JPS59193893A - 新規セフアロスポリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規７よセファロスポリン類、具体的には、 一般式 で衣わされるセファロスポリンおよびその塩類に関する
。

而して、本発明の目的とするところは、広範囲な抗菌ス
ペクトルを有し、ダラム陽性菌、ダラム陰性ωに対し優
れた抗菌油性を示し、かつバクテリアが産生ずるβ−ラ
クタマーゼに対しても安定な性質を有し、人ならびに動
物の疾病に対し優れた治療効果を発揮する新規なセファ
ロスポリン番−を提供することにある。

本発明のセファロスポリン類は、セフェム環Ｃ） 中、ＲＧ　、　Ｂ７およびＲ８は前記したλき味を有す
る。

）で表わされる３、６−シオキソー１．２，３．６−テ
９ （式中、ＲＱ　、　ＲＩＯおよびＲＩ　Ｉ　ｉ、ま前記
した意味を有すろ。）で喝”Ｘ（わされる６−オキソ−
１，６−ジヒド蓼１３ Ｒ１２、Ｒ＋３およびＲ１４はｒｔｉＪ　Ｓ己した意味
を侑する。）で表わさねる２−オキソ−１，２−ジヒド
ロピラジニル基か示占合しているところにその９も、値
が、ｂる。

以下、さらに本兆明を詳細に説明する。１本明ポ（１書
にお（・て、特しこことわらない限り、アルキルとは、
Ｃ３〜１４アルキル、たとえば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、　　ｉｓｏ、−フロビル、ｎ−ブチル、ｉｓ
ｏ、−ブチル、ｓｅｃ、−ブチル、ｔｅｒｔ　、　−〕
ｆル、ペンナル、ヘキシル、ｌ＼ブチル、オクチル、ド
アシルまたはラウリルなどを、アルコキシとは、上で定
義したアルキル基を有する一〇−アルキルを、低級アル
キルとは、０１〜５アルギル、たとえば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ、−プロピル、ｎ−ブチル、
ｉｓｏ、−ブチル、ｓｅｃ、−ブチル、ｔｅｒｔ、−ブ
チルまたはペンチルなどを、また、低級アルコキシとに
、上で走者した低級アルギル基を有する一〇−貼級アル
キルン、アシルとは、ＣＩへ５１□アシル、たとえば、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、ベンソイル、ナフ
トイル、ペンタンカルボニル、シクロヘキザン力ルホニ
ル、フロイルまたはテノ・アルなどを、さらに１、アシ
ルオ千シとは、」二で定ｒ毛したアシル基を有する一Ｏ
−アシルを、また、アルキルチオとは、上で定在したア
ルキ７ｔ。

２２、髪を有するーＳ−アルキルを、アルケニルとは、
Ｃ２〜、。アルケニル、たとえは、ビニル、アリル、ｉ
ｓｏ、−７’ロベニル、２−ペンテニルマタハフ゛テニ
ルなどを、つぎに、アルキニルとは、Ｃ２〜、０アルキ
ニル、たとえば、エチニルまたは２−プロピニルなどを
、シクロアルキルとは、０３〜７シクロアルキル、たと
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシルまたばシクロヘプチルなどを、また、
アリールとは、たとえ（填：、フェニル、１フチル梵た
はインダニルなどを、アルアルキルとは、たとえハ、ベ
ンジル、フェネチル、４−メチルベンジルまたはナフチ
ルメチルな、どを、また、複索１４式基と（′τ、酸素
、窒；ηおよび儲黄から、也ｌ（゛きれた少ｔ（、くと
も１１１′・１０）複繁原子を含む酸素環式基、たとえ
ば、フリル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、
インチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、
チアトリ”アゾリル、オキサトリアゾリル、トリアゾリ
ル、ン゛トラゾリル、ピリジル、３−（２−メチル−４
−ビ１コ噸Ｉニル）、３−（４−ピロリニル）、Ｎ−（
メチルビ−ＣＩＪ　シニル）、キノリル、フエナシニル
、１．３−ペンソシオヤサラニル、ベン：／’　７１）
　＃、ベンゾチェニル、ベンゾオキサシリル、ベンゾチ
アゾリルまたはクマリニル７よどを、さら（・Ｃ，珈素
焦アルキルとＱ工、上で氷膜１．た：γ素環式某および
アルキル基から成る基を、複た、・・ａゲン原子とは、
たとえば、フッ素、環系、臭素また（エヨウ素原子をそ
れぞれ意味する。

不明ｉ刈書中の谷一般式におけるＲ１は、水夛原子また
も：ｌカルホキシル卑瀘〕）・：呆岐基であり、カルボ
キシルシ− およびセファロスポリン系化合物の分野で通常使用さス
１、て（・るものが挙げられる。これらのカル７バキシ
ル基の保護基としては接触４”、゛廷元、化学的還元ま
たはその他の緩オ［１な末件下で処理すれば脱離する性
質を有するエステル形成基、または生体内において容易
に脱離ずΦニスデル形Ｊ戊、Ｌ（、または水もしくはア
ルコールで処理すれば６易にＩ悦ト、１ｔ′東る性質な
イ１すΦ有収毛７リル基、右折すン華もしくＣ１４丁づ
，髪スズジよなと、その他の４止々り公知ニスデル形成
基がイげられる１、この独の保護基のう゛ｅ好通な保護
基としては、具体的に次のものがφげられる。

げ）　アルキル基。

←）　置換基の少なくとも１つがノ・ロゲン、ニトロ、
カルボアルコキシ、アシル、アルコキ７、オキソ、シア
ン、シクロアルキル、アリール、アルキルチオ、アルキ
ルスルフィニル キルスルホニル、アルキルスルホニル、５−アルキル−
２−オキソ−１，３−ジオキソールー４−４ル、Ｌ−イ
ンダニル　２　　、、ンダニル、フリル、ピリジル、４
−イミダゾリル、フタルイミド、スクシンイミド、アセ
チジノ、アジリジン、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノ、チオモル小リノ、Ｎ−ＩＪ＆級アル七ルピベフ７
ノ、ピロリル、ピラゾリル、チっ′ゾリル、イミダゾリ
ル、オキヅゾリル、・ｆンオキ１１ゾリル、ナアジアゾ
リル、オキブジアゾリル、チ）′トリアゾリル、Ａキヅ
トリアゾリル、トリアゾリル、グトンゾリル、ピリジル
、ギノリル、ノエナジニル、ベンゾフリル、ペンゾナエ
ニル、ペンシナアゾリル、ペンシナアゾリル、クマリニ
ル、２，５−ジメチルピロリジノ、１，４，５．６−’
Ｉ−トラヒドロピリミ／ニル、４−メチルどベリジノ、
２．ｏ−ジメチルピペリジノ、３−（２−メチル−４−
ピロリニル）、ｊ−（４−ピロリニル）、■（−（メチ
ルピペリジニル）、１．３−ベンゾジオ七−リ゛シニル
、°アルギルアミノ、ジアルキルアミン、アルアキル、
アシルチオ、アシルアキジカルボニルアミノ、アルケニ
ルオキシ、γリールオキシ、アルアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、移素環オ
キシ、アルコキシノＪルボニルオキ７、アルケニルオキ
シカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ
、アルアルキルオキシカルボニルオキシ、伊素堀オキシ
カルボニルオキシ、アルケニルオキシカルボニル、アリ
ールオキシカルボニル、アルアルキルオキシカルボニル
、シクロアルキルオキシカルホニル、シクロアルケニル
オキシカルボニル、複素環オキシカルボニル、アルキル
アニリノマタ（ハハロゲン、低級アルキルもしくは低級
アルコキシで置換されたアルキルアニリノである置換低
級アルキル基。

（ハ）　シクロアルキル基；低級アルキルｆし換シクロ
アルキルまたは［：　２．２−ジ低級アルキル−１，３
−ジオキソ−ルー４−イル］メチル基。

に）　アルケニル基。

什９　アルギニル吉。

（へ）　フェニル基または置換基が少なくとも１つの前
記（ロ）で例示した置換基より任意に選ばれた１１．−
ｆ換基である置換フェニル、または式で示される基もし
くはその置換誘導体（置換基は前記轡で例示したものよ
り任意（で進ばれる）、または式 で示さＡ”＋、　Ｚｊ基もしくはそのしく換誘線体（慟
：換基（・１前記幹）で例示したものより任意に選ばれ
る）のようなアリール基。

（ト）　　ベンジルまたは置１条卑が少なくとも１つの
前記（ロ）で１シ１１示した置換基より任バに選ばれた
置換基である置憾ベンジルのようなアルアルキル基。

（イ）棲工環式基よたは置換基が少なくとも１つのｑ１
■記（ロ）で例示した１１テ換基より任意に選ばれた置
換ス（−である置換された複岨環式基。

（す）　月〆ま漿インダニルまたＧよフタリジルおよび
置換基がメチルもしくはハロゲンであるそれらの俟乍譲
導体、Ｊｉｍ　ｋ’ｔテトラヒドロナフチルおよびＩ＆
！挟基がメチルもしくはハロゲンであるその置侠砺導体
、トリチル、コレステリル、ビシクロＣ４，４，０］デ
シルなと。

Ｇノ　　脂環フタリジリデン低級アルキル基または置換
基がハロゲンもしくは低級アルキル基であるそれらのｉ
７換誘導体。

上で−（’ｉｌｉ示したカルボキンル基σ）保護基＋、
コ代表例であり、これら以外にも、つぎの文献に記載さ
れて（・る保護基を任麓に選択することができる。

米国特許３，４９９，９０９号、３　、５７３　、２９
６号および３．６４１，０１８号；西独特許公開公報２
，３０１，０１４号、２，２５３，２８７号および２，
３３７，１０５号。

これらの中で好ましｔ・カルボキシル基の保す基として
は、たとえば、５−低級アルキルー２−オキソ−１，３
−ジオキンールー４−イルー低級アルキル基、アシルオ
キシアルキル基、アシルチオアルキル基、フタリジル基
、インダニル基、フェニル基、置換基を有するかもしく
は有しなし・フタリジリデン低級アルキル基または次の
式で炙わされる基のように生体内で容易に脱離する基が
挙げられろ。

さらに、具体的には、たとえば、５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル−メチル、５−エ
チル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル−
メチル、５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
−ルー４−イル−メチル基などの５−低級アルキル−２
−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル−メチル基
；アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、プロピ
オニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、インブチ
リルオキシメチル、ノ（レリルオキシメチル、１−アセ
トキシエチル、１−アセトキシ−〇−プロピル、１−ピ
ノくロイルオキシエチル、１−ピバロイルオキシ−ｎ−
プロピル基ナトのアシルオキシアルキル基；アセチルチ
オメチル、ヒバロイルチオメチル、ベンゾイルチオメチ
ル、ｐ−クロロベンゾイルチオメチル、１−アセチルチ
オエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−ベンゾイル
チオエチル、１−（ｐ−クロロベンゾイルチオ）エチル
基などのアシルチオアルキル基；メトキシメチル、エト
キシメチル、プロポキシメチル、インプロポキシメチル
、ｎ−ブチルオキシメチル基などのアルコキシメチル基
；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニ
ルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、
イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ローブチルオ
キシカルボニルオキシメチル、ｔｅｒｔ、−ブチルオキ
シカルボニルオキシメチル、１−メトキシカルボニルオ
キシメチル、１−エトキシカルボニルオキシ−エチル、
１−プロポキシカルボニルオキ’／−エチル、１−イソ
プロポキシカルボニルオキシ−エチル、１−ブチルオキ
シカルボニルオキシ−エチル基などのアルコキシカルボ
ニルオギシーアルキル基；メトキシカルボニルメチル、
エトキシカルボニルメチル基などのアルコギシカルボニ
ルメチル基；フタリジル基；インダニル基；フェニル基
；２−（フタリシリテン）−エチル、２−（ｓ−フルオ
ロフタリシリテン）−エチル、２−（６−クロロフタリ
ジリデン）−エチル、２−（６−メドキシフタリジリデ
ン）−エチル基などのフタリジリデンアルキル基などが
挙げられる。

υ ＲＩＢおよびＲ１４は同一または異なって、水素原子、
ハロゲン原子または置換されて（・てもよいアルキル、
アルアルキルまたはアリール基を　ＢＱは水素原子、ハ
ロゲン原子または置換されていてもよいアルキル、アル
アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アシ
ル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアル
キルオキシカルボニル、アシルオキシカルボニル、アル
アルキルオキシカルボニル、スルホ、アルキルスルホニ
ル、シクロアルキルスルボニル、アリールスルホニル、
？［環スルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイ
ル、ジアルキルカルバモイル、チオカルバモイル、アル
キルチオカルバモイル、ジアルキルチオカルバモイル、
アシルカルバモイル、アシルチオカルバモイル、アルキ
ルスルホニルカルバモイル、アリールスルホニルカルバ
モイル、アルキルスルボニルチオカルバモイルまたはア
リールスルホニルチオカルバモイル基を示す。）で表わ
される暴を意味するが、上述したＲ９の各基の中で、ア
ルコキシカルボニルとは、−Ｃ−Ｏ−アルキルを、シク
ロ占 アルキルオキシカルボニルとは、−Ｃ−Ｏ−シフロアル
キルヲ、アシルオキシカルボニルとは、−Ｃ−０−アシ
ルヲ、アルアルキルオキシカルボ１ ニルとは、−Ｃ−Ｏ−アルアルキルを、アルキル八 ルギルスルホニルと４２、−８０２−シクロアルキルを
、アリールスルホニルとは、−８ｏ２−アリールを、複
素環スルホニルとは、−ＳＯ，、−複素環を、アルキル
カルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−アルキルを、ジアルキ
ルカルバモイルとは、 とは、−Ｃ−ＮＨ−アルキルを、ジアルキルチオ力カル
バモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−アシルヲ、アシルチオカル
バモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−アシルを、アルキルスルホ
ニルカルバモイルとは、 −Ｃ−ＮＨ−３ｏ２−７　ル＃ルヲ、アリールスルホニ
ル１ カルバモイルと＆１１、−Ｃ−ＮＨ−３ｏ２−７リール
を、アルキルスルボニルチオカルバモイルとは、−〇−
ＮＨ−８Ｏ２−アルキルを、アリールスルホニル１ チオカルバモイルとは、−Ｃ−ＮＨ−８ｏ２−アリール
１ をそれぞれ意味する。

さらに、上で述べた種々の基の置換基としては、ハロケ
ン原子、アルキル基、アルアルキル基、アリール基、ア
ルケニル基、ヒドロキシル基、オキソ基、アルコキシ基
、アルキルチオ基、ニド「Ｉ基、シアノ基、アミノ基、
アシル基、アシルオキシ基、カルボキシル基、カルバモ
イル基、スルホ基、スルファモイル基、　−ＮＨ−アル
キルで示されるジアルキルアミノ基、−Ｎ−アシルで表
わされるアシルアミノ基、−Ｃ−Ｏ−アルキルで示され
ろアルコキシカルボニル基、アセチルメチル、プロピオ
ニルメチルなどのアシルオキルバ、アミノメチル、アミ
ンエチルなどのアミノアルキル基、Ｎ−メチルアミノメ
チル、Ｎ−メチルアミンエチルなどのＮ−アルキルアミ
ノアルキル基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンメチル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノエチルなどのＮ、Ｎ−ジアルキルアミ
ノアルキル基、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルな
どのヒドロキシアルキル基、ヒドロキシイミノメチル、
ヒドロキシイミノエチルなどのヒドロキシイミノアルキ
ル基、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチ
ル、エトキシエチルなどのアルコキシアルキル基、カル
ボキシメチル、カルボキシエチルなどのカルボキシアル
キル基、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニ
ルエチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボ
ニルエチルナトのアルコキシカルボニルアルキル基、ベ
ンジルオキシカルボニルメチル、ベンジルオキシカルボ
ニルエチルなどのアルアルキルオキシカルボニルアルキ
ル基、スルホメチル、スルホエチルなどのスルホアルキ
ル基、スルファモイルメチル、スルファモイルエチルな
どのスルファモイルアルキル基、カルバモイルメチル、
カルバモイルエチルなどのカルバモイルアルキル基、カ
ルバモイルアリルなどのカルバモイルアルケニル基、Ｎ
−ヒドロキシカルバモイルメチル、Ｎ−ヒドロキシカル
バモイルエチルなどのＮ−ヒドロキシカルバモイルアル
キル基すどが挙げられ、種々の基はこれら一種以上の置
換基で置換されて（・てもよ（・。また、これらの置換
基のうち、ヒドロキシル基、アミン基、カルボキシル基
などは通常当該分野で用いられて（・る適当な保画基で
保護されて（・てもよ（・。ここにお（・てヒドロキシ
ル基の保護基としては、通常ヒドロキシル基の保護基と
して使用し得るすべての基を含み、たとえば、テトラヒ
ドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ベンジルオキシ
カルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４
−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル、３．４−ジメトキシベンジルオ
キシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシ
カルボニル、４−（４−メトキシフェニルアゾ）ベンジ
ルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル
、１゜１−ジメチルプロポキシカルボニル、イングロボ
キシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，
２．２−　）　ＩＪ　クロロエトキシカルボニル、２．
２．２−　）　’）　ブロモエトキシカルボニル、２−
フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシ
カルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボニル、
８−キノリルオキシカルボニル、ホルミル、アセチル、
クロロアセチル、ベンゾイル、またはトリフルオロアセ
チルなどの脱離しやず〜・アシル基、メタンスルホニル
、エタンスルホニルなどのアルキルスルホニル基、フェ
ニルスルホニル、トルエンスルホニル基などのアリール
スルホニル基およびベンジル、トリチル、メトキシメチ
ル、２−ニトロフェニルチオ、２，４−ジニトロフェニ
ルチオ基などが挙げられる。

さらに、アミノ基の保護基としては、通常アミノ基の保
護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、ト
リクロロエトキシカルボニル、トリクロロエトキシカル
ボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスル
ホニル、ｐ−ニトロベンジルジキシカルボニル、ｏ−ブ
ロモベンジルオキシカルボニル、０−ニトロフェニルス
ルフェニル、（モノ−＃　　シｌ　　”Ｊ−）クロロア
セチル、トリフルオロアセチル、ホルミル、ｔｃｒｔ、
−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ、−ブトキシカル
ボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，
４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェ
ニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、４−（４−メト
キシフェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、ピリジ
ン−１−オキサイド−２−イル−メトキシカルボニル、
２−フリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカル
ボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イン
グロボキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカ
ルボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダマンチル
オキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルなど
の脱離しやす（・アシル基が挙げられ、さらＫ、）ＩＪ
チル、２−二１０フェニルチオ、２．４−ジニトロフェ
ニルチオ、２−ヒドロキシヘンシリテン、２−ヒドロキ
シ−５−クロロベンジリデン、２−ヒドロキシ−１−ナ
フチルメチレン、３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレ
ン、１−メトキシカルボニル−２−グロピリテン、１−
ｘｌ−キシカルホ゛ニルー２−プロピリチン、３−エト
キシカルボニル−２−ブチリテン、１−アセチル−２−
グロピリデン、１−ベンゾイル−２−グロピリデン、１
−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）カルバモイルシー２
−グロピリテン、１−ＣＮ−（４−メトキシフェニル）
カルバモイルシー２−グロビリテン、２−エトキシカル
ボニルシクロへキシリデン、２−エトキシカルボニルシ
クロべブチリテン、２−アセチルシクロへキシリデン、
３．３−ジメチル−５＝オキソシクロヘキシリデンなど
の脱離しやすい基またげジー、もしくｌＬニトリ−アル
キルシリルなどのアミノ基の保護基が挙げられる。つぎ
に、カルボキシル基の保護基としては、通常のカルボキ
シル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、た
とえば、メチノペエチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ、−プ
ロピル、ｔｅｒｔ、−ブチル、ｎ　−メチル、ベンジル
、ジフェニルメチル、トリチル、ｐ−二トロベンジル、
ｐ−メトキシベンジル、ベンゾイルメチル、アセチルメ
チル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンツ
イルメチル、ｐ−メタンスルボニルベンゾイルメチル、
フタルイミドメチル、トリクロロエチル、１，１−ジメ
チル−２−プロペニル、１，１−ジメチルプロピル、ア
セトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピパロイ
ルオキシメチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、
３−メチル−３−ブチニル、スクシンイミドメチル、１
−シクロプロピルエチル、メチルスルフェニルメチル、
フェニルチオメチル、ジメチルアミノメチル、キノリン
−１−オキサイド−２−イル−メチル、ピリジン−１−
オキサイド−２−イル−メチル、ビス（ｐ−メトキシフ
ェニル）メチルなどの基で保護されて（・る場合、また
は四塩化チタンの如き、非金属化合物で保護されて（・
る場合、更に、髄開昭４６−７０７３号およびオランダ
国公開公報７１０５２５９号に記載されて（・るたとえ
ばジメチルクロロシランの如きシリル化合物で保護され
ている場合などが挙げられる。

また、Ｒ″は水素原子または保護されてｔ・てもよ℃・
アミノ基を意味し、そのようなアミノ基の保護基として
は、通常ペニシリン、セファロスポリンの分野で用（・
られる多くの基が挙げられ、具体的には、Ｒ２について
説明したアミン基のすべての保護基が挙げられる。

また、Ａは式−ＣＨ２−または式−〇−基（式中、Ｒ１
５ Ｒ１５は水素原子または置換されていてもよいアルキル
、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルアルキル、７！ｊ−ル、複素環式基また
はヒドロキシル保護基もしは異なって、ヒドロキシル、
アルキル、アルアルキル、アリール、アルコキシ、アル
アルキルオキシまたはアリールオキシ基を示す。）で表
わされる基を意味するが、ここ（Ｃお（・てヒドロキシ
ル基の保護基としては、Ｒ２にっ（・て説明したヒドロ
キシル基の保護基が挙げられる。さ、らに、上で示した
種々の基の１６：換基としては、ハロゲンｈａ子、オキ
ソ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミ
ノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、複素環
式基または記した意味を有し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ
２３は同一または異なって、水素原子、アルキル、アル
アルキルまたはアリール基を示す。）で表わされる各々
の基の一棟以上の置換基で置換されていてもよ（・。こ
れらの置換基のうち、ヒドロキシル基、アミノ基および
カルボキシル基などはそれぞれＲ２について居間したヒ
ドロキシル基およびアミン基の保護基ならびにＲ’　Ｋ
ついて説明したカルボキシル基の保護基で保護されて（
・てもよ（゛。

つぎに、−〇−で表わされるオキシム体には、（ ＱＲ＋５ シンおよびアンチ異性体、並びにそれらの混合物が包含
される。

Ｒ５が保護されていてもよ（・アミン基の場合は、つぎ
の平衡式で示すように互変異性体が存在するが、その互
変異性体も包含される。

そして、上の式に２けるＲ５’のイミノ基の保護基とし
ては、通常ペニシリン、セファロスボリンの分野で用−
・る基が挙げられ、具体的には、Ｒ２について説明した
アミン基の保護基のうち１価基と同様の基が挙げられる
。

また、一般戊〔■〕の式−Ｃ１（２Ｒ”が、式た意味を
有する。）で表わされる基のうちＲ６が水素原子の場合
は、下の平１１Ｎ式で示されるような互変異性体が存在
し、そしてその互変異性体も包含される。

一般式〔■〕の化合物の塩類としては、ペニシリン及び
セファロスポリンの分野で周知の塩基性基、または酸性
基における塩を挙げることができる。そのような塩基性
基における塩として（よ、たとえば、塩酸、硝酸または
研ぎなとの鉱酸との塩；シュウ酸、コノ１り醒、ギ酸、
トリクロロ酢酔またはトリフルオロ酢酸などの有機カル
ボン酸との塩：メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、トルエン−２＝スルホン酸、トル
エン−４−スルホン管、メシチレンスルボン酸（２，４
，６−）リメチルスルホン！２　）　、ナフタリン−１
−スルホン酸、ナフタリン−２−スルホン酸、フェニル
メタンスルホン酸、ベンゼン−１，３−ジスルホン酸、
トルエン−３，５−ジスルホン酸、ナフタリン−１，５
−ジスルホン酸、ナフタリン−２，６−ジスルホン酸、
ナフタリン−２，７−ジスルホン酸、ベンゼン−１，３
，５−）ジスルホン酸、ベンゼン−１゜２．４−　）ジ
スルホン酸、ナフタリン−１，３，５−トリスルホン酸
なとのスルホン酸との塩を、また曖性基における塩とし
ては、たとえば、ナトリウムまたはカリウムなどのアル
カリ金属との塩；カルシウムまたはマグネシウムなどの
アルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；プロカイン
、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルア
ミン、１−エフエナミン、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレン
ジアミン、　　Ｉ−！Ｊエチルアミン、トリメチルアミ
ン、トリブチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
Ｎ−メチルビベリノン、Ｎ−メチルモルホリン、ジェナ
ルアミン、７シクロヘキシルアミンなどの含ｇ　−Ｚ　
壱’　４３塩基との塩をネトげることかできる。

また、不発明は、一般式１■〕のセファロスポリン、そ
の塩類のすべての光学異性体、およびラセミ体ｌよらび
にすべての結晶形および水オｌＪ物を包含するものであ
る。さらに具体的に述べれば、一般式［Ｉ］で表わされ
る化合物中、好ましく・例としては、Ａが式−Ｃ−で表
わされるオキシム八Ｒ・・ 体が、その中でも、シン異性体が、さらにばＲ１５が水
素原子またはアルキル基、特に、メチル基、エナル基も
しくはＲ”が置換されて（・るアルキル基、式−ＣＨ２
ＣＯＯＲ＋　（式中、Ｒ１は前記した意味を有する。）
で表わされる各々の基が挙げられる。

つぎに、Ｒ２の好ましく・ものの例としては、式びＲ８
は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または
低級アルキル基が、また、式よび）ｊｌｌは同一または
異なって、水素原子又は低される基の場合、Ｒ１２，Ｒ
’３およびＲ，＋４は同一または異なって、水垢原子ま
たは低級アルキル基が４けられる。

次に一版式ｌ■〕で表わされる化合物の中から、ｔ・く
つかの代衣的化合物につし・てイＬトられた４理作用を
示す。

１）抗菌作用（表−１） 日本化学療法学会標準法（（ＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ
）第２３巻第１〜２頁（１９７５年）〕に従し・、Ｈｅ
ａｒｔ　　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｂｒｏｔｈ　　（栄研化
学社製）で３７℃、２０時間培養した菌液を薬剤を含む
Ｈｅａｒｔ　　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ａｇａｒ　　培地（
栄研化学社製）に接種し、３７℃、２０時間培養後、菌
の発育の有無を観察し、菌の発育が阻止された最小濃度
をもってＭＩＣ（μｔ　／−）とした。ただし、接種酌
量は１０’個／プレート（１０°個／−）とした。

試験化合物は以下のとおりである。

囚　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（
（１−（３，６−シオキソー１．２，３．６−チトラヒ
ドロビリダジニル）〕エステル−Δ３−セフェムー４−
カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩 ＣＢ）　　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）
−３−（（１−（３−メチル−６−オキソ−１，６−シ
ヒドロピリダジニル）〕エステル−Δ３−セフェムー４
−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩 （Ｃ）　　？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−
３−（（１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジニ
ル）〕エステル−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のト
リフルオロ酢酸塩 Ｑ））　　７−（２−（２−アミノチアゾール−４−（
ル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド）−３−（（１−（３，６−シオキソー１．２，
３．６−チトラヒドロビリダジニル）〕エステル−Δ３
−セフェムー４−カルボン酸 ■　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−カルボキシメ。

キシイミノアセトアミド］−３−（（１−３−メチル−
６−オキノー１，６−シヒドロピリダジニル）〕エステ
ル−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフルオロ酢
酸塩−２−（以下余白） 一／− 一ゝへ、 一ユイ′− ２尿中回収率 供試化合物をマウス（ＮＣＲ，♂、４週合）１匹当り、
１〜、経口投与し、尿中回収率を求め、その結果を表−
２に示す。

なお、供試化合物はいずれも吸収後生体内でエステル基
が容易に脱離し、対応する遊離のカルボン酸となるので
、尿中に排泄される遊離のカルボン酸を定量し、尿中回
収率とした。

投与方法 供試化合物を０．５％ＣＭＣに懸濁した後、経口投与し
た。

定量方法 表−２に記載の検定菌にて、ペーパーディスク法で定量
した。

表　　−２ ＊　０〜６時間、５例平均 ６、急性毒性試験 下の試ｊ験化合物のマウス（ＩＣＲ，♂２体重２０〜２
４））静脈内投与におけるＬ　Ｄ　ｓ。値は５９／に９
以上であった。

試験化合物は以下のとおりである。

０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（〔
１−（３，６−シオキンー１、２．３．６　−テトラヒ
ドロピリダジニル）〕メチル）−ム５−セフェムー４−
カルボン酸のナトリウム塩。

０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−３−１［
１−（３−メチル−６−オキソ−１，６−シヒドロビリ
ダジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン
酸のナト　リ　ウ　ム塩。

つぎに、製造法について説明する。

不発明の化合物は、たとえば、下に示す方法によって製
造することかできる。

される。そしてＢ１０　、　Ｆｘ７　、　Ｅ（ｘＭ　、
　ＲｚｖおよびＢ２Ｏにおける反応に関与しない有機残
基としては、当該分野で知られている有機残基、具体的
には、置換基を有する力・もしくは有しない）ｊ旨肋族
残基、脂環式％式％ アシル基などが挙げられ、具体的には次のような基か例
示できる。

（１１１１＆肪族残基：たとえば、メチル、エチル、）
。

ロビル、ブチル、インブチル、ペンチルなどのアルキル
基】ビニル、グロペニル、フチニルなどのアルケニル基
。

＋２１　　脂環式残基：たとえは、シクロペンチル、シ
タロヘキフル、シクロペンチルなどのシクロアルギル基
ニジクロペンテニル、シクロヘキセニルナトノシクロア
ルケニル基。

（，３）　　芳香族残基：たとえば、フェニル、ナフチ
ルブエどのアリール基。

（４）芳香脂肪族残基：たとえは、ベンジル、フェオチ
ルなどのアルアルキル基。

（５）複素環残基：たとえば、ピロＩＪジニル、ビヘラ
シニル、フリル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、オ
キサシリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、キ
ノリル、ベンゾチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジ
アゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルなどの分子中に
ベテロ原子（酸素、窒素丘たは（ｌｌｆ黄原子）を任意
に貧有する複素環式基。

（（ｉ）　　アシル基：イー１機カルボン酸から誘導さ
ｔ得るアシル基であり、このような有機カルボン１食と
しては、たとえば、脂肪族カルボン酸、脂猿）＝（カル
ボン１我、または脂環脂肪族カルボン酸あるいは）前肋
族カルボン酸に酸素または硫黄原子を介してまたは介さ
ずに芳香族残基、もしくは複素環残基が結合した芳香置
換脂肪族カルボン酸、芳香族オキシ脂肪族カルボン酸、
芳香族チオ脂肪族カルボン酸、複素環置換脂肪族カルボ
ン酸、複素環オキ／脂肪族カルボン酸、複素環チオ脂肪
族カルボン酸あるいはカルボニル基に酸素、窒素または
硫黄原子を介して芳香環、脂肪族基、脂環式基が結合す
る有機カルボン酸類あるいは芳香族カルボン酸および複
素環カルボン酸などの有機カルボン酸が挙げられる。

ここで脂肪族カルボン酸としては、ギ酸、１！ｒｌ二ｆ
ｍ、フ゛ロビオン酸、フ゛タン酸、インフ゛タン酸、ペ
ンタン酸、メトキンＩζ［酸、メチルチオ酢酸、アクリ
ル酸、クロトン酸などが挙げられ、また脂環式カルボン
酸としては、シクロヘキサン市などが挙げられ、月旨堀
式脂肪族カルボン酸としては、シクロベンタン酢酸、シ
クロヘキサンビイに酸、ンクロヘキサンブロビオン酸、
シクロへキサジヱン９ト酸などが誉げられる。

また、上述の有機カルボン酸における芳香族残基として
は、フェニル、ナフチルなどが挙げられ、さらに上述の
複素環式基としては、フラン、チオフェン、ビロール、
ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール
、インチアゾール、オキサゾール、インオキサゾール、
チアジアゾール、オキサジアゾール、チアトリアゾール
、オキサトリアゾール、テトラゾール、ベンゾオキサゾ
ール、ベンゾフランなどのへテロ原子を環中に１個以上
含む傾累環化合物の残基が挙げられる。

そして、これらの儒−機カルボン酸な構成する各基は、
たとえば、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、保護された
ヒドロキシル基、アルキル基、アルコキシ基、アシル基
、ニトロ基、アミノ基、保巡されたアミノ基、カルボキ
シル基、保護されたカルボキシル基などの置換基でさら
に置換されていてもよい。

また、Ｉｅ５のアシルオキシおよびカルバモイルオキシ
基としては、たとえば、アセトキシ、プロピオニルオキ
シまたはブチリルオキシなどのアルカノイルオキシ基ニ
アクリロイルオキシなどのアルケノイルオキシ基：ベン
ゾイルオキシまたはナフトイルオキシなどのアロイルオ
キシ基：およびカルバモイルオキシ基が挙げられ、これ
らはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ
基、アルキルチオ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基
、ヒドロキシル基、カルボキシル基、スルファモイル基
、カルバモイル基、カルボアルコセシ力ルバモイル基、
アロイルカルバモイル基、カルボアルコキシスルファモ
イル基、７！ｊ−ル基、カルバモイルオキシ基などの一
種以上の置換基で置換されていてもよい。

上述したＲ１５の置換基において、ヒドロキシル基、ア
ミノ基およびカルボキシル基などは通常用いられる保護
基で保護されていてもよく、その保趨基としては具体的
にはＲ゛について説明したヒドロキシル基、アミノ基だ
よひカルボキシル基の保護基などが挙げられる。

（イ）正位変換反応 一般式〔ＩｎのセファロスポランｔｎＮＭｉｉｆ、ニー
はそれらの塩類に、酸または酸の錯化合物の存在下、一
般式［１−−］の］６，６−シオキンー１２．５．６−
チトラヒドロビリダジン類、一般式Ｅｌｌ−ｂ〕の６−
オキソ−１゜６−シヒドロビリダジン類または一般式％
式％ ロビラジン類もしくはそγしらの塩類を反応させ、所望
によりついで保護基の脱離またはカルボキシル基を保護
または場とすることにより一般式〔１ｖ〕の７−置換ま
たは非置換アミノ−６−置換メチルセフェムラ１ルボン
酸類またはそれらのｊＡ類を工業的に容易な操作で、好
収率かつ高純度に製造することができる。

さらに、所望により、７位アミノ基の置換基は常法によ
り除去し、７−非置換アミノ困とすることができる。ご
の方法にょれば、Δ３−セフェム化合物の入ならず△２
−セフェム化合物も用いることができ、パーセフェム化
合物を用いた場合、反応後得られたΔ２−セフェム化合
物なΔ３−セフェム化合物に変換することができる。

また〉ＺがンＳである化合物のみならず、）が＞−〇で
ある化合物も出発原料として用いることができ、その場
合、反応中または後処理の段階で＞８−０を〉とするこ
とができる。

また、この反応における反応試薬として用いろ一般式Ｃ
Ｉ−＝ｌの６，６−シオキンー１２３６−チトラヒドロ
ビリダジン類、一般式〔勇−ｂ〕の６−オキソ−１，６
−シヒドロビリダジン類および一般式［＆−Ｃ］の２−
オキソ−１２−ジヒドロピラジン類において、それらの
置換基に塩基性基または酸性基を■する場合は、必要に
応じ、それぞれの塩の形で反応に供してもよく、その場
合の塩基性基における塩および酸性基における塩として
は、一般式〔１〕のセファロスポリンの塩類のところで
説明した塩基性基および酸性基における塩と同様のもの
が羊げられる。

また、一般式〔ＩＤおよび〔１ｖ〕の化合物の塩類とし
ては、塩基性基または酸性基における塩が挙げられ、そ
れらの塩類は一般式薯〕の化合物の塩類について説明し
たのと同様のものが挙げられる。なお、一般式〔１１〕
の化合物の塩類は予め単離して用いてもよく、あるいは
系内で調整してもよい。

この反応において使用される酸または酸の錯化合物とし
ては、たとえば、プロトン酸、ルイス酸またはルイス酸
の錯化合物が挙げられる。プロトン酸としては、たとえ
ば、硫酸類、スルホン酸類または超強酸類（超強度とは
１００％硫酸より強い酸を意味し、ｂ１■述の硫酸類お
よびスルホン酸類の一部も＠まれる）が挙げられ、さら
に具体的には、硫酸、クロロ硫酸またはフルオロ硫酸な
どの硫酸類ｉメタンスルホン酸またはトリフルオロメタ
ンスルホン酸などのアルキル（モノ−まタハシ−）ス／
ｌ／　ホ７　酸、またはｐ−トルエンスルホン酸などの
アリール（七ノー、ジーまタハトリー）スルホン酸など
のスルホン酸類；過塩素酸、マジック酸（ＦＳＯｓ　Ｈ
８ｂＦｓ　）、ＦＳＯｓ　ＨＡｓＦ５　。

ＣＦｘ　ＳＯｓ　Ｈ８ｂＦ８−　ＨＦ−ＢＰ＋＋　、　
Ｈ！　８０４ＳＯａなどの超強酸が挙げられる。

また、ルイス酸とし又は、たとえば、三弗化硼素などが
挙げられる。また、ルイス酸の錯化合物としては、たと
えば、三弗化硼素とジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピ
ルエーテル、　シー　ｎ　−７”チルエーテルナトとの
ジアルキルエーテル錯塩；エチルアミン、ｎ−プロピル
アミン、ロープチルアミン、トリエタノールアミンなど
とのアミン錯塩ｉギ酸エチル、酢酸エテルなどとのカル
ボン酸エステル錯塩；酢酸、プロピオン酸などとの脂肪
酸鉛基；またはアセトニトリル、ズロビオニトリルなど
とのニトリル錯塩などが挙げられる。

また、この反応においては写機浴媒を用いた場合が好チ
しく、用いられる＠機溶媒としては、反応に不活性の全
ての有機票媒、たとえば、ニトロメタン、ニトロエタン
、ニトロプロパンなどのニトロアルカン類：ギ酸、ｌ￥
１＝酸、トリフルオロＨ［酸、ジクロロ酢酸、プロピオ
ン酸などの有機カルボン酸類；アセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類ニジニ
ーｌ−ルエ−チル、ジインプロピルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレンクリコールジメチル
エーテル、アニソール、ジメチルセルンルプなど１のエ
ーテル類：ギ酸エテル、炭酸ジエチル、酢酸メチル、酢
酸エチル、クロＯ酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステ
ル類；アセトニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル
類：またはスルホランなどのスルホラン類が挙げられ、
こ７Ｌらの６媒を二種以」二混合して用いてもよい。ま
た、これらの胸機溶媒とルイス酸とで形成される錯化合
物を溶娯として使用することもできる。酸または酸の錯
化合物の使用量ば、一般式〔１１〕の化合物またはその
琳類に対し当モル以上であれはよく、個々の場合に応じ
適宜増減させることができる。特に、２〜１０倍モル量
の使用が好ましい。酸の錯化合物を用いる場合には、そ
牡自体な耐奴として用いることができ、二４’Ｈｌｉ以
上の錯化合物を混合して用いてもよい。

また、この反応の反応試薬として用いる一般式〔庸−ａ
〕の）６−シオキンー１．２，５．６−テ トラヒドロピリダジン の］６ーオキソー１，６−シヒドロビリダジンおよび一
般式〔箇−〇〕の２−オキノー１，２ージヒドロピラジ
ン類もしくは七れらの塩類の使用量は、一般式シ１１〕
の化合物またはその塩類に対し、当モル以上であればよ
いが、特に１０〜５．０倍モル量の便゛用゛が好ましい
。

この反応は、通常０〜８０℃で行われ、数分〜数十時間
で完了する。この反応の系内に水分があると原料または
生成物のラクトン化およびβ−ラクタム壌の開裂など好
ましくない副反応を惹起することがあるので、反応系内
を無水の状態に保つことが望ましい。この条件を満たす
ために、反応系内に適半な脱水剤、たとえば、五酸化リ
ン、ポリリン酸、五塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化
リンなどのリン化合物；Ｎ、０−ビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド、トリメチルシリルアセトアミド、ト
リメチルクロロシラン、ジメチルジクロロシランなどの
有機シリル化剤；アセチルクロリド、ｐ−トルエンスル
ホニ〃り口ＩＪ　）”７．ｃ　と（１）　有機酸クロリ
ドｉ無水酢酸、シ無水トリフルオｏ　ｖｒ＋：酸などの
酸無水物】無水硫酸マグネシウム、無水塩化カルシウム
、モレキュラーシーブ、カルシウムカーバイドなどの無
機乾燥剤などを添加してもよい。

ｉｔ’がカルボキシル保獲基を示す一般式〔旧の化合物
を原料として使用した場合、反応後の処理によりＲ“が
水素原子である対応する一般式〔１ｖ〕の化合物が得ら
れることもあるが、所望により保獲基を常法で脱離させ
、Ｒ１が水素原子である一般式〔１ν〕の化合物を得る
こともできる。

この反応における反応試薬として用いる一般式〔攪−ａ
〕の６，６−シオキンー１，２゜６．６−チトラヒドロ
ビリダジン類、一般式〔紺−ｂ〕の６−オキソ−１，６
−ジヒドロピリダジン類および一般式（１−ｃ　）の２
−オキノー１，２−ジヒドロピラジン類もしくはそれら
の塩類において、それらの置換基カルホキシル基、アミ
ノ基、カルホキシル基などで置換されている場合、この
反応を実施する前に、これらの基を前述の保訛基で保穫
し、反応終了後、従来の脱離反応に付すことにより、所
望の化合物を得ることができる。

また、一般式〔１ｖ〕の化合物は、所望によ一す、常法
に従ってカルボキシル基を保護〜または塩とすることが
でき、目的の化合物を得ることもできる。また、Ｂ′４
かアミン基である一般式〔１ｖ〕の化合物は、常法によ
り、後述のよりなアミノ基における反応性誘導体とする
ことができる。

（ロ）　アシル化反応 蒸上の方法で得られた一般式〔１ｖ〕の化合物またはそ
の塩類もしくはそれらのアミン基における反応性誘導体
に、一般式シｖ〕、〔ｖ１〕、ＤＤ、０１１］　ｆ：　
ｆ、ニー　ハ（Ｘｉ８］　（１）化合物マタはその塩類
もしくはその反応性誘導体を反応させれば、一般式〔１
〕、［ｌＸ１）、〔Ｘ〕、ＣＸＩ：］また１　タ、一般
式〔ｖ〕、（ＶＩＩＪ、［ＶＤ、〔■〕マた（１、ＣＸ
ＩＩＩＩＪの化合物の塩類としては、塩基性基または酸
性基におけろ塩が企げられ、それらの塩類は一般式〔１
〕の化合物の＠力１について説明したのと同様のものが
挙げられる。

一般式し１〜！〕の化合物のアミン基における反応性誘
導体としては、たとえば、インシアネート、一般式Ｅｌ
ｖ］の化合物またはその塩類とアルデヒド、ケトンなど
のカルボニル化合物との反応により生成するシッフの塩
基（イミノ型もしくはそのエナミン型の異性体）、一般
式〔ＩＶ〕の化合物またはその塩類とビス（トリメチル
シリル）アセトアミド、トリメチルシリルアセトアミド
、トリメチルシリルクロライドなどのシリル化ＰＣＩな
どのリン化合物、または（Ｃａ　Ｈｅ　）＊８ｎＣ１７
Ｊ：どのスズ化合物との反応により生成するシリル６１
８体、リン誘げト体またはスズ訪２＃体などのアシル化
反応において繁用されるものはすべて包含される。

一般式〔ｖ〕、〔ｖ１〕、〔■〕、〔■〕または〔■〕
の化合物の反応性誘導体としては、具体的には、酸ハロ
ゲン化物、酸無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活
性エステルならび−に一般式〔ｖ〕、［Ｗ］、（１’Ｄ
、［１１１−ｔ　ｔ、：　ハ［、Ｘｌ〕ノ化合物のビル
スマイヤー試薬との反応性誘導体などが挙げられる。そ
の混合酸す水物としては、たとえば、炭酸モノエチルエ
ステル、炭酸モノイソブチルエステルなどの炭酸モノア
ルキルエステルとのａ　含酸Ｍ’ｉ水物、ピバリン酸や
トリクロロイ［酸などの）・ロゲンで置換されていても
よい低級アルカン酸との混合酸無水物などが用いられろ
。

活性酸アミドとしては、たとえは、Ｎ−アシルサッカリ
ン、ヘーアシルイミダゾール、麹−アシルベンゾイルア
ミド、へ、Ｎ′−ジシクロへギンルーＮ−アシル尿Ｘ、
Ｎ−アシルスルホンアミドなどが用いられる。つぎにｔ
占性エステルとしては、たとえは、シアノメチルエステ
）ｖ　、　置換フェニルエステル、置換ヘンシルエステ
ル、ｉ＆Ｌ　’ＩＡ　’ｆＨ：エニルエステルなどが用
いられる。

また、ビルスマイヤー試薬との反応性誘導体としてば、
Ｎ、　Ｎ−ジメチルボルムアミド、Ｎ、　Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどの酸アミドに、ホスゲン、塩化チオニ
ル、三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン、五塩化
リン、トリクロロメチル−クロロホルメート、塙化オキ
サ゛リルなどのノ・ロゲン化剤を作用させて得られるビ
ルスマイヤー試薬との反応性誘導体などが挙げられる。

一般式〔ν〕、い１〕、〔■〕、〔■〕またはしＸ祷〕
の各々の化合物を遊離酸またはｊ忌の状態で使用ずろ場
合は、適当な縮合剤を用いる。

このような縮合剤としては、たとえば、Ｎ。

Ｎ′−・ジシクロヘキシルンンルボジイミドのようなＮ
、　Ｎ’−ジ置換カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−チオニル
ジイミダゾールのようなアゾライト化合物、Ｎ−エトキ
シカルボニル−２−工）−キシ−１，２−ヒドロキシキ
ノリン、オ″キシ垣化燐、アルコキシアセチレンナトの
脱水井１．２−ハロゲノピリジニウム塩（たとえば、２
−クロロピリジニウムメチルヨーシト、２−フルオロヒ
リシニウムメーチルヨージド）などが用いられる。

このアシル化反応は、一般に適当な溶奸中、塩基の存在
または不存在下で実施される。溶媒として、たとえば、
クロロホルム、五塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水
累、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド、アセトン、水またはこれらの混合物などが
使用できる。

ここで用いられる塩基としては、水酸化アルカリ、炭酸
水素アルカリ、炭酸アルカリまたはにト酸アルカリなど
の無機塩基またはトリメチルアミン、トリエチルアミン
、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ−メチルモルホリン、ルチジン、コリジンなどの第
３級アばンあるいはジシクロヘキシルアミン、ジエチル
アミンなどの第２級アミンが挙げられる。

なお、本発明の一般式［１ａ］および〔Ｉｈ〕の化合物
およびそれらの塩類に誘？ｊ４することができる一般式
［ＩＸ〕の化合物およびその塩類は、次の」：うにして
製造することもできる。

一般式〔］Ｖ〕の化合物またはその塩類を使って一般式
〔■〕の化合物またはその塩類を得るには、ジケテンと
塩累、もしくは臭素などのハロゲンとの反応しジャーナ
ル・オブ・ザ・ケミカル・ンザイエテイ　９７１９　ａ
　７（１，、’ｑ　１ｏ　）　’］により得られる４−
ハロゲノ−６−オキツーブチリルハライドと、一般式〔
１ｖ〕の化合物またはその塩類とを常法に従って反応さ
せおばよい。この反応条件及び操作は、当該分野で知ら
れた条（Ｚ＋−および操作が適用できる。また、一般式
［ＩＸ］の化合物の塩類は、常法に従って容易に得るこ
とができ、その塩類としては、前述の一般式〔１〕の化
合物の虐のところで読切したと同様のものが挙げられる
。得ろれる一般式（ｉＸ］の化合物およびその塩類は、
常法によって単離精製してもよいが、単離することなく
、次の反応に用いることもできる。

なお、一般式〔ｖ〕、［ＶＤ、〔ｌｌ］、〔冑〕または
［Ｘ１１］の化合物もしくはその反応性誘導体の使用量
は一般式〔１ｖ〕の化合物またはその塩類もしくはそれ
らのアミノ基における反応性誘導体１モルに対し、それ
ぞれ通常約１〜数モル程度が好ましい。反応温度は、通
常−５０〜４０℃の範囲で行われる。反応時間は、通常
１０分〜４８時間である。

さらに、ｉｔ’がカルボキシル保護基である一般式し１
〕、［ＩＸ］、〔Ｘ〕、〔λ１〕および（ＸＩＶＩの化
合物の場合は、Ｒ′が水素原子である一般式〔１〕、（
ＩＸ］、〔Ｘ〕、（ＸＩ　オヨび〔ＸＩｖ〕ノ化合物−
またはそれらの塩類に；Ｒ′が水素原子である一般式〔
１〕、［）、（Ｘ〕、（ＸＩおよび〔矩〕の化合物の場
合は、Ｂ゛がカルボキシル保護基である一般式〔１〕、
（ＩＸ］、ＥＸＥ、〔刈〕２よびＬ　ＸＩＶ：１の化合
物またはそれらの塩類に：また一般式〔１〕、ＣＩＸＩ
、〔Ｘ）、（Ｘｉ　オｆび〔Ｘ１ｖ〕ノ化合物の塩類で
ある場合には、対応する遊離の化合物にそれぞれ常法に
従って変換することができる。

また、このアシル化反応において、Ｒ１、ｎ！　、ｎＨ
の基中に反応に活性な基が存在するときは、反応に際し
、通常の保護基で任意に保みしておくこともでき、反応
後常法によりその保護基を脱離させることもできる。

以上のようにして得らｒした本発明の一般式〔１〕の化
合物、ならびにその塩類は、常法によって単離すること
ができる。

（ハ）　ニトロソ化反応 つぎに一般式〔■〕の化合物またはその塩類から一般式
〔Ｘ〕の化合物またはその塩類を得るには、一般式〔Ｉ
Ｘ〕の化合物またはその塩類に、ニトロン化剤を反応さ
せる。

この反応は、通常溶媒中で行われ、溶媒としては、水、
酢酸、ベンゼン、メタノール、エタノール、テトラヒド
ロフラン、その他の反応に不活性な溶媒が使用できる。

ニトロン化剤の好ましい例としては、硝酸およびその誘
導体、たとえば、塩化ニトロシル、臭化ニトロシルなど
のハロゲン化ニトロシル、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カ
リウムなどの亜硝酸アルカリ金属塩、亜硝酸ブチルエス
テル、亜硝酸ペンチルエステルナトの亜硝酸アルキルエ
ステルなどが挙げられる。

ニトロン化剤として亜硝酸の塩を使用ずろときには、塩
酸、硫酸、ギ酸、１￥ト酸１．（どの無機もしくは有機
の酸の存在下に反応を行うのが好ヱしい。亜硝酸エステ
ルをニトロン化剤として使用する場合には、アルカリ金
属アルコキシドのような強塩基の存在下に行うのが好複
しい。反応は一般に一１５〜５０℃の範囲で行われ、反
応時間は通常１０分から１０時間である。また、一般式
ＣＯＤの化合物の塩類は常法に従って容易に得ろことが
でき、その塩類としては、一般式〔１〕の化合物の堪の
ところで説明したと同様のものが挙げられる。このよう
にして得られるー゛般式Ｘ］の化合物およびその塩類は
、公知の手段により単離精製できるが、単離することな
く次の反応の原料として用いることもできる。

に）　アルキル化反応 つぎに、一般式ＥＸ］の化合物またはその塩類から一般
式〔×１〕の化合物またはその塩類を得るには、一般式
〔Ｘ〕の化合物またはその塩類をアルキル化反応に付す
。

このアルキル化反応は常法に従って行うことかできる。

反応は一般に一２０〜 ６０’Ｃの範囲で行われ、反応時間は、通常５分から１
０時間である。溶媒としては本反応を阻害しない限りい
かなるものでもよく、たとえは、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、メタノール、エタノール、クロロホルム、
二塩化メチレン、酢酸エチル、酢酸ブチル、Ｎ、　　Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ＮＮ−ジメチルアセトアミド
、水などまたはこれらの混合物などが用いら、ｌする。

アルキル化剤としては、たとえば、ヨウ化メチル、臭化
メチル、ヨウ化エチル、臭化エチルなどのハロゲン化低
級アルキル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、ジアゾメタ
ン、ジアゾエタンｉた＆’：Ｌｐ−トルエンスルホン酸
メチルなどが用いられる。ジアゾメタン、ジアゾエタン
の場合以外のアルキル化剤を用いるときは、炭酸すＩｌ
ｌラム炭酸カリウムなどのアルカリ金属の炭ＰｔＭ、水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金
属の水酸化物、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
ホルム／゛なとの塩基の存在下に一般に行う。

また、一般式り足〕の化合物の塩類は常法に従って容易
に得ることができ、その５１類としては、一般式〔１〕
の化合物の塩のところで認可したと同様のものが挙げら
れる。

物オ６よびその塩類は、公知の手段により単シｌＩ精製
丁うこともできるが、単離することなく次の反応の原料
として用いることもできる。

（ホ）閉環反応 つぎに一般式〔■〕、〔Ｘ〕または［ＸＤの各化合物ま
たはその塩類に、一般式〔刈〕のチオホルムアミドまた
はチオ尿素類を反応させれば、７１′発明の一般式（Ｉ
ａ″ｌまたは［Ｉ　ｂ］の化合物もしくはそれらの塩類
が得られる。

この反応は、通常、溶媒中で行われる。鹸媒としては、
本反応を阻害しない限りいかｔ（ろものでもよいが、た
とえば、水、メタノーノペエタノール、アセトン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、〜−メチ
ルピリドンのような一種または二綽以上の混合６媒が用
いられる。

脱酸剤の添７ＪＬ１　＆工、特に必要としないが、セン
アロスポリン骨格に変化を与えない範囲で脱６を剤乞添
加すると円滑に反応か進行することもある。この反応に
用いらｎるものとしては、水酸化アルカリ金属塩、炭酸
水浴アルカリ金属塩、トリエチルアミン、ピリジンおよ
びＮ、Ｎ−ジメチルアニリンなどの無機または材機塩基
が挙けら２”Ｌる。反応は一般に０〜１００℃の範囲で
行わｎる。

通常一般式［ＩＸ］　、　ｔＸ］　または［Ｘｌ、Ｊの
化合物もしくはそれらの塩類１当量に対しそイ′しそれ
１〜数白量のチオホルムアミドまたはチオ尿素類が用い
られる。反応時間は、１〜４８１寺曲、好ましくは１〜
１０時間である。

さらに、一般式［１ａ：よた（Ａ二［Ｉｂ］の各化合物
においても、カルボキシル基の・保護、保護基の脱離、
さらには塩類への変換は常法に従って行い、対応する目
的化合物に変換できろ。また、式中の１１’　、　ｉ、
ｉ”　、　１１’の基に本反しに、古１庄な基が１７征
するときは、反応に・、１５−シ、通常の保護基で任意
に保護して：ｌＯいて、反応後、常法によりその保設基
を脱離させることもできる。以上のようにして得らｔた
本発明の一般式［ａ：）　ｆたは［Ｉｂ］の目的化合物
またはその塩類は、常法によって−１−１Ｉｉｌｌする
ことができる。

（へ）オキシム化反応 一般式［ＸＩＶ）の化合物またはその塩類に、一般式［
、ＸＶＩまたはその塩類を反応させることによって、一
般式ＩＩｂ〕の化合物またはその場：ｐｒｔが得ら肚る
。一般式［ＸＶＩの化合物の塩類としては、たとえば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩などが嬶げられる。そし
て、この反応は、通常、水、アルコールなどの峰媒の外
に、反応に不活性な溶媒、またはこ２ｔらの混合溶媒中
で行わし、反応はＯ〜ｉｏｏ℃、好ましくは１０〜５０
℃の範囲で行わγしる。反応時間は通常１０分〜４８時
間である。一般式シＸＩＶＩの化合物またはその堰団１
当量に対して１〜畝当量の一戒式（ＸＶＩの化合物また
はその塩類が用いらわる、尚、一般式ＣＸ　Ｖ　：］の
化合物の塩類はそσ〕まま本反応に用いることができる
が、たとえば水酸化アルカリ金属（たとえは、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなど）、水酸化アルカリ土類
金属（Ｔニとえは、水酸化マグネシウム、水酸化カルシ
ウムなど）、炭酸アルカリ金属（たとえば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなど）、炭酸アルカリ土類金属（た
とえば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、炭
酸水素アルカリ金属（ｆことえは、炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウムなど）、燐酸アルカリ土類金属（た
とえは、燐酸マグネシウム、シ＞１目（ンカルンウムな
ど）、燐酸水素アルカリ金属（たとえば、＃酸水素２ナ
トリウム、燐酸４ぐ累２カリウムなど）の無機環基また
はｖイト敞アルカリ金属（たとえば、ｌ’ｌ′ｌ−ｋナ
トリウム、ｒｇ′＋峻カリウムなど）、トリアルギルア
ミン（たとえは、トリメチルアミン、トリエチルアミン
など）、ピコリン、Ｎ−メチルピロ１ｊジン、〜−メチ
ルモルホリン、１．５−ジアザビシクロＣ４，３，Ｏ］
　−］５−ノネン１μｍμｍジアザビシフ〔２，２，２
］オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５，４，０，１
−７−ウンデセンなどの有機塩基などの墳墓の存在下に
反応をさせることもできる。このようにして得ら、ｌｔ
た本発明の一般式［Ｉｂｌの化合物またはその堪カミは
、アルキル化反応のところで説明した如く、ｒ＋’を変
換することができ、また常法によっても単離することが
できる。

削　アルキル化反応 Ｒ”がアルコキシである一般式％式％の化合物は、自体
公知の方法、たとえは、有機合成協会誌６５巻７号、５
６３〜５７４頁（１９７７年）の記載の方法に基づいて
Ｒ゛が水系原子である一般式〔１ｖ」の化合物を使って
合１戊することができる。

さらにＢ゛がアルコキシである一般式 ％式％ Ｌ　ＸＩＶ］の化合物は、自体公知方法、たとえは、’
に＋開ｌイ５４−２４８８８号および藷ｉ：’Ａ　Ｉｆ
ｆ″５４−１０５８８９号に記載の方法に基づいて、Ｈ
”が水素ｊ６’子である一般式〔１〕、〔Ｉａ〕、〔Ｉ
ｂ〕〔１×〕、ＬＸＩ、〔刈〕および［Ｘ、ＩＶ］の符
化合物ケ使用（〜で合成することができる。

以」二の」：うにして得られた一般式［１］の化合物お
よびその坦類は、遊離酸の形、外爪１ツ１ユ場もしくは
生理的に許容されるニスデルの形で細菌感染症の治療お
よび予防σ〉ために人および動物に投与することができ
、遊離酸σ）Ｊ１ネまたは非毒性塩の形で非Ｍロ的投与
−刀絶、または生理的１ｆこ胎−ｂつさ−ぜるエステル
の形で経口的投゛与方法を１国用することか好ましい。

その」間合、通常セファロスホリン糸ゼμイ１１に適用
され一〇いる態形、たとえは、て１足斤１１、カプセル
斤１」、散剤１、顆オイを斤ｌ、糸ＩＩＩ粒剤」、シミ
ラグ剤、注射剤（点滴剤も含む）、座１イ１」なとの形
に調整ずしはよい。上の薬剤な１ｉ１４１製する際、必
要に応じ、たとえは、デンプン、乳０．！ｉ、砂糖、リ
ン１々カルソワム、炭酸カルシウムなどの賦形剤：アラ
ビアゴム、デンプン　Ｂ５品セルロース、カルボキシメ
チルセルロ−ス ス 酸マグネシウムなどの汁？／Ｒ斉１］、およびカルボキ
シメチルカルシウム、タルクナトの崩壊剤などの希釈剤
および／または添加剤を用いてもよい。

また、一般式〔１１の化合物，；、るいはその堪９，Ｌ
１を投射する場合、症状によって投与量および投与回数
ならびに投与方法は適宜選Ｄ＜できるが、一般に成人１
人当り、１回針＋１ｒｌ　５　Ｌｌ〜５０００＃Ｉｙを
１日１〜４回程度経１］ま１こ（ま非経口投与すｌしば
よい。

つぎに、本発明を参考例′ｔ６よび実施例を挙げて説明
するが、本発明シ１これらに限定さねるものではない。

参考例１ （１１三弗化硼素２７．１３９を含むＨ１１酸エチル溶
教１Ｏ０Ｍｊに、７−アミノセファロスポラン酸（以下
、７−ＡＣＡと略記する。）２７．２ｇおよびマレイン
ヒドラジド１２．３２νを加え、室温で１６時間反応さ
せる。反応終了後、反応ｄを氷水１５　Ｇ　ａｔ中に投
入し、水冷下、２８％アンモニア水でｐＨ５，５に調整
する。析出晶を１取し、水１０Ｑ＃Ｉｊ、およびアセト
ン１００ｍＡで順次洗浄した後、乾祿すれば、融点２０
０℃以上を示す７−アミノ−３−（〔１−（３，６−シ
オキン〜ｉ、　　２．　３．　６−チトラヒドロビリダ
ジニル）〕メチル）−△３−セフェムー４−カルボン酸
２８．７５！７（収量８８．７係）を得る。

Ｉｎ（ＫＢｒ）ｃｒｎ、ｖＣ＝０　１７９０．１６５５
．１６３０゜６０Ｏ ＮＭＲ（ｃｐｓｃｏｏＤ）δ値： ３、７２　（２にｂｇ、　Ｃ２−Ｈ）。

５．４１．５．７２（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１５Ｈ１，
”雇’。

５．４７（，２Ｈ，ｓ、　Ｃ＠　−Ｈ，Ｃｖ　　Ｈ）。

＋２１　　＋１１の三位変換反応を下記の条件にて行っ
た場合の結果は表−３の通りである。

表　−３ 参；／ｊ？１Ｉ２ （１）　　三弗化硼素２７．１３　Ｓｌを含むスルホラ
ン溶液１００Ｒｔに、７−ＡＣＡ２７．２ｆおよび６−
メチル−６−オキソ−１，６−シヒドロビリダジン１６
２ノを加え室温で６時間反応させる。反応終了後、反°
応赦を水冷下メタノール５０ＣＩＩＬｔ中へ尋人し、つ
いでピリジン３１６７を滴下する。

析出晶をｉ′Ｊ取し、メタノールで十分洗浄した彼、乾
燥すれば、７−アミノ−３−１（１−（３−メチル−６
−オキノー１．６−シヒドロビリダジニル）〕メチル）
−Δ３−セフェムー４−カルボン酸の結晶２９５７、（
収率９１６％）を得る。

同様にして、衣−４の化合物を得た。

表　−４ 注　才１　クロロが４，５位のうち、どの立置に惹孜↓
さＪｔているか不明である為、この様な表記法とし１こ
。（尚、以下の 表中においても、この表記法は同様 な意味を有する。） 才２４位置換体と５位置換体の混合物である。（尚、以
下の表中においても、 この表記法はｈ様な意味を有する。） ＋２１　　ｉｌ＋で得ら７した７−アミ／−１−１［１
−（３−メチル−６−オキノー１，６−ジこドロピリダ
ジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酵
２９５ノをメタノール７ＩＬｌ　Ｏｍｌに時ｌ蜀さ→、
仁、こねに０−）ルエンスルホン酸・１水Ｈ１３物１５
７ノを加え浴解させた後、ジフェニルジアゾメタン５６
６ノを徐々に加え、室温下１５分間）’ｉ−ＬＥｈさ七
：る。反応終了後、減圧下に浴媒を協去し、３ηらｉし
た残笛物に鎖酸エチル２００ａおよび水２００献を加え
、炭酸水累すトリウムでＰＪ（７，Ｏｖｃ調整する。つ
い−Ｃ不沼物を１別し、４１機層な分取し無水（シ１−
酸マグネンウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する
。残笛物をカラムクロマトグラフィー（７ＴＩＪ元シリ
カゲルＣ−２０’Ｏ、展開溶媒；クロロホルム二メタノ
ール＝１００：１）で精製すれば、融点９０〜９３Ｃ（
分解）を示すジフェニルメチル−７−アミノ−３−１［
１−（ｓ−メチル−６−オキンー１．６−シヒドロビリ
ダジニル）〕メチル）−カーセフェム−４−カルボキシ
レート１０５ノ（収率２６．５％）を得る。

Ｉｎ（ＫＢｒ）ｘ　　　、ｖｃ＝０　１７７０，１７２
（］、１６６ＯＮＭＩＩ（ａｓ−ＤＭｓｏ）δ値： ２．２５（３Ｈ，ｓ、　　　ＣＨｓ　）。

５．４５　（２Ｈ，ｂ　ｓ、　Ｃ，７Ｈ）。

４．９０（ＩＨ，ｄ、、１＝５Ｈｚ、Ｃ８Ｉ（）。

４．９２．５．２８（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１５Ｈｚ、
シヨ、）１５．１０（ＩＨ，ｄ、　　ｊ＝５Ｈｚ、　　
Ｃ７１１）。

７．２０〜７．８４（Ｉ　ＤＩ（、ｍ、　ヘＤＸ　２）
同様にし℃、衣−１５の化合物を得た。

ｉ３１　　（１＋で得られたジフェニルメチル−７・−
アミノ−６−（［１−（Ｓ−メチ／ｌ／−６オキンー１
，６−シヒドロビリダジニル）〕メチル）−Δ１−セフ
ェムー４−カルボキシレート１０ノをトリフルオロ酸＠
　５　（１ｍｔおよびアニソール１０Ｍの混合溶媒に溶
解させ、室温で２時間反応させる。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残留物に水５　Ｑ
　ｔｒｌを加え、水冷下２８％アンモニア水でｐＨ５，
５に調整する。析出晶を沢取し、水１０ｄおよびアセト
ン１０−で順次洗浄した後、乾燥すｔは、融点２４１−
２４３ｃ（分ｗｆ）を示す７−アミノ−５−１（１−（
ｓ−メチル−６−オキンー１．６−シヒドロビリダジニ
ル）〕メチル）−Δ５−でフエムー４−カルボン酸６．
０２９　（収３９１．２％）ヲ得る。

Ｉｎ（ＫＢｒ）　ｒｓ　　：ｙＣ＝０　１８００．１６
６０．１６０ＯＮＪ１４１（（ＣＦｓ　Ｃ００Ｄ）δ値
：２．５８（３Ｈ，ａ、　−ＣＨｍ　）。

５．７３　（２Ｈ，ｂ　ａ、　Ｃｔ　　Ｈ）。

（４１ｔ２１で得ら７ｔたジフェニルメチル＝７−アミ
ノ−３−１（１−（２−チキン−１，２−ジヒドロピラ
ジニル）〕ジメチル−Δ１−セフェムー４−カルボキシ
レート０１０ノをトリフルオロ酢酸０、５０　ｍ６およ
びアニソールＤ、　２３　Ｍの混合溶媒に＃解させ、室
温で１．５時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残留物にジエチルエーテルを児えて結晶をｆ
取する。ジエチルエーテルで十分洗浄した後乾燥すれは
、融点１１９〜１２２℃（分解）を示す７−アミノ−３
−１（１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジニル
）〕ジメチル−♂−セフェムー４−カルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸堪り、ＤＢ９（収率８９．９％）を得る。

１１（（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ　　、　　νＣ＝０　１７８０
．１６７５〜１６４ＯＮＭＢ（ＣＦ畠ＧＯＯＤ）　　δ
イ直；５．８９（２鴇ｂ　ｓ、　Ｃｔ　−Ｈ）。

５．２６．．５．６２（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ＝１５Ｈｚ
、　Ｓ、、−’、、、　）。

５．５２（２Ｈ，ａ、　Ｃ＠　Ｈ，Ｇｙ−Ｈ）。

７．９５．８６９（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝５Ｈ・、工Ｈ
）。

参考例６ ツーアミノ−５−（［１−（３−メチル−６−オキソ−
１，６−シヒドロビリダジニル）〕ジメチル−Δ１−セ
フェムー４−カルボン酸５．０９　ヲアセトン１５ＩＬ
ｔＫ懸濁させ、１０〜１５℃で１．８−ジアザピシクロ
（５４０）−７−ウンデセン２、３６９およびビバロイ
ルオキシメチルヨージド４５１ｙを加え３０分間反応さ
せる。反応終了後、反応液を水５Ｑａ／および酢酸エチ
ル５０１の混合浴媒中へ導入し有機層を分取し、水洗し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ついで蓚酸１
４０ｇを宮むｌ！ｒ＋酸エチル浴液１Ｑｍを加えて、析
出晶をＰ取し、酢酸エチルで洗浄ずｒば、融点１４５〜
１４７℃（分解）を示すビバロイルオキンメチル−７−
アミノー６一（［１−（３−メチル−６−オキノー１，
６−シヒドロピリダジニル）〕ジメチル−Δ１−セフェ
ムー４−カルボキシレートの蓚酸塩４．ｓ９ｇ（収率５
６２％）を得る。

Ｉｎ（＋ｃｎｒ）ｃｍ　　ニジＣ−０１７９０，１７５
０，１６＜Ｓ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄａ　−ＤＭ　８０　）δ値：１．２１　
（９Ｈ，ｓ、　　ＣＨｉＸ３）。

２．２９（３Ｈ，ａ、　　＞−ＣＨ，）。

３．５２（２Ｈ，ｂｓ、　Ｃ！Ｈ）。

５．１４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。

５．７６〜６．２３（３Ｈ，ｍ、　Ｃｙ　Ｈ，ＯＣＨ＊
　Ｏ−）。

１０１、７５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１０Ｈｙ、、
工Ｈ）。

７．４４（３Ｈ，ｂａ、　　　ＮＨｓω）実施例１　　
。

＋１１２−（２−ホルムアミドチアゾ−）Ｌ／）　−２
−（シン）−ノドキシイミノｈ′「酸２．２９９をＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２．２９　ｄおよびアセトニ
トリル４５８νに醗酵させ、−１０℃でオキノ塩化ｊ４
１．６２９を滴下し、−５〜ＯＣで１時間反応させる。

ついでジフェニルメチル−７−アタノー３−（（１−（
５，６−シオキソー１，２゜６．６−チトラヒドロビリ
ダジニル）〕ジメチル−Δ１−セフェムー４−カルボキ
シレート４．９０ノを刃口え、−５〜０℃で１時間反応
させる。反応終了後、反応液を水８０１７および酢酸エ
チル８０μの混合溶媒中へ導入し、炭酸水素す）　ＩＪ
ウムでｐＨ６，５に調整する。ついで、有機層を分取し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を
留去し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶をｆ取
すわば、融点１７１〜１７６℃（分解）を示すジフェニ
ルメチル＝７−　［２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）−２−（シン）−メトキシイξノアセトア
ばド）−３−１［１−（３，６−シオキンー１，２゜４
６−チトラヒドロビリダジニル）〕〕メチルｌ−Δ３−
セフェムー４−カルボキシレート６１１ノ収率８７．２
％）を得る。

ＩＩＩ（ＫＢｒ）ａ＋＋　　　、　　νＣ＝０　１７８
０，１７２０゜１６９０〜１６５Ｏ ＮＭＢ（ｄｓ　　ＤＭ８０）δ値： ３．５２　（２！Ｈ，ｂ　ｓ、　　Ｃａ　　Ｈ）。

４．０１　（３Ｉ（、ｓ、　−〇ＣＨＩ　）。

５．１６（２１（、ｂｓ、　　ソ　−）。

９馬 ５３９　（１１（、ｄ、　、Ｔ−５Ｈｚ、　ｃ＠　　Ｈ
）。

６．１４　（Ｉ　Ｉ−（、ｄ　ｄ、　、Ｔ　＝５　Ｈｚ
、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ｃ７−ＩＩ）。

７．０Ｂ、　７．３０（２Ｈ，Ａ、Ｂｑ、　Ｊ＝１０Ｈ
ｚ、工Ｈ）。

）Ｉ ７、１１！＋　（Ｉ　Ｉ（、！１．−ｃＨ，）。

７．３２〜７．９８（１１い’　：］Ｔｉ（、’Ｄ　Ｘ
　２　）。

８．８１　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　ＨＣＯ）。

１０．０７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、　−ＣＯ
ＮＨ−）。

１２．７９　（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｓ、　ＨＣＯＮＪ（−）同
様にして、表−７の化合物を得た。

＋２１　　＋１１で得うれたジフェニルメチル＝７−（
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−５−（〔１
−（３，６−シオキソー１．２．３．６−テトラヒドロ
ピリダジニル）〕メチル）−Δ１−セフエムー４−カル
ボキシレート６、ｉｌｙをメタノール３０ＭＫ溶解させ
、濃塩酸２．２彪を加え６５℃で２時間反応させる。反
応終了後、減圧下に高媒を留去し、残留物に酢酸エチ）
Ｌ／１１）　０μおよび水１００μを加え、炭酸水素ナ
トリウムでｐＨ６，０に調整する。ついで有機層を分取
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒
を留去し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶をｊ
コ取すわば、融点１７５〜１７８Ｃ（分解）を示すジフ
ェニルメチル−７−４２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕−６−１（１−（６，６−シオキンー１．２．３．６
−テトラヒドロピリダジニル）〕メチル）−Δ゛−セフ
エムー４−カルボキンレート５０５ノ（収率８６．２％
）を得る。

目１（ＫＢｒ）　ｃ＋＋＋　　νＣ＝０　１７８０．．
１７２０゜１６８５〜１６６Ｏ ＮＭＲ（ｄｇ　−ＤＭｓＯ）δ値： ３．４８　（２Ｈ，ｂ　ｓ、　Ｃｘ　　Ｈ）。

３．９４　（５Ｈ，ｓ、　　　０ＣＨｓ　）。

５．０８（２Ｈ，ｂ　ｓ、　　’、ｌ　。、、−）。

５．２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）。

６．０５（ｐＨ，ｄｄ、、＋１＝５Ｈｚ＋　Ｊ’８）Ｉ
ｚ、Ｃｙ−Ｈ）。

７．１６（１）Ｉ、　　ｓ、　　−ＣＨぐ　）。

７６１〜７．９２（１０Ｈ，ｍ、　　ツＸ　２　）。

９．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、−ＣＯＮＨ−）同様
にして、次の化合物を得た。

Ｏジフェニルメチル＝７−（２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセト
アミド：］−１−１（１−（６−メチル−６−オキソ−
１，６−シヒドロビリダジニノリ〕メチル）−Δ１−セ
フェムー４−カルボキシレート 融点：１４６〜１４８℃（分＠−） Ｉ）＋（ＫＢｒ）ａｍ　　：　　ｐｃ＝０１７８０，１
７２０．１６６ＯＮＭ、Ｒ，（ａｓ−ＤＭｓＯ）δ値： ２、３４　（３Ｈ，８，＞ＣＨｚ　）。

５．４６（２Ｈ，ｂａ、　Ｃｍ　　Ｈ）。

５．８９　（５Ｈ，ｓ、　　−０ＣＨ−）。

４．９４．５．２７（２Ｉ（、ＡＢＱ、　、］＝１５Ｈ
ｚ、　８；’−ＣＨ，）。

５．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）。

５．９７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ’＝８Ｈｚ
、　Ｃｙ−Ｈ）。

６．８７（ＩＨ，ｓ、　　ン　）。

６．９６．　ｚ＋３（２Ｈ，ＡＢＱ、　、１＝１　ｏｉ
ｉｚ、］：’）。

■ ７．０３（ＩＨ，ａ、　　　−ＣＨぐ）。

７、１４〜７．８０（１０１（、ｍ、　＠　Ｘ２）。

９．７８（ＩＪ（、ｄ、Ｊ＝８ＨＥ、　　−ＣＯＮＨ−
）４３１　　ｉ２１で得られたジンエニルメチル−７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド］−６−ｌ　〔１−
（３，６−シオキンー１．２．３．６−チトラヒドロピ
リダジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボ
会シレート５．０５Ｓ＋ヲ、トＩＪフルオロ酢酸２５威
およびアニソール１０戯の混合面ＷＫ溶解させ、室温で
２時間反応させろ。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、沈留物にジエナル
エーテルを加えて結晶なＰ取すれは、融点１９５〜１９
８℃（分解）を示ず７−〔２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２〜（シン）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−（〔１−（５，６−シオキンー１．２，３
，６−チトラヒドロビリダジニル）〕メチルｌ　　、ｓ
−セフェム−４−カルボン酸のトリフルオロｇ’ｒｒ　
ａ　ｔｘ４、２４９　（収率９１０％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋＊　　、　　ｕＬ：＝０　１７７５
．１７１０゜１６９０〜１６３　Ｏ ＮＭＨ（ｄａ−ＤＭｓＯ）　　δ１直　：５．５４　（
２Ｈ，ｂ　ｓ、　Ｃｇ　Ｈ）。

３．８９　（３１（、ｓ、　　　ＯＣＨｉ　）。

４．９９　（２Ｈ，ｂ　ｓ、　’美−）。

５．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ｃ＠　　Ｈ）。

５．７５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ、
　Ｃｔ　　Ｈ）。

９．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯＮＨ−）
同様にして、次の化合物を得た。

０７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−５ｉ　［
１−（３−メチル−６−オキソ−１，６−シヒドロビリ
ダジニル）〕メチル）−Δゝ−セフェムー４ニカルボン
酸のトリフルオロＨ「酸塩 融点＝１８８〜１８９℃（分解） Ｉｎ（ＫＢｒ）ＣＩｌｌ　　：　　１７７０，１７１０
゜１６８０〜１６６Ｏ ＮＭＲ（ｄａ　　ＤＭＳＯ）　　δ値：２．５１　（６
Ｈ，ａ、　　＞−ＣＨＩ　）。

３．４４　（２）１．　ｂ　ｓ、　Ｃｍ　　Ｈ）。

３．９６　（３Ｈ，ａ、　　　０ＣＨａ　）。

４．９８．　ｓ、４ｏ（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１５Ｈ１
，’、、；）−Ｃ）。

一 ５．２３（Ｉｎ、　ｄ、　Ｊ＝５１（ｚ、　Ｃｇ　　Ｈ
）。

５．８．８（ＩＨ，ｄｄ、　、Ｔ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ、　Ｃｖ　　Ｈ）。

６．１７（３）１．　ｂｓ、　　ＮＨＳ”　）。

７．００．７．５０（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、
　）ＩＩ”　）。

９．８７　（Ｉ　Ｉ（、ｄ、　、Ｔ＝８Ｈｚ、　　−Ｃ
ＯＮＩ（−）実施例 Ｉｌｌ　　２　　（２ｔａｒｔ、−アミルオキシカルボ
キサミトチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メト
キンイミノｍ：酸６．１５９をＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド１５．５　ａｔに暇解させ、−１０℃でオキシ塩
化溝１．６２９を滴下し、−５〜ｏ’ｃで１時間反応さ
ゼる。ついでジフェニルメチル−７−アミノ−５−１（
１−（５−エチル−６−オギンー２，６−シヒドロピリ
ダジニル）〕メチル）−６３−］］ｌフエムー４−カル
ボキンレート５　ＯＶ加え、−５〜０℃で１時間反応さ
せる。反応終了佼、反応液を水ｉｏｏｍ％、］：び酢酸
エチル１００　Ｉｌｌの混合浴媒中へ４人し、炭酸水素
ナトリウムでｐＨ６，５に調整する。ついで有機層な分
取し、無水ｌｌｌ１Ｃ酸マグネシウムでｖｌ、沫した後
、チルを加えて結晶を沢取すわば、融点１１８〜１２０
℃（分ＪφＩりを示すジフェニルメチル＝７−　（２−
（２−ｔｅｒｔ、−アミルオキーシカルボキサばトチア
ゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノア
セトアミド］−３−１（１−（３−エチル−６−オキソ
−１，６−シヒドロビリダジニル）〕メチル）−Δ１−
セフェムー４−カルポキシレー）　６．１５　ａ　ｙ　
（収峯８３６％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）＞　　：　νｃ＝０　１７８０，１７２
０．１６６ＯＮＭ）ｌ（ＣＤＣＩｌｌ　）δ値： ０．９１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＣＨｘＣｆＩｇ
　＋）。

１、１７　（５１１，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｃ当Ｃｌｆ
ｔ　、）。

２．６１　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝８１（ｚ、　ＣＨ，Ｃ
Ｈｌ　−）ｔ５．４１　（２Ｈ，ｂ８．　Ｃｍ　Ｈ）。

４．１１　（５Ｈ，ｓ、　　−ＯＣＨ畠）。

５．２０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、Ｔ　＝５Ｈｚ、　Ｃａ−
Ｈ）。

５．３５（２Ｈ，ｂｓ、　’＞退’、）ｔ６．１１　（
Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｃｙ−
１゜７．２１　（ＩＨ，ａ、　　　−ＣＨぐ）。

７、り２〜７７８（１１Ｈ，ｍ、　：Ｔ、−、−＠ｘ２
）。

７．９１　（Ｉ　Ｉ（、ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯ
ＮＨ−）同様にして、表−８の化合物を得た。

ｉ２１　　ｆｉ＋で得られたジフェニルメチル−７−［
２−（２−ｔｅｒｔ、−アミルオキシカルボギサミドチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド］−１−（〔１−（３−エチル−６−オギ
ンー１，６−シヒドロピリダジニル）〕メチル）−Δ３
−セフェムー４−カルボキシレート６、６８　’ｉをト
リフルオロ酢酸３３Ｒｔおよびアニソール１５１１１ｊ
の混合溶媒に溶解させ、室温で２時間反応させる。反応
７１イ了後、減圧下に溶媒を留去し、残留物にジエチル
エーテルを加えて、結晶をｆ取し、ジエチルエーテルで
十分洗浄した後、乾燥すれば、融点１５６〜１５６℃（
分解）を示す７−（２−（２−アばフチアゾール−４−
イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］
−１−（［１−１−エチル−６−オキソ−１，６−シヒ
ドロビリダジニル）〕メチル）−△５−セフェムー４−
カルボ、ン酸のトリフルオロＨ［酸塩４．７４　”ｉ　
（収率８９；、“６％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃ＋＋＋　　、　　ｙｃ＝０　　１７
８０．１７２０゜１６９０〜１６６　Ｏ ＮＭＨ（ｄｏ　−ＤＭｓＯ）δ値： １１７　（Ｊ　Ｈ＋　ｔ　＊　Ｊ　＝７　Ｈｚ　＋　’
　Ｈａ　ｃＨｚ　　）＊２．６４（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７
Ｈｚ、　ＣＨｓ　９旦）。

３．４６（２Ｈ，ｂｓ、　ＣＩ　Ｈ）。

６−９６　（３Ｈ，ｓ、　　　０ＣＩ（ａ　）。

４．９６．５．４０（２）ｆ、　ＡＢｑ、　Ｊ＝１５Ｈ
ｚ、　８．）−ｃ、　）。

５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）。

５．８８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ、
　Ｃｔ　　Ｈル６．９７　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　鍛ｑ）。

７、５９　（３Ｈ，ｂ８．　−Ｎｆ（、）。

９．９０（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯＮＨ
−）同様にして、衣−９の化合物を得た。

実施例６ （１）実施例１−１ｌｌで得られたジフェニルメチル＝
７−［２−（２−ホルムアζトチアゾールー４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）ｉ−（
［，１−（３−メチル−６−オキノー１，６−シヒドロ
ビリダジニル）〕メチル）−Δ８−セフェムー４−カル
ボキシレート５．０９を、トリフルオロ酢酸２５耐お工
びアニソール５μの混合溶媒に溶解させ、呈温で２時間
反応させる。反応終了後、減圧下に爵媒を留去し、残留
物にジエチルエーテルを卯えて、結晶ヲＰ堆シ、ジエチ
ルエーテルで十分洗浄した後、乾燥すれば、融点１８６
〜１ｅｓｃ（分解）を示−ｊ７−［２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシ
イミノアセトアミド］　−１−１〔１−（３−メチル−
６−オキノー１，６−シヒドロビリダジニル、）〕メチ
ル）−カーセフェム−４−カルボン酸３．４７（収率８
９．２％）を得る。

１Ｒ（ＫＢｒ）　ａｉ　、　　ｐｃ＝０１７７５．１７
１０．１６９０．１６５ＯＮＭｕ（ａｓ−ｐＡ４ｓｏ）
δ値： ２．２５（５Ｈ，ｉｓ、　　＞　ＣＨｉ　）。

５．４４　（２］１．　　ｌ）Ｓ、　Ｃ，−１（）。

５．９４（５１１，ｓ、　　−０ＣＲｓ　）。

４．９１．５．５３（２］（、ＡＢｑ、　Ｊ＝１５Ｈｚ
、　ｌｌ／Ｌ、　）。

５．１７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　、Ｔ＝５１１ｚ、　０ｓ
−Ｈ）。

５．８６ＣＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝５Ｉ（ｚ、、Ｔ＝８Ｈｚ
、Ｃｔ　　Ｈ）。

７．４５（ＩＨ，、”、′：ＦＣ，（）。

８．５５（ＩＨ，ｓ、　Ｉ−ｘｃｏ−）。

シフろ（１Ｈ，ｄ、　　、１　＝８ｉ（ｚ、　　−ＣＯ
ＮＩ（−）同様にして、仄の化合物を得た。

０　７−［２−（２−ホルムアミドチアゾール：　−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセＩ・アミ
ド］−３−（シ１−（２３−ジメチル−６−オキソ−１
，６−シヒドロビラシ＝　＃　）　］メチル）−Δ１−
セフェムー４−カルボッ酸 １；ｉ！Ｉｆ点＝２１８〜２２１−Ｃ（分解）■ｒ（Ｋ
ｂｒ）ｃｍ　　−νＣ＝０　１７７５，１６７０．１６
５ＯＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ値： ２．２（Ｓ（６１（、ｓ、　　　Ｃ）ＩＲＸ２）。

５．２６（２Ｈ，ｂ’ｓ、　　ＣニーＩ（）。

３．９５　（３１（、ｓ、　　−０ＣＲｓ　）。

５．０１，５．３６（２ｉ（、ＡＢＱ、　Ｊ＝１５）Ｔ
ｚ、　’）−ＣＩ＆　）。

５．１８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、　　Ｃ６Ｈ
）。

５．８４（’、Ｈ，ｄｄ、、Ｔ＝５）１ｚ、Ｊ＝８Ｈｚ
、Ｃ１）１）。

７．５０（ＩＨ，１１，、Ｕ、　）。

ａ、ｏ　ｏ　（１）］、　Ｂ、　　＞−Ｈ）。

８゜６１　（ｉ　Ｈ，ｓ、　　ＨＣＯ−）。

９、８５　（１）Ｉ、　ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、　　−Ｃ
ＯＮＭ−）乾）（１）で得ろ壮た７−４２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メト
キシイミノアセトアミド］−３−Ｍｌ−（２゜６−シメ
チルー６−オキンー１，６−シヒドロビラジニル）〕メ
チル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸１０．５ノを
メタノール１０ａに鹸解させ、濃塩酸０．３８　Ｒｔを
７Ｊ［ｌえ３５℃で２時間反応させる。反応終了後、減
圧下に溶媒を留去し、残留物にジエチルエーテルぞ塀え
て結晶をｆ取すｔば、酸１１点２５０℃以上を示す７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−メトキシイミノアセトアミド］−６−Ｉ　Ｃ１−
（２，３−ジメチル−６−オキンー１゜６−シヒドロビ
ラジニル）〕メチル）−カーセフェム−４−カルボン酸
の塩酸１３０．４３９　（収率８４．８％）を得る。

Ｉ’Ｒ（ＫＢｒ）　ｏｎ　　、　ｐｃ＝０　　１７６５
．１６６０．１６２ＯＮＭＢ　（ｄｓ−ＤＩＩＯ）δ値
： ２．２０（６Ｈ，ｂａ、　　−ＣＨ＋ｌＸ２）。

３．１８　（２Ｈ，ｂｅ、　　Ｃｍ　Ｈ）。

３、９０　（３Ｈ，ｓ、　　　ＯＣｋｌ、）。

４．９４．５．２４（２Ｈ，ＡＢＱ、　−Ｔ＝１５Ｈｚ
、　　”、；ｌ、、　）。

５．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｃｓ　Ｈ）。

５．７８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　、Ｔ＝８Ｈｚ
、　Ｃ７Ｈ）。

６．８９　（Ｉ　ｎ、　ａ、　　、＠、ρ。

７．８２（ＩＨ，８，３−Ｈ）。

９．７９（ＩＩ（、ｄｄ、　、１＝３）ｉｚ、　−ＣＯ
ＮＨ−）（３１［１１で得しれた７−［２−（２−ボル
ムアミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メト
キシイミノアセトアミド〕−仝−＋［１−（３−メチル
−６−オキノー１，６−シヒドロビリダジニル）〕メチ
ル）−△３−セフェムー４−カルボン酸３．０＆をＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド１５４１１＋に俗解、させ、
水冷下１，８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ〕−７−ウ
ンデセン０，８１ノおよびビバロイルオキシメチルヨー
ジド２．０４９　ヲ加え６０分間反応させる。反応終了
後、反応液を水５　Ｑ　ｒｎｅおよび酢酸エチル５Ｑａ
／の混合浴媒中へ導入する。ついで有機層を分取し、水
洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に
溶媒を留去し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶
を戸数すれば、融点１６８〜１４０℃（分％）を示すピ
バロイルオキシメチル−７−（２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミ
ノアセトアミド）ｌ−（［１−（３−メチル−６−オキ
ノー１，６−シヒドロビリダジニル）〕メチル）−ム１
−セフェムー４−カルボキシレート２．８５ｇ（収率７
７．７％）を得る。

Ｉ　Ｈ（ＫｒＪｒ　）　　ｉｆ’　：　　νｅ＝０　　
１７８０．１７５０，１６９０゜　６６０ ｐｏｔｉｎ（ｃＤｃｔ寓）δ値： １．２６（９Ｈ，ａ、−ＣＨ５Ｘ３）。

２、５３　（５ＪＴ、　ｓ、　　＞−ＣＨ，）。

３．４０　（２Ｈ，ｂｓ、　Ｃ２Ｈ）。

４．００　（３Ｈ，ｓ、　　−ＯＣＨ，）。

５．０８，５．４３（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１５Ｈｚ、
　Ｓ入、　）。

５．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　　Ｃｍ　　Ｈ）
。

５．８０〜６．２２　（３Ｈ，ｍ、　　ＯＣＨｔ　Ｏ、
Ｃ７Ｈ）。

７２８　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　”、ＥＣ，、）・８．０８（
ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ、−ＣＯＮＨ−）ｔ８．６７（
ＩＨ，ｓ、　　ＨＣＯ） 同様にして、次の化合物を得た、 ０　ピバロイルオキシメチル＝７−（２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド〕５−１ｃ１−（２，３−ジメチ
ル−６−オキソ−１，６−シヒドロビラジニル）〕メチ
ル）−ム３−セフェムー４−カルボキシレート融点＝１
５８〜１６４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ＬＭ：　νＣ＝０　１７８０，１７４
０゜１６８０〜１６４０ （４１Ｃ３１−ｃ　得られたビバロイルオキン）ｆｋ＝
７−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［１−（３−メチル−６−オキノー１，６−シヒドロビ
リダジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボ
キシレー）　２．５９をメタノール１２，５酩に浴塀さ
せ、濃塩酸０．９７紅を茄え３５℃で２時間反応させる
。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残留物に酢酸エ
チル３Ｑａ／および水６０威を刃口え、炭酸水素ナトリ
ウムでｐ　Ｈ６，０に調整する。ついで有機層をか取し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を
留去し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶をｒ取
すれば、融点１４１〜１４２℃（分解）を示すピバロイ
ルオキシメチル＝７−［２−（２−アミノチアゾ−）ｖ
−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトア
ミド］５　１（１〜（３−メチル−６−オキンー１゜６
−シヒドロビリダジニル）〕メチル）−が−セフェム−
４−カルボキシレート１．９６９　（ｉｌＸ率８２０％
）を得る。

Ｉ）Ｉ（Ｋ、Ｄｒ）ｆｆｉ　　、ｐｃ＝０　１７７５，
１７４０．１６５ＯＮＭＢ（ｄａ　　ＤＭＨＯ）δ値： １．２４（９Ｈ，ａ、　　ＣＨ＋＋Ｘ５）。

２．３１　（３Ｈ，Ｉ！、　＞−ＣＨ，ｌ　）。

３．４０（２Ｈ，ｂｓ、　Ｃｍ−Ｈ）。

３．９９　（−５Ｈ，ｓ、　　−０ＣＩＪｓλ５．０１
，５３６（２Ｈ９ＡＢｑ９，１＝１５Ｈ２，＼、）。

５、ＩＪ　９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、Ｔ　＝’５１（ｚ、
　Ｃｃ−Ｈ）。

５．６１〜６．１４（３Ｈ，ｍ、　　−０ＣＨｓＯ−、
Ｃｙ　ｋＩ）６．７１　（２ＩＬ　ｂｓ、’　−ＮＨｇ
　）。

６．７７（ＩＨ，ｓ、　　”、入）。

６．８６，７．２４　　　　　（２１（、人Ｂｑ、、ｊ
＝１０Ｈｚ、　ＩＨ）。

９．５４（Ｉｎ、ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯＮＨ一
つ同様にして、次の化合物を得た。

０　ビバロイルオキンメチル＝７−［２−（２アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−１ｃ１−（２，６−ジメチ１ｖ−
６−オキンー１，６−シヒドロピラジニル）〕メチル）
−Δ５−セフェムー４−カルボキシレート 融点＝１５６〜１５９’Ｃ（分解） Ｉｎ（ＫＢｒ）　＞　　、　　ｐｃ＝０　１７７５．１
７４０゜１６７０〜１６４Ｏ ＮＭＲ（ｄｇ　　ＤＭＳＯ）δ値： １、１９　（９Ｈ，ａ、　　ＣＨｉＸ　５　）。

（Ｃ山 ２．２７（６Ｉ（、＠、　　　　　）。

Ｃル ５．３５（２ｉ（、ｂｓ、　Ｃｇ　　Ｈ）。

５．８６　（５１１，ａ、　　　　−ＯＣｋＬｓ　　）
。

５．０２．５．４０　（２■Ｉ、　ＡＢＱ、　Ｊ−１５
Ｈｚ、　’；’ＣＨ，−）。

ｂ、２Ｕ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｕｓ−Ｈ）。

５．７　ｏ−６，ｉ　４（５Ｉ（、ｍ、　０７　　Ｈ，
０ＣＨｚＯ）。

６．８１（１い、　’、＜（）。

７、２６　（２Ｈ，ｍ、　　−ＮＨｇ　）。

７．９８（１鴇ｓ、　　）ｔ−ｎ’ｘ ９．７２（１１４，ｄ、　　Ｊ＝８１１ｔ、、　　−Ｃ
ＯＮＨ−）実施例４゜ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキンイミノアセトアミド］−３−１［１
−（３，６−シオキソー１．２．３゜６−チトラヒドロ
ピリダジニル）〕メチル）−Δ’−セフェムー４−カル
ボン酸のトリフルオロ酢酸塩２．０９をへ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド１ｏｍＫ＠解させ、−１０℃で１）８−
ジアザビシクロ（５，４，０’：ｌ　−７−ウンデセｙ
　ｏ、　ｓ　ｓ　！／およびビバロイルオキノメチルヨ
ージド１．１７　ＬＩを加え、−５〜０℃で３０分間反
応させる。反Ｌ６終了後、反応液を水３０１１１および
Ｈ「酸エチル６０紅の混合溶媒中へ導入する。ついで打
機）曽を分取し水洗した猿、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。減圧下に溶媒を餡去し、残留物にジエチルエー
テルを加えて結晶をｆ取すねは、融点１５１〜１５６℃
（分解）を示すピバロイルオキシメチル−７−（２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メ
トキシイミノアセトアミド３−５−４（ｉ−（ｓ、ｓ−
ジオキン−１，２，５，６−チトラヒドロビリダジニル
追メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレート１
．３６ノ（収率６８．０％）を得る。

１１（（ＫＢｒ）　ｏｎ　　ニジＣ＝０　１７８０．１
７４５．１６６ＯＮＭＢ　（ｄｏ　−０Ｍ８０　）δ値
：１、１７　（９Ｈ，ｍ、　−ＣＩ（ｉ　Ｘ　３　）。

５．４５（４Ｈ，ｂａ、　Ｃｇ　　Ｈ，−ＮＨ＋　）。

３．８５　（５Ｈ，ａ、　　−０ＣＪＩｓ　）。

５１６（ｉｎ、　ａ、　Ｊ＝５Ｈｚ＋　Ｃｇ−Ｈ）。

５．６０〜６．０８（３Ｈ，ｍ、　Ｃ１−Ｈ，−ＯＣＨ
！　Ｏ−）。

６．７７（１）Ｉ、ｓ、ｚＴ：、Ｈ）。

６．８９．７．１２（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１０）（ｚ
、　Ｘ　Ｈ）。

９．６２（１Ｈ，ｄ、　Ｊ÷８Ｈｚ、　　−ＣＯＮＩｉ
−）同様にして、表−１０の化合物を得た。

′ノロ・（クリ例　５ ２−（２−ボルムアミドチアゾール）−２−（シン）−
メトキシイミノ酢酸１．９２　ｇをＮ、Ｎ−ジメヂルア
セトアミド１０ｄに溶解ヒせ、−１０℃でオキン堪化燐
１４１ノを滴下し、−５〜０℃で１時間反応させる。つ
いでピバロイルオキキメフール＝７−アミノ−３−１［
１−（３−メ　　ｔチル−６−オキノー１，６−シヒド
ロビリダジニ　（ル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４
−カルボキシレートの蓚酸塩４．０７を加え、Ｏ〜５　
”Ｃで２時１１４１反りもさせる。反応終了後、反し故
を水５０成および酢酸エチル１０　Ｑ　ｒｒＵの混８府
碌甲へ４人１−ろ。ついで有機層を分取し、水洗した後
、無水１流酸マグネシクムで乾燥する。減圧下に浴好′
？：留去し、残留物にジエチル上−テルケ加えて結晶を
ｉ）：＋取すオシば、融点１６８〜１４０℃（分＃）を
示すビバロイルオキンメチル−７−Ｃ２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
ンイミノアセトアミド：］−３−（〔１−（３−メチル
−６−オキノー１６−シヒドロピリタジニル）〕メチル
）−Δ３−セフェムー４〜カルボキシレート３．５７ソ
（収率７２．６％）を得る。尚、この化合物の物狂（Ｊ
Ｒ，Ｎｒｓｎ値）（工、実施例ろ−（３）で得られ。

たものと−双した。

処施伸１６ １）ジケテン１０ノを無水増化メチレフ１０Ｍに浴解さ
セ、ツ゛・す拌しながら、臭素１．７３ノを無水ちＡ化
メチレン５．０虹に溶解させた浴液を一６０℃で滴下し
た後、−３０〜−２０℃で６０分間反応させる。この反
応液を、ジフェニルメチル＝７−アミノ−３−（［−１
−（５，６−シオキンー１，２．ろ、６−チトラヒドロ
ビリダジニルン〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カル
ボキシレート４９０ｇおよびビス（トリメチルシリル）
アセトアミｈ４．０６　Ｙを谷む無水堪化メチレン５０
α浴液中へ一６０℃以下で滴下する。滴下した候、−６
０〜−２０℃で６０分間、ついで、０〜１０℃で１時１
ｂ］反応させる。反応終了後、減圧」・に俗媒を留去し
、得ら７Ｌだ残留物にｒイ１−酸エチル５０　＃ｌｌ：
丁６Ｊ、び水４０威を刃口えて浴解させ、イ４（フォ一
層ｌ′分散し、水４０ｍ＝；よび掩！（・Ｕ食塩水４０
紅で１１は次洗浄した後、無水１．４．酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に俗媒を留去する。残留物をカラムタ
ロマドグラフィ＝（和光シリカゲルｃ　−２００，展開
電媒；クロロホルム二ノタ、／−ル＝５０：１）で８製
１−オｔは、融点１２４〜１２６℃（分子！Ｉ′ｊ）を
示すジフェニルメチル−７−（４−ブＩコモー〇−オキ
ンープチルアミド）−６１［：１　　　（３，（Ｓ−ジ
オキソ−１，２，３，６−゛　　テトラヒドロピリダジ
ニル）〕メチル）−カーセフェム−４−カルボキンレー
ト４０９ノ（収率６２．６φ）を得る。

ＩＨ（ＫＩ３ｒ）　ｃＴｎ、　ｐｃ＝０　１７８０．１
７２５．１６６０４．５２　（２Ｈ，ａ、　　ＢｒＣＨ
，Ｃ−）ｔ５．０６（１）ｉ、　ｂ　ｓ＋　”；Ｌ−ｃ
ｒｂ　−”５．２６（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、７＝５Ｈｚ、　
　Ｃｍ　−Ｈ）。

７．０９（Ｉ　Ｈ’、　ｓ、　　−ＣＨ’　）。

＼ ７．２４−７．９１　（１０Ｈ，ｍ、　　猷ＤＸ　２）
。

９．３４（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１０ｆｌｚ、　　　Ｃ０Ｎ
Ｈ−）（２１ｆｉｌで得られたジフェニルメチル＝７−
（４−プロ七−３−オキンープチルアミド）　−３−１
（１−（３，（Ｓ−ジオキン−１，２，５，（Ｓ−テト
ラヒドロピリダジニル）〕メチル）−Δゝ−セフェｌ、
−４−カルボキシレート６００りを酢酸２４ｍｔ　ｊで
％解させ、こオｔに水冷下亜硝酸ナトリウム０、６９９
を含む水浴液３５ａを加え、ついで室Ｙ易で１時間反応
させる。反１．も終了後、反応欣を水３０Ｏａ中に導入
し、併１」ｊ晶をｉｌ：Ｉ取し、水で十分洗浄した後乾
燥する。ついで少量のクロロホルムに俗解させ、カラム
クロマトグラフィー（相元シリカゲルＣ−２００．展開
溶妊；クロロボルム：メタノール＝ＳＯ：１）で精製す
れは、融点１６８〜１４１℃（分解）を示すジフェニル
メチル＝７〜（４−ブロモ−２−ヒドロキ゛／イミノ−
６−オキンプチルアミド）−６−）い−（６，６−シオ
キンー１．２，３，６−チトラヒドロビリタシニル）〕
メチル）−Δ゛−セフエノー４−カルボキンレ〜　４．
７１ノ（収率７５．１％）を得る〜 ｘｎ（ｉｃｏｒ）　１Ｍ　　ニジｃ＝ｏ　１７Ｂ０．１
７２０．１６６ＯＮＭＢ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）δ値： ３．４６　（２Ｈ，ｂｓ、　ＣｌＨ）。

４．６２　（２Ｈ，ｓ、　　ＢｒＣｌＩ２Ｃｏ　）。

４．９６　（２ＴＩ、　ｂ　ｓ、　　咀、−）。

５．１８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ１，ＣＭ　−Ｉｌ）。

５．９３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　、Ｔ＝８１ｆ
ｚ、　Ｃ？　　Ｈ）。

６．９６（１Ｈ，ｓ、　　−ＣＨ／）。

＼ ７．１３−７．７２（ｉｌｌ（、’ｒｎ、　　−Ｑ　Ｘ
２）。

９．４５　（Ｉ　Ｈ、ｄ、　、１　＝８Ｈｚ、　　−Ｃ
ＩＪＮＨ−）。

１３．３６　（Ｉ　Ｈ，ａ、　　＝Ｎ−ＯＨ）＋３１　
　＋２１で得られたジフェニルメチル＝７−（４−ブロ
モ−２−ヒドロキシイミノ−３−オキンブチルアミド）
−３−Ｉ　ＣＩ　−（５９６−ジオキソ’ｔ’ｔ　％　
６−テＩ・ラヒドロピリダジニル）〕メチル）−Δ３−
セフェムー４−カルボキシレート６．８７を酢酸エチル
１７０紅およびテトラヒドロフラン１７０成に俗解させ
、−５〜０℃でシアツメタンのジエチルエーテル浴液を
ゆっくり加え、同温度で６０分間反応させる。反応終了
後、ジアゾメタンの消失を確認した後、減圧下にｍ０を
栢去する。ついで、得られた残留物を、カラムクロマト
グラフィー（Ｘｕ元シリカゲルＣ−２００，力藝開溶媒
；タロロホルム：メタノール−１５０：１）で精製すれ
は、融点１４５〜１４８℃（分解）を示すジフェニルメ
チル−７−［４−フロモー２−（シン）−メトキシイミ
ノ−６−万キンブチルアミド］−３−［１−（３，６−
シオキンー１，２，３，６−テトラヒドロピリダジニル
）〕メチル）−ム４−セフェムー４−カルボキンレート
１．７０ノ（収率２４．５％）を得る。

ＩＩ（（Ｋｓｒ）　ｃｔｎ　’　ニジｃ＝ｏ　１７８０
，１７３ｏ、　１６６ＯＮＭＲ（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ
値： ５．４９　（２Ｈ，ｂａ、　Ｃｔ　　Ｈ）。

４．０５（３鶏ｓ、　　−０ＣＨｓ　）。

−４，６０（２Ｈ，ｓ、　　ＢｒＣＨ＊　Ｃｏ　　）。

５、０２　（２Ｈ，ｂａ、　　美止−）。

５３０（月（、ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ、ＣＩ　　Ｈ）。

６、ｏ　２（１ｎ、　　　ｄｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、　　
、夏＝８　　Ｈｚ、　　　Ｃｒ　　　　Ｈ）。

６．９２．７．１６（２Ｈ，ＡＢｑ、　、Ｉ＝１０Ｈ，
ｚ、工Ｈ）。

６、９９　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　−ＣＨ＜　）。

７．１７〜７．７８（１０１（、ｍ、　　＠　Ｘ２）。

１０．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯＮＨ−
）＋４１　　（３１で得らｔたジフェニルメチル＝７−
（４−ブロモ−２−（シン）−メトキシイミノ−６−オ
ギンブチルアξド）−ｓ−（（ｉ−（３６−シオキソー
１．２，３，６−チトラヒドロビリダジニル）〕メチル
）−ム３−→ニフェムー４−カルボキンレート１．０９
およびナオ尿素０．１６９を、へ。

〜−ジメチルアセドア好ド５．０紅に沼解させ、呈温で
１時間反応させる。反応、終了後、反＞Ｃ−蔽を水２　
Ｃ１ｔｎｌおよびＨｒ酸エチル２　Ｑ　ａｔの混合冷媒
中へ尋人し、炭酸水素す）　＋７クムでｐ　Ｈ６，５に
調整する。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去する。ついで残留物に、
ジエチルエーテルを加えて結晶を１取すねは、融点１７
５〜１７８℃（分解）を示すジフェニルメチル−７−〔
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン
）−メトキシイζノアセトア之゛ド］−１−（［１−（
６，６−シオキンー１．２．５．６−チトラヒドロビリ
ダジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルポキ
シレー）　０．７１９　（収率７５５％）を得る。

尚、この化合物の物性（融点、　　ＩＲおよびＩＮＭＲ
値）は、実施例１−１２１で得ろｎだものと一致した。

実施例Ｚ （１１２−（２−ホルムア好トチアゾールー４−イル）
クリオキシル酸０．２２９をＮ、　Ｎ−ジメチルアセト
アミド１．１　ＵにＳ濁させ、−ｉｏ℃でオキ７塩化ｉ
、ｉ、ｉ　０．１６　ｇをンｉｉｉ下し、同湿度で２時
間ｉＱ拌する。この浴液を７−アミノ−５−ｉ［１−（
ｓ、ｓ−ジオキン−１，２，３，（Ｓ−テトラヒドロビ
リタシニル）〕メチル）−△１−セフェムー４−カルボ
ン酸０．３　ＯＳ’およびビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド０．５６　ｇを甘む無水塩化メチレン３［ｌ
”　ｍＷ中へ−１０〜−５℃で滴下する。滴下した後、
０〜５℃で３０分間、１０〜２０℃で３０分間反応させ
る。反応終了後、減圧下に塩化メチレンを留去し、残留
物をアセトニトリル６θ１および飽和費塩水６．　Ｑ　
Ｍの混合浴媒中へ導入する。ついで有機層を分取し、飽
和食塩水６．０ｇで２回洗浄した後、減圧下に溶媒を留
去する。残留物ｋ・テトラヒドロフラン３、　Ｏａｔに
溶解させ、５〜１０℃でジンエニルジアゾメタ１０．ｉ
ｓｇを茄え、同温度で６０分間反応させる。反応終了後
、減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（／ｉｉ：＋元ンリカゲルＣ〜２００．展開浴媒
；クロロホルム：メタノール＝７５　：　１　）で精製
すれば、融点１５５〜１５４℃（分解）を示すジフェニ
ルメチル＝７−（２−（２−ｉ；ルムアミドチアゾール
ー４−イル）−グリオキシルアミド〕−６−（（１−（
３，（Ｓ−ジオギン−１，２，３，６−チトラヒドロビ
リダジニル）〕〕メチＪｖｌ−Δ１−セフェムー４カル
ボキシレート０．０９９　（収率１９２％）を得る。

ＩＨ（ｋＢｒ）　ｌ　　ニジＣ＝（Ｊ　　１７８０．１
７２５゜１６９０．１６６５ ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌｘ　＋　ｄｓ　−ＤＭ８０　）　０
値：５．４２（２Ｈ，ｂｓ、　Ｃｔ　Ｈ）。

４．９６〜５．４０（３Ｈ，ｍ、　　”ンＣＨＩ−，Ｃ
Ｉ−Ｈ）。

５．９５（ＩＨ，ａａ、　ａ＝釘Ｉｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ、
　Ｃｙ　　Ｈ）。

７、２０〜７．７８（１０Ｈ，ｍ、　　ス毀Ｘ２）ｔ８
．６６（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　”、几）。

８．７３　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　ＨＣＯ−）。

９Ｂ　６　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯＮ
Ｈ−）ｆ２＋　　［１１で得らγしたジフェニルメチル
＝７−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−グリオキンルアミド’Ｊ−１−１（１−（５，６−
シオギンー１．２，３．６−チトラヒドロビリダジニノ
０〕メチル）−ム３−セフェムー４−カルボキンレー）
　０．０９９を、Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド０、
４５　ｔＩｇに俗解させ、水冷下、メトキシア（ン堪酸
す、Ｑ００２８Ｓ４をガロえ１５〜２０℃で１５）爬ｒ
間反応させる。反し終了後、反応液を水２．　Ｑ　ｒｎ
ｌおよびｆｆ１ｉ酸エチル２０−の混合浴媒中へ尋人し
５、有機層を分取する。水、飽相良塩水でＩｌ′ｆｉ、
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下
に溶媒を留去する。残留物にジイングロビルエーテルな
加えて結晶をｆ取すれば、融点１７１〜１７６℃（分解
）を示すジフェニルメチル＝７−［，２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド〕−３−１（１−（３，６−ジオ
キンー１、２．３．６−チトラヒドロピリダジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボキシレートｏ、
　０７５　ｙ　（収車７８．９％）を得る。尚、この化
合物の物性（ＩＲ，ＮＭＩ値）は、実施例１−１１１で
侍へ−ものと一致した。

実施例；８ ｉｌ＋　　２−　（２−１−リチルアミノチアゾールー
４−イル）−２−（シン）　−ｔａｒｔ、−ブトキシカ
ルボニルメトキシイミノ酢酸５．４４　Ｓ’をＮ、　Ｎ
−ジメチルアセトアミド２７．２　ａ／に俗解させ、−
１０℃でオキシ堪化燐２６０ｙを滴下し、−５〜０℃で
１時間反Ｌ６させる。ついでジフェニルメチル−７−ア
タノー３−（（１−（３，６−シオキンー１．２．３．
６−チトラヒドロビリダジニル）〕メチル）−Δ３−セ
フェムー４−カルボキンレート４９０νおよび無水塩化
メチレン１０ｄを加え、−５〜０℃で１時間反応させる
。反応終了後、反応液を水１００紅およびＵ［酸エチル
１００Ｎの混合浴媒中へ尋人し、炭酸水素ナトリウムで
ＰＨ７，ＯＫ調整する。ついで有機層を分取し、無水（
流酸マグネンワムで乾燥した後、減圧下に蔭媒を留去し
、残留物をカラムクロマトグラフィー　（：１−Ｌ１元
７リカゲルｃ−２００，展１刑酊奴ｐりロロポルム：メ
タノール＝２００　：　１　）テＦｉｔ製すれｉｆ、融
点１２６〜１３ｏｃ（分Ｍ）をボずジフェニルメチル−
７−Ｃ２−（２−トＩＪ　チルアごフチアゾール−４−
イル）−２−（ン／）−ｔｅｒｔ、　　−ブトキシカル
ボニルメトキシイミノアセトアミド：］−３−（〔１−
（３，ｓ−ジオキン１、２．５．６−テＩ・ラヒドロビ
リダジニル）〕メチル）−ム３−セノエムー４−カルボ
キ７レート７、２０　ｙ　（収？ｊ４７０．９％）を得
る。

ｌ１ｌ（ＫＢｒ）　ｃｒｎ−１：　νｃ＝０　１７８０
．１７２５゜１６９０〜１６６Ｏ ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ値： １．４１　（９Ｈ，ｓ、　−Ｃ１１ｘＸ３）。

５６２　（２１１＋　ｂ　ｓ＊　Ｌ　ＨＨ）＋４．５０
　（２ｆ（、ａ、　−ＯＣＨｗ　ｃｏ　）。

４９４（２ｉｔ、　ｂｓ＋、　　”＞。、、　＞。

ｂ、　１２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　Ｃｍ−
Ｈ）。

５７５ぐ１１（、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８）１ｚ、０
７　　Ｈ）。

６．７４　（Ｉ　ＪＩ、ｓ、　　−Ｃ１（ぐ　）。

６．８８　（Ｉ　Ｈ，ａ、　　二Ｉ□）。

７．０１〜Ｚ６１（２５１（、ｍ、　　ヘ◇ｘ５）。

８、７８　（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｓ、　（恢ｃ　ＮＨ−）。

９．４５（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯＮＨ）
同様にして、次の化合物を得た。

０　ジフェニルメチル−７−１：２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）　−ｔａｒ
ｔ、−ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド
〕−５−（Ｃ１−＜５−メチル−６−オキソ−１，６−
シヒドロビリダジニル）〕メチル）−が−セフェムー４
−カルボキシレート 開！点：１１８〜１２ｏ℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　　ｖｃ＝０　１７８０
．１７２０゜６６Ｏ ＮＭＩ（（ｄａ　ＤＭＳＯ）δ値： １、４１　（９Ｈ，ａ、　−ＣＨ１Ｘ３　）。

２．１５（３Ｈ，ａ、　　＞−ｃＨｌ）。

’−５，５５（２Ｉ（、ｂｉ、　Ｃｍ　−１Ｏ。

４りろ（２Ｈ，８，−ｏｃｘ−６ｃｏ−）。

４．８９．５．２１　（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１５１（
ｚ、　”Ｑ。、　）。

５．１５（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　、１＝５Ｈｚ、　　Ｃ６１
゜５．８　０　　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ＝５１（
ｚ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　　Ｃｔ　　−Ｈ）。

６、７６　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　ＣＨ＜　）　。

６、Ｂ　１．７．０２（２Ｈ，ＡＨｑ、　Ｊ＝１０Ｈｚ
、　■ｉρ。

６、ｑ４（ｉＨ，ｓ、　’、Ｊ［、、）。

７、Ｉ１５〜７．７９（２５Ｈ，ｍ、　−＠Ｘ５）。

８７７（月（、１１８，（＠か、い旦−）。

９．４８（ＩＨ，ｄ、、１＝８Ｈｚ、　　ＰＯＮＫ−）
＋２）　　ＩＪｌテ得られたジフェニルメチル−７−（
２−トリメチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）　−ｔｅｒｔ＊−ブトキシカルボニルノトキシイ
ミノアセトアξに］−３−（［１−（６，６−シオキン
ー１．　２，　３，　６−チトラヒドロビリダジニル）
］メチル）−カーセフェム−４−カルボキシレート５．
　０　Ｐを、トリフルオロり口ｌｉ（２５都およびアニ
ソール５μの混合溶媒に泊）１即させ、室温で１時間反
応させる。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残留物
にジエγルエーテルを加え又結晶を２取する。ついでこ
の結晶を５０％ギ酸水溶液５０μに俗解させ、４０〜５
０℃で２時曲反１；さゼる。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチルを２７０えて結晶をＰ取
する。酢酸エチルで十分洗浄した後乾燥ずれば、融点１
９０〜１９３℃（分解）を示す７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−力ルボキシメ
トキシイミノアセトアミド）−３−（　（　１−（　３
．６−シオキンー１，　２，　５，　６−チトラヒドロ
ビリダジニル）〕メチル）−Δ３ーセフェムー４ーカル
ボン酸のギ酸塩１．　９　７　９　（収率７２．７％）
を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｍｌ：　　ｖｃ＝０　　１７７０，
　１７１０。

１６６０、１６３Ｏ ＮＭＢ　（　ｄａ　−ＤＭＳＯ　）δ値：３Ｊ４（　２
Ｈ，　ｂｓ，　Ｃ，　−Ｈ）。

４、６　３　（　２Ｈ，　ｇ，　　ＯＣＨｘ　ＣＯ　）
。

４、９８　（　２Ｈ，　ｂｓ，　　）鳳）。

５、１　０　（　Ｉ　Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　Ｃｇ
　　Ｈ）。

５、７７（　ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ−５Ｈｚ，　Ｊ＝８Ｈ
ｚ，　Ｃｔ　−Ｉｉ）。

９、　５　１　（　Ｉ　Ｈ，　　ｄ，　、Ｔ　＝８Ｈｚ
，　　−ＣＯＮＨ　−　）同行にして、次の化合物を得
た。

０　　７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−力ルボキゾメトキシイミノアセトアミ
ド］　−　３−（　［　１−（　３−メチル−６−オキ
ソ−１６−シヒドロビリダジニル）〕メチル）−ム３ー
セフェムー４ーカルボン酸のギ酸塩 融点：１９４〜１９７℃（分解） １１（（Ｋｆ３ｒ）　ｃｍ　　、　　νｃ＝０　　１７
７０，　　１７１０。

１　６　９　０〜１　６　６　Ｏ ＮＭｉ＋（　ｄｓ　−１）Ｍ２Ｏ　）δ値：２、２　８
　（　３　Ｈ，　ｓ，　　＋：）−Ｃ　Ｈ３）。

３、４３（２鵬ｂｓ，　Ｃ２　Ｈ）。

４、７　５　（　２１（、　ｓ，　　ＯＣＨ２Ｃｏ−）
。

５、１　４（　ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ，　Ｃａ　Ｈ
）。

５、２３（　２Ｈ，　ｂＢ，　　８美−一）９５、８８
（　ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝５ｎｚ，　Ｊ＝８）ｌｘ，　
Ｃｔ　　Ｈ）。

６、９　６，　７．４　６　（　２Ｈ，　ＡＢＱ．Ｊ＝
１０Ｈｚ，　耳）。

７、０１（ＩＨ，　ｓ，　誹Ｈ）。

７、　８　０　（　３Ｈ，　ｂｓ，　　ＮＨｓ　）。

９、　７　６　（　ｉ　Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８１（ｚ，　
−ＣＯＮＨ−）実施例９。

Ｉｌｌ　　２　　（２　　ｔｅｒｔ．−アミルオキシカ
ルボキサミトチアゾール−４−イル）酢酸２．　７　２
　９を無水塩化メナＶン４ＱＪＩ７に耐解させ、Ｎ−メ
チルモルホリン１．　１　１　９を刃口え、反応液を一
６０℃に冷却する。ついでクロロ炭酸エチル１１４ノを
加え、−３０〜−２０℃で１時間反応させた後、ジフェ
ニルメチル−７−アミノ−３−（ＣＩ−（６ロージオキ
ンー１２６ローテトラヒドロビリタシニル）〕メチル）
−△１ーセフェムー４ーカルボキンレート４９０ｇを刃
口えて−６０〜−２０℃で１時回、さらに−１０〜０℃
で２時間反応させる。反応終了後、減圧ドに溶媒を留去
し、残留物に酢酸エチル５０ｍおよび水５Ｑｓｔ／を加
え、炭酸Ａ＜累す）　ＩＩウムでｐＨ７，０に調繋する
。ついで有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下にｆ？＃Ｗ：を留去し、残留物に７エチ
ルエーテルを加えて結晶をＰ取すわば、融点１６６〜１
６９℃（分解）を示−４ジフェニルメチル−７Ｃ２−（
２−ｔｅｒｔ、　−アミルオキシカルボキサミトチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−５−（［１−（３６
−シオキンー１．２．５．６−チトラヒトロビリダジニ
ル）〕メチル）−Δ５−セフェムー４−カルホキシレー
トロ、　１５９　（収率８２．７％）を得る。

■　Ｒ（＋ぐＢｒ）　　　ｃｗ　　　　、　　　νＣ＝
０　　　１７８０．　１７２０．１　６６５ＮＭｎ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）δ値： １．８５（２）１．　Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨ＋＋　
ＣＨ２−Ｃ−）。

３．４７（２，Ｆ’、　ｈａ、　Ｃｔ　Ｈ）。

３．６７（２）１．　　ｓ、　　　　ＮＴ虫００−　）
。

５．０７　（２１（、ｂ誌、＞３）。

５．９１　（Ｉ　Ｉ（、ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ　＝
８　Ｈｚ、　Ｃ７−Ｈ）。

６．９９．７．１４（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、
　ＸＨ）。

７．０９（１Ｈ，ａ、　　　　Ｃ１（ぐ　）。

７．２４〜７．８７（ＩＯＨ，ｍ、　　ヘ◇ｘ２）。

９、１７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　　−ＣＯＮ
Ｈ−）。

１１．３７（１１（、ｂａ、　　　ＣＯＮＭ　　）（２
＋　　＋１１で得られたジフェニルメチル−７−［２−
（２−ｔｅｒｔ、−アミルオキシカルボキサミトチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド］−３−（１１１−（３
，６−シオキンー１．２．３．６−チトラヒドロビリダ
ジニル）Ｌ％チル１−Δ１−セ、フエムー４−カルボキ
シレー１−６．０９を、トリフルオロ酢酸３０社および
アニソール６１の混合温媒に溶解させ、室温で２時間反
応させる。反応終了後、減圧下に俗媒を留去し、残留物
にジエチルエーテルτ加えて結晶を１取し、ジエチルエ
ーテルで十分洗浄した後、乾燥すれば、融点２００　’
Ｃ以上を示す７−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド〕−６−（（−１−（５，６−シオ
キンー１，２，３．６−チトラヒド胛ピリダジニル）〕
メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸のトリフ、
ルオロ酢酸垣４．２０ｇ（収率９０１％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ　　、　ν（’：＝Ｑ　　１７７
０．１７１０゜１６７０．１６３Ｏ ＮＭＢ　（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ値： ろ４３（２１１，ｂａ、　　ＣＩ−Ｈ）。

３６７（２Ｈ，ｓ、　　；、Ｔ−””’−）。

５０８（２１（、ｂｓ、ｓ年。−）。

５．１６（１１１，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｃｅ　　ｊｉ
）。

５、７８　（１Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ−５Ｈ２＋　Ｊ□ＢＨ
４ｃｒ−Ｈ）＃６．７６（ＩＨ，ａ、　　、’支１□）
。

７．０１．７．１４（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１０１ｉｚ
、　ｚ、”、）。

９．２９（ＬＦＩ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　−ＣＯＮＨ
−）実施例１０ （１１ジフェニルメチル−７−（４−ブロモ−３−オキ
ソブチルアミド）−３−ｔ　Ｃ，１−（３，６−ジオご
そンー１．２．５．６〜テトラヒドロピリダジニル）〕
メチルｉ　−、ｓ−セフェム−４−カルボキシレート０
．５９　：ｊ６　、Ｊ：ひｆ　第１４　Ｊ’＝　０．０
８７　ＷをＮ。

Ｎ−ジメナ゛レアセトアばド２５−に訂解させ、室７品
で１時間反応させる。反る終了後、反応液７水５０紅お
よび酢酸エテル５０Ｍの混合浴媒中へ４人し、炭酸水素
すトリウムでｐ　Ｈ６，５に調整する。有機層を分取し
無水硫酸マグ坏シウムで乾燥１．た後、減圧下に旧麻を
留去する。ついで残留物にジエチルエーテルを加えて結
晶をＰ取し、ジエチルエーテルで＋が洗浄した後乾燥７
４−　、ｎ、ば、Ａ（！ＩＩ点１８２〜１８５℃（／Ｉ
ｆ解）を示すジフェニルメチル＝７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−６−（（１
−３，６−シオキノー１．２．５．６−チトラヒドロビ
リダジニル）〕メチル）−△８−セフェムー４−カルボ
シゾレート０．３　ｓ　ｙ　（収率７２，９％）を得る
。

Ｉ　１１　（ＫＢ　ｒ　）　傭−シＣ−０　１７８０ｐ
　１７２０ｐ　１６６５ＮＭＨ（ｄａ　　ＤｈｌＳＯ＋
Ｌｌ！　Ｏ）　６１１［Ｌ　：５．５８（４Ｈ，ｂｓ、
　ＣＩ−）Ｌ　”［””０−）。

５．１４（２Ｈ，ｂａ、　８＞。、、−）。

−５，２７（ｉｆ（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃｍ　　Ｈ）。

５．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ？
−Ｈ）。

６５６（１Ｈ２Ｂ、：ＸＩ″Ｈ）・ ｚ１６（１ｘｘ、　Ｂ、　　−ＣＨ＜　）。

７．１１．７．３６（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、
］［”）。

７、５５〜７．９４（１０Ｈ，ｍ、　　べ◇ｘ２）＋２
１　　［１１で得られたジフェニルメチル−７−４２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−
３−（〔１−（５，６−シオキンー１．２゜３６−チト
ラヒドロビリダジニル）〕メチル）−Δ１−セフェムー
４−カルボキシレート０．３９をトリフルオロ酢酸ｔ　
５１ｔおよびアニソールＱ、　５　ｍｌの混合溶媒に俗
解させ、室温で２時間反応させる。反応終了後、減圧下
に俗媒を留去し、残留物にジエチルエーテルを〃目えて
結晶を１取すれは、融点２００℃以上を示す７−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
６〜（（１−（５，６−シオキンー１．２．３．６−チ
トラヒドロビリダジニル）〕メチ／Ｉ／’Ｊ−Δ”−セ
７エムー４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩０．２４
　ｙ　（収率８５．７％）を得ろ。尚、この化合物の物
性（Ｉ）ｌ、　ＮＭＲ値）は、実施例９−＋２１で得た
ものと一致した。

％計量願人　富山化学工業株式会社 富山市大泉中町７−５２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式 ％式％ シル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカ
   ルボニル、アシルオキシカルボニル、アルアルキルオキ
   シカルボニル、スルホ、アルキルスルホニル、シクロア
   ルキルスルホニル、アリールスルホニル、複素環スルホ
   ニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキ
   ルカルバモイル、チオカルバモイル、アルキルチオカル
   バモイル、ジアルキルチオカルバモイル、アシルカルバ
   モイル、アシルチオカルバモイル、。 アルキルスルホニルカルバモイル、アリールスルホニル
   カルバモイル、アルキルスルホニルチオカルバモイルま
   たはアリールスルホニルチオカルバモイル基を示す。）
   で表わされる７■仝を、Ｒ３は水素原子またはアルコキ
   シ基を、Ｒ４は水素原子またはハロゲン原子を、Ｒ５は
   水素原子または保獲されていてもよいアミン基を、Ａは
   式−Ｃ１５−またはで表わされるセファロスポリンおよ
   びその塩類。 （２１Ｒ”が水素原子である特許請求の範囲第（１）項
   記載のセファロスポリンおよびその塩類。 （３）Ｒ４が水素原子である特許請求の範囲第（１）ま
   た（４Ｊ　　Ｒ’がアミノ基である特許請求の範囲第（
   １）〜（３）項℃・ずれかの項記載のセファロスポリン
   およびその塩類。 意味を有する。）で表わされる基である特許請求の範囲
   第（１）〜（４）項（・ずれかの項記載のセファロスポ
   リンおよびその塩類。 （６）　　Ｂ１０が置換されてし・てもよいアルキル基
   である特許請求の範囲第（１）〜（５）項（・ずれかの
   項記載のセファロスポリンおよびその塩類。 で表わされる基である特許請求の範囲第（ＩＪ〜（６）
   項いずれかの項記載のセファロスポリンおよびその塩類
   。 Ｒ１は前記した意味を有する。）で表わされる基である
   特許請求の範囲第（１）〜（６）項（・ずれかの項記載
   のセファロスポリンおよびその塩類。 前記した意味を有する。）で表わされる基である特許請
   求の範囲第（１）〜（６）項いずれかの項記載のセファ
   ロスポリンおよびその塩類。 前記した意味を有する。）で表わされる基である特許請
   求の範囲第（１）〜℃Ｇ）項（・ずれかの項記載のセフ
   ァロスポリ／およびその塩類。 葛ン１為 はｉ１Ｊ記した意味を有する。）で表わされる基である
   特許請求の範囲第（１）〜（６）項いずれかの項記載の
   セファロスポリンおよびその塩類。 （１２＋　　７−　［２−（２−アミノチアゾール−４
   −イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
   ：）　−３−（（１−（３１６−シオキソー１゜２．３
   ．６−チトラヒドロピリダジニル）〕エステル−Δ３−
   セフェムー４−カルボン勲、ソのエステルまたはそれら
   の塩である牛〒「ｌ請求の範囲第（９）項記載の化合物
   。 （１３；Ｉ　　７−　Ｃ２−（２−アミノチアゾール−
   ４−イル）−２−（シン）−カルボキシメトキシイミノ
   アセトアミド）−３−（（１−（３４６−シオキソー１
   ．２，３．６〜テトラヒドロピリダジニル）〕エステル
   −Δ染フエムー４−カルボン酸、ソのエステルまたはそ
   れらの塩である特許請求の範囲第（９）項記載の化合物
   。 （１４）　　７−　［２−（２−アミノチアゾール−４
   −イル）　−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミ
   ド）−３−（［１−（３−メチル−６−オキソ−１，６
   −シヒドロビリダジニル）〕エステル−Δ３−セフェム
   ー４−カルボン酸、ソのエステルまたはそれらの塩であ
   る特許請求の範囲第００）項１ｊ１２載の化合物。 （ｉ５１　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル’）　−２−（シン）−カルポキシメトキシイミノア
   セトアミド）−３ｉ［１−（３−メチル−６−オキソ−
   １，６−シヒドロピリグジニル）〕メチル）−Δ３−セ
   フェムー４−カルボン酸、そのエステルまたはそれらの
   塩である特許請求の範囲第四項記載の化合物。 （１６）　　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４
   −イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
   ）−３−（〔ｘ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピラ
   ジニル）〕メチル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸
   、てのエステルまたはそれらの垣である特許請求の範囲
   第０１）項記載の化合物。