JPH11286497A - グリコシル−ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 生体内でＬ−アスコルビン酸を遊離する油
溶性物質並びにその製造方法及び用途の提供を課題とす
る。 【解決手段】グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル
化誘導体、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にアシル化
剤を反応させることを特徴とするアシル化誘導体の製造
方法、さらには、該アシル化誘導体を含んでなる食品、
化粧品及び医薬品をそれぞれ提供することによって解決
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明はグリコシル−Ｌ−
アスコルビン酸の油溶性誘導体、とりわけ、グリコシル
−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体に関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＣ、すなわち、Ｌ−アスコルビ
ン酸は、抗壊血病因子とも呼ばれるように、壊血病の特
効薬として頻用されてきた。今日では、抗壊血病因子と
しての作用以外に、生体内における諸種のヒドロキシル
化反応に深く係わり、例えば、コラーゲンの生合成、芳
香族アミノ酸の代謝、副腎におけるアドレナリンの生
成、さらには、肝臓における生体異物の解毒機構などに
重要な役割を果たしていることが判ってきた。これらの
多彩な生理活性ゆえに、毎年、大量のＬ−アスコルビン
酸が食品、化粧品及び医薬品の分野で消費されている。

【０００３】周知のとおり、Ｌ−アスコルビン酸は非常
に不安定な物質であり、他のビタミンとは違って、熱、
光、酸素、金属イオンなどによってたやすく分解したり
変性する。したがって、食品、化粧品及び医薬品などに
配合して所期の生理作用を得るためには、本来必要な量
を遙かに上回るＬ−アスコルビン酸を配合したり、保存
や取扱いに細心の注意を払う必要があった。また、Ｌ−
アスコルビン酸は油溶性でないことから、生体におけ
る、例えば、皮膚や粘膜などの脂肪分に富む部位に適用
すると、脂肪分が浸透を妨げ、有効量のＬ−アスコルビ
ン酸が目的とする組織に到達しないという問題があっ
た。これらの問題点を解消すべく、従来より、Ｌ−アス
コルビン酸を酸エステルやグリコシル転移物などの誘導
体に変換する多種多様の試みがなされてきた。

【０００４】しかしながら、例えば、２−ステアリル−
Ｌ−アスコルビン酸、６−パルミチル−Ｌ−アスコルビ
ン酸及び２，６−ジパルミチル−Ｌ−アスコルビン酸な
どの公知の脂肪酸エステルは、Ｌ−アスコルビン酸と比
較すると、油溶性は確かに改善されているものの、これ
らは生体内でＬ−アスコルビン酸を遊離しないので、Ｌ
−アスコルビン酸本来の重要な生理作用が全く期待でき
ないという問題がある。また、例えば、燐酸エステルや
硫酸エステルなどの無機酸エステルは、Ｌ−アスコルビ
ン酸と同様、いずれも油溶性でないうえに、硫酸エステ
ルは、脂肪酸エステルと同様、生体内でＬ−アスコルビ
ン酸を遊離しないという問題がある。

【０００５】特開平３−１３９２８８号公報、特開平３
−１３５９９２号公報、特開平３−１８３４９２号公
報、特開平６−２２８１８３号公報及び特開平６−２６
３７９０号公報などに記載されている２−グルコピラノ
シル−Ｌ−アスコルビン酸や２−ガラクトピラノシル−
Ｌ−アスコルビン酸などのグリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸は、Ｌ−アスコルビン酸の欠点を解消すべく開発さ
れた物質である。これらは、いずれも分子内に還元性基
を有しないので、熱、光、酸素及び金属イオンに対して
頗る安定であり、しかも、生体内ではＬ−アスコルビン
酸を速やかに遊離するという特徴がある。しかしなが
ら、公知のグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸はいずれも
油溶性ではないことから、用途によっては、Ｌ−アスコ
ルビン酸と同様の問題を内包している。

【０００６】Ｌ−アスコルビン酸は動植物に広く分布
し、動物の副腎や柑橘類にも含まれる天然の物質であ
り、副作用を懸念することなく食品、化粧品及び医薬品
に配合できる利点がある。昨今では、生体内に発生する
ラジカルが悪性腫瘍を含む諸種の生活習慣病（成人病）
の一因であることが解明されつつあるところ、Ｌ−アス
コルビン酸には、生体内のラジカルを捕捉したり、腫瘍
細胞の発生を予防する作用もあると言われている。した
がって、アスコルビン酸の需要と用途は、これからも、
益々拡大していくものと予想される。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】斯かる状況に鑑み、こ
の発明は、生体内でＬ−アスコルビン酸を遊離する油溶
性物質並びにその物質の製造方法及び用途を提供するこ
とを課題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決すべ
く、本発明者が鋭意研究したところ、グリコシル−Ｌ−
アスコルビン酸のアシル化誘導体は油溶性であるのみな
らず、生体内でＬ−アスコルビン酸を速やかに遊離する
ことを見出した。また、斯かるアシル化誘導体は、グリ
コシル−Ｌ−アスコルビン酸にアシル化剤を反応させる
ことによって、所望量を容易に調製し得ることを見出し
た。さらに、これらの性質故に、グリコシル−Ｌ−アス
コルビン酸のアシル化誘導体は、食品分野、化粧品分野
及び医薬品分野を含む諸種の分野で有利に用い得ること
を確認してこの発明を完成した。

【０００９】すなわち、この発明は、前記課題を、グリ
コシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体を提供す
ることにより解決するものである。

【００１０】加えて、この発明は、前記課題を、グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸にアシル化剤を反応させるこ
とを特徴とするグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシ
ル化誘導体の製造方法を提供することにより解決するも
のである。

【００１１】さらに加えて、この発明は、前記課題を、
グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体を含
んでなる食品を提供することにより解決するものであ
る。

【００１２】さらに加えて、この発明は、前記課題を、
グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体を含
んでなる化粧品を提供することにより解決するものであ
る。

【００１３】さらに加えて、この発明は、前記課題を、
グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体を含
んでなるＬ−アスコルビン酸感受性疾患剤を提供するこ
とにより解決するものである。

【００１４】

【発明の実施の形態】この発明でいうグリコシル−Ｌ−
アスコルビン酸とは、アシル化によって油溶性が改善さ
れる全てのグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸を包含す
る。望ましいグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸として
は、Ｌ−アスコルビン酸における２位の位置に１又は複
数のグルコシル残基若しくはガラクトシル残基が結合し
た、例えば、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−
Ｌ−アスコルビン酸を初めとする一連の２−グルコピラ
ノシル−Ｌ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−β−Ｄ−モノ
ガラクトピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を初めとする
一連の２−ガラクトピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸が
挙げられる。

【００１５】この発明でいうアシル化とは、斯かるグリ
コシル−Ｌ−アスコルビン酸にアシル基ＲＣＯ−を導入
することを意味する。ここで、Ｒは直鎖状又は分枝を有
する、通常、２乃至１９、望ましくは、４乃至１７から
選ばれる整数を炭素数とする飽和又は不飽和のアルキル
基を意味する。したがって、この発明でいうアシル化誘
導体とは、前述のごときグリコシル−Ｌ−アスコルビン
酸における１又は複数のヒドロキシル基、望ましくは、
グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸におけるＬ−アスコル
ビン酸残基の１又は複数のヒドロキシル基にアシル基が
結合した化合物全般を意味することとなる。

【００１６】斯かるアシル化誘導体は諸種の方法により
調製することができる。例えば、グリコシル−Ｌ−アス
コルビン酸に適宜のアシル化剤を反応させれば、所望の
アシル化誘導体が得られる。このとき、必要とあれば、
反応系内に触媒を共存させてもよく、その触媒はリパー
ゼなどの酵素であってもよい。原料となるグリコシル−
Ｌ−アスコルビン酸は、例えば、特開平３−１３９２８
８号公報、特開平３−１３５９９２号公報及び特開平３
−１８３４９２号公報に記載されているように、シクロ
マルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼなど
の糖転移酵素の存在下でＬ−アスコルビン酸にシクロマ
ルトデキストリンや澱粉加水分解物などのα−グルコシ
ル化合物を反応させるか、あるいは、特開平６−２２８
１８３号公報及び特開平６−２６３７９０号公報に記載
されているように、β−ガラクトシダーゼの存在下で
５，６−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸にラク
トースなどのβ−ガラクトシル化合物を反応させること
によって得ることができる。ちなみに、２−グルコピラ
ノシル−Ｌ−アスコルビン酸の市販品としては、例え
ば、『ＡＡ−２Ｇ』（固形分重量当りの２−Ｏ−α−Ｄ
−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含量９８
％以上、株式会社林原商事販売）が挙げられる。用途に
もよるれども、この発明においては、グリコシル−Ｌ−
アスコルビン酸は必ずしも高度に精製されておらずとも
よく、調製方法に特有な類縁体や他の成分との未分離組
成物であっても、実質的なアシル化を妨げない他の成分
との混合物であってもよい。

【００１７】化学反応による場合には、ヒドロキシル基
を有する化合物をアシル化するための通常一般の方法を
適用すればよく、個々の方法としては、例えば、酸又は
酸ハライド、酸無水物若しくは酸エステルなどのアシル
化剤を用いる方法が挙げられる。アシル化剤としては、
通常、３乃至２０、望ましくは、４乃至１８から選ばれ
る整数を炭素数とする、例えば、プロピオン酸、酪酸、
イソ酪酸、ｎ−バレリアン酸、イソバレリアン酸、トリ
メチル酢酸、カプロン酸、ｎ−ヘプタン酸、カプリル
酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン
酸、オレイン酸、リシノレイン酸、アラキジン酸、ペト
ロセリン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレン酸、エ
レオステアリン酸、リカン酸、パリナリン酸、タリリン
酸、カドレイン酸及びアラキドン酸などの低級脂肪酸及
び高級脂肪酸を基本骨格とするカルボン酸並びにカルボ
ン酸ハライド、カルボン酸無水物及びカルボン酸エステ
ルが用いられる。

【００１８】反応は、通常、反応系への水の侵入を遮断
した非水系で行なわれ、例えば、ピリジン、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミドなどの有機溶剤中、
必要に応じて、ｐ−トルエンスルホン酸などの触媒を共
存させて、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にカルボン
酸無水物を反応させるか、あるいは、濃硫酸などの触媒
の存在下、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にカルボン
酸そのものを反応させる。反応条件としては、Ｌ−アス
コルビン酸のアシル化に通常用いられる反応がそのまま
適用できるが、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸１モル
に対して、アシル化剤を３モル以下、望ましくは、２モ
ル以下反応させるときには、反応がほぼ特異的に進行
し、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸におけるＬ−アス
コルビン酸残基の特定の部位にアシル基を導入すること
ができる。例えば、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノ
シル−Ｌ−アスコルビン酸の場合、２モル以下のアシル
化剤を反応させると、実質的に、Ｌ−アスコルビン酸残
基における６位の位置のヒドロキシル基だけをアシル化
することができる。また、公知の方法によってＬ−アス
コルビン酸における６位のヒドロキシル基だけをアシル
化した後、適宜有機溶剤又は有機溶剤と水との適宜混液
中、例えば、シクロマルトデキストリン・グルカノトラ
ンスフェラーゼなどの糖転移酵素の存在下でそのアシル
化されたＬ−アスコルビン酸にシクロマルトデキストリ
ンや澱粉部分加水分解物などのα−グルコシル化合物を
反応させるときには、Ｌ−アスコルビン酸残基における
６位のヒドロキシル基だけがアシル化された２−グルコ
ピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸のモノアシル化誘導体
を得ることができる。

【００１９】酵素反応による場合には、グリコシル−Ｌ
−アスコルビン酸及びアシル化剤を基質とし、通常、こ
れらの基質と酵素に応じた適宜有機溶剤が用いられ、場
合によっては、適宜分配率の水及び有機溶剤からなる二
成分系が用いられる。酵素としてはリパーゼが一般的で
あり、酵素剤は固定化されていてもよい。有機溶剤とし
て、例えば、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルア
ルコール、ｔ−アミルアルコール、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、ピ
リジンなどの親水性有機溶剤が用いられる。反応条件
は、酵素法によるＬ−アスコルビン酸のアシル化の場合
と同様に設定すればよく、酵素の種類にも特に制限がな
い。なお、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸、とりわ
け、２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は水溶
液における安定性が著しく高いので、Ｌ−アスコルビン
酸のアシル化の場合とは違って、複雑な条件設定の必要
がない。

【００２０】斯くして得られるアシル化誘導体は、Ｌ−
アスコルビン酸の脂肪酸エステルを精製するための通常
の方法を適用することにより精製することができる。個
々の精製方法としては、例えば、塩析、透析、濾過、濃
縮、分別沈澱、分液抽出、ゲルクロマトグラフィー、イ
オン交換クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフ
ィー、ガスクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィ
ー、ゲル電気泳動、等電点電気泳動、結晶化などが挙げ
られ、これらは、反応条件並びに所望するアシル化誘導
体の種類及び純度に応じて適宜組合せて適用される。

【００２１】斯くして得られるアシル化誘導体は、次の
諸性質を有している。 （１） Ｌ−アスコルビン酸や公知の無機酸エステルと
比較して、油溶性が高い。しかも、アシル化剤における
アルキル基の鎖長を加減するときには、油溶性を付与し
つつ、実質的な水溶性を保持することができる。 （２） 公知の脂肪酸エステルや無機酸エステルとは違
って、生体内でＬ−アスコルビン酸を遊離するので、Ｌ
−アスコルビン酸本来の生理作用が期待でき、安全性も
高い。 （３） Ｌ−アスコルビン酸とは違って、熱、光、酸素
及び金属イオンに対して頗る安定である。 （４） Ｌ−アスコルビン酸とは違って、直接還元性を
示さないので、例えば、メイラード反応のような反応を
起こさない。 （５） Ｌ−アスコルビン酸や公知の無機酸エステルと
は違って、皮膚や粘膜の浸透性が高い。 （６） Ｌ−アスコルビン酸と同様、生体内に発生する
ラジカルを捕捉する性質がある。 （７） アシル化剤の種類や精製の程度にもよるが、一
般に無味、無臭、無色である。

【００２２】これらの性質故に、この発明のアシル化誘
導体は、Ｌ−アスコルビン酸本来の生理作用を必要とす
る食品分野、化粧品分野及び医薬品分野を含む諸種の分
野において、安定にして安全なＬ−アスコルビン酸給源
として有利に用いることができる。加えて、この発明の
アシル化誘導体は、同様の分野において、アシル化誘導
体及び／又はＬ−アスコルビン酸の物性を利用する、例
えば、抗酸化剤、安定化剤、矯味剤、緩衝剤、乳化促進
剤、紫外線吸収剤、さらには、化学工業の分野における
反応原料、反応中間体、試薬などとしても有利に用いる
ことができる。この発明のアシル化誘導のうちでも、比
較的長い鎖長のアシル基が結合したアシル化誘導体、と
りわけ、８以上の整数を炭素数とするアシル基が結合し
たアシル化誘導体は、皮膚や粘膜への浸透性が著しく高
いので、化粧品や医薬品の分野において特に有用であ
る。

【００２３】個々の分野における用途について詳述する
と、食品分野においては、この発明のアシル化誘導体
を、例えば、水、アルコール、澱粉質、蛋白質、繊維
質、糖質、脂質、脂肪酸、ビタミン、ミネラル、着香
料、着色量、甘味料、調味料、防腐剤のごとき、食品に
通常用いられる原料及び／又は素材の１又は複数ととも
に配合し、個々の食品の使用形態に応じて、溶液状、懸
濁状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状、粉末状、顆
粒状、あるいは、所望の形状に成形された固形状に調製
する。上記のうちのいずれの形態にあっても、この発明
による食品はアシル化誘導体を０．０１％（ｗ／ｗ）以
上、望ましくは、０．１％（ｗ／ｗ）以上含有する。

【００２４】この発明を有利に適用し得る個々の食品と
しては、例えば、醤油、粉末醤油、味噌、粉末味噌、も
ろみ、ひしお、フリカケ、マヨネーズ、ドレッシング、
食酢、三杯酢、粉末すし酢、天つゆ、緬つゆ、ソース、
ケチャップ、焼肉のたれ、カレールウ、中華の素、シチ
ューの素、スープの素、ダシの素、複合調味料、みり
ん、新みりん、テーブルシュガー、コーヒーシュガーな
どの調味料、せんべい、あられ、おこし、花林糖、求
肥、餅、まんじゅう、ういろう、あん、羊羹、水羊羹、
錦玉、ゼリー、カステラ、飴玉などの和菓子、パン、ビ
スケット、クラッカー、クッキー、パイ、プリン、シュ
ークリーム、ワッフル、スポンジケーキ、ドーナツ、チ
ョコレート、チューインガム、キャラメル、キャンデ
ー、グミゼリーなどの洋菓子、アイスクリーム、アイス
キャンデー、シャーベットなどの氷菓、氷蜜などのシロ
ップ、バタークリーム、カスタードクリーム、フラワー
ペースト、ピーナッツペースト、フルーツペーストなど
のスプレッド及びペースト、ジャム、マーマレード、シ
ロップ漬、糖菓などの加工果実及び加工野菜、パン、
緬、米飯、人造肉などの穀類加工食品、サラダオイル、
マーガリンなどの油脂食品、福神漬け、べったら漬、千
枚漬、らっきょう漬などの漬物、たくあん漬けの素、白
菜漬けの素などの漬物の素、ハム、ソーセージなどの畜
肉製品、魚肉ハム、魚肉ソーセージ、カマボコ、チク
ワ、ハンペンなどの魚肉製品、ウニの塩辛、イカの塩
辛、酢コンブ、さきするめ、フグのみりん干しなどの珍
味類、農産物、畜産物及び水産から製造される煮物、焼
物、炒め物、揚げ物、蒸し物、あえ物などの惣菜類、え
びフライ、コロッケ、シューマイ、ぎょうざ、春巻、ハ
ンバーグステーキ、ミートボール、フィッシュハンバー
グ、フィシュボールなどの冷凍調理食品、ハンバーグ、
ミートボール、赤飯、牛めし、とり釜めし、玄米がゆ、
カレー、ミートソース、ドミグラソース、ポタージュス
ープ、コンソメスープ、シチュー、おでん、八宝菜、煮
豆、焼鳥、茶碗蒸し、ゆで栗、野菜の水煮などのレトル
ト食品、錦糸卵、乳飲料、バター、チーズなどの卵製品
及び乳製品、魚肉、畜肉、果実、野菜などの瓶詰及び缶
詰、合成酒、醸造酒、果実酒、洋酒などの酒類、コーヒ
ー、ココア、ジュース、茶、紅茶、ウーロン茶、ミネラ
ル飲料、炭酸飲料、乳酸飲料、乳酸菌飲料などの清涼飲
料、プリンミックス、ホットケーキミックス、即席ジュ
ース、即席コーヒー、即席しるこ、即席スープなどの即
席食品が挙げられる。この発明のアシル化誘導体は、生
体内に発生するラジカルを捕捉する性質があるので、生
活習慣病や老化の防止を目的とする健康食品や健康補助
食品に有利に配合使用できる。なお、この発明のアシル
化誘導体は、ヒトが摂取する食品のみならず、家畜、家
禽、蜜蜂、蚕及び魚を含む飼育動物のための飼料及び餌
料にも配合することができる。

【００２５】化粧品の分野においては、この発明のアシ
ル化誘導体は、皮膚や粘膜の浸透性が高いので、皮膚化
粧品、毛髪化粧品及び口中化粧品を含む化粧品一般に有
利に配合し得る。すなわち、この発明のアシル化誘導体
を、例えば、油性基剤、水性基剤、着香剤、着色剤、染
料、清涼剤、湿潤剤、エモリエント剤、乳化剤、ゲル化
剤、増粘剤、界面活性剤、泡安定剤、透明剤、酸化防止
剤、過脂肪剤、殺菌剤、防腐剤、被膜形成剤、噴射剤な
どの化粧品に通常用いられる成分や、さらには、ビタミ
ン、アミノ酸、ペプチド、ホルモン、エキス、血管拡張
剤、血行促進剤、細胞賦活剤、消炎剤、止痒剤、皮膚機
能更新剤、角質溶解剤などの薬剤の１又は複数とともに
配合し、個々の化粧品の使用形態に応じて、溶液状、乳
液状、クリーム状、ペースト状、粉末状、顆粒状、ある
いは、それ以外の所望の形状に成形された固形状に調製
する。使用目的にもよるが、この発明の化粧品は、通
常、０．００５％（ｗ／ｗ）以上、望ましくは、０．０
５％（ｗ／ｗ）以上のアシル化誘導体を含有する。

【００２６】この発明を有利に適用できる個々の化粧品
としては、例えば、発毛剤、育毛剤、ヘアトニック、ヘ
アリキッド、ポマード、チック、ヘアローション、ヘア
クリーム、ヘアオイル、ヘアトリートメント、ヘアムー
ス、シャンプー、ヘアリンス、洗髪用石鹸などの毛髪化
粧品、洗顔用石鹸、洗粉、クレンジングクリーム、ボデ
ィーローション、透明化粧水、粘液化粧水、乳化化粧
水、バニシングクリーム、コールドクリーム、栄養クリ
ーム、ハンドクリーム、おしろい、ファンデーション、
口紅、ほお紅、パックなどの皮膚化粧品、粉歯磨、潤性
歯磨、練歯磨、水歯磨、薬用歯磨、口中清涼剤、うがい
薬などの口中化粧品、さらには、香水、オーデコロン、
浴用剤、わきが止、ベビーパウダー、アイローション、
日焼止、漂白クリームなどが挙げられる。皮膚化粧品及
び毛髪化粧品の場合、この発明のアシル化誘導体ととも
にα−グルコシル・ルチン、α−グルコシル・ヘスペリ
ジン、α−グルコシル・ナリンジンなどのα−グルコシ
ル・バイオフラボノイドを約０．００１乃至１０％（ｗ
／ｗ）配合すると、これらが皮膚に栄養補給し、新陳代
謝を促進するので、この発明のアシル化誘導体が効果を
発揮し易くなる。また、湿潤剤として、マルトース、ト
レハロース、マルチトールなどの保湿作用ある糖質又は
糖アルコールの適量、望ましくは、１％（ｗ／ｗ）以下
を配合すると、皮膚、頭皮及び／又は毛髪が適度に潤
い、この発明のアシル化誘導体が効果を発揮し易くな
る。

【００２７】医薬品の分野においては、Ｌ−アスコルビ
ン酸に感受性を有する、ビタミンＣ欠乏症、壊血病、メ
ルレル・バロー病、虚血性心疾患及び悪性腫瘍を含むす
べての消化器系疾患、循環器系疾患、泌尿器・生殖器系
疾患、脳神経系疾患、耳鼻咽喉系疾患及び皮膚系疾患を
治療及び／又は予防するための医薬品に有利に用いるこ
とができる。すなわち、この発明のアシル化誘導体の有
効量とともに、必要に応じて、医薬品に通常用いられ
る、例えば、麻酔剤、催眠鎮痛剤、抗不安剤、抗てんか
ん剤、解熱鎮痛消炎剤、興奮剤、覚醒剤、抗パーキンソ
ン剤、精神神経用剤、中枢神経用剤、骨格筋弛緩剤、自
律神経用剤、鎮痙剤、眼科用剤、耳鼻科用剤、鎮暈剤、
強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管収縮
剤、冠血管拡張剤、末梢血管拡張剤、高脂血症剤、呼吸
促進剤、鎮咳去痰剤、気管支拡張剤、アレルギー用剤、
止瀉剤、成長剤、消化性潰瘍治療剤、健胃消化剤、制酸
剤、利胆剤、脳下垂体ホルモン剤、唾液腺ホルモン剤、
甲状腺ホルモン剤、抗甲状腺ホルモン剤、蛋白同化ステ
ロイド剤、副腎皮質ホルモン剤、男性ホルモン剤、卵胞
ホルモン剤、黄体ホルモン剤、混合ホルモン剤、泌尿生
殖器剤、肛門剤、外科用殺菌消毒剤、創傷保護剤、化膿
性疾患用外用剤、鎮痛剤、鎮痒剤、収斂剤、消炎剤、寄
生虫皮膚疾患外用剤、皮膚軟化剤、腐蝕剤、歯科・口腔
用剤、ビタミン剤、無機質製剤、補輸液、止血剤、血液
凝固阻止剤、肝臓疾患用剤、解毒剤、習慣性中毒用剤、
痛風治療剤、酵素製剤、糖尿病用剤、抗悪性腫瘍剤、抗
ヒスタミン剤、刺激療法剤、抗生物質、化学療法剤、生
物学的製剤、駆虫剤、抗原虫剤、調製用剤、Ｘ線造影剤
及び診断用薬などの薬剤、さらには、この医薬品の摂取
を容易ならしめる、例えば、補助剤、増量剤、希釈剤、
賦形剤、安定剤、防腐剤、着色剤、着香剤などの１又は
複数を適宜配合し、使用形態に応じて、例えば、エキス
剤、エリキシル剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、眼軟膏
剤、懸濁剤、乳剤、硬膏剤、坐剤、散剤、酒精剤、錠
剤、シロップ剤、浸剤、煎剤、注射剤、チンキ剤、点眼
剤、トローチ剤、軟膏剤、パップ剤、芳香水剤、リニメ
ント剤、リモナーデ剤、流エキス剤、ローション剤、さ
らには、必要に応じて、点鼻剤、鼻噴霧剤、下気道用吸
入剤、眼科用徐放剤、口腔粘膜貼付剤、浣腸剤などにす
る。この発明のアシル化誘導体の投与量は、使用目的並
びに投与の経路及び頻度にもよるけれども、通常、成人
１日当り、０．００１乃至１００ｇの範囲から選ばれ
る。

【００２８】この発明のアシル化誘導体は、上記のごと
き食品、化粧品又は医薬品の調製が完了するまでの工程
において、例えば、混和、混捏、溶解、浸漬、散布、塗
布、噴霧、注入などの方法により所定量を含有せしめ
る。なお、アシル化誘導体が遊離のカルボキシル基を有
する場合には、例えば、ナトリウム、カルシウム、マグ
ネシウム、鉄、銅、亜鉛、アンモニアなどの水酸化物を
作用させて塩にしてもよい。

【００２９】次に、この発明の実施の形態につき、実施
例を挙げて説明する。

【００３０】

【実施例Ａ−１】〈酪酸誘導体〉

【００３１】

【実施例Ａ−１（ａ）】〈酪酸誘導体の調製〉室温下、
反応容器に２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸
（商品名『ＡＡ−２Ｇ』、固形分重量当りの２−Ｏ−α
−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含量
９８％以上、株式会社林原商事販売）を２．７１ｇ
（８．０ｍｍｏｌ）とり、アルゴン気流下、ピリジンを
３５０ｍｌ加え、溶解するまで撹拌した。次に、ピリジ
ン５０ｍｌに溶解した無水酪酸（９．６ｍｍｏｌ）をア
ルゴン気流下、２分間かけて反応容器内に滴々加えた
後、室温下で１３５分間反応させた。その後、反応容器
内にメタノールを加え、濃縮し、乾固して反応を停止さ
せた。

【００３２】得られた反応混合物の固状物（４．６５
ｇ）をカラムクロマトグラフィー用シリカゲル（商品名
『ワコーゲル』、和光純薬工業株式会社製造）１３９．
５ｇのカラムに負荷し、酢酸エチル５００ｍｌ、酢酸エ
チル／メタノール混液（容量比９：１）５００ｍｌ、酢
酸エチル／メタノール混液（容量比８：２）５００ｍｌ
及び酢酸エチル／メタノール混液（容量比７：３）５０
０ｍｌをこの順序でそれぞれ通液する一方、溶出液を１
００ｍｌずつ採取した。各溶出画分の一部をそれぞれと
り、これを薄層クロマトグラフィー用シリカゲルプレー
ト（商品名『シリカゲル６０ Ｆ２５４』、メルク製
造）に少量滴下し、乾燥させた後、酢酸エチル／メタノ
ール混液（容量比６：４）を用いて展開した。展開後、
プレートを乾燥し、波長２５４ｎｍの紫外線を照射した
ときにＲｆ０．３４付近に移動した成分を含むカラムか
らの溶出画分を採取し、合一し、濃縮し、乾固した。

【００３３】得られた固状物（２．０９ｇ）を上記と同
様にカラムクロマトグラフィーにより再度精製し、薄層
クロマトグラフィーにおいてＲｆ０．３４付近に移動し
た成分を含むカラムからの溶出画分を採取し、合一し、
濃縮し、乾固したところ、無味無臭の白色細粒が１．１
９ｇ得られた（収率３６．４％）。

【００３４】

【実施例Ａ−１（ｂ）】〈酪酸誘導体の同定〉実施例Ａ
−１（ａ）の方法により得たアシル化誘導体につき、通
常の高速原子衝撃質量分析法（以下、「ＦＡＢ−ＭＳ」
と略記する。）により質量（ｍ／ｚ）を測定したとこ
ろ、４３１（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）及び４０９（［Ｍ＋
Ｈ］⁺）に特徴的なピークがそれぞれ観察された。

【００３５】さらに、本実施例のアシル化誘導体につ
き、常法にしたがって、¹Ｈ−核磁気共鳴吸収及び¹³Ｃ−
核磁気共鳴吸収（以下、それぞれ「¹Ｈ−ＮＭＲ」及び「
¹³Ｃ−ＮＭＲ」と略記する。）によるスペクトルをそれ
ぞれ測定した。両スペクトルにおける各シグナルの化学
シフト並びに水素原子及び炭素原子の帰属を表１に示
す。同様にして測定した２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピ
ラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の ¹Ｈ−ＮＭＲスペクト
ル及び¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおける各シグナルの化
学シフト並びに水素原子及び炭素原子の帰属を表２に示
す。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【表２】

【００３８】表１及び表２において、Ｌ−アスコルビン
酸残基における６位の炭素に結合する水素の化学シフト
がアシル化前後で３．７５から４．２６に低磁場シフト
し、また、６位の炭素の化学シフトが６４．７３から６
５．６２に大きく低磁場シフトしたことは、酪酸残基が
２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコル
ビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の６位のヒドロ
キシル基に結合したことを示している。なお、本例のア
シル化誘導体につき、常法にしたがって酸性溶液及びア
ルカリ性溶液における吸光度を測定したところ、それぞ
れ、波長２３３．８ｎｍ及び２６０．２ｎｍ付近に吸収
極大を示した。さらに、同様にして分子吸光係数を測定
したところ、酸性溶液及びアルカリ性溶液における分子
吸光係数は、それぞれ、９，６３０及び１４，７００で
あった。

【００３９】以上の分光分析データ並びに反応に用いた
アシル化剤及び反応条件を総合的に判断した結果、本実
施で得られたアシル化誘導体は、２−Ｏ−α−Ｄ−モノ
グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸におけるＬ−ア
スコルビン酸残基の６位のヒドロキシル基に酪酸残基が
結合したアシル化誘導体、すなわち、６−Ｏ−ブチリル
−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコ
ルビン酸（以下、「６−Ｂｕｔｙ−ＡＡ−２Ｇ」と言
う。）であると同定された。

【００４０】

【実施例Ａ−２】〈カプロン酸誘導体の調製〉アシル化
剤として無水カプロン酸を用い、反応時間を１９５分に
延長した以外は実施例Ａ−１（ａ）におけると同様に反
応させた。その後、実施例Ａ−１（ａ）におけると同様
のカラムクロマトグラフィーにより精製し、薄層クロマ
トグラフィーにおいてＲｆ０．３６付近に移動した成分
を含むカラムからの溶出画分を採取し、合一し、乾固し
たところ、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ
−アスコルビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の６
位のヒドロキシル基にカプロン酸残基が結合したアシル
化誘導体、すなわち、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラ
ノシル−６−Ｏ−ヘキサノイル−Ｌ−アスコルビン酸
（以下、「６−Ｈｅｘａ−ＡＡ−２Ｇ」と言う。）の無
味無臭の白色細粒１．５１ｇ（収率４３．２％）が得ら
れた。

【００４１】なお、実施例Ａ−１（ｂ）におけると同様
にして分析したところ、本実施例のアシル化誘導体は、
ＦＡＢ−ＭＳにおいて、４８１（［（Ｍ−Ｈ）＋２Ｎ
ａ］⁺）及び４５９（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）にそれぞれ特徴的
なピークを示し、また、¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲ
における各シグナルの化学シフト並びに水素原子及び炭
素原子の帰属は表３に示すとおりであった。また、本実
施例のアシル化誘導体は酸性溶液及びアルカリ性溶液に
おいてそれぞれ波長２３３．２ｎｍ及び２６０．４ｎｍ
に吸収極大を示し、また、酸性溶液及びアルカリ性溶液
における分子吸光係数はそれぞれ９，６５０及び１４，
７８０であった。

【００４２】

【表３】

【００４３】

【実施例Ａ−３】〈カプリル酸誘導体の調製〉アシル化
剤として無水カプリル酸を用い、反応時間を１６５分に
延長した以外は実施例Ａ−１（ａ）におけると同様に反
応させた。その後、実施例Ａ−１（ａ）におけると同様
のカラムクロマトグラフィーにより精製し、薄層クロマ
トグラフィーにおいてＲｆ０．４０付近に移動した成分
を含むカラムからの溶出画分を採取し、合一し、乾固し
たところ、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ
−アスコルビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の６
位のヒドロキシル基にカプリル酸残基が結合したアシル
化誘導体、すなわち、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラ
ノシル−６−Ｏ−オクタノイル−Ｌ−アスコルビン酸
（以下、「６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇ」と言う。）の無
味無臭の白色細粒１．３５ｇ（収率３６．３％）が得ら
れた。

【００４４】なお、実施例Ａ−１（ｂ）におけると同様
にして分析したところ、本実施例のアシル化誘導体は、
ＦＡＢ−ＭＳにおいて、５０９（［（Ｍ−Ｈ）＋２Ｎ
ａ］⁺）及び４５９（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）にそれぞれ特徴的
なピークを示し、また、¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲ
における各シグナルの化学シフト並びに水素原子及び炭
素原子の帰属は表４に示すとおりであった。また、本実
施例のアシル化誘導体は酸性溶液及びアルカリ性溶液に
おいてそれぞれ波長２３３．２ｎｍ及び２６０．６ｎｍ
に吸収極大を示し、また、酸性溶液及びアルカリ性溶液
における分子吸光係数はそれぞれ９，６１０及び１４，
４３０であった。

【００４５】

【表４】

【００４６】

【実施例Ａ−４】〈カプリン酸誘導体の調製〉アシル化
剤として無水カプリン酸を用い、反応時間を１９５分に
延長した以外は実施例Ａ−１（ａ）におけると同様に反
応させた。その後、実施例Ａ−１（ａ）におけると同様
のカラムクロマトグラフィーにより精製し、薄層クロマ
トグラフィーにおいてＲｆ０．４０付近に移動した成分
を含むカラムからの溶出画分を採取し、合一し、乾固し
たところ、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ
−アスコルビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の６
位のヒドロキシル基にカプリン酸残基が結合したアシル
化誘導体、すなわち、６−Ｏ−デカノイル−２−Ｏ−α
−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（以
下、「６−Ｄｅｃａ−ＡＡ−２Ｇ」と言う。）の無味無
臭の白色細粒０．５５ｇ（収率１３．９％）が得られ
た。

【００４７】なお、実施例Ａ−１（ｂ）におけると同様
にして分析したところ、本実施例のアシル化誘導体は、
ＦＡＢ−ＭＳにおいて、５３７（［（Ｍ−Ｈ）＋２Ｎ
ａ］⁺）及び５１５（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）にそれぞれ特徴的
なピークを示し、また、¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲ
における各シグナルの化学シフト並びに水素原子及び炭
素原子の帰属は表５に示すとおりであった。また、本実
施例のアシル化誘導体は酸性溶液及びアルカリ性溶液に
おいてそれぞれ波長２３３．６ｎｍ及び２５９．８ｎｍ
に吸収極大を示し、また、酸性溶液及びアルカリ性溶液
における分子吸光係数はそれぞれ９，８８０及び１４，
８７０であった。

【００４８】

【表５】

【００４９】

【実施例Ａ−５】〈ラウリン酸誘導体の調製〉アシル化
剤として無水ラウリン酸を用い、反応時間を１６５分に
延長した以外は実施例Ａ−１（ａ）におけると同様に反
応させた。その後、実施例Ａ−１（ａ）におけると同様
のカラムクロマトグラフィーにより精製し、薄層クロマ
トグラフィーにおいてＲｆ０．４２付近に移動した成分
を含むカラムからの溶出画分を採取し、合一し、乾固し
たところ、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ
−アスコルビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の６
位のヒドロキシル基にラウリン酸残基が結合したアシル
化誘導体、すなわち、６−Ｏ−ドデカノイル−２−Ｏ−
α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸
（以下、「６−Ｄｏｄｅ−ＡＡ−２Ｇ」と言う。）の無
味無臭の白色細粒１．９３ｇ（収率４６．４％）が得ら
れた。

【００５０】また、実施例Ａ−１（ｂ）におけると同様
にして分析したところ、本実施例のアシル化誘導体は、
ＦＡＢ−ＭＳにおいて、５６５（［（Ｍ−Ｈ）＋２Ｎ
ａ］⁺）及び５４３（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）にそれぞれ特徴的
なピークを示し、また、¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲ
における各シグナルの化学シフト並びに水素原子及び炭
素原子の帰属は表６に示すとおりであった。また、本実
施例のアシル化誘導体は酸性溶液及びアルカリ性溶液に
おいてそれぞれ波長２３３．２ｎｍ及び２６０．２ｎｍ
に吸収極大を示し、また、酸性溶液及びアルカリ性溶液
における分子吸光係数はそれぞれ９，８２０及び１４，
６８０であった。

【００５１】

【表６】

【００５２】

【実施例Ａ−６】〈カプリン酸誘導体〉グリコシル−Ｌ
−アスコルビン酸として、特開平３−１３９２８８号公
報に記載された方法により調製した、２−Ｏ−α−Ｄ−
モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−
α−Ｄ−ジグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２
−Ｏ−α−Ｄ−トリグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−テトラグルコピラノシル−Ｌ−
アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−ペンタグルコピラノ
シル−Ｌ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−α−Ｄ−ヘキサ
グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸をそれぞれ含ん
でなる未分離組成物を用いた以外は実施例Ａ−４におけ
ると同様に反応させた。その後、実施例Ａ−１（ａ）に
おけると同様のカラムクロマトグラフィーにより精製
し、薄層クロマトグラフィーにおいてＲｆ０．３０乃至
０．４０付近に移動した成分を含むカラムからの溶出画
分を採取し、合一し、乾固したところ、一連の２−グル
コピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸におけるＬ−アスコ
ルビン酸残基の６位のヒドロキシル基にカプリン酸残基
が結合したアシル化誘導体、すなわち、６−Ｏ−デカノ
イル−２−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の混
合物の無味無臭の白色粉末１．２５ｇが得られた。

【００５３】

【実施例Ａ−７】〈ステアリン酸誘導体〉グリコシル−
Ｌ−アスコルビン酸として実施例Ａ−６におけると同様
の未分離組成物を、また、酸無水物として無水ステアリ
ン酸を用いた以外は実施例Ａ−１におけると同様に反応
させた。その後、実施例Ａ−１（ａ）におけると同様の
カラムクロマトグラフィーにより精製し、薄層クロマト
グラフィーにおいてＲｆ０．５乃至０．６付近に移動し
た成分を含むカラムからの溶出画分を採取し、合一し、
乾固したところ、一連の２−グルコピラノシル−Ｌ−ア
スコルビン酸におけるＬ−アスコルビン酸残基の６位の
ヒドロキシル基にステアリン酸残基が結合したアシル化
誘導体、すなわち、２−グルコピラノシル−６−Ｏ−ス
テアリル−Ｌ−アスコルビン酸の混合物の無味無臭の白
色粉末０．７２ｇが得られた。

【００５４】次に、実施例Ａ−１乃至Ａ−５の方法によ
り得たアシル化誘導体の溶解性試験、安定性試験、ラジ
カル捕捉能試験、動態試験、皮膚透過試験及び抗壊血病
試験の結果について説明する。

【００５５】

【実験１】〈溶解性試験〉実施例Ａ−１乃至Ａ−７の方
法により得たアシル化誘導体につき、常温における諸種
の溶剤に対する溶解性を試験した。その結果、水に対し
て、６−Ｂｕｔｙ−ＡＡ−２Ｇ及び６−Ｈｅｘａ−ＡＡ
−２Ｇは易溶、６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇは難溶、６−
Ｄｅｃａ−ＡＡ−２Ｇ及び６−Ｄｏｄｅ−ＡＡ−２Ｇは
不溶であった。また、すべてのアシル化誘導体がメタノ
ールに易溶、エタノールに溶、アセトンに難溶、酢酸エ
チル及びジエチルエテールに不溶であった。実施例Ａ−
７の方法により得たアシル化誘導体の未分離組成物はア
セトンに溶、酢酸エチルに難溶であった。

【００５６】Ｌ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−α−Ｄ−
モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は、いずれ
も、メタノール及びエタノールに難溶又は不溶、アセト
ンに不溶である。したがって、実施例Ａ−１乃至Ａ−７
のアシル化誘導体は、Ｌ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−
α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸に
比較して、油溶性が顕著に高いと言える。

【００５７】

【実験２】〈アシル化誘導体の安定性〉実施例Ａ−１乃
至Ａ−５の方法により得たいずれかのアシル化誘導体１
００μｍｏｌを１０ｍｌ容螺付き試験管にとり、ジメチ
ルスルホキシドを２００μｌ加えて溶解した。溶液に１
００ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ７．０）を９．８ｍｌ加え、
無菌濾過した後、３７℃又は６０℃でインキュベートす
る一方、水溶液を経時的に採取し、直ちに−３０℃で凍
結保存した。その後、凍結保していた水溶液を融解し、
高速液体クロマトグラフィーにより分析し、波長２５４
ｎｍにおける吸光度に基づきアシル化誘導体の残存量を
決定した。併行して、アシル化誘導体に代えてＬ−アス
コルビン酸又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル
−Ｌ−アスコルビン酸を用いる系をそれぞれ設け、これ
らをアシル化誘導体におけると同様に処置した後、波長
２４５ｎｍにおける吸光度に基づきＬ−アスコルビン酸
及び２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アス
コルビン酸の残存量をそれぞれ決定して対照とした。６
０℃及び３７℃における安定性試験の結果をそれぞれ図
１及び図２に示す。

【００５８】図１及び図２に見られるとおり、Ｌ−アス
コルビン酸は、６０℃で１２時間インキュベートすると
７５．９％が、また、３７℃であっても、３日間インキ
ュベートすると６８．３％が消失した。これに対して、
この発明のアシル化誘導体は、アシル基の鎖長に拘ら
ず、６０℃で４８時間インキュベートしても１５乃至２
０％程度が消失し、また、３７℃では、１０日間インキ
ュベートしても１０％以下の消失に止どまった。２−Ｏ
−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸
は、６０℃で４８時間インキュベートすると３．９％程
度が消失し、また、３７℃では、１４日間インキュベー
トすると１．６％程度が消失した。これらの結果は、こ
の発明のアシル化誘導体が安定性においてＬ−アスコル
ビン酸を凌駕し、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシ
ル−Ｌ−アスコルビン酸とほぼ同等の安定性を具備して
いることを物語っている。

【００５９】

【実験３】〈ラジカル捕捉能〉１，１−ジフェニル−２
−ピクリルヒドラジル（以下、「ＤＰＰＨ」と略記す
る。）を濃度０．５ｍＭになるようにエタノールに溶解
する一方、被験試料として、実施例Ａ−１乃至Ａ−５の
方法により得たアシル化誘導体のいずれかを５０％（ｖ
／ｖ）水性エタノール溶液４ｍｌに濃度１．２５×１０
^-4Ｍ、１．２５×１０^-5Ｍ又は１．２５×１０^-6Ｍにな
るように溶解した。次に、被験試料の溶液にＤＰＰＨ溶
液を１ｍｌずつ混合し、アルゴンガスを充填し、室温下
で２０分間静置した後、分光光度計により直ちに波長５
１６ｎｍにおける吸光度を測定した。併行して、被験試
料に代えて６０％（ｖ／ｖ）水性エタノールを用いる系
を設け、これをアシル化誘導体におけると同様に処置し
て対照とした。そして、対照の吸光度に対する被験試料
の吸光度の百分率（％）をもって酸化阻害能とし、これ
をラジカル捕捉能の指標とした。また、５０％酸化阻害
濃度（ＥＣ₅₀）は、被験試料の濃度の対数値と、被験試
料がその濃度で示した酸化阻害能から算出した。結果を
表７に示す。

【００６０】

【表７】

【００６１】表７の結果から明らかなように、試験に供
した５種類のアシル化誘導体は、Ｌ−アスコルビン酸と
比較するとやや劣りはするものの、いずれも、それ自身
で２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコ
ルビン酸を遙かに上回るラジカル捕捉能を発揮した。ま
た、表７の結果は、この発明のアシル化誘導体のラジカ
ル捕捉能がアシル基の鎖長に比例して増大することを示
している。なお、この発明のアシル化誘導体から遊離し
たＬ−アスコルビン酸が、いずれも、天然のＬ−アスコ
ルビン酸と同様のラジカル捕捉能を発揮することは言う
までもない。

【００６２】

【実験４】〈動態試験〉１２乃至１４週齢の雄ウィスタ
ー／ＳＴ系ラットを１６時間絶食させた後、麻酔下、ヘ
パリンを６００単位／ｍｌ含む生理食塩水を吸入してお
いた注射器を用いて心臓から血液２００μｌを採取し
た。その後、直ちに、Ｌ−アスコルビン酸５６．８μｍ
ｏｌ／匹に相当する２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノ
シル−Ｌ−アスコルビン酸又は実施例Ａ−１乃至Ａ−５
の方法により得たアシル化誘導体のいずれかを超純水５
００μｌに溶解しておいたものを経口投与した。投与直
後と投与から一定時間が経過した後に、上記と同様にし
て血液を経時的に採取し、適量のヘパリンを加えた後、
直ちに４℃で遠心分離して上清を採取した。次いで、各
上清９０μｌに５倍容量の１．０６％（ｗ／ｖ）メタ燐
酸水溶液を４５０μｌずつ混合し、４℃でさらに１０分
間遠心分離し、新たに生じた上清４５０μｌを採取し、
これを高速液体クロマトグラフィーに供して、アシル化
誘導体、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−
アスコルビン酸及びＬ−アスコルビン酸の血中レベルを
それぞれ決定した。結果の一部を図３に示す。

【００６３】図３に見られるように、この発明のアシル
化誘導体は、経口投与すると、投与直後からＬ−アスコ
ルビン酸の血中レベルが急上昇し、１時間後に最高レベ
ルに達した後、２４時間経過した時点においても、その
最高レベルの５０％前後を維持していた。実施例Ａ−３
の６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇを投与すると、Ｌ−アスコ
ルビン酸の血中レベルが著しく上昇し、ピークの時点
で、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アス
コルビン酸の場合の約１．５倍にも達した。また、いず
れのアシル化誘導体を投与しても、血液中にアシル化誘
導体や２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−ア
スコルビン酸が検出されることはなかった。これらの結
果は、経口投与すると、この発明のアシル化誘導体が消
化管から吸収され、Ｌ−アスコルビン酸を速やかに遊離
することを物語っている。

【００６４】さらに、経口投与において最も高いＬ−ア
スコルビン酸レベルを示した６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇ
につき、上述の経口投与試験に準じて静脈投与時の動態
を試験した。併行して、比較のために、Ｌ−アスコルビ
ン酸及び２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−
アスコルビン酸についても同様に試験した。図４に６−
Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇを静脈投与したときの動態及び代
謝産物の推移を、また、図５に６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２
Ｇ、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アス
コルビン酸及びＬ−アスコルビン酸を静脈投与したとき
のＬ−アスコルビン酸の血中レベルの経時変化を示す。

【００６５】図４に見られるように、６−Ｏｃｔａ−Ａ
Ａ−２Ｇは、静脈投与すると、その血中レベルが２分後
に５２４．７ｎｍｏｌ／ｍｌに達した後、爾後急激に低
下して、１５分後には３８．２ｎｍｏｌ／ｍｌとなっ
た。一方、６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇから遊離したＬ−
アスコルビン酸の血中レベルは、６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−
２Ｇの投与の１時間後にピークに達した後、１０時間後
においても、ピーク時の５０％前後を維持していた。な
お、６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇを投与したときの２−Ｏ
−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸
の血中レベルは、投与から１時間以内に最高値である
９．５５ｎｍｏｌ／ｍｌに達した後、爾後、検出できな
い程度にまで低下した。

【００６６】さらに、図５に見られるように、６−Ｏｃ
ｔａ−ＡＡ−２Ｇは、静脈投与すると、Ｌ−アスコルビ
ン酸の血中レベルにおて、終始、２−Ｏ−α−Ｄ−モノ
グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を上回った。こ
のことは、この発明のアシル化誘導体が、静脈投与する
と、ごく短時間でＬ−アスコルビン酸の血中レベルを上
昇せしめ、しかも、そのレベルが長時間に亙って維持さ
れことを示している。

【００６７】

【実験５】〈皮膚透過試験〉実施例Ａ−１乃至Ａ−５の
方法により得たアシル化誘導体につき、市販のヒト皮膚
再構築モデル（商品名『ＴＥＳＴＳＫＩＮ』、東洋紡績
株式会社製造）を用いて皮膚透過能を試験した。製品の
使用説明書にしたがって、アッセイプレートにアッセイ
用培地を１．２ｍｌ／ウェルずつ注入し、底部に人工皮
膚を貼付したトランスウェルを載置した後、トランスウ
ェルの中央部にシリコングリースを塗布したアッセイリ
ングを貼付した。次に、アッセイリング内にアッセイ用
培地に濃度１０ｍＭになるように溶解したＬ−アスコル
ビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−
アスコルビン酸又は実施例１乃至５の方法により得たい
ずれかのアシル化誘導体を加え、３７℃で１２０時間イ
ンキュベートする一方、アッセイプレート内のアッセイ
培地を経時的に採取し、高速液体クロマトグラフィー法
によりＬ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグル
コピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（ＡＡ−２Ｇ）及び
アシル化誘導体の量をそれぞれ測定するとともに、総Ｌ
−アスコルビン酸の量を決定した。なお、総Ｌ−アスコ
ルビン酸の量は、採取したアッセイ用培地に１％（ｗ／
ｖ）ジチオトレイトールを含有する等容量の１Ｍ燐酸緩
衝液（ｐＨ７．０）とともに、等容量の０．６１２Ｎ水
酸化ナトリウムをそれぞれ加え、４５℃で３０分間イン
キュベートしてデヒドロアスコルビンを還元した後、高
速液体クロマトグラフィーによりＬ−アスコルビン酸
（ＡｓＡ）の量を測定した。

【００６８】１２時間インキュベートした時点で、一部
のトランスウェルを取外し、人工皮膚の中央部をパンチ
（直径８ｍｍ）で切り取り、アッセイ用培地におけると
同様、Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグル
コピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸及びアシル化誘導体
の量をそれぞれ測定するとともに、総Ｌ−アスコルビン
酸の量を決定した。人工皮膚における総Ｌ−アスコルビ
ン酸の量は、採取した人工皮膚を１０％（ｗ／ｖ）トリ
クロロ酢酸水溶液に浸漬し、この状態で超音波を５分間
印加して得た抽出液につき、アッセイ用培地の場合と同
様にして測定した。Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−
Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸及びこ
の発明のアシル化誘導体が人工皮膚を透過する様子を図
６に、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−ア
スコルビン酸及びこの発明のアシル化誘導体が人工皮膚
を透過し、Ｌ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−α−Ｄ−モ
ノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を遊離する状
況を図７に、また、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノ
シル−Ｌ−アスコルビン酸及びこの発明のアシル化誘導
体が人工皮膚中でＬ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−α−
Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を遊離
する状況を図８に示す。

【００６９】図６の結果は、実施例Ａ−１乃至Ａ−５の
方法により得たアシル化誘導体が、いずれも、皮膚透過
能においてＬ−アスコルビン酸を凌駕しており、ピーク
の時点でＬ−アスコルビン酸の場合の３倍以上にも達す
ることを示している。実施例Ａ−５の６−Ｄｏｄｅ−Ａ
Ａ−２Ｇは皮膚透過能において特に優れており、ピーク
の時点で、Ｌ−アスコルビン酸の７倍にも達した。ま
た、図７及び図８の結果は、この発明のアシル化誘導体
が、皮膚に浸透すると、Ｌ−アスコルビン酸を速やかに
遊離することを示している。試験に供したアシル化誘導
体のうち、６−Ｄｅｃａ−ＡＡ−２Ｇ及び６−Ｄｏｄｅ
−ＡＡ−２Ｇは、皮膚におけるＬ−アスコルビン酸の遊
離能において特に優れており、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグ
ルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の３倍近くにも達
した。

【００７０】

【実験６】〈抗壊血病試験〉実施例Ａ−１乃至Ａ−５の
方法により得たアシル化誘導体につき、それらが生体内
でＬ−アスコルビン酸を遊離し、Ｌ−アスコルビン酸本
来の生理作用を発揮することを確認すべく、Ｌ−アスコ
ルビン酸の代表的な生理作用である、抗壊血病作用を指
標にする試験を行った。

【００７１】本発明者らが『ジャーナル・オブ・ファー
マコバイオ・ダイナミックス』、第１３巻、６８８乃至
６９５頁（１９９０年）に報告した方法に準じて、壊血
病発症の指標である体重を毎朝定時に測定しながら、４
週齢の雄性ハートレーモルモットに水及びビタミンＣ欠
乏試験用飼料（オリエンタル酵母株式会社製造）を自由
摂取させた。有意な体重低下が認められてから６日後に
モルモットを３群（４匹／群）に分け、引続き毎朝定時
に体重を測定する一方、エーテル麻酔下、超純水５００
μｌに溶解した被験試料としての２−Ｏ−α−Ｄ−モノ
グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸又は実施例Ａ−
１乃至Ａ−５の方法により得たいずれかのアシル化誘導
体を５６．８０μｍｏｌ／匹／回の用量で試験終了まで
毎朝１回経口投与した。併行して、被験試料を省略して
超純水のみを投与する１群を設け、これを被験試料を投
与する群におけると同様に処置して対照とした。

【００７２】被験試料の投与から６日後に、前記論文に
記載された方法にしたがって、モルモットを解剖し、肝
臓を摘出してＬ−アスコルビン酸の肝組織内レベルを決
定するとともに、関節等における内出血の有無を調べる
一方、モルモットから血液を採取し、その血液から調製
した血漿を用いてＬ−アスコルビン酸及びアルカリホス
ファターゼの血中レベルをそれぞれ決定した。水、２−
Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン
酸及び一部のアシル化誘導体を投与した群における投与
開始前後の体重変化を図９に示す。

【００７３】図９に見られるとおり、対照においては、
試験開始以降、体重が漸次低下したのに対して、この発
明のアシル化誘導体又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピ
ラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を投与した群において
は、投与開始から３乃至４日後から顕著な体重の増加が
認められた。しかも、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラ
ノシル−Ｌ−アスコルビン酸の場合、体重が試験開始前
の最高体重に回復するのに８日間を要したのに対して、
６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇでは６日間しか要しなかっ
た。このことは、この発明のアシル化誘導体が、生体内
でＬ−アスコルビン酸本来の生理作用を発揮する能力に
おいて２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−ア
スコルビン酸を上回ることを示している。解剖所見によ
ると、対照においては、壊血病特有の内出血傾向が顕著
であったのに対して、この発明のアシル化誘導体又は２
−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸を投与した群においては、内出血は全く認められな
かった。また、数値データは割愛するけれども、肝臓及
び血液を採取した時点で、対照においては、肝臓及び血
液におけるＬ−アスコルビン酸のレベルがそれぞれ検出
できないレベルであったのに対して、この発明のアシル
化誘導体又は２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−
Ｌ−アスコルビン酸を投与した群においては、ほぼ正常
値にまで回復していた。アルカリホスファターゼの血中
レベルも同様で、対照は正常値を遙かに下回るレベルで
あったのに対して、この発明のアシル化誘導体又は２−
Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン
酸を投与した群においては、いずれも、ほぼ正常値にま
で回復していた。なお、６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇ以外
のアシル化誘導体ついても、６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇ
と同様の結果を得た。

【００７４】本実験例の結果は、この発明のアシル化誘
導体が哺乳動物に投与して安全であることとともに、生
体に投与すると、速やかにＬ−アスコルビン酸を遊離
し、その本来の生理作用を発揮せしめることを裏付けて
いる。

【００７５】以下、実施例に基づき、この発明のアシル
化誘導体の用途について説明する。

【００７６】

【実施例Ｂ−１】〈パン〉小麦粉１００重量部、イース
ト２重量部、砂糖５重量部、トレハロース高含有シロッ
プ（商品名『トレハスター』、固形分重量当りのトレハ
ロース含量２８％以上、株式会社林原商事販売）２重量
部及び無機フード０．１重量部に実施例Ａ−１乃至Ａ−
７の方法により得たアシル化誘導体のいずれかをそれぞ
れ０．１重量部配合し、常法にしたがって適量の水でこ
ね、中種を２６℃で２時間発酵させた後、３０分間熟成
し、焼き上げて７種類のパンを得た。

【００７７】本品は色相、すだちともに良好で、適度な
弾力と温和な甘味を有する高品質のパンである。

【００７８】

【実施例Ｂ−２】〈ボンボン〉トレハロース高含有シロ
ップ（商品名『トレハスター』、固形分重量当りのトレ
ハロース含量２８％以上、株式会社林原商事販売）５重
量部、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオー
ス』、固形分重量当りのトレハロース含量９８％以上、
株式会社林原商事販売）３００重量部及び水１１５重量
部に実施例Ａ−１乃至Ａ−７の方法により得たアシル化
誘導体のいずれかをそれぞれ５重量部配合し、加熱して
Ｂｘ７０まで煮詰め、８０℃まで冷却し、ブランディー
４０重量部を混合した後、常法にしたがって成形して７
種類の製品を得た。

【００７９】本品は、トレハロースの微結晶を含有し、
ブランディー風味豊かで、経時変化の少ない高品質のボ
ンボンである。

【００８０】

【実施例Ｂ−３】〈チョコレート〉カカオペースト４０
重量部、カカオバター１０重量部、結晶性トレハロース
粉末（商品名『トレハオース』、固形分重量当りのトレ
ハロース含量９８％以上、株式会社林原商事販売）５０
重量部を混合してレファイナーに通して粒度を下げた
後、コンチェに入れて５０℃で２昼夜練り上げた。この
間に、レシチン０．５重量部と実施例Ａ−１乃至Ａ−７
の方法により得たアシル化誘導体のいずれかをそれぞれ
０．５重量部加え、充分混和・分散させた。次いで、温
度調節器により３１℃に調節し、バターの固まる直前に
型に流し込み、振動機で泡抜きした後、１０℃の冷却ト
ンネルを２０分間かけてくぐらせて固化させた。これを
型抜きし、包装して７種類の製品を得た。

【００８１】本品は吸湿性がなく、色、光沢ともに良好
であり、内部組織も良好で、口中でなめらかに溶け、上
品な甘味とまろやかな風味を呈する。

【００８２】

【実施例Ｂ−４】〈即席コーンポタージュスープ〉α化
コーン粉末３０重量部、α化澱粉５重量部、α化ポテト
スターチ４重量部、α化ワキシーコーンスターチ１２重
量部、塩化ナトリウム７重量部、結晶性トレハロース粉
末（商品名『トレハオース』、固形分重量当りのトレハ
ロース含量９８％以上、株式会社林原商事販売）７重量
部、オニオンパウター０．５重量部及び実施例Ａ−１乃
至Ａ−７の方法により得たアシル化誘導体のいずれかを
それぞれ０．５重量部混合し、摩砕した後、これにソル
ビタン脂肪酸エステル０．５重量部と植物性硬化油９重
量部とを加熱融解したものを混合し、流動層造粒機に仕
込み、少量の水を噴霧して造粒した後、７０℃の温風で
乾燥し、篩分けして７種類の減塩即席コーンポタージュ
スープを得た。

【００８３】本品は、熱湯を注ぐと速やかに分散し、風
味の優れたスープとなる。本品は塩化ナトリウムの配合
量が少ないので、循環器系疾患の患者の病人食や、生活
習慣病の予防したり、健康を維持・増進するための健康
食品として有用である。

【００８４】

【実施例Ｂ−５】〈卵黄粉末〉生卵から調製した卵黄
を、プレート式加熱殺菌機で６０乃至６４℃で殺菌し、
得られる液状卵黄１重量部に対して、無水結晶トレハロ
ース粉末４重量部と実施例Ａ−１乃至Ａ−７の方法によ
り得たアシル化誘導体のいずれかをそれぞれ０．５重量
部混合した後、常法にしたがって、ブロック化し、粉末
化して７種類の卵黄粉末を得た。

【００８５】本品は、プレミックス、冷菓、乳化剤など
の製菓用材料としてのみならず、経口流動食、経管流動
食などの離乳食、治療用栄養剤などとして有用であり、
また、消炎作用もあることから、外傷治療剤として用い
ることもできる。

【００８６】

【実施例Ｂ−６】〈ヘアリンス〉結晶性トレハロース粉
末（商品名『トレハオース』、固形分重量当りのトレハ
ロース含量９８％以上、株式会社林原商事販売）１重量
部、実施例Ａ−１乃至Ａ−７の方法により得たアシル化
誘導体のいずれかをそれぞれ２重量部、α−グリコシル
−ルチン（商品名『αＧルチン』、東洋精糖株式会社製
造）２重量部、塩化ジステアリルメチルアンモニウム２
重量部、セタノール２重量部、シリコンオイル２重量部
及びポリオキシエチレンオレイルアルコールエーテル１
重量部及び適量の着香料を加熱溶解し、これに１，３−
ブチレングリコール３重量部、精製水８９重量部及び適
量の防腐剤からなる混合物を撹拌しながら混合し、冷却
して７種類のヘアリンスを得た。

【００８７】本品は、ヒト及び動物の発育毛の促進や、
フケ、カユミ、抜け毛の治療・予防に有用である。

【００８８】

【実施例Ｂ−７】〈乳液〉常法にしたがって、ポリオキ
シエチレンベヘニルエーテル０．５重量部、テトラオレ
イン酸ポリオキシエチレンソルビトール１重量部、親油
型モノステアリン酸グリセリン１重量部、ピルビン酸
０．５重量部、ベヘニルアルコール０．３重量部、マル
チトール０．２重量部、アボカド油１重量部、実施例Ａ
−１乃至Ａ−７の方法によりアシル化誘導体のいずれか
をそれぞれ１重量部、ビタミンＥ及び防腐剤の適量を加
熱溶解し、これにＬ−乳酸ナトリウム１重量部、１，３
−ブチレングリコール５重量部、カルボキシビニルポリ
マー０．１重量部及び精製水８５．３重量部をそれぞれ
加え、ホモゲナイザーにより乳化した後、適量の着香料
を加え、撹拌により混合して７種類の乳液を得た。

【００８９】ベタつかず、延展性に優れた本品は、日焼
止、美肌剤、色白剤として有用である。

【００９０】

【実施例Ｂ−８】〈浴用剤〉ＤＬ−乳酸ナトリウム２１
重量部、ピルビン酸ナトリウム８重量部、実施例Ａ−１
乃至Ａ−７の方法により得たアシル化誘導体のいずれか
をそれぞれ５重量部及びエタノール４０重量部を、精製
水２６重量部及び適量の着色量、着香料と混合して７種
類の浴用剤を製造した。

【００９１】本品は、入浴に際して、温浴で１０乃至１
０，０００倍に希釈して使用する。美肌作用、色白作用
も兼備する本品は、水で同様に希釈すると、洗顔水や化
粧水としても用いることができる。

【００９２】

【実施例Ｂ−９】〈練歯磨〉常法にしたがって、第二燐
酸カルシウム４５重量部、プルラン２．９重量部、ラウ
リル硫酸ナトリウム１．５重量部、グリセリン２０重量
部、ポリオキシエチレンソルビタンラウレート０．５重
量部、ソルビトール１０重量部、マルチトール７重量部
及び適量の精製水に実施例Ａ−１乃至Ａ−７の方法によ
り得たアシル化誘導体のいずれかをそれぞれ０．１重量
部配合して７種類のペースト状物を得た。

【００９３】抗菌力を有し、安定な本品は練歯磨として
有用である。

【００９４】

【実施例Ｂ−１０】〈軟膏〉常法にしたがって、酢酸ナ
トリウム・三水塩１重量部及びＤＬ−乳酸カルシウム４
重量部をグリセリン１０重量部に均一に混和した後、ハ
ッカ油０．５重量部、ワセリン５０重量部、木ロウ１０
重量部、ラノリン１０重量部、ゴマ油１４．５重量部及
び実施例Ａ−１乃至Ａ−７の方法により得たアシル化誘
導体のいずれかをそれぞれ１重量部配合し、均一に混和
して７種類の軟膏を得た。

【００９５】皮膚の浸透性と延展性に優れ、外傷治療作
用も兼備する本品は、日焼止、美肌剤、色白剤として有
用である。

【００９６】

【実施例Ｂ−１１】〈液剤〉常法にしたがって、硼酸
１．８重量部及び塩化ベンザルコニウム０．００５重量
部に適量の希塩酸、水酸化ナトリウム及び精製水ととも
に、実施例Ａ−１乃至Ａ−７の方法により得たアシル化
誘導体のいずれかをそれぞれ０．０５重量部配合し、得
られた溶液を滅菌濾過して７種類の液剤を得た。

【００９７】目の粘膜の浸透性に優れた安定な本品は、
点眼薬として有用である。

【００９８】

【発明の効果】叙上のとおり、この発明はグリコシル−
Ｌ−アスコルビン酸の新規なアシル化誘導体の発見に基
づくものである。この発明のアシル化誘導体は、Ｌ−ア
スコルビン酸やグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸、さら
には、燐酸エステル、硫酸エステルなどの公知無機酸エ
ステルと比べて油溶性が高い。また、ステアリン酸エス
テルやパルミチン酸エステルなどの公知の脂肪酸エステ
ルとは違って、生体内でＬ−アスコルビン酸を遊離す
る。しかも、この発明のアシル化誘導体は、Ｌ−アスコ
ルビン酸と比較して、熱、光、酸素及び金属イオンに対
する安定性や、皮膚、粘膜の浸透性が遙かに優れてい
る。しかも、この発明のアシル化誘導体は、Ｌ−アスコ
ルビン酸と同様、生体内で発生するラジカルを捕捉する
性質も兼備している。したがって、この発明のアシル化
誘導体は、Ｌ−アスコルビン酸の生理作用を必要とする
食品、化粧品及び医薬品において、安定にして安全なＬ
−アスコルビン酸給源として極めて有利に用いることが
できる。

【００９９】さらに、この発明のアシル化誘導体は、分
子内に親水性の部分と疎水性の部分をそれぞれ有するの
で、水溶性の成分と油溶性の成分をそれぞれ配合した食
品、化粧品及び医薬品に用いると、界面活性剤として機
能し、両成分を互いに馴染ませ、製品全体を安定化する
作用も発揮する。したがって、この発明のアシル化誘導
体は、アシル化誘導体及び／又はＬ−アスコルビン酸の
物性を利用する、例えば、抗酸化剤、安定化剤、矯味
剤、緩衝剤、乳化促進剤、紫外線吸収剤、さらには、化
学工業の分野における反応原料、反応中間体、試薬など
としても有利に用いることができる。

【０１００】斯くも顕著な効果を発揮するこの発明は、
斯界に貢献すること誠に多大な、意義のある発明である
と言える。

【図面の簡単な説明】

【図１】６０℃の水溶液におけるＬ−アスコルビン酸、
２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコル
ビン酸及びこの発明のアシル化誘導体の安定性を示す図
である。

【図２】３７℃の水溶液におけるＬ−アスコルビン酸、
２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコル
ビン酸及びこの発明のアシル化誘導体の安定性を示す図
である。

【図３】２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−
アスコルビン酸及びこの発明のアシル化誘導体を経口投
与したときの、Ｌ−アスコルビン酸の血中レベルの経時
変化を示す図である。

【図４】静脈投与したこの発明の６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−
２Ｇの血中動態及びその代謝産物の推移を示す図であ
る。

【図５】Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグ
ルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸及びこの発明の６
−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇを静脈投与したときの、Ｌ−ア
スコルビン酸の血中レベルの経時変化を示す図である。

【図６】Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグ
ルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸及びこの発明のア
シル化誘導体が人工皮膚を透過する様子を経時的に示す
図である。

【図７】２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−
アスコルビン酸及びこの発明のアシル化誘導体が人工皮
膚を透過し、Ｌ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−α−Ｄ−
モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を遊離する
状況を示す図である。

【図８】２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−
アスコルビン酸及びこの発明のアシル化誘導体が人工皮
膚内でＬ−アスコルビン酸及び２−Ｏ−α−Ｄ−モノグ
ルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を遊離する状況を
示す図である。

【図９】壊血病を発症したモルモットに、水、２−Ｏ−
α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸及
び６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇを投与したときの体重変化
を示す図である。

【符号の説明】

ＡｓＡ Ｌ−アスコルビン酸 ＡＡ−２Ｇ ２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシ
ル−Ｌ−アスコルビン酸 ６−Ｂｕｔｙ−ＡＡ−２Ｇ６−Ｏ−ブチリル−２−Ｏ−
α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸 ６−Ｈｅｘａ−ＡＡ−２Ｇ２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコ
ピラノシル−６−Ｏ−ヘキサノイル−Ｌ−アスコルビン
酸 ６−Ｏｃｔａ−ＡＡ−２Ｇ２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコ
ピラノシル−６−Ｏ−オクタノイル−Ｌ−アスコルビン
酸 ６−Ｄｅｃａ−ＡＡ−２Ｇ６−Ｏ−デカノイル−２−Ｏ
−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸 ６−Ｄｏｄｅ−ＡＡ−２Ｇ６−Ｏ−ドデカノイル−２−
Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン
酸

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１０年５月２０日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】

【発明の名称】 グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸
のアシル化誘導体

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 31/70 ＡＥＤ 31/70 ＡＥＤ // Ｃ０７Ｄ 307/62 Ｃ０７Ｄ 307/62 (72)発明者 佐々木 健二 岡山県岡山市福泊172番地の12 (72)発明者 山本 格 岡山県岡山市花尻ききょう町１番地の102

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシ
   ル化誘導体。
2. 【請求項２】 グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸が２−
   グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸又は２−ガラク
   トピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸である請求項１に記
   載のアシル化誘導体。
3. 【請求項３】 アシル化誘導体におけるアシル基が低級
   脂肪酸又は高級脂肪酸を基本骨格とする請求項１又は２
   に記載のアシル化誘導体。
4. 【請求項４】 アシル化誘導体におけるアシル基の炭素
   数が３乃至２０から選ばれる整数である請求項１、２又
   は３に記載のアシル化誘導体。
5. 【請求項５】 アシル化誘導体がモノアシル化誘導体で
   ある請求項１、２、３又は４に記載のアシル化誘導体。
6. 【請求項６】 グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸におけ
   るＬ−アスコルビン酸残基の６位の位置のヒドロキシル
   基がアシル化されている請求項１、２、３、４又は５に
   記載のアシル化誘導体。
7. 【請求項７】 アシル化誘導体が６−Ｏ−ブチリル−２
   −Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビ
   ン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノシル−６−Ｏ
   −ヘキサノイル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ
   −モノグルコピラノシル−６−Ｏ−オクタノイル−Ｌ−
   アスコルビン酸、６−Ｏ−デカノイル−２−Ｏ−α−Ｄ
   −モノグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸又は６−
   Ｏ−ドデカノイル−２−Ｏ−α−Ｄ−モノグルコピラノ
   シル−Ｌ−アスコルビン酸である請求項６に記載のアシ
   ル化誘導体。
8. 【請求項８】 グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にアシ
   ル化剤を反応させることを特徴とする請求項１乃至７の
   いずれかに記載のアシル化誘導体の製造方法。
9. 【請求項９】 グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にアシ
   ル化剤を非水系で反応させることを特徴とする請求項８
   に記載のアシル化誘導体の製造方法。
10. 【請求項１０】アシル化剤が低級脂肪酸又は高級脂肪酸
    の無水物である請求項８又は９に記載のアシル化誘導体
    の製造方法。
11. 【請求項１１】グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸１モル
    に対してアシル化剤を３モル以下反応させることを特徴
    とする請求項８、９又は１０に記載のアシル化誘導体の
    製造方法。
12. 【請求項１２】請求項１乃至７のいずれかに記載のアシ
    ル化誘導体を含んでなる食品。
13. 【請求項１３】請求項１乃至７のいずれかに記載のアシ
    ル化誘導体を含んでなる化粧品。
14. 【請求項１４】請求項１乃至７のいずれかに記載のアシ
    ル化誘導体を含んでなるＬ−アスコルビン酸感受性疾患
    剤。