JPS6013034B2 - １５−メチル−１３，１４−ジデヒドロ−ｐｇｆ化合物 - Google Patents

１５−メチル−１３，１４−ジデヒドロ−ｐｇｆ化合物

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JPS6013034B2
JPS6013034B2 JP52014339A JP1433977A JPS6013034B2 JP S6013034 B2 JPS6013034 B2 JP S6013034B2 JP 52014339 A JP52014339 A JP 52014339A JP 1433977 A JP1433977 A JP 1433977A JP S6013034 B2 JPS6013034 B2 JP S6013034B2
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は物質の新規組成物類を提供するものである。 本発明は更にこれら物質の組成物をつくるための新規方
法を提供する。本発明は更に上の方法に有用な新規な化
学中間体類を提供するものである。更に詳しくは、本発
明は、これらプロスタグランジン類類似体が、Ｃ−１３
とＣ−１４との間に三重結合をもつ即ちＣ−ｉ３からＣ
−１４の部分が−Ｃ三Ｃ−である点で、対応する既知プ
ロスタグランジン類とは異なっている、既知プロスタグ
ランジンの幾つかの新規類似体類を提供するものである
。 既知プロスタグランジン類は、ＰＧＥ化合物類、例えば
プロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，）、プロスタグラン
ジンＥ２（ＰＧＥ２）、プロスタグランジンＥ３（ＰＧ
Ｅ３）及びジヒドロプロスタグランジンＥ，（ジヒドロ
−ＰＣＥ．）を包含する。既知プロスタグランジン類は
、ＰＧＦＱ化合物類、例えばプロスタグランジンＦ，Ｑ
（ＰＧＦ，Ｑ ）、プ ロ ス タ グ ラ ン ジ
ンＦ２Ｑ（ＰＧＦ２は）、ブロス タグラ ンジ ンＦ
３Ｑ（ＰＧＦ３ｑ）、及びジヒドロプロスタグランジン
Ｆ，Ｑ（ジヒドロ−ＰＧＦ，Ｑ）を包含する。 既知プロスタグランジン類はＰＧＦ８化合物類、例えば
プロスタグランジンＦ，８（ＰＧＦ．８）、プロスタグ
ランジンＦ２８（ＰＧＦ２８）、プロスタグランジンＦ
３８（ＰＧＦ３８）及びジヒドロプロスタグランジンＦ
，３（ジヒド。−ＰＧＦ，８）を包含する。既知プロス
タグランジン類は、ＰＧＡ化合物類、例えばプロスタグ
ランジンＡ，（ＰＧＡ，）、プロスタグランジンＡ２（
ＰＧＡ２）、ブロスタグラン＊ジンＡ３（ＰＧＡ３）及
びジヒドロプロスタグランジンＡ．（ジヒドロ−ＰＧＡ
，）を包含する。 既知プロスタグランジン類は、ＰＣＢ化合物類例えばプ
ロスタグランジンＢ（ＰＣＢ，）、プロスタグランジン
Ｂ２（ＰＧＢ２）、ブロスタグランジンＢ３（ＰＧＢ３
）及びジヒドロブロスタグランジンＢ（ジヒドロ−ＰＧ
Ｂ，）を包含する。上記の既知プロスタグランジン（Ｐ
Ｇ）類の各々は、次の構造と原子の番号付けをもったプ
ロスタン酸の遊導体である。 例えばベルグストローム（Ｂｅ鴇ｓｔｍｍ）ら、Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．２碇蓋１頁（１９６８王）とそ
こに引用されている参考文献を参照。 プロスタン酸の系統的な名称は７−〔（２８ーオクチル
）ーシクロベント−１０−ィル〕へブタン酸である。Ｐ
ＧＥ，は次の構造をもっている。 ＰＧＥ２は次の構造をもっている。 ＰＧＥ３は次の構造をもっている。 ジヒドロ−ＰＧＥ，は次の構造をもっている。 ＰＧＦ，ｑ‘ま次の構造をもっている。ＰＧＦ２ｑは次
の構造をもっている ＰＧＦ３Ｑは次の構造をもっている。 ジヒドローＰＧＦ，Ｑは次の構造をもっている。 ＰＧＦ，Ｂは次の構造をもっている。ＰＧＦ２８は次の
構造をもっている。 ＰＧＦ３８は次の構造をもっている。 ジヒドロ−ＰＧＦ，ａは次の構造をもっている。 ＰＧＡ，は次の構造をもっている。ＰＧＡ２は次の構造
をもっている。 ＰＧＡ３は次の構造をもっている。 ジヒドローＰＧＡ，は次の構造をもっている。 ＰＣＢ，は次の構造をもっている。ＰＣＢ２は次の構造
をもっている。 ＰＣＢ３は次の構造をもっている。 ジヒドローＰＧＢ，は次の構造をもっている。 上式ならびに以下に述べる式で、シクロベンタン環への
破線結合はアルファ立体配置、すなわちシクロベンタン
環の面より下の置換基を示す。シクロベンタン環への太
い実線の結合は、ベータ立体配置すなわちシクロベンタ
ン環の面より上の贋換基を示す。本明細書で波線（〜）
の使用は、アルファ又はベータのいずれか一方の立体配
置における置換基結合、又はアルファとべ−夕立体配置
の混ざったものの結合を示す。 上式でＣ−１５の側鎖ヒドロキシは、Ｓ立体配置である
。 プロスタグランジン類の立体化学の論議には、ネィチヤ
−謙２１２巻３８頁（１９６６年）を参照。Ｃ−１３．
Ｃ−１４，Ｃ−１業等のような表現は、プロスタン酸に
おける同じ番号の位置に対応する位置にある、プロスタ
グランジン類似体における炭素原子のことである。既知
プロスタグランジン類の分子は、各々類個の非対称中心
をもち、ラセミ型（光学不活性型）及び二つのェナンチ
オマ−型（光学活性型）、すなわち右旋型と左旋型のい
ずれでも存在しうる。 画かれている様に上式の各々は或る崎乳類組織、例えば
羊の小のう線、豚の肺、又は人間の糟液血数から得られ
るプロスタグランジン、又はそうして得たプロスタグラ
ンジンのカルボニル及び／又は二重結合の還元によって
得られるプロスタグランジンの特定の光学活性型を表わ
す。例えば上に引用されたベルグストロームらを参照。
これらの式の各々の鏡像は、そのプロスタグランジンの
他方のェナンチオマ−を表わす。プロスタグランジンの
ラセミ型は、両ェナンチオマ−分子の同数を含有し、対
応ラセミ型プロスタグランジンを正しく表わすには、上
式の一つとその式の鏡像とが必要とされる。
４以下に便宜上、用語プロスタグランジ
ン又はＰＧ等の使用は、幅乳類組織から得られるＰＣＥ
，と同じ絶対立体配置をもったそのプロスタグランジン
の光学活性型を意味する。 これらのブロスタグランジンのラセミ型への参照を意図
する時には、「ラセミ体」又は「ｄｌ」という旨築がプ
ロスタグランジン名の前に付く。本明細書で使用される
用語「プロスタグランジン型」（ＰＧ型）生成物とは、
本明細書中に指示されたプロスタグランジン類と同じ薬
理学上の目的の少なくとも一つに対して有用な任意のシ
クロベンタン誘導体のことである。 本明細書で使用される用語ｒプロスタグランジ０ン型中
間体」とはプロスタグランジン型化合物をつくるのに有
用な任意のシクロベンタン譲導体のことである。 プロスタグランジン型生成物又はプロスタグランジン型
生成物をつくるのに有用な中間体を描し、夕ている本明
細書中に図示された式の各々は、噸乳類組織から得られ
る対応プロスタグランジンと同じ相対立体化学的立体配
置のものであるプロスタグランジン型生成物の特定立体
異性体、又はプロスタグランジン型生成物の上記立体異
性体をつくるのに有用な中間体の特定立体異性体を表わ
す。 本明細書に使用される用語「プロスタグランジン類似体
」は、噸乳類組織から得られる対応プロスタグランジン
と同じ相対立体化学的立体配置のものであるプロスタグ
ランジン型生成物の立体異性体、又はこの立体異性体と
そのェナンチオマーからなる混合物を表わす。ある式が
本明細書中のプロスタグランジン型化合物を描くのに使
われる場合は特に、用語プロスタグランジン類似体とは
その式の化合物、又はこの化合物とそのェナンチオマー
からなる混合物のことである。上に名前をあげた種々の
ＰＧ類、それらのェステル類、アシレート類及び薬理学
的に受入れられる塩類は、種々の生物学的応答を起すの
に極めて効果がある。 このためこれらの化合物類は薬理学上の目的に有用であ
る。例えばベルグストローム等、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．
Ｒｅｖ．２０巻１頁（１９６８年）とそこに引用されて
いる参考文献を参照。ＰＧＦ化合物類については、生物
学的応答は以下を包含する。 ｛ａ’血圧低下（例えば麻酔をかけペントリニウム処理
されたねずみで測定される）｛ｂ｝ 平滑筋刺激（例え
ばモルモットの回腸、うさぎ十二指腸、又はジャービル
給腸での試験で示される）、｛ｃー 脂肪分解活性への
影響（単離されたねずみの脂肪梶からェピネフリンで誘
発されるグリセロール放出の桔抗によって示される）、
｛ｄー 胃液分泌の抑制とプロスタグランジン合成酵素
抑制剤の全身投与による胃腸への望ましくない影響の軽
減。 ｛ｅ｝ 端息症状における発作の抑制と呼吸の促進。 ‘ｆ｝ 鼻腔の充血除去。■ 血小板接着力（血小板の
ガラスへの接着性によって示される）の低下、及び種々
の物理的刺激（例えば動脈損傷）又は化学的刺激（例え
ばＡＴＰ，ＡＤＰ，セロチニン，トロンビン，及びコラ
ーゲン）で誘発される血小板凝集と血栓形成の抑制。 ｛ｈ） 分娩誘発剤、堕胎剤、頚部拡張剤、発情期調整
剤、及び月経周期調整剤としての幡乳類生殖器官への影
響、及び（ｉ）動物における表皮細胞と角質の成長促進
。 ＰＧＦのこついては、生物学的応答は以下を包含する。 ‘ａ）血圧上昇（例えば麻酔をかけペントリニウム処理
されたねずみで測定）。‘ｂー 平滑筋刺激（モルモッ
トの回腸、うさぎの十二指腸、又はジャービルの続腸で
の試験で示される）。 ｛ｃ｝ 胃液分泌の抑制とプロスタグランジン合成酵素
抑制剤の全身投与による胃腸への望ましくない影響の減
少。 ｛ｄ’ 端息症状におけるけいれんの抑制と呼吸の容易
化。 蛇 鼻腔の充血除去。 的 血小板接着力（血小板のガラスへの鞍着性によって
示される）の低下、及び種々の物理的刺激（例えば動脈
損傷）及び化学的刺激（例えばＡＴＰ，ＡＤＰ，セロチ
ニン，トロンピン及びコラーゲン）で誘発される血小板
凝集と血栓形成の抑制。 （ｇ） 分娩誘発剤、堕胎剤、頚部拡張剤、発情期調整
剤、及び月経周期調整剤としての幡乳類の生殖器官への
影響。 ＰＧＦ８化合物については以下の応答を包含する。 ｛ａー 血圧低下（例えば麻酔をかけペントリニゥム処
理されたねずみで測定）。
【ｂ’平滑筋刺激（モルモットの回腸、うさぎ十二指腸
、又はジャービル縞腸での試験で示される）。 ｛ｃ’胃液分泌の抑制と、プロスタグランジン合成酵素
抑制剤の全身投与による胃腸への望ましくない影響の減
少。 ‘ｄ’端息症状における発作の抑制と呼吸の促進。 【ｅー 鼻腔の充血除去。‘ｆ’（血小板のガラスへの
接着性により示される様な）血小板接着性の低下及び種
々の物理的刺激（例えば血管損傷）又は化学的刺激（例
えばＡＤＰ，ＡＴＰ，セロチニン，トロンビン及びコラ
ーゲン）により譲発される血小板凝集と血栓生成の阻止
。 （ｇ） 分娩誘発剤、堕胎剤、頚部拡張剤、発情調節剤
、及び月経周期調節剤としての噸乳類の生殖器官への作
用。 ＰＧＡ化合物に対しては下記の生物学的応答を包含する
。 ‘ａ｝ 血圧低下（例えば麻酔をかけペントリニウム処
理されたねずみで測定）。 ｛ｄ｝ 平滑筋の刺激（モルモット回腸、うさぎの十二
指腸又はジャービルの綾腸における試験で示される）。 ‘ｃ’胃液分泌の抑制とプロスタグランジン合成酵素抑
制剤の全身投与からの望ましくないし胃腸への影響の軽
減。‘ｄ’ 端息症状における発作の抑制と呼吸の促進
。 ｛ｅ’鼻腔の充血除去、及び【ｆ｝ 腎臓血流の増加。 ＰＧＢ化合物については下記の生物学的応答を包含する
。 【ａ｝ （モルモットの回腸、うさぎの十二指腸又はジ
ャービルの鯖腸上での試験で示されるような）平滑筋刺
激。 ‘ｂー 動物における表皮細胞と角質の生長促進。 これらの生物学的応答のため、これらの既知プロスタグ
ランジン類は、鳥類と人間、有用な家蓄、愛玩動物、及
び動物標本を含めた幅乳類、並びに実験動物例えばはつ
かねずみ、ねずみ、うさぎ、及びさるにおける広範囲の
疾病と望ましくない生理的症状の研究、予防、制御、又
は軽減に有用である。降圧剤として上に引用されたブロ
スタグランジン類は人間を含めた鰭乳類の血圧を減少さ
せるのに有用である。 この目的には毎分体重ｋ９当り約０．０１なし、し約５
０ｒ夕の率で静脈注入により「又は一日合計で体重ｋ９
当り約２５〜５００ｒ夕の単一又は タ複数投与量で化
合物を投与する。ＰＧＦＱ化合物類は、人間を含めた様
乳類の血圧を高めるのに有用である。 従ってこれらの化合物類は、ショック（出血ショック、
体内毒素ショック、心臓に起因するショック、外科手術
のショＺック、又は毒物によるショック）の処理に有用
である。ショックは皮膚の蒼白と冷たさ、血圧低下、弱
々しく早い脈拍、呼吸数の減少、神経質、不安、及び時
には失神状態によって認められる。ショックは普通には
損傷と外傷の場合に続いて超Ｚる。こうしたショック状
態をうまく取扱うには専門的な、機敏な処置が必要とな
る。従って、筋肉内、静脈内、又は皮下用に適合した薬
剤担体と組合わせたプロスタグランジン類は、特に血圧
上昇が決定的要素であるショックの初期段階におし、２
て、適切な血液の流れを助けかつ保持し、重要器官を藩
流し、かつ静脈を収縮させて血圧を正常な水準まで上げ
ることによって昇圧応答を現わすのに有用である。従っ
て、これらのプロスタグランジン類は、血圧の著しい低
下、静脈拡張、及び静２脈血の停滞を特徴とする不可逆
的なショックを予防するのに有用である。ショックを処
理する際に、プロスタグランジンは毎分ｋ９当り０．１
〜２５ｈｃｇの投与量で注入される。プロスタグランジ
ンをフエノキシベンズアミン、／ルエブネフリン３等の
ような既知の血管収縮剤と組合わせるのが有利である。
更にショックの処理に使用する時には、プロスタグラン
ジンをステロイド類（例えばハイドロコルチゾン又はメ
チルプレドニソロン）、トランキラィザー及び抗生物質
（例えばリンコマィシン又はクリンダマィシン）と都合
よく組合せられる。平滑筋の刺激を起すのに極めて効力
があるものとして上に示した化合物類は、またその他の
既知の平滑筋刺激剤、例えばオキシトシン、及び譲導体
と類似体を含めた種々の麦角アルカロイド類のような分
娩促進剤を相乗化するのに高い活性がある。 従ってこれら化合物は例えばこれらの既知平滑筋刺激剤
の代わりに、又はそれらの通常量より少量と組合わせて
、麻葬性腸閉塞症候群の軽減に、妊娠中絶又は分娩後の
アトニー性子宮出血の抑制又は予防に、胎盤排出、及び
産梶期中の助剤に有用である。後者の目的には、中絶又
は分娩直後、毎分体重ｋ９当り約０．０１なし、し約５
０山夕の投与量範囲で、望む効果が得られるまでプロス
タグランジンが静脈内注入によって投与される。その後
の投与量は、産擬期中に一日体重ｋ９当り０．０１なし
、し２の９の範囲で静脈内、皮下、又は筋肉内注射又は
注入によって与えられるが、正確な投与量は患者又は特
物の年令、体重、及び症状によって変わる。上記のよう
にＰＧＥ化合物類は、ェピネフリンで誘発される遊離脂
肪酸動員の有力な浩抗剤である。 このため、この化合物は実験医学において人間、うさぎ
、ねずみを含めた嶋乳類について、異常な脂賞動員と高
水準の遊離脂肪酸を含む病気、例えば糖尿病、血管病、
および甲状腺機熊冗進の埋解、予防、症状軽減、および
治療となるように意図された試験管内および生体内研究
の両方に有用である。人間およびある種の有用動物、例
えば犬と豚を含めた幅乳類で、過剰な胃液分泌を減少し
抑制するのに有用であるとして上に示したプロスタグラ
ンジン類は、それによって胃腸の濃蕩形成を減少ないし
回避し、又胃腸管にすでに存在するこのような漬湯の袷
総を促進する。 この目的には、毎分体重ｋ９当り約０．１ムタないし約
５００一夕、又は一日体重ｋ９当り約０．１なし、し約
２０雌の範囲の合計量の注入投与量範囲で化合物を静脈
内ふ皮下、又は筋肉内に注射又は注入するが、正確な投
与量は患者又は動物の年令、体重、症状および投与の回
数と経路による。これらの化合物類は、消炎性プロスタ
グランジン合成酵素抑制剤の全身投与から生ずる胃腸へ
の望ましくない影響を減少するのに有用であり、またこ
の目的にはプロスタグランジンおよび消炎性プロスタグ
ランジン合成酵素抑制剤の同時投与によって使用される
。 ねずみにおいてある種の非ス０テロィド系消炎剤で誘発
される損傷発生作用がＰＧＥ，，ＰＧＥ２，ＰＧＥ３、
１３ １４ージヒドロ−ＰＧＥ，及び対応する１１ーデ
オキシーＰＧＥ及びＰＧＡ化合物類を含めたＥおよびＡ
系のプロスタグランジンの同時的経口投与によって抑制
されるという開示については、パートリッジ（Ｐａれｒ
ｉｄ袋）等、合衆国特許第３，７８１，４２計号を参照
。ブロスタグランジンは、例えばインドメタシン、フェ
ニルブタゾン、およびアスピリンの全身投与により生ず
る胃腸への望ましくない影響を減少させるのにも有用で
ある。これらは、パートリツジらが非ステロイド系消炎
剤として特記した物質である。しかしこれらはプロスタ
グランジン合成酵素抑制剤であることも知られている。
消炎性合成酵素抑制剤、例えばインドメタシン、アスピ
リン、又はフエニルプタゾンは、この技術に知られた任
意の方法で炎症状態の解減のため、例えば任意の適量摂
取と任意の既知の全身投与径路によって投与される。 プロスタグランジンは消炎性プロスタグランジン合成酵
素抑制剤と共に、同じ投与径路又は別の径路のいずれで
も投与される。 例えば合衆国特許第３，５４５４３９中に記載されてい
るように消炎性物質を経口投与する場合には、プロスタ
グランジンも経口投与するか、又はその代りに坐薬の形
で直腸から、又は女性の場合には坐薬の形で腔内に又は
緩慢な放出のためには脂内器具の形で投与される。その
代りにもし消炎性物質が直腸に投与されると。プロスタ
グランジンも直腸に投与される。更にプロスタグランジ
ンは都合よく経口的に、或は女性の場合には膝内投与さ
れる。投与経路が消炎性物質とプロスタグランジンの両
方に対して同じにされるときには、両方を単一適量型に
組み合せることは特に好都合である。本処置によるプロ
スタグランジンの適量摂取は、幅乳類の型、年令、体重
、性別及び医学的状態、隅乳類に投与される消炎性合成
酵素抑制剤の本性と摂取適量、胃腸への作用に関し特定
合成酵素抑制剤に対する、特定の個々の補乳類の感受性
、ならびに投与される特定のプロスタグランジンを含む
、様々の因子によるであろう。 例えば消炎怪物質を必要とするすべての人が、この物質
を摂取するときに同じ胃腸の悪影響を経験するものでは
ない。胃腸への影響は、いよいよその種類と程度が実質
的に変るであろう。しかし消炎性物質の投与が人間又は
動物被検者に望ましくない胃腸への影響を起しているこ
とを決定し、これら望ましくない影響を軽減し又次いで
実質的に除くため、プロスタグランジンの有効量を処方
することは看護する医師又は獣医の技術範囲である。端
息の処置に有用であるとして上に引用されたプロスタグ
ランジン類は、例えば気管支拡張剤として、又はＳＲＳ
一Ａ及び抗原抗体鈴体によって活性化された細胞から放
出されるヒスタミンのような介在物の抑制剤として有用
である。このためこれらの化合物類は、気管支端息、気
管支炎、気管支拡張症、肺炎、および肺気腫のような症
状において発作を抑制し呼吸を容易にする。これらの目
的には、これらの化合物類は例えば錠剤、カプセル又は
液体の形で経口的に、坐薬の形で直腸から、緊急時には
静脈内投与が好ましいが、非経口的に皮下又は筋肉内に
、ネプラィザー用にェアゾル又は溶液の形で吸入により
、又は粉末の形で通気によってなど、種々の適量形式で
投与される。体重ｋ９当り約０．０１なし、し５雌の範
囲の投与量を一日１〜４回投与するが、正確な投与量は
患者の年令、体重、症状、および投与回数と経路による
。上の用途にはこれらのブロスタグランジン類を、交感
神経刺激剤（ィソプロテレノール、フェニルェフリン、
ェビネフリン等）、キサンチン誘導体類（テオフイリン
とアミノフイリン）、およびコーチコステロイド類（Ａ
ＣＴ日とプレドニソロン）のようなその他の端息治療剤
と組合わせるのが有利である。これらの化合物類の使用
については、エム．イー．ローゼンセイル（Ｍ．Ｅ．Ｒ
ｏｓｅｎｔｈａｌｅ）らの合衆国特許第３，６４４，６
３８号を参照。鼻の充血除去剤として人間を含めた噸乳
類に有用であるとして上に引用されたプロスタグランジ
ン類は、この目的には薬理学的に適当な液体賦形剤又は
エアゾル散分液としてのの‘当り約１０ムタないし約１
０の９の投与範囲で、共に局所適用のために使用される
。 血小板凝集を抑制したい時に有用であるとして上に指摘
されたプロスタグランジン類は、人間、うさぎ、ねずみ
を含めた幅乳類において血小板の接着性を減少させ、か
つ血栓形成を除去又は予防するのに有用である。 例えばこれら化合物は心臓血管系の梗塞の処置と予防、
術後血栓症の処置と予防、外科手術後の血管移植片の開
存、およびアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、脂肪
血症による血液凝固不全などの症状、その他根底をなす
病因が脂肪不均衡又は高脂肪血症と組み合わされている
ような臨床状態の処置に有用である。これらの目的には
、これらの化合物を全身的に、例えば静脈内、皮下、筋
肉内、および持続作用のためには無菌的移植片の形で投
与する。特に緊急時の急速な応答のためには、静脈内投
与経路が好ましい。一日当り体重ｋ９当り約０．００５
ないし約２０雌の範囲の投与量を使用するが、正確な投
与量は患者又は動物の年令、体重、および症状、ならび
に投与回数と経路による。更にこれらの化合物類は、単
離された身体部分、例えば四肢と器官が、元の身体に結
合されているか、切離されて保存又は移植のため準備状
態にあるか、又は新しい身体に結合されているかによら
ず、これらの身体部分の人為的な体外循環および潅流に
使われる血液、血液製品、代用血液、およびその他の流
体への添加物として有用である。 これらの循環および滋流中に、凝固した血小板が血管と
循環装置部分をつめる煩向がある。これら化合物類の存
在によりこの閉塞が回避される。この目的には、化合物
を循環流体リツトル当り約０．００１なし、し１０の９
の恒常的全投与量で循環血液へ、供血動物の血液へ、結
合又は切離された礎流身体部分へ、受血者へ、又はこれ
らの二つないし全部へ、徐々に又は一回ないし複数回で
添加する。器官および四肢移植の新方法や技術開発のた
め、これらの目的で実験動物例えば猫、犬、兎、猿、ね
ずみにこれらの化合物を使うのが、特に有用である。オ
キシトキシンの代わりとして、分娩誘発に有用であると
して上に引用されたブロスタグランジン類は、出産時又
は間近かの人間、牛、羊、豚を含めた妊娠中の雌動物、
又は約２０週間から出産期までの胎児が子官内で死亡し
てしまった妊娠動物に使用される。 この目的には、化合物を毎分体重ｋ９当り０．０１なし
、し５０山夕の投与量で、分娩第二期すなわち胎児排出
が終るまで又はその近くまで静脈内に注入する。雌動物
が一週間又はそれ以上予定日を過ぎていて自然な分娩が
始まらない時や、羊膜が破裂して１２〜６畑時間を経て
なお自然な分娩が始まらない時には、これらの化合物類
が特に有用である。代りの投与径路は経口である。これ
らの化合物類は、更に人間を含めた排卵する雌崎乳類の
生殖周期を調節するのに有用である。 排卵する略儀乳類とは、排卵するまで十分に成熟してい
るが正常な緋卵が止まるほど年老いていない動物のこと
である。この目的にはプロスタグランジンを、有利には
ほぼ排卵時に始まってほぼ月経時又はその直前に終る時
期に、雌閥乳類の体重ｋ９当り０．０１のｃないし約２
０雌の範囲の投与水準で全身投与する。腔内および子宮
内径路は代りの投与方法である。そのほか正常な幡乳類
の妊娠期間の第一および第二の３カ月期に、化合物の同
様な投与により脇又は胎児の排出が達成される。更にこ
れらの化合物類は、産科学および婦人科学上の目的で妊
娠中および妊娠していない雌補乳類に子宮頚部拡散を起
すのに有用である。これらの化合物によって起る分娩誘
発と臨床的流産の場合にも頚部拡散が認められる。不妊
症の場合には、これらの化合物類で起される頚部拡散は
子宮への精子移動を助ける上で有用である。機械的な拡
張は子宮穿孔、頚部裂傷、又は感染を起すかもしれない
ＤとＣ（頚部拡張と子費掻順）のような外科的な婦人科
学においても、プロスタグランジン類による頚部拡張が
有用である。組織検査のため拡張が必要な診断手順にも
これは有用である。これらの目的には、プロスタグラン
ジンは局所的又は全身的に投与される。例えばブロスタ
グランジンは成人女性の−回の処置当り約５なし、し５
−雌の投与量で、２独時間当りに１〜５回の処贋で経口
又は睦内に投与される。 その代わりにプロスタグランジンは一回の処置当り約１
〜２５雌の投与量で筋肉内又は皮下投与される。これら
の目的に対する正確な投与量は患者又は動物の年令、体
重および条件による。これらの化合物類は更に家畜の流
産催起剤（特に飼育場の未経産雌牛用）として、発情期
検出の補助手段として、及び発情期の規制又は同期化用
に有用である。家畜動物には馬、牛、羊及び豚を含む。
発情期の規制又は同時期は、牧畜業者を予め決めた短い
間隔で全部の雌動物を交尾させることを可能とすること
によって、妊娠と分娩のより能率的な管理を許容する。
この同期化は自然調節で得られるよりも高い百分率の生
体出産となる。プロスタグランジンを注射するか動物当
り０．１〜１００雌の投与量で飼料中にまぜるかし、か
つステロイドのようなその他の薬剤と組合わせてよい。
投与計画は処置される動物種によって変わる。例えば、
雌馬にはプロスタグランジンを排卵後５〜８日‘こ与え
ると、発情期にもどる。牛は、有利には全部を同時に発
情期にもつてくるためには、３週間にわたって規則正し
い間隔で処置する。ＰＧＡ化合物類及びその誘導体類と
塩類は、隅乳類の腎臓における皿流を増し、それによっ
て尿量とその質解質含有量を高める。このため、ＰＧＡ
化合物類は、啓機能障害、特に賢脈管床の閉塞に関係す
るような症例の管理に有用である。例としてＰＧＡ化合
物類は、広範囲の火傷から生ずる水腫症状の軽減と補整
、及びショックの克服に有用である。この目的には、ま
ず体重ｋ９当り１０〜１，０００ムタの範囲の投与量で
静脈内注射により、又は毎分体重ｋ９当り０．１〜２０
ムタの範囲の投与量で静脈内注入により、望む効果が得
られるまでＰＧＡ化合物を投与するのが好ましい。この
あとの投与量は、一日体重ｋ９当り０．０５なし、し２
雌の範囲の静脈内、筋肉内、又は皮下注射又は注入によ
って与えられる。表皮細胞と角質の生長を促進するもの
として上に引用された化合物類は、人間、有用家畜、愛
玩動物、動物学標本及び実験動物を含めた動物にこの目
的に対して有用である。 このため、これらの化合物類は、例えば火傷、外傷、す
る優、により損傷された皮膚、又は手術後の皮膚の袷糠
を早めるのに有用である。これらの化合物は皮膚の自家
２移植片の特に初期によりも後からの、外側への生長に
よって皮膚のない部分を覆ったり、自家移植片の拒否反
応を遅らせたりする意図をもった小さな、深部の（デー
ビス）移植片の糠着と生長を促進するのに有用である。
３上の目的には、細胞生長と角質
形成が望まれる場所又はその近くに局所的に、有利には
ェアゾル液又は微粉末散布剤として、湿式包帯の場合に
は等張水溶液として、又は通常の製薬学的に受入れられ
る希釈剤と組合わせたローション、クリー３ム、又は軟
こうとして、これらの化合物を投与するのが好ましい。
ある場合には、例えば広範囲の火傷又はその他の原因に
よる皮膚損失の場合のように、実質的な体液の損失があ
る時は、血液、血鰍又はその代用物の通常の注入とは別
に、又は組４合わせて、静脈内注射又は注入による全身
投与が有利であるりその代わりの投与径路は、場所近く
の皮下又は筋肉内、経口、舌下、口腔内、直腸内、又は
陣内径路である、正確な投与量は投与径路、及び患者の
年令、体重、及び症状のような因子による。例をあげる
と、皮膚面積５〜２６平方センチの第二度及び／又は第
三度火傷に対して局所適用される溢式包帯は、１〜５０
肌夕／泌のプロスタグランジンを含有する等張水溶液を
使うのが有利であろう。特に局所用には、これらのプロ
スタグランジン類は抗生物質、例えばジェンタマイシン
、ネオマイシン、ポリミキシン、バシトラシン、スベク
チノマイシン、及びオキシテトラサイクリンと、その他
の抗菌剤例えばマフェナィド塩酸塩、スルフアジアジン
、フラゾリウムクロラィド、及びニトロフラゾンと、及
びコーチコイドステロィド類例えばナイドロコーチゾン
、ブレドニソロン、メチルブレドニソロン、及びフルブ
レドニソロンと組合わせると有用であるが、これらの各
々はその単独使用に適した通常濃度での組み合せで使用
される。Ｃ−１３力）らＣ−１４の部分が−Ｃ葦Ｃ−で
ある場合のある種のＰＧ２型化合物類が、この技術に知
られている。 例えばガンドルフィ・シー（ＧａｎｄｏＭ，Ｃ．） ら
、１そ Ｆａ血ａｃｏ、２７巻１１２５頁を参照。 ここには１３，１４−ジデヒドローＰＧＦ２ｑと１３，
１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ２及びそれらの１５ーェビマ
‐類が記載されている。更に南ア特許第７３−２３２９
（ダウェント・ファームドックＣＰＩ弘１７９Ｕ）を参
照。ここには任意にＣ−１６アルキル置換基をもった、
またＣ−３位置に任意のオキサ又はチァ置換基をもった
１３ １４−ジデヒドローＰＧＦ２Ｑ−、ＰＧＦ２３−
、ＰＧＥ２−及びＰＧん型化合物類が明らかにされてい
る。更に上の南アフリカ特許は上記化合物類の８８．１
２Ｑ一立体異性体を明らかにしている。また１３，１４
ージヒドローＰＧＦ２Ｑを明らかにしているジェイ・フ
リード（Ｊ．Ｆｒｉｅｄ）ら、テトロヘドロンレターズ
、３８９９（１９６３王）を参照。そのほか、ある種の
１３ージデヒドローＰＧ，型化合物類が先行技術に知ら
れている。 例えばジェイ・フリードら、ＡｎＭ１ｓ ｏｆ ｔｈｅ
Ｎｅｗ Ｙ。ｒｋ枇ａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ１
８巻級頁（１９７１年）を参照。これは７ーオキサ−１
３，１４ージデヒドロ−ＰＧＦ，Ｑを明らかにしている
。又ラセミ体１３ １４ージヒドロ−１１８一ＰＧＥ，
を明らかにしているアール・パツポ（Ｒ．Ｐａｐｐｏ）
ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ仏ｔｔｅ岱，２６２７，２
６３０（１９７２年）と、１３，１４−ジデヒドロ−１
１８一ＰＣＢ，を明らかにしているア−ル・パツポら、
Ａｎｎａｌｓ 。ｆ ｔｈｅ Ｎｅｗ ＹｏｒｋＡｃａ
ｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ１８巻６４頁（１９７１年
）をも参照。最後に１３，１４ージヒドローＰＣＢ型化
合物類を明らかにしている次の勤許を参照。ベルギー特
許第７７７，０２２号（ダウェント・ファームドックＣ
Ｐ１ ４３７９１ Ｔ）、ドイツ公開特許公報第１，９
２５，６７２号（ダウェント・ファームドックＣＰ１４
１，０８４）及びドイツ公開特許公報第２，３５７，７
８１号（ダウェント・ファームドック４２０４６Ｖ）。
本発明は、新規プロスタグランジン類似体、こ＊＊れら
類似体のェステル類、及びこれら類似体の薬理学的に受
入れられる塩類を提供するものである。本発明は更に、
これら類似体の低級アルカノェート類を提供している。 本発明は更に、これら類似体類を製造する新規方法を提
供している。 本発明は更に、これらの類似体の製造に有用な新規な化
学的中間体を提供している。 本発明は次のものを明らかにしている。 式中Ｙ，は−Ｃ…Ｃ−、 式中ｇは１，２，又は３、 式中ｍは１〜５、 式中Ｍ・は 又は 式中Ｒ，は低級アルキル。 情乳類組織から得られるＰＯＥ，の１３１４−ジデヒド
ロ誘導体については、本発明の新規プロスタグランジン
類類似体の側鎖を上記のように描くための規約を用いて
、Ｃ−１５でのＳ立体配置はＱ−ヒドロキシ立体配置を
表わしている。 更に本明細書のプロスタグランジンを描くために用いる
規約によると、（１球）‐ＰＧＥ，はベータ立体配置で
の１５−ヒドロシ置換基をもつている。本発明の新規プ
ロスタグランジン類似体験の提示のための親的を用いて
本明細書に描かれている対応（１球）−１３ １４−ジ
デヒドローＰＧＥ，化合物は、同様にベータ立体配置で
の１５ーヒドロキシをもっている。こうして１５−ヒド
ロキシ又は１５ーメトキシ部分がＣ‐１５で（１駅）‐
１３，１４ージデヒドｏ−ＰＧＥ，と同じ絶対立体配置
をもつ場合の、本発明の新規ブロスタグランジン類似体
は、ｒ１５ーェピ」化合物類と名付けられるであろう。
「１５ーェピ」の脂定がない時には、１５−ヒドロキシ
又は１５−メトキシの立体配置が１５（Ｓ）−１３ １
４−ジデヒドロ−ＰＧＥ，の絶対立体配置と同じである
場合の、すなわち１５Ｑ−ヒドロキシ立体配置の化合物
が提示される。従って、前節に示したとおり、本明細書
で明らかにされている新親び○類似体類は、ネルソン・
ェヌ・ェィ（Ｎｅｌｓｏｎ，Ｎ．Ａ．），Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．１７巻９１１頁（１９７４王）に記載された
方式によって名付けられている。 本発明の新規プロスタグランジン類似体は、新規プロス
タグランジン類似体がプロスタグランジン様の活性を現
わす点で、上記プロスタグランジン類に対応する。 上記のブロスタグランジン類はすべて低投与量において
も複数の生物学的応答を起すのに効力がある。 その上に多くの応用例で、これらの既知プロスタグラン
ジン類は、不便にも短かし、生物学的活性をもっている
。それと驚くほど対照的に本発明の新規プロスタグラン
ジン類似体類は、プロスタグランジン様生物学的応答を
起す能力に関しては実質的により選択的であり、かつ実
質的により長い生物学的活性の接続期間を有している。 かくてこれら新規プロスタグランジン類似体類は各々上
記の対応プロスタグランジンの１種よりも後者に対して
示した薬理学的目的の少くとも一つに対し「驚異的かつ
子想外に有用である。なぜならばそれは既知プロスタグ
ランジンとは異なった、より狭いスベクトラムの生物学
的効力をもち、従って同じ目的にそのプロスタグランジ
ンを使用する時よりも、望ましくない副作用を量的にも
回数上でも少なくしか起さないからである。その上、そ
の延長された活性のため、望んでいる結果を達成するの
に新規プロＺスタグランジン類似体はより少ない回数と
より少量の投与量がいよいよ有効であるからである。対
応プロスタグランジンと比較すると、本発明の新規プロ
スタグランジン類似体、特に下に定義されている好まし
いＰＧ類似体のもう一つの利点Ｚは、対応プロスタグラ
ンジンが上記のようにこれらプロスタグランジンを使用
するときに静脈内、筋肉内又は皮下の注射又は注入投与
方法によってのみ有効であるこれらの場合に、これら新
規ＰＧ類似体の経口、舌下、陣内、口腔内又は直腸内に
効果哲投与されることである。これらの代りの投与径路
はより回数が少く、短期間の又は少量の投与量でこれら
化合物の体中の均一水準の維持を助け、患者による自己
投与を可能とするので有利である。従って本発明の新規
、プロスタグランジン類似体類は種々の目的に対して種
々の方法で、例えば静脈内、筋肉内、皮下、経口、陣内
、直腸、口腔、舌下、局所的、および持続作用には無菌
移植片の形で投与される。 静脈内注射又は注入には、無菌的等張水溶液が好ましい
。この目的には、本発明の新規化合物類中におけるＲ，
を水素又は薬理学的に受入れられる陽イオンとするのが
、水落解度の増加のために好ましい。皮下又は筋肉内注
射には、水性又は非水性媒体中の酸、塩又はェステル型
の無菌の溶液又は懸濁液が使われる。通常の製薬学的担
体を伴った錠剤、カプセルおよびシロップ、ェリキジー
ル剤および単純溶液のような液体調製剤は、経口、舌下
投与に使われる。直腸又は睦内投与には、この技術に知
られたとおりにつくられる坐薬が使われる。組織移植の
場合は、この物質を含有するか浸み込ませた無菌錠剤又
はシリコンゴムカプセル又はその他の物体が使われる。
本発明の新規ＰＧ類似体は、上記の目的に対し遊離酸形
で、ェステル型で、及び薬理学的に受入れられる塩型で
用いられる。 ェステル型を用いる時は、そのェステルはＲ，について
の上の定義の範囲内の任意のものである。しかしェステ
ル１〜１２個の炭素原子のアルキルとするのが好ましい
。身体又は実験動物系による化合物の最適吸収には、ア
ルキルエステルのうち、メチルとエチルが特に好ましい
。また直鏡オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、及
びドデシルは身体又は実験動物系での持続作用にとって
特に好ましい。本発明の新規ＰＧ類似体類は遊離ヒドロ
キシ型で又は、ヒドロキシ部分がアセトキシ、プロピオ
ニロキシ、プチロキシ、パレリロキシ、ヘキシノイロキ
シ、ヘプタノイロキシ、オクタノイロキシ及びこれらの
部分の分枝鎖アルカノィロキシ異性体のような低級アル
カノェート部分へ転化されている形で、上記目的に用い
られる。 これらのアルカノェート類の中で、上記目的に特に好ま
しいのはアセトキシ化合物である。これらの遊離ヒドロ
キシ及びアルカノィロキシ化合物はすべて上記のとおり
の遊離酸として、ェステルとして、及び塩型で用いられ
る。生物学的応答の特異性、効力、及び活性期間の最適
組合せる得るため、本発明の範囲内のある種の化合物類
が好ましい。 カルボキシ末端側鎖が７個又は９個の炭素（又は炭素と
酸素）原子を含有するのが好ましく、それが７個すなわ
ちプロスタグランジン類の天然の鎖長を含有するのが特
に好ましい。 更に他方の側鎖が一（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３を含有する時
には、ｍが３であるのが好ましい。更に、１５ーヒドロ
キシ又は１５ーメトキシが１５ーェピ立体配置でないこ
と、すなわち新規１３，１４−タジデヒドローＰＧ類似
体の式を描く時にヒドロキシがアルファ立体配置である
ことが好ましい。 上の選択の二つ又はそれ以上を満足させるような化合物
は特に好ましい。更に、上の選択は、本明細書に明らか
にされている新規プロスタグラン０ジン類似体の任意の
属の式の範囲内の好ましい化合物を記載するという明白
な意図がある。こうして例えば上の選択は、下の表中に
与えられているプロスタグランジン類似体の各式の範囲
内の好ましい化合物を記載している。ここで述べる選択
を解釈するもう一つの面として、本明細書で用いられて
いる種々のプロスタグランジンのシクロベンタン環様造
は、本明細書で明らかにされた新規プロスタグランジン
類似体の命名と分類に有用な特定の「親構造」を各々代
表している。 更に、ある式が単一のシクロベンタン環構造を明示する
本明細書で明らかにされたＰＧ類似体の一つの属を描写
する場合、新規プロスタグランジン類似体に対して本明
細書で引用された残りのシクロベンタン環構造の一つを
明示するＰＧ類似体の各々の対応する贋は、化合物類の
同じく好ましい属を表わす意図がある。こねため例えば
、本明細書の一つの式によって描かれるＰＧＦＱ型生成
物の各属にとって、ＰＧＦ８一、ＰＧＥ−、及び１１−
デオキシ−ＰＧＦＱ型生成物の対応する属は、ＰＧＦＱ
型生成物の属のように本発明の同じく好ましい態様であ
る。最後に、任意のシクロベンタン環横造のＰＧ類似体
の亜属の群が本明細書に記載されている場合に、残りの
シクロベンタン環構造の各々のもののＰＧ類似体の対応
する亜属の群は、本発明の同じく好ましい態様を表わす
意図がある。 本明細書の図は、本発明の新規プロスタグランジン類似
体がつくられる方法を記載している。 図ＡＸコえ・ ＸＸ□ 幻皿 ＸＸＷ ＸＸＶ ＸＸＶＩ ＸＸ血 函Ｂ ＸＸＸＩ ＸＸＸＤ ＸＸＸｍ ＸＸＸＷ 遜洲 図Ｃ 〆ＯＬ１ ＸＬ□ 紅皿 図 Ｄ ＬＩ ＬＵ 皿 ＬＷ ＬＶ Ｌｙｌ Ｐ血 上皿 Ｌ比 ＬＭ ＬＸ□ 上．Ｘ町○ 図Ｆ ＬＸＸＩ ＬＸＸ□ ＬＸｍ Ｌ×ＸＮ ＬＸＸＶ ＬＸＸＶＩ ＬＸＸ血 ＬＸ細川 ＬＸ幻瓜 図 Ｇ ＬＸＸ紅 ＬＸＸＸ□ Ｌ×ＸＸｍ ＬＸＸＩＶ ＬＸＸＸＶ ＬＸＸＸＶＩ ＬＸＸＸ血 ＬＸＸ幻皿 ＬＸＸ幻区 ＸＣ ＸＣＩ ＸＣ□ ×Ｃｍ 図 日 ×ＣＶＩ Ｘ○血 Ｘ○血 ＸＣＩＸ Ｃ Ｃ１ Ｃ□ Ｃ皿 肌 図１ ＣＶＩ Ｃ柳 Ｃ血 血 ＣＸ 函Ｊ ＣＭ Ｃ血 Ｃ幻ｍ Ｃ幻Ｎ 図Ｋ ＣＸＸＩ ＣＸＸＤ ＣＸＸｈｌ ＣＸＸＮ 図Ｌ ＣＸＸＸＩ ＣＸＸＸ□ ＣＸＸ幻ｍ ＣＸＸ幻Ｎ ＣＸＸＸＶ ＣＸＸＶＩ 図Ｍ ＣＸＸＸ皿ａ ＣＸＸＸ肌ｂ ＣＸＸ幻皿 ＣＸＸ幻広 ＣＸＬ ＣＸＬＩ ＣＸＬ□ ＣＸＣｍ ＣＸｑＮ ＣＸＬＶ ＣＸＬＶＩ ＣＸＬＶ□ 図Ｎ ＣＬＩ ＣＬ□ ＸＬ皿 ＣＬＷ ＣＬＶ ＣＬＶＩ 図〇 ＣＰ○ ＣＬ血 Ｃ幻ｍ ＣＬ幻Ｎ ＣＬＸＶ ＣＬＸＶＩ ＣＬＸ血 図Ｐ ＣＸＸ虹 ＣＬＸＸＵ ＣＬＸ幻ｍ ＣＬＸ幻Ｎ 図 Ｒ ＣＬＸＸＸＩ ＣＬＸＸ血 図に関して、Ｒ．，Ｙ，，Ｍ，及びのま上記定義の通り
、Ｒ７は−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、Ｌは−ＣＨ２−、Ｚ
，はシス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２‐（ＣＨ２）ターＣルー
であり、Ｄはである。 と との混合物である。 は と との混合物（こ こでＲ，ｏは封鎖基）である。 は （ここでＲ３， は図Ｎに伴う本文中で下に定義されている封鎖２夕又は
である。 Ｍ‘ との混合物 ３ である。 である。 又は Ｍ，２は Ｍ．８は である。 Ｍ，９はＲ６がメチルの時には 又は であり、Ｒ６が水素の時には は （ここでＲ３９は水素又は メチルで、Ｒ５と同じ）である。 Ｒ２は水素又はフルオロである。 Ｒ８は水素又はヒドロキシである。 Ｒ，６は水素又は−ＯＲ９であって、ここでＲ９は下に
定義されるアシル保護基である。 Ｒ，８は水素又は−ＯＲ，。 （ここでＲ，ｏは上に定義されたとおり）である。Ｒ２
２はメチル又はエチルである。 Ｒ２６はアルキル、アラルキル、シクロアルキル等を含
めたヒドロカルピルである。 これらのヒドロカルピル基の例は２ーメチルブチル、イ
ソベンチル、ヘブチル、オクチル、ノニル、トリデシル
、オクタデシル、ベンジル、フエネチル、ｐ−メチルフ
ヱネチル、１ーメチル−３−フエニルプロピル、シクロ
ヘキシル、フェニル及びｐーメチルフェニルを包含する
。Ｇ，は１〜４個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の
炭素原子のシクロアルキル、７〜１２個の炭素原子のア
ラルキル、フェニル、又は（フルオロ、クロロ又は１〜
４個の炭素原子のアルキル１又は３個で置換された）フ
ェニルであるが、但し一Ｓｉ−（Ｇ，）３部分で種々の
Ｇ，は同じ又は別であることを条件としている。 Ｒ３８は水素又はＧ，が上記定義のとおりの一〇一Ｓｉ
一（Ｇ，）３である。 Ｒ９はアシル保護基である。 Ｒ９によるアシル保護基は次のものを包含する。【ａ’
ペンゾイル （ｂー （１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１２個
の炭素原子のフェニルアルキル、又はニトロ１〜５個で
置換された）ペンゾィル（但し、２個を越えない置換基
はアルキル以外であり、置換基中の全炭素原子数が１の
固を越えないこと、更に置換基が同じ又は別のものであ
るとの条件付きである）（ｃ｝ （２〜５個の炭素原子
のアルコキシカルボニルで瞳襖された）ペンゾイル側ナ
フトイル 【ｅ’（１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１の固の
炭素原子のフェニルアルキル、又はニトロの１〜９個で
置換された）ナフィトル（但し、縮合芳香族環のいずれ
かの環上の２個を越えない置換基がァルキル以外である
こと、縮合芳香族環のいずれかの環上の置換基の全炭素
原子数が１０炭素原子を越えないこと、更に種々の置換
基が同じ又は別のものであるとの条件付きである、的
２〜１２個の炭素原子のアルカノィル、本明細書中のヒ
ドロキシ含有化合物類のアシル誘導体類をつくるには、
この技術に一般に知られた方法が使用される。 こうして例えば式Ｒ９０日（式中Ｒ９は上に定義された
とおり）の芳香族酸、例えば安息香酸を、脱水剤例えば
硫酸、塩化亜鉛、又は塩化ホスホリルの存在下にヒドロ
キシ含有化合物と反応させるか、又はその代わりに式（
Ｒ９）２０の芳香族酸無水物、例えば無水安息香酸を使
用する。しかし好ましくは上節に述べた方法は、適当な
アシルハラィド例えばＲ９ハロ、（式中ハロはクロロ、
フロモ、又はヨード）を使用して進行する。 例えば塩化ペンゾィルを塩化水素除去剤、例えばピリジ
ン、トリェチルアミン等のような第三級アミンの存在下
に、ヒドロキシ含有化合物と反応させる。反応は、一般
にこの技術に知られた手順を使用して、種々の条件下で
実施される。概して温和な条件、例えば２０〜６０ｑｏ
を使用して、反応体を液体媒体、例えば過剰のピリジン
、又はベンゼン、トルェン、又はクロロホルムのような
不活性溶媒中で接触させる。アシル化剤は化学量論量又
は実質的な化学量論的過剰量で使用する。Ｒ９の例とし
て以下の化合物が酸（Ｒ９０Ｈ）、無水物（（Ｒ９）２
０）、又は塩化アシル（Ｒ９ＣＩ）として入手できる。 ペンゾィル、置換ペンゾィル、例えば（２一、３一又は
４一）メチルベンゾイル、（２一、３−、又は４−）エ
チルベンゾイル、（２一、３一又は４一）インプロピル
ベンゾイル、（２−、３−「又は４一）第三ブチルベン
ゾイル、２，４ージメチルベンゾイル、３，５−ジメチ
ルベンゾイル、２−イソプロピルトルイル、２，４，６
−トリメチルベンゾイル、ペンタメチルベンゾィル、Ｑ
ーフェニル−（２一、３−、又は４−）トルイル、（２
一、３一、又は４−）フェネチルベンゾイル、（２−、
３一、又は４一）ニトロベンゾイル、（２，４−、２，
５一、又は２，３−）ジニトロベンゾイル、２，３ージ
メチルー２ーニトｏベンゾイル、４，５−ジメチル−２
一ニトロべ）／ゾイル、２−ニトロ一６一フエネチルベ
ンゾイル、３−ニトロ一２一フエネチルべンゾイル、モ
ノェステル化フタロィル、インフタロイル又はテレフタ
ロイル、（１一又は２一）ナフトィル、置換ナフトィル
例えば（２一、３日、４一、５一「６一又は７−）メチ
ル−１−ナフトイル、（２一又は４−）エチル−１−ナ
フトイル、２−イソプロピル−１−ナフトイル、４，５
ージメチルー１ーナフトイル、６ーイソプロピルー４ー
メチル−ＩＨナフトイル、８ーベンジルー１ーナフトイ
ル、（３−、４−、５一、又は８−）ニトロ一１ーナフ
トイル、４，５ージニトロー１ーナフトイル、（３一、
４一、６−、７一、又は８−）メチル−１ーナフトイル
、４ーヱチル−２−ナフトイル、及び（５−又は８−）
ニトロ一２ーナフトイル及びアセチル。従って、塩化ペ
ンゾィル、塩化４ーニトロベンゾィルト塩化３，５ージ
ニトロベンゾイル等、すなわち上のＲ９基に対応するＲ
９ＣＩ化合物類を使用してよい。 塩化アシルが入手できない場合には、これをこの技術に
知られたとおりに対応する酸と五塩化燐からつくる。Ｒ
９０日、（Ｒ９）２０又はＲや１反応体が、カルボニル
結合位置に隣接する環炭素原子の両方の上に、かさばっ
た障害となるような置換基例えば第三ブチルをもたない
ことが好ましい。Ｒ９によるアシル保護基は脱アシル化
によって除かれる。 この目的にはアルカリ金属炭酸塩を環境温度で効果的に
使用する。例えば約２５ｑｏでメタノール中の炭酸カリ
ウムを使用するのが有利である。Ｒ，ｏの範囲内の封鎖
基は、ヒドロキシ基の水素と置換し、本発明で使用され
る転化に使われる試薬にヒドロキシ基ほどには攻撃され
ず、また反応的でもなく、その後プロスタグランジン型
生成物の製造における後の段階で水素と置換できるよう
な任意の基である。 幾つかの封鎖基、例えばテトラヒドロビラニル及び置換
テトラヒドロピラニルがこの技術に知られている（イー
・ジェー・コリー（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ）、Ｐｒ比ｅｄ
ｉｎｇｏｆ枇ｅ Ｒｏ皮ｒｔＡＷｅｌｃｈ Ｆｏｕｎｄ
ａｔｉｏｎ Ｃｏｍｅｒｅｎｃｅｓ ｏｎ Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｘ０、Ｃが鱗ｎｊｃＳｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ、５１〜７９頁（１９６ｇ王））を参照。有
用であることがわかった封鎖基は、次のものを包含する
。（１１ テトラヒドロピラニル、 ■ テトラヒドロフラニル、及び 【３｝ 式−Ｃ（ＯＲ，．）（Ｒ，２）−ＣＨ（Ｒ，３
）（Ｒ，４）の基式中Ｒ，．は１〜１８個の炭素原子の
アルキル、３〜１の固の炭素原子のシクロアルキル、７
〜１２個の炭素原子のアラルキル、フェニル、又は（１
〜４個の炭素原子のァルキルの１，２又は３個で置換さ
れた）フェニルであり、Ｒ，２とＲ，３は、１〜４個の
炭素原子のアルキル、フェニル、又は（１〜４個の炭素
原子のァルキルの１，２又は３個で置換された）フェニ
ルであるか、又はＲ，２とＲ，３を一緒に取ると−（Ｃ
Ｈ２）ａ−又は一（ＣＨ２）ｂ−０−（Ｃ＆）ｃであっ
て、式中ａは３，４，又は５であり、ｂは１，２，又は
３であり、かつｃは１，２，又は３であるが、但しｂは
プラスｃが２，３，又は４であること、更にＲ，２とＲ
，３は同じ又は別のものであることを条件とし、またＲ
・４は水素又はフェニルである。 封鎖基沢，。 がテトラヒドロピラニルのときには本明細書のＰＧ型中
間体類の任意のヒドロキシ部分のテトラヒドロピラニル
ェーテル誘導体は、例えばｐ−トルェンスルホン酸又は
ピリジン塩酸塩のような酸縮合剤の存在下ジクロロベタ
ンのような溶媒中で、ヒドロキシ含有化合物と、２，３
ージヒドロピランとの反応により得られる。ジヒドロピ
ランは化学量論的大過剰で、好ましくは化学量論量の４
〜１０び音で使用する。反応は通常約２０〜５０ｑｏで
１時間以内で完了する。封鎖基がテトラヒドロフラニル
のときには、前節の記載のように２，３ージヒドロフラ
ンが２，３ジヒドロピランの代りに使われる。 封鎖基が 式 −Ｃ（ＯＲ，．）（Ｒ，２）−ＣＨ（Ｒ，３）（Ｒ
，４）（こ）でＲ，．，Ｒ，２，Ｒ，３及びＲ，４は上
記定義のとおり）の場合、適当な試薬はビニルェーテル
例えばイソブチルピニルェーテル又は式 −Ｃ（ＯＲ，
．）（Ｒ，２）＝Ｃ（Ｒ，３）（Ｒ，４）（こ）でＲ，
．，Ｒ，２，Ｒ，３及びＲ，４は上記定義のとおり）の
任意のビニルェーテルであるか、又は不飽和環式又は複
素環式化合物、例えば１ーシクロヘキセンー１−イルメ
チルヱーテル又は５，６−ジヒドロー４ーメトキシー２
Ｈ−ピランである。 シー・ピー・リース（Ｃ．Ｂ．Ｒｅｅｓｅ）等、ジャー
ナル オブザ ケミカル ソサエテイ、８９篭、３３６
６頁（１９６７年）を参照。その様なビニルェーテル類
及び不飽和化合物類に対する反応条件は上記のジヒドロ
ピランのそれらと同様である。Ｒ，ｏによる封鎖基は、
温和な酸加水分解によって除去かれる。 例えば５デ○より低い温度で‘１１メタノール中の塩酸
、‘２１酢酸、水及びテトラヒドロフランの混合物、又
は‘３｝テトラヒドロフラン中の〈えん酸水溶液又は燐
酸水溶液との反応によって、封鎖基の加水分解が達成さ
れる。Ｒ５３は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル
０である。 Ｒ５５とＲ５６は１〜４個の炭素涼子のアルキルで同じ
又は別のものであるか、又は一緒に取られる時に式 夕 ；５７ 字５９ キー 」− し− 」血 ｔ８ 上。 ｈも６２の基を表わす。 式中Ｒ５７，Ｒ５８，Ｒ斑，Ｒ６ｏ，Ｒ釘及０ぴＲ６２
は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル又はフエニルで
あって同じ又は別のものであるが、但しＲ５７，Ｒ５８
，Ｒ５９，Ｒ６ｏ，Ｒ６，及びＲ６２の一つを越えない
ものがフエニルであること、またＲ５７，Ｒ５８，Ｒ５
９，馬ｏ，Ｒ６，及びＲ俄中の全炭素原子数が夕２〜１
の固であることを条件としており、ｈはゼロ又は１であ
る。○ Ｒ６８‘ま式ＲＭビーの力′レポキシア小であつ０て、
ここでＲ鉢は水素、１〜１針固の炭素原子のアルキル、
又は７〜１２個の炭素原子のアラルキルであって、上の
アルキル又はアラルキルはゼロないし３個のフルオロ、
クロロ、プロモ又はヨードで置換されている。 Ｒ６６は水素又はＲ６５による封鎖基夕である。本発明
の目的に有用なＲ６５による封鎖基は、本明細書で列挙
されたＲ，ｏによる全封鎖基の外、一Ｓｉ（Ｇ，）３を
包含する。ここで○，は１〜４個の炭素原子のアルキル
、３〜１の周の炭素原子のシクロアルキル、７〜１２個
の炭素原子のアラルキ０ル、フェニル、又は（フルオロ
、クロロ又は１〜４個の炭素原子の１又は２個で置換さ
れた）フェニルである。Ｒ６５によるこれらのシリル封
鎖基を使用するには、必要な試薬の調製に対するこの技
術に知られた方法、及びヒドロキシ水素をこれらのシリ
ル封鎖基と置換し、その後これらのシリル封鎖基を加水
分解するための適当な反応条件が使用される。Ｒ６８は
水素、Ｒ６３によるカルボキシアシル、又はＲ９による
アシル保護基である。Ｒ６９は水素又は１〜４個の炭素
原子のアルキルである。Ｒ９ｏは水素又は１〜４個の炭
素原子のアルキル、又は式Ｓｉ（Ｇ，）３のシリル（こ
）でＧ，は上に定義されたとおり）である。Ｒ６６は水
素又は任意的にＲ６５封鎖基である。Ｙ２はトランス−
ＣＨ＝Ｃ（ハロ）であり、こ）でハロはクｏｏ、プロモ
、又はヨードである。 Ｙ３はトランス一ＣＨ＝ＣＨ、Ｚ２にシス−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＱ−（ＣＨ２）ｇ−Ｃ（Ｒ２）２−、シス−ＣＨ２
−ＣＨニＣＨ−（ＣＨ２）６一ＣＨ２一、一（Ｃ比）３
一（ＣＨ２）８−Ｃ（Ｒ２）２一、一ＣＨ２−○一ＣＨ
２−（ＣＨ２）６一ＣＨ２ー ー（ＣＨ２）２一○−（
Ｃ山）ｇ−ＣＨ２−、又は一（ＣＨ２）３−０−（Ｃ馬
）６−（ここでＲ２とｇは上に定義されたとおり）であ
り、Ｚはオキサ又はメチレン、それぞれ例えば一〇−又
は−ＣＨ２−である。図Ａに関して、式×幻化合物はこ
の技術で知られている。 この化合物は２つのェナンチオマー型又はそれらの混合
物のいずれかで入手できる。ラセミ型の式×幻化合物は
、この技術で知られた方法によって対応する光学活性化
合物に転化される。式×皿化合物はＲ？が１ープテニル
できない時にはゥィティアルキル化によって式×紅化合
物からつくられる。 この技術で知られた、又はこの技術に知られた方法でつ
くられる試薬が使われる。トランスェノンラクトンは立
体特異的に縛られる。デイー・エイチ・ワズワース（Ｄ
．日．Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ）等、Ｊ．○鴇．Ｃｈｅｍ．
３の等磯０頁（１９６５年）を参照。式×狐化合物の製
造には、あるホスホネート類がウィティヒ反応に使われ
る。 これらのホスホネートは一般式〔式中Ｌ，とＫ７は上に
定義されたとおりであり、（ただしＲ７は１ープテニル
でなく）またＲ，５は１〜８個の炭素原子のアルキル〕
のものである。 上に一般式のホスホネート類はこの技術に知られた方法
によってつくられる、上に引用されたワズワースの文献
を参照。 適当な脂肪酸ェステルをｎーブチルリチウムを使ってす
くうれたま）のジメチルメチルホスホネートの陰イオン
と縮合させるのが好都合である。 この目的は、一般式の酸を低級アルキルェステル、好ま
しくはメチル又はエチルェステルの形で使用する。 例えば、メチルェステルは対応する酸とジアゾメタンと
の反応によって容易につくられる。例えばＲ７が 〔式中Ｔとｓは上に定義されたとおりであり、Ｌ部分の
Ｒ３とＲ４は共に水素〕の場合には、対応するフェノキ
シ又は置換フェノキシ酢酸はこの技術に知られているか
、又はこの技術で容易に入手できる。 この技術に知られたものは、Ｒ７部分が以下の場合のも
のを包含する。すなわちフェノキシ、（ｏ−、ｍ一、又
はｐ一）トリロキシー、（ｏ一、ｍ一、又はｐ一）エチ
ルフヱノキシー、４−エチル−ｏートリロキシ−、（ｏ
−、ｍ−、又はｐ−）プロピルフヱノキシ−、（ｏ−、
ｍ−、又はｐ−）一ｔ−プチルフエノキシ−、（ｏ−、
ｍ−、又はｐ−）フルオロフェノキシー、４ーフルオロ
ー２，５−キシリロキシー、（ｏ−、ｍ一、又はｐ一）
クロロフエノキシ−、（２，３一、２，４一、２，５一
、２，６一、３，４一又は３，５−）ジクロロフエノキ
シ−、（ｏ−、ｍ−、又はｐ−）トリフルオロメチルフ
工／キシ−、又は（ｏ−、ｍ−、又はｐ−）メトキシフ
ェノキシ−。更に多くの２ーフェノキシ−又は置換フヱ
ノキシプロピオン酸は容易に入手でき、従ってＬ部分の
Ｒ３とＲ４の一方のみがメチルで、Ｒ７がフェ／キシ又
は置換フェノキシの場合の上式の酸類の製造に有用であ
る。 これらの２−フヱノキシ又は２一置換フェノキシプロビ
オン酸は、Ｒ７部分がｐ−フルオロフエノキシ−、）ｏ
−、ｍ−、又はｐ−）クロロフエノキシ−、（２，３−
、２，４−、２，５一、２，６一、３，４−又は３，５
一）ジクロロフェノキシ−、（４一又は６）−クロロ−
ｏートリロキシー、フエノキシ−、（ｏ−、ｍ−、又は
ｐ−）トリロキシ、３，５−キシリロキシ−、又はｍー
トリフルオロメチルフエ／キシーの場合のものを包含す
る。最後に、Ｌ，部分のＲ３とＲ４が共にメチルで、Ｒ
７がフェノキシ又は置換フェノキシの場合の上記の酸類
の製造に有用な、多くの２ーメチル−２ーフェノキシー
又は（２一贋換フェノキシ）プロピオン酸類が入手でき
る。 これらの２−メチル−２−フェノキシー又は（２一置換
フェノキシ）プロピオン酸類は、Ｒ７がフヱノキシ−、
（ｏ−、ｍ−、‐ 又はｐ−）クロロフェノキシー、（
２，３−、２，４−、２，５一、２，６−、３，４−、
又は３，５一）ジクロロフェノキシ−の場合のものを包
含する。その他のフヱノキシ置換酸類はこの技術で知ら
れた方法により、例えばＱーハロ脂肪酸、又はこれとナ
トリウムフェノキシド又は置換ナトリウムフェノキシド
とのェステルを使用するエーテル類のウィリアムスン合
成によって、容易に入手できる。 このように、（Ｔ）ｓ−置換ナトリウムフヱノキシドが
例えばＱークロロ脂肪酸、又はそのアルキルェステル誘
導体と共に放熱して反応させられると、上の一般式の酸
を生じ、これは慣用の精製手順によって反応混合物から
回収される。更にＲ７がペンジル又は置換ペンジルの場
合の上式のフェニル置換酸類が入手できる。 例えば、Ｌ，部分のＲ３とＲ４が共に水素の時には、次
のフェニル又は置換フェニルプロピオン酸類が入手でき
る。 （ｏ−、ｍ−、又はｐ−）クロロフヱニル、ｐーフルオ
ロフエニルー、ｍートリフルオロメチルフェニルー、（
ｏ−、ｍ一、又はｐ−）メチルフェニルー、（ｏ−、ｍ
−、又はｐ−）メトキシフエニルー、（２，４一、２，
５一又は３，４−）ジクロロフヱニルー、（２，３一、
２，４一、２，５一、２，６−又は３，４一）ジメチル
フェニル−又は（２，３−、２，４一、２，５一、２，
６一、３，４−、又は３，５−）ジメトキシフエニル−
。Ｌ部分のＲ３とＲ４の一方のみがメチルの時には、例
えば次の２−メチル−３−フェニル又は置換フェニルプ
ロピオン酸類が入手できる。 すなわちフエニル、ｏ−ク。ロフェニル−、（ｏ一、又
はｐ−）メチルフェニルー、（ｏ−、ｍ一、又は夕ｐ一
）メトキシフエル−、（２，４−又は３，４一）ジフル
オロフエニルー、２，３ージメチルフヱニルー〜及び（
２，３−、３，４−又は４，５一）ジメトキシーフエニ
ル−。Ｒ３とＲ４が共にメチルの時には、例えば次の０
２，２−ジメチル−３ーフェニル又は置換フェニルプロ
ピオン酸類が入手できる。 すなわちフェニル−及びｐーメチルフェニル。Ｒ３とＲ
４の一方のみがフルオロの時には、例えば２ーフルオロ
ー３ーフェニルプロピオン酸が入タ手できる。 フェニル置換酸類（Ｒ７がペンジルの場合の上のものの
様に）は、この技術で知られた方法によって、例えば適
当なメチル−又はフルオロ置換酢酸、第二級アミン（例
えばジィソプロピルアミ０ン）、ｎ−ブチルリチウム及
び有機希釈剤（例えばテトラヒドロフラン）の混合物を
適当な置換ペンジルクロラィドと反応させることによっ
て入手できる。そこのように上の酸は次の反応によって
得られる。夕 上の反応は普通には０℃で円滑に進む。 生成物の酸は慣用方法を使用して回収される。Ｒ７がｎ
−アルキルの場合の上式の酸類については、多くのこの
ような酸が容易に入手できる。 例えばＬ部分のＲ３とＲ４が共に水素の時には、酪酸、
ベンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、及びオクタン酸
が入手できる。例えばＬ，部分のＲ３とＲ４の一方のみ
がメチルの時には、次の２ーメチルアルカン酸すなわち
酪酸、ベンタン酸、ヘキサン酸、ベプタン酸、及びオク
タン酸が入手できる。例えばＬ，部分のＲ３とＲ４が共
にフルオロの時には、２−フルオロアルカン酸、すなわ
ち酪酸、ベンタン酸〜へキサン酸、ヘプタン酸及びオク
タン酸が入手できる。 Ｒ７がアルキルで、Ｌ部分のＲ３とＲ４がフルオロの場
合の上の一般式の酸類は、対応する２−オキソーアルカ
ン酸類、即ち酪酸、ベンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン
酸、及びオクタン酸から都合よくつくられる。これらの
２ーオキソーアルカン酸Ｊから対応する２．２ージフル
オロアルカン酸への転化はこの技術で知られた方法によ
り、既知のケトン性弗秦化試薬を使用して進行する。例
えるＭｏＦ６１ＢＦ３を※素化に使用するのが有利であ
る。 ＺＲ７が１−
ブチニルの時には、式×刈化合物は、式×Ｍ２８−カル
ポキサルデヒドから対応する２８−（２−ホルミルート
ランスー１−エテニル）化合物への転化に続いて、から
つくられる試薬を用いるグリニャ反応によって、式×幻
化合物からつくられる。 次に式×柳に対応する（級Ｓ）−３−ヒドロキシ化合物
をつくり、これをコリンズ試薬で式×皿化合物へ酸化す
る。従って、日本特許出願番号第００１８−４５９の手
順に従って、３Ｑ−ペンゾィロキシ−５Ｑーヒドロキシ
ー２６−カルボキサルデヒドーＩＱーシクロベンタン酢
酸ッーラクトンはペンゾィロキシ−５Ｑーヒドロキシ−
２３−（２ーホルミルートランス−１ーェテニル）−Ｉ
Ｑーシクロベンタン酸ｙ−ラクトンへ転化される。この
生成物を上記のグリニヤ試薬と反応させて、上のように
酸化させる。式×Ｘｍ化合物は、ジハロゲン化に続く脱
ハロゲン化水素によって、式×柳化合物からつくられる
。 ハロゲン化は、この技術に知られた方法により、式×柳
化合物とＮーハロサクシンィミドのような試薬との反応
によって都合よく進む。反応は、通常３〜１０日以内に
徐々に完了まで進む。その代わりに、希釈剤（例えば四
塩化炭素又は酢酸と酢酸ナトリウムとの混合物）中にお
けるハラィドの分子型（ハロ）２がこのジハロゲン化に
使用される。次にハラィド‘こ有機塩基、好ましくはァ
ミン塩基の添加によって脱ハロゲン化水素が進む。例え
ばピリジン又はジアゾビシクロアルケンが特に有用なア
ミン塩基であるが、但しメタノ−ル性酢酸ナトリウムの
ような非アミン性塩基も同様に使用される。任意に式×
Ｘｍ化合物式は、式×狐化合物の製造で上記したホスホ
ネートに対応する１−ハロホスホネートから誘導される
ウイテイヒ試薬を使用して、式×幻化合物から直接につ
くられる。 これらのホスホネート類はこの技術で知られているか、
又はこの技術で知られた方法で容易につくられる。例え
ば上記のホスホネートは、そのホスホネートと強い有機
塩基、例えばナトリウムメトキシドの溶液中へ分子状ハ
ロゲンを滴下することによって、対応する１ーハロホス
ホネートへ転化される。いずれにしても１４ークロロ中
間体は、図Ｒの手順に従ってＣ−１３とＣ−１４でより
容易に脱ハロゲン化水素化されるようなＰＧ中間体へ至
る点で、好ましい式×Ｘｍ生成物である。次に上でつく
られる１ーハロホスホネートは、式×幻化合物から式×
刈化合物の製造に対して述べた方法で式×Ｘｍ化合物を
つくるために式×幻化合物と反応させられる。 式×Ｘｍ化合物の製造に対する上記方法の各々で、望ん
でいる式×Ｘｍ生成物はその対応するシス異性体でいま
いま汚染されている。 下の段階を綬施する際に、立体異性体の複雑な混合物の
できることをさげるために、純粋な式×Ｘｍ生成物を得
ることは特に望ましい。従って純粋な生成物を得るため
式×Ｘｍ化合物は、慣用の分離技術（例えばシリカゲル
クロマトグラフイ）にかけられる。式×ＸＷ化合物は、
３−オキソ部分のＭ５部分への転化によって式×Ｘｍ３
ーオキソ二環式ラクトンからつくられる。 上の３−オキソ二環式ラクトンは、３ーオキソ部分の還
元に続いて、３Ｑ−及び３８−ヒドロキシェピマ‐類の
分離によって、鳩がＨノ・り日又は耳、。 日 の場合の対応する３Ｑ−又は３８一ヒドロキシニ環
式ラクトンへ転化される。この還元には、ェステル又は
酸基、（又はその様な還元が望ましくない時には）炭素
一炭素二重結合を還元しないような既知のケトン怪力ル
ボニル還元剤が使用される。 これらの試薬の例は、金属棚水素化物、特にナトリウム
、カリウム、及び亜鉛の棚水素化物、リチウム（トリ−
第三ブトキシ）アルミニウムハイドラィド、金属トリア
ルキル棚水素化物、例えば水素化棚素トリメトキシナト
リウム、水素化棚素リチウムなどであり、また炭素一炭
素二重結合の還元をさげる必要がない場合にはボラン類
、例えばジシアミルボラン（ビスＪ−３ーメチルー２−
ブチルボラン）がその代りに使用される。Ｃ−１５のェ
ピマー的に純粋なプロスタグランジンの製造には、この
技術で知られた方法によって１５−ェピ化合物が混合物
から分解される。 例えばＺシリカゲルクロマトグラフィを使用するのが有
利である。３ーオキソ二環式ラクトンの対応する３−メ
トキシ二環式ラクトンへの転化には、上でつくられる３
ーヒドロキシ二環式ラクトンの３ーヒドロキシ部分は、
この技術に知られた方法を使用してアルキル化される。 前節で述べたアルキル化は、例えば好ましくはルイス酸
（例えば三弗化棚素ェーサレート、塩化アルミニウム又
はフルオロ棚酸）の存在下に、３−ヒドロキシ二環式ラ
クトンとジアゾメタンとの反応によって進む。 参考としてフイーザー等、「有機合成試薬」ジョン・ウ
ィリ−・アンド・サンズ社、ニューヨーク州ニューヨー
ク（１９６７年）、特に１９１頁を参照。反応は適当な
不活性希釈剤、好ましくはジェチルェーテル中のジアゾ
メタンの溶液を上でつくられる３−ヒドロキシ二環式ラ
クトンと混合することによって実施される。この反応は
約２５℃で進行する。３−ヒドロキシ化合物のアルキル
化に対する代わりの方法は、三弗化棚素ェーサレートの
存在下にメタノールとの反応による。 こうしてメタノール及び三弗化棚素ェーサレートを２ぷ
０で３ーヒドロキシ化合物と反応させ、反応を薄層クロ
マトグラフイ（ＴＥＣ）によって照合するのが好都合で
ある。３ーオキソ二環式ラクトンは、３−オキソ二環式
ラクトンとグリニャ試薬ＣＨ３Ｍｇハロ（ハロはクロロ
、プロモ、又はヨード）との反応によつて、糊ま漁３・
ｏＨとＣ百）。 日との混鋼場合の対応する（舵Ｓ）−３ーメチル二濠式
ラクトンへ転化される。次に例えばこの技術で知られて
いる様に塩化アンモニウム飽和水溶液を使用して、グリ
ニャ鈴体が加水分解される。３−オキソ化合物を３（Ｒ
Ｓ）−３−メチル化合物へ転化する代わりの方法は、３
ーオキソ二環式ラクトンとトリメチルアルミニウムとの
応による。 これらの（釈Ｓ）−３−メチルェピマー類を分離する好
ましい方法は、シリカゲルクロマトグラフィ又は高圧液
体クロマトグラフイ（ＨＰＬＣ）を使用してＰＧ型メチ
ルェステルの対応Ｃ−１５ェピマ−類の分離によること
による。 式×ＸＶ化合物は、上記のように脱アシル化によって式
×ＸＷ化合物からつくられる。式×ＸＷ化合物は、上記
手順によって任意の遊離ヒドロキシ部分をＲ，ｏによる
封鎖基で置基することによって式×ＸＶ化合物からつく
られる。次に式×Ｘ肌化合物は式×ＸＷラクトンのラク
トールへの還元によって式×ＸＮ化合物からつくられる
。この技術で知られた方法が使用される。例えば一６び
〜７ぴ０でジィソブチルアルミニウムハイドライドが使
用される。図Ｂは、図Ａに従てつくられる式××紅ラク
トールが対応する式×ＸＸＶ３ーオキサ−１４ハローＰ
ＧＦ，Ｑ型化合物へ転化される方法を提供している。式
××柳化合物は、（アルコキシメチレン）トリフエニル
ホスホラ ンＲ凶００Ｃ−ＣＨｉＰ（Ｃ６Ｒ５）３（こ
こでＲ２２は上に定義されたとおり）とのウィティヒ反
応によって式ＸＸ紅ラクトールから得られる。 この技術で知られた方法と反応体を使用して、反応を２
ｙｏで実施するのが好都合である。次に式×Ｘｍ化合物
はカルボニル含有側鎖中のエチレン基の還元によって得
られる。 この目的にはＹ基を還元しないような還元剤、例えば塩
化トリス（トリフエニルホスフイン）ロジウム（１）の
ような触媒の存在下に水素が用いられる。１〜３気圧の
圧力と０〜４ぴ０の温度のような温和な条件が十分であ
る。 式×ＸＸＷアルコールは、例えば水素化アルミニウムリ
チウム又は水素化トリメトキシアルミニウムリチウムで
の還元によって式×ＸＸｍ化合物から得られる。 ジェチルェ−テル又はテトラヒドロフランのような溶媒
を用いると好都合である。式×ＸＸＶ化合物は、塩基の
存在下に式×ＸＸＷアルコールをハロアルカノエート、
ハロー（ＣＨ２）２−ＣＯＯＲ，（ハロはクロロ「 プ
ロモ、又はヨードであり、ｇとＲ，は上に定義されたと
おり）と縮合させるウィリアムソン合成によって得られ
る。塩基については、例えばｎーブチルリチウム、フエ
ニルリチウム、トリフエニルメチルリチゥム、水素化ナ
トリウム、又はカリウムｔーブトキシドが用いられる。
塩基の１モル当量のみが使用されるのが好ましい。アル
カノェートは化学量論量の約１００％過剰で用し、らる
。ハロロアルカン酸の代わりに塩、例えばクロロ酢酸リ
チウムが有用である。縮合後、塩はこの技術で知られた
方法によってＸＸＸＶ化合物へ転化される。ジメチルホ
ルムアミド〜テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシ
ド又はへキサメチルホスホルアミドのような溶媒中で縮
合を行なうのが好都合である。図Ｃに関して、式×ＬＩ
ラクトールが対応する式×Ｌｍ５−オキサ−１４−ハロ
ーＰＧＦ，Ｑ型化合物へ転化される方法が提供されてい
る。式×Ｌロアルコールは、例えばまず第一にメタノー
ル性又はエタノール性水素化棚素ナトリウム水溶液によ
る式×ＬＩラクトールの還元によって得られる。その代
わりに、また好ましくは、式×ＬＯ化合物は、例えば０
〜３５００の温度範囲で水素化アルミニウムリチウム又
は水素化ジィソブチルアルミニウムによる式×ＸＸＷラ
クトンの一般階還元によって得られる。式×Ｌ皿化合物
をつくるには、ウィリアムス合成が使用される。例えば
式×ＬＤ化合物がハロ−（Ｃ比）ｇＣＨ２一ＣＯＯＲ， （式中ハロはクロロ、ブロモ、又はヨードであり、ｇは
上に定義されたとおり）の範囲内のハロアルカノェート
と縮合させられる。 通常この反応はｎーブチルリチウム、フエニルリチウム
、トリメチリチウム、水素化ナトリウム又はカリウムｔ
肌ブトキシドのような塩基の存在化に行なわれる。その
代わり１こ好ましくは、オルト−４ーブロモーアルカノ
ェートが使用される。 このような試薬は入手できるか、又はこの技術で知られ
た方法によって、例えば適当なハロニトリルから以下に
示されるように対応するイミノェステルハィドロハライ
ド塩をへてつくられる。縮合はテトラヒドロフラン又は
ジメチルスルホキシドのような溶媒中で、又は有機リチ
ウム化合物が使用される場合には、好ましくはジメチル
ホルムアミド又はへキサメチルホスホルアミド中で都合
よく行なわれる。 反応は−２０〜５ぴ０で順調に進むか環境温度で行なう
のが好ましい。縮合に続いて、式×Ｌｍ≠化合物は、こ
の技術で知られた方法例えば冷し、希鉱酸中の加水分解
によって得られる。図Ｄは、式ＬＩ化合物が対応する式
Ｌ風４−オキシ−１４−ハロ−ＰＧＦ，Ｑ型化合物又は
式ＬＫシスー４，５ージデヒドロー１４ーハローＰＧＦ
，Ｑ型化合物へ転化される方法を提供している。 式ＬＩ化合物は縮合して式ＬＯェノールを生ずる。 この目的にはヒドロカルビロキシが有用で好ましくはア
ルコキシメチレントリフエニルホスフホランが有用であ
る。参考のため、レピン（戊ｖｉｎｅ）「 Ｊ．Ａｍ。 Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ。８０巻６１５０頁（１９５８年）を
参照。 試薬は、低温、例えば好ましくは−１０℃より下で塩基
中例えばプチルリチウム又はフェニルリチウム中で対応
する第四級ホスホニウムハラィドから都合よくつくられ
る。式ＬＩラクトールが上の試薬と混合され、縮合は−
３０００ないし＋３０ｑｏの温度範囲内で円滑に進む。
それより高温では試薬が不安定であるが、一方低温では
縮合速度が望ましくないほど遅い。上の目的に好ましい
アルコキシメチレントリフェニルホスホラン類の例は、
メトキシ、、ェトキシー、プロポキシ−、イソプロポキ
シー、ブトキシー、イソブトキシ−、第二ーブトキシー
、及び第三一ブトキシメチレントリフエニレホスホラン
である。アルコキシメチレントリフェニルホスホランの
代わりに任意に使用され、従ってＲ２６がヒドロカルピ
ルの場合の式ＬＯ中間体をつくるのに有用である種々の
ヒドロカルビロキシメチレントリフエニルホスホラン類
は、アルコキシー、アラルコキシ−「シクロアルコキシ
−、及びアリーロキシメチレントリフェニルホスホラン
類を包含する。これらのヒドロカルビロキシトリフェニ
ルホスホラン類の例は、２−メチルブチロキシ−、イソ
ベンチロキシ−、へプチロキシー、オクチロキシ−、ノ
ニロキシー「トリデシロキシ−、オクタデシロキシー、
べンジロキシー、フヱネチロキシ−、ｐ−メチルフエネ
チロキシー、１−メチル−３−フエニルブロピロキシ一
、シクロヘキシロキシー、フエノキシー及びｐーメチル
フェノキシ、フェノキシメチレントリフェニルホスホラ
ンである。参考のため夕「有機反応」第１４蓋３４６〜
３４８頁、ジョン・ウィリ−・アンド・サンズ社、ニュ
ーヨーク州、ニューヨーク（１９６３王）を参照。次に
式ＬＯェノール中間体類は式Ｌｍラクトール類へ加水分
解される。この加水分解は酸性条件下に、例えば過塩素
酸又Ｚは酢酸によって行なわれる。テトラヒドロフラン
がこの反応混合物に適した希釈剤である。１０〜１０び
０の反応温度を使用する。 加水分解に要する時間の長さは、部分的には加水分解温
度によって決まり、約６０℃で酢酸一水ーテトラヒドロ
フランＺを使用すれば加水分解を達成するのに数時間で
十分である。次に式ＬＷ化合物は、式Ｌｍラクトールの
ラクトンへの酸化によって式Ｌｍ化合物からつくられる
。 この転化は酸化試薬として酸化銀を使用して２行なわれ
、続いてピリジン塩酸塩によって処理される。次にＬＷ
ラクトンは、これらの転化に対して本明細書に記載の手
順に従って、任意の遊離ヒドロキシ部分をＲ，ｏによる
封鎖基へ転化することによ２つて、式ＬＶエーテルへ転
化される。 次に式ＬＷ化合物は、式ＬＶラクトンのラクトールへの
還元によって式ＬＶ化合物からつくられる。 例えば上にラクトンのラクトールへの還元に対して上記
したとおりに水素化ジィソプチルアル３ミニウムを使用
する。その代わりにこうしてつくられる式ＬＷラクトー
ルは、式Ｌ肌又はＬＫ化合物の製造に使用される。式Ｌ
皿化合物の製造には、式ＬＷラクトールはまず式ＬＷラ
クトールの還元によって式Ｌ風化合３物へ転化される。 次に式Ｌ肌化合物はウィリアムソン合成によって対応す
る式Ｌ肌化合物へ転化される。式ＬＷ化合物の式Ｌ肌へ
の転化、及び次に式Ｌ肌化合物の式Ｌ肌化合物への転化
に用いられる方法と対応する試薬は、上に式ＸＣＩ化合
物の４式×ＣＯ化合物への転化及び次に式×ＣＯ化合物
の式×Ｃｍ化合物への転化に対して述べた方法と同じで
ある。従って式Ｌ肌４−オキサ−ＰＧＦ，Ｑ型化合物が
つくられる。 式ＬＫ化合物は、適当な（の−カルボキシアルキル）ト
リフエニルホスホニウムブロマイドＨＯＯＣ‐ＣＱ‐（
ＣＨ２）ｈ‐Ｃ比‐Ｐ−（Ｃ汎５）３（ここでｈ‘ま上
に定義されたとおり）を使用するウィティヒアルキル化
につて式Ｌの化合物からつくられる。 反応はこの技術で一般に知られたとおりに、まず適当な
（のーカルボキシアルキル）トリフエニルホスホニウム
プロマイドをナトリウムジメチルスルフイニルカルバニ
ドと環境温度で混合し、式Ｌのラクトールをこの混合物
へ加えることにより進行する。次にこうして生成される
化合物のカルボキシ水素は、下記の方法と手順によって
Ｒ，部分へ転化される。従って式ＬＸのシス−４，５−
ジデヒドローＰＧＦ，Ｑ−型化合物がつくられる。図Ｅ
は、式Ｌ幻化合物が対応する式Ｌ池１４ーハロ−ＰＧＦ
２Ｑ−又は１１ーデオキシー１４ーハローＰＯＰ２ｑ型
化合物又は式ＬＸｍ１４ーハローＰＧＦ，Ｑ−又は１１
ーデオキシ−１４ーハローＰＧＦ，Ｑ型化合物へ転化さ
れる方法を提供している。 式Ｌ刈化合物は、上記のとおりに適当な（山一力ルボキ
シアルキル）トリフエニルホスホニウムブロマイドＨＯ
ＯＣ一（Ｃ比）ｇ−ＣＱ−Ｐ−（Ｃ６日５）３Ｂてを使
用て式Ｌ幻化合物からつくられ、続いてカルボキシ水素
を下記のようにＲ，部分へ転化する。 式ＬＸｍ化合物は、シス−５，６−二重結合の接触水素
添加によって式Ｌ刈化合物からつくられる。この技術で
知られた水素添加方法が用いられる。例えば水素雰囲気
下に金属接触が用いられるプロスタグランジン型化合物
類の当量当り水素１当量が吸収される時に反応が停止さ
れる。それによってつくられる化合物の混合物は、シリ
カゲルクロマトグラフィによって都合よく分離される。
図Ｆは、図８，Ｃ，Ｄ及びＥのプロスタグランジン型中
間体が対応する１４−ハローＰＧＦ、１１−デオキシー
１４−ハローＰＧＦ、１４ーハローＰＣＥ、１１ーデオ
キシ−１４ーハローＰＧＥ、１４ーハローＰＧＡ又は１
４−ハローＰＣＢ化合物類へ転化される方法を提供して
いる。 式ＬＸ幻化合物は上につくられたとおりである。 式ＬＸ柳ＰＧＥ型化合物は式ＬＸ幻化合物から、この技
術で知られた酸化方法によってつくられる。例えばジョ
ーンズ試薬をここで使用するのが有利である。次に式Ｌ
ＸＸｍ化合物は式ＬＸＸ化合物又は式ＬＸ狐化合物から
任意の封鎖基の加水分解によってつくられる。このよう
な加水分解は反応体を例えば上記のように水、テトラヒ
ドロフラン、及び酢酸と混合することによって進む。式
ＬＸＸＷ化合物は式ＬＸＸ皿化合物から、式Ｌ×ＸＸｍ
化合物のＲ，部分のそのメチルェステルへの転化によっ
てつくられる。下に述べる方法が使用される。次にＣ−
１５ヱピマーを分離し、それによって式ＬＸＸＶ化合物
がつくられる。Ｍ５部分が分離されたＣ−１５ェピマー
からなる時に式ＬＸＸｍで表わされる式ＬＸＸの化合物
は、式ＬＸＸＶ化合物のカルポニルメチルェステルから
上記のＲ，部分への転化によって、式ＬＸＸＶ化合物か
ら任意につくられる。式ＬＸＸ肌化合物は、Ｍ，８が＝
○の場合の式ＬＸＸＷ化合物から遠カルボニル還元によ
ってつくられる。 下に述べる方法が用いられる。式ＬＸＸ風及び式ＬＸ幻
Ｘ化合物類は、Ｍ．８が庁の場合の式ＬＸＸのから、そ
れぞれ酸性又は塩基性脱水を使用してつくられる。これ
らの酸性又は塩基性脱水に対して下記の方法が用し、ら
る。式ＬＸＸ風化合物は、Ｒ８がヒドロキシの場合の式
ＬＸＸの化合物から、無水酢酸でのアセチル化に続いて
シリカゲルクロマトグラフイによってつくられ、こうし
て非常に不安定な対応するＰＧＥ型１１，１５ージアセ
テートがつくられる。ＰＧＥ型１１，１５−ジアセテー
トはこれによって自然発生的に対応するＰＧＡ型１５ー
アセテートへ分解され、これを加水分解すると、式ＬＸ
Ｘ収ＰＧＡ型生成物を生ずる。しかし任意に１１，１５
−ジアセテートを室温に放置しておくと、普通には１〜
５日以内に自然発生的に分解が行なわれる。上の酸性脱
水は、既知のプロスタン酸誘導体の酸性脱水に対してこ
の技術に知られた方法によって行なわれる。参考のため
、バイク（Ｐｉｋｅ）等、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｅｏｆ
ｔｈｅＮｏ氏Ｉ Ｓのｍｐｏｓｉｕｍ ｏＳｔ比ｋｈｏ
ｌｍ（１９６６）、インターサイエンス パブリツシャ
ーズ、ニューヨーク１６２〜１６３尾頁（１９６７）：
英国特許１，０９７，５３３号を参照のこと。この酸性
脱水に２乃至６個の炭素原子のアルカン酸が使用される
。特に可溶化稀釈剤例えばテトラヒドロフランの存在下
に於ける滋酸例えば塩酸の稀水溶液は又この酸性脱水に
対して試薬として有用である。しかしながら鍵酸の上記
の様な使用は式ＬＸＸＶＩＰＧＥ反応体のカルボキシェ
スタ テルの部分的加水分解を起こすかも知れない。上
記塩基性脱水又は二重結合の移行（即ちＰＧＡ−型化合
物のＰＣＢ型化合物への変換）は、既知のプロスタン酸
誘導体の脱水又は二重結合の移行に於いて知られた方法
によって行われる。 参０考のためベルグシュトローム等（ＢｅｒｇｓＵｏｍ
ｓｔａｌ）ジヤーナル オブ バイオロジカル ケミス
トリ− ２３３ ３５５（１９筋）を参照のこと。使用
される塩基はその水溶液が１０より大きいｐＨを有する
ものの任意のものである。好ましい塩基はアルカタリ金
属水酸化物である。水及び均質な反応混合物を生ずるの
に充分な量の水と混ざるアルカノールの混合物は反応媒
体として適している。反応体は２７８ ｍ山に於けるＰ
ＣＢ型化合物の特徴的な紫外吸収によって示される様な
出発物質が完全に反応す０る迄反応体はその様な反応媒
体中に維持される。上記方法の使用に当ってＣ−１５の
第三級アルコールがつくられるべき時（Ｒ５はメチル）
封鎖基の使用は必要でない。従って上の図の段階に於い
て封鎖基の導入と加水分解はそれによって好まし夕し、
方法により省略される。図Ａのある（狐Ｓ）−３−メチ
ルラクトン類はシリカゲルクロマトグラフィ的分離技術
によってそれ等のそれぞれの（＄）又は（駅）ェピマ‐
に分離され得る。 その様な分離が可能な場合この０道筋が好ましい。従っ
てこれらの場合分離が行われ鳩まＣＧ、ｏＨ、刈Ｃ■。
ＨでＭ６はＣＧ・ＯＲ，。 又‘まｃ８〆Ｒ，。（Ｒ，。‘ま封難）夕である。従っ
て任意のラクトン分離が使用される時には図Ｆ（式ＬＸ
ｍ〜ＬＸＸＶ）に記載された分離手順が省略される。シ
ス−４，５−ジデヒドロ−１４ーハローＰＧＦ，Ｑ−又
はシスー４，５−ジデヒドロー１１−デオキシー１４ハ
ローＰＧＦ．Ｑ型化合物が図Ｄの手順によってつくられ
る時には、式ＬＷラクトールの代わりに式Ｌｍラクトー
ルで段階Ｌ町のＬＫへのゥィティヒアルキル化が行なわ
れ得それによって図Ｄの酸化、エーテル化及び還元段階
（Ｌｍ〜２−ＬＷ）を省く。 図Ｇ，日、及び１、及びＪは、３−オキサ−３，７ーイ
ンターｍ−フエニレンー４，５，６−トリノルー又は３
，７ーインタ−ｍ−フヱニレン−４，５，６−トリノル
ーＰＧ型中間体類をつくる方法を提供している。 図Ｇと日については、Ｒ７が−（Ｃ仏）ｍ‐ＣＨ３又は
〔ｍ，Ｔ及びｓは上に定義されたとおり〕であるのが好
ましい。 図１とＪでは、Ｒ７が好ましくはシスーＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ２一ＣＨ３又は（Ｔとｓはそれぞれ上に定義されたと
おり）である場合の本明細書のこれらの新規化合物類を
つくる方法が提供されている。 従って図Ｇ〜Ｊは、すべてのインターｍ−フェニレンー
ＰＧ型中間体類をつくるのに有用な中間体をつくる方法
を提供している。図ＧでビシクロヘキセンＬＸＸ幻のエ
ンド及ぽェキソ両型は、それらのラセミ型又はェナンチ
オマー的に純粋な型で、この技術で知られた方法いよっ
てつくられる。 合衆国特許第３，７１１．５１５号を参照。エンド又は
ェキソのいずれかの出発材料は、図Ｇの方法によって式
ＸＣｍの最終中間体を生ずるであろう。オキセタンＬＸ
Ｘ狐は式ＬＸＸ幻ビシクロヘキセンと式拭中偽は式＆４
亘の力ルポキシアシルであって、ここでＲ６４は水素、
１〜１乳固の炭素原子のアルキル、又は７〜１２個の炭
素原子のアラルキルであるが、ここでアルキシ又はアラ
ルキルはゼロ乃至３個のハロ原子で置換されている。 〕のアルデヒドとの反応によって得られる。上のペンジ
ルアルデヒド類は入手できるものか、又はこの技術で知
られた方法によって容易につくられる。 この範囲内のかかる化合物の例は、０ クク ○
オキセタンＬＸＸ狐の生成は、溶媒中におけるビシクロ
ヘキセンとアルデヒドとの混合物の光分解によって達成
される。 ビシクロヘキセンはモル当量より過剰量で、例えば化学
量論的当量の２〜４倍の量で使用されるのが好ましい。
溶媒は光化学的に不活性の有機液体、例えばベンゼンや
へキサン、１，４−ジオキサン、ジヱチルエーテルを含
めた液体炭化水素である。反応は環境条件例えば２ｙｏ
で都合よく行なわれるが、約一７がｏないし溶媒の沸点
までの広い温度範囲で行なえる。照射は、低圧又は中圧
型の水銀蒸気ランプ、例えば３５００Ａにピークをもつ
もので行なわれる。このような光源は、コネチカット州
ミドルタウンのサザーン・ニューイングランド・ウルト
ラバイオレット社（Ｓｏ山ｈｅｍＮｅｗＥｎｇｌａｎｄ
山ｔｒａｖｉｏｌｅｔＣｏ）から入手できる。その代わ
りに、広い波長のスペクトルを出しフィルターをかけて
波長３０００〜３７００Ａの光丈を通過させるようなラ
ンプも使用し得る。光分解の検討には、ディー・アール
１アーノルド（Ｄ．Ｒ．ん血】ｄ）、「光化学の進歩」
（Ａｄ雌ｎｃｅｓｉｎＰｈｏｔＭｈｅｍｉｓｔｆｙ）第
６巻、ダブリュー・ェイ・ノィス（Ｗ．Ａ．Ｎｏ史ｓ）
等、ウィリーインターサイエンス（ニューヨーク）１９
６洋三、３０１〜４２３頁を参照。式ＬＸＸ狐化合物か
ら式ＬＸＸＸｍ化合物を生ずるためのオキセタン環の開
裂は、第一級アミン又はアルコールの存在下にアルカリ
金属で達成される。 エチルアミン中のェチウム、又はエチルアルコール中の
ナトリウムが好ましい。ェル・ジェー・アルトマン（Ｌ
．Ｊ．ＡＩｔｍａｎ）特、シンセシス（Ｓ肌ｔｈｅｓｉ
ｓ）１２９（１９７山王）を参照。開裂転化は酢酸エチ
ル又はエタノール中で不活性金属触媒例えば炭素上のｐ
ｄによる接触水素添加によって達成できる。式ＬＸＸＷ
化合物は、好ましくは上に定義され○ｌｌ によるカ
ルポキシアシル基 Ｊ たＲ劇ち Ｒ６４Ｃ− で二つのヒドロキシル基を封鎖することによって、式Ｌ
ＸＸＸｍジオールからつくられる。 例えば無水酢酸のような酸無水物、又は第三級アミン中
のアシルハライドでジオールが処理される。持Ｚに好ま
しいのはピリジン中の塩化ピバロイルである。この転化
に有用なその他のカルボキシアシル化剤はこの技術で知
られているか、又はこの技術に知られた方法によって容
易に得られ、またカルボ２キシアシルハラィド類、好ま
しくは塩化物、臭化物又は弗化物、すなわちＲ舷Ｃ（０
）ＣＩ、Ｒ６４Ｃ（０）Ｂｒ、又はＲ６４Ｃ（０）Ｆ、
それにカル庁ボキシ酸無水物くＲ６４Ｃ ）２０（ここ
でＲ６４は上 ２に定義されたとおり）を包含する。 好ましい試薬は酸無水物である。この目的に有用な酸無
水物の例は、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、
無水ペンタン酸、無水ノナン酸、無水トリデカン３酸、
無水ステアリン酸、無水（モノ、ジ又はトリ）クロｏ酢
酸、無水３ークロロ吉草酸「無水３−（２−フロモエチ
ル）一４，８ージメチルノナン酸、無水シクロプロパン
酢酸、無水３ーシクロヘプタンプロピオン酸、無水１３
−シクロベンタン３トリデカン酸、無水フェニル酢酸「
無水（２又は３）−フェニルプロピオン酸、無水１３ー
フェニルトリデカン酸、及び無水フェノキシ酢醸、無水
安息香酸、無水（ｏ，ｍ、又はｐ−）ブロモ安息香酸、
無水２，４−（又は３，４）ージクロ。安息４香酸、無
水ｐ−トリフルオロメチル安息香酸、無水２−クロロー
３−ニトロ安息香酸、無水（ｏ，ｍ、又はｐ）−ニトロ
安息香酸、無水（ｏ，ｍ、又はｐ）ートルィル酸、無水
４−メチル−３ーニトロ安息香酸、無水４ーオクチル安
息香酸、無水（２，３又は５）ービフェニルカルポン酸
、無水３−クロロ−４ービフェニルカルポン酸、無水５
ーイソプロピル−６−ニトロ−３−ビフエニルカルボン
酸、及び無水（１又は２）ーナフトェ酸である。無水物
の選択はアシル化される最終生成物中におけるＲ鉢が何
であるかによっている。例えばＲ６４をメチルとすると
きは、無水酢酸が使用される。Ｒ６４を２−ク。ロープ
チルとする時は無水３−クロロ吉草酸が使用される。柚
が水素の時、Ｒ６４亘一はホルミルである。 ホルミルは、この技術で知られた手順により、例えばヒ
ドロキシ化合物の酢酸と酢酸との混合無水物との、又は
ホルミルイミダゾールとの反応によって行われる。例え
ばフィーザ一等「有機合成用 試薬（ Ｒｅａ袋ｎｔｓ
ｆｏｒ ○ｒ鉾ｎにＳ肌ｔｈｅｓｉｓ）」ジョン・ウ
イリ−・アンド・サンズ社、４及び４０刀頁（１９６７
）及びそこに引用されている文献を参照。その代わりに
、式ＬＸＸＸｍジオールは２当量の水素化ナトリウムと
、次に過剰の蟻酸エチルと反応させられる。式ＬＸＸＸ
ＷでＲ６８は又ペンゾィル、置換ペンゾイル、モノェス
テル化フタロイル、ナフトイル及び置換ナフトィルを含
めた封鎖基をも表わし得る。 これらの封鎖基を導入するには、この技術で知られた方
法が使用される。このように、式Ｒ６３０日（式中Ｒ６
３は上に定義されたとおり）の芳香族酸、例えば安息香
酸が、脱水剤例えば硫酸、塩化亜鉛、又は塩化ホスホリ
ルの存在下に式ＬＸＸＸｍ化合物と反応させられるか、
又は式（Ｒ６４Ｃ０２）２０の芳香族酸無水物、例えば
無水安息香酸が使用される。 しかし好ましくは、ピリジン、トリェチルアミン等のよ
うな第三級アミンの存在下に、アシルハラィド例えばＲ
６５ＣＩ例えば塩化ペンゾイルが式ＬＸＸＸｍ化合物と
反応させられる。 反応は、この技術で一般に知られた手順を使用して種々
の条件下で実施される。概して温和な条件例えば２０〜
６０℃が使用され、液体媒体、例えば過剰のピリジン、
又はベンゼン、トルェン又はクロロホルムのような不活
性溶媒中で反応体を接触させる。化学量論量又は過剰量
のアシル化剤が使用される。本発明の目的のためＲ母を
提供する試薬の例としては、アシル保護基の使用に関す
る上の論議を参照のこと。式ＬＸＸＸＷアセタールは、
希鉱酸、酢酸又は蟻酸等を使用するこの技術で知られた
酸加水分解によって、アルデヒドＬＸＸＸＶへ転化され
る。 アセトン、ジオキサン及びテトラヒドロフランのような
溶媒が使用される。ＬＸＸＸＶからＬＸＸＸＫへの転化
に対してＲ６６が水素であるか下に定義される封鎖基で
あるかは任意である。 ウィティヒ試薬の能率的な利用のためには、Ｒ簾が封鎖
基であるのが好ましい。Ｒ６５が水素の場合の式ＬＸＸ
ＸＷ化合物が使用されるならば、式ＬＸＸＸＶ中間体は
Ｒ既に水素をもつであろう。Ｒ６６が封鎖基であるなら
ば、下に論議する適当な試薬との反応によって、ＬＸＸ
ＸＶのＬＸＸＸＷへの転化の前にこれは容易に提供され
よう。封鎖基公６５はヒドロキシル基程にはそれぞれの
転化に用いられる試薬に攻撃されず、また試薬と反応的
でもなく、かつその後プロスタグランジン様の生成物の
製造における後の段階で水素によって置換しうるような
ヒドロキシ基を水素を置きかえる任意の基である。 例えばテトラヒドロピラニル、アセチル・Ｐ一フェニル
ベンゾィルのような幾つかの封鎖基がこの技術で知られ
ている。 （コリー（Ｃｏｒｅｙ）ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ
．９２登１４９１頁（１９７１年）有用であることがわ
かったものは、
【ａ｝上のＲ６３の範囲内のカルボキシ
アシル、すなわちアセチル、及び又ペンゾイル、ナフト
ィル等、‘ｂ’Ｒ，ｏによる封鎖基、及び【ｃ’−Ｓｉ
（Ｇ，）３（Ｇ，は上の定義のとおり）を包含する。カ
ルボキシアシル封鎖基でヒドロキシル基の水素原子を置
換するには、この技術で知られた方法が使用される。 試薬と条件は化合物ＬＸＸＸＷについてＲ６８に対して
上に論議されている。封鎖基がＲ，ｏによる時は、適当
な試薬と条件は上に定義されたとおりある。封鎖基が式
−Ｓｉ（０，）３のシリルの時には、式ＬＸＸＸＷ化合
物は、この技術で知られた手順によって式ＬＸＸＸＶの
シリル議導体へ転化される。 例えばピアース（Ｐｉｅｒｃｅ）「有機化合物のシリル
化」（Ｓｉｌｙｌａｔｉｏｎｏｆ 仇鱗ｎｉｃ Ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓ）、ピアース・ケミカル社、イリノイ州ロ
ックフオード（１９６８羊）を参照。これらの転化に必
要なシリル化剤はこの技術に知られているが、又はこの
技術に知られた方法によってつくられる。例えばポスト
（Ｐｏｓｔ）「シリコーン及びその他珪素化合物 」（
Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｓ
ｉｌｉｃｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ）、レインホールド出
版社、ニューヨーク州ニューヨーク（１９４ｇ羊）を参
照。これらの試薬はピリジンのような第三級塩基の存在
下に約ｏｏ ないし十５ぴ０の範囲の温度で使用される
。この目的に適したトリ置換モノクロ。シラン類の例は
、クロロトリメチルシラン、クロロトリイソブチルシラ
ン、クロロトリフエニルシラン、クロロトリス（ｐ−ク
ロロフエニル）シラン、クロロトリーｍ−トリルシラン
、及びトリベンジルクロロシランを包含する。その代わ
りにクロロシランが対応するジシラザンと一緒に使用さ
れる。式ＬＸＸＸＶ中間体類を生成するのに適した他の
シリル化剤の例は、ベンタメチルシリルアミン、ベンタ
エチルシリルアミン、Ｎ−トリメチルシリルジエチルア
ミン、１，１，１ートリエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルシリ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルー１，１，１−トリ
メチルシリルアミン、１，１，１−トリブチルーＮ，Ｎ
−ジメチルシリルアミン、Ｎ，Ｎージブチル−１，１，
１−トリメチルシリルアミン、１−イソブチル−Ｎ，Ｎ
，１，１ーテトラメチルシリルアミン、Ｎーベンジル−
Ｎーエチルー１，１，１−トリメチルシリルアミン、Ｎ
，Ｎ，１，１ーテトラメチル−１ーフエニシリルアミン
、Ｎ，Ｎ−ジエチルー１，１ージメチルー１−フエニル
シリルアミン、Ｎ，Ｎージエチル−１−メチル−１，１
−ジフエニルシリルアミン、Ｎ，Ｎージブチルー１，１
，１ートリフエニルシリルアミン、及び１ーメチルーＮ
，Ｎ’１，１−テトラフヱニルシリルアミンを包含する
。式ＬＸＸＸＶ化合物を式ＬＸＸＸＷ化合物へ転化する
には、アルデヒド基は式の部分へウィティヒ反応によっ
て転化される。 この目的には式〔式中Ｌ，，Ｒ７、及びＲ５３は上に定
義されたとおり〕の有機塩化物は臭化物からつくられる
ホスホニウム塩が使用される。 これらの有機塩化物や臭化物はこの技術で知られている
か、又はこの技術で知られた方法によって容易につくら
れる。例えば上に提示されたドイツ公開特許公報第２，
２０９，９９び号を参照。ウィティヒ反応については、
例えば合衆国特許第３，７７６，９４１号とそこに引用
されている参考文献を参照。式ＬＸＸＸＷ化合物は必要
なら、脱封鎖によって得られる。 Ｒ６６が障害を受けたカルボキシアシルの時には、フェ
ノール性ヒドロキシ上のＲ６６はエタノール−水中の水
酸化又は炭酸ナトリウム又はカリウムでの加水分解によ
って水素と選択的に置換される。エタノールの代わりに
その他の水と混ざる溶媒、例えば１，４ージオキサン、
テトラヒドロフラン、又は１，２ージメトキシエタンを
代用してよい。この選択的加水分解を−１５０ないし２
５００で実施するのが好ましい。これより高温を使用し
てよいが、選択性がある程度減少する。 ２式ＬＸＸＸ
のの化合物上のＲ筋封鎖基の全加水分解は、Ｒ６６がカ
ルボキシアシルの時には２５℃ないし５０ｏｏの温度で
アルコール溶媒中のアルカリアルコキシド、好ましくは
メタノール中のナトリウムメトキシドで行なわれる。Ｒ
斑がトリアルキル３シリルの時には、２５ｑＣ〜５０ｏ
０で酸又は塩基水溶液が使用される。図Ｇについて続け
ると、式ＬＸＸＸ側化合物を得るのにウィリアムソン合
成が用いられる。 式ＬＸＸＸ肌フェノールはハロ−（ＣＨ２）ｇ一ＣＯＯ
Ｒ，３（ここでハロはクロロ、プロモ、又はヨードであ
り、ｇとＲ，は上に定義されたとおり）の範囲内のハロ
ァルカノェートと縮合させられる。通常、反応は、ｎ−
ブチルリチウム、フェニルリチウム、トリフヱニルメチ
ルリチウム、水素化ナトリウム、カリウム第三ブトキシ
ト、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの存在下に行
なわれる。式ＬＸＸＸ油化合物から式ＬＸＸＸＫへの転
化は、この技術で知られた幾つかの径路の任意のものに
よって達成される。合衆国特許第３，７１１，５１５号
を参照。このように、アルゲンＬＸＸＸ価はグリコール
ＬＸＸＸＫへヒドロキシル化される。この目的には、例
えばＮ−メチルモルホリンオキシド過酸化水素銭体と組
合わされた四酸化オスミウムが適当な試薬である（フィ
ーザー等、「有機合成試薬」６９０頁、ジョン・ウィリ
ー・アンド・サンズ社（ニューヨーク）（１９６７年）
を参照）。この後、式×Ｃ生成物を得るには幾つかの方
法が利用できる。一つの方法ではグリコールがビス（ア
ルカンスルフオン酸）ェステルに転化されその後この技
術で知られた方法によって式×Ｃ化合物へ加水分解され
る（例えばドイツ公開特許公報第１，９３０ ６７６号
、ダゥェント・ファームドック総６波を参照）。もう一
つの方法はグリコ‐ルのフオルモリシスによるジフオル
メートを経るものである（合衆国特許第３，７１１，５
１５号を参照）。更にもう一つの方法は環式オルトェス
テルによるものである。 この目的には、のオルトェステルでグリコールＬＸＸＸ
Ｋが反応させられる。 式中Ｒ７４は水素、１〜１ｇ固の炭素原子のアルキル、
又はゼロないし３個のハロ原子で置換された７〜１２個
の炭素原子のアラルキルであり、またＲ７５はメチル又
はエチルである。次に式の環式オルトェステルがつくら
れる。式中ｇ，Ｒ，，Ｒ５３，Ｒ６６，Ｒ７４，Ｒ万，
Ｌ，及びＲ７は上に定義されたとおりである。−５０Ｃ
Ｃないし十１０び○の温度範囲で反応は順通に行くが、
但し便宜上０℃ないし十５０００が一般に好まれる。酸
触媒と一緒に１．５〜１０モル当量のオルトェステルが
使用される。触媒量はグリコール重量のうち普通には少
部分例えば約１％程度であり、典型的な触媒はピリジン
塩酸塩、蟻酸、塩化水素、ｐ−トルェンスルホン酸、ト
リクロロ酢酸、又はトリフルオロ酢酸である。溶媒、例
えばベンゼンやジクロロメタン、酢酸エチル、ジェチル
ェーテル中で反応を行なうのが好ましい。反応は一般に
２〜３分で終り、続いてＴＬＣ（塩基性シリカゲル坂上
の薄層クロマトグラフィ）で追跡されるのが好都合であ
る。オルトェステル試薬はこの技術で知られているが、
又はこの技術で知られた方法によって容易に入手できる
。 例えば適当なニトリルで出発するェス・ヱム・マツケル
ベーン（Ｓ．Ｍ．ＭｃＥ１ｖａｉｎ）等、Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓ比．６４筈１９２５頁（１９４２年）を参照
。有用なオルトェステルの例は以下を包含する。トリメ
チルオルトフオルメート、トリメチルオルトアセテート
、トリメチルオルトプロピオネート、トリメチルオルト
ブチレート、トリメチルオルトバレレート、トリメチル
オルトオクタノエート、トリメチルオルトフェニルアセ
テート、及びトリメチルオルト（２，４ージクロロフエ
ニル）アセテート。 Ｒ７４が１〜７個の炭素原子のアルキルの場合のオルト
ェステル類が好ましく、Ｒ７４が１〜４個の炭素原子の
アルキルの場合のものが特に好まし夕し、。 次に上記環式オルトェステルを無水蟻酸と反応させると
、式 〔式中ｇ、Ｒ，、Ｒ７、Ｒ５３、Ｒ６６、及びＬは上に
定義されたとおり〕のジオールジェステルを生ずる。 無水蟻酸とは、０．５％を越えない量の水を含有４して
いる蟻酸のことである。 それ自体が反応溶媒としての役目をもちうる蟻酸の過剰
で反応が行なわれる。普通には蟻酸の２庇容量％までの
溶媒、例えばシクロロメタンやベンゼン、ジエチルエー
ナルがが存在してよい。蟻酸に対する乾燥剤として有用
な有機酸無水物、例えば無水酢酸又はァルキルオルトェ
ステル類、例えばトリメチルオルトフオルメートも存在
してよい。広範囲の温度で反応は進むが、これを約２０
〜３ぴ○で行なわれるのが都合よく、普通には約１び分
で終了する。最後に、上のジオールジェステルは、この
技術で知られた方法、例えばアルコール性媒体中で塩基
の存在下における加水分解によって、生成物ＸＣへ転化
される。 塩基の例は炭酸ナトリウム又はカリウム、又はメトキシ
ド類やェトキシド類を含めたナトリウム又はカリウムア
ルコキシド類である。過剰量の加溶媒分解試薬例えばメ
タノール又はエタノール中反応を行なうのが好都合であ
る。温度範囲は一５０ｄｏなし、し１００ｑ０である。
反応終了の時間はＲ７４及び塩基の性質によって変わり
、アルカリ炭酸塩の場合には、Ｒ７４が水素の時には２
〜３分で進行するが、Ｒ７４が例えばエチルの時には数
時間かかる。加溶媒分解の進行が余りに長い時や条件が
きびしすぎるときには、Ｒ，のェステル基が屡々除かれ
る。 しかし、この技術で知られた方法でこれらは容易に置換
される。上の論議を参照。式×ＣＩ化合物は、Ｃ−１５
ヒドロキシの１５ーオキソへの酸化によって式×Ｃ化合
物からつくられる。 従ってこの技術で知られているように、２，３−ジクロ
ロー５，６−ジシアノ−１，４ーベンゾキノン、活性二
酸化マンガン又は過酸化ニッケル（フィーサー等「有機
合成試薬」ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、ニュ
ーョ−ク州ニューヨーク、２１５頁、６３刀頁及び７３
１頁を参照）を使用するのが有利である。次に、式×Ｃ
Ｉ化合物は、Ｃ−９及びＣ−１１ヒドロキシ水素をＲ肉
封鎖基へ転化することによって、１５ーオキソ化合物か
らつくられる。この技術で知られた手順が用いられる。
参考のため、ピアース「有機化合物のシリル化」ピアー
ス・ケミカル社、イリノイ州ロックフオード（１９斑年
）及びＲ，。による封鎖基の導入に関する上の論議を参
照。これらの転化に必要なシリル化試薬はこの技術に知
られているが、又はこの技術で知られた方法によってつ
くられる。参考のため、ポスト「シリコーン類及びその
他珪素化合物類」レインホールド出版社、ニューヨーク
州ニューヨーク（１９４９玉）を参照。式×ＣＤ化合物
は、そこで式×ＸＤ化合物からつくられる式×ＸＷ化合
物へ転化し、続いてエタノール（均質反応混合物を生ず
るに足る量）のような水と混ざる溶媒中の例えば酢酸希
水溶液を使用してのシリル基の加水分解をする図Ａ中で
記載された手順によって、式×ＣＩ化合物かれつくられ
る。 ２５ｑｏで、加水分解は普通には２〜１幼時間に完了す
る。 更に、加水分解を不活性雰囲気、例えば窒素又はアルゴ
ン中で実施するのが好ましい。式×ＣＯ化合物は、Ｃ−
１５メチルェピマー類が存在する時にはその分離によっ
て式×ＣＯ化合物からつくられる。このような分離は、
この目的の達成のために先に論議された方法（例えば薄
層クロマトグラフィ又は高圧液体クロマトグラフィ）に
よって進む。図日を参照すると、式×ＣＷヒシクロヘキ
センをます十分に発達した側鎖、例えば〇 〔式中乙はオキサ又はメチレン〕をもったオキセタン（
式×Ｃ肌）へ、最後に式ＣＮ化合物へ転化される方法段
階が示される。 図日でＸＣＷをＸＣ肌へ転化するには、式〇 のアルデヒドが使われる。 式中ＺとＲ強は上に定義されたとおりである。このよう
なアルデヒド類、例えばは入手できるか、又はこの技術
で知られた方法によって容易につくられる。 この転化に対する条件は図Ｇの対応段階（すなわちＬＸ
Ｘ幻からＬＸＸ刈）に対するものと本質的に同じである
。 次に式ＣＩ化合物の製造は、図Ｇの対応段階（すなわち
ＬＸＸ紬からＬＸＸＸＷ）と同一又は類似の試薬条件を
採用して類似の方法により進行する。次にＣＩをＣＷへ
転化する段階は、上記の図Ｇの対応度安階と同一又は類
似の試薬及び条件を使用して、同様なやり方で進む。 次に図１を参照すると、図日でつくられるアルデヒドＣ
Ｗが１７，１８ーテトラデヒドローＰＧ中間体（式ＣＫ
）及び１７，１８ージデヒドローＰＧ中間体（式ＣＸ）
へ転化される方法段階が示される。 図１で、〔式中Ｒ５３とＬ，は上に定義されたとおり〕
のハロアルキンのホスホニウム塩（例えばユー・アクセ
ン（Ｕ．Ａｘｅｎ）等、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１９６９
年３０３号及び同１９７０王６０２号を参照）からつく
られるウィティヒ試薬がＣのをＣ肌へ転化するのに用い
られる。 次に、その後の１７，１８−テトラヒドロ化合物ＣＫを
生ずる転化では、試薬及び条件は、図日で示される対応
反応に対して使用されるものと類似である。式ＣＫ化合
物の式ＣＸ化合物への転化は、この技術で知られている
とおり、一Ｃ…Ｃ−のシス−ＣＨ＝ＣＨ−のみへの水素
添加を促進する触媒を使用して、ＣＫの水素添加によっ
て達成される。 例えばフィーザー等「有機合成試薬」５６６〜５６刀頁
、ジョン・ウイリー・アンド・サンズ社、ニューヨーク
（１９６７年）を参照。キノリンの存在下におけるリン
ドフー触媒が好ましい。上に引用されたアクセンの文献
を参照。上記のように、図Ｊは図Ｇ又は日に従ってつく
られる、式ＣＸｍＧ型中間体を対応するＣＸＷ１６ーフ
ェノキシーＰＧ型中間体へ転化する方法を提供している
。 式Ｃ馴化合物は、好都合にはオゾノリシズによる１３，
１４−トランス二重結合の開裂によって式Ｃ紅化合物か
らつくられる。 オゾノリシスは約３％のオゾンを含有する乾燥酸素を適
当な非反応性希釈剤中の式Ｃ幻化合物の混合物に通じて
泡立たせることよって進行する。例えばｎーヘキサンを
使用するのが有利である。この技術で知られた方法を使
用してオゾンが発生させられる。例えば、フィーザー（
Ｆｉｅｓｅｒ）ら、「有機合成試薬」、ジョン・ウィリ
−・アンド・サンズ社（１９６７年）、７７３〜７７刀
頁を参照。例えばシリカゲル薄層クロマトグラフイによ
って反応終了を示されるまで、又は反応混合物が酢酸中
の臭素希釈液をもはや急速に脱色させなくなる時まで反
応条件が維持される。次に式ＣＸｍ化合物は、式 〔式中Ｒ，５、Ｌ，、Ｔ及びｓは上に定義されたとおり
である〕のホスホネートを使用することにより、式Ｃ柳
化合物からつくられる。 この一般式のホスホネートは、この技術で知られた方法
によってつくられる。製造についての論議とウィティヒ
反応が進行するのに通した反応条件に対しては図Ａに関
聡する上記論文を参照、式ＣＸＷ化合物は、１５−オキ
ソ部分のＭ，部分への転化によって式Ｃ刈化合物からつ
くられる。上記の方法、特に上記の図Ｇと日で論議され
た方法が使用される。図Ｊの方法は、適当な燐酸塩を使
用して式Ｃ細化合物へ種々のその他のＲ７部分を導入す
るのに任意に使用される。図Ｋは、式ＣＸ幻二環式ラク
トンアルデヒドが、図Ｌの手順に従って本明細書に明ら
かにされた新規１３ １４−ジヒドロ−ＰＧＦ２Ｑ型化
合物をつくるのに有用な、対応する式ＣＸＸＷ ＰＧＦ
２Ｑ型中間体へ転化される方法を提供する。 式ＣＸ幻化合物はこの技術に知られている。 この化合物は二つの純粋なェナンチオマー型のいづれか
、又はこれらのェナンチオマ−の双方からなる混合物と
して入手できる。式ＣＸ皿化合物は、式×幻化合物から
の図Ａの式×Ｘｍ化合物の製造に類似した試薬と条件を
使用して、式ＣＸ幻化合物からつくられる。こうして、
この技術に一般に知られた方法が用いられる。次に式Ｃ
ＸＸｍ化合物は、式××乳化合物から式×ＸＸＶ化合物
の製造（図Ｂ）、式×ＬＩ化合物から式×ＬＯ化合物の
製造（図Ｃ）、式ＬＩ化合物から式Ｌ皿又はＬＫ化合物
の製造（図Ｄ）又は式Ｌ幻化合物から式ＬＸｍ化合物の
製造（図Ｅ）に類似の反応条件及び試薬を使用用して、
式ＣＸ皿化合物からつくられる。次に式ＣＸＸＷ化合物
は、まずＲ，ｏによる任意の封鎖基を加水分解（上記の
手順と方法を使用）し、次にＲ，５がメチルの時にはＣ
−１５ヱピマーを分解することによって、式ＣＸＸｍ化
合物からつくられる。本明細書の記載の方法（例えばシ
リカゲルクロマトグラフィ又は高圧液体クロマトグラフ
イ）が使用される。更に図Ｆの手順によって、図Ｇ、日
、１、Ｊ又はＫによりつくられる種々のＰＧＦＱ‐又は
１１−デオキシ−ＰＧＦＱ型化合物類は、対応するＰＧ
Ｅ又は１１−デオキシーＰＧＥ−、ＰＧＦ３−又は１１
ーデオキシ−ＰＧＦ８一、ＰＧＡ−、又はＰＣＢ型化合
物へ転化される。 図Ｌは、（この技術で知られているが、又は本明細書で
つくられるような）式ＣＸＸ幻化合物がＺ対応する式Ｃ
ＸＸＸＷ１４ーハローＰＧＦ−又は１１ーデオキシーＰ
ＧＦ型生成物へ転化される方法を提供している。 式ＣＸＸ狐化合物は、Ｃ−１５アルコールの選択的酸化
によって式ＣＸＸ幻化合物がつくられる。 Ｚこの酸化は、この技術に知られた慣用方法、例えば２
，３シクロロ−５，６−ジアノベンゾキノン、活性化二
酸化マンガン又は過酸化ニッケルを用いて達成される。
フィーザー等「有機合成謎薬」ジョン・ウィリー・アソ
ド・サンズ社、ニュ２−ヨーク州ニューヨーク、２１５
頁、６３７頁及び７３１頁を参照。式ＣＸＸＸｍ化合物
は、Ｒ９によるアシル保護基での遊離ヒドロキシ部分の
保護によって、式ＣＸＸ馴化合物からつくられる。 これらのアシル誘導体の製造に対して上に述べた方法が
用いられている。しかし任意に○，が上に定義されたと
おりの−Ｓｉ（Ｇ，）３の範囲内のシリル基が、アシル
保護基の代わりに用いられる。最後に、本明細書に記載
されているアシル保護又はシリル化は、特に式ＣＸＸＸ
Ｗ化合物のＭ，部分のＲ５とＲ６が共に水素である場合
には、任意に省略される。式ＣＸＸＸＷ化合物は、１４
−ハロゲン化によって式ＣＸＸＸｍ化合物からつくられ
る。 この１４−ハロゲン化は、この技術で知られた幾つかの
一般方法の一つによって達成される。例えば、式××皿
化合物が式×柳化合物からつくられる図Ａの手順に従っ
て、本明細書の式ＣＸＸＸＮ化合物がつくられる。この
転化に対して特に有用な試薬は、上記のとおり塩化スル
フリルである。つくられた生成物の混合物は、慣用技術
を使用して分離される。次に式ＣＸＸＸＶ化合物は、１
５ーオキソのＭ，部分への転化によって式ＣＸＸＸＷか
らつくられる。上に記載されたような技術が使用される
。次に式ＣＸＸＸの化合物は、任意に存在するアシル又
はシリル保護基を上記の手順に従って除去することによ
って、式ＣＸＸＸＶ化合物からつくられる。図Ｍは、式
ＣＸＬＷとＣＸＬ肌の１４−ハロー８８，１２Ｑ−ＰＧ
型化合物類が式ＣＸＸＸＷａ又は式ＣＸＸＸＷｂェナン
チオマー出発材料からつくられる方法を提供している。 これらの出発材料はこの技術に知られているか、又はこ
の技術に知られた方法によって容易につくられる。図Ｍ
に関して、Ｒ５，はＲ３。−Ｓ０２−であり、ここでＲ
のはアルキル、シクロアルキル、アフルキル、フエニル
、又は（アルキル又はハロゲンで置換された）フェニル
であるが、好ましくはメチル又はｐートリルである。図
Ｍの手順によって、式ＣＸＸＸＷａ化合物は、式×幻化
合物から式×ＸＮ化合物の製造に対して図Ａで述べた手
順によって、式ＣＸＸＸ油化合物へ転化される。 次に式ＣＸＸＸＫ化合物は、ＸＸＶ化合物から式×ＸＷ
化合物の製造に対して図Ａで述べた方法によって、式Ｃ
ＸＸＸ馴化合物からつくられる。次に式ＣＸＸＸＫ化合
物は、式×ＸＷ化合物から式×ＸＶ化合物の製造に対し
て図Ａで述べた方法に従って脱アシル化される。脱アシ
ル化後、式ＣＸＬＩ化合物はスルホン化によって式ＣＸ
Ｌ化合物からつくられる。それによって式ＣＸＬ化合物
のアルキル、アラルキル、シクロアルキル、フェニル又
は置換フェニルスルホニル譲導体がつくられる。このス
ルホン化は、上記のＲ９による保護基を使用してのアシ
ル化と同様な方法によって進む。こうして、塩化スルホ
ニル例えば塩化メシル（塩化メタンスルホニル）又は塩
化トシル（塩化ｐ−トルェンスルホニル）が、触媒量の
アミン塩基（例えばピリジン）の存在下にヒドロキシ含
有化合物と反応させられる。次に１１８−スルホニル部
分は、対応するカルボン酸のナトリウム、カリウム又は
リチウム塩を使用して、１１Ｑーアシル部分へ転化され
る。こうして例えば、Ｒ９がペンゾィルの時には、式Ｃ
ＸＬＩスルホニル誘導体を不可性希釈剤中の（好ましく
は極性の非フロトン性溶媒中の）安息香酸ナトリウム、
カリウム、又はリチウムと反応させると、式ＣＸＬＯ化
合物を生ずる。上記のように、式Ｒ９０日のカルボン酸
はこの技術に知られているか、又はこの技術で知られた
方法によって容易につくられる。更にこれらの酸は、慣
用方法を使用して、ナトリウム、カリウム、又はリチウ
ム塩へ転化される。次に式ＣＸＬＯ化合物は、Ｒ９保護
基の選択的脱アシル化によって、式ＣＸＬＯイヒ合物へ
転化される。 脱アシル化について上に述べた方法が用いられる（式Ｃ
ＸＸＸＫ化合物の式ＣＸＬ化合物への転化を参照）。次
に式ＣＸＬＮ化合物は、上記方法によって１１ーヒドロ
キシ水素を封鎖基へ転化するか、又は上に式×ＸＷ化合
物の式×幻化合物からの製造について述べた方法と手順
を使用する式ＣＸＸＸ肌ｂ化合物の転化によって、式Ｃ
ＸＬ町化合物ざらつくられる。 最後に、図Ａの手順に従って、式ＣＸＬＷ化合物は式Ｃ
ＸＬＶ化合物へ転化され、次に式ＣＸＬＶ化合物は（図
Ａ〜Ｆの手順に従って）式ＣＸＬの及び式ＣＸＬ皿化合
物類へ転化される。 図Ｎは、ＰＧＡ型化合物が式ＣＬＯ又はＣＬのによる対
応１１−デオキシＰＧＥ型化合物類へ転化される方法を
提供している。 式ＣＬロ化合物は、シクロベンタン環オレフィン不飽和
の選択的接触水素添加につて、式ＣＬＩ化合物からつく
られる。 この転化は、側鎖不飽和に影響せずに選択的に行なわれ
る。この目的には、炭素、アルミナ又はその他の適当な
支持物上の５〜１０％パラジウム又はロジウム触媒が用
いられる。反応は任意の適当な有機溶媒、例えば酢酸エ
チル、メタノール、エタノール又はジヱチルェーテル中
で、−３０なし、し十５０午０の温度及び大気圧より大
きいか又は等しいか、数気圧に満たない圧力で実施され
る。式ＣＬｍ化合物は、任意の遊離ヒドロキシ水素をＲ
３，による封鎖基と置換することによって、式ＣＬＩ化
合物からつくられる。 こ封鎖基の役割は、その後の試薬、特にＣ−９ヒドロキ
シのＣ−９オキソ基への転化に対して本明細書で使用さ
れた試薬によるヒドロキシへの攻撃を防ぐ。 更にこの封鎖基は、フロスタグランジン型生成物の製造
における後の段階で水素によって置換できるような役割
を果たす。これらの目的に有用なＲ３，による封鎖基は
、２〜１２個の炭素原子のアルカノイル、テトラヒドロ
ピラニル、テトラヒドロフラニル、式−Ｃ（Ｒ，．）（
ＯＲ，２）−ＣＨ（Ｒ，３）（Ｒ，４）〔式中Ｒ，．、
Ｒ，２、Ｒ，３、及びＲ，４は上に定義されたとおり〕
の基、及び式−Ｓｉ（Ｇ，）３（Ｇ，は１〜４個の炭素
原子のアルキル、フェニル、（フルオロ、クロロ、又は
１〜４個の炭素原子のアルキル１〜２個で置換された）
フヱニル又は７〜１２個の炭素原子のアラルキルである
〕のシリル基を包含する。 任意のヒドロキシ水素をＲ３，による封鎖基で置換する
ことを含む図Ｎの転化は、この技術で知られた方法を使
用する。 更にＲ３，による封鎖基のその後の加水分解は、この技
術で知られた方方法によって進む。封鎖基が 式 一Ｃ（Ｒ，．）（ＯＲ，２）−ＣＨ（Ｒ，３）（
Ｒ，４）〔式中Ｒ，．、Ｒ，２、Ｒ，３及びＲ，４は上
に定義されたとおり〕の時には、適当な試薬はビニルェ
ーテル例えばィソブチルビニルェーテル又は式 Ｃ（
Ｒ，．）（ＯＲ，２）＝Ｃ（Ｒ，３）（Ｒ，４）〔式中
Ｒ，．、Ｒ，２、Ｒ，３及びＲ，４は上に定義されたと
おり〕の任意のピニルェーテル、又は不飽和環式又は複
索環式化合物、例えば１ーシクロヘキセン−１ーイルメ
チルェーテル又は５，６ージヒドロー４−メトキシ−２
日ーヒランである。 シー・ビー・リース（Ｃ．Ｂ．Ｒｅｅｓｅ）等、Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．８９雀３３６６頁（１９６７年）
を参照もこのようなビニルェーテル及び不飽和物に対す
る反応条件は、上のジヒドロビランに対するものと同様
である。Ｒ３，によるこれらの封鎖基のその後の加水分
解は、この技術で知られた方法によって進む。シリル基
は、シリルェーテル類及びシリルェステル類をそれぞれ
アルコール類とカルボン酸類へ転化させるのに有用であ
ることが知られた先行技術の手順によって容易に除去さ
れる。参考のため「上で引用されたビアースの特に４４
７頁を参照。水及び、水と混ざる有機希釈剤の十分量の
混合物が適当な反応媒体を代表している。触媒量の有機
又は無機酸の添加は加水分解を早める。加水分解に要す
る時間の長さは、部分的には温度によって決まる。２５
ｑｏで水とメタノールの混合物では、普通には数時間が
加水分解に十分である。 ０℃では数日間が必要とされる。 Ｒ３，による種々の封鎖基の加水分解には、温和１−な
酸性条件が用いられる。 式ＣＬＷ化合物は、側鎖不飽和を還元せずに環不飽和の
還元とＣ−９オキソ基のＣ−９ヒドロキシ基への還元を
選択的に行なうような還元剤によって、式ＣＬ山化合物
を還元することにより式ＣＬｍ化合物からつくられる。 この目的には、アルカリ・金属ポロハイドラィド例えば
ナトリウム、カリウム、又はリチウムポロハイドラィド
が水溶液中で効果的に使用される。反応は約一２０『０
で行なわれ、２〜３分以内に完了する。式ＣＬＶ化合物
は、ショーンズ試薬（酸性化クロム酸）のような酸化試
薬を使用して式ＣＬＷ化合物の酸化によって、つくられ
る。 参考のためＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．３男蓋（１９４６王）
を参照。１個のヒドロキシ基を酸化させる必要量より化
学量論的にやや過剰量が使用される。 アセトンがこの目的に有用は希釈剤である。少なくとも
約０℃程度の低い反応温度を使用すべきである。好まし
い反応温度は−１０００なし、し−５０ｏｏの範囲内に
ある。この目的に特に有用な試薬はコリンズ試薬（ピリ
ジン中の三酸化クロム）である。参考としてジェー・シ
ー・コリンズ（Ｊ．Ｃ．Ｃｏｉｌｉｎｓ）ら、テトラヘ
ドロン・レターズ３３筋（１９総年）を参照。ジクロロ
メタンがこの目的に通した希釈剤である。３０午○より
下の反応温度が好ましい。 約一１０なし、し十１ｏｏ○の範囲の反応温度が特に好
ましい。この酸化は急速に進み、数分以内に終了する。
式ＣＬＶ化合物は慣用方法、例えばシリカゲルクロマト
グラフィによって単離される。この転化に有用なその他
の酸化試薬の例は、セフィト上の炭酸銀〔Ｃｈｅｍ．Ｃ
ｏｍｍｕｍ．１１０２（１９６９年）〕、ピリジン中の
三酸化クロムの混合物〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．７
５巻４２２頁（１９５３年）及びＴｅｔ、皮ｔｔ、１群
蓋１３５１頁（１９６２王）〕、ピリジン中の第三プチ
ルクロメート〔バイオロジカル・ケミカル・ジャ−ナル
８４蓋１９５頁（１９６２年）〕、ピリジン中の三酸化
硫黄とジメチルスルホキシドとの混合物〔Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．８９蓋５５０５頁（１９６７年）〕及
びジシクロヘキシルカルボジイミドとジメチルスルホキ
シドとの混合物０．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．８７巻５６
６１頁（１９６９王）〕である。 次に式ＣＬの化合物は、上記のとおりにＲ３．による封
鎖基の加水分解によって式ＣＬＶ化合物からつくられる
。 式ＣＬの１１−デオキシーＰＧＥ型化合物から、対応す
る１１ーデオキシ−ＰＧＦＱ−又はＰＧＦＢ型化合物が
つくられる。 更に式ＣＸＬＷＰＧＡ一型化合物に対応する８３，１２
ｑ−ＰＧＡ型化合物を使用して、対応する８３，１２０
一１１−デオキシ−ＰＧＥ−、ＰＧＦＱ一、又はＰＧＦ
Ｂ型生成物がつくられる。図０は、式ＣＬＭの８８，１
２Ｑ−ＰＧＡ型化合物が式ＣＬＸ肌の８８，１２ｑ一Ｐ
ＧＦＱ一、ＰＧＦ３一又はＰＧＥ型化合物へ転化される
方法を提供している。 式ＣＬＸ化合物は上記でつくられる。 式ＣＬ狐化合物は、式ＣＬＩ化合物から式ＣＬｍ化合物
の製造に対して上に述べた手順によって、式ＣＬＭ化合
物からつくられる。次に式ＣＬＸｍ化合物、式ＣＬＸＮ
化合物、式ＣＬＸＶ化合物、及び式ＣＬＸの化合物は、
この技術に知られた方法を使用して式ＣＬ狐化合物から
次々につくられる。参考のため、ベルギー特許第８０４
，８７３号（ダワェント・ファームドックＣＰ１２２８
６５Ｖ／１３）及びジー・ェル・バンデイ（Ｇ．Ｌ．Ｂ
肌ｄｙ）等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９４巻２１
２３頁（１９７２王）を参照。まず単離された炭素−炭
素二重結合と反応せずにＱ，８−不飽和ケトンをェポキ
シド化することが決められている任意の薬剤を使用して
、式ＣＸＬｍｌｏ，１１−ヱポキシドがつくられる。例
えば、「ステロイド反応」（ＳにｒｏｉｄＲｅａｃｔｉ
ｏｍ）、カール・ジラツシ編、ホールデンディ社（１９
６３王）５９３頁を参照。特に好ましいのは過酸化水素
又は有機第三級ヒドロパーオキシドである。例えば「有
機過酸化物」（仇鱗ｎｉｃＰｅｍ幻ｄｅｓ）、ェイ・ヴ
ィ‐・トボルスキー（Ａ・Ｖ・Ｔｏ戊ｌｓｋｙ）等、イ
ンターサイエンス・パプリッシャーズ、Ｎ．Ｙ．１９５
４年を参照。 この目的には、過酸物又はヒドロパーオキシドが、式Ｃ
ＬＸロ反応体のモル当り少なくとも１当量の量で、強塩
基例えばアルカリ金属水酸化物、金属ァルコキシド又は
水酸化第四級アンモニウムの存在下に使用される。例え
ば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カＩＪ
ウム、リチウムエトキシド、リチウムオクチロキシド、
マグネシウムメトキシド、マグネシウムイソフロホキシ
ド、水酸化ペンジルトリメチルアンモニウム等が用いら
れる。流動性のある均質な反応混合物をつくるために、
ェポキシドイリ段階に不活性液体希釈剤、例えば低級ア
ルカノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメト
キシエタン、ジメチルスルホキシド又はジメチルスルホ
ンと使用するのが有利である。 −６０ないし０℃の範囲、特に一１び○より低い反応温
度が一般に好ましい。一２０℃の温度で、ェポキシド化
は普通には３〜６時間で終了する。また不活性気体例え
ば窒素、ヘリウム、又はアルゴンの雰囲気下で反応を行
なうのも好ましい。ＴＬＣ板（ジクロロメタン中の５％
アセトン）で出発材料の不在によって示されるように反
応が完了する時に、反応混合物を中和し、ェポキシ生成
物をこの技術で知られた手順によって、例えば希釈剤の
蒸発及び適当な水と混ざらない溶媒、例えば酢酸エチル
による残留物の抽出によって単離される。ＣＬ刈のＣＬ
Ｘｍへのこの転化は、普通には式ＣＬＸｍアルファ及び
ベータェポキシド類混合物をつくる。 これらの混合物は例えばアルファ及びベータェポキシド
混合物を分離するのに有用であることが知られた手順で
のクロマトグラフイによって、個々のアルファ及びベー
タ異性体類へ分離できるが、式ＣＬＸｍのアルファ及び
ベータェポキシド類混合物を対応する式ＣＬＸＷの１１
Ｑ−及び１１８ーヒドロキシ化合物混合物へ転化するの
が普通には有利である。次に後者の混合物は、例えばシ
リカゲル上のクロマトグラフイによって１１Ｑ及び１１
８化合物類へ容易に分離される。再び図０を参照すると
、ェポキシドＣＬＸｍのヒドロキシ化合物ＣＬＸＷへの
転化は、第二クロム塩、例えば塩化第二クロム又は酢酸
第二クロムとの反応によって達成される。 これらの塩はこの技術で知られた方法によってつくられ
る。この還元は、Ｑ８一不飽和ケトンのェポキシドを８
ーヒドロキシケトンへ還元するのに第二クロム塩を使用
することでこの技術で知られた手順によって実施される
。例えば、コール（Ｃｏｌｅ）等、Ｊ．びｇ．Ｃｈｅｍ
．１９巻１３１頁（１９５４年）及びネヘル（Ｎｅｈｅ
ｒ）等、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ４２巻１３２頁
（１９５９年）を参照。これらの反応では、空気及び強
酸の不存在が望ましい。上の目的には第二クロム塩の代
わりにアマルガム化されたアルミニウム金属も還元剤と
して有用であることがわかった。 アマルガム化されたアルミニウムはこの技術に知られた
手順によって、例えば箔、薄板、ターニング、又は粒剤
の形のアルミニウム金属を、有利には第二水銀鉄を溶解
するのに十分な水の存在下に、第二水銀塩、例えば塩化
第二水銀と接触させることによってつくられる。アルミ
ニウム金属表面は酸化物がないのが好ましい。これは例
えば摩耗やこすり取りなどによる普通の酸化物層の物理
的除法、又は化学的に例えば水酸化ナトリウム水溶液で
の食刻によって容易に達成される。アルミニウム表面が
アマルガム化されていることが必要なだけである。アマ
ルガム化されたアルミニウムは新しく調製されたもので
、使用時まで空気及び湿気の不在下に保持されるべきで
ある。式にＬＸｍェポキシド環の還元的開裂は、ヒドロ
キシル性溶媒及び、ヒドロキシル性溶媒とェポキシドに
関して流動性の均質な反応混合物を与えるのに十分な不
活性有機体希釈剤の存在下に、ヱポキシドをアマルガム
化されたアルミニウムと接触させることによって達成さ
せる。 ヒドロキシル性溶媒の中では、水が特に好ましいが、低
級アルカノール類、例えばメタノールとエタノールも使
用できる。不活性有機液体希釈剤の例は、ジェチルェー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、シクラ
イム（ジエチレングリコールのジメチルエーテル）等よ
うな常態で液体のエーテル類である。 特に好ましいのいはテトラヒドロフランである。水と混
ざらない液体希釈剤を使用する時には、水とメタノール
又はエタノールとの混合物がこの反応に特に有用である
。というのは、後者の二つの溶媒も望んでいる均質反応
混合物を生成する助けとなるからである。例えばジェチ
ルェーテルと水との混合物が、均質な反応混合物を与え
るのに十分なメタノールと共に使用される。次に式ＣＬ
ＸＶ化合物は、１１ーェビマー混合物から１１Ｑ−ヒド
ロキシェピマーを分離することによって、式ＣＬＸＷ化
合物からつくられる。次に、式ＣＬＸの化合物は、式Ｃ
ＬＶ化合物が式ＣＬＷ化合物へ転化される場合の図Ｎに
述べた方法を使用して、封鎖基の除法によって式ＣＬＸ
Ｖ化合物からつくられる。次に式ＣＬＸ肌化合物は、本
明細書の図Ｆ中に記載の手順、すなわち式ＬＸ細化合物
からの式ＬＸＸｍ化合物の製造に述べた取順を使用して
式ＣＬＸＷ化合物からつくられる。任意に、図０の手順
に従うが、但し１４−ハロー８８，１２Ｑ一ＰＧＡ型出
発材料の代わりに、１３，１４−ジテヒドロ−８８，１
２Ｑ−ＰＧＡ型出発材料が使われ、従って１３１４ージ
ヒドロ−ＰＧ型生成物がつくられる。 こうして図０の手順に従うが、但し図０の式のＹ２部分
の代わりにＹ，部分が存在する。図Ｐは、本明細書でつ
くられる式ＣＬＸ幻ＰＧＦＱ又は１−テオキシ−ＰＧＦ
Ｑ型出発材料が、式ＣＬＸ幻化合物のＣ−９ヒドロキシ
以外の全部のヒドロキシ水素の選択的シリル化によって
、対応するＰＧＥ型化合物へ転化される方法を提供して
いる。 式ＣＬＸ柳化合物は、式ＣＬＸ幻化合物のＣ−９ヒドロ
キシよりも種々のヒドロキシ基の選択的シリル化によっ
て、式ＣＬＸ幻化合物からつくられる。 −Ｓｉ（Ｇ，）３〔式中Ｇは１〜４個の炭素原子のアル
キル、７〜１２個の炭素原子のアラルキル、フヱニル、
又は（クロロ、フルオロ又は１〜４個の炭素原子のァル
キルの１又は２個で置換された〕フヱニルであるが、但
し一Ｓｉ（Ｇ）３部分の種々のＧは同じ又は別のもので
あることを条件としている〕の範囲内のシリル基が用い
られる。これらの試薬はこの技術に知られているか、又
はその使用がこの技術に知られている。図Ｐの選択的シ
リル化手順に対しては、既知プロスタン酸議導体の選択
的シリル化に対してこの技術で知られた手順が用いられ
る。 参考のため、合衆国特許第３８２２３０３号（１９７４
王７月２日公布）、ドイツ公開特許公報第２２５９１９
５号（ダウェント・ファームドックＣＰ１３６４５７Ｕ
−Ｂ）及びオランダ特許第７２１４１４２号（ダウェン
ト・ファームドックＣＰ１２６２２１Ｕ一Ｂ）を参照。
一Ｓｉ（Ｇ，）３部分の例はトリメチルシリル、ジメチ
ル（第三ブチル）シリル、ジメチルフェニルシリル及び
メチルフェニルシリルである。 １〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１２個の炭素原子
のアラルキル、及びフェニル又は置換フェニル部分は上
に与えられている。 式ＣＬＸＸｍ化合物は、Ｃ−９ヒドロキシのＣ−９オキ
ソへの酸化によって、式ＣＬＸ狐化合物からつくられる
。 この技術で知られた酸化試薬と方法が用いられる。例え
ば前に述べたようなジョーンズ試薬を使用するのが有利
である。式ＣＬＸＸＷ化合物は、シリル基の加水分解に
よって式ＣＬＸＸ町化合物からつくられる。 加水分解はこの技術に知られた方、例えば、均質な反応
混合物を生ずるのに十分な量の水と混ざる溶媒からなる
水の希釈剤中の水又は希酢酸水溶液の使用によって進む
。この加水分解は、普通には２ｙｏで２〜１幼時間以内
に完了し、好ましくは窒素又はアルゴンのような不活性
気体の雰囲気中で実施される。１３，１４−ジデヒドロ
ーＰＧＦＱ型生成物を対応する。 １３ １４ージデヒドｏ−ＰＧＥ型生成物へ転化するの
に、任意に図Ｐの手順が用いられる。 従って、この代わりの方法では、この図のＹ２は屠ラン
スーＣＨ＝Ｃ（ハロ）−の代わりに−ＣニＣ−であると
定義される。図Ｒは、本明細書に記載の１４−ハロ化合
物が対応する１３，１４ージヒドロ−ＰＧ型生成物へ転
化される方法を提供している。 図Ｒの転化（式ＣＬＸＸＸ化合物から式ＣＬＸＸ柳化合
物）は脱ハロゲン化水素によって進む。 好ましい方法によると、５：１なし、し１０：１の容量
比でのジメチルスルホキシド又は同様な非ブロトン性溶
媒とメタノールとの混合物を反応希釈剤として使用して
反応が進む。次に強い有機塩基、例えばカリウム第三フ
トキシド又はナトリウムメトキシドを加え、普通には約
２独特間以内に反応が完了するまで進める。０〜２５つ
０の反応温度が便宜上用いられる。 この脱ハロゲン化水素手順がＰＧＥ−又はＰＧＡ型化合
物又は８８，１２Ｑ−ＰＧＥ−又はＰＧＡ型化合物を使
用して行なわれる時には、望んでいない脱水及び／又は
こ重結合の移動が起る。 従って、これらの脱ハロゲン化水素がＰＧＦ型反応体で
行なわれてから、対応する１３，１４ージヒドローＰＧ
Ｆ型化合物が上記の手段によって１３，１４−ジデヒド
ローＰＣＥ−又はＰＧＡ型生成物に転化されることが好
ましい。従って、この好ましい方法によって、１４ーハ
ローＰＧＦ化合物は、１３，１４ジデヒドロ−ＰＧＦ一
型化合物へ、次いで１３，１４−ジデヒドロ．ＰＧＥ−
又はＰＧＡ型化合物へ次々に転化される。光学活性のＰ
Ｇ型生成物は、上図の方法段階に従って、光学活性中間
体から得られる。 同様に、光学活性ＰＧ型化合物類は、上図の手順に従っ
て、対応する光学活性ＰＧ化合物から得られる。上の反
応にラセミ体中間体が使われる時には、ラセミ生成物が
得られる。これらの生成物は、ラセミ型で用いられても
よく、又は望ましい場合には、この技術で知られた手順
に従って、それらは光学活性ェナンチオマ−して分割さ
れてもよい。例えばＰＧ型遊離酸が得られる時には、そ
のラセミ型は遊離酸を既知手順によって光学活性の塩基
（例えばフルシン又はストリキニーネ）と反応させ、そ
れによってこの技術で知られた手順（別個のジァステレ
オマーの塩を生する分別結晶化）によって分離できる二
つのジアステレオマーの混合物をつくることによって、
ｄ型とク型とに分割できる。次に光学活性の酸は、この
技術で知られた一般手順によって塩からつくられる。上
記の反応の全部で、生成物は出発材料と不純物から慣用
手順によって分離される。 例えば、薄層クロマトグラフイによって照合されるシリ
カゲルクロマトグラフイを用いて、上図の種々の段階の
生成物は対応する出発材料及び不純物から分離される。
上記のように、本明細書に記載の方法は、種々の径路か
ら酸類（Ｒ，が水素）又はェステル類へ至る。 アルキルェステルが得られ、酸が望筆まれる時には、Ｐ
ＧＦ型化合物に対してこの技術に知られたようなけん化
手順が用いられる。 ＰＧＥ型化合物類のアルキルェステル類についてはけん
化手順がプロスタグランジン類似体の脱水を起す時には
、ェステルの酸型への転化に対して酸素的手順が使用さ
れてもよい。 参考のため、イー・ジー・ダニエルス（Ｅ．Ｇ．Ｄａｎ
ｉｅｌｓ）「エステラーゼ製造法」合衆国特許第３７６
１３５６号を参照。酸がつくられて、アルキル、シクロ
アルキル又はアラルキルェステル類を望むときには、酸
と適当なジアゾ炭化水素との相互作用によってェステル
化が有利に達成される。例えばジアゾメタンを使用する
ときにはメチルェステルがつくられる。例えばジアゾェ
タン、ジアゾブタン、１−ジアゾ一２ーェチルヘキサン
及びジアゾデカンの同様な使用は、それぞれエチル、ブ
チル、２ーェチルヘキシル、及びデシルェステル類を与
える。同機にジアゾシクロヘキサンとフエニルジアゾメ
タンは、各々シクロヘキシル及びペンジルェステル類を
生ずる。ジアゾ炭化水素類によるェステル化は、適当な
不活性溶媒、好ましくはジェチルェーテル中のジアゾ炭
化水素の溶液を、有利には同じ又は別の不活性希釈剤中
の酸反応体と混合することによって実施される。 ェステル化反応が終了してから、溶媒を蒸発によって除
去し、所望により慣用の方法、好ましくはクロマトグラ
フィによってェステルを精製する。望んでいない分子の
変化をさげるために酸反応体とジアゾ炭化水素との接触
と、望むェステル化を行なわせるのに必要な時間より長
くしない、好ましくは約１分ないし約１ぴ分とすること
が好まれる。ジアゾ炭化水素類はこの技術に知られてい
るか、又はこの技術に知られた方法でつくることができ
る。例えば「有機反応トジョン・ウィリー・アンド・サ
ンズ社、ニューヨーク、Ｎ．Ｙ．，第８巻紙９〜３９４
頁（１９５４年）を参照。酸化合物類のカルポキシ部分
をアルキル、シクロアルキル、又はアラルキルェステル
化する代わりの方法は、遊離酸を対応する銀塩に転化し
、続いてこの塩と沃化アルキルとの相互作用によること
からなる。 適当な沃化物の例は、沃化メチル、沃化エチル、沃化ブ
チル、沃化イソブチル、沃化第三プチル、沃化シクロプ
ロピル、沃化シクロベンチル、沃化ペンジル、沃化フェ
ネチル等である。銀塩は慣用の方法、例えば酸を袷希ア
ンモニア水溶液中に溶解し、過剰のアンモニアを減圧下
に蒸発させ、次に化学量論量の硝酸銀を加えることによ
ってつくられる。本発明の範囲内のフェニル又は置換フ
ェニルヱステル類を対応する芳香族アルコール及び遊離
酸ＰＧ化合物緩からつくるには、生成物の収率と純度に
ついては異なるが、種々の方法が利用できる。 このようにある方法では、ＰＧ化合物を第三級アミン塩
に転化し、ピバロイルハラィドと反応させると混合酸無
水物を生じ、次いでこれを芳香族アルコールと反応させ
る。 その代わりにピバロィルハラィドの代わりにｐ−トルェ
ンスルホニルクロライドのようなアルキル又はアリール
ルホニルハラィドを使用する。例えばベルギー特許第７
７５１０６号及び第７７６２９公 ダウェント・ファー
ムドック第３３７０５Ｔ及び３９０１１Ｔ号を参照。更
にもう一つの方法は、カップリング試薬のジシクロヘキ
シルカルボジイミドを使用するものでなる。フィーザー
（Ｆｉｅｓｅｒ）ら、「有機合成試薬」（Ｒｅａ袋ｎｔ
ｓｆｏｒＯｒｇａｎｉｃＳｙｎ比ｅｓｉｓ）２３１〜
夕２３６頁、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、ニ
ューヨーク（１９６７年）を参照。溶媒としてのピリジ
ン中の２〜１０モル当量のジシクロヘキシルカルボジィ
ミドの存在下に、ＰＧ化合物を１〜ｉｏモル当量の芳香
族アルコールと接触させる。 Ｚしかしこれらのェ
ステル類をつくる好ましい新規方法は、次の段階からな
る。‘ａ’第三級アミンの存在下にＰＧ型化合物とィソ
ブチルクロロフオルメートとで混合無水物を形成させる
。 Ｚ【ｂ｝ 次に無水物を適当な
芳香族アルコールと反応させる。 上記の混合酸無水物は、速度が妥当な早さで、しかも副
反応が最少限となるように−４びないし十６０ｏ、好ま
しくは−１ｏｏ ないし＋ｌｏｏ○の温度範２囲で容易
に形成される。 ィソブチルクロロフオルメート試薬を過剰量で、例えば
ＰＧ化合物のモル当り１．２モル当量から４．０モル当
量までを使用するのが好ましい。反応を溶媒中で行なう
のが好ましく、この目的にはアセトンが好ましいが、但
しア２セトニトリル、ジクロロメタン、及びクロロホル
ムのようなその他の比較的樋性のない溶媒を使用する。
反応を第三級アミン例えばトリヱチルアミシの存在下に
行ない、一般に生成するアミン塩酸塩が普通には析出す
るが、次段階のため除去する３必要はない。混合無水物
全部がェステルに転化するのを確実にするため芳香族ア
ルコールを当量又は実質的な化学量論的過剰量で使用す
るのが好ましい。 過剰の芳香族アルコールは本明細書に記載の方法又は３
この技術に知られた方法、例えば結晶化によって生成物
から分離される。第三級ァミンはェステル化の塩基性触
媒であるばかりでなく。都合のよい溶媒でもある。この
目的に有用な第三級アミンのその他の例は、Ｎーメチル
モルホリン、トリエチチルアミン、ジイソプロピルェチ
ルアミン、及びジメチルアニリンを包含する。これらは
効果的に使用されるが、２−メチルピリジンとキノリン
は遅い反応しか得られない。例えば２，６ージメチルル
チジンのような高度に立体障害されたアミンは、遅い反
応のため有用ではない。無水物との反応は室温（約２０
〜３０こ○）で順調に進み、薄層クロマトグラフィ（Ｔ
ＬＣ）による慣用方法で追跡できる。 この技術に知られた方法に従って反応混合物を仕上げる
と、ェステルを生じ、生成物は例えばシリカゲルクロマ
トグラフィによって糖製される。 固体ェステルは、溶媒中のェステル飽和溶液を冷却又は
蒸発させるか、又はジェチルェーテル・へキサン、又は
水のような混合しうる非溶媒を加えることによる、酢酸
エチル、テトラヒドロフラン、メタノール及びアセトン
を含めた種々の溶媒からの結晶化によって、自由に流動
する結晶型に転化される。次に結晶を慣用手法、例えば
ろ過又は遠心分離によって集め、少量の溶媒で洗い、減
圧下に乾燥す。これらを暖い窒素又はアルゴン流の中で
、又は約７５００に暖めて乾燥してもよい。結晶は通常
、多くの応用に対して十分なほど純粋であるが、各々の
再結晶後に改良された純度を得るため同じ一般手順によ
ってこれらを再結晶してよい。本発明の方法によって遊
離酸型でつくられる本発明の化合物類は、対応する有機
酸塩基の適当量での中断によって薬理学的に受入れられ
る塩基へ転化される。 塩基の例は上に列挙した腸イオンおよびアミン類に相当
する。これらの転化は、この技術において無機すなわち
金属又はアンモニウム塩の製造に一般に有用であること
が知られている種々の手順によって実施される。手順の
選択は、部分的にはつくろうとする個々の塩の熔解度特
性に左右される。無機塩の場合には、望む無機塩に対応
する水酸化物、炭酸塩、又は重炭酸塩の化学量論量を含
有する水中に、本発明の酸を溶媒するのが普通には適し
ている。例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、又
は重炭酸ナトリウムをこのように使用すると、ナトリウ
ム塩溶液を生ずる。水の蒸発、又は中程度の極性の水と
混ざる溶媒、例えば低級アルカノール又は低級アルカノ
ンの添加は、固体無機塩を望むのであればこの型を生ず
る。アミン塩をつくるには、本発明の酸を中程度又は低
に極性の適当な溶媒中に溶解する。 前者の例はエタノール、ァセトン、および酢酸エチルで
ある。後者の例はジェチルェーテルとベンゼンである。
次に望む腸イオンに対応するアミンの少なくとも化学量
論量をこの溶液に加える。生ずる塩が沈澱しない場合に
は、低樋性の混ざる希釈剤の添加又は蒸発によって、普
通には固体型で得られる。アミンが比較的揮発性の場合
には、任意の過剰量は蒸発によって溶易に除去できる。
揮発性のより少ないアミン類の化学量論量を使用するの
が好ましい。陽イオンが第四級アンモニウムである場合
の塩Ｚ類は、水溶液中の対応する水酸化第四級アンモニ
ウムの化学量論量に本発明の酸を混合し、続いて水を蒸
発することによってつくられる。 本発明の方法によってつくられる本発明の酸類又はェス
テル類は、遊離ヒドロキシ化合物とカルＺボキシアシル
化剤、好ましくは低級アルカン酸の、すなわち２〜８個
の炭素原子のアルカン酸の無水物との相互作用によって
、低級アルカノヱ−ト類に転化される。 例えば無水酢酸を使用すると対応するアセテートを生ず
る。同様に無水フロピオン酸、無水ィソ酪酸、及び無水
へキサン酸を使用すると、対応するカルボキシアシレー
ト類を生ずる。カルボキシアシル化は、好ましくはピリ
ジン又はトリェチルアミンのような第三級アミン存在下
に、ヒドロキシ化合物と酸無水物を混合することによっ
て有利に行なわれる。実質的過剰量の無水物、好ましく
はヒドロキシ化合物反応体のモル当り約１０なし、し約
１００００モルの無水物を使用する。過剰の無水物は反
応の希釈剤及び溶媒としての役目を果たす。不活性有機
希釈剤（例えばジオキサン）も加えることができる。 反応によってつくられるカルボン酸ならびにヒドロキシ
化合物反応体中に存在する遊離カルボキシル基を中和す
るのに十分な量の第三級アミンを使用するのが好ましい
。カルボキシルアシル化反応は、約０なし・し約１００
００の範囲で実施するのが好ましい。 必要な反応時間は反応温度、及び無水物と第三級アミン
反応体の性質のような要因による。無水酢酸、ピリジン
、及び２５ｑｏの反応温度では、１２〜２独時間の反応
時間が使われる。カルボキシアシル化生成物は慣用方法
によって反応混合物から単離される。 例えば、過剰量の無水物を水で分解し、生ずる混合物を
酸性にしてから、ジェチルェーテのような溶媒で抽出す
る。望むカルポキシアシレートは蒸発によってジェチル
ェーテル抽出液から回収される。次にカルボキシアシレ
ートは慣用方法により、有利にはク。マトグラフイ又は
結晶化によって精製される。本発明は以下の実施例と調
製例によってより十分に理解できる。 温度はすべて摂氏の度数である。 赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）は、パーキン・ェルマー
・モテル４２１赤外線スベクトロフオトメ−ター上で記
録されている。 他に特定されている時以外は、禾希釈（混ぜもののない
）試料を使っている。紫外線（ＵＶ）スペクトルはキヤ
リー・モデル１５スベクトロフオトメーター上で記録さ
れている。 該磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、テトラメチルシラ
ンを内部標準（ダウンフィールド）としてデュ−テロク
ロロホルム溶液中でバリアンＡ−６０Ａ、Ａ−６皿又は
Ｔ−６０スベクトロフオトメ‐ター上に記録されている
。 質量スペクトルは、ＣＥＣモデル２１−１１肥二重焦点
式高解像質量スベクトロメーター又はＬＫＢモデル９０
００ガスクロマトグラフィ‐質量スベクトロメーター上
で記録されている。 他に指示がある時を除いて、トリメチルシリル誘導体が
用いられる。クロマトグラフィの溶離液収集は、溶雛液
前面がカラム底部に達する時に始まる。 本明細書中の「塩水」とは塩化ナトリウム飽和水溶液の
ことである。 薄層クロマトグラフィで用いられるＡ一Ｋ溶媒系は、ェ
ム・ハンバーグ（Ｍ．Ｈａｍｂｅｒｇ）及びビー・サム
エルソン（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）、Ｊ．Ｂｉｏｌ
．Ｃｈｅｍ．２４１巻２５刀貢（１９６３辛）から変更
された酢酸エチル−酢酸ーシクロヘキサンー水（９０：
２０：５０：１００）つくられる。 スケリソルブＢ（ＳＳＢ）は混合異性体へキサン類のこ
とである。 本明細書で使われるシリカゲルクロマトグラフィは、溶
機、フラクション収集、及び出発材料と不純物とを含ま
ずに望んでいる生成物を含有することがＴＬＣ（薄層ク
ロマトグラフイ）によって示されたフラクションを一緒
にすることを包含するものとして了解されている。 融点（ＭＰ）はフィッシャー＝ジョーンズ又はトーマス
＝フーバー融点測定装置によって測定されている。 ＤＤＱとは、２，３−ジクロロー５，６−ジシアノー１
，４ーベンゾキノンのことである。 ＴＨＦはテトラヒドロフランをさす。 ＊＊比
旋光度〔Ｑ〕はパーキンーェルマ−（Ｐｅｒｋｉｎ‐Ｅ
ｌｍｅｒ）モデル１４１自動偏光計で環境温度において
特定溶媒中の化合物の溶液について決定される。 参考例 １ ジメチル３，３ージメチル−２−オキソー４−フエニル
プチルフオスフオネート、Ａ Ｏ℃窒素下における１２
５の‘のテトラヒドロフラン中の１０１．２夕のジィソ
プロピルアミンの溶液に６２５の‘のへキサン中の１．
８Ｍｎーブチルリチウムが冷却しながら（氷メタノール
溶を用いて）滴下される。 生じる溶液に４６．５泌のィソ酪酸が冷却しながら滴下
される。この混合物はついで０℃で９０分燈拝されその
後一１ｙｏに冷却される。塩化ペンシル（６０私）が縄
拝されながら反応温度を−５℃より低く保つような速度
で加えられる。生じる混合物はその後環境温度で４時間
濃伴される。この擁浮浪合物はついでジェチルェ−テル
及び過剰の冷却塩酸で希釈される。有機酸は食塩水で洗
われその後乾燥され、濃縮され残溜物は減圧蒸留される
。 それにより２，２ージメチルー３−フェニルプロピオン
酸が製造される。Ｂ 本参考例Ａ部分の生成物４８夕と
８２夕の塩化チオニルの混合物が蝿拝されながら蒸気溶
上で２時間加熱される。 混合物はついで減圧下で濃縮される。その後乾燥ベンゼ
ンが加えられ生じる混合物は再び濃縮され塩化チオニル
のすべての痕跡が除かれる。この残溜物を蒸留すると４
８．２夕の２，２−ジメチルー３ーフエニループロピオ
ニルクロラィドが主成する。Ｃ −７５℃の窒素下で６
００のとのテトラヒドロフラン中の６３夕のジメチルメ
チルフオスフオネートの溶液に鷹拝しながらへキサン中
の１．６モルｎーブチルリチウム３１２の【が加えられ
る。 添加速度は反応温度が５５ｑｏより低いままであるよう
に調整される。添加して１０分後４８．２夕の本参考例
Ｂ部分の反応生成物と５０机のテトラヒドロフランが反
応温度を−６０『０より低く保つような速度で滴下して
加えられる。生じる混合物は次に−７５ｑ０で２時間燈
拝され、次いで環境温度で一夜蝿拝される。酢酸（２０
泌）がその後加えられ生じる混合物は減圧蒸留されそれ
によりほとんどのテトラヒドロフランを除く。残溜物は
ついで塩化メチレン中のジェチルェ−テル（３：１の容
量比）及び冷希重炭酸ナトリウム溶液で猿とうされる。
有機層は塩水で洗われ乾燥され濃縮される。残溜物はジ
ェチルェーテルで結晶化されて５４夕のジメチル３，３
−ジメチル−２−オキソ−４−フェニルプチルフオスフ
オネート表題化合物を生成した。融点は４８〜５０ｑｏ
である。参考例１の手順に従うが塩化ペンジルの代りに
式（ここでＴはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
、炭素原子１〜３個のアルキル又は炭素原子１〜３個の
アルコキシでありｓは０，１，２又は３であるが但しＴ
はアルキルは２個より多くなくかつまた種々のＴは同じ
でも異なっていてもよい。 ）の置換塩化ペンジルを用いて対応するジメチル−３，
３ージメチルー２−オキソー４−（置換フヱニル）プチ
ルフオスフオネート類が製造される。 例えばこの手段でジメチル３，３−ジメチルー２−オキ
ソ−４（ｐ−フルオロフエニル）−プチルフオスフオネ
ートが製造される。更に参考例１の手順に従うか参考例
ＩＡ部分のィソ酸酸の代わりにプロピオン酸を用いてジ
メチル３−メチル−２−オキソ−４−フエニルブチルフ
オスフオネートがつくられる。参考例１の手順に従うが
塩化ペンジルの代わりに上記の置換塩化ペンジルかィソ
酪酸の代わりにプロピオン酸を用いてフェニル置換が上
記の通りである種々のジメチル３−メチル−２−オキソ
ー４一（置換フェニ タル）プチルフオスフオネートが
つくられる。更に参考例１の手順に従うが、参考例ＩＡ
部分で用いられたィソ酪酸の代わりに酢酸を用いて、ジ
メチルー２ーオキソー４ーフエニルプチルフオスフオネ
ートがつくられる。参考例１の手順に従Ｚつて上記の種
々の置換塩化ペンジルと組み合わせて酢酸を用い、フェ
ニル置換が上記の通りであるところの種々のジメチル２
−オキソー４一（置換フェニル）−プチルフオスフオネ
ートがつくられる。
Ｚ参考例１の手順に従うが参考例ＩＡ部分で用いられ
たィソ酪酸の代わりに２，２−ジフルオロ酢酸を用いて
ジメチル３，３ージフルオロ−２−オキソー４−フエニ
ルプチルフオスフオネートがつくられる。更に参考例１
の手順に従って、上記贋２換塩化ペンシルと組みあわせ
て２，２ージフルオｏ酢酸を用いてフェニル置換が上記
の通りである対応するジメチル３，３−ジフルオロ−２
ーオキソー４−（置換）フェニルブチルフオスフオネー
トがつくられる。 ２更に参考
例１の手順に従うがィソ酪酸の代わりに２−フルオロ酢
酸を用いてジメチル３ーフルオロ−２−オキソ−４−フ
エニルブチルフオスフオネートがつくられる。参考例１
の手順に従い２−フルオロ酢酸と種々３の上記置換塩化
ペンジルを用いてフェニル置換基が上記の通りである種
々のジメチル３−フルオロ−２−オキソ−４−（置換）
フヱニルブチルフオスフオネートがつくられる。 参考例 ２ ２，２ージフルオロー５ープロモベンタン酸のトリフェ
ニルフオスフオニウム塩Ｂｒ（Ｃ６日５）３Ｐ−（Ｃ比
）３−ＣＦ２−ＣＯＯＨＡ メチルフロエート（５０．
４夕）が１８０の【のメタノール中に溶解される。 その後１夕の、５パーセントの木炭上パラジウムが加え
られる。この混合物はついで１ないし３気圧で水素添加
される。４母音間後０．７９モルの水素が消費される。 黒い混合物はついでセラィトを通して炉過され反応フラ
スコ及び炉材を洗うのに５０泌のメタノールが用いられ
る。減圧下４０〜４５℃の格温度で５１夕の黄色油が生
成しこれはその後蒸留され３２〜３６０で滋とうする蟹
分が集められる。それによりメチルテトラヒドロフロエ
ート（４６７夕）がつくられる。Ｂ 無水臭化水素酸が
冷却されながら比重１．３が得られるまで５０Ｍの無水
酢酸を通して泡立たされる。 この試薬が本参考例ステップＡの反応生成物２５のこ水
分を除去し冷却及び蝿拝されながら加えられる。氷水浴
中の縄拝が１３分間続けられ、その後混合物は室温に一
夜放置される。反応混合物は６００２の砕き氷と水中に
麹拝されながら注がれジェチルェーテルで抽出される。
エーテル抽出物は水酸化ナトリウム水溶液で洗われ、硫
酸ナトリウム上で乾燥され、炉過され、その後減圧下で
蒸発されて３８夕の淡黄色油を生成しこれは高真空下で
蒸留されて３１．６夕のメチル２ーアセトキシ−５−ブ
ロモベンタノエートを生成する。Ｃ ２００の‘のメタ
ノール中の本実施例Ｂ部分の反応生成物６０夕の溶液に
、１００叫のメタノールが加えられるがそのメタノール
は添加前に０℃比重１．３の臭化水素酸で飽和されてい
る。 反応混合物はついで一夜室温に放置される。溶媒はその
後減圧下３５ｑｏ格温度で蒸発され４００の‘のトルェ
ンがその後加えられる。溶媒は再度蒸発される。この残
溜物は２その酢酸エチルに溶かされ５％水酸化ナトリウ
ム水溶液及び塩化ナトリウム溶液で硫酸ナトリウム上で
乾燥される前に洗われる。炉過して４５℃で減圧下溶媒
を蒸発すると４２夕の油を生成しこれは高真空下で蒸留
され２８．８夕のメチル−２ーヒドロキシー５−プロモ
ベンタノェートを生成する。○ 本参考例Ｃ部分の反応
生成物３４．４夕及び４００泌のアセトンの溶液中に澄
梓及び冷却しながらジョーンズ試薬（２３Ｍの濃硫酸中
の２６．７３夕のＣの３が１００泌に水で希釈された）
が反応温度が３０ないし４０℃に保されるような速度で
加えられる。反応はおよそ２０分で完了する。その後反
応混合物が１．虫時間損拝される。その後１５０の‘の
インプロピルアルコールが蝿拝されながら３０分の間に
ゆっくりと加えられる。反応混合物は次に１．８その水
で希釈され２．４その塩化メチレンで柚出される。これ
らの抽出物は塩水で洗われ硫酸ナトリウムで乾燥される
。炉過し減圧下で溶媒を蒸発すると３０．８夕の淡黄色
油が生成しこれはメチル２−オキソ−５一プロモベンタ
ノエートを含んでいる。この油は本実施例の次の段階に
ク更に精製されることなく用いられる。Ｅ 窒素雰囲気
下で水分を除外して、１９５の‘のＭｏＦ６・ＢＦ３が
ドライアイス−アセトン溶中で冷却される。 ３０．８夕の本参考段階Ｄの反応生成物及び４０の‘の
塩化メチレンの溶液が礎拝されなＺＯがら１粉粉）けて
滴下して加えられる。 反応温度は−３５なし・し４５００に保たれる。ドライ
アイス−アセトン格の櫨拝が１時間続けられその後冷却
溶が除かれ反応混合物は２００の【の塩化メチレレン及
び４００叫の水で希釈される。有機層及び水は層は分解
され、水層は塩化メチレンで抽出され合わせられた塩化
メチレン抽出物は２５０の‘の水、２５０の‘の５％重
炭酸カリウム水溶液、２５０の‘の塩水で洗われその後
硫酸ナトリウム上で乾燥される。炉過して溶媒を蒸発す
ると３１．１夕の階２０褐色油が生成しこれは高真空下
で蒸留するとメチル２，２−ジフルオロ−５−プロモベ
ンタノェート（１４夕）を生成する。Ｆ 本参考例Ｅ部
分の反応生成物（２８夕）が１７５泌の水性臭化水素酸
（比重１．７１）中で３時間室２夕溢において櫨拝され
る。 反応混合物は氷裕中で冷却され１３００叫のジェチルェ
ーテルで希釈される。有機層及び水層は分離され水層は
ジェチルェーテルで抽出される。合わされたエーテル性
溶液は水で洗われエーテル性の損失溶液が４００３０風
のエーテルで逆洗されいつしよにしたエーテル性溶液は
硫酸ナトリウム上で乾燥される。炉遇して溶媒蒸発する
と２７．７夕の淡黄色油２，２ージフルオロー５−プロ
モベンタン酸を生成し、これは更に精製することないこ
本参考例の３タ次の段階に用いられる。Ｇ 本参考例Ｆ
部分の反応生成物１５．２夕、８０机上のアセトニトリ
ル及び２２夕のトリフェニルホスフィンの混合物が還流
するまで蝿拝しながら３０分加熱される。 反応混合物は次に１１０ｏｏに加熱さ ４０れ１６０の
｛のトルェンで希釈され、混合物はゆっくり室温で１２
時間櫨拝しながら放置冷却される。反応混合物は次に５
℃で２４時間貯蔵される。枕でんは集められ５０の【の
トルェンで洗われ減圧下室温で乾燥される。２０．０夕
の本参考例表題化合物がそれにより得られる。 参考例 ３ （６−力ルボキシヘキシル）トリフエニルホスホニウム
ブロマイド６３．６夕の７ープロモベンタン酸、８０夕
のトリフェニルホスフイン及び３０のＺのアセトニトリ
ルの混合物が総時間還流される。 その後２００の‘のアセトニトリルが蒸留で除かれる。
残りの溶液が室温に冷却された後３０の‘のベンゼンが
濃梓されながら加えられる。ついで混合物は１幼時間放
置される。固体が分離しこれは炉過して集められ１３４
．１夕の生成物融点１８５〜１８７０を生成する。参考
例３の手順に従うか７ープロモベンタン酸の代りに３プ
ロモプロピオン酸、４ープロモベンタン酸、５−プロモ
ベンタン酸、又は６プロモベンタン酸を用いて、対応す
る，（の−カルボキシアルキル）−トリフエニルホスホ
ニウムブロマイドがつくられる。 参考例 ４ 均一ベンゾイロキシー５Ｑーヒドロキシ−２８一（２Ｑ
ークロロー３−オキソー４，４ージメチルートランス−
１ーオクテニル）一ＩＱーシクロベンタン酢酸、ｙラク
トン（式××瓜：Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ，６はペンゾィ
ロキシ、ｂ，部分のＲ３及びＲ４はメチル及びＹ２はト
ランス−ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）−）図Ａを参照。 Ａ １２５の‘の乾燥ベンゼン中の２４．３夕のェトキ
シ第一タリウムの溶液が氷裕中で冷却されその後７５机
のベンゼン中の２５．３夕のメチル３，３ージメチル−
２ーオキソ−へブチルホスホネートの溶液が加れられ５
０汎‘のベンゼンですすかれる。 溶液は３０分間５℃で蝿拝されその後２２．１夕の結晶
性３Ｑーベンゾィロキシ−５Ｑーヒドロキシー２８一カ
ルポキシアルデヒド−ＩＱ−シクｏベンタン酢酸、ｙラ
クトンがすばやく加えられる。この反応混合物は１細時
間環境温度で縄拝され褐色溶液（ｐＨ９〜１０）を生成
する。酢酸（６の‘）が加えられ混合物は６００の‘の
ジヱチルェーテルと共にビーカーに移される。セラィト
及び５００の‘の水が加えられ、３０の‘の（約３３夕
）飽和沃化カリウムが次に加えられる。混合物（沃化第
１タリウムのあミーやかな黄色の沈殿を含む）は約４粉
ご間嬢拝され、そしてセラィトの床を通して炉遇される
。有機層は水、水性軍炭酸力ＩＪウム、及び食塩水で洗
われる。その後生じる混合物は硫酸マグネシウム上で乾
燥され、減圧下で蒸発され斑．６夕の油を生成しこれは
シクロヘキサン中の２０％酢酸エチル中に詰められた６
００夕のシリカゲル上でクロマトグラフにかけられる。
５００肌つつのフラクションを集めながらシクロヘキサ
ン中、２０％酢酸エチルの２夕２５％酢酸エチル２そ及
び３０％酢酸エチルで４そで行う港離は２０．３夕の組
製生成物を生じこれはペンタン中のジェチルェーテル（
２：１）２４０の【で再結晶すると３Ｑーベンソイロキ
シー５Ｑーヒドロキシ−２８一（３ーオキソー４４−ジ
メチル−トランス一１−オクテニル）一ＩＱーシクロベ
ンタン酢酸ｙラクトンを生成する。 別の方法としてこの主成物は３０の‘のジクロロメタン
の中の３０−ペンゾイロキシ−２８−カルボキシアルデ
ヒド−５Ｑーヒドロキシ−１０−シクロベンタン酢酸ｙ
ラクトン（３夕）を１５泌のテトラヒドロフランの中の
ジメチルー１ークロロ−２−オキソ−３，３−ジメチル
ヘプチルホスホネート（６．６９夕）及び水素化ナトリ
ウム（１．３５夕）の溶液に加えることによりつくられ
る。 生じる反応混合物はついで２時間２５ｑｏで縄拝され酢
酸で酸性にされ、減圧下で濃縮される。残留物はシクロ
ロメタンと水の間に分配され有機層は濃縮される。残溜
物はシリカゲル上でクロマトグラフにかけられる、スケ
リソルブＢ中の酢酸エチル（１：１）で溶離される。Ｂ
参考例Ａ部分の反応生成物（１．１５夕）のジオキサ
ン（３５の‘）中の溶液はＮ−クロロこはく酸イミド（
９．７夕）で処理され６日間燈拝される。生じる溶液は
ついで塩化メチレンで希釈され食塩水及び硫酸ナトリウ
ム溶液で洗われ、乾燥され、蒸発されて活性ある残溜物
を生成する。ベンゼン中の残溜物はシリカゲルクロマト
グラフィーにかけられ、ヘキサン酢酸エチル（９：１）
で溶鱗すると精製３Ｑ−ペンゾイロキシー５Ｑーヒドロ
キシー２３一（１，２−ジクロロー３−オキソ−４，４
ージメチルーオクチル）一ＩＱ−シクロベンタン酢酸ｙ
ラクトンが回収される（異性体混合物として）。そのよ
うにして得られた二塩化物はピリジン（２０の‘）で希
釈され、１００℃で４、５時間加熱される。生じる溶液
はジェチルヱーテルで希釈され、氷冷希塩酸及び食塩水
で洗われる。生じる混合物は次いで乾燥されシリカゲル
クロマトグラフィーにかけられてへキサンと酢酸エチル
（９：１）で溶離され０．７６５夕の純粋主成物を生じ
る。ＮＭＲ吸収は０．８５、１．２２、１．０〜１．９
、１．９〜３．５４．８〜５．１、５．３５６．２＆
７．２〜７．６及び７．８〜８．１６に観察される。質
量分析スペクトルはピークを４３２，３９６．３７６，
３７＆ ２５４及び２５６に示す。別の方法として、上
話Ａ部分の反応生成物（０．１９０夕）の０℃の乾燥ピ
リジン（５の【）中のものが新たに蒸留された塩化スル
フリル（０．３８６夕）で処理され反応が５時間保たれ
る。 その後追加の塩化スルフリル（０．６６７夕）及びピリ
ジン（５の【）が加えられ反応が１初時間環境温度で続
けられる。生じる暗い色の溶液は塩化メチレンで希釈さ
れ、氷冷燐酸で洗われ、童炭算ナトリウムで洗われ、乾
燥され、蒸発される。残溜物はシリカゲルでクロマトグ
ラフにかけられへキサン酢酸エチル（９：１）で港離さ
れる。前節で回収されたものと同一の純粋生成物が得ら
れる。参考例４の手順に従うが、３Ｑ−ペンゾィロキシ
ー５ｏ−ヒドロキシ−２３一カルポキシアルデヒド−Ｉ
Ｑーシクロベンタン酢酸ｙラクトンの代わりに５Ｑーヒ
ドロキシ−２８−カルボキシアルデヒド−ＩＱ−シクロ
ベンタン酢酸ｙラクトンを用いて５Ｑ−ヒドロキシー２
８一（２ークロロ−３ーオキソ−４，４ジメチルートラ
ンスー１ーオクテニル）一ＩＱーシクロベンタン酸ｙラ
クトンが生成される。 更に参考例４の手順に従うがジメチル２−オキソー３，
３−ジメチルヘプチルホスホネートの代わりに本明細書
中に記された任意の種々のジメチルホスホネートを用い
て、対応する３Ｑーベンゾイロキシー５はーヒドロキシ
ーＩＱ−シクロベンタン酢酸ｙラクトン類又は５Ｑーヒ
ドロキシ−ＩＱ−シクロベンタン酢酸ｙラクトン類が生
成されるが、２８−（２−クロロー３−オキソートラン
ス−１ーアルケニル）置換基は次の様に任意意的に置換
されたものである。 ４，４−ジフルオロヘキセニル；４，４−ジフルオロヘ
プテニル；４，４−ジフルオロオクテニル；４，４ージ
フルオロノネニル：４，４−ジフルオロデセニル；４ー
フルオ０へキセニル；４−フルオロヘプテニル；４ーフ
ルオロオクテニル；４ーフルオロノネニル；４−フルオ
ロデセニル；４，４−ジメチルヘキセニル；４，４ジメ
チルヘプテニル；４，４−ジメチルノネニル；４，４ー
ジメチルテセニル；４−メチルヘキセニル；４−メチル
ヘプテニル；４ーメチルオクテニル；４−メチルノネニ
ル；４−メチルデセニル：へキセニル；へプテニル：オ
クテニル：ノネニル；デセニル；５ーフエニルベンテニ
ル；５−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−ペンテ
ニル；５一（ｍ−フルオロフエニル）−ペンテニル；５
一（ｍークロロフエニル）ーベンテニル；５一（ｐ−ト
リフルオロメチルフエニル）−ペンテニル；５−（ｐ−
フルオロフエニル）ーベンテニル；５−（ｐークロロフ
エニル）ペンテニル；４ーメチルー５−フエニルベンテ
ニル；４ーメチル−５−（ｍートリフルオロメチルフエ
ニル）ペンテニル；４−メチル５−（ｍーフルオ。 フエニル）−ペンテニル；４ーメチル−５−（ｐ−トリ
フルオ口メチルフエニル）−ペンテニル；４−メチル−
５一（ｐ−フルオロフエニル）−ペンテニル；４ーメチ
ル−５−（ｐ−クｏｏフエニル）−ペンテニル；４，４
−ジメチル−５−（ｍ−トリフルメチルフエニル）ーベ
ンテニル；４，４ージメチルー５−（ｍーフルオロフエ
ニル）ーベンテニル；４，４ージフルオロー５一（ｍ−
クロロフエニル）ーベンテニル：４，４ージメチルー５
一（ｐートリフルオロメチルフエニル）−ペンテニル；
４，４ージメチル−５−（ｐーフルオロフエニル）−ペ
ンテニル；４，４−ジメチル−５−（ｐ−クロロフエニ
ル）−ペンテニル；４ーフルオロー５ーフエニルベンテ
ニル；４−フルオロ−５一（ｍートリフルオロメチルフ
ヱニル）−ペンテニル：４ーフルオロ−５一（ｍ−フル
オロフエニル）ーベンテニル；４−フルオロー５−（ｍ
ークｏｏフエニル）ペンテニル；４−フルオｏ−５一（
ｐ−トリフルオロメチルフエニル）ーベンテニル；４−
フルオロー５−（ｐ−フルオロフエニル）ペンテニル；
４ーフルオロー５一（ｐ−クロロフエニル）ペンテニル
；４４−ジフルオロ−５ーフエニルベンテニル：４，４
ージフルオロ−５一（ｍ−トリフルオロメチルフヱニル
）−ペンテニル：４，４ージフルオロ−５一（ｍーフル
オロフエニル）−ペンテニル：４，４ージフルオロー５
−（ｍ−クｏｏフヱニル）ーベンテニル；４，４タージ
フルオロ−５一（ｐートリフルオロメチルフエニル）−
ペンテニル；４，４ージフルオロー５−（ｐーフルオロ
フエニル）ーベンテニル；４，４−ジフルオロー５一（
ｐークロロフエニル）ーベンテニル；４−フエノキシプ
テニル；４一（ｍＺＯ−トリフルオロメチルフエノキシ
）ープテニル：４−（ｐ−フルオロフエノキシ）−プナ
ニル；４一（ｍ−クロロフエノキシ）ーピテニル；４−
（ｍートリフルオロメチルフエノキシ）−プテニル；４
−（ｐ−フルオロフエノキシ）ープテニタル；４一（ｐ
−クロロフエノキシ）ープテニル；４ーメチルー４−フ
エノキシプテニル；４ーメチル−４一（ｍートリフルオ
ロメチルフエノキシ）ープテニル；４−メチル−４一（
ｍーフルオロフエノキシ）−プテニル；４−メチル−４
一（ｍ−０クロロフエ／キシ）ープテニル：４ーメチル
ー４−（ｐ−トリフルオロメチルフエノキシ）ープテニ
ル；４−メチル−４−（ｐ−フルオロフエノキシ）−プ
テニル；４−メチル一４一（ｐークロロフエノキシ）−
プテニル；４，４−ジメチルー４夕−フエノキシプテニ
ル；４，４−ジメチルー４一（トリフルオロメチルフエ
ノキシ）ープテニル；４，４ージメチルー４−（ｍ−フ
ルオロフエノキシ）ープテニル；４，４−ジメチル−４
−（ｍ−クｏｏフエノキシ）−プテニル；４，４−ジメ
チ０ルー４一（ｐートリフルオロメチルフエノキシ）−
プテニル；４，４ージメチルー４一（ｐ−フルオロフエ
ノキシ）−ブテニル；４，４ジメチル−４一（ｐクロロ
フエノキシ）ープテニルなど。ここに記載されたＲＧＦ
Ｑ、ＰＣＥ、ＰＧＦ３、タＰＧＡ及びＰＧＢ類似体はシ
クロベンタン壕のＣ−３位置が上に述べた様に（参考例
４）Ｃ−３でペンゾィロキシ部分により置換されている
式×Ｘｍ化合物からつくられる。同様にこれらの開示さ
れた１１ーデオキシＰＧＦＯ Ｑ、１１−デオキシーＰ
ＧＥ、及び１１−デオキシ−ＰＧＦＢ型化合物をつくる
のに有用な中間体はこの用いられる出発物質が３置換ラ
クトン即ち５Ｑ−ヒドロキシー２８−力ルボキシアルデ
ヒド−ＩＱーシクロベンタン酢酸ｙラクトンであるとい
うことを除いて参考例４中及び参考例４に続いて記載さ
れた様に製造されるものである。 従って参考例４の後に記載された種々の２８−側鎖を有
し本明細書中で製造されたＰＧＦＱ一、ＰＧＥ及びＰＧ
ＦＢ型化合物に対応する１１ーデオキシ−ＰＧＦＱ−、
ＰＧＥ−又はＰＧＦＰ型化合物を製造するための以下の
実施例の手順の中の３Ｑーベンゾイロキシ化合物類と同
機な方法に於いて有用である５ｑーヒドロキシーＩＱ−
シクロベンタン酢酸ｙラクトン類が製造される。参考例
５ ３Ｑーベンゾイロキシ−５Ｑ−ヒドロキシ−２８‐〔２
ークロロー（派）‐３‐ヒドロキシ−４，４ージメチル
ートランス−１ーオクテニル〕−ＩＱーシクロベソタン
酢酸ソラクトン（式×ＸＷ：Ｌ部分のＲ３及びＲ４はメ
チル、Ｍ５。 分のＲ５及びＲ６は水素、Ｒ７はｎ−ペンチル、Ｒ，は
ペンゾイロキシかつＹ２はトランス一ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）
又はその（＄）ーヒドロキシェピマ−水素化ホウ化ホウ
素ナトリウム（０．９２夕）がっくりと氷裕冷却された
４５の‘のエチレングリコル中のジメチルヱーテル｛グ
ライム（ＧＩｙｍｅ）中の２．１夕の無水塩化亜鉛の蝿
拝された懸濁液‘加えられる。混合物は２０時間環境温
度で鍵杵」れ、その後一１ぼ０に冷却される。１２の‘
のグライ中の０．７６夕の３Ｑーベンゾイロキシ−５Ｑ
−ヒドロキシ−２８一（２−クロロー３−オキソー４４
ージメチルートランス一１ーオクテニル）一Ｑーシクロ
ベンタン酢酸ｙラクトン（参考例４‘従って製造された
もの）の溶液が２０分かけて加られる。 櫨梓は２岬時間−２ぴ０で続けられその後４のとの水が
注意深く加えられる。反応混合物は室に温められ酢酸ェ
ステルで希釈され、食塩水で度洗われる。水層は酢酸ェ
ステルで抽出される合わせた有機抽出物は硫酸ナトリウ
ム上で乾燥れ蒸発されて粗製生成物を生じこれは１２夕
のシ１カゲル上でクロマトグラフにかけられへキサン酸
エチル（３：１）で溶離してェピマー的に純な表題化合
物が生成する。次ェピマーは紫外線吸収を入ｍａｘが２
２９．（ご１３．５５０）に等しいところに示す。 質量分析ベクトルは吸収を３３７，３３６，３３５，２
１７’２１６２１５ ２１４及び２１３に示す。ＮＭ旧
吸収はＣＤＣ１３中０．８５ ０．９０，０．８０〜１
．０１．０〜１．５、１．９〜３．０、３．〜３．６、
４．０，４．７〜５．５、５．６５ ７．２〜７．７、
及び７．８〜８．２６に観察される。球ェピマ−はＣＤ
Ｃ１３中で０．８６、０．９０、０．８〜１．〇１０〜
１ふ ２．１〜３．い ３．０〜３．８ ４．０、７．
１〜７．７及び７．８〜８２６で吸収を示す。 参考例５の手順に従うがここに用いられた３Ｑーベンゾ
イロキシー５Ｑ−ヒドロキシー２８−（２ークロｏ一３
ーオキソー４，４−ジメチル−トランス−１ーオクテニ
ル）一ＩＱーシクロベンタン酢酸ｙラクトン出発物質の
代わりに、種々の３ｑーベンゾイロキシ−５Ｑ−ヒドロ
キシー２８一（２−クロｏ−３−オキソートランス−１
ーアルケニル、トランス−１−シス−５−アルカシエニ
ル、又は置換アルケニル若しくはアルカシェニタル）−
ＩＱ−シクロベンタン酢酸ｙラクトンを用いて対応する
斑又は＄ヒドロキシ生成物がつくられる。 参考例５の手順に従うがそこで使われた３Ｑ−ペンゾイ
ロキシー５Ｑーヒドロキシー２８一（２０ークロロー３
ーオキソ−４，４ージメチルートランス一１ーオクテニ
ル）一ＩＱ−シクロベンタン酢酸ｙラクトンの代わりに
参考例４の後に記載された５Ｑーヒドロキシー２８−（
２−クロロー３ーオキソートランスー１ーアルケニル、
トランス夕−１−シス−５−アルカジェニル、又は置換
アルケニル又はアルカジエニル）一ＩＱーシクロベンタ
ン酢酸ｙラクトンを使って対応する滋又は＄−ヒドロキ
シ生成物がつくられる。 例えば球又は＄型いずれかの型の２８側鎖が０ ２ーク
ロロー３ーヒドロキシートランスー１ーヘキセニル、２
ークロロー３ーヒドロキシートランスー１−へプテニル
、２ークロロー３一ヒドロキシートランス−１ータオク
テニル、２ークロロー３ーヒドロキシートランスー１−
ノネニル、２ークロロ−３一ヒドロキシートランス−１
ーテセニル、０ ２ークロロ−３−ヒドロキシ−４ーメ
チルートランスー１ーオクテニル、２−クロロー３ーヒ
ドロキシー４山フルオロ−トランス一１−オクテニル、
２ークロロ−３−ヒドロキシ−４，４ージフルオロート
ランスー１ーオクテニル、２−クロロー３ーヒドロキシ
ー５−フエニル−トランス−１ーベンテニル、２ークロ
ロー３−ヒドロキシ−５−（ｐーフルオロフエニル）ー
トランス−１ーベンテニル、２ークロロー３−ヒドロキ
シ−５−（ｍ−クロ口フエニル）ートランスー１ーベン
テニル、２−クロロ−３−ヒドロキシ−５−（ｍ−トリ
フルオロメチルフエニル）−トランス一１ーベンテニル
、２−クロロ−３ーヒドロキシー４，４ージメチルー５
ーフエニルートランス−１ーベンテニル、２ークロロー
３ーヒドロキシー４，４−ジメチル−５一（ｐーフルオ
ロフヱニル）ートランス−１ーベンテニル、２−クロロ
−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルー５−（ｍークロ
ロフエニル）−トランス−１−ペンテニル、２−クロロ
−３ーヒドロキシー４，４ージメチルー５−（ｍ−トリ
フルオロメチルフエニル）−トランス一１ーベンテニル
、２−クロロ−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロー
５ーフエニルートランス−１−ペンテニノレ、２−クロ
ロ−３−ヒドロキシ−４，４ージフルオロー５−（ｐー
フルオロフエニル）−トランス一１ーベンテニル、２ー
クロロー３−ヒドロキシー４，４ジフルオロ−５一（ｍ
−クロロフエニル）トランス一１ーベンテニル、２ーク
ロロ−３ーヒドロキシ−４，４ージフルオロー５一（ｍ
ートリフルオロメチルフエニル）ートランス−１−ペン
テニル、２−クロロ−３−ヒドロキシー４ーフエノキシ
ートランスー１−プテニル、２ークロロ−３−ヒドロキ
シ−４一（ｐ−フルオロフエノキシ）−トランス−１ー
プテニル、２ークロロ−３ーヒドロキシ−４−（ｍ−ク
ロロフエノキシ）−トランス一１ーブテニル、２−クロ
ロ−３−ヒドロキシー４−（ｍートリフルオロメチルフ
エノキシ）−トランス−１ープテニル、２−クロロー３
ーヒドロキシ−４，４−ジメチルー４−フエノキシート
ランス一１ープテニル、２−クロロー３−ヒドロキシ−
４，４−ジメチル−４−（ｐ−フルオロフエノキシ）−
トランス−１−プテニル、２ークロロ−３ーヒドロキシ
−４，４−ジメチル−４一（ｍークロロフエノキシ）−
トランス一１ープテニル・２ークロロー３ーヒドロキシ
−４，４ージメチル−４−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）ートランスー１−プテニル、などからなる上
記３Ｑーベンゾィロキシー５Ｑ−ヒドロキシー又は５Ｑ
ーヒドロキシーＩＱ−シクロベンタン酢酸ｙラクトン類
が得られる。 参考例 ６ ３Ｑ−ペンゾイロキシ−５Ｑーヒドロキシ−２８−〔２
‐クロロ‐（級）‐３−メトキシ−４，４ージメチルー
トランス−１ーオクテニル〕−ＩＱ−シクロベンタン酢
酸ｙーラクトン（式×ＸＷ：Ｌ部分のＲ３及びＲ４はメ
チル、Ｍ５はノ・、日 。 ＣＨ３・Ｒ７はｎーベンチル、Ｒ，６はペンゾイロキシ
でＹはトランス−ＣＥ＝Ｃ（ＣＩ）−）又はその（＄）
エピマ−図Ａ参照。 参考例５の（駅）又は（森）反応生成物（３．６夕）５
０の【の沃化メチル及び１５０の‘のベンゼン中の酸化
銀（４．０夕）の混合物が縄拝され還流下で１８時間加
熱される。 生じる混合物は次いで冷却され炉過ごれ、炉液は濃縮さ
れる。生じる濃縮物はシリカゲルクロマトグラフィーに
かけられ薄層クロマトグラフィーで純粋表題化合物を含
むと示されるフラクションは合わされてそれぞれ斑又は
＄ェピマーを生成する。細ェピマ‐に対してＮＭＲ吸収
は３．２１、３．８〜４．２、４．９〜５．０ ７．２
５〜７．７及び７．９〜８．２６に観察される。 参考例６の手順に従うが、その場合のラクトン出発物質
のかわりに参考例５の後に記載された種々の３−ヒドロ
キシラクトン類を使って、対応する３−メトキシ生成物
がつくられる。 参考例 ７ ３Ｑーベンゾイロキシー５Ｑーヒドロキシー２３一〔２
−クロロ−（＄）−３−ヒドロキシ−３−メチルートラ
ンス−１−オクテニル〕−ＩＱ‐シクロベンタン酢酸ｙ
ラクトン（舷がＣＨｒ、ＯＨであることの外参考例６の
式×ＸＷ） 図Ａ参照。 ８９０机の乾燥ベンゼン中の１８夕の３Ｑ−ペンゾイロ
キシ−５Ｑーヒドロキシー２８−（２ークロロー３−オ
キソ−トランス−１ーオクテニル）一ＩＱーシクロベン
タン酢酸ｙラクトンの溶液が９℃に窒素雰囲気下で冷却
される。 トリメチルアルＺミニウムのトルェン溶液（６０の‘）
が４分間かけて生じる混合物に加えられる。この混合物
はついで１．虫時間２０〜２５００で渡枠され次に１０
℃に冷却される。それから３７０叫の飽和塩化アンモニ
ウムがゆっくりと反応混合物が環境温度に保たれる様な
速Ｚ度で加えられる。０．５時間後反応混合物は酢酸エ
チル及び水で希釈され炉遇されフィルターケーキは酢酸
エチル−水溶媒で洗われる。 水層は酢酸エチルで抽出され合わせられた有機抽出物は
食塩水で洗われ、硫酸マグネシウムで乾燥され蒸発され
２て粗製生成物を生じ、これは１０％酢酸エチルとスケ
リソルブＢ中に詰められたｌｋ９のシリカゲル上でクロ
マトグラフにかけられる。スケリソルプＢ中の１０ない
し１６％酢酸エチル（１８夕）及びスケｌｊソルブＢ中
の２８％酢酸エチル（８夕）で溶離する２と純粋な表題
化合物又は純粋な（駅）‐ェピマーが生じる。クロマト
グラフによる上記分離を省いてトリメチルァルミニゥム
ァルキル化で得られた（級Ｓ）−ェピマ−混合物が高収
率でプロスタグランジン３型生成物として分離される。 参考例７の手順に従うが、そこでの２−クロｏ−３−オ
キソラクトン出発物質の代わりに参考例４の後に託戦さ
れた種々のラクトンを使って参考例５の各２−クロロ−
３−ヒドロキシ生成物に対３応する２−クロロ−３ーヒ
ドロキシ−３−メチル生成物が得られる。 参考例 ８ ３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー２８−〔２ークロロー（服
）−３ーヒドロキシー４，４ージメ４チルートランス−
１ーオクテニル〕一ＩＱ−シクロベンタンアセトアルデ
十ヒドｙラクトール、ビスーテトラヒドロピラニルェー
テル（式×ＸＷ：Ｌ部分のＲ３及びＲ４がメチル、Ｍ６
はイ、りＴＨＰ、Ｒ７はｎーブチル、Ｒ，８はテトラヒ
ドロピランー２ーイロキシ、かつＹ２はトランス−ＣＨ
＝Ｃ（ＣＩ）−）及びその（＄）ーェピマ−図Ａ参照。 Ａ ２０柵のメタノール中の１００加９の参考例５の反
応生成物の溶液が窒素で清掃される。 その後炭酸カリウム（３０雌）が加えられ生じる混合物
は環境温度で薄層クロマトグラフ分析が加溶媒分解が完
了したことを示すまで縄拝される（約１２時間）。溶液
は氷水で希釈された冷希燐酸で中和される。生じる混合
物は次いで乾燥され減圧で蒸発される。残溜物はシリカ
ゲルを用いてクロマトグラフィにかけられへキサン酢酸
エチル（３：２）で溶離する。それらによって４０の９
の脱アシル化されたラクトンがつくられる。ＮＭＲ吸収
は０．９２，０．９５，１．１〜１．６、２．０〜３．
３、４．０２、４．８〜５．２、５．７、及び５．６６
６に観察される。 Ｂ ２５の【の塩化メチレン（１．２叫のジヒドロピラ
ン及び１２奴の塩化メチレン中のピリジンの飽和溶液を
含む。 ）中の０．３９夕の上記Ａ部分の反応生成物の溶液が１
時間環境温度に放置される。追加のジヒドロピラン（１
．２の‘）が加れられ反応は３曲時間続けられる。反応
混合物は次に水洗され重炭酸ナトリウム水溶液で洗われ
、乾燥され、蒸発され、上記Ａ部分のラクトン反応生成
物に対応する油（０．３７１多）ビスーテトラヒドロピ
ラニルラクトンを生成する。ＮＭＲ吸収は０．６〜１．
０５ １．０５〜１．４ １．４〜１．９ １．９〜３
．０ ３．０〜４．３、４．０、４．３〜５．２、及び
５．４８６に観察される。Ｃ ＩＯの‘のトルェン中の
上記Ｂ部分の反応生成物（０．３９夕）の溶液が一７０
午０に冷やされその後１０泌のトルェン（１０ｗ‘）中
の１０％水素化ジィソプチルアルミニウム（１．６４の
モル）がゆっくりと加えられる。 次いで反応混合物は−７０ｏｏで、薄層クロマトグラフ
分析が還元完結（約１０分）を示すまで凝拝される。そ
の後冷却溶が除かれ９泌のテトラヒドロフランと水の混
合物（３：１）がゆっくり加えられる。反応混合物は濃
梓され室温にまで温まるままにされついでセルロース床
を通じて炉遇される。フィルターケ−キはベンゼンです
すがれ、合わせた有機抽出物は乾燥され蒸発されて０．
４０夕の表題化合物を生成する。ＮＭＲ吸収は０．７〜
１．０５１．０５〜１．３ふ１．３５〜１．９、１．９
〜２．＆ ２．８〜４．２、４．００及び５．６０６に
観察される。参考例８の手順に従い参考例５，６及び７
中及びその後に記された３Ｑーベンゾィロキシ−５−ヒ
ドロキシ又は５−ヒドロキシラクトン類が対応するｙー
ラクトールに変換される。 参考例８の手順に従い、（＄）出発物質から夫夫次のも
のがつくられる。 【１）３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２８−〔２−クロロ
−（＄）−３ーヒドロキシ−４，４−ジメチルートラン
ス−１ーオクテニル〕−ＩＱ−シクロロベンタン酢酸ッ
ーラクトン。 ＮＭＲ吸収は０．９２「 １．１〜１．７、１．８〜３
．２、３．２〜３．５、４．Ｕ ４．８〜５．２及び５
．６６６に観察される。質量分析スペクトルは３１２，
２３３，２３２，２３１，２１６及び２１５にピークを
示す。【２）３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー２８−〔２−
クロロー（＄）一３ーヒドロキシー４，４ージメチルー
トランス−１ーオクテニル〕一ＩＱ−シクロベンタン酢
酸ｙ−ラクトン、ビスーテトラヒドロピラニルェーテル
。 ＮＭＲ吸収は０．６〜１．０５、１．０５〜１．４、１
４〜２．０、２．０〜３．０、３．０〜４４、４．００
、４．４〜５．９、及び５．４８６に観察される。（３
’３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー２３一〔２ークロロ−（
＄）一３ーヒドロキシ−４，４ージメチルートランス一
１−オクテニル〕一ＩＱ−シクロベンタンアセトアルデ
ヒドッラクトール、ビスーテトラヒドロピラニルエーテ
ル。 ＮＭＲ吸収は０．６〜１．１、１．３５〜１．８５ １
．８５〜３．０、３．２〜４．３、４．０、４．３〜５
．１及び５．斑６に観察される。更に参考例８に従いし
かし参考例５の後及び参考例７中及びその後に記載され
たＲ，６が水素であるところの種々のラクトン類を使っ
て、対応する５Ｑーヒドロキシ−ＩＱーシクロベンタン
アセトアルデヒドツラクトール、ビスーテトラヒドロピ
ラニルェーテル類がつくられる。 更に参考例船部分及びＢ部分の手順に従うが、出発物質
として参考例６の後に記載されたＲ，６が水素であると
ころの種々のラクトン類を使って、対応する５Ｑ−ヒド
ロキシ−ＩＱ−シク０ペンタンアセトアルデヒドｙラク
トール類がつくられる。更に、参考例８の手順に従うが
、出発物質として参考例５の後及び参考例７の中とその
後に記されたＲ，６がペンゾイロキシであるところの種
々のラクトール類を使って、対応する３Ｑ，５Ｑ−ジヒ
ドロキシーＩＱ−シクロベンタンアセトアルデヒドｙラ
クトール、ビスーテトラヒドロピラニルヱーテル類がつ
くられる。 最後に参考例８の手順に従うが出発物質として参考例６
中とその後に記されたＲ，６がペンゾイロキシであると
ころの種々のラクトン類を使って対応する３Ｑ−５Ｑ−
ジヒドロキシ−ＩＱーシクロベンタンアセトアルデヒド
ツラクトール、ビスーテトラヒドロピラニルエーテル類
がつくられる。参考例 ９ ３−オキサー１４ークロローＰＧＦ，Ｑ、１１，１５−
ビスー（テトラヒドロピラニルエーテル）、メチルェス
テル（式×ＸＸ：夕が１でＬ部分のＲ３及びＲ４が水素
、Ｍ６はノ・、 日 ○ＴＨＰ・ Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ，８はテトラヒドロピラニロキシ
かつＹ２はトランス−ＣＨ＝（（ＣＩ）−）又はその１
５ーエピマー図Ｂを参照。 Ａ ３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−２８一〔２−クロロ−
（＄）一３一ヒドロキシートランス−１ーオクテル〕一
１ｏーシクロベンタンアセトアルデヒドｙ−ラクトール
、ピスーテトラヒドロピラニルェーテル（１０．０夕）
が１５０泌の無水エタノール（３個の酢酸を含む。 ）中に溶解される。この溶液にカルベトキシメチレンー
トリフェニルホスホラン（１０のが加えられ混合物は環
境温度で７細時間かくはんされている。生じる混合物は
減圧下で約３５泌の容量に濃縮され、氷と混合され希重
炭酸ナトリウム溶液と混合されて酢酸エチルと振とうさ
れる。有機層は食塩水で洗われ、硫酸マグネシウム上で
乾燥され濃０ 縦されて残溜物を生じる。残溜物はジェ
チルヱーテル１００の【でスラリ−にされて炉過される
。炉液は濃縮されて残溜物になりこれはシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけられスケＩＪソルブ中の２０なし
、し４０パーセント酢酸エチルで溶磯される。２，３，
４ートリノルー１４−クロロ−ＰＧＦ２Ｑ、エチルエス
テル、ビスス（テトラヒドロピラニル）エーテルが得ら
れた。 Ｂ 上記Ａの段階の反応生成物が３０の【の酢酸エチル
中の５％の木炭上のパラジウム触媒（０．３夕）と混合
され大気圧で水素添加される。 およそ当量の水素が消費された時触媒は炉去これ炉液は
減圧下で濃縮され２，３，４ートリノル−１４ークロロ
−ＰＧＦ，Ｑ、エチルエステル、ビス（テトラヒドロピ
ラニル）エーテルが生成する。Ｃ ３０の‘のジェチル
ェーテル中の上記Ｂ段階の反応生成物（１．１夕）が燈
拝されながら６０の‘のジェチルェーテル中の水素化ア
ルミニウムリチウム（０．３夕）の混合物に加えられる
。 添加は１０分かけて続けられる。混合物は還流で２時間
加熱されついで冷却されて０．３５の‘の水が注意深く
加えられて処理される。その後０．３５肌の１５％水酸
化ナトリウム水溶液が加えられその後１の‘の水が加え
られる。固体は炉過で除かれ炉液は減圧で濃縮され２−
テカルポキシ−２ーヒドロキシメチル−２，３，４−ト
リノル−１４ークロローＰＧＦ，Ｑ、ビスーテトラヒド
ロピラニルエ−テルを生成する。Ｄ １５の‘のジメチ
ルスルホキサイド及び５の‘のテトラヒドロフランと共
に上記Ｃ部の反応生成物（１．７夕）が麓梓及び冷却さ
れながら２．２８私のへキサン中１．６モルのＬーブチ
ルリチウムで処理される。 ５分後、５の‘のジメチルホルムアミドが加えられる。 生じる溶液は縄拝され０００に冷却される。その後リチ
ウムクロロアセテート（０．７夕）が加えられる。混合
物は０℃において２時間燈拝されまた約２５こ○で２２
時間擬拝される。その後生じる溶液は２００の‘の氷水
で希釈され５０叫の水中の３の‘の硫塩酸冷溶液で酸性
にこれすぐにジクロロメタンで抽出される。有機層は冷
水及び食塩水で洗われ硫酸マグネシウム上で乾燥される
。それによって３ーオキサ−１４ークロローＰＧＦ，Ｑ
、１１，１５ービスーテトラヒドロピラニルェーテルが
つくられる。Ｅ 上記溶液に過剰のエーテル性シアゾメ
タンが加えられ数分後過剰の試薬は酢酸でこわされる。 混合物は重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水の混合物で洗
われその後食塩水で洗われる。生じる溶液は乾燥され減
圧濃縮される。そのようにして得られた残溜物は酢酸ェ
ステルとスケリソルブＢで溶磯するところのシリカゲル
クロマトグラフィーにかけられ表題の化合物を生成する
。参考例９の手順に従うが、（釈）出発物質を用いて対
応する１５ーェピ生成物が得られる。 参考例９の手順に従うが参考例８の後に記された種々の
ラクトール類を用いて対応する生成物が得られる。シク
ロプロパン環のＣ‐３位置が置換されていない（Ｒ，８
が水素）参考例８の後に記されたラクトール類について
Ｃ，．位置がエーテル化されていない対応する１１−デ
オキシ生成物が得られる。参考例８の後に記された３ー
メトキシラクトン類が用いられる時Ｃ，５位置がメトキ
シー置換された対応する１４ークロロープロスタグラン
ジン型化合物が得られる。参考例９の手順に従うがエー
テルイリ段階（Ｅ部分）を省いて遊離酸型の上記化合物
が得られた。 参考例９の手順に従うが参考例脚部分のりチウムクロロ
アセテートをリチウムクロロプロピオネート又はリチウ
ムクロロプチレートに替えて多か２又は３の対応する３
−オキサー１４−クロロ−ＰＧＦ，Ｑ一型化合物が得ら
れる。更に参考例８の後に託された種々のラクトールを
用いて上記クロロアルカノエートがリチウムクロロアセ
テートに置換されている時夕が２又は３である対応する
３−オキサー１４−クロローＰＧＦ，Ｑ−型化合物が得
られる。参考例 １０ ５オキサ−１４−クロロ−ＰＧＦ，Ｑ、メチルヱステル
、１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラニル）エーテ
ル（式×Ｌｍ：ｇは１、Ｌ部分のＲ５及びＲ４は水素Ｍ
６はイ、りＴＨＰ、 Ｒ，はメチル、Ｒ７はｎーブチル、Ｒ，８はテトラヒド
ロピラニロキシ、かつＹ２はトランス一ＣＲ：Ｃ，ＣＩ
）−）又はその１５ェピマー図Ｃを参照。 Ａ 参考例９のラクトール出発物質（６．３夕）と５０
の‘の９５％エタノールの混合物が頚拝されながら０℃
で１０凧‘の水中の水素化ホウ素ナトリウム溶液で処理
される。 （１分間かけて加えられる。）生じる混合物は０００で
１世分蝿拝され次いで１０の‘の水２５０の‘の酢酸ェ
ステル、及び１５０の‘の塩水と振とうされる。有機層
は塩水で洗われ乾燥及び減圧濃縮され２−テカルボキシ
−２ーヒドロキシメチルー２，３，４，５，６ーベンタ
ノルー１４−クロローＰＧＦ，Ｑ、１１，１５−ビスー
テトラヒドロピラニルエーテルを生じる。Ｂ ３０Ｍの
テトラヒドロフラン中の第三ブトキシカリウム（１．７
７夕）の溶液が０℃で縄拝されながら、３０の‘のテト
ラヒドロフラン中のＡ部分の反応生成物（５．８のの溶
液と混合される。 生じる混合物は０℃で５分間鷹拝されその後５の‘のト
リメチルオルソー４ープロモブチレートが加えられる。
損梓が０℃で２時間続けられ約２５℃で１筋時間続けら
れる。この混合物に３０の‘のジメチルホルムアミド及
び０．５夕の第三ブトキシカリゥムが加えられる。生じ
る混合物は次いで２加持間蝿拝される。溶媒のいくらか
はついで減圧下除去され残溜物は水及びジェチルェーテ
ルとジクロロメタン（３：１）とで嫁とうされる。有機
層は水と塩水で洗われ乾燥され濃縮される。オルソェス
テルを含む残溜物は６の‘のメタノールに０℃で溶解さ
れ、２滴の濃塩酸を含む１５Ｍの冷水で処理される。生
じる混合物は０℃で５分間燈拝され、２００の‘のジェ
チルェー７ル、５０の‘のジクロロメタン及び２００の
‘の塩水で振とうされる。有機層は次いで塩水で洗われ
、乾燥され、減圧濃縮される。残溜物はシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけられ表題化合物を生成するＣ ト
リメチルオルソー４ーブチレートが次の様にしてつくら
れる。 エス・エム、マクェルデイアン（Ｓ．Ｍ．ＭｃＥ１ｄｉ
ａｎ）等のＪｏｕｆｎａｌ ｏｆＡｍｅｒｉｃａｎ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ６４．１８２５（１９
４２）を参照。４−プロモブチロニトリル（７４夕）、
２１の‘のメタノール及び１５０の‘のジェチルヱーテ
ルが０℃で凝拝されながら臭化水素（４０夕）で処理さ
れる。 混合物は追加の４時間０℃で蝿拝され１００の‘のへキ
サンが加えられる。沈でんしたィミノェステルハィドロ
プロマイドは液体から炉則され４００の‘のへキサン中
ジエチルエーブル（１：１）で洗われる。ィミノェステ
ル塩は２５０の‘のジェチルェーテル中で１５０のＺの
メタノ−ル及び２５の‘のメチルオルトホルメートで鷹
拝されながら約２９０で２独時間処理される。生じる混
合物は約１ぴ０に冷却され有機溶液はそれにより生じる
臭化アンモニウムから分離される。ジヱチルェーテル（
１０仇【）が次に加えられる。生じる溶液は次いで即座
にかつ手早く炭酸カリウム（２０多）及び３００机の塩
水から調製される氷袷溶液で洗われる。有機層は塩水で
洗われ、３滴のピリジンで処理され、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥される。溶液は次に減圧濃縮され、１５０
机上のベンゼンで希釈され、再度濃縮される。残溜物は
次いで蒸留され、表題のオルゾー４−フロモブチレート
を生成する。参考例１に部分の手順に従うが５ープロモ
ベンタノニトリル又は６−プロモヘキサノニトリルを用
いてトリメチルオルソー５−プロモベンタノェート又は
トリメチルオルソ−６一プロモヘキサノヱートが得られ
る。 参考例１０の手順に従うが対応する（駅）ラクトンを用
いて対応する１５−ェヒ−ＰＧＦ，Ｑ−型生成物が得ら
れる。 参考例１０の手順に従うが、参考例８の後に記載された
種々のラクトールの任意のものを用いて対応する５−オ
キサ−１４−クロローＰＧＦ．Ｑ型生成物がつくられる
。 シクロベンタン環のＣ−３位置が置換されていない（Ｒ
，８が水素）ラクトールについて、対応するつくられた
１１ーデオキシ−ＰＧＦ，Ｑ一型生成物はＣ−１１位置
ではエーテル化されていない。側鎖のＣ−３位置がメト
キシ基を含む参考例８の後に記されたラクトールについ
て、対応する３ーオキサー１４−クロロー１３−ＰＧＦ
，ｑ−型生成物はＣ−１５位置にテトラヒドロピラニル
ェーテルを含まない。更に参考例１０の手順に従うが、
トリメチルオルソー５一プロモベンタノェート又はトリ
メチルオルソ−６一プロモヘキサノェートを用いて対応
する夕が３又は４である５ーオキサ−１４ークロローＰ
ＧＦ，Ｑ−型生成物がつくられる。 同機にして、参考例８の後に記された種々のラクトール
類を用いて対応する泌ーホモ又はぞ．沙ージホモ生成物
が得られる。参考例 １１ ４−オキサ−１４ークロロ−ＰＧＦ，Ｑ−１１，１５−
ビス（テトラヒドロピラニル）エーテル（式Ｌ畑：のま
１、し部分のＲ３及びＲ４は水素、Ｍ６はＨノ、ＯＨ、
Ｒ，は水素、Ｒ７はｎーブチル、Ｒ，８はテトラヒドロ
ピラニロキシかつＹ２はトランス−ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）−
）図Ｄを参照。 Ａ １５０ｗ‘のテトラヒドロフラン中のメトキシメチ
ルフエニルホスホニウムクロライド（３２．４の の懸
濁液が一１５二Ｃに冷却される。 懸濁液に４５の‘のテトラヒドロフラン中のへキサン（
１．６Ｚモル）中の６９．４の【のｎーブチルリチウム
が加えられる。３び分後に９０の‘のテトラヒドロフラ
ン中の３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー２８一〔２−クロロ
−（＄）−３−ヒドロキシートランス−１ーオクテニル
〕一ＩＱ−シクロベソタンアセトアルデヒドｙラクトー
ルビス−（テトラヒドロキシピラニル）エーテル（１０
夕）の溶液が加えられた。 混合物は２５００にあたためながら１．５時間燈拝され
る。生じる溶液はその後減圧濃縮される。残溜物はシク
ロロメタンと水と間で分配され、有機層は乾燥、濃縮さ
れる。この乾燥銭溜物はシリカゲル上でクロマトグラフ
にかけられシクロヘキサン酢酸エチル（２：１）で溶離
される。薄層クロマトグラフで純粋な式Ｌｎ生成物を含
むことが示されるフラクションが合わされる。Ｂ ２０
のＺのテトラヒドロフラン中の上記Ａの反応生成物が５
０奴の６６％酢酸水で約５７０で２。 虫時間加水分解される。生じる混合物は減圧濃縮される
。トルェンが残溜物に加えられ、再度溶液は濃縮される
。最後に残溜物はシリカゲル上でクロマトグラフイにか
けられクロロホルムとメタノール（６：１）で溶離され
る。表題化合物は薄層クロマトグラフィーで純粋生成物
を含むと示されるフラクションをあわせ、濃縮すること
により得られる。それにより、対応する式Ｌｍ６−ラク
トールが得られる。Ｃ 酸化銀が水（３の【）中の硝酸
銀（１．１４夕）を２規定の水酸化ナトリウム溶液（６
．８松【）に滴下して加えることによりつくられる。 耽でんが形成される。テトラヒドロフラン（４Ｍ）中の
上記Ｂ部分の６ラクトール（１夕）が氷水裕中で沈殿に
加えられる。添加完了の時氷浴が除かれ反応混合物が環
境温度に暖まるままにされる。薄層クロマトグラフィー
（クロロホルムとメタノール）（９：１）で示されるな
どで反応が完了する時不純物は炉去される。炉液はジェ
チルェーテルで抽出される。水性層は氷格で冷やされ１
０％重硫酸カリウム溶液でｐＨ２以下に酸性にされる。
この水性混合物は次いでジェチルヱーテルで抽出される
。エーテル性抽出物は合わされ塩水で洗われ硫酸マグネ
シウム上で乾燥され、炉週され減圧蒸発され式ＬＷラク
トンを生成する。○ 上記Ｃでつくられた式ＬＷラクト
ンが次にそのピスーテトラヒドロピラニルェーテル誘導
体に参考例解部分に記された手順で変換される。 Ｅ 上記Ｄでつくられた式ＬＶ化合物が参考例＊部分で
記された手順により対応する６ラクトールビスーテトラ
ヒドロピラニルヱーテルに還元される。 Ｆ 上記Ｅでつくられた式ＬＷラクトールが参考０ 例
１０Ａ部分にかかれた手順で対応する式Ｌ肌第一アルコ
ールに変換される。 Ｇ 式Ｌ肌化合物が式ＬＷ化合物から参考例１服部分の
手順に従い、しかしトリメチルオルソー４ープロモブチ
レートのかわりにトリメチルオタ ルソ−３−プロモブ
ロピオネートにおきかえて、第一級アルコール部分をエ
ーテル化してつくられる。 参考例１１の手日頃に従うが、（＄）出発物質の代り対
応する（駅）出発物質を使って対応する１５０ーヱビ−
ＰＧＦ，Ｑ型生成物がつくられる。 参考例１１の手順に従うが、Ｇ段階においてトリメチル
オルソ−３−プロモプロピオネートのかわりにトリメチ
ルオルソ−４ープロモプチレート又はオルト−５一プロ
モベンタノェートご用いて対タ応するｇが２又は３であ
る式Ｌ皿化合物が得られる。参考例１１の手順に従うが
、式Ｌのラクトールのかわりに参考例８の後に記された
種々の式××皿ラクトール類を用いて対応する４−オキ
サ−１４一０クロローＰＧＦ，Ｑ−型生成物が得られる
。 最後に上記オルソ−山一アルカノェートを用いて対応す
るＺーホモ又は２，沙ージホモ化合物がつくられる。参
考例 １２ シス−４，５ージデヒドロ−１４−クロロ−ＰＧＦ，Ｑ
、１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラニル）ェ−テ
ル（式ＬＫ：ｇは１、Ｌ部分のＲ３、Ｒ４は水素、Ｍ６
はＨノ、ＯＨ、 Ｒ，は水素、Ｒ７はｎーブチル、Ｒ，８はテトラヒドロ
ピラニロキシかつＹ２はトランス一ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）−
）及びその１５ーェピマ−図Ｄ参照。 Ａ 参考例１１のＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥ部分の手順に従
ってＬ、Ｍ６、Ｒ７、Ｒ，８及びＹ２が表題化合物に定
義された通りである式ＬＷラクトールがつくられる。 Ｂ ベンゼン中の４プロモ酪酸及びトリフェニルホスフ
ィンを還流させながら１鞘時間加熱してその後精製して
つくられた３ーカルボキシプロピルトリフエニルホスホ
ニウムプロマイド１０６夕が水素化ナトリウム（２．０
８夕５７％）及び３０の‘のジメチルスルホキサイドか
らつくられたソデイオメチルスルフイニルカルバニドに
加えられる。 生じるウィソテッヒ試薬は上記Ａ部分の式Ｌのラクトー
ル及び２０の【ジメチルスルホキサイドといつしよにさ
れる。混合物は一夜嬢拝され、約２００の上のベンゼン
で希釈され、硫酸水素カリウム溶液で洗われる。二つの
下層はジクロロメタンで洗われ、有機層は合わされ塩水
で洗われ乾燥減圧濃縮される。残溜物は酸洗浄シリカゲ
ル上でクロマトグラフィにかけられ酢酸エチルとへキサ
ン異性体類（３：１）で溶離される。薄層クロマトグラ
フィーで所望化合物含有が示されるフラクションは合わ
されて純粋生成物を生ずる。参考例１２に従うが、（森
）出発物質かわりに、対応する（駅）出発物質を用いて
対応する１５−ェビー１４ークロローＰＧＦ，Ｑ−型化
合物が得られる。 参考例１２に従うが、３ーカルポキシプロピルトリフェ
こルホスホニウムプロマイドの代わりに４−カルボキシ
ブチルトリフエニルホスホニウムプロマイド又は５ーカ
ルボキシベンチルトリフェニルホスホニウムプロマイド
を用いて対応する夕が２又は３の式Ｌは化合物類がつく
られる。 更に、参考例１２の手順に従うが、式ＬＩ出発物質の代
わりに参考例８の後に書かれた種々の式××肌ラクトー
ル類を用いて対応するシスー４，５−ジテヒドロー１４
−クロローＰＧＦ，Ｑ一又は１１−デオキシーＰＧＦ，
Ｑ一型化合物がつくられる。 参考例 １３１４−クロロ−１６ １６−ジメチルーＰ
ＧＦ２Ｑ、メチルエステル、１１，１５ービスーテトラ
ヒドロピラニルヱーテル（式Ｌ狐：ｇが１、Ｌ部分のＲ
３及びＲ４がメチル、Ｍ８がノ・、 日 ○ＴＨＰ・ Ｒ，がメチル「Ｒ２が水素、Ｒ，がｎ−プチル、Ｒ，８
がテトラヒドロピラニロキシかつＹ２がトランス−ＣＨ
＝Ｃ（ＣＩ）一）又はその１５−ェピマー図Ｅを参照。 ２０の‘のジメチルスルホキサィド中の水素化ナリウム
（０．４０夕鉱油中５７％）が１．８２夕の４−カルポ
キシプチルトリフヱニルホスホニウムプロマイドに加え
られる。反応混合物は蝿拝しながら２０午 Ｃに２８分
間保たれる。１０私のトルェン中の実施例８の表題化合
物（０．３９夕）の溶液が加えられる。 反応混合物は環境温度で２時間縄拝されてベンゼンで希
釈される。重亜硫酸カリウム（３０の【の水中２．７夕
）がゆっくり加えられ、反応温度は１０℃又はその以下
に保たれる。水層は５０柵のベンゼンで抽出され、有機
抽出物は５物上の水、５０叫の塩水によりひき続いて洗
われそのあと合わされ乾燥され蒸発される。蒸発により
、半結晶残溜物が生成しこれは１００夕の酸洗浄シリカ
ゲル上でクロマトグラフイにかけられ２０％酢酸エチル
ｍーヘキサンで溶雛さたる。それにより０．２４１夕の
表題化合物の純粋遊離酸が得られる。ＮＭＲ吸収は０．
６５〜１．１、１．１〜１．４１．４〜１．８、１．８
〜２０ ２．８〜４．４、４．０５ ４．４〜４．＆５
．２〜５。７ふ及び６．０〜６．９６に観察される。 Ｂ 上記Ａの反応生成物と１５の‘のジェチルェーテル
の溶液が化学量論的過剰で用いられたジアゾメタンでェ
ステル化される。粗〆チルェステルは２％アセトン塩化
メチレン中の詰められた１００夕のシリカゲル上でクロ
マトグラフにかけられる。塩化メチレン中の２〜１２％
アセトンでの溶滋は表題化合物を生成する。参考例１３
の手順に従うが、（級）ラクトールを用いて対応する１
５−ェビー１４−クロローＰＧＦ２Ｑ、メチルヱステル
、１１，１５−ビス−テトラヒドロピラニルェーテルが
得られた。 ＮＭＲ吸収は０．７〜１．１、１．１〜１．４、１．４
〜１．８、１．８〜２．５５、３．１５〜４．２、３．
６６、４．０５４．５〜４．＆ ５．２〜５．８及び５
．６８に観察される。参考例１３の手順に従うが、４ー
カルボキシブチルトリフヱニルホスホニウムブロマイド
のかわりに５ーカルボキシベンチルトリフエニルホスホ
ニウムブロマイド又は６−カルボキシヘキシルトリフェ
ニルホスホニウムブロマィドを用いて対応する勿ーホモ
又はゑ，本−ジホモ−１４−クロローＰＧＦ２Ｑ−堅化
合物又はその１５−ェビマーが得られる。 更に参考例１３に従うが、４ーカルボキシブチルトリフ
エニルホスホニウムフロマイドのかわりに、４，４ーシ
フルオロー４−４ーカルボキシブチルトリフェニルホス
ホニウムブロマイドを用いて対応する２，２−シフルオ
ロ−１４ークロロ−ＰＧＦ２Ｑ−型テトラセドロピラニ
ルェーテル又はその１５ーェビマーが得られる。 更に参考例１３の手順に従うが、そこの式Ｌ幻ラクトー
ル出発物質の代わりに参考例８の後に記された種々のラ
クトール類の一つを使いまた上記ウィッテッヒ（Ｗｉｔ
ｔｉｇ）試薬の任意のものによって任意的に対応する１
４−クロロ又は１１−デオキシ−１４ークロローＰＧＦ
２Ｑ−型生成物がつくられる。 参考例 １４１．５メチル一１４−クロロ−ＰＧＦ２Ｑ
、メチルエステル（式ＬＸＸの：Ｌ部粉のＲ３及びＲ４
は水素、Ｍ，，はＣＨ３ノ、り日、Ｍ．８はＨノ・りＨ Ｒ，はメチル、Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ８はヒドロキシ、
Ｙ２はトランス−ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）一かつＺ２はシスー
ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３一）又はその１５−ェピＡ １
５０の【のメタノール中の５．７夕の参考例７の反応生
成物、３Ｑ−ペンゾィロキシ−５Ｑーヒドロキシー２８
−〔（＄）−３ーヒドロキシ−３ーメチルーシスー１ー
オクテニル〕−１ｑーシクロベンタン酢酸ｙラクタトン
の溶液か実施例８Ａ部分の手順に従って脱アシル化され
３は，５Ｑージヒドロキシ−２８一〔２ークロロ−（＄
）−３ーヒドロキシー３メチルートランス−１ーオクテ
ニル〕−ＩＱ−シクロベンタン酢酸ッラクタトンが生成
する。 対応する（次）出発物質の試料が同様に脱ァシル化され
対応する（駅）生成物を生じる。 Ｂ １５０のＺのテトラヒドロフラン中の３．６５夕の
Ａ部分の反応生成物の溶液が−６０ｑｏに冷される。 水素化ジイソプチルアルミニウム及びトルェン（８５の
【）が２３分間かけて一７０ｑｏの温度で加えられる。
反応生成物は更に２４分済枠される。この後１００の‘
の飽和塩化アンモニウム水溶液が−６０℃の温度でゆっ
くり加えられる。生じる混合物は縄拝され室温に温まる
ままにされ枕でんとしてゼラチン様物を生成する。この
混合物は次いで７０の‘の水と１５０の‘の酢酸ヱチル
で希釈され充分に混合され炉過される。水尽は酢酸エチ
ルで抽出される。フィルターケーキは水と酢酸エチルで
洗われる。合わされた有機抽出物は塩水で洗われ、硫酸
ナトリウム上で乾燥され蒸発してラクトン出発物質に対
応するラクトールを生成する。Ｃ 参考例１３の手順に
従い、ジメチルスルホキサイド中の水素化ナトリウムが
が４−カルボキシブチルトリフエニルホスホニウムブロ
マイドと合わせ遊離酸形の表題化合物を生成する。 上記Ｃ部分の反応生成物は上記の手順に従ってジアゾメ
タンでェステル化され表題化合物を生成する。 上記段階ＢないしＤの手順に従って、しかし脱ァシル化
された（駅）ーラクトンを用いて１５−エピー１５ーメ
チルー１４ークロローＰＧＦ２Ｑメチルェステルが得ら
れる。 上記表題化合物又はその１５−ヱピマーの製造は図Ｆの
手順に従って任意的に達成される。 従って参考例７に対応する３（ＲＳ）−３−メチルーラ
クトンがそこでのクロマトグラフイーの分離段階を省く
ことによってつくられる。 その後参考例８の手順によって対応する３（ＲＳ）−３
−メチルラクトールがつくられる。その次に参考例１３
の手順に従って１５（ＲＳ）−１５−メチル−１４ーク
ロローＰＧＦ２Ｑービスーテトラセドロピラニルヱーテ
ルメチルエステルがそのようにしてつくられた遊離酸の
メチルェステル化によりつくられる。テトラヒドロピラ
ニルヱーテル部分はつぎに加水分解されＣ−１５ェビマ
−はクロロマトグラフィーの手法により分離される。参
考例１４の手順に従い若くは上に議論された任意的手順
に従い、参考例８の後に記された対応するラクトールか
ら１５−ヱビー１５ーメチル又は１５−メチルＰＧＦ２
Ｑ−型化合物がつくられる。 更に参考例９「 ＩＱ １１、１２、又は１３に記され
た化合物を用いて対応する３ーオキサ、４−オキサ、５
−オキサ「又はシス−４，５−ジデヒドロ−１５ーメチ
ル又は１５ーェピ−１５ーメチルー１４ークロローＰＧ
Ｆ２Ｑ−型生成物がつくられる。 Ｚ参考例 １
５１５−メチル−１４−クロロ−ＰＧＦ２＆（式ＬＸＸ
の：乳」部分のＲ３及びＲ４は水素、Ｍ，はＣＨー、。 日「Ｍ，８はＨゾ、り日、 ＺＲ，は
水素、Ｒ７はｎーブチル、Ｒ８はヒドロキシ、Ｙ，【ま
トランス−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ夕）−、Ｚ２は−ＣＨ＝ＣＨ−
（ＣＨ２）３一）又はその１５−ヱビマ２０のとのメタ
ノール中の２．０夕の参考例１４の反応２生成物又はそ
の１５−ェビマ−の溶液が０℃に冷却される。生じる混
合物はその後窒素雰囲気下で１２泌の１０％水酸化ナト
リウム水溶液で滴下して処理される。混合物は次いで室
温に温まるままにされ２時間嬢押される。減圧下メタノ
ールを蒸発して２除し、た後残溜物は水で希釈され塩化
メチレンで抽出される。それから水層は氷で冷却され２
４の‘の２モル重硫酸ナトリウム水溶液で処理され即座
に酢酸エチルで抽出される。合わせた有機酸は塩水で洗
われ無水硫酸ナトリウムで乾燥され濃縮され３る。粗生
成物が１５０９のシリカゲル上でつぎにクロマトグラフ
にかけられ、表題化合物及びその１５−ェビマーを生成
する。参考例１５の手順に従うが１５ーメチルー１４−
クロローＰＧＦＱ又は１１−テオキシ−１５−メチル一
Ｋ３−クロローＰＧＦＱ−型メチルェステル類の任意の
ものを用いて対応する遊離酸生成物がつくられる。 参考例 １６ １４−クロロ−１６，１６−ジメチル−ＰＧＦ２はメチ
４ルヱステル（式ＬＸＸの；Ｌ，部分のＲ３及びＲ４
はメチル「 Ｍ，はノ・、 日。 日、Ｍ．必ず、り日、Ｒ．はメチル「Ｒ７はｎーブチル
、Ｒ８はヒドロキシＬＹはトランス−ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）
−かつＺ２はシス＋ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ馬）３−）又はそ
の１５ーェピマー図Ｆ参照。 １４−クロロー１６，１６ージメチルーＰＧＦ２Ｑ−ビ
スーテトラセドロピラニルエーテル（０．２４１夕）が
２０泌のテトラヒドロフラン、水、及び酢酸（１：３：
６）と４ぴ○で４時間反応させられる。 しかる後生じる混合物は６０私の水で希釈され凍結乾燥
される。銭溜物は次にシアンメタンでェステル化されェ
−テル性酢酸で停止されその後重炭酸ナトリウムと塩水
で洗われ〜乾燥され蒸発されて残溜物にされる。クロマ
トグラフ（塩化メチレン及びアセトン３：１で溶磯）に
かけられた残溜物は０．０５６夕の純生成物を生じる。
ＮＭＲ吸収は０．４４ｔ ０．９８、１．１〜１．４２
、「 １．４２〜２．６ ２．７〜３．４「３。？「３
。８〜４．５、４．０４５．２５〜５．＆及び５．６５
８に観察される。 質量スペクトルは３９ふ３４０、３３１、２９６及び２
８１にピークを示す。典型的ェステルのＩＲ吸収が１５
５０Ｌ ｉ５７７「 １７６０及び３４５０節‐１に観
祭される。対応する１５−ェビマー出発物質を使って対
応する１５−ェビマー生成物がつくられる。 参考例１６の手日頃に従うが参考例９〜１以１１、１２
又は１３中及びその後に記された１１．１５ービスーテ
トラセドロピラニルェーテル類〜１１ーテトラセドロピ
ラニルヱーテル類、又は１５ーテトラセドロピラニルェ
ーテル類の任意のものを出発物質として用いてそれぞれ
対応する１４ークロローＰＧＦ２Ｑｍ１５−１４ークロ
ｏＰＧＦ２Ｑ一「又はｌｉ−デオキシー１４ークロロー
ＰＧＦ２Ｑ−１５ーメチルエーテルメチルエーテル、又
はｉｌーデオキシー１４−クロロ−ＰＧＦ２び−型化合
物がつくられる。 参考例 １７ １５ーメチル−１４ークロローＰＧＦ２メチルエステル
（式ＬＸＸの：Ｌ部分のＲ３及びＲ４は又Ｍ，部分のＲ
６は水素「Ｍ，８は○ ！ｌ 、 Ｒ，及びＲ５はメチル「Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ８はヒド
ロキシ、Ｙ２はトランス一ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）、かつＺは
シスーＣＨ＝ＣＨ−（Ｃは）３一）又はその１５ーエビ
マ−Ａ ６０の‘のアセトン中の上で製造された１５−
メチル一１４−クロローＰＧＦ２Ｑメチルエステル１１
，１５ービスーテトラセドロピラニルヱーテルの溶液が
−２５『０に冷却される。 そこで１．９の‘のジョーンズ試薬が加えられる。反応
混合物は次いで２扮ご間‐２５こ０で縄拝されィソブロ
ビルァルコ‐ル（１．９泌）が加えられ追加の１５分後
−２ず０で反応混合物が２００の‘の水（０℃）で希釈
されジェチルェーテルで抽出される。エーテル抽出物は
７５奴の冷０．１規定重炭酸カリウム、１５０叫の塩Ｚ
水で洗われ、硫酸マグネシウム上で乾燥され、蒸発され
それにより１５ーメチル−１４ークロローＰＧＦ２メチ
ルエステル１１．１５ービスーテトラヒドロピラニルェ
ーテルを生成する。Ｂ 上記Ａの粗生成物の溶液が１６
机‘のテトラヒドＺロフラン、水及び酢酸（１：３：６
）と反応され４０こ○で４時間放置される。 生じる反応混合物はその後１２０の上の水で希釈され凍
結乾燥される。残溜物はジェチルェーテル中に溶解され
重炭酸カリウム、塩水で洗われその後乾燥され蒸発され
て粗生成物を生じる。粗生成物は塩化メチレン中の５％
アセトン中に詰められた２５夕のシリカゲル上でクロマ
トグラフにかけられる。塩化メチレン中の５ないし４０
％アセトンによる溶離は純生成物を生ずる。上の手順に
従うか１５−ェビマー出発物質を用いて対応する１５−
ェビマーがつくられる。 参考例１７の手順に従うが参考例９、１０、１１、１２
、及び１３中とその後でつくられた種々の１５−メチル
−１４ークロローＰＧＦＱ又は１１−デオキシ−ＰＯＦ
Ｑメチルエステル、１１，１５−ビスーテトラセドロピ
ラニルエーテル又は１５−テトラセドロピラニルェーテ
ル類を用いて対応する１５メチル−１４ークロロ−ＰＧ
Ｅ又は１１ーデオキシ−１４−クロロ−ＰＧＥ型生成物
がつくられる。 参考例 １８ １５メチル−１４ークロｏ−ＰＧＥ２又はその１５ーェ
ビマ−表題化合物が参考例１７の反応生成物のメチルェ
ステル又はその１５−ェビマ−の酸素的加水分解によっ
てつくられる。 酸素は次の様に調製される。 ブレキサウラ ホモマラ（Ｐｉｅｘａ川ａｈｏｍｏｍ
ａｌｌａ）｛エスパー（Ｅｓｐｅｒ）｝、１７９２、ホ
ルマ（Ｆｏ肌ａ）Ｓ（１０ｋ９）の新らしく収積された
コロニー片が最大寸法において３仇より小さい片に切り
刻まれそれから約３客（２０夕）のアセトンでおおわれ
る。 混合物は約２５℃で１時間燈拝される。固体は炉過して
分離され−容量のアセトンで洗われ、風乾され、最後に
約２０で粗酵素粉末として貯蔵される。ヱステラーゼ加
水分解は次の様に進行する。 ２５の‘の水中の上記調製されたェステラーゼ組成物の
懸濁液が上に示された出発物質溶液と合わせられる。 ８泌のメタ／ールが加えられ生じる混合物は約２５℃で
２岬時間燈拝される。 ５０奴のアセトンかつし・で加えられ混合物は短かく縄
拝され炉適され炉週は減圧で濃縮される。 水性残溜物はくえん酸でｐＨ３．５に酸性にされジクロ
ロメタンで抽出される。合わせられた抽出物は減圧濃縮
され表題の酸を生じる。参考例１８の手順に従うか実施
例１７の後に詰された種々のメチルヱステルを用いて対
応する生成物がつくられる。 参考例 １９ １４−クロロ−ＰＧＦ，Ｑ、メチルェステル、又はその
１５−エビマー９０凧‘のアセトン及び０．７５夕のト
リス（トリフェニルホスフイン）ロジウム（１）クロラ
イドを含むベンゼン６０の‘中の４．８夕の１４−クロ
ロ−ＰＧＦ２Ｑメチルェステルの溶液が水素雰囲気下で
環境温度において１ないし３気圧で３．５時間振とうさ
れる。 その後溶液は蒸発された残溜物は塩化メチレン中に詰め
られた４００夕のシリカゲル上でクロマトグラフイにか
けられ塩化メチレン中１乃至６％メタノールで溶離する
。０．９０夕の不純生成物が回収された上記生成物はシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製されそれにより純生
成物がつくられる。 上記手順に従い、しかし１５−ェビ−１４−クロロ−Ｐ
ＧＦ２Ｑメチルェステルを用いて対応する１５ーエピ−
１４−ク口ローＰＧＦ２Ｑメチルエステルがつくられた
。 参考例２０の手順に従うが示された出発物質の代わりに
参考例１３中とその後に配された任意のＰＧＦ２Ｑ又は
１１ーデオキシーＰＧＦ２Ｑ−型化合物を用いて対応す
るＰＧＦ，Ｑ又は１１−デオキシ−ＰＧＦ，Ｑ−型生成
物がつくられる。 参考例 ２０ １４−クロロ−ＰＧＥ，メチルェステル又はその１５ー
エビマーこの参考例の表題化合物が参考例１７Ａ部分の
手順を使って参考例１９の化合物の酸化によりつくられ
る。 対応する１５−ェビマ−を使って１５ーヱビー１４−ク
ロローＰＧＥ．メチルエステルがつくられる。 参考例２０の手順に従うが実施例１９の後に記された任
意の１１ーデオキシ−ＰＧＦ，Ｑ−又はＰＧＦ，Ｑ型化
合物を用いて対応する１１ーデオキシーＰＧＥ，−又は
ＰＧＥ，一型化合物がつくられる。従って参考例１４〜
２０の手順に従って任意的にＣ−１５においてメチル又
はメトキシで、Ｃ‐１６において１又は２メチル、又は
１又は２フルオロ又はフェノキシで、又はＣ−１７にお
いてフエニル又は置換フェニル部分で任意的に置換され
た種々の１４ークロロ−ＰＧＦ２Ｑ−、２，２ーシフル
オローＰＧＦ２Ｑ−ね，狐−ジホモーＰＧＦ２ｏ−、３
−オキサーＰＧＦ．Ｑ一、５−オキサ−ＰＧＦ，Ｑ−、
４−オキサーＰＧＦ，Ｑ、シスー４．５−ジデヒドロー
ＰＧＦ，Ｑ、ＰＧＦ，Ｑ一、２，２ージフルオロ−ＰＧ
Ｆ，Ｑ−、又はＺ，沙ージホモーＰＧＦ，Ｑ型化合物類
又は対応するＰＧＥ−型化合物がつくられた。 参考例 ２１ １４−クロロー１６，１６−ジメチル−ＰＧＦ２８、メ
チルェステル（式ＬＸＸ肌：Ｌ，部分のＲ３及びＲ４は
メチル、Ｍ，はイ、ｏＨ、 Ｒ，はメチル、Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ８はヒドロキシ、
Ｙ２はトランス一ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）−「かつＺ２はシス
−ＣＨ＝日一（Ｃ比）３−）図Ｆを参照。 １５の上のメタノール中の０．３夕の１４−クロロー１
６ １６−ジメチル−ＰＧＥ２メチルェステルの溶液が
−１５００に冷却される。 その後１６の‘のポラハイドラィドが加えられる。４５
分後、水中５０％酢酸の２の‘がゆっくりと加えられる
。 反応混合物は環境温度に温まるままにされついで減圧で
蒸発される。残溜物は酢酸エチルと水で振とうされる。
有機層は次いで重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗われ
そして乾燥及び蒸発されて粗生成物を生じる。酢酸エチ
ル中に詰められた２５夕のシリカゲルのカラムがシクロ
ヘキサン中７０〜１００％酢酸エチルで綾離される。粗
生成物はそこで再度クロマトグラフにかけられ塩化メチ
レン中０．５〜３％メタ／ールで溶離される。再度クロ
マトグラフにかけることで９８−ェピマーが生じる。対
応する１３ーェビマー出発物質を用いて対応する１５−
ェビマー生成物がつくられる。 参考例２１の手順に従うが前出実施例中に記された種々
のＰＧＥ２一、１１−デオキシ−ＰＧＥ２−、ＰＣＢ，
一又は１１−デオキシ−ＰＧＥ，一型化合物を用いて対
応するＰＧＦ２８、１１ーデオキシ−ＰＧＦ２３、ＰＧ
Ｆ，８又は１１−デオキシーＰＧＦ，８−型化合物が得
られる。 参考例 ２２ １４−クロロー１６，１６ージメチルーＰＧＡ２（式Ｌ
ＸＸ畑：Ｌ部分のＲ３及びＲ４はメチル、Ｍ，は日ノ、
り日、Ｒ，は水素、Ｒ７はｎ−ブチル、Ｙ２はトランス
−ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ）一かつＺはシスーＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ
−）３−）図Ｆを参照。 １４ークロロー１６，１６ージメチルーＰＧＦ２（３０
０敵）、４肋のテトラヒドロフラン及び４のＺの０．５
規定塩酸の溶液が環境温度に５日放置される。 塩水及びエーテル中のクロロメタン（１：３）が加えら
れ混合物は澄拝される。有機層は分解され乾燥され濃縮
される。銭溜物はジェチルェーテル中に溶解され、溶液
は重炭酸ナトリウム水溶液で抽出される。水層は希塩酸
で酸性されついでジクロロメタンで抽出される。この抽
出物は乾燥及び濃縮されて表題化合物を生じる。参考例
２２の手順に従い、しかし上記の任意のＰＧＥ２一又は
ＰＧＥ，−型化合物を用いてそれぞれ対応するＰＧん−
又はＰＧＡ，一型化合物がつくられる。 参考例 ２３ １４ークロロー１６，１６−ジメチルーＰＧＢ２（式Ｌ
ＸＸＫ：Ｌ部分のＲ３及びＲ４はメチル、Ｍ，は〆、ｏ
Ｈ、Ｒ，は水素、Ｒ７はｎ−ブチル、Ｙ２はトランス−
ＣＲ＝Ｃ（ＣＩ）一かつＺ２はシスーＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ
Ｈ２）３一）図Ｆを参照。 １４−クロロー１０１６−ジメチルＰＧＥ２（２００倣
）及び約ＩＪの水酸化カリウムを含む１００Ｍの５０％
水性メタ／ールの溶液が環境温度に１畑時間窒素雰囲気
下で保たれる。 生じる溶液は１ぴ０に冷やされ３規定塩酸を１ｏｏ○で
添加して中和される。この溶液はついでくり返し酢酸エ
チルで抽出され合わされた有機抽出物は水洗されついで
塩水で洗われ乾燥及び濃縮されて表題化合物を生じる。
参考例２３の手順に従うが、上記参考例に託された任意
のＰＧＥ２又はＰＧＥ，一型化合物を用いて対応するＰ
ＧＢ２及びＰＧＢ−型化合物がつくられる。 参考例 ２４１４−クロロ−１６，１６ージメチル−Ｐ
ＧＦ２Ｑナトリウム塩５０の‘の水エタノール混合物（
１：１）中の１４−クロロ−１６１６−ジメチル−ＰＧ
Ｆ２Ｑ（１００地）の溶液が５℃で冷却され一当量の０
．１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和される。 中性溶液はついで濃縮されて表題化合物の残溜物にされ
る。参考例２４の手順に従って、水酸化ナトリウムの代
わりに水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化テト
ラメチルアンモニウム、又は水酸化ペンジルトリメチル
アンモニウムを用いて、対応する１４ークロロー１６１
６ージメチル−ＰＧＦ２Ｑの塩が得られる。 同様に、参考例２４の手順に従って上記種々の他のブロ
スタグランジン型酸の各々が対応するナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、トリメチルアンモニウム、又はへン
ジルトリメチルアンモニウム塩に変換される。参考例
２５ ３−オキサー３，７ーインターｍーフエニレンー４，５
，６ートリノルーＰＧＦ・Ｑ（式×Ｃ：Ｒ，は水素、Ｌ
，部分のＲ３及びＲ４は水素、ｇは１かつＲ７はｎ−ブ
チル）又は３，７−インターｍーフエニレン−４，５，
６ートリノル−ＰＧＦ，Ｑ 図Ｇ参照。 Ａ 光字活性ビシクロ〔３，１，０〕−へキス−２ーエ
ンー６−エンド‐カルボキシアルデヒド米 国特 許舷
．３７１１５１５の 調製 １（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏ
ｎｌ）の手順に従ってラセミ体ピシクロ〔３，１，０〕
へキス−２ーエン−６ーヱンド−カルボキシアルデヒド
がピシクロ〔２，１，１〕へブタ−２，５−ジェン及び
過酢酸がつくられる。 ラセミ体化合物は米国特許柚．３７１１５１５の実施例
１３の手順によって分割されオキサゾリジンを以下の様
に形成する。 ラセミ体ビシクロ〔３，１，０〕へキス−２ーヱン−６
−エンド−力ルボキシアルデヒド（１２．３夕）及び１
−ェフドリン（１６．５夕）が約１５０Ｍのベンゼン中
に溶解される。 減圧でベンゼンが除かれ残溜物は約１５０の‘のィソプ
ロピルェーテルに取り上げられる。溶液は炉過され、つ
いで一１３℃に冷却され、２−エンドービシクロ−〔３
，１，０〕へキスー２ーエンー６ーイル−３４−ジメチ
ル−５−フヱニルーオキサゾリジン１１．１タ融点９０
〜９２０を生成する。三回の再結晶化をイソブロビルェ
ーテルで行ない各回毎約一２℃に冷却するとオキサゾリ
ジン２，２タ融点１００〜１０ｙｏの結晶を生じ、これ
はＮＭ旧で示されるように実質的に単一異性体形である
。上記再結晶されたオキサゾリジン（１．０夕）は数の
【のシクロロメタンに溶解され、２０９のシリカゲルカ
ラムに仕込まれてジクロロメタンで溶離される。 シリカゲルはクロロマトグラフ級（メルク）０．０５〜
０．２肋粒径で１００夕当たり約４〜５夕の水を有する
。溶鱗液のフラクションが集められ、薄層クロマトグラ
フィー（ＴＬＣ）で所望化合物を含むと示されるフラク
ションは合わせられて蒸発され油状物（３６０の‘）に
される。この油状物はＮＭ凪でェフェドリンが実質上含
まれない実質上単一光学活性桑性体形の所望表題化合物
であることが示される。円偏光二色性曲線上の点は（ｍ
ｍでの入、０）で３５０、０；３２．５、４．８５４；
３１２、一５．６８３；３０２．５、一４．８５４：２
６９ ０：２５０、２．３６８：２４０、０：及び２１
０ −３４．６００である。Ｂ Ｉ−ビシクロ〔３１．
０〕へキス−２ーエンー６ーエンドーカルボキシアルデ
ヒドネオベンチルグリコールアセタール（式斗ＸＸＭ：
Ｒ５５及びＰ５６はいつしよに取られて−ＣＱ−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）２−Ｃは−かつ〜はエンドである。 ）２，２−ジメチル−１，３ープロパンジオール（９０
０夕）、５そのベンゼン及び３の‘の８５％燐酸の混合
物が還流で加熱される。 これに１。５時間以内に１リットルのベンゼン中の光字
活性ピシクロ〔３．１．０〕へキスー２−エン−６−エ
ンド−カルボキシアルデヒド（Ａ部分５００多）の溶液
が加えられる。 ディ−ンスタークトラツプで共沸的に蒸留される水を除
く整備がされる。３時間後混合物は冷却２その５％重炭
酸ナトリウムで抽出される。 有機層は硫酸ナトリウム上で乾燥され減圧濃縮される。
生じる半固体磯溜物はメタノール中に取り上げられ再結
晶化されＪて６００の上の水が加えられたメタノールの
全量１２００の【が使われ、ついで−１３０に冷却され
て３００夕の表題化合物、融点５２〜５５ｑｏ、ＮＭＲ
のピークを０．６６、１．２０、０．８２〜２．６５、
３．１７〜３．８、３．９６及び５．４７〜５．斑６１
こし〔Ｑ〕ｏ−２２７０（ｃ＝ ＺＯ．８９７０ メタ
ノール中）及びＲｆｏ．６０（混合へキサン異性体中２
５％酢酸ヱチル中のシリカゲル上でのＴＬＣ）有するも
のを生成する。更に母液の仕上げにより５０〜１００夕
の追加の生成物を生じる。
２Ｃ ｄ−８一（ｍーアセトキシフエニル）−７−オ
キサートリシクロ−〔４．２．０．び．４〕−オクテン
−６ーヱンドーカルボキシアルデヒドネオベンチルグリ
コールアセタール（式ＬＸＸ柳：Ｐ５５及びＲ５６はい
つしよに取られて−ＣＨ２−Ｃ２（Ｃ比）２−ＣＨ２で
あり、Ｒ母は○ ！・ −Ｃ−ＣＨ３かつ〜はエンドである。 ）２５泌のベンゼン中の式ＬＸＸ幻−ピシクロ３〔３．
１．０〕へキス−２−エンー６ーエンドーカルボキシア
ルデヒドネオベンチルグリコールアセテート（Ｂ部分５
．８２夕）及びｍーアセトキシーベンズアルデヒド（１
．６４夕）の溶液が浸すことのできる水冷指型冷却器及
びフリット硝子のガ３ス導入管を備えたパィレツクス光
分解容器に仕込まれる。 熔解された酸素は溶液に窒素を泡立たせて除かれる。混
合物はついでラィオネット（Ｒａｙｏｎｅｔ）型ＲＳブ
リバラティプ フオトケミカルリアクター（サザゾ ニ
ユーイングランドチウルトラ／ゞイオレツト カン／ャ
ニー、ミドルタウンコネチカット）の六個のＲＵＬ３５
００Ａランプを備えているもので３５仇ｍにおいて照射
される。２４時間後光分解物は減圧濃縮され淡黄色油１
０のこなりこれはシリカゲルクロマトグラフイにかけら
れる。 スケリソルブＢ（ヘキサン異性体混合物）中の１０〜７
０％酢酸エチルによる溶機で回収された出発物質とＮＭ
Ｒピークを０．斑、１．２０、０．８〜２．５、２．２
８、２．９９、３．１２〜３．熱入３．４＆４．９７〜
５．５２及び６．７８〜７．６０８〜赤外吸収帯を３０
４０、２９５０、２８６０、２８４０、１７６５、１６
１０１５９０、１４８ふ１４７０１３７０、１２０５「
１１１５「１０２止 １００５、９９０ ７９０及び７
００‐１に〜 マススベクトルのピークを３３〆 ３５
７、１１６、１１５、１岬、１０７、７９ ７止 ６９
４を４３及び５１に；〔Ｑ〕。 十５５０（ｃ：０．７５０５、９５％エタノール中）及
びＲｆｏ．１８（混合へキサン異性体中２５％酢酸エチ
ル中のシリカゲルでのＴＬＣ）を有する式ＬＸＸ柳表題
化合物の炭黄色油０．８６夕との別々のフラクションを
生成する。Ｄ ｄ一２−エキソ−〔ｍ一（ビバロイロキ
シ）ペンジル〕一３ーエキソービシクロー〔３．１．０
〕へキサン−６ーエンドーカルボキシアルデヒドネオベ
ンチルグリコールアセタール（式ＬＸＸＸＷ；Ｒ＄及び
Ｒ５６はいつしよに取られＰ６８は斤 −Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）３かつ〜はエンド）。 ７０の‘のエチルアミン中のＩＪチウム（０．２５多）
の混合物が０℃で調製され−７がｏに冷却される。 １０財のテトラヒドロフラン中の式ＬＸＸ皿ｄ一８一（
ｍーアセトキシフヱニル）−７ーオキサートリシクロ−
（４？２，０隻び。 ４〕−オクタン一６−エンドカルポキシアルデヒドネオ
ベンチルグリコールアセタール（Ｃ部分１．８３夕）の
溶液が滴下して約５分間で加えられる。 −？８ｑｏで約３．期時間縄拝した後へ反応は固体塩化
アンモニウム及び水−テトラヒドロフランで止められる
。未反応リチウムは除かれ、混合物はゆっくり約２５ｏ
ｏに温められそしてエチルアミンが除かれる。残溜物は
希酢酸で中和されト２００の‘の塩水と混合され、酢酸
エチルで抽出される。有機層は塩水で洗われ、塩水と飽
和重炭酸ナトリウム水溶液（１：１）で洗われ、硫酸ナ
トリウム上で乾燥される。減圧で濃縮して式ＬＸｍジオ
ールが淡褐色発泡した油１．６４夕として正成しＲｆｏ
．０３（混合へキサン異性体中２５％酌酸エチル中のシ
リカゲルでのＴＬＣ）を有する。前節の生成物は３０叫
のピリジン中に溶解され、１．５の‘の塩化ピバロイル
で約２５℃で２幼時間かけて処理される。 反応混合物は水と混合されついで塩水と混合され、酢酸
エチルで抽出される。有機層は続けて塩水、水、飽和硫
酸第（ロ）銅水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水綾液そし
て塩水で洗われ、硫酸ナトリウム上で乾燥される。 減圧で濃縮すると残溜物２．５３夕が生成し、これはシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけられてＮＭＲピーク
を０．７１、１．２０、１．紙、０．９〜３．１、３．
２８〜４．００、４．１７、４．７〜５．２及び６７７
〜７．５３６に、質量スペクトルのピークを４８６、４
８５１１５ ７３、７２、５７、４４、４３ ４２、４
１、３０、２９１５：に、〔Ｑ〕ｏ十１０（エタノール
中ｃ＝０．８３８５）に、かつＲｆｏ．５０（ヘキサン
異性体中の２５％酢酸エチル中のシリカゲルによるＴＬ
Ｃ）を有する式ＬＸＸＸＷ表題化合物１．８７を生成す
る。Ｅ ２ーエキソ−〔ｍ−（ビバロイロキシ）ペンジ
ル〕一３−エキソー｛ピバロイロキシ）−ピシクロ〔３
，１，０〕へキサン−６−エンド−カルボキシアルデヒ
ド（式ＬＸＸＸＶ：Ｒ６６は○・■ −Ｃ−Ｃ（ＣＨ３＞３、かつ〜はエンド）。 式ＬＸＸＸＷアセタール則ちｄ−２−ェキソ−（ｍ−ピ
バロイロキシ）ペンジル〕−３ーエキソー（ビバロイロ
キシ）−ピシクロ〔３，１，０〕へキサンー６−エンド
ーカルボキシアルデヒドネオベンチルグリコールアセタ
ール（Ｄ部分０．４８夕）が０℃で２５の‘の８８％蟻
酸で４時間処理される。混合物は２００の【の塩水で希
釈され酢酸エチルで抽出される。有機層は塩水及び飽和
重炭酸ナトリウム水溶液で洗われ硫酸マグネシウムで乾
燥される。減圧濃縮により油０．５５夕を生成し、これ
はシリカゲルのクロマトグラフィーにかけられる。スケ
リソルブＢ中の５〜１５％酢酸エチルによる溶離は式Ｌ
ＸＸＸＶ表題化合物を油０．３７夕として生成しＮＭＲ
ピークを１．２０、１．３３ ０．６〜３．２、５．１
〜５．５ ６．６〜７．５及び９．７３６にかつＲｆｏ
．５０（混合異性体へキサン中の２５％酢酸エチル中の
シリカゲルによるＴＬＣ）を有する。Ｆ ２−エキソー
〔ｍ−（ピバロイロキシ）ペンジル〕一３−ヱキソ−（
ビバロイロキシ）−６ーエンドー（シス−１ーヘプテニ
ル）−ビシクロ〔３，１，０〕へキサン（式ＬＸＸＸＷ
：Ｌ，部分のＲ３及びＲ４は両方水素であり、Ｒ７はｎ
−ブチル、Ｒ６６は行 ・ 」一くＣＨ３）８Ｌ Ｒ５３は水素かつ〜はエンド）及び２−ェキソ−（ｍ−
ヒドロキシベンジル）−３−エキソ−ヒドロキシ−６ー
エンドー（シス−１ーヘブテニル）ビシクロ〔３，１，
０〕ーヘキサン（式ＬＸＸＸ肌：Ｌ，部分のＲ３及びＲ
４は両方水素、Ｒ７はｎーブチル、Ｒ５３及びＲ６６は
水素、かつ〜はエンド）ｌｏｗ【のベンゼン中でｎ−へ
キシルトリフエニルホスホニウムブロマイド（０．７９
夕）及びｎーブチルリチウム（０．６ｗ‘の２．３２Ｍ
へキサン中溶液）から約２ｙｏで０．虫時間かけてウイ
ティヒ試薬がつくられる。 枕でんする臭化リチウムが沈んだ後溶液が除かれて式Ｌ
ＸＸＸＶアルデヒド（Ｅ部分０．３７夕）の冷（０℃）
スラリーに加えられる。１８分後、１．０の【のアセト
ンが加えられ混合物は６０℃に１０分間加熱される。 混合物は減圧下濃縮される。残笹はスケリソルブＢ中の
１０％酢酸エチルで洗われこれらの洗液は式ＬＸＸＸＷ
の表題化合物の油０．３３のこ濃縮されこれはＮＭＲピ
ークを１．１８、１．斑、０．６〜３．２、４．５〜６
．０及び６．６７〜７．６２６に、又Ｒｆｏ．７８（ス
ケリソルフＢ中の２５％酢酸エチル中のシリカゲルＴＬ
Ｃ）を有する。前節の上記生成物はナトリウムメトキシ
ド（メタノール中２５％溶液２．５Ｍ）で４時間処理し
て後０．５夕の固体ナトリウムメトキシドを加え、更に
１曲時間２５ｑｏで境拝されついで６時間還流されて式
ＬＸＸＸ肌ジオールに変換される。 混合物は冷却され、３００の【の塩水と混合され酢酸エ
チルで抽出される。有機層は塩水で洗われ硫酸マグネシ
ウム上で乾燥され減圧で濃縮されて０，２７の銭溜物に
される。残溜物はシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
られスケリソルブＢ中の２５〜３５％酢酸エチルで溶離
して式−ＬＸＸＸ風表題化合物０．２１夕を油として生
成しこれはＮＭＲピークを０．８７、０．６〜３．２５
、３総〜４．３５、４．８２〜５．９２及び６．４７〜
７．３３６に有し、またＲｆｏ．１３（スケリソルブ８
中２５％酢酸エチル中のシリカゲルＴＬＣ）を有する。
Ｇ ２ーエキソー｛ｍ−〔（メトキシカルボニル）メト
キシベンジル〕｝一３−エキソ−ヒドロキシ−６−エン
ド一（シス−１−へプテニル）ビシクロ〔３，１，０〕
へキサン（式ＬＸＸＸ腿：Ｌ部分のＰ３及びＲ４が両方
共水素、ｇ Ｚが１、Ｒ７がｎ−ブチル「Ｒ，、Ｒ５３
及びＲ６６が水素でかつ〜がエンド）式ＬＸＸＸ皿ジオ
ール則ち、２ーェキソ（ｍ−ヒドロキシベンジル）３ー
エキソーヒドロキシ一６ーヱンド（シス−１−へプチル
）ピシクロＺ〔３，１，０〕へキサソ（Ｆ部分０．１９
多）が８舷のジオキサン中でプロモ酢酸（０．６１９）
及び６のとのＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で処理される
。 混合物が還流で３時間ｐＨを約１０に保つために必要に
応じて水酸化ナトリウム溶液を加えな２がら加熱された
後、混合物は冷却され「１００の‘の水で希釈され、ジ
ェチルェーテルで抽出される。水層はｐＨＩ〜２に酸性
にされ酢酸エチルで抽出されて式−ＬＸＸＸＷ表題化合
物、淡黄色独０．２０夕を生成する。回収された式ＬＸ
ＸＸ肌ジオ２ールはジェチルェーテル有機層から乾燥及
び濃縮により０．０２５タ得られる。日 ３−オキサー
３，７ーインタ−ｍ−フエニレンー４，５，６−トリノ
ルーＰＧＦ，Ｑ（式中Ｃ：Ｌ，部分のＲ３とＲ４及びま
たＭ９部分のＲ５及び３Ｒ６はすべて水素で、Ｒ７はｎ
ーブチル、ｇは１、かつＲ，は水素）式・ＸＸＸ風アル
ケンが米国特許Ｎｏ．３７１１５１５に開示された手順
を適用して式ＸＣ化合物に変換される。 かくして化合物ＬＸＸＸ順（Ｇ部分）は３その特許の実
施例６の手順によりオスミウムテトロキシドのみ又はＮ
ーメチルモルホリンオキサィドー過酸化水素錯体との組
み合わせを用いてヒドロキシル化されて図Ｇの式ＬＸ×
Ｘ戊グリコールにされる。 ４グ
リコールはついで‘１ースルホン化して例えばその特許
の参考例７の手順を適用してピスメシレートを生成して
ついで表題化合物及びその１５ーェピマーの混合物に加
水分解されるか又は｛２１実質的に１００％蟻酸で処理
されて虹のジホルメートを形成しその後その特許の参考
例２０及び２１の手順を適用して表題化合物及びその１
５ーヱビマ−混合物に加水分解される。両ヱビマーはシ
リカゲルクロマトグラフィーで分離され式〆Ｃ化合物又
はその１５ーヱピマーを生成する。グリコールＬＸＸＸ
Ｋから式×Ｃ化合物の第三の経路はＲ７４，Ｒ７５及び
〜が上記定義の通りであるところの環状オルトェステル
を経るものである。 グリコールはベンゼン中の１〜２０％溶液としてトリメ
チルオルソホルメート（１．５〜１０モル当量）及び触
媒量（グリコール重量の１％）のピリジン塩酸塩で約２
５ｑｏにおいて処理される。 反応はＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）により追跡さ
れ数分間で完了する。かくして１００％収率で環状オル
ソェステルが得られる。環状ェステルはついで２蟹容量
の１００蟻酸で約２５℃において処理される。 約１び分以内に反応混合物は水中又は重炭酸アルカリ水
溶液中において止められジクロロメタンで抽出される。
有機層は５％重炭酸ナトリウム水溶液と振とうされ硫酸
ナトリウム上で乾燥され、濃縮されて対応するジェステ
ルを生成する。ジヱステルは１０〜５蟹客の無水メタノ
ール及びその１０〜２の重量％の重炭酸カリウムと約２
５午○においてェステル基が除かれるまで接触させられ
る。かくして得られたェビマー混合物はシリカゲルクロ
マトグラフィーで分離され式〆Ｃ化合物の二つの１５−
ェビマ−型を生成する。１，２ーエキソー〔ｍ一（力ル
ボキシエチル）ペンジル〕−３−エキソーヒドロキシー
６ーエンド（シス−１ーヘプテニル）ビシクロ〔３，１
，０〕へキサン（式ＣＯ：Ｚはメチレン、ｇは１、Ｌ部
分のＲ３及びＲ４は水素、Ｒ７はｎーブチル、Ｒ，及び
Ｒ５３は水素かつ〜はェンド）図印こ関して最初に式Ｃ
Ｍオクセタンがつくられる。 Ｂ部及びＣ部分の手順に従うがＢ部分のｍ−アセトキシ
ベンズアルデヒドを式（式中Ｒ６９は上に定義した通り
）のアルデヒ Ｚドで置き換え対応する式〆ＣＷオクセ
タンが十分発達した側鎖をもって得られる。 その後Ｄ部、Ｅ及びＦ部分の手順に従うが○部分の式Ｌ
ＸＸ刈オクセタンをこの部分の前節の手順で得られたオ
クセタンに替えて対応するＺ式ＣＩ生成物が得られる。 最後に各ＣＩ化合物の封鎖基がここに記された又は当
技術において知られた方法で除かれて式ＣＯ化合物が生
成する。Ｊ ３，７−インター一ｍ−フヱニレン−４，
２５，６−トリ／ルーＰＧＦＩＱＢ部分の手順に従い、
式ＣＤアルケンが数段階で表題化合物に変換される。 参考例２５の手順に従うが又は任意的に図１又はＪを付
随している本文中記載の手順に従い、図２Ｇ，Ｅ，１及
びＪに記された特にＣ−１６でメチル、ブルオロ、フヱ
ノキシ、又は置換フェノキシでＣ−１７においてフェニ
ル又は鷹換フェニルで任意的に置換された種々の３，７
−ィンタ−ｍ−フエニレンー３ーオキサ−４，５，６−
トリノル３一「又は３，７ーインターｍ−フエニレン−
４，５，６ートリノルーＰＧＦ，Ｑ型化合物がつくられ
る。 実施例 １ １５−メチル一１３，１４ージデヒドローＰＧＦ２Ｑ、
３メチルヱステル（式にＬＸＸＸＯ：Ｒ，及びＲ５はメ
チル、Ｌ，部分のＲ３及びＲ４はまたＭ，部分のＲ６は
すべて水素、Ｒ７はｎーブチル、Ｙ，は−Ｃ葦Ｃ−、Ｚ
はシスーＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ比）３一かつＤはＨＱ
４図Ｌ及びＲ参照。 Ａ ピリジン（３５の‘）中の１５−ケト−ＰＧＦ２Ｑ
〆チルェステル（１４．４夕）、式ＣＸＸ刈化合物が塩
化ペンゾイル（１０．５の【）で処理され、反応は２時
間続けるにまかされる。 その後生じる混合物は氷水で希釈され、冷却されて氷冷
１０％硫酸及び塩化メチレンで希釈される。層が分離さ
れ有機層は乾燥され蒸発されて２４．１８夕の紙裂式Ｃ
ＸＸＸ町生成物を生じる。（Ｒ，６がペンゾィロキシ）
。この粗生成物（１５．８夕）をシリカゲル（６００夕
）上でクロマトグラフィ的に精製しへキサン中１５％酢
酸エチルにより溶離して１３．６夕の純生成物が生成す
る。Ｂ 四塩化炭素（３５の【）中のＡ部の反応生成物
（５．０夕）が凍結まで冷却され臭素（１．３８夕）が
滴下して加えられる。 反応はついで塩化メチレンで希釈され、重炭酸ナトリウ
ムで洗われ、乾燥され蒸発されてし、５．６夕の粗製１
３．１４−ジブロモ生成物を生じる。ピリジン（２５の
‘）中のこの粗ジブロモ生成物は９０〜９６０に１．虫
時間加熱される。混合物は室温に２岬時間放置されその
後塩化メチレンで希釈される。生じる階色溶液は水冷５
％硫黄で分配される。有機抽出物は塩水及び重炭酸ナト
リウムで洗われ、乾燥され蒸発されて５夕の粗製式ＣＸ
ＸＸＸＷ生成物を生じる。シリカゲル（３２０夕）上で
クロマトグラフイ的に精製したベンゼン中５％酢酸エチ
ルで溶離すると２．１３夕の生成物を生じる。Ｃ Ｂ部
分の反応生成物（６．３２ののテトラヒドロフラン（４
５奴【）中の溶液（一１蟹０）が過剰のエーテル性臭化
メチルマグネシウムで一滴一滴処理される。 反応は５分間進行しその後重硫酸カリウム水溶液の添加
で止められる。反応はジェチルェーテルで希釈され、塩
酸で洗われ、乾燥されて蒸発され６．５夕の組成式ＣＸ
ＸＸＶ化合物を生じる。粗生成物はついでシリカゲル（
３１５夕）上で精製され、ベンゼン中の７．母酢酸エチ
ルで港離して４．２８夕の式ＣＸＸＸＶ化合物をＣ−１
５ェビマーの混合物として生成する。 Ｄ 上記Ｃの反応生成物（４．２８夕）の４５泌のメタ
ノール中の溶液が炭酸カリウムで環境温度で７２時間処
理される。生じる溶液はその後減圧濃縮され、５％塩化
ナトリウム溶液で希釈され、塩化メチレンで抽出される
。水層はついで冷却され０．２モル重亜硫酸カリウムで
酸性にされその後続いて酢酸メチル中の塩化メチレンで
抽出される。カルボン酸含有フラクションは塩水で洗わ
れ、乾燥されて蒸発され３．２９の式ＣＸＸＸＷ化合物
（Ｒ，が水素）をェビマ−混合物として生成する。この
ェビマー混合物は過剰のジアゾメタンでェステル化され
２．３２夕の対応するメチルェステルを生成する。この
メチル混合物をシリカゲル（５１２夕）上で高圧液体ク
ロマトグラフイにかけることより１５ーヱビー１５−メ
チル−１４−プロモーＰＧＦ２Ｑメチルエステル（０．
７５夕）及び１５ーメチル−１４プロモーＰＧＦ２Ｑメ
チルェステル（０．２１夕）が生成する。追加のクロマ
トグラフィー実験が０．２６夕の（１＄）−化合物を生
成する。Ａ部分の反応生成物はＮＭＲ吸収を０．８９１
．３〜１．５、３．６１、５．２５〜５．７５、６．３
、０８〜７．２５〜７．２５〜７．７、及び７．７５〜
８．２６に示す。 赤外吸収は１２５ｕ １５７５ １５９Ｌ １６２５
１粥０及び１７４０に観察される。Ｂ部分の反応生成物
はＮＭＲ吸収を０．７０〜１．１、１．１〜３．０ふ３
．６入５．２５〜５．８、７．１７及び７。 ２〜８．２５６に示す。 重量スペクトルはピークを６５２、５３０、４５１、４
０８、３２８、４９７及び１０５に示す。特徴的な赤外
吸収は１７２リ１６１０及び１２７０の‐１に観察され
る。段階３でつくられた（１球Ｓ）ェビマー混合物はＮ
ＭＲ吸収を０．８〜１．１、１．１〜３．４、１．４８
、３．６２、３．９〜５．＆ ６．１５、６．０６、及
び７．１０〜８．２６に示す。 １５−メチル一１４−フ。 ロモーＰＣＦ２ＱメチルエステルについてはＮＭ旧吸収
は０．７〜１．１、１．１〜１．３ １．４９、３．６
＆３．８５〜４．４、５．２〜５．６及び５．９０６に
観察される。質量スペクトルは基本ピーク吸収を６０４
．２５８７に示し、他のピークを５８６、５７１、５３
３ ５２５、５０７及び２１７に示す。１５−ェビー１
５ーメチルー１４ープロモ−ＰＧＦ２Ｑメチルエステル
についてはＮＭ旧吸収は０．７〜１．１、１．１〜３．
４ １．４７、３．８〜４．４、４．２５〜５．６及び
５．９３６に観察される。 質量スペクトルは基本ピーク吸収を５０４．２６１５に
示し他のピークを５８６、５７３、５７１、５３３ ５
２５ ５１４、５０７、４９６及び２１７に示す。Ｅ
Ｄ部分の反応生成物、１５ーェビ化合物（０．１９夕）
のジメチルスルホキサィド（９の【）中の溶液がジメチ
ルスルホキサイド（０．９の【）中の０．５モルカリウ
ム第三ブトキシドで処理される。硝酸銀を含浸させたシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーが反応進行を親るのに
使われる。２時間後、反応は完了し反応混合物はジェチ
ルェーテルで希釈され氷為重硫酸カリウム、５％塩化ナ
トリウム溶液、及び５％重炭酸ナトリウム溶液で洗われ
る。 その後乾燥及び溶媒の蒸発がされて０．１２６夕の粗製
（１球）表題化合物が生成する。１５−ェピマーが上記
方法によって又は別法として式ＣＸＸＸＷ化合物のメチ
ルヱステルの鹸化；けん化された生成物の脱ハロゲン化
水素及び最後に脱ハロゲン化水素された生成物のメチル
ェステル化によりつくられる。 この経路によればメタノール（３０の‘）中の○部分の
反応生成物（０．５５夕）の溶液が州水酸化ナトリウム
（５私）で１細時間処理される。反応はこの後ベンゼン
及び０．２Ｍ重硫酸カリウム溶液で希釈される。有機層
はついで５％塩化ナトリウム溶液で洗われ、乾燥され蒸
発されて、０．４９夕の１５ーェビー１５−メチル−１
４−プロモーＰＧＦ２Ｑを生成する。ＮＭＲ吸収は０．
７〜１．１、１．１〜３．４３．７〜４．４ ５．１〜
５．７５及び５．９５６に観察される。特徴的赤外吸収
は３３００２６００及び１７２５弧‐１に観られる。そ
の後脱ハロゲン化水素が１０％メタノール性ジメチルス
ルホキサンド中（７泌）の上記遊離酸（０．４９夕）を
１０％メタノール性ジメチルスルホキサイド（１０．２
奴）中のナトリウムメトキシド（４．４３のモル）と反
応させて進行する。この混合物は２加持間反応する。そ
の後反応混合物はベンゼンで希釈され、酢酸エチルとベ
ンゼン（１：１）で従われる。合わせられた有機抽出物
は飽和塩化ナトリウムで洗われ、乾燥され、蒸発されて
０．３１９の粗製１５−ェビ−１５メチル−１３１４ー
ジデヒドローＰＧＦ２Ｑを生成する。この粗生成物はつ
いで窒素雰囲気下で過剰のジアゾメタンでェステル化さ
れついで蒸発されて２．８夕の粗製メチルェステルを生
成する。シリカゲル（２５夕）上でのアセトン中の塩化
メチレンによる溶離による精製で０．２１１夕の純１５
ーェビ−１５ーメチル−１３，１４ージデヒドローＰＧ
Ｆ２Ｑメチルェステルが生成される。遊離の酸について
ＮＭＲ吸収は０．７〜１．１、１．１〜３．２、１．４
５、４．０〜４．５及び５．４〜６．０８に観察される
。特徴的吸収は３２００〜３４０い２６００〜２７０Ｑ
２２２０及び１７１０弧‐１に観られる。メチルェステ
ルについてはＮＭＲ吸収は０．８〜１．１、１．１〜３
．２、１．４０４．０〜４．ふ５．３〜５．６に鏡られ
る。１５−エピ−１５−メチル−１３ １４−ジデヒド
ロ−ＰＧＦ２Ｑメチルェステルの調整についての上記別
手順に従って１５−メチル−１３１４ージデヒドロＰＧ
Ｆ２Ｑメチルェステルがつくられる。 従ってメタノール（２５の【）中の１５−メチル一１４
ープロモーＰＧＦ２Ｑメチルエステル（０．４１夕）の
溶液が１０％水酸化ナトリウム水溶液（６の【）で処理
され生じる反応は環境温度で一夜進行するにまかせる。
対応する酸はその後１５−ェビマーの製造に対して上記
された手順に於ける様に単離され、０．３４夕の粗製遊
離酸を生成する。更に精製することなくメタノール中の
ジメチルスルホキサィドの混合物（９：１ １０の‘）
の中の上記の得られた０．３２夕の遊離酸がジメチルス
ルホキサィド及びメタノールの混合物（９：１ ６．６
の【）中の０．４３Ｍのナトリウムメトキシドで処理さ
れる。２Ｇ馬間生じる溶液はベンゼン中の氷冷０．２重
硫酸カリウムで分配される。 水層はベンゼン酢酸エチル（１：１）混合物で抽出され
、合わせられた抽出物は塩水洗浄され乾燥され、蒸発さ
れて０．１８０夕の粗１５−メチル−１３，１４−ジデ
ヒドローＰＧＦ２ｑを生成する。ジアゾメタンェステル
化の後（上記の手順に従う）粗表題化合物がつくられこ
れはシリカゲルクロマトグラフィー（２５夕）にかけら
れアセトンと塩化メチレン（４：１）溶離される。これ
により純粋な１５ーメチルー１３ １４ージヒドロＰＧ
Ｆ２Ｑメチルェステル（０．１０９夕）が得られる。Ｎ
ＭＲ吸収は０．７〜１．１、１．１〜３．５、１．４６
、３．６９ ４．０〜４．５及び５．３〜５．７６に観
られる。質量スペクトルは基礎ピーク吸収を斑１．３５
雌にまた他のピークを５９６、５２５、５０６、４９１
、４３５、４１０３４う２５５及び２１７に示す。特徴
的な赤外吸収は３３５０、２９００、２２２０及びＩＭ
Ｏ仇‐１に親られる。参考例 ２６ 実施例１の手順に従うが１５−ケトーＰＧＦ２Ｑ〆チル
ェステルの代わりに当技術において知られた又は技術に
おいて知られた方法で容易に入手しうる種々の１５−ケ
トーＰＧＦ型化合物の各々を用いて、対応する１３．１
４−ジデヒドローＰＧＦ型生成物がつくられる。 従って３，７ーィンタ−ｍーフエニレン−３−オキサ−
４．５，６−トリノルーＰＧＦ，Ｑが１５−ケト−３，
７−インターｍーフエニレン−３−オキサ−４．５，６
−トリノル−ＲＧＦ，Ｑに変換され、この１５−ケト化
合物は実施例２６の手順に従って３．７ーィンターｍー
フェニレンー３ーオキサ−４，５，６−トリノルー１３
，０１４−ジデヒドローＰＧＦ，Ｑに変換される。同様
に３，７−インターｍ−フエニレン−４，５，６−トリ
／ルーＰＧＦ，Ｑが３，７ーインターーｍ−フエニレン
−４，５，６ートリノルー１３ １４ージデヒドローＰ
ＧＦ，Ｑに変換される。更に参考例４〜夕１６に記され
た手順に従うが参考例４の２−クロル化を省いて種々の
ＰＧＦ−型化合物がつくられこれは上記の様に対応する
１５ーケトーＦＧＦ型化合物に変換される。これら１５
−ケト−ＰＧＦ−型化合物の各々は実施例２６の手順に
従って対応する０１３ １４ージデヒドローＰＧＦ型化
合物に変換される。従ってここに開示される種々の１３
，１４−ジデヒドロＰＧＦＱ−型化合物類の各々が実施
例１の手順に従って適当なＰＧＦＱ−型出発物質を選択
することによってつくられる。夕参考例 ２７ １５ーメチル−１３ １４−ジデヒドロ−ＰＧＦ２メチ
ルェステル（式ＣＬＸＸ狐：Ｒ，とＲ５はメチル、Ｌ部
分のＲ３とＲ４またＭ，部分のＲ６はすべて水素、Ｒ７
はｎーブチル、Ｒ８はヒドロキシ、Ｙ，は−ＣＥＣ−か
つ乙はシスーＣＨ＝ＣＨ一（ＣＨ２）３−）又はその１
５ーェビマ−図Ｐ及びＲ参照。 Ａ アセトン（１８Ｍ）中１５−メチル−１３１４−ジ
デヒドロ−ＰＯＰ２Ｑメチルェステル（実施例１０．１
４２夕）の−４ｙｏの溶液がトリメチルシリルジエチル
アミン（０．６の‘）で処理される。 ２．５時間後、追加の試薬（２．１奴）が加えられる反
応は５時間続けられる。 生じる混合物は予め冷やされたジェチルェーテルで希釈
され重炭酸ナトリウム水溶液で分配される。有機酸は次
に乾燥されて蒸発されて黄色油（１５−メチル一１３１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ２Ｑメチルエステル１１−トリ
メチルシリルヱステル）になる。Ｂ Ａ部分で得られた
油がその後塩化メチレン（１０の【）に溶かされその後
Ｃぬ３（０．２６夕）、塩化メチレン（２０泌）及びピ
リジン（０．４私）の０℃の溶液に加えられる。 この酸化混合物はついで激しく０℃で５分間、その後環
境温度で１０分間燈拝される。生じる懸濁液は次にシリ
カゲタルを通して炉遇され、合わせられた炉過と塩化メ
チレン成分がその後蒸発されて０．１０３夕の１５−メ
チル一１３，１４ージデヒドロ−ＰＯＰ２メチルェステ
ル１１−トリメチルシリルェーテル（式ＣＬＸ×ｍ化合
物）を生成する。 ＪＯＣ メタノール
（２０Ｍ）中の上記Ｂ部分の粗反応生成物が水（１０の
【）及び酢酸（１の‘）で処理され５分間０℃で反応さ
れその後１び分間環境温度で鷹拝される。反応はついで
ジェチルェーテルで希釈され０．２Ｍ重硫酸ナトリウム
で分配されＺる。有機層は次に塩化ナトリウム及び重炭
酸ナトリウムの容液で洗われ、乾燥され、蒸発されて０
．０８２夕の粗製表題化合物を生じる。上記の手順に従
って対応する１５ーェビマーが得られる。
２０１５−メチル一１３，１４ー
ジデオキシ−ＰＧＦ２メチルェステルについて質量スペ
クトルは基礎ピークの吸収を４０７．２班１に示し他の
ピークを５２２、４９１、４５１、４３２、３６１、３
０７、２７７、及び１８７に示す。１５ーェピマーにつ
いてＮＭＲ一吸収は２０．８〜１．１、１．１〜３．２
、１．４８ ３．６８ ４．１〜４．７及び５．３〜５
．６６に観られる。 質量スペクトルは基礎ピークの吸収を５０７．２９８１
に他５２２、４９１、４５１、４３２、３６１、３０７
、２７７及び１８７に示す。特徴的赤外吸収は３３００
、２２５７及び１７４０肌‐１に観られる。３参考例２
７の手順に従い、実施例１の後に記された種々の１３，
１４−ジデヒドローＰＧＦ−型化合物が対応する１３，
１４−ジデヒドローＰＧＥ−型化合物に変換される。 参考例 ２８ ３１
５−メチル一１３，１４ージデーヒドローＰＧＦ，Ｑ〆
チルェステル又はその１５ーェピマー図Ｌ及びＲ参照。 Ａ ジオキサン（６０の‘）中の８．５夕のＰＧＦ，Ｑ
メチルェステルの溶液が２．３−ジク。 ロー５．６−４ジシアノー１，４ーベソゾキノン（６．
８夕）で処理される。反応は２１時間進行しその後その
ようにして形成された懸濁液は炉過されフィルターケー
キはジオキサンで洗われ合わせられた炉液と洗液は減圧
で濃縮される。残溜物は塩化メチレンですりつぶされ、
炉過され溶媒が除かれて１１．６夕の粗１５−ケトーＰ
ＧＦ，Ｑメチルェステルを生成する。粗生成物はシリカ
ゲル（４５０夕）上でクロマトグラフィーにかけられへ
キサンと酢酸エチル（１：１）で溶機する、純化合物（
７．０４夕）がそれで得られる。ＮＭＲ吸収は０．８９
、１．０５〜２．０５、２．０５〜２．７５、３．２０
〜３．８、３．６７、６．１３及び６７６６に観られる
。ピリジン（４０の‘）中のＡ部分の反応生成物（７．
０７）の溶液が塩化ペンゾィル（０３の‘）で処理され
反応は環境温度に３時間進行するにまかされる。生じる
混合物はついで氷水で希釈され塩化メチレン抽出される
。塩化メチレン抽出物は氷冷給硫酸、重炭酸ナトリウム
及び塩化ナトリウムの溶液で洗われる。洗われた抽出物
は乾燥され蒸発されて１１．４夕の粘性のある油を生成
する。この油はシリカゲル（２００夕）上でクロマトグ
ラフィーにかけられた酢酸エチル中のへキサン（８５：
１５）で溶離して純物質が得られる。従って純粋な１５
−ケトー９，１１−ジベンゾイル−ＰＧＦ，Ｑメチルエ
ステル（１０．７６夕）が回収される。ＮＭ収吸収は０
．８９、１．５〜１．８０、２．０〜２．３ ２３〜２
．７、３．６〆 ５」〜５．６ふ ６．２６、６９２、
７．２〜７．７及び７．８〜８．２６に競られる。Ｃ
四塩化炭素（２０舷）中のＢ部分の反応生成物（４．７
７夕）の溶液がテトラゾロロェタン（３０の）中の臭素
（８．３ ｍモル）の溶液を一滴一滴処理される。着色
は１び分で消失するのが観察される。溶媒はついで減圧
で除かれる５．０夕の１３１４−ジブロモ−９，１１ー
ジベンゾイルー１５−ケトーＰＧＦ，Ｑメチルェステル
を生成する。ＮＭＲ吸収は０．９、１．１０〜２．０、
２．０〜３．３、３．６５、４．４〜４．９５、５．０
８、５．４５〜５．８５、７．１０〜７．８及び７．９
〜８．２６で観察される。○ ピリジン（１８の‘）中
のＣ部分の反応生成物（２．２６夕）が９０〜９ぷ０に
１時間加熱される。 その後生じる階緑溶液が塩化メチレンで粘釈され、水袷
１０％硫酸で洗われ、５％重炭酸ナトリウムで洗われ、
そして５％塩化ナトリウム溶液で洗われて乾燥して蒸発
される。この方法はついで２回の追加実線に対して繰返
され９”０夕の粗生成物がこれにより回収される。粗生
成物はシリカゲル（２１０夕）上でクロマトグラフイに
かけられへキサンと酢酸エチル（８５：１５）で溶離さ
れる。これで５．５夕の純粋な１４−プロモー９，１１
ージベンゾイル−１５−ケトーＰＧＦ，Ｑ〆チルェステ
ルがつくられる。ＮＭＲの吸収は０．９２、１．１〜２
．０ ２．０〜２．０ ２．６〜３．１、３．６も５．
１夕〜５．７、７．１２、７．２〜７．７及び７．８〜
８．７６に親られる。Ｅ テトラヒドロフラン（１５泌
）中の上記Ｄ部分の反応生成物（０．４３夕）の溶液が
一７８℃に冷却されテトラヒドロフラン（１０の‘）中
エーテル性Ｚ臭化メチルマグネシウム（１．６の‘）で
処理される。 ３．虫時間後、それで得た反応混合物は損拝されながら
ジェチルェーテルと飽和塩化アンモニウムの袷混合物中
に注がれる。 合わせられたエーテル抽出物はついで塩化ナトリウムで
洗わＺれ、乾燥されて蒸発されて０．４３夕の粗（１粥
Ｓ）‐１５‐メチル‐１４‐プロモ‐９，１１‐ジベン
ゾィル−ＰＧＦ，Ｑメチルェステルを生成する。 シリカゲル（２５夕）上でのクｏマトグラフィにかけア
セトン中ベンゼン（９７：３）で溶２離して０．２８０
夕の純生成物が生成する。ＮＭＲ吸収は０．８３、１．
０〜２．０、１．４７、２．０〜３．４、３．６３、５
．０〜５．８６．１３、７．２〜７．７、及び７．８〜
８．２６に観られる。Ｆ メタノール（１５の‘）中の
上記Ｅ部分の反応生２成物（０．２８夕）の溶液が炭酸
カリウム（０．１ので処理される。 溶液は２４時間礎拝されその後減圧下で濃縮され、塩化
ナトリウム溶液で希釈され酢酸エチルで抽出される。そ
れで０．１９７夕の粗脱アシル化された生成物が得られ
る。こ３の粗生成物（０．１９夕）は次いでシリカゲル
（２５夕）上でのクロマトグラフイにかけアセトン中塩
化メチレン（８５：１５）で溶藤する。それで４３ｍｇ
の１４−プロモー１５−メチル一ＰＧＦ，Ｑメチルェス
テル及び４０の９の１５ーェビ１４ープロモ−１５−３
メチル−ＰＧＦ，Ｑメチルェステルが得られる。（１５
８）生成物についてＮＭＲ吸収は０．８８１．１０〜２
．１、１．４５、２．１〜２．７、３．６７、３．８〜
４．４及び５．雛６に競られる。質量スペクトルはピー
クを４２０ ３９５及び３７２に示す。 １５−ェビマー生成物４について、ＮＭＲ吸収は０．８
８、１．１０〜２．１、１．４５ ２．１〜２．ふ２．
５〜３．３ ３．６７、３．８〜４．４及び５．９７６
に競られる。 質量スペクトルはピークを４０８と３２９に示す。Ｇ
第三ブタノール（１５私）中のカリウム第三ブトキシド
（０．３７夕）の溶液が上記のＦ部分の反応生成物（０
．３６夕）で処理される。 ３．５時間後、反応混合物はジェチルェーテルで希釈さ
れ１％の重硫酸カリウム水溶液が加えられる。 水層はジェチルェーテル及びベンゼン溶液で柚出され合
わせられた有機抽出物は塩水で洗われ乾燥され蒸発され
て０．３５夕の粗生成物を生じる。粗生成物はついでベ
ンゼン中４０％酢酸エチルで溶離するシリカゲル上で精
製される。これで７８奴の１５−メチル一１３．１４ー
ジデヒドローＰＧＦ２Ｑが得られる。前述の生成物にジ
アゾメタンでェステル化してその後シリカゲル上でクロ
マトグラフィにかけ塩化メチレン中の１２％アセトンで
溶機すると粉船の純粋な表題化合物が生じる。 融点は５０℃。質量スペクトルはピークを５磯、聡３、
５２７、５０８４６３４１１、２１７及び１８７に示す
。特徴的赤外吸収は１７４０とＺＺＯに競られる。上の
Ｇの手順に従って０．３６２夕の１５−ェビー１５ーメ
チル−１４−ブロモ−ＰＧＦ，Ｑメチルエステルが３０
のｐの１５−ェビマー表組生成物に変換される。ＮＭＲ
吸収は０．９１．４ｉ２．１〜２．４３．６７及び４．
０〜４．４６に観られる。質量スペクトルはピークを５
班、斑３、５雌、４９３ ４７７、４６９、４１１、２
１７及び１８７に示す。特徴的赤外吸収は１７４０と２
２４比沫‐１に競られる。 参考例 ２９ １３ １４−ジデヒドローＰＧＦ，Ｑメチルエステル又
はその１５−ェビマーＡ −３５℃のメタ／−ル（３０
Ｍ）中の水素化ホウ素ナトリウム（０．４４のが参考例
２脚部分の反応生成物（５．０４の及びメタノールで処
理される。 溶液は２０分濃梓され酢酸（２０の‘）で止められ、ジ
ェチルヱーテルで希釈され氷冷０．２Ｍ硫酸が加えられ
る。合わされた有機抽出物は重炭酸ナトリウム及び食塩
水溶液で洗われ乾燥され蒸発される。粗製残溜物１４−
プロモー（１球Ｓ）‐９，１１‐ジベンゾイル‐ＰＧＦ
，ｏ−メチルェステル（５．０夕）が更に精製されずに
用いられる。 ＮＭＲ吸収は０．７〜１．ｕ ｌ．０〜１．９、１．９
〜２，３、２．３〜３．入 ３．６３３．９〜４．３
５．０〜５．６、６．０２、７．２〜７．７及び７．２
〜８．２６に競られる。Ｂ メタノール（３５の‘）中
の上記Ａ部分の反応生成物（５，０のの溶液が炭酸カリ
ウム（１．５夕）で処理され２畑時間蝿拝される。 生じる懸濁液はついで減圧濃縮され水で希釈され酢酸エ
チルで抽出される。乾燥及び溶媒蒸発で４．５２夕の粗
ェビマー混合脱アシル生成物を生じる。上記の水濁は酸
性にされ酢酸エチルで抽出されて上記ェビマ−の混合し
たアシル化された生成物の遊離酸０．４５夕を生じる。
これらの酸は過剰のエーテル性ジアゾメタンでェステル
化されいつしよにしたメチルエステルフラクシヨンはシ
リカゲル上で塩化メチレンとアセトン（７：３）で溶雛
するシリカゲル上で合わされ】．斑夕の１４−プロモー
ＰＧＦ，Ｑメチルエステル及び１．２３夕の１５ーエビ
−１４−プロモ−ＰＧＦ，Ｑメチルエステルを生成する
。（１＄）化合物について、ＮＭ凪吸収は０．７〜１．
１、１．１〜２．０、２．０〜２．６、２．６〜３．５
、３．斑、３７５、４．４及び５．８５６に競られる。
質量スペクトルはピークを４１４、４１２、３６０、３
９〆３５１、３３３ ２７９及び２７８に示す。１５−
ェビマー生成物についてＮＭＲ吸収は０．７〜１．１０
、１．１〜２．０、２．０〜２．ふ ２．５〜３．５、
３．斑、３．８〜４．５、及び５．８８６に観られる。 質量スペクトルはピークを３６止 ２３〆 ３３３、２
７９及び２７８に示す。Ｃ ジメチルスルホキサイド（
ｌｏｗ‘）中の５０％水素化ナトリウム（０．７夕）の
懸濁液が第三ブタノール（１．３の‘）で処理され生じ
る沸騰が終わるまで櫨拝される。 上記Ｂ部分の反応生成物（１．※夕）のジメチルスルホ
キサイド（１５の【）の溶液が加えられる。２餌時間後
、反応はベンゼン及びジェチルェーテル（１：１）で希
釈され水中の水冷重硫酸カリウムが加えられる。 層が分離され合わせられる。有機抽出物は塩化ナトリウ
ム溶液で洗われ、乾燥され蒸発される。残澄はジアゾメ
タンでェステル化される。生じる粗ェステル生成物（１
．１３夕）はシリカゲル上でクロマトグラフにかけられ
生成物がアセトン中塩化メチレン（７：３）で溶離され
る。これで０．６１夕の純粋表題化合物が得られる。融
点は６８００である。ＮＭＲ吸収は０．９０ １．１〜
２．０、２．０〜３．０、３．０〜３．９３．６＆及び
４．０〜４．４５６に翻られる。特徴的赤外吸収は１７
４０、２２５０及び３２００〜３６０比ね‐１に鏡られ
る。質量スペクトルは３２２、３１９、３０６、２９７
、２９５、２拠、２７９、２７８、２７６、２５０及び
２松にピークを示す。実施例２９の手順に従い１．２３
夕の１５−ェピー１４−プｏモーＰＧＦ，Ｑメチルエス
テルが０．５３夕の１５ーエピー１３１４−ジデヒドロ
ーＰＧＦ，ｏメチルェステルに変換される。 ＮＭＲ吸収は０．９以１．１〜２．リ２．０〜３４３斑
及び３．９〜４．７６に鏡られる。特徴的赤外吸収は１
７４０２２５０及び３４５０に観られる。質量スペクト
ルはピークを３５止紙７、３３２、３１９、３０６、２
９７、２９５、２９４、２７９、２７８、２７０ ２５
０及び２泌に示す。参考例 ５０ １３１４ージデヒドロ−ＰＧＥ，メチルェステル又はそ
の１５ーエビマーＡ アセトン（１８の上）中の１３１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ，Ｑメチルェステル（参考例２
９、０．２２夕）の一４５℃の溶液がトリメチルシリル
ジェチルアミン（０．８の【）で処理され生じる混合物
は３．５時間濃伴される。 追加のシリル化剤（０．８泌）が加えられる。１８分後
、反応は重炭酸ナトリウム溶液で止められジェチルェー
テルで抽出される。乾燥して溶媒を蒸発すると０．３４
夕の粗１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ，Ｑメチルエス
テル１１．１５ービス（トリメチルシリルェーテル）が
生成する。Ｂ 塩化メチレン（２５の上）中のＡ部分の
反応生成物（０．６夕）０℃が三酸化クロミウム（０．
５夕）塩化メチレン（４０の【）及びピリジン（０．８
Ｍ）で処理される。 酸化条件はついで５分間保たれ（０００）その後温度は
更に１０分環境温度に放置して温められる。生じる混合
物はついで塩化メチレンで希釈され、シリカゲルを通し
て炉遇される。生じる溶離物は蒸発され０．４１夕の粗
１３，１４−ジデヒドローＰＧＥ，メチルエステル１１
，１５−ビス（トリメチルシリルェーテル）を生成する
。Ｃ 上託Ｂ部分の生成物がメタノール水及び酢酸（２
０：１０：１、３１の【）の混合物と合わされる。 反応は０℃で５分間その後環境温度でｉ５分間進行する
にまかされる。生じる生成物はついで水で希釈されジェ
チルェーテルで抽出される。合わされたェ−テル性抽出
物は重炭酸ナトリウムで及び塩水で洗われ、乾燥され０
．３３夕の粗製表函化合物を生じる。この粗生成物はつ
いで２５夕のシリカゲル上でクロマトグラフイにかけら
れアセトン中の塩化メチレン（９：１）で港隣すると、
８０の‘の純１３，１４ージデヒドロ−ＰＧＦ，メチル
ェステルを生成する。融点は４６℃特性０．９１．１〜
２．０ふ２．０５〜３．４、３．６７及び４．０〜４．
船６。質量スペクトルは吸収を３４＆ ３２０ ３１９
、２９５２９２及び２筋に示す。赤外吸収スペクトルは
特性吸収を１６７ふ １７４止２２２０及び３４００仇
‐１に示す。参考例３０Ａ，Ｂ及びＣ部分の手順に従い
、１３０の９の１５ーエビ−１３，１４−ジデヒドロ−
ＰＧＦ，ｏメチルエステルが２６．５地の１５−エビ−
表題化合物に変換される。 特徴的赤外吸収は１７４０２２２５及び３４５０仇‐１
に観られる。質量スペクトルはピークを乳８ ３２０、
３１９、３１７、２９５、２９２及び２６３に示す。参
考例 ３１ １３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ，Ｑ又はその１５−ェ
ビ・く？一第三ブタノール（４５の【）及びメタノール
（８の‘）中のカリウム第三一ブトキサイド（６．７９
夕）が１４ーブロモ−ＰＧＦ，Ｑ（３．０２多実施例２
９を見よ）で処理され、反応は２即時間進行するにまか
される。 生じる反応混合物はジェチルェーテルで希釈され、氷冷
８％燐酸で洗われ、層が分離される。水層はベンゼンで
抽出され、その後酢酸エチルで抽出される。合わされた
有機抽出物は塩化ナトリウム溶液で洗われ、乾燥されて
、蒸発されて２．８６２の表題化合物を生成する。融点
は７４〜７５℃質量スペクトルは基本ピークの吸収を６
４２．３９６１に他のピークを６２７、５７１、５５２
、５３７、４８１及び４３６に示す。特徴的ＮＭＲ吸収
は３１５０〜斑２５、２７００、滋２０ １７１０及び
１船０に鏡られる。前節の手順に従うが出発物質１５ー
ェビー１４ープロモーＰＧＦ，Ｑ（１．８４夕）を用い
て１５−エビ−１３，１４ージデヒドローＰＧＦ，Ｑ（
１．４６夕）がつくられる。 融点は９５〜９６℃。ＮＭＲ吸収は０．８〜１．１、１
．１〜１．９、２．０〜２．８及び３．９〜４．７６に
観られる。質量スペクトルは基本ピークを６４２．４０
２１に他のピ−クを６２７、５７１、５５２、５３７、
４８１及び２１７に示す。赤外吸収スペクトルは特徴的
吸収を３１５０〜３３００、２７０リ２２２０１７２５
及び１７０比ス‐１に示す。参考例 ３２１３１４ージ
デヒドロー１６ーフエノキシ−１７，１８１９．２０ー
テトラノルー８３、１２Ｑ−ＰＧＦ２８メチルェステル
（式ＣＸＬＷ：Ｒ，はメチル、Ｌ，部分のＲ２及びＲ３
及びＭ．部分のＲ５及びＲ８は水素、Ｒ７はフェノキシ
、Ｙ２は一Ｃ三Ｃ−、ＺはシスーＣＨニＣＨ一ＣＨ２−
くＣＨ２）３一ＣＨ２、Ｒ８は水酸基かつＭ，３はＨ／
も日 図Ｍ参験。 Ａ 窒素雰囲気下０℃における２そのテトラヒドロフラ
ン中の滋油中の１５．２夕の７７％水素化ナトリウム懸
濁液のよく縄拝された混合物に９２．９夕のジメチル−
２−オキソー３−フエノキシープロピルフオスフオネー
ト及び２２０泌のテトラヒドロフランの溶液が加えられ
る。 ０℃で５分縄拝の後、生じるィリド溶液は環境温度で７
耳分縄拝されその後０℃に冷却される。 ィリド溶液に３３ーベンゾイロキシ−５８−ヒドロキシ
ー２ｏーカルポキサルデヒド‐１３ーシクロベンタン酢
酸ｙラクトンが煩斜される。生じる混合物はついで環境
温度で２畑時間渡洋される。反応はその後２そのａＭ重
硫酸ナトリウムと水を添加して中止される。水性混合物
はクロロホルムで良く抽出される。有機抽出物は次いで
合わせられ水洗され重炭酸ナトリウムと塩水で飽和され
、硫酸ナトリウムで乾燥され蒸発されて暗い色の油を生
成する。この油はついで２５％酢酸エチルとスケリソル
プＢ中で詰められた２ｋ９のシリカゲル上でクロマトグ
ラフにかけられる。スケリソルブＢ中の７５％酢酸エチ
ル４夕で溶離して３８−ペンゾイロキシ−５８−ヒドロ
キシー２Ｑ一（３ーオキソー４−フエノキシ−トランス
一１ーブテニル）−１８ーシクロベンタン酢酸ｙラクト
ンを生成する。Ｂ 参考例砥部分の手順に従って参考例
Ａ部分の反応生成物が３３−ペンゾィロキシ−５８ーヒ
ドロキシ−２Ｑ一（２−ノロロー３−オキソーフエノキ
シートランス一１−ブテニル）−１６ーシクロベンタン
酢酸−ラクトンに変換される。Ｃ ２１３松【のメタノ
ール中の２．３夕の水酸化ホウ素ナトリウムの−２０ｑ
ｏ窒素雰囲気下の櫨拝された混合物に滴下して６７の‘
のメタノール及び２００の‘のテトラヒドロフラン中の
１７．７夕の上記Ｂ部分の反応生成物が加えられる。 １時間後、生じる混合物は−２０００で１１の‘の酢酸
をゆっくりと加えて中止される。 生じる溶液は次に環境温度に温まるま）にされ酢酸エチ
ルで希釈され２Ｍ重硫酸ナトリウム、水で洗われその後
重炭酸ナトリウム及び塩水で飽和され硫酸ナトリウム上
で乾燥され蒸発されて油を生成する。ェビマー混合体を
含むこの油は高圧液体クロマトグラフィーを用いて２５
０２のカラム上で７５ポンド／平方ィＪンチにおいて塩
化メチレン中１０％アセトンで藩離して分離される。純
粋３８−ペンゾィロキシ−５８ーヒドロキシ−２Ｑ一（
２ークロロ−３−ヒドロキシー４一フエノキシートラン
ス−１−べテニル）一１Ｂーシクロベンタン酢酸ｙラ
Ｊクトンの（１粥）及び（ＩＳ）のェピマ‐。Ｄ ９３
の‘の塩化メチレン中のＣ部分の反応生成物（６．８夕
）、１０．８夕のジヒドロピラン及び０．７夕のピリジ
ン塩酸塩が環境温度で１６時間鷹拝される。生じる溶液
はついでシリカゲルを通して炉週され酢酸エチルで良く
洗われる。炉液の蒸発により３８ーベンゾイロキシ−５
８−ヒドロキシ−２Ｑ一（２ークロロー３Ｑ−テトラヒ
ドロピラニロキシ−４−フエノキシートランス−１ーブ
テニル）−１８ーシクロベンタン酢酸ｙラクトンを生成
する。Ｅ 窒素雰囲気下環境温度の１６７の‘の乾燥メ
タノール中のＤ部分の反応生成物（８．３夕）がメタノ
ール中のナトリウムメトキシドの１６７泌の２５％溶液
に加えられる。 １時間後生じる反応混合物は１０の‘の酢酸を添加して
止められる。 生じる溶液はついで注意深く減圧で蒸発される。残溜物
は次に注意して飽和重炭酸ナトリウム及び酢酸メチル中
に溶解される。平衡の後、有水酸は分離され酢酸エチル
で充分抽出される。有機抽出物はついで合わせられ、塩
水で洗われ、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて
３８，５８−ジヒドロキシ−２Ｑ一（２ークロロ−３ｑ
ーテトラヒドロピラニロキシー４−フエノキシ−トラン
ス−１ーブテニル）一１８−シクロベンタン酢酸ｙラク
トンを生成する。Ｆ Ｅ段階の反応生成物（６．８夕）
、６１夕のトシルクロィド及び１６０の【の乾燥ピリジ
ンの溶液が５０午０で窒素雰囲気下で僚拝される。 ４日後、生じる溶液は氷及び酢酸エチルで希釈される。 生じる混合物に１その２Ｍ重硫酸ナトリウムが平衡させ
ながら少部分づつ加えられる。生じる混合物は酢酸エチ
ルでよく抽出され有機抽出物は合わせられ、水洗され、
重炭酸ナトリウム及び塩水で飽和され、硫酸ナトリウム
上で乾燥され、蒸発されてベンゼンと共沸されて３８−
トシロキシ−５８ーヒドロキシ−２Ｑ一（２ークロロ−
３Ｑーテトラヒドロビラニロキシー４ーフエ／キシート
ランスー１−プテニル）一ＩＰ−シクロベンタン酢酸ｙ
ラクトンを生じる。Ｇ Ｉ桝舷のジメチルスルホキシド
中のＦ部分の反応生成物（４．８の、８．２夕のナトリ
ウムベンゾェートの混合物が窒素雰囲気下８０〜８９０
で蝿拝される。３時間後生じる溶液は水及びジェチルェ
ーテルで希釈される。 平衡化後、水層はよくジェチルェーテルで抽出される。
有機抽出物はついで合わせられ、飽和重炭酸ナトリウム
と塩水で洗われ、硫酸ナトリウム上で乾かされ蒸発され
て３Ｑ−ペンジロキシ−５８ーヒドロキシ−２Ｑ一（２
ークロロー３Ｑーヒドロキシ−４−フエノキシートラン
ス−１ーブテニル）一ｌａ−シクロベンタン酢酸ｙーラ
クトン３−テトラヒドロピラニルェーテルを生じる。日
７７の‘の乾燥メタノール中のＧ部分の反応生成物（
３．８夕）の窒素雰囲気下、環境温度における蝿拝され
た溶液に７．７私のメタノール中ナトリウムメトキシド
が加えられる。 ４５分後反応は４．６の‘の酢酸を添加して止められる
。 溶液は注意深く減圧で蒸発させられ、残溜物は注意深く
飽和重炭酸ナトリウム及び酢酸エチル中に溶かされる。
平衡化後、水層は分離され酢酸エチルで抽出される。有
機抽出物はつぎに合わされ塩水で洗われ、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥され、蒸発されて３Ｑ，５８−ジヒドロキシ
−２Ｑ−（２−クロロ−３Ｑ−ヒドロキシー４一フヱノ
キシートランス−１−ブテニル）−１３−シクロベンタ
ン酢酸ｙラクトン３−テトラヒドロピラニルェーテルを
生じる。１ ３０の‘の塩化メチレン中のＨ部分の反応
生成物（２．１夕）、３．１夕のジヒドロピラン及び０
．２夕のピリジン塩酸塩の溶液が環境温度で１袖時間燈
拝される。 生じる溶媒はシリカゲルを通して炉週され酢酸エチルで
よく洗われる。炉液を蒸発すると３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロ
キシ−２Ｑ−（２−クロロ−３Ｑ−ヒドロキシー４一フ
エノキシートランス−１−ブテニル）一１３−シクロベ
ンタン酢酸ｙラクトンビス−（テトラヒドロピラニルェ
ーテル）を生じる。 タＪ Ｉ部分の
反応生成物が３Ｑ，５３−ジヒドロキシー２Ｑ一（２ー
クロロー３Ｑーヒドロキシー４−フエノキシートランス
一１−ブテニル）−１８ーシクロベンタンアセトアルデ
ヒドソラクトールピスーテトラヒドロピラニルエーテル
Ｚに参考例に部分の手順を追って変換される。その後こ
の化合物は参考例１３の手順を追って１４ークロロー１
６ーフエノキシー１７，１８，１９ ２０−テトラノル
−８８，１２Ｑ−ＰＧＦ２８メチルヱステル１１，１５
−ビス（テトラヒドロピラニルエーＺテル）に変換され
る。Ｋ ２０松‘の酢酸、水、及びテトラヒドロフラン
（２０：１０：３）中の０．３夕のＪ部分の反応生成物
の溶液が４０ｑｏで３時間加熱される。 生じる溶液は環境温度に冷却され２０の‘の水で希釈さ
れ凍結２乾燥され１４ークロロ−１６−フェノキシ−１
７’１８，１９，２０−テトラノル−８８，１２Ｑ−Ｐ
ＧＦ２８メチルェステルを生成する。Ｌ Ｋ部分の反応
生成物（０．０４多）とジメチルスルホキサィド（１０
ｗ【）がカリウム第三プトキサ２ィド（４０ｍｐ）で処
理されて２親時間環境温度で反応される。 生じる溶液はジェチルェーテルで希釈され氷冷重硫酸カ
リウムとジェチルェーテル混合物中に注がれる。生じる
混合物はベンゼンで希釈され、分配され、塩化ナトリウ
ム溶液で３洗われ、乾燥され蒸発される。残溜物はクロ
マトグラフにかけられて、過剰のエーテル性ジアゾメタ
ンでェステル化される。粗製メチルェステル生成物はシ
リカゲル上でクロマトグラフィにかけられアセトン中に
塩化メチレン（７５：３５）で溶離されて表題の生成物
を生ずる。参考例３２の手順に従い図Ｍの種々の８８，
１２Ｑ−ＰＧＦ２Ｑ−型化合物がつくられる。更に図の
Ｍの手順に従い図Ｍの種々の他のＰＧＦ、ＰＧＥ、又は
ＰＧＡ−型化合物がつくられる。更に実施例３２の手順
に従い、種々の１１ーデオキシ−ＰＧＦ一又はＰＧＥ−
化合物類がつくられる。参考例 ３３３，７−インター
一ｍーフエニレンー４，５，６−トリノルー１３１４ー
ジデヒドロー８８，１２Ｑ一ＰＧＦ，Ｑメチルェステル
（式ＣＬＸ肌：Ｒ，はメチル乙は、Ｍ．８は 日 〇日
・ Ｙ２は一Ｃ三Ｃ−、Ｌ，部分のＲ３及びＲ４はまたＭ．
部分のＲ５及びＲ６はすべて水素、かつＲ７はｎーブチ
ル）図０参照下さい。 Ａ 参考例２５の手順に従い３，７ーィンター−ｍーフ
エニレン−４，５，６ートリノルー１５−ヱビ−ＰＧＦ
，Ｑのェナンシオマーがェント出発物質からつくられる
。 その後実施例（１と参考例２７）の手順に従って３，７
ーィンターーｍ−フエニレン−４，５，６ートリ／ルー
１４−ク。〇−１５−エビーＰＧＦ，Ｑのエナンシオマ
ーがつくられる。Ｂ その後参考例松の手順に従って式
ＣＬ幻に従う化合物、３，７−インター−ｍ−フェニレ
ンー４，５，６−トリノルー８８，１２Ｑ一ＰＧＡ２が
つくられる。 Ｃ ５の【のメタノール中のＢ成分の反応生成物が蝿拝
されながら一２５ｑｏで窒素タ 下において０．７の上
の３０％過酸化水素溶液と０．３５の‘のＩＮ水酸化ナ
トリウム溶液で処理される。１時間後、が塩酸溶液が滴
下添加されてｐＨ５又は６に調節される。 生じる混合物は塩水で希釈され、ジェチルェーテルで抽
出される。有機０ 層は重炭酸ナトリウムと塩水で洗わ
れ、硫酸ナトリウム上で乾燥され、蒸発されて３．７−
インター−ｍーフエニレン−４，５，６−トリノルー１
４−クロロー８８，１２ｏ‐ＰＧん１０．１１ェボキシ
ドを生成する。タＤ Ｃ部分の反応生成物（０．２０夕
）、アルミニウムマルガム（０．１６夕）、８の‘のジ
ヱチルヱーブル、１．６の‘のメタノール、及び４滴の
水が環境温度で２日額拝される。 生じる混合物は炉過され濃縮された炉液は表題化合物を
１１Ｑ及び１１８０ 異性体の混合物として生成する。
スケリソルブＢ中の酢酸エチルで溶離するシリカゲルク
ロマトグラフィーによる分離は純粋な１１Ｑ−生成物、
３，７−インター−ｍーフェニレンー４’５，６ートリ
／ルー１４ークロ。一８８，１２Ｑ−ＰＧＥ２を生成す
る。アルミニウムアマルガムは次の様にしてつくられる
。 粒状アルミニウム金属（５０のが２その水中の塩化第二
水銀（５０のの溶液に加えられる。 混合物は水素ガス発生が開始から激しくなるまで（約３
０分）うず巻かれる。それから水溶液の大部分は懐斜さ
れ残りは迅速炉過で除かれる。アマルガム化されたアル
ミニウムはそこです速くかつ連続して２００の【２部分
のメタノールと２００Ｊ奴２部分の無水ジェチルェーテ
ルで洗われる。アマルガム化されたアルミニウムは次に
使用に準備がされるまでそこで無水ジェチルェーテルで
おおわれる。Ｅ 参考例２１の手順に従って、Ｄ部分の
生成物がＺ３，７ーインターーｍ−フエニレンー４，５
，６ートリノル−１４ークロロ−８８，１２Ｑ−ＰＧＦ
，Ｑに変換される。 その後参考例３２の脱塩化水素化手順に従い表題化合物
が製造される。参考例３３の手順に従いここに記された
種々の２８８，１２Ｑ一ＰＧＡ−型化合物の各々が対応
する８３，１２Ｑ−ＰＧＦ又はＰＧＥ−型化合物に変換
される。参考例 ３４ １７ーフエニル−１＆１９，２０−トリ／ル−１３１４
２−ジデヒドロ−１１ーデオキシ−ＰＧＥ２（式ＣＬの
：Ｒ，は水素、Ｌ部分のＲ３とＲ４及びＭ，部分のＲ５
とＲ６は全部水素、Ｒ７はペンジル、Ｙ２は−Ｃ窒Ｃ‐
そしてＺはシスーＣＨ＝ＣＨ−（ＣＱ）３−）
３図Ｎを御参照下さい。 Ａ ２，３−ジクロロー５，６−ジシアノーベンゾキノ
ンを用いて１５ーケト−１７−フエニルー１８１９ ２
０−トリノルーＰＧＦ２Ｑが１７−フエニル−１＆１９
２０ートリノルーＰＧＦ２Ｑから製造３される。 Ｂ その後実施例（１と参考例２７）の手順に従ってＡ
部分の反応生成物が１３，１４ージデヒドロ−１７ーフ
エニル−１８，１９ ２０−トリノルーＰＧＥ２メチル
ェステルに変換される。 ４Ｃ 参考例２２の手順に従い、Ｂ部分
の反応生成物が１３，１４ージデヒドロー１７ーフエニ
ルー１８，１９２０−トリノルーＰＧＡ２メチルェステ
ルに変換される。Ｄ 上のＣの反応生成物（０．７７夕
）のピリジン（５の【）中の溶液に無水酢酸（１．５私
）が加えられる。 混合物はついで４時間窒素下で鷹拝されその後水（５０
の‘）が加えられる。生じる混合物は次に５８分間渡洋
され、その酢酸エチルで抽出される。合わされた有機抽
出物は洗われ乾燥され、濃縮されて式ＣＬｍ化合物、１
３，１４−ジデヒドロー１７−フエニル−１８１９ ２
０−トリノル−ＰＧＡ２１５−アセテートを生成する。
Ｂ 段階Ｄの反応生成物がメタノール（２５の‘）中に
溶解された−２９０の窒素雰囲気下の濃梓された溶液に
５の上の水及び２０奴のメタノール中の水素化ホウ素ナ
トリウム（２のの溶液が加えられる。この生じる混合物
は一２０ｏｏで２の分漉拝され３．５Ｍの酢酸がその後
注意深く加えられる。生じる混合物は濃縮され、その後
５０の【の水が加えられる。混合物のｐＨはそこでｐＨ
約３にくえん酸を添加して調節される。混合物は次にジ
クロロメタンで抽出され合わせられた有機抽出物は水及
び塩水で洗われ、乾燥され濃縮されて式ＣＬＷ化合物を
生成する。Ｆ −２０℃のＥ部の反応生成物の溶液（ア
セトン５０必中に溶解されている）に鷹拝されながら１
分間をかけてジョーンズ試薬（１．５の上）が滴下して
加えられる。 この混合物は−２０ｏｏで２０分間凝拝されてその後１
．５の上のィソプロパノールが加えられ生じる混合物は
‐２０ｑ０で１０分魔拝される。混合物はそこで５０私
の水で希釈され、ジェチルェーテルで抽出される。合わ
せられたエーテル性抽出物は水及び塩水で洗われ、乾燥
され濃縮される。残溜物はついでシリカゲル上でクロマ
トグラフにかけられ、アセトン及び塩化メチレン中で溶
離される。表題化合物の１５ーアセテート、メチルェス
テルを含むフラクションは合わせられ濃縮される。Ｇ
メタノール（１５の【）に溶解された段階Ｆの反応生成
物溶液に３の【の水中の水酸化ナトリウム（０．５夕）
が加えられ生じる混合物は２５ｄｏで１７時間健拝され
る。 この混合物は次に１０の上の刈塩酸で酸性にされ、その
後水性残溜物に濃縮される。残溜物は２５の‘の水で希
釈されジェチルェーテルで抽出される。合わされたエー
テル抽出物は塩水で洗われ、乾燥され、濃縮される。残
溜物は酸で洗ったシリカゲル上でクロマトグラフにかけ
られ酢酸エチルとへキサンで溶離される。純粋な表題化
合物を含むと示されるフラクションは合わせられる。参
考例３４の手順に従い、ここに託されたＰＧＦ−型化合
物の各々が対応する１３，１４−ジ タデヒドロ−ＰＧ
Ａ−型化合物に変換され、これは順次ここに記される種
々の１３．１４−ジデヒドロ−１１−デオキシ−ＰＧ−
型化合物に変換される。 参考例 ３５ Ｚ１３
，１４−ジデヒドロー１５，１６−ジメチルＰＧＦ，Ｑ
メチルエステル図Ｒを御参照下さい。 ジメチルスルホキサィド（１０の‘）中の参考例１６の
反応生成物溶液がカリウム第三プトキサィドＺ（４０柵
）で処理され２８時間環境温度で反応させる。 生じる溶液は次にジェチルヱーテルで希釈され氷冷軍硫
酸カリウム及びジェチルェーテル混合物中に注がれる。
この混合物はついで分割されたベンゼンで希釈され、塩
化ナトリウム溶液で洗わ２れ、乾燥され、蒸発される。
残溜物はそこで過剰のエーテル性ジアゾメタンでェステ
ル化される。粗製メチルェステルはついでシリカゲル（
１０夕）上でクロマトグラフにかけられ塩化メチレン及
びアセトン（７５：３５）で溶離される。これで０．０
１６２夕の表題化合物が回収される。特徴的赤外吸収（
一Ｃ三Ｃ−）は２２５０狐‐１に観られる。質量スペク
トルはピークを３２７、３２０、３０４、３０３、３０
２、２９ふ２８４２６３、２４７、２４５、２３ふ ２
２７及び５７に示す。 参考例３５の手順に従い、上記
の種々の１４一３ハローデオキシーＰＧＦＱ又はＰＧＦ
ＦＱ−型化合物が対応する１３ １４ージデヒドロ−１
１ーデオキシーＰＧＦＱ−又はＰＧＦＱ−型生成物に変
換される。更に前出実施例中の手順に従って種々の１３
，１４−ジデヒドロー１１ーデオキシ−ＰＣＦＱ−又は
ＰＧＦＱ−型生成物の各々が対応する１３，１４ージデ
ヒドロ−１１−デオキシーＰＧＥ又はＰＧＥ型生成物に
変換される。更に前出参考例の手順に従い、種々の１３
１４−ジデヒドローＰＧＥ又はＰＧＥ−型生成物の各々
が対応する１３，１４ージデヒドロー１１ーデオキシー
ＰＧＦ８−又は１１−デオキシーＰＧＦ８−型生成物に
変換される。 更に前出参考例の手順に従って種々の１３ １４一ジデ
ヒドロ−ＰＧＥ型生成物の各々が対応する１３１４ージ
デヒドロ−ＰＧＡ又はＰＣＢ−型生成物に変換される。
参考例 ３６１３ １４−ジデヒドｏ−ＰＧＦ３ｏ、１
３，１４ージデヒドロ−１６一１６ージメチルーＰＧＦ
３Ｑ、及び１３ １４ージデヒドロー１６−１６−ジフ
ルオローＰＧＦ３ＱＡ マグネシウム切屑を１ーブロモ
ーシスー２−ペンタン：１ーブロモ−１，１ージメチル
ーシス−２ーベンタン又は１−ヨード−１，１−ジフル
オローシス−２ーベンタンと反応させ下記のようにグリ
ニャール試薬がつくられる。 ２，２ージフルオロ酢酸が過剰のェ−テル性ジアゾメタ
ンでェステル化される。 この後生じるメチル２，２ージフルオローアセテートが
２，２ージフルオロー２−ヨードアセテートにテトラヘ
ドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、Ｌｅｔｔ．
）３９９５（１９７１）の手順（即ちリチウムジィソプ
ロピロアミンを出発物質に添加して次に沃素で処理する
）によって沃素化される。この生成物はそこで対応する
アルデヒド２，２ージフルオロ−２−ヨードーアセトア
ルデヒドに−７８００で水素化ジィソブチルアルミニウ
ムを用いて還元される。このアルデヒドは次にウイテイ
ツヒアルキル化でイリドヱチルトリフエニルホスフイソ
（Ｃ６日５）３Ｐ＝Ｃ弦−ＣＨ３を用いてアルキル化さ
れこれにより表題沃化物を生成する。Ｂ Ａ部分のグリ
ニャール試薬が３Ｑ−ｔーブチルジメチルシリロキシ−
５Ｑ−ヒドロキシ−２８一（２−ホルミルートランスー
１ーエセニル）‐ＩＱ−シクロベンタン酢酸ｙラクトン
と反応されこれにより対応する２８‐〔（級Ｓ）一３−
ヒド。 キシートランスー１−シスー５ーオクタンジェニル〕化
合物がつくられこれは対応する３−オキソ化合物にコＩ
Ｊンズ試薬で酸化される。Ｃ 前世の参考例の手順に従
い段階Ｂの反応生成物が１３ １４ージデヒドロ−ＰＧ
Ｆ３Ｑに変換される。 上記Ｂ部分とＣ部分の手順に従うがメチル又はフルオロ
ー置換グリニャール試薬を用いて対応する１３，１４−
ジデヒドロー１６，１６−ジメチルーＰＧＦ３Ｑ又は１
３，１４−ジデヒドロー１６ １６ージフルオロ−ＰＧ
Ｆ３Ｑがつくられる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次式のプロスタグランジン類似体 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｙ＿１は−Ｃ≡Ｃ−； 式中ｇは１，２，又は３； 式中ｍは１乃至５、 式中Ｍ＿１は ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、 式中Ｒ＿１は低級アルキルである。
JP52014339A 1976-02-17 1977-02-14 １５−メチル−１３，１４−ジデヒドロ−ｐｇｆ化合物 Expired JPS6013034B2 (ja)

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