JPS58968A - ２―アシルアミノメチル―１ｈ―２，３―ジヒドロ―１，４―ベンゾジアゼピン化合物、その製法及び該化合物を含有する鎮痛剤 - Google Patents
２―アシルアミノメチル―１ｈ―２，３―ジヒドロ―１，４―ベンゾジアゼピン化合物、その製法及び該化合物を含有する鎮痛剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は２−アシルアミノメチル−ＩＨ−２，３−がヒ
ｒｗ−１ｅ４−４ンゾジアゼビン化金物、その製法およ
び該化合物
ｒｗ−１ｅ４−４ンゾジアゼビン化金物、その製法およ
び該化合物
【含有する鎮痛作用含有する医薬に関する。
西ドイツ国特許出願公開第２３５３１８７号会報に中で
もアシル基が低分子のアルカノイＡ・である２−アジル
ア複ツメチルー１．４−ベンゾジアゼピンが記載されす
る。これらの物質は％に抗麺筆作用を有する。 本発明の課−は１用耽薬理学的性質を有する新規の２−
アシルアミノメチル−１，４−−”ンゾジアゼビンー化
合物を見Ｖ１出すむとである。 とζろで新規の２−アシルアミノメチルーδ−へゾロア
リール−１，４−ペンゾジγゼビン化合物が有用１薬瑞
学的作用、特に鎮痛作用を有し、かつ良好１に治療−お
↓び少ない毒性の有利な作用プａフィールを有すること
が判明し瓦し罠がって本発明は一般式ｌ： １ 〔式中Ｒ，ｔｉ水素、低級アルキルｔｙｔはアルケニル
基オたはシクロプロピ゛ルメチルに表ワＬ、、Ｒは水素
または低級アルキルを罠はアルケニル基１＊わし、ｎは
０．１ｔｙｃは２１−表わし、Ｒ，Ｒ１次の基ａ 、
ｂ 、 ｃ ｔ ７ｃＦｉｄ ｔ 弐わし：ことでｘＦ
ｉ麿素酸素２：はイオウを霧わし、只）は水素、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ニドー壜罵はハロゲンｔ”表
わし、Ｒｓ は水素ｔには低級アルキル【表わし、
Ｒ９は水素１に罠は低級アルキルを弐わし、Ｒ工。は水
素、低級アルキルを罠は塩素Ｈｔわし、Ｒ工、は水素、
低級アルキル、低級アルコキシ、しドロキシ、ハｖｓｆ
ｙ％低級アル中ルチオ、；トν、トリフルオルメチル、
シアノ、アミノ、低級モハ１７Ｃはジアルキルアミノ、
低級峰ノアルカノイルアミノ、低級Ｎ−アル中ルー賢−
アルカノイルアｔノマタは低級アルカノイルオキシ會表
わし、Ｒ工２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
／−ロゲン、ヒＰロキシマタは低級アルカノイルオキシ
を表わし、ｔたはＲ１よおよびＲ□、は隣接する炭素原
子と結合して一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
レンジオキシを表わし；Ｒ４は前記て定義され７ｃ舊ａ
、ｂｔたはＣの１つを表わし、Ｒ６は水素、低級アル中
ル、低級アルコ中シ、ヒｒ四キシ、ハ１１／ン、低級ア
ルキルチオ、ニド曹、トリプルオルメチル、シアノ、ア
きノ。 低級篭ノー壜πはジアルキルアミノ、低級モノアル力ノ
イルア２ノ、低１１Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカソイルア
２ノ★たは低級アルカノイルオキｆ／ｌ−表わし、かつ
Ｒ６は水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロ
ゲンを表わし、ｔたはＲとＲ６は隣接する炭素原子と結
合して一緒になってエチレンジオキシまたはエチレンジ
オキシを表わす］の新規２−アジルア２ツメチル−１１
−２，３−σヒＩ’ｍ−１．４−ベンゾシフ４ｖン化合
物並びにその光学異性体およびその酸付加塩に関す為。 Ｅｌの化合物に−ｊ＋ｔいてフエ轟ル寝の置換基Ｒ。 およびＲ６オπは篭Ｒ３およびＲ４中に會すれる置換基
Ｒ７〜Ｒ１ｊ１が低級アルキル基を含む場合、これらは
直＠ ｔ ｙｅは分枝鎖てあってよく、有利ｃ ｃ−原
子数ｌ〜４を含む。４１ＩＫ：メチル、エチル％ ｎ−
プ四ｔル、（ツブｗ’ル、 ｎ−エチル、１−メチルプ
謬ビル、２−メチルプＷ−ルｉたはｔ−ブチル、有利に
メチル、エチル、ｎニゾＷ♂ルおよびイソプロピルが挙
げられる。特にフエ識ル環上のジーおよびトリ置換基は
エチル、％にメチルが優れている。僅分子のアルコ争シ
ー′＊χはアル中ルチオ置換甚は有８１１にメト命シｔ
たはメチルチオである。 アルキルおよびアルケニルＭＲ１＊よヒＲ８としてはＣ
−原子数４までの低分子のｍが挙げられ、直鎖壕罠は分
枝鎖であり、例えばメチルＳエチル、ゾ■ピル、イソゾ
費ビル、ｎ−エチル、ｌ−メチルｆｔａビル、２−１ｆ
ルプｗｆル、ｔ−ブチル、アリル、２−ｆテニル１１！
πは８−デテールである。置換基Ｒ，＃−を特に水素、
低級アル謳ルオ罠はシクロプロピルメチル、有利に低級
アルキル、特にメチルである。Ｒ８は有利に水素を懺わ
す。 置換基Ｒ６および／ｉたｔｆＲ，につぃてはハロゲン原
子として４Ｉにフッ素、塩素または臭素が挙げられる。 置換基Ｒ５およびＲ６け有利に７位および／−＊たは８
位に１愛される。Ｒ５がアルキルチオ、エト′ａ１ ト
リフルオルメチル、’／７／オたハ場合により置換され
たア建）であル場合％ Ｒ６ｔｉ有利に水素である。ハ
ロゲンおよび／ま罠はアルホルーしくけおよび／ｌπは
アルコキシ置換基の場合にはモノ置換およびジＷ１換が
有利である。 Ｒ３が場合にょｐ置換されたフェニル基ｄ音源わす場合
には置換基Ｒ６およびＲ，Ｋ関する前記の１載が置換基
弘およびＲユについても該轟する。 Ｒ８および／ ｔ ７ＣはＲ４がＸが酸素を表わす場合
の基＆音源わす場合に−はＲ７け特に水素、低級アルキ
ル會７ｅ社 ｘ トｔｋ、有岬に水素型にはメチルであ
る。Ｒ３〜よび／ｌたはＲ４が、Ｘがイオウである場合
の基ａｔ−表わす場合にはＲ７け４１ＩＫ水素、低級ア
ルキル、有利にメチル１ハロゲン、特に塩素またけ臭素
ま罠け；トロｔたは低級アル：ｆ＊シｔ−表わす。 Ｒ，オよび／ま罠はＲ４がピロ１ルｓｂｔ表わす場合に
ＦｉＲ８は特に水素壇たはＩチル音訳わし、かつＲ，Ｆ
ｉｌＷｐＫ水素會πはメチルを訳わす。 基ａ〜ｃ ｔｒｉ ２位または５位で、有利に３位て（
ンゾジア♂ン骨格と結合してよい。 Ｒ８および／壕にはＲ４が♂リリル基Ｃを貴わす場合％
Ｒ１ｏは特に水素である。Ｒ□０が低級アルキル管表わ
す場合には有利にメチルが梯げられる。 本発明によれば式■の新規２−アジルアミツメチル−Ｉ
Ｈ−２，３−ジヒＰロー１．４−４ンゾジアぜビン化合
物並びにその光学異性体および酸付加塩の調法が得られ
、該方法は自体公知の方法で吠■： ［式中Ｒ工＊ Ｒ＠ ＠ Ｒ４ａ Ｒ５およびＲ６は前
記のものｔ−表わす〕の２−アｉツメチルーＩＨ−２ｍ
３−ジヒドロ−１，４−ベンゾシアぜビン化合物を式璽
： Ｒ，−（Ｃ）１．）、−Ｃｏ−Ｙ厘 〔式中Ｒ５およびｎは繭重のものｔ表わし、かつＹはヒ
ｒロキシ壕九はア２ノリリスによｐ分解可能な基【表わ
す〕のＳ！ま罠は反応性誘導体でアシル化し、かつ場合
に□よりＲが水素を費わす弐！の化合物音アル中ル化し
てＲが低級アルキル壕九はアルケニルを表わす式ｌの化
金物にし、かつ／を九はＲ５、Ｒｕおよび／ｌπはＲ４
が低級アルカツイールオキシ★たは低級アルカノイルア
ミノを表わす式Ｉの化合物て加水分解してこれらの１を
遊離のヒドロキｖｉ九はアミノ基にし、かつ場合により
弐！の化合物のう七ミ温合物會分割してその光学異性体
にし、かつ場合ＫＸＤ式１の遊離の化合物を酸付加塩に
変え、を九は酸付加塩ｔそＯ式Ｉの遊離の化合物に変え
ることよｐ成る。 式厘のアＩツメチル化合物のアシル化はアｉノアシル化
によるアｊＰ基の形成で常用の方法ｖｃＩり実施するこ
とかでする。アシル化剤としては弐厘龜； Ｒ，−（ＯＨｊ１八−ｃｏｏｎ
厘龜〔式中Ｒ，およびｎは前記の４の１＊わす〕の酸壕
九はこの反応性誘導体を使用してよい０反応性誘導体と
しては４１１に酸ハＩＩ／ＪＬＩＦ、有１１＃ｃ−タロ
リド、酸エステルおよび酸無水物が挙げられ、ａｔｒｚ
ア電ノリシスにより分解可能１に！ＩＹが八ｗ／ｙ、４
１に塩素ｔえは臭素、低級アルコヤシ。４１１ＫＣ−原
子１ｋｌ〜番のアル；キシまたは！０−Ｃｏ −ｚ（
ｃｍで２はＲ，（ＣＨ，）ｎ−基または低級アル中ルま
たはアルコキシである）ｔｌｌわす式璽の化合物である
。アシル化は反応条件下で不活性の溶剤中で温度−３０
℃からＳ剖の沸点ｔてで常圧または高めた圧力で行なっ
てよい。溶剤としてはハ四ゲン化炭化水素、例えば塩化
メチレンを九はクロセホルム、芳香族炭化水素、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレンｉｔはり四ルベンゼン、
ｍ状エーテル、例えばテトラヒト四フランまたはジオキ
サン、ケトン、例えばアセトンまたはメチルイソジチル
ケトン壜た＃ｉジメチルホルムアｌＰまたはこれらの溶
剤の混合物が好適である。 アシル化は場合により、特にアシル化剤としてカルーン
淑ハＵ／ニドまたは酸無水物を使用する場合Ｋ１１ｌ結
合性試薬の存在で実施することができる。１＊結合剤と
しては無機塩基、特にアルカリ金属カー−ネートおよび
一水酸化物１例えは炭酸ナトリウムｔたはカリウムまた
轄水駿化カリウムまたは有機塩基、特ＫＩＩ３低級アル
キルγｚノおよびＶリジン１例えばトリエチルアｊｙ、
）リプ四ピルアＳン、トリゾチルアＺン、ピリジン、番
−ジメチルアミノピリジンｔたＦ１会−ｅ′ロリジノピ
リジンが好適である。過剰で使用される（機塩基は同時
＆Ｃ＠剤としても用いてよい。 アシル化剤として酸自体またはエステルを使用する場合
には弐Ｍのアミノ化合物と弐皿ａの酸またはそのエステ
ルとの反応は有利にペゾチド化学からアきド形成に好適
であると知られ九カヅゾリング試薬の存在で実施する。 その場で反応性誘導体の形成下Ｖｃｍと反応することに
より遊ＪＩＩｉＩＭによるアはド形成を促進するカップ
リング試薬の例としては特にフル中ルー、有利にシクロ
アルキルカルボシイ２ド、例えばジＶり四へキシルカル
ｌジイミド、カルボニルジイミダゾールおよびＮ−低級
アルキルー２−ハ―ゲンビリジエウム塩、特にハｕ／１
５ドｌ九はトシレート、有利にＮ−メチル−２−シクロ
１／１（Ａｎｇｅｖ −Ｃｈｅｍｉｓ ）″１１１９１
１１．７８Ｇｌ〜８１２頁〕。カップリング試薬の存在
での反応は有１１に温度−３０〜◆３０℃で溶剤、例え
ばハＷ／ン化炭化水素および／壕九は芳香族溶剤の使用
下に場合によｊｌｌ結合性ア書ンの存在で実施すること
がで龜る。７２ノ化合物の反応性誘導体の形成によりエ
ステルでのアｔ ｒ形成を促進するカップリング試薬の
例としてはトリー低級アルキルアル々ニウム、％にトリ
メチルアル２塁ラム（これはアζ）化合物とエステルと
の反応の活性化に好適である）を九はＰＣＩ、が挙げら
れる。トリアルキルアルζニウムの存在での反応におけ
る不ａｍ溶剤としては％ＩＣ芳香族炭化水嵩および／噛
たはハ璽ゲン化炭化水素が好適である。７２ノ化合物と
トリアル中ルアルき１ウムの反応は有利に温度−２０℃
〜■置で実施し、中間的ＩＩｃ形成される七ノアルキル
アルｉＪＬウムアゾ化金物とエステルとの引続く反応は
轡に重置から溶剤の沸点ｔでの温度で実施してよい。ベ
ゾチＰ合威ても゛使用される、本発明によ３ア電Ｐ形威
に好適′＆伽のカップリンｌ試薬祉例えば１アドヴアン
ヌド・オルガニツタＱケｉｊＬトリ（Ａｄｖａｎｃ＠（
ｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ ）”［Ｊ＠
ｒｒｙ Ｍａｒｃｈ ＭｃＧｒａｖ−Ｈｌｌｌ Ｌｔｌ
、発行、１１２販、５８２〜３８８頁〕および” ｆ
−＋ ｌ ｘ ）す・オデ・アｉ Ｉ （Ｔｌｌ＠ Ｃ
ｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ ｏｆ Ａｘｌｅｓ）”〔ヤコブ自ザ
ピツキー（Ｊａｃｏｂ Ｚａｂｉｃｋｙ ）蓄、１９７
０年、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ＠Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ
Ｊｏｈｎ ｆｉｌｍｙ ａｎｄ ８ｏｎｓ＋ （在四ン
Ｐン〕発行、第２章： ８ｙｎｔｈ＊ｓｉｓ ｏｆ Ａ
ｍ１ｄ＠ｓ ］から会知である置換基Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，
および／ま九はＲ。 が遊離のヒドロキシｔたはア２ノ基を含む場合にはこれ
らｔ所望に１１反応後に再び分離可能な、例えば加水分
解によｐ分離可能である保■基をアシル化前に配慮して
４１ｉ、遊離のア書ノー、４ノアル中ルア２ノーおよび
ｋＰ四キシ基は例えば容ＪＩＫ再分離可能なヌルフイニ
ルイしへアセチルアル中身７２ノ′＊丸はアルコキシン
として保−することができる。遊−の保護されていｔ％
Ａフェノール性とｒロ今シル基が存在する場合にはこれ
らはアシル化のＩＩＫ部分的に一緒にアシル化され得る
が、場合によりこれによって形成されるフェノールエス
テル基は害鳥かつ選択的に加水分解によｐ分離可能、例
えば炭酸ナトリウム溶液での処３Ｉｌｖｃより分離可能
である。 Ｒ，オよび／ｌたはＲ４がビ璽−ル１１１１１す場合に
はアシル化は穏和な条件下１例えば前記のカップリン／
ＩＣＩＩＩＯ使用下に実施するのが有利である。 得られる。Ｒ８が水素を表わす式Ｘの化合物は所望によ
ｐ後から一体金知の方法によｐアル中ル化して相応する
Ｎ−アル中ル化命物にすることがて自重。アルキル化剤
としてアルキルハＷ／二Ｆ、アルキルスルフェート１１
大はアルキルスルホン酸エステル−挙けられる。有１１
に弐ＩのアｉＩＦ化合物を先ず金属化剤１例えばアルカ
リ金属水素化物、−丁電Ｐ塘九は一アルコレートまたは
有機リチウム化−合物１１九は−リウム（！１アル；レ
ートと不活性溶剤中で反応畜せ、引続自金属化され大化
合物ｔｌＥ［アルキル化剤と反応１甘る。反応は一り０
℃〜溶剤の沸点の温度で行なうむとかで自る。金属化剤
としては特に水素化ナトリウム、リチゆム、ブチル、リ
チウムフェニル、ナトリウムアｔＦｂ９チウムジイソゾ
曹ビルア電Ｐ％ナトリウムアルコキｖＰｔｍはｚリウム
（１）−アルコキシンが好適である。使用される金属化
剤に応じて一剤として鎖状および環状エーテル、例えば
ジエチルエーテル、テトッヒｒ−フランま九はジオキ＋
ｙｓ芳香族炭化水素、例えばベンゼンを九はトルエン、
ジメチルホルムアｚＰ１ジメチルスルホ命シｒ％壜九は
金属化剤が金属アルコレートである場合には相轟するア
ルーールも、すなわちメト中シｒの場合にはメタノール
およびエト命シＩＰの場合には工感ノールが好適である
。 本発明による一般式Ｉの化合物は含酸の―に２１２体の
形状て得られる。本発明は式■の化合物のラセＺ温金物
も光学活性形４包含する。 光学活性化合物はう七イ混合物から自体公知の方法て好
適な光学活性Ｉｌ１％例えば温石ｌｌｌ−〇。 ０−ジ（ンゾイル温石蒙、マンデル＊５ｔ）−Ｏ−イン
プロビリデン−２−オキソ−Ｌ−／ＩＩン■と反応させ
、引続き得られる塩ｔその光学活性対掌体に分別結晶さ
せることによｐ分割することがで龜る〔１テトツヘＦＩ
Ｒ）（Ｔｅｔｒａｈ嘘句）”、嬉３３巻（１９７７年、
）、２７２δ〜２７３６頁〕。 光学活性化合物への分割は所望によｐ好運な前段階でも
行なうことがで會る。 式！の化合物は自体公知の方法で反応混合物から単一し
、かつ精側することがで龜る。酸付加塩は常法で道■の
塩基に変え％かつ該塩基は所ＩＮＫより公知方法で薬理
学的に許容＠０酸付加塩に蜜えることがで龜る。 一欽式厘ｓＬ： 表わし、かつＲ，は次のｍａ、ｂ鵞たはＣ：へ ＆ ｂ
ｃＶｅ懺わし、ζζでＲ、Ｒ、ＩＩＬ およヒＲユ
。 ？ ８ ９ は前記のものＶ＊わす〕の化合物はＩＩｌ学的に有効な
化合物、例えば式ｌの化合物Ｖｌｌ造する丸めの新規の
有用な申関生威物である。式ｔ。 化合物は弐Ｗ： 〔式中Ｒ，，Ｒ，、及。およびＲ４は前記のものｔ−餞
わす〕の化合物におｉてアジｐＨａｔ″還元して７２ノ
基にするｔＰｔたは式Ｖ： 〔式中Ｒよ、 Ｒ，、Ｒ，１４よびＲ４は前記のもの
會表わす〕の化合物でフタルイＲド基【加水分等して７
２ノ基にし、かつ得られる式ｌｂ：〔式中Ｒよ、 Ｒ，
、Ｒ，およびＲ４は前記のもの１＊わす〕の化合物を所
望によｐ自体公知の方法でアルキル化する。 弐ｙの化合物の還元分解は自体全知の方法でアジｒの還
元で全知Ｏ遺元剤會用いて笑細することがで龜る。 還元剤としては例えにヒドラジンヒトレート／ラーーー
ー易ツケル、１．３−１）メルカプドブ田パンオ九は塩
化錫（厘〕が好適である。ヒＰｌｓ）ｙｋＰレート／ラ
ー墨−一塁ツケル會用ｉでの還元は有利に不＠性溶剤、
例えば低級アルコール中て、塩ｓＩ＆譲触下に、例えば
ＩＩＥ３ア１ｙ％例えば低級アルキルアｉｙ％例見ばト
リＺ ｆ ｋア々ンの添加下に有利に■温て行なわれる
。ジメルカプトシーＡ ｙ ′ｃの還元は同様にして不
活性溶剤中で場合によや塩基性接触下に行なわれる。そ
の際溶剤として例えと低級アルコール、？メチルホル五
アｉ）４またはピリジン／水が好適である。塩化錫（１
）での還元は有利に５ｔＸｓ中で行なわれる。 式■の７タルイｉｆ化合物の加水分解は自体公知の方法
で酸性で、例えば希塙酸の添加によりまたはアルガリ性
で、例えばヒＰ９−ンヒＰレートの添加により水中ｔた
は水と水溶性有機溶剤、有ｌｌ１Ｋ低級アルコールとの
混合物中で温度２０〜１２０℃で、有利に反応混合物の
沸騰温度て行なってもよｉ。 弐１ｂの化合物のアルキル化はア虐ノアルキル化に常用
の方法により１例えばアルキル八日／ニド、アルキルス
ルフェート重たはアルキルヌルホン酸エステルとの反応
ま九唸還元性アルキル化により行なうことができる。 式夏の化合物Ｆｉ、弐■の化金物および／ｌたは式Ｘの
化合物： ４ 〔式中只 、Ｒ，Ｒ６およびＲ４は前記のもユ
６ のｔｉｉわす〕を式Ｍ：Ｒ２ＮＨ，）１〔式中Ｒ，は前
記のもの【！！！ゎす］のアミンと反応さぜることによ
っても得られる。 式■および／または式Ｘの化合物、有利に異性体化合物
式■とＸｔＤ混合物とアンモニア塘たＩｆｊｌＥｌｔａ
アルキルアミン、例えばメチルア２ン、エチル７Ｊン、
フ璽ビルアＺン、ブチルアミンまた社アリルア々ンとの
反応は自体公知の方法で温度２０〜１５０℃、有利に反
応混合物の沸＃温度て行なわれる。過剰のアミンは溶剤
として用ｉてもよい。所望に１９不活性湊剤。 例えば低級アルコール、例えばメタノール、エタノール
、イソシーＡノールオ九はｔ−シタノール、環式エーテ
ル、例えばジオキナン壇たは芳香族炭化水素、例えばベ
ンゼン、トルエン鵞九はキシレンを添加してもよ−、所
望によｐア／ ４ ａｍア★たは第１ア電ンの代ゎ９に
そのアルカリ金属塩を式におよび／壜たはＸの化合物と
反応させてもよｉゆこの場合溶剤として有利に過剰のそ
れぞれのアｚｙオ九は液体アンモニアを用いる。しかし
伽の不活性溶剤、例えば環式エーテルｔたは芳香族炭化
水素もＩｌ加してよい。７２ンのアルカリ金属塩はその
場合で形成してもよく％または固体形て添加してもよい
。反応の温度は一５０Ｃ〜＋１δｏ℃であってよｉ武ｙ
の化合物は文献に未掲載である。該化合物は薬湯学的Ｋ
ｒＩＩ性な化合物、例えば丈！の化金物の調造の九め０
＊蜆の有用な中間生成物である。更に骸化合物自体も有
用１に薬理作用を有する。特に該化合物は鎮痛Ｉｉおよ
び精神薬に特徴的な性質を示す。 本発明によれば式■の化合物は式■の化合物および／１
九は式Ｘの化合物をアルカリ金属アジｒと反応させて得
ることがで亀る。 反応はアジＰ形成に常用の方法＃Ｃよ９行なわれる。例
えば式■および／鵞九はＸの化合物、特に式におよびＸ
の異性体の化合物の混合物をアルカリ金属アジ１％有利
にアジ化ナトリウムｔたはカリウムと不活性溶剤中で温
ｆ−３０〜１５０℃で反応させる。好適な溶剤は例えば
へＷ／ン化炭化水素１例えば塩化メチレン鵞九はり璽四
ホルム、ｌＩ式エーテル、例えばテトラヒドロフランま
たけジオキサン、ジメチルホルム７１２％ジメチルスル
ホキシｒ、ヘキすメデルリントリアｉｔ％低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノール１１六はｔ−シタノ
ール、低級ケトン、例えばアセトンｔたはメチルイノブ
ー♂ルケトンである。 式ｙの化合物は自体公知の方法で反応混合物から単一し
、〜かつ精製することができる。しかし該化合物は場合
により溶剤の除去後に更に精製せずに反応させてもよい
。弐Ｈの遊離の化合物は常法でその酸付加塩に変え％か
つその逆を行なう。 場合により式ｙの化合物のラセ宕混合物は自体公知の方
法でその光学異性体に分割することがて自る。 式Ｖの化合物は、弐■の化合物および／または式Ｘの化
合物ｔアルカリ金属フタルイｚＩＰと反応１せて得られ
る。反応は有利に不活性溶剤−例えば低級アルコール、
例えばメタノール、エタノールｔたはイソプｖｓＡノー
ル％環式エーテル、例えばジオ命サンまたはジメチルホ
ルムア書Ｐ中て温度６０〜１３０℃で行なわれる。 所ｇＫＸｆ）曹つ化カリウムを触媒として添加してもよ
ｉ。 出穐物質として使用される式■とＸの化合物の製造は自
体公知の方法で行なわれる。例えばＲ４が基ａを表わす
化合物は百ンイツ国特許出願舎開８ｇ２２２１５６８号
ｔ＆はＦ！ＩＵ１１１２３５３１８７号公報に記載され
九一方法により得られる特に一般式■： Ｌ ■ 〔式中Ｒ、ＲおよびＲは前記の％ｆ）を嵌１
５ ６わす〕の２−ヒト冒キシ
ー１．３−ジアミノゾＵパンを式■： 九−〇〇−（！ｌ ■ 〔式中べが基１１表わす〕の環化アシルでアシル化して
一般式ｗ：、５ ｃ式中Ｒ工＊ Ｒ，、Ｒ５＊よびＲ６は前記のものｔｌ
Ｉわす〕のアジルアｉンにし、引続龜式■の化合物【自
体公知の方法でオキシバ田ゲン化リン、有利にオキシ塩
化リンと反応させて環化する。その丸めに有利に式■の
化合物またはその酸付加塩ｔ−１ｉｒイツｉｉｔ＊許出
願舎開縞２δ２０９３７号金報に記載のようにして温度
１００〜１６０℃、有利に反応混合物の沸騰温度でオキ
シ塩化リンて処ｌする。その際式■とＸの異性体化合物
の混合物が形成され、これは自体公知の方法で反応混合
物から単一することができる。 弐にと！０２つの異性体化合物は該異性体温金物中で置
換ａｎ二、 Ｒ，’ｊ’！よびＲ６の種類に左右されて
変化する量比で存在する。しかしこのことは混合物の次
の反応には重畳てはない、それというのも２つの異性体
は一体の反応で反応して一般式■の化合物もしくは一般
式ｙとＶの化合物となるからである。したがって異性体
温合物の時間のかかる分離′＊喪は分析は次の反応前に
必要外い。しかしもちろん所望にＸｆ）異性体をこの段
階で分離し％かつそれぞれ次の反応に使用してもよい。 Ｒ４が基ａｔ−懺わす式■の化合物の製造には、犬Ｘ■
： 〔式中−０Ｒ６およびＲ６は前記のものｔ満々す〕の２
−アミノ−ベンゾイル化合物から出尭してもよい。該化
合物【先ず工Ｃ夕一ルヒｒリンと反応させて式■龜： 〔式中’４ ｅ Ｒ５およびＲ６は前記のものを表わす
〕の化合物にし、引続−所望によりこの化合物で自体全
知の方法でア々ノ基會アルキル化する。アル中ル化は例
えば文献から祭知の還元性カル−１ルーア電ノ化の方法
によ９％例えば量元鋼、有利に議蒙の存在て低級アルデ
ヒＰと反応させることにょ９行なうことがて自る◎得ら
れる式Ｘ１： １ ［＜中Ｐ□ｅ Ｉ’ｔ４ ＠ Ｒ６およびＲ６は前記
のものｅ＊わす］の化合物を引゛続自苛性ソーダ液で処
理することにより相応する工ｄｌｌ＋Ｖ？化合物に費え
、これを不活性接剤、例えば低級アル；−ル、例えばメ
タノール中てアン％ニアとともに黴段階弐に加熱するこ
とにょｐ濃化して弐ＸｆａＲ。 〔式中Ｒ工＊ ＲＳ 、 Ｒ，およびＲ１は前記の
ものｔ＊わす〕のベンゾジアゾシン化金物にする。 次いで式ＸＶａの化合物管８０Ｃ１，で処理することに
よｐｌ例えば８０Ｃ！ｌ、中で還流下に煮沸して式。 Ｘのベンゾシア４ぜン化合物に変えることがで龜る。こ
の方法は４１ＫＲ，がチオフェン１＊ゎす場合の化合物
の製造に好適である。 式Ｋ”ｈｌよびＸの化合物、もしくはその潟金物ｔｌｌ
造するために式Ｘｖ： １ ６ 〔式中Ｒ工、 ’Ｒ，およびＲ１は前記のもの￥ｉ−表
ワシ、゛かつＲ，ｉｆ低級アルコキシカルｌニル＆を九
はＣＮを表わす〕のアントラニル酸エステル１次はｍ＝
トリルから出発して屯よい。該化合物を先ずエピクロル
ヒドリンと反応させて式： 〔式中Ｒよ、Ｒ，、Ｒ，および−は前記のものを表わす
〕の化合物にし、これを引続き例えばエーテル中の微細
に聯虐し九本酸化カリウムで４６１！するζ６ｃよｐｓ
化１．テ式ｘｌｌＩ：１ 五亀 〔式中Ｒ工、Ｒ８およびＲ６は前記のものを嵌わし、か
つＲ２４は酸素またはイミノｔ−表わす〕のラクトンま
たはイオノラクトｙＫする。副生成物としてこれらの反
応条件下で式ｎの化合物に相轟するエポキシドが形成さ
れるが、しかしこれは塩酸で躯通して再び式」の化合物
に戻すことがで自る。＝トリルから得られる式■（Ｒλ
４ ＝ ｌＪＨ）のイミノラクトンを引続ｍｍ水分解に
より相応するラクトン（Ｒ工４−Ｏ〕に変える。式Ｘ■
のラクトｙｖＩＣ％式相：Ｒ，−Ｂｒ
ｘ′１ 〔式中Ｒ，＃ｉ前記のものＶｒ表わす〕の化合物とリチ
ウムブチルとの反応によｐその場で得られる金属化化合
物と反応させて式ｘＸ： Ｒ１ 〔式中Ｒ，＊ Ｒ，−ＲおよびＲ６は前記の４のＹｔ表
わす〕の化合物にする。これをアルカリフタルイｔｙと
反応させ、引続きブタシイ２ド基ｔ−加水分解して式■
： Ｒ。 ■ 〔式中Ｒ□、 Ｒ，、Ｒ，およびＲ６は前記のものｔ
ＩＩわす〕の化合物中の７２ノｇ＃Ｃ賓え為。 後者を不活性溶剤、例えばトルエンのような芳香族炭化
水素中で温度８０〜１００℃に多段階的に加熱して環化
して式Ｘｖ： Ｃ式中ｎよ、 Ｒ，、Ｒ５およびＲ６は前記のもの！表
わす〕のベンゾシア・ノシン化合物にする。次いで弐Ｘ
Ｗの化合物ｔトリ７エエルホヌフイｙ／四塩化炭素／塩
化メチレンで処理することにより式■とＸの異性体化合
物の混合物に変えることができる。 ペンゾジアゼ♂ン骨格中の置換基がアルキルオキシま友
はアルキルチオ甚ｔｔオないａりにおいてだＲよが水素
であゐ式Ｉの出発物質はＲｏがアルキル％有利にメチル
を表わす式璽の化合物を璽つ化水素酸で自体公知の方法
で脱アルキル化することにより得ることもできる０反応
はａｍつ化水素酸中で温度５０〜１００ｃて実施するこ
とがで龜る。 本発明にする２−アジルア建ツメチルー６−ヘテ謔アリ
ール−１１！−２，３−ジヒドロ−１，４−ペンフジア
ゼピン化合物および七のｉＩｉ環学的ｖｃｗｔ＠＠ｏ場
は公知の１０番−ベンゾシアぜビン鱒導体に対してＳ通
学的に新規な作用！■フィルに優れ、かつ僅かな毒性で
精神薬理、利尿および抗不整脈作用を示す伽に−特に卓
越し九鎮痛４１性を示す。 本発＃による新規化合物はその卓越した鎮痛特性に基づ
自有利な鎮痛剤である。 化合物の鎮痛４Ｉａを小けつ歯数動物−Ｍよびサルでの
１１１１ｇ験で示す。式Ｉの化合物がは乳動物で疼痛間
を上げることが立証される。これは４Ｉに２つの薬ｌ１
ＩＩＡ準試験方法、マウスでの焦点光線試験（Ｂｒ＠ｎ
ｎｇｔｒａｈｌｔｅｇｔ ）およびラッテでの関節炎痛
試験でｉＥ＠される。 ｇ通検査法 １、最小壽性用量のＩｌ定 体重２０〜２５１の鳩のマウスに試験物質３００ダ／＆
Ｃ＃の最大用量を経υ投与する。動物の毒性黴［１−３
時間慎重ＫＩｌｌ！察する。投与後２４時間にわ九って
付加的にすべての徴候および死亡例を記鍮する。随伴徴
候を同様に観察し、かつ記鍮する。死亡１九は毒性徴候
が認められたら、憧のマウスには毒性徴候がもはや現わ
れなくなるまで次第に量を減らして投与する。毒性徴候
を惹起する最低用量會最小毒性用量としてｉｅ載する。 ２ ラッテでの関節炎痛試験 体重１６０Ｓ−１８０Ｊｌ會有する、ＯＦＡ種の雄のラ
ッテにベントノぞルビタールナトリウム２０＃／＃會履
腔内投与することにより麻酔する。 Ａラフイン油中ｉコパクテリウム・スメグマエ（Ｍｙｃ
ｏｂａｋｔａｒｉｕｍ ８ＩＩＬＬ＠ｇｍａｓ ） （
ＳＩ ０４３ ）の懸濁液（ＭｙｃｏｂａｋＬα６＃／
α１−油）αｌ−を左の後足に底内注射する。１４日後
４１１に右の後足にきわ立つ九二次関節炎が発生し丸場
合に試験物質の作ｍｔ調べる。試験物質！投与す為３０
分前に、右後足の関節ｔ３度曲げ、ｔ・っＷる音の数を
かそえることに上り対照測定を行なう。反応し危いラッ
テ音別にする。試験物質の経口投与後３時間後に関節曲
げを繰返す。１度しかないしは全く音を出さない動物を
痛みから保Ｓされたとする。用量につ龜うッテ９〜２０
匹會使用し、かつＥｐ５゜（信頼範囲９５鴫）ｔリッチ
フィールＩＰ （Ｌｉｔｃｈｆｉｅ１４ ）およびウイ
ルコクン！ （Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ）の方法（１９４９
年）Ｋより＠１定する。Ｅｐ、。として治療した動物の
５０４で保ｗＡ′にもたらす用量食示す。 ３、 マウスでの焦点光−試験 この方法キダモー（Ｄ Ａｍｏｕｒ ）とスミス（Ｓｗ
ｉｔｈ ） ｔｆｃ ！ ？）記載された操作方法（１
９４１年）全基礎にする。しかしラッテの代わ夛に体重
１６〜２６１のえさｔ与えられた雌雄のマウス會使用す
る。試験物質で処置する３０分前に各マウスを別個に回
転も前進もできないよりに円筒状の容器に入れる。尾は
狭いといの中で水平に容器から突き出ている。各動物の
尾の特定点ｃ尾の根元からおよそ３５ｍ離れた点）會既
知の強さと温度のランプの一放射熱に曝す、う／プは尾
の直下に置く。マウスが尾管光線からピタッと動かすま
でに要する時間（秒）’ｔ−２度、試験物質を皮下投与
（１０〜／に＃）する３０分前と１δ分前に測定する。 その反応時間の差異が２５藝を上回るマウスは除く。反
応時間を再度処置後１５分と３０分後に測定し、かつ同
一マウスの処置前の平均値に対するＴ５４’を上船遣る
反応時間の延び會鎮痛効果とみる。動物の５Ｑｌｊ＆に
おいて処置前の反応時間の延長が７５４葡上回る用量を
投与３０分後の各試験物質のｌｌＣＤ園（信頼範ｇＪＡ
９５ｃ４）とみをす。計算ｔよりツチフイールとウイル
コクンンの方法（１９４９）により行たう。 式Ｉの化合物は前記の１に理試験で用量範囲０゜１〜１
００ｍ９／ゆで鎮痛作用を示す。 次の弐１ｊｍｌピの試験方法で得られる結果ｔ−紀載す
る。 式Ｉの化合物に付さ□れた別の番号は後述の鯛造例に関
する。 医薬物質として使用するために遊離の塩基もその薬鮮的
に許容できる酸付加塩も使用することができる。酸付加
塩としてはそのアニオンが該轟する用量で毒性ではない
酸の塩が好適である。一般＜１の化合物との塩形成には
例えば塩化水津酸、臭化水素Ｓ、硫酸、リン酸、メタ／
スルホンｌｌ、エタンヌルホシｌｌｂベンせンスルホン
１１、ｐ−）ルエンヌルホン酸、クエン酸、酢酸、乳Ｗ
１．珀琥酸、マレイン酸、フマル酸、リン帽り泗石酸、
安息香酸、フェニル酢酸およびマンデルｍが好適である
。 式Ｉの化合物＃ｉ皐位用量剤嶋９活性物質約α１〜１０
０■【含む製薬使用形で投与することができる。使用さ
れる用量は亀ちろん治療すべき種馬および個別の要求に
適合させる。しかし一般に試験動物で用量０．１〜１０
０Ｍｇ／―で痛み抑制作用が得られる。ヒトおよび大１
１哺乳動物て疼痛管治療するｆＩｃＦ！例えば単位用剤
轟９活性物質０．２δ〜５０Ｍｇ、特に１〜６０■【有
する調剤が好適である。腸管外の処方は一般に経口用調
剤よりも少ない量で活性物質を含む。 式夏の化合物は単独で１また＃ｉ製薬学的に使用可能な
賦形剤および／ｌた轄助剤と組合豐て一体ｉ大は波体の
服用剤の形で使用して−よ−。 固体調剤の例としては経口投与可能な調剤１例えば錠剤
、カプセル、粉末、顆粒または糖衣錠、壕ｆＦ、坐薬が
挙げられる。固体調剤＃ｉ製薬学的に常用のｍｅ賦形剤
１例えばタルタおよび／オ友は有機賦形剤、例えば乳Ｉ
ＩＩｔ九はでんぷん【製薬学的に１１用の助剤、例えば
滑剤、例えばステアリンｓｌｉグネシウムとと４に含ん
でいてよい。液状１１１１＊Ａ１例えばＳ液、懸濁波ま
九はエオルジ曹ン紘常用の希釈剤１例えに＊、油または
ワ１りンおよび／★九は懸濁剤、例えばポリオキシエチ
レングリコール等を含んでいてよい。 付加的に４１１の助剤１例えば保存剤、安定剤お１びＳ
＃剤が＃加されてｉ″′Ｃもよい。 以下の実施例は一般式ｌの新規化合物並びに従来公知て
はｔｗ新新生中間生成物製造【記載する。しかし本楯明
はこれらの例に限定される４のではない。 ｌＩには塩の形て場合によｐｔ★れる水、アセトノ、エ
タノール勢の量を挙ける。 例 １ １−メチル−２−［（フラン−５−カルゼニル）−アミ
ノメチルｌ−５−（３−チェニル）−１ＥＩ−２，３−
ジヒドロ−１ａ ４−−ｔレゾジアゼピン Ａ）Ｎ−（チオフェン−３−カルぜニル）−Ｎ８−メチ
ル−Ｎｌａ−フェニル−２−ヒビクキシー１．３−ジア
ミノプロノｅン４２，６１をオキシ塩化リン１２６ｄ中
で５時間還流下に煮沸した。引続自反応溶液を氷２５Ｃ
１／ＩＩ堵１１１２ 、’−０−および塩化メチレン２
５０−の混合物中に入れた。 塩化メチレン相を分１１Ｌ、水で数縦洗い、引ａ′１す
ぺでの酸性成分が除かれるオて３０４−苛性ソーダ液で
洗った。次いて再駅水で中性になるまで洗い、硫酸ナト
リウムで乾かし、濾過し、かつ塩化メチレンを真９中で
蒸発濃縮した。残分として２つの異性体の化合物ｌ−メ
チル−２−／ロルメチルー５−（３−チェニル）−１Ｈ
−２゜■−ジヒＰ””１ｅ４−ベンゾシアぜリンおよび
ｌ−メチル＠−５−クール−６−（３−チェニル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−１，５−ベンゾシアプシ
ンの混合物３１，５１１が得られた。 Ｂ）前記の混合物ｔメタノール２３０−中に溶かし、か
つカリウム７タルイｔＰ２Ｌ６ｋｙｔａｚびヨウ化カリ
ウム６Ｉｉとともに１２時間還流下に煮沸した。その後
メタノール？真空で溜去し、かつ残分上塩化メチレン［
９す、濾過し、かつ再度蒸発濃縮し友。残分業トルエン
とともに活性段階■の酸化アル５ニウム３００ＪＩＪ−
介して濾過した。ｌ−メチル−２−７タルイミドメチル
ー５−（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−ジヒＰロベン
ゾジアぜビン２０．９ ＩＩが得られたＣ）前記のフタ
ルイｔｒ化合物ｔヒビラジンヒＰレート＆７ｇとともに
エタノール３００−中で４時Ｉｆｆ４ｊｌｆ１ｍ熱し喪
。溶液を濾過し、ヵ為っ溶剤全真空中で溜去し念。残分
ｔｅＪＩＩ酸（２０鴫）Ｋ取９−かつ再度濾過した。次
論で塩化メチレンで抽出し、引続き酸性の水溶液にアル
カリ性反６で示すまで濃苛性ソーダ液管加え次。沈殿す
る塩基で塩化メチレゾに溶かし、かつ溶液ｒ＊和食塩溶
液で中性になる壕で洗ｉ、硫酸ナトリウムを介して乾か
し、かつ濾過した。次いで溶剤七溜去し、残分（１３，
１＋）をエーテルに溶かし、かつエーテル中の塩化水素
ガスの溶液會加えた。結晶質の沈殿１−メチル−２−ア
ミノメチル−５−（３−チェニル）−１１−２，３−ジ
ヒＰロー１．４−ベンゾシアぜピンージヒＰロクロリＰ
勿吸引′ｌ！ｌＡし、かつ酢酸、Ｌステルとエーテルで
良く洗った。融点１８８〜２０７℃（分解下）、収量１
６．９ｊｌ。 Ｄ）前記のヒＰロクロリＰＩ１ｍ０．９ 、Ｐを塩化メ
チレン１３０−中に懸濁させ、かつ溶液にトリエチルア
ミン１４．３ｄ會加えた。次いで氷冷下に塩化メチレン
５０−中のフラン−３−カル前二ルクロリ）’ ！、
５ 、Ｉｉ”ｋゆっくりと滴下した。灰石溶液を滴下後
２時間室温で攪拌した。引続き溶液を水、アンモニア溶
液（１０４３，再度水および食塩溶液で洗ｉ％硫鐙ナト
ＩＪウムで乾η為し、かつ濾過した。次いで溶剤會真空
中て溜置した。！ｌｌする１−メチル−２−〔（フラン
−３−カルー晶ル）−アミツメチル］−５−（３−チェ
ニル）−ＬＨ−２，３−ｓ）ヒビロー１．４−ベンｆｄ
ア４ｔ７ｆエーテル／ｅｍｌエステル（１：１）Ｋｉｌ
ｌかし、かつエーテル中の塩化水素！ヌの＊＊ｔａＬえ
。次いて紬蟲質の沈殿ヒｔ−り四り＃ＰｔＰｔ置引濾過
かつアートンから再紬晶させ大。ヒｌＦｗり璽すＰの融
点＝２００〜２０２６℃、収量：Ｔ、９＃ 例２ １−メチル−２・〔（フラン−２−カルー具ル）−丁き
ツメチル］−５−（２−フリル）−１１１−２，３−ｓ
）ｗｌ３−５）、４−ベンゾジアゼピン Ａ） Ｍ□ −フラン−２−カル−ニル−Ｎ８ −メ
チに−Ｎｓ −７！！に一３ｗｋｌ’Ｗ命シート３−？
アミノブーＡノ２７３１１オキシ塩化リン８７〇−中で
Ｌδ時閏遺流下に煮沸した。反応終了後主畳量のｐｏｃ
ｌｓｔｌｌ去しく約７６０−）、かつ残分を氷５００Ｉ
上に入れ、かつ塩化メチレン５００−を加え九−有機相
會分離し、かつ水で繰返し洗った。引続會濃胃性ノーダ
液を添加すると環化生成物が塩基として遊離され九。常
用の後処曹後粗製生成物２４９１が得られた。この粗製
塩基をエーテル７５０ｍ１ＫＩＩＩかし、かり＊＊１濾
過し、かつ濾ＩＩＫエーテル中の塩化水素ガスの５ａｔ
−加え九。結晶質Ｏ沈殿した環化生成物のヒＰ■り曹り
Ｆを吸引濾過し喪。結晶會水Ｋ１１ｔＰＬ、かつ濃苛憔
ソーダ＊１添加して再度塩基ｔｌＢ友。これをエーテル
ｔｃｆｌｌかし、＊＊を水て洗い、硫酸ナトリウムで乾
かし、かつ濾過した。溶剤の溜置後柚状残分１７９．９
ｇが得られ、これは１−メチル−２−クールメチル−６
−（２−フリル）−ＩＩＩ−２，３−？ヒビロー１ ＠
４−４ンゾジア４ぜンおよび１−メチル−３−り璽ル
ー６−（２−フリル）−１，２，３，４−テトッヒＰ冒
−１．５−４ンゾジアゾシンの混合物から成っていた。 Ｂ）分離ｔたは精製せずにメタノール１２００−中の前
記の混合物Ｉ Ｔ Ｑ、 Ｑ Ｉ ｔカリウムフタルイ
ｔ Ｆ１３０＃Ｎよび曹つ化カリウム３６Ｊｉ’ととも
に１２時閣還滝下に煮沸しｆＩ−う次いでメタノールを
溜置し％かつ残分を塩化メチレン６００ｍ１Ｋ徴収させ
た。ｒ−アルミナ６０１１の添加後混合物！４時間攪拌
し良。次いで残分の溶ｔｅａ引濾過し、および蒸発濃縮
した。油状の粗製生成物として得られるｌ−メチル−２
−フタルイｊ）’−５−（２−７リルンーＩＨ−２゜３
−？ヒＦｌｆｌ−１．４−ベンゾジアゼピン（２１Ｌ４
＃）ｔｌ！Ｋ１１ｌｌｌせずに次の反応工程で使用し友
。 Ｃ）１−メチル−２−フタルイｊＰ−６−（２−フリル
）−１Ｈ，−２，３−ジヒド■−１，４−ベンゾシアぜ
ｆｙ３ａ、５＃ｔｌ［ｌｌ（２４１）１４０−とともに
７．６−関遺滝下に煮沸した。 反応Ｓ＊を濾過し、かつ濾＊ｔ−塩化メチレン（Ｌｏｏ
ｍ）で抽出し丸。次ｉで酸性の水＄１１Ｃアルカリ性反
応を示す壜でｓ１ｗ性ソーダ＊ｔｍえ、かつ塩化メチレ
ｙで抽出した。塩化メチレン椙を水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾かし、濾過し、真空中で蒸発濃縮したー。残分
として残るアきン化合物（１＆５Ｊｌ）をエーテル中に
濤かし、かつエーテル中の塩化水素ずメｏ＠１１ｉ’ｅ
ｘＩえた。ｌ−メチル−２−アミツメチル−５−（２’
−７リル）−ＬＨ−２，３−＄）ヒＩ’ Ｗ−１，４−
ベン′／？アぜビンージヒＰロクロリＰが橙色の結晶と
して析出し、これを濾取し、ア令トンとともに熱時に攪
拌し、吸引濾過し、かつ乾かした。融点：２１０℃。収
量：２１．５１゜Ｄ） １−ｆｉｆｋ−２−１ｔ）ｆ
ｉｆｈ−５−（２−フリル）−１Ｈ−２，３−ジヒＩ’
ｍ−１，４−ベンゾシア４ぜンージヒｌＰｗ／ｗすＰ３
２６１ｔ塩化メチレン番δ〇−中に懸濁させ、かつトリ
エチルアきン４６−ｅｍえ大。氷冷下に環体メチレン５
〇−中のフラン−２−カルｆン駿り−リＩ’１４．４＃
ｔｍ、ｔた。常用の後部■の後形成され九１−メチル−
２−〔（フラン−２−ｍ５．ｄｘｓ、）−７１Ｊｙｌｆ
ｋ〕−８−＜２−フ 。 リル）−ＬＭ−２，３−ジｌｚｐｗ、ｌ、４．４ンゾジ
アぜビンがヒｌＰｗクーリｒとして単一された。一点：
２３９〜２４１℃（公簿下）、収量：１．７１゜ 例 ３ １−メチル−２−〔（チオ７エンー２−カル−ニル）−
ア建ツメチル〕−δ−Ｃ２−ｆエニル）−１１１−２，
３−ジヒド■−１，４−ベンゾジアゼピン Ｎよ 吻（チオフェン−２−カル１ニル） −Ｎ。 −メチル−Ｎ８−フエールー２−ヒｐ １、３−シア２ノブ四Ａン２０３１をオキシ塩化リン４
１〇−中て２０時闘遺流下に煮沸し良。反応混合物を例
１★えは２のようにして後旭瑠した．粗製■化生酸物を
エーテルに溶かし、Ｓａｔ濾過し，かつエーテル中の塩
化水素ガスの溶＊ｔｍ，を大．１−メチル−２−り四ル
メチル−６−（２−チェニル）−１ｎ−１ ３−ジｔＰ
ｗー１．４ーベン゛ゾジアゼピンーヒド璽り繋すｒの結
晶が析出し、これをアセトン／イソプ■パノールから再
艙晶させた。融点１６３〜１６４、６℃。収量：Ｇ１３
Ｊ’。 Ｂ） 前記のヒドロフ四すドー２６４Ｊｊｔジメテルホ
ル五アｊ）’１００−中でアジ化ナトリウム１０、４１
とと４に１００℃に加熱し、かつこの温度で５時間保持
し丸。次いでｉ）ｊチルホルムアミｒｔ−真空中で置去
し、かつ残分【トルエンｌＱＱｓｇＫ暇収し、かつ飽和
食塩Ｓ＊で洗った。 硫酸す） １７ウム上で乾かし、かつ濾過した後溶剤【
真空中で蒸溜した。１−メチル−２−アジドメチル−６
−（２−チェニル）−ＬＨ−２。 ５−ジｈ）”ｗ−１．４−ベンゾジアゼピン２０。 ＩＩＩが得られた。ＩＲ−スペクトル：２１２０１ ｌｌ０ Ｃ）前記のアジドメチル化合物２αＩＩをメタノール１
００−に溶かし、かつメタノール３０〇−中のトリエチ
ルアミン４．４−およびとＰラジンヒドレート１０−の
添加後ラー具ーー品ッケル約１０９ｔ−少量ずつ加え喪
。番時間後触媒會分離し％かつ反応ｓｉｉを蒸発−細し
た。残分を塩化メチレンＫ１１ｌかし，かつＳ液を飽和
食塩Ｓ諌τ洗り九。常法の彼処層の後得られた１−メチ
ル−２−アミツメチル−６−（２−チェニル）−１１−
２．３−ジヒ）”’ー１．４ーベンゾシア４ ｔ ｙ
＠常法でジヒＰ璽り曹リドに変え良。一点＝１７６℃（
分解下）。収量＝１６。 ６１。 Ｄ） 前記のジヒｒロクロリ）’１６．６ＪＦ會トリエ
チルアンン２α６−とと％に塩化メチレン４００−に溶
かし、かつ常法で例ＩＤｔたは例２Ｄに記載され友よ５
にしてチオフェン−２−カルーン讃夕謬りＰ７．３−と
反応させ−かり常法による彼処ｌの後形成され九ｌーメ
チル−２−〔（チオフェン−２−カル−ニル）−７２ツ
メチル）−１１−２．５−ジに＃ｐ四ー１．養ーペンゾ
ジア４♂ンが１ｔｆｖａり曹りｒとして得られた。融点
：１７３〜１９７℃。収量＝６１。 例 会 ｌ−メチル−２−【（フラン−２−カルー蟲ル）−アミ
ツメチル】−６−（２−チェニル〕−１ｎ−２ｅ ３−
／ｗＰ＊−１ ４−”ｔｙゾｄ７ゼＶン Ａ）２−（２−アミ沿ペンーゾイル）−チオ７エンー２
０． ３ ＃ ｔ−エビクロルヒＰ７リン７ ０．
２ Ｎおよび酢酸６Ｉとともに６時間６０〜７０℃に加
熱した。引続亀該反応混合物を水上に注ぎ、かつ塩化メ
チレンで抽出した。有機相を分離し，中性になるまで洗
ｉ％乾かし、濾過し、かつ蒸発横細した。２−（２（Ｎ
−（３−り田ルー２ーヒト胃キシゾロビルンーアミノ〕
−ベンゾイル）−チオフェン２５＃が清秋粗製生成物と
して得られ丸。これ
もアシル基が低分子のアルカノイＡ・である２−アジル
ア複ツメチルー１．４−ベンゾジアゼピンが記載されす
る。これらの物質は％に抗麺筆作用を有する。 本発明の課−は１用耽薬理学的性質を有する新規の２−
アシルアミノメチル−１，４−−”ンゾジアゼビンー化
合物を見Ｖ１出すむとである。 とζろで新規の２−アシルアミノメチルーδ−へゾロア
リール−１，４−ペンゾジγゼビン化合物が有用１薬瑞
学的作用、特に鎮痛作用を有し、かつ良好１に治療−お
↓び少ない毒性の有利な作用プａフィールを有すること
が判明し瓦し罠がって本発明は一般式ｌ： １ 〔式中Ｒ，ｔｉ水素、低級アルキルｔｙｔはアルケニル
基オたはシクロプロピ゛ルメチルに表ワＬ、、Ｒは水素
または低級アルキルを罠はアルケニル基１＊わし、ｎは
０．１ｔｙｃは２１−表わし、Ｒ，Ｒ１次の基ａ 、
ｂ 、 ｃ ｔ ７ｃＦｉｄ ｔ 弐わし：ことでｘＦ
ｉ麿素酸素２：はイオウを霧わし、只）は水素、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ニドー壜罵はハロゲンｔ”表
わし、Ｒｓ は水素ｔには低級アルキル【表わし、
Ｒ９は水素１に罠は低級アルキルを弐わし、Ｒ工。は水
素、低級アルキルを罠は塩素Ｈｔわし、Ｒ工、は水素、
低級アルキル、低級アルコキシ、しドロキシ、ハｖｓｆ
ｙ％低級アル中ルチオ、；トν、トリフルオルメチル、
シアノ、アミノ、低級モハ１７Ｃはジアルキルアミノ、
低級峰ノアルカノイルアミノ、低級Ｎ−アル中ルー賢−
アルカノイルアｔノマタは低級アルカノイルオキシ會表
わし、Ｒ工２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
／−ロゲン、ヒＰロキシマタは低級アルカノイルオキシ
を表わし、ｔたはＲ１よおよびＲ□、は隣接する炭素原
子と結合して一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
レンジオキシを表わし；Ｒ４は前記て定義され７ｃ舊ａ
、ｂｔたはＣの１つを表わし、Ｒ６は水素、低級アル中
ル、低級アルコ中シ、ヒｒ四キシ、ハ１１／ン、低級ア
ルキルチオ、ニド曹、トリプルオルメチル、シアノ、ア
きノ。 低級篭ノー壜πはジアルキルアミノ、低級モノアル力ノ
イルア２ノ、低１１Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカソイルア
２ノ★たは低級アルカノイルオキｆ／ｌ−表わし、かつ
Ｒ６は水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロ
ゲンを表わし、ｔたはＲとＲ６は隣接する炭素原子と結
合して一緒になってエチレンジオキシまたはエチレンジ
オキシを表わす］の新規２−アジルア２ツメチル−１１
−２，３−σヒＩ’ｍ−１．４−ベンゾシフ４ｖン化合
物並びにその光学異性体およびその酸付加塩に関す為。 Ｅｌの化合物に−ｊ＋ｔいてフエ轟ル寝の置換基Ｒ。 およびＲ６オπは篭Ｒ３およびＲ４中に會すれる置換基
Ｒ７〜Ｒ１ｊ１が低級アルキル基を含む場合、これらは
直＠ ｔ ｙｅは分枝鎖てあってよく、有利ｃ ｃ−原
子数ｌ〜４を含む。４１ＩＫ：メチル、エチル％ ｎ−
プ四ｔル、（ツブｗ’ル、 ｎ−エチル、１−メチルプ
謬ビル、２−メチルプＷ−ルｉたはｔ−ブチル、有利に
メチル、エチル、ｎニゾＷ♂ルおよびイソプロピルが挙
げられる。特にフエ識ル環上のジーおよびトリ置換基は
エチル、％にメチルが優れている。僅分子のアルコ争シ
ー′＊χはアル中ルチオ置換甚は有８１１にメト命シｔ
たはメチルチオである。 アルキルおよびアルケニルＭＲ１＊よヒＲ８としてはＣ
−原子数４までの低分子のｍが挙げられ、直鎖壕罠は分
枝鎖であり、例えばメチルＳエチル、ゾ■ピル、イソゾ
費ビル、ｎ−エチル、ｌ−メチルｆｔａビル、２−１ｆ
ルプｗｆル、ｔ−ブチル、アリル、２−ｆテニル１１！
πは８−デテールである。置換基Ｒ，＃−を特に水素、
低級アル謳ルオ罠はシクロプロピルメチル、有利に低級
アルキル、特にメチルである。Ｒ８は有利に水素を懺わ
す。 置換基Ｒ６および／ｉたｔｆＲ，につぃてはハロゲン原
子として４Ｉにフッ素、塩素または臭素が挙げられる。 置換基Ｒ５およびＲ６け有利に７位および／−＊たは８
位に１愛される。Ｒ５がアルキルチオ、エト′ａ１ ト
リフルオルメチル、’／７／オたハ場合により置換され
たア建）であル場合％ Ｒ６ｔｉ有利に水素である。ハ
ロゲンおよび／ま罠はアルホルーしくけおよび／ｌπは
アルコキシ置換基の場合にはモノ置換およびジＷ１換が
有利である。 Ｒ３が場合にょｐ置換されたフェニル基ｄ音源わす場合
には置換基Ｒ６およびＲ，Ｋ関する前記の１載が置換基
弘およびＲユについても該轟する。 Ｒ８および／ ｔ ７ＣはＲ４がＸが酸素を表わす場合
の基＆音源わす場合に−はＲ７け特に水素、低級アルキ
ル會７ｅ社 ｘ トｔｋ、有岬に水素型にはメチルであ
る。Ｒ３〜よび／ｌたはＲ４が、Ｘがイオウである場合
の基ａｔ−表わす場合にはＲ７け４１ＩＫ水素、低級ア
ルキル、有利にメチル１ハロゲン、特に塩素またけ臭素
ま罠け；トロｔたは低級アル：ｆ＊シｔ−表わす。 Ｒ，オよび／ま罠はＲ４がピロ１ルｓｂｔ表わす場合に
ＦｉＲ８は特に水素壇たはＩチル音訳わし、かつＲ，Ｆ
ｉｌＷｐＫ水素會πはメチルを訳わす。 基ａ〜ｃ ｔｒｉ ２位または５位で、有利に３位て（
ンゾジア♂ン骨格と結合してよい。 Ｒ８および／壕にはＲ４が♂リリル基Ｃを貴わす場合％
Ｒ１ｏは特に水素である。Ｒ□０が低級アルキル管表わ
す場合には有利にメチルが梯げられる。 本発明によれば式■の新規２−アジルアミツメチル−Ｉ
Ｈ−２，３−ジヒＰロー１．４−４ンゾジアぜビン化合
物並びにその光学異性体および酸付加塩の調法が得られ
、該方法は自体公知の方法で吠■： ［式中Ｒ工＊ Ｒ＠ ＠ Ｒ４ａ Ｒ５およびＲ６は前
記のものｔ−表わす〕の２−アｉツメチルーＩＨ−２ｍ
３−ジヒドロ−１，４−ベンゾシアぜビン化合物を式璽
： Ｒ，−（Ｃ）１．）、−Ｃｏ−Ｙ厘 〔式中Ｒ５およびｎは繭重のものｔ表わし、かつＹはヒ
ｒロキシ壕九はア２ノリリスによｐ分解可能な基【表わ
す〕のＳ！ま罠は反応性誘導体でアシル化し、かつ場合
に□よりＲが水素を費わす弐！の化合物音アル中ル化し
てＲが低級アルキル壕九はアルケニルを表わす式ｌの化
金物にし、かつ／を九はＲ５、Ｒｕおよび／ｌπはＲ４
が低級アルカツイールオキシ★たは低級アルカノイルア
ミノを表わす式Ｉの化合物て加水分解してこれらの１を
遊離のヒドロキｖｉ九はアミノ基にし、かつ場合により
弐！の化合物のう七ミ温合物會分割してその光学異性体
にし、かつ場合ＫＸＤ式１の遊離の化合物を酸付加塩に
変え、を九は酸付加塩ｔそＯ式Ｉの遊離の化合物に変え
ることよｐ成る。 式厘のアＩツメチル化合物のアシル化はアｉノアシル化
によるアｊＰ基の形成で常用の方法ｖｃＩり実施するこ
とかでする。アシル化剤としては弐厘龜； Ｒ，−（ＯＨｊ１八−ｃｏｏｎ
厘龜〔式中Ｒ，およびｎは前記の４の１＊わす〕の酸壕
九はこの反応性誘導体を使用してよい０反応性誘導体と
しては４１１に酸ハＩＩ／ＪＬＩＦ、有１１＃ｃ−タロ
リド、酸エステルおよび酸無水物が挙げられ、ａｔｒｚ
ア電ノリシスにより分解可能１に！ＩＹが八ｗ／ｙ、４
１に塩素ｔえは臭素、低級アルコヤシ。４１１ＫＣ−原
子１ｋｌ〜番のアル；キシまたは！０−Ｃｏ −ｚ（
ｃｍで２はＲ，（ＣＨ，）ｎ−基または低級アル中ルま
たはアルコキシである）ｔｌｌわす式璽の化合物である
。アシル化は反応条件下で不活性の溶剤中で温度−３０
℃からＳ剖の沸点ｔてで常圧または高めた圧力で行なっ
てよい。溶剤としてはハ四ゲン化炭化水素、例えば塩化
メチレンを九はクロセホルム、芳香族炭化水素、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレンｉｔはり四ルベンゼン、
ｍ状エーテル、例えばテトラヒト四フランまたはジオキ
サン、ケトン、例えばアセトンまたはメチルイソジチル
ケトン壜た＃ｉジメチルホルムアｌＰまたはこれらの溶
剤の混合物が好適である。 アシル化は場合により、特にアシル化剤としてカルーン
淑ハＵ／ニドまたは酸無水物を使用する場合Ｋ１１ｌ結
合性試薬の存在で実施することができる。１＊結合剤と
しては無機塩基、特にアルカリ金属カー−ネートおよび
一水酸化物１例えは炭酸ナトリウムｔたはカリウムまた
轄水駿化カリウムまたは有機塩基、特ＫＩＩ３低級アル
キルγｚノおよびＶリジン１例えばトリエチルアｊｙ、
）リプ四ピルアＳン、トリゾチルアＺン、ピリジン、番
−ジメチルアミノピリジンｔたＦ１会−ｅ′ロリジノピ
リジンが好適である。過剰で使用される（機塩基は同時
＆Ｃ＠剤としても用いてよい。 アシル化剤として酸自体またはエステルを使用する場合
には弐Ｍのアミノ化合物と弐皿ａの酸またはそのエステ
ルとの反応は有利にペゾチド化学からアきド形成に好適
であると知られ九カヅゾリング試薬の存在で実施する。 その場で反応性誘導体の形成下Ｖｃｍと反応することに
より遊ＪＩＩｉＩＭによるアはド形成を促進するカップ
リング試薬の例としては特にフル中ルー、有利にシクロ
アルキルカルボシイ２ド、例えばジＶり四へキシルカル
ｌジイミド、カルボニルジイミダゾールおよびＮ−低級
アルキルー２−ハ―ゲンビリジエウム塩、特にハｕ／１
５ドｌ九はトシレート、有利にＮ−メチル−２−シクロ
１／１（Ａｎｇｅｖ −Ｃｈｅｍｉｓ ）″１１１９１
１１．７８Ｇｌ〜８１２頁〕。カップリング試薬の存在
での反応は有１１に温度−３０〜◆３０℃で溶剤、例え
ばハＷ／ン化炭化水素および／壕九は芳香族溶剤の使用
下に場合によｊｌｌ結合性ア書ンの存在で実施すること
がで龜る。７２ノ化合物の反応性誘導体の形成によりエ
ステルでのアｔ ｒ形成を促進するカップリング試薬の
例としてはトリー低級アルキルアル々ニウム、％にトリ
メチルアル２塁ラム（これはアζ）化合物とエステルと
の反応の活性化に好適である）を九はＰＣＩ、が挙げら
れる。トリアルキルアルζニウムの存在での反応におけ
る不ａｍ溶剤としては％ＩＣ芳香族炭化水嵩および／噛
たはハ璽ゲン化炭化水素が好適である。７２ノ化合物と
トリアル中ルアルき１ウムの反応は有利に温度−２０℃
〜■置で実施し、中間的ＩＩｃ形成される七ノアルキル
アルｉＪＬウムアゾ化金物とエステルとの引続く反応は
轡に重置から溶剤の沸点ｔでの温度で実施してよい。ベ
ゾチＰ合威ても゛使用される、本発明によ３ア電Ｐ形威
に好適′＆伽のカップリンｌ試薬祉例えば１アドヴアン
ヌド・オルガニツタＱケｉｊＬトリ（Ａｄｖａｎｃ＠（
ｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ ）”［Ｊ＠
ｒｒｙ Ｍａｒｃｈ ＭｃＧｒａｖ−Ｈｌｌｌ Ｌｔｌ
、発行、１１２販、５８２〜３８８頁〕および” ｆ
−＋ ｌ ｘ ）す・オデ・アｉ Ｉ （Ｔｌｌ＠ Ｃ
ｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ ｏｆ Ａｘｌｅｓ）”〔ヤコブ自ザ
ピツキー（Ｊａｃｏｂ Ｚａｂｉｃｋｙ ）蓄、１９７
０年、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ＠Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ
Ｊｏｈｎ ｆｉｌｍｙ ａｎｄ ８ｏｎｓ＋ （在四ン
Ｐン〕発行、第２章： ８ｙｎｔｈ＊ｓｉｓ ｏｆ Ａ
ｍ１ｄ＠ｓ ］から会知である置換基Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，
および／ま九はＲ。 が遊離のヒドロキシｔたはア２ノ基を含む場合にはこれ
らｔ所望に１１反応後に再び分離可能な、例えば加水分
解によｐ分離可能である保■基をアシル化前に配慮して
４１ｉ、遊離のア書ノー、４ノアル中ルア２ノーおよび
ｋＰ四キシ基は例えば容ＪＩＫ再分離可能なヌルフイニ
ルイしへアセチルアル中身７２ノ′＊丸はアルコキシン
として保−することができる。遊−の保護されていｔ％
Ａフェノール性とｒロ今シル基が存在する場合にはこれ
らはアシル化のＩＩＫ部分的に一緒にアシル化され得る
が、場合によりこれによって形成されるフェノールエス
テル基は害鳥かつ選択的に加水分解によｐ分離可能、例
えば炭酸ナトリウム溶液での処３Ｉｌｖｃより分離可能
である。 Ｒ，オよび／ｌたはＲ４がビ璽−ル１１１１１す場合に
はアシル化は穏和な条件下１例えば前記のカップリン／
ＩＣＩＩＩＯ使用下に実施するのが有利である。 得られる。Ｒ８が水素を表わす式Ｘの化合物は所望によ
ｐ後から一体金知の方法によｐアル中ル化して相応する
Ｎ−アル中ル化命物にすることがて自重。アルキル化剤
としてアルキルハＷ／二Ｆ、アルキルスルフェート１１
大はアルキルスルホン酸エステル−挙けられる。有１１
に弐ＩのアｉＩＦ化合物を先ず金属化剤１例えばアルカ
リ金属水素化物、−丁電Ｐ塘九は一アルコレートまたは
有機リチウム化−合物１１九は−リウム（！１アル；レ
ートと不活性溶剤中で反応畜せ、引続自金属化され大化
合物ｔｌＥ［アルキル化剤と反応１甘る。反応は一り０
℃〜溶剤の沸点の温度で行なうむとかで自る。金属化剤
としては特に水素化ナトリウム、リチゆム、ブチル、リ
チウムフェニル、ナトリウムアｔＦｂ９チウムジイソゾ
曹ビルア電Ｐ％ナトリウムアルコキｖＰｔｍはｚリウム
（１）−アルコキシンが好適である。使用される金属化
剤に応じて一剤として鎖状および環状エーテル、例えば
ジエチルエーテル、テトッヒｒ−フランま九はジオキ＋
ｙｓ芳香族炭化水素、例えばベンゼンを九はトルエン、
ジメチルホルムアｚＰ１ジメチルスルホ命シｒ％壜九は
金属化剤が金属アルコレートである場合には相轟するア
ルーールも、すなわちメト中シｒの場合にはメタノール
およびエト命シＩＰの場合には工感ノールが好適である
。 本発明による一般式Ｉの化合物は含酸の―に２１２体の
形状て得られる。本発明は式■の化合物のラセＺ温金物
も光学活性形４包含する。 光学活性化合物はう七イ混合物から自体公知の方法て好
適な光学活性Ｉｌ１％例えば温石ｌｌｌ−〇。 ０−ジ（ンゾイル温石蒙、マンデル＊５ｔ）−Ｏ−イン
プロビリデン−２−オキソ−Ｌ−／ＩＩン■と反応させ
、引続き得られる塩ｔその光学活性対掌体に分別結晶さ
せることによｐ分割することがで龜る〔１テトツヘＦＩ
Ｒ）（Ｔｅｔｒａｈ嘘句）”、嬉３３巻（１９７７年、
）、２７２δ〜２７３６頁〕。 光学活性化合物への分割は所望によｐ好運な前段階でも
行なうことがで會る。 式！の化合物は自体公知の方法で反応混合物から単一し
、かつ精側することがで龜る。酸付加塩は常法で道■の
塩基に変え％かつ該塩基は所ＩＮＫより公知方法で薬理
学的に許容＠０酸付加塩に蜜えることがで龜る。 一欽式厘ｓＬ： 表わし、かつＲ，は次のｍａ、ｂ鵞たはＣ：へ ＆ ｂ
ｃＶｅ懺わし、ζζでＲ、Ｒ、ＩＩＬ およヒＲユ
。 ？ ８ ９ は前記のものＶ＊わす〕の化合物はＩＩｌ学的に有効な
化合物、例えば式ｌの化合物Ｖｌｌ造する丸めの新規の
有用な申関生威物である。式ｔ。 化合物は弐Ｗ： 〔式中Ｒ，，Ｒ，、及。およびＲ４は前記のものｔ−餞
わす〕の化合物におｉてアジｐＨａｔ″還元して７２ノ
基にするｔＰｔたは式Ｖ： 〔式中Ｒよ、 Ｒ，、Ｒ，１４よびＲ４は前記のもの
會表わす〕の化合物でフタルイＲド基【加水分等して７
２ノ基にし、かつ得られる式ｌｂ：〔式中Ｒよ、 Ｒ，
、Ｒ，およびＲ４は前記のもの１＊わす〕の化合物を所
望によｐ自体公知の方法でアルキル化する。 弐ｙの化合物の還元分解は自体全知の方法でアジｒの還
元で全知Ｏ遺元剤會用いて笑細することがで龜る。 還元剤としては例えにヒドラジンヒトレート／ラーーー
ー易ツケル、１．３−１）メルカプドブ田パンオ九は塩
化錫（厘〕が好適である。ヒＰｌｓ）ｙｋＰレート／ラ
ー墨−一塁ツケル會用ｉでの還元は有利に不＠性溶剤、
例えば低級アルコール中て、塩ｓＩ＆譲触下に、例えば
ＩＩＥ３ア１ｙ％例えば低級アルキルアｉｙ％例見ばト
リＺ ｆ ｋア々ンの添加下に有利に■温て行なわれる
。ジメルカプトシーＡ ｙ ′ｃの還元は同様にして不
活性溶剤中で場合によや塩基性接触下に行なわれる。そ
の際溶剤として例えと低級アルコール、？メチルホル五
アｉ）４またはピリジン／水が好適である。塩化錫（１
）での還元は有利に５ｔＸｓ中で行なわれる。 式■の７タルイｉｆ化合物の加水分解は自体公知の方法
で酸性で、例えば希塙酸の添加によりまたはアルガリ性
で、例えばヒＰ９−ンヒＰレートの添加により水中ｔた
は水と水溶性有機溶剤、有ｌｌ１Ｋ低級アルコールとの
混合物中で温度２０〜１２０℃で、有利に反応混合物の
沸騰温度て行なってもよｉ。 弐１ｂの化合物のアルキル化はア虐ノアルキル化に常用
の方法により１例えばアルキル八日／ニド、アルキルス
ルフェート重たはアルキルヌルホン酸エステルとの反応
ま九唸還元性アルキル化により行なうことができる。 式夏の化合物Ｆｉ、弐■の化金物および／ｌたは式Ｘの
化合物： ４ 〔式中只 、Ｒ，Ｒ６およびＲ４は前記のもユ
６ のｔｉｉわす〕を式Ｍ：Ｒ２ＮＨ，）１〔式中Ｒ，は前
記のもの【！！！ゎす］のアミンと反応さぜることによ
っても得られる。 式■および／または式Ｘの化合物、有利に異性体化合物
式■とＸｔＤ混合物とアンモニア塘たＩｆｊｌＥｌｔａ
アルキルアミン、例えばメチルア２ン、エチル７Ｊン、
フ璽ビルアＺン、ブチルアミンまた社アリルア々ンとの
反応は自体公知の方法で温度２０〜１５０℃、有利に反
応混合物の沸＃温度て行なわれる。過剰のアミンは溶剤
として用ｉてもよい。所望に１９不活性湊剤。 例えば低級アルコール、例えばメタノール、エタノール
、イソシーＡノールオ九はｔ−シタノール、環式エーテ
ル、例えばジオキナン壇たは芳香族炭化水素、例えばベ
ンゼン、トルエン鵞九はキシレンを添加してもよ−、所
望によｐア／ ４ ａｍア★たは第１ア電ンの代ゎ９に
そのアルカリ金属塩を式におよび／壜たはＸの化合物と
反応させてもよｉゆこの場合溶剤として有利に過剰のそ
れぞれのアｚｙオ九は液体アンモニアを用いる。しかし
伽の不活性溶剤、例えば環式エーテルｔたは芳香族炭化
水素もＩｌ加してよい。７２ンのアルカリ金属塩はその
場合で形成してもよく％または固体形て添加してもよい
。反応の温度は一５０Ｃ〜＋１δｏ℃であってよｉ武ｙ
の化合物は文献に未掲載である。該化合物は薬湯学的Ｋ
ｒＩＩ性な化合物、例えば丈！の化金物の調造の九め０
＊蜆の有用な中間生成物である。更に骸化合物自体も有
用１に薬理作用を有する。特に該化合物は鎮痛Ｉｉおよ
び精神薬に特徴的な性質を示す。 本発明によれば式■の化合物は式■の化合物および／１
九は式Ｘの化合物をアルカリ金属アジｒと反応させて得
ることがで亀る。 反応はアジＰ形成に常用の方法＃Ｃよ９行なわれる。例
えば式■および／鵞九はＸの化合物、特に式におよびＸ
の異性体の化合物の混合物をアルカリ金属アジ１％有利
にアジ化ナトリウムｔたはカリウムと不活性溶剤中で温
ｆ−３０〜１５０℃で反応させる。好適な溶剤は例えば
へＷ／ン化炭化水素１例えば塩化メチレン鵞九はり璽四
ホルム、ｌＩ式エーテル、例えばテトラヒドロフランま
たけジオキサン、ジメチルホルム７１２％ジメチルスル
ホキシｒ、ヘキすメデルリントリアｉｔ％低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノール１１六はｔ−シタノ
ール、低級ケトン、例えばアセトンｔたはメチルイノブ
ー♂ルケトンである。 式ｙの化合物は自体公知の方法で反応混合物から単一し
、〜かつ精製することができる。しかし該化合物は場合
により溶剤の除去後に更に精製せずに反応させてもよい
。弐Ｈの遊離の化合物は常法でその酸付加塩に変え％か
つその逆を行なう。 場合により式ｙの化合物のラセ宕混合物は自体公知の方
法でその光学異性体に分割することがて自る。 式Ｖの化合物は、弐■の化合物および／または式Ｘの化
合物ｔアルカリ金属フタルイｚＩＰと反応１せて得られ
る。反応は有利に不活性溶剤−例えば低級アルコール、
例えばメタノール、エタノールｔたはイソプｖｓＡノー
ル％環式エーテル、例えばジオ命サンまたはジメチルホ
ルムア書Ｐ中て温度６０〜１３０℃で行なわれる。 所ｇＫＸｆ）曹つ化カリウムを触媒として添加してもよ
ｉ。 出穐物質として使用される式■とＸの化合物の製造は自
体公知の方法で行なわれる。例えばＲ４が基ａを表わす
化合物は百ンイツ国特許出願舎開８ｇ２２２１５６８号
ｔ＆はＦ！ＩＵ１１１２３５３１８７号公報に記載され
九一方法により得られる特に一般式■： Ｌ ■ 〔式中Ｒ、ＲおよびＲは前記の％ｆ）を嵌１
５ ６わす〕の２−ヒト冒キシ
ー１．３−ジアミノゾＵパンを式■： 九−〇〇−（！ｌ ■ 〔式中べが基１１表わす〕の環化アシルでアシル化して
一般式ｗ：、５ ｃ式中Ｒ工＊ Ｒ，、Ｒ５＊よびＲ６は前記のものｔｌ
Ｉわす〕のアジルアｉンにし、引続龜式■の化合物【自
体公知の方法でオキシバ田ゲン化リン、有利にオキシ塩
化リンと反応させて環化する。その丸めに有利に式■の
化合物またはその酸付加塩ｔ−１ｉｒイツｉｉｔ＊許出
願舎開縞２δ２０９３７号金報に記載のようにして温度
１００〜１６０℃、有利に反応混合物の沸騰温度でオキ
シ塩化リンて処ｌする。その際式■とＸの異性体化合物
の混合物が形成され、これは自体公知の方法で反応混合
物から単一することができる。 弐にと！０２つの異性体化合物は該異性体温金物中で置
換ａｎ二、 Ｒ，’ｊ’！よびＲ６の種類に左右されて
変化する量比で存在する。しかしこのことは混合物の次
の反応には重畳てはない、それというのも２つの異性体
は一体の反応で反応して一般式■の化合物もしくは一般
式ｙとＶの化合物となるからである。したがって異性体
温合物の時間のかかる分離′＊喪は分析は次の反応前に
必要外い。しかしもちろん所望にＸｆ）異性体をこの段
階で分離し％かつそれぞれ次の反応に使用してもよい。 Ｒ４が基ａｔ−懺わす式■の化合物の製造には、犬Ｘ■
： 〔式中−０Ｒ６およびＲ６は前記のものｔ満々す〕の２
−アミノ−ベンゾイル化合物から出尭してもよい。該化
合物【先ず工Ｃ夕一ルヒｒリンと反応させて式■龜： 〔式中’４ ｅ Ｒ５およびＲ６は前記のものを表わす
〕の化合物にし、引続−所望によりこの化合物で自体全
知の方法でア々ノ基會アルキル化する。アル中ル化は例
えば文献から祭知の還元性カル−１ルーア電ノ化の方法
によ９％例えば量元鋼、有利に議蒙の存在て低級アルデ
ヒＰと反応させることにょ９行なうことがて自る◎得ら
れる式Ｘ１： １ ［＜中Ｐ□ｅ Ｉ’ｔ４ ＠ Ｒ６およびＲ６は前記
のものｅ＊わす］の化合物を引゛続自苛性ソーダ液で処
理することにより相応する工ｄｌｌ＋Ｖ？化合物に費え
、これを不活性接剤、例えば低級アル；−ル、例えばメ
タノール中てアン％ニアとともに黴段階弐に加熱するこ
とにょｐ濃化して弐ＸｆａＲ。 〔式中Ｒ工＊ ＲＳ 、 Ｒ，およびＲ１は前記の
ものｔ＊わす〕のベンゾジアゾシン化金物にする。 次いで式ＸＶａの化合物管８０Ｃ１，で処理することに
よｐｌ例えば８０Ｃ！ｌ、中で還流下に煮沸して式。 Ｘのベンゾシア４ぜン化合物に変えることがで龜る。こ
の方法は４１ＫＲ，がチオフェン１＊ゎす場合の化合物
の製造に好適である。 式Ｋ”ｈｌよびＸの化合物、もしくはその潟金物ｔｌｌ
造するために式Ｘｖ： １ ６ 〔式中Ｒ工、 ’Ｒ，およびＲ１は前記のもの￥ｉ−表
ワシ、゛かつＲ，ｉｆ低級アルコキシカルｌニル＆を九
はＣＮを表わす〕のアントラニル酸エステル１次はｍ＝
トリルから出発して屯よい。該化合物を先ずエピクロル
ヒドリンと反応させて式： 〔式中Ｒよ、Ｒ，、Ｒ，および−は前記のものを表わす
〕の化合物にし、これを引続き例えばエーテル中の微細
に聯虐し九本酸化カリウムで４６１！するζ６ｃよｐｓ
化１．テ式ｘｌｌＩ：１ 五亀 〔式中Ｒ工、Ｒ８およびＲ６は前記のものを嵌わし、か
つＲ２４は酸素またはイミノｔ−表わす〕のラクトンま
たはイオノラクトｙＫする。副生成物としてこれらの反
応条件下で式ｎの化合物に相轟するエポキシドが形成さ
れるが、しかしこれは塩酸で躯通して再び式」の化合物
に戻すことがで自る。＝トリルから得られる式■（Ｒλ
４ ＝ ｌＪＨ）のイミノラクトンを引続ｍｍ水分解に
より相応するラクトン（Ｒ工４−Ｏ〕に変える。式Ｘ■
のラクトｙｖＩＣ％式相：Ｒ，−Ｂｒ
ｘ′１ 〔式中Ｒ，＃ｉ前記のものＶｒ表わす〕の化合物とリチ
ウムブチルとの反応によｐその場で得られる金属化化合
物と反応させて式ｘＸ： Ｒ１ 〔式中Ｒ，＊ Ｒ，−ＲおよびＲ６は前記の４のＹｔ表
わす〕の化合物にする。これをアルカリフタルイｔｙと
反応させ、引続きブタシイ２ド基ｔ−加水分解して式■
： Ｒ。 ■ 〔式中Ｒ□、 Ｒ，、Ｒ，およびＲ６は前記のものｔ
ＩＩわす〕の化合物中の７２ノｇ＃Ｃ賓え為。 後者を不活性溶剤、例えばトルエンのような芳香族炭化
水素中で温度８０〜１００℃に多段階的に加熱して環化
して式Ｘｖ： Ｃ式中ｎよ、 Ｒ，、Ｒ５およびＲ６は前記のもの！表
わす〕のベンゾシア・ノシン化合物にする。次いで弐Ｘ
Ｗの化合物ｔトリ７エエルホヌフイｙ／四塩化炭素／塩
化メチレンで処理することにより式■とＸの異性体化合
物の混合物に変えることができる。 ペンゾジアゼ♂ン骨格中の置換基がアルキルオキシま友
はアルキルチオ甚ｔｔオないａりにおいてだＲよが水素
であゐ式Ｉの出発物質はＲｏがアルキル％有利にメチル
を表わす式璽の化合物を璽つ化水素酸で自体公知の方法
で脱アルキル化することにより得ることもできる０反応
はａｍつ化水素酸中で温度５０〜１００ｃて実施するこ
とがで龜る。 本発明にする２−アジルア建ツメチルー６−ヘテ謔アリ
ール−１１！−２，３−ジヒドロ−１，４−ペンフジア
ゼピン化合物および七のｉＩｉ環学的ｖｃｗｔ＠＠ｏ場
は公知の１０番−ベンゾシアぜビン鱒導体に対してＳ通
学的に新規な作用！■フィルに優れ、かつ僅かな毒性で
精神薬理、利尿および抗不整脈作用を示す伽に−特に卓
越し九鎮痛４１性を示す。 本発＃による新規化合物はその卓越した鎮痛特性に基づ
自有利な鎮痛剤である。 化合物の鎮痛４Ｉａを小けつ歯数動物−Ｍよびサルでの
１１１１ｇ験で示す。式Ｉの化合物がは乳動物で疼痛間
を上げることが立証される。これは４Ｉに２つの薬ｌ１
ＩＩＡ準試験方法、マウスでの焦点光線試験（Ｂｒ＠ｎ
ｎｇｔｒａｈｌｔｅｇｔ ）およびラッテでの関節炎痛
試験でｉＥ＠される。 ｇ通検査法 １、最小壽性用量のＩｌ定 体重２０〜２５１の鳩のマウスに試験物質３００ダ／＆
Ｃ＃の最大用量を経υ投与する。動物の毒性黴［１−３
時間慎重ＫＩｌｌ！察する。投与後２４時間にわ九って
付加的にすべての徴候および死亡例を記鍮する。随伴徴
候を同様に観察し、かつ記鍮する。死亡１九は毒性徴候
が認められたら、憧のマウスには毒性徴候がもはや現わ
れなくなるまで次第に量を減らして投与する。毒性徴候
を惹起する最低用量會最小毒性用量としてｉｅ載する。 ２ ラッテでの関節炎痛試験 体重１６０Ｓ−１８０Ｊｌ會有する、ＯＦＡ種の雄のラ
ッテにベントノぞルビタールナトリウム２０＃／＃會履
腔内投与することにより麻酔する。 Ａラフイン油中ｉコパクテリウム・スメグマエ（Ｍｙｃ
ｏｂａｋｔａｒｉｕｍ ８ＩＩＬＬ＠ｇｍａｓ ） （
ＳＩ ０４３ ）の懸濁液（ＭｙｃｏｂａｋＬα６＃／
α１−油）αｌ−を左の後足に底内注射する。１４日後
４１１に右の後足にきわ立つ九二次関節炎が発生し丸場
合に試験物質の作ｍｔ調べる。試験物質！投与す為３０
分前に、右後足の関節ｔ３度曲げ、ｔ・っＷる音の数を
かそえることに上り対照測定を行なう。反応し危いラッ
テ音別にする。試験物質の経口投与後３時間後に関節曲
げを繰返す。１度しかないしは全く音を出さない動物を
痛みから保Ｓされたとする。用量につ龜うッテ９〜２０
匹會使用し、かつＥｐ５゜（信頼範囲９５鴫）ｔリッチ
フィールＩＰ （Ｌｉｔｃｈｆｉｅ１４ ）およびウイ
ルコクン！ （Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ）の方法（１９４９
年）Ｋより＠１定する。Ｅｐ、。として治療した動物の
５０４で保ｗＡ′にもたらす用量食示す。 ３、 マウスでの焦点光−試験 この方法キダモー（Ｄ Ａｍｏｕｒ ）とスミス（Ｓｗ
ｉｔｈ ） ｔｆｃ ！ ？）記載された操作方法（１
９４１年）全基礎にする。しかしラッテの代わ夛に体重
１６〜２６１のえさｔ与えられた雌雄のマウス會使用す
る。試験物質で処置する３０分前に各マウスを別個に回
転も前進もできないよりに円筒状の容器に入れる。尾は
狭いといの中で水平に容器から突き出ている。各動物の
尾の特定点ｃ尾の根元からおよそ３５ｍ離れた点）會既
知の強さと温度のランプの一放射熱に曝す、う／プは尾
の直下に置く。マウスが尾管光線からピタッと動かすま
でに要する時間（秒）’ｔ−２度、試験物質を皮下投与
（１０〜／に＃）する３０分前と１δ分前に測定する。 その反応時間の差異が２５藝を上回るマウスは除く。反
応時間を再度処置後１５分と３０分後に測定し、かつ同
一マウスの処置前の平均値に対するＴ５４’を上船遣る
反応時間の延び會鎮痛効果とみる。動物の５Ｑｌｊ＆に
おいて処置前の反応時間の延長が７５４葡上回る用量を
投与３０分後の各試験物質のｌｌＣＤ園（信頼範ｇＪＡ
９５ｃ４）とみをす。計算ｔよりツチフイールとウイル
コクンンの方法（１９４９）により行たう。 式Ｉの化合物は前記の１に理試験で用量範囲０゜１〜１
００ｍ９／ゆで鎮痛作用を示す。 次の弐１ｊｍｌピの試験方法で得られる結果ｔ−紀載す
る。 式Ｉの化合物に付さ□れた別の番号は後述の鯛造例に関
する。 医薬物質として使用するために遊離の塩基もその薬鮮的
に許容できる酸付加塩も使用することができる。酸付加
塩としてはそのアニオンが該轟する用量で毒性ではない
酸の塩が好適である。一般＜１の化合物との塩形成には
例えば塩化水津酸、臭化水素Ｓ、硫酸、リン酸、メタ／
スルホンｌｌ、エタンヌルホシｌｌｂベンせンスルホン
１１、ｐ−）ルエンヌルホン酸、クエン酸、酢酸、乳Ｗ
１．珀琥酸、マレイン酸、フマル酸、リン帽り泗石酸、
安息香酸、フェニル酢酸およびマンデルｍが好適である
。 式Ｉの化合物＃ｉ皐位用量剤嶋９活性物質約α１〜１０
０■【含む製薬使用形で投与することができる。使用さ
れる用量は亀ちろん治療すべき種馬および個別の要求に
適合させる。しかし一般に試験動物で用量０．１〜１０
０Ｍｇ／―で痛み抑制作用が得られる。ヒトおよび大１
１哺乳動物て疼痛管治療するｆＩｃＦ！例えば単位用剤
轟９活性物質０．２δ〜５０Ｍｇ、特に１〜６０■【有
する調剤が好適である。腸管外の処方は一般に経口用調
剤よりも少ない量で活性物質を含む。 式夏の化合物は単独で１また＃ｉ製薬学的に使用可能な
賦形剤および／ｌた轄助剤と組合豐て一体ｉ大は波体の
服用剤の形で使用して−よ−。 固体調剤の例としては経口投与可能な調剤１例えば錠剤
、カプセル、粉末、顆粒または糖衣錠、壕ｆＦ、坐薬が
挙げられる。固体調剤＃ｉ製薬学的に常用のｍｅ賦形剤
１例えばタルタおよび／オ友は有機賦形剤、例えば乳Ｉ
ＩＩｔ九はでんぷん【製薬学的に１１用の助剤、例えば
滑剤、例えばステアリンｓｌｉグネシウムとと４に含ん
でいてよい。液状１１１１＊Ａ１例えばＳ液、懸濁波ま
九はエオルジ曹ン紘常用の希釈剤１例えに＊、油または
ワ１りンおよび／★九は懸濁剤、例えばポリオキシエチ
レングリコール等を含んでいてよい。 付加的に４１１の助剤１例えば保存剤、安定剤お１びＳ
＃剤が＃加されてｉ″′Ｃもよい。 以下の実施例は一般式ｌの新規化合物並びに従来公知て
はｔｗ新新生中間生成物製造【記載する。しかし本楯明
はこれらの例に限定される４のではない。 ｌＩには塩の形て場合によｐｔ★れる水、アセトノ、エ
タノール勢の量を挙ける。 例 １ １−メチル−２−［（フラン−５−カルゼニル）−アミ
ノメチルｌ−５−（３−チェニル）−１ＥＩ−２，３−
ジヒドロ−１ａ ４−−ｔレゾジアゼピン Ａ）Ｎ−（チオフェン−３−カルぜニル）−Ｎ８−メチ
ル−Ｎｌａ−フェニル−２−ヒビクキシー１．３−ジア
ミノプロノｅン４２，６１をオキシ塩化リン１２６ｄ中
で５時間還流下に煮沸した。引続自反応溶液を氷２５Ｃ
１／ＩＩ堵１１１２ 、’−０−および塩化メチレン２
５０−の混合物中に入れた。 塩化メチレン相を分１１Ｌ、水で数縦洗い、引ａ′１す
ぺでの酸性成分が除かれるオて３０４−苛性ソーダ液で
洗った。次いて再駅水で中性になるまで洗い、硫酸ナト
リウムで乾かし、濾過し、かつ塩化メチレンを真９中で
蒸発濃縮した。残分として２つの異性体の化合物ｌ−メ
チル−２−／ロルメチルー５−（３−チェニル）−１Ｈ
−２゜■−ジヒＰ””１ｅ４−ベンゾシアぜリンおよび
ｌ−メチル＠−５−クール−６−（３−チェニル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−１，５−ベンゾシアプシ
ンの混合物３１，５１１が得られた。 Ｂ）前記の混合物ｔメタノール２３０−中に溶かし、か
つカリウム７タルイｔＰ２Ｌ６ｋｙｔａｚびヨウ化カリ
ウム６Ｉｉとともに１２時間還流下に煮沸した。その後
メタノール？真空で溜去し、かつ残分上塩化メチレン［
９す、濾過し、かつ再度蒸発濃縮し友。残分業トルエン
とともに活性段階■の酸化アル５ニウム３００ＪＩＪ−
介して濾過した。ｌ−メチル−２−７タルイミドメチル
ー５−（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−ジヒＰロベン
ゾジアぜビン２０．９ ＩＩが得られたＣ）前記のフタ
ルイｔｒ化合物ｔヒビラジンヒＰレート＆７ｇとともに
エタノール３００−中で４時Ｉｆｆ４ｊｌｆ１ｍ熱し喪
。溶液を濾過し、ヵ為っ溶剤全真空中で溜去し念。残分
ｔｅＪＩＩ酸（２０鴫）Ｋ取９−かつ再度濾過した。次
論で塩化メチレンで抽出し、引続き酸性の水溶液にアル
カリ性反６で示すまで濃苛性ソーダ液管加え次。沈殿す
る塩基で塩化メチレゾに溶かし、かつ溶液ｒ＊和食塩溶
液で中性になる壕で洗ｉ、硫酸ナトリウムを介して乾か
し、かつ濾過した。次いで溶剤七溜去し、残分（１３，
１＋）をエーテルに溶かし、かつエーテル中の塩化水素
ガスの溶液會加えた。結晶質の沈殿１−メチル−２−ア
ミノメチル−５−（３−チェニル）−１１−２，３−ジ
ヒＰロー１．４−ベンゾシアぜピンージヒＰロクロリＰ
勿吸引′ｌ！ｌＡし、かつ酢酸、Ｌステルとエーテルで
良く洗った。融点１８８〜２０７℃（分解下）、収量１
６．９ｊｌ。 Ｄ）前記のヒＰロクロリＰＩ１ｍ０．９ 、Ｐを塩化メ
チレン１３０−中に懸濁させ、かつ溶液にトリエチルア
ミン１４．３ｄ會加えた。次いで氷冷下に塩化メチレン
５０−中のフラン−３−カル前二ルクロリ）’ ！、
５ 、Ｉｉ”ｋゆっくりと滴下した。灰石溶液を滴下後
２時間室温で攪拌した。引続き溶液を水、アンモニア溶
液（１０４３，再度水および食塩溶液で洗ｉ％硫鐙ナト
ＩＪウムで乾η為し、かつ濾過した。次いで溶剤會真空
中て溜置した。！ｌｌする１−メチル−２−〔（フラン
−３−カルー晶ル）−アミツメチル］−５−（３−チェ
ニル）−ＬＨ−２，３−ｓ）ヒビロー１．４−ベンｆｄ
ア４ｔ７ｆエーテル／ｅｍｌエステル（１：１）Ｋｉｌ
ｌかし、かつエーテル中の塩化水素！ヌの＊＊ｔａＬえ
。次いて紬蟲質の沈殿ヒｔ−り四り＃ＰｔＰｔ置引濾過
かつアートンから再紬晶させ大。ヒｌＦｗり璽すＰの融
点＝２００〜２０２６℃、収量：Ｔ、９＃ 例２ １−メチル−２・〔（フラン−２−カルー具ル）−丁き
ツメチル］−５−（２−フリル）−１１１−２，３−ｓ
）ｗｌ３−５）、４−ベンゾジアゼピン Ａ） Ｍ□ −フラン−２−カル−ニル−Ｎ８ −メ
チに−Ｎｓ −７！！に一３ｗｋｌ’Ｗ命シート３−？
アミノブーＡノ２７３１１オキシ塩化リン８７〇−中で
Ｌδ時閏遺流下に煮沸した。反応終了後主畳量のｐｏｃ
ｌｓｔｌｌ去しく約７６０−）、かつ残分を氷５００Ｉ
上に入れ、かつ塩化メチレン５００−を加え九−有機相
會分離し、かつ水で繰返し洗った。引続會濃胃性ノーダ
液を添加すると環化生成物が塩基として遊離され九。常
用の後処曹後粗製生成物２４９１が得られた。この粗製
塩基をエーテル７５０ｍ１ＫＩＩＩかし、かり＊＊１濾
過し、かつ濾ＩＩＫエーテル中の塩化水素ガスの５ａｔ
−加え九。結晶質Ｏ沈殿した環化生成物のヒＰ■り曹り
Ｆを吸引濾過し喪。結晶會水Ｋ１１ｔＰＬ、かつ濃苛憔
ソーダ＊１添加して再度塩基ｔｌＢ友。これをエーテル
ｔｃｆｌｌかし、＊＊を水て洗い、硫酸ナトリウムで乾
かし、かつ濾過した。溶剤の溜置後柚状残分１７９．９
ｇが得られ、これは１−メチル−２−クールメチル−６
−（２−フリル）−ＩＩＩ−２，３−？ヒビロー１ ＠
４−４ンゾジア４ぜンおよび１−メチル−３−り璽ル
ー６−（２−フリル）−１，２，３，４−テトッヒＰ冒
−１．５−４ンゾジアゾシンの混合物から成っていた。 Ｂ）分離ｔたは精製せずにメタノール１２００−中の前
記の混合物Ｉ Ｔ Ｑ、 Ｑ Ｉ ｔカリウムフタルイ
ｔ Ｆ１３０＃Ｎよび曹つ化カリウム３６Ｊｉ’ととも
に１２時閣還滝下に煮沸しｆＩ−う次いでメタノールを
溜置し％かつ残分を塩化メチレン６００ｍ１Ｋ徴収させ
た。ｒ−アルミナ６０１１の添加後混合物！４時間攪拌
し良。次いで残分の溶ｔｅａ引濾過し、および蒸発濃縮
した。油状の粗製生成物として得られるｌ−メチル−２
−フタルイｊ）’−５−（２−７リルンーＩＨ−２゜３
−？ヒＦｌｆｌ−１．４−ベンゾジアゼピン（２１Ｌ４
＃）ｔｌ！Ｋ１１ｌｌｌせずに次の反応工程で使用し友
。 Ｃ）１−メチル−２−フタルイｊＰ−６−（２−フリル
）−１Ｈ，−２，３−ジヒド■−１，４−ベンゾシアぜ
ｆｙ３ａ、５＃ｔｌ［ｌｌ（２４１）１４０−とともに
７．６−関遺滝下に煮沸した。 反応Ｓ＊を濾過し、かつ濾＊ｔ−塩化メチレン（Ｌｏｏ
ｍ）で抽出し丸。次ｉで酸性の水＄１１Ｃアルカリ性反
応を示す壜でｓ１ｗ性ソーダ＊ｔｍえ、かつ塩化メチレ
ｙで抽出した。塩化メチレン椙を水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾かし、濾過し、真空中で蒸発濃縮したー。残分
として残るアきン化合物（１＆５Ｊｌ）をエーテル中に
濤かし、かつエーテル中の塩化水素ずメｏ＠１１ｉ’ｅ
ｘＩえた。ｌ−メチル−２−アミツメチル−５−（２’
−７リル）−ＬＨ−２，３−＄）ヒＩ’ Ｗ−１，４−
ベン′／？アぜビンージヒＰロクロリＰが橙色の結晶と
して析出し、これを濾取し、ア令トンとともに熱時に攪
拌し、吸引濾過し、かつ乾かした。融点：２１０℃。収
量：２１．５１゜Ｄ） １−ｆｉｆｋ−２−１ｔ）ｆ
ｉｆｈ−５−（２−フリル）−１Ｈ−２，３−ジヒＩ’
ｍ−１，４−ベンゾシア４ぜンージヒｌＰｗ／ｗすＰ３
２６１ｔ塩化メチレン番δ〇−中に懸濁させ、かつトリ
エチルアきン４６−ｅｍえ大。氷冷下に環体メチレン５
〇−中のフラン−２−カルｆン駿り−リＩ’１４．４＃
ｔｍ、ｔた。常用の後部■の後形成され九１−メチル−
２−〔（フラン−２−ｍ５．ｄｘｓ、）−７１Ｊｙｌｆ
ｋ〕−８−＜２−フ 。 リル）−ＬＭ−２，３−ジｌｚｐｗ、ｌ、４．４ンゾジ
アぜビンがヒｌＰｗクーリｒとして単一された。一点：
２３９〜２４１℃（公簿下）、収量：１．７１゜ 例 ３ １−メチル−２−〔（チオ７エンー２−カル−ニル）−
ア建ツメチル〕−δ−Ｃ２−ｆエニル）−１１１−２，
３−ジヒド■−１，４−ベンゾジアゼピン Ｎよ 吻（チオフェン−２−カル１ニル） −Ｎ。 −メチル−Ｎ８−フエールー２−ヒｐ １、３−シア２ノブ四Ａン２０３１をオキシ塩化リン４
１〇−中て２０時闘遺流下に煮沸し良。反応混合物を例
１★えは２のようにして後旭瑠した．粗製■化生酸物を
エーテルに溶かし、Ｓａｔ濾過し，かつエーテル中の塩
化水素ガスの溶＊ｔｍ，を大．１−メチル−２−り四ル
メチル−６−（２−チェニル）−１ｎ−１ ３−ジｔＰ
ｗー１．４ーベン゛ゾジアゼピンーヒド璽り繋すｒの結
晶が析出し、これをアセトン／イソプ■パノールから再
艙晶させた。融点１６３〜１６４、６℃。収量：Ｇ１３
Ｊ’。 Ｂ） 前記のヒドロフ四すドー２６４Ｊｊｔジメテルホ
ル五アｊ）’１００−中でアジ化ナトリウム１０、４１
とと４に１００℃に加熱し、かつこの温度で５時間保持
し丸。次いでｉ）ｊチルホルムアミｒｔ−真空中で置去
し、かつ残分【トルエンｌＱＱｓｇＫ暇収し、かつ飽和
食塩Ｓ＊で洗った。 硫酸す） １７ウム上で乾かし、かつ濾過した後溶剤【
真空中で蒸溜した。１−メチル−２−アジドメチル−６
−（２−チェニル）−ＬＨ−２。 ５−ジｈ）”ｗ−１．４−ベンゾジアゼピン２０。 ＩＩＩが得られた。ＩＲ−スペクトル：２１２０１ ｌｌ０ Ｃ）前記のアジドメチル化合物２αＩＩをメタノール１
００−に溶かし、かつメタノール３０〇−中のトリエチ
ルアミン４．４−およびとＰラジンヒドレート１０−の
添加後ラー具ーー品ッケル約１０９ｔ−少量ずつ加え喪
。番時間後触媒會分離し％かつ反応ｓｉｉを蒸発−細し
た。残分を塩化メチレンＫ１１ｌかし，かつＳ液を飽和
食塩Ｓ諌τ洗り九。常法の彼処層の後得られた１−メチ
ル−２−アミツメチル−６−（２−チェニル）−１１−
２．３−ジヒ）”’ー１．４ーベンゾシア４ ｔ ｙ
＠常法でジヒＰ璽り曹リドに変え良。一点＝１７６℃（
分解下）。収量＝１６。 ６１。 Ｄ） 前記のジヒｒロクロリ）’１６．６ＪＦ會トリエ
チルアンン２α６−とと％に塩化メチレン４００−に溶
かし、かつ常法で例ＩＤｔたは例２Ｄに記載され友よ５
にしてチオフェン−２−カルーン讃夕謬りＰ７．３−と
反応させ−かり常法による彼処ｌの後形成され九ｌーメ
チル−２−〔（チオフェン−２−カル−ニル）−７２ツ
メチル）−１１−２．５−ジに＃ｐ四ー１．養ーペンゾ
ジア４♂ンが１ｔｆｖａり曹りｒとして得られた。融点
：１７３〜１９７℃。収量＝６１。 例 会 ｌ−メチル−２−【（フラン−２−カルー蟲ル）−アミ
ツメチル】−６−（２−チェニル〕−１ｎ−２ｅ ３−
／ｗＰ＊−１ ４−”ｔｙゾｄ７ゼＶン Ａ）２−（２−アミ沿ペンーゾイル）−チオ７エンー２
０． ３ ＃ ｔ−エビクロルヒＰ７リン７ ０．
２ Ｎおよび酢酸６Ｉとともに６時間６０〜７０℃に加
熱した。引続亀該反応混合物を水上に注ぎ、かつ塩化メ
チレンで抽出した。有機相を分離し，中性になるまで洗
ｉ％乾かし、濾過し、かつ蒸発横細した。２−（２（Ｎ
−（３−り田ルー２ーヒト胃キシゾロビルンーアミノ〕
−ベンゾイル）−チオフェン２５＃が清秋粗製生成物と
して得られ丸。これ
【精製せずに蟻酸３２−および３７
鳴−ホルムアルデヒ￥１ｌｌｌ［１６−とともに水浴上
で２．５時間加熱し喪。引続Ｉｉ＊＊を氷上ｃ注ｔ．か
つクロ璽ホルムで抽出した。有機相を中性の反応を示す
まで飽和炭酸す） ＩＪウム溶液で洗った。引続曹りロ
Ｕホルム相を乾かし、濾過し％かつ蒸発―縮し友。２−
（２−［）ｆ−（３−り四ルー２ーヒｐｗキシプ璽Ｖル
〕ーメチルア電ノ〕−ベンゾイル）−チオフェン２４ｇ
が得られ丸。これをジオキサン５０−およびイソゾ四ノ
々ノール５０−中で水酸化ナトリウム８．５９および水
６．８−と室温で１０時間反応させた。有機溶剤を真空
中で除去した後油状の粗製生成物【塩化メチレンに溶か
し、 ｔＰ／）溶液を水で中性になるまで洗い、硫酸ナ
トリウム上で乾かし、かつ濾過した。塩化メチレン【置
去し、２− （２−（１１−（２゜３−エボキシプ曹ビ
ルノーメチルア１］〕−インジイル）−チオフェン１２
Ｊｊが得られた。これ音調製オートクレーブ中でメタノ
ール１２０〇−中のアンモニア３ｅｌとともに１５０℃
に１０時間加熱することに１９ｓ化した。湊剤の溜置後
ｌ−メチルー３−ヒト田キＶ−６−チエ二ルー１．２．
３．４−テトラヒｒロー１．５−ベンゾシアぜシン−９
１が得られた。８０Ｃ１，とともにＲｆＩＬ下に２時Ｉ
ＭＩ’煮沸することに１９粗製の１−メチル−２−ク■
ルメチル−６−（２−チェニル）−ＬＨ−２ｅ ３−Ｊ
）ヒＰｗ−１．４−ペンゾジアゼビンーヒＰロク璽りＰ
ｌｏｌｌが得られた。アセトン／イソプ謬ノノールかも
再結晶の後融点１６３〜１６４″Ｃの１−メチル−２−
クロルメチル−６−（２−チェニル）−１″Ｈ−２，３
−ジヒＰｔ１−１．４−ペンゾジアゼビンーヒｒＩ２り
ｐリド８１が得られた。 Ｂ）前記の２−゛クロルメチル化合物を例８と同様にし
て相応する２−アミノメチル化合物もしくはそのジヒＰ
１クロリｙ（融点１７５℃１分解下）に変えた。 Ｃ）前記の１−メチル−２−アミツメチル−６−（２−
チェニル）−１Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ
シアぜピンージヒＰ蓼りロリｒｒ常法で例２Ｄの１５Ｋ
してフラン−２−カルｄｙ＠り薗りＰと反応させた。常
用の後処理の後融点２２１〜２２５Ｃの１−メチル−２
−［（７９ｙ−２−カルーニル〕−アｚツメチル］−５
−（２−チェニル）−１Ｈ−２，３−一ヒｒａ−１．４
−ベンゾシア４ぜンーヒｙ四り田リドが得られた。 例６ ８−メトキシ−１−メチル−２−ベンシイルア書ツメチ
ル−６−（３−チェニル）−１１−２，３−ジに−Ｆ”
−１ｓ ４．−をンゾジアせビンＡ） ８−メトキシ
−１−メチル−２−アジドメチル−δ−（３−チェニル
）−ＡＨ−２，３−一ヒＩ’ｌ−１．４−ベンゾシアぜ
ビン（例３Ａ−ＢＯようにしてＮエ −（チオフェン−
５−カルｄＩニル）−Ｎ８−メチル−Ｎ、−（３−メト
ｄＰＶ−７エール）−２−と２■キｐ−１，３−１１ｉ
／ｆｌＡ７ｔＰｂ劇造）１６Ｉｔｉｐ、ｔ−ル２００−
に溶かし、ｔＰつ室温で１，３−ジメカゾトゾｗＪｙ１
２−およびトリエチルアミノ１５ｓｄｌ−１１１えた０
反応濤ＩＩｔ璽温で４８時間攪拌し良。次−で湊剤ｔｍ
去し％かつ残分をエーテル２００ｓｄＫ溶かし良。エー
テル性Ｓ液を濾過し、かつ肴壌讃（１０慟）で抽出し大
。酸性、水性ｆＩＩ槙にアルカリ性反応を示すまで苛性
ソーダｉＩ［（２０憾）を加えた。次ｉでエーテルて抽
出した。エーテル性１１１１［を飽和食塩ＩＩ液で洗い
、 ｉｉ＊ナトリクムで乾かし、濾過し、かつ−剤を除
去した。粗製の８−メトキシ−１−メチル−２−ア々ツ
メチルーａ−ｃ３′−チェニル）−１′Ｈ−２，５−１
とＩ’ｍ−１゜番−−４７ゾジア４ｅノ９．９１が得ら
れた。粗ｍ生成物を精製せずに次の反応に使用すること
がで自え。常法でエーテル中の塩化水票！スで処ｌする
ことによｐジＷＯＷり璽りｔに賓える仁とかで１九。 ／ヒ／ｗ／ｗすｒの融点ＩＧＩＯ〜２１１℃（分解下）
。 Ｂ） ８−メトキシ−１−メチル−２−アジドメチル
−６−（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−ジｇｐｗ−１
．４−４ンゾジアぜビン９．６１をトナエチルアａｙ３
．２１とともに塩化メチレン１２０−に溶かし＊、、次
いてこＯＩＩ液に水冷下に塩化メチレン２０−中の塩化
（ンゾイル４９Ｉｆ）ｆｌｔ涼を少量ずつ加え良。反応
溶筐を室温で更に２時間攪拌し１次いて水で、その後ア
ン−ニア１１１１（１０４）でかつ再度水で洗つ九。硫
酸ナトリウムで乾かし大後濾過しｓ ｔｐｖｍ剤を真空
中で置去した。粗製の８−メトｄＰシー１−メチルー２
−ペンシイルア電ツメチル−６−（３ ’ ？ エニル
） −１Ｈ−２ｅ ３− ｉ ’−１’ ロー １．４
−ベンゾ、クア４ビンＱｌｉが残分として得られた。粗
製生成物をエーテルと酢酸エチルエステルの混合物（１
：ｌ）に溶かした。エーテル中の塩化水′ａｊスの溶液
の添加によｐｔｐロクロリｔが沈殿した。吸引濾過し％
かつアセトンとと）もに熱時に攪拌し次。ヒドロクロリ
＋４（融点：２３３〜２３番℃）７．３Ｎ。 例 ６ １−メチル−２−（（４−） ＩＪフルオルメチル４ン
ゾイル）−アイツメチル］−５−（３−チェニル）−１
１（−２，３−ジヒＰセード養−ペンゾジアゼピン 人）１−メチル−２−アイツメチル−５−（３’−チエ
ニル）−１五−２，３−ジヒＰロー１゜蚤−ペンゾクア
ぜ♂ン１ＯＩＣ例３ｈ−ＢｏようにしてＮ１−（チオ７
二ンー３−カル−エル）−Ｎ３ −メチル−Ｎｍ −
７エールー２−ヒドロキシ−１，３−シア２ノゾロノ櫂
ンから製造）ｋ１１１ｍｍｌ１２００−に溶Ｚ）−Ｌ、
１−ツ内部温ｌｆＯ〜３℃で塩化錫（１）・二水和物２
０１を加えた。反応温合物を氷冷下に３−０分、引ＷＩ
ｌ曹装置て「−間攪拌しｆｅ、仄いて各２時間間隔で塩
化錫（１）・二水和吻合１０ＪＦｋ添加した。７時間後
反応溶液？塩化メチレンで抽出し、かつ塩化メチレン相
を引続き苛性ソーダ液（２０４）で洗い、硫酸す） Ｉ
Ｊウムで乾かし、かつ濾過した。次いで溶剤を真空中で
置去した。残分として８ｆｌ製の１−メチル−２−アイ
ツメチル−６−（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−−１７ゾジアゼピン６．５ｇが得うれた
。 ｓ） −１−メチル−２−アミノメチル−６−（３−ｆ
ｌ−３ｋ）−ＬＨ−２，３−ジヒＬｏ −１ｅ養−ベン
ゾジアゼピン６Ｉｉｋ）ルエン５０−に溶かした。次い
で舎−トリフルオルメチル安息香Ｈ４，４１ｔ−添加し
、かつ３０分後トリエテルアｉン７１ｔ添加した。この
反応１１１ｍに攪拌下にトルエン２〇−中の三塩化リン
Ｌ６Ｊｌｏ＠９１１を滴下し、その際４０〜５０℃まで
の温度上昇が起った。反応槽ｓｒ更に１時間ａ ｏ ｃ
ｔｃｍ藻し、引続自水５０〇−上に注ｉだ。濃苛性ソー
ダ液の添１１１ｍＫより声１０に調節した。有機相を分
離し％かつ水性、アルカリ相を再度塩化メチレンで抽出
した。合した有機相を常法で水での洗浄、硫酸ナトリウ
ムでの乾燥％濾過および蒸発濃縮により後処理した。残
分から得られた粗層の１−メチｂ−２−ｒ（４′−トリ
フルオルメチルペンゾイルンーアミノメチル〕−δ−（
３′−チェニル）−１Ｈ−２，５−ジヒＰローｌ。 番−ベンゾジアゼピンから常法でヒｙ田り胃リドが製造
され、かつ酢酸エチルエステルから晶出させた。収量ニ
ア、５Ｊ’％ヒｆａり冒すＰの融点＝１８５〜１８８℃
。 例 ７ １−メチル−２−（（４−シアノベンゾイル）−７ｉツ
メチル〕−６−（３−チェニルツー１１！−２，３−ジ
ヒｒ四−１，４−ベンゾジアゼピン 養−シアｙ安惠香＃１５．４ｊｒ會塩化メチレン３００
１ｍｌに溶かし、溶液ｔｏ〜６℃に冷却し、かつトリエ
チルアｉ Ｎ１４．θ−を加ええ。次いて５〜１０分以
内にクール＊＊エチルエヌテル１０−を滴下し、かつ反
応混合物を更は３０分温度０−５℃で攪拌し良。引続−
塩化メチレン２００−に溶は良１−メチルー２−アぽツ
メチル−６−（３−チェニルンー１１１！−２，３−ｓ
）ヒｒ ” ” １ ＊番−４７ゾジアぜピｙ２ａ６＃
（例ＩＡ−Ｃ！によｐ製造）を温度０〜５℃が維持され
るようにして滴下した。引続自反応漕ＩＩｔ室温で更に
４時間攪拌し良。次りで反応混合−を常法て後処理し良
。粗製の表題化合物３７．６ＩＩが得られた。これを公
知の方法てヒｉＰｗり讐すｒｉｃ襞えた。融点＝２３４
〜２３９℃。収量：３１４Ｆ。 例６ ８−メトキシ−１−メチル−２−（（４−シア７４１ン
／（ル）−７５ツメチル〕−δ−（３−チェニル）−１
Ｈ−２，３−ジ”Ｉ”−１ｓ４−（ンゾジアゼビン ２−り四ルー１−メチルぜリジウムヨージｒ１２４＃を
璽温で塩化メチレン３５０ｍ中に攪拌下に懸濁させ、か
つトリエチルア々ン１４−および養−シアン安息香１１
１．５ｊ１１−加え九。１５分後塩化メチレン５〇−中
の８−メトキシ−１−メチル−２−ア々ツメチル−５−
（３’−チェニル）−ＩＩＩ−２，３−ジヒＩ’ｔｌ−
１，４−ベンゾシアぜＶンｌＩ造は例５人参照）１４．
ＩＩｔ）＠液【１５分以内で滴下した。更に３０分後水
３００ｍｔ添加し、かつ混合物に弱アルカリ性反応を水
すオで少量の水性アン４エア溶液（２０鳴）ｖｍ、ｔた
。常用の後処理により残分として粗調の表層化合物２＆
２Ｉが得られた。 この残分【ケイｌｌ！１５０＃て順次エーテル、塩化メ
チレンおよびエタノールを用いてり讐マドＩツフイ４６
１１Ｌ九。得られた表題の塩ｌ！ｉ會会知方法でヒｐｗ
り曹りＩＰＫ変え、これは熱ア十トンとと％に攪拌の後
一点２５５６〜２５９℃を示した。収量：１７．３＃。 例 ９ ８−メト午シー１−メチル−２−〔（フランーーチェエ
ル）−ＬＨ−２，−３−ジｗｒロー１４−ペンゾジアぜ
アン ８−メトｄｔｖ−１−ｄ＋シル−−７１／メチル−６−
（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−一に−）Ｐｗ−１，
番−ベンゾジア４ｖン７．５＃（製造は例６Ａ参照〕を
塩化メチレｙ６０−に椿かし、かつ不活性、ｆヌとして
窒素下Ｋｎ−へ命ずン中のトリメチルアルミニウムの２
５モル溶液１０５ｇを加えた。反応溶液を１温で１δ分
攪拌した。次いで塩化メチレン２〇−中のフラン−３−
カルーン酸エチルエステル！、５＃ノ１ｌｌｌＩＩ［を
滴下した。反応溶液を５０時間３５〜４０℃に加熱し穴
。引続−反応混合物を水中の塩化アン％ｍ７４ｍラム塩
化ナトリウム６１１１ｍＥ會慎重に添加して分解した。 生成した有ＩａＩＩｖｒ分離し。 かつ食塩麹和濤液で数置洗った。常用の後４６１１０ａ
ａ−メトキシー１−メチル−２−〔（フラン−３Ｉ−食
ルーニル〕−アきツメチル〕−６−（３−チェニル）−
１Ｈ−２，３−一ヒ）Ｐａ −Ｌ＋−−ｓンゾジア４を
ン−に−ｒｖｘｐａすＦ７゜３Ｉが得られた。融点：２
３７〜２３ａ５Ｃ０例 １０ １−メチル−２−〔（チオフェン−３−カルｄ二ルンー
７２ツメチル〕−６−（３−ピリジル、１−ＩＨ−２，
３−がと）′シー１．４−ベンゾジγゼビン 人）Ｎ−ｊ？ル丁ントラニル酸メチルエステル１２３、
δｌおよび氷酢１１１４２．６ｊｌの６０ｃＫｍ熱した
混合物にエピク■ルヒドリン１０７ｍｔ攪拌下に滴下し
た。混合物を更Ｋ１６ｔ１間６０℃で攪拌し、引続自エ
ピク豐ルヒＰリノ更Ｅ１７＋＋ｗＪｔ滴下し、かつ更に
４時間６０℃で攪拌し次。次いで反応混合物ｔ−寵温に
冷却し、氷／水上に注ｆ、 １Ｐつ塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン相を重炭酸すＦリウム飽和漆液およ
び水で洗い％ｉＩ！徽ナトリウム上で乾かし、濾過し、
かつ蒸発識縮した。残分として粗製のドーメチルーＮ（
３−クール−・２−ヒトＷ中シブ窒ビル）−アントラ；
ル酸メチルエステル２１８Ｊｌが得られた。 Ｂ）前記の得られたエステ゛ル２１８ＪＦｔ無水エーテ
ル１．５１中に入れ、かつ水冷下に粉砕水酸化化ナトリ
ウム５１ Ｊｌ １ｍ、ｔた。混合物を１温て２４時間
攪拌した。引続＊＊＊ｔデカンテーションし、濾過し、
かつ蒸発−纏した。残分中に残る粗製の３−り田ルメチ
ルー１−メチル−１，２−ジヒドｏ−３Ｈ，５Ｈ−１．
４−ペンメアゾキ−ビン〜δ−オンｔエーテルから晶出
させ、かつ結晶を真空中で５０℃て乾かした。収量：５
４．８ｊ’。 Ｃ）−３−ゾ謬ムービリジン３１４ｍｔ無水エーテル３
０〇−中に湿気排除下にＩＩかし、かつ溶液を一５０Ｃ
＃Ｃ冷却し良、＊素雰囲気下にヘキサン中のｎ−ブチル
リチウムのＬ６４ルｍ液２０〇−を徐々Ｋｍ下し、かつ
反応温金物を引続１１４０分−６０℃で攪拌した。ζう
して製造された３−リチウムｖｖジルＩｌ淑を約−６０
℃で無水テトラζド田フラン４０〇−中のＢ）で贋造さ
れ露化合物５４．２ ｊのＳ液に滴下し、かつ反応混合
物管引続１１時間−６０℃で攪拌した。次いで仁の温度
でテトラヒトｗ７ランー１５０−中の水２０−の溶液會
徐々に滴下し穴。反応混合物を１温に加熱し、次ｉでト
ルエン約２００−で希釈した。有機相を分離し、塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、濾
過し、ｔｌｈつ蒸発濃縮し露。残分として粗製生成物８
７１か残９、これはケイ酸ゲル８６０ｇで展−剤シフ書
ヘキサン／酢酸エチルエステル（３！Ｔ）を用ｉてり四
マドＩラフイー処−することによＩＩＩＩＩした。・２
−（２−（Ｎ−（３−タール−２−ｋＰＩｌキシプ曹ビ
ル〕−メチルア２ノ〕−ヘンジイル）−♂リーフ３Ｇ１
．ＯＩが油状物として得られる。 Ｄ） 前記で得られた化合物３Ｇｌｔ−ジメチルホル
ムアミ１’３１番−に１ｌｌｔ％シ、かつカリウムフタ
ルイミＩＦ５２１＊よび♂リジン４．９１ｍ１＃を加え
た。反応混合物を■気排除下に温１！１２０℃で２時間
攪拌し次。次いで？メチルホルムアｉＰｔ除去し−かつ
残分を水および塩化メチレンに吸収し次。有機相を分離
し、水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾かし、櫨遥−Ｌ、
、 ｔＰつ蒸発濃縮した。ＩＩ分として２−（２−［）
ｉ−（３−）−ル４ｉｙ−２−ｗドロキシプＷ♂ル）−
メチルアｊ／１．（ｙゾ４ ＃ ） −ｔ９ ｔｙ５１
２１ｇが残った。 冨）前記て得られたフタルイｉＩＰ化合物δ１６０Ｉｔ
−塩１１１．６１２−中１１６時間遺ａｍ熱し。 その際塩化水素を時々反応容器に導い九。引続自壊ｌｌ
ｔ十分に除去し％残分を水に徴収し、水冷下に希Ｗ性ソ
ーダ液でアルカリ４！ＩＫ調節し、かつ塩化メチレンで
抽出し良。有機＠を分離し、塩化す）９ウム飽和Ｓ波で
洗−１備■ナトリウムで洗ｉ、濾過し、かり蒸ｌｉ鎖細
し穴。粗製の２−（２−（ａ−（３−ｙｔ］−２−に／
ｗキクゾＷａｋ）−メチルア電ノ〕−ベンゾイル）−♂
リジン２９．８１が得られた。 Ｆ）前記て得られたアミン２Ｇ１．８＃ｔ）ルエン２δ
９−中で８時間窒素雰囲気下に９０ＣＫｍ熱した。祷Ｉ
Ｉｔ寵温に冷却し、濾過し、かつ凛薫１１１１Ｌ次。残
分として１−メチル−３−ヒｔ■キシ−６−（２−’リ
ジル）−１，２，３゜養−テトラヒｒ霞−１ｅ ５−＋
ンゾジアゼシン２７、４ ＃が残り次。 Ｇ】前記で得られに３−ヒＰロ中シベンゾリアゾシン化
合物２ａ８Ｊｌを塩化メチレン１６１−に濤かし、四塩
化炭素１９０−およびトリフェニルホスフィン２６．６
４Ｆｔｌｌ加した。反応混合物を３時間還流下に攪拌し
、その際１時間後頁Ｋ）９フエニルホスフイン６．４＃
および１一時間後１［Ｋ：ｌｊＦをＳ加した。引続自溶
鋼を溜置し、かつ残分會ケイ酸ゲルて展躍剤１．）ルエ
ン２、シフ田へ命サン／１１１１２エチルエステル（４
：６）を用いてクーマド／９フイー処理することによｅ
ｔａ調した。粗製生成物４ｏＩが得られ、これをエーテ
ル５００ｍ１Ｋ徴収させた。その際、トリフェニルホス
フィンオキシｒが白色の沈設物として沈毅し友、微開濾
過し％かっ溶１［を濃縮した。ｌ−メチル−２−り曹ル
メチル−６−＜２−ｄ９Ｎｋ）−１Ｍ−２，３”ｌｋ＝
Ｐｗｘ−１，４−ベンゾシア４ぜｙと１−メチル−３−
り四ルー６−（２−♂リージル）−１，２，３，４−テ
トラｋ）’ｌ−１，６−ペンゾジアゾシンの混合物２３
．３ｊｌが得られた。 ■）分離１１！たは精製せずに前記の混合物２５ｊｉｔ
メタノール２０５−中でカリウムフタルイ書−１８Ｉお
よび曹つ化カリウムＬ４３＃とともに６時間攪拌下に還
流煮沸し、そ０［１２時間後カリウムフタルイｊ）’Ｉ
！に５＃かつδ時間後頁に２１會添加し九〇引続亀メタ
ノールを溜置し、残分を水／塩化メチレン中に徴収させ
、有機相Ｖ分離し、水で洗−１硫駿す）Ｖラムて乾かし
、濾過し、かつ蒸発濃縮し穴。１−メチル−２−フタル
イｔ ＦＩ−６−（２−♂リジルクーＩＨ−２．３−ｓ
）ヒＩ’１ｌ−１．４−ベンゾジアゼピン２７．δｌが
得られた。 Ｉ）前記のフールイ々Ｐ化会物２７．５１ ？ニーノー
ル３２５−中でＶ、ドツジｙ艦Ｐレート７．３Ｓ＃およ
び製塩１１３５−とと４に２時間遺ｔＩＬＩＤ熱した。 ニーノール【除去し、残分に希塩酸ｔｍえ、かつ溶液を
形成された沈殿物から吸引濾過し、かつ塩化メチレンで
抽出した。次いで水相を氷冷下に希苛性ソーダ液でアル
カリ性に調節し、かつ塩化メチレンで抽出した。塩化メ
チレン相【塩化す）９ウム飽和溶筐て洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾かし、濾過し、かつ蒸発濃縮し几。１−メチル
−２−７１ツメチル−５−（２−ピリジル）−ＬＨ−２
，３−ジｗ？ｔ−Ｌ４−ペンゾジアゼビン１２８Ｉが得
られｔ。 Ｊ）前記で得られ窺アオノ４．２１を塩化メチレン１２
０ｍｇおよびトリエチルア書ン２．７−中にＩｌｌかし
た。水冷および攪拌下にこの溶液に塩化メチレンδ−中
のチオ７エｙ−３−カルｄｙ＠り胃’ＪＰ２．６１の溶
液を徐々に滴下し次。反応混合物に水を加え、希苛性ソ
ーダ液でおよび水で洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、濾
過し、かつ蒸発濃縮し友。粗製生成物６．４ Ｎが得ら
れ。 これｔｍ化アル２＝ウム（活性段階厘／厘）８０Ｉで、
展開剤トルエン／塩化メチレンを用いてクロ１トグラフ
ィー処運することに１９精製Ｌ７ｔ。１−メチル−２−
（（チオフェン−５−カルｄエルＦア々〕Ｉチル゛］−
５−（２−ピリジル）−ＬＭ−２，３−ジにド四−１．
養−ペンーＩＰ−アぜ♂ン６．２１が得られ穴。塩基ａ
２１ｔアセトンに椿かし、かつこの溶液にＺｌ／−ル中
の７マル酸Ｌ８ｊの溶液ｔｍえた。＊＊を濃縮し、かつ
残分をア七トンに吸収させ斥。表題化合物のシフマレー
トが徐ｋｌｌＣ結蟲で析出し穴。この結晶を真空中で６
０℃で２日乾かした。収量：＆５１融点：１７５〜１７
７℃。 例１〜１０に記載の方法によｐ次表に挙げる２−アシル
−アミノメチル−６−ヘチロアリールーＬＨ−、ｊ、３
−ジヒドロ−１，４−４ンゾジア４−ノ化合物が相応す
る２−アミノ−メチル−５−ヘテ四アリール−ＩＨ−２
゜３−Ｊ）把？四−１．４−ベンゾジアゼピン化合物の
アシル化により得ることがで龜る。 （８６） １） １ｌｆＩ０ＩＩ １） 工 １）
１） 国ロ − ｏｏｓ ｓ
−ｏｏｓｏ。 １） 閤 １ｌＩＩＩｌ！ｌＩ 悶 １
） 閤 国 国 １） 川 内力 ３ 冒に８
８Ｓ３詔３謔３ １） −ｇ４ 悶 内 関 悶 国 １
） 国 １） １） 国８ち８勇♀′３宰１＝？零シ
撃 −−ＦＩｉ 閑 国 国 国 国 １）
１） １） １） 国３８ 凶さ３Ｓ３８９８８８♂ １）１）閃 １） 国 悶 悶 閑 １）閑 １）
閤 冒Ｎつ譬ｔｏ Ｏトの ■０−〜すφ ００ｅｅ ｅｅロ Ｃトド トトト １）１）岡 国 国 １）Ａ 国 悶 １）１）１）
１）悶悶 悶 悶 悶 悶 悶 悶 １
） １） 悶 国 悶 国 田閾 閤 悶
川 １） 内 関 闇 悶 閤 悶
悶 悶 川内 １） −Ｅｌｌｌｌ＋ １
） −１） 悶 国 悶 悶 １） 国峨 軛 −−−２−＠Ｉ −−ｓ −ｓ −ｈト υ ８８８８ Ｆ５８８’Ａ”Ａ 斗坦二３＝１−１−１
−１−−ｓ Ｆ−Ｉ Ｐ−１１−１１−Ｉ Ｆ−１１−
１＋ ＋悶悶悶田ｃｃｌＴｇ国田国国国内田田 ０ 斡 例１δ１ 錠剤 １錠剤ｍり次の組成を有する錠剤を側遺：ｌ−メチル−
２−〔（フラン−２−カル一二ルクーアミノメチル〕−
６−（２−フリル）−１Ｈ−２，３−ジに：）’ｗ−１
．番−ベンゾジアぜビｙ −Ｂ ｆ ｗ ／ ｗｘリド
２５ダと５もろこしでんぷん
６０雫乳薯
１３０雫４ｙチン（１０鳴Ｓ液）
６彎作用物質、とうもろこしでんぷんおよび乳糖ｔ−Ｉ
Ｏ暢−４９チン濤波と混合する。４−スト【細砕し、得
られる馴粒會好遍＆ｌＩ上に置自。 かつ蚤５℃で乾かす。乾％Ａ九顆粒を細砕装置に導く。 次ｉ″ｔｓｊキナー中で次の物質を添加混合する： タルタ δダとうも
ろζしでんぷん ９ＷＩＩ５、アリ
、＃１１ッＩネツウ、 ６彎かつ得ら
れる混合物【圧縮して２４０ｗの錠剤和する。 例１５２ 農薬 次０＠成を有すゐ農薬を製造する二 １−メチル−２−〔（チオフェン−３−カルーニル〕−
ア電ツメチル］−５−（３−チェエル）−１１−２，３
−？ヒト璽−１，４−べｙゾジ７４ｅン
２６〜カカオ脂
１９７δダ作用物質および黴Ｓに削つ丸祿薬の
基剤を十分に混和し、次いて融解する。攪拌によって均
質に保たれた１ｌｌＩＩから注入によＪ）２ｊＦの農薬
を作る。 例１δ３ 注射濤諌 腸管外便用形を次の成分で製造する寡 １−メチル−２−〔（チオフェン−３−カル−ニルツー
１２ツメチル］−５−（３−チェエル）−１１−２，３
−ジヒｙ■−１．４−ベンゾシア４ｅン
１０鳴ジメチルアセドアきＩ’
１ｏｌｌプＷぜレンダリコール
６ｏ鳴ペンジルアルー−ル
１．５憾エタノール １
ｏ鳴注射用水 ＊ｔ １００＠作
用物質ｔ？メチルγ竜トアイＩ’＃Ｃ１１Ｔｈし、かつ
（ンジルアルコール、）ｗＩＩ＃レンゲリコール、エタ
ノールおよび水を加える。キャンドル濾過器を用いて濾
過し、遣轟なアンプルに充填し、閉鎖し、かつ滅菌する
。 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ ４０１１０４ １３１００ ２４３１００ ） （Ｃ０７Ｄ ４０５／１４ ４３１００ ３０７１００ ） （Ｃ０７Ｄ ４０９／１４ １３１００ ４３１００ ３３３１００ ） （Ｃ０７Ｄ ４０９１０４ ４３１００ ３３３１００ ’） （Ｃ０７Ｄ ４０９／１４ ４３１００ ０７１００ ３３３１００ ） ０発 明 者 ディートマル・レーマースイス国アルシ
ュヴイル・レツ テンヴエーク１１１ ＠発明者ウニルナ−・ベンゾン ドイツ連邦共和国ハノーヴアー ９１イン・デル・シュタインブラ イテ３９ ＠ｌ！ 間者 ハンス・リープマンドイツ連邦共和
国ハノーヴアー １アウフ・デム・エンメルベル ク１７ ０発 明 者 ヴオルフガング・ミルコツスキドイツ連
邦共和国プルクドルフ ・フアーザネンヴ工−り１３
鳴−ホルムアルデヒ￥１ｌｌｌ［１６−とともに水浴上
で２．５時間加熱し喪。引続Ｉｉ＊＊を氷上ｃ注ｔ．か
つクロ璽ホルムで抽出した。有機相を中性の反応を示す
まで飽和炭酸す） ＩＪウム溶液で洗った。引続曹りロ
Ｕホルム相を乾かし、濾過し％かつ蒸発―縮し友。２−
（２−［）ｆ−（３−り四ルー２ーヒｐｗキシプ璽Ｖル
〕ーメチルア電ノ〕−ベンゾイル）−チオフェン２４ｇ
が得られ丸。これをジオキサン５０−およびイソゾ四ノ
々ノール５０−中で水酸化ナトリウム８．５９および水
６．８−と室温で１０時間反応させた。有機溶剤を真空
中で除去した後油状の粗製生成物【塩化メチレンに溶か
し、 ｔＰ／）溶液を水で中性になるまで洗い、硫酸ナ
トリウム上で乾かし、かつ濾過した。塩化メチレン【置
去し、２− （２−（１１−（２゜３−エボキシプ曹ビ
ルノーメチルア１］〕−インジイル）−チオフェン１２
Ｊｊが得られた。これ音調製オートクレーブ中でメタノ
ール１２０〇−中のアンモニア３ｅｌとともに１５０℃
に１０時間加熱することに１９ｓ化した。湊剤の溜置後
ｌ−メチルー３−ヒト田キＶ−６−チエ二ルー１．２．
３．４−テトラヒｒロー１．５−ベンゾシアぜシン−９
１が得られた。８０Ｃ１，とともにＲｆＩＬ下に２時Ｉ
ＭＩ’煮沸することに１９粗製の１−メチル−２−ク■
ルメチル−６−（２−チェニル）−ＬＨ−２ｅ ３−Ｊ
）ヒＰｗ−１．４−ペンゾジアゼビンーヒＰロク璽りＰ
ｌｏｌｌが得られた。アセトン／イソプ謬ノノールかも
再結晶の後融点１６３〜１６４″Ｃの１−メチル−２−
クロルメチル−６−（２−チェニル）−１″Ｈ−２，３
−ジヒＰｔ１−１．４−ペンゾジアゼビンーヒｒＩ２り
ｐリド８１が得られた。 Ｂ）前記の２−゛クロルメチル化合物を例８と同様にし
て相応する２−アミノメチル化合物もしくはそのジヒＰ
１クロリｙ（融点１７５℃１分解下）に変えた。 Ｃ）前記の１−メチル−２−アミツメチル−６−（２−
チェニル）−１Ｈ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ
シアぜピンージヒＰ蓼りロリｒｒ常法で例２Ｄの１５Ｋ
してフラン−２−カルｄｙ＠り薗りＰと反応させた。常
用の後処理の後融点２２１〜２２５Ｃの１−メチル−２
−［（７９ｙ−２−カルーニル〕−アｚツメチル］−５
−（２−チェニル）−１Ｈ−２，３−一ヒｒａ−１．４
−ベンゾシア４ぜンーヒｙ四り田リドが得られた。 例６ ８−メトキシ−１−メチル−２−ベンシイルア書ツメチ
ル−６−（３−チェニル）−１１−２，３−ジに−Ｆ”
−１ｓ ４．−をンゾジアせビンＡ） ８−メトキシ
−１−メチル−２−アジドメチル−δ−（３−チェニル
）−ＡＨ−２，３−一ヒＩ’ｌ−１．４−ベンゾシアぜ
ビン（例３Ａ−ＢＯようにしてＮエ −（チオフェン−
５−カルｄＩニル）−Ｎ８−メチル−Ｎ、−（３−メト
ｄＰＶ−７エール）−２−と２■キｐ−１，３−１１ｉ
／ｆｌＡ７ｔＰｂ劇造）１６Ｉｔｉｐ、ｔ−ル２００−
に溶かし、ｔＰつ室温で１，３−ジメカゾトゾｗＪｙ１
２−およびトリエチルアミノ１５ｓｄｌ−１１１えた０
反応濤ＩＩｔ璽温で４８時間攪拌し良。次−で湊剤ｔｍ
去し％かつ残分をエーテル２００ｓｄＫ溶かし良。エー
テル性Ｓ液を濾過し、かつ肴壌讃（１０慟）で抽出し大
。酸性、水性ｆＩＩ槙にアルカリ性反応を示すまで苛性
ソーダｉＩ［（２０憾）を加えた。次ｉでエーテルて抽
出した。エーテル性１１１１［を飽和食塩ＩＩ液で洗い
、 ｉｉ＊ナトリクムで乾かし、濾過し、かつ−剤を除
去した。粗製の８−メトキシ−１−メチル−２−ア々ツ
メチルーａ−ｃ３′−チェニル）−１′Ｈ−２，５−１
とＩ’ｍ−１゜番−−４７ゾジア４ｅノ９．９１が得ら
れた。粗ｍ生成物を精製せずに次の反応に使用すること
がで自え。常法でエーテル中の塩化水票！スで処ｌする
ことによｐジＷＯＷり璽りｔに賓える仁とかで１九。 ／ヒ／ｗ／ｗすｒの融点ＩＧＩＯ〜２１１℃（分解下）
。 Ｂ） ８−メトキシ−１−メチル−２−アジドメチル
−６−（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−ジｇｐｗ−１
．４−４ンゾジアぜビン９．６１をトナエチルアａｙ３
．２１とともに塩化メチレン１２０−に溶かし＊、、次
いてこＯＩＩ液に水冷下に塩化メチレン２０−中の塩化
（ンゾイル４９Ｉｆ）ｆｌｔ涼を少量ずつ加え良。反応
溶筐を室温で更に２時間攪拌し１次いて水で、その後ア
ン−ニア１１１１（１０４）でかつ再度水で洗つ九。硫
酸ナトリウムで乾かし大後濾過しｓ ｔｐｖｍ剤を真空
中で置去した。粗製の８−メトｄＰシー１−メチルー２
−ペンシイルア電ツメチル−６−（３ ’ ？ エニル
） −１Ｈ−２ｅ ３− ｉ ’−１’ ロー １．４
−ベンゾ、クア４ビンＱｌｉが残分として得られた。粗
製生成物をエーテルと酢酸エチルエステルの混合物（１
：ｌ）に溶かした。エーテル中の塩化水′ａｊスの溶液
の添加によｐｔｐロクロリｔが沈殿した。吸引濾過し％
かつアセトンとと）もに熱時に攪拌し次。ヒドロクロリ
＋４（融点：２３３〜２３番℃）７．３Ｎ。 例 ６ １−メチル−２−（（４−） ＩＪフルオルメチル４ン
ゾイル）−アイツメチル］−５−（３−チェニル）−１
１（−２，３−ジヒＰセード養−ペンゾジアゼピン 人）１−メチル−２−アイツメチル−５−（３’−チエ
ニル）−１五−２，３−ジヒＰロー１゜蚤−ペンゾクア
ぜ♂ン１ＯＩＣ例３ｈ−ＢｏようにしてＮ１−（チオ７
二ンー３−カル−エル）−Ｎ３ −メチル−Ｎｍ −
７エールー２−ヒドロキシ−１，３−シア２ノゾロノ櫂
ンから製造）ｋ１１１ｍｍｌ１２００−に溶Ｚ）−Ｌ、
１−ツ内部温ｌｆＯ〜３℃で塩化錫（１）・二水和物２
０１を加えた。反応温合物を氷冷下に３−０分、引ＷＩ
ｌ曹装置て「−間攪拌しｆｅ、仄いて各２時間間隔で塩
化錫（１）・二水和吻合１０ＪＦｋ添加した。７時間後
反応溶液？塩化メチレンで抽出し、かつ塩化メチレン相
を引続き苛性ソーダ液（２０４）で洗い、硫酸す） Ｉ
Ｊウムで乾かし、かつ濾過した。次いで溶剤を真空中で
置去した。残分として８ｆｌ製の１−メチル−２−アイ
ツメチル−６−（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−−１７ゾジアゼピン６．５ｇが得うれた
。 ｓ） −１−メチル−２−アミノメチル−６−（３−ｆ
ｌ−３ｋ）−ＬＨ−２，３−ジヒＬｏ −１ｅ養−ベン
ゾジアゼピン６Ｉｉｋ）ルエン５０−に溶かした。次い
で舎−トリフルオルメチル安息香Ｈ４，４１ｔ−添加し
、かつ３０分後トリエテルアｉン７１ｔ添加した。この
反応１１１ｍに攪拌下にトルエン２〇−中の三塩化リン
Ｌ６Ｊｌｏ＠９１１を滴下し、その際４０〜５０℃まで
の温度上昇が起った。反応槽ｓｒ更に１時間ａ ｏ ｃ
ｔｃｍ藻し、引続自水５０〇−上に注ｉだ。濃苛性ソー
ダ液の添１１１ｍＫより声１０に調節した。有機相を分
離し％かつ水性、アルカリ相を再度塩化メチレンで抽出
した。合した有機相を常法で水での洗浄、硫酸ナトリウ
ムでの乾燥％濾過および蒸発濃縮により後処理した。残
分から得られた粗層の１−メチｂ−２−ｒ（４′−トリ
フルオルメチルペンゾイルンーアミノメチル〕−δ−（
３′−チェニル）−１Ｈ−２，５−ジヒＰローｌ。 番−ベンゾジアゼピンから常法でヒｙ田り胃リドが製造
され、かつ酢酸エチルエステルから晶出させた。収量ニ
ア、５Ｊ’％ヒｆａり冒すＰの融点＝１８５〜１８８℃
。 例 ７ １−メチル−２−（（４−シアノベンゾイル）−７ｉツ
メチル〕−６−（３−チェニルツー１１！−２，３−ジ
ヒｒ四−１，４−ベンゾジアゼピン 養−シアｙ安惠香＃１５．４ｊｒ會塩化メチレン３００
１ｍｌに溶かし、溶液ｔｏ〜６℃に冷却し、かつトリエ
チルアｉ Ｎ１４．θ−を加ええ。次いて５〜１０分以
内にクール＊＊エチルエヌテル１０−を滴下し、かつ反
応混合物を更は３０分温度０−５℃で攪拌し良。引続−
塩化メチレン２００−に溶は良１−メチルー２−アぽツ
メチル−６−（３−チェニルンー１１１！−２，３−ｓ
）ヒｒ ” ” １ ＊番−４７ゾジアぜピｙ２ａ６＃
（例ＩＡ−Ｃ！によｐ製造）を温度０〜５℃が維持され
るようにして滴下した。引続自反応漕ＩＩｔ室温で更に
４時間攪拌し良。次りで反応混合−を常法て後処理し良
。粗製の表題化合物３７．６ＩＩが得られた。これを公
知の方法てヒｉＰｗり讐すｒｉｃ襞えた。融点＝２３４
〜２３９℃。収量：３１４Ｆ。 例６ ８−メトキシ−１−メチル−２−（（４−シア７４１ン
／（ル）−７５ツメチル〕−δ−（３−チェニル）−１
Ｈ−２，３−ジ”Ｉ”−１ｓ４−（ンゾジアゼビン ２−り四ルー１−メチルぜリジウムヨージｒ１２４＃を
璽温で塩化メチレン３５０ｍ中に攪拌下に懸濁させ、か
つトリエチルア々ン１４−および養−シアン安息香１１
１．５ｊ１１−加え九。１５分後塩化メチレン５〇−中
の８−メトキシ−１−メチル−２−ア々ツメチル−５−
（３’−チェニル）−ＩＩＩ−２，３−ジヒＩ’ｔｌ−
１，４−ベンゾシアぜＶンｌＩ造は例５人参照）１４．
ＩＩｔ）＠液【１５分以内で滴下した。更に３０分後水
３００ｍｔ添加し、かつ混合物に弱アルカリ性反応を水
すオで少量の水性アン４エア溶液（２０鳴）ｖｍ、ｔた
。常用の後処理により残分として粗調の表層化合物２＆
２Ｉが得られた。 この残分【ケイｌｌ！１５０＃て順次エーテル、塩化メ
チレンおよびエタノールを用いてり讐マドＩツフイ４６
１１Ｌ九。得られた表題の塩ｌ！ｉ會会知方法でヒｐｗ
り曹りＩＰＫ変え、これは熱ア十トンとと％に攪拌の後
一点２５５６〜２５９℃を示した。収量：１７．３＃。 例 ９ ８−メト午シー１−メチル−２−〔（フランーーチェエ
ル）−ＬＨ−２，−３−ジｗｒロー１４−ペンゾジアぜ
アン ８−メトｄｔｖ−１−ｄ＋シル−−７１／メチル−６−
（３−チェニル）−ＬＨ−２，３−一に−）Ｐｗ−１，
番−ベンゾジア４ｖン７．５＃（製造は例６Ａ参照〕を
塩化メチレｙ６０−に椿かし、かつ不活性、ｆヌとして
窒素下Ｋｎ−へ命ずン中のトリメチルアルミニウムの２
５モル溶液１０５ｇを加えた。反応溶液を１温で１δ分
攪拌した。次いで塩化メチレン２〇−中のフラン−３−
カルーン酸エチルエステル！、５＃ノ１ｌｌｌＩＩ［を
滴下した。反応溶液を５０時間３５〜４０℃に加熱し穴
。引続−反応混合物を水中の塩化アン％ｍ７４ｍラム塩
化ナトリウム６１１１ｍＥ會慎重に添加して分解した。 生成した有ＩａＩＩｖｒ分離し。 かつ食塩麹和濤液で数置洗った。常用の後４６１１０ａ
ａ−メトキシー１−メチル−２−〔（フラン−３Ｉ−食
ルーニル〕−アきツメチル〕−６−（３−チェニル）−
１Ｈ−２，３−一ヒ）Ｐａ −Ｌ＋−−ｓンゾジア４を
ン−に−ｒｖｘｐａすＦ７゜３Ｉが得られた。融点：２
３７〜２３ａ５Ｃ０例 １０ １−メチル−２−〔（チオフェン−３−カルｄ二ルンー
７２ツメチル〕−６−（３−ピリジル、１−ＩＨ−２，
３−がと）′シー１．４−ベンゾジγゼビン 人）Ｎ−ｊ？ル丁ントラニル酸メチルエステル１２３、
δｌおよび氷酢１１１４２．６ｊｌの６０ｃＫｍ熱した
混合物にエピク■ルヒドリン１０７ｍｔ攪拌下に滴下し
た。混合物を更Ｋ１６ｔ１間６０℃で攪拌し、引続自エ
ピク豐ルヒＰリノ更Ｅ１７＋＋ｗＪｔ滴下し、かつ更に
４時間６０℃で攪拌し次。次いで反応混合物ｔ−寵温に
冷却し、氷／水上に注ｆ、 １Ｐつ塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン相を重炭酸すＦリウム飽和漆液およ
び水で洗い％ｉＩ！徽ナトリウム上で乾かし、濾過し、
かつ蒸発識縮した。残分として粗製のドーメチルーＮ（
３−クール−・２−ヒトＷ中シブ窒ビル）−アントラ；
ル酸メチルエステル２１８Ｊｌが得られた。 Ｂ）前記の得られたエステ゛ル２１８ＪＦｔ無水エーテ
ル１．５１中に入れ、かつ水冷下に粉砕水酸化化ナトリ
ウム５１ Ｊｌ １ｍ、ｔた。混合物を１温て２４時間
攪拌した。引続＊＊＊ｔデカンテーションし、濾過し、
かつ蒸発−纏した。残分中に残る粗製の３−り田ルメチ
ルー１−メチル−１，２−ジヒドｏ−３Ｈ，５Ｈ−１．
４−ペンメアゾキ−ビン〜δ−オンｔエーテルから晶出
させ、かつ結晶を真空中で５０℃て乾かした。収量：５
４．８ｊ’。 Ｃ）−３−ゾ謬ムービリジン３１４ｍｔ無水エーテル３
０〇−中に湿気排除下にＩＩかし、かつ溶液を一５０Ｃ
＃Ｃ冷却し良、＊素雰囲気下にヘキサン中のｎ−ブチル
リチウムのＬ６４ルｍ液２０〇−を徐々Ｋｍ下し、かつ
反応温金物を引続１１４０分−６０℃で攪拌した。ζう
して製造された３−リチウムｖｖジルＩｌ淑を約−６０
℃で無水テトラζド田フラン４０〇−中のＢ）で贋造さ
れ露化合物５４．２ ｊのＳ液に滴下し、かつ反応混合
物管引続１１時間−６０℃で攪拌した。次いで仁の温度
でテトラヒトｗ７ランー１５０−中の水２０−の溶液會
徐々に滴下し穴。反応混合物を１温に加熱し、次ｉでト
ルエン約２００−で希釈した。有機相を分離し、塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、濾
過し、ｔｌｈつ蒸発濃縮し露。残分として粗製生成物８
７１か残９、これはケイ酸ゲル８６０ｇで展−剤シフ書
ヘキサン／酢酸エチルエステル（３！Ｔ）を用ｉてり四
マドＩラフイー処−することによＩＩＩＩＩした。・２
−（２−（Ｎ−（３−タール−２−ｋＰＩｌキシプ曹ビ
ル〕−メチルア２ノ〕−ヘンジイル）−♂リーフ３Ｇ１
．ＯＩが油状物として得られる。 Ｄ） 前記で得られた化合物３Ｇｌｔ−ジメチルホル
ムアミ１’３１番−に１ｌｌｔ％シ、かつカリウムフタ
ルイミＩＦ５２１＊よび♂リジン４．９１ｍ１＃を加え
た。反応混合物を■気排除下に温１！１２０℃で２時間
攪拌し次。次いで？メチルホルムアｉＰｔ除去し−かつ
残分を水および塩化メチレンに吸収し次。有機相を分離
し、水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾かし、櫨遥−Ｌ、
、 ｔＰつ蒸発濃縮した。ＩＩ分として２−（２−［）
ｉ−（３−）−ル４ｉｙ−２−ｗドロキシプＷ♂ル）−
メチルアｊ／１．（ｙゾ４ ＃ ） −ｔ９ ｔｙ５１
２１ｇが残った。 冨）前記て得られたフタルイｉＩＰ化合物δ１６０Ｉｔ
−塩１１１．６１２−中１１６時間遺ａｍ熱し。 その際塩化水素を時々反応容器に導い九。引続自壊ｌｌ
ｔ十分に除去し％残分を水に徴収し、水冷下に希Ｗ性ソ
ーダ液でアルカリ４！ＩＫ調節し、かつ塩化メチレンで
抽出し良。有機＠を分離し、塩化す）９ウム飽和Ｓ波で
洗−１備■ナトリウムで洗ｉ、濾過し、かり蒸ｌｉ鎖細
し穴。粗製の２−（２−（ａ−（３−ｙｔ］−２−に／
ｗキクゾＷａｋ）−メチルア電ノ〕−ベンゾイル）−♂
リジン２９．８１が得られた。 Ｆ）前記て得られたアミン２Ｇ１．８＃ｔ）ルエン２δ
９−中で８時間窒素雰囲気下に９０ＣＫｍ熱した。祷Ｉ
Ｉｔ寵温に冷却し、濾過し、かつ凛薫１１１１Ｌ次。残
分として１−メチル−３−ヒｔ■キシ−６−（２−’リ
ジル）−１，２，３゜養−テトラヒｒ霞−１ｅ ５−＋
ンゾジアゼシン２７、４ ＃が残り次。 Ｇ】前記で得られに３−ヒＰロ中シベンゾリアゾシン化
合物２ａ８Ｊｌを塩化メチレン１６１−に濤かし、四塩
化炭素１９０−およびトリフェニルホスフィン２６．６
４Ｆｔｌｌ加した。反応混合物を３時間還流下に攪拌し
、その際１時間後頁Ｋ）９フエニルホスフイン６．４＃
および１一時間後１［Ｋ：ｌｊＦをＳ加した。引続自溶
鋼を溜置し、かつ残分會ケイ酸ゲルて展躍剤１．）ルエ
ン２、シフ田へ命サン／１１１１２エチルエステル（４
：６）を用いてクーマド／９フイー処理することによｅ
ｔａ調した。粗製生成物４ｏＩが得られ、これをエーテ
ル５００ｍ１Ｋ徴収させた。その際、トリフェニルホス
フィンオキシｒが白色の沈設物として沈毅し友、微開濾
過し％かっ溶１［を濃縮した。ｌ−メチル−２−り曹ル
メチル−６−＜２−ｄ９Ｎｋ）−１Ｍ−２，３”ｌｋ＝
Ｐｗｘ−１，４−ベンゾシア４ぜｙと１−メチル−３−
り四ルー６−（２−♂リージル）−１，２，３，４−テ
トラｋ）’ｌ−１，６−ペンゾジアゾシンの混合物２３
．３ｊｌが得られた。 ■）分離１１！たは精製せずに前記の混合物２５ｊｉｔ
メタノール２０５−中でカリウムフタルイ書−１８Ｉお
よび曹つ化カリウムＬ４３＃とともに６時間攪拌下に還
流煮沸し、そ０［１２時間後カリウムフタルイｊ）’Ｉ
！に５＃かつδ時間後頁に２１會添加し九〇引続亀メタ
ノールを溜置し、残分を水／塩化メチレン中に徴収させ
、有機相Ｖ分離し、水で洗−１硫駿す）Ｖラムて乾かし
、濾過し、かつ蒸発濃縮し穴。１−メチル−２−フタル
イｔ ＦＩ−６−（２−♂リジルクーＩＨ−２．３−ｓ
）ヒＩ’１ｌ−１．４−ベンゾジアゼピン２７．δｌが
得られた。 Ｉ）前記のフールイ々Ｐ化会物２７．５１ ？ニーノー
ル３２５−中でＶ、ドツジｙ艦Ｐレート７．３Ｓ＃およ
び製塩１１３５−とと４に２時間遺ｔＩＬＩＤ熱した。 ニーノール【除去し、残分に希塩酸ｔｍえ、かつ溶液を
形成された沈殿物から吸引濾過し、かつ塩化メチレンで
抽出した。次いで水相を氷冷下に希苛性ソーダ液でアル
カリ性に調節し、かつ塩化メチレンで抽出した。塩化メ
チレン相【塩化す）９ウム飽和溶筐て洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾かし、濾過し、かつ蒸発濃縮し几。１−メチル
−２−７１ツメチル−５−（２−ピリジル）−ＬＨ−２
，３−ジｗ？ｔ−Ｌ４−ペンゾジアゼビン１２８Ｉが得
られｔ。 Ｊ）前記で得られ窺アオノ４．２１を塩化メチレン１２
０ｍｇおよびトリエチルア書ン２．７−中にＩｌｌかし
た。水冷および攪拌下にこの溶液に塩化メチレンδ−中
のチオ７エｙ−３−カルｄｙ＠り胃’ＪＰ２．６１の溶
液を徐々に滴下し次。反応混合物に水を加え、希苛性ソ
ーダ液でおよび水で洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、濾
過し、かつ蒸発濃縮し友。粗製生成物６．４ Ｎが得ら
れ。 これｔｍ化アル２＝ウム（活性段階厘／厘）８０Ｉで、
展開剤トルエン／塩化メチレンを用いてクロ１トグラフ
ィー処運することに１９精製Ｌ７ｔ。１−メチル−２−
（（チオフェン−５−カルｄエルＦア々〕Ｉチル゛］−
５−（２−ピリジル）−ＬＭ−２，３−ジにド四−１．
養−ペンーＩＰ−アぜ♂ン６．２１が得られ穴。塩基ａ
２１ｔアセトンに椿かし、かつこの溶液にＺｌ／−ル中
の７マル酸Ｌ８ｊの溶液ｔｍえた。＊＊を濃縮し、かつ
残分をア七トンに吸収させ斥。表題化合物のシフマレー
トが徐ｋｌｌＣ結蟲で析出し穴。この結晶を真空中で６
０℃で２日乾かした。収量：＆５１融点：１７５〜１７
７℃。 例１〜１０に記載の方法によｐ次表に挙げる２−アシル
−アミノメチル−６−ヘチロアリールーＬＨ−、ｊ、３
−ジヒドロ−１，４−４ンゾジア４−ノ化合物が相応す
る２−アミノ−メチル−５−ヘテ四アリール−ＩＨ−２
゜３−Ｊ）把？四−１．４−ベンゾジアゼピン化合物の
アシル化により得ることがで龜る。 （８６） １） １ｌｆＩ０ＩＩ １） 工 １）
１） 国ロ − ｏｏｓ ｓ
−ｏｏｓｏ。 １） 閤 １ｌＩＩＩｌ！ｌＩ 悶 １
） 閤 国 国 １） 川 内力 ３ 冒に８
８Ｓ３詔３謔３ １） −ｇ４ 悶 内 関 悶 国 １
） 国 １） １） 国８ち８勇♀′３宰１＝？零シ
撃 −−ＦＩｉ 閑 国 国 国 国 １）
１） １） １） 国３８ 凶さ３Ｓ３８９８８８♂ １）１）閃 １） 国 悶 悶 閑 １）閑 １）
閤 冒Ｎつ譬ｔｏ Ｏトの ■０−〜すφ ００ｅｅ ｅｅロ Ｃトド トトト １）１）岡 国 国 １）Ａ 国 悶 １）１）１）
１）悶悶 悶 悶 悶 悶 悶 悶 １
） １） 悶 国 悶 国 田閾 閤 悶
川 １） 内 関 闇 悶 閤 悶
悶 悶 川内 １） −Ｅｌｌｌｌ＋ １
） −１） 悶 国 悶 悶 １） 国峨 軛 −−−２−＠Ｉ −−ｓ −ｓ −ｈト υ ８８８８ Ｆ５８８’Ａ”Ａ 斗坦二３＝１−１−１
−１−−ｓ Ｆ−Ｉ Ｐ−１１−１１−Ｉ Ｆ−１１−
１＋ ＋悶悶悶田ｃｃｌＴｇ国田国国国内田田 ０ 斡 例１δ１ 錠剤 １錠剤ｍり次の組成を有する錠剤を側遺：ｌ−メチル−
２−〔（フラン−２−カル一二ルクーアミノメチル〕−
６−（２−フリル）−１Ｈ−２，３−ジに：）’ｗ−１
．番−ベンゾジアぜビｙ −Ｂ ｆ ｗ ／ ｗｘリド
２５ダと５もろこしでんぷん
６０雫乳薯
１３０雫４ｙチン（１０鳴Ｓ液）
６彎作用物質、とうもろこしでんぷんおよび乳糖ｔ−Ｉ
Ｏ暢−４９チン濤波と混合する。４−スト【細砕し、得
られる馴粒會好遍＆ｌＩ上に置自。 かつ蚤５℃で乾かす。乾％Ａ九顆粒を細砕装置に導く。 次ｉ″ｔｓｊキナー中で次の物質を添加混合する： タルタ δダとうも
ろζしでんぷん ９ＷＩＩ５、アリ
、＃１１ッＩネツウ、 ６彎かつ得ら
れる混合物【圧縮して２４０ｗの錠剤和する。 例１５２ 農薬 次０＠成を有すゐ農薬を製造する二 １−メチル−２−〔（チオフェン−３−カルーニル〕−
ア電ツメチル］−５−（３−チェエル）−１１−２，３
−？ヒト璽−１，４−べｙゾジ７４ｅン
２６〜カカオ脂
１９７δダ作用物質および黴Ｓに削つ丸祿薬の
基剤を十分に混和し、次いて融解する。攪拌によって均
質に保たれた１ｌｌＩＩから注入によＪ）２ｊＦの農薬
を作る。 例１δ３ 注射濤諌 腸管外便用形を次の成分で製造する寡 １−メチル−２−〔（チオフェン−３−カル−ニルツー
１２ツメチル］−５−（３−チェエル）−１１−２，３
−ジヒｙ■−１．４−ベンゾシア４ｅン
１０鳴ジメチルアセドアきＩ’
１ｏｌｌプＷぜレンダリコール
６ｏ鳴ペンジルアルー−ル
１．５憾エタノール １
ｏ鳴注射用水 ＊ｔ １００＠作
用物質ｔ？メチルγ竜トアイＩ’＃Ｃ１１Ｔｈし、かつ
（ンジルアルコール、）ｗＩＩ＃レンゲリコール、エタ
ノールおよび水を加える。キャンドル濾過器を用いて濾
過し、遣轟なアンプルに充填し、閉鎖し、かつ滅菌する
。 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ ４０１１０４ １３１００ ２４３１００ ） （Ｃ０７Ｄ ４０５／１４ ４３１００ ３０７１００ ） （Ｃ０７Ｄ ４０９／１４ １３１００ ４３１００ ３３３１００ ） （Ｃ０７Ｄ ４０９１０４ ４３１００ ３３３１００ ’） （Ｃ０７Ｄ ４０９／１４ ４３１００ ０７１００ ３３３１００ ） ０発 明 者 ディートマル・レーマースイス国アルシ
ュヴイル・レツ テンヴエーク１１１ ＠発明者ウニルナ−・ベンゾン ドイツ連邦共和国ハノーヴアー ９１イン・デル・シュタインブラ イテ３９ ＠ｌ！ 間者 ハンス・リープマンドイツ連邦共和
国ハノーヴアー １アウフ・デム・エンメルベル ク１７ ０発 明 者 ヴオルフガング・ミルコツスキドイツ連
邦共和国プルクドルフ ・フアーザネンヴ工−り１３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ 一般式Ｉ： Ｒ。 〔式中１４は水素、低級アルキルを丸はアルケニルＳ會
たはシタ田プＷ♂ルメチルｔＩＩわし、−は水拳會には
低級アル中ルまたはアルケ具ルＩＩＩＹｔ満わし、ｎは
０．ｌ★罠は２を表わし％−は次の基＆ｍｂｍＯ壇には
４１表わし： ζζでＸは酸素ｔたはイオウを表わし、Ｒマは水Ｉ１１
低級アル中ル、低級アルコキシ、塁ト請まにはハＷ／ン
ｔ＊わし、Ｒ８は水素または低級アルキル１＊わし、−
は水嵩壕九は低級アルキルを表わし、Ｒよ。は水素、低
級アルキルま九は塩素１＊わし、λ０、は水素、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ヒト冒ｄＰＶ１ハ■グン、低
級アルキルチオ、晶ト■、トリフルオルメチル、シアノ
、アしへ低級彎ノー１１にはジアルキルアしへ低ｉ１４
ノアルカノイルア書）、低級Ｎ−フルキルードーアルカ
ノイルア２ノまには低級アルカノイルオ命シｔｌｌわし
％ ＲＩＢは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
璽ゲン、ヒＰａキシ＊ｙｃは低級アルカノイルオキシ會
真ゎしｈ＊九はＲヨおよびＲよ、は隣接する炭素原子と
結合して一＃になってメチレンジオキシｔｘはエチレン
ジオキシ１＊わしＩ Ｒ，は前記て定義された基ａ、
ｂｔたはＣの１つを表わし、Ｒ易は水嵩、低級アルキル
、低級アルコキシ、ヒｉＰｗキシ、ハロゲン、低級アル
キルチオ、ニトロ、トリフルオルメチル、シアノ、アミ
ノ、低級上ノーまたはジアルキルアミノ、像級モノアル
カノイルアｉノ、低級Ｎ−フルキル−Ｎ−アルカソイル
ア２ノまたは低級アルカノイルオキシ會懺わしｂ ｔｐ
′）Ｒ６は水素、低級アル４ル、低級アルコキシまた
はハロｆ：／を表わし、壕丸はＲ，とλ、は隣接する炭
素原子と結合して一緒ｔＣ１ｋってメチレンジオキシま
たはエチレンジオキシｔＩＩゎす〕の２１アジルアＩツ
メチル−ＩＨ−２，３−＜７ｋＪＦｗ−１、養−ベンゾ
リア４♂ン化合物差ヒに−ｔ。 光学異性体およびその酸付加塩。 ２、Ｒｏ、 Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，およびＲ６が前記のも
の會表わし、かつＲ５が基ａｔｅわす。 特許請求の範囲第１項記竜の化合物。 ３、 Ｒ□ａ ＲＢａ Ｒ＠−ＲおよびＲ１が前記δ のものを貴わし、かつＲ４が１亀を表わす、特許請求の
範Ｓ第１項記載の化合物。 ４、 Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，およびＲ６が前記のもＯを表
わし、かつＲよが水素、低級フルキルま丸はシタープ田
ビルメチルを赤わし％Ｒａが水素壇罠社低級アルキルｔ
ＩＩわし、かつｎは０塘たは１會費わす、特許請求の範
Ｓ縞１項〜總５項のいずれｔＰ１項記載の化合物。 ５、− Ｒ１が水素または低級アル中ｋｔａわし、Ｒｓ
Ｉが水嵩１＊わし、ｎが前記のもの【表わし、Ｒ３が基
ａｌｌｉｌｌわし、そζでＸが前記Ｏもｏｔ＊わし、か
つＲ７が水素、低級アルキル１丸はＸがイオウである場
合・にはフッ素、塩素または臭素を表わし、１１九はＲ
，が基ｂｔｌｌワＬ、そζ”ｅＲ，およびＲ９が前記０
４の１ｍわし、ｔたはＲ３か−Ｃ會表わし、そこでＲ工
。が水素１餞わし、ｔ７ｅ＃ｉＲ，が基ｄ１＊わし、そ
ζでＲ，□が水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
ロゲンｔｒｃはシアノ會貴わし−かつＲ工、が水素、低
級アルキル、低級アルコキシを九はハロメンｔ＊ゎすか
、またはＲ１工とＲ工２が隣接する炭素原子と結合して
一緒になってメチレンジオキシを表わし、Ｒ６が前記で
定義されπ１ａ、ｂまたはｃｋ表わしｂ Ｒ，が水素、
低級アルキル、低級アルコキシ、ハ誼ダン＊７ｅ＃ｉニ
ド宵を懺ゎし、Ｒ６が水素、低級アルキル、低級アル；
キシｔたはハ■ゲン會表わすかまたはＲ６とＲ６が隣接
する炭素原子と結合して一緒になってメチレンジオキシ
を貴ゎす、特許請求の範囲１１１項記載の化合物。 ａ Ｒ，ｅＲ，、Ｒ，ｓＲ，ｅＲＪＳ’にヨヒＲ。 が前記のものｔｌＩわしｂｔＩｈ’）ｎがｏｒ表わし、
ｔπは−が基ｄ會嵌わす場合にはｌも勇わす、特許請求
の範ｓ１／！１５項記載の化合物。 Ｔ、 Ｒ□、 Ｒ，書Ｒ，＠ ＲＪＳ、 Ｒ，および
ｎが前記のものを表わし、かつＲ４が基＆を懺ゎす、特
許請求の範囲第６項★には第６項記載の化合物。 ８、 １−メチル−２−（（４−シアノ４ンゾイル）−
アミツメチル］−５−（３−チェニル）−ＬＨ−２，３
−ジヒＰ賀−１．４−４ンゾジアぜピンを罠はその酸付
加塩である。４１１許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、一般式Ｉ龜： １ 〔式中Ｒ，は水素、低級アル中ル′＊７ｃ社アシケニル
基壇罠はシフ１１ビルメチｋｔ’ｌｌわし、Ｒ３は水素
まπは低級アルキルまπはアルケール！！【表わし、Ｒ
４は次の基ａ、ｂ★九はＣ會表わし： 〔ここでＲ７は水嵩、低級アルキル、低級アルコキシ、
品トＷ壜たはハロゲンｔ＊わし、Ｒ８は水ｌＡま１ｃは
低級アルキル′を真わし、Ｒｏは水素鵞九は低級アルキ
ルを表わし、Ｒ，。は水素、低級アルキルまたは塩素ｔ
−真わし； Ｒ３け水素、低級アルキル、低級アル；キ
シ、ヒＦロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、ニド讐
、トリプルオルメチル、シアノ、アきノ、低級モノ−ま
たはジアルキルアミノ、低級モノアルカノイルアミノ、
低級Ｎ−アルキル−に−アルカノイルア々ノまたは低級
プルカッイルオキＶ會表わし、かつＲ６は水素、低級ア
ルキル、低級アルコキシｉたはハｖｌ／ン（７） １＊わし、資たはＲ５とＲ６は隣接した炭素原子と結合
して−＃ｌｌに１に−ってメチレンジオキシまπ社エチ
レンジオキシｔｌＩわす〕の２−アミツメチル−１１１
１−２，３−ジしｙロー１．４−ベンゾジアゼピン化合
物並びにその光学異性体およびその機付加塩。 １α一般式ｙ： １ 〔式中Ｒ□は水素、低級ナルキルまたはアルケ！ルーｓ
壕πはシタ璽プ賞−ルメチルを懺わし、Ｒ４は次の基ａ
、ｂ壇光はＣを表わし＝８ ｍ ｂＣ 〔ζこでＸは酸素ｔにはイオウを表わし％ Ｒ。 は水素、低級アルキル、低級アルコキＶにト璽またはハ
ａグンｔＩＩわし％Ｒ，は水素または低級アルキルを表
わし、Ｒ９は水Ｓ會罠は低級アルキルを表わし、Ｒｏ。 は水嵩、低級アルキルチオ丸は塩素會表わし；Ｒ６は水
素、低級アルキル、低級アルコキＶ、ヒｌＰｗキシ１ハ
Ｗ／ン、低級アルキルチオ、！トロ、トリフルオルメチ
ル、シアノ、アミ）、低級篭ハ１丸はジアルキルアしへ
低級令ノアルカノイルアｉノ、低級ｙ−アル中ルーＮ−
アルカノイルアｉノま九は低級アルカノイルオキシを貴
わし、かつ気。は水素、低級アルキル、低級アルコキシ
ｔたはＩｓログンを表わし、會−１ｃ＆！Ｒ，とＲ６は
隣接する炭素原子と結合して一緒になってメチレンジオ
キシまたはメチレンジオキシｔＩＩわす〕の２−ア４）
ドメチ＃−ＩＨ−２．３−ジｋＦｗ−１，４−べｙ−７
リア４Ｃノ化舎物並びにその光学異性体およびそＯ酸付
加塩。 １Ｌ−欽式夏 ＝ 〔式中東、は水素、低級アルキルを罠はプルケ二ｅｉｌ
＋１罠はシ＃四ゾｌビルメチルを嵌わし、Ｒ２は水素ｔ
ｒ：、は゛低級アルキルチオＣはアルケエル基を表わし
、ｎは０，１または２を表わし、Ｒ３は次の基ａ −ｂ
＊ ｃ ｊ ＊は（１１表わし； ８ 、 ｂｅ ｄ ζζでＸは酸素ｔたはイオウ１＊わし、Ｒ７は水素、低
級アルキル、低級アルコキシ、ニトロを穴はハｔ２／ン
を表わし、ＲＢ は水素まには低級アルキルを表わし、
Ｒｏは水素ｔπは低級アルキル１＊わし、Ｒ工。け水素
、低級アルかルｉたは壌素ｒｅわし、Ｒ工、け水素。 低級アルキル、低級アルコキシ、ヒＩＰｖＩキシ、ハ四
／ン、低級アルキルチオ、二）四、）リフルオルメチル
、シアノ、アミノ、低級七ノーマたはリアルみルア櫂ノ
、低級モノアルカノイルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ
−アルカノイルアきノｔπは低級アルカノイルオキシ【
表わしＩＩ Ｒｌｇは水素、低級アルキル。 低級アルコキシ、ハ豐ゲン、ヒｆロキシまπは低級アル
カノイルオキシを表わし、またはＲ１工およびＲ２ｊｉ
＃ｉ隣接する炭素原子と結合して一緒になってメチレン
ジオキシまたはエチレンジオキシｔ″嵌わし；Ｒ４は前
記で定義されπ１ａ、ｂまπはＣの１つｔ表わし、Ｒ５
は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒｙ！２中シ
、ハＷ／ン、低級アルキルチオ、ニド璽、トリフルオ羨
メチル、シアノ、アミノ、低級モノ−★たはジアール中
ルアミノ、低級モノアルカソイルア１ノ、低１１Ｎ−ア
ルキル−Ｎ−アルカノイルアミノｔには低級アルカノイ
ルオキシを嵌わし、かつＲ６は水素、低級アルキル、低
級アルコキシまχはハ謬グン會表わし、１にはＲ６とＲ
ｏは隣接すゐ炭素ｌ子と結合して一緒になってメチレン
ジオキシま罠はエチレンジオ命シ會表わす〕の２−丁シ
ルア２ツメチル−ＩＨ−２，３−’／ヒト””ｌ＊ 番
−ペンゾジアゼ♂ン化合物着びにその光学異性体および
その酸付加塩を調造するだめの方法において、式厘： 〔式中Ｒ工＊ ＲＢ ＊ Ｒ４＊ Ｒ５およびＲ６は前
記の−のｔ表わす〕の２−ア書ツメチルーＩＨ−２，３
−ジヒーロー１．４−−４ンゾジアゼ２ン化合物を式Ｉ
： Ｒ８−（ｃＨ，）ｎ−Ｃｏ−Ｙ厘 ｃ式中Ｒ，およびｎは前記の４の管表わし、ρ為つＹは
ヒｌＰｔ＊キシまたはア電ノリシメにより分解可能な鵠
を表わす〕の酸１１７２：Ｆｉ反応性ｌ１ｌＩ導体でア
シル化し、かつ場合によりＲ２が水素を表わす式Ｉの化
合物ｔアル中ル化してＲ１が低級アルキルまたはアルケ
ニルを嵌わす式Ｉの化合物にし、かつ／′＊丸はＲ６゜
Ｒおよび／壇たはＲよ、が低級アルカノイル↓ｌ オキシｔｘは低級アルカノイルアミノｔＩＩわす式１０
化合物【ｍ水分解してこれらの基を遊離のヒｌＰｗ中シ
を文はアｔノ基にし、かつ場合によｐ式Ｘの化合物のラ
セ２混合物を分割してその光学異性体にし、かつ場合に
よ９式２の遊離の化合物音その酸付加塩に変えるか壕π
は酸付加塩管式Ｉの遊離の化合物に変えることを特徴と
する、２−アジルアｚツメチル−ＩＨ−２，３−−メチ
ル−１，４−ベンゾシア４Ｃノ化合物の１法。 １２、ｍ薬学的に有効な量の一般丈■：〔式中Ｒよは水
素、低級アルキル★πはプルケニル基まπはシフ讐プ曹
ビルメチルｔ＊わし、ＲＱ は水素ｔたは低級アルキル
ｌｙｅはアルケ蟲ル基ｔＩＩわし％ｎは０．ｌ壕九は２
を表わし％Ｒ３は次の基ａ ｅ ｂ ｅ ｃ ＊罠は
ｄを表わし； ＠ ｂｃ ａ ここでＸは酸１ｇｔ１７＋：はイオウを表わし、Ｒ７は
水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ニドｏｔたはハ
ロｒｙｔ−表わし、Ｒ８は水素または低級アルキルを懺
わし、Ｒ３は水索重πは低級アルキル【Ｐわし％ Ｒｘ
ｏは水素、低級アルキルまたは塩素を表わし％Ｒエエは
水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒＰロキシ１ハ
ロゲン、低級アルキルチオ、ニトロ、トリフルオルメチ
ル、シアノ、ア２ノ、低級七ノーｉ罠はリアル中ルアｆ
ノ、低級モノアルカノイルアミノ、低級Ｎ−アルキル−
Ｎ−アルカノイルアミノｔπは低級アルカノイルオキシ
を表わし、Ｒｕ＃′ｉ水素、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ハロゲン、ヒＶロキシまπは低級アルカノイルオ
キシ？表わし、マたはＲ，′ＭよびＲｈａは隣接する炭
素原子と結合して一緒になってメチレンジオ今シまたは
エチＶｙＪ）オキｙｖ費わし：Ｒ４は前記で定義されに
基ａ、ｂｔｙｃはＣの１つｔ−聚わし、ＲＢは水嵩、低
級アルキル、低級アルコキシ、ヒ１’ ＊ ｄＰ ？
、 ハロゲン、低級アルキルチオ％エト讐、）Ｑフルオ
ルメチ″＃、シアノ、アミノ、低級毫ノー壕πはジアル
キルアミノ、低級モノアルカノイルアミノ、低級Ｎ−ア
ル中ルーＮ−アルカノイルア２ノＩｙｃｕ低級アルカノ
イルオ＊ｒｔ−表わし、かつ−は水素、低ダ 級アルキル、低級アル；キシオ罠はバーＸンを表わし％
壇罠はＲ５とＲ６は隣接する炭素原子と結合して一緒に
なってメチレンジオ今シーたけエチレン−オキシを表わ
す〕の２−アジルア５ツメチル−ＩＨ−２，３−ジヒｔ
ｒ−１，４−ペンゾジアゼぜン化合物並びにその光学異
性体およびその酸付加塩１種および常用の助剤および／
宜７’Ｃは賦形剤【含有する□鎮痛作用を有する医薬。
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