JP2000186040A - 抗ｈｉｖ感染症剤 - Google Patents
抗ｈｉｖ感染症剤Info
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- JP2000186040A JP2000186040A JP36344198A JP36344198A JP2000186040A JP 2000186040 A JP2000186040 A JP 2000186040A JP 36344198 A JP36344198 A JP 36344198A JP 36344198 A JP36344198 A JP 36344198A JP 2000186040 A JP2000186040 A JP 2000186040A
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- hiv
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＨＩＶ感染症により起こるＣＤ４陽性リンパ
球の減少による生体免疫システムの低下を改善する医薬
の提供。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般
式（ＩＩ）で表される化合物（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ
3 は同一又は異なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜
４のアルキル基を表し、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は
異なっていてもよく、それぞれ炭素数５〜１０のアルキ
ル基を表し、Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオ
ンである。）からなる群より選ばれる少なくとも一種の
感光色素を有効成分として含有する抗ＨＩＶ感染症剤。 【化１】
球の減少による生体免疫システムの低下を改善する医薬
の提供。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般
式（ＩＩ）で表される化合物（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ
3 は同一又は異なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜
４のアルキル基を表し、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は
異なっていてもよく、それぞれ炭素数５〜１０のアルキ
ル基を表し、Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオ
ンである。）からなる群より選ばれる少なくとも一種の
感光色素を有効成分として含有する抗ＨＩＶ感染症剤。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＨＩＶ感染症の治
療、予防に有用な医薬に関する。詳細には、本発明は感
光色素を有効成分として含有する抗ＨＩＶ感染症剤に関
する。
療、予防に有用な医薬に関する。詳細には、本発明は感
光色素を有効成分として含有する抗ＨＩＶ感染症剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】近年、後天性免疫不全症候群（acquired
immunodeficiency syndrome、以下エイズと略する) は
世界的に爆発的な流行をみせている。エイズはヒト免疫
不全ウイルス（human immunodeficiency virus、以下Ｈ
ＩＶと略する）の感染により引きおこされる。そのた
め、ＨＩＶ感染症とよぶのがむしろ正しい。ＨＩＶに感
染しただけではエイズは発症せず、無症候の期間が数カ
月から数年ある。そして、無症候の期間が終わると、Ｈ
ＩＶによって免疫システムが急速に破壊されはじめ、リ
ンパ節腫脹、食欲不振、下痢、体重減少、発熱、倦怠感
等の症状が出現する。これらはエイズ関連症候群（AIDS
-related complex、以下ＡＲＣと略する）と呼ばれる。
さらに免疫力が低下すると、通常は無害の微生物（細
菌、ウイルス、真菌、原虫等）が体に深刻な影響を与え
始め、日和見感染症などがみられる。このような免疫が
低下するとあらわれる感染症をエイズとよぶ。エイズと
は、後天性免疫不全症候群を発症するまで免疫が低下し
たＨＩＶ感染症の末期の状態をいうのである。エイズを
含めてＨＩＶに感染している病態全体をＨＩＶ感染症と
よぶ。
immunodeficiency syndrome、以下エイズと略する) は
世界的に爆発的な流行をみせている。エイズはヒト免疫
不全ウイルス（human immunodeficiency virus、以下Ｈ
ＩＶと略する）の感染により引きおこされる。そのた
め、ＨＩＶ感染症とよぶのがむしろ正しい。ＨＩＶに感
染しただけではエイズは発症せず、無症候の期間が数カ
月から数年ある。そして、無症候の期間が終わると、Ｈ
ＩＶによって免疫システムが急速に破壊されはじめ、リ
ンパ節腫脹、食欲不振、下痢、体重減少、発熱、倦怠感
等の症状が出現する。これらはエイズ関連症候群（AIDS
-related complex、以下ＡＲＣと略する）と呼ばれる。
さらに免疫力が低下すると、通常は無害の微生物（細
菌、ウイルス、真菌、原虫等）が体に深刻な影響を与え
始め、日和見感染症などがみられる。このような免疫が
低下するとあらわれる感染症をエイズとよぶ。エイズと
は、後天性免疫不全症候群を発症するまで免疫が低下し
たＨＩＶ感染症の末期の状態をいうのである。エイズを
含めてＨＩＶに感染している病態全体をＨＩＶ感染症と
よぶ。
【０００３】本来、ヒトは病原体などの異物を認識し排
除する機構として免疫システムを持っている。そして、
この免疫システムを動かす細胞として、ＣＤ４陽性リン
パ球がよく知られている。体内に侵入したＨＩＶはＣＤ
４陽性リンパ球のＣＤ４蛋白に結合して細胞内に潜り込
む。このＨＩＶは逆転写酵素を持っているので自身のＲ
ＮＡをＤＮＡに読み替えて細胞の核内のＤＮＡに組み込
むことができる。このため、ＨＩＶに感染したＣＤ４陽
性リンパ球はウイルスを製造しながら、徐々に死んでい
く。こうして、免疫システムを動かす細胞が減少して免
疫システムの破壊がおこる。そして、ＨＩＶ感染症では
厄介なことに生体がウイルスに対して免疫システムをも
って対応しようとすればするほど、感染細胞内ではウイ
ルスの産生が盛んになり、ＣＤ４陽性リンパ球の減少と
いう逆効果になってしまうのである。
除する機構として免疫システムを持っている。そして、
この免疫システムを動かす細胞として、ＣＤ４陽性リン
パ球がよく知られている。体内に侵入したＨＩＶはＣＤ
４陽性リンパ球のＣＤ４蛋白に結合して細胞内に潜り込
む。このＨＩＶは逆転写酵素を持っているので自身のＲ
ＮＡをＤＮＡに読み替えて細胞の核内のＤＮＡに組み込
むことができる。このため、ＨＩＶに感染したＣＤ４陽
性リンパ球はウイルスを製造しながら、徐々に死んでい
く。こうして、免疫システムを動かす細胞が減少して免
疫システムの破壊がおこる。そして、ＨＩＶ感染症では
厄介なことに生体がウイルスに対して免疫システムをも
って対応しようとすればするほど、感染細胞内ではウイ
ルスの産生が盛んになり、ＣＤ４陽性リンパ球の減少と
いう逆効果になってしまうのである。
【０００４】ＨＩＶ感染症に関しては、臨床的に有効な
抗ウイルス剤やワクチン剤を目指し、現在多くの精力的
な研究が行われている。そして、現在臨床で用いられて
いる薬や臨床試験中のものは、逆転写酵素阻害剤、吸着
阻害剤、脱殻阻害剤、Ｔａｔ阻害剤、翻訳阻害剤、プロ
テアーゼ阻害剤（ウイルス粒子合成阻害剤）、プロウイ
ルス活性化阻害剤、ＨＩＶ蛋白分解酵素阻害剤等があ
る。
抗ウイルス剤やワクチン剤を目指し、現在多くの精力的
な研究が行われている。そして、現在臨床で用いられて
いる薬や臨床試験中のものは、逆転写酵素阻害剤、吸着
阻害剤、脱殻阻害剤、Ｔａｔ阻害剤、翻訳阻害剤、プロ
テアーゼ阻害剤（ウイルス粒子合成阻害剤）、プロウイ
ルス活性化阻害剤、ＨＩＶ蛋白分解酵素阻害剤等があ
る。
【０００５】これらのうち、現在最も用いられている薬
の一つにアジドチミジン（以下ＡＺＴと略する）があ
る。ＡＺＴは、投与を行うと死亡率が有意に低下するこ
とから抗ＨＩＶ剤として認可された。しかしＡＺＴは好
中球の減少、貧血、不眠、吐き気、頭痛等の副作用があ
り、またエイズの発症をしばし遅らせるだけである。ま
た、他の治療薬も試されてはいるが、未だ根本的な治療
薬とはなっていないのが現状である。
の一つにアジドチミジン（以下ＡＺＴと略する）があ
る。ＡＺＴは、投与を行うと死亡率が有意に低下するこ
とから抗ＨＩＶ剤として認可された。しかしＡＺＴは好
中球の減少、貧血、不眠、吐き気、頭痛等の副作用があ
り、またエイズの発症をしばし遅らせるだけである。ま
た、他の治療薬も試されてはいるが、未だ根本的な治療
薬とはなっていないのが現状である。
【０００６】ところで、免疫システムを考えた場合、マ
クロファージの活性化は極めて重要である。例えば、バ
クテリアが侵入したとき、マクロファージはそれを貪食
し活性化しながら抗原提示細胞になる。抗原の情報はマ
クロファージからＣＤ４陽性リンパ球を経てＢリンパ球
に伝わり、Ｂリンパ球は抗体を産生する。また、抗体の
結合したバクテリア即ち免疫複合体はマクロファージに
よって特異的にスピーディーに貪食排除される。このと
き活性化マクロファージは免疫複合体を捕捉するための
Ｆｃレセプターを表示し、貪食活性の著しい上昇を示し
たり、取り込まれた異物を分解するための活性酸素の産
生能を上昇させたり、抗原提示機能を増強したり、各種
サイトカインを分泌する。また、最終的には活性化マク
ロファージはＮＫ細胞などと共同して癌細胞やウイルス
感染細胞を破壊しているのである。このように、活性化
マクロファージによって免疫力が増強されることはよく
知られている。
クロファージの活性化は極めて重要である。例えば、バ
クテリアが侵入したとき、マクロファージはそれを貪食
し活性化しながら抗原提示細胞になる。抗原の情報はマ
クロファージからＣＤ４陽性リンパ球を経てＢリンパ球
に伝わり、Ｂリンパ球は抗体を産生する。また、抗体の
結合したバクテリア即ち免疫複合体はマクロファージに
よって特異的にスピーディーに貪食排除される。このと
き活性化マクロファージは免疫複合体を捕捉するための
Ｆｃレセプターを表示し、貪食活性の著しい上昇を示し
たり、取り込まれた異物を分解するための活性酸素の産
生能を上昇させたり、抗原提示機能を増強したり、各種
サイトカインを分泌する。また、最終的には活性化マク
ロファージはＮＫ細胞などと共同して癌細胞やウイルス
感染細胞を破壊しているのである。このように、活性化
マクロファージによって免疫力が増強されることはよく
知られている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】前述したようにＣＤ４
陽性リンパ球はヒトの免疫システム全体（アレルギーや
細菌感染に関する体液性免疫、癌やウイルス疾患に関す
る細胞性免疫、さらにマクロファージの活性化など）を
調整している。エイズの発症はこの命令を下すＣＤ４陽
性リンパ球が減少することで説明できる。しかし本当の
原因はマクロファージの活性化が起こらず、細胞性免疫
が作動できなくなることであろう。ところが、免疫系を
持たない下等動物ではマクロファージのような貪食細胞
によって異物排除が行われている。そこで、ＣＤ４陽性
リンパ球が減少してもマクロファージを活性化すること
ができれば、細胞性免疫機能が改善されウイルスの除去
が可能になると考えられる。
陽性リンパ球はヒトの免疫システム全体（アレルギーや
細菌感染に関する体液性免疫、癌やウイルス疾患に関す
る細胞性免疫、さらにマクロファージの活性化など）を
調整している。エイズの発症はこの命令を下すＣＤ４陽
性リンパ球が減少することで説明できる。しかし本当の
原因はマクロファージの活性化が起こらず、細胞性免疫
が作動できなくなることであろう。ところが、免疫系を
持たない下等動物ではマクロファージのような貪食細胞
によって異物排除が行われている。そこで、ＣＤ４陽性
リンパ球が減少してもマクロファージを活性化すること
ができれば、細胞性免疫機能が改善されウイルスの除去
が可能になると考えられる。
【０００８】このマクロファージの活性化は前述のＣＤ
４陽性リンパ球の産生するマクロファージ活性化因子
（インターフェロンγなど）によって起こることはよく
知られている。しかし、ＣＤ４陽性リンパ球が減少する
ことによりマクロファージ活性化因子の量も減少するの
であるから、それに代わる活性化因子を補う必要があ
る。本発明はこのような観点から研究をすすめ完成され
たものである。
４陽性リンパ球の産生するマクロファージ活性化因子
（インターフェロンγなど）によって起こることはよく
知られている。しかし、ＣＤ４陽性リンパ球が減少する
ことによりマクロファージ活性化因子の量も減少するの
であるから、それに代わる活性化因子を補う必要があ
る。本発明はこのような観点から研究をすすめ完成され
たものである。
【０００９】本発明の目的はＨＩＶ感染症の治療、予防
に有用な新規医薬を提供することにある。また本発明の
目的はＨＩＶ感染症の治療、予防に有用な医薬の投与量
を明確にすることにある。
に有用な新規医薬を提供することにある。また本発明の
目的はＨＩＶ感染症の治療、予防に有用な医薬の投与量
を明確にすることにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究した結果、感光色素である一般式
（Ｉ）
解決すべく鋭意研究した結果、感光色素である一般式
（Ｉ）
【００１１】
【化３】
【００１２】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異
なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンで
あり、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好まし
くはヨードアニオンを表す。）で表される化合物及び一
般式（ＩＩ）
なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンで
あり、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好まし
くはヨードアニオンを表す。）で表される化合物及び一
般式（ＩＩ）
【００１３】
【化４】
【００１４】（式中、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は異
なっていてもよく、それぞれ炭素数５〜１０のアルキル
基を表し、好ましくは炭素数７の直鎖状のアルキル基を
表す。Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンであ
り、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好ましく
はヨードアニオンを表す。）で表される化合物からなる
群より選ばれる少なくとも一種をＨＩＶ感染者に投与し
た場合、ＡＲＣの症状の改善あるいは治癒、ＣＤ４陽性
リンパ球の増加がおこり、ＨＩＶ感染症の治療に有効で
あることを見いだした。
なっていてもよく、それぞれ炭素数５〜１０のアルキル
基を表し、好ましくは炭素数７の直鎖状のアルキル基を
表す。Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンであ
り、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好ましく
はヨードアニオンを表す。）で表される化合物からなる
群より選ばれる少なくとも一種をＨＩＶ感染者に投与し
た場合、ＡＲＣの症状の改善あるいは治癒、ＣＤ４陽性
リンパ球の増加がおこり、ＨＩＶ感染症の治療に有効で
あることを見いだした。
【００１５】すなわち、本発明は以下に関する。 （１）一般式（Ｉ）
【００１６】
【化５】
【００１７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異
なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンで
あり、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好まし
くはヨードアニオンを表す。）で表される化合物及び一
般式（ＩＩ）
なっていてもよく、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンで
あり、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好まし
くはヨードアニオンを表す。）で表される化合物及び一
般式（ＩＩ）
【００１８】
【化６】
【００１９】（式中、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は異
なっていてもよく、それぞれ炭素数５〜１０のアルキル
基を表し、好ましくは炭素数７の直鎖状のアルキル基を
表す。Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンであ
り、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好ましく
はヨードアニオンを表す。）で表される化合物からなる
群より選ばれる少なくとも一種の感光色素を有効成分と
して含有する抗ＨＩＶ感染症剤。 （２）一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくと
も一種の感光色素の１日当たりの投与量が体重１ｋｇ当
たり２μｇ〜１００μｇである上記（１）の抗ＨＩＶ感
染症剤。 （３）一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくと
も一種の感光色素の１日当たりの投与量が体重１ｋｇ当
たり５μｇ〜４０μｇである上記（１）の抗ＨＩＶ感染
症剤。 （４）経口用剤である上記（１）〜（３）のいずれかに
記載の抗ＨＩＶ感染症剤。 （５）Ｘ- がハロゲンアニオンである上記（１）の抗Ｈ
ＩＶ感染症剤。 （６）Ｘ- がヨードアニオンである上記（１）の抗ＨＩ
Ｖ感染症剤。 （７）Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 がエチル基であり、Ｒ4 、Ｒ
5 及びＲ6 が炭素数７の直鎖状のアルキル基であり、Ｘ
- がヨードアニオンである上記（１）の抗ＨＩＶ感染症
剤。
なっていてもよく、それぞれ炭素数５〜１０のアルキル
基を表し、好ましくは炭素数７の直鎖状のアルキル基を
表す。Ｘ- は生理学的に許容しうる一価のアニオンであ
り、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に好ましく
はヨードアニオンを表す。）で表される化合物からなる
群より選ばれる少なくとも一種の感光色素を有効成分と
して含有する抗ＨＩＶ感染症剤。 （２）一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくと
も一種の感光色素の１日当たりの投与量が体重１ｋｇ当
たり２μｇ〜１００μｇである上記（１）の抗ＨＩＶ感
染症剤。 （３）一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物からなる群より選ばれる少なくと
も一種の感光色素の１日当たりの投与量が体重１ｋｇ当
たり５μｇ〜４０μｇである上記（１）の抗ＨＩＶ感染
症剤。 （４）経口用剤である上記（１）〜（３）のいずれかに
記載の抗ＨＩＶ感染症剤。 （５）Ｘ- がハロゲンアニオンである上記（１）の抗Ｈ
ＩＶ感染症剤。 （６）Ｘ- がヨードアニオンである上記（１）の抗ＨＩ
Ｖ感染症剤。 （７）Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 がエチル基であり、Ｒ4 、Ｒ
5 及びＲ6 が炭素数７の直鎖状のアルキル基であり、Ｘ
- がヨードアニオンである上記（１）の抗ＨＩＶ感染症
剤。
【００２０】
【発明の実施の形態】本発明の実施の形態について以下
に説明する。Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 における炭素数１〜４
のアルキル基は直鎖状又は分枝鎖状であってよく、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル
が挙げられる。
に説明する。Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 における炭素数１〜４
のアルキル基は直鎖状又は分枝鎖状であってよく、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル
が挙げられる。
【００２１】Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 における炭素数５〜１
０のアルキル基は直鎖状又は分枝鎖状であってよく、例
えば、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒ
ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル等が挙げられ、好ましくは炭素
数７の直鎖状のアルキル基である。
０のアルキル基は直鎖状又は分枝鎖状であってよく、例
えば、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒ
ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル等が挙げられ、好ましくは炭素
数７の直鎖状のアルキル基である。
【００２２】Ｘ- における生理学的に許容しうる一価の
アニオンとしては、ハロゲンアニオン（例えば、ヨード
アニオン、クロロアニオン、ブロモアニオン、フルオロ
アニオン）、アルキル硫酸イオン（ここでアルキルは好
ましくは炭素数１〜４のアルキル基である）、硝酸イオ
ン、過塩素酸イオン等の無機アニオン、ｐ−トルエンス
ルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン等の有機ス
ルホン酸アニオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、
安息香酸イオン等の有機カルボン酸アニオン、ニコチン
酸イオン、オロト酸イオン等のその他の有機酸アニオン
が挙げられ、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に
好ましくはヨードアニオンである。
アニオンとしては、ハロゲンアニオン（例えば、ヨード
アニオン、クロロアニオン、ブロモアニオン、フルオロ
アニオン）、アルキル硫酸イオン（ここでアルキルは好
ましくは炭素数１〜４のアルキル基である）、硝酸イオ
ン、過塩素酸イオン等の無機アニオン、ｐ−トルエンス
ルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン等の有機ス
ルホン酸アニオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、
安息香酸イオン等の有機カルボン酸アニオン、ニコチン
酸イオン、オロト酸イオン等のその他の有機酸アニオン
が挙げられ、好ましくはハロゲンアニオンであり、更に
好ましくはヨードアニオンである。
【００２３】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤に用いられる有
効成分の好ましい例としては、一般式（Ｉ）において、
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 がエチル基、Ｘ- がヨードアニオン
である化合物、一般式（ＩＩ）においてＲ4 、Ｒ5 及び
Ｒ6 が−（ＣＨ2 ）6 ＣＨ3、Ｘ- がヨードアニオンで
ある化合物が挙げられる。
効成分の好ましい例としては、一般式（Ｉ）において、
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 がエチル基、Ｘ- がヨードアニオン
である化合物、一般式（ＩＩ）においてＲ4 、Ｒ5 及び
Ｒ6 が−（ＣＨ2 ）6 ＣＨ3、Ｘ- がヨードアニオンで
ある化合物が挙げられる。
【００２４】本発明の有効成分である感光色素は単独で
使用しても、又は２種類以上を組み合わせて使用しても
よい。
使用しても、又は２種類以上を組み合わせて使用しても
よい。
【００２５】本発明に用いられる感光色素は、すでによ
く知られた化合物であり、Kendall,J.D. and Majer,J.
R., J. Chem. Soc., 690 (1948)などに記載の方法又は
それに類似の方法により製造することができる。また、
アニオンは既知のアニオン交換法を用いて導入すること
もできる。一般式（Ｉ）においてＲ1 、Ｒ2 及びＲ3 が
エチル基、Ｘ- がヨードアニオンである化合物（以下、
有効成分Ａという）は特開平３−９００２５号公報に、
一般式（ＩＩ）においてＲ4 、Ｒ5 及びＲ6 が−（ＣＨ
2 ）6 ＣＨ3 、Ｘ- がヨードアニオンである化合物（以
下、有効成分Ｂという）は特開昭５８−９０５１０号公
報に記載されている。本発明に用いられる一般式（Ｉ）
の化合物及び一般式（ＩＩ）の化合物は、これらの公報
に記載されている通り、毒性が極めて低く、副作用が極
めて少なく、安全性に優れているものである。例えば、
有効成分Ｂの腹腔内投与のＬＤ50値は５４ｍｇ／ｋｇで
あり、経口投与のＬＤ50値は１．５ｇ／ｋｇである。有
効成分Ａに関しては、４ｇ／ｋｇの高濃度の経口投与で
も何ら中毒症状等の副作用は認められない。なお、経口
投与剤の場合には、感光色素は必ずしも高度に精製され
ておらずともよく、ヒトを含む哺乳類に経口投与して所
望の抗ＨＩＶ感染症作用を発揮するものであれば、その
製法、性状、純度は問わない。
く知られた化合物であり、Kendall,J.D. and Majer,J.
R., J. Chem. Soc., 690 (1948)などに記載の方法又は
それに類似の方法により製造することができる。また、
アニオンは既知のアニオン交換法を用いて導入すること
もできる。一般式（Ｉ）においてＲ1 、Ｒ2 及びＲ3 が
エチル基、Ｘ- がヨードアニオンである化合物（以下、
有効成分Ａという）は特開平３−９００２５号公報に、
一般式（ＩＩ）においてＲ4 、Ｒ5 及びＲ6 が−（ＣＨ
2 ）6 ＣＨ3 、Ｘ- がヨードアニオンである化合物（以
下、有効成分Ｂという）は特開昭５８−９０５１０号公
報に記載されている。本発明に用いられる一般式（Ｉ）
の化合物及び一般式（ＩＩ）の化合物は、これらの公報
に記載されている通り、毒性が極めて低く、副作用が極
めて少なく、安全性に優れているものである。例えば、
有効成分Ｂの腹腔内投与のＬＤ50値は５４ｍｇ／ｋｇで
あり、経口投与のＬＤ50値は１．５ｇ／ｋｇである。有
効成分Ａに関しては、４ｇ／ｋｇの高濃度の経口投与で
も何ら中毒症状等の副作用は認められない。なお、経口
投与剤の場合には、感光色素は必ずしも高度に精製され
ておらずともよく、ヒトを含む哺乳類に経口投与して所
望の抗ＨＩＶ感染症作用を発揮するものであれば、その
製法、性状、純度は問わない。
【００２６】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤に用いられる感
光色素は、例えばCancer Immunology Immunotherapy,
37, 157-162 (1993) 及びJ. Photochem. Photobiol.
B:Biol., 295-306 (1992) で示されるようにマクロフ
ァージ活性化作用を有することが明らかにされている。
本発明者らは一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般式
（ＩＩ）で表される化合物からなる群より選ばれる少な
くとも一種の感光色素を有効成分として含有する抗ＨＩ
Ｖ感染症剤が、ウイルス除去が困難である難病のＨＩＶ
感染症に対して、極めて優れた臨床的効果を発揮するこ
とを発見したのである。
光色素は、例えばCancer Immunology Immunotherapy,
37, 157-162 (1993) 及びJ. Photochem. Photobiol.
B:Biol., 295-306 (1992) で示されるようにマクロフ
ァージ活性化作用を有することが明らかにされている。
本発明者らは一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般式
（ＩＩ）で表される化合物からなる群より選ばれる少な
くとも一種の感光色素を有効成分として含有する抗ＨＩ
Ｖ感染症剤が、ウイルス除去が困難である難病のＨＩＶ
感染症に対して、極めて優れた臨床的効果を発揮するこ
とを発見したのである。
【００２７】本発明者らは、まず有効成分Ａ及び有効成
分ＢのＨＩＶに対する抗ウイルス作用を調べた。その結
果、これらの化合物にはＨＩＶの複製を抑制する抗ウイ
ルス作用がないことがわかった。しかし、驚くべきこと
に本発明に用いられる感光色素にＨＩＶ感染症患者のＣ
Ｄ４陽性リンパ球数の増加効果及びＨＩＶ感染症患者の
ＡＲＣの改善あるいは治癒という臨床的効果がみられ
た。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤に、エイズ発症の抑制あ
るいはエイズ発症後の延命という効果が期待できるので
ある。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤の投与と共に輸血を行
うと更に治療効果は増大する。これは、Cancer Researc
h, 57, 295-297 (1997) に示されているように、マクロ
ファージの活性化に血清中のＧＣ−グロブリンが必要で
あることと関係があると考えられる。本発明の抗ＨＩＶ
感染症剤の特徴であるマクロファージの活性化は、リン
パ球（Ｔリンパ球、Ｂリンパ球）、及びＧＣ−グロブリ
ンの存在によって発現するので、本発明の抗ＨＩＶ感染
症剤と通常のエイズの治療のために行う輸血とは相乗的
な効果が期待できるのである。
分ＢのＨＩＶに対する抗ウイルス作用を調べた。その結
果、これらの化合物にはＨＩＶの複製を抑制する抗ウイ
ルス作用がないことがわかった。しかし、驚くべきこと
に本発明に用いられる感光色素にＨＩＶ感染症患者のＣ
Ｄ４陽性リンパ球数の増加効果及びＨＩＶ感染症患者の
ＡＲＣの改善あるいは治癒という臨床的効果がみられ
た。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤に、エイズ発症の抑制あ
るいはエイズ発症後の延命という効果が期待できるので
ある。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤の投与と共に輸血を行
うと更に治療効果は増大する。これは、Cancer Researc
h, 57, 295-297 (1997) に示されているように、マクロ
ファージの活性化に血清中のＧＣ−グロブリンが必要で
あることと関係があると考えられる。本発明の抗ＨＩＶ
感染症剤の特徴であるマクロファージの活性化は、リン
パ球（Ｔリンパ球、Ｂリンパ球）、及びＧＣ−グロブリ
ンの存在によって発現するので、本発明の抗ＨＩＶ感染
症剤と通常のエイズの治療のために行う輸血とは相乗的
な効果が期待できるのである。
【００２８】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤はヒト、サル、
ウシ及びネコを含む哺乳類に投与することができる。
ウシ及びネコを含む哺乳類に投与することができる。
【００２９】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤は経口投与又は
注射投与、直腸内投与、点鼻投与、経皮投与、経粘膜投
与、舌下投与等の非経口投与のいずれでも使用すること
ができる。本発明の有効成分は、経口投与、直腸内投
与、注射投与、点鼻投与、経皮投与、経粘膜投与、舌下
投与等の投与方法に適した固体又は液体の医薬的に許容
される無毒性の担体と混合して慣用の医薬製剤の形態で
投与することができる。経口投与の場合は特に利用価値
が高く、錠剤あるいは散剤などを症状にあわせて１日１
回〜数回、適量（通常体重１ｋｇ当たり２μｇ〜１２μ
ｇ程度）の有効成分を投与すればよい。有効成分の１日
当たりの投与量（好適には経口投与における１日当たり
の投与量）は通常体重１ｋｇ当たり２μｇ〜１００μ
ｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり５μｇ〜４０μｇであ
る。経口投与の場合、本発明の抗ＨＩＶ感染症剤を空腹
時に口に含んで口内で溶かして服用する形態が好適であ
る。この有効な投与量には個人差があるが、本発明の抗
ＨＩＶ感染症剤は毒性が極めて低く、副作用が極めて少
なく、安全性に優れているので、服用する患者の「活力
感、食欲、睡眠、利尿、バイオリズム、便秘の解消、そ
の他の発現する有用な自覚的反応」を目安にして投与量
の増減が可能である。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤は、生
体のバイオリズムを整え、「本人の自覚症状によって適
切な服用量を自分で判断できる」という利点を持ち合わ
せている。
注射投与、直腸内投与、点鼻投与、経皮投与、経粘膜投
与、舌下投与等の非経口投与のいずれでも使用すること
ができる。本発明の有効成分は、経口投与、直腸内投
与、注射投与、点鼻投与、経皮投与、経粘膜投与、舌下
投与等の投与方法に適した固体又は液体の医薬的に許容
される無毒性の担体と混合して慣用の医薬製剤の形態で
投与することができる。経口投与の場合は特に利用価値
が高く、錠剤あるいは散剤などを症状にあわせて１日１
回〜数回、適量（通常体重１ｋｇ当たり２μｇ〜１２μ
ｇ程度）の有効成分を投与すればよい。有効成分の１日
当たりの投与量（好適には経口投与における１日当たり
の投与量）は通常体重１ｋｇ当たり２μｇ〜１００μ
ｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり５μｇ〜４０μｇであ
る。経口投与の場合、本発明の抗ＨＩＶ感染症剤を空腹
時に口に含んで口内で溶かして服用する形態が好適であ
る。この有効な投与量には個人差があるが、本発明の抗
ＨＩＶ感染症剤は毒性が極めて低く、副作用が極めて少
なく、安全性に優れているので、服用する患者の「活力
感、食欲、睡眠、利尿、バイオリズム、便秘の解消、そ
の他の発現する有用な自覚的反応」を目安にして投与量
の増減が可能である。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤は、生
体のバイオリズムを整え、「本人の自覚症状によって適
切な服用量を自分で判断できる」という利点を持ち合わ
せている。
【００３０】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤の剤型として
は、経口用剤（例えば、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤、トローチ剤、シロップ剤等）、注射剤、坐
薬、点鼻薬、経皮投与用製剤（例えば、軟膏剤、クリー
ム剤、貼付剤等）、経粘膜投与用製剤、舌下剤、噴霧
剤、吸入剤等が挙げられる。
は、経口用剤（例えば、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤、トローチ剤、シロップ剤等）、注射剤、坐
薬、点鼻薬、経皮投与用製剤（例えば、軟膏剤、クリー
ム剤、貼付剤等）、経粘膜投与用製剤、舌下剤、噴霧
剤、吸入剤等が挙げられる。
【００３１】医薬的に許容される担体としては、乳糖、
コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビトール、マン
ニトール、マルトース、トレハロース、結晶セルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリ
ン等の賦形剤、メチルセルロース、アラビアゴム、トラ
ガント、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、プルラン、ショ糖脂肪酸エステル等の結合剤、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、メチルセルロース等の増粘剤、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽
質無水ケイ酸等の滑沢剤、ポリエチレングリコール、カ
カオ脂等の坐剤基剤、蒸留水、注射用蒸留水、滅菌精製
水、生理食塩水、植物油（オリーブ油、ゴマ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、ラッカセイ油）、グリセリン、エ
タノール、プロピレングリコール等の無機又は有機溶剤
等が挙げられる。さらに本発明の医薬製剤には、安息香
酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウム、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ
安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ｐ
−ヒドロキシ安息香酸ブチル、ソルビン酸、ソルビン酸
カリウム等の保存剤、モノステアリン酸グリセリン等の
乳化剤、塩酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、炭酸水素ナト
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム等の緩衝剤
を含むｐＨ調整剤等の添加剤を添加してもよい。
コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビトール、マン
ニトール、マルトース、トレハロース、結晶セルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリ
ン等の賦形剤、メチルセルロース、アラビアゴム、トラ
ガント、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、プルラン、ショ糖脂肪酸エステル等の結合剤、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、メチルセルロース等の増粘剤、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽
質無水ケイ酸等の滑沢剤、ポリエチレングリコール、カ
カオ脂等の坐剤基剤、蒸留水、注射用蒸留水、滅菌精製
水、生理食塩水、植物油（オリーブ油、ゴマ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、ラッカセイ油）、グリセリン、エ
タノール、プロピレングリコール等の無機又は有機溶剤
等が挙げられる。さらに本発明の医薬製剤には、安息香
酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウム、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ
安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ｐ
−ヒドロキシ安息香酸ブチル、ソルビン酸、ソルビン酸
カリウム等の保存剤、モノステアリン酸グリセリン等の
乳化剤、塩酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、炭酸水素ナト
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム等の緩衝剤
を含むｐＨ調整剤等の添加剤を添加してもよい。
【００３２】また、本発明の抗ＨＩＶ感染症剤と他の薬
剤とを組み合わせて用いることも可能である。そのよう
な他の薬剤としては、抗ウイルス剤、抗生物質、解熱鎮
痛剤、粘膜保護剤、免疫増強剤、ビタミン剤、皮膚保護
剤等が挙げられる。
剤とを組み合わせて用いることも可能である。そのよう
な他の薬剤としては、抗ウイルス剤、抗生物質、解熱鎮
痛剤、粘膜保護剤、免疫増強剤、ビタミン剤、皮膚保護
剤等が挙げられる。
【００３３】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤と組み合わせて
用いることができる抗ウイルス剤は、ＨＩＶ感染症の治
療に用いられる抗ＨＩＶ剤であれば特に限定されるもの
ではない。好適な抗ウイルス剤の例としては、ＡＺＴ、
ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、ジデオキシシチジン
（ｄｄＣ）、ラミブジン（３ＴＣ）、スタブジン（ｄ４
Ｔ）等のヌクレオシド誘導体、インジナビル（ＩＤ
Ｖ）、サキナビル、リトナビル（ＲＴＶ）、ネルフィナ
ビル等のプロテアーゼ阻害剤、インターフェロンα、イ
ンターフェロンβ、インターフェロンγ等のインターフ
ェロンが挙げられる。これらの抗ウイルス剤の１種又は
２種以上と本発明の抗ＨＩＶ感染症剤とを組み合わせて
用いることができる。
用いることができる抗ウイルス剤は、ＨＩＶ感染症の治
療に用いられる抗ＨＩＶ剤であれば特に限定されるもの
ではない。好適な抗ウイルス剤の例としては、ＡＺＴ、
ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、ジデオキシシチジン
（ｄｄＣ）、ラミブジン（３ＴＣ）、スタブジン（ｄ４
Ｔ）等のヌクレオシド誘導体、インジナビル（ＩＤ
Ｖ）、サキナビル、リトナビル（ＲＴＶ）、ネルフィナ
ビル等のプロテアーゼ阻害剤、インターフェロンα、イ
ンターフェロンβ、インターフェロンγ等のインターフ
ェロンが挙げられる。これらの抗ウイルス剤の１種又は
２種以上と本発明の抗ＨＩＶ感染症剤とを組み合わせて
用いることができる。
【００３４】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤と組み合わせて
用いることができる抗生物質としては、抗菌剤、抗真菌
剤（カンジダ症、カリニ肺炎などに対する抗真菌剤を含
む）などが挙げられる。
用いることができる抗生物質としては、抗菌剤、抗真菌
剤（カンジダ症、カリニ肺炎などに対する抗真菌剤を含
む）などが挙げられる。
【００３５】本発明において「ＨＩＶ感染症」とはエイ
ズ、症候性又は無症候性のＨＩＶ感染症（ＡＲＣを含
む）を含めてＨＩＶに感染している病態をいう。本発明
において「抗ＨＩＶ感染症剤」とは、ＨＩＶ感染症の予
防及び／又は治療用の薬剤を意味する。「治療」とは症
状の改善、緩和又は治癒を目的とする処置を含む。「Ｈ
ＩＶ感染症の治療」とは、ＨＩＶ感染による症状の改
善、緩和又は治癒、エイズ発症の予防又は遅延を目的と
した処置を含む。具体的には、ＣＤ４陽性リンパ球数の
増加又は減少の抑制、ＮＫ細胞活性の増加又は低下の抑
制、ＡＲＣの予防、改善、緩和又は治癒、エイズ発症の
予防又は遅延、日和見感染症の予防、改善、緩和又は治
癒、エイズの症状の改善、緩和又は治癒を目的とした処
置を含む。ＡＲＣの症状には、リンパ節腫脹、食欲不
振、下痢、体重減少、発熱、倦怠感、発疹、気管支喘息
等が含まれる。
ズ、症候性又は無症候性のＨＩＶ感染症（ＡＲＣを含
む）を含めてＨＩＶに感染している病態をいう。本発明
において「抗ＨＩＶ感染症剤」とは、ＨＩＶ感染症の予
防及び／又は治療用の薬剤を意味する。「治療」とは症
状の改善、緩和又は治癒を目的とする処置を含む。「Ｈ
ＩＶ感染症の治療」とは、ＨＩＶ感染による症状の改
善、緩和又は治癒、エイズ発症の予防又は遅延を目的と
した処置を含む。具体的には、ＣＤ４陽性リンパ球数の
増加又は減少の抑制、ＮＫ細胞活性の増加又は低下の抑
制、ＡＲＣの予防、改善、緩和又は治癒、エイズ発症の
予防又は遅延、日和見感染症の予防、改善、緩和又は治
癒、エイズの症状の改善、緩和又は治癒を目的とした処
置を含む。ＡＲＣの症状には、リンパ節腫脹、食欲不
振、下痢、体重減少、発熱、倦怠感、発疹、気管支喘息
等が含まれる。
【００３６】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤による治療効果
は、ＨＩＶ感染症患者におけるＡＲＣの症状の改善又は
治癒、特に体重の増加又は減少抑制により、あるいはＨ
ＩＶ感染患者のＣＤ４陽性リンパ球数の増加又は減少抑
制、あるいは細胞性免疫活性（ＮＫ細胞活性、Ｔ／Ｂ
比）の増減を測定することにより確認することができ
る。
は、ＨＩＶ感染症患者におけるＡＲＣの症状の改善又は
治癒、特に体重の増加又は減少抑制により、あるいはＨ
ＩＶ感染患者のＣＤ４陽性リンパ球数の増加又は減少抑
制、あるいは細胞性免疫活性（ＮＫ細胞活性、Ｔ／Ｂ
比）の増減を測定することにより確認することができ
る。
【００３７】
【実施例】以下、本発明の製剤例、実験例、臨床試験例
を示し、本発明を更に詳細に説明する。 上記処方において、感光色素として有効成分Ａ又は有効
成分Ｂを用いて２種類の錠剤を常法により調製した。
を示し、本発明を更に詳細に説明する。 上記処方において、感光色素として有効成分Ａ又は有効
成分Ｂを用いて２種類の錠剤を常法により調製した。
【００３８】 上記処方のトローチ剤を常法により調製した。
【００３９】 上記処方において、感光色素として有効成分Ａ又は有効
成分Ｂを用いて２種類の注射用粉末を常法により調製し
た。
成分Ｂを用いて２種類の注射用粉末を常法により調製し
た。
【００４０】 上記処方のトローチ剤を常法により調製した。
【００４１】実験例１ ＨＩＶ感染細胞に対する効果を調べるため、ポウエルズ
らの方法[Pauels, R.et al., J. Virol. Methods, 16,
171-185 (1987)]に従い、anti-HIVアッセイを行ったＭ
Ｔ−４細胞（培養開始細胞数１×１０4 ／ｗｅｌｌ）に
ＨＩＶとしてＨＴＬＶ−ＩＩＩＢ（２００ＣＣＩＤ５０
／ｗｅｌｌ）を感染させ、３７℃、４日間培養し、ＨＩ
Ｖの複製の抑制効果を測定した。コントロールとしてス
ラミンを用いた。結果を表１に示す。
らの方法[Pauels, R.et al., J. Virol. Methods, 16,
171-185 (1987)]に従い、anti-HIVアッセイを行ったＭ
Ｔ−４細胞（培養開始細胞数１×１０4 ／ｗｅｌｌ）に
ＨＩＶとしてＨＴＬＶ−ＩＩＩＢ（２００ＣＣＩＤ５０
／ｗｅｌｌ）を感染させ、３７℃、４日間培養し、ＨＩ
Ｖの複製の抑制効果を測定した。コントロールとしてス
ラミンを用いた。結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】この結果からわかるように、有効成分Ａ及
び有効成分Ｂは試験をした濃度においてはＨＩＶの複製
を抑制しなかった。
び有効成分Ｂは試験をした濃度においてはＨＩＶの複製
を抑制しなかった。
【００４４】次に本発明の抗ＨＩＶ感染症剤を使用した
臨床試験例を説明する。なお、以下に述べる臨床試験は
患者に有効成分である感光色素の化合物名、化学構造等
について明かすことなく、タイ国内で実施されたもので
ある。
臨床試験例を説明する。なお、以下に述べる臨床試験は
患者に有効成分である感光色素の化合物名、化学構造等
について明かすことなく、タイ国内で実施されたもので
ある。
【００４５】臨床試験例１ ＡＲＣの患者（男性、３９才）に本発明の抗ＨＩＶ感染
症剤の投与を行った。この患者は、５年前にＨＩＶに感
染していることが判明し、１年２ヵ月前からＡＺＴ／ｄ
ｄＩ／ＲＴＶの投与を開始した。本発明の抗ＨＩＶ感染
症剤の投与前のＣＤ４陽性リンパ球（以下ＣＤ４と略す
る）数は１２１／ｍｍ3 、体重５５．６ｋｇであった。
症剤の投与を行った。この患者は、５年前にＨＩＶに感
染していることが判明し、１年２ヵ月前からＡＺＴ／ｄ
ｄＩ／ＲＴＶの投与を開始した。本発明の抗ＨＩＶ感染
症剤の投与前のＣＤ４陽性リンパ球（以下ＣＤ４と略す
る）数は１２１／ｍｍ3 、体重５５．６ｋｇであった。
【００４６】この患者に有効成分Ａを用いた本発明の処
方１の抗ＨＩＶ感染症剤（有効成分Ａの投与量１日５０
０μｇ）を８週間投与したところ、ＣＤ４数が１８１／
ｍｍ 3 に増加し、体重が５６．９ｋｇに増加した。それ
に伴い、食欲増加、胸筋増加がみられた。
方１の抗ＨＩＶ感染症剤（有効成分Ａの投与量１日５０
０μｇ）を８週間投与したところ、ＣＤ４数が１８１／
ｍｍ 3 に増加し、体重が５６．９ｋｇに増加した。それ
に伴い、食欲増加、胸筋増加がみられた。
【００４７】続いてこの患者に有効成分Ａを用いた本発
明の処方１の抗ＨＩＶ感染症剤（有効成分Ａの投与量１
日１０００μｇ）を１６週間投与した。ＣＤ４数が１９
２／ｍｍ3 に増加し、体重が５７．１ｋｇに増加した。
またＡＲＣの症状である気管支喘息が治癒した。
明の処方１の抗ＨＩＶ感染症剤（有効成分Ａの投与量１
日１０００μｇ）を１６週間投与した。ＣＤ４数が１９
２／ｍｍ3 に増加し、体重が５７．１ｋｇに増加した。
またＡＲＣの症状である気管支喘息が治癒した。
【００４８】臨床試験例２ ７名のＡＲＣ又はエイズ発症患者に対して、有効成分Ａ
を用いた本発明の処方１の抗ＨＩＶ感染症剤の投与を行
った。それぞれの患者の治療前の経歴は次に示す通りで
ある。
を用いた本発明の処方１の抗ＨＩＶ感染症剤の投与を行
った。それぞれの患者の治療前の経歴は次に示す通りで
ある。
【００４９】患者Ｎｏ．１（男性、３５才）は、２年４
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、７ヵ月前
からＡＺＴ／３ＴＣ／ＩＤＶの投与を開始した。本発明
の抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は１６５／ｍｍ
3 、体重７６．３ｋｇであった。
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、７ヵ月前
からＡＺＴ／３ＴＣ／ＩＤＶの投与を開始した。本発明
の抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は１６５／ｍｍ
3 、体重７６．３ｋｇであった。
【００５０】患者Ｎｏ．２（男性、４２才）は、３年５
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、その後直
ちにＡＺＴ／３ＴＣ／ＩＤＶの投与を開始した。本発明
の抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は９２／ｍ
ｍ3 、体重７６．２ｋｇであった。
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、その後直
ちにＡＺＴ／３ＴＣ／ＩＤＶの投与を開始した。本発明
の抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は９２／ｍ
ｍ3 、体重７６．２ｋｇであった。
【００５１】患者Ｎｏ．３（男性、３２才）は、１年９
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、エイズを
発症していた。ＡＺＴ／３ＴＣの投与を過去２１週間受
けており、本発明の抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４
数は１８０／ｍｍ3 、体重５３．８ｋｇであった。
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、エイズを
発症していた。ＡＺＴ／３ＴＣの投与を過去２１週間受
けており、本発明の抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４
数は１８０／ｍｍ3 、体重５３．８ｋｇであった。
【００５２】患者Ｎｏ．４（男性、５４才）は、７年２
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明した。２年１
０カ月前からＡＺＴ／ｄｄＩを投与開始し、１年１１カ
月前からＲＴＶを追加した。抗ＨＩＶ剤の投与開始当初
はＣＤ４数が増加したが徐々に減少しており、本発明の
抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は２２２／ｍ
ｍ 3 、体重７６ｋｇであった。
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明した。２年１
０カ月前からＡＺＴ／ｄｄＩを投与開始し、１年１１カ
月前からＲＴＶを追加した。抗ＨＩＶ剤の投与開始当初
はＣＤ４数が増加したが徐々に減少しており、本発明の
抗ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は２２２／ｍ
ｍ 3 、体重７６ｋｇであった。
【００５３】患者Ｎｏ．５（男性、３２才）は、７年前
にＨＩＶに感染していることが判明した。本発明の抗Ｈ
ＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は３１７／ｍｍ3 であ
った。
にＨＩＶに感染していることが判明した。本発明の抗Ｈ
ＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は３１７／ｍｍ3 であ
った。
【００５４】患者Ｎｏ．６（女性、３３才）は、４年２
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、１年８ヵ
月前からＡＺＴ／ｄｄＩの投与を開始した。本発明の抗
ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は３５３／ｍｍ3 、
体重４５．６ｋｇであった。
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、１年８ヵ
月前からＡＺＴ／ｄｄＩの投与を開始した。本発明の抗
ＨＩＶ感染症剤の投与前のＣＤ４数は３５３／ｍｍ3 、
体重４５．６ｋｇであった。
【００５５】患者Ｎｏ．７（男性、３２才）は、３年４
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、ＡＺＴ／
ｄｄＩの投与を開始した。９ヵ月前からＩＤＶ／ｄ４Ｔ
／３ＴＣに変更した。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤の投与
前のＣＤ４数は２５４／ｍｍ 3 、体重５８．２ｋｇであ
った。
ヵ月前にＨＩＶに感染していることが判明し、ＡＺＴ／
ｄｄＩの投与を開始した。９ヵ月前からＩＤＶ／ｄ４Ｔ
／３ＴＣに変更した。本発明の抗ＨＩＶ感染症剤の投与
前のＣＤ４数は２５４／ｍｍ 3 、体重５８．２ｋｇであ
った。
【００５６】それぞれの患者に有効成分Ａを用いた本発
明の処方１の抗ＨＩＶ感染症剤（有効成分Ａの投与量１
日５００μｇ）を８週間投与したところ、殆どの患者に
おいて、ＣＤ４数が増加し、体重も増加した。それに伴
い、食欲増加がみられ、ＡＲＣの症状の一つでもある発
疹が減少し、痔が治癒し、不眠も改善された。結果を表
２に示す。
明の処方１の抗ＨＩＶ感染症剤（有効成分Ａの投与量１
日５００μｇ）を８週間投与したところ、殆どの患者に
おいて、ＣＤ４数が増加し、体重も増加した。それに伴
い、食欲増加がみられ、ＡＲＣの症状の一つでもある発
疹が減少し、痔が治癒し、不眠も改善された。結果を表
２に示す。
【００５７】
【表２】
【００５８】この結果からわかるように、本発明の抗Ｈ
ＩＶ感染症剤の効果は顕著である。なお、処方２〜４に
おいても同様の効果が認められた。
ＩＶ感染症剤の効果は顕著である。なお、処方２〜４に
おいても同様の効果が認められた。
【００５９】
【発明の効果】ＨＩＶ感染者は毎年その６％がエイズを
発症していくとされている。エイズ発症患者は細胞性免
疫が極度に低下し、カリニ肺炎などの日和見感染症、カ
ポジ肉腫、脳障害（痴呆状態）などを合併し、死に至る
のである。こうしたエイズ発症患者又は発症前のＨＩＶ
感染症患者の治療において、本発明の抗ＨＩＶ感染症剤
は幾つかの効果をあげることができる。その一つはＣＤ
４陽性リンパ球数を増加させる効果である。また、エイ
ズ関連症候群（ＡＲＣ）を治癒する効果である。さら
に、食欲増加、体重増加などの効果も挙げられる。これ
らの効果により、エイズ発症を予防又は遅延させ、ＨＩ
Ｖ感染者に延命をもたらすことができる。当然、ＨＩＶ
感染症の治療は長期的なものになるが、本発明の抗ＨＩ
Ｖ感染症剤は毒性が極めて低く、副作用が極めて少な
く、安全性に優れているのでＨＩＶ感染症の治療に極め
て有用な薬剤である。
発症していくとされている。エイズ発症患者は細胞性免
疫が極度に低下し、カリニ肺炎などの日和見感染症、カ
ポジ肉腫、脳障害（痴呆状態）などを合併し、死に至る
のである。こうしたエイズ発症患者又は発症前のＨＩＶ
感染症患者の治療において、本発明の抗ＨＩＶ感染症剤
は幾つかの効果をあげることができる。その一つはＣＤ
４陽性リンパ球数を増加させる効果である。また、エイ
ズ関連症候群（ＡＲＣ）を治癒する効果である。さら
に、食欲増加、体重増加などの効果も挙げられる。これ
らの効果により、エイズ発症を予防又は遅延させ、ＨＩ
Ｖ感染者に延命をもたらすことができる。当然、ＨＩＶ
感染症の治療は長期的なものになるが、本発明の抗ＨＩ
Ｖ感染症剤は毒性が極めて低く、副作用が極めて少な
く、安全性に優れているのでＨＩＶ感染症の治療に極め
て有用な薬剤である。
【００６０】本発明の抗ＨＩＶ感染症剤は、マクロファ
ージを活性化し、その結果、生体の異物排除機能を向上
させ、ＣＤ４陽性リンパ球数を増加し、そしてＡＲＣを
治癒するものと考えられる。
ージを活性化し、その結果、生体の異物排除機能を向上
させ、ＣＤ４陽性リンパ球数を増加し、そしてＡＲＣを
治癒するものと考えられる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 277/22 Ｃ０７Ｄ 277/22 Ｆターム(参考） 4C031 BA03 4C033 AD06 AD16 AD17 AD20 4C086 AA01 AA02 AA03 BC28 BC82 GA13 MA01 MA04 MA52 NA14 ZC55
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なっていても
よく、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｘ-
は生理学的に許容しうる一価のアニオンである。）で表
される化合物及び一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は異なっていても
よく、それぞれ炭素数５〜１０のアルキル基を表し、Ｘ
- は生理学的に許容しうる一価のアニオンである。）で
表される化合物からなる群より選ばれる少なくとも一種
の感光色素を有効成分として含有する抗ＨＩＶ感染症
剤。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般
式（ＩＩ）で表される化合物からなる群より選ばれる少
なくとも一種の感光色素の１日当たりの投与量が体重１
ｋｇ当たり２μｇ〜１００μｇである請求項１に記載の
抗ＨＩＶ感染症剤。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）で表される化合物及び一般
式（ＩＩ）で表される化合物からなる群より選ばれる少
なくとも一種の感光色素の１日当たりの投与量が体重１
ｋｇ当たり５μｇ〜４０μｇである請求項１に記載の抗
ＨＩＶ感染症剤。 - 【請求項４】 経口用剤である請求項１〜３のいずれか
に記載の抗ＨＩＶ感染症剤。 - 【請求項５】 Ｘ- がハロゲンアニオンである請求項１
記載の抗ＨＩＶ感染症剤。 - 【請求項６】 Ｘ- がヨードアニオンである請求項１記
載の抗ＨＩＶ感染症剤。 - 【請求項７】 Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 がエチル基であり、
Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6が炭素数７の直鎖状のアルキル基で
あり、Ｘ- がヨードアニオンである請求項１記載の抗Ｈ
ＩＶ感染症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36344198A JP4580479B2 (ja) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | 抗ｈｉｖ感染症剤 |
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|---|---|---|---|
| JP36344198A JP4580479B2 (ja) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | 抗ｈｉｖ感染症剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000186040A true JP2000186040A (ja) | 2000-07-04 |
| JP4580479B2 JP4580479B2 (ja) | 2010-11-10 |
Family
ID=18479319
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36344198A Expired - Lifetime JP4580479B2 (ja) | 1998-12-21 | 1998-12-21 | 抗ｈｉｖ感染症剤 |
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|---|---|
| JP (1) | JP4580479B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1155694A1 (en) * | 1998-12-24 | 2001-11-21 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Anti-hiv infection agents and method for treating hiv infection |
| JP2002121416A (ja) * | 2000-10-16 | 2002-04-23 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 液状組成物 |
| WO2004019982A1 (ja) * | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Hiroshi Terada | 治療薬 |
| EP1462108A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-09-29 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Interferon g (g) production promoter |
| WO2012014805A1 (ja) * | 2010-07-28 | 2012-02-02 | 株式会社林原生物化学研究所 | 一酸化窒素生成調節剤 |
| JP2013121980A (ja) * | 2013-02-04 | 2013-06-20 | Japan Health Science Foundation | Ｔｒｐｖ２阻害剤，疾患の予防又は治療剤，薬剤探索用リード化合物，及び薬剤探索方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5890510A (ja) * | 1981-11-24 | 1983-05-30 | Itaru Yamamoto | 慢性関節リウマチ治療剤 |
| JPS58219116A (ja) * | 1982-06-14 | 1983-12-20 | Itaru Yamamoto | 慢性関節リウマチ治療剤 |
| JPH0390025A (ja) * | 1989-08-30 | 1991-04-16 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 抗腫瘍剤 |
| JPH03227925A (ja) * | 1990-01-30 | 1991-10-08 | Toray Ind Inc | エイズ原因ウィルスに対する抗ウイルス剤 |
| JPH1129477A (ja) * | 1997-07-07 | 1999-02-02 | Nippon Kanko Shikiso Kenkyusho:Kk | エイズ治療薬 |
-
1998
- 1998-12-21 JP JP36344198A patent/JP4580479B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5890510A (ja) * | 1981-11-24 | 1983-05-30 | Itaru Yamamoto | 慢性関節リウマチ治療剤 |
| JPS58219116A (ja) * | 1982-06-14 | 1983-12-20 | Itaru Yamamoto | 慢性関節リウマチ治療剤 |
| JPH0390025A (ja) * | 1989-08-30 | 1991-04-16 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 抗腫瘍剤 |
| JPH03227925A (ja) * | 1990-01-30 | 1991-10-08 | Toray Ind Inc | エイズ原因ウィルスに対する抗ウイルス剤 |
| JPH1129477A (ja) * | 1997-07-07 | 1999-02-02 | Nippon Kanko Shikiso Kenkyusho:Kk | エイズ治療薬 |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1155694A1 (en) * | 1998-12-24 | 2001-11-21 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Anti-hiv infection agents and method for treating hiv infection |
| EP1155694A4 (en) * | 1998-12-24 | 2004-06-02 | Hayashibara Biochem Lab | HIV INFECTION AGENTS AND METHOD FOR TREATING HIV INFECTION |
| JP2002121416A (ja) * | 2000-10-16 | 2002-04-23 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 液状組成物 |
| EP1462108A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-09-29 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Interferon g (g) production promoter |
| EP1462108A4 (en) * | 2001-11-02 | 2008-02-13 | Hayashibara Biochem Lab | INTERFERON G (G) PRODUCTION PROMOTER |
| WO2004019982A1 (ja) * | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Hiroshi Terada | 治療薬 |
| EA008107B1 (ru) * | 2002-08-27 | 2007-04-27 | Хироси Терада | Лекарственное средство |
| US8425939B2 (en) | 2002-08-27 | 2013-04-23 | Hiroshi Terada | Remedy |
| WO2012014805A1 (ja) * | 2010-07-28 | 2012-02-02 | 株式会社林原生物化学研究所 | 一酸化窒素生成調節剤 |
| JP5810084B2 (ja) * | 2010-07-28 | 2015-11-11 | 株式会社林原 | 一酸化窒素生成調節剤 |
| TWI564291B (zh) * | 2010-07-28 | 2017-01-01 | 林原股份有限公司 | 一氧化氮生成調節劑 |
| JP2013121980A (ja) * | 2013-02-04 | 2013-06-20 | Japan Health Science Foundation | Ｔｒｐｖ２阻害剤，疾患の予防又は治療剤，薬剤探索用リード化合物，及び薬剤探索方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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