JPH0390025A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［発明の利用分野］ 本発明は抗ｔ４瘍剤、殊に、シアニン色素を有効成分と
して含有する新規な抗！ｌｌ瘍剤に関する。 ［従来技術］ 一般に、抗腫瘍剤は抗腫瘍性抗生物質と免疫学的抗ｍｓ
剤に大別されるが、何れも１１瘍細胞と正常細胞とを区
別し得ないことから、正常細胞への毒性が強く、悪性ｌ
Ｉｌ瘍の克服には悲観的と言わざるを得ない。 ところで、最近、生体の応答を調節し、生体内に発生す
る悪性ｍ瘍の治療に供し得る物質として生体応答調節物
質（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅ５ｐｏｎｓｅ　Ｍｏｄ
ｉｆｉｅｒ、　　’ＢＲＭ」と略記）が注目されている
。しかしながら、最近、盛んに研究されているＢＲＭの
殆どは、例えば、インターフェロン、ツモア・ネクロシ
ス・ファクター、リンホトキシン、インターロイキンな
どのように動物由来の蛋白質性物質であり、これら動物
由来の蛋白質性ＢＲＭは、本来、生体内で産生きれる物
質であることから動物に投与しても毒性や副作用が少な
いという利点がある反面、通常、造血細胞や、遺伝子組
換えの手段によりそのＢＲＭ産生能を導入した微生物の
培養物から採取しなければならないことから、パイロジ
エンを含まない高純度のＢＲＭを大量に生産するのは極
めて困難な状況にある。 また、これら蛋白質性ＢＲＭは経口投与によっては抗ｆ
ｌｌ瘍作用を発揮し得ないものが殆どであり、経口投与
でも有効なりＲ１４系抗ａｍ剤の開発が鶴首されている
。 ［発明により解決すべき課Ｍ］ 斯かる状況に鑑み、本発明者等は、化学合成により高純
度且つ大量に製造し得る物質であって、生体に投与して
も毒性や副作用が少なく、高い抗１１１瘍作用を発揮す
るＢＲ１４系化合物、とりわけ、シアニン色素に着目し
て鋭意検討しな。 その結果、一般式 ％式％ （式中、Ｘ−は生理学的に許容される陰イオン、Ｚ“乃
至５のアルキル基　Ｒ＋は水素原子又はアルコキシル基
を示す。）で示されるシアニン色素は、例えば、ａｍ組
織に於ける間質などに注入されるとマクロファージを活
性化してその機能を高め、生体の腫瘍に対する特異的又
は非特異的な間質反応を増強してＩ１１瘍の増殖や転移
を抑制したり、！ｌ瘍組織の自然死や癩痕治癒を促進す
るなどの顕著な抗腫瘍作用を発揮することが判明した。 また、比較的少量を経口投与しても目的を達成し得るこ
とから、長期に亙って安全且つ簡便にｍ癌治療に使用し
得ることが判明した。 ［発明の作用］ 本発明で使用する一般式 ％式％ で示されるシアニン色素は、所謂、ペンタメチン系シア
ニン色素であって、動物に投与して腫瘍の増殖や転移を
抑制したり、その！ＩＩＩや自然死を促進し得るもので
あればよい。 式中、Ｘ−は、生理学的に許容され得る陰イオンであっ
て、例えば、クロライド、ブロマイド、アイオダイドな
どのハライド、硫酸イオン、硝酸イオン、過塩素酸イオ
ンなどその他の無機陰イオン、ｐ−トルエンスルホン酸
などの有機スルホン酸イオン、酢酸イオンなどの有機カ
ルボン酸イオン、ニコチン酸、オロト酸などその他の有
機酸イオンにはＲｏは水素原子か炭素数１乃至３のアル
コキシル基、望ましくは、エトキシル基を示す。 Ｒとしては、例えば、メチル基、エチル基、ノルマルプ
ロプル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソペ
ンチル基などの炭素数１乃至５の直鎖状又は分枝を有す
るアルキル基、望ましくは、エチル基が好適である。 アイオダイドである化学式

【ビス−４−（１−エチルキ
ノリン）】Ｅガンマ−４°−（１−エチルキノリン）］
ペンタメチンシアニン・ジアイオダイドで示されるシア
ニン色素はルミンとも呼ばれ、本発明に於て特に有利に
使用することができる。 斯かるシアニン色素は、例えば、ケー・ペン・カタラー
マン（Ｋ、Ｖｅｎ　Ｋａｔａｒａｍａｎ）著、′ザ・ケ
ミストリー・オブ・シンセティック◆ダイズ（Ｔｈｅ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｄｙ
ｅｓ）　Ｊ　、１９５２年、アカデミツク◆プレス社（
Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　Ｉｎｃ、＋　Ｌｏｎｄ
ｏｎ）発行、第２巻、第１１４３−１１８６頁、尾形輝
太部著、「感光色素Ｊ　、１９３３年、山海堂発行或は
尾形輝太部著、「感光性色素、　、１９３８年、合波書
店発行などに記載されている公知の方法又はそれに準じ
る方法により製造することがで伊る。 本発明の抗［Ｉ瘍剤は、例えば、ヒト、サル、イヌ、ウ
サギ、マウス、ラットなどの温血動物に発生する各種の
腫瘍に対して優れた抗腫瘍作用を発揮する。殊に、コラ
ーゲン産生の関与する、例えば、胃癌、肺癌、肝癌、子
宮癌、乳癌、悪性黒色腫、皮膚癌などの悪性ｍ瘍に対し
て著しく高い抑制作用を発揮する。 本発明の抗腫瘍剤は、単独又は生理的に許容され得る担
体、賦形剤、希釈剤、さらには、必要に応じて、例えば
、インターフェロン、ツモアー・ネクロシス・ファクタ
ー、リンホトキシン、インターロイキンなどの他のＢＲ
Ｍ系抗腫瘍剤などとの組成物として、例えば、注射剤、
散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、坐剤などの形態で経
口的又は非経口的に投与することができる。 また、本発明の抗腫瘍剤は、投薬単位形態の薬剤を包含
するものとする。投薬単位形態の薬剤とは、本発明の抗
ｆｆ！瘍剤の有効成分たるシアニン色素の、例えば、１
日当りの投薬量又はその整数倍（４倍まで）若しくはそ
の約数（１／４０まで）に相当する量を含有し、医薬投
与に適する物理的に分離した一体の剤形にある薬剤を意
味する。斯かる投薬単位形態の薬剤としては、例えば、
注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、坐剤などが
挙げられる。なお、本発明の抗腫瘍剤の有効成分たるシ
アニン色素が赤外線などの電磁波に敏感である場合には
、用時溶解型の剤形が望ましい。 本発明の抗腫瘍剤の投与量は、！ｌ瘍の種類、症状、投
与経路、剤形、使用するシアニン色素の種類などによる
けれども、極めて微量で目的を達することかでき、シア
ニン色素として、通常、蔵人１日当り約０．１乃至５０
μｓ／ｋｇ　（体重）、好ましくは、約０．５乃至１０
μｇ／ｋｇ　（体重）が望ましい。 本発明で使用するシアニン色素がかくも微量で顕著な抗
腫瘍作用を発揮するのは、当該シアニン色素が動物に投
与されると、ｍ癌組織を特異的に攻撃するマクロファー
ジを著しく活性化するからであると推定される。 すなわち、本発明者等は、当該シアニン色素が適当濃度
存在すると、マクロファージが、通常、約１．５倍以上
、望ましくは、約２倍以上活性化する事実を見出した。 活性化されたマクロファージは、ｆｉｌ瘍発生部位に集
められると腫瘍細胞のみを特異的に攻撃し、その増殖や
転移を抑制したり、痩痕化によるＩｌｌｌｌ織組織然死
を促進するのである。 従って、ある化合物に特有の殺細胞作用を利用する抗腫
瘍剤は、１４１１ｉ細胞以外に正常細胞にも非特異的に
作用して甚大な障害を与え易いという重大な欠点がある
が、本発明の抗腫瘍剤は正常細胞に実質的な悪ｉ５！ｊ
ＶＪを及ぼさず、長期に亙って投与し続けても殆ど副作
用を示さないという特徴がある。 また、本発明のシアニン色素は、動物由来の蛋白質性Ｂ
ＲＭと違って大量に製造することが比較的容易であるこ
とに加え、蛋白質性ＢＲＭのように、本来、動物細胞や
微生物の培養物中にごく微量しか産生きれないものを何
段階もの複雑な工程を得て精製する必要がないので、パ
イロジエン無含有の高純度品を廉価に製造し得るという
特徴がある。 本発明の抗腫瘍剤の使用に際して、用いるシアニン色素
自体のマクロファージ召集能力が低い場合には、本発明
の抗腫瘍剤の投与前、投与と同時若しくは投与直後に、
例えば、腫瘍発生部位を加熱してＩＩＩ瘍組織組織かな
損傷を与えるか、腫瘍組織に、必要に応じて、例えば、
ポルフィリン系色素を投与した後、赤外線などの電磁波
や、例えば、５ＯＣｏなどによる放射線を照射して組織
内に一重項酸素を発生させるか、或は、例えば、ブレオ
マイシンなどの制癌剤やＢＣＧワクチンを、通常、常用
の約１７２０以下の濃度にして併用してｉｉｉ組織と正
常組織との質的相違を顕著にすることにより目的を達す
ることができる。 電磁波や放射線を照射する場合には、本発明の抗腫瘍剤
を投与する度に、その投与と同時か投与直後、望ましく
は、投与から約５分以内にそのシアニン色素の吸収帯に
対応する波長の光、通常、近赤外線領域の電磁波を、望
ましくは、赤外線電球やレーザー光発生装置により約１
分間以上、望ましくは、約５分間以上照射すればよい。 また、本発明の抗Ｗｉ瘍剤と温熱療法を併用するときに
は、顕著な抗腫瘍効果が達成される。すなわち、本発明
の抗腫瘍剤の投与直前、投与と同時若しくは投与直後に
、患部を温度約３８乃至４７℃、望ましくは、約４０乃
至４４℃の温浴に約１５分以上、望ましくは、約３０分
以上浸漬することにより、それぞれ単独では達成されな
い相乗効果の達成される事実を見出した。放射線照射や
制癌剤の投与とは違って、温熱療法は一般家庭で比較的
に容易に実施し得ることから、温熱療法との併用は患者
が自宅療養する場合に好適である。 このようにして当該シアニン色素により活性化されたマ
クロファージは腫瘍組織付近に集められ、生体の特異的
並びに非特異的な間質反応を上昇させ、腫瘍に対する生
体の防衛反応を高める。そして、腫瘍の増殖を抑制しつ
つ、！ＩＩＩＩ＋組織に対するコラーゲン繊維の産生を
盛んならしめてｍ癌組織を封じ込め、癩痕化による腫瘍
組織の自然死を促進する。 なお、注射投与でのみ抗腫瘍作用を示す抗腫瘍剤を用い
て自宅療養する場合、患者は自身で注射を行わなければ
ならず、静脈注射の場合、恐怖感から注射すら思うに任
せない状況であった。然るに、本発明の抗腫瘍剤は、経
口投与しても著しく高い抑制効果が達成されることから
、退院後の腫瘍再発防止に極めて有利に使用することが
できる。 以下、生体外及び生体内の実験により、本発明のシアニ
ン色素のマクロファージ活性化作用、抗腫瘍作用、毒性
について説明する。 実験 １゜ シアニン色素のマクロファージ活性化 作用 ８週令のＢＡＬＢ／Ｃマウスを一群７匹とし、前記一般 びＸを有する公知の化合物Ｎａｌ〜７、及び前記一般 びＸを有す°る化合物Ｎａ８につき、 マクロファージ 活性化作用を検討した。 第 表 すなわち、第１表に示す化合物＼１−８の何れかを生理
食塩水に溶解又は＋！！濁したものを前記マウスの腹腔
内に５０ｎｇ１０．２ｍＬ／匹投与した。２日後に腹水
を取出し、腹腔細胞からプラスチックシャーレに付着す
る細胞２Ｘ１０４個に対してＭｅｔｈ　Ａ腹水１１瘍細
胞をｌＸ１０３個加え、ウシ胎仔血清を含有するＲＰＭ
Ｉ　１６４０培地中で２４時間培養後、３Ｈ−チミジン
を添加してさらに１６時間培養した。 対照群には、生理食塩水０．２ｍＬｔ−腹腔内に投与し
た。 次いで、公知方法により腫瘍細胞による３Ｈ−チミジン
取込量を測定し、次式により腫瘍増殖抑制率Ｃ％＞を算
出し、化合物恥１〜８のマクロファージ活性化作用を判
定した。 結果を第２表に示す。 第 表 第２表の結果から明らかなように、本発明のシアニン色
素が比較的低投与量でマクロファージを顕著に活性化す
ることが判明した。 次に、本発明の抗腫瘍剤の有効性について動物実験に基
づいて具体的に説明する。これら動物実験は、マウスを
モデルとして本発明の抗腫瘍剤の有効性を立証したもの
であるが、１歯類に於ける後記腫瘍が他の温血動物に於
けるｌ１１瘍に対して信頼できるモデルであることは既
に明らかにされている。 実験　２．シアニン色素の抗腫瘍作用 実験　２−１．担癌マウスに於ける抗腫瘍作用第１表に
示す化合物ＮＱＩ〜８のうち化合物Ｎｏｔ、７．８につ
き、Ｍｅｔｈ　Ａ１１ｌ水ＩＩＩ瘍細胞を移植した担癌
マウスに於ける延命効果を指標として抗ｍｓ効作用を検
討した。 すなわち、８週令のＢ、Ａ　Ｌ　Ｂ　／　ｃ雄性マウス
の腹腔内にＭｅｔｈ　Ａ細胞をｌＸｌ０’個／匹移植し
た。１０日後、着生の確認された個体を１群７匹とし、
毎週２＠、第１表に示す化合物Ｎｌｌ、７．８の何れか
を腹腔内に投与’Ｌ、　、４０日間観察を続けた。 対照群には、同じ投与スケジュールで生理食塩水０．２
ｍＬを腹腔内投与した。 上記の条件に於ける薬物投与群の平均生存日数（Ｔ）と
対照群の平均生存日数（Ｃ）に基づいて次式により延命
率（Ｔ／Ｃ％）を算出した。 結果を第３表に示す。 第 表 注＝（＊）危険率５駕以下で、対照に対して統計学的に
有意差有り。 第３表の結果から明らかなように、本発明のシアニン色
素は、比較的低投与量で同系！１１瘍担癌マウスに対し
て著しい延命効果を示すことが判明した。 実験　２−２．　　！！［増殖抑制による抗腫瘍作用第
１表に示す化合物ＮＱＩ、　７．８につぎ、メチルコラ
ントレン誘発同系ｍ瘍ＭＣ−１に対する腫瘍増殖抑制効
果を指標にして抗！ｌ瘍作用を検討した。 ８週令のＣ５７ＢＬ／８雌性マウスの背部皮下にＭＣ−
１細胞ｉ！！５×１０５個／匹移植した。５日後、着生
の確認された個体を１群７匹とし、週２回、第１表に示
す化合物ＮＱＩ、７．８の何れかを背部皮下に投与し、
さらに２５日間観察を続けた。 別の一群のマウスには、化合物ＮＱ１．７及び８の投与
直後から約１０分間に亙って１００ｖ医療用赤外線電球
（１００Ｖ）により約１ｍの距１ｌＩＩｔ＃置いて光照
射した。 対照群には、同じ投与スケジュールで生理食塩水０．２
■Ｌを皮下投与した。 移植後２７日目に、腫瘍質重量を「人癌とヌードマウス
」、第３２１−３２３頁、１９８２年、医歯薬出版株式
会社に記載されている方法に従って測定するとともに、
３５日目の生存数（Ｘ）を観察した。 結果を第４表に示す。 第４表 注： （寧）危険率５ｘ以下で、対照に対して統計学的に有意
差有り。 括弧内の数字は、光照射時の平均ｍ瘍質重量及び判定時
生存数を示す。 第４表の結果から明らかなように、本発明のシアニン色
素は、比較的低投与量で同系ｌ１１瘍の増殖を著しく抑
制することが判明した。 また、その増殖抑制は光照射により著しく高まることも
判明した。 実験　２−３．　　温熱処理との相乗効果第１表に示す
化合物ＮＱＩ、７．８につキ、Ｍｅｔｈ　Ａ腹水ｍｐＡ
に対する増殖抑制効果を指標として温熱処理との相乗効
果を検討した。 すなわち、６週令のＢＡＬＢ／ｃマウスの鞘部皮下にＨ
ｅｔｈ　Ａ細胞を２Ｘ１０５個／匹移植した。腫瘍の着
生が確認された個体を一群５匹とし、第１表に示す化合
物間１．７．８の何れかを２０ｎｇ１０．１ｍＬ／匹の
・割合で毎週２回層部に皮下投与し、その直後より約６
０分間に亙って、腫瘍発生部位を約４２℃に調温した水
槽中に浸漬せしめて温熱処理した。移植後４０日目に、
実験２−２の方法で平均ｍ瘍質重量を測定した。 同時に、別の２群のマウスにはシアニン色素のみ投与す
るか、生理食塩水を注射して温熱処理し、同様に平均腫
瘍質重量を測定した。 対照群には、生理食塩水０．１ｍＬを鞘部皮下に注射し
た。 そして、それら平均腫瘍質重量を次式に代入して腫瘍増
殖抑制率（蒐）を算出し、シアニン色素と温熱処理との
相乗効果を判定した。 腫瘍増殖抑制率（Ｘ） 結果を第６表に示す。 第 ６ 表 注： （＊）危険率５駕以下で、対照値に対して統計学的に有
意差有り。 括弧内の数字は、温熱処理併用時の平均腫瘍質重量及び
腫瘍増殖抑制率を示す。 第６表の結果から明らかなように、本発明の項腫瘍剤は
温熱療法と併用すると顕著な相乗効果を発揮し、！１瘍
細胞増殖抑制率にして抗腫瘍作用が約３倍以上にも高ま
ることが判明した。 実験　３．急性毒性 体重ｌＯ乃至２０ｇのｄｄｙマウス１０匹を１群とし、
それらマウスの腹腔内に第１表に示す化合物ＮＱＩ〜８
を５寛アラビアガムを含有する生理食塩水に溶解乃至懸
濁して腹腔内或は胃ゾンデにより経口投与し、その後７
日間観察して死亡数を調べ、Ｖａｎｄｅｒ　Ｖａｅｒｄ
ｅｎの面積法によりＬＤＳｏ値を求めた。 結果を第７表に示す。 第７表 第７表の結果から明らかなように、腹腔内投与の場合の
ＬＤ５Ｇ値は２８乃至８４＋１ｇ／ｋｇ　（体重）であ
り、経口投与の場合のＬＤｓｏ値は４．０ｇ／ｋｇ　（
体重）以上であり、本発明で使用するシアニン色素が成
人１日当り０．５乃至５０μｇ／ｋｇ　（体重）で有効
であることを考え合わせると極めて安全域の広いことが
判る。 次に、第１表に示すシアニン色素をそれぞれ有効成分と
して含有せしめた本発明の抗腫瘍剤の実施例を示す。 実施例　１　錠　剤 定法により、１錠当り第１表に示す化合物ＮＱＩ−８の
何れかヲ０．１ｍｇ、乳糖７９．９ｍｇ、　コ−ンス’
Ｒ−チロ２．５ｍｇ及び蔗糖脂肪酸エステル７．５ｍｇ
を含有する錠剤を調製した。 錠剤が胃溶性剤の場合には、５重量駕のヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースでコーティングした後、糖衣を施
し、腸溶性錠剤の場合には、１０重量駕のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレートでコーティングした
後、糖衣を施した。 本腸溶性錠剤は、胃癌、肺癌、肝癌、子宮癌、乳癌、大
腸癌、結腸癌、悪性黒色腫などの治療に好適である。 実施例　２　カプセル剤 定法により、１錠当り第１表に示す化合物ＮＧ１〜８の
何しカ９０．２ｍｇ、乳ｍ１４６．８ｍｇ及ヒ蔗糖脂肪
酸エステル３．０闘を含有するカプセル剤を調製した。 本品は、胃癌、肺癌、肝癌、子宮癌、乳癌、大腸癌、結
腸癌、悪性黒色腫などの治療に好適である。 実施例　３　注　射　剤 定法により、重炭酸ナトリウム５ｇに第１表に示す化合
物間１〜８の何れかを５ｍｇを混和し、滅菌したガラス
容器にＯ，Ｉｇずつ充填して注射剤を調製した。 本品は用時溶解型の注射剤であり、胃癌、肺癌、肝癌、
子宮癌、乳癌、大！Ｉ癌、結腸癌、悪性黒色腫などの治
療に好適である。 実施例　４　外　用　剤 定法により、第１表に示す化合物ＮＱｔ−８の何れかを
少量の流動パラフィンに研粒した後、ワセリンを加えて
有効成分を５ｍｇ／ｇ含有する外用剤を調製した。 本品は、軟膏剤として皮膚癌、乳癌、リンパ腫などの治
療に好適である。 実施例　５　散　剤 定法により、１回用量として第１表に示す化合物ＮＱＩ
〜８の何れかを０．３ｍｇ及び重炭酸ナトリウム４９９
．７ｍｇを含有する散剤を調製した。 本品は、胃癌、肺癌、肝癌、子宮癌、乳癌、大腸癌、結
腸癌、悪性黒色腫などの治療に好適である。 実施例　６　坐　剤 常法により、１回用量当り第１表に示す化合物ＮＧ１〜
８の何れかを０．３−ｇ１ポリエチレングリコール＃１
０００を１２８０置ｇ１ポリエチレングリコール＃４０
００を３１９．７０園ｇ含有する坐剤を調製した。 本品は、大腸癌、結腸癌の治療に好適である。 ［発明の効果］ 上記したように、本発明は、特定のシアニン色素を有効
成分として含有せしめた新規なりＲＭ系系層腫瘍剤関す
るものであり、当該シアニン色素が１１瘍組織を特異的
に攻撃する生体内マクロファージを顕著に活性化すると
いう独自の知見に基づくものである。 従って、本発明の抗腫瘍剤は、極めて微量投与するだけ
で目的を達し、また、ある化合物に特有の殺細胞作用を
利用する抗腫瘍剤のように正常細胞に作用せず、長期に
亙って使用しても副作用が少ないという特徴がある。 さらには、本発明の抗腫瘍剤は、動物細胞由来の蛋白質
性ＢＲＭなどとは違って、経口投与によっても著しく高
い抗腫瘍作用が達成されることから、患者が必ずしも自
身に注射する必要がない。 さらに、本発明の抗腫瘍剤の投与直前、投与と同時又は
投与直後に、患部に軽微な外傷や火傷を与えるか、赤外
線などの電磁波や放射線を照射したり、或は、低濃度の
制癌剤やＢＣＧワクチンを投与するか、温熱療法を併用
してマクロファージがｍ癌組織を識別し易くするときに
は、著しく高い抗腫瘍効果が達成される。 本発明は、かくも顕著な作用効果を奏する発明であって
、斯界に貢献すること誠に多大な発明である。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）次の一般式で示されるシアニン色素を有効成分と
   して含有する抗腫瘍剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＾−は生理学的に許容される陰イオン、Ｚ＾
   ＋は▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化
   学式、表等があります▼、Ｒは炭 素数１乃至５のアルキル基、Ｒ＾１は水素原子又はアル
   コキシル基を示す。）
2. （２）前記一般式のＸ＾−が沃素イオンである特許請求
   の範囲第（１）項に記載の抗腫瘍剤。
3. （３）前記一般式のＲがエチル基である特許請求の範囲
   第（１）項又は第（２）項に記載の抗腫瘍剤。
4. （４）適応症が胃癌、肺癌、肝癌、子宮癌、乳癌、悪性
   黒色腫、皮膚癌である特許請求の範囲第（１）項、第（
   ２）項又は第（３）項に記載の抗腫瘍剤。
5. （５）投与形態が注射剤又は経口剤である特許請求の範
   囲第（１）項、第（２）項、第（３）項又は第（４）項
   に記載の抗腫瘍剤。
6. （６）シアニン色素が［ビス−４−（１−エチルキノリ
   ン）］［ガンマ−４′−（１−エチルキノリン）］ペン
   タメチンシアニン・ジアイオダイドである特許請求の範
   囲第（１）項、第（２）項、第（３）項、第（４）項又
   は第（５）項に記載の抗腫瘍剤。