JPS58164512A - プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する肝臓疾患治療剤 - Google Patents
プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する肝臓疾患治療剤Info
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- JPS58164512A JPS58164512A JP57046380A JP4638082A JPS58164512A JP S58164512 A JPS58164512 A JP S58164512A JP 57046380 A JP57046380 A JP 57046380A JP 4638082 A JP4638082 A JP 4638082A JP S58164512 A JPS58164512 A JP S58164512A
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- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
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- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタグランジン類型化合物（以下、ＰＧ拳
供化合物と略記する。）が有するｌ１ｆ８胞保繰作用（
Ｃｙｔａｐｒｏｔｅｃｔｘｖｅ ｅｆｆｅｃｔ）を利用
した細胞障害治療剤としての新規な用途に関するもので
ある。
供化合物と略記する。）が有するｌ１ｆ８胞保繰作用（
Ｃｙｔａｐｒｏｔｅｃｔｘｖｅ ｅｆｆｅｃｔ）を利用
した細胞障害治療剤としての新規な用途に関するもので
ある。
プロスタグランジンは、式
て示されるブロスタン酸の誘導体であり、種々のプロス
タグランジンがｒｌられており、一般に平滑筋の収縮ケ
刺激する作用、０圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作
用、脂肪分子阻曹作用、自小破＃ｌ集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用等を有するために、高血圧症、血栓症、喘息
、胃腸の潰瘍の治療、妊ＩＮ！哨乳動物の分娩誘発及び
中絶、動脈硬化の予防または利尿剤として有用な脂溶性
物質である。
タグランジンがｒｌられており、一般に平滑筋の収縮ケ
刺激する作用、０圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作
用、脂肪分子阻曹作用、自小破＃ｌ集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用等を有するために、高血圧症、血栓症、喘息
、胃腸の潰瘍の治療、妊ＩＮ！哨乳動物の分娩誘発及び
中絶、動脈硬化の予防または利尿剤として有用な脂溶性
物質である。
最近、ある種のＰＧ類似化合物が今まで知られていなか
った新しい作用、すなわち生体内の麹、縁の刑１１胞を
保護する作用を有していることが見い出されてきた・例
えばＴ、Ｍａｎａｂθらは、Ｐ（Ｊ、が食餌法によって
誘発されたマウスの急性膵炎に対し効果があったと報告
しており［Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌｏｇ。
った新しい作用、すなわち生体内の麹、縁の刑１１胞を
保護する作用を有していることが見い出されてきた・例
えばＴ、Ｍａｎａｂθらは、Ｐ（Ｊ、が食餌法によって
誘発されたマウスの急性膵炎に対し効果があったと報告
しており［Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌｏｇ。
７８巻、７７７−７８１啄−ジ（１９８０年）参照のこ
と］、同様ＫＰＧＩｈの構造類似体である１６．１６−
シメチルーＰＧＨｚがラットのガラクトサンン誘発肝ｉ
Ｗ ｉ！Ｆ及び四塩化炭素誘発の肝ｌ１１１ｖｋｉ壊死
を防止したことが報告されている〔各々ＦｏｌｔａＨｘ
ｓｔｏｃｈｅｍ１ｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈａｍｉｃａ
ｅ １８巻＃５１１−Ｓ １Ｓ−＜−ジ（１９８０年
）及びＧａｊｊｒＣＭＩＳｎｆｉｒｏｌｏｇｙ＃８１巻
、２１１−２１７ページ（１９８１年）参照のこと〕。
と］、同様ＫＰＧＩｈの構造類似体である１６．１６−
シメチルーＰＧＨｚがラットのガラクトサンン誘発肝ｉ
Ｗ ｉ！Ｆ及び四塩化炭素誘発の肝ｌ１１１ｖｋｉ壊死
を防止したことが報告されている〔各々ＦｏｌｔａＨｘ
ｓｔｏｃｈｅｍ１ｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈａｍｉｃａ
ｅ １８巻＃５１１−Ｓ １Ｓ−＜−ジ（１９８０年
）及びＧａｊｊｒＣＭＩＳｎｆｉｒｏｌｏｇｙ＃８１巻
、２１１−２１７ページ（１９８１年）参照のこと〕。
さらＫＰ（ｄｌＫはネコの摘出肝臓のＩＩＩ欠乏症、イ
ヌのエンドトキシンショック、ネコの心νにおける虚血
性心節度及びヒツジのエンドトキシンｐ２発による肺障
瞥に対して予防及び治療効果があることが報告されてい
る〔各々Ａｍ、Ｊ・ＰｈｙｓｉＯｌ、ｅ ２５８巻、Ｈ
１７６−Ｈ１８１（１９８０年）、Ｃ１ｒｃｕｌａｔｏ
ｙｙ ５ｈｏｃｋ ｅ ７１！ ｅ ２９９−３０８に
一ジ（１９８０年）、Ｃ１ｒｃｕｌａｔｉｏｎ ）（θ
５ｅａｒｃｈ。
ヌのエンドトキシンショック、ネコの心νにおける虚血
性心節度及びヒツジのエンドトキシンｐ２発による肺障
瞥に対して予防及び治療効果があることが報告されてい
る〔各々Ａｍ、Ｊ・ＰｈｙｓｉＯｌ、ｅ ２５８巻、Ｈ
１７６−Ｈ１８１（１９８０年）、Ｃ１ｒｃｕｌａｔｏ
ｙｙ ５ｈｏｃｋ ｅ ７１！ ｅ ２９９−３０８に
一ジ（１９８０年）、Ｃ１ｒｃｕｌａｔｉｏｎ ）（θ
５ｅａｒｃｈ。
４７巻、／１６５，７５７−７６３イージ（１９ｆ’ｌ
Ｏ年）及びＳｕｒｇｅｒｙｓ ８９巻、Ａ６２．２５７
−２６５は−ジ（１９８１年）参照のこと〕。このよう
な作用のメカ二スムは未だ解明されてはいな−・が、今
までに知られていたＰＧＷＡ似化合物には尭られなかっ
た作用であることは確かであり、このよ５いる。これら
の報告からも理解できるように、細胞保護作用を有して
いることが確認できたＰＣ類似化合物は現状ではごくわ
ずかであり、すべてのＰＧＩＥ似化合物化合物作用を有
しているかどうかは全く不明の状態である。
Ｏ年）及びＳｕｒｇｅｒｙｓ ８９巻、Ａ６２．２５７
−２６５は−ジ（１９８１年）参照のこと〕。このよう
な作用のメカ二スムは未だ解明されてはいな−・が、今
までに知られていたＰＧＷＡ似化合物には尭られなかっ
た作用であることは確かであり、このよ５いる。これら
の報告からも理解できるように、細胞保護作用を有して
いることが確認できたＰＣ類似化合物は現状ではごくわ
ずかであり、すべてのＰＧＩＥ似化合物化合物作用を有
しているかどうかは全く不明の状態である。
本発明者らは、これらの知見に基づき、多数のｐａｆＡ
似化合物化合物て細胞保護用を確陵したところ、意外に
もすべてのＰＧ類位化合物について該作用が認められる
わけではなく、ごく少数の限られた化合物について、特
にＰＧ骨格の１５位についているｎ−ペンチル基をシク
ロアルキル基で置換された化合物に細胞保護作用を認め
るに至り、本発明を完成した。
似化合物化合物て細胞保護用を確陵したところ、意外に
もすべてのＰＧ類位化合物について該作用が認められる
わけではなく、ごく少数の限られた化合物について、特
にＰＧ骨格の１５位についているｎ−ペンチル基をシク
ロアルキル基で置換された化合物に細胞保護作用を認め
るに至り、本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式
または一般式
〔式中、Ｒは水嵩原子またはＩ＃累数１から１２の直鎖
または分枝−アルキル基を表わし Ｒ２は水素原子また
は羨票数１から６の直参または分抄釦アルキル基を表わ
し、一般式（ＩＢ）中の−−Ｘ（式中、ｔｌｉ）及び（
■）の場合、５位及び６位の配位けＳ−配位、Ｒ−配位
またはそれらの混合物であり、（出）及び漬）の場合、
５位と６位の二重結合＆′！Ｅ−配位、２−配位またを
１それらの混合物である。）を表わし、ｎは６から５の
整数を表わす。〕 で示されるＰＧ類似化合物、またはＲが水素原子を表わ
す場合にはその酸の非毒性頃、またはそれらｆ〕シクロ
デキストリン但接接化合物有効成分として含有するＪｆ
ｌ’胞障害治療剤に関する〇−一般式１Ｂ）で示される
化合物は一般に１５−シクロアルキル−６−オキソ−Ｐ
ＧＩＣｔで総称される化合物であり、化合物自体及びそ
れらの製造方法については特開昭５４−４４６３９号明
細書または米国特＃’ｆ＊４２１５１４２号に詳しく記
載されている。
または分枝−アルキル基を表わし Ｒ２は水素原子また
は羨票数１から６の直参または分抄釦アルキル基を表わ
し、一般式（ＩＢ）中の−−Ｘ（式中、ｔｌｉ）及び（
■）の場合、５位及び６位の配位けＳ−配位、Ｒ−配位
またはそれらの混合物であり、（出）及び漬）の場合、
５位と６位の二重結合＆′！Ｅ−配位、２−配位またを
１それらの混合物である。）を表わし、ｎは６から５の
整数を表わす。〕 で示されるＰＧ類似化合物、またはＲが水素原子を表わ
す場合にはその酸の非毒性頃、またはそれらｆ〕シクロ
デキストリン但接接化合物有効成分として含有するＪｆ
ｌ’胞障害治療剤に関する〇−一般式１Ｂ）で示される
化合物は一般に１５−シクロアルキル−６−オキソ−Ｐ
ＧＩＣｔで総称される化合物であり、化合物自体及びそ
れらの製造方法については特開昭５４−４４６３９号明
細書または米国特＃’ｆ＊４２１５１４２号に詳しく記
載されている。
一−−Ｘ−Ｙ−Ｚ−カ（１）ノ場合テアル一般式（ＩＢ
）で示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−６
，９α−ニトリロ−ＰＣｌｌで総称される化合物であり
、化合−自体及びそれらの製造方法については特開昭５
４−１２５６５３号明細書または米国特許第４２５４５
９７２５４５９７号明細書されている。
）で示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−６
，９α−ニトリロ−ＰＣｌｌで総称される化合物であり
、化合−自体及びそれらの製造方法については特開昭５
４−１２５６５３号明細書または米国特許第４２５４５
９７２５４５９７号明細書されている。
一−−Ｘ−Ｙ−Ｚが徂）の場合である一般式（■Ｂ）で
示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−ＰＧＩ
Ｉで総称される化合物であり、化合物自体及びそれらの
製造方法について条言％１ＩＦｌ昭５３−９５９５８号
明細書及び英国特許＠１５９８１４！１号に詳しく記載
されている。
示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−ＰＧＩ
Ｉで総称される化合物であり、化合物自体及びそれらの
製造方法について条言％１ＩＦｌ昭５３−９５９５８号
明細書及び英国特許＠１５９８１４！１号に詳しく記載
されている。
一−−ｘ−ｙ−ｚ−が（２））の場合である一般式（Ｉ
Ｂ）で示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−
ＰＧＩｚで総称される化合物であり、化合物自体及びそ
れらの製造方法については％側照５３−１０３４６４号
及び同５３−１１６３６５号明細書及び米国特許ＷＬ４
１７８３６７号明細１に畦しく記載されている。
Ｂ）で示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−
ＰＧＩｚで総称される化合物であり、化合物自体及びそ
れらの製造方法については％側照５３−１０３４６４号
及び同５３−１１６３６５号明細書及び米国特許ＷＬ４
１７８３６７号明細１に畦しく記載されている。
一−−Ｘ−Ｙ−Ｚが（ロ）の場合である一般式（ＩＢ）
で示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−６，
９α−チオ−ＰＧＩｒで総称される化名物であり、化合
物自体及びそれらの製造方茫については％側照５５−７
３６７８号明細書及び英国公開特許第２０５８８１５号
明細喪に許しくＩｌｉ己１’されて一−−ｘ−ｙ−ｚが
（Ｖ）の場合である一般式（ＩＢ）で示される化合物は
一般に１５−シクロアルキル−６，９α−チオ−ＰＧＩ
２で総称される化合物であり、化合物自体及びそれらの
製造方法については４１！開昭５４−５２０６９号明細
書及び英国公開特許第２００７２１８号明＃沓に詳しく
１軟されている。
で示される化合物は一般に１５−シクロアルキル−６，
９α−チオ−ＰＧＩｒで総称される化名物であり、化合
物自体及びそれらの製造方茫については％側照５５−７
３６７８号明細書及び英国公開特許第２０５８８１５号
明細喪に許しくＩｌｉ己１’されて一−−ｘ−ｙ−ｚが
（Ｖ）の場合である一般式（ＩＢ）で示される化合物は
一般に１５−シクロアルキル−６，９α−チオ−ＰＧＩ
２で総称される化合物であり、化合物自体及びそれらの
製造方法については４１！開昭５４−５２０６９号明細
書及び英国公開特許第２００７２１８号明＃沓に詳しく
１軟されている。
とのよ５に、本発ＢＪ４に含まれる一般式（ＩＡ）及び
（ＩＢ）で示される化合物自体は会知の化合憎りではあ
るが、これらの化合物が細胞保護作用を有していること
は前記公開明細書にを言全く記載されていない事項であ
り、本発明で初めて明らかＫされた作用である。
（ＩＢ）で示される化合物自体は会知の化合憎りではあ
るが、これらの化合物が細胞保護作用を有していること
は前記公開明細書にを言全く記載されていない事項であ
り、本発明で初めて明らかＫされた作用である。
％ｆｉｆｉ求の範囲を含む本明細書の構造式において、
点線は、一般的ＫＭめられ【いる命名法の規則に従い、
それについている基が平面の５しろ１１１１゜すなわち
α−配置であり、太綜１は、それＫついている基が平面
の前軸、すなわちβ−配参であり、波＃Ｉｉは、それ一
ついている基がα−ヌはβ−配置又はそれらの混合物で
あることを示す。
点線は、一般的ＫＭめられ【いる命名法の規則に従い、
それについている基が平面の５しろ１１１１゜すなわち
α−配置であり、太綜１は、それＫついている基が平面
の前軸、すなわちβ−配参であり、波＃Ｉｉは、それ一
ついている基がα−ヌはβ−配置又はそれらの混合物で
あることを示す。
一般式（ｍＡ）及び（ＩＢ）において、Ｒが表わす炭素
数１から１２の原調または分枝鎚アルキル基としては、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシル及びそれらの異性体が挙げられ、好ましくは
、メチル、エチル、プロピル、イソゾロビル、ブチル、
イノグチル、５ｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−エチル基が
挙げられる。より好ましいＲ１は水素原子またはメチル
基である。
数１から１２の原調または分枝鎚アルキル基としては、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシル及びそれらの異性体が挙げられ、好ましくは
、メチル、エチル、プロピル、イソゾロビル、ブチル、
イノグチル、５ｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−エチル基が
挙げられる。より好ましいＲ１は水素原子またはメチル
基である。
一般式（ｍＡ）及び（ＩＢ）において、ス〕加２ ）ｎ
が表わすシクロアルキル基としては、シクロブチル、シ
クロペンチル及びシクロヘキシル基が挙げられ、いずれ
も好ましいが、より好ましいのはシクロインチル基であ
る。
が表わすシクロアルキル基としては、シクロブチル、シ
クロペンチル及びシクロヘキシル基が挙げられ、いずれ
も好ましいが、より好ましいのはシクロインチル基であ
る。
一般式（ＩＡ）及び（ＩＢ）において、Ｒが表わす＊［
！１から６の直−または分枝−アルキル基としては、メ
チル、エチル、プロピル、インプロピル、ブチル、イノ
グチル、ａｅｃ−ブチル、Ｑｐ３−ブチル基及びインチ
ル、ヘキシル基とそれらの異性体が挙げられ、好ましい
ＲＬは水嵩原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メ
チル基、はメチル基またはヘキシル基であり、より好ま
しいのは水嵩原子、プロピル基またはブチル基である。
！１から６の直−または分枝−アルキル基としては、メ
チル、エチル、プロピル、インプロピル、ブチル、イノ
グチル、ａｅｃ−ブチル、Ｑｐ３−ブチル基及びインチ
ル、ヘキシル基とそれらの異性体が挙げられ、好ましい
ＲＬは水嵩原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メ
チル基、はメチル基またはヘキシル基であり、より好ま
しいのは水嵩原子、プロピル基またはブチル基である。
またＲ２の結合する位１はシクロアルキル環のどの位隊
でもよいが、好ましくは３位または４位である。
でもよいが、好ましくは３位または４位である。
本発明に含まれる一般式（ＩＩＡ）で示される化合物と
しては、 ロピノｌシクロヘキシル）−１６，１７，１Ｂ、１９．
２０−インタツルー６−オキノーＰＧＭ１、及びそれら
の相当するメチルエステル、及びそれらの非毒性塩及び
それらのシクロデキストリン包接化合一が挙げられ、ま
た一般式（ＩＢ）で示される化合物としては、１５−（
３−ブチルシクロブチル）−１６，１７，１８，１９，
２０−ベ／タノル−６，９（ｊ−＝）’ｊＯ−ＰＧ１１
、−へンクノルー６．ソａ−ニトリロ−）’（ｉｌｌ、
１５−シクロブチルー１６，１７．１Ｂ、１９，２［１
−ペンｆｉ）ルー ＰＧＩ １．１５−（３−プチルシ
クロブクル）−１＋６．１７．１８，１９．２０−ペン
タノルーＰＣ１１％ １５−シクロベンチルー１６．１７．１８，１９．２０
−インタツルーＰＣＩ、、１５−（３−プロピルシクロ
インチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルーＰＧＩｘ、 １５−（５−プチルシク四〜チル）−１６，１７，１８
，１９，２０−インタツルーＰＧ４．． １５−シクロベンチルー１６，１７，１８．１９．２０
−４ンｌ’／ｈ−ＰＧＩｚ、１５−シクロブチル−１６
，１７，１＆１９．２０−はンタノ３−ＰＧＩｚ。
しては、 ロピノｌシクロヘキシル）−１６，１７，１Ｂ、１９．
２０−インタツルー６−オキノーＰＧＭ１、及びそれら
の相当するメチルエステル、及びそれらの非毒性塩及び
それらのシクロデキストリン包接化合一が挙げられ、ま
た一般式（ＩＢ）で示される化合物としては、１５−（
３−ブチルシクロブチル）−１６，１７，１８，１９，
２０−ベ／タノル−６，９（ｊ−＝）’ｊＯ−ＰＧ１１
、−へンクノルー６．ソａ−ニトリロ−）’（ｉｌｌ、
１５−シクロブチルー１６，１７．１Ｂ、１９，２［１
−ペンｆｉ）ルー ＰＧＩ １．１５−（３−プチルシ
クロブクル）−１＋６．１７．１８，１９．２０−ペン
タノルーＰＣ１１％ １５−シクロベンチルー１６．１７．１８，１９．２０
−インタツルーＰＣＩ、、１５−（３−プロピルシクロ
インチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルーＰＧＩｘ、 １５−（５−プチルシク四〜チル）−１６，１７，１８
，１９，２０−インタツルーＰＧ４．． １５−シクロベンチルー１６，１７，１８．１９．２０
−４ンｌ’／ｈ−ＰＧＩｚ、１５−シクロブチル−１６
，１７，１＆１９．２０−はンタノ３−ＰＧＩｚ。
ツルーＰＧＩＩ、
１５−シクロ彫チル−１６，１７，１＆１９．２０−イ
ンタツルーＰＧＩ２、タノルーＰＣＩ！、 １５−シクロヘキシル−１６，１７，１Ｂ、１９．２０
−ペンタノルーＰＧＩＢ、タフルー６，９α−チオ−Ｐ
ＧＩＩ。
ンタツルーＰＧＩ２、タノルーＰＣＩ！、 １５−シクロヘキシル−１６，１７，１Ｂ、１９．２０
−ペンタノルーＰＧＩＢ、タフルー６，９α−チオ−Ｐ
ＧＩＩ。
１１ツルー６．９α−チオ−ＰＧＩｘ、−チオ−ＰＧＩ
ｚ、 メチルエステル、及びそれらの非毒性塩及びそれらのシ
クロテキストリン包接化合物が挙げられる・本発明に含
まれる一般式（塁Ａ）及び（ＩＢ）で示される化合物は
強力な細胞保諌作用を有しており、かつ毒性が極めて少
ないため、非常に有効な細胞障＊ｆｔ３僚剤（ａ胞障害
に起因するあらゆる器官及び１織の疾、ｔ”、 Ｋ対す
る治療剤）として用いることができる。すなわち一般式
（ＭＡ）及び（ＩＢ）で示される化合物は、 （１１細胞障害に羨４゛因する消化器疾患、例えば（１
）劇症肝炎、脂肪肝（％にアルコール脂肪肝）肝性昏睡
、肝炎（％にアルコール性肝炎、中毒口肝炎、Ａ型ウィ
ルス肝炎、Ｂ型つイ門脈圧充進症、閉塞性黄！（％に胆
汁５つ浦）、肝膿瘍、肝硬変（許にアルコール肝硬変、
胆汁性肝硬変）、寄生虫性肝疾患、肝腫瘍、肝臓結核な
どの肝臓疾患、 （ｉｌ）膵炎などの膵臓疾患、 （ｉｉｉ） ）３Ｌ道機能不全、胆管声のような胆道疾
患、食道疾患、腸炎回腸炎、直腸炎のような腸ｆ！Ｂ、
胃疾患などのその他の消化器疾患、（２１細胞障害に起
因する泌尿器疾患、例えば（１）糖尿病腎症、腎皮質壊
死、急性腎不全、腎硬化症などの腎臓疾患、 （ｉｉ） 膀胱炎、尿道炎などのその他の泌尿器疾患
、（３１細胞障害に起因する呼吸器疾患、例えば（１）
閉塞性肺疾患、肺炎のような肺疾患、（１１）蓄膿、咽
頭炎、鼻炎、気管炎などの気道感染、 （ｉｉｉ）呼吸障害、喘息などのその他の呼吸器疾患、
（４１＋１１Ｂ胞障害に起因する循環器疾患例えば（１
）不整脈、冠枦患、心内膜炎などの心臓疾患、（ｉｉ）
脳動脈瘤、脳硬塞症、脳出自、−過性脳虚面、片頭痛な
どの脳血管障害、 （ｉｉｔ）網膜症、腎症、？１Ｐ経障害などの細小血管
障害、 敗）静脈炎などのその他のｍ環基疾患、（５）細胞１１
ｉ［ｔ！に起因する自液扶患、例えば負難、骨髄疾患、
血小板異常、膵臓疾患及び （６）細胞障害に起因するその他の疾患、例えば、糖尿
病クツシング（Ｃｕｓｈｉｎｇ ）症候群、アデイノン
（Ａｄｄｌａｏｎ） ＠のような内分泌疾患、糖尿病に
起因する合併症、例えば網膜症、腎症、神軽障害のよう
な細小血管障害、アナフィラキシ−１喘息、皮膚アレル
ギー性血管炎のような免！疾患及びアルニール中毒、カ
ドミウム中毒、四塩化炭素中毒、鉛中毒、木端中毒、ガ
ス中毒などの中毒症状等の各種疾患の予防及び／または
治療に有効である。
ｚ、 メチルエステル、及びそれらの非毒性塩及びそれらのシ
クロテキストリン包接化合物が挙げられる・本発明に含
まれる一般式（塁Ａ）及び（ＩＢ）で示される化合物は
強力な細胞保諌作用を有しており、かつ毒性が極めて少
ないため、非常に有効な細胞障＊ｆｔ３僚剤（ａ胞障害
に起因するあらゆる器官及び１織の疾、ｔ”、 Ｋ対す
る治療剤）として用いることができる。すなわち一般式
（ＭＡ）及び（ＩＢ）で示される化合物は、 （１１細胞障害に羨４゛因する消化器疾患、例えば（１
）劇症肝炎、脂肪肝（％にアルコール脂肪肝）肝性昏睡
、肝炎（％にアルコール性肝炎、中毒口肝炎、Ａ型ウィ
ルス肝炎、Ｂ型つイ門脈圧充進症、閉塞性黄！（％に胆
汁５つ浦）、肝膿瘍、肝硬変（許にアルコール肝硬変、
胆汁性肝硬変）、寄生虫性肝疾患、肝腫瘍、肝臓結核な
どの肝臓疾患、 （ｉｌ）膵炎などの膵臓疾患、 （ｉｉｉ） ）３Ｌ道機能不全、胆管声のような胆道疾
患、食道疾患、腸炎回腸炎、直腸炎のような腸ｆ！Ｂ、
胃疾患などのその他の消化器疾患、（２１細胞障害に起
因する泌尿器疾患、例えば（１）糖尿病腎症、腎皮質壊
死、急性腎不全、腎硬化症などの腎臓疾患、 （ｉｉ） 膀胱炎、尿道炎などのその他の泌尿器疾患
、（３１細胞障害に起因する呼吸器疾患、例えば（１）
閉塞性肺疾患、肺炎のような肺疾患、（１１）蓄膿、咽
頭炎、鼻炎、気管炎などの気道感染、 （ｉｉｉ）呼吸障害、喘息などのその他の呼吸器疾患、
（４１＋１１Ｂ胞障害に起因する循環器疾患例えば（１
）不整脈、冠枦患、心内膜炎などの心臓疾患、（ｉｉ）
脳動脈瘤、脳硬塞症、脳出自、−過性脳虚面、片頭痛な
どの脳血管障害、 （ｉｉｔ）網膜症、腎症、？１Ｐ経障害などの細小血管
障害、 敗）静脈炎などのその他のｍ環基疾患、（５）細胞１１
ｉ［ｔ！に起因する自液扶患、例えば負難、骨髄疾患、
血小板異常、膵臓疾患及び （６）細胞障害に起因するその他の疾患、例えば、糖尿
病クツシング（Ｃｕｓｈｉｎｇ ）症候群、アデイノン
（Ａｄｄｌａｏｎ） ＠のような内分泌疾患、糖尿病に
起因する合併症、例えば網膜症、腎症、神軽障害のよう
な細小血管障害、アナフィラキシ−１喘息、皮膚アレル
ギー性血管炎のような免！疾患及びアルニール中毒、カ
ドミウム中毒、四塩化炭素中毒、鉛中毒、木端中毒、ガ
ス中毒などの中毒症状等の各種疾患の予防及び／または
治療に有効である。
一般式（ｍＡ）及び（ＩＢ）で示される化合物またはＲ
′ が水素原子を表わす場合にはその酸の非毒性塩、ま
たはそれらのシクロデキストリン包接化合物を上記の目
的で（ＩＩ＋胞障害治療剤とし、て）用いるＫは通常全
身的あるいは局所的に、経口または非経口で投与される
。投与量は年令、体重、症Ｖ、治療効果、投与方法、処
理時間′！４（ＬＬより異なるか、通常成人ひとり当り
、１回につき０．１μ９〜１００μＬ好ましくけ１μｇ
〜５０μすの範囲で１１１同から数回経口投与されるか
または成人ひとり当り、１回につき０，０１μＩＩ〜５
０μｆ好ｔしくは０，１〜２０μｇの範囲で１日１回か
ら数回非経口投与される。もちろん前Ｆしたように、投
与量蚤゛！種々の条件で変動するので、上記投与量範囲
より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて
必要な場合もある。
′ が水素原子を表わす場合にはその酸の非毒性塩、ま
たはそれらのシクロデキストリン包接化合物を上記の目
的で（ＩＩ＋胞障害治療剤とし、て）用いるＫは通常全
身的あるいは局所的に、経口または非経口で投与される
。投与量は年令、体重、症Ｖ、治療効果、投与方法、処
理時間′！４（ＬＬより異なるか、通常成人ひとり当り
、１回につき０．１μ９〜１００μＬ好ましくけ１μｇ
〜５０μすの範囲で１１１同から数回経口投与されるか
または成人ひとり当り、１回につき０，０１μＩＩ〜５
０μｆ好ｔしくは０，１〜２０μｇの範囲で１日１回か
ら数回非経口投与される。もちろん前Ｆしたように、投
与量蚤゛！種々の条件で変動するので、上記投与量範囲
より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて
必要な場合もある。
本発明による経口投与のための固体組成−としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ９上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシグロビルセルロース、ｅｒ
ａセルロース、ｆｙプシンポリビニルピロリドン、メタ
ケイ醗アルミン醗マグネシウムとν合される。組成物は
、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えば
ステアリン酸マグネシウムのよ５なｆ！滑剤やｓａｇダ
ルコン酸カルシウムのような崩壊側を含有していてもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白ｓ、ゼｔチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレートなどの賀溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被験してもよいし、また２以上の層で帯膜
してもよい。さらにゼラテンのようなｒｌｋ収されうる
物質のカプセルも損金される・ 軽口投与のための液体組成物は、薬創的に齢容される乳
濁剤、分散剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば和製
水、エタノールを含む。この１成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、！膨剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ９上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシグロビルセルロース、ｅｒ
ａセルロース、ｆｙプシンポリビニルピロリドン、メタ
ケイ醗アルミン醗マグネシウムとν合される。組成物は
、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えば
ステアリン酸マグネシウムのよ５なｆ！滑剤やｓａｇダ
ルコン酸カルシウムのような崩壊側を含有していてもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白ｓ、ゼｔチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレートなどの賀溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被験してもよいし、また２以上の層で帯膜
してもよい。さらにゼラテンのようなｒｌｋ収されうる
物質のカプセルも損金される・ 軽口投与のための液体組成物は、薬創的に齢容される乳
濁剤、分散剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば和製
水、エタノールを含む。この１成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、！膨剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ目体公知σ）方法に
より処方されるスプレー剤が含まれ本発明による非経口
投与のため０）注射側としては、幣劇の水性また４言非
水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水柱の溶液
剤、懸濁剤としては例えば注射用？＠水及び生埠食塩水
が含まれる◎非水ｆｇａの溶液剤、懸濁剤としては、例
えばプロピレンクリコール、ホリエチレンダリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノ−ｊ４−のよ５なア
ルコール類、ポリソルベート８０、アラビアゴム、アル
ギン酸ナトリウム等がある。このような組成り１は、さ
らに防腐剤、湿ｒ剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を
含んでもよい。これらは例えばノ層りチリア作笛フィル
ターを通すＰ通、殺菌剤の配合または照射によってｆＩ
Ｉｉ菌化される。これらはまたｔＩｆ、劇の固体＃１成
物を製造し、使用前に無菌水ま□たは無歯の注射用溶媒
に溶解して使用することもできる。
はそれ以上の活性物質を含み、それ目体公知σ）方法に
より処方されるスプレー剤が含まれ本発明による非経口
投与のため０）注射側としては、幣劇の水性また４言非
水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水柱の溶液
剤、懸濁剤としては例えば注射用？＠水及び生埠食塩水
が含まれる◎非水ｆｇａの溶液剤、懸濁剤としては、例
えばプロピレンクリコール、ホリエチレンダリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノ−ｊ４−のよ５なア
ルコール類、ポリソルベート８０、アラビアゴム、アル
ギン酸ナトリウム等がある。このような組成り１は、さ
らに防腐剤、湿ｒ剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を
含んでもよい。これらは例えばノ層りチリア作笛フィル
ターを通すＰ通、殺菌剤の配合または照射によってｆＩ
Ｉｉ菌化される。これらはまたｔＩｆ、劇の固体＃１成
物を製造し、使用前に無菌水ま□たは無歯の注射用溶媒
に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他力組ｌ物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物ｊｉｒｖ含み、それ自体公知の方
法により処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤
、直腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのイツサ
リ１等が含まれる。
たはそれ以上の活性物ｊｉｒｖ含み、それ自体公知の方
法により処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤
、直腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのイツサ
リ１等が含まれる。
以下、実験例及び実施例により本発明をさらに畦ｍＫ説
明するが、本発明はこわらの実し例及びす施例に限定さ
奪：るものではない。
明するが、本発明はこわらの実し例及びす施例に限定さ
奪：るものではない。
実験例１
〔実験方法〕
ウィスター（ＷｉｓｔｐｒＪ系雄性ラット（体１１ｉ１
８０〜２２０Ｆ ）１１８時間絶食さした後、四塩化駅
素の５％オリーグオイル治ＷＬｖＳ＆！ｇ塩化巌素５０
０μＩＡＩ動物体重の割合で腹腔内投与した。四塩化脚
累投与６時間す及び１２時間後に本発明化合物な１口投
与または皮下投与し、２４時間彼に採血な行った。■讃
中グ）グルタ２／隈オキザロ酢醗トラ／スアミナーゼ（
Ｇｏ〒）活性及びグルタミン酬ピルビン酸トランスアミ
ナーゼ（ＧＰＴ） 活性を紫外部吸ＪＩＬ度剛足法（
Ｈａｔｅ−￥適襟準法）Ｋ従い測定し、効果げコントロ
ール群に対する抑制率で表わした。抑制率は次式により
算出したＯ結果を次表に示す。
８０〜２２０Ｆ ）１１８時間絶食さした後、四塩化駅
素の５％オリーグオイル治ＷＬｖＳ＆！ｇ塩化巌素５０
０μＩＡＩ動物体重の割合で腹腔内投与した。四塩化脚
累投与６時間す及び１２時間後に本発明化合物な１口投
与または皮下投与し、２４時間彼に採血な行った。■讃
中グ）グルタ２／隈オキザロ酢醗トラ／スアミナーゼ（
Ｇｏ〒）活性及びグルタミン酬ピルビン酸トランスアミ
ナーゼ（ＧＰＴ） 活性を紫外部吸ＪＩＬ度剛足法（
Ｈａｔｅ−￥適襟準法）Ｋ従い測定し、効果げコントロ
ール群に対する抑制率で表わした。抑制率は次式により
算出したＯ結果を次表に示す。
で示される化合物
１）化合物６は化合物４ｖ薄層クロマト！ラフイー（以
下、ＴＬＧと略記する。）（鰻開溶媒：酢鹸エチル：シ
クロヘキサン寓５：１）で分離した時の１ｅｓｐｏｌ酊
（Ｈｅ−Ｑ、１８）な化合物である。この化合物の巖ム
度は〔α〕ゎ ”−７６，６＠（ｃ＝α４６８、クロロ
ホルム中）であっち ２）化合物８は化合物７をＴＬＯ（展開溶媒：酢酸エチ
ル：は［α］” ＝−１０１４’（ｃ＝α４３４、クロ
ロホルム甲）であっち す化合物１５は化合物１２をＴＬＧ （展開溶媒；酢
酸エホルム中）であった。
下、ＴＬＧと略記する。）（鰻開溶媒：酢鹸エチル：シ
クロヘキサン寓５：１）で分離した時の１ｅｓｐｏｌ酊
（Ｈｅ−Ｑ、１８）な化合物である。この化合物の巖ム
度は〔α〕ゎ ”−７６，６＠（ｃ＝α４６８、クロロ
ホルム中）であっち ２）化合物８は化合物７をＴＬＯ（展開溶媒：酢酸エチ
ル：は［α］” ＝−１０１４’（ｃ＝α４３４、クロ
ロホルム甲）であっち す化合物１５は化合物１２をＴＬＧ （展開溶媒；酢
酸エホルム中）であった。
化合物名
ステル
ステル
実験例２
急性アルコール中毒に対する効果
〔実験方法〕
ウィスター系雄性ラット（体重１８０〜２２０１）を１
８時時間給させた後、５０％エタノール水Ｆｌｋ １２
＊ｉ／’ｑｔ動物体重を経口投与した。投与ｆＭＪ３
０分及び投与抜２時間及び８時間目に本発明化合物な経
口投与し、２４時時間区採血を行った・血漿中のＧＯＴ
活性及びＧＰＴ 活性を実験例１とＰＩＪＩＪＫ
Ｌ、てｍずし、効果はコントロール群に対する抑制率（
実験例１で示した弐により算出）で表わｌ、た。結果な
次表に示す・ 実験例６ Ｄ（＋１−ガラクトサ１７ｔａ酸塩により誘発された肝
障τウィスター系雄性ラット（体１１８０〜２２０２）
を１８時時間給させた彼、Ｄ（＋１−ガラクトすミン塩
酸塩の生理食塩水溶液を、ガラクトサミン塩＃塩２５０
１１？／’ＩＩ動物体重の割合で４時間間隔で３同腹腔
内投与した・最初の投与から６．１２．１８．２４．３
０．３６．４２及び４８時間後に計８回にわたって本発
明化合物を経口投与し、Ｄ（＋）−ガラクトナミン＠＃
頃の最初の投与から、５６．４Ｂ及び５４時間後に採血
を行った・血漿中の（、ＯＴ活性及びＧＰＴ活性な実験
例１と同様にして渕足し、効果はコントローに＃に対す
る抑制率（実験例１で示した式により算出）で表わした
。
８時時間給させた後、５０％エタノール水Ｆｌｋ １２
＊ｉ／’ｑｔ動物体重を経口投与した。投与ｆＭＪ３
０分及び投与抜２時間及び８時間目に本発明化合物な経
口投与し、２４時時間区採血を行った・血漿中のＧＯＴ
活性及びＧＰＴ 活性を実験例１とＰＩＪＩＪＫ
Ｌ、てｍずし、効果はコントロール群に対する抑制率（
実験例１で示した弐により算出）で表わｌ、た。結果な
次表に示す・ 実験例６ Ｄ（＋１−ガラクトサ１７ｔａ酸塩により誘発された肝
障τウィスター系雄性ラット（体１１８０〜２２０２）
を１８時時間給させた彼、Ｄ（＋１−ガラクトすミン塩
酸塩の生理食塩水溶液を、ガラクトサミン塩＃塩２５０
１１？／’ＩＩ動物体重の割合で４時間間隔で３同腹腔
内投与した・最初の投与から６．１２．１８．２４．３
０．３６．４２及び４８時間後に計８回にわたって本発
明化合物を経口投与し、Ｄ（＋）−ガラクトナミン＠＃
頃の最初の投与から、５６．４Ｂ及び５４時間後に採血
を行った・血漿中の（、ＯＴ活性及びＧＰＴ活性な実験
例１と同様にして渕足し、効果はコントローに＃に対す
る抑制率（実験例１で示した式により算出）で表わした
。
結果な次表に示す・
表３ ： Ｄｌ＋１−ガラクトサミン塩酸塩により誘発
実験例４ ｐ−アセトアミドフェノールにより誘発された肝し実験
方法〕 ウィスター系雄性ラット（体重１８０〜２２０ｆ）を１
８時時間給させた後、ｐ−アセトアミドフェノール２．
５ｊｌ／１＃動物体ｘ１に：経口投与した・投与前３０
分及び投与後６４間及び１２時間目に本発明化合物を経
口投与し、２４時間ＯＫ採血な行った。血漿中のＧＯＴ
活性及びＧＰＴ活性を実験例１と同様にして測定し、結
果を１コントｐ−ル群に対する抑制率（実験例１で示し
た式により算出）で表わした。結果を次ｐＫ示す。
実験例４ ｐ−アセトアミドフェノールにより誘発された肝し実験
方法〕 ウィスター系雄性ラット（体重１８０〜２２０ｆ）を１
８時時間給させた後、ｐ−アセトアミドフェノール２．
５ｊｌ／１＃動物体ｘ１に：経口投与した・投与前３０
分及び投与後６４間及び１２時間目に本発明化合物を経
口投与し、２４時間ＯＫ採血な行った。血漿中のＧＯＴ
活性及びＧＰＴ活性を実験例１と同様にして測定し、結
果を１コントｐ−ル群に対する抑制率（実験例１で示し
た式により算出）で表わした。結果を次ｐＫ示す。
表４：ｐ−アセトアミ）′フェノールによ／７ｇ発実験
例５ α−ナフチルインチオシアナートにより誘発された肝障
〔実験方法〕 ウィスター系雄性ラット（体１ｋ１９０〜２２０ｆ ）
ｖｌ ８時間給食させた後、（１−ナフチルインチオシ
アナート（ＡＮＩＴ）の１５−オリーブオイル溶液なＡ
ＮＩＴ ３０１１／＃動物体１の割合で経口投与した。
例５ α−ナフチルインチオシアナートにより誘発された肝障
〔実験方法〕 ウィスター系雄性ラット（体１ｋ１９０〜２２０ｆ ）
ｖｌ ８時間給食させた後、（１−ナフチルインチオシ
アナート（ＡＮＩＴ）の１５−オリーブオイル溶液なＡ
ＮＩＴ ３０１１／＃動物体１の割合で経口投与した。
ＡＮＩＴ投与の５０分前及び投与後６時間及び１２時間
＠に本発明化合物な経口投与し、２４時時間区採血を行
った。血漿中のＧＯＴ活性及びＧＰＴ活性及びビリルビ
ンｍな帥Ｊ足し、結果はコントロール群に対する抑制４
Ｋ（実験例１で示した式その後１４日間観察を行った。
＠に本発明化合物な経口投与し、２４時時間区採血を行
った。血漿中のＧＯＴ活性及びＧＰＴ活性及びビリルビ
ンｍな帥Ｊ足し、結果はコントロール群に対する抑制４
Ｋ（実験例１で示した式その後１４日間観察を行った。
死亡例はすべて投与後７２１寺１加以内であった。。
上記表６かられかるよ５に、本発明化合物の毒性は非常
に低いものであり、医薬品として十分安全に使用するこ
とができる。
に低いものであり、医薬品として十分安全に使用するこ
とができる。
実施例１
エタノール１０１に溶解したｌ−５−（３−プロピルシ
クロインチル）１６．ＩＺｌＢ、１９．２０−はフタノ
ル−６−オキンーｐＧｇ １メチルエステル［１ｅｇｓ
ｐｏｌａｒ） ３％、ステアリン酸マダネシウム１０
０〜、二酸化ケイ素２０■、タルク１０〜、樋維素グル
コン酸カルシウム（Ｅα；）２００９及び蝕結晶セルロ
ース５ｇを常法により混合乾燥後鎖結晶セルロースを加
え１０？とし、均−Ｇコなるまでよく混合したのち常法
により打錠し【、１錠中［３０μＶの活性物質を含む錠
剤１００錠を得た。
クロインチル）１６．ＩＺｌＢ、１９．２０−はフタノ
ル−６−オキンーｐＧｇ １メチルエステル［１ｅｇｓ
ｐｏｌａｒ） ３％、ステアリン酸マダネシウム１０
０〜、二酸化ケイ素２０■、タルク１０〜、樋維素グル
コン酸カルシウム（Ｅα；）２００９及び蝕結晶セルロ
ース５ｇを常法により混合乾燥後鎖結晶セルロースを加
え１０？とし、均−Ｇコなるまでよく混合したのち常法
により打錠し【、１錠中［３０μＶの活性物質を含む錠
剤１００錠を得た。
実施例２
１５−１−ブチルシクロはンチル）１６，１７゜１８．
１９．２Ｏ−−ｅンタ／ｅ−６−＃ａ？／−ＰＧＫｒメ
チルエステル（ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ） ’５Ｑを用い
て、＊施例１と同様にして１錠中Ｋｌμ２の活性物質を
含む錠剤１００錠を得た〇 実施例６ １５− ｉ−プロピルシクロインチル） −１６゜１７
、１８．１ρ２０−インタツルー６．９α−ニトリロ−
ＰＧＩＩメチにエステｅ（ｌｅａａｐｏｌａｒ） ５
１１９Ｑ用いて、実施例１と同様にして１錠中に５０μ
νの活性物質を含む錠剤１００錠を得た・実施例４ １５−（３−プロビルジクローンチル）−１６゜１７．
１８，１９．２０−−’！７１／に−５−オキソ−ＰＧ
ｌｈ メチルエステル（ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ）
のα−シクロデキストリン包接化合物４２〜（活性成分
の含量としては３〜）、ステアリン酸マグネシウム１０
０■、二酸化ケイ４２０■、タルク１ ［１■、ＫＣ０
２００〜及び做結晶セルロースヲ加え１０ｇとし、均一
になるまでよく混合した後常法により打錠して、１錠中
に３０μ２の活性物質な含む錠剤１００錠な得た。
１９．２Ｏ−−ｅンタ／ｅ−６−＃ａ？／−ＰＧＫｒメ
チルエステル（ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ） ’５Ｑを用い
て、＊施例１と同様にして１錠中Ｋｌμ２の活性物質を
含む錠剤１００錠を得た〇 実施例６ １５− ｉ−プロピルシクロインチル） −１６゜１７
、１８．１ρ２０−インタツルー６．９α−ニトリロ−
ＰＧＩＩメチにエステｅ（ｌｅａａｐｏｌａｒ） ５
１１９Ｑ用いて、実施例１と同様にして１錠中に５０μ
νの活性物質を含む錠剤１００錠を得た・実施例４ １５−（３−プロビルジクローンチル）−１６゜１７．
１８，１９．２０−−’！７１／に−５−オキソ−ＰＧ
ｌｈ メチルエステル（ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ）
のα−シクロデキストリン包接化合物４２〜（活性成分
の含量としては３〜）、ステアリン酸マグネシウム１０
０■、二酸化ケイ４２０■、タルク１ ［１■、ＫＣ０
２００〜及び做結晶セルロースヲ加え１０ｇとし、均一
になるまでよく混合した後常法により打錠して、１錠中
に３０μ２の活性物質な含む錠剤１００錠な得た。
実施例５
１５−（３−ゾロピルシクロインチル） −１６゜１７
１８、１９．２０−インタツルー６−オキソ−ＰＧＩｈ
メチＡ ｘ ｘテＡ （ｉｅｓｓ ｐｏｌａｒ）のα−
シクロデキス） ＩＪン包接化合物４２ＩｖＫ乳糖を加
え全量を２１２とし、均一になるまでよく混合したのち
常法により３号ゼラチンカプセルに尤ｊｊして１カフセ
ル甲［５０μｇ の活性物質を含むカプセル１００個を
得た。
１８、１９．２０−インタツルー６−オキソ−ＰＧＩｈ
メチＡ ｘ ｘテＡ （ｉｅｓｓ ｐｏｌａｒ）のα−
シクロデキス） ＩＪン包接化合物４２ＩｖＫ乳糖を加
え全量を２１２とし、均一になるまでよく混合したのち
常法により３号ゼラチンカプセルに尤ｊｊして１カフセ
ル甲［５０μｇ の活性物質を含むカプセル１００個を
得た。
実施例６
１５−（３−ゾロピルシクロインチル） −１６゜１７
、１８．１９．２０−インタツルー６．９α−ニトリａ
−ＰＧＩＩ メチｋ エステル（ｌｅｓｓｐｏｌａｒ
） のα−シクログキストリン包接化合物６０％（活
性成分にして１カプセル甲に５０μｌ の活性物質を含
むカプセル１００個を得た。
、１８．１９．２０−インタツルー６．９α−ニトリａ
−ＰＧＩＩ メチｋ エステル（ｌｅｓｓｐｏｌａｒ
） のα−シクログキストリン包接化合物６０％（活
性成分にして１カプセル甲に５０μｌ の活性物質を含
むカプセル１００個を得た。
実施例７
クロロホルム１０ＪＩ／に溶かした１５−（５−ゾロピ
ルシクロインチル）１ｔ！Ｓ、１７１８．１９．２０−
インタツルー６−オキソ−ＰＧＫ＋メチルエステル（ｌ
ｅａｓ ｐｏｌａｒ） ３０％ｖＭＧＴ （炭票数
８から１０の脂肪酸トリグリセライド）１００ａ／に加
えてよく混和した。減圧乾燥によりクロロホルムを除去
した後、ソフトカプセル成型機を用いて尤鳴し、１カプ
セル中に３０μ９の活性＃ＩＩＪｆＪ４１に含むソフト
カプセル１０００個ｔ／得た。
ルシクロインチル）１ｔ！Ｓ、１７１８．１９．２０−
インタツルー６−オキソ−ＰＧＫ＋メチルエステル（ｌ
ｅａｓ ｐｏｌａｒ） ３０％ｖＭＧＴ （炭票数
８から１０の脂肪酸トリグリセライド）１００ａ／に加
えてよく混和した。減圧乾燥によりクロロホルムを除去
した後、ソフトカプセル成型機を用いて尤鳴し、１カプ
セル中に３０μ９の活性＃ＩＩＪｆＪ４１に含むソフト
カプセル１０００個ｔ／得た。
実施例８
１５−（３−プロピルシクロ４ンチル）−１６゜１７、
１８．１θ２０−インタツルー６−オキソ−ＰＧＭ ｓ
メチルエステル（ｌｅｇｓ ｐｏｌａｒ） ｔｎα−シ
クロデキストリン親液化合物６〜を注射用蒸留水５００
１ＬＩ−に溶解し、ｆ＃ｌ１ｌｌ［を常法により殺−消
毒し、５１１／容普のアンプルに５Ｊｌ／ずつ注入して
、１７ンゾル中に５μ９の活性物質を含む注射剤１００
本を１＠た。
１８．１θ２０−インタツルー６−オキソ−ＰＧＭ ｓ
メチルエステル（ｌｅｇｓ ｐｏｌａｒ） ｔｎα−シ
クロデキストリン親液化合物６〜を注射用蒸留水５００
１ＬＩ−に溶解し、ｆ＃ｌ１ｌｌ［を常法により殺−消
毒し、５１１／容普のアンプルに５Ｊｌ／ずつ注入して
、１７ンゾル中に５μ９の活性物質を含む注射剤１００
本を１＠た。
実施例９
１５−（３−ゾロピルシクロインチル） −１６゜１７
、１８．１９．２０−ペンタノルー６．９α−ニトリロ
−ＰＣｌ、メチルエステＡ （ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ）
のα−ンクログキストリン包接化合物１２■を用い
て、夾１．＋、 、＜１（７と同様ＫＬ、て、１アンプ
ル中ＫＩＤμ９σ）活性物質を含む注射剤１００本を得
た・代理人 弁理士（８１０７） 佐々木 渭 隆（
はか３名）
、１８．１９．２０−ペンタノルー６．９α−ニトリロ
−ＰＣｌ、メチルエステＡ （ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ）
のα−ンクログキストリン包接化合物１２■を用い
て、夾１．＋、 、＜１（７と同様ＫＬ、て、１アンプ
ル中ＫＩＤμ９σ）活性物質を含む注射剤１００本を得
た・代理人 弁理士（８１０７） 佐々木 渭 隆（
はか３名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｔ 一般式 または一般式 〔式中 ＲＬは水素原子または巌素＃１から１２の直−
または分校−アルキル差を表わし、Ｂ は水素原子また
＆′！炭素数１から６の直−または分校−アルキル差を
表わし、一般式（ＩＢ）中の−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は、 （式中、仇）及び（ロ）の場合、５位及び６位の配。 位はＳ−配位、Ｒ−配位またはそれらの混合物であり、
叫）及びシ）の場合、５位と６位の二重結合はＥ−配位
、２−配位またはそれらの混合物である。）を表わし、
ｎけ３から５の整数な衣わ°ち〕で示されるプロスタグ
ランジン類似化合物、またけＲ１が水素原子を表わす場
合にはその酸の非毒性塩、またはそれらのシクロデキス
トリン包線化合物を有効成分として含有する細胞障害治
療剤。 ２、ＩＩｆ１４胞障害が、細胞障害に起因する消化器疾
思であることを特徴とする特許請求の範囲Ｉ＠１項紀載
の細ａＩ［１１！１［′！＃治療剤。 ′！Ｌ ａ脳障害が、細胞障害に起因する肝臓疾患であ
ることを！Ｖ！命とする特許請求の範囲第２項記載の細
胞障害治療剤。 ４、 Ｍ＠障害が、細胞障害に起因する膵臓医患であ
ることを特徴とする特許−求の範囲１２項記載の１胞障
害治療剤。 ５、細胞障害が、細胞障害に起因する話尿器疾患である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１積記載の＃ｉ謝障
害治療剤。 ６、 １ｍ謝障簑が、ｌ４ｊｊ胞障害に起因する呼吸器
挟ｔであることを特徴とする特許請求の範囲ａｔ、１よ
配線の細胞障害治療剤。 ７ ＃脳障害が、！脳障害に起因する伽填器疾患である
ことを特徴とする特許請求の範囲路１項記載の細胞障害
治療剤・ ８、 ｍＦｋＪｌｉｌ［害が、細胞障害に起因する脳
血管障害であることな特徴とする特ｌＩ！Ｉ：縛求Ｖ）
範囲第７項記載ノ＃ ？、ｗｋ害治療剤。 ９ 細胞障害が、細胞障害に起因する血液疾患であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のｌ１ｆｌＩ
ＪＪ！障害治療剤。 １０、細胞障害が１１１ｆＩ胞障害に起因する内分泌疾
患であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
細胞障害治療剤。 １１、 細胞障害が、細胞障害に起因する糖尿病また
はその合併症であることを特徴とする特許請求の範囲第
１０項記載の細胞障害治療剤。 １２、ｉ脳障害が、細胞障害に起因する免疫疾患である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の細胞障害
治療剤。 １６、有効成分が、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
じ意味を表わす） で示されるプロスタグランジン類似化合一、またはＲ１
が水素ｐ子を表わす場合には、その酸の非毒性塩、また
はそれらのシクロデキストリン包接化合物であることを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の細胞障害治療剤
。 １４、有効成分が１５−（３−エチルシクロメチル）−
１６，１７，１ａ１９，２０−−？ｙメタノー６−オキ
ノーｐＧｇｓ またはそのメチルエステルであることＶ
％徴とする％許錆求の範囲第１６項記載の細胞障害治療
剤。 １５、有効成分が１５−（３−プロピルシクロブチル）
−１６，１７，Ｉ ＥＬ １９．２０−インタツルー
６−オキソ−ＰＧＭ １ またはそのメチルエステルで
あることを特徴とする特許請求の範囲第１５ＪＪ記載の
ＩＩ［ｌｌ１ｌ！ｉ！障害治療剤。 １６、有効成分が１５−シクロはンチルー１６゜１７１
８．１９．２０−−！フタノル−６−オキンーＰＧＥｓ
またはそのメチルエステルであること１１−特徴とする
特許請求の範囲第１３３項記載細胞障害治療剤。 １ｚ 有効成分が１５−（３−プロピルシクロはンチル
） −１６，１７，１８，１９，２０−インタツルー６
−オキソ−ＰＧＥｘまたはそのメチルエステルであるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の＃Ｉ胞障
沓治療剤。 １８、有効成分が１ｅｓｓ ｐｏｌａｒ な１５−（５
−プロピルシクロインチル）−１６，１７，１８，１９
，２０−インタノル−６−オキソ−ＰＣＩＣ１またはそ
のメチルエステルであることを特徴とする特許請求の範
囲第１３］Ｊｌ記教の縛１胞障害治療剤。 １９ 有ダ・成分が１５−（３−ブチルシクロペンチル
）−１（Ｓ、１″７．１８．１９．２０−インタツルー
６−オキソ−ＰＧＥ１またはそのメチルエステルである
ことＶ％徴とする特許請求の範囲＃！１５項記教のＩＩ
＆胞障害治療剤。 ２０、有効成分が１ｅｓｓ ｐｏｌａｙ な１５−（３
−ブチルシクロインチル） −１６，１７，１８，１９
，２０−はフタノル−６−オキソ−ＰＧＥ、またはその
メチルエステルであることを特徴とする特許請求の範囲
第１３項記載の細胞障害治療剤。 ２１、［ｌ＋酸成分１５−（４−メチルシクロヘキシル
） −１６，１７，１８，１９，２０−インタツルー６
−オキソ−ＰＧＥｓまたはそのメチルエステルであるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の細胞障害
治療剤。 ２２、有効成分が１５−（４−エチルシクロヘキシル’
） −１６，１７，１８，１９，２Ｄ−インタツルー６
−オキソ−ＰＧＥ ｌ またはそのメチルエステルで
あることを特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の細
胞＃、害治療剤。 ２′５．有効成分が１５−（４−プロピルシクロヘキシ
ル）−１６，１″７．１８．１９．２０−ペンタノルー
６−オキソ−Ｐ（１，Ｅ １またはそのメチルエステル
であることな特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の
細胞障害治療剤。 （式中、すべての１号は特許請求の範囲第１湧配繊と同
じ意味な表わす） で示されるプロスタダランジン類仕１化合物、またはＲ
１が水軍原子を表わす場合には、その酸の非電性ゆ１、
またはそれらのシクロデキストリン包接化合物であるこ
とｔｌ−％幸とする特許請求の範囲第１９４紀載の細胞
障害治療剤。 ２５一般式（ｌＢ）ニオイテ、−−−Ｘ−Ｙ−Ｚ−カ（
ｉｔ −−−Ｎ＝Ｃ；−０Ｈｚ− であることを特徴とする特許請求の範囲第２４項記載の
細胞障害治療剤。 ２６、 有効成分が１５−（１−プロピ羨シクロはブチ
ル）−１６，１１１８，１９，２０−ペンタノルー６．
９α−ニトリロ−Ｐ（１，１，またはそのメチルエステ
ルであることＶ％徴とする％ｆｌｆ請求の範囲第２５項
記載の細胞障害治療剤。 ２Ｚ 有効成分が］ｅｓｓ ：：ｏｌａｒ な１５−（
３−グロピルシクロベンチル） −１６，１７，１８，
１９，２０−はフタノル−６，９α−ニトリロ−ＰＧＩ
ｓまたはそのメチルエステルであることな特徴とする特
許請求の範囲！２５項記載のａＷＦ！２障害治療剤０２
Ｂ、−Ｗ？＋成分が１５−（５−ブチルシクロインチル
） −１（Ｓ、１７．１８，１９．２０−インタツルー
６．９α−ニトリロ−ＰＧＩＩまたはそのメチルエステ
ルであることを特徴とする特許請求の範囲第２５′ｍ記
載の細胞障害治療剤０ ２９一般式（ＩＢ） ｘオイ”ｃ、−−−Ｘ−Ｙ−Ｚ−
カ（ｉｉ） −−−ｏ−ａＨ−ａＨ。 であることを特徴とする特許―求の範囲′ＩＩＰ２４３
１１１１紀載の＃ｌ胞１１［害治ダ剤。 ６α 有効成分が１５−（３−グロビルシクロインデル
） −１６，１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノルーＰ
Ｃ１１またはそのメチルエステルであることを特徴とす
る特許請求の範囲第２９項記載の鯖謝障薔治療剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57046380A JPS58164512A (ja) | 1982-03-25 | 1982-03-25 | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する肝臓疾患治療剤 |
| US06/478,031 US4464388A (en) | 1982-03-25 | 1983-03-23 | Use of prostaglandin analogues to treat cytodamage |
| DE3310556A DE3310556A1 (de) | 1982-03-25 | 1983-03-23 | Verwendung von prostaglandinanalogen |
| BE0/210404A BE896274A (fr) | 1982-03-25 | 1983-03-25 | Nouvelle utilisation d'analogues de prostaglandines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57046380A JPS58164512A (ja) | 1982-03-25 | 1982-03-25 | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する肝臓疾患治療剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29170289A Division JPH02160721A (ja) | 1989-11-09 | 1989-11-09 | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する膵炎治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58164512A true JPS58164512A (ja) | 1983-09-29 |
| JPH0227970B2 JPH0227970B2 (ja) | 1990-06-20 |
Family
ID=12745531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57046380A Granted JPS58164512A (ja) | 1982-03-25 | 1982-03-25 | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する肝臓疾患治療剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4464388A (ja) |
| JP (1) | JPS58164512A (ja) |
| BE (1) | BE896274A (ja) |
| DE (1) | DE3310556A1 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6130554A (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-12 | Ono Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジン類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療剤 |
| EP0430552A2 (en) | 1989-11-22 | 1991-06-05 | Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Treatment of pulmonary dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds |
| US5254588A (en) * | 1989-11-22 | 1993-10-19 | Kabushikikaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Treatment of pulmonary dysfunction with 15-ketoprostaglandin compounds |
| US5256696A (en) * | 1989-11-22 | 1993-10-26 | Kabushikikaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Treatment of cardiac dysfunction with 15-ketoprostaglandin compounds |
| JPH0649649B2 (ja) * | 1984-07-25 | 1994-06-29 | シエ−リング アクチエンゲゼルシヤフト | 腎臓障害の阻止治療薬 |
| EP0690049A2 (en) | 1994-06-03 | 1996-01-03 | R-Tech Ueno Ltd. | Agent for treating hepato biliary diseases |
| WO1998040073A1 (fr) * | 1997-03-13 | 1998-09-17 | Toray Industries, Inc. | Medicament pour traiter les lesions vasculaires diabetiques |
| WO1998041209A1 (en) * | 1997-03-14 | 1998-09-24 | Toray Industries, Inc. | Protective agents for cells constituting nervous system |
| JP2013543491A (ja) * | 2010-10-01 | 2013-12-05 | リグスホスピタル | 急性外傷性凝固障害及び蘇生した心停止の予防または処置に使用するための血管内皮の完全性を調節または保存できる化合物 |
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| US5380667A (en) * | 1992-10-30 | 1995-01-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force | Serum bilirubin and liver function tests as risk predictors for coronary artery disease |
| CN1377263A (zh) | 1999-08-05 | 2002-10-30 | 帝人株式会社 | 含有含氮化合物作为活性成分的神经损伤治疗剂 |
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| US4097603A (en) * | 1977-09-06 | 1978-06-27 | The Upjohn Company | Gastric cytoprotection with non-antisecretory doses of prostaglandins |
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-
1982
- 1982-03-25 JP JP57046380A patent/JPS58164512A/ja active Granted
-
1983
- 1983-03-23 DE DE3310556A patent/DE3310556A1/de active Granted
- 1983-03-23 US US06/478,031 patent/US4464388A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-25 BE BE0/210404A patent/BE896274A/fr not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4464388A (en) | 1984-08-07 |
| BE896274A (fr) | 1983-09-26 |
| DE3310556C2 (ja) | 1991-07-11 |
| JPH0227970B2 (ja) | 1990-06-20 |
| DE3310556A1 (de) | 1983-11-24 |
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