CN101721638B

CN101721638B - 一种治疗冠心病的口服液

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Publication number: CN101721638B
Application number: CN200910272948A
Authority: CN
Inventors: 金保林; 翟伟东; 黄燕; 马志超; 兰红
Original assignee: Hubei Minkang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Hubei Minkang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2009-11-27
Filing date: 2009-11-27
Publication date: 2012-09-05
Anticipated expiration: 2029-11-27
Also published as: CN101721638A

Abstract

一种治疗冠心病的口服液，是由下述以重量份计的原料制成的药剂，党参220-230；黄芪220-230；当归145-155；川芎145-155；蒲黄145-155；红花145-155；三棱145-155。本口服液由党参、黄芪、当归、川芎、蒲黄、红花、三棱等天然药物组成，具有益气化瘀，止血活血的功效。适用于治疗冠心病。本发明组方合理，疗效确切，安全可靠，药物易得，价格低廉，具有临床推广价值。

Description

一种治疗冠心病的口服液

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心病的纯中药制剂药物，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

冠心病是危机老年人身体健康的一种疾病。临床主要表现为胸痛、心慌，动则气短，脉细或弱，舌紫或有瘀斑，其病程较长，一般在三年以上，故患者具有年老、久病、体虚的特点。根据中医理论归纳起来冠心病有两大方面：一是正虚-心气虚；一是标实-气滞血瘀，即具有本虚标实的特点。国内用中药治疗冠心病的中成药按其功能，可分为两大类，一是活血化瘀，一是芳香开窍。前者的代表方有复方丹参片、川芎浸膏片等；后者则有苏冰滴丸，救心丹等。前者以祛除瘀阻起到疏通脉道德作用，从“不通则痛”向“通则不痛”转化，因而疗效出现缓慢；后者芳香开窍，温痛脉络，见效迅速，但不宜久服，久服耗气。因此，研制治疗冠心病的有效新药，解除病人的病痛，从而满足临床诊治的需要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种对冠心病有很好治疗效果的口服液。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗冠心病的口服液，它是由下述以重量份计的原料制成的药剂，

党参220-230；黄芪220-230；当归145-155；川芎145-155；蒲黄145-155；红花145-155；三棱145-155。

所述的治疗冠心病的口服液，它是由下述以重量份计的原料制成的药剂，

党参225；黄芪225；当归150；川芎150；蒲黄150；红花150；三棱150。

制备治疗冠心病的口服液的方法，将党参、黄芪、当归、川芎、蒲黄、三棱投入多能式中药提取罐中，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，第二次煎煮时，加入红花煎煮半小时，合并煎液，滤过，将滤液置外循环真空蒸发器内浓缩，浓缩后药液调pH6-6.5，加热，60℃保温，加入壳聚糖溶液絮凝，边加边搅30分钟，冷藏48小时，取上清液，离心；离心后的药液板框过滤，将滤液加入50％糖浆及苯甲酸钠溶液混匀，调节溶液pH值至4.5-6.5，此溶液为A体积份，则加入1000-A体积份的蒸馏水使溶液为1000体积份，将溶液经过滤膜过滤，得到本口服液。

冷藏温度均为0-5℃。

壳聚糖溶液浓度是1％，用1％醋酸溶液配制而成，所加入的壳聚糖用量为药液体积的0.25％。

本发明提供的一种治疗冠心病的口服液，由于本发明由纯中药组成，具有益气化瘀，止血活血的功效。适用于治疗冠心病。

为了更好地说明本发明的实质性特点、有效性和安全性，下面结合药理药效、毒理及临床试验，详细叙述其功能：

一、主要药效学实验研究

以小鼠、大鼠、家兔为实验动物，随机分空白对照组，阳性药物对照组(心得安、亚硝酸异戊酯、潘生丁)及本口服液组(高剂量、低剂量)进行常压耐缺氧、心肌缺血、离体心脉流量、心肌营养血流量、血小板聚集功能、血压等方面的药效学试验，结果表明：

(一)舒心口服液对小鼠耐缺氧的影响

1、对正常小鼠常压耐缺氧的实验：本口服液组与阳性对照组腹腔给药，经口给药，均能延长小鼠耐缺氧时间，其作用时间与剂量正相关；延长活存时间等。诸项指标与空白对照组比较差异显著。本口服液高剂量组较之阳性对照组作用更明显。

2、对给异丙肾上腺素小鼠的耐缺氧实验：本口服液组与阳性对照组腹腔给药，均能明显延长小鼠耐缺氧时间，其作用时间与剂量正相关；延长活存时间等。诸项指标与空白对照组比较差异显著。本口服液高剂量组较之阳性对照组作用更明显。

(二)对实验性心肌缺血的影响

1、用垂体后叶素引起大鼠心肌缺血实验：(1)本口服液组与空白对照组相比，对第二期心电图ST段下移有明显对抗作用。亚硝酸异戊酯对ST段下移的对抗率为100％，表明本口服液有抗心肌缺血作用。(2)静注垂体后叶素后，心率减慢，本口服液组较空白组能明显对抗垂体后叶素引起的心率减慢。而亚硝酸异戊酯对心率减慢与空白对照组无显著差异。表明舒心口服液对垂体后叶素引起的心率减慢有一定的对抗作用。

2、结扎家兔冠状动脉引起心肌梗塞实验：(1)本口服液组与空白对照组相比，在结扎冠状动脉后，本口服液组的心电图∑ST、NST和∑Q、NQ与空白对照组均有显著差异。表明本口服液有缩小心肌缺血范围的作用。(2)本口服液组的心肌梗死范围明显小于对照组，表明有缩小心肌梗死范围的作用。

(三)对大鼠离体心脏的影响

1、对正常大鼠离体心脏的影响：本口服液对大鼠离体心脏的冠状流量略有增加，但无统计学意义。

2、对由垂体后叶素引起冠状痉挛的离体心脏的影响：垂体后叶素给药后，冠脉灌流量明显减少，本口服液组与潘生丁组均使冠脉流量增加，与空白组比较有显著差异，表明本口服液对痉挛收缩的冠脉有扩张作用。

(四)对小鼠心肌营养血流量的影响：本口服液有增加心肌营养血流量的作用。

(五)对血小板聚集功能的影响：本口服液有抗血小板聚集作用。当浓度稀释一倍时，其血小板聚集抑制率也相应下降。

(六)对血压、心电和呼吸的影响：本口服液有轻度的降压反应，3～5分钟内即恢复。对家兔的心电图和呼吸未见明显影响。

二、急性毒性试验研究

(一)经口给药：(1)本品给予小鼠灌胃给药的剂量分别为400、340、289g/kg，结果均存活，无毒性反应。(2)将本口服液浓缩至最高浓度(12g/ml)，以最大容量(0.8ml)灌胃给药，剂量分别为480g/kg、960g/kg。结果，960g/kg组有1只小鼠与24小时内死亡，病理解剖检查，仅见肠腔胀气，未见其他病变。小鼠的最大耐受量大于400g/kg，为临床用量的300倍，表明临床用药安全。

(二)静脉给药：本品静注剂量为59.5、50.6、43.0、36.5、31.0、26.4g/kg。小鼠死亡多在静注后数分钟内，表现为呼吸困难、抑制随之心跳停止。活存的小鼠，观察期中一般情况良好，未见毒性反应，死亡动物病理解剖，未见明显病变。

三、临床研究

1、控制心绞痛发作：108例冠心病患者在服用治疗冠心病的口服液以前有84例服扩冠药或治疗冠心病中成药。89例有心绞痛症状的患者。在服舒心宁治疗期间，多数已停服其他扩冠药，在这种情况下，取得显效率51.6％，总有效率92.1％。62例双盲对照观察，治疗组与对照组心绞痛有效率各为96.5％，与27.5％，两组有显著差异性。

2、改善心电图：到目前为止，心电图仍为诊断冠心病重要手段及判断药物疗效主要指标之一。我组治疗心电图异常104例中，图呈缺血性改变经用舒心口服液治疗后，总有效率为73.7％，对各种心率紊乱总有效率为33.3％，对心电图平均总有效率为64.4％；说明舒心口服液能改善心肌血液供应。从62例双盲对照观察结果，治疗组与对照组心电图改善率各为46.1％及14.3％，两组对照P＜0.01，有极显著统计学意义，更证实舒心口服液对心电图改善有较好的作用。

3、有改善心功能作用：STI是有效无创性功能检测测方法之一，邓氏认为PEP/LVET的比值是反映心功能改变敏感度较高指标，Richard等报导冠心病患者的PEP/LVET与冠状动脉造影结果有相关关系，显示一技冠状动脉阻塞者的PEP/LVET德异常发性率为29％；2～3技冠状动脉阻塞者PEP/LVET比值异常发生率为89～90％，我院测定PEP/LVET正常值为0.32±0.03.Welssler等报导为0.345±0.045。本组34例心功能测定以PEP/IVET＞0.4为心功能异常指标，结果34例中异常16例治疗后恢复正常7例，好转但未正常7例，好转率为87％，尿心功能正常18例治疗后仍保持正常有17例，仅一例不正常，以16例心功能异常者治疗前、后PEP/LVET总值自身比较，结果P＜0.05，有显著差异性，说明舒心口服液在心功能改善方面有良好作用。

4、有一定降脂作用：胆固醇治疗前增高16例，治疗后下降15例，占93.75％；74例治疗前后胆固醇总值自身比较无统计学差异。三酸甘油治疗前增高29例，治疗后下降25例，占86.2％，74例治疗前后三酸甘油总值自身比较P＜0.01，有非常显著统计学意义，说明舒心口服液有一定降脂作用，似对三酸甘油下降作用更为明显。

5、无毒副作用：经临床长期服药观察，病人服药最短三个月，最长两年之久无不良反应，肝肾、血象均正常。除个别有胃病史患者反映服药后“胃痛”加重，改用饭后服药能减轻症状。

6、本口服液组方合理，疗效确切，安全可靠，药物易得，价格低廉，值得临床推广应用。

具体实施方式

实施例1：原料配方：党参220g；黄芪220g；当归145g；川芎145g；蒲黄145g；红花145g；三棱145g。

实施例2：原料配方：党参225g；黄芪225g；当归150g；川芎150g；蒲黄150g；红花150g；三棱150g。

实施例3：原料配方：党参230g；黄芪230g；当归155g；川芎155g；蒲黄155g；红花155g；三棱155g。

以上三个实施例的其生产方法如下：

a、药材的炮制：党参、黄芪、当归、川芎、蒲黄、红花、三棱均按2005年《中国药典》一部炮制方法常规处理。

称取炮制加工后的党参、黄芪、当归、川芎、蒲黄、三棱投入多能式中药提取罐中，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，第二次煎煮时，加入红花煎煮半小时，合并煎液，滤过，将滤液置外循环真空蒸发器内浓缩，浓缩后药液调pH6-6.5，加热，60℃保温，加入壳聚糖溶液，壳聚糖溶液：根据药液体积计算壳聚糖用量，使壳聚糖用量为药液体积的0.25％，用1％醋酸溶液配制壳聚糖浓度为1％的溶液，边加边搅30分钟，冷藏48小时，以上清液，离心。离心后的药液板框(0.45μm)过滤，得滤液。

b、调配：将滤液加入50％糖浆及苯甲酸钠溶液混匀，调节pH值至4.5-6.5，加蒸馏水至1000ml，滤膜过滤，加蒸馏水至全量得澄清液。

c、灌装：将上述澄清液立即灌注于20ml洁净的管制口服液瓶中，实际容量不低于20ml，盖上处理好的橡皮塞(或橡皮垫)和铝盖，轧盖，灭菌，得到本口服液。

Claims

1.一种治疗冠心病的口服液，其特征在于：它所采用的原料是：配方一：党参220g；黄芪220g；当归145g；川芎145g；蒲黄145g；红花145g；三棱145g；配方二：党参225g；黄芪225g；当归150g；川芎150g；蒲黄150g；红花150g；三棱150g；配方三：：党参230g；黄芪230g；当归155g；川芎155g；蒲黄155g；红花155g；三棱155g；

制备方法是按上述配方将党参、黄芪、当归、川芎、蒲黄、三棱投入多能式中药提取罐中，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，第二次煎煮时，加入红花煎煮半小时，合并煎液，滤过，将滤液置外循环真空蒸发器内浓缩，浓缩后药液调pH6-6.5，加热，60℃保温，加入壳聚糖溶液絮凝，壳聚糖溶液浓度是1%，用1%醋酸溶液配制而成，所加入的壳聚糖用量为药液体积的0.25%，边加边搅30分钟，冷藏48小时，取上清液，离心；离心后的药液板框过滤，将滤液加入50﹪糖浆及苯甲酸钠溶液混匀，调节溶液pH值至4.5-6.5，加蒸馏水至1000ml，将溶液经过滤膜过滤，得到本口服液。

2.根据权利要求1所述的制备治疗冠心病的口服液的方法，其特征在于：冷藏温度均为0-5℃。