JPS589092B2 - メタ−置換−ｎ−メチルアニリン誘導体の製造法 - Google Patents
メタ−置換−ｎ−メチルアニリン誘導体の製造法Info
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- JPS589092B2 JPS589092B2 JP18807780A JP18807780A JPS589092B2 JP S589092 B2 JPS589092 B2 JP S589092B2 JP 18807780 A JP18807780 A JP 18807780A JP 18807780 A JP18807780 A JP 18807780A JP S589092 B2 JPS589092 B2 JP S589092B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、
構造式：
で表わされるＮ−メチルアニリンクロムトリカルボニル
を、水素化アルカリ金属で処理する工程、次いで、ｔ−
プチルジメチルクロロシランと反応させて、構造式： で表わされる化合物を得る工程、該化合物を塩基の存在
下アルキルリチウムと反応させる工程、次いで、 親電子試薬Ｅ （但し、Ｅは脂肪族アルデヒド、芳香族アルデヒド、ハ
ロゲン化アルキル、Ｎ−置換ホルムアミド、脂肪族ジス
ルフイドから成る群から選ばれる。
を、水素化アルカリ金属で処理する工程、次いで、ｔ−
プチルジメチルクロロシランと反応させて、構造式： で表わされる化合物を得る工程、該化合物を塩基の存在
下アルキルリチウムと反応させる工程、次いで、 親電子試薬Ｅ （但し、Ｅは脂肪族アルデヒド、芳香族アルデヒド、ハ
ロゲン化アルキル、Ｎ−置換ホルムアミド、脂肪族ジス
ルフイドから成る群から選ばれる。
）を反応させる工程、次いで、カンファスルホン酸の存
在下、ヨウ素で処理する工程、次いで、アセチル化する
工程、あるいは、アセチル化した後、加水分解する工程
を連結したことを特徴とする一般式： 〔但し、式中、Ｘは、−ＣＨ（Ｒは、芳香族基又はアル
キル基を示す）、アルキル基、ホルミル基、チオアルキ
ル基を示す。
在下、ヨウ素で処理する工程、次いで、アセチル化する
工程、あるいは、アセチル化した後、加水分解する工程
を連結したことを特徴とする一般式： 〔但し、式中、Ｘは、−ＣＨ（Ｒは、芳香族基又はアル
キル基を示す）、アルキル基、ホルミル基、チオアルキ
ル基を示す。
〕で表わされるメター置換一Ｎ−メチルアニリン誘導体
の製造法に関するものである。
の製造法に関するものである。
ベンゼン核に陽性試薬を反応させて、２個の置換基を導
入する場合、第１に導入された置換基の種類によって、
第２の置換基が導入される位置が決定されることは、有
機電子論的ｋ容易に理解できるところである。
入する場合、第１に導入された置換基の種類によって、
第２の置換基が導入される位置が決定されることは、有
機電子論的ｋ容易に理解できるところである。
例えば、第１の置換基が、−Ｎ（ＣＨ３）２、一ＮＨ２
、−ＯＨ等である場合、一般に、オルト・パラ置換が起
り易く、メタ置換は極めて困難であり、メタ置換体を得
るには極めて苛酷な条件を必要とする。
、−ＯＨ等である場合、一般に、オルト・パラ置換が起
り易く、メタ置換は極めて困難であり、メタ置換体を得
るには極めて苛酷な条件を必要とする。
そこで、本発明者らは、Ｎ−メチルアニリンのメタ位置
に選択的に置換基を導入する合成方法につき鋭意研究を
行った結果、高収率且つ高選択率でメター置換−Ｎ〜メ
チルアニリン誘導体を合成することに成功し、本発明を
完成するに至ったものである。
に選択的に置換基を導入する合成方法につき鋭意研究を
行った結果、高収率且つ高選択率でメター置換−Ｎ〜メ
チルアニリン誘導体を合成することに成功し、本発明を
完成するに至ったものである。
以下に、本発明を詳述する。
まず本発明の出発物質であるＮ−メチルアニリンクロム
トリカルボニル（１）は、Ｎ−メチルアニリンをデカリ
ン中、Ｃｒ（ＣＯ）６と反応させることにより容易に得
ることができる（Ｂ．Ｎｉｃｈｏｌｌｓ ａｎｄ Ｍ．
Ｃ．Ｗｈｉｔｉｎｇ Ｊ．Ｃｈｅｍ．、５５１（１９５
９）参照）。
トリカルボニル（１）は、Ｎ−メチルアニリンをデカリ
ン中、Ｃｒ（ＣＯ）６と反応させることにより容易に得
ることができる（Ｂ．Ｎｉｃｈｏｌｌｓ ａｎｄ Ｍ．
Ｃ．Ｗｈｉｔｉｎｇ Ｊ．Ｃｈｅｍ．、５５１（１９５
９）参照）。
かくして得られた化合物（１）を、水素化アルカリ金属
、例えば水素化カリウム、水素化ナトリウムで処理する
が、この反応は次の如く行う。
、例えば水素化カリウム、水素化ナトリウムで処理する
が、この反応は次の如く行う。
まず、上記水素化アルカリ金属を適当な溶媒中に懸濁し
、クラウンエーテル（１８−クラウン−６）を加え、攪
拌する。
、クラウンエーテル（１８−クラウン−６）を加え、攪
拌する。
溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、エーテルあるいはこれらの混合溶媒を用いるのが
適当である。
サン、エーテルあるいはこれらの混合溶媒を用いるのが
適当である。
得られた懸濁液に、化合物（１）を上記と同じ溶媒に溶
かした溶液を滴下して加え、攪拌する。
かした溶液を滴下して加え、攪拌する。
反応温度は、ＫＨを用いる場合、室温で充分であるが、
ＮａＨを用いる場合は加熱下に、例えば、５０〜６０℃
で行うのが好ましい。
ＮａＨを用いる場合は加熱下に、例えば、５０〜６０℃
で行うのが好ましい。
次に、上記生成物をＮ−シリル化するが、この反応は次
の如く行う。
の如く行う。
すなわち、上記生成物に、ｔ−プチルジメチルクロロシ
ランを前記溶媒に溶かした溶液を加えて攪拌反応させる
。
ランを前記溶媒に溶かした溶液を加えて攪拌反応させる
。
反応温度は室温で充分である。得られた反応生成物を、
常法により、抽出、洗浄、乾燥、精製を行うと、Ｎ−シ
リル化合物（Ｉ）が高収率で得られる。
常法により、抽出、洗浄、乾燥、精製を行うと、Ｎ−シ
リル化合物（Ｉ）が高収率で得られる。
次に、得られたＮ−シリル化合物（Ｉ）をリチオ化した
後、種々の親電子試薬と反応させて核置換を行う。
後、種々の親電子試薬と反応させて核置換を行う。
次に、脱クロムトリカルボニル化及び脱アルキルシリル
化を行い、常法によりアセチル化した後、必要により加
水分解を行って、目的化合物のメター置換一Ｎ−メチル
アニリン誘導体を得る。
化を行い、常法によりアセチル化した後、必要により加
水分解を行って、目的化合物のメター置換一Ｎ−メチル
アニリン誘導体を得る。
この反応は次の如く行われる。すなわち、Ｎ−シリル化
合物（ｎ）を、適尚な溶媒に溶かし、これに、ｎ−ブテ
ルリチウムのヘキサン溶液及び塩基としてテトラメチル
エチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）を加え、−６０℃以下
で充分攪拌するとりチオ化合物（Ｉ）が得られる。
合物（ｎ）を、適尚な溶媒に溶かし、これに、ｎ−ブテ
ルリチウムのヘキサン溶液及び塩基としてテトラメチル
エチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）を加え、−６０℃以下
で充分攪拌するとりチオ化合物（Ｉ）が得られる。
溶媒としては、−６０℃以下でも用いることができるも
の、例えば、ＴＨＦ，ヘキサン等が適当である。
の、例えば、ＴＨＦ，ヘキサン等が適当である。
次に、リチオ化合物（Ｉ）を含む溶液に、各種親電子試
薬を適当な溶媒に溶かした溶液を滴下し攪拌下に反応さ
せる。
薬を適当な溶媒に溶かした溶液を滴下し攪拌下に反応さ
せる。
この反応は、まず、−６０℃以下で攪拌を行った後、室
温に戻して再び攪拌を行うのがよい。
温に戻して再び攪拌を行うのがよい。
又、用いる親電子試薬の使用量は、前記Ｎ−シリル化合
物（Ｉ）の２〜５倍モル量が適当である。
物（Ｉ）の２〜５倍モル量が適当である。
次いで、常法により抽出、洗浄、乾燥、溶媒留去等の操
作を行うと、油状の生成物が得られるがこれは精製する
ことなく次の反応に用いる。
作を行うと、油状の生成物が得られるがこれは精製する
ことなく次の反応に用いる。
上記親電子試薬としては各種の化合物を用いることがで
きるが、例えば、アセトアルデヒド、プロパナール、ブ
タナーノ，ペンタナール、ヘキサナール等の脂肪族アル
デヒド、ベンズアルデヒドナフチルアルデヒド等の芳香
族アルデヒド、ヨウ化メチル、臭化エチル、ヨウ化プロ
ビル等のハロゲン化アルキル、アセトニトリル、ベンゾ
ニトリル等の脂肪族及び芳香族ニトリル、ジメチルジス
ルフイド、テトラエチルチウラムジスルフイド、ジフエ
ニルジスルフイド等の脂肪族及び芳香族ジスルフイド、
ジメチルホルムアミドの如きＮ一置換ホルムアミド、Ｎ
一置換アセトアミド、Ｎ−アセチルイミダゾール等のＮ
一置換アミド化合物を挙げることができる。
きるが、例えば、アセトアルデヒド、プロパナール、ブ
タナーノ，ペンタナール、ヘキサナール等の脂肪族アル
デヒド、ベンズアルデヒドナフチルアルデヒド等の芳香
族アルデヒド、ヨウ化メチル、臭化エチル、ヨウ化プロ
ビル等のハロゲン化アルキル、アセトニトリル、ベンゾ
ニトリル等の脂肪族及び芳香族ニトリル、ジメチルジス
ルフイド、テトラエチルチウラムジスルフイド、ジフエ
ニルジスルフイド等の脂肪族及び芳香族ジスルフイド、
ジメチルホルムアミドの如きＮ一置換ホルムアミド、Ｎ
一置換アセトアミド、Ｎ−アセチルイミダゾール等のＮ
一置換アミド化合物を挙げることができる。
かくして、上記親電子試薬を反応させた後、脱シリル化
、脱トリクロム力ルボニル化を行うが、この反応は次の
如く行う。
、脱トリクロム力ルボニル化を行うが、この反応は次の
如く行う。
すなわち、上記親電子試薬と反応させて得られた油状の
生成物を適当な溶媒に溶かし、水冷下で１０％−ＨＣ１
及びｄ１−カンファスルホン酸（ＣＳＡ）を加え、更に
攪拌しながらヨウ素を加え、室温に戻して、更に攪拌す
る。
生成物を適当な溶媒に溶かし、水冷下で１０％−ＨＣ１
及びｄ１−カンファスルホン酸（ＣＳＡ）を加え、更に
攪拌しながらヨウ素を加え、室温に戻して、更に攪拌す
る。
その後、常法により、洗浄、抽出、乾燥、溶媒留去り操
作を行うと油状の生成物が得られる。
作を行うと油状の生成物が得られる。
得られた生成物は、精製することなく次の反応に用いる
。
。
上記脱クロムトリカルボニル化及び脱アルキルシリル化
は、ヨウ素の他、セリウムアンモニウムナイトレートを
用いて行ってもよいし、光照射を行ってもよいが、ヨウ
素を用いるのが最適である。
は、ヨウ素の他、セリウムアンモニウムナイトレートを
用いて行ってもよいし、光照射を行ってもよいが、ヨウ
素を用いるのが最適である。
次に、得られた生成物を、常法により、例えば、無水酢
酸一ピリジンを用いてアセチル化を行って、目的化合物
のメタ−置換一Ｎメチルアニリン誘導体（Ｖ）を得るこ
とができる。
酸一ピリジンを用いてアセチル化を行って、目的化合物
のメタ−置換一Ｎメチルアニリン誘導体（Ｖ）を得るこ
とができる。
又、必要により例えば１０％ＫＯＨ／ＭｅＯＨにより加
水分解を行ってもよい。
水分解を行ってもよい。
すなわち、用いる親電子試薬により加水分解を行うかど
うかを決定してやればよい。
うかを決定してやればよい。
例えば、脂肪族アルデヒド、芳香族アルデヒド等のアル
デヒド類を用いた場合、加水分解して第２アルコール基
とする。
デヒド類を用いた場合、加水分解して第２アルコール基
とする。
又、ハロゲン化アルキル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−
アセチルイミダゾール等のアミド化合物、脂肪族ジスル
フイド、芳香族ジスルフイド等のジスルフイド化合物を
用いた場合には加水分解することなく、そのまま、それ
ぞれアルキル基、ホルミル基、アセチル基、アルキルチ
オ基、アリールチオ基となる。
アセチルイミダゾール等のアミド化合物、脂肪族ジスル
フイド、芳香族ジスルフイド等のジスルフイド化合物を
用いた場合には加水分解することなく、そのまま、それ
ぞれアルキル基、ホルミル基、アセチル基、アルキルチ
オ基、アリールチオ基となる。
か《して、本発明の目的化合物が得られるが、これらの
化合物は、各種医薬の合成中間体あるいは染料の原料化
合物として有用である。
化合物は、各種医薬の合成中間体あるいは染料の原料化
合物として有用である。
以下、本発明を実施例により説明する。
実施例 １
アルゴン気流下、無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に水素化カ
リウム１．３８２（３４．６ｍＭ）を懸濁させクラウン
テーテル（１８−クラウン−６）１−９Ｐ（７．２ｍＭ
）を加えて室温にて２０分攪拌する。
リウム１．３８２（３４．６ｍＭ）を懸濁させクラウン
テーテル（１８−クラウン−６）１−９Ｐ（７．２ｍＭ
）を加えて室温にて２０分攪拌する。
原料化合物のＮ−メチルアニリンクロムトリカルボニル
（１）７．０Ｐ（２８．８ｍＭ）を無水ＴＨＦ（１５ｍ
ｌ）に溶かした溶液を滴下し（水素発生）３０分室温に
て攪拌する。
（１）７．０Ｐ（２８．８ｍＭ）を無水ＴＨＦ（１５ｍ
ｌ）に溶かした溶液を滴下し（水素発生）３０分室温に
て攪拌する。
水冷下、ｔ−プチルジメチルクＯＯシラｙ５．６４？（
３７．４ｍＭ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かした溶液を
加え、室温で３０分攪拌する。
３７．４ｍＭ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かした溶液を
加え、室温で３０分攪拌する。
１０％一ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えエーテルで抽出し、エ
ーテル層は飽和食塩水で洗浄後芒硝で乾燥する。
ーテル層は飽和食塩水で洗浄後芒硝で乾燥する。
溶媒溜去後結晶性残渣をヘキサンで洗浄し、黄色結晶９
．１１を得る。
．１１を得る。
エーテルーヘキサンより再結晶すると化合物（Ｉ）の黄
色プリズム晶７２が得られる。
色プリズム晶７２が得られる。
洗浄ヘキサン溶液及び再結晶母液は濃縮後シリカゲルク
ロマトグラフイー（流出溶媒ジクロルメタン：ベンゼン
−１３）で精製し、化合物（Ｉ）１．２Ｐを得る。
ロマトグラフイー（流出溶媒ジクロルメタン：ベンゼン
−１３）で精製し、化合物（Ｉ）１．２Ｐを得る。
この結果、合計８．２１の化合物（Ｉ）が得られた（収
率８０％）。
率８０％）。
ｍ，ｐ，：１０８〜１０９℃
元素分析：（Ｃ１６Ｈ２３ＣｒＮＯ３Ｓｉとして）
Ｃ Ｈ Ｎ計算値（％）
５３、７６ ６，４８ ３．９２実測値（％） ５３
．７， ６，５０ ３．８５■．Ｒ．νＮｕｊ０Ｉｃｍ
−１：１９４０、１８６０（ｂｒ）、１５３０ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ｄ６−アセトン）δ：０．３７（６Ｈ，ｓ
、ＳｉＭｅ２）、 １．０５（９Ｈ１ｓ１Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ）、２．９０（３
Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ５．０２（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、５
．２５（２Ｈ，ｄ１Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、５．
７９（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 実施例 ２ アルゴン気流下、クロム錯体（ロ）１．２ｇ（３．３６
ｍＭ）を無水ＴＨＦ（１２ｍｌ）に溶解し、一６０℃以
下に冷却する。
Ｃ Ｈ Ｎ計算値（％）
５３、７６ ６，４８ ３．９２実測値（％） ５３
．７， ６，５０ ３．８５■．Ｒ．νＮｕｊ０Ｉｃｍ
−１：１９４０、１８６０（ｂｒ）、１５３０ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ｄ６−アセトン）δ：０．３７（６Ｈ，ｓ
、ＳｉＭｅ２）、 １．０５（９Ｈ１ｓ１Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ）、２．９０（３
Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ５．０２（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、５
．２５（２Ｈ，ｄ１Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）、５．
７９（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 実施例 ２ アルゴン気流下、クロム錯体（ロ）１．２ｇ（３．３６
ｍＭ）を無水ＴＨＦ（１２ｍｌ）に溶解し、一６０℃以
下に冷却する。
ｎ−ＢｕＬｉ（１０％ｖ／ｗヘキサン溶液、４．７ｍＪ
）及びＴＭＥＤＡ１．２８ｇの混合液を滴下し−６０℃
以下で３時間攪拌する。
）及びＴＭＥＤＡ１．２８ｇの混合液を滴下し−６０℃
以下で３時間攪拌する。
ベンズアルデヒド１．７ｍｌをＴＨＦ１ｍｌで希釈して
滴下し、−６０℃で３０分攪拌後更に室温で１時間攪拌
する。
滴下し、−６０℃で３０分攪拌後更に室温で１時間攪拌
する。
１０％ＮＩ４ＣＩ水溶液を加えてエーテル抽出し、エー
テル層を飽和食塩水で洗浄し芒硝を加えて乾燥後溶媒留
去すると赤色油状物が得られる。
テル層を飽和食塩水で洗浄し芒硝を加えて乾燥後溶媒留
去すると赤色油状物が得られる。
この残渣油状物にＴＨＦ１５ｍｌを加え、水冷下１０％
−ＨＣｌ１０ｍｌ及びｄｌ一カンファスルホン酸１．１
７Ｐを加える。
−ＨＣｌ１０ｍｌ及びｄｌ一カンファスルホン酸１．１
７Ｐを加える。
攪拌しながらヨウ素３．３１’を少しずつ加え冷却浴を
はずして３０分室温にて攪拌する。
はずして３０分室温にて攪拌する。
４０％ＮａＨＳＯ３水溶液を反応液が緑色になるまで加
え、エーテルで洗浄する。
え、エーテルで洗浄する。
更にエーテル層は１０％ＨｃＩで抽出し、酸性層を合わ
せ水冷下２０％−ＮａＯＨでアルカリ性とする。
せ水冷下２０％−ＮａＯＨでアルカリ性とする。
ジクロルメタンで抽出し、芒硝乾燥後溶媒を留去し、残
渣黄色油状物を得る。
渣黄色油状物を得る。
この残渣にピリジン３ｍｌ及び無水酢酸２ｍｌを加え室
温で一夜攪拌する。
温で一夜攪拌する。
ジクロルメタンで希釈し、１０％ＨＣＩ、１０％ＮａＯ
Ｈで順次洗浄し、芒硝乾燥後溶媒留去すると黄色油状物
を得る。
Ｈで順次洗浄し、芒硝乾燥後溶媒留去すると黄色油状物
を得る。
１０％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ１０ｍｌを加え室温で１時間攪
拌し、水を加えてジクロルメタンで抽出する。
拌し、水を加えてジクロルメタンで抽出する。
芒硝乾燥後溶媒を留去すると黄色油状物が得られるがこ
れをシリカゲルクロマトグラフイー（溶媒、酢酸エチル
：ベンゼン−２：１）で精製し無色油状物０．５９４Ｓ
を得る（収率６９％）。
れをシリカゲルクロマトグラフイー（溶媒、酢酸エチル
：ベンゼン−２：１）で精製し無色油状物０．５９４Ｓ
を得る（収率６９％）。
これをガスクロマトグラフイーに付して分析したところ
、ｍ一体９８％、ｐ一体２％が生成していた。
、ｍ一体９８％、ｐ一体２％が生成していた。
これは、別途合成した試料（ａｕｔｈｅｎｔｉｃ ｓａ
ｍｐｌｅ）とＩＲ，ＧＬＣが一致した 〔化合物（Ｖ−１）の物理的性質〕 Ｉ．Ｒ，Ｊ／ｎｅａｔｃｍ−１：３３５０（ｂｒ）、ｍ
ａＸ １６３５、１６００ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９（３Ｈ，ｓ，
Ｎ−ＣＯＣＨ３）、 ３．１４（ＩＨ１ｂｒ，ｓ，−ＯＨ）、 ３．２０（３Ｈ％ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ５．８１（ＩＨ１ｓ，一Ｃ−Ｈ）、 ６．８６ 〜７．４５（９Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）実施例
３ ベンズアルデヒドに代えてアセトアルデヒド０．９４ｍ
ｌを用いた以外は、実施例２と同様に反応を行った結果
、無色油状の化合物０．３７２Ｐ（収率５７％）が得ら
れた。
ｍｐｌｅ）とＩＲ，ＧＬＣが一致した 〔化合物（Ｖ−１）の物理的性質〕 Ｉ．Ｒ，Ｊ／ｎｅａｔｃｍ−１：３３５０（ｂｒ）、ｍ
ａＸ １６３５、１６００ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９（３Ｈ，ｓ，
Ｎ−ＣＯＣＨ３）、 ３．１４（ＩＨ１ｂｒ，ｓ，−ＯＨ）、 ３．２０（３Ｈ％ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ５．８１（ＩＨ１ｓ，一Ｃ−Ｈ）、 ６．８６ 〜７．４５（９Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）実施例
３ ベンズアルデヒドに代えてアセトアルデヒド０．９４ｍ
ｌを用いた以外は、実施例２と同様に反応を行った結果
、無色油状の化合物０．３７２Ｐ（収率５７％）が得ら
れた。
ｍ一体：ｐ一体−９６：４であった。
これは、別途合成した試料（ａｕｔｈｅｎｔｉｃ ｓａ
ｍｐｌｅ）とＩ，Ｒ，、Ｇ．Ｌ．Ｃ．が一致した。
ｍｐｌｅ）とＩ，Ｒ，、Ｇ．Ｌ．Ｃ．が一致した。
〔化合物（Ｖ−２）の物理的性質〕
■．Ｒ．ｖｎｅａｔｃｍ−１：３３５ｏ（ｂｒ）、ｍａ
Ｘ １６４０、１６００、１５８５ Ｎ．Ｍ，Ｒ．（ＣＤＣＩ３）δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３）、 １．８８（３Ｈ，ｓ，Ｎ ＣＯＣＨ３）、２．６７（Ｉ
Ｈ，ｓ，−ＯＨ）、 ３．２５（３Ｈ１ｓ．Ｎ−ＣＨ３）、 ４−９１（ｌＨ１ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ｃＨ）、６．９
２−７．４５（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）実施例 ４ 実施例２と同様に化合物（ｎ）をｎ−ＢｕＬｉ及びＴＭ
ＥＤＡの混合液と反応させた後、ベンズアルデヒドに代
えて、ジメチルホルムアミド４ｍｌと反応させ反応液を
氷を含む濃塩酸中に注ぎ、エーテル抽出し、エーテル層
を水洗後、芒硝乾燥する。
Ｘ １６４０、１６００、１５８５ Ｎ．Ｍ，Ｒ．（ＣＤＣＩ３）δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３）、 １．８８（３Ｈ，ｓ，Ｎ ＣＯＣＨ３）、２．６７（Ｉ
Ｈ，ｓ，−ＯＨ）、 ３．２５（３Ｈ１ｓ．Ｎ−ＣＨ３）、 ４−９１（ｌＨ１ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ｃＨ）、６．９
２−７．４５（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）実施例 ４ 実施例２と同様に化合物（ｎ）をｎ−ＢｕＬｉ及びＴＭ
ＥＤＡの混合液と反応させた後、ベンズアルデヒドに代
えて、ジメチルホルムアミド４ｍｌと反応させ反応液を
氷を含む濃塩酸中に注ぎ、エーテル抽出し、エーテル層
を水洗後、芒硝乾燥する。
溶媒留去後、実施例２と同様にヨウ素処理及びアセチル
化を行うと、無色油状の化合物０．３６２？が得られる
（収率６１％）。
化を行うと、無色油状の化合物０．３６２？が得られる
（収率６１％）。
ｍ一体：ｐ一体＝９８：２であった。
これは別途合成した試料（ａｕｔｈｅｎｔｉｃ ｓａｍ
ｐｌｅ）とＩ，Ｒ，、Ｇ．Ｌ．Ｃ．が一致した。
ｐｌｅ）とＩ，Ｒ，、Ｇ．Ｌ．Ｃ．が一致した。
なお上記油状物は結晶性が良好であり、四塩化炭素で再
結晶するとｍ一体（Ｖ−３）のみが無色プリズム晶とし
て得られる。
結晶するとｍ一体（Ｖ−３）のみが無色プリズム晶とし
て得られる。
〔化合物（Ｖ−３）の物理的性質〕
ｍ，ｐ．：１０８〜１１０℃
Ｉ．Ｒ．ｎｕｊｏｌｃｍ−１：１６９０、１６３５、ｍ
ａＸ １６００、１５８５ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ：１．９７（３Ｈ，ｓ１
Ｎ−ＣＯＣＨ３）、 ３．２９（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ７．４２−８．０２（４Ｈ１ｍ，Ａｒ−Ｈ）、１０．０
７（ＩＨ，ｓ，ＣＨＯ） 実施例 ５ ベンズアルデヒドに代えて、ヨウ化メチル１．０５ｍｌ
を用いた以外は実施例２と同様に反応を行うと（加水分
解は行わない）、無色油状の化合物０．４７９２（収率
８７％）が得られた。
ａＸ １６００、１５８５ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ３）δ：１．９７（３Ｈ，ｓ１
Ｎ−ＣＯＣＨ３）、 ３．２９（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ７．４２−８．０２（４Ｈ１ｍ，Ａｒ−Ｈ）、１０．０
７（ＩＨ，ｓ，ＣＨＯ） 実施例 ５ ベンズアルデヒドに代えて、ヨウ化メチル１．０５ｍｌ
を用いた以外は実施例２と同様に反応を行うと（加水分
解は行わない）、無色油状の化合物０．４７９２（収率
８７％）が得られた。
ｍ一体：ｐ一体＝８０：２０であった。
これは別途合成した試料（ａｕｔｈｅｎｔｉｃ ｓａｍ
ｐｌｅ）とＩ．Ｒ．、ＧＬＣが一致した。
ｐｌｅ）とＩ．Ｒ．、ＧＬＣが一致した。
上記油状物をヘキサンで結晶化すると、無色プリズム晶
のｍ一体化合物（Ｖ−４）が得られる。
のｍ一体化合物（Ｖ−４）が得られる。
〔化合物（Ｖ−４）の物理的性質〕
ｍ，ｐ．：７３〜７４．５Ｃ
Ｉ．Ｒ．ｎｕｊ０ｃｍ−１：１６５５、１６０５、ｍａ
Ｘ １５８５ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＣＩ４）δ：１．７７（３Ｈ，ｓ、Ｎ
−ＣＯＣＨ３）、 ２．３７（３Ｈ，ｓ１Ａｒ−ＣＨ３）、 ３．０６（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ６．８０−７．３８（４Ｈ１ｍ１Ａｒ−Ｈ）実施例 ６ ヨウ化メチルに代えて、ジメチルジスルフイド０．９５
ｙを用いた以外は、実施例５と同様に反応を行い、無色
油状の化合物０．４８？（収率７３％）得、これを液体
クロマトグラフイー（Ｌｏｂａｒｃｏｌｕｍｎ）で分離
して、ｍ一体化合物（Ｖ−１５）を得た。
Ｘ １５８５ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＣＩ４）δ：１．７７（３Ｈ，ｓ、Ｎ
−ＣＯＣＨ３）、 ２．３７（３Ｈ，ｓ１Ａｒ−ＣＨ３）、 ３．０６（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、 ６．８０−７．３８（４Ｈ１ｍ１Ａｒ−Ｈ）実施例 ６ ヨウ化メチルに代えて、ジメチルジスルフイド０．９５
ｙを用いた以外は、実施例５と同様に反応を行い、無色
油状の化合物０．４８？（収率７３％）得、これを液体
クロマトグラフイー（Ｌｏｂａｒｃｏｌｕｍｎ）で分離
して、ｍ一体化合物（Ｖ−１５）を得た。
なお、ガスクロマトグラフィーによる分析では、ｍ一体
：ｐ一体−８５：１５であった。
：ｐ一体−８５：１５であった。
〔化合物（Ｖ−５）の物理的性質〕
■．Ｒ．ｎｅａｔｃｍ−１：１６６０、１５８０ｍａＸ
Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＣＩ４）δ：１．８０（３Ｈ，ｓ、Ｎ
−ＣＨ３）、 ２．４７（３Ｈ，ｓ，ＳＣＨ３）、 ３．１５（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、
−ＣＨ３）、 ２．４７（３Ｈ，ｓ，ＳＣＨ３）、 ３．１５（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）、
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式： で表わされるＮ−メチルアニリンクロムトリカルボニル
を、水素化アルカリ金属で処理する工程、次いで、ｔ−
ブチルジメチルクロロシランと反応させて、構造式： で表わされる化合物を得る工程、該化合物を塩基の存在
下アルキルリチウムと反応させる工程、次いで、 親電子試薬Ｅ （但し、Ｅは、脂肪族アルデヒド又は芳香族アルデヒド
を示す。 ）を反応させる工程、次いで、カンファスルホン酸の存
在下、ヨウ素で処理する工程、次いで、アセチル化する
工程、次いで、加水分解する工程を連結したことを特徴
とする一般式： 〔但し、式中、Ｘは、−ＣＨ（Ｒは、芳香族基又はアル
キル基を示す）を示す。 〕で表わされるメター置換一Ｎ−メチルアニリン誘導体
の製造法。 ２ 構造式： で表わされるＮ−メチルアニリンクロムトリカルボニル
を、水素化アルカリ金属で処理する工程、次いで、ｔ−
プチルジメチルク口ロシランと反応させて、構造式： で表わされる化合物を得る工程、該化合物を塩基の存在
下アルキルリチウムと反応させる工程、次いで、 親電子試薬Ｅ （但し、Ｅは、・ロゲン化アルキル、Ｎ一置換ホルムア
ミド及び脂肪族ジスルフイドから成る群から選ばれる。 ）を反応させる工程、次いで、カンファスルホン酸の存
在下、ヨウ素で処理する工程、次いで、アセチル化する
工程を連結したことを特徴とする一般式： 〔但し、式中、Ｘは、アルキル基、ホルミル基、チオア
ルキル基を示す。 〕で表わされるメタ−置換一Ｎ−メチルアニリン誘導体
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18807780A JPS589092B2 (ja) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | メタ−置換−ｎ−メチルアニリン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18807780A JPS589092B2 (ja) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | メタ−置換−ｎ−メチルアニリン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57109753A JPS57109753A (en) | 1982-07-08 |
| JPS589092B2 true JPS589092B2 (ja) | 1983-02-18 |
Family
ID=16217294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18807780A Expired JPS589092B2 (ja) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | メタ−置換−ｎ−メチルアニリン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS589092B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02123994A (ja) * | 1988-10-31 | 1990-05-11 | Okuma Mach Works Ltd | 電動機の電流制御装置 |
-
1980
- 1980-12-26 JP JP18807780A patent/JPS589092B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02123994A (ja) * | 1988-10-31 | 1990-05-11 | Okuma Mach Works Ltd | 電動機の電流制御装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57109753A (en) | 1982-07-08 |
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