HU186087B - Process for producing cystine derivatives - Google Patents
Process for producing cystine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU186087B HU186087B HU822214A HU221482A HU186087B HU 186087 B HU186087 B HU 186087B HU 822214 A HU822214 A HU 822214A HU 221482 A HU221482 A HU 221482A HU 186087 B HU186087 B HU 186087B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- formula
- pharmaceutically acceptable
- preparation
- cystine derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/29—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű cisztinszármazékok és gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóik előállítására, a képletben R jelentése benzil-oxi-karbonil vagy tozilcsoport.
A találmány szerinti vegyületek előállítására szolgáló reakcióban reagensként egy (II) általános képletű cisztil-dikloridot — a képletben R jelentése fenti — és 2,4-dibróm-6-(N-metil-N-ciklohexil-aminometil)-anilint (,,brómhexin”-t) alkalmaznak.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek köptető, köhögéscsillapító hatással rendelkeznek és elősegítik a hurutos váladék felköhögését.
Ct-OC-CH-CH^S-S-i^-CH-CO-Ct (H) NHR NHR
-1186087
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü cisztin-származékok és ezek sóinak előállítására.
A találmány tárgyához tartoznak a szóbanforgó vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények is.
A találmány szerinti cisztin-származékokat az (1) általános képlettel jellemezhetjük. A képletben — R jelentése benzil-oxi-karbonil- vagy tozilcsoport. Az (I) általános képietű cisztin-származékok gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói is a találmány tárgyához tartoznak.
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy valamely (II) általános képietű cisztil-dikloridszármazékot 2,4-dibróm-6-(N-metil-N-cikIohexilaminometil) -anilinnal (a továbbiakban „brómhexin”) reagáltatunk.
A (II) általános képietű cisztil-dikloridokat a megfelelő cisztin-analógokból állíthatjuk elő bármely ismert eljárással, amelyet a savból kiinduló savklorid képzésére általában használnak. A műveletet pl. PCl5-dal való kezeléssel, alkalmas oldószerben, így kloroformban vagy dietil-éterben végezzük.
A kapott cisztil-dikloridot a találmány szerinti eljárással történő feldolgozás előtt sem elválasztani, sem tisztítani nem szükséges. A találmány szerinti megoldásnál úgy járunk el, hogy (dietil-éteres oldat esetében) ligroint hozzáadva, ill. (kloroformos oldat esetében) dietil-étert elegyítve, adikloridot kicsapjuk, a csapadékot leszűrjük, majd a diklorid-származékot brómhexinnek valamely megfelelő oldószerrel — pl. kloroformmal vagy etilacetáttal — készített oldatához adjuk.
A brómhexin és a cisztil-diklorid reakciója szobahőmérsékleten megy végbe és — szükség esetén — teljessé tehető visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralással. A találmány szerinti eljárással kapott cisztin-származékok elválasztása, tisztítása és — adott esetben — gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sókká alakítása a szokásos eljárásokkal történhet. így pl. a cisztin-származékokat valamely oldószerben közvetlenül savval kezeljük.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek savaddiciós sói közül előnyösek a sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval, salétromsavval, perklórsavval, fumársawal, maleinsavval, foszforsavval, glikolsavval, tejsavval, szalicilsavval, borostyánkősavval, toluol-p-szulfonsavval, borkősavval, ecetsavval, citromsavval, metánszulfonsavval, hangyasavval, benzoesawal, almasavval, benzolszulfonsavval és naftalin-2-szulfonsavval képezett sók.
A találmány szerinti eljárással előállított cisztin-származékok és sóik kedvező köptető, köhögéscsillapító hatással rendelkeznek, ugyanakkor mérgező hatásuk csekély. Egereken és patkányokon végzett toxicitási vizsgálatok szerint az LD50 értékek — mind intraperitoneálisan, mind orálisan — 300 mg/kg fölött vannak valamennyi vizsgált vegyület esetében.
A köptető hatás mértékét a Boyd-módszer szerint (Boyd és Sheppard, Arch. Int. Pharm. 1966, 163, 284) határoztuk meg és az ED50 értéke (az (I) képletben R jelentése benzil-oxi-karbonil-csoport) 100 mg/kg volt.
Az EDW érték egereknél, a javított Mavatari2 módszer szerint (Graziani, Cazzulani, 11 Farmaco, Ed. Prat., 1981, XXXVI, 3, 167) meghatározva
1,2 mg/kg volt az (I) általános képletben R helyén benzil-oxi-karbonil-csoportot tartalmazó vegyület esetében, és 3,7 mg/kg volt, amikor az (I) általános képletben R jelentése tozilcsoport volt.
Az (I) általános képietű vegyület, ahol a képletben R jelentése benzil-oxi-karbonil-csoport, intraperitoneálisan alkalmazva köhögéscsillapító hatást mutatott 30 mg/tesi:súly kg dózisban, tengerimalacokon. A szert citromsavas aerosol formájában lélegeztettük be az állatokkal, és az eredményt a köhögés elfojtásában kifejtett hatás alapján állapítottuk meg. (Charlier, Prost és munkatársai módszere; Arch. Int. Pharm., 1961, 134, 306).
A köhögéscsillapító képesség értékelésére egy másik módszert is alkalmaztunk. Ingerültek az állatok bolygóidegét, majd megfigyeltük a köhögés csillapodását a vizsgált vegyület injekció formájában való beadása után (Pickering és Jones, Arzn. Forsch, 1979, 29, 287). Az EDj0 érték azoknál az (I) általános képietű vegyületeknél, ahol a képletben R jelentése benzil-oxi-karbonil- ill. tozilcsoport, 88 ill. 74 mg/kg volt.
A találmány szerinti eljárással előállított cisztinszármazékot vagy ennek sóit gyógyászatilag elfogadott vivő- ill. inért kísérőanyagok hozzáadásával gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás illusztrálására szolgálnak.
7. példa
N,N' -ditozil-cisztil-bisz[2,4-dibróm-6-(N-metil-N-ciklohexil-aminometil)-anilid] előállítása
185 ml dietiléterben feloldott 17,20 g N,N'-ditozil-L-cisztin-hez 18,5 g foszfor-pentakloridot adunk lassú ütemben, 20—25 °C hőmérsékleten. Az elegyet 30 percen át keverjük,majd 600 ml ligroint adunk hozzá. A kivált csapadékot leszűrjük, és 20—25 °C hőmérsékleten 27,52 g brómhexin 74 ml kloroformmal készült oldatát öntjük hozzá a csapadékhoz. Az elegyet a fenti hőmérsékleten állni hagyjuk 36 órán keresztül. Ezután az egészet kloroformmal extraháljuk és az extraktumot először nátrium-karbonát oldattal, azután vízzel mossuk. A szerves fázist kálcium-kloridon szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon átengedve tisztítjuk. Az eluáláshoz kloroform etil-acetát 3:2 tf. arányú elegyét használjuk. Az el nem reagált brómhexint elválasztjuk. A terméket szabad bázis formájában kapjuk meg, ezt szárítjuk, majd izopropanolban feloldva sósavas sóvá alakítjuk, reagensként sósavas izopropanolt, a leválasztáshoz pedig dietil-étert használva.
A csapadékot 95%-os etanolból és dietil-éterből átkristályositjuk. A vegyület olvadáspontja 191— 192 °C. Kitermelés: 28%.
A cím szerinti vegyület CíeHíoB^NsOóS^HCl· •2H2O összegképletű sósavas sója azonosságát elemanalízissel állapítottuk meg:
C Η N Cl S Br H2O
Számított %: 41,96 4,66 6,11 5,16 9,33 23,26 2,76
Talált %: 41,91 4,83 5,96 5,30 9,54 23,25 2,62
-2186087
2. példa
Ν,Ν '-dibenzil-oxikarbonil-cisztil-bisz[2,4-dibróm-6-(N-metil-N-ciklohexil-aminometil)-anilid] előállítása ml vízmentes kloroformban feloldott 10,16 g N,N'-dibenzil-oxi-karbonil-L-cisztin-hez 10 g foszfor-pentakloridot lassan, kis adagokban adunk hozzá, —10 °C és —5 °C között tartva a hőmérsékletet.
A reakcióelegyet 10 percig keverjük, azután 60 ml dietil-étert adunk hozzá. Az egész elegyet 1 óráig hűtjük. Az ezalatt kivált csapadékot leszűrjük, majd 14,88 g brómhexin 40 ml etil-acetáttal készült, 22 °C-os oldatát öntjük a csapadékhoz. Az elegyet 22 °C hőmérsékleten 1 napon át keverjük, majd 4 órán keresztül visszafolyató hűtővel felszerelt lombikban forraljuk.
A reakció végbemenetele után az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot nátriumkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, végül vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után visszamaradt anyagot hexánban vesszük fel. A kivált anyagot leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 168 °C. Kitermelés: 36%.
Az így nyert vegyületet sósavas etanollal kezelve állítjuk elő a sósavas sót, amelynek olvadáspontja (bomlás közben) 195—197 ’C. Kitermelés: 25%.
A CsoHíoBuNíOíSz · 2HC1 összegképletű vegyület (a cím szerinti vegyület sósavas sója) elemanalí10 zise a következő eredményt adta:
| C | H | N | Br | Cl | S | |
| Számított %: | 46,28 | 4,81 | 6,47 | 24,63 | 5.46 | 4,94 |
| Talált %: | 45,94 | 4,79 | 6,27 | 24,97 | 5.13 | 4,82 |
A fenti eljárással — a savaddíciós só képzéséhez alkalmazott savat változtatva — a következő sókat állítottuk még elő:
Hidrcbromid
Hangyasavas só Mandulasavas só Ecetsavas só Bórkősavas só op. 190—195 °C op. 167—169 °C op. 148—149 °C op. 169—171 °C op. 131—134 °C kitermelés: 25% kitermelés: 20% kitermelés: 18% kitermelés: 22% kitermelés: 15%
Szabadalmi
1. Eljárás az (I) általános képletü cisztin-származékok valamint e vegyületek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóinak előállítására, a 3 képletben R jelentése benzil-oxi-karbonil vagy tozilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü — a képletben R jelentése fenti — helyettesített cisztil-dikloridot 2,4-dibróm-ó-(N-metil-N-ciklohexil-aminometil)-anilinnel reagálta- 5 tünk.
Claims (2)
- igénypontok
- 2. Eljárás köhögéscsillapító hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü cisztin-származékot vagy ennek gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóját farmakológiailag megfelelő hordozó- vagy segédanyagok hozzáadásával készítménnyé alakítunk.1 db ábraKiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 88-234 — Szegedi Nyomda-3186087Nemzetközi osztályozás:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8120907 | 1981-07-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU186087B true HU186087B (en) | 1985-05-28 |
Family
ID=10523063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822214A HU186087B (en) | 1981-07-07 | 1982-07-07 | Process for producing cystine derivatives |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4438133A (hu) |
| EP (1) | EP0069527B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5832860A (hu) |
| KR (1) | KR860001890B1 (hu) |
| AR (1) | AR231532A1 (hu) |
| AT (1) | AT385505B (hu) |
| AU (1) | AU551653B2 (hu) |
| CA (1) | CA1188705A (hu) |
| DE (1) | DE3225274A1 (hu) |
| DK (1) | DK153025C (hu) |
| ES (1) | ES8304932A1 (hu) |
| FI (1) | FI74456C (hu) |
| FR (1) | FR2509298B1 (hu) |
| GB (1) | GB2102792B (hu) |
| GR (1) | GR76215B (hu) |
| HU (1) | HU186087B (hu) |
| IE (1) | IE53382B1 (hu) |
| IL (1) | IL66074A0 (hu) |
| IT (1) | IT1157284B (hu) |
| MX (1) | MX7532E (hu) |
| NO (1) | NO153494C (hu) |
| NZ (1) | NZ200923A (hu) |
| PT (1) | PT75167B (hu) |
| SG (1) | SG80384G (hu) |
| YU (1) | YU130382A (hu) |
| ZA (1) | ZA824132B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6143968A (ja) * | 1984-08-08 | 1986-03-03 | Nippon Seifun Kk | 粉体の温度・水分を管理する装置 |
| DE19851714A1 (de) * | 1998-11-05 | 2000-05-11 | Knoell Hans Forschung Ev | Amide des Cysteins als Inhibitoren der Farnesyltransferase |
| JP4898185B2 (ja) * | 2005-10-24 | 2012-03-14 | Ｄｔエンジニアリング株式会社 | ドアクローザー |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2723972A (en) | 1954-04-28 | 1955-11-15 | Du Pont | Homocysteinyl heterodipeptides |
| DE2628911A1 (de) | 1976-06-28 | 1978-01-12 | Boehringer Ingelheim Lab | Neue schwefelhaltige n-benzylaminosaeuren und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2423483A2 (fr) * | 1978-04-20 | 1979-11-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Procede de preparation de n-benzyl-aminoacides soufres |
-
1982
- 1982-06-07 GB GB08216479A patent/GB2102792B/en not_active Expired
- 1982-06-11 ZA ZA824132A patent/ZA824132B/xx unknown
- 1982-06-11 NZ NZ200923A patent/NZ200923A/en unknown
- 1982-06-15 YU YU01303/82A patent/YU130382A/xx unknown
- 1982-06-16 IL IL66074A patent/IL66074A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 FI FI822255A patent/FI74456C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 NO NO822126A patent/NO153494C/no unknown
- 1982-06-25 AT AT0246782A patent/AT385505B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-28 US US06/392,806 patent/US4438133A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-28 IT IT22067/82A patent/IT1157284B/it active
- 1982-06-29 AR AR289820A patent/AR231532A1/es active
- 1982-06-29 EP EP82303398A patent/EP0069527B1/en not_active Expired
- 1982-06-30 JP JP57114763A patent/JPS5832860A/ja active Granted
- 1982-06-30 PT PT75167A patent/PT75167B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-01 DK DK295782A patent/DK153025C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 ES ES513723A patent/ES8304932A1/es not_active Expired
- 1982-07-05 GR GR68643A patent/GR76215B/el unknown
- 1982-07-05 CA CA000406576A patent/CA1188705A/en not_active Expired
- 1982-07-05 IE IE1624/82A patent/IE53382B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-06 FR FR828211855A patent/FR2509298B1/fr not_active Expired
- 1982-07-06 KR KR8203003A patent/KR860001890B1/ko active
- 1982-07-06 AU AU85642/82A patent/AU551653B2/en not_active Ceased
- 1982-07-06 DE DE19823225274 patent/DE3225274A1/de active Granted
- 1982-07-07 HU HU822214A patent/HU186087B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 MX MX82101113U patent/MX7532E/es unknown
-
1984
- 1984-11-09 SG SG803/84A patent/SG80384G/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1343786B1 (de) | Neue pyridin-substituierte pyrazolopyridinderivate | |
| JPH0729922B2 (ja) | ２‐アルコキシ‐ｎ‐（１‐アザビシクロ［２，２，２オクト‐３‐イル）ベンズアミド類およびチオベンズアミド類 | |
| WO2003086407A1 (de) | Verwendung von stimulatoren der löslichen guanylatcyclase zur behandlung von glaukom | |
| DE10057751A1 (de) | Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate | |
| JPS6323186B2 (hu) | ||
| JP2001504457A (ja) | ニトロソ化およびニトロシル化ホスホジエステラーゼ阻害剤化合物、組成物及びその使用法 | |
| DE2461802A1 (de) | Pyrazinderivate | |
| HU203766B (en) | Process for producing estramustine-esters and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| HU186087B (en) | Process for producing cystine derivatives | |
| AU2020273443A1 (en) | Pyrrolopyrimidine inhibitors of wild-type and mutant forms of LRRK2 | |
| JPH02503670A (ja) | １，２，３，４，１０，１４ｂ‐ヘキサヒドロジベンゾ〔ｃ，ｆ〕ピラジノ〔１，２‐ａ〕アゼピノ誘導体及び１０‐アザ，１０‐オキサ及び１０‐チア類似体 | |
| DE1931240A1 (de) | Aminoalkancarbonsaeuren | |
| CA2164296C (en) | Heterocyclic chemistry | |
| FR2831884A1 (fr) | Nouveaux derives amides heteroaromatiques de 3 beta-amino azabicyclooctane, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| HU182645B (en) | Process for preparing n-cyano-n'-2-//4-methyl-5-imidazolyl/-methyl-thio/-ethyl-n''-alkinyl-guanidine | |
| DE2303427A1 (de) | Dibenzo-(a,d)-cycloheptadiene und -triene, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPH0325437B2 (hu) | ||
| JP2001507711A (ja) | テトラゾリルベンゾピランの製法 | |
| US3903165A (en) | Ethynylaryl amines and processes for their preparation | |
| JPS63270663A (ja) | ピリジルアルキルアミンのアルキルカルボキシアミド類、その製造及び医薬組成物 | |
| JPS591457A (ja) | ベンズヒドリルスルフイニルエチルアミン誘導体 | |
| JPS62161758A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体、その製法、これを含有する動脈血管収縮抑制剤及び脳内カルシウムイオン蓄積妨止剤 | |
| JPS60188387A (ja) | プテリジン誘導体およびこれを用いた癌の治療法 | |
| EP0010030A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'ortho chloro benzoyl-2 chloro-4 glycylanilide, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
| JPS6218555B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |