KR101740353B1 - 항산화 조성물 - Google Patents

항산화 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101740353B1
KR101740353B1 KR1020127007174A KR20127007174A KR101740353B1 KR 101740353 B1 KR101740353 B1 KR 101740353B1 KR 1020127007174 A KR1020127007174 A KR 1020127007174A KR 20127007174 A KR20127007174 A KR 20127007174A KR 101740353 B1 KR101740353 B1 KR 101740353B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
aspartic acid
composition
skin
acid
formulation example
Prior art date
Application number
KR1020127007174A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20120084287A (ko
Inventor
요스케 토조
치에코 미즈모토
유타카 아시다
마사시 미타
Original Assignee
가부시키가이샤 시세이도
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 가부시키가이샤 시세이도 filed Critical 가부시키가이샤 시세이도
Publication of KR20120084287A publication Critical patent/KR20120084287A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101740353B1 publication Critical patent/KR101740353B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers

Abstract

일상적으로 사용할 수 있고 안정적이며, 또한 안전한 항산화 조성물을 개발한다. 본 발명은 D-아스파르트산과 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 항산화 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 피부 상태를 억제 및/또는 개선하기 위해서 사용되는 경우가 있다. 상기 조성물에 있어서 상기 피부 상태는 잔주름, 피부 거칠음, 건조, 피부암, 피부 알레르기, 피부 염증 및 광선 과민성 피부증을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 조성물은 피부 외용제, 식품 및 백내장용 의약품으로서 사용되는 경우가 있다.

Description

항산화 조성물{ANTIOXIDANT COMPOSITION}
본 발명은 D-아스파르트산과 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 항산화 조성물과 상기 화합물을 투여하는 스텝을 포함하는 피부 상태의 개선 방법과, 상기 화합물을 투여하는 스텝을 포함하는 백내장을 치료 및/또는 예방하는 방법에 관한 것이다.
활성 산소종(ROS)은 핵산, 단백질, 지질 등의 생체 성분을 비선택적으로 산화하여 생체의 기능이나 조직·기관의 구조에 장해를 일으킨다. 피부에 있어서는 ROS는 피부암, 피부 알레르기, 피부 염증 및 광선 과민성 피부증과 같은 피부 질환의 원인이 되어 있다(비특허문헌 1). 또한, ROS는 피부의 표피에 작용해서 잔주름, 피부 거칠음, 건조 등의 피부의 상태의 원인이 되는 것이 알려져 있다.
Bickers, D. R. 및 Athar, M., J., Invest. Dermatolog., 126:2565(2006)
종래 아스코르브산(비타민 C), α-토코페롤(비타민 E) 등이 항산화 조성물로서 화장품 및 의약품에 사용되어 왔지만 그 안정성은 충분하지 않았다. 그래서 일상적으로 사용할 수 있는 안정적이며 또한 안전한 항산화 조성물을 개발할 필요가 있다.
본 발명은 D- 및/또는 L-아스파르트산과 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 항산화 조성물을 제공한다.
본 발명의 항산화 조성물은 피부 상태를 억제 및/또는 개선하기 위해서 사용되는 경우가 있다.
본 발명의 항산화 조성물에 있어서 상기 피부 상태는 잔주름, 피부 거칠음, 건조, 피부암, 피부 알레르기, 피부 염증 및 광선 과민성 피부증을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 항산화 조성물은 피부 외용제로서 사용되는 경우가 있다.
본 발명의 항산화 조성물은 식품으로서 사용되는 경우가 있다.
본 발명의 항산화 조성물은 백내장용 의약품으로서 사용되는 경우가 있다.
본 발명의 항산화 조성물에 있어서 상기 백내장용 의약품은 백내장용 치료제 또는 백내장용 예방제인 경우가 있다.
본 발명의 항산화 조성물은 점안약으로서 적용되는 경우가 있다.
상기 백내장은 노인성 백내장의 경우가 있다.
본 발명은 D- 및/또는 L-아스파르트산과 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 항산화 조성물을 투여하는 스텝을 포함하는 피부 상태를 개선하는 방법을 제공한다.
본 발명의 방법에 의해 억제 및/또는 개선되는 피부 상태는 잔주름, 피부 거칠음, 건조, 피부암, 피부 알레르기, 피부 염증 및 광선 과민성 피부증을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 방법에 있어서 상기 항산화 조성물은 피부 외용제의 경우가 있다.
본 발명의 방법에 있어서 상기 항산화 조성물은 식품 조성물의 경우가 있다.
본 발명은 D- 및/또는 L-아스파르트산과 그 유도체 및/또는 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종류 또는 2종류 이상의 화합물을 포함하는 조성물을 투여하는 스텝을 포함하는 백내장을 치료 및/또는 예방하는 방법을 제공한다.
본 발명의 백내장을 치료 및/또는 예방하는 방법에 있어서 상기 백내장용 의약품은 점안약의 경우가 있다.
본 발명의 백내장을 치료 및/또는 예방하는 방법에 있어서 상기 백내장은 노인성 백내장의 경우가 있다.
본 명세서에 있어서 아스파르트산의 「염」이란 아스파르트산의 항산화 장해의 효과를 손상하지 않는 것을 조건으로 해서 금속염, 아민염 등을 포함하는 어느 하나의 염을 말한다. 상기 금속염은 알칼리 금속염, 알칼리 토류 금속염 등을 포함하는 경우가 있다. 상기 아민염은 트리에틸아민염, 벤질아민염 등을 포함하는 경우가 있다.
본 명세서에 있어서 아스파르트산의 「유도체」란 아스파르트산의 항산화 장해의 효과를 손상하지 않는 것을 조건으로 해서 아스파르트산 분자가 아미노기나 카르복실기나 측쇄 중에 있어서 어느 하나의 원자단과 공유 결합한 것을 나타낸다. 상기 어느 하나의 원자단은 N-페닐아세틸기, 4,4'-디메톡시트리틸(DMT)기 등과 같은 보호기와, 단백질, 펩티드, 당, 지질, 핵산 등과 같은 생체 고분자와, 폴리스티렌, 폴리에틸렌, 폴리비닐, 폴리에스테르 등과 같은 합성 고분자와, 에스테르기 등과 같은 관능기를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 에스테르기는 예를 들면 메틸에스테르, 에틸에스테르 이외의 지방족 에스테르나 방향족 에스테르를 포함하는 경우가 있다.
아미노산에는 광학 이성체로서 L-체와 D-체가 있지만 천연의 단백질은 L-아미노산이 펩티드 결합한 것이며, 세균의 세포벽 등의 예외를 제외하고 L-아미노산만이 이용되어 있는 점에서 인간을 비롯한 포유류에는 L-아미노산만이 존재하고, L-아미노산만을 이용하고 있는 것으로 여겨져 왔다(키노우치 타다토시 외 단백질 핵산 효소, 50:453-460(2005), 레닌저의 신생화학[상] 제 2 판 pp132-147(1993)히로카와 서점, 하퍼·생화학 원서 22판 pp21-30(1991)마루젠). 따라서, 종전보다 학술적으로도 산업적으로도 아미노산으로서는 L-아미노산만이 전적으로 사용되어 왔다.
예외적으로 D-아미노산이 사용되는 케이스로서는 세균에 산생시키는 항생 물질의 원료로서 사용하는 경우 및 아미노산을 화학 합성했을 때에 등량 얻어지는 L-아미노산과 D-아미노산 혼합물로부터 L-아미노산만을 분취하는 비용을 생략하기 위해서 그대로 DL-아미노산 혼합물로서 D-아미노산을 사용하고 있는 식품 첨가물의 예가 있다. 그러나 생리 활성을 갖는 물질로서 D-아미노산만을 산업적으로 사용하고 있는 예는 종래 없었다.
D-아스파르트산은 정소나 송과선에 국재가 확인되고, 호르몬 분비의 제어에 관여하고 있는 것이 나타내어져 있다(일본 특허 공개 2005-3558호 공보). 그러나 피부에 있어서의 D-아스파르트산의 생리 작용은 밝혀져 있지 않다.
이하의 실시예에 나타내는 바와 같이 L- 및 D-아스파르트산이 산화 장해를 억제하는 효과는 지금까지 알려져 있지 않았다. 따라서, L- 및/또는 D-아스파르트산을 포함하는 본 발명의 항산화 조성물은 신규 발명이다.
최근 ddY마우스에 10mM의 D-아미노산 수용액을 2주일 자유 섭취시킨 후 각 기관에서 D-아미노산 농도를 측정한 결과 송과선에서는 송과선 1선당 3-1000pmol이며, 뇌조직에서는 습중량 1그램당 2-500㎚ol인 것이 보고되었다(Morikawa, A. 외, Amino Acids, 32:13-20(2007)). 이것에 의거해서 이하에 설명하는 본 발명의 조성물에 포함되는 L- 및 D-아스파르트산의 1일 섭취량의 하한이 산출되었다.
본 발명의 아스파르트산은 이하의 실시예에 나타내는 바와 같이 배양 인간 선유아 세포에 대하여 0.1μM∼10μM의 농도로 산화 장해를 억제하는 효과를 갖는다. 따라서, 본 발명의 피부 증상 개선제와 피부 외용제와 식품 조성물에 포함되는 아스파르트산의 양은 이 농도 범위의 아스파르트산이 생체 피부 조직의 선유아 세포에 송달되는 것을 조건으로 해서 어떠한 함유량이어도 상관없다. 본 발명의 조성물이 외용제인 경우에 있어서의 아스파르트산의 함유량은 본 발명의 조성물 전체량 중 0.000015중량%∼50중량%이거나 배합 가능한 최대 중량 농도까지의 범위이면 좋다. 즉, 상기 조성물이 외용제인 경우에 있어서의 아스파르트산의 함유량은 0.00003중량%∼30중량%가 바람직하고, 0.0003중량%∼3중량%가 가장 바람직하다. 본 발명의 조성물이 내복제인 경우에 있어서의 아스파르트산의 함유량은 0.00001중량%∼100중량%의 범위이면 좋다. 본 발명의 조성물이 내복제인 경우에 있어서의 아스파르트산의 함유량은 0.00002중량%∼80중량%가 바람직하고, 0.0002중량%∼60중량%인 것이 가장 바람직하다. 또한, 본 발명의 조성물에 포함되는 D-아스파르트산의 1일 섭취량의 하한은 체중 1㎏당 0.01ng이면 좋고, 0.1ng이 바람직하고, 1ng이 보다 바람직하다. 본 발명의 조성물에 포함되는 L-아스파르트산의 1일 섭취량의 하한은 시판 보건약의 일반적인 복용량(체중 1㎏당 20㎎)보다 적은 양이며, 체중 1㎏당 0.01㎎이면 좋고, 0.1㎎이 바람직하고, 1㎎이 보다 바람직하다.
본 발명의 조성물은 아스파르트산의 단체, 아스파르트산의 염 및/또는 생체 내에서 약물 대사 효소 이외에 의해 아스파르트산을 방출할 수 있는 유도체에 첨가해서 아스파르트산의 항산화 장해의 효과를 손상하지 않는 것을 조건으로 해서 1종류 또는 2종류 이상의 약학적으로 허용되는 첨가물을 더 포함하는 경우가 있다. 상기 첨가물은 희석제 및 팽창제와 결합제 및 접착제와 활제와 유동 촉진제와 가소제와 붕괴제와 담체 용매와 완충제와 착색료와 향료와 감미료와 방부제 및 안정화제와 흡착제와 당업자에게 알려진 기타 의약품 첨가제를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 조성물은 유효 성분으로서 아스파르트산, 아스파르트산의 염 및/또는 생체 내에서 약물 대사 효소 이외에 의해 아스파르트산을 방출할 수 있는 유도체만을 사용해서 조제하는 것도 가능하지만 통상 본 발명의 항산화 장해의 효과를 손상하지 않는 범위에서 의약부외품을 포함하는 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제 등에 사용되는 것 이외의 성분을 필요에 따라 적당히 배합할 수 있다. 상기 이외의 성분(임의 배합 성분)으로서는 예를 들면 오일 성분, 계면활성제, 분말, 색재, 물, 알코올류, 증점제, 킬레이트제, 실리콘류, 산화 방지제, 자외선 흡수제, 보습제, 향료, 각종 약효 성분, 방부제, pH 조정제, 중화제 등을 들 수 있다.
본 발명의 피부 상태를 억제 및/또는 개선하기 위해서 사용되는 항산화 조성물(이하, 「피부 상태 개선제」라고 한다)의 제형은 예를 들면 연고, 크림, 유액, 로션, 팩, 젤제, 부착제 등의 외용제와 예를 들면 분말, 과립, 소프트 캡슐, 정제 등의 경구제와 예를 들면 경비(經鼻) 스프레이 등의 경비제와 주사제를 포함하는 종래의 의약부외품 조성물 및 의약품 조성물에 사용하는 것이면 어느 것이어도 상관없다.
본 발명의 피부 외용제의 제형은 예를 들면 연고, 크림, 유액, 로션, 팩, 젤제, 부착제 등을 포함하는 종래의 피부 외용제에 사용하는 것이면 어느 것이어도 상관없다.
본 발명의 식품 조성물은 아스파르트산, 아스파르트산의 염 및/또는 생체 내에서 약물 대사 효소 이외에 의해 아스파르트산을 방출할 수 있는 유도체에 첨가해서 아스파르트산의 항산화 장해의 효과를 손상하지 않는 것을 조건으로 해서 조미료, 착색료, 보존료 이외의 식품으로서 허용되는 성분을 포함하는 경우가 있다.
본 발명의 식품 조성물은 예를 들면 캔디, 쿠키, 된장, 프렌치 드레싱, 마요네즈, 프렌치 브레드, 간장, 요구르트, 후리카케, 조미료·낫토의 소스, 낫토, 모로미 흑초 등 종래 식품 조성물에 사용하는 것이면 어느 것이어도 좋고, 상기 예시에 한정되는 것은 아니다.
ROS는 피부 질환뿐만 아니라 백내장의 원인이기도 한 것이 알려져 있다. 과산화수소의 환원 반응, 다가 불포화 지방산의 프리라디칼 연쇄 반응 등에 의해 수정체 내부에서 발생한 과산화 지질은 지질 구성을 어지럽힐 뿐만 아니라 단백질도 변성시켜서 막 기능의 붕괴를 초래하고, 수정체 혼탁으로 연결되는 것으로 여겨지고 있다(마에사토 타카미 및 이와타 슈조, 「수정체 그 생화학적 기구」, 318-323페이지, 이와타 슈조 편, 메티컬 아오이 출판, 도쿄(1986)). 따라서, 이들의 지견과 이하의 실시예에 의하면 항산화 효과를 갖는 D- 및/또는 L-아스파르트산은 백내장의 예방 또는 치료에 유효하다.
도 1은 정상 인간 진피 선유아 세포에서의 과산화수소에 의한 산화 장해에 대한 카르노신의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 정상 인간 진피 선유아 세포에서의 과산화수소에 의한 산화 장해에 대한 L-아스파르트산의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 정상 인간 진피 선유아 세포에서의 과산화수소에 의한 산화 장해에 대한 D-아스파르트산의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 정상 인간 진피 선유아 세포에서의 AAPH에 의한 산화 장해에 대한 카르노신의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 정상 인간 진피 선유아 세포에서의 AAPH에 의한 산화 장해에 대한 L- 및 D-아스파르트산의 효과를 나타내는 그래프이다.
이하에 설명하는 본 발명의 실시예는 예시만을 목적으로 하고, 본 발명의 기술적 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명의 기술적 범위는 청구의 범위의 기재에 의해서만 한정된다.
실시예 1
항산화 효과의 평가 시험
1. 목적
ROS에는 수퍼옥사이드 음이온, 히드록실라디칼, 과산화수소 및 일중항 산소로 이루어지는 협의의 활성 산소종과, 알콕실라디칼, 히드로퍼옥실라디칼, 퍼옥실라디칼, 히드로퍼옥시드, 변이 금속 이온 산소 착체 등을 포함하는 광의의 활성 산소종이 포함된다. 히드록실라디칼은 ROS 중에서 가장 산화력이 강하지만 매우 수명이 짧으므로 생성된 부위의 근방에 있어서 핵산, 단백질, 지질 등의 생체 성분을 비선택적으로 산화한다. 이것에 대하여 퍼옥실라디칼은 산화력은 약하지만 비교적 안정적이기 때문에 확산되어 다가 불포화 지방산의 프리라디칼 연쇄 반응을 통해서 세포막 장해를 일으킨다. 히드록실라디칼은 퍼옥실라디칼을 생성시키지만 퍼옥실라디칼로부터 히드록실라디칼은 생성되지 않는다. 이렇게 히드록실라디칼과 퍼옥실라디칼은 작용 기서가 다르므로 유효한 항산화제도 다를 가능성이 있다. 그래서 본 실시예에서는 히드록실라디칼을 생성시키는 대표적인 화합물인 과산화수소와, 퍼옥실라디칼을 생성시키는 대표적인 화합물인 2,2'-아조비스(2-아미디노프로판) 2염산염(이하, 「AAPH」라고 한다)에 대한 항산화 효과가 각각 평가되었다. 양성대조로서 항산화 효과가 알려져 있는 카르시논이 사용된다.
2. 재료와 방법
2-1. 세포
과산화수소에 대한 항산화 효과의 평가에는 인간 신생아 진피 선유아 세포(Cryo NHDF-Neo, 산코 쥰야쿠)가 웰당 1×105개가 되도록 24웰 플레이트에 파종되고, 세포 배양용 배지(D-MEM(1g/L글루코오스), 와코 쥰야쿠)에 소태아 혈청을 10% 첨가한 배지(이하 「통상 배지」라고 한다)를 사용해서 37℃, 5% CO2 및 포화 수증기 분위기 하에서 4시간 배양되었다. AAPH에 대한 항산화 효과의 평가에서는 상기 통상 배지에는 항생 물질(페니실린, 스트렙토마이신 및 훈기존)이 첨가되고, 상기 세포는 1일간 배양되었다.
2-2. 항산화 효과 평가용 배지
그 후 상기 세포는 0.5%의 소태아 혈청을 첨가한 세포 배양용 배지(D-MEM(1g/L글루코오스), 와코 쥰야쿠)(이하, 「저혈청 배지」라고 한다)에 0.01% 또는 0.05%의 카르노신이나 0.1μM 또는 10μM의 D- 또는 L-아스파르트산을 첨가한 배지로 바뀌어 37℃, 5% CO2 및 포화 수증기 분위기 하에서 2일간 배양되었다. AAPH에 의한 산화 장해 평가 시험에서는 상기 세포는 5ppm 또는 100ppm의 카르노신이나 10μM의 D- 또는 L-아스파르트산을 더 첨가한 배지로 바뀌어 2일간 배양되었다. 카르노신도 아스파르트산도 첨가하지 않는 상기 저혈청 배지가 음성대조로서 사용되었다.
2-3. 산화제의 첨가
2일간 배양 후에 1mM 또는 4mM의 과산화수소나 50mM 또는 100mM의 AAPH가 상기 항산화 효과 평가용 배지에 첨가되어 카르노신 또는 아스파르트산의 항산화 효과가 검토되었다. 과산화수소도 AAPH도 첨가하지 않는 저혈청 배지가 산화제 무첨가 시의 항산화제의 독성 평가용 대조로서 사용되었다.
2-4. 산화 장해의 정량
과산화수소 또는 AAPH를 첨가해서 2시간 후 배지에 alamarBlue(상표, Biosource, 바이오 소스·인터내셔날)가 최종 농도 10%가 되도록 첨가되고, 2-3시간 후에 Ahmed S. A. 외, (J. Immunol. Method. 170, 211-224(1994)) 및 제조자의 지시서에 따라 여기 파장 544㎚, 형광 파장 590㎚으로 상청액의 형광 강도가 측정되었다.
3. 결과
3-1. 과산화수소에 대한 카르노신의 항산화 효과
도 1에 Cryo NHDF-Neo 세포에 있어서의 과산화수소에 대한 카르노신의 항산화 효과를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차 막대는 동일 조건으로 3회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 아스테리스크(＊)는 Bonferroni/Dunn 검정에서 t가 5% 미만인 것을 나타낸다.
산화제 무첨가 시의 항산화제의 독성 평가용 대조의 생세포율은 카르노신 비첨가 시에는 102%이며, 카르노신 농도가 0.01%인 경우에는 100%이며, 카르노신 농도가 0.05%인 경우에는 97%이었다. 과산화수소 농도가 1mM인 경우의 생세포율은 카르노신 비첨가 시에는 45%이며, 카르노신 농도가 0.01%인 경우에는 51%이며, 카르노신 농도가 0.05%인 경우에는 53%이었다. 과산화수소 농도가 4mM인 경우의 생세포율은 카르노신 비첨가 시에는 14%이며, 카르노신 농도가 0.01%인 경우에는 21%이며, 카르노신 농도가 0.05%인 경우에는 45%이었다. 과산화수소 농도가 4mM인 경우에는 카르노신 비첨가 시의 생세포율에 비해 0.05%의 카르노신 첨가 시의 생세포율은 유의차가 확인되었다. 이상의 결과로부터 본 실시예의 실험계에 있어서 과산화수소에 대한 카르노신의 항산화 효과를 확인할 수 있었다.
3-2. 과산화수소에 대한 L-아스파르트산의 항산화 효과
도 2에 Cryo NHDF-Neo 세포에 있어서의 과산화수소에 대한 L-아스파르트산의 항산화 효과를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차 막대는 동일 조건으로 3회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다.
산화제 무첨가 시의 항산화제의 독성 평가용 대조의 생세포율은 L-아스파르트산 비첨가 시에는 93%이며, L-아스파르트산 농도가 0.1μM인 경우에는 88%이며, L-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 97%이었다. 과산화수소 농도가 1mM인 경우의 생세포율은 L-아스파르트산 비첨가 시에는 61%이며, L-아스파르트산 농도가 0.1μM인 경우에는 62%이며, L-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 62%이었다. 과산화수소 농도가 4mM인 경우의 생세포율은 L-아스파르트산 비첨가 시에는 36%이며, L-아스파르트산 농도가 0.1μM인 경우에는 33%이며, L-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 32%이었다. 이상의 결과로부터 L-아스파르트산에는 통계적으로 유의한 과산화수소에 대한 항산화 효과가 확인되지 않았다.
3-3. 과산화수소에 대한 D-아스파르트산의 항산화 효과
도 3에 Cryo NHDF-Neo 세포에 있어서의 과산화수소에 의한 산화 장해에 대한 D-아스파르트산의 항산화 효과를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차 막대는 동일 조건으로 3회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 또한, Bonferroni/Dunn 검정에 있어서 아스테리스크(＊)는 p가 5% 미만이며, 아스테리스크(＊＊)는 p가 1% 미만인 것을 나타낸다.
산화제 무첨가 시의 항산화제의 독성 평가용 대조의 생세포율은 D-아스파르트산 비첨가 시에는 97%이며, D-아스파르트산 농도가 0.1μM인 경우에는 86%이며, D-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 97%이었다. 과산화수소 농도가 1mM인 경우의 생세포율은 D-아스파르트산 비첨가 시에는 55%이며, D-아스파르트산 농도가 0.1μM인 경우에는 62%이며, D-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 63%이었다. 과산화수소 농도가 4mM인 경우의 생세포율은 D-아스파르트산 비첨가 시에는 22%이며, D-아스파르트산 농도가 0.1μM인 경우에는 29%이며, D-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 34%이었다. 과산화수소 농도가 4mM인 경우에는 D-아스파르트산 비첨가 시의 생세포율에 비해 0.1μM 및 10μM의 D-아스파르트산 첨가 시의 생세포율은 유의차가 확인되었다. 이상의 결과로부터 D-아스파르트산에는 과산화수소에 대한 농도 의존적인 항산화 효과가 확인되었다.
3-4. AAPH에 의한 산화 장해 평가 시험에서의 카르노신의 항산화 효과
도 4에 Cryo NHDF-Neo 세포에 있어서의 AAPH에 의한 산화 장해에 대한 카르노신의 항산화 효과를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차 막대는 동일 조건으로 3회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 또한, Bonferroni/Dunn 검정에 있어서 아스테리스크(＊＊)는 p가 1% 미만인 것을 나타낸다.
산화제 무첨가 시의 항산화제의 독성 평가용 대조의 생세포율은 카르노신 비첨가 시에는 100%이며, 카르노신 농도가 5ppm인 경우에는 93%이며, 카르노신 농도가 100ppm인 경우에는 103%이었다. AAPH 농도가 100mM인 경우의 생세포율은 카르노신 비첨가 시에는 31%이며, 카르노신 농도가 5ppm인 경우에는 60%이며, 카르노신 농도가 100ppm인 경우에는 85%이었다. AAPH 농도가 100mM인 경우에는 카르노신 비첨가 시의 생세포율에 비해 100ppm의 카르노신 첨가 시의 생세포율에는 유의차가 확인되었다. 이상의 결과로부터 본 실시예의 실험계에 있어서 AAPH에 대한 카르노신의 항산화 효과를 확인할 수 있었다.
3-5. AAPH에 의한 산화 장해 평가 시험에서의 L- 및 D-아스파르트산의 항산화 효과
도 5에 Cryo NHDF-Neo 세포에 있어서의 AAPH에 의한 산화 장해에 대한 L- 및 D-아스파르트산의 항산화 효과를 조사한 실험 결과를 나타낸다. 각 실험 조건의 오차 막대는 동일 조건으로 3회 반복한 실험 결과의 측정값의 표준편차를 나타낸다. 또한, Bonferroni/Dunn 검정에 있어서 아스테리스크(＊)는 p가 5% 미만이며, 아스테리스크(＊＊＊)는 p가 0.1% 미만인 것을 나타낸다.
산화제 무첨가 시의 항산화제의 독성 평가용 대조의 생세포율은 L- 및 D-아스파르트산 비첨가 시에는 95%이며, D-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 102%이며, L-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 80%이었다. AAPH 농도가 100mM인 경우의 생세포율은 L- 및 D-아스파르트산 비첨가 시에는 51%이며, D-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 96%이며, L-아스파르트산 농도가 10μM인 경우에는 69%이었다. AAPH 농도가 100mM인 경우에는 L- 및 D-아스파르트산 비첨가 시의 생세포율에 비해 10μM의 L- 및 D-아스파르트산 첨가 시의 생세포율에는 유의차가 확인되었다. 이상의 결과로부터 D-아스파르트산은 AAPH에 대한 항산화 효과가 L-아스파르트산보다 높은 것이 나타내어졌다.
4. 결론
본 실시예의 실험 결과로부터 D-아스파르트산에는 과산화수소 및 AAPH 양쪽에 대한 항산화 효과가 확인되었지만 L-아스파르트산에는 AAPH에 대한 항산화 효과만이 확인되었다. 그래서 D-아스파르트산은 히드록실라디칼과 퍼옥실라디칼 양쪽에 대하여 유효하지만 L-아스파르트산은 퍼옥실라디칼에 대해서만 유효한 것이 시사되었다.
실시예 2
본 발명에 의거해서 아스파르트산을 포함하는 유액 제제, 부착제, 정제, 소프트 캡슐, 과립, 드링크, 캔디, 쿠키, 된장, 프렌치 드레싱, 마요네즈, 프렌치 브레드, 간장, 요구르트, 후리카케, 조미료·낫토의 소스, 낫토, 모로미 흑초, 크림, 보디용 크림, 젤제, 필오프 마스크, 함침 마스크, 유액, 화장수 및 에어로졸제의 배합예를 이하에 나타낸다. 이하의 배합예에 있어서의 아스파르트산은 D-체 및/또는 L-체이다. 이들의 배합예는 예시를 목적으로서 열거되는 것이며 본 발명의 기술적 범위를 한정하는 것을 의도하는 것은 아니다.
배합예 1(유액 제제)
(조성물) 배합량(중량%)
아스파르트산 0.42
베헤닐알코올 0.2
세타놀 0.5
글리세린모노 지방산 에스테르 1.8
경화 피마자유 POE(60) 1.0
백색 바셀린 2.0
유동 파라핀 10.0
미리스틴산 이소프로필 3.0
메틸폴리실록산(6cs) 1.5
농 글리세린 13.0
디프로필렌글리콜 2.0
카르복시비닐폴리머 0.25
히알루론산 나트륨 0.005
수산화 칼륨 적량
락트산 적량
에데트산 나트륨 적량
에틸파라벤 적량
정제수 잔여
------------------------------------------------------------------
100.000
배합예 2(부착제)
(조성물) 배합량(중량%)
아스파르트산 0.3
폴리아크릴산 3.0
폴리아크릴산 나트륨 2.5
젤라틴 0.5
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 4.0
폴리비닐알코올 0.3
농 글리세린 14.0
1,3-부틸렌글리콜 12.0
수산화 알루미늄 0.1
에데트산 나트륨 0.03
메틸파라벤 0.1
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 3(정제)
(조성물) 배합량(㎎/1정 중)
아스파르트산 360.5
유당 102.4
카르복시메틸셀룰로오스칼슘 29.9
히드록시프로필셀룰로오스 6.8
스테아린산 마그네슘 5.2
결정 셀룰로오스 10.2
----------------------------------------------------------------------
515.0
배합예 4(정제)
(조성물) 배합량(㎎/1정 중)
수크로오스에스테르 70
결정 셀룰로오스 74
메틸셀룰로오스 36
글리세린 25
아스파르트산 475
N-아세틸글루코사민 200
히알루론산 150
비타민 E 30
비타민 B6 20
비타민 B2 10
α-리포산 20
코엔자임Q10 40
세라미드(곤약 추출물) 50
L-프롤린 300
----------------------------------------------------------------------
1500
배합예 5(소프트 캡슐)
(조성물) 배합량(㎎/1캡슐 중)
식용 대두유 530
두충 추출물 50
인삼 추출물 50
아스파르트산 100
로열젤리 50
마카 30
GABA 30
밀납 60
젤라틴 375
글리세린 120
글리세린 지방산 에스테르 105
----------------------------------------------------------------------
1500
배합예 6(소프트 캡슐)
(조성물) 배합량(㎎/1캡슐 중)
현미 배아유 659
아스파르트산 500
레스베라트롤 1
연꽃 배아 추출물 100
엘라스틴 180
DNA 30
엽산 30
----------------------------------------------------------------------
1500
배합예 7(과립)
(조성물) 배합량(㎎/1포 중)
아스파르트산 400
비타민 C 100
대두 이소플라본 250
환원 유당 300
대두 올리고당 36
에리스리톨 36
덱스트린 30
향료 24
시트르산 24
----------------------------------------------------------------------
1200
배합예 8(드링크)
(조성물) 배합량(g/60mL 중)
두충 추출물 1.6
인삼 추출물 1.6
아스파르트산 0.25
환원 맥아당 물엿 28
에리스리톨 8
시트르산 2
향료 1.3
N-아세틸글루코사민 1
히알루론산 Na 0.5
비타민 E 0.3
비타민 B6 0.2
비타민 B2 0.1
α-리포산 0.2
코엔자임Q10 1.2
세라미드(곤약 추출물) 0.4
L-프롤린 2
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
60
배합예 9(캔디)
(조성물) 배합량(중량%)
설탕 50
물엿 48
아스파르트산 1
향료 1
----------------------------------------------------------------------
100
배합예 10(쿠키)
(조성물) 배합량(중량%)
박력분 45.0
버터 17.5
과립 설탕(granulated sugar) 20.0
아스파르트산 4.0
계란 12.5
향료 1.0
----------------------------------------------------------------------
100.0
배합예 10(쿠키)의 제조 방법
버터를 교반하면서 과립 설탕을 서서히 첨가하고, 계란, 아스파르트산 및 향료를 첨가해서 교반했다. 충분히 혼합한 후 균일하게 휘저은 박력분을 첨가해서 저속으로 교반하고, 괴상으로 냉장고에 재웠다. 그 후 성형하여 170℃에서 15분간 소성해서 쿠키로 했다.
배합예 11(된장)
(조성물) 배합량(g)
대두 1000
쌀누룩 1000
소금 420
아스파르트산 16.8
물 잔여
----------------------------------------------------------------------
4000
배합예 11(된장)의 제조 방법
쌀누룩과 소금을 잘 혼합한다. 세정한 대두를 3배량의 물에 밤새 담근 후에 물을 제거하고, 새로운 물을 첨가하면서 푹 끓여 체에 붓는다. 국물(종수)을 모으고, 아스파르트산을 10%w/v가 되도록 용해한다. 다 삶은 콩을 바로 갈아서 으깨고, 소금을 섞은 쌀누룩을 첨가해서 상기 아스파르트산을 용해한 종수를 첨가하면서 점토 정도의 단단함이 될 때까지 골고루 혼합한다. 경단상으로 둥글게 한 것을 통에 간극이 없도록 구석구석까지 확실히 채워 넣고, 표면을 평평하게 해서 랩으로 덮어 밀봉한다. 3개월 후에 용기를 옮기고, 표면을 평평하게 해서 랩으로 덮는다. 또한, 아스파르트산을 종수에 첨가하는 대신 아스파르트산을 많이 산생하는 쌀누룩을 사용해도 좋다. 상기 쌀누룩을 얻기 위해서는 일본 특허 공개 2008-185558에 기재된 방법으로 아스파르트산을 정량함으로써 선발할 수 있다. 또한, 시판된 된장에 아스파르트산 또는 그 염을 첨가해도 좋다.
배합예 12(프렌치 드레싱)
(조성물) 배합량(g)
샐러드 오일 27.4
식초 30.4
염화나트륨 0.9
아스파르트산 0.30
후추 1.0
----------------------------------------------------------------------
60.0
배합예 12(프렌치 드레싱)의 제조 방법
식초에 염화나트륨 및 아스파르트산을 첨가한 후에 잘 교반해서 용해한다. 샐러드 오일을 첨가해서 잘 교반하고 후추를 첨가한다.
배합예 13(마요네즈)
(조성물) 배합량(g)
샐러드 오일 134.0
식초 5.5
염화나트륨 0.9
아스파르트산 0.5
난황 18
설탕 0.2
후추 0.9
----------------------------------------------------------------------
160.0
배합예 13(마요네즈)의 제조 방법
난황(실온)에 식초, 염화나트륨, 아스파르트산 및 후추를 첨가하고, 거품기로 충분히 교반한다. 샐러드 오일을 조금씩 첨가하면서 교반을 계속해서 에멀전으로 한다. 최후에 설탕을 첨가해서 교반한다.
배합예 14(프렌치 브레드)
(조성물) 배합량(g)
강력분 140
박력분 60
염화나트륨 3
설탕 6
아스파르트산 2
드라이 이스트 4
미지근한 물 128
----------------------------------------------------------------------
343
배합예 14(프렌치 브레드)의 제조 방법
미지근한 물에 설탕 1g 및 드라이 이스트를 넣어서 예비 발효시킨다. 강력분, 박력분, 염화나트륨, 설탕 5g 및 아스파르트산을 보울에 넣고, 그 안에 예비 발효시킨 이스트를 넣는다. 충분히 반죽한 후에 구상으로 해서 30℃에서 1차 발효시킨다. 생지를 다시 반죽하고나서 휴지시킨 후에 적당한 틀에 정형하고 전자 발효기를 사용해서 최종 발효시킨다. 쿠프를 넣어서 220℃의 오븐에서 30분간 베이킹한다.
배합예 15(간장)
(조성물) 배합량(g)
시판된 간장 995.8
아스파르트산 4.2
----------------------------------------------------------------------
1000
배합예 15(간장)의 제조 방법
시판된 간장에 아스파르트산을 첨가해서 잘 교반한다. 또한, 아스파르트산이나 그 염을 첨가하는 대신 아스파르트산을 많이 산생하는 누룩을 사용해서 간장을 양조해도 좋다. 상기 누룩을 얻기 위해서는 일본 특허 공개 2008-185558에 기재된 방법으로 아스파르트산을 정량함으로써 선발할 수 있다. 또한, 시판된 간장에 아스파르트산이나 그들의 염을 첨가해도 좋다.
배합예 16(요구르트)
(조성물) 배합량(g)
우유 880
L.불가리쿠스균 50
S.테르모필루스균 50
아스파르트산 20
----------------------------------------------------------------------
1000
배합예 16(요구르트)의 제조 방법
40℃∼45℃에서 발효시킨다. 다른 시판된 종균을 사용해도 좋고, 시판된 요구르트에 아스파르트산을 첨가해도 좋다. 또한, 아스파르트산이나 그 염을 첨가하는 대신 아스파르트산을 많이 산생하는 균을 사용해도 좋다. 상기 균을 얻기 위해서는 일본 특허 공개 2008-185558에 기재된 방법으로 아스파르트산을 정량함으로써 선발할 수 있다. 또한, 시판된 요구르트에 아스파르트산이나 그들의 염을 첨가해도 좋다.
배합예 17(후리카케)
(조성물) 배합량(g)
아스파르트산 50
김 15
L-글루탐산 Na 10
염화나트륨 2
볶은 깨 10
고등어 가다랭이포 10
설탕 1
간장 2
----------------------------------------------------------------------
100
배합예 18(조미료·낫토의 소스)
(조성물) 배합량(g)
시판된 낫토의 소스 9.96
아스파르트산 0.04
----------------------------------------------------------------------
10
배합예 19(낫토)
(조성물) 배합량(g)
시판된 낫토 19.9
아스파르트산 0.1
----------------------------------------------------------------------
20
배합예 19(낫토)의 제조 방법
아스파르트산 또는 그 염을 첨가하는 대신 아스파르트산을 많이 산생하는 균을 사용해서 낫토을 만들어도 좋다. 상기 균을 얻기 위해서는 일본 특허 공개 2008-185558에 기재된 방법으로 아스파르트산을 정량함으로써 선발할 수 있다. 또한, 시판된 낫토에 아스파르트산이나 그들의 염을 첨가해도 좋다.
배합예 20(모로미 흑초)
(조성물) 배합량(g)
시판된 모로미 흑초 995.8
아스파르트산 4.2
----------------------------------------------------------------------
1000
배합예 20(모로미 흑초)의 제조 방법
아스파르트산 또는 그 염을 첨가하는 대신 아스파르트산을 많이 산생하는 균을 사용해서 식초, 흑초, 모로미를 만들어도 좋다. 상기 균을 얻기 위해서는 일본 특허 공개 2008-185558에 기재된 방법으로 아스파르트산을 정량함으로써 선발할 수 있다. 또한, 시판된 모로미 흑초에 아스파르트산이나 그들의 염을 첨가해도 좋다.
배합예 21(크림)
(조성물) 배합량(%)
유동 파라핀 3
바셀린 1
디메틸폴리실록산 1
스테아릴알코올 1.8
베헤닐알코올 1.6
글리세린 8
디프로필렌글리콜 5
마카다미아 너트 오일 2
경화유 3
스쿠알란 6
스테아린산 2
히드록시스테아린산 콜레스테릴 0.5
2-에틸헥산산 세틸 4
폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.5
자기 유화형 모노스테아린산 글리세린 3
수산화 칼륨 0.15
헥사메타인산 나트륨 0.05
트리메틸글리신 2
α-토코페롤 2-L-아스코르브산 인산 디에스테르칼륨 1
아세트산 토코페롤 0.1
아스파르트산 0.42
파라벤 적량
에데트산 3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.05
디파라메톡시계피산 모노-2-에틸헥산산 글리세릴 0.05
색제 적량
카르복시비닐폴리머 0.05
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 22(보디용 크림)
(조성물) 배합량(%)
디메틸폴리실록산 3
데카메틸시클로펜타실록산 13
도데카메틸시클로헥사실록산 12
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 1
에탄올 2
이소프로판올 1
글리세린 3
디프로필렌글리콜 5
폴리에틸렌글리콜6000 5
헥사메타인산 나트륨 0.05
아세트산 토코페롤 0.1
아스파르트산 0.3
펜넬 추출물 0.1
하마멜리스 추출물 0.1
인삼 추출물 0.1
L-멘솔 적량
파라옥시벤조산 에스테르 적량
에데트산 3나트륨 0.05
디모르폴리노피리다지논 0.01
트리메톡시계피산 메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 0.1
황산화 철 적량
티타늄산 코발트 적량
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 1.5
폴리비닐알코올 0.1
히드록시에틸셀룰로오스 0.1
트리메틸실록시규산 2
향료 적량
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 23(젤제)
(조성물) 배합량(%)
디메틸폴리실록산 5
글리세린 2
1,3-부틸렌글리콜 5
폴리에틸렌글리콜1500 3
폴리에틸렌글리콜20000 3
옥탄산 세틸 3
시트르산 0.01
시트르산 나트륨 0.1
헥사메타인산 나트륨 0.1
글리시리진산 디칼륨 0.1
아스파르트산 0.4
아세트산 토코페롤 0.1
황금(黃芩) 추출물 0.1
바위취 추출물 0.1
에데트산 3나트륨 0.1
크산탄검 0.3
아크릴산·메타크릴산 알킬 공중합체(페뮤렌TR-2) 0.05
한천 분말 1.5
페녹시에탄올 적량
디부틸히드록시톨루엔 적량
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 24(필오프 마스크)
(조성물) 배합량(%)
에탄올 10
1,3-부틸렌글리콜 6
폴리에틸렌글리콜4000 2
올리브유 1
마카다미아 너트 오일 1
히드록시스테아린산 피토스테릴 0.05
락트산 0.05
락트산 나트륨 0.1
L-아스코르브산 황산 에스테르 2나트륨 0.1
α-토코페롤 2-L-아스코르브산 인산 디에스테르칼륨 0.1
아스파르트산 0.3
피쉬콜라겐 0.1
콘드로이틴황산 토륨 0.1
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.2
폴리비닐알코올 12
파라옥시벤조산 에스테르 적량
향료 적량
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 25(함침 마스크)
(조성물) 배합량(%)
글리세린 1
1,3-부틸렌글리콜 8
크실리톨 2
폴리에틸렌글리콜1500 2
로즈마리 오일 0.01
세이지 오일 0.1
시트르산 0.02
시트르산 나트륨 0.08
헥사메타인산 나트륨 0.01
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1
아스파르트산 0.2
자작나무 추출물 0.1
라벤더 오일 0.01
크산탄검 0.05
카르복시비닐폴리머 0.15
파라옥시벤조산 에스테르 적량
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 26(유액)
(조성물) 배합량(%)
유동 파라핀 7
바셀린 3
데카메틸시클로펜타실록산 2
베헤닐알코올 1.5
글리세린 5
디프로필렌글리콜 7
폴리에틸렌글리콜1500 2
호호바 오일 1
이소스테아린산 0.5
스테아린산 0.5
베헤닌산 0.5
테트라 2-에틸헥산산 펜타에리스리톨 3
2-에틸헥산산 세틸 3
모노스테아린산 글리세린 1
모노스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세린 1
수산화 칼륨 0.1
헥사메타인산 나트륨 0.05
글리시리진산 스테아릴 0.05
아스파르트산 0.3
로열젤리 추출물 0.1
효모 추출물 0.1
아세트산 토코페롤 0.1
아세틸화 히알루론산 나트륨 0.1
에데트산 3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.1
파라메톡시계피산 2-에틸헥실 0.1
카르복시비닐폴리머 0.15
파라벤 적량
향료 적량
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 27(유액)
(조성물) 배합량(%)
디메틸폴리실록산 2
베헤닐알코올 1
바틸알코올 0.5
글리세린 5
1,3-부틸렌글리콜 7
에리스리톨 2
경화유 3
스쿠알란 6
테트라 2-에틸헥산산 펜타에리스리톨 2
이소스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세릴 1
모노스테아린산 폴리옥시에틸렌글리세린 1
아스파르트산 0.3
수산화 칼륨 적량
헥사메타인산 나트륨 0.05
페녹시에탄올 적량
카르복시비닐폴리머 0.1
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 28(화장수)
(조성물) 배합량(%)
에틸알코올 5
글리세린 1
1,3-부틸렌글리콜 5
폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르 0.2
헥사메타인산 나트륨 0.03
트리메틸글리신 1
폴리아스파르트산 나트륨 0.1
α-토코페롤 2-L-아스코르브산 인산 디에스테르칼륨 0.1
티오타우린 0.1
아스파르트산 0.2
EDTA 3나트륨 0.1
카르복시비닐폴리머 0.05
수산화 칼륨 0.02
페녹시에탄올 적량
향료 적량
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 29(화장수)
(조성물) 배합량(%)
에탄올 10
디프로필렌글리콜 1
폴리에틸렌글리콜1000 1
폴리옥시에틸렌메틸글루코시드 1
호호바 오일 0.01
트리2-에틸헥산산 글리세릴 0.1
폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.2
디이소스테아린산 폴리글리세릴 0.15
N-스테아로일-L-글루탐산 나트륨 0.1
시트르산 0.05
시트르산 나트륨 0.2
수산화 칼륨 0.4
글리시리진산 디칼륨 0.1
염산 아르기닌 0.1
L-아스코르브산 2-글루코시드 2
아스파르트산 0.2
에데트산 3나트륨 0.05
파라메톡시계피산 2-에틸헥실 0.01
디부틸히드록시톨루엔 적량
파라벤 적량
해양 심층수 3
향료 적량
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 30(에어로졸 요소 외용제 원액)
(조성물) 배합량(중량%)
에탄올 15.0
폴리옥시에틸렌 경화 피마자유50 1.5
디펜히드라민 1.0
디부카인 2.0
아세트산 토코페롤 0.5
아스파르트산 0.1
이소스테아린산 0.1
1,3-부틸렌글리콜 3.0
폴리에틸렌글리콜400 3.0
캠퍼 0.05
요소 20.0
정제수 잔여
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 31(에어로졸 요소 분사제)
(조성물) 배합량(중량%)
에어로졸 요소 외용제 원액 65.0
디메틸에테르 35.0
----------------------------------------------------------------------
100.00
배합예 31(에어로졸 요소 분사제)의 충전 방법
에어로졸 요소 외용제 원액 및 디메틸에테르를 내면 디프론(등록상표) 코팅 처리 내압 에어로졸 알루미늄캔에 충전해서 에어로졸제를 조제한다.

Claims (8)

  1. D-아스파르트산, 또는 그 염을 포함하는, 산화 장해 관련 피부 상태의 개선용 화장료 조성물로서, 상기 산화 장해 관련 피부 상태가 잔주름, 피부 거칠음 및 건조로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 산화 장해 관련 피부 상태의 개선용 화장료 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    피부 외용제로서 사용되는 것을 특징으로 하는 산화 장해 관련 피부 상태의 개선용 화장료 조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
KR1020127007174A 2009-09-29 2010-03-31 항산화 조성물 KR101740353B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009224742 2009-09-29
JPJP-P-2009-224742 2009-09-29
PCT/JP2010/055842 WO2011040071A1 (ja) 2009-09-29 2010-03-31 抗酸化組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120084287A KR20120084287A (ko) 2012-07-27
KR101740353B1 true KR101740353B1 (ko) 2017-05-26

Family

ID=43825908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020127007174A KR101740353B1 (ko) 2009-09-29 2010-03-31 항산화 조성물

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8962684B2 (ko)
EP (1) EP2484354B1 (ko)
JP (1) JP6018752B2 (ko)
KR (1) KR101740353B1 (ko)
CN (1) CN102665706A (ko)
AU (1) AU2010302025A1 (ko)
BR (1) BR112012006979A2 (ko)
ES (1) ES2735991T3 (ko)
RU (1) RU2535099C2 (ko)
TW (1) TWI550063B (ko)
WO (1) WO2011040071A1 (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6045164B2 (ja) * 2012-03-27 2016-12-14 小林製薬株式会社 長命草ポリフェノール並びにビタミンｅ及び／又はビタミンｃを含む組成物
WO2014081969A1 (en) 2012-11-21 2014-05-30 University Of Louisville Research Foundation, Inc Compositions and methods for reducing oxidative damage
CA3014030C (en) 2015-02-09 2023-10-03 Ori Braun Ophthalmic compositions and methods for reducing oxidative damage to an eye lens
JP6388860B2 (ja) * 2015-11-19 2018-09-12 日本甜菜製糖株式会社 製パン用活性ドライイーストの活性化方法
FR3056381B1 (fr) * 2016-09-26 2019-11-15 Futur Optimal Composition comprenant de la carnosine
US20200163854A1 (en) * 2017-08-02 2020-05-28 Kyoto University Life-extending agent, anti-aging agent, cosmetic, and food/beverage composition

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2646348A1 (fr) * 1989-04-28 1990-11-02 Inst Nat Sante Rech Med D-aspartique acide-hydroxamate en tant que medicament
US5631038A (en) * 1990-06-01 1997-05-20 Bioresearch, Inc. Specific eatable taste modifiers
HUT68764A (en) 1991-11-27 1995-07-28 Bioresearch Inc Eatable taste modifiers
US5397786A (en) * 1993-01-08 1995-03-14 Simone; Charles B. Rehydration drink
US5691377A (en) * 1993-07-30 1997-11-25 University Of Maryland Eastern Shore And University Of Maryland College Park Use of N-methyl-aspartic acid for enhancing growth and altering body composition
EP1521735A2 (en) 2001-05-25 2005-04-13 Ceremedix, Inc Single amino acid based compounds for counteracting effects of reactive oxygen species and free radicals
US20080063677A1 (en) * 2004-03-10 2008-03-13 New Life Resources, Llc Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
JP4291628B2 (ja) 2003-06-12 2009-07-08 株式会社資生堂 液体クロマトグラフ装置及び試料に含まれる光学異性体の分析方法
DE10357451A1 (de) 2003-12-03 2005-07-07 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus 2,3-Dibenzylbutyrolactonen und Licochalcon A oder einem wässrigen Extrakt aus Radix Glycyrrhizae inflatae, enthaltend Licochalcon A
WO2005065672A1 (en) 2004-01-08 2005-07-21 Kaneka Corporation Antiaging composition
US7479481B2 (en) * 2004-05-06 2009-01-20 Molichem Medicines, Inc. Treatment of ocular diseases and disorders using lantibiotic compositions
JP2008515770A (ja) 2004-07-09 2008-05-15 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． レチノイン酸のアミノ、アミノ酸またはペプチド結合体
CN101431989B (zh) 2005-12-30 2011-11-23 雷文斯治疗公司 局部给药的精氨酸杂聚体
JP4980740B2 (ja) 2007-01-31 2012-07-18 株式会社 資生堂 ２次元液体クロマトグラフィー分析方法および分取用流路切り替えユニット
KR101341834B1 (ko) * 2007-01-31 2013-12-17 (주)아모레퍼시픽 Ｄ-아스팔테이트를 유효성분으로 함유하는 피부 미백용조성물
JP2008214250A (ja) 2007-03-02 2008-09-18 Hokkaido Mitsui Chemicals Inc メイラード反応阻害剤
WO2011040363A1 (ja) 2009-09-29 2011-04-07 株式会社資生堂 コラーゲン産生促進組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Theriogenology, vol.70, pp.97-104(2008)

Also Published As

Publication number Publication date
EP2484354A4 (en) 2013-05-29
JPWO2011040071A1 (ja) 2013-02-21
TWI550063B (zh) 2016-09-21
RU2535099C2 (ru) 2014-12-10
EP2484354A1 (en) 2012-08-08
AU2010302025A1 (en) 2012-04-19
BR112012006979A2 (pt) 2016-04-05
US20120184620A1 (en) 2012-07-19
ES2735991T3 (es) 2019-12-23
EP2484354B1 (en) 2019-05-29
US8962684B2 (en) 2015-02-24
TW201111479A (en) 2011-04-01
KR20120084287A (ko) 2012-07-27
CN102665706A (zh) 2012-09-12
RU2012112066A (ru) 2013-11-10
JP6018752B2 (ja) 2016-11-02
WO2011040071A1 (ja) 2011-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101780658B1 (ko) 콜라겐 산생 촉진 조성물
JP5934405B2 (ja) 紫外線障害軽減組成物
JP6023428B2 (ja) ラミニン３３２産生促進組成物
JP5795960B2 (ja) 紫外線障害軽減組成物
KR101740353B1 (ko) 항산화 조성물
JP4675033B2 (ja) 血小板凝集抑制剤及びヒスタミン遊離抑制剤
WO2010113590A1 (ja) 美白剤及び皮膚を美白にする美容方法
JP2005029483A (ja) 活性酸素消去剤、並びに化粧料及び飲食物
JP2014031323A (ja) セラミド産生促進用組成物
JP2005082531A (ja) 抗炎症剤、並びに化粧料及び飲食物

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant