基。
4)步骤4
化合物(3-4)由化合物(3-3)通过依据文献公开的方法选择性去除伯羟基保护基(Prot1)制备(有机合成中的保护基第三版(ProtectiveGroups in Organic Synthesis 3rd Edition)(John Wiley&Sons，Inc.))。
5)步骤5
化合物(3-5)由化合物(3-4)依据文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCHpublisher Inc.，1989等)。
6)步骤6
缩合反应1)以类似于方法1步骤4的方法进行。通过文献公开的方法去除所得化合物的羟基保护基(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition)(John Wiley&Sons，Inc.))得化合物(1-8)。
7)步骤7
化合物(1-7)由化合物(3-9)通过文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock，VCHpublisher Inc.，1989和四面体快报(Tetrahedron Lett.)，40，7879(1999)等)。
8)步骤8
化合物(3-6)由化合物(3-4)以类似于文献公开的方法制备(参见四面体：不对称(Tetrahedron：Asymmetry)14，503(2003)和四面体快报(Tetrahedron Lett.)，40，7879(1999)等)。
9)步骤9
化合物(3-7)由化合物(3-6)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock，VCH publisher Inc.，1989等)。
10)步骤10
化合物(3-8)由化合物(3-7)以类似于文献公开的方法制备(参见有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.))。
11)步骤11
步骤11的反应以类似于方法3步骤5的方法进行。
12)步骤12
化合物(3-5)和化合物(3-9)由化合物(1-9)以类似于文献公开的方法制备(参见四面体(Tetrahedron)52，12761(1996)、合成(Synthesis)11，1584(1998)、合成(Synthesis)1，45(2003)和高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCHpublisher Inc.，1989等)。
13)步骤13
步骤13的反应以类似于方法1步骤4的方法进行。
[0049]
方法4
在式(1)化合物中，式(4-3)化合物或其盐通过例如以下方法制备。
[0050]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R14和R15如上所定义；Hal为卤原子(例如碘原子、溴原子和氯原子)；M1为杂元素(优选碱金属、碱土金属、主族金属和硅原子等)]。
1)步骤1
步骤1的反应以类似于方法1步骤1的方法利用化合物(1-1)作为起始化合物进行。
2)步骤2
步骤2的反应以类似于方法1步骤2的方法进行。
3)步骤3
化合物(4-3)通过步骤2所得化合物(4-2)与R9-M1在惰性溶剂中和碱存在或没有碱存在下反应制备(参见高等有机转化(ComprehensiveOrganic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989、四面体(Tetrahedron)56，7613(2000)和化学快报(Chemistry Letters)34，88(2005)等)。1当量化合物(4-2)一般使用1-10当量R9-M1。碱包括例如氟化物(氟化钾、氟化钠、氟化铯和氟化四丁基铵等)和碱金属乙酸盐(乙酸锂、乙酸钠和乙酸钾等)等，优选乙酸锂等。1当量化合物(1-10)一般使用0.1-3当量碱。惰性溶剂包括例如非质子溶剂(N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜等)、醚溶剂(乙醚、四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、卤代烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、烃(甲苯和苯等)或这些溶剂的混合物。优选二甲亚砜和四氢呋喃。反应在约-78℃-约100℃温度进行。
4)步骤4
步骤4的反应以类似于方法1步骤1的方法利用方法1步骤7所得化合物(1-10)作为起始化合物进行。
[0051]
方法5
在式(1)化合物中，式(5-1)、(5-2)和(5-3)化合物或其盐通过例如以下方法制备。
[0052]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R13、R14和R15如上所定义；M1为金属元素(优选碱金属、碱土金属和主族金属等)；X为离去基团(例如碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基和对甲苯磺酰基氧基等)]
1)步骤1
化合物(5-1)通过方法1所得化合物(1-6)与化合物(5-4)在溶剂中反应制备(参见Jikken-Kagaku-Koza(日本化学会(Chemical Society ofJapan)编，MARUZEN出版)和四面体快报(Tetrahedron Lett.)，40，9333(1999)等)。1当量化合物(1-6)一般使用1-10当量化合物(5-4)。溶剂包括非质子溶剂(N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜等)、醚溶剂(乙醚、四氢呋喃和1，4-二氧六环等)、卤代烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、烃(甲苯和苯等)、这些溶剂的混合物或水和这些溶剂的混合物。优选溶剂为醚溶剂。反应在约-78℃-约150℃温度进行。
2)步骤2
化合物(5-2)通过化合物(5-1)与化合物(5-5)通过Heck反应，在溶剂中和催化剂存在下缩合制备(参见钯试剂和催化剂(PalladiumReagents and Catalysts)，Jiro Tsuji著，John Wiley&Sons Ltd，2004和J.Am.Chem.Soc.1 23，6989(2001)等)。此外，优选化合物(5-5)的R15为芳基或杂芳基。
3)步骤3
化合物(5-3)由化合物(5-2)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)。
[0053]
方法6
在式(1)化合物中，式(6-1)化合物或其盐通过例如以下方法制备。
[0054]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R13、R14和R15如上所定义]
1)步骤1
化合物(6-1)通过方法1所得化合物(1-6)与化合物(6-2)通过醛醇反应在溶剂中反应制备(参见现代醛醇反应(Modern aldol reactions)，Rainer Mahrwald著，John Wiley&Sons linc.，2004和四面体(Tetrahedron)58，8269(2002)等)。
[0055]
方法7
在式(1)化合物中，式(3-6)化合物或其盐通过例如以下方法制备。
[0056]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R21如上所定义；Prot2为羟基保护基(参见有机合成中的保护基第三版(Protective Groups inOrganic Synthesis 3rd Edition)(John Wiley&Sons，Inc.))或R11]
1)步骤1
化合物(7-1)通过吲哚(化合物(1-1))与酮基酯(化合物(7-5))在惰性溶剂中和酸存在或没有酸存在下反应制备。酸包括金属卤化物或金属三氟甲磺酸盐(例如氯化铝、四氯化钛、四氯化锡、氯化锌和三氟甲磺酸钪等)和有机酸(例如三氟甲磺酸和磺酸等)。1当量化合物(1-1)一般使用0.1-3当量酸。1当量化合物(1-1)一般使用1-5当量化合物(7-5)。惰性溶剂包括醚溶剂(四氢呋喃、乙醚、1，2-二甲氧基乙烷和1，4-二氧六环等)、卤化烃(二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和氯苯等)、硝基化合物(硝基甲烷、硝基乙烷和硝基苯等)或这些溶剂的混合物。反应在约-78℃-约150℃温度进行。
2)步骤2
步骤2的反应以类似于方法1步骤2的方法进行。
3)步骤3
化合物(7-3)由化合物(7-2)以类似于文献公开的方法制备(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.))。
4)步骤4
化合物(3-6)由化合物(7-3)以类似于文献公开的方法制备(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.))。通过去除羟基保护基将所得化合物(3-6)转换为本发明化合物(1)。
[0057]方法8
在式(1)化合物中，化合物(8-1)、化合物(8-2)和化合物(8-3)或其盐通过例如以下方法制备。
[0058]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R11、R12、R13、R14和R15如上所定义]
1)步骤1
化合物(8-1)由化合物(2-4)以类似于文献公开的方法制备(参见合成通讯(Synth Commun.)24，2419(1999)和四面体快报(TetrahedronLett.)，28，6513(1987)等)。
2)步骤2
化合物(8-2)由化合物(8-1)以类似于文献公开的方法制备(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.))。
3)步骤3
化合物(8-3)由化合物(8-2)以类似于文献公开的方法制备(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.)；高等有机转化(ComprehensiveOrganic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989)。
[0059]
方法9
在式(1)化合物中，化合物(9-4)、化合物(9-5)和化合物(9-6)或其盐通过例如以下方法制备。
[0060]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R11、R12和R15如上所定义；Prot为氨基保护基(有机合成中的保护基第三版(Protective Groupsin Organic Synthesis 3rd Edition)(John Wiley&Sons，Inc.)或R11]
1)步骤1
化合物(9-1)由方法1所得化合物(1-7)以类似于文献公开的方法制备(参见J.Org.Chem.43，4271(1978)、四面体：不对称(Tetrahedron：Asymmetry)8，903(1997)和J.Heterocycl.Chem.28，473(1991)等)。
2)步骤2
化合物(9-2)由化合物(9-1)以类似于文献公开的方法制备(参见四面体(Tetrahedron)51，11515(1995)和合成(Synthesis)15，2254(2002)等)。
3)步骤3
化合物(9-3)由化合物(9-2)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)。
4)步骤4
化合物(9-4)由化合物(9-3)以类似于文献公开的方法制备(有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.))。
5)步骤5
化合物(9-5)由化合物(9-4)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)。
6)步骤6
化合物(9-6)由化合物(9-2)以类似于文献公开的方法制备(参见有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis 3rdEdition)(John Wiley&Sons，Inc.))。
[0061]
方法10
在式(1)化合物中，化合物(10-2)、化合物(10-4)或其盐通过例如以下方法制备。
[0062]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R13、R14、R18和R19如上所定义]
1)步骤1
化合物(10-1)由方法5所得化合物(5-1)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)，优选通过利用臭氧分解的方法。
2)步骤2
化合物(10-2)由化合物(10-1)以类似于文献公开的方法制备(参见J.Org.Chem.61，3849(1996)等)。
3)步骤3
化合物(10-3)由化合物(10-1)以类似于文献公开的方法制备(参见J.Am.Chem.Soc.119，12386(1997)和四面体快报(Tetrahedron Lett.)，40，7879(1999)等)。
4)步骤4
化合物(10-4)由化合物(10-3)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)
[0063]
方法11
在式(1)化合物中，化合物(11-3)或其盐通过例如以下方法制备。
[0064]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R13、R14和R15如上所定义；X为离去基团(例如碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基和对甲苯磺酰基氧基等)]
1)步骤1
化合物(11-1)由方法10所得化合物(10-1)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)。
2)步骤2
化合物(11-2)由化合物(11-1)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)。
3)步骤3
化合物(11-3)由化合物(11-2)以类似于文献公开的方法制备(参见高等有机转化(Comprehensive Organic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989等)。
[0065]
方法12
在式(1)化合物中，化合物(12-2)或其盐通过例如以下方法制备。
[0066]
[其中R1、R2、-W4＝W5-W6＝W7-、R9、R10和R11如上所定义；Y为氧原子或硫原子；X为离去基团(参见碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基和对甲苯磺酰基氧基等)]
1)步骤1
化合物(12-2)由化合物(12-1)以类似于文献公开的方法制备(参见有机合成中的保护基第三版(Protective Groups in Organic Synthesis3rd Edition)(John Wiley&Sons，Inc.)；高等有机转化(ComprehensiveOrganic transformation)，R.C.Larock著，VCH publisher Inc.，1989)，例如通过化合物(12-1)与烷基卤等在碱存在下反应。
[0067]
除非另有指明，否则在上述方法中，其中使用的起始化合物或反应物可从市场购得或可由熟知的化合物通过传统的已知方法制备。
在上述方法的各个步骤中，当各反应中的起始化合物具有对该反应活泼的活性基团时，例如羟基、氨基或羧基，则如果需要，先利用合适的保护基保护除反应位点活性基团外的这些活性基团，所述反应完成后，去除保护基得到所需化合物。羟基、氨基或羧基保护基为广泛用于有机化学的普通保护基，这些保护基的引入和去除可通过传统方法进行(参见有机合成中的保护基(Protective Groups in OrganicSynthesis)公开的方法，T.W.Greene，P.G.M.Wuts合著，第三版，John Wiley&Sons，Inc.(1999))。
例如，羟基保护基包括叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基和四氢吡喃基等，氨基保护基包括叔丁氧基羰基和苄氧基羰基等。这些羟基保护基可通过在酸(例如盐酸、硫酸和乙酸等)存在下和在溶剂(例如含水甲醇、含水乙醇和含水四氢呋喃等)中反应去除。当使用叔丁基二甲基甲硅烷基时，其去除例如在氟化四丁基铵存在下和在溶剂(例如四氢呋喃等)中进行。就去除氨基保护基而言，例如当使用叔丁氧基羰基时，其去除通过在酸(例如盐酸和三氟乙酸等)存在下和在溶剂(例如含水四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿和含水甲醇等)中反应进行，当使用苄氧基羰基时，其去除例如通过在酸(例如氢溴酸)存在下和在溶剂(例如乙酸等)中反应进行。
作为羧基保护基，可以叔丁基酯、原酸酯和酰胺等作为例子。就这些保护基的去除而言，当使用叔丁基酯时，其去除通过在盐酸存在下和在含水溶剂中反应进行。当使用原酸酯时，其去除如下进行：用酸在溶剂(例如含水甲醇、含水四氢呋喃和含水1，2-二甲氧基乙烷等)中处理，接着用碱(例如氢氧化钠)处理所得物质。当使用酰胺时，其去除通过在酸(例如盐酸和硫酸等)存在下在溶剂(例如水、含水甲醇和含水四氢呋喃等)中反应进行
[0068]
式(1)化合物可具有旋光中心，因为该旋光中心式(1)化合物可以外消旋混合物形式存在，或者当由旋光起始化合物制备时可以旋光化合物形式存在。如果需要，可通过传统方法将所得外消旋化合物物理或化学拆分成光学对映体，或者可通过传统不对称反应合成。优选通过使用旋光拆分剂的反应将外消旋化合物转换成非对映异构体。不同形式的非对映异构体可通过传统方法分离，例如分步结晶。
此外，式(1)化合物可以互变异构体形式存在。其实例见以下式(13-1)和(13-2)。
[0069]
[0070]
可通过与药学可接受的酸或碱在溶剂(例如水、甲醇、乙醇和丙酮等)中混合将本发明化合物或其前药转换成其盐。药学可接受的酸包括例如无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸和硝酸等)和有机酸(例如乙酸、丙酸、草酸、丁二酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和抗坏血酸等)。药学可接受的碱加成盐包括铵盐、锂盐、钠盐、钾盐、钙盐和镁盐等。
此外，本发明还包括水合物和溶剂化物，例如式(1)化合物的乙酸酯或其药学可接受的盐。
[0071]
在本发明中，前药，即可为活体内的酶代谢并转换成本发明活性化合物的化合物，包括其中羧基被酯化的化合物等。酯的实例为甲酯、乙酯，苄酯、特戊酰基氧基甲酯、坎地沙坦酯(cilexetil)、奥美沙坦酯(medoxomil)、舒巴坦匹酯(pivoxyl)、头孢泊肟酯(proxetil)和霉酚酸酯(mofetil)(参见J.Med.Chem.47，2393(2004)等)等。这些化合物可通过传统方法制备(参见J.Med.Chem.35，4727(1992)和WO 01/40180等)。此外，前药一般可以口服制剂形式给药。namely，当本发明化合物具有羧基或羟基时，其中这些基团被转换成酯的相应化合物可包括在本发明中。
此外，当本发明化合物为活体酶代谢而被转换为生物活性更小的代谢物时，可将所述化合物用作antedrug。此外，该antedrug一般可以局部给药的剂型给药。
[0072]
本发明新型稠合吡咯衍生物或其前药或其药学可接受的盐用作糖皮质激素功能调节剂(GR调节剂)，并可用作用于治疗和/或预防其中涉及GR的疾病的药物。
本发明糖皮质激素功能调节剂指激活或抑制糖皮质激素受体(GR)功能的物质，包括例如GR激动剂(包括部分激动剂)和GR拮抗剂(包括部分拮抗剂)等。具体地，GR调节剂为抑制GR和已知类固醇化合物(包括天然和合成类固醇)(例如地塞米松等)体外结合，同时对地塞米松等的作用具有抑制活性/增效活性的物质。
可将糖皮质激素功能调节剂用于其中已临床使用现有甾族消炎药的以下各种疾病，本发明化合物可用作治疗或预防以下疾病的药物。
1)可通过生理激素作用改善的疾病，例如表现出由垂体缺乏/肾上腺机能病引起的不正常低血皮质醇水平的激素缺乏、高ACTH水平引起的肾上腺酶缺陷和地塞米松抑制的高血压等；
2)结缔组织失调相关疾病，例如类风湿性关节炎、幼年类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、全身性硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、混合性结缔组织病、血管炎综合征、Behcet’s疾病、成人斯蒂尔病和Sjogren′s综合征等；
3)血液疾病，例如特发性血小板减少性紫癜、自免疫溶血性贫血、再生障碍性贫血、单纯红细胞再生障碍、噬血细胞综合征、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、血栓性血小板减少性紫癜、rhetinoid综合征和阿糖胞苷综合征等；
4)肾病，例如低损伤肾病综合征、膜性肾病、局灶性肾小球硬化、IgA肾病、膜增生性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎综合征、肾病相关的多发性骨髓瘤、冷球蛋白血症中的肾功能失调、急性间质性肾炎和药物诱导的肾功能失调；
5)呼吸道疾病，例如感染(肺孢子虫肺炎、支原体肺炎)、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎(特发性间质性肺炎、急性间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、非特异性间质性肺炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎)、支气管哮喘、肺嗜酸粒细胞增多综合征(过敏性支气管肺曲霉病、变应性肉芽肿性血管炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、急性嗜酸性粒细胞肺炎)、过敏性肺炎、结节病、Goodpasture′s综合征、药物诱导的肺炎、辐照诱导的肺炎和肺胶原病等；
6)脑神经疾病，例如多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎、重症肌无力、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、Lambert-Eaton肌无力综合征、HTLV-1相关的脊髓病、脑膜炎、中枢神经系统狼疮、血管炎相关的神经病、Sjogren′s综合征相关的神经症状、Tolosa-Hunt综合征、神经结节病、神经Behcet’s病、自发性周围性面神经麻痹、脑水肿相关的脑损伤和脑癌和神经损伤等；
7)甲状腺缺陷，例如甲状腺危象、Grave’s眼病、亚急性甲状腺炎、药物诱导的甲状腺机能亢进和粘液水肿样昏迷等；
8)消化失调，例如Crohn′s病、溃疡性结肠炎、肠原发性恶性淋巴瘤和肠Behcet’s病等；
9)肝病，例如急性肝炎、暴发性肝炎和自体免疫肝炎等；
10)眼疾，例如变应性结膜炎、hey fever、春季结膜炎、角膜移植后排异、虹膜发炎、虹膜睫状体炎、Vogt-Koyanagi-Harada病和视神经炎等；
11)皮肤病，例如自体免疫水疱(天疱疮、类天疱疮、线性IgA水疱、后天性大疱性表皮松解)、皮肤病相关的结缔组织疾病、嗜中性皮肤病(Sweet’s病、坏疽性脓皮病)、Weber-Christian病、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死、皮肤血管炎、湿润性湿疹、药疹、麻疹、渗出性多形红斑、结节性红斑、硬皮病、盘状红斑狼疮、深部红斑狼疮、皮肤恶性淋巴瘤、皮肤结节病、斑秃、草莓样胎记、痒疹、掌跖脓疱病、牛皮癣、虫咬、中毒疹、玫瑰糠疹Gibert、扁平红苔藓病、红皮病、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、肉芽肿病、脊髓苔藓病和斑秃等；
12)矫形外科手术相关疾病，例如骨关节炎、痛风、假痛风、腱或腱周围发炎、卡压综合征和椎间盘突出等。
此外，糖皮质激素功能调节剂可用于治疗以下疾病，其中糖皮质激素的作用被抑制。
即1)其中血液皮质醇水平高或过度活化的的疾病，例如Cushing′s综合征；2)其中免疫力由于HIV感染降低的病症；3)抑郁；4)伴随过度紧张状况的变化；5)糖尿病等。
此外，本发明糖皮质激素功能调节剂可在炎症的治疗或预防中用作GR部分激动剂。
[0073]
此外，本发明化合物也可与另一种药物一起使用从而可使该药物的作用得到增强，例如免疫抑制剂、消炎药、抗风湿药、抗血栓药、抗组胺药、抗过敏药、β2刺激剂、ST复方药、抗糖尿病药、用于糖尿病并发症的药物、降脂药、降压药和减肥药(下文称作联合给药药物)。
免疫抑制剂包括环磷酰胺、甲氨蝶呤和环孢霉素等。消炎药包括吲哚美辛和布西拉明等。抗风湿药包括来氟米特、柳氮磺胺吡啶和rimacalib等。抗血栓药包括华法林等。抗组胺药包括奥洛他定盐酸盐和非索非那定盐酸盐等。抗过敏药剂包括曲尼司特等。β2刺激剂包括沙丁胺醇硫酸盐和丙卡特罗盐酸盐等。ST复方药包括复方磺胺甲噁唑等。抗糖尿病药包括胰岛素增敏剂(吡格列酮或其盐酸盐等)等。用于糖尿病并发症的药物、降脂药、降压剂和减肥药包括中枢减肥药剂(苯丁胺等)或胰脂肪酶抑制剂(奥利司他等)。
当抗炎活性或免疫调节活性需要时，则优选联合给药药物为甲氨蝶呤、吲哚美辛和非索非那定盐酸盐等，优选抗糖尿病药可为胰岛素增敏剂等。
当本发明化合物与联合给药药物一起使用时，从这些药物的副作用角度出发可将这些联合给药药物的剂量降至安全范围。
[0074]
当临床使用本发明化合物时，可以药物组合物形式口服或不经肠道给药(例如静脉、皮下、肌肉、局部、直肠、透皮、经鼻或经肺)。口服给药的剂型包括例如片剂、胶囊、微粒、颗粒、粉末、液体和悬浮液等。不经肠给药的剂型包括例如水性注射剂、油性注射剂、软膏、乳膏、洗液、气溶胶、栓剂和膏药等。这些剂型可通过传统方法制备，并可包含常用于药学领域的传统无毒和无活性载体或赋形剂。
可根据各种化合物或者疾病、年龄、体重、性别、患者体质或给药途径改变本发明化合物的剂量，但本发明稠合吡咯衍生物或其前药或其药学可接受的盐一般以0.1-1000mg/天成人(体重：50kg)剂量给药，优选1-300mg/天成人，1天或分成2-3剂量单位给药，或者每隔几天至几周给药一次。
[0075]
此外，本发明化合物也可与另一种药物一起使用以增强该药物的作用，例如与免疫抑制剂、消炎药、抗风湿药、抗血栓药、抗组胺药、抗过敏药、β2刺激剂、ST复方药、抗糖尿病药、用于糖尿病并发症的药物，降脂药、降压剂和减肥药剂(联合给药药物)。
不必指定本发明化合物和联合给药药物的给药时间，可同时或先后对患者给药，或者本发明化合物和联合给药药物可以复方药形式给药。可基于其临床常用的剂量范围合理确定联合给药药物的剂量。此外，可依据给药对象、给药途径、待治疗的疾病或两种药物的组合合理确定本发明化合物和联合给药药物组合比率。例如，当给药对象为人时，则1重量份本发明化合物给0.01-100重量份联合给药药物。
实施例
[0076]
通过以下实施例和试验更具体阐述本发明，但并非是对本发明构成限定。此外，在参考实施例和实施例中使用的化合物名称并非IUPAC命名法所规定的名称。
[0077]
参考实施例1
2，2，2-三氟-1-(6-硝基-1H-吲哚-3-基)乙酮
[0078]
向6-硝基吲哚(5.0g)的四氢呋喃(25ml)溶液加入三氟乙酸酐(6.55ml)，在25℃搅拌混合物30小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(6.07g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.54(d，J＝8.9Hz，1H)，8.46(d，J＝1.9Hz，1H)，8.32-8.26(m，2H)。
MS(ESI+)259，2.11(M++1，检测时间)
[0079]
参考实施例2
1-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟乙酮
[0080]
向参考实施例1所得2，2，2-三氟-1-(6-硝基-1H-吲哚-3-基)乙酮(5.16g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液加入碳酸钾(8.30g)和苄基溴(5.13g)，在80℃搅拌混合物4小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(6.57g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.53(d，J＝8.8Hz，1H)，8.33(d，J＝1.8Hz，1H)，8.26(dd，J＝8.8，1.5Hz，1H)，8.20-8.15(m，1H)，7.45-7.36(m，3H)，7.25-7.19(m，2H)，5.50(s，2H)。
MS(ESI+)349，2.50(M++1，检测时间)
[0081]
参考实施例3
1-苄基-6-硝基-3-[2-(三氟甲基)环氧乙烷-2-基]-1H-吲哚
[0082]
向二甲基亚砜(20ml)和四氢呋喃(30ml)的混合物加入氢化钠(55％，367mg)，在25℃搅拌混合物30分钟。冷却反应溶液至-10℃，向其加入碘化三甲基锍(1.71g)，在-10℃继续搅拌混合物30分钟。在相同温度向混合物加入参考实施例2所得1-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟乙酮(2.43g)，搅拌混合物5小时，同时升温至25℃。然后，向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(1.88g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝1.9Hz，1H)，8.08(dd，J＝8.9，1.9Hz，1H)，7.82(d，J＝8.9Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.40-7.30(m，3H)，7.19-7.13(m，2H)，5.41(s，2H)，3.50(d，J＝5.3 Hz，1H)，3.16-3.10(m，1H)。
MS(ESI+)363，2.54(M++1，检测时间)
[0083]
实施例1
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-哌啶-1-基丙-2-醇
[0084]
向参考实施例3所得1-苄基-6-硝基-3-[2-(三氟甲基)环氧乙烷-2-基]-1H-吲哚(72mg)的异丙醇(3ml)溶液加入哌啶(26mg)，在90℃搅拌混合物10小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(56mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.0(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.33-7.31(m，3H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，6.06(bs，1H)，5.40(s，2H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.07(d，J＝13.6Hz，1H)，2.49-2.46(m，4H)，1.57-1.40(m，6H)。
MS(ESI+)448，1.95(M++1，检测时间)
[0085]
参考实施例4
1-苄基-6-硝基-1H-吲哚
[0086]
向6-硝基吲哚(1.01g)的N，N-二甲基甲酰胺(25ml)溶液加入碳酸钾(2.58g)和苄基溴(1.17g)，在70℃搅拌混合物8小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(1.01g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.8，1.9Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.41(d，J＝3.1Hz，1H)，7.39-7.27(m，3H)，7.16-7.10(m，2H)，6.65(dd，J＝3.1，0.9Hz，1H)，5.41(s，2H)。
MS(ESI+)253，2.35(M++1，检测时间)
[0087]
实施例2
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0088]
向参考实施例4所得1-苄基-6-硝基-1H-吲哚(1.01g)的二氯甲烷(7.5ml)溶液加入3，3，3-三氟-丙酮酸乙酯(905mg)和三氟甲磺酸(70μl)，在25℃搅拌混合物8小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(410mg)。
MS(ESI+)423，2.45(M++1，检测时间)
[0089]
实施例3
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)-丙酸乙酯
[0090]
向实施例2所得2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯(422mg)的N，N-二甲基-甲酰胺(5ml)溶液加入氢化钠(55％，52 mg)，在25℃搅拌混合物10分钟。接着，向反应溶液加入氯甲基甲基醚(121mg)，在80℃搅拌混合物3小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(444mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.38-7.32(m，3H)，7.1 5-7.13(m，2H)，5.42(s，2H)，4.90(d，J＝6.5Hz，1H)，4.82(d，J＝6.5Hz，1H)，4.37(q，J＝7.2Hz，2H)，3.48(s，3H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)467，2.60(M++1，检测时间)
[0091]
实施例4
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)丙酸
[0092]
向实施例3所得2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)丙酸乙酯(444mg)在四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)混合物中的溶液加入1N氢化钠水溶液(5ml)，在25℃搅拌混合物10小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液得标题化合物(444mg)残留物。
MS(ESI+)439，2.31(M++1，检测时间)
[0093]
实施例5
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0094]
向实施例4所得2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)丙酸(444mg)的N，N-二甲基甲酰胺(25ml)溶液加入TBTU{O-(苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐}(385mg)、三乙胺(303mg)和[3-甲氧基-4-(哌啶-4-基氧基)苯基]乙酸乙酯盐酸盐(396mg)，在25℃搅拌混合物3小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(460mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(bdd，J＝2.5，2.1Hz，1H)，8.06-8.00(m，1H)，7.86(dd，J＝9.1，9.0Hz，1H)，7.61+7.53(s，1H)，7.34-7.28(m，3H)，7.13-7.08(m，2H)，6.79-6.76(m，1H)，7.73-6.66(m，2H)，5.41+5.40(s，2H)，5.05+5.04(s，2H)，4.27-4.01(m，3H)，4.12(q，J＝7.0Hz，2H)，3.79+3.68(s，2H)，3.62-3.35(m，2H)，3.57+3.56(s，3H)，3.51(s，3H)，1.98-1.32(m，2H)，1.25(t，J＝7.0Hz，3H)。
MS(ESI+)714，2.65(M++1，检测时间)
[0095]
实施例6
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)-丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0096]
向实施例5所得[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-乙酸乙酯(460mg)在四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)混和溶剂中的溶液加入1N氢化钠水溶液(5ml)，在25℃搅拌混合物3小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液得残留物形式的标题化合物(300mg)。
MS(ESI+)686，2.46(M++1，检测时间)
[0097]
实施例7
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0098]
向实施例6所得[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸(240mg)的二氯甲烷(2ml)溶液加入三氟乙酸(2ml)，在25℃搅拌混合物10分钟。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(110mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.7Hz，1H)，8.01(bd，J＝7.7Hz，1H)，7.59(bs，1H)，7.53(d，J＝8.9Hz，1H)，7.31-7.28(m，3H)，7.10-7.08(m，2H)，6.77(bs，1H)，6.74-6.69(m，2H)，5.43(d，J＝5.0Hz，2H)，4.26-4.19(m，1H)，3.87-3.69(m，2H)，3.77(bs，3H)，3.56(s，2H)，3.49-3.30(m，2H)，1.87-1.60(m，2H)。
MS(ESI+)642，2.33(M++1，检测时间)
[0099]
实施例8
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-4-烯-2-醇
[0100]
在50℃搅拌铟粉末(230mg)和烯丙基溴(726mg)在四氢呋喃(10ml)中的混合物1小时。冷却反应溶液至0℃，向其加入参考实施例2所得化合物(348mg)，在0℃搅拌混合物1小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(371mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.40-7.28(m，3H)，7.11(d，J＝8.6Hz，2H)，5.72-7.59(m，1H)，5.40(s，2H)，5.27(dd，J＝12.7，1.4Hz，1H)，5.24(dd，J＝7.3，1.4Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.3，6.8Hz，1H)，2.94(dd，J＝14.3，6.8Hz，1H)，2.72(s，1H)。
MS(ESI+)391，2.40(M++1，检测时间)
[0101]
实施例9
(4E)-2-(1-苄基-6-硝基-1 H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-5-(4-氟苯基)戊-4-烯-2-醇
[0102]
向实施例8所得2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟戊-4-烯-2-醇(98 mg)的乙腈(4ml)溶液加入乙酸钯(II)(5.6mg)、二环己基甲基胺(98mg)、1-氟-4-碘苯(56mg)、氯化苄基三乙基铵(46mg)，在70℃搅拌混合物6小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(32mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.32-7.24(m，3H)，7.19(dd，J＝8.5，5.4Hz，2H)，7.08(d，J＝7.4Hz，2H)，6.96(dd，J＝8.5，8.5Hz，2H)，6.50(d，J＝15.8Hz，1H)，5.97-5.85(m，1H)，5.41(s，2H)，3.21(dd，J＝14.3，7.1Hz，1H)，3.07(dd，J＝14.3，7.1Hz，1H)，2.74(s，1H)。
MS(ESI+)485，2.54(M++1，检测时间)
[0103]
实施例10
3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁醛
[0104]
冷却实施例8所得2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟戊-4-烯-2-醇(2.20g)的甲醇(30ml)溶液至-78℃，向混合物鼓臭氧30分钟。继续向其鼓氮气30分钟，向其加入二甲基硫化物(621μl)。使反应溶液升温至25℃，并搅拌3小时，减压浓缩反应溶液。加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(900mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.78(s，1H)，8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.40-7.30(m，3H)，7.10(dd，J＝7.7，1.7Hz，2H)，5.40(s，2H)，4.25(s，1H)，3.43(dd，J＝17.3，1.4Hz，1H)，3.27(dd，J＝17.3，1.4Hz，1H)。
MS(ESI+)393，2.37(M++1，检测时间)
[0105]
实施例11
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-4-吗啉-4-基丁-2-醇
[0106]
在25℃搅拌实施例10所得3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁醇(39mg)、吗啉(9.6mg)和乙酸(6.3μl)的四氢呋喃(10ml)溶液30分钟。向反应溶液加入三乙酰氧基硼氢化钠(34mg)，在25℃搅拌混合物10小时。向反应溶液加入碳酸钾水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(20mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.86(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7，12(dd，J＝7.7，2.0Hz，2H)，5.44(d，J＝15.8Hz，1H)，5.37(d，J＝15.8Hz，1H)，3.68(bs，4H)，2.76-2.55(m，2H)，2.55-2.40(m，2H)，2.34-2.20(m，2H)，1.72-1.44(m，2H)。
MS(ESI+)464，1.93(M++1，检测时间)
[0107]
实施例12
3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酸
[0108]
在25℃搅拌实施例10所得3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁醛(392mg)、亚氯酸钠(137mg)，磷酸二氢钠二水合物(281mg)和2-甲基-2-丁烯(1.0ml)在乙腈(20ml)和水(10ml)混和溶剂中的溶液10小时。向反应溶液加入硫代硫酸钠(500mg)，在25℃搅拌混合物1小时。减压浓缩反应溶液，向其加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(232mg)。
MS(ESI+)409，2.24(M++1，检测时间)
[0109]
实施例13
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-4-吗啉-4-基-4-氧代丁-2-醇
[0110]
在0℃向实施例1 2所得3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酸(49mg)、吗啉(11mg)和4-二甲基氨基吡啶(15mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液加入二氯亚砜(8.8μl)，在25℃搅拌混合物6小时。向反应溶液加入硫代硫酸钠(500mg)，在25℃搅拌混合物1小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(7.4mg)。
MS(ESI+)477，2.34(M++1，检测时间)
[0111]
实施例14
3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1-苯基丁-1-酮
[0112]
在-78℃向参考实施例2所得化合物(700mg)和1-苯基-1-(三甲基甲硅氧基)乙烯(800mg)的二氯甲烷(100ml)溶液加入四氯化钛(440μl)。搅拌混合物3小时，并从-78℃升温至0℃。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(256mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝1.7Hz，1H)，8.09-8.00(m，2H)，7.90(dd，J＝8.2，1.7Hz，2H)，7.64(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，7.40(s，1H)，7.32-7.24(m，3H)，7.05-6.96(m，2H)，6.00(s，1H)，5.33(s，2H)，4.05(d，J＝7.1Hz，1H)，3.66(d，J＝17.1Hz，1H)。
MS(ESI+)469，2.48(M++1，检测时间)
[0113]
实施例15
1-苄基-6-硝基-3-[1-(三氟甲基)乙烯基]-1H-吲哚
[0114]
冷却溴化甲基三苯基鏻(5.78g)的四氢呋喃(50ml)溶液至-78℃，向其加入丁基锂的己烷溶液(2.71M，5.98ml)。在25℃搅拌混合物1小时，向其加入参考实施例2的化合物(2.8g)，在25℃继续搅拌混合物3小时。向反应溶液加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(1.89g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝1.9Hz，1H)，8.10(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.84(d，J＝8.9Hz，1H)，7.57(bs，1H)，7.38-7.31(m，3H)，7.17-7.15(m，2H)，6.07(d，J＝4.0Hz，1H)，5.95(d，J＝4.0Hz，1H)，5.42(s，2H)。
MS(ESI+)347，2.59(M++1，检测时间)
[0115]
实施例16
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟丙-1，2-二醇
[0116]
在25℃搅拌实施例15所得1-苄基-6-硝基-3-[1-(三氟甲基)乙烯基]-1H-吲哚(346mg)和AD-mixα(1.4g)在叔丁醇(5ml)和水(5ml)混和溶剂中的溶液20小时。向反应溶液加入硫代硫酸钠，在25℃搅拌混合物1小时。然后，向反应溶液加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(383mg)。
MS(ESI+)381，1.96(M++1，检测时间)
[0117]
实施例17
2-(1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0118]
从1-苄基-5-硝基-吲哚起始化合物以制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.98(d，J＝2.1Hz，1H)，8.10(dd，J＝9.1，2.4Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.41-7.30(m，4H)，7.13-7.11(m，2H)，5.36(s，2H)，4.52(s，1H)，4.52-4.47(m，1H)，4.43-4.38(m，1H)，1.39(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)423，2.39(M++1，检测时间)
[0119]
实施例18
2-(5-氨基-1-苄基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0120]
向实施例17化合物(1.63g)、铁(1.72g)、氯化铵(205mg)加入四氢呋喃(15ml)、乙醇(10ml)和水(5ml)的混和溶剂，在70℃搅拌混合物6小时。使反应溶液与乙酸乙酯一起滤过硅藻土Celite。用饱和食盐水洗涤滤液，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液得标题化合物(1.47g)。
MS(ESI+)393，1.84(M++1，检测时间)
[0121]
实施例19
2-(1-苄基-5-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0122]
向实施例18化合物(1.47g)的吡啶(20ml)溶液加入对甲苯磺酰氯(858mg)，在70℃搅拌混合物8小时。减压浓缩反应溶液，向残留物加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(1.20g)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58(d，J＝8.19Hz，2H)，7,52(s，1H)，7.38(s，1H)，7.32-7.30(m，3H)，7.19(d，J＝8.2Hz，2H)，7.14(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10-7.08(m，2H)，4.34-4.30(m，1H)，4.30(s，1H)，2.37(s，3H)，1.30(t，J＝7.13Hz，3H)
MS(ESI+)547，2.34(M++1，检测时间)
[0123]
实施例20
2-(1-苄基-5-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸
[0124]
从实施例19化合物(109 mg)起始化合物以制备实施例4化合物的类似方法获得标题化合物(产量：100mg)。
MS(ESI+)519，2.21(M++1，检测时间)
[0125]
实施例21
2-(1-苄基-7-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0126]
从1-苄基-7-硝基-1H-吲哚起始化合物以制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：2.35g)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(d，J＝7.9Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.26-7.15(m，4H)，6.90-6.87(m，2H)，5.46(s，2H)，4.51(s，1H)，4.48-4.35(m，2H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)423，2.38(M++1，检测时间)
[0127]
实施例22
2-(7-氨基-1-苄基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0128]
从实施例21化合物起始化合物以制备实施例18化合物的类似方法获得标题化合物(产量：400mg)。
MS(ESI+)393，2.17(M++1，检测时间)
[0129]
实施例23
2-(1-苄基-7-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟丙-1，2-二醇
[0130]
在-78℃向实施例21化合物(1.91g)的四氢呋喃(50ml)溶液加入0.95 M的DIBAL(氢化二异丁基铝)的己烷(10.5ml)溶液。搅拌混合物5小时，并从-78℃升温至25℃。然后，在25℃向混合物加入0.95M的DIBAL(氢化二异丁基铝)的己烷(21ml)溶液，在相同温度搅拌混合物1小时。向反应溶液加入乙酸乙酯、水和1N氢氧化钠水溶液，使混合物滤过硅藻土Celite。用乙酸乙酯萃取滤液，用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(274mg)。
1H-NMR (400MHz，CDCl3)δ 8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(d，J＝7.9Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.23-7.21(m，3H)，7.16(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.87-6.85(m，2H)，5.45(s，2H)，4.33(d，J＝11.9Hz，1H)，4.08(d，J＝11.9Hz，1H)，3.99(s，1H)，2.40(bs，1H)。
MS(ESI+)381，2.21(M++1，检测时间)
[0131]
实施例24
2-(1-苄基-7-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0132]
从实施例21化合物为起始化合物制备实施例19化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)547，2.39(M++1，检测时间)
[0133]
实施例25
2-{1-苄基-7-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0134]
从实施例21化合物为起始化合物制备实施例19化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)471，2.25(M++1，检测时间)
[0135]
实施例26
2-(1-苄基-7-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-苯氧基丙-2-醇
[0136]
向实施例23化合物(137mg)的二氯甲烷(3ml)溶液加入甲磺酰氯(49mg)，在25℃搅拌混合物30分钟。然后，冷却碳酸钾(207mg)的甲醇(10ml)溶液至0℃，向其滴加所述二氯甲烷溶液。在相同温度搅拌混合物3小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液得残留物(130mg)。在80℃搅拌残留物(130mg)、苯酚(97mg)和碳酸钾(138mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液6小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(12mg)。
MS(ESI+)457，2.61(M++1，检测时间)
[0137]
实施例27
1-苄基-3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-5-甲酸苄酯
[0138]
从1-苄基-1H-吲哚-5-甲酸苄酯为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)512，2.55(M++1，检测时间)
[0139]
实施例28
1-苄基-3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-5-甲酸
[0140]
在氢气气氛中和25℃搅拌实施例27化合物(130mg)和5％Pd-C(130mg)的四氢呋喃(10ml)溶液8小时。使反应溶液与乙酸乙酯一起滤过硅藻土Celite。向滤液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(80mg)。
MS(ESI+)422，2.15(M++1，检测时间)
[0141]
实施例29
2-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0142]
从N-苄基-吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：640mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.31-7.05(m，8H)，5.31(s，2H)，4.49-4.39(m，1H)，4.40(s，1H)，4.39-4.30(m，1H)，1.31(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0143]
参考实施例9
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0144]
从吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：470mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(bs，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝2.7Hz，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.2，7.1Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.1，7.1Hz，1H)，4.48-4.42(m，1H)，4.42(s，1H)，4.39-4.31(m，1H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0145]
实施例31
2-[1-(3-叔丁氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0146]
从3-(1H-吲哚-1-基)丙酸叔丁酯为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：572mg)。
MS(ESI+)416，2.37(M++1，检测时间)
[0147]
实施例32
2-[1-(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0148]
从1H-吲哚-1-基乙酸叔丁酯为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：602mg)。
MS(ESI+)402，2.33(M++1，检测时间)
[0149]
实施例33
{3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
[0150]
向实施例32化合物(602mg)加入4N的盐酸的1，4-二氧六环(20ml)溶液，在25℃搅拌混合物20小时。减压浓缩反应溶液得标题化合物(508mg)。
MS(ESI+)346，2.02(M++1，检测时间)
[0151]
实施例34
3-{3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-1-基}丙酸
[0152]
从实施例31化合物为起始化合物制备实施例33化合物的类似方法获得标题化合物(产量：500mg)。
MS(ESI+)360，2.08(M++1，检测时间)
[0153]
实施例35
1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-苯基乙醇
[0154]
在0℃向1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟乙酮(91mg)的乙醚(5ml)溶液滴加0.94M的溴化苯基镁的四氢呋喃(1.0ml)溶液。在相同温度搅拌反应溶液1小时，在25℃继续搅拌4小时。向反应溶液加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(13mg)。
MS(ESI+)382，2.57(M++1，检测时间)
[0155]
参考实施例10
3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
[0156]
从5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.07(bs，1H)，8.92(s，1H)，7.32(d，J＝8.9Hz，1H)，7.06(d，J＝8.9Hz，1H)，7.04(d，J＝8.9Hz，1H)，4.50(q，J＝7.1Hz，2H)，4.33(q，J＝7.1Hz，2H)，3.80(s，3H)，1.47(t，J＝7.1Hz，3H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)390，2.22(M++1，检测时间)
[0157]
实施例37
3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]丙酸乙酯
[0158]
从1-(苯基磺酰基)吲哚(257mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：328mg)。
MS(ESI+)428，2.32(M++1，检测时间)
[0159]
参考实施例11
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0160]
从N-甲基-吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.36-7.1 8(m，5H)，3.92-3.87(m，1H)，3.69(s，1H)，3.44-3.37(m，1H)，3.35(s，3H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)378，2.35(M++1，检测时间)
[0161]
参考实施例12
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(7-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0162]
从N-1H-吲哚-7-基-4-甲基苯磺酰胺(286 mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：280mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.44(bs，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55(d，J＝2.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.20(d，J＝8.2Hz，2H)，6.88(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.50(bs，1H)，6.37(d，J＝7.8Hz，1H)，4.50-4.36(m，3H)，2.38(s，3H)，1.36(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0163]
参考实施例13
3，3，3-三氟-2-羟基-2-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-3-基}丙酸乙酯
[0164]
从N-1H-吲哚-7-基甲磺酰胺(210mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：198mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.45(bs，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝2.7Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.79，7.79Hz，1H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，6.91(s，1H)，4.50-4.43(m，1H)，4.47(s，3H)，4.41-4.35(m，1H)，3.01(s，3H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。
[0165]
实施例41
2-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0166]
从N-乙基-吲哚(1 84 mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：216mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.35(d，J＝8.2Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.2，8.0Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.1，8.0Hz，1H)，4.46-4.44(m，1H)，4.39(s，1H)，4.39-4.32(m，1H)，4.20-4.14(m，2H)，1.48(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，
[0167]
参考实施例14
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-甲基-7-硝基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0168]
从1-甲基-7-硝基-1H-吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：182mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.21(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(d，J＝8.0，0.9Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.18(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，4.51-4.43(m，1H)，4.50(s，1H)，4.41-4.36(m，1H)，3.84(s，3H)，1.36(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0169]
参考实施例15
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-甲基-7-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0170]
从4-甲基-N-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺(300mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：320mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，2H)，7.34-7.26(m，3H)，6.81(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.18(d，J＝7.8Hz，1H)，6.11(bs，1H)，4.50-4.44(m，1H)，4.40-4.32(m，1H)，4.38(s，1H)，4.19(s，3H)，2.46(s，3H)，1.36(t，J＝7.2Hz，3H)。
[0171]
参考实施例16
3，3，3-三氟-2-羟基-2-{1-甲基-7-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-3-基}丙酸乙酯
[0172]
从N-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)-甲磺酰胺(224mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：232mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.81(d，J＝7.7Hz，1H)，7.19(s，1H)，6.98(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，6.81(d，J＝.7Hz，1H)，6.75(bs，1H)，4.72(bs，1H)，4.47-4.42(m，1H)，4.32-4.28(m，1H)，4.00(s，3H)，3.00(s，3H)，1.31(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0173]
实施例45
2-{1-苄基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0174]
从2-(6-氨基-1-苄基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯为起始化合物制备实施例19化合物的类似方法获得标题化合物(产量：21mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.6Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.32-7.26(m，4H)，7.12(d，J＝7.8Hz，2H)，6.92(d，J＝8.6Hz，1H)，6.75(bs，1H)，5.26(s，2H)，4.49-4.32(m，3H)，2.87(s，3H)，1.30(t，J＝6.5Hz，3H)。
MS(ESI+)471，2.25(M++1，检测时间)
[0175]
实施例46
2-(1-苄基-6-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0176]
从2-(6-氨基-1-苄基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯为起始化合物制备实施例19化合物的类似方法获得标题化合物(产量：32mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.70(d，J＝8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.35(s，1H)，7.30-7.29(m，3H)，7.21(s，1H)，7.09-7.05(m，4H)，6.95(bs，1H)，6.66(d，J＝8.6Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.43-4.30(m，3H)，2.32(s，3H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)547，2.39(M++1，检测时间)
[0177]
实施例47
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-丙基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0178]
从N-丙基-吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.5，7.2Hz，1H)，7.15(t，J＝8.1，7.2Hz，2H)，4.48-4.44(m，1H)，4.38-4.43(m，1H)，4.37(s，1H)，4.08(t，J＝7.1Hz，2H)，1.90-1.80(m，2H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H)。
[0179]
参考实施例17
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-甲基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0180]
从1-甲基-6-硝基-1H-吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(d，J＝1.8Hz，1H)，8.06-8.00(m，2H)，7.64(s，1H)，4.52-4.37(m，2H)，4.47(s，1H)，3.92(s，3H)，1.37(t，J＝7.1 Hz，3H)。
[0181]
实施例49
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-异丙基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0182]
从N-异丙基吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝7.9Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.0，7.3Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.9，7.3Hz，1H)，4.69-4.63(m，1H)，4.48-4.42(m，1H)，4.40(s，1H)，4.40-4.33(m，1H)，1.54(d，J＝6.7Hz，3H)，1.53(d，J＝6.7Hz，3H)，1.35(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0183]
实施例50
1-苄基-3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
[0184]
从N-苄基-5-甲氧基吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.02(s，1H)，7.31-7.21(m 3H)，7.19(d，J＝9.1Hz，1H)，7.00-6.96(m，3H)，6.82(s，1H)，5.53(s，2H)，4.37(q，J＝7.2Hz，2H)，4.36-4.26(m，2H)，3.82(s，3H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)480，2.44(M++1，检测时间)
[0185]
参考实施例18
3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
[0186]
从5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.31-7.21(m，1H)，7.17(s，1H)，7.05(d，J＝9.2Hz，1H)，7.02(s，1H)，4.54-4.45(m，2H)，4.34(q，J＝7.2Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.83(s，3H)，1.45(t，J＝7.2Hz，3H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)404，2.26(M++1，检测时间)
[0187]
参考实施例19
2-(1，2-二甲基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0188]
从1，2-二甲基-1H-吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.79(d，J＝7.9Hz，1H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.0，7.3Hz，1H)，7.09(dd，J＝7.9，7.3Hz，1H)，4.44-4.34(m，2H)，3.82(s，1H)，3.65(s，3H)，2.53(s，3H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)316，2.15(M++1，检测时间)
[0189]
参考实施例20
3，3，3-三氟-2-羟基-2-[2-(羟甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙酸乙酯
[0190]
从(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲醇(1.48mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：790mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝8.3Hz，1H)，7.35(d，J＝8.3Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，5.02(d，J＝，13.3Hz，1H)，4.94(d，J＝13.3Hz，1H)，4.60(s，1H)，4.46-4.35(m，2H)，3.82(sw，3H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)。
[0191]
实施例54
3，3，3-三氟-2-羟基-2-[2-(羟甲基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丙酸
[0192]
在25℃向参考实施例20化合物(100mg)的乙醇(5ml)溶液加入氢化钠(55％，52mg)，在相同温度搅拌混合物3小时。向反应溶液加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(23mg)。
[0193]
参考实施例21
3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
[0194]
从1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.75g)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：2.59g)。
MS(ESI+)374，2.33(M++1，检测时间)
[0195]
参考实施例22
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-甲基-6-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0196]
从4-甲基-N-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯磺酰胺为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：120mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67-7.63(m，3H)，7.29(s，1H)，7.24(s，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，2H)，7.01-6.91(m，1H)，6.67(d，J＝8.5Hz，1H)，4.47-4.28(m，2H)，4.36(s，1H)，3.70(s，1H)，2.35(s，1H)，1.31(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0197]
参考实施例23
3，3，3-三氟-2-羟基-2-{1-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-吲哚-3-基}丙酸乙酯
[0198]
从N-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)-甲磺酰胺为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：85mg)。
MS(ESI+)395，1.99(M++1，检测时间)
[0199]
参考实施例24
2-[6-(苄氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸乙酯
[0200]
从6-(苄氧基)-1-甲基-吲哚(1.25 g)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：1.13g)。
MS(ESI+)408，2.47(M++1，检测时间)
[0201]
参考实施例25
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(6-羟基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0202]
从参考实施例24化合物(200mg)为起始化合物制备实施例28化合物的类似方法获得标题化合物(产量：85mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.63(d，J＝8.7HZ，1H)，7.1 3(s，1H)，6.67(d，J＝2.2HZ，1H)，6.63(dd，J＝8.7，2.2Hz，1H)，4.76(bs，1H)，4.40-4.34(m，1H)，4.31-4.25(m，1H)，3.62(s，3H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)300，1.92(M++1，检测时间)
[0203]
参考实施例26
3，3，3-三氟-2-羟基-2-(2-{[(4-甲氧基苄基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
[0204]
从1-(4-甲氧基苯基)-N-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]甲胺(673mg)为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：874mg)。
MS(ESI+)451，2.34(M++1，检测时间)
[0205]
实施例61
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸
[0206]
从实施例2化合物(422mg)为起始化合物制备实施例4化合物的类似方法获得标题化合物(产量：280mg)。
MS(ESI+)395，1.78(M++1，检测时间)
[0207]
实施例62
1-苄基-3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-6-甲酸苄酯
[0208]
从1-苄基-1H-吲哚-6-甲酸苄酯(775mg)为起始化合物制备实施
例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：820mg)。
MS(ESI+)512，3.03(M++1，检测时间)
[0209]
实施例63
1-苄基-3-[1-(乙氧基羰基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-6-甲酸
[0210]
从实施例62化合物(600mg)为起始化合物制备实施例28化合物的类似方法获得标题化合物(产量：480mg)。
MS(ESI+)422，2.57(M++1，检测时间)
[0211]
实施例64
(4E)-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-5-吡啶-3-基戊-4-烯-2-醇
[0212]
以制备实施例9化合物的类似方法获得标题化合物(产量：48mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.43-8.33(m，2H)，8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.50-7.45(m，1H)，7.32-7.23(m，3H)，7.19-7.12(m，1H)，7.12-7.03(m，2H)，6.43(d，J＝15.9Hz，1H)，6.12-6.01(m，1H)，5.41(s，2H)，3.56(bs，1H)，3.25(dd，J＝14.8，6.8Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.8，6.8Hz，1H)。
MS(ESI+)468，2.11(M++1，检测时间)
[0213]
实施例65
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-吗啉-4-基丙-2-醇
[0214]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物(产量：48mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.21(d，J＝2.0Hz，1H)，7.97(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.28-7.25(m，3H)，7.04-7.01(m，1H)，5.32(s，2H)，3.59-3.56(m，4H)，3.16(d，J＝13.7Hz，1H)，3.06(d，J＝13.7Hz，1H)，2.50-2.46(m，4H)。
MS(ESI+)450，2.13(M++1，检测时间)
[0215]
实施例66
2-[1-苄基-6-(吗啉-4-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0216]
从1-苄基-6-(吗啉-4-基磺酰基)-1H-吲哚为起始化合物制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物(产量：104mg)。
MS(ESI+)527，2.28(M++1，检测时间)
[0217]
实施例67
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基)(苯基)甲酮
[0218]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.0，2.0Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.0Hz，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.58-7.54(m，1H)，7.48-7.46(m，2H)，7.32-7.29(m，3H)，7.11-7.09(m，2H)，5.69(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.26-3.16(m，1H)，3，24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.99(m，1H)，2.68-2.61(m，2H)，2.33-2.28(m，1H)，1.89-1.70(m，4H)。
MS(ESI+)524，1.71(M++1，检测时间)
[0219]
实施例68
3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1-(2-甲基苯基)-丁-1-酮
[0220]
以制备实施例14化合物的类似方法获得标题化合物(产量：455mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(s，1H)，8.00(d，J＝1.8Hz，2H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.39(m，2H)，7.34-7.28(m，4H)，7.21(d，J＝8.0Hz，1H)，7.08-7.00(m，2H)，6.07(s，1H)，5.37(d，J＝15.8Hz，1H)，5.31(d，J＝15.8Hz，1H)，3.93(d，J＝16.8Hz，1H)，3.66(d，J＝16.8Hz，1H)，2.24(s，3H)。
MS(ESI+)483，2.54(M++1，检测时间)
[0221]
实施例69
3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基-1-(2-甲氧基-苯基)-丁-1-酮
[0222]
以制备实施例14化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)499，2.95(M++1，检测时间)
[0223]
实施例70
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-4-哌啶-1-基丁-2-醇
[0224]
以制备实施例11化合物的类似方法获得标题化合物(产量：15mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，785(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.39-7.27(m，3H)，7.13(dd，J＝7.8，2.0Hz，2H)，5.44(d，J＝15.8Hz，1H)，5.37(d，J＝15.8Hz，1H)，2.68-2.52(m，2H)，2.52-2.32(m，3H)，2.32-2.05(m，3H)，1.65-1.46(m，5H)，1.46-1.32(m，1H)。
MS(ESI+)462，1.95(M++1，检测时间)
[0225]
实施例71
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(4-氟苯基)甲酮
[0226]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.95-7.90(m，3H)，7.60(s，1H)，7.32-7.30(m，3H)，7.15-7.09(m，4H)，5.39(s，2H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.25-3.16(m，1H)，3.17(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.99(m，1H)，2.65-2.62(m，2H)，2.32-2.23(m，1H)，1.87-1.68(m，4H)。
MS(ESI+)570，2.17(M++1，检测时间)
[0227]
实施例72
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(4-氯苯基)甲酮
[0228]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.83(d，J＝8.6Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.43(d，J＝8.6Hz，2H)，7.32-7.30(m，3H)，7.10(d，J＝7.8Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.25-3.15(m，1H)，3.17(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.99(m，1H)，2.65-2.62(m，2H)，2.32-2.23(m，1H)，1.87-1.68(m，4H)。
MS(ESI+)586，2.25(M++1，检测时间)
[0229]
实施例73
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(4-甲氧基苯基)甲酮
[0230]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，3H)，7.61(s，1H)，7.32-7.29(m，3H)，7.10(d，J＝7.9Hz，2H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.86(s，3H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.26-3.16(m，1H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.99(m，1H)，2.65-2.61(m，2H)，2.31-2.27(m，1H)，1.88-1.64(m，4H)。
MS(ESI+)582，2.13(M++1，检测时间)
[0231]
实施例74
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(4-苄基哌啶-1-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0232]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)538，2.16(M++1，检测时间)
[0233]
实施例75
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙-2-醇
[0234]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.34-7.23(m，5H)，7.12-7.10(m，2H)，6.88-6.86(m，3H)，5.40(s，2H)，3.31(d，J＝13.7Hz，1H)，3.19(d，J＝13.7Hz，1H)，3.13-3.09(m，4H)，2.74-2.70(m，4H)。
MS(ESI+)525，2.40(M++1，检测时间)
[0235]
实施例76
4-苄基-1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-醇
[0236]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)554，2.04(M++1，检测时间)
[0237]
实施例77
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0238]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)558，2.23(M++1，检测时间)
[0239]
实施例78
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-醇
[0240]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.35-7.28(m，3H)，7.09(d，J＝7.7Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.74-3.71(m，1H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，3.11(d，J＝13.6Hz，1H)，2.81-2.80(m，1H)，2.67-2.64(m，1H)，2.48-2.45(m，1H)，2.35-2.33(m，1H)，1.87-1.76(m，2H)，1.58-1.50(m，2H)，1.30(bs，1H)。
MS(ESI+)464，1.88(M++1，检测时间)
[0241]
实施例79
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0242]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.35-7.30(m，3H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.48(d，J＝6.2Hz，2H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，3.10(d，J＝13.6Hz，1H)，2.97-2.94(m，1H)，2.57-2.49(m，1H)，2.17-2.16(m，1H)，1.77-1.74(m，1H)，1.58-1.16(m，5H)。
MS(ESI+)478，1.85(M++1，检测时间)
[0243]
实施例80
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-甲基哌啶-1-基)-丙-2-醇
[0244]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.，58(s，1H)，7.35-7.30(m，3H)，7.09(d，J＝7.7Hz，1H)，5.39(s，2H)，3.20(d，J＝13.5Hz，1H)，3.09(d，J＝13.5Hz，1H)，2.89-2.86(m，1H)，2.52-2.46(m，2H)，2.16-2.13(m，1H)，1.65-1.62(m，1H)，1.46-1.10(m，5H)，0.89(d，J＝17.7Hz，3H)。
MS(ESI+)462，1.96(M++1，检测时间)
[0245]
实施例81
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌啶-4-甲酸乙酯
[0246]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.34-7.32(m，3H)，7.09(d，J＝7.9Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.11(d，J＝13.6Hz，1H)，2.91-2.88(m，1H)，2.59-2.50(m，2H)，2.28-2.23(m，2H)，1.92-1.89(m，1H)，1.79-1.65(m，3H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0247]
实施例82
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-甲酸
[0248]
从实施例81化合物(486mg)为起始化合物制备实施例4化合物的类似方法获得标题化合物(产量：439mg)。
MS(ESI+)492，1.99(M++1，检测时间)
[0249]
实施例83
2-[1-苄基-6-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0250]
以制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)456，2.69(M++1，检测时间)
[0251]
实施例84
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-苯基哌啶-1-基)-丙-2-醇
[0252]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)524，2.16(M++1，检测时间)
[0253]
实施例85
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)丙-2-醇
[0254]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)517，1.90(M++1，检测时间)
[0255]
实施例86
1-{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4-苯基哌啶-4-基}乙酮
[0256]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)566，2.23(M++1，检测时间)
[0257]
实施例87
{1-[2-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(苯基)甲酮
[0258]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)507，2.39(M++1，检测时间)
[0259]
实施例88
2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
[0260]
以制备实施例2化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝8.5Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.59(s，1H)，7.39-7.33(m，4H)，7.11(dd，J＝7.7，1.4Hz，1H)，5.34(s，2H)，4.49-4.36(m，2H)，4.44(s，1H)，1.33(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0261]
实施例89
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-酮
[0262]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)462，2.27(M++1，检测时间)
[0263]
实施例90
4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-2-酮
[0264]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)463，2.17(M++1，检测时间)
[0265]
实施例91
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-2-醇
[0266]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.34-7.32(m，3H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，5.72(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.24(d，J＝13.7Hz，1H)，3.11(d，J＝13.7Hz，1H)，2.58(bs，4H)，2.42(bs，4H)，2.25(s，3H)。
MS(ESI+)463，1.96(M++1，检测时间)
[0267]
实施例92
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0268]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)527，2.38(M++1，检测时间)
[0269]
实施例93
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0270]
在25℃搅拌实施例82化合物(58mg)、三乙胺(48mg)、吗啉(14mg)、1-羟基苯并三唑(22mg)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(32mg)的二氯甲烷(5ml)溶液过夜。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(43mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.41-7.29(m，3H)，7.10(d，J＝7.5Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.65(bs，4H)，3.61(bs，2H)，3.45(bs，2H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14(d，J＝13.6Hz，1H)，3.03-2.92(m，1H)，2.66-2.48(m，2H)，2.48-2.35(m，1H)，2.27-2.12(m，1H)，1.98-1.75(m，2H)，1.75-1.64(m，1H)，1.56-1.45(m，1H)。
MS(ESI+)561，1.93(M++1，检测时间)
[0271]
实施例94
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N，N-二甲基哌啶-4-甲酰胺
[0272]
以制备实施例93化合物的类似方法获得标题化合物(产量：36mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.36-7.29(m，3H)，7.10(d，J＝7.9Hz，2H)，5.40(s，2H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14(d，J＝13.6Hz，1H)，3.01(s，3H)，2.91(s，3H)，2.62-2.42(m，3H)，2.25-2.14(m，1H)，1.94-1.65(m，4H)，1.56-1.46(m，1H)。
MS(ESI+)519，1.94(M++1，检测时间)
[0273]
实施例95
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N-甲基-N-苯基哌啶-4-甲酰胺
[0274]
以制备实施例5化合物的类似方法获得标题化合物(产量：33mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝1.9Hz，1H)，7.99(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.44-7.29(m，6H)，7.13(d，J＝7.2Hz，2H)，7.12-7.05(m，2H)，5.38(s，2H)，3.23(s，3H)，3.08(d，J＝13.6Hz，1H)，3.04(d，J＝13.6Hz，1H)，3.90-2.80(m，1H)，2.49-2.38(m，1H)，2.30-2.10(m，2H)，1.98-1.68(m，4H)，1.63-1.51(m，1H)。
MS(ESI+)581，2.10(M++1，检测时间)
[0275]
实施例96
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N-苯基哌啶-4-甲酰胺
[0276]
以制备实施例5化合物的类似方法获得标题化合物(产量：39mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.48(d，J＝7.9Hz，2H)，7.37-7.27(m，5H)，7.21-7.13(m，1H)，7.13-7.05(m，3H)，5.39(s，2H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.16(d，J＝13.6Hz，1H)，3.09-2.98(m，1H)，2.70-2.49(m，2H)，2.30-2.15(m，2H)，1.99-1.88(m，2H)。
MS(ESI+)567，2.07(M++1，检测时间)
[0277]
实施例97
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N-环丙基哌啶-4-甲酰胺
[0278]
以制备实施例93化合物的类似方法获得标题化合物(产量：33mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，5.54(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.11(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.91(m，1H)，2.73-2.62(m，1H)，2.62-2.42(m，2H)，2.15-2.09(m，1H)，2.06-1.91(m，1H)，1.84-1.71(m，2H)，1.71-1.54(m，2H)，0.82-0.73(m，2H)，0.49-0.40(m，2H)，
MS(ESI+)531，1.94(M++1，检测时间)
[0279]
实施例98
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N-甲基哌啶-4-甲酰胺
[0280]
以制备实施例93化合物的类似方法获得标题化合物(产量：32mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8,26(d，J＝1.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.09(d，J＝6.0Hz，2H)，5.42(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.12(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.93(m，1H)，2.80(d，J＝4.8Hz，1H)，2.63-2.45(m，2H)，2.26-2.12(m，1H)，2.09-1.97(m，1H)，1.86-1.78(m，2H)，1.78-1.57(m，2H)。
MS(ESI+)505，1.92(M++1，检测时间)
[0281]
实施例99
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-甲酰胺
[0282]
以制备实施例93化合物的类似方法获得标题化合物(产量：37mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，5.54-5.41(m，2H)，5.39(s，2H)，3.32(d，J＝13.6Hz，1H)，3.12(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.92(m，1H)，2.66-2.45(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，2.91-2.75(m，2H)2.75-2.60(m，2H)。
MS(ESI+)491，1.88(M++1，检测时间)
[0283]
实施例100
4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯
[0284]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.36-7.31(m，3H)，7.10(d，J＝7.8Hz，2H)，5.50(bs，1H)，5.40(s，2H)，3.37(bs，4H)，3.25(d，J＝13.7Hz，1H)，3.13(d，J＝13.7Hz，1H)，2.50-2.49(m，4H)，1.43(s，9H)。
[0285]
实施例101
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-哌嗪-1-基丙-2-醇二盐酸盐
[0286]
向实施例100化合物(1.29g)加入4N的盐酸的1，4-二氧六环(20ml)溶液，在25℃搅拌混合物20小时。减压浓缩反应溶液，向其加入乙醚，过滤混合物。干燥所得残留物得标题化合物(1.16g)。
H-NMR(400MHz，DMSO)δ8.54(d，J＝2.1Hz，1H)，8.23(bs，1H)，8.05(d，J＝9.0Hz，1H)，7.95(dd，J＝9.0，2.1Hz，1H)，7.38-7.23(m，6H)，5.66(s，2H)，3.77(bs，1H)，3.50(bs，1H)，3.11(bs，8H)。
MS(ESI+)449，1.94(M++1，检测时间)
[0287]
实施例102
3-氨基-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0288]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物(产量：855mg)。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.35-7.31(m，3H)，7.13(d，J＝7.9Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.63(d，J＝13.3Hz，1H)，3.18(d，J＝13.1Hz，1H)。
MS(ESI+)380，1.87(M++1，检测时间)
[0289]
实施例103
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯
[0290]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)563，2.17(M++1，检测时间)
[0291]
实施例104
3-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-丙-2-醇二盐酸盐
[0292]
从实施例103化合物(928mg)为起始化合物制备实施例101化合物的类似方法获得标题化合物(产量：778mg)。
MS(ESI+)463，1.86(M++1，检测时间)
[0293]
实施例105
3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1-(2-氯-5-氟苯基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁-1-酮
[0294]
以制备实施例14化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，7.99(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.15-7.06(m，3H)，6.93-9.89(m，1H)，5.37(s，2H)，4.04(d，J＝17.0Hz，1H)，3.77(d，J＝17.0Hz，1H)。
[0295]
实施例106
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(2-噻吩基羰基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0296]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：46mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.9Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.45(d，J＝5.0Hz，1H)，7.34-7.31(m，3H)，7.25-7.23(m，1H)，7.11-7.09(m，2H)，7.05-7.00(m，1H)，5.40(s，2H)，3.70(bs，4H)，3.28(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)，2.68-2.52(m，4H)。
MS(ESI+)559，2.39(M++1，检测时间)
[0297]
实施例107
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0298]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：48mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.37-7.31(m，3H)，7.12-7.09(m，2H)，5.40(s，2H)，3.77-3.49(m，4H)，3.28(d，J＝13.7Hz，1H)，3.15(d，J＝13.7Hz，1H)，2.70-2.45(m，4H)，1.68-1.62(m，1H)，0.98-0.93(m，2H)，0.78-0.73(m，2H)。
MS(ESI+)517，2.28(M++1，检测时间)
[0299]
实施例108
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(2-呋喃甲酰)哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0300]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：38mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.45(s，1H)，7.35-7.32(m，3H)，7.12-7.09(m，2H)，7.00(d，J＝3.3Hz，1H)，6.48-6.46(m，1H)，5.41(s，2H)，3.77(bs，4H)，3.29(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)，2.62-2.59(m，4H)。
MS(ESI+)543，2.23(M++1，检测时间)
[0301]
实施例109
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(甲氧基乙酰基)哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0302]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：42mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.36-7.32(m，3H)，7.12-7.10(m，2H)，5.40(s，2H)，4.06(s，2H)，3.58(bs，2H)，3.49(bs，2H)，3.39(s，3H)，3.27(d，J＝13.8Hz，1H)，3.14(d，J＝13.8Hz，1H)，2.61-2.51(m，4H)。
MS(ESI+)521，2.21(M++1，检测时间)
[0303]
实施例110
4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺
[0304]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：48mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.9Hz，1H)，8.03(dd，J＝8.9，1.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.35-7.26(m，7H)，7.10(d，J＝6.8Hz，2H)，7.09-7.00(m，1H)，6.30(s，1H)，5.40(s，2H)，3.46(bs，4H)，3.30(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)，2.70-2.50(m，4H)。
MS(ESI+)568，2.33(M++1，检测时间)
[0305]
实施例111
4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N-甲基哌嗪-1-甲酰胺
[0306]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：39mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.35-7.31(m，3H)，7.10(d，J＝7.6Hz，1H)，5.39(s，1H)，4.43(d，J＝4.6Hz，1H)，3.31(bs，4H)，3.26(d，J＝13.8Hz，1H)，3.13(d，J＝13.8Hz，1H)，2.78(d，J＝4.6Hz，3H)，2.56-2.52(m，4H)。
MS(ESI+)506，2.07(M++1，检测时间)
[0307]
实施例112
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(苯基磺酰基)哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0308]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：39mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.72(d，J＝7.3Hz，2H)，7.65(dd，J＝7.8，7.3Hz，1H)，7.57(dd，J＝7.8，7.8Hz，2H)，7.47(s，1H)，7.34-7.32(m，3H)，7.09-7.07(m，2H)，5.38(s，2H)，5.20-4.90(bs，1H)，3.24(d，J＝13.9Hz，1H)，3.09(d，J＝13.9Hz，1H)，2.98(bs，4H)，2.69-2.61(m，4H)。
MS(ESI+)589，2.53(M++1，检测时间)
[0309]
实施例113
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-甲基-3，4-二氢-1′H-螺[1，4-苯并噁嗪-2，4′-哌啶]-1′-基)丙-2-醇
[0310]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.32-7.30(m，3H)，7.09(d，J＝7.7Hz，2H)，6.85(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.76(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.66(d，J＝7.5Hz，2H)，5.90(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.29(d，J＝13.5Hz，1H)，3.18(d，J＝13.5Hz，1H)，2.95(s，2H)，2.88(s，3H)，2.95-2.90(m，1H)，2.73-2.61(m，2H)，2.40-2.37(m，1H)，1.86-1.83(m，1H)，1.70-1.56(m，3H)。
MS(ESI+)581，2.27(M++1，检测时间)
[0311]
实施例114
3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-丙-2-醇
[0312]
向实施例101化合物(52mg)和三乙胺(41mg)的四氢呋喃(3ml)溶液加入乙酰氯(8.6mg)，在25℃搅拌混合物过夜。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(23mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7.10(dd，J＝7.5，1.9Hz，2H)，5.40(s，2H)，5.37(s，1H)，3.57(bs，2H)，3.50-3.34(m，2H)，3.28(d，J＝13.8Hz，1H)，3.14(d，J＝13.8Hz，1H)，2.64-2.45(m，4H)。
MS(ESI+)491，2.20(M++1，检测时间)
[0313]
实施例115
3-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0314]
从实施例101化合物(52mg)起始化合物以类似于实施例114的方法获得标题化合物(产率：30mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.6Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，1.6Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.40-7.30(m，8H)，7.10-7.08(m，2H)，5.38(s，2H)，3.90-3.30(m，4H)，3.27(d，J＝13.7Hz，1H)，3.16(d，J＝13.7Hz，1H)，2.73-2.37(m，4H)。
MS(ESI+)553，2.39(M++1，检测时间)
[0315]
实施例116
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(4-甲基苯氧基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0316]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.12.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.1Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.32-7.28(m，3H)，7.10-7.07(m，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，6.75(d，J＝8.4Hz，2H)，5.38(s，2H)，4.32-4.23(m，1H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14(d，J＝13.6Hz，1H)，2.82-2.72(m，2H)，2.51-2.42(m，2H)，2.26(s，3H)，1.92-1.82(m，2H)，1.82-1.70(m，2H)。
MS(ESI+)554，2.30(M++1，检测时间)
[0317]
实施例117
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(2-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0318]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR (400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.35-7.27(m，3H)，7.08(d，J＝7.5Hz，2H)，6.95-6.82(m，4H)，5.38(s，2H)，4.29-4.20(m，1H)，3.82(s，3H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.74(m，2H)，2.52-2.40(m，2H)，1.96-1.75(m，4H)。
MS(ESI+)570，2.17(M++1，检测时间)
[0319]
实施例118
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-苯氧基哌啶-1-基)丙-2-醇
[0320]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.35-7.22(m，5H)，7.10-7.05(m，2H)，6.93(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，5.38(s，2H)，4.38-4.29(m，1H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.82-2.73(m，2H)，2.54-2.42(m，2H)，1.97-1.72(m，4H)。
MS(ESI+)540，2.24(M++1，检测时间)
[0321]
实施例119
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-[4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基]-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0322]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.37-7.27(m，4H)，7.19-7.13(m，1H)，7.10-7.08(m，2H)，6.91-6.88(m，2H)，5.39(s，2H)，4.44-4.38(m，1H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.92-2.78(m，2H)，2.60-2,50(m，1H)，2.50-2.41(m，1H)，1.92-1.78(m，4H)。
MS(ESI+)574，2.32(M++1，检测时间)
[0323]
实施例120
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0324]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(dd，J＝9.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.35-7.33(m，3H)，7.12(d，J＝7.6Hz，2H)，5.40(s，2H)，4.65(bs，1H)，3.38(d，J＝14.1Hz，1H)，3.32(d，J＝14.1Hz，1H)，3.15-3.13(m，4H)，3.00-2.98(m，4H)。
MS(ESI+)498，2.28(M++1，检测时间)
[0325]
实施例121
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1′H-螺[1，4-苯并二噁英-2，4′-哌啶]-1′-基)丙-2-醇
[0326]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8,26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.32-7.30(m，3H)，7.08(d，J＝7.7Hz，2H)，6.84-6.83(m，4H)，5.39(s，2H)，3.88(s，2H)，3.29(d，J＝13.6Hz，1H)，3.20(d，J＝13.6Hz，1H)，2.95-2.92(m，1H)，2.76-2.72(m，1H)，2.63-2.59(m，1H)，2.42-2.40(m，1H)，1.87-1.82(m，1H)，1.72-1.66(m，2H)，1.59-1.55(m，1H)。
MS(ESI+)568，2.31(M++1，检测时间)
[0327]
实施例122
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1′H-螺[1，4-苯并氧硫杂环己烯-2，4′-哌啶]-1′-基)丙-2-醇
[0328]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.31-7.30(m，3H)，7.09-7.01(m，4H)，6.98-6.81(m，2H)，5.39(s，2H)，3.28(d，J＝13.5Hz，1H)，3.19(d，J＝13.5Hz，1H)，2.94-2.81(m，1H)，2.88(d，J＝13.1Hz，1H)，2.82(d，J＝13.1Hz，1H)，2.78-2.76(m，1H)，2.60-2.56(m，1H)，1.99-1.95(m，1H)，1.84-1.73(m，2H)，1.60-1.58(m，1H)。
MS(ESI+)584，2.34(M++1，检测时间)
[0329]
实施例123
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(4，4-二氧化-1′H-螺[1，4-苯并氧硫杂环己烯-2，4′-哌啶]-1′-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0330]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.77(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.46-7.41(m，1H)，7.33-7.31(m，3H)，7.14(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，2H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，5.39(s，2H)，3.47(d，J＝14.3Hz，1H)，3.41(d，J＝14.3Hz，1H)，3.27(d，J＝13.6Hz，1H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，2.93-2.90(m，1H)，2.80-2.76(m，1H)，2.56-2.50(m，1H)，2.39-2.37(m，1H)，2.26-2.22(m，1H)，2.14-2.10(m，2H)，1.95-1.86(m，1H)，1.77-1.72(m，1H)。
MS(ESI+)616，2.28(M++1，检测时间)
[0331]
实施例124
3-(4-乙酰基-3，4-二氢-1′H-螺[1，4-苯并噁嗪-2，4′-哌啶]-1′-基)-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0332]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.33-7.31(m，3H)，7.10-7.09(m，4H)，6.89-6.87(m，2H)，5.39(s，2H)，3.91-3.89(m，1H)，3.72-3.70(m，1H)，3.29(d，J＝13.6Hz，1H)，3.22(d，J＝13.6Hz，1H)，2.95-2.91(m，1H)，2.74-2.61(m，2H)，2.45-2.42(m，1H)，2.33(s，3H)，1.74-1.59(m，4H)。
[0333]
实施例125
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(甲基磺酰基)-3，4-二氢-1′H-螺[1，4-苯并噁嗪-2，4′-哌啶]-1′-基]丙-2-醇
[0334]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33-7.30(m，3H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，7.03-6.98(m，1H)，6.90(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.65(d，J＝12.7Hz，1H)，3.55(d，J＝12.7Hz，1H)，3.28(d，J＝13.6Hz，1H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.12(s，3H)，2.95-2.89(m，1H)，2.77-2.75(m，1H)，2.58-2.55(m，1H)，2.42-2.39(m 1H)，1.80-1.60(m，4H)。
[0335]
实施例126
1′-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-N-乙基螺[1，4-苯并噁嗪-2，4′-哌啶]-4(3H)-甲酰胺
[0336]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.33-7.31(m，3H)，7.23(d，J＝8.1Hz，1H)，7.09(d，J＝7.7Hz，1H)7.05-7.00(m，1H)，6.90(m，2H)，5.72(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.77(d，J＝13.5Hz，1H)，3.61(d，J＝13.5Hz，1H)，3.33-3.19(m，4H)，2.93-2.89(m，1H)，2.74-2.65(m，2H)，2.45-2.42(m，1H)，1.73-1.58(m，4)，1.13(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)638，2.17(M++1，检测时间)
[0337]
实施例127
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1′H-螺[1，4-二噁英并[2，3-b]吡啶-3，4′-哌啶]-1′-基)丙-2-醇
[0338]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.83(dd，J＝5.0，1.5Hz，1H)，7.55(s，2H)，7.32-7.30(m，3H)，7.16(dd，J＝6.3，1.5Hz，1H)，7.10-7.08(m，2H)，6.86-6.85(m，2H)，5.39(s，2H)，3.90(s，2H)，3，29(d，J＝14.2Hz，1H)，3.18(d，J＝4.2Hz，1H)，3.09-3.04(m，1H)，2.77-2.74(m，2H)，2.44-2.41(m，1H)，1.88-1.87(m，1H)，1.74-1.70(m，2H)，1.62-1.60(m，1H)。
MS(ESI+)569，2.10(M++1，检测时间)
[0339]
实施例128
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(3，4-二氢-1′H-螺[1，4-苯并噁嗪-2，4′-哌啶]-1′-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0340]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.32-7.30(m，3H)，7.09-7.07(m，2H)，6.78-6.75(m，2H)，6.67-6.65(m，1H)，6.58(d，J＝7.7Hz，1H)，5.38(s，2H)，3.74(bs，1H)，3.29(d，J＝13.6Hz，1H)，3.19(d，J＝13.6Hz，1H)，3.08(d，J＝1.3Hz，2H)，2.97-2.92(m，1H)，2.75-2.73(m，1H)，2.66-2.61(m，1H)，2.40-2.37(m，1H)，1.86-1.83(m，1H)，1.70-1.65(m，2H)，1.53-1.49(m 1H)。
MS(ESI+)569，2.14(M++1，检测时间)
[0341]
实施例129
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(3，4-二氢-1′H-螺[苯并吡喃-2，4′-哌啶]-1′-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0342]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.31-7.30(m，3H)，7.09-7.02(m，4H)，6.82-6.77(m，2H)，5.38(s，2H)，3.28(d，J＝13.5Hz，1H)，3.18(d，J＝13.5Hz，1H)，2.96-2.93(m，1H)，2.76-2.73(m，3H)，2.70-2.68(m，1H)，2.36-2.33(m，1H)，1.87-1.51(m，4H)，1.77(t，J＝6.9Hz，2H)。
MS(ESI+)566，2.24(M++1，检测时间)
[0343]
实施例130
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1′H-螺[1，4-二噁英并[2，3-b]吡啶-2，4′-哌啶]-1′-基)丙-2-醇
[0344]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.81(dd，J＝5.0，1.5Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.32-7.31(m，3H)，7.15(dd，J＝6.3，1.5Hz，1H)，7.10-7.08(m，2H)，6.88-6.85(m，1H)，5.39(s，2)，4.07(s，2H)，3.30(d，J＝13.6Hz，1H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，2.92-2.89(m，1H)，2.79-2.75(m，1H)，2.60-2.56(m，1H)，2.44-2.41(m，1H)，1.82-1.60(m，4H)。
MS(ESI+)569，2.14(M++1，检测时间)
[0345]
实施例131
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(2-甲氧乙基)氨基]-丙-2-醇
[0346]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8,26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.95(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.35-7.32(m，3H)，7.13(d，J＝7.8Hz，2H)，5.39(s，2H)，3.54(d，J＝13.0Hz，1H)，3.45(t，J＝5.0Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.15(d，J＝13.0Hz，1H)，2.88-2.85(m，1H)，2.83-2.80(m，1H)。
MS(ESI+)452，1.99(M++1，检测时间)
[0347]
实施例132
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-[二(2-甲氧乙基)氨基]-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0348]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.33-7.30(m，3H)，7.12(d，J＝7.8Hz，2H)，6.07(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.45(s，1H)，3.44(s，1H)，3.36-3.32(m，4H)，3.27(s，6H)，2.81-2.71(m，4H)。
MS(ESI+)496，2.29(M++1，检测时间)
[0349]
实施例133
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(2-苯氧基乙基)氨基]-丙-2-醇
[0350]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7.27(d，J＝7.8Hz，2H)，7.12(dd，J＝7.8，2.2Hz，2H)，6.98(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.84(d，J＝7.8Hz，2H)，5.38(s，2H)，4.08-4.00(m，2H)，3.60(d，J＝12.9Hz，1H)，3.22(d，J＝12.9Hz，1H)，3.18-3.08(m，1H)，3.08-2.97(m，1H)。
MS(ESI+)500，2.05(M++1，检测时间)
[0351]
实施例134
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-[(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基]-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0352]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.39-7.28(m，3H)，7.12(dd，J＝8.0，1.8Hz，2H)，5.39(s，2H)，4.93(t，J＝3.6Hz，1H)，4.00-3.82(m，4H)，3.62(d，J＝13.2Hz，1H)，3.23(d，J＝13.2Hz，1H)，2.92-2.86(m，2H)。
MS(ESI+)466，1.95(M++1，检测时间)
[0353]
实施例135
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-[(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基]-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0354]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.38-7.30(m，3H)，7.11(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，5.97(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.50-3.35(m，2H)，3.38(d，J＝14.0Hz，1H)，3.34(s，3H)，3.19(d，J＝14.0Hz，1H)，2.79-2.67(m，2H)，2.26(s，3H)。
MS(ESI+)452，1.99(M++1，检测时间)
[0355]
实施例136
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(3-甲氧基丙基)氨基]-丙-2-醇
[0356]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.35-7.33(m，3H)，7.13(d，J＝7.9Hz，1H)，5.39(s，2H)，3.55(d，J＝12.9Hz，1H)，3.43(t，J＝6.0Hz，2H)，3.27(s，3H)，3.09(d，J＝12.9Hz，1H)，2.83(dt，J＝12.0，6.2Hz，1H)，2.74(dt，J＝12.0，6.2Hz，1H)，1.74(tt，J＝6.2，6.0Hz，2H)。
MS(ESI+)452，1.93(M++1，检测时间)
[0357]
实施例137
3-(苄基氨基)-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0358]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.80(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.34-7.32(m，6H)，7.24(d，J＝8.2Hz，2H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，5.36(s，2H)，3.87(d，J＝13.3Hz，1H)，3.80(d，J＝13.3Hz，1H)，3.50(d，J＝12.9Hz，1H)，3.15(d，J＝12.9Hz，1H)。
MS(ESI+)470，2.03(M++1，检测时间)
[0359]
实施例138
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(1-苯基乙基)氨基]-丙-2-醇
[0360]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1/2H)，8.20(d，J＝2.0Hz，1/2H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1/2H)，7.86(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.50-7.48(m，1H)，7.39-7.08(m，1/2H)，5.37(s，1H)，5.33(s，1H)，3.83(q，J＝6.6Hz，1/2H)，3.71(q，J＝6.6Hz，1/2H)，3.35(d，J＝13.0Hz，1/2H)，3.33(d，J＝13.0Hz，1/2H)，2.97(d，J＝13.0Hz，1/2H)，1.41(d，J＝66Hz，3/2H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3/2H)。
MS(ESI+)484，2.07(M++1，检测时间)
[0361]
实施例139
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(1-甲基-1-苯基乙基)-氨基]-丙-2-醇
[0362]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.21(d，J＝2.0Hz，1H)，7.89(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H)，7.41-7.31(m，9H)，7.10(d，J＝7.8Hz，2H)，5.36(s，2H)，3.17(d，J＝13.0Hz，1H)，2.81(d，J＝13.0Hz，1H)，1.52(s，3H)，1.48(s，3H)。
MS(ESI+)498，2.10(M++1，检测时间)
[0363]
实施例140
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(四氢呋喃-2-基-甲基)氨基]丙-2-醇
[0364]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.1Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0，2.1Hz，1H)，7.94(dd，J＝9.0，3.1Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7.12(dd，J＝8.0，1.9Hz，2H)，5.39(s，2H)，4.02-3.90(m，1H)，3.85-3.68(m，2H)，3.55(dd，J＝18.6，13.0Hz，1H)，3.18(dd，J＝18.6，13.0Hz，1H)，2.82-2.64(m，2H)，2.01-1.81(m，3H)，1.60-1.42(m，1H)。
MS(ESI+)464，1.95(M++1，检测时间)
[0365]
实施例141
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(2-呋喃基甲基)氨基]-丙-2-醇
[0366]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.39-7.30(m，4H)，7.12(dd，J＝7.9，2.0Hz，2H)，6.32(dd，J＝3.0，1.9Hz，1H)，6.13(d，J＝3.0Hz，1H)，5.38(s，1H)，3.84(d，J＝14.8Hz，1H)，3.78(d，J＝14.8Hz，1H)，3.47(d，J＝13.0Hz，1H)，3.16(d，J＝13.0Hz，1H)。
MS(ESI+)460，1.98(M++1，检测时间)
[0367]
实施例142
3-[苄基(甲基)氨基]-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-丙-2-醇
[0368]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.36-7.24(m，6H)，7.20(dd，J＝7.6，1.8Hz，2H)，7.10-7.01(m，2H)，5.37(s，2H)，3.57(s，2H)，3.35(d，J＝13.4Hz，1H)，3.24(d，J＝13.4Hz，1H)，2.20(s，3H)。
MS(ESI+)484，2.17(M++1，检测时间)
[0369]
实施例143
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0370]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.95(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.38-7.28(m，3H)，7.11(dd，J＝7.7，2.0Hz，2H)，7.06-6.97(m，1H)，6.97-6.82(m，1H)，5.41(s，2H)，3.83(s，3H)，3.35(d，J＝13.4Hz，1H)，3.23(d，J＝13.4Hz，1H)，3.04(bs，4H)，2.79(bs，4H)。
MS(ESI+)555，2.30(M++1，检测时间)
[0371]
实施例144
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(3-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0372]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.38-7.29(m，3H)，7.16(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.12(dd，J＝7.7，2.1Hz，2H)，6.47(d，J＝8.2Hz，1H)，6.43(d，J＝8.2Hz，1H)，6.43-6.38(m，1H)，5.63(bs，1H)，5.41(s，2H)，3.78(s，3H)，3.30(d，J＝13.6Hz，1H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.18-3.05(m，4H)，2.78-2.60(m，4H)。
MS(ESI+)555，2.32(M++1，检测时间)
[0373]
实施例145
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0374]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.38-7.29(m，3H)，7.11(dd，J＝7.6，1.9Hz，2H)，6.83(s，4H)，5.68(bs，1H)，5.41(s，2H)，3.76(s，3H)，3.30(d，J＝13.6Hz，1H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3，08-2.94(m，4H)，2.79-2.64(m，4H)。
MS(ESI+)555，2.34(M++1，检测时间)
[0375]
实施例146
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)丙-2-醇)
[0376]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.26(d，J＝5.8Hz，2H)，8.04(d，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.39-7.30(m，3H)，7.12(dd，J＝7.7，2.4Hz，2H)，6.61(d，J＝5.8Hz，2H)，5.41(s，2H)，3.35-3.22(m，4H)，3.32(d，J＝13.7Hz，1H)，3.18(d，J＝13.7Hz，1H)，2.79-2.60(m，4H)。
MS(ESI+)526，2.04(M++1，检测时间)
[0377]
实施例147
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)丙-2-醇
[0378]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.20-8.13(m，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.52-7.42(m，1H)，7.48-7.30(m，3H)，7.11(dd，J＝7.8，1.7Hz，2H)，6.64(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.59(d，J＝7.8Hz，1H)，5.67(bs，1H)，5.40(s，2H)，3.61-3.38(m，4H)，3.31(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)，2.78-2.57(m，1H)。
MS(ESI+)526，2.12(M++1，检测时间)
[0379]
实施例148
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丙-2-醇
[0380]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30-8.28(m，3H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.40-7.29(m，3H)，7.11(dd，J＝8.0，1.8Hz，2H)，6.51(dd，J＝4.7，4.7Hz，1H)，5.67(bs，1H)，5.41(s，2H)，3.90-3.65(m，4H)，3.30(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)
MS(ESI+)527，2.08(M++1，检测时间)
[0381]
实施例149
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0382]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.39-7.28(m，3H)，7.11(dd，J＝7.7，2.2Hz，2H)，7.00-6.90(m，2H)，6.86-6.78(m，2H)，5.61(bs，1H)，5.40(s，2H)，3.31(d，J＝13.7Hz，1H)，3.18(d，J＝13.7Hz，1H)，3.11-2.97(m，4H)，2.80-2.63(m，4H)。
MS(ESI+)543，2.47(M++1，检测时间)
[0383]
实施例150
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1H-吡唑-1-基)丙-2-醇
[0384]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.33-7.28(m，3H)，7.17(d，J＝2.1Hz，1H)，6.99-6.89(m，2H)，6.56(bs，1H)，6.15(dd，J＝2.1，2.1Hz，1H)，5.36(s，2H)，4.83(d，J＝13.6Hz，1H)，4.78(d，J＝13.6Hz，1H)。
MS(ESI+)431，2.39(M++1，检测时间)
[0385]
实施例151
1′-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-2-酮
[0386]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.32-7.30(m，5H)，7.10(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.09-7.06(m，3H)，5.40(s，2H)，4.72(bs，1H)，3.37(d，J＝13.7Hz，1H)，3.29(d，J＝13.7Hz，1H)，3.16-3.13(m，1H)，3.05-2.99(m，1H)，2.86-2.81(m，1H)，2.67-2.64(m，1H)，1.98-1.85(m，4H)。
[0387]
实施例152
2-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-吗啉-4-基-3-氧代丙-2-醇
[0388]
在0℃向1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-2-吗啉-4-基-2-氧代乙酮(139
mg)和(三氟甲基)三甲基硅烷(89μl)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液加入乙酸锂(2.6mg)，在相同温度搅拌混合物30分钟。然后，在25℃继续搅拌混合物1小时，向其加入1.0M的氟化四丁基铵(1.0ml)，继续搅拌混合物3小时。减压浓缩反应溶液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(84mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝8.0Hz，1H)，7.34(d，J＝1.6Hz，1H)，7.31-7.24(m，4H)，7.24-7.18(m，1H)，7.14-7.09(m，1H)，7.09-7.01(m，2H)，6.19(bs，1H)，5.37(d，J＝16.0Hz，1H)，5.31(d，J＝16.0Hz，1H)，3.98-3.83(m，1H)，3.71-3.49(m，3H)，3.37-3.24(m，1H)，3.24-3.11(m，1H)，3.11-2.99(m，1H)，2.71-2.57(m，1H)。
MS(ESI+)401，2.63(M++1，检测时间)
[0389]
实施例153
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-甲氧基丙基]哌啶-4-基}(苯基)甲酮
[0390]
在0℃向实施例67化合物(110mg)的四氢呋喃(5ml)溶液加入氢化钠(55％，9.6mg)。然后，向混合物加入甲基碘(13.7μl)，在70℃搅拌混合物10小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(25mg)。
MS(ESI+)566，2.74(M++1，检测时间)
[0391]
实施例154
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(2-甲氧基苄基)-氨基]-丙-2-醇
[0392]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)500，2.05(M++1，检测时间)
[0393]
实施例155
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(3-甲氧基苄基)-氨基]-丙-2-醇
[0394]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.80(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.38-7.30(m，3H)，7.26(s，1H)，7.11(dd，J＝7.8，2.2Hz，2H)，6.87-6.80(m，2H)，6.80-6.75(m，1H)，5.37(s，2H)，3.84(d，J＝13.5Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(d，J＝13.5Hz，1H)，3.50(d，J＝12.9Hz，1H)，3.15(d，J＝12.9Hz，1H)。
MS(ESI+)500，2.04(M++1，检测时间)
[0395]
实施例156
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(4-甲氧基苄基)-氨基]-丙-2-醇
[0396]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝1.9Hz，1H)，7.97(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.78(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.38-7.29(m，3H)，7.16(d，J＝8.6Hz，2H)，7.11(dd，J＝7.7，2.1Hz，2H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，5.37(s，2H)，3.81(s，3H)，3.80(d，J＝13.1Hz，1H)，3.73(d，J＝13.1Hz，1H)，3.48(d，J＝12.9Hz，1H)，3.14(d，J＝12.9Hz，1H)。
MS(ESI+)500，2.04(M++1，检测时间)
[0397]
实施例157
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，2，1-三氟-3-[(1-苯基乙基)氨基]-丙-2-醇
[0398]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.39-7.17(m，6H)，7.17-7.08(m，4H)，5.37(s，2H)，3.51(d，J＝13.0Hz，1H)，3.11(d，J＝13.0Hz，1H)，3.04-2.93(m，1H)，2.93-2.82(m，1H)，2.80-2.72(m，2H)。
MS(ESI+)484，2.06(M++1，检测时间)
[0399]
实施例158
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1H-咪唑-1-基)丙-2-醇
[0400]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)431，2.38(M++1，检测时间)
[0401]
实施例159
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-吡嗪-2-基哌嗪-1-基)丙-2-醇
[0402]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.2Hz，1H)，8.07(d，J＝12.0Hz，2H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.87(d，J＝2.2Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7.11(dd，J＝7.8，2.0Hz，2H)，5.41(s，2H)，3.65-3.45(m，4H)，3.32(d，J＝13.7Hz，1H)，3.19(d，J＝13.7Hz，1H)，2.89-2.59(m，4H)。
MS(ESI+)527，2.29(M++1，检测时间)
[0403]
实施例160
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1H-吡咯-3-基}(4-氯苯基)甲酮
[0404]
向(4-氯苯基)(1H-吡咯-3-基)甲酮(46mg)的四氢呋喃(2ml)溶液加入叔丁醇钾(26.5mg)，在25℃搅拌混合物1小时。向反应溶液加入参考实施例3所得1-苄基-6-硝基-3-[2-(三氟甲基)环氧乙烷-2-基]-1H-吲哚(72mg)，在25℃搅拌混合物3小时。然后，在60℃继续搅拌混合物8小时。减压浓缩反应溶液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(52mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.77(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.37-7.21(m，5H)，7.11(s，1H)，7.02-6.94(m，2H)，6.42(dd，J＝2.6，1.6Hz，1H)，6.34(dd，J＝2.6，2.3Hz，1H)，5.36(s，1H)，4.64(d，J＝14.4Hz，1H)，4.60(d，J＝14.4Hz，1H)，4.03(bs，1H)。
MS(ESI+)568，2.53(M++1，检测时间)
[0405]
实施例161
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1H-吡咯-2-基}(4-甲基苯基)甲酮
[0406]
以制备实施例160化合物的类似方法获得标题化合物(产量：45mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.83(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(d，J＝9.1Hz，2H)，7.67(d，J＝9.1Hz，2H)，7.37-7.21(m，4H)，7.08-6.98(m，2H)，6.74(dd，J＝4.0，1.6Hz，1H)，6.10-6.05(m 1H)，5.93(dd，J＝4.0，2.6Hz，1H)，5.38(s，2H)，5.27(d，J＝14.4Hz，1H)，4.74(d，J＝14.4Hz，1H)，2.45(s，3H)。
MS(ESI+)548，2.71(M++1，检测时间)
[0407]
实施例162
1-苄基-3-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-{[4-(2-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基]-甲基}乙基)-1H-吲哚-6-甲腈
[0408]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.25(s，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34-7.28(m，3H)，7.10-7.01(m，2H)，6.98-6.91(m，1H)，6.91-6.80(m，3H)，5.33(s，2H)，4.25(bs，1H)，3.83(s，3H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.72(m，2H)，2.52-2.39(m，2H)，1.98-1.77(m，4H)。
MS(ESI+)550，2.09(M++1，检测时间)
[0409]
实施例163
3-{1-[(4-苯甲酰哌啶-1-基)甲基]-2，2，2-三氟-1-羟乙基}-1-苄基-1H-吲哚-6-甲腈
[0410]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93-7.85(m，4H)，7.63-7.42(m，6H)，7.35(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.07(dd，J＝7.5，2.1Hz，2H)，5.69(bs，1H)，5.34(s，1H)，3.25(d，J＝12.6Hz，1H)，3.24-3.13(m，1H)，3.15(d，J＝12.6Hz，1H)，3.05-2.95(m，1H)，2.70-2.57(m，2H)，2.38-2.25(m，l H)，1.92-1.63(m，4H)。
[0411]
实施例164
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]吡咯烷-3-醇
[0412]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)450，2.29(M++1，检测时间)
[0413]
实施例165
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-3-醇
[0414]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)464，1.98(M++1，检测时间)
[0415]
实施例166
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙-2-醇
[0416]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)452，2.49(M++1，检测时间)
[0417]
实施例167
(2-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯
[0418]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)523，2.10(M++1，检测时间)
[0419]
实施例168
(3-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}丙基)氨基甲酸叔丁酯
[0420]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)537，2.08(M++1，检测时间)
[0421]
实施例169
4-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}丁酸乙酯
[0422]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)494，1.99(M++1，检测时间)
[0423]
实施例170
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌啶-2-甲酸乙酯
[0424]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)520，2.71(M++1，检测时间)
[0425]
实施例171
N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-丙氨酸乙酯
[0426]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)480，1.99(M++1，检测时间)
[0427]
实施例172
N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-甘氨酸乙酯
[0428]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)466，2.13(M++1，检测时间)
[0429]
实施例173
5-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}-戊酸乙酯
[0430]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)508，2.01(M++1，检测时间)
[0431]
实施例174
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-2-甲酸
[0432]
从实施例170化合物起始化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)492，2.13(M++1，检测时间)
[0433]
实施例175
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-2-甲酸
[0434]
从实施例167化合物起始化合物以类似于实施例101的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)423，2.25(M++1，检测时间)
[0435]
实施例176
3-[(3-氨基丙基)氨基]-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-丙-2-醇二盐酸盐
[0436]
从实施例168化合物起始化合物以类似于实施例101的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)437，2.13(M++1，检测时间)
[0437]
实施例177
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酸甲酯
[0438]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)598，2.25(M++1，检测时间)
[0439]
实施例178
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}-氧基)苯甲酸
[0440]
从实施例177化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ9.40(bs，1H)，8.14-7.91(m，4H)，7.87(d，J＝7.4Hz，2H)，7.38-7.13(m，4H)，7.13-6.90(m，2H)，5.70(d，J＝16.0Hz，1H)，5.63(d，J＝16.0Hz，1H)，4.88-2.88(m，9H)，2.30-1.60(m，2H)。
MS(ESI+)584，2.08(M++1，检测时间)
[0441]
实施例179
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]乙酸乙酯)
[0442]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)626，2.27(M++1，检测时间)
[0443]
实施例180
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]乙酸
[0444]
从实施例179化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ12.35(bs，1H)，8.69(bs，1H)，8.16(bs，1H)，8.09(bs，1H)，7.50-7.16(m，6H)，7.08-6.85(m，2H)，5.80(d，J＝15.9Hz，1H)，5.73(d，J＝15.9Hz，1H)，4.80-4.15(m，2H)，4.15-3.85(m，1H)，3.70-3.35(m，6H)，3.35-3.03(m，2H)，2.38-1.70(m，4H)。
MS(ESI+)598，2.07(M++1，检测时间)
[0445]
实施例181
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸乙酯
[0446]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)640，2.30(M++1，检测时间)
[0447]
实施例182
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸
[0448]
从实施例181化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO)δ12.15(bs，1H)，8.59(bs，1H)，8.08(d，J＝8.8Hz，2H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)，7.40-7.18(m，3H)，7.13(d，J＝7.9Hz，1H)，6.85(bs，3H)，5.70(d，J＝16.0Hz，1H)，5.64(d，J＝16.0Hz，1H)，4.70-1.48(m，11H)，2.74(t，J＝7.4Hz，2H)，2.51(t，J＝7.4Hz，2H)。
MS(ESI+)612，2.11(M++1，检测时间)
[0449]
实施例183
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(甲基磺酰基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0450]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.21(d，J＝2.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.35-7.20(m，3H)，7.07-7.00(m，2H)，5.33(s，2H)，5.06(bs，1H)，3.21(d，J＝13.8Hz，1H)，3.10(d，J＝13.8Hz，1H)，3.09-3.00(m，1H)，2.76(s，3H)，2.58-2.45(m，1H)，2.27-2.13(m，1H)，2.13-2.02(m，2H)，1.95-1.79(m，2H)，1.79-1.59(m，2H)。
MS(ESI+)(M++1，检测时间)
[0451]
实施例184
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(苯基磺酰基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0452]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(dd，J＝7.5，1.4Hz，2H)，7.70(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.59(d，J＝7.5Hz，2H)，7.56(s，1H)，7.37-7.30(m，3H)，7.12-7.05(m，2H)，5.39(s，2H)，3.29(d，J＝13.7Hz，1H)，3.18(d，J＝13.7Hz，1H)，3.14-3.05(m，1H)，2.95-2.82(m，1H)，2.82-2.68(m，1H)，2.62-2.50(m，1H)，2.32-2.17(m，1H)，2.09-1.99(m，1H)，1.93-1.80(m，1H)，1.80-1.65(m，1H)。
MS(ESI+)(M++1，检测时间)
[0453]
实施例185
3-(4-苯胺基哌啶-1-基)-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-丙-2-醇
[0454]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.20(d，J＝2.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.30-7.22(m，3H)，7.08(dd，J＝7.5，7.5Hz，2H)，7.01(dd，J＝7.7，2.1Hz，2H)，6.62(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.49(d，J＝7.5Hz，2H)，5.32(s，2H)，3.28-3.12(m，1H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.07(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.76(m，1H)，2.60-2.48(m，2H)，2.31-2.18(m，1H)，2.05-1.90(m，1H)，1.90-1.78(m，1H)，1.48-1.24(m，2H)。
MS(ESI+)539，2.13(M++1，检测时间)
[0455]
实施例186
N-{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}-N-苯基乙酰胺
[0456]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)581，2.06(M++1，检测时间)
[0457]
实施例187
N-{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}-N-苯基甲磺酰胺
[0458]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.47-7.39(m，3H)，7.35-7.30(m，3H)，7.24-7.18(m，2H)，7.11-7.03(m，2H)，5.37(s，2H)，4.19-4.06(m，1H)，3.26(d，J＝13.7Hz，1H)，3.18-3.01(m，1H)，3.11(d，J＝13.7Hz，1H)，2.92(s，3H)，2.78-2.60(m，2H)，2.40-2.30(m，1H)，2.00-1.89(m，1H)，1.79-1.69(m，1H)，1.69-1.52(m，1H)，1.52-1.35(m，1H)。
MS(ESI+)617，2.17(M++1，检测时间)
[0459]
实施例188
3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酸甲酯
[0460]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)598，2.23(M++1，检测时间)
[0461]实施例189
[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]乙酸乙酯
[0462]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)626，2.27(M++1，检测时间)
[0463]
实施例190
3-[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸乙酯
[0464]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)230，640(M++1，检测时间)
[0465]
实施例191
3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酸)
[0466]
从实施例188化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)584，2.07(M++1，检测时间)
[0467]
实施例192
[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]乙酸
[0468]
从实施例189化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)598，2.06(M++1，检测时间)
[0469]
实施例193
3-[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸
[0470]
从实施例190化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)612，2.08(M++1，检测时间)
[0471]
实施例194
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(2-噻吩基)甲酮
[0472]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.69-7.64(m，2H)，7.61(s，1H)，7.33-7.26(m，3H)，7.14-7.09(m，3H)，5.45(s，2H)，3.25(d，J＝13.5Hz，1H)，3.18(d，J＝13.5Hz，1H)，3.07-3.00(m，2H)，2.64-2,62(m，2H)，2.33-2.29(m，1H)，1.94-1.61(m，4H)。
[0473]
实施例195
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(3-噻吩基)甲酮
[0474]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.69-7.64(m，2H)，7.60(s，1H)，7.33-7.30(m，3H)，7.14-7.09(m，3H)，5.40(s，2H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.07-3.01(m，2H)，2.64-2，62(m，2H)，2.33-2.27(m，1H)，1.91-1.70(m，4H)。
[0475]
实施例196
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(3-呋喃基)甲酮
[0476]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.45(d，J＝1.8Hz，1H)，7.33-7.31(m，3H)，7.10(d.，J＝9.4Hz，1H)，6.74(d，J＝1.8Hz，1H)，5.40(s，2H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.16(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-2.99(m，1H)，2.80-2.77(m，1H)，2.63-2.59(m，2H)，2.30-2.24(m，1H)，1.89-1.63(m，4H)。
MS(ESI+)542，2.09(M++1，检测时间)
[0477]
实施例197
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(吡啶-3-基)甲酮
[0478]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.11(d，J＝1.8Hz，1H)，8.78(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.19(ddd，J＝8.0，1.9，1.8Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.45-7.73(m，1H)，7.33-7.30(m，3H)，7.11-7.09(m，2H)，5.04(s，2H)，3.26(d，J＝13.6Hz，1H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.28-3.16(m，1H)，3.04-3.01(m，1H)，2.68-2.63(m，2H)，2.35-2.34(m，1H)，1.90-1.69(m，4H)。
[0479]
实施例198
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酸乙酯
[0480]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)642，2.25(M++1，检测时间)
[0481]
实施例199
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酸
[0482]
从实施例198化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝2.0Hz，1H)，7.95(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，7.55-7.45(m，2H)，7.30-7.20(m，3H)，7.05-6.96(m，2H)，6.80(d，J＝8.6Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.34(bs，1H)，3.80(s，3H)，3.19(d，J＝13.5Hz，1H)，3.10(d，J＝13.5Hz，1H)，2.83-2.64(m，2H)，2.50-2.32(m，2H)，1.95-1.65(m，4H)。
MS(ESI+)614，2.05(M++1，检测时间)
[0483]
实施例200
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0484]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)656，2.21(M++1，检测时间)
[0485]
实施例201
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0486]
从实施例200化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.78(s，1H)，8.00(dd，J＝9.5，1.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝6.8Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.30-7.13(m，3H)，7.05(d，J＝4.3Hz，1H)，6.75-6.68(m，1H)，5.33(s，2H)，4.45-4.28(m，1H)，3.88-3.25(m，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，2H)，3.51(s，1H)，3.25-3.01(m，1H)，3.01-2.73(m，1H)，2.45-2.12(m，1H)，2.12-1.93(m，2H)，1.93-1.70(m，1H)。
MS(ESI+)628，2.03(M++1，检测时间)
[0487]
实施例202
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯氧基}哌啶-1-基)丙-2-醇
[0488]
向实施例178化合物(70mg)的二氯甲烷(3ml)溶液加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(29mg)、三乙胺(30mg)、1-甲基哌嗪(15mg)和1-羟基苯并三唑(20mg)，在25℃搅拌混合物6小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(29mg)。
MS(ESI+)666，1.85(M++1，检测时间)
[0489]
实施例203
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(4-{4-[(4-甲基-1，4-二氮杂
-1-基)羰基]苯氧基}哌啶-1-基)丙-2-醇
[0490]
以类似于实施例202的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)680，1.85(M++1，检测时间)
[0491]
实施例204
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(4-苄基哌嗪-1-基)-1，1，1-三氟-丙-2-醇
[0492]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)539，2.06(M++1，检测时间)
[0493]
实施例205
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(2-甲氧基苄基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
[0494]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)569，2.09(M++1，检测时间)
[0495]
实施例206
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(吡啶-3-基)甲酮
[0496]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.65-8.64(m，1H)，8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05-8.02(m，2H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(ddd，J＝7.7，7.7，1.7Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.47(ddd，J＝7.7，4.8，1.2Hz，1H)，7.34-7.29(m，3H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H)，5.82(bs，1H)，5.40(s，2H)，3.86-3.80(m，1H)，3.25(d，J＝13.5Hz，1H)，3.17(d，J＝13.5Hz，1H)，2.98-2.95(m 1H)，2.73-2.69(m，1H)，2.63-2.60(m，1H)，2.37-2.36(m，1H)，1.93-1.70(m，4H)。
MS(ESI+)553，2.11(M++1，检测时间)
[0497]
实施例207
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(1H-咪唑-2-基)甲酮
[0498]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.33-7.31(m，3H)，7.24-7.21(m，2H)，7.10(d，J＝7.4Hz，2H)，5.40(s，2H)，3.55-3.54(m，1H)，3.26(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，3.02-3.00(m，1H)，2.69-2.62(m，2H)，2.40-2.35(m，1H)，1.98-1.76(m，4H)。
MS(ESI+)542，1.98(M++1，检测时间)
[0499]
实施例208
{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(1H-吡咯-3-基)甲酮
[0500]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.58(bs，1H)，8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.42-7.41(m，1H)，7.32-7.29(m，3H)，7.10(d，J＝7.9Hz，2H)，6.80-6.78(m，1H)，6.64-6.62(m，1H)，5.88(s，2H)，3.23(d，J＝13.5Hz，1H)，3.17(d，J＝13.5Hz，1H)，3.01-2.98(m，1H)，2.92-2.87(m，1H)，2.61-2.59(m，2H)，2.29-2.27(m，1H)，1.91-1.65(m，4H)。
MS(ESI+)543，1.99(M++1，检测时间)
[0501]
实施例209
[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}羰基)-1H-吡咯-1-基]乙酸乙酯
[0502]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8,26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.33-7.27(m，4H)，7.10(d，J＝8.0Hz，1H)，6.64-6.63(m，1H)，6.60-6.59(m，1H)，5.76(bs，1H)，5.39(s，2H)，4.62(s，2H)，4.24(q，J＝7.2Hz，2H)，3.22(d，J＝13.6Hz，1H)，3.16(d，J＝13.6Hz，1H)，3.00-2.97(m，1H)，2.91-2.83(m，1H)，2.61-2.56(m，2H)，2.28-2.21(m，1H)，1.87-1.64(m，4H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)627，2.11(M++1，检测时间)
[0503]
实施例210
[4-({(3S)-1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-吡咯烷-3-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0504]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)642，2.37(M++1，检测时间)
[0505]
实施例211
[4-({(3S)-1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-吡咯烷-3-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0506]
从实施例210化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)614，2.03(M++1，检测时间)
[0507]
实施例212
[4-({(3R)-1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-吡咯烷-3-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0508]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)642，2.37(M++1，检测时间)
[0509]
实施例213
[4-({(3R)-1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-吡咯烷-3-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0510]
从实施例212化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)614，2.04(M++1，检测时间)
[0511]
实施例214
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0512]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.51(s，1H)，7.35(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.34-7.28(m，3H)，7.06(dd，J＝7.7，2.4Hz，2H)，6.82(d，J＝2.0Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.75(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，5.82(bs，1H)，5.33(s，2H)，4.26-4.18(m，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.89-2.75(m，2H)，2.52-2.38(m，2H)，1.98-1.74(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，1H)。
MS(ESI+)636，2.15(M++1，检测时间)
[0513]
实施例215
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0514]
从实施例214化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)608，1.99(M++1，检测时间)
[0515]
实施例216
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-{4-[(2-甲氧基苯基)-磺酰基]哌啶-1-基}丙-2-醇
[0516]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)618，2.31(M++1，检测时间)
[0517]
实施例217
[4-({1-[3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟丁基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0518]
以制备实施例11化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)670，2.14(M++1，检测时间)
[0519]
实施例218
[4-({1-[3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟丁基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0520]
从实施例217化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，7.99(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.34-7.28(m，3H)，7.11(d，J＝8.0Hz，2H)，6.78-6.73(m，3H)，5.40(d，J＝15.9Hz，1H)，5.35(d，J＝15.9Hz，1H)，4.13(bs，1H)，3.75(s，3H)，3.51-3.49(m，2H)，2.92-2.42(m，6H)，1.83-1.78(m，4H)。
MS(ESI+)642，2.02(M++1，检测时间)
[0521]
实施例219
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
[0522]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)654，2.13(M++1，检测时间)
[0523]
实施例220
{4-[(1-{2-[1-(4-氯苄基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
[0524]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)671，2.19(M++1，检测时间)
[0525]
实施例221
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
[0526]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)650，2.07(M++1，检测时间)
[0527]
实施例222
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
[0528]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)666，2.00(M++1，检测时间)
[0529]
实施例223
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
[0530]
从实施例219化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.60(s，1H)，7.39(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.6Hz，1H)，7.05(d，J＝8.6Hz，1H)，6.99(d，J＝8.6Hz，1H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，6.80-6.75(m，3H)，5.30(s，2H)，4.38(bs，1)，3.80-3.60(m，2H)，3.70(s，3H)，3.55(s，2H)，3.45-3.20(m，2H)，3.20-2.90(m，2H)，2.27-2.11(m，1H)，2.11-1.93(m，2H)，1.93-1.77(m，1H)。
MS(ESI+)626，2.02(M++1，检测时间)
[0531]
实施例224
{4-[(1-{2-[1-(4-氯苄基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
[0532]
从实施例220化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.59(s，1H)，7.40(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，7.29-7.24(m，2H)，7.00(d，J＝8.4Hz，2H)，6.81-6.76(m，3H)，5.32(s，1H)，5.31(s，1H)，4.41(bs，1H)，3.85-3.61(m，2H)，3.70(s，3H)，3.57(s，2H)，3.61-3.30(m，2H)，3.20-3.07(m，1H)，3.07-2.90(m，1H)，2.35-2.14(m，1H)，2.14-1.94(m，2H)，1.94-1.77(m，1H)。
MS(ESI+)642，2.07(M++1，检测时间)
[0533]
实施例225
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
[0534]
从实施例221化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)622，2.07(M++1，检测时间)
[0535]
实施例226
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
[0536]
从实施例222化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.62(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.6Hz，2H)，6.82(d，J＝8.6Hz，2H)，6.80-6.76(m，3H)，5.28(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.87-3.63(m，2H)，3.77(s，3H)，3.67(s，3H)，3.58(s，2H)，3.53-3.34(m，2H)，3.23-3.10(m，1H)，3.04-2.85(m，1H)，2.40-2.20(m，1H)，2.16-2.00(m，2H)，1.93-1.80(m，2H)。
MS(ESI+)638，2.00(M++1，检测时间)
[0537]
实施例227
[4-({1-[2-(6-氰基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0538]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.43(s，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，6.74(d，J＝8.1Hz，1H)，4.24-4.21(m，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.12(d，J＝13.6Hz，1H)，2.84-2.78(m，2H)，2.52-2.46(m，2H)，1.91-1.77(m，4H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)560，1.99(M++1，检测时间)
[0539]
实施例228
[4-({1-[2-(6-氰基-1-乙基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
[0540]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.48(s，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，6.82-6.73(m，3H)，5.85(bs，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，4.25-4.10(m，1H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.48(q，J＝7.0Hz，2H)，3.26(d，J＝13.6Hz，1H)，3.12(d，J＝13.6Hz，1H)，2.85-2.78(m，2H)，2.50-2.46(m，2H)，1.91-1.81(m，4H)，1.50(t，J＝7.2Hz，3H)，1.21(t，J＝7.0Hz，3H)。
MS(ESI+)574，2.05(M++1，检测时间)
[0541]
实施例229
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}羰基)苯基]丙酸乙酯
[0542]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.1Hz，1H)，8.02(dd，J＝6.4，2.1Hz，1H)，7.89(d，J＝6.4Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.35-7.28(m，3H)，7.19-7.04(m，6H)，5.39(s，1H)，4.12(q，J＝7.5Hz，2H)，3.18(d，J＝13.5Hz，1H)，3.06(d，J＝13.5Hz，1H)，2.96-2.85(m，3H)，2.63-2.41(m，4H)，2.11-2.00(m，1H)，1.79-1.68(m，4H)，1.21(t，J＝7.5Hz，3H)。
MS(ESI+)654，2.14(M++1，检测时间)
[0543]
实施例230
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
[0544]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)637，2.09(M++1，检测时间)
[0545]
实施例231
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
[0546]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)637，2.08(M++1，检测时间)
[0547]
实施例232
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
[0548]
以制备实施例1化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)637，2.04(M++1，检测时间)
[0549]
实施例233
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
[0550]
从实施例230化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.54(d，J＝4.8Hz，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.72(dd，J＝7.7，7.6Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.32-7.29(m，1H)，7.02(d，J＝7.7Hz，1H)，6.80(d，J＝9.4Hz，2H)，6.78(s，1H)，5.54(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.81(d，J＝13.5Hz，1H)，3.76(d，J＝13.5Hz，1H)，3.70(s，3H)，3.59(s，2H)，3.51-3.44(m，2H)，3.27-3.25(m，1H)，3.03(bs，1H)，2.26-1.86(m，4H)。
MS (ESI+)609，1.89(M++1，检测时间)
[0551]
实施例234
4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
[0552]
从实施例231化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)609，1.87(M++1，检测时间)
[0553]
实施例235
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
[0554]
从实施例232化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)609，1.83(M++1，检测时间)
[0555]
实施例236
[4-({1-[2-(6-氰基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0556]
实施例227化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝8.3Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.60(bs，1H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)，6.79-6.78(m，3H)，4.46(bs，1H)，3.38(s，3H)，3.88-3.79(m，2H)，3.72(s，3H)，3.58(s，2H)，3.52-3.46(m，2H)，3.26-3.25(m，1H)，2.94(bs，1H)，2.45(bs，1H)，2.18-2.11(m，2H)，1.91-1.88(m，1H)。
MS(ESI+)532，1.84(M++1，检测时间)
[0557]
实施例237
[4-({1-[2-(6-氰基-1-乙基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
[0558]
从实施例228化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.68(bs，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，1H)，6.78(d，J＝6.0Hz，3H)，4.46(bs，1H)，4.26-4.23(m，2H)，3.90-3.47(m，2H)，3.72(s，3H)，3.57(s，2H)，3.49(q，J＝7.0Hz，2H)，3.28-3.23(m，1H)，2.99-2.91(m，1H)，2.43(bs，1H)，2.18-2.05(m，2H)，1.89(bs，1H)，1.53(t，J＝7.0Hz，3H)。
MS(ESI+)546，1.89(M++1，检测时间)
[0559]
参考实施例5
1-苄基-6-硝基-3-[2-苯基-1-(三氟甲基)乙烯基]-1H-吲哚
[0560]
在0℃向氯化苄基三苯基鏻(727mg)的四氢呋喃(5ml)悬浮液加入叔丁醇钾，在相同温度搅拌混合物15分钟。向反应溶液加入参考实施例2化合物(500mg)，在25℃搅拌混合物5小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(558mg)。
MS(ESI+)423，2.87(M++1，检测时间)
[0561]
实施例238
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-1-苯基丙-1，2-二醇
[0562]
在0℃向高锰酸钾(114mg)和氯化苄基三乙基铵(342mg)的二氯甲烷(6ml)溶液加入参考实施例5化合物(200mg)。在0℃搅拌混合物1小时，向其加入1N氢氧化钠水溶液，在室温搅拌混合物过夜。使混合物滤过硅藻土Celite，用乙酸乙酯萃取滤液。用水和饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(6mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝2.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.26-7.22(m，3H)，7.15-7.10(m，3H)，7.06-7.02(m，2H)，6.71-6.69(m，2H)，5.53(d，J＝2.7Hz，1H)，5.26(s，2H)，4.20(s，1H)，2.60(d，J＝2.7Hz，1H)。
MS(ESI+)457，2.50(M++1，检测时间)
[0563]
实施例239
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸2-羟乙酯
[0564]
向实施例61化合物(250mg)的乙二醇(1ml)溶液加入硫酸铁(III)n水合物(6.3mg)，在120℃搅拌混合物5小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(25mg)。
MS(ESI+)439，2.38(M++1，检测时间)
[0565]
实施例240
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸2-(苄氧基)乙酯
[0566]
向实施例239化合物(7mg)的二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液加入氢化钠(2mg)，在室温搅拌混合物5分钟。将苄基溴(10μl)加入向反应溶液，在室温搅拌混合物6小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(2mg)。
MS(ESI+)529，3.01(M++1，检测时间)
[0567]
实施例241
2-(1-苄基-6-硝基-1 H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丁-3-炔-2-醇
[0568]
在0℃向参考实施例2化合物(120mg)的四氢呋喃(1.5ml)溶液加入溴化乙炔基镁(0.5M的四氢呋喃溶液，1.52ml)，在0℃搅拌混合物2小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(56mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.9Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，8.03(d，J＝9.0Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.39-7.31(m，3H)，7.16-7.14(m，2H)，5.41(s，2H)，3.20(s，1H)，2.87(s，1H)。
MS(ESI+)375，2.53(M++1，检测时间)
[0569]
实施例242
1-苄基-3-[1-(甲氧基甲氧基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔-1-基]-6-硝基-1H-吲哚
[0570]
在0℃向参考实施例2化合物(1g)的四氢呋喃(5ml)溶液加入溴化乙炔基镁(0.5M的四氢呋喃溶液，24ml)，在相同温度搅拌混合物2小时。向反应溶液加入甲氧基甲基氯(0.34ml)，在室温搅拌混合物10小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(248mg)。
MS(ESI+)419，2.73(M++1，检测时间)
[0571]
实施例243
4-[3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-(甲氧基甲氧基)-丁-1-炔-1-基]苯甲酸乙酯
[0572]
向实施例242化合物(107mg)的三乙胺(1ml)溶液加入4-溴苯甲酸乙酯(70mg)、二氯双(三苯基膦)合钯(18mg)和碘化铜(II)(2.4mg)，在100℃搅拌混合物8小时。通过在硅藻土Celite上过滤去除不溶物质，浓缩。通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(21mg)。
MS(ESI+)567，3.01(M++1，检测时间)
[0573]
实施例244
1-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-(4-甲基苯基)乙醇
[0574]
在-78℃向参考实施例2化合物(1ml)的溶液加入溴化4-甲苯基镁(1.0M的四氢呋喃溶液，0.4ml)，使混合物在1小时内从-78℃升温至室温。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(48mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，7.83(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.64-7.63(m，1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40-7.32(m，4H)，7.26(d，J＝8.9Hz，1H)，7.17-7.16(m，4H)，5.43(s，2H)，2.84(s，1H)，2.36(s，3H)。
MS(ESI+)441，2.55(M++1，检测时间)
[0575]
实施例245
1-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)乙醇
[0576]
以类似于实施例244的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，7.83(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.63(bs，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，2H)，7.41-7.34(m，3H)，7.29-7.24(m，1H)，7.19-7.17(m，1H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，5.44(s，2H)，3.81(s，3H)，2.83(s，1H)。
MS(ESI+)457，2.56(M++1，检测时间)
[0577]
实施例246
4-[3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁-1-炔-1-基]苯甲酸乙酯
[0578]
从实施例243化合物起始化合物以类似于实施例7的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)523，2.86(M++1，检测时间)
[0579]
实施例247
1-(3-氟苄基)-3-[(3E)-1-羟基-4-(3-噻吩基)-1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈
[0580]
向以类似于实施例8的方法制备的1-(3-氟苄基)-3-[1-羟基-1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈(58mg)和3-溴噻吩(21μl)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液加入二异丙基乙基胺(51μl)和二叔丁基膦钯(15mg)，在90℃搅拌混合物8小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。硫酸钠干燥有机层，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(53mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(bs，1H)，7.46(s，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24-7.22(m，2H)，7.08-6.97(m，3H)，6.82(d，J＝7.7Hz，1H)，6.72(bd，J＝9.2Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，5.83(dt，J＝15.6，7.4Hz，1H)，5.34(s，2H)，3.19(dd，J＝14.4，7.4Hz，1H)，3.04(dd，J＝14.4，7.4Hz，1H)，2.83(s，1H)。
MS(ESI+)471，2.62(M++1，检测时间)
[0581]
以制备实施例247化合物的类似方法，获得具有表1所示化学结构的实施例248-253化合物。
[0582]
[表1]
[0583]
实施例248
1-(3-氟苄基)-3-[(3E)-1-羟基-4-苯基-1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(bs，1H)，7.46(s，1H)，7.43(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.39-7.19(m，6H)，7.02-6.97(m，1H)，6.82(d，J＝7.7Hz，1H)，6.73(d，J＝9.0Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，5.99(dt，J＝15.6，7.4Hz，1H)，5.35(s，2H)，3.24(dd，J＝14.8，7.4Hz，1H)，3.08(dd，J＝14.8，7.4Hz，1H)，2.74(s，1H)。
MS(ESI+)465，2.51(M++1，检测时间)
[0584]
实施例249
4-{(1E)-4-[6-氰基-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-5，5，5-三氟-4-羟基戊-1-烯-1-基}苯甲酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝8.5Hz，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(bs，1H)，7.46(s，1H)，7.40(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，7.28-7.21(m，3H)，7.02-6.97(m，1H)，6.81(d，J＝7.6Hz，1H)，6.71(d，J＝9.3Hz，1H)，6.57(d，J＝15.5Hz，1H)，6.12(dt，J＝15.5，7.5Hz，1H)，5.35(s，2H)，4.36(q，J＝7.1Hz，2H)，3.25(dd，J＝14.5，7.5Hz，1H)，3.10(dd，J＝14.5，7.5Hz，1H)，2.77(s，1H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)537，2.57(M++1，检测时间)
[0585]
实施例250
1-(3-氟苄基)-3-{(3E)-1-羟基-1-(三氟甲基)-4-[4-(三氟甲基)-苯基]丁-3-烯-1-基}-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(bs，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.46(s，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.25-7.20(m，1H)，7.02-6.97(m，1H)，6.82(d，J＝8.2Hz，1H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，6.56(d，J＝15.8Hz，1H)，6.12(dt，J＝15.8，7.4Hz，1H)，5.35(s，2H)，3.26(dd，J＝14.7，7.4Hz，1H)，3.10(dd，J＝14.7，7.4Hz，1H)，2.72(s，1H)。
MS(ESI+)533，2.75(M++1，检测时间)
[0586]
实施例251
1-(3-氟苄基)-3-[(3E)-1-羟基-4-吡啶-3-基-1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.38(bs，2H)，8.05(d，J＝8.3Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.52-7.48(m，1H)，7.48(s，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29-7.23(m，1H)，7.19-7.16(m，1H)，7.02-6.97(m，1H)，6.83(d，J＝7.7Hz，1H)，6.69(bd，J＝9.4Hz，1H)，6.46(d，J＝15.8Hz，1H)，6.07(dt，J＝14.3，7.2Hz，1H)，3.10(dd，J＝14.3，7.2Hz，1H)。
MS(ESI+)466，2.27(M++1，检测时间)
[0587]
实施例252
1-(3-氟苄基)-3-[(3E)-1-羟基-4-(2-噻吩基)-1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝8.5Hz，1H)，7.56(bs，1H)，7.45(s，1H)，7.40(dd，J＝8.5，1.4Hz，1H)，7.28-7.23(m，1H)，7.13(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04-6.97(m，1H)，6.93(dd，J＝5.1，3.3Hz，1H)，6.88(d，J＝3.3Hz，1H)，6.80(d，J＝7.7Hz，1H)，6.76-6.74(m，1H)，6.67(d，J＝15.7Hz，1H)，5.81(dt，J＝15.7，7.4Hz，1H)，5.35(s，2H)，3.19(dd，J＝14.5，7.4Hz，1H)，3.04(dd，J＝14.5，7.4Hz，1H)，2.78(bs，1H)。
MS(ESI+)471，2.59(M++1，检测时间)
[0588]
实施例253
1-(3-氟苄基)-3-[(3E)-1-羟基-4-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]-1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(bs，1H)，7.43(s，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27-7.21(m，2H)，7.19-6.83(m，2H)，7.16(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，6.82(d，J＝7.7Hz，1H)，6.69(bd，J＝9.6Hz，1H)，6.34(d，J＝15.9Hz，1H)，5.65(dt，J＝15.9，7.3Hz，1H)，5.33(s，2H)，5.14(s，2H)，3.80(s，3H)，3.07(dd，J＝14.8，7.3Hz，1H)，2.97(dd，J＝14.8，7.3Hz，1H)。
MS(ESI+)575，2.61(M++1，检测时间)
[0589]
实施例254
1-(3-氟苄基)-3-[1-羟基-4-(3-噻吩基)-1-(三氟甲基)丁基]-1H-吲哚-6-甲腈
[0590]
向实施例247化合物(35mg)的乙醇(3ml)溶液加入10％Pd-C(80mg)。在氢气气氛中和室温搅拌混合物6小时，使其滤过硅藻土Celite。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化得标题化合物(24mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(bs，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30-7.28(m，3H)，7.20-7.18(m，1H)，7.04-6.99(m，1H)，6.85-6.83(m，2H)，6.78(dd，J＝4.9，1.2Hz，1H)，6.73-6.70(m，1H)，5.31(s，2H)，2.73-2.56(m，2H)，2.52(bs，1H)，2.36-2.28(m，1H)，2.11-2.03(m，1H)，1.82-1.73(m，1H)，1.53-1.42(m，1H)。
MS(ESI+)473，2.51(M++1，检测时间)
[0591]
以制备实施例254化合物的类似方法，获得具有表2所示化学结构的实施例255-258化合物。
[0592]
[表2]
[0593]
实施例255
1-(3-氟苄基)-3-[1-羟基-4-苯基-1-(三氟甲基)丁基]-1H-吲哚-6-甲腈
MS(ESI+)467，2.63(M++1，检测时间)
[0594]
实施例256
1-(3-氟苄基)-3-[1-羟基-4-吡啶-3-基-1-(三氟甲基)丁基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(bs，1H)，8.23(bs，1H)，7.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55(bs，1H)，7.45(s，1H)，7.38(d，J＝7.7Hz，1H)，7.35(d，J＝8.5Hz，1H)，7.35-7.26(m，1H)，7.14(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，7.02-6.98(m，1H)，6.86(d，J＝7.6Hz，1H)，6.69(bd，J＝9.3Hz，1H)，5.33(s，2H)，2.62-2.53(m，2H)，2.38-2.30(m，1H)，2.18-2.11(m，1H)，1.86-1.75(m，1H)，1.53-1.47(m，1H)。
MS(ESI+)468，2.00(M++1，检测时间)
[0595]
实施例257
1-(3-氟苄基)-3-[1-羟基-4-(2-噻吩基)-1-(三氟甲基)丁基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.37(s，1H)，7.37-7.28(m，2H)，7.08(bd，J＝4.7Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，6.89-6.85(m，1H)，6.86(d，J＝8.3Hz，1H)，6.75-6.70(m，2H)，5.33(s，2H)，2.91-2.74(m，2H)，2.36-2.29(m，1H)，2.15-2.07(m，1H)，1.89-1.81(m，1H)，1.50-1.44(m，1H)。
MS(ESI+)473，2.55(M++1，检测时间)
[0596]
实施例258
1-(3-氟苄基)-3-[1-羟基-4-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]-1-(三氟甲基)丁基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.41(s，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.28-7.19(m，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05(s，2H)，7.01-6.97(m，1H)，6.86(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85-6.80(m，1H)，6.70(d，J＝9.4Hz，1H)，5.33(s，2H)，5.13(s，2H)，3.79(s，3H)，2.48-2.37(m，2H)，2.35-2.23(m，1H)，2.11-2.03(m，1H)，1.99(bs，1H)，1.73-1.66(m，1H)，1.37-1.22(m，1H)。
MS(ESI+)577，2.46(M++1，检测时间)
[0597]
实施例259
1-苄基-3-[1-羟基-1-(三氟甲基)丙-2-炔-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈
[0598]
以制备实施例241化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.60(bs，1H)，7.38-7.31(m，4H)，7.13-7.11(m，2H)，5.36(s，2H)，2.87(s，1H)，2.27(s，1H)。
MS(ESI+)355，2.33(M++1，检测时间)
[0599]
实施例260
1-苄基-3-[1-(甲氧基甲氧基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔-1-基]-1H-吲哚-6-甲腈
[0600]
在0℃向实施例259化合物(548mg)在四氢呋喃/N，N-二甲基甲酰胺(3/2ml)混和溶剂中的溶液加入氢化钠(81mg)，在相同温度搅拌混合物10分钟。向反应溶液加入甲氧基甲基氯，在相同温度搅拌混合物1小时。向反应溶液加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(563mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.59(bs，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H)，7.11-7.09(m，1H)，5.36(s，2H)，4.97(d，J＝6.6Hz，1H)，4.93(d，J＝6.6Hz，1H)，3.40(s，3H)。
[0601]
实施例261
4-[3-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-(甲氧基甲氧基)-丁-1-炔-1-基]苯甲酸乙酯
[0602]
以制备实施例243化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.05(d，J＝10.0Hz，2H)，8.04-8.02(m，1H)，7.68(s，1H)，7.61(bs，1H)，7.58(d，J＝10.0Hz，2H)，7.42-7.31(m，4H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.2Hz，1H)，5.37(s，2H)，5.03(d，J＝6.7Hz，1H)，5.00(d，J＝6.7Hz，1H)，4.40(q，J＝7.1Hz，2H)，3.44(s，3H)，1.41(t，J＝7.1Hz，3H)。MS(ESI+)547，2.78(M++1，检测时间)
[0603]
实施例262
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
[0604]
以制备实施例7化合物的类似方法获得标题化合物。
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.4Hz，1H)，8.02(s，1H)，7.60(s，1H)，7.55(d，J＝8.9Hz，1H)，7.33-7.27(m，3H)，7.13-7.05(m，2H)，6.78-6.62(m，3H)，6.25(bs，1H)，5.45(d，J＝16.0Hz，1H)，5.40(d，J＝16.0Hz，1H)，4.30-4.00(m，1H)，4.00-3.60(m，6H)，3.40-3.20(m，1H)，2.86(t，J＝7.7Hz，2H)，2.63(t，J＝7.7Hz，2H)，1.97-1.50(m，4H)。
MS(ESI+)656，2.37(M++1，检测时间)
[0605]
实施例263
1-苄基-3-[1-({4-[4-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，6-二甲氧基苯氧基]哌啶-1-基}甲基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-6-甲酸
[0606]
从1-苄基-3-[1-({4-[4-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，6-二甲氧基苯氧基]哌啶-1-基}甲基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-6-甲酸苄酯(下述实施例367化合物)为起始化合物制备实施例28化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)699，2.14(M++1，检测时间)
[0607]
以制备实施例93化合物的类似方法，从实施例263化合物起始化合物获得具有表3所示化学结构的实施例264-269化合物。
[0608]
[表3]
[0609]
实施例264
3-{4-[(1-{2-[6-(氨基羰基)-1-苄基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸乙酯
MS(ESI+)698，2.42(M++1，检测时间)
[0610]
实施例265
3-(4-{[1-(2-{1-苄基-6-[(二甲基氨基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟丙基)哌啶-4-基]氧}-3，5-二甲氧基苯基)丙酸乙酯
MS(ESI+)726，2.15(M++1，检测时间)
[0611]
实施例266
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基}-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]-丙酸乙酯
MS(ESI+)742，2.19(M++1，检测时间)
[0612]
实施例267
3-{4-[(1-{2-[1-苄基-6-(吗啉-4-基羰基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸乙酯
MS(ESI+)768，2.15(M++1，检测时间)
[0613]
实施例268
3-{4-[(1-{2-[6-(苯胺基羰基)-1-苄基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸乙酯
MS(ESI+)774，2.30(M++1，检测时间)
[0614]
实施例269
3-(4-{[1-(2-{1-苄基-6-[(苄基氨基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟丙基)哌啶-4-基]氧}-3，5-二甲氧基苯基)丙酸乙酯
MS(ESI+)788，2.29(M++1，检测时间)
[0615]
以制备实施例93化合物的类似方法，从实施例199化合物起始化合物获得具有表4所示化学结构的实施例270-277化合物。
[0616]
[表4]
[0617]
实施例270
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-N-甲基甘氨酸乙酯
MS(ESI+)713，2.15(M++1，检测时间)
[0618]
实施例271
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]甘氨酸乙酯
MS(ESI+)699，2.13(M++1，检测时间)
[0619]
实施例272
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-β-丙氨酸乙酯
MS(ESI+)713，2.14(M++1，检测时间)
[0620]
实施例273
1-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-甲酸乙酯
MS(ESI+)753，2.21(M++1，检测时间)
[0621]
实施例274
1-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]哌啶-3-甲酸乙酯
MS(ESI+)753，2.22(M++1，检测时间)
[0622]
实施例275
1-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]哌啶-2-甲酸乙酯
MS(ESI+)753，2.27(M++1，检测时间)
[0623]
实施例276
1-{[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]氨基}环丁烷甲酸苄酯
MS(ESI+)801，2.31(M++1，检测时间)
[0624]
实施例277
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-D-缬氨酸叔丁酯
MS(ESI+)769，2.39(M++1，检测时间)
[0625]
实施例278
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(1H-四唑-5-基)哌啶-1-基]丙-2-醇
[0626]
向1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-甲腈(下述实施例381化合物)(236mg)的甲苯(5ml)溶液加入叠氮化钠(97mg)和三乙胺盐酸盐(207mg)，在100℃搅拌混合物30小时。向反应溶液加入1N盐酸，减压浓缩混合物。向残留物加入乙酸乙酯得标题化合物(230mg)。
MS(ESI+)516，1.93(M++1，检测时间)
[0627]
实施例279
1-(3-氟苄基)-3-[1-羟基-1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1 H-吲哚-6-甲腈
[0628]
以制备实施例8化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)389，2.89(M++1，检测时间)
[0629]
实施例280
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-甲氧基丙-2-醇
[0630]
向参考实施例3化合物(36mg)的甲醇(3ml)溶液加入双(三氟甲磺酰基)亚胺锂(14.3mg)，在25℃搅拌混合物一个星期。通过硅胶柱层析纯化所得反应溶液得标题化合物。
MS(ESI+)395，2.29(M++1，检测时间)
[0631]
实施例281
4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-丙氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
[0632]
向4-羟基-1-哌啶甲酸叔丁酯(60mg)的四氢呋喃(1ml)溶液加入叔丁醇钾(33.6mg)，在25℃搅拌混合物10分钟。向反应溶液加入参考实施例3化合物(54mg)，在25℃搅拌混合物10小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(38mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.38-7.28(m，3H)，7.16-7.09(m，2H)，5.39(s，2H)，4.15(d，J＝9.5Hz，1H)，3.87(d，J＝9.5Hz，1H)，3.82(s，1H)，3.71-3.53(m，3H)，3.22-3.09(m，2H)，1.88-1.74(m，2H)，1.65-1.50(m，2H)，1.45(s，9H)。
MS(ESI+)564，2.61(M++1，检测时间)
[0633]
实施例282
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-苯氧基丙-2-醇
[0634]
向参考实施例3化合物(54mg)加入苯酚(1g)，在50℃搅拌混合物20小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用1N氢氧化钠水溶液洗涤有机层三次，用饱和食盐水继续洗涤，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(5.4mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，7.76(dd，J＝9.0，2.1Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.42-7.30(m，4H)，7.25-7.20(m，2H)，7.20-7.15(m，2H)，6.86-6.72(m，3H)，5.45(s，2H)，4.49(d，J＝11.8Hz，1H)，4.41(d，J＝11.8Hz，1H)。
MS(ESI+)457，2.35(M++1，检测时间)
[0635]
实施例283
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基]丙-2-醇
[0636]
向参考实施例3化合物(362mg)加入六氟异丙醇(5ml)，在25℃搅拌混合物1小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(397mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.40-7.28(m，3H)，7.26-7.18(m，2H)，5.43(s，2H)，5.40-5.30(m，1H)，4.67-4.51(m，2H)。
MS(ESI+)531，2.66(M++1，检测时间)
[0637]
实施例284
甲酸2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基酯
[0638]
向参考实施例3化合物(362mg)加入甲酸(5ml)，在25℃搅拌混合物1小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(248mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.09(s，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)，7.40-7.30(m，3H)，7.16-7.10(m，2H)，5.41(s，2H)，4.88(d，J＝12.2Hz，1H)，4.70(d，J＝12.2Hz，1H)。
MS(ESI+)409，2.36(M++1，检测时间)
[0639]
实施例285
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-羟基苯基]乙酸乙酯
[0640]
在-78℃向实施例200化合物(140mg)的二氯甲烷(3ml)溶液滴加三溴化硼(1.0M CH2Cl2溶液，678μl)，搅拌下使混合物在6小时内升温至25℃。然后，再次冷却反应溶液至-78℃，向其滴加三溴化硼(1.0M CH2Cl2溶液，678μl)。搅拌下使混合物在6小时内升温至25℃。向反应溶液加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(14.4mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(s，1H)，8.05(d，J＝9.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.38-7.26(m，3H)，7.16-7.08(m，2H)，6.84(s，1H)，6.78-6.66(m，2H)，5.44(d，J＝15.6Hz，1H)，5.37(d，J＝15.6Hz，1H)，4.63-4.45(m，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，1H)，3.85(d，J＝13.4Hz，1H)，3.76(d，J＝13.4Hz，1H)，3.55-3.35(m，2H)，3.49(s，2H)，3.28-3.12(m，2H)，2.50-2.28(m，1H)，2.28-2.07(m，2H)，2.07-1.88(m，1H)，1.36-1.13(m，3H)。
[0641]
实施例286
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(甲硫基)丙-2-醇
[0642]
向参考实施例3化合物(362mg)的四氢呋喃(4ml)溶液加入甲硫醇钠(16mg)，在60℃搅拌混合物8小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物。
MS(ESI+)411，2.38(M++1，检测时间)
[0643]
实施例287
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(苯硫基)丙-2-醇
[0644]
向参考实施例3化合物(362mg)的四氢呋喃(4ml)溶液加入苯硫酚钠(30mg)，在60℃搅拌混合物8小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物。
MS(ESI+)473，2.56(M++1，检测时间)
[0645]
实施例288
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]吡咯烷-2-酮
[0646]
向实施例169化合物(60mg)的甲醇(4ml)溶液加入碳酸钾(83mg)，在25℃搅拌混合物10小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(32mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.40-7.28(m，3H)，7.11(dd，J＝7.8，2.3Hz，2H)，6.67(bs，1H)，5.41(s，2H)，4.13(d，J＝14.8Hz，1H)，3.92(d，J＝14.8Hz，1H)，3.45-3.32(m，1H)，3.00-2.88(m，1H)，3.48-3.26(m，2H)，2.05-1.92(m，1H)，1.85-1.70(m，1H)。
MS(ESI+)448，2.27(M++1，检测时间)
[0647]
实施例289
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-2-酮
[0648]
从实施例173化合物以类似于实施例288的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.21(d，J＝1.9Hz，1H)，7.95(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.83(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.31-7.20(m，3H)，7.10-6.98(m，2H)，5.33(s，2H)，4.24(d，J＝14.6Hz，1H)，3.76(d，J＝14.6Hz，1H)，3.24-3.13(m，1H)，2.77-2.68(m，1H)，2.44-2.24(m，2H)，1.71-1.47(m，3H)。
MS(ESI+)462，2.39(M++1，检测时间)
[0649]
实施例290
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[0650]
向实施例102化合物(76mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液加入碳酸钾(83mg)和氯丙磺酰氯(43mg)，在25℃搅拌混合物10小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(63mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.42-7.29(m，2H)，5.40(s，2H)，4.08(bs，1H)，3.90(d，J＝15.6Hz，1H)，3.79(d，J＝15.6Hz，1H)，3.45-3.36(m，1H)，3.25-3.09(m，2H)，3.09-2.98(m，1H)，2.40-2.18(m，2H)。
MS(ESI+)484，2.26(M++1，检测时间)
[0651]
实施例291
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]四氢-嘧啶-2(1 H)-酮
[0652]
从实施例168化合物以类似于实施例288的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)463，1.95(M++1，检测时间)
[0653]
实施例292
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(哌啶-4-基羰基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇二盐酸盐
[0654]
从4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-1-基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯(下述实施例648化合物)以制备实施例101化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)560，1.89(M++1，检测时间)
[0655]
实施例293
{6-氰基-3-[1-({4-[4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-甲氧基苯氧基]哌啶-1-基}-甲基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
[0656]
从{4-[(1-{2-[1-(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯(下述实施例328化合物)以制备实施例101化合物的类似方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.46(s，1H)，7.43(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，6.78-6.70(m，3H)，4.91(d，J＝18.0Hz，1H)，4.84(d，J＝18.0Hz，1H)，4.54(bs，1H)，4.23-4.11(m，2H)，3.91(d，J＝13.5Hz，1H)，3.65(d，J＝13.5Hz，1H)，3.63(s，3H)，3.56(s，2H)，3.50-3.40(m，1H)，3.25-3.12(m，1H)，2.78-2.62(m，2H)，2.48-2.32(m，1H)，2.21-2.09(m，1H)，1.96-1.75(m，2H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)604，1.95(M++1，检测时间)
[0657]
实施例294
{1-[2-(6-氨基-1-苄基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(苯基)甲酮
[0658]
向实施例67化合物(151mg)的乙醇(2ml)溶液加入甲酸铵(581mg)和10％披钯碳(29mg)，在80℃搅拌混合物2.5小时。通过在硅藻土Celite上过滤去除不溶物质，加入2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(65mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53-7.50(m，1H)，7.34-7.20(m，1H)，7.20-7.08(m，3H)，6.59-6.49(m，1H)，6.47(d，J＝9.3Hz，1H)，5.18-5.16(m，2H)，4.36-4.31(m，1H)，3.13(d，J＝13.6Hz，1H)，3.08(d，J＝13.6Hz，1H)，2.49-2.37(m，4H)，2.00-1.03(m，3H)。
MS(ESI+)522，1.71(M++1，检测时间)
[0659]
实施例295
N-(3-{1-[(4-苯甲酰哌啶-1-基)甲基]-2，2，2-三氟-1-羟乙基}-1-苄基-1H-吲哚-6-基)甲磺酰胺
[0660]
向实施例294化合物(30mg)的哌啶(1ml)溶液加入甲磺酰氯(13μl)，在25℃搅拌混合物19小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(21mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.61(s，1H)，7.74-7.68(m，2H)，7.39-7.22(m，6H)，7.10-7.03(m，3H)，6.91-6.88(m，2H)，6.44(bs，1H)，5.28(s，1H)，5.25(s，2H)，4.38-4.33(m，1H)，3.16-3.10(m，2H)，2.89(s，3H)，2.58-1.03(m，4H)。
MS(ESI+)600，1.89(M++1，检测时间)
[0661]
以制备实施例295化合物的类似方法，从实施例294化合物起始化合物获得具有表5所示化学结构的实施例296-297化合物。
[0662]
[表5]
[0663]
实施例296
N-(3-{1-[(4-苯甲酰哌啶-1-基)甲基]-2，2，2-三氟-1-羟乙基}-1-苄基-1H-吲哚-6-基)乙酰胺
MS(ESI+)564，1.95(M++1，检测时间)
[0664]
实施例297
N-(3-{1-[(4-苯甲酰哌啶-1-基)甲基]-2，2，2-三氟-1-羟乙基}-1-苄基-1H-吲哚-6-基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，8.12(d，J＝8.5Hz，1H)，7.90-7.85(m，4H)，7.61-7.46(m，8H)，7.31(s，1H)，7.24-7.20(m，3H)，7.10-7.08(m，2H)，5.30(s，2H)，3.26(d，J＝13.4Hz，1H)，3.19(d，J＝13.4Hz，1H)，3.26-3.19(m，1H)，3.03-2.98(m，1H)，2.68-2.63(m，2H)，2.30-2.27(m，1H)，1.88-1.84(m，2H)，1.71-1.67(m，2H)。
[0665]
实施例298
N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4-溴-苯磺酰胺
[0666]
向实施例102化合物(150mg)的哌啶(2ml)溶液加入4-溴苯磺酰氯(153mg)，在25℃搅拌混合物36小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(239mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.52(bs，1H)，8.23(s，1H)，7.95(d，J＝9.0Hz，1H)，7.73(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.56(d，J＝8.8Hz，2H)，7.39-7.27(m，3H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，5.37(s，2H)，5.02(bs，1H)，3.75(dd，J＝14.3，6.0Hz，1H)，3.65(dd，J＝14.3，6.0Hz，1H)。
MS(ESI+)598，2.50(M++1，检测时间)
[0667]
实施例299
N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]苯磺酰胺
[0668]
以类似于实施例298的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)520，2.38(M++1，检测时间)
[0669]
实施例300
N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-2-羟基乙酰胺
[0670]
向实施例102化合物(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液加入溴乙酰溴(72μl)和碳酸钾(120mg)，在25℃搅拌混合物3小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-2-溴乙酰胺(84mg)。
MS(ESI+)500，2.30(M++1，检测时间)
向4-羟基苯基乙酸甲酯(17mg)的四氢呋喃(2.5ml)溶液加入氢化钠(4.5mg)，在0℃搅拌混合物5分钟。向反应溶液加入N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-2-溴乙酰胺(40mg)，在25℃搅拌混合物3小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(11mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26-7.18(m，3H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26-7.18(m，3H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，5.48(s，2H)，4.50(s，1H)，4.25(d，J＝16.9Hz，1H)，4.02(d，J＝13.2Hz，1H)，3.95(d，J＝13.2Hz，1H)，3.80(d，J＝16.9Hz，1H)。
MS(ESI+)438，2.27(M++1，检测时间)
[0671]
实施例301
4-(2-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}-2-氧代乙氧基)苯甲酸甲酯
[0672]
向实施例300化合物(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液加入4-溴苯甲酸甲酯(23mg)和碳酸钾(28mg)，在80℃搅拌混合物8小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(10mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.83(d，J＝9.0Hz，3H)，7.59(s，1H)，7.31-7.30(m，3H)，7.12-7.11(m，2H)，6.80(bt，J＝5.8Hz，1H)，6.78(d，J＝9.0Hz，1H)，5.40(d，J＝15.7Hz，1H)，5.35(d，J＝15.7Hz，1H)，5.10(s，1H)，4.51(d，J＝15.6Hz，1H)，4.46(d，J＝15.6Hz，1H)，4.19-4.07(m，2H)，3.90(s，3H)。
MS(ESI+)572，2.42(M++1，检测时间)
[0673]
以制备实施例301化合物的类似方法，从实施例300化合物起始化合物获得具有表6所示化学结构的实施例302-303化合物。
[0674]
[表6]
[0675]
实施例302
[4-(2-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}-2-氧代乙氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.49(bt，J＝6.1Hz，1H)，7.29-7.27(m，3H)，7.11-7.08(m，2H)，6.74(d，J＝1.9Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，6.65(d，J＝8.2Hz，1H)，5.48(s，1H)，5.37(s，2H)，4.47(d，J＝15.7Hz，1H)，4.42(d，J＝15.7Hz，1H)，4.16(q，J＝7.2Hz，2H)，4.17-4.09(m，2H)，3.63(s，3H)，3.52(s，2H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)630，2.46(M++1，检测时间)
[0676]
实施例303
3-[4-(2-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}-2-氧代乙氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.54(bt，J＝5.6Hz，1H)，7.29-7.27(m，3H)，7.10-7.07(m，2H)，6.66-6.64(m，3H)，5.49(s，1H)，5.38(s，2H)，4.44(s，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.62(s，3H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，2.56(t，J＝7.5Hz，2H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)644，2.51(M++1，检测时间)
[0677]
实施例304
N-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]甲磺酰胺
[0678]
以类似于实施例298的方法获得标题化合物。
MS(ESI+)458，2.22(M++1，检测时间)
[0679]
以制备实施例1化合物的类似方法，获得具有表7-22所示化学结构的实施例305-465化合物。
[0680]
[表7]
[0681]
[表8]
[0682]
[表9]
[0683]
[表10]
[0684]
[表11]
[0685]
[表12]
[0686]
[表13]
[0687]
[表14]
[0688]
[表15]
[0689]
[表16]
[0690]
[表17]
[0691]
[表18]
[0692]
[表19]
[0693]
[表20]
[0694]
[表21]
[0695]
[表22]
[0696]
实施例305
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)-丙-2-醇
MS(ESI+)507，2.78(M++1，检测时间)
[0697]
实施例306
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)-丙-2-醇
MS(ESI+)473，2.56(M++1，检测时间)
[0698]
实施例307
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]丙-2-醇
MS(ESI+)541，2.13(M++1，检测时间)
[0699]
实施例308
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
MS(ESI+)556，2.09(M++1，检测时间)
[0700]
实施例309
1-{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}-2-苯基乙酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.34-7.08(m，10H)，5.63(bs，1H)，5.42(s，2H)，3.70(s，2H)，3.41-3.33(m，1H)，3.19(d，J＝14.0Hz，1H)，3.10(d，J＝14.0Hz，1H)，2.91-1.61(m，8H)。
MS(ESI+)566，2.22(M++1，检测时间)
[0701]
实施例310
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)苯基]丙烯酸乙酯
MS(ESI+)686，2.48(M++1，检测时间)
[0702]
实施例311
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)688，2.44(M++1，检测时间)
[0703]
实施例312
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-{4-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基甲基)苯氧基]哌啶-1-基}丙-2-醇
MS(ESI+)669，1.82(M++1，检测时间)
[0704]
实施例313
2-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-2-甲基丙酸甲酯
MS(ESI+)640，2.29(M++1，检测时间)
[0705]
实施例314
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(5-吗啉-4-基-嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.9Hz，1H)，8.08(s，2H)，8.03(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.40-7.29(m，3H)，7.11(d，J＝6.4Hz，1H)，5.41(s，2H)，3.85(t，J＝4.7Hz，4H)，3.78-3.59(m，4H)，3.31(d，J＝13.7Hz，1H)，3.16(d，J＝13.7Hz，1H)，2.99(t，J＝4.7Hz，1H)，2.70-2.53(m，4H)。
MS(ESI+)612，2.27(M++1，检测时间)
[0706]
实施例315
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}羰基)苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31-8.27(m，1H)，8.08-8.03(m，1H)，7.84(d，J＝9.2Hz，1H)，7.66-7.63(m，1H)，7.52-7.00(m，5H)，5.42(s，2H)，4.37-4.29(m，1H)，3.76-3.62(m，4H)，2.93(t，J＝7.5Hz，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，1.97-1.43(m，5H)。
MS(ESI+)624，1.99(M++1，检测时间)
[0707]
实施例316
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)654，2.15(M++1，检测时间)
[0708]
实施例317
{4-[(1-{2-[1-(2-氯苄基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)671，2.20(M++2，检测时间)
[0709]
实施例318
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)666，2.17(M++1，检测时间)
[0710]
实施例319
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.3Hz，1H)，7.60-7.48(m，2H)，7.38(d，J＝8.2Hz，1H)，7.33-7.25(m，1H)，6.99(ddd，J＝8.3，8.3，2.1Hz，1H)，6.89-6.65(m，5H)，5.85(bs，1H)，5.34(s，2H)，4.24(bs，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.53(s，2H)，3.40-3.05(m，2H)，2.95-2.30(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)。
MS(ESI+)654，2.16(M++1，检测时间)
[0711]
实施例320
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.52(bs，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31-7.22(m，2H)，7.01(s，1H)，6.93(d，J＝6.7Hz，1H)，6.84-6.73(m，3H)，5.86(bs，1H)，5.32(s，2H)，4.35(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.53(s，2H)，3.36-3.08(m，2H)，2.95-2.70(m，2H)，2.60-2.40(m，2H)，2.02-1.75(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)671，2.35(M++2，检测时间)
[0712]
实施例321
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)666，2.17(M++1，检测时间)
[0713]
实施例322
[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}羰基)-1H-吡咯-1-基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.50(bs，1H)，8.05(d，J＝9.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53-7.52(bs，1H)，7.36-7.30(m，3H)，7.23-7.21(m 2H)，6.76(bs，1H)，6.58(bs，1H)，5.55(s，2H)，4.76(s，2H)，4.14(d，J＝14.0Hz，1H)，3.83(d，J＝14.0Hz，1H)，3.49-3.29(m，5H)，2.15-1.80(m，4H)。
[0714]
实施例323
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(环丙基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
MS(ESI+)572，1.96(M++1，检测时间)
[0715]
实施例324
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-苯基乙基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
MS(ESI+)622，2.02(M++1，检测时间)
[0716]
实施例325
1-[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-5-氯苯基]乙酮
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.21(d，J＝2.0Hz，1H)，8.08(d，J＝9.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.49(d，J＝2.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，7.28-7.20(m，3H)，7.04(d，J＝6.9Hz，1H)，6.85(d，J＝8.8Hz，1H)，5.43(d，J＝14.0Hz，1H)，5.39(d，J＝14.0Hz，1H)，4.75(bs，1H)，3.94(d，J＝13.7Hz，1H)，3.89(d，J＝13.7Hz，1H)，3.65-3.59(m，1H)，3.40(bs，1H)，3.21-3.20(m，1H)，2.45(s，3H)，2.45-2.40(m，1H)，2.19-1.86(m，3H)。
[0717]
实施例326
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
MS(ESI+)668，2.31(M++1，检测时间)
[0718]
实施例327
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)670，2.24(M++1，检测时间)
[0719]
实施例328
{4-[(1-{2-[1-(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.45(s，1H)，7.38(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，6.81(d，J＝1.9Hz，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，5.88(bs，1H)，4.75(s，2H)，4.21(bs，1H)，4.14(t，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14(d，J＝，13.6Hz，1H)，2.90-2.74(m，2H)，2.53-2.39(m，2H)，1.97-1.75(m，4H)，1.43(s，9H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0720]
实施例329
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-甲基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)650，2.20(M++1，检测时间)
[0721]
实施例330
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-噻吩基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.52(s，1H)，7.36(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.23(dd，J＝3.1，3.1Hz，1H)，6.95(d，J＝3.1Hz，1H)，6.95(d，J＝3.1Hz，1H)，6.82(d，J＝2.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.2Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，5.82(bs，1H)，5.48(s，2H)，4.25-4.16(m，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.22(d，H＝13.5Hz，1H)，3.14(d，J＝13.5Hz，1H)，2.87-2.70(m，2H)，2.52-2.34(m，2H)，1.98-1.70(m，4H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。
[0722]
实施例331
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-噻吩基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.50(s，1H)，7.36(dd，J＝8.2，1.3Hz，1H)，7.30(dd，J＝5.0，3.0Hz，1H)，7.03-6.98(m，1H)，6.87-6.81(m，2H)，6.81(d，J＝8.5Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.28-4.18(m，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.13(d，J＝13.6Hz，1H)，2.88-2.72(m，2H)，2.52-2.38(m，2H)，1.98-1.72(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
[0723]
实施例332
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-呋喃基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)626，2.10(M++1，检测时间)
[0724]
实施例333
3-(4-{4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-1-基}苯基)丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.1，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.38-7.31(m，5H)，7.13-7.08(m，4H)，5.42(s，2H)，4.11(q，J＝7.1Hz，2H)，3.30(d，J＝13.7Hz，1H)，3.18(d，J＝13.7Hz，1H)，3.12-3.06(m，4H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，2.73-2.69(m，4H)，2.57(t，J＝7.5Hz，2H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)625，2.53(M++1，检测时间)
[0725]
实施例334
3-(4-{4-[3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基-丁酰基]-哌嗪-1-基}苯基)丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.97(d，J＝9.0Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.32-7.25(m，3H)，7.12-7.09(m，2H)，6.76(d，J＝8.6Hz，1H)，5.40(d，J＝15.6Hz，1H)，5.35(d，J＝15.6Hz，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，3.71-3.54(m，4H)，3.29(d，J＝15.5Hz，1H)，3.21(d，J＝15.5Hz，1H)，3.08-3.03(m，2H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.85-2.80(m，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)653，2.67(M++1，检测时间)
[0726]
实施例335
[4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}羰基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.34-7.30(m，5H)，7.12-7.08(m，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，5.39(s，2H)，4.64(s，2H)，3.61(bs，4H)，3.38(d，J＝13.7Hz，1H)，3.26(d，J＝13.7Hz，1H)，2.77-2.55(m，4H)。
[0727]
实施例336
3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.59(d，J＝4.8Hz，1H)，7.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝1.1Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.58(ddd，J＝8.0，7.6，1.8Hz，1H)，7.36(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，7.22(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，6.76(d，J＝8.6Hz，1H)，6.72(d，J＝1.9Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.6，1.9Hz，1H)，5.84(bs，1H)，5.47(s，2H)，4.20(bs，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.79-2.78(m，2H)，2.62(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52-2.44(m，2H)，1.90-1.61(m，4H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)651，2.10(M++1，检测时间)
[0728]
实施例337
4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-2-氧代哌嗪-1-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯
MS(ESI+)641，2.45(M++1，检测时间)
[0729]
实施例338
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)-3-甲氧基苯甲酸
MS(ESI+)662，2.23(M++1，检测时间)
[0730]
实施例339
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}硫基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)686，2.42(M++1，检测时间)
[0731]
实施例340
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}硫基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
MS(ESI+)684，2.47(M++1，检测时间)
[0732]
实施例341
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)718，2.42(M++1，检测时间)
[0733]
实施例342
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
MS(ESI+)716，2.49(M++1，检测时间)
[0734]
实施例343
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氮杂环丁烷-3-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
MS(ESI+)688，2.51(M++1，检测时间)
[0735]
实施例344
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氮杂环丁烷-3-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)690，2.41(M++1，检测时间)
[0736]
实施例345
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)700，2.27(M++1，检测时间)
[0737]
实施例346
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
MS(ESI+)698，2.29(M++1，检测时间)
[0738]
实施例347
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(1-萘基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)686，2.27(M++1，检测时间)
[0739]
实施例348
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-萘基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)686，2.30(M++1，检测时间)
[0740]
实施例349
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(环己基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.43(bs，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，6.84-6.70(m，3H)，5.80(bs，1H)，4.22(bs，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，3.95(d，J＝7.3Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.53(s，2H)，3.35-3.06(m，1H)，2.90-2.65(m，2H)，2.58-2.30(m，1H)，2.00-1.45(m，10H)，1.32-1.08(m，6H)，1.07-0.90(m，2H)。
MS(ESI+)642，2.41(M++1，检测时间)
[0741]
实施例350
{4-[(1-{2-[1-(环己基甲基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)662，2.38(M++1，检测时间)
[0742]
实施例351
1-苄基-3-(2，2，2-三氟-1-{[4-(4-甲酰基-2，6-二甲氧基苯氧基)哌啶-1-基]甲基}-1-羟乙基)-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.85(s，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.52(s，1H)，7.39-7.27(m，4H)，7.11(s，2H)，7.09-7.03(m，2H)，5.33(s，2H)，4.32-4.20(m，1H)，3.88(s，6H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14(d，J＝13.6Hz，1H)，2.95-2.75(m，2H)，2.52-2.33(m，2H)，1.92-1.70(m，4H)。
MS(ESI+)608，2.11(M++1，检测时间)
[0743]
实施例352
{4-[(1-{2-[1-(环丁基甲基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)634，2.27(M++1，检测时间)
[0744]
实施例353
{4-[(1-{2-[1-(4-氯苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，2H)，7.30(d，J＝8.5Hz，2H)，7.03(d，，J＝8.5Hz，2H)，6.84-6.72(m，3H)，5.36(s，2H)，4.36(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.26(d，J＝13.6HZ，1H)，3.14(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.55-2.36(m，2H)，1.98-1.72(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，
MS(ESI+)690，2.43(M++1，检测时间)
[0745]
实施例354
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，2H)，7.00(d，J＝7.9Hz，2H)，6.83-6.72(m，3H)，5.34(s，2H)，4.22(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，3.13(d，J＝13.6HZ，1H)，2.88-2.70(m，2H)，2.52-2.47(m，2H)，2.22(s，3H)，1.97-1.72(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)670，2.38(M++1，检测时间)
[0746]
实施例355
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.20(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.10(d，J＝7.5Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.87(d，J＝7.5Hz，1H)，6.83-6.72(m，3H)，5.35(s，1H)，4.22(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.54-2.36(m，2H)，2.28(s，3H)，1.97-1.72(m，4H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)670，2.39(M++1，检测时间)
[0747]
实施例356
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(2-甲基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.29-7.21(m，2H)，7.16-7.09(m，1H)，6.83-6.70(m，4H)，5.35(s，2H)，4.22(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.22(d，J＝13.6Hz，1H)，3.13(d，J＝13.6Hz，1H)，2.88-2.70(m，2H)，2.50-2.36(m，2H)，2.27(s，3H)，1.95-1.70(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)670，2.40(M++1，检测时间)
[0748]
实施例357
{4-[(1-{2-[1-(3-氯苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.30-7.24(m，2H)，7.04-7.00(m，1H)，6.98-6.93(m，1H)，6.83-6.72(m，3H)，5.37(s，2H)，4.23(bs，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.26(d，J＝13.6Hz，1H)，3.16(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.73(m，2H)，2.53-2.40(m，2H)，1.97-1.75(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)690，2.17(M++1，检测时间)
[0749]
实施例358
{4-[(1-{2-[1-(2-氯苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.44(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.15(ddd，J＝8.0，8.0，1.2Hz，1H)，6.83-6.67(m，4H)，5.48(s，2H)，4.22(bs，1H)，3.24(d，J＝13.5Hz，1H)，3.15(d，J＝13.5Hz，1H)，2.88-2.73(m，2H)，2.54-2.36(m，2H)，1.97-1.74(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，1H)。
MS(ESI+)690，2.42(M++1，检测时间)
[0750]
实施例359
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0HZ，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.12-6.98(m，4H)，6.84-6.73(m，3H)，5.36(s，2H)，4.23(bs，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，3H)，3.82(s，1H)，3.53(s，2H)，3.26(d，J＝13.7Hz，1H)，3.14(d，J＝13.7Hz，1H)，2.90-2.72(m，2H)，2.54-2.39(m，2H)，1.95-1.74(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)674，2.29(M++1，检测时间)
[0751]
实施例360
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(3-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.34-7.26(m，1H)，6.99(ddd，J＝8.4，8.4，2.4Hz，1H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85-6.78(m，2H)，6.78-6.68(m，2H)，5.39(s，2H)，4.28-4.18(m，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.26(d，J＝13.6Hz，1H)，3.16(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.73(m，2H)，2.55-2.40(m，2H)，1.98-1.75(m，4H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)674，2.29(M++1，检测时间)
[0752]
实施例361
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(2-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.32(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.35-7.27(m，1H)，7.14-7.03(m，2H)，6.95(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，6.83-6.72(m，3H)，5.43(s，2H)，4.28-4.18(m，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.13(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.53-2.37(m，2H)，1.97-1.72(m，4H)。
MS(ESI+)674，2.27(M++1，检测时间)
[0753]
实施例362
3-{4-[(1-{2-[1-(环丁基甲基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.86(d，J＝8.9Hz，1H)，7.52(s，1H)，6.38(s，2H)，5.99(bs，1H)，4.19(d，J＝7.4Hz，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，4.07-3.94(m，1H)，3.77(s，6H)，3.22(d，J＝13.6Hz，1H)，3.12(d，J＝13.6Hz，1H)，2.94-2.80(m，4H)，2.80-2.70(m，1H)，2.64-2.55(m，2H)，2.48-2.38(m，1H)，2.38-2.28(m，1H)，2.13-2.00(m，2H)，2.00-1.72(m，8H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)678，2.29(M++1，检测时间)
[0754]
实施例363
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[6-硝基-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.58-8.45(m，3H)，8.14-8.03(m，3H)，7.78-7.70(m，1H)，7.48-7.40(m，1H)，6.96-6.90(m，2H)，6.83-6.75(m，1H)，5.70(s，2H)，4.52-4.42(m，1H)，4.22(d，J＝14.7Hz，1H)，3.93(d，J＝14.7Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.68-3.45(m，1H)，3.55(s，2H)，3.00-2.65(m，1H)，2.20-1.90(m，4H)，1.40-1.20(m，2H)。
MS(ESI+)629，1.87(M++1，检测时间)
[0755]
实施例364
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-{4-[2-(苄氧基)苯氧基]哌啶-1-基}-1，1，1-三氟丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.93-7.80(m，1H)，7.56(s，1H)，7.45-7.28(m，8H)，7.11-7.06(m，2H)，7.00-6.85(m，4H)，5.88(bs，1H)，5.38(s，2H)，5.06(s，2H)，4.33(bs，1H)，3.21(d，J＝13.3Hz，1H)，3.10(d，J＝13.3Hz，1H)，2.89-2.72(m，2H)，2.53-2.30(m，2H)，1.96-1.70(m，4H)。
MS(ESI+)646，2.49(M++1，检测时间)
[0756]
实施例365
[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯氧基]乙酸甲酯
MS(ESI+)628，2.27(M++1，检测时间)
[0757]
实施例366
3-[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)640，2.47(M++1，检测时间)
[0758]
实施例367
1-苄基-3-[1-({4-[4-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，6-二甲氧基苯氧基]哌啶-1-基}甲基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-6-甲酸苄酯
MS(ESI+)789，2.42(M++1，检测时间)
[0759]
实施例368
2-[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯氧基]丙酸乙酯
MS(ESI+)656，2.38(M++1，检测时间)
[0760]
实施例369
2-[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.36-7.27(m，3H)，7.12-7.06(m，2H)，6.98-6.83(m，4H)，5.40(s，2H)，4.28(bs，1H)，4.22(q，J＝7.1Hz，2H)，3.25(d，J＝13.3Hz，1H)，3.13(d，J＝13.3Hz，1H)，2.90-2.72(m，2H)，2.52-2.37(m，2H)，1.95-1.68(m，4H)，1.54(s，6H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)670，2.45(M++1，检测时间)
[0761]
实施例370
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.53(s，1H)，7.39-7.28(m，4H)，7.10-7.03(m，2H)，6.39(s，2H)，5.93(bs，1H)，5.34(s，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，4.02(bs，1H)，3.77(s，6H)，3.23(d，J＝13.5Hz，1H)，2.95-2.70(m，2H)，2.88(t，J＝7.4Hz，2H)，2.60(t，J＝7.4Hz，2H)，2.51-2.37(m，2H)，1.93-1.70(m，4H)，1.24(t，J＝7.4Hz，3H)。
MS(ESI+)680，2.15(M++1，检测时间)
[0762]
实施例371
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4-氧代哌啶-3-甲酸甲酯
MS(ESI+)520，2.55(M++1，检测时间)
[0763]
实施例372
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.7Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，1.7Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.39-7.24(m，5H)，7.13-7.06(m，2H)，5.90(bs，1H)，5.39(s，2H)，4.25-4.15(m，1H)，3.90(s，3H)，3.85(s，6H)，3.25(d，J＝13.5Hz，1H)，3.13(d，J＝13.5Hz，1H)，2.95-2.74(m，2H)，2.50-2.32(m，2H)，1.89-1.75(m，4H)。
MS(ESI+)658，2.30(M++1，检测时间)
[0764]
实施例373
2-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-2-甲基丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.38-7.28(m，3H)，7.12-7.06(m，2H)，6.88-6.76(m，3H)，5.84(bs，1H)，5.39(s，2H)，4.23(bs，1H)，4.11(q，J＝7.2Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.55-2.35(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.53(s，6H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)684，2.45(M++1，检测时间)
[0765]
实施例374
[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-4-甲氧基苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.13-7.07(m，2H)，6.88-6.79(m，3H)，5.85(bs，1H)，5.40(s，2H)，4.26(bs，1H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.50(s，2H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.16(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.72(m，2H)，2.55-2.38(m，2H)，2.00-1.74(m，4H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)656，2.37(M++1，检测时间)
[0766]
实施例375
(3-甲氧基-4-{[1-(3，3，3-三氟-2-羟基-2-{1-[4-(甲基磺酰基)-苄基]-6-硝基-1H-吲哚-3-基}丙基)哌啶-4-基]氧}苯基)乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(s，1H)，8.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.91(d，J＝8.6Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.30-7.20(m，2H)，6.85-6.72(m，3H)，5.91(bs，1H)，5.51(s，2H)，4.25(bs，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.54(s，2H)，3.29(d，J＝12.9Hz，1H)，3.16(d，J＝12.9Hz，1H)，3.04(s，3H)，2.95-2.75(m，2H)，2.58-2.40(m，2H)，2.00-1.75(m，4H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)734，2.25(M++1，检测时间)
[0767]
实施例376
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.7Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，1.7Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.23(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，6.85-6.77(m，3H)，6.75(dd，J＝7.7，1.9Hz，1H)，6.68(d，J＝7.5Hz，1H)，6.57(s，1H)，5.85(bs，1H)，5.37(s，2H)，4.23(bs，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.70(s，3H)，3.53(s，2H)，3.25(d，J＝13.2Hz，1H)，3.16(d，J＝13.2Hz，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.56-2.37(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)686，2.35(M++1，检测时间)
[0768]
实施例377
{3-甲氧基-4-[(1-{4，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(bs，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，2H)，6.90-6.70(m，5H)，5.83(bs，1H)，5.32(s，2H)，4.23(bs，1H)，4.14(q，J＝7.7Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.77(s，3H)，3.53(s，2H)，3.25(d，J＝12.6Hz，1H)，3.14(d，J＝12.6Hz，1H)，2.91-2.68(m，2H)，2.55-2.35(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.25(t，J＝7.7Hz，3H)。
MS(ESI+)686，2.35(M++1，检测时间)
[0769]
实施例378
3-{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(2-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40(d，J＝1.9Hz，1H)，8.00(dd，J＝8.9，1.9Hz，1H)，7.86(d，J＝8.9Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.32-7.24(m，1H)，6.95-6.82(m，3H)，6.77(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(d，J＝2.0Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，5.84(bs，1H)，5.37(s，2H)，4.20(bs，1H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.88(s，3H)，3.80(s，3H)，3.30-3.10(m，2H)，2.92-2.68(m，2H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.59(t，J＝7.5Hz，2H)，2.54-2.33(m，2H)，1.98-1.70(m，4H)，1.23(t，J＝7.2Hz，2H)。
MS(ESI+)700，2.43(M++1，检测时间)
[0770]
实施例379
3-{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(s，1H)，8.03(d，J＝9.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(bs，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H)，6.72(d，J＝2.0Hz，1H)，6.70-6.64(m，2H)，6.58-6.54(m，1H)，5.86(bs，1H)，5.37(s，2H)，4.20(bs，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.71(s，3H)，3.24(d，J＝12.8Hz，1H)，3.16(d，J＝12.8Hz，1H)，2.92-2.70(m，2H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)，2.54-2.35(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)700，2.42(M++1，检测时间)
[0771]
实施例380
3-{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.7Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，1.7Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，2H)，6.85(d，J＝8.5Hz，2H)，6.78(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(d，J＝1.9Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，5.84(bs，1H)，5.32(s，2H)，4.20(bs，1H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.78(s，3H)，3.25(d，J＝13.2Hz，1H)，3.14(d，J＝13.2Hz，1H)，2.92-2.68(m，2H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)，2.53-2.34(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.23(t，J＝7.2Hz，2H)。
MS(ESI+)700，2.39(M++1，检测时间)
[0772]
实施例381
1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-甲腈
MS(ESI+)473，2.31(M++1，检测时间)
[0773]
实施例382
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基]丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.99(bs，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35-7.28(m，3H)，7.23-7.16(m，1H)，7.14-7.07(m，3H)，6.95(d，J＝2.1Hz，1H)，6.05(bs，1H)，5.39(s，2H)，3.31(d，J＝13.1Hz，1H)，3.20(d，J＝13.1Hz，1H)，3.13-3.00(m，1H)，2.89-2.58(m，3H)，2.44-2.32(m，1H)，2.15-2.04(m，1H)，1.95-1.79(m，2H)，1.79-1.63(m，1H)。
MS(ESI+)563，2.25(M++1，检测时间)
[0774]
实施例383
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)哌啶-1-基]丙-2-醇
MS(ESI+)583，2.38(M++1，检测时间)
[0775]
实施例384
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-(6，7-二氢噻酚并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
MS(ESI+)502，2.46(M++1，检测时间)
[0776]
实施例385
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1，4，6，7-四氢-5H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基)丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.38-7.28(m，3H)，7.18(s，1H)，7.15-7.09(m，2H)，5.41(s，2H)，3.68(d，J＝13.8Hz，1H)，3.62(d，J＝13.8Hz，1H)，3.42(d，J＝13.8Hz，1H)，3.33(d，J＝13.8Hz，1H)，2.99-2.86(m，2H)，2.82-2.67(m，2H)。
MS(ESI+)486，2.10(M++1，检测时间)
[0777]
实施例386
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-甲基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.53(bs，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.10(d，J＝7.6Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.84(d，J＝7.6Hz，1H)，6.82-6.72(m，3H)，5.30(s，2H)，4.24(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.80(bs，3H)，3.53(s，2H)，3.39-3.03(m，2H)，2.95-2.65(m，2H)，2.60-2.34(m，2H)，2.29(s，3H)，2.00-1.72(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)650，2.47(M++1，检测时间)
[0778]
实施例387
3-{4-[(1-{2-[6-溴-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸乙酯
MS(ESI+)752，2.50(M++1，检测时间)
[0779]
实施例388
[4-({1-[2-(1-苄基-7-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
MS(ESI+)660，2.62(M++1，检测时间)
[0780]
实施例389
3-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基)哌啶-1-基]-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
MS(ESI+)581，2.25(M++1，检测时间)
[0781]
实施例390
3-[4-(1，3-苯并噁唑-2-基)哌啶-1-基]-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
MS(ESI+)565，2.21(M++1，检测时间)
[0782]
实施例391
3-[4-(1H-苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基]-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
MS(ESI+)564，1.93(M++1，检测时间)
[0783]
实施例392
4-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丁酸乙酯
MS(ESI+)694，2.19(M++1，检测时间)
[0784]
实施例393
3-[4-({1-[2-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.74(d，J＝7.3Hz，1H)，7.35-7.17(m，4H)，7.17-7.10(m，1H)，7.09-6.99(m，1H)，6.96(d，J＝6.7Hz，2H)，6.38(s，2H)，6.00-5.65(m，3H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，4.00(bs，1H)，3.77(s，6H)，3.18(s，2H)，2.94-2.70(m，2H)，2.88(t，J＝7.9Hz，2H)，2.60(t，J＝7.9Hz，2H)，2.53-2.23(m，2H)，1.89-1.70(m，4H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)689，2.46(M++1，检测时间)
[0785]
实施例394
{4-[(1-{2-[6-溴-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(d，J＝1.5Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.29-7.20(m，3H)，7.08(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.01(ddd，J＝7.5，7.5，1.1Hz，1H)，6.85-6.72(m，4H)，5.73(bs，1H)，5.30(s，2H)，4.20(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.17(s，2H)，2.89-2.70(m，2H)，2.53-2.30(m，2H)，1.98-1.70(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)707，2.46(M++1，检测时间)
[0786]
实施例395
3-{4-[(1-{2-[6-溴-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46(d，J＝1.3Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.29-7.20(m，3H)，7.12-7.05(m，1H)，7.01(ddd，J＝7.6，7.6，1.3Hz，1H)，6.85-6.75(m，2H)，6.74-6.65(m，2H)，5.75(bs，1H)，5.30(s，2H)，4.17(bs，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.17(s，2H)，2.88(t，J＝8.1Hz，2H)，2.88-2.70(m，2H)，2.58(t，J＝8.1Hz，2H)，2.52-2.31(m，2H)，1.97-1.70(m，4H)，1.23(t，J＝7.1Hz，2H)。
MS(ESI+)721，2.53(M++1，检测时间)
[0787]
实施例396
[4-({1-[2-(1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.80(d，J＝2.2Hz，1H)，8.09(dd，J＝9.1，2.2Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.37-7.28(m，4H)，7.46(s，1H)，7.37-7.28(m，4H)，7.10-7.02(m，2H)，6.85-6.72(m，3H)，5.85(bs，1H)，5.36(s，2H)，4.24(bs，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.28(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.92-2.72(m，2H)，2.55-2.39(m，2H)，1.98-1.72(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。MS(ESI+)656，2.43(M++1，检测时间)
[0788]
实施例397
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氯-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34-7.22(m，5H)，7.09(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.07-7.02(m，2H)，6.78(d，J＝8.2Hz，1H)，6.72(d，J＝2.0Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，5.26(bs，1H)，5.26(s，2H)，4.17(bs，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.18(s，2H)，2.88(t，J＝8.0Hz，2H)，2.88-2.70(m，2H)，2.59(t，J＝8.0Hz，2H)，2.53-2.30(m，2H)，1.96-1.70(m，4H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)。MS(ESI+)659，2.50(M++1，检测时间)
[0789]
实施例398
1-苄基-3-[1-({4-[4-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-2，6-二甲氧基苯氧基]哌啶-1-基}甲基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-5-甲酸苄酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.59(s，1H)，7.91(dd，J＝8.7，1.4Hz，1H)，7.50-7.20(m，10H)，7.08-7.00(m，2H)，6.72+6.38(s，2H)，5.90(bs，1H)，5.45-5.30(m，2H)，5.32(s，2H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，4.00(bs，1H)，3.82+3.77(s，6H)，3.29-3.15(m，2H)，2.95-2.83(m，1H)，2.88(t，J＝8.2Hz，2H)，2.60(t，J＝8.2Hz，2H)，2.50-2.23(m，2H)，1.90-1.70(m，4H)，1.23(t，J＝7.2Hz，2H)。
MS(ESI+)789，2.58(M++1，检测时间)
[0790]
实施例399
5-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-甲酸
MS(ESI+)546，2.20(M++1，检测时间)
[0791]
实施例400
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(2-甲基-6，7-二氢[1，3]-噻唑并[5，4-c]吡啶-5(4H)-基)丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.39-7.28(m，3H)，7.14-7.08(m，2H)，5.40(s，2H)，3.77(d，J＝15.0Hz，1H)，3.70(d，J＝15.0Hz，1H)，3.39(d，J＝13.8Hz，1H)，3.34(d，J＝13.8Hz，1H)，2.99-2.92(m，2H)，2.82-2.76(m，2H)，2.64(s，3H)。
MS(ESI+)517，2.45(M++1，检测时间)
[0792]
实施例401
3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.48(s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(d，J＝8.5Hz，2H)，6.84(d，J＝8.5Hz，2H)，6.78(d，J＝8.5Hz，1H)，6.72(d，J＝1.8Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，5.25(s，2H)，4.19(bs，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.78(s，3H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，3.13(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52-2.35(m，2H)，1.95-1.73(m，4H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)680，2.28(M++1，检测时间)
[0793]
实施例402
3-[3，5-二甲氧基-4-({1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(6-硝基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝2.0Hz，1H)，8.08(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.53-7.45(m，3H)，6.73+6.39(s，2H)，4.19-4.09(m，2H)，4.09-4.00(m，1H)，3.83+3.78(s，6H)，3.32(d，J＝13.5Hz，1H)，3.16(d，J＝13.5Hz，1H)，3.00-2.90(m，2H)，2.88(t，J＝8.1Hz，2H)，2.62(t，J＝8.1Hz，2H)，2.55-2.40(m，2H)，1.91-1.79(m，4H)，1.39-1.29(m，3H)。
MS(ESI+)686，2.84(M++1，检测时间)
[0794]
实施例403
{5-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4，5，6，7-四氢-2H-吡唑并[4，3-c]吡啶-2-基}乙酸乙酯
MS(ESI+)572，2.25(M++1，检测时间)
[0795]
实施例404
7-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-甲酸乙酯
MS(ESI+)558，2.39(M++1，检测时间)
[0796]
实施例405
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(2-苯基-6，7-二氢[1，3]-噻唑并[5，4-c]吡啶-5(4H)-基)丙-2-醇
MS(ESI+)579，2.72(M++1，检测时间)
[0797]
实施例406{5-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4，5，6，7-四氢-2H-吡唑并[4，3-c]吡啶-2-基}乙酸
MS(ESI+)544，2.18(M++1，检测时间)
[0798]
实施例407
{5-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基}乙酸乙酯
MS(ESI+)589，2.59(M++1，检测时间)
[0799]
实施例408
[4-({1-[2-(1-苄基-7-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝5.6Hz，1H)，7.67(d，J＝5.6Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.33-7.22(m，3H)，7.04-6.97(m，2H)，6.85-6.72(m，3H)，5.81(d，J＝16.2Hz，1H)，5.75(d，J＝16.2Hz，1H)，4.21(bs，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.21(d，J＝13.6Hz，1H)，3.11(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.50-2.34(m，2H)，1.95-1.70(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)646，2.34(M++1，检测时间)
[0800]
实施例409
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(s，1H)，7.52(s，1H)，7.37-7.25(m，4H)，6.94-6.72(m，5H)，5.40-5.30(m，2H)，4.30-4.00(m，3H)，3.83(s，3H)，3.55(s，2H)，3.46-3.20(m，1H)，3.00-2.80(m，2H)，2.68-2.50(m，1H)，2.58(s，3H)，2.00-1.80(m，4H)，1.29-1.22(m，3H)。
MS(ESI+)650，2.44(M++1，检测时间)
[0801]
实施例410
{4-[(1-{2-[7-氯-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝5.5Hz，1H)，7.65(d，J＝5.5Hz，1H)，7.42(s，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，2H)，6.86-6.73(m，5H)，5.74(d，J＝15.8Hz，1H)，5.68(d，J＝15.8Hz，1H)，4.21(bs，1H)，4.19-4.09(m，2H)，3.82(s，3H)，3.76(s，3H)，3.53(s，2H)，3.20(d，J＝13.6Hz，1H)，3.10(d，J＝13.6Hz，1H)，2.88-2.69(m，2H)，2.50-2.35(m，2H)，1.95-1.72(m，4H)，1.30-1.20(m，3H)。
MS(ESI+)676，2.31(M++1，检测时间)
[0802]
实施例411
3-[4-({1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(6-硝基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]哌啶-4-基}磺酰基)苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(s，1H)，7.64-7.56(m，2H)，7.53-7.45(m，3H)，7.43-7.37(m，2H)，5.42(bs，1H)，4.19-4.08(m，2H)，3.30(d，J＝13.9Hz，1H)，3.12(d，J＝13.9Hz，1H)，3.12-3.00(m，1H)，3.04(t，J＝7.6Hz，2H)，2.92-2.72(m，2H)，2.65(t，J＝7.6Hz，2H)，2.55-2.45(m，1H)，2.28-2.16(m，1H)，2.07-1.96(m，1H)，1.91-1.64(m，3H)。
MS(ESI+)674，2.51(M++1，检测时间)
[0803]
实施例412
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.51(s，1H)，7.35(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.33-7.28(m，3H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，7.08-7.03(m，2H)，6.81(d，J＝8.8Hz，2H)，5.78(bs，1H)，5.33(s，2H)，4.31(bs，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.53(s，2H)，3.23(d，J＝13.5Hz，1H)，3.14(d，J＝13.5Hz，1H)，2.82-2.70(m，2H)，2.55-2.40(m，2H)，1.96-1.69(m，4H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)606，2.21(M++1，检测时间)
[0804]
实施例413
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.48(s，1H)，7.35(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.16(d，J＝8.7Hz，2H)，7.03(d，J＝8.7Hz，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，2H)，6.81(d，J＝8.7Hz，2H)，5.78(bs，1H)，5.26(s，1H)，4.30(bs，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.53(s，2H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，3.13(d，J＝13.6Hz，1H)，2.82-2.70(m，2H)，2.55-2.40(m，2H)，1.95-1.70(m，4H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)636，2.23(M++1，检测时间)
[0805]
实施例414
3-{4-[(1-{2-[1-(4-氯苯基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝2.0Hz，1H)，8.09(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.44(d，J＝8.7Hz，2H)，6.72+6.39(s，2H)，4.18-4.09(m，2H)，4.09-4.00(m，1H)，3.83+3.78(s，6H)，3.32(d，J＝13.7Hz，1H)，3.13(d，J＝13.7Hz，1H)，3.00-2.90(m，2H)，2.87(t，J＝8.0Hz，2H)，2.59(t，J＝8.0Hz，2H)，2.55-2.40(m，2H)，1.92-1.78(m，4H)，1.30-1.18(m，3H)。
MS(ESI+)720，2.35(M++1，检测时间)
[0806]
实施例415
3-{3，5-二甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲氧基苯基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.13(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，1H)，7.08(d，J＝8.9Hz，1H)，6.73+6.39(s，2H)，4.18-4.08(m，2H)，4.05-4.00(m，1H)，3.91(s，3H)，3.89+3.78(s，6H)，3.31(d，J＝13.8Hz，1H)，3.14(d，J＝13.8Hz，1H)，3.00-2.82(m，4H)，2.55-2.38(m，4H)，1.92-1.75(m，4H)。
MS(ESI+)716，2.28(M++1，检测时间)
[0807]
实施例416
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[6-硝基-1-(1-苯基乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23-8.19(m，1H)，7.99(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88+7.83(d，J＝9.0Hz，1H)，7.77+7.71(s，1H)，7.35-7.22(m，3H)，7.14-7.05(m，2H)，6.85-6.72(m，3H)，5.74(q，J＝7.0Hz，1H)，4.22(bs，1H)，4.19-4.08(m，2H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.30-3.10(m，2H)，2.90-2.65(m，4H)，2.53-2.32(m，4H)，2.00-1.75(m，7H)，1.30-1.20(m，3H)。
MS(ESI+)670，2.23(M++1，检测时间)
[0808]
实施例417
3-[4-({1-[2-(1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)670，2.22(M++1，检测时间)
[0809]
实施例418
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3，4-二甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)696，2.12(M++1，检测时间)
[0810]
实施例419
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3-氯-3，3-二氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.53(s，1H)，7.35(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.33-7.27(m，3H)，7.08-7.01(m，2H)，6.84-6.72(m，3H)，5.34(s，2H)，4.21(bs，1H)，4.14(q，J＝7.2Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.53(s，2H)，3.31(d，J＝13.5Hz，1H)，3.20(d，J＝13.5Hz，1H)，2.88-2.70(m，2H)，2.52-2.35(m，2H)，1.95-1.72(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)652，2.18(M++1，检测时间)
[0811]
实施例420
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸乙酯
MS(ESI+)590，2.01(M++1，检测时间)
[0812]
实施例421
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.51(s，1)，7.35(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.33-7.29(m，3H)，7.07-7.05(m，2H)，6.78(d，J＝8.1Hz，1H)，6.73-6.72(m，1H)，6.67(d，J＝8.1Hz，1H)，5.82(bs，1H)，5.33(s，2H)，4.22-4.18(m，1H)，4.12(q，J＝7.2Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14(d，J＝13.6Hz，1H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.90-2.73(m，2H)，2.61(t，J＝7.8Hz，1H)，2.60(t，J＝7.8Hz，1H)，2.50-2.41(m，2H)，1.89-1.76(m，4H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。MS(ESI+)650，2.23(M++1，检测时间)
[0813]
实施例422
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(吡嗪-2-基羰基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.94(d，J＝1.5Hz，1H)，8.63(d，J＝2.5Hz，1H)，8.51(dd，J＝2.5，1.5Hz，1H)，8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.36-7.29(m，3H)，7.11-7.09(m，2H)，5.40(s，2H)，5.33(bs，1H)，3.79(bs，2H)，3.62-3.57(m，2H)，3.30(d，J＝13.8Hz，1H)，3.18(d，J＝13.8Hz，1H)，2.74-2.66(m，2H)，2.60-2.58(m，2H)。
MS(ESI+)555，2.31(M++1，检测时间)
[0814]
实施例423
3-{4-[(6-氮杂环丁烷-1-基吡啶-3-基)羰基]哌嗪-1-基}-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.17(d，J＝2.3Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.53(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H9，7.36-7.31(m，3H)，7.12-7.09(m，2H)，6.21(d，J＝8.7Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.08(t，J＝7.4Hz，4H)，3.66-3.58(m，4H)，3.27(d，J＝13.8Hz，1H)，3.16(d，J＝13.8Hz，1H)，2.63-2.51(m，4H)，2.44(t，J＝7.4Hz，1H)，2.41(t，J＝7.4Hz，1H)。
MS(ESI+)609，2.15(M++1，检测时间)
[0815]
实施例424
1-[5-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-1-基}羰基)吡啶-2-基]脯氨酸叔丁酯
MS(ESI+)723，2.23(M++1，检测时间)
[0816]
实施例425
2-{4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}嘧啶-5-甲酸乙酯
MS(ESI+)599，2.66(M++1，检测时间)
[0817]
实施例426
3-(2-{4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}嘧啶-5-基)丙酸乙酯
MS(ESI+)627，2.60(M++1，检测时间)
[0818]
实施例427
3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(环丙基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸乙酯
MS(ESI+)644，2.17(M++1，检测时间)
[0819]
实施例428
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)苯甲酸乙酯
MS(ESI+)610，2.28(M++1，检测时间)
[0820]
实施例429
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基](甲硫基)乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.35-7.28(m，3H)，7.10-7.08(m，2H)，6.68(s，2H)，5.95(bs，1H)，5.40(s，2H)，4.41(s，1H)，4.27-4.15(m，2H)，4.10-4.03(m，1H)，3.80(s，6H)，3.24(d，J＝13.6Hz，1H)，3.13(d，J＝13.6Hz，1H)，2.93-2.74(m，2H)，2.46-2.37(m，2H)，2.10(s，3H)，1.83-1.78(m，4H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)732，2.31(M++1，检测时间)
[0821]
实施例430
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57-7.54(m，2H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.34-7.29(m，3H)，7.09-7.06(m，3H)，5.40(s，2H)，4.36(q，J＝7.1Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.19(d，J＝13.6Hz，1H)，3.06(d，J＝13.6Hz，1H)，2.89-2.87(m，1H)，2.57-2.41(m，4H)，2.08-2.05(m，1H)，1.63-1.19(m，5H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)640，2.31(M++1，检测时间)
[0822]
实施例431
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62(d，J＝15.9Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.34-7.29(m，3H)，7.09-7.06(m，2H)，6.67(s，2H)，6.39(d，J＝15.9Hz，1H)，5.39(s，2H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.80(s，6H)，3.19(d，J＝13.5Hz，1H)，3.05(d，J＝13.5Hz，1H)，2.90-2.83(m，1H)，2.56(d，J＝6.9Hz，2H)，2.50-2.39(m，2H)，2.11-2.05(m，1H)，1.59-1.23(m，5H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)696，2.41(M++1，检测时间)
[0823]
实施例432
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.34-7.29(m，3H)，7.09-7.06(m，2H)，6.36(s，2H)，5.39(s，2H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，6H)，3.18(d，J＝13.5Hz，1H)，3.05(d，J＝13.5Hz，1H)，2.90(t，J＝7.9Hz，2H)，2.88-2.82(m，1H)，2.61(t，J＝7.9Hz，2H)，2.50(d，J＝6.9Hz，2H)，2.42-2.38(m，2H)，2.09-2.06(m，1H)，1.60-1.32(m，5H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)698，2.35(M++1，检测时间)
[0824]
实施例433
3-{2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.38-7.29(m，3H)，7.16-7.12(m，2H)，6.94(s，1H)，6.94-6.93(m，1H)，6.70(bs，1H)，5.41(s，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，3.77(d，J＝15.3Hz，1H)，3.71(d，J＝15.3Hz，1H)，3.45(d，J＝13.5Hz，1H)，3.37(d，J＝13.5Hz，1H)，2.95-2.79(m，4H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.58(t，J＝7.8Hz，2H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)596，2.50(M++1，检测时间)
[0825]
实施例434
({2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}氧基)乙酸甲酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.36-7.29(m，3H)，7.13-7.11(m，2H)，6.74(d，J＝8.4Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.4，2.6Hz，1H)，6.62(d，J＝2.6Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.60(s，2H)，3.80(s，3H)，3.65(s，2H)，338(d，J＝13.6Hz，1H)，3.29(d，J＝13.6Hz，1H)，2.86-2.79(m，4H)。
MS(ESI+)584，2.35(M++1，检测时间)
[0826]
实施例435
({2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}氧基)乙酸
MS(ESI+)612，2.47(M++1，检测时间)
[0827]
实施例436
4-({2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基}氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.95(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.36-7.30(m，3H)，7.13-7.08(m，3H)，6.70(d，J＝7.8Hz，1H)，6.61(d，J＝7.8Hz，1H)，5.71(bs，1H)，5.42(s，2H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.88(t，J＝6.1Hz，2H)，3.72-3.61(m，2H)，3.45(d，J＝13.6Hz，1H)，3.34(d，J＝13.6Hz，1H)，2.81-2.74(m，4H)，2.30(t，J＝7.2Hz，2H)，1.94-1.87(m，2H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)626，2.53(M++1，检测时间)
[0828]
实施例437
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-{4-[(5，7-二甲氧基异喹啉-6-基)氧]哌啶-1-基}-1，1，1-三氟丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ9.07(s，1H)，8.41(d，J＝5.3Hz，1H)，8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.77(d，J＝5.3Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.34-7.28(m，3H)，7.10-7.08(m，2H)，7.04(s，1H)，5.40(s，2H)，4.35(bs，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，3.27(d，J＝13.6Hz，1H)，3.15(d，J＝13.6Hz，1H)，2.94-2.77(m，2H)，2.52-2.43(m，2H)，1.91-1.84(m，4H)。
MS(ESI+)651，2.23(M++1，检测时间)
[0829]
实施例438
3-{3，5-二甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(2-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)甲基]苯基}丙酸甲酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.33-7.28(m，1H)，7.13-7.09(m，1H)，7.07-7.05(m，1H)，6.92-6.89(m，1H)，6.35(s，2H)，6.16(bs，1H)，5.42(s，2H)，3.75(s，6H)，3.68(s，3H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.04(d，J＝13.6nHz，1H)，2.90(t，J＝7.9Hz，2H)，2.86-2.84(m，1H)，2.63(t，J＝7.9Hz，2H)，2.49(d，J＝6.9Hz，2H)，2.44-2.39(m，2H)，2.10-2.04(m，1H)，1.50-1.16(m，5H)。
MS(ESI+)702，2.37(M++1，检测时间)
[0830]
实施例439
3-{3，5-二甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲氧基-苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)甲基]苯基}丙酸甲酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.23(dd，J＝8.0，7.8Hz，1H)，6.82(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，6.66(d，J＝7.8Hz，1H)，6.58(d，J＝2.1Hz，1H)，6.35(s，2H)，6.17(bs，1H)，5.36(s，2H)，3.77(s，6H)，3.71(s，3H)，3.69(s，3H)，3.19(d，J＝13.6Hz，1H)，3.05(d，J＝13.6Hz，1H)，2.90(t，J＝7.9Hz，2H)，2.88-2.84(m，1H)，2.62(t，J＝7.9Hz，2H)，2.53-2.46(m，1H)，2.50(d，J＝6.9Hz，2H)，2.45-2.39(m，1H)，2.10-2.05(m，1H)，1.50-1.24(m，5H)。
MS(ESI+)714，2.37(M++1，检测时间)
[0831]
实施例440
(2E)-3-{2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}丙烯酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.1，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝16.3Hz，1H)，7.92(d，J＝9.1Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.37-7.32(m，3H)，7.14-7.12(m，2H)，6.87(d，J＝16.3Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.62(s，1H)，5.42(s，2H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.78(s，2H)，3.71(s，6H)，3.41(d，J＝13.5Hz，1H)，3.30(d，J＝13.5Hz，1H)，2.83-2.74(m，4H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)654，2.65(M++1，检测时间)
[0832]
实施例441
3-{2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}丙酸乙酯
MS(ESI+)656，2.50(M++1，检测时间)
[0833]
实施例442
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}羰基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.35-7.29(m，3H)，7.10-7.08(m，2H)，6.38(s，2H)，5.81(bs，1H)，5.39(s，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.74(s，6H)，3.20(d，J＝13.5Hz，1H)，3.11(d，J＝13.5Hz，1H)，2.92(t，J＝7.7Hz，2H)，2.69-2.47(m，3H)，2.61(t，J＝7.7Hz，2H)，2.22-2.18(m，1H)，1.88-1.56(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)712，2.43(M++1，检测时间)
[0834]
实施例443
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂
-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25-8.24(m，1H)，8.00(m，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59+7.58(s，1H)，7.33-7.27(m，3H)，7.10-7.07(m，2H)，6.39(s，1H)，6.38(s，1H)，6.01(bs，1H)，5.39(s，2H)，4.24-4.20(m，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.75(s，3H)，3.32(s，2H)，2.94-2.56(m，4H)，2.89(t，J＝7.8Hz，2H)，2.61(t，J＝7.8Hz，1H)，2.60(t，J＝7.8Hz，1H)，1.94-1.81(m，5H)，1.47-1.43(m，1H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)714，2.37(M++1，检测时间)
[0835]
实施例444
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氮杂-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(m，1H)，8.04-8.00(m，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(d，J＝15.9Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.33-7.28(m，3H)，7.10-7.07(m，2H)，6.73+6.72(s，2H)，6.34(d，J＝15.9Hz，1H)，5.97(bs，1H)，5.39(s，2H)，4.38-4.32(m，1H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)，3.83+3.80(s，3H)，3.34+3.30(d，J＝13.9Hz，2H)，2.96-2.52(m，4H)，1.96-1.82(m，2H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)712，2.35(M++1，检测时间)
[0836]
实施例445
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氮杂-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(m，1H)，8.04-8.00(m，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(d，J＝15.9Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.33-7.28(m，3H)，7.10-7.07(m，2H)，6.73+6.72(s，2H)，6.34(d，J＝15.9Hz，1H)，5.97(bs，1H)，5.39(s，2H)，4.38-4.32(m，1H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)，3.83+3.80(s，3H)，3.34+3.30(d，J＝13.9Hz，2H)，2.96-2.52(m，4H)，1.96-1.82(m，2H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)712，2.35(M++1，检测时间)
[0837]
实施例446
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.35-7.30(m，3H)，7.10-7.08(m，2H)，6.40(s，2H)，6.03(bs，1H)，5.40(s，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.79(s，6H)，3.75(d，J＝6.4Hz，1H)，3.23(d，J＝13.6Hz，1H)，3.10(d，J＝13.6Hz，1H)，2.97-2.94(m，1H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.60(t，J＝7.8Hz，2H)，2.62-2.51(m，2H)，2.23-2.18(m，1H)，1.93-1.88(m，1H)，1.75-1.72(m，2H)，1.46-1.28(m，2H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)714，2.21(M++1，检测时间)
[0838]
实施例447
(2E)-3-{4-[{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(甲氧基)甲基]-3，5-二甲氧基苯基}丙烯酸乙酯
MS(ESI+)726，2.38(M++1，检测时间)
[0839]
实施例448
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氮杂
-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(bs，1H)，8.04-8.00(m，1H)，7.91-7.87(m，1H)，7.61(d，J＝15.9Hz，1H)，7.59(s，0.5H)，7.58(s，0.5H)，7.30-7.27(m，3H)，7.10-7.03(m，4H)，6.79-6.76(m，1H)，6.29(d，J＝15.9Hz，1H)，5.83(bs，1H)，5.34(s，2H)，4.55-4.52(m，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.87(s，1.5H)，3.85(s，1.5H)，3.38-3.29(m，2H)，2.86-2.68(m，4H)，2.00-1.89(m，5H)，1.62-1.45(m，1H)。
MS(ESI+)682，2.27(M++1，检测时间)
[0840]
实施例449
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂
-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04-8.00(m，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59+7.58(s，1H)，7.32-7.27(m，3H)，7.10-7.07(m，2H)，6.75-6.67(m，3H)，5.90(bs，1H)，5.38(s，2H)，4.40-4.37(m，1H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.81+3.80(s，3H)，3.39-3.28(m，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.85-2.67(m，4H)，2.59(t，J＝7.5Hz，2H)，1.97-1.79(m，5H)，1.49-1.47(m，1H)，1.26+1.22(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)684，2.22(M++1，检测时间)
[0841]
实施例450
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-氟-5-甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.54(d，J＝15.9Hz，1H)，7.36-7.28(m，3H)，7.12-7.07(m，2H)，6.91-6.88(m，1H)，6.82(s，1H)，6.32(d，J＝15.9Hz，1H)，5.83(bs，1H)，5.40(s，2H)，4.29-4.23(m，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.25(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14(d，J＝13.6Hz，1H)，2.88-2.84(m，2H)，2.51-2.50(m，2H)，1.88-1.82(m，4H)，1.33(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)686，2.36(M++1，检测时间)
[0842]
实施例451
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-氟-5-甲氧基苯基]丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.35-7.30(m，3H)，7.11-7.08(m，2H)，6.56-6.51(m，2H)，5.40(s，2H)，4.15-4.10(m，1H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.26-3.12(m，2H)，2.86(t，J＝7.7Hz，2H)，2.85-2.80(m，2H)，2.58(t，J＝7.7Hz，2H)，2.50-2.40(m，2H)，1.90-1.74(m，4H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)688，2.29(M++1，检测时间)
[0843]
实施例452
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(吡嗪-2-基氧基)哌啶-1-基]丙-2-醇
MS(ESI+)542，2.19(M++1，检测时间)
[0844]
实施例453
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-{4-[(5-溴嘧啶-2-基)氧]哌啶-1-基}-1，1，1-三氟丙-2-醇
MS(ESI+)621，2.28(M++1，检测时间)
[0845]
实施例454
[4-({(3-外)-8-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91-7.89(m，1H)，7.58(s，1H)，7.33-7.27(m，3H)，7.12-7.09(m，2H)，6.82-6.74(m，3H)，5.39(s，2H)，4.37-4.34(m，1H)，4.15(q，J＝7.2Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.54(s，2H)，3.40-2.80(m，2H)，1.94-1.48(m，10H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)682，2.33(M++1，检测时间)
[0846]
实施例455
(2E)-3-[4-({(3-外)-8-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(bs，1H)，7.74(d，J＝15.8Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.34-7.27(m，3H)，7.11-7.09(m，2H)，6.73(s，2H)，6.34(d，J＝15.8Hz，1H)，6.08(bs，1H)，5.40(s，2H)，4.29-4.21(m，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，3.84(s，6H)，3.40-2.80(m，4H)，2.04-1.46(m，8H)，1.34(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)724，2.37(M++1，检测时间)
[0847]
实施例456
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂环丁烷-3-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸甲酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.38-7.28(m，3H)，7.15-7.07(m，2H)，6.37(s，2H)，5.38(s，2H)，4.60-4.50(m，1H)，3.85-3.70(m，1H)，3.74(s，6H)，3.67(s，3H)，3.60-3.30(m，3H)，3.42(d，J＝13.1Hz，1H)，3.23(d，J＝13.1Hz，1H)，2.88(t，J＝7.9Hz，2H)，2.61(t，J＝7.9Hz，2H)。
MS(ESI+)658，2.23(M++1，检测时间)
[0848]
实施例457
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]-3-羟基-2，2-二甲基-丙酸甲酯
MS(ESI+)730，2.30(M++1，检测时间)
[0849]
实施例458
1-苄基-3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1，3，4，9-四氢-2H-β-咔啉-2-基甲基)乙基]-1H-吲哚-6-甲腈
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(s，J＝8.4Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.50(s，1H)，7.45(d，J＝7.6Hz，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.20-7.05(m，4H)，5.73(br，1H)，5.33(s，2H)，3.76(d，J＝15.1Hz，1H)，3.70(d，J＝15.1Hz，1H)，3.40(s，2H)，3.05-2.95(m，2H)，2.82-2.70(m，2H)。
MS(ESI+)515，2.17(M++1，检测时间)
[0850]
实施例459
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(s，1H)，8.03(d，J＝9.1Hz，1H)，7.90(d，J＝9.1Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.37-7.27(m，4H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，7.12-7.05(m，2H)，7.00-6.96(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，5.42(bs，1H)，5.38(s，2H)，3.84(s，3H)，3.84-3.79(m，2H)，3.27(d，J＝13.9Hz，1H)，3.29-3.12(m，2H)，3.15(d，J＝13.9Hz，1H)，2.75-2.37(m，4H)。
MS(ESI+)583，2.45(M++1，检测时间)
[0851]
实施例460
3-[4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)653，2.55(M++1，检测时间)
[0852]
实施例461
(2E)-3-[4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]丙烯酸乙酯
MS(ESI+)651，2.58(M++1，检测时间)
[0853]
实施例462
6-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-1-基}羰基)烟酰甲酯
MS(ESI+)612，2.42(M++1，检测时间)
[0854]
实施例463
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(吡啶-2-基羰基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.55(d，J＝4.3Hz，1H)，8.27(d，J＝1.5Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，1.5Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.79(dd，J＝7.7，6.5Hz，1H)，7.64(d，J＝7.7Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.40-7.31(m，4H)，7.10-7.09(m，2H)，5.39(s，2H)，3.77(bs，2H)，3.58(bs，2H)，3.28(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)，2.74-2.63(m，2H)，2.56(bs，2H)，1.67(bs，2H)。
MS(ESI+)554，2.31(M++1，检测时间)
[0855]
实施例464
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[4-(吡啶-3-基羰基)-哌嗪-1-基]丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.65(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.60(d，J＝1.5Hz，1H)，8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.73-7.70(m，1H)，7.55(s，1H)，7.41-7.28(m，4H)，7.16-7.08(m，2H)，5.39(s，2H)，3.85-3.61(m，2H)，3.49-3.30(m，2H)，3.29(d，J＝13.8Hz，1H)，3.17(d，J＝13.8Hz，1H)，2.76-2.42(m，4H)。
MS(ESI+)554，2.26(M++1，检测时间)
[0856]
实施例465
2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯酚
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(bs，1H)，7.37-7.27(m，3H)，7.15-7.06(m，2H)，6.98-6.77(m，4H)，5.69(bs，1H)，5.59(bs，1H)，5.40(s，2H)，4.36(bs，1H)，3.40-3.04(m，2H)，2.89-2.60(m，2H)，2.60-2.40(m，2H)，2.07-1.50(m，4H)。
MS(ESI+)556，2.19(M++1，检测时间)
[0857]
以制备实施例2化合物的类似方法，获得具有表23所示化学结构的实施例466-474化合物。
[0858]
[表23]
[0859]
实施例466
2-(1-苄基-6-氟-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯MS(ESI+)396，2.43(M++1，检测时间)
[0860]
实施例467
2-(1-苄基-6-氯-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
MS(ESI+)412，2.50(M++1，检测时间)
[0861]
实施例468
2-[1-苄基-6-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸乙酯
MS(ESI+)484，2.55(M++1，检测时间)
[0862]
实施例469
2-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
MS(ESI+)412，2.71(M++1，检测时间)
[0863]
实施例470
2-[6-氰基-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸乙酯
MS(ESI+)421，2.36(M++1，检测时间)
[0864]
实施例471
2-(1-苄基-7-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.05(d，J＝5.6Hz，1H)，7.86(d，J＝5.6Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.38-7.27(m，3H)，7.09-7.02(m，2H)，5.83(d，J＝16.1Hz，1H)，5.77(d，J＝16.1Hz，1H)，4.53(bs，1H)，4.50-4.33(m，2H)，1.31(t，J＝8.0Hz，3H)。
MS(ESI+)413，2.46(M++1，检测时间)
[0865]
实施例472
2-(1-苄基-7-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.74(d，J＝5.8Hz，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.33-7.22(m，3H)，7.12(d，J＝6.7Hz，2H)，5.60(s，2H)，4.50-4.27(m，2H)，4.01(s，3H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)409，2.28(M++1，检测时间)
[0866]
实施例473
2-(1-苄基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.37(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.26(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.35-7.20(m，5H)，7.13(dd，J＝6.4，4.7Hz，1H)，5.52(d，J＝15.2Hz，1H)，5.48(d，J＝15.2Hz，1H)，4.45(bs，1H)，4.44-4.30(m，2H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)。
MS(ESI+)379，2.42(M++1，检测时间)
[0867]
实施例474
2-(1-苄基-6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝8.3Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.38-7.20(m，5H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，5.47(d，J＝15.1Hz，1H)，5.41(d，J＝15.1Hz，1H)，4.50-4.30(m，2H)，1.29(t，J＝8.0Hz，3H)。
MS(ESI+)413，2.65(M++1，检测时间)
[0868]
以制备实施例4化合物的类似方法，获得具有表24-39所示化学结构的实施例475-627化合物。
[0869]
[表24]
[0870]
[表25]
[0871]
[表26]
[0872]
[表27]
[0873]
[表28]
[0874]
[表29]
[0875]
[表30]
[0876]
[表31]
[0877]
[表32]
[0878]
[表33]
[0879]
[表34]
[0880]
[表35]
[0881]
[表36]
[0882]
[表37]
[0883]
[表38]
[0884]
[表39]
[0885]
实施例475
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)苯基]丙烯酸
MS(ESI+)658，2.53(M++1，检测时间)
[0886]
实施例476
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)苯基]丙酸
MS(ESI+)660，2.25(M++1，检测时间)
[0887]
实施例477
2-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-2-甲基丙酸
MS(ESI+)626，2.16(M++1，检测时间)
[0888]
实施例478
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64，(bs，1H)，7.59(s，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.41(d，J＝7.6Hz，1H)，7.26(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.13(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，6.79-6.74(m，4H)，5.44(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.85(d，J＝13.4Hz，1H)，3.75(d，J＝13.4Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.57(s，2H)，3.50-2.97(m，4H)，2.27-1.86(m，4H)。
MS(ESI+)626，1.94(M++1，检测时间)
[0889]
实施例479
{4-[(1-{2-[1-(2-氯苄基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝8.3Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.62(s，1H)，7.63-7.60(m，1H)，7.44-6.78(m，5H)，6.64(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(bs，1H)，5.32(s，2H)，4.42(s，1H)，3.82(d，J＝13.4Hz，1H)，3.73(d，J＝13.4Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.58(s，2H)，3.51-2.99(m，4H)，2.27-1.90(m，4H)。
MS(ESI+)643，2.03(M++2，检测时间)
[0890]
实施例480
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.65(s，1H)，7.39(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29-7.25(m，1H)，6.90-6.77(m，6H)，5.33(s，2H)，4.42(s，1H)，3.87-3.80(m，4H)，3.75(d，J＝13.3Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.57(s，2H)，3.51-2.89(m，4H)，2.32-1.86(m，4H)。
MS(ESI+)638，2.00(M++1，检测时间)
[0891]
实施例481
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.61(s，1H)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.23(m，1H)，7.03-6.94(m，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.78(s，3H)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H)，5.38(s，2H)，4.45(bs，1H)，3.96-3.74(m，2H)，3.68(s，3H)，3.62-3.40(m，2H)，3.58(s，2H)，3.30-3.12(m，1H)，3.05-2.88(m，1H)，2.62-2.35(m，1H)，2.26-2.02(m，2H)，1.97-1.78(m，1H)。
MS(ESI+)626，2.19(M++1，检测时间)
[0892]
实施例482
{4-[(1-{2-[1-(3-氯苄基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.60(s，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29-7.20(m，2H)，7.01(s，1H)，6.96(d，J＝7.3Hz，1H)，6.82-6.73(m，3H)，5.34(s，2H)，4.44(bs，1H)，3.89(d，J＝13.4Hz，1H)，3.82(d，J＝13.4Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.62-3.41(m，2H)，3.57(s，2H)，3.30-3.16(m，1H)，3.05-2.87(m，1H)，2.53-2.32(m，1H)，2.22-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)642，2.21(M++1，检测时间)
[0893]
实施例483
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.62(s，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.2，7.8Hz，1H)，6.80(d，J＝8.2Hz，1H)，6.79-6.75(m，3H)，6.64(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，5.34(d，J＝16.3Hz，1H)，5.29(d，J＝16.3Hz，1H)，4.42(bs，1H)，3.84(d，J＝13.9Hz，1H)，3.76(d，J＝13.9Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.63(s，3H)，3.57(s，2H)，3.52-2.98(m，4H)，2.29-1.86(m，4H)。
MS(ESI+)638，1.95(M++1，检测时间)
[0894]
实施例484
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.67(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(d，J＝15.2Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.33-7.28(m，3H)，7.12-7.03(m，4H)，6.84(d，J＝8.3Hz，1H)，6.31(d，J＝15.2Hz，1H)，5.43(d，J＝16.0Hz，1H)，5.38(d，J＝16.0Hz，1H)，4.52(bs，1H)，3.79(s，3H)，3.75-3.48(m，3H)，3.24(bs，1H)，2.99-2.97(m，2H)，2.27-1.89(m，4H)。
MS(ESI+)640，2.10(M++1，检测时间)
[0895]
实施例485
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.75(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.32-7.28(m，3H)，7.11-7.09(m，2H)，6.75(d，J＝7.9Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.69(d，J＝7.9Hz，1H)，5.44(d，J＝16.0Hz，1H)，5.39(d，J＝6.0Hz，1H)，4.40(bs，1H)，3.80(d，J＝13.1Hz，1H)，3.71(d，J＝13.1Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.41-3.38(m，1H)，3.18-3.16(m，1H)，3.01(bs，1H)，2.89(t，J＝7.6Hz，2H)，2.64(t，J＝7.6Hz，2H)，2.27-2.24(m，1H)，2.11-2.05(m，2H)，1.89-1.85(m，1H)。
MS(ESI+)642，2.10(M++1，检测时间)
[0896]
实施例486
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-甲基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.45(s，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25-7.18(m，2H)，7.14-7.05(m，1H)，6.84-6.73(m，3H)，6.69(d，J＝7.6Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.33(bs，1H)，3.73(s，3H)，3.65-3.32(m，2H)，3.57(s，2H)，3.32-3.00(m，2H)，3.00-2.80(m，2H)，2.25(s，3H)，2.15-1.90(m，2H)，1.90-1.77(m，2H)。
MS(ESI+)622，2.05(M++1，检测时间)
[0897]
实施例487
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-甲基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.3Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.64(s，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77(s，3H)，5.31(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.89(d，J＝13.1Hz，1H)，3.81(d，J＝13.1Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.64-3.40(m，2H)，3.56(s，2H)，3.31-3.15(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.50-2.31(m，1H)，2.27(s，3H)，2.20-2.00(m，2H)，1.94-1.77(m，1H)。
MS(ESI+)622，2.17(M++1，检测时间)
[0898]
实施例488
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-噻吩基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.69(s，1H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.12(d，J＝4.8Hz，1H)，6.99(d，J＝2.6Hz，1H)，6.94-6.88(m，1H)，6.77(s，3H)，5.51(s，2H)，4.45(bs，1H)，3.90(d，J＝12.6Hz，1H)，3.78(d，J＝12.6Hz，1H)，3.63(s，3H)，3.57(s，2H)，3.55-3.40(m，2H)，3.32-3.18(m，1H)，2.95-2.79(m，1H)，2.50-2.30(m，1H)，2.19-2.00(m，2H)，1.90-1.75(m，1H)。
MS(ESI+)614，1.98(M++1，检测时间)
[0899]
实施例489
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-噻吩基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝8.3Hz，1H)，7.69(s，2H)，7.41(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29-7.24(m，1H)，7.08(bs，1H)，6.86(d，J＝4.9Hz，1H)，6.82-6.75(m，3H)，5.36(s，2H)，4.45(bs，1H)，3.87(d，J＝13.3Hz，1H)，3.79(d，J＝13.3Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.57(s，2H)，3.55-3.41(m，2H)，3.25-3.13(m，1H)，3.04-2.85(m，1H)，2.54-2.32(m，1H)，2.21-2.02(m，2H)，1.94-1.78(m，1H)。
MS(ESI+)614，1.99(M++1，检测时间)
[0900]
实施例490
4-(2-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氨基}-2-氧代乙氧基)苯甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.82(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.66(d，J＝8.9Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.19-7.07(m，5H)，6.61(d，J＝8.9Hz，2H)，5.37(s，2H)，4.37(d，J＝15.2Hz，1H)，4.26(d，J＝15.2Hz，1H)，4.23(d，J＝14.1Hz，1H)，3.76(d，J＝14.1Hz，1H)。
MS(ESI+)558，2.25(M++1，检测时间)
[0901]
实施例491
[4-({1-[3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(s，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.88(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.24-7.09(m，5H)，6.86-6.70(m，3H)，5.46(d，J＝14.9Hz，1H)，5.42(d，J＝14.9Hz，1H)，4.73-4.67(m，1H)，3.72(s，3H)，3.67(s，2H)，3.59-3.26(m，6H)，1.75-1.26(m，4H)。
MS(ESI+)656，2.45(M++1，检测时间)
[0902]
实施例492
[4-(2-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}-2-氧代乙氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(s，1H)，8.05(d，J＝9.1Hz，1H)，7.93(d，J＝9.1Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.22-7.20(m，3H)，7.14(s，2H)，6.87(s，1H)，6.66(s，2H)，5.47(s，2H)，4.38(d，J＝15.5Hz，1H)，4.33(d，J＝14.2Hz，1H)，4.22(d，J＝15.5Hz，1H)，3.85(d，J＝14.2Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.42(s，2H)。
MS(ESI+)602，2.26(M++1，检测时间)
[0903]
实施例493
3-[4-(2-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}-2-氧代乙氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.32(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(d，J＝9.0Hz，1H)，7.89(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.21-7.11(m，5H)，6.76(d，J＝1.8Hz，1H)，6.48(d，J＝8.1Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，5.43(s，2H)，4.37(d，J＝15.6Hz，1H)，4.33(d，J＝15.0Hz，1H)，4.19(d，J＝15.6Hz，1H)，3.85(d，J＝15.0Hz，1H)，3.61(s，3H)，2.79(t，J＝7.6Hz，2H)，2.50(t，J＝7.6Hz，2H)。
MS(ESI+)616，2.33(M++1，检测时间)
[0904]
实施例494
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3-呋喃基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝8.4Hz，1H)，8.05(s，1H)，7.62(s，1H)，7.53(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.43-7.33(m，5H)，6.29(s，1H)，5.23(s，2H)，4.42(bs，1H)，3.83-3.65(m，2H)，3.72(s，3H)，3.59(s，2H)，3.45-3.30(m，2H)，3.15-2.87(m，2H)，2.40-2.18(m，1H)，2.18-1.97(m，2H)，1.95-1.78(m，1H)。
MS(ESI+)598，1.94(M++1，检测时间)
[0905]
实施例495
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ7.98(dd，J＝8.2，4.4Hz，1H)，7.86(d，J＝14.0，1H)，7.68(d，J＝14.0Hz，1H)，7.37-7.10(m，1H)，6.87-6.80(m，2H)，6.69(d，J＝8.1Hz，1H)，5.27(s，1H)，4.89(s，2H)，4.38-4.29(m，1H)，3.98(d，J＝14.0Hz，1H)，3.75-3.63(m，2H)，3.71(s，3H)，3.63-3.53(m，2H)，3.53-3.45(m，1H)，3.45-3.30(m，2H)，3.44(s，2H)，3.30-3.05(m，4H)，2.04-1.78(m，4H)。
MS(ESI+)645，1.82(M++1，检测时间)
[0906]
实施例496
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.2Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.56(s，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，1H)，6.82-6.70(m，3H)，4.95(s，2H)，4.34-4.22(m，1H)，3.74(s，3H)，3.55(s，2H)，3.52-3.40(m，2H)，3.30-3.05(m，2H)，3.05-2.84(m，4H)，2.03-1.78(m，6H)，1.73-1.50(m，6H)。
MS(ESI+)643，1.92(M++1，检测时间)
[0907]
实施例497
(4-{[1-(2-{6-氰基-1-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟丙基)哌啶-4-基]氧}-3-甲氧基苯基)乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.59(s，1H)，7.42(d，J＝8.9Hz，1H)，6.83-6.70(m，3H)，4.97(d，J＝3.6Hz，2H)，4.41-4.32(m，1H)，3.81(d，J＝14.0Hz，1H)，3.77-3.35(m，5H)，3.72(s，3H)，3.58(s，2H)，3.17(s，3H)，2.99(s，3H)，2.13-1.95(m，4H)。
MS(ESI+)603，1.82(M++1，检测时间)
[0908]
实施例498
{4-[(1-{2-[1-(2-氨基-2-氧代乙基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ7.97(dd，J＝8.4，3.5Hz，1H)，7.85(d，J＝14.0Hz，1H)，7.73(d，J＝3.5Hz，1H)，7.40-7.33(m，1H)，6.87-6.80(m，2H)，6.69(d，J＝8.1Hz，1H)，4.99(d，J＝6.7Hz，2H)，4.40-4.30(m，1H)，4.06(d，J＝14.0Hz，1H)，3.76(d，J＝14.0Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.55-3.35(m，2H)，3.45(s，2H)，3.30-3.10(m，2H)，2.05-1.80(m，4H)。
MS(ESI+)575，1.75(M++1，检测时间)
[0909]
实施例499
3-(4-{4-[3-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]-哌嗪-1-基}苯基)丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝1.4Hz，1H)，8.10(d，J＝9.1Hz，1H)，7.97(dd，J＝9.1，1.4Hz，1H)，7.33-7.15(m，5H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，6.76(d，J＝8.4Hz，2H)，5.52(d，J＝15.8Hz，1H)，5.45(d，J＝15.8Hz，1H)，3.65-3.59(m，2H)，3.56(d，J＝15.4Hz，2H)，3.49-3.45(m，2H)，3.10(d，J＝15.4Hz，2H)，3.03-2.96(m，2H)，2.82(t，J＝7.6Hz，2H)，2.65-2.56(m，2H)，2.53(t，J＝7.6Hz，2H)。
MS(ESI+)625，2.46(M++1，检测时间)
[0910]
实施例500
3-(4-{4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}苯基)丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.16(d，J＝2.0Hz，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，1H)，7.76(dd，J＝9.2，2.0Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.11-7.01(m，3H)，6.99(d，J＝8.2Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，6.60(d，J＝8.6Hz，2H)，5.35(d，J＝15.1Hz，1H)，5.31(d，J＝15.1Hz，1H)，3.12-3.05(m，1H)，2.90(d，J＝13.8Hz，1H)，2.72(bt，J＝4.9Hz，4H)，2.59(t，J＝7.7Hz，2H)，2.50-2.45(m，2H)，2.41-2.36(m，2H)，2.30(t，J＝7.7Hz，2H)。
MS(ESI+)597，2.29(M++1，检测时间)
[0911]
实施例501
3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.53(d，J＝4.7Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.76(s，1H)，7.70(ddd，J＝7.8，7.3，1.7Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.29(dd，J＝7.3，4.7Hz，1H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(d，J＝7.9Hz，1H)，6.81(bs，1H)，6.70(dd，J＝7.9，1.8Hz，1H)，5.55(s，2H)，4.18-4.16(m，1H)，3.89(s，3H)，3.27(d，J＝13.8Hz，1H)，3.18(d，J＝13.8Hz，1H)，2.85(t，J＝7.6Hz，2H)，2.83-2.76(m，2H)，2.56(t，J＝7.6Hz，2H)，2.48-2.44(m，2H)，1.82(bs，2H)，1.72-1.66(m，2H)。
MS(ESI+)623，1.95(M++1，检测时间)
[0912]
实施例502
4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-2-氧代哌嗪-1-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酸
MS(ESI+)627，2.29(M++1，检测时间)
[0913]
实施例503
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-N-甲基甘氨酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(s，1H)，8.10-8.00(m，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.37-7.27(m，4H)，7.16-7.08(m，2H)，7.05-6.93(m，1H)，6.88-6.76(m，1H)，5.41(s，2H)，4.23(bs，1H)，3.78-3.50(m，4H)，3.40-3.12(m，2H)，3.09(s，3H)，3.06-2.90(m，2H)，2.38-1.80(m，7H)。
MS(ESI+)685，2.02(M++1，检测时间)
[0914]
实施例504
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]甘氨酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.9Hz，1H)，8.40(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.42(d，J＝1.8Hz，1H)，7.36-7.28(m，3H)，7.14-7.06(m，2H)，6.88-6.81(m，1H)，6.66-6.60(m，1H)，5.40(s，2H)，4.43(bs，1H)，4.21(d，J＝4.9Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.53-3.25(m，2H)，3.14-2.82(m，2H)，2.82-2.60(m，2H)，2.20-1.40(m，4H)。
MS(ESI+)671，2.05(M++1，检测时间)
[0915]
实施例505
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-β-丙氨酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.27(d，J＝1.6Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.1，1.6Hz，1H)，7.89(d，J＝9.1Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.37-7.28(m，2H)，7.18(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.15-7.06(m，2H)，6.85-6.72(m，2H)，5.40(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.83(s，3H)，3.75-3.65(m，2H)，3.58-3.30(m，2H)，3.13-2.60(m，6H)，2.40-1.50(m，4H)。
MS(ESI+)685，2.03(M++1，检测时间)
[0916]
实施例506
1-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.29(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.36-7.27(m，3H)，7.15-7.06(m，2H)，6.96(d，J＝1.9Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，6.83(d，J＝8.2Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.53(bs，1H)，3.77(s，3H)，3.70-3.40(m，2H)，3.30-2.80(m，6H)，2.68-2.55(m，2H)，2.30-2.15(m，1H)，2.15-1.80(m，6H)，1.80-1.60(m，2H)。
MS(ESI+)725，2.02(M++1，检测时间)
[0917]
实施例507
1-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]哌啶-3-甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.8Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.36-7.27(m，3H)，7.15-7.07(m，2H)，6.97(d，J＝1.7Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，6.82(d，J＝8.1Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.78(s，3H)，3.70-3.40(m，2H)，3.35-3.22(m，2H)，3.22-3.00(m，2H)，3.00-2.80(m，2H)，2.80-1.40(m，11H)。
MS(ESI+)725，2.09(M++1，检测时间)
[0918]
实施例508
1-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]哌啶-2-甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.28(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04(d，J＝8.9，1.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.9Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.35-7.27(m，3H)，7.12(dd，J＝7.7，2.3Hz，2H)，7.08-6.75(m，3H)，5.41(s，2H)，5.35(bs，1H)，3.85-3.55(m，5H)，3.35-3.09(m，2H)，3.09-2.88(m，2H)，2.42-1.35(m，13H)。
MS(ESI+)725，2.13(M++1，检测时间)
[0919]
实施例509
1-{[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]氨基}环丁烷甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0 1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.41(d，J＝2.0Hz，1)，7.37-7.27(m，3H)，7.14-7.06(m，2H)，6.88-6.78(m，2H)，5.40(s，2H)，4.44(bs，1H)，3.86(s，3H)，3.55-3.20(m，2H)，3.10-1.50(m，14H)。
MS(ESI+)711，2.10(M++1，检测时间)
[0920]
实施例510
N-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]缬氨酸
MS(ESI+)713，2.13(M++1，检测时间)
[0921]
实施例511
3-[4-((1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}硫基)-3-甲氧基苯基]丙酸
MS(ESI+)658，2.18(M++1，检测时间)
[0922]
实施例512
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}硫基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸
H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.36(s，1H)，7.94(s，2H)，7.87(s，1H)，7.53(d，J＝15.9Hz，1H)，7.32-7.00(m，8H)，6.40(d，J＝15.9Hz，1H)，5.46(s，2H)，4.90-4.70(m，1H)，4.09-3.97(m，1H)，3.85-3.70(m，1H)，3.77(s，3H)，3.50-3.23(m，3H)，3.17-3.02(m，1H)，2.08-1.82(m，2H)，1.80-1.55(m，2H)。
MS(ESI+)656，2.25(M++1，检测时间)
[0923]
实施例513
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙酸
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.36-7.28(m，3H)，7.11-7.06(m，2H)，6.95(d，J＝8.0Hz，1H)，6.88(s，1H)，5.38(s，2H)，3.92(s，3H)，3.44-3.32(m，1H)，3.31-3.14(m，1H)，3.09-2.96(m，3H)，2.75-2.65(m，3H)，2.64-2.52(m，1H)，2.34-2.20(m，1H)，2.00-1.67(m，4H)。
MS(ESI+)690，2.25(M++1，检测时间)
[0924]
实施例514
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.28(d，J＝1.8Hz，1 H)，8.04(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.94-7.85(m，2H)，7.71(d，J＝16.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.38-7.20(m，4H)，7.15-7.07(m，3H)，6.53(d，J＝16.0Hz，1H)，5.40(s，2H)，3.99(s，3H)，3.58-3.34(m，3H)，3.19-3.10(m，2H)，2.89-2.76(m，2H)，2.30-1.60(m，2H)。
MS(ESI+)688，2.27(M++1，检测时间)
[0925]
实施例515
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂环丁烷-3-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸
MS(ESI+)660，2.27(M++1，检测时间)
[0926]
实施例516
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂环丁烷-3-基}磺酰基)-3-甲氧基苯基]丙酸
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.26(d，J＝1.6Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，1.6Hz，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.44-7.10(m，5H)，6.92(dd，J＝8.5，1.0Hz，1H)，6.84(s，1H)，5.38(s，2H)，4.40-4.30(m，1H)，4.25-4.15(m，1 H)，4.11-4.00(m，1H)，3.87-3.60(m，7H)，2.99(t，J＝7.3Hz，2H)，2.69(t，J＝7.3Hz，2H)。
MS(ESI+)662，2.19(M++1，检测时间)
[0927]
实施例517
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-(甲氧基甲氧基)-丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
MS(ESI+)700，1.75(M++1，检测时间)
[0928]
实施例518
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(1-萘基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92-7.87(m，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80-7.74(m，1H)，7.70(s，1H)，7.52-7.44(m，2H)，7.44-7.32(m，3H)，6.92(d，J＝7.0Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.77(s，2H)，5.77(s，2H)，4.24(bs，1H)，3.75(s，3H)，3.56(s，2H)，3.50-2.40(m，6H)，2.00-1.62(m，4H)。
MS(ESI+)658，2.13(M++1，检测时间)
[0929]
实施例519
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(2-萘基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.85-7.70(m，3H)，7.66(s，1H)，7.60(s，1H)，7.54(s，1H)，7.52-7.43(m，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85-6.73(m，2H)，5.49(s，2H)，4.27(bs，1H)，3.76(s，3H)，3.58(s，2H)，3.52-3.17(m，2H)，3.00-2.78(m，2H)，2.78-1.40(m，6H)。
MS(ESI+)658，2.14(M++1，检测时间)
[0930]
实施例520
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(环己基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.42(s，1H)，7.34(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.84-6.70(m，3H)，4.44(bs，1H)，4.22-4.10(m，1H)，3.94(d，J＝7.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.53(s，2H)，3.27(d，J＝13.5Hz，1H)，3.20(d，J＝13.5Hz，1H)，2.89-2.72(m，2H)，2.59-2.42(m，2H)，1.97-1.60(m，8H)，1.60-1.48(m，2H)，1.28-1.05(m，3H)，1.05-0.88(m，2H)。
MS(ESI+)614，2.13(M++1，检测时间)
[0931]
实施例521
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸
H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.32(d，J＝1.8Hz，1H)，7.99-7.89(m，2H)，7.85(s，1H)，7.47(d，J＝15.9Hz，1H)，7.26-7.13(m，3H)，7.13-7.08(m，2H)，6.78(s，2H)，6.33(d，J＝15.9Hz，1H)，4.17(bs，1H)，3.80-3.60(m，1H)，3.68(s，6H)，3.54-3.40(m，1H)，3.29-3.10(m，2H)，2.88-2.70(m，2H)，1.90-1.64(m，4H)。
MS(ESI+)670，2.11(M++1，检测时间)
[0932]
实施例522
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.8Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.36-7.23(m，3H)，7.18-7.10(m，2H)，6.36(s，2H)，5.43(s，2H)，4.28(bs，1H)，3.90(d，J＝11.1Hz，1H)，3.79(d，J＝11.1Hz，1H)，3.70-3.40(m，2H)，3.64(s，6H)，3.24-3.00(m，2H)，2.86(t，J＝7.6Hz，2H)，2.63(t，J＝7.6Hz，2H)，2.50-2.20(m，1H)，2.15-1.95(m，2H)，1.90-1.70(m，1H)。
MS(ESI+)672，2.10(M++1，检测时间)
[0933]
实施例523
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[6-硝基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.50(d，J＝7.7Hz，1H)，8.35-8.30(m，1H)，8.07(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.69(ddd，J＝7.7，7.7，1.6Hz，1H)，7.29-7.18(m，1H)，7.14-7.05(m，1H)，6.84-6.75(m，3H)，5.56(s，2H)，4.45(bs，1H)，3.91-3.63(m，2H)，3.71(s，3H)，3.59(s，2H)，3.55-3.40(m，2H)，3.32-3.18(m，1H)，3.18-2.95(m，1H)，2.95-1.65(m，4H)。
MS(ESI+)629，1.95(M++1，检测时间)
[0934]
实施例524
3-{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[6-硝基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.51(d，J＝7.7Hz，1H)，8.32(d，J＝2.0Hz，1H)，8.07(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.70(ddd，J＝7.7，7.7，1.7Hz，1H)，7.30-7.22(m，1H)，7.10(d，J＝7.7Hz，1H)，6.78-6.68(m，3H)，5.56(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.86(d，J＝13.6Hz，1H)，3.79(d，J＝13.6Hz，1H)，3.71(s，3H)，3.60-3.40(m，1H)，3.32-3.20(m，1H)，3.20-3.00(m，1H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，2.82-2.15(m，3H)，2.65(t，J＝7.5Hz，2H)，2.15-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)643，1.95(M++1，检测时间)
[0935]
实施例525
{4-[(1-{2-[1-(环己基甲基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.8Hz，1H)，8.01(dd，J＝8.9，1.8Hz，1H)，7.85(d，J＝8.9Hz，1H)，7.51(s，1H)，6.88-6.66(m，3H)，4.25-4.10(m，1H)，4.00(d，J＝7.3Hz，2H)，3.80(s，3)，3.54(s，2H)，3.26(d，J＝13.6Hz，1H)，3.18(d，J＝13.6Hz，1H)，3.14-2.60(m，2H)，2.60-2.35(m，2H)，2.00-1.47(m，10H)，1.36-0.91(m，5H)。
MS(ESI+)634，2.19(M++1，检测时间)
[0936]
实施例526
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(s，1H)，8.00(bs，1H)，7.60(s，1H)，7.54(d，J＝8.9Hz，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.12-7.04(m，2H)，6.36(s，2H)，5.46(d，J＝16.0Hz，1H)，5.40(d，J＝16.0Hz，1H)，4.28-3.90(m，2H)，3.90-3.50(m，8H)，3.45-3.20(m，1H)，2.87(t，J＝7.8Hz，2H)，2.64(t，J＝7.8Hz，2H)，2.10-1.32(m，4H)。
MS(ESI+)686，2.35(M++1，检测时间)
[0937]
实施例527
{4-[(1-{2-[1-(环丁基甲基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(s，1H)，6.83-6.73(m，3H)，4.37(bs，1H)，4.22(d，J＝7.4Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.75-3.59(m，2H)，3.56(s，2H)，3.42-3.10(m，2H)，3.10-2.77(m，3H)，2.16-1.98(m，4H)，1.98-1.73(m，6H)。
MS(ESI+)606，2.11(M++1，检测时间)
[0938]
实施例528
{4-[(1-{2-[1-(4-氯苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，8.08(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，7.06(d，J＝8.5Hz，2H)，6.82-6.75(m，3H)，5.41(d，J＝16.1Hz，1H)，5.36(d，J＝16.1Hz，1H)，4.46(bs，1H)，3.86(d，J＝13.6Hz，1H)，3.78(d，J＝13.6Hz，1H)，3.70(s，3H)，3.58(s，2H)，3.55-3.40(m，2H)，3.26-3.15(m，1H)，3.10-2.90(m，1H)，2.40-2.20(m，1H)，2.19-2.00(m，2H)，1.97-1.81(m，1H)。
MS(ESI+)662，2.14(M++1，检测时间)
[0939]
实施例529
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(d，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝8.9Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.10(d，J＝7.9Hz，2H)，7.02(d，J＝7.9Hz，2H)，6.82-6.75(m，3H)，5.36(s，2H)，4.44(bs，1H)，3.82(d，J＝13.6Hz，1H)，3.74(d，J＝13.6Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.57(s，2H)，3.49-3.37(m，2H)，3.23-3.11(m，1H)，3.06-2.88(m，1H)，2.35-2.20(m，1H)，2.29(s，3H)，2.28-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)642，2.15(M++1，检测时间)
[0940]
实施例530
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(d，J＝2.0Hz，1H)，8.08(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.17(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.09(d，J＝7.6Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.88(d，J＝7.6Hz，1H)，6.81-6.74(m，3H)，5.40(d，J＝16.0Hz，1H)，5.34(d，J＝16.0Hz，1H)，4.45(bs，1H)，3.85(d，J＝13.5Hz，1H)，3.77(d，J＝13.5Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.58(s，2H)，3.53-3.40(m，2H)，3.30-3.18(m，1H)，3.10-2.85(m，1H)，2.40-1.80(m，4H)，2.28(s，3H)。
MS(ESI+)642，2.23(M++1，检测时间)
[0941]
实施例531
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(2-甲基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(s，1H)，8.13-8.05(m，1H)，7.92(d，J＝9.1Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.30-7.18(m，3H)，7.12-7.04(m，1H)，6.83-6.70(m，3H)，5.40(s，2H)，4.45(bs，1H)，3.95-3.63(m，2H)，3.68(s，3H)，3.57(s，2H)，3.56-3.35(m，2H)，3.30-3.17(m，1H)，3.08-2.85(m，1H)，2.45-1.80(m，4H)，2.25(s，3H)。
MS(ESI+)642，2.23(M++1，检测时间)
[0942]
实施例532
{4-[(1-{2-[1-(3-氯苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝2.0Hz，1 H)，8.08(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.28-7.20(m，3H)，7.02(s，1H)，6.98(d，J＝6.7Hz，1H)，6.80-6.73(m，2H)，5.40(s，2H)，4.44(bs，1H)，3.92-3.73(m，2H)，3.67(s，3H)，3.56(s，2H)，3.55-3.42(m，2H)，3.30-3.17(m，1H)，3.09-2.90(m，1H)，2.46-1.82(m，4H)。
MS(ESI+)662，2.17(M++1，检测时间)
[0943]
实施例533
{4-[(1-{2-[1-(2-氯苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(d，J＝1.8Hz，1H)，8.09(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.42(d，J＝7.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.20-7.13(m，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80-6.74(m，2H)，5.50(s，1H)，4.44(bs，1H)，3.90-3.60(m，2H)，3.67(s，3H)，3.57(s，2H)，3.53-3.38(m，2H)，3.29-2.86(m，2H)，2.45-2.20(m，1H)，2.20-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)662，2.14(M++1，检测时间)
[0944]
实施例534
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，8.07(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.16-7.08(m，2H)，7.05-6.95(m，2H)，6.82-6.74(m，3H)，5.43(d，J＝16.4Hz，1H)，5.36(d，J＝16.4Hz，1H)，4.46(bs，1H)，3.87(d，J＝13.4Hz，1H)，3.81(d，J＝13.4Hz，1H)，3.70(s，3H)，3.57(s，2H)，3.26-3.13(m，2H)，3.08-2.88(m，2H)，2.48-2.26(m，1H)，2.21-2.03(m，2H)，1.96-1.78(m，1H)。
MS(ESI+)646，2.11(M++1，检测时间)
[0945]
实施例535
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(3-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，8.09(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.33-7.24(m，1H)，6.98(ddd，J＝7.5，7.5，2.0Hz，1H)，6.93(d，J＝7.5Hz，1H)，6.82-6.71(m，4H)，5.42(s，2H)，4.44(bs，1H)，3.87(d，J＝13.5Hz，1H)，3.80(d，J＝13.5Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.57(s，2H)，3.30-3.12(m，2H)，3.12-2.88(m，2H)，2.47-2.23(m，1H)，2.23-2.00(m，4H)，2.00-1.82(m，1H)。
MS(ESI+)646，2.11(M++1，检测时间)
[0946]
实施例536
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(2-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(s，1H)，8.06(d，J＝8.3Hz，1H)，7.91(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34-7.24(m，1H)，7.13-6.98(m，3H)，6.84-6.68(m，3H)，5.45(s，2H)，4.44(bs，1H)，3.95-3.72(m，2H)，3.68(s，3H)，3.56(s，2H)，3.34-3.10(m，2H)，3.10-2.80(m，2H)，2.48-2.20(m，1H)，2.20-1.96(m，2H)，1.96-1.77(m，1H)。
MS(ESI+)646，2.10(M++1，检测时间)
[0947]
实施例537
3-{4-[(1-{2-[1-(环丁基甲基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝1.8Hz，1H)，8.07(d，J＝x7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.72(s，1H)，6.50-6.10(bs，1H)，6.37(s，2H)，4.38-4.27(m，1H)，4.27-4.15(m，1H)，3.90(d，J＝13.3Hz，1H)，3.84(d，J＝13.3Hz，1H)，3.78-3.60(m，1H)，3.66(s，6H)，3.60-3.45(m，1H)，3.30-3.16(m，1H)，3.16-3.04(m，1H)，2.93-2.78(m，3H)，2.61-2.59(m，2H)，2.39-2.21(m，1H)，2.15-1.97(m，4H)，1.97-1.72(m，5H)。
MS(ESI+)650，2.17(M++1，检测时间)
[0948]
实施例538
[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(s，1H)，8.10-7.99(m，2H)，7.85(s，1H)，7.30-7.20(m，3H)，7.10-7.04(m，2H)，7.04-6.88(m，3H)，6.86-6.78(m，1H)，5.43(d，J＝16.0Hz，1H)，5.38(d，J＝16.0Hz，1H)，4.60(bs，1H)，4.53(d，J＝15.9Hz，1H)，4.40(d，J＝15.9Hz，1H)，4.07(d，J＝13.5Hz，1H)，3.94(d，J＝13.5Hz，1H)，3.89-3.77(m，1H)，3.45-3.35(m，2H)，2.40-2.24(m，1H)，2.20-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)614，2.18(M++1，检测时间)
[0949]
实施例539
3-[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(s，1H)，8.02(s，2H)，7.76(s，1H)，7.30-7.10(m，5H)，7.05-6.98(m，2H)，6.95-6.90(m，1H)，6.74-6.68(m，1H)，5.44(d，J＝16.0Hz，1H)，5.37(d，J＝16.0Hz，1H)，4.70(bs，1H)，4.03(bs，2H)，3.62-3.47(m，2H)，3.34-3.22(m，1H)，2.97-2.80(m，2H)，2.58-1.84(m，5H)。
MS(ESI+)612，2.23(M++1，检测时间)
[0950]
实施例540
1-苄基-3-[1-({4-[4-(2-羧基乙基)-2，6-二甲氧基苯氧基]哌啶-1-基}-甲基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-6-甲酸
MS(ESI+)671，2.02(M++1，检测时间)
[0951]
实施例541
3-{4-[(1-{2-[6-(氨基羰基)-1-苄基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(s，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.53(d，J＝8.5Hz，1H)，7.29-7.20(m，3H)，7.08-7.01(m，2H)，6.35(s，2H)，5.41(s，1H)，5.40(s，1H)，4.40(bs，1H)，3.89(d，J＝13.6Hz，1H)，3.81(d，J＝13.6Hz，1H)，3.58(s，6H)，3.53-3.41(m，1H)，3.27-3.12(m，1H)，3.03-2.22(m，5H)，2.13-1.88(m，2H)，1.72-1.58(m，1H)，1.40-1.13(m，2H)。
MS(ESI+)670，1.95(M++1，检测时间)
[0952]
实施例542
3-(4-{[1-(2-{1-苄基-6-[(甲基氨基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟丙基)哌啶-4-基]氧}-3，5-二甲氧基苯基)丙酸
MS(ESI+)684，1.99(M++1，检测时间)
[0953]
实施例543
3-(4-{[1-(2-{1-苄基-6-[(二甲基氨基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟丙基)哌啶-4-基]氧}-3，5-二甲氧基苯基)丙酸
MS(ESI+)698，2.03(M++1，检测时间)
[0954]
实施例544
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基}-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.82-7.69(m，2H)，7.62(s，1H)，7.55(d，J＝8.5Hz，1H)，7.29-7.20(m，3H)，7.19-7.00(m，2H)，6.34(s，2H)，5.70(bs，1H)，5.47-5.28(m，2H)，3.98-3.80(m，1H)，3.70-3.40(m，2H)，3.58(s，6H)，3.48(s，3H)，3.38(s，3H)，3.30-2.98(m，2H)，2.98-2.78(m，2H)，2.72-2.52(m，2H)，2.40-2.23(m，1H)，2.16-2.02(m，1H)，1.98-1.82(m，1H)，1.72-1.52(m，1H)，1.37-1.18(m，2H)。
MS(ESI+)714，2.06(M++1，检测时间)
[0955]
实施例545
3-{4-[(1-{2-[1-苄基-6-(吗啉-4-基羰基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸
MS(ESI+)740，2.00(M++1，检测时间)
[0956]
实施例546
3-{4-[(1-{2-[6-(苯胺基羰基)-1-苄基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(s，1H)，7.84(d，J＝8.0Hz，1H)，7.67-7.56(m，4H)，7.37(dd，J＝8.0，8.0Hz，2H)，7.26-7.21(m，3H)，7.16(dd，J＝8.0，8.0Hz，2H)，7.09-7.02(m，2H)，6.34(s，2H)，5.50-5.30(m，2H)，4.88(bs，1H)，4.39(bs，1H)，3.89(d，J＝13.9Hz，1H)，3.81(d，J＝13.9Hz，1H)，3.69-3.40(m，2H)，3.58(s，6H)，3.29-3.15(m，1H)，3.05-2.75(m，3H)，2.70-2.50(m，2H)，2.40-2.20(m，1H)，2.14-2.00(m，1H)，2.00-1.83(m，1H)，1.73-1.60(m，1H)。
MS(ESI+)746，2.18(M++1，检测时间)
[0957]
实施例547
3-(4-{[1-(2-{1-苄基-6-[(苄基氨基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-3，3，3-三氟-2-羟丙基)哌啶-4-基]氧}-3，5-二甲氧基苯基)丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(s，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.48(d，J＝8.6Hz，1H)，7.40-7.29(m，5H)，7.25-7.19(m，3H)，7.08-6.98(m，2H)，6.34(s，1H)，5.50-5.30(m，2H)，4.44(bs，1H)，3.85(d，J＝13.6Hz，1H)，3.79(d，J＝13.6Hz，1H)，3.58(s，6H)，3.50-3.10(m，2H)，2.95-2.75(m，2H)，2.70-2.50(m，2H)，2.39-2.24(m，1H)，2.13-2.00(m，1H)，1.98-1.80(m，1H)，1.70-1.53(m，1H)，1.35-1.10(m，2H)。
MS(ESI+)760，2.15(M++1，检测时间)
[0958]
实施例548
2-[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27+8.26(d，J＝2.2Hz，1H)，8.03+8.02(dd，J＝9.0，2.2Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.35-7.27(m，3H)，7.13-7.06(m，2H)，6.97-6.89(m，4H)，5.87(bs，1H)，5.40(s，2H)，4.78-4.67(m，1H)，4.33(bs，1H)，3.32-3.08(m，2H)，2.90-2.70(m，2H)，2.55-2.35(m，2H)，2.00-1.70(m，4H)，1.65-1.50(m，3H)。
MS(ESI+)628，2.21(M++1，检测时间)
[0959]
实施例549
2-[2-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯氧基]-2-甲基丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.14-6.98(m，4H)，6.94-6.85(m，2H)，5.40(s，2H)，4.37(bs，1H)，3.27(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)，2.93-2.80(m，1H)，2.78-2.68(m，1H)，2.61-2.49(m，2H)，2.09-1.89(m，2H)，1.89-1.73(m，2H)，1.51(s，6H)。
[0960]
实施例550
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.64(s，1H)，7.41(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32-7.27(m，3H)，7.10-7.03(m，2H)，6.37(s，2H)，5.35(s，2H)，5.10(bs，1H)，4.33(bs，1H)，3.86(d，J＝13.5Hz，1H)，3.79(d，J＝13.5Hz，1H)，3.70-3.40(m，2H)，3.61(s，6H)，3.30-3.02(m，2H)，2.88(t，J＝7.6Hz，2H)，2.65(t，J＝7.6Hz，2H)，2.34-2.12(m，1H)，2.10-1.92(m，2H)，1.84-1.70(m，1H)。
MS(ESI+)652，2.10(M++1，检测时间)
[0961]
实施例551
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(d，J＝2.0Hz，1H)，8.09(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.35-7.28(m，5H)，7.15-7.08(m，2H)，5.45(d，J＝15.8Hz，1H)，5.40(d，J＝15.8Hz，1H)，4.52(bs，1H)，3.89(d，J＝13.4Hz，1H)，3.80(d，J＝13.4Hz，1H)，3.73(s，6H)，3.68-3.50(m，2H)，3.32-3.05(m，2H)，2.40-2.00(m，1H)，2.15-2.00(m，2H)，1.90-1.75(m，1H)。
MS(ESI+)644，2.22(M++1，检测时间)
[0962]
实施例552
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂环丁烷-3-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(s，1H)，8.06(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝1.8Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.39-7.27(m，3H)，7.22-7.14(m，2H)，6.36(s，2H)，5.40(s，2H)，4.80-4.60(m，1H)，4.25-4.04(m，4H)，3.83-3.54(m，2H)，3.67(s，6H)，2.85(t，J＝7.1Hz，2H)，2.63(t，J＝7.1Hz，2H)。
MS(ESI+)644，2.14(M++1，检测时间)
[0963]
实施例553
2-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-2-甲基丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.30(d，J＝1.9Hz，1H)，8.11-8.04(m，1H)，7.88(d，J＝8.9Hz，1H)，7.77-7.72(m，1H)，7.34-7.27(m，3H)，7.15-7.08(m，2H)，6.92-6.84(m，2H)，6.80-6.74(m，1H)，5.42(s，2H)，4.46(m，1H)，3.93-3.75(m，2H)，3.74-3.40(m，2H)，3.66(s，3H)，3.28-3.16(m，1H)，3.03-2.87(m，1H)，2.52-2.31(m，1H)，2.21-2.03(m，4H)，1.94-1.77(m，1H)，1.57(s，6H)。
MS(ESI+)656，2.31(M++1，检测时间)
[0964]
实施例554
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-羟基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.38(m，1H)，7.95(s，1H)，7.95(s，1H)，7.88(s，1H)，7.25-7.18(m，5H)，6.76(d，J＝8.2Hz，1H)，6.68(d，J＝2.1Hz，1H)，6.57(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，5.47(s，1H)，5.46(s，1H)，4.48-4.35(m，1H)，4.06(d，J＝13.5Hz，1H)，3.76(d，J＝13.5Hz，1H)，3.61-3.22(m，3H)，3.35(s，2H)，3.16-3.02(m，1H)，2.08-1.78(m，4H)。
MS(ESI+)614，2.17(M++1，检测时间)
[0965]
实施例555
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]-3-羟基-2，2-二甲基丙酸
MS(ESI+)716，2.21(M++1，检测时间)
[0966]
实施例556
[3-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-4-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.7Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.9，1.7Hz，1H)，7.89(d，J＝8.9Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.33-7.27(m，3H)，7.15-7.08(m，2H)，6.92-6.77(m，3H)，5.41(s，2H)，4.46(s，1H)，3.88(d，J＝13.5Hz，1H)，3.80(d，J＝13.5Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.60-3.40(m，2H)，3.51(s，2H)，3.30-3.17(m，1H)，3.10-2.85(m，1H)，2.45-2.23(m，1H)，2.20-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)628，2.18(M++1，检测时间)
[0967]
实施例557
(3-甲氧基-4-{[1-(3，3，3-三氟-2-羟基-2-{1-[4-(甲基磺酰基)苄基]-6-硝基-1H-吲哚-3-基}丙基)哌啶-4-基]氧}苯基)乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝1.9Hz，1H)，8.09(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.95-7.75(m，4H)，7.30-7.20(m，2H)，6.83-6.75(m，3H)，5.53(s，2H)，4.48(bs，1H)，3.86(s，3H)，3.78-3.52(m，2H)，3.58(s，2H)，3.40-2.80(m，4H)，3.03(s，3H)，2.45-2.23(m，1H)，2.23-2.06(m，2H)，1.99-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)706，2.06(M++1，检测时间)
[0968]
实施例558
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(d，J＝1.9Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.21(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.85-6.72(m，4H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.56(s，1H)，5.38(s，2H)，4.40(s，1H)，3.90-3.40(m，2H)，3.68(s，3H)，3.67(s，3H)，3.56(s，2H)，3.45-3.30(m，2H)，3.20-2.90(m，2H)，2.40-2.18(m，1H)，2.18-1.95(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)658，2.16(M++1，检测时间)
[0969]
实施例559
{3-甲氧基-4-[(1-{4，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲氧基苄基)-6-硝基-1 H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(d，J＝1.8Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.09(d，J＝8.6Hz，1H)，6.83(d，J＝8.6Hz，1H)，6.80-6.72(m，3H)，5.34(s，2H)，4.42(bs，1H)，3.84(d，J＝13.9Hz，1H)，3.76(d，J＝13.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.68(s，3H)，3.56(s，2H)，3.52-3.36(m，2H)，3.22-3.09(m，1H)，3.09-2.87(m，1H)，2.45-2.20(m，1H)，2.20-1.98(m，2H)，1.98-1.78(m，2H)。
MS(ESI+)658，2.15(M++1，检测时间)
[0970]
实施例560
3-{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(2-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.46(d，J＝1.9Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.9，1.9Hz，1H)，7.84(d，J＝8.9Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.29(d，J＝8.2Hz，1H)，6.99(d，J＝8.2Hz，1H)，6.89(d，J＝8.2Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，6.79-6.65(m，3H)，5.40(s，2H)，4.41(s，H)，3.91(d，J＝13.0Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.79(d，J＝13.0Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.59-3.40(m，2H)，3.32-3.18(m，1H)，3.00-2.80(m，3H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)，2.55-2.08(m，1H)，2.22-2.00(m，2H)，1.90-1.78(m，1H)。
MS(ESI+)672，2.25(M++1，检测时间)
[0971]
实施例561
3-{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝1.9Hz，1H)，8.06(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.20(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，6.84-6.65(m，5H)，6.56(s，1H)，5.39(s，2H)，4.40(s，1H)，3.89(d，J＝13.5Hz，1H)，3.81(d，J＝13.5Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.65(s，3H)，3.60-3.42(m，2H)，3.33-3.18(m，1H)，3.08-2.92(m，1H)，2.92-2.80(m，2H)，2.68-2.57(m，2H)，2.49-2.28(m，1H)，2.20-2.01(m，2H)，1.98-1.78(m，1H)。
MS(ESI+)672，2.23(M++1，检测时间)
[0972]
实施例562
3-{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.31(d，J＝1.7Hz，1H)，8.07(d，J＝8.9Hz，1H)，7.86(d，J＝8.9Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.09(d，J＝8.5Hz，1H)，6.82(d，J＝8.5Hz，1H)，6.79-6.65(m，3H)，5.35(s，2H)，4.42(bs，1H)，3.89(d，J＝13.4Hz，1H)，3.79(d，J＝13.4Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.66(s，3H)，3.61-3.42(m，2H)，3.30-3.15(m，1H)，3.06-2.90(m，1H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.64(t，J＝7.8Hz，2H)，2.50-2.32(m，1H)，2.21-2.01(m，2H)，1.93-1.73(m，1H)。
MS(ESI+)672，2.19(M++1，检测时间)
[0973]
实施例563
3-{4-[(1-{2-[6-溴-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.63(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.34-7.23(m，2H)，7.10-6.97(m，2H)，6.92-6.84(m，1H)，6.35(s，2H)，5.34(s，2H)，4.33(bs，1H)，3.85(d，J＝13.7 Hz，1H)，3.80(d，J＝13.7Hz，1H)，3.68-3.51(m，1H)，3.58(s，6H)，3.51-3.40(m，1H)，3.32-3.21(m，1H)，3.12-2.98(m，1H)，2.88(t，J＝7.7Hz，2H)，2.66(t，J＝7.7Hz，2H)，2.42-2.27(m，1H)，2.15-1.88(m，2H)，1.78-1.65(m，1H)。
MS(ESI+)724，2.33(M++2，检测时间)
[0974]
实施例564
[4-({1-[2-(1-苄基-7-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.04(bs，1H)，7.46(s，1H)，7.32(d，J＝5.5Hz，1H)，7.29-7.22(m，3H)，7.04-6.97(m，2H)，6.82-6.69(m，3H)，5.90(d，J＝16.3Hz，1H)，5.71(d，J＝16.3Hz，1H)，4.40-3.14(m，10H)，3.58(s，2H)，2.00-1.60(m，4H)。
MS(ESI+)632，2.39(M++1，检测时间)
[0975]
实施例565
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氯-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68(d，J＝9.2Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.30(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.23(m，3H)，7.19-7.14(m，1H)，7.08-7.02(m，2H)，6.36(s，2H)，5.31(s，2H)，4.33(bs，1H)，3.87-3.78(m，2H)，3.67-3.40(m，2H)，3.59(s，6H)，3.33-3.21(m，1H)，3.13-3.00(m，1H)，2.89(t，J＝7.9Hz，2H)，2.66(t，J＝7.9Hz，2H)，2.48-2.27(m，1H)，2.15-1.35(m，3H)。
MS(ESI+)661，2.30(M++1，检测时间)
[0976]
实施例566
4-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丁酸
MS(ESI+)666，2.26(M++1，检测时间)
[0977]
实施例567
3-[4-({1-[2-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68(d，J＝7.9Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.25-7.16(m，4H)，7.11(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.01-6.92(m，2H)，6.35(s，2H)，5.90(d，J＝6.4Hz，1H)，5.69(d，J＝6.4Hz，1H)，4.35(bs，1H)，3.86(s，2H)，3.65-3.50(m，1H)，3.57(s，6H)，3.50-3.40(m，1H)，3.35-3.25(m，1H)，3.12-3.00(m，1H)，2.88(t，J＝7.7Hz，2H)，2.65(t，J＝7.7Hz，2H)，2.45-2.30(m，1H)，2.15-1.88(m，2H)，1.78-1.65(m，1H)。
MS(ESI+)661，2.33(M++1，检测时间)
[0978]
实施例568
{4-[(1-{2-[6-溴-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.63(d，J＝8.5Hz，1H)，7.51(d，J＝1.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.33-7.21(m，2H)，7.07-6.96(m，2H)，6.95-6.88(m，1H)，6.77(s，3H)，5.33(s，2H)，4.42(s，1H)，3.88(d，J＝13.0Hz，1H)，3.78(d，J＝13.0Hz，1H)，3.62(s，3H)，3.57(s，2H)，3.55-3.38(m，2H)，3.33-3.20(m，1H)，2.97-2.78(m，1H)，2.55-2.38(m，1H)，2.19-2.00(m，2H)，1.88-1.70(m，1H)。
MS(ESI+)679，2.33(M++1，检测时间)
[0979]
实施例569
3-{4-[(1-{2-[6-溴-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.64(d，J＝8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝1.6Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.29(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.28-7.22(m，1H)，7.08-6.96(m，2H)，6.94-6.86(m，1H)，6.78-6.67(m，3H)，5.33(s，2H)，4.40(bs，1H)，3.86(d，J＝13.3Hz，1H)，3.79(d，J＝13.3Hz，1H)，3.62(s，3H)，3.55-3.38(m，2H)，3.34-3.20(m，1H)，2.97-2.80(m，1H)，2.89(t，J＝7.7Hz，2H)，2.64(t，J＝7.7Hz，2H)，2.52-2.30(m，1H)，2.18-2.00(m，2H)，1.88-1.70(m，1H)。
MS(ESI+)693，2.34(M++1，检测时间)
[0980]
实施例570
4-[(1-{2-[6-溴-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62(d，J＝8.6Hz，1H)，7.53(d，J＝1.5Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.30-7.23(m，3H)，7.09-6.98(m，2H)，6.95-6.88(m，1H)，5.34(s，2H)，4.53(bs，1H)，3.88(d，J＝13.7Hz，1H)，3.82(d，J＝13.7Hz，1H)，3.66(s，6H)，3.63-3.43(m，2H)，3.37-3.25(m，1H)，3.09-2.94(m，1H)，2.50-2.34(m，1H)，2.16-1.97(m，2H)，1.78-1.65(m，1H)。
MS(ESI+)695，2.33(M++1，检测时间)
[0981]
实施例571
3-{3，5-二甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[6-氟-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.74-7.64(m，1H)，7.50(s，1H)，7.32-7.20(m，1H)，7.10-6.85(m，5H)，6.69+6.35(s，2H)，5.32(s，2H)，4.46+4.33(bs，1H)，3.90-3.75(m，2H)，3.70-3.40(m，2H)，3.64+3.59(s，6H)，3.40-3.23(m，1H)，3.14-2.97(m，1H)，2.88(t，J＝7.7Hz，2H)，2.65(t，J＝7.7Hz，2H)，2.45-2.22(m，1H)，2.15-1.90(m，2H)，1.80-1.65(m，1H)。
MS(ESI+)663，2.29(M++1，检测时间)
[0982]
实施例572
[4-({1-[2-(1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73(s，1H)，8.12(dd，J＝9.2，2.0Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.37(d，J＝9.2Hz，1H)，7.32-7.26(m，3H)，7.12-7.04(m，2H)，6.77(s，3H)，5.38(s，2H)，4.45(bs，1H)，3.90(d，J＝13.5Hz，1H)，3.84(d，J＝13.5Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.57(s，2H)，3.57-3.42(m，2H)，3.30-3.15(m，1H)，3.10-2.87(m，1H)，2.45-2.20(m，1H)，2.20-2.00(m，2H)，195-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)628，2.29(M++1，检测时间)
[0983]
实施例573
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氯-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.30(d，J＝1.6Hz，1H)，7.28-7.20(m，3H)，7.16(d，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.80-6.65(m，3H)，5.29(s，2H)，4.40(bs，1H)，3.84(d，J＝13.8Hz，1H)，3.80(d，J＝13.8Hz，1H)，3.62(s，3H)，3.55-3.36(m，2H)，3.33-3.20(m，1H)，3.00-2.80(m，1H)，2.88(t，J＝7.6Hz，2H)，2.64(t，J＝7.6Hz，2H)，2.53-2.30(m，1H)，2.18-2.00(m，2H)，1.90-1.70(m，1H)。
MS(ESI+)632，2.35(M++2，检测时间)
[0984]
实施例574
1-苄基-3-[1-({4-[4-(2-羧基乙基)-2，6-二甲氧基苯氧基]哌啶-1-基}-甲基)-2，2，2-三氟-1-羟乙基]-1H-吲哚-5-甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.51(s，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.40-7.20(m，4H)，7.11-7.00(m，2H)，6.68+6.35(s，2H)，5.37(s，2H)，4.58+4.40(bs，1H)，3.98(d，J＝13.2Hz，1H)，3.90(d，J＝13.2Hz，1H)，3.74-3.40(m，2H)，3.66+3.59(s，6H)，3.32-3.20(m，1H)，3.16-3.00(m，1H)，2.87(t，J＝7.2Hz，2H)，2.66(t，J＝7.2Hz，2H)，2.42-2.24(m，1H)，2.12-1.91(m，2H)，1.78-1.62(m，1H)。
MS(ESI+)671，2.23(M++1，检测时间)
[0985]
实施例575
3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.64(s，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04(d，J＝8.6Hz，2H)，6.82(d，J＝8.6Hz，2H)，6.78-6.66(m，3H)，5.28(s，2H)，4.40(bs，1H)，3.84(d，J＝13.5Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.75(d，J＝13.5Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.53-3.46(m，2H)，3.27-3.12(m，1H)，3.10-2.91(m，1H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)，2.43-2.21(m，1H)，2.18-2.00(m，2H)，1.93-1.78(m，1H)。
MS(ESI+)652，2.10(M++1，检测时间)
[0986]
实施例576
3-[3，5-二甲氧基-4-({1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(6-硝基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.44(d，J＝1.8Hz，1H)，8.13(dd，J＝8.9，1.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.9Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.67-7.57(m，2H)，7.57-7.47(m，3H)，6.71+6.37(s，2H)，4.45+4.33(bs，1H)，3.93(d，J＝13.6Hz，1H)，3.81(d，J＝13.6Hz，1H)，3.75+3.68(s，6H)，3.72-3.50(m，2H)，3.40-3.10(m，2H)，2.88(t，J＝7.6Hz，2H)，2.65(t，J＝7.6Hz，2H)，2.42-2.20(m，1H)，2.15-2.00(m，2H)，2.00-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)658，2.15(M++1，检测时间)
[0987]
实施例577
{5-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4，5，6，7-四氢-2H-吡唑并[4，3-c]吡啶-2-基}乙酸
MS(ESI+)544，2.18(M++1，检测时间)
[0988]
实施例578
7-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-甲酸
MS(ESI+)530，2.29(M++1，检测时间)
[0989]
实施例579
{5-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基}乙酸
MS(ESI+)561，2.32(M++1，检测时间)
[0990]
实施例580
[4-({1-[2-(1-苄基-7-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝5.6Hz，1H)，7.69(d，J＝5.6Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.25-7.20(m，3H)，7.03-6.96(m，2H)，6.82-6.73(m，3H)，5.80(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.86(d，J＝13.5Hz，1H)，3.75(d，J＝13.5Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.57(s，2H)，3.52-3.39(m，2H)，3.24-3.10(m，1H)，3.05-2.80(m，1H)，2.45-2.22(m，1H)，2.15-2.00(m，2H)，1.94-1.77(m，1H)。
MS(ESI+)618，2.16(M++1，检测时间)
[0991]
实施例581
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72(bs，1H)，7.59(s，1H)，7.40(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，7.26-7.18(m，3H)，6.86-6.80(m，2H)，6.79-6.75(m，3H)，5.38(s，2H)，4.46(bs，1H)，4.11(d，J＝13.0Hz，1H)，3.87(d，J＝13.0Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.58(s，2H)，3.50-3.20(m，3H)，3.00-2.82(m，1H)，2.69(s，3H)，2.44-2.22(m，1H)，2.15-2.00(m，2H)，1.93-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)622，2.23(M++1，检测时间)
[0992]
实施例582
{4-[(1-{2-[7-氯-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝5.6Hz，1H)，7.67(d，J＝5.5Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.00(d，J＝8.6Hz，2H)，6.89-6.75(m，5H)，5.74(s，2H)，4.44(bs，1H)，3.85(d，J＝13.6Hz，1H)，3.80-3.62(m，1H)，3.74(s，3H)，3.67(s，3H)，3.58(s，2H)，3.55-3.40(m，2H)，3.22-3.10(m，1H)，3.02-2.82(m，1H)，2.50-2.25(m，1H)，2.20-2.00(m，2H)，1.97-1.75(m，1H)。
MS(ESI+)648，2.15(M++1，检测时间)
[0993]
实施例583
3-[4-({1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(6-硝基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)丙基]哌啶-4-基}磺酰基)苯基]丙酸
1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝2.0Hz，1H)，8.09(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，7.65-7.58(m，2H)，7.55-7.46(m，3H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，3.64(d，J＝14.0Hz，1H)，3.50(d，J＝14.0Hz，1H)，3.42-3.23(m，2H)，3.10-2.65(m，3H)，3.05(t，J＝7.2Hz，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，2.40-1.40(m，4H)。
MS(ESI+)646，2.27(M++1，检测时间)
[0994]
实施例584
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.5Hz，1H)，7.63(s，1)，7.61(s，1H)，7.39(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)，7.34-7.26(m，3H)，7.18(d，J＝8.6Hz，2H)，7.12-7.04(m，2H)，6.77(d，J＝8.6Hz，2H)，5.38(d，J＝15.8Hz，1H)，5.32(d，J＝15.8Hz，1H)，4.54(bs，1H)，3.81(d，J＝13.4 Hz，1H)，3.69(d，J＝13.4Hz，1H)，3.58(s，2H)，3.52-3.35(m，1H)，3.35-3.23(m，1H)，3.23-3.10(m，1H)，2.95-2.73(m，1H)，2.48-2.27(m，1H)，2.27-2.00(m，2H)，1.97-1.82(m，1H)。
MS(ESI+)578，2.00(M++1，检测时间)
[0995]
实施例585
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.60(s，1H)，7.39(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.18(d，J＝8.6Hz，2H)，7.06(d，J＝8.6Hz，2H)，6.83(d，J＝8.6Hz，2H)，6.77(d，J＝8.6Hz，2H)，5.30(d，J＝15.5Hz，1H)，5.25(d，J＝15.5Hz，1H)，4.54(bs，1H)，3.81(d，J＝13.5Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.70(d，J＝13.5Hz，1H)，3.57(s，2H)，3.54-3.36(m，1H)，3.36-3.23(m，1H)，3.23-3.10(m，1H)，2.95-2.72(m，1H)，2.50-2.30(m，1H)，2.25-2.02(m，2H)，1.97-1.84(m，1H)。
MS(ESI+)608，2.01(M++1，检测时间)
[0996]
实施例586
3-{4-[(1-{2-[1-(4-氯苯基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.38(d，J＝2.0Hz，1H)，8.13(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.59(d，J＝8.7Hz，2H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，6.71+6.38(s，2H)，4.44+4.32(bs，1H)，3.91(d，J＝13.5Hz，1H)，3.82(d，J＝13.5Hz，1H)，3.77+3.70(s，6H)，3.72-3.52(m，2H)，3.40-3.18(m，2H)，2.88(t，J＝8.5Hz，2H)，2.64(t，J＝8.5Hz，2H)，2.40-1.80(m，4H)。
MS(ESI+)692，2.17(M++1，检测时间)
[0997]
实施例587
3-{3，5-二甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(4-甲氧基苯基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝2.0Hz，1H)，8.11(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝8.9Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，2H)，7.09(d，J＝8.8Hz，2H)，6.70+6.38(s，2H)，4.45+4.32(bs，1H)，4.00-3.78(m，2H)，3.91(s，3H)，3.78-3.50(m，10H)，3.42-3.11(m，2H)，2.87(t，J＝7.6Hz，2H)，2.64(t，J＝7.6Hz，2H)，2.45-1.80(m，4H)。
MS(ESI+)688，2.09(M++1，检测时间)
[0998]
实施例588
{3-甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[6-硝基-1-(1-苯基乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)氧]苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29-8.23(m，1H)，8.08-8.02(m，1H)，7.98+7.82(s，1H)，7.86+7.79(d，J＝9.0Hz，1H)，7.35-7.20(m，5H)，7.16-7.08(m，2H)，6.82-6.72(m，3H)，5.81-5.69(m，1H)，4.50-4.40(m，1H)，3.93-3.75(m，2H)，3.72+3.58(s，3H)，3.57(s，2H)，3.52-3.40(m，2H)，3.24-3.10(m，2H)，2.46-1.70(m，7H)。
MS(ESI+)642，2.07(M++1，检测时间)
[0999]
实施例589
(4-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氨基}-苯基)乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H)，7.89(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.40-7.29(m，3H)，7.14-7.09(m，2H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，6.48(d，J＝8.6Hz，2H)，5.44(s，2H)，4.25(d，J＝12.2Hz，1H)，4.15(d，J＝12.2Hz，1H)，3.41(s，2H)。
MS(ESI+)514，2.20(M++1，检测时间)
[1000]
实施例590
3-[4-({1-[2-(1-苄基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.72(s，1H)，8.13(dd，J＝9.2，2.2Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.37(d，J＝9.2Hz，1H)，7.35-7.26(m，3H)，7.13-7.04(m，2H)，6.80-6.66(m，3H)，5.39(s，2H)，4.41(bs，1H)，3.84(d，J＝13.1Hz，1H)，3.78(d，J＝13.1Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.52-3.32(m，2H)，3.22-2.95(m，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)，2.40-1.80(m，4H)。
MS(ESI+)642，2.05(M++1，检测时间)
[1001]
实施例591
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3-氯-3，3-二氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.63(s，1H)，7.40(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，7.32-7.23(m，3H)，7.09-7.03(m，2H)，6.80-6.75(m，3H)，5.37(s，2H)，4.43(bs，1H)，3.94(d，J＝14.7Hz，1H)，3.79(d，J＝14.7Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.58(s，2H)，3.53-3.39(m，2H)，3.27-3.15(m，1H)，3.02-2.80(m，1H)，2.48-2.28(m，1H)，2.19-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)624，1.99(M++1，检测时间)
[1002]
实施例592
{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(3，4-二甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3-甲氧基苯基}乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.60(s，1H)，741(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.83-6.76(m，4H)，6.68(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，6.60(d，J＝2.0Hz，1H)，5.31(d，J＝15.4Hz，1H)，5.25(d，J＝15.4Hz，1H)，4.44(bs，1H)，3.88-3.67(s，3H)，3.83(s，3H)，3.74(s，3H)，3.70(s，3H)，3.58(s，2H)，3.53-3.40(m，2H)，3.28-3.15(m，1H)，3.10-2.90(m，1H)，2.40-2.20(m，1H)，2.18-2.00(m，2H)，1.95-1.80(m，1H)。
MS(ESI+)668，1.92(M++1，检测时间)
[1003]
实施例593
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.84(s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.22-7.11(m，5H)，6.81-6.77(m，3H)，6.65(d，J＝8.1Hz，1H)，5.43(s，2H)，4.33(bs，1H)，4.12(d，J＝14.1Hz，1H)，3.80(d，J＝14.1Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.50-3.46(m，2H)，3.22-3.17(m，2H)，2.76(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48(t，J＝7.5Hz，2H)，2.00-1.85(m，4H)。
MS(ESI+)622，2.02(M++1，检测时间)
[1004]
实施例594
1-[5-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}羰基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.16(d，J＝2.3Hz，1H)，8.03(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.53(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，7.36-7.29(m，3H)，7.12-7.10(m，2H)，6.64(d，J＝8.9Hz，1H)，5.41(s，2H)，4.28-4.24(m，2H)，3.58(bs，4H)，3.26(d，J＝13.7Hz，1H)，3.17(d，J＝13.7Hz，1H)，3.07-3.00(m，2H)，2.56-2.50(m，5H)，2.01-1.98(m，2H)，1.75-1.65(m，2H)。
MS(ESI+)681，2.20(M++1，检测时间)
[1005]
实施例595
2-{4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}嘧啶-5-甲酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.67(s，2H)，8.28(d，J＝2.0Hz，1H)，7.97(d，J＝9.0Hz，1H)，7.88(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.25-7.17(m，3H)，7.17-7.10(m，2H)，5.46(s，3H)，3.62(t，J＝5.4Hz，4H)，3.25-3.17(m，1H)，3.02(d，J＝14.1Hz，1H)，2.50(dt，J＝11.4，5.4Hz，2H)，2.41(dt，J＝11.4，5.4Hz，2H)。
MS(ESI+)571，2.33(M++1，检测时间)
[1006]
实施例596
3-[4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}羰基)苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.38(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(d，J＝9.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.37-7.17(m，9H)，5.55(d，J＝15.7Hz，1H)，5.49(d，J＝15.7Hz，1H)，3.54(bs，2H)，3.26(d，J＝14.0Hz，1H)，3.20(bs，2H)，3.08(d，J＝14.0Hz，1H)，2.93(t，J＝7.7Hz，2H)，2.61-2.38(m，4H)，2.55(t，J＝7.7Hz，2H)。
MS(ESI+)625，2.31(M++1，检测时间)
[1007]
实施例597
(2E)-3-[4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}羰基)苯基]丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.38(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(d，J＝9.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H)，7.50(d，J＝16.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.2Hz，2H)，7.31-7.17(m，5H)，6.56(d，J＝16.0Hz，1H)，5.55(d，J＝15.7Hz，1H)，5.50(d，J＝15.7Hz，1H)，3.59-3.55(m，2H)，3.27(d，J＝14.0Hz，1H)，3.25-3.16 b(m，2H)，3.08(d，J＝14.0Hz，1H)，2.63-2.39(m，4H)。
MS(ESI+)623，2.31(M++1，检测时间)
[1008]
实施例598
6-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}羰基)烟酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.95(s，1H)，8.38-8.36(m，1H)，8.28(s，1H)，7.95(d，J＝9.0Hz，1H)，7.86(d，J＝9.0Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，7.30-7.08(m，5H)，5.55(s，2H)，3.50-3.48(m，2H)，3.16-3.10(m，3H)，2.99(d，J＝14.0Hz，1H)，2.83-2.28(m，4H)。
MS(ESI+)598，2.26(M++1，检测时间)
[1009]
实施例599
3-(2-{4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}嘧啶-5-基)丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.10(s，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.87(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.24-7.09(m，5H)，5.45(s，2H)，3.47(t，J＝5.1Hz，4H)，3.20-3.16(m，1H)，3.00(d，J＝13.9Hz，1H)，2.62(t，J＝7.2Hz，2H)，2.48(dt，J＝11.5，5.1Hz，2H)，2.41-2.36(m，2H)，2.38(t，J＝7.2Hz，2H)。
MS(ESI+)599，2.23(M++1，检测时间)
[1010]
实施例600
3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(环丙基甲基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.75(s，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，6.50(s，2H)，4.14-4.12(m，2H)，3.97-3.95(m，1H)，3.75(s，6H)，3.30-3.28(m，1H)，3.17(d，J＝13.8Hz，1H)，2.90-2.84(m，1H)，2.83(t，J＝7.6Hz，2H)，2.51(t，J＝7.6Hz，2H)，2.43-2.38(m，2H)，1.91-1.63(m，4H)，1.32-1.28(m，1H)，0.63-0.60(m，2H)，0.42-0.40(m，2H)。
MS(ESI+)616，2.06(M++1，检测时间)
[1011]
实施例601
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)苯甲酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.47(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.995(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，2H)，7.82(s，1H)，7.38-7.15(m，7H)，5.52(s，2H)，3.25(d，J＝13.8Hz，1H)，3.11(d，J＝13.8Hz，1H)，2.93-2.88(m，1H)，2.67-2.52(m，3H)，2.39-2.34(m，1H)，2.17-2.11(m，1H)，1.87-1.83(m，1H)，1.53-1.11(m，4H)。
MS(ESI+)582，2.11(M++1，检测时间)
[1012]
实施例602
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基](甲硫基)乙酸
MS(ESI+)704，2.16(M++1，检测时间)
[1013]
实施例603
4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酸
MS(ESI+)612，2.13(M++1，检测时间)
[1014]
实施例604
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.33(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(d，J＝9.0Hz，1H)，7.95(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.51(d，J＝15.9Hz，1H)，7.39-7.23(m，3H)，7.15(m，2H)，6.78(s，2H)，6.44(d，J＝15.9Hz，1H)，5.54(s，2H)，3.77(s，6H)，3.33-3.27(m，1H)，3.15(d，J＝14.1Hz，1H)，2.92-2.89(m，1H)，2.66-2.60(m，1H)，2.53(d，J＝7.0Hz，1H)，2.40-2.34(m，1H)，2.17-2.12(m，1H)，1.52-1.18(m，5H)。
MS(ESI+)668，2.22(M++1，检测时间)
[1015]
实施例605
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.32(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(d，J＝9.0Hz，1H)，7.94(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.30-7.25(m，3H)，7.16-7.14(m，2H)，6.43(s，2H)，5.50(s，2H)，3.32-3.28(m，1H)，3.16(d，J＝13.8Hz，1H)，2.94-2.87(m，1H)，2.83(t，J＝7.8Hz，2H)，2.64-2.60(m，1H)，2.49(t，J＝7.8Hz，2H)，2.45(d，J＝6.8Hz，2H)，2.42-2.33(m，1H)，2.17-2.08(m，1H)，1.50-1.43(m，2H)，1.34-1.28(m，2H)，1.19-1.16(m，1H)。
MS(ESI+)670，2.19(M++1，检测时间)
[1016]
实施例606
[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.35(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04(d，J＝8.7Hz，1H)，7.98(dd，J＝8.7，1.9Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.32-7.16(m，5H)，6.57(s，2H)，5.54(s，2H)，3.96-3.85(m，1H)，3.74(s，6H)，3.59(s，2H)，3.31-3.25(m，1H)，3.18-3.13(m，1H)，2.97-2.71(m，2H)，2.43-2.30(m，2H)，1.79-1.54(m，4H)。
MS(ESI+)658，2.12(M++1，检测时间)
[1017]
实施例607
3-{2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.19-7.03(m，5H)，6.79(d，J＝7.7Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.58(d，J＝7.7Hz，1H)，5.41(s，2H)，3.55(d，J＝15.2Hz，1H)，3.49(d，J＝15.2Hz，1H)，3.33(d，J＝13.9Hz，1H)，3.14(d，J＝13.4Hz，1H)，2.73-2.47(m，4H)，2.70(t，J＝7.7Hz，2H)，2.41(t，J＝7.7Hz，2H)。
MS(ESI+)568，2.22(M++1，检测时间)
[1018]
实施例608
({2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}氧基)乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(bs，1H)，8.03(bs，2H)，7.75(bs，1H)，7.30-7.23(m，3H)，7.15(bs，2H)，6.70-6.64(m，3H)，5.49(s，2H)，4.50-4.41(m，3H)，4.12-3.97(m，1H)，3.41-3.29(m，2H)，2.90-2.74(m，4H)。
MS(ESI+)570，2.19(M++1，检测时间)
[1019]
实施例609
4-({2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}氧基)丁酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.32(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(s，2H)，7.45-7.32(m，3H)，7.16-7.13(m，2H)，6.72(d，J＝8.4Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.4，2.3Hz，1H)，6.62(d，J＝2.3Hz，1H)，5.46(s，2H)，3.98(t，J＝6.5Hz，2H)，3.64(bs，2H)，3.35(s，2H)，2.87-2.76(m，4H)，2.48(t，J＝7.0Hz，2H)，2.07(t，J＝7.0，6.5Hz，2H)。
MS(ESI+)598，2.26(M++1，检测时间)
[1020]
实施例610
4-({2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基}氧基)丁酸
MS(ESI+)598，2.31(M++1，检测时间)
[1021]
实施例611
3-{3，5-二甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(2-氟苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]-2-羟丙基}哌啶-4-基)甲基]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.42(d，J＝1.9Hz，1H)，8.01(d，J＝9.0Hz，1H)，7.97(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.35-7.30(m，1H)，7.17-7.08(m，3H)，6.44(s，2H)，5.58(s，2H)，3.71(s，6H)，3.31-3.27(m，1H)，3.15(d，J＝13.7Hz，1H)，2.90-2.83(m，1H)，2.85(t，J＝7.7Hz，2H)，2.61-2.55(m，1H)，2.53(t，J＝7.7Hz，2H)，2.46(d，J＝6.8Hz，2H)，2.40-2.34(m，1H)，2.16-2.11(m，1H)，1.49-1.14(m，5H)。
MS(ESI+)688，2.09(M++1，检测时间)
[1022]
实施例612
3-{3，5-二甲氧基-4-[(1-{3，3，3-三氟-2-羟基-2-[1-(3-甲氧基苄基)-6-硝基-1H-吲哚-3-基]丙基}哌啶-4-基)甲基]苯基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.20(dd，J＝8.1，7.8Hz，1H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.44(s，2H)，5.50(s，2H)，3.72(s，6H)，3.67(s，3H)，3.30-3.25(m，1H)，3.13(d，J＝13.7Hz，1H)，2.89-2.83(m，1H)，2.85(t，J＝7.7Hz，2H)，2.61-2.56(m，1H)，2.52(t，J＝7.7Hz，2H)，2.45(d，J＝6.6Hz，2H)，2.39-2.34(m，1H)，2.14-2.08(m，1H)，1.49-1.28(m，5H)。
MS(ESI+)700，2.10(M++1，检测时间)
[1023]
实施例613
(2E)-3-{2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}丙烯酸
MS(ESI+)626，2.41(M++1，检测时间)
[1024]
实施例614
3-{2-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基}丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.33(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)，7.92(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.28-7.10(m，5H)，6.16(s，1H)，5.68(s，1H)，5.52(s，2H)，3.66(s，8H)，3.43(d，J＝13.8Hz，1H)，3.23(d，J＝13.8Hz，1H)，2.85(t，J＝8.3Hz，2H)，2.79-2.59(m，4H)，2.40(t，J＝8.3Hz，2H)。
MS(ESI+)628，2.33(M++1，检测时间)
[1025]
实施例615
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}羰基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.39(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(d，J＝9.1Hz，1H)，7.95(dd，J＝9.1，2.0Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.38-7.24(m，3H)，7.17-7.15(m，2H)，6.55(s，2H)，5.54(s，2H)，3.75(s，6H)，3.22(d，J＝13.8Hz，1H)，3.06(d，J＝13.8Hz，1H)，2.92-2.85(m，1H)，2.90(t，J＝7.6Hz，2H)，2.65-2.54(m，2H)，2.56(t，J＝7.6Hz，2H)，2.34-2.29(m，1H)，2.17-2.14(m，1H)，1.75-1.66(m，1H)，1.63-1.55(m，2H)，1.47-1.44(m，1H)。
MS(ESI+)684，2.06(M++1，检测时间)
[1026]
实施例616
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂
-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.34-8.33(m，1H)，8.02-7.94(m，2H)，7.84(s，1H)，7.33-7.15(m，5H)，6.50-6.48(m，2H)，5.50-5.49(m，2H)，4.15-4.07(m，1H)，3.71(s，3H)，3.69(s，3H)，3.54(d，J＝13.9Hz，1H)，3.34-3.27(m，1H)，3.00-2.51(m，4H)，2.84(t，J＝7.4Hz，2H)，2.53(t，J＝7.4Hz，2H)，1.83-1.72(m，5H)，1.41-1.36(m，1H)。
MS(ESI+)686，2.27(M++1，检测时间)
[1027]
实施例617
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂
-4-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34-8.33(m，1H)，8.00(dd，J＝9.1，2.8 Hz，1H)，7.97-7.94(m，1H)，7.84(d，J＝2.8Hz，1H)，7.50(d，J＝15.9Hz，1H)，7.28-7.15(m，5H)，6.85-6.84(m，1H)，6.85(d，J＝15.9Hz，1H)，7.28-7.15(m，5H)，6.85-6.84(m，1H)，6.85(d，J＝15.9Hz，1H)，5.51(s，2H)，4.28-4.24(m，1H)，3.77(s，3H)，3.74(s，3H)，3.53(d，J＝14.4Hz，1H)，3.28(d，J＝14.4Hz，1H)，2.96-2.52(m，4H)，1.85-1.71(m，5H)，1.42-1.37(m，1H)。
MS(ESI+)684，2.03(M++1，检测时间)
[1028]
实施例618
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.34(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03(d，J＝9.0 Hz，1H)，7.96(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.42(d，J＝15.9Hz，1H)，7.32-7.16(m，5H)，6.84(s，2H)，6.40(d，J＝15.9Hz，1H)，5.53(s，2H)，3.80(s，6H)，3.73(d，J＝2.9Hz，2H)，3.32-3.30(m，1H)，3.12(d，J＝13.6Hz，1H)，2.93-2.91(m，1H)，2.64-2.62(m，1H)，2.44-2.38(m，1H)，2.23-2.17(m，1H)，1.77-1.62(m，3H)，1.38-1.19(m，3H)。
MS(ESI+)684，2.07(M++1，检测时间)
[1029]
实施例619
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}甲氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.34(bs，1H)，8.03(d，J＝8.9Hz，1H)，7.96(d，J＝8.9Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.33-7.16(m，5H)，6.51(s，2H)，5.54(s，2H)，3.76(s，6H)，3.68-3.59(m，2H)，3.31-3.25(m，1H)，3.12(d，J＝13.8Hz，1H)，2.93-2.90(m，1H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64-2.62(m，2H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)，2.44-2.39(m，1H)，2.23-2.17(m，1H)，1.77-1.62(m，3H)，1.36-1.14(m，3H)。
MS(ESI+)686，2.29(M++1，检测时间)
[1030]
实施例620
(2E)-3-{4-[{1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}(甲氧基)甲基]-3，5-二甲氧基苯基}丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.34+8.31(d，J＝2.0Hz，1H)，8.03-7.93(m，2H)，7.84+7.83(s，1H)，7.52(d，J＝15.9Hz，1H)，7.33-7.09(m，5H)，6.82(s，2H)，6.50(d，J＝15.9Hz，1H)，5.54(s，1H)，5.51(s，1H)，4.70(d，J＝9.6Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.79(s，3H)，3.41-3.26(m，5.5H)，3.15-3.09(m，1H)，3.01-2.98(m，0.5H)，2.82-2.79(m，0.5H)，2.72-2.68(m，0.5H)，2.47-2.44(m，1H)，2.30-1.95(m，4H)，1.16-0.83(m，1H)。
[1031]
实施例621
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]氮杂
-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.37-8.36(m，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.97-7.95(m，1H)，7.82+7.81(s，1H)，7.52+7.51(d，J＝15.9Hz，1H)，7.26-7.15(m，5H)，7.04+6.98(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73+6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，6.35(d，J＝15.9Hz，1H)，5.50(s，1H)，5.49(s，1H)，4.42-4.37(m，0.5H)，4.36-4.29(m，0.5H)，3.83+3.81(s，3H)，3.59-3.48(m，1H)，3.27-3.22(m，1H)，2.81-2.70(m，4H)，1.82-1.65(m，5H)，1.42-1.37(m，1H)。
MS(ESI+)654，2.36(M++1，检测时间)
[1032]
实施例622
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氮杂-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.36-8.35(m，1H)，8.01-7.94(m，2H)，7.81(s，2H)，7.27-7.16(m，5H)，6.83-6.82(m，1H)，6.68-6.54(m，2H)，5.49(s，2H)，4.31-4.09(m，1H)，3.82(s，3H)，3.50+3.48(d，J＝14.0Hz，1H)，3.25+3.23(d，J＝14.0Hz，1H)，2.85-2.66(m，6H)，2.51(t，J＝7.7Hz，2H)，1.80-1.64(m，5H)，1.41-1.30(m，1H)。
MS(ESI+)656，2.05(M++1，检测时间)
[1033]
实施例623
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-氟-5-甲氧基苯基]丙烯酸
1H-NMR(400 MHz，CD3OD)δ8.34(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(d，J＝9.0Hz，1H)，7.97(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.35(d，J＝15.9Hz，1H)，7.32-7.23(m，3H)，7.17(d，J＝6.8Hz，1H)，6.98-6.93(m，2H)，6.41(d，J＝15.9Hz，1H)，5.53(s，2H)，4.14-4.07(m，1H)，3.90(s，3H)，3.25(d，J＝13.8Hz，1H)，3.10(d，J＝13.8Hz，1H)，2.84-2.75(m，2H)，2.39-2.32(m，2H)，1.74-1.62(m，4H)。
MS(ESI+)658，2.13(M++1，检测时间)
[1034]
实施例624
3-[4-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-氟-5-甲氧基苯基]丙酸
MS(ESI+)660，2.09(M++1，检测时间)
[1035]
实施例625
6-({1-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-5-氯烟酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.56(d，J＝2.0Hz，1H)，8.36(d，J＝2.0Hz，1H)，8.17(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(d，J＝9.0Hz，1H)，7.97(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.32-7.18(m，5H)，5.54(s，2H)，5.15-5.13(m，1H)，3.31-3.27(m，1H)，3.13(d，J＝13.8Hz，1H)，2.80-2.73(m，2H)，2.55-2.44(m，2H)，1.91-1.87(m，2H)，1.28-1.22(m，2H)。
MS(ESI+)619，2.31(M++1，检测时间)
[1036]
实施例626
[4-({(3-外)-8-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.26(d，J＝1.9Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.87(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.19-7.06(m，5H)，6.81(d，J＝1.8Hz，1H)，6.74(d，J＝8.2Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，5.43(s，2H)，4.28(dddd，J＝10.6，10.6，4.9，4.9Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.38(s，2H)，3.26-3.21(m，1H)，3.05(d，J＝13.5Hz，1H)，3.00(bs，1H)，2.86(bs，1H)，1.91-1.41(m，9H)。
[1037]
实施例627
(2E)-3-[4-({(3-外)-8-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}氧基)-3，5-二甲氧基苯基]丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ8.25(d，J＝1.9Hz，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，1H)，7.88(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.78(s，1H)，7.42(d，J＝15.9Hz，1H)，7.21-7.06(m，3H)，7.07(d，J＝8.1Hz，2H)，6.77(s，2H)，6.31(d，J＝15.9Hz，1H)，5.45(s，2H)，4.23-4.15(m，1H)，3.26-3.20(m，1H)，3.20(s，6H)，3.05(d，J＝13.6Hz，1H)，3.00(bs，1H)，2.86(bs，1H)，1.77-1.30(m，9H)。
MS(ESI+)696，2.14(M++1，检测时间)
[1038]
参考实施例6
6-硝基-3-[1-(三氟甲基)乙烯基]-1H-吲哚
[1039]
从参考实施例1化合物起始化合物以类似于实施例15的方法获得标题化合物。
[1040]
参考实施例7
6-硝基-1-苯基-3-[1-(三氟甲基)乙烯基]-1H-吲哚
[1041]
在110℃搅拌参考实施例6化合物(256mg)、碘苯(245mg)、碘化铜(I)(9.52mg)、外消旋-反-N，N′-二甲基环己烷-1，2-二胺(14.2mg)和磷酸三钾(446mg)的甲苯(5ml)溶液8小时。使反应溶液滤过硅藻土Celite，减压浓缩滤液。向滤液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.43(d，J＝2.0Hz，1H)，8.15(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.89(d，J＝8.9Hz，1H)，7.76-7.73(m，1H)，7.65-7.59(m，2H)，7.55-7.49(m，3H)，6.16-6.12(m，1H)，6.03-5.99(m，1H)。
[1042]
参考实施例8
6-硝基-1-苯基-3-[2-(三氟甲基)环氧乙烷-2-基]-1H-吲哚
[1043]
在0℃向参考实施例7化合物of(2.02g)、二甲基氨基吡啶(118mg)和(s，s)-Jacobsene试剂(193mg)在二氯甲烷(18ml)-N，N-二甲基甲酰胺(54ml)混和溶剂中的溶液滴加过氧化氢水溶液(31％，39.96g)。加完后，搅拌混合物30分钟，升温至25℃。向反应溶液加入硫代硫酸钠水溶液，在25℃搅拌混合物1小时。用乙酸乙酯萃取有机层，用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物(754mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41(d，J＝2.0Hz，1H)，8.12(dd，J＝8.9，2.0Hz，1H)，7.88(d，J＝8.9Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.65-7.58(m，2H)，7.55-7.47(m，3H)，3.55(d，J＝5.2Hz，1H)，3.24-3.18(m，1H)。
MS(ESI+)349，2.75(M++1，检测时间)
[1044]
实施例628
[3-甲氧基-4-({1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(6-硝基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)丙]基]哌啶-4-基}氧基)苯基乙酸乙酯
[1045]
从参考实施例8化合物起始化合物以类似于实施例1的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.42(d，J＝1.9Hz，1H)，8.08(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.53-7.45(m，3H)，6.85-6.72(m，3H)，5.96(bs，1H)，4.25(bs，1H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.53(s，2H)，3.33(d，J＝13.8Hz，1H)，3.17(d，J＝13.8Hz，1H)，2.95-2.80(m，2H)，2.60-2.45(m，2H)，2.00-1.75(m，4H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。
MS(ESI+)642，2.50(M++1，检测时间)
[1046]
实施例629
[3-甲氧基-4-({1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(6-硝基-1-苯基-1H-吲哚-3-基)-丙基]哌啶-4-基}氧基)苯基]乙酸
[1047]
从实施例628化合物起始化合物以类似于实施例4的方法获得标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.43(s，1H)，8.12(d，J＝8.7Hz，1H)，7.99(d，J＝8.7Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.68-7.58(m，2H)，7.58-7.46(m，3H)，6.78(s，3H)，4.49(bs，1H)，3.95(d，J＝12.6Hz，1H)，3.84(d，J＝12.6Hz，1H)，3.78-3.45(m，2H)，3.71(s，3H)，3.57(s，2H)，3.45-3.30(m，1H)，3.15-2.95(m，1H)，2.50-1.80(m，4H)。
MS(ESI+)614，2.37(M++1，检测时间)
[1048]
实施例630
3-苯胺基-2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟丙-2-醇
[1049]
向参考实施例3化合物(36mg)的氯仿(1ml)溶液加入苯胺(18.6mg)和双(三氟甲磺酰基)亚胺锂(14.3mg)，在25℃搅拌混合物3天。通过硅胶柱层析纯化所得反应溶液得标题化合物(38mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.55-7.51(m，1H)，7.40-7.30(m，3H)，7.14-7.09(m，2H)，7.00-6.93(m，2H)，6.73-6.67(m，1H)，6.57-6.51(m，2H)，5.44(s，2H)，4.96(bs，1H)，4.28(dd，J＝12.3，3.4Hz，1H)，4.21-4.11(m，1H)，2.13-2.04(m，1H)。
MS(ESI+)456，2.43(M++1，检测时间)
[1050]
以制备实施例630化合物的类似方法，获得具有表40-41所示化学结构的实施例631-645化合物。
[1051]
[表40]
[1052]
[表41]
[1053]
实施例631
(4-{[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-氨基}苯基)乙酸乙酯
MS(ESI+)542，2.46(M++1，检测时间)
[1054]
实施例632
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(4-苯氧基苯基)氨基]-丙-2-醇
MS(ESI+)548，2.67(M++1，检测时间)
[1055]
实施例633
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(4-甲氧基苯基)氨基]-丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝1.9Hz，1H)，8.09(d，J＝9.0Hz，1H)，7.91(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.39-7.26(m，3H)，7.14-7.05(m，2H)，6.55(d，J＝9.1Hz，2H)，6.50(d，J＝9.1Hz，2H)，5.40(s，2H)，4.69(bs，1H)，4.22(d，J＝12.0Hz，1H)，4.13(d，J＝12.0Hz，1H)，3.64(s，1H)。
MS(ESI+)486，2.40(M++1，检测时间)
[1056]
实施例634
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(3-甲氧基苯基)氨基]-丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝1.9Hz，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.40-7.28(m，3H)，7.12-7.10(m，2H)，6.88(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，6.24(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.17(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.08(s，1H)，5.43(s，2H)，4.98(bs，1H)，4.27(d，J＝12.0Hz，1H)，4.17(d，J＝12.0Hz，1H)，3.52(s，3H)。
MS(ESI+)486，2.40(M++1，检测时间)
[1057]
实施例635
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(2-甲氧基苯基)氨基]-丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝2.0Hz，1H)，7.95(d，J＝9.0Hz，1H)，7.88(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.40-7.29(m，3H)，7.14-7.08(m，2H)，6.80(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，6.66(ddd，J＝7.9，7.9，1.3Hz，1H)，6.42(ddd，J＝7.9，7.9，1.3Hz，1H)，6.25(d，J＝7.9Hz，1H)，5.61(s，1H)，5.44(s，2H)，4.35-4.25(m，1H)，4.25-4.15(m，1H)，3.94(s，3H)，2.20-2.10(m，1H)。
MS(ESI+)486，2.41(M++1，检测时间)
[1058]
实施例636
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(吡啶-2-基氨基)丙-2-醇
MS(ESI+)457，1.86(M++1，检测时间)
[1059]
实施例637
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(吡啶-3-基氨基)丙-2-醇
MS(ESI+)457，1.88(M++1，检测时间)
[1060]
实施例638
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(吡啶-4-基氨基)丙-2-醇
MS(ESI+)457，1.89(M++1，检测时间)
[1061]
实施例639
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]丙-2-醇
MS(ESI+)539，2.50(M++1，检测时间)
[1062]
实施例640
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-{[4-(1-萘基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}丙-2-醇
MS(ESI+)589，2.61(M++1，检测时间)
[1063]
实施例641
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(嘧啶-2-基氨基)丙-2-醇
MS(ESI+)458，2.25(M++1，检测时间)
[1064]
实施例642
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(1，3-噻唑-2-基氨基)-丙-2-醇
MS(ESI+)463，2.18(M++1，检测时间)
[1065]
实施例643
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(3-甲基异噁唑基-5-基)-氨基]丙-2-醇
MS(ESI+)461，2.23(M++1，检测时间)
[1066]
实施例644
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(5-甲基异噁唑基-3-基)-氨基]丙-2-醇
MS(ESI+)461，2.26(M++1，检测时间)
[1067]
实施例645
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-(9H-嘌呤-6-基氨基)-丙-2-醇
MS(ESI+)498，2.12(M++1，检测时间)
[1068]
实施例646
2-{4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-哌嗪-1-基}-1-苯基乙酮
[1069]
向实施例101化合物(65mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液加入碳酸钾(138mg)和2-溴苯乙酮(30mg)，在60℃搅拌混合物8小时。向反应溶液加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机层，硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩滤液，通过硅胶柱层析纯化所得残留物得标题化合物。
MS(ESI+)567，2.06(M++1，检测时间)
[1070]
以制备实施例646化合物的类似方法，获得具有表42所示化学结构的实施例647-648化合物。
[1071]
[表42]
[1072]
实施例647
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3-[4-(环己基羰基)哌嗪-1-基]-1，1，1-三氟丙-2-醇
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.04(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7.10(dd，＝7.8，1.9Hz，2H)，5.40(s，2H)，3.68-3.50(m，2H)，3.50-3.34(m，2H)，3.26(d，J＝13.7Hz，1H)，2.63-2.43(m，4H)，2.42-2.31(m，1H)，1.90-1.12(m，10H)。
MS(ESI+)559，2.49(M++1，检测时间)
[1073]
实施例648
4-({4-[2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌嗪-1-基}羰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
MS(ESI+)660，2.50(M++1，检测时间)
[1074]
以制备实施例1化合物的类似方法，获得具有表43所示化学结构的实施例649-656化合物。
[1075]
[表43]
[1076]
实施例649
3-{7-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-基}丙酸乙酯
MS(ESI+)566，1.98(M++1，检测时间)
[1077]
实施例650
(2E)-3-{7-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-基}丙烯酸乙酯
MS(ESI+)564，2.15(M++1，检测时间)
[1078]
实施例651
({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}硫基)乙酸
MS(ESI+)518，1.91(M++1，检测时间)
[1079]
实施例652
3-[4-({1-[2-(1-苄基-5-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯
MS(ESI+)650，2.16(M++1，检测时间)
[1080]
实施例653
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，4，4，4-五氟-2-羟基-丁基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
MS(ESI+)686，2.26(M++1，检测时间)
[1081]
实施例654
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3-二氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸乙酯
MS(ESI+)618，2.05(M++1，检测时间)
[1082]
实施例655
(2z)-3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}-2-乙氧基丙烯酸乙酯
MS(ESI+)740，2.26(M++1，检测时间)
[1083]
实施例656
(1-{2-[1-(4-氯苄基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)乙酸乙酯
MS(ESI+)548，2.03(M++1，检测时间)
[1084]
以制备实施例4化合物的类似方法，获得具有表44所示化学结构的实施例657-663化合物。
[1085]
[表44]
[1086]
实施例657
3-{7-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-基}丙酸
MS(ESI+)538，1.86(M++1，检测时间)
[1087]
实施例658
(2E)-3-{7-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]-5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-基}丙烯酸
MS(ESI+)536，2.05(M++1，检测时间)
[1088]
实施例659
3-[4-({1-[2-(1-苄基-5-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23(s，1H)，7.67(s，1H)，7.42(d，J＝8.7Hz，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31-7.20(m，3H)，7.12-7.00(m，2H)，6.81-6.61(m，3H)，5.36(s，2H)，4.41(br，1H)，3.98-3.79(m，2H)，3.68(s，3H)，3.61-3.41(m，2H)，3.30-3.18(m，1H)，3.10-2.92(m，1H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48-2.25(m，1H)，2.20-1.98(m，2H)，1.92-1.74(m，1H)。
MS(ESI+)622，1.99(M++1，检测时间)
[1089]
实施例660
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3，4，4，4-五氟-2-羟基-丁基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95-7.69(m，2H)，7.63(s，1H)，7.41(d，J＝8.5Hz，1H)，7.37-7.21(m，3H)，7.11-7.00(m，2H)，6.77(s，3H)，5.38(s，2H)，4.44(br，1H)，3.99(d，J＝13.2Hz，1H)，3.90-3.75(m，1H)，3.66(s，3H)，3.60-3.40(m，2H)，3.57(s，2H)，3.20-3.05(m，1H)，2.98-2.80(m，1H)，2.66-2.49(m，1H)，2.29-2.03(m，2H)，1.91-1.72(m，1H)。
MS(ESI+)658，2.12(M++1，检测时间)
[1090]
实施例661
[4-({1-[2-(1-苄基-6-氰基-1H-吲哚-3-基)-3，3-二氟-2-羟丙基]哌啶-4-基}氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸
MS(ESI+)590，1.92(M++1，检测时间)
[1091]
实施例662
(2z)-3-{4-[(1-{2-[6-氰基-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)氧]-3，5-二甲氧基苯基}-2-乙氧基丙烯酸
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.63(s，1H)，7.43(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，7.17-7.04(m，4H)，7.04-6.93(m，3H)，5.35(S，2H)，4.43(br，1H)，4.00-3.48(m，2H)，3.88(d，J＝13.4Hz，1H)，3.81(d，J＝13.4Hz，1H)，3.68-3.55(m，3H)，3，28-3.03(m，2H)，2.48-2.25(m，1H)，2.1 9-2.00(m，2H)，1.93-1，77(m，1H)。
MS(ESI+)712，2.06(M++1，检测时间)
[1092]
实施例663
(1-{2-[1-(4-氯苄基)-6-氰基-1H-吲哚-3-基]-3，3，3-三氟-2-羟丙基}哌啶-4-基)乙酸
MS(ESI+)520，1.90(M++1，检测时间)
[1093]
实施例664
2-(1-苄基-6-硝基-1H-吲哚-3-基)-1，1，1-三氟-3-[(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)-氨基]丙-2-醇
[1094]
以制备实施例630化合物的类似方法获得标题化合物。
MS(ESI+)461，2.18(M++1，检测时间)
[1095]
试验1
结合抑制测试
将已用杆状病毒转染以表达人GRα蛋白质的昆虫细胞悬浮在约等体积的结合缓冲液中(10mM Tris-Cl、1.5mM EDTA、10％甘油、5mM DTT、20mM钼酸钠，pH7.6)利用液氮迅速冷冻所述混合物，然后在室温融化。总共重复两次该循环以使细胞膜破裂。在100,000g和4℃超高速离心所述混合物1小时得上清液，其为包含人GRα蛋白质的细胞质部分。
将聚丙烯96-孔板(Costar Corporation等生产)放置于冰上，将DMSO或受试化合物(各1μl)加入各孔中。将10nM 3H-De的结合缓冲液溶液(50μl；氚化的地塞米松；Amersham生产)和GR蛋白质溶液(即通过用结合缓冲液(50μl)稀释上述细胞质部分所得溶液)加入各孔中，利用板式搅拌器轻微振荡所述多孔板，然后在4℃静置16-20小时(DMSO终浓度：1％)。
将5％的涂有葡聚糖的活性炭(Sigma生产)在结合缓冲液(50μl)中的悬浮液加入各孔中，利用板式搅拌器轻微振荡所述多孔板30秒。然后，在2500rpm和4℃离心所述多孔板5分钟，利用TopCount(Perkin-Elmer Corporation生产)检测上清液(50μl)中的3H计数。各受试化合物测试两次。如下计算结合活性。将地塞米松(Dex)10μM存在时的平均3H计数看作NSB(非特异性结合)，并利用下式计算各孔的结合抑制比。
结合抑制比(％)＝
100x{1-(各孔的cpm值-NSB)/(DMSO孔的平均cpm值-NSB)}
(cpm指计数/分钟)
通过上述等式计算各孔的平均结合抑制比得到各受试化合物的结合抑制比。
[1096]
试验2
TAT(酪氨酸转氨酶)测试
将已在α-MEM培养基A(添加10％的灭活FBS，50μM 2-巯基乙醇)中连续培养的H4-III-E细胞悬浮在α-MEM培养基A或α-MEM培养基B(添加10％的灭活FBS，50μM 2-巯基乙醇，但不含酚红)中，以2x104个细胞/100μl/孔的量将细胞悬浮液接种在96孔板中，培养细胞过夜。去除培养基中的上清液，加入受试化合物(100μl，用α-MEM培养基A或α-MEM培养基B稀释)，继续培养细胞过夜。为了测定激动活性，单独加入受试化合物，而为了测定拮抗活性，同时加入受试化合物和0.005μM地塞米松，并计算所述受试化合物相对于地塞米松诱导TAT活性的活性的抑制作用。
吸去多孔板中培养基的上清液，加入细胞裂解液(20μL；1％NP-40、0.2％Triton X-100、0.25％DOC、0.1％SDS、1mM EGTA、150mM NaCl、Tris(pH7.4)、蛋白酶抑制剂鸡尾酒[2.5mg/ml抑肽酶、2.5mg/ml亮肽素、2.5mg/ml大豆胰蛋白酶抑制剂])，继续向其加入TAT反应试剂(150μL；10 N KOH、0.125 M KH2PO4、0.5 M α-酮戊二酸、5mM吡哆醛-5′磷酸酯、L-酪氨酸)，混合物在37℃反应15分钟。接着，向其加入10 N KOH(20μL)，混合物在37℃反应30分钟，利用酶标仪(SPECTRA MAX 250)测量在331nm的吸收。
从其中加了受试化合物的孔的平均吸收值减去其中没有加化合物和TAT反应溶液的孔的平均吸收值。在Dex处理的组中(5阶浓度，0.5nm至5μM，公比：10)，将表现出最大活性的组的吸收值看作100％，依据下式计算激动活性(％)。
激动活性(％)＝
100x[(药物处理过的组的吸收值)-(不含TAT反应试剂的组的吸收值)]/[(Dex处理过的组的吸收值)-(不含TAT反应试剂的组的吸收值)]
另一方面，如下计算拮抗活性。
拮抗活性(％)＝
相对于由Dex所引起的TAT活性升高的抑制比(％)＝
100-100x[(药物处理过的组的吸收值)-(不含药物的组的吸收值)]/[(Dex处理过的组的吸收值)-(不含药物的组的吸收值)]
结果见表45和表46。就激动活性和拮抗活性，10％或更大的结果以O表示，而小于10％的结果以X表示。
从表45和表46结果可知，本发明化合物具有GR功能调节剂的作用。
[1097]
[表45]
| 受试化合物的实施例编号 | 100nM受试化合物的结合抑制比(％) | 10μM受试化合物的激动活性 | 10μM受试化合物的拮抗活性 |
| 实施例1 | 92％ | X | O |
| 实施例2 | 87％ | X | O |
| 实施例8 | 98％ | X | O |
| 实施例68 | 79％ | X | O |
| 实施例21 | 79％(1μM) | X | O |
| 实施例73 | 95％ | O | O |
| 实施例75 | 96％ | O | O |
| 实施例76 | 60％ | X | O |
| 实施例77 | 92％ | O | O |
| 实施例78 | 81％ | O | O |
| 实施例95 | 59％ | X | O |
| 实施例100 | 101％ | O | O |
| 实施例106 | 101％ | O | O |
| 实施例112 | 98％ | X | O |
| 实施例119 | 78％ | O | O |
| 实施例120 | 97％ | O | O |
| 实施例123 | 72％ | X | O |
| 实施例128 | 64％ | X | O |
| 实施例131 | 84％ | X | O |
| 实施例133 | 51％ | X | O |
| 实施例137 | 92％ | O | O |
| 实施例140 | 80％ | X | O |
[1098]
[表46]
| 受试化合物的实施例编号 | 100nM受试化合物的结合抑制比(％) | 10μM受试化合物的激动活性 | 10μM受试化合物的拮抗活性 |
| 实施例144 | 97％ | O | O |
| 实施例150 | 98％ | O | O |
| 实施例152 | 50％ | X | O |
| 实施例153 | 91％ | O | O |
| 实施例157 | 50％ | - | - |
| 实施例158 | 96％ | X | O |
| 实施例165 | 95％ | O | O |
| 实施例169 | 99％ | O | O |
| 实施例173 | 88％ | X | O |
| 实施例178 | 95％ | O | O |
| 实施例179 | 81％ | O | O |
| 实施例180 | 98％ | O | O |
| 实施例181 | 87％ | O | O |
| 实施例182 | 99％ | O | O |
| 实施例183 | 88％ | O | O |
| 实施例184 | 97％ | O | X |
| 实施例185 | 82％ | X | O |
| 实施例194 | 94％ | O | O |
| 实施例197 | 94％ | O | O |
| 实施例200 | 88％ | O | O |
| 实施例201 | 99％ | O | O |
| 实施例203 | 94％ | O | O |
| 实施例229 | 74％ | O | O |
| 实施例226 | 96％ | O | O |
| 实施例235 | 79％ | X | O |
工业实用性
[1099]
本发明稠合吡咯衍生物及其药学可接受的盐可用作较甾族消炎药副作用更小的非甾族消炎药，或者用作抗糖尿病药物。
Claims (16)
1.一种式(1)化合物，其前药，或其药学可接受的盐：
其中R1为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷氧基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基；
R2为氢原子、卤原子、羧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基或任选为任选取代的烷基取代的氨基甲酰基；
-W4＝W5-W6＝W7-为选自下式(a)-(h)的基团：
(a)-CR4＝CR5-CR6＝CR7-；
(b)-N＝CR5-CR6＝CR7-；
(c)-CR4＝N-CR6＝CR7-；
(d)-CR4＝CR5-N＝CR7-；
(e)-CR4＝CR5-CR6＝N-；
(f)-N＝CR5-N＝CR7-；
(g)-CR4＝N-CR6＝N-；
(h)-CR4＝N-N＝CR7-
[其中R4、R5、R6和R7独立相同或不同，各自为下式基团：-E-A，在该式中，E为单键，或选自下式1)-14)的基团：
1)-C(R16)R17-，
2)-O-，
3)-S(＝O)m-，
4)-S(＝O)2NR16-，
5)-C(＝O)-，
6)-C(＝O)O-，
7)-C(＝O)NR16-，
8)-C(＝NR16)NR17-，
9)-NR16-，
10)-N(R16)C(＝O)-，
11)-N(R16)S(＝O)2-，
12)-N(R16)C(＝O)N(R17)-，
13)-N(R16)S(＝O)2N(R17)-，
14)-P(＝O)(OR16)2-
(其中R16和R17独立为氢原子、C1-3烷基或C1-3烷氧基，或者在式8)、12)和13)中，R16和R17可彼此结合形成C2-4亚烷基，m为0、1或2)，
当E为单键时，则A为氢原子、卤原子、氰基、硝基、羟基、羧基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基或任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基，
当E为选自上式1)-14)的基团时，则A为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基或任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基]；
R8为式-OR11、-SR11或-N(R11)R12(其中R11和R12独立为氢原子或任选取代的C1-5烷基)的基团；
R9为被一个或多个卤原子取代的烷基或被一个或多个卤原子取代的环烷基；
R10为下式基团：-[C(R13)R14]n-R15(其中R13和R14独立为氢原子、烷基或卤原子，或者R13和R14可彼此结合形成氧代基，或者R13和R14可与其连接的碳原子一起结合形成环烷烃(所述环烷烃中的一个或两个-CH2-基团可为相同或不同的一个或多个选自-NH-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)-和-O-的基团置换)；n为0-10的整数，当n为2-10的整数时，则C(R13)R14可相同或不同，R15为羟基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚硫酰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷硫基、任选取代的环烷基亚硫酰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳硫基、任选取代的芳基亚硫酰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的杂芳基亚硫酰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环氧基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环硫基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基或下式基团：N(R18)R19(其中R18和R19独立为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂坏磺酰基，或者R18和R19可与其连接的氮原子一起结合形成任选取代的饱和或不饱和的包含1-4个选自0-2个氧原子、0-2个硫原子和1-4个氮原子的杂原子的单环、二环或三环含氮杂环基团)；
条件是R10为甲基、三氟甲基、羟甲基、乙酰氧基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-丁基氨基甲酰基、N-(4-甲基苯磺酰基甲基)氨基甲酰基、哌啶-1-基羰基、1-烯丙基-1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基或1，3-苯并噁唑-2-基，则R1不是氢原子或甲基。
2.权利要求1的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R1为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷氧基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基。
3.权利要求1或2的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中-W4＝W5-W6＝W7-为式(a)的基团：-CR4＝CR5-CR6＝CR7-(其中R4、R5、R6和R7同权利要求1所定义)。
4.权利要求1或2的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中-W4＝W5-W6＝W7-为式(d)的基团：-CR4＝CR5-N＝CR7-(其中R4、R5和R7同权利要求1所定义)。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R1为任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、为任选取代的环烷基取代的烷基或为任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基取代的烷基。
6.权利要求1-5中任一项的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R2为氢原子或任选取代的C1-6烷基。
7.权利要求1-6中任一项的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R8为下式基团：-OR11(其中R11同权利要求1所定义)。
8.权利要求7的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R11为氢原子。
9.权利要求1-6中任一项的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R8为下式基团：-N(R11)R12(其中R11和R12同权利要求1所定义)。
10.权利要求9的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R11和R12为氢原子。
11.权利要求1-10中任一项的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R9为被1-7个氟原子或氯原子取代的C1-6烷基。
12.权利要求11的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R9为三氟甲基。
13.权利要求1-12中任一项的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中在R10的式-[C(R13)R14]n-R15中，R13和R14为氢原子，n为1或2，R15为下式基团：N(R18)R19(其中R18和R19同权利要求1所定义)。
14.权利要求13的化合物，其前药，或其药学可接受的盐，其中R18和R19可与其连接的氮原子一起结合形成取代的饱和或不饱和含氮杂单环或杂双环基团。
15.一种糖皮质激素受体功能调节剂，所述调节剂包含权利要求1-14中任一项所述化合物，其前药，或其药学可接受的盐作为活性组分。
16.一种用于治疗或预防炎症或糖尿病的药物，所述药物包含权利要求1-14中任一项所述化合物，其前药，或其药学可接受的盐作为活性组分。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005286576 | 2005-09-30 | ||
| JP286576/2005 | 2005-09-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101321726A true CN101321726A (zh) | 2008-12-10 |
Family
ID=37906208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2006800446196A Pending CN101321726A (zh) | 2005-09-30 | 2006-09-29 | 新型稠合吡咯衍生物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100190768A1 (zh) |
| EP (1) | EP1930320A1 (zh) |
| JP (1) | JPWO2007040166A1 (zh) |
| KR (1) | KR20080063288A (zh) |
| CN (1) | CN101321726A (zh) |
| AU (1) | AU2006298164A1 (zh) |
| CA (1) | CA2623154A1 (zh) |
| WO (1) | WO2007040166A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113285A (zh) * | 2013-03-11 | 2013-05-22 | 武汉大学 | 一种吲哚类化合物及其作为hiv-1逆转录酶抑制剂的应用 |
| CN112778186A (zh) * | 2021-01-29 | 2021-05-11 | 西南大学 | 吡咯类化合物的合成方法 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8338416B2 (en) * | 2006-03-16 | 2012-12-25 | Pharmacylics, Inc. | Indole derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
| US8143280B2 (en) * | 2007-09-27 | 2012-03-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glucocorticoid receptor antagonists |
| DE102008030207A1 (de) | 2008-06-25 | 2009-12-31 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 7-Sulfanylmethyl-, 7-Sulfinylmethyl- und 7-Sulfonylmethyl-Indole und ihre Verwendung |
| DE102008030206A1 (de) | 2008-06-25 | 2009-12-31 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 3-Cyanoalky- und 3-Hydroxyalkyl-Indole und ihre Verwendung |
| GB0812192D0 (en) * | 2008-07-03 | 2008-08-13 | Lectus Therapeutics Ltd | Calcium ion channel modulators & uses thereof |
| US8268820B2 (en) * | 2009-03-26 | 2012-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2,3-diaryl- or heteroaryl-substituted 1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropyl compounds |
| US8138189B2 (en) * | 2009-03-26 | 2012-03-20 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted benzene compounds as modulators of the glucocorticoid receptor |
| US10266490B2 (en) | 2012-03-16 | 2019-04-23 | Georgetown University | Radioprotector compounds |
| WO2015073528A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteasome activity enhancing compounds |
| EP3102198B1 (en) * | 2014-02-06 | 2020-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic compounds |
| CA3077383A1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted pyrimidine piperazine compound and use thereof |
| US20210355084A1 (en) * | 2018-06-26 | 2021-11-18 | Northeastern University | N-substituted indoles and use as allosteric modulators of cannabinoid receptors |
| BR112021006488A2 (pt) | 2018-10-05 | 2021-07-06 | Annapurna Bio Inc | compostos e composições para o tratamento de condições associadas com atividade do receptor apj |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11349869A (ja) * | 1998-06-04 | 1999-12-21 | Dainippon Toryo Co Ltd | 色彩発現方法 |
| US6903215B2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US7074806B2 (en) * | 2002-06-06 | 2006-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US7141559B2 (en) * | 2002-06-19 | 2006-11-28 | Karo Bio Ab | Glucocorticoid receptor ligands for the treatment of metabolic disorders |
| US7112584B2 (en) * | 2002-12-20 | 2006-09-26 | Schering Ag | Nonsteroidal antiinflammatory agents |
| DE10261874A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Schering Ag | Nichtsteroidale Entzündungshemmer |
| CN1742007A (zh) * | 2003-01-22 | 2006-03-01 | 伊莱利利公司 | 甾族激素核受体的吲哚衍生物调控剂 |
-
2006
- 2006-09-29 KR KR1020087007427A patent/KR20080063288A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-09-29 AU AU2006298164A patent/AU2006298164A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-29 EP EP06810832A patent/EP1930320A1/en not_active Withdrawn
- 2006-09-29 JP JP2007538740A patent/JPWO2007040166A1/ja active Pending
- 2006-09-29 CN CNA2006800446196A patent/CN101321726A/zh active Pending
- 2006-09-29 CA CA002623154A patent/CA2623154A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-29 US US12/088,658 patent/US20100190768A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-29 WO PCT/JP2006/319426 patent/WO2007040166A1/ja active Application Filing
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113285A (zh) * | 2013-03-11 | 2013-05-22 | 武汉大学 | 一种吲哚类化合物及其作为hiv-1逆转录酶抑制剂的应用 |
| CN103113285B (zh) * | 2013-03-11 | 2015-05-13 | 武汉大学 | 一种吲哚类化合物及其作为hiv-1逆转录酶抑制剂的应用 |
| CN112778186A (zh) * | 2021-01-29 | 2021-05-11 | 西南大学 | 吡咯类化合物的合成方法 |
| CN112778186B (zh) * | 2021-01-29 | 2022-05-31 | 西南大学 | 吡咯类化合物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1930320A1 (en) | 2008-06-11 |
| US20100190768A1 (en) | 2010-07-29 |
| CA2623154A1 (en) | 2007-04-12 |
| AU2006298164A1 (en) | 2007-04-12 |
| KR20080063288A (ko) | 2008-07-03 |
| JPWO2007040166A1 (ja) | 2009-04-16 |
| WO2007040166A1 (ja) | 2007-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101321726A (zh) | 新型稠合吡咯衍生物 | |
| US11884661B2 (en) | 3-substituted propionic acids as αV integrin inhibitors | |
| CN105143209B (zh) | 作为激酶抑制剂的联芳基酰胺化合物 | |
| CN103025724B (zh) | 哌啶衍生物 | |
| CN107108672B (zh) | 稠合的五环咪唑衍生物 | |
| KR102506327B1 (ko) | αV 인테그린 길항제로서의 인다졸 유도체 | |
| CN101511796B (zh) | 咪唑衍生物 | |
| JP2022024019A (ja) | Ｒｏｃｋ阻害剤としてのスピロヘプタンサリチルアミドおよび関連性化合物 | |
| CN102482234B (zh) | 含氮化合物及其用于治疗心房纤维性颤动的药物组合物 | |
| JP7299382B2 (ja) | Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしての縮合五環式イミダゾール誘導体 | |
| KR20230002721A (ko) | Egfr 억제제로서의 삼환계 화합물 | |
| JP2023504862A (ja) | ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤としてのイミダゾールカルボキサミド誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20081210 |