JPH09301928A - α−フルオロ−β−ケトエステルの製造方法 - Google Patents
α−フルオロ−β−ケトエステルの製造方法Info
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- JPH09301928A JPH09301928A JP12190296A JP12190296A JPH09301928A JP H09301928 A JPH09301928 A JP H09301928A JP 12190296 A JP12190296 A JP 12190296A JP 12190296 A JP12190296 A JP 12190296A JP H09301928 A JPH09301928 A JP H09301928A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】入手容易な原料から効率的にα−フルオロ−β
−ケトエステル（式２）を製造する方法を提供する。 【解決手段】式１の化合物をフッ素ガスと反応させる。
Ｒ1 は−Ｏ−等を含んでいてもよいＣ１〜１２アルキル
基等、Ｒ2 はＣ１〜１２のアルキル基またはアルアルキ
ル基を示し、Ｒ1 およびＲ2 は連結して６員環または６
員環と他の環構造からなるスピロ環を形成してもよく、
６員環に含まれる水素原子は、Ｃ１〜１２のアルキル基
等に置換されていてもよい。 【化１】 【化２】
−ケトエステル（式２）を製造する方法を提供する。 【解決手段】式１の化合物をフッ素ガスと反応させる。
Ｒ1 は−Ｏ−等を含んでいてもよいＣ１〜１２アルキル
基等、Ｒ2 はＣ１〜１２のアルキル基またはアルアルキ
ル基を示し、Ｒ1 およびＲ2 は連結して６員環または６
員環と他の環構造からなるスピロ環を形成してもよく、
６員環に含まれる水素原子は、Ｃ１〜１２のアルキル基
等に置換されていてもよい。 【化１】 【化２】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、α−フルオロ−β
−ケトエステルの新規な製造方法に関する。また、本発
明は、新規な環状α−フルオロマロン酸エステルを提供
する。
−ケトエステルの新規な製造方法に関する。また、本発
明は、新規な環状α−フルオロマロン酸エステルを提供
する。
【０００２】
【従来の技術】α−フルオロ−β−ケトエステルは、医
薬品、農薬の中間体として、また様々な機能性材料の原
料または中間体として有用な化合物である。たとえば、
β−ケトエステル化合物のうちマロン酸エステルは、塩
基で処理した後にアルキル化して、ついで脱炭酸を行う
ことにより、種々のアルキル置換カルボン酸誘導体へ導
くことができる。アルキル置換カルボン酸誘導体は、種
々の機能性材料の中間体として応用される有用な化合物
である。
薬品、農薬の中間体として、また様々な機能性材料の原
料または中間体として有用な化合物である。たとえば、
β−ケトエステル化合物のうちマロン酸エステルは、塩
基で処理した後にアルキル化して、ついで脱炭酸を行う
ことにより、種々のアルキル置換カルボン酸誘導体へ導
くことができる。アルキル置換カルボン酸誘導体は、種
々の機能性材料の中間体として応用される有用な化合物
である。
【０００３】また、マロン酸の２つのカルボキシル基を
メチレン基を介して結合させて６員環にした化合物、す
なわち１, ３−ジオキサン−４, ６−ジオン類は、医薬
品、農薬の合成中間体として有用であり、なかでも２,
２−ジメチル−１, ３−ジオキサン４, ６−ジオン（メ
ルドラム酸）は、Ｃ3 Ｏ2 のビルディングブロックとし
て知られている。
メチレン基を介して結合させて６員環にした化合物、す
なわち１, ３−ジオキサン−４, ６−ジオン類は、医薬
品、農薬の合成中間体として有用であり、なかでも２,
２−ジメチル−１, ３−ジオキサン４, ６−ジオン（メ
ルドラム酸）は、Ｃ3 Ｏ2 のビルディングブロックとし
て知られている。
【０００４】一方、医薬品や農薬のような生理活性物質
の化合物中にフッ素原子を導入して、生理活性を高めた
り、副作用を低減させる試みがなされており、実際に上
市された例もある。
の化合物中にフッ素原子を導入して、生理活性を高めた
り、副作用を低減させる試みがなされており、実際に上
市された例もある。
【０００５】マロン酸化合物等のβ−ケトエステル化合
物のα位の活性メチレン炭素の水素原子をフッ素原子で
置換してα−フルオロ−β−ケトエステルとする試み
は、数多く報告されている。たとえば（１）マロン酸ジ
エステルとＦＣｌＯ3 との反応、（２）マロン酸ジエス
テルを塩基で処理した後、ＸｅＦ2 と反応させる方法
(J.Fluorine Chem.,39,1988,415)、（３）マロン酸ジエ
ステルを、Ｎ−フルオロピリドンと反応させる方法(J.O
rg.Chem.,48,1983,761) 、（４）マロン酸ジエステルを
フルオロピリジニウムトリフルオロメタンスホナートと
反応させる方法(J.Am.Chem.Soc.,112,1990,8563)等があ
る。
物のα位の活性メチレン炭素の水素原子をフッ素原子で
置換してα−フルオロ−β−ケトエステルとする試み
は、数多く報告されている。たとえば（１）マロン酸ジ
エステルとＦＣｌＯ3 との反応、（２）マロン酸ジエス
テルを塩基で処理した後、ＸｅＦ2 と反応させる方法
(J.Fluorine Chem.,39,1988,415)、（３）マロン酸ジエ
ステルを、Ｎ−フルオロピリドンと反応させる方法(J.O
rg.Chem.,48,1983,761) 、（４）マロン酸ジエステルを
フルオロピリジニウムトリフルオロメタンスホナートと
反応させる方法(J.Am.Chem.Soc.,112,1990,8563)等があ
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし従来の方法は、
フッ素化剤の取扱いが困難であり、また、反応に用いる
試薬が高価で入手しにくい問題があった。さらに、反応
に用いる試薬を別途調製しなければならない欠点もあっ
た。
フッ素化剤の取扱いが困難であり、また、反応に用いる
試薬が高価で入手しにくい問題があった。さらに、反応
に用いる試薬を別途調製しなければならない欠点もあっ
た。
【０００７】
【発明が解決するための手段】本発明者らは、出発物質
としてマロン酸エステル等のβ−ケトエステル類の活性
メチレン基がヒドロキシメチレン化されたα−ヒドロキ
シメチレン−β−ケトエステルを選択し、また、フッ素
原子源として安価なフッ素ガスを採用し、両者を反応さ
せると効率的にα−フルオロ−β−ケトエステルを製造
できることを見いだし本発明に至った。
としてマロン酸エステル等のβ−ケトエステル類の活性
メチレン基がヒドロキシメチレン化されたα−ヒドロキ
シメチレン−β−ケトエステルを選択し、また、フッ素
原子源として安価なフッ素ガスを採用し、両者を反応さ
せると効率的にα−フルオロ−β−ケトエステルを製造
できることを見いだし本発明に至った。
【０００８】すなわち本発明は、下式１で表されるα−
ヒドロキシメチレン−β−ケトエステルをフッ素ガスと
反応させることを特徴とする下式２で表されるα−フル
オロ−β−ケトエステルの製造方法を提供する。
ヒドロキシメチレン−β−ケトエステルをフッ素ガスと
反応させることを特徴とする下式２で表されるα−フル
オロ−β−ケトエステルの製造方法を提供する。
【０００９】ただし、式１および式２において、Ｒ1
は、ヘテロ原子を含んでいてもよい炭素数１〜１２のア
ルキル基、または、ヘテロ原子を含んでいてもよいアル
アルキル基を示し、Ｒ2 は、炭素数１〜１２のアルキル
基またはアルアルキル基を示す。また、Ｒ1 およびＲ2
は連結して６員環、または、６員環と他の環構造からな
るスピロ環を形成していてもよく、該６員環に含まれる
水素原子は、炭素数１〜１２のアルキル基またはアルア
ルキル基に置換されていてもよい。
は、ヘテロ原子を含んでいてもよい炭素数１〜１２のア
ルキル基、または、ヘテロ原子を含んでいてもよいアル
アルキル基を示し、Ｒ2 は、炭素数１〜１２のアルキル
基またはアルアルキル基を示す。また、Ｒ1 およびＲ2
は連結して６員環、または、６員環と他の環構造からな
るスピロ環を形成していてもよく、該６員環に含まれる
水素原子は、炭素数１〜１２のアルキル基またはアルア
ルキル基に置換されていてもよい。
【００１０】
【化８】
【００１１】
【化９】
【００１２】なお、以下において、式１で表されるα−
ヒドロキシメチレン−β−ケトエステルをα−ヒドロキ
シメチレン−β−ケトエステル（式１）とも記載する。
他の化合物についても同様に記載する。
ヒドロキシメチレン−β−ケトエステルをα−ヒドロキ
シメチレン−β−ケトエステル（式１）とも記載する。
他の化合物についても同様に記載する。
【００１３】
【発明の実施の形態】本明細書においては、「アルキル
基」とは、炭素原子と水素原子からなりヘテロ原子を含
まない狭義のアルキル基を意味する。また、「アルアル
キル基」は、炭素原子と水素原子からなりヘテロ原子を
含まない狭義のアルアルキル基をを意味する。
基」とは、炭素原子と水素原子からなりヘテロ原子を含
まない狭義のアルキル基を意味する。また、「アルアル
キル基」は、炭素原子と水素原子からなりヘテロ原子を
含まない狭義のアルアルキル基をを意味する。
【００１４】本明細書における「炭素数１〜１２のアル
キル基」としては、炭素数が１〜６のアルキル基が好ま
しい。アルキル基は直鎖であっても分岐鎖でってもよ
い。炭素数１〜１２のアルキル基の具体例としては、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、
ヘキシル基等が挙げられる。
キル基」としては、炭素数が１〜６のアルキル基が好ま
しい。アルキル基は直鎖であっても分岐鎖でってもよ
い。炭素数１〜１２のアルキル基の具体例としては、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、
ヘキシル基等が挙げられる。
【００１５】本明細書おける「アルアルキル基」として
は、炭素数７〜１２が好ましく、ベンジル基、フェネチ
ル基、炭素数１〜３のアルキル基で置換されたベンジル
基などが挙げられる。炭素数１〜３のアルキル基で置換
されたベンジル基の例としては、２−メチルベンジル
基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基等が
挙げられる。
は、炭素数７〜１２が好ましく、ベンジル基、フェネチ
ル基、炭素数１〜３のアルキル基で置換されたベンジル
基などが挙げられる。炭素数１〜３のアルキル基で置換
されたベンジル基の例としては、２−メチルベンジル
基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基等が
挙げられる。
【００１６】本明細書における「ヘテロ原子を含むアル
キル基」としては、アルキル基の炭素−炭素単結合間に
ヘテロ原子が挿入された基、ケトン基に結合するアルキ
ル基の末端炭素原子にヘテロ原子が結合した基、ケトン
基に結合するアルキル基の末端炭素原子に低級アルキル
置換ヘテロ原子が結合した基、アルキル基の水素原子の
１個以上がヘテロ原子を含む基に置換された基等が挙げ
られる。
キル基」としては、アルキル基の炭素−炭素単結合間に
ヘテロ原子が挿入された基、ケトン基に結合するアルキ
ル基の末端炭素原子にヘテロ原子が結合した基、ケトン
基に結合するアルキル基の末端炭素原子に低級アルキル
置換ヘテロ原子が結合した基、アルキル基の水素原子の
１個以上がヘテロ原子を含む基に置換された基等が挙げ
られる。
【００１７】本明細書における「ヘテロ原子を含むアル
アルキル基」としては、アルアルキル基の炭素−炭素結
合間にヘテロ原子が挿入された基、ケトン基に結合する
アルアルキル基の末端炭素原子にヘテロ原子が結合した
基、ケトン基に結合するアルアルキル基の末端炭素原子
に低級アルキル置換ヘテロ原子が結合した基、アルアル
キル基の水素原子の１個以上がヘテロ原子を含む基に置
換された基等が挙げられる。
アルキル基」としては、アルアルキル基の炭素−炭素結
合間にヘテロ原子が挿入された基、ケトン基に結合する
アルアルキル基の末端炭素原子にヘテロ原子が結合した
基、ケトン基に結合するアルアルキル基の末端炭素原子
に低級アルキル置換ヘテロ原子が結合した基、アルアル
キル基の水素原子の１個以上がヘテロ原子を含む基に置
換された基等が挙げられる。
【００１８】ヘテロ原子を含むアルキル基およびヘテロ
原子を含むアルアルキル基は、ヘテロ原子を１個以上含
むのが好ましく、特に１個を含むのが好ましい。ヘテロ
原子としては、酸素原子、窒素原子、イオウ原子が好ま
しく、酸素原子はエーテル性の酸素原子（−Ｏ−）であ
るのが好ましく、窒素原子は第三アミンであるのが好ま
しく、イオウ原子はチオエーテル性のイオウ原子（−Ｓ
−）であるのが好ましい。
原子を含むアルアルキル基は、ヘテロ原子を１個以上含
むのが好ましく、特に１個を含むのが好ましい。ヘテロ
原子としては、酸素原子、窒素原子、イオウ原子が好ま
しく、酸素原子はエーテル性の酸素原子（−Ｏ−）であ
るのが好ましく、窒素原子は第三アミンであるのが好ま
しく、イオウ原子はチオエーテル性のイオウ原子（−Ｓ
−）であるのが好ましい。
【００１９】さらに、ヘテロ原子を含む炭素数１〜１２
のアルキル基、または、ヘテロ原子を含むアルアルキル
基としては、下式７で表される基が好ましい。
のアルキル基、または、ヘテロ原子を含むアルアルキル
基としては、下式７で表される基が好ましい。
【００２０】−（ＣＨ2 ）n −Ｘ・・・式７
【００２１】ただし、式７において、ｎは０〜１１の整
数を示し、０、１、または２が好ましい。Ｘは、ヘテロ
原子を含むアルキル基またはヘテロ原子を含むアルアル
キル基を示し、−Ｓ−Ｒ10、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）、−
ＯＲ13が好ましい。ここで、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、および
Ｒ13は、それぞれ、炭素数（１２−ｎ）以下のアルキル
基またはアルアルキルから選ばれる１種の基を示す。Ｒ
11とＲ12は、同一であっても異なっていてもよい。ただ
し、Ｒ11またはＲ12少なくとも一方がアルキル基である
場合には、Ｒ11とＲ12の炭素数の総和は１〜１２であ
る。Ｒ10〜Ｒ13の具体例としては、前記のアルキル基ま
たはアルアルキル基と同様の例が挙げられる。
数を示し、０、１、または２が好ましい。Ｘは、ヘテロ
原子を含むアルキル基またはヘテロ原子を含むアルアル
キル基を示し、−Ｓ−Ｒ10、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）、−
ＯＲ13が好ましい。ここで、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、および
Ｒ13は、それぞれ、炭素数（１２−ｎ）以下のアルキル
基またはアルアルキルから選ばれる１種の基を示す。Ｒ
11とＲ12は、同一であっても異なっていてもよい。ただ
し、Ｒ11またはＲ12少なくとも一方がアルキル基である
場合には、Ｒ11とＲ12の炭素数の総和は１〜１２であ
る。Ｒ10〜Ｒ13の具体例としては、前記のアルキル基ま
たはアルアルキル基と同様の例が挙げられる。
【００２２】式７で表される基の具体例としては、以下
の基が挙げられる。−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−
Ｏ（ＣＨ2 ）3 ＣＨ3 、−ＣＨ2 ＯＣＨ3、−（ＣＨ
2 ）2 ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 、−ＯＣＨ2 −Ｃ
6 Ｈ4 （ＣＨ3 ）。−ＳＣＨ3 、−ＳＨ2 ＣＨ3 、−Ｓ
（ＣＨ2 ）3 ＣＨ3 、−ＣＨ2 ＳＣＨ3 、−（ＣＨ2 ）
2 ＳＣＨ3 。−Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−Ｎ（ＣＨ3 ）（Ｃ2
Ｈ5 ）、−（ＣＨ2 ）Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−（ＣＨ2 ）2
Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−Ｎ（ＣＨ3 ）（ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ）、
−Ｎ（ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ）2 。
の基が挙げられる。−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−
Ｏ（ＣＨ2 ）3 ＣＨ3 、−ＣＨ2 ＯＣＨ3、−（ＣＨ
2 ）2 ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 、−ＯＣＨ2 −Ｃ
6 Ｈ4 （ＣＨ3 ）。−ＳＣＨ3 、−ＳＨ2 ＣＨ3 、−Ｓ
（ＣＨ2 ）3 ＣＨ3 、−ＣＨ2 ＳＣＨ3 、−（ＣＨ2 ）
2 ＳＣＨ3 。−Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−Ｎ（ＣＨ3 ）（Ｃ2
Ｈ5 ）、−（ＣＨ2 ）Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−（ＣＨ2 ）2
Ｎ（ＣＨ3 ）2 、−Ｎ（ＣＨ3 ）（ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ）、
−Ｎ（ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ）2 。
【００２３】つぎに、α−ヒドロキシメチレン−β−ケ
トエステル化合物（式１）について説明する。式１にお
けるＲ1 は、ヘテロ原子を含んでいてもよい炭素数１〜
１２のアルキル基、または、ヘテロ原子を含んでいても
よいアルアルキル基を示し、Ｒ2 は、炭素数１〜１２の
アルキル基またはアルアルキル基を示す。また、Ｒ1 お
よびＲ2 は連結して６員環構造を形成していてもよく、
６員環に含まれる水素原子の１個または２個は、炭素数
１〜１２のアルキル基またはアルアルキル基に置換され
ていてもよい。式１におけるＲ1 は、ヘテロ原子を含む
炭素数１〜１２のアルキル基であるかＲ2 と連結して６
員環構造を形成している場合が好ましい。
トエステル化合物（式１）について説明する。式１にお
けるＲ1 は、ヘテロ原子を含んでいてもよい炭素数１〜
１２のアルキル基、または、ヘテロ原子を含んでいても
よいアルアルキル基を示し、Ｒ2 は、炭素数１〜１２の
アルキル基またはアルアルキル基を示す。また、Ｒ1 お
よびＲ2 は連結して６員環構造を形成していてもよく、
６員環に含まれる水素原子の１個または２個は、炭素数
１〜１２のアルキル基またはアルアルキル基に置換され
ていてもよい。式１におけるＲ1 は、ヘテロ原子を含む
炭素数１〜１２のアルキル基であるかＲ2 と連結して６
員環構造を形成している場合が好ましい。
【００２４】また、式１におけるＲ2 は、炭素数１〜１
２のアルキル基またはアルアルキル基を示す。α−ヒド
ロキシメチレン−β−ケトエステル（式１）において、
炭素−炭素二重結合に結合するヒドロキシ基の相対配置
については、−ＣＯＯＲ2 なる基に対してシスまたはト
ランスのいずれであってもよく、特に限定されない。ま
た、式１の記載は、シスおよびトランスの両方の場合も
含む記載である。α−ヒドロキシメチレンマロン酸エス
テル（式３）についても同様である。α−ヒドロキシメ
チレン−β−ケトエステル（式１）におけるＲ1 が炭素
数１〜１２のアルキル基またはアルアルキル基である場
合の具体例としては、下記の化合物が挙げられる。
２のアルキル基またはアルアルキル基を示す。α−ヒド
ロキシメチレン−β−ケトエステル（式１）において、
炭素−炭素二重結合に結合するヒドロキシ基の相対配置
については、−ＣＯＯＲ2 なる基に対してシスまたはト
ランスのいずれであってもよく、特に限定されない。ま
た、式１の記載は、シスおよびトランスの両方の場合も
含む記載である。α−ヒドロキシメチレンマロン酸エス
テル（式３）についても同様である。α−ヒドロキシメ
チレン−β−ケトエステル（式１）におけるＲ1 が炭素
数１〜１２のアルキル基またはアルアルキル基である場
合の具体例としては、下記の化合物が挙げられる。
【００２５】２−メチルカルボニル−３−ヒドロキシ−
２−プロペン酸メチル、２−メチルカルボニル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロペン酸エチル、２−メチルカルボニ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロペン酸プロピル、２−メ
チルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プロペン酸ベン
ジル、２−エチルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロペン酸メチル、２−エチルカルボニル−３−ヒドロキ
シ−２−プロペン酸ブチル、２−エチルカルボニル−３
−ヒドロキシ−２−プロペン酸ヘキシル、２−イソプロ
ピルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プロペン酸メチ
ル、２−ベンジルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロペン酸メチル、２−フェネチルカルボニル−３−ヒド
ロキシ−２−プロペン酸メチル。
２−プロペン酸メチル、２−メチルカルボニル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロペン酸エチル、２−メチルカルボニ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロペン酸プロピル、２−メ
チルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プロペン酸ベン
ジル、２−エチルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロペン酸メチル、２−エチルカルボニル−３−ヒドロキ
シ−２−プロペン酸ブチル、２−エチルカルボニル−３
−ヒドロキシ−２−プロペン酸ヘキシル、２−イソプロ
ピルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プロペン酸メチ
ル、２−ベンジルカルボニル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロペン酸メチル、２−フェネチルカルボニル−３−ヒド
ロキシ−２−プロペン酸メチル。
【００２６】式１におけるＲ1 が、ヘテロ原子を含む基
である場合、Ｒ1 は、エーテル性の酸素原子を含む炭素
数１〜１２のアルキル基、または、エーテル性の酸素原
子を含むアルアルキル基が好ましく、特に、式７で表さ
れる基におけるｎが０であり、Ｘが−ＯＲ13（Ｒ13は、
前記と同じ意味を示す。）である基が好ましい。さら
に、Ｒ1 が、ＯＲ13である場合のα−ヒドロキシメチレ
ン−β−ケトエステル（式１）としては、式３で表され
るα−ヒドロキシメチレンマロン酸エステルが好まし
い。ただし、式３におけるＲ3 およびＲ4 は、それぞ
れ、同一であっても異なっていてもよく、炭素数１〜１
２のアルキル基、または、アルアルキル基を示す。
である場合、Ｒ1 は、エーテル性の酸素原子を含む炭素
数１〜１２のアルキル基、または、エーテル性の酸素原
子を含むアルアルキル基が好ましく、特に、式７で表さ
れる基におけるｎが０であり、Ｘが−ＯＲ13（Ｒ13は、
前記と同じ意味を示す。）である基が好ましい。さら
に、Ｒ1 が、ＯＲ13である場合のα−ヒドロキシメチレ
ン−β−ケトエステル（式１）としては、式３で表され
るα−ヒドロキシメチレンマロン酸エステルが好まし
い。ただし、式３におけるＲ3 およびＲ4 は、それぞ
れ、同一であっても異なっていてもよく、炭素数１〜１
２のアルキル基、または、アルアルキル基を示す。
【００２７】
【化１０】
【００２８】Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、へキシル基、
置換基を有していてもよいベンジル基等が好ましい。
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、へキシル基、
置換基を有していてもよいベンジル基等が好ましい。
【００２９】α−ヒドロキシメチレンマロン酸エステル
（式３）の具体例としては、下記化合物が挙げられる。
α−ヒドロキシメチレンマロン酸ジメチルエステル、α
−ヒドロキシメチレンマロン酸ジエチルエステル、α−
ヒドロキシメチレンマロン酸ジベンジルエステル、α−
ヒドロキシメチレンマロン酸ジ−ｔ−ブチルエステル。
（式３）の具体例としては、下記化合物が挙げられる。
α−ヒドロキシメチレンマロン酸ジメチルエステル、α
−ヒドロキシメチレンマロン酸ジエチルエステル、α−
ヒドロキシメチレンマロン酸ジベンジルエステル、α−
ヒドロキシメチレンマロン酸ジ−ｔ−ブチルエステル。
【００３０】また、α−ヒドロキシメチレン−β−ケト
エステル（式１）の他の好ましい態様は、Ｒ1 およびＲ
2 が連結して６員環、または、６員環と他の環構造から
なるスピロ環を形成している場合である。該６員環に含
まれる水素原子は、炭素数１〜１２のアルキル基または
アルアルキル基に置換されていてもよい。
エステル（式１）の他の好ましい態様は、Ｒ1 およびＲ
2 が連結して６員環、または、６員環と他の環構造から
なるスピロ環を形成している場合である。該６員環に含
まれる水素原子は、炭素数１〜１２のアルキル基または
アルアルキル基に置換されていてもよい。
【００３１】Ｒ1 およびＲ2 が連結して６員環を形成し
ている場合には、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキ
レン基であるのが好ましく、特にエーテル性の酸素原子
を含むアルキレン基となって６員環構造を形成している
場合が好ましく、とりわけＲ1 およびＲ2 が−０Ｃ（Ｒ
5 ）（Ｒ6 ）−となって６員環構造を形成している場合
の、式５で表される環状ヒドロキシメチレンマロン酸エ
ステルが好ましい。
ている場合には、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキ
レン基であるのが好ましく、特にエーテル性の酸素原子
を含むアルキレン基となって６員環構造を形成している
場合が好ましく、とりわけＲ1 およびＲ2 が−０Ｃ（Ｒ
5 ）（Ｒ6 ）−となって６員環構造を形成している場合
の、式５で表される環状ヒドロキシメチレンマロン酸エ
ステルが好ましい。
【００３２】
【化１１】
【００３３】ただし、式５におけるＲ5 およびＲ6 は、
同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原
子、または、炭素数１〜１２のアルキル基、または、ア
ルアルキル基を示し、Ｒ5 およびＲ6 は連結して３〜７
員環を形成していてもよい。Ｒ5 およびＲ6 が炭素数１
〜１２のアルキル基、または、アルアルキル基である場
合には、それぞれ、メチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基、ペンチル基、へキシル基、または、置換基を
有していてもよいベンジル基等が好ましい。Ｒ5 および
Ｒ6 は、炭素数１〜１２のアルキル基である場合が好ま
しく、特に、いずれもがメチル基である場合が好まし
い。
同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原
子、または、炭素数１〜１２のアルキル基、または、ア
ルアルキル基を示し、Ｒ5 およびＲ6 は連結して３〜７
員環を形成していてもよい。Ｒ5 およびＲ6 が炭素数１
〜１２のアルキル基、または、アルアルキル基である場
合には、それぞれ、メチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基、ペンチル基、へキシル基、または、置換基を
有していてもよいベンジル基等が好ましい。Ｒ5 および
Ｒ6 は、炭素数１〜１２のアルキル基である場合が好ま
しく、特に、いずれもがメチル基である場合が好まし
い。
【００３４】また、Ｒ1 およびＲ2 が連結して６員環と
他の環構造からなるスピロ環を形成している場合には、
他の環構造は３〜７員環が好ましく、特に６〜７員環を
形成しているのが好ましい。すなわち、［５．５］また
は［５．６］のスピロ環を形成しているのが好ましい。
Ｒ1 およびＲ2 が連結してスピロ環を形成する場合に
は、上記のＲ5 およびＲ6 が連結して環を形成している
のが好ましく、Ｒ5 およびＲ6 が連結して６員環を形成
するのが好ましい。
他の環構造からなるスピロ環を形成している場合には、
他の環構造は３〜７員環が好ましく、特に６〜７員環を
形成しているのが好ましい。すなわち、［５．５］また
は［５．６］のスピロ環を形成しているのが好ましい。
Ｒ1 およびＲ2 が連結してスピロ環を形成する場合に
は、上記のＲ5 およびＲ6 が連結して環を形成している
のが好ましく、Ｒ5 およびＲ6 が連結して６員環を形成
するのが好ましい。
【００３５】環状ヒドロキシメチレンマロン酸エステル
（式５）の具体例としては、下記化合物が挙げられる。
５−ヒドロキシメチレン−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオン、５−ヒドロキシメチレン
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン、５−ヒドロキ
シメチレン−２，２−ジベンジル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン、３−ヒドロキシメチレン−１，５−
ジオキスピロ［５．５］ウンデカンサン−２，４−ジオ
ン。
（式５）の具体例としては、下記化合物が挙げられる。
５−ヒドロキシメチレン−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオン、５−ヒドロキシメチレン
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン、５−ヒドロキ
シメチレン−２，２−ジベンジル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン、３−ヒドロキシメチレン−１，５−
ジオキスピロ［５．５］ウンデカンサン−２，４−ジオ
ン。
【００３６】本発明の式１で表される化合物は公知の化
合物であり、公知の方法で入手できる。たとえば、ヒド
ロキシメチレンマロン酸エステル（式３）は、マロン酸
エステルとオルトギ酸トリメチルとを加熱還流条件下で
反応させてメトキシメチレンマロン酸エステルとした
後、塩化メチレンなどの有機溶媒中で１０％塩酸を用い
て処理することにより入手できる(G.A.Bihlmayer,G.Der
flinger,Monatsh.Chem.,98,1967,564 、R.M.Coate,S.J.
Hobbs,J.Org.Chem.,49,1984,140)。
合物であり、公知の方法で入手できる。たとえば、ヒド
ロキシメチレンマロン酸エステル（式３）は、マロン酸
エステルとオルトギ酸トリメチルとを加熱還流条件下で
反応させてメトキシメチレンマロン酸エステルとした
後、塩化メチレンなどの有機溶媒中で１０％塩酸を用い
て処理することにより入手できる(G.A.Bihlmayer,G.Der
flinger,Monatsh.Chem.,98,1967,564 、R.M.Coate,S.J.
Hobbs,J.Org.Chem.,49,1984,140)。
【００３７】つぎに、本発明の製造方法をα−ヒドロキ
シメチレン−β−ケトエステル（式１）をもって説明す
る。本発明においては、α−ヒドロキシメチレン−β−
ケトエステル（式１）とフッ素ガスとを反応させる。反
応に用いるフッ素ガスは、通常使用されているフッ素ガ
スを使用できるが、反応を制御を容易にするには、窒素
ガスなどの不活性ガスで希釈したものを用いるのが好ま
しい。この場合の不活性ガスで希釈した場合のフッ素ガ
ス濃度は、０. ５〜２０％が好ましく、特に１〜１０％
が好ましい。
シメチレン−β−ケトエステル（式１）をもって説明す
る。本発明においては、α−ヒドロキシメチレン−β−
ケトエステル（式１）とフッ素ガスとを反応させる。反
応に用いるフッ素ガスは、通常使用されているフッ素ガ
スを使用できるが、反応を制御を容易にするには、窒素
ガスなどの不活性ガスで希釈したものを用いるのが好ま
しい。この場合の不活性ガスで希釈した場合のフッ素ガ
ス濃度は、０. ５〜２０％が好ましく、特に１〜１０％
が好ましい。
【００３８】反応温度は、−７８℃〜室温程度の温度範
囲が好ましく、特に−５０〜０℃の範囲が好ましい。ま
た、反応時間は、０．１〜１０時間が好ましい。
囲が好ましく、特に−５０〜０℃の範囲が好ましい。ま
た、反応時間は、０．１〜１０時間が好ましい。
【００３９】α−ヒドロキシメチレン−β−ケトエステ
ル（式１）とフッ素ガスとの反応においては、α−位の
ヒドロキシメチレン基のフッ素原子への置換反応がおこ
り、式２で表されるα−フルオロ−β−ケトエステルが
生成する。ただし、式２におけるＲ1 およびＲ2 は、式
１における意味と同じである。
ル（式１）とフッ素ガスとの反応においては、α−位の
ヒドロキシメチレン基のフッ素原子への置換反応がおこ
り、式２で表されるα−フルオロ−β−ケトエステルが
生成する。ただし、式２におけるＲ1 およびＲ2 は、式
１における意味と同じである。
【００４０】本発明の反応は、無溶媒で実施しても溶媒
の存在下に実施してもよい。溶媒の存在下に実施する場
合には、本発明の反応に関与しない有機溶媒から選択す
るのが好ましく、たとえば、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲ
ン系の溶媒や、アセトニトリル、またはメタノール、エ
タノールなどのアルコール系の溶媒等が好ましい。溶媒
の量は、α−ヒドロキシメチレン−β−ケトエステル
（式１）の１重量部に対して、１〜１０００重量部が好
ましい。
の存在下に実施してもよい。溶媒の存在下に実施する場
合には、本発明の反応に関与しない有機溶媒から選択す
るのが好ましく、たとえば、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲ
ン系の溶媒や、アセトニトリル、またはメタノール、エ
タノールなどのアルコール系の溶媒等が好ましい。溶媒
の量は、α−ヒドロキシメチレン−β−ケトエステル
（式１）の１重量部に対して、１〜１０００重量部が好
ましい。
【００４１】上記の反応条件は、α−ヒドロキシメチレ
ンマロン酸エステル（式３）および環状ヒドロキシメチ
レンマロン酸エステル（式５）をフッ素ガスと反応させ
る場合においても同様に適用できる。α−ヒドロキシメ
チレン−β−ケトエステル（式１）のかわりに、α−ヒ
ドロキシメチレンマロン酸エステル（式３）をフッ素ガ
スとを反応させた場合には、α−フルオロマロン酸エス
テル（式４）が生成する。ただし、式４におけるＲ2 お
よびＲ3 は、式３における意味と同じである。
ンマロン酸エステル（式３）および環状ヒドロキシメチ
レンマロン酸エステル（式５）をフッ素ガスと反応させ
る場合においても同様に適用できる。α−ヒドロキシメ
チレン−β−ケトエステル（式１）のかわりに、α−ヒ
ドロキシメチレンマロン酸エステル（式３）をフッ素ガ
スとを反応させた場合には、α−フルオロマロン酸エス
テル（式４）が生成する。ただし、式４におけるＲ2 お
よびＲ3 は、式３における意味と同じである。
【００４２】
【化１２】
【００４３】また、環状ヒドロキシメチレンマロン酸エ
ステル（下式５）とフッ素ガスとを反応させた場合に
は、環状α−フルオロマロン酸エステル（下式６）が生
成する。ただし、式６におけるＲ5 およびＲ6 は、式５
における意味と同じである。
ステル（下式５）とフッ素ガスとを反応させた場合に
は、環状α−フルオロマロン酸エステル（下式６）が生
成する。ただし、式６におけるＲ5 およびＲ6 は、式５
における意味と同じである。
【００４４】
【化１３】
【００４５】本発明における目的化合物であるα−フル
オロ−β−ケトエステル（式２）、α−フルオロマロン
酸化合物（式４）、および、環状α−フルオロマロン酸
化合物（式６）の具体例としては、下記化合物が挙げら
れる。
オロ−β−ケトエステル（式２）、α−フルオロマロン
酸化合物（式４）、および、環状α−フルオロマロン酸
化合物（式６）の具体例としては、下記化合物が挙げら
れる。
【００４６】
【化１４】
【００４７】目的化合物のうち、特に式６で表される環
状α−フルオロマロン酸化合物は文献未記載の新規化合
物である。
状α−フルオロマロン酸化合物は文献未記載の新規化合
物である。
【００４８】本発明で目的化合物であるα−フルオロ−
β−ケトエステルは、医薬品、農薬の中間体として、ま
た様々な機能性材料の原料または中間体として有用な化
合物である。
β−ケトエステルは、医薬品、農薬の中間体として、ま
た様々な機能性材料の原料または中間体として有用な化
合物である。
【００４９】たとえば、α−フルオロマロン酸エステル
（式４）は、適当な条件下で加水分解することによっ
て、ハーフエステルに導くことが可能であり、また２つ
のアルコキシカルボニル基の一方を脱炭酸反応すること
により、対応するα−フルオロカルボン酸誘導体へと変
換することもできる。
（式４）は、適当な条件下で加水分解することによっ
て、ハーフエステルに導くことが可能であり、また２つ
のアルコキシカルボニル基の一方を脱炭酸反応すること
により、対応するα−フルオロカルボン酸誘導体へと変
換することもできる。
【００５０】
【実施例】以下に本発明を具体的に説明するが、本発明
はこれらの実施例に限定されない。
はこれらの実施例に限定されない。
【００５１】［合成例１］５−フルオロ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（式６にお
けるＲ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨ3 ）の製造方法 ５−ヒドロキシメチレン−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオン（６８８ｍｇ、４．０ｍｍ
ｏｌ）のクロロホルム溶液（４０ｍｌ）を−４０℃に冷
却し、撹拌した。ここに窒素で３％に希釈したフッ素ガ
スを０．２ｍｍｏｌ／ｍｉｎとなるように制御しながら
６０分間（Ｆ2 として３当量：１２．０ｍｍｏｌ）導通
した。Ｎ2 ガスを１０分間導通後、エーテル（１５０ｍ
ｌ）で希釈した。析出した結晶を濾取し、エーテルで洗
滌後ジクロロメタンとヘキサンの混合液から再結晶して
表記の化合物３２７ｍｇ（５０％）を得た。
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（式６にお
けるＲ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨ3 ）の製造方法 ５−ヒドロキシメチレン−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオン（６８８ｍｇ、４．０ｍｍ
ｏｌ）のクロロホルム溶液（４０ｍｌ）を−４０℃に冷
却し、撹拌した。ここに窒素で３％に希釈したフッ素ガ
スを０．２ｍｍｏｌ／ｍｉｎとなるように制御しながら
６０分間（Ｆ2 として３当量：１２．０ｍｍｏｌ）導通
した。Ｎ2 ガスを１０分間導通後、エーテル（１５０ｍ
ｌ）で希釈した。析出した結晶を濾取し、エーテルで洗
滌後ジクロロメタンとヘキサンの混合液から再結晶して
表記の化合物３２７ｍｇ（５０％）を得た。
【００５２】得られた化合物のスペクトルデータを以下
に示す。 ｍｐ．：１７９℃（分解） 元素分析 Anal.C6H7FO4:Ｃ，４４．４５; Ｈ，４．３５. Found: Ｃ, ４４．６８；Ｈ, ４．６０. ＩＲ（CHCl3,cm-1):1817,1777. MS m/z:147(M+-15),118,105,90,60,43(100%).1 H-NMR(300MHz,CDCl3) δ(ppm):1.835(3H,brs),1.849
(3H,brs),5.639(1H,d,J=45Hz).13 C-NMR (75MHz,DMSO-d6) δ(ppm):26.25,27.75,80.43,
83.02,106.54,106.57,160.94,161.21 ．
に示す。 ｍｐ．：１７９℃（分解） 元素分析 Anal.C6H7FO4:Ｃ，４４．４５; Ｈ，４．３５. Found: Ｃ, ４４．６８；Ｈ, ４．６０. ＩＲ（CHCl3,cm-1):1817,1777. MS m/z:147(M+-15),118,105,90,60,43(100%).1 H-NMR(300MHz,CDCl3) δ(ppm):1.835(3H,brs),1.849
(3H,brs),5.639(1H,d,J=45Hz).13 C-NMR (75MHz,DMSO-d6) δ(ppm):26.25,27.75,80.43,
83.02,106.54,106.57,160.94,161.21 ．
【００５３】［合成例２］５−フルオロ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（式６にお
けるＲ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨ3 である化合物）の製造方法 ５−ヒドロキシメチレン−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオンを用い、有機溶媒としてク
ロロホルムの代わりにアセトニトリルを用いて合成例１
と同様に反応を行い、収率７０％で表記化合物を得た。
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（式６にお
けるＲ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨ3 である化合物）の製造方法 ５−ヒドロキシメチレン−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオンを用い、有機溶媒としてク
ロロホルムの代わりにアセトニトリルを用いて合成例１
と同様に反応を行い、収率７０％で表記化合物を得た。
【００５４】［合成例３］フルオロマロン酸ジメチル
（式４におけるＲ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 である化合物）の製
造方法 ヒドロキシメチレンマロン酸ジメチル（４８０ｍｇ,
３．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）を−
４０℃に冷却して撹拌した。ここに窒素ガスで３％に希
釈したフッ素ガスを０．２ｍｍｏｌ／ｍｉｎとなるよう
に制御しながら３０分間（Ｆ2 として２当量：６．０ｍ
ｍｏｌ）導通した。Ｎ2 ガスを１０分間導通後、反応液
を水洗して無水硫酸マグネシウムで脱水後、濃縮した。
得られた油状化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ヘキサン／酢酸エチル＝３／１体積比）で精製
し、無色油状の表記化合物２８８．４ｍｇ（６４％）を
得た。スペクトルデータは、公知の文献値と一致した
(H.Suzuki,K.Ohnishi,Chem.Lett.,1981,111)。
（式４におけるＲ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 である化合物）の製
造方法 ヒドロキシメチレンマロン酸ジメチル（４８０ｍｇ,
３．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）を−
４０℃に冷却して撹拌した。ここに窒素ガスで３％に希
釈したフッ素ガスを０．２ｍｍｏｌ／ｍｉｎとなるよう
に制御しながら３０分間（Ｆ2 として２当量：６．０ｍ
ｍｏｌ）導通した。Ｎ2 ガスを１０分間導通後、反応液
を水洗して無水硫酸マグネシウムで脱水後、濃縮した。
得られた油状化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ヘキサン／酢酸エチル＝３／１体積比）で精製
し、無色油状の表記化合物２８８．４ｍｇ（６４％）を
得た。スペクトルデータは、公知の文献値と一致した
(H.Suzuki,K.Ohnishi,Chem.Lett.,1981,111)。
【００５５】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、入手容易な
α−フルオロ−β−ケトエステルを原料とし、安価なフ
ッ素ガスを用いることにより、高収率かつ効率的にα−
フルオロ−β−ケトエステルを得ることができる。ま
た、本発明の製造方法により得られる新規な環状α−フ
ルオロマロン酸エステル、すなわち５−フルオロ−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン類は、医薬品、農薬の
中間体として、また様々な機能性材料の原料または中間
体として有用な化合物である。
α−フルオロ−β−ケトエステルを原料とし、安価なフ
ッ素ガスを用いることにより、高収率かつ効率的にα−
フルオロ−β−ケトエステルを得ることができる。ま
た、本発明の製造方法により得られる新規な環状α−フ
ルオロマロン酸エステル、すなわち５−フルオロ−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン類は、医薬品、農薬の
中間体として、また様々な機能性材料の原料または中間
体として有用な化合物である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 319/04 Ｃ０７Ｄ 319/04
Claims (5)
- 【請求項１】下式１で表されるα−ヒドロキシメチレン
−β−ケトエステルとフッ素ガスとを反応させることを
特徴とする下式２で表されるα−フルオロ−β−ケトエ
ステルの製造方法。ただし、式１および式２において、
Ｒ1 は、ヘテロ原子を含んでいてもよい炭素数１〜１２
のアルキル基、または、ヘテロ原子を含んでいてもよい
アルアルキル基を示し、Ｒ2 は、炭素数１〜１２のアル
キル基またはアルアルキル基を示す。また、Ｒ1 および
Ｒ2 は連結して６員環、または、６員環と他の環構造か
らなるスピロ環を形成していてもよく、該６員環に含ま
れる水素原子は、炭素数１〜１２のアルキル基またはア
ルアルキル基に置換されていてもよい。 【化１】 【化２】 - 【請求項２】Ｒ1 が、エーテル性の酸素原子を含んでい
てもよい炭素数１〜１２のアルキル基、または、エーテ
ル性の酸素原子を含んでいてもよいアルアルキル基であ
る請求項１の製造方法。 - 【請求項３】下式３で表されるα−ヒドロキシメチレン
マロン酸エステルとフッ素ガスとを反応させることを特
徴とする下式４で表されるα−フルオロマロン酸エステ
ルの製造方法。ただし、式３および式４におけるＲ3 お
よびＲ4 は、それぞれ、同一であっても異なっていても
よく、炭素数１〜１２のアルキル基、または、アルアル
キル基を示す。 【化３】 【化４】 - 【請求項４】下式５で表される環状ヒドロキシメチレン
マロン酸エステルをフッ素ガスと反応させることを特徴
とする下式６で表される環状α−フルオロマロン酸エス
テルの製造方法。ただし、式５および式６におけるＲ5
およびＲ6 は、同一であっても異なっていてもよく、そ
れぞれ、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、また
は、アルアルキル基を示し、Ｒ5 およびＲ6 は連結して
３〜７員環を形成していてもよい。 【化５】 【化６】 - 【請求項５】下式６で表される環状α−フルオロマロン
酸エステル。ただし、式６におけるＲ5 およびＲ6 は、
同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、水素原
子、炭素数１〜１２のアルキル基、または、アルアルキ
ル基を示し、Ｒ5 およびＲ6 は連結して３〜７員環を形
成していてもよい。 【化７】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12190296A JP3882856B2 (ja) | 1996-05-16 | 1996-05-16 | α−フルオロ−β−ケトエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12190296A JP3882856B2 (ja) | 1996-05-16 | 1996-05-16 | α−フルオロ−β−ケトエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09301928A true JPH09301928A (ja) | 1997-11-25 |
| JP3882856B2 JP3882856B2 (ja) | 2007-02-21 |
Family
ID=14822744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12190296A Expired - Fee Related JP3882856B2 (ja) | 1996-05-16 | 1996-05-16 | α−フルオロ−β−ケトエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3882856B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007502793A (ja) * | 2003-08-18 | 2007-02-15 | バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト | α−フルオロマロン酸ジアルキルエステルの製造方法 |
| US20140322618A1 (en) * | 2011-11-30 | 2014-10-30 | Solvay Sa | Fluorinated derivatives of meldrum's acid, a method for the preparation of the same, and their use as a solvent additive |
-
1996
- 1996-05-16 JP JP12190296A patent/JP3882856B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007502793A (ja) * | 2003-08-18 | 2007-02-15 | バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト | α−フルオロマロン酸ジアルキルエステルの製造方法 |
| US20140322618A1 (en) * | 2011-11-30 | 2014-10-30 | Solvay Sa | Fluorinated derivatives of meldrum's acid, a method for the preparation of the same, and their use as a solvent additive |
| JP2015505825A (ja) * | 2011-11-30 | 2015-02-26 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | メルドラム酸のフッ素化誘導体、その調製方法、および溶媒添加剤としてのそれらの使用 |
| US9825331B2 (en) | 2011-11-30 | 2017-11-21 | Solvay Sa | Fluorinated derivatives of meldrum's acid, a method for the preparation of the same, and their use as a solvent additive |
| JP2018135336A (ja) * | 2011-11-30 | 2018-08-30 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | メルドラム酸のフッ素化誘導体、その調製方法、および溶媒添加剤としてのそれらの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3882856B2 (ja) | 2007-02-21 |
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