CN101596203B - 紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病药物组合物中的应用。紫丁香苷制剂安全无毒，药理作用强，药效好，预示着有很好的药用前景；其制备工艺简单，未见毒副作用；既可做成口服制剂如片剂、滴丸、胶囊剂等口服制剂；也可做成注射制剂如粉针剂、滴注剂等；其制成的药物可明显减轻犬冠脉前降支导致的心肌缺血程度和范围，降低心肌耗氧指数，并能明显对抗氯化钡诱导的大鼠抗心律失常，还可减少局灶性脑缺血大鼠的脑梗死面积，这些作用表明了其抗心律失常、心肌缺血、脑缺血作用显著。临床上用于预防和治疗冠心病，心绞痛；中风、脑梗死等。

Description

紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用

技术领域：

本发明涉及一种紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用，是以紫丁香苷为有效成分制备的药物在治疗心脑血管系统疾病的应用，属于医药技术领域。

背景技术

紫丁香苷分子式为：C₁₇H₂₄O₉，分子量为：372.36。中药救必应、刺五加、雪莲花、暴马丁香、丁香、槲寄生、五加皮、红毛五加、祖师麻等植物中均含有紫丁香苷。紫丁香苷具有调节机体免疫、保肝作用、抗炎、降血压、提高耐受能力、降血糖等药理活性。目前尚未发现其对心脑血管疾病的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种紫丁香苷的药物组合物在制备治疗心绞痛的药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种紫丁香苷的药物组合物在制备治疗冠心病的药物中的应用。

本发明的再一目的在于提供一种紫丁香苷的药物组合物在制备治疗脑梗死的药物中的应用。

本发明的技术方案是这样实现的：一种紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。

所述的紫丁香苷的药物组合物在制备治疗心绞痛的药物中的应用。

所述的紫丁香苷的药物组合物在制备治疗冠心病的药物中的应用。

所述的紫丁香苷的药物组合物在制备治疗脑梗死的药物中的应用。

所述的紫丁香苷的药物组合物在制备治疗高血脂的药物中的应用。

所述的制备治疗心脑血管疾病药物组合物，其特征在于药物组合物是由紫丁香苷和口服制剂辅料或注射剂辅料组成；包括滴丸剂、口服液、注射液、滴注剂、冻干粉、微囊剂、胶囊剂、片剂或各种缓释或速释片剂。

所述的药物组合物滴丸是通过以下步骤制备：

按重量份数，取聚乙二醇6000或聚乙二醇4000 1-4份，在90-100℃混合熔融后，加入紫丁香苷原料1-2份混合，制得常规滴丸。

所述药物组合物注射液和粉针剂是通过以下步骤制得：

取紫丁香苷10g，加入注射用水1500ml稀释，用80℃水浴加热使其溶解，放冷，经过滤，加入注射用水，配成2000ml注射液；或按常规冻干法制成粉针剂。

所述药物组合物片剂是通过以下步骤制得：取紫丁香苷200g、乳糖6 8g、淀粉60g、滑石粉20g，在适宜容器中混合制成颗粒，再加入硬脂酸镁2g，混匀制得片剂。

所述药物组合物胶囊是由紫丁香苷200g、10％羟丙甲基纤维素32ml制得。

为了更好的理解本发明的实质，下面将用紫丁香苷的药理试验及结果来说明其在制药领域中的应用。

1.紫丁香苷对心律失常的影响

1.1方法

取体重200±10克的大白鼠40只，随机分组，每组10只，雌雄各半，分为生理盐水组、紫丁香苷大剂量组(40mg/kg)、紫丁香苷中剂量组(20mg/kg)、紫丁香苷小剂量组(10mg/kg)、利多卡因组(5mg/kg)。用10％水合氯醛麻醉，用心电图机描记用药前后的心电图变化。用氯化钡静脉注射(4mg/kg)诱发大鼠心律失常模型后，分别静脉注射药物或等量生理盐水，记录出现室性停搏数。结果见表1。

1.2结果

由表1可见，紫丁香苷能使氯化钡诱导大鼠心律失常恢复正常，减少室性停博动物数，降低室性停博率(p＜0.01)。紫丁香苷和阳性药利多卡因有同样作用。

表1紫丁香苷对大鼠心律失常的影响

与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01

2.紫丁香苷抗心肌缺血作用

2.1.方法

2.1.1犬实验性心肌缺血模型制备

取成年健康杂种犬，体重10-15kg，静脉注射3％戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉，气管插管连接呼吸机，开胸暴露心脏，分离并结扎冠状动脉前降支根部，放置心外膜电极，经生物电放大器记录于八导生理记录仪，股动脉插管经压力换能器连接于八导生理记录仪。

2.1.2实验分组

实验分5组，每组6条犬，经十二指肠分别给予蒸馏水、紫丁香苷大剂量40mg/kg、紫丁香苷中剂量20mg/kg、紫丁香苷小剂量10mg/kg、阳性药地奥心血康100mg/kg，给药体积为0.5ml/kg，手术完毕记录正常值后给药，记录给药后15、30、60、90、120、180分钟的各项参数，以各时间点心外膜心电图ST段升高值的总和(∑ST)作为心肌缺血程度指标，将心外膜心电图ST段升高值超过2mv的点定为缺血点，计算总缺血点数(NST)，作为心肌缺血范围指标。

2.2结果

2.2.1紫丁香苷对犬心外膜心电图的影响

十二指肠给予紫丁香苷，30min后使抬高的ST段明显下降，与模型对照组比较有显著差异(p＜0.05)，作用时间从30min持续到180min。阳性药地奥心血康有同样作用，见表2。

十二指肠给予紫丁香苷，60min后40、20mg/Kg组NST开始明显减少，与模型对照组比较有显著差异(p＜0.05)，并持续到180min。紫丁香苷10mg/Kg组于给药后90min开始起作用，持续到180min。阳性药地奥心血康组于给药60min开始减少NST，并持续到180min，作用与紫丁香苷大、中剂量相同。见表3。

3.紫丁香苷对大鼠局灶性脑缺血的影响

3.1方法

3.1.1模型制备

取体重220-240g大白鼠，用10％水合氯醛麻醉，分离颈内动脉，将消毒胶线插入颈内动脉，缝合切口，3h后拔出线栓，待大鼠苏醒后给药。

3.1.2动物分组和给药

取造模成功大鼠50只，随机分组，每组10只，雌雄各半，分为生理盐水组、紫丁香苷大剂量组(40mg/kg)、紫丁香苷中剂量组(20mg/kg)、小剂量组(10mg/kg)、尼莫地平组(1mg/kg)。灌胃给药，连续7d，给药结束后检测脑组织含水量及脑梗死面积。

3.2结果

3.2.1紫丁香苷对脑组织含水量的影响

紫丁香苷组能减少脑缺血动物造模型的脑含水量，紫丁香苷100、50mg/Kg组最为明显，与模型对照组比较有显著差异(p＜0.05)，和阳性药尼莫地平作用相当。见表4。

表4紫丁香苷对大鼠脑组织含水量的影响

*与模型对照组比较P＜0.05

3.2.2紫丁香苷对脑梗死面积的影响

造模型后各组动物均出现梗死灶，紫丁香苷40、20mg/Kg组可明显减少梗死面积，与模型对照组比较有显著差异性(p＜0.01)。尼莫地平组脑梗死面积显著降低，与对照组比较有显著差异，作用与紫丁香苷40、20mg/Kg组相近。紫丁香苷10mg/Kg组能减少梗死面积，但与模型对照组比较没有显著差异。见表5。

表5紫丁香苷对大鼠脑梗死面积的影响

与对照组比较**P＜0.01

5.紫丁香苷对高血脂模型大鼠血脂的影响

5.1方法

5.1.1脂肪乳剂的制备

取猪油25g，胆固醇10g，丙硫氧嘧啶1g，土温-8025ml，加热充分搅匀，然后加入2g脱氧胆酸钠，加蒸馏水至100ml充分混匀，即制成脂肪乳剂。

5.1.2高血脂模型的制备

取wistar大鼠60只，体重190-210g，按体重随机分成6组，每组10只，既正常对照组、模型组(脂肪乳)、脂肪乳+紫丁香苷100mg组、脂肪乳+紫丁香苷50mg组、脂肪乳+紫丁香苷25mg组、脂肪乳+血脂康50mg组。每天上午灌胃给予乳剂，4小时后给药，正常对照组和模型组给生理盐水，连续30天，末次给药后1小时，股动脉取血，采用试剂盒测TC，TG、HDL-C、LDL-C。

5.2结果

模型组TC、TG、HDL-C、LDL-C含量明显高于正常对照组(p＜0.01)，模型成立。紫丁香苷高、中、低剂量组与模型组比较均能不同程度降低动物血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量(p＜0.05或P＜0.01)，有明显降血脂作用。阳性药血脂康也有相似作用。

表6紫丁香苷对高血脂模型大鼠血脂的影响

注：*与模型组比较P＜0.05，**与模型组比较P＜0.01

四、结论

本研究结果表明，紫丁香苷可明显减轻犬冠脉前降支导致的心肌缺血程度和范围；并能明显对抗氯化钡诱导的大鼠抗心律失常；还可减少局灶性脑缺血大鼠的脑梗死面积。紫丁香苷还能减少高血脂大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量。提示紫丁香苷对脑缺血及心肌缺血具有一定的保护作用，并可降血脂。本研究为临床应用提供了理论依据。

本发明的积极效果是开发了对紫丁香苷新的医药用途，开拓了一个新的应用领域；紫丁香苷制剂安全无毒，药理作用强，药效好，预示着有很好的药用前景；其制备工艺简单，未见毒副作用；既可做成口服制剂如片剂、滴丸、胶囊剂等口服制剂；也可做成注射制剂如粉针剂、滴注剂等；其制成的药物可明显减轻犬冠脉前降支导致的心肌缺血程度和范围，降低心肌耗氧指数，并能明显对抗氯化钡诱导的大鼠抗心律失常，还可减少局灶性脑缺血大鼠的脑梗死面积，这些作用表明了其抗心律失常、心肌缺血、脑缺血作用显著。临床上用于预防和治疗冠心病，心绞痛；中风、脑梗死等。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步的描述，但本发明的内容完全不局限于此。

实施例1：

取紫丁香苷，采取本技术领域公知的输液剂制备方法，制备成紫丁香苷氯化钠注射液和紫丁香苷葡萄糖注射液：紫丁香苷50mg，氯化钠2.25g，制成紫丁香苷氯化钠注射液，其规格为500ml，静脉注射，每次1瓶，每日一次；紫丁香苷50mg，葡萄糖12.5g，制成紫丁香苷葡萄糖注射液，其规格为500ml，静脉注射，每次1瓶，每日一次。

实施例2：取紫丁香苷20g，加适量的注射用水，水浴加热使溶解，，再加相当于紫丁香苷10-15％量注射用的甘露醇，除菌滤过，测定含量，分装1000支，10mg/支，封口，即得。静脉注射，每次40mg，每日一次。

实施例3：

取紫丁香苷200g、10％羟丙甲基纤维素32ml。采取本技术领域公知的胶囊制备方法，制成1000粒胶囊，每粒含紫丁香苷200mg。口服，每次1粒，每日1次。

实施例4：取紫丁香苷200g、乳糖68g、淀粉60g、滑石粉20g。采取本技术领域公知的片剂制备方法，在适宜容器中混合所有组分，制成颗粒，再加入硬脂酸镁2g，混匀，用9/32时标准凹冲压片，制成1000片，(每片含紫丁香苷200mg)。口服，每次1片，每日1次。

实施例5：取紫丁香苷20g，加适量的注射用水，水浴加热使溶解，再向注射用水中加入重量相当于紫丁香苷0-5倍的药用辅料，搅拌，加入全量0.5-0.05％的活性炭，搅拌，过滤，脱碳；加入紫丁香苷使之完全溶解；加入全量0.2-0.02％的活性炭，搅拌，过滤，脱碳；向滤液中补加注射用水至全量，测定PH值、活性成分含量，合格后，反复过滤至澄明，精滤，超滤后分装1000支，按常规法冷冻干燥，即得。10mg/支，静脉注射，每次40mg，每日一次。

Claims (4)

1.紫丁香苷作为唯一活性成分制备抗心肌缺血的药物组合物中的应用。

2.根据权利要求1所述的制备抗心肌缺血的药物组合物中的应用，其特征在于所述药物组合物为粉针剂是通过以下步骤制得：

取紫丁香苷10g，加入注射用水1500ml稀释，用80℃水浴加热使其溶解，放冷，过滤，按常规冻干法制成粉针剂。

3.根据权利要求1所述的紫丁香苷制备抗心肌缺血的药物组合物中的应用，其特征在于所述药物组合物为片剂是通过以下步骤制得：取紫丁香苷200g、乳糖68g、淀粉60g、滑石粉20g，在适宜容器中混合制成颗粒，再加入硬脂酸镁2g，混匀。

4.根据权利要求1所述的紫丁香苷制备抗心肌缺血的药物组合物中的应用，其特征在于所述药物组合物为胶囊是由紫丁香苷200g、10％羟丙甲基纤维素32ml制得。