JPH0640908A - 免疫抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】免疫機能を抑制することにより、免疫機能の異
常に伴って発症する膠原病、例えば、慢性関節リウマ
チ、自己免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性
溶血性貧血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高
安病、側頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー
肉芽症、の予防または治療に有効な医薬を提供する。 【構成】硝酸イソソルビドを有効成分として含有するこ
とを特徴とする免疫抑制剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、免疫抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】硝酸イソソルビド（Ｉｓｏｓｏｒｂｉｄ
ｅ ｄｉｎｉｔｏｒａｔｅ）は化学名を１，４：３，６
−ｄｉａｎｈｙｄｒｏ−Ｄ−ｇｌｕｃｉｔｏｌ ｄｉｎ
ｉｔｏｒａｔｅと言い，分子量２３６．１４の白色結晶
または粉末である。狭心症治療薬として広く市場に出回
っている化合物である。

【０００３】しかし、免疫抑制作用を有することは知ら
れていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従来の免疫抑制剤は、
毒性作用が強く、長期使用には医師による厳重な管理を
必要とし、更に副作用発現の問題があった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に経口投与および外用塗布が可能な免疫抑
制剤の探索を鋭意検討した結果、硝酸イソソルビドが細
胞毒性を示すより格段に微量で免疫抑制作用を有するこ
とを見いだして本発明を完成した。

【０００６】本発明は、硝酸イソソルビドを有効成分と
して含有することを特徴とする免疫抑制剤である。

【０００７】本発明の有効成分である硝酸イソソルビド
は、免疫機能を抑制することにより、免疫機能の異常に
伴って発症する膠原病、例えば、慢性関節リウマチ、自
己免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性溶血性
貧血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高安病、
側頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー肉芽症
の予防または治療に有効であり、医薬品として有用であ
る。

【０００８】本発明の有効成分である硝酸イソソルビド
は、上記膠原病の治療剤として投与するに際し、患者の
年齢、体重、症状により適宜増減されるが、通常成人に
対して０．１〜１００ｍｇ／日を１日１〜３回に分けて
経口もしくは湿布または硬膏剤などの外用剤として投与
することが好ましい。

【０００９】本発明の免疫抑制剤は、常法により本発明
の有効成分である硝酸イソソルビドを常用の担体や希釈
剤に分散または倍散して調製することにより、散剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の経口投与用固
体製剤、液剤、懸濁剤、乳剤などの経口投与製剤および
注射剤、または湿布剤、硬膏剤などの外用剤として使用
に供することができる。

【００１０】経口投与用液体製剤および注射剤の調製に
使用できる希釈剤としては、水、エタノール、グリセロ
ール、プロピレングリコール、寒天、トラガントなどが
あり、その他必要に応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤
などを使用できる。

【００１１】経口投与固体製剤の調製に使用できる担体
としては、乳糖、ブドウ糖、結晶セルロース、マンニト
ール、コーンスターチ、砂糖などの賦形剤、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴムなどの結合
剤、グリセリン、エチレングリコールなどの湿潤剤、ト
ウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、硬化油などの滑沢剤があり、その他必要に
応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤などを使用すること
ができる。

【００１２】

【発明の効果】本発明の有効成分である硝酸イソソルビ
ドは、極微量で強い免疫作用を有し、安全性の高い化合
物である。本発明は、膠原病（慢性関節リウマチ、自己
免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性溶血性貧
血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高安病、側
頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー肉芽腫
症）などの予防または治療に有効である。

【００１３】

【実施例】次に、実施例および試験例を挙げ本発明を更
に詳細に説明する。

【００１４】実施例１ 硝酸イソソルビド３００ｇ、結晶セルロース４５０ｇ、
トウモロコシデンプン４１０ｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム４０ｇを混合して均一に混合した。この粉体を１カ
プセル当り４００ｍｇずつ１号カプセルに充填し、カプ
セル３０００個を得た。

【００１５】実施例２ 硝酸イソソルビド１００ｇ、乳糖９００ｇを均一に混合
して散剤を調製し、これを１０００ｍｇずつ分包して散
剤１０００包を得た。

【００１６】試験例１［同種リンパ球混合反応に対する
作用］ 同種抗原（Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ脾細胞、マイトマイシンＣ処
理）で感作すると、リンパ球（Ｃ５７Ｂｌａｃｋ／６Ｎ
の脾細胞）は幼若化反応を起こしＤＮＡへのチミジンの
取り込みを増加させる。この反応はリンパ球による抗原
の認識を示すものと考えられている。培養液中（ＲＰＭ
Ｉ１６４０ ＧＩＢＣＯ社）に浮遊させたリンパ球およ
び同種抗原細胞をそれぞれ１穴当り３×１０⁵個で９６
穴プレートに分注し、これに培養液で可溶化した硝酸イ
ソソルビド（１０^-8〜１０^-6Ｍ）を添加した後、７２時
間、５％二酸化炭素、３７℃インキュベータで培養し、
その最終４時間で³Ｈ−チミジンをリンパ球中へ取り込
ませ、セルハベスターおよびを液体シンチレイションカ
ウンターで定量した。

【００１７】その結果を表１に示す。

【００１８】

【表１】

【００１９】（註）ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．

【００２０】試験例２［アレルギー性肝障害モデルに対
する作用］ 実験方法は溝口らの方法［日消誌、第８２巻、第６０２
頁（１９８５年）］に準じて検討した。

【００２１】即ち、体重約３０ｇのＩＣＲ系雄性マウス
に Propionibacterium acnes （P．acnes）の加熱死菌
を生理食塩水に懸濁し０．７ｍｌ／マウスの割合で静脈
内投与した。翌日より１日１回７日間硝酸イソソルビド
１０μｇ／ｋｇを腹腔内投与した。最終投与後の１時間
後に生理食塩水に可溶化した lipopolysaccharide（Ｌ
ＰＳ）を０．４μｇ／マウスの割合で静脈内に投与し
た。約１８時間の放置後、採血して血清中ＧＰＴ活性を
測定して肝障害の指標とした。

【００２２】その結果を表２に示す。

【００２３】

【表２】

【００２４】（註）ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．

フロントページの続き (72)発明者 田中 善孝 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 高橋 晶子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】硝酸イソソルビドを有効成分として含有す
   ることを特徴とする免疫抑制剤。