RU2269340C2 - Способ снижения содержания церамидов, набор, включающий антиретровирусное лекарственное средство - Google Patents

Способ снижения содержания церамидов, набор, включающий антиретровирусное лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2269340C2
RU2269340C2 RU2001119623/14A RU2001119623A RU2269340C2 RU 2269340 C2 RU2269340 C2 RU 2269340C2 RU 2001119623/14 A RU2001119623/14 A RU 2001119623/14A RU 2001119623 A RU2001119623 A RU 2001119623A RU 2269340 C2 RU2269340 C2 RU 2269340C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carnitine
antiretroviral drug
acyl
antiretroviral
group
Prior art date
Application number
RU2001119623/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001119623A (ru
Inventor
Сони МОРЕТТИ (IT)
Сония МОРЕТТИ
Original Assignee
Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А.
Мендес С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А., Мендес С.Р.Л. filed Critical Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А.
Publication of RU2001119623A publication Critical patent/RU2001119623A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2269340C2 publication Critical patent/RU2269340C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, к лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа, и включает способ снижения содержания церамидов у пациента с указанными состояниями и набор для его осуществления. Пациенту вводят лекарственный препарат, включающий L-карнитин или ацил-L-карнитин, в котором ацильная группа, линейная или разветвленная, имеет 2-6 атомов углерода, или их фармакологически приемлемых солей, в сочетании с антиретровирусным лекарственным препаратом, выбранным из группы нуклеозидоподобных ингибиторов обратной транскриптазы, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ингибиторов ВИЧ-протеазы. При этом набор для снижения церамидов включает антиретровирусное лекарственное средство из вышеуказанной группы и усиливающее средство, выбранное из группы, состоящей из L-карнитина или ацил-L-карнитина, в котором ацильная группа, линейная или разветвленная, имеет 2-6 атомов углерода, или их фармакологически приемлемых солей или смесей. Изобретение позволяет повысить активность антиретровирусных средств и защитить иммунную систему за счет снижения концентрации церамида, подавляя таким образом ВИЧ-экспрессию и клеточный апоптоз. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к способу снижения содержания церамидов при ВИЧ-инфекции и СПИДе путем введения L-карнитина, его производных и фармакологически пригодных солей в сочетании с антиретровирусными лекарственными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. Более подробно, настоящее изобретение относится к способу с использованием L-карнитина, ацил-L-карнитинов, где ацильная группа, линейная или разветвленная, имеет 2-6 атомов углерода, и их фармакологически приемлемых солей в сочетании с нуклеозидоподобными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, и ингибиторами ВИЧ-протеазы для снижения содержания церамидов и повышения активности указанных антиретровирусных лекарственных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Большинство патогенных механизмов, которые вносят вклад в прогрессирование инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1 и 2 (ВИЧ-1, ВИЧ-2), прямо или косвенно касаются состояния общей активации иммунной системы.
Хроническая активация иммунной системы активирует вирусную репликацию через секрецию ряда цитокинов, благоприятствующих экспрессии ВИЧ, и путем сохранения резерва активированных иммунных клеток, которые действуют как мишени для ВИЧ и способствуют его репликации.
Кроме того, состояние устойчивой активации иммунной системы индуцирует патологии такой природы (например, повышенный апоптоз), которые ведут к ослаблению иммунных реакций.
Таким образом, имеем порочный круг: прогрессивная утрата нормального функционирования иммунной системы → вирусное дессиминирование - пониженная элиминация вируса → хроническая активация иммунной системы. Данный процесс может длиться годы до тех пор, пока не происходит указанное истощение иммунной системы, что ведет к неконтролируемой вирусной репликации и атаке условно-патогенных инфекций или к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
На основании описанных выше патогенных механизмов становится ясно, что нужно иметь в виду любое анти-ВИЧ лечение, снижающее вирусную репликацию и блокирующее истощение иммунной системы.
Что касается антиретровирусной терапии, к сожалению, ВИЧ характеризуется высокой степенью генетической изменчивости, происходящей, главным образом, при очень существенном недостатке обратной транскриптазы. Ретровирусный фермент лишает ферментативные системы контроля возможных ошибок транскрипции. Результатом является появление вариантов вируса - сверх диапазона, который является функцией вирусной репликации - которые отвечают за прогрессивное отклонение иммунной системы и сопротивляемости антиретровирусным лекарствам. В случае зидовудина (zidovudine - AZT, ZDV) потеря клинической эффективности в ситуациях монотерапии является широко признанным фактом. Даже открытые в последнее время антиретровирусные агенты, например, зальцитабин [ddc], диданозин [ddI] и ламивудин [3ТС] страдают от такого недостатка.
Недавно было продемонстрировано, что церамид стимулирует ВИЧ-экспрессию. Более того, церамид является одним из факторов, способных индуцировать клеточный апоптоз, явление, которое усиливается у людей с ВИЧ-инфекцией и которое вносит вклад в снижение количества TCD4 и TCD8 лимфоцитов. Таким образом, ясно, что изменения концентрации или метаболизма церамида может влиять на вирусную нагрузку и клеточный апоптоз у ВИЧ-инфицированных пациентов (Рарр В. и др., AIDS, Res. Hum.Retrovirus, 10(7), 775-80).
К удивлению, обнаружено, что L-карнитин, его производные, а именно, ацил-L-карнитины, в которых ацильная группа, линейная или разветвленная, имеет 2-6 атомов углерода, и их фармакологически пригодные соли ингибируют синтез церамида, по крайней мере, на 25%, а когда их используют в сочетании с антиретровирусными лекарственными препаратами, такими как, например, AZT, ставудин [4dT], фтортимидин [FLT], азидоуридин [Azdu], фосфонированные ациклические нуклеозиды [РМЕА], ВИЧ-1 специфические нуклеозиды [TSAO], зальцитабин [ddC], диданозин [ddI] и ламивудин [3ТС], дипиридодиазепиноны, тетрагидроимидазобензодиазепиноны, пиридоны или L - лекарственные препараты, бис-гетероарилпиперазины, производные альфа-анилинофенилацетамида, производные хиноксалина, Ro-31-8959, U-81749, KNI-227, SC-52151, HOE/BAY 793 и подобные, повышают антиретровирусную активность и защиту иммунной системы, на которую оказывают влияние эти лекарственные препараты.
Фармацевтически приемлемые соли L-карнитина или ацил-L-карнитина включают в дополнение к внутренним солям любые соли этих веществ с кислотами, которые не вызывают нежелательных токсических или побочных эффектов. Такие кислоты хорошо известны специалистам фармакологам и экспертам по фармацевтической технологии.
Неограничивающие примеры подходящих солей включают хлорид; бромид; иодид; аспартат, в частности, кислый аспартат; цитрат, в частности, кислый цитрат; тартрат; фосфат, в частности, кислый фосфат; фумарат, в частности, кислый фумарат; глицерофосфат; фосфат глюкозы; лактат; малеат, в частности, кислый малеат; оротат; оксалат, в частности, кислый оксалат; сульфат, в частности, кислый сульфат; трихлорацетат; трифторацетат и метансульфонат.
Особо предпочтительны L-карнитин, ацетил, пропионил, бутирил, валерил и изовалерил-L-карнитин.
Совместное введение L-карнитина и его производных, как определено выше, вместе с антиретровирусным агентом обычно осуществляют оральным или парентеральным способом в суточной дозе от 1 до 500 мг/кг, особо предпочтительны дозы от 20 до 100 мг/кг, при соотношении L-карнитина и его определенных выше производных и антиретровирусного агента в диапазоне от 1:40 до 40:1, особо предпочтительно соотношение от 1:10 до 10:1.
Обычно вводят препарат в виде стандартной дозированной формы, включающей оба активных ингредиента, которая может также включать наполнители и дополнительные активные ингредиенты, хорошо известные специалистам, такие как, например, декстран, TNF-альфа ингибиторы (например, пентоксифиллин), глутатион и другие антиоксидантные лекарственные препараты (например, ацетилцистеин, иммуномодуляторные лекарственные препараты, иммунодепрессивные или химиотерапевтические агенты, витамины и олигоэлементы.
Наконец, необходимо отметить, что, судя по всему, другие основные аминокислоты, в частности, лизин, ацильные производные основных аминокислот и их фармацевтически приемлемые соли способны снижать содержание церамидов и повышать активность антиретровирусных лекарственных препаратов для терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа.
Целью приведенных ниже примеров является иллюстрация данного изобретения, их нельзя истолковывать как ограничивающие каким-либо образом объем изобретения.
Пример 1
Оценивали эффект от введения сочетания L-карнитина (8 г в день перорально в течение 4 недель) плюс AZT (600 мг в день перорально) 13 пациентам, страдающим от СПИДа, с нормальными сывороточными и внутриклеточными уровнями карнитина и ацетилкарнитина, которых до этого лечили AZT (600 мг в день перорально) в течение, по крайней мере, 6 месяцев.
Определения проводили до лечения сочетанием, когда пациенты принимали только AZT (Т0), через 4 недели терапии сочетанием L-карнитин-AZT (Т1) и один месяц спустя после прекращения лечения L-карнитином (Т2), оставляя пациентам только AZT терапию. Измеряли TCD4 лимфоциты путем проточной цитометрии при помощи специфических моноклональных антител (количество лимфоцитов на мм3) и утраченные лимфоциты методом проточной цитометрии после окрашивания пропидиумиодидом, количественного определения клеток с гиподиплоидными ядрами (количество лимфоцитов на 50000 клеток). Вирусную нагрузку (количество вирусных частиц на мл сыворотки) определяли путем количественного определения HVI-1 РНК при помощи полимеразной цепной реакции (система детектирования Роше: Amplicor HIV detection system by Roche). Для статистической обработки использовали тест Wilcoxon.
Результаты приведены ниже в таблице 1.
Таблица 1
Пациент TCD4 лимфоциты/мм3 Утраченные лимфоциты / 50000 клеток ВИЧ (вирусные частицы на мл)
  Т0 Т1 Т2 Т0 Т1 Т2 Т0 Т1
1 195 211 172 85 59 130 3500 900
2 239 254 264 112 37 84 2400 1600
3 172 176 176 90 29 35 2800 1600
4 254 287 279 91 40 39 1700 1500
5 141 165 165 59 47 66 62000 1100
6 125 205 146 280 81 36 2200 2000
7 40 51 47 41 26 88 3800 3100
8 309 423 411 82 67 41 5900 3900
9 303 502 402 102 20 41 5300 3300
10 47 46 43 65 42 64 2300 2300
11 120 120 116 52 52 55 1400 1400
12 52 60 41 148 111 104 900 1300
13 26 378 378 113 38 54 43000 7000
среднее значение 178 221 203 101 50 64 10553 2384
среднеквадратичное отклонение 101 144 133 61 25 64 19070 1661
статистическое значение   0,001 0,02   0,001 0,04   0,004
У одних и тех же пациентов уровни лимфоцит-церамида, измеренные посредством исследования DAG (диацилглицерин/киназы (Cifone M.G. и др., J.Exp. Med., 180(4), 1547-52), снизившиеся с 48±8 пикомолей/106 лимфоцитов [измерено до лечения комбинацией (Т0)] до 27±5 пикомолей/106 лимфоцитов (Т1) (Р<0,01), снова возрастает до 38±9 пикомолей/106 лимфоцитов через месяц после прекращения введения L-карнитина (Т2).
Эти результаты ясно показывают, что лечение только AZT, даже продолжающееся более 6 месяцев (Т0), не может дать таких иммунологических и вирусологических улучшений, которых можно достичь, принимая сочетание L-карнитин-AZT в течение лишь 4 недель (Т1). Эти улучшения имеют тенденцию снижаться после прекращения лечения (Т2).
Пример 2
Четверых пациентов со СПИДом лечили, давая по 600 мг AZT ежедневно перорально. Двое из них принимали также L-карнитин по 3 г в день. Общая продолжительность лечения составляла 6 месяцев. До и после лечения проводили биопсии мышц. Содержание церамида в клетках мышц определяли до и после лечения после разрушения клеток ультразвуком и гомогенизации материала биопсии. Вирусную нагрузку определяли в тех же гомогенатах, как описано в Примере 1.
Результаты представлены ниже в таблице 2.
Таблица 2
  До лечения церамид (пикомолей/мг протеина) После лечения церамид (пикомолей/мг протеина) До лечения ВИЧ (вир. частиц/мг протеина) После лечения ВИЧ (вир. частиц/мг протеина)
Пациент 1 (AZT) 89 95 3800 4100
Пациент 2 (AZT) 95 103 5900 5800
Среднее значение 92 99 4850 4950
Продолжение таблицы 2
Среднеквадратичн. откл. 4 6 1485 1202
Статистич. значение   нет стат.   нет стат.
Пациент 3 (AZT+L-карнитин) 129 39 10200 3200
Пациент 4 (AZT+L-карнитин) 79 27 5100 1300
Среднее значение 104 33 7650 4950
Среднеквадратич. откл. 35 8 3606 1344
Статистич. значение   0,01   0,05
Ясно, что лечение сочетанием L-карнитин-AZT заметно более эффективно в снижении вирусной нагрузки и содержания церамида, также содержания в мышцах, по сравнению с лечением одним только AZT.

Claims (20)

1. Способ снижения содержания церамидов при ВИЧ-инфекции и СПИДе путем введения пациенту лекарственного препарата, включающего L-карнитин или ацил-L-карнитин, в котором ацильная группа, линейная или разветвленная, имеет 2-6 атомов углерода, или их фармакологически приемлемых солей в сочетании с антиретровирусным лекарственным препаратом, выбранным из группы нуклеозидоподобных ингибиторов обратной транскриптазы, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ингибиторов ВИЧ-протеазы.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводят L-карнитин.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что ацил-L-карнитин является изовалерил-L-карнитином.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациент, подлежащий лечению, имеет нормальное сывороточное и внутриклеточное содержание карнитина и ацетилкарнитина.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что L-карнитин или ацил-L-карнитин и азидотимидин вводят, по меньшей мере, в течение 4 недель, и суточная доза L-карнитина, или ацил-L-карнитина, или азидотимидина составляет от 1 до 500 мг/кг.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что L-карнитин, ацил-L-карнитин вводятся орально в количестве 8 г/сутки, по меньшей мере, в течение 4 недель.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что пациенты предварительно в течение, по меньшей мере, 6 месяцев получали лечение только антиретровирусным лекарственным препаратом.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что антиретровирусное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из нуклеозидоподобных ингибиторов обратной транскриптазы, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов ВИЧ-протеазы.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что антиретровирусный лекарственный препарат представляет собой азидотимидин.
10. Способ по п.1 для уменьшения содержания церамидов в мышцах пациента, страдающего СПИДом, включающий введение указанному пациенту антиретровирусного лекарственного препарата и L-карнитина в течение 4 недель.
11. Способ по п.6, отличающийся тем, что L-карнитин, ацил-L-карнитин вводят в количестве 3 г/сутки в течение 6 месяцев.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что количество L-карнитина или ацил-L-карнитина таково, что суточная доза его или антиретровирусного лекарственного средства составляет от 1 до 500 мг/кг и соотношение между L-карнитином или ацил-L-карнитином и антиретровирусным лекарственным средством составляет от 1:40 до 40:1.
13. Набор для снижения содержания церамидов при ВИЧ-инфекции и СПИДе, включающий антиретровирусное лекарственное средство и усиливающее средство, выбранное из группы, состоящей из L-карнитина, ацил-L-карнитина, в котором ацильная группа имеет 2-6 атомов углерода, и их фармакологически приемлемых солей или смесей.
14. Набор по п.13, отличающийся тем, что антиретровирусное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из нуклеозидоподобных ингибиторов обратной транскриптазы, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов ВИЧ-протеазы.
15. Набор по п.13, отличающийся тем, что антиретровирусное лекарственное средство представляет азидотимидин.
16. Набор по любому из пп.13-15, отличающийся тем, что антиретровирусное лекарственное средство и/или усиливающее средство представлены, по крайней мере, вместе с одним фармакологически приемлемым наполнителем.
17. Набор по любому из пп.13-16, отличающийся тем, что количество усиливающего средства таково, что суточная доза усиливающего средства или антиретровирусного лекарственного средства составляет от 1 до 500 мг/кг, и соотношение между усиливающим средством и антиретровирусным лекарственным средством составляет от 1:40 до 40:1.
18. Набор по любому из пп.13-16, отличающийся тем, что количество усиливающего средства таково, что суточная доза усиливающего средства или антиретровирусного лекарственного средства составляет от 20 до 100 мг/кг, и соотношение между усиливающим средством и антиретровирусным лекарственным средством составляет от 1:10 до 10:1.
19. Набор по любому из пп.13-18, отличающийся тем, что антиретровирусное лекарственное средство и/или усиливающее средство представлены в форме для орального или парентерального введения.
20. Набор по любому из пп.13-19, отличающийся тем, что антиретровирусное лекарственное средство и/или усиливающее средство представлены вместе, по меньшей мере, с одним компонентом, выбранным из группы, состоящей из декстрана, ингибиторов альфа-TNF, антиоксидантных лекарственных средств, иммуномодуляторов, иммуносупрессоров, химиотерапевтических средств, витаминов и олигоэлементов.
RU2001119623/14A 1995-08-03 2001-07-16 Способ снижения содержания церамидов, набор, включающий антиретровирусное лекарственное средство RU2269340C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT95RM000544A IT1277897B1 (it) 1995-08-03 1995-08-03 Uso della l-carnitina,di suoi derivati e di loro sali farmaceuticamen- te accettabili in combinazione con farmaci antiretrovirali per ridurre
ITRM95A000544 1995-08-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001119623A RU2001119623A (ru) 2003-04-20
RU2269340C2 true RU2269340C2 (ru) 2006-02-10

Family

ID=11403512

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98103506/14A RU2203047C2 (ru) 1995-08-03 1996-07-19 Композиция для снижения содержания церамидов
RU2001119623/14A RU2269340C2 (ru) 1995-08-03 2001-07-16 Способ снижения содержания церамидов, набор, включающий антиретровирусное лекарственное средство

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98103506/14A RU2203047C2 (ru) 1995-08-03 1996-07-19 Композиция для снижения содержания церамидов

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6040346A (ru)
EP (1) EP0839033B1 (ru)
JP (1) JPH11510181A (ru)
KR (1) KR100412532B1 (ru)
CN (1) CN1161116C (ru)
AR (1) AR004503A1 (ru)
AT (1) ATE260654T1 (ru)
AU (1) AU719906B2 (ru)
BR (1) BR9609947A (ru)
CA (1) CA2228266C (ru)
DE (1) DE69631768T2 (ru)
DK (1) DK0839033T3 (ru)
ES (1) ES2216050T3 (ru)
HK (1) HK1015273A1 (ru)
IT (1) IT1277897B1 (ru)
PT (1) PT839033E (ru)
RU (2) RU2203047C2 (ru)
TW (1) TW464493B (ru)
WO (1) WO1997005864A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2559179C1 (ru) * 2014-03-24 2015-08-10 Илья Александрович Марков Фармацевтическая композиция для лечения тяжелых форм вирусных инфекций в виде таблеток

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1277898B1 (it) 1995-08-03 1997-11-12 Mendes Srl Uso di amminoacidi basici, di acil derivati di amminoacidi basici e di loro sali farmaceuticamente accettabili per la profilassi di malattie
IT1277897B1 (it) * 1995-08-03 1997-11-12 Mendes Srl Uso della l-carnitina,di suoi derivati e di loro sali farmaceuticamen- te accettabili in combinazione con farmaci antiretrovirali per ridurre
US20010025027A1 (en) * 2000-03-07 2001-09-27 Sonis Stephen T. Inhibition of ceramide for the prevention and treatment of oral mucositis induced by antineoplastic drugs or radiation
IT1317938B1 (it) * 2000-11-17 2003-07-15 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di alterazioni delmetabolismo lipidico, delle forme allergiche e per attivare le difese
EP2586438A1 (en) * 2011-10-28 2013-05-01 SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Compound useful for preventing cognitive deficit disorders in a new born from HIV-seropositive pregnant female who is in treatment with azidothymidine
DE202017102551U1 (de) 2017-04-28 2017-06-01 E-Lead Electronic Co., Ltd. Verstellbares Allzeit-Head-Up-Displaysystem
EP4125858A1 (en) * 2020-04-28 2023-02-08 Lonza Consumer Health Inc. Nutritional composition comprising carnitine and method for treating or preventing an infection in a mammal

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU518617B2 (en) * 1977-04-29 1981-10-08 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Therapeutic application of acetyl-d, 1-carnitine
IE903343A1 (en) * 1989-09-18 1991-04-10 Smithkline Beecham Corp FORMULATION FOR SOLUBLE sT4 FOR TREATMENT OF HIV INFECTION
EP0507872B1 (en) * 1989-12-29 2000-04-26 B. Braun Medical Inc. The use of arginine as an immunostimulator
IT1255039B (it) * 1992-03-11 1995-10-13 Sigma Tau Ind Farmaceuti Impiego di l-carnitina nel trattamento di pazienti hiv-sieropositivi presentanti deficit di carnitina.
IT1277898B1 (it) * 1995-08-03 1997-11-12 Mendes Srl Uso di amminoacidi basici, di acil derivati di amminoacidi basici e di loro sali farmaceuticamente accettabili per la profilassi di malattie
IT1277897B1 (it) * 1995-08-03 1997-11-12 Mendes Srl Uso della l-carnitina,di suoi derivati e di loro sali farmaceuticamen- te accettabili in combinazione con farmaci antiretrovirali per ridurre
IT1283951B1 (it) * 1996-03-15 1998-05-07 Mendes Srl Uso della acetil l-carnitina o dei suoi sali farmacologicamente accettabili per il trattamento terapeutico o la profilassi di

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Yahi N. et al. Interferon-gamma decreases cell surface expression of galactosyl ceramide, the receptor for HIV-1 GP120 on human colonic epithelial cells // Virology. 1994 Nov 1; 204(2): 550-7, abstr. PubMed на сайте http://www.pubmed.com. *
весь документ. *
весь документ. Semino-Mora M.C. et al. The effect of L-carnitine on the AZT-induced destruction of human myotubes. Part II: Treatment with L-carnitine improves the AZT-induced changes and prevents further destruction // Lab Invest. 1994 Nov; 71(5): 773-81, abstract PubMed на сайте http://www.pubmed.com. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2559179C1 (ru) * 2014-03-24 2015-08-10 Илья Александрович Марков Фармацевтическая композиция для лечения тяжелых форм вирусных инфекций в виде таблеток

Also Published As

Publication number Publication date
ITRM950544A0 (it) 1995-08-03
AU719906B2 (en) 2000-05-18
KR100412532B1 (ko) 2004-06-10
ES2216050T3 (es) 2004-10-16
DE69631768D1 (de) 2004-04-08
ATE260654T1 (de) 2004-03-15
AR004503A1 (es) 1998-12-16
US20040039054A1 (en) 2004-02-26
HK1015273A1 (en) 1999-10-15
WO1997005864A2 (en) 1997-02-20
DE69631768T2 (de) 2005-01-13
AU6469096A (en) 1997-03-05
KR19990036149A (ko) 1999-05-25
ITRM950544A1 (it) 1997-02-03
EP0839033A2 (en) 1998-05-06
CA2228266C (en) 2009-05-12
CN1193912A (zh) 1998-09-23
IT1277897B1 (it) 1997-11-12
BR9609947A (pt) 1999-02-02
CA2228266A1 (en) 1997-02-20
MX9800915A (es) 1998-10-31
TW464493B (en) 2001-11-21
RU2203047C2 (ru) 2003-04-27
US6040346A (en) 2000-03-21
CN1161116C (zh) 2004-08-11
DK0839033T3 (da) 2004-06-21
EP0839033B1 (en) 2004-03-03
WO1997005864A3 (en) 1997-04-17
JPH11510181A (ja) 1999-09-07
PT839033E (pt) 2004-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1089726B1 (en) Composition comprising ss-hydroxy-ss-methylbutyric acid and at least one amino acid
DK2440200T3 (en) Treatment of portal hypertension in the application of l-ornithinphenylacetat
JP2004531468A5 (ru)
CA2664935A1 (en) Compositions for the treatment of hepatitis c and methods for using compositions for the treatment of hepatitis c
US6037372A (en) Use of an alkanoyl-L-carnitine for the treatment of glutamate mediated diseases
RU2269340C2 (ru) Способ снижения содержания церамидов, набор, включающий антиретровирусное лекарственное средство
AU728461B2 (en) Pharmaceutical compositions
JP2004525143A5 (ru)
RU2316341C2 (ru) Применение атазанавира в терапии вич-инфекции
US5972905A (en) Use of oligosaccharides for the treatment of pruritus cutaneus associated with renal failure
US6380252B1 (en) Use of L-acetylcarnitine, L-isovalerylcarnitine, L-propionylcarnitine for increasing the levels of IGF-1
NZ501844A (en) Alkanoyl L-carnitine in combination with a statin (simvastatin, lovastatin, provastatin or fluvastatin) for treating abnormal lipid metabolism disorders
JPH06227983A (ja) エイズ治療のためのｌ−カルニチン類の使用
RU2001119623A (ru) Способ снижения содержания церамидов, набор, включающий антиретровирусное лекарственное средство
RU98103506A (ru) Применение основных аминокислот и производных для снижения содержания церамидов
JP2000186040A (ja) 抗ｈｉｖ感染症剤
MXPA98000915A (en) Use of l-carnitine and derivatives to reduce ceramide levels and for antirretrovi potentiation
WO2000038682A1 (fr) Agents de lutte contre les infections a vih et procede de traitement d&#39;une infection a vih
JPH08208472A (ja) 抗肝炎剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110717