JPS5936912B2 - ５，６−ジヒドロプロスタサイクリン類似体 - Google Patents

５，６−ジヒドロプロスタサイクリン類似体

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JPS5936912B2
JPS5936912B2 JP52063395A JP6339577A JPS5936912B2 JP S5936912 B2 JPS5936912 B2 JP S5936912B2 JP 52063395 A JP52063395 A JP 52063395A JP 6339577 A JP6339577 A JP 6339577A JP S5936912 B2 JPS5936912 B2 JP S5936912B2
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ユ−ド−・フリ−ドリツチ・アキセン
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタサイクリン様の構造をもつ生成物に関
する。 更に詳しくは、本発明は５，６−ジヒドロープロスタサ
イクリン類似体に関する。プロスタサイクリンはプロス
タグランジン類に関連づけられる有機化合物であり、９
−デオキシ−６，９α一エポキシ一△５−ＰＧＦｌαと
して確認される。これはその化学件状により、特にエノ
ールエーテルとして特徴づけられる。アール・工イ・ジ
ヨンソン（Ｒ．Ａ．ＪＯｈｎｓＯｎ）ら、 ［プロスタ
グランジン類」１２巻９１５頁（１９７６年）を参照。
プロスタグランジン類と類似体類は、次の構造と原子の
番号付けをもつたプロスタン酸から誘導されるよく知ら
れた有機化合物である。 ４τ１υＹｌＵＹ４υ あとで図示されるようにこの式は、哺乳類組織から得ら
れるＰＧＦｌαと同じ絶対立体配置をもつ特定的な光学
活件異件体を表わす。 この式で、シクロペンタン環又は側鎖への破線の結合は
、アルフア立体配置すなわち壊又は側鎖の面より下にあ
る置換基を示す。 太い実線の結合は、ベータ立体配置すなわち面より上の
置換基を示す。幾分関連した化合物類がシ一・ペースア
シヤツク（Ｃ．ＰａｃｅＡｓｃｉａｋ）等により、Ｂｉ
Ｏｃｈｅｍｉ−ＳｔｒｙｌｌＯ巻３６５７〜３６６４頁
（１９７１年）に報告されている。 これらは例えば次のものを包含している。自八１ 誘導体と類似体を含めたプロスタサイクリンとプロスタ
サイクリン型化合物類は、種々の生物学的応答を起すの
に極めて効力がある。 このためこれらの化合物は薬理学上の目的に有用である
。これらの生物学上の応答の幾つかは、血小板凝集の抑
制、平滑筋刺激、胃液分泌の抑制、及びプロスタグラン
ジン合成酵素抑制剤の全身投与による胃腸への望ましく
ない影響の低下である。これらの生物学的応答のため、
プロスタサイクリン及びプロスタサイクリン様化合物類
は、鳥類と人間、有用な家畜、愛玩動物、及び動物標本
を含めた哺乳類、並びに実験動物例えばはつかねずみ、
ねずみ、うさぎ、及ひさるにおける広範囲の疾病と望ま
しくない生理的症状の研究、予防、制御、又は軽減に有
用である。 プロスタサイクリン及びプロスタサイクリン型化合物類
は、人間、うさぎ、ねずみを含めた哺乳類において血小
板凝集を抑制し血小板の接着件を減少させ、かつ血栓形
成を除去又は予防したい時にはいつでも有用である。 例えばこれら化合物は心臓血管系の梗塞の処置と予防、
術後血栓症の処置と予防、およびアテローム件動脈硬化
症、動脈硬化症、脂肪血症による血液凝固不全などの症
状、その他根底をなす病因が脂肪不均衡又は高脂肪血症
と組み合わされているような臨床状態の処置に有用であ
る。その他の生体内応用は、老人病患者の脳内局所貧血
の予防、及び心臓血管系の梗塞と脳卒中後の長期予防設
置を包含する。これらの目的には、これらの化合物を全
身的に、例えば動脈内、皮下、筋肉内、および持続作用
のためには無菌的移植片の形で投与する。特に緊急時の
急速な応答のためには、静脈内投与径路が好ましい。一
日当り体重Ｋｇ当り約０．０１ないし約１０ｍ９の範囲
の投与量を使用するが、正確な投与量は患者又は動物の
年令、体重、および症状、ならびに投与回数と径路によ
る。全血へのプロスタサイクリン及びプロスタサイクリ
ン型化合物の添力旧ま、心肺機械に使われる全血の貯蔵
のような試験管内応用を提供する。 そのほか、これらの化合物を含有する全血は、元の身体
に結合されているか、切離されて保存又は移植のため準
備状態にあるか、又は新しい身体に結合されているかに
よらず、四肢と器官例えば心臓と腎臓に循環できる。こ
れら化合物類の存在により凝集血小板の閉塞が回避され
る。この目的には、化合物を全血ミリリツトル当り約０
．００１ないし１．０μ９の恒常的全投与量で循環血液
へ、給血者又は給血動物の血液へ、結合又は切離された
潅流身体部分へ、受血者へ、又はこれらの二つないし全
部へ、徐々に又は一回ないし複数回で添カロする。これ
らの化合物はまた、血小板減少症の処置及び化学療法に
使用するため、血液から血小板の豊富な濃厚物をつくる
のにも有用である。プロスタサイクリン及びプロスタサ
イクリン型化合物類は平滑筋の刺激を起すのに極めて効
力がありまたその他の既知の平滑筋刺激剤、例えばオキ
シトシン、及び誘導体と類似体を含めた種々の麦角アル
カロイド類のような分娩促進剤を相乗化するのに高い活
性がある。 従つてこれら化合物は例えばこれらの既知平滑定凍１激
剤の代わりに、又はそれらの通常量より少量と組合わせ
て、麻痺件腸閉塞症候の軽減に、妊娠中絶又は分娩後の
アトニ一性子宮出血の抑制又は予防に、胎盤排出、及び
産褥期中の助剤に有用である。後者の目的には、中絶又
は分娩直後、毎分体重Ｋｇ当り約０．０１ないし約５０
μ９の投与量範囲で、望む効果が得られるまでこの化合
物が静脈内注入によつて投与される。その後の投与量は
、産褥期中に一日体重Ｋｇ当り０．０１ないし２ｍ９の
範囲で静脈内、皮下、又は筋肉内注射又は注入によつて
与えられるが、正確な投与量は患者又は動物の年令、体
重、及び症状によつて変わる。プロスタサイクリン及び
プロスタサイクリン型化合物類は、人間とある種の有用
動物、例えば犬と豚を含めた補乳類において、過剰な胃
液分泌を減少又は抑制し、それによつて胃腸の潰瘍形成
を減少又は回避し、かつ胃腸管にすでに存在する潰瘍の
治癒を促進する。 この目的には、これらの化合物は毎分体重Ｋｇ当り、約
０．１μ９の注入投与範囲で、又は体重Ｋｇ当り約０．
０１ないし約１０ｍ９の範囲の注射又は注入による一日
合計量で静脈内、皮下、又は筋肉内に注射又は注入され
るが、正確な投与量は患者又は動物の年令、体重、症状
、及び投与回数と径路による。プロスタサイクリン及び
プロスタサイクリン型化合物は、抗炎症件プロスタグラ
ンジン合成酵素抑制剤の全身投与から生ずる胃腸への望
ましくない影響を減少するのに有用であり、またこの目
的にはプロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型化
合物および抗炎症件プロスタグランジン合成酵素抑制剤
の同時投与によつて使用される。 ねずみにおいてある種の非ステロイド系抗炎症剤で誘発
される潰瘍発生作用がＰＧＥｌ、ＰＧＥ２、ＰＧＥ３．
ｌ３，ｌ４−ジヒトローＰＧＥｌ及び対応する１１−デ
オキシ−ＰＧＥ及びＰＧＡ化合物類を含めたＥおよびＡ
系のプロスタグランジンの同時的経口投与によつて抑制
されるという開示については、パートリツジ（Ｐａｒｔ
−Ｒｉｄｇｅ）等、合衆国特許第３７８１４２９号を参
照。プロスタサイクリン及ひプロスタサイクリン型化合
物は、例えばインドメタシン、フエニルブタゾン、およ
びアスピリンの全身投与により生ずる胃腸への望ましく
ない影響を減少させるのにも有用である。これらは、パ
ートリツジらが非ステロイド系抗炎症剤として特記した
物質である。しかしこれらはプロスタグランジン合成酵
素抑制剤であることも知られている。抗炎症性合成酵素
抑制剤、例えばインドメタシン、アスピリン、又はフエ
ニルブタゾンは、この技術に知られた任意の方法で炎症
状態の軽減のため、例えば任意の適量摂取と任意の既知
の全身投与径路によつて投与される。 プロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型化合物は
抗炎症性プロスタグランジン合成酵素抑制剤と共に、同
じ投与径路又は別の径路のいずれでも投与される。 例えば米国特許第３５４５４３９号に記載されているよ
うに抗炎症性物質を経口投与する場合には、プロスタサ
イクリン又はプロスタサイクリン型化合物も経口投与す
るか、又はその代わりに坐薬の形で直腸から、又は女性
の場合に坐薬の形で腟内に又は緩慢な放出のためには腟
内器具の形で投与される。その代りにもし抗炎症性物質
が直腸に投与されると、プロスタサイクリン又はプロス
タサイクリン型化合物も直腸に投与されるか又は代りに
経口的に投与される。更にプロスタサイクリン誘導体は
都合よく経口投与できるか、或は女件の場合には腟内投
与できる。投与経路が抗炎症件物質とプロスタサイクリ
ン又はプロスタサイクリン型化合物の両方に対して同じ
にされるときには、両方を単一適量型に組み合せること
は特に好都合である。本処置によるプロスタサイクリン
又はプロスタサイクリン型化合物の適量摂取は、哺乳類
の型、年令、体重、？ｕ及び医学的状態、晴乳類に投与
される抗炎症性合成酵素抑制剤の本性と適量摂取、投与
される特定のプロスタサイクリン又叫プロスタサイクリ
ン型化合物の感受性を含む、様々の因子によるであろう
。 例えば抗炎症性物質を必要とするすべての人が、この物
質を摂取するときに同じ胃腸の悪影響を経験するもので
はない。胃腸への影響は、しばしばその種類と程度が実
質的に変るであろう。しかし抗炎症性物質の投与が人間
又は動物被検者に望ましくない胃腸への影響を起してい
ることを決定し、これら望ましくない影響を軽減し又次
で実質的に除くため、プロスタサイクリン又はプロスタ
サイクリン型化合物の有効量を処方することは看護する
医師又は獣医の技術範囲である。プロスタサイクリン又
はプロスタサイクリン型化合物類は喘息の処置に有用で
ある。 例えばこれらの化合物は気管支拡張剤として、又は抗原
抗体錯体によつて活性化された細胞から放出されるＳＲ
Ｓ−Ａとヒスタミンのような調停器の抑制剤として有用
である。このためこれらの化合物類は、気管支喘息、気
管支炎、気管支拡張症、肺炎、および肺気腫のような症
状において発咋を抑制し呼吸を容易にする。これらの目
的には、これらの化合物類は例えば錠剤、カプセル又は
液体の形で経口的に、坐薬の形で直腸から、緊急時には
静脈内投与が好ましいが、非経口的に皮下又は筋肉内に
、ネブライザ一用にエアゾル又は溶液の形で吸入により
、又は粉末の形で通気によつてなど、種々の適量形式で
投与される。体重Ｋｇ当り約０．０１ないし５ｍ９の範
囲の投与量を一日１〜４回投与するが、正確な投与量は
患者の年令、体重、症状、および投与回数と径路による
。上の用途にはこれらのプロスタサイクリン又はプロス
タサイクリン型化合物類を、交感神経刺激剤（イソプロ
テレノール、フエニルエフリン、エピネフリン等）、キ
サンチン誘導体類（テオフイリンとアミノフイリン）、
およびコーチコステロイド類（ＡＣＴＨとプレドニソロ
ン）のようなその他の抗喘息剤と組合わせるのが有利で
ある。プロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型化
合物類は、経口吸入又はエアゾル吸入によつて人間の喘
息患者に効果的に投与される。 慣用のネブライザ一での経口吸入径路又は酸素エアゾル
化による投与には、全溶液約１００〜２００重量部をつ
くるのに好ましくは薬物約１重量部の濃度で、プロスタ
サイクリン成分の希溶液をつくるのが好都合である。 溶液を安定化するか又は等張媒体とするために、全く慣
用的な添加物、例えば塩化ナトリウム、くえん酸ナトリ
ウム、くえん酸等を使用できる。吸入療法に適したエア
ゾル型で活件成分を投与するため、自己推進式適量単位
としての投与には、組成物はエタノールのような共溶媒
、風味材料及ひ安定剤と一緒に、（ジクロロジフルオロ
メタンとジクロロテトラフルオロエタンとの混合物のよ
うな）不活性推進剤中に懸濁された活性成分からなる。 共溶媒の代わりに、オレイルアルコールのような分散剤
も使用できる。エアゾル吸入療法技術を使用する適当な
手段は、例えば合衆国特許第２８６８６９１号に十分に
説明されている。プロスタサイクリン又はプロスタサイ
クリン型化合物類は、鼻の充血除去剤として人間を含め
た補乳類に有用であり、この目的には薬理学的に適当な
液体賦形剤又はエアゾル噴霧液としてのｍｌ当り約１０
μ９ないし約１０ｍ９の投与範囲で、共に局所適用のた
めに使用される。プロスタサイクリン又はプロスタサイ
クリン型化合物類は、人間の末梢血管病の処置にも有用
である。 本明細書で用いられる用語の末梢血管病は、心臓以外の
任意の血管の病気及びリンパ管の病気例えば凍傷、虚血
性脳血管病、動静脈屡孔、虚血曲四肢潰瘍、静脈炎、静
脈機能不全、壊痘、肝腎症候群、動脈管、非閉塞性腸間
膜虚血、動脈炎、リンパ管炎等を意味する。これらの例
は例示的なものとして包含されており、末梢血管病の用
語を限定するものと考えられてはならない。これらの症
状に対しては、プロスタサイクリン化合物は経口的に、
又は注射ないし注入によつて非経口的に静脈又は動脈へ
直接投与される。これらの化合物の適量は、毎時当り０
．０１〜１．０μ９の速度での注入、又は一日当りの注
射即ち１日１〜４回の範囲内で投与されるが、正確な投
与量は患者の年令、体重、及ひ症状、並びに投与回数と
径路による。 処置は１〜５日続けられる。但し持続的な治療作用を確
保するには、普通３日で十分である。全身的影響又は副
作用が認められる場合には、このような全身的影響又は
副作用が認められる限界値より下に投与量を下げる。従
つてプロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型化合
物類は、先端部に循環機能不全をもつ者の先端部におけ
る末梢血管病の処置に有用であり、このような処置によ
り休息時の苦痛が軽くなり、潰瘍の治癒が誘発される。
人間の末梢血管病の性質と臨床的徴候、及びすでに知ら
れているプロスタグランジンによる処置法の完全な議論
については、南ア特許第７４／０１４９号（タウエンド
・フアームドツク第５８，４００Ｖ）を参照のこと。 またエリオツト（ＥｌｌｉＯｔｔ）等、ランセツト、１
月１８日（１９７５年）、１４０〜゜１４２頁を参照。
プロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型化合物は
、オキシトキシンの代わりに人間、牛、羊、豚を含めた
妊娠中の雌動物、又は約２０週間から出産期までの胎児
が子宮内で死亡してしまつた妊娠動物分娩誘発に有用で
ある。この目的には、毎分体重Ｋｇ当り０．０１ないし
５０μ９の投与量で、分娩第二期すなわち胎児排出又は
その近くまで静脈内に化合物が注入される。雌動物が一
週間又はそれ以上予定日を過ぎていて自然な分娩が始ま
らない時や、羊膜が破裂して後１２〜６０時間を経てな
お自然な分娩が始まらない時には、これらの化合物類が
特に有用である。代りの投与径路は経口である。更にプ
ロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型化合物類は
、人間を含めた排卵する雌補乳類の生殖周期を調節する
のに有用である。 排卵する雌咄乳類の用語によつて排卵するまで十分に成
熟しているが正常な排卵が止まるほど年老いていない動
物を意味する。この目的にはプロスタサイクリン化合物
を、有利にはほぼ排卵時に始まつてほぼ月経時又はその
直前に終る間に、雌補乳類の体重Ｋ９当り０．０１ｍｇ
ないし約２０ｍｇの範囲の投与水準で全身的に投与する
。腟内および子宮内径路は代りの投与方法である。その
ほか正常な補乳類の妊娠期間の第一又は第二の３ケ月期
間に化合物の同様な投与により、胚又は胎児の排出が達
成される。プロスタサイクリン又はプロスタサイクリン
型化合物類は、更に産科学および婦人科学上の目的で妊
娠中および妊娠していない雌補乳類に子宮頚部拡張を起
すのに有用である。 これらの化合物によつて起る分娩誘発と臨床的流産の場
合にも頚部拡張が認められる。不妊症の場合には、これ
ら化合物類で起る頚部拡張は子宮への精子移動を助ける
上で有用である。ＤＩ：．Ｃ（頚部拡張と子宮掻即のよ
うな外科的な婦人科学においても、機械的な拡張は子宮
穿孔、頚部裂傷、又は感染を起すかもしれないため、プ
ロスタサイクリン化合物類による頚部拡張が有用である
。組織検査のため拡張が必要な診断手順にもこれは有用
である。これらの目的にはプロスタサイクリン化合物は
局所的又は全身的に投与される。例えばプロスタサイク
リン化合物は成人女性の一回の処置当り約５ないし５０
ｍ９の投与量で、２４時間当りに１〜５回の処置で経口
又は腟内に投与される。 その代わりにこの化合物は一回の処置当り約１〜２５ｍ
９の投与量で筋肉内又は皮下投与される。これらの目的
に対する正確な投与量は患者又は動物の年令、体重およ
び条件による。プロスタサイクリン及びプロスタサイク
リン型化合物類は更に家畜の流産催起剤（特に飼育場の
未経産雌牛用）として、発情期検出の補助として、及び
発情期の規制又は同期化用に有用である。家畜動物には
馬、牛、羊及ひ豚を含む。発性期の規制又は同時期化は
、牧畜業者を予め決めた短い間隔で全部の雌動物を交尾
させることを可能とすることによつて、妊娠・分娩のよ
り能率的な管理を許容する。この同期化は自然調節で得
られるパーセンテイジよりも高いパーセンテイジの生命
誕生となる。プロスタサイクリン化合物を動物当り０．
１〜１００ｍ９の投与量で注射するか又は飼料中に混ぜ
るかし、かつステロイドのようなその他の薬剤と組合わ
せてよい。投与計画は処置される動物種によつて変わる
。例えば、雌馬にはプロスタサイクリン化合物を排卵後
５〜８日に与えると、発情期にもどる。牛は、有利には
全部を同時に発情期にもつてくるためには、３週間にわ
たつて規則正しい間隔で処置する。プロスタサイクリン
又はプロスタサイクリン型化合物類は、咄乳類の腎臓に
おける血流を増し、それによつて尿量とその電解質含有
量を高める。 このため、これらの化合物類は、腎機能障害、特に腎脈
管床の閉塞に関係するような症例の管理）こ有用である
。例としてこれらの化合物類は、広範囲の火傷から生ず
る水腫症状の軽減と補整、及びシヨツクの克服に有用で
ある。この目的には、まず体重Ｋｇ当り１０〜１，００
０μ９の範囲の投与量で静脈内注射により、又は毎分体
重Ｋｇ当り０．１〜２０μ９の範囲の投与量で静脈内注
入により、望む効果が得られるまでこれらの化合物を投
与するのが好ましい。このあとの投与量は、一日体重Ｋ
ｇ当り０．０５ないし２ｍ９の範囲の静脈内、筋肉内、
又は皮下注射又は注入によつて与えられる。これらのプ
ロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型化合物類は
、人間における乾癖、アトピー件皮膚炎、非特異的皮膚
炎、原発性刺激性接触皮膚炎、アレルギ一団接触皮膚炎
、皮膚の基底細胞と１鱗細胞の癌、層状魚鱗癖、表皮剥
脱角化症、前癌症の太陽誘導の表皮剥脱、非前癌症の表
皮剥脱痙癒および指漏件皮膚炎、並ひに家畜のアトピー
件皮膚炎と疹癖を含む人間と家畜の増殖件皮膚病の処置
に有用である。これらの化合物はこれらの増殖件皮膚病
の症状を軽減する。例えば乾癖は鱗屑のない乾癖病巣の
厚さがそれと分るほど減少するか、又は分るほどにでは
あるが不完全にきれいになるか、又は完全にきれいにな
る時に軽減される。これらの目的には、これらの化合物
は、適当な薬学担体を含む組成物として、例えばペトロ
ラタム、ラノリン、ポリエチレングリコール及びアルコ
ールのような局所用基材を使用する軟こう、ローシヨン
、ペースト、ゼリー、噴霧液、又はエアゾルとして局所
用に塗布される。 活性成分としてこれらの化合物は組成物の約０．１ない
し約１５重量％、好ましくは約０．５ないし約２％を構
成する。局所投与のほか、適当な無菌塩水組成物を使用
して、皮膚内へ、病巣内又は周囲へ、又は皮下へ注射し
てよい。プロスタサイクリン又はプロスタサイクリン型
化合物類は、本明細書に参照によつて取入れられている
合衆国特許第３８８５０４１号に一般的に従う処置法及
ひ適量を使用して、膨張その他の不快な影響を含めた哨
乳類の慢性的炎症を抑制するための消炎剤として有用で
ある。 本発明の目的は、薬理学的活件をもつ新規生成物を提供
するにある。 更に一つの目的は、これらの生成物と中間体類をつくる
方法を提供するにある。本発明の提供する壊式エーテル
類は次式の化合物類を包含？？，ＦＨ２ＣＯＯＲｌｘ ｘ また次式の環式エーテル類も提供される。 鴇 ▲Ｉ６ 式ｍ−Ｘでｄは１〜５の整数である。 ＣｇＨ２ｇは低級アルキレンであり、式中Ｒ，とＲ６は
水素又は１〜４個の炭素原子のアルキルである。 ＱはＲで２゛０Ｒ４又はＲ：゛ゝ０Ｒ４であり、式中Ｒ
，は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキルであり、ま
たＲ４は水素又はテトラヒドロピラン一２−イルである
。Ｒ１は水素又は低級アルキルである。Ｗは ブ（（
ここでＲ４は上に定義されたとおり）である。Ｚはオキ
サ原子（−０−）又はＣｊＨ２ｊを表わし、ここでＣｊ
Ｈ２ｊは低級アルキレンである。 波線〜はアルフア又はベータ立体配置での結合を示す。
式ＸとＸでｔは２、３又は４であり、 ＣｇＨ２ｇ．Ｑ．Ｒｌ、Ｒ５、Ｒ６、Ｗ．Ｚ及ひ〜は上
に定義されたとおりである。 炭素原子は、より長い又はより短かい側鎖中の炭素原子
が通常の規約に従つて「ノル」又は「ホモ」原子と名付
けられる以外は、プロスタン酸（１）のとおりに番号を
付けられる。 従つて上の化合物で−ＣＨ＝ＣＨ一基は「３，４」位置
にあり、Ｃ−２は「ノル」原子である。例を示すと、式
ＩはＣｇＨ２ｇがトリメチレン、ＱがＨ／゛０Ｈ，．Ｒ
１がエチル、Ｒ５とＲ６が水素、及びＷがＨσ゜ゝＨの
時に、９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一２，３，
４−トリノル一ＰＧＦｌエチルエステルを表わす。 式ｘは、ＱがＩ（′０Ｈ，Ｒ１がメチル、Ｒ５と現が水
素、Ｗが 下Ｃ（、及ひＺがメチレンの時に、９−デ
オキシ−３，４ートランスージデヒドロ一６ξ，９α一
エポキシ一１７−フエニル一２，１８，１９，２０−テ
トラノル一ＰＧＦｌメチルエステルを表わす。ノ〜Ｑが
Ｒ３ＯＲ４、すなわちＣ−１５ヒドロキシル又はエーテ
ル基がアルフア立体配置で側鎖に結合する場合の式ｌ−
Ｘ化合物類については、Ｃ−１５の立体配置は補乳類組
織から得られるＰＧＥｌのような天然に生ずるプロスタ
グランジン類の立体配置と同じである。 １５−エピマー化一＼ 合物類は、ＱがＲｉＯＲ４の時には、式〜Ｘによつて表
わされ、名前につく適当な接頭語によつて「１５−エピ
」又は「１５β」といろいろに確定される。 この技術で知られたように、ＲとＳの指定は隣りの置換
基に左右される。アール・エス・カーン（Ｒ．Ｓ．Ｃａ
ｈｎ）等，．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄ．４ｌ巻１１６頁（１
９６４年）を参照。またシクロペンタン環がＣｌＯとＣ
ｌｌとの間で不飽和である場合の対応化合物類も含まれ
る。その例としては次式の化合物類がある。また本明細
書に明らかにされた化合物類には、Ｃｌ３−Ｃｌ４のト
ランス−ＣＨ−ＣＨ一基がシスーＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三
Ｃ一又は−ＣＨ２ＣＨ２−で置換された場合の式〜ＸＸ
化合物に対応する９−デオキシ−６，９−エポキシ化合
物が含まれる。 例示的であるが限定されないものとして次式がある。更
に本明細書で明らかにされた化合物類には、Ｃ２カルボ
ン酸、エステル又は塩の基がで置換されている場合の式
〜ＸＸのものに対応する９−デオキシ−６，９−エポキ
シ化合物が含まれる。 単に例示であつて限定されないものとして次式の化合物
類がある。これらの式ｌ−ＸＸ化合物には、〜がアルフ
ア又はベータ立体配置にある異性体類が含まれる。 これらの異性体の命名はＣ−６のα又はβ置換基とする
か、又は好ましくはＲ及びＳの用法に従う。これについ
ては上に引用されたアール・エス・カーンを参照。ネル
ソン（ＮｅｌｓＯｎ）、Ｊ．Ｍｅｄｉｃ．Ｃｈｅｍ．ｌ
７巻９１１頁（１９７４年）を参照。これらの式は特定
的な光学異性体を表わすが、化合物類はその純粋な形ば
かりでなく、ラセミ混合物又はエナンチオマ一型の混合
物を含めた混合物についても特許請求する意図がある。
式〜ＸＸに関して、１〜４個の炭素原子のアルキルの例
はメチル、エチル、プロピル、ブチル、及ひそれらの異
件体型である。 従つて低級アルカノエート類を含めた次式の壊式エーテ
ルが提供される。 式中Ｄは（１）原子価結合、（２）−（ＣＨ２）ｄ−（
ｄは１〜５）、（３）−ＣＨ＝ＣＨ−、又は（４）−Ｃ
Ｈ２一Ｏ−ＣＨ２−、である。 Ｒ１は水素、低級アルキル、又は薬理学的に受入れられ
る陽イオンである。Ｒ２は〔式中ＣｇＨ２ｇは低級アル
キレンであり、Ｒ５とＲ６は水素又は１〜４個の炭素原
子のアルキルである。 〕、又は〔式中Ｚはオキサ原子（−０−）又はＣ，Ｈ２
ｊを表わし、Ｃ，Ｈ２，は低級アルキレンである。 Ｑ２はであつて、ここでＲ，は水素又は１〜４個の炭素
原子のアルキルである。 Ｒ４は水素又はテトラヒドロピラン一２−イルである〕
である。７′一）、 υＮ４ であり、ここでＲ４は上に定義されたとおりである。 〜はアルフア又はベータ立体配置の結合を示す。また低
級アルカノエート類を含めた次式の環式エーテルの提供
を本明細書に記載する。 式中Ｄは（１）原子価結合、（２）−（ＣＨ２）ｄ−（
ｄは１〜５）、（３）−ＣＨ−ＣＨ一又は（４）−ＣＨ
２−０−ＣＨ２−である。 Ｒ２は〔式中、ＣｇＨ２ｇは低級アルキレンであり、Ｒ
５とＲ６は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキルであ
る。 〕又は〔式中Ｚはオキサ原子（−０−）又はＣｊＨ２，
であつて、ここでＣｊＨ２ｊは低級アルキレンである〕
である。 Ｑ２はｕ？−１リｔ−！Ｏ―噌▼啼 であつて、ここでＲ３は水素又は１〜４個の炭素原子の
アルキルであり、Ｒ４は水素又はテトラヒドロピラン一
２−イル′） （Ｒ４は上に定義されたとおり）である。 Ｒ３，一Ｃ−Ｎ（Ｒｌ８）２であり、Ｒｌ８は水素、低
級アルキル又はベンジル又はフエニルであつて、同じ又
は別であり、また〜はアルJャA又はベータ立体配置の結
合を示す。また次式の壊式エーテルの提供を本明細書に
記載する。 式中ぴは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ一又は 云｛；｛窮？−（：：？：；｛・：＝：￥載する。 式中Ｌは（１）原子価結合、（２）一（ＣＨ２）ｄ−（
ｄは１〜５）、（３｝−（ＣＨ２）［ＣＦ２−（ｔは２
〜４）、（４）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ一 又は（自）−
ＣＨ２−０−ＣＨ２−である。 Ｘ／はシス一ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ＝ト；Ｘｙｌ′１１
，：＝呻；．：？？ｏ式の Ｏの範囲内であり、上の命
名法に従うものには、１１−デオキシ−１０，１１−ジ
デヒドロ化合物を含む。 式のＲ３Ｏの範囲を考慮すると、酸、エステル、塩及び
アミド類が含まれる。 Ｒ１が水素の時には、薬理学的に受入れられる塩類が本
発明に含まれる。 上記目的に有用なこれらの式〜ＸＸ、ＸＸＸ及びＸＸＸ
ｌ−ＸＸＸ化合物類の薬理学的に受入れられる塩類は、
薬理学的に受入れられる金属陽イオン、アンモニウム、
アミン陽イオン、又は第四級アンモニウム陽イオンによ
るものである。特に好ましい金属陽イオンは、アルカリ
金属、例えばリチウム、ナトリウム及びカリウムから、
またアルカリ土類金属、例えばマグネシウム及ひカルシ
ウムから誘導されるものであるが、但しその他の金属例
えばアルミニウム、亜鉛及ひ鉄の陽イオン型は本発明の
範囲内に入る。 薬理学的に受入れられるアミン陽イオンは第一級、第二
級、又は第三級アミンから誘導されるものである。 適当なアミン類の例はメチルアミン、ジメチルアミン、
トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、ト
リイソプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デ
シルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチル
アミン、シクロペンチルアミン、シンクロヘキシルアミ
ン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フエニル
エチルアミン、β−フエニルエチルアミン、エチレンジ
アミン、ジエチレントリアミン等、約１８個までの炭素
原子を含有する脂肪族、脂環式、及ひ芳香脂肪族アミン
類、並びに複素壊式アミン類、例えばピペリジン、モル
ホリン、ピロリジン、ピペラジン及ひそれらの低級アル
キル誘導体類、例えば１−メチルピペリジン、４−エチ
ルモルホリン、１−イソプロピルピロリジン、２−メチ
ルピロリジン、１，４−ジメチルピペラジン、２一メチ
ルピペリジン等、並びに水に溶解するか又は親水件の基
をもつアミン類、例えばモノ一、ジ一及ひトリエタノー
ルアミン、エチルジエタノールアミン、Ｎ−ブチルエタ
ノールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミ
ノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−アミ
ノ−２−メチル−１−プロパノール、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン、Ｎ−フエニルエタノールアミ
ン、Ｎ−（ｐ一第三アミルフエニル）ジエタノールアミ
ン、ガラクタミン、Ｎ−メチルグリカミン、Ｎ−メチル
グルコサミン、エフエドリン、フエニルエフリン、エピ
ネフリン、プロカイン等である。適当な薬理学的に受入
れられる第四級アンモニウム陽イオン類の例は、テトラ
メチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、べ゛
ノジルトリメチルアンモニウム、フエニルトリエチルア
ンモニウム等である。 式〜ＸＸＸの新規５，６−ジヒドロープロスタサイクリ
ン型化合物類は、プロスタサイクリン又はプロスタサイ
クリン型化合物に対して上に述べた同じ薬理学的性状を
定量的にもつており、上記と同じ目的に同じやり方で使
用できる。 しかし、まつたく驚いたことには、これらの新規５，６
一ジヒドロープロスタサイクリン型化合物は、プロスタ
サイクリン様の生物学的応答を起す効力については実質
的により特異的である。従つて、これらの新規プロスタ
サイクリン類似体の各々は、上に示した薬理学上の目的
の少なくとも一つに対してプロスタサイクリンより有用
である。その目的に対して新規類似体を使用する結果、
同じ目的にプロスタサイクリンを使う時より、望ましく
ない副作用がより小さくなる。そのうえ、その持続的作
用のため、望んでいる結果を達成するのに、しばしば新
規類似体のより少ない使用回数及び使用量を用いること
ができる。これらの５，６−ジヒドロープロスタサイク
リン型化合物は、上記の生体内又は試験管内応用で血小
板凝集の抑制に特に有用である。 生物学的応答の特異性、効力、及び作用期間の最適組合
せを得るには、式Ｉ−ＸＸＸの範囲内の／＼ある種の化
合物が好まれる。 例えばＱがＲ３ＯＲ４であるのが好ましく、ここでＲ，
が水素又はメチル、Ｒ４が水素であるのが特に好ましい
。式〜ＸＸ及びＸＸＸの化合物類に対するもう一つの選
択は、投与に際して最適の吸収のためには、−ＣＯＯＲ
ｌ中のＲ１が水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル、
特にメチル又はエチル、又は薬理学的に受入れられる陽
イオンとすることである。 同様に、式ＸＸＸ〜ＸＸＸ化合物類に対しては、投与に
際しての最適吸収のためには、Ｒ３Ｏが−ＣＯＯＲｌ，
の時のＲｌ９を水素又は１〜１２個の炭素原子のアルキ
ル、特にメチル又はエチル、又は薬理学的に受入れられ
る陽イオンの塩とすることが好ましい。経口投与には、
式ＸＸＸＩ化合物のＲ３ｌ又は式ＸＸＸ〜ＸＸＸ化合物
中のＲ３Ｏがであるのが好ましく、ここでＲｌ８は水素
、低級アルキル又はベンジル又はフエニル、特に水素又
は１〜４個の炭素原子のアルキル、なかでも水素又はメ
チルであり、両Ｒｌ８は同じ又は別であることである。 式〜Ｘ及ひＸＸＸ−ＸＸＸＩ化合物のＲ２、又は式ＸＸ
Ｘ〜ＸＸＸ化合物のＲ２５がの時には、ＣｇＨ２ｇが２
〜４個の炭素原子のアルキレンであること、特にそれが
トリメチレンであることが好ましい。 Ｒ５と現が水素、メチル、エチルであることが更に好ま
しい。Ｒ５とＲ６が水素でない時には、Ｒ５とＲ６の両
方がメチルであるのが好ましい。Ｒ２又はＲ２５がｎ−
ペンチル又は１，１−ジメチルペンチルであるのが特に
好ましい。式〜Ｘ及ひＸＸＸ−ＸＸＸＩ化合物のＲ２又
は式ＸＸＸ〜ＸＸＸ化合物のＲ２５がの時には、Ｚｔ）
３ＣｊＨ２ｆ））時には、Ｃ，Ｉ｛２ｊがメチレン、又
はエチレンであるのが好ましい。 Ｒ２又はＲ２５が一ＣＨ２−０−《 地 又は −Ｃ２Ｈ４−′ ※であるのが特に好ましい。 っ★？Ｎ−δ？５１：ヒ合物中の Ｏの変化形にである
のが好ましい。式ＸＸＸ−ＸＸＸ化合物のＤ及ひ式ＸＸ
Ｘ化合物のＬの変化形については、Ｄ又はＬが一（ＣＨ
２）３一 −（ＣＨ２）４一又は一（ＣＨ２），−、及
ひ特に一（ＣＨ２）３−であるのが好ましい。 更に次式の水銀化合物の提供を本明細書に記載する。 式中Ｇはニトレート、ヨード、クロロ、ブロモ、◆Ｔ．
．ハ。 ゛二；曽二？、゛Ｘｊ：―ご、Ｘ及び〜は上に定義され
たとおりである。また次式の水銀化合物の提供も記載す
る。 Ａ；＄Ｌ；，蜘内Ｋｇ二 Ｒ２５、Ｘ及び〜は上に足本
明細書に明らかにされている新規水銀化合物は、薬理学
上の目的に有用である。 これらは抗原生動物活住と抗梅毒活住をもち、そのため
連鎖球菌及びブドウ球菌の処置に有効である。これらは
抗菌活性をもち、人間、有用家畜、愛玩動物、動物学標
本及び実験動物を含めた動物の局所的抗敗血症の処置に
有用である。更に眼科治療法に有用である。これらの目
的には、これらの水銀化合物を局所的に、例えば０．０
０２〜 ０．０１％濃度のアルコール溶液で、塩化ベン
ズアルコニウムを防腐剤とし、又は通常の薬剤学的に受
入れられる希釈剤と組合わせた０．５〜 ５．０％濃度
のローシヨン、クリーム又は軟こうとして投与するのが
好ましい。 正確な応用と濃度は患者の年令、体重、症状のような因
子による。生物学的応答の特異住、効力、及び作用期間
の最適組合わせにとつて、式ＸＸＸＶの範囲内のある種
の水銀化合物が好ましい。 例えば、Ｑ２がＲ３ＯＲ４で、Ｒ４が水素であるのが好
ましい。更にＬがトリメチレンであるのが好ましい。Ｒ
３がアルキルの時には、Ｒ３がメチルであるのが好まし
い。同様にＲ３Ｏについては、− ＣＯＯＲｌ９中のＲ
ｌ９がアルキルの時には、Ｒｌ９が１〜４個の炭素原子
のアルキル、特にメチルであるのが好ましい。もう一つ
の選択は、Ｇがクロロ又はアセテートとすることである
。ここまで及びこれ以後の式中の記号の定義を、アルフ
アベツト順に数字の小さい順に以下約２５頁にわたつて
まとめるので参照用に利用されたい。 式中の記号の足義Ａは原子価結合又は一（ ＣＨ２）ｈ
−（こゝでｈは１、２又は３である。 ）Ｄは（１）原子価結合、（凹−（ ＣＨ２）ｄ−（こ
ゝでｄは１、２、３、４又は５）、（３）− ＣＨ−
ＣＨ−、又は（４）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ「てある。 ｙは− ＣＨ２− ＣＨ＝ ＣＨ−又は一（ ＣＨ２）
ｔ−ＣＦ２− （こゝでｔは２、３又は４）である。 Ｅは１〜４個の炭素原子のアルキル、フエニル、フルオ
ロ、クロロ、又は１〜４個の炭素原子のアルキルの、１
又は２個で置換されたフエニル、又は７〜１２個の炭素
原子のアラルキルである。Ｇはニトレート（Ｎｉｔｒａ
ｔＯ）、ヨード、クロロ、ブロモ、アセテート（ Ａｃ
ｅｔａｔＯ）、トリフルオロアセテート又はベンゾエー
トである。Ｌは（１）原子価結合、（２）一（ＣＨ２）
ｄ−（こゝでｄは１〜５）、（３）−（ ＣＨ２）ｔ−
ＣＦ２−（こゝでｔば２、３又は４）、（４）−ＣＨ
２−ＣＨ＝ＣＨ−、（５）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−であ
る。 ／・． ，・、 ′、、Ｌ１ はＲ５３Ｒ５４又はＲ５
３Ｒ５４又はＲ５３Ｒ５４とＲ５゛Ｒ５４の混合物（こ
ゝでＲ５３とＲ５４は水素、メチル又はフルオロで同一
又は異るが、Ｒ５３とＲ５４の一方が水素又はフルオロ
であるときにのみ他方がフルオロであることを条件とす
る）である。 Ｌ２とＬ３は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル又は
−ＣＯＯＲ５ｌ（こゝでＲ５ｌは水素、１〜１２個の炭
素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子のシクロアル
キル、７〜１２個の炭素原子のアラルキル、フエニル、
又はクロロ又は１〜３個の炭素原子のアルキルの、１、
２又は３個で置換されたフエニルで同一又は異るが、Ｌ
２とＲ３の１個より多くないものが−ＣＯＯＲ５ｌであ
ることを条件とする）である。Ｍは一（ ＣＨ２）ｈ−
（こゝでｈは１、２力ま３）である。 Ｍ，はＲι゛０Ｈ又はＲ、０Ｈ（こゝでＲ５５は水素又
はメチル）である。 ＱはＲ３′゛０Ｒ４又はＲハ０Ｒ４（こゝでＲ３は水素
又は１〜４個の炭素原子のアルキルで、Ｒ４は水素又は
テトラヒドロピラン一 ２ −イル、である。 Ｑ，はＲ３’、０Ｒ４０又はＲィ゛０Ｒ４０（こゝでＲ
３は上記足義の通りであ 、Ｒ４Ｏは水素を含まずテト
ラヒドロピラン一 ２ −イ．ノレのようなプロツキン
グ基のみ含む以外は上記Ｒ４と同じ）である。 （こ＼でＲ３とＲ４は上記Ｑでの定義と同じ）である。
（こ＼でＲ３は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル
）である。 Ｑ４はＨ５゛ＢＨ又はＨ゛）Ｈである。 Ｑ５はＲ３２゛０Ｒ４２又はＲ餐ゝ０Ｒ４２（こ＼でＲ
４２は（１）テトラヒドロピラン一２−イル、（２）テ
トラヒドロフラニル、（３）１−エトキシエチル、（４
）式の基（こ＼でＲ８は１〜１８個の炭素原子のアルキ
ル、３〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、フエニル
又は１〜４個の炭素原子のアルキルの１、）２又は３個
で置換されたフエニルであり、Ｒ，とＲｌＯは同一又は
異るものであり、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル
、フエニル又は１〜４個の炭素原子のアルキルの１、２
又は３個で置換されたフエニルであるか、又はＲ９とＲ
ｌＯが一緒にとられたときには一（ＣＨ２）ａ一又は一
（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）。 −（こ＼でａは３、４又は５、ｂは１、２又は３、かつ
ｃは１、２又は３であるが、但しｂ（１１−Ｃの和が２
、３又は４であることを条件とし、又Ｒｌｌは水素又は
フエニルである）、又は（５）式−Ｓｉ（Ｅ）３（こ＼
でＥは１〜４個の炭素原子のアルキル、フエニル、フル
オロ、クロロ又は１〜４個の炭素原子のアルキルの、１
又は２個で置換されたフエニル又は７〜１２個の炭素原
子のアラルキルである）のシリル基）である。Ｑ６はＲ
３Δ０Ｒ４４又はＲ３ＡＯＲ４４（こ＼でＲ４４はＱ５
に対して定義したＲ４２と水素）である。Ｒ１は水素又
は低級アルキル又は薬理学的に受け入れられる陽イオン
である。とＲ６は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキ
ルである。 ）、又は（こ＼でＺはオキサ原子（−０−）又はＣＣｊ
Ｈ２ｊを表わし、ＣｊＨ２ｊは低級アルキレンである。 Ｒ３は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキルである。 Ｒ４は水素又はテトラヒドロピラン一２−イルである。 Ｒ５とＲ６は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキルで
ある。 Ｒ７は１〜４個の炭素原子のアルキルである。 Ｒｌ２は１〜８個の炭素原子のアルキルである。Ｒｌ３
は−Ｔ（Ｃ６Ｈ５）３又は−Ｐ（Ｏ（０Ｒ１２）２（こ
＼でＲｌ２は上記定義のとおり）である。Ｒｌ４は水素
又はアルカリ金属陽イオンである。Ｒｌ５は１〜３個の
炭素原子のアルキルである。（こ＼でＲｌ７は（ａ）水
素又は低級アルキル、であり、Ｒｌ８は水素、低級アル
キル又はベンジル又はフエニルで、同一又は異るもので
ある）である。Ｒｌ７は上記Ｒｌ６中で定義したとおり
である。Ｒｌ８は上記Ｒｌ６中で定義したとおりである
。Ｒｌ９は（ａ）低級アルキル、 （ｂ）水 素、 又は（ｃ簾理学的に受け入れられる陽イオン、であノｈ
（？）Ｘ；厚゛＝：リリ：富二リリ：― れる、即ち水素を除いた以外は上記定義の（）と同一で
ある。 （／Ｘｓ又は （人 ●―任 （こ＼で現は前に定義したとおり）である。 である。／２ゝ＼ ＪＶ４ｌ轟倉 （こ＼でＲ４は前に定義したとおり）である。 Ｒ２５は上に定義したＲ２と同じである。（こ＼でＲ２
７は１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１０個の炭素
原子のフエニルアルキル、フニニル又はニトロであり、
ｇはＯ〜５であるが、Ｒ２７の２個より多くないものが
アルキル以外であり、又Ｒ２７の合計炭素原子数が１０
個を越えないことを条件とする）（こ＼でＲ２８はｌ〜
４個の炭素原子のアルキルである）又は（こ＼でＲ２７
とｇは前に定義したとおり）のカルボキシアシルプロツ
キング基である。 Ｒ２７は上記Ｒ２６中で定義したとおりである。Ｒ２８
は上記Ｒ２６中で定義したとおりである。Ｒ３Ｏは（１
）−ＣＯＯＲｌ，又は（こ＼でＲｌ８は水素、低級アル
キル又はベンジル又はフエニルで同一又は異るものであ
り、Ｒｌ９は低級アルキル、水素又は 薬理学的に受け入れられる陽イオン） である。 Ｒ３ｌは 一Ｃ−Ｎ（Ｒｌ８）２ （ここでＲｌ８は低級アルキル
，ベンジル又はフエニルである）Ｒ３３はヨード又はブ
ロモである。 Ｒ３４はフエニル、ｐ−プロモJャGニル、ｐ−ビフエニ
リル、ｐ−ニトロフエニル、ｐ−ベンズアミドフエニル
又は２−ナフチルである。 Ｒ３５は水素又はベンゾイルである。 Ｒ３６は（１）−ＣＯＯＲ３７又は （２） −Ｃ−Ｎ（Ｒｌ８）２、 （こ＼でＲｌ８は水素、１〜１２個の炭素原子のアルキ
ル、ベンジル又はフエニルで同一又は異るものであり、
Ｒ３７はａ） １〜１２個の炭素原子のアルキル、ｂ）
３〜１０個の炭素原子のシクロアルキルｃ） ７〜１
２個の炭素原子のアラルキル、ｄ） フエニル、ｅ）ク
ロロ又は１〜４個の炭素原子のアルキルで置換されたフ
エニル、（こ＼でＲ３４はフエニル、ｐ−プロモフエニ
ル、ｐ−ビフエニリル、ｐ−ニトロフエニル、ｐ−ベン
ズアミドフエニル又は２−ナフチルであり、Ｒ３５は水
素又はベンゾィルである）又は（へ）水素）である。 Ｒ３７は上記Ｒ３６中で定義されたとおりである。 Ｒ３８はブロモ又はクロロである。Ｒ４Ｏは水素を含ま
ずテトラヒドロピラン一２一イルのようなプロツキング
基のみであることを除いて、上記定義のＲ４と同じであ
る。 ν ▲品ＺＶ４Ｖ４Ｚ （こ＼でＲ４２は、式Ｓｉ（Ｄ３（Ｅは１〜４個の炭素
原子のアルキル、フエニル、フルオロ、クロロ又は１〜
４個の炭素原子のアルキルの１又は２個で置換されたフ
エニル、又は７〜１２個のアラルキル）のシリル基と共
に、上記定義のＲ４Ｏプロツホング基を含有する。 Ｒ４２は（ロ）中で定義された通りである。 （こ＼でＲ４４はＲ４２のプロツキング基と水素）であ
る。Ｒ４４は 中で定義されたとおりである。 Ｒ５ｌは １〜１２個の炭素原子のアルキル、３〜
１０個の炭素原子のシクロアルキル、７〜１２個のアラ
ルキル、フエニル又はクロロ又は１〜３個の炭素原子の
アルキルの、１、２又は３個で置換された７エニルであ
る。Ｒ５３とＲ５４は、水素、メチル又はフルオロで同
一又は異るものであるが、Ｒ５３とＲ５４の一方が水素
又はフルオロであるときにのみ他方はフルオロであるこ
とを条件とする。 Ｒ５５は水素又はメチルである。 （こ＼でｍは１〜５であり、Ｔ１はクロロ、フルオロ、
トリフルオロメチル、１〜３個の炭素原子のアルキル、
１〜３個の炭素原子のアルコキシであり、ｓは０１１、
２又は３であり、種々のＴ１は同一又は異るものである
がＴ１の二個より多くないものがアルキル以外であるこ
とを条件とする）である。 Ｒ５８は水素又はヒドロキシである。 Ｔ１はクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、１〜３
個の炭素原子のアルキル又は１〜３個の炭素原子のアル
コキシである。 である。 Ｘはトランス−ＣＨ−ＣＨ−、シス一ＣＨ一ＣＨ−、−
Ｃ三Ｃ一又は−ＣＨ２ＣＨ２−である。 Ｘ′はシス一ＣＨ−ＣＨ− −Ｃ…Ｃ一又は一ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−である。Ｙ１はトランス−ＣＨ＝ＣＨ− −Ｃ三
Ｃ一又は−ＣＨ２ＣＨ２−である。 Ｚはオキサ原子（−０−）又はＣｊＨ２Ｊであり、Ｃｊ
Ｈ２ｊは低級アルキレンである。 （こ＼でｇは１、２又は３）である。 ａま３、４又は５である。 ｂは１、２又は３である。 ｃは１、２又は３であるが、ｂとｃの和は２、３又は４
であることを条件とする。 ｄは１〜５の整数である。 （カルボキシアシル基中の（Ｒ２７），としての）ｇは
Ｏ〜５である。 （調製例１のＺ１中、−（ＣＨ２）８−としての）ｇは
１、２又は３である。 ｍは１〜５である。 ｔは２、３又は４である。 ハロはクロロ、ブロモ又はヨードである。 ＴＨＰはテトラヒドロピラン一２−イルである。 Ｔ８はｐ−トルエンスルホニルである。記号〜（波線）
はアルJャA又はベータ立体配置での結合を示す。 ＣｇＨ２ｇは、低級アルキレンである。 ＣｊＨ２ｊは、低級アルキレンである。 以上は本明細書中の記号をまとめたものである。 式〜Ｘのものを含めて式ＸＸＸ−ＸＸＸの環式エーテル
類は、図に示されているとおりに説明され以下に例示さ
れている反応と手順によつてつくられる。鴇 図Ａは、 式 〜υ１ のラクトンから出発し、（ａ）このラクトンをＸＸＸラ
クトールへ還元し、（ｂ）このラクトールを、式Ｒｌ２
ＯＯＣ−ＣＨ２−Ｒｌ３（Ｒｌ２は１〜８個の炭＋素原
子のアルキルであり、Ｒｌ３は−Ｐ （Ｃ６Ｈ５）３又
は−Ｐ（０）（０Ｒ１２）２の基である）の置換アセテ
ートから誘導される陰イオンと反応させて、式ＸＸＸ化
合物をつくり、かつ（ｃ）封鎖基Ｒ４Ｏの酸加水分解、
エステル基Ｒｌ２のけん化、及びＲ１の範囲内で望まれ
る再エステル化を含めてこの技術で知られた方法により
、段階（ｂ）の生成物を式ＸＬ化合物へ転化することに
よつて、の壊式エーテルがつくられる段階を明らかにし
ている。 ＸＬ異件体の分離はシリカゲルクロマトグラフイによつ
て達成される。図Ａで用語Ｑ．Ｒｌ、Ｒ２及ひ〜は、上
に定義されたむ、のと同じ意味又ている。 すなわちＱはＲ（゛０Ｒ４又はＲ；゛ ０Ｒ４であつて
、ここでＲ３は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル
であり、現 は水素又はテトラヒドロピラン一２−ーイ
ルである。とＲ６は水素又は１〜４個の炭素原子のアル
キルである。 〕又は〔式中Ｚはオキサ原子（−０−）又はＣｊＨ２ｊ
を表わし、ここでＣｊＨ２ｊは低級アルキレンであるΩ
である。 〜はアルフア又はベータ立体配置での結合を示す。Ｑ１
はＲ３／゛、０Ｒ４０又はＲｆ５＼０Ｒ４０であつて、
ここでＲ３は上に定義されたとおりであり、Ｒ４Ｏは水
素を包含しないがテトラヒドロピラン一２−イルのよう
な封鎖基のみを包含する以外は、上に定義されたＲ４と
同じである。 Ｒｌ２は１〜８個の炭素原子のアルキルである。＼２２
（ 又は ＼し，（、 であつて ここでＲ４は上に定義されたとおりである。 ？）は、Ｒ４が上に定義されたＲ４Ｏで丁′Ｘ′１．
＝卆：”？―神ソｉ式ＸＸＸラクトン反応体はこの技術
で知られているか、又はこの技術で知られた方法によつ
て入手できる。 例えばＣ）が（ＴＨＰはテトラヒドロピ◆ン＝２−イル
）で、十 ゛Ｒ２がアルキルの時には、コリ一（ＣＯ
ｒｅｙ）ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９２巻３９
７頁（１９７０年）及びエヌ・エイ・ネルソン（Ｎ．Ａ
．ＮｅｌｓＯｎ）に対して許可された合衆国特許第３９
３１２７９号を参照。 Ｒ２がフエニル置換されている時には、ジ一・エル・ハ
ンディ（Ｇ．Ｌ．ＢＬＯｌ（Ｉｙ）へ許可された合衆国
特許第３９８７０８７号、及ひタウエンド・フアームド
ツク・アブストラクト ７６３８３Ｔ１５７８９Ｕ１７
３２７９Ｕ及ひ６４７９４Ｗ，Ωが ／−］／の時には、適当な出発材料 である。 イ一・シュー・コリ一等、テトラヘドロン・レターズ第
１０７号（１９７２年）を参照。ウイテイヒ反応及ひ１
５−オキソ基の還元を含めた既知方法によるＲ２含有側
鎖の導入後、メチルエーテルは酸中でラクトンにカロ水
分解される。式ＸＸＸラクトールは、エチレン基を還元
せずラクトンＸＸＸＭＩの還元によつて得られる。この
目的には、水素化ジイソブチルアルミニウムが、この技
術に知られたとおりに用いられる。−６００ないし−７
８℃で還元を行なうのが好ましい。式ＸＸＸ中間体は、
のホスホノアセテート又は 〔式中Ｒｌ２は１〜８個の炭素原子のアルキルであり、
ハロはクロロ、ブロモ、又はヨードであａのカルボキシ
メチルホスホニウム化合物から誘導される陰イオンとの
反応によつて、ラクトールから得られる。 その代わりにホスホニウム化合物は、そのイリド型によ
つて参照される。 反応は塩基、好ましくはＬＸＸの場合はカリウムｔ−ブ
トキシド又は水素化ナトリウム、又はＬＸＸＶの場合は
カリウムｔ一ブトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸
化ベンジルトリメチルアンモニウム、又は好ましくはア
ルカリ金属水酸化物の存在下に、普通にはＯ〜２５℃で
行なわれる。式ＸＬ生成物は、例えば希酢酸、くえん酸
水溶液、又は燐酸水溶液一テトラヒドロフラン中におけ
る酸加水分解によつて、Ｒ４Ｏ封鎖基を水素で置換して
得られる。 生成物中のＲ１がＲｌ２とは異なる時には、けん化を含
めたこの技術で知られた方法で転化を行なうと酸を生じ
、任意にエステル化を続いて行なう。エステルは、酸と
適当なジアゾ炭化水素との相互作用によつてつくるのが
好都合である。例えばジアゾメタンを使用する時は、メ
チルエステルがつくられる。同様に例えばジアゾニタン
、ジアゾブタン及ひ１−ジアゾ−２−エチルヘキサンを
使用すると、それぞれエチル、ブチル、及ひ２−エチル
ヘキシルエステルを生ずる。これらのエステルのうφ、
Ｒ１がメチ（レ又法（チルであるのが好ましパ。
，・ジアゾ炭化水素でのエステル化は、、
適当な不活性溶媒、好ましくはジエチルエーテル中のジ
アゾ炭化水素の溶液を、有利には同じ又は別の不活性希
釈剤中の酸反応体と混合することによつて行なわれる。
エステル化反応が終了したあと、溶媒を蒸発によつて除
去し、エステルを所望により慣用方法により、好ましく
はクロマトグラフイにより精製する。望んでいない分子
の変化をさけるため、酸反応体とジアゾ炭化水素との接
触が、望んでいるエス・テル化を行なうのに必要な時間
以上に長くならないこと、好ましくは約１分ないし１０
分とハする。 ジアゾ炭ヤ水素はこの技術に知られているか、又はこの
ｊ術で知られた方法によつてつくられる。例えば「有機
反応」（０ｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔ−１０ｎｓ）ジヨン
・ウイリ一・アンド・サンズ社、ニユーヨーク州ニユー
ヨーク、第８巻、３８９〜３９４頁（１９５４年）を参
照。本明細書の酸化合物のエステル化に対する代わりの
方法は、遊離酸の対応銀塩への転化と、それに続くその
塩と沃化アルキルどの相互作用からなる。 適当な沃化物は沃化メチル、沃化エチル、沃化ブチル、
及ひ沃化イソブチルである。銀塩は慣用方法により、例
えば酸をアンモニア冷希水溶液に溶解し、過剰のアンモ
ニアを減圧下に蒸発させ、次いで科学量論量の硝酸銀を
加えることによつてつくられる。本明細書に記載の反応
の全部について、反応期間はＴＬＣ（薄層クロマトグラ
フイ）での監視により容易に決定される。 図Ｂは、図Ａの式ＸＸＸ中間体から出発し、この式ＸＸ
Ｘエステルを式ＸＬＩヒドロキシエチル化合物へ還元し
、この式ＸＬＩアルコールを式ＸＬアルデヒドへ酸化し
、この式ＸＬアルデヒドを（ａ）式Ｒｌ２ＯＯＣ−ＣＨ
２−Ｒｌ３（式中Ｒｌ２とＲｌ，は上に足義されたとお
り）の置換アセテートから誘導される陰イオンによるウ
イテイヒアルキル化にかけて、で表わされる化合物をつ
くるか、又は（ｂ）のω一カルボキシアルキルトリフエ
ニルホスホニウムハライド（式中Ｍは一（ＣＨ２）ｈ−
であつて、ｈは１〜３であり、ハロはクロロ、ブロモ、
又はヨード）から誘導される陰イオンでウイテイヒアル
キル化して、で表わされる化合物をつくり、次にＸＬ又
はＬＸＸ（両方とも図Ｂの式ＸＬで表わされる）の化合
物へ転化することによつて、式ＸＬＶ環式工ーテルをつ
くる段階を示している。 この化合物ＬＸＸを３，４−エチレン不飽和の選択的還
元にかけると、の化合物を生じ、この化合物ＸＬは既知
方法によつて望んでいる式ＸＬＶ壊式エーテルに転化さ
れる。 図Ｂ及び以 の で、用語Ｑ．Ｑｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｌ
２、６、 及び〜は図Ａと同じ意味をもつている。 用−Ａは原子価結合、又は一（ＣＨ２）ｈ−（ｈは１〜
３）を表わす。用語Ｒｌ４は水素又はアルカリ金属陽イ
オン、例えばナトリウム、カリウム又はリチウムを表わ
す。図Ｂで式ＸＸＸ中間体は、上の図Ａの段階によつて
つくられる。 式ＸＬＩアルコールはこの技術で知られた方法により、
例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのよう
な溶媒中の水素化アルミニウムリチウム又は水素化トリ
メトキシアルミニウムリチウムを使用する還元によつて
、式ＸＸＸエステルからつくられる。 式ＸＬアルデヒドは、環式エーテル環の分解をさけ、Ｘ
ＬＩの−ＣＨ２ＯＨを−ＣＨＯへ酸化することによつて
得られる。 この目的に有用なのは、０〜１５℃のクロロクロム酸ピ
リジン、ジヨーンズ試薬、フイヅナーモフアツト（Ｐｆ
ｉｔｚｎｅｒ−ＭＯｆｂａｔｔ）試薬、及ひ特にコリン
ズ試薬（ピリジン−ＣｒＯ３）である。 式ＸＬ化合物は、適当なホスホネート又はホスホニウム
化合物から誘導される陰イオンを使用するウイテイヒア
ルキル化によつて得られる。 Ａが原子価結合の場合には、Ｒｌ２が１〜８個の炭素原
子のアルキルであり、Ｒｌ３が−Ｐ＋（Ｃ６Ｈ５），又
は−ＰＯ）（０Ｒ１２）２の基である場合の式Ｒｌ２Ｏ
ＯＣ−ＣＨ２−Ｒｌ３の化合物が用いられる。例えばホ
スホネート類に関してはデイ一・エイチ・ワズワース（
Ｄ．Ｈ．ＷａｄｓｗＯｒｔｈ）等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．３Ｏ巻６８０頁（１９６５年）を参照。またウイテ
イヒ反応については「有機反応」第１４巻第３章、ジヨ
ン・ウイリ一・アンド・サンズ社、，ニユーヨーク（１
９６５年）も参照。Ａが原子価結合の時は、ＸＬ化合物
の３，４−エチレン基は圧倒的にトランス型である。Ａ
が一（ＣＨ２）ｈ−（ｈが１〜３）の時には、ウイテイ
ヒアルキル化に適した試薬は〔式中Ｍは（ＣＨ２）ｈで
、ハロはクロロ、ブロモ、又はヨードである〕のω一カ
ルボキシアルキルトリフエニルホスホニウムハライドか
ら誘導される陰イオンである。 次に生ずる化合物ＸＬの３，４−エチレン基は圧倒的に
シス型である。式ＸＬ化合物類は、封鎖基のカロ水分解
と必要ならばＲｌ２のＲ１への転化に従つて、式、、Ｍ
、及ひ最終化合物をつくるのに有用な中間体である。所
望により、シスからトランスへ、又はトランスからシス
への異件化は、例えば合衆国特許第３７５９９７８号に
明らかにされているとおり、紫外線照射に続いて、クロ
マトグラフイによる生成物の分離によつて達成される。
図Ｂについて続けると、式ＸＬ化合物は３，４−エチレ
ン不飽和の選択的還元によつて、式ＸＬ化合物から得ら
れる。 この目的には、幾つかの方法が入手できる。上のＸＣに
対しては、デニス（Ｄｅｎｎｉｓ）等、テトラヘドロン
・レターズ１８２１巻（１９６８年）の方法で、酸又は
塩に対してはシアノニツケル錯体と水素化硼素ナトリウ
ム、又はエステルに対しては約０℃で炭素上の５％パラ
ジウム（又はロジウム）上の還元を使用する。最後に、
式ＸＬ生成物は、、封鎖基の加水分解と必要に応じてＲ
ｌ４のＲ１への転化によつて得られる。 抽出、クロマトグラフイ、結晶化を含めた、この技術で
知られたものと同様な生成物分離法が用いられる。 〜 図Ｃは、図Ａの式ＸＸＸラクトールから出発し、このラ
クトールを対応するホスホニウム化合物から得られる４
−（トリフエニルホスホラニリデン）クロトン酸エステ
ル、例えばメチルエステル（ブクタ（Ｂｕｃｈｔａ）等
、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．９２巻３１１１頁（１９５９年）
）と反応させることによつて、式ＸＬＭｌ環式エーテル
をつくる段階を示す。 反応は７０〜１２０℃の温度範囲で行なわれ、還流ベン
ゼン中で都合よく行なわれると、式ＸＬ中間体を生ずる
。生成物ＸＬは、封鎖基のカロ水分解と必要に応じてＲ
ｌ２のＲ，への転化によつて得られる。図Ｄは、図Ａの
式ＸＸＸエステルから出発し、（ａ）このエステルをけ
ん化して酸ＸＬをつくり、（ｂ）式ＸＬの混合無水物を
つくり、（ｃ）式Ｌのジアゾケトンをつくり、（ｄ）式
Ｌｌ化合物をつくり、かつ（ｅ）望む式Ｌ生成物をつく
ることによつて、式Ｌの環式エーテルをつくる段階を示
す。 式ＸＸＸ化合物をアルカリ塩形成のため水酸化ナトリウ
ムのような水件アルカリ媒体中でけん化し、アルカリ塩
を酸件にすると遊離酸ＸＬを生ずる。 酸ＸＬは、有機第三級アミンの存在下にイソブチルクロ
ロフオルメートとの反応によつて無水物ＸＬへ転化され
る。 無水物は、速度が妥当な早さで、しかも副反応が最少限
度にされるように、−４０、ないし＋６０℃、好ましく
は−１０うないし＋１０℃の範囲の温度で容易につくら
れる。イソブチルクロロフオルメート試薬は過剰量で、
例えば酸ＸＬのモル当り１．２〜４．０モル当量で使用
するのが好ましい。溶媒中で反応させるのが好ましく、
この目的にはアセトンが好ましいが、アセトニトリル、
ジクロロメタン及びクロロホルムのような他の比較的非
極性の溶媒も使用される。反応は第三級アミン例えばト
リエチルアミンの存在下に行なわれ、一緒に形成される
アミン塩酸塩は普通には析出するが、次段階のため除去
する必要はない。無水物ＸＬとジアゾメタンとの反応で
得られるジアゾケトンＬは、水及びコロイド状の銀、白
金、又は銅のような触媒との接触によつて化合物ＬＩを
生ずる。 バツクマン（Ｂａｃｈｍａｎ遵、「有機反応」第１巻、
３８頁（１９４２年）を参照。次に化合物ＬＩは、本明
細書に記載の方法によつて、式又はＸの範囲内の６ξ，
９α一エポキシエーテルを生ずる。本明細書の図Ｌは、
図Ｂの式ＸＬＩヒドロキシエチル化合物から出発し、（
ａ）式ＸＬＩアルコールをトンレートＬＸＸＸへ転化し
、（ｂ）酸加水分解によつてＴＨＰ基のような封鎖基を
任意に除去して化合物ＬＸＸＸをつくり、（ｃ）トレシ
ート基をニトリル基と交換してニトリルＬＸＸＸをつく
り、（ｄ）このニトリルを酸ＬＸＸＸへ加水分解し、か
つ（ｃ）式Ｌの範囲内のエステルを任意につくることに
よつて式ＬＩＩ壊式エーテルをつくる代わりの方法段階
を示す。 図？で用語Ｑ，．？１、Ｒ１、こ２．．ρ、３９？８；
ご７．？青言冒′．：′．′：′．″．電−７↑シル）
基を表わす。トレシートＬＸＸＸは、室温で過剰量の第
三級アミン、好ましくはピリジン中の塩化ｐ−トルエン
スルホニルでアルコールＸＬＩを処理することによつて
つくられる。 次に、酸加水分解によるように封鎖基を任意に除去する
と、式ＬＸＸＸで表わされる化合物を生ずる。ニトリル
ＬＸＸＸは、ヘキサメチルホスホルアミド、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、又はＮ−メチルピ
ロリドンのような溶媒中で、トレシートをシアン化ナト
リウム又はカリウムで処理して得られる。 反応は室温で順調に進む。酸ＬＸＸＸは、ニトリルのア
ルカリカロ水分解に続いて、この技術に知られたとおり
に酸性化によつてつくられる。最後に、Ｌの範囲内のエ
ステルは、所望により既知の、又は本明細書で明らかに
された方法によつてつくられる。 図Ｅ．Ｆ及ひＧはオキサ（−０−）型化合物類の製造に
関する。 図Ｅは、式ＸＬＩのヒドロキシエチル化合物から出発し
、（ａ）この化合物をウイリアムソン合成にかけて式Ｌ
Ｉ化合物をつくり、かつ（ｂ）Ｌを望んでいる式Ｌ生成
物へ転化することによつて、式Ｌの壊式エーテルをつく
る段階を示す。１７ｎ八出曲ルマ１，門 １ＶＴＩ′斗
八ｉマムニ−ト、ハロ一ＣＨ２−ＣＯＯＲ，５、又は
ハロ酢酸塩、例えばクロロ酢酸リチウムを使用するウイ
リアムソン合成によつて、式Ｌｌへ転化される。 例えば、合衆国特許第３９２０７２３号を参照。図Ｅで
Ｒｌ５は１〜３個の炭素原子のアルキルを表わす。ハロ
はクロロ、ブロモ又はヨードである。縮合は塩基の、例
えばｎ−ブチルリチウム、フエニルリチウム、トリフエ
ニルメチルリチウム、水素化ナトリウム、又はカリウム
ｔ−ブトキシドの存在下に行なわれる。アセテートは約
１００％過剰量で用いられる。ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、又はヘキ
サメチルホスホルアミドのような溶媒中で縮合を行なう
のが好都合である。次に塩が使用された場合には、式Ｌ
Ｉ化合物はこの技術で知られた方法によつて得られる。
生成物とＸＩを包含する生成物Ｌは、封鎖基を加水分解
し必要に応じてＲｌ５をＲ１へ転化する普通の段階によ
つて得られる。図Ｆは、式ＸＬＩヒドロキシエチル化合
物から出発し、（ａ）ヒドロキシエチル化合物をアリル
ハライドによるウイリアムソン合成にかけて式Ｌ化合物
をつくり、（ｂ）式Ｌアルコールをつくり、（ｃ）この
アルコールの末端ヒドロキシル基を酸化して、式Ｌのカ
ルボン酸を生じ、かつ次に（ｄ）この酸を望んでいる式
Ｌ生成物へ転化することにより、式ＬＶｌ環式エーテル
をつくる段階を示す。 図Ｂの中間体アルコールＸＬＩは、塩化アリルを使用す
るウイリアムソンエーテル合成によつて化合物Ｌへ転化
される。例えば合衆国特許第３９２０７２３号を参次に
ハイドロボレーシヨンはアルコールＬを生ずる。 例えば「ハイドロボレーシヨン」（ＨｙｄｒＯｂＯｒａ
ｔｉＯｎ）、エイチ・シ一・ブラウン（Ｈ．Ｃ．ＢｒＯ
ｗｎ）、ダブリユ一・工イ・ペンジアミン社、ニユーヨ
ーク（１９６２年）を参照。式Ｌの酸は、例えばジヨー
ンズ試薬による酸化によつて得られる。最後に、封鎖基
は上記方法によつて除かれる。生成物を所望によりエス
テル化すると、式Ｌ生成物を生ずる。図Ｇは、式ＸＬＩ
ヒドロキシエチル化合物から出発し、（ａ）式ハロ一（
ＣＨ２）３−Ｃ（０Ｒ１５）３（式中ハロとＲｌ５は図
Ｅに対して定義されたとおり）のオメガーハロオルトエ
ステルとこのヒドロキシエチル化合物を縮合して、式Ｌ
ＩＸ化合物をつくり、（ｂ）化合物ＬＩＸを式ＬＸ化合
物へ転化し、かつ次に（ｃ）化合物ＬＸを望んでいる式
ＬＸＩ生成物へ転化することによつて、式ＬＸＩ壊式エ
ーテルをつくる段階を示す。化合物ＬＩＸは、好ましく
は式ハロ一（ＣＨ２），−Ｃ（０Ｒ１５）３（ハロはク
ロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒｌ５は上に定義さ
れたとおり）のオルト−４−ブロモブチレートを使用す
るウイリアムソン合成によつて、アルコールＸＬＩから
得られる。 例えば合衆国特許第３９２１２７９号を参照。縮合は、
塩基及び溶媒、例えばカリウム第三ブトキシドとテトラ
ヒドロフラン、又はｎ−ブチルリチウムとヘキサメチル
ホスホルアミドの存在下に行なわれる。反応は−２０ホ
ないし＋５０℃で順調に進むが、便宜上約２５℃で行な
うのが好ましい。縮合後、式ＬＸ化合物はこの技術で知
られた方法、例えば冷希鉱酸中の力Ｉ水分解によつて得
られる。最後に、式及ひＸの範囲内にある生成物ＬＸＩ
は、封鎖基の加水分解と必要に応じてＲｌ５のＲ１への
転化によつて得られる。１１−オキソ化合物は式ＸＸＸ
化合物に包含される。 これらの製造には図Ａ−Ｇの方法が用いられるが、ＸＸ
Ｘ、ＸＸＸＶＩ，．ＸＸＸ及びＸＬＩ出発材料の代わり
に、 ６がで置換されている場合の対応化合物類を使用
する。 このような化合物類はこの技術で知られた、又は本明細
書に記載の方法によつて入手できる。この目的にはのラ
クトンがつくられる。 式中Ｑ１とＲ２は上に定義されたとおりであり、Ｒ２６
は次のカルボキシアシル封鎖基である。′−１Ａ 〔式中Ｒ２７は１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１
０個の炭素原子のフエニルアルキル、フエニル又はニト
ロであり、ｇはＯ〜５であるが、２個を越えないＲ２７
がアルキル以外であること、及びＲ２７中の全炭素原子
数が１０個を越えないことを条件とする〕、〔式中Ｒ２
８は１〜４個の炭素原子のアルキル〕又は〔式中Ｒ２７
とｇは上に定義されたとおり〕。 これらの式ＬＸＸラクトン類に対する出発材料は知られ
ているか、又は容易に入手できる。例えば、合衆国特許
第３９３１２７９号を参照。式ＬＸＸラクトンは、メタ
ノール中のナトリウムメトキシドを使用してＲ２６を水
素でおき代え、かくれたＣ−１１位置をｔ−ブチルジメ
チルシリルで封鎖することによつて、シリル化出発材料
に転化される。イ一・シュー・コリ一（Ｅ．Ｊ．ＣＯｒ
ｅｙ）等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９４巻６１９
０頁（１９７２年）を参照。次にＡ−Ｇの手順は、Ｃ−
１１にｔ−ブチルジメチルシリル基をもつ化合物を生ず
る。 この基は、弗化テトラブチルアンモニウムを使用して、
水素とおき代えられる。上に引用されたコリ一等を参照
。次に１１−ヒドロキシ基は、例えばジヨーンズ酸化に
よつて１１−オキソへ酸化され、最後にＣ−１５のＲ４
Ｏは所望により酸力Ｄ水分解によつて置換される。また
１１− レン化合物は式ＸＸＸ化合物に含まれる。 がく Ｔの場合の上の図Ａ−Ｇ内に含まれるもの
以外の、これらの製造に対する代わりの方法は、出発材
料ＸＸＸ、ＸＸＸＭＩ，．ＸＸＸ及ひＸＬＩの代わりに
ミ（）がによつて置換される場合の対応化合物を使用す
ることによつて、図Ａ−Ｇの方法を利用するものである
。 このような化合物は、 Ｃ）がの場合の、本明細書で図
Ａの出発材料に対して記載されたヒドロキシメチルラク
トン類から、上に引用されたコリ一らの手順を使用して
容易につくられる。 次に、図Ａ−Ｇの手順は、Ｃ−１１にｔ−ブチルジメチ
ルシリロキシメチル基をもつ化合物を生ずる。 Ｒ１がアルキルであるのが好ましい。次に、シリル基は
弗化テトラブチルアンモニウムを使用して、水素と置換
され、生ずるヒドロキシメチル基はトシル化及び沃化物
交換によつてヨードメチル基へ転化される。最後に、テ
トラヒドロフラン中のカリウム第三ブトキシドでの脱沃
化水素処理は、１１−メチレン化合物を生ずる。また、
１５−デオキシ化合物も武ＸＸＸ化合物に含まれる。 これらの製造には、ＱがＨ△０Ｈ又はＨＡＯＨの場合の
、遊離酸型の図Ａ−Ｇの生成物が用いられる。これらを
（１）例えば塩化ｔ−ブチルジメチルシリルとイミダゾ
ールでシリル化し、（２）Ｃ−１のシリルエステル基を
除くために、例えば水酸化カリウム水溶液で７７Ｄ水分
解し、（３）約一３０℃でリチウム−ネオペンチルアル
コール−メチルアミンで還元し、かつ（４）シリルエー
テル基を除くために加水分解し、それによつて１５−デ
オキシ生成物を生ずる。その代わりに 〔式中Ｒ２とＲ２６は上に定義されたとおり〕のラクト
ンを（１）３α−ブロモ化合物へ転化し、（２）ジメチ
ルスルホキシド中の水素化硼素ナトリウムで還元し、（
３）−０Ｒ２６をヒドロキシルで置換するために炭酸カ
リウムで処理し、かつ（４）ヒドロキシル位置を−０Ｒ
４０（Ｒ４Ｏは上に定義されたとおり）で封鎖する。 これによつてのラクトンが得られる。 これは図Ａ及び１５−デオキシ生成物をつくるため図Ａ
−Ｇの方法でラクトンＸＸＸと取り変えるために使用さ
れる。式、、、Ｘ，．ＸＩ．．Ｘ、Ｘ、Ｘ及びＸＸＸ−
ＸＸＸＩＶ環式エーテル類をっくるための代わりの方法
は、の化合物の還元性脱ハロゲン化による。 式中Ｌは（１）原子価結合、（２）一（ＣＨ２）ｄ−、
（ｄは１〜５）、（３）−（ＣＨ２）１−ＣＦ２−（ｔ
は２〜４）、（４）一ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ一又は（５）
−ＣＨ２−０−ＣＨ２一である。Ｑ２はあつて、ここで
Ｒ３は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキルであり、
またＲ４は水素又はテトラヒドロピラニル、であるが、
ここでＲｌ７は水素又は低級アルキル、である。 Ｒｌ８は水素、低級アルキル又はベンジル又はフエニル
であつて、同じ又は別であり、 Ｃ）はく問又は ＜．Ｘ であつて、ここでＲ４は上に定義されたとおりである。 Ｒ２５は〔ＣｇＨ２ｇは低級アルキレンであり、ここで
Ｒ５と現は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキルであ
る。 〔式中Ｚはオキサ原子（−０−）又はＣｊＨ２ｊを表わ
し、ここでＣｊＨ２ｊは低級アルキレンであり、式中Ｒ
３３はヨード又はブロモである。 Ｘはトランス−ＣＨ−ＣＨ−、シス一ＣＨ−ＣＨ−、−
Ｃ中Ｃ−、又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、〜はアル図Ｈ
は、式ＬのＰＧＦ２α型化合物が（ａ）ハロゲン化及ひ
環化されて式ＬＸ化合物を生じ、化合物ＬＸが還元件脱
ハロゲン化にかけられて式ＬＸＩＶ生成物を生ずる段階
を示す。図Ｈで用語は上の化合物ＬＸに対して定義され
ている。式Ｌ出発材料はプロスタグランジン類又はプロ
スタグランジン様材料で、この技術で知られているか、
又はこの技術で知られた方法によつて容易に入手できる
。 （）とＱ２のＲ４が水素であるような化合物、又はＲ４
が封鎖基であるような化合物を使用してよい。例えばＰ
ＧＦ２αについては、合衆国特許第３７０６７８９号を
参照。１５−メチル−及び１５−エチル−ＰＧＦ２αに
ついては、合衆国特許第３７２８３８２号を参照。 １６，１６−ジメチル−ＰＧＦ２αについては、合衆国
特許第３９０３１３１号を参照。 １６，１６−ジフルオロ−ＰＧＦ２αについては、合衆
国特許第３９６９３８０号を参照。 ２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル化合物につい
ては合衆国特許第３６３６１２０号を参照。 ２−デカルボキシ一２−テトラゾリル誘導体については
、合衆国特許第３８８３５１３号と第３９３２３８９号
を参照。 ２，３−ジデヒドロ−ＰＧＦ２αについてはタウエンド
・フアームドツク４６４９７Ｗとドイツ公開特許公報第
２４６０２８５号を参照。 １１−デオキシ−１１−ヒドロキシメチル−ＰＧＦ２α
については合衆国特許第３９３１２８２号と第３９５０
３６３号を参照。 １６−メチレン−ＰＧＦ２αについては、タウエンド・
フアームドツク１９５９４Ｗと合衆国特許第３９５３４
９５号を参照。 １７，１８−ジデヒドロ−ＰＧＦ２α化合物については
、合衆国特許第３９２０７２６号を参照。 ３−（又は４−）オキサ−１７，１８−ジデヒドロ−Ｐ
ＧＦ２α化合物については、合衆国特許第３９２０７２
３号を参照。 １５−オキソ一ＰＧＦ２αについては、合衆国特許第３
７２８３８２号を参照。 １５−デキシ一ＰＧＦ２αについては、タウエンド・フ
アームドツク第０９２３９Ｗを参照。 １１−デオキシ−１５−デオキシ−ＰＧＦ２αについて
は、タウｆント・フアームドツク第０５６９４Ｕ号と合
衆国特許第３８５３９５１号を参照。 ω−ホモ−ＰＧＦ２α化合物についてはタウエンド・フ
アームドツク第０４７２８Ｗを参照。２−デカルボキシ
一２−アミノ−ＰＧＦ２α化合物については、本明細書
の調製例１を参照。 １６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル一ＰＧＦ２αについては、タウエンド・フアームドツ
ク第７３２７９Ｕ号を参照。 １７−フエニル一１８，１９，２０−トリノル一ＰＧＦ
２αについては、合衆国特許第３９８７０８７号を参照
。 １３−シス一ＰＧＦ２αについては、合衆国特許第３９
３２４７９号を参照。 １３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ２αについては、タウ
エンド・フアームドツク第２０７１７Ｘ号と第５９７１
５Ｘ号を参照。 １１−デオキシ−ＰＧＦ２αについては、タウエンド・
フアームドツク第１０６９５Ｖ号を参照。 ＰＧＤ２については、合衆国特許第３７６７８１３号を
参照。 ２ａ，２ｂ−ジホモ−ＰＧＦ２αについては、タウエン
ド・フアームドアク第６１４１２Ｓ号を参照。 ３−オキサ−ＰＧＦ２αについては、合衆国特許第３９
２３８６１号を参照。 ３−オキサ−１７−フエニル一１８，１９，２０−トリ
ノル一ＰＧＦ２αについては、合衆国特許第３９３１２
８９号を参照。 ２，２一ジフルオロ一ＰＧＦ２αについては、合衆国特
許第４００１３００号を参照。 １１β−ＰＧＦ２αについては、合衆国特許第３８９０
３７１号を参照。 及び１１β−１７−フエニル一１８，１９，２０−トリ
ノル一ＰＧＦ２αについては、ダウエント・フアームド
ツク第１３０９０Ｘ号を参照。図Ｈの段階ａで、出発材
料Ｌをハロゲン化及ひ環化にかけると、式ＬＸｌハロ化
合物を生ずる。関連する環化手順については、スタニネ
ツツ（Ｓｔａｎｉｎｅｔｓ）及ひシロブ（ＳｈｉｌＯｖ
）、Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．６４巻１２６２５ｈ頁（１９６
６年）を参照。ヨード化には、沃素、沃化カリウム、及
びアルカリ炭酸塩又は重炭酸塩を含有する水溶液系、又
はアルカリ金属炭酸塩の存在下に沃素を含有するジクロ
ロメタンのような有機溶媒系が用いられる。反応は２５
℃より低温で、好ましくは約０〜５℃で１０〜２０時間
実施される。次に亜硫酸ナトリウムと炭酸ナトリウムと
で反応を停止させ、式１ＸＩ化合物を反応混合物から分
離する。臭素化には、Ｎ−プロモサクシンイミド又はＮ
−ブロモアセトアミドが用いられる。フィーザ一等「有
機合成試薬」第一巻７４及び７８頁、第四巻５１頁、ジ
ヨン・ウイリ一・アンド・サンズ社、ニユーヨーク、を
参照。図Ｈの段階ｂで、ハロ化合物ＬＸＩを還元性脱ハ
ロゲン化にかける。 有用な試薬は水素化トリブチル錫、水素化トリJャGニル
錫、ジメチルスルホキシド中の水素化硼素ナトリウム、
及び酢酸中の亜鉛を包含する。特に好ましいものは、塩
化トリブチル錫と水素化アルミニウムリチウムとから新
しくつくられる水素化トリブチル錫である。反応は、ベ
ンゼンのような溶媒中で、約１５〜３５℃で行なわれ、
ＴＬＣによつて監視される。次に、任意の封鎖基はこの
技術で知られた方法によつて除去され、生成物は本明細
書で記載の、又はこの技術で知られた方法、例えばシリ
カゲル上のクロマトグラフイによつて単離される。 のアミド類をつくる好ましい方法は、図１に示す段階に
よる。ハロ酸ＬＸはアミドＬＸに転化され、次に還元性
脱ハロゲン化により式ＬＸアミドに転化される。図で、
Ｒｌ８は水素、１〜１２個の炭素原子のアルキル、ベン
ジル又は７エニルで、同じ又は別のものである。式、、
、Ｘ，．ＸＩ，．Ｘ、ＸＶ，．Ｘ及ひＸＸＸ−ＸＸＸＩ
Ｖ壌式エーテル類をつくるもう一つの方法は、の化合物
の還元性脱水銀化による。 式中Ｌ．Ｑ２、。Ωら、ｔ１′．番―゜ｊ−″′Ｗ：俳
ナ：、ロモ、アセテート、トリフルオロアセテート又は
ベンゾエートであり、Ｒ３Ｏは図Ｊは、式ＬＸＶｌ（７
）ＰＧＦ２α型化合物を（ａ）式ＬＸの水銀化合物へ転
化し、（ｂ）化合物ＬＸを還元性脱水銀化にかけて、式
ＬＸＸ生成物をつくる段階を示す。 図Ｊで、用語は上の化合物ＬＸに対して定義されたとお
りである。図Ｊを参照すると、本方法の段階が明らかに
なるだろう。 この水銀化一説水銀環化の背景については、例えばエイ
チ・シ一・ブラウン（Ｈ．Ｃ．ＢｒＯｗｎ）等、０ｒｇ
ａｎ０ｍｅｔａ１．Ｃｈｅｍ，Ｓｙｎ．１巻７頁（１９
７０年）及びフィーザ一、「有機合成試薬］第３巻１９
４頁、ウイリ一 ニユーヨーク（１９７２年）を参照。
式ＬＸ出発材料の多くは上の図Ｈに対して論じられてい
る。 置換フエニルについては、合衆国特許第３８９０３７２
号を参照。置換フエナシルエステル類については、タウ
エンド・フアームドツク第１６８２８Ｘ号及びドイツ公
開特許公報第２５３５６９３号を参照。図Ｊの段階ａで
、出発材料をＨ，（Ｇ）２に対応する適当な水鋭）塩、
例えば硝酸水銀、塩化水銀、又は酢酸水銀と反応させる
。酢酸水銀又はトリフルオロ酢酸水銀が好ましい。試薬
を水又は酸、例えば酢酸に溶解し、クロロホルム又はテ
トラヒドロフランのような都合のよい溶媒中の式１出発
材料と一緒にする。反応を約１５〜３５℃で行なうのが
好都合である。図Ｊの段階ｂで、水銀化合物は還元件脱
水銀化にかけられる。この段階に有用な試薬は水素化硼
素ナトリウム、ナトリウムアマルガム、及ひヒドラジン
である。アルカリ性溶液、例えば水酸化ナトリウム水溶
液中の水素化硼素ナトリウムが特に好ましい。反応は約
１５〜３５℃でテトラヒドロフランのような溶媒中で実
施される。次に水銀を分離し、封鎖基を必要に応じて除
去し、生成物を本明細書に記載の方法によつて単離する
。式ＬＸ水銀化合物は、式ＬＸＸ生成物をつくるための
中間体としてのみならず、本明細書に説明されているそ
の薬理学的応用にとつても有用である。 Ｇは例えば試薬Ｈ８（Ｇ）２の適当な選択によるか、又
は例えばイオン交換でアセテートをクロロに変えること
によつて多様化してよい。図Ｋは、ヒドロキシ水銀基と
末端カルボキシとの間の内部の塩である式ＬＸＸＸ化合
物の形成を示す。これらはＧを塩基性溶液中でヒドロキ
シと置換し、次に酸処理することによつてつくられる。
これらも薬理学的有用件をもつている。図Ｋで、用語は
図Ｊで定義されたとおりである。式ＸＬＩ，．ＸＬ、Ｘ
Ｌｌ，．ＸＬ、ＸＬ、ＸＬ、ＬＸ、Ｌ．．ＬＩ，．ＬＩ
Ｉ，．Ｌ、Ｌ、Ｌ、Ｌ、ＬＸ，．ＬＸｌ，．ＬＸ、ＬＸ
、ＬＸＸＸ、ＬＸＸＸ、及びＬＸＸＸで表わされる化合
物を含めた図Ａ〜Ｌの中間体は、しばしば単離されずに
次の方法段階で直接に使用される。 これらを単離する時はこの技術で知られた方法、例えば
分配抽出、分別結晶、及び好ましくはシリカゲルカラム
クロマトグラフイにより精製される。Ｑ，．Ｑ又はＱ２
がアルフア又はベータ立体配置、例えＩｆＹ？ＢＨ又は
仔゛】Ｈにある場合の図Ａ〜Ｌの化合物類は、１５α及
ひ１５β異性体を表わす。 ここで示される転化は、この位置での立体化学に対して
概して影響せず、従つて最終生成物はＣ−１５において
出発材料の対応炭素原子と同じ立体配置をもつ。１５α
と１５β異性体類を分離する必要がある場合には、これ
をこの技術で知られた方法、例．えば中性シリカゲル上
のクロマトグラフイによつて行なうことができる。 光学活性中間体又は出発材料を使用する時には、その後
の段階は光学活性中間体又は生成物を生ずる。 ビシクロラクトンＸＸＸの光学異性体が好ましく、これ
は例えば天然に生ずるプロスタグランジンに対応する立
体配置の生成物ＸＬを生ずる。中間体又は出発材料のラ
セミ型を使用する時は、その後の中間体又は生成物はラ
セミ型で得られる。光学活性体又はラセミ型の中間体又
は出発材料は知られているか、又はこの技術で知られた
方法で入手できる。式ＸＸＸ−ＸＸＸの範囲内の化合物
は、〜はアルフア又はベータ立体配置、すなわち複素環
に関してエンド又はエキソにある二つの異性体型で生ず
る。 これらの２異性体はＴＬＣシリカゲル板又はシリカゲル
カラム上での移動度が異なる。各対の異性体のメンバー
は、この移動度を考えてアルフア立体配置のものは「極
性のより小さい」異件体、またベータ立体配置のものは
「極性のより大きい」異性体として区別される。本明細
書で明らかにされている式ＸＸＸ−ＸＸＸ化合物の低級
アルカエート類は、任意の封鎖基Ｒ４Ｏをヒドロキシと
置換し、次にヒドロキシ化合物をカルボキシアシル化剤
、好ましくは低級アルカン酸の、すなわち１〜８個の炭
素原子のアルカン酸の無水物での処理にかけることによ
つて、これらの化合物からつくられる。 例えば、無水酢酸の使用は対応するジアセテートを生ず
る。同様に無水プロピオン酸、無水イソ酪酸、及ひ無水
ヘキサン酸を使用すると対応するカルボキシアンレート
類を生ずる。カルボキシアシル化は、好ましくはピリジ
ン又はトリエチルアミンのような第三級アミンの存在下
に、ヒドロキシ化合物を酸無水物と混合することによつ
て有利に実施される。 無水物の実質的過剰量、好ましくはヒドロキシ反応体の
モル当り約２ないし約１０モルの無水物を使用する。過
剰の無水物は反応の希釈剤及び溶媒としての役目を果た
す。不活性有機希釈剤、例えばジオキサンもカロえるこ
とができる。少なくとも反応でつくられるカルボン酸並
ひにヒドロキシ化合物反応体中に存在する遊離カルボキ
シル基を中和するのに十分な量の第三級アミンを使用す
るのが好ましい。カルボキシアノル化反応を約０゜ない
し約１００℃で実施するのが好ましい。必要な反応時間
は、反応温度と無水物の住質のような因子による。無水
酢酸、ピリジン及び２５℃の反応温度の場合に、１２〜
２４時間の反応時間が使用される。カルボキシアシル化
生成物は、慣用方法により反応混合物から単離される。 例えば過剰の無水物を水で分解し、生ずる混合物を酸住
にしてから、ジエチルエーテルのような溶媒で抽出する
。望んでいるカルボキシレートは、蒸発によつてジエチ
ルエーテル抽出液から回収される。次にカルボキシレー
トは慣用方法、有利にはクロマトグラフイによつて精製
される。式ＸＸＸ−ＸＸＸの範囲内の化合物は、この技
術で知られた方法によつて互いに転化される。 従つての場合の化合物は、既知の、 又は本明細書に記載の方法によつて、υ が〇 の範囲
内の別の環である場合の他の化合物へ転化される。 Ｃｌ３−Ｃｌ４基がトランス−ＣＨ− ＣＨ−の場合の
化合物は、Ｃ，３−Ｃｌ４基がシス一 ＣＨ＝ ＣＨ−
、−ＣΞＣ−又は−ＣＨ２ＣＨ２−である場合の他の化
合物へ転化される。例えば、− Ｃ ＝ Ｃ −は選択
的臭素化及び脱臭化水素処理によつて得られる。Ｃ２置
換基が−ＣＯＯＲの場合の化合物、例えばメチルエステ
ルは、既知方法により、明細書で足義されたとおりのＲ
３Ｏの範囲内の別のＣ２置換基例えば−Ｃ−Ｎ（Ｒｌ８
）２をもつ他の化合物へ転化される。 本明細書の図Ｎは、上記式ＸＸＸ化合物の範囲円である
式ＸＣの１３，１４−ジデヒドロ化合物の製造法の段階
を示す。 式ＸＣの出発材料は、この技術で知られているか又は本
明細書に記載のもしくはこの技術で知られた方法によつ
て入手し得る、１５−オキソＰＧＦ型化合物類である。
例えば合衆国特許第３７２８〜３８２号を参照されたい
。５，６−シス又は５，６−トランス化合物のいづれが
使用されても問題ではない。 というのはどちらであつても結局は所望の式−ＸＣ化合
物を生成するであろうからである。（０Ｚ 図Ｎの第１段階′ａ″において、例えばピリジン中で式
−ＸＣ化合物とピリジニウムハイドロプロマイドパーブ
マイドとの反応により、式−ＸＣＩのトリハロゲン化化
合物がつくられる。 他のハロゲン化剤、例えばＮ−ブロモ−又はＮ−クロロ
−スクシンイミドも有用である。他の第三アミン類は、
選択的なモノ脱ハロゲン化水素に有用である。段階０ｂ
″においては、式−ＸＣ化合物がＸＣＩの還元によりア
ルフア及びベータヒドロキシ異性体類の混合物として得
られる。 この還元にはエステル又は酸基、或は炭素一炭素の二重
結合の還元が望ましくない場合にはこれをも還元しない
、既知のケトン性カルボニル還元剤の任意のものの使用
がなされる。これらの例は、水素化ほう素金属類、特に
水素化ほう素ナトリウム、カリウム及ひ亜鉛、水素化ト
リ第三ブトキシアルミニウムリチウム、水素化トリアル
コキシほう素金属、例えば水素化トリメトキシほう素ナ
トリウム、水素化ほう素リチウム又は水素化ジイソブチ
ルアルミニウムである。好ましい（１５Ｓ）立体配置の
プロスタサイクリン誘導体類の製造には、この技術で知
られた方法を使用するシリカゲルクロマトグラフイによ
り、式−ＸＣ化合物のアルフア型がベータ異性体から分
離される。段階ゞｃ″においては、Ｃ−５及ひＣ−６ハ
ロゲン原子が選択的脱ハロゲン法、例えばメタノール性
塩化アンモニウム中の亜鉛との接触によつて式−ＸＣＩ
のモノハロゲン化化合物を生成する。 ＸＣＩの範囲内のその他のモノハロゲン化化合物類は、
この技術で知られている。例えば合衆国特許第４０２９
６８１号を参照されたい。Ｑ４からＱ２へと随意に望ま
れるこのような転化は、この技術で知られているか又は
本明細書に記載されているように容易に行われる。段階
′ｄ″及ひゞｅ″において、上記の水銀化一説水銀環化
が使われる。 図Ｊ及ひ付随の記述を参照されたい。段階ゞピでは、式
−ＸＣ化合物類が脱ハロゲン化水素剤、好ましくはカリ
ウム第三ブトキサイドで処理されて式−ＸＣ化合物類を
形成する。 Ｃ−６異性体類は段階′ｅ″又は′ｆ″の後のいづれか
で分離される。本明細書の図０は、上記式ＸＸＸｌ及び
ＸＸＸ化合物類の範囲内の式ＣのΔ２類似体類に対する
製法の段階を示す。 ４，冒言−＝蕾二３？８〃５？， ニルプロツキング基及びＲ４Ｏの他のものを含めて、本
明細書の表中で定義されている。 従つて式ＸＣの出発材料は、随意に本明細書に記載の方
法又はこの技術で知られた方法によりシリル化されて、
上記化合物から入手できる。式−ＸＣ化合物類はセレン
ニル化によつて得られ、次で酸化されて酸化セレンの除
去によつて、式−ＸＣ化合物類を生成する。 これらの一般的反応に対する試薬と条件については、エ
ツチ・ジエイ・リーチ（Ｈ．Ｊ．Ｒｅｉｃｈ）等、Ｊ．
ＡＩＴｌ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９７巻、５４３４頁（１
９７５年）を参照されたい。又フイーザ一 アンド フ
イーザ一（ＦｉｅｓｅｒａｒｌｄＦｉｅｓｅｒ）有機合
成の試薬（ＲｅａｇｅｎｔｆＯｒ′０ｒｇａｎｉｃＳｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）第６巻、２３５及ひ４５９頁（ＪＯｈ
ｎＷｉｌｅｙ，Ｎ．Ｙ．ｌ９７７）も参照されたい。 置換フエニル及びナJャ`ルエステル類はこの技術で知ら
れた方法によつてつくられる。 例えば合衆国特許第３８９０３７２号を参照されたい。
フエナシル型エステル類はこの技術で知られた方法によ
つて同様につくられる。合衆国特許第３９７９４４０号
を参照されたい。 本発明は以下の実施例によつて更に例示されるが、それ
らに限定されない。 温度はすべてセツ氏の数度である。 赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）はパーキン・エルマ一●
モデル４２１赤外線スペクトロフオトメータ一上で記録
されている。 他に特定されている時以外は、未希釈（まぜもの＼ない
）試料が使われている。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクト
ルはバリアンＡ一６０，．Ａ−６０Ｄ．．Ｔ−６０又は
ＸＬ−１００スペクトロホトメータ一上でテトラメチル
シランを内部標準としてデユーテロクロロホルム溶液で
記録される。 質量スペクトルはＣＥＣモデル２１−１１０Ｂ二重焦点
高分解能質量スペクトロメータ一又はバリアンモデルＭ
ＡＴＣＨ７質量スペクトロメータ一、ＬＫＢモデル９０
００ガス−クロマトグラフ一質量スペクトロメータ一（
イオン化電圧２２又は７０ｅｖ）上で記録される。 通常はトリメチルシリル誘導体として行われる。ここで
塩水とは、飽和塩化ナトリウム水溶液のことである。 スケリソルブＢ（ＳＳＢ）とは異性体ヘキサン類の混合
物のことである。 ここでＴＬＣとは、薄層クロマトグラフイのことである
。 本明細書中で使用されるシリカゲルクロマトグラフイは
、溶離、フラクシヨン収集、およびＴＬＣ（薄層クロマ
トグラJャC）によつて所望の生成物を含有する（即ち、
出発材料と不純物がない）ことが示されたフラクシヨン
を一緒にすることを包含したものと理解される。 本明細書で使用される［濃縮」は、好ましくは５０ｍｍ
未満の減圧下に、３５℃より低温における濃縮を指す。 ここで［低級アルカノエート」とは、１〜８個の炭素原
子のアルカン酸のエステルのことである。 調製例 １２−デカルボキシ一２−アミノ−ＰＧＦ化合
物以下の説明は共通の所有にかかる先行出願の合衆国特
許出願から提供され、この出願がやがて許可された特許
となつた時に、参照により取入れられることになるだろ
う。 図Ｍは、式ＣＩのＰＧＦ２α一又は１１−デオキシ−Ｐ
ＧＦ２α型遊離酸が式Ｃ、Ｃ、Ｃ、Ｃ、Ｃ、又はＣＸの
種々の２−デカルボキシ一２−アミノメチル又は２−デ
カルボキシ一２−（置換アミノ）メチル−ＰＧＦα一又
は１１−デオキシ−ＰＧＦα型化合物へ転化される段階
を示す。 図ＭでＹ１はトランス−ＣＨ−ＣＨ−、−ＣミＣ−、又
は−ＣＨ２ＣＨ２−である。 Ｍ１はイ゛０Ｈ又は現゛〉０Ｈ（Ｒ５５は水素又はメチ
ル）である。Ｌ１はＲ≦８ゝ゛Ｒ５４、Ｒ？：＼５４又
はＲ≦゛゛Ｒ５４とＲ′５′３ゝＲ５４との混合物であ
つて、ここでＲ５，とＲ５４は水素、メチル又はフルオ
ロであつて、同じ又は別のものであるが、但しＲ５３と
Ｒ５４の一方が水素又はフルオロの時にのみ、他方がフ
ルオロであることを条件とする。（３）−ＣＨ２−《
つ であつて、ここでｍは１〜５であり、Ｔ
１はクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、１〜３個
の炭素原子のアルキル、又は１〜３個の炭素原子のアル
コキシであり、ｓはゼロ、１、２又は３であつて、種々
のＴ１は同じ又は別のものであるが、但し２個を越えな
いＴ，がアルキル以外であること、更にＲ５３とＲ５４
が水素又はメチルで、同じ又は別のものである時にのみ
（Ｔ１とＳは上に定義されたとおり）であることを条件
としている。 Ｒ５８は水素又はヒドロキシである。 Ｌ２及びＬ３は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、
又は−ＣＯＯＲ５ｌであつて、ここでＲ５ｌは水素、１
〜１２個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子
のシクロアルキル、７〜１２個の炭素原子のアラルキル
、７エニル、又は（クロロ又は１〜３個の炭素原子のア
ルキルの１〜３個で置換された）フエニルであり、同じ
又は別のものであるが、但しＬ２とＬ，のうち１個を越
えないものが−ＣＯＯＲ５ｌであることを条件としてい
る。 図Ｍの手順によると、式Ｃｌ化合物は式Ｃの混合酸無水
物へ転化される。これらの混合酸無水物は、有機塩基（
例えばトリエチルアミン）の存在下に、対応するアルキ
ル、アラルキル、フエニル、又は置換フエニルクロロフ
オルメートから都合よくつくられる。反応希釈剤は、水
及び水と混ざる有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）
と組合わせた水を包含する。この混合酸無水物は次に式
ＣｌＰＧ型アミド又は式ＣＶＰＧ型アジドへ転化される
。ＰＧＦ２α型アミド（式Ｃｌ）の製造には、式Ｃ川混
合酸無水物を液体アンモニア又は水酸化アンモニウムと
反応させる。 その代わりに式ＣＩ化合物は、カルボキシ酸の対応カル
ボキシアミドへの転化に対してこの技術で知られた方法
によつて、式ＣＩ遊離酸からつくられる。 例えば遊離酸は（この技術で知られた方法、例えば過剰
のエーテル性ジアゾメタンを使用して）対応するメチル
エステルへ転化され、こうしてつくられるメチルエステ
ルは式Ｃｌアミドへ転化される。次に式Ｃ２−デカルボ
キシ一２−アミノメチル−ＰＧＦ２α一又は１１−デオ
キシ−ＰＧＦ２α型化合物は、カルボニル還元によつて
Ｃｌ化合物からつくられる。 この転化には、この技術で知られた方法が用いられる。
例えば水素化アルミニウムリチウムを使用するのが好都
合である。その代わりに式Ｃ化合物は式Ｃアジドをつく
るのに使用される。 この反応はこの技術で知られた方法によりナトリウムア
ジドを使用して実施するのが好都合である。例えばフイ
ーザ一・アンド・フイーザ一「有機合成試薬」第１巻１
０４１〜１０４３頁を参照。ここにはアジド形成のため
の試薬と反応条件が論じられている。最後に式Ｃウレタ
ンはアルカノール、アラルカノール、フエノール、又は
置換フエノールとの式Ｃアジドの反応からつくられる。 例えばメタノールを使用する時は、Ｒ１がメチルの場合
の式Ｃ化合物がつくられる。次にこの式ＣＶＩＰＧ型化
合物は、式Ｃ又はＣ生成物の製造に用いられる。式Ｃウ
レタンから式Ｃ第一級アミンをつくるには、この技術で
知られた方法が用いられる。 こうして例えば５０℃より高温で強塩基による式Ｃウレ
タンの処理を用いる。例えば水酸化ナトリウム、カリウ
ム、又はリチウムが使用される。その代わりに、式Ｃ化
合物は、式Ｃ化合物の製造に使用される。 こうしてＬ１がアルキルの時には、Ｒ１がアルキルの場
合の式Ｃウレタンの還元によつて式Ｃ化合物がつくられ
る。この目的には、水素化アルミニウムリチウムが都合
よく用いられる還元剤である。次に式１生成物は、式Ｃ
第二級アミン（Ｌ２がアルキル）とアルキルクロロフオ
ルメートとの反応によつて対応するＣウレタンをつくる
のに使用される。 こうして反応は、対応する第二級アミンからカルバメー
ト類をつくるのにこの技術で知られた方法によつて進行
する。最後に、Ｌ２とＬ３が共にアルキルの場合の式Ｃ
Ｘ生成物は、式Ｃカルバミドの還元によつてつくられる
。従つて、式Ｃ化合物から式Ｃ化合物の製造に対して上
に記載された方法が用いられる。調整例 １Ａ ２−デカルボキシ一２−アジドメチル−ＰＧＦ２α（１
）ジメチルホルムアミド１２ｍ１中における塩化ｔ−ブ
チルジメチルシリル１０９、イミダゾール９．１４９、
及びＰＧＦ２α３９の溶液を窒素雰囲気下に２４時間磁
気的にかきまぜる。 次に生ずる混合物を氷浴中で冷却し、氷水の添カロによ
つて反応を停止させる。生ずる混合物を水１５０ｍ１で
希釈し、ジエチルエーテルで抽出する。一緒にしたエー
テル抽出液を水、飽和塩化アンモニウム、塩化ナトリウ
ム醇液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真
空下に除くと、ＰＧＦ２αｔ−ブチルジメチルシリルエ
ステル９，１１，１５−トリス（ｔ−ブチルジメチルシ
リルエーテル）を生ずる。ＮＭＲ吸収は０．２０、０．
３０、０．８．３、０．８７、０．８９、１．０７〜２
．５０１３．１０〜４．２１及ひ５．３８δに見られる
。特徴的な赤外線吸収は９７０、１０００１１０６０、
１２５０、１３５５、―１１４６０、１７２０１及び２
９５０ＣＴ！Ｌ に見らｘ初 れる。 ！）ジエチルエーテル１８ｍ１中の水素化アルミニウム
リチウム７．７５９の磁気的にかきまぜた懸濁液に、ジ
エチルエーテル４０ｍ１中における上の（１）部の反応
生成物８．７１９を室温で１２分にわたつて滴カロする
。 壊境温度で１時間かきまぜてから、生ずる生成物を氷水
浴中で冷却し、乳状懸濁液が現われるまで飽和硫酸ナト
リウムを滴力Ｄする。生ずる生成物を硫酸ナトリウムで
凝固させ、ジエチルエーテルですり砕き、溶媒を吸引ろ
過によつて除去する。ジエチルエーテルを真空下に濃縮
すると、２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−Ｐ
ＧＦ２α９，１１，１５−トリス（ｔ−ブチルジメチル
シリルエーテル）７．０１４９を生ずる。ＮＭＲ吸収は
０．０３、０，８２、０．８７、１，１０〜２．６０、
３．３０〜４．３０及ひ５．３７δに見られる。特徴的
な赤外線吸収は７７５、８４０、９７０、１０６５、１
２５０１１４６０１２８９５、２９９５、及ひ３３５０
ｃｍに見られる。｛）塩化ｐ−トルエンスルホニル３．
５１４９、ピリジン４４ｍｊ１及び（２）部の反応生成
物７．０１４９を−２０℃の冷凍庫に３日間入れる。 次に２−デカルボキシ一２−ｐ−トルエンスルホニロキ
シメチル一ＰＧＦ２α９，１１，１５−トリス（ｔ−ブ
チルジメチルシリルエーテル）７．２００９を回収する
。 ＮＭＲ吸収は０．１０、０．９４、０．９７、１．１０
、２．５０、４，０３、３．８０〜４．８０、５．４５
、７．３５及び７，８０δに見られる。赤外線吸収は７
７５、９７０、１１８０１１１９０、１２５０１１３６
０１１４７０、２９００１及び２９９５ＣＴ！Ｌ−１に
見られる。４） １０％塩酸水溶液０．２５解を含有す
る酢酸／テトラヒドロフラン／水（３：１：１）４２ｍ
ｊ中に、（３）部の反応生成物２．１３９を入れる。 室温で１６時間激しくかきまぜた後、反応混合物は均質
になる。生ずる溶液を酢酸エチル５００ｍ１で希釈し、
飽和塩化ナトリウム及び酢酸エチルで洗い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させると、油１。３０１
ｇを生ずる。 粗生成物を酢酸エチルと共に詰めたシリカゲル１５０９
上のクロマトグラフイにかける。酢酸エチルで溶離する
と、２−デカルボキシ一２−ｐ−トルエンスルホニロキ
シーメナル一ＰＧＦ２α０．９５３９を生ずる。（５）
ジメチルホルムアミド５．０ＴｒＬ１中の（４）部の反
応生成物０．５００９をジメチルホルムアミド２０ｍ１
中のナトリウムアジド１，５９のかきまぜた懸濁液に加
える。 かきまぜを壊境温度で３時間続ける。反応混合物を水７
５ｍ１で希釈し、ジエチルエーテル５００ＷＬｊで抽出
し、エーテル性抽出液を水、飽和塩化ナトリウムで次々
に洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧下のジエチ
ルエーテル除去は２−デカルボキシ一２一アジドメチル
一ＰＧＦ２α０．３６４９を生ずる。特徴的なアジド赤
外線吸収は２１１０ＣＴＩＬ−１に見られる。調製例
１Ｂ ２−デカルボキシ一２−アミノメチル−ＰＧＦ２α（式
ＣＸＸＶ）ジエチルエーテル１２ｍ１中の粗製デカルボ
キシ一２−アジドメチル−ＰＧＦ２α（調製例１Ａ１０
．３６４ｆ！）を、ジエチルエーテル２０ｍ１中の水素
化アルミニウムリチウム０．３８０９の磁気的に力）き
まぜた懸濁液にカロえる。 反応温度を約０℃に保持し、水素化アルミニウムリチウ
ム滴カロを４分間ｔこわたつて続ける。添加が完了して
から、生ずる混合物を環境温度で１，５時間続け、次に
氷浴（０〜５℃）に入れる。過剰の還元剤を飽和硫酸ナ
トリウム添加によつて破壊する。ガス発生が停止してか
ら、生ずる生成物を硫酸ナトリウムで凝固させ、ジエチ
ルエーテルですり砕き、固体の塩をろ過によつて除去す
る。次にろ液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発
させると、やや黄色の油０．３０４９を生ずる。この油
１００ｍ９を分離用薄層クロマトグラフイで精製すると
、表題生成物４２ｍ９を生ずる〇ＮＭＲ吸収（１０．９
０１１．１０〜２．８０１３．２８、３．６５〜４，２
５、及び５．４５δに見られる。 特徴的な赤外線吸収は９７０、１０６０１１４６０、２
９９５及び３４００（Ｔｎに見られる。質量スベクトル
は６９９．４７８６に親ピーク、６２８、６８４、５９
５、２１７及ひ２７４にその他のピークを示す。調製例
２ １４−ブロモ−ＰＧＦ，α、メチルエステル（式ＸＣ）
及び１４−ブロモ−（１５Ｒ）−ＰＧＦ２α、メチルエ
ステル．図Ｎを参照。 約２５ｍ１のピリジン中の式一ＸＣＩの５ξ，６ξ，１
４−ブロモ−１５−ケト一ＰＧＦｌα，メチルエステル
（合衆国特許第３７２８３８２号）３．３８９が、ピリ
ジン３５ｍ１中のピリジニウムハイドロプロマイドパー
ブロマイド７．０８９の溶液で、２．２５時間にわたつ
て滴下処理される。その後混合物は２７時間かきまぜら
れ、エーテルで希釈されてろ過される。戸液は水、冷臭
化水素酸（５％）、重炭酸ナトリウム水溶液（５％）で
洗滌され、次に乾燥されて濃縮され３．７２９の生成物
を生ずる。同様に追加の１．０６９がつくられ一緒にさ
れる。生成物をヘキサン−酢酸エチル（６５：３５）で
溶離するシリカゲルクロマトグラフイにかけると、ＸＣ
Ｉ２．８３ｆｌを生成する。ＮＭＲのピークは０．９０
、１，１−２，５８、２．５８−３．４、３．４−３．
８８、３．６７、３．８８−４，６１、６．９６及び７
．０３δ。赤外線吸収ピークは、３４００１１７３０、
１６８５、１６１０、１２４５、１２００、１１７０、
１０８５及び１０５０ｃｍに、又質量スペクトルピーク
（（ＴＭＳ）は、７４６．０５６２、６３６、６３４６
３２、６３０１５５５、５５３及び５５１にある。 又反応生成物のクロマトグラフイからの別のフラクシヨ
ンとして、５ξ−ブロモ−９−デオキシ−６ξ，９−エ
ポキシ−１４−ブロモ−１５−ケト−ＰＧＦｌαメチル
エステル０．９３９が得られる。 ＮＭＲピークを０．９０、１．１０−３．０３、３，０
３−３．４６、３．６５、３．７８一５．０１６．９１
及び７．００δにもち、赤外線のピークは３４８０、２
８８０、２８１０、１７３５、１６９０１１６１５、１
２４５、１２００１１１７５、１１５０及び１０８０ｃ
ｍに、又質量スペクトルピーク（ＴＭＳ）は５９４．０
９９、５１５及ひ４７８にある。…．５ξ，６ξ，１４
−トリブロモ−ＰＧＦｌα，メチルエステル（ＸＣＨ）
。 メタノール２０ｍ１中のＸＣＩ２．３８９の溶液を、メ
タノール４０ｍ２中の水素化ほう素ナトリウム１．２８
９の溶液に−３５℃で加える。温度は１時間−２５℃に
保持される。混合物はジエチルエーテルで希釈された酢
酸で停止される。溶液は塩溶液（５％）及び重炭酸塩水
溶液（５％）で洗滌され、乾燥されてＣ−１５エピマー
類（ＸＣＩ）混合物に濃縮される。分離がヘキサン−酢
酸エチル（３：２、続いて１：１）で溶離されるシリカ
ゲルクロマトグラフイで達成されると、先づ１５Ｒエピ
マー１．５７９を生成する。ＮＭＲピークを０．９、１
．１−３．３５、３．３５−４．６５、３．６６及び５
．７５−６．２１δをもち、赤外線ピークは３３８０、
１７３５、１７２５、１２５０、１２００、１１７５、
１０７５及び１０５０ｃ１ｎ−１に、高解像質量スペク
トルピーク（ＴＭＳ誘導体）は７４９．０３６２にある
。エタノール中の〔α〕Ｄは−１１３である。又第２に
、１５Ｓエピマー０．６０５９を生成する。 ＮＭＲピークを０．９、１．１０−３．３５、３．３５
−４．６、３．６６及び５．６５−６．１５δにもち、
赤外線ピークは３３８０、１７４０、１６５０、１４３
５、１２５０１１２００１１１７５、１１２０、１０８
０及び１０４５儂に、高解像質量スペクトルピーク（Ｔ
ＭＳ誘導体）は７４９．０３８４にある。エタノール中
で〔α〕。は−４０である。１．１４−ブロモ−ＰＧＦ
２α，メチルエステル〇メタノール２０ｍ１中の１５Ｓ
異件体０．６０９の溶液が、塩化アンモニウム（０．１
１９）と亜鉛末（０．２８９）で処理される。 混合物は１．５時間かきまぜられ、ベンゼンで希釈され
て淵過される。Ｆ液は０．２Ｍの酸性硫酸カリウムで洗
滌され、乾燥されで濃縮され、ＲｆＯ．２６（酢酸エチ
ル中の硝酸銀で処理したシリカゲル上のＴＬＣ）をもつ
生成物０．３７９を生成する。ＮＭＲピークは０．８８
、１。１−２．７１、２．７１一３．５５、３．６６、
３．８０−４．３５、５．２３−５．５６及び５．８４
δに、又赤外線ピークは３３２０、２９００、２８２０
、１９４０、１６５０、１４３０１１３１０、１２４０
１１２１５、１１７０１１１１５及ひ１０３０ｃｍにあ
る。 ｌの手順によるが、の１５Ｒエピマーを使用すると、同
じ様に１４−ブロモ−（１５Ｒ）−ＰＧＦ２α，メチル
エステルが得られる。 実施例 １９−デオキシ−６ξ、９α一エボキシ一２，
３，４−トリノル一ＰＧＦ，エチルエステル、混合異性
体類（式）１．図Ａを参九始めに式ＸＸＸ９−デオキシ
−６ξ，９α一エポキシ一２，３，４−トリノル一ＰＧ
Ｆｌエチルエステルビステトラヒドロピラニルエーテル
、混合異性体類がつくられる。 テトラヒドロフラン４０ｍ１１中のトリエチルホスホノ
アセテート３．５８９の溶液をＯ℃で、テトラヒドロフ
ラン４０ｍ１中のカリウム第三ブトキシド１，７９９で
処理し、次に１分間に添カロされるベンゼン２０ｍ１中
の式ＸＸＸＶｌ２α，４α−ジヒドロキシ−５β＋．３
５α−ヒドロキシ−１′−トランスーオクテニル）−α
−シクロペンチルアセトアルデヒド−γ−ラクトール３
′，４ービステトラヒドロピラン一２−イルエーテル（
イ一・シュー・コリ一等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ
．９２巻３９７頁（１９７０年）、５．６９）の溶液で
処理する。次に混合物を０〜２５・℃で２５分かきまぜ
、エーテル一塩化メチレン（３：１）５００ｍ１で希釈
する。生ずる混合物を水、水酸化カリウム希溶液、水、
及び塩水で洗い、乾燥して粗生成物中の式ＸＸＸ化合物
８．１９まで濃縮する。上の生成物をシリカゲルクロマ
トグラフイにかけ、スケリソルブＢ中の４０〜７５％酢
酸エチルで溶離すると、式ＸＸＸビステトラヒドロピラ
ニルエーテル４．７９が得られる。 ＮＭＲのピークは５．４〜５．７、３．２〜４．８、２
．４２及び２．５６δ。じ１．上の式ＸＸＸ化合物の混
合異性体類１．０９を酢酸１５ｍ１及ひ水７５ｍｊ中で
３７〜３９℃で３時間力Ｄ水分解する。 混合物を冷却し、ジエチルエーテル−塩化メチレン（３
：１）と混合し、氷冷した水酸化カリウム希溶液と共に
振とうする。有機相を塩水で洗い、乾喋して濃縮する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフイにかけ、酢酸エチ
ル中の０〜５％エタノールで溶離すると、式Ｉ表題化合
物０．５５９が、極性のより大きい異性体とより小さい
異性体の混合物として得られる。ＮＭＲのピークは５．
２７〜５．４７、３．３〜４．５、２．４、及び２．５
２δ。質量スペクトルのピークは３２２、３０４、２７
８、２５１及ひ２３５。ミ施例 ２ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一れ３，４−トリ
ノル−ＰＧＦ，エチルエステルビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルエーテル）、混合異性体類（式ｘｘｘ■：
Ｑ１と〔φのＲ４０はＴＨＰ（テトラヒドロピラン−２
−イル））及び９−デオキシ−６，９α一エポキシ−２
，３、５４−トリノル−ＰＧＦ１エチルエステル、極性
のより小さい異性体とより大きい異性体（式■：ＱとＷ
０Ｒ４は水素）１．図Ａを参照。 始めに式ＸＸＸＩＸビス（テトラヒドロピラニルエーテ
ル）がつくられる。式ＸＸＸ■２α，４α−ジヒドロキ
シ−５βー〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシートランス−１
ーオクテニル〕−１α−シクロペンタンアセトアルデヒ
ドγ−ラクトールビス（テトラヒドロピラン−２−イル
エーテル）１０９、エチル（ト １リフエニルホスホル
アニリジン）アセテート１０９及びエタノ一ル１５０ｍ
ｌの混合物を窒素下に３日間かきまぜる。 混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラ
フイにかけ、酢酸エチルースケリソルブＢ（１：１）で
溶離 ニすると、式■の混合異団体表題化合物９．０９
を生ずる。生成物は混合物に対してＲｆＯ．３４と０，
３９をもつ（酢酸エチルーヘキサン（１：３）によるシ
リカゲル上のＴＬＣ）。ＮＭＲピークは５．３５〜５，
６９、４．６９、３．９８〜４．３４、及び２．４８〜
２．６２δｏ■． ＴＨＰ封錠基を除去するには、上の
式ＸＸＸＩＸ化合物６．９５ｇ、酢酸１００ｍｌ、水５
０ｍｌ１及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を４
０℃で４時間かきまぜる。 混合物を冷却し、酢酸エチル５００ｍｌで希釈し、氷水
５００ｍｊ中の水酸化ナトリウム７２９の混合物、次に
塩水で洗い、乾燥して濃縮する。残留物を予めアセトン
ー塩化メチレン（６０：４０）で不活件化した微粒状シ
リカゲル（４０〜６３μ、メルク）５００９のカラム上
のクロマトグラフイにかける。カラムを次のとおりアセ
トンー塩化メチレン混合物で溶離する。３０：７０３ｌ
、３５：６５ ０．５ｌ１及ひ４０：６０ １．５ｊｏ
溶離液の始めの５００ｍｌを捨て、次に４０ｄフラクシ
ヨンを集める。 ７ラクシヨン４０〜４６は表題化合物の式ｌの極件のよ
り小さい異件体０．２１９を生ずる。 ＲｆＯ．３９（アセトンー塩化メチレン（４０：６０）
によるシリカ１（ゲル上のＴＬＣ）。 ＮＭＲのピークは５．４３〜５．５４、３．９８〜４．
３３、及び２．５７〜２．７１δ。フラクシヨン４７〜
６２は異件体混合物を生ずる。フラクシヨン６３〜１０
０は表題化合物の式■の極性のより大きい異件体２。０
３９を生ずる。 ＲｆＯ．３２（アセトンー塩化メチレン（４０：６０）
によるシリカゲル上のＴＬＣ）。ＮＭＲのピークは５，
４７〜５．５８、４．３４〜４．６４、３．９８〜４，
３４、及ひ２．４８〜２．６３。この極性のより大きい
異件体については４．４〜４．６δにピークが見られる
。実施例 ３ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ−２，３，４−トリ
ノル−ＰＧＦ，メチルエステルビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルエーテノ（ハ）、混合異性体類（式ＸＸＸ
■）、及び９−デオキシ−６，９α一エポキシ−２，３
，４−トリノルーＰＧＦ１メチルエステル、極性のより
小さい異性体とより大きい異性体（式■）。 １．図Ａを参照。 テトラヒドロフラン７５ｍｌ中のトリメチルホスホノア
セテート７．１１ｇの溶液をＯ℃で、テトラヒドロフラ
ン７５ｍｊ中のカリウム第三ブトキシド４．０５９の溶
液で処埋する。混合物を０〜５゜Ｃで１０分かきまぜ、
次にテトラヒドロ７ラン６０ｍｌ中の２α，４α−ジヒ
ドロキシ−５β一〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシートラン
ス−１−オクテニル〕−１α一シクロペンタンアセトア
ルデヒドγ−ラクトールビス（テトラヒドロピラン−２
−イルエーテル）１３。２ｆｌの溶液を１分以内に力０
える。 次に混合物を約２５℃で２時間かきまぜ、次にジエチル
エーテルー塩化メチレン（３：１）６００ｍｊで希釈す
る。有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。残留物を
シリカゲル上のクロマトグラフイにかけ、酢酸エチルー
スケリソルブＢ（１：１）で溶離すると、Ｃ−６異注体
混合物１２．１５９として式■ＸＸ■生成物を生ずる。
Ｒｆ０．６２（酢酸エチルーヘキサン（１：１）による
シリカゲル上のＴＬＣ）。ＮＭＲのピークは５．３３〜
５．７１、４．７１、３．６７、及ひ２．５〜２．６１
δ。■．式ｌ生成物をつくるには、酢酸２００ｒｒＬｌ
１水１００ｍｌ１及びテトラヒドロフラン１０ｍｊ中に
おける上の式ＸＸＸ■ビス（テトラヒドロピラン−２−
イルエーテル）１２．１５９の混合物を４０℃で４時間
かきまぜる。 混合物を冷却し、冷い（−１０℃）酢酸エチル８００ｍ
ｌで希釈する。有機相を氷水８００ｍｌ中の水酸化ナト
リウム１５０９の混合物で、次に塩水で洗い、乾燥して
濃縮する。残留物１１．８９を微粒状シリカゲル（４０
〜６３μ、メルク）約５００１のカラム上のクロマトグ
ラフイにかける。カラムを次のようにアセトンー塩化メ
チレン混合物で溶離する。４０：６０ ８ｌ、及び６０
：４０ ４１１０溶離液の始めの２１１を捨ててから、
２００ｍｌフラクシヨン１７本と３００ｍｌフラクシヨ
ン１８本を集める。 フラクシヨン６〜２２は式■の極曲のより小さい異囲体
とより大きい異曲体との混合物３．９９を生じ、これは
あとで下に分離される。フラクシヨン２３〜３２は式Ｉ
表題化合物の極曲のより大きい異曲体３．５５９を生ず
る。混合異姓体フラクシヨンを再び微粒状（４０〜６３
μ）シリカゲル上で再クロマトグラフイにかけ、続いて
こうして得られる混合異囲体フラクシヨンを更に再クロ
マトグラフイにかけると、極囲のより小さい異註体とよ
り大きい異囲体を生ずる。 全量が上の量の場合、極注のより小さい異囲体１、２５
ｆｌ及びより大きい異囲体５．４４９。式ｌ表題化合物
の極曲のより小さい異匣体は融点４７〜４８℃（ジエチ
ルエーテルーヘキサンから）をもつ。 ＲｆＯ．４１（アセトンー塩化メチレン（４０：６０）
によるシリカゲル上のＴＬＣ）。ＮＭＲのピークは５．
５０〜５．６１、３．８６〜４．４６、３．７２及ひ２
．６１〜２．７５δ，質量スペクトルのピークは４７０
．２８９８、４５５、４３９、３９９、３８０、２６５
、２１９、１９９、及ひ１７３。式■の極囲のより大き
い異囲体はＲｆＯ．３５をもつ（アセトンー塩化メチレ
ン（４０：６０）によるシリカゲル上のＴＬＣ）。 ＮＭＲのピークは５．５０〜５．６１、３．８８〜４．
６７、３．７２、及ひ２．５２〜２．６３δ。質量スペ
クトルのピークは４７０．２９０３、４５５、３９９、
３８０、３０９、１９９、及ひ１７３。実施例 ４ ｘ 菊 ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ−２，３，４−ト
リノル−ＰＧＦ１メチルエステルビス（テトラヒドロピ
ラン−２−イルエステル）、混合異性体類、マイケル付
加による。 １．始めに２，３，４−トリノル−５，６−トランスー
ジデヒドロ−ＰＧＦ１αメチルエステル１１，１５−ビ
ス（テトラヒドロピラン−２−イルエーテル）をつくる
。 ２α，４α−ジヒドロキシ−５β−〔（３Ｓ）−３−ヒ
ドロキシートランス−１−オクテニル〕−１α−シクロ
ペンタンアセトアルデヒドγ−ラクトールビス（テトラ
ヒドロピラン−２−イルエーテル）８，８９、メチルー
（トリ７エニルホスホルアニリジン）アセテート１０．
０９、及びテトラヒドロフラン１００ｍｌｌの混合物を
、均質になるまでかきまぜ、次に約２５℃で７日間放置
する。 混合物を濃縮する。残留物を酢酸エチルで不活囲化され
たシリカゲル上のクロマトグラ７イにかけ、酢酸エチル
ースケリソルブＢ（１：１）で溶離すると、上の５，６
−トランス化合物９．６ｇを生ずる。ＲｆＯ．５９（酢
酸エチルーヘキサン（１：１）によるシリカゲルーヒの
ＴＬＣ）。ＮＭＲのピークは６．８０〜７．２０、５．
７７〜６．０１、５．３８〜５。６７、４，７１及び３
．７０δ。 赤外線吸収は３６００１ １７３０１及び１６７０ｃｍ
ｏ■．表題化合物をつくるには、メタノ一ル３ｍｌ！
及びナトリウムメトキシドのメタノ一ル溶液約０．１５
ｍｌ中における上の５，６−トランス化合物０．３００
９の溶液を２５分かきまぜると、ＴＬＣで示されるとお
り反応は終了Ｌ９ている。 混合物をジエチルエーテル３５ｍｌで希釈し、塩水で洗
い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。油状残留
物０．２９０９は、参考例３で上に報告されたものと同
じ団状をもつ式ＸＸＸ■表題化合物の混合異曲体類から
なる。蟇考例 １ ３，３ａβ，４，５，６，６ａβ−ｔ＼キサヒドロ−５
α−ヒドロキシ−２ξ−（２′−ヒドロキシエチル）−
４β−（３′α−ヒドロキシートランス−１−オクテニ
ル）２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕７ラン３′，５′−ビス
テトラヒドロピラニルエーテル異性体混合物（式ＸＬＩ
：Ｑ１はＨ−゛０ＴＨＰ、Ｒ２はｎ−ペンチ）１／ｓ（
Ｒ２）はく ↓Ｃあり、ここでＴＨＰはテトラヒドロピ
ラニル また〜はアルフアとベータ）図Ｂを参照。 ジエチルエーテル４０ｍ１中の式ＸＸＸ９−デオキシ−
６ξ，９α一エポキシ一２，３，４−トリノル一ＰＧＦ
ｌエチルエステルビステトラヒドロピラン一２−イルエ
ーテル（実施例１−１、４．０９）の溶液を、無水ジエ
チルエーテル１００ｍｊ中の水素・化アルミニウムリチ
ウム０，５０９のスラリーに加える。混合物を還流下に
かきまぜながら２時間加熱する。冷却後、これを水０．
７０ｍ１１１５％水酸化ナトリウム水溶液０．７０ｍｊ
、及び水０．８ｍ１で次々に処理する。混合物をろ過し
、ろ液を濃縮すると、式ＸＬＩ表題化合物３．７９を生
ずる。ＮＭＲのピークは５．２〜５．６、４．６及び３
．０〜４．０δ。これらの化合物に対する代わりの名前
は｛３ａＲ−〔３α，４α＊（１Ｅ，３Ｓ），５β，６
ａα〕｝−ヘキサヒトロー５−〔（テトラヒトロー２Ｈ
−ピラン一２−イル）オキシ〕−４−｛３−〔（テトラ
ヒトロー２Ｈ−ピラン一２−イル）オキシ〕−１−オク
テニル｝−２Ｈ−シクロペンタ〔ａ〕フラン−２ξ一エ
タノールである。 ここでξは未知の立体配置を指す。実施例 ５ ３，３ａβ，４，５，６，６ａβ−ヘキサヒトロー５ａ
−ヒドロキシ−２ξ−（ホルミルメチノ（ハ）−４β−
（３′α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン３′，５−ビステトラ
ヒドロピラン一２−イ吃？Ｋ．Ｋ？？Ｍ＝？．１め゜“
１，（］″ であつて、ここでＴＨＰはテトラヒドロピ
ラニル、また〜はアルフアとベータ）及び９−デオキシ
−３，４−トランスージデヒドロ一６ξ，９α一エポキ
シ一２−ノル一ＰＧＦｌエチルエステルビステトラヒド
ロピラニルエーテル混合異性体類（式ＸＬ：Ａは原子価
結合、Ｑ，はＨ′ＩＯＴリ，ＰｌＲｌはエチル、Ｏ）は
ぐ）゛÷あつてここでＴＨＰはテトラヒドロピラニル、
また〜はアルフアとベータ）１．図Ｂを参照。 ジクロロメタン１５ｍ１中における式ＸＬＩ３，３ａβ
，４，５，６，６ａβ一ヘキサヒドロ一５α−ヒドロキ
シ−２ξ一（２′−ヒドロキシエチル）−４β−（３′
α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−２Ｈ−
シクロペンタ〔ｂ〕７ラン３′，５−ビステトラヒドロ
ピラン一２−イルエーテル（参考例１、２．３９）の溶
液を、ジクロロメタン１００ｍ１ピリジン６ｍ１中の三
酸化クロム３．８９の溶液に１５秒間に加える。混合物
を１５℃で１０分かきまぜ、次にベンゼン２５ｍ１を加
え、混合物をろ過する。ろ液と洗浄液を約１５ｍ１に濃
縮し、ジクロロメタン５０ｍ１中に取上げる。混合物を
ＣＣ−４シリカゲル（マリンクロツツ［有］製シリツク
ＡＲ）及び硅藻土と接触させて、ろ過する。 ろ液を濃縮すると式ＸＬ表題アルデヒドを異囲体混合物
として生ずる。．ベンゼン１０ｍ１中の上の式ＸＬアル
デヒドの溶液を１０℃に冷却し、予め調製されＯ℃で１
０分かきまぜたテトラヒドロフラン３０ｍ１中のトリエ
チルホスホノアセテート１．１ｍ１とカリウム第三ブト
キシド０．６０９の混合物にカロえる。 次に氷浴を除き、混合物を３０分かきまぜ、この間に混
合物は約２５℃まで徐々に暖まる。最後に、混合物をジ
エチルエーテルー塩化メチレン（３：１）で希釈し、水
と一緒に振とうする。有機相を水酸化カリウム希水溶液
、水及び塩水で洗い、乾燥して残留物３．８９まで濃縮
する。残留物をシリカゲルクロマトグラフイにかけ、酢
酸エチルースケリソルブＢ（１：１）で溶離すると、式
ＸＬ表題化合物の極曲のより小さい異曲体とより大きい
異囲体の混合物２．３９を生ずる。ＮＭＲのピークは５
．４〜７．２、４．７、及び３．２〜４．５δ。実施例
６９−デオキシ−３，４−トランスージデヒドロ一６
ξ，９α一エポキシ一２−ノル一ＰＧＦｌエチルエステ
ル混合異性体（式Ｖ：ＣｇＨ２ｇはトＺ６鶴．りメチレ
ン、ＱはＨＯＨＲｌはエチル、Ｒ５とＲ６は水素、Ｗは
，（−で又〜はアルフア又はベータ）式−ＸＬＩビステ
トラヒドロピラニルエーテル（実施例５−２）（０．５
ｇ）が１２ｍ１の酢酸、６ｍ１の水の混合物中でカロ水
分解を３７〜３９℃に於て２．５時間される。 混合物は冷却されジエチルエーテルージクロルメタン（
３：１）と、また冷塩水及び水酸化カリウム水溶液の混
合物と振とうされる。有機層は塩水で洗われ、乾燥され
濃縮される。残留物はシリカゲルクロマトグラフイ一に
かけられて酢酸エチル中０〜５％エタノールで溶離され
て式−の表題化合物０．２９９を生成し、これはＮＭＲ
ピークを５．７、５．９７、６．６８〜７．２８、５．
３２〜５．５７及び３．７〜４．５δに、またマススペ
クトルのピークを（ＴＭＳ誘導体について）５１０１４
９５、４８１、４６５、４２９、４２０、４１１、３９
７、及び３４９に持つ。実施例 ７９−デオキシ−６ξ
，９α一エポキシ一２−ノル一ＰＧＦｌメチルエステル
混合異性体（式：ＣｇＨ２ｇはトリメチレン、ｄは２Ｑ
はｆ″０Ｈ１Ｒ１はメチル、Ｒ５とＲ６は水素、Ｗは？
，ｑ；また〜はアルフア又はベータ）図Ｂ参照。 式−ＸＬｌ化合物の酸型が最初につくられる。式−ＸＬ
ｌ９−デオキシ−３，４−トランスージデヒドロ一６ξ
，９α一エポキシ一２−ノル一ＰＧＦｌ、エチルエステ
ルビステトラヒドロピラン一２−イルエーテル（実施例
５−２１．７９）及び１５ｍ１のメタノールの混合物が
０．２５９の水酸化ナトリウムの６ｍ１の水中の溶液で
処理される。混合物は約２５℃で５時間攪拌される。氷
片刃幼Ｄえられ混合物はジエチルエーテルージクロルメ
タン（３：１）と、また酸曲にする為に冷希塩酸と振と
うされる。有機層は塩水で洗われ、乾燥さぺ濃縮されて
式ＸＬｌ酸を混合異曲体として生成する。上記の酸は水
酸化ナトリウム水溶液（０．２９、水２５ｍ１中）に溶
解され生じる溶液は希塩酸でＰＨ９に調節される。 デニス（Ｄｅｎｎｉｓ）等の手順に従つて、（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒＯｎＬｅｔｔ．ｌ８２ｌ（１９６８））この
溶液は新しく調製された塩化ニツケル６水和物（０．３
０９）とシアン化カリウム（０．４１９）の２５ｍｊの
水中の混合物で処理され、続いて５．０ｍ１の水中の水
素化ホウ素ナトリウム（１．０ｆ！）の新しい溶液で処
理される。混合物は約２５℃で１６時間攪拌され、次に
氷浴中で冷い希塩酸でＰＨｌ〜２へ酸囲にしながら冷却
される。（危険：水素とシアン化水素発生あり）。生じ
る混合物は直にジエチルエーテルージクロルメタン（３
：１）で抽出され、有機層は希酸、水、及ひ塩水で洗わ
れ、乾燥され、混合異囲体としての式ＸＬビステトラヒ
ドロピラン一２−イルエーテルの酸形に濃縮される。上
の式ＸＬ酸はジエチルエーテル溶液中でジアゾメタンで
処理することによつてメチルエステルに変換され、その
後、式ＸＬメチルエステルビステトラヒドロピラン一２
−イルエーテルは分離され、ＮＭＲピークを５．３〜５
．６、４．６３、３．６１及ひ３．２〜４．５δに有す
る。 上の式ＸＬメチルエステルビステトラヒドラピラン一２
−イルエーテルは２５ｗＬ１の酢酸と１２．５ｄの水中
で３７〜４０℃で２．５時間表題化合物へ加水分解され
る。 その後、生成物は実施例７についての場合の様にまとめ
上げされてシリカゲルクロマトグラフイ一にかけられ、
酢酸エチル中４〜５％エタノールで溶離される。最後に
式表題化合物がより極曲の小さいものとより極注の大き
いものの混合異性体として０．２００９得らへこれはＮ
ＭＲピークを５．３２〜５．５７、３．６１及ひ３．３
〜４．５δに、また質量スペクトルのピークを３３６，
３２２，２９２及ひ２６４に有する。参考例 ２ ９−デオキシ−３，４−シスージデヒドロ一６ξ，９α
一エポキシ一ＰＧＦｌビステトラヒドロピラン一２−イ
ルエーテル混合異性体（式ＸＬ：′・Ａはメチレン、Ｑ
，はＨＯＴＨＰ．．Ｒ２はｎぺＴＸＳｌ ン − Ｚ−一Ｘン
チル、Ｒ，は水素、（Ｒ２）は〈 １１また〜９α一
エポキシ一ＰＧＦ，混合異性体（式：ＣｇＨ２ｇはトリ
メチレン、ｄは３、Ｑは′− ＨＯＨｌＲ，は水素、Ｒ５とＲ，は水素、ＷはＣ−、ま
た〜はアルフア又はベータ）及び９−デオキシ−６ξ，
９α一エポキシ一ＰＧＦｌエチルエステル混合異性体（
式：Ｒ１がエチルであること以外上に同じ）１．図Ｂ参
照。 ジメチルスルホキシド−テトラヒドロフラン（１：１）
中の式−ＸＬＨアルデヒド即ち３，３ａβ，４，５，６
，６ａβ−ヘキサヒトロー５α−ヒドロキシ−２ξ−（
ホルミルメチル）−４β−（３′α−ヒドロキシ−トラ
ンス−１−オクテニル）２Ｈ−シクロベンダー〔ｂ〕フ
ラン ３１，５−ビステトラヒドロピラン一２−イルエ
ーテル（参考例６−１当量の４．６４９）及び（２−カ
ルボキシエチル）トリフエニルホスホニウムクロライド
〔ハワードエス，コ一り一，ジユニア（Ｈａｗａｒｄ．
Ｓ．ＣＯｒｅｙ，Ｊｒ．）等Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯ
ｃ．８６、１８８４（１９６４）、３．７１９〕の混合
物が窒素下で攪拌しながら水素化ナトリウム（５７％０
．８４９）の同じ溶媒系中のスラリーに加えられる。反
応はＴＬＣで監視され、約６時間の後、水力甥口えられ
混合物はジエチルエーテルで抽出される。水層は２５ｍ
１の塩水中の塩化アンモニウム（５９）の懸濁液と混合
され、混合物は酢酸エチルで抽出される。有機層は塩水
で洗われ、硫酸マグネシウムで乾燥され、濃縮される。
残溜物はシリカゲルクロマトグラフイ一にかけられ、酢
酸エチル（２５〜５０％）−ヘキサンで癖離され式−Ｘ
Ｌ表題化合物を混合異囲体として生ずる。２．上の２Ａ
ＳＸＬ化合物は酢酸エチル溶液中で水素により大気圧よ
りやや高圧で５％炭素上パラジウム触媒の存在下で還元
される。 反応は１当量の水素が取込まれた時終了される。触媒は
流去され式ＸＬ化合物が混合異団体として回収される。
３，実施例６の手Ｊ願に従つて、テトラヒドロピラニル
基が次に加水分解で希酢酸中で約４０℃に於て除かれ、
式−表題化合物が混合異姓体として回収される。 ４．式表題エステルが上の酸をエタノールージ１θエチ
ルエーテル溶液中でジアゾメタンで約２５℃に於て１５
分間処理し、その後、生成物を分離することにより混合
異曲体として得られる。 ミ施例 ８９−デオキシ−３，４〜トランスージデヒド
ロ一６ξ，９α一エポキシ一１７−フエニル一２′１８
，１９，２０−テトラノル一ＰＧＦｌメチルエステル混
合異性体（式ＸＩ：ＱはＨＯＨｌＲｌはメチル、Ｒ５と
Ｒ６は水素でＳは０１Ｗはρ−、またＺはメチレン）１
＼ 図Ｃ参照。 １００ｍｊのベンゼン中の式 ＸＸＸＶｌＩ２α，４α−ジヒドロキシ−５β一（３′
α−ヒドロキシ−５′−JャGニル一１′一トランスーヘ
プテニル）−α−シクロペンチルアセトアルデヒド−γ
−ラクトール、３′，４−ビステトラヒドロピラン一２
−イルエーテル（２．２８９）及ひメチル４−（トリJ
ャGニルホスホラニリデン）クロトネート〔ブチタ（Ｂ
ｕｃｈｔａ）等、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．９２、３１１１（
１９５９）、３．４６９〕の混合物が還流下で１６時間
加熱される。 混合物は暗橙色半固体に濃縮される。残溜物はシリカゲ
ルクロマトグラフイ一にかけられ、アセトン（５％）−
ジクロルメ、タンで溶離され、表題化合物のビステトラ
ヒドロピラン一２−イルエーテルの黄色油１，５５９を
生ずる。上記物質は酢酸一水−テトラヒドロフラン（２
０：１０：１０）中で約４２℃に於て４．５時間加水分
解される。 その後５０ｍ１の水力切りえられ混合物は凍結され次い
で凍結乾燥される。生じる残溜物油はシリカゲルクロマ
トグラフイ一にかけられてアセトン（３０％）−ジクロ
ルメタンで溶離され、式−Ｍ表題化合物のより極囲の大
きいものと小さいものの混合異囲体の油０．４４４９を
生成し、これは質量スペクトルのピークを３８６、３６
８、３５０、３２４、２８７、２７７、２６９、２３３
、１３３、１０５及び９１に有し、また赤外吸収ピーク
を３３９０１１７２０、１６５５、１６００、１４４５
、１４５５、，１４４０１１３２５、１２７５、１２１
５、１１９５、１１７５、１０６０１９７５、７５０Ｃ
ＩＩＬに、またＮＭＲピークを１，２〜３．２、３．７
、３．８〜４．６、５．４〜５，６５、５．７〜６．１
、６，７〜７．１及びＺ２δに有する。実施例 ９ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一３−オキサ−Ｐ
ＧＦｌメチルエステル混合異性体（式：ＣｇＩ］２ｇは
トリメチレン、ＱはＨＯＨｌＲｌはメチル、Ｒ５とＲ６
は水素、Ｗは −Ｃ一でまた〜はアルフア又はベータ）
１．図Ｅを参照。 最初に表題化合物のビスーテトラヒドロピラン一２−イ
ルエーテルが製造される。１０ｍｊのジメチルスルホキ
シド及ひ５ｍ１のテトラヒドロャ宴湯■式ＸＬＩ３，３
ａβ９４，５，６，６ａβ−ヘキサヒトロー５α−ヒド
ロキシ−２ξ−（２′−ヒドロキシエチル−４β一（３
′α−ヒドロキシ−トランス−１一オクテニル）−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン、３′，５／−ビステトラ
ヒドロピラン一２一イルエーテル（参考例５、０．８０
９）の溶液が、約０〜５℃で１．１ｍ１のヘキサン中の
１．６Ｍｎ一ブチルリチウムで１分間をかけて滴下添カ
ロして処理される。 その後、混合物は約１０℃で５分撹拌され、次に８ｍ１
のジメチルホルムアミド及び０．３５９のリチウムクロ
ルアセテートが添〃口される。混合物は約２５℃で２２
時間攪拌され次に３ｍ１の濃塩酸を含んだ１２５ｍ１（
７） ｓ氷と水で希釈される。生じる混合物はジクロル
メタンで抽出され有機層は冷水と、塩水で洗われ、濃縮
される。式Ｌビステトラヒドロピラン一２−イルエーテ
ルの酸形を含む残溜物はジエチルエーテル中でジアゾメ
タンとの反応によ Ｊつてメチルエステルに変換される
。３分後、過剰のジアゾメタンは酢酸で破壊され混合物
は希水酸化カリウム及び塩水で洗われ、乾燥され濃縮さ
れて表題化合物の式Ｌビステトラヒドロピラン一２−イ
ルエーテルを混合異囲体として ３生ずる。 ２．上のエーテルは１５ｍ１の酢酸と７．５ｍ１の水中
で３７〜３９℃で２．５時間加水分解される。 混合物は氷水で希稀されジエチルエーテルージクロルメ
タン（３：１）で抽出される。有機層 ４は布丞歌化カ
リウム水溶液と塩水で洗われ乾燥され濃縮される。残溜
物はシリカゲルクロマトグラフイ一にかけられ、酢酸エ
チル中の２〜５％メタノールで溶離して、式一表題化合
物をより極曲の小さい及びより極曲の大きい異曲体混合
物として０．４００９生じ、これはＮＭＲピーク８５．
３〜５．５５、４．０１、３．６９及ひ３．４〜４５に
、質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体について）を５
１４、４９９、４５５、４４３、４２４及ひ３５５に有
する。実施例 １０ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌメチル
エステル混合異性体（式：ＣｇＨ２ｇは′トリメチレン
、ｄは３、ＱはＨＯＨｌＲｌはメチル、Ｒ５と馬は水素
、Ｗは 一，Ｃ− 、ま′ ＼た〜はアルフア又はベ
ータ）及び９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧ
Ｆｌ混合異性体（式：ＣｇＨ２ｇ．ｄ．Ｑ．Ｒ５、Ｒ６
、Ｗ及び〜は上の通り、Ｒ１は水素）１．図Ｈ参照。 最初に式ＬＸハロ化合物が製造される。１０ｍ１のメタ
ノール中のＰＧＦ２α、１１，１５−ビステトラヒドロ
ピラン一２−イルエーテル（２．１！ｙ）の溶液が２０
ｍ１１のジアゾメタンのジエチルエーテル溶液で約２５
℃で１５分間メチルエステルへの変換がなされる。 その後、混合物は油に濃縮される。生じる１１，１５−
ビステトラヒドロピラン一２−イル一ＰＧＦ２αメチル
エステル（２．０９）の２３ｍ１の水中に懸濁されたも
のは、重炭酸ナトリウム（０．７９）で処理され氷浴中
で冷やされる。生じる爵液に、ヨウ化カリウム（１．９
３ｆ！）とヨウ素（２．２８９）が加えられ、攪拌が１
６時間約０℃で続けられる。その後１０ｍ１水中の亜硫
酸ナトリウム（１．６６９）と炭酸ナトリウム（０，７
６９）力坊１えられる。数分後に混合物はクロロホルム
で抽出される。有機層は塩水で洗われ、硫酸ナトリウム
上で乾燥され、濃縮されて王として式ＬＸＩヨード化合
物をビス（テトラヒドロピラン一２−イルエーテル）の
混合異囲体２．２９の油として生成し、これはＲｆＯ．
７５（Ａ−系中のシリカゲルＴＬＣ）である。）．．上
の式ＬＸ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一５−ヨ
ード−ＰＧＦｌメチルエステル、ビステトラヒドロピラ
ニルエーテル（２．２９）が１５ｍ１１のベンゼン中に
溶解され、１５ｍ１の水素化トリブチル錫エーテル溶液
（塩化トリブチル錫及び水素化アルミニウムリチウムか
ら新たに調製され、約０，１４５９／ｍｌ含む）で２０
分間かけて滴下添カロにより処理され、約３０分後追カ
ロの２０ｍｊのエーテル中水素化トリブチル錫が加えら
れ１時間攪拌が続けられる。 ５反応混合物は濃縮される。 上の残溜物は王に式ＬＸＩＶメチルエステルのビステト
ラヒドロピラニルエーテルであるが次の様に表題化合物
に変換される。 油囲残溜物は４０ｍ１の酢酸一水一テトラヒドロフラン
１０（２０：１０：３）で約１６時間２５℃で処
理される。次いで２５０ｍ１１のトノレエンがカロえら
れ混合物は濃縮され、この手順が再度繰返される。残溜
物は再ひ４０ｍ１の酢酸一水一テトラヒドロJャ宴刀i２
０：１０：３）中で４０〜 １５４５℃で２時間処理
され、２５０ｍ１のトルエン中に取込まれ、濃縮される
。残渣は２５ｍ１のジクロルメタン中に溶解され、シリ
カゲ゛ルクロマトグラJャC一にかけられて酢酸エチル（
５０〜８０％）−スケリソルブＢで溶離され ｘる。 一つのフラクシヨン０．７７９は再びシリカゲルクロマ
トグラフイ一にかけられアセトン（２０〜４０％）−ジ
クロルメタンで溶離され、式−９−デオキシ−６ξ，９
α一エポキシ一ＰＧＦｌメチルエステル混合異囲体０．
１９！ｌを ２５生成し、これは、Ｒｆは０．２６（酢
酸エチル中のシリカゲルＴＬＣ）であり、〔α〕Ｄ＋２
７中（クロロホルム）、ＮＭＲピークは０．９、１．１
５一２．８、３．３−４．４、３。８、４．６３及ひ５
．６５〜５．８５δ、また質量スペクトルのピークは
ｘ（ＴＭＳ誘導体）５１２、４９７、４８１、４４１
、３９１、３５１、３２５、及び３２３、また高分解質
量スペクトルピークは５１２．３３３３に有する。 ３。 上の式メチルエステルは式酸に次の様に ３５変換され
る。３０ｍ１のメタノール中のメチルエステル（１．０
９）の溶液が２０ｍ１の３Ｎ水酸化カリウムで約２５℃
で１．５時間処理される。 その後、混合物はｐ旧に４５ｍ１の２Ｎ硫酸水素カリウ
ムを用いて酸囲とし５０ｍ１１の水で希４０釈される。
混合物は塩化ナトリウムで飽和され酢酸エチルで抽出さ
れる。有機層は塩水で洗われ、硫酸ナトリウムで乾燥さ
れ、濃縮されて式一遊離酸を含む油を生成しこれは徐々
に結晶化する。生成物はシリカゲルクロマトグラJャCー
にかけられ、アセトン（３０〜５０％）−ジクロルメタ
ンで溶離し、表題化合物９−デオキシ−６ξ，９α一エ
ポキシ一ＰＧＦｌα、混合されたより極曲の小さいのと
より極曲の高い異曲体０．８４９を生成し、融点、７９
．２〜８４，５℃であり、赤外吸収を３３４０、３２２
０、２６２０、１７１５、１６９５、１３６０、１３２
０１１２３５、１２１０、１０８０１９９０、９７５及
び９５０ＣＴＬ−１に有し、〔α〕Ｄ＋２８、（クロロ
ホルム）及び質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）を
５５５、４９９、４８０、４６５、４０９及び１７３に
、また高分解質量スペクトルピークは５７０．３５６９
に有する。実施例１０の手順に従うがＰＧＦ２α、１１
，１５−ビステトラヒドロピラン一２−イルエーテル出
発物質を次の式ＬＸ化合物又はそれらのＣ−１１及ひＣ
−１５エーテルに置換えて、対応する式ＬＸヨード化合
物が得られる。 １５−メチル−ＰＧＦ２α １５−エチル−ＰＧＦ２α １６，１６−ジメチル−ＰＧＦ２α １６，１６−ジフルオロ−ＰＧＦ２α １６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０一テトラノ
ル一ＰＧＦ２α１７−フエニル一１８，１９，２０−ト
リノル一ＰＧＦ２α１１−デオキシ−ＰＧＦ２α ２ａ，２ｂ−ジホモ−ＰＧＦ２α ３−オキサ−ＰＧＦ２α ３−オキサ−１７−フエニル一１８，１９，２０−トリ
ノル一ＰＧＦ２αその後、実施例１０の還元的脱ハロゲ
ン化手順及びそれに続く生成物のまとめ上げに従い、対
応する式ＬＸ−生成物がより極囲の小さい及びより極囲
の高い異曲体混合物として得られる。 ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１５一メチル一
ＰＧＦｌ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１５−
エチル−ＰＧＦｌ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ
一１６，１６−ジメチル−ＰＧＦｌ９−デオキシ−６ξ
，９α一エポキシ一１６，１６−ジフルオロ−ＰＧＦｌ
９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１６，−フエノ
キシ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＦｌ
９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１７一フエニル
一１８，１９，２０−トリノル一ＰＧＦｌ９−デオキシ
−６ξ，９α一エポキシ一１１−デオキシ−ＰＧＦｌ９
−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一２ａ，２ｂ−ジホ
モ−ＰＧＦｌ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一３
一オキサ一ＰＧＦｌ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキ
シ一３−オキサ−１７−フエニル一１８，１９，２０一
トリノル一ＰＧＦｌ実施例 １１ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌメチル
エステル混合異性体（実施例１０の中の式）゛、＝＝；
重。 ●３０櫓電忰が製造される。 １２５ｍ１のジクロルメタン中のＰＧＦ２αメチルエス
テル（９．０９）の、氷浴中で冷却された、溶液が無水
炭酸ナトリウム（５．３９）及ひヨウ素（６．３５９）
で処理され１時間攪拌される。 そこで１６時間撹拌をしている間に２５℃にまで温まる
ままにされる。反応混合物は２５０ｍ１のジクロルメタ
ンで希釈され、次いで１００ｍ１の１０％水曲亜硫酸ナ
トリウムカ功Ｄえられる。ヨウ素の色が消失した時有機
層は分離され、水層はジクロルメタンで抽出される。有
機層は合わせられ、塩水で洗われ、硫酸ナトリウム上で
乾燥され濃縮される。生じる油１３．５９はシリカゲル
クロマトグラフイ一にかけられアセトン（２０〜５０％
）−ジクロルメタンで溶離して式ＬＸＩの９−デオキシ
−６ξ，９α一エポキシ一５−ヨード−ＰＧＦｌメチル
エステル混合異注体４．７６９を生成し、これはＲｆＯ
．４Ｏ（アセトンージクロルメタン（３：７）中のシリ
カゲ゛ル上ＴＬＣ）、〔α〕Ｄ＋２２７（クロロホルム
）、質量スベクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）を６２３、
５６７、ｘ５４８、５１７、５１１、４７７、４５１、
５２１、１９９及ひ１７３に、また高分解能質量分析ピ
ークを６３８．２３１４に、赤外吸収ピークを３３８０
１２９６０１２９４０１２８６０１１７４０、１４４０
１１３６５、１２３０、１１９５、１１７５、１０７５
、１０５５及ひ１０２０ＣＴ！Ｌに有する。 ）．．次に式−表題化合物がつくられる。 １０ｍ１のベンゼン中の上記式ＬＸｌ５−ヨード化合物
（０．９８９）の醪液が約１５℃で５ｍｇの２，２−ア
ゾビス−（２−メチルプロピオニトリル）で処理され、
４ｍ１のジエチルエーテル中の０．５８９の水素化トリ
ブチル錫の溶液が約２分間かけて滴下添加される。 混合物は約２５℃まで１，２５時間攪拌する間に温まる
に任かされる。別の分量の水素化トリブチル錫（０，５
８９）が加えられ撹拌は０．７５時間続けられる。反応
混合物は濃縮され、次に２５ｍ１のスケリソルブＢ及び
２５ｍ１の水で希釈され、０．５時間撹拌され珪藻土を
通してＦ過される。水注層は有機層の水囲洗液と共に５
０ｍ１の酢酸エチルと混合され、塩化ナトリウムで飽和
され、０．５時間撹拌される。有機層は水層の酢酸エチ
ル洗液と共に、又スケリソルブＢ中の溶液を含めて硫酸
ナトリウム上で乾燥され濃縮される。生じる油はシリカ
ゲルクロマトグラJャC一にかけられ、アセトン（２５〜
５０％）−ジクロロメタンで溶離して式表題化合物混合
異曲体０．４８９を生成し、これは実施例１０の生成物
と同じ曲質を有している。 友施例 １２ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１７一フエニル
一１８，１９，２０−トリノルＰＧＦ，メチルエステル
混合異性体（式Ｘｓｄは３、Ｑ′＼はＨＯＨ，．Ｒｌは
メチル、Ｒ５及びＲ６は水素、Ｓは０でＷは 一只−
Ｚはメチレン、また〜はアルフア又はベーター）１．図
Ｈを参照。 最初に式ＬＸ５−ヨード化合物が製造される。２５ｍ１
のジクロロメタン中の１７−フエニル一１８，１９，２
０−トリノル一ＰＧＦｌαメチルエステル（２．３９）
の、氷浴中で冷やされた溶液が無水炭酸ナトリウム（１
．０６９）及びヨ一素（１．２７９）で処理され１時間
攪拌される。 然る後混合物は２５℃まで１６時間攪拌する間に温まる
に任かされる。反応混合物は５０ｍ１のジクロルメタン
で希釈され、２０ｍｊの１０％水曲亜硫酸ナトリウムで
処理される。ヨウ素の色が消失した後、有機 之層はジ
クロルメタンによる水囲層の有機の抽出物と一緒に乾燥
され淡黄色油２，６４９に凝縮される、油はシリカゲル
クロマトグラフィ一にかけられ式ＬＸ９−デオキシ−６
ξ，９α一エポキシ一５−ヨード−１７−JャGニル一１
８，１９，２０−トリノル一ＰＧＦｌメチルエステル混
合異曲体１．５７９を生成し、これはＲｆＯ．２４（ア
セトンージクロルメタン（３：７）中のシリカゲ゛ルＴ
ＬＣ）と、ＮＭＲピークを１，５〜２．１、２，１〜２
．８、３．５、３．６６、３．７〜４．２、４．３〜４
．６、５．４〜５．７及ひ７．２δに、質量スペクトル
ピーク（ＴＭＳ誘導体）を６５７、５８２、５６７、５
４５、４７７、４５５、３８９、３７７及ひ２５９に、
又赤外吸収を３３９０、１７３５、１６００１１４９５
、１４５５、１４３５、１３６０、１３０５及び９７５
に有する。２．次に式Ｘ表題化合物が造られる。 ９ｍ１のベンゼン中の上記式ＬＸ５−ヨード化合物（１
．０９）の溶液が３ｍ９の２，２−アゾビス−（２−メ
チルプロピオニトリル）で処理され、この冷混合物に１
０ｍ１の水素化トリブチル錫（新しく製造され約０．１
４５／ｍｌ含有）のエーテル溶液が約５分間かけて滴下
添加される。 混合物は２２〜２５℃に温まるに任かされＴＬＣで反応
完了が示されるまで約４５分間攪拌される。混合物は濃
縮され、残留物は２５ｍ１のスケリソルブＢ及び２５ｍ
１の水と共に０．５時間攪拌される。水層はスケリソル
ブＢ層の水洗液と共に塩化ナトリウムで飽和され酢酸エ
チルで抽出される。有機層は水層の酢酸エチル抽出物と
共に乾燥され油０．８７９に濃縮される。油はシリカゲ
ルクロマトグラフイ一にかけられてアセトン（２０〜５
０％）−ジクロルメタンで溶離されて、式Ｘ表題化合物
極囲の高い異ｌ体と低い異曲体の混合物０．５６８９を
生成し、これはＲｆＯ．ｌ７（アセトンージクロルメタ
ン（３：７）中のシリカゲルＴＬＣ）と、ＮＭＲピーク
を１，２〜２．９、３．６９、３．７〜４．６、５，４
〜５．６５及ひ７，２δに、質量スペクトルピークを５
４６、５３１、５１５、４５６、４４１、４３２、４２
５その他に、また赤外吸収を３４００、１７３５、１４
９５、１４５０、１４３５、７５０その他の？ に有す
る。 参考例 ３ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一
ＰＧＦｌ混合異性体（式ＬＸ！Ｒｌ６は一ＣＯＯＨ）２
５ｍｊのメタノール中の式ＬＸｌ５ξ−ヨード−９−デ
オキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦ，メチルエステ
ル混合異囲体（実施例１１１．００９）の溶液がＯ℃で
２０ｍ１の３Ｎ水酸化ナトリカム水溶液で処理される。 １５分後、冷却浴は除かれ撹拌が２時間続けられる。 砕き氷が硫酸水素カリウム水溶液と一緒に力ｎえられて
酸曲にされる。混合物は酢酸エチルで抽出され有機層は
塩水で洗浄され硫酸マグネシウム上で乾燥され濃縮され
る。残留物は酸洗浄シリカゲルを用いて、シリカゲルク
ロマトグラJャC一にかけられ、アセトン（４０〜１００
％）一塩化メチレンで溶離される。表題化合物の混合異
囲体からなるものが得られ、これは〔α〕。＝＋２０か
（ｃ＝０．９９２クロロホルム中）を有し、赤外吸収を
３３６０、２９２０、２８６０、２６４０、１７３０、
１７１０、１４５５、１４１０、１３８０、１２３５、
１１８５、１０７５、１０５０及び９７０ＣｆＬに有し
、また質量スペクトルのピークを６９６．２５５４、６
８１、６２５、６０６、５６９、５３５、４７９及ひ１
７３に有する。参考例 ４ （１） （５Ｓ，６Ｓ）−５−ヨード−９−デオキシ−
６，９α−エポキシ−ＰＧＦｌメチルエステル、より極
性の小さい異性体、及び（５Ｒ，６Ｒ）−５−ヨード−
９−デオキシ−６，９αーエポキシ−ＰＧＦｌメチルエ
ステル、より極性の大きい異性体（式ＬＸｌ）６０ｍ１
の水中のＰＧＦ２αメチルエステル３．０９の懸濁液が
炭酸ナトリウム（１．７ｆ！）で処理され氷浴中で冷却
される。 生じる溶液中にヨウ化カリウム（２．７９）及びヨウ素
（４．１４９）が加えられ攪拌が３時間約０℃で続けら
れる。その後、亜硫酸ナトリウム（２．５９）及ひ炭酸
ナトリウム（０．８９）力功Ｄえられ混合物が脱色され
る。ＩＵ．：５数分後に混合物はクロロホルムで抽出さ
れる。 有機層は塩水で洗われ、硫酸ナトリウム上で乾燥され、
濃縮されて表題化合物の混合異曲体の油を生成し、これ
は更にシリカゲルクロマトグラフイ一で塩化メチレン（
１５〜５０％）−アセトンで溶離して精製され、より極
囲の小さい（５Ｓ，６Ｓ）表題化合物０．２９９を生成
し、これはＲｆＯ．４４（酢酸エチル中のシリカゲルＴ
ＬＣ）を有し、又より極曲の大きい（５Ｒ，６Ｒ）表題
化合物は３．３６β生成し、これはＲｆＯ，４ｌ（酢酸
エチル中シリカゲルＴＬＣ）を有する。実施例 １３ （２） ９−デオキシ−６，９α一エポキシ一ＰＧＦｌ
，メチルエステル、より極性の小さい異性体及びより極
性の大きい異性体（式）図Ｈを参照。 ３ｍｊの無水エタノール中の式ＬＸヨードエーテルのよ
り極曲の小さい異囲体（参考例４、０．２４７ｇ）の溶
液が塩化トリブチル錫（０．１２ｇ）、次に３ｍ１１の
無水エタノール中の水素化ホウ素ナトリウム（０，０５
０９）の新しく造られた溶液で処理される。 ４５分後、反応混合物は酢酸エチルと水で希釈される。 有機層は分離され、洗浄され乾燥され、油０．１４９に
濃縮され、これは後の実施例２４の表題化合物より極囲
の小さい異囲体のものに等しい囲質を有する。同様に上
記の手順に従うがより極囲の大きい式ＬＸヨードエーテ
ルから出発して油０．１４９が得られ、これは実施例２
４のより極囲の大きい異囲体の方の表題化合物と等しい
囲質を有する。実施例 １４９−デオキシ−６，９α一
エポキシ一ＰＧＦｌアミド、より極性の小さい及びより
極性の大きい異性体（式ＸＸ）１．図１参照。 最初に式ＬＸ５−ヨード−９−デオキシ−６，９α一エ
ポキシ一ＰＧＦ，アミド、より極曲の小さい及びより極
囲の大きい異曲体が製造される。５０ｍｊのアセトン中
の式ＬＸヨード−エーテル酸、混合異曲体（参考例３、
５．０ｇ）の溶液）が約−１０℃に冷却され３．０ｍ１
のトリエチルアミン及ひ３．０ｍ１のイソブチルクロル
ホルメートで処理される。 ５分後、１００ｍＩ１のアンモニアで飽和されたアセト
ニトリルカ切りえられ、反応混合物は約２５゜Ｃに温ま
るようにしておく。 混合物は済過され済液は濃縮される。残留物は酢酸エチ
ルと水中に取り入れられる。有機層は水洗され硫酸マグ
ネシウム上で乾燥され、濃縮される。残留物はシリカゲ
ルクロマトグラフイ一にかけられアセトン（２５〜１０
０％）一塩化メチレンで溶離される。式ＬＸヨード−エ
ーテルアミドのより極肚の小さい異囲体が０，０２９得
られこれはＲｆＯ．４Ｏ（アセトン中シリカゲルＴＬＣ
）を有し、又、より極曲の小さい及びより極曲の大さい
異曲体混合物のフラクシヨン２．２９が得られ、またよ
り極囲の大きい異曲体１．５９が得られ、これはＲｆＯ
．３７（アセトン中シリカゲルＴＬＣ）を有し、赤外線
吸収を３２５０６３１５０，１６６０，１６１０，１０
８５、１０６５、１０５０及び９６５ＣＩＩＬに、また
ＮＭＲピークを６．４、５，５、３．５〜４．７及び０
．９δに持っ。 ２．１５ｍ１のエタノール中の式−ＬＸ５−ヨード−９
−デオキシ−６，９α一エポキシ一ＰＧＦｌαアミド混
合異匣体（上記実施例１４−１、０．４８９）の混合物
が約２５℃で約０．５ｍ１の塩化トリブチル錫と５ｍ１
のエタノール中の水素化ホウ素ナトリウム（０．１０９
）の混合物で処理される。 反応はＴＬＣ（アセトン中中のシリカゲル）で追跡され
る。約３０５＋後追カロの０．７５ｍ１の塩化トリブチ
ル錫力坊０えられ、そして更に４５分撹拌の後、０．１
５ｇの水素化ホウ素ナトリウムカ功Ｄえられる。更に１
時間の後反応はＲｆ−０．４９で示される様に完了する
。反応混合物は氷と水で希釈され酢酸エチルで抽出され
る。有機層は塩水で洗われ、乾燥され、濃縮される。残
渣はシリカゲルクロマトグラJ■■塩化メチレンで溶離
される。極囲の小さいものとより極曲のものの混合物か
らなるフラクシヨン０．１７９が得られ、それとより極
曲の高い異曲体０．１８９からなる別の７ラクシヨンが
得られる。より極曲の小さい異曲体はＲｆＯ．４６（ア
セトン中で２回シリカゲル上で行つたＴＬＣ）を有する
。 より極姓の大きい異曲体はＲｆＯ．４３（アセトン中２
回シリカゲル上で行ったＴＬＣ）と赤外吸収３２７５、
３０６０、１６８０、１６４０、１６１０、１３００、
１２７５、１２２５、１１６０、１１３０、１０８０、
１０４５、９７０、９１０及ひ７７５？ 。 実施例 １５ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌメチル
アミド混合異性体（式ＬＸ：ーつのＲｌ８は水素他方の
Ｒｌ６はメチル）１．図参照。 最初に式ＬＸ５ξ−ヨード−９一デオキシ一６ξ，９α
一エポキシ一ＰＧＦｌメチルアミド混合異囲体が製造さ
れる。５０ｍ１のアセトン中の式ＬＸ５ξ−ヨード−９
−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌ混合異団
体（参考例１５、４．６６９）の？液が１．４２ｍ１の
トリエチルアミンで処理され−５℃に冷却される。 そこで１，３ｍ１のクロル蟻酸イソブチルがＯ℃で５分
間攪拌しながらカロえられ次にアセトニトリル中３Ｍメ
チルアミン２５ｍ１ｔ）幼口えられる。爵液は２０分間
以上攪拌され、その間約２５℃に温められる。混合物は
沢過され濃縮される。油囲残留物は塩化メチレンとすり
つぶされ済過されて沈殿が除かれる。戸液はシリカゲル
クロマトグラフイ一にかけられアセトン（５０−９０％
）一塩化メチレンで溶離されて５ξ−ヨード−９−デオ
キシ６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌメチルアミド混合
異曲体３．４５ｇを生成し、これはＮＭＲピークを６．
３、５．４〜５，７、３．２〜４．７、２、７８及び０
．７〜２．６５δに有する。２．１５ｍ１のメタノール
中の上記式５ξ−ヨード−９−デオキシ６ξ，９α一エ
ポキシ一ＰＧＦｌメチルアミド混合異囲体（０．６７９
）が約２５℃で１．５ｍ１の塩化トリブチル錫で処理さ
れ、その後水素化ホウ素ナトリウム（０．３５９）が１
５分以内に滴下添加される。 １時間後に追カロの０．７５ｍ１の塩化トリブチル錫が
加えられ攪拌が１６時間続けられる。 次いで別の０．１５９の水素化ホウ素ナトリウムカ功Ｄ
えられ攪拌が１５分間続けられる。反応混合物は７５ｍ
１の塩水で希釈され、酢酸エチルで抽出される。有機層
は分離され塩水で洗われ硫酸ナトリウムで乾燥され濃縮
される。残留物はシリカゲル上でクロマトグラフにかけ
られアセトン（２５〜７５％）一塩化メチレンで溶離さ
れ表題化合物を混合Ｃ−６異囲体として０．４６９生成
し、これは質量スペクトルピークを５１１．３５２０に
、またＮＭＲピークを６．７．５．３〜５．７、３．３
〜４．６、２．７６及ひ０．７〜２．６δに持つ。 実施例 １６ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦ，ベンジ
ルアミド混合異性体（式ＬＸ：ーつのＲｌ８は水素でも
う一方のＲｌ８はベンジル）１．図１参照。 実施例１５の手順に従い、最初に式ＬＸ５ξ−ヨード−
９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌベンジ
ルアミド混合異囲体が製造される。４．６６９の式ＬＸ
５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一
ＰＧＦｌ混合異囲体及び１．０内゛９のベンジルアミン
がメチルアミンの代わりに使われる。 粗生成物はシリカゲル上クロマトグラフにかけられアセ
トン（５０〜７０％）一塩化メチレンで溶離され、５ξ
−ヨード−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧ
Ｆｌベンジルアミド混合異曲体４．１９が生成し、これ
はＮＭＲピークを７．３、６．６、５．３〜５．７及び
３．５〜４．６δに有する。２．例１５−２の手順に従
い、上の式ＬＸＶ化合物が塩化トリブチル錫及び水素化
ホウ素ナトリウムで反応がＴＬＣで完了したと示される
まで処理される。 シリカゲルクロマトグラフイ一は表題化合物を混合Ｃ−
６異囲体として０．２２ｆ！生成し、これは質量スペク
トルピークを６５９．４２０４、６４４．５８８、５６
９、２２１及び１７３に有する。 実施例 １７ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌアニリ
ド混合異性体（式ＬＸ：ーつのＲｌ８は水素で他方のＲ
ｌ８はフエニル）１．図１参照。 実施例１５の手順に従い、最初に式ＬＸ５ξ−ヨード−
９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌアニリ
ド混合異囲体が製造される。４．６６９の式ＬＸ５ξ−
ヨード−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦ
ｌ混合異囲体と０．９４９のアニリンが使用される。 粗生成物はシリカゲル上のクロマトグラフイにかけられ
アセトン（１０〜５０％）−塩化メチレンで溶離され、
５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一
ＰＧＦｌアニリド混合異囲体４．０９を生成し、これは
ＮＭＲのピークを８．４、６．９〜７．７、５．３〜５
．７及び３．４〜４．７８δに有する。２．実施例１５
−２の手順に従い上の式ＬＸ化合物が塩化トリブチル錫
及び水素化ホウ素ナトリウムで、反応がＴＬＣで示され
る様に完了するまで処理される。 シリカゲルクロマトグラフイ一は表題化合物を混合Ｃ−
６異励体０．２９９として生成し、これはマススペクト
ルピークを６４５．４０３３、６３０．５７４、５５５
、５４０及び５１４に有する。実施例 １８ （１） ５ξ−ブロモ−９−デオキシ−６ξ，９α−エ
ポキシ−ＰＧＦ，メチルエステル混合異性体（式ＬＸ）
及び９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌメ
チルエステル混合異性体（式）１，図Ｈ参照。 ２５ｍｊの塩化メチレン中のＰＧＦ２α，メチルエステ
ル（１．００９）の溶液が約０．℃でＮ−プロムサクシ
ンイミド（０．５０９）で処理され、これは３分内に分
量に分けてカロえられる。 更に１０分撹拌後反応はＴＬＣで示される様に完了する
。（酢酸エチル中シリカゲル上）。溶液は亜硫酸ナトリ
ウム水溶液と水とで洗われ、硫酸マグネシウム上で乾燥
され濃縮される。無色の油状残留物はシリカゲル上でク
ロマトグラフイ一にかけられ、アセトン（２０〜４０％
）一塩化メチレンで溶離されて式ＬＸ５−ブロモ表題化
合物の混合異訃体１４１８９を生成し、これは無色の油
で質量スペクトルピークを５７５．２２０３、５５９、
５１９、５１１、５１０、５００、４６９、４２９、４
０３、１９９及び１７３に有し、又実施例８の方法によ
り製造された対応する５ξ−ヨード化合物のＮＭＲスペ
クトルと本質的に等しいＮＭＲスペクトルを有する。即
ち５．５、４．５５、３．４〜４．２、３．６５及び０
．９δである。２．然る後に実施例１１−２の手順に従
いその実施例の武ＬＸ５−ヨード化合物を上記式ＬＸＩ
５−ブロモ化合物で切換え、式表題化合物が得られる。 実施例 １９ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１３，１４−ジ
ヒトロー１５−デオキシ−ＰＧＦｌメチルエステル（式
ＸＸＸ：Ｑ２はＨＨまたＸ′は−ＣＨ２ＣＨ２−）と９
−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１３，１４−ジデ
ヒドロ〜Ｐ９Ｆｌメチルエステル（式ＸＸＸ：Ｑ２はＨ
２゛０Ｈまたｘ′は−ＣＨ２ＣＨ２−）３ｍ１のメタノ
ール中の９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦ
ｌメチルエステル（実施例１１、１０ｍ９と評価される
）の溶液が、大気圧で酸化プラチナの存在下に於て出発
物質が最早ＴＬＣで存在確認できなくなるまで水素添力
０される。 表題化合物式ＸＸＸｌ５−デオキシ化合物が得られ、こ
れはＲｆＯ．６Ｏ（アセトン一塩化メチレン（３：７）
中のシリカゲルＴＬＣ活を有し、また質量スペクトルピ
ークを４２６、３３６、３１１及ひ２２１に有する。ま
た式ＸＸＸ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１３
，１４−ジヒトローＰＧＦｌメチルエステルが得られ６
これはＲｆＯ．２４（アセトン一塩化メチレン（３：７
）中のシリカゲル上のＴＬＣ）を有し、また質量スベク
トルのピークを４４３、４２５、４２４、４１４、４０
９、３９９、３９３、３５３、３３４、３０９、２６７
、２１９、１９９、１７７及び１７３に有する。実施例
２０ ９−デオキソ一６，９α一エボキシ一１５（Ｓ）−１５
−メチル−ＰＧＦｌアミド、より極性の大きい異性体（
式ＸＸＸＩ：Ｒ３，は−Ｃ−Ｎ（Ｒｌ８）２でＲｌ８は
水素） １０ｍ１１のアセトン中の式９−デオキシ−６，９α一
エポキシ一１５（Ｓ）−１５−メチル−ＰＧＦｌ、より
極囲の大きい異囲体（実施例２６、０．５０９）の溶液
が、約−１０℃に冷却され０．３ｍｊのトリエチルアミ
ンと０．３ｍ１のクロル蟻酸イソブチルで処理される。 ５分後、１０ｍＩ１のアンモニアで飽和されたアセトニ
トリルが加えられ反応混合物は１０分内に約２５℃まで
温まるま＼にされる。 混合物はろ過され戸液は濃縮される。残留物は酢酸エチ
ルに取り入れられ水洗され硫酸マグネシウム上で乾燥さ
れ濃縮される。残留物はシリカゲルクロマトグラフイ一
にかけられ，アセトン（４０〜１００％）一塩化メチレ
ンで溶離され表題化合物の無色油０．４３ｇを生成し、
これはＲｆＯ．ｌ４（メタノール一酢酸−クロロホルム
（５：５：９０）中のシヌカゲル上ＴＬＣ）を有し、ま
た４．２及び０．９δを有し、赤外線吸収を３３６０、
３２２０、１６７０、１６２０、１４６０ｓ１４１０．
１３８０ｖ１２２５、１１２５、１０７５、１０６０及
び９７５ｃＴｎに持つ。実施例２０の手順に従うが９−
デオキシ−６，９α一エポキシ一１５（Ｓ）−１５−メ
チル−ＰＧＦｌ（実施例２６）のより極囲の小さい異曲
体で出発して９−デオキシ−６，９α一エポキシ一１５
（Ｓ）−１５−メチル−ＰＧＦｌアミドのより極囲の小
さい異曲体が得られる〇実施例 ２１ ５−（クロロマーキユリオ）−９−デオキシ−６ξ，９
α一エポキシ一１６，１６−ジメチルＰＧＦｌ混合異性
体（式ＬＸＩＸ：Ｇはクロル、′〜、Ｌは一（ＣＨ２）
３− Ｑ２はＨＯＨ．．Ｒｌは水索、Ｒ２は（Ｒ２）は
〈、７↓ また〜はアルフア又はベータ一）及び９−
デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１６，１６−ジメチ
ルＰＧＦｌ混合異性体（式：ＣｇＨ２ｇはトリメチレン
、ｄは３、ＱはＨＯ
【゛Ｒｌ，Ｒ５及びＲ６は水素、Ｗ
は−．，Ｃ（、また〜はアルフア又はベータ）１．図Ｊ
参照。 ２０ｍ１のクロロホルム中の１６，１６−ジメチルＰＧ
Ｆ２α１１，１５−ビステトラヒドロピラン一２−イル
エーテル（合衆国特許第３９０３１３１号、実施例１７
、１．０２９）の溶液が酢酸水銀（１．１５９）の４０
ｍ１の酢岐中の溶液で処理され、光を遮断されて５時間
放置される。 それから７０ｍ１のトルエンカ功Ｄえられ混合物は濃縮
される。残留物は７５ｍ１のジエチルエーテル中に取り
入れられ水と塩水に接触せしめられ、乾燥されて濃縮さ
れる。残留物の油は王として式ＬＭＸクロルマーキユリ
オ表題化合物のビステトラヒドロピラニルエーテルであ
るが、これは５０ｍ１の酢酸一水−テトラヒドロJャ宴
刀i２０：１０：３）混合物で４３〜４７℃で２．５時
間処理される。その後４０ｍ１のトルエンが加えられ混
合物は濃縮されて式ＬＸＩＸクロロマーキユリオ化合物
の油状残留物の混合異囲体を含むものを生成する〇）．
．上の１からの残留物は１０ｍ１のテトラヒドロフラン
に溶解され１０ｍ１の水で希釈される。混合物に攪拌し
ながら１０ｍ１の３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と１０ｍ
１の０，５Ｍ水素化ホウ素ナトリウム水爵液（３Ｍ水酸
化ナトリウム中の）がカロえられる。更に１分撹拌後、
混合物は氷浴で冷却され１００ｍ１の酢酸エチルと１０
ｍ１の水で希釈される。次いで１２９の硫酸水素カリウ
ムと固体塩化ナトリウムの飽和までの量力坊口えられる
。水層は酢酸エチルで抽出される。酢酸エチル溶液は有
機層と合わされ、硫酸マグネシウム上で乾燥され、濃縮
される０残留物の油はシリカゲルクロマトグラフイ一に
かけられてメタノール（１−１１％）−ジクロルメタン
で溶離され式−表題化合物混合異註体を０．１８０９生
成し、これはＲｆＯ．２４（Ａ−系中のシリカゲルＴＬ
Ｃ）を有し６ＮＭＲピークは０．８〜１，１、１．１５
〜１，８５、２．０〜２．５、３．５〜３．９、４．３
５〜４．６、及び５．５〜５．７δに、また質量スペク
トルのピークを（ＴＭＳ誘導体）４４１、４２３、３８
３、３５１、３２５．３２３、３０７、２３３及び２０
１に有する。巷考例 ５５（アセテートマーキユリオ）
−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシＰＧＦｌ混合異
性体（式ＬＸＩＸ：ＧはＣＨ３ＣΩ）０−、Ｌは一（Ｃ
Ｈ２）３−、Ｑ２は（゛０ＨｓＲ２５はｎ−ペンチル、
ＣＲ２）は（ ］、Ｒ３Ｏは−ＣＯＯＨｌまた〜 はアルフア又はベーター）、５−（クロルマーキユリオ
）−９−デオキシ−６ξ，９α一エボキシ一ＰＧＦｌ混
合異性体（式ＬＸｌＸ：Ｇがクロルであること以外は上
に同じ）及び５（ヒドロキシマーキユリオ一９−デオキ
シ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌ分子内塩（式ＬＸ
：式中Ｌ，．Ｑ２、（）、Ｒ２，及び〜は上に同じ）１
．図Ｊ参照。 ３０ｍｊのクロロホルム中のＰＧＦ２α１１，１５−ビ
ステトラヒドロピラン一２−イルエーテル（１．３ｆ！
）の溶液が６０ｍ１の酢酸中の酢酸水銀（１．５９９）
の溶液で処理され、光が遮断されて５時間攪拌される。 生じる澄明溶液に７５ｍノのトルエンｂ功口えられ混合
物は濃縮されて式ＬＸＩＸアセトマーキユリオ表題化合
物のビステトラヒドロピラニルエーテルを生成する。残
留物は５０ｍ１の酢酸一水−テトラヒドロJャ宴刀i２０
：１０：３）混合物で４０℃に於て４時間処理される。
然る後４０ｍ１のトルエンが加えられ混合物は濃縮され
て式ＬＸＩＸアセテートマーキユリオ表題化合物混合異
囲体が生成する。２．上の式ＬＸＩＸアセトマーキユリ
オ化合物のビステトラヒドロピラン一２−イルエーテル
はジエチルエーテル−水混合物中に取り入れられ２０ｍ
ｊの塩水と接触させられる。 有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥され濃縮されて王
として式ＬＸＩＸクロロマーキユリオ化合物のビステト
ラヒドロピラニルエーテルを生成する。残留物は６．６
ｍ１の酢酸一水−テトラヒドロフラン（２０：１０：３
）混合物で約４０℃で４時間処理される。その後２０ｍ
１のトルエンカ切口えられ混合物は濃縮されて式ＬＸＩ
Ｘクロルマーキユリオ表題化合物２．０９の油を生成し
、これは酢酸エチル又はジクロルメタンに可溶である。
分析試料が物質をシリカゲルクロマトグラフイ一にかけ
て酢酸エチル（５０〜１００％）−ヘキキサンで溶離し
て得られる。生成物の混合異曲体０．２５６９の油はＣ
ｌ：Ｈｇ原子の比１：１を有し、赤外吸収スペクトルの
ピークを３３６０、２６６０、１７２０、１７０５，．
１３０５、−！１２２５、１１８５及び１０６０ＣＴＬ
に持つ。 このクロロマーキユリオ化合物の別名は、｛４−カルボ
キシ−１−〔３，３ａβ，４，５，６，６ａβ−ヘキサ
ヒトロー５α−ヒドロキシ−４β−〔（１Ｅ，３Ｓ）−
３−ヒドロキシ−１−オクテニル〕−２Ｈ−シクロペン
タ〔ａ〕フラン−２ξ−イル〕ブチル｝クロルマーキユ
リである。３．図Ｋを参照。 上の式ＬＸＩＸクロルマーキユリオ生成物は１Ｎ水酸化
カリウムに溶かし酢酸で沈殿させることによつて式−Ｌ
Ｘヒドロキシマーキユリオ分子内塩に変換される。生成
物はワツクス状塩であるが水に不溶で、クロロホルム又
はジクロロメタンに非常にわずかに溶け、熱いメタノー
ルに可洛である。これは希水酸化カリウムに容易に溶け
それによりヒドロキシマーキユリオ化合物のカリウム塩
を形成する。参考例５と実施例２１の手順に従うが、そ
れらの出発物質を適当なＰＧＦ２α又はＰＧＦ２α類似
体の適当なテトラヒドロピラン一２−イルエーテルに代
えて、式ＬＸＩＸマーキ，ユリオ生成物（参考例６〜１
１として下の表に同定される）が得られる〇表 Ｅ 式ＬＸＩＸのマーキユリオ生成物 （Ｌを有するすべてはトリメチレンに等しく、Ｑ２はＲ
（″゛ゝ０Ｒ４に等しくここでＲ４は水素であ〜る。 ｋ 一ＣＲ２
）を有する参考例６〜１１は （／′ 〜ｒに等しい。
）参考例１２〜１３で （】）を持つのはく工〕ミに等
しい参考例 １４ ５（アセテートマーキユリオ）−９−デオキシ−６ξ，
９−エポキシ−ＰＧＦｌメチルエステル混合異性体（式
ＬＸｌＸ：ＧｓＬｌＱ２、Ｒ２２、Ｒ２５、及び〜は参
考例５中定義の通り。 またＲ３６は−ＣＯＯＣＨ３）メタノール−ジエチルエ
ーテル（１：１）中の≠ＩＹ了七−千，ｋマ一七１１１
↓ノレΔ市輌′▲運Ｊａ力ｌ５）がジエチルエーテル中
のジアゾメタンの？液で約２５℃で５分間処理される。 反応混合物は濃縮されててメチルエステル表題化合物を
生成する。参考例１４の手順に従うがジアゾメタンの代
わりにジアゾエタン、ジアゾブタン及び１−ジアゾ−２
−エチルペキサンを用いて、対応する５−（アセテート
マーキユリオ）−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ
−ＰＧＦ１のエチル、ブチル及び２−エチルヘキシルエ
ステル類が得られる。同様に５−（クロルマーキユリオ
）−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ−ＰＧＦ１の
メチル、エチル、ブチル及び２−エチルヘキシルエステ
ル類が製造される。同じ様に後の実施例２３〜２４に同
定される各々の酸を用いて対応するメチル、エチル、ブ
チル及び２−エチルヘキシルエステルが得られる。参考
例 １５ ５−（アセテートマーキユリオ）−９−デオキシ−６ξ
，９α一エポキシＰＧＦ１メチルエステｚ？：＝１゛１
■？上９゛図Ｊ参照。 ２５ｍｌのテトラヒドロフラン中のＰＧＦ２αメチルエ
ステル（１、７５９）の溶液が２５ｍｌの水と２５ｍｌ
のテトラヒドロフラン中の酢酸第二水銀（３．５９）の
溶液で処理され、約２５℃で２時間攪拌される。 反応混合物は濃縮され酢酸エチルで抽出される。有機層
は水洗され、硫酸マグネシウムで乾燥され、混合異曲体
で油約４．Ｏ９の生成物に濃縮される。これはＮＭＲピ
ークを５．５、４．７、３．８〜４．６，３．６７、２
．０及び０．９δに持つ。参考例 １６ ５（クロロ
マーキユリオ）−９５（クロロマーキユリオ）−９−デ
オキシ−６ξ，９α一エポキシ−ＰＧＦ１メチルエステ
ル、，より極性の小さい異性体及びより極性の大きい？
−１：釦．Ｚ？い―゜“く １、Ｒ２５はｎ−ペンチ
ル、Ｒ３６はＣＯＯＣＨ３、また〜はアルフア又はベー
タ）生成物がアセテートをクロルで置き換えることによ
つてアセテート化合物から得られる。 参考例１５のアセテートマーキユリオ化合物（２．８９
）の５０ｍｊのメタノ一ル中の溶液が２５ｍｌの塩水と
約２５℃に於て２時間接触せしめられる。混合物は半分
の容量に濃縮され酢酸エチルで抽出される。抽出物は塩
水で洗われ、硫酸マグネシウムで乾燥され、残留物２．
２９に濃縮される。残留物はシリカゲルクロマトグラフ
イーにかけられ酢酸エチル（５０〜１００％）−スケリ
ソルブＢで溶離されて２つのフラクシヨンを生成しーつ
は極囲の小さいまたもう一方はより極囲の大きいもので
ある。より極曲の小さいものは表題化合物のより極曲の
小さい異曲体のワツクス状結晶０．３３９からなり、酢
酸エチルーヘキサンで無色針状として再結晶され、融点
６０〜６１℃で（５６℃で軟化）、ＲｆＯ．４７（Ａ−
■系シリカゲルＴＬＣ）を有し、Ｃｌ：Ｈ９原子比は１
：１で、赤外線吸収帯を３４００， １７３５．１４７
０． １３７０，１２４５、１０６５ｓ９７０、及ひ８
９０ＣＴＬに有する。より極囲の大きい異囲体は油１．
００ｇで、ＲｆＯ．４１（Ａ−■系中シリカゲルＴＬＣ
）を有し、Ｃｊ：Ｈｇ原子比１：１で、ＮＭＲのピーク
を５．５．３．８〜４．７、３．６５、３．２、２．７
５、及ひＯ．９δに持ち、〔α〕。＋１４° （ｃ＝０
，９０１５，．ＣＨＣｌ３中）、質量スペクトルピーク
（ＴＭＳ誘導体）を７４６、６７５．１７２７、６５６
、５８５． ５１１、４２１ｖ１９９及び１７３に，ま
た赤外吸収帯を３４５０、１７４０、１４３５、１３７
０、１２４０、１０４５．９７０及ひ８７５０ｍ′１に
有する。実施例 ２２ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ−ＰＧＦ１メチルエ
ステル、極性のより小さい異性体及びより極性の大きい
異性体（式■）図Ｊ参照。 １０ｍｊのテトラヒドロフラン中のＰＧＦ２αメチルエ
ステル（０．７３９）の溶液が、１０ｍｌの水中の酢酸
第二水銀（０，９８９）を１０ｍｌのテトラヒドロフラ
ンと混合することによつてつくられた懸濁液で処理され
る。 混合物は約２５℃で２時間攪拌されて式ＬＸＩＸ ５−
（アセテートマーキユリオ）−９−デオキシ６ξ，９α
−エポキシ−ＰＧＦ１メチルエステルを生成する。その
後、１０ｍｌの１Ｎ水酸化カリウム中の水素化ホウ素ナ
トリウム（０．２００９）の溶液が部分に分けて３分内
に加えられる。攪拌が２０分続けられジエチルエーテル
と塩水がＤｌ）えられる。有機層は分離され塩水で洗わ
れ、硫酸マグネシウムで乾燥され濃縮される。油曲残留
物（０．６６９）はシリカゲルクロマトグラフイーにか
けられ酢酸エチル（４０〜１００％）−スケリソルブＢ
で溶離される。最初に式■のより極囲の少い異囲体０．
Ｏ７０９が得られ、次いで混合異曲体のフラクシヨンＯ
．１１２９が、また最後に式■のより極註の大きい異肚
体０，２５０９が得られる。混合異囲体７ラクシヨンは
再度クロマトグラフにかけられ凡そ一部のより極囲の小
さい異曲体を２部のより極曲の大きい異註体毎に生成す
る。合わせられた表題化合物のより極囲の小さい異囲体
は酢酸エチルで針状に結晶化され、融点は７７〜７℃で
、〔α〕Ｄ−＋１３° （ｃ−０．８２４５、クロロホ
ルム中）で、ＮＭＲピークは５．５５．３．７〜４．５
、３．７、４．５、３．１、２．１〜２．５及ひ０．９
δに、またＲｆＯ．４０（アセトンー塩化メチレン（１
：１）中シリカゲ゛ルＴＬＣ）を有する。より極曲の大
きい異囲体を含んだ合わせたフラクシヨンは表題化合物
のより極囲の大きい異囲体を生成し、ジエチルエーテル
ーヘキサンで結晶化され融点凡そ２６℃であり、〔α〕
。 ＝＋２３°（ｃ＝Ｏ．９８１５、クロロホルム中）を有
し、ＮＭＲピークは本質的に上のより極囲の小さい異囲
体のものと同じで、ＲｆＯ．３７（アセトンー塩化メチ
レン１：１中のシリカゲル上ＴＬＣ）及び質量スペクト
ルのピークを５１２。３３５６、４９７、４８１、４４
１、３９１及ひ１７３に有する。 実施例 ２３９−デオキシ−６，９α一エポキシ−ＰＧ
Ｆ１、より極性の小さい異性体及ひより極性の大きい異
性体（式■）図Ｊを参照。 ４０ｍｌのテトラヒドロフラン中２のＰＧＦ２α（２．
Ｏｆ７）の溶液が酢酸第二水銀（３。 ７９）、３０ｍｌの水及び２０ｍｌのテトラヒドロフラ
ンの混合物で２時間攪拌しながら処理される。 その後、水素化ホウ素ナトリウム（０，７５９）の３０
ｍｊの１Ｎ水素化ナトリウム中の溶液が部分に分けて３
分間内に力Ｄえられる。 １５分後に混合物は冷却され注意深く希塩酸で酸曲にさ
れる。 ジエチルエーテルと塩（塩化ナトリウム）が加えられる
。有機層は分離され塩水で洗われ、乾燥され油２．５９
に濃縮される。油は高圧液体クロマトグラ７イーにかけ
られ酢酸洗浄シリカゲル上でアセトン（２０〜６５％）
一塩化メチレンで凡そ５０ポンド／平方インチ（３５０
９／ＣＴＩＩ）に於て溶離される。４個の王要なフラク
シヨンが得られ（１）表題化合物のより極ヰの小さい異
肚体０．２６！９、（２）混合異囲体０．４１９、（３
）より極囲の大きい異囲体１．０１９及び（４）回収さ
れた未反応ＰＧＦ２αＯ．２９である。 純粋な異曲体は酢酸エチルーヘキサンで結晶化される。
より極囲の小さい異曲体はＲｆＯ．５０（Ａ−■系中シ
リカゲル上ＴＬＣ）、融点９７〜９９℃、また〔α〕Ｄ
＝＋１３° （ｃ−１．０６１、エタノ一ル中Ｘを有す
る。より極囲の大きい異曲体はＲｆＯ．４５（Ａ−■系
中でシリカゲル上ＴＬＣ）、融、点７８〜８０℃及び〔
α〕。一＋３１° （ｃ＝１．０３１、エタノ一ル中）
を有する。上の異肚体の谷々からジアゾメタンでのエス
テル化によつて対応する実施例２２のより極曲の小さい
又はより極囲の大きいメチルエステルのものと同じ囲質
を有する対応するメチルエステルが得られる。 実施例 ２４ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ−１５（Ｓ）１５−
メチル−ＰＧＦ，、より極性の小さい異性体及びより極
性の大きい異性体（式■）図Ｊ参照。 ６０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１５（Ｓ）−１５−
メチル−ＰＧＦ２α（合衆国特許第３７２８３８２号）
（２．９４９）の溶液が、部分に分けて３分間内の４５
ｍｌの水及び３０ｍｊのテトラヒドロフラン中の酢酸第
２水銀（５２９）の撹拌された混合物に加えられる。 ３時間攪拌後、４５ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム中の水
素化ホウ素ナトリウム（１．１９）の溶液が部分に分け
て加えられる。 １５分後混合物は冷却され水団硫酸水素カリウムの溶液
で処理されてＰＨ６にされる。 塩化ナトリウムとジエチルエーテルカ吻口えられ５分間
その間攪拌される。有機層は分離される。水層は更にＰ
Ｈ３に酸囲にされ再度抽出される。エーテル抽出物は合
わせられ塩水で洗われ、乾燥され濃縮されて油３．５９
になる。油は酸洗浄シリカゲル上の高圧液体クロマトグ
ラフイーにかけられアセトン（４０〜６０％）一塩化メ
チレンで溶離される。主要な３つのフラクシヨンが得ら
れ、（１）より極件の小さい表題化合物異曲体０．２９
９．（２）混合異曲体１．１０９及ひ（３）より極曲の
大きい異姓体１．７１９である。混合異註体フラクシヨ
ンを更にクロマトグラフイ一にかけるともつとより極曲
の小さいものとより極訃の大きい表題化合物が生成する
。表題化合物のより極囲の小さい異囲体０，４３９が得
られこれはＲｆＯ．４３（Ａ−系を２度使用したシリカ
ゲル上のＴＬＣ）、〔α〕Ｄ＝＋９用（ｃ＝１．０３６
、クロロホルム中）ＮＭＲピーク５．７７、５．５３、
４，４２、３．５〜４．１及ひ０．９δ、赤外吸収３３
８０、２６７０，１７１０，１４５５、１３７５、１２
３５，．１０８０及び９７４ＣＴＩＬ−１及ひ質量スペ
クトルピーク５８４．３７４８、５６９、５１３、４９
４．４７９．４２３，３７８、２１３、２０３及び１８
７を有する。同様により極注の大きい異曲体表題化合物
２３５９が得られこれはＲｆＯ．４Ｏ（上と同じＴＬＣ
）、〔α〕Ｄ＝＋２０Ｒ（ｃ＝０．８１３０．クロロホ
ルム中）赤外吸収３４００．２６５０．１７１０，１３
６５．１２２０、１０８５ｓ１０５５及び９７５？ を
有し、ＮＭＲ及び質量スペクトルのデーターは上のより
極叶の小さい異囲体のものと近似している。 参考例 １７ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一２，２ジフルオ
ロ−ＰＧＦｌメチルエステル、より極性の小さい異性体
及びより極性の大きい異性体（式Ｘ）実施例２２の手順
に従うがＰＧＦ２αメチルエステル出発物質を２，２−
ジJャ泣IロＰＧＦ２αメチルエステルに替えて表題化合
物が得られる。 参考例 １８９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一２
，２−ジフルオロ−１６，１６−ジメチル−ＰＧＦｌメ
チルエステル、より極性の小さい異性体及びより極性の
大きい異性体（式Ｘ）実施例２２の手順に従うがＰＧＦ
２αメチルエステル出発物質を２，２−ジフルオロ−１
６，１６−ジメチル−ＰＧＦ２αメチルエステル（合衆
国特許第４００１３００実施例２１）に置換えて表題化
合物が得られる。 参考例 １９ フ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一２，２ジフルオ
ロ−１７−フエニル一１８，１９，２０−トリノルＰＧ
Ｆｌメチルエステル、より極性の小さい異性体及びより
極性の大きい異性体（式Ｘ）実施例２２の手順に従うが
ＰＧＦ２αメチルエステル出発物質を２，２−ジフルオ
ロ−１７−フニニル一１８，１９，２０−トリノル一Ｐ
ＧＦ２αメチルエステル（合衆国特許滝３９８７０８７
）に代えて表題化合物が得られる。 参考例 ２０ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ一ＰＧＦｌＴＨＡＭ
塩大きい式９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧ
Ｆｌ（実施例２３、０，０８８９）異曲体の溶液が撹拌
しながら１ｍ１のジメチルスルホキシド中のトリス（ヒ
ドロキシメチル）アミノメタン、（ＴＨＡＭ）０．０２
７９の溶液で処理される。 混合物は濃厚ガムが分離するまで冷やされる。上澄溶液
は傾斜され表題化合物ガム状固体０．１０９を生成しこ
れはＡ−系中で出発物質と同じＲｆを有する。参考例
２１ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一２，３，４−ト
リノル一ＰＧＦｌビステトラヒドロピラニルエーテル混
合異性体（式：Ｑはノ・ Ｈ ′０ＴＨＰ１またＷは −９Ｊ）３０ｍ１のメ
タノール中の式ＸＸＸ９−デオキシ−６ξ，９α一エポ
キシ一２，３，４−トリノル一ＰＧＦｌエチルエステル
ビステトラヒドロピラン一２−イルエーテル（実施例１
、３。 ７９）の溶液が、１２ｍ１の水中の炭酸カリウム（１，
０９）で１６時間約２５゜Ｃに於て攪拌しながら処理さ
れる。 追力Ｄの０．２９の炭酸カリウムｈ切ｎえられ攪拌が４
時間続けられる。氷片刃功口えられ混合物はジエチルエ
ーテル−塩化メチレン（３：１）及び過剰の冷希塩酸と
振とうされる。有機層は分離され、塩水で洗われ乾燥さ
れて式表題化合物３。５Ｖに濃縮される。 参考例 ２２ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ一ＰＧＦｌメチルエ
ステル、１１，１５−ジアセテート、より極性の大きい
異性体無水酢酸（５ｍｌ）とピリジン（５ｍｊ）が９−
デオキシ−６，９α一エポキシ−ＰＧＦ１メチルエステ
ルのより極曲の大きい異曲体（実施例２２−、２０ｍＶ
）と混合され、混合物は２５℃で５〜１８時間放置され
る。 混合物は次いで０℃に冷却され５０ｍｌの水で稀められ
５％塩酸でＰＨ１に酸曲にされる。混合物は酢酸エチル
で抽出され抽出物は順次５％塩酸，５％重炭酸ナトリウ
ム水溶液、水及び塩水で洗われ，乾燥され濃縮されて表
題化合物を与える。参考例２２の手順に従うが無水酢酸
を無水プロピオン酸、無水イソ酪酸、及びヘキサン酸無
水物に置き換えて、９−デオキシ−６，９α一エポキシ
−ＰＧＦ，メチルエステルの対応するジプロピオネート
、ジイソブチレート及びジヘキサノエー卜誘導体が得ら
れる。 実施例 ２５ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ−２，３−ジノル−
ＰＧＦ，メチルエステル、より極性の小さい異性体（式
■）図Ｂ及びＬを参照。 最初に式ＸＬＩヒドロキシメチル化合物が製造される。
９−デオ土シ−６，９α一エポキシ−２，３，４−トリ
ノル−ＰＧＦ１メチルエステル式ＸＸＸ■（実施例３、
０．５０ｇ）のより極曲の小さい異曲体は５ｍｌの塩化
メチレニン中のシヒドロピラン１．５ｍｌと塩化メチレ
ン中の飽和ピリジン塩酸塩溶液０．５ｍｌとで約２５℃
で１６時間処理される。 ３０ｍｌの酢酸エチルが加えられ混合物は水と塩水で洗
われる。 有機層は硫酸マグネシウム上で乾燥され、濃縮されて９
− ５デオキシ−６，９α一エポキシ−２，３，４−卜
リノル−ＰＧＦ１メチルエステル、ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イル）エーテルＯ．７５９を生成し、これ
はＲｆＯ．６７（酢酸エチルーヘキサン（１：１）中の
シリカゲルＴＬＣ）を持つ。８ｗＬｌのジエチルエーテ
ル中の上の化合物が２５ｍｌのジエチルエーテル中の水
素化アルミニウムリチウム（０．２０９）のスラリーに
力Ｄえられ、混合物は攪拌され還流下で２時間カロ熱さ
れる。 これは冷却されて注意深く力Ｄえられる０．３ｍｌｌの
水 ４で処理され、次に０．６ｍｌの３０％水酸化ナト
リウム水溶液で処理されガス発生停止まで撹拌されてそ
こで戸過される。戸液は濃縮されて式ＸＬｌ化合物即ち
３，３ａβ，４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−５α
−（テトラヒドロピラン−２−イロキシ）−２α−（２
−ヒドロキシエチル）−４β−〔（３Ｓ）−３−（テト
ラヒドロピランー２−イロキシ）一トランス−１−オク
テニル〕２Ｈ−シクロペンター〔ｂ〕７ラン、０，７０
ｆ！を生成し、これはＲｆＯ．３４（メタノ一ルー塩化
メチレン（５：９５）中のシリカゲル上ＴＬＣ）を有す
る。２，図Ｌの段階（ａ）化合物ＬＸＸＸ■の製造。 １の部分の生成物（０．７０ｆ！）、５．０ｍｌのピリ
ジン及ひｐ−トルエンスルホニルクロライド（０．９９
）の混合物が約２５゜Ｃで５時間攪拌される。 混合物は５０ｍｌのジエチルエーテルで希釈され、冷希
塩酸、水、冷希炭酸カリウム溶液及び塩水で洗われ、硫
酸マグネシウムで乾燥され濃縮される。残留物はシリカ
ゲル（メルク４０〜６３μ）上でクロマトグラフイにか
けられ酢酸エチルーヘキサン（４：６）で溶離され式Ｌ
ＸＸＸ■トシレートＯ．８４９を生成し、これはＲｆ０
．５８及び０．６２を有し，テトラヒドロピラニルエピ
マーに相当する。（酢酸エニルーヘキサン（４：６）中
のシリカゲルＴＬＣ）。３． ＴＨＰ封鎖基の無いトシ
レートを製造する為の図Ｌ段階（ｂ）、１８ｍｌの酢酸
、９ｍｌの水及び２ｍｌのテトラヒドロフラン中の２の
部分の生成物（０．８４９）の混合物が４０℃で３．５
時間攪拌される。 混合物は冷却され．１２５ｍｌの冷（−１０℃）酢酸エ
チルで希釈され．氷一水混合物中の約１０％水酸化ナト
リウムで洗われ塩水で洗われ，硫酸マグネシウム上で乾
燥され濃縮される。残留物はシリカゲル（メルク４０〜
６３μ）上でクロマトグラフにかけられ、酢酸エチルで
溶離され、式ＬＸＸＸ■化合物即ち３，３ａβ，４，５
，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔（３Ｓ）−３−
ヒドロキシートランス−１−オクテニル〕−５α−ヒド
ロキシー２α−（２−トシルオキシエチル）２Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕７ラン０．４３９を生成し、これはＲｆ
Ｏ．３７（酢酸エチル中のシリカゲル上ＴＬＣ）を有し
、ＮＭＲピークを７．７１〜７．８５．７．２２〜７．
３６、５．３８〜５．５２． ３．６３〜４．２３及び
２．３８δに、また質量スペクトルのピークを５２５．
２１３８、５９６、５８１、５０６、４３５、４０９、
３９０、１７３、１５５及ひ９１に有する。４．式ＬＸ
ＸＸ■ニトリルを製造するための図Ｌ段階（ｃ）。 ３の部の生成物０．４３９及ひシアン化ナトリウム（０
．１００９）の４．３ｍ２のヘキサメチルホスホラミド
中の混合物が、約２５℃で２０時間撹拌される。 混合物は次に３０ｍｌの酢酸エチルで希釈され、水及び
塩水で洗われ、乾燥され、濃縮される。エーテル中に再
溶解された残留物を更に塩水で洗浄することにより痕跡
のヘキサメチルフオスホラミドが除去される。エーテル
溶液は乾燥され濃縮されて式ＬＸＸＸＶＩｌニトリルＯ
．３０９を生成し、これはＲｆＯ．５１（アセトンー塩
化メチレン（１：１）中のシリカゲルＴＬＣ）を有し、
ＮＭＲピークを５．４１〜５，５３及び３．７２〜４．
３５δに、又質量スぺクトルのピークを４５１．２９６
２、４３６、３８０，３６１、３２４、２９０、２６４
、１９９及び１７３に有する。５．式ＬＸＸＸ■酸を製
造する為の図Ｌの段階（ｄ）。 ４部分の生成物（０．３０９）、３ｍｊの３０％水酸イ
２ヒカリウム水溶液及び３ｍｌのメタノ一ルの混合物が
１００℃まで４時間内にカロ熱しながらメタノ一ルを逃
がしながら攪拌され、次に１００℃で更に３時間攪拌さ
れる。 混合物は冷却され、冷希塩酸で酸囲にされ３０ｍｊの酢
酸エチルで抽出される。有機層は塩水で洗われ、乾燥さ
れ、濃縮されて式ＬＸＸＸ■酸即ち９−デオキシ−６，
９α一エポキシ−２，３−ジノル−ＰＧＦ１ ０．２４
９を生成し、これはＲｆＯ．３９（１％酢酸を含有して
いるアセトンー塩化メチレン（１：１）中でのシリカゲ
ル上のＴＬＣ）を有し、ＮＭＲピークを６．４８、５，
４２〜５，５５、及ひ３．６３〜４．３５δに、また質
量スペクトルのピークを５４２．３２４４、５２７、５
２４、４７１、４５２、３８１、３６２、３５５、３３
７、２９１，１７５及ひ１７３に有する。６．式−Ｌ■
（又は■）メチルエステルを製造するための図Ｌ段隋侘
）。 ５の部の生成物（２．５ｍ９）がエーテル溶液中で過剰
のジアゾメタンで５分間処理され、それからエーテルと
過剰のジアゾメタンが窒素流で除かれる。 残留物はシリカゲル（メルク６３−２００μ）上でクロ
マトグラフにかけられアセトンー塩化メチレン（１：１
）で溶離され表題化合物１．５ｍ９を生成し、これはＲ
ｆＯ．５０（アセトンー塩化メチレン（１：１）中シリ
カゲル上ＴＬＣ）を有する。：（施例 ２６ ９−デオキシ−６，９α一エボキシ−２，３−ジノル−
ＰＧＦ１メナルエステル、より極性の大きい異性体（式
■）１．図Ｂ及びＬを参照。 実施例２５の手順に従うがより極囲の小さい式ＸＸＸ■
出発物質の異囲体を９−デオキシ−６，９α一エポキシ
−２，３，４−トリノル−ＰＧＦ，メチルエステル（実
施例３、Ｏ．２５９）のより極囲の大きい異囲体で置き
換え、また他の量を比例して減らし、最初により極囲の
大きいビス−ＴＨＰエーテル０５３７９が得られ、これ
はＲｆＯ．５９（酢酸エチルーヘキサン（１：１）中の
シリカゲル上ＴＬＣ）を有し、また次に極囲のより大き
い式ＸＬｌヒドロキシエチル化合物０．３４９が得られ
、これはＲｆＯ．３８（酢酸エチルーヘキサン（３：１
）中のシリカゲル上ＴＬＣ）を有する。２． トレシー
トＬＸＸＸ■がＯ．４３９得られこれはＲｆＯ．５７と
Ｏ，６１を有し、テトラヒドロピラニルエピマーに対応
する（酢酸エチルーヘキサン（４：６）中シリカゲル上
ＴＬＣ）。 ３． トレシートＬＸＸＸ■のＴＨＰ封鎖基のないもの
がより極曲の大きい異囲体としてＯ．２９９得られ、こ
れはＲｆＯ．３３（酢酸エチル中シリカゲルＴＬＣ）、
ＮＭＲのピークを７．７３〜７．８７，７．２６〜７．
４０．５，４４〜６．５７，．３．６３〜４，５４及び
２．４２δに６実施例４７−３のより極囲の小さい異囲
体のものに近似する質量スぺクトルのデータを有する。 ４．ニトリルＬＸＸＸ■がより極囲の大きい異囲体とし
てＯ，２１９が得られ、これはＲｆＯ，５０（アセトン
ー塩化メチｌノン（１：１）中のシリカゲルＴＬＣ）を
、ＮＭＲのピークを５，４４〜５，５７と３．４２〜４
．６７δに、また質量スペクトルのピークを４５１．２
９５３に有し他は実施例２５−４のより極囲の小さい異
曲体のデータ−と近似している。 ５．酸ＬＸＸＸ■がより極曲の大きい異囲体として０，
１８９得られ，ＲｆＯ．３２（酢酸１％含有アセトンー
塩化メチレン（１：１）中のシリカゲルＴＬＣ）を有し
、ＮＭＲピークを６．５０，５．４５〜５．５８及び３
．４９〜４．５６δに、また質量スペクトルのピークを
５４２，３２９２に有し、他は実施例２５−５のより極
囲の小さい異曲体のデーターに近似している。 ６．メチルエステルＬ（又は）が得られる。 即ち表題化合物のより極曲の大きい異囲体１．５ｍ９が
２．０ｍｆ！の酸から得られ、これはＲｆＯ。４９（ア
セトン一塩化メチレン（１：１）中のシリカゲル上ＴＬ
Ｃ）を有する。 実施例 ２７ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ一１６，１６−ジメ
チル−ＰＧＦｌ、極性のより小さいものとより大きい異
性体（式：ｄは３、ＣｇＨ２ｇはトリメチレン、 Ｑはイ２゛ＢＨ，．Ｒｌは水素、Ｒ５とＲ６はメチルで
Ｗは 一．Ｃ，−）１．図Ｊを参照。 先づ式ＬＸの５−（アセテートマーキユリオ）−９−デ
オキシ−６，９α一エポキシ一ＰＧＦｌ化合物がつくら
れる。 式ＬＸｌ６，ｌ６−ジメチル−ＰＧＦ２α１１，１５−
ビス（テトラヒドロピラン一２−イルエーテル）１．０
２９（合衆国特許３９５４８３３）のクロロホルム２０
ｍ１中の溶液を、酢酸４０ｍ１中の酢酸水銀１．１５９
の溶液で処理する。混合物を暗所で５時間放置する。次
に７０ｍｊのトルニンを加え、混合物を濃縮する。残留
物をジエチルエーテル７５ｍ１に溶解し、水と塩水で洗
い乾操して濃縮する。残留物は酢酸一水−テトラヒドロ
フラン（２０：１０：３）中、約４５℃、２．５時間で
封鎖基を除く。これに４０ｄのトルエンを力Ｄえて混合
物を濃縮する。混合異曲体は．ＲｆＯ，３Ｏ及び０．３
３（Ａ−系中のシリカゲル上のＴＬＣ）をもつ。．上記
１の生成物をテトラヒドロフラン１０ｍ１と水１０ｍ１
に溶かし、３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１と３Ｍ
水酸化ナトリウム中の０．５Ｍ水素化ほう素ナトリウム
水溶液１０ｍ１で処理する。 混合物を約２５℃で１分間かきまぜ、次で氷浴中で冷却
し酢酸エチル１００ｍ１、水１０ｍ１，固体硫酸水素カ
リウム１２９で処理し６最後に塩化ナトリウムで飽和す
る。有機相を分離し、乾燥して油まで濃縮する。油をシ
リカゲル上でクロマトグラフイ処理すると、表題化合物
を生成する。より低極囲の異曲体０．０２５９、Ｒｆは
０．２８（Ａ−溶媒系中のシリカゲル上のＴＬＣ）をも
つ。より高い極囲の異囲体は０．１８９。Ｒｆは０．２
４（Ａ−中でのシリカゲル上のＴＬＣ）をもつ。高解像
能質量スペクトルピークは、ＴＭＳ誘導体で５８３．３
６５６ｓ赤外線吸収は３４４０、１７４０，１５６０、
１４３５及ひ１３６５０ＩＬにある。 より極囲の高い異囲体は（６Ｓ）−１６，１６−ジメチ
ル−ＰＧＩと名付けられる。実施例 ２８９−デオキシ
−６，９α一エポキシ一１６，１６−ジメチル−ＰＧＦ
ｌ、より低極性の異性体（式） ．図Ｊと実施例４９を参照。 先づ式ＬＸの５−（アセテートマーキユリオ）−９−デ
オキシ−６，９α一エポキシ一ＰＧＦｌ化合がつくられ
る。 テトラヒドロフラン４０ｍｊ中の１６，１６−ジメチル
−ＰＧＦ２α２．０９の溶液を、水３０ｍ１とテトラヒ
ドロフラン２０ｍ１中の酢酸水銀３．６９の溶液に力０
え、混合物を約２５℃で２時間かきまぜる。．上記１の
生成物を１Ｎ水酸化ナトリウム３０ｍ１中の水素化ほう
素ナトリウム０．７５９の溶液で処理し、約２５℃で２
０分間かきまぜる。混合物を１０％塩酸で酸囲化し、ジ
エチルエーテル１００ｍ１で希釈して固体塩化ナトリウ
ムで飽和する。有機相を分離し．塩水で洗つて乾燥し濃
縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ伯２か
け、アセトン（２０〜６６％）−塩化メチレンで溶離す
ると表題化合物を生成する。繰り返しのクロマトグラフ
イで精製すると、より低極囲の異囲体０．２４９を生ず
る。Ｒｆは０．５５（酢酸エチル−シクロヘキサン−酢
酸（２０：３０：１）中シリカゲ゛ル上のＴＬＣ）で、
高解像質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ誘導体）は．５
８３．３６７３に、赤外線吸収は３４００、２６８０、
１７１０、１４６５、１４０５、１３８５、１３６５、
１２１５、１０８５、１０２０，．１０００及び９７０
ＣＴ！Ｌにある。 より低極姓異団体は．（６Ｒ）−１６，１６−ジメチル
−ＰＧｌと名付けられる。又こ＼でより極曲の高い異曲
体０．５８９が得られ．Ｒｆは同じ系で０，４７をもつ
Ｏ参考例 ２３ ９−デオキシ−６，９α一エポキシ一１６，１６−ジメ
チル−ＰＧＦｌ、メチルエステル、より低極性の異性体
（式）対応する酸（実施例２８）が過剰のエーテル曲ジ
アゾメタンとの反応により、表題化合物に転化される。 生成物は（６Ｒ）−１６，１６−ジメチルＰＧＩｌメチ
ルエステルと名付けられる。実施例 ２９９−デオキシ
−６，９α一エポキシ一１６，１６−ジメチル−ＰＧＦ
ｌメチルエステル、より極性の高い異性体（式：Ｒ１は
メチル） １．図Ｈを参照。 先づ式ＬＸの５−ヨード化合物がつくられる。 塩化メチレン３５ｍ１と飽和重炭酸ナトリウム３５ｍｊ
中の１６，１６−ジメチル−ＰＧＦ２α、メチルエステ
ル（合衆国特許３９５４８３３）１，８５ｇの混合物を
氷浴中で冷却し、塩化メチレン８９ｍ１中のヨード１，
４２９を１５分間にわたり添カロして処理する。 混合物を１時間かきませる。有機相を分離し、亜硫酸ナ
トリウムと塩水で洗い（クロロホルムで逆洗）、乾燥し
て油２．９４９まで濃縮する。生成物はシリカゲル上で
クロマトグラフイ処理し、酢酸エチル（５０〜１００％
）−スケリソルブＢで溶離すると、５−ヨード化合物の
混合したＣ−５異曲体２．４０９を生成する。Ｒｆは０
．３７（酢酸エチル（６０％）−ヘキサン中のシリカゲ
ル上のＴＬＣ）。赤外線吸収は３４２０、１７３５、１
２６０，．１２３０、１１９５、１１７０、１０９０、
１０７５、１０５０，１０２０及び１０００？ にあり
、又ＮＭＲピークは３．６５、５．５、４．５及び０．
９δにある。．上記１の生成物２．４０９の無水エタノ
ール４０ｍｊ１中の溶液を、塩化トリブチル錫２．５ｍ
１と無水エタノール２０ｍｅ中の水素化ほう素ナトリウ
ム０．５ｆ！の溶液で処理する。混合物を約２５℃で２
．５時間かきまぜる。次で混合物が酸囲（ＰＨ約３）と
なるまで希塩酸を注意深く力口え、混合物を約★容量ま
で濃縮する。水を加えて混合物を酢酸エチルで抽出する
。有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。残留物をシ
リカゲル上でクロマトグラフイにかけ、酢酸エチル（３
３−１００％）−スケリソルブＢで溶離すると表題化合
物１．０１９を生成する。Ｒｆは０．６５（酢酸エチル
中のシリカゲ゛ル上のＴＬＣ）をもつ。質量スペクトル
のピーク（ＴＭＳ誘導体）は５２５，３４１１、５０９
、４５０、４４１．４１９、３５１及び２０１にあり、
赤外線吸収は３４００１１７４０、１６６５、１４６０
，１４３５、１３８０，１３６０、１２４０．１２００
，１１７５、１０５５、１０２０及ひ９７０？ にある
。ＮＭＲピークは５．５、４．４４、３．６５及び０．
９δにある。このより極囲の高い異囲体は（６Ｓ）−１
６，１６−ジメチル−ＰＧＩｌ、メチルエステルと名付
けられる。参考例 ２４９−デオキシ−６ξ，９α一エ
ポキシ一１６フエノキシ一１７，１８，１９，２０−テ
トラノル一ＰＧＦｌ、メチルエステル、より低極性の異
性体及びより高極性の異性体′・、 （式Ｘ：ｄは３、ＱはＨＯＨ．．Ｒｌはメチル、Ｒ５と
Ｒ６は水素、ＳはゼロＷは，へ：及びＺはオキサ（Ｑ）
実施例１００後の文章によつて得られた混合異曲体をシ
リカゲ゛ルクロマトグラフイ上で分離する。 より低極囲の異囲体は（６Ｒ）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル一１６−フエノキシ一ＰＧＩｌメチルエ
ステルと名付けられる。より極囲の高い異囲体は（６Ｓ
）−１７，１８，１９，２０−テトラノル一１６−フエ
ノキシＰＧＩｌ、メチルエステルと名付けられる。実施
例 ３０ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌ、ｎ−
ブチルアミド混合異性体（式ＬＸ：Ｑ２はＨＯＨｌｌ個
のＲｌ８は水〜素で他はｎ−ブチル、（Ｒ２）は〈 手
Ｒ２５はｎ−ペンチル）１．図１を参照。 先づ式ＬＸの５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξＳ９α
一エポキシ一ＰＧＦ，、ｎ−ブチルアミド混合異註体を
つくる。 アセトン５０ｍ１中の式ＬＸＶの５ξ−ヨード−９−デ
オキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦｌ混合異囲体（
実施例１５）５．０９の溶液をトリエチルアミン２．０
ｍｊで処理し、メタノール一氷浴中で冷却する。次で６
分間かきまぜを続けながらイソブチルクロロホルメート
１，９ｍ１，続いてアセトン２０ｍ１中のｎ−ブチルア
ミン１５ｍ１１を加える。混合物を約２５℃に温め、３
時間かきまぜる。混合物を濃縮する。残留物を酢酸エチ
ル中に溶解し、水と塩水で洗い乾燥して濃縮する。残留
物をシリカゲル上でクロマトグラフイにかけ、アセトン
（５−１００％）一塩化メチレンで溶離すると、暗色の
油５，３９を生成する。生成物をクロマトグラフイによ
つて着色不純物から分離すると，４．８９の５−ヨード
化合物を生成する。．エタノール２５ｍ１の上記の式Ｌ
Ｘの５ξーヨード−９−デオキシ−６ξ，９α一エポキ
シ一ＰＧＦｌ、ｎ−ブチルアミド混合異注体０．７０９
の溶液を、エタノール５ｍｊ中の塩化トリブチル錫約１
．０ｍ１１と水素化ほう素ナトリウム０．１５９により
約２５℃で処理する。 反応はＴＬＣ（アセトン一塩化メチレン（１：１）中の
シリカゲ゛ル上）で追跡される。約１．５時間後、反応
混合物を氷水で希釈して酢酸エチルで抽出する。有機相
を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。残留物をシリカゲル
上でク白マトグラフイ処理し、アセトン（２５〜６５％
）一塩化メチレンで溶離すると．表題化合物０．６０９
を生成する。Ｒｆは０．６２（アセトン中シリカゲル上
のＴＬＣ）をもつ。高解像質量スペクトルのピークは５
５３．３９９３にあり、赤外線ピークは３３００，３１
００、１７４０．１７１５、１６４５、１５５５．１４
６０、１３７５、１３３０、１０７０、１０５５及び９
６５αにある。実施例 ３１ （６Ｓ）−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＩｌ（式ＸＸ
Ｘ：Ｌはトリメチレン、Ｑ２はＪ４δＨｌＲ２２は ノ
ゝ］３、Ｒ２５はｎ−ペンチル、Ｒ３Ｏ゛は−ＣＯＯＨ
ｌＸ′は−Ｃ三Ｃ−）及びそのメチルエステル、図Ｎを
参照。 先づ式ＸＣの９−デオキシ−６（Ｒ及びＳ）、９α一エ
ポキシ一１４−ブロモ−ＰＧＦｌαメチルエステルをつ
くる。 テトラヒドロフラン１０ｍＩ１中の式ＸＣｌ４−ブロモ
−ＰＧＦ２αメチルエステル（調製例２）１．０２９の
溶液から出発し、この溶液を約２５℃で１５分間、水１
４ｍ１とテトラヒドロJャ宴唐W．５ｍｊ中の酢酸水銀（
１。８９）の懸濁液により処理する。 懸濁液は氷浴中で冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム６．５
ｍ１中の水素化ほう素ナトリウム０．６５ｆ！の溶液で
滴下処理される。混合物はジエチルエーテルで希釈され
、水銀から傾斜され、水洗され乾燥されて混合Ｃ−６異
囲体を生成するまで濃縮される。異囲体はシリカゲルク
ロマトグラフイで分離され、塩化メチレン−アセトン（
８５：１５）で溶離されると、先づ６Ｒ化合物０，１８
３９を生成する。 Ｒｆは０．３８（塩化メチレン−アセトン（３：１）中
のシリカゲル上のＴＬＣ）をもち、赤外線吸収は１０４
０．１０７５、１０８０、１１７０，．１１９５、１７
１０、１７４０及び３３００？ にある。ＮＭＲのピー
クは０，９０，１．０５−３．１、３．６５、３．５−
４．２５及び５．７９δに、又質量スペクトルのピーク
（ＴＭＳ誘導体）は５９０．２４５０，．５７５、５５
１、５１９、５１１、５００、４２１、４０３、３８４
．３０５及び１７３にある。中間フラクシヨン０，２０
９が得られ、続いて６Ｓ化合物０．４５２９が得られる
。 Ｒｆは０．３１、赤外線吸収は１０４０，１０９５、１
１６０、１７１０．１７４０及び３３３０Ｃ！！Ｌ．Ｎ
ＭＲピークは０．８９．１．０５−３．Ｌ３．６５、３
．５−４．２５、４，４３及び５，５８５δに、又質量
スペクトルピークは５９０．２４４０及ひ６Ｒ化合物に
対し見られるものと同じである。、式ＸＣの（６Ｓ）−
１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＩｌはメタノール１０ｍ
１中の上記１の式ＸＣ６Ｓ異囲体０．２７５９を２５℃
で１Ｎ水酸化ナトリウム５ｍ１で２０時間処理して得ら
れる。 溶液は冷却され冷希燐酸で酸囲化される。混合物はジエ
チルエーテル−酢酸エチル（２：１）で抽出される。有
機相は５％塩化ナトリウムで洗われ、乾燥され濃縮され
て、式ＸＣの１４−ブロモ化合物の酸０．２４９を生成
する。Ｒｆは０．３６（溶媒Ａ５即ち酢酸エチル−酢酸
−シクロヘキサン−水（９：２：５：１０）からの有機
相中のシリカゲル上のＴＬＣ）をもち、赤外線吸収は９
５０，１０４５、１０８０，１１００，１２４０，１２
８０，１７１０，．２６５０−３１００及び３４００Ｃ
Ｔ！Ｌ−１である。この酸は１０ｍ１のジメナルスルホ
キサイドと１．０ｍｊのメタノール溶液中、約２５℃に
おいてカリウム第三ブトキシド０．３１９と２６時間処
理される。溶液は冷水で希釈され、０．２Ｍの硫酸水素
カリウムで酸囲化され、ジエチルエーテル−酢酸エチル
（２：１）で抽出する。有機相は５％塩化ナトリウムで
洗われ、乾燥され濃縮されて式ＸＸＸの表題化合物０．
２２５９を生成する。Ｒｆは０，４３（溶媒Ａ中でのシ
リカゲル上のＴＬＣ）をもち、赤外線吸収は１０５５６
１０８０，１０９５、１７１０、２２２０，２５５０−
３１００及び３３５０Ｃ！！Ｌにある。ＮＭＲのピーク
は０．９０，１．０５−２．９ｖ３．９６，．４．２１
及び６．３８δに，又質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘
導体）は５６８．３４２０，５３３、４９７、４７８、
４６３、４０７ｖ３９５、３８８、３６２、１７３及ひ
１１７にある。上記の酸は過剰のエーテル囲ジアゾメタ
ンとの反応によりメチルエステルに転化される。生成物
の（６Ｓ）〜１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＩｌメチル
エステルは、酢酸エチル中のＲｆは０．５９をもち、赤
外線吸収は１０１５、１０４５、１０６５、１０９０，
１１７０、１７２５、１７４０，２２２０及ひ３４００
ｃｍにある。ＮＭＲピークは０．９０、１．１−２．９
、３．４５、３，６５、３．６５−４．２及ひ４．２−
４．６５δに、質量スペクトルピークは５１０．３２０
９、４９５、４７９、４３９、４２０、３９５、３３７
、３３０５３２３、３１３、３０４、２２５及び１７３
にある。実施例 ３２ （６Ｒ）−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧｌ（式ＸＸＸ
ｌＯ及びそのメチルエステル実施例３１の手順に従うが
、対応する式ＸＣの６Ｒ異囲体、即ち９−デオキシ−（
６Ｒ）、９α一エポキシ一１４−ブロモ−ＰＧＦｌαメ
チルエステル（実施例５５）０．１６９から出発し、１
４−ブロモ化合物の対応する酸０．１４９が得られる。 Ｒｆは溶媒Ａ中で０．４０をもつ。続いて表題化合物０
．１１９を得るが、Ｒｆは溶媒Ａ中で０，５３をもち、
赤外線吸収は１０２０、１０５０、１０７５、１２２５
、１７１０．１７２５、２２２０，２６００−２８００
及び３３５０αに、又ＮＭＲピークは０．９０、１．１
−２．９．３．６６及ひ４．３３δにある。上記の酸は
過剰のエーテル閉ジアゾメタンとの反応によりメチルエ
ステルに転化される。 生成物の（６Ｒ）−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＩｌ
メチルエステルは、酢酸エチル中のＲｆＯ．６７をもち
、赤外線吸収は１０１０、１０５０．１０７０、１０８
０，１０９５、１１５５、１１７０，１７２５、１７４
０５２２２０及び３４００？に、ＮＭＲピークは０．９
０、１．１−２．９．３．５−４．０．３．６５及び４
．０−４．５５δに、又質量スベクトルピークは５１０
．３１９３、４９５、４７９にあり、その他のピークは
実施例３１の６Ｓ化合物に対して見出されるものである
。実施例 ３３ （６Ｓ，１５Ｒ）−１３，１４−ジデヒドロＰＧｌｌ（
式ＸＸＸ：Ｑ２はＨＯＨ）及びそのメチルエステル実施
例３１の手順によるが、対応する１４−ブロモ（１５Ｒ
）−ＰＧＦ２αメチルエステル（調製例２）を使用して
、表題化合物が得られる。 式ＸＣの９−デオキシ−６（Ｒ及びＳ）、９α−エポキ
シ−１４−ブロモ−（１５Ｒ）−ＰＧＦｌαメチルエス
テルが先づつくられ、クロマトグラフイで分離される。
６Ｒ異囲体はより低極囲でＲｆＯ，５５をもつ６Ｓ異囲
体と比較して、塩化メチレン−アセトン（７：３）中で
ＲｆＯ．６３をもつ。 ３，２、３．６６、３．４−４．２及び５．８０δに、
又質量スペクトルピークは５９０．２４５２ｖ５７５、
５５９、５１９及びその他にある。 ６Ｓ異団体はＮＭＲピークは０．８９、１，１−３．５
、３．６５、３．６−４．３５、４．４６及び５，９０
δにもつ。 対応する酸は水酸化ナトリウムを含有するメタノール囲
溶液を使用して、実施例５５でのようにしてつくられる
。酸（６Ｓ）表題化合物は、カリウム第三ブトキシドで
の脱ハロゲン化水素によつて得られる。 式ＸＸＸ酸は０．２％の酢酸を含有する塩化メチレン−
アセトン（７：３）中でＲｆＯ．３２をもち、赤外線吸
収は１７１０．２２２０．２５５０及び３４００ｃＴｎ
にある。ＮＭＲピークは０，９０．１，０８−２．９０
、３．６０−４．２０、４．２０−４．７１及び４．９
０−５，８５δに、又質量スペクトルピークは５６８．
３４１４、５５３．４９７、４７８、４６３、３９５、
３８８、３８１及び１７３にある。表題化合物のメチル
エステルは、この酸と過剰のエーテル囲ジアゾメタンと
の反応によつて得られる。 生成物は０．２％の酢酸を含有する塩化メチレン−アセ
トン（７：３）中でＲｆＯ．６Ｏをもち、赤外線吸収は
１７３５、２２２０，２８５０、２９３０及び３４００
？ にある。ＮＭＲピークは０．９０、１．０８−２．
７５、３．３０−３．６２、３，６７、３。６８−４．
２２及ひ４。 ２２−４，７３δに、又質量スペクトルのピークは５１
０，３１９３、４９５、４７９、４３９、４２０，３９
５，３２４、３０５及び１７３にある。 実施例 ３４ （６Ｒ，１５Ｒ）−１３，１４−ジデヒドロＰＧｌｌ（
式Ｘｘｘ：Ｑ２はｉ′０Ｈ）及びそのメチルエステル実
施例３１の手順に従うが、（６Ｒ，１５Ｒ）−１４−ブ
ロモ−ＰＧＩｌ（実施例３３）を使用し、この化合物を
カリウム第三ブトキシドで脱ハロゲン化すると、酸（６
Ｒ）表題化合物が得られる。 ０．２％の酢酸を含有する塩化メチレン−アセトン（７
：３）中でのＲｆは０．４０をもち、赤外線吸収は１７
１０、２２２０，２６５０，２８５０、２９３０，及び
３４００？ にあり、ＮＭＲピークは０．９０，１．０
５〜３．０，３．４５−３．９５、３．９５−４．５３
及ひ５．０８δに．質量スペクトルピークは５６８．３
４１９、５５３、４９７、４７８，４６３，３９５、３
８８、３７１、３６２及び１７３にある。 対応するメチルエステルが上記の酸と過剰のエーテル曲
ジアゾメタンとの反応及び慣用の回収によつて得られる
。 実施例 ３５ トランス一△２−ＰＧＩ，メチルエステル、より低極性
とより高極性異性体（式ＸＸＸ：Ｄ′は Ｑ２は丘−６Ｈ．．Ｑ◆は／ゝ］ 、Ｒ２５はｎペンチ
ルでＲ３Ｏは−ＣＯＯＣＨ３）１．図０を参照 式ＸＣフエニルセレニデイルエ鴫テルが、１１，１５−
ビス（ｔ−ブチルジメチルシリノレ）エーテルとしての
式ＸＣ化合物から出発してつくられる。 ヘキサメチルジシラザンとトリメチルクロロシランとの
反応によつて、混合ＰＧＩｌ異団体（実施例１３）から
つくられる。 テトラヒドロフラン２０ｍ１中のこれらＰＧＩｌメチル
エステルビス（シリルエーテノり１．４２５９０）−７
８℃で調製されたイソプロピルシクロヘキシルアミン１
．１７９、３０ｍ１のテトラヒドロフラン及びヘキサン
中１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム４．７ｍ１の混合物に
カロえられ、添加後−７８℃で０．５時間かきまぜ、そ
の後でテトラヒドロフラン１５ｍｊ中のジフエニルジセ
レニド１，７６９の溶液力切口えられる。 混合物を−７８℃で更にｉ時間かきまぜ、０℃に温めて
１５０ｍｊの塩化アンモニウム飽和水溶液と１５０ｍ１
のジエチルエーテル中に注ぐ。有機相は分離され、氷水
と塩水で洗い乾燥して濃縮する。残留物を直列の３本の
タルクＢカラムを使用する高圧液体カラムクロマトグラ
JャCで、ベンゼン一酢酸エチル（４０：１）で溶離し分
離すると、混合Ｃ−６異ｌ体として式ＸＣＶｌフエニル
セレニデイルエーテルを生成する。Ｒｆは０，５２と０
．４８（ベンゼン一酢酸エチル（２０：１）中シリカゲ
ル上のＴＬＣ）をもち、ＮＭＲピークは７．５５、７．
３０，５，４５、４．５０５−３．４０、３．６０、２
．５０−１．１０、０．９０及び０．０３δにある。．
表題化合物の式ＸＣビス（シリルエーテル）は、次に上
記化合物からフエニルセレニドの酸化除去によつて得ら
れる。 実施例３４の手順に１０より、上記１の生成物０．９６
４！！は、トランス−△２−ＰＧＩｌメチルエステル１
１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
混合異囲体０．７０７９を生成する。Ｒｆは０．４１及
ひ０．３９（ベンゼン一酢酸エチル（２０：１） １５
中のシリカゲル上のＴＬＣ）をもち、ＮＭＲピークは６
．９０、５．９０，５、６３、５．４２、４．５０−３
．５０、３．６４、２．５０−１．１０１０．９０及び
０．０２δにある。．式ＸＸＸｌＩの表題化合物は上記
化合物の封鎖基２０を除きクロマトグラフイによるＣ−
６異跣体の分離で得られる。 テトラヒドロJャ宴唐Uｍ１中の上記の生成物０．７０７
ｆ１を７ツ化テトラ一ｎ−ブチルアンモニウム（テトラ
ヒドロフラン中の１．２Ｍ溶液３．５ｍ１）と、約２５
℃で１９２５時間処理し、混合物を酢酸エチル２５０ｍ
１で希釈し塩水で洗い、乾燥して油まで濃縮する。この
油を直列のタルクＢカラム３本を使用する高圧液体カラ
ムクロマトグラフイにかけて分離し、塩化メチレン−ア
セトン（１：２）で溶離３Ｃする。より低極囲の異囲体
０．１２５９を得る。融点６９〜７１．５℃、ＮＭＲピ
ークを７．００、５。９７−５，７０，５，５０、４，
３５−２．９０，３．６８，２．５０−１，１０及び０
．９０δにもつ。 より極囲の高い異曲体は０．０９９である。ＮＭＲのピ
ークを７．００，５．９７−５．７０，５，５０，４．
４３，４．１７−２．９０、３．６８、２．６０−１．
１０及び０．９０δにもつ。実施例 ３６トランス一△
２−１６，１６−ジメチル−ＰＧＩｌ、メチルエステル
、より極性の異性体（式ＸＸＸｌｌｌ：Ｄ′は ′，
ｃ−（ 、Ｑ２は３ｔ【゛０Ｈｓ（）はぐ』、、Ｒ２５
は ．図Ｊ参照。 先ず式−ＬＸｌ６，ｌ６−ジメチル− ＰＧＦ２α、メチルエステル１１，１５−ビステトラヒ
ドロピラン一２−イルエーテル）がつくられる。 アセトニトリル１８０ｍｊ中の１６，１６−ジメチル−
ＰＧＦ２α、１１，１５−ビス（テトラヒドロピラン一
２−イルエーテル）（７。６３９）の溶液がジイソプロ
ピルエナルアミン（４．４７ｇ）と混合され、約２５℃
暗所で２５時間沃化メチル（２９．５４ｇ）で処理され
る。 反応混合物が次いで５００ｍ１の塩水中に注がれ、ジエ
チルエーテルで抽出される。有機相が氷水、稀チオ硫酸
ナトリウム，及ひ塩水で洗われ、乾燥され濃縮されて、
式−ＬＸＶＩｌのメチルエステル７．６１９を生ずる。
このものは３４００、２９００、１７３０，１４３０、
１３５０，．１１９０．１１２０．１０７０，．１０１
０、９７５、９００，８６５、８１０及び７２５ｉ１に
赤外線吸収を有し、５．８０−５．０２、４．８５−４
．４７．．４，２６−３．１７、３．６３、２．７８−
１．０５及び０．８８δにＮＭＲのピークを有する。１
１．式−ＬＸのアセテートマーキユリオ化合物が、水２
４ｍ１とテトラヒドロフラン２４ｍ１中の酢酸第二水銀
の氷冷黄色懸濁液に滴加された、テトラヒドロフラン３
０ｍ１中の上記１の生成物（７．０９）の洛液からつく
られ、続いて約２５℃で２時間かきまぜられる。 次に混合物は１Ｎの水酸化物の７４．４ｍ１中の水素化
ほう素ナトリウム（２．８３ｇ）の氷冷洛液中に注がれ
、１０分間かきまぜられる。混合物は塩水７５０ｍ１で
稀められジエチルエーテルで抽出される。有機相が乾喋
されＦ過され、油になる迄濃縮される。この油がシリカ
ゲル上のクロマトグラフイにかけられ酢酸エチルースケ
リソルブＢ（１：３）で溶離されて、式−ＬＸＸの１６
，１６−ジメチル−ＰＧｌ、メチルエステル、１１，１
５−ビス（テトラヒドロピラン一２−イルエーテル）混
合異囲体５，６５ｆ！を無色の油として生ずる。この油
はＲｆＯ．４４〔酢酸エチル−トルエン（１：３）中の
シリカゲル上のＴＬＣ〕、２９５０、１７３０、１４３
０、５１３７０，１３４０ｖ１３１０，１２５０、１１
９０．１１２５、１０７０、１０２０、９７５、９１０
、９０５、８６５、８１５、７３０，及び７０５儂−１
に赤外線吸収を、５，７１−５，３２、４．８５−４．
５３、４６５３−３．６４、 Ｄ２．７２−１．０５及
び０．８７δにＮＭＲのピークを有する。１．図０参照
。 式−ＸＣフエニルセレニデイルエーテルがテトラヒドロ
フランの５０ｍ１中の上記の式 １５ＸＣ化合物（５．
０３９）の溶液をテトラヒドロフランの１２５ｍ１中の
ジイソプロピルアミン（１．０８９）と−７８℃でつく
られたｎ−ブチルリチウム（１．５Ｍヘキサンの溶液の
６．５４ｍ１１）の混合物にＤ口えることによつてつく
られ ｘる。 そして添７ＪＤ８−７８℃で１．２時間かきまぜられそ
の後テトラヒドロフランの３０ｍ１中の塩化フエニルセ
レニル（１，７９９）の溶液が７分間に亘つて滴力Ｄさ
れる。生ずる混合物が更に−７８℃で１．２５時間かき
まぜられ，次いで飽２５和塩化アンモニウム水溶液の３
００ｍ１と氷水の４００ｍｊの混合液中にそそがれ、ジ
エチルエーテルで抽出される。有機相が乾燥され、濃縮
される。残留物がシリカゲル上でクロマトグラフイにか
けられ、酢酸エチル−トルエン（１３０：８）で溶離し
て式−ＸＣＶｌの化合物の混合Ｃ一６異囲体を３．０１
９の油として生じる。この油はＲｆＯ．５３、〔酢酸エ
チル−トルエン（１：３）中のシリカゲル上のＴＬＣ′
）．．２９５０、１７３０、１５７０、１５３０、１３
６０、 ３５１３１０、１２３０，１２００，．１１
３０、１０７０、１０２０，９７５、９１０，９０５、
８７０、８１５、７４０及ひ６９０ＣＩ！Ｉ″１に赤外
線吸収を有し，．７．７８−７．４８．７．４５−７．
６、５．７４−５，２７、４，８４−４．５３、４．５
３一 弘３．１７、３．６２、２．６６−１．０６及ひ
０．８５δにＮＭＲピークをもつている。．表題の化合
物の式−ＸＣビス（テトラヒドロピラン一２−イルエー
テル）が次に式−ＸＣＶｌ化合物からフエニルセレナイ
ドの酸化的除去によつて得られる。 塩化メチレン６５ｍ１中の上記Ｉの生成物（３．０１９
）が約２５℃で１時間過酸化水素（１０％水溶液として
０．９９９）で処理される。層が分離され、有機相が５
％炭酸水素ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、及ひ塩水で洗われ、乾燥され２．４０９の油に濃縮さ
れる。この油がシリカゲル上でのクロマトグラフイにか
けられ、酢酸エチルースケリソルブＢ（１：３）で溶離
して式−ＸＣの化合物、混合Ｃ−６異囲体１．８６９を
生じ、これは２９５０：１７３０、１６６０、１４４０
，１３８０，１３１０，．１２６０、１２００，１１２
０、１０７０．１０２０、９７５、９０５、８７０及ひ
８３０Ｃ！ＩＬに赤外線吸収を、７．３８−６．７３．
６．０６−５．２９、４．８５−３．１４、３．７２、
２．７５−１．０６及び０．８８δにＮＭＲのピークを
有している。．式−ＸＸＸｌの表題化合物が上記化合物
を脱封鎖し、クロマトグラフイによつてＣ−６異注体を
分離すると得られる。 上記の生成物（１．８６９）が酢酸一水−テトラヒドロ
フラン（２０：１０：３）中で約４０℃で加水分解され
る。 反応混合物が次いで塩水中にそそがれ酢酸エチルで抽出
される。有機相が氷水で洗われ．乾燥され式Ｃの混合異
曲体で油の１．５４９に濃縮される。この油が直列のタ
ルク１Ｂ″カラムを使用して高圧液体カラムクロマトグ
ラフイによつて分離され、次第に増加する極曲のアセト
ン一塩化メチレン（１：９から１：５迄）で溶離する。
より極曲の少い異注体０．３５２ｆ！とより極囲の異囲
体０．５３６９が得られる。極曲の少い化合物は３４５
０、２９５０、１７３０、１６６０．１４３０、１３１
０、１２７０、１２１０、１１７０．１０６０、９７０
、８５０と７２０Ｃ：ＩＬに赤外線吸収を、７．４２−
６．７２、６．０６−５．３５．４．３８−２．８４、
３．７０，２．６６−１．０６，０．８６及び０．８２
δにＮＭＲのピークを、５２３．３２６３で高解像質量
スペクトラルピーク（ＴＭＳ誘導体）を有している。よ
り極註の異囲体は３４５０、２９５０、１７３０、１６
６０．１４３０．１３１０、１２７０、１２４０、１２
１０、１１８０ｖ１０４０、９７０、８５０及び７２５
ｃ！ｎ′１に赤外線吸収を、７．４７− ６．７２、６
．１１− ５．３５、４．６６− ３．０、３．７０、
２．７０− １．０８、０．８８、と０．８３δにＮＭ
Ｒのピークを、５２３．３２４３に高解像質量スペクト
ラルピークをもつている。 実施例 ３７トランス一△２ −１６，１６−ジメチル
−ＰＧＩＩ、極性の少い異性体とより極性の異性体（式
ＸＸＸ）実施例３６のメチルエステルが別々にｔ−ブタ
ノール中で３Ｎ硫酸水素カリウムで加水分解され酢酸エ
チルで抽出される。 有機相が塩水で洗われ、乾燥され、表題の化合物に濃縮
される。極性の少いメチルエステルから極住の少い酸が
得られ、このものは３４００、２９００、１７００、１
６５０、１４２０，１２５０、１０６０、と９７０ｃＷ
Ｌに赤外線吸収を、７．３８− ６．６８、６．１３、
６．０１一５．３３、４．４１−３．５２、２．６５−
１．０５、０．８８と０．８３δにＮＭＲのピークを
もつている．この極住の少い酸は（２Ｅ，６Ｒ）−１６
，１６−ジメチル−△２−ＰＧＩＩと命名される。同様
により極住のメチルエステルはより極哩の酸を生じ、こ
のものは３４００，２９００、１７００、１６５０、１
４２０、１２５０、１０６０と９７０国 に赤外線吸収
を、７．３９−６．７６、６．２５、６．０３− ５．
３９、４．７２−３．３５−２．７７− １．０６、０
．８８、と０．８３δにＮＭＲのピークをもつている。
このより極住の酸は（２Ｅ６Ｓ）−１６，１６−ジメチ
ル−△２−ＰＧＩＩと命名される。実施例 ３８ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１３，１４−ジ
ヒトローＰＧＦＩより極性の異性体（式ＸＸＸ：Ｌはト
リメチレン、Ｑ２は’は＜１、Ｒ２５はｎ−ペン チル、Ｒ３Ｏは−ＣＯＯＨでＸ’は−ＣＨ２ＣＨ２−）
式−の９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一ＰＧＦＩ
、より極住の異註体（実施例２２、１．００ｙ）の酢酸
エチル１００ｍ１中の溶液が、木炭上のパラジウム（５
％）の５０ｍｙと混合され７時間水素添加される。 混合物がろ過され、戸液が表題の化合物、の油に迄濃縮
される。この油はＲｆＯ．３７（Ａ−系中のシリカゲル
上のＴＬＣ）。６．１２、３．３− ４．６、と０．９
δにＮＭＲのピークをもつている。 このより極註の酸は（６Ｓ）一１３，１４−ジヒトロー
ＰＧＩＩと命名される。参考例 ２５９−デオキシ−６
ξ，９α一エポキシ一２，２−デイフルオロ一１６−フ
エノキシ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧ
ＦＩ、メチルエスデル、極性の少い異性体とより極性の
異性体（式Ｘ）実施例２２の手順に従うが、ＰＧＦ２α
、メチルエステル出発物質を２，２−ジフルオロ−１６
一フエノキシ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一
ＰＧＦ２α、メチルエステル（合衆国特許第４００１３
００号）で置き換えて、表題の化合物が得られる。 実施例 ３９ ９−デオキシ−６ξ，９α一エポキシ一１６一フエノキ
シ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＦ，、
メチルエステル、極性の少い異性体とより極性の異性体
（式Ｘ：ｄは３、ＱはＨＯＨ，．Ｒｌはメチル、Ｒ５と
Ｒ６は水素、Ｂはゼロ、Ｗは−Ｃ−及びＺはオキサ（−
Ｏ−））′、１．図Ｈ参照。 先ず式− ＬＸの５−ヨード化合物がつくられる。 氷浴中で冷却された塩化メチレン２５ｍ１中の１６−フ
エノキシ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧ
Ｆ２α、メチルエステル（ １．０９）の溶液が、飽和
炭酸水素ナトリウムの２５ｍ１と２０分に亘つて滴卯さ
れる塩化メチレン５０ｍ１中の沃素１．０１の溶液で処
理される。混合物が更に１．５時間かきまぜられ、塩化
メチレン５０ｍ１で希釈され、５％亜硫酸ナトリウム水
溶液と塩水で洗われ、乾燥されて濃縮される。残留物の
混合物の式−ＬＸＩＩＩ５−ヨード異比体がシリカゲル
上でクロマトグラフイにかけられ，アセトン（２０〜３
０％）一塩化メチレンで溶離されて分離された異性体を
生ずる。極哩の少い異住体０．０４ｇはＲｆＯ．３ｌ〔
アセトン（３０％）一塩化メチレン中のシリカゲ゛ル上
のＴＬＣ）をもち， ６Ｒ異姓体として同定される。こ
れは質量スペクトル線（ＴＭＳ誘導体）を５６７．１４
６２、５８０、５４７、５４６、４７７及び２４３にも
つ。より極曲の異囲体は０．７４９、これは同じ系中で
ＲｆＯ．２８をもち、６Ｓ異曲体として同定される。．
次に式−Ｘの表題化合物がつくられるが先ず極囲の少い
（６Ｒ）化合物がつくられる。 メタノール２０ｍｊ中の同じ材料（０．３７９）の他の
ロッドと一緒にされた上のＩの極曲の少い式ＬＸｌの沃
素化合物で続けて、溶液が塩化トリブチル錫の約０．８
ｍ１で処理され、５分間かきまぜられ、そして１０分間
に亘つて（注意深く）カロえられた水素化硼素ナトリウ
ムの０．３７９で処理される。混合物が約２５℃で１．
５時間かきまぜられ、次いで塩水１２５ｍＩ１で稀めら
れ、酢酸エチルで抽出される。有機相が塩水で洗われ、
乾燥され、濃縮される。残留物がクロマトグラフイにか
けられ、アセトン（３０％）一塩化メチレンで溶出され
て式Ｘのより極団でない表題の化合物、即ち（６Ｒ）−
１６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル一ＰＧＩｌメチルエステル、０，２４９を生ずる。そ
れはＲｆＯ．２Ｏ〔アセトン（３０％）一塩化メチレン
中シリカゲ゛ル上のＴＬＣ〕をもつ。対応している極囲
の（６Ｓ）式−Ｘの化合物は同様にの手順に従うが、沃
素化合物を上記Ｉのより極曲の式ＬＸＩの沃素化合物（
０．４０ｇ）で置き換えてつくられる。クロマトグラフ
イの後により極囲の表題化合物０．２８９が得られ、こ
のものはＲｆＯ５ｌ９〔アセトン（３０％）−塩化メチ
レン中のシリカゲル上のＴＬＣ〕、４４１．２４９８．
４５４、４２３及ひ３５１に質量スペクトルの線（ＴＭ
Ｓ誘導体）を、６．６８−７．４、５．６、４．３４、
３．７−４．０５及び３．５５δにＮＭＲのピーク（Ｃ
Ｃｊ４中）を有する。それは（６Ｓ）−１６−JャGノキ
シ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＩｌ．
メチルエステルと命名される。実施例 ４０ ９−デオキシ−６ξ，９α一エボキシ１６−フエノキシ
一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＦｌの極
性の少い異性体とより極性のある異性体（式Ｘ：Ｒ１は
水素） メチルエステルは酸にカロ水分解される。 メタノール６ｍ１中の極曲の少い式Ｘの化合物（実施例
３９、０．１５９）が水３ｍ１と炭酸ナトリウムの０．
３９で処理され、混合物が約２５℃で約１６時間かきま
ぜられる。混合物がセリツト（カルシウムアルミニウム
シリケート淵過媒体）を通して淵過されて濃縮される。
残留物が１Ｎ硫酸水素カリウムで酸囲化され．塩水２０
ｍ１で稀められ酢酸エチルで抽出される。有機相が塩水
で洗われ、乾燥され濃縮される。残留物、油０．１８９
がクロマトグラフイにかけられ、アセトン（２５〜３５
暢−塩化メチレンで溶離されて極囲の少い式Ｘの表題化
合物、０．１１９を生ずる。このものは６．７３ー７．
５、５．６７−５，９、４．３８と３．５−４．７δに
ＮＭＲのピークをもつ（アセトン中）。この化合物は（
６Ｒ）−１６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０−
テトラノル一ＰＧＩｌと命名される。上記手順に従うが
より極囲の式−Ｘのメチルエステル（実施例３９、０．
５２９）で出発し、炭酸ナトリウム０．８９を使用して
対応しているより極囲の式−Ｘの表題化合物０．３８９
が得られる。このものは５９１．３００５、５７３、５
１２、４９９、４０９と２４３に質量スペクトルの線を
、６．７５ー７．５、５．３−５．８３、４．１７−４
．６４と３．３−４．１７δ（ＣＤＣｌ３中）にＮＭＲ
ピークをもつ。この化合物は（６Ｓ）−１６−フエノキ
シ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＩｌと
命名される。実施例３９の手順に従うが出発物質を１５
−エピ−１６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０ー
テトラノル一ＰＧＦ２α、メチルエステルで置き換えて
対応する５一沃素化合物が得られ、このものは還元する
と表題の化合物、即ち（６Ｒ，１５Ｓ）−１６−フエノ
キシ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＩｌ
．メチルエステルと′ ＴＯｌ仁Ｑ）−１Ｃ−１〒 ノ
七５ノ一１ク１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧｌ、
メチルエステルを生ずる。 実施例４０の手順に従つて参考例２６のメチルエステル
が加水分解されて表題の化合物即ち（６Ｒ，１５Ｓ）−
１６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル一ＰＧＩｌと（６Ｓ，１５Ｓ）−１６−フエノキシ一
１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧｌを生ずる
。 実施例 ４１ （６ξ）−９−デオキシ−６，９α一エポキシ一１１−
デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−ＰＧＦｌ、メチル
エステル、混合異性体（式ＸＸＩｌｘｄは３、ＣｇＨ２
ｇはトリメチレン′・・ＱはＨＯＨ，．Ｒ，はメチル、
Ｒ５とＲ６は水素及び〜はアルブγ又はベータ）１．図
Ｈを参照。 先づ対応する式ＬＸ５−ヨード中間体６即ち（５（ξ）
−ヨード−９，１１−ジデオキシ−６，９α一エポキシ
一１０，１１−ジデヒドロ−ＰＧＦｌメチルエステル混
合異囲体をつくる。 １１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−ＰＧＦ２α
メチルエステル（ＰＧＡ２メチルエステルを９−ボロビ
シクロ一３，３，１−ノナンで還元して、Ｃ−９異妊体
の分離によつてつくられる）０．４５９及１０ｍ１の塩
化メチレン中の重炭酸ナトリウム飽和水溶液１５ｍ１１
の混合物を、約０℃で塩化メチレン２５ｍ１中のヨード
０．３５９の溶液で４０分間にわたつて少量宛カロえて
処理する。 混合物を更に１０分間かきまぜ次に有機相を無色となる
まで亜硫酸ナトリウム水溶液で洗い、塩水で洗い乾際し
て油０，６４９まで濃縮する。酢酸エチル−シクロヘキ
サン（１：１）中でのシリカゲル上のＴＬＣでＲｆは０
．４８と０．５２を持つ。ＮＭＲピークは５．７８、５
．５、５．２、４．５、４．０５、３．６７、３．１及
び０．９δ。．エタノール５ｍ１中の０．３ｍ１の塩化
トリブチル錫を一緒にした上記のヨード化合物０．３２
９を、４ｍ１のエタノール中の０，１９の水素化硼素ナ
トリウム溶液で１５分にわたつて処理し、混合物は更に
１時間かきまぜる。 反応混合物を希塩酸で酸囲化し、塩水で希釈し酢酸エチ
ルで抽出する。有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮する
。得られた油を酢酸エチル（２０−４０？スケリソルブ
Ｂで溶離するクロマトグラフイにかけると、混合Ｃ−６
異囲体０．１４９として表題化合物が得られる。Ｒｆは
０．６１（酢酸エチル−シクロヘキサン（１：１）中の
シリカゲル上のＴＬＣ）。ＮＭＲピークは５，７７、５
．５５、５，１８，．３．８−４．２５、３．６３、３
．１及び０．９δにある。高解像能質量はスペクトル線
は４２２．２８５２に、又赤外線吸収は３４４０，１７
４０，１６２５、１２４５、１２００、１１７５、１０
５０、１０２５、及び９７５ｃｒｎにある。 実施例 ４２ （６Ｓ）−１５−ケト−９−デオキシ−６，９α一エポ
キシ一ＰＧＦ，メチルエステル（式ＸＸＸ： Ｑ２はＯ
）６６ｍ１のアセトン中の９−デオキシ−６，９α一エ
ポキシ一ＰＧＦｌのより極曲の異曲体（実施例３９、２
．００９）の溶液を、−７８℃で３ｍ１のジヨーンズ試
薬により３０分間処理する。 反応をイソプロパノールで停止し、混合物を濃縮し、塩
水で希釈してジエチルエーテルで抽出する。有機相を塩
水で洗い，乾燥して濃縮する。生じた油をクロマトグラ
フイにかけ、アセトン（２０−４０％）一塩化メチレン
で溶離し、再クロマトグラフイにかけて、表題化合物１
．３９９を生成する。Ｒｆは０．３５をもつ（酢酸エチ
ル−酢酸−２，２，４−トリメチルペンタン−水（９０
：２０：５０：１００）からのＡ−系有機相（Ｍ．Ｈａ
ｍｈｅｒｇ等、Ｊ．ＢｌＯｌ．Ｃｈｅｍ．２４ｌ、２４
７（１９６６））中のシリカゲル上のＴＬＣ）。ＮＭＲ
のピークは７．４、６．９３ｖ６．６７、６．３１、６
．０３、４．４８．３．９、２．１−２．８、及び０，
９δにある。質量スベクトル線は、４９６．３０６６、
４８１、４２５、４０６、３８０，３６５、及び１４３
に、又赤外線吸収は３４２０．３１８０．２６６０、１
７３０、１７１０，．１６７５ｓ１６３０．１２３０、
７３０ｃｍにある。実施例 ４３ ６（Ｓ）−１５−ケト−９−デオキシ−６，９α一エポ
キシ一１３，１４−ジヒドロＰＧＦｌメチルエステル
５実施例４２の生成物、即ち（
６Ｓ）−１５−ケト一９−デオキシ−６，９α一エポキ
シ一ＰＧＦｌメチルエステル０．７５９の、酢酸エチル
と９５％ １０エタノール（３：１）中の溶液を、カー
ボン上５％パラジウムの触媒１００ｍ９で処理し、約１
気圧下に６時間水素添力Ｄする。 材料はＦ過して濃縮する。生ずる油をクロマトグラフイ
処理し、アセトン（２０％）一塩化メチレンで爵離する
と表題１５化合物０．７０９を生成する。Ｒｆは０．４
０（Ａ−中シリカゲル上のＴＬＣ）である。ＮＭＲピー
クは７．３４．４．４、３．９６、３．６、３，０−２
．７及ひ０．９δ。質量スペクトル線は４９８．３２２
８、４８３．４８０、４６５、４２７、４０８、３９３
、２０３２５、３１８、２３５、及び９９に、赤外線吸
収は、３４２０．２６６０、１７３５、１７５５、１４
１０及び１３８０ＣＴＩＬにある。実施例 ４４（６Ｓ
）−９−デオキシ−６，（６Ｓ）−９−デオキシ−６，
９α一エポキシ２５一（１５Ｒ）−１５−メチル−ＰＧ
Ｆｌ（式、ＱはＣＨ〔８δＨ ｌ．図Ｈを参照。 先づ対応する式−ＬＸｌの５−ヨード中間体、３０即ち
（５−ξ）−ヨード−９−デオキシ−６，９α一エポキ
シ一（１５Ｒ）−１５−メチル−ＰＧＦｌ．メチルエス
テル混合異註体をつくる。 １００ｍ１の塩化メチレン中の（１５Ｒ）−１５−メチ
ル−ＰＧＰ２αメチルエステルを、 ３５１５０ｍｊの
重炭酸ナトリウム飽和水溶液と混合し，２００ｍｊの塩
化メチレン中の３．０９のヨード溶液で４０分間にわた
つて約−５℃で滴下処理する。 混合物を更に２０分間かきまぜる。有機相を亜硫酸ナト
リウム水溶液と塩水で洗い ４０乾燥して饋縮する。ヨ
ード中間体はＲｆＯ．４２（酢酸エチル中シリカゲル上
のＴＬＣ）をもつ。．０．９ｍ１の塩化トリブチル錫と
一緒にしたエタノール１５ｍ１中の上記ヨード中間体（
１．００ｆ！）の溶液に、エタノール１２ｍ１中の水素
化ほう素ナトリウム０．３９の溶液を１５分にわたつて
少量宛加えながら処理する。 混合物は更に１時間かきまぜ、硫酸水素カリウム水溶液
で中和し６塩水で希釈して酢酸エチルで抽出する。有拶
相を塩水で洗つて乾燥し濃縮する。残留物をクロマトグ
ラJャC処理し、酢酸エチル（２０−６０％）−スケリソ
ルブＢで溶離すると、表題化合物の対応するメチルエス
テル（混合Ｃ−５異曲体）０，６０９を生成する。Ｒｆ
は０．３６（酢酸エチル中シリカゲル上のＴＬＣ）をも
つ。ＮＭＲピークは５，５７，．４．４、３．４一４．
２．３．６３．３．２６１．２３、及び０．９δにある
。１。 上記の混合メチルエステルは、メタノール溶液中約２５
℃で３時間， ３Ｎの水酸化ナトリウム３ｍｊと処理す
ることにより，遊離酸に転化される。混合物｛１％の容
量まで濃縮され、塩水と氷で希釈され、亜硫酸水素カリ
ウｌ・水溶液で酸曲化され、直ちに酢酸エチルで抽出さ
れる。抽出液は塩水で洗い、乾燥し混合した表題化合物
０，６９まで濃縮される。Ｒｆは０．２４（Ａ−系中シ
リカゲル上のＴＬＣ）をもつ。生成物は２３０−４００
メツシユのシリカ上でクロマトグラフイ処理し、アセト
ン（２０〜４０％）一塩化メチレンで溶離すると表題化
合物０５５２９を生成する。Ｒｆは０．４０（アセＩ・
ン中、アセトン一塩化メチレン一酢酸（３３：６６：２
）中）をもつ。質量スペ李ル線は５８４．３７５３、５
６９、５１３及び４２３に，赤外線吸収は３３８０．２
６４０．１７１０，１４６０、１３７５、１２３０．１
０８５，１０５５及び９７５？ にある。辷施例 ４５ （６Ｓ）−２，２−ジフルオロ−９−デオキシ−６，９
α一エポキシ一１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦｌ、メ
チルエステルとその（６Ｒ）異性体（式ＸＸＸ：Ｌは−
ＣＨ２−ＣＦ２−、Ｑ２は１１−ＢＨｊ．（Ｒ２）はぐ
Ｘ６Ｒ２５はｎ−ペン．先づ１４−クロロ化合物、即
ち（６Ｓ）−２，２−ジフルオロ−９−デオキシ−６，
９α一エポキシ一１４−クロロ−ＰＧＦｌ及びその（６
Ｒ）異囲体がつくられる。 この目的には対応する２，２−ジフルオロ−１４−クロ
ロ−ＰＧＦ２αメチルエステルの水銀誘導体を経由する
環化が使用される（図Ｊによる）。酢酸水銀０．５３９
、水６ｍ１及ひテトラヒドロフラン６ｍ１の混合物が準
備される。これにテトラヒドロフラン６ｍ１中の２，２
−ジフルオロ−１４−クロロ−ＰＧＦ２αメチルエステ
ル（合衆国特許第４０２９６８１）０．３５９の溶液が
添加される。 混合物は約２５℃で５．５時間かきまぜられ、０℃に冷
却され、１ＮＮａ０Ｈ中の水素化ほう素ナトリウムの０
．１２Ｍ溶液２５ｍ１で滴下処理される。生成した懸濁
液を硫酸水素カリウムの０．２Ｍ７１＜．溶液で酸曲化
し、酢酸エチルで抽出する。有機相を５％塩化ナトリウ
ムで洗い、乾燥して２，２−ジフルオロ−９−デオキシ
−６，９α一エポキシ一１４−クロロ−ＰＧＦｌの混合
したＣ−６異曲体０．４９まで濃縮する。Ｒｆは０．１
７（酢酸エチル−酢酸−シクロヘキサン−水（９：２：
５：１０）からの有機相中のシリカゲル上のＴＬＣ）を
もつ〜 ．シメチルスルホキサイド３４ｍ１中の上記の１４−ク
ロロ−酸０．９７Ｖ０溶液をカリウムｔ−ブトキサイド
０．６６４９で１５時間処理する。 溶液を次で硫酸水素カリウムの冷０，２Ｍ溶液で中和し
て酢酸エチルで抽出する。有機相を５％塩化ナトリウム
で洗い乾燥して濃縮する。生ずる油０．７６９は表題化
合物の異荘体酸からなつているが、次でエーテル囲ジア
ゾメタンでエステル化すると、混合メチルエステル０５
７２９を生成する。Ｒｆは０．４３及び０，５２（酢酸
エチル−シクロヘキサン（２：１）中）をもつ。異曲体
類はクロマトグラフイにより分離され、ヘキサン−酢酸
エチル（３：２）で始離すると、表題化合物のより極曲
の小さい（６Ｒ）異曲体０．２０２９を生成する。ＮＭ
Ｒピークは４．２３、３．６８、３，７１、３．２３．
１．１−３．０及び０．９０δに、赤外線吸収は３５０
０．２２４０，１７６５、１４６０、１４４０、１３１
０，１２４５、１２００、１１７０．１１３５ｖ１０４
５−１１００，１０２０及び９６５ＣＴ！Ｌに、質量ス
ペクトル線は５４６．２９９８、５３１、４７５、４５
６．４３０、３５９及び１７３にある。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ その低級アルカノエートを含めた次式の環状エーテ
    ル▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｌ＾１は（１）原子価結合、（２）−（ＣＨ＿２
    ）＿ｄ−但しｄは１〜５）、（３）−（ＣＨ＿２）＿ｔ
    −ＣＦ＿２−（但しｔは２、３、又は４）、（４）−（
    ＣＨ＿２）＿ｐ−ＣＨ＝ＣＨ−（但しｐは０、又は１）
    、（５）−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−；式中Ｑ＿２は▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、
    又は▲数式、化学式、表等があります▼であり、ここで
    、Ｒ＿３は水素又は１ないし４個の炭素原子のアルキル
    であり；かつＲ＿４は、水素又はテトラヒドロピラニル
    であり、式中▲数式、化学式、表等があります▼は▲数
    式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
    等があります▼（但しＲ＿４は水素又はテトラヒドロピ
    ラニル）であり；式中Ｒ＿２＿５は（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（但しＣ＿ｇＨ＿２＿ｇは低級ア
    ルキレンであり、ここでＲ＿５とＲ＿６は水素又は炭素
    原子１〜４個のアルキルであり同じもの又は異つたもの
    である）か又は（２）▲数式、化学式、表等があります
    ▼（但しＺはオキサ原子（−Ｏ−）又はＣ＿ｊＨ＿２＿
    ｊで、こゝでＣ＿ｊＨ＿２＿ｊは低級アルキレンであり
    、式中Ｒ＿３＿０は（１）−ＣＯＯＲ＿１＿９、又は（
    ２）▲数式、化学式、表等があります▼であり、こゝで
    Ｒ＿１＿９は水素又は低級アルキル又は薬理学的に容認
    される陽イオンであり、Ｒ＿１＿８は水素、低級アルキ
    ル又はベンジル又はフェニルであり同じか又は異なるも
    のであり；式中Ｘはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、又は−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、
    であり；式中〜はα、又はβ立体配置での結合を示す。 〕２ Ｘがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。３ Ｑ＿２が▲数式、化学式、
    表等があります▼である特許請求の範囲第２項記載の化
    合物。 ４ ▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化学
    式、表等があります▼である特許請求の範囲第３項記載
    の化合物。 ５ Ｌ＾１が原子価結合又は−（ＣＨ＿２）＿ｄ−但し
    ｄは１、２、３、４又は５である特許請求の範囲第４項
    記載の化合物。 ６ Ｌ＾１が原子価結合である特許請求の範囲第５項記
    載の化合物。 ７ Ｒ＿２＿５がｎ−ペンチルである特許請求の範囲第
    ６項記載の化合物。 ８ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９がメ
    チル、すなわち−デオキシ−６ξ，９α−エポキシ−２
    ，３，４−トリノル−ＰＧＦ＿１メチルエステル、より
    極性の小なる〜がα立体配置の異性体とより極性の大な
    る〜がβ立体配置の異性体である、特許請求の範囲第７
    項記載の化合物。 ９ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９がエ
    チル、すなわち９−デオキシ−６ξ，９α−エポキシ−
    ２，３，４−トリノル−ＰＧＦ＿１エチルエステル、よ
    り極性の小さい〜がα立体配置の異性体とより極性の大
    なる〜がβ立体配置の異性体である特許請求の範囲第７
    項記載の化合物。 １０ Ｌ＾１がメチレンである特許請求の範囲第５項記
    載の化合物。 １１ Ｒ＿２＿５がｎ−ペンチルである特許請求の範囲
    第１０項記載の化合物。 １２ Ｒ＿３＿０がＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９がメ
    チル、すなわち９−デオキシ−６，９α−エポキシ−２
    ，３−ジノル−ＰＧＦ＿１メチルエステル；より極性の
    小なる〜がα立体配置の異性体とより極性大なる〜がβ
    立体配置の異性体である、特許請求の範囲第１１項記載
    の化合物。 １３ Ｒ＿３＿０がＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が水
    素、すなわち９−デオキシ−６，９α−エポキシ−２，
    ３−ジノル−ＰＧＦ＿１、より小なる極性の〜がα立体
    配置の異性体とより大なる極性の〜がβ立体配置の異性
    体である、特許請求の範囲第１１項記載の化合物。 １４ Ｌ＾１がエチレンである特許請求の範囲第５項記
    載の化合物。 １５ Ｒ＿２＿５がｎ−ペンチルである特許請求の範囲
    第１４項記載の化合物。 １６ Ｒ＿３＿０がＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９がメ
    チル、すなわち９−デオキシ−６ξ，９α−エポキシ−
    ２−ノル−ＰＧＦ＿１メチルエステル、より極性小なる
    〜がα立体配置の異性体とより極性大なる〜がβ立体配
    置の異性体である、特許請求の範囲第１５項記載の化合
    物。 １７ Ｌ＾１がトリ−メチレンである特許請求の範囲第
    ５項記載の化合物。 １８ Ｒ＿２＿５がｎ−ペンチルである特許請求の範囲
    第１７項記載の化合物。 １９ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９である（Ｒ＿１
    ＿９は特許請求の範囲第１項で定義された通りである）
    特許請求の範囲第１８項記載の化合物。 ２０ Ｒ＿１＿９がメチル、すなわち９−デオキシ−６
    ξ，９α−エポキシ−ＰＧＦ＿１メチルエステル、より
    極性の小さい〜がα立体配置の異性体とより極性の大き
    い〜がβ立体配置の異性体である、特許請求の範囲第１
    ９項記載の化合物。 ２１ Ｒ＿１＿９が水素、すなわち、９−デオキシ−６
    ξ，９α−エポキシ−ＰＧＦ＿１、より極性の小さい〜
    がα立体配置の異性体とより極性の大きい〜がβ立体配
    置の異性体である、特許請求の範囲第１９項記載の化合
    物。 ２２ Ｒ＿１＿９がＴＨＡＭ塩すなわち９−デオキシ−
    ６ξ，９α−エポキシ−ＰＧＦ＿１ＴＨＡＭ塩、より極
    性の小さい〜がα立体配置の異性体とより極性の大きい
    〜がβ立体配置の異性体である、特許請求の範囲第１９
    項記載の化合物。 ２３ Ｒ＿３＿０が▲数式、化学式、表等があります▼
    である特許請求の範囲第１８項記載の化合物（但しＲ＿
    １＿８は水素、低級アルキル、ベンジル、又はフェニル
    であり、同じか又は異つている。 ）２４ Ｒ＿１＿８が水素即ち９−デオキシ−６，９α
    −エポキシ−ＰＧＦ＿１アマイド、より極性が小さい〜
    がα立体配置の異性体とより極性が大きい〜がβ立体配
    置の異性体である特許請求の範囲第２３項記載の化合物
    。 ２５ Ｒ＿１＿９がメチルすなわち９−デオキシ−６，
    ９α−エポキシ−ＰＧＦ＿１メチルアマイド、より極性
    が小さい〜がα立体配置の異性体とより極性が大きい〜
    がβ立体配置の異性体である特許請求の範囲第２３項記
    載の化合物。 ２６ Ｒ＿１＿９がベンジルすなわち９−デオキシ−６
    ，９α−エポキシ−ＰＧＦ＿１ベンジルアマイド、より
    極性が小さい〜がα−立体配置の異性体とより極性が大
    きい〜がβ立体配置の異性体である特許請求の範囲第２
    ３項記載の化合物。 ２７ Ｒ＿２＿５が▲数式、化学式、表等があります▼
    である特許請求の範囲第１７項記載の化合物。 ２８ Ｒ＿３＿０がＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９がメ
    チルすなわち９−デオキシ−６ξ，９α−エポキシ−６
    ，１６−ジメチル−ＰＧＦ＿１メチルエステルである特
    許請求の範囲第２７項記載の化合物。 ２９ Ｒ＿２＿５が▲数式、化学式、表等があります▼
    である特許請求の範囲第１７項記載の化合物。 ３０ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が
    メチルすなわち９−デオキシ−６ξ，９α−エポキシ−
    １７−フエニル−１８，１９，２０−トリノル−ＰＧＦ
    ＿１メチルエステル、より極性の小さい〜がα立体配置
    の異性体とより極性の大きい〜がβ立体配置の異性体で
    ある特許請求の範囲第２９項記載の化合物。 ３１ Ｌ＾１が−ＣＨ＝ＣＨ−である特許請求の範囲第
    ４項記載の化合物。 ３２ Ｌ＾１がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、である特許請
    求の範囲第３１項記載の化合物。 ３３ Ｒ＿２＿５がｎ−ペンチルである特許請求の範囲
    第３２項記載の化合物。３４ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ
    ＿１＿９でＲ＿１＿９がエチル、すなわち９−デオキシ
    −３，４−トランス−ジデヒドロ−６ξ，９α−エポキ
    シ−２−ノル−ＰＧＦ＿１エチルエステル、極性がより
    小さい〜がα立体配置の異性体と極性がより大きい〜が
    β立体配置の異性体、である特許請求の範囲第３３項記
    載の化合物。 ３５ Ｒ＿２＿５が▲数式、化学式、表等があります▼
    である特許請求の範囲第３２項記載の化合物。 ３６ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が
    メチル、すなわち９−デオキシ−３，４−トランス−ジ
    デヒドロ−６ξ，９α−エポキシ−２−ノル−１７−フ
    エニル−１８，１９，２０−トリノル−ＰＧＦ＿１メチ
    ルエステル、極性がより小さい〜がα立体配置の異性体
    と極性がより大きい〜がβ立体配置の異性体、である特
    許請求の範囲第３５項記載の化合物。 ３７ Ｌ＾１が−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−である特許
    請求の範囲第４項記載の化合物。 ３８ Ｒ＿２＿５がｎ−ペンチルである特許請求の範囲
    第３１項記載の化合物。３９ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ
    ＿１＿９でＲ＿１＿９がメチル、すなわち９−デオキシ
    −６ξ，９α−エポキシ−３−オキサ−ＰＧＦ＿１メチ
    ルエステル、極性のより小さい〜がα立体配置の異性体
    と極性がより大きい〜がβ立体配置の異性体、である特
    許請求の範囲第３８項記載の化合物。 ４０ Ｑ＿２が▲数式、化学式、表等があります▼であ
    る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４１ ▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化
    学式、表等があります▼である特許請求の範囲第４０項
    記載の化合物。 ４２ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９（但しＲ＿１＿
    ９は特許請求の範囲第１項の定義による）である特許請
    求の範囲第４１項記載の化合物。 ４３ Ｒ＿１＿９が水素、即ち９−デオキシ−６，９α
    −エポキシ−１５（Ｓ）−１５−メチル−ＰＧＦ＿１、
    極性のより小さい〜がα立体配置の異性体と極性のより
    大きい〜がβ立体配置の異性体、である特許請求の範囲
    第４２項記載の化合物。 ４４ Ｒ＿３＿０が▲数式、化学式、表等があります▼
    である特許請求の範囲第４２項記載の化合物（但しＲ＿
    １＿８は水素、低級アルキル、ベンジル、又はフェニル
    であり、同じか又は異なるものである。 ）４５ Ｒ＿１＿８が水素すなわち９−デオキシ−６，
    ９α−エポキシ−１５（Ｓ）−１５−メチル−ＰＧＦ＿
    １アマイド、極性のより小さい〜がα立体配置の異性体
    と極性のより大きい〜がβ立体配置の異性体、である特
    許請求の範囲第４４項記載の化合物。 ４６ Ｘがシス−ＣＨ＝ＣＨ−である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ４７ Ｘが−Ｃ≡Ｃ−である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ４８ Ｘが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−である特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ４９ Ｑ＿２が▲数式、化学式、表等があります▼であ
    る特許請求の範囲第４８項記載の化合物。 ５０ ▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化
    学式、表等があります▼である特許請求の範囲第４９項
    記載の化合物。 ５１ Ｌ＾１が−（ＣＨ＿２）＿ｄ−（但しｄは１〜５
    ）である特許請求の範囲第５０項記載の化合物。 ５２ Ｒ＿２＿５がｎ−ペンチルである特許請求の範囲
    第５１項記載の化合物。 ５３ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９（但しＲ＿１＿
    ９は特許請求の範囲第１項によるの定義と同じ）である
    特許請求の範囲第５２項記載の化合物。 ５４ Ｒ＿１＿９がメチルすなわち９−デオキシ−６，
    ９α−エポキシ−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＦ＿１メ
    チルエステル、極性がより小さい〜がα立体配置の異性
    体と極性がより大きい〜がβ立体配置の異性体、である
    特許請求の範囲第５３項記載の化合物。 ５５ Ｌ＾１が−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＦ＿２−（但し
    ｔは２、３、又は４）である特許請求の範囲第５０項記
    載の化合物。 ５６ Ｒ＿２＿５が▲数式、化学式、表等があります▼
    である特許請求の範囲第５５項記載の化合物。 ５７ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が
    メチル、すなわち２，２−ジフルオロ−９−デオキシ−
    ６ξ，９α−エポキシ−１３，１４−ジヒドロ−１７−
    フエニル−１８，１９，２０−トリノル−ＰＧＦ＿１メ
    チルエステル、である特許請求の範囲第５６項記載の化
    合物。 ５８ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が
    ナトリウム塩、すなわち２，２−ジフルオロ−９−デオ
    キシ−６ξ，９α−エポキシ−１３，１４−ジヒドロ−
    １７−フエニル−１８，１９，２０−トリノル−ＰＧＦ
    ＿１ナトリウム塩、である特許請求の範囲第５６項記載
    の化合物。 ５９ Ｒ＿３＿０が▲数式、化学式、表等があります▼
    でＲ＿１＿８が水素、すなわち２，２−ジフルオロ−９
    −デオキシ−６ξ，９α−エポキシ−１３，１４−ジヒ
    ドロ−１７−フエニル−１８，１９，２０−トリノル−
    ＰＧＦ＿１アマイド、である特許請求の範囲第５６項記
    載の化合物。 ６０ Ｒ＿２＿５が▲数式、化学式、表等があります▼
    である特許請求の範囲第５５項記載の化合物。 ６１ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が
    メチル、すなわち２，２−ジフルオロ−９−デオキシ−
    ６ξ，９α−エポキシ−１３，１４−ジヒドロ−１６−
    フエノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−Ｐ
    ＧＦ＿１メチルエステル、である特許請求の範囲第６０
    項記載の化合物。 ６２ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が
    ナトリウム塩、すなわち２，２−ジフルオロ−９−デオ
    キシ−６ξ，９α−エポキシ−１３，１４−ジヒドロ−
    １６−フエノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
    ル−ＰＧＦ＿１ナトリウム塩である特許請求の範囲第６
    ０項記載の化合物。 ６３ Ｒ＿３＿０が▲数式、化学式、表等があります▼
    でＲ＿１＿８が水素、すなわち２，２−ジフルオロ−９
    −デオキシ−６ξ，９α−エポキシ−１３，１４−ジヒ
    ドロ−１６−フエノキシ−１７，１８，１９，２０−テ
    トラノル−ＰＧＦ＿１アマイド、である特許請求の範囲
    第６０項記載の化合物。 ６４ Ｑ＿２が▲数式、化学式、表等があります▼であ
    る特許請求の範囲第４８項記載の化合物。 ６５ Ｒ＿３＿０が−ＣＯＯＲ＿１＿９でＲ＿１＿９が
    メチル、すなわち９−デオキシ−６ξ，９α−エポキシ
    −１３，１４−ジヒドロ−１５−デオキシ−ＰＧＦ＿１
    メチルエステル、である特許請求の範囲第６４項記載の
    化合物。
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