JPS5846513B2 - ２↓−アロイルホルミル置換ピロ−ル誘導体及びその製造方法 - Google Patents

２↓−アロイルホルミル置換ピロ−ル誘導体及びその製造方法

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JPS5846513B2
JPS5846513B2 JP54009227A JP922779A JPS5846513B2 JP S5846513 B2 JPS5846513 B2 JP S5846513B2 JP 54009227 A JP54009227 A JP 54009227A JP 922779 A JP922779 A JP 922779A JP S5846513 B2 JPS5846513 B2 JP S5846513B2
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aroylformyl
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pyrrole derivative
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聖 近藤
章 根岸
大英 常本
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、Ｒ及びＸは低級アルキル基である。
）で表わされる２−アロイルホルミル置換ピロール誘導
体及びその製造方法に関するものである。
前記一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物は顕著な
抗炎症作用を有する１−メチル−５−アロイルピロール
−２−酢酸（Ｊ 、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｎｔｉｃｓ
、 １８５ 。
１２７（１９７３））の製造用先駆体として有用である
。
即ち、本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物は新規である
が、このものを塩基性条件下、エチルメルカプタン共存
中でブロモホルムと反応させることにより１−メチル−
５−アロイルピロール−２−酢酸に導くことができる（
下記参考例２参胸。
従来、これらのｌ−メチル−５−アロイルピロール−２
−酢酸を製造する方法としては例えば下記のものが知ら
れている。
（１）塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下塩化アロ
イルと反応せしめる方法〔特開昭５１３４１５３号〕。
（２）アリールカルボン酸と無水フルオル酢酸とから得
られる混合酸無水物を用いる方法〔特開昭４６−４１８
号〕。
（３）ジメチルアロイルアミドとオキシ塩化リンとの反
応生成物を用いる方法〔特開昭４６−４１８号〕。
（４）アリールカルボン酸無水物とメタンスルホン酸等
の酸とから得られる混合物を用いる方法〔特開昭５０−
１２６６６０２６６ ６０号〕スゲンと反応せしめて５−クロロカルボニル誘
導体を得、次いでこれをアリール金属化合物と反応せし
める方法〔特開昭４９−５５６５９号〕。
これらの諸方法は収率が低かったり、あるいは４位ｌこ
アロイル基のはいった異性体が副生してその分離が必要
となる等の難点がある。
本発明者等は工業的に入手可能なピロール誘導体から容
易に得られる２−アロイルピロール誘導体を原料としあ
２−アロイルホルミル置換ピロール誘導体を高収率で製
造でき、且つ一般のホルミル化と異なり、アロイル基が
置換した複素環化合物のホルミル化が進行する従来全く
知られていなかったホルミル化の方法を見出し、本発明
を完成するに至ったものである。
本発明の原料として用いる一般式 （式中、Ｒ及びＸは低級アルキル基である。
）で表わされる２−アロイルピロール誘導体は、オキシ
塩化リンとアリールアミド誘導体との反応により生成す
る付加体を、ピロール誘導体と反応させることにより容
易に製造することができる化合物である（下記参考例１
参照）。
又、一方の原料として用いるジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）とオキシ塩化リンとの付加体は両者を混合するの
みで得られる当業者周知のホルミル化剤である。
本発明を実施するにあたっては溶媒を用いることが好ま
しい。
溶媒としては１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン
、ジエチルエーテル等ヲ使用することができるが、原料
であるＤＭＦを過剰に加えて溶媒作用を併用することが
できる。
反応は一２０〜８０℃の範囲で進行するが、１０〜４０
℃の範囲で行うことが収率向上の観点から好ましい。
又、−１０℃〜室温で反応させた場合には、２−アロイ
ル−５−ホルミル置換ピロール誘導体の生成比率が高く
なることも本発明の特徴である。
以下参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。
参考例 １ オキシ塩化リン１０．７ Ｆ （０，０７ｍｏｌ）にＮ
。
Ｎ−ジメチル−ｐ−トリルアミド１１．４３Ｓ’（０，
０７ｍｏｆ）の１，２−ジクロロエタン溶液２５ｍ１を
室温で滴下し、滴下終了後２時間加熱還流した。
室温に戻してからジクロロエタン１５ｄ中Ｎ−メチルピ
ロール５．７ ｆ （０，０７ｍｏｌ ）の溶液を徐々
に滴下し、次いで５０〜６０℃に加熱して一昼夜攪拌し
た。
再び室温に戻し水１５０ＴＬｌ中酢酸ナトリウム４８２
の溶液を氷水冷却下に滴下し滴下後３０分間加熱還流し
た。
反応混合液を氷水にあけ、クロロホルム抽出し乾燥した
。
溶媒を除き残液を蒸留しく沸点１７０〜ｂ Ｈ１）、留出物をカラムクロマト法（シリカゲル、２０
％酢酸エチル−ｎ−へキサン溶液）により精製し８．９
２１の２−ｐ−トルオイル−Ｎ−メチルピロールを得た
。
収率６４％。参考例 ２ アセトニトリル２５−１水層０ｍＡ’の混合溶媒中に１
−メチル−２−ホルミル−５−ｐ−メチルベンゾイルピ
ロール１．１３５ｙ（５ｍｍｏｌ）、ブロモホルム１，
５４１（６，１ｍｍｏｌ）、エチルメルカプタフ１．６
１ ？ （２６ｍｍｏｌ 、 １．９４ｍ１）を加える
。
この混合溶液中に水酸化カリウム１．５７２（２８ｍｍ
ｏｌ）を水７．５ｄとアセトニトリル２５Ｈに溶かした
溶液を室温で滴下攪拌する。
滴下後反応混合液を室温で一夜攪拌を続けてから８０℃
の湯浴中で２時間加熱攪拌する。
反応液を室温に戻してから水５０ｒｕｌを加えて希釈し
エーテルで洗滌する。
水層を取り出し、塩酸で酸性にすると白濁し固体を生じ
る。
このものをエーテル抽出し乾燥後濃縮すると、０．９０
ＩｉＡの５−ｐ−メチルベンゾイル−１−メチルピロー
ル−２−酢酸が得られる。
収率７０％。ｍ ” ｐ・：１５５〜１５６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：第２．３７（３Ｈ，ｓ）、３．
６９（２Ｈ，ｓ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、６．０６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ ）、６．６２（ＩＨ，ｄ。
Ｊ−４Ｈｚ ）、７．１８（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ）
７．６６ （２Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝８Ｈｚ ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）：３４２５．２９４０．２９００ 。
１７００；１６００ＣｒｒＬ ’ 実施例 １ 氷水冷却下にジメチルホルムアミド０．３６５ｒ（５ｍ
ｍｏ ］ ）にオキシ塩化リン１ ｍｌを徐々に滴下す
る。
滴下後、混合物を室温で１５分間攪拌してから再び氷水
冷却して２−ｐ−メチルベンゾイル−１−メチルピロー
ル０．９９５ ？ （５ｍｍｏｌ ）の１．２−ジクロ
ロエタン溶液２５ｒｒＬｌを滴下する。
滴下後混合物を室温で一夜静置する。
反応液を１０％炭酸ナトリウム水溶液にあけ、室温で１
５分、更に１０分間６０℃に加熱した後、室温に戻しク
ロロホルム抽出し乾燥濃縮する。
１．２２ｆの残液をシリカゲルカラムクロマト法により
精製すると、０．７８ｆの５−ｐ−メチルベンゾイル−
２−ホルミル−■−メチルピロールが得られた。
収率６８％。
ｍ−ｐ・：８１〜８２°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１２）：第２．５０ （３Ｈ、ｓ） 、
４．３３（３Ｈ，ｓ）、６．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−３
，６Ｈｚ ）、７．０３（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝３．６Ｈｚ
）。
７．４２（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝７．３Ｈｚ ）、７．９０
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ ）、９．９８（ＩＨ。
５） ＩＲ（ＫＢｒ）： ３０２５．２９５０．２８３０ 。
１６４０．１６１０，１３６０，１２７０゜１０９５．
８９５．７４５ｃｒｆＬ ’ 更にイソプロピルアルコール中で再結晶を行ない、融点
１０７．５〜１０８．５℃を有する無色粉末状の５−ｐ
−メチルベンゾイル−２−ホルミル−１−メチルピロー
ルを得た。
このものの元素分析を行い以下の結果を得た。
元素分析Ｃ１４Ｈ１３ＮＯ２として 計算値Ｃ、７３，９９：Ｈ，５，７７：Ｎ、 ６．１６
分析値Ｃ，７４，１８：Ｈ，５，７２：Ｎ、６．１５実
施例 ２ ジメチルホルムアミド９ｍｌに１．０２のオキシ塩化リ
ンを含む溶液中に、氷水冷却下に０．９９５ｆ（５ｍｍ
ｏｌ）の２−ｐ−メチルベンゾイル−１−メチルピロー
ルのエーテル溶液（３ｍＡすを徐々に滴下した。
滴下後更に氷水冷却下に５分間攪拌を続けた後、氷水浴
をはずし、反応混合液を室温にて１９時間静置した。
再び反応混合液を氷水冷却して、１５７７１１の水を加
えて１５分間攪拌してから、飽和炭酸ナトリウム水溶液
を加えてクロロホルム抽出した。
乾燥濃縮して得られた残液をカラムクロマト法（シリカ
ゲル−酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝ １ ： ９ ｖ／
ｖ）で精製して、０．８０ｆの５−ｐ−メチルベンソイ
ル−３−ホルミル−１−メチルピロールを得た。
収率７０％。ＮＭＲ（ＣＤＣ１２）：第２．５０（３Ｈ
，ｓ）、４．．１５（３Ｈ，ｓ）、７．３２（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝１．７Ｈｚ ）、７．４５ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝
６．７Ｈｚ ）。
７．６７ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝１．７Ｈｚ ） 、
７．９２（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝６．７Ｈｚ ）、１０．０
（ＩＨ。
Ｓ） ｍ−ｐ・：１４９〜１４９．５°Ｃ 実施例 ３ 氷水冷却下にジメチルホルムアミド３．３１’（４６ｍ
ｍｏｌ ）にオキシ塩化リン６．９９Ｓ’（０，０４６
ｍｍｏｌ）を滴下した。
滴下後反応混合物が固化してから５０ｄの１，２−ジク
ロロエタンを加え、室温にて溶解した。
再び溶液を氷水冷却して、２−ｐ−メチルベンゾイル−
１−メチルピロール７．２２ Ｖ （３６ｍｍｏｌ ）
を５０ｒＩＬｌのジクロロエタンに溶かした溶液を徐々
に滴下した。
滴下後混合物をとりはずし室温で２０時間静置した。
次いで反応混合物を１００℃に１時間加熱還流した後室
温に戻し、酢酸ナトリウム三水塩７５Ｆを１００ｒｆＬ
ｌの水に溶かした溶液を加え加水分解した。
有機物を塩化メチレンで抽出し、乾燥濃縮すると１２．
８４Ｓ’の残液を得た。
このものをカラムクロマト法（シリカゲル−１０％酢酸
エチル−ｎ−へキサン溶液）により分離精製して、４．
２６ｆの５−ｐ−メチルベンゾイル−２−ホルミル−１
−メチルピロール（収率５２％）と３．３４ ｆの５−
ｐ−メチルベンゾイル−３−ホルミル−メチルピロール
（４１％）を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる２−アロイルホルミル置換ピロール誘導体
    （式中、Ｒ又はＸは低級アルキル基である。 ）。２ ジメチルホルムアミドとオキシ塩化リンの付加
    体を一般式 で表わされる２−アロイルピロール誘導体と反応させる
    ことを特徴とする一般式 で表わされる２−アロイルホルミル置換ピロール誘導体
    の製造方法（式中、Ｒ及びＸは低級アルキル基である。 ）。
JP54009227A 1979-01-31 1979-01-31 ２↓−アロイルホルミル置換ピロ−ル誘導体及びその製造方法 Expired JPS5846513B2 (ja)

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