JPH03161442A

JPH03161442A - コール酸又はそのナトリウム塩からなる脳代謝改善剤

Info

Publication number: JPH03161442A
Application number: JP30359889A
Authority: JP
Inventors: Hisaaki Harima; 播磨　久明; Kouji Oonan; 大南　宏治; Toshio Nakahira; 中平　敏男
Original assignee: CHIYOUSEIDOU SEIYAKU KK
Current assignee: CHIYOUSEIDOU SEIYAKU KK
Priority date: 1989-11-21
Filing date: 1989-11-21
Publication date: 1991-07-11
Also published as: JPH0541605B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】【産業上の利用分野】

この発明は、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、グリココール酸、あるいは、これ等のナトリ
ウム塩を有効成分とする脳代謝改善剤に関する。

【従来の技術】

コール酸類は胆汁に含まれている。デオキシコール酸、
ケノデオキシコール酸、グリココール酸等のコール酸類
は、動物の胆汁から製造されて、胆石溶解剤や消化促進
剤として使用されている。例えは、特公昭５Ｂ−２６３６０号公報にはケノデオキ
シコール酸が消化促進剤に使用することが示されている
。また、特公昭６３−１　２４７８号公報には、ケノデ
オキシコール酸が胃腸管運動の正常化剤に使用されるこ
とが示されていろ。さらに、特開昭５２−９６７４７号
公報、特開昭５５−２２６０２号公報、特開昭５５−１
３６３００号公報等には胆石治療剤に使用ざれろことが
開示されている。

【発明が解決しようとする課題】

この発明は、優れた血管拡張作用のある脳代謝改善剤を
提供することを目的とする．すなわち、この発明は、脳
に栄養を供給する血管を拡張することによって、脳細胞
の血液循環をよくし、これによって、老人ぼけ等の治療
に使用されろ脳代謝改善剤を提供するにある。

【従来の課題を解決する為の手段】前述の目的を達成するために、胆汁から得られたコール
酸煩について、脳底動脈の拡張作用を試験した結果、下
記の（Ｉ）〜（ＶＩ）の式で示ざれるコール酸類が優れ
た効果を示すことを見いだした。（Ｉ）デオキシコール酸（以下余白）（ＩＩ）デオキシコール酸のナトリウム塩（［Ｉ）ケノデオキシコール酸（ＩＶ）ケノデオキシコール酸のナトリウム塩（以下余白）（Ｖ）グリココール酸（■）グリココール酸のナトリウム塩（ＩＩ）　　（ＩＶ）　　（Ｖ［）で示されるコール酸
類は、（Ｉ）　　（ＩＩＩ）　　（Ｖ）で示されろコー
ル酸類のナトノウム塩である。コール酸類のナトリウム塔は、コール酸を水酸化ナトリ
ウム水溶ｉ夜に溶解した後、真空凍結乾燥または、Ｊ！
縮乾固して水分を除去して得ろことができろ。デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、グリココー
ル酸等のコール酸は、例えば、特開昭５５−２２６０２
号公報に開示ざれるように、豚や牛の胆汁から分離して
精製したものが使用できる。

【実施例】

デオキシコール酸とケノデオキシコール酸とグリココー
ル酸とは、すでに市販されているものを使用できる。こ
れ等のコール酸類は、ナトリウム塩とすることによって
水に溶け易くすることができる。デオキシコール酸は、下記の工程でナトリウム塩にてき
る。 ■　容器に１リットルの蒸留水を入れる。 ■　水酸化ナトリウム４〜４０ｇを入れてＰｊｔ拌し、
０．１〜ＩＮの水酸化ナトリウム水溶液とする。 ■　水酸化ナトリウム水溶液に、デオキシコール酸１０
ｇ添加し、１時間攪拌して、溶解する。この工程で、デオキシコール酸のカルボキシル基の水素
はナトリウムに置換され、デオキシコール酸のナ１・リ
ウム塩となる。 ■　真空凍結乾燥、または、濃縮乾固して、水分を除去
する。以上の工程は、デオキシコール酸をナトリウム塩とする
ものであるが、ケノデオキシコール酸およびグリココー
ル酸も同様にしてナトリウム塩とずろことができろ。水に溶け難いコール酸類なナトリウム塩とすることによ
って水に溶け易くできるので、ナトリウム塩は、庄射剤
として使用する時に、多積のコール酸類を溶解できろ特
長がある。ただ、錠剤や坐剤の場合、多少水に溶け難くても、体内
で経時的に溶解して薬効を生ずる。次に、この発明の脳代謝改善剤の急性毒性試験と、冠状
動脈の拡張作用を記述する。（急性毒性試験）ａｄｃｌ形雄性マウス（体重２０ｇ±Ｉｇ＞を１群１５
匹として実験を行った。この発明のコール酸をマウスに
経口（１）ｏ：　２０００ｍｇ／ｋｇ）、または、腹腔
内（ｉ　ｐ：　７５０ｍｇ／ｋｇ）投与した。投与７日
後にマウスの死亡状況を観察し、ＭＬＤ（ｌｉＩ（最小
死亡量）を求めた。この発明のコール酸のＭＬ　Ｄｆｆ
ｉを第１表に示している。第ｌ表（血管拡張作用試験）下記の工稈で試験した。 ■　家兎の脳底動脈を摘出する。 ■　脳底動脈から結合組織等を取り除く。 ■　血管を幅が約２ｍｍの螺旋状に切断して長い紐状の
血管筋標本とする。この状態に血管を切断するのは、血
管に接線方向に延長して設けられている平滑筋をなるべ
く切断しないように標本を作成するためである。 ■　紐状の血管筋標本の両端をセルフィンで挟み、一方
は、空気導入管と兼用してつくられている固定捧に結び
付け、他端はヘーベルに付けてタイロット（Ｔｙｒｏｄ
ｅ）　ｔｉｔ’を満たしたマグナス（Ｍａｇｎｕｓ）装
置に固定する。血管標本の収縮物質としてヒスタミン（Ｈｉｓｔａｍｉ
ｎｅ）を１０−７ｇ／ｍ誌使用した。漬中にヒスタミンを添加することによって血管筋標本は
収縮して全長が短くなる。ヒスタミンは平滑筋を収縮さ
せる作用があるからである。ヒスタミンを添加して収縮
したときの全長収縮量を１００として、ヒスタミンに加
えて、グリココール酸、デ才キシコール酸、ケノデオキ
シコール酸を添加した場合、収縮量は第２表のように少
なくなった。ただし、ヒスタミンに添加するグリココール酸と、デオ
キシコール酸、ケノデオキシコール酸の添加量は、１０
−’ｍｇ／ｍＡとした。コール酸の添加量をこの範囲と
したのは、１０−’ｍｇ／ｎｌ△とすると収縮抑制作用
が少なくなり、１０−３ｍｇ／ｒｒ＋Ｑとすれば添加量
が多すぎるからである。第２表から明かなように、ヒスタミンに加えて、コール
酸類を添加することによって、血管標本の収縮量は少な
くなる。言い替えると、ヒスタミンで収縮された血管筋
標本は、この発明のコール酸類て拡張ざれることになる
。すなわち、この発明のコール酸類をヒスタミンに添加
すると、その収縮量が３５〜４５％と約１／２〜！／３
に減少する。（以下余白）第２表このように、この発明のコール酸が、脳底動脈の血管収
縮を阻止するのは、これが平滑筋に作用してこれの収縮
を抑制することが理由である。また、ナトリウム塩であるコール酸類は、特に優れた血
管筋標本の拡張作用がある。それは、水に溶け易いこと
が理由である。このように、この発明のデオキシコール酸、ケノデオキ
シコール酸、グリココール酸、およびこれ等のナトリウ
ム塩は、脳底動脈の優れた血管拡張作用があり、脳代謝
改善剤として有用な薬剤である。この発明のコール酸類は、各種の製薬形態で使用できる
。例えば、懸濁剤、シロップ剤、錠剤、散剤として経口
的に投与でき、また、注射剤あるいは坐剤とし投与する
こともてきる。！！．濁剤やシロップ剤は、コール酸類を、水、塘類、
油類、防腐剤、フレーバー等に添加する。糖類にはソル
ビ１・−ルやオリゴ糖等が使用できる。油類にはゴマ油や大豆油が使用できる。また、防腐剤に
はアルキルバラヒド口キシベンゾエート等が使用でき、
また、フレーバーにはストロベリーフレーバー等が使用
できる。錠剤や散剤とするには、コール酸類に、現在すでに使用
され、あるいはこれから開発される賦形剤、崩壊剤、結
合剤、表面活性剤、可塑剤等を添加する。注射剤には、蒸留水や塩水を用いて調整することができ
る。また、坐剤として使用するとこは、ハードファット等を
使用する。この発明の医薬は、経口的投与、直腸内投与、または注
射投与され、その有効投与量は、３０〜５　０　０　ｔ
ｎ　ｇ、好ましくは５０〜２００ｍｇ／人（体重６０Ｒ
ｇ）／日であり、その投与回数は１日約３回であること
が好ましい。以下、この発明の薬剤を錠剤、坐剤、注射剤とする具体
例を記述する。（製剤例１・・・・−・錠剤〉従来の方法によって、次の絹成で錠剤を製造する。 ■　コール酸類・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・５　０　ｍ　ｇ■　乳
糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・４　５　ｍ　ｇ
■　コーンスターチ・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・２　７　ｍ　ｇ■　アビセル・
・・−・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・１８ｍｇ■　ヒト口キシブ口ピル
セルローズ・・・・・・・・・５　ｍ　ｇ■　ステアリ
ン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・１　
ｍ　ｇ■　夕一ル色素・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・微量（製
剤例２・・・・・・坐剤）従来の方法によって、吹の組成で坐剤を製造す■　コー
ル酸類・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・５　０　ｍ　ｇ■　ハードファット・・・・
・・・・・・・・・・・・・・９　０　０　ｍ　ｇ（製
剤例３・・・・−・注射剤）従来の方法によって、次の組成で注射剤を製造する。 ■　コール酸類・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・５　０　ｍ　ｇ■　蒸留水・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・−・・・・ｌ　
ｒｎ△

【発明の効果】

この発明のデオキシコール酸、ケノデオキシ＝Ｉール酸
、グリココール酸、およびこれらのナトリウム塩を有効
成分とする脳代謝改善剤は、優れた脳底動脈拡張作用を
有する。とくに、ナトリウム塩は水に溶け易くて優れた
薬効を実現する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるデオキシコール酸からなる脳代謝改善剤。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるデオキシコール酸のナトリウム塩からなる脳
代謝改善剤。
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるケノデオキシコール酸からなる脳代謝改善剤
。
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるケノデオキシコール酸のナトリウム塩からな
る脳代謝改善剤。
（５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるグリココール酸からなる脳代謝改善剤。
（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるグリココール酸のナトリウム塩からなる脳代
謝改善剤。