JPS6019911B2 - １−アザエリスリナン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は次の一般式〔１〕で表わされる１−アザェリス
リナン譲導体およびその駿付加塩に関する。 〔１〕 ただし、Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３は同一又は異なって水素又は
低級アルコキシを表わし、Ｒ４は低級アルキルを表わす
。 本発明者らは、各種アザェリスリナン誘導体を合成し、
薬理作用を検討中、幸運にも本化合物を見いだし、本発
明を完成させることができた。 本発明化合物は文献未記載の新規化合物で中枢神経抑制
作用、特に強い鎮痛作用を有し、医薬として有用である
。本発明化合物は種々の方法により合成することができ
るが、例えば、一般式〔ロ〕（式中、Ｒ，，＊Ｒ２，Ｒ
３，Ｒ４は前記と同じ。 Ｒ５は低級アルキルを表わす。）或いは一般式〔ｍ〕で
表わされる化合物を金属水素化物で還元することにより
製造できる。一般式〔Ｄ〕の化合物は一般式〔Ｗ〕の化
合物（式中、Ｒ６はアルキルを表わす。）と一般式〔Ｖ
〕の化合物と加熱縮合し、次いで酸性条件下で加熱する
ことにより得られる。

〔０〕 〔ｍ〕 〔Ｎ〕 〔Ｗ〕 この時同時に生成する一般式〔Ｗ〕の化合物の１位をア
ルキル化することにより一般式〔ｍ〕の化合物を得るこ
とができる。 このようにして得た

〔０〕と〔ｍ〕の還元は、一般的な
ラクタムの還元法により容易に達成できる。例えば、不
活性な有機溶媒中りチウムアルミニウムハィドラィド（
ＬｉＡＩＨ４）により還元すれば好収率で一般式〔１〕
の化合物を得ることができる。以上のようにした得た化
合物〔１〕は塩酸或いは生理学的に許容し得る酸によっ
て結晶性酸付加塩に変えることができる。 以下に鎮痛作用に関しての薬理実験を述べる。 Ｋｏｓｔａｒ等の方法〔Ｆｅｄ，ｐｒｏＣ，１８，１４
２（１９５９）、を参照〕に準じてｄｄ系雄性マウス（
体温２５〜３２夕）１群６匹として用い、０．６％酢酸
を１０叫／ｋ９腹腔内投与した際に生じるＷｒｉ比ｉｎ
ｇ数を測定し、対照群に対する抑制を指標とした。また
、体重２３〜３０夕のｄｄ系雄性マウスを用い、１群４
匹として各被検薬物投与（ＳＣ）後２独時間における死
亡率よりＷｅｉｌ氏法によってＬＤ歌値を算出した。０
これらの結果を表１に示した。 表１ これらの結果より、本発明化合物の優れた薬理効果が明
らかである。 以下に本発明化合物の一部を例示する。 表２ 以下に本発明化合物の製造に関する実施例を掲げる。 〔実施例〕 １ １５，１６ージメトキシー１−メチル−１−アザ・エリ
スリナン（化合物番号２）リチウムアルミニウムハイド
ライド１．２０夕を乾燥したテトラヒドロフラン３０叫
にサスベンドし、室温燈投下にエチル１５，１６ージメ
トキシー８−オキソ−１ーアザエリスリナン−１ーカル
ボキシレート２．４０夕のテトラヒドフラン溶液２０の
‘を滴加、後２時間加熱還流する。 冷後反応液を氷冷櫨梓下に酢酸エチルを加え、次いで１
０の‘の５％カセィソーダ溶液を滴加して分解し、上燈
液をデカントして乾燥、溶媒を濃縮し、残留物をエタノ
ール性塩酸で処理して塩酸塩とし結晶化、猿取、エタノ
ールから再結晶する。得量＝１．７７タ ｍ．ｐ．２４
０−２℃（ｄｅｃ．）ＩＲ ひ益墓支仇‐１：２９２
５，２８００〜２５００，１６４０，１５２５，１４７
０，１２７５，１２６５，１２３５，１１３０，１００
５，７８０。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式〔I〕で表わされる１−アザエリスリナ
   ン誘導体およびその酸付加塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ただし、Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３は同一又は異なつて
   水素又は低級アルコキシを表わし、Ｒ＿４は低級アルキ
   ルを表わす。