JPS606946B2 - Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−ｎ’−アラルキル置換ピペラジンおよびその塩の製法 - Google Patents
Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−ｎ’−アラルキル置換ピペラジンおよびその塩の製法Info
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- JPS606946B2 JPS606946B2 JP49027745A JP2774574A JPS606946B2 JP S606946 B2 JPS606946 B2 JP S606946B2 JP 49027745 A JP49027745 A JP 49027745A JP 2774574 A JP2774574 A JP 2774574A JP S606946 B2 JPS606946 B2 JP S606946B2
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- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中ｎは０または１〜３の整数を表わす）にて示され
る新規なＮ−（３，３−ジフェニルプロピル）−Ｎ′−
アラルキル置換ピベラジンおよびその塩の製法に関する
。
る新規なＮ−（３，３−ジフェニルプロピル）−Ｎ′−
アラルキル置換ピベラジンおよびその塩の製法に関する
。
従来、医薬品としてピベラジン置換誘導体は多数知られ
、これらの多くは抗ヒスタミン剤、抗アドレナリン剤、
皿糖低下剤、神経弛緩剤、脳血管障害剤及び冠血流増加
剤などに使用されている。
、これらの多くは抗ヒスタミン剤、抗アドレナリン剤、
皿糖低下剤、神経弛緩剤、脳血管障害剤及び冠血流増加
剤などに使用されている。
上記の冠血流増加作用を有するピベラジン誘導体として
公知の化合物には次のものがあった。エチル一２−（３
，４，５−トリメトキシシンナモイル）ピベラジニル・
アセテート・マレエト〔ケミカル・アブストラクッ，花
巻、３６１２４ｆ（１９７１年）〕、１，１ージメチル
ー４ーフヱニルピベラジニウム・アイオダイド〔ジヤパ
ニーズ・サークレイション・ジャーナル、３５蓋、１３
５０頁（１９７１年）；日本薬理学雑誌、６７巻、１５
５頁（１９７１年）〕、Ｎーイソプロピル−２〔４一（
３，４，５−トリメトキシシンナモイル）一１ーピベラ
ジニル〕アセタミド・マレート〔テラピー「２９巻、２
３３頁（１９７仏王）：アナレス・フアルマセテク・フ
ランセス、３１巻、７１９頁（１９７３王）〕、Ｎ−ア
リイル−Ｎーベンズヒドリルピベラジン・ジハイドロク
ロライド〔フアルマシア（ソフィア）、２４萱、８頁（
１９７必王）〕、４−（３，４，５ートリメトキシシン
ナモイル−１ーピベラジニルピロリジニル）マレエト〔
フアルマコ（Ｓｃｉ）、２群登、１３１頁（１９７３王
）〕、１一〔４，４ージ（パラ一フルオロフエニル）プ
チル〕−４一〔（２，６ージメールアニリノカルボニル
）メチル〕−ピベラジン〔ネイチア（ロンドン）、２２
１巻、１８４頁（１９６ｇ王）〕、１−（１，１−ジフ
ルオロフエニルメチル）−４−シンナミルピベラジン〔
ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・メジカル・アソシ
エーション、２１２蓋、４６６頁（１９７０王）〕、１
，４−ビス（パラークロルフエニルカルボニルエチル）
ピベラジン〔フアルマシア（ソフイア）、１期蓋、３１
頁（１９６ｇ壬）〕、１，４ービス（パラーメトキシフ
エニルカルポニルエチル）ピベラジン〔フアルマシア（
ソフイア）、１甥蓋、３１頁（１９６ｇ王）〕、１ーベ
ンジルー４一（３，４，５ートリメトキシベンゾイル）
ピベラジン〔フアルマシア（ソフィア）、１男登、３１
頁（１９６ｇ王）〕、１−（１，５ージメチルー５ーヒ
ドロキシヘキシル）一４ーメチルピベラジン〔ケミカル
・アブストラクツ、７ご蓋、２２綴れ（１９７１年）〕
、１一（１，５ージメトキシー５ーヒドロキシヘキシル
）−４−メルフオリノカルボニルメチルピベラジン〔ケ
ミカル・アプストラクッ、７４巻、２２磯沙（１９７１
年）〕、１−（パラーフルオロフエニルカルボニルプロ
ピル）−４−ピベロニルピベラジン〔ケミカル・アブス
トラクッ、７４筈、斑０５６ｉ（１９７１年）〕、１−
（２ーピリミジル）ピベロニルピベラジン〔ジヤーナル
・オブ・メジカル・ケミストリー、１１巻、１１５１頁
（１９６８王）〕、１ーベンズヒドリルー４ーアセトニ
イルピベラジン・ジヒドロクロライド〔フランス特許第
７００９５２３号、日本特許公開昭４６−２９３１号〕
、３，４−ジヒドロキシーＱ−〔４一（２ーメトキシフ
エニル）−１一ピベラジニイルメチル〕ペンジルアルコ
ール〔アルツナイミツテル・フオルシュング、１隻隻、
１６９８頁（１９６ｇ王）〕。
公知の化合物には次のものがあった。エチル一２−（３
，４，５−トリメトキシシンナモイル）ピベラジニル・
アセテート・マレエト〔ケミカル・アブストラクッ，花
巻、３６１２４ｆ（１９７１年）〕、１，１ージメチル
ー４ーフヱニルピベラジニウム・アイオダイド〔ジヤパ
ニーズ・サークレイション・ジャーナル、３５蓋、１３
５０頁（１９７１年）；日本薬理学雑誌、６７巻、１５
５頁（１９７１年）〕、Ｎーイソプロピル−２〔４一（
３，４，５−トリメトキシシンナモイル）一１ーピベラ
ジニル〕アセタミド・マレート〔テラピー「２９巻、２
３３頁（１９７仏王）：アナレス・フアルマセテク・フ
ランセス、３１巻、７１９頁（１９７３王）〕、Ｎ−ア
リイル−Ｎーベンズヒドリルピベラジン・ジハイドロク
ロライド〔フアルマシア（ソフィア）、２４萱、８頁（
１９７必王）〕、４−（３，４，５ートリメトキシシン
ナモイル−１ーピベラジニルピロリジニル）マレエト〔
フアルマコ（Ｓｃｉ）、２群登、１３１頁（１９７３王
）〕、１一〔４，４ージ（パラ一フルオロフエニル）プ
チル〕−４一〔（２，６ージメールアニリノカルボニル
）メチル〕−ピベラジン〔ネイチア（ロンドン）、２２
１巻、１８４頁（１９６ｇ王）〕、１−（１，１−ジフ
ルオロフエニルメチル）−４−シンナミルピベラジン〔
ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・メジカル・アソシ
エーション、２１２蓋、４６６頁（１９７０王）〕、１
，４−ビス（パラークロルフエニルカルボニルエチル）
ピベラジン〔フアルマシア（ソフイア）、１期蓋、３１
頁（１９６ｇ壬）〕、１，４ービス（パラーメトキシフ
エニルカルポニルエチル）ピベラジン〔フアルマシア（
ソフイア）、１甥蓋、３１頁（１９６ｇ王）〕、１ーベ
ンジルー４一（３，４，５ートリメトキシベンゾイル）
ピベラジン〔フアルマシア（ソフィア）、１男登、３１
頁（１９６ｇ王）〕、１−（１，５ージメチルー５ーヒ
ドロキシヘキシル）一４ーメチルピベラジン〔ケミカル
・アブストラクツ、７ご蓋、２２綴れ（１９７１年）〕
、１一（１，５ージメトキシー５ーヒドロキシヘキシル
）−４−メルフオリノカルボニルメチルピベラジン〔ケ
ミカル・アプストラクッ、７４巻、２２磯沙（１９７１
年）〕、１−（パラーフルオロフエニルカルボニルプロ
ピル）−４−ピベロニルピベラジン〔ケミカル・アブス
トラクッ、７４筈、斑０５６ｉ（１９７１年）〕、１−
（２ーピリミジル）ピベロニルピベラジン〔ジヤーナル
・オブ・メジカル・ケミストリー、１１巻、１１５１頁
（１９６８王）〕、１ーベンズヒドリルー４ーアセトニ
イルピベラジン・ジヒドロクロライド〔フランス特許第
７００９５２３号、日本特許公開昭４６−２９３１号〕
、３，４−ジヒドロキシーＱ−〔４一（２ーメトキシフ
エニル）−１一ピベラジニイルメチル〕ペンジルアルコ
ール〔アルツナイミツテル・フオルシュング、１隻隻、
１６９８頁（１９６ｇ王）〕。
然しながら、上記従来知られたピベラジン誘導体は冠血
流増加作用伍Ｄ則（雌）、冠血流量を５０％増加させる
用量〕が弱いとか、または毒性が強いなどの欠点があり
、ヒトの治療薬としては殆ど実用化されておらず、わず
かにトリメタジジン・二塩酸塩（Ｔｒｉｍｅｔｈａｚｉ
ｄｉｎｅ ｄｉｈｙｄｒＭｈｌｏｒｉｄｅ）、即ち１一
（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピベラジン・ジ
ノ・ィドロクロラィド１種がヒト用の治療薬として製造
されているにすぎない。本発明者等は上記トリメタジジ
ンよりも更に冠皿流増加作用の優れた医薬品を生み出す
べく、多年にわたり詳細に研究の結果、本発明目的化合
物の調製に成功した。本発明法により得られる目的化合
物〔１〕はいずれも文献未載の新規物質であり、薬学的
活性を有し医薬品として有用である。
流増加作用伍Ｄ則（雌）、冠血流量を５０％増加させる
用量〕が弱いとか、または毒性が強いなどの欠点があり
、ヒトの治療薬としては殆ど実用化されておらず、わず
かにトリメタジジン・二塩酸塩（Ｔｒｉｍｅｔｈａｚｉ
ｄｉｎｅ ｄｉｈｙｄｒＭｈｌｏｒｉｄｅ）、即ち１一
（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピベラジン・ジ
ノ・ィドロクロラィド１種がヒト用の治療薬として製造
されているにすぎない。本発明者等は上記トリメタジジ
ンよりも更に冠皿流増加作用の優れた医薬品を生み出す
べく、多年にわたり詳細に研究の結果、本発明目的化合
物の調製に成功した。本発明法により得られる目的化合
物〔１〕はいずれも文献未載の新規物質であり、薬学的
活性を有し医薬品として有用である。
これらの薬理効果の一例として、家兎のランゲンドルフ
（玖ｎ袋ｎｄｍｆｆ）法による冠血流増加作用及び急性
毒性を前記トリメタジジンを対照として比較実験した結
果を第１表に示す。
（玖ｎ袋ｎｄｍｆｆ）法による冠血流増加作用及び急性
毒性を前記トリメタジジンを対照として比較実験した結
果を第１表に示す。
ただし、上記ランゲンドルフ法は日本薬理学雑誌、５６
巻、１斑７頁（１９６０王）に記載の方法に従った。ま
た、急性毒性はマウスの腹腔内注射による。第１表の結
果から、本発明目的化合物〔１〕はトリメタジジンより
も冠血流増加作用が１Ｍ音以上優れている。
巻、１斑７頁（１９６０王）に記載の方法に従った。ま
た、急性毒性はマウスの腹腔内注射による。第１表の結
果から、本発明目的化合物〔１〕はトリメタジジンより
も冠血流増加作用が１Ｍ音以上優れている。
急性毒性値〔ＬＤ５。凧９／ｋ９〕は２０〜３０％であ
り、毒性の強い欠点はある。然しながら、本発明化合物
〔１〕はトリメタジジンよりも著しく低用量にて治療効
果を示すことが明白になつた。第１表 本発明目的化合物〔１〕とトリメタジジンとの冠皿流増
加作用〔ＥＤ５ｏ（のめ 〕及び急性毒性の比較結果彼
険 化 合 物 ＨＤ５ｏ
ＬＤ５０（燐） のみＫ夕， ｉｐ，マウス）Ｎ
−（３，３−ジフエニルプロピル）−Ｎ」（３，４，５
−ト 〇．〇６ ８９リメトキシベ
ンジル）−ピベラジン二塩酸塩Ｎ−（３，３−ジフエニ
ルプロピル）−Ｎ」（３，４−ジメ 〇．〇５
６６トキンベンゼル）−ピベラジン二塩酸
塩Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−Ｎ」（２，３
，４−ト 〇．〇２ １００リメトキ
シベンジル）−ピベラジン二塩酸塩Ｎ−（３，３−ジフ
エニルブロピル）−Ｎ」ペンジルピべ 〇．〇８
１０１ラジン一塩酸塩トリメタジジン（対
照化合物） ０．８
０ ３９０本発明方法の化学反応式は次の
如くである。
り、毒性の強い欠点はある。然しながら、本発明化合物
〔１〕はトリメタジジンよりも著しく低用量にて治療効
果を示すことが明白になつた。第１表 本発明目的化合物〔１〕とトリメタジジンとの冠皿流増
加作用〔ＥＤ５ｏ（のめ 〕及び急性毒性の比較結果彼
険 化 合 物 ＨＤ５ｏ
ＬＤ５０（燐） のみＫ夕， ｉｐ，マウス）Ｎ
−（３，３−ジフエニルプロピル）−Ｎ」（３，４，５
−ト 〇．〇６ ８９リメトキシベ
ンジル）−ピベラジン二塩酸塩Ｎ−（３，３−ジフエニ
ルプロピル）−Ｎ」（３，４−ジメ 〇．〇５
６６トキンベンゼル）−ピベラジン二塩酸
塩Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−Ｎ」（２，３
，４−ト 〇．〇２ １００リメトキ
シベンジル）−ピベラジン二塩酸塩Ｎ−（３，３−ジフ
エニルブロピル）−Ｎ」ペンジルピべ 〇．〇８
１０１ラジン一塩酸塩トリメタジジン（対
照化合物） ０．８
０ ３９０本発明方法の化学反応式は次の
如くである。
（式中Ｘおよびｎは前記と同意菱）。本発明法によれば
、まず一般式〔ｍ〕で表わされるペンジルハロゲナィド
またはメトキシ置換ペンジルハロゲナィドと、等モルな
いし若干過剰のＮ一３，３ージフエニルプロピルピベラ
ジン〔ロ〕とを縮合反応させることにより、目的化合物
〔１〕を得ることができる。
、まず一般式〔ｍ〕で表わされるペンジルハロゲナィド
またはメトキシ置換ペンジルハロゲナィドと、等モルな
いし若干過剰のＮ一３，３ージフエニルプロピルピベラ
ジン〔ロ〕とを縮合反応させることにより、目的化合物
〔１〕を得ることができる。
この縮合反応は溶媒中で２８０午０以下の反応温度、３
餌時間以下の反応時間の組合せで実施できる。好ましく
は５０〜２００℃の反応温度と１〜２即時間の反応時間
の組合せの反応条件で実施すれば、目的化合物〔正〕を
７０％以上の高収率で得ることができる。更にこの縮合
反応は塩基性縮合剤たとえば脱ハロゲン化水素剤として
第３級アミン（トリメチルアミン、トリェチルアミン、
トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリアミルア
ミンなど）、金属炭酸塩（炭酸アルカリ金属塩、炭酸ア
ルカリ士類金属塩、炭酸重金属塩など）等を添加するの
が好ましい。すなわち、脱ハロゲン化水素を添加してこ
の縮合反応を実施すると、反応温度の低下、反応時間の
短縮などの効果がみられる。一般式〔ｍ〕のハロゲナイ
ドとしては、クロラィド、プロマイド化合物が挙げられ
る。溶媒としてはたとえば炭素数１沙〆下のアルコール
類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、ケトン類、ェ
ステル類、エーテル類、含窒素化合物、含硫黄化合物の
単独ないいま混合溶媒が挙げられる。本発明法によれば
、また、３，３−ジフヱニルプロピルハロゲナイト〔Ｖ
〕と等モルないし若干過剰のＮ−アラルキルピベラジン
〔Ｗ〕とを反応させることにより、目的化合物〔１〕を
得ることができる。
餌時間以下の反応時間の組合せで実施できる。好ましく
は５０〜２００℃の反応温度と１〜２即時間の反応時間
の組合せの反応条件で実施すれば、目的化合物〔正〕を
７０％以上の高収率で得ることができる。更にこの縮合
反応は塩基性縮合剤たとえば脱ハロゲン化水素剤として
第３級アミン（トリメチルアミン、トリェチルアミン、
トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリアミルア
ミンなど）、金属炭酸塩（炭酸アルカリ金属塩、炭酸ア
ルカリ士類金属塩、炭酸重金属塩など）等を添加するの
が好ましい。すなわち、脱ハロゲン化水素を添加してこ
の縮合反応を実施すると、反応温度の低下、反応時間の
短縮などの効果がみられる。一般式〔ｍ〕のハロゲナイ
ドとしては、クロラィド、プロマイド化合物が挙げられ
る。溶媒としてはたとえば炭素数１沙〆下のアルコール
類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、ケトン類、ェ
ステル類、エーテル類、含窒素化合物、含硫黄化合物の
単独ないいま混合溶媒が挙げられる。本発明法によれば
、また、３，３−ジフヱニルプロピルハロゲナイト〔Ｖ
〕と等モルないし若干過剰のＮ−アラルキルピベラジン
〔Ｗ〕とを反応させることにより、目的化合物〔１〕を
得ることができる。
このハロゲナイド〔Ｖ〕としては同じくクロラィド、フ
ロマィド化合物が挙げられる。反応は前記メトキシ置換
ペンジルクロゲナィト〔ｍ〕を用いる場合と同様の条件
下で行うことができる。本発明法によって得られる化合
物〔１〕は、その遊離塩基は油状物のものが多い。
ロマィド化合物が挙げられる。反応は前記メトキシ置換
ペンジルクロゲナィト〔ｍ〕を用いる場合と同様の条件
下で行うことができる。本発明法によって得られる化合
物〔１〕は、その遊離塩基は油状物のものが多い。
取扱いの便利さから必要に応じて結晶性のよい無機また
は有機酸、たとえば塩酸、硫酸、乳酸、クエン酸、リン
ゴ酸、コハク酸、フマル酸等との酸付加塩とすることが
好ましい。実施例 １ １−（３，３ージフエニルプロピル）一４−ペンジルピ
ベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−ペンジルピベラジン１７．
６２夕（０．１モル）をキシレン１００の‘に溶解し、
これに３，３ージフェニルプロピルクロライド２３．０
５夕（０．１モル）及びトリェチルアミン１０．１夕（
０．１モル）を加えて、２．虫時間加熱還流する。
は有機酸、たとえば塩酸、硫酸、乳酸、クエン酸、リン
ゴ酸、コハク酸、フマル酸等との酸付加塩とすることが
好ましい。実施例 １ １−（３，３ージフエニルプロピル）一４−ペンジルピ
ベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−ペンジルピベラジン１７．
６２夕（０．１モル）をキシレン１００の‘に溶解し、
これに３，３ージフェニルプロピルクロライド２３．０
５夕（０．１モル）及びトリェチルアミン１０．１夕（
０．１モル）を加えて、２．虫時間加熱還流する。
反応液を放冷して析出したトリェチルアミン塩酸塩を炉
去し、この溶液に冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、
１一（３，３ージフェニルプロピル）−４ーベンジルピ
ベラジン二塩酸塩を析出させた。この結晶を炉取し、エ
タノールーェ一ブルの混合溶媒より再結晶して精製結晶
３７．７夕（収率８５．０％）を得た。融点１８７〜１
総℃元素分析値、Ｃ２虹３２Ｎ２ＣＩ２として計算値（
％） Ｃ：７０．４２Ｈ：７．２７Ｎ：６．３２実験値
（％） Ｃ：７０．２６Ｈ：７．１３Ｎ：６．４８実施
例 ２１−（３，３ージフエニルプロピル）一４一（３
，４−ジメトキシベンジル）ピベラジン塩酸塩の製造：
Ｎ−３，４ージメトキシベンジルピベラジン１１．８夕
（０．０５モル）、３，３ージフエニルプロピルクロラ
イド１１．５夕（０．０５モル）及びトリエチルアミン
５．０５夕（０．０５モル）をキシレン１００の‘に溶
解し、以下実施例１と同様に操作して、１一（３，３ー
ジフエニルプロピル）−４−３，４ージメトキシベンジ
ル）ピベラジン二塩酸塩１８．４夕（収率７３．１％）
を得た。
去し、この溶液に冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、
１一（３，３ージフェニルプロピル）−４ーベンジルピ
ベラジン二塩酸塩を析出させた。この結晶を炉取し、エ
タノールーェ一ブルの混合溶媒より再結晶して精製結晶
３７．７夕（収率８５．０％）を得た。融点１８７〜１
総℃元素分析値、Ｃ２虹３２Ｎ２ＣＩ２として計算値（
％） Ｃ：７０．４２Ｈ：７．２７Ｎ：６．３２実験値
（％） Ｃ：７０．２６Ｈ：７．１３Ｎ：６．４８実施
例 ２１−（３，３ージフエニルプロピル）一４一（３
，４−ジメトキシベンジル）ピベラジン塩酸塩の製造：
Ｎ−３，４ージメトキシベンジルピベラジン１１．８夕
（０．０５モル）、３，３ージフエニルプロピルクロラ
イド１１．５夕（０．０５モル）及びトリエチルアミン
５．０５夕（０．０５モル）をキシレン１００の‘に溶
解し、以下実施例１と同様に操作して、１一（３，３ー
ジフエニルプロピル）−４−３，４ージメトキシベンジ
ル）ピベラジン二塩酸塩１８．４夕（収率７３．１％）
を得た。
融点１８４℃元素分析値、Ｃ２８日３６Ｎ２０２ＣＩ２
として計算値（％） Ｃ：６６．７９Ｈ：７．２１ Ｎ
：５．５６実験値（％） Ｃ：６６．４８Ｈ：６．９０
Ｎ：５．５４実施例 ３１一（３，３ージフエニルプロ
ピル）一４一（３，４，５一トリメトキシベンジル）ピ
ベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−３，３ジフヱニルプロピル
ピベラジン１４．０夕（０．０５モル）、３，４，５ー
トリメトキシベンジルクロライド１０．８夕（０．０５
モル）及びトリェチルアミン５．０５夕（０．０５モル
）をキシレン１００の‘に溶解し、以下実施例１と同様
に操作して、１一（３，３ージフェニルプロピル）−４
一（３，４，５一トリメトキシベンジル）ピベラジン二
塩酸塩２０．４夕（収率７６．７％）を得た。
として計算値（％） Ｃ：６６．７９Ｈ：７．２１ Ｎ
：５．５６実験値（％） Ｃ：６６．４８Ｈ：６．９０
Ｎ：５．５４実施例 ３１一（３，３ージフエニルプロ
ピル）一４一（３，４，５一トリメトキシベンジル）ピ
ベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−３，３ジフヱニルプロピル
ピベラジン１４．０夕（０．０５モル）、３，４，５ー
トリメトキシベンジルクロライド１０．８夕（０．０５
モル）及びトリェチルアミン５．０５夕（０．０５モル
）をキシレン１００の‘に溶解し、以下実施例１と同様
に操作して、１一（３，３ージフェニルプロピル）−４
一（３，４，５一トリメトキシベンジル）ピベラジン二
塩酸塩２０．４夕（収率７６．７％）を得た。
融点１７８ｑＯ元素分析値、Ｃ２虹３８Ｎ２０３ＣＩ２
として計算値（％） Ｃ：６５．２８Ｈ：７．１８Ｎ：
５．２５実験値（％） Ｃ：６５．３３Ｈ：６．９８Ｎ
：５．４４実施例 ４１一（３，３ージフエニルプロピ
ル）一４一（３，４，５一トリメトキシベンジル）ピベ
ラジン塩酸塩の製造：Ｎ−３，３ジフェニルプロピルピ
ベラジン２．８２（０．０１モル）及び３，４，５ート
リメトキシベンジルクロライド２．２９（０．０１モル
）をトルェン２０のとに溶解し、４．５時間加熱還流す
る。
として計算値（％） Ｃ：６５．２８Ｈ：７．１８Ｎ：
５．２５実験値（％） Ｃ：６５．３３Ｈ：６．９８Ｎ
：５．４４実施例 ４１一（３，３ージフエニルプロピ
ル）一４一（３，４，５一トリメトキシベンジル）ピベ
ラジン塩酸塩の製造：Ｎ−３，３ジフェニルプロピルピ
ベラジン２．８２（０．０１モル）及び３，４，５ート
リメトキシベンジルクロライド２．２９（０．０１モル
）をトルェン２０のとに溶解し、４．５時間加熱還流す
る。
反応液に冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて「１一（３
，３ージフエニルプロピル）一４−（３，４，５一トリ
メトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた。
この結晶をエタノールーェーテルの混合溶媒より再結晶
して精製結晶４．３夕（収率８０．６％）を得た。融点
１７８℃元素分析値、Ｃ２幻８３Ｎ２０３ＣＩ２として
計算値（％） Ｃ：６５．２８Ｈ：７．１８Ｎ：５．２
５実験値（％） Ｃ：６５．４５Ｈ：７．３２Ｎ：５．
２５実施例 ５１−（３，３ージフヱニルプロピル）一
４一（２，３，４一トリメトキシベンジル）ピベラジン
塩酸塩の製造：Ｎ−２，３，４−トリメトキシベンジル
ピベラジン１３．３夕（０．０５モル）、３，３−ジフ
エニルブロピルクロライド１１．５夕（０．０５モル）
、ジメチルホルムアミド１５の‘及びトルェン５０叫を
混合し、この混合液を３．５時間加熱還流する。
，３ージフエニルプロピル）一４−（３，４，５一トリ
メトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた。
この結晶をエタノールーェーテルの混合溶媒より再結晶
して精製結晶４．３夕（収率８０．６％）を得た。融点
１７８℃元素分析値、Ｃ２幻８３Ｎ２０３ＣＩ２として
計算値（％） Ｃ：６５．２８Ｈ：７．１８Ｎ：５．２
５実験値（％） Ｃ：６５．４５Ｈ：７．３２Ｎ：５．
２５実施例 ５１−（３，３ージフヱニルプロピル）一
４一（２，３，４一トリメトキシベンジル）ピベラジン
塩酸塩の製造：Ｎ−２，３，４−トリメトキシベンジル
ピベラジン１３．３夕（０．０５モル）、３，３−ジフ
エニルブロピルクロライド１１．５夕（０．０５モル）
、ジメチルホルムアミド１５の‘及びトルェン５０叫を
混合し、この混合液を３．５時間加熱還流する。
反応液に冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、１一（３
，３ージフエニルブロピル）一４一（２，３，４一トリ
メトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた。
この結晶をィソプロピルアルコールより再結晶して精製
結晶２４．４夕（収率８８．５％）を得た。融点２０４
〜２０５つ０元素分析値、Ｃ２山３８Ｎ２０３ＣＩ２１
弦０として計算値（％） Ｃ：６３．１５Ｈ：７．３１
Ｎ：５．０８実験値（％） Ｃ：６２．８５Ｈ：７．５
２Ｎ：５．３４実施例 ６１−（３，３−ジフエニルプ
ロピル）−４一（２，３，４一トリメトキシベンジル）
ピベラジンの製造：Ｎ−３，３ジフェニルプロピルピベ
ラジン１．４夕（０．００５モル入 ２，３，４−トリ
メトキシベンジルクロラィド１．１夕（０．００５モル
）及びトリブチルアミン０．９３夕（０．００５モル）
をエチレングリコールジェチルェーテル１０の‘に溶解
し、この液を２．虫時間加熱還流する。
，３ージフエニルブロピル）一４一（２，３，４一トリ
メトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた。
この結晶をィソプロピルアルコールより再結晶して精製
結晶２４．４夕（収率８８．５％）を得た。融点２０４
〜２０５つ０元素分析値、Ｃ２山３８Ｎ２０３ＣＩ２１
弦０として計算値（％） Ｃ：６３．１５Ｈ：７．３１
Ｎ：５．０８実験値（％） Ｃ：６２．８５Ｈ：７．５
２Ｎ：５．３４実施例 ６１−（３，３−ジフエニルプ
ロピル）−４一（２，３，４一トリメトキシベンジル）
ピベラジンの製造：Ｎ−３，３ジフェニルプロピルピベ
ラジン１．４夕（０．００５モル入 ２，３，４−トリ
メトキシベンジルクロラィド１．１夕（０．００５モル
）及びトリブチルアミン０．９３夕（０．００５モル）
をエチレングリコールジェチルェーテル１０の‘に溶解
し、この液を２．虫時間加熱還流する。
反応液を冷却し炉過し、炉液を減圧濃縮して、油状の１
−（３，３−ジフエニルプロピル）一４−（２，３，４
−トリメトキシベンジル）ピベラジン２．１夕（収率９
１．２％）を得た。元素分析値、Ｃ２汎８６Ｎ２０３と
して 計算値（％） Ｃ：７５．６２Ｈ：７．８８Ｎ：６．０
８実験値（％） Ｃ：７５．５５Ｈ：７．８４Ｎ：６．
１１実施例 ７１一（３，３−ジフエニルプロピル）−
４−（３，４−ジメトキシベンジル）ピベラジン塩酸塩
の製造：Ｎ−３，４−ジメトキシベンジルピベラジン２
．３６夕（０．０１モル）、３，３−ジフエニルプロピ
ルブロマィド２．７５夕（０．０１モル）及びトリエチ
ルアミン１．１夕（０．０１１モル）をピリジン１０奴
及びベンゼン１０の【からなる混合溶媒に溶解し「 こ
の液を１．虫時間加熱還流する。
−（３，３−ジフエニルプロピル）一４−（２，３，４
−トリメトキシベンジル）ピベラジン２．１夕（収率９
１．２％）を得た。元素分析値、Ｃ２汎８６Ｎ２０３と
して 計算値（％） Ｃ：７５．６２Ｈ：７．８８Ｎ：６．０
８実験値（％） Ｃ：７５．５５Ｈ：７．８４Ｎ：６．
１１実施例 ７１一（３，３−ジフエニルプロピル）−
４−（３，４−ジメトキシベンジル）ピベラジン塩酸塩
の製造：Ｎ−３，４−ジメトキシベンジルピベラジン２
．３６夕（０．０１モル）、３，３−ジフエニルプロピ
ルブロマィド２．７５夕（０．０１モル）及びトリエチ
ルアミン１．１夕（０．０１１モル）をピリジン１０奴
及びベンゼン１０の【からなる混合溶媒に溶解し「 こ
の液を１．虫時間加熱還流する。
反応液を放冷後炉遇し、炉液を減圧濃縮して無色透明な
樹状物を得る。これにエーテル及び水を加えて振覆し、
エーテル層を乾燥し、ついで冷却下で乾燥塩化水素ガス
を通じて、１−（３，３ージフェニルプロピル）一４一
（３，４−ジメトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を
析出させた。この結晶をメタノールーェーテルの混合溶
媒より再結晶して精製結晶４．１６夕（収率８２．６％
）を得た。融点１８４ｏｏ元素分析値、Ｃ２８日３ぶ２
０２ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：６６．７９Ｈ：７
．２１Ｎ：５．５６実験値（％） Ｃ；６６．７２Ｈ：
７．１２Ｎ：５．５１実施例 ８１一（３，３−ジフエ
ニルプロピル）−４−（３，４，５−トリメトキシベン
ジル）ピベラジン塩酸塩の製造：Ｎ一３，３ジフェニル
プロピルピベラジン２．８夕（０．０１モル）、３，４
，５−トリメトキシベンジルブロマイド２．６１夕（０
．０１モル）及びトリプロピルアミン１．７２夕（０．
０１２モル）をアセトン１０の‘及びトルェン１５の‘
からなる混合溶媒に溶解し、この液を１時間加熱還流す
る。
樹状物を得る。これにエーテル及び水を加えて振覆し、
エーテル層を乾燥し、ついで冷却下で乾燥塩化水素ガス
を通じて、１−（３，３ージフェニルプロピル）一４一
（３，４−ジメトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を
析出させた。この結晶をメタノールーェーテルの混合溶
媒より再結晶して精製結晶４．１６夕（収率８２．６％
）を得た。融点１８４ｏｏ元素分析値、Ｃ２８日３ぶ２
０２ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：６６．７９Ｈ：７
．２１Ｎ：５．５６実験値（％） Ｃ；６６．７２Ｈ：
７．１２Ｎ：５．５１実施例 ８１一（３，３−ジフエ
ニルプロピル）−４−（３，４，５−トリメトキシベン
ジル）ピベラジン塩酸塩の製造：Ｎ一３，３ジフェニル
プロピルピベラジン２．８夕（０．０１モル）、３，４
，５−トリメトキシベンジルブロマイド２．６１夕（０
．０１モル）及びトリプロピルアミン１．７２夕（０．
０１２モル）をアセトン１０の‘及びトルェン１５の‘
からなる混合溶媒に溶解し、この液を１時間加熱還流す
る。
反応液を放袷後炉過し、炉液に冷却下で乾燥塩化水素ガ
スを通じて、１一（３，３ージフェニルプロピル）一４
一（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピベラジン二
塩酸塩を析出させた。この結晶をクロロホルム−エーテ
ルの混合溶媒より再結晶して精製結晶４．８６夕（収率
９１．１％）を得た。融点１７８００元素分析値、Ｃ２
汎３８Ｎ２０３ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：６５．
２８Ｈ：７．１８Ｎ：５．２５実験値（％） Ｃ：６５
．３２Ｈ：７．１２Ｎ：５．３０実施例 ９１−（３，
３ージフエニルプロピル）一４−（３，４ージメトキシ
ベンジル）ピベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−３，３ジフェ
ニルプロピルピベラジン２．８夕（０．０１モル）及び
３，４ージメトキシベンジルクロライド１．８７夕（０
．０１モル）をメチルエチルケトン２０の‘に溶解し、
この液を７．朝時間加熱還流する。
スを通じて、１一（３，３ージフェニルプロピル）一４
一（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピベラジン二
塩酸塩を析出させた。この結晶をクロロホルム−エーテ
ルの混合溶媒より再結晶して精製結晶４．８６夕（収率
９１．１％）を得た。融点１７８００元素分析値、Ｃ２
汎３８Ｎ２０３ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：６５．
２８Ｈ：７．１８Ｎ：５．２５実験値（％） Ｃ：６５
．３２Ｈ：７．１２Ｎ：５．３０実施例 ９１−（３，
３ージフエニルプロピル）一４−（３，４ージメトキシ
ベンジル）ピベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−３，３ジフェ
ニルプロピルピベラジン２．８夕（０．０１モル）及び
３，４ージメトキシベンジルクロライド１．８７夕（０
．０１モル）をメチルエチルケトン２０の‘に溶解し、
この液を７．朝時間加熱還流する。
反応液を放袷後、冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、
１一（３，３ージフェニルプロピル）一４一（３，４ー
ジメトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた
。この結晶をエタノールーヱーテルの混合溶媒より再結
晶して精製結晶４．４夕（収率８７．４％）を得た。融
点１８４ｑｏ元素分析値、Ｃ２８日３６Ｎ２０２ＣＩ２
として計算値（％） Ｃ：６６．７９Ｈ：７．２１Ｎ：
５．５６実験値（％） Ｃ：６６．８１Ｈ：７．２３Ｎ
：５．５３実施例 １０１−（３，３ージフエニルプロ
ピル）一４一（３，４−ジメトキシベンジル）ピベラジ
ン塩酸塩の製造：Ｎ−３，４ージメトキシベンジルピベ
ラジン２．３６夕（０．０１モル）、３，３ージフエニ
ルプロピルクロライド２．３夕（０．０１モル）「トリ
アミルアミン２．５夕（０．０１１モル）及びキノリン
２の‘をシクロヘキサン５の【及び酢酸エチル１ｏｗＺ
の混合溶媒に溶解し、この液を２．虫時間加熱還流する
。
１一（３，３ージフェニルプロピル）一４一（３，４ー
ジメトキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた
。この結晶をエタノールーヱーテルの混合溶媒より再結
晶して精製結晶４．４夕（収率８７．４％）を得た。融
点１８４ｑｏ元素分析値、Ｃ２８日３６Ｎ２０２ＣＩ２
として計算値（％） Ｃ：６６．７９Ｈ：７．２１Ｎ：
５．５６実験値（％） Ｃ：６６．８１Ｈ：７．２３Ｎ
：５．５３実施例 １０１−（３，３ージフエニルプロ
ピル）一４一（３，４−ジメトキシベンジル）ピベラジ
ン塩酸塩の製造：Ｎ−３，４ージメトキシベンジルピベ
ラジン２．３６夕（０．０１モル）、３，３ージフエニ
ルプロピルクロライド２．３夕（０．０１モル）「トリ
アミルアミン２．５夕（０．０１１モル）及びキノリン
２の‘をシクロヘキサン５の【及び酢酸エチル１ｏｗＺ
の混合溶媒に溶解し、この液を２．虫時間加熱還流する
。
反応液を放冷後炉過し、水洗し、乾燥し、ついで冷却下
に乾燥塩化水素ガスを通じて、１一（３，３ージフエニ
ルプロピル）−４一（３，４−ジメトキシベンジル）ピ
ベラジン二塩酸塩を析出させた。この結晶をエタノール
ーェーテルの混合溶媒より再結晶して精製結晶４．３夕
（収率８５．４％）を得た。融点１雛℃元素分析値、Ｃ
２８日３６Ｎ２０２ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：６
６．７９Ｈ；７．２１Ｎ：５．５６実験値（％） Ｃ：
６６．６８Ｈ：７．２５Ｎ：５．６２実施例 １１１−
（３，３−ジフエニルプロピル）−４一（３，４，５一
トリメトキシベンジル）ピベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−
３，４，５−トリメトキシベンジルピベラジン２．６６
夕（０．０１モル）、３，３−ジフエニルプロピルクロ
ライド２．３夕（０．０１モル）、ジメチルホルムアミ
ド３の‘、炭酸カリウム１．７夕（０．０１２モル）及
びョウ化ナトリウム０．１夕を酢酸プチル２０の上に混
合し、この混合液を２時間加熱還流する。
に乾燥塩化水素ガスを通じて、１一（３，３ージフエニ
ルプロピル）−４一（３，４−ジメトキシベンジル）ピ
ベラジン二塩酸塩を析出させた。この結晶をエタノール
ーェーテルの混合溶媒より再結晶して精製結晶４．３夕
（収率８５．４％）を得た。融点１雛℃元素分析値、Ｃ
２８日３６Ｎ２０２ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：６
６．７９Ｈ；７．２１Ｎ：５．５６実験値（％） Ｃ：
６６．６８Ｈ：７．２５Ｎ：５．６２実施例 １１１−
（３，３−ジフエニルプロピル）−４一（３，４，５一
トリメトキシベンジル）ピベラジン塩酸塩の製造：Ｎ−
３，４，５−トリメトキシベンジルピベラジン２．６６
夕（０．０１モル）、３，３−ジフエニルプロピルクロ
ライド２．３夕（０．０１モル）、ジメチルホルムアミ
ド３の‘、炭酸カリウム１．７夕（０．０１２モル）及
びョウ化ナトリウム０．１夕を酢酸プチル２０の上に混
合し、この混合液を２時間加熱還流する。
反応液を放冷後炉遇し、炉液を減圧濃縮して油状残簿を
得た。これをエーテル及び水と振浸し、エーテル層を乾
燥し、冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、１一（３，
３ージフェニルプロピル）一４−（３，４，５一トリメ
トキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた。こ
の結晶をメタノールーェーテルの混合溶媒より再結晶し
て精製結晶４．７６夕（収率８９．２％）を得た。融点
１７８℃元素分析値、Ｃ２９日３８Ｎ２０３ＣＩ２とし
て計算値（％） Ｃ：６５．２８Ｈ：７．１８Ｎ：５．
２５実験値（％） Ｃ：６５．１９Ｈ：７．２７Ｎ：５
．１９実施例 １２１−（３，３ージフエニルプロピル
）一４−ペンジルピベラジン塩酸塩の製造：Ｎーベンジ
ルピベラジン１．７６夕（０．０１モル）、３，３ージ
フエニルプロピルクロラィド２．３夕（０．０１モル）
、炭酸カルシウム１．５夕（０．０１５モル）及びジメ
チルスルホキサィド２の上を第二級プタノール２０の‘
と混合し、この液を２．期時間加熱還流する。
得た。これをエーテル及び水と振浸し、エーテル層を乾
燥し、冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、１一（３，
３ージフェニルプロピル）一４−（３，４，５一トリメ
トキシベンジル）ピベラジン二塩酸塩を析出させた。こ
の結晶をメタノールーェーテルの混合溶媒より再結晶し
て精製結晶４．７６夕（収率８９．２％）を得た。融点
１７８℃元素分析値、Ｃ２９日３８Ｎ２０３ＣＩ２とし
て計算値（％） Ｃ：６５．２８Ｈ：７．１８Ｎ：５．
２５実験値（％） Ｃ：６５．１９Ｈ：７．２７Ｎ：５
．１９実施例 １２１−（３，３ージフエニルプロピル
）一４−ペンジルピベラジン塩酸塩の製造：Ｎーベンジ
ルピベラジン１．７６夕（０．０１モル）、３，３ージ
フエニルプロピルクロラィド２．３夕（０．０１モル）
、炭酸カルシウム１．５夕（０．０１５モル）及びジメ
チルスルホキサィド２の上を第二級プタノール２０の‘
と混合し、この液を２．期時間加熱還流する。
反応液を放袷後炉遇し、炉液を減圧濃縮して油状残澄を
得た。これをエーテル及び水と振鐘し、エーテル層を乾
燥し、ついで冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、１一
（３，３ージフエニルブロピル）一４ーベンジルピベラ
ジン二塩酸塩を析出させた。この結晶をメタノールより
再結晶して精製結晶３．６夕（収率８１．２％）を得た
。融点１８７〜１機。０元素分析値、Ｃ２６日３２Ｎ２
ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：７０．４２Ｈ：７．２
７Ｎ：６．３２実験値（％） Ｃ：７０．４５Ｈ：７．
３１Ｎ：６．３４実施例 １３１一（３，３−ジフエニ
ルプロピル）一４一（３，４，５一トリメトキシベンジ
ル）ピベラジン及びその有機酸塩の製造：Ｎ−３，３ー
ジフェニルプロピルピベラジン２．８夕（０．０１モル
）、３，４，５ートリメトキシベンジルクロライド２．
１７夕（０．０１モル）、トリエチルアミン０．５１夕
（０．００５モル）及び炭酸カルシウム１．４夕（０．
０１モル）をトルェン２０の‘に混合し、この混合液を
２時間加熱還流する。
得た。これをエーテル及び水と振鐘し、エーテル層を乾
燥し、ついで冷却下で乾燥塩化水素ガスを通じて、１一
（３，３ージフエニルブロピル）一４ーベンジルピベラ
ジン二塩酸塩を析出させた。この結晶をメタノールより
再結晶して精製結晶３．６夕（収率８１．２％）を得た
。融点１８７〜１機。０元素分析値、Ｃ２６日３２Ｎ２
ＣＩ２として計算値（％） Ｃ：７０．４２Ｈ：７．２
７Ｎ：６．３２実験値（％） Ｃ：７０．４５Ｈ：７．
３１Ｎ：６．３４実施例 １３１一（３，３−ジフエニ
ルプロピル）一４一（３，４，５一トリメトキシベンジ
ル）ピベラジン及びその有機酸塩の製造：Ｎ−３，３ー
ジフェニルプロピルピベラジン２．８夕（０．０１モル
）、３，４，５ートリメトキシベンジルクロライド２．
１７夕（０．０１モル）、トリエチルアミン０．５１夕
（０．００５モル）及び炭酸カルシウム１．４夕（０．
０１モル）をトルェン２０の‘に混合し、この混合液を
２時間加熱還流する。
反応液を放冷し、水を加えて振鰹水洗し、有機溶媒層を
減圧濃縮して、油状の１一（３，３ージフエニルプロピ
ル）一４一（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピベ
ラジン３．８９（収率８２．５％）を得た。元素分析値
、Ｃ２虹３ぶ２０３として 計算値（％） Ｃ：７５．６２Ｈ：７．８８Ｎ：６．０
８実験値（％） Ｃ：７５．３３Ｈ：７．８７Ｎ：６．
１０上記樹状物０．５夕（０．００１１モル）をエーテ
ル１０羽に溶解し、これにクエン酸−水和物０．５夕（
０．００２４モル）のメタノールーェーテル溶液を加え
て、１一（３，３−ジフエニルプロピル）一４一（３，
４，５一トリメトキシベンジル）ピベラジンニクェン酸
塩二水和物０．９４夕（収率９７．０％）を得た。
減圧濃縮して、油状の１一（３，３ージフエニルプロピ
ル）一４一（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピベ
ラジン３．８９（収率８２．５％）を得た。元素分析値
、Ｃ２虹３ぶ２０３として 計算値（％） Ｃ：７５．６２Ｈ：７．８８Ｎ：６．０
８実験値（％） Ｃ：７５．３３Ｈ：７．８７Ｎ：６．
１０上記樹状物０．５夕（０．００１１モル）をエーテ
ル１０羽に溶解し、これにクエン酸−水和物０．５夕（
０．００２４モル）のメタノールーェーテル溶液を加え
て、１一（３，３−ジフエニルプロピル）一４一（３，
４，５一トリメトキシベンジル）ピベラジンニクェン酸
塩二水和物０．９４夕（収率９７．０％）を得た。
融点聡℃元素分析値、Ｃ４，日５２Ｎ２０・７・２ＬＯ
として計算値（％） Ｃ：５５．９０Ｈ：６．４１Ｎ：
３．１８実験値（％） Ｃ：５５．６５Ｈ：６．２２Ｎ
：２．８９上記油状物０．５夕（０．００１１モル）の
メタノール溶液にフマル酸１．２９夕（０．００２５モ
ル）のメタノ−ル溶液を加え、この液を濃縮して、１一
（３，３ージフエニルプロピル）一４−（３，４，５−
トリメトキシベンジル）ピベラジンニフマル酸塩一水和
物０．７４９（収率処．９％）を得た。
として計算値（％） Ｃ：５５．９０Ｈ：６．４１Ｎ：
３．１８実験値（％） Ｃ：５５．６５Ｈ：６．２２Ｎ
：２．８９上記油状物０．５夕（０．００１１モル）の
メタノール溶液にフマル酸１．２９夕（０．００２５モ
ル）のメタノ−ル溶液を加え、この液を濃縮して、１一
（３，３ージフエニルプロピル）一４−（３，４，５−
トリメトキシベンジル）ピベラジンニフマル酸塩一水和
物０．７４９（収率処．９％）を得た。
融点１９４〜１９５０元素分析値、Ｃ３７日４４Ｎ２０
，．・ＱＯとして計算値（％） Ｃ：６２．５２Ｈ：６
．５２Ｎ：３．９４実験値（％） Ｃ：６２．３５Ｈ：
６．４０Ｎ：３．９８実施例 １４１一（３，３ージフ
エニルプロピル）−４一（２，３，４−トリメトキシベ
ンジル）ピベラジン有機酸塩の製造：１一（３，３ージ
フェニルプロピル）一４一（２，３，４ートリメトキシ
ベンジル）ピベラジン塩酸塩６夕（０．０１１モル）を
水５０叫に溶解し、１０％水酸化ナトリウム２０の‘を
加え、この液をエーテル２０の【ずつで３回抽出し、エ
ーテル層を合し水洗し、エーテルを濃縮して全量を１０
の‘とする。
，．・ＱＯとして計算値（％） Ｃ：６２．５２Ｈ：６
．５２Ｎ：３．９４実験値（％） Ｃ：６２．３５Ｈ：
６．４０Ｎ：３．９８実施例 １４１一（３，３ージフ
エニルプロピル）−４一（２，３，４−トリメトキシベ
ンジル）ピベラジン有機酸塩の製造：１一（３，３ージ
フェニルプロピル）一４一（２，３，４ートリメトキシ
ベンジル）ピベラジン塩酸塩６夕（０．０１１モル）を
水５０叫に溶解し、１０％水酸化ナトリウム２０の‘を
加え、この液をエーテル２０の【ずつで３回抽出し、エ
ーテル層を合し水洗し、エーテルを濃縮して全量を１０
の‘とする。
この濃縮液５の‘にク山ン酸一水和物２．７夕（０．０
１３モル）のメタノールーェーテル溶液を加えて、１一
（３，３ージフェニルプロピル）−４一（２，３，４ー
トリメトキシベンジル）ピベラジンニクェン酸塩一水和
物４．４夕（収率９２．７％）を得た。融点８６〜９〆
○元素分析値、Ｃ４，日５２Ｎ２０，７０比○として計
算値（％） Ｃ；５７．０７Ｈ：６．３１Ｎ：３．２５
実験値（％） Ｃ；５７．２９Ｈ：６．３１Ｎ：３．５
２上述に得られたエーテル濃縮液５の‘にフマル酸１．
７５夕（０．０１５モル）のメタノールーヱーテル溶液
を加えて、１一（３，３ージフェニルプ。
１３モル）のメタノールーェーテル溶液を加えて、１一
（３，３ージフェニルプロピル）−４一（２，３，４ー
トリメトキシベンジル）ピベラジンニクェン酸塩一水和
物４．４夕（収率９２．７％）を得た。融点８６〜９〆
○元素分析値、Ｃ４，日５２Ｎ２０，７０比○として計
算値（％） Ｃ；５７．０７Ｈ：６．３１Ｎ：３．２５
実験値（％） Ｃ；５７．２９Ｈ：６．３１Ｎ：３．５
２上述に得られたエーテル濃縮液５の‘にフマル酸１．
７５夕（０．０１５モル）のメタノールーヱーテル溶液
を加えて、１一（３，３ージフェニルプ。
ピル）−４−（２９３，４ートリメトキシベンジル）ピ
ベラジンニフマル酸塩一水和物３４６夕（収率９２．１
％）を得た。融点１９６〜１９７０元素分析値、Ｃ３７
日４４Ｎ２０，．０＆○として計算値（％） Ｃ：６２
．５２Ｈ：６．５２Ｎ：３．９４実験値（％） Ｃミ６
２．４６Ｈ；６．３６Ｎ；４．２２実施例 １５１一（
３，３−ジフエニルプロピル）−４−（３，４−ジメト
キシベンジル）ピベラジン及び有機酸塩の製造：Ｎ−３
， ３−ジフェニルプロピルピベラジン２．８夕（０．
０１モル）「 ３？ ４ージメトキシベンジルクロライ
ド１．８７夕（０．０１モル）、トリェチルアミン０。
ベラジンニフマル酸塩一水和物３４６夕（収率９２．１
％）を得た。融点１９６〜１９７０元素分析値、Ｃ３７
日４４Ｎ２０，．０＆○として計算値（％） Ｃ：６２
．５２Ｈ：６．５２Ｎ：３．９４実験値（％） Ｃミ６
２．４６Ｈ；６．３６Ｎ；４．２２実施例 １５１一（
３，３−ジフエニルプロピル）−４−（３，４−ジメト
キシベンジル）ピベラジン及び有機酸塩の製造：Ｎ−３
， ３−ジフェニルプロピルピベラジン２．８夕（０．
０１モル）「 ３？ ４ージメトキシベンジルクロライ
ド１．８７夕（０．０１モル）、トリェチルアミン０。
５夕（０．００５モル）、炭酸カリウム１．４夕（０．
０１モル）及びジメチルホルムアミド２の‘をトルェン
２０叫に混合し〜 この混合物を２時間加熱還流する。
０１モル）及びジメチルホルムアミド２の‘をトルェン
２０叫に混合し〜 この混合物を２時間加熱還流する。
この反応液を放冷し、水を加えて振糧水洗し、有機溶媒
層を減圧濃縮して、油状の１−（３，３−ジフエニルブ
ロピル）−４−（３，４ジメトキシベンジル）ピベラジ
ン３．６夕（収率８３．６％）を得た。元素分析値、Ｃ
２８日３４Ｎ２０２として計算値（％） Ｃ：７８．１
０Ｈ：７．９６Ｎ：６．５１実験値（％） Ｃ：７８２
１Ｈ：７．９９Ｎ：６．６５上記油状物０．８６夕（０
．００２モル）をメタノールに溶解し「 これにクエン
酸一水和物０．９３多（０．００４４モル）のメタノー
ル溶液を加え、この液を濃縮し、放冷して〜１−（３，
３ージフェニルプロピル）一４一（３，４ージメトキシ
ベンジル）ピベラジンニクェン酸塩を析出させた。
層を減圧濃縮して、油状の１−（３，３−ジフエニルブ
ロピル）−４−（３，４ジメトキシベンジル）ピベラジ
ン３．６夕（収率８３．６％）を得た。元素分析値、Ｃ
２８日３４Ｎ２０２として計算値（％） Ｃ：７８．１
０Ｈ：７．９６Ｎ：６．５１実験値（％） Ｃ：７８２
１Ｈ：７．９９Ｎ：６．６５上記油状物０．８６夕（０
．００２モル）をメタノールに溶解し「 これにクエン
酸一水和物０．９３多（０．００４４モル）のメタノー
ル溶液を加え、この液を濃縮し、放冷して〜１−（３，
３ージフェニルプロピル）一４一（３，４ージメトキシ
ベンジル）ピベラジンニクェン酸塩を析出させた。
この結晶をエーテルで洗浄し精製結晶１．５２夕（収率
９３．３％）を得た。融点９８〜１０４ｑｏ元素分析値
、Ｃ４虹５ぶ２０，６として計算値（％） Ｃ：５８．
９６Ｈ：６．１８Ｎ：３．４４実験値（％） Ｃ：５９
．２４Ｈ：６．２９Ｎ：３．６０又、上記油状物０．８
６夕（０．００２モル）をェーブルに溶解し、これにフ
マル酸０．５１夕（０．００４４モル）のメタノールー
ェーテル溶液を加えて、１−（３，３ージフエニルプｏ
ピル）−４一（３，４ージメトキシベンジルピベラジン
ニフマル酸塩１．２５多く収率９４．３％）を得た。
９３．３％）を得た。融点９８〜１０４ｑｏ元素分析値
、Ｃ４虹５ぶ２０，６として計算値（％） Ｃ：５８．
９６Ｈ：６．１８Ｎ：３．４４実験値（％） Ｃ：５９
．２４Ｈ：６．２９Ｎ：３．６０又、上記油状物０．８
６夕（０．００２モル）をェーブルに溶解し、これにフ
マル酸０．５１夕（０．００４４モル）のメタノールー
ェーテル溶液を加えて、１−（３，３ージフエニルプｏ
ピル）−４一（３，４ージメトキシベンジルピベラジン
ニフマル酸塩１．２５多く収率９４．３％）を得た。
融点２１４〜２１５ｏｏ（分解）元素分析値、Ｃ３６日
４２Ｎ２０，ｏとして計算値（％） Ｃ：６５．２４Ｈ
：６．３９Ｎ：４．２３実験値（％） Ｃ：６５．３４
Ｈ：６．４０Ｎ：４．０８実施列 １６１一（３，３ー
ジフエニルプロピル）一４ーベンジルピベラジン塩酸塩
及びフマル酸塩の製造：Ｎ一３，３−ジフエニルプロピ
ルピベラジン２．８夕（０４０１モル）及びペンジルク
ロライド１．３夕（０．０１モル）をトルェン２０地及
びインプロピルアルコール１０の‘の混合溶媒に溶解し
、この溶液を４．球時間加熱還流する。
４２Ｎ２０，ｏとして計算値（％） Ｃ：６５．２４Ｈ
：６．３９Ｎ：４．２３実験値（％） Ｃ：６５．３４
Ｈ：６．４０Ｎ：４．０８実施列 １６１一（３，３ー
ジフエニルプロピル）一４ーベンジルピベラジン塩酸塩
及びフマル酸塩の製造：Ｎ一３，３−ジフエニルプロピ
ルピベラジン２．８夕（０４０１モル）及びペンジルク
ロライド１．３夕（０．０１モル）をトルェン２０地及
びインプロピルアルコール１０の‘の混合溶媒に溶解し
、この溶液を４．球時間加熱還流する。
反応液を放冷し★塩化水素飽和エーテルでを加えて、１
−（３，３−ジフェニルプロピル）−４ーベンジルピベ
ラジン二塩酸塩を析出させた。この結晶をエタノールー
ェーテルの混合溶媒より再結晶して精製結晶３．７５２
（収率８４．６％）を得た。融点１８７〜１８８ｑＣ元
素分析値、Ｃ２虹３２Ｎ２ＣＩ２として計算値（％）
Ｃ；７０．４２Ｈ：７４２７Ｎ：６．３２実験値（％）
Ｃ三７０．６１Ｈ；７．３２Ｎ：６．３５上記塩酸塩
２．７夕（０．００６１モル）を水１０妙に溶解し「１
０％水酸化ナトリウム２０の‘を加え「 この液をエー
テル１０の【ずつで３回抽出しもエーテル層を合して水
洗し、乾燥した。
−（３，３−ジフェニルプロピル）−４ーベンジルピベ
ラジン二塩酸塩を析出させた。この結晶をエタノールー
ェーテルの混合溶媒より再結晶して精製結晶３．７５２
（収率８４．６％）を得た。融点１８７〜１８８ｑＣ元
素分析値、Ｃ２虹３２Ｎ２ＣＩ２として計算値（％）
Ｃ；７０．４２Ｈ：７４２７Ｎ：６．３２実験値（％）
Ｃ三７０．６１Ｈ；７．３２Ｎ：６．３５上記塩酸塩
２．７夕（０．００６１モル）を水１０妙に溶解し「１
０％水酸化ナトリウム２０の‘を加え「 この液をエー
テル１０の【ずつで３回抽出しもエーテル層を合して水
洗し、乾燥した。
このエーテル溶液にフマル酸１．７５夕（０。０１５モ
ル）のメタノールーヱーテル溶液を加えて、１一（３；
３−ジフェニルプロピル）−４ーベンジルピベラジンニ
フマル酸塩二水和物３。
ル）のメタノールーヱーテル溶液を加えて、１一（３；
３−ジフェニルプロピル）−４ーベンジルピベラジンニ
フマル酸塩二水和物３。
７夕（収率９５．０％）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）ピペラジンと
、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘはハロゲン原子、ｎは０または１〜３の整数を
表わす）にて示されるベンジルハロゲナイドまたはメト
キシ置換ベンジルハロゲナイドとを反応させることを特
徴とする、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは前記と同意義）にて示されるＮ−（３，３−
ジフエニルプロピル）−Ｎ′−アラルキル置換ピペラジ
ンおよびその塩の製法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは０または１〜３の整数を表わす）にて示され
るＮ−アラルキルピペラジンと、３，３−ジフエニルプ
ロピルハロゲナイドとを反応させることを特徴とする、
一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは前記と同意義）にて示されるＮ−（３，３−
ジフエニルプロピル）−Ｎ′−アラルキル置換ピペラジ
ンおよびその塩の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49027745A JPS606946B2 (ja) | 1974-03-12 | 1974-03-12 | Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−ｎ’−アラルキル置換ピペラジンおよびその塩の製法 |
| US05/555,827 US3957790A (en) | 1974-03-12 | 1975-03-06 | N-(3,3-diphenylpropyl)-n'-aralkyl-substituted piperazines |
| FR7507614A FR2263775A1 (ja) | 1974-03-12 | 1975-03-11 | |
| DE19752511022 DE2511022C3 (de) | 1974-03-12 | 1975-03-11 | N-(3,3-Diphenylpropyl)-N' -benzylpiperazine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49027745A JPS606946B2 (ja) | 1974-03-12 | 1974-03-12 | Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−ｎ’−アラルキル置換ピペラジンおよびその塩の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50121285A JPS50121285A (ja) | 1975-09-23 |
| JPS606946B2 true JPS606946B2 (ja) | 1985-02-21 |
Family
ID=12229554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49027745A Expired JPS606946B2 (ja) | 1974-03-12 | 1974-03-12 | Ｎ−（３，３−ジフエニルプロピル）−ｎ’−アラルキル置換ピペラジンおよびその塩の製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3957790A (ja) |
| JP (1) | JPS606946B2 (ja) |
| FR (1) | FR2263775A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53112887A (en) * | 1977-03-12 | 1978-10-02 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Production of n-substituted trialkoxybenzylpiperazine derivative |
| JPS53112886A (en) * | 1977-03-12 | 1978-10-02 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Production of n-substituted trialkoxybenzylpiperazine derivative |
| IT1156989B (it) * | 1978-04-27 | 1987-02-04 | Geymonat Sud Spa | Procedimento per la preparazione della i.4 bis piperonil piperazina e dei composti analoghi |
| WO1981003658A1 (en) * | 1980-06-16 | 1981-12-24 | Ferrosan Ab | Diphenylbutyl-1-acylpiperazines |
| HU186656B (en) * | 1982-12-28 | 1985-09-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new benzhydryl-piperazine derivatives, acid additionak salts and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS61161272A (ja) * | 1985-01-11 | 1986-07-21 | Kanebo Ltd | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 |
| WO1990013539A1 (en) * | 1989-04-28 | 1990-11-15 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | New n-substituted piperazine derivatives and drug for improving functional disorder of brain |
| JP2679872B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1997-11-19 | 明治製菓株式会社 | Ｎ−置換ピペラジン誘導体を含む脳機能障害改善剤 |
-
1974
- 1974-03-12 JP JP49027745A patent/JPS606946B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-03-06 US US05/555,827 patent/US3957790A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-11 FR FR7507614A patent/FR2263775A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2511022B2 (de) | 1976-09-30 |
| DE2511022A1 (de) | 1975-09-18 |
| JPS50121285A (ja) | 1975-09-23 |
| FR2263775A1 (ja) | 1975-10-10 |
| US3957790A (en) | 1976-05-18 |
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