JPS61158968A - フエナシル誘導体 - Google Patents
フエナシル誘導体Info
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- JPS61158968A JPS61158968A JP59278974A JP27897484A JPS61158968A JP S61158968 A JPS61158968 A JP S61158968A JP 59278974 A JP59278974 A JP 59278974A JP 27897484 A JP27897484 A JP 27897484A JP S61158968 A JPS61158968 A JP S61158968A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/38—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms one oxygen atom in position 2 or 4, e.g. pyrones
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（イ）発明の目的
（産業上の利用分野）
この発明は、謂換アニリノー２−イミダシリン化合物の
フエナシル誘導体の属する新規化合物に関する。この発
明の化合物は循環器系に作用する薬剤として有用であり
、待に心不全、または冠動脈の疾患、心臓不整脈の予防
あるいは治療剤として有用である。また降圧剤、抗炎症
剤、鎮痛剤として使用することが出来る。
フエナシル誘導体の属する新規化合物に関する。この発
明の化合物は循環器系に作用する薬剤として有用であり
、待に心不全、または冠動脈の疾患、心臓不整脈の予防
あるいは治療剤として有用である。また降圧剤、抗炎症
剤、鎮痛剤として使用することが出来る。
（従来の技術）
従来、置換アニリノ−２−イミダシリン化合物のフェナ
シル誘導体は知られておらず、フェネチルアミン類の合
成中間体である種々の一級及び二級アミン類のフエナシ
ル誘導体が周知の化合物として知られているだけであり
（例えば、Ｄ。
シル誘導体は知られておらず、フェネチルアミン類の合
成中間体である種々の一級及び二級アミン類のフエナシ
ル誘導体が周知の化合物として知られているだけであり
（例えば、Ｄ。
ｌ ｅｄｎｉｃｅｒ 、 ｌ 、 Ａ 、 Ｍ
１ｔｓｈｅｒら’Ｔｈｅｏ ｒｇａｎｉｃ ｃ
ｈｅｌｉｓｔｒｙ ｏｒ ｏ ｒｕａ
ｓ ｙｎｔｈｅｓｔｓ″ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ Ａ
ＮＤ ５ＯＮＳ。
１ｔｓｈｅｒら’Ｔｈｅｏ ｒｇａｎｉｃ ｃ
ｈｅｌｉｓｔｒｙ ｏｒ ｏ ｒｕａ
ｓ ｙｎｔｈｅｓｔｓ″ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ Ａ
ＮＤ ５ＯＮＳ。
ＣＨＡＰＴＥＲ５： Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｓｉｔｔ
ｉｇ“ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＭＡＮＵ−Ｆ
ＡＣＴＵＲｒＮＧ ＥＮＣＹＣＬＯＰＥＤＩＡ”Ｎ０
ＹＥＳ ＤＡＴＡ Ｃ０ＲＰＯＲＡＴＩＯＮ。
ｉｇ“ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＭＡＮＵ−Ｆ
ＡＣＴＵＲｒＮＧ ＥＮＣＹＣＬＯＰＥＤＩＡ”Ｎ０
ＹＥＳ ＤＡＴＡ Ｃ０ＲＰＯＲＡＴＩＯＮ。
ｐ、１３．２００及び３４９） 、 Ｌ、かもこれらフ
ェナシル誘導体の生理活性作用については記載されてい
ない。また、置換アニリノ−２−イミダシリンの誘導体
に関するものとしては、例えば、Ｌ ｉｅｂｉｇｓ
Ａ ｎｎ、 （：、 ｈｅｍ、 ７５１．１５９−
１６７（Ｉ９７１）にはアミノアルキルハライド類との
反応生成物について、特開昭５０−１２１２７４号公報
にはアリールメチルハライド類との反応生成物について
、また特開昭５５−１５４８１号公報には２ （Ｎ−（
２，６−ジクロ凸フェニル）−Ｎ−アリルアミノコイミ
ダシリンの心拍数低下剤としての使用についての記述が
見られるが、本発明の置換アニリノ−２−イミダシリン
化合物のフェナシル誘導体については全く知られていな
かった。
ェナシル誘導体の生理活性作用については記載されてい
ない。また、置換アニリノ−２−イミダシリンの誘導体
に関するものとしては、例えば、Ｌ ｉｅｂｉｇｓ
Ａ ｎｎ、 （：、 ｈｅｍ、 ７５１．１５９−
１６７（Ｉ９７１）にはアミノアルキルハライド類との
反応生成物について、特開昭５０−１２１２７４号公報
にはアリールメチルハライド類との反応生成物について
、また特開昭５５−１５４８１号公報には２ （Ｎ−（
２，６−ジクロ凸フェニル）−Ｎ−アリルアミノコイミ
ダシリンの心拍数低下剤としての使用についての記述が
見られるが、本発明の置換アニリノ−２−イミダシリン
化合物のフェナシル誘導体については全く知られていな
かった。
（発明が解決しようとする問題点）
この発明は、置換アニリノ−２−イミダシリン化合物の
フエナシル誘導体に属する有用な新規化合物の一群を提
供するものである。これらの化合物は、特に循環器に対
する生理活性、降圧作用、抗炎症・鎮痛作用をもつこと
による医薬分野での有用性が期待される。
フエナシル誘導体に属する有用な新規化合物の一群を提
供するものである。これらの化合物は、特に循環器に対
する生理活性、降圧作用、抗炎症・鎮痛作用をもつこと
による医薬分野での有用性が期待される。
（ロ）発明の構成
この発明の対象とする化合物は、
一般式（Ｉ）：
。
。
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を意味
する） の化合物又はその酸付加塩からなるフェナシル誘導体で
ある。
アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を意味
する） の化合物又はその酸付加塩からなるフェナシル誘導体で
ある。
上記式（Ｉ＞中のハロゲン原子としては、塩素、臭素、
フッ素原子等が挙げられ、好ましくは、塩素原子である
。
フッ素原子等が挙げられ、好ましくは、塩素原子である
。
また式（Ｉ）中の低級アルキル基は、通常、炭素数１〜
５の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表わし、好ましくは、
メチル基である。
５の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表わし、好ましくは、
メチル基である。
更に式（Ｉ）中の低級アルコキシ基は、通常、炭素数１
〜５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を表わし、好ましく
は、メトキシ基である。
〜５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を表わし、好ましく
は、メトキシ基である。
この発明の化合物の部分を構成するフェナシル基類を例
示すると次の通りである。
示すると次の通りである。
フェナシル、２−ブロモフェナシル、３−ブロモフェナ
シル、４−ブロモフェナシル、２−クロロフェナシル、
３−クロロフェナシル、４−クロロフェナシル、２，４
−ジクロロフェナシル、２．５−ジクＯロフエナシル、
３．４−ジクロロフェナシル、２−フルオロフェナシル
、３−フルオロフェナシル、４−フルオロフェナシル、
２−メチルフェナシル、３−メチルフェナシル、４−メ
チルフェナシル、２，４−ジメチルフェナシル、２，５
−ジメチルフェナシル、３．４−ジメチルフェナシル、
２−ヒドロキシフェナシル、３−ヒドロキシフェナシル
、４−ヒドロキシフェナシル、２，４−ジヒドロキシフ
ェナシル、２，５−ジヒドロキシフェナシル、２．６−
ジヒドロキシフェナシル、３，４−ジヒドロキシフェナ
シル、２−メトキシフェナシル、３−メトキシフェナシ
ル、４−メトキシフェナシル、２．４−ジメトキシフェ
ナシル、２，５−ジメトキシフェナシル、３．４−ジメ
トキシフェナシル、３．５−ジメトキシフェナシル、２
−ヒドロキシー４−メトキシフェナシル、２−ヒドロキ
シ−５−メチルフェナシル、４−ヒドロキシ−２−メチ
ルフェナシル、４−ヒドロキシ−３−メチルフェナシル
、４−ヒドロキシ−３−メチルフェナシル。
シル、４−ブロモフェナシル、２−クロロフェナシル、
３−クロロフェナシル、４−クロロフェナシル、２，４
−ジクロロフェナシル、２．５−ジクＯロフエナシル、
３．４−ジクロロフェナシル、２−フルオロフェナシル
、３−フルオロフェナシル、４−フルオロフェナシル、
２−メチルフェナシル、３−メチルフェナシル、４−メ
チルフェナシル、２，４−ジメチルフェナシル、２，５
−ジメチルフェナシル、３．４−ジメチルフェナシル、
２−ヒドロキシフェナシル、３−ヒドロキシフェナシル
、４−ヒドロキシフェナシル、２，４−ジヒドロキシフ
ェナシル、２，５−ジヒドロキシフェナシル、２．６−
ジヒドロキシフェナシル、３，４−ジヒドロキシフェナ
シル、２−メトキシフェナシル、３−メトキシフェナシ
ル、４−メトキシフェナシル、２．４−ジメトキシフェ
ナシル、２，５−ジメトキシフェナシル、３．４−ジメ
トキシフェナシル、３．５−ジメトキシフェナシル、２
−ヒドロキシー４−メトキシフェナシル、２−ヒドロキ
シ−５−メチルフェナシル、４−ヒドロキシ−２−メチ
ルフェナシル、４−ヒドロキシ−３−メチルフェナシル
、４−ヒドロキシ−３−メチルフェナシル。
この発明の化合物は生理的に許容しうる酸との付加塩の
形であってもよい。
形であってもよい。
この発明の化合物（Ｉ）は、次に示す方法で製造するこ
とができる。以下、式中Ｒ１及びＲ２は、先の式（Ｉ）
について説明したものと同じであり、Ｘは、塩素原子、
臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子あるいはパラト
ルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基
などの脱離性の基を示す。
とができる。以下、式中Ｒ１及びＲ２は、先の式（Ｉ）
について説明したものと同じであり、Ｘは、塩素原子、
臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子あるいはパラト
ルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基
などの脱離性の基を示す。
次式（■）：
の２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−イミダプリ
ンと 一般式（■）： で表わされる置換フェナシル誘導体とを反応させること
により式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
ンと 一般式（■）： で表わされる置換フェナシル誘導体とを反応させること
により式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
上記反応を更に詳しく説明すると、反応溶媒としては、
メタノールあるいはエタノールなどのアルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンもしくはメチルエチルケ
トンなどの極性溶媒が好適である。
メタノールあるいはエタノールなどのアルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンもしくはメチルエチルケ
トンなどの極性溶媒が好適である。
上記反応は、室温程度で行なうことができるが、反応を
完全に進行させるために、はぼ−昼夜を要する。なお、
原料の２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−イミダ
シリンを塩の形で用いる場合は、特に反応を円滑に進行
させる目的で有機あるいは無機の塩基を添加するのが望
ましい。
完全に進行させるために、はぼ−昼夜を要する。なお、
原料の２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−イミダ
シリンを塩の形で用いる場合は、特に反応を円滑に進行
させる目的で有機あるいは無機の塩基を添加するのが望
ましい。
上記方法により得られる式（Ｉ）の化合物は、常法に従
っていずれも生理的に許容し得る酸付加塩に変えること
ができる。塩形成に適した酸としては、例えば塩化水素
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、
リン酸あるいは硝酸などの鉱酸、または例えばシュウ酸
、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、フマ
ル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸
、安息香酸、フタル酸、桂皮酸あるいはアスコルビン酸
などの有機酸である。なお上記の反応による生成物とし
て、ハロゲン化水素酸塩の形で採取された場合は、この
塩を脱塩するかせずして、上記の中の適当な酸と反応さ
せて、他の塩の導くことができる。
っていずれも生理的に許容し得る酸付加塩に変えること
ができる。塩形成に適した酸としては、例えば塩化水素
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、
リン酸あるいは硝酸などの鉱酸、または例えばシュウ酸
、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、フマ
ル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸
、安息香酸、フタル酸、桂皮酸あるいはアスコルビン酸
などの有機酸である。なお上記の反応による生成物とし
て、ハロゲン化水素酸塩の形で採取された場合は、この
塩を脱塩するかせずして、上記の中の適当な酸と反応さ
せて、他の塩の導くことができる。
この発明の化合物はそのままであるいは従来公知の製剤
担体と共に動物および人に投与することができる。投与
単位形態としては特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用される。かかる投与形態としては、錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、各種経口用液剤などの経口剤、注射剤
、廃剤なとの非経口剤などをあげることができる。投与
されるべき有効成分の量としてはとくに限定がなく広い
範囲から適宜選択されるが、所期の効果を発揮するため
には１日当り体重１ ｋａ当り０．００２〜３０１１１
ｇとするのがよい。また投与単位形態中に有効成分を０
、０５〜５００ ｙａｇ含有せしめるのがよい。これら
の投与量についてはその疾患の種類、患者の状態によっ
ては必要に応じて他の薬剤を併用することにより、この
発明の有効成分の治療効果を増大させることも可能であ
る。
担体と共に動物および人に投与することができる。投与
単位形態としては特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用される。かかる投与形態としては、錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、各種経口用液剤などの経口剤、注射剤
、廃剤なとの非経口剤などをあげることができる。投与
されるべき有効成分の量としてはとくに限定がなく広い
範囲から適宜選択されるが、所期の効果を発揮するため
には１日当り体重１ ｋａ当り０．００２〜３０１１１
ｇとするのがよい。また投与単位形態中に有効成分を０
、０５〜５００ ｙａｇ含有せしめるのがよい。これら
の投与量についてはその疾患の種類、患者の状態によっ
ては必要に応じて他の薬剤を併用することにより、この
発明の有効成分の治療効果を増大させることも可能であ
る。
この発明において錠剤、カプセル剤、経口用液剤などの
経口剤は常法に従って製造される。たとえば、錠剤は、
本発明化合物に賦形剤（乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプ
ン、微結晶セルロースなど）、結合剤（でんぷんのり液
、アラビアゴム液、ゼラチン液、ブドウ糖液、トラガン
ト液、ＣＭＣ液、アルギン酸ナトリウム液など）、崩壊
剤（でんぷん、炭酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム、精製タルクなど）を適宜選択し、
混合し、打錠し、次いでコーティングを行なえばよい。
経口剤は常法に従って製造される。たとえば、錠剤は、
本発明化合物に賦形剤（乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプ
ン、微結晶セルロースなど）、結合剤（でんぷんのり液
、アラビアゴム液、ゼラチン液、ブドウ糖液、トラガン
ト液、ＣＭＣ液、アルギン酸ナトリウム液など）、崩壊
剤（でんぷん、炭酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム、精製タルクなど）を適宜選択し、
混合し、打錠し、次いでコーティングを行なえばよい。
カプセル剤は、本発明化合物を不活性の製剤、充填剤も
しくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カ
プセルなどに充填される。坐剤の形態に成型するに際し
ては、担体として従来公知のものを広く使用でき、例え
ばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール
、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリ
セライドなどをあげることができる。注射剤として調製
される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血
液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤および
懸濁剤の形態に成型するのに際しては、希釈剤としてこ
の分野において慣用されているものをすべて使用でき、
例えば水、エチルアルコール、ブＯピレングリコール、
エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イ
ソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタ
ン酸脂肪酸エステル類などをあげることができる。なお
、この場合等偏性の溶液を調製するに充分な量の食塩、
ブドウ糖あるいはグリセリンを製剤中に含有往しめても
よく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを
添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤などを該製剤中に含有せしめてもよ
い。
しくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カ
プセルなどに充填される。坐剤の形態に成型するに際し
ては、担体として従来公知のものを広く使用でき、例え
ばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール
、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリ
セライドなどをあげることができる。注射剤として調製
される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血
液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤および
懸濁剤の形態に成型するのに際しては、希釈剤としてこ
の分野において慣用されているものをすべて使用でき、
例えば水、エチルアルコール、ブＯピレングリコール、
エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イ
ソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタ
ン酸脂肪酸エステル類などをあげることができる。なお
、この場合等偏性の溶液を調製するに充分な量の食塩、
ブドウ糖あるいはグリセリンを製剤中に含有往しめても
よく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを
添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤などを該製剤中に含有せしめてもよ
い。
以下、本発明を実施例で説明する。また本発明の化合物
の薬理試験結果を試験例で示す。
の薬理試験結果を試験例で示す。
実施例１
フェナシルアミノ −２−イミ １リン 素へ
３０〃のエタノールに、ｓ、ｏｏｇの２− （２，６−
ジクロロアニリノ）−２−イミダシリン（２１，７ミリ
モル）と４．６７（ｌの７エナシルブロマイド（２３，
５ミリモル）を溶解し、室温で２４時間撹拌した。
ジクロロアニリノ）−２−イミダシリン（２１，７ミリ
モル）と４．６７（ｌの７エナシルブロマイド（２３，
５ミリモル）を溶解し、室温で２４時間撹拌した。
次いで減圧下で反応混合物から溶媒を留去侵、残渣をエ
ーテル−メタノール溶液から２回再結晶し、６．７５Ｑ
（Ｉ５，７ミリモル）の標題の化合物を得たく収率７
２．５％）。得られた化合物は、薄層クロマトグラフィ
ーで均一であることが確認された。
ーテル−メタノール溶液から２回再結晶し、６．７５Ｑ
（Ｉ５，７ミリモル）の標題の化合物を得たく収率７
２．５％）。得られた化合物は、薄層クロマトグラフィ
ーで均一であることが確認された。
この物質の物性値を下記に示す。
融点：１８０〜１８２℃
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３００ 、ｐｌ） ：３．８２
（Ｉ重線、＝〕） Ｍ ａｓｓスペクトル（ＦＤ）： ｒａ ／ｅ ３４８（Ｉ００％）、３５０ （７１
％）実施例２ 〜１ン 塩 構造式： ％式％） −イミダゾリン（２１，７ミリモル）と ５．５８９の
４−クロロフェナシルブロマイド（２３，９ミリモル）
を実施例１と同様の方法で７．９１）Ｇ （Ｉ７，２ミ
リモル）の標題の化合物を得た（収率７９．１％）。
（Ｉ重線、＝〕） Ｍ ａｓｓスペクトル（ＦＤ）： ｒａ ／ｅ ３４８（Ｉ００％）、３５０ （７１
％）実施例２ 〜１ン 塩 構造式： ％式％） −イミダゾリン（２１，７ミリモル）と ５．５８９の
４−クロロフェナシルブロマイド（２３，９ミリモル）
を実施例１と同様の方法で７．９１）Ｇ （Ｉ７，２ミ
リモル）の標題の化合物を得た（収率７９．１％）。
この物質の物性値を下記に示す。
融点： １７３．０〜１７４．５℃
ＮＭＲスヘ’） ト）Ｌｔ （ＣＤ３００ 、ｐｌ）
：３．８１（Ｉ重線、′：Ｊ） ４．６９（Ｉ重線、ＣＨｚ Ｃｏ） 実施例３ 構造式： ％式％） −イミダゾリン（Ｉ７，６ミリモル）と３，７３０の４
−メチルフェナシルブロマイド（Ｉ７，５ミリモル）を
実施例１と同様の方法で３．６１ｇ （３，１ミリモル
）の標題の化合物を得た（収率４６，３％）。
：３．８１（Ｉ重線、′：Ｊ） ４．６９（Ｉ重線、ＣＨｚ Ｃｏ） 実施例３ 構造式： ％式％） −イミダゾリン（Ｉ７，６ミリモル）と３，７３０の４
−メチルフェナシルブロマイド（Ｉ７，５ミリモル）を
実施例１と同様の方法で３．６１ｇ （３，１ミリモル
）の標題の化合物を得た（収率４６，３％）。
この物質の物性値を下記に示す。
融点、 １６６．０〜１６γ、５℃
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ 、−）：２．３７（Ｉ
重線、ＣＨ３−） ３．８０（Ｉ重線、１ ４．６６（Ｉ重線 、Ｃ； Ｈ２ＧＯン実施例４ ４．００９の２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−
イミダシリン（Ｉ７，６ミリモル）と４．６０ｇの２，
５−ジメトキシフェナシルブロマイド（Ｉ７，９ミリモ
ル）を実施例１と同様の方法で６．９７ｇ （Ｉ４，３
ミリモル）の標題の化合物を得た（収率８１．０％）。
重線、ＣＨ３−） ３．８０（Ｉ重線、１ ４．６６（Ｉ重線 、Ｃ； Ｈ２ＧＯン実施例４ ４．００９の２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−
イミダシリン（Ｉ７，６ミリモル）と４．６０ｇの２，
５−ジメトキシフェナシルブロマイド（Ｉ７，９ミリモ
ル）を実施例１と同様の方法で６．９７ｇ （Ｉ４，３
ミリモル）の標題の化合物を得た（収率８１．０％）。
この物質の物性値を下記に示す。
融点： １７２．０〜１７４．５℃
ＮＭＲスペクトル（ＣＤａ ＯＤ 、Ｐ）：３．７３（
Ｉ重線、Φ） ３．７７（Ｉ重線、−０ＣＨｓ） ４．６６（Ｉ重線、ＣＨ２Ｇｏ） ＩＲスペクトル（Ｋ ８ ｒ、ｃｒ’ ） ：１θ７５ 実施例５ １、ＯＱの２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−イ
ミダシリン（４，４ミリモル）と０．９９の３．４−ジ
ヒドロキシフェナシルクロライド（４，１ミリモル）を
実施例１と同様の方法で１．４１１１ （３，３ミリ
モル）の標題の化合物を得た（収率１５％）。
Ｉ重線、Φ） ３．７７（Ｉ重線、−０ＣＨｓ） ４．６６（Ｉ重線、ＣＨ２Ｇｏ） ＩＲスペクトル（Ｋ ８ ｒ、ｃｒ’ ） ：１θ７５ 実施例５ １、ＯＱの２−（２，６−ジクロロアニリノ）−２−イ
ミダシリン（４，４ミリモル）と０．９９の３．４−ジ
ヒドロキシフェナシルクロライド（４，１ミリモル）を
実施例１と同様の方法で１．４１１１ （３，３ミリ
モル）の標題の化合物を得た（収率１５％）。
この物質の物性値を下記に示す。
融点：室温にて潮解
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｓ 、ｐ）二３．５５
（Ｉ重線、り） ３．７０（Ｉ盾線、ＣＨ３ＣＯ） ７．７２（Ｉ重線、−ＯＨ） ＩＲスペクトル（Ｋ Ｂ ｒ、ｃｒ’ ） ：試験例−
１徐脈活性 〔実験方法〕 雌雄雑種成犬（体重９〜１５１４７）をベントパルビタ
ールナトリウム３０１９ ／ｋＱ （静注）で麻酔し、
常法に従って右股動脈にカニユーレを挿入し、血圧を測
定した。心拍数は血圧の脈波よりタコメーターを駆動さ
せて記録した。被験物質はＤＭＦあるいは生理食塩液の
溶解させ布設静脈より投与した。
（Ｉ重線、り） ３．７０（Ｉ盾線、ＣＨ３ＣＯ） ７．７２（Ｉ重線、−ＯＨ） ＩＲスペクトル（Ｋ Ｂ ｒ、ｃｒ’ ） ：試験例−
１徐脈活性 〔実験方法〕 雌雄雑種成犬（体重９〜１５１４７）をベントパルビタ
ールナトリウム３０１９ ／ｋＱ （静注）で麻酔し、
常法に従って右股動脈にカニユーレを挿入し、血圧を測
定した。心拍数は血圧の脈波よりタコメーターを駆動さ
せて記録した。被験物質はＤＭＦあるいは生理食塩液の
溶解させ布設静脈より投与した。
心拍数を持続的に２５％減少させる用ｍ（ＥＤ２ｒ値）
を表１に示す。
を表１に示す。
表１
化合物 Ｅ Ｄ２Ｓ ＩＩＪ／ ｋｇ （ｉ、ｖ、
）実施例１〉３ 実施例２０．３ 実施例３〉３ 実施例４〉３ 実施例５ ０．０２ プロプラノロール ０．２ 試験例２ 抗不整脈作用 〔実験方法〕 試験例−１と同様にして麻酔した犬に、ウアバイン４０
μｇ／ｋｏを静脈内投与し、そのｖ＆２０分毎に不
整脈が出現するまで１０ μ（Ｉ／ｋ（］を投与し続
けた。通常不整脈は計７０〜９０ μＧ／ｋＵで誘発
され、一時間以上持続した。心室性不整脈が安定してか
ら被験物質を０．１ ｍａ ／ｋ（＋から３ｆｆｌ（Ｉ
／ｋ（ｌまで公比３で静脈内投与していった。ＩＩＩ（
］／ｋ（ｌ以下の薬剤投与で洞律動（ｓｉｎｕｓ ｒ
ｈｙｔｈｍ）が出現した場合を＋、出現しなかった場合
を−とした。
）実施例１〉３ 実施例２０．３ 実施例３〉３ 実施例４〉３ 実施例５ ０．０２ プロプラノロール ０．２ 試験例２ 抗不整脈作用 〔実験方法〕 試験例−１と同様にして麻酔した犬に、ウアバイン４０
μｇ／ｋｏを静脈内投与し、そのｖ＆２０分毎に不
整脈が出現するまで１０ μ（Ｉ／ｋ（］を投与し続
けた。通常不整脈は計７０〜９０ μＧ／ｋＵで誘発
され、一時間以上持続した。心室性不整脈が安定してか
ら被験物質を０．１ ｍａ ／ｋ（＋から３ｆｆｌ（Ｉ
／ｋ（ｌまで公比３で静脈内投与していった。ＩＩＩ（
］／ｋ（ｌ以下の薬剤投与で洞律動（ｓｉｎｕｓ ｒ
ｈｙｔｈｍ）が出現した場合を＋、出現しなかった場合
を−とした。
抗不整脈作用の有無を表−２に示す。
表−２
抗不整脈作用 α２アゴニスト活性
化合物
実験例１ ＋ ＋実験例２
＋ ＋実験例３ ＋
＋実験例４ ＋ ＋実験例
５ − ＋＋ を 試験例−３α２−アゴニスト活性
（〔実験方法〕 試験例−１と同様にして麻酔した犬の血圧を常法に従っ
て測定し、被検物質の昇任および徐脈活性がヨヒンビン
１１Ｑ／に！ＩＩで抑制されることを確認し、昇圧活性
をα２アゴニスト活性とした。 １０〜３０ μｇ／
ｋｇで昇圧反応が出現する化合物を＋＋、１００〜３０
０μ（Ｊ／ｋＱで昇圧反応が出現する化合物を十とした
。
＋ ＋実験例３ ＋
＋実験例４ ＋ ＋実験例
５ − ＋＋ を 試験例−３α２−アゴニスト活性
（〔実験方法〕 試験例−１と同様にして麻酔した犬の血圧を常法に従っ
て測定し、被検物質の昇任および徐脈活性がヨヒンビン
１１Ｑ／に！ＩＩで抑制されることを確認し、昇圧活性
をα２アゴニスト活性とした。 １０〜３０ μｇ／
ｋｇで昇圧反応が出現する化合物を＋＋、１００〜３０
０μ（Ｊ／ｋＱで昇圧反応が出現する化合物を十とした
。
α２アゴニスト活性の強さを前記表−２に併せて示した
。
。
特許出願人 ダイセル化学工業株式会社手続補正書（方
式） １、事件の表示 昭和５９年特許願第２７８９７４＠ ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪府堺市鉄砲町１番地 ４、代理人 〒５３０ 住 所 大阪市北区西天満５丁目１−３クォーター・
ワンビル６、Ｍ正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 別紙のとおり 代表者 相 木 武 続 補正の内容 １、 明＠書第３頁第６〜１４行の「（例えば、Ｄ、
Ｌｅｄｎｉｃｅｒ １Ｌ、 Ａ、 Ｍｉｔｓｈｅ
ｒら“ＴｈｅＱ ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｓｉｓｔｒｙ
ｏｆ Ｄ ｒｕｇ Ｓ ｙｎｔｈｅｓｉ’ｓ”Ｊ
ＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＡＮＤ ５ＯＮＳ 。
式） １、事件の表示 昭和５９年特許願第２７８９７４＠ ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪府堺市鉄砲町１番地 ４、代理人 〒５３０ 住 所 大阪市北区西天満５丁目１−３クォーター・
ワンビル６、Ｍ正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 別紙のとおり 代表者 相 木 武 続 補正の内容 １、 明＠書第３頁第６〜１４行の「（例えば、Ｄ、
Ｌｅｄｎｉｃｅｒ １Ｌ、 Ａ、 Ｍｉｔｓｈｅ
ｒら“ＴｈｅＱ ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｓｉｓｔｒｙ
ｏｆ Ｄ ｒｕｇ Ｓ ｙｎｔｈｅｓｉ’ｓ”Ｊ
ＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＡＮＤ ５ＯＮＳ 。
ＣＨＡＰＴＥＲ５： Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｓｉｔｔ
ｉｇ“ＰＨＡＲＭＡＣＥＬＩＴＩＣＡＬ ＭＡＮＵ−
ＦＡＣＴＵＲＩＮＧ ＥＮＣＹＣＬＯＰＥＤＩＡ”Ｎ
０ＹＥＳ ＤＡＴＥ Ｃ０ＲＰＯＲＡＴＯＮ。
ｉｇ“ＰＨＡＲＭＡＣＥＬＩＴＩＣＡＬ ＭＡＮＵ−
ＦＡＣＴＵＲＩＮＧ ＥＮＣＹＣＬＯＰＥＤＩＡ”Ｎ
０ＹＥＳ ＤＡＴＥ Ｃ０ＲＰＯＲＡＴＯＮ。
ｐ、１３．２００及び３４９） Ｊを
「〔例えば、ディー、レドニサ、エル、ニー、ミツチャ
らの「薬品合成の有機化学」、ジョン ウィリー アン
ド サンズ、第５章（（Ｄ。
らの「薬品合成の有機化学」、ジョン ウィリー アン
ド サンズ、第５章（（Ｄ。
ｌ ｅｄｎｉｃｅｒ 、 Ｌ 、 Ａ 、 Ｍ １ｔｓ
ｈｅｒ ａｔ ａｌ、“ＴｈｅＯｒｏａｎｉｃ Ｃｈ
ｅ＋ｇｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄ ｒｕａ Ｓ ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓｎＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＡＮＤ ５
ＯＮＳ 。
ｈｅｒ ａｔ ａｌ、“ＴｈｅＯｒｏａｎｉｃ Ｃｈ
ｅ＋ｇｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄ ｒｕａ Ｓ ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓｎＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＡＮＤ ５
ＯＮＳ 。
ＣＨＡＰＴＥＲ５）：マーシャル シラティング「医薬
製造辞典」、ノイス データ コーポレーション第１３
頁の２００及び３４９ （Ｍ ａｒｓｈａｌ Ｉ３ ｉ
ｔｔｉｇ “ＰＨＡＲＭＡＣＥＬＩＴＩ ＣＡＬＭＡＮ
ＵＦＡＣＴＵＲ■ＮＧ ＥＮＣＹＣＬＯ−ＰＥＤＩ
Ａ″Ｎ０ＹＥＳ ＤＡＴＥ Ｃ０Ｒ−ＰＯＲＡ
ＴＯＮ、ｐ、１３．２００ ａｎｄ ３４９） ） Ｊ
と補正する。
製造辞典」、ノイス データ コーポレーション第１３
頁の２００及び３４９ （Ｍ ａｒｓｈａｌ Ｉ３ ｉ
ｔｔｉｇ “ＰＨＡＲＭＡＣＥＬＩＴＩ ＣＡＬＭＡＮ
ＵＦＡＣＴＵＲ■ＮＧ ＥＮＣＹＣＬＯ−ＰＥＤＩ
Ａ″Ｎ０ＹＥＳ ＤＡＴＥ Ｃ０Ｒ−ＰＯＲＡ
ＴＯＮ、ｐ、１３．２００ ａｎｄ ３４９） ） Ｊ
と補正する。
２、 ｆａｔ−第３頁下から第３〜２行の［Ｌ ｉｅ
ｂｉｇｓＡｎｎ、 Ｃｈｅｌ、 ７５１．１５９−１６
７（Ｉ９７７） Ｊを「リービッヒ アン、ヘム、
（Ｌ ｉｅｂｉｇｓ Ａ ｎｎ。
ｂｉｇｓＡｎｎ、 Ｃｈｅｌ、 ７５１．１５９−１６
７（Ｉ９７７） Ｊを「リービッヒ アン、ヘム、
（Ｌ ｉｅｂｉｇｓ Ａ ｎｎ。
Ｃｈｅｔ ） ７５１．１５９− １６７（Ｉ９７１
） Ｊと補正する。
） Ｊと補正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を
意味する） の化合物又はその酸付加塩からなるフエナシル誘導体。 ２、式（ I ）中のＲ＿１及びＲ＿２のハロゲン原子が
塩素、臭素又はフッ素原子である特許請求の範囲第１項
記載のフエナシル誘導体。 ３、式（ I ）中のＲ＿１及びＲ＿２のハロゲン原子が
塩素原子である特許請求の範囲第１又は２項記載のフエ
ナシル誘導体。 ４、式（ I ）中のＲ＿１及びＲ＿２の低級アルキル基
がメチル基である特許請求の範囲第１〜３項のいずれか
に記載のフエナシル誘導体。 ５、式（ I ）中のＲ＿１及びＲ＿２の低級アルコキシ
基がメトキシ基である特許請求の範囲第１〜４項のいず
れかに記載のフエナシル誘導体。 ６、式（ I ）中の化合物の酸付加塩が医薬的に許容さ
れる塩である特許請求の範囲第１項記載のフエナシル誘
導体。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59278974A JPS61158968A (ja) | 1984-12-29 | 1984-12-29 | フエナシル誘導体 |
| US06/815,229 US4730061A (en) | 1984-12-29 | 1985-12-31 | Pyrone-3-carboxamide compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59278974A JPS61158968A (ja) | 1984-12-29 | 1984-12-29 | フエナシル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61158968A true JPS61158968A (ja) | 1986-07-18 |
| JPH0511112B2 JPH0511112B2 (ja) | 1993-02-12 |
Family
ID=17604659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59278974A Granted JPS61158968A (ja) | 1984-12-29 | 1984-12-29 | フエナシル誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4730061A (ja) |
| JP (1) | JPS61158968A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4888339A (en) * | 1986-12-09 | 1989-12-19 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Agent for prophylaxis and treatment of cardiac hypertrophy |
| JP2011510007A (ja) * | 2008-01-18 | 2011-03-31 | アラーガン インコーポレイテッド | 選択的サブタイプアルファ２アドレナリンアゴニスト及びその使用方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0778059B2 (ja) * | 1986-03-11 | 1995-08-23 | ダイセル化学工業株式会社 | ピロン−３−カルボキサミド誘導体及び除草剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4060533A (en) * | 1976-06-25 | 1977-11-29 | Sandoz, Inc. | Pyranone carboxamides |
-
1984
- 1984-12-29 JP JP59278974A patent/JPS61158968A/ja active Granted
-
1985
- 1985-12-31 US US06/815,229 patent/US4730061A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4888339A (en) * | 1986-12-09 | 1989-12-19 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Agent for prophylaxis and treatment of cardiac hypertrophy |
| JP2011510007A (ja) * | 2008-01-18 | 2011-03-31 | アラーガン インコーポレイテッド | 選択的サブタイプアルファ２アドレナリンアゴニスト及びその使用方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0511112B2 (ja) | 1993-02-12 |
| US4730061A (en) | 1988-03-08 |
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