JPWO2007040166A1 - 新規な縮合ピロール誘導体 - Google Patents

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Abstract

グルココルチコイド受容体機能調節剤、抗炎症薬、又は抗糖尿病薬として有用な、式（１）：［式中、Ｒ１はアラルキル基等を、Ｒ２は水素原子等を表し、「−Ｗ４＝Ｗ５−Ｗ６＝Ｗ７−」は、式：−ＣＲ４＝ＣＲ５−ＣＲ６＝ＣＲ７−〔式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、式：−Ｅ−Ａ（式中、Ｅは単結合等を表し、Ａは水素原子又はニトロ基等を表す）を表す〕等を表し、Ｒ８は、式：−ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は水素原子等を表す）等を表し、Ｒ９はトリフルオロメチル基等を表し、Ｒ１０は、式：−［Ｃ（Ｒ１３）Ｒ１４］ｎ−Ｒ１５〔式中、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して水素原子等を、ｎは０〜１０の整数を表し、Ｒ１５は、式：Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、それらが結合する窒素原子と共に、単環の含窒素ヘテロ環等を表す）等を表す〕を表す］で表される化合物、又はそれらの薬学上許容される塩。

Description

本発明は、医薬として有用な新規な縮合ピロール誘導体に関する。より詳しくは、グルココルチコイド受容体機能調節剤（モジュレーター）、すなわち抗炎症薬、又は抗糖尿病薬として有用な新規な縮合ピロール誘導体に関する。
ステロイド性抗炎症薬は、抗炎症作用や免疫抑制作用が強く、炎症性疾患や過剰な免疫反応に基づく自己免疫性疾患に用いられる薬剤である。これらは核内受容体として知られるグルココルチコイド受容体（Glucocorticoid receptor、以下GRと略する。）に結合して、抗炎症作用や免疫調節作用を発揮することが知られている。古くは難治性炎症性疾患の一つであるリウマチに対して著効を示したステロイドであったが、その強い主薬効の一方で、糖代謝異常・副腎機能低下・骨代謝異常・易感染性などの強い副作用を示すことも明らかとなっている。そこで近年では、ステロイドと同等の抗炎症作用は保持したままで副作用が低減された新しい抗炎症治療薬として、新規のGR結合化合物（GRリガンド）が望まれている。
ステロイド性抗炎症剤が示す抗炎症作用、並びに、糖代謝や骨代謝等の代謝性作用については、近年の研究の進展により、次のような分子メカニズムが、明らかになりつつある。
GRは通常細胞質内に留まっているが、GRリガンドであるステロイドが一度結合すると、GRは細胞質内から核内移行し、遺伝子の転写調節を行う。その際、AP1やNF-κB等の炎症性転写因子あるいは炎症性反応に関与する酵素に対して、GRが作用し、それらの活性抑制を行うことにより、抗炎症作用が発揮される。一方、GRが糖代謝・骨代謝等の代謝性作用を発揮する作用機構としては、GRがホモ２量体を形成し、標的遺伝子の近傍にあるグルココルチコイド応答配列（Glucocorticoid responsive element; GRE）と呼ばれる遺伝子配列に直接結合して転写調節を行うものと考えられている。
上記のような知見に基づき、抗炎症作用を保持したまま、代謝性作用を低減した化合物探索の試みが報告されている。特にステロイド性抗炎症剤における副作用の低減に着目した場合、従来使用されてきたステロイド性抗炎症剤は、GREを介した転写調節に対して強いアゴニスト作用を示し、このアゴニスト作用が代謝性作用の本体と考えられている。従って、従来のステロイド性抗炎症剤より弱いアゴニスト作用を発揮する化合物、すなわち、GRのパーシャルアゴニストを探索することにより、副作用を軽減した化合物が見出せると考えられており、いくつかの非ステロイド性抗炎症化合物も報告されている(特許文献１を参照)。
一方、クッシング症候群等、血中コルチゾール濃度が高い、あるいはGRが過剰に活性化されうる状態においては、GRの過剰な活性化を抑制することが有用である。また、免疫能低下やうつ病、糖代謝が亢進している状態においては、GRを介したグルココルチコイドの作用を抑制する化合物が、それらの異常な状態を正常化すると考えられ、GRアンタゴニストが報告されている（特許文献２を参照）。特に糖尿病においては糖新生の亢進が生じており、肝臓によるグルコースの過剰な産生が見られる。アミノ酸をグルコース前駆体へ変換する様々なトランスアミナーゼ、グルコース−６ホスファターゼおよびホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（PEPCK）等の発現をGRが上昇させることにより高血糖症が生じることが知られており、GRアンタゴニストは糖尿病治療薬になり得ることが期待されている。
国際公開第２００４／０５８７３３号パンフレット 米国特許出願公開第２００４／０２３５８１０号 国際公開第２００４／０６７５２９号パンフレット
本発明の解決しようとする課題は、GRが関与する病態全般、具体的には、炎症等の疾患に対する治療薬又は予防薬を提供することにある。詳しくは、GRに対してパーシャルアゴニスト性を示す化合物を、ステロイド性抗炎症薬に比べて副作用が軽減された非ステロイド性抗炎症薬として提供することにある。
本発明者らは、鋭意検討した結果、以下に示す縮合ピロール骨格を有する化合物、それらのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩が、GRモジュレーターとして機能することを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、
〔１〕 式（１）：
Figure 2007040166
［式中、Ｒ1は、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基を表す。
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、又は置換もしくは無置換のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基を表す。
−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−は、以下の式（ａ）〜（ｈ）：
（ａ） −ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−；
（ｂ） −Ｎ＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−；
（ｃ） −ＣＲ4＝Ｎ−ＣＲ6＝ＣＲ7−；
（ｄ） −ＣＲ4＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−；
（ｅ） −ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝Ｎ−；
（ｆ） −Ｎ＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−；
（ｇ） −ＣＲ4＝Ｎ−ＣＲ6＝Ｎ−；
（ｈ） −ＣＲ4＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ7−
〔式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、各々独立して、同一又は異なって、式：−Ｅ−Ａを表し、式中、Ｅは、単結合、又は以下の式1）〜14）：
1） −Ｃ（Ｒ16）Ｒ17−，
2） −Ｏ−，
3） −Ｓ（＝Ｏ）ｍ−，
4） −Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ16−，
5） −Ｃ（＝Ｏ）−，
6） −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−，
7） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16−，
8） −Ｃ（＝ＮＲ16）ＮＲ17−，
9） −ＮＲ16−，
10） −Ｎ（Ｒ16）Ｃ（＝Ｏ）−，
11） −Ｎ（Ｒ16）Ｓ（＝Ｏ）2−，
12） −Ｎ（Ｒ16）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ17）−，
13） −Ｎ（Ｒ16）Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒ17）−，
14） −Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ16）2−
（式中、Ｒ16及びＲ17は、各々独立して、水素原子、炭素原子数が１〜３のアルキル基、又は炭素原子数が１〜３のアルコキシ基を表すか、又は式8）、12）及び13）においては、Ｒ16とＲ17は結合して、炭素原子数２〜４のアルキレン基を表してもよく、ｍは、０、１又は２を表す。）から選択される基を表し、
Ｅが単結合である時、Ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、又は置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基を表し、
Ｅが前記式1）〜14）から選択される基を表す時、Ａは、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、又は置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基を表す。〕
から選択される基を表す。
Ｒ8は、式：−ＯＲ11、−ＳＲ11、又は−Ｎ（Ｒ11）Ｒ12で表される基を表す（式中、Ｒ11及びＲ12は、各々独立して、水素原子、又は置換もしくは無置換の炭素原子数が１〜５のアルキル基を表す）。
Ｒ9は、１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されたシクロアルキル基を表す。
Ｒ10は、式：−［Ｃ（Ｒ13）Ｒ14］ｎ−Ｒ15で表される基を表す（式中、Ｒ13及びＲ14は、各々独立して、水素原子、アルキル基又はハロゲン原子を表すか、Ｒ13とＲ14が一緒になってオキソ基を表すか、又はＲ13とＲ14が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、シクロアルカンを形成してもよく、当該シクロアルカンにおける１もしくは２個の−ＣＨ2−基は、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｏ−から選ばれる基によって、同一又は異なって、置き換えられていてもよい。）。
ｎは、０〜１０の整数を表し、ｎが２〜１０の整数である時、Ｃ（Ｒ13）Ｒ14は同一または異なってよい。
Ｒ15は、水酸基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルキルチオ基、置換もしくは無置換のアルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルチオ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアリールチオ基、置換もしくは無置換のアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、又は式：Ｎ（Ｒ18）Ｒ19で表される基（式中、Ｒ18及びＲ19は、独立して、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基を表すか、又はＲ18とＲ19は結合して、それらが結合する窒素原子と共に、置換もしくは無置換の、飽和もしくは不飽和の、０〜２個の酸素原子、０〜２個の硫黄原子及び１〜４個の窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環、二環もしくは三環の含窒素ヘテロ環を形成してもよい。）を表す。
但し、Ｒ10がメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、アセトキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−（4-メチルベンゼンスルホニルメチル）カルバモイル基、ピペリジノカルボニル基、１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル基又は１，３−ベンズオキサゾール−２−イル基である場合には、Ｒ1は水素原子又はメチル基ではない。］
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔２〕 Ｒ1が、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基を表す、〔１〕に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔３〕 −Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−が、式（ａ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は〔１〕と同義である）を表す、〔１〕又は〔２〕に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔４〕 −Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−が、式（ｄ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7は〔１〕と同義である）を表す、〔１〕又は〔２〕に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔５〕 Ｒ1が、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基で置換されたアルキル基、又は置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環で置換されたアルキル基を表す、〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔６〕 Ｒ2が、水素原子又は置換もしくは無置換の炭素数１〜６のアルキル基を表す、〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔７〕 Ｒ8が、式：−ＯＲ11で表される基を表す（式中、Ｒ11は〔１〕と同義である）、〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔８〕 Ｒ11が、水素原子を表す、〔７〕に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔９〕 Ｒ8が、式：−Ｎ（Ｒ11）Ｒ12で表される基（式中、Ｒ11及びＲ12は〔１〕と同義である）を表す、〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔１０〕 Ｒ11及びＲ12が、水素原子を表す、〔９〕に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔１１〕 Ｒ9が、１〜７個のフッ素原子又は塩素原子で置換された炭素原子数が１〜６のアルキル基を表す、〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔１２〕 Ｒ9が、トリフルオロメチル基を表す、〔１１〕に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔１３〕 Ｒ10の式：−［Ｃ（Ｒ13）Ｒ14］ｎ−Ｒ15において、Ｒ13及びＲ14が水素原子を表し、ｎが１又は２を表し、Ｒ15が式：Ｎ（Ｒ18）Ｒ19で表される基（式中、Ｒ18及びＲ19は〔１〕と同義である）を表す、〔１〕〜〔１２〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔１４〕 Ｒ18及びＲ19が結合して、それらが結合する窒素原子と共に、置換されている飽和もしくは不飽和で単環もしくは二環の含窒素ヘテロ環を表す、〔１３〕に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩；
〔１５〕 〔１〕〜〔１４〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する、グルココルチコイド受容体機能調節剤。
〔１６〕 〔１〕〜〔１４〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する、炎症性疾患もしくは糖尿病の治療薬又は予防薬；
に関する。
本発明により、グルココルチコイド機能調節剤（モジュレーター）、すなわち炎症性疾患もしくは糖尿病等の治療薬又は予防薬として有用な、新規な縮合ピロール骨格を有する化合物、それらのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩を提供することが可能になった。
以下に、本発明をさらに具体的に説明する。
本発明における各々の基の説明は、特に指示した場合を除き、その基が他の基の一部分である場合にも該当する。
尚、本明細書における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１又は複数、好ましくは１〜５個である。
本明細書において、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を挙げることができる。
「アルキル基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜１０のアルキル基を表し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、又はデシル基等を挙げることができる。中でも好ましくは、炭素原子数１〜６のアルキル基を挙げることができる。
「アルケニル基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数２〜６のアルケニル基を表し、具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基（２−プロペニル基）、イソプロペニル基（１−メチルビニル基）、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３-ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチルアリル基、１−エチルビニル基、１−ペンテニル基、又は１−ヘキセニル基等を挙げることができる。中でも好ましくは、炭素原子数２〜４のアルケニル基を挙げることができる。
「アルキニル基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数２〜６のアルキニル基を表し、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、又は１−へキシニル基等を挙げることができる。中でも好ましくは、炭素原子数２〜４のアルキニル基を挙げることができる。
「シクロアルキル基」とは、３〜１０員の飽和の単環性〜三環性の脂肪族炭化水素環基を表し、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ[3,2,1]オクチル基、ビシクロ[2,2,2]オクチル基、又はアダマンチル基等を挙げることができる。中でも好ましくは、４〜６員の飽和のシクロアルキル基を挙げることができる。
「シクロアルケニル基」とは、環内に１又は２個の二重結合を含む４〜１０員の単環性〜三環性の脂肪族炭化水素基を表し、具体的には、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロへプテニル基、又はシクロオクテニル基を挙げることができ、結合位置は特に限定されない。中でも好ましくは、４〜６員のシクロアルケニル基を挙げることができる。
「アリール基」とは、炭素原子数６〜１０のアリール基を表し、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、又は２−ナフチル基等を挙げることができる。
「ヘテロアリール基」とは、０〜４個の窒素原子、０〜２個の酸素原子及び０〜２個の硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、単環の５員もしくは６員のヘテロアリール基又は二環の９員もしくは１０員のヘテロアリール基を表し、結合位置は化学的に安定であれば特に限定されない。具体的には、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、インドリル基、ベンズオキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、イミダゾピリジニル基、又はプリニル基等を挙げることができる。
「アラルキル基」とは、アリールアルキル基とも呼ばれるが、アリール基で置換された炭素原子数１〜６の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基を表す。該アリール基及び該アルキル基としては前記と同じものが挙げられる。アラルキル基として、具体的には、ベンジル基（フェニルメチル基）、フェネチル基（2-フェニルエチル基）、３−フェニルプロピル基、2-フェニル-2-メチルエチル基、1-フェニルエチル基、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等を挙げることができる。
「ヘテロアラルキル基」とは、ヘテロアリールアルキル基とも呼ばれるが、ヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜６の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基を表す。該ヘテロアリール基及び該アルキル基としては前記と同じものが挙げられ、ヘテロアリール基とアルキル基との結合位置は化学的に安定であれば特に限定されない。ヘテロアラルキル基として具体的には、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−フリルメチル（フルフリル基）、３−フリルメチル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−ピリジルエチル基、３−ピリジルエチル基、又は４−ピリジルエチル基等を挙げることができる。
「アルコキシ基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜１０のアルコキシ基を表し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、又はデシルオキシ基等を挙げることができる。中でも好ましくは、炭素原子数１〜６のアルコキシ基を挙げることができる。
「アルカノイル基」とは、アシル基とも呼ばれるが、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数２〜１０のアルカノイル基を表し、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、又はデカノイル基等を挙げることができる。中でも好ましくは、炭素原子数２〜６のアルカノイル基を挙げることができる。
「アルカノイルオキシ基」における「アルカノイル」は前記「アルカノイル基」と同義である。
「アルコキシカルボニル基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数２〜１１のアルコキシカルボニル基を表し、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ノニルオキシカルボニル基、又はデシルオキシカルボニル基等を挙げることができる。中でも好ましくは、炭素原子数２〜７のアルコキシカルボニル基を挙げることができる。
「アルキルチオ基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜１０のアルキルチオ基を表し、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、ヘキシルチオ基、ヘプチルチオ基、オクチルチオ基、ノニルチオ基、又はデシルチオ基を挙げることができる。中でも好ましくは炭素数１〜６のアルキルチオ基を挙げることができる。
「アルキルスルフィニル基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜１０のアルキルスルフィニル基を表し、具体的には、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルスルフィニル基、１−メチルブチルスルフィニル基、ヘキシルスルフィニル基、ヘプチルスルフィニル基、オクチルスルフィニル基、ノニルスルフィニル基、又はデシルスルフィニル基を挙げることができる。中でも好ましくは炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基を挙げることができる。
「アルキルスルホニル基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜１０のアルキルスルホニル基を表し、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、ヘプチルスルホニル基、オクチルスルホニル基、ノニルスルホニル基、又はデシルスルホニル基を挙げることができる。中でも好ましくは炭素数１〜６のアルキルスルホニル基を挙げることができる。
「アルキレン」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜１０のアルキレンを表し、具体的には、メチレン、エチレン、トリメチレン、1-メチルメチレン、１−メチルエチレン、テトラメチレン、オクタメチレン、デカメチレン等を挙げることができる。中でも好ましくは、炭素原子数１〜６のアルキレンを挙げることができる。
「飽和の脂肪族ヘテロ環基」とは、０〜４個の窒素原子、０〜２個の酸素原子及び０〜２個の硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜１０員の単環もしくは二環の飽和脂肪族ヘテロ環基を表し、結合位置は化学的に安定であれば特に限定されない。具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１−オキソチオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、チオモルホリノ基、１−オキソチオモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、１，３−ジオキソラニル基、１，４−ジオキサニル基、デカヒドロキノリノ基、デカヒドロキノキサリノ、１，４−ジアザビシクロ[4.4.0]デカノ基、又はデカヒドロイソキノリノを挙げることができる。
「不飽和の脂肪族ヘテロ環基」とは、０〜４個の窒素原子、０〜２個の酸素原子及び０〜２個の硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１つもしくは２つの二重結合を含む芳香属性の無い５〜１０員の単環もしくは二環の不飽和脂肪族ヘテロ環基を表し、結合位置は化学的に安定であれば特に限定されない。具体的には、２−ピロリニル基、３−ピロリニル基、２−イミダゾリニル基、３−イミダゾリニル基、２−ピラゾリニル基、３−ピラゾリニル基、又はオクタヒドロキノリニル基等を挙げることができる。
「飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基」とは、前記の「飽和の脂肪族ヘテロ環基」又は「不飽和の脂肪族ヘテロ環基」の任意の炭素原子に酸素原子が結合した基を表わす。
「飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基」とは、前記の「飽和の脂肪族ヘテロ環基」又は「不飽和の脂肪族ヘテロ環基」の任意の炭素原子にカルボニル基が結合した基を表わす。
「飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基」とは、前記の「飽和の脂肪族ヘテロ環基」又は「不飽和の脂肪族ヘテロ環基」の任意の炭素原子にスルホニル（ＳＯ2）が結合した基を表わす。
「飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基」とは、前記の「飽和の脂肪族ヘテロ環基」又は「不飽和の脂肪族ヘテロ環基」の任意の炭素原子にスルフィニル（ＳＯ）が結合した基を表わす。
「飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基」とは、前記の「飽和の脂肪族ヘテロ環基」又は「不飽和の脂肪族ヘテロ環基」の任意の炭素原子にチオ（Ｓ）が結合した基を表わす。
「飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基」とは、前記の「飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基」又は「不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基」の環外の酸素原子上にカルボニル基が結合した基を表わす。
「アロイル基」とは、アリールカルボニル基とも呼ばれるが、炭素原子数６〜１０のアリール基を有するカルボニル基を表し、具体的には、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、又は２−ナフトイル基等を挙げることができる。
「シクロアルキルオキシ基」、「シクロアルキルカルボニル基」、「シクロアルキルオキシカルボニル基」、「シクロアルキルチオ基」、「シクロアルキルスルフィニル基」、及び「シクロアルキルスルホニル基」におけるシクロアルキル部分は前記と同義である。
「シクロアルケニルオキシ基」、「シクロアルケニルカルボニル基」、「シクロアルケニルオキシカルボニル基」、「シクロアルケニルチオ基」、「シクロアルケニルスルフィニル基」、及び「シクロアルケニルスルホニル基」におけるシクロアルケニル部分は前記と同義である。
「アリールオキシ基」、「アリールオキシカルボニル基」、「アリールチオ基」、「アリールスルフィニル基」、及び「アリールスルホニル基」におけるアリール部分は前記と同義である。
「ヘテロアリールオキシ基」、「ヘテロアリールカルボニル基」、「ヘテロアリールオキシカルボニル基」、「ヘテロアリールチオ基」、「ヘテロアリールスルフィニル基」、及び「ヘテロアリールスルホニル基」におけるヘテロアリール部分は前記と同様である。
「アラルキルオキシ基」、「アラルキルカルボニル基」、「アラルキルオキシカルボニル基」、「アラルキルチオ基」、「アラルキルスルフィニル基」、及び「アラルキルスルホニル基」におけるアラルキル部分は前記と同義である。
「ヘテロアラルキルオキシ基」、「ヘテロアラルキルカルボニル基」、「ヘテロアラルキルオキシカルボニル基」、「ヘテロアラルキルチオ基」、「ヘテロアラルキルスルフィニル基」、及び「ヘテロアラルキルスルホニル基」におけるヘテロアラルキル部分は前記と同義である。
「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「アルコキシ基」、「アルカノイル基」、「アルコキシカルボニル基」、「アルキルチオ基」、「アルキルスルフィニル基」、又は「アルキルスルホニル基」が置換されている場合の置換基としては、以下の（i）〜（v）の群から選択され、同一もしくは異なる置換基が１〜６個置換していてもよい：
（i）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、ホルミル基、オキソ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）；
（ii）置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基；
（iii）アルコキシ基、アルカノイル基、アルカノイルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基；
〔これらの基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基及び置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基から選択される置換基で置換されていてもよい。〕；
（iv）置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルチオ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、置換もしくは無置換の飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、置換もしくは無置換の飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、置換もしくは無置換の飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、置換もしくは無置換の飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、置換もしくは無置換の飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基；
（v）置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールチオ基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルチオ基、置換もしくは無置換のアラルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基。
「シクロアルキル基」、「シクロアルケニル基」、「シクロアルキルオキシ基」、「シクロアルキルカルボニル基」、「シクロアルキルオキシカルボニル基」、「シクロアルキルチオ基」、「シクロアルキルスルフィニル基」、「シクロアルキルスルホニル基」、「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基」、「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基」、「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基」、「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基」、「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基」、「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基」、又は「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基」が置換されている場合の置換基としては、以下の（vi）〜（ix）の群から選択され、同一もしくは異なる置換基が１〜５個置換していてもよい：
（vi）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、チオキソ基、ホルミル基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）；
（vii）置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールチオ基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルチオ基、アラルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基；
（viii）アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルカノイルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
〔これらの基は、以下の(1)〜(3)：
(1)ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基；
(2)アルコキシ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、アルカノイルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基で置換されてもよい）；
(3)シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルフィニル基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ基、シクロアルケニルスルホニル基、シクロアルケニルチオ基、シクロアルケニルカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルスルフィニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アロイル基、アリールオキシカルボニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ヘテロアリールスルフィニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、シアノ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよいアルキル基、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよいアルケニル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基で置換されていてもよい）
から選ばれる同一もしくは異なる１〜５の置換基で置換されていてもよい。〕；
（ix）シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルコキシ基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルキルスルフィニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基
〔これらの基は、以下の(1)〜(3)：
(1)ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基；
(2)アルキル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、アルカノイルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基で置換されていてもよい）；
(3)シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルフィニル基、シクロアルケニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アロイル基、アリールオキシカルボニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アラルキルチオ基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル基、ヘテロアラルキル基、ヘテロアラルキルオキシ基、ヘテロアラルキルカルボニル基、ヘテロアラルキルオキシカルボニル基、ヘテロアラルキルチオ基、ヘテロアラルキルスルフィニル基、ヘテロアラルキルスルホニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、シアノ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよいアルキル基、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよいアルケニル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基で置換されていてもよい）
から選ばれる同一もしくは異なる１〜５の置換基で置換されていてもよい。〕。
「アリール基」、「アリールオキシ基」、「アロイル基」、「アリールオキシカルボニル基」、「アリールチオ基」、「アリールスルフィニル基」、「アリールスルホニル基」、「ヘテロアリール基」、「ヘテロアリールオキシ基」、「ヘテロアリールカルボニル基」、「ヘテロアリールオキシカルボニル基」、「ヘテロアリールチオ基」、「ヘテロアリールスルフィニル基」、「ヘテロアリールスルホニル基」、「アラルキル基」、「アラルキルオキシ基」、「アラルキルカルボニル基」、「アラルキルオキシカルボニル基」、「アラルキルチオ基」、「アラルキルスルフィニル基」、「アラルキルスルホニル基」、「ヘテロアラルキル基」、「ヘテロアラルキルオキシ基」、「ヘテロアラルキルカルボニル基」、「ヘテロアラルキルオキシカルボニル基」、「ヘテロアラルキルチオ基」、「ヘテロアラルキルスルフィニル基」又は「ヘテロアラルキルスルホニル基」が置換されている場合の置換基としては、以下の（x）〜（xiv）の群から選択され、同一もしくは異なる置換基が１〜５個置換していてもよい：
（x）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）；
（xi）置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基；
（xii）アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルカノイルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
〔これらの基は、以下の(1)〜(4)：
(1)ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、オキソ基、シアノ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）；
(2)置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基；
(3)アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
[この群の基は、以下の(a)もしくは（b）：
(a)ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基；
(b)シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルフィニル基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基、ヘテロアリールスルフィニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、シアノ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、カルボキシル基で置換されていてもよいアルキル基、カルボキシル基で置換されていてもよいアルケニル基、カルボキシル基で置換されていてもよいアルコキシ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基で置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基で置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されていてもよい］；
(4)シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルフィニル基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基、ヘテロアリールスルフィニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、シアノ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、カルボキシル基で置換されていてもよいアルキル基、カルボキシル基で置換されていてもよいアルケニル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基で置換されていてもよい）
から選ばれる同一もしくは異なる１〜５の置換基で置換されていてもよい。〕；
（xiii）シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルフィニル基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基
〔この群の基は、以下の(1)〜(3)：
(1)ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、オキソ基、チオキソ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）；
(2) アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい）；
(3) シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよい）；
から選ばれる同一もしくは異なる１〜５の置換基で置換されていてもよい。〕；
（xiv）アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アロイル基、アリールオキシカルボニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、ヘテロアリールスルフィニル基
〔これらの基は、以下の(1)〜(3)：
(1)ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）；
(2)アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルフィニル基、アルコキシカルボニル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもスルファモイル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい）；
(3) シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルスルホニル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよい）
から選ばれる同一もしくは異なる１〜５の置換基で置換されていてもよい。〕。
または、「アリール基」、「ヘテロアリール基」、「アラルキル基」、「ヘテロアラルキル基」、「アリールオキシ基」、「アロイル基」、「アリールオキシカルボニル基」、「アリールチオ基」、「アリールスルフィニル基」、「アリールスルホニル基」、「ヘテロアリールオキシ基」、「ヘテロアリールカルボニル基」、「ヘテロアリールオキシカルボニル基」、「ヘテロアリールチオ基」、「ヘテロアリールスルフィニル基」、「ヘテロアリールスルホニル基」、「アラルキルオキシ基」、「アラルキルカルボニル基」、「アラルキルオキシカルボニル基」、「アラルキルスルホニル基」、「ヘテロアラルキルオキシ基」、「ヘテロアラルキルカルボニル基」、「ヘテロアラルキルオキシカルボニル基」、又は「ヘテロアラルキルスルホニル基」の２個の隣接する置換基が結合して、以下の式（Ｔ１）〜（Ｔ１８）：
Figure 2007040166
〔式中、ＲTは、存在しないか、１つまたは複数存在し、各々独立して、以下の(1)〜(3)：
(1)ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、カルボキシ基、同一もしくは異なる１又は２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基；
(2)アルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシ基
（この群の基は、ハロゲン原子、カルボキシル基又はアルコキシ基で置換されていてもよい）；
(3)２つのＲTが一緒になってメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンもしくはブテニレンを表し、環を構成する１つまたは２つの炭素原子と結合し新たな環を形成する場合；
のいずれかを表し、Ｒxは水素原子またはアルキル基を表す。〕
で表わされる二価基を表していてもよい。
ここで、前記「飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基」における「飽和の脂肪族ヘテロ環」としては、例えば、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子を１または２個有する、５又は６員の飽和の脂肪族ヘテロ環が挙げられる。飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基として、例えばテトラヒドロフラニルオキシカルボニル基、テトラヒドロピラニルオキシカルボニル基、ジヒドロフラニルオキシカルボニル基、テトラヒドロチオピラニルオキシカルボニル基、テトラヒドロジオキソチオピラニルオキシカルボニル基、ピロリジニルオキシカルボニル基、ピペリジルオキシカルボニル基、ピペラジルオキシカルボニル基、イミダゾリジニルオキシカルボニル基、オキサゾリジニルオキシカルボニル基、又はチアゾリジニルオキシカルボニル基が挙げられる。
置換アミノ基、置換カルバモイル基、置換チオカルバモイル基、及び置換スルファモイル基における置換基としては、以下の(1)〜(3)：
(1)アルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルケニル基
[この群の基は、以下の(a)もしくは（b）：
(a) ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、及び同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；
(b)シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルオキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基、ヘテロアリールスルホニル基、ヘテロアラルキル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、カルボキシル基で置換されてもよいアルキル基、カルボキシル基で置換されてもよいアルコキシ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよい）
から選択される基で置換されていてもよい]；
(2)アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、アロイル基、ヘテロアリールカルボニル基、アラルキルカルボニル基、ヘテロアラルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、ヘテロアラルキルオキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、アラルキルスルホニル基、ヘテロアラルキルスルホニル基、シクロアルキルスルホニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基、飽和又は不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基
〔この群の基は、以下の(a)又は(b)：
(a)ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基；
(b)アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、同一もしくは異なる１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基及び同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリール基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、又は同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい）
から選ばれる同一もしくは異なる１〜５の置換基で置換されていてもよい。〕；
(3)２個の置換基が結合して、隣接する窒素原子とともに、カルボキシ基、水酸基、アルキル基、アルコキシ基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい炭素原子数２〜６個のアルキレンを形成し、当該アルキレンにおける任意の−ＣＨ2−は、−Ｏ−、−ＮＲ20−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｓ−及び−ＣＯ−から選ばれる二価基によって置き換えられていてもよい
〔ここで、Ｒ20は、以下の(a)又は(b)：
(a)水素原子、
(b)アルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基又はアルキルスルホニル基
（この群の基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、及び同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい）
を表す〕；
が挙げられ、同一もしくは異なる１又は２の置換基で置換されていてもよい。
「Ｒ18とＲ19が結合して、それらが結合する窒素原子と共に形成する、飽和もしくは不飽和の単環、二環もしくは三環の含窒素ヘテロ環」としては、置換もしくは無置換の、０〜２個の酸素原子、０〜２個の硫黄原子及び１〜４個の窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜１４員の飽和もしくは不飽和の含窒素ヘテロ環を表す。「不飽和の含窒素ヘテロ環」は、環内に１もしくは２個の二重結合を有する非芳香族性の不飽和含窒素へテロ環を表す。具体的には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、アゼパン、モルホリン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、チオモルホリン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロチエノピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、テトラヒドロピラゾロピリジン、テトラヒドロイミダゾピラジン、テトラヒドロトリアゾロピラジン、テトラヒドロピラゾロピラジン、ジヒドロピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリダジン、ジヒドロピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、テトラヒドロフロピリジン、テトラヒドロイミダゾピリジン、テトラヒドロオキサゾロピリジン、テトラヒドロイソチアゾロピリジン、テトラヒドロイソオキサゾロピリジン、テトラヒドロイミダゾピリミジン、テトラヒドロトリアゾロピリミジン、テトラヒドロピラゾロピリミジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロピリドピリミジン、テトラヒドロピリドピラジン、テトラヒドロピリドピリダジン、テトラヒドロイミダゾヂアゼピン、テトラヒドロトリアゾロジアゼピン、テトラヒドロピラゾロジアゼピン、テトラヒドロトリアゾロジアゼピン、テトラヒドロチエノアゼピン、ヘキサヒドロピロロアゼピン、テトラヒドロフロアゼピン、テトラヒドロチアゾロアゼピン、ヘキサヒドロイミダゾアゼピン、テトラヒドロオキサゾロアゼピン、テトラヒドロイソチアゾロアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロアゼピン、テトラヒドロイソオキサゾロアゼピン、ヘキサヒドロトリアゾロアゼピン、ジヒドロイミダゾイミダゾール、ジヒドロイミダゾトリアゾール、ジヒドロイミダゾピラゾール、ジヒドロイミダゾトリアゾール、ジヒドロチエノピロール、テトラヒドロピロロピロール、ジヒドロフロピロール、ジヒドロピロロチアゾール、テトラヒドロピロロイミダゾール、ジヒドロピロロオキサゾール、ジヒドロピロロイソチアゾール、テトラヒドロピロロピラゾール、ジヒドロピロロイソオキサゾール、テトラヒドロピロロトリアゾール、イソインドリン、アザビシクロヘキサン、アザビシクロオクタン、アザビシクロヘプタン、アザビシクロノナン、またはテトラヒドロカルボリン等を挙げることができる。更に、かかる含窒素ヘテロ環基は、アリール基もしくはヘテロアリール基が縮合した飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基と一緒にスピロ環を形成してもよく、具体的には、式(Ｓ１)〜（Ｓ７）：
Figure 2007040166
等を挙げることができる。
「Ｒ18およびＲ19が結合して、それらが結合する窒素原子と共に形成する、飽和もしくは不飽和の単環、二環もしくは三環の含窒素ヘテロ環」が置換されている場合の置換基としては、上述の「飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基」が置換されている場合の置換基と同じものが挙げられ、同一もしくは異なる置換基が１〜５個置換していてもよい。置換基の結合位置は特に限定は無く、化学的に安定であれば炭素原子上又は窒素原子と結合している。：
当該置換基が炭素原子に結合している場合、好ましくは以下の(1)〜(4)のいずれかに記載の置換基が挙げられる：
（1）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基；
（2）アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルカノイルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、
アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、及び同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基より選択される基で置換されていてもよい）；
(3)置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールチオ基、置換もしくは無置換のアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基；
(4)シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルオキシカルボニル基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルスルフィニル基、シクロアルキルスルホニル基、飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基、飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基
（この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ホルミル基、シアノ基、スルホ基（−SO2OH）、ホスホノ基（−PO(OH)2）、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよいアルキル基、カルボキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよいアルケニル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基で置換されていてもよい）。
当該置換基が窒素原子に結合している場合、当該置換基としては、以下の(5)又は(6)に記載の置換基が挙げられる。
(5)アルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基又はアルキルスルホニル基及び同一もしくは異なる１又は２のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基
（この群の基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル基、同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、及び同一もしくは異なる１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基から選択される置換基で置換されていてもよい）；
(6)前記(3)及び(4)に記載の任意の基。
式（１）のＲ1として好ましくは、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基で置換されたアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基で置換されたアルキル基が挙げられ、中でも置換もしくは無置換のベンジル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基で置換された炭素鎖１のアルキル基、すなわち置換もしくは無置換のシクロアルキル基で置換されたメチル基が特に好ましい。また、当該置換アリール基、置換ヘテロアリール基、置換アラルキル基、置換ヘテロアラルキル基、置換シクロアルキル基、置換シクロアルケニル基、置換シクロアルキル基で置換されたアルキル基、及び置換シクロアルケニル基で置換されたアルキル基の置換基として好ましくは、ハロゲン原子、アルキル基、又はアルコキシ基が挙げられる。
式（１）のＲ2における「アルキル基」として好ましくは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜４のアルキル基が挙げられる。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基を挙げることができる。
Ｒ2における「シクロアルキル基」として好ましくは、３〜６員のシクロアルキル基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基を挙げることができる。
Ｒ2における「アラルキル基」として好ましくは、フェニル基で置換された炭素原子数１〜３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が挙げられる。具体的には、ベンジル基（フェニルメチル基）、フェネチル基（２−フェニルエチル基）、又は３−フェニルプロピル基を挙げることができる。
Ｒ2における「ヘテロアラルキル基」として好ましくは、ヘテロアリール基で置換された炭素原子数１〜３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が挙げられ、ヘテロアリール基とアルキル基との結合位置は化学的に安定であれば特に限定されない。具体的には、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−フリルメチル（フルフリル基）、３−フリルメチル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−ピリジルエチル基、３−ピリジルエチル基、又は４−ピリジルエチル基等を挙げることができる。
Ｒ2における「アルカノイル基」としては、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数２〜４のアルカノイル基が挙げられる。具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、又はイソブチリル基を挙げることができる。
Ｒ2における「アルコキシカルボニル基」としては、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数２〜４のアルコキシカルボニル基が挙げられる。具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、又はイソプロポキシカルボニル基を挙げることができる。
Ｒ2における「アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基」としては、同一もしくは異なる１又は２個の炭素原子数が１〜３のアルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、又はイソプロピル基）で置換されてもよいカルバモイル基が挙げられる。
Ｒ2として好ましくは、水素原子、置換もしくは無置換の炭素数１〜４のアルキル基、置換もしくは無置換の炭素原子数が２〜４のアルコキシカルボニル基又は置換もしくは無置換のアリール基が挙げられる。Ｒ2として特に好ましくは水素原子が挙げられる。
式（１）において、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−として好ましくは、式（ａ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、各々独立して、同一又は異なって、式：−Ｅ−Ａを表す）で表される基、及び式（ｄ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7は、各々独立して、同一又は異なって、式：−Ｅ−Ａを表す）で表される基が挙げられる。
式：−Ｅ−Ａにおいて、Ｅが、以下の式1）〜14）：
1) −Ｃ（Ｒ16）Ｒ17−，
2） −Ｏ−，
3） −Ｓ（＝Ｏ）ｍ−，
4） −Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ16−，
5） −Ｃ（＝Ｏ）−，
6） −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−，
7） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16−，
8） −Ｃ（＝ＮＲ16）ＮＲ17−，
9） −ＮＲ16−，
10） −Ｎ（Ｒ16）Ｃ（＝Ｏ）−，
11） −Ｎ（Ｒ16）Ｓ（＝Ｏ）2−，
12） −Ｎ（Ｒ16）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ17）−，
13） −Ｎ（Ｒ16）Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒ17）−，
14） −Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ16）2−
（式中、Ｒ16及びＲ17は、各々独立して、水素原子、又は炭素原子数が１〜３のアルキル基を表すか、又は式8）、12）及び13）においては、Ｒ16とＲ17は結合して、炭素原子数２〜４のアルキレン基を表してもよい。ｍは、０、１、又は２を表す。）
で表される基である場合、式1）〜14）で表される２価基の右側にＡが結合している。
本明細書において、２価基がいずれの向きに結合するかによって異なる化合物となる場合は、特別に指示のない限り、構造式に表される通りの向きに結合していることを意味する。
式1)、4)、及び7)〜14)中、Ｒ16及びＲ17における「炭素原子数が１〜３のアルキル基」は、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜３のアルキル基を表し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、又はイソプロピル基を挙げることができる。
式8）、12）及び13）において、Ｒ16とＲ17が結合して炭素原子数２〜４のアルキレン基を表す場合、式8）、12)及び式13)の２価基として、具体的には、式（Ｒ１）〜（Ｒ９）：
Figure 2007040166
を挙げることができる。
−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−における式（ａ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−で表される基として好ましくは、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（−Ｅ−Ａ）＝ＣＨ−で表される基が挙げられ、中でも式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＮＯ2）＝ＣＨ−、又は式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＮ）＝ＣＨ−で表される基が特に好ましい。また、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−における式（ｄ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−で表される基として好ましくは、式：−ＣＨ＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−で表される基が挙げられる。すなわち、式（１）の化合物の好ましい態様として、式（２）、式（３）又は式（４）：
Figure 2007040166
で表される化合物を挙げることができる。式（４）において、Ｒ5及びＲ7としては、各々独立して同一又は異なってハロゲン原子が特に好ましい。
式（１）において、Ｒ8として好ましくは、式：−ＯＲ11で表される基が挙げられ、中でも水酸基が特に好ましい。
Ｒ11及びＲ12における「炭素数原子が１〜５のアルキル基」とは、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜５のアルキル基を表し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、又はペンチル基を挙げることができる。当該アルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、又は炭素原子数が１〜３のアルコキシ基が挙げられる。
Ｒ9における「１つ以上のハロゲン原子で置換された炭素原子数が１〜６のアルキル基」としては、１〜７の同一もしくは異なるハロゲン原子で置換された直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜６のアルキル基（具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、又はヘキシル基等を挙げることができる）が挙げられる。前記ハロゲン原子として、好ましくはフッ素原又は塩素原子を挙げることができる。
Ｒ9における「１つ以上のハロゲン原子で置換された炭素原子数が３〜６のシクロアルキル基」としては、１〜５の同一もしくは異なるハロゲン原子で置換された３〜６員の飽和のシクロアルキル基（具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基を挙げることができる。）が挙げられる。前記ハロゲン原子として好ましくは、フッ素原子又は塩素原子を挙げることができる。
Ｒ9として好ましくは、１〜５の同一もしくは異なるハロゲン原子で置換された炭素原子数が１〜３のアルキル基が挙げられ、特に好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。
Ｒ13及びＲ14における「アルキル基」としては、直鎖状もしくは分枝状の炭素原子数１〜３のアルキル基が挙げられる。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、又はイソプロピル基が挙げられる。
Ｒ13及びＲ14が結合してそれらが結合する炭素原子と共に形成するシクロアルカンとしては、３〜７員のシクロアルカンが挙げられ、具体的にはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン又はシクロヘプタンが挙げられる。好ましくは、シクロブタン、シクロペンタン又はシクロヘキサンが挙げられる。
式（１）中のＲ10における式：−［Ｃ（Ｒ13）Ｒ14］ｎ−Ｒ15中のｎとして好ましくは、０〜６の整数が挙げられ、１〜２の整数が特に好ましい。
式（１）中のＲ10における式：−［Ｃ（Ｒ13）Ｒ14］ｎ−Ｒ15として好ましくは、式：−ＣＨ2−Ｒ15、式：−（ＣＨ2）2−Ｒ15、式：−（ＣＨ2）3−Ｒ15、式：−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ15、又は式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ15が挙げられ、中でも式：−ＣＨ2−Ｒ15が特に好ましい。
Ｒ15として好ましくは、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換のアルキルチオ基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールチオ基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、又は式：Ｎ（Ｒ18）Ｒ19で表される基が挙げられる。中でも、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、又は式：Ｎ（Ｒ18）Ｒ19で表される基が特に好ましい。
Ｒ18及びＲ19として好ましくは、Ｒ18とＲ19が結合して、それらが結合する窒素原子と共に置換されている飽和もしくは不飽和の単環、又は二環の含窒素ヘテロ環を形成する場合が挙げられ、中でも式：Ｎ（Ｒ18）Ｒ19が置換されているピペリジノ基、テトラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、テトラヒドロチエノピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、テトラヒドロピラゾロピリジル基、置換されているピペラジニル基、又はテトラヒドロイミダゾピラジニル基を表す場合が特に好ましい。当該テトラヒドロチエノピリジル基としてはテトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジル基がより好ましく、テトラヒドロチアゾロピリジル基としてはテトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジル基がより好ましく、テトラヒドロピラゾロピリジル基としては4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジル基がより好ましい。前記ピペリジノ基及びピペラジニル基上の置換基として好ましくは、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールチオ基、置換もしくは無置換のアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルチオ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシカルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基が挙げられる。
式（１）で表される本発明の化合物は、公知化合物から、以下に示す製造法1〜11に示す方法、下記の製造法に類似の方法、又は当業者に周知の合成方法を適宜組み合わせて製造することができる。なお、実施例の構造式を示す表において、部分構造式に含まれる●は共通骨格との結合箇所を意味する。また、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用する場合がある。
Ｂｏｃ：tert-ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：tert-ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−[（トリメチルシリル）エトキシ]メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔert−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
〔製造法１〕
式（１）で表される化合物のうち、式（１−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9及びＲ15は、前記と同義である。Ｘは、脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。]
１）工程１
化合物（１−４）は、公知または公知の合成法により得られるインドール（１−１）を、酸無水物（１−２）または酸ハロゲン化物（１−３）と、不活性溶媒中、ルイス酸もしくは塩基いずれか一方の存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。ルイス酸としては、塩化アルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化亜鉛、スカンジウムトリフルオロメタンスルフォネート等の金属ハロゲン化物、金属トリフラートを用いることができる。塩基としては、例えば、有機塩基（１−ヒドロキシベンズトリアゾール、Ｎ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等）、アルカリ金属（ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、イソプロピルマグネシウムブロミド等）、無機塩基（ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウム tert-ブトキシド、水素化ナトリウム等）が挙げられる。塩基の使用量としては、インドール（１−１）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。酸無水物（１−２）、酸ハロゲン化物（１−３）の使用量としては、インドール（１−１）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、ニトロ化合物（ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
化合物（１−６）は、工程１で得られた化合物（１−４）と化合物（１−５）を、不活性溶媒中、塩基と反応させることにより製造される。化合物（１−５）の使用量としては、化合物（１−４）に対して、通常１当量〜過剰量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等）、非プロトン性極性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等）、ケトン類（アセトン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
塩基としては、例えば炭酸アルカリ(炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウム等)、水素化アルカリ（水素化ナトリウム、水素化カリウム等）または水酸化アルカリ(水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等)、アルカリアルコキシド（ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等）が挙げられ、好適には、炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシド等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−４）に対して通常１〜５当量の範囲から選択される。反応温度としては、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択されるが、通常還流下にて反応を行う。
３）工程３
化合物（１−７）は、溶媒中、塩基の存在下、工程２で得られた化合物（１−６）とトリメチルスルホニウム ヨージドもしくはトリメチルスルフォキソニウム ヨージド等と反応させることにより製造することができる（例えば、Bull. Chem. Soc. Jpn., 68, 3591 (1995)、及びJ. Am. Chem. Soc. 86, 1899 (1964) 等を参照）。トリメチルスルホニウム ヨージドもしくはトリメチルスルフォキソニウム ヨージドの使用量としては、化合物（１−7）に対して通常１〜５当量の範囲から選択される。塩基としては、例えば炭酸アルカリ(炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウム等)、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）または水酸化アルカリ(水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等)等が挙げられ、好適には、炭酸カリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−６）に対して通常１〜３当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、非プロトン性溶媒(Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等)、エーテル系溶媒(ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4-ジオキサン等)、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、ケトン(アセトン等)、炭化水素類（トルエン、ベンゼン等）、またはこれらの混合溶媒、これらと水との混合溶媒等が挙げられ、好適には、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタンと水との混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
４）工程４
化合物（１−８）は、不活性溶媒中、化合物（１−７）と化合物（１−１０）をルイス酸もしくは塩基いずれか一方の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
工程４の反応が炭素−ヘテロ原子（酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子）結合形成反応の場合、すなわち化合物（１−１０）がアミン類、アルコール類、チオール類、フェノール類、チオフェノール類、またはアニリン類である場合には、塩基としては、例えば、有機塩基（１−ヒドロキシベンズトリアゾール、Ｎ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等）、無機塩基として炭酸アルカリ(炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウム等)、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）または水酸化アルカリ(水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等)等が挙げられ、好適には、トリエチルアミン、炭酸カリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−１０）に対して通常１〜３当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エーテル系溶媒(ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4-ジオキサン等)、アルコール系溶媒(エタノール、メタノール、２−プロパノール、ヘキサフルオロ２−プロパノール等)、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、２−プロパノール等が挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約１８０℃の範囲から選択することができる。
工程４の反応が炭素−炭素結合形成反応の場合には、通常は化合物（１−１０）を不活性溶媒中で塩基と反応させた後に、化合物（１−７）との縮合反応を行う。塩基としては、アルカリ金属、有機銅試薬等が望ましく文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、実験化学講座（日本化学会編、丸善等参照）記載の方法により調製することができる。
５）工程５
化合物（１−９）は、不活性溶媒中、代表的にはWittig反応、Tebbe反応もしくはPetersonオレフィン化反応等、文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）記載の方法により製造することができる。好ましくはWittig反応が挙げられ、塩基としては、強塩基が好ましく、例えば、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）、アルカリアルコキシド（ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等）、アルカリ金属（ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、イソプロピルマグネシウムブロミド等）が挙げられ、好適には、カリウムtert-ブトキシド、ｎ−ブチルリチウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、メチルトリフェニルホスホニウム ブロミド等のホスホニウムハライドに対して、通常１当量〜３等量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒(ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4-ジオキサン等)、非プロトン性溶媒(Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド)、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約１００℃の範囲から選択される。
６）工程６
化合物（１−７）は、溶媒中、化合物（１−９）を文献（例えばJ. Am. Chem. Soc., 112, 2801 (1990)、J. Am. Chem. Soc., 119, 6189 (1997)、J. Am. Chem. Soc., 122, 3220 (2000)、J. Am. Chem. Soc., 123, 2933 (2001)等参照）に従い、エポキシ化することで製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程２と同様の方法によって行われる。
８）工程８
製造法１記載の工程１と同様の方法によって行われる。
製造法２
式（１）で表される化合物のうち、化合物（２−４）またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15は、前記と同義である。Ｈａｌは、ハロゲン原子（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子）を表す。Ｍ1は、ヘテロ元素（好ましくは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、典型金属、珪素原子等）を表す。]
１）工程１
化合物（２−１）は、製造法１工程１と同様の方法で製造できる化合物（２−７）に対してハロゲン化試薬を反応させ製造することができる（例えば、Heterocycles, 55, 569 (2001)、及びHeterocycles, 42, 83 (1996)等参照）。ハロゲン化試薬としては、例えば、ハロゲン分子（塩素、臭素、ヨウ素等）、チオニルハライド類（チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイド等）、Ｎ−ハロゲン化イミド類（Ｎ−クロロスクシニルイミド、Ｎ−ブロモスクシニルイミド等）を挙げることができる。ハロゲン化試薬の使用量としては、化合物（２−７）に対して通常０．８〜１０当量の範囲から選択される。酸もしくは塩基のどちらか一方の存在下、または非存在下で反応を行うことができる。酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸、酢酸、蟻酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸を挙げることができる。酸の使用量としては、化合物（２−７）に対し通常１〜大過剰の範囲から選択される。塩基としては、例えば、有機塩基（１−ヒドロキシベンズトリアゾール、Ｎ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等）が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−４）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、有機酸（蟻酸、酢酸等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約１８０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程４と同様の方法によって行われる。
３）工程３
製造法１記載の工程２と同様の方法によって行われる。
４）工程４
化合物（２−４）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、または非存在下に、工程３で得られた化合物（２−３）とＲ9−Ｍ1と反応させることにより製造することができる（例えば、Tetrahedron. 56, 7613 (2000)、及びChemistry Letters. 34, 88(2005) 等参照）。Ｒ9−Ｍ1の使用量としては、化合物（２−３）に対して通常１〜１０当量の範囲から選択される。塩基としては、例えばフッ化物(フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化セシウム、テトラブチルアンモニウム フロリド等)、酢酸アルカリ（酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）等が挙げられ、好適には、酢酸リチウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（２−３）に対して通常０．１〜３当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、非プロトン性溶媒(Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等)、エーテル系溶媒(ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等)、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、炭化水素類（トルエン、ベンゼン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
５）工程５
製造法１工程１で得られた化合物（２−８）を原料に用い、製造法２記載の工程１と同様の方法によって行われる。
６）工程６
製造法２記載の工程２と同様の方法によって行われる。
７）工程７
製造法２記載の工程４と同様の方法によって行われる。
製造法３
式（１）で表される化合物の中、化合物（１−８）、化合物（３−８）でまたはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ15は、前記と同義である。Ｘは、脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。Ｐrot1及びProt2は、水酸基の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)又はＲ11をあらわす]
１）工程１
化合物（３−１）は、製造法１工程１で得られた化合物（１−９）を原料に用い、溶媒中、酸化剤の存在下、四酸化オスミウム等と反応させることにより製造することができる（例えば、J. Org. Chem. 56, 4585 (1991)、Tetrahedron: Asymmetry. 14, 503 (2003) 等参照）。
２）工程２
化合物（３−２）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、（３−１）を反応させることにより製造することができる。文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.) 、Tetrahedron: Asymmetry. 14, 503 (2003) 等）記載の方法により製造することができる。
３）工程３
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.) 、Tetrahedron: Asymmetry. 14, 503 (2003) 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−３）を製造することができる。この際用いる保護基は、製造法３工程２で用いた保護基とは異なる方法で脱保護可能な保護基を適宜選択することができる。
４）工程４
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)に記載されている方法等によって一級水酸基の保護基（Prot1）のみを選択的に脱保護することで、化合物（３−３）から化合物（３−４）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等によって、化合物（３−４）から化合物（３−５）を製造することができる。
６）工程６
１）の縮合反応は、製造法１記載の工程４と同様の方法によって行われる。得られる化合物の水酸基の保護基を文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)に記載されている方法等によって脱保護することにより、化合物（１−８）を得ることができる。
７）工程７
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Tetrahedron Lett., 40, 7879 (1999)等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−９）から化合物（１−７）を製造することができる。
８）工程８
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry. 14, 503 (2003)、Tetrahedron Lett., 40, 7879 (1999)等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−４）から化合物（３−６）を製造することができる。
９）工程９
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−６）から化合物（３−７）を製造することができる。
１０）工程１０
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−７）から化合物（３−８）を製造することができる。
１１）工程１１
製造法３記載の工程５と同様の方法によって行われる。
１２）工程１２
文献（例えばTetrahedron. 52, 12761 (1996), Synthesis. 11, 1584 (1998), Synthesis. 1, 45 (2003), Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−９）から化合物（３−５）、（３−９）を製造することができる。
１３）工程１３
製造法１記載の工程４と同様の方法によって行われる。
製造法４
式（１）で表される化合物のうち、式（４−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ15は、前記と同義である。Ｈａｌは、ハロゲン原子（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子）を表す。Ｍ1は、ヘテロ元素（好ましくは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、典型金属、珪素原子等）を表す。]
１）工程１
化合物（１−１）を原料に用い、製造法１記載の工程１と同様の方法によって行われる。
２）工程２
製造法１記載の工程２と同様の方法によって行われる。
３）工程３
化合物（４−３）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、または非存在下に、工程２で得られた化合物（４−２）とＲ9−Ｍ1と反応させることにより製造することができる（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Tetrahedron. 56, 7613 (2000)、及びChemistry Letters. 34, 88(2005) 等参照）。Ｒ9−Ｍ1の使用量としては、化合物（４−２）に対して通常１〜１０当量の範囲から選択される。塩基としては、例えばフッ化物(フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化セシウム、テトラブチルアンモニウム フロリド等)、酢酸アルカリ（酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）等が挙げられ、好適には、酢酸リチウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−１０）に対して通常０．１〜３当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、非プロトン性溶媒(Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等)、エーテル系溶媒(ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等)、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、炭化水素類（トルエン、ベンゼン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
４）工程４
製造法１工程７で得られた化合物（１−１０）を原料に用い、製造法１記載の工程１と同様の方法によって行われる。
製造法５
式（１）で表される化合物のうち、式（５−１）、（５−２）および（５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15は、前記と同義である。Ｍ1は、金属元素（好ましくは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、典型金属、等）を表す。Ｘは、脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ等をあらわす。]
１）工程１
化合物（５−１）は、溶媒中、製造法１で得られた化合物（１−６）と化合物（５−４）とを反応させることにより製造することができる（例えば、実験化学講座（日本化学会編、丸善）、Tetrahedron Lett., 40, 9333 (1999)等参照）。化合物（５−４）の使用量としては、化合物（１−６）に対して通常１〜１０当量の範囲から選択される。溶媒としては、非プロトン性溶媒(Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等)、エーテル系溶媒(ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等)、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、炭化水素類（トルエン、ベンゼン等）、またはこれらの混合溶媒、これらと水との混合溶媒等が挙げられ、好適には、エーテル系溶媒である。反応温度としては、約−７８℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
化合物（５−２）は、溶媒中、化合物（５−１）と化合物（５−５）を触媒存在下、ヘック反応を用いて縮合させることにより製造することができる（例えば、Palladium Reagents and Catalysts, Jiro Tsuji著, John Wiley & Sons Ltd, 2004、J. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001) 等参照）。尚、化合物（５−５）におけるＲ15としては、アリール基、ヘテロアリール基が望ましい。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
製造法６
式（１）で表される化合物のうち、式（６−１）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15は、前記と同義である。]
１）工程１
化合物（６−１）は、溶媒中、製造法１で得られた化合物（１−６）と化合物（６−２）をアルドール反応させることにより製造することができる（例えば、Modern aldol reactions, Rainer Mahrwald著, John Wiley & Sons linc., 2004、Tetrahedron. 58, 8269 (2002)等参照）。
製造法７
式（１）で表される化合物の中、化合物（３−６）またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ21は、前記と同義である。Ｐrot2は、水酸基の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)を参照），もしくはＲ11をあらわす。]
１）工程１
化合物（７−１）は、インドール(化合物（１−１）)を、ケトエステル(化合物（７−５）)と、不活性溶媒中、酸の存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。酸としては、塩化アルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化亜鉛、スカンジウムトリフルオロメタンスルフォネート等の金属ハロゲン化物、金属トリフラート、トリフルオロメタンスルホン酸、硫酸などの有機酸を用いることができる。酸の使用量としては、化合物（１−１）に対し通常０．１〜３当量の範囲から選択される。化合物（７−５）の使用量としては、化合物（１−１）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、ニトロ化合物（ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−７８℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程２と同様の方法によって行われる。
３）工程３
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−２）から化合物（７−３）を製造することができる。
４）工程４
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（３−６）を製造することができる。化合物（３−６）は水酸基の保護基を脱保護することにより、式（１）で表わされる本発明の化合物へ導くことができる。
製造法８
式（１）で表される化合物のうち、化合物（８−１）、化合物（８−２）、及び化合物（８−３）またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15は、前記と同義である。]
１）工程１
文献（例えばSynth Commun. 24, 2419 (1999)、Tetrahedron Lett., 28, 6513 (1987)等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−４）から化合物（８−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−２）を製造することができる。
３）工程３
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)； Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989) に記載されている方法等によって、化合物（８−２）から化合物（８−３）を製造することができる。
製造法９
式（１）で表される化合物のうち、化合物（９−４）、化合物（９−５）、及び化合物（９−６）またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ15は、前記と同義である。Ｐrotは、アミノ基の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)），もしくはＲ11をあらわす。]
１）工程１
文献（例えばJ. Org. Chem. 43, 4271 (1978)、Tetrahedron: Asymmetry. 8, 903 (1997)、J. Heterocycl. Chem. 28, 473 (1991)等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、製造法１で得られた化合物（１−７）から化合物（９−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron. 51, 11515 (1995)、Synthesis. 15, 2254 (2002)等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−１）から化合物（９−２）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−２）から化合物（９−３）を製造することができる。
４）工程４
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化合物（９−４）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−４）から化合物（９−５）を製造することができる。
６）工程６
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−２）から化合物（９−６）を製造することができる。
製造法１０
式（１）で表される化合物の中うち、化合物（１０−２）、化合物（１０−４）またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
[式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ18、Ｒ19は、前記と同義である。]
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、製造法５で得られた化合物（５−１）から化合物（１０−１）を製造することができる。好ましくは、オゾン分解を用いる方法が挙げられる。
２）工程２
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 119, 12386 (1997)、Tetrahedron Lett., 40, 7879 (1999) 等参照等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−１）から化合物（１０−３）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−４）を製造することができる。
製造法１１
式（１）で表される化合物のうち、化合物（１１−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
［式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15は、前記と同義である。Ｘは、脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、製造法１０で得られた化合物（１０−１）から化合物（１１−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−１）から化合物（１１−２）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等参照）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
製造法１２
式（１）で表される化合物のうち、化合物（１２−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 2007040166
［式中、Ｒ1、Ｒ2、−Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11は、前記と同義である。Ｙは酸素、硫黄原子を表す。Ｘは、脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
１）工程１
文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)； Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989) に記載されている方法等によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。例えば、塩基の存在下に化合物（１２−１）をハロゲン化アルキル化合物等と反応させることができる。
以上において使用した原料や試薬などは、特に断らない限り、市販の化合物であるか、または公知の化合物から公知の方法を用いて製造することができる。
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシル基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシル基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入及び除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第３版、John Wiley & Sons, Inc. (1999)に記載の方法）。
例えば、水酸基の保護基としては、tert-ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはtert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、tert-ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、tert−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
カルボキシル基を保護する場合の保護の形態としては、例えばtert−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、tert−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
式（１）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。また公知の不斉反応を用い合成することもできる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
また、式（１）で表される化合物は、互変異性体を有するものも含まれる。互変異性の例としては、式（１３−１）や式（１３−２）などが挙げられる。
Figure 2007040166
本発明の化合物及びそのプロドラッグは、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸又はアルカリと混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸、硝酸等の無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。薬学上許容されるアルカリ付加塩としては、アンモニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。
また、本発明には、一般式（１）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩の水和物、エタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。
本発明において、プロドラッグ、すなわち生体内で酵素により代謝されて有効成分に変換される化合物としては、カルボキシル基をエステル化した化合物等が挙げられる。具体的なエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ベンジルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、シレキセチル、メドキソミル、ピボキシル、プロキセチル、モフェチル （例えば、J. Med. Chem. 47, 2393 (2004) 等参照）等が挙げられる。これらの化合物は、常法に従って製造することができる（例えば、J. Med. Chem. 35, 4727 (1992)、WO 01/40180 等参照）。尚、プロドラッグは通常経口剤として用いられる。すなわち、本発明の化合物がカルボキシ基もしくは水酸基を有する場合、これらの基をエステルに変換した化合物もまた、本発明の範疇に含まれる。
また、本発明の化合物が生体内酵素により代謝されて、より生理活性の低い代謝体に変換される場合、当該化合物はアンテドラッグとして用いることができる。尚、アンテドラッグは通常局所投与剤として用いられる。
本発明の新規な縮合ピロール誘導体、そのプロドラッグ又はその薬学上許容される塩は、グルココルチコイド機能調節剤（GRモジュレーター）として機能し、GRが関与する病態全般に対する治療薬及び予防薬として使用できる。
本発明における「グルココルチコイド機能調節剤」とは、グルココルチコイド受容体（GR）の機能を活性化または抑制する物質を表わし、例えばGRアゴニスト（パーシャルアゴニストを含む）、GRアンタゴニスト（パーシャルアンタゴニストを含む）などが挙げられる。具体的には、「GRモジュレーター」は、イン・ビトロ（in vitro）で、GRとデキサメサゾン等の公知ステロイド（天然及び合成ステロイドを含む）化合物の結合を阻害し、かつデキサメサゾン等の活性の抑制作用／亢進作用を示す物質である。
グルココルチコイド機能調節剤は、既存のステロイド性抗炎症薬が臨床利用されている以下の様々な疾患治療への応用が考えられる。１）下垂体不全・副腎不全などにより血中コルチゾールが異常低値を示すホルモン欠損症、ACTH高値を介する副腎酵素欠損症・デキサメタゾン抑制性高血圧症等、生理的なホルモン作用により改善される疾患；２）関節リウマチ・若年性関節リウマチ・全身性エリスマトーデス・全身性強皮症・多発性筋炎・皮膚筋炎・混合性結合組織病・血管炎症候群・ベーチェット病・成人スチル病・シェーグレン症候群等の膠原病関連疾患；３）特発性血小板減少性紫斑病・自己免疫性溶血性貧血・再生不良性貧血・赤芽球癆・血液貪食症候群・ホジキン病・非ホジキンリンパ腫・多発性骨髄腫・急性リンパ性白血病・慢性リンパ性白血病・発作性夜間ヘモグロビン尿症・血栓性血小板減少性紫斑病・レチノイド症候群・シタラビン症候群等の血液疾患；４）微小変化型ネフローゼ症候群・膜性腎症・巣状糸球体硬化症・IgA腎症・膜性増殖性糸球体腎炎・急速進行性腎炎症候群・多発性骨髄腫に伴う腎病変・クロオグロブリン血症における腎障害・急性間質性腎炎・薬剤性腎障害等の腎疾患；５）感染症（カリニ肺炎、マイコプラズマ肺炎）・慢性閉塞性肺疾患・間質性肺疾患（特発性間質性肺炎、急性間質性肺炎、成人呼吸促迫症候群、非特異性間質性肺炎, 閉塞性細気管支炎器質化肺炎）・気管支喘息・肺好酸球増多症候群（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症・アレルギー性肉芽腫性血管炎・慢性好酸球性肺炎・急性好酸球性肺炎）・過敏性肺炎・サルコイドーシス・Goodpasture症候群・薬剤性肺炎・放射性肺炎・膠原病肺等の呼吸器疾患；６）多発性硬化症・急性散在性脳脊髄炎・重症筋無力症・慢性炎症性脱髄性多発神経炎・Lambert-Eaton筋無力症候群・HTLV-1関連脊髄症・結核性髄膜炎・中枢神経ループス・血管炎に伴うニューロパチー・シェーグレン症候群に伴う神経症状・Tolosa-Hunt症候群・神経サルコイドーシス・神経ベーチェット病・特発性末梢性顔面神経麻痺・頭部外傷や脳腫瘍に伴う脳浮腫・脊髄損傷等の脳神経疾患；７）甲状腺クリーゼ・バセドウ病眼症・亜急性甲状腺炎・薬剤による甲状腺機能亢進症・粘液水腫性昏睡等の甲状腺疾患；８）クローン病・潰瘍性大腸炎・腸管原発悪性リンパ腫・腸管ベーチェット病等の消化器疾患；９）急性肝炎・劇症肝炎・自己免疫性肝炎等の肝疾患。；１０）アレルギー性結膜炎・花粉症・春季カタル・角膜移植後拒絶反応・虹彩炎・虹彩毛様体炎・Vogt-小柳-原田病・視神経炎等の眼科疾患；１１）自己免疫性水疱症（天疱瘡、類天疱瘡、線状IgA水疱症、後天性表皮水疱症）・膠原病に伴う皮膚疾患・好中球性皮膚症（スウィート病・壊疽性膿皮症）・ウェーバークリスチャン病・スティーブスジョンソン症候群・中毒性表皮壊死症・皮膚血管炎・湿疹皮膚炎群・薬疹・蕁麻疹・多型浸出性紅斑・結節性紅斑・強皮症・円盤状エリテマトーデス・深在性エリテマトーデス・皮膚悪性リンパ腫・皮膚サルコイドーシス・円形脱毛症・苺状血管腫・痒疹群・掌蹠膿疱症・乾癬・虫刺され・中毒疹・ジベルばら色粃糠疹・扁平紅色苔癬・紅皮症・肥厚性瘢痕・ケロイド・肉芽腫症・アミロイド苔癬・円形脱毛症等の皮膚疾患；１２）変形性関節症・痛風・偽痛風・腱あるいは腱周囲の炎症・絞扼性神経障害・椎間板ヘルニア等の整形外科関連疾患等の疾患の治療剤又は予防剤として有用である。
また、グルココルチコイド機能調節剤は、グルココルチコイドの作用を抑制することが期待される、以下の疾患治療への応用が考えられる。すなわち、1)クッシング症候群等、血中コルチゾール濃度が高い、あるいはGRが過剰に活性化されている状態にある疾患；２）HIV感染等に伴う、免疫能低下状態；３）うつ病；４）過剰なストレス状態に付随する変化；５）糖尿病等の治療又は予防剤として有用である。
また、本発明のグルココルチコイド機能調節剤は、GRパーシャルアゴニストとして、炎症性疾患に対する治療薬及び予防薬として使用できる。
また本発明化合物は、その効果の増強を目的として、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、抗血栓剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー薬、β２刺激薬、ST合剤、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。
なお、免疫抑制剤としては、シクロホスファミド、メソトレキセート、シクロスポリンA等、抗炎症剤としては、インドメタシン、ブシラミン等、抗リウマチ剤としては、レフルノミド、スルファサラジン、リマカリブ等、抗血栓剤としてはワルファリン等、抗ヒスタミン剤としては、塩酸オロパタジン、塩酸フェキソフェナジン等、抗アレルギー薬としてはトラニラスト等、β２刺激薬としては硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール等、ST合剤としてはコトリモキサゾール等、糖尿病治療剤としてはインスリン抵抗性改善剤（ピオグリタゾンまたはその塩酸塩等）等、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤としては中枢性抗肥満薬（フェンテルミン等）や膵リパーゼ阻害薬（オルリスタット等）が挙げられる。
抗炎症作用・免疫調節作用を期待する上においては、併用薬剤として好ましくはメソトレキセート、インドメタシン、塩酸フェキソフェナジン等が挙げられ、糖尿病治療剤としては、好ましくはインスリン抵抗性改善剤等が挙げられる。
本発明化合物が、併用薬剤と組み合わされて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。
本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、局所的、経直腸的、経皮的、又は経鼻的、経肺的）に投与することができる。経口投与のための投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などの剤形が挙げられ、非経口投与のための投与形態としては、例えば、注射用水性剤、注射用油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などの形態の製剤が挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人(体重50 kg)に対して、本発明の縮合ピロール誘導体、そのプロドラッグ、又はその薬学上許容される塩を、0.1〜1000 mg/日、好ましくは1〜300 mg/日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、抗血栓剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー薬、β２刺激薬、ST合剤、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤などの薬剤（併用薬剤）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
以下に本発明を、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。
参考例１
2,2,2-トリフルオロ-1-(6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)エタノン（2,2,2-trifluoro-1-(6-nitro-1H-indol-3-yl)ethanone）
Figure 2007040166
6-ニトロインドール(5.0g)のテトラヒドロフラン(25 ml)溶液にトリフルオロ酢酸無水物(6.55ml)を加えて25℃で30時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物(6.07g)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.54 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 8.46 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.32-8.26 (m, 2H). MS (ESI+) 259, 2.11（M++1, 検出時間）
参考例２
1-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-2,2,2-トリフルオロエタノン
（1-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanone）
Figure 2007040166
参考例１で得られた2,2,2-トリフルオロ-1-(6-ニトロ-1H-インドリ-3-イル)エタノン(5.16g)のN,N-ジメチルホルムアミド(50ml)溶液に炭酸カリウム(8.30g)、ベンジルブロミド(5.13g)を加えて80℃で4時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(6.57g)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.33 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.26 (dd, J= 8.8, 1.5 Hz, 1H), 8.20-8.15 (m, 1H), 7.45-7.36 (m, 3H), 7.25-7.19 (m, 2H), 5.50 (s, 2H). MS (ESI+) 349, 2.50（M++1, 検出時間）
参考例３
1-ベンジル-6-ニトロ-3-[2-(トリフルオロメチル)オキシラン-2-イル]-1H-インドール（1-benzyl-6-nitro-3-[2-(trifluoromethyl)oxiran-2-yl]-1H-indole）
Figure 2007040166
ジメチルスルホキシド(20ml)、テトラヒドロフラン(30ml)の混合溶液に、水素化ナトリウム(55％ 367mg)を加えて25℃にて30分撹拌した。反応溶液を-10℃に冷却し、トリメチルスルホニウム ヨージド(1.71g)を加えて-10℃にて30分撹拌した。更に同温にて参考例２で得られた1-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドリ-3-イル)-2,2,2-トリフルオロエタノン(2.43g)を加え、25℃に昇温しながら5時間撹拌した。その後、反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(1.88g)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.19-7.13 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.50 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 3.16-3.10 (m, 1H).
MS (ESI+) 363, 2.54（M++1, 検出時間）
実施例１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-ピペリジン-1-イルプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-piperidin-1-ylpropan-2-ol
Figure 2007040166
参考例３で得られた1-ベンジル-6-ニトロ-3-[2-(トリフルオロメチル)オキシラン-2-イル]-1H-インドール(72mg)のイソプロピルアルコール(3ml)溶液に、ピペリジン(26mg)を加えて90℃で10時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(56mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0Hz, 1H), 8.0 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.33-7.31 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 6.06 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.07 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.49-2.46 (m, 4H), 1.57-1.40 (m, 6H).
MS (ESI+) 448, 1.95（M++1, 検出時間）
参考例４
1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール（1-benzyl-6-nitro-1H-indole）
Figure 2007040166
6-ニトロインドール(1.01g)のN,N-ジメチルホルムアミド(25ml)溶液に炭酸カリウム(2.58g)、ベンジルブロミド(1.17g)を加えて70℃で8時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(1.01g)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 3.1 Hz, 1H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.65 (dd, J= 3.1, 0.9 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H).
MS (ESI+) 253, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例２
エチル 2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート（ethyl 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
参考例４で調製した1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール(1.01g)のジクロロメタン(7.5ml)溶液にエチル 3,3,3-トリフルオロピルベート(905mg)、トリフルオロメタンスルホニック アシッド(70ul)を加えて25℃で8時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(410mg)を得た。
MS (ESI+) 423, 2.45（M++1, 検出時間）
実施例３
エチル 2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノエート（ethyl 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-(methoxymethoxy)propanoate）
Figure 2007040166
実施例２で得られたエチル 2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート(422mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)溶液に水素化ナトリウム(55％、52mg)を加えて25℃で10分撹拌した。更に反応溶液にクロロメチルメチルエーテル(121mg)を加えた後に、80℃で3時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(444mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.15-7.13 (m, 2H), 5.42 (s, 2H), 4.90 (d, J= 6.5 Hz, 1H), 4.82 (d, J= 6.5 Hz, 1H), 4.37 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H), 1.30 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 467, 2.60（M++1, 検出時間）
実施例４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノイック アシッド（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-(methoxymethoxy)propanoic acid）
Figure 2007040166
実施例３で得られたエチル 2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノエート(444mg)のテトラヒドロフラン(10ml)、メタノール(10ml)の混合溶液に1N 水素化ナトリウム水溶液(5ml)を加えて25℃で10時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣として表題の化合物(444mg)を得た。MS (ESI+) 439, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例５
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート
（ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-(methoxymethoxy)propanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例４で得られた2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノイック アシッド(444mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(25ml)溶液にTBTU{O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチル ウロニウム テトラフルオロボレート }(385mg)、トリエチルアミン(303mg)、エチル [3-メトキシ-4-(ピペリジン-4-イルオキシ)フェニル]アセテート ハイドロクロリド (396mg)を加えて25℃で3時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(460mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (bdd, J= 2.5, 2.1 Hz, 1H), 8.06-8.00 (m, 1H), 7.86 (dd, J= 9.1, 9.0 Hz, 1H), 7.61+7.53 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.13-7.08 (m, 2H), 6.79-6.76 (m, 1H), 7.73-6.66 (m, 2H), 5.41+5.40 (s, 2H), 5.05+5.04 (s, 2H), 4.27-4.01 (m, 3H), 4.12 (q, J= 7.0 Hz, 2H), 3.79+3.68 (s, 2H), 3.62-3.35 (m, 2H), 3.57+3.56 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 1.98-1.32 (m, 2H), 1.25 (t, J= 7.0 Hz, 3H). MS (ESI+) 714, 2.65（M++1, 検出時間）
実施例６
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティック アシッド （[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-(methoxymethoxy)propanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例５で得られたエチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート(460mg)のテトラヒドロフラン(10ml)、メタノール(10ml)の混合溶液に1N 水素化ナトリウム水溶液(5ml)を加えて25℃で3時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣として表題の化合物(300mg)を得た。 MS (ESI+) 686, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例７
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティック アシッド（[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例６で得られた[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸(240mg)のジクロロメタン(2ml)溶液に、トリフルオロ酢酸(2ml)を加えて25℃で10分撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(110mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.01 (bd, J= 7.7 Hz, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.53 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.31-7.28 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 6.77 (bs, 1H), 6.74-6.69 (m, 2H), 5.43 (d, J= 5.0 Hz, 2H), 4.26-4.19 (m, 1H), 3.87-3.69 (m, 2H), 3.77 (bs, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.49-3.30 (m, 2H), 1.87-1.60 (m, 2H). MS (ESI+) 642, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロペンタン-4-エン-2-オール（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropent-4-en-2-ol）
Figure 2007040166
インジウムパウダー(230mg)、アリルブロミド(726mg)のテトラヒドロフラン(10ml)溶液を加えて50℃で1時間撹拌した。反応溶液を0℃に冷却後、参考例２の化合物(348mg)を加え、0℃で1時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(371mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.11 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 5.72-7.59 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 5.27 (dd, J= 12.7, 1.4 Hz, 1H), 5.24 (dd, J= 7.3, 1.4 Hz, 1H), 3.09 (dd, J= 14.3, 6.8 Hz, 1H), 2.94 (dd, J= 14.3, 6.8 Hz, 1H), 2.72 (s, 1H).
MS (ESI+) 391, 2.40（M++1, 検出時間）
実施例９
(4E)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-5-(4-フルオロフェニル)ペンタ-4-エン-2-オール（(4E)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-5-(4-fluorophenyl)pent-4-en-2-ol）
Figure 2007040166
実施例８で得られた2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロペンタ-4-エン-2-オール(98mg)のアセトニトリル(4ml)溶液に酢酸パラジウム(II)(5.6mg)、ジシクロヘキシルメチルアミン(98mg)、1-フルオロ-4-ヨードベンゼン(56mg)、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム(46mg)を加えて70℃で6時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(32mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J=9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.19 (dd, J= 8.5, 5.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 6.96 (dd, J= 8.5, 8.5 Hz, 2H), 6.50 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.97-5.85 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.21 (dd, J= 14.3, 7.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J= 14.3, 7.1 Hz, 1H), 2.74 (s, 1H).
MS (ESI+) 485, 2.54（M++1, 検出時間）
実施例１０
3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタナール（3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanal）
Figure 2007040166
実施例８で得られた2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロペンタ-4-エン-2-オール(2.20g)のメタノール(30ml)溶液を-78℃に冷却後、オゾンを30分間バブリングした。反応溶液に窒素を30分間バブリングした後に、ジメチルスルフィド(621ul)を加えた。反応溶液を、3時間撹拌しながら25℃まで昇温した。反応溶液を減圧濃縮後、酢酸エチル、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(900mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.78 (s, 1H), 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.10 (dd, J= 7.7, 1.7 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.25 (s, 1H), 3.43 (dd, J= 17.3, 1.4 Hz, 1H), 3.27 (dd, J= 17.3, 1.4 Hz, 1H).
MS (ESI+) 393, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例１１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-モルホリン-4-イルブタン-2-オール（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-4-morpholin-4-ylbutan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例10で得られた3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタナール(39mg)、モルホリン(9.6mg)、酢酸(6.3 ul)のテトラヒドロフラン(10ml)溶液を25℃で30分間撹拌した。反応溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(34mg)を加え、25℃にて10時間撹拌した。反応溶液に炭酸カリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(20mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7,12 (dd, J= 7.7, 2.0 Hz, 2H), 5.44 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.37 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 3.68 (bs, 4H), 2.76-2.55 (m, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 2.34-2.20 (m, 2H), 1.72-1.44 (m, 2H). MS (ESI+) 464, 1.93（M++1, 検出時間）
実施例１２
3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタノイック アシッド（3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanoic acid）
Figure 2007040166
実施例１０で得られた3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタナール(392mg)、亜塩素酸ナトリウム(137mg)、りん酸二水素ナトリウム二水和物(281mg)、2-メチル-2-ブテン(1.0ml)のアセトニトリル(20ml)、水(10ml)混合溶液を25℃で10時間撹拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム(500mg)を加え、25℃にて1時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、1N 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(232mg)を得た。
MS (ESI+) 409,2.24（M++1, 検出時間）
実施例１３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-モルホリン4-イル-4-オキソブタン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-4-morpholin-4-yl-4-oxobutan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１２で得られた3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタノイック アシッド(49mg)、モルホリン(11mg)、4-ジメチルアミノピリジン(15mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(1.5ml)溶液に0℃でチオニルクロリド(8.8ul)を加えた。25℃にて6時間撹拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム(500mg)を加え、25℃にて1時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(7.4mg)を得た。MS (ESI+) 477, 2.34（M++1, 検出時間）
実施例１４
3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1-フェニルブタン-1-オン （3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1-phenylbutan-1-one）
Figure 2007040166
参考例２の化合物(700mg)、1-フェニル-1-(トリメチルシロキシ)エチレン(800mg)のジクロロメタン(100ml)溶液に-78℃で四塩化チタン(440ul)を加えた。-78℃から0℃にて3時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(256mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.09-8.00 (m, 2H), 7.90 (dd, J= 8.2, 1.7 Hz, 2H), 7.64 (dd, J= 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, J= 8.1, 8.1 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.05-6.96 (m, 2H), 6.00 (s, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.05 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 3.66 (d, J= 17.1 Hz, 1H).
MS (ESI+) 469,2.48（M++1, 検出時間）
実施例１５
1-ベンジル-6-ニトロ-3-[1-(トリフルオロメチル)ビニル]-1H-インドール
（1-benzyl-6-nitro-3-[1-(trifluoromethyl)vinyl]-1H-indole）
Figure 2007040166
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(5.78g)のテトラヒドロフラン(50ml)溶液を-78℃に冷却後、ブチルリチウムのヘキサン溶液(2.71M 5.98ml)を加えた。25℃にて1時間撹拌後、参考例２の化合物(2.8g)を加え、25℃で3時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(1.89g)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.10 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.57 (bs, 1H), 7.38-7.31 (m, 3H), 7.17-7.15 (m, 2H), 6.07 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 5.95 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H). MS (ESI+) 347, 2.59（M++1, 検出時間）
実施例１６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インンドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロプロパン-1,2-ジオール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoropropane-1,2-diol）
Figure 2007040166
実施例１５で得られた1-ベンジル-6-ニトロ-3-[1-(トリフルオロメチル)ビニル]-1H-インドール(346mg)、AD-mixα(1.4g)のtert-ブタノール(5ml)、水(5ml)混合溶液を、25℃にて20時間撹拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウムを加え、25℃にて1時間撹拌した。ついで反応溶液に飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(383mg)を得た。 MS (ESI+) 381, 1.96（M++1, 検出時間）
実施例１７
エチル 2-(1-ベンジル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-(1-benzyl-5-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
1-ベンジル-5-ニトロ-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.98 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.10 (dd, J= 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 4H), 7.13-7.11 (m, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.52 (s, 1H), 4.52-4.47 (m, 1H), 4.43-4.38 (m, 1H), 1.39 (t, J= 7.2 Hz, 3H). MS (ESI+) 423, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例１８
エチル 2-(5-アミノ-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-(5-amino-1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
実施例１７の化合物(1.63g)、鉄(1.72g)、塩化アンモニウム(205mg)にテトラヒドロフラン(15ml)、エタノール(10ml)、水(5ml)の混合溶液を加えて70℃で6時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルにてセライトろ過した。ろ液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮することにより表題の化合物(1.47g)を得た。 MS (ESI+) 393, 1.84（M++1, 検出時間）
実施例１９
エチル 2-(1-ベンジル-5-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート
（ethyl 2-(1-benzyl-5-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
実施例１８の化合物(1.47g)のピリジン溶液(20ml)にパラトルエンスルホニルクロリド(858mg)を加えて70℃で8時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣に１N 塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(1.20g)を得た。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (d, J= 8.19 Hz, 2H), 7,52 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.32-7.30 (m, 3H), 7.19 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.10-7.08 (m, 2H), 4.34-4.30 (m, 1H), 4.30 (s, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.30 (t, J= 7.13 Hz, 3H) MS (ESI+) 547, 2.34（M++1, 検出時間）
実施例２０
2-(1-ベンジル-5-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノイック アシッド
（2-(1-benzyl-5-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoic acid）
Figure 2007040166
実施例１９の化合物(109mg)を原料として、実施例４の化合物と同様に製造した。（収量100mg） MS (ESI+) 519,2.21（M++1, 検出時間）
実施例２１
エチル 2-(1-ベンジル-7-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-(1-benzyl-7-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate ）
Figure 2007040166
1-ベンジル-7-ニトロ-1H-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量2.35g）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 8.1Hz, 1H), 7.70(d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.26-7.15 (m, 4H), 6.90-6.87 (m, 2H), 5.46 (s, 2H), 4.51 (s, 1H), 4.48-4.35 (m, 2H), 1.32 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 423, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例２２
エチル 2-(7-アミノ-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-(7-amino-1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
実施例２１の化合物を原料として、実施例１８の化合物と同様に製造した。（収量400mg） MS (ESI+) 393, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例２３
2-(1-ベンジル-7-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロプロパン-1,2-ジオール （2-(1-benzyl-7-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoropropane-1,2-diol）
Figure 2007040166
実施例２１の化合物(1.91g)のテトラヒドロフラン(50ml)溶液に、-78℃で0.95MのDIBAL（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）ヘキサン溶液(10.5ml)を加えた。-78℃から25℃で5時間撹拌した。さらに25℃で0.95MのDIBAL（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）ヘキサン溶液(21ml)を加え、同温にて1時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル、水、１N水酸化ナトリウム水溶液を加え、セライトろ過を行った。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(274mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.23-7.21 (m, 3H), 7.16 (dd, J= 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.87-6.85 (m, 2H), 5.45 (s, 2H), 4.33 (d, J= 11.9 Hz, 1H), 4.08 (d, J= 11.9 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 2.40 (bs, 1H). MS (ESI+) 381, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例２４
エチル 2-(1-ベンジル-7-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート
（ethyl 2-(1-benzyl-7-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate ）
Figure 2007040166
実施例２１の化合物を原料として、実施例１９の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 547, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例２５
エチル 2-{1-ベンジル-7-[(メチルフェニル)アミノ]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート
（ethyl 2-{1-benzyl-7-[(methylsulfonyl)amino]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
実施例２１の化合物を原料として、実施例１９の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 471, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例２６
2-(1-ベンジル-7-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-フェノキシプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-7-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-phenoxypropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例２３の化合物(137mg)のジクロロメタン溶液(3ml)に、メタンスルホニルクロリド(49mg)を加えて25℃で30分撹拌した。続いて炭酸カリウム(207mg)のメタノール溶液(10ml)を0℃に冷却後、ジクロロメタン溶液を滴下した。同温にて3時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣(130mg)を得た。残渣(130mg)、フェノール(97mg)、炭酸カリウム(138mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)を80℃にて6時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(12mg)を得た。 MS (ESI+) 457, 2.61（M++1, 検出時間）
実施例２７
ベンジル 1-ベンジル-3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-5-カルボキシレート （benzyl 1-benzyl-3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-5-carboxylate）
Figure 2007040166
ベンジル 1-ベンジル-1H-インドール-5-カルボキシレートを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。MS (ESI+) 512, 2.55（M++1, 検出時間）
実施例２８
1-ベンジル-3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-5-カルボン酸
（1-benzyl-3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-5-carboxylic acid）
Figure 2007040166
実施例２７の化合物(130mg)、5%Pd-C(130mg)のテトラヒドロフラン溶液(10ml)を、水素存在下、25℃にて8時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルにてセライトろ過した。、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(80mg)を得た。 MS (ESI+) 422, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例２９
エチル 2-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
N-ベンジル-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量640mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.31-7.05 (m, 8H), 5.31 (s, 2H), 4.49-4.39 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.39-4.30 (m, 1H), 1.31 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
参考例９
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1H-indol-3-yl)propanoate ）
Figure 2007040166
インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量470mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (bs, 1H), 7.90 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J= 8.2, 7.1 Hz, 1H), 7.16 (dd, J= 8.1, 7.1 Hz, 1H), 4.48-4.42 (m, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.39-4.31 (m, 1H), 1.34 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例３１
エチル 2-[1-(3-tert-ブトキシ-3-オキソプロピル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-[1-(3-tert-butoxy-3-oxopropyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
tert-ブチル 3-(1H-インドール-1-イル)プロパノエートを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量 572mg） MS (ESI+) 416, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例３２
エチル 2-[1-(2-tert-ブトキシ-2-オキソエチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-[1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
tert-ブチル 1H-インドール-1-イルアセテートを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量602mg） MS (ESI+) 402, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例３３
{3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-1-イル}アセティック アシッド （{3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indol-1-yl}acetic acid）
Figure 2007040166
実施例３２の化合物(602mg)に、４N塩酸の1,4-ジオキサン(20ml)溶液を加えて25℃で20時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、表題の化合物(508mg)を得た。
MS (ESI+) 346, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例３４
3-{3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-1-イル}プロパノイック アシッド
（3-{3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indol-1-yl}propanoic acid）
Figure 2007040166
実施例３１の化合物を原料として、実施例３３の化合物と同様に製造した。（収量500mg） MS (ESI+) 360, 2.08（M++1, 検出時間）
実施例３５
1-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-2,2,2-トリフルオロ-1-フェニルエタノール （1-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoro-1-phenylethanol）
Figure 2007040166
1-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-2,2,2-トリフルオロエタノン(91mg)のジエチルエーテル溶液(5ml)に、0℃にて0.94Mフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液(1.0ml)を滴下した。反応溶液を同温にて１時間、25℃にて4時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム酢酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(13mg)を得た。 MS (ESI+) 382, 2.57（M++1, 検出時間）
参考例１０
エチル 3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート （ethyl 3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate）
Figure 2007040166
エチル 5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキシレートを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.07 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.32 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 4.50 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 4.33 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.47 (t, J= 7.1 Hz, 3H), 1.22 (t, J= 7.1 Hz, 3H). MS (ESI+) 390, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例３７
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール-3-イル]プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl]propanoate）
Figure 2007040166
1-(フェニルスルホニル)インドール(257mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量328mg） MS (ESI+) 428, 2.32（M++1, 検出時間）
参考例１１
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1-methyl-2-phenyl-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
N-メチル-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.36-7.18 (m, 5H), 3.92-3.87 (m, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.44-3.37 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 1.10 (t, J= 7.2 Hz, 3H). MS (ESI+) 378, 2.35（M++1, 検出時間）
参考例１２
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(7-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(7-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
N-1H-インドール-7-イル-4-メチルベンゼンスルホンアミド(286mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量280mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.44 (bs, 1H), 7.80 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.88 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.50 (bs, 1H), 6.37 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 4.50-4.36 (m, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.36 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
参考例１３
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-{7-[(メチルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-3-イル}プロパノエート
（ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-{7-[(methylsulfonyl)amino]-1H-indol-3-yl}propanoate）
Figure 2007040166
N-1H-インドール-7-イルメタンスルホンアミド(210mg)を原料に用い、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量198mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.45 (bs, 1H), 7.94 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7.11 (dd, J= 7.79, 7.79 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.50-4.43 (m, 1H), 4.47 (s, 3H), 4.41-4.35 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 1.26 (t, J=7.2 Hz, 3H).
実施例４１
エチル 2-(1-エチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート
（ethyl 2-(1-ethyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
N-エチル-インドール(184mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量216mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.25 (dd, J= 8.2, 8.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J= 8.1, 8.0 Hz, 1H), 4.46-4.44 (m, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.39-4.32 (m, 1H), 4.20-4.14 (m, 2H), 1.48 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 1.35 (t, J= 7.2 Hz, 3H),
参考例１４
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1-メチル-7-ニトロ-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1-methyl-7-nitro-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
1-メチル-7-ニトロ-1H-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量182mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 8.0, 0.9 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.18 (dd, J= 8.0, 8.0 Hz, 1H), 4.51-4.43 (m, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.41-4.36 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.36 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
参考例１５
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1-メチル-7-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-3-イル)プロパノエート
（ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1-methyl-7-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
4-メチル-N-(1-メチル-1H-インドール-7-イル)ベンゼンスルホンアミド(300mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量320mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.34-7.26 (m, 3H), 6.81 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.18 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.11 (bs, 1H), 4.50-4.44 (m, 1H), 4.40-4.32 (m, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.19 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.36 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
参考例１６
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-{1-メチル-7-[(メチルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-3-イル}プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-{1-methyl-7-[(methylsulfonyl)amino]-1H-indol-3-yl}propanoate）
Figure 2007040166
N-(1-メチル-1H-インドール-7-イル)メタンスルホンアミド(224mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量232mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.98 (dd, J= 7.7, 7.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J= .7 Hz, 1H), 6.75 (bs, 1H), 4.72 (bs, 1H), 4.47-4.42 (m, 1H), 4.32-4.28 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 1.31 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例４５
エチル 2-{1-ベンジル-6-[(メチルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-{1-benzyl-6-[(methylsulfonyl)amino]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
エチル 2-(6-アミノ-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエートを原料として、実施例１９の化合物と同様に製造した。（収量21mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32-7.26 (m, 4H), 7.12 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.75 (bs, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.49-4.32 (m, 3H), 2.87 (s, 3H), 1.30 (t, J= 6.5 Hz, 3H).
MS (ESI+) 471, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例４６
エチル 2-(1-ベンジル-6-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート
（ethyl 2-(1-benzyl-6-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
エチル 2-(6-アミノ-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエートを原料として、実施例１９の化合物と同様に製造した。（収量32mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.30-7.29 (m, 3H), 7.21 (s, 1H), 7.09-7.05 (m, 4H), 6.95 (bs, 1H), 6.66 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.43-4.30 (m, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.27 (t, J= 7.1 Hz, 3H). MS (ESI+) 547, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例４７
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1-プロピル-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1-propyl-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
N-プロピル-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.15 (t, J= 8.1, 7.2 Hz, 2H), 4.48-4.44 (m, 1H), 4.38-4.43 (m, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.08 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 1.90-1.80(m, 2H), 1.34 (t, J= 7.1Hz, 3H), 0.94 (t, J= 7.4 Hz, 3H).
参考例１７
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1-methyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
1-メチル-6-ニトロ-1H-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.06-8.00 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 4.52-4.37 (m, 2H), 4.47 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.37 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例４９
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1-イソプロピル-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1-isopropyl-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
N-イソプロピル-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.38 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 8.0, 7.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J= 7.9, 7.3 Hz, 1H), 4.69-4.63 (m, 1H), 4.48-4.42 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.40-4.33 (m, 1H), 1.54 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 1.53 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 1.35 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例５０
エチル 1-ベンジル-3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート （ethyl 1-benzyl-3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylate）
Figure 2007040166
N-ベンジル-5-メトキシ-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 7.31-7.21 (m 3H), 7.19 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.00-6.96 (m, 3H), 6.82 (s, 1H), 5.53 (s, 2H), 4.37 (q, J= 7.2Hz, 2H), 4.36-4.26 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 1.30 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.18 (t, J= 7.2 Hz, 3H). MS (ESI+) 480, 2.44（M++1, 検出時間）
参考例１８
エチル 3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート （ethyl 3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-5-methoxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate）
Figure 2007040166
エチル 5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレートを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.21 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.05 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 4.54-4.45 (m, 2H), 4.34 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 1.45 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.27 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 404, 2.26（M++1, 検出時間）
参考例１９
エチル 2-(1,2-ジメチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-(1,2-dimethyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
1,2-ジメチル-1H-インドールを原料として、実施例２と同様に合成した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J= 8.0, 7.3 Hz, 1H), 7.09 (dd, J= 7.9, 7.3 Hz, 1H), 4.44-4.34 (m, 2H), 3.82 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 1.34 (t, J= 7.1 Hz, 3H). MS (ESI+) 316, 2.15（M++1, 検出時間）
参考例２０
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[2-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[2-(hydroxymethyl)-1-methyl-1H-indol-3-yl]propanoate）
Figure 2007040166
(1-メチル-1H-インドール-2-イル)メタノール(1.48mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。(収量790mg)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 8.3, 8.3 Hz, 1H), 7.16 (dd, J= 8.3, 8.3 Hz, 1H), 5.02 (d, J=, 13.3Hz, 1H), 4.94 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.46-4.35 (m, 2H), 3.82 (sw, 3H), 1.35 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
実施例５４
3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[2-(ヒドロキシメチル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]プロパノイック アシッド （3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[2-(hydroxymethyl)-1-methyl-1H-indol-3-yl]propanoic acid）
Figure 2007040166
参考例２０の化合物(100mg)のエタノール溶液(5ml)に、25℃にて水素化ナトリウム(55％、52mg)を加えて同温で3時間撹拌した。反応溶液に１N塩酸を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(23mg)を得た。
参考例２１
エチル 3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート （ethyl 3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate）
Figure 2007040166
エチル 1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(1.75g)を原料とし、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量2.59g） MS (ESI+) 374, 2.33（M++1, 検出時間）
参考例２２
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(1-メチル-6-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-3-イル)プロパノエート
（ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1-methyl-6-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
4-メチル-N-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)ベンゼンスルホンアミドを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量120mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67-7.63 (m, 3H), 7.29 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.17 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.01-6.91 (m, 1H), 6.67 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.47-4.28 (m, 2H), 4.36 (s, 1H), 3.70 (s, 1H), 2.35 (s, 1H), 1.31 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
参考例２３
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-{1-メチル-6-[(メチルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-3-イル}プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-{1-methyl-6-[(methylsulfonyl)amino]-1H-indol-3-yl}propanoate）
Figure 2007040166
N-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)メタンスルホンアミドを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量85mg） MS (ESI+) 395, 1.99（M++1, 検出時間）
参考例２４
エチル 2-[6-(ベンジロキシ)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-[6-(benzyloxy)-1-methyl-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
6-(ベンジロキシ)-1-メチル-インドール(1.25g)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量1.13g） MS (ESI+) 408, 2.47（M++1, 検出時間）
参考例２５
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(6-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-hydroxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
参考例２４の化合物(200mg)の化合物を原料として、実施例２８の化合物と同様に製造した。（収量85mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J= 8.7 HZ, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.67 (d, J= 2.2 HZ, 1H), 6.63 (dd, J= 8.7, 2.2 Hz, 1H), 4.76 (bs, 1H), 4.40-4.34(m, 1H), 4.31-4.25 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 1.27 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 300, 1.92（M++1, 検出時間）
参考例２６
エチル 3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(2-{[(4-メトキシベンジル)アミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)プロパノエート （ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(2-{[(4-methoxybenzyl)amino]methyl}-1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate）
Figure 2007040166
1-(4-メトキシフェニル)-N-[(1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル]メタンアミン(673mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量874mg）
MS (ESI+) 451, 2.34（M++1, 検出時間）
実施例６１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノイック アシッド （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoic acid）
Figure 2007040166
実施例２(422mg)の化合物を原料として、実施例４の化合物と同様に製造した。（収量280mg） MS (ESI+) 395, 1.78（M++1, 検出時間）
実施例６２
ベンジル 1-ベンジル-3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-6-カルボキシレート （benzyl 1-benzyl-3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-6-carboxylate）
Figure 2007040166
ベンジル 1-ベンジル-1H-インドール-6-カルボキシレート(775mg)を原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量820mg） MS (ESI+) 512, 3.03（M++1, 検出時間）
実施例６３
1-ベンジル-3-[1-(エトキシカルボニル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-6-カルボキシリック アシッド （1-benzyl-3-[1-(ethoxycarbonyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-6-carboxylic acid）
Figure 2007040166
実施例６２の化合物(600mg)を原料とし、実施例２８の化合物と同様に製造した。（収量480mg）
MS (ESI+) 422, 2.57（M++1, 検出時間）
実施例６４
(4E)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-5-ピリジン-3-イルペンタン-4-エン-2-オール （(4E)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-5-pyridin-3-ylpent-4-en-2-ol）
Figure 2007040166
実施例９の化合物と同様に製造した。（収量48mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43-8.33 (m, 2H), 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.50-7.45 (m, 1H), 7.32-7.23 (m, 3H), 7.19-7.12 (m, 1H), 7.12-7.03 (m, 2H), 6.43 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 6.12-6.01 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.56 (bs, 1H), 3.25 (dd, J= 14.8, 6.8 Hz, 1H), 3.09 (dd, J= 14.8, 6.8 Hz, 1H).
MS (ESI+) 468, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例６５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-モルホリン-4-イルプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-morpholin-4-ylpropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。（収量 48mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.28-7.25 (m, 3H), 7.04-7.01 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.59-3.56 (m, 4H), 3.16 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.06 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.50-2.46 (m, 4H). MS (ESI+) 450,2.13（M++1, 検出時間）
実施例６６
エチル 2-[1-ベンジル-6-(モルホリン-4-イルスルホニル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-[1-benzyl-6-(morpholin-4-ylsulfonyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
1-ベンジル-6-(モルホリン-4-イルスルホニル)-1H-インドールを原料として、実施例２の化合物と同様に製造した。（収量104mg） MS (ESI+) 527,2.28（M++1, 検出時間）
実施例６７
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(フェニル)メタノン （{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(phenyl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 7.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J= 7.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.32-7.29 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 2H), 5.69 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.26-3.16 (m, 1H), 3,24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.99 (m, 1H), 2.68-2.61 (m, 2H), 2.33-2.28 (m, 1H), 1.89-1.70 (m, 4H). MS (ESI+) 524, 1.71（M++1, 検出時間）
実施例６８
3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1-(2-メチルフェニル)ブタン-1-オン
（3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1-(2-methylphenyl)butan-1-one）
Figure 2007040166
実施例１４の化合物と同様に製造した。（収量455mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (s, 1H), 8.00 (d, J= 1.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 4H), 7.21 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.08-7.00 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 5.37 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.31 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 3.93 (d, J= 16.8 Hz, 1H), 3.66 (d, J= 16.8 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H). MS (ESI+) 483, 2.54（M++1, 検出時間）
実施例６９
3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1-(2-メトキシフェニル)ブタン-1-オン （3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1-(2-methoxyphenyl)butan-1-one）
Figure 2007040166
実施例１４の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 499, 2.95（M++1, 検出時間）
実施例７０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-ピペリジン-1-イルブタン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-4-piperidin-1-ylbutan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１１の化合物と同様に製造した。（収量15mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.13 (dd, J= 7.8, 2.0 Hz, 2H), 5.44 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.37 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 2.68-2.52 (m, 2H), 2.52-2.32 (m, 3H), 2.32-2.05 (m, 3H), 1.65-1.46 (m, 5H), 1.46-1.32 (m, 1H). MS (ESI+) 462,1.95（M++1, 検出時間）
実施例７１
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(4-フルオロフェニル)メタノン
({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(4-fluorophenyl)methanone)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.95-7.90 (m, 3H), 7.60 (s, 1H), 7.32-7.30 (m, 3H), 7.15-7.09 (m, 4H), 5.39 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.25-3.16 (m, 1H), 3.17 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.99 (m, 1H), 2.65-2.62 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 4H). MS (ESI+) 570, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例７２
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(4-クロロフェニル)メタノン
({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(4-chlorophenyl)methanone)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.43 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.32-7.30 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.25-3.15 (m, 1H), 3.17 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.99 (m, 1H), 2.65-2.62 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 4H). MS (ESI+) 586, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例７３
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(4-メトキシフェニル)メタノン
({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(4-methoxyphenyl)methanone)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.32-7.29 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 6.93 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.26-3.16 (m, 1H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.99 (m, 1H), 2.65-2.61 (m, 2H), 2.31-2.27 (m, 1H), 1.88-1.64 (m, 4H).
MS (ESI+) 582, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例７４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ベンジルピペリジン-1-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール (2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 538,2.16（M++1, 検出時間）
実施例７５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)プロパン-2-オール (2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propan-2-ol)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.34-7.23 (m, 5H), 7.12-7.10 (m, 2H), 6.88-6.86 (m, 3H), 5.40 (s, 2H), 3.31 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.19 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.13-3.09 (m, 4H), 2.74-2.70 (m, 4H).
MS (ESI+) 525, 2.40（M++1, 検出時間）
実施例７６
4-ベンジル-1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-オール
(4-benzyl-1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-ol)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 554, 2.04（M++1, 検出時間）
実施例７７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(4-フルオロフェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール
(2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(4-fluorophenoxy)piperidin-1-yl]propan-2-ol)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 558, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例７８
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-オール （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.74-3.71 (m, 1H), 3.23 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.81-2.80 (m, 1H), 2.67-2.64 (m, 1H), 2.48-2.45 (m, 1H), 2.35-2.33 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 2H), 1.58-1.50 (m, 2H), 1.30 (bs, 1H). MS (ESI+) 464, 1.88（M++1, 検出時間）
実施例７９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.48 (d, J= 6.2 Hz, 2H), 3.23 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.97-2.94 (m, 1H), 2.57-2.49 (m, 1H), 2.17-2.16 (m, 1H), 1.77-1.74 (m, 1H), 1.58-1.16 (m, 5H). MS (ESI+) 478, 1.85（M++1, 検出時間）
実施例８０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-メチルピペリジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-methylpiperidin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.,58 (s, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.20 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.09 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.89-2.86 (m, 1H), 2.52-2.46 (m, 2H), 2.16-2.13 (m, 1H), 1.65-1.62 (m, 1H), 1.46-1.10 (m, 5H), 0.89 (d, J= 17.7 Hz, 3H). MS (ESI+) 462, 1.96（M++1, 検出時間）
実施例８１
エチル 1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-カルボキシレート （ethyl 1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidine-4-carboxylate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.34-7.32 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J=13.6 Hz, 1H), 2.91-2.88 (m, 1H), 2.59-2.50 (m, 2H), 2.28-2.23 (m, 2H), 1.92-1.89 (m, 1H), 1.79-1.65 (m, 3H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例８２
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-カルボキシリック アシッド （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidine-4-carboxylic acid）
Figure 2007040166
実施例８１(486mg)を原料とし、実施例４の化合物と同様に製造した。（収量439mg） MS (ESI+) 492, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例８３
エチル 2-[1-ベンジル-6-(メチルスルホニル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-[1-benzyl-6-(methylsulfonyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
実施例２の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 456, 2.69（M++1, 検出時間）
実施例８４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-フェニルピペリジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-phenylpiperidin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 524, 2.16（M++1, 検出時間）
実施例８５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-ピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 517, 1.90（M++1, 検出時間）
実施例８６
1-{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4-フェニルピペリジン-4-イル}エタノン （1-{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4-phenylpiperidin-4-yl}ethanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 566, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例８７
{1-[2-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(フェニル)メタノン （{1-[2-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(phenyl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 507, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例８８
エチル 2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート （ethyl 2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate）
Figure 2007040166
実施例２の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.39-7.33 (m, 4H), 7.11 (dd, J= 7.7, 1.4 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.49-4.36 (m, 2H), 4.44(s, 1H), 1.33 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例８９
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-オン （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-one）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 462, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例９０
4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-2-オン （4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-2-one）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 463, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例９１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.34-7.32 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.72 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.24 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.11 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.58 (bs, 4H), 2.42 (bs, 4H), 2.25 (s, 3H).
MS (ESI+) 463, 1.96（M++1, 検出時間）
実施例９２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 527, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例９３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例８２の化合物(58mg)、トリエチルアミン(48mg)、モルホリン(14mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(22mg)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩(32mg)のジクロロメタン溶液(5ml)を25℃で終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(43mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.41-7.29 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.65 (bs, 4H), 3.61 (bs, 2H), 3.45 (bs, 2H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.66-2.48 (m, 2H), 2.48-2.35 (m, 1H), 2.27-2.12 (m, 1H), 1.98-1.75 (m, 2H), 1.75-1.64 (m, 1H), 1.56-1.45 (m, 1H). MS (ESI+) 561, 1.93（M++1, 検出時間）
実施例９４
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N,N-ジメチルピペリジン-4-カルボキサミド （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N,N-dimethylpiperidine-4-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例９３の化合物と同様に製造した。（収量36mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.62-2.42 (m, 3H), 2.25-2.14 (m, 1H), 1.94-1.65 (m, 4H), 1.56-1.46 (m, 1H). MS (ESI+) 519, 1.94（M++1, 検出時間）
実施例９５
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N-メチル-N-フェニルピペリジン-4-カルボキサミド
（1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N-methyl-N-phenylpiperidine-4-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例５の化合物と同様に製造した。（収量33mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.99 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.44-7.29 (m, 6H), 7.13 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 7.12-7.05 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.08 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.04 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.90-2.80 (m, 1H), 2.49-2.38 (m, 1H), 2.30-2.10 (m, 2H), 1.98-1.68 (m, 4H), 1.63-1.51 (m, 1H).
MS (ESI+) 581, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例９６
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N-フェニルピペリジン-4-カルボキサミド （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N-phenylpiperidine-4-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例５の化合物と同様に製造した。（収量39mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.48 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 7.21-7.13 (m, 1H), 7.13-7.05 (m, 3H), 5.39 (s, 2H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.09-2.98 (m, 1H), 2.70-2.49 (m, 2H), 2.30-2.15 (m, 2H), 1.99-1.88 (m, 2H). MS (ESI+) 567, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例９７
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N-シクロプロピルピペリジン-4-カルボキサミド （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N-cyclopropylpiperidine-4-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例９３の化合物と同様に製造した。（収量33mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.54 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.91 (m, 1H), 2.73-2.62 (m, 1H), 2.62-2.42 (m, 2H), 2.15-2.09 (m, 1H), 2.06-1.91 (m, 1H), 1.84-1.71 (m, 2H), 1.71-1.54 (m, 2H), 0.82-0.73 (m, 2H), 0.49-0.40 (m, 2H),.
MS (ESI+) 531, 1.94（M++1, 検出時間）
実施例９８
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N-methylpiperidine-4-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例９３の化合物と同様に製造した。（収量32mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,26 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.09 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 5.42 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.12 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.93 (m, 1H), 2.80 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 2.63-2.45 (m, 2H), 2.26-2.12 (m, 1H), 2.09-1.97 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 2H), 1.78-1.57 (m, 2H). MS (ESI+) 505, 1.92（M++1, 検出時間）
実施例９９
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-カルボキサミド （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidine-4-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例９３の化合物と同様に製造した。（収量37mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 5.54-5.41 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.32 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.12 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.92 (m, 1H), 2.66-2.45 (m, 2H), 2.28-2.08 (m, 2H), 2.91-2.75 (m, 2H) 2.75-2.60 (m, 2H). MS (ESI+) 491, 1.88（M++1, 検出時間）
実施例１００
tert-ブチル 4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-1-カルボキシレート （tert-butyl 4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazine-1-carboxylate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.36-7.31 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.50 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.37 (bs, 4H), 3.25 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.50-2.49 (m, 4H), 1.43 (s, 9H).
実施例１０１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-ピペラジン-1-イルプロパン-2-オール ジヒドロクロリド （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-piperazin-1-ylpropan-2-ol dihydrochloride）
Figure 2007040166
実施例１００(1.29g)に、４N塩酸の1,4-ジオキサン(20ml)溶液を加えて25℃で20時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加え、ろ過した。ろ取した残渣を乾燥し、表題の化合物(1.16g)を得た。
H-NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.54 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.23 (bs, 1H), 8.05 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.95 (dd, J= 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.38-7.23 (m, 6H), 5.66 (s, 2H), 3.77 (bs, 1H), 3.50 (bs, 1H), 3.11 (bs, 8H). MS (ESI+) 449,1.94（M++1, 検出時間）
実施例１０２
3-アミノ-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （3-amino-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。（収量855mg）
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.35-7.31 (m, 3H), 7.13 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.63 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.1 Hz, 1H). MS (ESI+) 380, 1.87（M++1, 検出時間）
実施例１０３
tert-ブチル {1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}カーバメート
（tert-butyl {1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}carbamate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 563, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例１０４
3-(4-アミノピペリジン-1-イル)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール ジヒドロクロリド （3-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol dihydrochloride）
Figure 2007040166
実施例１０３(928mg)を原料とし、実施例１０１と同様に製造した。（収量778mg） MS (ESI+) 463, 1.86（M++1, 検出時間）
実施例１０５
3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタン-1-オン （3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1-(2-chloro-5-fluorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutan-1-one）
Figure 2007040166
実施例１４と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.99 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.15-7.06 (m, 3H), 6.93-9.89 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.04 (d, J= 17.0 Hz, 1H), 3.77 (d, J= 17.0 Hz, 1H).
実施例１０６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(2-チエニルカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(2-thienylcarbonyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量46mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 7.34-7.31 (m, 3H), 7.25-7.23 (m, 1H), 7.11-7.09 (m, 2H), 7.05-7.00 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.70 (bs, 4H), 3.28 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.68-2.52 (m, 4H). MS (ESI+) 559, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例１０７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-[4-(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-[4-(cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量48mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 3H), 7.12-7.09 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.77-3.49 (m, 4H), 3.28 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.70-2.45 (m, 4H), 1.68-1.62 (m, 1H), 0.98-0.93 (m, 2H), 0.78-0.73 (m, 2H). MS (ESI+) 517, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例１０８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(2-フロイル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(2-furoyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量38mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.35-7.32 (m, 3H), 7.12-7.09 (m, 2H), 7.00 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 6.48-6.46 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.77 (bs, 4H), 3.29 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J=13.7 Hz, 1H), 2.62-2.59 (m, 4H). MS (ESI+) 543, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例１０９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(methoxyacetyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量42mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.36-7.32 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.58 (bs, 2H), 3.49 (bs, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.27 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.61-2.51 (m, 4H). MS (ESI+) 521, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例１１０
4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N-フェニルピペラジン-1-カルボキサミド （4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N-phenylpiperazine-1-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量48mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.35-7.26 (m, 7H), 7.10 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 7.09-7.00 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.46 (bs, 4H), 3.30 (d, J=13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.70-2.50 (m, 4H). MS (ESI+) 568, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例１１１
4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N-メチルピペラジン-1-カルボキサミド
（4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N-methylpiperazine-1-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量39mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.35-7.31 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.43 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 3.31 (bs, 4H), 3.26 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.78 (d, J= 4.6 Hz, 3H), 2.56-2.52 (m, 4H). MS (ESI+) 506, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例１１２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(フェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(phenylsulfonyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量39mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 7.3 Hz, 2H), 7.65 (dd, J= 7.8, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.34-7.32 (m, 3H), 7.09-7.07 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 5.20-4.90 (bs, 1H), 3.24 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.09 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 2.98 (bs, 4H), 2.69-2.61 (m, 4H).
MS (ESI+) 589, 2.53（M++1, 検出時間）
実施例１１３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-1'H-スピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-methyl-3,4-dihydro-1'H-spiro[1,4-benzoxazine-2,4'-piperidin]-1'-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.32-7.30 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 6.85 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 5.90 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.29 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.95 (s, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.95-2.90 (m, 1H), 2.73-2.61 (m, 2H), 2.40-2.37 (m, 1H), 1.86-1.83 (m, 1H), 1.70-1.56 (m, 3H). MS (ESI+) 581, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例１１４
3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール
（3-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)、トリエチルアミン(41mg)のテトラヒドロフラン溶液(3ml)にアセチルクロリド(8.6mg)を加えて25℃で終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(23mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.10 (dd, J= 7.5, 1.9 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 3.57 (bs, 2H), 3.50-3.34 (m, 2H), 3.28 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.64-2.45 (m, 4H). MS (ESI+) 491, 2.20（M++1, 検出時間）
実施例１１５
3-(4-ベンゾイルピペラジン-1-イル)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （3-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１０１(52mg)を原料とし、実施例１１４と同様に製造した。（収量30mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 1.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 8H), 7.10-7.08 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 3.90-3.30 (m, 4H), 3.27 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.73-2.37 (m, 4H). MS (ESI+) 553, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例１１６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(4-メチルフェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(4-methylphenoxy)piperidin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.1 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.32-7.28 (m, 3H), 7.10-7.07 (m, 2H), 7.05 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.75 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.32-4.23 (m, 1H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.82-2.72 (m, 2H), 2.51-2.42 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.92-1.82 (m, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H). MS (ESI+) 554, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例１１７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(2-メトキシフェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(2-methoxyphenoxy)piperidin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.08 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 6.95-6.82 (m, 4H), 5.38 (s, 2H), 4.29-4.20 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.74 (m, 2H), 2.52-2.40 (m, 2H), 1.96-1.75 (m, 4H). MS (ESI+) 570, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例１１８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-phenoxypiperidin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.35-7.22 (m, 5H), 7.10-7.05 (m, 2H), 6.93 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.38-4.29 (m, 1H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.82-2.73 (m, 2H), 2.54-2.42 (m, 2H), 1.97-1.72 (m, 4H).
MS (ESI+) 540, 2.24（M++1, 検出時間）
実施例１１９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-[4-(2-クロロフェノキシ)ピペリジン-1-イル]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-[4-(2-chlorophenoxy)piperidin-1-yl]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.37-7.27 (m, 4H), 7.19-7.13 (m, 1H), 7.10-7.08 (m, 2H), 6.91-6.88 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.44-4.38 (m, 1H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.92-2.78 (m, 2H), 2.60-2,50 (m, 1H), 2.50-2.41 (m, 1H), 1.92-1.78 (m, 4H). MS (ESI+) 574, 2.32（M++1, 検出時間）
実施例１２０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(1,1-dioxidothiomorpholin-4-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (dd, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35-7.33 (m, 3H), 7.12 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.65 (bs, 1H), 3.38 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 3.32 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 3.15-3.13 (m, 4H), 3.00-2.98 (m, 4H). MS (ESI+) 498, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例１２１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1'H-スピロ[1,4-ベンゾジオキシン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1'H-spiro[1,4-benzodioxine-2,4'-piperidin]-1'-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.32-7.30 (m, 3H), 7.08 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 6.84-6.83 (m, 4H), 5.39 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.29 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.20 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.95-2.92 (m, 1H), 2.76-2.72 (m, 1H), 2.63-2.59 (m, 1H), 2.42-2.40 (m, 1H), 1.87-1.82 (m, 1H), 1.72-1.66 (m, 2H), 1.59-1.55 (m, 1H). MS (ESI+) 568, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例１２２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1'H-スピロ[1,4-ベンゾキシン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1'H-spiro[1,4-benzoxathiine-2,4'-piperidin]-1'-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.31-7.30 (m, 3H), 7.09-7.01 (m, 4H), 6.98-6.81 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.28 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.19 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.94-2.81 (m, 1H), 2.88 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.82 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.78-2.76 (m, 1H), 2.60-2.56 (m, 1H), 1.99-1.95 (m, 1H), 1.84-1.73 (m, 2H), 1.60-1.58 (m, 1H). MS (ESI+) 584, 2.34（M++1, 検出時間）
実施例１２３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4,4-ジオキシド-1'H-スピロ[1,4-ベンゾオキサチジン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(4,4-dioxido-1'H-spiro[1,4-benzoxathiine-2,4'-piperidin]-1'-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.33-7.31 (m, 3H), 7.14 (dd, J= 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.47 (d, J= 14.3 Hz, 1H), 3.41 (d, J= 14.3 Hz, 1H), 3.27 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.93-2.90 (m, 1H), 2.80-2.76 (m, 1H), 2.56-2.50 (m, 1H), 2.39-2.37 (m, 1H), 2.26-2.22 (m, 1H), 2.14-2.10 (m, 2H), 1.95-1.86 (m, 1H), 1.77-1.72 (m, 1H). MS (ESI+) 616, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例１２４
3-(4-アセチル-3,4-ジヒドロ-1'H-スピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （3-(4-acetyl-3,4-dihydro-1'H-spiro[1,4-benzoxazine-2,4'-piperidin]-1'-yl)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.33-7.31 (m, 3H), 7.10-7.09 (m, 4H), 6.89-6.87 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.91-3.89 (m, 1H), 3.72-3.70 (m, 1H), 3.29 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.22 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.95-2.91 (m, 1H), 2.74-2.61 (m, 2H), 2.45-2.42 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.74-1.59 (m, 4H).
実施例１２５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(メチルスルホニル)-3,4-ジヒドロ-1'H-スピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(methylsulfonyl)-3,4-dihydro-1'H-spiro[1,4-benzoxazine-2,4'-piperidin]-1'-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.54 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.33-7.30 (m, 3H), 7.09 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.03-6.98 (m, 1H), 6.90 (dd, J= 8.1, 8.1 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.65 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 3.55 (d, J= 12.7 Hz, 1H), 3.28 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.95-2.89 (m, 1H), 2.77-2.75 (m, 1H), 2.58-2.55 (m, 1H), 2.42-2.39 (m 1H), 1.80-1.60 (m, 4H).
実施例１２６
1'-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-N-エチルスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,4'-ピペリジン]-4(3H)-カルボキサミド （1'-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-N-ethylspiro[1,4-benzoxazine-2,4'-piperidine]-4(3H)-carboxamide）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.33-7.31 (m, 3H), 7.23 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 7.7 Hz, 1H) 7.05-7.00 (m, 1H), 6.90 (m, 2H), 5.72 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.77 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.61 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.33-3.19 (m, 4H), 2.93-2.89 (m, 1H), 2.74-2.65 (m, 2H), 2.45-2.42 (m, 1H), 1.73-1.58 (m, 4), 1.13 (t, J= 7.2 Hz, 3H). MS (ESI+) 638, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例１２７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1'H-スピロ[1,4-ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1'H-spiro[1,4-dioxino[2,3-b]pyridine-3,4'-piperidin]-1'-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J= 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.55 (s, 2H), 7.32-7.30 (m, 3H), 7.16 (dd, J= 6.3, 1.5 Hz, 1H), 7.10-7.08 (m, 2H), 6.86-6.85 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3,29 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 3.09-3.04 (m, 1H), 2.77-2.74 (m, 2H), 2.44-2.41 (m, 1H), 1.88-1.87 (m, 1H), 1.74-1.70 (m, 2H), 1.62-1.60 (m, 1H). MS (ESI+) 569, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例１２８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(3,4-ジヒドロ-1'H-スピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(3,4-dihydro-1'H-spiro[1,4-benzoxazine-2,4'-piperidin]-1'-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.32-7.30 (m, 3H), 7.09-7.07 (m, 2H), 6.78-6.75 (m, 2H), 6.67-6.65 (m, 1H), 6.58 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.74 (bs, 1H), 3.29 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.19 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.08 (d, J= 1.3 Hz, 2H), 2.97-2.92 (m, 1H), 2.75-2.73 (m, 1H), 2.66-2.61 (m, 1H), 2.40-2.37 (m, 1H), 1.86-1.83 (m, 1H), 1.70-1.65 (m, 2H), 1.53-1.49 (m 1H). MS (ESI+) 569, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例１２９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(3,4-ジヒドロ-1'H-スピロ[クロメン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidin]-1'-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.31-7.30 (m, 3H), 7.09-7.02 (m, 4H), 6.82-6.77 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 3.28 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.96-2.93 (m, 1H), 2.76-2.73 (m, 3H), 2.70-2.68 (m, 1H), 2.36-2.33 (m, 1H), 1.87-1.51 (m, 4H), 1.77 (t, J= 6.9 Hz, 2H).
MS (ESI+) 566, 2.24（M++1, 検出時間）
実施例１３０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1'H-スピロ[1,4-ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-2,4'-ピペラジン]-1'-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1'H-spiro[1,4-dioxino[2,3-b]pyridine-2,4'-piperidin]-1'-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J= 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.32-7.31 (m, 3H), 7.15 (dd, J= 6.3, 1.5 Hz, 1H), 7.10-7.08 (m, 2H), 6.88-6.85 (m, 1H), 5.39 (s, 2), 4.07 (s, 2H), 3.30 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.92-2.89 (m, 1H), 2.79-2.75 (m, 1H), 2.60-2.56 (m, 1H), 2.44-2.41 (m, 1H), 1.82-1.60 (m, 4H). MS (ESI+) 569, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例１３１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(2-メトキシ)アミノ]プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(2-methoxyethyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35-7.32 (m, 3H), 7.13 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.54 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.45 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.15 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 2.88-2.85 (m, 1H), 2.83-2.80 (m, 1H). MS (ESI+) 452, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例１３２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-[ビス(2-メトキシエチル)アミノ]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-[bis(2-methoxyethyl)amino]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.33-7.30 (m, 3H), 7.12 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 6.07 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.44 (s, 1H), 3.36-3.32 (m, 4H), 3.27 (s, 6H), 2.81-2.71 (m, 4H). MS (ESI+) 496, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例１３３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(2-フェノキシエチル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(2-phenoxyethyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.27 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.12 (dd, J= 7.8, 2.2 Hz, 2H), 6.98 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.08-4.00 (m, 2H), 3.60 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.22 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.18-3.08 (m, 1H), 3.08-2.97 (m, 1H). MS (ESI+) 500, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例１３４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-[(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)アミノ]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-[(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)amino]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.39-7.28 (m, 3H), 7.12 (dd, J= 8.0, 1.8 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.93 (t, J= 3.6 Hz, 1H), 4.00-3.82 (m, 4H), 3.62 (d, J=13.2 Hz, 1H), 3.23 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.92-2.86 (m, 2H). MS (ESI+) 466, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例１３５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-[(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)アミノ]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-[(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)amino]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.38-7.30 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.97 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.50-3.35 (m, 2H), 3.38 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.19 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 2.79-2.67 (m, 2H), 2.26 (s, 3H). MS (ESI+) 452, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例１３６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(3-メトキシプロピル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(3-methoxypropyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35-7.33 (m, 3H), 7.13 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.55 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.43 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.09 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 2.83 (dt, J= 12.0, 6.2 Hz, 1H), 2.74 (dt, J= 12.0, 6.2 Hz, 1H), 1.74 (tt, J= 6.2, 6.0 Hz, 2H). MS (ESI+) 452, 1.93（M++1, 検出時間）
実施例１３７
3-(ベンジルアミノ)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （3-(benzylamino)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.34-7.32 (m, 6H), 7.24 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.11 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 5.36 (s, 2H), 3.87 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.50 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 12.9 Hz, 1H). MS (ESI+) 470, 2.03（M++1, 検出時間）
実施例１３８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(1-フェニルエチル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(1-phenylethyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1/2H), 8.20 (d, J= 2.0 Hz, 1/2H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1/2H), 7.86 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.50-7.48 (m, 1H), 7.39-7.08 (m, 1/2H), 5.37 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 3.83 (q, J= 6.6 Hz, 1/2H), 3.71 (q, J= 6.6 Hz, 1/2H), 3.35 (d, J= 13.0 Hz, 1/2H), 3.33 (d, J= 13.0 Hz, 1/2H), 2.97 (d, J= 13.0 Hz, 1/2H), 1.41 (d, J= 66 Hz, 3/2H), 1.36 (d, J= 6.6 Hz, 3/2H). MS (ESI+) 484, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例１３９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(1-メチル-1-フェニルエチル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(1-methyl-1-phenylethyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.41-7.31 (m, 9H), 7.10 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 5.36 (s, 2H), 3.17 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 2.81 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 1.52 (s, 3H), 1.48 (s, 3H). MS (ESI+) 498, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例１４０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.94 (dd, J= 9.0, 3.1 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.12 (dd, J= 8.0, 1.9 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.02-3.90 (m, 1H), 3.85-3.68 (m, 2H), 3.55 (dd, J= 18.6, 13.0 Hz, 1H), 3.18 (dd, J= 18.6, 13.0 Hz, 1H), 2.82-2.64 (m, 2H), 2.01-1.81 (m, 3H), 1.60-1.42 (m, 1H). MS (ESI+) 464, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例１４１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(2-フリルメチル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(2-furylmethyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 4H), 7.12 (dd, J= 7.9, 2.0 Hz, 2H), 6.32 (dd, J= 3.0, 1.9 Hz, 1H), 6.13 (d, J= 3.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 1H), 3.84 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 3.78 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 3.47 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.0 Hz, 1H). MS (ESI+) 460, 1.98（M++1, 検出時間）
実施例１４２
3-[ベンジル(メチル)アミノ]-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （3-[benzyl(methyl)amino]-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.36-7.24 (m, 6H), 7.20 (dd, J= 7.6, 1.8 Hz, 2H), 7.10-7.01 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.35 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.24 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H). MS (ESI+) 484, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例１４３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.38-7.28 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 7.7, 2.0 Hz, 2H), 7.06-6.97 (m, 1H), 6.97-6.82 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.35 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.23 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.04 (bs, 4H), 2.79 (bs, 4H). MS (ESI+) 555, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例１４４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(3-メトキフェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.38-7.29 (m, 3H), 7.16 (dd, J= 8.2, 8.2 Hz, 1H), 7.12 (dd, J= 7.7, 2.1 Hz, 2H), 6.47 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.43-6.38 (m, 1H), 5.63 (bs, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.30 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.18-3.05 (m, 4H), 2.78-2.60 (m, 4H). MS (ESI+) 555, 2.32（M++1, 検出時間）
実施例１４５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(4-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.38-7.29 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 7.6, 1.9 Hz, 2H), 6.83 (s, 4H), 5.68 (bs, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.30 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3,08-2.94 (m, 4H), 2.79-2.64 (m, 4H). MS (ESI+) 555, 2.34（M++1, 検出時間）
実施例１４６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J= 5.8 Hz, 2H), 8.04 (d, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 3H), 7.12 (dd, J= 7.7, 2.4 Hz, 2H), 6.61 (d, J= 5.8 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.35-3.22 (m, 4H), 3.32 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.79-2.60 (m, 4H). MS (ESI+) 526, 2.04（M++1, 検出時間）
実施例１４７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.20-8.13 (m, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52-7.42 (m, 1H), 7.48-7.30 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 2H), 6.64 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 5.67 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.61-3.38 (m, 4H), 3.31 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.78-2.57 (m, 1H). MS (ESI+) 526, 2.12（M++1, 検出時間）
実施例１４８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30-8.28 (m, 3H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 8.0, 1.8 Hz, 2H), 6.51 (dd, J= 4.7, 4.7 Hz, 1H), 5.67 (bs, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.90-3.65 (m, 4H), 3.30 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.7 Hz, 1H)
MS (ESI+) 527, 2.08（M++1, 検出時間）
実施例１４９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール
（2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.39-7.28 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 7.7, 2.2 Hz, 2H), 7.00-6.90 (m, 2H), 6.86-6.78 (m, 2H), 5.61 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.31 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.11-2.97 (m, 4H), 2.80-2.63 (m, 4H). MS (ESI+) 543, 2.47（M++1, 検出時間）
実施例１５０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1H-ピラゾール-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1H-pyrazol-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.54-7.48 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 3H), 7.17 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.99-6.89 (m, 2H), 6.56 (bs, 1H), 6.15 (dd, J= 2.1, 2.1 Hz, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.83 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 4.78 (d, J= 13.6 Hz, 1H). MS (ESI+) 431, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例１５１
1'-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]スピロ[1-ベンゾフラン-3,4'-ピペリジン]-2-オン （1'-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]spiro[1-benzofuran-3,4'-piperidin]-2-one）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.32-7.30 (m, 5H), 7.10 (dd, J= 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.09-7.06 (m, 3H), 5.40 (s, 2H), 4.72 (bs, 1H), 3.37 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.29 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.16-3.13 (m, 1H), 3.05-2.99 (m, 1H), 2.86-2.81 (m, 1H), 2.67-2.64 (m, 1H), 1.98-1.85 (m, 4H).
実施例１５２
2-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-モルホリン-4-イル-3-オキソプロパン-2-オール （2-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-morpholin-4-yl-3-oxopropan-2-ol）
Figure 2007040166
1-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-2-モルホリン4-イル-2-オキソエタノン(139mg)、(トリフルオロメチル)トリメチルシラン(89 μl)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(1ml)に、0℃にて酢酸リチウム(2.6mg)を加え同温にて30分撹拌した。その後25℃にて１時間撹拌後、1.0Mのテトラブチルアンモニウムフロリド(1.0ml)を加え3時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(84mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.31-7.24 (m, 4H), 7.24-7.18 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 1H), 7.09-7.01 (m, 2H), 6.19 (bs, 1H), 5.37 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.31 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 3.98-3.83 (m, 1H), 3.71-3.49 (m, 3H), 3.37-3.24 (m, 1H), 3.24-3.11 (m, 1H), 3.11-2.99 (m, 1H), 2.71-2.57 (m, 1H). MS (ESI+) 401, 2.63（M++1, 検出時間）
実施例１５３
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(フェニル)メタノン
（{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-methoxypropyl]piperidin-4-yl}(phenyl)methanone）
Figure 2007040166
実施例６７の化合物(110mg)のテトラヒドロフラン溶液(5ml)に、0℃にて水素化ナトリウム(55% 9.6mg)を加えた。続いて沃化メチル(13.7 ul)を加え、70℃にて１0時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(25mg)を得た。 MS (ESI+) 566, 2.74（M++1, 検出時間）
実施例１５４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(2-メトキシベンジル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(2-methoxybenzyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 500, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例１５５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(3-メトキシベンジル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(3-methoxybenzyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.38-7.30 (m, 3H), 7.26 (s, 1H), 7.11 (dd, J= 7.8, 2.2 Hz, 2H), 6.87-6.80 (m, 2H), 6.80-6.75 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 3.84 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.50 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 12.9 Hz, 1H). MS (ESI+) 500, 2.04（M++1, 検出時間）
実施例１５６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(4-メトキベンジル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxybenzyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.97 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.38-7.29 (m, 3H), 7.16 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.11 (dd, J= 7.7, 2.1 Hz, 2H), 6.86 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.73 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.48 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 12.9 Hz, 1H). MS (ESI+) 500, 2.04（M++1, 検出時間）
実施例１５７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(2-フェニルエチル)アミノ]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(2-phenylethyl)amino]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.39-7.17 (m, 6H), 7.17-7.08 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 3.51 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.11 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.04-2.93 (m, 1H), 2.93-2.82 (m, 1H), 2.80-2.72 (m, 2H). MS (ESI+) 484, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例１５８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 431, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例１５９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-pyrazin-2-ylpiperazin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 7.8, 2.0 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.65-3.45 (m, 4H), 3.32 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.19 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.89-2.59 (m, 4H). MS (ESI+) 527, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例１６０
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1H-ピロール-3-イル}(4-クロロフェニル)メタノン （{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1H-pyrrol-3-yl}(4-chlorophenyl)methanone）
Figure 2007040166
(4-クロロフェニル)(1H-ピロール-3-イル)メタノン(46mg)のテトラヒドロフラン(2ml)溶液に、カリウム-t-ブトキシド(26.5mg)を加えて25℃で1時間撹拌した。反応溶液に参考例３で得られた1-ベンジル-6-ニトロ-3-[2-(トリフルオロメチル)オキシラン-2-イル]-1H-インドール(72mg)を加えて25℃で3時間撹拌した。ついで、60℃で8時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(52mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 9.0 Hz. 1H), 7.49 (s, 1H), 7.37-7.21 (m, 5H), 7.11 (s, 1H), 7.02-6.94 (m, 2H), 6.42 (dd, J= 2.6, 1.6 Hz, 1H), 6.34 (dd, J= 2.6, 2.3 Hz, 1H), 5.36 (s, 1H), 4.64 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.03 (bs, 1H). MS (ESI+) 568, 2.53（M++1, 検出時間）
実施例１６１
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1H-ピロール-2-イル}(4-メチルフェニル)メタノン
（{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1H-pyrrol-2-yl}(4-methylphenyl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１６０の化合物と同様に製造した。（収量45mg）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 7.67 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 7.37-7.21 (m, 4H), 7.08-6.98 (m, 2H), 6.74 (dd, J= 4.0, 1.6 Hz, 1H), 6.10-6.05 (m 1H), 5.93 (dd, J= 4.0, 2.6 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.27 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.74 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H). MS (ESI+) 548, 2.71（M++1, 検出時間）
実施例１６２
1-ベンジル-3-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-{[4-(2-メトキシフェノキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}エチル)-1H-インドール-6-カルボニトリル
（1-benzyl-3-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-{[4-(2-methoxyphenoxy)piperidin-1-yl]methyl}ethyl)-1H-indole-6-carbonitrile）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.98-6.91 (m, 1H), 6.91-6.80 (m, 3H), 5.33 (s, 2H), 4.25 (bs, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.72 (m, 2H), 2.52-2.39 (m, 2H), 1.98-1.77 (m, 4H). MS (ESI+) 550, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例１６３
3-{1-[(4-ベンゾイルピペリジン-1-イル)メチル]-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル}-1-ベンジル-1H-インドール-6-カルボニトリル （3-{1-[(4-benzoylpiperidin-1-yl)methyl]-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl}-1-benzyl-1H-indole-6-carbonitrile）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93-7.85 (m, 4H), 7.63-7.42 (m, 6H), 7.35 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.07 (dd, J= 7.5, 2.1 Hz, 2H), 5.69 (bs, 1H), 5.34 (s, 1H), 3.25 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.24-3.13 (m, 1H), 3.15 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.05-2.95 (m, 1H), 2.70-2.57 (m, 2H), 2.38-2.25 (m, 1H), 1.92-1.63 (m, 4H).
実施例１６４
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピロリジン-3-オール （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]pyrrolidin-3-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 450, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例１６５
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-3-オール
（1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-3-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
MS (ESI+) 464, 1.98（M++1, 検出時間）
実施例１６６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1,3-チアゾリジン-3-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1,3-thiazolidin-3-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 452, 2.49（M++1, 検出時間）
実施例１６７
tert-ブチル (2-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}エチル)カーバメート （tert-butyl (2-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}ethyl)carbamate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 523, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例１６８
tert-ブチル (3-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}プロピル)カーバメート （tert-butyl (3-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}propyl)carbamate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 537, 2.08（M++1, 検出時間）
実施例１６９
エチル 4-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}ブタノエート （ethyl 4-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}butanoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 494, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例１７０
エチル 1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-2-カルボキシレート （ethyl 1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidine-2-carboxylate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 520, 2.71（M++1, 検出時間）
実施例１７１
エチル N-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-β-アラニネート （ethyl N-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-β-alaninate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 480, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例１７２
エチル N-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]グリシネート （ethyl N-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]glycinate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 466, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例１７３
エチル 5-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}ペンタノエート （Ethyl 5-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}pentanoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 508, 2.01（M++1, 検出時間）
実施例１７４
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-2-カルボキシリック アシッド
（1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidine-2-carboxylic acid）
Figure 2007040166
実施例１７０の化合物を原料とし、実施例４と同様に製造した。 MS (ESI+) 492, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例１７５
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-2-カルボキシリック アシッド （1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidine-2-carboxylic acid）
Figure 2007040166
実施例１６７の化合物を原料とし、実施例１０１と同様に製造した。
MS (ESI+) 423, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例１７６
3-[(3-アミノプロピル)アミノ]-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール ジヒドロクロリド （3-[(3-aminopropyl)amino]-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol dihydrochloride）
Figure 2007040166
実施例１６８の化合物を原料とし、実施例１０１と同様に製造した。
MS (ESI+) 437, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例１７７
メチル 4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ベンゾエート （Methyl 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)benzoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 598, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例１７８
4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ベンゾイック アシッド （4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)benzoic acid）
Figure 2007040166
実施例１７７の化合物より、実施例４と同様に合成した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.40 (bs, 1H), 8.14-7.91 (m, 4H), 7.87 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 7.38-7.13 (m, 4H), 7.13-6.90 (m, 2H), 5.70 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.63 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.88-2.88 (m, 9H), 2.30-1.60 (m, 2H). MS (ESI+) 584, 2.08（M++1, 検出時間）
実施例１７９
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]アセテート （Ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 626, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例１８０
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]アセティック アシッド （[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例１７９の化合物より、実施例４と同様に合成した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.35 (bs, 1H), 8.69 (bs, 1H), 8.16 (bs, 1H), 8.09 (bs, 1H), 7.50-7.16 (m, 6H), 7.08-6.85 (m, 2H), 5.80 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.73 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 4.80-4.15 (m, 2H), 4.15-3.85 (m, 1H), 3.70-3.35 (m, 6H), 3.35-3.03 (m, 2H), 2.38-1.70 (m, 4H). MS (ESI+) 598, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例１８１
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパノエート （Ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 640, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例１８２
3-[4-({1-[2-(1-ベンジルl-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパン酸 （3-[4-({1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoic acid）
Figure 2007040166
実施例１８１の化合物より、実施例４と同様に合成した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.15 (bs, 1H), 8.59 (bs, 1H), 8.08 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.98 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.40-7.18 (m, 3H), 7.13 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 6.85 (bs, 3H), 5.70 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.64 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.70-1.48 (m, 11H), 2.74 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 2.51 (t, J= 7.4 Hz, 2H).
MS (ESI+) 612, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例１８３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(メチルスルホニル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(methylsulfonyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.35-7.20 (m, 3H), 7.07-7.00 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 5.06 (bs, 1H), 3.21 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.09-3.00 (m, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.58-2.45 (m, 1H), 2.27-2.13 (m, 1H), 2.13-2.02 (m, 2H), 1.95-1.79 (m, 2H), 1.79-1.59 (m, 2H).
MS (ESI+)（M++1, 検出時間）
実施例１８４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(フェニルスルホニル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(phenylsulfonyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J= 7.5, 1.4 Hz, 2H), 7.70 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.37-7.30 (m, 3H), 7.12-7.05 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.29 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.14-3.05 (m, 1H), 2.95-2.82 (m, 1H), 2.82-2.68 (m, 1H), 2.62-2.50 (m, 1H), 2.32-2.17 (m, 1H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.93-1.80 (m, 1H), 1.80-1.65 (m, 1H). MS (ESI+) （M++1, 検出時間）
実施例１８５
3-(4-アニリノピペリジン-1-イル)-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （3-(4-Anilinopiperidin-1-yl)-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.30-7.22 (m, 3H), 7.08 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 2H), 7.01 (dd, J= 7.7, 2.1 Hz, 2H), 6.62 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 5.32 (s, 2H), 3.28-3.12 (m, 1H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.07 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.76 (m, 1H), 2.60-2.48 (m, 2H), 2.31-2.18 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 1H), 1.90-1.78 (m, 1H), 1.48-1.24 (m, 2H). MS (ESI+) 539, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例１８６
N-{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}-N-フェニルアセトアミド （N-{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}-N-phenylacetamide）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 581, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例１８７
N-{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}-N-フェニルメタンスルホンアミド （N-{1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}-N-phenylmethanesulfonamide）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 3H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.24-7.18 (m, 2H), 7.11-7.03 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.19-4.06 (m, 1H), 3.26 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.18-3.01 (m, 1H), 3.11 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.78-2.60 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.00-1.89 (m, 1H), 1.79-1.69 (m, 1H), 1.69-1.52 (m, 1H), 1.52-1.35 (m, 1H).
MS (ESI+) 617, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例１８８
メチル 3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ベンゾエート （Methyl 3-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)benzoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 598, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例１８９
エチル [3-({1-[2-(1-ベンジルl-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]アセテート
（Ethyl [3-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 626, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例１９０
エチル 3-[3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパノエート （Ethyl 3-[3-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 230, 640（M++1, 検出時間）
実施例１９１
3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ベンゾィック アシッド （3-({1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)benzoic acid）
Figure 2007040166
実施例１８８の化合物より、実施例４と同様に合成した。 MS (ESI+) 584, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例１９２
[3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]酢酸 （[3-({1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例１８９の化合物より、実施例４と同様に合成した。 MS (ESI+) 598, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例１９３
3-[3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパノィック アシッド （3-[3-({1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoic acid）
Figure 2007040166
実施例１９０の化合物より、実施例４と同様に合成した。 MS (ESI+) 612, 2.08（M++1, 検出時間）
実施例１９４
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(2-チエニル)メタノン （{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(2-thienyl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.33-7.26 (m, 3H), 7.14-7.09 (m, 3H), 5.45 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.07-3.00 (m, 2H), 2.64-2,62 (m, 2H), 2.33-2.29 (m, 1H), 1.94-1.61 (m, 4H).
実施例１９５
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(3-チエニル)メタノン （{1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(3-thienyl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.33-7.30 (m, 3H), 7.14-7.09 (m, 3H), 5.40 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.07-3.01 (m, 2H), 2.64-2,62 (m, 2H), 2.33-2.27 (m, 1H), 1.91-1.70 (m, 4H).
実施例１９６
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(3-フリル)メタノン （{1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(3-furyl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.33-7.31 (m, 3H), 7.10 (d., J= 9.4 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-2.99 (m, 1H), 2.80-2.77 (m, 1H), 2.63-2.59 (m, 2H), 2.30-2.24 (m, 1H), 1.89-1.63 (m, 4H). MS (ESI+) 542, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例１９７
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(ピリジン-3-イル)メタノン （{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(pyridin-3-yl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.11 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.78 (dd, J= 4.8, 1.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J= 8.0, 1.9, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45-7.73 (m, 1H), 7.33-7.30 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.26 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.28-3.16 (m, 1H), 3.04-3.01 (m, 1H), 2.68-2.63 (m, 2H), 2.35-2.34 (m, 1H), 1.90-1.69 (m, 4H).
実施例１９８
エチル 4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾエート （Ethyl 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 642, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例１９９
4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoic acid
4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイック アシッド
Figure 2007040166
実施例１９８の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.95 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (dd, J= 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.55-7.45 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 3H), 7.05-6.96 (m, 2H), 6.80 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.34 (bs, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.19 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.83-2.64 (m, 2H), 2.50-2.32 (m, 2H), 1.95-1.65 (m, 4H). MS (ESI+) 614, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例２００
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート （Ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
MS (ESI+) 656, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例２０１
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸 （[4-({1-[2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２００の化合物より、実施例４と同様に合成した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.78 (s, 1H), 8.00 (dd, J= 9.5, 1.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.30-7.13 (m, 3H), 7.05 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 6.75-6.68 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.45-4.28 (m, 1H), 3.88-3.25 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.51 (s, 1H), 3.25-3.01 (m, 1H), 3.01-2.73 (m, 1H), 2.45-2.12 (m, 1H), 2.12-1.93 (m, 2H), 1.93-1.70 (m, 1H). MS (ESI+) 628, 2.03（M++1, 検出時間）
実施例２０２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フェノキシ}ピペリジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]phenoxy}piperidin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１７８(70mg)のジクロロメタン(3ml)溶液に、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩(29mg)、トリエチルアミン(30mg)、1-メチルピペラジン(15mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(20mg)を加えて25℃で6時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題の化合物(29mg)を得た。
MS (ESI+) 666, 1.85（M++1, 検出時間）
実施例２０３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(4-{4-[(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)カルボニル]フェノキシ}ピペラジン-1-イル)プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(4-{4-[(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)carbonyl]phenoxy}piperidin-1-yl)propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例２０２と同様に合成した。MS (ESI+) 680, 1.85（M++1, 検出時間）
実施例２０４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール （2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 539, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例２０５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(2-メトキシベンジル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール （2-(1-Benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(2-methoxybenzyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 569, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例２０６
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(ピリジン-2-イル)メタノン （{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(pyridin-2-yl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.65-8.64 (m, 1H), 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05-8.02 (m, 2H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.47 (ddd, J= 7.7, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.10 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 5.82 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.86-3.80 (m, 1H), 3.25 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.98-2.95 (m 1H), 2.73-2.69 (m, 1H), 2.63-2.60 (m, 1H), 2.37-2.36 (m, 1H), 1.93-1.70(m, 4H).
MS (ESI+) 553, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例２０７
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(1H-イミダゾール-2-イル)メタノン ({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(1H-imidazol-2-yl)methanone)
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.33-7.31 (m, 3H), 7.24-7.21 (m, 2H), 7.10 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.55-3.54 (m, 1H), 3.26 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.02-3.00 (m, 1H), 2.69-2.62 (m, 2H), 2.40-2.35 (m, 1H), 1.98-1.76 (m, 4H).
MS (ESI+) 542, 1.98（M++1, 検出時間）
実施例２０８
{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(1H-ピロール-3-イル)メタノン （{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(1H-pyrrol-3-yl)methanone）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (bs, 1H), 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.42-7.41(m, 1H), 7.32-7.29 (m, 3H), 7.10 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 6.80-6.78 (m, 1H), 6.64-6.62 (m, 1H), 5.88 (s, 2H), 3.23 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.01-2.98 (m, 1H), 2.92-2.87 (m, 1H), 2.61-2.59 (m, 2H), 2.29-2.27 (m, 1H), 1.91-1.65 (m, 4H). MS (ESI+) 543, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例２０９
エチル [3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}カルボニル)-1H-ピロール-1-イル]アセテート （Ethyl [3-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}carbonyl)-1H-pyrrol-1-yl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 4H), 7.10 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.64-6.63 (m, 1H), 6.60-6.59 (m, 1H), 5.76 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.24 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.22 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.00-2.97 (m, 1H), 2.91-2.83 (m, 1H), 2.61-2.56 (m, 2H), 2.28-2.21 (m, 1H), 1.87-1.64 (m, 4H), 1.29 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 627, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例２１０
エチル [4-({(3S)-1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピロリジン-3-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート （Ethyl [4-({(3S)-1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]pyrrolidin-3-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 642, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例２１１
[4-({(3S)-1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピロリジン-3-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸 （[4-({(3S)-1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]pyrrolidin-3-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２１０の化合物より、実施例４と同様に合成した。MS (ESI+) 614, 2.03（M++1, 検出時間）
実施例２１２
エチル [4-({(3R)-1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピロリジン-3-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート （Ethyl [4-({(3R)-1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]pyrrolidin-3-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 642, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例２１３
[4-({(3R)-1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピロリジン-3-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸 （[4-({(3R)-1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]pyrrolidin-3-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２１２の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。MS (ESI+) 614, 2.04（M++1, 検出時間）
実施例２１４
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート （Ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.35 (dd, J= 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.06 (dd, J= 7.7, 2.4 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (dd, J= 8.1, 1.9 Hz, 1H), 5.82 (bs, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.26-4.18 (m, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.89-2.75 (m, 2H), 2.52-2.38 (m, 2H), 1.98-1.74 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 1H). MS (ESI+) 636, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例２１５
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸 [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
Figure 2007040166
実施例２１４の化合物より、実施例４と同様に合成した。MS (ESI+) 608, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例２１６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-{4-[(2-メトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-1-イル}プロパン-2-オール （2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-{4-[(2-methoxyphenyl)sulfonyl]piperidin-1-yl}propan-2-ol）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 618, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例２１７
エチル [4-({1-[3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブチル]ピペリジン-4-イル}オキソ)-3-メトキシフェニル]アセテート （Ethyl [4-({1-[3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 670, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例２１８
[4-({1-[3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸 （[4-({1-[3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２１７の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.99 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.11 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.78-6.73 (m, 3H), 5.40 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.35 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 4.13 (bs, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.51-3.49 (m, 2H), 2.92-2.42 (m, 6H), 1.83-1.78 (m, 4H). MS (ESI+) 642, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例２１９
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート （Ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 654, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例２２０
エチル {4-[(1-{2-[1-(4-クロロベンジル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート （Ethyl {4-[(1-{2-[1-(4-chlorobenzyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 671, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例２２１
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メチルベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート （Ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 650, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例２２２
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート （Ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 666, 2.00（M++1, 検出時間）
実施例２２３
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}酢酸 （{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２１９の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.80-6.75 (m, 3H), 5.30 (s, 2H), 4.38 (bs, 1), 3.80-3.60 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.45-3.20 (m, 2H), 3.20-2.90 (m, 2H), 2.27-2.11 (m, 1H), 2.11-1.93 (m, 2H), 1.93-1.77 (m, 1H). MS (ESI+) 626, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例２２４
{4-[(1-{2-[1-(4-クロロベンジル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}酢酸 （{4-[(1-{2-[1-(4-chlorobenzyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２２０の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40 (dd, J= 8.4, 1.1 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.81-6.76 (m, 3H), 5.32 (s, 1H), 5.31 (s, 1H), 4.41 (bs, 1H), 3.85-3.61 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.61-3.30 (m, 2H), 3.20-3.07 (m, 1H), 3.07-2.90 (m, 1H), 2.35-2.14 (m, 1H), 2.14-1.94 (m, 2H), 1.94-1.77 (m, 1H). MS (ESI+) 642, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例２２５
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メチルベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}酢酸 {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
Figure 2007040166
実施例２２１の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。 MS (ESI+) 622, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例２２６
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}酢酸 {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
Figure 2007040166
実施例２２２の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.80-6.76 (m, 3H), 5.28 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.87-3.63 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.53-3.34 (m, 2H), 3.23-3.10 (m, 1H), 3.04-2.85 (m, 1H), 2.40-2.20 (m, 1H), 2.16-2.00 (m, 2H), 1.93-1.80 (m, 2H). MS (ESI+) 638, 2.00（M++1, 検出時間）
実施例２２７
エチル [4-({1-[2-(6-シアノ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート （Ethyl [4-({1-[2-(6-cyano-1-methyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87(d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.80 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 4.24-4.21 (m, 1H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.12 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.84-2.78 (m, 2H), 2.52-2.46 (m, 2H), 1.91-1.77 (m, 4H), 1.26 (t, J= 7.1 Hz, 3H). MS (ESI+) 560, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例２２８
エチル [4-({1-[2-(6-シアノ-1-エチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキソ)-3-メトキシフェニル]アセテート （Ethyl [4-({1-[2-(6-cyano-1-ethyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.86 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82-6.73 (m, 3H), 5.85 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 4.25-4.10 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.48 (q, J= 7.0 Hz, 2H), 3.26 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.12 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.85-2.78 (m, 2H), 2.50-2.46 (m, 2H), 1.91-1.81 (m, 4H), 1.50 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.21 (t, J= 7.0 Hz, 3H). MS (ESI+) 574, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例２２９
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}カルボニル)フェニル]プロパノエート （Ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}carbonyl)phenyl]propanoate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 6.4, 2.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.19-7.04 (m, 6H), 5.39 (s, 1H), 4.12 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 3.18 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.06 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.96-2.85 (m, 3H), 2.63-2.41 (m, 4H), 2.11-2.00 (m, 1H), 1.79-1.68 (m, 4H), 1.21 (t, J= 7.5 Hz, 3H). MS (ESI+) 654, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例２３０
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート （Ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 637, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例２３１
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピリジン-3-イル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキソ]-3-メトキシフェニル}アセテート （Ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 637, 2.08（M++1, 検出時間）
実施例２３２
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート （Ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate）
Figure 2007040166
実施例１の化合物と同様に製造した。 MS (ESI+) 637, 2.04（M++1, 検出時間）
実施例２３３
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピペリジン-2-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}酢酸 （{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２３０の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.54 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.72 (dd, J= 7.7, 7.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 7.02 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 9.4 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 5.54 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.81 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 3.51-3.44 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 1H), 3.03 (bs, 1H), 2.26-1.86 (m, 4H).
MS (ESI+) 609, 1.89（M++1, 検出時間）
実施例２３４
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピペリジン-3-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}酢酸 {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
Figure 2007040166
実施例２３１の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。 MS (ESI+) 609, 1.87（M++1, 検出時間）
実施例２３５
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}酢酸 {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
Figure 2007040166
実施例２３２の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。 MS (ESI+) 609, 1.83（M++1, 検出時間）
実施例２３６
[4-({1-[2-(6-シアノ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸 （[4-({1-[2-(6-cyano-1-methyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２２７の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.60 (bs, 1H), 7.42 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.79-6.78 (m, 3H), 4.46 (bs, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.88-3.79 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 3.26-3.25 (m, 1H), 2.94 (bs, 1H), 2.45 (bs, 1H), 2.18-2.11 (m, 2H), 1.91-1.88 (m, 1H).
MS (ESI+) 532, 1.84（M++1, 検出時間）
実施例２３７
[4-({1-[2-(6-シアノ-1-エチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]酢酸 （[4-({1-[2-(6-cyano-1-ethyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid）
Figure 2007040166
実施例２２８の化合物より、実施例４と同様の方法で合成した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (bs, 1H), 7.41 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 6.0 Hz, 3H), 4.46 (bs, 1H), 4.26-4.23 (m, 2H), 3.90-3.47 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.49 (q, J= 7.0 Hz, 2H), 3.28-3.23 (m, 1H), 2.99-2.91 (m, 1H), 2.43 (bs, 1H), 2.18-2.05 (m, 2H), 1.89 (bs, 1H), 1.53 (t, J= 7.0 Hz, 3H).
MS (ESI+) 546, 1.89（M++1, 検出時間）
参考例５
1-ベンジル-6-ニトロ-3-[2-フェニル-1-(トリフルオロメチル)ビニル]-1H-インドール
Figure 2007040166
ベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド(727mg)のテトラヒドロフラン(5ml)懸濁液に0℃でカリウム t-ブトキシドを加えて同温で15分撹拌した。反応溶液に参考例２の化合物(500mg)を加え25℃で5時間した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(558mg)を得た。
MS (ESI+) 423, 2.87（M++1, 検出時間）
実施例２３８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-1-フェニルプロパン-1,2-ジオール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-1-phenylpropane-1,2-diol
Figure 2007040166
過マンガン酸カリウム(114mg)、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド(342mg)の塩化メチレン(6ml)溶液に、参考例５の化合物(200mg)を0℃で加えた。0℃で１時間撹拌した後に１N水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で一晩撹拌した。セライトを用いてろ過した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(6mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.26-7.22 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 3H), 7.06-7.02 (m, 2H), 6.71-6.69 (m, 2H), 5.53 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.20 (s, 1H), 2.60 (d, J= 2.7 Hz, 1H).
MS (ESI+) 457, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例２３９
2-ヒドロキシエチル 2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート 2-hydroxyethyl 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
Figure 2007040166
実施例61の化合物(250mg)のエチレングリコール(1ml)溶液に硫酸鉄(III)n水和塩(6.3mg)を加え120℃で5時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(25mg)を得た。
MS (ESI+) 439, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例２４０
2-(ベンジルオキシ)エチル 2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート 2-(benzyloxy)ethyl 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
Figure 2007040166
実施例２３９の化合物(7mg)のジメチルホルムアミド(0.5ml)溶液に水素化ナトリウム(2mg)を加え室温で5分撹拌した。反応溶液にベンジルブロマイド(10μl)を加え、室温で6時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(2mg)を得た。
MS (ESI+) 529, 3.01（M++1, 検出時間）
実施例２４１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)- 1,1,1-トリフルオロブタ-3-イン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
Figure 2007040166
参考例２の化合物(120mg)のテトラヒドロフラン(1.5ml)溶液に0℃でエチニルマグネシウムブロマイド(0.5 M テトラヒドロフラン溶液、1.52ml)を加え0℃で2時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(56mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.39-7.31 (m, 3H), 7.16-7.14 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.20 (s, 1H), 2.87 (s, 1H).
MS (ESI+) 375, 2.53（M++1, 検出時間）
実施例２４２
1-ベンジル-3-[1-(メトキシメトキシ)-1-(トリフルオロメチル)プロパ-2-イン-1-イル]-6-ニトロ-1-インドール 1-benzyl-3-[1-(methoxymethoxy)-1-(trifluoromethyl)prop-2-yn-1-yl]-6-nitro-1H-indol
Figure 2007040166
参考例２の化合物(1g)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液に0℃でエチニルマグネシウムブロマイド(0.5 M テトラヒドロフラン溶液、24ml)を加え同温で2時間撹拌した。反応溶液にメトキシメチルクロライド(0.34ml)を加え、室温で10時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(248mg)を得た。
MS (ESI+) 419, 2.73（M++1, 検出時間）
実施例２４３
エチル 4-[3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-(メトキシメトキシ)ブタ-1-イン-1-イル]ベンゾエート ethyl 4-[3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-(methoxymethoxy)but-1-yn-1-yl]benzoate
Figure 2007040166
実施例２４２の化合物(107mg)のトリエチルアミン(1ml)溶液にエチル 4-ブロモベンゾエート(70mg)、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム(18mg)、ヨウ化銅(II)(2.4mg)を加え、100℃で8時間撹拌した。不溶物をセライトろ過した後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(21mg)を得た。
MS (ESI+) 567, 3.01（M++1, 検出時間）
実施例２４４
1-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-2,2,2-トリフルオロ-1-(4-メチルフェニル)エタノール 1-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoro-1-(4-methylphenyl)ethanol
Figure 2007040166
参考例２の化合物(1ml)溶液に-78℃で4-トルイルマグネシウムブロマイド(1.0 M テトラヒドロフラン溶液、0.4ml)を加え、-78℃から室温に1時間かけて昇温した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(48mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.64-7.63 (m, 1H), 7.42 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.40-7.32 (m, 4H), 7.26 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.17-7.16 (m, 4H), 5.43 (s, 2H), 2.84 (s, 1H), 2.36 (s, 3H).
MS (ESI+) 441, 2.55（M++1, 検出時間）
実施例２４５
1-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-2,2,2-トリフルオロ-1-(4-メトキシフェニル)エタノール 1-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-2,2,2-trifluoro-1-(4-methoxyphenyl)ethanol
Figure 2007040166
実施例２４４と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (bs, 1H), 7.44 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.19-7.17 (m, 1H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.83 (s, 1H).
MS (ESI+) 457, 2.56（M++1, 検出時間）
実施例２４６
エチル 4-[3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタ-1-イン-1-イル]ベンゾエート ethyl 4-[3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybut-1-yn-1-yl]benzoate
Figure 2007040166
実施例２４３を原料とし、実施例７と同様に製造した。
MS (ESI+) 523, 2.86（M++1, 検出時間）
実施例２４７
1-(3-フルオロベンジル)-3-[(3E)-1-ヒドロキシ-4-(3-チエニル)-1-(トリフルオロメチル)ブタ-3-エン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[(3E)-1-hydroxy-4-(3-thienyl)-1-(trifluoromethyl)but-3-en-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
Figure 2007040166
実施例８と同様に合成した1-(3-フルオロベンジル)-3-[1-ヒドロキシ-1-(トリフルオロメチル)ブタ-3-エン-1-イル ]-1 H -インドール-6-カルボニトリル(58mg)、3-ブロモチオフェン(21μl)のN,N-ジメチルホルムアミド(0.5ml)溶液にジイソプロピルエチルアミン(51μl)ジ t-ブチルホスフィンパラジウム(15mg)を加え、90℃で8時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(53mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.57 (bs, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.24-7.22 (m, 2H), 7.08-6.97 (m, 3H), 6.82 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.72 (bd, J= 9.2 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 5.83 (dt, J= 15.6, 7.4 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.19 (dd, J= 14.4, 7.4 Hz, 1H), 3.04 (dd, J= 14.4, 7.4 Hz, 1H), 2.83 (s, 1H).
MS (ESI+) 471, 2.62（M++1, 検出時間）
実施例２４７の化合物と同様に、構造式を表１に示した実施例２４８〜２５３の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例２４８
1-(3-フルオロベンジル)-3-[(3E)-1-ヒドロキシ-4-フェニル-1-(トリフルオロメチル)ブタ-3-エン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[(3E)-1-hydroxy-4-phenyl-1-(trifluoromethyl)but-3-en-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.57 (bs, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.43 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.39-7.19 (m, 6H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.82 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.73 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 5.99 (dt, J= 15.6, 7.4 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 3.24 (dd, J= 14.8, 7.4 Hz, 1H), 3.08 (dd, J= 14.8, 7.4 Hz, 1H), 2.74 (s, 1H).
MS (ESI+) 465, 2.51（M++1, 検出時間）
実施例２４９
エチル 4-{(1E)-4-[6-シアノ-1-(3-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-5,5,5-トリフルオロ-4-ヒドロキシペンタ-1-エン-1-イル}ベンゾエート ethyl 4-{(1E)-4-[6-cyano-1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-5,5,5-trifluoro-4-hydroxypent-1-en-1-yl}benzoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.58 (bs, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (dd, J= 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.81 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 6.12 (dt, J= 15.5, 7.5 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.36 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.25 (dd, J= 14.5, 7.5 Hz, 1H), 3.10 (dd, J= 14.5, 7.5 Hz, 1H), 2.77 (s, 1H), 1.38 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 537, 2.57（M++1, 検出時間）
実施例２５０
1-(3-フルオロベンジル)-3-{(3E)-1-ヒドロキシ-1-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-{(3E)-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-3-en-1-yl}-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (bs, 1H), 7.51 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.25-7.20 (m, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.82 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 6.12 (dt, J= 15.8, 7.4 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 3.26 (dd, J= 14.7, 7.4 Hz, 1H), 3.10 (dd, J= 14.7, 7.4 Hz, 1H), 2.72 (s, 1H).
MS (ESI+) 533, 2.75（M++1, 検出時間）
実施例２５１
1-(3-フルオロベンジル)-3-[(3E)-1-ヒドロキシ-4-ピリジン-3-イル-1-(トリフルオロメチル)ブタ-3-エン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[(3E)-1-hydroxy-4-pyridin-3-yl-1-(trifluoromethyl)but-3-en-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.38 (bs, 2H), 8.05 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.29-7.23 (m, 1H), 7.19-7.16 (m, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.83 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.69 (bd, J= 9.4 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 6.07 (dt, J= 14.3, 7.2 Hz, 1H), 3.10 (dd, J= 14.3, 7.2 Hz, 1H).
MS (ESI+) 466, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例２５２
1-(3-フルオロベンジル)-3-[(3E)-1-ヒドロキシ-4-(2-チエニル)-1-(トリフルオロメチル)ブタ-3-エン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[(3E)-1-hydroxy-4-(2-thienyl)-1-(trifluoromethyl)but-3-en-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.56 (bs, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.40 (dd, J= 8.5, 1.4 Hz, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.13 (d, J= 5.1 Hz, 1H), 7.04-6.97 (m, 1H), 6.93 (dd, J= 5.1, 3.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.76-6.74 (m, 1H), 6.67 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 5.81 (dt, J= 15.7, 7.4 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 3.19 (dd, J= 14.5, 7.4 Hz, 1H), 3.04 (dd, J= 14.5, 7.4 Hz, 1H), 2.78 (bs, 1H).
MS (ESI+) 471, 2.59（M++1, 検出時間）
実施例２５３
1-(3-フルオロベンジル)-3-[(3E)-1-ヒドロキシ-4-[1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピラゾール-4-yl]-1-(トリフルオロメチル)ブタ-3-エン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[(3E)-1-hydroxy-4-[1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1-(trifluoromethyl)but-3-en-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.55 (bs, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.19-6.83 (m, 2H), 7.16 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.86 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.69 (bd, J= 9.6 Hz, 1H), 6.34 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.65 (dt, J= 15.9, 7.3 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.07 (dd, J= 14.8, 7.3 Hz, 1H), 2.97 (dd, J= 14.8, 7.3 Hz, 1H).
MS (ESI+) 575, 2.61（M++1, 検出時間）
実施例２５４
1-(3-フルオロベンジル)-3-[1-ヒドロキシ-4-(3-チエニル)-1-(トリフルオロメチル)ブチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[1-hydroxy-4-(3-thienyl)-1-(trifluoromethyl)butyl]-1H-indole-6-carbonitrile
Figure 2007040166
実施例２４７の化合物(35mg)のエタノール(3ml)溶液に10%Ｐｄ−Ｃ(80mg)を加えた。水素雰囲気下室温で6時間撹拌した後に、セライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下濃縮した後にシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物(24mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.54 (bs, 1H), 7.31 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.30-7.28 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 1H), 7.04-6.99 (m, 1H), 6.85-6.83 (m, 2H), 6.78 (dd, J= 4.9, 1.2 Hz, 1H), 6.73-6.70 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.73-2.56 (m, 2H), 2.52 (bs, 1H), 2.36-2.28 (m, 1H), 2.11-2.03 (m, 1H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.53-1.42 (m, 1H).
MS (ESI+) 473, 2.51（M++1, 検出時間）
実施例２５４の化合物と同様に、構造式を表２に示した実施例２５５〜２５８の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例２５５
1-(3-フルオロベンジル)-3-[1-ヒドロキシ-4-フェニル-1-(トリフルオロメチル)ブチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[1-hydroxy-4-phenyl-1-(trifluoromethyl)butyl]-1H-indole-6-carbonitrile
MS (ESI+) 467, 2.63（M++1, 検出時間）
実施例２５６
1-(3-フルオロベンジル)-3-[1-ヒドロキシ-4-ピリジン-3-イル-1-(トリフルオロメチル)ブチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[1-hydroxy-4-pyridin-3-yl-1-(trifluoromethyl)butyl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (bs, 1H), 8.23 (bs, 1H), 7.87 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.55 (bs, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.35-7.26 (m, 1H), 7.14 (dd, J= 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.02-6.98 (m, 1H), 6.86 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.69 (bd, J= 9.3 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 2.62-2.53 (m, 2H), 2.38-2.30 (m, 1H), 2.18-2.11 (m, 1H), 1.86-1.75 (m, 1H), 1.53-1.47 (m, 1H).
MS (ESI+) 468, 2.00（M++1, 検出時間）
実施例２５７
1-(3-フルオロベンジル)-3-[1-ヒドロキシ-4-(2-チエニル)-1-(トリフルオロメチル)ブチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[1-hydroxy-4-(2-thienyl)-1-(trifluoromethyl)butyl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 2H), 7.08 (bd, J= 4.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J= 8.3, 8.3 Hz, 1H), 6.89-6.85 (m, 1H), 6.86 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.75-6.70 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 2.91-2.74 (m, 2H), 2.36-2.29 (m, 1H), 2.15-2.07 (m, 1H), 1.89-1.81 (m, 1H), 1.50-1.44 (m, 1H).
MS (ESI+) 473, 2.55（M++1, 検出時間）
実施例２５８
1-(3-フルオロベンジル)-3-[1-ヒドロキシ-4-[1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1-(トリフルオロメチル)ブチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[1-hydroxy-4-[1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1-(trifluoromethyl)butyl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.30 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.28-7.19 (m, 1H), 7.13 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.05 (s, 2H), 7.01-6.97 (m, 1H), 6.86 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.85-6.80 (m, 1H), 6.70 (d, J= 9.4 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.48-2.37 (m, 2H), 2.35-2.23 (m, 1H), 2.11-2.03 (m, 1H), 1.99 (bs, 1H), 1.73-1.66 (m, 1H), 1.37-1.22 (m, 1H).
MS (ESI+) 577, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例２５９
1-ベンジル-3-[1-ヒドロキシ-1-(トリフルオロメチル)プロパ-2-イン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-benzyl-3-[1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)prop-2-yn-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
Figure 2007040166
実施例２４１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (bs, 1H), 7.38-7.31 (m, 4H), 7.13-7.11 (m, 2H), 5.36 (s, 2H), 2.87 (s, 1H), 2.27 (s, 1H).
MS (ESI+) 355, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例２６０
1-ベンジル-3-[1-(メトキシメトキシ)-1-(トリフルオロメチル)プロパ-2-イン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-benzyl-3-[1-(methoxymethoxy)-1-(trifluoromethyl)prop-2-yn-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
Figure 2007040166
実施例２５９の化合物(548mg)のテトラヒドロフラン/N,N-ジメチルホルムアミド(3/2ml)混合溶液に水素化ナトリウム(81mg)を0℃で加え、同温で10分攪拌した。反応溶液にメトキシメチルクロライドを加え、同温で1時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(563mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.11 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.11-7.09 (m, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.97 (d, J= 6.6 Hz, 1H), 4.93 (d, J= 6.6 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H).
実施例２６１
エチル 4-[3-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-(メトキシメトキシ)ブタ-1-イン-1-イル]ベンゾエート ethyl 4-[3-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-(methoxymethoxy)but-1-yn-1-yl]benzoate
Figure 2007040166
実施例２４３の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 8.04-8.02 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.61 (bs, 1H), 7.58 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 7.42-7.31 (m, 4H), 7.13 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.03 (d, J= 6.7 Hz, 1H), 5.00 (d, J= 6.7 Hz, 1H), 4.40 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 1.41 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 547, 2.78（M++1, 検出時間）
実施例２６２
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
Figure 2007040166
実施例７の化合物と同様に製造した。
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.55 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.13-7.05 (m, 2H), 6.78-6.62 (m, 3H), 6.25 (bs, 1H), 5.45 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.40 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.30-4.00 (m, 1H), 4.00-3.60 (m, 6H), 3.40-3.20 (m, 1H), 2.86 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.63 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 1.97-1.50 (m, 4H).
MS (ESI+) 656, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例２６３
1-ベンジル-3-[1-({4-[4-(3-エトキシ-3-オキソプロピル)-2,6-ジメトキシフェノキシ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-6-カルボキシリック アシッド 1-benzyl-3-[1-({4-[4-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]piperidin-1-yl}methyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-6-carboxylic acid
Figure 2007040166
ベンジル 1-ベンジル-3-[1-({4-[4-(3-エトキシ-3-オキソプロピル)-2,6-ジメトキシフェノキシ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-6-カルボキシレート（後述の実施例３６７）を原料として、実施例２８の化合物と同様に製造した。
MS (ESI+) 699, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例２６３の化合物を原料として、実施例９３の化合物と同様に、構造式を表３に示した実施例２６４〜２６９の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例２６４
エチル 3-{4-[(1-{2-[6-(アミノカルボニル)-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[6-(aminocarbonyl)-1-benzyl-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoate
MS (ESI+) 698, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例２６５
エチル 3-(4-{[1-(2-{1-ベンジル-6-[(ジメチルアミノ)カルボニル]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル)プロパノエート ethyl 3-(4-{[1-(2-{1-benzyl-6-[(dimethylamino)carbonyl]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)piperidin-4-yl]oxy}-3,5-dimethoxyphenyl)propanoate
MS (ESI+) 726, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例２６６
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-{[メトキシ(メチル)アミノ]カルボニル}-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-{[methoxy(methyl)amino]carbonyl}-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 742, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例２６７
エチル 3-{4-[(1-{2-[1-ベンジル-6-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[1-benzyl-6-(morpholin-4-ylcarbonyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoate
MS (ESI+) 768, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例２６８
エチル 3-{4-[(1-{2-[6-(アニリノカルボニル)-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[6-(anilinocarbonyl)-1-benzyl-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoate
MS (ESI+) 774, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例２６９
エチル 3-(4-{[1-(2-{1-ベンジル-6-[(ベンジルアミノ)カルボニル]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル)プロパノエート ethyl 3-(4-{[1-(2-{1-benzyl-6-[(benzylamino)carbonyl]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)piperidin-4-yl]oxy}-3,5-dimethoxyphenyl)propanoate
MS (ESI+) 788, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例１９９の化合物を原料として、実施例９３の化合物と同様に、構造式を表４に示した実施例２７０〜２７７の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例２７０
エチル N-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]-N-メチルグリシネート ethyl N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]-N-methylglycinate
MS (ESI+) 713, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例２７１
エチル N-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]グリシネート ethyl N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]glycinate
MS (ESI+) 699, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例２７２
エチル N-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]-β-アラニネート ethyl N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]-β-alaninate
MS (ESI+) 713, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例２７３
エチル 1-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]ピペリジン-4-カルボキシレート ethyl 1-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]piperidine-4-carboxylate
MS (ESI+) 753, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例２７４
エチル 1-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]ピペリジン-3-カルボキシレート ethyl 1-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]piperidine-3-carboxylate
MS (ESI+) 753, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例２７５
エチル 1-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]ピペリジン-2-カルボキシレート ethyl 1-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]piperidine-2-carboxylate
MS (ESI+) 753, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例２７６
ベンジル 1-{[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]アミノ}シクロブタンカルボキシレート benzyl 1-{[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]amino}cyclobutanecarboxylate
MS (ESI+) 801, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例２７７
tert-ブチル N-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]-D-バリネート tert-butyl N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]-D-valinate
MS (ESI+) 769, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例２７８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(1H-tetrazol-5-yl)piperidin-1-yl]propan-2-ol
Figure 2007040166
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-カルボニトリル（後述の実施例３８１）(236mg)のトルエン(5ml)溶液に、アジ化ナトリウム(97mg)、トリエチルアミン塩酸塩(207mg)を加えて100℃で30時間撹拌した。反応溶液に１N塩酸を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えろ過することで表題の化合物(230mg)を得た。
MS (ESI+) 516, 1.93（M++1, 検出時間）
実施例２７９
1-(3-フルオロベンジル)-3-[1-ヒドロキシ-1-(トリフルオロメチル)ブタ-3-エン-1-イル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-(3-fluorobenzyl)-3-[1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)but-3-en-1-yl]-1H-indole-6-carbonitrile
Figure 2007040166
実施例８の化合物と同様に製造した。
MS (ESI+) 389, 2.89（M++1, 検出時間）
実施例２８０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-メトキシプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-methoxypropan-2-ol
Figure 2007040166
参考例３の化合物(36mg)のメタノール(3ml)溶液に、リチウムビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド(14.3mg)を加えて25℃で1週間撹拌した。得られた反応溶液液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物を得た。
MS (ESI+) 395, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例２８１
tert-ブチル 4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-1-カルボキシレート tert-butyl 4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropoxy]piperidine-1-carboxylate
Figure 2007040166
t-ブチル 4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート(60mg)のテトラヒドロフラン(1ml)溶液に、カリウム t-ブトキシド(33.6mg)を加え25℃で10分間撹拌した。反応溶液に参考例３の化合物(54mg)を加えて25℃で10時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(38mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.38-7.28 (m, 3H), 7.16-7.09 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.15 (d, J= 9.5 Hz, 1H), 3.87 (d, J= 9.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 1H), 3.71-3.53 (m, 3H), 3.22-3.09 (m, 2H), 1.88-1.74 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).
MS (ESI+) 564, 2.61（M++1, 検出時間）
実施例２８２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-フェノキシプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-phenoxypropan-2-ol
Figure 2007040166
参考例３の化合物(54mg)にフェノール(1g)を加えて50℃で20時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を１N水酸化ナトリウム水溶液で3度洗浄した。更に飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(5.4mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.42-7.30 (m, 4H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 2H), 6.86-6.72 (m, 3H), 5.45 (s, 2H), 4.49 (d, J= 11.8 Hz, 1H), 4.41 (d, J= 11.8 Hz, 1H).
MS (ESI+) 457, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例２８３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エトキシ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethoxy]propan-2-ol
Figure 2007040166
参考例３の化合物(362mg)にヘキサフルオロイソプロパノール(5ml)を加えて、25℃で1時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(397mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.26-7.18 (m, 2H), 5.43 (s, 2H), 5.40-5.30 (m, 1H), 4.67-4.51 (m, 2H).
MS (ESI+) 531, 2.66（M++1, 検出時間）
実施例２８４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル ホルメート 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl formate
Figure 2007040166
参考例３の化合物(362mg)に蟻酸(5ml)を加えて、25℃で1時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(248mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.16-7.10 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 4.88 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 4.70 (d, J= 12.2 Hz, 1H).
MS (ESI+) 409, 2.36（M++1, 検出時間）
実施例２８５
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-ヒドロキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-hydroxyphenyl]acetate
Figure 2007040166
実施例２００の化合物(140mg)のジクロロメタン(3ml)溶液に、ボラントリブロミド(1.0M CH2Cl2溶液, 678μl)を-78℃にて滴下した。撹拌しながら6時間かけて25℃まで昇温した。再度反応溶液を-78℃に冷却し、ボラントリブロミド(1.0M CH2Cl2溶液, 678μl)を滴下した。撹拌しながら6時間かけて25℃まで昇温後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(14.4mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.05 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.38-7.26 (m, 3H), 7.16-7.08 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.78-6.66 (m, 2H), 5.44 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 5.37 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.63-4.45 (m, 1H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 1H), 3.85 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.55-3.35 (m, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.28-3.12 (m, 2H), 2.50-2.28 (m, 1H), 2.28-2.07 (m, 2H), 2.07-1.88 (m, 1H), 1.36-1.13 (m, 3H).
実施例２８６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(メチルチオ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(methylthio)propan-2-ol
Figure 2007040166
参考例３の化合物(362mg)のテトラヒドロフラン(4ml)溶液にナトリウムメタンチオレート(16mg)を加えて、60℃で8時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物を得た。
MS (ESI+) 411, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例２８７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(フェニルチオ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(phenylthio)propan-2-ol
Figure 2007040166
参考例３の化合物(362mg)のテトラヒドロフラン(4ml)溶液にナトリウムチオフェノキシド(30mg)を加えて、60℃で8時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物を得た。
MS (ESI+) 473, 2.56（M++1, 検出時間）
実施例２８８
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピロリジン-2-オン 1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]pyrrolidin-2-one
Figure 2007040166
実施例１６９の化合物(60mg)のメタノール(4ml)溶液に、炭酸カリウム(83mg)を加えて、25℃で10時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(32mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.11 (dd, J= 7.8, 2.3 Hz, 2H), 6.67 (bs, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.13 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 3.92 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 3.45-3.32 (m, 1H), 3.00-2.88 (m, 1H), 3.48-3.26 (m, 2H), 2.05-1.92 (m, 1H), 1.85-1.70 (m, 1H).
MS (ESI+) 448, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例２８９
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-2-オン 1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-2-one
Figure 2007040166
実施例１７３の化合物より、実施例２８８と同様の方法で製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.95 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 9.0Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.31-7.20 (m, 3H), 7.10-6.98 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.24 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 14.6 Hz, 1H), 3.24-3.13 (m, 1H), 2.77-2.68 (m, 1H), 2.44-2.24 (m, 2H), 1.71-1.47 (m, 3H).
MS (ESI+) 462, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例２９０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(1,1-dioxidoisothiazolidin-2-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
Figure 2007040166
実施例１０２の化合物(76mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(4ml)溶液に、炭酸カリウム(83mg)、クロロプロパンスルホニルクロリド(43mg)を加えて、25℃で10時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(63mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.42-7.29 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.08 (bs, 1H), 3.90 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 3.45-3.36 (m, 1H), 3.25-3.09 (m, 2H), 3.09-2.98 (m, 1H), 2.40-2.18 (m, 2H).
MS (ESI+) 484, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例２９１
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]テトラヒドロピリミジン-2(1H)-オン 1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]tetrahydropyrimidin-2(1H)-one
Figure 2007040166
実施例１６８の化合物より、実施例２８８と同様の方法で製造した。
MS (ESI+) 463, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例２９２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(ピペリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール ジヒドロクロリド 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(piperidin-4-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol dihydrochloride
Figure 2007040166
tert-ブチル 4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート（後述の実施例６４８）より実施例１０１の化合物と同様に製造した。
MS (ESI+) 560, 1.89（M++1, 検出時間）
実施例２９３
{6-シアノ-3-[1-({4-[4-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-2-メトキシフェノキシ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-1-イル}アセティック アシッド {6-cyano-3-[1-({4-[4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2-methoxyphenoxy]piperidin-1-yl}methyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indol-1-yl}acetic acid
Figure 2007040166
エチル {4-[(1-{2-[1-(2-tert-ブトキシ-2-オキソエチル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート（後述の実施例３２８）より実施例１０１の化合物と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.43 (dd, J= 8.5, 1.3 Hz, 1H), 6.78-6.70 (m, 3H), 4.91 (d, J= 18.0 Hz, 1H), 4.84 (d, J= 18.0 Hz, 1H), 4.54 (bs, 1H), 4.23-4.11 (m, 2H), 3.91 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.65 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.25-3.12 (m, 1H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.48-2.32 (m, 1H), 2.21-2.09 (m, 1H), 1.96-1.75 (m, 2H), 1.29 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 604, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例２９４
{1-[2-(6-アミノ-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(フェニル)メタノン {1-[2-(6-amino-1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(phenyl)methanone
Figure 2007040166
実施例６７の化合物(151mg)のエタノール(2ml)溶液にギ酸アンモニウム(581mg)、10%パラジウムカーボン(29mg)を加え、80℃で2.5時間撹拌した。セライトを用いて不溶物をろ過した後、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(65mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53-7.50 (m, 1H), 7.34-7.20 (m, 1H), 7.20-7.08 (m, 3H), 6.59-6.49 (m, 1H), 6.47 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 5.18-5.16 (m, 2H), 4.36-4.31 (m, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.08 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.49-2.37 (m, 4H), 2.00-1.03 (m, 3H).
MS (ESI+) 522, 1.71（M++1, 検出時間）
実施例２９５
N-(3-{1-[(4-ベンゾイルピペリジン-1-イル)メチル]-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル}-1-ベンジル-1H-インドール-6-イル)メタンスルホンアミド N-(3-{1-[(4-benzoylpiperidin-1-yl)methyl]-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl}-1-benzyl-1H-indol-6-yl)methanesulfonamide
Figure 2007040166
実施例２９４の化合物(30mg)のピリジン(1ml)溶液に塩化メタンスルホニル(13μl)を加え、25℃で19時間撹拌した。反応溶液に飽和アンモニウムクロライド水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(21mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.61 (s, 1H), 7.74-7.68 (m, 2H), 7.39-7.22 (m, 6H), 7.10-7.03 (m, 3H), 6.91-6.88 (m, 2H), 6.44 (bs, 1H), 5.28 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.38-4.33 (m, 1H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.58-1.03 (m, 4H).
MS (ESI+) 600, 1.89（M++1, 検出時間）
実施例２９４の化合物を原料として、実施例２９５の化合物と同様に、構造式を表５に示した実施例２９６〜２９７の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例２９６
N-(3-{1-[(4-ベンゾイルピペラジン-1-イル)メチル]-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル}-1-ベンジル-1H-インドール-6-イル)アセトアミド N-(3-{1-[(4-benzoylpiperidin-1-yl)methyl]-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl}-1-benzyl-1H-indol-6-yl)acetamide
MS (ESI+) 564, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例２９７
N-(3-{1-[(4-ベンゾイルピペリジン-1-イル)メチル]-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル}-1-ベンジル-1H-インドール-6-イル)ベンズアミド N-(3-{1-[(4-benzoylpiperidin-1-yl)methyl]-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl}-1-benzyl-1H-indol-6-yl)benzamide
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.90-7.85 (m, 4H), 7.61-7.46 (m, 8H), 7.31 (s, 1H), 7.24-7.20 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 3.26 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.19 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.26-3.19 (m, 1H), 3.03-2.98 (m, 1H), 2.68-2.63 (m, 2H), 2.30-2.27 (m, 1H), 1.88-1.84 (m, 2H), 1.71-1.67 (m, 2H).
実施例２９８
N-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4-ブロモベンゼンスルホンアミド N-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4-bromobenzenesulfonamide
Figure 2007040166
実施例１０２の化合物(150mg)のピリジン(2ml)溶液に4-ブロモベンゼンスルホニルクロライド(153mg)を加え、25℃で36時間撹拌した。反応溶液に飽和アンモニウムクロライド水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(239mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.52 (bs, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.95 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.56 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.16 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 5.02 (bs, 1H), 3.75 (dd, J= 14.3, 6.0 Hz, 1H), 3.65 (dd, J= 14.3, 6.0 Hz, 1H).
MS (ESI+) 598, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例２９９
N-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ベンゼンスルホンアミド N-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]benzenesulfonamide
Figure 2007040166
実施例２９８と同様に製造した。
MS (ESI+) 520, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例３００
N-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-2-ヒドロキシアセトアミド N-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-2-hydroxyacetamide
Figure 2007040166
実施例１０２の化合物(300mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(4ml)溶液にブロモ酢酸ブロマイド(72μl)、炭酸カリウム(120mg)を加え、25℃で3時間撹拌した。反応溶液に飽和アンモニウムクロライド水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりN-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-2-ブロモアセタミド(84mg)を得た。
MS (ESI+) 500, 2.30（M++1, 検出時間）
メチル4-ヒドロキシフェニルアセテート(17mg)のテトラヒドロフラン(2.5ml)溶液に水素化ナトリウム(4.5mg)を加え、0℃で5分撹拌した。反応溶液にN-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-2-ブロモアセタミド(40mg)を加えた後、25℃で3時間攪拌した。反応溶液に飽和アンモニウムクロライド水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(11mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.26-7.18 (m, 3H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.26-7.18 (m, 3H), 7.08 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.25 (d, J= 16.9 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.95 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 16.9 Hz, 1H).
MS (ESI+) 438, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例３０１
メチル 4-(2-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート methyl 4-(2-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}-2-oxoethoxy)benzoate
Figure 2007040166
実施例３００の化合物(40mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(3ml)溶液に4-ブロモ安息香酸メチル(23mg)、炭酸カリウム(28mg)を加え、80℃で8時間撹拌した。反応溶液に飽和アンモニウムクロライド水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(10mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 9.0 Hz, 3H), 7.59 (s, 1H), 7.31-7.30 (m, 3H), 7.12-7.11 (m, 2H), 6.80 (bt, J= 5.8 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 5.40 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 5.35 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.51 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.46 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.19-4.07 (m, 2H), 3.90 (s, 3H).
MS (ESI+) 572, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例３００の化合物を原料として、実施例３０１の化合物と同様に、構造式を表６に示した実施例３０２〜３０３の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例３０２
エチル [4-(2-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}-2-オキソエトキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-(2-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}-2-oxoethoxy)-3-methoxyphenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.49 (bt, J= 6.1 Hz, 1H), 7.29-7.27 (m, 3H), 7.11-7.08 (m, 2H), 6.74 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.47 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 4.42 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 4.16 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 4.17-4.09 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 1.26 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 630, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例３０３
エチル 3-[4-(2-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}-2-オキソエトキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-(2-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}-2-oxoethoxy)-3-methoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.54 (bt, J= 5.6 Hz, 1H), 7.29-7.27 (m, 3H), 7.10-7.07 (m, 2H), 6.66-6.64 (m, 3H), 5.49 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.86 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.56 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 644, 2.51（M++1, 検出時間）
実施例３０４
N-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]メタンスルホンアミド N-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]methanesulfonamide
Figure 2007040166
実施例２９８と同様に製造した。
MS (ESI+) 458, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例１の化合物と同様に、構造式を表７〜２２に示した実施例３０５〜４６５の化合物を製造した。
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
実施例３０５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(2-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(2-phenyl-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol
MS (ESI+) 507, 2.78（M++1, 検出時間）
実施例３０６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(2-イソプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(2-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol
MS (ESI+) 473, 2.56（M++1, 検出時間）
実施例３０７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(ピリジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(pyridin-2-yloxy)piperidin-1-yl]propan-2-ol
MS (ESI+) 541, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例３０８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
MS (ESI+) 556, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例３０９
1-{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}-2-フェニルエタノン 1-{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}-2-phenylethanone
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.34-7.08 (m, 10H), 5.63 (bs, 1H), 5.42 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.41-3.33 (m, 1H), 3.19 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 2.91-1.61 (m, 8H).
MS (ESI+) 566, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例３１０
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)フェニル]アクリレート
ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)phenyl]acrylate
MS (ESI+) 686, 2.48（M++1, 検出時間）
実施例３１１
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)フェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)phenyl]propanoate
MS (ESI+) 688, 2.44（M++1, 検出時間）
実施例３１２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-{4-[2-メトキシ-4-(モルホリン-4-イルメチル)フェノキシ]ピペリジン-1-イル}プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-{4-[2-methoxy-4-(morpholin-4-ylmethyl)phenoxy]piperidin-1-yl}propan-2-ol
MS (ESI+) 669, 1.82（M++1, 検出時間）
実施例３１３
メチル 2-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]-2-メチルプロパノエート methyl 2-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]-2-methylpropanoate
MS (ESI+) 640, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例３１４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(5-モルホリン-4-イルピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(5-morpholin-4-ylpyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.08 (s, 2H), 8.03 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.11 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.85 (t, J= 4.7 Hz, 4H), 3.78-3.59 (m, 4H), 3.31 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.99 (t, J= 4.7 Hz, 1H), 2.70-2.53 (m, 4H).
MS (ESI+) 612, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例３１５
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}カルボニル)フェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}carbonyl)phenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31-8.27 (m, 1H), 8.08-8.03 (m, 1H), 7.84 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.52-7.00 (m, 5H), 5.42 (s, 2H), 4.37-4.29 (m, 1H), 3.76-3.62 (m, 4H), 2.93 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.67 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.97-1.43 (m, 5H).
MS (ESI+) 624, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例３１６
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 654, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例３１７
エチル {4-[(1-{2-[1-(2-クロロベンジル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[1-(2-chlorobenzyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 671, 2.20（M++2, 検出時間）
実施例３１８
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 666, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例３１９
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキソ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.60-7.48 (m, 2H), 7.38 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.33-7.25 (m, 1H), 6.99 (ddd, J= 8.3, 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.89-6.65 (m, 5H), 5.85 (bs, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.24 (bs, 1H), 4.13 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.40-3.05 (m, 2H), 2.95-2.30 (m, 2H), 2.00-1.70 (m, 4H).
MS (ESI+) 654, 2.16（M++1, 検出時間）
実施例３２０
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.52 (bs, 1H), 7.38 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.31-7.22 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.93 (d, J= 6.7 Hz, 1H), 6.84-6.73 (m, 3H), 5.86 (bs, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.35 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.36-3.08 (m, 2H), 2.95-2.70 (m, 2H), 2.60-2.40 (m, 2H), 2.02-1.75 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 671, 2.35（M++2, 検出時間）
実施例３２１
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 666, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例３２２
[3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}カルボニル)-1H-プロール-1-イル]アセティック アシッド [3-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}carbonyl)-1H-pyrrol-1-yl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.50 (bs, 1H), 8.05 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53-7.52 (bs, 1H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.23-7.21 (m 2H), 6.76 (bs, 1H), 6.58 (bs, 1H), 5.55 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 4.14 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.83 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.49-3.29 (m, 5H), 2.15-1.80 (m, 4H).
実施例３２３
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(シクロプロピルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
MS (ESI+) 572, 1.96（M++1, 検出時間）
実施例３２４
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-フェニルエチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-phenylethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
MS (ESI+) 622, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例３２５
1-[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-5-クロロフェニル]エタノン 1-[2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-5-chlorophenyl]ethanone
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.08 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.49 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.04 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 5.43 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 5.39 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.75 (bs, 1H), 3.94 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.89 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.65-3.59 (m, 1H), 3.40 (bs, 1H), 3.21-3.20 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.45-2.40 (m, 1H), 2.19-1.86 (m, 3H).
実施例３２６
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acrylate
MS (ESI+) 668, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例３２７
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 670, 2.24（M++1, 検出時間）
実施例３２８
エチル {4-[(1-{2-[1-(2-tert-ブトキシ-2-オキソエチル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 8.4, 1.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 8.1, 1.9 Hz, 1H), 5.88 (bs, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.21 (bs, 1H), 4.14 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J=, 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.74 (m, 2H), 2.53-2.39 (m, 2H), 1.97-1.75 (m, 4H), 1.43 (s, 9H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例３２９
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-メチルベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 650, 2.20（M++1, 検出時間）
実施例３３０
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-チエニルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-thienylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.36 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 3.1, 3.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 3.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 3.1 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 5.82 (bs, 1H), 5.48 (s, 2H), 4.25-4.16 (m, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.22 (d, H= 13.5 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.87-2.70 (m, 2H), 2.52-2.34 (m, 2H), 1.98-1.70 (m, 4H), 1.26 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
実施例３３１
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-チエニルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-thienylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.36 (dd, J= 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.30 (dd, J= 5.0, 3.0 Hz, 1H), 7.03-6.98 (m, 1H), 6.87-6.81 (m, 2H), 6.81 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.5, 1.9 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.28-4.18 (m, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.88-2.72 (m, 2H), 2.52-2.38 (m, 2H), 1.98-1.72 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
実施例３３２
ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-furylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-フリルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート
MS (ESI+) 626, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例３３３
エチル 3-(4-{4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-1-イル}フェニル)プロパノエート ethyl 3-(4-{4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}phenyl)propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.1, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38-7.31 (m, 5H), 7.13-7.08 (m, 4H), 5.42 (s, 2H), 4.11 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.30 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.12-3.06 (m, 4H), 2.86 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.73-2.69 (m, 4H), 2.57 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.21 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 625, 2.53（M++1, 検出時間）
実施例３３４
ethyl 3-(4-{4-[3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanoyl]piperazin-1-yl}phenyl)propanoate
エチル 3-(4-{4-[3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタノイル]ピペラジン-1-イル}フェニル)プロパノエート
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.12-7.09 (m, 2H), 6.76 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 5.40 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 5.35 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.13 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.71-3.54 (m, 4H), 3.29 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 3.21 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 3.08-3.03 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.85-2.80 (m, 2H), 2.58 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 653, 2.67（M++1, 検出時間）
実施例３３５
[4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)フェノキシ]アセティック アシッド [4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)phenoxy]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.34-7.30 (m, 5H), 7.12-7.08 (m, 2H), 6.86 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.61 (bs, 4H), 3.38 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.26 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.77-2.55 (m, 4H).
実施例３３６
エチル 3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.58 (ddd, J= 8.0, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J= 8.4, 1.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J= 7.6, 4.8 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 8.6, 1.9 Hz, 1H), 5.84 (bs, 1H), 5.47 (s, 2H), 4.20 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.88 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.79-2.78 (m, 2H), 2.62 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.52-2.44 (m, 2H), 1.90-1.61 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 651, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例３３７
メチル 4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-2-オキソピペラジン-1-イル}メチル)-3-メトキシベンゾエート methyl 4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-2-oxopiperazin-1-yl}methyl)-3-methoxybenzoate
MS (ESI+) 641, 2.45（M++1, 検出時間）
実施例３３８
4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)-3-メトキシベンゾイック アシッド 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)-3-methoxybenzoic acid
MS (ESI+) 662, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例３３９
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}チオ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}thio)-3-methoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 686, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例３４０
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}チオ)-3-メトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}thio)-3-methoxyphenyl]acrylate
MS (ESI+) 684, 2.47（M++1, 検出時間）
実施例３４１
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 718, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例３４２
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)-3-メトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]acrylate
MS (ESI+) 716, 2.49（M++1, 検出時間）
実施例３４３
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼチジン-3-イル}スルホニル)-3-メトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azetidin-3-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]acrylate
MS (ESI+) 688, 2.51（M++1, 検出時間）
実施例３４４
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼチジン-3-イル}スルホニル)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azetidin-3-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 690, 2.41（M++1, 検出時間）
実施例３４５
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 700, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例３４６
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylate
MS (ESI+) 698, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例３４７
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(1-ナフチルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(1-naphthylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 686, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例３４８
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-ナフチルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-naphthylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 686, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例３４９
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(シクロヘキシルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.43 (bs, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.84-6.70 (m, 3H), 5.80 (bs, 1H), 4.22 (bs, 1H), 4.13 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.95 (d, J= 7.3 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.35-3.06 (m, 1H), 2.90-2.65 (m, 2H), 2.58-2.30 (m, 1H), 2.00-1.45 (m, 10H), 1.32-1.08 (m, 6H), 1.07-0.90 (m, 2H).
MS (ESI+) 642, 2.41（M++1, 検出時間）
実施例３５０
エチル {4-[(1-{2-[1-(シクロヘキシルメチル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[1-(cyclohexylmethyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 662, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例３５１
1-ベンジル-3-(2,2,2-トリフルオロ-1-{[4-(4-ホルミル-2,6-ジメトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1-ヒドロキシエチル)-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-benzyl-3-(2,2,2-trifluoro-1-{[4-(4-formyl-2,6-dimethoxyphenoxy)piperidin-1-yl]methyl}-1-hydroxyethyl)-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.85 (s, 1H), 7.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.39-7.27 (m, 4H), 7.11 (s, 2H), 7.09-7.03 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.32-4.20 (m, 1H), 3.88 (s, 6H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.95-2.75 (m, 2H), 2.52-2.33 (m, 2H), 1.92-1.70 (m, 4H).
MS (ESI+) 608, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例３５２
エチル {4-[(1-{2-[1-(シクロヘキシルメチル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[1-(cyclobutylmethyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 634, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例３５３
エチル {4-[(1-{2-[1-(4-クロロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[1-(4-chlorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.30 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.03 (d,, J= 8.5 Hz, 2H), 6.84-6.72 (m, 3H), 5.36 (s, 2H), 4.36 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.26 (d, J= 13.6 HZ, 1H), 3.14 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.55-2.36 (m, 2H), 1.98-1.72 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H),
MS (ESI+) 690, 2.43（M++1, 検出時間）
実施例３５４
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メチルベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methylbenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.12 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.00 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 6.83-6.72 (m, 3H), 5.34 (s, 2H), 4.22 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.23 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 HZ, 1H), 2.88-2.70 (m, 2H), 2.52-2.47 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.97-1.72 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 670, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例３５５
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メチルベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methylbenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.20 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J= 7.5 Hz, 1h), 6.92 (s, 1H), 6.87 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.83-6.72 (m, 3H), 5.35 (s, 1H), 4.22 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.54-2.36 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.97-1.72 (m, 4H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 670, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例３５６
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(2-メチルベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(2-methylbenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.29-7.21 (m, 2H), 7.16-7.09 (m, 1H), 6.83-6.70 (m, 4H), 5.35 (s, 2H), 4.22 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.22 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.88-2.70 (m, 2H), 2.50-2.36 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.95-1.70 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 670, 2.40（M++1, 検出時間）
実施例３５７
エチル {4-[(1-{2-[1-(3-クロロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[1-(3-chlorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.04-7.00 (m, 1H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.83-6.72 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 4.23 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.26 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.73 (m, 2H), 2.53-2.40 (m, 2H), 1.97-1.75 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 690, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例３５８
エチル {4-[(1-{2-[1-(2-クロロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[1-(2-chlorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.44 (dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.31-7.24 (m, 1H), 7.15 (ddd, J= 8.0, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.83-6.67 (m, 4H), 5.48 (s, 2H), 4.22 (bs, 1H), 3.24 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.88-2.73 (m, 2H), 2.54-2.36 (m, 2H), 1.97-1.74 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 1H).
MS (ESI+) 690, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例３５９
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(4-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(4-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 HZ, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.12-6.98 (m, 4H), 6.84-6.73 (m, 3H), 5.36 (s, 2H), 4.23 (bs, 1H), 4.13 (q, J= 7.2 Hz, 3H), 3.82 (s, 1H), 3.53 (s, 2H), 3.26 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.90-2.72 (m, 2H), 2.54-2.39 (m, 2H), 1.95-1.74 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 674, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例３６０
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(3-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.34-7.26 (m, 1H), 6.99 (ddd, J= 8.4, 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.85-6.78 (m, 2H), 6.78-6.68 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.28-4.18 (m, 1H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.26 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.73 (m, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 1.98-1.75 (m, 4H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 674, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例３６１
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(2-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.35-7.27 (m, 1H), 7.14-7.03 (m, 2H), 6.95 (ddd, J= 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.83-6.72 (m, 3H), 5.43 (s, 2H), 4.28-4.18 (m, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.53-2.37 (m, 2H), 1.97-1.72 (m, 4H).
MS (ESI+) 674, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例３６２
エチル 3-{4-[(1-{2-[1-(シクロブチルメチル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-yl]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[1-(cyclobutylmethyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.38 (s, 2H), 5.99 (bs, 1H), 4.19 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 4.07-3.94 (m, 1H), 3.77 (s, 6H), 3.22 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.12 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.94-2.80 (m, 4H), 2.80-2.70 (m, 1H), 2.64-2.55 (m, 2H), 2.48-2.38 (m, 1H), 2.38-2.28 (m, 1H), 2.13-2.00 (m, 2H), 2.00-1.72 (m, 8H), 1.22 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 678, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例３６３
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[6-ニトロ-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[6-nitro-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.58-8.45 (m, 3H), 8.14-8.03 (m, 3H), 7.78-7.70 (m, 1H), 7.48-7.40 (m, 1H), 6.96-6.90 (m, 2H), 6.83-6.75 (m, 1H), 5.70 (s, 2H), 4.52-4.42 (m, 1H), 4.22 (d, J= 14.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J= 14.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.68-3.45 (m, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.00-2.65 (m, 1H), 2.20-1.90 (m, 4H), 1.40-1.20 (m, 2H).
MS (ESI+) 629, 1.87（M++1, 検出時間）
実施例３６４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-{4-[2-(ベンジロキシ)フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-{4-[2-(benzyloxy)phenoxy]piperidin-1-yl}-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.93-7.80 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45-7.28 (m, 8H), 7.11-7.06 (m, 2H), 7.00-6.85 (m, 4H), 5.88 (bs, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.33 (bs, 1H), 3.21 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 2.89-2.72 (m, 2H), 2.53-2.30 (m, 2H), 1.96-1.70 (m, 4H).
MS (ESI+) 646, 2.49（M++1, 検出時間）
実施例３６５
メチル [2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェノキシ]アセテート methyl [2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenoxy]acetate
MS (ESI+) 628, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例３６６
エチル 3-[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパノエート ethyl 3-[2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoate
MS (ESI+) 640, 2.47（M++1, 検出時間）
実施例３６７
ベンジル 1-ベンジル-3-[1-({4-[4-(3-エトキシ-3-オキソプロピル)-2,6-ジメトキシフェノキシ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-6-カルボキシレート benzyl 1-benzyl-3-[1-({4-[4-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]piperidin-1-yl}methyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-6-carboxylate
MS (ESI+) 789, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例３６８
エチル 2-[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェノキシ]プロパノエート ethyl 2-[2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenoxy]propanoate
MS (ESI+) 656, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例３６９
エチル 2-[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェノキシ]-2-メチルプロパノエート ethyl 2-[2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenoxy]-2-methylpropanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.36-7.27 (m, 3H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.98-6.83 (m, 4H), 5.40 (s, 2H), 4.28 (bs, 1H), 4.22 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.25 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 2.90-2.72 (m, 2H), 2.52-2.37 (m, 2H), 1.95-1.68 (m, 4H), 1.54 (s, 6H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 670, 2.45（M++1, 検出時間）
実施例３７０
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-yl)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.39-7.28 (m, 4H), 7.10-7.03 (m, 2H), 6.39 (s, 2H), 5.93 (bs, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 4.02 (bs, 1H), 3.77 (s, 6H), 3.23 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.95-2.70 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 2.60 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 2.51-2.37 (m, 2H), 1.93-1.70 (m, 4H), 1.24 (t, J= 7.4 Hz, 3H).
MS (ESI+) 680, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例３７１
メチル 1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4-オキソピペリジン-3-カルボキシレート methyl 1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4-oxopiperidine-3-carboxylate
MS (ESI+) 520, 2.55（M++1, 検出時間）
実施例３７２
メチル 4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシベンゾエート methyl 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxybenzoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 1.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.39-7.24 (m, 5H), 7.13-7.06 (m, 2H), 5.90 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.25-4.15 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 6H), 3.25 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.95-2.74 (m, 2H), 2.50-2.32 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 4H).
MS (ESI+) 658, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例３７３
エチル 2-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-yl)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]-2-メチルプロパノエート ethyl 2-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]-2-methylpropanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.38-7.28 (m, 3H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.88-6.76 (m, 3H), 5.84 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.23 (bs, 1H), 4.11 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.55-2.35 (m, 2H), 2.00-1.70 (m, 4H), 1.53 (s, 6H), 1.18 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 684, 2.45（M++1, 検出時間）
実施例３７４
エチル [3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-4-メトキシフェニル]アセテート ethyl [3-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-4-methoxyphenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.13-7.07 (m, 2H), 6.88-6.79 (m, 3H), 5.85 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.26 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.50 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.72 (m, 2H), 2.55-2.38 (m, 2H), 2.00-1.74 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 656, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例３７５
エチル (3-メトキシ-4-{[1-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-{1-[4-(メチルスルホニル)ベンジル]-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル}プロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}フェニル)アセテート ethyl (3-methoxy-4-{[1-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-{1-[4-(methylsulfonyl)benzyl]-6-nitro-1H-indol-3-yl}propyl)piperidin-4-yl]oxy}phenyl)acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 8.07 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.91 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.85-6.72 (m, 3H), 5.91 (bs, 1H), 5.51 (s, 2H), 4.25 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 3.29 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 12.9 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.95-2.75 (m, 2H), 2.58-2.40 (m, 2H), 2.00-1.75 (m, 4H), 1.26 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 734, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例３７６
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 1.7 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.23 (dd, J= 7.7, 7.7 Hz, 1H), 6.85-6.77 (m, 3H), 6.75 (dd, J= 7.7, 1.9 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.85 (bs, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.23 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.56-2.37 (m, 2H), 2.00-1.70 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 686, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例３７７
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.55 (bs, 1H), 7.07 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.90-6.70 (m, 5H), 5.83 (bs, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.23 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.7 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.25 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 2.91-2.68 (m, 2H), 2.55-2.35 (m, 2H), 2.00-1.70 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.7 Hz, 3H).
MS (ESI+) 686, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例３７８
エチル 3-{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(2-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノエート ethyl 3-{3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(2-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.00 (dd, J= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.32-7.24 (m, 1H), 6.95-6.82 (m, 3H), 6.77 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 8.1, 2.1 Hz, 1H), 5.84 (bs, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.20 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.30-3.10 (m, 2H), 2.92-2.68 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.59 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.54-2.33 (m, 2H), 1.98-1.70 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H).
MS (ESI+) 700, 2.43（M++1, 検出時間）
実施例３７９
エチル 3-{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノエート ethyl 3-{3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H), 8.03 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.23 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 6.81 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.70-6.64 (m, 2H), 6.58-6.54 (m, 1H), 5.86 (bs, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.20 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.24 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 2.92-2.70 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.58 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.54-2.35 (m, 2H), 2.00-1.70 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.1Hz, 3H).
MS (ESI+) 700, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例３８０
エチル 3-{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノエート ethyl 3-{3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 1.7 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.07 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.78 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 8.1, 1.9 Hz, 1H), 5.84 (bs, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.20 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.25 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 2.92-2.68 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.58 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.53-2.34 (m, 2H), 2.00-1.70 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H).
MS (ESI+) 700, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例３８１
1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-カルボニトリル 1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidine-4-carbonitrile
MS (ESI+) 473, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例３８２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(1H-インドール-3-イル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(1H-indol-3-yl)piperidin-1-yl]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (bs, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.23-7.16 (m, 1H), 7.14-7.07 (m, 3H), 6.95 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.05 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.31 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.20 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.13-3.00 (m, 1H), 2.89-2.58 (m, 3H), 2.44-2.32 (m, 1H), 2.15-2.04 (m, 1H), 1.95-1.79 (m, 2H), 1.79-1.63 (m, 1H).
MS (ESI+) 563, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例３８３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(6-フルオロ-1,2-ベンズイソオキサゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propan-2-ol
MS (ESI+) 583, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例３８４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-(6,7-ジヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5(4H)-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
MS (ESI+) 502, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例３８５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.38-7.28 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.68 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.62 (d, J= 13.8Hz, 1H), 3.42 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.33 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.99-2.86 (m, 2H), 2.82-2.67 (m, 2H).
MS (ESI+) 486, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例３８６
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-メチルベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetateethyl
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.53 (bs, 1H), 7.37 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.84 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.82-6.72 (m, 3H), 5.30 (s, 2H), 4.24 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.80 (bs, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.39-3.03 (m, 2H), 2.95-2.65 (m, 2H), 2.60-2.34 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.00-1.72 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 650, 2.47（M++1, 検出時間）
実施例３８７
エチル 3-{4-[(1-{2-[6-ブロモ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[6-bromo-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoate
MS (ESI+) 752, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例３８８
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
MS (ESI+) 660, 2.62（M++1, 検出時間）
実施例３８９
3-[4-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 3-[4-(1,3-benzothiazol-2-yl)piperidin-1-yl]-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
MS (ESI+) 581, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例３９０
3-[4-(1,3-ベンズオキサゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 3-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)piperidin-1-yl]-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
MS (ESI+) 565, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例３９１
3-[4-(1H-ベンズイミダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 3-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)piperidin-1-yl]-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
MS (ESI+) 564, 1.93（M++1, 検出時間）
実施例３９２
エチル 4-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]ブタノエート ethyl 4-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]butanoate
MS (ESI+) 694, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例３９３
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-7-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.35-7.17 (m, 4H), 7.17-7.10 (m, 1H), 7.09-6.99 (m, 1H), 6.96 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 6.38 (s, 2H), 6.00-5.65 (m, 3H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 4.00 (bs, 1H), 3.77 (s, 6H), 3.18 (s, 2H), 2.94-2.70 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.60 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.53-2.23 (m, 2H), 1.89-1.70 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 689, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例３９４
エチル {4-[(1-{2-[6-ブロモ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-bromo-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 7.08 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.01 (ddd, J= 7.5, 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.85-6.72 (m, 4H), 5.73 (bs, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.20 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.89-2.70 (m, 2H), 2.53-2.30 (m, 2H), 1.98-1.70 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 707, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例３９５
エチル 3-{4-[(1-{2-[6-ブロモ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[6-bromo-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 7.12-7.05 (m, 1H), 7.01 (ddd, J= 7.6, 7.6, 1.3 Hz, 1H), 6.85-6.75 (m, 2H), 6.74-6.65 (m, 2H), 5.75 (bs, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.17 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.17 (s, 2H), 2.88 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 2.88-2.70 (m, 2H), 2.58 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 2.52-2.31 (m, 2H), 1.97-1.70 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.1 Hz, 2H).
MS (ESI+) 721, 2.53（M++1, 検出時間）
実施例３９６
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-5-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 9.1, 2.2 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 4H), 7.46 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 4H), 7.10-7.02 (m, 2H), 6.85-6.72 (m, 3H), 5.85 (bs, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.24 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.28 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.92-2.72 (m, 2H), 2.55-2.39 (m, 2H), 1.98-1.72 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 656, 2.43（M++1, 検出時間）
実施例３９７
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 5H), 7.09 (dd, J= 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.07-7.02 (m, 2H), 6.78 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.67 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 5.26 (bs, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.17 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.18 (s, 2H), 2.88 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 2.88-2.70 (m, 2H), 2.59 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 2.53-2.30 (m, 2H), 1.96-1.70 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 659, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例３９８
ベンジル 1-ベンジル-3-[1-({4-[4-(3-エトキシ-3-オキソプロピル)-2,6-ジメトキシフェニル]ピペリジン-1-イル}メチル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-5-カルボキシレート benzyl 1-benzyl-3-[1-({4-[4-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]piperidin-1-yl}methyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-5-carboxylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59 (s, 1H), 7.91 (dd, J= 8.7, 1.4 Hz, 1H), 7.50-7.20 (m, 10H), 7.08-7.00 (m, 2H), 6.72+6.38 (s, 2H), 5.90 (bs, 1H), 5.45-5.30 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 4.13 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 4.00 (bs, 1H), 3.82+3.77 (s, 6H), 3.29-3.15 (m, 2H), 2.95-2.83 (m, 1H), 2.88 (t, J= 8.2 Hz, 2H), 2.60 (t, J= 8.2 Hz, 2H), 2.50-2.23 (m, 2H), 1.90-1.70 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H).
MS (ESI+) 789, 2.58（M++1, 検出時間）
実施例３９９
5-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシリック アシッド 5-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid
MS (ESI+) 546, 2.20（M++1, 検出時間）
実施例４００
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(2-メチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-yl)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(2-methyl-6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-5(4H)-yl)propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.39-7.28 (m, 3H), 7.14-7.08 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.77 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 3.70 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.34 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.99-2.92 (m, 2H), 2.82-2.76 (m, 2H), 2.64 (s, 3H).
MS (ESI+) 517, 2.45（M++1, 検出時間）
実施例４０１
エチル 3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.78 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 6.68 (dd, J= 8.5, 1.8 Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.19 (bs, 1H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.23 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.58 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.52-2.35 (m, 2H), 1.95-1.73 (m, 4H), 1.23 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 680, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例４０２
エチル 3-[3,5-ジメトキシ-4-({1-[3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(6-ニトロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパノエート ethyl 3-[3,5-dimethoxy-4-({1-[3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-nitro-1-phenyl-1H-indol-3-yl)propyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.64-7.55 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 3H), 6.73+6.39 (s, 2H), 4.19-4.09 (m, 2H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.83+3.78 (s, 6H), 3.32 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.00-2.90 (m, 2H), 2.88 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 2.62 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 1.91-1.79 (m, 4H), 1.39-1.29 (m, 3H).
MS (ESI+) 686, 2.84（M++1, 検出時間）
実施例４０３
エチル {5-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-2-イル}アセテート ethyl {5-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl}acetate
MS (ESI+) 572, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例４０４
エチル 7-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキシレート ethyl 7-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazine-2-carboxylate
MS (ESI+) 558, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例４０５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(2-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-イル)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(2-phenyl-6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-5(4H)-yl)propan-2-ol
MS (ESI+) 579, 2.72（M++1, 検出時間）
実施例４０６
{5-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-2-イル}アセティク アシッド {5-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl}acetic acid
MS (ESI+) 544, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例４０７
エチル {5-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル}アセテート ethyl {5-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4,5,6,7-tetrahydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl}acetate
MS (ESI+) 589, 2.59（M++1, 検出時間）
実施例４０８
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.33-7.22 (m, 3H), 7.04-6.97 (m, 2H), 6.85-6.72 (m, 3H), 5.81 (d, J= 16.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J= 16.2 Hz, 1H), 4.21 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.21 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.50-2.34 (m, 2H), 1.95-1.70 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 646, 2.34（M++1, 検出時間）
実施例４０９
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-2-methyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37-7.25 (m, 4H), 6.94-6.72 (m, 5H), 5.40-5.30 (m, 2H), 4.30-4.00 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.46-3.20 (m, 1H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.68-2.50 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.00-1.80 (m, 4H), 1.29-1.22 (m, 3H).
MS (ESI+) 650, 2.44（M++1, 検出時間）
実施例４１０
エチル {4-[(1-{2-[7-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[7-chloro-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.86-6.73 (m, 5H), 5.74 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.68 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 4.21 (bs, 1H), 4.19-4.09 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.20 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.88-2.69 (m, 2H), 2.50-2.35 (m, 2H), 1.95-1.72 (m, 4H), 1.30-1.20 (m, 3H).
MS (ESI+) 676, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例４１１
エチル 3-[4-({1-[3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(6-ニトロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)フェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-nitro-1-phenyl-1H-indol-3-yl)propyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)phenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.64-7.56 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 3H), 7.43-7.37 (m, 2H), 5.42 (bs, 1H), 4.19-4.08 (m, 2H), 3.30 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.12 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.12-3.00 (m, 1H), 3.04 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.92-2.72 (m, 2H), 2.65 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.55-2.45 (m, 1H), 2.28-2.16 (m, 1H), 2.07-1.96 (m, 1H), 1.91-1.64 (m, 3H).
MS (ESI+) 674, 2.51（M++1, 検出時間）
実施例４１２
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.35 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.33-7.28 (m, 3H), 7.16 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.08-7.03 (m, 2H), 6.81 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 5.78 (bs, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.31 (bs, 1H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.23 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.82-2.70 (m, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 1.96-1.69 (m, 4H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 606, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例４１３
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-インドールl-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.35 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.03 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.81 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 5.78 (bs, 1H), 5.26 (s, 1H), 4.30 (bs, 1H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.23 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.82-2.70 (m, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 1.95-1.70 (m, 4H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 636, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例４１４
エチル 3-{4-[(1-{2-[1-(4-クロロフェニル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-yl]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[1-(4-chlorophenyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.57 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.72+6.39 (s, 2H), 4.18-4.09 (m, 2H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.83+3.78 (s, 6H), 3.32 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.00-2.90 (m, 2H), 2.87 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 2.59 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 1.92-1.78 (m, 4H), 1.30-1.18 (m, 3H).
MS (ESI+) 720, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例４１５
エチル 3-{3,5-ジメトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メトキシフェニル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノエート ethyl 3-{3,5-dimethoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.39 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 6.73+6.39 (s, 2H), 4.18-4.08 (m, 2H), 4.05-4.00 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.89+3.78 (s, 6H), 3.31 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.00-2.82 (m, 4H), 2.55-2.38 (m, 4H), 1.92-1.75 (m, 4H).
MS (ESI+) 716, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例４１６
エチル {3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[6-ニトロ-1-(1-フェニルエチル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセテート ethyl {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[6-nitro-1-(1-phenylethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23-8.19 (m, 1H), 7.99 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88+7.83 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.77+7.71 (s, 1H), 7.35-7.22 (m, 3H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.85-6.72 (m, 3H), 5.74 (q, J= 7.0 Hz, 1H), 4.22 (bs, 1H), 4.19-4.08 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.30-3.10 (m, 2H), 2.90-2.65 (m, 4H), 2.53-2.32 (m, 4H), 2.00-1.75 (m, 7H), 1.30-1.20 (m, 3H).
MS (ESI+) 670, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例４１７
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-5-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 670, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例４１８
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 696, 2.12（M++1, 検出時間）
実施例４１９
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3-クロロ-3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3-chloro-3,3-difluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.08-7.01 (m, 2H), 6.84-6.72 (m, 3H), 5.34 (s, 2H), 4.21 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.31 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.20 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.88-2.70 (m, 2H), 2.52-2.35 (m, 2H), 1.95-1.72 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 652, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例４２０
エチル {4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテート ethyl {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(methoxymethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetate
MS (ESI+) 590, 2.01（M++1, 検出時間）
実施例４２１
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.51 (s, 1), 7.35 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.33-7.29 (m, 3H), 7.07-7.05 (m, 2H), 6.78 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.73-6.72 (m, 1H), 6.67 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 5.82 (bs, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.22-4.18 (m, 1H), 4.12 (q, J= 7.2 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.23 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.88 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.90-2.73 (m, 2H), 2.61 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 2.60 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 2.50-2.41 (m, 2H), 1.89-1.76 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 650, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例４２２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(ピラジン-2-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(pyrazin-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 8.63 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 8.51 (dd, J= 2.5, 1.5 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 5.33 (bs, 1H), 3.79 (bs, 2H), 3.62-3.57 (m, 2H), 3.30 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.74-2.66 (m, 2H), 2.60-2.58 (m, 2H).
MS (ESI+) 555, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例４２３
3-{4-[(6-アゼチジン-1-イルピリジン-3-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル}-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 3-{4-[(6-azetidin-1-ylpyridin-3-yl)carbonyl]piperazin-1-yl}-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.53 (dd, J= 8.7, 2.3 Hz, 1H9, 7.36-7.31 (m, 3H), 7.12-7.09 (m, 2H), 6.21 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.08 (t, J= 7.4 Hz, 4H), 3.66-3.58 (m, 4H), 3.27 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.16 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.63-2.51 (m, 4H), 2.44 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 2.41 (t, J= 7.4 Hz, 1H).
MS (ESI+) 609, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例４２４
ターシャリーブチル 1-[5-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)ピリジン-2-イル]プロリネート tert-butyl 1-[5-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)pyridin-2-yl]prolinate
MS (ESI+) 723, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例４２５
エチル 2-{4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}ピリミジン-5-カルボキシレート ethyl 2-{4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}pyrimidine-5-carboxylate
MS (ESI+) 599, 2.66（M++1, 検出時間）
実施例４２６
エチル 3-(2-{4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}ピリミジン-5-イル)プロパノエート ethyl 3-(2-{4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}pyrimidin-5-yl)propanoate
MS (ESI+) 627, 2.60（M++1, 検出時間）
実施例４２７
エチル 3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(シクロプロピルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノエート ethyl 3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoate
MS (ESI+) 644, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例４２８
エチル 4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)ベンゾエート ethyl 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)benzoate
MS (ESI+) 610, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例４２９
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル](メチルチオ)アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl](methylthio)acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 6.68 (s, 2H), 5.95 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.41 (s, 1H), 4.27-4.15 (m, 2H), 4.10-4.03 (m, 1H), 3.80 (s, 6H), 3.24 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.93-2.74 (m, 2H), 2.46-2.37 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.83-1.78 (m, 4H), 1.27 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 732, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例４３０
エチル 4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)-3-メトキシベンゾエート ethyl 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)-3-methoxybenzoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.49 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 3H), 5.40 (s, 2H), 4.36 (q, J= 7.1 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.19 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.06 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.89-2.87 (m, 1H), 2.57-2.41 (m, 4H), 2.08-2.05 (m, 1H), 1.63-1.19 (m, 5H), 1.38 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 640, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例４３１
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.67 (s, 2H), 6.39 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.26 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.19 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.05 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.90-2.83 (m, 1H), 2.56 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 2.50-2.39 (m, 2H), 2.11-2.05 (m, 1H), 1.59-1.23 (m, 5H), 1.34 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 696, 2.41（M++1, 検出時間）
実施例４３２
ethyl 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.36 (s, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.13 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.18 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.05 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.90 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.88-2.82 (m, 1H), 2.61 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.50 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 2.42-2.38 (m, 2H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.60-1.32 (m, 5H), 1.26 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 698, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例４３３
エチル 3-{2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}プロパノエート ethyl 3-{2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.38-7.29 (m, 3H), 7.16-7.12 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.94-6.93 (m, 1H), 6.70 (bs, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.12 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.77 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 3.71 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 3.45 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.37 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.95-2.79 (m, 4H), 2.88 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.58 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 596, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例４３４
メチル ({2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}オキシ)アセテート methyl ({2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}oxy)acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 3H), 7.13-7.11 (m, 2H), 6.74 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J= 8.4, 2.6 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.38 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.29 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.86-2.79 (m, 4H).
MS (ESI+) 584, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例４３５
({2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}オキシ)アセティックアシッド ({2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}oxy)acetic acid
MS (ESI+) 612, 2.47（M++1, 検出時間）
実施例４３６
エチル 4-({2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-8-イル}オキシ)ブタノエート ethyl 4-({2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl}oxy)butanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.13-7.08 (m, 3H), 6.70 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 5.71 (bs, 1H), 5.42 (s, 2H), 4.12 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.88 (t, J= 6.1 Hz, 2H), 3.72-3.61 (m, 2H), 3.45 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.34 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.81-2.74 (m, 4H), 2.30 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.94-1.87 (m, 2H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 626, 2.53（M++1, 検出時間）
実施例４３７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-{4-[(5,7-ジメトキシイソキノリン-6-イル)オキシ]ピペリジン-1-イル}-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-{4-[(5,7-dimethoxyisoquinolin-6-yl)oxy]piperidin-1-yl}-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.07 (s, 1H), 8.41 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.35 (bs, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.27 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.15 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.94-2.77 (m, 2H), 2.52-2.43 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 4H).
MS (ESI+) 651, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例４３８
メチル 3-{3,5-ジメトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)メチル]フェニル}プロパノエート methyl 3-{3,5-dimethoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(2-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)methyl]phenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.13-7.09 (m, 1H), 7.07-7.05 (m, 1H), 6.92-6.89 (m, 1H), 6.35 (s, 2H), 6.16 (bs, 1H), 5.42 (s, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.68 (s, 3H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.04 (d, J= 13.6 nHz, 1H), 2.90 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.86-2.84 (m, 1H), 2.63 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.49 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 2.44-2.39 (m, 2H), 2.10-2.04 (m, 1H), 1.50-1.16 (m, 5H).
MS (ESI+) 702, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例４３９
メチル 3-{3,5-ジメトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)メチル]フェニル}プロパノエート methyl 3-{3,5-dimethoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)methyl]phenyl}propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.23 (dd, J= 8.0, 7.8 Hz, 1H), 6.82 (dd, J= 8.0, 2.1 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.58 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.35 (s, 2H), 6.17 (bs, 1H), 5.36 (s, 2H), 3.77 (s, 6H), 3.71 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.19 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.05 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.90 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.88-2.84 (m, 1H), 2.62 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.53-2.46 (m, 1H), 2.50 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 2.45-2.39 (m, 1H), 2.10-2.05 (m, 1H), 1.50-1.24 (m, 5H).
MS (ESI+) 714, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例４４０
エチル (2E)-3-{2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}アクリレート ethyl (2E)-3-{2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}acrylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.1, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 16.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.14-7.12 (m, 2H), 6.87 (d, J= 16.3 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 4.26 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.41 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.30 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.83-2.74 (m, 4H), 1.34 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 654, 2.65（M++1, 検出時間）
実施例４４１
エチル 3-{2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}プロパノエート ethyl 3-{2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}propanoate
MS (ESI+) 656, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例４４２
エチル3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}カルボニル)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}carbonyl)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.35-7.29 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 6.38 (s, 2H), 5.81 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.74 (s, 6H), 3.20 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.92 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.69-2.47 (m, 3H), 2.61 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.22-2.18 (m, 1H), 1.88-1.56 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 712, 2.43（M++1, 検出時間）
実施例４４３
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25-8.24 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59+7.58 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.10-7.07 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.01 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.24-4.20 (m, 1H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.94-2.56 (m, 4H), 2.89 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.61 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 2.60 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 1.94-1.81 (m, 5H), 1.47-1.43 (m, 1H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 714, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例４４４
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (m, 1H), 8.04-8.00 (m, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.33-7.28 (m, 3H), 7.10-7.07 (m, 2H), 6.73+6.72 (s, 2H), 6.34 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.97 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.38-4.32 (m, 1H), 4.27 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.83+3.80 (s, 3H), 3.34+3.30 (d, J= 13.9 Hz, 2H), 2.96-2.52 (m, 4H), 1.96-1.82 (m, 2H), 1.34 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 712, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例４４５
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (m, 1H), 8.04-8.00 (m, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.33-7.28 (m, 3H), 7.10-7.07 (m, 2H), 6.73+6.72 (s, 2H), 6.34 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.97 (bs, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.38-4.32 (m, 1H), 4.27 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.83+3.80 (s, 3H), 3.34+3.30 (d, J= 13.9 Hz, 2H), 2.96-2.52 (m, 4H), 1.96-1.82 (m, 2H), 1.34 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 712, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例４４６
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メトキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methoxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.10-7.08 (m, 2H), 6.40 (s, 2H), 6.03 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.79 (s, 6H), 3.75 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 3.23 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.97-2.94 (m, 1H), 2.88 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.60 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.62-2.51 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.93-1.88 (m, 1H), 1.75-1.72 (m, 2H), 1.46-1.28 (m, 2H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 714, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例４４７
エチル (2E)-3-{4-[{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(メトキシ)メチル]-3,5-ジメトキシフェニル}アクリレート ethyl (2E)-3-{4-[{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(methoxy)methyl]-3,5-dimethoxyphenyl} acrylate
MS (ESI+) 726, 2.38（M++1, 検出時間）
実施例４４８
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acrylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (bs, 1H), 8.04-8.00 (m, 1H), 7.91-7.87 (m, 1H), 7.61 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 0.5H), 7.58 (s, 0.5H), 7.30-7.27 (m, 3H), 7.10-7.03 (m, 4H), 6.79-6.76 (m, 1H), 6.29 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.83 (bs, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.55-4.52 (m, 1H), 4.26 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.87 (s, 1.5H), 3.85 (s, 1.5H), 3.38-3.29 (m, 2H), 2.86-2.68 (m, 4H), 2.00-1.89 (m, 5H), 1.62-1.45 (m, 1H).
MS (ESI+) 682, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例４４９
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04-8.00 (m, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59+7.58 (s, 1H), 7.32-7.27 (m, 3H), 7.10-7.07 (m, 2H), 6.75-6.67 (m, 3H), 5.90 (bs, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.40-4.37 (m, 1H), 4.13 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.81+3.80 (s, 3H), 3.39-3.28 (m, 2H), 2.89 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.85-2.67 (m, 4H), 2.59(t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.97-1.79 (m, 5H), 1.49-1.47 (m, 1H), 1.26+1.22 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 684, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例４５０
エチル (2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-フルオロ-5-メトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-fluoro-5-methoxyphenyl]acrylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.54 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 3H), 7.12-7.07 (m, 2H), 6.91-6.88 (m, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.32 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.83 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.29-4.23 (m, 1H), 4.26 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.25 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.88-2.84 (m, 2H), 2.51-2.50 (m, 2H), 1.88-1.82 (m, 4H), 1.33 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 686, 2.36（M++1, 検出時間）
実施例４５１
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-フルオロ-5-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-fluoro-5-methoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.11-7.08 (m, 2H), 6.56-6.51 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.15-4.10 (m, 1H), 4.12 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.26-3.12 (m, 2H), 2.86 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.85-2.80 (m, 2H), 2.58 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.50-2.40 (m, 2H), 1.90-1.74 (m, 4H), 1.26 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 688, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例４５２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(ピラジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(pyrazin-2-yloxy)piperidin-1-yl]propan-2-ol
MS (ESI+) 542, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例４５３
2-(1--ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-{4-[(5-ブロモピリジン-2-イル)オキシ]ピペリジン-1-イル}-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-{4-[(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy]piperidin-1-yl}-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
MS (ESI+) 621, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例４５４
エチル [4-({(3-エキソ)-8-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({(3-exo)-8-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91-7.89 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.12-7.09 (m, 2H), 6.82-6.74 (m, 3H), 5.39 (s, 2H), 4.37-4.34 (m, 1H), 4.15 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 3.40-2.80 (m, 2H), 1.94-1.48 (m, 10H), 1.26 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 682, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例４５５
エチル (2E)-3-[4-({(3-エキソ)-8-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({(3-exo)-8-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (bs, 1H), 7.74 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.34-7.27 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 2H), 6.73 (s, 2H), 6.34 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 6.08 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.29-4.21 (m, 1H), 4.26 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 6H), 3.40-2.80 (m, 4H), 2.04-1.46 (m, 8H), 1.34 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 724, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例４５６
メチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼチジン-3-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノエート methyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azetidin-3-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.38-7.28 (m, 3H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.37 (s, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.60-4.50 (m, 1H), 3.85-3.70 (m, 1H), 3.74 (s, 6H), 3.67 (s, 3H), 3.60-3.30 (m, 3H), 3.42 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.23 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.88 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.61 (t, J= 7.9 Hz, 2H).
MS (ESI+) 658, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例４５７
メチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパノエート methyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanoate
MS (ESI+) 730, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例４５８
1-ベンジル-3-[2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イルメチル)エチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル 1-benzyl-3-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(1,3,4,9-tetrahydro-2H-β-carbolin-2-ylmethyl)ethyl]-1H-indole-6-carbonitrile
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (s, J= 8.4 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.45 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.20-7.05 (m, 4H), 5.73 (br, 1H), 5.33 (s, 2H), 3.76 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 3.70 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.05-2.95 (m, 2H), 2.82-2.70 (m, 2H).
MS (ESI+) 515, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例４５９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロメチル-3-[4-(2-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(2-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 8.03 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.37-7.27 (m, 4H), 7.20 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.12-7.05 (m, 2H), 7.00-6.96 (m, 1H), 6.89 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 5.42 (bs, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.84-3.79 (m, 2H), 3.27 (d, J= 13.9Hz, 1H), 3.29-3.12 (m, 2H), 3.15 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 2.75-2.37 (m, 4H).
MS (ESI+) 583, 2.45（M++1, 検出時間）
実施例４６０
エチル 3-[4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)フェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)phenyl]propanoate
MS (ESI+) 653, 2.55（M++1, 検出時間）
実施例４６１
エチル (2E)-3-[4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)フェニル]アクリレート ethyl (2E)-3-[4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)phenyl]acrylate
MS (ESI+) 651, 2.58（M++1, 検出時間）
実施例４６２
メチル 6-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)ニコチネート methyl 6-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)nicotinate
MS (ESI+) 612, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例４６３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(ピリジン-2-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(pyridin-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.55 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 8.27 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 1.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 7.7, 6.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.40-7.31 (m, 4H), 7.10-7.09 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.77 (bs, 2H), 3.58 (bs, 2H), 3.28 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.74-2.63 (m, 2H), 2.56 (bs, 2H), 1.67 (bs, 2H).
MS (ESI+) 554, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例４６４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.65 (dd, J= 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.60 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 7.16-7.08 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.85-3.61 (m, 2H), 3.49-3.30 (m, 2H), 3.29 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.76-2.42 (m, 4H).
MS (ESI+) 554, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例４６５
2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェノール 2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (bs, 1H), 7.37-7.27 (m, 3H), 7.15-7.06 (m, 2H), 6.98-6.77 (m, 4H), 5.69 (bs, 1H), 5.59 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.36 (bs, 1H), 3.40-3.04 (m, 2H), 2.89-2.60 (m, 2H), 2.60-2.40 (m, 2H), 2.07-1.50 (m, 4H).
MS (ESI+) 556, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例２の化合物と同様に、構造式を表２３に示した実施例４６６〜４７４の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例４６６
エチル 2-(1-ベンジル-6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-(1-benzyl-6-fluoro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
MS (ESI+) 396, 2.43（M++1, 検出時間）
実施例４６７
エチル 2-(1-ベンジル-6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-(1-benzyl-6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
MS (ESI+) 412, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例４６８
エチル 2-[1-ベンジル-6-(ベンジロキシ)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-[1-benzyl-6-(benzyloxy)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
MS (ESI+) 484, 2.55（M++1, 検出時間）
実施例４６９
エチル 2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-(1-benzyl-7-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
MS (ESI+) 412, 2.71（M++1, 検出時間）
実施例４７０
エチル 2-[6-シアノ-1-(3-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-[6-cyano-1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
MS (ESI+) 421, 2.36（M++1, 検出時間）
実施例４７１
エチル 2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-(1-benzyl-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.09-7.02 (m, 2H), 5.83 (d, J= 16.1 Hz, 1H), 5.77 (d, J= 16.1 Hz, 1H), 4.53 (bs, 1H), 4.50-4.33 (m, 2H), 1.31 (t, J= 8.0 Hz, 3H).
MS (ESI+) 413, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例４７２
エチル 2-(1-ベンジル-7-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-(1-benzyl-7-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J= 5.8 Hz, 1H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.33-7.22 (m, 3H), 7.12 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 5.60 (s, 2H), 4.50-4.27 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 1.30 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 409, 2.28（M++1, 検出時間）
実施例４７３
エチル 2-(1-ベンジル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-(1-benzyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (dd, J= 4.7, 1.5 Hz, 1H), 8.26 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.35-7.20 (m, 5H), 7.13 (dd, J= 6.4, 4.7 Hz, 1H), 5.52 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 5.48 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 4.45 (bs, 1H), 4.44-4.30 (m, 2H), 1.30 (t, J= 7.2 Hz, 3H).
MS (ESI+) 379, 2.42（M++1, 検出時間）
実施例４７４
エチル 2-(1-ベンジル-6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノエート ethyl 2-(1-benzyl-6-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.38-7.20 (m, 5H), 7.14 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 5.47 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 5.41 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 4.50-4.30 (m, 2H), 1.29 (t, J= 8.0 Hz, 3H).
MS (ESI+) 413, 2.65（M++1, 検出時間）


実施例４の化合物と同様に、構造式を表２４〜３９に示した実施例４７５〜６２７の化合物を製造した。
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
Figure 2007040166
実施例４７５
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)フェニル]アクリリック アシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)phenyl]acrylic acid
MS (ESI+) 658, 2.53（M++1, 検出時間）
実施例４７６
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)フェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)phenyl]propanoic acid
MS (ESI+) 660, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例４７７
2-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]-2-メチルプロパノイック アシッド 2-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]-2-methylpropanoic acid
MS (ESI+) 626, 2.16（M++1, 検出時間）
実施例４７８
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.64, (bs, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.13 (dd, J= 7.6, 7.6 Hz, 1H), 6.79-6.74 (m, 4H), 5.44 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.85 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.75 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.50-2.97 (m, 4H), 2.27-1.86 (m, 4H).
MS (ESI+) 626, 1.94（M++1, 検出時間）
実施例４７９
{4-[(1-{2-[1-(2-クロロベンジル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[1-(2-chlorobenzyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.44-6.78 (m, 5H), 6.64 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.53 (bs, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.42 (s, 1H), 3.82 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.73 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.51-2.99 (m, 4H), 2.27-1.90 (m, 4H).
MS (ESI+) 643, 2.03（M++2, 検出時間）
実施例４８０
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.39 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H), 6.90-6.77 (m, 6H), 5.33 (s, 2H), 4.42 (s, 1H), 3.87-3.80 (m, 4H), 3.75 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.51-2.89 (m, 4H), 2.32-1.86 (m, 4H).
MS (ESI+) 638, 2.00（M++1, 検出時間）
実施例４８１
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.43 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.33-7.23 (m, 1H), 7.03-6.94 (m, 1H), 6.88 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.78 (s, 3H), 6.72 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.45 (bs, 1H), 3.96-3.74 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.62-3.40 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.30-3.12 (m, 1H), 3.05-2.88 (m, 1H), 2.62-2.35 (m, 1H), 2.26-2.02 (m, 2H), 1.97-1.78 (m, 1H).
MS (ESI+) 626, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例４８２
{4-[(1-{2-[1-(3-クロロベンジル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[1-(3-chlorobenzyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.43 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.96 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 6.82-6.73 (m, 3H), 5.34 (s, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.89 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.82 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.62-3.41 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.30-3.16 (m, 1H), 3.05-2.87 (m, 1H), 2.53-2.32 (m, 1H), 2.22-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 642, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例４８３
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.20 (dd, J= 8.2, 7.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.79-6.75 (m, 3H), 6.64 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.34 (d, J= 16.3 Hz, 1H), 5.29 (d, J= 16.3 Hz, 1H), 4.42 (bs, 1H), 3.84 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.52-2.98 (m, 4H), 2.29-1.86 (m, 4H).
MS (ESI+) 638, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例４８４
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アクリィリック アシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.33-7.28 (m, 3H), 7.12-7.03 (m, 4H), 6.84 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.31 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 5.43 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.52 (bs, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75-3.48 (m, 3H), 3.24 (bs, 1H), 2.99-2.97 (m, 2H), 2.27-1.89 (m, 4H).
MS (ESI+) 640, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例４８５
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.75 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.32-7.28 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 2H), 6.75 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.69 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 5.44 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.39 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 4.40 (bs, 1H), 3.80 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.71 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.41-3.38 (m, 1H), 3.18-3.16 (m, 1H), 3.01 (bs, 1H), 2.89 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.27-2.24 (m, 1H), 2.11-2.05 (m, 2H), 1.89-1.85 (m, 1H).
MS (ESI+) 642, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例４８６
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-メチルベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.25-7.18 (m, 2H), 7.14-7.05 (m, 1H), 6.84-6.73 (m, 3H), 6.69 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.33 (bs, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.65-3.32 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.32-3.00 (m, 2H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.15-1.90 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 2H).
MS (ESI+) 622, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例４８７
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-メチルベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.39 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.15 (dd, J= 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.84 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.77 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.89 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.81 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.64-3.40 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.31-3.15 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 1H), 2.50-2.31 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.94-1.77 (m, 1H).
MS (ESI+) 622, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例４８８
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-チエニルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-thienylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 6.94-6.88 (m, 1H), 6.77 (s, 3H), 5.51 (s, 2H), 4.45 (bs, 1H), 3.90 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.78 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.55-3.40 (m, 2H), 3.32-3.18 (m, 1H), 2.95-2.79 (m, 1H), 2.50-2.30 (m, 1H), 2.19-2.00 (m, 2H), 1.90-1.75 (m, 1H).
MS (ESI+) 614, 1.98（M++1, 検出時間）
実施例４８９
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-チエニルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-thienylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 2H), 7.41 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.08 (bs, 1H), 6.86 (d, J= 4.9 Hz, 1H), 6.82-6.75 (m, 3H), 5.36 (s, 2H), 4.45 (bs, 1H), 3.87 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.55-3.41 (m, 2H), 3.25-3.13 (m, 1H), 3.04-2.85 (m, 1H), 2.54-2.32 (m, 1H), 2.21-2.02 (m, 2H), 1.94-1.78 (m, 1H).
MS (ESI+) 614, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例４９０
4-(2-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾイック アシッド 4-(2-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}-2-oxoethoxy)benzoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.82 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.19-7.07 (m, 5H), 6.61 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.37 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 4.26 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 4.23 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 14.1 Hz, 1H).
MS (ESI+) 558, 2,25（M++1, 検出時間）
実施例４９１
[4-({1-[3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティック アシッド [4-({1-[3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 8.00 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.24-7.09 (m, 5H), 6.86-6.70 (m, 3H), 5.46 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 5.42 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 4.73-4.67 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.59-3.26 (m, 6H), 1.75-1.26 (m, 4H).
MS (ESI+) 656, 2.45（M++1, 検出時間）
実施例４９２
[4-(2-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}-2-オキソエトキシ)-3-メトキシフェニル]アセティック アシッド [4-(2-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}-2-oxoethoxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.05 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.22-7.20 (m, 3H), 7.14 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.66 (s, 2H), 5.47 (s, 2H), 4.38 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 4.33 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 4.22 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 3.85 (d, J= 14.2 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.42 (s, 2H).
MS (ESI+) 602, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例４９３
3-[4-(2-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}-2-オキソエトキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-(2-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}-2-oxoethoxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 5H), 6.76 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 6.48 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.55 (dd, J= 8.1, 1.8 Hz, 1H), 5.43 (s, 2H), 4.37 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 4.33 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 4.19 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 3.85 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.79 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.50 (t, J= 7.6 Hz, 2H).
MS (ESI+) 616, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例４９４
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3-フリルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3-furylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53 (dd, J= 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.43-7.33 (m, 5H), 6.29 (s, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.42 (bs, 1H), 3.83-3.65 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 3.45-3.30 (m, 2H), 3.15-2.87 (m, 2H), 2.40-2.18 (m, 1H), 2.18-1.97 (m, 2H), 1.95-1.78 (m, 1H).
MS (ESI+) 598, 1.94（M++1, 検出時間）
実施例４９５
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.98 (dd、J= 8.2, 4.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 14.0, 1H), 7.68 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 7.37-7.10 (m, 1H), 6.87-6.80 (m, 2H), 6.69 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.38-4.29 (m, 1H), 3.98 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.75-3.63 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.63-3.53 (m, 2H), 3.53-3.45 (m, 1H), 3.45-3.30 (m, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.30-3.05 (m, 4H), 2.04-1.78 (m, 4H).
MS (ESI+) 645, 1.82（M++1, 検出時間）
実施例４９６
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-オキソ-2-ピペリジン-1-イルエチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.82-6.70 (m, 3H), 4.95 (s, 2H), 4.34-4.22 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.30-3.05 (m, 2H), 3.05-2.84 (m, 4H), 2.03-1.78 (m, 6H), 1.73-1.50 (m, 6H).
MS (ESI+) 643, 1.92（M++1, 検出時間）
実施例４９７
(4-{[1-(2-{6-シアノ-1-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-3-メトキシフェニル)アセティック アシッド (4-{[1-(2-{6-cyano-1-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)piperidin-4-yl]oxy}-3-methoxyphenyl)acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 6.83-6.70 (m, 3H), 4.97 (d, J= 3.6 Hz, 2H), 4.41-4.32 (m, 1H), 3.81 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.77-3.35 (m, 5H), 3.72 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.13-1.95 (m, 4H).
MS (ESI+) 603, 1.82（M++1, 検出時間）
実施例４９８
{4-[(1-{2-[1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティック アシッド {4-[(1-{2-[1-(2-amino-2-oxoethyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.97 (dd, J= 8.4, 3.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 3.5 Hz, 1H), 7.40-7.33 (m, 1H), 6.87-6.80 (m, 2H), 6.69 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 4.99 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.06 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.55-3.35 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.30-3.10 (m, 2H), 2.05-1.80 (m, 4H).
MS (ESI+) 575, 1.75（M++1, 検出時間）
実施例４９９
3-(4-{4-[3-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシブタノイル]ピペラジン-1-イル}フェニル)プロパノイック アシッド 3-(4-{4-[3-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanoyl]piperazin-1-yl}phenyl)propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.97 (dd, J= 9.1, 1.4 Hz, 1H), 7.33-7.15 (m, 5H), 7.09 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.76 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 5.52 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.45 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 3.65-3.59 (m, 2H), 3.56 (d, J= 15.4 Hz, 2H), 3.49-3.45 (m, 2H), 3.10 (d, J= 15.4 Hz, 2H), 3.03-2.96 (m, 2H), 2.82 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.65-2.56 (m, 2H), 2.53 (t, J= 7.6 Hz, 2H).
MS (ESI+) 625, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例５００
3-(4-{4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}フェニル)プロパノイック アシッド 3-(4-{4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}phenyl)propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.11-7.01 (m, 3H), 6.99 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.60 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 5.35 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 5.31 (d, J= 15.1 Hz, 1H), 3.12-3.05 (m, 1H), 2.90 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.72 (bt, J= 4.9 Hz, 4H), 2.59 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.50-2.45 (m, 2H), 2.41-2.36 (m, 2H), 2.30 (t, J= 7.7 Hz, 2H).
MS (ESI+) 597, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例５０１
3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.53 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 (ddd, J= 7.8, 7.3, 1.7 Hz, 1H), 7.35 (dd, J= 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.29 (dd, J= 7.3, 4.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 6.81 (bs, 1H), 6.70 (dd, J= 7.9, 1.8 Hz, 1H), 5.55 (s, 2H), 4.18-4.16 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.27 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.85 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.83-2.76 (m, 2H), 2.56 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.48-2.44 (m, 2H), 1.82 (bs, 2H), 1.72-1.66 (m, 2H).
MS (ESI+) 623, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例５０２
4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イルl)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-2-オキソピペラジン-1-イル}メチルl)-3-メトキシベンゾイック アシッド 4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-2-oxopiperazin-1-yl}methyl)-3-methoxybenzoic acid
MS (ESI+) 627, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例５０３
N-[4-({1-[2-(1ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]-N-メトキシベンゾイルグリシン N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]-N-methylglycine
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 8.10-8.00 (m, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.37-7.27 (m, 4H), 7.16-7.08 (m, 2H), 7.05-6.93 (m, 1H), 6.88-6.76 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.23 (bs, 1H), 3.78-3.50 (m, 4H), 3.40-3.12 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.06-2.90 (m, 2H), 2.38-1.80 (m, 7H).
MS (ESI+) 685, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例５０４
N-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]グリシン N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]glycine
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.40 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.42 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 3H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.88-6.81 (m, 1H), 6.66-6.60 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 4.21 (d, J= 4.9 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.53-3.25 (m, 2H), 3.14-2.82 (m, 2H), 2.82-2.60 (m, 2H), 2.20-1.40 (m, 4H).
MS (ESI+) 671, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例５０５
N-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]-β-アラニン N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]-β-alanine
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.1, 1.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.40 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.28 (m, 2H), 7.18 (dd, J= 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.15-7.06 (m, 2H), 6.85-6.72 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.75-3.65 (m, 2H), 3.58-3.30 (m, 2H), 3.13-2.60 (m, 6H), 2.40-1.50 (m, 4H).
MS (ESI+) 685, 2.03（M++1, 検出時間）
実施例５０６
1-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]ピペリジン-4-カルボキシリック アシッド 1-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]piperidine-4-carboxylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.36-7.27 (m, 3H), 7.15-7.06 (m, 2H), 6.96 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 6.89 (dd, J= 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.53 (bs, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.70-3.40 (m, 2H), 3.30-2.80 (m, 6H), 2.68-2.55 (m, 2H), 2.30-2.15 (m, 1H), 2.15-1.80 (m, 6H), 1.80-1.60 (m, 2H).
MS (ESI+) 725, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例５０７
1-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]ピペリジン-3-カルボキシリック アシッド 1-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]piperidine-3-carboxylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.36-7.27 (m, 3H), 7.15-7.07 (m, 2H), 6.97 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 6.90 (dd, J= 8.1, 1.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.70-3.40 (m, 2H), 3.35-3.22 (m, 2H), 3.22-3.00 (m, 2H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.80-1.40 (m, 11H).
MS (ESI+) 725, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例５０８
1-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]ピペリジン-2-カルボキシリック アシッド 1-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]piperidine-2-carboxylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.04 (d, J= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.12 (dd, J= 7.7, 2.3 Hz, 2H), 7.08-6.75 (m, 3H), 5.41 (s, 2H), 5.35 (bs, 1H), 3.85-3.55 (m, 5H), 3.35-3.09 (m, 2H), 3.09-2.88 (m, 2H), 2.42-1.35 (m, 13H).
MS (ESI+) 725, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例５０９
1-{[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]アミノ}シクロブタンカルボキシリック アシッド 1-{[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]amino}cyclobutanecarboxylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.41 (d, J= 2.0 Hz, 1), 7.37-7.27 (m, 3H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.88-6.78 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.55-3.20 (m, 2H), 3.10-1.50 (m, 14H).
MS (ESI+) 711, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例５１０
N-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシベンゾイル]バリン N-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxybenzoyl]valine
MS (ESI+) 713, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例５１１
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}チオ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}thio)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
MS (ESI+) 658, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例５１２
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}チオ)-3-メトキシフェニル]アクリリック アシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}thio)-3-methoxyphenyl]acrylic acid
H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.36 (s, 1H), 7.94 (s, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.53 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.32-7.00 (m, 8H), 6.40 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 4.90-4.70 (m, 1H), 4.09-3.97 (m, 1H), 3.85-3.70 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.50-3.23 (m, 3H), 3.17-3.02 (m, 1H), 2.08-1.82 (m, 2H), 1.80-1.55 (m, 2H).
MS (ESI+) 656, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例５１３
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)-3-メトｋシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.36-7.28 (m, 3H), 7.11-7.06 (m, 2H), 6.95 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.44-3.32 (m, 1H), 3.31-3.14 (m, 1H), 3.09-2.96 (m, 3H), 2.75-2.65 (m, 3H), 2.64-2.52 (m, 1H), 2.34-2.20 (m, 1H), 2.00-1.67 (m, 4H).
MS (ESI+) 690, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例５１４
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)-3-メトキシフェニル]アクリリック アシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]acrylic acid
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.94-7.85 (m, 2H), 7.71 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.38-7.20 (m, 4H), 7.15-7.07 (m, 3H), 6.53 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.58-3.34 (m, 3H), 3.19-3.10 (m, 2H), 2.89-2.76 (m, 2H), 2.30-1.60 (m, 2H).
MS (ESI+) 688, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例５１５
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼチジン-3-イル}スルホニル)-3-メトキシフェニル]アクリリック アシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azetidin-3-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]acrylic acid
MS (ESI+) 660, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例５１６
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼチジン-3-イル}スルホニル)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azetidin-3-yl}sulfonyl)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 1.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.44-7.10 (m, 5H), 6.92 (dd, J= 8.5, 1.0 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.40-4.30 (m, 1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 4.11-4.00 (m, 1H), 3.87-3.60 (m, 7H), 2.99 (t, J= 7.3 Hz, 2H), 2.69 (t, J= 7.3 Hz, 2H).
MS (ESI+) 662, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例５１７
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-(methoxymethoxy)propanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
MS (ESI+) 700, 1.75（M++1, 検出時間）
実施例５１８
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(1-ナフチルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセテック アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(1-naphthylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.92-7.87 (m, 1H), 7.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.80-7.74 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 2H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.92 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.77 (s, 2H), 5.77 (s, 2H), 4.24 (bs, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.50-2.40 (m, 6H), 2.00-1.62 (m, 4H).
MS (ESI+) 658, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例５１９
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(2-ナフチルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(2-naphthylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.85-7.70 (m, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.52-7.43 (m, 2H), 7.38 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.85-6.73 (m, 2H), 5.49 (s, 2H), 4.27 (bs, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.52-3.17 (m, 2H), 3.00-2.78 (m, 2H), 2.78-1.40 (m, 6H).
MS (ESI+) 658, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例５２０
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(シクロヘキシルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.34 (dd, J= 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.84-6.70 (m, 3H), 4.44 (bs, 1H), 4.22-4.10 (m, 1H), 3.94 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.27 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.20 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 2.89-2.72 (m, 2H), 2.59-2.42 (m, 2H), 1.97-1.60 (m, 8H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.28-1.05 (m, 3H), 1.05-0.88 (m, 2H).
MS (ESI+) 614, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例５２１
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリリック アシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylic acid
H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.32 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.99-7.89 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.47 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.26-7.13 (m, 3H), 7.13-7.08 (m, 2H), 6.78 (s, 2H), 6.33 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 4.17 (bs, 1H), 3.80-3.60 (m, 1H), 3.68 (s, 6H), 3.54-3.40 (m, 1H), 3.29-3.10 (m, 2H), 2.88-2.70 (m, 2H), 1.90-1.64 (m, 4H).
MS (ESI+) 670, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例５２２
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.36-7.23 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 2H), 6.36 (s, 2H), 5.43 (s, 2H), 4.28 (bs, 1H), 3.90 (d, J= 11.1 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 11.1 Hz, 1H), 3.70-3.40 (m, 2H), 3.64 (s, 6H), 3.24-3.00 (m, 2H), 2.86 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.50-2.20 (m, 1H), 2.15-1.95 (m, 2H), 1.90-1.70 (m, 1H).
MS (ESI+) 672, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例５２３
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[6-ニトロ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-yl)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[6-nitro-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.50 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 8.35-8.30 (m, 1H), 8.07 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.69 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.29-7.18 (m, 1H), 7.14-7.05 (m, 1H), 6.84-6.75 (m, 3H), 5.56 (s, 2H), 4.45 (bs, 1H), 3.91-3.63 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 3.55-3.40 (m, 2H), 3.32-3.18 (m, 1H), 3.18-2.95 (m, 1H), 2.95-1.65 (m, 4H).
MS (ESI+) 629, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例５２４
3-{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[6-ニトロ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノイック アシッド 3-{3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[6-nitro-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 8.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.07 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.70 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.30-7.22 (m, 1H), 7.10 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.78-6.68 (m, 3H), 5.56 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.86 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.60-3.40 (m, 1H), 3.32-3.20 (m, 1H), 3.20-3.00 (m, 1H), 2.90 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.82-2.15 (m, 3H), 2.65 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 643, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例５２５
{4-[(1-{2-[1-(シクロヘキシルメチル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[1-(cyclohexylmethyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J= 8.9, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.88-6.66 (m, 3H), 4.25-4.10 (m, 1H), 4.00 (d, J= 7.3 Hz, 2H), 3.80 (s, 3), 3.54 (s, 2H), 3.26 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.18 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.14-2.60 (m, 2H), 2.60-2.35 (m, 2H), 2.00-1.47 (m, 10H), 1.36-0.91 (m, 5H).
MS (ESI+) 634, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例５２６
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 8.00 (bs, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.12-7.04 (m, 2H), 6.36 (s, 2H), 5.46 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.40 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.28-3.90 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 8H), 3.45-3.20 (m, 1H), 2.87 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.10-1.32 (m, 4H).
MS (ESI+) 686, 2.35（M++1, 検出時間）
実施例５２７
{4-[(1-{2-[1-(シクロブチルメチル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[1-(cyclobutylmethyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.34 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 6.83-6.73 (m, 3H), 4.37 (bs, 1H), 4.22 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.75-3.59 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.42-3.10 (m, 2H), 3.10-2.77 (m, 3H), 2.16-1.98 (m, 4H), 1.98-1.73 (m, 6H).
MS (ESI+) 606, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例５２８
{4-[(1-{2-[1-(4-クロロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[1-(4-chlorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.28 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.06 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 6.82-6.75 (m, 3H), 5.41 (d, J= 16.1 Hz, 1H), 5.36 (d, J= 16.1 Hz, 1H), 4.46 (bs, 1H), 3.86 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.78 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.55-3.40 (m, 2H), 3.26-3.15 (m, 1H), 3.10-2.90 (m, 1H), 2.40-2.20 (m, 1H), 2.19-2.00 (m, 2H), 1.97-1.81 (m, 1H).
MS (ESI+) 662, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例５２９
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メチルベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methylbenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.10 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 6.82-6.75 (m, 3H), 5.36 (s, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.82 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.74 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.49-3.37 (m, 2H), 3.23-3.11 (m, 1H), 3.06-2.88 (m, 1H), 2.35-2.20 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.28-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 642, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例５３０
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メチルベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methylbenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.17 (dd, J= 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.88 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.81-6.74 (m, 3H), 5.40 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.34 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.45 (bs, 1H), 3.85 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.77 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.53-3.40 (m, 2H), 3.30-3.18 (m, 1H), 3.10-2.85 (m, 1H), 2.40-1.80 (m, 4H), 2.28 (s, 3H).
MS (ESI+) 642, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例５３１
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(2-メチルベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(2-methylbenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.13-8.05 (m, 1H), 7.92 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.30-7.18 (m, 3H), 7.12-7.04 (m, 1H), 6.83-6.70 (m, 3H), 5.40 (s, 2H), 4.45 (bs, 1H), 3.95-3.63 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.56-3.35 (m, 2H), 3.30-3.17 (m, 1H), 3.08-2.85 (m, 1H), 2.45-1.80 (m, 4H), 2.25 (s, 3H).
MS (ESI+) 642, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例５３２
{4-[(1-{2-[1-(3-クロロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[1-(3-chlorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.02 (s, 1H), 6.98 (d, J= 6.7 Hz, 1H), 6.80-6.73 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.92-3.73 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.55-3.42 (m, 2H), 3.30-3.17 (m, 1H), 3.09-2.90 (m, 1H), 2.46-1.82 (m, 4H).
MS (ESI+) 662, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例５３３
{4-[(1-{2-[1-(2-クロロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[1-(2-chlorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.42 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.20-7.13 (m, 1H), 6.83 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.80-6.74 (m, 2H), 5.50 (s, 1H), 4.44 (bs, 1H), 3.90-3.60 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.53-3.38 (m, 2H), 3.29-2.86 (m, 2H), 2.45-2.20 (m, 1H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 662, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例５３４
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(4-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(4-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.07 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.16-7.08 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 2H), 6.82-6.74 (m, 3H), 5.43 (d, J= 16.4 Hz, 1H), 5.36 (d, J= 16.4 Hz, 1H), 4.46 (bs, 1H), 3.87 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.81 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.26-3.13 (m, 2H), 3.08-2.88 (m, 2H), 2.48-2.26 (m, 1H), 2.21-2.03 (m, 2H), 1.96-1.78 (m, 1H).
MS (ESI+) 646, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例５３５
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(3-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(3-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.33-7.24 (m, 1H), 6.98 (ddd, J= 7.5, 7.5, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.82-6.71 (m, 4H), 5.42 (s, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.87 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.30-3.12 (m, 2H), 3.12-2.88 (m, 2H), 2.47-2.23 (m, 1H), 2.23-2.00 (m, 4H), 2.00-1.82 (m, 1H).
MS (ESI+) 646, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例５３６
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(2-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (s, 1H), 8.06 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.34-7.24 (m, 1H), 7.13-6.98 (m, 3H), 6.84-6.68 (m, 3H), 5.45 (s, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.95-3.72 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.34-3.10 (m, 2H), 3.10-2.80 (m, 2H), 2.48-2.20 (m, 1H), 2.20-1.96 (m, 2H), 1.96-1.77 (m, 1H).
MS (ESI+) 646, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例５３７
3-{4-[(1-{2-[1-(シクロブチルメチル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[1-(cyclobutylmethyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 6.50-6.10 (bs, 1H), 6.37 (s, 2H), 4.38-4.27 (m, 1H), 4.27-4.15 (m, 1H), 3.90 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.84 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.78-3.60 (m, 1H), 3.66 (s, 6H), 3.60-3.45 (m, 1H), 3.30-3.16 (m, 1H), 3.16-3.04 (m, 1H), 2.93-2.78 (m, 3H), 2.61-2.59 (m, 2H), 2.39-2.21 (m, 1H), 2.15-1.97 (m, 4H), 1.97-1.72 (m, 5H).
MS (ESI+) 650, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例５３８
[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェノキシ]アセティク アシッド [2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenoxy]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (s, 1H), 8.10-7.99 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 2H), 7.04-6.88 (m, 3H), 6.86-6.78 (m, 1H), 5.43 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.60 (bs, 1H), 4.53 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 4.40 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 4.07 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.94 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.89-3.77 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 2H), 2.40-2.24 (m, 1H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 614, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例５３９
3-[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパノイック アシッド 3-[2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (s, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.30-7.10 (m, 5H), 7.05-6.98 (m, 2H), 6.95-6.90 (m, 1H), 6.74-6.68 (m, 1H), 5.44 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 4.70 (bs, 1H), 4.03 (bs, 2H), 3.62-3.47 (m, 2H), 3.34-3.22 (m, 1H), 2.97-2.80 (m, 2H), 2.58-1.84 (m, 5H).
MS (ESI+) 612, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例５４０
1-ベンジル-3-[1-({4-[4-(2-カルボキシエチル)-2,6-ジメトキシフェノキシ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-6-カルボキシリック アシッド 1-benzyl-3-[1-({4-[4-(2-carboxyethyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]piperidin-1-yl}methyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-6-carboxylic acid
MS (ESI+) 671, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例５４１
3-{4-[(1-{2-[6-(アミノカルボニル)-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[6-(aminocarbonyl)-1-benzyl-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.82 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.53 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 7.08-7.01 (m, 2H), 6.35 (s, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.40 (bs, 1H), 3.89 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.81 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.58 (s, 6H), 3.53-3.41 (m, 1H), 3.27-3.12 (m, 1H), 3.03-2.22 (m, 5H), 2.13-1.88 (m, 2H), 1.72-1.58 (m, 1H), 1.40-1.13 (m, 2H).
MS (ESI+) 670, 1.95（M++1, 検出時間）
実施例５４２
3-(4-{[1-(2-{1-ベンジル-6-[(メチルアミノ)カルボニル]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル)プロパノイック アシッド 3-(4-{[1-(2-{1-benzyl-6-[(methylamino)carbonyl]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)piperidin-4-yl]oxy}-3,5-dimethoxyphenyl)propanoic acid
MS (ESI+) 684, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例５４３
3-(4-{[1-(2-{1-ベンジル-6-[(ジメチルアミノ)カルボニル]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル)プロパノイック アシッド 3-(4-{[1-(2-{1-benzyl-6-[(dimethylamino)carbonyl]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)piperidin-4-yl]oxy}-3,5-dimethoxyphenyl)propanoic acid
MS (ESI+) 698, 2.03（M++1, 検出時間）
実施例５４４
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-{[メトキシ(メチル)アミノ]カルボニル}-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-{[methoxy(methyl)amino]carbonyl}-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82-7.69 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.55 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 7.19-7.00 (m, 2H), 6.34 (s, 2H), 5.70 (bs, 1H), 5.47-5.28 (m, 2H), 3.98-3.80 (m, 1H), 3.70-3.40 (m, 2H), 3.58 (s, 6H), 3.48 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.30-2.98 (m, 2H), 2.98-2.78 (m, 2H), 2.72-2.52 (m, 2H), 2.40-2.23 (m, 1H), 2.16-2.02 (m, 1H), 1.98-1.82 (m, 1H), 1.72-1.52 (m, 1H), 1.37-1.18 (m, 2H).
MS (ESI+) 714, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例５４５
3-{4-[(1-{2-[1-ベンジル-6-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[1-benzyl-6-(morpholin-4-ylcarbonyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoic acid
MS (ESI+) 740, 2.00（M++1, 検出時間）
実施例５４６
3-{4-[(1-{2-[6-(アニリノカルボニル)-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[6-(anilinocarbonyl)-1-benzyl-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.67-7.56 (m, 4H), 7.37 (dd, J= 8.0, 8.0 Hz, 2H), 7.26-7.21 (m, 3H), 7.16 (dd, J= 8.0, 8.0 Hz, 2H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.34 (s, 2H), 5.50-5.30 (m, 2H), 4.88 (bs, 1H), 4.39 (bs, 1H), 3.89 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.69-3.40 (m, 2H), 3.58 (s, 6H), 3.29-3.15 (m, 1H), 3.05-2.75 (m, 3H), 2.70-2.50 (m, 2H), 2.40-2.20 (m, 1H), 2.14-2.00 (m, 1H), 2.00-1.83 (m, 1H), 1.73-1.60 (m, 1H).
MS (ESI+) 746, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例５４７
3-(4-{[1-(2-{1-ベンジル-6-[(ベンジルアミノ)カルボニル]-1H-インドール-3-イル}-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-3,5-ジメトキシフェニル)プロパノイック アシッド 3-(4-{[1-(2-{1-benzyl-6-[(benzylamino)carbonyl]-1H-indol-3-yl}-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)piperidin-4-yl]oxy}-3,5-dimethoxyphenyl)propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.77 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.48 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 5H), 7.25-7.19 (m, 3H), 7.08-6.98 (m, 2H), 6.34 (s, 1H), 5.50-5.30 (m, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.85 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.58 (s, 6H), 3.50-3.10 (m, 2H), 2.95-2.75 (m, 2H), 2.70-2.50 (m, 2H), 2.39-2.24 (m, 1H), 2.13-2.00 (m, 1H), 1.98-1.80 (m, 1H), 1.70-1.53 (m, 1H), 1.35-1.10 (m, 2H).
MS (ESI+) 760, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例５４８
2-[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェノキシ]プロパノイック アシッド 2-[2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenoxy]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27+8.26 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 8.03+8.02 (dd, J= 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.13-7.06 (m, 2H), 6.97-6.89 (m, 4H), 5.87 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.78-4.67 (m, 1H), 4.33 (bs, 1H), 3.32-3.08 (m, 2H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.55-2.35 (m, 2H), 2.00-1.70 (m, 4H), 1.65-1.50 (m, 3H).
MS (ESI+) 628, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例５４９
2-[2-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェノキシ]-2-メチルプロパノイック アシッド 2-[2-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenoxy]-2-methylpropanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.26 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.14-6.98 (m, 4H), 6.94-6.85 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.37 (bs, 1H), 3.27 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.93-2.80 (m, 1H), 2.78-2.68 (m, 1H), 2.61-2.49 (m, 2H), 2.09-1.89 (m, 2H), 1.89-1.73 (m, 2H), 1.51 (s, 6H).
実施例５５０
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.32-7.27 (m, 3H), 7.10-7.03 (m, 2H), 6.37 (s, 2H), 5.35 (s, 2H), 5.10 (bs, 1H), 4.33 (bs, 1H), 3.86 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.70-3.40 (m, 2H), 3.61 (s, 6H), 3.30-3.02 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.65 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.34-2.12 (m, 1H), 2.10-1.92 (m, 2H), 1.84-1.70 (m, 1H).
MS (ESI+) 652, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例５５１
4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシベンゾイック アシッド 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxybenzoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 5H), 7.15-7.08 (m, 2H), 5.45 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 4.52 (bs, 1H), 3.89 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.73 (s, 6H), 3.68-3.50 (m, 2H), 3.32-3.05 (m, 2H), 2.40-2.00 (m, 1H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.90-1.75 (m, 1H).
MS (ESI+) 644, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例５５２
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼチジン-3-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azetidin-3-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 8.06 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.22-7.14 (m, 2H), 6.36 (s, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.80-4.60 (m, 1H), 4.25-4.04 (m, 4H), 3.83-3.54 (m, 2H), 3.67 (s, 6H), 2.85 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.63 (t, J= 7.1 Hz, 2H).
MS (ESI+) 644, 2.14（M++1, 検出時間）
実施例５５３
2-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]-2-メチルプロパノイック アシッド 2-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]-2-methylpropanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.11-8.04 (m, 1H), 7.88 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.77-7.72 (m, 1H), 7.34-7.27 (m, 3H), 7.15-7.08 (m, 2H), 6.92-6.84 (m, 2H), 6.80-6.74 (m, 1H), 5.42 (s, 2H), 4.46 (m, 1H), 3.93-3.75 (m, 2H), 3.74-3.40 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.28-3.16 (m, 1H), 3.03-2.87 (m, 1H), 2.52-2.31 (m, 1H), 2.21-2.03 (m, 4H), 1.94-1.77 (m, 1H), 1.57 (s, 6H).
MS (ESI+) 656, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例５５４
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-ヒドロキシフェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-hydroxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.38 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.25-7.18 (m, 5H), 6.76 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.57 (dd, J= 8.2, 2.1 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.48-4.35 (m, 1H), 4.06 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.61-3.22 (m, 3H), 3.35 (s, 2H), 3.16-3.02 (m, 1H), 2.08-1.78 (m, 4H).
MS (ESI+) 614, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例５５５
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanoic acid
MS (ESI+) 716, 2.21（M++1, 検出時間）
実施例５５６
[3-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-4-メトキシフェニル]アセティック アシッド [3-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-4-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.15-7.08 (m, 2H), 6.92-6.77 (m, 3H), 5.41 (s, 2H), 4.46 (s, 1H), 3.88 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.60-3.40 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.30-3.17 (m, 1H), 3.10-2.85 (m, 1H), 2.45-2.23 (m, 1H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 628, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例５５７
(3-メトキシ-4-{[1-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-{1-[4-(メチルスルホニルl)ベンジル]-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル}プロピル)ピペリジン-4-イル]オキシ}フェニル)アセティク アシッド (3-methoxy-4-{[1-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-{1-[4-(methylsulfonyl)benzyl]-6-nitro-1H-indol-3-yl}propyl)piperidin-4-yl]oxy}phenyl)acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.95-7.75 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.83-6.75 (m, 3H), 5.53 (s, 2H), 4.48 (bs, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.78-3.52 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.40-2.80 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 2.45-2.23 (m, 1H), 2.23-2.06 (m, 2H), 1.99-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 706, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例５５８
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.21 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.85-6.72 (m, 4H), 6.68 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.40 (s, 1H), 3.90-3.40 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.45-3.30 (m, 2H), 3.20-2.90 (m, 2H), 2.40-2.18 (m, 1H), 2.18-1.95 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 658, 2.16（M++1, 検出時間）
実施例５５９
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.80-6.72 (m, 3H), 5.34 (s, 2H), 4.42 (bs, 1H), 3.84 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.76 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.52-3.36 (m, 2H), 3.22-3.09 (m, 1H), 3.09-2.87 (m, 1H), 2.45-2.20 (m, 1H), 2.20-1.98 (m, 2H), 1.98-1.78 (m, 2H).
MS (ESI+) 658, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例５６０
3-{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(2-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノイック アシッド 3-{3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(2-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.46 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.05 (dd, J= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.29 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.85 (dd, J= 8.2, 8.2 Hz, 1H), 6.79-6.65 (m, 3H), 5.40 (s, 2H), 4.41 (s. H), 3.91 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.79 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.59-3.40 (m, 2H), 3.32-3.18 (m, 1H), 3.00-2.80 (m, 3H), 2.64 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.55-2.08 (m, 1H), 2.22-2.00 (m, 2H), 1.90-1.78 (m, 1H).
MS (ESI+) 672, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例５６１
3-{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノイック アシッド 3-{3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.06 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.20 (dd, J= 7.9, 7.9 Hz, 1H), 6.84-6.65 (m, 5H), 6.56 (s, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.40 (s, 1H), 3.89 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.81 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.60-3.42 (m, 2H), 3.33-3.18 (m, 1H), 3.08-2.92 (m, 1H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.49-2.28 (m, 1H), 2.20-2.01 (m, 2H), 1.98-1.78 (m, 1H).
MS (ESI+) 672, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例５６２
3-{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノイック アシッド 3-{3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.07 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.79-6.65 (m, 3H), 5.35 (s, 2H), 4.42 (bs, 1H), 3.89 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.61-3.42 (m, 2H), 3.30-3.15 (m, 1H), 3.06-2.90 (m, 1H), 2.88 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.50-2.32 (m, 1H), 2.21-2.01 (m, 2H), 1.93-1.73 (m, 1H).
MS (ESI+) 672, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例５６３
3-{4-[(1-{2-[6-ブロモ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-yl]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[6-bromo-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.34-7.23 (m, 2H), 7.10-6.97 (m, 2H), 6.92-6.84 (m, 1H), 6.35 (s, 2H), 5.34 (s, 2H), 4.33 (bs, 1H), 3.85 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.68-3.51 (m, 1H), 3.58 (s, 6H), 3.51-3.40 (m, 1H), 3.32-3.21 (m, 1H), 3.12-2.98 (m, 1H), 2.88 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.66 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.42-2.27 (m, 1H), 2.15-1.88 (m, 2H), 1.78-1.65 (m, 1H).
MS (ESI+) 724, 2.33（M++2, 検出時間）
実施例５６４
[4-({1-[2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (bs, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.32 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.29-7.22 (m, 3H), 7.04-6.97 (m, 2H), 6.82-6.69 (m, 3H), 5.90 (d, J= 16.3 Hz, 1H), 5.71 (d, J= 16.3 Hz, 1H), 4.40-3.14 (m, 10H), 3.58 (s, 2H), 2.00-1.60 (m, 4H).
MS (ESI+) 632, 2.39（M++1, 検出時間）
実施例５６５
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.30 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.29-7.23 (m, 3H), 7.19-7.14 (m, 1H), 7.08-7.02 (m, 2H), 6.36 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 4.33 (bs, 1H), 3.87-3.78 (m, 2H), 3.67-3.40 (m, 2H), 3.59 (s, 6H), 3.33-3.21 (m, 1H), 3.13-3.00 (m, 1H), 2.89 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.66 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.48-2.27 (m, 1H), 2.15-1.35 (m, 3H).
MS (ESI+) 661, 2.30（M++1, 検出時間）
実施例５６６
4-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]ブタノイック アシッド 4-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]butanoic acid
MS (ESI+) 666, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例５６７
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-7-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.25-7.16 (m, 4H), 7.11 (dd, J= 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.01-6.92 (m, 2H), 6.35 (s, 2H), 5.90 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 5.69 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 4.35 (bs, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.65-3.50 (m, 1H), 3.57 (s, 6H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.35-3.25 (m, 1H), 3.12-3.00 (m, 1H), 2.88 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.65 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.45-2.30 (m, 1H), 2.15-1.88 (m, 2H), 1.78-1.65 (m, 1H).
MS (ESI+) 661, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例５６８
{4-[(1-{2-[6-ブロモ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[6-bromo-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.33-7.21 (m, 2H), 7.07-6.96 (m, 2H), 6.95-6.88 (m, 1H), 6.77 (s, 3H), 5.33 (s, 2H), 4.42 (s, 1H), 3.88 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.78 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.55-3.38 (m, 2H), 3.33-3.20 (m, 1H), 2.97-2.78 (m, 1H), 2.55-2.38 (m, 1H), 2.19-2.00 (m, 2H), 1.88-1.70 (m, 1H).
MS (ESI+) 679, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例５６９
3-{4-[(1-{2-[6-ブロモ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[6-bromo-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.29 (dd, J= 8.6, 1.6 Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.08-6.96 (m, 2H), 6.94-6.86 (m, 1H), 6.78-6.67 (m, 3H), 5.33 (s, 2H), 4.40 (bs, 1H), 3.86 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.55-3.38 (m, 2H), 3.34-3.20 (m, 1H), 2.97-2.80 (m, 1H), 2.89 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.52-2.30 (m, 1H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.88-1.70 (m, 1H).
MS (ESI+) 693, 2.34（M++1, 検出時間）
実施例５７０
4-[(1-{2-[6-ブロモ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシベンゾイック アシッド 4-[(1-{2-[6-bromo-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxybenzoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.31 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.30-7.23 (m, 3H), 7.09-6.98 (m, 2H), 6.95-6.88 (m, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.53 (bs, 1H), 3.88 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.82 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.66 (s, 6H), 3.63-3.43 (m, 2H), 3.37-3.25 (m, 1H), 3.09-2.94 (m, 1H), 2.50-2.34 (m, 1H), 2.16-1.97 (m, 2H), 1.78-1.65 (m, 1H).
MS (ESI+) 695, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例５７１
3-{3,5-ジメトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[6-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノイック アシッド 3-{3,5-dimethoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74-7.64 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.10-6.85 (m, 5H), 6.69+6.35 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 4.46+4.33 (bs, 1H), 3.90-3.75 (m, 2H), 3.70-3.40 (m, 2H), 3.64+3.59 (s, 6H), 3.40-3.23 (m, 1H), 3.14-2.97 (m, 1H), 2.88 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.65 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.45-2.22 (m, 1H), 2.15-1.90 (m, 2H), 1.80-1.65 (m, 1H).
MS (ESI+) 663, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例５７２
[4-({1-[2-(1-ベンジル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-5-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.12 (dd, J= 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.37 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.32-7.26 (m, 3H), 7.12-7.04 (m, 2H), 6.77 (s, 3H), 5.38 (s, 2H), 4.45 (bs, 1H), 3.90 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.84 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.57-3.42 (m, 2H), 3.30-3.15 (m, 1H), 3.10-2.87 (m, 1H), 2.45-2.20 (m, 1H), 2.20-2.00 (m, 2H), 195-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 628, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例５７３
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.16 (d, J= 8.6, 1.6 Hz, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.80-6.65 (m, 3H), 5.29 (s, 2H), 4.40 (bs, 1H), 3.84 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.55-3.36 (m, 2H), 3.33-3.20 (m, 1H), 3.00-2.80 (m, 1H), 2.88 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.53-2.30 (m, 1H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.90-1.70 (m, 1H).
MS (ESI+) 632, 2.35（M++2, 検出時間）
実施例５７４
1-ベンジル-3-[1-({4-[4-(2-カルボキシエチル)-2,6-ジメトキシフェノキシ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル]-1H-インドール-5-カルボキシリック アシッド 1-benzyl-3-[1-({4-[4-(2-carboxyethyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]piperidin-1-yl}methyl)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-indole-5-carboxylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (s, 1H), 7.95 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40-7.20 (m, 4H), 7.11-7.00 (m, 2H), 6.68+6.35 (s, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.58+4.40 (bs, 1H), 3.98 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.74-3.40 (m, 2H), 3.66+3.59 (s, 6H), 3.32-3.20 (m, 1H), 3.16-3.00 (m, 1H), 2.87 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.66 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.42-2.24 (m, 1H), 2.12-1.91 (m, 2H), 1.78-1.62 (m, 1H).
MS (ESI+) 671, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例５７５
3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.82 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.78-6.66 (m, 3H), 5.28 (s, 2H), 4.40 (bs, 1H), 3.84 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.53-3.46 (m, 2H), 3.27-3.12 (m, 1H), 3.10-2.91 (m, 1H), 2.89 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.43-2.21 (m, 1H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.93-1.78 (m, 1H).
MS (ESI+) 652, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例５７６
3-[3,5-ジメトキシ-4-({1-[3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(6-ニトロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]プロパノイック アシッド 3-[3,5-dimethoxy-4-({1-[3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-nitro-1-phenyl-1H-indol-3-yl)propyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.13 (dd, J= 8.9, 1.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.67-7.57 (m, 2H), 7.57-7.47 (m, 3H), 6.71+6.37 (s, 2H), 4.45+4.33 (bs, 1H), 3.93 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.81 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.75+3.68 (s, 6H), 3.72-3.50 (m, 2H), 3.40-3.10 (m, 2H), 2.88 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.65 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.42-2.20 (m, 1H), 2.15-2.00 (m, 2H), 2.00-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 658, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例５７７
{5-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-2-イル}アセティク アシッド {5-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl}acetic acid
MS (ESI+) 544, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例５７８
7-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキシリック アシッド 7-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazine-2-carboxylic acid
MS (ESI+) 530, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例５７９
{5-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル}アセティク アシッド {5-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-4,5,6,7-tetrahydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl}acetic acid
MS (ESI+) 561, 2.32（M++1, 検出時間）
実施例５８０
[4-({1-[2-(1-ベンジル-7-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピペリジン-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.25-7.20 (m, 3H), 7.03-6.96 (m, 2H), 6.82-6.73 (m, 3H), 5.80 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.86 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.75 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.52-3.39 (m, 2H), 3.24-3.10 (m, 1H), 3.05-2.80 (m, 1H), 2.45-2.22 (m, 1H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.94-1.77 (m, 1H).
MS (ESI+) 618, 2.16（M++1, 検出時間）
実施例５８１
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-2-methyl-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (bs, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40 (dd, J= 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.26-7.18 (m, 3H), 6.86-6.80 (m, 2H), 6.79-6.75 (m, 3H), 5.38 (s, 2H), 4.46 (bs, 1H), 4.11 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.87 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.50-3.20 (m, 3H), 3.00-2.82 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.44-2.22 (m, 1H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.93-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 622, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例５８２
{4-[(1-{2-[7-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イルl)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[7-chloro-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.00 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.89-6.75 (m, 5H), 5.74 (s, 2H), 4.44 (bs, 1H), 3.85 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.80-3.62 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.55-3.40 (m, 2H), 3.22-3.10 (m, 1H), 3.02-2.82 (m, 1H), 2.50-2.25 (m, 1H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.97-1.75 (m, 1H).
MS (ESI+) 648, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例５８３
3-[4-({1-[3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(6-ニトロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]ピペリジン-4-イル}スルホニル)フェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-nitro-1-phenyl-1H-indol-3-yl)propyl]piperidin-4-yl}sulfonyl)phenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.09 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.55-7.46 (m, 3H), 7.43 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 3.64 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.50 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.42-3.23 (m, 2H), 3.10-2.65 (m, 3H), 3.05 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.72 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.40-1.40 (m, 4H).
MS (ESI+) 646, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例５８４
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.63 (s, 1), 7.61 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 8.5, 1.2 Hz, 1H), 7.34-7.26 (m, 3H), 7.18 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.12-7.04 (m, 2H), 6.77 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 5.38 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 5.32 (d, J= 15.8 Hz, 1H), 4.54 (bs, 1H), 3.81 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.69 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.52-3.35 (m, 1H), 3.35-3.23 (m, 1H), 3.23-3.10 (m, 1H), 2.95-2.73 (m, 1H), 2.48-2.27 (m, 1H), 2.27-2.00 (m, 2H), 1.97-1.82 (m, 1H).
MS (ESI+) 578, 2.00（M++1, 検出時間）
実施例５８５
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.06 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.83 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.77 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 5.30 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 5.25 (d, J= 15.5 Hz, 1H), 4.54 (bs, 1H), 3.81 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.70 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.54-3.36 (m, 1H), 3.36-3.23 (m, 1H), 3.23-3.10 (m, 1H), 2.95-2.72 (m, 1H), 2.50-2.30 (m, 1H), 2.25-2.02 (m, 2H), 1.97-1.84 (m, 1H).
MS (ESI+) 608, 2.01（M++1, 検出時間）
実施例５８６
3-{4-[(1-{2-[1-(4-クロロフェニル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノイック アシッド 3-{4-[(1-{2-[1-(4-chlorophenyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.13 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.59 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.71+6.38 (s, 2H), 4.44+4.32 (bs, 1H), 3.91 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.82 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.77+3.70 (s, 6H), 3.72-3.52 (m, 2H), 3.40-3.18 (m, 2H), 2.88 (t, J= 8.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 8.5 Hz, 2H), 2.40-1.80 (m, 4H).
MS (ESI+) 692, 2.17（M++1, 検出時間）
実施例５８７
3-{3,5-ジメトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(4-メトキシフェニル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}プロパノイック アシッド 3-{3,5-dimethoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.34 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.11 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.70+6.38 (s, 2H), 4.45+4.32 (bs, 1H), 4.00-3.78 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.78-3.50 (m, 10H), 3.42-3.11 (m, 2H), 2.87 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.45-1.80 (m, 4H).
MS (ESI+) 688, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例５８８
{3-メトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[6-ニトロ-1-(1-フェニルエチル)-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]フェニル}アセティク アシッド {3-methoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[6-nitro-1-(1-phenylethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)oxy]phenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29-8.23 (m, 1H), 8.08-8.02 (m, 1H), 7.98+7.82 (s, 1H), 7.86+7.79 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.35-7.20 (m, 5H), 7.16-7.08 (m, 2H), 6.82-6.72 (m, 3H), 5.81-5.69 (m, 1H), 4.50-4.40 (m, 1H), 3.93-3.75 (m, 2H), 3.72+3.58 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.24-3.10 (m, 2H), 2.46-1.70 (m, 7H).
MS (ESI+) 642, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例５８９
(4-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}フェニル)アセティク アシッド (4-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}phenyl)acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.14-7.09 (m, 2H), 6.86 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.48 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 4.25 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 12.2 Hz, 1H), 3.41 (s, 2H).
MS (ESI+) 514, 2.20（M++1, 検出時間）
実施例５９０
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-5-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 8.13 (dd, J= 9.2, 2.2 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.37 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.35-7.26 (m, 3H), 7.13-7.04 (m, 2H), 6.80-6.66 (m, 3H), 5.39 (s, 2H), 4.41 (bs, 1H), 3.84 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.78 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.52-3.32 (m, 2H), 3.22-2.95 (m, 2H), 2.89 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.40-1.80 (m, 4H).
MS (ESI+) 642, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例５９１
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3-クロロ-3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3-chloro-3,3-difluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.40 (dd, J= 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.32-7.23 (m, 3H), 7.09-7.03 (m, 2H), 6.80-6.75 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 4.43 (bs, 1H), 3.94 (d, J= 14.7 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 14.7 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.53-3.39 (m, 2H), 3.27-3.15 (m, 1H), 3.02-2.80 (m, 1H), 2.48-2.28 (m, 1H), 2.19-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 624, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例５９２
{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3-メトキシフェニル}アセティク アシッド {4-[(1-{2-[6-cyano-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3-methoxyphenyl}acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.41 (dd, J= 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.83-6.76 (m, 4H), 6.68 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 5.31 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 5.25 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 4.44 (bs, 1H), 3.88-3.67 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.53-3.40 (m, 2H), 3.28-3.15 (m, 1H), 3.10-2.90 (m, 1H), 2.40-2.20 (m, 1H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 1H).
MS (ESI+) 668, 1.92（M++1, 検出時間）
実施例５９３
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロピオニックアシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.22-7.11 (m, 5H), 6.81-6.77 (m, 3H), 6.65 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 5.43 (s, 2H), 4.33 (bs, 1H), 4.12 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.50-3.46 (m, 2H), 3.22-3.17 (m, 2H), 2.76 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.48 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.00-1.85 (m, 4H).
MS (ESI+) 622, 2.02（M++1, 検出時間）
実施例５９４
1-[5-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキシリックアシッド 1-[5-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.16 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 8.03 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (dd, J= 8.9, 2.3 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 2H), 6.64 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.28-4.24 (m, 2H), 3.58 (bs, 4H), 3.26 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 3.07-3.00 (m, 2H), 2.56-2.50 (m, 5H), 2.01-1.98 (m, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H).
MS (ESI+) 681, 2.20（M++1, 検出時間）
実施例５９５
2-{4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}ピリミジン-5-カルボキシリックアシッド 2-{4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}pyrimidine-5-carboxylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.67 (s, 2H), 8.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.25-7.17 (m, 3H), 7.17-7.10 (m, 2H), 5.46 (s, 3H), 3.62 (t, J= 5.4 Hz, 4H), 3.25-3.17 (m, 1H), 3.02 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 2.50 (dt, J= 11.4, 5.4 Hz, 2H), 2.41 (dt, J= 11.4, 5.4 Hz, 2H).
MS (ESI+) 571, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例５９６
3-[4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)フェニル]プロパノイックアシッド 3-[4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)phenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.38 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.37-7.17 (m, 9H), 5.55 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 5.49 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 3.54 (bs, 2H), 3.26 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.20 (bs, 2H), 3.08 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 2.93 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.61-2.38 (m, 4H), 2.55 (t, J= 7.7 Hz, 2H).
MS (ESI+) 625, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例５９７
(2E)-3-[4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)フェニル]アクリリックアシッド (2E)-3-[4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)phenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.38 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.62 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.50 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.31-7.17 (m, 5H), 6.56 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 5.55 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 5.50 (d, J= 15.7 Hz, 1H), 3.59-3.55 (m, 2H), 3.27 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.25-3.16 b(m, 2H), 3.08 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 2.63-2.39 (m, 4H).
MS (ESI+) 623, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例５９８
6-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)ニコチニックアシッド 6-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)nicotinic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.38-8.36 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.95 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.08 (m, 5H), 5.55 (s, 2H), 3.50-3.48 (m, 2H), 3.16-3.10 (m, 3H), 2.99 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 2.83-2.28 (m, 4H).
MS (ESI+) 598, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例５９９
3-(2-{4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}ピリミジン-5-イル)プロパノイック アシッド 3-(2-{4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}pyrimidin-5-yl)propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3CD) δ 8.27 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.24-7.09 (m, 5H), 5.45 (s, 2H), 3.47 (t, J= 5.1 Hz, 4H), 3.20-3.16 (m, 1H), 3.00 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 2.62 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.48 (dt, J= 11.5, 5.1 Hz, 2H), 2.41-2.36 (m, 2H), 2.38 (t, J= 7.2 Hz, 2H).
MS (ESI+) 599, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例６００
3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(シクロプロピルメチル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}プロパノイックアシッド 3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.01 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.50 (s, 2H), 4.14-4.12 (m, 2H), 3.97-3.95 (m, 1H), 3.75 (s, 6H), 3.30-3.28 (m, 1H), 3.17 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.90-2.84 (m, 1H), 2.83 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.51 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.43-2.38 (m, 2H), 1.91-1.63 (m, 4H), 1.32-1.28 (m, 1H), 0.63-0.60 (m, 2H), 0.42-0.40 (m, 2H).
MS (ESI+) 616, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例６０１
4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)ベンゾイックアシッド 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)benzoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.47 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.995 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.38-7.15 (m, 7H), 5.52 (s, 2H), 3.25 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.11 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.93-2.88 (m, 1H), 2.67-2.52 (m, 3H), 2.39-2.34 (m, 1H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.87-1.83 (m, 1H), 1.53-1.11 (m, 4H).
MS (ESI+) 582, 2.11（M++1, 検出時間）
実施例６０２
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル](メチルチオ)アセティックアシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl](methylthio)acetic acid
MS (ESI+) 704, 2.16（M++1, 検出時間）
実施例６０３
4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)-3-メトキシベンゾイックアシッド 4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)-3-methoxybenzoic acid
MS (ESI+) 612, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例６０４
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリリックアシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.95 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.51 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.39-7.23 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 6.78 (s, 2H), 6.44 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.54 (s, 2H), 3.77 (s, 6H), 3.33-3.27 (m, 1H), 3.15 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 2.92-2.89 (m, 1H), 2.66-2.60 (m, 1H), 2.53 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 2.40-2.34 (m, 1H), 2.17-2.12 (m, 1H), 1.52-1.18 (m, 5H).
MS (ESI+) 668, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例６０５
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メチル)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイックアシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methyl)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.94 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.30-7.25 (m, 3H), 7.16-7.14 (m, 2H), 6.43 (s, 2H), 5.50 (s, 2H), 3.32-3.28 (m, 1H), 3.16 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.94-2.87 (m, 1H), 2.83 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.64-2.60 (m, 1H), 2.49 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.45 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 2.42-2.33 (m, 1H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.50-1.43 (m, 2H), 1.34-1.28 (m, 2H), 1.19-1.16 (m, 1H).
MS (ESI+) 670, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例６０６
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アセティックアシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.35 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.04 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.98 (dd, J= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.32-7.16 (m, 5H), 6.57 (s, 2H), 5.54 (s, 2H), 3.96-3.85 (m, 1H), 3.74 (s, 6H), 3.59 (s, 2H), 3.31-3.25 (m, 1H), 3.18-3.13 (m, 1H), 2.97-2.71 (m, 2H), 2.43-2.30 (m, 2H), 1.79-1.54 (m, 4H).
MS (ESI+) 658, 2.12（M++1, 検出時間）
実施例６０７
3-{2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}プロパノイックアシッド 3-{2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.19-7.03 (m, 5H), 6.79 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.58 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.55 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 3.49 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 3.33 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.14 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 2.73-2.47 (m, 4H), 2.70 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.41 (t, J= 7.7 Hz, 2H).
MS (ESI+) 568, 2.22（M++1, 検出時間）
実施例６０８
({2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}オキシ)アセティックアシッド ({2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}oxy)acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (bs, 1H), 8.03 (bs, 2H), 7.75 (bs, 1H), 7.30-7.23 (m, 3H), 7.15 (bs, 2H), 6.70-6.64 (m, 3H), 5.49 (s, 2H), 4.50-4.41 (m, 3H), 4.12-3.97 (m, 1H), 3.41-3.29 (m, 2H), 2.90-2.74 (m, 4H).
MS (ESI+) 570, 2.19（M++1, 検出時間）
実施例６０９
4-({2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}オキシ)ブタノイックアシッド 4-({2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}oxy)butanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.32 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 2H), 7.45-7.32 (m, 3H), 7.16-7.13 (m, 2H), 6.72 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.66 (dd, J= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 3.98 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 3.64 (bs, 2H), 3.35 (s, 2H), 2.87-2.76 (m, 4H), 2.48 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 2.07 (t, J= 7.0, 6.5 Hz, 2H).
MS (ESI+) 598, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例６１０
4-({2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-8-イル}オキシブタノイックアシッド 4-({2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl}oxy)butanoic acid
MS (ESI+) 598, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例６１１
3-{3,5-ジメトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)メチル]フェニル}プロパノイックアシッド 3-{3,5-dimethoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-[1-(2-fluorobenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)methyl]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.42 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.17-7.08 (m, 3H), 6.44 (s, 2H), 5.58 (s, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.31-3.27 (m, 1H), 3.15 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.90-2.83 (m, 1H), 2.85 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.61-2.55 (m, 1H), 2.53 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.46 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 2.40-2.34 (m, 1H), 2.16-2.11 (m, 1H), 1.49-1.14 (m, 5H).
MS (ESI+) 688, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例６１２
3-{3,5-ジメトキシ-4-[(1-{3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-[1-(3-メトキシベンジル)-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル]プロピル}ピペリジン-4-イル)メチル]フェニル}プロパノイック アシッド 3-{3,5-dimethoxy-4-[(1-{3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-[1-(3-methoxybenzyl)-6-nitro-1H-indol-3-yl]propyl}piperidin-4-yl)methyl]phenyl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.20 (dd, J= 8.1, 7.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.44 (s, 2H), 5.50 (s, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.67 (s, 3H), 3.30-3.25 (m, 1H), 3.13 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.89-2.83 (m, 1H), 2.85 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.52 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.45 (d, J= 6.6 Hz, 2H), 2.39-2.34 (m, 1H), 2.14-2.08 (m, 1H), 1.49-1.28 (m, 5H).
MS (ESI+) 700, 2.10（M++1, 検出時間）
実施例６１３
(2E)-3-{2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}アクリリックアシッド (2E)-3-{2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}acrylic acid
MS (ESI+) 626, 2.41（M++1, 検出時間）
実施例６１４
3-{2-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル}プロパノイック アシッド 3-{2-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl}propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.33 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.28-7.10 (m, 5H), 6.16 (s, 1H), 5.68 (s, 1H), 5.52 (s, 2H), 3.66 (s, 8H), 3.43 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.23 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.85 (t, J= 8.3 Hz, 2H), 2.79-2.59 (m, 4H), 2.40 (t, J= 8.3 Hz, 2H).
MS (ESI+) 628, 2.33（M++1, 検出時間）
実施例６１５
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}カルボニル)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイックアシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}carbonyl)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.39 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.95 (dd, J= 9.1, 2.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.38-7.24 (m, 3H), 7.17-7.15(m, 2H), 6.55 (s, 2H), 5.54 (s, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.22 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.06 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.92-2.85 (m, 1H), 2.90 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.65-2.54 (m, 2H), 2.56 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.34-2.29 (m, 1H), 2.17-2.14 (m, 1H), 1.75-1.66 (m, 1H), 1.63-1.55 (m, 2H), 1.47-1.44 (m, 1H).
MS (ESI+) 684, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例６１６
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイックアシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34-8.33 (m, 1H), 8.02-7.94 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.33-7.15 (m, 5H), 6.50-6.48 (m, 2H), 5.50-5.49 (m, 2H), 4.15-4.07 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.54 (d, J= 13.9 Hz, 1H), 3.34-3.27 (m, 1H), 3.00-2.51 (m, 4H), 2.84 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 2.53 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 1.83-1.72 (m, 5H), 1.41-1.36 (m, 1H).
MS (ESI+) 686, 2.27（M++1, 検出時間）
実施例６１７
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリリックアシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.34-8.33 (m, 1H), 8.00 (dd, J= 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.28-7.15 (m, 5H), 6.85-6.84 (m, 1H), 6.85 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.28-7.15 (m, 5H), 6.85-6.84 (m, 1H), 6.85 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 4.28-4.24 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.53 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 3.28 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 2.96-2.52 (m, 4H), 1.85-1.71 (m, 5H), 1.42-1.37 (m, 1H).
MS (ESI+) 684, 2.03（M++1, 検出時間）
実施例６１８
(2E)-3-[4-({1-[2-(1ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メトキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリリックアシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methoxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.42 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.32-7.16 (m, 5H), 6.84 (s, 2H), 6.40 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.53 (s, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.73 (d, J= 2.9 Hz, 2H), 3.32-3.30 (m, 1H), 3.12 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 2.93-2.91 (m, 1H), 2.64-2.62 (m, 1H), 2.44-2.38 (m, 1H), 2.23-2.17 (m, 1H), 1.77-1.62 (m, 3H), 1.38-1.19 (m, 3H).
MS (ESI+) 684, 2.07（M++1, 検出時間）
実施例６１９
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}メトキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]プロパノイックアシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}methoxy)-3,5-dimethoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34 (bs, 1H), 8.03 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.33-7.16 (m, 5H), 6.51 (s, 2H), 5.54 (s, 2H), 3.76 (s, 6H), 3.68-3.59 (m, 2H), 3.31-3.25 (m, 1H), 3.12 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.93-2.90 (m, 1H), 2.84 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.64-2.62 (m, 2H), 2.52 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.44-2.39 (m, 1H), 2.23-2.17 (m, 1H), 1.77-1.62 (m, 3H), 1.36-1.14 (m, 3H).
MS (ESI+) 686, 2.29（M++1, 検出時間）
実施例６２０
(2E)-3-{4-[{1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}(メトキシ)メチル]-3,5-ジメトキシフェニル}アクリリックアシッド (2E)-3-{4-[{1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}(methoxy)methyl]-3,5-dimethoxyphenyl}acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34+8.31 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.03-7.93 (m, 2H), 7.84+7.83 (s, 1H), 7.52 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.33-7.09 (m, 5H), 6.82 (s, 2H), 6.50 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.70 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.41-3.26 (m, 5.5H), 3.15-3.09 (m, 1H), 3.01-2.98 (m, 0.5H), 2.82-2.79 (m, 0.5H), 2.72-2.68 (m, 0.5H), 2.47-2.44 (m, 1H), 2.30-1.95 (m, 4H), 1.16-0.83 (m, 1H).
実施例６２１
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アクリリックアシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.37-8.36 (m, 1H), 8.00 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.97-7.95 (m, 1H), 7.82+7.81 (s, 1H), 7.52+7.51 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.26-7.15 (m, 5H), 7.04+6.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.73+6.58 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.35 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.42-4.37 (m, 0.5H), 4.36-4.29 (m, 0.5H), 3.83+3.81 (s, 3H), 3.59-3.48 (m, 1H), 3.27-3.22 (m, 1H), 2.81-2.70 (m, 4H), 1.82-1.65 (m, 5H), 1.42-1.37 (m, 1H).
MS (ESI+) 654, 2.36（M++1, 検出時間）
実施例６２２
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アゼパン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイックアシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]azepan-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.36-8.35 (m, 1H), 8.01-7.94 (m, 2H), 7.81 (s, 2H), 7.27-7.16 (m, 5H), 6.83-6.82 (m, 1H), 6.68-6.54 (m, 2H), 5.49 (s, 2H), 4.31-4.09 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.50+3.48 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 3.25+3.23 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 2.85-2.66 (m, 6H), 2.51 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 1.80-1.64 (m, 5H), 1.41-1.30 (m, 1H).
MS (ESI+) 656, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例６２３
(2E)-3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-フルオロ-5-メトキシフェニル]アクリリックアシッド (2E)-3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-fluoro-5-methoxyphenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.35 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.32-7.23 (m, 3H), 7.17 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 6.98-6.93 (m, 2H), 6.41 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.53 (s, 2H), 4.14-4.07 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.25 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.10 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.39-2.32 (m, 2H), 1.74-1.62 (m, 4H).
MS (ESI+) 658, 2.13（M++1, 検出時間）
実施例６２４
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-フルオロ-5-メトキシフェニル]プロパノイックアシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-fluoro-5-methoxyphenyl]propanoic acid
MS (ESI+) 660, 2.09（M++1, 検出時間）
実施例６２５
6-({1-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-5-クロロニコチニックアシッド 6-({1-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-5-chloronicotinic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.56 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.36 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.32-7.18 (m, 5H), 5.54 (s, 2H), 5.15-5.13 (m, 1H), 3.31-3.27 (m, 1H), 3.13 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.80-2.73 (m, 2H), 2.55-2.44 (m, 2H), 1.91-1.87 (m, 2H), 1.28-1.22 (m, 2H).
MS (ESI+) 619, 2.31（M++1, 検出時間）
実施例６２６
[4-({(3-エキソ)-8-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティックアシッド [4-({(3-exo)-8-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.26 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.19-7.06 (m, 5H), 6.81 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.66 (dd, J= 8.2, 1.8 Hz, 1H), 5.43 (s, 2H), 4.28 (dddd, J= 10.6, 10.6, 4.9, 4.9 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 3.26-3.21 (m, 1H), 3.05 (d, J= 13.5 Hz, 1H), 3.00 (bs, 1H), 2.86 (bs, 1H), 1.91-1.41 (m, 9H).
実施例６２７
(2E)-3-[4-({(3-エキソ)-8-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル}オキシ)-3,5-ジメトキシフェニル]アクリリックアシッド (2E)-3-[4-({(3-exo)-8-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}oxy)-3,5-dimethoxyphenyl]acrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.25 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.42 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.21-7.06 (m, 3H), 7.07 (d, J= 8.1Hz, 2H), 6.77 (s, 2H), 6.31 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 4.23-4.15 (m, 1H), 3.26-3.20 (m, 1H), 3.20 (s, 6H), 3.05 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.00 (bs, 1H), 2.86 (bs, 1H), 1.77-1.30 (m, 9H).
MS (ESI+) 696, 2.14（M++1, 検出時間）
参考例６
6-ニトロ-3-[1-(トリフルオロメチル)ビニル]-1H-インドール 6-nitro-3-[1-(trifluoromethyl)vinyl]-1H-indole
Figure 2007040166
参考例１の化合物を原料として、実施例１５と同様に製造した。
参考例７
6-ニトロ-1-フェニル-3-[1-(トリフルオロメチル)ビニル]-1H-インドール 6-nitro-1-phenyl-3-[1-(trifluoromethyl)vinyl]-1H-indole
Figure 2007040166
参考例６の化合物(256mg)、ヨードベンゼン(245mg)、沃化銅(I)（9.52mg）、rac-トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン(14.2mg)、燐酸三カリウム(446mg)のトルエン(5ml)溶液を110℃で8時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.15 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.55-7.49 (m, 3H), 6.16-6.12 (m, 1H), 6.03-5.99 (m, 1H).
参考例８
6-ニトロ-1-フェニル-3-[2-(トリフルオロメチル)オキシラン-2-イル]-1H-インドール 6-nitro-1-phenyl-3-[2-(trifluoromethyl)oxiran-2-yl]-1H-indole
Figure 2007040166
参考例７の化合物(2.02g)、ジメチルアミノピリジン(118mg)、(s、s)-Jacobsene試薬(193mg)のジクロロメタン(18ml)- N,N-ジメチルホルムアミド(54ml)混合溶液に、0℃にて過酸化水素水(31%、39.96g)を滴下した。滴下終了後、30分間撹拌し25℃に昇温した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、25℃にて1時間撹拌した。有機層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水でで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(754mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.12 (dd, J= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.55-7.47 (m, 3H), 3.55 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 3.24-3.18 (m, 1H).
MS (ESI+) 349, 2.75（M++1, 検出時間）
実施例６２８
エチル [3-メトキシ-4-({1-[3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(6-ニトロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]アセテート ethyl [3-methoxy-4-({1-[3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-nitro-1-phenyl-1H-indol-3-yl)propyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetate
Figure 2007040166
参考例８の化合物を原料とし、実施例１と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.08 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.64-7.55 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 3H), 6.85-6.72 (m, 3H), 5.96 (bs, 1H), 4.25 (bs, 1H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.33 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 3.17 (d, J= 13.8 Hz, 1H), 2.95-2.80 (m, 2H), 2.60-2.45 (m, 2H), 2.00-1.75 (m, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H).
MS (ESI+) 642, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例６２９
[3-メトキシ-4-({1-[3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(6-ニトロ-1-フェニル-1H-インドール-3-イル)プロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)フェニル]アセティク アシッド [3-methoxy-4-({1-[3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-nitro-1-phenyl-1H-indol-3-yl)propyl]piperidin-4-yl}oxy)phenyl]acetic acid
Figure 2007040166
実施例６２８の化合物を原料とし、実施例４と同様に製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 (s, 1H), 8.12 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.68-7.58 (m, 2H), 7.58-7.46 (m, 3H), 6.78 (s, 3H), 4.49 (bs, 1H), 3.95 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.84 (d, J= 12.6 Hz, 1H), 3.78-3.45 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.45-3.30 (m, 1H), 3.15-2.95 (m, 1H), 2.50-1.80 (m, 4H).
MS (ESI+) 614, 2.37（M++1, 検出時間）
実施例６３０
3-アニリノ-2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 3-anilino-2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
Figure 2007040166
参考例３の化合物(36mg)のクロロホルム(1ml)溶液に、アニリン(18.6mg)、リチウムビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド(14.3mg)を加えて25℃で3日間撹拌した。得られた反応溶液液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物(38mg)を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.90 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.14-7.09 (m, 2H), 7.00-6.93 (m, 2H), 6.73-6.67 (m, 1H), 6.57-6.51 (m, 2H), 5.44 (s, 2H), 4.96 (bs, 1H), 4.28 (dd, J= 12.3, 3.4 Hz, 1H), 4.21-4.11 (m, 1H), 2.13-2.04 (m, 1H).
MS (ESI+) 456, 2.43（M++1, 検出時間）
実施例６３０の化合物と同様に、構造式を表４０〜４１に示した実施例６３１〜６４５の化合物を製造した。
Figure 2007040166
Figure 2007040166
実施例６３１
エチル (4-{[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}フェニル)アセテート ethyl (4-{[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]amino}phenyl)acetate
MS (ESI+) 542, 2.46（M++1, 検出時間）
実施例６３２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(4-フェノキシフェニル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-phenoxyphenyl)amino]propan-2-ol
MS (ESI+) 548, 2.67（M++1, 検出時間）
実施例６３３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(4-メトキシフェニル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxyphenyl)amino]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.09 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.91 (dd, J= 9.0, 1.9 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.39-7.26 (m, 3H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.55 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 6.50 (d, J= 9.1 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 4.69 (bs, 1H), 4.22 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.64 (s, 1H).
MS (ESI+) 486, 2.40（M++1, 検出時間）
実施例６３４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(3-メトキシフェニル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(3-methoxyphenyl)amino]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 2H), 6.88 (dd, J= 8.1, 8.1 Hz, 1H), 6.24 (dd, J= 8.1, 2.0 Hz, 1H), 6.17 (dd, J= 8.1, 2.0 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.43 (s, 2H), 4.98 (bs, 1H), 4.27 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 4.17 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.52 (s, 3H).
MS (ESI+) 486, 2.40（M++1, 検出時間）
実施例６３５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(2-メトキシフェニル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(2-methoxyphenyl)amino]propan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.88 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.14-7.08 (m, 2H), 6.80 (dd, J= 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.66 (ddd, J= 7.9, 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.42 (ddd, J= 7.9, 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.25 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.44 (s, 2H), 4.35-4.25 (m, 1H), 4.25-4.15 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.20-2.10 (m, 1H).
MS (ESI+) 486, 2.41（M++1, 検出時間）
実施例６３６
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(ピリジン-2-イルアミノ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(pyridin-2-ylamino)propan-2-ol
MS (ESI+) 457, 1.86（M++1, 検出時間）
実施例６３７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(ピリジン-3-イルアミノ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(pyridin-3-ylamino)propan-2-ol
MS (ESI+) 457, 1.88（M++1, 検出時間）
実施例６３８
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(ピリジン-4-イルアミノ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(pyridin-4-ylamino)propan-2-ol
MS (ESI+) 457, 1.89（M++1, 検出時間）
実施例６３９
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]propan-2-ol
MS (ESI+) 539, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例６４０
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-{[4-(1-ナフチル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミノ}プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-{[4-(1-naphthyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino}propan-2-ol
MS (ESI+) 589, 2.61（M++1, 検出時間）
実施例６４１
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(ピリミジン-2-イルアミノ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(pyrimidin-2-ylamino)propan-2-ol
MS (ESI+) 458, 2.25（M++1, 検出時間）
実施例６４２
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(1,3-チアゾール-2-イルアミノ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(1,3-thiazol-2-ylamino)propan-2-ol
MS (ESI+) 463, 2.18（M++1, 検出時間）
実施例６４３
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(3-methylisoxazol-5-yl)amino]propan-2-ol
MS (ESI+) 461, 2.23（M++1, 検出時間）
実施例６４４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(5-mメチルイソキサゾール-3-イル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(5-methylisoxazol-3-yl)amino]propan-2-ol
MS (ESI+) 461, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例６４５
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-(9H-プリン-6-イルアミノ)プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-(9H-purin-6-ylamino)propan-2-ol
MS (ESI+) 498, 2.12（M++1, 検出時間）
実施例６４６
2-{4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}-1-フェニルエタノン 2-{4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}-1-phenylethanone
Figure 2007040166
実施例１０１(65mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(3ml)溶液に、炭酸カリウム(138mg)、2-ブロモアセトフェノン(30mg)を加えて60℃で8時間撹拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物を得た。
MS (ESI+) 567, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例６４６の化合物と同様に、構造式を表４２に示した実施例６４７〜６４８の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例６４７
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3-[4-(シクロヘキシルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3-[4-(cyclohexylcarbonyl)piperazin-1-yl]-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.10 (dd, =7.8, 1.9 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.68-3.50 (m, 2H), 3.50-3.34 (m, 2H), 3.26 (d, J= 13.7 Hz, 1H), 2.63-2.43 (m, 4H), 2.42-2.31 (m, 1H), 1.90-1.12 (m, 10H).
MS (ESI+) 559, 2.49（M++1, 検出時間）
実施例６４８
tert-ブチル 4-({4-[2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート tert-butyl 4-({4-[2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperazin-1-yl}carbonyl)piperidine-1-carboxylate
MS (ESI+) 660, 2.50（M++1, 検出時間）
実施例１の化合物と同様に、構造式を表４３に示した実施例６４９〜６５６の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例６４９
エチル 3-{7-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イル}プロパノエート ethyl 3-{7-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl}propanoate
MS (ESI+) 566, 1.98（M++1, 検出時間）
実施例６５０
エチル (2E)-3-{7-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イル}アクリレート ethyl (2E)-3-{7-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl}acrylate
MS (ESI+) 564, 2.15（M++1, 検出時間）
実施例６５１
({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}チオ)アセティク アシッド ({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}thio)acetic acid
MS (ESI+) 518, 1.91（M++1, 検出時間）
実施例６５２
エチル 3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-5-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノエート ethyl 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-5-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoate
MS (ESI+) 650, 2.16（M++1, 検出時間）
実施例６５３
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,4,4,4-ペンタフルオロ-2-ヒドロキシブチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,4,4,4-pentafluoro-2-hydroxybutyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
MS (ESI+) 686, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例６５４
エチル [4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセテート ethyl [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3-difluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetate
MS (ESI+) 618, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例６５５
エチル (2Z)-3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-フルオロベンジル)-1H-インドールl-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}-2-エトキシアクリレート ethyl (2Z)-3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}-2-ethoxyacrylate
MS (ESI+) 740, 2.26（M++1, 検出時間）
実施例６５６
エチル (1-{2-[1-(4-クロロベンジル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)アセテート ethyl (1-{2-[1-(4-chlorobenzyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)acetate
MS (ESI+) 548, 2.03（M++1, 検出時間）
実施例４の化合物と同様に、構造式を表４４に示した実施例６５７〜６６３の化合物を製造した。
Figure 2007040166
実施例６５７
3-{7-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イル}プロパノイック アシッド 3-{7-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl}propanoic acid
MS (ESI+) 538, 1.86（M++1, 検出時間）
実施例６５８
(2E)-3-{7-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イル}アクリリック アシッド (2E)-3-{7-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl}acrylic acid
MS (ESI+) 536, 2.05（M++1, 検出時間）
実施例６５９
3-[4-({1-[2-(1-ベンジル-5-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]プロパノイック アシッド 3-[4-({1-[2-(1-benzyl-5-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]propanoic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.31-7.20 (m, 3H), 7.12-7.00 (m, 2H), 6.81-6.61 (m, 3H), 5.36 (s, 2H), 4.41 (br, 1H), 3.98-3.79 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.61-3.41 (m, 2H), 3.30-3.18 (m, 1H), 3.10-2.92 (m, 1H), 2.86 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.61 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.48-2.25 (m, 1H), 2.20-1.98 (m, 2H), 1.92-1.74 (m, 1H).
MS (ESI+) 622, 1.99（M++1, 検出時間）
実施例６６０
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3,4,4,4-ペンタフルオロ-2-ヒドロキシブチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティク アシッド [4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3,4,4,4-pentafluoro-2-hydroxybutyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95-7.69 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.37-7.21 (m, 3H), 7.11-7.00 (m, 2H), 6.77 (s, 3H), 5.38 (s, 2H), 4.44 (br, 1H), 3.99 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.90-3.75 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.60-3.40 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.20-3.05 (m, 1H), 2.98-2.80 (m, 1H), 2.66-2.49 (m, 1H), 2.29-2.03 (m, 2H), 1.91-1.72 (m, 1H).
MS (ESI+) 658, 2.12（M++1, 検出時間）
実施例６６１
[4-({1-[2-(1-ベンジル-6-シアノ-1H-インドール-3-イル)-3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-3-メトキシフェニル]アセティク アシッド
[4-({1-[2-(1-benzyl-6-cyano-1H-indol-3-yl)-3,3-difluoro-2-hydroxypropyl]piperidin-4-yl}oxy)-3-methoxyphenyl]acetic acid
MS (ESI+) 590, 1.92（M++1, 検出時間）
実施例６６２
(2Z)-3-{4-[(1-{2-[6-シアノ-1-(4-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)オキシ]-3,5-ジメトキシフェニル}-2-エトキシアクリリック アシッド (2Z)-3-{4-[(1-{2-[6-cyano-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethoxyphenyl}-2-ethoxyacrylic acid
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.43 (dd, J= 8.4, 1.1 Hz, 1H), 7.17-7.04 (m, 4H), 7.04-6.93 (m, 3H), 5.35 (S, 2H), 4.43 (br, 1H), 4.00-3.48 (m, 2H), 3.88 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.81 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.68-3.55 (m, 3H), 3,28-3.03 (m, 2H), 2.48-2.25 (m, 1H), 2.19-2.00 (m, 2H), 1.93-1,77 (m, 1H).
MS (ESI+) 712, 2.06（M++1, 検出時間）
実施例６６３
(1-{2-[1-(4-クロロベンジル)-6-シアノ-1H-インドール-3-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル}ピペリジン-4-イル)アセティク アシッド (1-{2-[1-(4-chlorobenzyl)-6-cyano-1H-indol-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl}piperidin-4-yl)acetic acid
MS (ESI+) 520, 1.90（M++1, 検出時間）
実施例６６４
2-(1-ベンジル-6-ニトロ-1H-インドール-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-3-[(4-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル)アミノ]プロパン-2-オール 2-(1-benzyl-6-nitro-1H-indol-3-yl)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)amino]propan-2-ol
Figure 2007040166
実施例６３０の化合物と同様に、化合物を製造した。
MS (ESI+) 461, 2.18（M++1, 検出時間）
試験例１
結合阻害試験
ヒトGRα蛋白を発現させるためのバキュロウイルスを感染させた昆虫細胞を、ほぼ等容量の結合バッファー（10 mM Tris-Cl, 1.5 mM EDTA, 10% glycerol, 5 mM DTT, 20 mM sodium molybdate, pH 7.6）で懸濁した。液体窒素で急速凍結し、常温で融解する操作を２回行い、細胞膜を破砕した。超遠心機にて4℃、10万ｇで1時間遠心し、得られた上清をヒトGRα蛋白を含む細胞質画分とした。
ポリプロピレン製96 ウエルプレート（コースター社製等）を氷上に置き、各ウエルにDMSOもしくは被検化合物を1μL入れた。結合バッファーで10 nMに希釈した3H-Dex（トリチウム化されたデキサメタゾン；アマシャム社製）・GR蛋白液（上記細胞質画分を結合バッファーで希釈したもの）を各50μL入れ、プレートミキサーで軽く攪拌した後、4℃で16〜20時間静置した（DMSO終濃度：1％）。
結合バッファーで懸濁したデキストランコート済み活性炭（シグマ社）5％溶液を50μLずつ各ウエルに入れ、プレートミキサーで30秒間軽く攪拌した。その後、4℃、2500回転で5分間遠心し、上清50μLの3Hカウントをトップカウント（パーキンエルマー社製）で測定した。各被験化合物とも２回ずつ測定した。
結合活性の計算は、以下の様に行った。デキサメタゾン（Dex）10μM存在下での3Hカウント平均値をNSB(non-specific binding＝非特異結合)とし、次の計算式により各ウエルの結合阻害率を算出した。結合阻害率（％）＝100×{1-(各ウエルcpm値-NSB)/(DMSOウエルcpm値平均-NSB)}（cpmとはcount per minuteの略である)この計算式により算出された各ウエルの結合阻害率平均値を計算し、各被験化合物の結合阻害率とした。
試験例２
TAT（チロシンアミノトランスフェラーゼ）アッセイ
α-MEM培地A（10%非動化FBS, 50μM 2-mercapto-ethanol添加）にて継代維持したH4-III-Eをα-MEM培地Aもしくはα-MEM培地B(phenol red不含, 10%非動化FBS, 50μM 2-mercapto-ethanol添加)で懸濁後、96ウエルプレートに2×104cells/100μL/ウエルで播種し、一晩培養した。培地上清を除去し被験化合物（α-MEM培地Aもしくはα-MEM培地Bで希釈）を100μL添加後、さらに一晩培養した。アゴニスト活性を測定する際は、被験化合物を単独で、また、アンタゴニスト活性を測定する際は、デキサメタゾンを0.005μM同時に添加して、デキサメタゾンによるTAT活性誘導作用を被検化合物がどの程度抑制するかを検討した。
プレートの培養上清を吸引除去し、細胞溶解液 (1% NP-40，0.2% TritonX-100，0.25% DOC，0.1% SDS，1mM EGTA，150mM NaCl，Tris（pH7.4）, Protease inhibitor cocktail[2.5mg/ml aprotinin, 2.5mg/ml leupeptin，2.5mg/ml soybean trypsin inhibitor])を20μL添加後、TAT反応試薬(10N KOH, 0.125M KH2PO4, 0.5M α-ketoglutarate, 5mM Pyridoxal-5’phosphate, L-tyrosine)を150μL添加して、15分間37℃で反応させた。さらに10N KOHを20μL添加し、30分間37℃で反応させ、マイクロプレートリーダー（SPECTRA MAX250）で331nmの吸光度を測定した。
被験化合物を添加したウエルの吸光度平均値から、薬剤およびTAT反応液を加えていない薬剤未添加群の吸光度の平均値を引いた値に対して、5段階濃度のDex処理群（0.5nM〜5μM、公比10）の中で最大活性を示した群の吸光度を100%とし、以下の計算式に基づきアゴニスト活性（％）を算出した。アゴニスト活性(%) =100×[(薬剤処理群の吸光度)−(TAT反応試薬未添加群の吸光度)]／[(最大値を示したDex処理群の吸光度)−(TAT反応試薬未添加群の吸光度)]
一方、アンタゴニスト活性は次のように算出した。アンタゴニスト活性(%) ＝DexによるTAT活性上昇の阻害率(%) = 100−100×[(薬剤処理群の吸光度)−(薬剤未添加群の吸光度)]／[(Dex処理群の吸光度)−(薬剤未添加群の吸光度)]
表４５および４６に結果を示した。アゴニスト活性並びにアンタゴニスト活性については、１０％以上の場合○で表し、１０％未満の場合×で表した。
表４５および表４６の結果から、本発明の化合物が、GR機能調節剤としての作用を有することがわかる。
Figure 2007040166
Figure 2007040166
本発明に係わる縮合ピロール誘導体及びそれらの薬学上許容される塩は、ステロイド性抗炎症薬に比べて副作用が軽減された非ステロイド性抗炎症薬、又は抗糖尿病薬として使用しうる。

Claims (16)

  1. 式（１）：
    Figure 2007040166
    ［式中、Ｒ1は、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基を表す。
    Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、又は置換もしくは無置換のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基を表す。
    −Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−は、以下の式（ａ）〜（ｈ）：
    （ａ） −ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−；
    （ｂ） −Ｎ＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−；
    （ｃ） −ＣＲ4＝Ｎ−ＣＲ6＝ＣＲ7−；
    （ｄ） −ＣＲ4＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−；
    （ｅ） −ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝Ｎ−；
    （ｆ） −Ｎ＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−；
    （ｇ） −ＣＲ4＝Ｎ−ＣＲ6＝Ｎ−；
    （ｈ） −ＣＲ4＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ7−
    〔式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、各々独立して、同一又は異なって、式：−Ｅ−Ａを表し、式中、Ｅは、単結合、又は以下の式1）〜14）：
    1） −Ｃ（Ｒ16）Ｒ17−，
    2） −Ｏ−，
    3） −Ｓ（＝Ｏ）ｍ−，
    4） −Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ16−，
    5） −Ｃ（＝Ｏ）−，
    6） −Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−，
    7） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16−，
    8） −Ｃ（＝ＮＲ16）ＮＲ17−，
    9） −ＮＲ16−，
    10） −Ｎ（Ｒ16）Ｃ（＝Ｏ）−，
    11） −Ｎ（Ｒ16）Ｓ（＝Ｏ）2−，
    12） −Ｎ（Ｒ16）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ17）−，
    13） −Ｎ（Ｒ16）Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒ17）−，
    14） −Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ16）2−
    （式中、Ｒ16及びＲ17は、各々独立して、水素原子、炭素原子数が１〜３のアルキル基、又は炭素原子数が１〜３のアルコキシ基を表すか、又は式8）、12）及び13）においては、Ｒ16とＲ17は結合して、炭素原子数２〜４のアルキレン基を表してもよく、ｍは、０、１又は２を表す。）から選択される基を表し、
    Ｅが単結合である時、Ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、又は置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基を表し、
    Ｅが前記式1）〜14）から選択される基を表す時、Ａは、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、又は置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基を表す。〕
    から選択される基を表す。
    Ｒ8は、式：−ＯＲ11、−ＳＲ11、又は−Ｎ（Ｒ11）Ｒ12で表される基を表す（式中、Ｒ11及びＲ12は、各々独立して、水素原子、又は置換もしくは無置換の炭素原子数が１〜５のアルキル基を表す）。
    Ｒ9は、１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されたシクロアルキル基を表す。
    Ｒ10は、式：−［Ｃ（Ｒ13）Ｒ14］ｎ−Ｒ15で表される基を表す（式中、Ｒ13及びＲ14は、各々独立して、水素原子、アルキル基又はハロゲン原子を表すか、Ｒ13とＲ14が一緒になってオキソ基を表すか、又はＲ13とＲ14が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、シクロアルカンを形成してもよく、当該シクロアルカンにおける１もしくは２個の−ＣＨ2−基は、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｏ−から選ばれる基によって、同一又は異なって、置き換えられていてもよい。
    ｎは、０〜１０の整数を表し、ｎが２〜１０の整数である時、Ｃ（Ｒ13）Ｒ14は同一または異なってよい。
    Ｒ15は、水酸基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルキルチオ基、置換もしくは無置換のアルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルチオ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアリールチオ基、置換もしくは無置換のアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールチオ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルフィニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環オキシ基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環チオ基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルフィニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、又は式：Ｎ（Ｒ18）Ｒ19で表される基（式中、Ｒ18及びＲ19は、独立して、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のチオカルバモイル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基を表すか、又はＲ18とＲ19は結合して、それらが結合する窒素原子と共に、置換もしくは無置換の、飽和もしくは不飽和の、０〜２個の酸素原子、０〜２個の硫黄原子及び１〜４個の窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環、二環もしくは三環の含窒素ヘテロ環を形成してもよい。）を表す。
    但し、Ｒ10がメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、アセトキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−（4-メチルベンゼンスルホニルメチル）カルバモイル基、ピペリジノカルボニル基、１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル基又は１，３−ベンズオキサゾール−２−イル基である場合には、Ｒ1は水素原子又はメチル基ではない。］
    で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  2. Ｒ1が、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルカノイル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキルスルホニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環カルボニル基、置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環スルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、又は置換もしくは無置換のスルファモイル基を表す、請求項１に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  3. −Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−が、式（ａ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−ＣＲ6＝ＣＲ7−（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は請求項１と同義である）を表す、請求項１又は２に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  4. −Ｗ4＝Ｗ5−Ｗ6＝Ｗ7−が、式（ｄ）：−ＣＲ4＝ＣＲ5−Ｎ＝ＣＲ7−（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7は請求項１と同義である）を表す、請求項１又は２に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  5. Ｒ1が、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基で置換されたアルキル基、又は置換もしくは無置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族ヘテロ環で置換されたアルキル基を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  6. Ｒ2が、水素原子又は置換もしくは無置換の炭素数１〜６のアルキル基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  7. Ｒ8が、式：−ＯＲ11で表される基を表す（式中、Ｒ11は請求項１と同義である）、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  8. Ｒ11が、水素原子を表す、請求項７に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  9. Ｒ8が、式：−Ｎ（Ｒ11）Ｒ12で表される基（式中、Ｒ11及びＲ12は請求項１と同義である）を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  10. Ｒ11及びＲ12が、水素原子を表す、請求項９に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  11. Ｒ9が、１〜７個のフッ素原子又は塩素原子で置換された炭素原子数が１〜６のアルキル基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  12. Ｒ9が、トリフルオロメチル基を表す、請求項１１に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  13. Ｒ10の式：−［Ｃ（Ｒ13）Ｒ14］ｎ−Ｒ15において、Ｒ13及びＲ14が水素原子を表し、ｎが１又は２を表し、Ｒ15が式：Ｎ（Ｒ18）Ｒ19で表される基（式中、Ｒ18及びＲ19は請求項１と同義である）を表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  14. Ｒ18及びＲ19が結合して、それらが結合する窒素原子と共に、置換されている飽和もしくは不飽和で単環もしくは二環の含窒素ヘテロ環を表す、請求項１３に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩。
  15. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩を、有効成分として含有するグルココルチコイド受容体機能調節剤。
  16. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する、炎症性疾患もしくは糖尿病の治療薬又は予防薬。

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