JPS58203911A - プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する細肪障害治療剤 - Google Patents
プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する細肪障害治療剤Info
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- JPS58203911A JPS58203911A JP57087230A JP8723082A JPS58203911A JP S58203911 A JPS58203911 A JP S58203911A JP 57087230 A JP57087230 A JP 57087230A JP 8723082 A JP8723082 A JP 8723082A JP S58203911 A JPS58203911 A JP S58203911A
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- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発明はプロスタグランジン類似化合物（以下、ＰＧ類
似化合物と略記する。）が有する細胞保護作用（Ｃｙｔ
ｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ）を利用した
細胞障害治療剤としての新規な用途に関するものである
。
似化合物と略記する。）が有する細胞保護作用（Ｃｙｔ
ｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ）を利用した
細胞障害治療剤としての新規な用途に関するものである
。
プロスタグランジンは、式
で示されるブロスタン酸の誘導体であり、種々のプロス
タグランジンが知られており、一般に平滑筋の収縮を刺
激する作用、血圧降下作用、利永作用、気管支拡張作用
、脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑
制作用等を有するために、高血圧症、血栓症、喘息、胃
腸の潰遍の冶４５妊娠、哨乳動物の分娩誘発及び中絶、
動脈硬化の予防または利尿剤として有用な脂溶性物質で
ある。
タグランジンが知られており、一般に平滑筋の収縮を刺
激する作用、血圧降下作用、利永作用、気管支拡張作用
、脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑
制作用等を有するために、高血圧症、血栓症、喘息、胃
腸の潰遍の冶４５妊娠、哨乳動物の分娩誘発及び中絶、
動脈硬化の予防または利尿剤として有用な脂溶性物質で
ある。
最近、ある種のＰＧ類似化合物が今まで知られていなか
った新しい作用、すなわち生体内の組織の細胞を保護す
る作用をＭしていることが見（・出されてきた。例えば
Ｔ 、 Ｍａｎａｂｅらは、ＰＧＥ２が食餌法によって
誘発されたマウスの急性膵炎に対し効果があったと報告
しており［（ｇｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌｏｇｙ ＋７８巻
、７７７−７８１４−ジ（１９８０年）参照のこと〕、
同様にＰＧＥ２の構造類似体である１６．１６−ジメチ
、シーＰ ＧＥ２がラットのガラクトサミン誘発肝障害
及び四塩化炭素誘発の肝細胞壊死を防止したことが報告
されている〔各々Ｆ ｏｌｉａＨｉｓｔ、ｏｃｈｅｍｉ
ｃａ ａｔ ＣｙｔＯｃｈｅｍｉｃａ＋ １８巻、３
１１−３１８ページ（１９８０年）及びＧａ５ｔｒｏｅ
ｎｔａｒＯ１ｏ ｇｙ 。
った新しい作用、すなわち生体内の組織の細胞を保護す
る作用をＭしていることが見（・出されてきた。例えば
Ｔ 、 Ｍａｎａｂｅらは、ＰＧＥ２が食餌法によって
誘発されたマウスの急性膵炎に対し効果があったと報告
しており［（ｇｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌｏｇｙ ＋７８巻
、７７７−７８１４−ジ（１９８０年）参照のこと〕、
同様にＰＧＥ２の構造類似体である１６．１６−ジメチ
、シーＰ ＧＥ２がラットのガラクトサミン誘発肝障害
及び四塩化炭素誘発の肝細胞壊死を防止したことが報告
されている〔各々Ｆ ｏｌｉａＨｉｓｔ、ｏｃｈｅｍｉ
ｃａ ａｔ ＣｙｔＯｃｈｅｍｉｃａ＋ １８巻、３
１１−３１８ページ（１９８０年）及びＧａ５ｔｒｏｅ
ｎｔａｒＯ１ｏ ｇｙ 。
８１巻、２１１−２１７は−ジ（１９８１年）＄照のこ
と〕。さらにＰＣＩ。にはネコの摘出肝臓の酸素欠乏症
、イヌのエンドトキシン７ヨツク、ネコの心臓における
虚血性・し・筋症及びヒツジのエンドトキシン誘発によ
る肺障害に対して予防及び治療効果があることが報告さ
れている〔各々Ａｍ、Ｊ。
と〕。さらにＰＣＩ。にはネコの摘出肝臓の酸素欠乏症
、イヌのエンドトキシン７ヨツク、ネコの心臓における
虚血性・し・筋症及びヒツジのエンドトキシン誘発によ
る肺障害に対して予防及び治療効果があることが報告さ
れている〔各々Ａｍ、Ｊ。
Ｐｈｙｓｉｏｌ、、 ２３８巻、Ｈ１７６−Ｈ１８１（
１９８０年）、Ｃ１ｒｃｕｌａｔｏｒｙ ５ｈｏｃｋ、
７巻、２９９−３０８に一ジ（１９８０年）、Ｃ１ｒ
Ｃｕｌａｔｉｏｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、 ４７巻、４５
，７５７−７６３’−＜−ジ（１９８０年）及びＳｕｒ
ｇｅｒｙ＋ ８９巻、、１２，２５７−２６３に一ジ（
１９８１年）参照のこと〕。このような作用のメカニズ
ムは未だ解明されてはいないが、今までに知らｎていた
ＰＣＴ類似化合物には見られなかった作用であることは
層かであり、このような保護作用は、一括して細胞保護
作用と呼ばれている。
１９８０年）、Ｃ１ｒｃｕｌａｔｏｒｙ ５ｈｏｃｋ、
７巻、２９９−３０８に一ジ（１９８０年）、Ｃ１ｒ
Ｃｕｌａｔｉｏｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、 ４７巻、４５
，７５７−７６３’−＜−ジ（１９８０年）及びＳｕｒ
ｇｅｒｙ＋ ８９巻、、１２，２５７−２６３に一ジ（
１９８１年）参照のこと〕。このような作用のメカニズ
ムは未だ解明されてはいないが、今までに知らｎていた
ＰＣＴ類似化合物には見られなかった作用であることは
層かであり、このような保護作用は、一括して細胞保護
作用と呼ばれている。
これらの報告からも理解でざるように、細胞保護作用を
有していることが確認できたＰＧ類似化合物は現状では
ごくわずかであり、すべてのＰＧ類似化合物がこの作用
を有しているかどうかは全（不明の状態であろう 本発明者らは、これらの知見に基づき、多数のＰＧＭ似
化金化合物いて、細胞保護作用を確認したところ、意外
にもすべてのＰＧ類似化合物について該作用が纏められ
るわけではなく、ごく少数の限られた化合物について、
特にＰＧｆ核の１５位についているルーはメチル基がシ
クロにメチル基で置換された化合物及びＰＧ骨核の１５
位。
有していることが確認できたＰＧ類似化合物は現状では
ごくわずかであり、すべてのＰＧ類似化合物がこの作用
を有しているかどうかは全（不明の状態であろう 本発明者らは、これらの知見に基づき、多数のＰＧＭ似
化金化合物いて、細胞保護作用を確認したところ、意外
にもすべてのＰＧ類似化合物について該作用が纏められ
るわけではなく、ごく少数の限られた化合物について、
特にＰＧｆ核の１５位についているルーはメチル基がシ
クロにメチル基で置換された化合物及びＰＧ骨核の１５
位。
１６位、１７位及び／または２０位の水素がメチル基に
置換された化合物に強力な細胞保護作用を認めるに至り
、本発明を完成した。
置換された化合物に強力な細胞保護作用を認めるに至り
、本発明を完成した。
すなわち、本発明は
１６３−メチル−６−オキソ−ＰＧＥ、メチルエステル
。
。
１５３−メチル−６−オキソ−ＰＧＹ！−□、１７ｓ、
２ｏ−、、＞メチル−６−オキソ−ＰＧＥ□アルコール
。
２ｏ−、、＞メチル−６−オキソ−ＰＧＥ□アルコール
。
１７８．２０−ジメチル−＜５８− ＰＧ１１メチルエ
ステル。
ステル。
１７３．２０−ジメチル−トランス−Δ２−６Ｒ８−Ｐ
ＧＩ、メチルエステル。
ＧＩ、メチルエステル。
チル−１６，１７，１８，１９，２０スンタノル−６８
−んち。
−んち。
１７８ 、２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、アルコール
。
。
１５−７クロベンチルー１６．１７．１８．１９．２０
−ペンタノルー６８−ＰＧ１１アルコ−羨 及び１５−
（３−プロピル）シクロペンチル−１６，１７，１８，
１９゜２０−インタツルー６．９α−ニトリロ−ＰＧ１
１ア羨コールで示されるＰＣ類似化合物、及びそれらの
７クロデストリン包接化合物、及び上記のＰＧ類似化合
物が酸である場合には、その酸の非毒性塩の中から任意
に選ばれるひとつもしくはそれ以上のＰＧ類似化合物を
有効成分として含有する細胞障害治瞭剤に関する。
−ペンタノルー６８−ＰＧ１１アルコ−羨 及び１５−
（３−プロピル）シクロペンチル−１６，１７，１８，
１９゜２０−インタツルー６．９α−ニトリロ−ＰＧ１
１ア羨コールで示されるＰＣ類似化合物、及びそれらの
７クロデストリン包接化合物、及び上記のＰＧ類似化合
物が酸である場合には、その酸の非毒性塩の中から任意
に選ばれるひとつもしくはそれ以上のＰＧ類似化合物を
有効成分として含有する細胞障害治瞭剤に関する。
１６Ｓ−メチル−６−オキソ−ＰＧｆｉ：１メチルエス
テル、１７ Ｓｌ ２０− ：）メチル−６−オキソ−
ＰＧＥエメチルエステル、１５Ｓ−）ｆｋ−６−に＊７
−ＰＣｒＥ、、１７５．２０−ジメチル−ｉｓ、ｉ４−
：）ヒドロ−６−オキソ−ＰＣ，Ｅエメチルエステル及
び１７８．２０−ジメチル−６−オキソ−Ｐ（Ｊ１アル
コールは、それぞれ下記式（１）、 （２）、ｆ３Ｊ、
（４）及び（５）で示される構造を有する化合物であり
、 ６Ｈ♂ＨＧへ （１）乃至（４）の化合物自体及びそれらの製造方法に
ついては、特開昭５４−４４６５９号及び米国特許第４
２１５１４２号の各明細書に詳しく記載されている。式
（５３で示される化合物は、下記の一連の反応によって
得られる。
テル、１７ Ｓｌ ２０− ：）メチル−６−オキソ−
ＰＧＥエメチルエステル、１５Ｓ−）ｆｋ−６−に＊７
−ＰＣｒＥ、、１７５．２０−ジメチル−ｉｓ、ｉ４−
：）ヒドロ−６−オキソ−ＰＣ，Ｅエメチルエステル及
び１７８．２０−ジメチル−６−オキソ−Ｐ（Ｊ１アル
コールは、それぞれ下記式（１）、 （２）、ｆ３Ｊ、
（４）及び（５）で示される構造を有する化合物であり
、 ６Ｈ♂ＨＧへ （１）乃至（４）の化合物自体及びそれらの製造方法に
ついては、特開昭５４−４４６５９号及び米国特許第４
２１５１４２号の各明細書に詳しく記載されている。式
（５３で示される化合物は、下記の一連の反応によって
得られる。
１７８．２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、メチルエステ
ル及び１７８．２０−ジメチル−トランス−Δ”−６Ｒ
８−ＰＧ１１メチルエステルは、それぞれ下記式（６）
及び（７）で示される構造を有する化合物であり。
ル及び１７８．２０−ジメチル−トランス−Δ”−６Ｒ
８−ＰＧ１１メチルエステルは、それぞれ下記式（６）
及び（７）で示される構造を有する化合物であり。
（６） （７）（６）の化合物
自体及びそれらの−遣方法については。
自体及びそれらの−遣方法については。
特開１１ｆ１５ゝ３−９５９５８号明細書に詳しく記載
されている。式（７）で示される化合物は、式（６）で
示される化合物に、特開昭５３−１３７９５２号明細書
記載の方法により、トランス−ビニレン基な導入するこ
とにより製造される。
されている。式（７）で示される化合物は、式（６）で
示される化合物に、特開昭５３−１３７９５２号明細書
記載の方法により、トランス−ビニレン基な導入するこ
とにより製造される。
１７Ｅ３ 、２０−ジメチル−６，９α−ニトリロ−Ｐ
ＣＩ、メチルエステルは、下記式（８）で示される構造
を有する化合物であり。
ＣＩ、メチルエステルは、下記式（８）で示される構造
を有する化合物であり。
（８）
化合物自体及びその製造方法については１％−昭５５−
１１１４６５号明細書に峰しく記載されている。
１１１４６５号明細書に峰しく記載されている。
２−デカルポキンー２−グリコロイル−１７８，２０−
ジメチル−６８−ＰＣＩ□、２−デカルボキシ−２−グ
リコロイル−１５−シクロインチルー１６．１７．１８
．１９．２０−ペンタノルー６８− ＰＣＩ、は、それ
ぞれ下記式（９）及びａ〔で示される構造を有する化合
物であり、（９） （１４ｍ
これらの化合物は、下記の一連の反応によって得られる
。
ジメチル−６８−ＰＣＩ□、２−デカルボキシ−２−グ
リコロイル−１５−シクロインチルー１６．１７．１８
．１９．２０−ペンタノルー６８− ＰＣＩ、は、それ
ぞれ下記式（９）及びａ〔で示される構造を有する化合
物であり、（９） （１４ｍ
これらの化合物は、下記の一連の反応によって得られる
。
ｏＨ６）１
１７８．２０−−、’メチルー６８−ＰＣＩ□アルコー
ル及び１５−シクロベンチルー１６．１７．１８．１９
．２０−ペンタノルー６８−ＰＧＩ８アルコールも耘そ
ｉｔぞれ下記式（１１）及び（１２）で示される構造を
有する化合物゛′Ｃ：あこれらの化合物は、特開昭５３
−９５９５８号明細書に従って合成された相当するアル
キルエステル体をジイソプチルアルミニウムノ・イドラ
イドよ５な還元剤を用い′″ＣＩ１１元することによっ
て製造することができる。
ル及び１５−シクロベンチルー１６．１７．１８．１９
．２０−ペンタノルー６８−ＰＧＩ８アルコールも耘そ
ｉｔぞれ下記式（１１）及び（１２）で示される構造を
有する化合物゛′Ｃ：あこれらの化合物は、特開昭５３
−９５９５８号明細書に従って合成された相当するアル
キルエステル体をジイソプチルアルミニウムノ・イドラ
イドよ５な還元剤を用い′″ＣＩ１１元することによっ
て製造することができる。
１５−（３−プロピル）シクロ・々フチルー１６．１フ
，１８。
，１８。
１９、２０−はフタノル−６，９αーニトリローＰＧ１
１アルコールは，下記式（１３）で示される構造を有す
る化合物であり。
１アルコールは，下記式（１３）で示される構造を有す
る化合物であり。
Ｃｋ４ ♂Ｈ
（１３）
下記の一連の反応によって得られる。
本発明の治療剤に含まれるＰＧ類似化合物は。
化合物それ自身としては一部公知のものも含まれるが、
それらの化合物が細胞保護作用を有していることは前記
公開明細書には全く記載されていない事項であり１本発
明で初めて明らかにされた作用である。
それらの化合物が細胞保護作用を有していることは前記
公開明細書には全く記載されていない事項であり１本発
明で初めて明らかにされた作用である。
前記した式（１）から（１３）に示される構造式におい
て５点線は、一般的に認められている命名法Ｊ）規則に
従い、それについている基が平面の５しろ軸。
て５点線は、一般的に認められている命名法Ｊ）規則に
従い、それについている基が平面の５しろ軸。
すなわちα−配置であり、太線ゞ〜は、それ１ついてい
る基が平面の前側、すなわちβ−配置であり、波線は、
それについている基かα−又はＩ−配置またはそれらの
混合物であることを示す。
る基が平面の前側、すなわちβ−配置であり、波線は、
それについている基かα−又はＩ−配置またはそれらの
混合物であることを示す。
本発明に含まれるＰＧＭ似化金化合物ち、特に好ましい
ものは、１６Ｓ−メチル−６−オキソ−ＰＧ１１メチル
エステル、１７８．２ｏ−：）メチル−６−オキンーＰ
ＧＫ１メチルエステル、１７８．２０−ジメチル−１３
，１４−ジヒドロ−６−オキソ−Ｐ（４１メチルエステ
ル、１７８゜２０−ジメチル−６−オキソ−ＰＧＥ１ア
ルコール、”１７８゜２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、
メチルエステル、 １７８．２０＝−ジメチル−トラン
ス、−Δ２−６Ｒ８−ＰＧ工８．１７Ｓ、２ｏ−ジメチ
ル−６，９α−ニトリロ−ＰＣ，Ｉ□メチルエステル、
２−デカルボキシ−２−グリコロイル−１７８，２０−
ジメチル−６３−ＰＧｌｌ、１７Ｓ、２０−ジメチル−
６８−ＰＧ１１ア＾コール、１５−（３−プロピル）シ
クロインテル−１６，１７，１８，１９，２０−はンタ
ノルー６．９α−＝ ） ＩＪローＰＧＩ□アルコール
である。
ものは、１６Ｓ−メチル−６−オキソ−ＰＧ１１メチル
エステル、１７８．２ｏ−：）メチル−６−オキンーＰ
ＧＫ１メチルエステル、１７８．２０−ジメチル−１３
，１４−ジヒドロ−６−オキソ−Ｐ（４１メチルエステ
ル、１７８゜２０−ジメチル−６−オキソ−ＰＧＥ１ア
ルコール、”１７８゜２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、
メチルエステル、 １７８．２０＝−ジメチル−トラン
ス、−Δ２−６Ｒ８−ＰＧ工８．１７Ｓ、２ｏ−ジメチ
ル−６，９α−ニトリロ−ＰＣ，Ｉ□メチルエステル、
２−デカルボキシ−２−グリコロイル−１７８，２０−
ジメチル−６３−ＰＧｌｌ、１７Ｓ、２０−ジメチル−
６８−ＰＧ１１ア＾コール、１５−（３−プロピル）シ
クロインテル−１６，１７，１８，１９，２０−はンタ
ノルー６．９α−＝ ） ＩＪローＰＧＩ□アルコール
である。
本発明に含まれる式（１）から（１３）で示される九類
似化合物は、強力な細胞保護作用を有しており、かつ毒
性が極めて少ないため、非常に有効な細胞陣書治療剤と
して用いることができる。すなわち。
似化合物は、強力な細胞保護作用を有しており、かつ毒
性が極めて少ないため、非常に有効な細胞陣書治療剤と
して用いることができる。すなわち。
本発す］の治療剤に含まれるＰＣ類似化合物は、細胞ｔ
Ｓ沓に起因する消化器疾患、例えば。
Ｓ沓に起因する消化器疾患、例えば。
（１） 劇症肝炎、脂肪肝Ｃ特にアルコール脂肪肝）
旧任昏睡、肝炎（％にアルコール性肝炎、中毒性肝炎、
Ａ型ウィルス肝炎、Ｂｆｉウィルス肝炎）、肝しンズ核
変性、肝臓肥大、門脈圧尤進症、閉塞性黄［（特に胆汁
うつ滞）、肝ｌｆｉ瘍、肝硬変（特にア・ルコール肝硬
変、胆汁性肝硬変）、寄生瓜性肝疾患、肝Ｉｌ属、肝臓
結核などの肝臓疾患。
旧任昏睡、肝炎（％にアルコール性肝炎、中毒性肝炎、
Ａ型ウィルス肝炎、Ｂｆｉウィルス肝炎）、肝しンズ核
変性、肝臓肥大、門脈圧尤進症、閉塞性黄［（特に胆汁
うつ滞）、肝ｌｆｉ瘍、肝硬変（特にア・ルコール肝硬
変、胆汁性肝硬変）、寄生瓜性肝疾患、肝Ｉｌ属、肝臓
結核などの肝臓疾患。
（１） 膵炎などの膵臓疾患、
（−）胆道機能不全、胆管炎のような胆道疾患、電通疾
患、腸炎回腸炎、直腸炎のような腸疾患。
患、腸炎回腸炎、直腸炎のような腸疾患。
胃疾患などのその他の消化器疾患、
等の各種疾患の予防及び／または治療に有効であり１％
に肝炎をはじめとする肝臓疾患の予防及び／または治療
に有用である。
に肝炎をはじめとする肝臓疾患の予防及び／または治療
に有用である。
本発明の治療剤に首まれるＰＧ類似化合物、またはそれ
らのシクロデキストリン包接化合物、または上記ＰＧ類
似化合物が酸である場合には、その酸の非毒性塩を上記
の目的で（細胞障害旧僚剤として）用いるには通常全身
的あるいは局所的に、経口または非経口で投与される。
らのシクロデキストリン包接化合物、または上記ＰＧ類
似化合物が酸である場合には、その酸の非毒性塩を上記
の目的で（細胞障害旧僚剤として）用いるには通常全身
的あるいは局所的に、経口または非経口で投与される。
投与蓋は年令、体１、症状、治療効果、投与方法、処理
時間等により異なるが１通常酸人ひとり当り、１１につ
きＱ、１ ａｔ〜１００＊）、好ましくは１ 声１〜５
０ ｓｆの範囲で１日１回から数回経口投与されるがま
たは成人ひとり当り、１回につき０．０１μｉ〜５０μ
ノ好ましくは０．１〜２０μ？の範囲で１日１回から数
１非経口投与される。もちろん前記したように、投与量
は機々の条件で変動するので、上記投与量範囲より少な
い量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場
合もある。
時間等により異なるが１通常酸人ひとり当り、１１につ
きＱ、１ ａｔ〜１００＊）、好ましくは１ 声１〜５
０ ｓｆの範囲で１日１回から数回経口投与されるがま
たは成人ひとり当り、１回につき０．０１μｉ〜５０μ
ノ好ましくは０．１〜２０μ？の範囲で１日１回から数
１非経口投与される。もちろん前記したように、投与量
は機々の条件で変動するので、上記投与量範囲より少な
い量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場
合もある。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成−
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳Ｌマンニトー
ル、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、 倣結
Ｊ＆セルロース。
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成−
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳Ｌマンニトー
ル、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、 倣結
Ｊ＆セルロース。
デンプン、ポリビニルピロリド°／、メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウムと混合される。組成物は。
ン酸マグネシウムと混合される。組成物は。
常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばス
テアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊＃！素グル
コン酸カルシウムのよ５な崩壊剤を含有していてもよい
。錠剤または丸剤は必要により白糖、セラチン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質の
フィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜し
てもよい０さらにゼラチンのような吸収されうる物質の
カプセルとしてもよい。
テアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊＃！素グル
コン酸カルシウムのよ５な崩壊剤を含有していてもよい
。錠剤または丸剤は必要により白糖、セラチン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質の
フィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜し
てもよい０さらにゼラチンのような吸収されうる物質の
カプセルとしてもよい。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁細、溶液剤、ｌｉ濁開削７０ツゾ剤、エリキシル剤等
を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えばＮ
Ｒ水、エタノールな含む。この組成物は不活性な希釈剤
以外に湿潤剤、Ｍ濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤
、芳香剤、ｖＪ腐剤を含有していてもよい。
濁細、溶液剤、ｌｉ濁開削７０ツゾ剤、エリキシル剤等
を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えばＮ
Ｒ水、エタノールな含む。この組成物は不活性な希釈剤
以外に湿潤剤、Ｍ濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤
、芳香剤、ｖＪ腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、＠開削。
の水性または非水性の溶液剤、＠開削。
乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては例え
ば注射用蒸貿水及び生理★塩水が含まれる。
ば注射用蒸貿水及び生理★塩水が含まれる。
非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては１例えばプロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソ
ルイート８０．アラビアゴム。
グリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソ
ルイート８０．アラビアゴム。
アルギン酸ナトリウム等がある。このような組成物は、
さらに防腐剤、ｍ＊剤、乳化剤、分散剤のような補助剤
を含んでもよい。これらは例えばパクデリア保ｗフィル
ターを通す１過、殺菌剤の配合または照射によって無菌
化される。これらはまた無鉋の固体組成物を製造し、使
用前に無醒水または無菌の注射用溶媒に癖解して使用す
ることもできる。
さらに防腐剤、ｍ＊剤、乳化剤、分散剤のような補助剤
を含んでもよい。これらは例えばパクデリア保ｗフィル
ターを通す１過、殺菌剤の配合または照射によって無菌
化される。これらはまた無鉋の固体組成物を製造し、使
用前に無醒水または無菌の注射用溶媒に癖解して使用す
ることもできる。
非墓口投与のためのその他の組成物としては。
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知
の方法により処方される。外用液剤、軟コウのような塗
布剤、直腸内投与のための全開及び腔円投与のための４
ツサリー等が含まれる。
の方法により処方される。外用液剤、軟コウのような塗
布剤、直腸内投与のための全開及び腔円投与のための４
ツサリー等が含まれる。
以下、実験例及び実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの実験例及び実施例によって
限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらの実験例及び実施例によって
限定されるものではない。
ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ ）系雄性ラット（体＊ ｉ
ａ。
ａ。
〜２２１）を１８時間絶食させた後、四塩化炭素の５参
オリーブオイル溶液を、四塩化原本５００μ１Ａｒｔ動
物体重の割合で腹腔内投与した。四塩化炭素投与６時間
後及び１２時間後に本褪明化合物を経口投与または皮下
投与し、２４時間後に採血を行った。血漿中のグルタミ
ン故オキザロ酢欧トランスアミナーゼ（ＧｒＯＴ）活性
及びグルタミン故ピルビン酸トランスアミナーゼ（ＧＰ
Ｔ）活性を紫外部吸光度濁定法（Ｒａｔｅ−至適標準法
）に従い測定し、効果はコントロール群に対する抑制率
で表わした。抑制率は次式により算出した。
オリーブオイル溶液を、四塩化原本５００μ１Ａｒｔ動
物体重の割合で腹腔内投与した。四塩化炭素投与６時間
後及び１２時間後に本褪明化合物を経口投与または皮下
投与し、２４時間後に採血を行った。血漿中のグルタミ
ン故オキザロ酢欧トランスアミナーゼ（ＧｒＯＴ）活性
及びグルタミン故ピルビン酸トランスアミナーゼ（ＧＰ
Ｔ）活性を紫外部吸光度濁定法（Ｒａｔｅ−至適標準法
）に従い測定し、効果はコントロール群に対する抑制率
で表わした。抑制率は次式により算出した。
結果を次表に示す。
上記実験に供した化合物の名称とその物性値は以下の通
りである。物性値中、 「ＴＬｃＪ、 ｒＩＲＪ。
りである。物性値中、 「ＴＬｃＪ、 ｒＩＲＪ。
ＩＮＭＲＪ及び「ＭＳ」は、各々「薄層クロマトメ２フ
イ」、「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペクト
ル」及び「質量分析」を表わす。ＴＬＣの後のカッコ内
の溶媒は使用した展開齢媒馨Ｖ／’Ｖで表したものであ
る。特別の記載がない場合にはＩＲは液膜法で測定し、
ＮＭＲは重クロロホルム（ＣＤＧｊ、） ＃！液で測定
した。
イ」、「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペクト
ル」及び「質量分析」を表わす。ＴＬＣの後のカッコ内
の溶媒は使用した展開齢媒馨Ｖ／’Ｖで表したものであ
る。特別の記載がない場合にはＩＲは液膜法で測定し、
ＮＭＲは重クロロホルム（ＣＤＧｊ、） ＃！液で測定
した。
（物性値は米国特許第４２１５１４２号明細書の実施例
２（ａ）Ｋ記載されている。） 同２ ： １７８．２０−ジメチル−６−オキソ−ｐＧ
ｍ１メチルエステル （物性値は米国特許第４２１−５１４２号明細舎の実施
例２ Ｃｆ） Ｋ記載されている。）同３：１５Ｓ−メ
チルー６−オキソ−ＰＣ，Ｅ。
２（ａ）Ｋ記載されている。） 同２ ： １７８．２０−ジメチル−６−オキソ−ｐＧ
ｍ１メチルエステル （物性値は米国特許第４２１−５１４２号明細舎の実施
例２ Ｃｆ） Ｋ記載されている。）同３：１５Ｓ−メ
チルー６−オキソ−ＰＣ，Ｅ。
ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：＃敵＝１
０：２：１）：Ｒｆ＝０．１９゜ 工Ｒニジ＝３４１０．２９５０．１７４５．１７１０．
１３８０．１２５０．１０９０．９８０ｃｓ ＯＮＭ
Ｒ：Ｊ＝６．４〜５．５５（５Ｈ，ｍ）、４．４〜３．
８５（１１−１，罵）。
０：２：１）：Ｒｆ＝０．１９゜ 工Ｒニジ＝３４１０．２９５０．１７４５．１７１０．
１３８０．１２５０．１０９０．９８０ｃｓ ＯＮＭ
Ｒ：Ｊ＝６．４〜５．５５（５Ｈ，ｍ）、４．４〜３．
８５（１１−１，罵）。
０．８８（３Ｈ，ｔ）。
ＭＳ ：ＩＫ／＃ ＝５６４（Ｍ”−１８）、 ３４６
．２９３，２１７゜２０２．１２９，１１１．５５゜ 同４ ： １７Ｂ、２０−ジメチル−１３，１４−ジヒ
ドロ−６−オキソ−ＰＧｇ、メチルエステル ＴＬＧ（酢酸エチル）：Ｒ／＝０．５６’。
．２９３，２１７゜２０２．１２９，１１１．５５゜ 同４ ： １７Ｂ、２０−ジメチル−１３，１４−ジヒ
ドロ−６−オキソ−ＰＧｇ、メチルエステル ＴＬＧ（酢酸エチル）：Ｒ／＝０．５６’。
Ｉ ）ｔ ： ｌ’＝３４００．１７４０．１７２０．
１３８０．１１６０ ａＩｒ”。
１３８０．１１６０ ａＩｒ”。
ＮＭＲ：δ＝４．２０〜４１口８（１）１．）Ｂ）、５
．８０〜３．６８（ＩＨ，講）。
．８０〜３．６８（ＩＨ，講）。
３．６８（３Ｈ，＃九２゜８６〜２．６８ ＜６Ｈ−リ
、２．５４〜２．ｉ！２（６ｔ（，１１１）、α９８〜
０．８４（６Ｈ，１１１）。
、２．５４〜２．ｉ！２（６ｔ（，１１１）、α９８〜
０．８４（６Ｈ，１１１）。
ＭＳ：肩／ｇ＝４．１２ＣＭ ）、３９４，３８１，５
７６．５６６゜同５ ： ＩＺＳ、２０−ジメチル−６
−オキソ−ＰＧＫ１アルコール ＴＬＧ（酢酸エチル）：Ｒ７＝［Ｌ１３゜ＩＲニジ＝３
３５０．２９２５．１７４０，１７１０．１４５５゜１
４００ｍ 。
７６．５６６゜同５ ： ＩＺＳ、２０−ジメチル−６
−オキソ−ＰＧＫ１アルコール ＴＬＧ（酢酸エチル）：Ｒ７＝［Ｌ１３゜ＩＲニジ＝３
３５０．２９２５．１７４０，１７１０．１４５５゜１
４００ｍ 。
ＮＭＲ： Ｊ＝５．７２〜５．４１（２Ｈ，１ｌＫ）、
４．２２〜４．００（２Ｈ，１ｌｌ）。
４．２２〜４．００（２Ｈ，１ｌｌ）。
６．７１〜３．５６（２）（、ｔ ）、 ２−８８〜２
．６４Ｃ５Ｈ，ｌｌ）、／ ２．５８〜２．２６（６Ｈ，凰入１７４〜ｔ０５（１５
）１−リ。
．６４Ｃ５Ｈ，ｌｌ）、／ ２．５８〜２．２６（６Ｈ，凰入１７４〜ｔ０５（１５
）１−リ。
１００〜０．８１（６）１−〇。
ＭＳ ： ｍ７ｇ ＝５．８２ （Ｍ ）、３６４，５
４６，６２８，２６５゜２４７．２１９，２０９，１６
３，１１５．９７゜６９゜ 同６ ： １７８．２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、メ
チルエステルＴＬＧ（酢酸エチル→：Ｒ／＝［Ｌ２５゜
ＸＲ：ｔ＝５３８０．１７５６．９７８ａｘｒ−”。
４６，６２８，２６５゜２４７．２１９，２０９，１６
３，１１５．９７゜６９゜ 同６ ： １７８．２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、メ
チルエステルＴＬＧ（酢酸エチル→：Ｒ／＝［Ｌ２５゜
ＸＲ：ｔ＝５３８０．１７５６．９７８ａｘｒ−”。
ＮＭＲ：δ＝５．５２（２Ｈ，ｍ）、４．４３（ＩＨ，
ｑ）、４．１５（ＩＨ，ｚす。
ｑ）、４．１５（ＩＨ，ｚす。
′５．９５（ＩＨ−リ、１４８（１Ｈ，編入！１．６７
（３Ｈ，す。
（３Ｈ，す。
２．６〜２．２ （７Ｈ，ｍ）、 ２．０３（１８−〇
α８９（６Ｈ，Ｊｌ）。
α８９（６Ｈ，Ｊｌ）。
ＭＳ 二ａ／ａ＝５７８ （Ｍ”−１８）、５６５．
３６０． ３４７゜３５４．６０６゜ 同７ ： １７８１２０−９メチル−トランス−ｊ”
−５Ｒ８−ＰＧＩ、メチルエステル ＴＬＧ（酢酸エチル） ： Ｒ／＝０．３５゜工Ｒニジ
＝５３７０，１７２５．１６５５．１４４０．９７０ｔ
ｘ−’。
３６０． ３４７゜３５４．６０６゜ 同７ ： １７８１２０−９メチル−トランス−ｊ”
−５Ｒ８−ＰＧＩ、メチルエステル ＴＬＧ（酢酸エチル） ： Ｒ／＝０．３５゜工Ｒニジ
＝５３７０，１７２５．１６５５．１４４０．９７０ｔ
ｘ−’。
ＮＭＲ： ａ＝６．９９ｃ１Ｈ，ｄｔ）、５．８４（ｌ
Ｈ，ｄ）、５．５１（２）ｉ、ｍ）。
Ｈ，ｄ）、５．５１（２）ｉ、ｍ）。
４．４５（１）１．罵入４．２５〜五５５（５）ｉ、鳳
）、３．７２（３Ｈ，＃九０゜９０（６Ｈ，ｍ）。
）、３．７２（３Ｈ，＃九０゜９０（６Ｈ，ｍ）。
同８ ： １７８．２０−９メチル−６，９α−ニトリ
ロ−ＰＣ１１メチルエステル （物性値は特開昭５５−１１１４６５号明細書の実施例
２に記載されている。） 同９：２−デカルボキシー２−グリコロイル−１７８，
２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ□ 融点＝７６〜７８Ｃ０ ＴＬＧＣ酢敵工ｆ１”、４＃１＝４００：５）：Ｒ７＝
０．０８゜ＩＲ（ＫＢｒ法） ： ν＝５４００．１７
２６．１０７０．９７４ａｉ″１゜ＮＭＲ：δ＝５．５
５（２Ｈ，罵）、 ４．４５（ＩＨ，９）、 ４．２４
（２Ｈ，す、４．１７（ＩＨ，ａｌ）、３．９’６（Ｉ
Ｈ，ｉｌ）、３．７１（１）１−）。
ロ−ＰＣ１１メチルエステル （物性値は特開昭５５−１１１４６５号明細書の実施例
２に記載されている。） 同９：２−デカルボキシー２−グリコロイル−１７８，
２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ□ 融点＝７６〜７８Ｃ０ ＴＬＧＣ酢敵工ｆ１”、４＃１＝４００：５）：Ｒ７＝
０．０８゜ＩＲ（ＫＢｒ法） ： ν＝５４００．１７
２６．１０７０．９７４ａｉ″１゜ＮＭＲ：δ＝５．５
５（２Ｈ，罵）、 ４．４５（ＩＨ，９）、 ４．２４
（２Ｈ，す、４．１７（ＩＨ，ａｌ）、３．９’６（Ｉ
Ｈ，ｉｌ）、３．７１（１）１−）。
０．９（６Ｈ−〇。
ＭＳ ：ｍ／ｇ＝３７８（Ｍ” １８）、 ６６５．５
６０．５４７゜３６４．３０６゜ １１１１１０：２−７’カルボキシ−２−／リプロイル
−１５−−／クロはンチル−１６，１７，１８，１９，
２０−−’？ンタノルー６８−ＰＧ１１ 融点＝８９〜９０Ｃ０ ＴＬＣ（酢酸エチル：ギ酸＝４００：５）：旦ｆ−０，
０９゜ＩＲ（ＫＢｒ法）ニジ＝３６００〜５２００．２
９５０．２８６０゜１７２０．１４２０，１３７０．１
３２０゜１２９５、１０８０．１０６０．１０２０ａｒ
’。
６０．５４７゜３６４．３０６゜ １１１１１０：２−７’カルボキシ−２−／リプロイル
−１５−−／クロはンチル−１６，１７，１８，１９，
２０−−’？ンタノルー６８−ＰＧ１１ 融点＝８９〜９０Ｃ０ ＴＬＣ（酢酸エチル：ギ酸＝４００：５）：旦ｆ−０，
０９゜ＩＲ（ＫＢｒ法）ニジ＝３６００〜５２００．２
９５０．２８６０゜１７２０．１４２０，１３７０．１
３２０゜１２９５、１０８０．１０６０．１０２０ａｒ
’。
ＮＮＲ：δ＝５．５５（２Ｈ，罵入４．４３（ＩＨ，９
）、４．２２（２Ｈ，す。
）、４．２２（２Ｈ，す。
３．９５（ＩＨ，す、５．８５（ＩＨ，ＩＫ）、 １６
９（ＩＨ，罵）。
９（ＩＨ，罵）。
ＭＳ ： ｒｉ／ａ ＝３６６（Ｍ”）、６４８，５５
５．５６０．３４８゜６０４．２７９，２７６゜ 同１１ ： １７８．２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、
アルコールＴｈｅ（酢酸エチル：ギ酸＝４００：５）二
Ｒｆ＝０．１４゜ＩＲニジ＝３３４０．１０５［１，９
７２ｃｘ−”。
５．５６０．３４８゜６０４．２７９，２７６゜ 同１１ ： １７８．２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、
アルコールＴｈｅ（酢酸エチル：ギ酸＝４００：５）二
Ｒｆ＝０．１４゜ＩＲニジ＝３３４０．１０５［１，９
７２ｃｘ−”。
ＮＭＲ：δ＝５．５５（２Ｈ，ｍ）、４．４５（ＩＨ，
ｍ入４．１７（ｉＨ，＊）、３．９７（ｉ）ｌ、ａ）、
３．７１（ＩＨ，ｍ）、１６４（２）ｉ、ｔ）。
ｍ入４．１７（ｉＨ，＊）、３．９７（ｉ）ｌ、ａ）、
３．７１（ＩＨ，ｍ）、１６４（２）ｉ、ｔ）。
２．５８（２Ｈ，１１ｍ）、２．０６（ＩＨ，凰）、
０．９ （６ｉ（，１ｍ）。
０．９ （６ｉ（，１ｍ）。
ＭＳ：ｍ／ａ＝３６８（Ｍ ）、３５０，６６２．５２
１，３０６゜同１２ ： １５−−／クロはンチル−１
６，１７，１Ｂ、１９．２０−はフタノル−６Ｓ−ＰＧ
Ｉ、アルコール融点：６７〜６８Ｃ０ ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒ７＝０．０６゜Ｉ Ｒ（ＫＢ
ｒ法）：＆＝３６００〜３１００．２９５０．２８５０
゜１４４０．１３４０．１０１０７Ｏ’。
１，３０６゜同１２ ： １５−−／クロはンチル−１
６，１７，１Ｂ、１９．２０−はフタノル−６Ｓ−ＰＧ
Ｉ、アルコール融点：６７〜６８Ｃ０ ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒ７＝０．０６゜Ｉ Ｒ（ＫＢ
ｒ法）：＆＝３６００〜３１００．２９５０．２８５０
゜１４４０．１３４０．１０１０７Ｏ’。
ＮＭＲ： Ｊ＝５．６５（２Ｈ，ＩＫ）、４．４５（Ｉ
Ｈ，９）、 ３．９５（ＩＨ，ｍ）。
Ｈ，９）、 ３．９５（ＩＨ，ｍ）。
１５（ＩＨ，ｄｔＬ入１７２（ＩＨ，（Ｕ）、３，６５
（２Ｈ，ｔ）、 ’２．５８Ｃ２Ｈ，Ｗ＆
）、２．２〜１１（２４）１−）。
（２Ｈ，ｔ）、 ’２．５８Ｃ２Ｈ，Ｗ＆
）、２．２〜１１（２４）１−）。
ＭＳ：Ｍｌ／＄＝３２０．３０２．２７６．２５１，２
４８゜〔実験方法〕 ウィスター系雄性ラット（体重１９０〜２２０？）を１
８時間絶食させた後、α−す７チルイソチオ７プナー）
（ＡＮＩＴ）の１５憾オリーブオイル溶液をＡＮＩＴ
３０〜／ｋｇ動物体重の割合で経口投与した。
４８゜〔実験方法〕 ウィスター系雄性ラット（体重１９０〜２２０？）を１
８時間絶食させた後、α−す７チルイソチオ７プナー）
（ＡＮＩＴ）の１５憾オリーブオイル溶液をＡＮＩＴ
３０〜／ｋｇ動物体重の割合で経口投与した。
Ａ Ｎ Ｉ ’ｒ投与の６０分前及び投与後６時間及び
１２時間目に本発明化合物を経口投与し、２４時間目に
採血を行った。血漿中のＧｏ、Ｔ活性及びＧＰＴ清性及
びビリルビン量を測定し、結果はコントローニル群に対
する抑制率（実験例１で示した式により算出）で表わし
た。結果を次表に示す。
１２時間目に本発明化合物を経口投与し、２４時間目に
採血を行った。血漿中のＧｏ、Ｔ活性及びＧＰＴ清性及
びビリルビン量を測定し、結果はコントローニル群に対
する抑制率（実験例１で示した式により算出）で表わし
た。結果を次表に示す。
表６：α−ナフチルインチオシアナートにより誘発急性
毒性試駿 〔実験方法〕 ７週令のＪＣＬ−ＩＧＲ系雄性マウス（非ＳＰＦ’マウ
ス）に、５４エタノールとＱ、４１Ｔｗｅｅｎ ８０（
登録商ＩＩ）に済解した本発明化合物を経口投与し、そ
の後１４日間観察を行った。
毒性試駿 〔実験方法〕 ７週令のＪＣＬ−ＩＧＲ系雄性マウス（非ＳＰＦ’マウ
ス）に、５４エタノールとＱ、４１Ｔｗｅｅｎ ８０（
登録商ＩＩ）に済解した本発明化合物を経口投与し、そ
の後１４日間観察を行った。
上記表４かられかるように１本発明化合物の毒性は非常
に低いものであり、医薬品として十分安全に使用するこ
とができる。
に低いものであり、医薬品として十分安全に使用するこ
とができる。
エタノール１０１に溶解した１７８．２０−ジメチル−
６−オキノーＰＧＫ、 メチルエステル６〜． ステア
リン酸マグネシウム１００〜、二酸化ケイ素２０〜、メ
ルク１０■、繊維素グルコン酸カルシウム（ＥＧＧ）２
００■及び微結晶セルロース５？を常法により混合乾燥
後微結晶セルロースを加え１０ｔとし、均一になるまで
よく混合したのち常法により打錠して、１錠中に６０μ
りの活性物質を含む錠剤１００錠を得た。
６−オキノーＰＧＫ、 メチルエステル６〜． ステア
リン酸マグネシウム１００〜、二酸化ケイ素２０〜、メ
ルク１０■、繊維素グルコン酸カルシウム（ＥＧＧ）２
００■及び微結晶セルロース５？を常法により混合乾燥
後微結晶セルロースを加え１０ｔとし、均一になるまで
よく混合したのち常法により打錠して、１錠中に６０μ
りの活性物質を含む錠剤１００錠を得た。
実施例 ２
１７Ｓ、２０−ジメチル−６−オキソ−ＰＧｇ□メチル
エステルのα−７クロデキストリン包接化合物４２ｗｖ
（活性成分の含量としては６ダ）、ステアリン酸マグネ
シウム１ｏｏｒＩｖ、二酸化ケイ素２０〜、メルク１０
〜．ＥＣＧ２００１１９及び微結晶セルロースを加え１
０りとし、均一になるまでよ（混合した後常法により打
錠して、１錠中に３０μｔの活性物質を含む錠剤１００
錠を得た。
エステルのα−７クロデキストリン包接化合物４２ｗｖ
（活性成分の含量としては６ダ）、ステアリン酸マグネ
シウム１ｏｏｒＩｖ、二酸化ケイ素２０〜、メルク１０
〜．ＥＣＧ２００１１９及び微結晶セルロースを加え１
０りとし、均一になるまでよ（混合した後常法により打
錠して、１錠中に３０μｔの活性物質を含む錠剤１００
錠を得た。
実施例 ６
１７８．２０−：）メチル−６−オキソ−？ＧＫ□メチ
ルエステルのα−シクロデキストリン包接化合物４２■
に乳糖を加え全量を２１）とし、均一になるまでよく混
合したのち常法により６号ゼラチンカプセルに充填し【
１カプセル中に６０μ？の活性物質を含むカプセ）４／
１００個を得た。
ルエステルのα−シクロデキストリン包接化合物４２■
に乳糖を加え全量を２１）とし、均一になるまでよく混
合したのち常法により６号ゼラチンカプセルに充填し【
１カプセル中に６０μ？の活性物質を含むカプセ）４／
１００個を得た。
実施例 ４
クロロホルム１０紅に斜かした１７ｓ、２ｏ−ジメチル
−６−オキソ−Ｐ（Ｊ１メチルエステル６０〜ｔａ：Ｍ
ＧＴ （炭素数８から１０の崩肋敏トリグリセフィト）
１００１１に加えてよく混和した。菖圧乾譲によりクロ
ロホルムを除去した後、ソフトカプセル成型機を用いて
充填し、１カプセル中に６０μノの油性物質を含むソフ
トカプセル１０００個を得た。
−６−オキソ−Ｐ（Ｊ１メチルエステル６０〜ｔａ：Ｍ
ＧＴ （炭素数８から１０の崩肋敏トリグリセフィト）
１００１１に加えてよく混和した。菖圧乾譲によりクロ
ロホルムを除去した後、ソフトカプセル成型機を用いて
充填し、１カプセル中に６０μノの油性物質を含むソフ
トカプセル１０００個を得た。
実施例 ５
１７８．２０−ジメチル−６−オキソ−ＰＧＥ１メチル
エステルのα−７クロデキストリン包接化合物６ｍＩ；
／を注射用蒸留水６００１に浴解し、浴液を常法により
殺菌消毒し、５ｍｌ容量のアンプルに５ｒｉｒｌ−ｆつ
注入して、１アンプル中に５μ？の活性物質な含む注射
剤１００本を得た。
エステルのα−７クロデキストリン包接化合物６ｍＩ；
／を注射用蒸留水６００１に浴解し、浴液を常法により
殺菌消毒し、５ｍｌ容量のアンプルに５ｒｉｒｌ−ｆつ
注入して、１アンプル中に５μ？の活性物質な含む注射
剤１００本を得た。
実施例 ６
実施例１．２．３．４及び５と同様にして、化合憤會号
１．６．４．５．６．７．８．９．１０．１１．１２．
１６及び１４の化合物についても、錠剤、力（ほか３名
）
１．６．４．５．６．７．８．９．１０．１１．１２．
１６及び１４の化合物についても、錠剤、力（ほか３名
）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１６Ｓ−メチル−６−オキソ−九Ｅ０メチルエステル
。 １５８−メチル−６−オキソ−ＰＧＥ１゜１７８．２０
−：）メチル−６−オキソ−ＰＧ＋Ｅ、アルコール、１
７８ 、２０−ジメチル−６８−〜工、メチルエステル
。 １７８．２０−ジメチル−６８−ＰＧ１１アルコール。 で示されるＰＧ類似化合物、及びそれらの７クロデキス
トリン包接化合物、及び上記のＰＧ類似化合物が酸であ
る場合には、その酸の非毒性塩の中から任意に選ばれる
ひとつもしくはそれ以上のＰＧ類似化合物を有効成分と
して含有する細胞障害に起因する消化器疾患の治療剤。 ２ 消化器疾患が、細胞障害に起因する肝臓疾患である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の治療剤。 ６、消化器疾患が、細胞障害にｉ鳴因する膵臓疾患であ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の治療剤
。 ４、有効成分が１６３−メチＡ／−６−オキソーＰＧＫ
１メチルエステル。 １７８ 、２０−ジメチル−６−オキソ−Ｐ ＧＥ１メ
チルエステル。 １７３．２０−ジメチル−１３，１４−ジヒドロ−６−
オキンーＰＧＥ、メチルエステル、 １７３ 、２０−ジメチル−６−オキソ−ＰＣ，Ｅ□ア
ルコール。 １７３ 、２０−ジメチル−６８−ＰＣ，Ｉ、メチルエ
ステル、１７Ｓ 、 ２０−ジメｆルートランス−１２
−６Ｒ８−ＰＧｌｌ。 １７Ｓ 、 ２０−ジメチル−へ９α−ニトリロ−ＰＧ
１１メチルエステル、 １７３ 、２０−ジメチル−６８−ＰＣＩ、アルコール
及びで示されるＰＧ類似化合物の中から任意に選ばれ
るひとつもしくはそれ以上のＰＧ類似化合物であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の治療剤。 ５、 有効成分が１６８−メチル−６−オキソ−ＰＧＥ
１メチルエステル であることを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の治療剤。 ６、有効成分が１７３．２０−ジメチル−６−オキソ−
Ｐ ＧＥ１メチルエステルであることを特徴とする特許
請求の範囲第１項記載の治療剤。 Ｚ 有効成分が１７３．２０−ジメチル−１３，１４−
ジヒドロ−６−オキソ−ＰＧＥエメチルエステルである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の治療剤、
。 ８、有効成分が１７３，２０−ジメチル−６−オキソ−
ＰＧＥ、アルコールであることを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の治療剤。 ９ 有効成分が１７３ 、２０−ジメチル−（５３−Ｐ
ＣＩ、メチルエステルであることを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の治療剤。 １０、 有効成分が１７３．２０−ジメチル−トラン
ス−Δ２−６Ｒ３−ＰＧ工□であることを特徴とする特
許請求の範囲第１項記載の治療剤。 １ｔ 有効成分が１７８＋２０−ジメチル−６，９α−
ニトリロ−ＰＣＩ、メチルエステルであること？特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の治療剤。 １２、 有効成分が２−デカルボキシ−２−グリコロ
イル−１７Ｓ、２０−ジメチル−６ｂ Ｐ Ｇ 工ｔ
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の治
療剤。 １＆ 有効成分が１７３．２０−ジメチル−，５Ｓ−Ｐ
ＣＩ、アルコールであることを特徴とする特許請求の範
囲第１゛項記載の治療剤。 １４、 ｉ効成分が１５−（３−７’ロビル）シクロ
インチルー１６．１７，１８．１９．２０−ペンタノル
ーベ９α−＝）！ＪローＰＧ工、アルコールであること
を特徴とする特許請求の範囲第１瑣記載の治療剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57087230A JPS58203911A (ja) | 1982-05-25 | 1982-05-25 | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する細肪障害治療剤 |
| DE19833318571 DE3318571A1 (de) | 1982-05-25 | 1983-05-20 | Verwendung von prostaglandinanalogen |
| US06/497,052 US4503068A (en) | 1982-05-25 | 1983-05-23 | Use of prostaglandin analogues to treat cytodamage |
| BE0/210827A BE896818A (fr) | 1982-05-25 | 1983-05-24 | Nouvelle utilisation d'analogues des prostaglandines. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57087230A JPS58203911A (ja) | 1982-05-25 | 1982-05-25 | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する細肪障害治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58203911A true JPS58203911A (ja) | 1983-11-28 |
Family
ID=13909053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57087230A Pending JPS58203911A (ja) | 1982-05-25 | 1982-05-25 | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する細肪障害治療剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4503068A (ja) |
| JP (1) | JPS58203911A (ja) |
| BE (1) | BE896818A (ja) |
| DE (1) | DE3318571A1 (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60116628A (ja) * | 1983-11-29 | 1985-06-24 | Teijin Ltd | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物 |
| JPS60169430A (ja) * | 1984-02-14 | 1985-09-02 | Teijin Ltd | プロスタグランジン類製剤用組成物 |
| JPS6191136A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-09 | Teijin Ltd | プロスタグランジン類製剤用組成物 |
| JPS61289034A (ja) * | 1985-06-17 | 1986-12-19 | Teijin Ltd | イソカルバサイクリン類脂肪乳剤 |
| JPH01502750A (ja) * | 1987-03-13 | 1989-09-21 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | ６―オキソプロスタグランジン―ｅ―誘導体、その製造法およびその医薬用途 |
| WO1990007335A1 (en) * | 1988-12-23 | 1990-07-12 | Teijin Limited | Use of isocarbacyclins for preventing or treating organ diseases |
| EP0430552A2 (en) | 1989-11-22 | 1991-06-05 | Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Treatment of pulmonary dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds |
| JPH0649649B2 (ja) * | 1984-07-25 | 1994-06-29 | シエ−リング アクチエンゲゼルシヤフト | 腎臓障害の阻止治療薬 |
| EP0690049A2 (en) | 1994-06-03 | 1996-01-03 | R-Tech Ueno Ltd. | Agent for treating hepato biliary diseases |
| JP2008291033A (ja) * | 2000-04-06 | 2008-12-04 | Sucampo Ag | １５−ケトプロスタグランジンを含む胆汁分泌促進剤組成物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2041417C (en) * | 1990-05-01 | 2002-05-21 | Ryuji Ueno | Treatment of pancreatic disease with 15-keto-prostaglandin compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4178367A (en) * | 1977-02-21 | 1979-12-11 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | Prostaglandin I2 analogues |
| JPS55111465A (en) * | 1979-02-20 | 1980-08-28 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Prostaglandin i2 analog and its preparation |
-
1982
- 1982-05-25 JP JP57087230A patent/JPS58203911A/ja active Pending
-
1983
- 1983-05-20 DE DE19833318571 patent/DE3318571A1/de not_active Withdrawn
- 1983-05-23 US US06/497,052 patent/US4503068A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-05-24 BE BE0/210827A patent/BE896818A/fr not_active IP Right Cessation
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60116628A (ja) * | 1983-11-29 | 1985-06-24 | Teijin Ltd | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類製剤用組成物 |
| JPS60169430A (ja) * | 1984-02-14 | 1985-09-02 | Teijin Ltd | プロスタグランジン類製剤用組成物 |
| JPH0649649B2 (ja) * | 1984-07-25 | 1994-06-29 | シエ−リング アクチエンゲゼルシヤフト | 腎臓障害の阻止治療薬 |
| JPS6191136A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-09 | Teijin Ltd | プロスタグランジン類製剤用組成物 |
| JPS61289034A (ja) * | 1985-06-17 | 1986-12-19 | Teijin Ltd | イソカルバサイクリン類脂肪乳剤 |
| WO1986007538A1 (en) * | 1985-06-17 | 1986-12-31 | Teijin Limited | Fat emulsion of prostaglandin i2 |
| JPH0566929B2 (ja) * | 1985-06-17 | 1993-09-22 | Teijin Ltd | |
| JPH01502750A (ja) * | 1987-03-13 | 1989-09-21 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | ６―オキソプロスタグランジン―ｅ―誘導体、その製造法およびその医薬用途 |
| WO1990007335A1 (en) * | 1988-12-23 | 1990-07-12 | Teijin Limited | Use of isocarbacyclins for preventing or treating organ diseases |
| EP0430552A2 (en) | 1989-11-22 | 1991-06-05 | Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Treatment of pulmonary dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds |
| EP0690049A2 (en) | 1994-06-03 | 1996-01-03 | R-Tech Ueno Ltd. | Agent for treating hepato biliary diseases |
| JP2008291033A (ja) * | 2000-04-06 | 2008-12-04 | Sucampo Ag | １５−ケトプロスタグランジンを含む胆汁分泌促進剤組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4503068A (en) | 1985-03-05 |
| BE896818A (fr) | 1983-09-16 |
| DE3318571A1 (de) | 1983-12-01 |
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