KR100198490B1

KR100198490B1 - 간장질환 치료용 의약 조성물

Info

Publication number: KR100198490B1
Application number: KR1019950050739A
Authority: KR
Inventors: 심성보; 김경수
Original assignee: 구광시; 주식회사코오롱
Priority date: 1995-12-15
Filing date: 1995-12-15
Publication date: 1999-06-15
Also published as: KR970032876A

Abstract

본 발명은 실리마린과 인진쑥 다당체를 1 : 2~4의 중량비로 혼합한 간장질환치료제 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 조성에 의해 뛰어난 상승효과를 나타낸다.

Description

간장질환 치료용 의약 조성물

본 발명은 간장질환 치료효과가 탁월한 의약조성물에 관한 것이다.

간장질환은 현재 우리나라에서 매우 심각하게 대두되고 있으며 이로 인한 인적, 경제적 손실이 매우 크나 현재까지 간장질환 치료에 매우 우수한 약물은 개발되어 있지 않다.

따라서 본 발명자는 기존에 간장질환 치료제로 쓰이는 실리마린(silymarin)과 민방에서 각종 간장관련 질환에 매우 빈번히 응용되어지던 인진쑥(Artemisia iwayomogi, 인진, 인진호, 한인진, 더위지기)에서 다당체부분을 추룰한 인진쑥 다당체를 혼합하여 간장질환 치료효과가 매우 우수한 의약조성물을 발명하였다.

현재 간장질환의 치료목적으로 쓰이는 약물중 실리마린은 간세포 재생효과, 항지간 작용 등의 간기능 개선 약물로 알려져 있으나 생체내의 흡수율이 낮기 때문에 고용량을 복용하거나 오랜 기간 투여해야 하는 문제점이 있다.

인진쑥 다당체는 인진쑥에서 추출, 정제한 것으로 본 발명자가 여러가지 동물 모델 실험을 해 본 결과 간세포 재생효과, 간염치료 효과, 지방간 치료 효과, 이담 효과 등이 우수하게 관찰되었다.

본 발명자들은 따라서 실리마린과 인진쑥 다당체를 적당한 비율로 혼합하여 투약한 결과 약물 상호간의 상승 작용으로 간장질환의 예방 및 치료에 탁월한 상승효과를 나타내는 놀라운 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명에 사용된 인진쑥 다당체는 다음과 같이 제조한다.

[제조예 1]

인진쑥 200g을 곱게 세절한 후 40-100℃, pH 3-8의 물로 4-12시간 2-3회 추출한 후 여과한다. 여과액을 감압농축한 후 과량의 수용성 알코올(메탄올, 에탄올, 부탄올 등 C₁-C₅까지의 지방족 알코올을 의미함)을 가하여 0-10℃ 냉장고에서 24시간 방치한다. 이때 많은 양의 침전물이 생긴다. 이 침전물을 걸러서 동결건조하여 인진쑥 다당체 50.2g을 얻었다.

이 인진쑥 다당체의 물리적 특성은 본 출원인의 선출원인 특허원 제 95-23493호 (1995.7.31)에 상세히 기재되어 있다.

본 발명의 의약조성물의 바람직한 구성비는 실리마린 : 인진쑥 다당체가 1 : 2~4 중량부이며 함유량은 실리마린 10-200mg, 인진쑥 다당체 20-800mg을 함유하는 제제형태로 투여함이 바람직하다. 본 발명의 조성물의 일일투여량은 30mg 내지 2400mg을 일일 1 내지 3회 투여함이 바람직하다. 본 발명의 조성물은 통상의 부형제 등과 혼합하여 정제, 캅셀제, 액제, 주사제 등과 같은 약학적 제제형태로 제형화하여 투여함이 바람직하다.

본 발명에 따른 의약조성물은 간장질환에 대한 치료효과가 매우 우수함을 다음의 시험예 및 비교시험예에서 설명한다.

[비교시험예 1]

실리마린, 인진쑥 다당체 단독투여시의 간세포 재생능력을 알아보기 위하여 다음과 같이 동물실험을 하였다. 실험동물로는 체중 200그람 내외의 스프라그-돌리(Sprague-Dawley)계 랫트(rat)를 항온, 항습이 유지되는 동물사육실에서 일주일 이상 적응시킨 후 일반상태를 관찰하여 외관상 건강한 동물을 선별하여 실험에 사용하였다. 실험방법은 다음과 같다. 위 래트에 CCl₄: 옥수수유(corn oil) 혼합액(1:9 v/v%)을 체중 100그람당 0.2ml식 복강내 투여하고 48시간 후 에테르 마취하 개복하여 복부대동맥에서 채혈하여 원심분리한 후 상등액을 취하여 GOT, GPT 활성을 측정하였다. 약물 처치군의 각 약물은 PVP와 트윈 80(tween 80)을 섞은 0.5% CMC 용액에 현탁시켜 CCl₄투여전 24시간 및 CCl₄투여 2시간후 및 24시간 후 각 3회 경구투여하였다. 그 결과를 다음 표 1에 나타냈다.

정상조건하에서 흰쥐의 혈액내 GOT, GPT 치는 각각 65±8 U/L, 30±7 U/L이었으나 CCl투여한 대조군의 경우 GOT치는 1307±65 U/L이었고, GPT치 역시 825±82 U/L로 증가하였다.

그러나 위의 결과에서 보듯이 실리마린과 인진쑥 다당체를 각각 100mg, 200mg 투여시 최대약효를 나타내었으나 약효가 그리 크지 않다. 따라서, 실리마린과 인진쑥 다당체를 혼합투여하였을 때 약물간 상승효과로 인하여 그 효과가 더 클것으로 판단하고 혼합하여 투여하였을 때 간세포 재생효과를 다음의 시험예에서 확인하였다.

[시험예 1]

실리마린과 인진쑥 다당체를 혼합투여시 간세포 재생능력을 알아보기 위하여 다음과 같은 동물 실험을 하였다. 실험동물로는 체중 200그람 내외의 스프라그-돌리계 랫트(rat)를 항온, 항습이 유지되는 동물사육실에서 일주일 이상 적응시킨 후 일반상태를 관찰하여 외관상 건강한 동물을 선별하여 실험에 사용하였다. 실험방법은 다음과 같다. 위 래트에 CCl: 옥수수유(corn oil) 혼합액(1:9 v/v%)을 체중 100그람당 0.2ml식 복강내 투여하고 48시간 후 에테르 마취하 개복하여 복부대동맥에서 채혈하여 원심분리한 후 상등액을 취하여 GOT, GPT 활성을 측정하였다. 약물 처치군의 각 약물은 PVP와 트윈 80을 섞은 0.5% CMC 용액에 현탁시켜 CCl투여전 24시간 및 CCl투여 2시간후 및 24시간 후 각 3회 경구투여하였다. 그 결과를 다음 표 2에 나타냈다.

그러나 위의 결과에서 보듯이 실리마린과 인진쑥 다당체를 1:2-4의 중량비로 변화시켰을 때 간세포 재생효과가 뛰어났고 특히 실리마린 : 인진쑥 다당체 = 100mg : 200mg 일때의 간세포 재생능력이 가장 뛰어남을 알 수 있다. 이는 비교시험예 1의 실리마린, 인진쑥 다당체의 단독 투여시 보다 훨씬 뛰어난 결과이다.

[비교시험예 2]

실리마린, 인진쑥 다당체를 단독 투여시 급성간염 치료효과를 알아보기 위하여 다음과 같은 동물 실험을 하였다. 실험동물로는 체중 200gr 내외의 스프라그-돌리계 랫트를 항온, 항습이 유지되는 동물사육실에서 일주일 이상 적응시킨 후 일반상태를 관찰하여 외관상 건강한 동물을 선별하여 실험에 사용하였다. 실험방법은 다음과 같다. 위 랫트에 갈락토사민(galactosamine: Sigma Chemical Co., USA)를 체중 100gr당 0.2ml(800mg/kg)씩 복강내 투여하고 48시간 후 에테르 마취하 개복하여 복부 대동맥에서 채혈하여 원심분리한 후 상등액을 취하여 AST, ALT 활성을 측정하였다.

약물 처치군의 각 약물은 PVP와 트윈 80을 섞은 0.5% CMC 용액에 현탁시켜 갈락토사민 투여 3일전부터 1일 1회 경구투여 하였다. 그 결과를 다음 표 3에 나타냈다.

정상조건하에서 흰쥐의 혈액내 AST, ALT 치는 각각 65±8 U/L, 30±7 U/L이었으나 갈락토사민 투여한 대조군의 경우 AST치는 4506±123 U/L이었고, ALT치 역시 2505±145 U/L로 증가하였다.

그러나 위의 결과에서 보듯이 실리마린과 인진쑥 다당체를 각각 100mg, 200mg 투여시 최대약효를 나타내었으나 약효가 그리 크지 않다. 따라서, 실리마린과 인진쑥 다당체를 혼합투여하였을 때 약물간의 상승효과로 효과가 더 클것으로 판단하고 혼합 투여하였을 때 급성간염 치료효과를 다음의 시험예 2에서 확인하였다.

[시험예 2]

실리마린과 인진쑥 다당체를 혼합투여시 급간성염 치료효과를 알아보기 위하여 다음과 같은 동물 실험을 하였다. 실험동물로는 체중 200그람 내외의 스프라그-돌리계 랫트를 항온, 항습이 유지되는 동물사육실에서 일주일 이상 적응시킨 후 일반상태를 관찰하여 외관상 건강한 동물을 선별하여 실험에 사용하였다. 실험방법은 다음과 같다. 위 랫트에 갈락토사민(Sigma Chemical Co., USA)를 체중 100그람당 0.2ml (800mg/kg)씩 복강내 투여하고 48시간 후 에테르 마취하 개복하여 복부 대동맥에서 채혈하여 원심분리한 후 상등액을 취하여 AST, ALT 활성을 측정하였다. 약물 처치군의 각 약물은 PVP와 트윈 80을 섞은 0.5% CMC 용액에 현탁시켜 갈락토사민 투여 3일전부터 1일 1회 경구투여 하였다. 그 결과를 다음 표 4에 나타냈다.

정상조건하에서 흰쥐의 혈액내 AST, ALT 치는 각각 65±8 U/L, 30±7 U/L이었으나 갈락토사민을 투여한 대조군의 경우 AST치는 4506±123 U/L이었고, ALT치 역시 2505±145 U/L로 증가하였다.

그러나, 위의 결과에서 보듯이 실리마린과 인진쑥 다당체를 1 : 2-4의 중량비로 변화시켰을 때 급성간염에 대한 치료효과가 뛰어났고 특히 실리마린 : 인진쑥 다당체 = 100mg : 200mg 일때의 급성간염에 대한 치료효과가 가장 뛰어남을 알 수 있다. 이는 비교시험예 2의 실리마린, 인진쑥 다당체의 단독 투여시 보다 훨씬 뛰어난 결과이다.

[시험예 3]

[급성독성시험]

시험물질의 조성을 가장 약효가 좋은 실리마린:인진쑥 다당체=100mg:200mg으로 하여 급성독성 실험을 하였다. 실험동물은 SD계 랫트 암수 각각에 0 및 5g/kg의 용량으로 5마리씩 1회 경구투여하여 사망률, 일반증상, 체중변화 및 부검소견을 관찰하였다.

시험결과 암수동물에 있어서 시험물질의 투여에 기인한 사망동물, 일반증상, 체중변화 및 부검소견은 관찰되지 않았으므로 이상의 결과에서 랫트의 암수 동물에 대한 본 발명의 의약조성물의 LD값은 5g/kg 이상으로 판단된다.

이상과 같이 본 발명에 따른 의약조성물은 간장질환 치료에 우수한 효과는 물론 독성이 거의 없는 매우 안전한 제제임을 알 수 있다.

[제제실시예 1]

[정제의 제조]

실리마린 50mg

인진쑥 다당체 100mg

유당 100mg

스테아린산 마그네슘 1mg

상기의 성분을 통상의 정제의 제조방법에 의하여 혼합하고 타정에서 정제를 제조한다.

[제제실시예 2]

[캅셀제의 제조]

실리마린 100mg

인진쑥 다당체 200mg

탈크 5mg

스테아린산 마그네슘 1mg

상기의 성분을 통상의 캅셀제의 제조방법에 의하여 혼합하고 젤라틴 캅셀에 충진하여 캅셀제를 제조한다.

[제제실시예 3]

[주사제의 제조]

실리마린 10mg

인진쑥 다당체 30mg

주사용증류수 적당량

전체 1ml

상기의 성분을 통상의 주사제의 제조방법에 따라서 혼합하고 여과한 다음 1ml의 앰플에 충진하고 밀봉한 다음 멸균하여 주사를 제조한다.

[제제실시예 4]

[액제의 제조]

실리마린 500mg

인진쑥 다당체 100mg

구스베리향 적당량

정제수 적당량

전체 100ml

상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라 혼합하고 100ml용량의 갈색병에 충진하고 멸균하여 액제를 제조한다.

Claims

실리마린과 인진쑥 다당체를 1 : 2~4의 중량비로 혼합한 간장질환치료제 조성물.
제1항에서 실리마린과 인진쑥 다당체를 1 : 2~4의 중량비로 함유하고 여기에 약제학적으로 통상으로 사용되는 부형제 및 보조제를 첨가하고 약제학적으로 통상으로 사용되는 방법으로 약제학적으로 통상으로 허용되는 약학적 제제형태로 제제화하여 제조된 약학적 제제.