JPS60188383A - 薬理学的活性イミダゾピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 更に詳しくは、骨格筋麻痺活性を有する興味ある薬理学
的に活性な新規イミダゾピリジン化合物に関する。

従来技術 この性質を具備する薬は、後接合膜に位置するコリン作
用性リセプタのＡｃｈ　と競合する場合競合タイプのブ
ロック薬（しゃ新薬）として、あるいは神経筋ブロック
より先に膜の減極が生じている場合は減極薬タイプのブ
ロック薬として分類される。更に、競合および減極作用
を兼備える薬剤は知られているが、ほとんど治療には使
われていない。

骨格筋麻痺活性を具備する薬は、特に麻酔において臨床
的に用いられている。

減極薬タイプの骨格筋麻痺薬剤は主として、その作用の
開始が速く、かつ持続時間が短い。このことは、それら
の薬剤が重大な合併症（例えば不整脈、心拍停止および
頻繁には手術後の筋肉痛）を起こしうろことが知られて
いるにも拘らず、多くの治療用途に好適なものとしてい
る。何故なら、該薬剤の作用機構は、神経筋ブロックの
作用が始まる前に筋収縮を起すものであるからである。

競合タイプの骨格筋麻痺薬剤は、減極ブロック薬剤を用
いるときに起りうる望ましくない副作用を示さないが、
それは作用の開始が遅く、かつ持続時間が長いという特
性を有する。更にこれらの薬剤は、ヒスタミンの放出、
神経節ブロック、ムカリン様すセプタブロック（主に心
すセプタ）およびノルエピネフリン再摂取の抑制といっ
た望ましくない副作用を誘発しうるものであり、その副
作用により循環系の自律性コントロールの妨害が誘発さ
れる。

本発明に係る新規化合物は、下記構造式〔丁〕で示され
る。

〔式中、ｋは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、メ
トキシ基またはハロゲン原子、Ｒ□は水素原子または炭
素数１〜３のアルキル基、 ｎは１〜１０の整数、および Ｘは非毒性の医薬的に許容しうるイオンである」上記の
本発明化合物（ｉ）は骨格筋麻痺活性を有し、該活性は
骨格神経筋接合部のレベルの神経インパルス伝達のブロ
ックを通じて発現する。

本発明化合物［］〕は、その麻痺作用が即座に起る競合
神経筋ブロック活性を有し、その活性は持　”続時間が
短かく、また有効用量において心血管系を妨害するもの
でない。

本発明化合物について薬理学的研究を行った。

なお、標準としてファザジニウムブロミド（ｆａｚａ−
ｄｉｎｉｕｍ　ｂｒｏｍｉｄｅ　）　、即ち競合骨格筋
麻痺活性を具備する市販の公知化合物である１、１−ア
ザビス〔３−メチル−２−フェニルイミダゾ（１，２−
ａ）ピリジニウム〕プロミドを用いる。

神経筋ブロック活性については、以下の要領で評価した
。

ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験：ビュルブリング（Ｂ、ｕｌｂｒ
ｔｎｇ　）Ｅ、著［Ｂｒ１ｔ、Ｊ、　ｐｈａｒｍａｃ、
　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、　Ｉ　Ｊ（３８頁、１９４６年
）に記載の方法に従って心構隔膜標本を用いて評価する
。かかる標本は雄のスプラーグーダウレイ（Ｓｐｒａｇ
ｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　）ラット（体重２００〜２５ｏｇ
）から採取したもので、これを、３７℃で恒温保持し、
かつ炭酸１７５％含有酸素で、　２飽和した 栄養液を含有する摘出器官用浴に入れる。横隔膜神経を
矩形波インパルス（１２／分、持続時間０゜５ミリ秒、
超最大電圧）で刺激する。かかる浴に、全ての試験化合
物および対照標準を累積濃度で加えると、活性であるこ
とが示される３、それらのそれぞれについて測定した用
量−効果曲線によって、ＥＣ５ｏまたは５０９６の筋収
縮の縮小を可能ならしめる有効濃度を計算することがで
きる（後記表１参照）。

ｉｎ　ｖｉｖｏ　試験：ヒュウゲス（ｒ−１ｏｇｈｅｓ
　）　Ｒ。

著「Ｂｒ、　Ｊ、Ａ＋ｎａｅｓｔｈ、　４４　Ｊ（２７
頁、１９７２年）に記載の方法にしたがって、坐骨−腓
腹筋標本を用いて行なった。雄のスプラーグーダウレイ
ラット（体重２００〜２５０ｆｉｌ’）に麻酔をかけ（
ウレタン１．２　ｙ／に９ｉ、ｐ、＜腹腔内））、およ
び強制換気に付し、これを処理する。坐骨神経を矩形波
インパルス（６インパルス／分の速度、超最大電圧、持
続時間０．５　ミＩＪ秒）で刺激する。動脈血圧および
心拍数の連続記録のため、左の頚動脈にｈニューレをつ
ける。

試験化合物の用量を増大させて、ｉ、ｖ、（静脈内）ル
ートで投与する。但し、投与と投与の間隔は少なくとも
３０分を条件とし、いずれの場合も、先の投与の作用が
完全に消失した後に次の投与を行う。

試験下の全ての化合物およびファザジニウムブロミドは
活性であることを示し、このためそれらのそれぞれの用
量−効果曲線を描くことが可能であり、該曲線から表２
に記載のＥＤ５ｏ（筋収縮の５０％縮小を起す有効用量
）を計算することができる。加えて、潜伏時間（投与か
ら最大効果までの間隔）および完全回復時間を測定する
。筋収縮に関しＥＴ）５ｏの動脈血圧および心拍数の百
分率変化を表２に示す。

更にラットでの試験に加えて、どのようなタイプの麻痺
（弛緩性またはけいれん性）が誘発されるのか観察する
ため、生まれて７日目のヒヨコに試験化合物をｉ、ｖ、
　（静脈内）ルートで投！ゴする。

試験化合物の全ては弛緩性麻痺を引起し、これによって
その作用機構が非減極薬タイプのものであることがわか
る。

急性毒性またはＩ−Ｄ　５ｏ　：雄のスプラーグーダウ
レイラット（体重２００〜２５０１　（ウレタン１．２
　！／に９　ｉ、Ｐ、　（腹腔内）麻酔）を用いた。試
験化合物を各種レベルの用所（各用計に対して５匹）に
てｉ、ｖ、ルートで投与する。リチフィールド（Ｌｉ　
ｔｃｈｆ　１ｅｌｄ　）　Ｊ　、　Ｔ、およびウイルコ
クソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ　）　Ｆ、　Ｊ、著［Ｊ　、
　Ｔ’ｈａｒｍａｃ−Ｅｘｐ。

Ｔｈｅｒ、９５　Ｊ　（９９頁、１９４９年）に記載の
方法に従ってＴ−Ｄ５ｏを計算する。得られる結果を一
表３に示す。

本発明化合物は、非経口ルート、静脈内ルートまたは筋
肉内ルートで一般に行われる投与に適合させるため、適
当な溶剤（希釈剤）に溶解することができる。かかる医
薬組成物は、その特定用途に応じて１回または複数回投
与に適するように処方することができる。

表１（神経筋ブｏ　ツク活性、ｉｎ　ｖｉｔｒＯ）表３
（ラットの急性毒性） 本発明化合物〔１」は、必要に応じて置換されてよいビ
ス−（２−ピリジルアミノ）アルキレン〔■〕を適当な
極性溶媒（特に低沸点のアルコール）中、α−ハロアシ
ルベンゼン〔■〕と加熱下で反応させ、次いで得られる
イミダゾピリジニウム誘導体［］’Ｎを酸性条件下で脱
水することにより、製造することができる。かかる反応
プロセスの概要を以下に式示する。

ｌ（ ［ＴＶ、］ Ｒ（ＩＱ　＋ｔ Ｋ　（ｇ　Ｒ ここで、Ｒ，Ｊ、ｎおよびＸは曲記と同意義。

Ｈａｌ　はＢｒ、Ｃｌまたは工である。

上記イミダゾール環を形成する反応は通常、６０〜１２
０℃の温度で実施され、また実際には中間体化合物［Ｉ
ＩＪを単離せず、最終化合物（Ｉ）が生成するまで反応
を進行させてよい。

なお、中間体化合物［ＩＩＪはそれ自体新規の化合物で
あって、これも薬理学的ｌこ活性であることがＪ忍めら
れ５ている。

次に、本発明化合物製造の実施例を挙げる。

実施例１ １．１’−（１，６−ヘキサメチレン）ビス〔２−（４
′−フルオロ）フェニル〕イミダゾ［１，２−ａ、］ピ
リジニウム過塩素酸塩の製造ニー ２．０ｇの１，６−ビス（２−ピリジルアミノ）ヘキサ
ン、３．２４７７のび一りロローＰ−フルオロアセトフ
ェノンおよび６０ｍ１の９６％エチルアルコールからな
る混合物を１６時間還流し、次いでこれに４．０−の７
０％過塩素酸を加え、混合物を沸点にて２時間加熱する
。室温で冷却し、沖過して２．４５ｇの１．１’−（１
，６−へキサメチレン）ビス［２−（４，’−フルオロ
）フェニル〕イミダゾ〔１゜２−ａ〕ピリジニウム過塩
素酸塩を得る。アセトニトリルより再結晶後の融点２６
２〜２６５℃。

元素分析（Ｃ３２Ｈ３ｏＦ２Ｎ４・２Ｃ１！０４−とし
て）計算値：Ｃ５４，３２％、Ｔ−Ｔ　４．２７９６、
Ｎ　７．９２％実測値：Ｃ５３，９９％、’−’　４＝
　６２９６、Ｎ　７．８２９６実施例２ １．１’−（１，８−オクタメチレン）ビス−２−フェ
ニルイミダゾ［１，，２−ａ〕ピリジニウム過塩素酸塩
の製造ニー 出発物質として】、８−ビス（２−ピリジルアミノ）オ
クタンおよびα−ブロモアセトフェノンを用い、実施例
１に記載の方法と同様にして１，１−（１，８−オクタ
メチレン）ビス−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジニウム過塩素酸塩を収率５６％で得る。融点２０
４〜２０５℃。

元素分哲−（Ｃ３４”３６　Ｎ４・２ＣＩＯ４−として
）計算値：Ｃ５８，３７％、Ｉ−Ｉ　５．１．９％、Ｎ
８．０１％ 実測値：Ｃ５７，６４％、８５．２１％、Ｎ７．８４％ 実施例３ １、１．’　−（］、、　］８−オクタメチレンビス（
２−フェニル−３−メチル）イミダゾＣ１，，２−１３
ピリジニウム過塩素酸塩の製造ニー 出発物質として１，８−ビス（２−ピリジルアミノ）オ
クタンおよびα−ブロモプロピオフェノンを用い、実施
例１に記載の方法と同様にして１．１′−（１，８−オ
クタメチレン）ビス（２−フェニル−３−メチル）イミ
ダゾ［１，２−ａ〕ピリジニウム過塩素酸塩を収率３０
％で得る。融点２０３〜２０５℃０ 元素分析（Ｃ３６１］４ｏＮ４・２Ｃｌ！０４−として
）計算値：Ｃ５９，４２％、８５．５４％、Ｎ７．７０
％ 実測値：Ｃ５９，８２％、Ｈ５，４１％、Ｎ７．９２％ 実施例４ １、１．’　−（１，、４−テトラメチレン）ビス（２
−）エムルー３−メチル）イミダゾ（１，２−ａｌピリ
ジニウム過塩素酸塩の製造ニー 出発物質として１，４−ビス（２−ピリジルアミノ）ブ
タンおよびａ−ブロモプロピオフェノンを用い、実施例
１に記載の方法と同様にして１．１’−（Ｌ４−テトラ
メチレン）ビス（２−フェニル−３−メチル）イミダゾ
［１，，２−ａ３ピリジニウム過塩素酸塩を収率２９％
で得る。融点３０２〜３０４℃。

元素分析（Ｃ３゜ＦＩ３２Ｎ４・２Ｃｌ！０４−として
）計算値：Ｃ５７，２４９６、ｌ−Ｔ　４．、８０％、
Ｎ８．３４％ 実測値：Ｃ５６，９５％、Ｈ４，８２％、Ｎ８１２％ 実施例５ １、１．’−（１，６−へキサメチレン）ビス〔２−（
４′−メトキシ）フェニルイミダゾ［１，２−ａ〕ピリ
ジニウムプロミド・モノ水和物の製造ニー１．０ｇの１
，６−ビス（２−ピリジルアミノ）ヘキサン、２．１６
ｇのび一ブロモーＰ−メトキシアセトフェノンおよび３
０ｍ１の９６％エチルアルコールからなる混合物を４時
間還流し、次いで２．０ｍｌの４７％臭素酸を加え、混
合物を沸点にて更に２時間加熱する。溶媒を蒸発し、残
渣を水に懸濁し、水酸化ナトリウムを加えてｐＨ７に調
整し、沖過して２．Ｏｙの１．１．’−（１，６−へキ
サメチレン）ビス（２−（４’−メトキシ）フェニルイ
ミダゾ（１，２−ａ）ピリジニウムプロミド・モノ水和
物（融点２８１〜２８３℃）を得る。水より晶出後の融
点２８２〜２８４℃。

元素分析（Ｃ３４Ｈ３６Ｎ４０２・２Ｂｒ−Ｈ２Ｏとし
て） 計算値：Ｃ５７，４８％、Ｈ５，３９％、Ｎ７．８９％ 実測値：Ｃ５７，１７％、Ｈ５，２１％、Ｎ７．８２％ 実施例６ １．１’−（１，，８−オクタメチレン）ビス−２−フ
ェニルイミダゾ（１，２−ａ〕ピリジニウムプロミド・
トリ水和物の製造ニー 出発物質として１．８−ビス（２−ピリジルアミノ）オ
クタンおよびα−ブロモアセトフェノンを用い、実施例
５に記載の方法と同様にして１．、］、’−（１，８−
オクタメチレン）ビス−２−フェニルイミダゾ［１，，
２−ａ）ピリジニウムプロミド・トリ水和物を収率５５
％で得る。融点１００〜１１０℃。

元素分析（Ｃ３４Ｈ３６Ｎ４．２Ｂｒ　、３Ｈ２０とし
て） 計算値：Ｃ５７，１５％、８５．９２％、Ｎ７．８３％ 実測値：Ｃ５６，８５％、８５．７６％、Ｎ７．３２％ 実施例７ １、１’−（１，、６−へキサメチレン）ビス〔２−（
４−ブロモフェニル）〕イミタソ（１，２−ａ　〕ピリ
ジニウムプロミドの製造ニー 出発物質として１，６−ビス（２′−ピリジルアミノ）
ヘキサンおよびα、Ｐ−ジブロモアセトフェノンを用い
、実施例５に記載の方法と同様にして１、　ｉ’　−（
］、、　６−へキサメチレン）ビス［２−（４−プロモ
フエニル）〕イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニウムプロ
ミドを収率４５％で得る。融点２６８〜２７３℃。

元素分析（Ｃ３２Ｈ３ｏＢｒ２Ｎ４・２Ｂｒ−・３Ｈ２
０として） 計算値：Ｃ４８，６６％、Ｈ３，８３％、Ｎ７．０９％ 実測値：Ｃ４８，６６％、Ｈ３，６６％、Ｎ　７．２０
％ 実施例８ １、１’−（１，６−へキサメチレン）ビス（２−フェ
ニル−３−メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニウ
ム過塩素酸塩の製造ニー ２ｇの１，６−ビス（２−ピリジルアミノ）ヘキサン、
３．９２ｇのび一ブロモプロピオフェノンおよび１００
ｍ１の９６％エチルアルコールからなる混合物を６０時
間還流する。溶媒を蒸発後、残渣をアセトンに溶かし、
沖過して１．８５ｇの１．１’　−（１，６−へキサメ
チレン）ビス（２−フェニルー２−ヒドロキシ−３−メ
チル−２，３−’；ヒドロ）イミダゾＣ１，，２−ａ）
ピリジニウムプロミド（融点１４５〜１５０℃、収率３
６％）を得る。インプロパツール／酢酸エチルより晶出
後の融点１５１〜１５４℃０ １．８５９の１．　］’−（］、、　６−へキサメチレ
ン）ビス（２−フェニル−２−ヒドロキシ−３−メチル
−２，３−ジヒドロ）イミダゾ（’１．，２−　ａ　Ｊ
ピリジニウムプロミドを水３０−に溶解する。これを沸
とう温度に加熱した後、２０ｍ１の７０％過塩素酸を加
え、３０分間還流する。室温に冷却し、固体析出物を沖
取して１．１’−（１，６−へキサメチレン）ビス（２
−フェニル−３−メチル）イミダゾ（１，２−ａ、）ピ
リジニウム過塩素酸塩（融点２３５〜２４０℃、収率８
５％）を得る。９０％エタノールより晶出後の融点２４
９〜２５０℃。

元素分析（Ｃ３４Ｈ３６Ｎ４・２ＣＩ０４−として）計
算値：Ｃ５８，３７％、Ｈ５，１９％、Ｈ８，０１％ 実測値：Ｃ５Ｂ、６２％、Ｈ５，０７％、Ｈ８，１４実
施例９ １、１’−（１，４−テトラメチレン）ビス−２−フェ
ニルイミダゾ（１，２−ａ〕ピリジニウム過塩素酸塩の
製造ニー 出発物質として１，４−ビス（２−ピリジルアミノ）ブ
タンおよびα−ブロモアセトフェノンを用い、実施例８
に記載の方法と同様にして、先ず１゜１’−（１，，４
−テトラメチレン）ビス（２−ヒドロキシ−２−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ）イミダゾＣ１，，２−ａ３ピリ
ジニウムプロミド（融点２３４〜２３６℃）を収率３４
％で得、次いで１．１’−（１，４−テトラメチレン）
ビス−２−フェニルイミダゾ（１，２−ａ）ピリジニウ
ム過塩素酸塩（融点２７５〜２７７℃）を収率８７％で
得る。７０％エチルアルコールより晶出後の融点２７８
〜２７９℃。

元素分析（Ｃ３ｏＨ２８Ｎ４・２Ｃ１０４−として）計
算値：Ｃ５６，００９６、Ｈ４，３９９６、Ｈ８，７１
％ 実測値：Ｃ５５，０９％、Ｈ４，５４％、Ｎ８３５％ 実施例１０ １、１’−（１，２−エチレン）ビス−２−フェニルイ
ミダゾ［１，２−ａ）ピリジニウム過塩素酸塩の製造ニ
ー 出発物質として１，２−ビス（２−ピリジルアミノ）エ
タンおよびα−ブロモアセトフェノンを用い、実施例８
に記載の方法と同様にして、先ず１゜１’−（１，２−
エチレン）ビス（２−ヒドロキシ−２−フェニル−２，
３−ジヒドロ）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジニウムプ
ロミド（融点２４６〜２４８℃）を収率３０％で得、次
いで１．１’−（１，２−エチレン）ビス−２−フェニ
ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニウム過塩素酸塩（融
点３０８〜３１．０℃）を収率９０％で得る。水より晶
出後の融点３１２〜３１４℃０ 元素分析（Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４・２Ｃ１Ｏ４−として）計
算値：Ｃ５４，６５％、Ｈ３，９３９６、Ｈ９，１０％ 実測値：Ｃ５４，０４％、Ｈ３，８４％、Ｈ８，９９％ 実施例１１ ｉ、　ｉ’−（ｉ、　６−へキサメチレン）ビス−２−
フェニルイミダゾ［，１，２−ａ〕ピリジニウム過塩素
酸塩の製造ニー 出発物質として１，６−ビス（２−ピリジルアミノ）へ
キサンおよびα−ブロモアセトフェノンを用い、実施例
８に記載の方法と同様にして、先ず１．１’−（１，６
−へキサメチレン）ビス（２−ヒドロキシ−２−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ）イミダゾ［１，２−ａ〕ピリジ
ニウムプロミドを収率４０％で得、これに過塩素酸すＩ
−ＩＪウム／水を加えて対応する過塩素酸塩（融点２１
６〜２２５℃）を形成し、次いで１．１’−（１，６−
へキサメチレン）ビス−２−フェニルイミダゾ［：１，
２−ａ〕ピリジニウム過塩素酸塩（融点２２２〜２３４
℃）を収率９０％で得る。９０％エチルアルコールよす
晶出後の融点２２６〜２２８℃。

元素分析（Ｃ３２Ｈ３゜Ｈ４・２Ｃ１０４−として）計
算値：Ｃ５７，２３９６、Ｔ−１４，８０％、Ｈ８，３
４％ 実測値：Ｃ５７，２９９６、Ｈ４，８６％、Ｈ８，２９
％ 実施例１２ １、、１’　−（１，、２−エチレン）ビス（２−フェ
ニル−３−メチル）イミダゾ［１，、２−ａ　］ピリジ
ニウム過塩素酸塩の製造ニー 出発物質として１，２−ビス（２−ピリジルアミノ）エ
タンおよびσ−ブロモプロピオフェノンを用い、実施例
８に記載の方法と同様にして、先ず１、、　ｉ’　−（
１，２−エチレン）ビス（２−フェニル−２−ヒドロキ
シ−３−メチル−２，３−ジヒドロ）イミダゾ（１，，
２−ａｌピリジニウムプロミドを得、次いで１．１’−
（１，２−エチレン）ビス（２−フェニル−３−メチル
）イミダゾ（１，２−ａ〕ピリジニウム過塩素酸塩を得
る。８０％エチルアルコールより晶出後の融点３１０〜
３１２℃１゜元素分析（Ｃ３ｏ１１゜８Ｎ４・２Ｃ１０
４−として）計算値：Ｃ５６，００％、Ｈ４，３９９６
、Ｈ８，７１実測値：Ｃ５５，８８％、Ｈ４，５０９６
、Ｎ８２０％ 実施例１３ １．１．’−（１，６−ヘキサメチレン）ビス（３−エ
チル−２−フェニル）イミダゾ［１，２−ａＪピリジニ
ウム過塩素酸塩の製造ニー 出発物質として１，６−ビス（２−ピリジルアミノ）へ
キサンおよびα−ブロモブチロフェノンを用い、実施例
８に記載の方法と同様にして、先ず１、１’−（１，６
−へキサメチレン）ビス（３−エチル−２−フェニル−
２−ヒドロキシ−２，ａ−ジヒドロ）イミダゾ（ｉ、２
−ａ）ピリジニウムプロミドを得、次いで１．１’−（
１，６−ヘキサメチレン）ビス（３−エチル−２−フェ
ニル）イミダゾ〔１゜２−ａ〕ピリジニウム過塩素酸塩
（融点２３５〜２３６℃）を得る。

元素分析（Ｃ３６Ｈ４ｏＮ４・２Ｃ１０４−として）計
算値：Ｃ５９，４２％、Ｈ５，５４％、Ｈ７，７０％ 実測値：Ｃ５８，６８％、Ｈ’５．５０％、Ｈ７，７０
％ 特許出頭人　ニレ・ビ・エツセ・ファルマ（ロジャー・
ベロン・シューム）ソシエク・ベハハ １チオーニ 代理人弁理士青１１１　葆　外１名 第１頁の続き ＠発明者　ジェターノ・クラベン　イタリア国ミナ ０発　明　者　アルバータ・ソシーオ　イタリア国ミ＠
発　明　者　ピエーロ・ベラ一二　イタリア国ミラノ、
ロー、ヴイア・オスチアーテ　ｎ番うノ、ヴイア・スフ
オルツア　４旙 ラノ、ロー、ヴイア・トレンド　ＩＫ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、構造式、 〔式中、艮は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、メ
   トキシ基またはハロゲン原子、ｋ□は水素原子または炭
   素数１〜３のアルキル基、 ｎは１〜１０の整数、および Ｘは非毒性の医薬的に許容しうるイオンであるで示され
   るイミダゾピリジン誘導体３．２、１．１’　−（１，
   ６−ヘキサメチレン）ビス〔２−（４′−ブロモフェニ
   ル）〕イミダゾ［：１，２−ａ〕ピリジニウムプロミド
   である前記第１項記載のイミダゾピリジン誘導体。 ３、１，１．’　−（１，２−エチレン）ビス（２−フ
   ェニル−３−メチル）イミダゾ（１，２−ａ〕ピリジニ
   ウム過塩素酸塩である前記第１項記載のイミダゾピリジ
   ン誘導体。 ４、１．．１’　−（１，２−エチレン）ビス−２−フ
   エ、−ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニウム過過塩素
   酸下ある前記第１項記載のイミダゾピリジン誘導体。 ５、１．１’　−（１，６−へキサメチレン）ビス−２
   −フェニルイミダゾ（１，２７１〕ピリジニウム過塩素
   酸塩である前記第１項記載のイミダゾピリジン誘導体。 ６、式 〔式中、ｎは１〜１０の整数であるＪ で示されるビス（２−ピリジルアミノ）アルカンを極性
   溶媒中で、式、 Ｉ（ ＧＯＣＦ（（１−ｆ　ａ　ｌ　）　−Ｒ］〔式中、ｋは
   水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、メトキシ基また
   はハロゲン原子、ｋｏは水素原子または炭素数１〜３の
   アルキル基、およびＨａｌはＰ、ｒ、Ｃ１および■から
   選ばれるハロゲン原子である〕 で示されるα−ハロアシルベンゼンと反応させて、式、 ＲＲ 〔式中、ｎ、Ｒおよびに０は前記と同意義。Ｘは非毒性
   の医薬的に許容しうるイオンである〕で示されるイミダ
   ゾピリジニウム誘導体を得、次いでこれを脱水して、構
   造式、 ｔＲ 〔式中、Ｒ、Ｒ１、ｎ　およびＸは前記と同意義〕で示
   されるイミダゾピリジン誘導体を得ることを特徴とする
   イミダゾピリジン誘導体の製造法。 ７、構造式、 Ｒ 〔式中、ｋは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、メ
   トキシ基またはハロゲン原子、ｋｏは水素原子または炭
   素数１〜３のアルキル基、 ｎは１〜１０の整数、および Ｘは非毒性の医薬的に許容しうるイオンであるで示され
   るイミダゾピリジン誘導体と、医薬的Ｉこ許容しうる希
   釈剤を混和したことから成る医薬組成物。