JPH03287531A - 膵炎治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、トリテルペンの一種を含有する膵炎治療薬に
関する。

（従来の技術） ウルソール酸（ｕｒｓｏｌｉｃ　ａｃｉｄ）は、ツツジ
科植物つワウルシルの葉、実より得られたウルサン骨格
を有するトリテルペンの一種であり、以下の構造式を有
する物質である。

このウルソール酸は、カキ、サンザン、ウツボグサなど
の植物体に広く分布していることが知られている。また
、リンゴ、西洋ナシなど多くの果実表面のワックス様物
質もウルソール酸であり、主に医薬品あるいは食品の乳
化剤として用いられている。

このウルソール酸は、−船釣な有機溶剤、例えばメタノ
ールやエタノールなどのアルコール類を用い、日常食す
る果実や漢方生薬として用いられる植物体から簡便に抽
出することが出来る。

一方、膵炎は胆道疾患やアルコール類の多量摂取などに
よって膵臓内でトリプシンを始めとする膵酵素が活性化
し、膵臓が自己消化する疾患であり、膵浮腫、出血壊死
、膵より逸脱した酵素や一次的に生した物質による各臓
器不全など様々の病態を呈することが知られている。

現在のところ、この疾患に対する薬物療法としては抗酵
素剤が用いられている（肝胆膵、第１５巻、第５５〜６
２頁、１９８７年）。特に、抗トリプシン剤であるグア
ジニノ化合物は広（用いられている。

（発明が解決しようとする課題〉 しかしながら、グアジニノ化合物は血中半減期が短いな
どの欠点を有し、より有効な薬物の開発が求められてい
る現状にある。

本発明者らは、上述した状況に鑑み、有用な膵炎治療薬
を開発することを目的として、鋭意研究を重ねてきた結
果、ウルソール酸又はその塩がトリプシン阻害活性を有
することを見出し、本発明を完成するに至った。

（課題を解決するための手段） 本発明は、ウルソール酸又はその塩を有効成分として含
有することを特徴とする膵炎治療薬である。

ウルソール酸としては天然物由来、合成物由来のいずれ
の化合物も用いることができ、ウルソール酸の塩として
は、ナトリウム塩、カリウム塩などを有効成分として用
いることができる。

また、本発明の膵炎治療薬を患者に投与する場合には、
症状の程度、患者の年令、健康状態、体重などの条件に
よって異なり、特に限定はされないが、成人１臼当たり
約５ｍｇ〜１、０ＯＯＢを経口あるいは非経口的に１日
１回もしくはそれ以上投与すればよい。

投与剤型としては、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤
、カプセル剤、型剤、注射剤などを挙げることが出来る
。

経口用固形製剤を調製する場合は、生薬に賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤などを加えた後、常法に従
って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの薬剤とする
。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、ブド
ウ糖、マンニトール、結晶セルロースなど、結合剤とし
ては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなど、崩壊
剤としては、例えばデンプン、寒天、炭酸カルシウムな
ど、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム
、タルクなと、着色剤としては医薬品に添加することが
許可されているものを、それぞれ用いることができる。

錠剤、顆粒剤は必要に応じ、白糖、ゼラチン、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどで被膜してもよいし、２以上
の層で被膜してもよい。更に、ゼラチンのような吸収さ
れ得る物質のカプセルでもよい。

注射剤を調製する場合は、生薬に必要に応じ、ｐ）Ｉ調
整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加して、常
法により静脈内用注射剤とする。

（発明の効果） ウルソール酸及びその塩はトリプシン阻害作用を示し、
しかも日常食する果実や漢方生薬を起源とする物質であ
り、極めて安全性が高い。従って、膵炎に対する治療薬
として極めて有用である。

（実施例） 以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明する。

立且壽檻跋駿 マウスを用い、経口投与でウルソール酸の急性毒性試験
を行ったところ、ＬＤ、。は５．５００＋ｎｇ／ｋｇで
あった。従って、ウルソール酸は毒物学的に極めて安全
性が高い物質といえる。

トリプシン　　　　− インヴイトロ（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）でのウルソール酸の
トリプシン阻害作用は打栓らの方法（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒ
ｎａｌｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｆｆｌｉｓｔｒｙ、　５８．
２１４　（１９６５））に準じて行った。

即ち、３７℃、１０分間の反応でトリプシン１．５１１
ｇがｐ−トシルアルギニンメチルエステルを加水分解す
る作用を５０％抑制するウルソール酸の濃度を測定した
。なお、対照薬としてメシル酸ガペキサートを用いた。

結果は以下の通りである。

物質名　　濃度（ＩＣ１°） ウルソール酸　　　　　　　３．２Ｘ１０−’　Ｍメシ
ル酸ガベキサー）　　　　２．０Ｘ１０−’　Ｍ従って
、ウルソール酸は市販の膵炎治療薬と同等のトリプシン
阻害作用を有する。

実施例１ 膵炎治療薬の製剤例 立１皇灰剋 ウルソール酸　　　　　　　　　　　　　１００．０　
ｍｇ乳１！　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０
．０　ｍｇ結晶セルロース　　　　　　　　　　　３３
．０　ｍｇカルシウムカルボキシメチルセルロース　４
．０　ｍ１ｇ２００．０　ｍｇ 前記成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填した。

実施例２ 豊且圀 ウルソール酸　　　　　　　　　　　　　５０．０　ｍ
ｇ乳１１　　　　　　　　　　　　　　　　２５０−Ｏ
ｍｇソルビット　　　　　　　　　　　　　　７５．０
　ｍｇコーンスターチ　　　　　　　　　　　１１０．
０　ｍｇヒドロキシプロピルセルロース　　　　　１５
．０　ｍｇ５００．０　ｍｇ 前記成分を混合し細粒化し、た。

実施例３ 庄丑剋 ウルソール酸は水に難溶な為、ＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液とエタノールの混合比が３＝８の混合液でウルソー
ル酸を１０％濃度に溶解した後、得られた溶液を注射用
蒸留水で希釈し、０．２２μのξリボアフィルターで無
菌濾過して、バイアル瓶に分注して注射液とした。なお
、−船釣に注射剤としては１ｍｇ／＋ｄとなるように調
整すればよく、この実施例では１−ずつ分注してウルソ
ール酸１ｍｇを含む注射剤とした。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ウルソール酸又はその塩を有効成分として含有す
   ることを特徴とする膵炎治療薬。