JPS5942366A - ヘテロ環化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はへテロ環化合物、それらの製造方法、それらを
含有する医薬組成物及びそれらの医学的用途に関する。

本発明は一般式（Ｉ） ）（（■） （式中、ＲＩは水素原子またはＣ１−６アルキルもしく
はＣ３−６アルケニル基を示し、 シクロアルキル基を示し、 Ｒ８は水素原子またはＣ１−３アルキル基を示し、Ｒ４
及びＲ３は同一まだは異なっていてもよく、各々水素原
子またはＣ１−５アルキルもしくはプロペニル基を示す
か、あるいはＲ４及びＲ３は一緒　９− にアルアルキリデン基を形成し、そしてＡｌｋ　　は非
置換であっても２個以下の０１−３アルキル基で置換さ
れていてもよい２または３個の炭素原子を含有するアル
キレン鎖を示す）で表わされるインドール及びその生理
学的に適当な塩並びに溶媒和物（例えば水和物）を提供
する。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物の全ての光学的異性体
及びそれらのラセミ混合物も含めたそれらの混合物が本
発明に包含される。

一般式（Ｉ）について、一般式（Ｉ）におけるアルキル
基は１〜３個の炭素原子、またはＲ１の場合においては
１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原子を含有する直
鎖状または分枝状アルキル基であってよい。アルキル基
の例にはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルが
含まれる。アルケニル基は好ましくは３または４個の炭
素原子を含有し、その例にはプロペニル及びブテニル基
が含まれる。シクロアルキル基は好ましくは５または６
個の炭素原子を含有し、その例にはシクロペンチル及び
シクロヘキシル基が含まれる。その−１〇− まままたはアルアルキルという語中に使用きれた場合の
アリールという語は好ましくはフェニルを意味スる。ア
ルアルキル基のアルキル部分は好ましくは１または２個
の炭素原子を含有する。アルアルキル基の例にはベンジ
ル及びフェネチル基が含まれる。アルアルキリデン基は
好ましくはベンジリデンのようなアリールメチリデン基
である。

一般式（Ｉ）のインドール類の好適な生理学的に適当な
塩には有機または無機酸と共に形成された酸付加塩例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、フマール酸塩、マレ
イン酸塩及びコノ・り酸塩が含まれる。他の塩には一般
式（Ｉ）で表わされる化合物、例えばクレアチニン硫酸
塩付加塩の製造に有用であろう。

片頭痛の痛みは血管に原因がちシ、共通頚動脈床の枝の
過剰の拡張によシ起こされると一般に考えられておＦ）
　（Ｊ、Ｗ、Ｌａｎｃｅ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｎ
ａＭａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ＭｉｇｒａｉｎｅＸＢ
ｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈｓ、ｐ、１１３−１５２　（１９
７３））　、様々な血管収縮剤が頭痛を軽減することを
示してきた。本発明化合物は犬の単離した伏在静脈帯を
収縮する点でメチセルギド（ｍｅｔｈｙｓｅｒｇｉｄｅ
　）とよく以ている（Ｅ。

Ａｐｐｅｒｌｅｙ　ｅｔ　ａｆｉ、、Ｂｒ　Ｊ、Ｐｈａ
ｒｍａｃｃｆｉ、、１９８０、す、２１５−２２４）。

メチセルギド及びエルゴタミン（ｅｒｇｏｔａｍｉ−ｎ
ｅ　）　　は片頭痛の治療に有用で、かつ麻酔した犬に
おいて頚動脈血管抵抗の増加を生じることが知られてい
る。このことがそれらの効力の基であることが示唆され
た（Ｐ。

Ｒ，５ａｘｅｎａ、、Ｅｕｒ、、　Ｊ−Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ　、、１９７４．２７．９９−１０５及びＰ、Ｒ，
５ａｘｅｎａ、　ａｎｄ　Ｇ、Ｍ、ＤｅＶｌａａｍ　−
５ｃｈｌｕｔｅｒ、　Ｈｅａｄａｃｈｅ、　１４２．１
９７４）我々が試験したこれら化合物は麻酔した犬の頚
動脈床を選択的に収縮させ、従って本発明による化合物
は片頭痛の治療に潜在的に有用である。

従って、本発明はまた式（■）で表わされる少なくとも
１種の化合物、その生理学的に適当な塩もしくは溶媒和
物（例えば水和物）を含む医薬において使用するのに適
したかつ任意の好便な経路により投与するため処方され
た医薬組成物を提供する。このような組成物は１種以上
の医薬とじて適当な担体または賦形薬を用いて通常の方
法で処方することができる。

かくして、本発明化合物は経口、経頬、非経口また直腸
投与のために処方でき、あるいは吸入または通気により
投与するのに適する剤型としても処方できる。

経口投与の場合、医薬組成物は、例えば、医薬として適
当な賦形薬、例えば結合剤（例えば予備糊化シたトウモ
ロコシデンプン、ポリビニルピロリトンマタハヒドロキ
シメチルセルロース）、充填剤（例えば乳糖、マイクロ
クリスタリンセルロースまたは燐酸カルシウム）、滑剤
（例えばステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリ
カ）、崩壊剤（例えばバレイショデンブ／−！、たけデ
ンプングリコール酸ナトリウム）！たは湿潤剤（例えば
ラウリル硫酸ナトリウム）を用いて通常の手段により製
造した錠剤またはカプセル剤の剤型をとることができる
。錠剤はこの分野でよく知られた方法によってコーチン
グしてもよい。経口投与用液体製剤は、例えば、溶液、
シロップ剤または懸１３− 濁液の剤型をしていてもよく、またはとれら使用前に水
または適当な媒体で液体製剤を調製するだめの乾燥製品
として提供されていてもよい。このような液体製剤は医
薬として適当な添加剤、例えば沈殿防止剤（例えばソル
ビトールシロップ、メチルセルロースまたは水添可食性
油）、乳化剤（例えばレシチンまたはアラビアゴム）、
非水性媒体（例えばアーモンド油、油状エステルまたは
エチルアルコール）及び保存剤（例えばｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸）を
用いて通常の手段によシ製造できる。

経頬投与の場合、組成物は通常の方法で処方された錠剤
またはロゼンジ剤の剤型をとることができる。

本発明化合物は、通常のカテーテル法技術も含めて注射
または注入による非経口投与用に処方できる。注射用処
方は添加した保存剤と共に単位投与量剤型として、例え
ばアンプルに入れたシ複数投与量容器に入れたりして提
供される。組成物は油状または水性媒体中の懸濁液、溶
液またはエマ１４− ルジョンのような剤型をとることができ、かつ沈殿防止
剤、安定化剤及び／まだは分散剤のような処方剤を含有
できる。あるいは、活性成分は使用前に適当な媒体、例
えば滅菌発熱源不含水、で液体製剤を再調製するだめの
粉末剤型をしていてもよい。

本発明化合物はまた直腸組成物、例えば、ココアバター
または他のグリセリド類のような通常の座薬基剤を含有
するような座薬または滞留浣腸として処方することもで
きる。

吸入による投与の場合、本発明化合物は適当な噴射剤、
例えばジクロルジフルオルメタン、トリクロルフルオル
メタン、ジクロルテトラフルオルメタン、二酸化炭素オ
たは他の適当な気体、を用いて加圧パックまたは噴霧器
からのアエロゾールスプレー提供形態として好便に送出
される。加圧アエロゾールの場合、投与量単位は計量し
た量を送出する弁を設けることにより決定できる。吸入
器または通気器中に用いるだめの例えばゼラチン製のカ
プセル剤及びカートリッジ剤は本発明の化合物及び乳糖
またはデンプンのよう々適当な粉末基剤から々る粉末混
合物を含むように処方できる。

片頭痛の治療のため、成人に対して経口、非経口、直腸
または経頬投与のだめの本発明化合物の好ましい投与量
は例えば１日当９ｘ〜４回の投与回数で投与可能と思わ
れる投与量当シ０１〜１００Ｔｎｙの活性成分である。

エアロゾール処方は好ましくは各計量された投与量すな
わちエアロゾール「−吹き」が２０μ２〜１０００μ２
　の本発明化合物を含有するよう設定される。エアロゾ
ールを用いる日宛の総投与量は１００μｆ〜　１０■の
範囲である。投与は毎日数回、例えば２．３．４または
８回で各回例えば１．２または３投与量を与える。吸入
器または通気器中のカプセル剤及びカートリッジ剤の噛
合の日宛の全投与量及びそれらにより送出される計量さ
れた投与量はエアロゾール処方の場合のものの２倍とす
ることも可能である。

一般式（Ｉ）によシ表わされた好ましい一群の化合物は
式中、Ｒ，が水素原子またはＣ４−６フルキル基を示し
、そしてＲ２が水素原子またはＣ１−５アルキル、Ｃ５
−６アルケニルまたはアル（Ｃ１−４）アルキル基を示
すものである。

一般式（Ｉ）によシ表わされた他の好ましい一群の化合
物は式中Ｒ１が水素原子を示すものである。

別の好ましい一群の化合物は一般式（Ｉ）においてＲ４
及びＲ５が同一または異なっていてもよく各々水素原子
またはＣ１−５アルキル基、またはメチル基を示すもの
である。

一般式（Ｉ）の範囲に包含される好ましい一群の化合物
は式中Ｒ，が水素原子またはＣ１−３アルキル基、例え
ばメチル基を示し、Ｒ１が水素原子またはＣ１−５アル
キル基、例えばメチル、エチルモジくはイソプロピル基
、Ｃｓ−＜アル’ｙ−＝に基、例えばプロペニル基、ま
たはアル（ＣＩ−２）アルキル基、例えばベンジル基を
示し、Ｒ１が水素原子を示し、そしてＲ４及びＲ５は同
一または異たっていてもよく、各々水素原子または０１
−３アルキル基、例えばメチル基を示すもの及びその生
理１７− 学的に適当な塩及び溶媒和物（例えば水和物）である。

本発明による特に好ましい一群の化合物は式中Ｒ１が水
素原子またはＣ（−ｓアルキル基、例えばメチル基を示
し、Ｒ７がＣ１−３アルキル基、例えばメチル基まだは
Ｃ３−４アルケニル基、例えばプロペニル基を示し、Ｒ
３及びＲ４が各々水素原子を示し、そしてＲ６が水素原
子またはＣ１−３アルキル基、例えばメチル基を示すも
の、及びその生理学的に適当な塩及び溶媒和物（例えば
水和物）である。

本発明による好ましい化合物には ３−（２−（メチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−Ｉ
Ｈ−（ノド−ルー５−メタンスルホンアミ　　ド、 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−
インドール−５−メタンスルホンアミド、３−（２−ア
ミノエチル）−Ｎ−（２−プロペニル）−１Ｈ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド、及び １８− これら化合物の生理学的に適当な塩及び溶媒和物（例え
ば水和物）が含まれる。

本発明による特に好ましい化合物は ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド及びその生理学的に適
当な塩（例えば塩酸塩及びコノ・り酸塩）及び溶媒和物
（例えば水和物）である。

本発明の他の観点によれば、一般式（Ｉ）で表わされる
化合物及びそれらの生理学的に適当な塩及び溶媒和物（
例えば水和物）が後で説明する一般的方法によシ製造で
きる。以下の方法において、：ＲＩ　％　Ｒ２、Ｒｓ　
、Ｒａ　、Ｒａ及びＡｌｋ　は他に特記しない限り一般
式（Ｉ）におけると同一の意義を有する。

一般的方法（４）によれば、一般式（Ｉ）で表わされる
化合物は一般式（ＪＴ） 〔式中、ＱはＮＲ４Ｒ５またはその保護された誘導体ま
たは離脱基、例えばハロゲン原子（例えば塩素または臭
素）またはアシルオキシ基、例えばアセトキシ、クロル
アセトキシ、ジクロルアセトキシ、トリフルオルアセト
キシもしくはｐ−ニトロベンジルオキシまたはスルホネ
ート基例えばｐ−トルエンスルホネートまたはメチルス
ルホネートである〕で表わされる化合物を閉環すること
によシ製造することができる。

製法の特に好便な実施態様を以下に記載する。

Ｑが基ＮＲ４Ｒ５（またはその保護された誘導体）であ
るとき、この方法は望ましくは好適な反応媒体、例えば
水性有機溶媒、例えば水性アルコール（例えばメタノー
ル、エタノール及びインプロパツール）または水性エー
テル（例えばジオキサン）中で酸触媒の存在下で行なわ
れる。（場合によシ、酸触媒がまた反応溶媒として作用
してもよい）。

好適な酸触媒には硫酸もしくは塩酸のような無機酸また
は酢酸のような有機カルボン酸が含まれる。

あるいは、閉環は塩素化溶媒（例えばクロロホルム）中
ポリホスフェートエステルを用いであるいはルイス酸、
例えばエタノール中塩化亜鉛または酢酸中玉臭化ホウ素
を用いて行なうことができる。

反応は好便には２０〜２００℃、好ましくは５０〜１２
５℃の温度で行なわれる。

Ｑが離脱基、例えば塩素または臭素原子であるとき、反
応は水性有機溶媒、例えば水性アルコール（例えばメタ
ノール、エタノールまたはイソプロパツール）または水
性エーテル（例えばジオキシサン）中で無機酸の不存在
下で好便に２０〜２００℃、好ましくは５０〜１２５℃
の温度で行なうことができる。この方法は式（Ｉ）で表
わされ、式中Ｒ４及びＲ６かいずれも水素原子である化
合物の形成を持たらす。

この方法の特別の実施態様によれば、一般式（Ｉ）で表
わされる化合物は一般式（Ｉｎ　）２１− で表わされる化合物またはその塩（例えば塩酸塩）を式
（ＴＶ） ＨＣＯＣＨ２Ａ１ｋＱ（■） 式中、Ｑは上記と同一の意義を有する）で表わされる化
合物まだはその保護された誘導体（例えばアセタール、
例えば適当なオルト蟻酸アルキルもしくはジオールによ
シ形成されたまたは重亜硫酸付加錯体として保護された
ようなジアルキルもしくは環状アセクール）と、一般式
（ｎ）で表わされる化合物の閉環に関して上記したよう
な適当な条件（Ｔｈｅ　Ｆｉｓｃｈｅｒ　−Ｉｎｄｏｌ
ｅ　５ｙｎｔｈｅ　−５ｉｓ、Ｂ、Ｒｏ’ｂｉｎｓｏｎ
　ｐ、　４８Ｂ　−Ｗｉｌｅ７１９８２）を用いて反応
させるととによシ直接製造できる。

一般式（ＴＩ　）で表わされる化合物は、もし所望なら
ば、式（ｍ）で表わされる化合物またはその塩もしくは
保護された誘導体を式（ＩＶ）で表わされる化合物また
はその塩もしくは保護された誘導体と適当な溶媒、例え
ば水性アルコール（例えばメタノール）または水性エー
テル（例えばジオキ２２− サン）中で例えば２０〜３０℃の温度で反応させること
によシ中間体として単離できる。もし式（Ｉ）で表わさ
れる化合物のアセタールを用いる場合、反応を酸（例え
ば酢酸または塩酸）の存在下で折々う必要があろう。

以下の一般的方法（Ｂｌ及びＣ）において例示したよう
に、アミノアルキル置換基−Ａ１ｋＮＲ４Ｒｓ　Ｂ例え
ば３位の置換基の変更まだはアミノアルキル置換基の３
位への直接導入を含んでいてもよい様々な通常の技術に
よ９３位に導入される。

かくして、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の別の一般
的製造方法は一般式（Ｖ） （式中、Ｙは容易に置き換えられうる基である）で表わ
される化合物またはその保護された誘導体を式Ｒ４Ｒｓ
ＮＩ（で表わされる化合物と反応させるととを含む。

この置き換え反応は好便には式（Ｖ）で表わされ式中置
換基Ｙがハロゲン原子（例えば塩素、臭素またはヨウ素
）または基ＯＲ（ここでＯＲは例えばアシルオキシ基、
例えばアセトキシ、クロルアセトキシ、ジクロルアセト
キシ、トリフルオルアセトキシまたはｐ−ニトロベンゾ
イルオキシまたはスルホネート基（例えばｐ−）ルエン
スルホネートまたはメチルスルホネート）であるトであ
るものに対して行なうととができる。

上記の反応は好便には不活性有機溶媒（水が存在してい
てもよい）中で行なわれ、その例にはアルコ−＃（例ｔ
ｉ？エタノール）、ニー？ル（例工ばテトジヒドロフラ
ン）、エステル（例えば酢酸エチル）、アミド（例えば
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）及びケトン（例えばア
セトン）が含まれる。この方法は例えば−１０℃から＋
１５０℃、好ましくは２０〜５０℃の温度で行なうこと
ができる。

式（Ｖ）で表わされ式中Ｙがハロゲン原子である化合物
は式（ＩＪＩ　）で表わされるヒドラジンを式（ＩＶ）
で表わされ式中Ｑがハロゲン原子であるアルデヒド（ま
たはその保護された誘導体）と、酸（例えば酢酸または
塩酸）を含有する水性アルコール（例えばメタノール）
または水性エーテル（例えばジオキサン）中で反応させ
ることＫより、または一般式（Ｖ）で表わされ式中Ｙが
ヒドロキシ基である化合物を適当な三ハロゲン化燐と反
応させることによシ製造できる。Ｙがヒドロキシ基であ
る中間体アルコールはまた、通常の技術を用いて適当な
活性化された種（例えば無水物または塩化スルホニル）
でアシル化またはスルホニル化することによシ式（Ｖ）
で表わされ式中Ｙが基ＯＲ，である化合物を製造するた
めに使用できる。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物はまた一般式（ＶＩ） ２５− Ｈ（ＶＩ） （式中、Ｗは環元されて必要なＡ４　ｋＮＲ４Ｒｓ基ま
たはその保護された誘導体を与えることができる基であ
る）で表わされる化合物またはその塩もしくは保護され
た誘導体を還元することを含む他の一般的方法（Ｃ）に
よシ製造することもできる。

必要なＡｌｋ　及びＮＲ４Ｒｓ基は任意の適当な方法に
よシ別個にまたは一緒に起きる還元工程によ多形成する
ことができる。

置換基Ｗにより表わされる基の例には下記のものが含ま
れる。

ＴＭ０１（式中、ＴはＡｌｋ　または基Ａｌｋ　に対応
するアルケニル基である）、ＡｌｋＮ３：ＡｌｋＮＲ＜
Ｃ０Ｒ５、Ｃ０ＣＯＮＲａＲｓ：　（ＣＨＲ６）ＸＣＨ
Ｒ７ＣＮ　：　ＣＨＲ７ＣＯＺ　：　（ＣＨＲ４）　Ｘ
ＣＲｙ＝ＮＯＨ；ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ７ＮＲ４Ｒ５：Ｃ
０ＣＨＲ７Ｚ　　Ｃ５式中、２６− Ｒ６及びＲ７は同一または異なっていてもよく、各々水
素原子またはＣ１−３アルキル基であｈ、ｚはアジド基
Ｎ３または基Ｎ　：Ｒ４Ｒｓもしくはその保護された誘
導体であシ、Ｘは０または１であシ、そしてＲｔは基Ｒ
５もしくは基ＯＲ８（式中Ｒ８はアルキルまたはアルア
ルキル基である）の一部である〕。

基Ａｌｋ　に還元されうる基には対応する不飽和基及び
１個以上のヒドロキシル基またはカルボニル官能基を含
有する対応する基が含まれる。

基ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５はいずれも水素であ
る）に還元されうる基にはニトロ、アジド、ヒドロキシ
イミド及びニトリル基が含まれる。ニトリル基の還元は
基ＣＨ２ＮＨ２を与え、かつ基Ａｌｋ　のメチレン基を
提供する。

必要なＮＲａＲ５基（式中、Ｒ４及び／まだはＲ５は水
素以外である）はアミン、：Ｒａ　Ｒｓ　ＮＨの存在下
、ニトリル（ＣＨＲａ　）　ｘｃＨＲｔ　ＣＮ　　ｔ　
ｆｃハ’ニアｙｔ’デヒド（ＣＨＲａ）ＸＣＨＲｙＣＨ
Ｏ（式中、Ｒ８、Ｒ７及び×は上記と同一の意義を有す
る）の還元にょシ製造できる。

式（Ｉ）で表わされ、式中Ｒ４及び／またはＲ３が水素
以外である化合物を製造するために特に好適な方法はＲ
１及び／またはＲ３が水素を示す対応する化合物を適当
な還元剤の存在下適当なアルデヒドまたはケトン（例え
ばアセトアルデヒドもしくはベンズアルデヒドまたはア
セトン）で還元的アルキル化することである。場合によ
っては（例えばＲ６がエチルである基Ｒ６の導入の場合
）、アルデヒド（例えばアセトアルデヒド）を第一アミ
ンと縮合させ、かくして形成した中間体を次いで適当な
還元剤を用いて還元できる。

一般式（Ｉ）で表わされ式中Ｒ６が水素原子である化合
物は一般式（Ｉ）で表わされ式中Ｒ３がベンジル基であ
る対応する化合物を例えば水素で触媒、例えばパラジウ
ム担持触媒の存在下で還元することによっても製造でき
る。

必要なＮＲｓ　Ｒｓ基（式中、Ｒ６及び／またはＲ３は
水素以外である）はまた対応するアミド、例えばＡ１ｋ
ＮＲ４ＣＯＲ１（式中、ＲＪは上記と同一の意義を有す
る）を還元することによっても製造できる。

還元剤及び反応条件の選択は基Ｗの性質により異なるこ
とが理解されよう。

式（ＶＩ）で表わされ式中Ｗが例えば基ＴＮＯ，、Ａｌ
ｋＮ、、　（ＣＨＲａ　）　ＸＣＨＲＩＩ　ＣＮ％　（
ＣＨＲ６）　ＸＣＲ，＝ＮＯＨ１ＣＴ（（ＯＨ）　ＣＨ
Ｒ，ＮＲ４Ｒ，拭中、Ｔ１Ｒｔｒ、Ｒ６及びＲ７並びに
×は上記と同一の意義を有する）である化合物を還元す
るための上記方法において使用できる好適な還元剤には
、例えば木炭、キーセルブールまたはアルミナで担持さ
れていてもよい金属触媒、例えばラネーニッケルまたは
貴金属触媒、例えば白金、酸化白金、パラジウムまたは
ロジウムの存在下における水素が含まれる。ラネーニッ
ケルの場合、ヒドラジンもまた水素源として使用できる
。この方法は好便には溶媒、例えばアルコール（例えば
エタノール）、エーテル（例えばジオキサンもしくはテ
トラヒドロフラン）、アミド（例えばジエチルホルムア
ミド）またはエステル（例えば酢酸エチル）中で一り０
℃２９− から＋５０℃、好ましくは一５℃から＋３０℃の温度で
行なうことができる。

還元方法はまた式（ＶＩ）で表わされ式中Ｗが例えば基
Ｔ　ＮＯ２、Ａ　１　ｋ　Ｎｓ　、ＣＨ（ＯＨ）　ＣＨ
Ｒ？　ＮＲ４Ｒ５またはＣ０ＣＨＲ？Ｚ　　（式中、Ｔ
ＸＲ，及び２は上記と同一の意義を有する）で表わされ
る化合物に対してアルカリ金属またはアルカリ土類金属
のホウ水素化物またはシアノホウ水素化物、例えばホウ
水素ナトリウムもしくはカルシウムまたはシアノホウ水
素化ナトリウムもしくはカルシウムを用いて行なうこと
もでき、この方法は好便にはプロパツールまたはエタノ
ールのようなアルコール中で１０〜１００℃、好ましく
は５０〜１００℃の温度で行なうことができる。場合に
よっては、ホウ水素化物を用いた還元は塩化第一コバル
トの存在下で行なってもよい。

式（Ｖｌ）で表わされ、式中Ｗは例えば基ＴＮＯ，、Ａ
　ｌ　ｋ　Ｎｓ　、Ａ　ｌ　ｋ　Ｎ　Ｒ４ＣＯＲ５ＸＣ
ＨＲ７ＣＯＺ　％　（ＣＨＲａ　）ＸＣＲフ　＝ＮＯＨ
Ｘ　ＣＨ（ＯＨ）　　ＣＨＲ？　ＮＲ４Ｒｓ　　、　−
ＣＯＣＯＮＲ，Ｒ１１及びＣ０ＣＨＲ？Ｚ　（式中、Ｔ
、Ｒ；。

３０− Ｒ６、Ｒｔ　、Ｚ及び×は上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物の還元は、また水素化アルミニウム
リチウムのような金属水素化物を用いて行なうことがで
きる。この方法は溶媒、例えばテトラヒドロフランのよ
うなエーテル中で一１０℃から＋１００℃、好ましくは
５０〜１００℃の温度で好便に行なわれる。

本法の特別の実施態様には式（ＶＩ）で表わされ式中Ｗ
が基ＣＨＲ，ＣＮである化合物を、例えば、アミンＨＮ
Ｒ，Ｒ，の存在下または不存在下にパラジウムまたはロ
ジウム担持アルミナのような触媒の存在下、水素を用い
る接触還元、または水素化アルミニウムリチウムを用い
ることによシ還元することを含む。

一般式（ＶＩ）で表わされる出発物質または中間体は英
国公告特許出願第２０３５３１０号及びＷ、　Ｊ　、　
Ｈｏｕｌｉｈａｎ　　（１９７２）編ＷｉｌｅｙＩｎｔ
ｅｒｓｃｉｅｎｃｅＸＮｅｗ　　Ｙｏｒｋ　　刊”Ａ　
　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏ　−ｃｙｃｌ
ｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎａ日−ＩｎｄｏｌｅｅＰａｒｔ　
ＩＩ　−ｃｈａｐｔｅｒ　　ＶＩＫ記載されたものの類
似方法によシ製造できる。

式（ＶＩ　）で表わされ式中Ｗが基Ａ　１　ｋＮＨｃ　
ＯＲ；である化合物は通常の技術を用いる対応する非置
換アミンのアシル化によシ製造できる。

Ｆｉｅｃｈｅｒ−インドール閉環方法は通常の方法で式
（ＶＩ）で表わされ式中Ｗが基（ＣＨＲａ　）　×ＣＨ
Ｒ７ＣＮ　またはＣＨＲａ　ＣＨＲ７ＮＯ，である化合
物を製造するために使用できる。

以下の反応の）は任意の適当な順番で、もし必要かつ／
Ｊたは所望ならば上記の方法のいずれかの後で行なうこ
とができる。

（１）一般式（Ｔ）で表わされる一化合物またはその塩
もしくは保護された誘導体を一般式（Ｉ）で表わされる
他の化合物に転換すること、（１１）いかなる保護基も
除去すること及び（ｔｉｉ）　　一般式（Ｉ）で表わさ
れる化合物またはその塩をその生理学的に適当な塩もし
くは溶媒和物（例えば水和物）に転換すること、 かくして、本発明による式（Ｉ）で表わされる化合物は
通常の方法を用いて他の本発明化合物に転換できる。

例えば、一般式（Ｉ）で表わされ式中Ｒ８、Ｒｔ　、Ｒ
４及びＲ５の１種以上がアルキル基である化合物は式（
Ｉ）で表わされ式中Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒ４及びＲ６の１種以
上が水素原子を示す対応する化合物から、適当なアルキ
ル化剤、例えばハロゲン化アルキル（例えばヨウ化メチ
ルまたはエチル）、トシル化アルキル（例えばトシル化
メチル）または硫酸ジアルキル（例えば硫酸ジメチル）
と反応させることによりｓ造できる。アルキル化反応は
好便には不活性有機溶媒、例えばアミド（例えばジメチ
ルホルムアミド）、エーテル（例えばテトラヒドロフラ
ン）または芳香族炭化水素（例えばトルエン）中で好ま
しくは塩基の存在下で行なわれる。好適な塩基には、例
えば、水素化アルカリ金属、例えば水素化ナトリウム、
アルカリ金属アミド、例えばナトリウムアミド、炭酸ア
ルカリ金属塩、例えば炭酸ナトリウムまたはアルカリ金
属アルコキシド、例えばナトリウムもしくはカリウムメ
トキシド、エトキシドもしくはｔ−ブト３３− キシドが含まれる。

上記の変換のいくつかにおいて、望ましくない副反応を
避けるために問題の化合物の分子中のいかなる敏感な基
も保護することが必要であるかまたは望ましいであろう
ことが理解されるべきである。例えば、上述した一連の
反応のうちいずれかの最中に基ＮＲ，Ｒ，（式中Ｒ４及
び／またはＲ３が水素を示す）を一連の反応の最後で容
易に除去されうる基で保護するのが必要であろう。この
ような基は、例えば、アルアルキル基、例えばベンジル
、ジフェニルメチルもしくはトリフェニルメチルまたは
アシル基、例えばＮ−ベンジルオキシカルボニルもしく
はｔ−ブトキシカルボニルもしくは７タイルが含まれる
。

場合によっては、インドール窒素を例えばベンジルのよ
うなアルアルキル基で保護するのも望ましいであろう。

その後の保護基の裂開は通常の方法によシ達成できる。

かくして、アルアル基、例えばベンジルは触媒（例えば
パラジウム担持木炭）またはナト３４− リウム及び液体アンモニアの存在下で水添分解すること
によシ裂開できる。また、アシル基、例えばＮ−ベンジ
ルオキシカルボニルは例えば酢酸中の臭化水素によるよ
うな加水分解によシ、または例えば接触水添によるよう
な還元によシ除去できる。

フタイル基は加ヒドラジン分解（例えばヒドラジン水和
物による処理による）によシ、または第一アミン（例え
ばメチルアミン）による処理によシ除去できる。

本発明化合物を生理学的に適当な塩、例えば酸付加塩、
として単離するのが望ましい場合、これは一般式（Ｉ）
で表わされる遊離塩基を適当な酸（例えばコハク酸また
は塩酸）を用いて、好ましくは当量を用いて適当な溶媒
（例えば水性エタノール）中で処理することによシ達成
できる。

本発明による化合物の製造のだめの出発物質まだは中間
体化合物は英国公告特許出願第２０３５３１０号中に記
載されたものに類似した通常の方法によセ製造できる。

一連の製造工程中の最後の主要工程としても用いられて
いると同様に上記した本発明化合物の一般的製造方法は
また必要な化合物の製造における中間工程において所望
の基を導入するのにも使用される。かくして、例えば、
５位の必要な基はインドール核を形成するための閉環の
前または後に導入できる。従って、このような多工程プ
ロセスにおいては反応の順路は最級生成物中に望ましい
分子中に存在する基に影響を与えない条件を選択しなけ
ればならないことが理解されよう。

以下、実施例によ）本発明を更に説明する。温度は全て
℃で表わした。ｒ　Ｉ（ｙｆｌｏ　Ｊ　　は濾過助剤で
ある。

クロマトグラフィーは他に特記しない限シシリカゲル（
Ｍｅｒｃｋ、　Ｋｉｅｓｅｎｇｅｆｉ　　６０、Ａｒｔ
、　７７３４）、及びシリカ（Ｍａ　ｃｈｅｒｌｙ　−
ＮａｇｅｄＸＰａ　ｌｙｇｒａｍ）使用ｔ、ρ、ｃ　　
（薄層クロマトグラフィー）を用いて行なった。下記の
略号はクロマトグラフィー及びｔ、ｎ、ｃに使用した溶
離剤を定義したものである０ （Ａ）　　塩化）チレンーエタノール−０，８８７ンモ
ニア　　１００　：　８０　：　１ （Ｂｌ　　ｍ化メチレン−エタノール−０，８８アンモ
ニア　　４０　：　８　：　１ （Ｃ）　　シクロヘキサン−酢酸エチル　１：４（６）
酢酸エチル−トルエン　１：１ （匂　酢酸エチル−トルエン　３ニア （ト）塩化メチレン−エタノール−０，８８７／モニア
　　３０：８：１ （Ｇ）　　塩化メチレン−エタノール−０，８８アンモ
ニア　　１５０：８：１ ｆｆ−１）　　塩化ノー１−レンーエタノールー〇、　
８８７ンモニア　　２５：８：１ （Ｉ）　　クロロホルム−メタノール　９７：３（Ｊ）
　　塩化１チレンーエタノール−０，８８アンモニア　
　２０：８：１ ■　エーテル−イソプロパノ−ルー水−ｏ、ｓｓ７ンモ
ニア　２０：２０：８：１ （ＬＩ酢酸エチル−イソプロパノ−ルー水−０，８８ア
ンモニア　２５：１５：８：２ （財）塩化メチレン−メタノール　９５：５３７− ■　塩化メチレン−エタノール−０，８８アンモニア　
　５０：８：１ （０）　　塩化メチレン−エタノール−０８８アンモニ
ア　　１０：８：１ （Ｐ）　　クロロホルム−メタノール　９５：５（Ｑｌ
　　ｍ化メチレン−エタノール−〇、８８アンモニア　
　２００：８：１ 中間体は検出のために紫外線をそしてＤＮＰ及び過マン
ガン酸カリウムのようなスプレー試薬を用いるｔ、ｊｌ
＊ｃによシ純度について慣習的にチェックした。更に、
インドール系中間体はインドプラテン酸または硫酸第二
セリウムの溶液を用いて噴霧することによシ水性硫酸第
二セリウム及びトリプタミン類を用いて噴霧することに
よシ検出した。

実施例１ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール５−メタンスルホンアミド　マレイン酸塩 （ａ）　　４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンメタンスル
３８− ホンアミド塩酸基 Ｎ−メチル−４−二トロベンゼンメタンスルホンアミド
（３０ｆ）のエタノール（１５０ｍ／）、水（３００ｍ
／）及び塩酸（２Ｎ、６５ゴ）中懸濁液を、水素吸収が
停止するまで（９，７５ｆｉ）、１０％酸化パラジウム
担持木炭（７，５ｙ、ｓｏ％水性ペースト）で水添した
。触媒はｒ　ｈｙｆｌｏ　Ｊで濾過することにより除去
し、濾過パッドを水洗した（３ｏｉ）。濾液を減圧下で
蒸発させることにより表題化合物を薄黄色粉末（２ａｚ
ｒ）。融点１４３〜１４４℃として得た。

（ｂ）　　４−ヒドラジノ−Ｎ−メチルベンゼンメタン
スルホンアミド塩酸塩 亜硝酸ナトリウム（ｘ３．７２ｒ）の水溶液（１６０ｍ
）を、４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンメタンスルホン
アミド（３９，ａｙ）、水（２４〇−）及び濃塩酸（４
ｏｏｒｎｔ）の冷却攪拌混合物に温度が０℃を越えない
ようにゆつくシ添加した。

１５分間攪拌した後、この混合物を塩化第−錫二水和物
（２ｚｔ１ｒ）の濃塩酸（４ｏｏｍｇ）中冷却溶液にや
はり温度を０℃未満に保持した址までゆっくり添加した
。添加完了後、混合物を室温に戻しだ（１時間）。固体
を濾過により集め、ジエチルエーテル（４Ｘ２５０Ｆ、
／）で充分に洗浄し、４５℃で乾燥させることによシ表
題化合物を白色粉末（３ｔ６ｒ）として得だ。過ヨウ化
物適定による分析によシこれは９１．３　％の純度であ
ることが判明した。

Ｔ、［、ｃ　　（Δｌ　Ｒｆ　Ｑ、４ （ｃ）　　３−　（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド　マレイ
ン酸塩 ４−ヒドラジノ−Ｎ−メチルベンゼンメタンスルホンア
ミド塩酸塩（１０？）及び４−クロルブタノールジメチ
ルアセクール（６，ｓｒ）のエタノール／水（５：１、
ｓｏｏｍｇ）小溶液を２時間還流加熱した。次いで、溶
液を冷却し、減圧下で蒸発乾固させた。橙〜褐色残渣を
カラムクロマトグラフィー（Ｂ）で精製することによシ
このトリプタミンを油状物質（３，９ｒ）として得た。

この物質（３，９ｙ）のエタノール（ｓａｙ）及びメタ
ノール（１ｏ−）中溶液をマレイン酸（ｔ７ｒ）のエタ
ノール（１０＋＋＋／）中溶液で処理し、得られた溶液
を濃縮することによシ、粘稠油状物質を得、このものは
冷却すると固化して表題化合物が得られた。融点１４０
〜１４１℃ 元素分析：　　　　　実験値：Ｃ，５０，１；Ｈ，５，
３；Ｎ、１０，６゜Ｃｔ　２Ｈ１７Ｎ３０２Ｓ、Ｃ４Ｈ
４０４の理論値：Ｃ，５０，１；Ｈ，５，５；Ｎ、１１
．Ｏｑ６Ｔ、１．ｃ（Ｆ）　ＲｆＯ，２６ 実施例２ ３−（２−アミノメチル）　−Ｎ−メチル−１１（−イ
ンドール−５−メタンスルホンアミド　マレイン酸塩 （ａ）　　３−　Ｃ２−（１，３−ジヒドロ−１，３−
ジオキン−２Ｈ−イソインドルー２−イル）エチルツー
１−メチル−ＩＩ（−インドール−５−メタンスルホン
アミド 実施例１　（ｂ）の生成物（７１）及び２−（４，４−
ジェトキシブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（
２１（）−ジオン（ｓ、ｚ５ｒ）の希酢酸４ｌ− （２５係、４５０ｍ／）中懸濁液を室温で０．５時間攪
拌し、次いで１時間還流加熱した。得られた懸濁液を水
（ＩＡ）及び酢酸エチル（２ｏｏｔ＋ｇ）間で分配した
。水性相を更に酢酸エチル（３Ｘ　２５０ｔｎｌ）で抽
出した。有機抽出物を合せ、飽和炭酸水素ナトリウムで
洗浄しく１）Ｈ７まで）、乾燥させた（Ｍｇｓ○４）。

溶媒を蒸発させることによフ表題化合物を黄〜橙色泡状
物質（４，５Ｓ’）として得たが、これは更に精製する
ことなく次の工程で使用した。

Ｔ、１．ｃ　（ｃ）　Ｒｆ　　Ｏ，６３、不純物Ｒｆ　
Ｏ，４５及び０．０７にあシ。

（ｂｌ　　フェニルメチル［２−（ｓ−（１：　（メチ
ルアミノ）スルホニルコメチル）−１Ｈ−インドールｑ
　　−３−イル〕エチル〕カルバメート工程（ａ）の生
成物（４，５１Ｆ）のエタノール（７〇−）中熱濁液を
ヒドラジン水和物（２，８ｆｎ６）で処理し、２時間還
流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣固体を炭酸ナトリウ
ム（２Ｎ、５０ｔｄ）及びテトラヒドロ７ラン（２（１
ｍｇ）に懸濁し、クロル蟻４２− 酸ベンジル（３，］５ｆｎｌＶ）で処理した。２時間後
、水性相を酢酸エチル（４×５０ｔｎＩ！、）で抽出し
、抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ３）、溶媒を蒸発させた
。

クロマトグラフィー（ＩＩ））によシ表題化合物を黄色
泡状物質（２，５ｙ）として得、このものは更に精製す
ることなく次の工程で使用した。

Ｔ、ｎ、ｃ　＠　Ｒｆ　Ｏ，３５ （ｃ）３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−
インドール−５−メタンスルホンアミド　マレイン酸塩 工程（ｂ）の生成物（ｏ、５５ｒ）のメタノール（１ｏ
ｉ）中溶液を、予備還元した酸化パラジウム担持炭素（
ｊｏチ、３００■）を用い室温、大気圧下で６時間水添
した（水素吸収３０７）。触媒を濾過（ｈｙｆｌｏ）　
　により除き、メタノール（ｘｏｏｒｎｌ）で洗浄した
。濾液を濃縮し、残渣白色固体（ｏ、５６ｒ）をカラム
クロマトグラフィー（目で精製することによシこのトリ
プタミンを白色泡状物質（ｏ、２６ｒ）として得た。こ
れの一部（ｏ、１３ｒ）を無水エタノール（５ｍ／り中
でマレイン酸（０，０５２ｉｉ’）で処理し、溶媒を蒸
発させた。残渣油状物質を数滴のエタノールを含有する
テトラヒドロフラン（５ゴ）から結晶化させることによ
）表題化合物を帯黄白色固体、融点ｉｓｏ〜１５４℃（
α１１））として得た。

元素分析　　　　　　実験値：Ｃ，５０，２；Ｈ，５，
６；Ｎ、１０．７２Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３０２Ｓ　、Ｃ４Ｈ
４０４の理論値：Ｃ，５０，１；Ｈ，５，５；Ｎ、１０
．９％Ｔ−１，ａ−（Ｆ）　’Ｒｆ　Ｏ，２６実施例３ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド（ａ）　　４−（２−
（３−シアノプロピリデン）ヒト２ジノ〕−Ｎ−メチル
ベンゼンメタンスルホンアミド 実施例１　（ｂ）の生成物（２ｆ）及び３−シアノプロ
パナールジメチルアセタール（１，４２）の水溶液（２
５ｍｇ）を希塩酸（２Ｎ、　　５滴）で処理し、室温で
２４時間攪拌した。得られた白色固体を濾取し、水（２
０づ）及びエーテル（１００ｍｚ）で洗浄し、４ｔ１℃
で真空乾燥させることによ）表題化合物（２，１ｒ）、
融点１２４〜１２５℃を得た。

（ｂ）３−（シアンメチル）　−Ｎ−メチル−ＩＨ−イ
ンドール−５−メタンスルホンアミド工程（ａ）からの
生成物（ｏ、７ｒ）のポリホスフェートエステル（７１
）及びクロロホルム（１４ｔｄ）中懸濁液を５分間還流
加熱し、次いで氷上に注加した。得られた懸濁液を氷と
共に２０分間攪拌し、次いでクロロホルム（４ｘｚｏ−
）で抽出し、抽出物を乾燥させた。次いで、溶媒を除去
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｇ）により精製
しｋＯ表題化合物が赤味がかった半固体（０，３８ｆ）
として得られたが、これは不純であり、次の工程で直接
用いた。

Ｔ、ｕ、ｃ、　（Ｇ）　Ｒｆ　Ｏ，４、不純物Ｒｆ　Ｏ
，４４及びｏ、４６にあシ。

（ａ）３−（２−アミノエチル）　−Ｎ−メチル−ＩＨ
−インドール−５−メタンスルホンアミド工程（ｂ）の
生成物（ｏ、１ｓｔ）のメタノール性アンモニア中溶液
を予備還元したロジウム担持アルミナ（５％、０．１５
Ｆ）で室温及び大気圧下で＝４５− １８時間水添した。Ｔ、１．ｃ　（ｊ’）は溶液が、実
施例１の方法によシ製造した３−（２−アミノエチル）
−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−メタンスルホン
アミドのＲｆと同一のＲｆＯ，２６の主成分を含有して
いることを示した。

実施例４ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド実施例３（ｂ）の生成
物（ｏ、１−ｓｒ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０−
）中溶液に水素化アルミニウムリチウム（ｏ、１５ｒ）
を添加し、得られた懸濁液を（窒素雰囲気中で）１時間
還流加熱した。

過剰の水素化アルミニウムリチウムを酢酸エチル（５−
）の添加によシ破壊し、次いで炭酸カリウム水溶液（１
ｏｍ／−、飽和）を添加した。水性相をエタノール（１
０ｔｄ）で抽出した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣油
状物質をカラムクロマトグラフィーＩによシ精製するこ
とによシわずかに不純な表題化合物を油状物質（２１■
）として得、これは実施例１の方法によシ製造した試料
と同一で４６一 あることがｎ、ｍ、ｒ、及びｔ、ｎ、ｃ、　（Ｆ５　Ｒ
ｆ　Ｏ，２６によシ示された。

実施例５ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド（ａ）　　Ｎ−メチル
−４−Ｃ２−（４−ニトロブチリデン）ヒドラジンクベ
ンゼンメタンスルホンアミド 実施例１（′ｂ）の生成物（１７）の水溶液（２０ｆｎ
ｅ）に４−ニトロブタナール（ｏ、ｓｒ）を添加したと
とる、油状物質が数分以内で分離した。得られた懸濁液
をジクロルメタン（４Ｘ２０ｔｎｌ）で抽出し、抽出物
を乾燥させ（Ｍｇｓｏ４）、溶媒を真空下で蒸発させる
ことによシ表題化合物を粘稠油状物質（１，ｏｓｒ）と
して得た。

Ｔ、υ、ｃ、　酢酸イソプロピル／シクロヘキサン（３
：　ｔ）　Ｒｆ　　Ｏ，２６ （ｂ）　　Ｎ−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−
１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド工８　（
ａ）の生成物（２ｙ）のクロロホルム（４０−）及ヒポ
リホスフエートエステル（２０ｆ）　中漬液を３分間還
流加熱し、次いで氷（５０ｄ）及び炭酸水素ナトリウム
（８％、２００）上に注加した。混合物を室温で３０分
間攪拌し、クロロホルム（４ｘｓｏｉ）で抽出しまた。

有機抽出物を乾燥すｅ　（Ｍｇ　ｓ　Ｏ４）　、濃縮さ
せた。残渣をフラッシーユクロマトグフフイ−（Ｍｅｒ
ｃｋ　９３８５）　　（■）で精製することによ）＼表
題化合物を油状物質（０，７２２）として得、このもの
は更に精製することなく次の工程で使用した。

Ｔ、１．ｃ、（Ｑ）Ｒｆ　　Ｏ，２６、Ｎ、ｍ、ｒ、５
．２２　（三重項ＣＨ２Ｎ０．） （ｃ）３−（２−アミノエチル）　−Ｎ−メチル−ＩＨ
−インドール−５−メタンスルホンアミド工程ｆｂ）の
生成物（０，１３ｆ）の酢酸エチル（５−）中漬液を予
備還元した１０チ酸化パラジウム担持木炭（ｏ、２ｆ、
’ｓｏ％水性ペースト）を用いて２時間水添したところ
、水素吸収（２０−２）が停止した。触媒を濾過（ｈｙ
ｆｌｏ）によシ除去し、濾液を濃縮した。残渣をフラッ
シュクロマトグラフィー（Ｋｔｅｓｃｕｇｅｎ　　９３
　ｓ　５　）　　で精製することによシ表題化合物（８
ツ）を油状物質として得、これはｔ、ｎ、ａ、（１；’
）Ｒｆ　　Ｏ，２６によシ実雄側１の生成物と同一であ
ることが判った。

実施例６ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−１’Ｈ−イン
ドール−５−メタンスルホンアミド（ａ）　　４−　（
２−（４−クロルブチリゾ／）ヒドラジノコ−Ｎ−メチ
ルベンゼンメタンスルホンアミド 実施例１（ｂ）の生成物（ｏ、５４ｆ）、４−クロルブ
タナールジメチルアセタール（ｏ、３ｏｒ）、水（４−
）及び塩酸（２Ｎ、２滴）の混合物を室温で１．５時間
攪拌した。混合物を濾過し、固体を水洗しく２０ｆ＋！
１り、風乾しく１時間）、１晩五酸化燐上で真空乾燥す
るととによシ表題化合物をクリーム色固体（ａ、４４ｔ
）、融点、７７〜７９℃（分解）として得た。

４９− （１））３−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ
−インドール−５−メタンスルホンアミド工ａ（ａｌか
らの生成物（ｏ、２ｃ＋ｒ）のクロロホルム（３ｉ）中
漬液をポリホスフェートエステル（２，９２ｆ）のクロ
ロホルム（２ｙ）中漬液に添加し、黄色溶液を５分間還
流加熱した。次いで、得られた褐色溶液を直接水（約２
０２）上に注加し、慎重に炭酸水素す）　ＩＪウム溶液
（８チ、約５０−）で塩基性になるまで希釈し、室温で
１５分間攪拌した。次いで、混合物をクロロホルム（３
Ｘ２０−）で抽出し、合せた有機抽出物を食塩水（２０
−）で洗浄し、乾燥させＭｇ５ｏ４　）　、真空下で蒸
発させることによυ粗表題化合物を黄褐色油状物質（ｏ
、６ｏｙ）として得、これは更に精製することなく次の
工程で使用した。

Ｔ、Ｑ、ｃ、（ｉ）主成分Ｒｆ　　Ｏ，２５，０３２、
副成分子ｔｆ　　Ｏ，０、Ｑ、口５．０．４３及び０．
５７゜（ｃ）３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−−（ノド−ルー５−メタンスルホンアミド工程（
ｂ）の生成物（ｏ、ａｏｒ）のメタノール（４ゴ）−５
〇− 中溶液を水酸化アンモニウム（３ｏｍｇ）で希釈し、懸
濁液をオートクレーブ中で９０℃で１１０分間攪拌した
。混合物を濾過し、濾液を真空下で蒸発させることによ
り黄色ガム状物質を得、このものを無水エタノール（２
Ｘ３０ｍｇ）と共に共沸させることにより粘着性固体（
ｏ、４６ｒ）を得た。この物質をクロマトグラフィー（
、Ｔ）で精製することにより表題化合物を薄黄色油状物
質（０，０３６２）として得、このものはｔ、旦、ｃ、
（Ｊ）　Ｒｆ　　Ｏ，２３及びｎ、ｍ、ｒ、により実施
例１の生成物のものと同一であることが判った。

実施例７ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド塩酸塩実施例１の方法
で製造したトリプタミン遊離塩基（ｏ、２６７ｒ）のエ
タノール（３ゴ）中溶液に３、ＩＮエタノール性塩化水
素を溶液が丁度酸性になるまで添加した。この黄色溶液
を沸騰まで加熱し、冷却すると表題化合物が薄りリーム
色微針状晶（ｏ、２６ｒ）、融点２２９〜２３１℃とじ
て分離した。

元素分析　　　　　実験値：　Ｃ，４７，７：Ｈ，６，
１：Ｎ、１３．４゜Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３０２Ｓ、ＨＣＩの
理論値：　Ｃ，４７，４：Ｈ，６，０：Ｎ、１３．８チ
Ｔ、　１　、　ｃ　、　（、Ｔ）　Ｒｆ　　Ｏ，３実施
例８ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−１）（−イン
ドール−５−メタンスルホンアミド半コハク酸塩 実施例１の方法によ）製造したトリプタミン遊離塩基（
ｏ、２６７ｒ）のエタノール（３−）中熱溶液にコハク
酸（ｏ、ｏｓ９ｙ）のエタノール（３ｍｌ）中熱溶液を
添加した。冷却したところ、表題化合物が帯黄白色粉末
（０，２１１１ｆ）、融点１７９〜１８１℃として得ら
れた。

元素分析　　　　　　　実験値：Ｃ，５１，５：Ｈ，６
゜２：Ｎ、１２゜６゜Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３０２Ｓ、０．５
Ｃ４Ｈ６０４の理論値：　Ｃ，５１，５：Ｈ，６，２：
Ｎ、１２．９％Ｔ、１．ｃ、　（Ｊ）　Ｒｆ　　０．３
０実施例９ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（フェニルメチル）　
−１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド；クレ
アチニン、硫酸及び水とのコンパウンド（１：１：１：
１．２） （ａ）　　４−ニトロ−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド ベンジルアミン（ｏ、ｓコ）を、周囲温度で攪拌してい
る４−ニトロベンゼンメタンスルホニルクロリド（０，
６７）のジクロルメタン（５０ｆｆ＋７り中溶液に１回
で添加した。直ちに白色固体が沈殿した。攪拌を１時間
続け、溶媒を蒸発させ、残渣固体を水（１００ゴ）及び
エーテル（２００＋＋＋／）で洗浄し、乾燥させた。表
題化合物を白色固体（０６４り）、融点１８０〜１８１
℃として得た。

試料（ｏ、２ｒ）を熱エタノール（５ゴ）から再結晶す
ることによシ分析用純度の物質を帯黄白色固体（ｏ、ｘ
ｓｇ）、融点１８２〜１８３℃として得た。

（ｂ）４−アミノ−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼンメ
タンスルホンアミド 工程（ａ）の生成物（５２）のメタノール（］５〇−）
中懸濁液を予備還元した１０％酸化パラジウ５３− ム担持木炭（１１Ｆ）で室温及び大気圧下で水添した。

水素吸収は２０分で完了し１．１里が吸収された。触媒
を濾過で除去しくｈｙｆｌｏ）、濾液を更にメタノール
（ｓｏｏｍｇ）で洗浄し、溶媒を蒸発させた。生成物を
帯黄白色固体（３，７ｓｒ）、融点１１６〜１１７℃と
して得た。少量試料（ｏｌｓｒ）を熱メタノール（３−
）及び数滴のエーテルから結晶化させることによシ表題
化合物（０，１２）、融点１１７〜１１８℃を得た。

（ｃ）　　４−ヒドラジノ−Ｎ−（フェニルメチル）ヘ
ンゼンメタンスルホンアミド塩酸塩 工程（ｂ）の生成物（３，６８ｙ）の濃塩酸（５０ｒｎ
ｌ）中粘稠懸濁液を一５℃で攪拌し、その間温度が０℃
を超えないように亜硝酸ナトリウム（ｏ、９ｒ）の水溶
液（１０７りを滴下した。攪拌を３０分間　　　□続け
た。得られた懸濁液を濾過して出発物質を除去し、濾液
を塩化第−錫二水和物（工３．ｓｒ）の塩酸（ｘｓ、ｇ
）中溶液に一２０℃で数回にわけて添加し、周囲温度ま
で暖めた。析出した固体を濾取し、熱エタノール（１０
０ｔｎりから再結晶する５４− ことにより表題化合物を白色板状晶（０，３９１）、融
点１９２〜１９３℃として得た。母液から更に収穫があ
った（０．５２ｒ）。

（（１１３−（２−アミノメチル）−Ｎ−（フェニルメ
チル）−１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド
；クレアチニ、硫酸及び水とのコンパウンド（１：１：
１：１．２） 工程（ｃｌの生成物（ａ、、１７ｒ）及び４−クロルブ
タナールジメチルアセタール（０２４ｆ）のエタノール
（ｓｏｎｇ）及び水（１０ゴ）中溶液を４時間還流加熱
した。溶媒を蒸発させ、残渣油状物質をカラムクロマト
グラフィーにで精製することによシわずかに不純なトリ
プタミンを油状物質（ｏ、３４ｒ）として得た。２回目
のクロマトグラフィー（６）によシ純粋な遊離塩基を油
状物質（０，１２）として得、これを熱エタノール（８
ｍ／）及び水（１−）中に取如、クレアチニン及び硫酸
の溶液（１：１．２．Ｎ、　　０．１５１ｎｌ）で処理
した。冷却により結晶化した塩を濾取し、６０℃で真空
乾燥しく１６時間）、表題化合物を帯黄白色粉末（０，
１２５２）、融点２３０〜２３１℃として得た○ 元素分析　　　　　　　　　　　実験値：　Ｃ，４５゜
９；Ｉ（，５，７：Ｎ、１４．６： ＣＩＢＨ２１Ｎ３０２Ｓ、Ｃ４ＥＩ７Ｎ３０．Ｈ２ＳＯ
４，１，２Ｈ２０の理論値：　Ｃ，４５゜７：ｉ−Ｉ、
５．３：Ｎ、１４．２チ Ｔ、１．ｃ、σＯＲｆ　ｏ、４を 実施例１０ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−フェニル−Ｉ　Ｈ−イ
ンドール−５−メタンスルホンアミド；クレアチニン、
硫酸及び水とのコンパウド（１：　１　：１：１） （ａ）　　４−アミノ−Ｎ−フェニルベンゼンメタンス
ルホンアミド ４−ニトロ−Ｎ−フェニルベンゼンメタンスルポンアミ
ド（１１０り）の酢酸エチル（４００ｄ）中溶液を予備
還元した１０係酸化パラジウム担持木炭（１，Ｏｆ、５
０　％水性ペースト）で室温、加圧下で水素吸収が停止
するまで（２，７ρ）４時間水添した。メタノール（４
００＋＋＋Ｊ）を添加し、触媒を濾過により除き、濾液
を真空下で蒸発させることにより表題化合物を白色固体
（ｅ、９ｓｒ）、融点１８０〜】８２℃として得た。

（ｂ）　　４−ヒドラジノ−Ｎ−フェニルベンゼンメタ
ンスルホンアミド塩酸塩 実施例９（ｃ）に記載した方法と同様な方法によ少工程
（ａ）の生成物（７，４９）をジアゾ化し、次いで塩化
第一錫で還元することによ）表題化合物を淡黄褐色固体
（２，０１Ｆ）、融点１６８〜１７０℃（エタノールか
ら）として得た。

（ｃ）　　３−（２−アミノエチル）−Ｎ−フェニル−
Ｉ　Ｈ−１ンドールー５−メタンスルホンアミド；クレ
アチニン、硫酸及び水とのコンパウド（１：１：１：１
） 実施例９（ａ）に記載した方法と同様な方法により工程
（ｂ）の生成物（０，５ダ）を４−クロルブタナールジ
メチルアセタール（０，２５Ｆ）と縮合することによシ
油状物質としてトリプタミンを得た。油状物質をエタノ
ール（４０ｔｎｌ）及び水（５＋＋＋ｔ）の熱混合物に
溶解し、クレアチニン及び硫酸の水溶５７− 液（１：１．２Ｍ、ｏ、ｃ＋−）を添加した。冷却した
、混合物を濾過するととによシ表題化合物を薄淡黄褐色
固体（０，３１Ｆ）、融点１９８〜２００℃として得た
。

元素分析　　　　実験値：　Ｃ，４５，６：Ｈ，５，４
；Ｎ、１４．８゜Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３０２Ｓ　、Ｃ４Ｈ７
Ｎ３０．Ｈ２ＳＯ４、Ｈ２ＯｔＤ理論値：　Ｃ，４５，
２：Ｈ，５，４：Ｎ、１５．０チ Ｔ、１．ｃ、　　（ＬＩ　Ｒｆ　　０．４実施例１１ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロヘキシル−ＩＨ
−インドール−５−メタンスルホンアミド：クレアチニ
ン、硫酸及び水とのコンパウンド（１：１：１：１） （ａ）　　Ｎ−シクロヘキシル−４−二トロベンゼンメ
タンスルホンアミド 実施例９（ａ）に記載した方法と同様の方法にょ）、４
−二トロベンゼンメタンスルホニルクロリド（ｏ、３ｒ
）をシクロヘキシルアミン（０，３６ｍ／）５８− （ｂ）　　４−アミノ−Ｎ−シクロヘキシルベンゼンメ
タンスルホンアミド 実施例９（ｂ）に記載した方法と同様の方法にょ少工程
（ａ）の生成物（６，４ｒ）を水添することにょシ表題
化合物（５０２）、融点、１４１〜１４３℃（イソプロ
パツールから）を得た。

（ｃ）　　Ｎ−シクロヘキシル−４−ヒドラジノベンゼ
ンメタンスルホンアミド塩酸塩 実施例９（ｃ）に記載した方法と同様な方法により工程
（ｂ）の生成物（ｔａｒ）をジアゾ化し、次いで塩化第
一錫で還元することにょシ表題化合物を白色固体（０２
５ｆ）、融点１５８−１６０℃純度、９０チを得た。Ｔ
、Ｑ、Ｑ、（Ｎ）Ｒｆ　　Ｏ，１６，。

（（１１３−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロヘキシ
ル−ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド：ク
レアチニン、硫酸及び水とのコンパウンド（１：］　：
ｌ　：］） 実施例９（ｄ）に記載した方法と同様な方法にょ少工程
（ｃ）の生成物（ｏ、ｔ９ｒ）を４−クロルブタナール
ジメチルアセタール（０，０９Ｆ）と縮合させ、フラッ
シュクロマトグラフィー　（Ｋｉｅｓｅυｇｃｌ１９３
８５）（Ｂ）　　にかけることによりこのトリプタミン
を無色ガラス状物質（ｏ、ｘｒ）として得、このものを
エタノール（９ｙ／）及び水（１，１りの熱混合物に溶
解し、クレアチニン及び硫酸の溶液（２Ｍ、１：１．０
．１５−）で処理した。冷却し、壁をこするととによシ
表題化合物を薄クリーム色結晶性固体（０，１ｆ）とし
て沈殿させた。Ｐ２Ｏ５上６０℃で１０時間真空乾燥後
の融点、２１８〜２２１℃（分解） 元素分析　　　　実験値：　Ｃ，４４，７：Ｈ，６，Ｇ
　Ｎ、１４．７：Ｃ】７ｆｌｚｓＮａ０２Ｓ　、Ｃ４Ｈ
７Ｎ３０．Ｈ２ＳＯ４−Ｈ２０ノ理論値：Ｃ，４４，７
：Ｈ，６，４；　Ｎ、１４．９係 実施例１２ ３−（２−アミノエチル）−ＮＸＮ−ジメチル−ＩＨ−
インドール−５−メタンスルホンアミド、マレイン酸塩 （ａ）　　４−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンメタ
ンスルホンアミド Ｎ、Ｎ−ジメｆルー４−ニトロベンゼンメタンスルホン
アミド（４，２ｒ）のメタノール（３ＯＯｍｌ）中懸濁
液を予備還元した１０−酸化パラジウム担持木炭（１り
）で大、気圧下周囲温度で水添した。水素吸収は１時間
で完結した。触媒を濾過で除去ｔ２（Ｈ７ｆ１０　）　
、酢酸エチル（４ｏｏｍｌ）で洗浄し、溶媒を蒸発させ
ることによシ表題化合物をクリーム色固体（３，３１）
、融点１５１〜１５２℃として得た。

（ｂ）　　４−ヒドラジノ−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼン
メタンスルホンアミド塩酸塩 工程（ａ）の生成物（３，ｚｒ）の濃塩酸（３５ｍ／）
及び水（１７ｙ＋ｆ）中懸濁液に一５℃（氷−塩浴）で
亜硫酸ナトリウム（１，１１）の水溶液（３７りを、温
度が０℃を超えないような速度で添加した。

１０分間攪拌後、この黄色溶液を塩化第−錫二水和物（
１７ｙ）の濃塩酸（４０ｆｎｌ）中溶液に一１０℃で温
度が０℃を超えないように添加した。室温で１時間攪拌
し、固体を濾取し、エーテル（５０〇−）で洗浄し、室
温で真空乾燥させた。粗生成物（ｚ９．ｓｒ）を熱エタ
ノール（４０ｙｄ）及びメタ−６１＝ ノール（２０ｙｍＡ’）から結晶化することにより表題
化合物を白色固体（１，６２）、融点１５５〜１５６℃
を得た。

（ｃ）３−（２−アミノエチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−
ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド　マレイ
ン酸塩 工程（ｂ）の生成物（１１）及び４−クロルブタナール
ジメチルアセタール（０，７Ｆ）のエタノール：水（５
：１．５０ｔｎｌ）中溶液を１時間４０分還流加熱した
。冷却した溶液を減圧下で蒸発乾固させた。赤褐色残渣
をカラムクロマトグラフィー（Ｂ）で精製することによ
如トリプタミンを油状物質（０゜１３２）を得た。この
もののエタノール（Ｓ−Ｘ）中溶液をマレイン酸（０，
０５４Ｆ）で処理し、次いで濃縮して泡状物質とし、こ
れをエーテルで粉末化し、８０℃で真空乾燥させること
によシ表題化合物を吸湿性固体（ｏ、ｏ６ｒ）として得
だ。

元素分析：　　　実験値：　Ｃ，５１，６：Ｈ，６，０
；Ｎ、１［＋、１゜Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３０２Ｓ、Ｃ４Ｈ４
０４の理論値：　Ｃ，５１，４：Ｈ，５，８：Ｎ１１０
．６係 ６２− Ｔ＝−ｃ、ＣＮ３　　Ｒ，ｆ　　ｏ、３４．。

他の実験において、トリプタミン（ｏ、ｏ７ｒ）のエタ
ノール：水（８：１．６ｍ／り中熱溶液を、１回で添加
したクレアチニン及び硫酸（１：１．０．１２５＝ｆ、
　　２Ｎ）の溶液で処理し、冷却したところ表題化合物
はクレアチニン硫酸付加物（８５ｑ）、融点１９７〜１
９８℃として結晶化し、６０℃で乾燥させた。

元素分析：　　　　実験値：　Ｃ，４０，３：Ｉ（，５
゜７；Ｎ、１６．１゜Ｃ１３ｌ−Ｔｌ　ｃ＋Ｎ３０ｚｓ
、ｃ４Ｈ７Ｎ３０　、Ｈ２ＳＯ４、’Ｈ２０の理論値：
Ｃ，４［１，Ｏ：Ｈ，５，９：Ｎ、１６．５％ 実施例１３ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２〜フエニル）−１
’［（−インドール−５−メタンスリホンアミド塩酸塩
四半水和物 （ａ）４−ニトロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド 実施例９（ａ）に記載した方法と同様の方法によυ４−
ニトロベンゼンメタンスルホニルクロリド（６，ｏｒ）
を２−フェニルエチルアミン（８−）と縮合させること
によシ表題化合物を薄褐色固体（ｙ、５ｓｐ）、融点１
０１〜１０３℃として得た。

（ｂ）４−アミノ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド 実施例９　（ｂ）に記載した方法と同様の方法によシ、
工程（ａ）の生成物（７，ｏｒ）をエタノール中で水添
することによシ表題化合物を白色固体（ａａｒ）、融点
１２３〜１２５℃（エタノールから）として得た。

（ｃ）４−ヒドラジノ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベ
ンゼンメタンスルホンアミド塩酸塩 実施例９（ｃ）に記載した方法と同様の方法によ少工程
（ｂ）の生成物（４１）をジアゾ化し、還元することに
よシ表題化合物（３，ｏｒ）、融点１６０〜１６３℃（
エタノールから）を得た。

（ａ）　　３−（２−アミノエチル）　−Ｎ−（２−フ
ェニルエチル）−１，Ｈ−インドール−５−メタンスル
ホンアミド　塩酸塩四半水和物 実施例９（ｄ）に記載した方法と同様の方法によ少工程
（ｃ）の生成物（２，ｏｒ）を４−クロルブタイールジ
メチルエタノール（ｔ’ｏｆ）と縮合させ、フラッシュ
クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｃｌ！ｇｅ１９３　ｓ　
５）にかけることによりこのトリプタミンを黄色油状物
質として得た。油状物質をメタノール（１０１ｎｌ）に
溶解し、エタノール性塩化水素（約２−）で酸性化し、
エーテル（２６ｏｙ）で希釈した。得られたガム状物質
からエーテルをデカンテーションによシ除去し、更に乾
燥エーテル（２ｏｏｍｅ）で置換した。壁をこすること
によシガム状物質を結晶化させ、得られた固体を濾取し
、真空乾燥させることにより表題化合物をクリーム色固
体（０，６５ｆ）、融点１１５〜１１９℃として得た。

元素分析　　　実験値：　Ｃ，５７，２５：）Ｉ、６．
２；Ｎ、１０．３゜Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３０２Ｓ、ＨＣｌ　
、０．２５Ｈ２０の理論値：Ｃ，５７，３：Ｈ。

６．２：Ｎ、１０．５％ Ｔ、１．ｃ、　（Ｊ）　Ｒｆ　　ｏ、４゜実施例１４ ３−（２−アミノエチル）’−Ｎ−（２−プロペニル）
−１１（−インドール−５−メタンスルホンアロ５− ミド　塩酸塩 （ａ、）−４−ニトロ−Ｎ−（２−プロペニル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド ４−ニトロフェニルメタンスルホニルクロリド（５，ｏ
ｒ）を乾燥ジクロルメタン（Ｓｏｍｅ）に入れ、これを
アリルアミン（３，３１ｎ７りの乾燥ジクロルメタン（
５０ｍＡ’）中攪拌溶液に窒素雰囲気中室温で１５分間
要して添加した。攪拌を４５分間続けた。混合物を水洗
しく３×５０７り、乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）　、　　溶
媒を蒸発させることによシ非常に薄い黄色の固体（５，
２２Ｆ）を得た。試料（０，２６Ｆ）をエタノールから
再結晶することにより表題化合物を非常に薄い黄色の針
状晶（０，１８２１）、融点１１８〜１２０．５℃とし
て得た。

（ｂ）４−アミノ−Ｎ−（２−プロペニル）ベンゼンメ
タンスルホンアミド塩酸塩 エタノール（１２０ｆｆｌ）中のホウ水素化ナトリウム
（ｏ、ａｙｆ）を工程（ａ）の生成物（ｓ、ｏｒ）及び
塩化第−錫二水和物（２２Ｆ）のエタノール（４００’
ｍＡり中攪拌溶液に窒素雰囲気中で６０’Ｃ６６− で３０分間要して滴下した。６５℃で更に３０分間攪拌
し、混合物を水浴中で冷却１−１氷水（４００ｍ７り次
いで５Ｎ水酸ナトリウム（４０ｍ／！。

ｐＨ８まで）を添加することによシ乳状エマルジョンを
得た。エタノールを減圧下で蒸発させ、更に５Ｎ水酸化
ナトリウム（１ｔｏａｉ：）を添加し、混ることにより
黄色固体（４，９６１Ｆ）を得た。試料（ｏ３ｒ）をエ
タノール（１，５ｍ６）に溶解し、エタノール性塩化水
素（約３Ｍ、ｏ６ｍ）を添加することによシ薄黄色沈殿
を得、これを濾取し、４５℃で真空乾燥させることによ
り表題化合物を薄黄色結晶（ｏ、２３９ｒ）、融点１５
３．５〜１５５℃として得た。

（ｃ）４−ヒドラジノ−Ｎ−（２−プロペニル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド塩酸塩 亜硫酸ナトリウム（ｔ０６１Ｆ）の水溶液（ｚ、ｓ−）
を工程（ｂ）からの生成物（３，５１Ｆ）の５Ｎ塩酸（
２８ｍ）中攪拌溶液に窒素雰囲気中−８℃〜−３℃で滴
下し、攪拌を約−３℃で８ｏ分間続けた。混合物を濾過
し、透明黄色濾液を氷冷したジャケット付き滴下ロート
から塩化第−錫二水和物（１７５り）の濃塩酸（１７，
５ｍｅ）中攪拌溶液に一２℃〜１℃で３５分間要して滴
下した。１５分間要して１０℃まで加熱した後、混合物
を濾過し、残渣を濃塩酸（４Ｘ５ｍｌ）及び乾燥エーテ
ル（４Ｘ３０ｍ／）で洗浄し、乾燥させることにょシ表
題化合物を５９１８の無機物質を含有する非常に薄い黄
色の固体（２，４４１Ｆ）、融点１６３〜１６６℃とし
て得た。

（ａｈ　　３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−プロ
ペニル）−１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド　塩酸塩 工程（Ｑ）からの生成物（１，５２）を４−クロルブタ
ノールジメチルアセタール（０，８３ｆ）と共に５：Ｊ
エタノール：水（７５−）中で窒素雰囲気中で攪拌しな
がら１．５時間還流加熱した。混合物を８チ炭酸水素ナ
トリウム水溶液（２５ｍｌりに性別し、エタノールを室
温で蒸発させた（真空ポンプ）。混合物を酢酸エチル（
４Ｘ４０ｍｇ）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾
燥させ（Ｍｇａｏ４）、蒸発させることにより褐色油状
物質（ｔ６２ｆ？）を得た。更に水性層をブタノン（３
×４ｏゴ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）　、蒸発
させることにより追加量（ｏ、３ｆ）の褐色油状物質を
得だ。

合せた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー　（Ｋ
ｉｅｓｅｕｇｃ１９３８５、Ｈ）で精製することにより
薄黄色泡状物質（ｏ、５ｓｆ）を得た。泡状物質を無水
エタノール（２−）に溶解し、エタノール性塩化水素（
約３　Ｍ、　　０．６　ｗｅ）を添加することによシ透
明溶液（ｐＨ３）を得た。酢酸エチル（１０−）次いで
乾燥エーテル（６，０ｍｌ）を添加することによシ白色
沈殿を得、これを乾燥エーテル（３ｘ７ｏｍｇ）で粉末
化し、濾取し、室温で真空乾燥させることによシ粉末白
色固体（ｏ、４ｓ４ｒ）、融点約９０〜１５０℃を得、
このものを７５℃で乾燥させた。

Ｔ、１．ｃ、（ＬＩ　Ｒｆ　　Ｏ，４５゜元素分析：　
　　実験値：　Ｃ，５０，７；Ｈ，５，９；Ｎ、１２．
３゜６９− Ｃｌ　４Ｈ１９Ｎ３０２Ｓ　、ＨＣｌの理論値：　Ｃ，
５１，０：Ｈ，６，１：Ｎ、１２．７％実施例１５ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−ｉＨ−インドール−５−メタンスルホンアミドのマレ
イン酸とのコンパウンド（２：３）（ａｌ　　Ｎ　−（
］−メチルエチル）−４−二トロベンゼンメタンスルホ
ンアミド 実施例９（ａ）に記載した方法と同様の方法にょシイ−
ニトロベンゼンメタンスルホニルクロリド（ｓｐ）をイ
ンプロピルアミノ（５，６３ｍ／）と反応させることに
よシ表題化合物（ｔｔ４ｒ）、融点１４６〜１４７℃（
エタノールから）を得た。

（ｂ）４−アミノ−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼン
メタンスルホンアミド 実施例９（ｂ）に記載した方法と同様の方法にょ少工程
（ａ）の生成物をエタノール中で水添することによシ表
題化合物（２，４５Ｆ）、融点１０５〜１０７℃（イン
プロパツールから）ヲ得た。

（ｃ）４−ヒドラジノ−Ｎ−（１−メチルエチル）ベン
ゼンメタンスルホンアミド　塩酸塩７０− 実施例９（ｃ）に記Ｔ４ｉｋ　Ｌだ方法と同様の方法に
よシ工程（ｂｌの生成物をジアゾ化し還元することによ
シ表題化合物を、過ヨウ化物滴定による純度７０チの白
色粉末（１，５７）として得た。Ｔ、丘、ｃ、（Ａ）Ｒ
ｆ［１３６ （（１１３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミ
ドのマレイン酸とのコンパウド（２：　３）工程（Ｃ）
の生成物（ｔｓｒ）及び４−クロルブタナールジメチル
アセタール（０，７９）のエタノール（３ｅｍｚ）及び
水（５＋ｙ＋ｇ）の混合物中の混合物を５０℃で３０分
間攪拌した。酢酸アンモニウム（０，９７１Ｐ）を添加
し、混合物を４時間還流加熱した。懸濁液を次いで水（
２００ｍＪ）で希釈し、固体を濾過によシ除去した。濾
液を酢酸エチル（３Ｘ５０ｔａ／）で洗浄し、洗液を廃
棄した。水性層を固体炭酸カリウム（ａ　ｏ　ｒ）の添
加し、混合物を酢酸エチル（４ｘｓｏｒｉ）で抽出し、
抽出物を乾燥させ（Ｎａ２８０４　）　、減圧下で蒸発
させた。

残渣油状物質をクロマトグラフィー（Ｂ）にかけ、この
トリプタミン（（Ｌ２ｆ）をエタノール（５−）に溶解
し、マレイン酸（４ｅ、ｓｒ）のエタノール（Ｓ７り中
溶液を添加し、溶液を蒸発乾固させることによシ薄褐色
ガム状物質を得た。イソプロパツール（３×５７りで粉
末化することに表題化合物を薄褐色粉末（ｏ、ｚｘｒ）
、融点１５０〜１５２℃を得た。

元素分析　　　　実験値：　Ｃ，５０，９：Ｈ，５，９
ＳＮ、８，６゜Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３０２Ｓ、１．５Ｃ４Ｈ
４０４の理論値：　Ｃ，５１，２：Ｈ，５，８：Ｎ、９
．０％。

Ｔ、１．ｃ、　（Ｈ）　Ｒｆ　　Ｏ，３０実施例１６ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル−ＩＨ−インド
ール−５−メタンスルホンアミドマレイン酸塩半水和物
のジエチルエーテルとのコンパウド（１ｏ　：　１ｏ　
：　５　：　１） （ａ）　　４−７　ミノ−Ｎ−エチルベンゼンメタンス
ルホンアミド Ｎ−エチル−４−二トロベンゼンメタンスルポンアミド
（４，ａ５ｙ）の温エタノール（１２５＋＋＋ｊり中溶
液を、エタノール（２５ｍｇ）中で予備還元した１０チ
酸化パラジウム担持炭素（０，７５Ｆ、５０チ水性ペー
スト）に添加し、大気圧下で水添した。水素吸収（１４
００７りは２０分後に停止した。懸濁液を濾過し、触媒
をメタノール（１０〇−）及びエタノール（１００＊）
で洗浄した。濾液及び洗液を合せ、蒸発させることによ
シ灰色固体（２，Ｏｒ）を得、このものをイソプロパツ
ール（１２０ｍ／）から結晶化させることにより表題化
合物をクリーム色微針状晶（１，４Ｓり）、融点１６１
〜１６４℃として得た。

（ｂｌ　　Ｎ−エチル−４−ヒドラジノベンゼンメタン
スルホンアミド塩酸塩 亜硫酸す）　ＩＪウム（１，０１１Ｆ）の水溶液（１２
−）を、工程（ａ）の微粉砕生成物（３，１４１Ｆ）の
濃塩酸（３０ｍｇ）中攪拌懸濁液（−５℃）に温度を０
℃未満に保ちながらゆっくり添加した。得られた混合物
を一５℃で１５分間攪拌し、次いで塩化第一錫（１６，
５２Ｆ）の濃塩酸（ａｏ、ｘ）中冷（−５℃）攪拌溶液
に、溶液を０℃未満に保持し７３− ながらゆっくり添加した。

温度を１時間要して室温まで戻し、懸濁液を濾過し、固
体をエーテルで洗浄することにより表題化合物を白色固
体（２，０６ｙ）　、融点１６９〜１７０℃として得た
。

（ｃｌ　　３−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル−Ｉ
　Ｈ−１ンドールー５−メタンスルホンアミドマレイン
酸塩半水和物のジエチルエーテルとのコンパウンド（１
０：１０：５：１） 工程（ｂ）の生成物（０，４２５９）及び４−クロルブ
タナールジメチルアセタール（ｏ、ｚ４４ｇ）のエタノ
ール−水（ｓ　：　１）　　（２ｏｒｎｌ）中溶液を５
０℃で４０分間攪拌した。酢酸アンモニウム（０７３９
４２）を添加し、次いで溶液のｐＨを塩酸にょシ、Ｈ４
に調整した。得られた溶液を２時間還流加熱した。

薄褐色混合物を水（２ＧＯｍ＋りで希釈し、酢酸エチル
（３Ｘ１０［］ｄ）で洗浄した。水溶液を炭酸カリウム
（固体）で塩基性化し、次いで酢酸エチル（４Ｘ　１’
ＯＯ−）で抽出した。乾燥させた７４− （ＭｇＳＯ４）有機抽出物を次いで蒸発させることによ
り褐色泡状物質（０，３８２）を得、これをクロマトグ
ラフィーＮにより精製することによシこのトリプタミン
を薄褐色ガム状物質（０，１４３５５１）として得だ。

この塩基（ｏ、］４３ｓｒ）のメタノール（２−）中溶
液をメタノール（２ｙ）中のマレイン酸（ｏ、　ｏ　ｓ
　９１６ｒ、）で処理した。次いで、透明な溶液を減圧
下で蒸発させることにより薄褐色ガム状物質を得、これ
を無水ジエチルエーテルで粉末化するととによシ表題化
合物をクリーム色粉末（０，０９２）、融点１３９〜１
４２℃として得た。

Ｔ、１．ｃ、圓Ｒｊ　　Ｏ，４ 元素分析　　　　実験値：　Ｃ，５０，１：Ｈ，５，８
：Ｎ、９．４：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３０２Ｓ−Ｃ４Ｆ（４０
４０，５Ｈ２０，０，ＩＣ４Ｈ１００Ｃ，５０，５；Ｈ
，６，１：Ｎ、１０．２チ 実施例１７ ３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−メ
タンスルホンアミド塩酸塩 （ａ）　　４−アミノベンゼンメタンスルホンアミド４
−二トロベンゼンメタンスルホンアミン（７，１ｘｐ）
及び５条酸化パラジウム担持木炭（ｔ４ｒ）のエタノー
ル（ｔｌ、ｎ）中懸濁液を室温大気圧下で水添した。反
応は２，５．Ｃの水素が吸収された後停止し、触媒を濾
過によシ除去した。

濾液を濃縮することによシ弄題化合物を同体（４，７ｚ
ｒ）として得た。試料をエーテルから再結晶することに
より分析用純度の物質、融点１６６℃（発泡）を得た。

（ｂＪ　　４−ヒドラジノベンゼンメタンスルホンアミ
ド塩酸塩 亜硫酸ナトリウム（１，１２Ｆ）の水溶液（１〇−）を
工程（ａ）の生成物（３，ｏｙ）の濃塩酸（４，８７り
中尺−ストへ０〜５℃で攪拌下でｌＯ分分間上て滴下し
た。混合物を一５℃に冷却し、亜硫酸ナトリウム（ｓ、
ｏ２ｒ）及び酢酸ナトリウム（５７）の強攪拌水溶液（
４０ｔｎｌ）に０〜−５℃で１０分間要して回数に分け
て添加した。２０分後、混合物を１時間要して室温に戻
し、次いで７５〜８５℃で１時間加熱した。溶液を濾過
し、濃塩酸（５，２ｍｌ）で酸性化し、８０〜８５℃に
加熱し、更に塩酸（２８ｍ）を添加した。次いで、溶液
を冷却し、表題化合物をクリーム色固体（２，１ｓｙ）
として分離し、このものは更に精製することなく次の工
程で使用した。

Ｔ、ｆｉ、ｃ、メタノール−酢酸エチ＃（１，４）０．
６．０．９（副成分） （ｃ）　　３−［２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジ
オキシ−２Ｈ−イソインドルー２−イル）エチル〕−１
Ｈ−インドールー５−メタンスルホンアミド２−（４，
４−ジェトキシブチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（０，５８ｔ）、工程（ｂ）の生成
物（０，５１２）及び５０チ酢酸水溶液（２００）の混
合物を加温することによシ黄色溶液を得、次いでこれを
窒素雰囲気中で２時間沸騰させた。混合物を冷却し、酢
酸エチル（５Ｘ２５ｍｇ）で抽出した。抽出物を水洗し
く３×３０−）、乾燥させ（Ｎａｔ　ＳＯ４）　、濃縮
することによりガム状物質を得、このものをエーテルで
粉末化することによシフリーム色画体（０，５７ＳＦ）
７７− を得た。このものをクロマトグラフィーにかけ酢酸エチ
ルで溶離することにより生成物をガム状物質として得た
が、これはエーテルで粉末化することによ如固化した。

この物質（ｏ、２ｑｒ）をアセト／からＰＬＣ板（Ｍｅ
ｒａ、ｋ　Ｋｉｅｓｅｆｉｇｅｎ　６０　Ｆ２５４．２
０Ｘ２０ｃＩｎ）に吸着させ、酢酸エチル−シクロヘキ
サン（１：　１）で２回溶ｉｔ、＊。エーテルを用いた
ソックスレー（５Ｏｘｈｌｅｔ　）　　抽出を１日行な
うことによシ固定相から純粋なインドールを単離した。

溶媒の除去によシガム状物質を得、これは酢酸エチルで
粉末化することによシ表題化合物をクリーム色固体、融
点１８６〜１８８℃（３２ｑ）として得た。

（ｄン　３−（２−アミノエチル）−１■−インドール
−５−メタンスルホンアミド、塩酸塩工程（Ｃ）の生成
物（ｏ、３ｆ）をメチルアミンのエタノール溶液（３８
％、８ｍ）中に取ることによシ透明な黄色溶液を得、こ
のものを室温で３時間保持した。溶媒を真空下で除去し
、残渣ガム状物質をエタノール（２Ｘ８７）と共に再蒸
発させ、７８− 次すで、メタノール（５ｒｎｌ）中に増り、濾過した。

濾液をエーテル性塩化水素で処理し、酢酸エチル（５０
ｍ７りで希釈した。ガム状固体が分離したので、これを
メタノールからＰＬＣ板（ＭｅｒｃｋＫｉｅｓｅｆｉｇ
ｅｌｌ　６０．２０Ｘ２０ＬＭ）に吸着させ、酢酸エチ
ールイソプロバノールー水−０８８アンモニア（２５：
’１５：８：２）で溶離した。このスルホンアミドを固
定相からメタノール（６Ｘ１０−）で溶離した。これを
酢酸エチル中に取シ、濾過によりシリカを除去し、次い
でエーテル性塩化水素で処理した。表題化合物をクリー
ム固体（２５８ｖ）、融点２３７〜２３９℃（分解）と
して得た。

元素分析　　　　実験値：　Ｃ，４５，５：Ｈ，５，６
：Ｎ、１３．５゜Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３０２Ｓ、ＨＣｌの理
論値：　Ｃ，４５，６：Ｈ，５，６：Ｎ、１４．５　ｔ
Ｉ６Ｔ、１．ｃ、　（ＩＪ　Ｒｆ　　Ｏ，３７゜実施例
１８ ３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−メ
タンスルホンアミド　マレイン酸塩（ａ）　　フェニル
メチル（２−［：５−［’（アミノスルホニル）メチル
）−１Ｈ−インドール−３−イル〕エチル〕カルバメー
ト 実施例１　’７　（ｃ）の生成物（ｔ３ｓｒ）及びヒド
ラジン水和物（０，７２−）のエタノール（ｓｏｂ）及
び酢酸エチル（２００）中溶液を２時間還流加熱した。

混合物を室温まで冷却し、得られた黄色固体を濾取した
。濾液を飽和炭酸水素カリウム（２×３０ｄ）で飽和さ
せ、溶媒を蒸発させ、粗遊離塩基（実施例１７（ｄ）の
生成物と同一）を更に精製することなく次の工程で使用
した。

この塩基の希炭酸ナトリウム（２Ｎ、５０ｍ／り中懸濁
液をクロム蟻酸ベンジル（１−）で処理し、室温で１時
間攪拌した。得られた懸濁液を酢酸エチル（４Ｘ３０ｍ
）で抽出し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳ　０４　）　、
溶媒を蒸発させ、粗生成物である黒色油状Ｉ肉質（１，
７Ｆ）をカラムクロマトグラフィーＭで精製することに
より油状物質（０，６５１）を得だ。クロロホルム（４
ｏｍｇ）から結晶することによυ表題化合物を白色固体
（ａ、４ｒ）融点７４〜７５℃として得た。

（ｂ）３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−
５−メタンスルホンアミド、マレイン酸塩工程（ａ）の
生成物（ｏ、１４ｆ）をメタノール（１ｏ−ｊ）中で予
備還元した酸化パラジウム担持炭素（ｏ、、ｏｓｒ）で
水素吸収が停止するまで水添した。触媒を濾過によシ除
去し、濾液を濃縮した。

残液をクロマトグラフィー■で精製することによりこの
トリプタミンを油状物質（０，０５７１Ｆ）として得、
このもの番マレイン酸（６，ｏ２６ｆ？）のエタノール
（ｓｍｔ）及びメタノール（１＋＋＋ｇ）中溶液で処理
した。溶媒を蒸発させ、残渣油状物質を無水エタノール
（２ｍｅ）から結晶化させることによシ表題化合物を薄
褐色固体（ｏ、ｏ３ｆ）、融点１７４〜１７５℃として
得た。

元素分析　　　実験値：　Ｃ，４８，６：Ｈ，５，２：
Ｎ、１０．７゜Ｃ１１Ｈｔ　５Ｎ３０２Ｓ−Ｃ４Ｈ４０
４の理論値：　Ｃ，４８，８；ｆ（，５，２：Ｎ１１１
．４チ Ｔ−”−ｃ−（Ｌ）　Ｒｆ　　０．３７実施例１９ ３−（２−（メチルアミン）エチル〕−ＩＨ−８１− インドール−５−メタンスルホンアミド、マレイン酸塩 （ａ）４−（２（３−シアノプロビリデ／）ヒドラジノ
コベンゼンメタンスルホンアミド実施例１７（ｂｌ　（
０，３２ｆ）の生成物の水（２ｍ１．）中粘稠懸濁液を
室温で攪拌し、３−シアノプロパナールアセタール（ｏ
、２６ｒ）のメタノール（１ｍｌ）中溶液を添加し、次
いで塩酸（２Ｎ、５滴）を添加した。攪拌を３時間研け
た。得られた帯黄白色固体を濾過し、２０℃で真空乾燥
させることによシ表題化合物（ｏ、　ａ　１ｐ）　、融
点１７５〜１７６℃を得た。

（ｂ）３−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール−５−
メタンスルホンアミド 工程（ａｔの生成物（３，ｔｆ）及びポリホスノエート
エステル（３０ｒ）のクロロホルム（６０ｔｎＩ！、）
中懸濁液を１０分間還流加熱し、次いで氷上に性別し、
クロロホルム（４ｘ２ｏｉ）で抽出した。

合せた有機抽出物を乾燥させ、溶媒を蒸発させ、得られ
た油状物質をクロマトグラフィーむ）で精製８２− することによシ表題化合物を黄色固体（０，：３２１Ｆ
）融点１８４〜１８５℃として倚だ。

（ｃ）　　３−　（２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｉ
Ｈ−インドールー５−メタンスルホンアミド、マレイン
酸塩 工８　（ｂ）の生成物（ｏ、２ｘｒ）のエタノール性メ
チルアミン（２０−１３０％Ｗ／Ｗ）中溶液を、予備還
元した１０％酸化パラジウム担持木炭（ｏ、４ｆ）（５
０１：性ペーストとして）でエタノール（１ｏｍｇ）中
で室温が大気圧下で３時間水添した。

触媒を濾過（Ｈｙｆｌｏ）　　によシ除去し、濾液を濃
縮して油状物質を得た。クロマトグラフィーＮ及び（０
）により遊離塩基を白色固体（Ｏ，ＩＳり）として得た
。このものを熱エタノール（１ｏｍｚ）に溶解し、マレ
イン酸（０，１７）のエタノール（３ｍｌり中溶液を添
加した。

エーテル（１０ｍｊりを濁った溶液が得られるまで添加
した。冷却したところ、表題化合物がクリーム色粉末（
７ｓ＝ｙ）、融点１５３〜１５４℃として沈殿した。

元素分析：　　実験値：　Ｃ，５０，０：Ｈ，５，４：
Ｎ、１０゜８゜Ｃ１２１（１７Ｎ’３０２Ｓ　、Ｃ４Ｈ
４０４の理論値：　Ｃ，５０゜４　：Ｈ，５、０；Ｎ。

１１．０％ Ｔ、１．ｃ、　　（０）Ｒｆ　　Ｏ，２７゜実施例２０ ３−（：２−（エチルアミノ）エチル−ＩＨ−インド−
・ルー５−メタンスルホンアミド塩酸塩半水和物のエタ
ノールとのコンパウド（５：　５　：　２．５　：工） 実施例１９（１））の生成物（０，３２１Ｆ）のエタノ
ール性エチルアミン（３０−１３３係ｗ、”ｗ　）中溶
液を予備還元した１０チ酸化パラジウム担持木炭（０４
グ、５０チ水性ペースト）でエタノール（１ｏｉ）中で
室温かつ大気圧下で１晩水添した。

触媒を濾過（Ｈｙｆｌｏ）によシ除去し、濾液を濃縮す
ることによシ油状物質（０，３０１）を得た。クロマト
グラフィー（０）によシ遊離塩基を泡状物質（ｏ、２ｓ
ｒ）として得た。このトリプタミン（０゜２ＦｌＦ）の
無水エタノール（ｘｏｍｇ）及びメタノール（１０−）
中溶液をエタノール性塩化水素（氷水）でｐＨ１になる
まで処理し、エーテル（２ｏｉｅ）を添加し、得られた
懸濁液を冷蔵車に１晩保持した。表題化合物を白色粉末
（ｏ、２４１ｉ′）、融点１４３〜１４４℃として濾取
した。

元素分析　　　　実験値：　Ｃ，４８，１；Ｈ，６，３
；Ｎ、１２．４゜Ｃ】ａＨｔ　９Ｎ’３０２Ｓ　、ＨＣ
ｌ　、０　、５Ｈ２０、０、２Ｃ２１−Ｉ６０の理論値
：　Ｃ，４７゜９：Ｈ，６，７；Ｎ、１２．５チ Ｔ、１．ｃ、（０）Ｒｆ　　Ｏ，４８゜実施例２１ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド、塩酸塩、イソプロパ
ツールとのコンパウンド（１０：１ｏ：１．５） 実施例１９（１））の生成物（０，２９）のメタノール
性ジメチルアミン（１：１．２０ｆｎｔ）中溶液を予備
還元した１０チ酸化パラジウム担持木炭（ｏ、４１．５
０チ水性ペースト）でメタノール（１０ｆｎ７り中で室
温及び大気圧下で５時間水添した。触媒を濾過（ｈｙｆ
ｌｏ）によシ除去し、濾液を濃縮して油状物質にした。

クロマトグラフィー（Ｂ）にょシこ８５− のトリプタミンを白色泡状物質（ａ、］６ｒ）として得
た。エタノール性塩化水素を遊離塩基のインプロパツー
ル（４ｒｎｌ）の冷溶液（水浴）で（ｐＨ４になるまで
）滴下し、表題化合物を白色粉末（ｏ、１４ｒ）、融点
２３７〜２３７℃として得た。

元素分析　　　実験値：　（：’、４９．１　：Ｈ，６
，５：Ｎ、１２゜６゜Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３０２Ｓ　、ＨＣ
ｌ　、０　、１５Ｃ３ＨＢＯ（Ｄ理論値：　Ｃ，、ｉ９
．４；Ｈ，６、５：Ｎ、　１２　、９％ Ｔ、１．ｃ、　（Ｂ）　Ｒｆ　　Ｏ，２３実施例２２ Ｎ−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｉ
Ｈ−インドールー５−メタンスルホンアミド、マレイン
酸及びエタノールとのコンパウド（１ｏ：１０：１） 実施例２　（ｂ）の生成物（０，９１）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（２０ｍｇ）中溶液を水素化アルミニウムリ
チウム（０，９Ｆ）の乾燥テトラヒドロフラン（１ｏｏ
ｍ／り中懸濁液釦添加し、２時間還流加熱した。得られ
た懸濁液を冷却し、飽和炭酸カリウム溶液（水冷）で処
理し、メタノール（３ｘｚｓｉ）で８６− 抽出し、抽出物を濃縮した。残渣油状物質をカラムクロ
マトグラフィー■で精製することによりこのトリプタミ
ンを油状物質（０，３７ｆ）として得た。このものを無
水エタノール（５ｆｎｌ）に溶解し、ｘ　タ／　−／ｌ
／性７Ｌ／イン酸（０，５Ｍ、２．６１ｎ１．）で処理
した。粘稠な沈殿を分離した。メタノールを透明な溶液
が得られるまで滴下し、次いでこれを約１−まで減圧下
で濃縮することによシ表題化合物を帯黄白色固体（ｏ、
２ｐ）、融点１２３〜１２４℃として結晶化させた。

元素分析　　　　実験値：　Ｃ，５１、Ｏ：Ｈ，５，８
：Ｎ、１０．１　。

Ｃ１３ＦＩｌ　９Ｎ３０２Ｓ　、Ｃ４Ｈ４０４、０、Ｉ
Ｃ２Ｈ６０の理論値：　Ｃ，５１゜４；Ｈ，５，９：Ｎ
、１０．４５チ Ｔ、１．ｃ、　（Ｋ）　Ｒｆ　　Ｏ，３２実施例２３ Ｎ−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｉ
Ｈ−インドールー５−メタンスルホンアミド（ａｌ　　
３−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール−５−メタンスルホンアミド実ｍ　例６　（ａ）の
生成物（０，２５１）のクロロホルム（ａ　ｍ／り　中
溶液ヲポリホスフエートエステル（２，５り）のクロロ
ホルム（２ｒｎｇ）中溶液に添加し、溶液を５分間攪拌
し寿から還流加熱した。溶液は暗黄色に変った。次いで
、これを冷却し、水（２０９）及びクロロホルム（５ｒ
ｎｌ）に性別し、攪拌した。水性相を炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウムの添加によ、Ｄ、Ｈ８ＫＬ、有機層を集めた。水
性層をクロロホルム（４Ｘ２０ｍｌ）で抽出し、抽出物
を乾燥させた（Ｎａ２Ｓ　０４　）。溶媒を真空下で除
去することによりこの３−クロルエチルインドールを薄
褐色粘稠油状物質（ｏ、５７７ｒ）として得、これを更
に精製することなく次の実験で用いた。

Ｔ、、ｅ、ｃ、　（Ｌ？ｌ　Ｒｆ　　ｏ、５ｓ　　（主
成分）　、Ｒｆ　　Ｏ，６４（副成分） （ｂ）　　’Ｎ−メチルー３−（２−（メチルアミン）
エチル）−１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド 工程（ａｌの生成物（０，６７７ｆ）を３３多メチルア
ミンのエタノール（２５ｍ）中法液中に取シ、鋼鉄製オ
ートクレーブ中で８０〜９０℃で１６時間加熱した。暗
黄色溶液を濃縮して薄褐色油状物質（１゜２５　ｆりを
得、これをクロマトグラフィー（、Ｔ）にかけることに
より表題化合物（０，０３１Ｆ）を薄黄色ガラス状物質
として得た。このものはｎ、ｍ、ｒ及びｔ、Ｊ！、ｃ、
（ｒＪ　Ｒｆ　　Ｏ，４によシ実雄側２２の生成物と同
一であることが判った。

実施例２４ ３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−メ
タンスルホンアミド半コハク酸塩実施例１７エ程（ｂ）
からの生成物（１ｏ、ｏｒ）及び４−クロルブタナール
ジメチルアセクール（６゜２３２）のエタノール（２６
０ゴ）及び水（５３−）中温合物を５０℃で１２．５　
時間攪拌した。酢酸アンモニウム（８，６９ｆ）を次い
で添加し、得られた乳状物質を３．５　時間攪拌しな・
がら還流加熱した。次いで、混合物を冷却し、真空下で
容積を約３０−まで低下させた。橙色残渣を５Ｎ炭酸カ
リウム（８００−）及び酢酸エチル（３Ｘ　５００−）
間で分配した。合せた有機抽出物を次いで５Ｎ炭酸カリ
ウム（２ｏｏｍ）及び水（２ｏｏｙ）８９− で洗浄した。次いで、有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０
４）、真空下で濃縮させた。残渣褐色油状物質をクロマ
トグラフィー（、Ｔ）にかけることによシ褐色油状物質
を得だ、これはゆつくシ結晶化した（２．１２１）。

この物質の一部（１，０ＳＦ）を沸騰エタノール（２５
ｍｌりに溶解し、コハク酸（０，２２１Ｆ）のエタノー
ル（１５＋＋＋／）中熱溶液に添加した。冷却によシ晶
出した固体を濾取し、エタノール（３×Ｉｏｎ／りで洗
浄し、６時間３５℃で乾燥させることによシ表題スルホ
ンアミドを淡黄色微結晶（ｔｘｓｒ）、、融点２３０〜
２３１．５℃（発泡）として得た。この生成物はｎ、ｍ
、ｒ及びｔ、ｆｉ、ｃ。

（Ｊ、　ＲｆＯ，１７）　　によシ実雄側１７（＋１）
からの生成物であることが判った。

実施例２５ ３−（２−（メチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−Ｉ
Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド、マレイン
酸塩　四半水和物 （ａ）　　３−［：２−（ホルミルアミノ）エチル〕−
Ｎ９０− −メチル−ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド 遊離塩基としての実施例１（ｃ）の生成物（ｏ、ｓ３＋
ｒ）及びＮ−ホルミルイミダゾール（ｏ、２ｘｌｒ）Ｏ
混合物を乾燥テトラヒドロフラン（３ｏｍｇ）中で３０
分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させることによシ除
去し、残渣をクロロホルム（５０＋ｙ／り及び２Ｎ塩酸
（ｓｏｂ）間で分配した。水性相を２Ｎ水酸化ナトリウ
ムを用いて塩基性化しくｐＨ９）、酢酸エチル（２Ｘ５
０−）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ（ＮａｔＳＯ
４）　、減圧下で蒸発させるととによシ薄黄色ガム状物
質を得た。このものをクロマトグラフィー（Ｊｌにかけ
ることにより表題化合物を無色ガム状物質（ｏ、３ｓｒ
）として得た。

Ｔ、［、ｃ、（Ｊ）Ｒｆ　　ｏ、ｓＪ。

（ｂ）ａ−（２−（メチルアミン）エチル〕−Ｎ−メチ
ルーＩＨ−１７ドールー５−メタンスルホンアミド　マ
レイン酸塩四半水和物 水素化アルミニウムリチウム（ｏ、７７ｆ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（５ゴ）中攪拌懸濁液に窒素雰囲気中で
工程（ａ）の生成物（ｏ、３ｒ）の乾燥テトラヒドロフ
ラン（ｘｏｉ）中溶液を添加した。

懸濁液を５時間還流加熱した。との混合物を氷冷し、水
（１ｍｉり及びテトラヒドロフラン（９ゴ）の混合物を
添加し、懸濁液をＩ”　ｂｙｆｌｏ　Ｊ　　のパッドで
濾過した。濾液を蒸発させることによ！ｌｌ薄黄色ガム
状物質を得、このものをクロマトグラフィー（Ｊｌにか
けることによシこのトリプタミンを無色ガム状物質（ｏ
、１５ｒ）として得た。このものを熱２−プロパツール
（２ｍ／）に溶解し、マＶ４７酸（０，０６２１Ｆ）の
エタノール（１ｍｇ）中溶液を添加した。冷却すると、
表題化合物が帯黄白色粉末（０，１８９）、融点１２２
〜１２４℃として得られこのものは実施例２２の生成物
と同一であった。

実施例２６ ３−［２−（エチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチ／ｌ／
−ＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミドのクレ
アチニン及び硫酸とのコンパウド（１：１：１） 実施例？（０，２９）の生成物及びアセトアルデヒド（
ｏ、ｏ４４ｒ）の混合物をメタノ−ｋ　（１０ｍｇ）中
で１５分間攪拌した。薄黄色溶液にシアノホウ水素化ナ
トリウム（０，０６２１Ｐ）を添加し、混合物を室温で
１時間攪拌した。２Ｎ塩酸（２−）を添加し、溶液の容
積を減圧下で蒸発させることにより約２−まで減じた。

水（２０ｆｎｔ）を添加し、溶液を酢酸エチル（２５ｍ
ｇ）で洗浄した。相を分離し、炭酸カリウム（５２）を
水性相に添加し、これを酢酸エチル（２５ｔｎｌ）で洗
浄した。相分離し、炭酸カリウム（５ｔ）を水性相に添
加し、これを酢酸エチル（２Ｘ２５７）で抽出した。乾
燥させ（Ｎａｇ　Ｓ　Ｏ，）　、合せた有機抽出物を蒸
発させるととによシ薄黄色ガム状物質を得、これをクロ
マトグラフィー（Ｊｌにかけることによシ生成物を無色
ガム状物質（ｏ、ｏａｒ）として得た。このものを水（
０，５ｍｊりを含有するエタノール（４ｍｇ）に溶解し
、クレアチニン及び硫酸の水溶液（１：１．２　Ｍ、　
　０．１４　ｍｌ）を添加した。冷却すると、表題化合
物が白色粉末（ｏ、ｏｓ９ｒ）、融点１９７〜９３− １９８℃として得られた。

元素分析　　　　実験値：　Ｃ，４２，６：Ｈ，５゜９
；Ｎ、１６．５゜Ｃ１４Ｔ（２ｘＮ３０２ｓ　、Ｃ４Ｈ
７Ｎ３０　、Ｈ２ＳＯ４の理論値：　Ｃ，４２，７；Ｈ
。

６．０：Ｎ、１６．６チ Ｔ、１．ｃ、（Ｊ）０．３７゜ 実施例２７ ３−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−イン
ドール−５−メタンスルホンアミド、塩化水素、水及び
エーテルとのコンパウンド（１ｏｏ：　　　　　’１０
０：８！；：１１） （ａ）２−（５，５−ジメトキシペンチル）　−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンカリウムフタ
ルイミド（ｏ、４ｓｒ）及び５−ブロムペンクールジメ
チルアセタール（ｏ、５ｏｆ）の乾燥ジメチルホルムア
ミド（３ｍｇ）中温合物を９０℃で５時間攪拌し、次い
で冷却した。得られた黄色懸濁液を次いで水（３０ｍ）
及び酢酸エチル（３Ｘ３０ｔｄ）で分配した。合せた有
機抽出物を次いで乾燥させ（Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　０４　）
　、真空下で濃縮させた。

９４− 残渣薄黄色油状物質を７ラツシユクロマトグラフイー（
Ｋｉｅｅｅｆ　−ｇｅＩ１９３８５、エーテル）で精製
するととにより表題化合物を白色固体（ｏ、３：ａｙ）
、融点３４．５〜３７℃として得た。

（１））　　３−　（：　３−（１，３−ジヒドロ−１
，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドルー２−イル）プロ
ピル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−メタンス
ルホンアミド 工程（ａ）からの生成物（２，５５２）及び実施例１（
ｂ）からの生成物（２，５Ｏｒ）の１０チ酢酸水溶液（
２００ｍ／）中懸濁液を室温で】７２時間攪拌し、次い
で還流温度で１１７４時間攪拌した。黄色ガム状懸濁液
を放冷し、次いで酢酸エチル（３Ｘ　２００−）で抽出
し、乾燥させ（Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏａ　）、真空下で濃
縮することによシ橙色泡状物質（３，５９Ｆ）を得た。

この物質は工程（ａ）で使用した。この泡状物質の一部
（ｏ、５ｏｒ）をクロマトグラフィー（Ｇｌにかけるこ
とにより不純な表題スルホンアミドを橙色泡状物質とし
て得たが、このものは通・常の有機溶媒から結晶化でき
なかった（０．１４９）、融点５５〜６６　℃ Ｔ、１．ａ、　　Ｒｆ　　Ｏ，３７（Ｑ）（ｃ）３−（
３−アミノプロピル）　−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドー
ル−５−メタンスルホンアミド、塩化水素、水及びエー
テルとのコンパウンド（１００：１００：８５：１１） ヒドラジン水和物（３，０−）を工程（’ｔｅｌからの
生成物（２，９０ｆ）のエタノール（９０ｍｇ）中攪拌
還流懸濁液に添加し、攪拌を３時間続けた。冷却した黄
色懸濁液を真空下で蒸発させ、残渣黄色固体を２Ｎ炭酸
水素ナトリウム（１５０ｄ）及び酢酸エチル（３Ｘ１５
０ｍｌ）間で分配した。次いで、合せた有機溶液を乾燥
させ（Ｎａ２Ｓ　０４　）　、真空下で蒸発させた。

残渣黄色泡状物質（ｔｏ６ｒ）をクロマトグラフィー（
Ｊ）にかけることにより橙色ガム状物質（０，４５ＳＦ
）を得た。

このガム状物質の一部（ｏ、３９ｒ）を無水エタノール
（５ｙｄ）に溶解し、エタノール性塩化水素（１−）を
添加した。攪拌溶液を乾燥エーテル（約８０ｍ／りで希
釈し、沈殿固体を濾取し、乾燥エーテル（４Ｘ１５−）
で洗浄し、乾燥させた。

固体を無水エタノール（約１５ｍ／）から３回再沈殿す
ることにより表題塩を吸湿性褐色固体（０、ｏ　８５　
ｒ）　、融点２１２〜２１５℃を得、このものはゆつく
シガム状物質に変化した。

Ｔ、１．ｃ、ｉＪｌ　ｎｆ　　Ｏ，２゜元素分析　　　
　実験値：　Ｃ，４７，１’ｌ：Ｈ，６，７：Ｎ、１２
．３゜Ｃ１３Ｔ（１９Ｎ３０２Ｓ、ＨＣｌ、０．８５Ｈ
２０，０，１１Ｃ４Ｈ１００の理論値：Ｃ，４７，３：
Ｈ，６，７：Ｎ、１２．３％実施例２８ フェニルメチル［２−Ｃｓ−Ｃ（（メチルアミン）スル
ホニルコメチル）−１Ｈ−インド化−３−イル〕エチル
〕カルバメート 水素化ナトリウム（油中ｓｏ％、１３ｑ）を、実施例１
８工程（ａ）からの生成物（ｔ５ｏｑ）の乾燥ジメチル
ホルムアミド（３ｍ７り中攪拌水冷溶液に窒素雰囲気中
で添加した。懸濁液を室温で１／２時間攪拌し、次いで
氷冷した。ヨウ化メチル（α０３ｆｎｔ）を添加し、溶
液を室温で７時間攪拌９７− し、なお３時間目に更にヨウ化メチル（０，０３ｆｎｌ
）を添加した。溶液を水（ａＯ−）及び酢酸エチル（４
ｘ２ｏ−）間で分配した。合せた有機物を次いで水洗し
く４ｘ２ｏ＊）、乾燥させ（Ｎａｔｉｏ４）、真空下で
濃縮した。残渣褐色油状物質（１４０■）をクロマトグ
ラフィー（ト）にかけることによシ表題カルバメートを
褐色油状物質（１６＋ｙ）として得た。この生成物はｎ
、ｍ、ｒ及びｔ、１．ｃ、（Ｅ、ＲｆＯ，３５）によシ
実雄側２（ｂ）の生成物と同一であることが判った。

実施例２９ ３−（２−アミノエチル）　−Ｎ−メチル−ＩＨ−イン
ドール−５−メタンスルホンアミド実施例５（ｂ）の生
成物（ｏ、ｘＰ）及び塩化第一コパル）大水ｆｌ　（０
，１９Ｆ）のエタノール（５−／）中温合物にホウ水素
化ナトリウム（ｏ、１ｓｔ）を添加し、得られた懸濁液
を１時間還流加熱した。

これを希塩酸（２Ｎ、１ａｎｇ）に性別した。Ｔ。

１　、　ｃ　、（Ｆｌは溶液が実施例１（ｃ）の生成物
の試料のものと同一のＲｆ　　Ｏ，２６の成分を有して
いるを示し９８− た。

実施例３Ｏ Ｎ−メチル−３−（２−（フェニルメチリデンアミノ）
エチル）　−１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンア
ミド、水及びエーテルとのコンパウンド（４：１：１） 遊離塩基としての実施例１（Ｃ）の生成物（０，５３６
す、ベンズアルデヒド（ｏ、２３ｚｒ）及び３Ａ分子篩
（３２）のエタノール（２０ｔｎｌ）中温合物を３時間
還流加熱した。次いで、溶液を室温で１時間攪拌し、ｈ
ｙｆｌＯで濾過した。濾液を濃縮し、残渣をエーテル（
２５ｍｇ）で粉末化することによシ表題化合物を帯黄白
色粉末（ｏ、’６ｒ）、融点１３０〜１３２℃として得
た。

元素分析：　　　実験値：　Ｃ，６３，４：Ｈ，６，０
：Ｎ、１１．１゜Ｃ１ｇＨ２１Ｎ３０２ｓ、ｏ、　２５
Ｈ２０，０，２５Ｃ４Ｈ１００の理論値：　Ｃ，６３゜
５：Ｔ（，６，４：Ｎ、１１．１チ 医薬製剤例 錠剤 これらは湿潤造粒または直接打錠のような通常の方法に
より製造できる。

Ａ。直接打錠 ■／錠 活性成分　　　　　　　　　　　　ｉｏ、。

マイクロクリスタリンセルロース ＵＳＰ　　１　ｓ　８．５ ステアリン酸マグネシウムＢ　Ｐ　　　　　　１．５打
錠重量　　　　　　　　　　　２００．０活性成分を適
当な篩に通し、賦形薬と配合し、７爾直径のパンチを用
いて打錠する。

他の強度の錠剤は打錠重量を変え、適切なパンチを用い
ることによシ製造できる。

Ｂ、湿式造粒 ｑ／錠 活性成分　　　　　　　　　　　　　　１Ｏ９０乳糖　
ＢＰ　　　　　　　　　　　　　　１４３．５デンプン
ＢＰ　　　　　　　　　　　　　３０．０予備糊化した
トウモロコシデンプン ＢＰ　　　１ｓ、。

ステアリン酸マグネシウム　ＢＰ　　　　　　　　１．
５打錠重量　　　　　　　　　　　　　２００．０活性
成分を適当な篩に通し、乳糖、デンプン及び予備糊化し
たトウモロコシデンプンと配合する。

適当量の純水を添加し、粉末を造粒する。乾燥後、顆粒
を篩分し、ステアリン酸マグネシウムと配合する。次い
で、顆粒を７簡直径パンチを用いて打錠して錠剤とする
。

Ｃ９経頬投与用 １０１− ｖｔｑ／錠 活性成分　　　　　　　　　　　　　　１００乳糖　Ｂ
Ｐ　　　　　　　　　　　　　　８６．８庶糖　ＢＰ　
　　　　　　　　　　　　　８６．７ヒドロキシプロビ
ルメチルセルロース　　１５．０ステアリンーマグネシ
ウム　　　　　　　１．５打錠重量　　　　　　　　　
　　　　２００．０活性成分を適当な篩に通し、乳糖、
蔗糖及びヒドロキシプロピルメチルセルロースと配合す
る。

適量の純水を添加し、粉末を造粒する。乾燥後、顆粒を
篩分し、硫酸マグネシウムと配合する。次いで、顆粒を
適当なパンチを用いて打錠して錠剤を得る。

錠剤は標準的な技術によジヒドロキシプロポキシメチル
セルロースのような適当な薄膜形成物質を用いて薄膜コ
ーチングできる。あるいは、錠剤を糖コーチングしても
よい。

カプセル剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
：１０２− ｑ／錠 活性成分　　　　　　　　　　　　　１００曇デンプン
　１５００　　　　　　　　　　８９．０ステアリン酸
マグネシウム　ＢＰ　　　　　１．０充填重量　　　　
　　　　　　　　　ｔ　ｏ　ｏ、　。

餐直接打錠可能な剤型 活性成分を篩分し、賦形薬と配合する。混合物をサイズ
扁２の硬ゼラチンカプセル剤に適当な機械を用いて充填
する。他の投与量のものは充填重量を変えて、必要なら
ば適当なカプセルサイズに変えて製造できる。

シロップ剤 ■１５艷投与量 活性成分　　　　　　　　　　　　　１００庶糖ＢＰ　
　　　　　　　　　　　　２７５０．０グリセリン　Ｂ
Ｐ　　　　　　　　　５００．０蒸留水　　　　　　　
　　　　　　　　５．０　ｍｌ活性成分、緩衝剤、風味
剤、着色剤及び保存剤を水の一部に溶解し、グリセリン
を添加する。水の残シを加熱して蔗糖を溶解し、次いで
冷却する。

２種の溶液を合せ、容積を調整し、混合する。生成した
シロップを濾過することにより透明にする。

座薬 活性成分　　　　　　　　　　　１０．０■４！Ｗｉｔ
ｅｐｓｏｕ　Ｈｌ　５　　　　　　　　１．　Ｏｆまで
黄Ａ、ａｅｐｓ　５ｏｌｉｃＬｕｑ　Ｐｈ　Ｅｕｒ　　
の市販銘柄活性成分の溶融Ｗｉ　ｔ　ｅ　ｐ　ｓ　ｏ　
Ｒ中芯濁液を調製し、ｌｆサイズの痰薬金型に適当な機
械を用いて充填する。

係ｗ／Ｗ 活性成分　　　　　　　　　　　　　０．２塩化ナトリ
ウム　ＢＰ　　　　　　　　必要量注射用水　ＢＰ　　
　　　　　　　１ｏｏ、ｏｏｔで溶液の張度を調整する
ため塩化ナトリウムを添加でき、そして、酸またはアル
カリを用いてｐＨを最適の安定性のあるｐＨまでにかつ
／または活性成分の溶解を促進するために添加できる。

あるいは、適当な緩衝剤塩を使用１〜てもよい。

溶液を調整し、清澄化し、適当なサイズのアンプルに充
填し、ガラスを溶封する。注射剤は適当な周期を用いて
オートクレーブ中で加熱することにより滅菌する。ある
いは、溶液は濾過滅菌し、無菌状態で滅菌アンプルに充
填する。溶液は窒素または他の適当な気体からなる不活
性雰囲気を用いて充填できる。

活性成分　超微粉砕　　　　　　　１．０乳糖　ＢＰ　
　　　　　　　　　　　３９．０活性成分を流体エネル
ギーミルで超微粉砕すること（Ｍｉｃｒｏｎｉｚθｒ（
超微粉砕機）は登録商標である〕によシ微細粒径範囲に
し、次いで高エネルギー混合機中で通常の錠剤製造銘柄
の乳糖と配合する。粉末配合物適当なカプセル製造機で
扁３硬ゼラチンカプセルに充填する。カートリッジの内
容物はＧｌａｘｏ　Ｒｏｔａｈａｌｅｒ　　（登録商標
）のよ１０５− うな粉末吸入器を用いて投与する。

活性成分　超微粉砕　　　　０．５００　　１２０．０
７ｎｇオレイン酸　ＢＰ　　　　　　Ｏ，０５０、１２
，［］１ｎｇトリクロルフルオルメタンＢＰ　　２２．
２５０　　　　５．３４　ｑジクロルフルオルメタンＢ
Ｐ　　６２，２　　１４．９２ｆ活性成分を流体エネル
ギーミルで超微粉砕することによシ微粒径範囲にする。

オレイン酸を１０〜１５℃の温度でトリクロルフルオル
メタント混合し、粉砕した医薬をとの溶液に高剪断混合
機で混合分散させる。この懸濁液をアルミニウムエアロ
ゾールカンに計量充填し、８５■に計量した量の懸濁液
を送出する適当な計量弁をカンに取シっけ、弁を通して
ジクロルジフルオルメタンをカンに充填する。

上記の実施例において、活性成分は好ましくは３−（２
−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５
−メタンスルホンアミドであシ、これは医薬として適当
な塩、例えば、塩酸塩また１０６一 はコハク酸塩の形態であってもよい。

試験方法 等効力濃度試験 Ｗ＋Ｆｅｎ１ｕｋ　、　Ｐ、Ｐ、Ａ、ｌｆ（ｕｍｐｈｒ
ｓｙ及びＡ、Ｄ。

Ｗａ　ｔ　ｔ　Ｂ　　によ、！１１　Ｂｒ、Ｊ、Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｆｉ、、］　９８０．７３−１ｐ、１９１−
１９２に記載された方法によシ５−ヒドロキシトリプタ
ミンに対する本発明化合物の濃度比を決定した。

生物学的結果 単離した犬伏在静脈帯において試験したとき、実施例１
〜９．１２．１４〜１９及び２１〜２５の生成物は５−
ヒドロキシトリプタミンよシ効力が低く最低は１１５０
倍であった。

一般に、本発明化合物は１０ｗＩ／ｋｇの腹腔内投与量
でラットに投与したとき何ら毒性効果を示さなかった。

代理人　弁理士　秋　沢　政　光 他１名 １０７− 特許庁上官　殿 １、事件の表示 １寺　願昭りｇ−第１０／ダｇ７　号 ２、な１１員の名称へテロ丁葉イを全グ腔３、補正をす
る者 事件との関係　士啄賢Ａ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般・式（Ｉ） Ｈ（Ｉ） （式中、Ｒ８は水素原子またはＣ１−６アルキルもしく
   はＣ５−６アルケニル基を示し、 Ｒ２は水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｃ３−６アル
   ケニル、アリール、アル（ＣＩ−４）アルキルもしくは
   Ｃ５−７シクロアルキル基を示し、Ｒ８は水素原子また
   はＣ１−５アルキル基を示し、Ｒ４及びＲ６は同一また
   は異なっていてもよく、各々水素原子またはＣ１−３ア
   ルキルもしくはプロペニル基を示すか、あるいはＲ４及
   びＲ６は一緒にアルアルキリデン基を形成し、そしてＡ
   ｌｋ　は非置換であっても２個以下のＣ１−５アルキル
   基で置換されていてもよい２または３個の炭素原子を含
   有するアルキレン鎖を示す）で表わされる化合物及びそ
   の生理学的に適当な塩並びに溶媒和物。 （２）一般式（Ｉ）においてＲ８が水素原子またはＣ１
   −６アルキル基を示し、そしてＲ７が水素原子またはＣ
   １−３アルキル、Ｃ３−６フルケニルもしくはアル（Ｃ
   １−４）アルキル基を示す特許請求の範囲第（１）項記
   載の化合物。 （３）一般式（Ｉ）においてＲ３が水素原子を示す特許
   請求の範囲第（１）または（２）項に記載の化合物。 （４）一般式（Ｉ）において、Ｒ４及びＲ３が同一また
   は異なっていてもよく、各々水素原子またはＣ１−３ア
   ルキル基を示す特許請求の範囲第（１）〜（３）項のい
   ずれか一つの項に記載の化合物。 （５）一般式（Ｉ）においてＲ１が水素原子またはＣ１
   −３アルキル基を示し、Ｒ１が水素原子またはＣ１−３
   アルキル基、Ｃ３−４アルケニル基もしくはアル（ＣＩ
   −２）アルキル基を示し、Ｒ８が水素原子を示し、そし
   てＲ４及びＲ６が同一゛または異なっていてもよく、谷
   々水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す特許請求の
   範囲第（１）項記載の化合物。 （６）一般式（Ｔ）において、Ｒ１が水素原子まだはＣ
   １−３アルキル基を示し、Ｒ２がＣ１−３アルキル基ま
   だはＣ３−４アルケニル基を示し、Ｒ３及びＲ４が各々
   水素原子を示し、そしてＲ１が水素原子またはＣ１−３
   アルキル基を示す特許請求の範囲第（５）項記載の化合
   物。 （７）３−［：２−（メチルアミン）エチル〕−Ｎ−メ
   チルーＩＨ−１ンドールー５−メタンスルホンアミ　ド
   、 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−
   インドール−５−メタンスルホンアミド、 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−プロペニル）−
   １Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド及び その生理学的に適当な塩並びに溶媒和物から選択される
   特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 （８）３−（２−アミノエチル）　　Ｎ−メチル−１■
   −インドール−５−メタンスルホンアミドまだはその生
   理学的に適当な塩もしくは溶媒和物である特許請求の範
   囲第（１）項記載の化合物。 （９）生理学的に適当な塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
   酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩またはコハク酸塩で
   ある特許請求の範囲第（１）〜（８）項のいずれか一つ
   の項に記載の化合物。 住０３−（２−アミノエチル）　−Ｎ−メチル−１旦−
   インドール−５−メタンスルホンアミド塩酸塩及び ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−１…−インド
   ール−５−メタンスルホンアミド　　コハク酸塩 から選択される化合物である特許請求の範囲第（９）項
   記載の化合物。 （ロ）特許請求の範囲第（１）項において定義した一般
   式（Ｉ）で表わされる少なくとも１種の化合物またはそ
   の生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物な１種以上の生
   理学的に適当な担体まだは賦形薬を含む医薬組成物。 （ロ）（４）一般式（ＩＩ） （ＩＩ） 〔式中、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ３及びＡｌｋは一般式（Ｉ）に
   おけると同一の意義を有し、そしてＱは基ＮＲ４Ｒ５（
   式中Ｒ１及びＲ３は一般式（Ｉ）におけると同一の意義
   を有する）またはその保護された誘導体または離脱基で
   ある〕で表わされる化合物を閉環し、または （Ｂ）　　一般式（Ｖ） Ｈ（Ｖ） 　５− （式中、ＲＩ　％　Ｒｔ　、Ｒｓ及びＡｌｋは一般式（
   Ｉ）におけると同一の意義を有し、そしてＹは容易に置
   き換えられうる基である）で表わされる化合物またはそ
   の保護された誘導体を式Ｒ，Ｒ１ＮＫ（式中、Ｒ４及び
   Ｒ３は式（Ｉ）におけると同一の意義を有する）で表わ
   される化合物と反応させ、または （Ｃ）　　一般式（ＶＩ） 〔式中、ＲＩ　、Ｒ，及びＲ３は一般式（Ｉ）における
   と同一の意義を有し、そしてＷは還元されて基Ａ１ｋＮ
   Ｒ４Ｒｓ　　（式中、Ｒ４、Ｒｓ及びＡｌｋは一般式（
   Ｉ）におけると同一の意義を有する）を与えることがで
   きる基である〕で表わされる化合物もしくはその保護さ
   れた誘導体またはその塩　６− もしくは保護された誘導体を還元し、そしてもし必要及
   び／または所望ならばかくして得られた化合物を ＣＤ）　　（１）　　得られた一般式（Ｔ）で表わされ
   る化合物またはその塩もしくは保護された誘導体を一般
   式（Ｔ）で表わされる他の化合物に転換し、かつ／また
   は （１１）いかなる保護も除去し、かつ／または（ｉｉｔ
   ）　　一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩を
   その生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物に転換するこ
   とを含む更に１つ以上の反応にかけることを含む特許請
   求の範囲第（１）項において定義した一般式（Ｉ）で表
   わされる化合物またはその生理学的に適当な塩もしくは
   溶媒和物の製造方法。 （１３）工程（４）において、一般式（ＩＩＩ）（ＩＩ
   Ｉ） 　７− （式中、Ｒ１，１％を及びＲ３は一般式（Ｉ）における
   と同一の意義を有する）で表わされる化合物またはその
   塩を式（ＩＶ） ＨＣＯＣＨ２ＡｌｋＱ（■） （式中、Ａｌｋ　は一般式（Ｉ）におけると同一の意義
   を有し、そしてＱは特許請求の範囲第（１０項における
   と同一の意義を有する）で表わされる化合物まだはその
   塩もしくは保護された誘導体と反応させる特許請求の範
   囲第（１２）項記載の方法。 　８−