JPH072789A - ２−置換−５−クロロイミダゾール - Google Patents
２−置換−５−クロロイミダゾールInfo
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- JPH072789A JPH072789A JP6040813A JP4081394A JPH072789A JP H072789 A JPH072789 A JP H072789A JP 6040813 A JP6040813 A JP 6040813A JP 4081394 A JP4081394 A JP 4081394A JP H072789 A JPH072789 A JP H072789A
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- JP
- Japan
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- group
- general formula
- substituted
- chloroimidazole
- alkyl group
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 新規な２−置換−５−クロロイミダゾール
（血圧降下性医薬または除草剤として有効な化合物を製
造する中間体）の提供。 【構成】 一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾー
ル誘導体、一般式IIIのグリシンエステルヒドロハロゲ
ニドと一般式IVのイミド酸エステルとから一般式Ｖに対
応する３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンに導び
き、このγのを塩素化して一般式Ｉの５−クロロイミダ
ゾール誘導体を得る方法、ならびに式ＩでＲ１＝Ｈの化
合物から一般式IIの２−置換−５−クロロイミダゾール
−４−カルバルデヒドへ誘導する方法。 〔式中、ＲはＨ、アルキル基、ベンジル基、フェニル基
等を；Ｒ１はＨ、アルキル基、フェニル基等または−
（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ３を；Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はアル
キル基を；Ｘはハロゲン原子を；ｎは１〜４の整数を；
表わす〕
（血圧降下性医薬または除草剤として有効な化合物を製
造する中間体）の提供。 【構成】 一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾー
ル誘導体、一般式IIIのグリシンエステルヒドロハロゲ
ニドと一般式IVのイミド酸エステルとから一般式Ｖに対
応する３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンに導び
き、このγのを塩素化して一般式Ｉの５−クロロイミダ
ゾール誘導体を得る方法、ならびに式ＩでＲ１＝Ｈの化
合物から一般式IIの２−置換−５−クロロイミダゾール
−４−カルバルデヒドへ誘導する方法。 〔式中、ＲはＨ、アルキル基、ベンジル基、フェニル基
等を；Ｒ１はＨ、アルキル基、フェニル基等または−
（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ３を；Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はアル
キル基を；Ｘはハロゲン原子を；ｎは１〜４の整数を；
表わす〕
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化６】
【０００３】［式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル基また
はアリール基を表わし、Ｒ1は水素、アルキル基、シク
ロアルキル基、ベンジル基、フェニル基またはアリール
基を表わすか、または−ＣＯ2Ｒ3または−（ＣＨ2）n−
ＣＯ2Ｒ3基を表わし、ｎは１〜４の数であり、Ｒ3はア
ルキル基を表わす。］の２−置換−５−クロロイミダゾ
ールに関する。
ル基、シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル基また
はアリール基を表わし、Ｒ1は水素、アルキル基、シク
ロアルキル基、ベンジル基、フェニル基またはアリール
基を表わすか、または−ＣＯ2Ｒ3または−（ＣＨ2）n−
ＣＯ2Ｒ3基を表わし、ｎは１〜４の数であり、Ｒ3はア
ルキル基を表わす。］の２−置換−５−クロロイミダゾ
ールに関する。
【０００４】本発明はさらに、２−置換−５−クロロイ
ミダゾールを製造する方法、ならびに、Ｒ1＝水素であ
る２−置換−５−クロロイミダゾール誘導体をさらに、
一般式
ミダゾールを製造する方法、ならびに、Ｒ1＝水素であ
る２−置換−５−クロロイミダゾール誘導体をさらに、
一般式
【０００５】
【化７】
【０００６】の２−置換−５−クロロイミダゾール−４
−カルバルデヒドに変換する方法に関する。
−カルバルデヒドに変換する方法に関する。
【０００７】一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾ
ールないし一般式ＩＩの２−置換−５−クロロイミダゾ
ール−４−カルバルデヒドは、血圧降下性医薬（ＵＳ−
ＰＳ４３５５０４０）または除草剤として有効な化合物
（ＤＥ−ＯＳ ２８０４４３５）を製造するための重要
な原料である。 ２−置換−５−クロロイミダゾール−
４−カルバルデヒドを製造するための多くの方法が知ら
れている。
ールないし一般式ＩＩの２−置換−５−クロロイミダゾ
ール−４−カルバルデヒドは、血圧降下性医薬（ＵＳ−
ＰＳ４３５５０４０）または除草剤として有効な化合物
（ＤＥ−ＯＳ ２８０４４３５）を製造するための重要
な原料である。 ２−置換−５−クロロイミダゾール−
４−カルバルデヒドを製造するための多くの方法が知ら
れている。
【０００８】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０は、２−アミ
ノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルをアルデヒドで
対応するアゾメチン中間体に変換し、さらにハロゲン化
水素および水で２−置換−５−ハロゲン−イミダゾール
−４−カルバルデヒドに変換する方法を開示している。
この特許明細書には実験に関する記載がない。 しか
し、この合成の大きな欠点は、使用する２−アミノ−
３，３−ジクロロアクリロニトリルを、まずジクロロア
セトニトリルを原料とし、これをシアン酸／シアン化ナ
トリウムで変換することにより製造しなければならない
ことである。 非常に毒性の高い反応物質、およびその
ために必要な安全処置が原料の準備にすでに必要である
ために、この方法全体は工業用途に適していない。
ノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルをアルデヒドで
対応するアゾメチン中間体に変換し、さらにハロゲン化
水素および水で２−置換−５−ハロゲン−イミダゾール
−４−カルバルデヒドに変換する方法を開示している。
この特許明細書には実験に関する記載がない。 しか
し、この合成の大きな欠点は、使用する２−アミノ−
３，３−ジクロロアクリロニトリルを、まずジクロロア
セトニトリルを原料とし、これをシアン酸／シアン化ナ
トリウムで変換することにより製造しなければならない
ことである。 非常に毒性の高い反応物質、およびその
ために必要な安全処置が原料の準備にすでに必要である
ために、この方法全体は工業用途に適していない。
【０００９】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０はその変更態
様として、第一工程でアミジンヒドロクロリドをジヒド
ロキシアセトンを用い、高圧のＮＨ3の下で閉環し、イ
ミダゾールアルコールをハロゲン化し、最後にアルデヒ
ドに酸化する三工程プロセスを記載している。
様として、第一工程でアミジンヒドロクロリドをジヒド
ロキシアセトンを用い、高圧のＮＨ3の下で閉環し、イ
ミダゾールアルコールをハロゲン化し、最後にアルデヒ
ドに酸化する三工程プロセスを記載している。
【００１０】閉環反応に２０バールを超える圧力が必要
であることがわかっている。
であることがわかっている。
【００１１】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０では、アルコ
ールを酸化クロムの存在下に酸化している。 一般的に
循環使用できない重金属酸化物による酸化は、今日の生
態学的な観点からはもはや実用的ではない。
ールを酸化クロムの存在下に酸化している。 一般的に
循環使用できない重金属酸化物による酸化は、今日の生
態学的な観点からはもはや実用的ではない。
【００１２】そこで、本発明の課題は、上記の欠点がな
い方法を開発することである。
い方法を開発することである。
【００１３】この課題は、請求項１に記載の新規な２−
置換−５−クロロイミダゾール、請求項２に記載のその
製造方法、および請求項９に記載の５−クロロイミダゾ
ール誘導体をさらに対応するカルバルデヒドに変換する
方法により解決される。
置換−５−クロロイミダゾール、請求項２に記載のその
製造方法、および請求項９に記載の５−クロロイミダゾ
ール誘導体をさらに対応するカルバルデヒドに変換する
方法により解決される。
【００１４】本発明の、一般式Ｉの２−置換−５−クロ
ロイミダゾールを製造するには、第一工程で、塩基の存
在下に、一般式
ロイミダゾールを製造するには、第一工程で、塩基の存
在下に、一般式
【００１５】
【化８】
【００１６】［式中、Ｒ1は上記の意味を有し、Ｒ2はア
ルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。］のグ
リシンエステルヒドロハロゲニドを、一般式
ルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。］のグ
リシンエステルヒドロハロゲニドを、一般式
【００１７】
【化９】
【００１８】［式中、Ｒは上記の意味を有し、Ｒ4はア
ルキル基を表わす。］のイミド酸エステルにより、一般
式
ルキル基を表わす。］のイミド酸エステルにより、一般
式
【００１９】
【化１０】
【００２０】［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有す
る。］の対応する２−置換−３，５−ジヒドロイミダゾ
ール−４−オンに変換する。
る。］の対応する２−置換−３，５−ジヒドロイミダゾ
ール−４−オンに変換する。
【００２１】一般式の置換基Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3および
Ｒ4の中で、上記の基は下記の意味を有する。
Ｒ4の中で、上記の基は下記の意味を有する。
【００２２】アルキル基とは、直鎖または分枝鎖のＣ1
〜Ｃ6アルキル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec.−ブチル、ter
t.−ブチル、ペンチルまたはヘキシル基を意味する。
好ましいアルキル基は、上記のＣ1〜Ｃ4アルキル基のう
ちのいずれかである。
〜Ｃ6アルキル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec.−ブチル、ter
t.−ブチル、ペンチルまたはヘキシル基を意味する。
好ましいアルキル基は、上記のＣ1〜Ｃ4アルキル基のう
ちのいずれかである。
【００２３】アルケニル基とは、直鎖または分枝鎖のＣ
1〜Ｃ6アルケニル基、たとえば１−プロペニル、２−プ
ロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、ペンテニルおよびその異性体またはヘキセニルおよ
びその異性体を表わす。 Ｒとしては、２−または３−
ブテニル基が好ましい。
1〜Ｃ6アルケニル基、たとえば１−プロペニル、２−プ
ロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、ペンテニルおよびその異性体またはヘキセニルおよ
びその異性体を表わす。 Ｒとしては、２−または３−
ブテニル基が好ましい。
【００２４】シクロアルキル基の代表例としては、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシル基を挙げることができよう。
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシル基を挙げることができよう。
【００２５】ベンジル基もフェニル基も、上記のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはアミノ基のような
置換基を含むことができる。
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはアミノ基のような
置換基を含むことができる。
【００２６】ハロゲンとしては、塩素、臭素またはヨウ
素が有利であり、塩素が好ましい。
素が有利であり、塩素が好ましい。
【００２７】一般式ＩＩＩのグリシンエステルヒドロハ
ロゲニドを、塩基の存在下、ｐＨ７〜１２、好ましくは
ｐＨ９〜１１で、一般式ＩＶのイミド酸エステルと反応
させるのが有利である。
ロゲニドを、塩基の存在下、ｐＨ７〜１２、好ましくは
ｐＨ９〜１１で、一般式ＩＶのイミド酸エステルと反応
させるのが有利である。
【００２８】一般式ＩＩＩのグリシンエステルヒドロハ
ロゲニドは、市販されている安定な化合物である。
ロゲニドは、市販されている安定な化合物である。
【００２９】好適な塩基は、水酸化アルカリ、たとえば
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、またはアルカ
リアルコラート、たとえばナトリウムまたはカリウムの
メチラート、エチラートまたはtert.−ブチラートであ
る。
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、またはアルカ
リアルコラート、たとえばナトリウムまたはカリウムの
メチラート、エチラートまたはtert.−ブチラートであ
る。
【００３０】好ましくは、塩基を好適な溶剤に溶解させ
る。 とくに好適な溶剤は、メタノールまたはエタノー
ルのような脂肪族アルコールである。 イミド酸エステ
ルも同様に、不活性溶剤の溶液の形態で加えるのが有利
である。 これには、一般的に芳香族溶剤、たとえばト
ルエンもしくはクロロベンゼン、または上記の脂肪族ア
ルコールがとくに好ましい。 反応物質のグリシンエス
テルヒドロハロゲニド、イミド酸エステルおよび塩基の
変換を、化学量論的比率１：１：１で行なうのが有利で
ある。
る。 とくに好適な溶剤は、メタノールまたはエタノー
ルのような脂肪族アルコールである。 イミド酸エステ
ルも同様に、不活性溶剤の溶液の形態で加えるのが有利
である。 これには、一般的に芳香族溶剤、たとえばト
ルエンもしくはクロロベンゼン、または上記の脂肪族ア
ルコールがとくに好ましい。 反応物質のグリシンエス
テルヒドロハロゲニド、イミド酸エステルおよび塩基の
変換を、化学量論的比率１：１：１で行なうのが有利で
ある。
【００３１】変換温度は−２０℃〜５０℃、好ましくは
０〜２５℃である。
０〜２５℃である。
【００３２】数時間の変換の後、一般式Ｖの対応する２
−置換−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンを、
専門的な方法、一般的に簡単な濾過により、９５％を超
える収率で分離することができる。
−置換−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンを、
専門的な方法、一般的に簡単な濾過により、９５％を超
える収率で分離することができる。
【００３３】得られた反応混合物は、２−置換−３，５
−ジヒドロイミダゾール−４−オンを分離せずに、その
後の対応する５−クロロイミダゾールへの変換に使用す
るのが有利である（一容器法）。
−ジヒドロイミダゾール−４−オンを分離せずに、その
後の対応する５−クロロイミダゾールへの変換に使用す
るのが有利である（一容器法）。
【００３４】本発明にしたがう方法のこの第一工程は、
遊離のグリシンエステルをイミド酸エチルエステルで、
溶剤の非存在下で対応する３，５−ジヒドロイミダゾー
ル−４−オンに変換する、R. Jacquierら、Bull. Soc.
Chim. France, 1971, 1040による既知の方法を飛躍的に
改良している。 この既知の方法の欠点は、遊離のグリ
シンエステルが非常に不安定であり、そのため、変換す
るたびに新たに合成して分離しなければならないことで
ある。 この既知の方法では、２４時間以上の変換の
後、３０％〜４８％の収率しか得られない。
遊離のグリシンエステルをイミド酸エチルエステルで、
溶剤の非存在下で対応する３，５−ジヒドロイミダゾー
ル−４−オンに変換する、R. Jacquierら、Bull. Soc.
Chim. France, 1971, 1040による既知の方法を飛躍的に
改良している。 この既知の方法の欠点は、遊離のグリ
シンエステルが非常に不安定であり、そのため、変換す
るたびに新たに合成して分離しなければならないことで
ある。 この既知の方法では、２４時間以上の変換の
後、３０％〜４８％の収率しか得られない。
【００３５】第二工程で、一般式Ｖの２−置換された
３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンを塩素化し、
対応する一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾール
に変換する。
３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンを塩素化し、
対応する一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾール
に変換する。
【００３６】この塩素化は、塩化チオニルまたはオキシ
塩化リンにより、好ましくは塩素化剤を１０〜３００％
過剰にし、反応温度２０℃〜１１０℃で行なうのが有利
である。 その際、塩素化剤は溶剤としても作用し得る
ので、追加の溶剤は原則的に不要である。 好ましく
は、塩素化剤としてオキシ塩化リンを使用する。 得ら
れた一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾールは、
専門的な方法で、好ましくは抽出により、高純度で反応
混合物から分離することができる。
塩化リンにより、好ましくは塩素化剤を１０〜３００％
過剰にし、反応温度２０℃〜１１０℃で行なうのが有利
である。 その際、塩素化剤は溶剤としても作用し得る
ので、追加の溶剤は原則的に不要である。 好ましく
は、塩素化剤としてオキシ塩化リンを使用する。 得ら
れた一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾールは、
専門的な方法で、好ましくは抽出により、高純度で反応
混合物から分離することができる。
【００３７】一般式Ｉの好ましい２−置換−５−クロロ
イミダゾールは、Ｒがｎ−ブチル、２−ブテニル、３−
ブテニルを意味する化合物である。
イミダゾールは、Ｒがｎ−ブチル、２−ブテニル、３−
ブテニルを意味する化合物である。
【００３８】本発明により一般式ＩＩの２−置換−５−
クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドに変換するた
めの出発化合物は、Ｒ1が好ましくは水素を意味する２
−置換−５−クロロイミダゾールである。
クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドに変換するた
めの出発化合物は、Ｒ1が好ましくは水素を意味する２
−置換−５−クロロイミダゾールである。
【００３９】一般式ＩＩの、所望の２−置換−５−クロ
ロイミダゾール−４−カルバルデヒドへの変換は、本発
明により、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下にオ
キシ塩化リンまたはフォスゲンにより行なう。
ロイミダゾール−４−カルバルデヒドへの変換は、本発
明により、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下にオ
キシ塩化リンまたはフォスゲンにより行なう。
【００４０】反応物質の２−置換−５−クロロイミダゾ
ール：オキシ塩化リンまたはフォスゲン：Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドのモル比は、１：１：１〜１：５：５
が有利であり、好ましくは約１：３：３である。
ール：オキシ塩化リンまたはフォスゲン：Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドのモル比は、１：１：１〜１：５：５
が有利であり、好ましくは約１：３：３である。
【００４１】変換温度は好ましくは５０〜１３０℃であ
る。
る。
【００４２】場合により、追加の不活性溶剤の存在下、
好ましくは第一工程の溶剤中で、一容器法により反応さ
せることができる。
好ましくは第一工程の溶剤中で、一容器法により反応さ
せることができる。
【００４３】得られた２−置換−５−クロロイミダゾー
ル−４−カルバルデヒドは、専門的な方法で、好ましく
は好適な溶剤で抽出することにより、反応混合物から分
離する。
ル−４−カルバルデヒドは、専門的な方法で、好ましく
は好適な溶剤で抽出することにより、反応混合物から分
離する。
【００４４】
【実施例】２−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−
オンの製造 水酸化ナトリウム１０．１ｇ（０．２５ｍｏｌ）のメタ
ノール溶液に、０℃において、グリシンメチルエステル
ヒドロクロリド３１．７１ｇ(０．２５ｍｏｌ)を加え
た。
オンの製造 水酸化ナトリウム１０．１ｇ（０．２５ｍｏｌ）のメタ
ノール溶液に、０℃において、グリシンメチルエステル
ヒドロクロリド３１．７１ｇ(０．２５ｍｏｌ)を加え
た。
【００４５】１５分後、白色の懸濁液に、２２．８％ペ
ンタンイミド酸メチルエステルのクロロベンゼン溶液１
２６．５ｇを、５分間かけて滴下して加えた。 明黄色
の懸濁液を室温で４時間撹拌し、クロロベンゼン（１０
０ｍｌ）で希釈した。 メタノールを温度２６℃、圧力
３０〜５０mbarで蒸留により分離し、オレンジ色の懸濁
液を塩化メチレン（１００ｍｌ）で希釈し、続いて濾過
した。 濾液から溶剤を除去した後、標題化合物３４．
０８ｇ（９７％）が得られた（ＧＣおよび1Ｈ−ＮＭＲ
により純度＞９５％）。
ンタンイミド酸メチルエステルのクロロベンゼン溶液１
２６．５ｇを、５分間かけて滴下して加えた。 明黄色
の懸濁液を室温で４時間撹拌し、クロロベンゼン（１０
０ｍｌ）で希釈した。 メタノールを温度２６℃、圧力
３０〜５０mbarで蒸留により分離し、オレンジ色の懸濁
液を塩化メチレン（１００ｍｌ）で希釈し、続いて濾過
した。 濾液から溶剤を除去した後、標題化合物３４．
０８ｇ（９７％）が得られた（ＧＣおよび1Ｈ−ＮＭＲ
により純度＞９５％）。
【００４６】２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−
オン（１４．０２ｇ、０．１ｍｏｌ）を少量ずつ１５分
間かけて、ＰＯＣｌ3（５０ｍｌ）に、９５℃において
加えた。 この溶液を１００℃で２時間加熱し、冷却
し、氷４００ｇ上に注いだ。
ダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−
オン（１４．０２ｇ、０．１ｍｏｌ）を少量ずつ１５分
間かけて、ＰＯＣｌ3（５０ｍｌ）に、９５℃において
加えた。 この溶液を１００℃で２時間加熱し、冷却
し、氷４００ｇ上に注いだ。
【００４７】この混合物を３０％苛性ソーダ２５５ｍｌ
でｐＨ７に調節し、酢酸エチル各５００ｍｌで３回抽出
した。 有機相を一つに合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、
濾過して回転蒸発装置で濃縮した。 残留物をカラムク
ロマトグラフィーで精製した後、標題化合物（５．５２
ｇ、３４．７％）が高純度（ＧＣおよび1Ｈ−ＮＭＲに
より＞９８％）で得られた。
でｐＨ７に調節し、酢酸エチル各５００ｍｌで３回抽出
した。 有機相を一つに合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、
濾過して回転蒸発装置で濃縮した。 残留物をカラムク
ロマトグラフィーで精製した後、標題化合物（５．５２
ｇ、３４．７％）が高純度（ＧＣおよび1Ｈ−ＮＭＲに
より＞９８％）で得られた。
【００４８】融点８５〜８７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ０．９１（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，６重，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．
７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，
ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，６重，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．
７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，
ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【００４９】２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾールから２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール
−４−カルバルデヒドの製造 ９５℃に加熱した２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール（１．６０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣ
ｌ3（３．０７ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼ
ン（２０ｍｌ）に溶解させた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１．４６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して
加えた。 この混合物を９８℃で３．５時間撹拌した。
その後、さらにＰＯＣｌ3（１．５３ｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７３
ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。 ９８℃でさら
に２．５時間後、この混合物を冷却し、氷（４０ｇ）上
に注いだ。 １５分後、混合物を３０％苛性ソーダ１１
ｍｌでｐＨ７に調節し、酢酸エチル各１００ｍｌで３回
抽出した。 有機相を一つに合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。 標題化合物１．３ｇ（７０
％）が得られた。
ダゾールから２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール
−４−カルバルデヒドの製造 ９５℃に加熱した２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール（１．６０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣ
ｌ3（３．０７ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼ
ン（２０ｍｌ）に溶解させた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１．４６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して
加えた。 この混合物を９８℃で３．５時間撹拌した。
その後、さらにＰＯＣｌ3（１．５３ｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７３
ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。 ９８℃でさら
に２．５時間後、この混合物を冷却し、氷（４０ｇ）上
に注いだ。 １５分後、混合物を３０％苛性ソーダ１１
ｍｌでｐＨ７に調節し、酢酸エチル各１００ｍｌで３回
抽出した。 有機相を一つに合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。 標題化合物１．３ｇ（７０
％）が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャック ゴステリ スイス国 バーゼル アンヴィラシュトラ ーセ 10
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、シクロ
アルキル基、ベンジル基、フェニル基またはアリール基
を表わし、Ｒ1は水素、アルキル基、シクロアルキル
基、ベンジル基、フェニル基またはアリール基を表わす
か、または−ＣＯ2Ｒ3または−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｒ3基
を表わし、ｎは１〜４の数であり、Ｒ3はアルキル基を
表わす。］の２−置換−５−クロロイミダゾール。 - 【請求項２】 一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダ
ゾールを製造する方法において、第一工程で、塩基の存
在下に、一般式 【化２】 ［式中、Ｒ1は請求項１に記載の意味を有し、Ｒ2はアル
キル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。］のグリ
シンエステルヒドロハロゲニドを、一般式 【化３】 ［式中、Ｒは請求項１に記載の意味を有し、Ｒ4はアル
キル基を表わす。］のイミド酸エステルにより、一般式 【化４】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１に記載の意味を有す
る。］の対応する３，５−ジヒドロイミダゾール−４−
オンに変換し、第二工程で最終生成物に塩素化すること
を特徴とする方法。 - 【請求項３】 第一工程における塩基として水酸化アル
カリまたはアルカリアルコラートを使用することを特徴
とする請求項２の方法。 - 【請求項４】 第一工程における変換をｐＨ領域７〜１
２で行なうことを特徴とする請求項２または３の方法。 - 【請求項５】 第一工程の反応物質であるグリシンエス
テルヒドロハロゲニド、イミド酸エステルおよび塩基
が、化学量論的比率１：１：１で変換されることを特徴
とする請求項２〜４のいずれかの方法。 - 【請求項６】 第一工程における変換温度が−２０℃〜
５０℃であることを特徴とする請求項２〜５のいずれか
の方法。 - 【請求項７】 第二工程における塩素化を塩化チオニル
またはオキシ塩化リンにより行なうことを特徴とする請
求項２〜６のいずれかの方法。 - 【請求項８】 オキシ塩化リンによる塩素化を変換温度
２０℃〜１１０℃で行なうことを特徴とする請求項７の
方法。 - 【請求項９】 一般式 【化５】 ［式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、シクロ
アルキル基、ベンジル基、フェニル基またはアリール基
を意味する。］の２−置換−５−クロロイミダゾール−
４−カルバルデヒドを製造する方法において、Ｒ1が水
素を表わす一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾー
ルを、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下に、オキ
シ塩化リンまたはフォスゲンにより変換することを特徴
とする方法。 - 【請求項１０】 反応物質の２−置換−５−クロロイミ
ダゾール、オキシ塩化リンまたはフォスゲン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドが、モル比１：１：１〜１：５：
５で変換されることを特徴とする請求項９の方法。 - 【請求項１１】 変換温度が５０〜１３０℃であること
を特徴とする請求項９または１０の方法。
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