JPH1072452A - ピリミジン−２−イル酢酸エステル類の製造方法 - Google Patents
ピリミジン−２−イル酢酸エステル類の製造方法Info
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- JPH1072452A JPH1072452A JP9186948A JP18694897A JPH1072452A JP H1072452 A JPH1072452 A JP H1072452A JP 9186948 A JP9186948 A JP 9186948A JP 18694897 A JP18694897 A JP 18694897A JP H1072452 A JPH1072452 A JP H1072452A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 下記の一般式のピリミジン−２−イル酢酸エ
ステルの製造方法を提供する。 ピリミジン−２−イル
酢酸エステルは除草剤製造の中間体である。 【化９】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、(Ｃ1-6アルコ
キシ）−Ｃ1-6 アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−
カルボニルである〕 【解決手段】 対応する２−（ハロメチル）ピリミジ
ン、対応するアルコールＲＯＨおよび一酸化炭素を、パ
ラジウム／フォスフィン錯体および塩基の存在下に反応
させる。
ステルの製造方法を提供する。 ピリミジン−２−イル
酢酸エステルは除草剤製造の中間体である。 【化９】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、(Ｃ1-6アルコ
キシ）−Ｃ1-6 アルキルまたは（Ｃ1-6アルコキシ）−
カルボニルである〕 【解決手段】 対応する２−（ハロメチル）ピリミジ
ン、対応するアルコールＲＯＨおよび一酸化炭素を、パ
ラジウム／フォスフィン錯体および塩基の存在下に反応
させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−（ハロメチ
ル）ピリミジン類と一酸化炭素およびアルコールとを、
触媒および塩基の存在下に反応させることにより、置換
ピリミジン−２−イル酢酸エステルを製造する方法に関
する。
ル）ピリミジン類と一酸化炭素およびアルコールとを、
触媒および塩基の存在下に反応させることにより、置換
ピリミジン−２−イル酢酸エステルを製造する方法に関
する。
【０００２】本発明により製造することのできるエステ
ル類は、下記の一般式を有する。
ル類は、下記の一般式を有する。
【０００３】
【化５】
【０００４】〔ここで、ＲはＣ1-6 アルキル、Ｃ3-6 シ
クロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであ
り、Ｒ1ないしＲ3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アル
キル、フッ素化されたＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキ
シ、（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ
1-6 アルコキシ）−カルボニルである。〕 上記の構造を有する化合物は、除草剤および植物成長調
節剤を製造するときの中間体（ＤＥ−Ａ３８２６２３
０)である。
クロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであ
り、Ｒ1ないしＲ3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アル
キル、フッ素化されたＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキ
シ、（Ｃ1-6アルコキシ）−Ｃ1-6アルキルまたは（Ｃ
1-6 アルコキシ）−カルボニルである。〕 上記の構造を有する化合物は、除草剤および植物成長調
節剤を製造するときの中間体（ＤＥ−Ａ３８２６２３
０)である。
【０００５】これら化合物（Ｒ1＝Ｒ3＝アルコキシを有
するもの）の既知の合成法においては、対応する２−
（クロロメチル）ピリミジンから出発し、これをシアン
化ナトリウムでピリミジン−２−イルアセトニトリルに
転化する。 後者をアルコール／塩化水素と反応させて
イミノエステル塩酸塩とし、これを次に加水分解して所
望するエステルを得る（ＤＥ−Ａ３８２６２３０)。
この製造方法は多数の段階から成っていて、収率は中程
度でしかない。 そのうえ、高度に毒性のシアン化合物
および腐食性の塩化水素を取り扱わなければならない。
するもの）の既知の合成法においては、対応する２−
（クロロメチル）ピリミジンから出発し、これをシアン
化ナトリウムでピリミジン−２−イルアセトニトリルに
転化する。 後者をアルコール／塩化水素と反応させて
イミノエステル塩酸塩とし、これを次に加水分解して所
望するエステルを得る（ＤＥ−Ａ３８２６２３０)。
この製造方法は多数の段階から成っていて、収率は中程
度でしかない。 そのうえ、高度に毒性のシアン化合物
および腐食性の塩化水素を取り扱わなければならない。
【０００６】従って本発明の目的は、所望の生成物を単
一の工程で、しかも高い収率で得られる製造方法を提供
することにある。
一の工程で、しかも高い収率で得られる製造方法を提供
することにある。
【０００７】この目的は、本発明の請求項１に従う方法
により達成される。 一般式
により達成される。 一般式
【０００８】
【化６】
【０００９】〔式中、Ｒ1ないしＲ3は前記した意味を有
し、Ｘは塩素または臭素である。〕の２−（ハロメチ
ル）ピリミジンを、一酸化炭素および一般式
し、Ｘは塩素または臭素である。〕の２−（ハロメチ
ル）ピリミジンを、一酸化炭素および一般式
【００１０】
【化７】
【００１１】〔式中、Ｒは前記した意味を有する〕のア
ルコールと塩基の存在下に反応させるとき、パラジウム
／フォスフィン錯体を触媒として使用するならば、良好
な収率で所望の生成物を与えることが見出された。
ルコールと塩基の存在下に反応させるとき、パラジウム
／フォスフィン錯体を触媒として使用するならば、良好
な収率で所望の生成物を与えることが見出された。
【００１２】以下の記述において、用語「Ｃ1-6 アルキ
ル」は、すべての直鎖および分岐鎖の、第一級、第二級
および第三級のアルキル基であって、６個までの炭素原
子を有するものを意味すると解すべきである。 これに
対応して、「Ｃ1-6 アルコキシ」および「（Ｃ1-6 アル
コキシ）−カルボニル」は、Ｃ1-6 アルキルと酸素、ま
たは酸素およびカルボニルから構成されるエーテルおよ
びエステル官能基を意味するものと解すべきであり、同
様に、「（Ｃ1-6 アルコキシ）−Ｃ1-6 アルキル」は、
Ｃ1-6 アルキルの水素原子をＣ1-6 アルコキシで置き換
えることによって形成されるアルコキシアルキル基、つ
まり、たとえばメトキシメチルやエトキシメチルを意味
すると解すべきである。
ル」は、すべての直鎖および分岐鎖の、第一級、第二級
および第三級のアルキル基であって、６個までの炭素原
子を有するものを意味すると解すべきである。 これに
対応して、「Ｃ1-6 アルコキシ」および「（Ｃ1-6 アル
コキシ）−カルボニル」は、Ｃ1-6 アルキルと酸素、ま
たは酸素およびカルボニルから構成されるエーテルおよ
びエステル官能基を意味するものと解すべきであり、同
様に、「（Ｃ1-6 アルコキシ）−Ｃ1-6 アルキル」は、
Ｃ1-6 アルキルの水素原子をＣ1-6 アルコキシで置き換
えることによって形成されるアルコキシアルキル基、つ
まり、たとえばメトキシメチルやエトキシメチルを意味
すると解すべきである。
【００１３】以下において、用語「アリール」は、とく
に、単環式または多環式の系たとえばフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたはアントラニルを意味すると解す
べきである。 これらは、１個または２個以上の同一ま
たは異なる置換基、たとえばメチルのような低級アルキ
ル基、トリフルオロメチルのようなハロゲン化されたア
ルキル基、メトキシのような低級アルコキシ基、または
メチルチオまたはエタンスルフォニルのような低級アル
キルチオ（アルカンスルファニル）基またはアルカンス
ルフォニル基を意味すると解すべきである。 用語「置
換フェニル」は、とくに、フルオロフェニル、メトキシ
フェニル、トリルまたはトリフルオロメチルフェニルの
ような基を意味すると解すべきである。 置換基は、パ
ラの位置に置かれていることが好ましい。 上記に対応
して、用語「アリールアルキル」は、低級アルキル基と
くにＣ1-6 アルキル基から、その水素原子を、上に定義
したようなアリール基のひとつで置換することによって
形成された基を意味すると解すべきである。
に、単環式または多環式の系たとえばフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたはアントラニルを意味すると解す
べきである。 これらは、１個または２個以上の同一ま
たは異なる置換基、たとえばメチルのような低級アルキ
ル基、トリフルオロメチルのようなハロゲン化されたア
ルキル基、メトキシのような低級アルコキシ基、または
メチルチオまたはエタンスルフォニルのような低級アル
キルチオ（アルカンスルファニル）基またはアルカンス
ルフォニル基を意味すると解すべきである。 用語「置
換フェニル」は、とくに、フルオロフェニル、メトキシ
フェニル、トリルまたはトリフルオロメチルフェニルの
ような基を意味すると解すべきである。 置換基は、パ
ラの位置に置かれていることが好ましい。 上記に対応
して、用語「アリールアルキル」は、低級アルキル基と
くにＣ1-6 アルキル基から、その水素原子を、上に定義
したようなアリール基のひとつで置換することによって
形成された基を意味すると解すべきである。
【００１４】出発原料として使用される２−（ハロメチ
ル）ピリミジン類（II）は既知の化合物であるか、また
は既知の化合物を製造する方法と同様にして、たとえば
ＥＰ−Ａ０５５２７５９に記述されている方法に従って
製造することができるであろう。 使用される２−（ハ
ロメチル）ピリミジンは、好ましくは、２−（クロロメ
チル）ピリミジン（Ｘ＝Ｃｌ）である。
ル）ピリミジン類（II）は既知の化合物であるか、また
は既知の化合物を製造する方法と同様にして、たとえば
ＥＰ−Ａ０５５２７５９に記述されている方法に従って
製造することができるであろう。 使用される２−（ハ
ロメチル）ピリミジンは、好ましくは、２−（クロロメ
チル）ピリミジン（Ｘ＝Ｃｌ）である。
【００１５】好ましくは、Ｃ1-4 アルキルエステル(Ｒ
＝Ｃ1-4 アルキル)を、本発明の新規な方法に従って、
アルコール(III）として対応するＣ1-4 アルカノールを
使用して製造する。 とくに好適なのは、メチル、エチ
ルおよびイソプロピルエステルの製造である。
＝Ｃ1-4 アルキル)を、本発明の新規な方法に従って、
アルコール(III）として対応するＣ1-4 アルカノールを
使用して製造する。 とくに好適なのは、メチル、エチ
ルおよびイソプロピルエステルの製造である。
【００１６】同様に、ピリミジン環の５−位が置換され
ていない(Ｒ2＝Ｈ）２−ピリミジン−２−イル酢酸エス
テル（Ｉ）の製造が好適である。
ていない(Ｒ2＝Ｈ）２−ピリミジン−２−イル酢酸エス
テル（Ｉ）の製造が好適である。
【００１７】とくに好ましいのは、ピリミジン環の４−
位および６−位（Ｒ1，Ｒ3）に、水素、Ｃ1-4アルコキ
シ基、(Ｃ1-4アルコキシ)−カルボニル基または(Ｃ1-4
アルコキシ）−メチル基を有する２−ピリミジン−２−
イル酢酸エステル（Ｉ）を製造することである。
位および６−位（Ｒ1，Ｒ3）に、水素、Ｃ1-4アルコキ
シ基、(Ｃ1-4アルコキシ)−カルボニル基または(Ｃ1-4
アルコキシ）−メチル基を有する２−ピリミジン−２−
イル酢酸エステル（Ｉ）を製造することである。
【００１８】触媒的に活性なパラジウム／フォスフィン
錯体中のフォスフィンとしては、第四級フォスフィンを
使用するのが有利である。 適当なのは、たとえば、ト
リフェニルフォスフィンまたはフェニル基上に置換基を
有するトリフェニルフォスフィンのようなトリアリール
フォスフィン類、またはリンの第三の原子価が他の有機
基、たとえば脂肪族基またはメタロセニル系で占められ
ているジアリールフォスフィン類である。 一般式
錯体中のフォスフィンとしては、第四級フォスフィンを
使用するのが有利である。 適当なのは、たとえば、ト
リフェニルフォスフィンまたはフェニル基上に置換基を
有するトリフェニルフォスフィンのようなトリアリール
フォスフィン類、またはリンの第三の原子価が他の有機
基、たとえば脂肪族基またはメタロセニル系で占められ
ているジアリールフォスフィン類である。 一般式
【００１９】
【化８】
【００２０】〔式中、Ｒ4ないしＲ7は、相互に独立に、
場合によっては置換されているフェニル、Ｃ1-6アルキ
ルまたはＣ3-6シクロアルキルであり、Ｑは１，１′−
フェロセンジイル基または式−〔ＣＨ2〕n−（ここで、
ｎは３または４である。）の基である。〕のジフォスフ
ィンを使用することが、とくに好ましい。
場合によっては置換されているフェニル、Ｃ1-6アルキ
ルまたはＣ3-6シクロアルキルであり、Ｑは１，１′−
フェロセンジイル基または式−〔ＣＨ2〕n−（ここで、
ｎは３または４である。）の基である。〕のジフォスフ
ィンを使用することが、とくに好ましい。
【００２１】触媒的に活性なパラジウム／フォスフィン
錯体は、好ましくは、微細に分割された元素の形態のパ
ラジウム（たとえば活性炭上のパラジウム、Ｐｄ(II)塩
（たとえば塩化物または酢酸塩）または適当なＰｄ（I
I）錯体（たとえばジクロロビス（トリフェニルフォス
フィン）パラジウム(II)）と、フォスフィンとを反応さ
せることにより、その場で(in situ）生成させる。 と
くに好ましいのは、酢酸パラジウム(II)とジクロロビス
（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（II）であ
る。 パラジウムは、どの場合もハロゲン化合物（II）
基準で、０．０２〜２モル％のＰｄ（II）または０．５
〜５モル％Ｐｄ（Ｏ）（Ｐｄ／Ｃとして）の量を使用す
ることが好ましい。 フォスフィンは、過剰量（Ｐｄに
対して）が好ましく、また、やはりハロゲン化合物（I
I）基準で０．２〜１０モル％の量を使用することが適
当である。
錯体は、好ましくは、微細に分割された元素の形態のパ
ラジウム（たとえば活性炭上のパラジウム、Ｐｄ(II)塩
（たとえば塩化物または酢酸塩）または適当なＰｄ（I
I）錯体（たとえばジクロロビス（トリフェニルフォス
フィン）パラジウム(II)）と、フォスフィンとを反応さ
せることにより、その場で(in situ）生成させる。 と
くに好ましいのは、酢酸パラジウム(II)とジクロロビス
（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（II）であ
る。 パラジウムは、どの場合もハロゲン化合物（II）
基準で、０．０２〜２モル％のＰｄ（II）または０．５
〜５モル％Ｐｄ（Ｏ）（Ｐｄ／Ｃとして）の量を使用す
ることが好ましい。 フォスフィンは、過剰量（Ｐｄに
対して）が好ましく、また、やはりハロゲン化合物（I
I）基準で０．２〜１０モル％の量を使用することが適
当である。
【００２２】アルコール(III）は、同時に溶媒として役
立つこともできる。 場合によっては、付加的な溶媒を
用いてもよい。 付加的な溶媒として適当なものは、比
較的非極性の溶媒たとえばトルエンまたはキシレン、あ
るいは極性の溶媒たとえばアセトニトリル、テトラヒド
ロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの、どち
らであってもよい。
立つこともできる。 場合によっては、付加的な溶媒を
用いてもよい。 付加的な溶媒として適当なものは、比
較的非極性の溶媒たとえばトルエンまたはキシレン、あ
るいは極性の溶媒たとえばアセトニトリル、テトラヒド
ロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの、どち
らであってもよい。
【００２３】使用する塩基は、好ましくは、アルカリ金
属炭酸塩もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、低級カルボ
ン酸のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩、ア
ルカリ金属炭酸水素塩もしくはアルカリ土類金属炭酸水
素塩、またはアルカリ金属リン酸（水素）塩もしくはア
ルカリ土類金属リン酸（水素）塩からえらんだ、弱い塩
基である。 とくに好ましいものは、アルカリ金属炭酸
塩または酢酸塩、とりわけ炭酸ナトリウムおよび炭酸カ
リウム、ならびに酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウムで
ある。
属炭酸塩もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、低級カルボ
ン酸のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩、ア
ルカリ金属炭酸水素塩もしくはアルカリ土類金属炭酸水
素塩、またはアルカリ金属リン酸（水素）塩もしくはア
ルカリ土類金属リン酸（水素）塩からえらんだ、弱い塩
基である。 とくに好ましいものは、アルカリ金属炭酸
塩または酢酸塩、とりわけ炭酸ナトリウムおよび炭酸カ
リウム、ならびに酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウムで
ある。
【００２４】反応温度は、好ましくは８０〜２５０℃と
する。
する。
【００２５】一酸化炭素の圧力は、好ましくは１〜５０
気圧とする。
気圧とする。
【００２６】反応時間は諸条件、なかんづく温度、使用
した化合物の反応性および濃度比によって決定され、典
型的には数時間である。 過剰に長い反応時間の場合、
後続の反応が起るであろうから、反応の経過を、適当な
分析法（たとえばＧＣ）でモニターすることが有利であ
る。 反応は、生成物の濃度が最大になったところで終
了させる。
した化合物の反応性および濃度比によって決定され、典
型的には数時間である。 過剰に長い反応時間の場合、
後続の反応が起るであろうから、反応の経過を、適当な
分析法（たとえばＧＣ）でモニターすることが有利であ
る。 反応は、生成物の濃度が最大になったところで終
了させる。
【００２７】
【実施例】以下の例は、本発明の新規な方法がいかに実
施されるかを示す。
施されるかを示す。
【００２８】〔実施例１〕 メチル−４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル酢酸
塩 （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 間接的に加熱された（油浴）金属製のオートクレーブ
に、１．８９ｇ（１０mmol）の２−クロロメチル−４，
６−ジメトキシピリミジン、１６６mg（０．３mmol）の
１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセ
ン、４．５mg（２０μmol)の酢酸パラジウム(II)、１．
２３ｇ(１５mmol)の酢酸ナトリウムおよび４０mlのメタ
ノールを導入した。 オートクレーブを数回、一酸化炭
素でパージしたのち、一酸化炭素圧力を１５気圧に高
め、反応混合物を２時間、浴温度１４０℃、内部温度１
２３℃で加熱した。 反応混合物のＧＣ分析により、転
化率１００％、収率６５％であることがわかった。 仕
上げの目的で、反応混合物を真空下に蒸発濃縮し、残留
物をヘキサン／酢酸エチル（３：１）を用いて、シリカ
ゲル６０上でクロマトグラフにかけた。
塩 （Ｉ，Ｒ＝Ｍｅ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 間接的に加熱された（油浴）金属製のオートクレーブ
に、１．８９ｇ（１０mmol）の２−クロロメチル−４，
６−ジメトキシピリミジン、１６６mg（０．３mmol）の
１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセ
ン、４．５mg（２０μmol)の酢酸パラジウム(II)、１．
２３ｇ(１５mmol)の酢酸ナトリウムおよび４０mlのメタ
ノールを導入した。 オートクレーブを数回、一酸化炭
素でパージしたのち、一酸化炭素圧力を１５気圧に高
め、反応混合物を２時間、浴温度１４０℃、内部温度１
２３℃で加熱した。 反応混合物のＧＣ分析により、転
化率１００％、収率６５％であることがわかった。 仕
上げの目的で、反応混合物を真空下に蒸発濃縮し、残留
物をヘキサン／酢酸エチル（３：１）を用いて、シリカ
ゲル６０上でクロマトグラフにかけた。
【００２９】単離した生成物の収量：１．３０ｇ（５９
％）の黄色の油、含有量(ＧＣ)９６．５％。
％）の黄色の油、含有量(ＧＣ)９６．５％。
【００３０】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝ ５．９２（ｓ，１Ｈ）； ３．９２（ｓ，６Ｈ）； ３．８２（ｓ，２Ｈ）； ３．７５（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ(m/z）： ２１２(Ｍ+);２１１；１８３；１６９；１４０。
【００３１】〔実施例２〕 エチル−４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル酢酸
塩 (Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例１において記述したとおりであるが、メタ
ノールに代えてエタノールを、また酢酸ナトリウムに代
えて１．１７ｇ（１１mmol）の炭酸ナトリウムを使用し
た。 浴温度は１４０℃、内部温度は１２７℃であり、
反応時間は２時間である。 反応混合物をＧＣ分析し
て、転化率１００％、収率９７％を得た。
塩 (Ｉ，Ｒ＝Ｅｔ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） 方法は実施例１において記述したとおりであるが、メタ
ノールに代えてエタノールを、また酢酸ナトリウムに代
えて１．１７ｇ（１１mmol）の炭酸ナトリウムを使用し
た。 浴温度は１４０℃、内部温度は１２７℃であり、
反応時間は２時間である。 反応混合物をＧＣ分析し
て、転化率１００％、収率９７％を得た。
【００３２】単離した生成物の収量：１．９０ｇ（８
２．４％）の黄色の油、含有量（ＧＣ）９８．１％。
２．４％）の黄色の油、含有量（ＧＣ）９８．１％。
【００３３】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝ ５．９２（ｓ，１Ｈ）； ４．２２（ｑ，２Ｈ）； ３．９２（ｓ，６Ｈ）； ３．８０（ｓ，２Ｈ）； １．２８（ｔ，３Ｈ）． 13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝１４．２（ＣＨ2ＣＨ3）； ４５．４（ＣＨ2ＣＯ）； ５４．０（ＯＣＨ3）； ６０．９（ＯＣＨ2）； ８７．９（ＣＨ）； １６３．７（Ｃ＝Ｏ）； １６７．７（Ｎ＝Ｃ−Ｎ）； １７１．６（Ｃ−ＯＣＨ3）． ＭＳ(m/z）： ２２６(Ｍ+);２１１；１９６；１８１；１５３；１２２。
【００３４】〔実施例３〕 イソプロピル−４，６−ジメトキシピリミジン−２−イ
ル酢酸塩 (Ｉ，Ｒ＝ｉ−Ｐｒ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） エタノールに代えてイソプロパノールを使用したほか
は、実施例２に記述したところと同じ方法を繰り返し
た。 浴温度は１４３℃、内部温度は１３０℃であり、
反応時間は２時間である。 反応混合物をＧＣ分析し
て、転化率１００％、収率９４％であることがわかっ
た。
ル酢酸塩 (Ｉ，Ｒ＝ｉ−Ｐｒ，Ｒ1＝Ｒ3＝ＯＭｅ，Ｒ2＝Ｈ） エタノールに代えてイソプロパノールを使用したほか
は、実施例２に記述したところと同じ方法を繰り返し
た。 浴温度は１４３℃、内部温度は１３０℃であり、
反応時間は２時間である。 反応混合物をＧＣ分析し
て、転化率１００％、収率９４％であることがわかっ
た。
【００３５】単離した生成物の収量：１．３４ｇ(５４
％)の黄色の油、含有量(ＧＣ)９７％。
％)の黄色の油、含有量(ＧＣ)９７％。
【００３６】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝ ５．９２（ｓ，１Ｈ）； ５．１０（sept.，１Ｈ）； ３．９1（ｓ，６Ｈ）； ３．７８（ｓ，２Ｈ）； １．２６（ｔ，６Ｈ）． 13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ＝２１．８１（ＣＨ(ＣＨ3)2）； ４５．６３（ＣＨ2ＣＯ）； ５４．０２（ＯＣＨ3）； ６８．３１（ＯＣＨ）； ８７．９１（Ｃ−ＣＨ−Ｃ）； １６３．８７（Ｃ＝Ｏ）； １６９．２２（Ｎ＝Ｃ−Ｎ）； １７１．５６（Ｃ−ＯＣＨ3）． ＭＳ(m/z）： ２４０(Ｍ+);１９７；１８１；１５４；１２５；１１３。
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、ＲはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり、Ｒ1ないしＲ
3は、相互に独立に、水素、Ｃ1-6 アルキル、フッ素化
されたＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、（Ｃ1-6 ア
ルコキシ）−Ｃ1-6 アルキルまたは（Ｃ1-6 アルコキ
シ）−カルボニルである。〕のピリミジン−２−イル酢
酸エステル類の製造方法であって、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ1ないしＲ3は上記した意味を有し、Ｘは塩素
または臭素である。〕の２−（ハロメチル）ピリミジン
を、一酸化炭素および一般式 【化３】 〔式中、Ｒは前記した意味を有する。〕のアルコール
と、触媒的に活性なパラジウム／フォスフィン錯体およ
び塩基の存在下に反応させることを特徴とする製造方
法。 - 【請求項２】 Ｘが塩素であることを特徴とする請求項
１の製造方法。 - 【請求項３】 ＲがＣ1-4 アルキルであることを特徴と
する請求項１または２の製造方法。 - 【請求項４】 Ｒ2 が水素であることを特徴とする請求
項１ないし３のいずれかの製造方法。 - 【請求項５】 Ｒ1およびＲ3が、相互に独立に、水素、
Ｃ1-4 アルコキシ、(Ｃ1-4 アルコキシ）−カルボニル
または(Ｃ1-4 アルコキシ）−メチルであることを特徴
とする請求項１ないし４のいずれかの製造方法。 - 【請求項６】 触媒的に活性なパラジウム／フォスフィ
ン錯体中に使用されるフォスフィンが、一般式 【化４】 〔式中Ｒ4ないしＲ7は、相互に独立に、フェニル、置換
フェニル、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキル
であり、Ｑは１，１′−フェロセンジイル基または式−
〔ＣＨ2〕n −（ここで、ｎは３または４である。）の
基である。〕のジフォスフィンであることを特徴とする
請求項１ないし５のいずれかの製造方法。 - 【請求項７】 触媒的に活性なパラジウム／フォスフィ
ン錯体が、フォスフィンと酢酸パラシウム（II）とか
ら、またはジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）
パラジウムとから、その場で生成されたものであること
を特徴とする請求項１ないし６のいずれかに記載の製造
方法。 - 【請求項８】 使用される塩基が、低級カルボン酸のア
ルカリ金属塩およびアルカリ土類金属の塩、アルカリ金
属炭酸塩およびアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属
炭酸水素塩およびアルカリ土類金属ジ炭酸水素塩、なら
びにアルカリ金属リン酸（水素）塩およびアルカリ土類
金属リン酸（水素）塩からなるグループからえらんだ塩
基であることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか
の製造方法。 - 【請求項９】 使用される塩基が、アルカリ金属炭酸
塩、またはアルカリ金属酢酸塩、好ましくは炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウムまたは酢酸カリウ
ムであることを特徴とする請求項１ないし８のいずれか
の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| CH1798/96 | 1996-07-18 | ||
| CH179896 | 1996-07-18 |
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|---|---|
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