RU2372900C2 - Ингибитор возникновения и развития рака печени для применения у пациентов-людей с циррозом печени, положительных по вирусу гепатита с - Google Patents
Ингибитор возникновения и развития рака печени для применения у пациентов-людей с циррозом печени, положительных по вирусу гепатита с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2372900C2 RU2372900C2 RU2007105500/15A RU2007105500A RU2372900C2 RU 2372900 C2 RU2372900 C2 RU 2372900C2 RU 2007105500/15 A RU2007105500/15 A RU 2007105500/15A RU 2007105500 A RU2007105500 A RU 2007105500A RU 2372900 C2 RU2372900 C2 RU 2372900C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cirrhosis
- valine
- isoleucine
- leucine
- liver cancer
- Prior art date
Links
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 title claims abstract description 87
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 title claims abstract description 87
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 title claims abstract description 87
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 title description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 title description 5
- 230000008602 contraction Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 46
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 46
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 46
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 45
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 38
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims description 29
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 30
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 29
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 10
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 8
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 8
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 6
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 6
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- -1 aromatic amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 5
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002700 inhibitory effect on cancer Effects 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002445 liver protective agent Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармации, а именно к средству для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7. Изобретение обеспечивает эффективное ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к фармацевтическому средству, для которого характерно ингибирование развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Механизм развития гепатита или цирроза печени в рак печени полностью выявлен не был. Тем не менее, для ингибирования рака печени считают важным устранить причину гепатита или цирроза печени.
На основе этиологии цирроз подразделяют на цирроз, связанный с вирусом гепатита C (HCV) (цирроз типа C), цирроз, связанный с вирусом гепатита B (HBV) (цирроз типа B), алкогольный цирроз и другие (не-B/не-C, специфического типа и т.п.). Может происходить одновременное инфицирование HCV и HBV (смешанный тип HBV-HCV). В отношении этих этиологий наибольшим является количество пациентов с циррозом, обусловленным вирусом гепатита C (здесь и далее также называемому циррозом у пациентов-людей, положительных по вирусу гепатита C).
Было описано, что в отличие от пациентов с циррозом типа B, скорость канцерогенеза в печени пациентов с циррозом типа C непрерывно возрастает с течением времени (см. K. Ikeda et al., "Hepatology" (1993) 18:47-53). Также было указано, что приблизительно от 70 до 80% случаев развития рака печени обусловлено инфицированием вирусом гепатита C. Поэтому у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, ингибирование развития рака печени необходимо для улучшения прогноза, и в настоящее время желательно эффективное средство для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.
В отношении принятого в настоящее время лечения цирроза было указано, например, что устранение вируса гепатита посредством лечения интерфероном значительно ингибирует канцерогенез (см. Y. Imai et al., "Annals Internal Medicine" (1998) 129:94). В качестве способа устранения вируса гепатита можно указать лечение с использованием противовирусного лекарственного средства (см. J.G. McHutchison et al., "The New England Journal of Medicine" (1998) 339:1485 и J. Main et al., "Journal of Viral Hepatitis" (1996) 3:211).
В любом случае невозможно устранить вирус у всех пациентов, и полная профилактика рака печени достигнута не была.
Хотя были предприняты попытки ингибировать развитие рака печени посредством ингибирования хронического воспаления защищающим печень средством и т.п., канцерогенез по-прежнему нельзя предотвратить полностью (см. H. Oka et al., "Cancer" (1995) 76:743 и Y. Arase et al., "Cancer" (1997) 79:1494).
Кроме того, хотя также пробовали лечение или ингибирование рака посредством недостаточности или избыточного введения определенных аминокислот, например недостаточности метионина, недостаточности валина, недостаточности аспарагиновой кислоты, недостаточности лизина, недостаточности цистеина, недостаточности фенилаланина, повышенного введения аргинина, повышенного введения глутамина и т.п., ситуация является совсем не удовлетворительной (см. Tetsuro Nishihira et al., "The Japanese journal of parenteral and enteral nutrition (JJPEN)", (1997) 19:195-199 и Norie Kurokawa et al., "Japanese Journal of Nutritional Assessment" (1992) vol. 9 No. 2 p. 142-146).
При этом у некоторых пациентов цирроз сопровождается снижением соотношения Фишера для крови [число моль аминокислот с разветвленной цепью (изолейцин + лейцин + валин)/число моль ароматических аминокислот (фенилаланин + тирозин)], а также снижением концентрации альбумина сыворотки, обусловленных патологией метаболизма белка и/или аминокислоты. В этих случаях наблюдают положительную взаимосвязь концентрации альбумина сыворотки и соотношения Фишера (см. Yasutoshi Muto et al., "Japan Medical Journal" (1983) 3101:3), кроме того, известно, что более низкая концентрация альбумина сыворотки вызывает ухудшение прогноза выживаемости (см. Yasutoshi Muto et al., "the Japanese journal of parenteral and enteral nutrition (JJPEN)" (1995) 17:208).
Для исправления гипоальбуминемии, обусловленной этими нарушениями метаболизма аминокислот у пациентов с циррозом, использовали введение сочетанного препарата аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), называемого LIVACT (зарегистрированное торговое название).
Что касается Aminoleban EN (зарегистрированное торговое название), представляющего собой лекарственное средство для улучшения состояния питания у пациентов с хронической печеночной недостаточностью, связанной с печеночной энцефалопатией, то было указано, что при введении содержащей это лекарственное средство пищи крысе с химически индуцированным раком печени наблюдали тенденцию к ингибированию рака печени в сравнении с контрольной группой, вскормленной общепринятой пищей (см. Norie Kurokawa et al., Japanese Journal of Nutritional Assessment (1992) vol. 9 No. 2 p. 142-146). Однако эта ссылка совсем не содержит описания, в котором предполагают, что такой эффект ингибирования канцерогенеза связан с конкретным компонентом в Aminoleban EN (зарегистрированное торговое название), который является продуктом для сбалансированного питания, содержащим углеводы, белок и жир с добавками различных витаминов и минералов.
Сходным образом, было указано, что при длительном введении пищи с добавкой BCAA крысам LEC (модель спонтанного канцерогенеза) наблюдали ингибирующее действие на развитие рака, хотя частота возникновения рака не отличалась от таковой в контрольной группе (см. Noriaki Okuse et al., "Acta Hepatologica Japonica" (2002) 43 Supplement(2): A359). Однако в этой ссылке не описан вид BCAA, соотношение компонентов в смеси и т.п., а также в ней не предположено, что такое действие связано с конкретным компонентом в BCAA.
Указанный выше LIVACT (зарегистрированный торговый знак) представляет собой препарат, состоящий из трех видов аминокислот с разветвленной цепью - изолейцина, лейцина и валина, который был разработан с целью исправления соотношения Фишера путем повышения концентрации альбумина сыворотки и улучшения клинических состояний посредством перорального введения добавок этих аминокислот с разветвленной цепью в соответствующем соотношении. Однако его ингибирующее канцерогенез действие неизвестно. Также не была известна техническая взаимосвязь гипоальбуминемии и развития рака.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Проблемой, которую решает настоящее изобретение, является создание фармацевтического средства, эффективного для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.
Пытаясь решить указанные выше проблемы, авторы настоящего изобретения провели тщательные исследования и открыли, что композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, обладает ингибирующим действием на развитие и/или прогрессирование рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, что происходит при осуществлении настоящего изобретения. Соответственно, настоящее изобретение включает в себя следующие объекты.
(1) Средство для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин.
(2) Средство по (1), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
(3) Средство по (1) или (2), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
(4) Средство по любому из (1)-(3), где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
(5) Средство по любому из (1)-(4), суточная доза которого составляет от 2,0 г до 50,0 г.
(6) Фармацевтическая композиция для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где композиция содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, и фармацевтически приемлемый носитель.
(7) Композиция по (6), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
(8) Композиция по (6) или (7), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
(9) Композиция по любому из (6)-(8), где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
(10) Композиция по любому из (6)-(9), суточная доза которой в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 г до 50,0 г.
(11) Способ профилактики или лечения рака печени, включающий введение эффективных количеств трех видов аминокислот - изолейцина, лейцина и валина, пациенту-человеку с циррозом, положительному по вирусу гепатита C.
(12) Способ по (11), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
(13) Способ по (11) или (12), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
(14) Способ по любому из (11)-(13), где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
(15) Способ по любому из (11)-(14), при котором суточная доза в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 г до 50,0 г.
(16) Применение изолейцина, лейцина и валина для получения средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин.
(17) Применение по (16), где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
(18) Применение по (16) или (17), где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
(19) Применение по любому из (16)-(18), где изолейцин, лейцин и валин используют в массовом соотношении 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
(20) Применение по любому из (16)-(19), где суточная доза средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени, которое содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, составляет от 2,0 г до 50,0 г.
(21) Коммерческая упаковка, содержащая средство для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, где средство включает три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, а также письменный документ, содержащий объяснение относительно применения средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени.
(22) Пищевой продукт, содержащий три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, с указанием относительно применения для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖА
На чертеже представлена бессобытийная выживаемость при раке печени у положительных по HCV пациентов-мужчин с циррозом, подвергаемых лечению диетой и введению гранул LIVACT.
НАИЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее объяснен вариант осуществления настоящего изобретения.
Способ введения и лекарственная форма средства для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, по настоящему изобретению (здесь и далее называемого фармацевтическим средством по настоящему изобретению) могут представлять собой пероральное введение или парентеральное введение, а в качестве средства для перорального введения могут быть указаны твердые вещества, такие как порошок, гранула, капсула, таблетка, средство для жевания и т.п., и жидкости, такие как раствор, сироп и т.п., а в качестве средства для парентерального введения могут быть указаны средство для инъекции, спрей и т.п.
Фармацевтическое средство по настоящему изобретению эффективно для пациентов-людей, особенно мужского пола.
Что касается патологии, при которой используют фармацевтическое средство по настоящему изобретению, то средство эффективно для профилактики рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, и для ингибирования развития или прогрессирования, а также для лечения рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, на которых общепринятые терапевтические средства при заболеваниях печени не оказали достаточного лечебного эффекта. В частности, средство эффективно, когда цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
Хотя известно, что композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, исправляет гипоальбуминемию у пациентов с циррозом, при использовании по настоящему изобретению для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, восстановление уровня альбумина сыворотки не является необходимым требованием.
Известно, что печень обладает большим функциональным резервом. В случае пациентов с циррозом стадия заболевания, на которой значительно снижается функциональный резерв и возникает желудочно-кишечное кровотечение, асцит, энцефалопатия, инфекция и т.п., соответствует заболеванию, называемому декомпенсированным циррозом. С другой стороны, стадия заболевания, на которой функциональный резерв не снижен в значительной степени, соответствует заболеванию, называемому компенсированным циррозом.
Пациентов с циррозом типа C, циррозом типа B или смешанного типа можно выявлять тестированием на предмет инфекции HCV и HBV у пациентов с циррозом. На предмет инфекции HCV или HBV проводят определение антигена HBs (RIA, EIA и т.п.) и определение антитела против HCV (коммерчески доступный набор для определения антитела против HCV). Поскольку пациенты с циррозом, отрицательные по антителу против HCV, также включают в себя пациентов с положительной реакцией при определении HCV-РНК посредством PCR, то дополнительное определение HCV-РНК посредством PCR эффективно для пациентов, отрицательных по антителу против HCV. Пациентов с циррозом, для которых подтвердили положительную реакцию посредством указанного выше способа или другого способа, способного подтверждать инфекцию HCV или HBV, можно определять как пациентов с циррозом типа HCV, типа HBV или смешанного типа. Иначе говоря, пациенты-люди с циррозом, положительные по вирусу гепатита C, по настоящему изобретению относятся к пациентам-людям с циррозом, для которых подтверждено инфицирование HCV, и к пациенту с циррозом, вызванным (связанным с) гепатитом C.
По настоящему изобретению изолейцин, лейцин и валин могут находиться в формах D или формах L, где предпочтение отдают формам L.
Соотношение компонентов в смеси трех видов аминокислот составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7, особенно предпочтительно - 1:1,9-2,2:1,1-1,3 по массовому соотношению. Если соотношение находится вне пределов этого диапазона, то сложно достичь значительного действия и эффекта.
Хотя доза различается в зависимости от возраста, массы тела и состояния подвергаемых воздействию пациентов, а также способа введения, по приблизительной оценке, доза, как правило, содержит изолейцин в количестве от 0,5 до 30,0 г, лейцин в количестве от 1,0 до 60,0 г и валин в количестве от 0,5 до 30,0 г в одни сутки. Предпочтительно, в случае обычного взрослого человека доза содержит изолейцин в количестве от 2,0 до 10,0 г, лейцин в количестве от 3,0 до 20,0 г и валин в количестве от 2,0 до 10,0 г, более предпочтительно - изолейцин в количестве от 2,5 до 3,5 г, лейцин в количестве от 5,0 до 7,0 г и валин в количестве от 3,0 до 4,0 г в одни сутки. Предпочтительно, общее количество трех аминокислот составляет приблизительно от 2,0 г до 50,0 г в сутки, вводимое порциями от 1 до 6, предпочтительно - от 1 до 3.
Являющиеся активными ингредиентами по настоящему изобретению изолейцин, лейцин и валин могут содержаться в препарате отдельно или в любом сочетании, или могут все содержаться в одном типе препарата. При использовании после индивидуальной переработки в препараты способы введения и лекарственные формы для этих способов введения могут быть одинаковыми или различными, а в отношении времени введение может быть одновременным или раздельным, что можно соответствующим образом определять на основе вида фармацевтических средств, подлежащих одновременному использованию, и их эффекта. Т.е. средство для ингибирования развития и/или прогрессирования рака печени по настоящему изобретению может представлять собой препарат, одновременно содержащий три вида аминокислот, или находиться в виде совместных лекарственных средств, получаемых по отдельности и используемых в сочетании. Настоящее изобретение включает все эти формы. В частности, предпочтительна лекарственная форма, содержащая три вида аминокислот в одном препарате, поскольку ее можно легко вводить.
По настоящему изобретению “массовое соотношение” обозначает соотношение масс соответствующих ингредиентов в препарате. Например, если соответствующие активные ингредиенты в виде изолейцина, лейцина и валина содержатся в одном препарате, то оно обозначает соотношение отдельных долей, а если каждый из активных ингредиентов находится по отдельности или любое их сочетание содержится/атся в множестве препаратов, то оно обозначает соотношение массы каждого активного ингредиента, содержащегося в каждом препарате.
По настоящему изобретению относительная величина фактической дозы представляет собой относительную величину разовой дозы или суточной дозы каждого активного ингредиента для введения одному индивидууму (т.е. пациенту). Например, если каждый активный ингредиент в виде изолейцина, лейцина и валина содержится в одном препарате и его вводят подлежащему введению индивидууму, то массовое соотношение соответствует относительной величине дозы. Если каждый активный ингредиент содержится и вводится отдельно или в любом их сочетании во множестве препаратов, то массовое соотношение соответствует относительной величине общего количества каждого активного ингредиента в каждом препарате, вводимом в одно время или в одни сутки.
Изолейцин, лейцин и валин широко использовали в областях фармацевтических средств и продуктов питания и установили их безопасность. Например, острая токсичность (LD50) фармацевтической композиции по настоящему изобретению, содержащей эти аминокислоты в соотношении 1:2:1,2, составляет не менее чем 10 г/кг при пероральном введении мышам.
Фармацевтическое средство по настоящему изобретению можно общепринятыми способами составлять в виде твердых веществ, таких как порошок, гранула, капсула, таблетка, средство для жевания и т.п., жидкостей, таких как раствор, сироп и т.п., или средства для инъекции, спрея и т.п.
Если для препарата необходимо, то для получения препарата смешивают соответствующие фармакологически приемлемые носители, такие как эксципиент, связывающее вещество, смазывающее вещество, растворитель, дезинтегрирующее вещество, способствующие растворению средства, суспендирующее средство, эмульгатор, средство для изотоничности, стабилизатор, смягчающее средство, консервант, антиоксидант, модификатор, краситель и т.п.
В качестве эксципиента можно указать органические эксципиенты, такие как сахариды (например, лактоза, глюкоза, D-маннит и т.д.), крахмалы, целлюлозы (например, кристаллическая целлюлоза и т.д.) и т.п., неорганические эксципиенты, такие как карбонат кальция, каолин и т.п., а также сходные вещества; в качестве связывающего вещества можно указать желатинизированный крахмал, желатин, гуммиарабик, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, кристаллическую целлюлозу, D-маннит, трегалозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт и т.п.; в качестве смазывающего вещества можно указать соли жирных кислот, таких как стеариновая кислота, стеарат и т.п., тальк, силикаты и т.п.; в качестве растворителя можно указать очищенную воду, физиологический раствор и т.п.; в качестве дезинтегрирующего вещества можно указать низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, химически модифицированную целлюлозу, крахмалы и т.п.; в качестве способствующих растворению средств можно указать полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, трегалозу, бензилбензоат, этанол, карбонат натрия, цитрат натрия, салицилат натрия, ацетат натрия и т.п.; в качестве суспендирующего средства или эмульгатора можно указать лаурилсульфат натрия, гуммиарабик, желатин, лецитин, глицерилмоностеарат, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и т.п., полисорбаты, гидрогенизированное полиоксиэтиленовое касторовое масло и т.п.; в качестве средства для изотоничности можно указать хлорид натрия, хлорид калия, сахарид, глицерин, мочевину и т.п.; в качестве стабилизатора можно указать полиэтиленгликоль, декстрансульфат натрия, другие аминокислоты и т.п.; в качестве смягчающего средства можно указать глюкозу, глюконат кальция, гидрохлорид прокаина и т.п.; в качестве консерванта можно указать сложные эфиры параоксибензойной кислоты, хлорбутанол, бензиловый спирт, фенетиловый спирт, дегидроуксусную кислоту, сорбиновую кислоту и т.п.; в качестве антиоксиданта можно указать субсульфат, аскорбиновую кислоту и т.п.; в качестве модификатора можно указать подсластитель, ароматизатор и сходные средства, обычно используемые в областях фармацевтических средств и продуктов питания; а в качестве красителя можно указать искусственный краситель, обычно используемый в областях фармацевтических средств и продуктов питания.
Фармацевтическое средство по настоящему изобретению может содержать другие терапевтические лекарственные средства для заболеваний печени, такие как интерферон, глицирризин, урсодезоксихолевая кислота, рибавирин, шо-сайко-то из китайской медицины и т.п.
Эти препараты можно вводить любым способом введения, таким как пероральное введение, инъекция или местное введение и т.п.
Настоящее изобретение в высшей степени безопасно, поскольку активный ингредиент представляет собой аминокислоту, и изобретение можно легко использовать даже в виде пищи или питья. Настоящее изобретение не представляет какой-либо особой проблемы при использовании для пищи и питья, и его можно, например, потреблять в смеси с соком, молоком, кондитерскими изделиями, желе и т.п. Также можно предоставлять такую пищу в виде пищи вместе с информацией о пользе для здоровья, а пища вместе с информацией о пользе для здоровья включает в себя пищу и питье вместе с указанием использования для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, в частности продукты питания, специально используемые для поддержания здоровья, и т.п.
В случае упаковки, содержащей фармацевтическое средство по настоящему изобретению и письменный документ, который включает объяснение относительно использования средства, примеры письменного документа включают в себя то, что называют листком-вкладышем в упаковке, содержащим объяснение относительно использования, эффективности, способа введения и т.д., и т.п.
ПРИМЕР
Настоящее изобретение более подробно объяснено посредством ссылки на следующий пример. Однако следующий пример следует рассматривать в качестве средства, способствующего достижению конкретного понимания настоящего изобретения, и следующий пример никак не ограничивает объем настоящего изобретения.
Пример 1
Проводили исследование ингибирования рака печени по настоящему изобретению у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C.
Проводили исследование эффекта введения LIVACT на лечение диетой у пациентов с декомпенсированным циррозом в возрастной группе от 20 до 75 лет, кто, кроме того, страдал от или имел в анамнезе асцит, отек или печеночную энцефалопатию, и где у всех наблюдали уровень альбумина сыворотки, составляющий не более чем 3,5 г/дл в отсутствие введения препарата альбумина. Инфицирующий вирус у пациентов с декомпенсированным циррозом выявляли общепринятым способом тестирования, таким как набор для определения антитела против HCV, определение HCV-РНК и т.п.
Для группы с лечением диетой использовали только лечение диетой, при котором предоставляли инструкцию по диете для предотвращения недостатка количества белка. Основным лечением для группы с введением LIVACT было лечение диетой, а 3 раза в сутки после приема пищи перорально вводили одну упаковку в расчете на дозу препарата гранул аминокислот с разветвленной цепью LIVACT (торговое название) (Ajinomoto Co., Inc., массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина 1:2:1,2 (изолейцин: 0,952 г, лейцин: 1,904 г, валин: 1,144 г)).
Посредством анализа изображения, цитологической диагностики и т.п. анализировали развитие рака печени в 88 случаях для группы с лечением диетой и в 94 случаях для группы с введением LIVACT, где обе состоят из HCV-положительных пациентов-мужчин с циррозом. В результате (чертеж) в течение периода тестирования развитие рака печени наблюдали в 25 случаях в группе с лечением диетой, но в 17 случаях в группе с введением LIVACT, при этом развитие значимо ингибировалось (критерий Вилкоксона p=0,0489). На чертеже прямая линия отражает группу с введением гранул LIVACT, а пунктирная линия отражает группу с лечением диетой (группа без введения гранул LIVACT).
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
Средство согласно изобретению для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C, содержащее три вида аминокислот с разветвленной цепью - изолейцин, лейцин и валин, ингибирует развитие или прогрессирование рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита C. В частности, средство эффективно для относящихся к людям пациентов-мужчин с циррозом, положительных по вирусу гепатита C. Кроме того, оно особенно эффективно, когда цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз. Более того, поскольку фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит в качестве активных ингредиентов аминокислоты, то она высокобезопасна и практически не обладает побочными эффектами, и ее можно вводить в течение длительного времени. Поэтому композицию можно эффективно использовать для профилактики или лечения в течение длительного периода вплоть до развития рака печени.
Настоящая заявка основана на поданной в Японии патентной заявке № 2004-207693, содержание которой приведено здесь в полном объеме в качестве ссылки.
Claims (18)
1. Средство для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
2. Средство по п.1, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
3. Средство по п.1, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
4. Средство по любому из пп.1-3, суточная доза которого составляет от 2,0 до 50,0 г.
5. Фармацевтическая композиция для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где композиция содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, и фармацевтически приемлемый носитель, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
6. Композиция по п.5, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
7. Композиция по п.5, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
8. Композиция по любому из пп.5-7, суточная доза которой в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 до 50,0 г.
9. Способ профилактики или лечения рака печени, включающий введение эффективных количеств трех видов аминокислот - изолейцина, лейцина и валина, пациенту-человеку с циррозом, положительному по вирусу гепатита С, при котором суточная доза в отношении общего количества изолейцина, лейцина и валина составляет от 2,0 до 50,0 г.
10. Способ по п.9, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
11. Способ по п.9, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
12. Способ по любому из пп.9-11, где массовое соотношение изолейцина, лейцина и валина составляет 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
13. Применение изолейцина, лейцина и валина для получения средства для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, где изолейцин, лейцин и валин используют в массовом соотношении 1:1,5-2,5:0,8-1,7.
14. Применение по п.13, где пациент с циррозом представляет собой мужчину.
15. Применение по п.13, где цирроз представляет собой декомпенсированный цирроз.
16. Применение по любому из пп.13-15, где суточная доза средства для ингибирования развития или прогрессирования рака печени, которое содержит три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин составляет от 2,0 до 50,0 г.
17. Коммерческая упаковка, содержащая средство для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С, где средство включает три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, а также письменный документ, содержащий объяснение относительно применения средства для ингибирования развития или прогрессирования рака печени.
18. Пищевой продукт, содержащий три вида аминокислот - изолейцин, лейцин и валин, с указанием относительно применения для ингибирования развития или прогрессирования рака печени у пациентов-людей с циррозом, положительных по вирусу гепатита С.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004207693 | 2004-07-14 | ||
JP2004-207693 | 2004-07-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007105500A RU2007105500A (ru) | 2008-08-27 |
RU2372900C2 true RU2372900C2 (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=35784053
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007105500/15A RU2372900C2 (ru) | 2004-07-14 | 2005-07-13 | Ингибитор возникновения и развития рака печени для применения у пациентов-людей с циррозом печени, положительных по вирусу гепатита с |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070197647A1 (ru) |
EP (1) | EP1774966A4 (ru) |
JP (1) | JP5555401B2 (ru) |
KR (3) | KR20150055100A (ru) |
CN (1) | CN101014334B (ru) |
RU (1) | RU2372900C2 (ru) |
WO (1) | WO2006006729A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2558792C2 (ru) * | 2010-04-07 | 2015-08-10 | Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. | Композиция для улучшения состояния при гипоальбуминемии |
RU2574009C2 (ru) * | 2010-08-11 | 2016-01-27 | Кова Ко., Лтд. | Лекарственное средство для предотвращения и/или лечения гепатоклеточной карциномы |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW201113023A (en) * | 2009-06-24 | 2011-04-16 | Ajinomoto Kk | Enhancer of activity of nucleic acid analogue |
JP6090836B2 (ja) | 2011-02-17 | 2017-03-08 | Eaファーマ株式会社 | 化学療法剤の抗腫瘍活性増強剤 |
JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
SG11202001142VA (en) | 2017-08-14 | 2020-03-30 | Axcella Health Inc | Amino acid compositions for the treatment of liver disease |
EP3810123A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Axcella Health Inc. | Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1100677B (it) * | 1978-11-03 | 1985-09-28 | Boehringer Biochemia Srl | Formazione farmaceutica iniettabile a base di amminoacidi |
JPS58126767A (ja) * | 1982-01-22 | 1983-07-28 | Ajinomoto Co Inc | 肝臓病患者用栄養組成物 |
CN1087616C (zh) * | 1998-08-14 | 2002-07-17 | 卫生部人工细胞工程技术研究中心 | 一种治疗肝病的药物 |
AU2001296014A1 (en) * | 2000-10-27 | 2002-05-06 | Meiji Dairies Corporation | Agents for recoverying from or preventing fatigue in the central nerve system and foods for recoverying from or preventing fatigue |
JP4419390B2 (ja) * | 2001-01-30 | 2010-02-24 | 味の素株式会社 | 炎症性疾患治療予防剤 |
JP3906716B2 (ja) * | 2001-09-26 | 2007-04-18 | 味の素株式会社 | 耐糖能異常用薬剤 |
EP1541141A1 (en) * | 2002-08-30 | 2005-06-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Therapeutic agent for hepatic disease |
KR20050089857A (ko) * | 2002-12-26 | 2005-09-08 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 간암 발생 및 진행 억제제 |
WO2009152300A1 (en) * | 2008-06-11 | 2009-12-17 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Use of mir-26 family as a predictive marker of hepatocellular carcinoma and responsiveness to therapy |
-
2005
- 2005-07-13 KR KR1020157011367A patent/KR20150055100A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-07-13 KR KR1020127028785A patent/KR20120125993A/ko active Application Filing
- 2005-07-13 JP JP2006529257A patent/JP5555401B2/ja active Active
- 2005-07-13 RU RU2007105500/15A patent/RU2372900C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-07-13 WO PCT/JP2005/013338 patent/WO2006006729A1/ja active Application Filing
- 2005-07-13 KR KR1020077003488A patent/KR20070032818A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-07-13 EP EP05766200A patent/EP1774966A4/en not_active Withdrawn
- 2005-07-13 CN CN2005800298908A patent/CN101014334B/zh active Active
-
2007
- 2007-01-12 US US11/622,626 patent/US20070197647A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Tsukishiro Т et. al. "Effect of branched-chain amino acids on the composition and cytolytic activity of liver-associated lymphocytes in rats.", J Gastroenterol Hepatol. 2000 Aug; 15 (8): 849-59. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2558792C2 (ru) * | 2010-04-07 | 2015-08-10 | Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. | Композиция для улучшения состояния при гипоальбуминемии |
RU2574009C2 (ru) * | 2010-08-11 | 2016-01-27 | Кова Ко., Лтд. | Лекарственное средство для предотвращения и/или лечения гепатоклеточной карциномы |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1774966A4 (en) | 2008-03-05 |
RU2007105500A (ru) | 2008-08-27 |
CN101014334B (zh) | 2011-01-05 |
EP1774966A1 (en) | 2007-04-18 |
KR20150055100A (ko) | 2015-05-20 |
JP5555401B2 (ja) | 2014-07-23 |
KR20120125993A (ko) | 2012-11-19 |
CN101014334A (zh) | 2007-08-08 |
WO2006006729A1 (ja) | 2006-01-19 |
KR20070032818A (ko) | 2007-03-22 |
US20070197647A1 (en) | 2007-08-23 |
JPWO2006006729A1 (ja) | 2008-05-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9271521B2 (en) | Inhibitor for liver cancer onset and progress | |
US20050197398A1 (en) | Therapeutic agent for hepatic disease | |
TWI775921B (zh) | 用於治療和高血氨症或肌肉耗損中之一者或兩者相關之肝疾病及失調之組合物及方法 | |
RU2372900C2 (ru) | Ингибитор возникновения и развития рака печени для применения у пациентов-людей с циррозом печени, положительных по вирусу гепатита с | |
JP3906716B2 (ja) | 耐糖能異常用薬剤 | |
JP5516654B2 (ja) | 肝癌発生・進展抑制剤 | |
Maddrey | Branched chain amino acid therapy in liver disease. | |
JP6044667B2 (ja) | 耐糖能異常用医薬組成物及び飲食品 | |
JP4715423B2 (ja) | 耐糖能異常用医薬組成物及び飲食品 | |
WO2004012706A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing keto-acids for endoperitoneal administration | |
JP2003055215A (ja) | 肝線維化抑制剤 | |
US20220088044A1 (en) | Substances for treatment of coronavirus infection |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 32-2009 FOR TAG: (87) |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120714 |