JPS59216819A - 遅効性経口降圧剤 - Google Patents

遅効性経口降圧剤

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JPS59216819A
JPS59216819A JP58090364A JP9036483A JPS59216819A JP S59216819 A JPS59216819 A JP S59216819A JP 58090364 A JP58090364 A JP 58090364A JP 9036483 A JP9036483 A JP 9036483A JP S59216819 A JPS59216819 A JP S59216819A
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    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 従来より高血圧症用薬剤として、たとえばチアジト系高
圧利尿剤、血管拡張剤、あるいはアドレナリンβレセプ
ター遮断剤またはαレセプター遮断剤などが使用されて
いるが、いずれの薬剤も長期に服用されると起立性低血
圧症、徐脈もしくは頻脈、嘔吐、悪心、頭痛、めまいな
どの副作用に悩まされ充分に満足しろるものが少ないの
が現状である。
本発明者はかかる事情に鑑み鋭意研究した結(式中、X
はハロゲン、過塩素酸残基、硝酸残基または有機酸残基
を示す)で表わされるトリチアゾールペンタメチンシア
ニン系化合物が島性や副作用のない血圧調節薬剤として
有効なことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は前記一般式mで表わされるトリチア
ゾールペンタメチンシアニン系化合物を有効成分として
含有する血圧調節薬剤に関する。
一般式[11で表わされる化合物のうちXがヨードであ
る化合物は公知化合物であり、このものの薬理作用とし
て抗菌作用、創傷治癒促進作用、網内系″llill型
面内分泌腺賦活作用、抗体産生増強作用などが知られて
いる。
しかしながら、該化合物(1)が毒性や副作用がほとん
どなく、とくに経口投与で優れた降圧作用を示すという
ことについては従来知られておらず、本発明により初め
て見出されたものである。
すなわち、一般式mで表わされる化合物は血圧が何らか
の原因で高くなっているばあいく高血圧症)には遅効性
の降圧作用を示し、正常のばあいにはまったく作用せず
、また急性の降圧作用はみられないという優れた血圧調
節作用を有している。また従来の高血圧症用薬剤の通常
である起立性低血圧症、徐脈もしくは頻脈、嘔吐、悪心
、頭痛、めまいなどのm篤な副作用を右さないので長期
にわたる薬剤の連続投与が可能になり、高面圧症に対し
てきわめて有効であることが見出された。
さらに他の高血圧症用薬剤のばあいの子分の1から1万
分の1という驚くべき微量の投与量で優れた薬理、効果
を発揮することが明らかになり、前述のごとく毒性、副
作用がほとんどないことと併せて、他の高血圧症用薬剤
に比べて非常に使いやすい薬剤であることが見出された
したがって、前記化合物(11を有効成分とする本発明
の血圧調節薬剤は高血圧疾患全般の予防および治療剤と
して、きわめて大きく貢献するものである。
前記一般式fl)において、Xとしてはクロル、ブロム
、ヨードなどのハロゲン、過塩素酸残基、硝酸残基、p
−t−ルエンスルホン酸、ニコチン3− 酸、オロト酸などの右n酸残基があげられる。
中でもXがヨードである、4,4′−ジメチル−3,3
′−ジーn−へブチル−8−[2−(4−メチル−3−
n−へブチルチアゾール)]−]2.2′−ジカルボシ
アニンジアイオダイド(1ズ下、プラトニンと称する)
がとくに好ましい。
本発明の血圧調節薬剤の好ましい適応症としては、悪性
高血圧症、本態性高血圧症、腎性高血圧症、神経性高血
圧症、若年性高血圧症、内分泌性高面圧症などの軽症か
ら重症までの広範囲の各種高面圧症などがあげられる。
本発明の内圧調節薬剤は成人投与量(有効成 ′分換算
値、以下同様)として1回10〜500μり程麿のごく
微量で充分にその効果を発揮する。とくに50〜100
/’9/1〜3日の投!−Fj吊が好ましい。
本発明の面圧調節薬剤は経口投与で充分に活性を示し、
たとえば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤などと
して使用できる。また点会剤、座剤などとしても使用で
きる。本発明の血4− 圧調節薬剤を製剤するにあたってはとくに制限はなく、
通常用いられるキャリアーを用い常法にしたがって行な
えばよい。
つぎに本発明の血圧調節薬剤を実施例をあげて説明する
実施例1 [薬理試験] (1)自然発生高血圧ラットに対する作用(方法) 8週令の雄性の自然発生高血圧ラット〈以下、SHRと
称する、190g前後)を1群5匹で用い、プラトニン
1μり/に9を週3回経口投与で13週1まで行なった
。同様にして対照群には生理食塩水のみを投与した。投
与期間中、経時的に血圧、心拍数および体重を測定した
血圧は尾動脈収縮期圧を非観血的にラット内圧測定装置
(ナルコバイオシステムズ社製)を用いて測定し、また
心拍数はポリグラフ(日本光電工業(株)製)を用いて
それぞれ測定した。
(結果) 0)血圧に対する作用 えられた結果を第1図に示す。
プラトニンは1μ97に9の週3回の投与において投与
期間中5週以後の観察では、いずれの時点においてもS
HRに顕著な降圧作用を示した。
図には示していないが別の実験でプラシニンの血圧降下
作用はきわめて遅効性で投与3遍間目までは何ら影響が
認められず、約4週間後から有意の降圧作用をあられす
という特徴を有していることを見出している。またプ、
ラトニンの高用量を与えても降圧作用の出現するまでの
時間は同じであり急性の降圧作用は認められていない。
(tl)心拍数に対する作用 プラトニンは投与m間中いずれの時点においても対照群
に対して有意な変化はみられなかった。
(ロ)体重変化 えられた結果を第2図に示す。
プラトニンは1μg/に+1の週3回経口投与ではS 
HRの体重増加に全く影響を与えず安全な薬剤であるこ
とが示された。図には示していないが1〜100μ7/
−の週3回の経口投与によっても体重には影響を与えな
かった。
(2)正常ラットの血圧に対する作用 (方法) 8週令の雄性ウィスター・キヨートラット(190g前
@)を1群5匹で用い、プラトニン1μg/−を週3回
経口投与で8週目まで行なった。
同様にして対照群には生理食塩水のみを投与した。投与
期間中、経時的に内圧、心拍数および体重を測定した。
血圧は尾動脈収縮期圧を非観血的にラット血圧測定装置
(ナルコバイオシステムズ社製)を用いて、また心拍数
はポリグラフ(日本光電工業(株)製)を用いてそれぞ
れ測定した。
(結果) えられた結果を第3図に示す。プラトニンは1μg/−
の週3回の投与においては、生理食塩水投与時と同様正
常ラット(ウィスター・キョ7一 一ト)の血圧には作用しないことが示された。
プラトニンは1〜100μり/―の範囲においても同様
に正常動物の血圧には変動をおよぼさなかった。
心拍数、体重にも対照群に比べて有為な変化を与えなか
った。
(3)急性毒性 雄性ウィスター系ラット(150o前後)を1群8匹で
用い、5%アラビアゴム液に懸濁させたプラトニンを腹
腔内投与および胃ゾンデで経口投与し、7日間観察して
死亡数を調べ、ファン・デル・ヴアエルデン法によりL
D50fiflを求めた。その結果、腹腔内投与のLD
50値は54va/1であり、経口投与のLD50値は
1.5g/−であった。前記の血圧降下作用において水
剤が1μ9/−で有効であることを考え合せるときわめ
て安全域の広い化合物であることがわかる。
実施例3 公知化合物であるプラトニンを原料として次表に示され
る化合物を製造した。
8− プラトニンおよび前記でえられた化合物No。
1〜5をそれぞれ有効成分として用い、つぎのごとき各
種剤型の血圧調節薬剤を調製した。
(1)錠剤 つぎの処方の錠剤を常法により調製した。
成分           1(1/錠有効成分   
        0.05乳   糖        
        79.95コーンスターチ     
  62.5010− ショ糖脂肪酸エステル    7.50合計150 胃溶性剤のばあいにはTc −5の5璽邑%コーティン
グをしたのち糖衣を施した。賜溶性剤のばあいはHP−
55の10%ff1ffi%コーティングを施したのち
糖衣を施した。
(2)カプセル剤 つぎの処方のカプセル剤を常法により調製した。
成分         m(J/カプセル有効成分  
         0.05乳   糖       
        14(3,95シヨ糖脂肪酸エステル
    3.OO合計150 (3)散 剤 つぎの処方の散剤を常法により!l製した。
成分            mg l有効成分         0.05乳   糖  
             499.95合計500 (4)座 剤 つぎの2種の処方の瘍剤を常法により調製した。
瘍剤A 成分           −0/剤 有効成分           0.05P E G 
 1000       1440P E G  40
00        59.95合計1500 瘍剤B 成分            −〇/剤有効成分   
       0.05ウイテブゾールl−1−151
280 ウイテブゾールF−85319,95 合計1600 (5)シロップ つぎの処方のシロップ(1回服用吊:50μり151I
2)を常法により調製した。
成分         含有量/ 100m l有効成
分           116(111− 砂   糖                  eo
gグリセリン         10g クエン酸ナトリウム      0.10安息香酸ナト
リウム      0.30サツカリンナトリウム  
   0.19N4   製  氷         
      適量
【図面の簡単な説明】
第1図はSHRの血圧に対するプラトニンの効果を示す
グラフ、第2図はSHRの体重におよぼすプラトニンの
影響を示すグラフ、第3図は正常ラットの血圧に対する
プラトニンの影響を示すグラフである。 12− 手続?m正書(自発) 1事件の表示 昭和58年特許願第90364号 2発明の名称 血圧調節薬剤 3補正をする者 事件との関係    特 許 出 願 人4代理人  
〒540 5補正の対象 (1)明細書の「発明の詳細な説明」の欄6補正の内容 (1)明細12頁4行の「高」を「降」と補正する。 (2)明細書2頁7行の「される」を「する」と補正す
る。 (3)明細書4頁2行の「通常」を「通弊」と補正する
。 (4)明細書7頁6行の「プラシニン」を「プラトニン
」と補正する。 (9明細書11頁5行の「10%重量%」を「10重量
%」と補正する。 (6)明細書12頁7行のr P E G  100O
JをrPEG#1000Jと補正する。 (7)明細書12頁8行のr P E G  4000
JをrPEG#4000Jと補正する。 以上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 (式中、Xはハロゲン、過塩素酸残基、硝酸残基または
    有機酸残基を示す)で表わされるトリチアゾールペンタ
    メチンシアニン系化合物を有効成分として含有する血圧
    調節薬剤。 2 xがヨードである特許請求の範囲第1項記載の血圧
    調節薬剤。 3 投与形態が経口剤である特許請求の範囲第1項記載
    の血圧調節薬剤。
JP58090364A 1983-05-23 1983-05-23 遅効性経口降圧剤 Granted JPS59216819A (ja)

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