JPH08208472A - 抗肝炎剤 - Google Patents
抗肝炎剤Info
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- JPH08208472A JPH08208472A JP31814595A JP31814595A JPH08208472A JP H08208472 A JPH08208472 A JP H08208472A JP 31814595 A JP31814595 A JP 31814595A JP 31814595 A JP31814595 A JP 31814595A JP H08208472 A JPH08208472 A JP H08208472A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 重金属中毒肝炎、アルコール性肝炎、劇症肝
炎発症後の肝炎に対して優れた予防または改善効果を有
する抗肝炎剤を提供する。 【解決手段】 プロリン、薬理学的に許容されるプロリ
ンの塩類、薬理学的に許容されるプロリンの誘導体、ま
たはこれらの２種以上の混合物を有効成分として含有す
る抗肝炎剤。
炎発症後の肝炎に対して優れた予防または改善効果を有
する抗肝炎剤を提供する。 【解決手段】 プロリン、薬理学的に許容されるプロリ
ンの塩類、薬理学的に許容されるプロリンの誘導体、ま
たはこれらの２種以上の混合物を有効成分として含有す
る抗肝炎剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、抗肝炎剤に関す
るものである。さらに詳しくは、この発明は、劇症肝炎
をはじめとする肝臓障害の予防または改善に優れた効果
を有する抗肝炎剤に関するものである。
るものである。さらに詳しくは、この発明は、劇症肝炎
をはじめとする肝臓障害の予防または改善に優れた効果
を有する抗肝炎剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】肝炎は、肝臓のびまん性の炎
症性疾患であり、その重症度や病期によって急性肝炎、
劇症肝炎、亜急性肝炎、持続性肝炎、慢性肝炎などに分
類される。原因は様々であり、肝炎ウイルスによるウイ
ルス性肝炎、飲酒によるアルコール性肝炎、薬物による
薬物性肝炎、重金属による重金属中毒肝炎、自己免疫機
序による自己免疫性肝炎などが知られている。症状とし
ては、炎症の強い時期には肝腫大、肝の圧痛および叩打
痛、黄疸などを伴う。また、劇症肝炎や亜急性肝炎では
肝は次第に縮小するが、疾患が慢性化し、肝繊維化を伴
ってくると肝臓は硬度を増して、細胞の変性や壊死を引
き起こす。
症性疾患であり、その重症度や病期によって急性肝炎、
劇症肝炎、亜急性肝炎、持続性肝炎、慢性肝炎などに分
類される。原因は様々であり、肝炎ウイルスによるウイ
ルス性肝炎、飲酒によるアルコール性肝炎、薬物による
薬物性肝炎、重金属による重金属中毒肝炎、自己免疫機
序による自己免疫性肝炎などが知られている。症状とし
ては、炎症の強い時期には肝腫大、肝の圧痛および叩打
痛、黄疸などを伴う。また、劇症肝炎や亜急性肝炎では
肝は次第に縮小するが、疾患が慢性化し、肝繊維化を伴
ってくると肝臓は硬度を増して、細胞の変性や壊死を引
き起こす。
【０００３】いずれにしても、肝臓は生体の恒常性維持
に不可欠な機能を担う臓器であり、その障害は、たとえ
軽症であっても日常生活に多くの支障をきたし、症状の
進行は個体の生存にも重大な危険性を及ぼす。しかしな
がら、従来、肝炎に対して明確に有効な薬剤は知られて
いない。ただ、症状が軽症の場合には食事療法によっ
て、また、症状の進行によってはアミノ酸を含有した混
合輸液を投与し、血中アミノ酸バランスの改善や栄養の
補給を図っている。
に不可欠な機能を担う臓器であり、その障害は、たとえ
軽症であっても日常生活に多くの支障をきたし、症状の
進行は個体の生存にも重大な危険性を及ぼす。しかしな
がら、従来、肝炎に対して明確に有効な薬剤は知られて
いない。ただ、症状が軽症の場合には食事療法によっ
て、また、症状の進行によってはアミノ酸を含有した混
合輸液を投与し、血中アミノ酸バランスの改善や栄養の
補給を図っている。
【０００４】このようなアミノ酸含有の混合輸液につい
ては、一般処方として様々のものが知られており、例え
ば、特開昭５５−３５０４９号公報には、癌患者用アミ
ノ酸輸液が開示されている。この輸液には、健常者の血
漿アミノ酸組成に類似させるため、８種の必須アミノ酸
の全てが含有されている。また、肝硬変患者用のアミノ
酸輸液では、栄養補給によって患者の血中アミノ酸を正
常な人のそれに近似させることを目的として、不足して
いるアミノ酸を投与することが行われており（特開昭５
６−２７４９３号公報）、そして、ロイシン、イソロイ
シン、バリン等の分岐鎖アミノ酸含量が多く、チロシン
およびフェニルアラニンの含有量が少ない輸液が提案さ
ている（特開昭５５−３６４５７号公報、特開昭５４−
２６３２４号公報）。さらには、肝物質合成機能障害の
改善用として、シスチン、システインまたはこれらの混
合物と、アラニン、アスパラギン酸およびグリシンを、
それぞれ一定範囲の量で含有するアミノ酸組成物が知ら
れてもいる（特公平６−６７８３１号公報）。
ては、一般処方として様々のものが知られており、例え
ば、特開昭５５−３５０４９号公報には、癌患者用アミ
ノ酸輸液が開示されている。この輸液には、健常者の血
漿アミノ酸組成に類似させるため、８種の必須アミノ酸
の全てが含有されている。また、肝硬変患者用のアミノ
酸輸液では、栄養補給によって患者の血中アミノ酸を正
常な人のそれに近似させることを目的として、不足して
いるアミノ酸を投与することが行われており（特開昭５
６−２７４９３号公報）、そして、ロイシン、イソロイ
シン、バリン等の分岐鎖アミノ酸含量が多く、チロシン
およびフェニルアラニンの含有量が少ない輸液が提案さ
ている（特開昭５５−３６４５７号公報、特開昭５４−
２６３２４号公報）。さらには、肝物質合成機能障害の
改善用として、シスチン、システインまたはこれらの混
合物と、アラニン、アスパラギン酸およびグリシンを、
それぞれ一定範囲の量で含有するアミノ酸組成物が知ら
れてもいる（特公平６−６７８３１号公報）。
【０００５】また、１種または２種の特定アミノ酸が肝
障害の予防または改善に有効であることも知られてい
る。たとえば、特開昭６３−５４３２０号公報はアラニ
ンおよび／またはグルタミンが抗アルコール症効果を有
すること、特開平５−２２９９４０号公報はアラニンお
よび／またはグルタミンが肝細胞を増加させて肝臓の再
生を促進すること、特開平６−１１６１４４号公報はプ
ロリンまたはリジンがアルコール摂取時におけるアセト
アルデヒドの量を低く保つことによってアルコール性肝
障害の予防効果を有すること、特開昭６１−５０９１７
号公報はアラニンおよびオルニチンの併用による肝組織
障害軽減効果と抗アルコール性肝障害効果、特開平５−
２２１８５８号公報はアラニン、グルタニン、オルニチ
ンの少なくとの１種の服用がウイルス性肝炎、薬剤性肝
炎および劇症肝炎に治療に有効であることをそれぞれ開
示している。
障害の予防または改善に有効であることも知られてい
る。たとえば、特開昭６３−５４３２０号公報はアラニ
ンおよび／またはグルタミンが抗アルコール症効果を有
すること、特開平５−２２９９４０号公報はアラニンお
よび／またはグルタミンが肝細胞を増加させて肝臓の再
生を促進すること、特開平６−１１６１４４号公報はプ
ロリンまたはリジンがアルコール摂取時におけるアセト
アルデヒドの量を低く保つことによってアルコール性肝
障害の予防効果を有すること、特開昭６１−５０９１７
号公報はアラニンおよびオルニチンの併用による肝組織
障害軽減効果と抗アルコール性肝障害効果、特開平５−
２２１８５８号公報はアラニン、グルタニン、オルニチ
ンの少なくとの１種の服用がウイルス性肝炎、薬剤性肝
炎および劇症肝炎に治療に有効であることをそれぞれ開
示している。
【０００６】一方、この発明の発明者等は、肝炎、肝硬
変、肝癌を自然発症するLong EvansCinnamon (LEC)ラッ
トに１５種類のアミノ酸水溶液を与え、自由に選択摂取
させたところ、プロリンおよび分岐鎖アミノ酸（バリ
ン、ロイシン、イソロイシン）が選択的に摂取され、特
に、プロリンの自由摂取や投与によって LECラットの肝
炎発症が抑制されることを既に見出した。
変、肝癌を自然発症するLong EvansCinnamon (LEC)ラッ
トに１５種類のアミノ酸水溶液を与え、自由に選択摂取
させたところ、プロリンおよび分岐鎖アミノ酸（バリ
ン、ロイシン、イソロイシン）が選択的に摂取され、特
に、プロリンの自由摂取や投与によって LECラットの肝
炎発症が抑制されることを既に見出した。
【０００７】ところが、 LECラットにおける肝臓の病理
的変化は、先天性銅代謝異常による肝への異常な銅の蓄
積がその原因の一つと考えられ、一般的な肝炎モデルと
異なる点も多い。このため、プロリンの抗肝炎効果につ
いてもその有効性を確証するには至ってはいない。この
発明は、以上の通りの事情に鑑みてなされたものであ
り、プロリンの抗肝炎効果を実証することによって、簡
単な組成にも係わらず、肝炎による肝機能障害の程度を
軽減することのできる新しい抗肝炎剤を提供することを
目的としている。
的変化は、先天性銅代謝異常による肝への異常な銅の蓄
積がその原因の一つと考えられ、一般的な肝炎モデルと
異なる点も多い。このため、プロリンの抗肝炎効果につ
いてもその有効性を確証するには至ってはいない。この
発明は、以上の通りの事情に鑑みてなされたものであ
り、プロリンの抗肝炎効果を実証することによって、簡
単な組成にも係わらず、肝炎による肝機能障害の程度を
軽減することのできる新しい抗肝炎剤を提供することを
目的としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この発明は、上記の課題
を解決するものとして、プロリン、薬理学的に許容され
るプロリンの塩類、薬理学的に許容されるプロリンの誘
導体、またはこれらの２種以上の混合物を有効成分とし
て含有する抗肝炎剤を提供する。すなわち、この発明の
抗肝炎剤は、各種の肝炎予防効果に加え、特に、重金属
障害により発症した肝障害、アルコール性肝炎、劇症肝
炎発症後の肝炎に対して顕著な治療効果を有することを
特徴としている。
を解決するものとして、プロリン、薬理学的に許容され
るプロリンの塩類、薬理学的に許容されるプロリンの誘
導体、またはこれらの２種以上の混合物を有効成分とし
て含有する抗肝炎剤を提供する。すなわち、この発明の
抗肝炎剤は、各種の肝炎予防効果に加え、特に、重金属
障害により発症した肝障害、アルコール性肝炎、劇症肝
炎発症後の肝炎に対して顕著な治療効果を有することを
特徴としている。
【０００９】
【発明の実施の形態】この発明の抗肝炎剤において使用
するプロリン、薬理学的に許容されるプロリンの塩類お
よび誘導体（以下、これらをプロリン類と記載すること
がある）は、粉末、固形物、液状等の任意の状態で剤状
化することができる。また、必要に応じて、薬理学的に
許容される脂質、糖質、ビタミン類、ミネラル類等を添
加することもできる。これらの添加成分はプロリン類と
均一に混合して剤状化することができるが、ビタミン類
のように微量な成分を添加する場合には、プロリン類を
一旦水に溶解し、その溶液に更にビタミン類を加えて溶
解し、凍結乾燥することによって均一に混合することが
できる。カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）水溶液
に溶解してもよい。
するプロリン、薬理学的に許容されるプロリンの塩類お
よび誘導体（以下、これらをプロリン類と記載すること
がある）は、粉末、固形物、液状等の任意の状態で剤状
化することができる。また、必要に応じて、薬理学的に
許容される脂質、糖質、ビタミン類、ミネラル類等を添
加することもできる。これらの添加成分はプロリン類と
均一に混合して剤状化することができるが、ビタミン類
のように微量な成分を添加する場合には、プロリン類を
一旦水に溶解し、その溶液に更にビタミン類を加えて溶
解し、凍結乾燥することによって均一に混合することが
できる。カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）水溶液
に溶解してもよい。
【００１０】この発明の抗肝炎剤の投与量は、成人一人
当たり１〜１０ｇ、好ましくは１．５〜４．０ｇ程度で
あるが、患者の症状、栄養状態、年齢、体重等に応じて
適宜に増減することができる。以下、実施例として、プ
ロリン類の抗肝炎効果を試験した実験結果を示し、この
発明の抗肝炎剤についてさらに詳しく説明する。
当たり１〜１０ｇ、好ましくは１．５〜４．０ｇ程度で
あるが、患者の症状、栄養状態、年齢、体重等に応じて
適宜に増減することができる。以下、実施例として、プ
ロリン類の抗肝炎効果を試験した実験結果を示し、この
発明の抗肝炎剤についてさらに詳しく説明する。
【００１１】
【実施例】実施例１ 病理学的所見がヒトにおけるウイルス性肝炎に類似し、
患者数も多いことから、肝炎モデルとして一般的に用い
られているガラクトサミン誘発劇症肝炎ラットの生存率
に対するプロリンの投与効果を検討した。 （１）試験方法 Fisher系ラット（雄性、８週齢、体重160 〜190g）を９
匹ずつ４群に分け、３群のラットには３０％ガラクトサ
ミン塩酸塩・生理食塩水を腹腔内投与（1.4 g/kg体重）
して劇症肝炎モデル（ＧａｌＮ）を作成し、残りの１群
には生理食塩水のみを投与して対照とした（Control)。
ＧａｌＮラット（２群）に対するプロリン（Ｐｒｏ）の
経口投与（2.0 g/kg体重）は、前投与群（Ｐｒｅ−Ｐｒ
ｏ）ではガラクトサミン投与の１時間前および１２、２
４時間後に、後投与群（Ｐｏｓｔ−Ｐｒｏ）ではガラク
トサミン投与後６、１２、２４時間後に行った。
患者数も多いことから、肝炎モデルとして一般的に用い
られているガラクトサミン誘発劇症肝炎ラットの生存率
に対するプロリンの投与効果を検討した。 （１）試験方法 Fisher系ラット（雄性、８週齢、体重160 〜190g）を９
匹ずつ４群に分け、３群のラットには３０％ガラクトサ
ミン塩酸塩・生理食塩水を腹腔内投与（1.4 g/kg体重）
して劇症肝炎モデル（ＧａｌＮ）を作成し、残りの１群
には生理食塩水のみを投与して対照とした（Control)。
ＧａｌＮラット（２群）に対するプロリン（Ｐｒｏ）の
経口投与（2.0 g/kg体重）は、前投与群（Ｐｒｅ−Ｐｒ
ｏ）ではガラクトサミン投与の１時間前および１２、２
４時間後に、後投与群（Ｐｏｓｔ−Ｐｒｏ）ではガラク
トサミン投与後６、１２、２４時間後に行った。
【００１２】これらの各ラットの生存率を、ガラクトサ
ミン投与後１０日間、１２時間毎に観察した。なお、ガ
ラクトサミン投与の前後１２時間を絶食とし、ガラクト
サミン投与１２時間前から６時間後まで１０％グルコー
ス水溶液を自由摂取させた。 （２）試験結果 この試験の結果は、図１に示したとおりである。この図
１からも明らかなように、ガラクトサミン投与後１０日
時点での生存率は、プロリン無投与群（ＧａｌＮ）は０
％（０／９）であったのに対し、後投与群は７８％（７
／９）、前投与群は１００％（９／９）であり、プロリ
ン投与による生存率の著しい改善が認められた。実施例２ ガラクトサミン誘発劇症肝炎ラットの血中トランスアミ
ラーゼ活性に対するプロリンの投与効果を検討した。 （１）試験方法 実施例１の４群のラット（ＧａｌＮ、Control 、Ｐｒｅ
−Ｐｒｏ、Ｐｏｓｔ−Ｐｒｏ）の各々からガラクトサミ
ン投与３６時間後に採血し、血中トランスアミラーゼ
（グルタミン酸−オキサロ酢酸トランスアミラーゼ：Ｇ
ＯＴ、グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミラーゼ：
ＧＰＴ）の活性を定法に従って測定した。 （２）試験結果 この試験の結果は、図２に示したとおりである。この図
２からも明らかなように、劇症肝炎発症による血中ＧＯ
ＴおよびＧＰＴ濃度の著しい上昇は、プロリンの投与に
よって大幅に抑制された。ＧＯＴおよびＧＰＴの増減
は、肝機能の障害の程度を示す指標として広く用いられ
ており、それらに対する顕著な抑制効果からも、プロリ
ンの抗肝炎効果が実証された。実施例３ 肝炎から肝硬変さらには肝癌を自然発症するLong Evans
Cinnamon (LEC) ラットを用いて、プロリンの効果を検
討した。 （１）試験方法 ＬＥＣラット（７週齢：試験前１週間絶食）を２群に分
け、各群それぞれに銅欠乏食と正常食を与えた。さらに
各群ラットは、プロリン水溶液（２Ｍ）を自由摂取させ
る群、プロリン水溶液（135-150 mg/day）を経口投与す
る群および水を自由摂取させる群に分けた。各６群のラ
ットの生後１２０日の死亡率を測定した。また、プロリ
ンの自由摂取量と、ラットの黄疸の程度との関係も検討
した。 （２）試験結果 ラットの死亡率の結果は表１に示したとおりである。銅
欠乏食群ラットに比べ、正常食群ラットでは死亡率の増
加を観察した。このことは、ＬＥＣラットにおける先天
性銅代謝異常により、正常食群ラットでは肝への銅蓄積
量が増加したためであることを示している。さらに、プ
ロリンを摂取または投与したラットは、水摂取ラットに
比べ、有意に死亡率を低下させた。特に、銅欠乏食＋プ
ロリン群では全ラットが１２０日後も生存していた。
ミン投与後１０日間、１２時間毎に観察した。なお、ガ
ラクトサミン投与の前後１２時間を絶食とし、ガラクト
サミン投与１２時間前から６時間後まで１０％グルコー
ス水溶液を自由摂取させた。 （２）試験結果 この試験の結果は、図１に示したとおりである。この図
１からも明らかなように、ガラクトサミン投与後１０日
時点での生存率は、プロリン無投与群（ＧａｌＮ）は０
％（０／９）であったのに対し、後投与群は７８％（７
／９）、前投与群は１００％（９／９）であり、プロリ
ン投与による生存率の著しい改善が認められた。実施例２ ガラクトサミン誘発劇症肝炎ラットの血中トランスアミ
ラーゼ活性に対するプロリンの投与効果を検討した。 （１）試験方法 実施例１の４群のラット（ＧａｌＮ、Control 、Ｐｒｅ
−Ｐｒｏ、Ｐｏｓｔ−Ｐｒｏ）の各々からガラクトサミ
ン投与３６時間後に採血し、血中トランスアミラーゼ
（グルタミン酸−オキサロ酢酸トランスアミラーゼ：Ｇ
ＯＴ、グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミラーゼ：
ＧＰＴ）の活性を定法に従って測定した。 （２）試験結果 この試験の結果は、図２に示したとおりである。この図
２からも明らかなように、劇症肝炎発症による血中ＧＯ
ＴおよびＧＰＴ濃度の著しい上昇は、プロリンの投与に
よって大幅に抑制された。ＧＯＴおよびＧＰＴの増減
は、肝機能の障害の程度を示す指標として広く用いられ
ており、それらに対する顕著な抑制効果からも、プロリ
ンの抗肝炎効果が実証された。実施例３ 肝炎から肝硬変さらには肝癌を自然発症するLong Evans
Cinnamon (LEC) ラットを用いて、プロリンの効果を検
討した。 （１）試験方法 ＬＥＣラット（７週齢：試験前１週間絶食）を２群に分
け、各群それぞれに銅欠乏食と正常食を与えた。さらに
各群ラットは、プロリン水溶液（２Ｍ）を自由摂取させ
る群、プロリン水溶液（135-150 mg/day）を経口投与す
る群および水を自由摂取させる群に分けた。各６群のラ
ットの生後１２０日の死亡率を測定した。また、プロリ
ンの自由摂取量と、ラットの黄疸の程度との関係も検討
した。 （２）試験結果 ラットの死亡率の結果は表１に示したとおりである。銅
欠乏食群ラットに比べ、正常食群ラットでは死亡率の増
加を観察した。このことは、ＬＥＣラットにおける先天
性銅代謝異常により、正常食群ラットでは肝への銅蓄積
量が増加したためであることを示している。さらに、プ
ロリンを摂取または投与したラットは、水摂取ラットに
比べ、有意に死亡率を低下させた。特に、銅欠乏食＋プ
ロリン群では全ラットが１２０日後も生存していた。
【００１３】
【表１】
【００１４】次に、プロリン摂取量と黄疸との関係は図
３に示したとおりである。肝炎の典型的な症状である黄
疸の増加に対してラットはプロリン摂取量を増大させ、
これによって黄疸を消失させた。以上の結果から、プロ
リンは肝への銅蓄積による肝炎発症の抑制または病態の
改善に有効であることが確認された。
３に示したとおりである。肝炎の典型的な症状である黄
疸の増加に対してラットはプロリン摂取量を増大させ、
これによって黄疸を消失させた。以上の結果から、プロ
リンは肝への銅蓄積による肝炎発症の抑制または病態の
改善に有効であることが確認された。
【００１５】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この発明に
よって、プロリンを有効成分として含有し、肝炎の予防
および症状の進行防止、改善に有効な抗肝炎剤が提供さ
れる。特に、この発明の抗肝炎剤は、重金属中毒肝炎、
アルコール性肝炎、劇症肝炎発症後の肝炎に対して優れ
た予防または改善効果を有する。有効成分が単一種のア
ミノ酸であるため、その調製、保存、処方は極めて容易
であり、副作用等もない。
よって、プロリンを有効成分として含有し、肝炎の予防
および症状の進行防止、改善に有効な抗肝炎剤が提供さ
れる。特に、この発明の抗肝炎剤は、重金属中毒肝炎、
アルコール性肝炎、劇症肝炎発症後の肝炎に対して優れ
た予防または改善効果を有する。有効成分が単一種のア
ミノ酸であるため、その調製、保存、処方は極めて容易
であり、副作用等もない。
【図１】ガラクトサミン誘発劇症肝炎ラットのガラクト
サミン投与後１０日間の生存率を示すグラフ図である。
サミン投与後１０日間の生存率を示すグラフ図である。
【図２】（ａ）はガラクトサミン誘発劇症肝炎ラットの
血中ＧＯＴ活性を示すグラフ図であり、（ｂ）は同じく
血中ＧＰＴ活性を示すグラフ図である。
血中ＧＯＴ活性を示すグラフ図であり、（ｂ）は同じく
血中ＧＰＴ活性を示すグラフ図である。
【図３】ＬＥＣラットのプロリン摂取量と黄疸発症の程
度を示すグラフ図である。
度を示すグラフ図である。
Claims (1)
- 【請求項１】 プロリン、薬理学的に許容されるプロリ
ンの塩類、薬理学的に許容されるプロリンの誘導体、ま
たはこれらの２種以上の混合物を有効成分として含有す
る抗肝炎剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31814595A JPH08208472A (ja) | 1994-12-07 | 1995-12-06 | 抗肝炎剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30391794 | 1994-12-07 | ||
| JP6-303917 | 1994-12-07 | ||
| JP31814595A JPH08208472A (ja) | 1994-12-07 | 1995-12-06 | 抗肝炎剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08208472A true JPH08208472A (ja) | 1996-08-13 |
Family
ID=26563688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31814595A Pending JPH08208472A (ja) | 1994-12-07 | 1995-12-06 | 抗肝炎剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08208472A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007129725A1 (ja) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | 肝障害抑制剤 |
-
1995
- 1995-12-06 JP JP31814595A patent/JPH08208472A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007129725A1 (ja) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | 肝障害抑制剤 |
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Legal Events
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060627 |
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| A521 | Written amendment |
Effective date: 20060828 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
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| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20071204 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |