JP3770884B2

JP3770884B2 - 美白剤

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Publication number: JP3770884B2
Application number: JP2003129936A
Authority: JP
Inventors: 達郎山村; 秀信奥村
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2003-05-08
Filing date: 2003-05-08
Publication date: 2006-04-26
Anticipated expiration: 2023-05-08
Also published as: JP2004331581A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、美白剤、皮膚外用剤、及び食品に関するものである。さらに詳しくは、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤、及び該美白剤を配合し優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シミ・ソバカスや日焼けによって生じる色素沈着症状は、紫外線、女性ホルモン、遺伝的要因などによって惹き起こされると考えられているが、その要因は個々人によって様々である。そのため、色素沈着症状を改善する方法としては、色素沈着の原因となるメラニンの産生を抑制する方法や酵素チロシナーゼの活性を抑制する方法などが検討されており、これまでにも様々な美白剤が報告されている。これまでに報告されている美白剤としては、ヒノキチオールの誘導体（特許文献１参照），エルゴステロール誘導体（特許文献２参照），フェノキシ酢酸誘導体（特許文献３参照）が挙げられる。しかし、これまでに報告されている美白剤は、その美白効果が必ずしも十分でなかったり、安全性で問題があるために使用制限がなされていたり、製剤に好ましくない色や臭いを付与してしまう場合があるなど、効果、副作用、安定性などの点から未だ十分なものが得られていないのが現状である。
【０００３】
一方、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、既知の物質であり、低褐変性、低メイラード反応性、加熱安定性、非う食性、難消化性、高い保湿性を有し、食品、化成品、医薬品に利用できることが報告されている（特許文献４参照）。しかし、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの美白効果に関してはこれまで全く知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】
特開２００２-０４７１６７号公報
【特許文献２】
特開２００２−１１４６８５号公報
【特許文献３】
特開２００１−３５４５１１号公報
【特許文献４】
特開平１１−２２２４９６号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
現代においては、色素沈着症状を改善する美白に対しての人々の関心は非常に高く、より優れた美白剤の開発が期待されており、本発明はこのような事情に鑑みてなされたものである。したがって、本発明の目的は、優れた効果を発揮する美白剤、及び該美白剤を含有し、優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、優れた効果を発揮する美白剤を見出すために、種々の物質について美白効果に関する検討を行った。その結果、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールがメラニンの産生抑制作用や酵素チロシナーゼの活性抑制作用を有し、優れた美白効果を発揮することを見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤、及び該美白剤を配合し、優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品に関するものである。なお、該美白剤を含有し、優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤並びに食品は、優れた美白効果を発揮するため、美白用皮膚外用剤や美白用食品とすることができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールには、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分が知られており、これらの１種又は２種以上の混合物を用いることができる。
【０００９】
【化１】

【００１０】
【化２】

【００１１】
【化３】

【００１２】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得る方法としては、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法、清酒，味噌，みりん等の醸造物から抽出，精製する方法、イソマルトース，マルチトールなどを四酢酸鉛や過ヨウ素酸塩でグリコール開裂したものを還元する方法、あるいはＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ反応により合成したβ−グルコシドをアノメリゼーションした後、β−グルコシダーゼでβ−グルコシドを加水分解する方法などが挙げられるが、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法が最も効率が良く特に好ましい。
【００１３】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、そのままでも使用することができるが、水や極性溶媒に希釈したり、変成や分解のない範囲で脱色，脱臭の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１４】
本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤は、様々な色素沈着症状に対して使用することが出来るが、特にメラニンの産生抑制に対して高い効果を発揮する。
【００１５】
また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤は、経口及び非経口での投与が可能であり、皮膚外用剤や食品など種々の組成物に配合することができ、これらに配合することにより、美白効果を有する組成物を得ることが出来る。得られた美白効果を有する組成物は、日焼けなどによるシミ・ソバカスといった色素沈着症状の改善に効果を発揮する。
【００１６】
本発明におけるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの皮膚外用剤や食品への配合量は、皮膚外用剤や食品の種類や目的等によって調整することができるが、美白効果や使用性等の点から、全量に対して０．０００１〜７５．０重量％が好ましく、より好ましくは、０．０１〜５０．０重量％であり、最も好ましくは、０．１〜２５．０％である。
【００１７】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、ローションなどの可溶化系、クリームや乳液などの乳化系，カラミンローション等の分散系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填したエアゾール，軟膏剤，粉末，顆粒などの種々の剤型で提供することもできる。
【００１８】
なお、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する皮膚外用剤には、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの他に、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料，毛髪用化粧料及び洗浄料に配合される、油性成分，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，防菌防黴剤，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の美白剤との併用も可能である。
【００１９】
また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する食品は、ガムやキャンディーのような口腔用組成物、かまぼこ，ちくわ等の水産練り製品、ソーセージ，ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、生麺，ゆで麺等の麺類、ソース，しょう油，たれなどの調味料、漬け物、総菜、清涼飲料水等一般的な飲食品の剤型とすることができる。その際、本発明の効果を損なわない範囲内で、食品に一般的に用いられる各種成分、例えば、砂糖，練乳，小麦粉，ショートニング，食塩，ブドウ糖，鶏卵，バター，マーガリン，水飴，カルシウム，鉄分，調味料，香辛料等と共に配合し、併用して用いることができる。
【００２０】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明のα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの製造例を示す。
【００２１】
［製造例１］
マルトース５％，グリセロール３５％の水溶液１０００ｍＬに、０．１２５Ｕ／ｍＬ（１Ｕ：ｐＨ５．０，３７℃，５ｍＭｐ-ＮＰＧから１分間に１μｍｏｌのｐ−ＮＰを遊離する酵素量）のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ由来の酵素であるα−グルコシダーゼ（トランスグルコシダーゼＬ−アマノ，天野エンザイム製）を加え、４０℃，反応ｐＨ５．０の条件で２４時間反応させ、その後マルトースを１０回連続的に添加・反応させ、反応液を得た。得られた反応液を活性炭クロマトグラフィーにより精製し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２２】
［製造例２］
清酒１０００ｍＬをＳｈｉｍ−ｐａｃｋＳＣＲ−１０１（Ｎ）（７．９×３００ｍｍ）カラム（カラム温度；５０℃，溶離液；水，流速；０．６ｍＬ／ｍｉｎ）により分画し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２３】
［製造例３］
１ｍＬの４％マルチトール水溶液に１０ｍＬの２％の過ヨウ素酸を添加し、室温にて４分間反応させた。反応終了後、塩化バリウムを添加し、生じた過ヨウ素酸バリウムの沈殿をろ別、除去した。さらに、イオン交換カラムで脱塩後、水素化ホウ素酸ナトリウムで還元し、活性炭クロマトグラフィーとＨＰＬＣにより分画精製し、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）を得た。
【００２４】
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールのメラニン産生抑制作用の評価を示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。
【００２５】
評価は、以下の手順で行った。Ｂ１６マウスメラノーマＦ０ストレイン（Ｂ１６Ｆ０）細胞を３５ｍｍディッシュに１ディッシュあたり２０００個にて播種した。２４時間培養後、試料を任意の濃度となるように添加した５重量％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）添加ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に交換した。７日間培養後、０．２５％トリプシンを用いて細胞を収獲し、１．５ｍＬマイクロチューブに移して遠心操作して細胞沈殿物を得た。最後に沈殿物の色を表１に示す判定表を基に目視判定した。また、細胞沈殿物に１ＮのＮａＯＨを加え１００℃で３０分間煮沸した後、４００ｎｍにおける吸光度についても測定を行った。さらに、試料を添加した培地の代わりに、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に５重量％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を添加したものをブランクとし、測定法の妥当性を確認するために、試料を添加した培地の代わりに、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に５０ｍＭ乳酸ナトリウムと５重量％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を添加したものを陽性コントロールとし、それぞれについても目視判定と吸光度測定を行った。また、目視判定は、表１に示す通り、５段階評価を実施した。表２に目視判定と吸光度測定の結果を示す。
【００２６】
【表１】

【００２７】
【表２】

【００２８】
表２より明らかなように、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを０．０６〜０．５０％添加した培地を用いた場合に、有意なメラニン産生抑制作用が認められた。特に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを０．５０％添加した場合には、全く黒化は認められなかった。このことから、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、優れたメラニン産生抑制作用を有し、美白効果に優れることが明らかとなった。
【００２９】
続いて、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した皮膚外用剤と食品の処方例を示す。
【００３０】

製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（11）と（12）を順次加え、均一に混合する。
【００３１】
［処方例２］化粧水
（１）エタノール１５．０（重量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．３
（３）香料０．１
（４）精製水７８．３８
（５）クエン酸０．０２
（６）クエン酸ナトリウム０．１
（７）グリセリン１．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース０．１
（９）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例３］５．０
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００３２】
［処方例３］クリーム
（１）スクワラン１０．０（重量％）
（２）ステアリン酸２．０
（３）水素添加パーム核油０．５
（４）水素添加大豆リン脂質０．１
（５）セタノール３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
（７）グリセリン１０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（９）アルギニン（２０重量％水溶液）１５．０
（10）精製水４０．７
（11）カルボキシビニルポリマー（１重量％水溶液）１５．０
（12）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］１．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、（11）を加え、冷却を開始し、４０℃にて（12）を加え、均一に混合する。
【００３３】

製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（14）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、５０℃にて（15）を加える。さらに４０℃まで冷却し、（16）を加え、均一に混合する。
【００３４】
［処方例５］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー０．５（重量％）
（２）精製水８６．７
（３）水酸化ナトリウム（１０重量％水溶液）０．５
（４）エタノール１０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）香料０．１
（７）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例４］２．０
（８）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．１
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後，（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（８）を加え、均一に攪拌混合する。
【００３５】
［処方例６］クレンジング料
（１）スクワラン８１．０（重量％）
（２）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル１５．０
（３）精製水３．０
（４）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例４］１．０
製法：（１）と（２）を均一に溶解する。これに、（３）と（４）を順次加え、均一に混合する。
【００３６】
［処方例７］洗顔フォーム
（１）ステアリン酸１６．０（重量％）
（２）ミリスチン酸１６．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
（４）グリセリン２０．０
（５）水酸化ナトリウム７．５
（６）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン１．０
（７）精製水３６．５
（８）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例３］１．０
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（７）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拌する。冷却を開始し、４０℃にて（８）を加え、均一に混合する。
【００３７】
［処方例８］メイクアップベースクリーム
（１）スクワラン１０．０(重量％)
（２）セタノール２．０
（３）グリセリントリ−２−エチルヘキサン酸エステル２．５
（４）親油型モノステアリン酸グリセリル１．０
（５）プロピレングリコール１１．０
（６）ショ糖脂肪酸エステル１．３
（７）精製水７０．４
（８）酸化チタン１．０
（９）ベンガラ０．１
（10）黄酸化鉄０．４
（11）香料０．１
（12）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例２］０．２
製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（８）〜（10）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（11）と（12）の成分を加え、均一に混合する。
【００３８】

製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（10）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（11）〜（15）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（16）と（17）の成分を順次加え、均一に混合する。
【００３９】
［処方例１０］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン３０．０(重量％)
（２）マイクロクリスタリンワックス２．０
（３）ワセリン５．０
（４）ジグリセリンオレイン酸エステル５．０
（５）塩化ナトリウム１．３
（６）塩化カリウム０．１
（７）プロピレングリコール３．０
（８）１，３−ブチレングリコール５．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（10）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］１．０
（11）精製水４７．４
（12）香料０．１
製法：（５）と（６）を（11）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に撹拌しながら徐々に加える。これを混合した後、７０℃にて加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに（７）〜（10）を（11）の残部に７０℃にて加熱溶解したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（12）を加え、均一に混合する。
【００４０】
［処方例１１］パック
（１）精製水５８．９(重量％)
（２）ポリビニルアルコール１２．０
（３）エタノール１０．０
（４）グリセリン５．０
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１０００）２．０
（６）α-Ｄ-グルコピラノシルグリセロール［製造例２］１２．０
（７）香料０．１
製法：（２）と（３）を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した（１）に溶解する。均一に溶解した後、（４）と（５）を加え、攪拌しながら冷却を開始する。４０℃まで冷却し、（６）と（７）を加え、均一に混合する。
【００４１】
［処方例１２］入浴剤
（１）香料０．３(重量％)
（２）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］１．０
（３）炭酸水素ナトリウム５０．０
（４）硫酸ナトリウム４８．７
製法：（１）〜（４）を均一に混合する。
【００４２】

製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解後する。一方、（７）〜（10）の水相成分を７５℃にて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（11）と（12）の成分を加え、均一に混合する。
【００４３】
［処方例１４］ヘアートニック
（１）エタノール５０．０(重量％)
（２）精製水４８．９
（３）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例３］１．０
（４）香料０．１
製法：（１）〜（４）の成分を混合，均一化する。
【００４４】
［処方例１５］飲料
（１）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］５．０(重量％)
（２）エリスリトール１．０
（３）クエン酸０．１
（４）ステビア０．０１
（５）精製水９３．８９
製法：（１）〜（５）を均一に混合する。
【００４５】
［処方例１６］キャンディー
（１）白糖５０．０（重量部）
（２）水飴２４．９
（３）α-Ｄ-グルコピラノシルグリセロール［製造例１］２５．０
（４）香料０．１
製法：（１）〜（２）を加熱混合均一化した後冷却し、７０℃で(３)〜(４)の成分を添加し、混合均一化した後成型する。
【００４６】
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した処方を用いて使用試験を行い、美白効果を評価した。その際、処方例１に示した乳液の処方に製造例１〜３に示す方法により製造したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをそれぞれ配合し、実施例１〜３として使用試験を行った。また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを精製水に代替し、比較例１として同時に使用試験を行った。
【００４７】
各試料について、日焼けによるシミやソバカスといった色素沈着症状が顕著に認められる３０〜６０才代の男女パネラー各２０名をそれぞれ一群とし、ブラインドにて２カ月間使用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。皮膚症状の指標として、シミやソバカスについて、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の三段階で評価し、表３に各評価を得たパネラー数にて示した。
【００４８】
【表３】

【００４９】
表３より、シミやソバカスについて、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを含有しない比較例使用群においては、６割以上のパネラーに改善は認められなかったが、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した実施例使用群においては、６割以上のパネラーに明確な改善が認められた。
【００５０】
以上のように、本発明の実施例においては、従来の比較例よりも、日焼けによるシミやソバカスの改善に優れた効果を有していた。
【００５１】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば、優れた効果を有する美白剤を提供することができる。また、該美白剤を皮膚外用剤や食品に配合することにより、シミやソバカスなどの色素沈着症状の改善に効果を発揮する皮膚外用剤や食品を提供することができる。

Claims

α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤。
美白剤がメラニンの産生抑制剤である請求項１記載の美白剤。