JPS5832860A - シスチン誘導体 - Google Patents
シスチン誘導体Info
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- JPS5832860A JPS5832860A JP57114763A JP11476382A JPS5832860A JP S5832860 A JPS5832860 A JP S5832860A JP 57114763 A JP57114763 A JP 57114763A JP 11476382 A JP11476382 A JP 11476382A JP S5832860 A JPS5832860 A JP S5832860A
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- Japan
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/29—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明はシスチン誘導体及びその塩、これらの製造法並
びにこれら化合物を含有する桑叩絹成物にｌｌＱする。 本発明によれば、一般式 （式中１くはベンジルオキシカルボニル基又はトシル基
を示す）
びにこれら化合物を含有する桑叩絹成物にｌｌＱする。 本発明によれば、一般式 （式中１くはベンジルオキシカルボニル基又はトシル基
を示す）
で表ね（′５れるシスヂルジク［１ライドど、２．／Ｉ
−ジゾｒｌ’ｌニー６−（Ｎ−メブルーＮ−シクロヘキ
シルーツ７ミノメヂル）り、アニリン（以下「ブに１ム
ヘキシン（１）ｒｏｍｈｅｘｉｎｃ） Ｊという）とを
反応させることにＪ、る、上記一般式（’Ｉ ）で表わ
されるシスチン誘導体の製造方法が提供される。 一般式（Ｉｆ）で表わされるシスデルジクロライドは、
対応する酸より、酸をそのクロライドに変換する通常の
各種方法、例えばクロロボルム又はジエチルエーテル等
の適当な溶媒中で７−１塩化燐で・ 処理する方法によ
り得ることができる。得られるジクロライドは、本発明
に従う方法に用いる前に分離又は精製する必要はない。 適当な方法どしては、例えばリグロイン（ジエチルエー
テル溶液どして）又はジエチルエーテル（クロロホルム
溶液として）の添加により反応混合物からジクｌ】ライ
ドを沈澱させ、濾取し、これに適当な溶媒例えばクロロ
ホルム又は酢酸エヂルに溶解さ１！たブ［１ムヘキシン
の溶液を添加号−る１）法を挙げることができる。上記
ブ［］ムヘキシンどの反応は、室温下に進行する。必要
に応じて還流しでもよい。得られる本発明のシスチン誘
導体は、甲頗、精製Ｊることができる。また溶媒中適当
な酸で直接処理する等の通常の方法にＪ：り薬理的に許
容される酸（−ｔ ）ＩＩ＋塩とづることができる。好
ましいＩＢとしては、塩５− 酸塩、鶏化臭素Ｍ塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、フ
マール酸塩、マレイン酸塩、燐酸塩、グリ：１−ル酸塩
、乳１’１１ｉ塩、す′リチル酸塩、コハク酸塩、トル
エン−ｐ−スルホン酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、り１ン酸
塩、メタンスル小ン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、マロン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホ
ン酸塩等を例示することができる。 本発明のシスチン誘導体及びその酸付加塩は、優れた去
痰作用、鎮咳作用及び気道流動活性（ｒ（！５ｐｆｒａ
ｊＯｒｙＩｒａＣ１，ｆｌｕｉｄ ｆｌＬｌｌｄ！ｆ
■ｔｎ（１ａｃｔｉｖｉｌ’、ｙ）を有し、また低毒性
である。マウス及びラットで決定されたＬＤ５０値は、
すべての本発明化合物につぎ腹腔内及び経口投与でそれ
ぞれ３０００１＋１（１／Ｋｑ以上である。 ボイド法（１３ｏｙｄ ｍｅｔｈｏｄ） （Ｂ ｏｙ
ｄ ａｎｄＳ Ｍｐｐａｒｄ、 Ａ ｒｃｈ、 ｌ ｎ
ｔ、 Ｐ ｈａｒｍ、 １９Ｇ６，１６３，２８４ ）
に従い、ウサギについで測定された去痰活性値（ＩＥＤ
５０値）は、１００１１１（１／Ｋ（１（一般式（Ｉ）
、Ｒ−ベンジルオキシカルボニル基）であった。 ６− 改良されたマバタリー法（Ｍ ａｖａｔ；ｉｒｉ ｍｅ
ｔｈｏｄ）（Ｇｒａｚｉａｎｉ、Ｃａｚｚｕｌａｎｉ、
ＩＩ Ｆａｒｍａｃｏ、 ［ｄ 。 Ｐ ｒａｔ、、 １９８１ 、Ｘ Ｘ Ｘ ＶＴ 、３
，１６７）に貸いンウスにつき測定された同活性（ｉｒ
ｌ （１’、Ｆ、 Ｄ ！ｉＯ値）は、ぞれぞれ１．２
ｍｏ／Ｋｏ （一般式（１Ｎ、Ｒ−ベンジルオキシカ
ルボニル基）及び３．７１１１！＋／Ｋ（１（一般式（
Ｉ）、Ｒ＝１−シル基）であった。 化合物（１）（［＜−ベンジルオキシカルボニル基）は
、モル七ツ１へに対してり゛１ニンＭ １アゾールの吸
入を通じて、３０ｍ１＋／Ｋｇの腹腔両投！ｊ（ｆｙｌ
ｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｃｈａｒｌｉｅｒ、Ｐｒｏｓｌ
： ａｔ ａｌ、。 Ａ ｒｃｈ、 Ｉ ｎｔ、 Ｐ ｈａｒｎ＋、 、１９
６１，１３４．：ＨＩ３）で、去咳剤として活性を示す
。上記桔ｆ１は咳の抑制を試験りることにより求められ
た。 去咳活竹を評価Ｊるための他の試験を？）’Ｊつだ。 即ち迷走神経を刺激し、製品注入４りの咳の抑制を記録
した（ ｐ ｉｃｋｅｒｉｎｇ ａｎｔｉ 、Ｊ
ｏｎｅｓ、Δｒ７ｎ。 Ｆ ｏｒｓｃｈ、、１９７９，２９，２８７） 、化合
物（１）（Ｒ−ベンジルオキシカルボニル基及び１ヘシ
ル基）の［１］５０値はそれぞれ８８及び７／Ｉｍｏ／
Ｋｎであった。。 本発明はまた本発明のシスチン誘導体又はその塩を、（
も埋的に許容される希釈剤又は担体と共に混合してなる
薬理組成物を提供するものである。 以下本発明の実施例を挙げる。 実施例 １ Ｎ、Ｎ＝−シトシル−シスデル ビス［２，４−ジブ口
Ｅ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロへ１シル−アミツメ
プル）−アニリド］ Ｎ、Ｎ−−ジ１〜シル−Ｌ−シスチン１７．２００をジ
：■−プルＩ−−デル１８５ｍ１に溶かした液に、万塩
化燐１８．５ｏを２０〜２５℃下に徐々に添加１ノだ１
．混合物を３０分間攪拌し、次いでリグロイン６５０１
を添加した。生成する沈澱を濾取し、これにブロムヘキ
シン２７．５２０をクロ［１ホルム７／１１に溶解した
溶液を２０〜２５℃下で加えた。混合物を十記温庶下に
３６時間放冒した。り１］［コホルム抽出し、Ｊ：ず炭
酸ナトリウムで、次いで水で洗浄した。有ＩＩ′層を１
ｎ化力ルシウｌ＼で乾燥し、溶媒を蒸発除去し、残渣を
シリカカラムクロン１〜グシ′ノイー（展開溶媒：クロ
ロホルｌ＼：酢酸エチルー３：２容積）でｔｌ′Ｉ製し
ｌｃｏ未反応ブ■ムヘキシンを分−【した。生成物（Ｔ
ＩＩＩＩＩＩ塩！ス）を乾燥し、イソプロパツールに溶
解し、塩酸のイソブ［−１パノール溶液及び次いでジエ
ヂル］ニーアルを加えることにより、直接ぞの塩酸塩の
形態に変換さ０た。 沈澱を９５％エタノール及びジエブルー１−チルから結
晶化させた。融点１９１〜１９２℃。 元素分析値（Ｃ４８Ｈａ ｏ ｒ３ｒ ａ Ｎｅ ０６
Ｓａ ”２ ＨＣｌ ・２１−１□０どして）目粋
値（％） 実測（ｉｒｉ （％） Ｃ４１，９６４１，９１ ｔｌ ４．６６ ’１．８３Ｎ
６．１１ ５．９６ＣＩ ５．１
６ ５．３Ｏ８９，３３９，５４ Ｂｒ ２３．２６ ２３．２巳）Ｈ２Ｏ２，７
６２，６２ 実施例 ２ Ｎ、Ｎ′−ジベンジルＡ：（ジカルボニル−シスデル
ビス［２，／Ｉ−ジブロモ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−シ
クロへギシルーアミノメチル）ーアニリドコ 無水り［Ｉ［１ホルム５６＋ｎｌに溶解したＮ．Ｎ−−
ジベンジルΔ１ニジカルボニル−Ｌ−シスチンめ１０、
１６０に、−１０°Ｃ〜−５℃下で五塩化燐１００を徐
々に加えた。 混合物を１０分間攪拌し、次いでジエヂルエーテル６０
１を添加し、全体を１時間冷却した。生成する沈澱を濾
取し、これにブロムヘキシン１４。 ８８（Ｉを酢Ｍ Ｉデル４０ｎ＋ｌに溶解した溶液を２
２℃十に加えた。混合物を−１−記温度下に１日撹拌し
、次いで１時間５ψ流した。 反応終了後、混合物を酢酸エチルで抽出し、炭酸すｈリ
ウム溶液で洗浄し、水洗し、無水硫酸す１〜リウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残渣をヘキリ゛ンで処理した。 生成物を錨爪し、エタノールから結晶化しｌ、：。融点
１６８℃。 塩酸のエタノール溶液を加えて、融点１９５〜１９７℃
〈分ｌｌＩ１１′）の対応Ｊる堪を得た。 １０− 元素分析値（Ｃ５ｏ １−１ｅ ｏ ｒ３ｒ ａ Ｎｅ
００ Ｓ２ ・２ ＋−Ｉ ＣＩでして） 計０値（％） 実測値（％） Ｃ４６，２８４５，９／Ｉ ＩＩ ／１．８１ ／１．７９Ｎ
６．／１７ ６．２７ＣＩ ５．
４６ ５．１３Ｓ ４．９／１．
４．８２Ｂｒ ２’１．６３ ２４．９７塩形
成のための酸の種類を変え、同様にして下記各地を得た
。 臭化水素酸１３２Ｆ１１点１９０・−１９５℃ギ酸塩
融点１６７〜１６９℃マンデル酸塩 融
点１４８・〜１／１９℃１／１ 融点１６９
へ・１７１℃酒石？１ｌｊｕ １点１３１〜
１３／Ｉ℃１ （以 −ト ） −１１−
−ジゾｒｌ’ｌニー６−（Ｎ−メブルーＮ−シクロヘキ
シルーツ７ミノメヂル）り、アニリン（以下「ブに１ム
ヘキシン（１）ｒｏｍｈｅｘｉｎｃ） Ｊという）とを
反応させることにＪ、る、上記一般式（’Ｉ ）で表わ
されるシスチン誘導体の製造方法が提供される。 一般式（Ｉｆ）で表わされるシスデルジクロライドは、
対応する酸より、酸をそのクロライドに変換する通常の
各種方法、例えばクロロボルム又はジエチルエーテル等
の適当な溶媒中で７−１塩化燐で・ 処理する方法によ
り得ることができる。得られるジクロライドは、本発明
に従う方法に用いる前に分離又は精製する必要はない。 適当な方法どしては、例えばリグロイン（ジエチルエー
テル溶液どして）又はジエチルエーテル（クロロホルム
溶液として）の添加により反応混合物からジクｌ】ライ
ドを沈澱させ、濾取し、これに適当な溶媒例えばクロロ
ホルム又は酢酸エヂルに溶解さ１！たブ［１ムヘキシン
の溶液を添加号−る１）法を挙げることができる。上記
ブ［］ムヘキシンどの反応は、室温下に進行する。必要
に応じて還流しでもよい。得られる本発明のシスチン誘
導体は、甲頗、精製Ｊることができる。また溶媒中適当
な酸で直接処理する等の通常の方法にＪ：り薬理的に許
容される酸（−ｔ ）ＩＩ＋塩とづることができる。好
ましいＩＢとしては、塩５− 酸塩、鶏化臭素Ｍ塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、フ
マール酸塩、マレイン酸塩、燐酸塩、グリ：１−ル酸塩
、乳１’１１ｉ塩、す′リチル酸塩、コハク酸塩、トル
エン−ｐ−スルホン酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、り１ン酸
塩、メタンスル小ン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、マロン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホ
ン酸塩等を例示することができる。 本発明のシスチン誘導体及びその酸付加塩は、優れた去
痰作用、鎮咳作用及び気道流動活性（ｒ（！５ｐｆｒａ
ｊＯｒｙＩｒａＣ１，ｆｌｕｉｄ ｆｌＬｌｌｄ！ｆ
■ｔｎ（１ａｃｔｉｖｉｌ’、ｙ）を有し、また低毒性
である。マウス及びラットで決定されたＬＤ５０値は、
すべての本発明化合物につぎ腹腔内及び経口投与でそれ
ぞれ３０００１＋１（１／Ｋｑ以上である。 ボイド法（１３ｏｙｄ ｍｅｔｈｏｄ） （Ｂ ｏｙ
ｄ ａｎｄＳ Ｍｐｐａｒｄ、 Ａ ｒｃｈ、 ｌ ｎ
ｔ、 Ｐ ｈａｒｍ、 １９Ｇ６，１６３，２８４ ）
に従い、ウサギについで測定された去痰活性値（ＩＥＤ
５０値）は、１００１１１（１／Ｋ（１（一般式（Ｉ）
、Ｒ−ベンジルオキシカルボニル基）であった。 ６− 改良されたマバタリー法（Ｍ ａｖａｔ；ｉｒｉ ｍｅ
ｔｈｏｄ）（Ｇｒａｚｉａｎｉ、Ｃａｚｚｕｌａｎｉ、
ＩＩ Ｆａｒｍａｃｏ、 ［ｄ 。 Ｐ ｒａｔ、、 １９８１ 、Ｘ Ｘ Ｘ ＶＴ 、３
，１６７）に貸いンウスにつき測定された同活性（ｉｒ
ｌ （１’、Ｆ、 Ｄ ！ｉＯ値）は、ぞれぞれ１．２
ｍｏ／Ｋｏ （一般式（１Ｎ、Ｒ−ベンジルオキシカ
ルボニル基）及び３．７１１１！＋／Ｋ（１（一般式（
Ｉ）、Ｒ＝１−シル基）であった。 化合物（１）（［＜−ベンジルオキシカルボニル基）は
、モル七ツ１へに対してり゛１ニンＭ １アゾールの吸
入を通じて、３０ｍ１＋／Ｋｇの腹腔両投！ｊ（ｆｙｌ
ｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｃｈａｒｌｉｅｒ、Ｐｒｏｓｌ
： ａｔ ａｌ、。 Ａ ｒｃｈ、 Ｉ ｎｔ、 Ｐ ｈａｒｎ＋、 、１９
６１，１３４．：ＨＩ３）で、去咳剤として活性を示す
。上記桔ｆ１は咳の抑制を試験りることにより求められ
た。 去咳活竹を評価Ｊるための他の試験を？）’Ｊつだ。 即ち迷走神経を刺激し、製品注入４りの咳の抑制を記録
した（ ｐ ｉｃｋｅｒｉｎｇ ａｎｔｉ 、Ｊ
ｏｎｅｓ、Δｒ７ｎ。 Ｆ ｏｒｓｃｈ、、１９７９，２９，２８７） 、化合
物（１）（Ｒ−ベンジルオキシカルボニル基及び１ヘシ
ル基）の［１］５０値はそれぞれ８８及び７／Ｉｍｏ／
Ｋｎであった。。 本発明はまた本発明のシスチン誘導体又はその塩を、（
も埋的に許容される希釈剤又は担体と共に混合してなる
薬理組成物を提供するものである。 以下本発明の実施例を挙げる。 実施例 １ Ｎ、Ｎ＝−シトシル−シスデル ビス［２，４−ジブ口
Ｅ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロへ１シル−アミツメ
プル）−アニリド］ Ｎ、Ｎ−−ジ１〜シル−Ｌ−シスチン１７．２００をジ
：■−プルＩ−−デル１８５ｍ１に溶かした液に、万塩
化燐１８．５ｏを２０〜２５℃下に徐々に添加１ノだ１
．混合物を３０分間攪拌し、次いでリグロイン６５０１
を添加した。生成する沈澱を濾取し、これにブロムヘキ
シン２７．５２０をクロ［１ホルム７／１１に溶解した
溶液を２０〜２５℃下で加えた。混合物を十記温庶下に
３６時間放冒した。り１］［コホルム抽出し、Ｊ：ず炭
酸ナトリウムで、次いで水で洗浄した。有ＩＩ′層を１
ｎ化力ルシウｌ＼で乾燥し、溶媒を蒸発除去し、残渣を
シリカカラムクロン１〜グシ′ノイー（展開溶媒：クロ
ロホルｌ＼：酢酸エチルー３：２容積）でｔｌ′Ｉ製し
ｌｃｏ未反応ブ■ムヘキシンを分−【した。生成物（Ｔ
ＩＩＩＩＩＩ塩！ス）を乾燥し、イソプロパツールに溶
解し、塩酸のイソブ［−１パノール溶液及び次いでジエ
ヂル］ニーアルを加えることにより、直接ぞの塩酸塩の
形態に変換さ０た。 沈澱を９５％エタノール及びジエブルー１−チルから結
晶化させた。融点１９１〜１９２℃。 元素分析値（Ｃ４８Ｈａ ｏ ｒ３ｒ ａ Ｎｅ ０６
Ｓａ ”２ ＨＣｌ ・２１−１□０どして）目粋
値（％） 実測（ｉｒｉ （％） Ｃ４１，９６４１，９１ ｔｌ ４．６６ ’１．８３Ｎ
６．１１ ５．９６ＣＩ ５．１
６ ５．３Ｏ８９，３３９，５４ Ｂｒ ２３．２６ ２３．２巳）Ｈ２Ｏ２，７
６２，６２ 実施例 ２ Ｎ、Ｎ′−ジベンジルＡ：（ジカルボニル−シスデル
ビス［２，／Ｉ−ジブロモ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−シ
クロへギシルーアミノメチル）ーアニリドコ 無水り［Ｉ［１ホルム５６＋ｎｌに溶解したＮ．Ｎ−−
ジベンジルΔ１ニジカルボニル−Ｌ−シスチンめ１０、
１６０に、−１０°Ｃ〜−５℃下で五塩化燐１００を徐
々に加えた。 混合物を１０分間攪拌し、次いでジエヂルエーテル６０
１を添加し、全体を１時間冷却した。生成する沈澱を濾
取し、これにブロムヘキシン１４。 ８８（Ｉを酢Ｍ Ｉデル４０ｎ＋ｌに溶解した溶液を２
２℃十に加えた。混合物を−１−記温度下に１日撹拌し
、次いで１時間５ψ流した。 反応終了後、混合物を酢酸エチルで抽出し、炭酸すｈリ
ウム溶液で洗浄し、水洗し、無水硫酸す１〜リウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残渣をヘキリ゛ンで処理した。 生成物を錨爪し、エタノールから結晶化しｌ、：。融点
１６８℃。 塩酸のエタノール溶液を加えて、融点１９５〜１９７℃
〈分ｌｌＩ１１′）の対応Ｊる堪を得た。 １０− 元素分析値（Ｃ５ｏ １−１ｅ ｏ ｒ３ｒ ａ Ｎｅ
００ Ｓ２ ・２ ＋−Ｉ ＣＩでして） 計０値（％） 実測値（％） Ｃ４６，２８４５，９／Ｉ ＩＩ ／１．８１ ／１．７９Ｎ
６．／１７ ６．２７ＣＩ ５．
４６ ５．１３Ｓ ４．９／１．
４．８２Ｂｒ ２’１．６３ ２４．９７塩形
成のための酸の種類を変え、同様にして下記各地を得た
。 臭化水素酸１３２Ｆ１１点１９０・−１９５℃ギ酸塩
融点１６７〜１６９℃マンデル酸塩 融
点１４８・〜１／１９℃１／１ 融点１６９
へ・１７１℃酒石？１ｌｊｕ １点１３１〜
１３／Ｉ℃１ （以 −ト ） −１１−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 〔式中ＩＲはベンジルオキシカルボニル基又は１〜シル
基を示す〕 で表わされるシスヂン誘導体及び該誘導体の薬理的に許
容される酸付加塩。 ■ Ｎ、Ｎ＝−シトシル−シスプル じス〔２゜４−ジ
ブロモ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−アミ
ツメデル）−アニリド〕である特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。 ■ Ｎ、Ｎ−−ジベンジル第４−ジカルボニル−シスチ
ル ビス〔２，４−ジブロモ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−
シフ０ヘキシルーアミノメチル）−アニリド〕である特
許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ■−一般 式式中Ｒはベンジル第４ジカルボニル基又はトシル基を
示す〕 で表わされるシスチルジクロライドと、２．／Ｉ−ジブ
ロモ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロへ４−シル−アミ
ノメチル）−アニリンとを反応さ１！ることを特徴とす
る一般式 〔式中Ｒは上記に同じ〕 で表わされるシスチン誘導体の製造方法。 ■ 一般式 〔式中Ｒはベンジルオキシカルボニル基又はトシル基を
示す〕 で表わされるシスチン誘導体及び該誘導体の薬理的に許
容される酸付加塩から選ばれた少なくとも１種の化合物
を薬理担体と共に含有することを特徴とする去痰、鎮咳
及び気道流ａ剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8120907 | 1981-07-07 | ||
| GB8120907 | 1981-07-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5832860A true JPS5832860A (ja) | 1983-02-25 |
| JPS6230986B2 JPS6230986B2 (ja) | 1987-07-06 |
Family
ID=10523063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57114763A Granted JPS5832860A (ja) | 1981-07-07 | 1982-06-30 | シスチン誘導体 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4438133A (ja) |
| EP (1) | EP0069527B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5832860A (ja) |
| KR (1) | KR860001890B1 (ja) |
| AR (1) | AR231532A1 (ja) |
| AT (1) | AT385505B (ja) |
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