DK145420B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-methyl-5-benzoyl-2-thiophenacetatet af tromethamin - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-methyl-5-benzoyl-2-thiophenacetatet af tromethamin Download PDFInfo
- Publication number
- DK145420B DK145420B DK338576AA DK338576A DK145420B DK 145420 B DK145420 B DK 145420B DK 338576A A DK338576A A DK 338576AA DK 338576 A DK338576 A DK 338576A DK 145420 B DK145420 B DK 145420B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- benzoyl
- methyl
- tromethamine
- preparation
- alfa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(φ' (19) DANMARK V3>
W (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT on 145420 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 3385/76 (51) Intel.8 C 07 D 333/24 (22) Indleveringsdag 28. Jul. 1976 (24) Løbedag 28. Jul. 1976 (41) Aim. tilgængelig 29. jan. 1977 (44) Fremlagt 15. nov. 1982 (86) International ansøgning nr. - (86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 28. Jul. 1975, 7523501, FR
(71) Ansøger ROUSSEL-UCLAF S.A., Paris 7e, FR.
(72) Opfinder Andre Queuille, FR: Gilbert Roulller, FR.
r' (74) Fuldmægtig Patentagentfirmaet Magnus Jensens Eftf.
—- ----- - ·-- :·· · :.7lpyjr? : - ^ ;-· ' r ' ·'; .^ s r (54) Analogif remgangs måde til fremstil« ling af alfa-methyl-5-benzoyl-2-thi= ophenacetatet af tromethamin.
j . ·.. ·· r - :
Opfindelsen angår en' analogifremgangsmåde til fremstilling af det hidtil ukendte oc-methyl-5-beiizoyl-2-thiophenacetat af tromethamin. π
Som følge af den ringe vand opløse lighed af a-methyl-5- :i> 0 -benzoyl-2-thiopheneddikesyre har man søgt efter et salt af denne ^ syre med en god opløselighed, så at man kan fremstille injektions-^ q præparater. Et sådant nyt salt bør desuden have en pH-værdi 1 1 <N nærheden af neutralpunktet i vandig opløsning for at kunne'tåles 1 5 g°<3t.
Det har nu vist sig,· at det er muligt at løse den stillede j ....
opgave gennem fremstillingen af tromethaminsaltet af oc-methyl-5- ‘ ^ -benzoyl-2-thiopheneddikesyre.
Q
a-methyl-5-benzoyl-2-thiopheneddikesyre er beskrevet i 2 145420 fransk patentskrift 2,068.425.
Tromethamin er kendt under navnet tris-(hydroxymethyl)-ami-nomethan (THAM).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
Under foretrukne betingelser for udførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen arbejder man i et indifferent opløsningsmiddel, som med fordel kan være vand eller en lavmolekylær alkohol såsom methanol eller ethanol.
Tromethaminsaltet af oc-methyl-5-benzoyl-2-thiopheneddlkesyre, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, bibeholder de farmakologiske egenskaber af a-methyl-5-benzoyl-2-thiopheneddikesyre. ligesom denne syre har det navnlig bemærkelsesværdige smertestillende og betændelseshæmmende egenskaber.
De smertestillende egenskaber er illustreret nedenfor i den eksperimentelle del.
Produktet, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, frembyder den fordel at have en vandopløselighed i nærheden af 30$, medens syren praktisk taget ikke er opløselig, samt at give praktisk taget neutrale vandige opløsninger. Således har en 4$'s vandig opløsning en pH-værdi på 6,5-7.
Diisopropylaminsaltet er ustabilt i vandig opløsning. Uatriumsaltet har ikke nogen god stabilitet i vandig opløsning, idet opløsningen hurtigt bliver gullig og uklar. Kobber- og calciumsaltene er uopløselige i vand. lysinsaltet er ustabilt i vandig opløsning.
Ovennævnte fysiske egenskaber i forbindelse med de bemærkelsesværdige farmakologiske egenskaber retfærdiggør anvendelsen af a-methyl^-benzoyl^-thiophenacetatet af tromethamin som medikament og navnlig som medikament beregnet til parenteral indgift.
Dette medikament finder f.eks. anvendelse i behandlingen af muskel- eller nervesmerter, reumatiske lidelser, tandpine, zona og migræne samt som komplementært behandlingsmiddel i febrile og infek-tiøse tilstande.
Den normale dosis, som varierer efter indgiftsmåden, den behandlede patient og den pågældende lidelse, kan f.eks. være fra 50 til 500 mg pr. dag ad parenteral vej hos mennesker.
a-methyl-5-benzoyl-2-thiophenacetatet af tromethamin deal an- 3 145420 vendes til fremstilling af farmaceutiske produkter, der so® aktiv bestanddel indeholder den nævnte forbindelse« ~
Disse produkter kan fremstilles, så at dé kan indgives aa fordøjelsesvejen eller parenteralt eller lokalt« De kan vætfe faste eller flydende og foreligge i de i den humane medicin gængs bényt-tede farmaceutiske former såsom f.eks« uoversukrede eller ovérsuk- f -f- rede tabletter, gelatinekapsler, granulater, stikpiller, injektions-præparater, pomade, oreme, gelé« De kan fremstilles eftér dsrgængse' * · - n* metoder« Den aktive bestanddel kan inkorporeréa deri sammen med de i disse farmaceutiske produkter normalt benyttede tilsætningsstoffer såsom talkum, gummi arabicum, lactose, stivelsey msgne^· siumstearat, mannitol, kakaosmør, vandige eller ikke-vandige bæré-stoffer, fedtstoffer af animalsk eller vegetabilsk oprindelse, paraffinderivater, glycoler, forskellige fugte**j dispergerings- eller emulgeringsmidler samt konserveringsmidler« Når produktet, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelse^, er beregnet til at indgives ad parenteral vej, kan det farmaceutiske præparat af forbindelsen aed’fordel fremstilles pJ§L stedet· på ’ tidspunktet for indgift til den syge.
Nedenstående eksempel illustrerer fremgangsmåden ifølge i .· ~ opfindelsen.
Eksempel g-methyl-5-benzoyl~2-thiophenaoetat af tromethamin. f I en beholder med konstant omrøring indfører man 600 ml methanol, hvorpå man tilsætter 400 g a-methyl-5-benzoyl-2-thiophened-dikesyre. Til denne suspension sætter man på 6n gang 186 g trometh-amin (tris-hydroxymethyl-aminomethan). Opløsningen bliver fuldstændig i løbet af oa. 20 minutter. Man omrører i oa. 1 time, indfører derpå 3 liter ethylether, omrører i 1 time, filtrerer, suger fra, tørrer og får 581 g a-metfayl-5-benzoyl-2-thiophenaoetat af tromethamin. Smp. 120°0,
Analyse: C18H2j0gNS
beregnet: 0$ 56,68 H# 6,08 N# 3,67 S# 8,4 fundet: 56,7 6,1 3,5 8,4 4 145420
Farmakologisk undersøgelse.
Undersøgelse af smertestillende virkning«
Den "benyttede prøve er baseret på den iagttagelse ifølge E. Koster m.fl. (Fed. Proc., 1959, 18* 412), at intraperitoneal indsprøjtning af eddikesyre på mus fremkalder gentagne strække- og vridningsbevægelser, som kan vare ved i mere end 6 timer. Smertestillende stoffer forebygger eller formindsker dette syndrom, som altså kan betragtes som en eksteriorisering af en diffus abdominal smerte ·
Man benytter en l#'s vandig eddikesyreopløsning tilsat 10# gummi arabicum. Den dosis, som udløser syndromet, er under disse betingelser 0,01 ml/g ed dike syre opløsning eller 100 mgAg eddikesyre.
Det undersøgte produkt, nemlig a-methyl-5-benzoyl-2-thio-phenacetat af tromethamin indgives ad oral vej 30 minutter før indsprøjtningen af eddikesyre, idet musene har været fastende fra dagen før forsøget.
Strækkebevægelserne iagttages og tælles for hver mus i en observationsperiode på 15 minutter begyndende straks efter indsprøjtningen af eddikesyre«
For hver undersøgt dosis bestemmer man beskyttelsesprocenten, dvs. den procentvise reduktion i antallet af strækkebevægel-ser hos de behandlede dyr i forhold til strækkebevægelserne hos kontroldyr.
Opnåede resultater fremgår af følgende tabel:
Dosis udtrykt som a-methyl-5-benzoyl- -2-thiopheneddikesyre_ # beskyttelse 1,36 mg Ag 15# 3,41 mgAg 55#
Den aktive dosis.50, DAdvs. .den dosis, som reducerer antallet af strækkebevægelser hos de behandlede dyr med 50# i forhold til kontroldyr, er ca. 3,4 mgAg» udtrykt som a-methyl-5--benzoyl-2-thiopheneddikesyre. Eesultaterne af denne prøve viser, at den smertestillende virkning af a-methyl-5-benzoyl-2-thlo-pheneddikesyre bibeholdes, når man benytter denne forbindelse i form af tromethaminsaltet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7523501 | 1975-07-28 | ||
| FR7523501A FR2319340A1 (fr) | 1975-07-28 | 1975-07-28 | Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK338576A DK338576A (da) | 1977-01-29 |
| DK145420B true DK145420B (da) | 1982-11-15 |
| DK145420C DK145420C (da) | 1983-04-18 |
Family
ID=9158436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK338576A DK145420C (da) | 1975-07-28 | 1976-07-28 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-methyl-5-benzoyl-2-thiophenacetatet af tromethamin |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4318918A (da) |
| JP (1) | JPS5217462A (da) |
| BE (1) | BE844557A (da) |
| CA (1) | CA1068286A (da) |
| CH (1) | CH601285A5 (da) |
| DE (1) | DE2633891C2 (da) |
| DK (1) | DK145420C (da) |
| FR (1) | FR2319340A1 (da) |
| GB (1) | GB1488778A (da) |
| IE (1) | IE43929B1 (da) |
| IT (1) | IT7949862A0 (da) |
| LU (1) | LU75469A1 (da) |
| NL (1) | NL186005C (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4810703A (en) * | 1984-10-19 | 1989-03-07 | A. H. Robins Company, Incorporated | 1-((aminoalkyl and aminoalkylamino)carbonyl and thiocarbonyl)-alpha, alpha-diarylpyrrolidine, piperidine and homopiperidineacetamides and acetonitriles |
| GR880100839A (el) * | 1988-12-15 | 1994-03-31 | Ciba Geigy | Αλας τρομε?αμίνης του 1-με?ύλ-Β-ΟΞΟ-Α-(φαινυλοκαρβομουλό)-2-πυρρολοπροπιονιτριλίου. |
| FR2660309B1 (fr) * | 1990-03-27 | 1992-07-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux complexes de l'acide tiaprofenique ou de ses esters insolubles ou partiellement solubles avec les cyclodextrines ou leurs derives. |
| ES2058024B1 (es) * | 1992-11-10 | 1995-05-01 | Menarini Lab | Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico. |
| ES2124196B1 (es) * | 1997-06-04 | 1999-12-01 | Menarini Lab | Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR4841M (da) * | 1964-05-07 | 1967-02-20 | ||
| FR1516775A (fr) * | 1966-07-13 | 1968-02-05 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de l'acide benzoyl-4 phénylacétique et leur préparation |
| GB1195294A (en) * | 1967-08-21 | 1970-06-17 | Allen & Hanburys Ltd | Improvements in or relating to Pharmaceutical Compositions |
| US3560525A (en) * | 1967-10-13 | 1971-02-02 | Parke Davis & Co | 5-phenyl-2-furanacetic acids,5-phenyl-2-thiopheneacetic acids,and their derivatives |
| GB1271082A (en) * | 1968-05-07 | 1972-04-19 | Wyeth John & Brother Ltd | Furan, pyrrole and thiophene derivatives |
| FR2068425B1 (da) * | 1969-11-12 | 1973-01-12 | Roussel Uclaf | |
| US3682964A (en) * | 1970-08-31 | 1972-08-08 | Roussel Uclaf | Spiro benzocyclane acetic acid compounds |
-
1975
- 1975-07-28 FR FR7523501A patent/FR2319340A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-07-14 US US05/705,057 patent/US4318918A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-07-27 BE BE169274A patent/BE844557A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-27 CA CA257,904A patent/CA1068286A/en not_active Expired
- 1976-07-27 LU LU75469A patent/LU75469A1/xx unknown
- 1976-07-28 DE DE2633891A patent/DE2633891C2/de not_active Expired
- 1976-07-28 NL NLAANVRAGE7608360,A patent/NL186005C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-28 GB GB31376/76A patent/GB1488778A/en not_active Expired
- 1976-07-28 DK DK338576A patent/DK145420C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-07-28 JP JP51089274A patent/JPS5217462A/ja active Granted
- 1976-07-28 IE IE1676/76A patent/IE43929B1/en unknown
- 1976-07-28 CH CH968576A patent/CH601285A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-07-25 IT IT7949862A patent/IT7949862A0/it unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU75469A1 (da) | 1977-04-06 |
| DE2633891C2 (de) | 1983-05-11 |
| CA1068286A (en) | 1979-12-18 |
| GB1488778A (en) | 1977-10-12 |
| DK338576A (da) | 1977-01-29 |
| FR2319340B1 (da) | 1978-11-10 |
| NL186005C (nl) | 1990-09-03 |
| DE2633891A1 (de) | 1977-02-17 |
| IE43929L (en) | 1977-01-28 |
| NL7608360A (nl) | 1977-02-01 |
| DK145420C (da) | 1983-04-18 |
| NL186005B (nl) | 1990-04-02 |
| US4318918A (en) | 1982-03-09 |
| JPS5217462A (en) | 1977-02-09 |
| JPS6119632B2 (da) | 1986-05-17 |
| FR2319340A1 (fr) | 1977-02-25 |
| IT7949862A0 (it) | 1979-07-25 |
| IE43929B1 (en) | 1981-07-01 |
| CH601285A5 (da) | 1978-07-14 |
| BE844557A (fr) | 1977-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2373346B1 (en) | Ibuprofen for topical administration | |
| EP0015334B1 (en) | Carminative preparations containing peppermint oil or its active components | |
| CN104039148A (zh) | 组合als疗法 | |
| DK145420B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-methyl-5-benzoyl-2-thiophenacetatet af tromethamin | |
| JPS6259219A (ja) | 外用鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤 | |
| RU2582278C2 (ru) | Трансдермальное средство для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей, способ его получения и комбинированный трансдермальный препарат для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей | |
| GB2079151A (en) | Medication for relief of intra-articular and intra-muscular discomfort | |
| Margolis et al. | Cure of Experimental Canine Blacktongue with Optimal and Minimal Doses of Nicotinic Acid: Three Figures | |
| JP6850883B2 (ja) | 乾癬及び尋常性白斑の治療薬の製造のための、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（ｓ）−ヒドロキシブチラートの使用。 | |
| US5444076A (en) | Pharmaceutical preparation for topical application | |
| JP6461961B2 (ja) | ジエチル（２−シアノエチル）ホスホネートの医薬組成物および使用 | |
| JPH03161442A (ja) | コール酸又はそのナトリウム塩からなる脳代謝改善剤 | |
| Jori et al. | Presence of a general irritation and inhibition of a local inflammation | |
| JP6457502B2 (ja) | ３−ベンジルスルホニルプロピオニトリルの医薬上の使用 | |
| JP3740701B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| US20080319073A1 (en) | Colonic delivery therapeutic agents for inflammatory bowel disease | |
| CN107456454A (zh) | 一种预防或治疗炎性疾病的药物组合物 | |
| JP2016533331A (ja) | ３，４−ビス−ベンジルスルホニルブタンニトリル及びその医薬上の使用 | |
| JP2002145791A (ja) | 抗炎症性組成物 | |
| Nurbek et al. | Features of the therapeutic scheme of ascaridosis treatment in Kazakhstan | |
| EP4065129A1 (fr) | Utilisation de composés pour la prévention et/ou le traitement de la spondylarthrite ankylosante et compositions correspondantes | |
| BR102020014414A2 (pt) | Formulação contendo análogo de nucleosídeo em associação com lisina para o tratamento e profilaxia do herpes | |
| JPS58118514A (ja) | 活性成分としてコラン酸誘導体を含む胆汁分泌物質活性治療用組成物 | |
| FR2728466A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de tripterygium wilfordii hook f et de ses composants pour le traitement du melanome cancereux | |
| Rupel et al. | Mandelic Acid Therapy: Action of Enteric Coated Tablets of Mandelic Acid (As Monoethanolamine Mandelate) and Ammonium Chloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |