JP2006523664A5 - - Google Patents
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Description
本明細書で使用される「軟組織」なる用語は、「硬く」石灰化した基質を持たない組織を示している。とりわけ、本明細書で用いる「軟組織」は、骨格組織ではない、いずれの組織であってもよい。これにより本明細書で用いる「軟組織疾患」とは、本明細書にいう「軟組織」に発生しており疾患を表している。本発明は、癌の治療に特に好適であり、このため「軟組織疾患」には、癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫およびあらゆる「軟」(すなわち石灰化していない)組織に生じている混合型の癌も包含される。そのような組織の他の非癌性疾患も同様である。癌性の「軟組織疾患」には、転移した腫瘍および微小な転移腫瘍ばかりでなく軟組織に形成されている固形腫瘍も含まれる。実際、軟組織疾患は軟組織の原発性固形腫瘍を含み、また同じ患者における軟組織の転移腫瘍の少なくとも1つを含んでもよい。あるいは「軟組織疾患」は、固形の癌だけからなってもよく、または骨格疾患である原発性腫瘍を持つ転移癌だけでもよい。
適当な担体溶液にあるトリウム-227標識複合体は、経静脈的に、腔内に(例えば、腹腔内に)、皮下に、経口的に、または局所的に、単回の適用として、または分割された適用処方において投与してもよい。好ましくはその複合体は、溶液として非経口的な経路、特に経静脈的に、または腔内的な経路により投与されるだろう。本発明組成物は、非経口的投与のために無菌溶液に配合されることが望ましい。
Claims (11)
- トリウム-227と錯化剤とからなる治療有効量の軟組織指向性複合体を含む、哺乳類患者の軟組織疾患の治療のために投与される医薬であって、
該軟組織疾患が軟組織の癌であり、
その量が投与したトリウム-227の核崩壊によりインビボで生じたラジウム-223の骨髄毒性でない許容量であり、該許容量は、体重Kg当りラジウム-223が300 kBq未満であり、トリウム-227は、生体親和性を有するターゲティング部分(ただし、向骨性化合物、リポソームならびに葉酸結合抗体もしくは葉酸結合抗体フラグメントを除く)に結合され、トリウム-227のその治療有効量が少なくとも36 kBq/Kg体重であることを特徴とする、医薬。 - 前記患者がヒトまたはイヌである、請求項1に記載の医薬。
- 前記治療有効量が、少なくとも体重Kg当り75 kBqのトリウム-227である、請求項1または2に記載の医薬。
- 前記の骨髄毒性でない許容量は、体重Kg当りラジウム-223が150 kBq未満である、請求項1〜3のいずれかに記載の医薬。
- 前記複合体が、抗体、抗体フラグメントおよびそれらの混合物から選択されるリガンドに結合したキレート化されたトリウム-227を含むことを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載の医薬。
- 前記軟組織疾患が悪性疾患である、請求項1〜5のいずれかに記載の医薬。
- 前記悪性疾患が、癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫および混合タイプの癌の群から選択される疾患である、請求項6に記載の医薬。
- 前記患者が、体内で生成したラジウム-223の骨髄毒性と戦うためにも治療を受ける、請求項1〜7のいずれかに記載の医薬。
- 前記患者が、幹細胞治療を与えられることを特徴とする請求項8に記載の医薬。
- トリウム-227と錯化剤とからなる治療有効量の軟組織指向性複合体を含む、哺乳類患者における軟組織疾患の治療のために投与される医薬であって、
該軟組織疾患が軟組織の癌であり、
その量は下式Iにより計算されるDaddであり、
TThは、227Thの物理学的半減期(18.7日);
Daddは、投与された227Th複合体の活性(kBq/kg)で、少なくとも36 kBq/Kgであり;および
DRaは、223Raの骨髄毒性でない許容量である200 kBq/kgである;
これにより投与したトリウム-227の核崩壊によりインビボで生成するラジウム-223の量が骨髄毒性でない許容量DRaであり、さらにそのトリウム-227は、生体親和性を有するターゲティング部分(ただし、向骨性化合物、リポソームならびに葉酸結合抗体もしくは葉酸結合抗体フラグメントを除く)に結合されていることを特徴とする医薬。 - 手術、放射線外部照射治療、化学療法、227Thとは異なる内部放射性核種治療、および/または組織温度の調節から選択される、少なくとも1つの他の治療方法態様と併用される、請求項1〜10のいずれかに記載の医薬。
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