JPH1072451A - ２−ピリミジンカルボキシレートの製造方法 - Google Patents
２−ピリミジンカルボキシレートの製造方法Info
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- JPH1072451A JPH1072451A JP9186947A JP18694797A JPH1072451A JP H1072451 A JPH1072451 A JP H1072451A JP 9186947 A JP9186947 A JP 9186947A JP 18694797 A JP18694797 A JP 18694797A JP H1072451 A JPH1072451 A JP H1072451A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 下記の一般式の２−ピリミジンカルボキシレ
ートの製造方法を提供する。 この化合物は除草剤製造
の中間体である。 【化９】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、(Ｃ1-6 アル
コキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−
カルボニルである。〕 【解決手段】 対応する２−ハロピリミジン、対応する
アルコールＲＯＨおよび一酸化炭素を、Ｐｄ／フォスフ
ィン錯体および塩基の存在下に反応させる。
ートの製造方法を提供する。 この化合物は除草剤製造
の中間体である。 【化９】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、(Ｃ1-6 アル
コキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−
カルボニルである。〕 【解決手段】 対応する２−ハロピリミジン、対応する
アルコールＲＯＨおよび一酸化炭素を、Ｐｄ／フォスフ
ィン錯体および塩基の存在下に反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−ハロピリミジ
ン類を一酸化炭素およびアルコールと、触媒および塩基
の存在下に反応させることによる、置換２−ピリミジン
カルボキシレートの製造方法に関する。 本発明にして
製造されるエステル類は、下記の一般式を有する。
ン類を一酸化炭素およびアルコールと、触媒および塩基
の存在下に反応させることによる、置換２−ピリミジン
カルボキシレートの製造方法に関する。 本発明にして
製造されるエステル類は、下記の一般式を有する。
【０００２】
【化５】
【０００３】ここで、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロ
アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、Ｒ
1ないしＲ3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、
フッ素化されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、（Ｃ
1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6 アルコ
キシ）−カルボニルである。
アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、Ｒ
1ないしＲ3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、
フッ素化されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、（Ｃ
1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6 アルコ
キシ）−カルボニルである。
【０００４】上記の構造を有する化合物は、除草剤製造
の中間体（ＥＰ−Ａ０１５２２８６，ＤＥ−Ａ３８２６
２３０）または薬理的に活性な成分の中間体（ＤＥ−Ａ
２３４１９２５）である。 これら化合物の既知の合成
法は、たとえば対応する２−メチルピリミジンから出発
し、そのメチル基を過マンガン酸カリウムで酸化してカ
ルボニル基とし、次にそれをエステル化することにより
進む（たとえば、Ｈ．Ｎｅｕｎｈｏｅｆｆｅｒ および
Ｇ．Ｗｅｒｎｅｒ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅ
ｍ． 1974, 1190-1194を参照）。 Ｒ1＝Ｒ3＝アルコキ
シである化合物の合成は、通常、マロノジニトリル、ア
ルコールおよびモノオキサレートクロライドから得られ
るプロパンジイミデート類から出発する（Ｈ．Ｅｉｌｉ
ｎｇｓｆｅｌｄ ら Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．1968, 101, 242
6-2434)。
の中間体（ＥＰ−Ａ０１５２２８６，ＤＥ−Ａ３８２６
２３０）または薬理的に活性な成分の中間体（ＤＥ−Ａ
２３４１９２５）である。 これら化合物の既知の合成
法は、たとえば対応する２−メチルピリミジンから出発
し、そのメチル基を過マンガン酸カリウムで酸化してカ
ルボニル基とし、次にそれをエステル化することにより
進む（たとえば、Ｈ．Ｎｅｕｎｈｏｅｆｆｅｒ および
Ｇ．Ｗｅｒｎｅｒ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅ
ｍ． 1974, 1190-1194を参照）。 Ｒ1＝Ｒ3＝アルコキ
シである化合物の合成は、通常、マロノジニトリル、ア
ルコールおよびモノオキサレートクロライドから得られ
るプロパンジイミデート類から出発する（Ｈ．Ｅｉｌｉ
ｎｇｓｆｅｌｄ ら Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．1968, 101, 242
6-2434)。
【０００５】本発明の目的は、容易に入手できる中間体
から出発して、高い収率を与える別の製造方法を提供す
ることにある。
から出発して、高い収率を与える別の製造方法を提供す
ることにある。
【０００６】本発明によれば、この目的は請求項１に記
載の方法により達成される。
載の方法により達成される。
【０００７】一般式
【０００８】
【化６】
【０００９】〔式中、Ｒ1ないしＲ3は前記した意味を有
し、Ｘは塩素または臭素である。〕の２−ハロピリミジ
ンが、塩基の存在下に、パラジウム／フォスフィン錯体
を触媒として使用したとき、一酸化炭素および一般式
し、Ｘは塩素または臭素である。〕の２−ハロピリミジ
ンが、塩基の存在下に、パラジウム／フォスフィン錯体
を触媒として使用したとき、一酸化炭素および一般式
【００１０】
【化７】
【００１１】〔式中、Ｒは前記した意味を有する〕のア
ルコールと直接反応して、所望の生成物（Ｉ）を好収率
で与えることが見出された。
ルコールと直接反応して、所望の生成物（Ｉ）を好収率
で与えることが見出された。
【００１２】以下の記述において、用語「Ｃ1-6 アルキ
ル」とは、すべての直鎖および分岐鎖の、第一級，第二
級および第三級アルキル基であって、６個までの炭素原
子を有するものを意味すると解すべきである。 これに
対応して、「Ｃ1-6 アルコキシ」および「（Ｃ1-6アル
コキシ）−カルボニル」は、Ｃ1-6アルキルと酸素、ま
たは酸素およびカルボニルから構成されるエーテルおよ
びエステル官能基を意味するものと解すべきであり、同
様に、「（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキル」は、Ｃ
1-6 アルキルの水素原子をＣ1-6 アルコキシで置き換え
ることによって形成されるアルコキシアルキル基、つま
り、たとえばメトキシメチルやエトキシメチルを意味す
ると解すべきである。
ル」とは、すべての直鎖および分岐鎖の、第一級，第二
級および第三級アルキル基であって、６個までの炭素原
子を有するものを意味すると解すべきである。 これに
対応して、「Ｃ1-6 アルコキシ」および「（Ｃ1-6アル
コキシ）−カルボニル」は、Ｃ1-6アルキルと酸素、ま
たは酸素およびカルボニルから構成されるエーテルおよ
びエステル官能基を意味するものと解すべきであり、同
様に、「（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキル」は、Ｃ
1-6 アルキルの水素原子をＣ1-6 アルコキシで置き換え
ることによって形成されるアルコキシアルキル基、つま
り、たとえばメトキシメチルやエトキシメチルを意味す
ると解すべきである。
【００１３】以下において、「アリール」とは、とく
に、単環式または多環式の系たとえばフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたはアントラニルを意味すると解す
べきである。 これらは、１個または２個以上の同一ま
たは異なる置換基、たとえばメチルのような低級アルキ
ル基、トリフルオロメチルのようなハロゲン化されたア
ルキル基、メトキシのような低級アルコキシ基、または
メチルチオまたはエタンスルフォニルのような低級アル
キルチオ（アルカンスルファニル）基またはアルカンス
ルフォニル基を意味すると解すべきである。 用語「置
換フェニル」は、とくに、フルオロフェニル、メトキシ
フェニル、トリルまたはトリフルオロメチルフェニルの
ような基を意味すると解すべきである。 置換基は、パ
ラの位置に置かれていることが好ましい。 上記に対応
して、「アリールアルキル」は、低級アルキル基とくに
Ｃ1-6 アルキル基から、その水素原子を、上に定義した
ようなアリール基のひとつで置換することによって形成
された基を意味すると解すべきである。
に、単環式または多環式の系たとえばフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたはアントラニルを意味すると解す
べきである。 これらは、１個または２個以上の同一ま
たは異なる置換基、たとえばメチルのような低級アルキ
ル基、トリフルオロメチルのようなハロゲン化されたア
ルキル基、メトキシのような低級アルコキシ基、または
メチルチオまたはエタンスルフォニルのような低級アル
キルチオ（アルカンスルファニル）基またはアルカンス
ルフォニル基を意味すると解すべきである。 用語「置
換フェニル」は、とくに、フルオロフェニル、メトキシ
フェニル、トリルまたはトリフルオロメチルフェニルの
ような基を意味すると解すべきである。 置換基は、パ
ラの位置に置かれていることが好ましい。 上記に対応
して、「アリールアルキル」は、低級アルキル基とくに
Ｃ1-6 アルキル基から、その水素原子を、上に定義した
ようなアリール基のひとつで置換することによって形成
された基を意味すると解すべきである。
【００１４】出発原料として使用される２−ハロピリミ
ジン類（II）は既知の化合物であるか、または既知の化
合物を製造する方法と同様にして製造することができる
であろう。 ２−ハロ−４，６−ジアルコキシピリミジ
ンの製造方法は、たとえばＥＰ−Ａ０５８２２８８に記
述されている。
ジン類（II）は既知の化合物であるか、または既知の化
合物を製造する方法と同様にして製造することができる
であろう。 ２−ハロ−４，６−ジアルコキシピリミジ
ンの製造方法は、たとえばＥＰ−Ａ０５８２２８８に記
述されている。
【００１５】２−ハロピリミジンとして、好ましくは、
２−クロロピリミジン（Ｘ＝Ｃｌ）を使用する。
２−クロロピリミジン（Ｘ＝Ｃｌ）を使用する。
【００１６】好ましくは、Ｃ1-4アルキルエステル(Ｒ＝
Ｃ1-4アルキル)は、本発明に従い、アルコール(III）と
して対応するＣ1-4 アルカノールを使用して製造する。
とくに好適なのは、メチル、エチルおよびイソプロピ
ルエステルの製造である。
Ｃ1-4アルキル)は、本発明に従い、アルコール(III）と
して対応するＣ1-4 アルカノールを使用して製造する。
とくに好適なのは、メチル、エチルおよびイソプロピ
ルエステルの製造である。
【００１７】同様に、ピリミジン環の５−位が置換され
ていない(Ｒ2＝Ｈ）２−ピリミジンカルボキシレート
（Ｉ）を製造することが好ましい。
ていない(Ｒ2＝Ｈ）２−ピリミジンカルボキシレート
（Ｉ）を製造することが好ましい。
【００１８】とくに好ましいのは、水素、Ｃ1-4アルコ
キシ基、(Ｃ1-4アルコキシ)−カルボニル基または(Ｃ
1-4アルコキシ）−メチル基をピリミジン環の４−位お
よび６−位(Ｒ1，Ｒ3)に有する２−ピリミジンカルボキ
シレートを製造することである。
キシ基、(Ｃ1-4アルコキシ)−カルボニル基または(Ｃ
1-4アルコキシ）−メチル基をピリミジン環の４−位お
よび６−位(Ｒ1，Ｒ3)に有する２−ピリミジンカルボキ
シレートを製造することである。
【００１９】触媒的に活性なパラジウム／フォスフィン
錯体中のフォスフィンとしては、第四級フォスフィンを
使用するのが有利である。 適当なのは、たとえば、ト
リフェニルフォスフィンまたはフェニル基上に置換基を
有するトリフェニルフォスフィンのようなトリアリール
フォスフィン類、またはリンの第三の原子価が他の有機
基、たとえば脂肪族基またはメチロセニル系で占められ
ているジアリールフォスフィン類である。 一般式
錯体中のフォスフィンとしては、第四級フォスフィンを
使用するのが有利である。 適当なのは、たとえば、ト
リフェニルフォスフィンまたはフェニル基上に置換基を
有するトリフェニルフォスフィンのようなトリアリール
フォスフィン類、またはリンの第三の原子価が他の有機
基、たとえば脂肪族基またはメチロセニル系で占められ
ているジアリールフォスフィン類である。 一般式
【００２０】
【化８】
【００２１】〔式中、Ｒ4ないしＲ7は、相互に独立し
て、場合によっては置換されているフェニル、Ｃ1-6ア
ルキルまたはＣ3-6シクロアルキルであり、Ｑは１，
１′−フェロセンジイル基または式−〔ＣＨ2〕n−（こ
こで、ｎは３または４である）の基である。
て、場合によっては置換されているフェニル、Ｃ1-6ア
ルキルまたはＣ3-6シクロアルキルであり、Ｑは１，
１′−フェロセンジイル基または式−〔ＣＨ2〕n−（こ
こで、ｎは３または４である）の基である。
【００２２】触媒的に活性なパラジウム／フォスフィン
錯体は、好ましくは、微細に分割された元素の形態のパ
ラジウム（たとえば活性炭上のパラジウム、Ｐｄ(II)塩
（たとえば塩化物または酢酸塩）または適当なＰｄ（I
I）錯体（たとえばジクロロビス（トリフェニルフォス
フィン）パラジウム(II)）と、フォスフィンとを反応さ
せることにより、その場で(in situ）生成させる。 と
くに好ましいのは、酢酸パラジウム(II)とジクロロビス
（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（II）であ
る。 パラジウムは、どの場合もハロゲン化合物（II）
基準で０．０２〜２モル％のＰｄ（II）または０．５〜
５モル％Ｐｄ（Ｏ）（Ｐｄ／Ｃとして）の量を使用する
ことが好ましい。 フォスフィンは、過剰量（Ｐｄに対
して）が好ましく、また、ハロゲン化合物（II）基準で
０．２〜１０モル％の量を使用することが適当である。
錯体は、好ましくは、微細に分割された元素の形態のパ
ラジウム（たとえば活性炭上のパラジウム、Ｐｄ(II)塩
（たとえば塩化物または酢酸塩）または適当なＰｄ（I
I）錯体（たとえばジクロロビス（トリフェニルフォス
フィン）パラジウム(II)）と、フォスフィンとを反応さ
せることにより、その場で(in situ）生成させる。 と
くに好ましいのは、酢酸パラジウム(II)とジクロロビス
（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（II）であ
る。 パラジウムは、どの場合もハロゲン化合物（II）
基準で０．０２〜２モル％のＰｄ（II）または０．５〜
５モル％Ｐｄ（Ｏ）（Ｐｄ／Ｃとして）の量を使用する
ことが好ましい。 フォスフィンは、過剰量（Ｐｄに対
して）が好ましく、また、ハロゲン化合物（II）基準で
０．２〜１０モル％の量を使用することが適当である。
【００２３】アルコール(III）は、同時に溶媒として役
立つこともできる。 場合によっては、付加的な溶媒を
用いてもよい。 付加的な溶媒として適当なものは、比
較的非極性の溶媒たとえばトルエンまたはキシレン、あ
るいは極性の溶媒たとえばアセトニトリル、テトラヒド
ロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの、どち
らであってもよい。
立つこともできる。 場合によっては、付加的な溶媒を
用いてもよい。 付加的な溶媒として適当なものは、比
較的非極性の溶媒たとえばトルエンまたはキシレン、あ
るいは極性の溶媒たとえばアセトニトリル、テトラヒド
ロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの、どち
らであってもよい。
【００２４】好ましくは、塩基として、アルカリ金属も
しくはアルカリ土類金属の低級カルボン酸塩、アルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸水素塩、またはア
ルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の（ジ）リン酸水
素塩からえらんだ、弱い塩基を使用する。 とくに好ま
しいものは、アルカリ金属酢酸塩とりわけ酢酸ナトリウ
ムおよび酢酸カリウムである。
しくはアルカリ土類金属の低級カルボン酸塩、アルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸水素塩、またはア
ルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の（ジ）リン酸水
素塩からえらんだ、弱い塩基を使用する。 とくに好ま
しいものは、アルカリ金属酢酸塩とりわけ酢酸ナトリウ
ムおよび酢酸カリウムである。
【００２５】反応温度は、好ましくは８０〜２５０℃と
する。
する。
【００２６】一酸化炭素の圧力は、好ましくは１〜５０
気圧とする。
気圧とする。
【００２７】反応時間は諸因子、なかんづく温度使用し
た化合物の反応性および濃度比によって決定され、典型
的には数時間である。 過剰に長い反応時間の場合、後
続の反応が起るであろうから、反応の経過を、適当な分
析法（たとえばＧＣ）でモニターすることが有利であ
る。 反応は、生成物の濃度が最大になったところで終
了させる。
た化合物の反応性および濃度比によって決定され、典型
的には数時間である。 過剰に長い反応時間の場合、後
続の反応が起るであろうから、反応の経過を、適当な分
析法（たとえばＧＣ）でモニターすることが有利であ
る。 反応は、生成物の濃度が最大になったところで終
了させる。
【００２８】
【実施例】以下の例は、本発明の方法がいかに実施され
るかを示す。
るかを示す。
【００２９】〔実施例１〕 メチル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボキ
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 間接的に加熱されている金属製の油浴オートクレーブに
３．４９ｇ(２０mmol)の２−クロロ−４，６−ジメトキ
シピリミジン（ＥＰ−Ａ０５８２２８８に従って調
製）、２５６mg(０．６mmol)の１，４−ビスジフェニル
フォスフィン）ブタン、２８mg（４０μmol)のジクロロ
ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム(II)、
４．９２ｇ（６０mmol）の酢酸ナトリウム、１．９２ｇ
（６０mmol）のメタノールおよび５６mlのテトラヒドロ
フランを導入した。 オートクレーブを数回、一酸化炭
素でフラッシュしたのち、一酸化炭素圧力を１５気圧に
高め、反応混合物を６時間，１８０℃の浴温度で加熱し
た。 反応混合物のＧＣ分析により、転化率１００％、
収率９９％であることがわかった。 仕上げの目的で、
反応混合物を真空下に蒸発濃縮し、残留物をヘキサン／
酢酸エチル（１：１）を用いて、シリカゲル６０上でク
ロマトグラフにかけた。
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 間接的に加熱されている金属製の油浴オートクレーブに
３．４９ｇ(２０mmol)の２−クロロ−４，６−ジメトキ
シピリミジン（ＥＰ−Ａ０５８２２８８に従って調
製）、２５６mg(０．６mmol)の１，４−ビスジフェニル
フォスフィン）ブタン、２８mg（４０μmol)のジクロロ
ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム(II)、
４．９２ｇ（６０mmol）の酢酸ナトリウム、１．９２ｇ
（６０mmol）のメタノールおよび５６mlのテトラヒドロ
フランを導入した。 オートクレーブを数回、一酸化炭
素でフラッシュしたのち、一酸化炭素圧力を１５気圧に
高め、反応混合物を６時間，１８０℃の浴温度で加熱し
た。 反応混合物のＧＣ分析により、転化率１００％、
収率９９％であることがわかった。 仕上げの目的で、
反応混合物を真空下に蒸発濃縮し、残留物をヘキサン／
酢酸エチル（１：１）を用いて、シリカゲル６０上でク
ロマトグラフにかけた。
【００３０】単離した生成物の収量：１．０ｇ（７１
％）の無色の結晶 融点：１２９．７〜１３１．１℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ４．０３（ｓ，６Ｈ）； ４．００（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：１９８(Ｍ+)；１９７；１８３；１６８；１３９；１２５； １０８；９３。
％）の無色の結晶 融点：１２９．７〜１３１．１℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ４．０３（ｓ，６Ｈ）； ４．００（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：１９８(Ｍ+)；１９７；１８３；１６８；１３９；１２５； １０８；９３。
【００３１】〔実施例２〕 メチル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボキ
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例１において記述したとおりであるが、ジク
ロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（I
I）に代えて９．０mg（４０μmol)の酢酸パラジウム（I
I）を、また１，４−ビス（ジフェニルフォスフィノ）
ブタンに代えて３３３mg（０．６mmol）の１，１′−ビ
ス（ジフェニルフォスフィン）フェロセンを使用した。
浴温度は１６５℃であり、反応時間は４時間である。
反応混合物をＧＣ分析して、収率９２％と、それに相
当する高い転化率とを得た。
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例１において記述したとおりであるが、ジク
ロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（I
I）に代えて９．０mg（４０μmol)の酢酸パラジウム（I
I）を、また１，４−ビス（ジフェニルフォスフィノ）
ブタンに代えて３３３mg（０．６mmol）の１，１′−ビ
ス（ジフェニルフォスフィン）フェロセンを使用した。
浴温度は１６５℃であり、反応時間は４時間である。
反応混合物をＧＣ分析して、収率９２％と、それに相
当する高い転化率とを得た。
【００３２】単離した生成物の収量：３．３６ｇ（８５
％）の無色の結晶。
％）の無色の結晶。
【００３３】〔実施例３〕 メチル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボキ
シレート （＞ Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例２に記述したとおりであるが、テトラヒド
ロフランをメタノール（総量５０ml）で置き換え、反応
時間を２時間に短縮した。 反応混合物のＧＣ分析によ
り、ほぼ定量的な収率および転化率であることがわかっ
た。
シレート （＞ Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例２に記述したとおりであるが、テトラヒド
ロフランをメタノール（総量５０ml）で置き換え、反応
時間を２時間に短縮した。 反応混合物のＧＣ分析によ
り、ほぼ定量的な収率および転化率であることがわかっ
た。
【００３４】単離した生成物の収量：３．５４ｇ（９０
％）の淡いベージュ色の結晶。
％）の淡いベージュ色の結晶。
【００３５】〔実施例４〕 メチル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボキ
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、１，１′−
ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセンを、１６３
mg(０．６mmol)のトリフェニルフォスフィンで置き換え
た。 浴温度１７０℃において、反応時間を４時間とし
た。 反応混合物のＧＣ分析の結果、収率４２％(未転
化の出発原料５８％に加えて)であった。
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、１，１′−
ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセンを、１６３
mg(０．６mmol)のトリフェニルフォスフィンで置き換え
た。 浴温度１７０℃において、反応時間を４時間とし
た。 反応混合物のＧＣ分析の結果、収率４２％(未転
化の出発原料５８％に加えて)であった。
【００３６】〔実施例５〕 メチル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボキ
シレート （＞ Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例４に記述したとおりであるが、トリフェニ
ルフォスフィンを２１１mg（０．６mmol）のトリス（４
−メトキシフェニル）フォスフィンで置き換えた。 反
応混合物のＧＣ分析の結果、収率６２％（未転化の出発
原料３８％に加えて）であった。
シレート （＞ Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例４に記述したとおりであるが、トリフェニ
ルフォスフィンを２１１mg（０．６mmol）のトリス（４
−メトキシフェニル）フォスフィンで置き換えた。 反
応混合物のＧＣ分析の結果、収率６２％（未転化の出発
原料３８％に加えて）であった。
【００３７】〔実施例６〕 エチル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボキ
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
に代えて５０mlのエタノールを使用した。 浴温度１６
０℃において、反応時間を２．５時間とした。反応混合
物のＧＣ分析の結果、収率９５．５％（未反応の出発原
料４．５％に加えて）であった。
シレート （Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
に代えて５０mlのエタノールを使用した。 浴温度１６
０℃において、反応時間を２．５時間とした。反応混合
物のＧＣ分析の結果、収率９５．５％（未反応の出発原
料４．５％に加えて）であった。
【００３８】単離された生成物の収量：３．７１ｇ（８
６．７％）の淡い黄色の結晶 純度（ＧＣ）９９．２％ 融点：５５．９〜５７．４℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ４．４６（ｑ，２Ｈ）； ４．０２（ｓ，６Ｈ）； １．４３（ｔ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２１２（Ｍ+）；２１１；１８３；１５４；１４０；１２５。
６．７％）の淡い黄色の結晶 純度（ＧＣ）９９．２％ 融点：５５．９〜５７．４℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ４．４６（ｑ，２Ｈ）； ４．０２（ｓ，６Ｈ）； １．４３（ｔ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２１２（Ｍ+）；２１１；１８３；１５４；１４０；１２５。
【００３９】〔実施例７〕 プロピル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボ
キシレート （Ｉ，Ｒ＝ｉ−Ｐｒ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
に代えて５０ｍｌのイソプロパノールを使用した。 浴
温度１７０℃において、反応時間を４時間とした。 反
応混合物のＧＣ分析の結果、収率８７％、転化率９２％
であった。
キシレート （Ｉ，Ｒ＝ｉ−Ｐｒ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
に代えて５０ｍｌのイソプロパノールを使用した。 浴
温度１７０℃において、反応時間を４時間とした。 反
応混合物のＧＣ分析の結果、収率８７％、転化率９２％
であった。
【００４０】単離された生成物の収量：２．４６ｇ（５
４％）の緑色がかった結晶 純度（ＧＣ）１００％ 融点：６４．６〜６６．６℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ５．２８（sept., １Ｈ）； ４．０１（ｓ，６Ｈ）； １．４２（ｄ，６Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２２６（Ｍ+）；２１１；１８３；１６７；１４０。
４％）の緑色がかった結晶 純度（ＧＣ）１００％ 融点：６４．６〜６６．６℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ５．２８（sept., １Ｈ）； ４．０１（ｓ，６Ｈ）； １．４２（ｄ，６Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２２６（Ｍ+）；２１１；１８３；１６７；１４０。
【００４１】〔実施例８〕 シクロヘキシル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジン
カルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝シクロヘキシル，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝
Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
を５０mlのシクロヘキサンに置き換えた。 反応時間は
３時間、浴温度は１６０℃であった。
カルボキシレート （Ｉ，Ｒ＝シクロヘキシル，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝
Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
を５０mlのシクロヘキサンに置き換えた。 反応時間は
３時間、浴温度は１６０℃であった。
【００４２】単離された生成物の収量：４．０８ｇ（７
５％）の明るい黄色の結晶 融点：９９．０〜１０１．２℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ５．０７（ｍ，１Ｈ）； ４．０１（ｓ，６Ｈ）； ２．０（ｍ，２Ｈ）； １．８（ｍ，２Ｈ）； １．６（ｍ，３Ｈ）； １．４（ｍ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２６６（Ｍ+）；２２１；１８５；１６７；１３９。
５％）の明るい黄色の結晶 融点：９９．０〜１０１．２℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝６．１５（ｓ，１Ｈ）； ５．０７（ｍ，１Ｈ）； ４．０１（ｓ，６Ｈ）； ２．０（ｍ，２Ｈ）； １．８（ｍ，２Ｈ）； １．６（ｍ，３Ｈ）； １．４（ｍ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２６６（Ｍ+）；２２１；１８５；１６７；１３９。
【００４３】〔実施例９〕 ベンジル−４，６−ジメトキシ−２−ピリミジンカルボ
キシレート （Ｉ，Ｒ＝ベンジル，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
を４．３３ｇのベンジルアルコールと５０mlのテトラヒ
ドロフランとで置き換えた。 反応時間は３時間、浴温
度は１６０℃であった。
キシレート （Ｉ，Ｒ＝ベンジル，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例３に記述したとおりであるが、メタノール
を４．３３ｇのベンジルアルコールと５０mlのテトラヒ
ドロフランとで置き換えた。 反応時間は３時間、浴温
度は１６０℃であった。
【００４４】単離された生成物の収量：４．１８ｇ（７
６％）のベージュ色の結晶 融点：９６．８〜９８．１℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝７．５０("d"，２Ｈ）； ７．４５（ｍ，３Ｈ）； ６．１５（ｓ，１Ｈ）； ５．４３（ｓ，２Ｈ）； ４．０１（ｓ，６Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２７４（Ｍ+）；２４６；１６８；１４０。
６％）のベージュ色の結晶 融点：９６．８〜９８．１℃ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝７．５０("d"，２Ｈ）； ７．４５（ｍ，３Ｈ）； ６．１５（ｓ，１Ｈ）； ５．４３（ｓ，２Ｈ）； ４．０１（ｓ，６Ｈ）． ＭＳ(m/z）：２７４（Ｍ+）；２４６；１６８；１４０。
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、（Ｃ1-6アル
コキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−
カルボニルである〕の２−ピリミジンカルボキシレート
の製造方法であって、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ1ないしＲ3は上記した意味を有し、Ｘは塩素
または臭素である〕の２−ハロピリミジンを、一酸化炭
素および一般式 【化３】 〔式中、Ｒは前記した意味を有する。〕のアルコール
と、触媒的に活性なパラジウム／フォスフィン錯体およ
び塩基の存在下に反応させることを特徴とする製造方
法。 - 【請求項２】 Ｘが塩素であることを特徴とする請求項
１の製造方法。 - 【請求項３】 ＲがＣ1-4 アルキルであることを特徴と
する請求項１または２の製造方法。 - 【請求項４】 Ｒ2 が水素であることを特徴とする請求
項１ないし３のいずれかの製造方法。 - 【請求項５】 Ｒ1およびＲ3が、相互に独立に、水素、
Ｃ1-4 アルコキシ、(Ｃ1-4 アルコキシ）−メチルであ
ることを特徴とする請求項１ないし４のいずれかの製造
方法。 - 【請求項６】 一般式 【化４】 〔式中Ｒ4ないしＲ7は、相互に独立に、フェニル、置換
フェニル、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキル
であり、Ｑは１，１′−フェロセンジイル基または式−
〔ＣＨ2〕n −（ここで、ｎは３または４である）の基
である〕のジフォスフィンを、触媒的に活性なパラジウ
ム／フォスフィン錯体のフォスフィンとして使用するこ
とを特徴とする請求項１ないし５の製造方法。 - 【請求項７】 触媒的に活性なパラジウム／フォスフィ
ン錯体が、フォスフィンと、酢酸パラシウム(II）また
はジクロロビス(トリフェニルフォスフィン）パラジウ
ムとから、その場で生成されたものである請求項１ない
し６のいずれかに記載の製造方法。 - 【請求項８】 塩基として、アルカリ金属およびアルカ
リ土類金属の低級カルボン酸塩、アルカリ金属炭酸水素
塩およびアルカリ土類金属ジ炭酸水素塩から成るグルー
プからえらんだ塩基を使用する請求項１ないし７のいず
れかの製造方法。 - 【請求項９】 塩基として、アルカリ金属酢酸塩、好ま
しくは酢酸ナトリウムまたは酢酸カリウムを使用する請
求項１ないし８のいずれかの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1797/96 | 1996-07-18 | ||
| CH179796 | 1996-07-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1072451A true JPH1072451A (ja) | 1998-03-17 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9186947A Pending JPH1072451A (ja) | 1996-07-18 | 1997-07-11 | ２−ピリミジンカルボキシレートの製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPH1072451A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| WO2001007416A1 (de) * | 1999-07-28 | 2001-02-01 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von pyridazincarbonsäurederivaten |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH0819009B2 (ja) * | 1987-03-12 | 1996-02-28 | 日本農薬株式会社 | カルボン酸アミド類の製造法 |
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| JPH0873403A (ja) * | 1994-06-30 | 1996-03-19 | Nippon Nohyaku Co Ltd | ハロゲン置換安息香酸類の製造方法 |
-
1997
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