JPH08239357A - シクロヘキシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類及びそれを用いた１ｈ−１，２，４−トリアゾール類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬、農薬等の生理活性物質の合成中間体ま
たは写真用カプラーや染料の合成中間体である１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール誘導体を製造するのに有用な
新規な化合物を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で表わされるシクロヘ
キシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類。 【化１】 （式中、Ｒ₁ は水素原子またはアルキル基を表わす。Ｒ
₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、Ｒ₃'およびＲ₄'はそれぞれ同じ
であっても異なっていてもよく、それぞれアルキル基を
表わす。また、Ｒ₂ とＲ₃ およびＲ₂'とＲ₃'はそれぞれ
結合して環を形成してもよい。Ｒ₅ およびＲ₆ は同じで
あっても異なってもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン
原子、アルキル基またはアリール基を表わす。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なヒドラジド
誘導体、および該ヒドラジド誘導体を用いて、医薬、農
薬等の生理活性物質の合成中間体、写真用カプラー、ま
たは染料として有用な１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール誘導体を合成する際の重要
な中間体である１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体
を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，
２，４］トリアゾール誘導体は、医薬、農薬等の生理活
性物質の合成中間体、写真用カプラー、または染料とし
て有用である。特に、６位、７位に電子吸引性基を有す
る１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリア
ゾール誘導体は写真用シアンカプラーとして有用である
ことが米国特許第５，２５６，５２６号、特開平５−２
０２０４９号、同５−２０４１０７号、同６−１７２３
５７号および欧州特許第５４５，３００号に記載されて
いる。さらには、欧州特許第６２８，８６７号には、７
位に例えば一般式（Ｖ）で表わされるようなシクロヘキ
シルオキシカルボニル基を有するものが記載されてい
る。

【０００３】

【化４】

【０００４】（式中、Ｒ₁ は水素原子またはアルキル基
を表わす。Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、Ｒ₃'およびＲ₄'は
それぞれアルキル基を表わす。Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、
Ｒ₂'、Ｒ₃'およびＲ₄'はそれぞれ同じであっても異なっ
ていてもよく、また、Ｒ₂ とＲ₃ およびＲ₂'とＲ₃'はそ
れぞれ結合して環を形成してもよい。）

【０００５】一方、６位、７位に電子吸引性基を有する
１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾ
ール誘導体の合成法に関しては特開平５−２５５３３３
号、同５−２０２００４号等に記載されている。これら
の方法によれば、７位が一般式（Ｖ）で表わされるよう
なシクロヘキシルオキシカルボニル基を有する１Ｈ−ピ
ロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール誘導
体は、一般式(III) で示すような１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール誘導体を経由して合成することができる。

【０００６】

【化５】

【０００７】（式中Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、Ｒ
₃'およびＲ₄'はそれぞれ上記と同義である。Ｒ₅ および
Ｒ₆ は同じであっても異なってもよく、それぞれ水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基またはアリール基を表わ
す。Ｒ₇ は脂肪族基またはアリール基を表わす。）

【０００８】これらの１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
誘導体は、J. Chem. Soc.,１９６１年，第５１８頁、同
１９６２年，第５１４９頁、Angew. Chem., 第７２巻，
第９５６頁（１９６０年）、Berichte.,第９７巻，第３
４３６頁（１９６４年）等の文献およびこれらに引用さ
れている文献または類似の方法によって合成することが
できる。例えば、上記一般式(III) で示される１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール誘導体は、下記スキームによ
って合成することができる。

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、
Ｒ₃'、Ｒ₄'、Ｒ₅ 、Ｒ₆ およびＲ₇ はそれぞれ上記と同
義である。Ｒ₈ は低級アルキル基を表わす。Ｒ₉ は水素
原子または低級アルキル基を表わす。）

【００１１】すなわち、一般式（VI）で表わされるシア
ノアセトヒドラジド誘導体と一般式（II）で表わされる
イミドエステル類とを反応させて一般式（VII)で表わさ
れる１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体とした後、
シアノ基を所望のシクロヘキシルオキシカルボニル基に
変換する方法である。しかしながら、シアノ基から所望
のシクロヘキシルオキシカルボニル基への変換は一工程
では困難であり、一般式（VIII）で表わされる中間体を
経由する必要があった。すなわち、収率良く目的物を得
るにはシアノ基を一旦カルボキシル基とした後、一般式
（IX）で表わされるアルコールと縮合するか、もしくは
シアノ基を一旦メトキシカルボニル基やエトキシカルボ
ニル基等の低級アルコキシカルボニル基とした後、一般
式（IX）で表わされるアルコールを用いてエステル交換
する必要があった。したがって、従来法では一般式（I
I）で表わされるイミドエステルから一般式(III) で表
わされる１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体を合成
するのに３工程必要であり、より短工程で簡便な一般式
(III) で表わされる１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘
導体の合成法の開発が望まれていた。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医
薬、農薬等の生理活性物質の合成中間体、写真用カプラ
ー、または染料として有用な１Ｈ−ピロロ−［１，２−
ｂ］［１，２，４］トリアゾール誘導体を合成する際の
重要な中間体である１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘
導体を短工程で簡便に製造するのに有用な新規な化合物
を提供すること、およびそれを用いた短工程で簡便な１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体の製造法を提供す
ることにある。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成すべく鋭意検討を重ねた結果、以下の手段により上
記目的が達成されることを見い出した。 （１）下記一般式（Ｉ）で表わされるシクロヘキシルオ
キシカルボニルアセトヒドラジド類。

【００１４】

【化７】

【００１５】（式中、Ｒ₁ は水素原子またはアルキル基
を表わす。Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、Ｒ₃'およびＲ₄'は
それぞれ同じであっても異なっていてもよく、それぞれ
アルキル基を表わす。また、Ｒ₂ とＲ₃ およびＲ₂'とＲ
₃'はそれぞれ結合して環を形成してもよい。Ｒ₅ および
Ｒ₆ は同じであっても異なってもよく、それぞれ水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基またはアリール基を表わ
す。） （２）前記（１）項記載の一般式（Ｉ）で表わされるシ
クロヘキシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類と下
記一般式（II）で表わされるイミドエステル類とを反応
させることを特徴とする下記一般式(III) で表わされる
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類の製造方法。（反応
は下記スキームによって表わされる。）

【００１６】

【化８】

【００１７】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、
Ｒ₃'、Ｒ₄'、Ｒ₅ およびＲ₆ はそれぞれ上記と同義であ
る。Ｒ₇ は脂肪族基またはアリール基を表わす。Ｒ₈ は
低級アルキル基を表わす。） （３）前記（２）項における製造方法において、一般式
（Ｉ）で表わされるシクロヘキシルオキシカルボニルア
セトヒドラジド類と一般式（II）で表わされるイミドエ
ステル類との縮合反応により下記一般式（IV）で表わさ
れる中間体を得、さらにこれを分子内で脱水縮合するこ
とにより前記一般式(III) で表わされる１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール類とする製造方法。（反応は下記スキ
ームによって表わされる。）

【００１８】

【化９】

【００１９】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、
Ｒ₃'、Ｒ₄'、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ およびＲ₈ はそれぞれ上
記と同義である。）

【００２０】

【発明の実施の形態】以下に本発明の実施の形態を詳細
に説明する。一般式（Ｉ）においてＲ₁ は水素原子また
は炭素数１から３６の直鎖、分岐鎖または環状のアルキ
ル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、オクタデ
シル、シクロヘキシルを表わす。

【００２１】Ｒ₁ は好ましくは、炭素数１〜２４のさら
に好ましくは炭素数１〜１２の直鎖、分岐鎖または環状
のアルキル基であり、置換基で置換されていてもよい。
好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル
基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アミノ基、
アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、
アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アニリノ基、ウレ
イド基、スルファモイルアミノ基、アルキルチオ基、ア
リールチオ基、ヘテロ環チオ基、アルコキシカルボニル
アミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホ
ンアミド基、カルバモイル基、スルファモイル基、スル
ホニル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカ
ルボニル基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、
シリルオキシ基、イミド基、スルフィニル基、ホスホニ
ル基である。Ｒ₁ は特に好ましくはメチル基である。

【００２２】Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂ ’、Ｒ₃ ’および
Ｒ₄ ’はそれぞれ炭素数１〜２４の直鎖、分岐鎖または
環状のアルキル基である。Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂ ’、
Ｒ₃ ’およびＲ₄ はそれぞれ同じであっても異なってい
てもよく、好ましくは炭素数１〜１２の、さらに好まし
くは炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖または環状のアルキル
基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、シクロヘ
キシルを表わす。Ｒ₂ とＲ₃ およびＲ₂ ’とＲ₃ ’はそ
れぞれ結合して環（好ましくは６員環、例えばシクロヘ
キシル）を形成してもよい。Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ
₂ ’、Ｒ₃ ’Ｒ₄ ’は特に好ましくはメチル基である。

【００２３】Ｒ₅ およびＲ₆ は同じであっても異なって
いてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子（例え
ばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ア
ルキル基［炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の直
鎖、分岐鎖または環状のアルキル基であり、Ｒ₁ で述べ
たような置換基を有していてもよく、例えばメチル、エ
チル、プロピル、ブチル、イソプロピル、オクチル、ヘ
キサデシル、シクロヘキシル、１−シアノ−（メトキシ
カルボニル）メチルである。］、アリール基［炭素数６
〜３６（好ましくは６〜２４）のアリール基であり、Ｒ
₁ で述べたような置換基を有していてもよく、例えば、
フェニル基である。］を表わす。Ｒ₅ およびＲ₆ は好ま
しくは少なくとも一方が水素原子であり、さらに好まし
くは、両方とも水素原子である。

【００２４】一般式（Ｉ）で表わされるシクロヘキシル
オキシカルボニルアセトヒドラジド類のより好ましい態
様は下記一般式（Ｉ’）で表わすことができ、特に好ま
しくは一般式（Ｉ''）で表わすことができる。

【００２５】

【化１０】

【００２６】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ
₂ ’、Ｒ₃ ’およびＲ₄ ’はそれぞれ上記と同義であ
り、好ましい範囲も同じである。）

【００２７】以下に本発明の一般式（Ｉ）で表わされる
シクロヘキシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類の
具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。

【００２８】

【化１１】

【００２９】

【化１２】

【００３０】

【化１３】

【００３１】

【化１４】

【００３２】

【化１５】

【００３３】次に一般式（Ｉ）で表わされるヒドラジド
類の合成法について述べる。一般式（Ｉ）で表わされる
ヒドラジド類は、例えば下記スキームのようにマロン酸
のハーフエステル誘導体（ａ）と（ｂ）で表わされるア
ルコールとを縮合して（ｃ）とした（以下工程１と呼
ぶ）後ヒドラジンを作用させること（以下工程２と呼
ぶ）により容易に合成することができる。なお（ｂ）で
表わされるアルコール類は対応するフェノール類をニッ
ケル触媒を用いた接触水素添加によりシクロヘキサノン
類とし、さらに水素化リチウムアルミニウムにより還元
することにより合成することができる（J.Am.Chem.Soc.
第７９巻 ５０１９〜５０２３（１９５７年）参照）。

【００３４】

【化１６】

【００３５】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ
₂ ’、Ｒ₃ ’、Ｒ₄ ’、Ｒ₅ およびＲ₆ は前述と同義で
ある。Ｒはメチル基またはエチル基を表わす。Ｍは水素
原子またはアルカリ金属原子を表わす。） 工程１について詳しく述べる。工程１の縮合は、カルボ
ン酸とアルコールとの縮合における種々の一般的な縮合
法（例えば丸善株式会社出版 日本化学会編 第４版
実験化学講座２２ 有機合成IV 第４３頁〜５０頁及び
それらに引用されている文献記載の方法）によって達成
することができるが、中でも、縮合剤としてトリフルオ
ロ酢酸無水物を用いると特に好ましい結果を与える。

【００３６】以下に縮合剤の存在下マロン酸のハーフエ
ステル誘導体（ａ）とアルコール（ｂ）とを縮合させる
反応条件について述べる。（ａ）の（ｂ）に対するモル
比は０．０１〜１００、好ましくは０．１〜１０、さら
に好ましくは０．５〜２．０である。縮合剤の（ａ）に
対するモル比は０．０１〜１０００、好ましくは０．１
〜１００、さらに好ましくは０．５〜１０である。

【００３７】反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、酢酸
エチル等が挙げられる。

【００３８】反応温度は−７８℃〜１００℃、好ましく
は−２０℃〜５０℃、さらに好ましくは−１０℃〜３０
℃である。反応時間は１分〜７２時間、好ましくは５分
〜３６時間、さらに好ましくは１５分〜２４時間であ
る。

【００３９】次に工程２について詳しく述べる。ヒドラ
ジン−水和物の（ｃ）に対するモル比は０．１〜１００
０、好ましくは０．５〜１００、さらに好ましくは１〜
１０である。

【００４０】反応溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルア
ルコール、エチレングリコール、エチレングリコールモ
ノメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジメチルスルホキシド等が挙げられる。また無溶媒で行
ってもよい。

【００４１】反応温度は０℃〜２００℃、好ましくは２
０℃〜１５０℃、さらに好ましくは５０℃〜１００℃で
ある。反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５分
〜３６時間、さらに好ましくは３０分〜２４時間であ
る。

【００４２】次に一般式（II）について説明する。Ｒ₇
は脂肪族基またはアリール基を表わす。Ｒ₇ で表わされ
る脂肪族基は炭素数１〜３６（好ましくは１〜２４）の
直鎖または分岐鎖アルキル基、アラルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケ
ニル基でＲ₁ で述べたような置換基で置換されていても
よく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、オクチル、オクタデシ
ル、ビニル、シクロヘキシル、４−ペンチルシクロヘキ
シル、シクロヘキセニル、プロパルジルである。

【００４３】Ｒ₇ で表わされるアリール基は炭素数６〜
３６（好ましくは６〜２４）のアリール基であり、Ｒ₁
で述べたような置換基で置換されていてもよく、例え
ば、フェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニ
ル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、
４−メトキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３−
（２−オクトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルスルホン
アミド）−４−メトキシフェニル、３−ニトロ−４−メ
チルフェニルである。

【００４４】Ｒ₈ は炭素数１〜８（好ましくは１〜４）
の直鎖、分岐鎖または環状の低級アルキル基であり、例
えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、オクチルで
ある。Ｒ₈ は特に好ましくはメチル基もしくはエチル基
である。

【００４５】以下に本発明の一般式（II）で表わされる
イミドエステル類の具体例を示すが本発明はこれらに限
定されるものではない。

【００４６】

【化１７】

【００４７】

【化１８】

【００４８】一般式（II）で表わされるイミドエステル
類は、公知の方法で合成することができ、例えば対応す
るニトリルに対し、低級アルコールを塩化水素の共存下
に付加させる方法（Ｐｉｎｎｅｒ法）および塩基接触に
より低級アルコールを付加させる方法により合成するこ
とができる（例えば丸善株式会社発行、日本化学会編、
新実験化学講座１４、有機化合物の合成と反応III 第
１５９８頁〜１６０８頁及びそれらに引用されている文
献参照）。

【００４９】次に一般式（Ｉ）で表わされるヒドラジド
類と一般式（II）で表わされるイミドエステル類とを反
応させて、一般式（III)で表わされるトリアゾール類を
製造する方法について述べる。

【００５０】一般式（II）で表わされるイミドエステル
類の一般式（Ｉ）で表わされるヒドラジド類に対するモ
ル比は、０．１〜１０、好ましくは０．５〜２、さらに
好ましくは０．８〜１．２である。反応溶媒としては、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−アミ
ルアルコール、エチレングリコール、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸、ベンゼ
ン、トルエン、アニソール、クロロベンゼン等が挙げら
れる。また反応を無溶媒で行ってもよい。

【００５１】反応温度は−２０℃〜２００℃、好ましく
は−１０℃〜１８０℃、さらに好ましくは０℃〜１５０
℃である。反応時間は１分〜７２時間、好ましくは１５
〜３６時間、さらに好ましくは３０分〜２４時間であ
る。なお、本反応は一般式（IV）で表わされる中間体を
経由したのち、これが脱水縮合することにより進行す
る。したがって中間体生成の前後で上記反応条件を変更
することもできるし、また、場合によっては中間体を取
り出すことも可能である。

【００５２】

【化１９】

【００５３】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ
₂ ’、Ｒ₃ ’、Ｒ₄ ’、Ｒ₅ 、Ｒ₆ およびＲ₇ は前述と
同義である。） 以下、本発明の方法により製造される一般式（III)で表
わされる１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール類の具体
例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００５４】

【化２０】

【００５５】

【化２１】

【００５６】

【化２２】

【００５７】

【化２３】

【００５８】

【化２４】

【００５９】

【化２５】

【００６０】

【化２６】

【００６１】

【化２７】

【００６２】

【化２８】

【００６３】

【化２９】

【００６４】

【実施例】次に本発明を実施例に基づいてさらに詳細に
説明する。実施例１ トリアゾール（III −１ａ）の合成 下記スキームに従ってトリアゾール（III −１ａ）を合
成した。

【００６５】

【化３０】

【００６６】マロン酸エチルモノカリウム塩（ｂ）の合
成 マロン酸ジエチル（１０８ｇ、０．６７ｍｏｌ）のエタ
ノール（３００ｍｌ）溶液に水酸化カリウム（３７．６
ｇ、０．６７ｍｏｌ）のエタノール（４００ｍｌ）溶液
を室温にて滴下した。５０℃にて２時間撹拌した後、０
℃まで冷却した。析出した結晶をろ取、乾燥することに
より、粗マロン酸エチルモノカリウム塩（ｂ）（８７
ｇ）を得た。得られた粗マロン酸エチルモノカリウム塩
（ｂ）は精製することなくそのまま次工程で用いた。

【００６７】２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチ
ルシクロヘキサノールの合成 ２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシトルエン（Ｂ
ＨＴ）１００ｇ、イソプロパノール５００ｍｌおよびラ
ネーニッケル触媒１０ｇを１リットルのステンレス製オ
ートクレーブに入れ、密閉後水素置換し、水素初圧１０
０ｋｇ／ｃｍ²で１００℃にて９時間、撹拌した。室温
まで放冷した後、反応生成物を取り出し、触媒をろ別分
離後、溶媒を留去することにより２，６−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−メチルシクロヘキサノン（１０２ｇ）を
得た。水素化リチウムアルミニウム８．６ｇを乾燥テト
ラヒドロフラン２００ｍｌに懸濁させ、０℃にて撹拌し
ながら上記２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル
シクロヘキサノンを２０分かけて滴下した。３時間かけ
て反応液を徐々に室温まで上昇させ、さらに２時間、室
温で撹拌した。次いでメタノール４０ｍｌをゆっくり加
え、過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。希
塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチル６００ｍｌを加
えて抽出、有機層を分離した。希塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧にて留去することにより粗
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルシクロヘキ
サノール１０１ｇを得た。得られた粗２，６−ジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−４−メチルシクロヘキサノールは精製す
ることなくそのまま次工程で用いた。

【００６８】マロン酸エチル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４−メチルシクロヘキシルエステル（ｄ）の合
成 上記２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルシクロ
ヘキサノール（ｄ）（５０．２ｇ、０．２２ｍｏｌ）の
酢酸エチル（２００ｍｌ）溶液に０℃にてトリフルオロ
酢酸無水物（４１ｍｌ、０．２９ｍｏｌ）を滴下し、引
き続き、上記マロン酸エチルモノカリウム塩（ｂ）（４
１．６ｇ）をゆっくり添加した。室温にて２時間撹拌し
た後、水２００ｍｌを加えさらに炭酸水素ナトリウム３
３ｇをゆっくり加えて中和した。分液後有機層を水及び
食塩水でそれぞれ１回ずつ洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧にて留去することにより粗マロ
ン酸エチル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチ
ルシクロヘキシルエステル（ｄ）（７６ｇ）を得た。得
られた粗マロン酸エチル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４−メチルシクロヘキシルエステル（ｄ）は精製す
ることなくそのまま次工程に用いた。

【００６９】ヒドラジド（Ｉ−１）の合成 上記マロン酸エチル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−メチルシクロヘキシルエステル（ｄ）（７３ｇ）及
びヒドラジン一水和物（２８．３ｇ、０．５７ｍｏｌ）
のイソプロパノール（２００ｍｌ）溶液を６時間撹拌還
流した。反応液に水及び酢酸エチルをそれぞれ５００ｍ
ｌ加え抽出した。有機層を水及び食塩水でそれぞれ２回
ずつ洗った後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒
を減圧にて留去し、残渣をヘキサンから再結晶すること
により、ヒドラジド（Ｉ−１）［５３ｇ、０．１６ｍｏ
ｌ、７７％（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチ
ルシクロヘキサノール基準）、融点１０５〜１０６℃］
を得た。なお、構造はＮＨＲ及びマススペクトルにより
同定した。

【００７０】トリアゾール（III −１ａ) の合成 ｐ−ニトロベンゾニトリル（ｄ）（２３ｇ、０．１５５
ｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍｌ）溶液に室温にてナ
トリウムメチラート２８％メタノール溶液（３０ｇ、
０．１５５ｍｏｌ）を滴下した。室温にて１時間撹拌し
た後、冷蔵庫（−５℃〜０℃）にて１日放置した。０℃
以下の温度で酢酸（１９ｇ）を滴下して中和した（以上
の操作によりイミドエステル（ｅ）が得られた。）後、
上記ヒドラジド（Ｉ−１）（５３ｇ、０．１６ｍｏｌ）
を添加した。室温にて３時間撹拌した（以上の操作によ
り中間体（ｆ）が得られた。）後、溶媒を減圧にて留去
した。濃縮残渣にトルエン（４００ｍｌ）を加え、生成
する水を除去しながら３時間撹拌還流した。冷却後、反
応液に酢酸エチル及び水をそれぞれ８００ｍｌ加え３０
分撹拌した。分液後、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。溶媒を減圧にて留去した後、酢
酸エチル／ヘキサンから再結晶することにより、目的の
トリアゾール（III −１ａ）（６０ｇ、０．１３１ｍｏ
ｌ、８５％、融点１６８〜１７０℃）を得た。なお、構
造はＮＭＲ及びＭａｓｓスペクトルにより同定した。

【００７１】実施例２ トリアゾール（III −１ｂ）の
合成 実施例１のトリアゾール（III −１ａ）の合成におい
て、ｐ−ニトロベンゾニトリル（２３ｇ）の代わりにｍ
−ニトロベンゾニトリル（２３ｇ）を用いた以外は全く
同様の方法により、トリアゾール（III −１ｂ）（５８
ｇ、０．１２７ｍｏｌ、８２％、融点１５３〜１５４
℃）を得た。なお、構造はＮＭＲ及びマススペクトルに
より同定した。

【００７２】実施例３ トリアゾール(III−１ｑ）の合
成 実施例１のトリアゾール(III−１ａ）の合成において、
ｐ−ニトロベンゾニトリル（２３ｇ）の代わりに３−ニ
トロ−４−メチルベンゾニトリル（２５ｇ）を用いた以
外は同様の方法によりトリアゾール(III−１ｑ）（４５
ｇ、０．０９６ｍｏｌ、６２％、融点１７８〜１８０
℃）を得た。なお、構造はＮＭＲ及びマススペクトルに
より同定した。

【００７３】実施例４ トリアゾール（III −１ｊ）の
合成 下記スキームによりトリアゾール（III −１ｊ）を合成
した。

【００７４】

【化３１】

【００７５】イミドエステル（ｈ）の合成 トリメチルアセトニトリル（ｇ）（３８０ｇ、４．５７
ｍｏｌ）及びメタノール（１６１ｇ、５．０５ｍｏｌ）
のジエチルエーテル（７５０ｍｌ）溶液に５℃にて、塩
酸ガス（３４０ｇ、９．３２ｍｏｌ）を４時間かけて吹
き込んだ。反応液を冷蔵庫（−５℃〜０℃）にて１週間
放置した。析出した結晶をろ過しエーテルで洗浄、乾燥
することにより、イミドエステル塩酸塩（ｈ）（６４４
ｇ、４．２５ｍｏｌ、９３％）を得た。

【００７６】トリアゾール（III −１ｊ）の合成 上記イミドエステルの塩酸塩（ｈ）（２０ｇ、０．１３
ｍｏｌ）のイソプロパノール（１００ｍｌ）溶液に室温
にてナトリウムメチラート２８％メタノール溶液（２５
ｇ、０．１３ｍｏｌ）を滴下し、引き続きヒドラジド
（Ｉ−１）（４４．３ｇ、０．１３ｍｏｌ）を加えた。
反応液を５時間撹拌、還流した。冷却後、酢酸エチル及
び水をそれぞれ２００ｍｌずつ加え抽出した。有機層を
水及び食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧にて留去した後、残留物をヘキサンから
再結晶することにより目的のトリアゾール（III −１
ｊ）（３３ｇ、０．０８５ｍｏｌ、６５％、融点１３８
〜１３９℃）を得た。なお構造はＮＭＲ及びＭａｓｓス
ペクトルにより同定した。本発明のヒドラジド類（Ｉ）
を用いて得られた１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類
（III)は以下に示す方法により、写真用シアンカプラー
として有用な１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，
４］トリアゾール誘導体へと容易に変換することが可能
であった。

【００７７】１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，
４］トリアゾール類の合成 上記で得られたトリアゾール（III-１ｂ）を出発原料と
して、特開平５−２０２００４号に記載の合成法にもと
づいて下記のスキームにて欧州特許第６２８，８２７号
に記載の化合物例（５３）を合成した。

【００７８】

【化３２】

【００７９】化合物（ｋ）の合成 化合物（III −１ｂ）（５０．０ｇ、１０９ｍｍｏｌ）
と２−クロロアクリロニトリル（１２．４ｇ、１４２ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、０
℃にてテトラメチルグアニジン６．６ｍｌを添加した。
０℃で５時間撹拌した後酢酸エチル６００ｍｌを加え水
洗浄した。酢酸エチル層を乾燥留去し、メタノールで晶
析することにより化合物（ｉ）を４７．６ｇ（８０％）
得た。得られた化合物（ｉ）（４７．６ｇ、８７．５ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３７０ｍｌに溶解し、水
冷下、ピリジニウムブロミドペルブロミド（３３．５
ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を添加した。５時間撹拌した後酢
酸エチル５００ｍｌを加え中性になるまで水洗浄した。
酢酸エチル層を乾燥後留去した後、残渣をカラムクロマ
トグラフィーで精製することにより化合物（ｊ）を４
１．０ｇ（７５％）得た。得られた化合物（ｊ）（４
１．０ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２
００ｍｌに溶解し、反応温度を−１０℃に保ち、６０％
水素化ナトリウム（１０．５ｇ、２６０ｍｍｏｌ）を少
しずつ加えた。反応後、酢酸エチルを加え水洗浄した。
酢酸エチル層を乾燥後、留去し、カラムクロマトグラフ
ィーで精製することにより化合物（ｋ）を５．０ｇ（収
率１５％）得た。化合物例（５３）の合成 上記で得られた化合物（ｋ）（５．０ｇ、９．９ｍｍｏ
ｌ），還元鉄（５ｇ）、塩化アンモニウム（０．５
ｇ）、水１０ｍｌおよびイソプロピルアルコール１００
ｍｌの混合物を２時間還流しながら撹拌した。セライト
ろ過した後、ろ液に水及び酢酸エチルをそれぞれ２００
ｍｌ加えた。有機層を食塩水で洗った後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧にて留去した後、濃縮残
渣にジメチルホルムアミド５０ｍｌを加え溶解した。こ
の溶液にピリジン（１．６ｍｌ）及びスルホニルクロリ
ド（ｍ）（４．２ｇ）を加え室温にて６時間撹拌した後
希塩酸水１５０ｍｌ／酢酸エチル１５０ｍｌに注加し
た。有機層を水洗（３回）した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧にて留去したのち濃縮残渣を酢
酸エチル／ヘキサンから再結晶することにより、欧州特
許第６２８，８２７号記載の化合物例（５３）（６．７
ｇ、７９％）を得た。

【００８０】トリアゾール(III−１ｑ）を出発原料とし
て、下記スキームにて１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕
〔１，２，４〕トリアゾール類（ｕ）を合成した。

【００８１】

【化３３】

【００８２】化合物（ｓ）の合成 トリアゾール(III−１ｑ）（２０．０ｇ、４２．５ｍｍ
ｏｌ）と２，６−ルチジン（５．４５ｍｌ、４６．８ｍ
ｍｏｌ）の酢酸エチル（２００ｍｌ）溶液に室温にて臭
素（７．３０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を滴下後、７０℃
にて３０分間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、１Ｎ
塩酸水２００ｍｌを添加した。有機層を水及び食塩水で
洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。濃縮
残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶することによ
り、化合物（ｓ）（１９．６ｇ、３５．７ｍｍｏｌ、８
３％）を得た。

【００８３】化合物（ｔ）の合成 リチウムクロリド（３８．５ｇ、０．９１ｍｏｌ）、化
合物（ｓ）（１００ｇ、０．１８２ｍｏｌ）及び２，３
−ジブロモプロピオニトリル（５１．６ｇ、０．２４２
ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１リットル）溶液を
０℃以下に冷却した後、ジイソプロピルエチルアミン
（１２４ｇ、０．９６ｍｏｌ）を１０℃以下を保つよう
に滴下した。反応液を徐々に室温まで昇温しながら２時
間攪拌した。反応液を酢酸エチル１リットル及び冷１Ｎ
塩酸水１リットルに注加、攪拌した後、分液した。有機
層を水及び食塩水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、濃縮した。濃縮残渣をアセトニトリルから再結晶す
ることにより、化合物（ｔ）（３７ｇ、７１．２ｍｍｏ
ｌ、３９％）を得た。

【００８４】化合物（ｕ）の合成 化合物（ｔ）（５０ｇ、９６．２ｍｍｏｌ）、還元鉄
（５０ｇ）、塩化アンモニウム（５ｇ）、水（４０ｍ
ｌ）、イソプロピルアルコール（４００ｍｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を２時間還流し
ながら攪拌した。セライト濾過した後、ろ液に水及び酢
酸エチルをそれぞれ７５０ｍｌ加えた。有機層を食塩水
で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。濃
縮残渣に、ピリジン（１６ｍｌ）、スルホニルクロリド
（ｍ）（４２ｇ）及びアセトニトリル（５００ｍｌ）を
加え、還流しながら８時間攪拌した。反応液を室温まで
冷却した後、酢酸エチル（１．５リットル）／水（１．
５リットル）に注加した。有機層を水及び食塩水で洗っ
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。濃縮残渣
を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶することにより、化
合物（ｕ）（６１ｇ、７０ｍｍｏｌ、７３％）を得た。

【００８５】

【発明の効果】本発明のヒドラジド類（Ｉ）は、医薬、
農薬等の生理活性物質の合成中間体、写真用シアンカプ
ラーまたは染料として、特に写真用シアンカプラーとし
て有用な、１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，
４］トリアゾール誘導体を合成する際の重要な中間体で
ある１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体（III)の合
成中間体として用いられる。本発明方法によれば前記の
ヒドラジド類（Ｉ）を用いて、上記の１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール誘導体(III) を一工程で効率的に製造す
ることができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表わされるシクロヘ
   キシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類。 【化１】 （式中、Ｒ₁ は水素原子またはアルキル基を表わす。Ｒ
   ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、Ｒ₃'およびＲ₄'はそれぞれ同じ
   であっても異なっていてもよく、それぞれアルキル基を
   表わす。また、Ｒ₂ とＲ₃ およびＲ₂'とＲ₃'はそれぞれ
   結合して環を形成してもよい。Ｒ₅ およびＲ₆ は同じで
   あっても異なってもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン
   原子、アルキル基またはアリール基を表わす。）
2. 【請求項２】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表わされ
   るシクロヘキシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類
   と下記一般式（II）で表わされるイミドエステル類とを
   反応させることを特徴とする下記一般式(III) で表わさ
   れる１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類の製造方法。 【化２】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、Ｒ₃'、Ｒ₄'、
   Ｒ₅ およびＲ₆ はそれぞれ上記と同義である。Ｒ₇ は脂
   肪族基またはアリール基を表わす。Ｒ₈ は低級アルキル
   基を表わす。）
3. 【請求項３】 請求項２における製造方法において、一
   般式（Ｉ）で表わされるシクロヘキシルオキシカルボニ
   ルアセトヒドラジド類と一般式（II）で表わされるイミ
   ドエステル類との縮合反応により下記一般式（IV）で表
   わされる中間体を得、さらにこれを分子内で脱水縮合す
   ることにより前記一般式(III) で表わされる１Ｈ−１，
   ２，４−トリアゾール類とする製造方法。 【化３】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ 、Ｒ₂'、Ｒ₃'、Ｒ₄'、
   Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ およびＲ₈ はそれぞれ上記と同義であ
   る。）