JPH11504004A - 新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 Ｒが置換アルキル基又はアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、場合により置換されていることができるシクロアルケニルもしくはフェニル基又は場合により芳香族であることができる５−もしくは６−員複素環式基であり；Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基であり、ここでＲ₁は場合により置換されていることができるベンゾイル、テノイル、又はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−であり、ここでＲ₂はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、場合により置換されていることができるフェニル又は複素環式基であり、Ｒ₃は芳香族複素環式、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニルもしくはナフチル基である一般式（Ｉ）の新規なタキソイド。Ｚが一般式（ＩＩ）の基である一般式（Ｉ）の新規な生成物は顕著な抗腫瘍活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物 本発明は、一般式： ［式中、 Ｒは −炭素数が１〜８であり、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子から選ばれるハロ ゲン原子で又はアミノ基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、 各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アル キル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカル バモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイル基もし くは各アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置 換されている非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはそれが結 合している窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第 ２の複素原子を含有することができる（そして場合により炭素数が１〜４のアル キル基又はフェニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基 で置換されていることができる）飽和５−もしくは６− 員複素環式基を形成し、 −非分枝鎖もしくは分枝鎖中に２〜８個の炭素原子を含有するアルケニル基、非 分枝鎖もしくは分枝鎖中に２〜８個の炭素原子を含有するアルキニル基、炭素数 が３〜６のシクルアルキル基又は炭素数が３〜６のシクロアルケニル基を示し、 これらの基は場合によりフッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子から選ばれるハロゲ ン原子で又はアミノ基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各 アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アルキ ル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバ モイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイル基もしく は各アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換 されていることができるか、あるいはそれが結合している窒素原子と共に、場合 により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有することがで きる（そして場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はアルキ ル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる） 飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成し、あるいは −フェニル基又は複素原子として酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５−も しくは６−員芳香族複素環式基を示し、 Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： Ｒ₁は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１ 〜４のアルコキシ基又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の 同一又は異なる原子もしくは基により置換されていることができるベンゾイル基 、テノイル又はフロイルあるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は： −炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜 ８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシク ロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基を示し、これらの基 は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基 、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくは モルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４位において炭素数が１〜４の アルキル基で又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換さ れていることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６ のシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜 ４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つもしくはそ れ以上の原子もしくは基で置換されていることができる）、シアノもしくはカル ボキシル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選 ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができ、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４ のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されているこ とができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、 あるいは好ましくはフリル及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式 基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換さ れていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、 Ｒ₃は炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２ 〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状 もしくは分枝鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によ りハロゲン原子及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル 、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、 ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイル アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモ イル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から 選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基により置換されていることがで きるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原 子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる複素原子を含有し且 つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキ シ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカ ルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバ モイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボ ニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換さ れていることができる５−もしくは６−員芳香族複素環を示し、 フェニル、α−もしくはβ−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、 アルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及び アルキニル基の炭素数は２〜８であり、そしてアリール基はフェニル又はα−も しくはβ−ナフチル基であると理解される］ の新規なタキソイドに関する。 Ｒ₃により示され得るアリール基は、好ましくは、場合によりハロゲン原子（ フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリー ル、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリール チオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、ア シルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ ル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリ フルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されている ことができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であり、アルキル基及び 他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の 炭素数は２〜８であり、そしてアリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフ チル基であると理解される。 Ｒ₃により示され得る複素環式基は、好ましくは、窒素、酸素及び硫黄原子か ら選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる原子を含有し、場合によりハロゲ ン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素 数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が６〜１０ のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各アルキ ル部分の炭素数が１〜４の ジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数が １〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数が１〜４のアシル基、アリール 部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシルもしく はカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、 各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基あるいはアルコキ シ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以 上の同一又は異なる置換基で置換されていることができる５−もしくは６−員芳 香族複素環式基である。 Ｒは、好ましくは、ハロゲン原子で又はジメチルアミノもしくはジエチルアミ ノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、シアノ、カルバ モイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、ピロリジノ カルボニルまたはピペリジノカルボニル基で置換されている炭素数が１〜８のア ルキル基、場合によりハロゲン原子で又はジメチルアミノもしくはジエチルアミ ノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、シアノ、カルバ モイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、ピロリジノ カルボニルまたはピペリジノカルボニル基で置換されていることができる炭素数 が２〜８のアルケニル基、炭素数が２〜８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシ クロアルキル基又は炭素数が３〜６のシクルアルケニル基、あるいはフェニル、 ２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２ −フリル、３−フリル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示す。 さらに特定的に本発明は、Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示 し、式中、Ｒ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅ ｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６の アルケニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子（ フッ素、塩素）及びアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキル アミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）、アルコキシカル ボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）又はトリフルオロメチル 基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる原子もしくは基で置換されて いることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−フリル、２−もしくは ３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し、Ｒが炭素数が３ 〜６のシクロアルキル基又はフェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２− もしくは３−フリル及び２−もしくは３−チエニル基を示す一般式（Ｉ）の生成 物に関する。 さらにもっと特定的に本発明は、Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し 、式中、Ｒ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒ ｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃はイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキ シル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２− チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリル基を示し、Ｒがシクロプロピル 、シクロペンチル、フェニル、２−ピリジル、２−チエニル又は２−フリル基を 示す一般式（Ｉ）の生成物に関する。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、顕著な抗腫瘍及び抗 白血病性を示す。 本発明に従うと、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の新規 な生成物は、一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₃は上記の通りに定義され、Ｒ₆は水素原子を示し、そしてＲ₇ はヒドロキシル官能基を保護する基を示すか、あるいはＲ₆及びＲ₇は一緒になっ て飽和５−もしくは６−員複素環を形成する］ の生成物を、一般式： Ｒ−ＣＯ−ＯＨ （ＩＶ） ［式中、Ｒは上記の通りに定義される］ の酸を用いて、あるいはこの酸の誘導体、例えばハライド、対称無水物又は混合 無水物を用いてエステル化して、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］ のエステルを得、続いて保護基Ｒ₇又はＲ₆とＲ₇を水素原子で置換することによ り得ることができる。 一般式（ＩＶ）の酸を用いるエステル化は、縮合剤（カルボジイミド、反応性 カーボネート）及び活性化剤（アミノピリジン類）の存在下に、 有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン、ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン 化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素）中で、−１０〜９０℃の温度において行う ことができる。 エステル化は、また、対称無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用いて、活性 化剤（アミノピリジン）の存在下に、有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン、 ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素）中で、０〜９０℃の温 度において処理して行うことができる。 エステル化は、また、ハライドの形態の又は場合によりその場で調製しうる脂 肪族もしくは芳香族酸との混合無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用いて、塩 基（第３脂肪族アミン）の存在下で、有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン、 ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素）中で 、０〜８０℃の温度において処理して行うことができる。 Ｒ₆が水素原子を示す場合、Ｒ₇はメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベン ジルオキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、β−トリメチルシリ ルエトキシメチル、ベンジルオキシカルボニル又はテトラヒドロピラニル基を示 すのが好ましい。 Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって複素環を形成する場合、複素環は場合により２位に おいてモノ置換又はｇｅｍ−ジ置換されていることができるオキサゾリジン環で あるのが好ましい。 保護基Ｒ₇及び／又はＲ₆とＲ₇の水素原子による置換は、その性質に依存して 以下の方法で行うことができる： １）Ｒ₆が水素原子を示しそしてＲ₇がヒドロキシル官能基を保護する基を示す場 合、水素原子による保護基の置換は無機酸（塩酸、硫酸、フッ 化水素酸）又は有機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン 酸、ｐ−トルエンスルホン酸）を単独で又は混合して用いることにより、アルコ ール、エーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香 族炭化水素又はニトリルから選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃の温度で反 応させて行われ、 ２）Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって飽和５−もしくは６−員複素環、さらに特定的に 一般式： ［式中、Ｒ₁は上記の通りに定義され、そしてＲ₈及びＲ₉は同一又は異なること ができ、水素原子あるいは炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素 数が１〜４であり且つアリール部分が好ましくは場合により炭素数が１〜４の１ つ又はそれ以上のアルコキシ基で置換されていることができるフェニル基を示す アラルキル基又は好ましくは場合により炭素数が１〜４の１つ又はそれ以上のア ルコキシ基で置換されていることができるフェニル基を示すアリール基を示すか 、あるいは別の場合Ｒ₈は炭素数が１〜４のアルコキシ基又はトリハロメチル基 、例えばトリクロロメチル、又はトリクロロメチルなどのトリハロメチル基で置 換されているフェニル基を示しそしてＲ₉は水素原子を示すか、あるいは別の場 合Ｒ₈及びＲ₉はそれらが結合している炭素原子と一緒になって４−〜７−員環を 形成する］ のオキサゾリジン環を形成する場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素 原子による置換は、Ｒ₁、Ｒ₈及びＲ₉の意味に依存して以下の 方法で行うことができる： ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示しそしてＲ₈及びＲ₉が同一又 は異なることができ、水素原子又はアルキル基又はアラルキル（ベンジル）もし くはアリール（フェニル）基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈がトリハロメチル 基又はトリハロメチル基で置換されたフェニル基を示しそしてＲ₉が水素原子を 示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉が一緒になって４−〜７−員環を形成する 場合、一般式（Ｖ）のエステルを無機又は有機酸を用い、適宜アルコールなどの 有機溶媒中で処理すると、一般式： ［式中、Ｒ₃は上記の通りに定義される］ の生成物が得られ、それを場合によりフェニル環が置換されていることができる ベンゾイルクロリドを用いて、あるいはテノイルクロリド、フロイルクロリド又 は一般式： Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ （ＶＩＩＩ） ［式中、Ｒ₂は上記の通りに定義され、そしてＸはハロゲン原子（フッ素、塩素 ）又は残基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を示す］ の生成物を用いてアシル化して、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の 生成物を得る。 一般式（Ｖ）の生成物を、２０℃近辺の温度で蟻酸で処理して一般式 （ＶＩＩ）の生成物を得るのが好ましい。 フェニル基が場合により置換されていることができるベンゾイルクロリドを用 いるか、あるいはテノイルクロリド、フロイルクロリド又は一般式（ＶＩＩＩ） の生成物を用いる一般式（ＶＩＩ）の生成物のアシル化は、エステル類、例えば 酢酸エチル、酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−ブチル及びハロゲン化脂肪族炭化水 素、例えばジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタンから選ばれる不活性有機 溶媒中で、無機塩基、例えば重炭酸ナトリウム又は有機塩基、例えばトリエチル アミンの存在下に行われる。反応は０〜５０℃、好ましくは２０℃近辺の温度で 行われる。 ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていることができるベンゾイル基、テノイル又 はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は上記の通りに定義 され、Ｒ₈が水素原子又は炭素数が１〜４のアルコキシ基又は、１つもしくはそ れ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基で置換されたフェニル基を示し、そして Ｒ₉が水素原子を示す場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子によ る置換は、化学量論的もしくは触媒的量の単独で又は混合して用いられる無機酸 （塩酸、硫酸）又は有機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスル ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に、アルコール、エーテル、エステ ル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素から選ばれ る有機溶媒中で、−１０〜６０℃好ましくは１５〜３０℃の温度で処理して行わ れる。 一般式（ＩＩＩ）の生成物は、国際特許出願ＰＣＴ ＷＯ ９４／１３６５４ に記載の条件下で得ることができる。 一般式（ＩＩＩ）の生成物は式： のバッカチンＩＩＩ誘導体を、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］ の酸を用いて、又はこの酸の誘導体、例えばハライド、対称無水物もしくは混合 無水物を用いてエステル化し、次いで１０位におけるアセトキシ基をヒドロキシ ル基で置換することによっても得ることができる。 エステル化は、一般式（ＩＶ）の酸を用いる一般式（ＩＩＩ）の生成物のエス テル化の場合に上記で記載した条件と類似の条件下で行われる。 １０位におけるアセトキシ基のヒドロキシル基による置換は一般に、ヨウ化亜 鉛を用いて行われる。 一般式（ＩＸ）の生成物は国際特許出願ＰＣＴ ＷＯ ９４／１３６５４に記 載の条件下で、２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−１β， １３α−ジヒドロキシ−５β，２０−エポキシ−７β−トリフルオロメチルスル ホニルオキシ−９−オキソ−１１−タキセンへのアルカリ金属ハライド（ヨウ化 ナトリウム、フッ化カリウム）又はアルカリ金属アジド（ナトリウムアジド）又 は第４アモニウム塩又はアルカリ金属リン酸塩の作用により得ることができる。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、一般式： ［式中、Ｒは上記の通りに定義される］ の生成物を一般式（Ｘ）の酸又はこの酸の誘導体、例えばハライド、対称無水物 もしくは混合無水物を用いてエステル化して一般式（Ｖ）の生成物を得、該生成 物の保護基Ｒ₇又はＲ₆とＲ₇を上記の条件下で水素原子により置換することによ っても得ることができる。 一般式（ＸＩ）の生成物、すなわちＺが水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物 は、式： ［式中、Ｚ₁はヒドロキシル官能基を保護する基、例えばシリル基、例えばトリ エチルシリル基を示す］ の生成物を一般式（ＩＶ）の酸又はこの酸の誘導体、例えばハライド又は対称無 水物又は混合無水物を用いて、一般式（ＩＶ）の酸又はこの酸の誘導体を用いる 一般式（ＩＩＩ）の生成物のエステル化の場合に上記で記載した条件下でエステ ル化し、続いて保護基Ｚ₁を分子の残りの部 分に影響を与えない条件下で水素原子により置換することにより得ることができ る。 一般式（ＸＩＩ）の生成物は国際特許出願ＰＣＴ ＷＯ ９４／１３６５４に 記載の条件下で得ることができる。 本発明の方法を行うことにより得られる一般式（Ｉ）の新規な生成物は、結晶 化又はクロマトグラフィーなどの既知の方法に従って精製することができる。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、顕著な生物学的性質 を示す。 試験管内において、Ｍ．Ｌ．Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７０，７６５−７６８（１９７３）の方 法によりブタの脳から抽出されたチューブリンにつき、生物学的活性の測定を行 った。微小管からチューブリンへの解重合の研 ｃｉ．，２９３，ｓｅｒｉｅｓ ＩＩ，５０１−５０３（１９８１）の方法に従 って行った。この研究において、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の 生成物は、少なくともタキソール及びタキソテレ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）と同様に 活性であることが示された。 生体内において、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、Ｂ １６黒色腫を移植されたマウスにおいて、腹腔内に投与される１〜１０ｍｇ／ｋ ｇの投薬量で、ならびに他の液性（ｌｉｑｕｉｄ）又は充実性腫瘍に活性である ことが示された。 新規な生成物は抗腫瘍性、さらに特定的には、Ｔａｘｏｌ^R又はＴａｘｏｔｅ ｒｅ^Rに対して耐性である腫瘍に対する活性を有する。そのよ うな腫瘍には、ｍｄｒ １遺伝子（多重薬物耐性遺伝子）の発現が高い結腸腫瘍 が含まれる。多重薬物耐性は、種々の構造及び作用機構を有する種々の生成物に 対する腫瘍の耐性に関する通常の用語である。タキソイドは一般に、ｍｄｒ １ を発現し、ドキソルビシン（ＤＯＸ）に対するその耐性のために選択される細胞 系であるＰ３８８／ＤＯＸなどの実験的腫瘍により強く認識されることが知られ ている。 以下の実施例は、本発明を例示するものである。実施例１ ３８０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル、２５ｍｇの４−（ジメチルアミノ）ピリジン 、０．５ｇの４Åモレキュラーシーブ及び１５１ｍｇのＮ，Ｎ’−ジシクロヘキ シルカルボジイミドを２０℃近辺の温度で、アルゴン雰囲気下に保持され、撹拌 され続けている２５ｃｍ³の無水酢酸エチル中の６２ｍｇの２−ピリジン−カル ボン酸の溶液に加える。反応混合物を２０℃近辺の温度で１６時間撹拌し続け、 次いで２０ｍｇの２−ピリジンカルボン酸、８ｍｇの４−（ジメチルアミノ）ピ リジン、１００ｍｇの４Åモレキュラーシーブ及び５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ジシク ロヘキシルカルボジイミドを加え、混合物を再び４時間、撹拌し続ける。反応混 合物をセライトが内張りされた焼結ガラスを通して濾過する。焼結ガラスを１０ ０ｃｍ³の酢酸エチルで洗浄し、濾液を合わせ、１５ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリ ウム水溶液及び ５回の１０ｃｍ³の蒸留水で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾 過し、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。７１５ｍｇの 白色の泡が得られ、その生成物を直径が２ｃｍのカラムに含有される４０ｇのシ リカ（０．０４〜０．０６３ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し［溶離 剤：ジクロロメタン／メタノール（体積により９９：１）］、１０−ｃｍ³の画 分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧 下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。それにより２９７ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ， ５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）− ４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β −メチレン−９−オキソ−１０β−（２−ピリジルカルボニル）オキシ−１９− ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 ２９０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（２−ピリジ ルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルを５．７ｃ ｍ³の０．１Ｎエタノール性塩酸溶液に溶解する。それにより得られる溶液を２ ０℃近辺の温度で１時間撹拌し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２． ７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。残留固体を５０ｃｍ³のジクロロメタンに溶解し 、得られる溶液を３ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、及び ５ｃｍ³の蒸留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、４０℃ において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。２７０ｍｇの白色の泡が得 られ、その生成物を直径が２ｃｍのカラムに含有される３０ｇのシリカ（０．０ ４〜０．０６３ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロ メタン／メタノール（体積により９９：１）］、１０−ｃｍ³の画分を集める。 所望の生成物のみを含有する画分をプールし、２０℃において減圧下（０．２７ ｋＰａ）で１６時間濃縮乾固させる。それにより１８９ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ ピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（２−ピリジ ルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡 の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−２４（ｃ＝０．５２；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２８（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃ ）₃）；１．４１（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．４４（ ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）；１．５７（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位にお ける−ＣＨ ₃）；１．６９及び２．２５（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６及び５ ．５，それぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ ₂−）；１．８９（ｓ，１Ｈ：１位 における−ＯＨ）；１．９２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；２．１１及び２．５０（ それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６、ならびにＪ＝１６及び４．５Ｈｚ，そ れぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ ₂）；２．２５及び２．３９（２ｍｔ，それぞ れ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂）；２．４０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３． ２９（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；４．０４及び４．３２（２ｄ，Ｊ ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ ₂）；４．１５（ｄ，Ｊ＝７．５， １Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６２（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４ ．７４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位における−Ｈ）；５．２８（ブロードｄ， Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−Ｃ ＯＮＨ−）；５．６１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６．２８ （ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位における−Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ：１ ０位における−Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における−Ｃ₆ Ｈ ₅ ）；７．５１［（ｍｔ，３Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位 におけるＨ）ならびに−Ｃ₅Ｈ₄Ｎ（５位における−Ｈ）］；７．６０［（ｔ，Ｊ ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；７．８５［（ｄｔ， Ｊ＝８及び１．５，１Ｈ：−Ｃ₅Ｈ₄Ｎ（４位における−Ｈ）］；８．１１［（ｄ ，Ｊ＝８，１Ｈ：−Ｃ₅Ｈ₄Ｎ（３位における−Ｈ）］；８．１５［（ｄ，Ｊ＝７ ．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位における−Ｈ）］；８ ．８０［（ブロードｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：−Ｃ₅Ｈ₄Ｎ（６位における−Ｈ）］ 。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト キシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α −アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−５β， ２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９− オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造するこ とができる： ２０ｇの粉末４Åモレキュラーシーブ及び９．３ｇのヨウ化亜鉛を２０℃近辺 の温度で、アルゴン雰囲気下に保持され、撹拌され続けている２００ｃｍ³の無 水メタノール中の５．５ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリ ジン−５−カルボン酸２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ− ５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ −１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に加える。反応媒体を２０ ℃近辺の温度で３時間、撹拌し続け、次いで追加の３．７２ｇのヨウ化亜鉛及び ４ｇの４Åモレキュラーシーブを加え、２０℃近辺の温度で２４時間、撹拌を続 ける。反応混合物をセライトが内張りされた焼結ガラスを通して濾過する。焼結 ガラスを１００ｃｍ³のジクロロメタンで洗浄し、濾液を合わせ、２００ｃｍ³の 蒸留水中に注ぐ。２−相混合物を３０分間撹拌し、次いで沈降が起こった後に水 相を分離させ、２００ｃｍ³のジクロロメタンで３回、再抽出する。有機相を合 わせ、５０ｃｍ³の蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、４ ０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。５．３ｇの白色の泡が 得られ、その生成物を直径が３．８ｃｍのカラムに含有される１６０ｇのシリカ （０．０４〜０．０６３ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し［溶離剤： ジクロロメタン／メタノール（体積により９９：１）］、１００−ｃｍ³の画分 を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、２０℃において減圧下 （２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。それにより ３．７ｇの白色の泡が得られ、その生成物を直径が３．８ｃｍのカラムに含有さ れる１７５ｇのシリカ（０．０４〜０．０６３ｍｍ）上のクロマトグラフィーに より精製し［溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（体積により９９．６：０． ４）］、５０−ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプー ルし、２０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。それにより１ ．７８ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（ ４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボ ン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ −５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１ １−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト キシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸２α −ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−５β，２０−エポキシ−１ β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキ セン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： ４．７５ｇの２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−１β， １３α−ジヒドロキシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オ キソ−１９−ノル−１１−タキセン、０．５ｇの４−（ジメチルアミノ）ピリジ ン及び３．０１ｇのＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドを２０℃近辺の 温度で、アルゴン雰囲気下に保持され、撹拌され続けている１９０ｃｍ³の無水 酢酸エチル中の４．０１ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニル−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン 酸の溶液に加える。反応混合物を２０℃近辺の温度で２時間、撹拌し続け、次い でセライトが内張りされた焼結ガラスを通して濾過する。焼結ガラスを５０ｃｍ³ の酢酸エチルで２回洗浄し、濾液を合わせ、５０ｃｍ³の蒸留水で５回洗浄し、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮乾固させる。９．６７ｇの黄色の泡が得られ、その生成物を７０ｃｍ³の ジイソプロピルエーテルを用いて取り上げる。得られる懸濁液を２０℃近辺の温 度で１時間撹拌し、次いで焼結ガラスを通して濾過する。焼結ガラスを２０ｃｍ³ のジイソプロピルエーテルで２回洗浄し、濾液を合わせ、４０℃において減圧 下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。８．０９ｇの黄色の泡が得られ、その生 成物を直径が３．８ｃｍのカラムに含有される２５０ｇのシリカ（０．０６３〜 ０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロメタン／ メタノール（体積により９９：１）］、１００−ｃｍ³の画分を集める。所望の 生成物のみを含有する画分をプールし、２０℃において減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮乾固させる。それにより７．２３ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１， ３−オキサゾリジン−５−カルボン酸２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β− ジアセトキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレ ン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態 で得られる。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト キシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５− カルボン酸は以下の方法で製造することができる： ２００ｃｍ³のトルエン中の１０．０ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチル及 び０．２５ｇのｐ−トルエンスルホン酸ピリジウムの溶液を、２０ｃｍ³の溶媒 を蒸留することにより脱水する。加熱されて煮沸されている反応混合物に６．３ ４ｃｍ³のｐ−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタールを５分かけて加え る。添加の間に５０ｃｍ³の溶媒が蒸留され、次いでさらに１００ｃｍ³の溶媒を 蒸留する。２０℃近辺の温度に冷却した後、８０ｃｍ³のシクロヘキサンを１０ 分かけて加える。混合物を０〜５℃に冷却する。得られるスラリを焼結ガラスを 通して濾過し、フィルターケークを４０ｃｍ³のシクロヘキサンで洗浄し、次い で２０℃近辺の温度において減圧下で乾燥する。それにより１０．３９ｇの（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフ ェニル）−４−フェニル−５−メトキシカルボニル−１，３−オキサゾリジンが ７４％の収率で得られ、その生成物の特性は以下の通りである： −赤外スペクトル（ＫＢｒを用いた円板）：３１００〜３０００，２９８０，２ ９６０，２９３０，２９１０，２８４０，１７４０，１７００，１６１４，１５ １４，１４６０，１４３５，１３９０，１３７０，１２４５，１１７５，１１６ ５，８１６，７６０及び７００ｃｍ^-1において特徴的吸収帯。 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；温度：３２３° Ｋ；ｐｐｍにおける化学シフトδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．１ １（ｓ，９Ｈ）；３．６０（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ ，３Ｈ）；４．５８（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ）；５．４２（ブロードｄ，Ｊ＝５，１ Ｈ）；６．３８（ブロードｓ，１Ｈ）；６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ）；７ ．３０〜７．４５（ｍｔ，７Ｈ）。 ０．３１ｇの水酸化リチウム一水和物を含有する１４ｃｍ³の水溶液を２７ｃ ｍ³のメタノール中の３．０ｇの上記で得た生成物の溶液に加える。混合物を２ ０℃近辺の温度で２時間撹拌する。メタノールを減圧下における蒸留により除去 し、次いで４０ｃｍ³のジクロロメタンを加える。激しく撹拌しながら１Ｎ塩酸 を加えることにより反応混合物をｐＨ１に酸性化する。沈降が起こった後、水相 を分離させ、４０ｃｍ³のジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を硫 酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の蒸発の後、２．８８ｇの（２Ｒ， ４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ ル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸が９４．５％の 収率で得られ、その生成物の特性は以下の通りである： −赤外スペクトル（ＫＢｒを用いた円板）：３３２５〜２６７５，２９８０，２ ９５５，２９３５，２８４５，１７５５，１７００，１６１５，１５９０，１５ １５，１４６０，１２５０，１１７５，１０３０，８３５，７６０及び７０５ｃ ｍ^-1において特徴的吸収帯。 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（２５０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける 化学シフトδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．０８（ｓ，９Ｈ）；３ ．８２（ｓ，３Ｈ）；４．６１（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ）；５．４２（ブロードｄ， Ｊ＝５，１Ｈ）；６．３８（ブロードｓ，１Ｈ）；６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５， ２Ｈ）；７．３０〜７．４５（ｍｔ，７Ｈ）。 ２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−１β，１３α−ジヒ ドロキシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９− ノル−１１−タキセンは以下の方法で製造することができる： １．９ｇの粉末４Åモレキュラーシーブ及び５．８ｇの塩化ナトリウムを２０ ℃近辺の温度で、アルゴン雰囲気下に保持され、撹拌され続けている７５ｃｍ³ のアセトニトリル及び７．５ｃｍ³の無水テトラヒドロフランの混合物中の３． ８５ｇの２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−１β，１３α −ジヒドロキシ−５β，２０−エポキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメチ ルスルホニルオキシ−１１−タキセンの溶液に加える。反応混合物を２０℃近辺 の温度で３０分間撹拌し、次いで加熱して還流し（７５℃）、２．５時間、還流 し続ける。２０℃近辺の温度に冷却した後、反応混合物を焼結ガラスを通して濾 過する。焼結ガラスを８０ｃｍ³のジクロロメタンで３回洗浄し、濾液を合わせ 、２５ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で、及び２５ｃｍ³の蒸留水で２回 、連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、４０℃近辺の温度に おいて減圧下（２．７ｋｐａ）で濃縮乾固させる。３．５ｇの白色の泡が得られ 、その生成物を直径が３．５ｃｍのカラムに含有される１４０ｇのシリカ（０． ０６３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロ メタン／メタノール（体積により９９：１）］、５０−ｃｍ³の画分を集める。 所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋ Ｐａ）で濃縮乾固させる。それにより２．７ｇの２α−ベンゾイルオキシ−４α ，１０β−ジアセトキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−５β， ２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキ センが白色の泡の形態で得られる。 ２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−１β，１３α−ジヒ ドロキシ−５β，２０−エポキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメチルスル ホニルオキシ−１１−タキセンは以下の方法で製造することができる： ０．３２ｃｍ³の無水ピリジンを２０℃近辺の温度で、アルゴン雰囲気下に保 持され、撹拌され続けている５０ｃｍ³のジクロロメタン中の０．５９ｇの２α −ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−５β，２０−エポキシ−９ −オキソ−１β，７β，１３α−トリヒドロキシ−１１−タキセン（バッカチン ＩＩＩ）の溶液に加え、０．２５ｃｍ³のトリフルオロメタンスルホン酸無水物 を２０℃近辺の温度で滴下する。次いで反応媒体を３時間加熱還流し（４０℃） 、その後さらに０．０８ｃｍ³のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を加え、 加熱還流を１時間、続ける。２０℃近辺の温度に冷却した後、反応媒体を５０ｃ ｍ³のジクロロメタン及び２０ｃｍ³の蒸留水の混合物中に注ぐ。沈降が起こった 後に有機相を分離させ、１０ｃｍ³の１Ｎ塩酸水溶液で、及び１０ｃｍ³の蒸留水 で２回、連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、４０℃におい て減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。０．７５ｇの白色の泡が得られ、 その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される６０ｇのシリカ（０．０６ ３〜０．２ｍｍ）上のクロマトグラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロメタ ン／メタノール（体積により９８．５：１．５）］、２０−ｃｍ³の画分を集め る。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２． ７ ｋＰａ）で濃縮乾固させる。それにより０．６７５ｇの２α−ベンゾイルオキシ −４α，１０β−ジアセトキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−５β，２０−エ ポキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１１−タキ センが白色の泡の形態で得られる。 ２α−ベンゾイルオキシ−４α，１０β−ジアセトキシ−５β，２０−エポキ シ−９−オキソ−１β，７β，１３α−トリヒドロキシ−１１−タキセン（バッ カチンＩＩＩ）は以下の方法で製造することができる： １８２ｇのトリエチルシリルクロリドを２．７リットルのピリジン中の２９３ ．９ｇの１０−デアセチルバッカチンＩＩＩの溶液に１時間２０分かけて加える 。得られる溶液を５℃で４０時間撹拌する。次いで温度を５℃に保持しながら３ ６０ｇの無水酢酸を加える。得られる懸濁液を２０℃で４８時間撹拌し、次いで ４０リットルの氷−冷水中に注ぐ。得られる沈澱を濾過により分離し、次いで２ リットルの水で８回洗浄し、最後に３リットルの酢酸エチルに溶解する。有機相 を硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び減圧下における濃縮の後、得られる 生成物をイソプロピルエーテル中で結晶化させる。それにより７−（トリエチル シリル）バッカチンＩＩＩが７７％の収率で得られ、その生成物の特性は以下の 通りである： −融点：２５４℃ −プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける δ）：０．５８（ｍｔ，６Ｈ：エチルＣＨ₂）；０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ ，９Ｈ：エチルＣＨ₃）；１．０２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．１８（ｓ，３Ｈ： ＣＨ₃）；１．６８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１． ７５（ブロードｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．８７及び２．５３（２ｍｔ ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．１８（ｓ，６Ｈ：ＣＨ₃及びＣＯＣ Ｈ₃）；２．２７（ｍｔ，２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．２８（ｓ，３Ｈ： ＣＯＣＨ₃）；２．４７（ブロードｓ，１Ｈ：１３位におけるＯＨ）；３．８８ （ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ３）；４．１３及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ ｚ，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１及び７ Ｈｚ，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．８１（ｍｔ，１Ｈ：１３位におけるＨ）； ４．９５（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．６３（ｄ ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ２）；６．４６（ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；７． ４６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ メタ位におけるＨ）；７． ６０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ パラ位におけるＨ）；８． １０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ オルト位におけるＨ）。 ２．３ｇの三フッ化酢酸を３ｃｍ³のアセトニトリル及び２．４ｃｍ³のピリジ ン中の３５０ｍｇの７−（トリエチルシリル）バッカチンＩＩＩの溶液に加える 。反応混合物を５０℃で４８時間撹拌する。冷却後、５０ｃｍ³のメチレンクロ リドを用いてそれを取り上げ、５ｃｍ³の蒸留水で２回、１０ｃｍ³の Ｎ塩酸及 び５ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び減 圧下における濃縮乾固の後、３３０ｍｇの生成物が得られ、その生成物を直径が ２ｃｍのカラムに含有される３０ｇのシリカ上のクロマトグラフィーにより、メ チレンクロリド／メタノール（体積により９９：１）混合物を用いて溶離させて 精製する。最初に溶離する３００ｃｍ³を捨てる。次の２７５ｃｍ³は、濃 縮乾固の後、２３５ｍｇのバッカチンＩＩＩを白色の泡の形態で与える。収率は ８３％である。実施例２ ２７０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び４６ｍｇの２−チオフェンカルボン酸から 出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、２３０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル） −４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ− ２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８ β−メチレン−９−オキソ−１０β−（２−チエニルカルボニル）オキシ−１９ −ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 ２２５ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（２−チエニ ルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発す る以外は実施例１におけると同様に反応させ、１５１ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロ ピオン酸 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ ドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（２−チエニルカルボ ニル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で 得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−２３（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２７（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃ ）₃）；１．３２（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．３９（ ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．４３（ｍｔ，１Ｈ：７位 における−Ｈ）；１．７０及び２．２７（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６．５及 び５，それぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ ₂−）；１．８９（ｓ，１Ｈ：１位 における−ＯＨ）；１．９１（ｓ，３Ｈ：ＣＨ ₃）；２．１３及び２．４８（そ れぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４．５，それぞれ１ Ｈ：６位における−ＣＨ ₂）；２．２５及び２．３９（それぞれｄｄ及びｍｔ， Ｊ＝１５．５及び９，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂）；２．３９（ｓ ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２８（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；４ ．０５及び４．３３（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ ₂） ；４．１４（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６２（ｍｔ，１ Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７５（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位における−Ｈ ）；５．２８（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３ ７（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ： ２位における−Ｈ）；６．３０（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位における−Ｈ ） ；６．５２（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．１５［（ｄｄ，Ｊ＝５及び ３．５，１Ｈ：−Ｃ₄Ｈ₃Ｓ（４位における−Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ， ５Ｈ：３’位における−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．５１［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６１［（ｔ，Ｊ＝７． ５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；７．６２［（ｄｄ，Ｊ＝５及 び１．５，１Ｈ：−Ｃ₄Ｈ₃Ｓ（５位における−Ｈ）］；７．８８［（ｄｄ，Ｊ＝ ３．５及び１．５，１Ｈ：−Ｃ₄Ｈ₃Ｓ（３位における−Ｈ）］；８．１５（ｄ， Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例３ ２７０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル− １１−タキセン−１３α−イル及び０．０３８ｃｍ³のシクロペンタンカルボン 酸から出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、１８７ｍｇの（２Ｒ ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェ ニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセト キシ−２α−ベンゾイルオキシ−１０β−シクロペンチルカルボニルオキシ−５ β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ− １９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 １８２ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン −５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１０β−シクロ ペンチルカルボニルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β， ８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから 出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、１００ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル −プロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１０β−シクロペ ンチルカルボニルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８ β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色 の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−４０（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２６（ｓ，３Ｈ：１６位又は１ ７位における−ＣＨ ₃）；１．２９（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃ ）；１．２９（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）；１．４０（ｍｔ，１Ｈ：７位 における−Ｈ）；１．５０〜１．８０［（ｍｔ，４Ｈ：−Ｃ₅Ｈ₉（３位における −ＣＨ ₂及び４位における−ＣＨ ₂）及び１Ｈ １９位における−ＣＨ ₂）］；１ ．８６（ｓ，４Ｈ：−ＣＨ ₃及び１位における−ＯＨ）；１．８５〜２．０５［ （ｍｔ，４Ｈ：−Ｃ₅Ｈ₉（２位における−ＣＨ ₂及び５位における−ＣＨ ₂）］； ２．１１及び２．４７（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１ ６及び４．５，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ ₂−）；２．２２及び２．３ ８（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１５．５及び９，それ ぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂−）；２．２５（ｍｔ，１Ｈ：１９位におけ る−ＣＨ ₂）；２．３９（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；２．９０（ｍｔ，１Ｈ：− Ｃ₅Ｈ₉（１位における−ＣＨ＜）］；３．２６（ｍｔ，１Ｈ：２’位における− ＯＨ）；４．０３及び４．３１（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における −ＣＨ ₂）；４．１１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６２ （ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位に おける−Ｈ）；５．２８（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ） ；５．３５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６８（ｄ，Ｊ＝７．５ ，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６．２７（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位に おける−Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．２５〜７．４ ５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．５１［（ｔ，Ｊ＝７．５，２ Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６０［（ｔ ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．１５（ｄ，Ｊ ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例４ ２７０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び０．０２８ｃｍ³のシクロプロパンカルボ ン酸から出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、１１０ｍｇの（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｒ） −３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フ ェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベ ンゾイルオキシ−１０β−シクロプロピルカルボニルオキシ−５β，２０−エポ キシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１ １−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 １１０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１０β−シクロプロピル カルボニルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メ チレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する 以外は実施例１におけると同様に反応させ、６２ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオ ン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１０β−シクロプロピルカル ボニルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレ ン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態 で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−３５（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．９８及び１．１３（２ｍｔ，そ れぞれ２Ｈ：−Ｃ₃Ｈ₅（２位における−ＣＨ ₂−及び３位における−ＣＨ ₂−）； １．２７（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．３０（ｓ，１ ２Ｈ：１６位又は１７位における −ＣＨ ₃及び−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）；１．３８（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）； １．６７及び２．２６（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６．５及び５，それぞれ１ Ｈ：１９位における−ＣＨ ₂−）；１．７４（ｍｔ，１Ｈ：１位における−ＣＨ ＜）；１．８６（ｓ，４Ｈ：１位における−ＯＨ及び−ＣＨ ₃）；２．１２及び ２．４４（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４．５ ，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ ₂−）；２．２５及び２．３８（それぞれ ｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂−）； ２．３８（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２７（ｍｔ，１Ｈ：２’位における −ＯＨ）；４．０３及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位におけ る−ＣＨ ₂−）；４．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４． ６２（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７２（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ： ５位における−Ｈ）；５．２９（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における −Ｈ）；５．３６（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６７（ｄ，Ｊ＝ ７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６．２８（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１ ３位における−Ｈ）；６．３４（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．２５〜 ７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．５１［（ｔ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６１ ［（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．１５（ ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ） 。実施例５ ２８０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン −５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β− ジヒドロキシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１ ９−ノル−１１−タキセン−１３α−イル及び４１．５ｍｇの２−フランカルボ ン酸から出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、２０１ｍｇの（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフ ェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセ トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１０β−（２−フリ ルカルボニル）オキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ −１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 １９７ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １０β−（２−フリルカルボニル）オキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メ チレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する 以外は実施例１におけると同様に反応させ、１３７ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニループロピ オン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１ ０β−（２−フリルカルボニル）オキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチ レン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形 態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−１９（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２８（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃ ）₃）；１．３２（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．３８（ ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．４３（ｍｔ，１Ｈ：７位 における−Ｈ）；１．７０及び２．２８（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝７及び５ ，それぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ ₂−）；１．８９（ｓ，１Ｈ：１位にお ける−ＯＨ）；１．９１（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；２．１２及び２．４９（それ ぞれブロードｄ及びｄ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４．５，それぞれ１Ｈ： ６位における−ＣＨ ₂−）；２．２７及び２．４０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂−）；２．４０（ｓ，３ Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２６（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；４．０ ５及び４．３３（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ ₂−）； ４．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−Ｈ３）；４．６３（ｍｔ，１Ｈ：２’位に おけるＨ）；４．７２（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位における−Ｈ）；５．２９ （ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３６（ｄ，Ｊ＝１ ０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ ）；６．２９（ブロードｔ，Ｊ＝９ １Ｈ：１３位における−Ｈ）；６．５３ （ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；６．５６［（ｄｄ，Ｊ＝５及び１．５，１ Ｈ：−Ｃ₄Ｈ₃Ｏ（４位における−Ｈ）］；７．２６［（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：−Ｃ₄ Ｈ₃Ｏ（３位における−Ｈ）］；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位にお ける−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．５１［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６１［（ｔ ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；７．６４（ブロ ードｓ，１Ｈ：−Ｃ₄Ｈ₃Ｏ（５位における−Ｈ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５， ２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例６ ２８０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び４５ｍｇの安息香酸から出発する以外は実 施例１におけると同様に反応させ、１９０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル− １，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α，１０β−ジ ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メ チレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の 形態で得られる。 １９０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α，１０β−ジベンゾイルオキシ−５β，２０− エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イルから出発する以外は実施例１におけると同様に 反応させ、１２０ｍｇの（２ Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３− フェニル−プロピオン酸４α−アセトキシ−２α，１０β−ジベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキ ソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、そ の特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−２８（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２９（ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃ ）₃）；１．３４（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．４２（ ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．４２（ｍｔ，１Ｈ：７位 における−Ｈ）；１．６９及び２．２７（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝７及び５ ，それぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ ₂）；１．９１（ｓ，１Ｈ：１位におけ る−ＯＨ）；１．９２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；２．１３及び２．５０（それぞ れブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４．５，それぞれ１Ｈ： ６位における−ＣＨ ₂−）；２．２６及び２．４１（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂−）；２．４１（ｓ，３ Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２６（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；４．０ ７及び４．３４（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ ₂−）； ４．１８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６３（ｍｔ，１Ｈ ：２’位における−Ｈ）；４．７５（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位における−Ｈ ）；５．２９（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３７ （ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２ 位におけ る−Ｈ）；６．２９（ブロードｔ，Ｊ＝９ １Ｈ：１３位における−Ｈ）；６． ６０（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３ ’位における−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．４９及び７．５１［（２ｔ，Ｊ＝７．５，それぞ れ２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．５５ 〜７．６５［（ｍｔ，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．０９ 及び８．１７（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位におけ る−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例７ ３００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び０．６８６ｃｍ³の３−メチル−２−プロ ペン酸無水物から出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、２３７ｍ ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メ トキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４ α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド ロキシ−１０β−（３−メチル−２−プロペノイル）オキシ−７β，８β−メチ レン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形 態で得られる。 ２７０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサ ゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β， ２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（３−メチル−２−プロペノイル ）オキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン− １３α−イルから出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、１９２ｍ ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキ シ−３−フェニル−プロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ジベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（３−メチル−２−プロ ペノイル）オキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タ キセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである ： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−３４（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２７（ｓ，１２Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃ ）₃及び１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．３０（ｓ，３Ｈ：１６位又 は１７位における−ＣＨ ₃）；１．３９（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）；１ ．６７及び２．２６（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６．５及び５．５，それぞれ １Ｈ：１９位における−ＣＨ ₂）；１．８６（ｓ，４Ｈ：１位における−ＯＨ及 び−ＣＨ ₃）；１．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．５及び１．５，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；２． １１及び２．４７（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及 び４．５，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ ₂−）；２．２３及び２．３９（ それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂ −）；２．３８（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２５ （ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；４．０４及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝９ ，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ ₂−）；４．１２（ｄ，Ｊ＝７．５，１ Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６２（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４． ７３（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位における−Ｈ）；５．２９（ブロードｄ，Ｊ ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３６（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯ ＮＨ−）；５．６８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；５．９８［ （ｄｄ，Ｊ＝１６及び１．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₃）］；６．２ ７（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位における−Ｈ）；６．４０（ｓ，１Ｈ： １０位における−Ｈ）；７．０７［（ｄｔ，Ｊ＝１６及び７．５，１Ｈ：−ＯＣ ＯＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₃）］；７．２５〜７．５０（ｍｔ，５Ｈ：３’位における −Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．５１［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における −Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６１［（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ （２位における−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例８ ２２０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び２８ｍｇのクロロ酢酸から出発する以外は 実施例１におけると同様に反応させ、１００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３− ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサ ゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１０β −クロロアセトキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β− メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡 の形態で得られる。 １５５ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１０β−クロロアセトキ シ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オ キソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する以外は実施例１ におけると同様に反応させ、６４ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸４α−アセ トキシ−２α−ジベンゾイルオキシ−１０β−クロロアセトキシ−５β，２０− エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の 通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−３９（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２７（ｓ，３Ｈ：１６位又は１ ７位における−ＣＨ ₃）；１．２９（ｓ，１２Ｈ：１６位又は１７位における− ＣＨ ₃及び−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）；１．３９（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）；１ ．７１及び２．２６（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝７及び５．５，それぞれ１Ｈ ：１９位における−ＣＨ ₂） ；１．８７（ｓ，４Ｈ：１位における−ＯＨ及び−ＣＨ ₃）；２．１２及び２． ４７（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４．５，そ れぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ ₂−）；２．２７及び２．３８（それぞれｄｄ 及びｍｔ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂−）；２． ４０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２７（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ ）；４．０３及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における− ＣＨ ₂−）；４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．２６ （リミティングＡＢ，Ｊ＝１６，２Ｈ：−ＯＣＯＣＨ ₂Ｃｌ）；４．６２（ｍｔ ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位におけ る−Ｈ）；５．２８（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：３’位における−Ｈ） ；５．３５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６８（ｄ，Ｊ＝７．５ ，１Ｈ：−Ｈ２）；６．２８（ブロードｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ：１３位における −Ｈ）；６．３８（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍ ｔ，５Ｈ：３’位における−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．５１［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：− ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６１［（ｔ，Ｊ ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．１６（ｄ，Ｊ＝ ７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例９ ３００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β− メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イル及び５２． ４ｍｇのエトキシカルボニル酢酸から出発する以外は実施例７におけると同様に 反応させ、１８０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン −５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エ ポキシ−１０β−エトキシカルボニルアセトキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８ β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色 の泡の形態で得られる。 １９０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １０β−エトキシカルボニルアセトキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチ レン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する以 外は実施例７におけると同様に反応させ、７３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン 酸４α−アセトキシ−２α−ジベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１０ β−エトキシカルボニルアセトキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン −９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で 得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−２８（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２４（ｓ，３ Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．２８（ｓ，１２Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃ ）₃及び１６位又は１７位における−ＣＨ ₃）；１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ ：−ＯＣＯＣＨ₂ＣＯＯＣＨ₂ＣＨ ₃）；１．４１（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ ）；１．７２及び２．２２（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６．５及び５，それ ぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ ₂−）；１．８９（ｓ，４Ｈ：１位における− ＯＨ及び−ＣＨ ₃）；２．１５及び２．５０（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ ＝１６ならびにＪ＝１６及び４．５，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ ₂−） ；２．２８及び２．４０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１ Ｈ：１４位における−ＣＨ ₂−）；２．４２（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．３ ２（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；３．５８（リミティングＡＢ，２Ｈ ：−ＯＣＯＣＨ ₂ＣＯＯＣＨ₂ＣＨ₃）；４．０８及び４．３５（２ｄ，Ｊ＝９Ｈ ｚ，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ ₂−）；４．１０（ｄ，Ｊ＝７．５， １Ｈ：３位における−Ｈ）；４．２８（ｑ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣＨ₂ ＣＯＯＣＨ ₂ＣＨ₃）；４．６３（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７５ （ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ：５位における−Ｈ）；５．２９ブロードｄ，Ｊ＝１０ ，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３９（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ− ）；５．６９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６．３０（ブロー ドｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位における−Ｈ）；６．３８（ｓ，１Ｈ：１０位にお ける−Ｈ）；７．２５〜７．５０（ｍｔ，５Ｈ：３’位における−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７ ．５３［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位 におけるＨ）］；７．６２［（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位に おける−Ｈ）］；８．１８（ｄ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例１０ （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト キシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α −アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−５β， ２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキ セン−１３α−イル及び５８４ｍｇの無水アクリル酸から出発する以外は実施例 １におけると同様に反応させ、１６０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１， ３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−１０β−アクリロイル オキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ− ７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イ ルが白色の泡の形態で得られる。 １９６ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−１０β−アクリロイルオキシ−２α−ベンゾイルオ キシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９− オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する以外は実施例 １におけると同様に反応させ、１１３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸４α− アセトキシ−１０β−アクリロイルオキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ −１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その 特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−３９（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２７［ｓ，１２Ｈ：−Ｃ（ＣＨ₃ ）３及び１６位又は１７位における−ＣＨ₃］；１．３０（ｓ，３Ｈ：１６位又 は１７位における−ＣＨ₃）；１．３９（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）；１ ．６８及び２．２６（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６．５及び５，それぞれ１Ｈ ：１９位における−ＣＨ₂−）；１．８６（ｓ，１Ｈ：−ＯＨ１）；１．８８（ ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１３及び２．４９（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ ＝１５ならびにＪ＝１５及び４，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ₂−）；２ ．２５及び２．３９（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ₂−）； ２．３８（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ₃）；３．２７（ｍｔ，１Ｈ：２’位における −ＯＨ）；４．０６及び４．３４（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ）：２０位にお ける−ＣＨ₂−）；４．１３（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６ ３（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７５（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：５位に おける−Ｈ）；５．２９（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ） ；５．３５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６９（ｄ，Ｊ＝７，１ Ｈ：２位における−Ｈ）；５．９５及び６．５３（２ｄｄ，それぞれＪ＝１０及 び１．５、ならびにＪ＝１６及び１．５，それぞれ１Ｈ：−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ₂ ）；６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１６及び１０，１Ｈ：−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ₂）；６． ２９（ｍｔ，１Ｈ：１３位における−Ｈ）；６．４２（ｓ，１Ｈ ：１０位における−Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における− Ｃ₆Ｈ₅）；７．５３［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における −Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６３［（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．１７（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ−）。実施例１１ ２５０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び４１ｍｇの３−ピリジンカルボン酸から出 発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、２６９ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ， ５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）− ４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β −メチレン−９−オキソ−１０β−（３−ピルジルカルボニル）オキシ−１９− ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 ２６４ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン− ９−オキソ−１０β−（３−ピリジルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１− タキセン−１３α−イルから出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ 、１６９ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２ −ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン− ９−オキソ−１０β−（３−ピリジルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１− タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りであ る： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−２５（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２９［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ₃ ）３］；１．３４（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ₃）；１．４１ （ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ₃）；１．４５（ｍｔ，１Ｈ：７ 位における−Ｈ）；１．７４及び２．２９（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６．５ 及び５．５，それぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ₂−）；１．９４（ｓ，３Ｈ ：−ＣＨ₃）；２．１４及び２．５２（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ ならびにＪ＝１６及び４，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ₂−）；２．２９ 及び２．４３（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ₂−）；２．４ ３（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ₃）；３．３１（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ ）；４．０７及び４．３５（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−Ｃ Ｈ₂−）；４．１７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６４（ ｍｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７７（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：５位におけ る−Ｈ）；５．３０（ブロードｄ， Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３７（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−Ｃ ＯＮＨ−）；５．７４（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６．３２ （ブロードｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ：１３位における−Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ ：１０位における−Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における− Ｃ₆Ｈ₅）；７．４５［（ｄｄ，Ｊ＝８及び５．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₅Ｈ₄Ｎ（５ 位における−Ｈ）］；７．５３［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３ 位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６３［（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ： −ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．１８（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：− ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位における−Ｈ）；８．３６［（ｄｔ， Ｊ＝８及び１．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₅Ｈ₄Ｎ（４位における−Ｈ）］；８．８４ （ｄｄ，Ｊ＝５．５及び１．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₅Ｈ₄Ｎ（６位における−Ｈ） ］；９．２９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₅Ｈ₄Ｎ（２位における−Ｈ） ］。実施例１２ ２５０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び４２ｍｇの３−チオフェンカルボン酸から 出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、１８０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル） −４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ− ２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β −メチレン−９−オキソ−１０β−（３−テノイル）オキシ−１９−ノル−１１ −タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 １７５ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（３−テノイ ル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する以外は実 施例１におけると同様に反応させ、１０２ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸４ α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド ロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（３−テノイル）オキシ −１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その 特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−１６（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．３０［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ₃ ）₃］；１．３３（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ₃）；１．４０（ ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ₃）；１．４４（ｍｔ，１Ｈ：７位 における−Ｈ）；１．７２及び２．２９（２ｄｄ，それぞれＪ＝６．５及び５． ５、ならびにＪ＝１０及び６．５，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ₂−１９）；１．９２ （ｓ，４Ｈ：−ＣＨ₃及 び１位における−ＯＨ）；２．１４及び２．５１（それぞれブロードｄ及びｄｔ ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ₂−） ；２．２６及び２．４２（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ₂− ）；２．４２（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ₃）；３．２７（ｍｔ，１Ｈ：２’位にお ける−ＯＨ）；４．０６及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位に おける−ＣＨ₂−）；４．１７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）； ４．６３（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７６（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ： ５位における−Ｈ）；５．２９（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における −Ｈ）；５．３５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７２（ｄ，Ｊ＝ ７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６．３０（ブロードｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ ：１３位における−Ｈ）；６．５３（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．２ ５〜７．４５［ｍｔ，６Ｈ：３’位における−Ｃ₆Ｈ₅及び−ＯＣＯＣ₄Ｈ₃Ｓ（５ 位における−Ｈ）］；７．５３［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３ 位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．５７［ブロードｄ，Ｊ＝５．５， １Ｈ：−ＯＣＯＣ₄Ｈ₃Ｓ（４位における−Ｈ）］；７．６２［（ｔ，Ｊ＝７．５ ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．１７（ｄ，Ｊ＝７．５， ２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位における−Ｈ）；８．１９［ ｍｔ，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₄Ｈ₃Ｓ（２位における−Ｈ）］。実施例１３ ３００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −１β，１０β−ジヒドロキシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン −９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イル及び７１３ｍｇの無 水ビニル酢酸から出発する以外は実施例１におけると同様に反応させ、１１４ｍ ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メ トキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４ α−アセトキシ−１０β−アリルカルボニルオキシ−２α−ベンゾイルオキシ− ５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ −１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 無水ビニル酢酸は以下の方法で製造することができる： ２．８ｃｍ³のビニル酢酸を２０℃近辺の温度で、アルゴン雰囲気下に保持さ れ、撹拌され続けている２０ｃｍ³のジクロロメタン中の３．４２ｇのＮ，Ｎ’ −ジシクロヘキシル−カルボジイミドの溶液に滴下する。反応媒体を２０℃近辺 の温度で３日間撹拌し続け、次いでセライトが内張りされた焼結ガラスを通して 濾過する。焼結ガラスを１０ｃｍ³のジクロロメタンで２回洗浄し、濾液を合わ せ、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。それにより２． ９６ｇの無水ビニル酢酸が黄色の油の形態で得られる。 １４０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−１０β−アリルカルボニルオキシ−２α−ベンゾイ ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン− ９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する以外は実 施例１におけると同様に反 応させ、８０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ −２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸４α−アセトキシ−１０β−ア リルカルボニルオキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β −ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセ ン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−３４（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２６（ｓ，３Ｈ：１６位又は１ ７位における−ＣＨ₃）；１．２９［ｓ，１２Ｈ：−Ｃ（ＣＨ₃）₃及び１６位又 は１７位における−ＣＨ₃］；１．３８（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）；１ ．６９及び２．２６（２ｄｄ，それぞれＪ＝６．５及び５．５、ならびにＪ＝１ ０及び６．５，それぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ₂−）；１．８４（ｓ，１ Ｈ：１位における−ＯＨ）；１．８５（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ₃）；２．１２及び２ ．４６（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４，それ ぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ₂−）；２．２４及び２．４０（２ｍｔｓ，それ ぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ₂−）；２．４０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ₃）； ３．２７（ｍｔ，３Ｈ：２’位における−ＯＨ及びＯＣＯＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂） ；４．０５及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ₂ −）；４．１１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６３（ｍ ｔ，１Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７３（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：５位における −Ｈ）；５．２４及び５．２６（２ｄｄ それぞれＪ＝８及び２ならびにＪ＝１ ８及び２， それぞれ１Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂）；５．２９（ブロードｄ，Ｊ＝１０ ，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３４（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ− ）；５．６９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６．００（ｍｔ， １Ｈ：ＯＣＯＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂）；６．２８（ブロードｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ ：１３位における−Ｈ）；６．３４（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．２ ５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における−Ｃ₆Ｈ₅）；７．５３［（ｔ，Ｊ＝ ７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７ ．６２［ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８． １５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位にお ける−Ｈ）。実施例１４ ３００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び４５ｍｇの３−フランカルボン酸から出発 する以外は実施例１におけると同様に反応させ、２８２ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５ Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４ −フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α −ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１０β−（３−フロイル）オキシ −１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１− タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 ２８２ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １０β−（３−フロイル）オキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン− ９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発する以外は実 施例１におけると同様に反応させ、１４３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸４ α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１０β−（ ３−フロイル）オキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ −１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その 特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−２６（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２９［ｍｔ，１２Ｈ：−Ｃ（Ｃ Ｈ₃）₃及び１６位又は１７位における−ＣＨ₃］；１．３５（ｓ，３Ｈ：１６位 又は１７位における−ＣＨ₃）；１．４３（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）； １．７０及び２．２７（２ｄｄ，それぞれＪ＝６．５及び５．５ならびにＪ＝１ ０及び５．５，それぞれ１Ｈ：−ＣＨ₂−１９）；１．８７（ｓ，１Ｈ：１位に おける−ＯＨ）；１．９２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ₃）；２．１３及び２．５０（そ れぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびにＪ＝１６及び４，それぞれ１Ｈ： ６位における−ＣＨ₂−）；２．２７及び２．４０（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ： １４位における−ＣＨ₂−）；２．４０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ₃） ；３．２７（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；４．０５及び４．３３（２ ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ₂−）；４．１５（ｄ，Ｊ＝ ７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６３（ｍｔ，１Ｈ：２’位における− Ｈ）；４．７６（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：５位における−Ｈ）；５．２９（ブロード ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３６（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ： −ＣＯＮＨ−）；５．７２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位における−Ｈ）；６． ３０（ブロードｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ：１３位における−Ｈ）；６．５２（ｓ， １Ｈ：１０位における−Ｈ）；６．７９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₄ Ｈ₃Ｏ（４位における−Ｈ）］；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位にお ける−Ｃ₆Ｈ₅）；７．４８（ブロードｔ，Ｊ＝１．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₄Ｈ₃Ｏ （５位における−Ｈ）］；７．５３［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ （３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６３［（ｔ，Ｊ＝７．５，１ Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；８．０９［ブロードｓ，１Ｈ：− ＯＣＯＣ₄Ｈ₃Ｏ（２位における−Ｈ）］；８．１７［（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ： −ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位における−Ｈ及び６位におけるＨ）。実施例１５ ３００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β，１０β−ジヒドロ キシ−５β，２０−エポキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル −１１−タキセン−１３α−イル及び５０ｍｇの４−ピリジンカルボン酸から出 発する以外は実施例１にお けると同様に反応させ、２９６ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オ キサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５ β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ− １０β−（４−ピルジルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１ ３α−イルが白色の泡の形態で得られる。 ２９６ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カ ルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（４−ピリジ ルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルから出発す る以外は実施例１におけると同様に反応させ、１５９ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロ ピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−７β，８β−メチレン−９−オキソ−１０β−（４−ピリジ ルカルボニル）オキシ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡 の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −旋光度：［α］^D ₂₀＝−２３（ｃ＝０．５；メタノール） −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２７［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ₃ ）₃］；１．３２（ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ₃）；１．３９（ ｓ，３Ｈ：１６位又は１７位における−ＣＨ₃） ；１．４２（ｍｔ，１Ｈ：７位における−Ｈ）；１．７０及び２．２７（それぞ れｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝６及び５．５，それぞれ１Ｈ：１９位における−ＣＨ₂− ）；１．９０（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ₃）；１．９１（ｓ，１Ｈ：１位における−Ｏ Ｈ）；２．１３及び２．５０（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１６ならびに Ｊ＝１６及び４，それぞれ１Ｈ：６位における−ＣＨ₂−）；２．２７及び２． ４０（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：１４位における−ＣＨ₂−）；２．４０（ｓ， ３Ｈ：−ＣＯＣＨ₃）；３．２７（ｍｔ，１Ｈ：２’位における−ＯＨ）；４． ０４及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝９，それぞれ１Ｈ：２０位における−ＣＨ₂−） ；４．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位における−Ｈ）；４．６３（ｍｔ，１ Ｈ：２’位における−Ｈ）；４．７６（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：５位における−Ｈ） ；５．２７（ブロードｄ，Ｊ＝１０ｚ，１Ｈ：３’位における−Ｈ）；５．３３ （ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．７２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２ 位における−Ｈ）；６．２９（ブロードｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ：１３位における −Ｈ）；６．５８（ｓ，１Ｈ：１０位における−Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍ ｔ，５Ｈ：３’位における−Ｃ₆Ｈ₅）；７．５３［（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：− ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（３位における−Ｈ及び５位におけるＨ）］；７．６３［（ｔ，Ｊ ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（４位における−Ｈ）］；７．８８［（ｄｄ， Ｊ＝６及び１．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₅Ｈ₄Ｎ（３位における−Ｈ及び５位におけ る−Ｈ）］；８．１７［（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（２位におけ る−Ｈ及び６位における−Ｈ）；８．８２［（ｄｄ，Ｊ＝６及び１．５，２Ｈ： −ＯＣＯＣ₅Ｈ₄Ｎ（２位における−Ｈ及び６位における−Ｈ）］。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の新規な生成物は、異常な細胞増 殖に関する有意な阻害活性を現し、異常な細胞増殖に伴う病理学的状態を有する 患者の処置を可能にする治療性を有する。病理学的状態は、筋肉、骨もしくは結 合組織、皮膚、脳、肺、生殖器、リンパもしくは腎系、乳もしくは血液細胞、肝 臓、消化系、すい臓及び甲状腺もしくは副腎を含むがこれらに限られない種々の 組織及び／又は臓器の悪性又は良性細胞の異常な増殖を含む。これらの病理学的 状態は、乾癬、充実性腫瘍、卵巣癌、乳癌、脳の癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、 腎臓もしくは精巣癌、カポジ肉腫、胆管癌、絨毛癌、神経芽細胞腫、ウィルムス 腫瘍、ホジキンス病、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病及び急性もし くは慢性顆粒球性リンパ腫も含む。本発明の新規な生成物は、卵巣癌の処置に特 に有用である。本発明の生成物は、病理学的状態の発現又は再発を予防する、又 は遅延させるために、あるいはこれらの病理学的状態の処置のために用いること ができる。 本発明の生成物は、選ばれる投与経路に合った種々の投薬形態に従って患者に 投与することができ、投与経路は非経口的経路が好ましい。非経口的投与は静脈 内、腹腔内、筋肉内又は皮下投与を含む。腹腔内又は静脈内投与がさらに特に好 ましい。 本発明は、人間の治療、又は獣医学的治療において用いられるのに適した十分 な量で少なくとも１種の、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物 を含有する製薬学的組成物も含む。組成物は通常の方法に従って、１種又はそれ 以上の製薬学的に許容され得る添加剤、ビヒクル又は賦形剤を用いて調製するこ とができる。適したビヒクルには希釈剤、無菌水性媒体及び種々の無毒性溶媒が 含まれる。組成物は水溶液 又は水性懸濁液、注射用溶液の形態をとるのが好ましく、それらは乳化剤、着色 剤、防腐剤又は安定剤を含有することができる。 添加剤又は賦形剤の選択は生成物の溶解度及び化学的性質、投与の特定の様式 及び優れた製薬学的習慣により決定することができる。 非経口的投与の場合、無菌の水性もしくは非−水性溶液もしくは懸濁液が用い られる。非−水性溶液もしくは懸濁液の調製の場合、天然の植物油、例えばオリ ーブ油、ゴマ油又は流動パラフィン、あるいは注射可能な有機エステル、例えば オレイン酸エチルを用いることができる。無菌の水溶液は水に溶解された製薬学 的に許容され得る塩の溶液から成ることができる。水溶液は、ｐＨが適切に調節 され、溶液が例えば十分な量の塩化ナトリウム又はグルコースを用いて等張とさ れていれば、静脈内投与に適している。滅菌は加熱により、又は組成物に悪影響 を及ぼさない他の手段により行うことができる。 本発明の組成物に関係するすべての生成物は純粋で、用いられる量で無毒性で なければならないことは、明らかに理解される。 組成物は少なくとも０．０１％の治療的活性生成物を含有することができる。 組成物中の活性生成物の量は、適した投薬量を処方できるような量である。非経 口的投与の場合、組成物は、単投薬量が約０．０１〜１０００ｍｇの活性生成物 を含有するように調製されるのが好ましい。 治療的処置は、抗悪性腫瘍薬、モノクローナル抗体、免疫療法又は放射線療法 、あるいは生物応答調節物質を含む他の治療的処置と同時に行うことができる。 応答調節物質にはリンホカイン類及びサイトカイン類、例えばインターロイキン 、インターフェロン（α，β又はδ）及びＴＮＦが含まれるがこれらに限られる わけではない。異常な細胞増殖による 疾患の処置において有用な他の化学療法薬にはアルキル化剤、例えばナイトロジ ェンマスタード類、例えばメクロルエタミン、シクロホスファミド、メルファラ ン及びクロラムブシル、アルキルスルホネート、例えばブスルファン、ニトロソ ウレア類、例えばカルムスチン、ロムスチン、セムスチン及びストレプトゾシン 、トリアゼン類、例えばダカルバジン、代謝拮抗物質、例えば葉酸類似体、例え ばメトトレキセート、ピリミジン類似体、例えばフルオロウラシル及びシタラビ ン、プリン類似体、例えばメルカプトプリン及びチオグアニン、天然生成物、例 えばビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン及びビンデシ ン、エピポドフィロトキシン、例えばエトポシド及びテニポシド、抗生物質、例 えばダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プ リカマイシン及びミトマイシン、酵素、例えばＬ−アスパラギナーゼ、種々の薬 剤、例えば白金の配位錯体、例えばシスプラチン、置換ウレア、例えばヒドロキ シウレア、メチルヒドラジン誘導体、例えばプロカルバジン、副腎皮質抑制剤、 例えばミトタン及びアミノグルテチミド、ホルモン類及び拮抗薬、例えばアドレ ノコルチコステロイド類、例えばプレドニゾン、プロゲスチン類、例えばヒドロ キシプロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲステロンアセテート及びメゲ ストロールアセテート、エストロゲン類、例えばジエチルスチルボエストロール 及びエチニルエストロジオール、抗エストロゲン薬、例えばタモキシフェン、な らびにアンドロゲン類、例えばテストステロンプロピオネート及びフルオキシメ ステロンが含まれるが、これらに限られるわけではない。 本発明の方法を行うために用いられる投薬量は、予防的処置又は最大の治療応 答を可能にする量である。投薬量は投与形態、選ばれる特定の 生成物及び処置されるべき患者に固有の特徴に従って変化する。一般に投薬量は 、異常な細胞増殖による障害の処置に治療的に有効な量である。本発明の生成物 は、所望の治療的効果を得るために必要なだけ頻繁に投与することができる。い くらかの患者は比較的高い又は低い投薬量に迅速に応答し得、その場合必要な維 持量は低いか、又はゼロである。一般に処置の開始時には低投薬量が用いられ、 必要なら最適な効果が得られるまで次第に強さを増す投薬量が投与されるであろ う。他の患者の場合、問題の患者の生理学的要求に従って毎日１〜８回、好まし くは１〜４回、維持量を投与することが必要であり得る。いくらかの患者は１又 は２回の毎日の投与の使用しか必要でないことも考えられる。 人間の場合、投薬量は一般に０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇである。腹腔内投与 の場合、投薬量は一般に０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５〜５０ｍ ｇ／ｋｇ、さらに特定的には１〜１０ｍｇ／ｋｇであろう。静脈内投与の場合、 投薬量は一般に０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、さ らに特定的には１〜２ｍｇ／ｋｇである。最も適した投薬量を選ぶために、投与 経路、患者の体重、全身的健康状態及び年令、ならびに処置の効率に影響し得る すべての因子を考慮するべきであることが理解される。 以下の実施例は本発明の組成物を例示するものである。実施例 ４０ｍｇの実施例１で得られた生成物を１ｃｍ³のＥｍｕｌｐｈｏｒ ＥＬ ６２０及び１ｃｍ³のエタノールに溶解し、次いで１８ｃｍ³の生理的食塩水を加 えることにより溶液を希釈する。 組成物を生理学的溶液に導入することにより１時間かけて、灌流によ り投与する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年２月１７日 【補正内容】 アミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキ シカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル 、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上 の原子もしくは基により置換されていることができるフェニル又はα−もしくは β−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそ れ以上の同一もしくは異なる複素原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及び アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリ ールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル 、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボニル基から選ばれる１つもしく はそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていることができる５−もし くは６−員芳香族複素環を示し、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル及び芳香 族複素環式基の置換基において、アルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数 が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、そして アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解される］ の新規なタキソイドに関する。 先行技術において記載されている化合物の中で、７−８位においてシクロプロ ピル基を有し、１０位においてヒドロキシル基又はアセチル基を有し、他の置換 基が本発明の化合物と類似である化合物につき記載している特許ＦＲ ２，６９ ８，８７１を挙げることができる。 特許ＵＳ ５，２５４，５８０は７−８位においてシクロプロピル基を有し、 １０位において基−ＯＣＯＲ、−ＯＣＯＯＲ、Ｈ、ＯＨ又はＣ Ｏを有する化合物を記載している。これらの誘導体はすべて本発明の誘導体と異 なる。 Ｒ₃により示され得るアリール基は、好ましくは、場合によりハロゲン原子（ フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリー ル、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリール チオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、ア シルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ ル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリ フルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されている ことができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であり、アルキル基及び 他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の 炭素数は２〜８であり、そしてアリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフ チル基であると理解される。 Ｒ₃により示され得る複素環式基は、好ましくは、窒素、酸素及び硫黄原子か ら選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる原子を含有し、場合によりハロゲ ン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素 数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が６〜１０ のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各アルキ ル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４の アシルアミノ基、炭素数が１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数が１ 〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シ アノ、カルボキシルもしくはカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４の アルキルカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバ モイル基、あるいはアルコキシ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基 から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基で置換されていることが できる５−もしくは６−員芳香族複素環式基である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 413/12 ３０５ Ｃ０７Ｄ 413/12 ３０５ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ， ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，Ｍ Ｋ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 コメルソン・アラン フランス・エフ−94400ビトリーシユール セーヌ・リユシヤルル−フロケ１ビス

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式： ［式中、 Ｒは −炭素数が１〜８であり、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子から選ばれるハロ ゲン原子で又はアミノ基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、 各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アル キル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカル バモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイル基もし くは各アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置 換されている非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいはそれが結 合している窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第 ２の複素原子を含有することができる（そして場合により炭素数が１〜４のアル キル基又はフェニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基 で置換されていることができる）飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成し、 −非分枝鎖もしくは分枝鎖中に２〜８個の炭素原子を含有するアルケニル基、非 分枝鎖もしくは分枝鎖中に２〜８個の炭素原子を含有するアル キニル基、炭素数が３〜６のシクルアルキル基又は炭素数が３〜６のシクロアル ケニル基を示し、これらの基は場合によりフッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子か ら選ばれるハロゲン原子で又はアミノ基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアル キルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、カルボ キシル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シア ノもしくはカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカル バモイル基もしくは各アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ，Ｎ−ジアルキルカル バモイル基で置換されていることができるか、あるいはそれが結合している窒素 原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を 含有することができる（そして場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェ ニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されてい ることができる）飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成し、あるいは −フェニル基又は複素原子として酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５−も しくは６−員芳香族複素環式基を示し、 Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： Ｒ₁は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１ 〜４のアルコキシ基又はトリフルオロメチル基から選ばれる１ つ又はそれ以上の同一又は異なる原子もしくは基により置換されていることがで きるベンゾイル基、テノイル又はフロイルあるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、 ここでＲ₂は： −炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜 ８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシク ロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基を示し、これらの基 は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基 、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくは モルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４位において炭素数が１〜４の アルキル基で又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換さ れていることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６ のシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜 ４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つもしくはそ れ以上の原子もしくは基で置換されていることができる）、シアノもしくはカル ボキシル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選 ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができ、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４ のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されているこ とができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、 −あるいは好ましくはフリル及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式 基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基 で置換されていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、 Ｒ₃は炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２ 〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状 もしくは分枝鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によ りハロゲン原子及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル 、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、 ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイル アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモ イル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から 選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基により置換されていることがで きるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原 子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる複素原子を含有し且 つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキ シ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカ ルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバ モイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボ ニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換さ れていることができる５−もしくは６−員芳香族複素環を示し、フェニル、α− もしくはβ−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及び 他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の 炭素数は２〜８であり、アリール基はフェ ニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解される］ の新規なタキソイド。 ２．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、式中、Ｒ₁はベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は 炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６ のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素）及びアルキル（ メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、ア シルアミノ（アセチルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルアミノ）又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以 上の同一又は異なる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基、 あるいは２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チエニル又は２−、４−も しくは５−チアゾリル基を示し、Ｒが炭素数が３〜６のシクロアルキル基又はフ ェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−フリル及び２−も しくは３−チエニル基を示す請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。 ３．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、式中、Ｒ₁はベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は イソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル 、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル 又は５−チアゾリル基を示し、Ｒがシクロプロピル、シクロペンチル、フェニル 、２−ピリジル、２−チエニル又は２−フリル基を示す請求の範囲第１項に記載 の新規なタキソイド。 ４．一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２及び３項の１つにおいて定義されてお り、Ｒ₆は水素原子を示しそしてＲ₇はヒドロキシル官能基を保護する基を示すか 、あるいはＲ₆及びＲ₇は一緒になって飽和５−もしくは６−員複素環を形成する ］ の生成物を、一般式： Ｒ−ＣＯ−ＯＨ （ＩＶ） ［式中、Ｒは上記の通りに定義される］ の酸を用いて、あるいはこの酸の誘導体、例えばハライド、対称無水物又は混合 無水物を用いてエステル化して、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］ の生成物を得、次いで保護基Ｒ₇又はＲ₆とＲ₇を水素原子で置換することを特徴 とする請求の範囲第１、２及び３項の１つに記載の生成物の製造法。 ５．エステル化を縮合剤及び活性化剤の存在下に、有機溶媒中で、− １０〜９０℃の温度で一般式（ＩＶ）の酸を用いて行うことを特徴とする請求の 範囲第４項に記載の方法。 ６．エステル化を対称無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用いて、活性化剤 の存在下に、有機溶媒中で、０〜９０℃の温度で処理して行うことを特徴とする 請求の範囲第４項に記載の方法。 ７．エステル化を塩基の存在下でハライドの形態の又は場合によりその場で調 製されうる脂肪族もしくは芳香族酸との混合無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸 を用いて、有機溶媒中で０〜８０℃の温度において処理して行うことを特徴とす る請求の範囲第４項に記載の方法。 ８．保護基Ｒ₇及び／又はＲ₆とＲ₇の水素原子による置換を、その性質に依存 して以下の方法で処理して行う： １）Ｒ₆が水素原子を示しそしてＲ₇がヒドロキシル官能基を保護する基を示す場 合、無機酸又は有機酸を単独で又は混合して用いることにより、アルコール、エ ーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水 素又はニトリルから選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃の温度で処理して保 護基を水素原子により置換し、 ２）Ｒ₆及びＲ₇が一般式： ［式中、Ｒ₁は上記の通りに定義され、Ｒ₈及びＲ₉は同一又は異なることができ 、水素原子あるいは炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１ 〜４であり且つアリール部分が好ましくは場合により炭素数が１〜４の１つ又は それ以上のアルコキシ基で置換されているこ とができるフェニル基を示すアラルキル基、又は場合により炭素数が１〜４の１ つ又はそれ以上のアルコキシ基で置換されていることができるフェニル基を示す アリール基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈は炭素数が１〜４のアルコキシ基又 はトリハロメチル基あるいはトリハロメチル基で置換されているフェニル基を示 しそしてＲ₉は水素原子を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉はそれらが結合 している炭素原子と一緒になって４−〜７−員環を形成する］ のオキサゾリジン環を形成する場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基を、Ｒ₁ 、Ｒ₈及びＲ₉の意味に依存して以下の方法で処理して水素原子により置換する ： ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示しそしてＲ₈及びＲ₉が同一又 は異なることができ、アルキル基又はアラルキルもしくはアリール基を示すか、 あるいは別の場合Ｒ₈がトリハロメチル基又はトリハロメチル基で置換されたフ ェニル基を示しそしてＲ₉が水素原子を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉が 一緒になって４−〜７−員環を形成する場合、一般式（Ｖ）のエステルを無機又 は有機酸を用い、適宜有機溶媒中で処理して、一般式： ［式中、Ｒ₃は上記の通りに定義される］ の生成物を得、それを場合によりフェニル環が置換されていることがで きるベンゾイルクロリドを用いて、あるいはテノイルクロリド、フロイルクロリ ド又は一般式： Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ （ＶＩＩＩ） ［式中、Ｒ₂は上記の通りに定義され、Ｘはハロゲン原子又は残基−Ｏ−Ｒ₂もし くは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を示す］ の生成物を用いてアシル化して、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の 生成物を得、 ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていることができるベンゾイル基、テノイル又 はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は上記の通りに定義 され、Ｒ₈が水素原子又は炭素数が１〜４のアルコキシ基又は１つもしくはそれ 以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基で置換されたフェニル基を示しそしてＲ₉ が水素原子を示す場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子による置 換を、化学量論的もしくは触媒的量の単独で又は混合して用いられる無機酸又は 有機酸の存在下に、有機溶媒中で、−１０〜６０℃の温度で処理して行う ことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ９．式： のバッカチンＩＩＩ誘導体を、一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２及び３項の１つにおける通りに定義さ れ、Ｒ₆及びＲ₇は請求の範囲第４項における通りに定義される］ の酸を用いて、又はこの酸の誘導体、例えばハライド、対称無水物もしくは混合 無水物を用いてエステル化し、続いて保護基を置換し、次いで保護基Ｒ₇又はＲ₆ とＲ₇を水素原子で置換することを特徴とするＺが一般式（ＩＩ）の基を示す一 般式（Ｉ）の生成物の製造法。 １０．エステル化を請求の範囲第５、６及び７項の１つの方法に従って行うこ とを特徴とする請求の範囲第９項に記載の方法。 １１．保護基Ｒ₇又はＲ₆とＲ₇を請求の範囲第８項の条件に従って水素原子に より置換することを特徴とする請求の範囲第９項に記載の方法。 １２．式： ［式中、Ｚ₁はヒドロキシル官能基を保護する基を示す］ の生成物を一般式（ＩＶ）の酸又はこの酸の誘導体、例えばハライド又は対称無 水物又は混合無水物を用いてエステル化し、次いて保護基Ｚ₁を分子の残りの部 分に影響を与えない条件下で水素原子により置換することを特徴とするＺが水素 原子を示す請求の範囲第１項に記載の生成物 の製造法。 １３．Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す請求の範囲第１〜３項の１つに記載の生 成物の少なくとも１種を、不活性又は薬理学的に活性であることができる１種又 はそれ以上の製薬学的に許容され得る生成物と組み合わせて含むことを特徴とす る製薬学的組成物。