JPS63188652A - ５−ヒドロキシ−２−アルキン酸エステルの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、香料物質として有用な２−フルケン−５−オ
リド類の合成香料中間体として利用できる５−ヒドロキ
シ−２−アルキン酸アルキルの新規な製法に間する。

更に詳しくは、本発明は下記式（１） 但し式中、Ｒはアルキル基を示し、Ｒ２は低級アルキル
基を示す、 で表わされる５−ヒドロキシ−２−アルキン故アルキル
の新規な製法に関する。

（ロ）従来の技術 従来、上記式（１）の５−ヒドロキシ−２−アルキン酸
アルキルの製法に関して、例えば下記反応工程図で示し
た合成方法が提案されている（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
、１９５５．１００７）。

Ｈ □　Ｒン、倹、Ｃ００Ｅｔ 上記反応工程図の方法によれば、上記式（ａ）で表わさ
れる４−アルコキシ−１−アルキンを臭化マグネシウム
エチルと反応させて、式（ａ）化合物のグリニヤール試
薬を形成せしめ、次いで該化合物を二酸化炭素と反応さ
せて上記式（ｂ）の５−アルコキシ−２−アルキン酸を
形成せしめ、次いて線式（ｂ）化合物をエステル化反応
して、上記式（１）の５−ヒドロキシ−２−アルキン故
エチルを合成している。

（ハ）発明が解決しようとする問題点 上記従来提案において、二酸化炭素を用いて炭素鎖を延
長させる方法は、収率が低く、再現性が乏しく又反応操
作が煩雑であるなとの問題点がある。

（ニ）問題点を解決するための手段 木発明者らは、上述のごとき不利益乃至欠点を回避すべ
き鋭意研究を行ってきた。

その結果、市場で人手容易もしくは容易に合成可能な４
−（１−エトキシエトキシ）−１−アルキン又は４−（
２−テトラヒドロピラノキシ）−１−アルキンを原料と
して、従来方法の二酸化炭素を使用する方法に比し、高
収率且つ簡単な反応操作で目的化合物を工業的に有利に
合成できることを発見した。

すなわち、本発明者らは、下記式（３）但し式中、Ｒは
アルキル基を示し、Ｒ１はを示す、 で表わされる４−（１−エトキシエトキシ）−１−アル
キン又は４−（２−テトラヒドロピラノキシ〉−１−ア
ルキンを例えば有機溶媒中、ハロゲン化マグネシウムア
ルキルと反応させて、線式（３）化合物のグリニヤール
試薬を形成せしめ、次いてハロゲン化ギ故アルキルと反
応せしめて下記式（２） 但し式中、Ｒ及びＲ１は上記したと同義であり、Ｒ２は
低級アルキルを示す、 で表わされる５−（１−エトキシエトキシ）−２−アル
キン故アルキル又は５−（２−テトラヒドロピラノキシ
）−２−アルキン酸アルキルを形成させ、線式（２）化
合物を故と接触反応せしめることによって、下記式（１
） （Ｓし式中、Ｒ，Ｒ２は上記したと同義、て表わされる
５−ヒドロキシ−２−アルキン酸アルキルを高収率で且
つ簡単な操作で容易に合成できることを発見した。

従って、本発明の目的は前記従来提案の方法に比べて、
容易な操作で工業的に高純度且つ安価に式（１）化合物
を製造できる方法を提供するにある。

本発明による上記式（１）化合物の製造を、上記式（３
）化合物の製造例を含めた態様で示すと以下の工程図の
様に表わすことができる。

［Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前記したと同義であり、Ｘはハロ
ゲン原子を示す］ 本発明方法による上記式（１）の５−ヒドロキシ−２−
アルキン酸アルキルの製造方法を上記製造工程図に態様
に従って、以下に詳細に説明する出発原料の上記式（３
）の４−（１−エトキシエトキシ）−１−アルキン又は
４−（２−テトラヒドロピラノキシ）−１−アルキンは
、市場で人手可能であるが、例えば、前記式（５）のア
ルカナールとプロパギルＭｇ又はＺｎハライド例えばプ
ロパギルマグネシウムクロライド、プロパギルマグネシ
ウムプロミド、プロパギルジンククロリドもしくはプロ
パギルジンクプロミドとを反応させて、上記式（４）の
４−ヒドロキシ−１−アルキンを合成し、次いて酸の存
在下に、エチルビニルエーテル又はジヒドロピランと反
応することによっても容易に合成することもてきる。

上記式（３）の４−（１−エトキシエトキシ）−１−ア
ルキン又は４−（２−テトラヒドロピラノキシ）−１−
アルキンから上記式（２）の５−（ｌ−エトキシエトキ
シ）−２−アルキン酸アルキル又は５−（２−テトラヒ
ドロピラノキシ）−２−アルキン酸アルキルを合成する
には、上記式（３）化合物を例えば有機溶媒中、ハロゲ
ン化マグネシウムアルキルと反応して式（３）化合物の
グリニヤール試薬を形成せしめ、次いで該化合物をハロ
ゲン化ギ酸アルキルと反応することにより容易に合成す
ることができる。

上記式（３）化合物中、Ｒ基の好ましいアルキルの例と
しは、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル
、ペンタデシルなどのごとき０１〜Ｃ１５のアルキル基
をあげることができる。

上記式（３）化合物とハロゲン化マグネシウムアルキル
との反応は、例えば約１０°〜約１００°Ｃ程度の反応
温度、より好ましくは約３０°〜約８０’Ｃ程鳥の範囲
の反応温度で行うことができる。又反応時間は、特に制
限されることなく、適宜選択可能であるが、例えば約１
〜約３時間程度の反応時間を好ましく例示することがで
きろ。

この反応に使用するハロゲン化マグネシウムアルキルの
好ましい具体例としては、例えば、臭化マグネシウムメ
チル、臭化マグネシウムエチル、臭化マグネシウムプロ
ピル、臭化マグネシウムブチル、臭化マグネシウムペン
チル、塩化マグネシウムメチル、塩化マグネシウムエチ
ル、塩化マグネシウムプロピル、塩化マグネシウムブチ
ル、塩化マグネシウムペンチル、ヨウ化マグネシウムエ
チル、ヨウ化マグネシウムブチル、ヨウ化マグネシウム
ペンチルなどを例示することができる。

これらのハロゲン化マグネシウムアルキルの使用潰も適
当に選１１１！できるが、例えば、式（３）化合物に対
して約１−約５モル程度、より好ましくは約１〜約２モ
ル程度の範囲を挙げることができる。又、有ｎ’ｉ４媒
としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン、トルエンなどの溶媒を好ましく例示することが
できる。これらの有ｎ溶媒の使用量も適宜に選択できる
が、例えば、式（３）化合物に対して約５〜約２０重世
倍程度の範囲を好ましく例示することができる。

上述の様にして得られた式（３）化合物のグリニヤール
試薬中にハロゲン化ギ酸アルキルを添加して、上記式（
２）化合物に転化することができる。この反応は、例え
ば約５〜約２０＠Ｃ程度、より好ましくは、例えば約５
〜約２０＠Ｃ程度の範囲で行うことができる。又、反応
時間としては、例えば、約ｌＯ分〜約１時間程度、より
好ましくは、例えば約１０〜約２０分程度の範囲を例示
することができる。

この反応に使用するハロゲン化ギ酸アルキルの使用量は
、適宜に選択変更できるが、例えば、式（３）化合物の
グリニヤール試薬に対して約１〜約５モル程度、より好
ましくは約１〜約２モル程度の範囲がしばしば採用され
る。上記のハロゲン化ギ酸アルキルの好ましい具体例と
しては、例えば、塩化ギ酸メチル、塩化ギ酸エチル、塩
化ギ酸プロピル、塩化ギ酸ブチル、塩化ギ酸ペンチル、
臭化ギ酸メチル、臭化ギ酸エチル、臭化ギ酸プロピル、
臭化ギ酸ブチル、臭化ギ酸ペンチルなどを例示すること
ができる。

この様にして得られた生成物は、溶媒を除去し、例えば
蒸留のごとき手段で精製して、式（２）化合物を得るこ
とができるが、通常は精製することなく次の工程に移っ
て差し支えない。

次に、上述のようにして得られた生成物中に絞を添加し
て、例えば約２０〜約１５０°Ｃ程Ｉτ、より好ましく
は約３０〜約１００’Ｃ程度の反応温度で約１０分〜約
５時間程度、より好ましくは約２０分〜約２時間程度反
応して目的化合物の式（１）の５−ヒドロキシ−２−ア
ルキン酸アルキルを得ることができる。酸を添加する場
合の温度としては、例えば約５″〜１５”Ｃ程度を好ま
しく例示できる。

さらに、上記の酸の例としては、例えば、塩酸、硫酸、
燐なｐ−１ルエンスルホン故、シュウ酸なとの如き無ｎ
故もしくは有４’ｔｌＷを好ましく例示することができ
る。

上記反応に使用する故は、希釈酸の状態で使用するのが
好ましく、例えば、約１〜２０％程度の範囲のａ度がし
ばしば利用される。このような塩酸の使用量は適宜に変
更できるが、例えば、式（２）化合物に対して、約１０
〜約２００重蛍％程度の範囲を好ましく例示することが
できる。

反応終了後は、溶媒層を採取し、たとえば飽和炭酸ナト
リウム水溶液で洗浄し、乾燥後濃縮して、減圧下に蒸留
して好純度で、香料として有用な２−アルケン−５−オ
リド類の合成中間体として利用できる式（１）化合物を
得ることができる。

上記式（１）化合物の好ましい具体例を示すと、例えば
、５−ヒドロキシ−２−ヘキシン酸メチル、５−ヒドロ
キシ−２−ヘキシン酸エチル、５−ヒドロキシ−２−ヘ
キシン酸プロピル、５−ヒドロキシ−２−ヘキシン酸ブ
チル、５−ヒドロキシ−２−ヘキシン酸ペンチル、５−
ヒドロキシ−２−ヘプチン酸メチル、５−ヒドロキシ−
２−ヘプチン酸エチル、５−ヒドロキシ−２−ヘプチン
酸プロピル、５−ヒドロキシ−２−ヘプチン該ブチル、
５−ヒドロキシ−２−ヘプチン酸ペンチル５−ヒドロキ
シ−２−オクチン酸メチル、５−ヒドロキシ−２−オク
チン酸エチル、５−ヒドロキシ−２−オクチン酸プロピ
ル、５−ヒドロキシ−２−オクチン酸ブチル、５−ヒド
ロキシ−２−オクチン酸ペンチル、５−ヒドロキシ−２
−ノニン故メチル、５−ヒドロキシ−２−ノニン酸エチ
ル、５−ヒドロキシ−２−ノニン酸プロピル、５−ヒド
ロキシ−２−ノニン酸ブチル、５−ヒドロキシ−２−ノ
ニン故ペンチル、５−ヒドロキシ−２−ウンデシン酸メ
チル、５−ヒドロキシ−２−ウンデシン酸エチル、５−
ヒドロキシ−２−ウンデシン酸プロピル、５−ヒドロキ
シ−２−ウンデシン酸ブチル、５−ヒドロキシ−２−ウ
ンデシン酸ペンチル、５−　ヒドロキシ−２−ドブシン
故メチル、５−ヒドロキシ−２−ドブシン故エチル、５
−ヒドロキシ−′２−ドデシン酸プロピル、５−ヒドロ
キシ−２−トデシン故ブチル、５−ヒドロキシ−２−ド
ブシン故ペンチル、５−ヒドロキシ−２−トリプシン故
メチル、５−ヒドロキシ−２−トリプシン故エチル、５
−ヒドロキシ−２−トリプシン酸プロピル、５−ヒドロ
キシ−２−トリプシン酸ブチル、５−ヒドロキシ−２−
トリプシン酸ペンチル、５−ヒドロキシ−２−テトラデ
シン故メチル、５−ヒドロキシ−２−テトラデシン酸エ
チル、５−ヒドロキシ−２−テトラデシン酸プロピル、
５−ヒドロキシ−２−テトラデシン故ブチル、５−ヒド
ロキシ−２−テトラデシン酸ペンチル、５−ヒドロキシ
−２−ペンタデシン酸メチル、５−ヒドロキシ−２−ペ
ンタデシン故エチル、５−ヒドロキシ−２−ペンタデシ
ン酸プロピル、５−ヒドロキシ−２−ペンタデシン酸ブ
チル、５−ヒドロキシ−２−ペンタデシン酸ペンチル、
５−ヒドロキシ−２−ヘキサデシン酸メチル、５−ヒド
ロキシ−２−ヘキサデシン酸エチル、５−ヒドロキシ−
２−ヘキサデシン故プロピル、５−ヒドロキシ−２−ヘ
キサデシン酸ブチル、５−ヒドロキシ−２−ヘキサデシ
ン酸ペンチル、５−ヒドロキシ−２−ヘプタデシン酸メ
チル、５−ヒドロキシ−２−ヘプタデシン故エチル、５
−ヒドロキシ−２−ヘプタデシン酸プロピル、５−ヒド
ロキシ−２−ヘプタデシン酸ブチル、５−ヒドロキシ−
２−ヘプタデシン酸ペンチル、５−ヒドロキシ−２−オ
クタデシン酸メチル、５−ヒドロキシ−２−オクタデシ
ン故エチル、５−ヒドロキシ−２−オクタデシン酸プロ
ピル、５−ヒドロキシ−２−オクタデシン酸ブチル、５
−ヒドロキシ−２−オクタデシン酸ペンチル、５−ヒド
ロキシ−２−ノナデシン酸エチル、５−ヒドロキシ−２
−ノナデシン故ブチル、５−ヒドロキシ−２−ノナデシ
ン酸ペンチル、５−ヒドロキシ−２−エイコシン酸エチ
ル、５−ヒドロキシ−２−エイコシン酸−プロピルなど
を例示することができる。

本発明のｖｌ態様につき、以下に実施例をあげて更に詳
鞠に説明する。

（実施例） （１）５−　（１−エトキシエトキシ）−２−ノニン酸
エチルの合成。式（２）。

フラスコにマグネシウム１３．４ｇ　（０，５５モル）
、テトラヒドロフラン−トルエン（ｌ：３）溶媒２００
　ｍ　ｌを仕込み、撹拌しながら臭化エチル７０．８ｇ
　（０，６５モル）のテトラヒドロフラン−トルエン（
２００ｍｌ）溶液の１部を滴下する。反応が開始したら
、冷却しながら残りの臭化エチルを３０°〜４０°Ｃ／
３０分て滴下する。滴下終了後、更に２０分間撹拌を続
ける。反応終了後、上記フラスコ中に４−（１−エトキ
シエトキシ）−１−ノニン１０６ｇ　（０，５モル）の
テトラヒドロフラン−ベンゼン（２００ｍｌ）溶液を３
０°〜４５°Ｃ／４０／分で滴下する。

滴下終了後、加熱還流（８０〜８５″Ｃ）をガス（エタ
ン）の発生が止まるまで（１時間）行う。

次に、塩化ギ酸エチル５９．７ｇ　（０，５５ｍ）のテ
トラヒドロフラン−トルエン（２００ｍｌ）溶液を氷水
６下５°〜１５＠Ｃ／１時間で滴下す、更に同温で２０
分反応をつづける。反応終了後は、精製することなく次
の工程の原料とする。

（２）各科の式（２）化合物の実施例を表−１に示した
。

（３）５−ヒドロキシ−デシン故エチルの合成実施例（
１）で得られた生成物中に５％塩酸７００ｇを注入し、
１００”Ｃて５０分間還流しながら反応を行う。反応終
了後、有機層を採取し、有８１層を飽和炭酸ソーダ水溶
揄て洗浄し、乾燥、濃縮し減圧下に蒸留して標記化合物
２５　ｇを得た沈点　；　　１３５”　〜１３７″’Ｃ
／３ｍｍＨｇ収率　；　８０％（式（３）化合物から）
（４）実施例（２）表−１で得られた各種の式（２）化
合物を分はすることなく、実施例（３）の方法と同様に
行って式（１）化合物を合成した。

その結果を表−２に示した。

（ホ）効果 下記式（１） 但し式中、Ｒ及びＲ２は上記したと同義て表される５−
ヒドロキシ−２−アルキンＩアルキルを合成する方法に
於いて、本発明方法によれば従来にくらべて好純度且つ
高収率で工業的に簡単な操作で合成できる方法を提供す
ることができる。

特許出願人　　　長谷川香料株式会社 代　理　人　　　弁理士　小田島平吉 ほか１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 但し式中、Ｒはアルキル基を示し、Ｒ＾１は▲数式、化
   学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ を示す、 で表わされる４−（１−エトキシエトキシ）−１−アル
   キン又は４−（２−テトラヒドロピラノキシ）−１−ア
   ルキンをハロゲン化マグネシウムアルキルと反応せしめ
   、次いでハロゲン化ギ酸アルキルと反応せしめて下記式
   （２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 但し式中、Ｒ及びＲ＾１は上記したと同義であり、Ｒ＾
   ２は低級アルキル基を示す、 で表わされる５−（１−エトキシエトキシ）−２−アル
   キン酸アルキル又は５−（２−テトラヒドロピラノキシ
   ）−２−アルキン酸アルキルを形成させ、該式（２）化
   合物を酸と接触せしめることを特徴とする下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 但し式中、Ｒ及びＲ＾２は上記したと同義、で表わされ
   る５−ヒドロキシ−２−アルキン酸アルキルの製法。