HU213387B - 2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation - Google Patents

2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation Download PDF

Info

Publication number
HU213387B
HU213387B HU9400736A HU9400736A HU213387B HU 213387 B HU213387 B HU 213387B HU 9400736 A HU9400736 A HU 9400736A HU 9400736 A HU9400736 A HU 9400736A HU 213387 B HU213387 B HU 213387B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
substituted
process according
imidazole
preparation
Prior art date
Application number
HU9400736A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9400736D0 (en
HUT66633A (en
Inventor
Jaques Gosteli
Gareth Griffths
Rene Imwinkelried
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Priority to HU9701565A priority Critical patent/HU219708B/hu
Publication of HU9400736D0 publication Critical patent/HU9400736D0/hu
Publication of HUT66633A publication Critical patent/HUT66633A/hu
Publication of HU213387B publication Critical patent/HU213387B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

A találmány új (I) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klórimidazol-származékokra vonatkozik. Az (I) általános képletben
R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport
A találmány továbbá az (I) általános képletű vegyületek előállítására is vonatkozik. A 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-származékokat 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehiddé alakító eljárást a jelen bejelentéssel azonos elsőbbségű bejelentésben védjük.
Az (I) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-származékok, illetve 5-klór-imidazol-4- karbaldehid-származékok fontos kiindulási anyagok vérnyomáscsökkentő farmakonok (US-PS 4355040) vagy herbicidhatású hatóanyagok előállításában (DE-OS 2804435).
Az említett vegyületek szintézisére több lehetőség ismert.
Az US-PS 4 355 040 szerint 2-amino-3,3-diklór-akrilnitrilt aldehiddel a megfelelő közbenső azometintermékké reagáltatnak, majd hidrogén-halogeniddel és vízzel 2-es helyzetben szubsztituált 5-halogén-imidazol-4-karbaldehiddé alakítanak. Az említett szabadalmi leírás kísérleti adatokat nem tartalmaz. A szintézis egyik hátránya, hogy a kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-3,3-diklór-akrilnitrilt magát elő kell állítani, diklór-acetonitril és kéksav (nátrium-cianid) reagáltatásával. Az anyagok nagy toxikussága és az ezzel járó biztonságtechnikai intézkedések, amelyek már a kiindulási anyag előállítására szükségesek, eleve lehetetlenné teszik az eljárás ipari alkalmazását.
A fent említett US-PS 4355040 további eljárást is ismertet, amely háromlépcsős: első lépésben amidin-hidrokloridot nagy NH2-nyomás mellett dihidroxi-acetonnal gyürűzárásnak vetnek alá, az imidazol-alkoholt halogénezik, majd aldehiddé oxidálják.
Bebizonyosodott, hogy a gyűrűzárási reakcióhoz 20* 105 Pa-nál nagyobb nyomás szükséges. Az alkohol oxidációja a leírás szerint krómoxid jelenlétében zajlik le.
Tekintettel arra, hogy a nehézfémoxidok többnyire nem recirkuláltathatóak, a nehézfémes oxidálás ipari alkalmazása ökológiai szempontokból többé nem engedhető meg.
A feladat tehát olyan eljárás kifejlesztése volt, amely a felsorolt hátrányoktól mentes.
A fenti feladatot olyan eljárással oldottuk meg, amellyel 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazolok állíthatók elő. Az eljárásra jellemző, hogy első lépésként egy (III) általános képletű glicinészter-hidrohalogenidet - a (III) általános képletben R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és X jelentése halogénatom - egy (IV) általános képletű imidsavészterrel - a (IV) általános képletben R jelentése a fenti, míg R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoportbázis jelenlétében 2-es helyzetben szubsztituált (V) általános képletű 2-imidazolin-5-onná reagáltatunk, majd ezt végtermékké klórozzuk.
A találmány szerinti új, 2-es helyzetben szubsztituált (I) általános képletű 5-klór-imidazol-származékok előállítására első lépésként egy (III) általános képletű glicinészter-hidrohalogenidet - a (III) általános képletben R2 és X jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű imidsavészterrel — a (IV) általános képletben R és R4 jelentése a fenti - bázis jelenlétében reagáltatunk 2-es helyzetben szubsztituált (V) általános képletű 2-imidazolin-5-onná.
A szubsztituensek jelentése pontosabban az alábbi: alkilcsoporton itt egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot értünk, például olyat, mint a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil- vagy hexilcsoportok. R jelentéseként az n-propil- és az n-butilcsoportot előnyben részesítjük.
Előnyösen úgy járunk el, hogy a (III) általános képletű glicinészter-hidrohalogenidet bázis jelenlétében, 7 és 12 közötti, előnyösen 9 és 11 közötti pH-érték mellett reagáltatjuk.
A (III) általános képletű glicinészter-hidrohalogenidek a kereskedelmi forgalomban kapható stabil vegyületek.
Alkalmas bázisok például az alkálifém-hidroxidok, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid, vagy alkálifém-alkoholátok, például nátrium- vagy káliummetilát, -etilát vagy -terc-butilát.
Előnyös, ha a bázis alkalmas oldószerben oldva van jelen. Különösen előnyösek az alifás alkoholok, például metanol, etanol. Az imidsavésztert szintén előnyösen oldott formában adagoljuk, közömbös oldószerben. Oldószerként alkalmasak az aromás oldószerek, például toluol vagy klór-benzol, vagy a fent említett alifás alkoholok.
A glicinészter-hidrohalogenidet, az imidsavésztert és a bázist előnyösen ekvimoláris arányban visszük reakcióba.
A reakció hőmérséklete célszerűen -20 °C és 50 °C előnyösen 0 °C és 25 °C közötti.
Néhány óra reakcióidő után a megfelelő (V) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 2-imidazolin-5-ont a szokásos módon, többnyire egyszerű szűréssel elkülöníthetjük; a hozam meghaladja a 95%-ot.
A kapott reakcióelegyet célszerűen nem dolgozzuk fel, hanem a 2-imidazolin-5-ont izolálás nélkül reagáltatjuk tovább a megfelelő 5-klórimidazollá (egyedényes eljárás).
A találmány szerinti eljárás első lépése óriási haladást jelent az ismert eljáráshoz [R. Jacquier és mktsai Bull. Soc. Chim. Francé, 1971, 1040] képest, amely szerint szabad glicinésztert reagáltattak a (IV) általános képletű imidsav-etilészterrel (R jelentése metil-, fenil- és benzilcsoportra korlátozódott) oldószer nélkül a megfelelő 2-imidazolin-5-onná. Ezen eljárás hátránya, hogy a szabad glicinészter nagyon bomlékony, ezért minden reagáltatás előtt frissen kell szintetizálni, majd elkülöníteni. Az ismert eljárás reakcióideje 24 óra vagy ennél több, mégis a hozam csak 30^48%.
A második lépésben az (V) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 2-imidazolin-5-ont a megfelelő 5-klór-imidazollá klórozzuk.
A klórozást előnyösen tionil-kloriddal vagy foszfor-oxi-kloriddal végezzük, előnyösen a klórozószert
HU 213 387 Β
10-300%-os feleslegben alkalmazva, 20 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten. A klórozószer egyben az oldószer szerepét is betöltheti, így általában külön oldószerre nincs szükség. Előnyösen foszfor-oxi-kloridot alkalmazunk klórozószerként. A keletkező, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol szakember számára ismert módon, előnyösen extrahálással különíthető el a reakcióelegyből nagy tisztaságban.
Az (I) általános képletű 5-klór-imidazol-vegyületek közül azokat részesítjük előnyben, amelyekben R jelentése η-propil-, n-butil-csoport.
A (II) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállításának a kiindulási anyaga (I) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol.
Ez az 5-klór-imidazol foszfor-oxi-kloriddal vagy foszgénnel reagáltatva, Ν,Ν-dimetil-formamid jelenlétében a kívánt, (Π) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehidet eredményezi.
A 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol és a foszfor-oxi-klorid, ill. foszgén és az N,N-dimetil-formamid közötti mólarány előnyösen 1 : 1 : 1 és 1 : 5 : 5 közötti, előnyösen mintegy 1 : 3 : 3.
A reakció hőmérséklete célszerűen 50 °C és 130 °C közötti. Adott esetben járulékos közömbös segédoldószert is alkalmazhatunk. Az egyedényes eljárás esetén oldószerként előnyösen az első lépés oldószerét alkalmazzuk.
A 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid elkülönítése a legegyszerűbben alkalmas oldószerrel végzett extrahálással történik.
PÉLDÁK
2-n-butil-2-imidazolin-5-on
10,1 g (0,25 mól) nátrium-hidroxid metanolos oldatához 0 °C-on 31,7lg (0,25 mól) glicin-metilészter-hidrokloridot adunk. A keletkező fehér szuszpenzióhoz 15 perc elteltével 126,5 g 22,8%-os, klór-benzolos pentánimidsav-metilészter-oldatot csepegtetünk 5 perc alatt. A világossárga szuszpenziót szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 100 ml kloroformmal hígítjuk. A metanolt 26 °C-on és (30—50)χ 105 Pa nyomáson ledesztilláljuk. A narancsszínű szuszpenziót 100 ml diklór-metánnal hígítjuk, majd szűrjük. A szűrletből az oldószert eltávolítjuk. 34,09 g (97%) cím szerinti terméket kapunk. (Tisztaság >95% gázkromatográfiás és 'H-NMR meghatározás szerint).
2-n-butil-5-klór-lH-imidazol
14,02 g (0,1 mól) 2-n-butil-2-imidazolin-5-ont kisebb adagonként 95 °C-on 15 perc alatt 50 ml foszfor-oxi-kloridhoz adunk. Az oldatot 2 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és 400 g jégre öntjük. Az elegyet 255 ml 30%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7 körüli pH-értékre állítjuk és 3x500 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. 5,52 g (34,7%) cím szerinti terméket kapunk, amelynek gázkromatográfiásán, valamint 'H-NMR-rel meghatározott tisztasága meghaladja a 98%-ot. Op.: 85- 87 °C.
'H-NMR (C D Cl3): 0,91 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,36 (2H, sextett, J = 7,5); 1,68 (2H, q, J = 7,5 Hz); 2,70 (2H, t, J = 7,5 Hz; 6,83 (lH,s); 10,65 (1H, széles s).
2-n-butil-5-klór-imidazol-4-karbaldehid előállítása 2-n-butil-5-klór-lH-imidazolból
1,60 g (10 mmól) 2-n-butil-5-klór-lH-imidazol 3,07 g (20 mmól) foszfor-oxi-kloriddal és 20 ml klór-benzollal készített, 95 °C-os oldatához 1,46 g (20 mmól) dimetil-formamidot csepegtetünk, és a reakcióelegyet 98 °C-on 3,5 órán át keverjük. Ezt követően további 1,53 g (10 mmól) foszfor-oxi-kloridot és 0,73 g (10 mmól) dimetil-formamidot csepegtetünk az elegyhez és azt további 2,5 órán át 98 °C-on tartjuk. Utána az elegyet hűtjük és 40 g jégre öntjük. 15 perc elteltével a pH-értéket 11 ml 30 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal
7-re állítjuk és az elegyet 3><100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 1,3 g (70%) cím szerinti terméket kapunk.

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. 2-es helyzetben szubsztituált (I) általános képletű 5-klór-imidazol-származékok - az (I) általános képletben
    R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport. (1994.07.01.)
  2. 2. Eljárás (I) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-származékok előállítására - az (I) általános képletben R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy első lépésként egy (III) általános képletű glicinészter-hidrohalogenidet - a (III) általános képletben R? jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és X jelentése halogénatom - egy (IV) általános képletű imidsavészterrel - a (IV) általános képletben R jelentése a fenti, míg R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport - bázis jelenlétében 2-es helyzetben szubsztituált (V) általános képletű 2-imidazolin-5-onná reagáltatunk, májd ezt végtermékké klórozzuk. (1993.03.12.)
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben bázisként alkálifém-hidroxidot vagy alkálifém-alkoholátot alkalmazunk. (1993.03.12.)
  4. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépés reakcióját 7 és 12 közötti pH mellett valósítjuk meg. (1993.03.12.)
  5. 5. A 2^4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a glicinészter-hidrohalogenidet, imidsavésztert és a bázist ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. (1993.03.12.)
  6. 6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a reakcióhőmérsékletet-20 °C és 50 °C között állítjuk be. (1993.03.12.)
  7. 7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második lépésben tionil-kloriddal vagy foszfor-oxi-kloriddal klórozunk. (1993.03.12.)
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a foszfor-oxi-kloriddal végzett klórozást 20 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (1993.03.12.)
HU9400736A 1993-03-12 1994-03-11 2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation HU213387B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9701565A HU219708B (hu) 1993-03-12 1994-03-11 Eljárás 2-es helyzetben helyettesített 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH74893 1993-03-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9400736D0 HU9400736D0 (en) 1994-06-28
HUT66633A HUT66633A (en) 1994-12-28
HU213387B true HU213387B (en) 1997-05-28

Family

ID=4194282

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701565A HU219708B (hu) 1993-03-12 1994-03-11 Eljárás 2-es helyzetben helyettesített 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására
HU9400736A HU213387B (en) 1993-03-12 1994-03-11 2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701565A HU219708B (hu) 1993-03-12 1994-03-11 Eljárás 2-es helyzetben helyettesített 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására

Country Status (9)

Country Link
EP (2) EP0614890B1 (hu)
JP (1) JP3716434B2 (hu)
KR (1) KR100362353B1 (hu)
AT (2) ATE157655T1 (hu)
CA (2) CA2473422C (hu)
DE (2) DE59403903D1 (hu)
DK (2) DK0614890T3 (hu)
ES (2) ES2108894T3 (hu)
HU (2) HU219708B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2175420C (en) * 1995-05-17 2007-04-10 Gareth Griffiths Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
JP4103149B2 (ja) * 1996-01-05 2008-06-18 ロンザ リミテッド ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法
KR101035559B1 (ko) * 2009-06-02 2011-05-19 한국화학연구원 클로로이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 골다공증 또는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3409606A (en) * 1965-12-30 1968-11-05 American Cyanamid Co Halogenated chloroimidazole compounds
IL53783A (en) * 1977-02-03 1982-08-31 American Cyanamid Co Imidazo(1,5-d)-as-triazine-4 (3h)-(thi)one derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
DE3145927A1 (de) * 1981-11-20 1983-06-01 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 4(5)-methyl-5(4)-chlorimidazol und verfahren zu seiner herstellung
DE3330192A1 (de) * 1983-08-20 1985-03-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 4-alkylimidazol-derivate, ihre herstellung und verwendung
JPS62238383A (ja) * 1986-04-07 1987-10-19 Chiyoda Kagaku Kenkyusho:Kk 防食剤
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
JPH02262562A (ja) * 1988-10-20 1990-10-25 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd イミダゾール系化合物
PT95899A (pt) * 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
JPH0426678A (ja) * 1990-05-18 1992-01-29 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The イミダゾール―４―クロロ―５―カルバルデヒド誘導体の製造法
US5126342A (en) * 1990-10-01 1992-06-30 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups
EP0505098A1 (en) * 1991-03-19 1992-09-23 Merck & Co. Inc. Imidazole derivatives bearing acidic functional groups as angiotensin II antagonists
RU2103262C1 (ru) * 1992-07-16 1998-01-27 Лонца АГ Гампель/Валлис Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов

Also Published As

Publication number Publication date
ATE175199T1 (de) 1999-01-15
CA2473422C (en) 2007-05-22
EP0614890A2 (de) 1994-09-14
ES2108894T3 (es) 1998-01-01
EP0614890A3 (de) 1995-01-11
ES2127845T3 (es) 1999-05-01
DK0614890T3 (da) 1997-10-13
EP0614891A2 (de) 1994-09-14
KR100362353B1 (ko) 2003-03-19
DK0614891T3 (da) 1999-08-30
EP0614890B1 (de) 1997-09-03
JP3716434B2 (ja) 2005-11-16
CA2117209C (en) 2005-05-31
EP0614891B1 (de) 1998-12-30
HU9400736D0 (en) 1994-06-28
JPH072789A (ja) 1995-01-06
DE59407547D1 (de) 1999-02-11
DE59403903D1 (de) 1997-10-09
CA2473422A1 (en) 1994-09-13
ATE157655T1 (de) 1997-09-15
HU9701565D0 (en) 1997-11-28
HU219708B (hu) 2001-06-28
CA2117209A1 (en) 1994-09-13
EP0614891A3 (de) 1995-05-03
HUT66633A (en) 1994-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5563279A (en) Debrominative chlorination of pyrroles
US5484939A (en) 2-substituted 5-chlorimidazoles
US20080188667A1 (en) Azlactone compound and method for preparation thereof
HU213387B (en) 2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation
HU199400B (en) Process for producing aminoacrylic acid esters
US6337400B1 (en) Process for the preparation of tetrahydroindolizines
US5696272A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
US5486617A (en) Process for the preparation of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
EP0720981B1 (en) Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazides and method for producing 1H-1,2,4-triazoles using the hydrazides
US5442075A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chlorimidazole-4-carbaldehydes
KR100412248B1 (ko) 선택적으로2-치환된5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법
HU213539B (en) Process for preparation of 2-substituted-5-chlorimidazole-4-carbaldehydes
HU213836B (en) Method of preparing unsymmetrically substituted triazines
HU212611B (en) Process for the preparation of 2-substituted 4,6-dialkoxy-pyrimidine derivatives
KR0150208B1 (ko) 아미노트리아진 유도체의 제조 방법
US5258523A (en) Process for the production of 2-aryl-2H-1,2,3-triazoles
JP3044383B2 (ja) 含窒素６員環化合物の製造方法
JP3110154B2 (ja) ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法
KR100361782B1 (ko) 2-치환 5-클로로이미다졸-4-카르발데히드
US4924001A (en) Process for preparing 5-cyano-4, 5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives
JPH08239357A (ja) シクロヘキシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類及びそれを用いた１ｈ−１，２，４−トリアゾール類の製造法
JP2003137871A (ja) １−アルキル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees